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Dissertations / Theses on the topic 'Alzheimer, Maladie d' – Chimiothérapie – Recherche'
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1
Loiseau, Valérie. "La maladie d'Alzheimer : à la recherche d'une stratégie thérapeutique." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P090.
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2
Aymard, Guy. "Recherche d'une interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique entre la tacrine et la nimodipine chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P172.
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3
Putrus, Rana. "Synthèse et évaluation biologique de décalines et pipéridines à visée anti-Alzheimer et d'acridones à visée anti-tumorale." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05P644.
Full textAbstract:
Dans une première partie, une présentation succinte de la maladie d’Alzheimer et de ses différentes stratégies thérapeutiques est rappelée. La conception de décalines et de pipéridines fonctionnalisées, et l’évaluation de leurs propriétés anticholinestérasiques, antiinflammatoires et neuroprotectrices est ensuite présentée. Concernant les décalines, la synthèse du composé cle�� 3,7-dinitro-11-oxa-tricyclo[6. 2. 1. 01. 6]undec-9-ene est détaillée. S’ensuit la présentation des différents types de réactions engagées à partir de ce synthon en vue de l’obtention de composés bioactifs, notamment les réactions d’ouverture de l’endoxyde (première série), puis les autres réactions considérants les fonctions nitro et la double liaison (seconde série). Les pipéridines fonctionnalisées dérivent quant à elle de la lactone de l’acide 4-hydroxypipécolique. Deux voies générales d’ouverture de cette lactone sont exposées : une réaction de type Wittig sur l’aldol, ou bien une attaque nucléophile ; afin d’introduire une chaîne fonctionnalisée et d’ouvrir un accès à de nouvelles séries bicycliques. Les principaux résultats biologiques de ces composés sont également présentés. Une seconde partie concerne la synthèse d’acridones à visée antitumorales analogues simplifiés des furanoacridones précédemment développés au laboratoire. L’évaluation biologique de cette première série de composés a en effet montré le caractère hautement actif de la fonction époxyde portée par un cycle furanique accolé aux chromophores acridoniques. L’allylation des noyaux 1,3-dihydroxyacridoniques puis leur fonctionnalisation en époxydes a été réalisée. L’évaluation de leurs propriétés antitumorales in vitro est présentéeThe first part of this work recalls a general introduction for Alzheimer Disease and its treatments. Functionalized decalins and piperidines compounds have been synthesized and their anticholinesterasic, anti-inflammatory and neuroprotective properties were evaluated. Synthetic approaches to decalins and their synthesized derived from the key compound 3,7-dinitro-11-oxa-tricyclo [6. 2. 1. 01. 6] undec-9-ene, is described. Different types of reactions towards bioactive compounds, including the endoxyde opening reactions (first series), and other reactions to functionalize the nitro group and the double bond (second series) are developed. Regarding the synthesis of functionalized piperidines derived from the lactone of 4-hydroxypipecolic acid, two general pathways for lactone ring-opening are investigated. For a first serie of compounds a Wittig type reaction on the corresponding lactol is considered. For the second serie, a nucleophilic attack on the lactone is considered to introduce a functionalized chain. This work opens access to new bicyclic series. In a second part of this work, the synthesis of simplified acridones derived from the highly cytotoxic furanic parent compounds is described: O-allylation and functionalization into epoxides and esters of 1,3-dihydroxyacridones. Evaluation of their antitumor properties is also well presented
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Mercy, Muriel. "La maladie d'Alzheimer et son traitement par la tacrine : enquête sur 20 patients à l'hôpital St-Anne de Paris." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P023.
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5
Hedo, Nathalie. "La maladie d'Alzheimer et la tacrine (COGNEX R) : étude rétrospective menée sur le groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière entre octobre 1994 et août 1997." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P187.
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6
Goumidi, Araria Louisa. "Recherche de facteurs de susceptibilité génétique de la maladie d'Alzheimer." Lille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL2MT21.
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7
Pottier, Cyril. "Déterminisme de la maladie d'Alzheimer : expression du gène APP et recherche de nouveaux gènes causaux par séquençage d'exomes." Rouen, 2012. http://www.theses.fr/2012ROUENR06.
Full textAbstract:
La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative affectant plus de 800000 personnes en France. La majorité des cas sont des formes sporadiques associées à des facteurs de risque, dont le principal est l’allèle ε4 de l’Apolipoprotéine E. Une minorité de cas est caractérisée par une transmission autosomique dominante et un début précoce (ADEOAD). L’identification de mutations dans les gènes APP, PSEN1 et PSEN2 a permis de comprendre les mécanismes physiopathologiques de la MA et de définir l’hypothèse de la cascade amyloïde. Notre équipe ayant précédemment identifié des duplications du gène APP à l’origine d’ADEOAD, nous nous sommes demandés, dans le cadre de la MA sporadique, si une augmentation d’expression d’APP pouvait être responsables du développement de la maladie. Nous avons montré par RT-PCR multiplexe fluorescente que les individus atteints de formes sporadiques de MA ne présentent pas d’augmentation de l’expression d’APP par rapport à des individus cognitivement sains, contrairement à des individus présentant une duplication d’APP. Dans le cadre des formes ADEOAD, nous avons recherché de nouvelles causes génétiques potentiellement causales chez des patients sans mutation ou duplication dans les gènes connus. Nous avons réalisé un séquençage d’exomes chez 14 ADEOAD, que nous avons analysé en utilisant une stratégie de récurrence. Cela nous a permis d’identifier des mutations dans le gène SORL1 comme potentiellement responsables d’ADEOAD. Enfin, nous nous sommes intéressés à une maladie neuropsychiatrique, la maladie de Fahr. Suite à l’identification d’une famille présentant une transmission autosomique dominante au sein du laboratoire, nous avons recherché les causes sous-jacentes à cette pathologie par séquençage d’exomes avec une stratégie intrafamiliale. Ainsi, nous avons mis en évidence une mutation au sein du gène PDGFRB potentiellement responsable de la pathologie.
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Pariente, Antoine. "Impact des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase dans la maladie d'Alzheimer et les maladies apparentées." Bordeaux 2, 2008. http://www.theses.fr/2008BOR21574.
Full textAbstract:
La maladie d'Alzheimer (MA) et les maladies apparentées touchent plus de 850 000 personnes en France. La pertinence clinique de l'efficacité des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (IAChE) dans ces indications reste controversée. L'objectif de cette thèse était d'évaluer l'impact des IAChE en population dans le traitement de la MA et des maladies apparentées. Nous avons d'abord étudié l'utilisation des IAChE en population : 20 % des patients atteints de MA ou de maladie apparentée utilisaient des IAChE en France, dont 45 % présentaient une persistance du traitement à un an. La persistance était moindre chez les sujets les plus âgés et les sujets être. Ces facteurs pourraient donc limiter l'impact des IAChE. Nous avons ensuite étudié l'efficacité des IAChE en population : l'utilisation des IAChE, sans prise en compte de ses modalités, n'était pas associée à une diminution du risque de déclin cognitif rapide, mais chez les patients traités, la être était associée à un doublement du risque d'institutionnalisation et de décès. Les IAChE pourraient donc avoir une efficacité cliniquement pertinente quand leur utilisation permet une bonne persistance. Nous avons enfin étudié la sécurité d'emploi des IAChE en population : la proportion d'effets graves était supérieure chez les sujets sous IAChE utilisant des psychotropes. L'utilisation de neuroleptiques était associée au risque d'infarctus du myocarde chez les déments, sans interaction avec l'effet des IAChE. Ces résultats permettent de reconsidérer l'intérêt de ces molécules. En outre, ils ont permis d'identifier les populations où les modalités d'utilisation devraient être optimisées afin d'améliorer l'impact des IAChEMore than 850 000 persons are affected by Alzheimer's disease (AD) and other dementias in France. The clinical meaning of the efficacy of cholinesterase inhibitors (Ch1s) in these indications remains controversial. The objective of this thesis was to estimate the impact of Ch1s in population in the treatment of AD and other dementias. Firstly, we studied the use of Ch1s in the population : 20 % of demented patients could use Ch1s in France, among whom 45 % would present one-year persistence to treatment, the persistence being lower for older or paucisymptomatic patients. These factors could thus lmit the potential impact of Ch1s. Secondly, we studied the efficacy of Ch1s in the population : Ch1 use, without considering its patterns, was not associated with a decreased risk of rapid cognitive decline. Conversely in treated patients, non-persistence was associated with a two-fold increase in the risk of institutionalisation or death. Ch1s could thus have a clinically meaningful efficacy providing that their patterns of use warrant a sufficient persistence. Thirdly, we studied the safety of Ch1s in the population : the risk of severe adverse events, among all events, was higher for patients treated with Ch1s using psychotropics. The use of antipsychotics was associated with an increased risk of myocardial infarction, without any interaction with the use of Ch1. These results could help reconsidering the interest of Ch1s in the treatment of AD and other dementias. They also allowed to identify the populations in which the patterns of use of Ch1s were the most likely to compromise their therapeutic benefit and should be optimized to improve the impact of these drugs
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Devevey, Alain Dubois Danièle. "Aspects lexico-sémantiques du langage dans la maladie d'Alzheimer nouvelles perspectives de recherche /." [S.l.] : [s.n.], 2001. http://theses.univ-lyon2.fr/sdx/theses/lyon2/2001/devevey_a.
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Devevey, Alain. "Aspects lexico-sémantiques du langage dans la maladie d'Alzheimer : nouvelles perspectives de recherche." Lyon 2, 2001. http://theses.univ-lyon2.fr/sdx/theses/lyon2/2001/devevey_a.
