Academic literature on the topic 'Anthelminthiques'

L'objet de cette these est l'obtention d'analogues originaux du pyrantel et l'etude de leur activite nematicide. Apres une etude bibliographique sur les differentes pharmacomodulations deja effectuees sur cette structure et sur son utilisation en medecine humaine et veterinaire comme nematicide, l'auteur a concu et prepare trois series d'analogues originaux du pyrantel: 1) la premiere serie est constituee d'arylvinyltetrahydropyrimidines, obtenues en remplacant le cycle thienyle par d'autres noyaux aromatiques reconnus comme renforcant l'activite anthelminthique; 2) la deuxieme serie est constituee d'arylhydroxyvinyltetrahydropyrimidines; le lien entre les noyaux est toujours constitue d'un motif vinylique mais celui-ci porte un groupement hydroxy de type enolique; 3) la troisieme serie est constituee d'arylmercaptovinyltetrahydropyrimidines; dans ce cas le chainon vinylique porte un motif mercapto. L'etude rmn de ces deux dernieres series montre un equilibre tautomerique ceto-enolique ou thioceto-enolique, dans lequel la forme preponderante observee, depend essentiellement de la nature des composes (base libre ou salifiee), de la nature du solvant et de la nature de l'heteroatome (x=o ou s). Au cours de ce travail, l'auteur a mis au point une methode pratique de synthese de la 1,2-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine, puis une nouvelle voie de preparation des arylhydroxy- et arylmercapto-vinyltetrahydropyrimidines; il a ainsi prepare une cinquantaine d'aryl, arylhydroxy et arylmercapto-vinyltetrahydropyrimidines la plupart originales. L'etude antiparasitaire in vitro des composes synthetises montre une activite maximum contre les filaires; vis-a-vis de celles-ci ou vis-a-vis des autres nematodes les derives de la serie arylhydroxyvinyltetrahydropyrimidine se revelent toujours les plus actifs

Les strongyloses vétérinaires constituent l’une des principales causes de gastroentérites et d’anémie des ovins et caprins à l’origine de lourdes pertes économiques. Cependant, leurs prise en charge par les anthelminthiques existants, est confrontée à la prolifération d’une pharmacorésistance des nématodes incriminés. La première partie de ce travail de thèse présente l’ampleur du problème que pose la résistance des helminthes impliqués dans les strongyloses des petits ruminants. Elle révèle également le profil novateur des imidazo[1,2-a]pyridinyl-phénylacrylonitriles qui est proposé pour parer à l’inefficacité croissante des anthelminthiques<br>Veterinary strongylosis is one of the main causes of gastroenteritis and anemia in sheep and goats causing major economic losses. However, their management by existing anthelmintics, is confronted with the proliferation of drug resistance of the nematodes incriminated. The first part of this thesis presents the magnitude of the problem posed by the resistance of helminths involved in strongylosis of small ruminants. It also reveals the innovative profile of imidazo[1,2-a]pyridinyl-phenylacrylonitriles that are proposed to counter the increasing ineffectiveness of anthelmintics

L'auteur recherche l'incidence du parasitisme gastro-intestinal sur des poulains de Poneys au sevrage. Le défaut de croissance induit n'est pas compensé en deux ans. Les poulinières constituent l'élément contaminant principal des jeunes. Pour éviter l'incidence de ces parasites et assainir les pâturages, l'auteur propose des vermifugations doubles, comportant deux administrations thérapeutiques, à un mois d'intervalle, aux mois de mars-avril, juin-juillet, septembre-octobre. L'application de ce plan permet un assainissement des pâturages en deux ans, malgré l'utilisation de Benzimidazoles sur des souches de parasites résistants.

