Dissertations / Theses: 'Angiotensine II – Antagonistes'

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Estenne, Geneviève. "Conception et synthèse d'antagonistes non-peptidiques de l'angiotensine II." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1993. http://www.theses.fr/1993GRE18001.

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Lessinnes, Louis Isabelle. "Antagoniste de l'angiotensine II : place du Telmisartan dans le traitement de l'hypertension artérielle." Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05P025.

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Maurin, Anne. "Conception, synthèse et évaluation pharmacologique d'antagonistes non peptidiques des récepteurs de l'angiotensine II." Lille 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LIL10214.

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Abstract:

La premiere hypothese de travail elaboree pour concevoir une structure originale d'antagonistes non peptidiques des recepteurs de l'ang ii a consiste a copier l'ang ii dans une conformation particuliere, la conformation scorpion. Elle a conduit a la preparation de 4- et 5- (2-alkoxybenzyl)-1-benzylimidazoles et (2-alkoxyphenyl)-(1-benzylimidazol-4 et -5-yl) cetones. Dans un premier temps, des syntheses non regioselectives ont ete envisagees pour la preparation de ces composes. Suite aux difficultes rencontrees lors de la separation des isomeres de position obtenus apres alkylation des synthons (2-alkoxybenzyl)imidazoles, seule la liaison de six derives a pu etre evaluee en binding et aucun ne presente la moindre affinite pour les recepteurs at#1. Le developpement de syntheses regioselectives a permis de surmonter ces difficultes. Trois voies ont ete envisagees et l'une d'entre elle a mene a la preparation du 2-butyl-4-chloro-5-(2-hydroxybenzyl)-1-2'-(1h-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-ylmethylimidazole 90. Ce compose n, c benzylimidazole repond a l'hypothese de travail et possede une bonne affinite pour le recepteur at#1(pki = 7,8). D'autre part, l'evaluation pharmacologique de composes issus d'un second concept rationnel qui a pour origine deux antagonistes des recepteurs de l'ang ii, le skf 108566 et le cgp 48933 a ete realisee. Pour cela, une strategie de screening a ete elaboree et differents tests et modeles pharmacologiques ont ete mis au point (binding des recepteurs at#1 et at#2, aorte isolee de lapin, test neurocomportemental d'irwin, modele du rat hypertendu renal). Les meilleurs representants de cette famille possedent des affinites de l'ordre de 10#-#7 m pour les recepteurs at#1. Cinq inhibent la contraction de l'aorte isolee de lapin induite par l'ang ii et trois d'entre eux presentent des effets anihypertenseurs chez le rat hypertendu renal apres administration par voie intraveineuse a la dose de 30mg/kg. Ce travail constitue un point de depart dans les recherches d'antagonistes non peptidiques des recepteurs de l'ang ii. Deux composes chefs de file ont ete obtenus, le derive 90 (pki = 7,8) qui repond a la premiere hypothese de travail et un second (pki = 6,9) qui appartient a la deuxieme famille.

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Sidibé, Aïchata. "Modulation allostérique de l'affinité du récepteur AT1 de l'angiotensine II pour des ligands agonistes et antagonistes." Sherbrooke : Université de Sherbrooke, 1997.

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Meulon, Emmanuelle. "Conception et synthèse de ligands potentiels des récepteurs AT1 et AT2 de l'angiotensine II." Lille 1, 2000. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2000/50376-2000-156.pdf.

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Abstract:

Le système rénine - angiotensine est reconnu aujourd'hui comme l'un des principaux systèmes régulateurs des fonctions cardio-vasculaires et rénales de l'organisme. Par son action vasoconstrictrice puissante, l'angiotensine II joue un rôle fondamental dans la physiopathologie de l'hypertension artérielle. Antagoniser l'angiotensine II, au niveau de son site d'action, constitue le moyen le plus sélectif et le plus efficace de s'opposer à toutes les actions de l'angiotensine II quelles que soient les voies de synthèse de cette hormone. Dans un premier temps, notre travail a consisté à synthétiser des antagonistes sélectifs at 1. Différentes pharmacomodulations ont été réalisées afin d'évaluer l'intérêt de la présence d'une deuxième fonction acide carboxylique, l'importance de la structure 4-methyl-2-yl-1, 1-biphenyle et de la nature de son substituant en 2 sur l'affinité pour le récepteur at 1 de l'angiotensine II. D'autres part, dans le but d'obtenir des ligands mixtes des récepteurs at 1 et at 2, nous avons réalisé différentes modulations au niveau de la structure biphényle et de la nature du substituant (remplacement du tétrazole par un acylsulfonamide ou une sulfonylurée, orientation spatiale de la fonction acide carboxylique par introduction d'un carbonyle entre les deux phényles). L'affinité de ces composés pour le récepteur at 1 a été déterminée par des tests de binding sur des membranes non purifiées de cellules d'hépatome humain (plc-prf-5) et pour le récepteur at 2, sur des membranes non purifiées de cervelet de veau. Les résultats pharmacologiques ont montré, malgré l'introduction d'éléments favorisant la reconnaissance pour le récepteur at 2, la sélectivité de ces molécules pour le récepteur at 1.

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Salfati, Katy. "Effets comparés des inhibiteurs de l'enzyme de conversion et des antagonistes des récepteurs AT1 de l'angiotensine II sur l'insuffisance cardiaque." Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05P038.

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Foulquier, Sébastien. "Récepteurs AT1-AT2 de l'angiotensine II et propriétés particulières des antagonistes AT1 sur la circulation cérébrale chez le rat." Thesis, Université de Lorraine, 2012. http://www.theses.fr/2012LORR0002.

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Abstract:

Le Système Rénine Angiotensine tient une place prépondérante au sein de la circulation cérébrale. Les Antagonistes des Récepteurs AT1 à l'Angiotensine II (ARAII) ont prouvé leur efficacité dans la prévention de l'Accident Vasculaire Cérébral (AVC), indépendamment de leur effet anti-hypertenseur. Plusieurs mécanismes pourraient être impliqués dans cette cérébroprotection. D'une part, en bloquant les récepteurs AT1, les ARAII favorisent la stimulation des récepteurs AT2 à l'angiotensine II. Le caractère bénéfique lié à la stimulation des récepteurs AT2 s'oppose au caractère délétère lié à la stimulation des récepteurs AT1. Nous avons montré que cet équilibre AT1 - AT2 est modifié au niveau cérébrovasculaire suite à un régime hypersodé. En effet, la vasodilatation des artérioles cérébrales médiée par les récepteurs AT2 est abolie, ce qui pourrait constituer un élément délétère lors de la survenue d'un évènement ischémique. D'autre part, certains ARAII présentent une affinité pour les récepteurs PPAR-gamma. Cette activité, démontrée comme protectrice à différents niveaux vasculaires, pourrait également être bénéfique pour la circulation cérébrale. Nous avons en particulier montré que l'activation PPAR-gamma améliore les effets des ARAII au niveau de la circulation cérébrale (diamètre artériolaire, réactivité à l'angiotensine II). Les mécanismes en jeu semblent impliquer des modifications de la fonction des récepteurs AT1-AT2, indépendamment de leur expression. La stimulation des récepteurs AT2 et l'activation PPAR-gamma constituent donc deux propriétés particulières des ARAII. Ces propriétés pourraient participer au caractère cérébroprotecteur des ARAII, au-delà du seul blocage des récepteurs AT1. Le développement de molécules duales regroupant les activités antagoniste AT1 - agoniste PPAR-gamma pourrait constituer un avenir thérapeutique intéressant dans le traitement de l'hypertension en apportant une protection cérébrovasculaire supérieure aux traitements actuels
The Renin Angiotensin System plays a major role in cerebral circulation. AT1 receptor blockers (ARBs) afford protection against cerebrovascular complications that go beyond that to be expected from their blood pressure lowering action. Several mechanisms could explain such beneficial effects. Firstly, by blocking AT1 receptors, ARBs promote AT2 receptor stimulation by angiotensin II. The beneficial effect related to stimulation of AT2 receptors (vasodilation) counterbalances the deleterious actions of AT1 receptors stimulation. Changes in this ratio may then alter cerebral circulation. We demonstrated that the AT1- AT2 ratio is modified at the cerebrovascular level during high salt intake, which is a risk factor for stroke. The AT2-mediated vasodilation of pial arterioles is abolished. Secondly, some ARBs act as partial agonists of PPAR-gamma. Such an activity, which has been demonstrated to protect extracerebral vessels, could also be beneficial for cerebral circulation. Our results showed that PPAR-gamma activation improves ARB effects on cerebral circulation (arteriolar diameter, angiotensin II reactivity). The underlying mechanisms could imply functional regulation of AT1-AT2 receptors without any change in expression status. AT2 receptor stimulation and PPAR-gamma activity are two special properties of ARBs. These properties could contribute to the cerebroprotection induced by ARBs, beyond the AT1-receptor blockade. Development of new molecules with AT1-receptor blockade and PPAR-gamma activity could take part into the future therapeutic management of hypertension, providing a better cerebrovascular protection

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Foulquier, Sébastien Lartaud Isabelle. "Balance sodée et vasoréactivité cérébrale à l'angiotensine II." [S.l.] : [s.n.], 2008. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDPHA_T_2008_FOULQUIER_SEBASTIEN.pdf.

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Prévot, Anne. "Influence de la ciclosporine A sur l'hémodynamique intra-rénale." Dijon, 1999. http://www.theses.fr/1999DIJOMU13.

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Abstract:

La néphrotoxicité chronique de la Ciclosporine A (CsA) a été largement étudiée mais la CsA est de plus en plus fréquemment utilisée pour de courtes périodes. Seulement quelques études ont décrit la néphrotoxicité aiguë et aucune sur le lapin qui présente pourtant de plus grandes similitudes que le rat avec l’humain quant à sa réponse rénale à une exposition chronique à la CsA. Le but de ce travail était de proposer un modèle de néphrotoxicité aiguë de la CsA et d’en étudier les mécanismes. Les expériences ont été réalisées sur des lapins adultes anesthésiés et ventilés mécaniquement. Le débit sanguin rénal et le débit de filtration glomérulaire ont été déterminés par les clairances de l’acide para-aminohippurique et de l’inuline, respectivement. Chaque animal était considéré comme son propre contrôle. Nous avons d’abord rapporté le développement d’un nouveau modèle de néphrotoxicité aiguë de la CsA, d’origine vasomotrice. Cette toxicité n’est pas due au véhicule de la CsA et est partiellement réversible à l’arrêt du traitement. Ce modèle est stable reproductible et nous permet d’étudier les facteurs vasoactifs impliqués. Puis nous avons étudié le rôle des médiateurs potentiellement impliqués dans cette insuffisance rénale en bloquant leur action. L’administration d’un antagoniste des récepteurs de l’endothéline, le bosentan, d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le périndopril, ou d’un antagoniste des récepteurs de l’adénosine, la théophylline, a amélioré l’insuffisance rénale due à la CsA. Enfin, nous avons recherché un effet protecteur de la théophylline, médicament utilisé couramment en clinique humaine. Cet effet n’a pas été retrouvé.

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Grilh, Philippe. "Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II : pharmacologie comparée avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2P002.

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Hamdi, Haithem. "Usage des IECA / ARA II chez des aînés traités contre le diabète de type 2." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28259/28259.pdf.

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Demeilliers, Bénédicte. "Hémodynamique et fonctions rénales chez le rat : étude comparative entre antagonistes de l'angiotensine II et inhibiteurs de l'enzyme de conversion." Montpellier 2, 1998. http://www.theses.fr/1998MON20078.

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Cousaert, Nicolas. "Conception et synthèse d'inhibiteurs de métalloprotéases et de cibles à ligand acide." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00356629.

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Abstract:

L'objectif de ce travail était de développer de nouvelles voies d'obtention de produits acides potentiellement ligand du zinc dans le cadre d'un projet plus vaste mené au laboratoire sur deux cibles biologiques appartenant à la famille des métalloprotéases à zinc, l'aggrécanase et l'enzyme de conversion de l'angiotensine de type 2.
La stratégie chimique utilisée a été la phase solide à l'aide d'une résine chlorure de trityle. La synthèse a été effectuée à partir de dérivés amino-acide protégés par un carbamate de fluorénylméthyle ou d'éthylène-oxy-triméthyle silicium permettant une déprotection en parallèle de la fonction amine une fois la fonction acide fixée à la résine. Nous avons obtenu une chimiothèque de 400 composés. A partir de ces 400 produits un hit a été identifié comme inhibiteur potentiel de l'aggrécanase 2. Des études de relations structures activités d'analogues de ce hit sont actuellement en cours.
En parallèle, comme le tétrazole fait partie des fonctions chimiques potentiellement ligand du zinc et est une fonction phare dans le développement d'inhibiteurs du récepteur à l'angiotensine 2 (AT1), nous avons développé une nouvelle technique de greffage de tétrazole sur résine et de synthèse de chimiothèque biphényltétrazole.Ces travaux ont permis la mise au point d'une nouvelle méthode de synthèse de biphényltétrazole en phase homogène au micro-onde et la synthèse innovante de dérivés biphényltétrazole en phase solide exemplifié par la synthèse de l'irbésartan en phase solide.
Nous avons ensuite développé des dérivés biphényltétrazole pyrazole. Pour cette famille de molécules, nous avons exploité les études effectuées sur la réaction de Buchwald que nous avons adaptée à nos composés. De plus ces mêmes travaux ont permis la mise au point d'une nouvelle réaction d'obtention de dérivés para-iodophényle pyrazole en une seule étape et qui ouvre une nouvelle voie rétrosynthétique de dérivés phényle pyrazole. Cinq de ces produits ont montré sur activité sur le récepteur AT1.

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Roulston, Carli L. (Carli Lorraine) 1973. "Localization of both type 2 angiotensin II receptors and a non-angiotensin II binding site by [125 I] CGP42112 in rat brain stem." Monash University, Dept. of Pharmacology, 2001. http://arrow.monash.edu.au/hdl/1959.1/8844.

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Dičkutė, Asta. "Trends in the use of Angiotensin converting enzyme inhibitors and Angiotensin II antagonists in Lithuania on 2005-2007 years." Master's thesis, Lithuanian Academic Libraries Network (LABT), 2008. http://vddb.library.lt/obj/LT-eLABa-0001:E.02~2008~D_20080616_100311-96511.