Full textAbstract:
"Les trois premiers chapitres posent le cadre théorique du travail. Le premier chapitre propose une synthèse de l'évolution de la théorie de la catégorisation chez Rosch tout d'abord, puis à travers les différents courants de recherche qu'elle a suscités, dans les domaines de la linguistique et de la psychologie, principalement. En insistant sur les travaux récents qui remettent en cause certains les concepts de prototype et de typicalité, il permet d'introduire le cadre d'interprétation théorique du travail. Le deuxième chapitre présente la maladie d'Alzheimer. Le troisième chapitre propose un rapprochement entre les éléments théoriques développés dans les deux chapitres précédents, à savoir les avancées récentes des recherches en catégorisation et les difficultés des recherches en psycholinguistique à rendre compte de la particularité des troubles lexico-sémentiques chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. L'objet du quatrième chapitre est de présenter un protocole expérimental nouveau en comparaison des méthodes classiquement utilisées en catégorisation et en neuropsychologie. Le cinquième chapitre est consacré à la présentation des hypothèses théoriques et empiriques qui vont structurer les domaines d'exploration présentés dans chacune des cinq parties suivantes du document. Le chapitre six présente, selon une approche psychologique " classique' une analyse des processus de catégorisation chez cinq groupes de sujets. Le chapitre sept est consacré à une analyse des critères fournis pas les sujets selon une approche psycholinguistique. Les trois chapitres suivants sont consacrés à l'analyse linguistique des manifestations dans le discours des processus cognitifs révélés par les analyses psychologiques et psycholinguistiques. Le chapitre onze consiste en une synthèse et une discussion des principaux faits empiriques dégagés des chapitres précédents. Il tente d'en cerner les implications à plusieurs niveaux : théoriques, expérimentaux, et cliniques. "
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Amoureux, Marie-Claude. "Rôle biologique de la métallothionéine-III dans le système nerveux central : approche moléculaire et cellulaire." Toulouse 3, 1995. http://www.theses.fr/1995TOU30252.
Full textAbstract:
L'elucidation des fonctions des metallothioneines-i et -ii progresse depuis quatre decennies. La decouverte recente de la metallothioneine-iii, uniquement exprimee dans le systeme nerveux central, a apporte une nouvelle preuve de la complexite de cette famille de proteines mais suggere aussi que chacune d'entre elles detient sa part de specificite. L'etude du role biologique de la metallothioneine-iii dans le systeme nerveux central, par des approches cellulaire et moleculaire, a fait l'objet de cette these. Celle-ci rend compte de l'expression largement distribuee de l'arn messager codant pour cette proteine dans le cerveau du rat et de l'homme. Deux activites physiologiques de la metallothioneine-iii sont proposees. Une fonction inhibitrice de la proliferation des cellules gliales est suggeree par l'observation d'un faible taux d'arnm de la metallothioneine-iii endogene dans des lignees gliales tumorales du rat et de l'homme par rapport a celui mesure dans des astrocytes de rat en culture primaire ou dans le cerveau du rat et de l'homme. En outre, une correlation inverse entre ce taux et la vitesse de proliferation de lignees c6 de gliome de rat a ete mesuree. Par ailleurs, la metallothioneine-iii humain recombinante, exprimee de facon permanente dans des cellules ovariennes de hamster chinois (cho-k1), exerce une fonction protectrice de la survie de ces cellules cultivees en absence de serum. D'autre part, le taux d'arnm de la metallothioneine-iii n'apparait pas modifie dans le cortex frontal et temporal, l'hippocampe et le cervelet de patients atteints de la maladie d'alzheimer, mais il est variable entre individus. Les fonctions de la metallothioneine-iii sur la proliferation et la survie cellulaire autorisent a definir cette proteine comme un facteur de croissance, capable d'exercer des activites stimulatrices aussi bien qu'inhibitrices, et susceptible de jouer un role dans certains pathologies comme les maladies neurodegeneratives, et dans les tumeurs cerebrales
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Lambert, Jean-Charles. "Recherche de déterminants génétiques susceptibles de moduler l'impact de l'apolipoprotéine E dans la maladie d'Alzheimer." Lille 1, 1999. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1999/50376-1999-435.pdf.
Full textAbstract:
A ce jour, le seul facteur de susceptibilité génétique reconnu pour la maladie d'Alzheimer est le gène de l'Apolipoprotéine E (APOE). Ainsi, le fait de posséder au moins une copie de l'allèle Epsilon 4 de ce gène augmente de l'ordre de 3 à 5 fois le risque de développer la maladie d'Alzheimer. Plusieurs mécanismes biologiques ont été proposés pour expliquer cette association. Cependant ces différentes hypothèses ne permettent pas d'expliquer la pénétrance incomplète de l'allèle Epsiolon 4, suggérant que d'autres facteurs génétiques ou environnementaux modulent le risque associé à cet allèle. Le but de cette thèse a donc été de rechercher de nouveaux facteurs génétiques interagissant avec l'APOE. Deux approches différentes ont été développées : (i) nous avons postulé qu'une expression différentielle de l'allèle Epsilon 4 pourrait expliquer une susceptibilité individuelle différente. (ii) nous avons testé l'implication de deux gènes situes sur le chromosome 12 : le gène du LRP (Low receptor-related protein), qui code le principal récepteur de l'APOE dans le tissu cérébral et le gène de l'Alpha 2-macroglobuline (Alpha 2M), l'un des principaux ligands du LRP. Nous avons montré que l'expression du gène de l'APOE est probablement un important déterminant du risque de développer la maladie d'Alzheimer. L'expression de ce gène serait en partie modifiée par un polymorphisme du promoteur de l'APOE, Th1/E47cs, l'allèle T de ce polymorphisme augmentant le risque de développer la maladie, indépendamment de l'allèle Epsilon 4. De plus, notre travail suggère que le gène du LRP contribue de façon mineure au risque de développer l'affection, tandis l'Alpha 2m n'aurait aucune implication dans les formes sporadiques. En conclusion, la combinaison des propriétés biochimiques des différentes isoformes de l'APOE et une variabilité de l'expression de ce gène pourrait permettre de mieux définir une susceptibilité individuelle au développement de la maladie Alzheimer.
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Meunier, Johann. "Mise en évidence d'une composante sigma-1 (σ1) dans les effets pharmacologiques et neuroprotecteurs du donepezil (aricept®) chez la souris." Montpellier 2, 2007. http://www.theses.fr/2007MON20097.
Full text
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Sabourdy, Claire. "Exploitation d'une technique d'analyse électrochimique, la voltampérométrie cyclique sur électrode à poudre de graphite, pour la détection de composés électroactifs normaux ou pathologiques dans les liquides biologiques." Paris 12, 1992. http://www.theses.fr/1992PA120032.
Full textAbstract:
La voltammetrie cyclique sur electrode a poudre de graphite, ou micro-electrolyse capillaire repetitive, permet de reveler en une seule operation et sans separation prealable un nombre important de composes electroactifs, principalement aromatiques, excretes dans les liquides biologiques. Les traces obtenus se presentent sous la forme d'une succession de pics dont les potentiels et amplitudes sont caracteristiques de la composition du milieu analyse. L'etude du comportement electrochimique de plus de soixante composes phenoliques, indoliques, puriques ou pteridiniques d'interet biologique pris separement en milieu electrolytique de fond, completee par celle de l'effet d'ajouts doses de ces composes aux liquides biologiques consideres a permis d'affiner et de completer l'identification de la plupart des pics presents sur les traces voltamperometriques releves a partir d'echantillons d'urines reputees normales ou de liquide cephalo-rachidien. Des modifications des traces ainsi definis apparaissent lors de l'excretion de medicaments aromatiques varies, de leurs catabolites, ou de composes endogenes anormaux caracteristiques de certaines pathologies. La methode analytique a ete exploitee en cancerologie, pour le suivi de l'excretion urinaire de l'acide folinique et de son principal metabolite, l'acide 5-methyltetrahydrofolique, apres administration orale ou intraveineuse de la substance pharmaceutique. Elle a egalement permis la detection d'un compose endogene nephrotoxique, la 2,8-dihydroxyadenine, excrete massivement dans les urines d'un patient au cours d'une cure de chimiotherapie comportant des derives du platine. L'emploi de cette technique a egalement permis la mise en evidence d'un marqueur urinaire non encore identifie, commun aux demences degeneratives humaines (demence de type alzheimer, demence mixte et maladie de pick) et aux encephalopathies spongiformes humaines (maladie de creutzfeldt-jakob) et animales (tremblante du mouton et encephalopathie spongiforme bovine)
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Perruchini, Claire. "Le peptide Aβ de la maladie d'Alzheimer : recherche de ses partenaires moléculaires : sa mise en évidence par des domaines VHH d'anticorps de lama." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066227.
Full textAbstract:
L’accumulation extracellulaire de peptide Aβ dans le cerveau, sous forme de plaques séniles, constitue l’une des principales caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Le mode de transport de ce peptide dans le milieu extracellulaire reste mal connu : le peptide, de nature amphiphile, est sans doute accompagné d’une ou plusieurs molécules lors de sa sécrétion. Nos résultats indiquent que les cellules SH-SY5Y transfectées par l’APP humaine mutée sécrètent du peptide Aβ associé à 2 complexes différents : les lipoprotéines et un complexe de 100 kDa résistant à la dénaturation. Ces 2 complexes ont en commun l’ApoE. L’analyse par spectrométrie de masse de plaques séniles issues de cerveaux de patients atteints de maladie d’Alzheimer indique un enrichissement en cholestérol par rapport au neuropile adjacent: le nombre de molécules de cholestérol et de peptide Aβ dans la plaque est équivalent. Les complexes mis en évidence pourraient jouer un rôle dans la formation des plaques séniles. Nous avons étudié le domaine variable des chaines lourdes d'anticorps de lama (VHH). L’équipe de Pierre Lafaye a synthétisé, un VHH de lama reconnaissant des épitopes spécifiques des oligomères du peptide Aβ et permettant d’inhiber, in vitro, la formation de fibrilles amyloides. In vivo, de tels anticorps pourraient constituer une piste thérapeutique, et un moyen de détecter les plaques séniles à un stade pré-clinique en IRM. Nos résultats indiquent que le VHH que nous avons synthétisé, dirigé contre la GFAP, a une capacité de diffusion supérieure aux IgG classiques (pourvues de deux chaines lourdes et de deux chaines légères) tout en gardant la même sensibilité et la même spécificité
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Lafay-Chebassier, Claire. "Etude du contrôle traductionnel dans des modèles de la maladie d'Alzheimer : recherche de cibles thérapeutiques." Poitiers, 2006. http://www.theses.fr/2006POIT1802.
