Academic literature on the topic 'Anisamida'

Convergent syntheses of the benz[a]anthraquinone natural products X-14881 C (2c) and ochromycinone (2d) have been achieved using aromatic directed metalation strategies. Key steps involve (a) the condensations of dilithiated cis-tetralol (13a) with the aldehydo o-anisamide 14 and of methoxymethyl protected aldehyde 17b with lithiated o-anisamide (18) to give, after acid-catalyzed cyclization, the phthalide 16, and (b) the regiospeciflc hydroxyselenylation of anthraquinone 22 to provide the hydroxyselenide 23.

Currently, cancer is major public health problem, presenting an increasing incidence and mortality rate that affects the worldwide population. Among the treatments used in the clinic, chemotherapy is the most commonly used anticancer therapy, despite its low therapeutic efficacy. This scenario can be explained by rapid degradation, reduced solubility, and selectivity of chemotherapeutic drugs to cancer cells. Additionally, cancer cells can develop resistance to multiple drugs, which highlights the necessity to develop novel and more effective anti-cancer approaches. Combinatorial therapies based on the simultaneous administration of multiple drugs can lead to synergistic effects, which consequently increase the therapeutic efficiency of chemotherapy. However, chemotherapeutic drugs present limitations that impair their intravenous administration. Thus, despite the need to found novel drug combinations with high therapeutic potential, it is crucial to develop delivery systems capable of increasing the drugs’ therapeutic selectivity and efficacy while simultaneously decreasing their systemic toxicity. Among the drug delivery systems that have been developed so far, gold core silica shell (AuMSS) nanoparticles present excellent physicochemical and biological properties that allow their simultaneous application in chemotherapy and bioimaging. Thus, the research work developed during the second year of my master’s degree aimed to design a dual drug combination based on Doxorubicin (DOX) and Acridine orange (AO) to be encapsulated in AuMSS nanospheres. Moreover, a novel AuMSS surface modification using 3-(Triethoxysilyl)propyl isocyanate-Poly(ethylene glycol)-4- Methoxybenzamide (TPANIS) was developed to improve nanoparticles’ blood circulation time and specificity to cancer cells. The 4-Methoxybenzamide or Anisamide (ANIS) was selected due to its specificity for sigma receptors that are overexpressed in the cancer cells’ membranes. On the other hand, PEG was selected due to its amphiphilic nature and high solubility, that lead to a reduce protein adsorption on nanoparticles’ surface, and consequently increase its blood circulation time. The obtained results demonstrated that the DOX:AO drug combination can mediate a synergistic therapeutic effect in both HeLa and MCF-7 cells, particularly at the 2:1, 1:1, and 1:2 ratios. Otherwise, AuMSS nanoparticles’ functionalization with the TPANIS promoted a slight increase in the nanoparticles’ size and stability. The successful incorporation of the polymers on nanoparticles surface was also confirmed by thermogravimetric analysis (TGA) and by Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). Additionally, both the DOX and AO were successfully encapsulated on the AuMSS-TPANIS nanospheres. In in vitro studies, nanoparticles demonstrated to be biocompatible when in contact with healthy cells (fibroblasts) and cancer cells (HeLa and MCF-7) up to the maximum tested concentration of 200 µg/mL. Moreover, the AuMSS nanospheres' functionalization with TPANIS significantly increased their internalization by MCF-7 cells. This selectivity towards MCF-7 (overexpressing sigma receptors) also resulted in an enhanced cytotoxic effect against this cell line. In summary, the presented results confirm the successful functionalization of AuMSS nanoparticles with PEG and ANIS. Additionally, the therapeutic potential of the DOX:AO drug combination as well as the targeting capacity of AuMSS-TPANIS nanospheres were also demonstrated. Such supports the application of AuMSS-TPANIS nanoparticles for cancer-targeted chemotherapy based on the DOX:AO drug combination.