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Abstract:

Objective: To evaluate the tendencies of utilization of Angiotensin converting enzyme inhibitors and Angiotensin II receptors antagonists in Lithuania during 2005-2007 years. Methods: MEDLINE database was searched to identify and evaluate all literature relating to pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of Angiotensin converting enzyme inhibitors and Angiotensin II antagonists. Utilization data of Angiotensin converting enzyme inhibitors (plain and combinations) and Angiotensin II antagonists (plain and combinations) in Lithuania over three years (2005 – 2007) period were obtained from SoftDent, JSC database. The retail prices of agents acting on the Renin-angiotensin-aldosterone selected from Reimbursed Medical Products Reference Prices Lists of 2005, 2006, 2007 years. Drugs were classified according to the Anatomic Therapeutic Chemical system and use was quantified in terms of defined daily doses (ATC/DDD). Consumption of Angiotensin converting enzyme inhibitors (plain and combinations) and Angiotensin II antagonists (plain and combinations) was calculated by DDD methodology and expressed as DDD per 1.000 inhabitants per day. Pharmacoeconomic calculations were done according to cost minimization and reference price methodologies. Results: According to meta-analysis, number of included studies (69 publications) that evaluated various treatment and head-to-head efficacy comparisons found in literature no consistent differential effects of ACEIs versus ARBs on... [to full text]
Tikslas: atlikti Angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių ir Angiotenzino II antagonistų suvartojimo tendencijų Lietuvoje analizę 2005 – 2007 metais. Metodai: Duomenys apie Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių ir Angiotenzino II antagonistų farmakokinetines ir farmakodinamines savybes buvo surinkti iš MEDLINE elektroninių duomenų šaltinių. Duomenys apie AKF inhibitorių (paprastų ir sudėtinių) ir Angiotenzino II antagonistų (paprastų ir sudėtinių) suvartojimą Lietuvoje per 2005 – 2007 metus gauti iš UAB SoftDent duomenų bazės. Renino-angiotenzino-aldosterono sistemą veikiančių vaistų mažmeninės kainos išrinktos iš Lietuvos kompensuojamų vaistinių preparatų 2005, 2006, 2007 metų kainynų. Vaistai buvo suklasifikuoti pagal anatominę terapinę cheminę (ATC) klasifikaciją. AKFI inhibitorių (paprastų ir sudėtinių) ir Angiotenzino II antagonistų (paprastų ir sudėtinių) suvartojimas buvo vertinamas pagal apibrėžtos dienos dozės (DDD – daily defined dose) metodiką, o duomenys įvertinti pagal DDD skaičių, tenkantį 1000 gyventojų per vieną dieną. AKF inhibitorių (paprastų ir sudėtinių) ir Angiotenzino II antagonistų (paprastų ir sudėtinių) farmakoekonominei analizei atlikti buvo taikytas kainų mažinimo bei standartinės kainos nustatymo metodai. Rezultatai: Vadovaujantis metaanalizių, įvairių klinikinių tyrimų 69 publikacijomis bei išsamia AKF inhibitorių ir Angiotenzino II antagonisų efektyvumo palyginimo analize galima teigti, kad šių vaistų grupių poveikis... [toliau žr. visą tekstą]

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Riboulet, William. "Le rat ZSF1 : un modèle de maladie cardio-rénale associée au syndrome métabolique : Caractérisation par l'utilisation d'un antioxydant, d'un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes et d'un inhibiteur de l'aldostérone synthase." Thesis, Université de Lorraine, 2015. http://www.theses.fr/2015LORR0041/document.

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Abstract:

Chez les patients présentant un syndrome métabolique, le développement des comorbidités cardiaques et rénales associées au diabète de type 2 sont liées à des altérations au niveau vasculaire. Afin d’évaluer l’effet protecteur rénal et cardiaque de nouvelles molécules, le modèle de rat Zucker fatty/Spontaneously hypertensive heart failure F1 hybrid (ZSF1) semblait approprié. Cependant, son développement lent et les impacts rénaux et cardiaques modestes en limitaient son utilisation. Notre but fut d’exacerber ces altérations par deux méthodes. Nous avons d’abord effectué une néphrectomie unilatérale chez le rat ZSF1 et évalué l’évolution des fonctions cardiaque et rénale en fonction de l’âge. Seule une exacerbation de la dysfonction rénale a été mise en évidence. Néanmoins nous avons pu démontrer l’effet protecteur rénal de l’inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine lisinopril ainsi que d’un composé antioxydant, le bardoxolone. Notre seconde stratégie a consisté à infuser de l’angiotensine II (AngII) à des rats ZSF1. L’hypertension déjà existante dans ce modèle a été fortement accrue, et le niveau d’aldostérone circulante a été significativement augmenté. Dans ce contexte, les fonctions cardiaque et rénale ont été dégradées de manière importante. Enfin nous avons montré que dans ce modèle, un inhibiteur de l’aldostérone synthase induisait une meilleure protection rénale que l’antagoniste des récepteurs à l’aldostérone éplérénone. Nous avons donc mis en évidence que le rat ZSF1-AngII est un modèle de dysfonction cardio-rénale permettant d’évaluer l’effet protecteur de composés sur les fonctions rénale et cardiaque, dans un contexte de syndrome métabolique
In the context of metabolic syndrome, development of Type 2 Diabetes is associated with (and influenced by) cardiac and renal comorbidities linked to micro- and macro-vasculature alterations. To assess the efficacy of new compounds on targeted organs in the context of metabolic syndrome, the Zucker fatty/Spontaneously hypertensive heart failure F1 hybrid (ZSF1) rat model could be suitable assuming cardiorenal alterations would develop in a short timeframe. Actually, the ZSF1 rat model recapitulates features of human metabolic syndrome, but develops relatively late (1year-time) and moderate cardiac and renal dysfunctions. The aim of our work was to exacerbate cardiorenal impairments in terms of onset and extent. Two options were explored. On one hand, unilateral nephrectomy was performed in ZSF1 rats, and cardiac and renal functions were longitudinally assessed. This surgical insult only significantly deteriorated renal function, which was prevented by standard of care, lisinopril and new renal protective agent, bardoxolone. On the other hand, subcutaneous infusion of angiotensin II (AngII) was used in the aim to induce hemodynamic and hormonal stress and thus to enhance cardiorenal impairments. AngII-infused ZSF1 rats displayed significant hypertension and increased levels of circulating aldosterone. Moreover, renal and cardiac functions dropped, concomitantly. We showed in this model that an aldosterone synthase inhibitor induced overall better renal protection than the mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone. Our data showed that ZSF1-AngII rat is a suitable model to evaluate the cardio and renoprotective effects of drugs in the context of metabolic syndrome

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Tabrizchi, Reza. "Different modes of vasopressor actions of angiotensin and non-selective or selective beta-adrenoceptor antagonists." Thesis, University of British Columbia, 1988. http://hdl.handle.net/2429/29439.