Full text
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Ndiaye, Séga. "Recherche des partenaires de l'amyloïde-bêta 1-42 par spectrométrie de masse." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066540.
Full textAbstract:
L’utilisation de la protéomique et de la spectrométrie de masse est devenue indispensable pour la compréhension au niveau moléculaire de nombreuses pathologies. Le peptide amyloïde bêta (Aβ) 1-42 tient un rôle central dans le développement de la maladie d’Alzheimer (MA). Cependant, les mécanismes de la toxicité induite par ce peptide sont toujours mal connus. Ce travail vise à identifier les partenaires protéiques de la forme fibrillaire du peptide Aβ, afin d'avoir une meilleure comprehénsion des mécanismes moléculaires induits par ce peptide et d'identifier d'éventuels candidats comme cibles thérapeutiques de traitement contre la MA. Pour cela, nous avons mis en place une stratégie de co-précipitation des protéines en interaction avec le peptide Aβ 1-42 sous forme fibrillaire, en utilisant des protéines extraites de synaptosomes de rat. L’identification des protéines co-précipitées avec les fibrilles est réalisée en LC-MS/MS (Hesse et al. 2011) (ESI-LIT-FTICR). Les résultats obtenus sur six expériences indépendantes nous ont permis d’identifier 172 protéines spécifiquement co-précipitées à l’Aβ. Parmi ces protéines, 11 sont identifiées dans l’ensemble des réplicats biologiques Ras-related protein Ral-A, Cytochrome b-c1, amine oxidase B, 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase type 2, mitochondrial import TOM70, Dynamin-like 120 kDA protein, Succinate dehydrogenase, LETM1, EF-hand domain containing protein, Up-regulated during skeletal muscle growth protein et Dihydrolipoyllysine-residue succinyltransferase component of 2-oxoglutarate dehydrogenase complex. . Certaines de ces protéines sont associées dans la littérature au contrôle de l’homéostasie du calcium, ou l’organisation des microtubules, qui sont perturbées dans la MA. Afin de pouvoir compléter cette liste nous avons mis au point au laboratoire le couplage entre la chromatographie liquide et les spectromètres de masse équipés d’une source MALDI. Ce couplage nous offre des possibilités d’anlyses supplémentaires (Chiappetta et al. 2010) ainsi qu’une complémentarité d’analyse comparé au montage classique (LC-ESI). Pour comprendre la complémentarité protéique et peptidique de ces deux approches(LC-MALDI et LC-ESI) nous avons étudié différents facteurs phyisco-chimiques pouvant induire une discrimination et une ionisation préférentielle
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Robert, Sylvain. "Influence des récepteurs 5-HT4 de la sérotonine sur la maturation du précurseur de la protéine ß-amyloi͏̈de associée à la maladie d'Alzheimer." Paris 11, 2004. http://www.theses.fr/2004PA114819.
Full textAbstract:
Les récepteurs 5-HT4 de la sérotonine sont des récepteurs à 7 domaines transmembranaires positivement couplés à l'adénylate cyclase. Dans une première partie de ce travail, nous avons montré que dans plusieurs lignées cellulaires et dans des cultures primaires de neurones corticaux de souris, l'activation du récepteur 5-HT4 augmente la libération d'une protéine clé de la maladie d'Alzheimer, la protéine non amyloi͏̈dogénique sAPPa. Cet effet est dépendant de l'AMPc mais indépendant de la PKA. Dans une seconde partie nous montrons que cette sécrétion de protéine sAPPa induite par le récepteur 5-HT4 met en jeu une nouvelle voie de signalisation du récepteur 5-HT4 impliquant le facteur d'échange sensible à l'AMPc, Epac, et les petites protéines G, Rap1 et Rac. Ces résultats ouvrent un nouvel axe de réflexion sur l'implication potentielle des récepteurs 5-HT4 dans les perturbations de la mémoire chez les patients atteints de la maladie d'AlzheimerThe serotonin 5-HT4 receptors are heptahelical transmembrane receptors that are positively coupled to adenylyl cyclase. In the first part of this work, we showed that the human 5-HT4 receptor stimulated the secretion of the non-amyloi͏̈dogenic soluble form of the amyloid precursor protein (sAPPa), a key protein involved in Alzheimer's disease which has neuroprotective and memory enhancing effects. In the second part of this work we showed that this process which was cAMP dependent but PKA independent, involved a new signaling pathway of the 5-HT4 receptors that involved the small G proteins, Rac and Rap 1. Rac activation results from activation of Rap1 through the cAMP-activated guanine nucleotide exchange factor Epac. Futhermore, we showed that secretion of sAPPa induced by the human 5-HT4 receptor is due to its specific effect on a a-secretase activity. These findings may lead to the identification of new targets for the regulation of APP processing
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Bruandet, Amélie Amouyel Philippe. "Facteurs pronostiques de patients atteints de démence suivis en Centre mémoire de ressources et de recherche exemple d'utilisation de bases de données médicales à des fins de recherche clinique /." [S.l.] : [s.n.], 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00336252/fr.
Full text
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Bruandet, Amélie. "Facteurs pronostiques de patients atteints de démence suivis en Centre mémoire de ressources et de recherche : exemple d'utilisation de bases de données médicales à des fins de recherche clinique." Lille 2, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00336252/fr/.
Full textAbstract:
Les démences constituent une préoccupation majeure de santé publique. Les facteurs pronostiques des démences vont conditionner la rapidité du déclin des fonctions cognitives et exécutives et la survie des patients. Quand ces facteurs sont modifiables, l'amélioration de leur connaissance peut permettre de mettre en place des actions visant à limiter le déclin cognitif et à prolonger l'autonomie. Les études permettant leur analyse sont réalisées sur des populations de sujets malades et s'inscrivent dans le cadre de la recherche clinique. Les bases de données médicales, qui ne sont pas toujours constituées à des fins de recherche, sont néanmoins de plus en plus utilisées à ces fins. L'objectif de mon travail est l'étude des facteurs pronostiques de patients, pris en charge au centre de mémoire de ressource et de recherche (CMRR) du Centre Hospitalier Régional et Universitaire (CHRU) de Lille et du centre médical des monts de Flandres de Bailleul. Pour cela, nous avons utilisé la base de données médicales informatisées des patients consultant au CMRR de Lille-Bailleul. Ce travail s'est en particulier intéressé aux avantages et aux limites de l'utilisation de bases de données médicales à des fins de recherche clinique dans l'étude des facteurs pronostiques des démences. Dans une population de 670 patients ayant une maladie d'Alzheimer, nous avons confirmé que le déclin des fonctions cognitives (évaluées par le MMSE) était significativement plus élevé chez les sujets ayant un niveau d'éducation intermédiaire ou élevé par rapport aux sujets ayant un bas niveau d'éducation. Cependant, la mortalité ne différaient pas de façon significative entre ces trois groupes. Nous avons décrit une mortalité similaire entre patients ayant une maladie d'Alzheimer, une démence mixte ou une démence vasculaire. Les patients ayant une démence mixte avaient un déclin du MMSE plus important que les patients ayant une démence vasculaire mais moins important que les patients ayant une maladie d'Alzheimer. Enfin, nous avons montré que le risque de développer une démence vasculaire ou mixte augmentait de manière significative avec le nombre d'hypersignaux sous corticaux chez des patients ayant un mild cognitive impairment. Ces travaux soulignent la difficulté de l'établissement du diagnostic des démences mixtes, la complexité de l'analyse du déclin des fonctions cognitives (prise en compte du stade de progression des démences, absence d'instrument de suivi des fonctions cognitives à la fois simple d'utilisation et sensible aux faibles variations au cours du temps ou non linéarité du déclin des fonctions cognitives), les avantages en terme de coût et de temps de l'utilisation de bases de données médicales, et les problème de sélection de la population issue d'une structure de soins. Malgré les problèmes de représentativité des populations, ce travail montre l'intérêt de l'utilisation à des fins de recherche clinique de données médicales concernant des patients pris en charge en structure de soins
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Duplan, Laure. "Recherche de marqueurs protéiques et génétiques au cours de la maladie d'Alzheimer et étude de l'implication de la lithostathine." Lyon 1, 2001. http://www.theses.fr/2001LYO1T124.
Full text
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El, Oumami Hassan. "Les lectines endogènes solubles du système nerveux humain : Purification, caractérisation et recherche de variations liées à la pathologie." Paris 13, 1992. http://www.theses.fr/1992PA132025.
Full textAbstract:
Ce travail est une approche de la responsabilité fonctionnelle respective des lectines liant l'héparine ou les lactosyls dans les processus biologiques du système nerveux central. Trois polypeptides liant l'héparine (mr: 13, 14,5 et 16 k) ont été purifies. Ils stimulent la croissance de cellules en culture. Le polypeptide du mr 16 k est immunoequivalent au fgf acide. La lectine s-lac, spécifique des lactosyls, qui semble être concernée par le transport de glycoconjugués, l'organisation du cytosquelette (liaison à l'actine) et des arborisations dendritiques n'est pas altérée dans la maladie d'alzheimer. La mise au point et l'application d'un test eia a permis de détecter dans le lcr et le sérum un matériel immunoequivalent à l'hbl, dont les taux augmentent au cours des processus inflammatoires tels que : meningoencephalites virales, sep. Cette étude apporte une contribution à la compréhension des fonctions de lectines endogènes qui ne doivent plus être réduites à leur capacité à lier les glycannes. C'est donc dans toute une série d'activités modulatrices, exercées par des molécules plurifonctionnelles, qu'il faudra chercher la solution à un problème encore loin d'être résolu: celui de l'activité physiologique des lectines endogènes solubles.
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Molina, Laurence. "Exploration immunologique à visée diagnostique de la démence de type Alzheimer : recherche et évaluation biochimique de nouveaux marqueurs dans le liquide céphalo-rachidien." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON13520.
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Phivilay, Alix. "Approches nanotechnologiques et nutraceutiques dans le traitement de la maladie d'Alzheimer." Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25317/25317.pdf.
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Daloy, Patrick. "RU 47213, cholinomimétique : étude bibliographique du parachlorophénol libéré au cours de la biotransformation du RU 47213 en son métabolite actif, le RU 35963. Validation d'une méthode de dosage du RU 35963 par HPLC et détection UV." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P242.
