Academic literature on the topic 'Amine propargylique'

Dans la premiere partie, nous decrivons a partir de bis-silanes -fonctionnels du type me#3sich#2-cc-ch(sime#3)-ch#2ch#2y (y = osime#3, nhr), la synthese et la protodesilylation de silanes -alleniques heterocycliques, afin de preparer des dienes conjugues heterocycliques. Dans la deuxieme partie, nous avons mis au point une methode d'acces a des bis-silanes bis-propargyliques du type me#3sich#2-cc-(ch#2)#n-cc-ch#2sime#3 (n = 1 (10), 2 (11), 0 (12)) et nous les avons fait reagir avec certains reactifs electrophiles, en presence d'un acide de lewis. C'est ainsi qu'avec les aldehydes, les bis-silanes 10 et 11 forment des bis(vinylidene)oxanes (n = 1) et oxepanes (n = 2), tandis que le bis-silane 12 conduit a des cetones ,'-bis-insaturees trimethylsilylees. Avec les acetals, les bis-silanes 10 et 11 conduisent a des bis(vinylidene)diethers qui, pour n = 2, se transforment thermiquement en derives 1,4-disubstitues du benzocyclobutene ; le bis-silane 12 donne lieu a la formation de diethers dienyniques. Dans la reaction d'aminomethylation-desilylation, seul le bis-silane 10 se comporte comme prevu, conduisant avec les amines primaires a des n-alkyl-3,5-bis(vinylidene)piperidines. Le bis-silane 12 reagit par chauffage, en presence de cucl, avec les amines primaires ou avec l'hydrazine pour conduire a des pyrroles ou des pyrazoles, monosilyles ou non. Enfin, la pyrolyse des bis-silanes 10, 11 et 12 fournit plusieurs types structuraux de bis-silanes, isomeres du bis-silane de depart. Cette etude a donc permis plusieurs avancees dans le domaine de la substitution electrophile des propargylsilanes ; elle montre en particulier que les bis-silanes insatures sont des precurseurs interessants pour la synthese d'heterocycles et de carbocycles

Ce memoire rapporte l'etude de la preparation et de la reactivite d'amines et de diamines primaires propargyliques a substituants insatures. Dans la premiere partie, nous decrivons la synthese d'amines primaires propargyliques a fonction acetal (ch#3ch#2o)#2ch-c=c-ch(r)-nh#2 par action d'organozinciques -insatures rznbr sur l'imine n-silylee issue du 4,4-diethoxybut-2-yn-1-al. Ces amines se sont revelees etre des precurseurs interessants d'amines primaires allyliques a fonction acetal (e) ou (z), de pyrroles 2-substitues et d'amines primaires propargyliques a fonction ether-oxyde. Dans la deuxieme partie, a partir des amines primaires propargyliques a fonction acetal preparees ci-dessus, nous avons mis au point un schema reactionnel en quatre etapes permettant la synthese de diamines primaires propargyliques h#2n-ch(r')-c=c-ch(r)-nh#2 avec r r' ou r = r'. Enfin, par semi-hydrogenation de ces diamines, nous avons obtenu, de maniere stereoselective, des diamines primaires ethyleniques (e) ou (z)

Cette thèse développe quelques aspects de la préparation stéréocontrôlée des amines propargyliques α-substituées ainsi que leur application dans le domaine de la synthèse asymétrique. La fonction amine propargylique est relativement peu répandue dans les produits d'origine naturelle mais présente un intérêt majeur pour des cibles synthétiques. Elle combine en effet les multiples réactivités d'une triple liaison avec l'activation que confère un atome d'azote aux carbones voisins. Nous avons voulu développer de nouvelles voies d'accès diastéréosélectives à des molécules incluant ce type d'enchaînement, soit pour l'aspect méthodologique lié à son exploitation fonctionnelle, soit pour aboutir à des séries pharmacologiques originales [. . . ]
The subject of this thesis is the synthesis of chiral α-substituted propargylamines and the evaluation of their utility in asymmetric synthesis. The process consists of the diastereoselective addition of mixed alkynylaluminum reagents to oxazolidines derived from R-(-)-phenylglycinol. This method is a new efficient and scalable route to these molecules. Reaction conditions were determined to afford the primary amines. In the second part of this work the nature of the transfer of chirality in the Meisenheimer and Stevens sigmatropic rearrangements has been investigated [. . . ]

Les composés aminés représentent une grande part des substances actives en chimie médicinale. Les travaux rapportés dans cette thèse décrivent les efforts consacrés au développement d’une nouvelle méthode d’amination de liens C-H propargyliques. Notre groupe de recherche a développé depuis quelques années un nouveau précurseur de nitrène métallique, les N-mésyloxycarbamates, permettant d’effectuer des réactions d’amination de liaisons C-H diversement activées. Au cours du développement de notre méthodologie, la synthèse du N-mésyloxycarbamate a fait l’objet de nombreuses optimisations, notamment en améliorant l’échelle globale de la synthèse ainsi que son efficacité. De même, des efforts ont été consacrés pour diminuer le nombre d’étapes nécessaires à la synthèse du réactif en développant la synthèse d’un des intermédiaires de manière énantiosélective. Enfin, la synthèse de ce réactif a également été envisagée à l’aide de la chimie en flux continu. Au cours du développement de la méthode de synthèse d’amines propargyliques, nous avons constaté que l’acide acétique jouait un rôle déterminant dans la conservation de bonnes sélectivités et réactivités de la réaction. Ces différentes observations ont permis de mettre au point un procédé diastéréosélectif efficace permettant d’obtenir des amines propargyliques avec des rendements allant de moyens à bons et avec d’excellentes diastéréosélectivités. A la suite de l’étude de l’étendue de notre procédé, nous avons tenté de déterminer les mécanismes réactionnels qui régissaient la réactivité et la sélectivité de celui-ci. Nous avons ainsi montré que l’espèce réactive du système catalytique était bel et bien un nitrène métallique, et que l’étape cinétiquement déterminante était celle d’insertion. Des expériences faites en oxydant l’espèce catalytique de rhodium ont suggéré que plusieurs états d’oxydation de cette espèce peuvent être présents et actifs dans le système catalytique.
The nitrogen containing compounds represent a large portion of the active substances in medicinal chemistry. The work reported in this manuscript describe the efforts devoted to the development of a new method of amination of propargylic C-H bonds. Our research group has developed recently a new metal nitrene precursor, N-mesyloxycarbamates, to perform amination reactions on various C-H bonds. During the development of our methodology, the synthesis of N-mesyloxycarbamate has undergone many improvements, including improved global scale synthesis and effectiveness. Similarly, efforts were devoted to reduce the number of steps required for the synthesis of the reagent by developing the synthesis of an intermediate enantioselectively. Finally, the synthesis of this reagent was also considered using continuous flow chemistry. During development of the method of synthesis of propargylic amines, we have found that acetic acid plays a key role in the conservation of good selectivity and reactivity of the reaction. These observations allowed to develop an efficient diastereoselective process in order to obtain propargylic amines with moderate to good yields and with excellent diastereoselectivities. Following the study of the scope of our process, we tried to determine the reaction mechanisms governing the reactivity and selectivity. We have shown that the reactive species of the catalyst system was indeed a metal nitrene, and that the rate-determining step was the insertion. Experiments made by oxidizing the rhodium catalytic species suggested that several oxidation states of this species may be present and active in the catalytic system.