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Abstract:

Vasoconstriction can be initiated via the interaction of a number of chemicals with specific "receptive sites" known as the receptors. This thesis examines two distinctly different modes by which drugs initiate a contractile response, namely, (i) the interaction of angiotensin analogues with a heterogeneous population of angiotensin receptors in vascular smooth muscles, and (ii) the conditions whereby B-adrenoceptor antagonists interact with a-adrenoceptor antagonists thereby causing a pressor response. Conscious, unrestrained, instrumented-rats were used for the study. It has been suggested that angiotensin receptors in vascular and non-vascular tissues may not be of a homogeneous population. The first study examined whether a heterogeneous population of angiotensin receptors was responsible for increasing vascular tone. Dose-response curves were constructed for angiotensin II (ANG II) and des Asp¹ angiotensin II (ANG III) on mean arterial pressure (MAP) and mean circulatory filling pressure (MCFP), an index of total body venous tone, in the presence or absence of [Sar¹, Ile⁸]ANG II. The i.v. infusion of ANG II or ANG III caused dose-dependent increases in MAP and MCFP. In the presence of [Sar¹, Ile⁸]ANG II, the MAP and MCFP curves for ANG II were displaced to the right with pA₂ values of 9.2 and 8.4 for the arterioles and veins, respectively. However, the antagonist displaced dose-MCFP but not the dose-MAP response curve of ANG III. This suggests that ANG II and ANG III act on the same receptor in veins but not arterioles. This concept was further investigated by obtaining dose-MAP and dose-MCFP response curves for ANG II in the presence of ANG II or ANG III. Dose-MAP response curve to ANG II was displaced to the right in the presence of ANG II but not ANG III. Dose-MCFP response curve for ANG II was displaced to the right in the presence of ANG III but not ANG II. These results again suggest that ANG III acts on the same receptors as ANG II in the veins but not arterioles. In the last series of experiments two analogues of angiotensin III were compared as antagonists of the pressor response to ANG II and ANG III. In the presence of [Ile⁷]ANG III, the dose-MAP response curves for ANG II and ANG III were displaced to the right while in the presence of [Sar¹, Ile⁷]ANG III, the dose-MAP response curve for ANG III but not ANG II was displaced. This suggests that [Sar¹, Ile⁷]ANG III is a selective antagonist of ANG III in the arterioles. In summary, the results indicate that ANG III acts on a different sub-class of angiotensin receptors than ANG II in the arterioles but it may act as a partial agonist on the same type of receptors as ANG II in the venous bed. Thus, ANG II receptors in the arterioles appear to be different from those in veins. The administration of a non-selective β-antagonist propranolol into animals subjected to non-selective α-blockade has been observed to cause a paradoxical pressor response. This second study examines whether the paradoxical pressor response to β-antagonists was due to: (i) an interaction of a β-antagonist with an α-antagonist, (ii) blockade of vasodilator β₂-adrenoceptors or (iii) an increase in the release of catecholamines. Cumulative dose-response curves for propranolol, atenolol (β₁-antagonist) and ICI 118,551 (β₂-antagonist) were obtained in rats subjected to a continuous i.v. infusion of phentolamine, a non-selective α-antagonist. The administration of each of the β-antagonists caused a dose-dependent increase in MAP suggesting that the pressor response was not due to the blockade of vasodilator β₂-adrenoceptors. Another four groups of phentolamine-treated rats were given a single i.v. bolus injection of saline, propranolol, atenolol or ICI 118,551, and sampling of arterial blood for the determination of adrenaline (A) and noradrenaline (NA) concentration by HPLC/ec. Phentolamine caused a decrease in MAP and an increase in the plasma levels of A and NA. Subsequent injection of propranolol, atenolol and ICI 118,551 but not saline increased MAP. Neither saline nor any of the β-antagonists increased plasma NA or A levels suggesting that the pressor response was not associated with an acute increase in the release of catecholamines. It was also shown that prior injection of a β-antagonist partially antagonized the hypotensive effect of phentolamine suggesting that the pressor response was related to an interaction between α- and β-antagonists. It was further shown that a continuous infusion of either prazosin or rauwolseine caused a small but not significant decrease in MAP which was reversed by propranolol. Concurrent infusions of prazosin and rauwolscine caused a large decrease in MAP. Subsequent injection of propranolol caused a large pressor response. On the contrary, sodium nitroprusside or metha-choline each decreased MAP but the hypotension was not antagonized by propranolol. These results were consistent with the existence of a specific interaction between α- and β-antagonists. These experiments demonstrated that although the mechanisms involved in the initiation of a change in vascular tone did not share a common pathway, the final outcome shared a common denomination.
Medicine, Faculty of
Anesthesiology, Pharmacology and Therapeutics, Department of
Graduate

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Fagniez, Nathalie. "Etude toxicocinétique de l'UP 269-6 après administration orale chez le rat et le chien pendant quatre semaines." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P107.

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Meyer, Emerson. "Sintese de novos potenciais antagonistas dos receptores da angiotensina II contendo unidades heterocíclicas." Florianópolis, SC, 2003. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/85762.

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Abstract:

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química.
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Moudgil, Rohit. "Effects of angiotensin II type 1 receptor antagonists on myocardial ischemia/reperfusion injury." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape4/PQDD_0012/MQ59854.pdf.

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Krimpen, Cornelis van. "Cardiac remodeling and angiotensin II after an experimental myocardial infarction." Maastricht : Maastricht : Rijksuniversiteit Limburg ; University Library, Maastricht University [Host], 1991. http://arno.unimaas.nl/show.cgi?fid=5677.

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Jung, Martina. "Biliäre Elimination des Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten Valsartan über die kanalikuläre Plasmamembran der Rattenleber." [S.l.] : [s.n.], 2001. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=961536179.

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Bonnet, Fabrice. "Expression rénale de la néphrine et des récepteurs de l'angiotensine II dans un modèle expérimental de néphropathie diabétique : effets d'un traitement par un antagoniste du récepteur AT1 de l'angiotensine II." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10068.

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Abstract:

Nous avons étudié dans deux modèles expérimentaux de néphropathie diabétique (rats hypertendus SHR et rats normotendus WKY rendus diabétiques par injection de streptozotocine) l'expression de la néphrine. Nous avons montré que l'expression glomérulaire du gène et de la protéine néphrine était diminuée chez les rats diabétiques. La diminution de l'expression de la néphrine était associée au développement de l'albuminurie chez les rats hypertendus et normotendus. Un antagoniste du récepteur AT1 de l'angiotensine II prévenait chez les rats diabétiques l'apparition de l'albuminurie et la diminution de l'expression de la néphrine. Nous avons montré chez le rat diabétique SHR qu'il existait une diminution de l'expression rénale de l'expression des deux récepteurs AT1 et AT2 de l'angiotensine II. Un traitement par un antagoniste du récepteur AT1 prévenait la réduction de l'expression du gène et de la protéine du récepteur AT1 mais était sans effet sur l'expression du récepteur AT2

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Morato, Manuela Sofia Rodrigues. "Hipertensão causada por um antagonista dos receptores da adenosina : Papel da angiotensina II." Tese, Universidade do Porto. Reitoria, 2004. http://hdl.handle.net/10216/9602.

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Morato, Manuela Sofia Rodrigues. "Hipertensão causada por um antagonista dos receptores da adenosina : Papel da angiotensina II." Doctoral thesis, Universidade do Porto. Reitoria, 2004. http://hdl.handle.net/10216/9602.

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Craft, Laura Lee III. "Effects of the Angiotensin II Antagonist, Losartan, on Circulo-Respiratory Responses to Submaximal Exercise in Hypertensive Women." Diss., Virginia Tech, 1997. http://hdl.handle.net/10919/29261.