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Joussain, Pauline. "La perception hédonique de l'odeur durant le vieillissement normal et pathologique." Thesis, Lyon 1, 2013. http://www.theses.fr/2013LYO10302.
Full textAbstract:
Cette thèse porte sur l'étude de la perception hédonique des odeurs au cours du vieillissement normal et de la maladie d'Alzheimer. Les deux premières études montrent une diminution du plaisir olfactif avec l'âge pour les odorants plaisants, alors que la perception hédonique reste constante pour les odorants déplaisants. L'effet est objectivé par une étude d'EEG (étude 1) montrant une diminution de la puissance béta avec l'âge spécifiquement pour les odorants plaisants, et par une étude d'IRMf (étude 2) montrant des différences d'activation entre sujets jeunes et sujets âgés beaucoup plus importantes et plus étendues pour les odeurs plaisantes que pour les odeurs déplaisantes. Les deux études suivantes montrent que ces troubles de la perception hédonique apparaissant au cours du vieillissement sont associés à une modification de certains paramètres de qualité de vie comme la prise alimentaire ou l'état nutritionnel. Ainsi, seule la perception hédonique des odeurs alimentaires est perturbée au cours de la chimiothérapie chez des séniors atteints d'un cancer du poumon (étude 3) ; et les réponses physiologiques aux odeurs varient en fonction de l'état nutritionnel chez les séniors (étude 4). Les deux dernières études (étude 5 et 6) montrent que le caractère hédonique est dévalué par les patients Alzheimer pour les odeurs plaisantes par rapport aux contrôles, mais reste constant pour les odorants déplaisants. Prises dans leur ensemble, ces données suggèrent que le vieillissement, qu'il soit normal ou pathologique, diminue le plaisir associé aux odeurs agréables et préserve en revanche le fonctionnement du système olfactif « aversif », la survie l'emportant sur le plaisirThis manuscript is about olfactory pleasantness perception during ageing and during Alzheimer disease. The two first studies of this manuscript show a decrease of olfactory pleasure for pleasant odors, whereas pleasantness perception for unpleasant odors is preserved. This effect was objectified using electroencephalography, with which we show a decrease of beta power during aging specifically for pleasant odors (study 1). Using functional MRI (study 2), we observed that the differences of activation between old young and subject subjects were much larger and more extensively spread for pleasant odors than for unpleasant odors. The two following studies show that the hedonic perception changes occurring during ageing are associated with some life quality parameters like food intake and nutritional state. The study 3 has shown that chemotherapy alters the hedonic perception for food odors (but not for non-food odors) in seniors with lung cancer. And we observed in the study 4 that physiological responses to odors were dependent on the nutritional status in older people (but not in young adults).The two last studies show that Alzheimer patients devalue pleasant odors compared to controls, whereas pleasantness perception for unpleasant odors is preserved. Taken as a whole, these data suggest that aging, whether normal or pathological, reduces the pleasure associated with pleasant smells and preserves the operation of the "aversive" olfactory system, survival outweighing pleasure
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Bauer, Virginie. "Contribution à l'influence des événements de vie dans l'étiologie des maladies démentielles de l'âgé." Thesis, Université de Lorraine, 2012. http://www.theses.fr/2012LORR0339/document.
Full textAbstract:
Chez les personnes âgées, la maladie d'Alzheimer et les pathologies apparentées représentent actuellement un véritable problème de santé publique. Si les lésions anatomo-pathologiques de ces maladies sont bien définies, leur étiologie reste incertaine et vraisemblablement plurifactorielle. En tant que psychologue clinicienne, ce sont les théories impliquant le psychisme dans l'étiologie des maladies démentielles de l'âgé qui ont d'abord retenu mon attention. Une revue de question a permis d'en dresser une liste qui se veut exhaustive et qui se découpe en trois grandes catégories : les théories psycho-dynamiques, les théories psychosociales et enfin les modèles intégratifs plurifactoriels. Parmi ces derniers, celui faisant intervenir les évènements de vie en tant que facteurs de risque a suscité cette double recherche.Ainsi, dans une démarche qualitative, deux études ont débuté en parallèle. La première rétrospective, qui porte sur les histoires de vie d'une population de 30 malades Alzheimer ou apparentés, hébergés dans une unité de vie protégée ; la seconde prospective, qui explore l'évolution cognitive sur plusieurs années de 30 personnes âgées indemnes de troubles au début de l'étude, selon que leurs histoires de vie soient riches ou pas en événements de vie.Si un certain nombre d'évènements perturbants sont relatés par l'entourage pour la plupart des patients de la recherche rétrospective, l'étude prospective montre qu'un nombre important d'évènements de vie n'est ni une condition suffisante, ni une condition nécessaire pour constituer un facteur de risque de troubles cognitifs. Par contre, l'élaboration ou non de ce(s) même(s) évènement(s), leur caractère traumatique ou non, en lien avec le soutien et les aides reçus ou non semblent déterminants dans l'évolution cognitive des sujets.Enfin, chez la plupart des sujets pour qui les évènements anciens se révèlent traumatiques, un épisode contemporain de type « perte » viendrait réactiver les souvenirs et serait un facteur précipitant de troubles cognitifs, voire de décompensation vers une pathologie de la mémoireAmong the elderly, Alzheimer disease and related pathologies currently constitute a real public health issue. The anatomo-pathological lesions of these diseases may be clearly defined but their etiology remains uncertain and is likely multifactorial. As a clinician psychologist, theories involving psychism in the etiology of demential diseases among elderly, first held my attention. A review of the question enabled me to make a list supposed to be exhaustive and divided into 3 categories : psycho-dynamic, psycho-social theories and multifactorial integrative patterns. Among the latter, the one involving life events as risk factors motivated this double research. Thus is a qualitive procedure, 2 studies started in parallel. The first retrospective dealing with life stories of a population of 30 people affected by Alzheimer or related diseases, hosted in a protected life-unit ; the second prospective scanning through cognitive evolution based on several years for 30 elderly people unharmed by troubles at the start of the study (depending on their life stories having many or few life events). If a certain amount of disturbing events are recounted by relatives for most of the patients of the retrospective research, the prospective research shows that an important number of live events is neither a sufficient nor a necessary condition to represent a risk factor of cognitive troubles. On the other hand, the elaboration or non elaboration of there events, their traumatic or non traumatic aspect (linked with the received or not received support and help) seems to be determining in the cognitive evolution of the subjects. Finally, among most of the subjects for whom past events prove to be traumatic, a contemporary "loss"-like episode would revive memories and would be an accelerating factor of cognitive troubles and even a collapse to a memory pathology
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Jean, Lukinson. "Prévenir, repérer et surveiller en situation d'incertitude : logiques professionnelles et logiques scientifiques dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer." Thesis, Limoges, 2017. http://www.theses.fr/2017LIMO0005.
Full textAbstract:
Cette thèse est consacrée au travail dans un essai médical à caractère préventif sur la maladie d’Alzheimer en France. L’enquête s’est déroulée essentiellement au sein de deux Centres mémoire de ressources et de recherches (CMRR), lesquels ont été parmi les principaux recruteurs du protocole de recherche. Elle a surtout reposé sur la volonté de donner à voir les multiples formes d’incertitude entourant l’essai clinique, depuis le travail de recrutement jusqu’à celui de gestion des participants. Plus précisément, le présent travail a pour objectif d’examiner empiriquement, d’une part, dans quelle mesure certaines propriétés sociales des travailleurs influent sur les logiques professionnelles et scientifiques et quels sont, d’autre part, les facteurs qui ont conduit au départ de nombreux participants de l’essai clinique multi-sitesThis thesis is devoted to work in a preventive medical trial on Alzheimer's disease in France. The survey was carried out mainly at two “Centres Mémoire de Ressources et de Recherches” (CMRR) which were among the main recruiters of the research protocol. Above all, it sought to highlight the many forms of uncertainty surrounding the clinical trial, from the recruitment work to the management of the participants. More precisely, this work aims to lookat, on the one hand, the extent to which certain social properties of workers influence the professional and scientific logics and, on the other hand, what factors led to the departure of many participants in the multi-site clinical trial
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Ramzaoui, Hanane. "Recherche visuelle et activités instrumentales de la vie quotidienne : Influence des niveaux de traitement dans le vieillissement normal et la maladie d’Alzheimer." Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2019. http://theses.univ-cotedazur.fr/2019AZUR2033.
