Academic literature on the topic 'Antiagregante plaquetar'

Objetivo: Evaluar el recuento plaquetario en el plasma rico en plaquetas (PRP) de sujetos sanos antes y después de la administración de antiagregantes plaquetarios. Material y método: Se estudiaron 32 sujetos, 20 de sexo femenino y 12 de sexo masculino, entre 18 y 50 años, y aparentemente sanos. Se distribuyeron en dos grupos: 1) 16 sujetos que recibieron aspirina (100 mg) y 2) 16 con clopidogrel (75 mg), administrados en dosis única. En cada uno se extrajo 16,5 ml de sangre venosa antecubital para recuento plaquetario en sangre periférica y en PRP, se practicó agregación plaquetaria antes del tratamiento. Resultados: En todos los sujetos estudiados, se encontró un contaje de plaquetas antes del tratamiento con antiagregantes en sangre periférica de 276,55 ± 66,43 x mm3 y 24 horas después de 281,38 ± 81,55 x mm3. El PRP de los sujetos antes de recibir aspirina fue de 566,86 ± 109,16 x mm3 y después de 526,34 ± 90,55 x mm3; antes de la ingesta de clopidogrel, fue de 444,76 ± 100,65 x mm3 y 388,82 ± 71,94 x mm3 después del tratamiento. Se halló una diferencia significativa para el conteo plaquetario solo para el clopidogrel (p < 0,05). La correlación para el conteo de plaquetas antes y después del tratamiento existe solo para aspirina (r = 0,88). Conclusiones: En el presente trabajo, se evidenció una disminución significativa del recuento plaquetario después de administrar clopidogrel, sin correlación antes y después del tratamiento. Son necesarios más estudios que permitan evaluar un mayor número de casos y su efecto sobre la agregación plaquetaria.

Se evaluó el recuento plaquetario en sangre periférica de sujetos sanos tratados con antiagregantes plaquetarios. Se analizaron 20 sujetos. Se distribuyeron en dos grupos: A: 10 sujetos que recibieron Aspirina (100 mg) y B: 10 con Clopidogrel (75 mg) por 7 días. Se les realizó recuento plaquetario en sangre periférica y en PRP. Encontrándose un conteo de plaquetas antes del tratamiento con antiagregantes en sangre periférica de 258,6 ± 54,46 x 109 l7 días después de 254 ± 41,86 x 109 l (Aspirina), 285,4±70,92 y 196,5±37,90 x 109 l (Clopidogrel) respectivamente. En el PRP de los sujetos antes de recibir Aspirina fue 486,5 ± 129,54 x 109 l y después 449,2 ± 85,51 x 109 l; antes de la ingestión de Clopidogrel fue 565,2 ± 150,41 y 592,9 ± 203,46 x 109 l después del tratamiento.Se encontraron diferencias significativas solo para el conteo plaquetario en el grupo del Clopidogrel (p< 0.05). Se observó una disminución significativa del conteo plaquetario en sangre periférica posterior a la administración del Clopidogrel, posiblemente como consecuencia del mecanismo farmacológico del mismo. Son necesarios más estudios para evaluar un mayor número de individuos y medir mejor el efecto de los antiplaquetarios

Las enfermedades cardiovasculares, incluidas las afecciones del corazón, del cerebro y de los vasos sanguíneos en general, representan la primera causa de muerte a nivel mundial, con diecisiete millones y medio de muertes cada año. La prevención primaria y secundaria de las enfermedades aterotrombóticas, como el infarto agudo de miocardio, el accidente cerebrovascular y las enfermedades trombóticas, además de las medidas generales para el control de los factores de riesgo tales como la obesidad, el sedentarismo, el tabaquismo, la hipertensión arterial y la diabetes, se han centrado en el control de la agregación plaquetaria. El antiagregante plaquetario por excelencia o universal, sobre todo en la prevención primaria, es la aspirina y la terapia dual con la combinación de aspirina y un inhibidor del receptor plaquetario P2Y12, principalmente el clopidogrel, es usada en la prevención secundaria y en los casos de resistencia a la aspirina. En el momento, se dispone para uso clínico de seis inhibidores del receptor plaquetario P2Y12: la ticlopidina, el clopidogrel, el prasugrel, el ticagrelor, el cangrelor y el elinogrel. En este primer módulo, de dos que serán presentados, se abordará el uso de los inhibidores del receptor plaquetario P2Y12 en la práctica del día a día en la prevención primaria y secundaria de las enfermedades aterotrombóticas, enfocado en el análisis del papel de las plaquetas en la fisiopatología de la enfermedad aterotrombótica y la descripción de los seis inhibidores del receptor plaquetario P2Y12 disponibles ahora y en el futuro. En un segundo módulo se hará una aproximación al concepto de la resistencia a los inhibidores del receptor plaquetario P2Y12, su diagnóstico desde el punto de vista del laboratorio y las diferentes alternativas de manejo cuando se presenta resistencia a uno de estos medicamentos.