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Abstract:

The effects of the antihypertensive agent Losartan (Lo), on acute exercise performance was assessed in six sedentary, hypertensive women. The purpose, benefits and potential risks of the study were explained to each subject and their informed consent received. In a double blinded crossover design subjects were randomized to 7 days of (Lo) 50 mg, once every morning or placebo (Pl). Subjects reported to the laboratory for an exercise trial on the 7th treatment day. They received the final treatment dose 2.5 hours before the exercise trial. Blood samples for analysis of plasma renin activity (PRA) and Angiotensin II (Ang II) were obtained 15 min before the exercise trial began. In each trial, the subject rested for 15 min in a seated position on the stationary cycle. Hemodynamic and respiratory measurements were obtained. They began exercise at a workload equivalent to 45% VO2 pk for 15 min, immediately followed by a progression of 30 Watt*2 min-1 until volitional fatigue. Measurements included: blood pressure, heart rate, respiratory gas exchange, cardiac output (Q) and rate of perceived exertion (RPE). Total peripheral resistance index (TPRI), stroke volume index (SVI) and rate pressure product (RPP) were calculated. Compared to the pre-administration conditions, 1 week of Losartan treatment significantly reduced (p< .05) resting MAP, SBP and DBP in these subjects. Losartan treatment did not modify submaximal exercise HR, Q, VO2 or RPE. The RPP also was not different between the Lo and Pl trials at rest (p >.05), but was reduced at peak exercise with Lo treatment (p<.05). Losartan significantly reduced calculated TPRI at rest (p< .05) in comparison with Pl (12%) but not during steady-state exercise. Circulating plasma levels of Ang II and PRA were significantly higher with Lo (p<.05). In conclusion, Losartan, a new antihypertensive medication, reduced BP without altering exercise performance in hypertensive women. Losartan is an appropriate first line antihypertensive agent to use in treatment of hypertensive individuals who wish to participate in a regular exercise program.
Ph. D.

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Mizuno, Cassia S. "Design and synthesis of novel dual PPAR gamma agonists/angiotensin II antagonists for treatment of type II diabetes and hypertension /." Full text available from ProQuest UM Digital Dissertations, 2006. http://0-proquest.umi.com.umiss.lib.olemiss.edu/pqdweb?index=0&did=1317317411&SrchMode=1&sid=5&Fmt=2&VInst=PROD&VType=PQD&RQT=309&VName=PQD&TS=1197925156&clientId=22256.

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Pesch, Jannis [Verfasser]. "Prophylaktische und therapeutische Wirkung der Angiotensin-II-Rezeptor-Typ-1-Antagonisten auf Pathologien der Mitralklappe bei pädiatrischen Patienten mit Marfan-Syndrom : Prophylactic and therapeutic effects of angiotensin II receptor type 1 antagonists on mitral valve pathologies in pediatric patients with Marfan syndrome / Jannis Pesch." Hamburg : Staats- und Universitätsbibliothek Hamburg Carl von Ossietzky, 2020. http://d-nb.info/1222163322/34.

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Schmid, Ursula. "Protection against oxidative DNA damage by antioxidants, hormone-receptor blockers and HMG-CoA-reductase inhibitors." Doctoral thesis, kostenfrei, 2008. http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=nbn:de:bvb:20-.

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Lehoux, Julie. "Une mutation répertoriée du récepteur AT[indice inférieur 1] humain réduit l'affinité du Losartan un antagoniste non-peptidique de l'Angiotensine II." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2012. http://hdl.handle.net/11143/6334.

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Abstract:

L'hypertension est une maladie qui, avec le vieillissement de la population, touche de plus en plus de gens. L'hypertension artérielle est généralement bien contrôlée par l'administration d'antihypertenseurs tels que les antagonistes des récepteurs AT[indice inférieur 1] .Ceux-ci sont très utilisés en clinique, puisqu'ils sont généralement très efficaces et présentent moins d'effets secondaires que les autres classes. Mais il y a parfois des patients pour qui les antagonistes (comme le Cozaar ou le Diovan) des récepteurs AT[indice inférieur 1] se montrent inefficaces ou présentent une efficacité réduite. Ces patients nécessitent alors une médication alternative ou une combinaison de médicaments, ce qui augmente alors les effets indésirables. Lors de précédentes études, il a été démontré que le récepteur AT[indice inférieur 1] du furet avait une affinité réduite pour le Losartan et que c'est la différence dans la position 163 du récepteur (Ala chez l'homme, Thr chez le furet) qui en était responsable. Récemment l'occurrence d'un SNP A163T hAT[indice inférieur 1] a été répertorié chez l'humain et afin de déterminer l'importance physiologique de la mutation d'une alanine pour une thréonine en position 163 du récepteur humain AT[indice inférieur 1] , des essais de liaison et de production de second messager ont été effectués. Cela a permis de démontrer que le récepteur humain muté, tout comme le récepteur du furet, présente une affinité réduite pour le Losartan et son métabolite actif. Notre hypothèse de travail était donc qu'un échec ou une efficacité réduite d'un traitement anti-hypertenseur avec Losartan ou un autre antagoniste de l'AT[indice inférieur 1] pourrait être dû à un changement pharmacodynamique s'ils portent le SNP (A163T hAT[indice inférieur 1] ). Un protocole de recherche clinique a été élaboré afin de vérifier si des patients hypertendus n'ayant pas répondu à une monothérapie à l'aide d'un antihypertenseur de la classe des antagonistes des récepteurs AT[indice inférieur 1] présentent une mutation dans la séquence de leur récepteur AT[indice inférieur 1] . Une dizaine de patients caucasiens du CHUS correspondant à ce profil ont été sélectionnés. Des patients contrôles ont aussi été choisis au hasard. En tout, l'analyse de la séquence AT[indice inférieur 1] de 26 patients du Centre Hospitalier de l'Université de Sherbrooke et de 14 patients Afro-Américains de l'hôpital Sacré-Coeur a été effectuée. Malheureusement la mutation recherchée n'a été retrouvée chez aucun des sujets de l'étude. Nous n'avons donc pu confirmer ou refuter notre hypothèse.

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Pham, Dung. "L'efficacité limitée des antagonistes non-peptidiques de l'angiotensine II dans un modèle animal de resténose et développement d'un nouveau modèle animal de resténose." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1996. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp04/mq21814.pdf.

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Filho, Flavio Teles de Farias. "Regressão da nefropatia diabética experimental: ausência de efeito dose-resposta de um antagonista da angiotensina II." Universidade de São Paulo, 2007. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-11092007-130021/.

