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Dissertations / Theses on the topic 'Alcaloïdes de pervenches – Pharmacocinétique'

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Estève, Marie-Anne. "Mécanismes de résistance à la vinflunine : implication des protéines Bcl-2, tubuline et P-gp." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX22955.

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Abstract:
Les agents anti-microtubules constituent une classe de médicaments largement utilisée en pratique clinique oncologique. Parmi eux, les Taxanes et les Vinca-alcaloïdes sont capables d'inhiber la prolifération des cellules tumorales en ciblant le système tubuline/microtubules. Malgré leur effet opposé sur le réseau microtubulaire (respectivement stabilisants et dépolymérisants), les différents agents de cette classe ont en commun la faculté d'inhiber la dynamique des microtubules, de provoquer un arrêt du cycle cellulaire et d'induire divers signaux responsables de l'exécution du programme apopt
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Pourroy, Bertrand. "La dynamique microtubulaire : un élément clef dans les propriétés antitumorales et antiangiogéniques de la Vinflunine." Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX22952.

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Mahroug, Samira. "Compartimentation cellulaires et sub-cellulaires de la voie de biosynthèse des alcaloïdes indoliques monoterpéniques anticancéreux chez la pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus)." Tours, 2006. http://www.theses.fr/2006TOUR4025.

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Abstract:
Cette thèse concerne l'étude spatio-temporelle de la voie de biosynthèse des alcaloïdes indoliques monoterpéniques (AIM) anticancéreux de Catharanthus roseus, aussi appelés Vinca-alcaloïdes. Cette plante tropicale constitue en effet depuis plusieurs dizaines d'années la source unique de production de vinblastine et vincristine, deux AIM hétérodimères utilisés dans le traitement de nombreux cancers. Les rendements de ces molécules dans les feuilles sont très faibles mais la production actuelle repose également sur un procédé d'hémisynthèse chimique à partir de deux AIM monomères précurseurs (vi
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Guillon, Stéphanie. "Etablissement et optimisation de cultures de hairy root de Catharanthus sp. En vue de produire des alcaloïdes indoliques monoterpéniques." Tours, 2006. http://www.theses.fr/2006TOUR3802.

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Abstract:
Catharanthus roseus (l. . ) G. Don synthétise des alcaloïdes indoles monoterpéniques dimères à activité anti-néoplastique, la vinblastine et la vincristine, utilisés en chimiothérapie cancéreuse. Ces alcaloïdes, faiblement accumulés in planta, sont obtenus par couplage in vitro de deux monomères précurseurs, la vindoline et la catharanthine. Les cultures in vitro de hairy roots ou "chevelus de racines", génétiquement et biochimiquement stable, peuvent produire des alcaloïdes à des niveaux égaux ou supérieurs à ceux trouvés chez la plante entière. Une méthode puissante et rapide de transformati
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Ngo, Quoc Anh. "Synthèse et évaluation biologique de molécules hybrides vinblastine - phomopsine." Paris 11, 2007. http://www.theses.fr/2007PA114817.

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Abstract:
Des vinca-alcaloïdes de la pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus) représentent une famille de composés antimitotiques utilisés en chimiothérapie anticancéreuse. L’équipe de M. Knossow a récemment pu déterminer le site actif sur la tubuline des vinca-alcaloïdes ainsi que celui de la phomopsine A, un cyclopeptide antimitotique isolé de Phomopsis leptostromiformis et montrer que ces deux sites actifs sont partiellement communs. Dans le but de préparer des structures hybrides entre la vinblastine et la phomopsine A, des hybrides entre l’anhydrovinblastine ou la vinorelbine et des bras pepti
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Carles, Gérard. "Influence de l'état de différenciation cellulaire sur la réponse aux agents anti-microtubules dans une lignée humaine d'adénocarcinome colique." Université d'Aix-Marseille II. Faculté de pharmacie (1970-2011), 1998. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/PHA_1998_1509.pdf.

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Barakat, Makhzoum Abdullah. "Mise en place d'un système de transfert de gènes et de regénération de plantes in vitro pour l'étude de la régulation du métabolisme des alcaloïdes chez Catharanthus roseus (L. ) G. Don : application au promoteur de la déacétylvindoline 4-0-acétyltransférase." Tours, 2007. http://www.theses.fr/2007TOUR3802.