Introducción: el plasma rico en plaquetas (PRP) es un producto autólogo rico en factores de crecimiento indispensables en la regeneración tisular. Objetivo: cuantificar las concentraciones de VEGF y EGF en el PRP antes y después de los antiagregantes plaquetarios: aspirina (AAS) y clopidogrel; y su correlación con el recuento plaquetario. Material y método: se estudiaron en 32 sujetos sanos concentraciones de EGF y VEGF (Elisa) en PRP, plasma pobre en plaquetas (PPP), exudado y lisado, antes y después de aspirina (AAS) y clopidogrel. Resultados: la concentración de EGF en el PRP y sus subproductos antes y después del tratamiento con AAS o clopidogrel no mostró diferencia significativa para ninguno de los derivados plaquetarios analizados; no así para el VEGF, donde se encontró diferencia significativa en el subproducto ‘lisado’ (p<0,05). Se apreció correlación entre el recuento plaquetario en el PRP basal (578,25±125,33x103xmm3) frente a la concentración basal de EGF (296±203,6pg/ml) (r=0,726, p<0,01), en el grupo tratado con AAS, pero no para el clopidogrel. Conclusiones: las cifras plaquetarias, en los subproductos de concentrados plaquetarios o sangre periférica, no son predictivas de las concentraciones de FC, dado que otros elementos pueden influenciar la liberación final de estos. De igual manera, los datos obtenidos parecen apuntar la utilidad clínica que puede tener la aplicación de PRP en sujetos tratados con AAS o clopidogrel en el momento que así lo ameriten.

Esta revisão bibliográfica objetiva expor estas pesquisas sobre as ações do cilostazol no sistema nervoso central. O cilostazol é uma droga que demonstrou exercer inibição seletiva e potente da fosfodiesterase tipo III, ocasionando o aumento de adenosina cíclica -3',5'-monofosfato nas plaquetas, nas células endoteliais e nas células musculares lisas, sendo classificado como vasodilatador, antiagregante plaquetário e antitrombótico. É o fármaco de primeira escolha na claudicação intermitente devido à doença arterial obstrutiva periférica. Além disso, há evidências de que o cilostazol é eficaz no processo aterosclerótico cerebral, promovendo aumento do fluxo e volume sangüíneos e prevenindo infartos, especialmente lacunares e recorrentes, por diminuir a morte celular devido à apoptose e ao estresse oxidativo nas substâncias branca e parda.