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Abstract:

Nos últimos anos, evidências experimentais e clínicas tem sugerido a possibilidade de regressão de glomerulosclerose, em diversas formas de nefropatia progressiva, inclusive a diabética. No entanto, ainda não se sabe se lesões mais avançadas como glomerulosclerose acompanhada de sinéquias, podem ser revertidas com tratamento medicamentoso, ou se essa possibilidade só existe para lesões menos graves como expansão mesangial. Por outro lado, tem sido sugerido, recentemente, em diversas formas de nefropatia progressiva, que o efeito protetor dos bloqueadores do receptor AT-1 (BAT-1) é dose-dependente. Para avaliar a dose-dependência de um BAT-1 e a possibilidade de regressão de lesões glomerulares na nefropatia diabética (ND), ratos tornados diabéticos por estreptozotocina foram tratados com uma dose convencional e uma extremamente elevada de losartan (L). O tratamento com L reduziu a albuminúria e protegeu contra a glomerulosclerose e inflamação renal de forma semelhante com ambas as doses. Houve nítida regressão da expansão mesangial com o tratamento com L. Contudo, não foi observada regressão de glomerulosclerose. Os achados sugerem ausência de efeito protetor adicional com o uso de altas doses de L nesse modelo de ND. Os dados sugerem, ainda, que a regressão de lesões menos avançadas, como expansão de matriz mesangial, pode ser alcançada com o uso dos BAT-1 na ND.
Evidence of regression of glomerulosclerosis in diabetic nephropathy (DN) and other modalities of chronic kidney diseases has been provided in recent years. However, it remains unclear whether advanced lesions such as glomerular sinechiae can be reversed with pharmacological therapy, or whether this possibility exists only for relatively moderate damage such as mesangial expansion. Recently, the protective renal effect of AT-1 receptor blockers (ARBs) was shown to be dose-dependent in chronic nephropathies. To verify whether an ARB possess a dose-dependent renal effect and whether glomerular lesions can regress in DN, rats were made diabetic by streptozotocin and treated with a standard and an extremely high dose of losartan (L). L treatment reduced albuminuria and protected against glomerulosclerosis and glomerular inflammation, without an additional effect with high doses. There was regression of mesangial expansion with L. However, there was no regression in the frequency of glomerulosclerosis with sinechiae. These findings suggest no dose-dependent effect of L in this model of DN and that mesangial matrix removal is a feasible aim with ARBs in DN.

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Verhoest, Grégory. "Développement et mise au point de modèles murins de xénogreffe de carcinome rénal à cellules claires, et évaluation de la réponse de l’association d’un antagoniste des récepteurs à l’angiotensine-II au sunitinib." Thesis, Rennes 1, 2014. http://www.theses.fr/2014REN1B005/document.

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Abstract:

Contexte : Les carcinomes rénaux à cellules claires (ccRCC) sont des tumeurs particulièrement agressives et de mauvais pronostic lorsqu’elles sont métastatiques. L’apport des traitements anti-angiogéniques et notamment des inhibiteurs de tyrosine kinases (TKI), a permis une amélioration nette en terme de survie de ces patients, mais parfois au prix d’effets secondaires tels que l’HTA. L'angiotensine-II stimule la croissance des cellules cancéreuses et la sécrétion de VEGF via le récepteur de type 1. Dans différents types de cancers, les antagonistes des récepteurs de type 1 de l'angiotensine-II (ARA-2) utilisés à visée anti-hypertensive ont pu démontrer une diminution de la prolifération cellulaire et une inhibition de la néo-angiogénèse tumorale. Objectif : Mettre au point différents modèles animaux de ccRCC et tester l’effet de l’association des traitements par sunitinib (TKI) et telmisartan (ARA-2). Matériels & Méthodes : Des souris Nude ont été injectées avec des cellules tumorales 786-O, permettant d’obtenir une tumeur sous-cutanée. Les souris ont été réparties en 4 groupes gavées quotidiennement pendant 4 semaines : avec le vecteur (DMSO), du Telmisartan, du Sunitinib ou une association Telmisartan + Sunitinib à doses thérapeutiques, puis euthanasiées pour analyse de la tumeur. Dans un 2ème temps, un autre modèle animal a été mis au point avec des cellules tumorales issues d’une lignée primaire. Résultats : L’association des traitements (TKI + ARA-2) dans le 1er modèle montrait une augmentation de la nécrose tumorale par diminution de la densité microvasculaire et de la sécrétion de VEGF circulant. Dans le modèle issu d’une lignée primaire, on notait une réduction du volume tumoral mais sans augmentation de la nécrose. Conclusion : Ce travail a permis de mettre au point 2 modèles de ccRCC. L’association d’un ARA-2 au sunitinib semble potentialiser l’effet anti-tumoral dans ces modèles expérimentaux. De plus amples études sont nécessaires pour comprendre les mécanismes impliqués
Background: Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) are agressive tumors, with a bad prognosis when metastatic. Antiangiogenic treatments and especially tyrosine kinase inhibitors (TKI) have increasingly improve patients’ survival, but those drugs often present side effects like hypertension. Angiotensin-II stimulates tumor cell development and VEGF secretion via the type-1 receptor. In different types of cancer, angiotensin-II type 1 receptor antagonists (ARA-2) used as antihypertensive drugs can reduce tumor cell proliferation and inhibit neoangiogenesis. Objective: Develop different xenograft animal models of ccRCC, and test the efficacy of sunitinib (TKI) combined with telmisartan (ARA-2).Material & Methods: Nude mice have been injected sub-cutaneously with 786-O cells. Mice have been divied into 4 groups and received orally every day during 4 weeks: DMSO, telmisartan , sunitinib or the combination of sunitinib and telmisartan. Then animals were sacrified and their tumor was analyzed. In a second part using primary cell lines, a new mouse model was developed and tested.Results: In the first model, combined treatments (TKI+ARA-2) increased tumor necrosis, reduced microvascular density and circulant VEGF secretion. In the model developed with primary cell lines, there was a reduction in tumor growth but without increasing tumor necrosis. Conclusion: In this work, 2 different animal models of ccRCC have been developed. Sunitinib combined with telmisartan seems to potentiate anti-tumoral effects in these animal models. Further analyses are warranted to understand the different mechanisms implicated

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Burman, Jonas. "Mechanisms of action of β-blockers for the treatment of heart failure." Thesis, Linköpings universitet, Biologi, 2020. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-167006.

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Abstract:

Heart failure is a syndrome in which the heart is unable to supply the entire body with oxygen. It is manifested in shortness of breath and exercise intolerance. One class of drugs that have proven effective in managing the progression of heart failure is β-blockers. These drugs bind to β-adrenergic receptors with high affinity, thus preventing the binding of endogenous catecholamines such as epinephrine and norepinephrine to the receptors by outcompeting them. The most common explanation of how β-blockers help manage the progression of heart failure is that by slowing the heart rate, it reduces the strain put on the heart. There may however be other ways that β-blockers help decrease morbidity and mortality of heart failure. Alternative reasons to how β-blockers aid the treatment of heart failure have been proposed based on the literature. It was found that the compensatory mechanisms intended to alleviate failure may be the main reasons that actually worsen it. Prolonged stimulation by epinephrine and norepinephrine damage the myocardium through oxidative damage, signaling for apoptosis and cardiac remodeling, as well as causing an increase in blood volume through the RAS-system. By blocking these maladaptive responses, β-blockers such as Carvedilol, Metoprolol and Nebivolol, together with other drugs such as ACE-inhibitors, and lifestyle changes help manage the progression of heart failure as well as increase the quality of life for the patients suffering from it

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Fraune, Christoph [Verfasser], and Ulrich [Akademischer Betreuer] Wenzel. "AT1-Antagonismus im Vergleich zur Renininhibition bei chronischer Niereninsuffizienz der Maus : Angiotensin II ist der entscheidende Progressionsfaktor / Christoph Fraune. Betreuer: Ulrich Wenzel." Hamburg : Staats- und Universitätsbibliothek Hamburg, 2014. http://d-nb.info/104978457X/34.