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Abstract:
Cette thèse présente la première analyse fonctionnelle du promoteur du gène de la déacétylvindoline 4-O-acétyltransférase (dat) chez Catharanthus roseus, la pervenche de Madagascar. DAT catalyse la dernière étape de la biosynthèse de la vindoline. Cet alcaloïde indolique monoterpénique est l’un des précurseurs de la vinblastine et de la vincristine, les alcaloïdes dimères anticancéreux. Ce gène s’exprime de manière cellule-spécifique dans les idioblastes et les laticifères des feuilles et des jeunes fleurs. La spécificité de l’expression exige un système différencié au niveau tissulaire et cel
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Houdusse, Diane. "Etude de l'effet des stress oxydants et des régulateurs de croissance sur la production d'alcaloides indoliques dans des suspensions cellulaires de pervenche tropicale (catharanthus roseus [L] G. Don)." Tours, 2005. http://www.theses.fr/2005TOUR3804.

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Abstract:
Nous avons étudié les mécanismes impliqués dans la régulation de la production des alcaloides indoliques monoterpéniques (MIA) par des substances de croissance dans des suspensions cellulaires (lignée C20D) de Pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus). Dans ces cellules, la production de MIA est augmentée par la suppression du 2,4-D du milieu et stimulée par un traitement avec une cytokinine. L'importance de l'état rédox a été soulignée par l'étude : (i) des activités enzymatiques principales des systèmes de défense antioxydants dans des cellules sous diverses conditions hormonales; (ii) d
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Depeille, Philippe. "Rôle de l'expression coordonnée d'enzymes de détoxification impliquant le glutathion dans la chimiorésistance du mélanome malin." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON13501.

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Abstract:
Le mélanome malin (MM) est un cancer à grand potentiel métastatique dont l'incidence ne cesse d'augmenter. Dans les formes disséminées, le traitement standard est la chimiothérapie par des agents alkylants et des vinca-alcaloi͏̈des, mais les taux de réponses n'excédent pas 20%, en raison d'une faible chimiosensibilité de ce type de tumeur. Plusieurs mécanismes de chimiorésistance ont été décrits parmi lesquels la détoxification par des protéines utilisant le glutathion, les glutathion-S-transférases (GSTs, conjugaison du glutathion) et les multidrug resistance proteins (MRPs, transporteurs mem
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Moisan, Lionel. "Synthèse d'alcaloïdes de Vinca." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA112375.

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Abstract:
Les alcaloïdes de Vinca sont des molécules extraites de la pervenche de Madagascar et connues depuis les années 50 pour leur activité antitumorale. Il existe aujourd’hui quatre substances utilisées en chimiothérapie anticancéreuse dont deux sont d’origine hémisynthétique : la vinorelbine (Navelbine®) et la vindésine. La Navelbine® est aujourd’hui obtenue industriellement par le couplage de deux sous-unités ((+)-catharanthine et (-)-vindoline) extraites des feuilles de la pervenche de Madagascar. Dans la perspective d’une synthèse totale de la Navelbine®, nous nous sommes intéressés à la synthè
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Filali, Mohammed. "Effet de l'autotrophie aux substances de croissance sur les profils protéiques et les capacités d'accumulation alcaloïdique dans les suspensions cellulaires de Catharanthus roseus." Tours, 1994. http://www.theses.fr/1994TOUR3807.

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Abstract:
Un des caractères physiologiques des cellules vététales en culture in vitro est leur tendance à devenir anergiées ou habituées, c'est à dire autotrophes aux substances de croissance. Ce phénomène pourrait être un des facteurs expliquant la diminution des capacités d'accumulation de métabolites secondaires. Notre travail vise à savoir si des gènes sont réprimés ou mis en expression au cours de ce processus. Nous utilisons un modèle dans lequel les cellules anergiées (ne produisant plus d'alcaloïdes) dérivent de cellules 2,4 D dépendantes utilisées comme témoins et qui peuvent accumuler des alca
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Gandreuil, Céline. "Vectorisation d’un dérivé de vinca-alcaloïde." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON13519.

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Abstract:
La Cathepsine D est une protéase sécrétée dans l’environnement péritumoral des cancers du sein, qui pourrait activer sélectivement des prodrogues d’agents anticancéreux. Après une présentation des médicaments antitumoraux utilisés en clinique, des nouvelles approches chimiothérapeutiques et des prodrogues de cytotoxiques visant à améliorer la sélectivité, la synthèse et les études biologiques préliminaires de prodrogues de S12363, un vinca-alcaloïde développé par Servier, ont été exposées. Au cours de travaux antérieurs, des prodrogues composées d’un peptide substrat de Cathepsine D et de S123
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Gherbovet, Olga. "Synthèse d'hybrides vinblastine-phomopsine." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00925057.