Full textAbstract:
Les personnes âgées et celles atteintes de la maladie d’Alzheimer (MA) montrent une performance de recherche visuelle affaiblie. Etant donné que les activités instrumentales de la vie quotidienne (AIVQ, e.g., cuisiner) impliquent de rechercher un ou plusieurs objets dans l’environnement, elles peuvent être perturbées par des déficits de recherche. Jusqu’ici les travaux sur le vieillissement normal et la MA ont souvent utilisé des scènes visuelles décontextualisées. Ainsi, nous en savons très peu sur la façon dont la recherche peut être guidée par des facteurs bottom-up, perceptifs et top-down, cognitifs, dans ces deux populations à partir de stimuli plus réalistes. A travers quatre études expérimentales, cette thèse vise donc à investiguer l’influence de facteurs bottom-up et top-down sur le comportement oculomoteur de recherche au sein de scènes réalistes (e.g., photographie de cuisine) et d’environnements réels (pièces d’expérimentation) dans le vieillissement normal et la MA. Un second objectif est d’investiguer l’influence du guidage top-down et de la complexité de l’AIVQ sur l’exploration visuelle lors de la réalisation d’AIVQ chez les patients au stade léger de la MA. Nos résultats suggèrent que le bénéfice du guidage de la recherche par la saillance perceptive de la cible est plus prononcé avec l’avancée en âge et la pathologie MA. Les personnes âgées saines bénéficient autant que les jeunes du guidage par la cohérence sémantique des scènes, et s’appuieraient davantage sur les connaissances contextuelles pour guider leur recherche dans un environnement réel. Dans la MA, l’influence du contexte sur le guidage de la recherche est réduite au sein de scènes réalistes. De façon intéressante, un modèle de la cible précis (fournie par l’indice visuo-imagé) normalise la performance des patients MA lors de la recherche au sein d’un environnement réel. Au sein de scènes réalistes, les patients MA tirent aussi profit d’un modèle de la cible précis pour guider leur recherche, mais la facilitation du désengagement des distracteurs est toutefois réduite. De façon inattendue, le bénéfice du modèle de la cible précis est plus prononcé chez les personnes jeunes que les personnes âgées saines, ce qui pourrait s’expliquer par une réduction de la résolution de l’information visuelle maintenue en mémoire de travail avec l’avancée en âge. Concernant la réalisation d’AIVQ dans la MA, le guidage top-down par les buts de la tâche est seulement réduit pour les AIVQ qui requiert un haut niveau de traitement top-down, exécutif. Globalement, nos résultats suggèrent que les guidages top-down et bottom-up peuvent être considérés comme des supports environnementaux efficaces et que l’analyse des mouvements oculaires lors d’AIVQ peut avoir un grand intérêt pour la détection de l’affaiblissement fonctionnel dans la MAElderly people, in particular those with Alzheimer's disease (AD), show impaired visual search performance. As instrumental activities of daily living (IADL, e.g., cooking) involve searching for one or more objects in the environment, search deficits may impact quality of life. Research so far on normal aging and AD have often decontextualized visual scenes. Thus, we know very little about how search can be guided by bottom-up perceptual and top-down cognitive factors in more realistic scenes for these two populations. Through four experimental studies, this thesis aims to investigate the influence of top-down and bottom-up factors on search oculomotor behaviour in realistic scenes (e.g., a photograph of a kitchen) and real environments (experimental rooms) in normal aging and AD, and then, to investigate the influence of both top-down guidance and IADL complexity on visual exploration during IADL in patients at the mild stage of AD. Our results indicate that reliance on a target’s perceptual salience is more pronounced with advanced age and AD pathology. Healthy older adults rely comparably as young adults on scene semantic consistency to guide their searches in realistic scenes, and even more on contextual knowledge when searching for objects in a real environment. In AD, the influence of context on search guidance is reduced in realistic scenes. Interestingly, a precise target template (provided by a pictorial cue) normalises the performance of AD patients during search within a real environment. In realistic scenes, AD patients also showed benefits from a precise target template to guide their search, but the facilitation of distractor disengagement is reduced. Unexpectedly, the benefit from a precise target template is more pronounced in young adults than in older healthy adults. This could be explained by a reduction in the resolution of visual information maintained in working memory as people age. Regarding IADL completion in AD, guidance by task goals is only reduced for IADL that require a high level of top-down executive processing. Overall, our results suggest that top-down and bottom-up guidance can be considered as efficient environmental supports and that analysis of eye movement during IADL can be of great interest for the detection of functional impairment in AD
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Lagnaoui, Rajaa. "Etude de la relation entre utilisation de benzodiazépines et risque de démence." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR28875.
Full textAbstract:
Contexte : Les benzodiazépines sont responsables d'une morbidité importante et plus rarement d'une mortalité chez les personnes âgées. Ces médicaments sont connus pour altérer les fonctions cognitives et sont souvent suspectés de pouvoir induire ou aggraver une démence chez le sujet âgé. Objectif : Estimer la signification, le sens et la force de l'association entre utilisation de benzodiazépines et survenue d'une démence chez le sujet âgé. Participants : Trois analyses ont été réalisées à partir des données de trois cohortes sur le vieillissement : (1) étude Paquid (Sud-Ouest de la France), (2) étude Paco (France) et (3) étude sur la santé et le vieillissement au Canada (CSHA). Types d'études : (1) Deux analyses de type cas-témoins réalisées à partir des données longitudinales des cohortes Paquid et CSHA. Les cas incidents de démence son comparés, vis -à-vis de leur utilisation de benzodiazépines (toute utilisation, utilisation actuelle ou une utilisation ancienne), à des sujets de cette même cohorte, non déments à la date du diagnostic des cas (témoins). (2) Analyse transversale décrivant l'utilisation des benzodiazépines et les facteurs liés à cette utilisation chez 5000 malades atteints de la maladie d'Alzheimer (Paco). Pour les données franç̀aises, et en tenant compte de facteurs de confusion connus (âge, sexe, niveau d'étude, vivant seul, consommation de vin, antécédents psychiatriques et symptomatologie dépressive), toute utilisation de benzodiazépines dans les 8 précédentes années est associée à une augmentation significative du risque de démence (OR = 1. 7 [1. 2-2. 4]. Cette augmentation de risque est plus importante chez les anciens utilisateurs (OR =2. 3 [1. 2-4. 5] mais non significative chez les utilisateurs actuels de benzodiazépines. Malgré un manque de significativité statistique dû à un effectif de cas plus faible, les résultats de la première analyse de la cohorte canadienne prenant en compte d'autres facteurs (prise d'anti-inflammatoires non stéroidiens ou d'estrogènes) vont dans le même sens que ceux de l'étude menée en France. Conclusion : Ces résultats suggèrent que l'utilisation des benzodiazépines est associée à une augmentation du risque de démence chez le sujet âgé. Si ce facteur est confirmé par d'autres études pharmaco-épidémiologiques ou des essais cliniques randomisés, les retombées seraient particulièrement importantes en raison du (1) nombre de plus en plus élevé de sujets âgés mis sous traitement par benzodiazépines, notamment à l'occasion d'une admission en institution, du (2) vieillissement de la population dans les pays développés et (3) du caractère modifiable de cet éventuel facteur de risqueContext :Benzodiazepines zre widely used in elderly persons ; they can induce cognitive impairment and are suspected to increase the risk of dementia. Objective : To examine the possible association between benzodiazepine use and the risk of dementia. Design : nested case-control studies. Setting : (1) Community settings in Bordeaux area, France, (2) community-dwelling and institutionalized patients initiating a treatment for a mild to moderate Alzheimer's disease in France and (3) Quebec community-dwelling persons who participated in the Canadian Study of Health and Aging (CSHA). Main outcome measures : Use of benzodiazepines in incident cases of dementia vs non-demented controls at the same index date. Information on benzodiazepine use was obtained by face-to-face interview and visual assessment of patient's medicine for the French studies and from linkage with the provincial prescription database for the Canadian study. Results : After controlling for age, gender, education level, living alone, wine consumption, psychiatric history and depressive symptomatology, ever use of benzodiazepines was associated with a significantly increased risk of dementia (adjusted odds ratio [OR], 1. 7 ; 95 % confidence interval, 1. 2-2. 4). Former use was associated with a significantly increased risk of dementia (adjusted OR, 2. 3 ; 95 % CI, 1. 2-4. 5). No association was found between dementia and current use of benzodiazepines. The main finding of the Canadian study was that past use of benzodiazepines was associated with slightly increased risk of cognitive decline including dementia ; however this association was not statistically significant at the 0. 05 level. Results were adjusted for age, education level, dependence level (ADL), exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs and estrogen replacement therapy. Conclusion : Our finding suggest that former use of benzodiazepines could be a risk factor for dementia. The high prevalence of benzodiazepine use in the elderly population and the increasing incidence of dementia in developed countries make these conclusions particularly relevant from a public health point of view even if additional studies to examine this relationship are called for
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Rochoy, Michaël. "Recherche de facteurs associés à la maladie d’Alzheimer par réutilisation de base de données massives." Thesis, Lille 2, 2019. http://www.theses.fr/2019LIL2S001/document.