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Mezger, Viktor [Verfasser]. "Die Auswirkung der präventiven Gabe des Angiotensin II Rezeptor Antagonisten Candesartan auf die portale Hypertension und die Leberfibrogenese am Tiermodell der Ratte nach Gallengangsokklusion / Viktor Mezger." Köln : Deutsche Zentralbibliothek für Medizin, 2012. http://d-nb.info/1028094353/34.

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Jablonska, Karolina [Verfasser]. "Die Wirkung des Angiotensin II Rezeptor Antagonisten Candesartan auf die Leberfibrogenese und portale Hypertension der Ratte im Tiermodell der durch Gallengangsokklusion induzierten biliären Leberfibrose / Karolina Jablonska." Köln : Deutsche Zentralbibliothek für Medizin, 2015. http://d-nb.info/1078119589/34.

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Furukawa, Yutaka. "Angiotensin II receptor antagonist TCV-116 reduces graft coronary artery disease and preserves graft status in a murine model; a comparative study with captopril." Kyoto University, 1997. http://hdl.handle.net/2433/202183.

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Luderschmidt, Stephan. "Einfluss des Angiotensin-II-Subtyp-1-Rezeptor-Antagonisten Valsartan auf die Herzfrequenz und deren Bedeutung als prognostischer Faktor bei chronischer Herzinsuffizienz Subgruppenanalyse von 239 deutschen Studienteilnehmern der Val-HeFT-Studie /." [S.l.] : [s.n.], 2004. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=971648727.

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Huber, Gianna Aline [Verfasser], Walter [Akademischer Betreuer] Raasch, and Kristina [Akademischer Betreuer] Kusche-Vihrog. "Einfluss von Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten auf die neurovaskuläre Kopplung, den zerebralen Blutfluss und das Verhalten bei einer Diät-induzierten Adipositas / Gianna Aline Huber ; Akademische Betreuer: Walter Raasch, Kristina Kusche-Vihrog." Lübeck : Zentrale Hochschulbibliothek Lübeck, 2021. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:gbv:841-2021090764.

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Verhoest, Grégory. "Développement et mise au point de modèles murins de xénogreffe de carcinome rénal à cellules claires, et évaluation de la réponse de l'association d'un antagoniste des récepteurs à l'angiotensine-II au sunitinib." Phd thesis, Université Rennes 1, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01057292.

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Abstract:

Contexte : Les carcinomes rénaux à cellules claires (ccRCC) sont des tumeurs particulièrement agressives et de mauvais pronostic lorsqu'elles sont métastatiques. L'apport des traitements anti-angiogéniques et notamment des inhibiteurs de tyrosine kinases (TKI), a permis une amélioration nette en terme de survie de ces patients, mais parfois au prix d'effets secondaires tels que l'HTA. L'angiotensine-II stimule la croissance des cellules cancéreuses et la sécrétion de VEGF via le récepteur de type 1. Dans différents types de cancers, les antagonistes des récepteurs de type 1 de l'angiotensine-II (ARA-2) utilisés à visée anti-hypertensive ont pu démontrer une diminution de la prolifération cellulaire et une inhibition de la néo-angiogénèse tumorale. Objectif : Mettre au point différents modèles animaux de ccRCC et tester l'effet de l'association des traitements par sunitinib (TKI) et telmisartan (ARA-2). Matériels & Méthodes : Des souris Nude ont été injectées avec des cellules tumorales 786-O, permettant d'obtenir une tumeur sous-cutanée. Les souris ont été réparties en 4 groupes gavées quotidiennement pendant 4 semaines : avec le vecteur (DMSO), du Telmisartan, du Sunitinib ou une association Telmisartan + Sunitinib à doses thérapeutiques, puis euthanasiées pour analyse de la tumeur. Dans un 2ème temps, un autre modèle animal a été mis au point avec des cellules tumorales issues d'une lignée primaire. Résultats : L'association des traitements (TKI + ARA-2) dans le 1er modèle montrait une augmentation de la nécrose tumorale par diminution de la densité microvasculaire et de la sécrétion de VEGF circulant. Dans le modèle issu d'une lignée primaire, on notait une réduction du volume tumoral mais sans augmentation de la nécrose. Conclusion : Ce travail a permis de mettre au point 2 modèles de ccRCC. L'association d'un ARA-2 au sunitinib semble potentialiser l'effet anti-tumoral dans ces modèles expérimentaux. De plus amples études sont nécessaires pour comprendre les mécanismes impliqués.

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Bezin, Julien. "Evaluation pharmaco-épidémiologique de la combinaison thérapeutique recommandée en prévention secondaire cardiovasculaire." Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0320/document.

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Abstract:

En France, le syndrome coronaire aigu (SCA) représente environ 100 000 hospitalisations par an. Il est recommandé, en prévention secondaire du SCA, un traitement combinant quatre classes médicamenteuses : bêtabloquants, antiagrégants plaquettaires, statines, et inhibiteurs de l’enzyme de conversion ou antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II(combinaison BASI). L’objectif de ce travail était l’étude, en situation réelle de soin et en population générale, de l’utilisation et de l’effectivité de la combinaison thérapeutique recommandée en prévention secondaire du SCA. Nous avons d’abord exploré le potentiel représenté par les bases de données médicoadministratives françaises pour cette évaluation. Nous avons ensuite étudié l’utilisation de la combinaison BASI : 42 % des patients étaient traités par la combinaison BASI en post-SCA et 57 % d’entre eux étaient encore traités à deux ans ; la persistance au traitement était plus faible chez les patients âgés, chez ceux ayant d’autres co-morbidités et chez ceux ayant eu un SCA de nature autre qu’un infarctus du myocarde.Nous avons enfin étudié l’effectivité de la combinaison BASI : la combinaison BASI était la combinaison thérapeutique la plus effective à long terme après un SCA chez les patients avec antécédent d’insuffisance cardiaque ; chez les patients sans antécédent de ce type la combinaison sans bêtabloquants n’était pas associée à une augmentation du risque.Ces résultats permettent de reconsidérer l’intérêt à long terme de l’ensemble de la combinaison BASI en post-SCA chez tous les patients et mettent en avant la nécessité de renforcer les stratégies d’éducation thérapeutique
Acute coronary syndrome (ACS) causes approximately 100,000 hospitalisations per year in France. In secondary prevention of ACS, guidelines advocate pharmacological treatment combining four drug classes: beta-blockers, antiplatelet agents, statins and angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers (recommended combination).The aim of this work was to study, in real life and among the general population, the use and the effectiveness of the recommended combination for secondary prevention of ACS.Firstly, we explored the potential represented by the French claims databases in this context. Secondly, we studied the use of the recommended combination: 42% of patients were treated with the recommended combination in post-ACS and 57% of them were still treated two years after; persistence to combination was lower in older patients, in those with other comorbidities and those who had an ACS different of myocardial infarction. Thirdly, we studied the effectiveness of the recommended combination: the recommended combination was the most effective combination therapy at long-term in post-ACS patients with history of heart failure; in patients without such history the combination without betablockers was not associated with an increased risk. These results could help reconsidering the long-term interest of the full recommended combination in all ACS patients and highlight the need to strengthen patient education strategies

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Lo, Chi-Chun, and 羅吉鈞. "Synthesis and pharmacological evaluation of 4(3H)quinazolinone derivatives as potencial angiotensin II antagonists." Thesis, 1996. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/58461088283823970919.