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Abstract:
La tubuline est une protéine essentielle de la cellule. En polymérisant sous forme de microtubules, elle crée notamment le fuseau mitotique le long duquel migrent les chromosomes pendant la mitose. Les médicaments qui inhibent la polymérisation et/ou la dépolymérisation de la tubuline sont des composés majeurs de la thérapie anticancéreuse. Les vinca-alcaloïdes en sont des représentants importants. Ils induisent la mort des cellules par apoptose, en inhibant la dynamique des microtubules. D'autres molécules d'origine naturelle, comme la phomopsine A, se fixent sur la tubuline à proximité ou da
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Vincent, Laure-Anaïs. "Etude des mécanismes moléculaires de chimiorésistance du mélanome malin aux vinca-alcaloïdes et aux inhibiteurs de kinases par une approche transcriptomique." Thesis, Montpellier 1, 2014. http://www.theses.fr/2014MON13523/document.

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Abstract:
Le mélanome malin (MM) métastatique, un des cancers les plus intrinsèquement résistants aux agents anti-cancéreux et présentant une forte capacité à développer des résistances acquises, constitue un défi thérapeutique. La meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans cette chimiorésistance permettrait d'identifier des cibles thérapeutiques ou de guider le choix du traitement pour une meilleure efficacité. Les travaux réalisés durant cette thèse se sont focalisés sur l'identification de nouveaux déterminants moléculaires de la résistance acquise du MM vis-à-vis (i) des vinca-alcaloïdes
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Guirimand, Grégory. "Organisation cellulaire et subcellulaire de la voie de biosynthèse des alcaloïdes indoliques monoterpéniques de Catharantus roseus." Thesis, Tours, 2011. http://www.theses.fr/2011TOUR4014/document.

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Abstract:
Catharanthus roseus est une plante tropicale de la famille des Apocynacées d’intérêt thérapeutique en raison de sa capacité à synthétiser des alcaloïdes indoliques monoterpéniques (AIM) utilisés en chimiothérapie anticancéreuse. La teneur en AIM in planta est très faible notamment en raison d’une haute compartimentalisation cellulaire et subcellulaire de la voie de biosynthèse. Si la compartimentalisation cellulaire était bien caractérisée, très peu de données de localisation subcellulaire in situ étaient disponibles au début de cette thèse. Une connaissance fine de cette compartimentalisation
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Leroux, Sébastien. "Synthèse d'alcaloïdes de Vinca et nouvelle approche de la synthèse de la (D)-méquitazine." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00605094.

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Abstract:
Les travaux réalisés pendant cette thèse ont porté sur deux thématiques indépendantes.Les deux premières parties concernent la thématique " alcaloïdes de Vinca ", molécules d'origine naturelle aux propriétés anticancéreuses. Les travaux ont tout d'abord porté sur la synthèse d'analogues oxygénés de la 20,20-difluorocatharanthine, comme précurseurs d'alcaloïdes dimères originaux de Vinca. Bien que les voies de synthèses explorées n'aient pas conduit aux dérivés oxygénés souhaités, les différents résultats obtenus ont cependant permis de montrer que la présence du groupement gem-difluoré sur le
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Chebbi, Mouadh. "Implication de facteurs de transcription de type doigt de zinc et de la famille des WRKY dans la régulation de la voie du MEP et de la biosynthèse des alcaloïdes indoliques monoterpéniques de Catharanthus roseus." Thesis, Tours, 2015. http://www.theses.fr/2015TOUR3801/document.

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Abstract:
Les alcaloïdes indoliques monoterpéniques (AIM) sont des molécules à propriétés anti-tumorales extraites de Catharanthus roseus. Leur coût de production et les besoins encore importants de ces médicaments en chimiothérapie, en font des cibles majeures pour la recherche de stratégies de production plus efficaces. L’objectif de ce travail vise à identifier de nouveaux facteurs de transcription (FT) régulateurs de la production des AIM. Cette étude porte plus particulièrement sur la caractérisation fonctionnelle et l’implication dans la régulation de la biosynthèse des AIM, de protéines de la fam
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Lopez, Claire. "Synthèse de polymères à empreintes moléculaires d'alcaloïdes Vinca pour leur extraction sur phase solide dans des extraits de plantes ou des fluides biologiques : développement du détecteur conductimétrique sans contact à couplage capacitif et de la technique de la double injection en électrophorèse capillaire." Thesis, Orléans, 2010. http://www.theses.fr/2010ORLE2078.

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Abstract:
Ce mémoire reporte dans une première partie les études menées sur des polymères à empreintes moléculaires (MIP) en extraction solide-liquide (SPE). La nature des interactions polymère-analyte, l’influence de la composition de la matrice de l’échantillon et la sélectivité des MIPs sont étudiés.La première application concerne l’extraction de molécules ciblées dans un extrait de plante. Deux MIPs respectivement préparés à partir de l’acide méthacrylique (MAA) et l’acide itaconique (IA) et avec respectivement la catharanthine et la vindoline comme molécule empreinte ont montré leur sélectivité su
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