Academic literature on the topic 'Agrégats'

L’adoption de l’acte uniforme relatif au droit comptable et à l’information financière au sein de la communauté OHADA a ouvert la voie à l’utilisation des normes IAS/IFRS sur les marchés financiers de ladite communauté. À partir des entreprises cotées de la bourse régionale des valeurs mobilières de l’UEMOA, nous avons d’une part, analysé les effets des normes IFRS sur trois agrégats comptables, à savoir le résultat net, l’endettement financier net et les capitaux. D’autre part, nous avons examiné si les variations constatées sont liées aux secteurs d’activité des entreprises concernées. Ainsi, les résultats montrent que les normes IFRS ont plus d’impact sur le résultat net que les deux autres agrégats. Aussi, nous n’avons pas eu de résultats concluants quant à l’influence du secteur d’activité sur les agrégats comptables en normes IFRS.

Cette publication participe à la compréhension de la dégradation de l’environnement à Madagascar. Spécifiquement, il s’agit d’analyser la distribution spatiale et temporelle des feux à Madagascar et d’identifier les facteurs à l’origine des feux. Les données fournies par le capteur MODIS sur l’ensemble du territoire de Madagascar pour les années 2014 à 2018 sont utilisées. Les résultats obtenus indiquent une certaine stabilité des points de feux actifs observés à Madagascar pendant la période 2014 à 2018, sauf pour l’année 2016, année de forte sécheresse mondiale. Les feux brûlent en moyenne une superficie de 3 757 792 ha par an. La majorité de ces feux est observée pendant la saison sèche et leur maximum en nombre et en superficie est atteint aux mois de septembre et octobre. Au premier abord, les feux couvrent la quasi-totalité du pays. Toutefois, les analyses spatiales et temporelles montrent que les points de feu sont regroupés en agrégats d’ordre 1, 2, 3 ou 4. Les agrégats indiquent les zones où l’on retrouve une concentration de points de feux. Les régions contenant des agrégats d'ordres supérieurs sont les plus exposées. Ce sont des zones auxquelles il est nécessaire d’accorder une attention particulière. Les résultats de l’analyse par permutation spatio-temporelle indiquent que les feux proches dans l’espace le sont aussi dans le temps. La répartition des agrégats par rapport aux pistes et aux villages démontre que les feux se propagent essentiellement à proximité des lieux habités et des voies d’accès.

Cet article propose une évaluation de l'impact de l'évolution des agrégats macroéconomiques sur l'investissement des pays de l'UEMOA. L'étude s'appuie sur une modélisation structurelle à composantes inobservables susceptible de faire ressortir les liens entre l'investissement et les variables macroéconomiques. Les résultats suggèrent la récurrence des chocs négatifs sur l'investissement. Les agrégats macroéconomiques (PIB, Infl ation, Epargne), exercent ainsi un comportement pro-cyclique sur l'investissement. Par contre, le solde budgétaire est contra-cyclique suivant les phases du cycle de l'investissement. L'investissement productif devrait être une priorité des politiques budgétaires nationales dans les pays membres de l'union pour un développement économique soutenable.

Résumé Alors que la relation entre agrégats monétaires et activité économique se dégrade, les estimations empiriques montrent que les spreads de taux d'intérêt sont de bons indicateurs avancés de l'activité. Nous testons ici le pouvoir prédictif des spreads de taux d'intérêt bancaires en les comparant aux agrégats monétai­res, aux taux d'intérêt et aux spreads de marché généralement utilisés dans la lit­térature. Les arguments avancés pour justifier leur utilisation sont fondés sur le comportement bancaire tel qu'il apparaît dans le canal de transmission de la poli­tique monétaire par le crédit. À l'aide de tests de causalité, nous établissons le caractère prédictif de ces spreads bancaires dans les pays du G5.

Much mischief has been done in thinking about religion by a general failure to attend to the different kinds of concepts that the brain employs and the capabilities of each kind. The general assumption seems to have been instead that concepts are, or should be, all of the same kind. This paper attempts to redress that failure by offering a preliminary typology of concepts. It identifies three types: kinds, classes, and clumps, defined in terms of ‘essences’ (generative mechanisms), features, and (generally unbounded) sets of instances, respectively. It also points to degree of inferentiality as a property of these types that can be especially useful for thinking about religion, kinds being inference-rich, classes inference-fixed, and clumps inference-indeterminate. Although careful reflection at times transforms clumps into kinds or classes, it can also lead to the recognition that a putative kind or class may be better considered a clump. An example of the latter—hardly the only one—may be the term ‘religion.’ It is neither necessary nor possible for careful reflection entirely to abandon clump concepts for kinds and classes. Scholars do, however, need to exercise care in what they use each type of concept to try to do. Bien des erreurs ont été commises à propos de la religion à cause d’une incapacité générale à s’attacher aux différentes sortes de concepts que le cerveau utilise et les capacités de chacune. Il semble que la supposition générale ait été que tous les concepts doivent être de la même sorte. Cet article cherche à remédier à cette incapacité en offrant une typologie préliminaire des concepts. Il identifie trois sortes : les types, les classes et les agrégats, définis respectivement en termes d’ ‘essences’ (mécanismes génératifs), de traits et de séries de cas (généralement illimités). L’article nous amène également à envisager le degré d’ ‘inférentialité’ comme propriété de chacune de ces différentes sortes qui nous permettent de penser la religion : les types étant ainsi riches en ‘inférentialité’, les classes ayant une ‘inférentialité’ fixe, tandis que l’ ‘inférentialité’ des agrégats demeure indéterminée. Bien qu’une attention méticuleuse puisse à certains moments transformer les agrégats en types ou en classes, elle peut aussi nous amener à reconnaître qu’un type ou une classe supposée pourrait être considérée plutôt comme un agrégat. Un exemple de ce dernier cas de figure —loin d’être isolé— pourrait être le terme de ‘religion’. Il n’est pas nécessaire ni possible dans une réflexion soutenue d’abandonner le concept d’agrégat au profit des types ou des classes. Il est cependant nécessaire de porter une attention soutenue à la façon dont chaque concept est utilisé et à ce qui en est fait.