O reconhecimento da importância que desempenha a trombose intracoronária no desenvolvimento do processo aterosclerótico e seus desfechos clínicos fez com que esforços se voltassem para a ompreensão do papel das plaquetas nesse processo e, consequentemente, da maneira de evitar sua propriedade de agregação que culmina com a progressiva formação do trombo oclusor da luz do vaso com suas consequências isquêmicas para o tecido miocárdico (angina, infarto, morte súbita e insuficiência cardíaca). Após o estabelecimento do ácido acetilsalicílico (aspirina) e sua importante ação antiagregante plaquetária, com comprovados benefícios clínicos, o desenvolvimento na área se faz à procura de novos agentes e sua oportunidade de uso diante das numerosas condições que se oferecem para o seu emprego. Dessa forma, surgem para uso por via oral diversos fármacos com ação em sítios distintos daquele da ação da aspirina na superfície da plaqueta, destacando-se, sobremaneira, aqueles que inibem o receptor P2Y12, que reforçam a ação antiplaquetária da aspirina quando supra juntados a esta ou mesmo em substituição à mesma. Por outro lado, o desvendamento e caracterização progressivos dos quadros de apresentação da doença coronariana, com sua multiplicidade de tratamentos, fornecem cenários os mais variados, a exigir desses fármacos uso mais proveitoso. Isto porque, juntamente com o resultado da ação principal, antitrombótica, que previne eventos isquêmicos, associa-se, necessariamente, um risco aumentado de sangramento, que deve ser considerado quando do emprego destes importantes agentes no tratamento da doença coronariana estabelecida. O objetivo dessa atualização é o de rever à luz de trabalhos de alta qualidade metodológica – geralmente comparativos, randomizados e, na maioria das vezes, duplos-cego – as melhores evidências que justificam a escolha do agente antiplaquetário, ou sua combinação, pelo tempo de uso considerado adequado para as diversas situações em doença coronariana em que surja a oportunidade do seu uso.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Introducción: El número de pacientes que se encuentran en tratamiento con antiagregantes plaquetarios (TAP) ha ido en aumento las últimas décadas. Los beneficios de la interrupción del TAP previo a procedimientos de cirugía oral continúan siendo estudiados y aunque existen artículos en la literatura que proponen ciertas medidas terapéuticas, estos presentan falencias metodológicas que no permiten ser concluyentes. Se realizó una revisión sistemática de la literatura con el propósito de determinar el riesgo de sangrado perioperatorio, en pacientes bajo TAP sometidos a cirugía oral, cuando suspendieron el tratamiento en comparación con aquellos que lo continuaron. Materiales y métodos: En agosto de 2016 se efectuó una búsqueda sistemática de ensayos clínicos controlados aleatorizados sobre pacientes bajo TAP sometidos a procedimientos de cirugía oral menor, en los que el tratamiento fue suspendido o mantenido previo a la intervención; recurriendo a las bases de dato COCHRANE LIBRARY, MEDLINE, EMBASE, revistas de especialidad, actas de congreso y listas de referencias. Dos revisores de forma independiente realizaron la selección de los estudios, la extracción de datos y la evaluación de riesgo de sesgos. Cuando hubo diferencias, fueron resueltas por consenso o en su defecto, un tercer revisor actuó como árbitro. Se realizó el metaanálisis con un estimador global de sangrado severo calculado en términos de riesgo relativo (RR) con su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%. Resultados: Un total de 3 ensayos fueron incluidos. El dominio que obtuvo menor riesgo de sesgo global fue el reporte incompleto de datos y el con mayor riesgo de sesgo fue la notificación selectiva de resultados. Suspender la TAP en comparación con mantenerla no se asoció con un efecto protector sobre el sangrado intraoperatorio clínicamente significativo (RR=0,61; IC 95%: 0,28 – 1,25; p= 0,72;I²= 0%) Conclusiones: Resultados muestran una leve tendencia al sangrado intraoperatorio severo en el grupo que mantuvo la TAP, sin embargo, estos no son clínicamente significativos. Debido a los riesgos asociados a la alteración de la TAP y sus posibles consecuencias en cuanto a eventos trombóticos, sería recomendable mantenerla sin modificaciones, ya que existen maniobras para el manejo del sangrado perioperatorio.
Adscrito a proyecto PRIO-ODO 015/007

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Plaquetas representam um importante elemento celular, regulando a reatividade célulasvasos, baseando-se na interação com glicoproteínas de membrana. Lectinas reconhecem seletivamente e reversívelmente carboidratos e glicoconjugados, constituindo instrumentos apropriados para estudar a composição e distribuição de glicoproteínas celulares, bem como, para avaliar e quantificar a função dessas glicoproteínas de plaquetas. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar o efeito das isolectinas e isoformas (Iso) das lectinas de sementes de Cratylia mollis (Cra) sobre indução e inibição da agregação plaquetária. A ação de Cra Isso 1,4 (preparação lectínica contendo Cra Iso 1 e Cra Iso 4), Cra Iso 1 e Cra Iso 3 foram analisadas e comparadas com aglutinina de germe de trigo (WGA) e concanavalina A (Con A), duas lectinas que induzem agregação plaquetária. As lectinas foram testads em três concentrações (25, 50 e 100 μg/ml). O melhor resultado foi obtido com 100 μg/ml para todas as lectinas de C. mollis; Cra Iso 1 apresentou a maior agregação (16,65 ± 2,02 %) similar a Con A (20,02 ± 1,42 %). Inibição da agregação com epinefrina como agonista e as lectinas de C. mollis na concentração que não induziu agregação (percentual de agregação menor do que 10 %) foi negativa. Quando os específicos carboidratos inibidores das lectinas, manose e metil-α-D-manosídeo (Cra Iso 1,4 e Cra Iso 1) e galactose (Cra Iso 3) foram usados nas concentrações de 50 e 100 mM nenhuma indução foi observada. Os resultados mostraram que Cra Iso 1,4, Cra Iso 1 e Cra Iso 3 induzem agregação plaquetária através de seus respectivos sítios de ligação a carboidratos