Full textAbstract:
INTRODUCTION. Les troubles neurocognitifs sévères ou démences sont notamment définis par la CIM-10 et le DSM-5. Ils englobent un cadre nosographique large : démence d’Alzheimer, démence vasculaire, démence à corps de Lewy, dégénérescence lobaire fronto-temporale, etc. Chaque type de démence possède des critères diagnostiques propres et des facteurs de risque partiellement identifiés. Identifier les troubles cognitifs dans les grandes bases de données est une question complexe, qui doit tenir compte de l’évolution des connaissances. Notre premier objectif était de décrire l’évolution des codages de démences dans la base nationale du Programme de Médicalisation des Systèmes d’Information (PMSI) de court séjour, au fil de l’évolution des critères diagnostiques. Notre deuxième objectif était d’énumérer les principaux facteurs associés connus de maladie d’Alzheimer. Notre troisième objectif était de déterminer les facteurs associés à l’apparition d’une maladie d’Alzheimer dans la base nationale du PMSI de court séjour.METHODES. Pour le premier travail, nous avons utilisé les diagnostics principaux sur le site ScanSanté pour le PMSI de court séjour de 2007 à 2017. Pour le deuxième travail, nous avons effectué une synthèse des revues de littérature et méta-analyses en utilisant les moteurs de recherche PubMed et LiSSa. Pour le troisième travail, nous avons réalisé une étude analytique par fouille de données dans la base nationale du PMSI de court séjour chez les patients âgés de 55 ans ou plus en 2014 : nous avons sélectionné 137 variables explicatives potentielles en 2008 ; la variable à expliquer était la maladie ou démence d’Alzheimer en 2014.RESULTATS. Notre premier travail sur l’identification des démences met en évidence une diminution des séjours hospitaliers avec pour diagnostic principal une maladie ou démence d’Alzheimer, avec un glissement vers d’autres troubles mentaux organiques ; une stabilité des séjours hospitaliers avec pour diagnostic principal une démence vasculaire mais avec une modification des sous-diagnostics (diminution des diagnostics principaux d’infarctus multiples et augmentation de tous les autres sous-types) ; une augmentation importante des séjours hospitaliers avec pour diagnostic principal une démence ou autre trouble cognitif persistant ou tardif liés à la consommation d’alcool ; une évolution homogène sur l’ensemble du territoire français. Ces résultats sont en faveur d’un codage respectueux des évolutions de la littérature. Nos deux travaux suivants sur l’identification des populations à risque permettent d’identifier plusieurs facteurs associés à la maladie ou démence d’Alzheimer, notamment l’âge, le sexe féminin, le diabète de type 2, la dépression, la dénutrition, les troubles bipolaires, psychotiques et anxieux, le faible niveau de scolarité, l’excès d’alcool, l’épilepsie, les chutes après 75 ans et l’hypertension intracrânienne. Ces facteurs associés peuvent être des facteurs de risque, des symptômes précoces, révélateurs ou précipitants.CONCLUSION. Identifier les troubles cognitifs dans les grandes bases de données implique de bien comprendre l’évolution des codages de démence, qui semble respecter l’évolution des connaissances. L’identification des patients ayant des facteurs associés aux démences permet un repérage précoce plus ciblé, puis une bonne identification du diagnostic étiologique nécessaire à une prise en charge adaptéeINTRODUCTION. Severe neurocognitive disorders or dementias are defined by ICD-10 and DSM-5. They encompass a broad nosographic framework: Alzheimer's dementia, vascular dementia, Lewy body dementia, frontal-temporal lobar degeneration, etc. Each type of dementia has its own diagnostic criteria and partially identified risk factors. Identifying cognitive disorders in large databases is a complex issue, which must take into account changes in knowledge. Our first objective was to describe the evolution of dementia coding in the national database of the Medicalization of Information Systems Program (PMSI) for short stays, as diagnostic criteria evolved. Our second objective was to summarize the main known associated factors of Alzheimer's disease. Our third objective was to determine the factors associated with the onset of Alzheimer's disease in the national database of the short stay PMSI.METHODS. For the first work, we used the main diagnoses on the ScanSanté site for the short stay PMSI from 2007 to 2017. For the second work, we synthesized the literature reviews and meta-analyses using the PubMed and LiSSa search engines. For the third work, we conducted an analytical study by data mining in the national database of the short stay PMSI for patients aged 55 years or older in 2014: we selected 137 potential explanatory variables in 2008; the dependant variable was Alzheimer's disease or dementia in 2014.RESULTS. Our first work on the identification of dementias shows a decrease in inpatient stays with a main diagnosis of Alzheimer's disease or dementia, with a shift towards other organic mental disorders; stability of inpatint stays with a main diagnosis of vascular dementia but with a modification of under-diagnosis (decrease in main diagnoses of multiple heart attacks and increase in all other subtypes); a significant increase in inpatient stays with a main diagnosis of dementia or other persistent or late cognitive disorders related to alcohol consumption; a homogeneous evolution throughout the French territory. These results support a coding that respects the evolution of the literature. Our next two studies on the identification of at-risk populations identify several factors associated with Alzheimer's disease or dementia, including age, gender, diabetes mellitus, depression, undernutrition, bipolar, psychotic and anxiety disorders, low education, excess alcohol, epilepsy, falls after age 75 and intracranial hypertension. These associated factors may be risk factors, early, revealing or precipitating symptoms.CONCLUSION. Identifying cognitive disorders in large databases requires a good understanding of the evolution of dementia coding, which seems to respect the evolution of knowledge. The identification of patients with factors associated with dementia allows a more focused early identification and then proper identification of the etiological diagnosis necessary for appropriate management
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Chouraki, Vincent. "Études d’association pangénomique appliquées à la recherche de nouveaux facteurs de risque génétique de la maladie d’Alzheimer." Thesis, Lille 2, 2013. http://www.theses.fr/2013LIL2S011/document.
Full textAbstract:
Les démences regroupent un ensemble de pathologies cérébrales affectant progressivement les fonctions cognitives et survenant plus fréquemment chez les personnes âgées. L’augmentation du nombre de cas liée au vieillissement de la population et la lourdeur de la prise en charge font des démences un problème de santé publique important.La maladie d’Alzheimer (MA) est la plus fréquente des démences. Elle apparaît généralement après 65 ans et possède une forte composante génétique. En dehors de certaines formes familiales précoces liées à des mutations dans les gènes du précurseur de la protéineamyloïde, et des présénilines 1 et 2, la grande majorité des cas résulte de l’interaction de facteurs environnementaux avec divers gènes de susceptibilité.L’approche gène candidat a permis l’identification de nombreux gènes associés au risquede MA. Cependant, en raison de problèmes techniques et méthodologiques, seul le gène de l’apoprotéine E (APOE) a pu être identifié de manière robuste par cette approche. Les études d’association pangénomiques permettent d’identifier sans a priori des variations génétiques fréquentes associées à une maladie sur l’ensemble du génome. À partir de 2009, plusieurs consortia ayant pour objectif de réaliser ce type d’étude dans le champs de la MA ont identifiéquatre nouveaux gènes d’intérêt pour la MA, CLU, PICALM, CR1 et BIN1. Cependant,ces gènes n’expliquent qu’une petite partie de la variabilité génétique de la maladie et denombreux autres variants restent à découvrir.Durant cette thèse, nous avons d’abord chercher à répliquer les résultats des principauxgènes identifiés par approche gène candidat en utilisant les données du consortium EuropeanAlzheimer’s Disease Initiative (EADI). Nous avons pu montrer qu’une grande partie deces gènes présentait un faible niveau d’association avec la MA. En utilisant l’approche pangénomique,nous avons ensuite pu identifier 19 gènes associés au risque de MA en dehorsd’APOE, dont 11 n’ayant pas été identifiés par les précédentes études, via la mise en placed’une collaboration informelle entre consortia puis au sein du International Genomics ofAlzheimer’s Disease Project (IGAP).Nous nous sommes également interessés à plusieurs phénotypes intermédiaires associésà la MA, et en particulier aux taux plasmatiques des peptides amyloïde b (Ab), en partantde l’hypothèse qu’ils pourraient permettre la recherche de variants impliqués dans des mécanismesphysiopathologiques pré-symptomatiques. Ce travail a permis l’identification d’uneassociation potentielle entre le gène CTXN3 et les taux plasmatiques d’Ab1−42.En conclusion, l’utilisation des études d’association pangénomiques a permis d’identifierde nombreux nouveaux gènes associés au risque de MA. Ces gènes ouvrent des voies derecherche intéressantes pour mieux comprendre la physiopathologie de la MA et permettrele développement de traitements efficaces qui font actuellement défautDementia is a syndrom caused by several brain diseases progressively deteriorating cognitivefunctions and occurs more frequently in the elderly. The increased number of patients withdementia due to the ageing of the general population and the high cost of care add up tomake dementia a concerning public health issue.Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia. It is often diagnosedafter 65 years old and has a strong genetic component. Familial forms exist and are mainlycaused by mutations in the amyloid-b protein precursor, presenilin 1 and presenilin 2 genes.However, the vast majority of cases result from the complex interaction of environmental factors with susceptibility genes.Using a candidate gene approach, numerous genes associated with AD risk were identified,but due to technical and methodological problems, only the apoliprotein E (APOE) genewas replicated. Genome-wide association studies (GWAS) aim to identify frequent geneticvariants associated with disease risk in a hypothesis-free manner. Starting 2009, severalconsortia aiming to perform this type of analyses in the field of AD robustly identified fournew genes associated with AD risk, CLU, PICALM, CR1 and BIN1. However, these genes puttogether only explain a small proportion of the total genetic variance of AD and the searchfor new susceptibility genes remains an important goal for AD research.In this work, we first tried to replicate the results of the top genes reported using thecandidate gene approach, using GWAS data from the European Alzheimer’s Disease Initiative(EADI). Most of these genes showed weak levels of association. Using GWAS, we were ableto identify 19 new genes associated with AD risk besides APOE, including 11 that had notbeen reported by previous studies, first through an informal collaboration between consortia,then under the name of International Genomics of Alzheimer’s Disease Project (IGAP).Assuming that use of endophenotypes related to AD would be relevant for the discoveryof genetic variants involved in the early pathophysiology of AD, we then performed aGWAS of plasma amyloid-b (Ab) concentrations. This study showed suggestive asssociationsbetween the CTXN3 gene on chromosome 5 and Ab1−42 plasma levels.To sum up, using GWAS enabled us to identify new genes associated with AD risk. Thesegenes point to interesting new research hypotheses and hopefully, to a better understandingof AD pathophysiology and development of effective drugs
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Youssef, Ihsen. "Étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la mort neuronale induite par le peptide de ß-amyloïde soluble : recherche et validation fonctionnelle de cibles cellulaires." Thesis, Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2006. http://www.theses.fr/2006INPL068N/document.
Full textAbstract:
Le vieillissement des populations est corrélé à l’augmentation des pathologies neurodégénératives liées à l’âge, plus particulièrement la maladie d’Alzheimer. La recherche de marqueurs précoces de la maladie ainsi que l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques constituent un enjeu de taille. Parmi les mécanismes moléculaires de la formation des plaques amyloïdes actuellement explorés, les formes oligomériques tronquées de peptide amyloïde (Aß), notamment le peptide Aß3(?pE)??42? retrouvé à des stades précoces de la maladie, joueraient un rôle déterminant. Ces travaux de thèse ont permis de montrer, dans un premier temps, que l’injection intracérébrale de ce peptide chez la souris entraîne des altérations de la mémoire de travail et des capacités d’apprentissage, associées à une accumulation d’espèces réactives dérivées de l’oxygène dans des régions cérébrales spécifiques (hippocampe et bulbes olfactifs) de ces animaux. Des essais menés in vitro sur des cultures primaires de neurones de souris montrent leur implication dans les voies apoptotiques impliquant l’activation des caspases et la cascade métabolique de l’acide arachidonique. La seconde étape de ces travaux a constitué en l’étude des effets protecteurs d’un peptide antiapoptotique d’origine endogène, l’humanine (HN) et son variant S14G (HNG). In vitro, un effet protecteur de ces peptides a été mesuré après traitement de neurones en culture par le peptide A[bêta]3?(pE)42.??? Les résultats les plus marquants résident dans les observations faites in vivo : en effet, ces peptides inhibent l’effet délétère de l’injection intracérébroventriculaire du peptide Aß3?(pE??)42?? en restaurant les performances mnésiques des animaux dans les tests comportementaux. A la lumière de ces résultats, les peptides HN pourraient constituer de nouveaux outils thérapeutiques dans le traitement ou la prévention des dommages cellulaires précoces liés à la présence des oligomères solubles du peptide AßAging of population is correlated to the increase of neurodegenerative disease, more particularly Alzheimer disease. Defining early diagnostic markers and new therapeutic strategies are highly relevant. Among the molecular pathways which are currently developed, N-terminal-truncated forms of amyloid-ß (Aß) peptide have been recently suggested to play a pivotal role in the disease. Among them, Aß3(?pE)42 ?peptide is the dominant Aß species in amyloid plaques. We first investigated the effects of soluble oligomeric Aß3(pE) 42 after intracerebroventricular injection on mice learning capacities and the molecular mechanisms of in vitro neurotoxicity. Mice injected with soluble Aß3(pE) 42 displayed impaired spatial working memory and delayed memory acquisition. These cognitive alterations were associated with free radical overproduction in hippocampus and olfactory bulbs. In vitro, Aß3(pE) 42 oligomers induced a redox-sensitive neuronal apoptosis involving caspase activation and an arachidonic acid-dependent pathway. The second goal of this work was to investigate the protective effects of the apoptosis rescue endogenous peptide humanin (HN) and its S14G mutant (HNG). In vitro, we measured their inhibitory effect on neuronal death and apoptotic events resulting from soluble Ab oligomer treatment. What’s of particular interest is the in vivo restoration of soluble Aß3(pE) 42 oligomer-induced mnesic impairment. Thus, HN peptides might serve as new drug candidates for treatment or prevention of early cellular damages linked to soluble A[bêta] oligomers
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Gerber, Lucie. "Le laboratoire des esprits animaux : expérimentation animale, production de savoirs et innovation thérapeutique dans les domaines de la dépression et de la maladie d'Alzheimer (1950-2010)." Paris, EHESS, 2016. http://www.theses.fr/2016EHES0137.