Les nématodes parasites du tube digestif demeurent une contrainte majeure pesant sur la santé, le bien être et les productions des petits ruminants élevés à l’herbe. Le mode usuel de maîtrise de ce parasitisme repose sur l’emploi répété de molécules chimiques anthelminthiques. Toutefois, le développement et la diffusion généralisée de résistances à ces molécules dans les populations de vers imposent désormais d’utiliser ces traitements avec discernement et de trouver des solutions complémentaires ou alternatives. L’incorporation dans la conduite d’élevage (ration des moutons ou des chèvres) de légumineuses fourragères riches en tannins condensés dotées de propriétés anthelminthiques s’est avérée une option prometteuse pour réduire le recours aux molécules chimiques. Toutefois, une des difficultés d’application de ces plantes tient à la variabilité des résultats observés. En prenant le sainfoin comme modèle de légumineuse contenant des tannins et en s’appuyant essentiellement sur des méthodes in vitro basées sur les larves 3 infestantes, l’objectif général de cette thèse est d’analyser le rôle respectif de facteurs liés à l’environnement, aux variétés génétiques ou aux modes de préservation technologiques sur les propriétés anthelminthiques. Quelque soit le critère envisagé, une forte variabilité a été observée. Les principales variations liées à l’environnement dépendaient de l’année et du cycle de coupe, ainsi que du site d’exploitation. Parmi les 38 variétés testées, 9 se sont avérées à forte activité AH, alors que 22 étaient à très faible activité. Enfin, les résultats ont aussi surtout souligné une plus forte activité antiparasitaire dans des formes séchées ou ensilées par comparaison à des échantillons frais. La comparaison des profils biochimiques liés à cette variabilité a permis une exploration des composés phénoliques expliquant l’activité anthelminthique. L’existence d’une relation dose-réponse a été précisée. Le rôle des tannins condensés a été confirmé, notamment ceux à faible degré de polymérisation et à faible poids moléculaire. L’importance des prodelphinidines qui seraient plus actives que les procyanidines reste à confirmer. De plus, il a été montré que d’autres flavonoides peuvent jouer un rôle, notamment les flavan-3-ols et les flavonols. La différence d’activité entre les échantillons de sainfoin ensilés ou fanés par comparaison aux échantillons frais s‟expliquerait en partie par la présence de formes non glycosidés de flavonols. Ces résultats devraient conduire à développer des méthodes de dosage pour identifier les échantillons de sainfoin, et plus généralement de légumineuses riches en tannins, dotés de propriétés anthelminthiques significatives<br>Gastrointestinal nematodes remain a major constraint on the health, welfare and production of small ruminants. Over the past decades, the usual mode of control of this parasitism has mainly relied on the repeated use of chemical anthelmintics. However these treatments are nowadaysfacing some limits among which the most important is the development and widespread diffusion of resistance to these chemical molecules within worm populations. Consequently, the need to find complementary or alternative solutions is becoming urgent. The possible exploitation of forage legumes, rich in condensed tannins, with anthelmintic properties, by incorporation in the diet of sheep or goats, seems a promising option to reduce the reliance on chemical molecules. However, one of the main difficulties to use these plants as nutraceuticals relates to the variations in results. By using sainfoin (Onobrychis viciifoliae) as a model of tannin-containing legume and based on in vitro methods on the infective third stage larvae, the main objectives of this PhD were i) to examine the influence of environmental, genetic (40 different varieties) and technological (mode of preservation) factors on the anthelmintic properties of sainfoin and ii) to analyse whether differences in phenolic compounds might explain the variations. Whatever the factor considered, a high variability in results was observed. The main variations due to the environmental factors depended on the year and the cycle of cutting, as well as on the site of cultivation. Among the 38 varieties tested, only 9 have shown AH activity over 50 %. Last, a higher antiparasitic activity was found in the dried or ensiled forms compared to the fresh samples. A comparison of the biochemical profiles associated with these variations indicated a role of proanthocyanidins plus other phenolic compounds in the anthelmintic properties. The dose-response relationship between the AH activity and the ability to form complex with proteins was defined. The role of condensed tannins was confirmed, particularly those with a low degree of polymerization. The respective importance of prodelphinidins vs procyanidins remains to be further investigated. Moreover, the possible role of other flavonoids, in particular of flavan-3-ols and flavonols was also confirmed. The difference in activity between dried or ensiled forms compared to fresh sainfoin samples was partly explained by the presence of flavonol aglycosides. These results should favour the development of measurements in order to identify sainfoin samples with higher anthelmintic properties