Made available in DSpace on 2016-08-17T17:39:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_ELYJANY MORAIS LIMA SENA.pdf: 1561186 bytes, checksum: 888156a1b9f61af2c114710a272cf739 (MD5) Previous issue date: 2014-10-17
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Protein disulfide isomerase (PDI) plays an important role in platelet aggregation involving thiol containing surface proteins in both dependent pathways and independent of ADP. Recently it has been shown that one dodecapeptide (CXXC) containing the catalytic motif PDI was able to decrease the reductase activity of PDI opening the perspective of using the same as antithrombotic therapeutic agent. This study aimed to investigate the effects of peptides PDI - like on platelet aggregation in vitro and molecular mechanism of action of the same. For in silico analysis using a molecular docking program, it was observed that the CXXC peptide as well as its control peptide, scrambled (SCR) and AXXA were all capable of binding to the substrate site of the lligação PDI. Posteriorly, Western blot, it was demonstrated that the peptide CXXC (25  M) induced a slight but significant reduction of free thiols marking PDI suggesting physical association between the peptide and the protein. The same was not observed in samples incubated with Scr and AXXA peptides at the same concentration. In platelet aggregation assays, the platelet-rich plasma (PRP) was pre-incubated with the CXXC, Scr and AXXA peptides using ADP (5  M) as aggregating agent. CXXC found that the peptide reduced the maximum aggregation by 14%, 27% and 30% at concentrations of 3, 10 and 30μM, respectively. The Scr AXXA peptide and the peptide had no effect on platelet aggregation induced by ADP in the same concentrations. Thus, all the data presented here suggest that the CXXC peptide is associated with PDI surface and partially inhibits platelet aggregation via mechanisms mediated by thiol-disulfide exchange.
A Proteína dissulfeto isomerase (PDI) desempenha um importante papel na agregação de plaquetas, envolvendo proteínas tiólicas de superfície tanto em vias dependentes, quanto independentes de ADP. Recentemente foi demostrado que um dodecapeptídeo (CxxC), contendo o motivo catalítico da PDI, era capaz de diminuir a atividade redutase da PDI, abrindo a perspectiva do uso do mesmo como agente terapêutico antitrombótico. Assim, este trabalho teve como objetivo investigar os efeitos de peptídeos PDI símile sobre a agregação plaquetária in vitro e o mecanismo molecular de ação dos mesmos. Por análises in silico utilizando um programa de ancoragem molecular, observou-se que o peptídeo CxxC, bem como os seus peptídeos controle, scrambled (Scr) e AxxA, foram todos capazes de se ligar ao sítio de lligação do substrato na PDI. Posteriomente, por western blot ,demonstrou-se que o peptídeo CxxC (25 M) promoveu uma discreta, mas importante, redução da marcação de tióis livres da PDI sugerindo associação física entre o peptídeo e a proteína. O mesmo não foi observado nas amostras incubadas com os peptídeos Scr e AxxA, na mesma concentração. Nos ensaios de agregação plaquetária, o plasma rico em plaquetas (PRP) foi pré-incubado com os peptídeos CxxC, Scr e AxxA utilizando ADP (5M) como agente agregante. Encontramos que o peptídeo CxxC reduziu a agregação máxima em 14%, 27% e 30% nas concentrações de 3, 10 e 30μM, respectivamente. O peptídeo Scr e o peptídeo AxxA, não afetaram a agregação plaquetária induzida por ADP nas mesmas concentrações. Sendo assim, o conjunto dos dados aqui apresentados sugerem que o peptídeo CxxC associa-se à PDI de superfície e inibe parcialmente a agregação plaquetária via mecanismos mediados por trocas tiol-dissulfeto.