Full textAbstract:
Le « laboratoire des esprits animaux » propose une histoire d'une aspiration scientifique, celle de se servir de l'animal expérimental pour introduire les problèmes de la psychiatrie et de la neurologie dans l'enceinte du laboratoire. Ce travail décrit et analyse les pratiques des acteurs des sciences du comportement, de la cognition et du cerveau dans le contexte de la recherche thérapeutique et médicale sur les maladies ou troubles qui atteignent le psychisme, depuis 1955 jusqu'au temps présent. Quelles sont les conditions historiques sous lesquelles l'expérimentation animale s'est développée et diversifiée au cours de la seconde moitié du XXe siècle ? Comment les expérimentateurs ont-ils développé des modèles animaux pour l'étude de phénomènes qui ont souvent pour réputation d'être spécifiquement humains ? Avec quels effets et conséquences pour le mode de constitution des objets sur lesquels travaillent les expérimentateurs, sur les orientations suivies par la recherche médicale et thérapeutique? Ces questions sont abordées à partir de deux champs d'observation, la recherche sur la dépression, et celle sur la maladie d'Alzheimer, dans la perspective d'une histoire intégrée des sciences, des techniques et de la médecine. À travers la littérature publiée, des archives industrielles, institutionnelles et personnelles de scientifiques, des entretiens d'histoire orale et des observations ethnographiques, ce travail interroge le lien étroit qui s'est établi, suivant un double processus de « pharmaceuticalisation » et de « molécularisation », entre l'expérimentation animale et la manière dont nous concevons et étudions les troubles mentaux, cognitifs et du comportementThe "laboratory of animal spirits" proposes a history of a scientific aspiration, that of using the experimental animal to introduce the problems of psychiatry and neurology within the laboratory. This work describes and analyzes the practices of the behavioral, cognitive and brain sciences in the context of therapeutic and medical research on diseases or disorders that affect the mind from 1955 to the present time. What are the historical conditions under which animal experimentation developed and diversified during the second half of the 20th century? How have experimenters developed animal models for the study of phenomena that are often reputed to be specifically human? With what effects and consequences for the mode of constitution of the objects on which the experimenters work, on the orientations followed by medical and therapeutic research? These questions are addressed through two fields of observation, research on depression, and research on Alzheimer's disease, in the perspective of an integrated history of science, technology and medicine. Through the published literature, industrial, institutional and personal archives of scientists, oral history interviews and ethnographic observations, this work questions the close link that was established, following a double process of "pharmaceutizalisation" and " molecularization "between animal experimentation and the way we conceive and study mental, cognitive and behavioral disorders
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Donneger, Romain. "Etude du complexe récepteur 5-HT4/ADAM10/APP et recherche de protéines associées à l’ADAM10 : de nouveaux acteurs favorisant la voie non-amyloïdogénique dans le contexte de la maladie d'Alzheimer." Thesis, Montpellier 2, 2014. http://www.theses.fr/2014MON20043.
Full textAbstract:
La protéine précurseur du peptide amyloïde (APP) est un élément central dans l'apparition et le développement de la maladie d'Alzheimer. L'APP possède deux voies de maturations distinctes. La maturation dite amyloïdogénique, via la béta-sécrétase, a principalement lieu au niveau des endosomes et entraine la production de peptides béta-amyloïdes neurotoxiques au-delà d'un certain seuil. La voie non-amyloïdogénique, via l'alpha-sécrétase, a quant à elle lieu au niveau de la membrane plasmique et entraîne la libération de fragments solubles sAPP alpha; neuroprotecteurs. Dans un premier temps, nos travaux ont mis en évidence que le récepteur de la sérotonine de type 4 (5-HT4R), l'alpha-sécrétase ADAM10 et l'APP forment un complexe protéique et que le récepteur 5-HT4 est capable de moduler à la fois l'adressage membranaire de l'alpha-sécrétase ADAM10 et de l'APP mais aussi leur maturation. Par cette modulation, le récepteur 5-HT4 peut favoriser de façon constitutive la libération de sAPP alpha. Dans un second temps, nous avons mis en place une approche protéomique, basée sur la recherche de protéines interagissant avec ce complexe et pouvant influencer le trafic cellulaire de l'ADAM10 ou de l'APP et favoriser la voie non-amyloïdogénique. Ces travaux nous permettent d'émettre des hypothèses originales quant aux mécanismes communs de régulation, à la fois de l'endocytose et du trafic du récepteur 5-HT4, de l'ADAM10 et de l'APP. Ces mécanismes mettent en cause le complexe AP-2 et un autre complexe protéique impliqué dans le trafic intracellulaire du précurseur de la protéine amyloïdeThe amyloid precursor protein (APP) is the key element in the appearance and the development of Alzheimer's disease (AD). Basically, APP can be processed following two maturation pathways. The fist one, named the amyloidogenic pathway, involves a secretase, occurs mostly in the endosomes and leads to the release ofbeta-amyloïd peptides that are neurotoxics if overproduced. The second one, named the non-amyloidogenic pathway, involves analpha-secretase, occurs mostly at the plasma membrane and leads to the release of soluble APP alpha fragments that are neuroprotective. First, our work demonstrated that a serotonin receptor, the 5-HT4 receptor (5-HT4R), is able to form a protein complex with the alpha-secretase ADAM10 and APP and that this receptor could modulate ADAM10 and APP trafficking and maturation. By this way, the 5-HT4 receptor is able to increase ADAM10 and APP cell surface localization and to constitutively promote sAPP alpha release. In a second time, using an unbiased proteomic approach, we focused on the quest of protein partners able to interact with this complex and to promote the non-amyloïdogenic pathway. This work allowed us to propose original hypothesis about shared mechanisms able to regulate 5-HT4R, APP and ADAM10 endocytosis and trafficking. These mechanisms involve the AP-2 complex and another protein complex involved in the cellular trafficking of the amyloid precursor protein
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Lee, Hyeran. "Langage et maladie d'Alzheimer : analyse multidimensionnelle d'un discours pathologique." Phd thesis, Université Paul Valéry - Montpellier III, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00812618.
Full textAbstract:
Nous proposons dans ce travail une analyse multidimensionnelle du vieillissement langagier normal et du vieillissement pathologique de type Alzheimer. Une analyse comparative du discours oral spontané a été réalisée à travers trois niveaux linguistiques : 1) le niveau phonético-phonologique ; 2) le niveau lexico-sémantique ; 3) le niveau syntaxique. Nos résultats révèlent que le discours produit par les patients atteints de la maladie d'Alzheimer se distingue de celui des personnes âgées saines par une parole disfluente, une réduction significative de la diversité du vocabulaire et de l'informativité du discours, et enfin, par une réduction remarquable de la complexité syntaxique. L'ensemble de nos résultats entend contribuer à améliorer notre connaissance de la sémiologie linguistique de la maladie d'Alzheimer. Nous montrons ainsi qu'une meilleure connaissance des troubles du langage associés à cette pathologie pourrait contribuer de façon pertinente à améliorer le diagnostic précoce et/ou différentiel de la maladie d'Alzheimer. Du point de vue applicatif, l'enjeu de cette recherche translationnelle vise l'élaboration d'un outil d'évaluation du langage adapté à la personne âgée démente. A travers ce travail de thèse, nous espérons avoir contribué au développement futur d'une prise en charge non médicamenteuse de type orthophonique visant le maintien, voire l'amélioration, de la capacité communicative des patients souffrant de la maladie d'Alzheimer.
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Lucas, Romain. "Synthèse totale et évaluation biologique d’un inhibiteur d’origine naturelle de la kinase DYRK1A." Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05P613.