L'etude des agregats d'elements covalents, comme le carbone et le silicium, permet de mieux comprendre les differences de comportement pour une configuration electronique voisine a travers l'etude des agregats mixtes si nc m. Le premier chapitre decrit en detail les techniques de production et les methodes d'analyse, en particulier la mise au point d'une source a vaporisation laser a deux barreaux. Ainsi, le jet d'agregats obtenu par vaporisation laser de cibles composites est etudie par spectrometrie de masse et a l'aide de la photo-fragmentation de tailles selectionnees. Le chapitre deux presente les resultats obtenus sur les agregats de silicium si n et les compare avec la litterature existante. On remarque un comportement etonnant lors de l'evaporation unimoleculaire de certaines tailles (n = 12-22), et l'hydrogenation de ces agregats de silicium induit une relaxation de leur structure. Les resultats de photo-fragmentation d'agregats de silicium dopes par du carbone montrent l'evaporation de petites molecules neutres contenant le carbone, indiquant des effets non statistiques. Dans un troisieme chapitre, nous etudions les compositions riches en carbone pour deux domaines de tailles. En particulier, nous montrons experimentalement et theoriquement qu'il est possible de produire des heterofullerenes fortement dopes en substitution, c 2 n qsi q q>7, a partir de cibles composites. La transition de structure observee, depuis les agregats stchiometriques, contenant autant de carbone que de silicium, vers les heterofullerenes a notamment permis de determiner le nombre maximal de silicium que l'on peut substituer sans detruire la structure de cage. Le melange de fullerenes preformes avec des atomes de silicium conduit a la creation de polymeres, dont la structure est aussi discutee. Une etude similaire, developpee dans le dernier chapitre, montre comment s'effectue le dopage des petits agregats de carbone par du silicium dans le cas des isomeres en chaines et en anneaux.

Le dispositif expérimental original développé à Toulouse permet de contrôler les collisions entre un agrégat chargé, libre, thermalisé, sélectionné en masse et des molécules. Il permet d'étudier l'attachement de la molécule sur l'agrégat ou la fragmentation induite par collision. Afin de mieux comprendre les processus d'attachement d'une molécule sur un agrégat, nous avons mesuré les sections efficaces d'attachement de molécules d'alcool, méthanol et éthanol, sur des agrégats d'alcool. Nous avons pu observer un comportement similaire aux agrégats d'eau, c'est à dire des sections efficaces d'attachement inférieures à la section efficace géométrique aux petites tailles qui tendent vers cette section géométrique quand la taille augmente. Ce comportement avait été attribué pour l'eau à un effet dynamique. Ce modèle dynamique peut être étendu avec un bon accord qualitatif aux agrégats d'alcools. Les processus d'attachement et de fragmentation nous permettent de réaliser des expériences de nanocalorimétrie. Nous avons pu déterminer les capacités calorifiques et les températures de transition de phase dans des agrégats d'eau protonés (H2O)nH+, qui viennent compléter les mesures effectuées sur les agrégats déprotonés (H2O)n-1OH-. La nature de la transition est discutée. Un troisième volet de cette thèse concerne la fragmentation induite par collision de molécules d'intérêt biologique : l'uracile protoné, isolé ou hydraté. Nous avons observé les différentes voies de fragmentation de l'uracile protoné. L'influence du nombre de molécules d'eau hydratant la molécule d'uracile sur le spectre de fragmentation est liée à l'affinité protonique des constituants et à la structure de l'agrégat
The experimental set-up developed in Toulouse enables to control collisions between a charged thermalised mass-selected free cluster and molecules. Processes of attachement of the molecule onto the cluster and collision induced fragmentation can be studied. In order to better understand the process of attachment of a molecule onto a cluster, we have measured attachment cross-sections of alcohol molecules, methanol and ethanol, onto alcohol clusters. We have observed a similar behaviour as the one observed with water clusters, that is attachment cross-sections that are lower than the geometrical cross-section at small sizes and that converge to this geometrical cross-section at bigger sizes. This behaviour had been assigned to a dynamical effect in the case of water. This dynamical model can be extended with a good qualitative agreement to alcohol clusters. Processes of attachment and fragmentation enable to realise nanocalorimetry measurements. We have determined heat capacities and transition temperatures for protonated water clusters (H2O)nH+. They complete measurements already done for deprotonated water clusters (H2O)n-1OH-. The nature of the phase transition is discussed. The last part of this dissertation concerns collision induced fragmentation for molecules that has some biological interest : protonated uracil, bare or hydrated. Fragmentation pathways of the protonated uracil molecule has been observed. The influence of the number of water molecules on the fragmentation pattern of solvated uracil is linked to the proton affinity of the constituants and to the cluster structure