El tractament estàndard de la fractura de maluc és la cirurgia precoç sota anestèsia raquídia . S'ha descrit un augment de les complicacions quan el tractament es posposa més enllà de les 48 hores, sigui quin sigui el motiu de la demora . El maneig dels pacients amb fractura de maluc que a més es troben en tractament amb antiagregants plaquetaris ha generat controvèrsia, perquè en limitar la possibilitat d'una anestèsia regional, es tendeix a demorar la intervenció per evitar el risc d'una anestèsia general . En aquest treball demostrem que el balanç entre el risc de demorar la intervenció fins corregir l' estat de antiagregació respecte al benefici d'un tractament quirúrgic precoç es decanta cap a aquesta segona opció, ja que no presenta major incidència ni gravetat de complicacions i obté menor mortalitat. Un altre resultat significatiu és la baixa concordança entre l'estat de antiagregació objectiu i l'esperat segons els antecedents farmacològics .
El tratamiento estándar de la fractura de cadera es la cirugía precoz bajo anestesia raquídea. Se ha descrito un aumento de complicaciones cuando el tratamiento se pospone más allá de las 48 horas, sea cual sea el motivo de la demora. El manejo de los pacientes con fractura de cadera que además se encuentran en tratamiento con antiagregantes plaquetarios ha generado controversia, porque al limitar la posibilidad de una anestesia regional, se tiende a demorar la intervención para evitar el riesgo de una anestesia general. En este trabajo demostramos que el balance entre el riesgo de demorar la intervención hasta corregir el estado de antiagregación respecto al beneficio de un tratamiento quirúrgico temprano se decanta hacia esta segunda opción, puesto que no presenta mayor incidencia ni gravedad de complicaciones y obtiene menor mortalidad. Otro resultado significativo es la baja concordancia entre el estado de antiagregación objetivo y el esperado según los antecedentes farmacológicos.
The standard treatment of a hip fracture is early surgery under spinal anaesthesia. An increase in complications is described when treatment is delayed beyond 48 hours, whatever the reason for the delay is. The management of patients with hip fractures and also treated with antiplatelet drugs has generated controversy as this situation entails a higher risk of performing a regional anaesthesia, so is tended to delay surgery to avoid the risk of a general anaesthesia. In this work we show that the balance between the risk of delaying surgery, just to correct the state of antiaggregation, regarding the benefit of early surgical treatment, lean towards the second option , since no increased incidence or severity of complications is described and it gets lower mortality. Another significant result is the poor agreement between the real and the expected aggregation related to patient’s history of antiplatelet drugs.