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Lauten, Elizabeth Hunter 1979. "Configurationally imprinted biomimetic polymers with specific recognition for oligopeptides." 2006. http://hdl.handle.net/2152/13126.

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Oliveira, Marvin da Silva. "O papel dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e dos antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA) na nefropatia diabética." Master's thesis, 2011. http://hdl.handle.net/10316/82831.

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Abstract:

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Endocrinologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
Introdução: A nefropatia diabética é um processo patológico consequente do estado crónico de hiperglicémia por que passam os doentes diabéticos. Através de diferentes mecanismos vão ocorrendo ao longo do tempo alterações irreversíveis na estrutura do glomérulo renal que a longo prazo levam à insuficiência renal crónica. Dentro das várias estratégias existentes para diminuir a incidência e a progressão desta complicação da diabetes mellitus, o recurso aos inibidores da enzima de conversão da angiotensina e aos antagonistas dos receptores da angiotensina II já é há muito utilizado e tem sido objecto de estudo com resultados muito satisfatórios. Objectivo: Este trabalho pretende rever tanto os efeitos destes dois grupos de fármacos, a sua eficácia e segurança, tal como o melhor meio de utilização dentro das diferentes associações de agentes que são utilizadas de modo a potenciar os benefícios renais em doentes diabéticos. Desenvolvimento: O efeito principal dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina e dos antagonistas dos receptores da angiotensina II consiste na diminuição da tensão arterial conseguida através da inibição do eixo renina-angiotensina-aldosterona. São inibidos tanto os efeitos vasoconstritores da angiotensina II tal como a libertação de aldosterona que é responsável por aumentar a reabsorção de sódio a nível do nefrónio. A diminuição da pressão arterial daí resultante, juntamente com a redução na pressão intraglomerular produzida, leva tanto ao abrandamento da lesão renal crónica tal como à diminuição da filtração de albumina no glomérulo, que é lesiva para a membrana basal por si só. Através de estudos comparativos de diferentes agentes com grupos placebo procura-se extrair conclusões quanto à sua interferência no processo patológico, utilizando medidas de avaliação tal como a detecção de albumina na urina, de taxas de filtração glomerular, os níveis de tensão arterial ao longo do tratamento e ainda o tempo de evolução entre os diferentes estadios da doença. Conclusão: Ambos os grupos são ferramentas imprescindíveis na prevenção e tratamento da nefropatia diabética. Eles revelaram que comparativamente a outros fármacos têm uma capacidade maior em reduzir a progressão da lesão renal ao atrasar a instalação tanto da microalbuminúria, da macroalbuminúria e mais tarde mesmo da insuficiência renal crónica. Existem diferentes vantagens e desvantagens em usar estes agentes em diferentes associações tendo de se estudar o tipo de doente que se está a tratar para que beneficie do melhor tratamento possível
Introduction: The diabetic nephropathy is a pathological process resulting from a chronic state of hyperglycemia which diabetic patients suffer. Due to different mechanisms irreversible changes will occur in the glomerular structure that will eventually lead to chronic renal failure. Among the different strategies to diminuish the incidence and progression of this diabetic complication, the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers is very common and has been studied with very satisfying results. Objective: This work aims to review the effects of these two groups of pharmacological agents, their efficiency and security, as well as the best way of combining them with other agents to achieve the best renal outcomes in diabetic patients. Development: The main effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers is the lowering of arterial pressure achieved by the inhibition of the renninangiotensin- aldosterone system. Not only are the vasocronstrictor effects fo angiotensin II blocked but also the releasing of aldosterone which is responsible for renal sodium reabsortion. These actions lead to lower blood pressure levels and lower intraglomerular pressure that will slow the rate of albumin excretion and progression of renal damage. Using comparative studies of these agents with placebo groups many conclusions can be drawn of their interference in the pathological process, by measuring albumin in the urine, the glomerular filtration rate, blood pressure levels and the time of progression through the different stages of the disease. Conclusion: Both groups are key elements in the prevention and treatment of diabetic nephropathy. In comparison to other agents they have a more efficient capacity to decrease the progression of renal damage by slowing the incidence of microalbuminuria, macroalbuminuria and even chronic renal failure. There are both advantages and disadvantages by combining these agents with other groups depending on the kind of patient that is being treated.

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Herder, Siegtraut Dorothea [Verfasser]. "Eignung von Angiotensin-II-Rezeptor(Typ AT1)-Antagonisten zur Anwendung bei Kindern / vorgelegt von Siegtraut Dorothea Herder." 2010. http://d-nb.info/1006561919/34.

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Jung, Martina [Verfasser]. "Biliäre Elimination des Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten Valsartan über die kanalikuläre Plasmamembran der Rattenleber / eingereicht von Martina Jung." 2001. http://d-nb.info/961536179/34.

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Huang, Shih-Wei, and 黃室瑋. "Comparison of Antihypertensive Effect of Angiotensin II Type I Receptor Antagonists in Subjects with Genetic Polymorphism of OATP." Thesis, 2007. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/96144463362623637352.

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Abstract:

碩士
國立成功大學
藥理學研究所
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Angiotensin II type I receptor antagonists are now widely in hypertension pharmacotherapy. The angiotensin receptor blockers (ARB), including valsartan, losartan, irbesartan, telmisartan, candesartan, olmesartan, eprosartan, are substrates of OATP transporters. These drugs are in general effective and safe, but they have difference in selectivity of hepatic uptake transporters. To a patient who has poor response to an ARB, a larger dose is often prescribed. We postulated that OATP polymorphism may affect drug response of certain ARB's. If a pharmacogenetic (genotyping or phenotyping) method can be used to find that the poor response is due to OATP SNP's, other ARB's or other classes of antihypertensive can be used instead to obtain a good control of blood pressure. To study the inter-individual variation of ARB's, after the protocol reviewed by NCKU IRB, we have recruited 62 healthy volunteers for pharmacodynamic studies. Five ARB's, valsartan, losartan, irbesartan, telmisartan, olmesartan were given in separate occasions. Blood pressure response was measured after dosing. The relative response of five ARB's was statistics by multiple regression. Among them, 19 subjects carried at least one OATP1B1*15 allele and 43 subjects had either OATP1B1 *1a or *1b allele. Additionally, we also analysis SNP of OATP1B3 and OATP2B1. We found that had significant difference response to olmesartan between subjects with SNP of OATP2B1 and losartan between subjects with SNP of OATP1B3. However, we didn’t found that had a significant difference response to the five ARBs between subjects with SNP of OATP1B1. Additionally, we also found that had significant difference response to certain ARBs with gender and age difference.

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Brookman-Amissah, Dominic [Verfasser]. "Einfluss des Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten Valsartan auf die chronische Nierentransplantat-Insuffizienz der Ratte / vorgelegt von Dominic Brookman-Amissah." 2007. http://d-nb.info/985768703/34.

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Rempel, Viktor [Verfasser]. "Plasma-Magnesium-Status bei der Langzeittherapie der essentiellen Hypertonie mit Angiotensin-II-Antagonisten (Follow-up-Studie) / vorgelegt von Rempel, Viktor." 2007. http://d-nb.info/985750995/34.

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Dissertations / Theses on the topic 'Angiotensine II – Antagonistes'

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