La photo-dissociation d'une molécule comme CH3I dans l'agrégat d'hélium présente un grand intérêt pour comprendre la recombinaison et la solvatation des photo-fragments après la dissociation dans un liquide quantique. Après la recombinaison certaines structures de D@Hen(D= Ar^+, I^q, q= -1, 0, +1, +2) montrent les stabilités particulières avec les nombres magiques bien définis. Notre but ultime est d'étudier théoriquement la dynamique de la photo-dissociation de CH3I dans les agrégats d'hélium et de comparer avec les résultats expérimentaux disponibles dans la littérature. Notre recherche préliminaire est motivée par les données disponibles sur les espèces de couche ouverte comme D@Hen (D= Ar^+, Mg^+) et commence par un test sur notre modèle potentiel analytique pour les systèmes D@Hen à plusieurs corps. Notre modèle inclut les énergies électrostatique classique et quantique de dispersion,et également les énergies de charge/dipôle induit et de dipôle induit/dipôle induit dans le cas où le dopant D est ionique. La représentation analytique de l'interaction D-He est obtenue en fittant les fonctions ayant une forme asymptotique physiquement correcte aux résultats de calculs ab initio corrélés de haut niveau pour la molécule D-He. La matrice "Diatomices-in-Molecules" (DIM) de notre modèle potentiel à plusieurs corps est construite pour les situations avec l'anisotropie électronique et le couplage spin-orbite (SOC) pour l'atome lourd D est inclus dans la base de couplage du type s-l pour l'atome D. Les structures et les énergies de cohésion de systèmes D@Hen sont étudiées en fonction de la taille du système n par la méthode MonteCarlo quantique de diffusion (DMC).De nouvelles sous-routines pour évaluer le potentiel D-He ont été programmées pour le programme DMC existant et une fonction d'essai améliorée a été appliquée dans le calcul DMC