Atualmente o cancro é um dos principais problemas de saúde pública, apresentando uma elevada incidência e taxa de mortalidade crescente na população mundial. Entre as opções de tratamento disponíveis, a quimioterapia é a terapia anticancerígena mais comummente aplicada na clínica, contudo apresenta uma baixa eficácia terapêutica. Este cenário é explicado pela rápida degradação, reduzida solubilidade e seletividade dos fármacos quimioterapêuticos usados em meio clínico para eliminar as células cancerígenas. Por outro lado, as células cancerígenas têm a capacidade de desenvolver resistência a múltiplos fármacos, o que reforça a necessidade de desenvolver abordagens terapêuticas mais eficazes. Assim sendo, as terapias combinatórias baseadas na administração simultânea de múltiplos fármacos surgem como uma abordagem promissora, uma vez que a combinação de fármacos pode levar a um efeito terapêutico sinérgico, incrementando a eficácia da quimioterapia. Além disso, as terapias combinatórias possibilitam a redução das doses dos fármacos administrados, minimizando assim os seus efeitos colaterais. Contudo, os fármacos quimioterapêuticos apresentam limitações que condicionam a sua administração intravenosa. Assim, a par da necessidade de desenvolver novas combinações de medicamentos com alto potencial terapêutico, é crucial desenvolver sistemas de entrega capazes de aumentar a seletividade, eficácia terapêutica, e ainda reduzir a sua toxicidade sistémica. Dentro dos sistemas de entrega de fármacos que tem vindo a ser desenvolvidos destacam-se as nanopartículas de ouro com revestimento de sílica (AuMSS). Estes nanosistemas apresentam propriedades físico-químicas e biológicas que permitem a sua aplicação não só como transportadores dos agentes terapêuticos, mas também como agentes de imagiologia. O trabalho de investigação desenvolvido durante o meu 2 º ano de mestrado teve como objetivo desenvolver uma nova combinação de fármacos à base de doxorrubicina (DOX) e laranja de Acridina (AO) para ser entregue a células cancerígenas por AuMSS esféricas. Por outro lado, foi ainda desenvolvido um revestimento de superfície baseado em Polietilenoglicol (PEG) e Anisamida (ANIS) com o intuito de aumentar o tempo de circulação na corrente sanguínea e a seletividade do nanosistema para as células cancerígenas. A ANIS foi selecionada devido à sua especificidade para os recetores sigma que estão sobreexpressos em alguns dos tipos de cancro. Por outro lado, o PEG foi selecionado devido à sua natureza anfifílica e elevada solubilidade, o que permite reduzir a adsorção de proteínas na superfície das nanopartículas, e consequentemente aumentar o seu tempo de circulação na corrente sanguínea. Os resultados obtidos neste estudo demonstraram que a combinação DOX:AO pode mediar um efeito terapêutico sinérgico tanto em células cancerígenas do colo do útero (HeLa) como em células do cancro da mama (MCF-7), principalmente quando são usados rácios 2:1, 1:1 e 1:2. A funcionalização das AuMSS com PEG e ANIS (AuMSS-TPANIS) resultou num aumento do tamanho médio destes nanosistemas (para 190 nm), mas também lhes conferiu uma maior estabilidade coloidal. O sucesso da ligação dos polímeros às nanopartículas foi ainda confirmado por análise termogravimétrica (TGA) e por espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). Nos estudos in vitro, as nanopartículas mostraram ser biocompatíveis quando em contacto com células saudáveis (fibroblastos) e células cancerígenas (HeLa e MCF-7) até à máxima concentração testada de 200 µg/mL. Verificou-se ainda que a funcionalização das nanopartículas com ANIS aumentou a sua internalização pelas células MCF-7 (linha celular que sobreexpressa os recetores sigma). Esta maior seletividade para as células MCF-7 traduziu-se também num maior efeito citotóxico nestas células cancerígenas, quando comparado com o observado nas células HeLa. Em suma, os resultados apresentados confirmam a funcionalização das nanopartículas com o PEG e ANIS, o potencial terapêutico da combinação DOX:AO e ainda a capacidade de direcionamento para as células cancerígenas das AuMSS-TPANIS.