Full textAbstract:
Les travaux de la thèse se sont articulés autour de la synthèse totale d’un composé naturel isolé à partir de la plante Scorzoneraradiata, la RCZ. Lors d’un criblage sur un panel de kinases, dont la kinase DYRK1A, les résultats ont montré la très grande sélectivité de ce composé avec une action d’inhibition sur DYRK1A (IC50 = 220 nM). De nombreuses études disponibles dans la littérature ont établi le lien entre la dérégulation de la protéine DYRK1A avec le syndrome de Down (trisomie 21) et certaines maladies neurodégénératives tel que la maladie d’Alzheimer. En vue de l’obtention de ce composé prometteur présentant un squelette dihydrostilbène porteur d’une fonction cétone et d’un groupement osidique. Trois voies d’approche ont été successivement mises en œuvre. Le groupement cétone est construit par le biais d’une réaction de Sonogashira suivit par une hydratation en présence d’un sel mercurique. La réaction de Wittig permet l’assemblage du squelette stilbène. Lors de la première approche, un isomère de position du composé final avec un pouvoir inhibiteur divisé par dix par rapport à RCZ a été obtenu. L’utilisation de différents groupements protecteurs a permis l’obtention du composé final RCZ en seulement 15 étapes. Ce travail ouvre de nouvelles perspectives dans le développement d’analogues par des pharmacomodulations en se basant sur les informations fournies par le co-cristal de RCZ avec la protéine DYRK2This thesis focuses on the synthesis of RCZ, a natural compound isolated from the plant Scorzonera radiata. During a high-throughput screening, this compound has demonstrated, on a large panel of kinases, a high and unusual degree of selectivity against the kinase DYRK1A. On a structural point of view, the compound is a glycosylated dihydrostlibene, which also bears two phenols and an acetyl group. Recently, a link between the deregulation of the kinase DYRK1A with Down syndrom and some neurodegenerative diseases such as Alzheimer disease has been established. In order to perform the synthesis of this compound, three approaches were undertaken. In these approaches, the acetyl group was built through a Sonogashira coupling followed by a mercury salt catalyzed hydration of the acetylenic group. Also, the stilbene scaffold was always obtained by Wittig condensdation. In the first approach, an isomer was obtained with approximately a ten times less potent inhibitory activity against DYRK1A than RCZ. By the use of different protective groups the final compound RCZ was successfully obtained. In conclusion, a total and efficient synthesis of RCZ has been constructed in 15 steps. This work opens future perspective in the design of new inhibitors based on the determination of the crystal structure of the RCZ-DYRK2 complex
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Guyomar, Marine. "De l'ancrage mémoriel aux matérialités gérontologiques : approche anthropologique de la maladie d'Alzheimer en maison de retraite : la situation du centre René Fortin à Bohars (Finistère)." Thesis, Brest, 2014. http://www.theses.fr/2014BRES0007.
Full textAbstract:
La maladie d'Alzheimer, figure archétypique de la "mauvaise" vieillesse, et véritable désordre dans I'univers de la personne, implique de nombreux acteurs et particulièrement les accompagnants familiaux. Pour soulager ce qui est souvent désigné comme un "fardeau", de nombreuses initiatives sont prises dans le domaine des gérontechnologies. Conçues pour répondre aux besoins des personnes âgées,elles représentent un axe de recherche et de développement - scientifique et industriel - en plein essor. Cependant, peu de ces technologies sont réellement insérées dans le quotidien des personnes âgées et beaucoup de projets stagnent à un stade embryonnaire ou, édités sous forme de prototypes. Elles peuvent également être considérées comme salvatrices mais lorsque la "technologie" ne fonctionne plus, mal ou reste à l'état de prototype, le monde construit autour de la personne atteinte de la maladie bascule dans les désillusions. L'approche anthropologique est intéressante pour comprendre les mécanismes d'appropriation de l'espace en maison de retraite. Les lieux aident à la construction de la personnalité et de l'identité de chacun et, pas l'approche du "lieu anthropologique" [Augé,1992a], les accompagnants peuvent se rendre compte des capacités effectives des personnes. Ces compétences doivent aider à la construction d'outils gérontechnologiques pertinentsAlzheimer's disease is most often regarded as the bad ageing disorder. It wreaks havoc in the physical and psychological lives of individuals concerned, and requires the support and help of numerous persons, in particular family caregivers. In order to reduce this burden many initiatives have been taken in the field of gerontechnology. Research and development in gerontechnologies are presently booming, both scientifically and industrially. Although these technologies were originally conceived to respond to the elderly's needs, few of them have actually been implemented in the aging persons' environment. Many projects stagnate at the conceptual level, others do not go beyond the building of a prototype. Nonetheless, sometimes these technologies arouse great hopes. When, however, they function badly or not at all, or when they are not developed beyond the prototype stage, disillusionment slowly destroys all the hope that patients and caregivers had invested in these technologies. M. Augé's anthropological approach helps us understand how people lay claim to public space, in a retirement home, for example. Places and spaces help shape each individual's personality and identity. Using the "lieu anthropologique" (anthropological place or space) [Augé, l992a] caregivers can more easily get to know the elderly's effective capacities in this domain. These skills should be analyzed in order to improve the construction of pertinent gerontechnological tools
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Lambert, Eléonore. "Apports de la Microscopie à Force Atomique à l’étude de phénomènes dynamiques en biologie et développement instrumental associé." Thesis, Reims, 2018. http://www.theses.fr/2018REIMS014/document.
Full textAbstract:
Le Laboratoire de Recherche en Nanosciences EA 4682 s’est récemment équipé de la microscopie à force atomique haute-vitesse (HS-AFM) permettant la visualisation en temps réel des dynamiques d’interactions d’un panel infini d’échantillons biologiques à l’échelle nanométrique. De nombreux champ de recherche nécessite la mise au point de techniques permettant à la fois une imagerie dynamique (vidéomicroscopie) mais également de plus en plus une imagerie haute résolution (microscopie champ proche). Ce couplage a été récemment obtenu grâce au développement de la microscopie à force atomique ultra-rapide. La limitation actuelle de ce microscope ultra-rapide, à savoir l’acquisition d’informations en relation uniquement avec la surface de l’objet biologique étudié, crée un rempart à l’obtention de connaissances nouvelles sur les dynamiques sous-jacentes que renferment certains systèmes biomoléculaires. Pour s’affranchir de cette contrainte, nous nous proposons dans ce projet de faire évoluer notre outil de nanocaractérisation en lui ajoutant des fonctionnalités optiques et des fonctionnalités permettant de faire de la spectroscopie de force. La conduite de ce projet se fera selon un travail de développement instrumental scindé en deux grandes étapes : - l’apport d’outils de microscopie optique conventionnels : FRAP – FRET – FLIM – Fluorescence – TIRFM. Nous couplons ainsi la nanocaractérisation hautement résolue spatialement et temporellement avec des informations intrinsèques de nos échantillons. Cette complémentarité apparaît de plus en plus comme fondamentale dans les demandes des biologistes. - la mise au point de protocoles de fonctionnalisation de leviers AFM afin de réaliser de la spectroscopie de force et ainsi obtenir des informations sur les propriétés mécaniques des échantillons biologiques. Ce projet de recherche sera réalisé au Laboratoire de Recherche en Nanosciences EA 4682, Université de Reims Champagne Ardenne sous la direction du Pr. Michael Molinari et du Dr. Maxime Ewald récemment recruté en tant que maître de conférences (sept. 2013) et qui pu démarrer la thématique de la microscopie AFM haute-vitesse au sein de l’équipe. Il s’effectuera en collaboration avec le Pr. T. Ando du Biophysics Lab’ de l’Université de Kanazawa (Japon) pour la partie instrumentation, et avec le Dr. Gabriel Paës pour l’étude des échantillons biologiques. Les objets étudiés lors de cette thèse seront liés au projet ANR Lignoprog qui vient de démarrer au 1er novembre 2014 porté par Dr. Gabriel Paës (INRA UMR FARE, Reims). Dans ce projet, des échantillons biologiques se doivent d’être caractériser en dynamique. Ils concernent la biomasse lignocellulosique (BL), réseau complexe de polymères constituant les parois végétales (PV). La complexité architecturale et chimique de la BL est un frein à sa conversion industrielle. Pour atteindre ce but, non seulement la fraction cellulosique mais aussi les fractions hémicellulosiques et ligneuses doivent être valorisées, sinon les bio-raffineries ne seront pas compétitives. Le principal challenge à relever est celui du coût élevé et de la relative faible efficacité de l’étape de déconstruction enzymatique de la BL. Avec les fonctionnalités d’imagerie développées dans ce projet, nous espérons apporter des éléments de réponses sur la déconstruction enzymatique. Par ailleurs, même si les objets étudiés seront principalement ceux du projet Lignoprog, une validation du dispositif pourra être réalisée en parallèle sur d’autres échantillons biologiques tels que des cellules vivantes seront envisagées : caractérisation, mise en évidence leur réactivité vis-à-vis des divers paramètres physiologiques du milieu (pH, concentration, composition), corrélation de ces résultats avec leurs propriétés mécaniquesOur laboratory recently acquired a high-speed atomic force microscope (HS-AFM) which enables us to visualize in real time a wide range of biological samples and their dynamics of interaction at nanoscale. Several research fields require the development of new techniques in order to get high resolution imaging and dynamic imaging at the same time. This is why HS-AFM was developed. Its current limitation is that the only data it provides are about the surface which means we can’t get access to what occurs beneath. This is limiting the knowledge we could get about the underlying dynamics of some biomolecular system. In order to overcome this issue, we propose to upgrade this nanocharacterization tool by combining optical microscopy and force spectroscopy. This project of instrumental development will be in two major steps: - the adding of conventional optical microscopy : fluorescence, TIRFM, FRAP, FRET, FLIM. The aim is to nanocharacterize sample with highly spatiotemporal data combined in combination with integral data (fundamental to respond to biological issues) - the development of tip functionalization protocols in order to achieve force spectroscopy and get mechanical properties of biological samples This project will take place at the Laboratory of Research in Nanosciences, EA 4682, University of Reims Champagne Ardennes, under the supervision of Pr. Michael Molinari and Dr. Maxime Ewald who started HS-AFM among our team. We will collaborate with Pr. T. Ando from the Biophysics Lab of Kanazawa University (Japan) for the instrumental part and with Dr. Gabriel Paës for the biological samples. The samples used during this thesis will be linked to an ANR project called Lignoprog directed by Dr. Gabriel Paës (INRA, UMR FARE, Reims) and started on the first of November, 2014. In the project, the dynamical aspect of the biological samples is essential. Indeed, lignocellulosic biomass is a complex network of polymers composing plant cell wall. Its architectural and chemical complexity prevents its industrial conversion. In order to be cost-effective, bio refineries need to valorize all the fractions: cellulose, hemicelluloses and lignins. The major challenge is the high cost and low efficiency of the enzymatic hydrolysis of the lignocellulosic biomass. Our aim is to bring some answer to understand better and improve enzymatic hydrolysis thanks to the HS-AFM and the combination of new functionalities. By the way, the disposal might be validated on other biological samples in parallel, such as live cells in order to characterize them, enlighten their reactivity in response to physiological parameters of the medium (pH, concentration, composition) and correlate the results with mechanical properties