Les myopathies congénitales sont un groupe hétérogène de maladies musculaires héréditaires définies sur la base de lésions morphologiques caractéristiques observées dans la biopsie musculaire des patients atteints. Ces lésions histologiques peuvent être, en particulier, des agrégats protéiques, des ‘cores’ ou une augmentation du nombre de noyaux centralisés. Le phénotype clinique classique associe une hypotonie musculaire à début précoce et une faiblesse musculaire, associée parfois à d’autres signes cliniques comme par exemple une atteinte oculaire. Il n'existe aucun traitement spécifique pour ces maladies. Les myopathies congénitales avec agrégats protéiques sont un sous-groupe des myopathies congénitales caractérisées par la présence d’accumulations de protéines dans les fibres musculaires. L'analyse morphologique peut distinguer des agrégations non spécifiques des protéines et / ou des corps d’inclusions bien définis. Les mécanismes conduisant à l'agrégation protéique ne sont pas encore complètement élucidés. Une analyse morphologique fine et détaillée pourrait aider à éclaircir les événements responsables de ce phénomène. De nombreux ‘loci’ génétiques ou des mutations génétiques ont été identifiées dans plus de 20 formes de myopathies congénitales. Néanmoins, à l’heure actuelle une grande partie des patients atteints ne présente pas de mutations dans les gènes connus. Donc, plusieurs entités restent toujours à identifier. Pour remédier à cette lacune de connaissance, des nouvelles approches d’analyse génétique ont été élaborées. L'une des techniques la plus prometteuse est le séquençage d’exome ou séquençage à haut débit. Cette dernière consiste à l’analyse de séquençage multiple et ciblé de l'ensemble des séquences codantes du génome humain. Cet outil pourrait sûrement contribuer d’une façon déterminante à la découverte de nouveaux gènes responsables de ces maladies monogéniques rares. Mon travail porte sur l’analyse de patients atteints par trois différentes formes de myopathies congénitales avec des agrégats de protéines. Nous avons analysé à la fois des cohortes de patients avec un diagnostic moléculaire ainsi que des patients qui ne présentaient pas de mutations dans les gènes connus. Les trois pathologies étudiées sont : la myopathie à corps réducteurs ou ‘reducing body myopathy‘ (RBM), myopathie némaline ou ‘nemaline myopathy’ (NM) et, la myopathie avec structures cap ou ‘cap disease’(CD). Nous nous sommes concentrés sur trois axes principaux: 1 -. Analyse morphologique et étude des mécanismes physiopathologiques qui sous-tendent l'apparition des agrégats de protéines chez les patients atteints RBM et autre phénotype associé à des mutations dans le gène FHL1. 2 -. Caractérisation clinique et morphologique des familles présentant des formes néonatales de NM et CD sans caractérisation génétique moléculaire. 3 -. Validation fonctionnelle de l'expression protéique de mutations dans des nouveaux gènes identifiés par séquençage d’exome chez des patients avec myopathie congénitale génétiquement non identifiée. Dans la première partie de cette étude, j'ai analysé un groupe de dix-huit patients présentant une RBM ou d’autres phénotypes associés à des mutations dans le gène FHL1. Les mutations dans ce gène ont été associées à des phénotypes hétérogènes, y compris la ‘reducing body myopathies’ (RBM), le ‘X-linked scapuloperoneal syndrome’ (X-SPM), la ‘X-linked muscular postural atrophy’ (XMPMA), la ‘Emery-Dreifuss-muscular dystrophy’ (EDMD), et une forme de myocardiopathie isolée (HCM), ainsi que des formes de chevauchements. J'ai mené une analyse immunohistochimique, ultrastructurale et en immunogold comparative détaillée chez 14 patients RBM (groupe 1), 3 patients EDMD, et un patient avec HCM et hypertrophie musculaire (groupe 2). L'analyse des biopsies musculaires pour le groupe 1 a montré des ‘reducing bodies’ (RBs) associés à des corps cytoplasmiques comme caractéristique récurrente. Les RBs présentaient une franche immunoréactivité avec l’anticorps FHL1. Du matériel réactif pour la desmin, alphaB-cristalline et la myotiline a été observée autour des RBs. En microscopie électronique (EM), les RBs étaient composés de matériel tubulofilamenteux dense qui se propage progressivement entre les myofibrilles et autour des noyaux musculaires. En utilisant des techniques d’immunogold, nous avons démontré que la protéine FHL1 se trouve uniquement à l'intérieur de RBs. Les échantillons du groupe 2 ont montré uniquement des anomalies dystrophiques légères, sans RBs. Avec la EM nous avons observé seulement des anomalies myofibrillaires aspécifiques. L'analyse moléculaire a révélé des mutations faux-sens dans le 2ème domaine LIM FHL1 chez les patients du groupe 1. Chez les patients du groupe 2 nous avons trouvé des mutations INS / DEL ou faux-sens dans le 4ème domaine LIM FHL1. Grâce à cette étude, j'ai pu analyser et décrire en détails les caractéristiques morphologiques des patients RBM, ainsi que démontrer clairement la localisation de la protéine FHL1 dans les RBs. J’ai pu également illustrer les différences morphologiques majeures entre différentes myopathies liées au gène FHL1 (Malfatti et al. , JNEN 2013). La deuxième partie du projet a porté sur l’analyse morphologique détaillée chez plus de 100 patients présentant une myopathie congénitale. Nous avons identifié des cohortes homogènes de patients sans diagnostic moléculaire qui présentaient des myopathies congénitales d’apparition prénatale ou néonatale avec agrégats protéiques. L’analyse d’exome d'un premier groupe de cinq patients a permis l'identification de mutations autosomique récessive dans le gène RYR1 chez trois patients ; les deux derniers patients ont été trouvés mutés dans le gène de la nebuline (NEB) Cette étude a permis de démontrer qu'une analyse morphologique détaillée de patients présentant des formes néonatales sévères de myopathies congénitales oriente vers un diagnostic génétique précis. Elle a également confirmé que les myopathies congénitales présentent une large hétérogénéité génétique et phénotypique et que le séquençage d’exome est un outil de diagnostic rapide et efficace, surtout pour l’analyse des grands gènes (Bohm, Vasli, Malfatti et al. , PlosONE 2013). L'analyse morphologique visant à l'identification des cohortes homogènes pour l’étude d’exome a permis de mettre en évidence certains patients présentant un tableau morphologique particulier. Un de ces patients présentait une association particulière de bâtonnets et de structures ‘caps’ dans sa biopsie musculaire. Cette association histologique n'avait jamais été signalée auparavant. L’analyse d’exome a révélé une mutation AD du gène TPM3. Le gène de l’'a-tropomyosine (TM) lente, TPM3, code pour une protéine des filaments fins exprimé uniquement dans les fibres musculaires de type I. Des mutations dans le gène TPM3 ont été associées à trois tableaux histologiques différents : la myopathie nemaline (NM), la myopathie congénitale identifiée avec disproportion de type de fibres (CFTD) et, plus récemment, la ‘Cap disease’ (CD). Ces derniers ont été décrits que séparément auparavant. L'identification d'un patient présentant une association unique de ‘Cap’ et bâtonnets dans sa biopsie musculaire nous a permis d'élargir le spectre morphologique de patients mutés TPM3, et d’affirmer la proximité histologique de différentes myopathies liées à des mutations du gène TPM3 (Malfatti et al. , Neuromuscular Disorders 2013). La troisième partie de ce deuxième axe a consisté à effectuer le séquençage d’exome d’un groupe de quatorze patients avec différentes formes cliniques de myopathie némaline. Cette analyse a mené à l’identification de mutations autosomiques récessives dans le gène nébuline (NEB). Afin de mieux caractériser ce groupe de patients nous avons effectué une analyse morphologique détaillée du muscle chez ces patients. Nos objectifs étaient la recherche de corrélations clinico-morphologiques et la constitution de groupes homogènes au point de vue histologique. Quatre groupes ont été identifiés en fonction de la sévérité clinique et de l'âge à la biopsie musculaire. Le Groupe 1 (n = 4) comprend des NM graves /lethales et une biopsie musculaire effectuée durant les premiers jours de vie. Le Groupe 2 (n = 5) comprend NM sévères et une biopsie après un mois de vie. Le Groupe 3 (n = 3) comprend NM typiques et une biopsie faite dans l'enfance, et le groupe 4 (n = 2) comprend des formes légères de NM et une biopsie faite à l'âge adulte. Les biopsies ont été analysées au point de vue histoenzymologique, immunohistochimique et ultrastructurale. La distribution des bâtonnets, leurs caractéristiques ainsi que la répartition des types des fibres ont été étudiés. Tous les patients présentaient des mutations NEB compatibles avec un mode de transmission AR. Chez le patients du G1 nous avons identifié une prédominance de type 2, contrairement à ce qui avait été décrit chez les patients avec myopathies congénitales ; Les bâtonnets étaient présents dans 1/3 de fibres musculaires et avaient une forme plutôt carré. L’analyse ultrastructurale a révélé un pourcentage élevé de fibres avec importante désorganisation sarcomérique. Le G2 a montré une predominance type allant jusqu’à une uniformité de type 1. Les bâtonnets présentaient une forme et une répartition variable au milieu de la fibre. L’analyse en ultrtastructure a montré la présence de rares fibres avec désorganisation sarcomérique. En revanche, le G3 et G4 ont présenté une uniformité de type 1 associé à des groupes bien délimité de bâtonnets sous-sarcolemmaux ayant une forme préférentiellement allongée. Il n’y avait pas de désorganisation sarcomérique majeure. En conclusions: 1) Nous avons observé la persistance de prédominance de type 2 dans la biopsie musculaire des nouveau-nés présentant des formes létales liées à des mutations NEB. 2) Nous avons démontré une corrélation directe entre la désorganisation sarcomérique et la sévérité clinique. La présence de groupement des bâtonnets bien délimités chez les patient moins sévères suggère une réponse musculaire d’autoprotection contre la diffusion / propagation des bâtonnets à l’intérieur de la fibre musculaire chez ces derniers patients. (Malfatti et al. , en préparation). La troisième partie de l'étude concerne l’analyse précise des lésions morphologiques particulières présentes dans la biopsie musculaire d’une famille dont les résultats de séquençage d’Exome effectuée par la équipe du Dr Nigel Clarke / Pr Kathrin North de l’Université de Sidney ont mis en évidence des mutations dans un nouveau gène. Dans ce cadre, j'ai effectué une analyse clinique, morphologique, en immunofluorescence (IF) et en microscopie électronique d’une cohorte de nouveau-nés (N = 20) présentant un phénotype clinique ou morphologique similaire. De plus, nous avons effectué une analyse en immunofluorescence avec des anticorps dirigés contre la protéine codée par le nouveau gène. Cette étude a permis de démontrer une absence d’expression de cette protéine chez les patients mutés. En revanche, nous n’avons pas observé d’altération de l’expression protéique (expression absente ou réduction) chez les autres patients analysés. Les résultats de ces deux études représentent des données préliminaires et strictement confidentielles
Congenital myopathies are a heterogeneous group of inherited muscle disorders defined according to the characteristic morphologic lesions observed in the patient muscle biopsies. These lesions could be protein aggregates, cores, and an increased number of central nuclei. The clinical phenotype consists of hypotonia and muscle weakness from infancy, variably associated with other clinical characteristics. There is no specific treatment for these conditions. The congenital myopathies with protein aggregates are a subgroup of congenital myopathies characterized by aggregations of proteins in muscle. Morphological analysis of muscle can distinguish between nonspecific protein aggregations and/or well-defined inclusion bodies, patches or clusters. Mechanisms leading to protein aggregation still remain not completely elucidated. A deep morphological analysis could help in elucidating the events responsible for this phenomenon. Numerous gene loci or gene mutations have been identified in more than 20 forms of congenital myopathies. Nevertheless a large portion of affected patients is not mutated in the known genes. Several unknown entities remain to be discovered. To overcome this gap of knowledge novel approaches are being developed. One of the most promising is next generation or exome sequencing that consists in targeted re-sequencing of all coding sequences within the genome. This tool will surely help the discovery of new genes underlying these rare monogenic diseases. In this study we concentrated in affected by three different forms of congenital myopathies with protein aggregates with or without molecular diagnosis: Reducing Body Myopathy (RBM), Nemaline myopathy (NM) and Cap disease (CD). My activity was focused on three main axes: 1. - Morphological analysis and investigation of pathophysiological mechanisms underlying the appearance of the protein aggregates in patients with RBM and other phenotype associated with mutation in the FHL1 gene. 2. - Clinical and morphological characterisation of families affected by neonatal forms of NM and CD without a genetic characterization. 3. - Functional validation of protein expression of mutations in novel genes identified through next generation sequencing in families presenting with non-diagnosed congenital structural myopathy. In the first part of my study I analysed a group of eighteen patients presenting RBM and other phenotype associated with mutations in the FHL1 gene. FHL1 mutations have been associated with different disorders including reducing body myopathy (RBM), scapuloperoneal syndrome (X-SPM), X-linked myopathy with postural atrophy (XMPMA), Emery-Dreifuss-like muscular dystrophy (EDMD), isolated hypertrophic cardiomyopathy (HCM), and some overlapping conditions. I conducted a detailed histochemical, immunohistochemical, ultrastructural, and immunoelectron microscopy comparative analysis in 14 RBM (group 1), 3 EDMD, and one patient with HCM and muscular hypertrophy (group 2). The analysis of muscle biopsies in group 1 showed reducing bodies (RBs) associated with cytoplasmic bodies as a constant feature. RBs had a prominent FHL1 immunoreactivity. Desmin, alphaB-crystallin and myotilin immunoreactivity was observed surrounding RB. Under electron microscopy (EM), RBs were composed of electron dense tubulofilamentous material that progressively spreads between the myofibrils and around myonuclei. Using immunoelectron microscopy we demonstrated that FHL1 protein is found uniquely inside RBs. Samples from group 2 showed mild dystrophic abnormalities, without RBs. Only minor non-specific myofibrillar abnormalities were observed under EM. Molecular analysis revealed missense mutations in the 2nd FHL1 LIM domain in group 1 patients and ins/del or missense mutations within the 4th FHL1 LIM domain in patients from group 2. With this study I was able to expand the morphological features of RBM, clearly demonstrating the localization of FHL1 in RB, and further illustrating major morphological differences between different FHL1-related myopathies (Malfatti et al. , JNEN 2013). In the second part of the project we performed a deep morphological analysis in our cohort of more than 100 patients presenting a congenital myopathy and we identified homogeneous cohorts of patients presenting neonatal or antenatal onset congenital myopathies with protein aggregates. The exomes of a first group of five patients from four unrelated families presenting with different skeletal muscle pathologies, including a fatal nemaline myopathy with neonatal onset, arthrogryposis and severe respiratory failure, a severe congenital myopathy with internal nuclei and myofibrillar desorganization were sequenced (analysis conducted by Jocelyn Laporte group. ANR Programme Blanc Edition 2011: Identification of novel genes implicated in structural congenital myopathies by exome sequencing to Dr Jocelyn Laporte, IGBMC, UMR7104 INSERM, Illkirch, France, and Dr Norma Beatriz Romero, Unité de Morphologie Neuromusculaire, Institut de Myologie, CHU La Pitié-Salpêtrière). This analysis leads to the identification of autosomal recessive RYR1 mutations in in three patients with different clinical and histological features. RYR1 codes for the skeletal muscle ryanodine receptor, a key player in skeletal muscle excitation-contraction coupling. The two other sporadic patients with fatal neonatal myopathy were found to harbor mutations in NEB, encoding the contractile unit scaffold protein nebulin. We therefore demonstrated that a deep morphological analysis of patients presenting severe neonatal forms of congenital myopathies could help in the orientation toward a specific genetic diagnosis. This study confirmed that congenital myopathies present with broad genetic and phenotypic heterogeneity and that Exome sequencing is a fast and efficient diagnostic tool, especially for large genes (Bohm, Vasli, Malfatti et al. PlosONE 2013). The deep morphological analysis conducted for the identification of homogenous cohorts to be screened by exome analysis allowed the identification of some peculiar and morphologically unique patients. One of this presented a striking combination of cap structures and typical nemaline bodies in his muscle biopsy. This histological association was never reported before. Exome sequencing analysis revealed a recurrent mutation of TPM3 gene. The a-tropomyosin (TM) slow gene, TPM3, codes for a thin filament protein expressed uniquely in type I muscle fibres. The latter belongs to a highly conserved family of actin-binding proteins (TM) that plays important roles in a wide range of cellular process. Tropomyosin is essential for the regulation of muscle contraction. A lack of or an abnormal tropomyosin could explain muscle atrophy and weakness. However the exact mechanisms leading to muscle weakness remains unclear. Mutations in TPM3 have been associated with three distinct and separate histological pattern: nemaline myopathy (NM), myopathy identified as congenital fibre-type disproportion (CFTD) and, more recently, cap disease. These extremely variable histological patterns spanning from protein inclusions (e. G. Rods and caps) to an isolated defect of type 1 fibres, have been encountered only separately. The identification of a patient presenting a unique association of caps and rods allowed us to enlarge the morphological spectrum TPM3 mutated patients, and tightens the histological boundaries of TPM3-related myopathies (Malfatti et al. , Neuromuscular Disorders 2013). The exomes sequencing, successively confirmed by dHPLC/Sanger-sequencing, in a group of fourteen patients with different clinical form of Nemaline myopathies lead to the identifications of autosomal recessive mutations in the nebulin (NEB) gene. To better characterize this group of patients we performed a detailed muscle morphological analysis of this cohort of fourteen NEB-mutated patients to define pathological patterns and clinical-morphological correlations. Four groups were identified according to clinical severity and age at biopsy. Group 1 (n=4) comprises severe/lethal NM and biopsy in first days. Group 2 (n=5) comprehends severe NM and biopsy after one month. Group 3 (n=3) comprises typical NM and biopsy in childhood, and group 4 (n=2) patients with mild NM and biopsy in adulthood. Biopsies underwent histoenzymological, immunohistochemical and ultrastructural analysis. Fiber type distribution, rod characteristics, distribution and localization were investigated. All patients presented NEB mutations consistent with AR inheritance. G1 failed to show type 1 fiber predominance and had scattered squared rods in 1/3 of fibers. Ultrastructural analysis revealed high percentage of fibers with sarcomeric disarray. G2 showed a variable pattern of fiber type distribution spanning from slight type 2 predominance to type 1 uniformity. Rods presented variable distribution and shape. Ultrastructural analysis revealed rare fibers with sarcomeric disarray. In contrast, G3 and G4 presented a homogeneous type 1 uniformity associated with well-delimited subsarcolemmal and/or cytoplasmic elongated rods without sarcomeric alterations. In conclusions we 1) identified an unreported absence of type 1 predominance in muscle biopsy of new-borns patients presenting severe NEB-related NM; 2) suggest a direct correlation between the association of sarcomeric disarray and clinical severity. The presence of well-delimited clusters of rods in milder affected subjects suggests a muscle self-protective response against rod diffusion/propagation (Malfatti et al. In preparation). The third part of the study concern the deep clinical and morphological analysis of family presenting mutations in a new gene identified through Exome sequencing effectuated by the team of Dr Nigel Clarke/Pr Kathrin North, University of Sidney. I performed a peer clinical, morphological, immunofluorescence (IF) and ultrastructural analysis of this family. Furthermore I proceeded to an IF screening using a panel of different antibodies raised against the protein coded by the newly identified gene on muscle biopsy from our cohort of patient (N=20) presenting similar phenotype/morphotype. IF analysis showed an absence of the protein expression on the muscle biospies from mutated patients. On the contrary we failed to show a reduced protein expression in the biopsied muscle of the other patients. The results of these two studies are preliminary confidential data

Des nanoparticules magnétiques (NPM) de ferrite sont ici assemblées en petits agrégats nanométriques dispersés en milieu aqueux en jouant sur le potentiel d'interaction entre particules ou à l'aide de copolymères partiellement adsorbants. -Dans un premier temps, des agrégats de NPM seules sont obtenus en intervenant uniquement sur le potentiel d'interaction entre NPM, en modulant la force ionique et le pH du milieu, soit la longueur d'écran de Debye et les charges de surface. Les dispersions obtenues évoluent dans le temps vers des gels thixotropes. -Des agrégats composites sont ensuite obtenus par complexation électrostatique avec un copolymère de PTEA-PAM partiellement adsorbant. Ils sont stables en solution et de taille ajustable, formés d'un coeur magnétique dense et d'une couronne externe de polymère assurant une répulsion stérique et limitant leur taille. Une complexation sous champ magnétique statique permet l'élaboration d'aiguilles composites aux fortes propriétés magnétiques et de longueurs allant de quelques 100 nm à environ 40 microns. -Différentes techniques sont utilisées : la TEM pour la morphologie des agrégats, la diffusion de rayons X et de neutrons aux petits angles pour sonder l'organisation des NPM au sein des agrégats, la SLS pour déterminer la stoechiométrie de la complexation, la DLS pour les mesures de tailles hydrodynamiques quantifiant le volume des couronnes externes. Les propriétés magnétiques des agrégats sont sondées par des mesures d'aimantation et des mesures statiques et dynamiques de biréfringence magnéto-optique. Les comportements sous champ dépendant du temps des aiguilles composites sont aussi testés en microscopie optique.

L'objet de ce travail était étudier l'influence des collisions électron-électron sur la dynamique électronique et ionique d'un agrégat de sodium lors d'une excitation laser femtoseconde. Dans ce but, nous avons utilisé une approche semi-classique qui substitue à la fonction d'onde à N corps quantique représentant les électrons de valence de l'agrégat, une fonction de distribution dans l'espace des phases. L'avantage formel d'une représentation semi-classique est qu'elle permet d'inclure facilement, via les équations cinétiques, le terme de collision d'Ühling-Uhlenbeck (UU), pour aller au-delà du champ moyen. L'évolution en temps de la fonction de distribution est ainsi régie par l'équation de Vlasov-Ühling-Uhlenbeck (VUU), qui est résolue numériquement, à l'aide de la méthode des particules test.

La myopathie à agrégats tubulaires (TAM) est une maladie génétique qui se caractérise par la présence d’agrégats tubulaires dans les biopsies musculaires de patients. Notre équipe a identifié pour la première fois des mutations dans STIM1 comme étant à l’origine de cette maladie. STIM1 (stromal interaction molecule 1) est le senseur calcique du réticulum sarco/endoplasmique (RE/RS). En effet, en cas de diminution du calcium (Ca2+) dans le RE/RS, STIM1 se déplie, oligomérise et migre à proximité de la membrane plasmique (MP) pour activer le canal calcique ORAI1 et permettre le remplissage des stocks. Ce mécanisme est le «store-operated Ca2+ entry» (SOCE). D’autres équipes ont rapporté une mutation dans STIM1 (p.R304W) conduisant à une TAM associée à d’autres symptômes, ou encore syndrome de Stormorken. Ainsi, ce travail a eu pour but d’étudier et de comparer l’impact des mutations TAM et Stormorken à différents niveaux du SOCE. Nous avons ainsi montré que les mutations TAM et Stormorken conduisent à une augmentation de l’expression de STIM1, à la formation de clusters constitutifs de STIM1 à proximité de la MP, ainsi qu’au recrutement du canal ORAI1 et à l’activation de la voie du NFAT, dépendante du Ca2+
Tubular aggregate myopathy (TAM) is a genetic disorder characterized by tubular aggregates in muscle biopsies of patients. Our team identified for the first time mutations in STIM1 as causative of this disease. STIM1 (stromal interaction molecule 1) is the main calcium (Ca2+) sensor of the endo/sarcoplasmic reticulum (ER/SR). Following Ca2+ depletion of the ER/SR, STIM1 unfolds, oligomerizes and migrates close to the plasma membrane (PM) to activate the Ca2+ channel ORAI1, leading to Ca2+ entry. This mechanism is the «store-operated Ca2+ entry» (SOCE). Several teams report a mutation in STIM1 (p.R304W) leading to TAM associated with other symptoms, described as Stormorken syndrome. Therefore, this work aims to assess and compare the impact of TAM and Stormorken mutations at different stages of the SOCE pathway. We show that TAM and Stormorken mutations lead to an increase expression of the protein, a constitutive STIM1 clustering near the PM, to ORAI1 constitutive recruitment and to the activation of a Ca2+ -dependent pathway: the NFAT pathway

L'objet de ce travail est une étude théorique de la dynamique femtoseconde, linéaire et non linéaire, des électrons délocalisés dans les agrégats métalliques. L'utilisation de divers modèles d'agrégats, du jellium sphérique à ceux où les ions sont décrits par un pseudopotentiel réaliste, permet de considérer le rôle des interactions électrons-ion. L'approche théorique utilisée est basée sur la limite semi-classique des équations de Kohn-Sham dépendant du temps. Les électrons sont représentés par une distribution d'espace de phase gouvernée par l'équation de Vlasov et les ions évoluent selon les équations classiques du mouvement. Un code de calcul parallèle permet d'analyser la dynamique d'agrégats de plusieurs centaines d'atomes pendant quelques centaines de femtosecondes, et ce tout en assurant la conservation du caractère fermionique des électrons. Une comparaison directe entre les résultats quantiques (TDLDA) et leurs correspondants semi-classiques justifie l'utilisation de cette approche. Trois études sont présentées : la relaxation ultrarapide du plasmon, la dynamique des interactions laser intense-agrégats et les collisions ion multichargé-agrégat métallique. Contrairement aux modèles du type jellium, la description de la structure ionique discrète permet de rendre compte des temps de relaxation du plasmon mesurés expérimentalement, inférieurs à 10 fs. On l'explique en terme de diffusion électronique sur les non linéarités du potentiel des ions. Une approche en termes d'orbites classiques dans le champ moyen permet de comprendre la manifestation d'effets de taille finie. Les interactions électron-ion jouent aussi un rôle essentiel dans l'absorption et la redistribution de l'énergie laser pendant et après le passage d'une impulsion laser intense femtoseconde ; en particulier, les effets de la pression cinétique sont indispensables pour décrire l'énergétique de l'explosion finale de l'édifice atomique. Enfin, l'analyse des énergies d'excitation d'agrégats chargés par des ions multichargés permet d'interpréter l'évolution des tailles d'apparition expérimentales.

Ce travail presente la spectroscopie de petits agregats de metaux alcalins et plus particulierement de lithium. Les agregats sont produits dans un jet supersonique avec gaz porteur. Leurs temperatures rotationnelles et vibrationnelles sont tres faibles (10-20 k). Quelques resultats complementaires sur les etats excites de na#3 sont presentes. Pour l'essentiel, on a effectue une etude systematique des spectres d'absorption de li#n (3n8) dans le domaine optique. Pour li#3, l'analyse des spectres de vibration et de rotation, ainsi que l'etude d'un effet isotopique ont permis d'en determiner la geometrie ainsi que les proprietes dynamiques dans les etats fondamental et excites. Tous les etats excites de li#4 sont dissociatifs; les transitions observees ont un caractere essentiellement moleculaire avec une structure vibronique partiellement resolue. Les spectres d'absorption des agregats de taille superieure evoluent vers une transition intense dans le bleu. Bien qu'aucune structure ne soit resolue, la comparaison avec des calculs ab initio moleculaires permet de determiner la geometrie de ces agregats. Ces resultats sont egalement compares a des modeles plus qualitatifs, qui mettent en evidence l'apparition d'effets collectifs des ces petites tailles

Depuis le début de l’année 2022, autant les indices de confiance des consommateurs que ceux de la confiance des entreprises ont enregistré des baisses marquées et rapides, au Canada comme aux États-Unis. Dans l’ensemble, les agents économiques, qu’ils soient canadiens ou américains, semblent pessimistes à propos de la conjoncture économique à venir. Les auteurs examinent ici l’aspect causal de la corrélation entre confiance et activité économique. À partir d'estimations économétriques fondées sur la méthode des modèles vectoriels autorégressifs (VARs), ils évaluent les impacts des chocs à la confiance des consommateurs et des entreprises sur plusieurs agrégats mesurant l’activité économique canadienne. Leurs résultats suggèrent qu’une hausse (baisse) soudaine dans la confiance est susceptible de provoquer une accélération (un ralentissement) économique au Canada. Les impacts des chocs de confiance spécifiquement canadiens sont quantitativement plus importants, d’où l’importance d’une analyse mettant l’accent sur les mesures canadiennes de confiance.