PIERDONÁ, Taiana Magalhães. Avaliação das atividades antiagregante plaquetária e anticoagulante em estudo de bioprospecção de Opercutina macrocarpa (L.) Urb. (Jalapa) em plasma humano : determinação do mecanismo de ação. 2011. 124 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011.
Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-03-08T12:01:26Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_tmpierdoná.pdf: 2122526 bytes, checksum: f682e2203eb4dc5950da2fee4524dca5 (MD5)
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Operculina macrocarpa (L.) Urb ("Brazilian jalapa") (Convolvulaceae) is a common species of the Brazilian Northeast. It is popularly used because of its laxative and purgative properties. The tincture of Operculina macrocarpa tubers (major constituent) and Convolvulus scammonia composes the raw materials of Aguardente Alemã®, herbal medicine, referred to as antithrombotic in folk medicine. The objective of this study was to investigate the antiplatelet and anticoagulant potential for Operculina macrocarpa in human plasma, including the bioprospection study and determination of possible mechanism of action. The evaluation of antiplatelet activity of drugs (tincture and fractions of O. macrocarpa, tincture of C. scammonia and AAL) in human platelet-rich plasma (PRP) was measured by the turbidimetric method where the aggregation was induced by the addition of agonists (adenosine diphosphate (ADP), epinephrine (EPI), arachidonic acid (AA) collagen (COL) or thrombin (TROM). Unlike tincture of C. scammonia and AAL, both O. macrocarpa tincture (TOM/preciptade (P) and supernatant (S)) and one of the organic fractions obtained from O. macrocarpa (TOM/1-F4) showed antiplatelet activity in human plasma where TOM/1-F4 (100 µg/mL) presented comparable effect to AAS. Physicochemical characterization (HPLC and spectrophotometer) of TOM/PS (content of resins 1,38g%) and TOM/1-F4 allowed the identification of phenolic acids (chlorogenic, galic and caffeic) as well as the determination of total phenols of TOM (0,14g%). The antiplatelet effect of TOM/PS and TOM/1-F4 seems to result from many intracellular actions. However, TOM/PS in presence of AAS, L-ARG, ODQ, pentoxifilin (PTX) or ticlopidine (TIC) had its antiplatelet effect modified mainly because of TIC, suggesting an important role of purinergic receptors in TOM/PS. TOM/PS presented antioxidant activity determined by DPPH test. Furthermore, TOM/PS and TOM/1-F4 did not showed anticoagulant action in human plasma but TOM/PS increased the bleeding time in mice. It was observed a relative toxicity of TOM/PS in human neutrophil. Therefore, this study demonstrated, as never before, the antiplatelet potencial of tincture and the organic fraction of "jalapa" and that at least related to the presence of phenols, particulary phenolic acids, and resins in plant.
Operculina macrocarpa (L.) Urb. (“jalapa brasileira”) (Convolvulaceae) é uma espécie comum do Nordeste brasileiro, sendo popularmente utilizada pelas suas propriedades laxativa, purgativa e “depurativa”. A tintura do tubérculo de jalapa, matéria-prima majoritária, ao lado da tintura de Convolvulus scammonia (TCS) compõem o fitoterápico Aguardente Alemã® (AAL) ou Tintura de Jalapa Composta, indicada como antitrombótico na medicina popular. O objetivo do presente trabalho foi investigar o potencial antiagregante plaquetário e anticoagulante de O. macrocarpa em plasma humano, incluindo estudo de bioprospecção e determinação do possível mecanismo de ação. A avaliação da atividade antiagregante plaquetária das drogas testes (tintura e frações de O. macrocarpa, TCS e AAL) em plasma humano rico em plaquetas (PRP) foi mensurada por método turbidimétrico, sendo a agregação induzida por vários agonistas como difosfato de adenosina (ADP), epinefrina (EPI), ácido araquidônico (AA), colágeno (COL) ou trombina (TROM). Ao contrário da TCS e da AAL, tanto a tintura de O. macrocarpa (TOM/precipitado(P) e sobrenadante(S)) quanto uma das frações orgânicas obtidas da planta (TOM/1-F4) mostraram atividade antiagregante plaquetária, onde a TOM/1-F4 (100 µg/mL) apresentou efeito comparável ao ácido acetilsalicílico (AAS). Caracterização físico-química (CLAE e espectrofotometria) da TOM/PS (teor de resinas 1,38g%) e da TOM/1-F4 permitiu a identificação de ácidos fenólicos (clorogênico, gálico e caféico), bem como a determinação do teor de fenóis totais da TOM (0,14g%). O efeito antiagregante plaquetário da TOM/PS e da TOM/1F-4 parece resultar de várias ações intracelulares. Contudo, a TOM/PS na presença do AAS, L-ARG, ODQ, pentoxifilina (PTX) ou ticlopidina (TIC) teve seu efeito antiagregante plaquetário modificado principalmente pela TIC, sugerindo um papel importante dos receptores purinérgicos na bioatividade da TOM/PS. A TOM/PS apresentou atividade antioxidante determinada através do teste do DPPH. Além disso, a TOM/PS e a TOM/1F-4 não mostraram ação anticoagulante em plasma humano, mas a TOM/PS aumentou o tempo de sangramento em camundongos. Foi observada uma toxicidade relativa da TOM/PS em neutrófilo humano. Dessa forma, o presente estudo comprovou, de maneira inédita, o potencial antiagregante plaquetário da tintura e da fração orgânica de jalapa, que estão pelo menos em parte relacionados à presença de fenóis, particularmente ácidos fenólicos, e resinas na planta.

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Estudia el efecto antiagregante plaquetario in vivo y fibrinolítico in vitro del extracto etanólico de las hojas de Oenothera rosea Aiton (chupasangre) procedente de la provincia de Tarma, se determinaron los metabolitos secundarios mediante la marcha fitoquímica, identificando: taninos, flavonoides, quinonas, alcaloides y saponinas; los flavonoides fueron analizados por espectrofotometría UV, reacciones cromogénicas y cuantificados. Se evaluó el efecto fibrinolítico in vitro del extracto etanólico a las siguientes concentraciones: 5,8; 0,29 y 0,014 mg/ml en sangre venosa humana de 10 voluntarios, para evaluar el efecto antiagregante plaquetario se administró 25, 50 y 100 mg/kg del extracto a 40 ratas albinas hembras, cuyo peso fue 210 + 4 g, las que se dividieron en 5 grupos de 8 animales cada uno, al grupo control se administró suero fisiológico 5 ml/kg y se utilizó aspirina 100 mg/kg, como fármaco estándar; se determinó el Tiempo de protrombina y Tiempo de coagulación obteniéndose mayor efecto a 50 mg/kg al variar en 8% (p<0.000) y 45% (p<0.001) respectivamente. En las condiciones experimentales se ha demostrado que el extracto etanólico de Oenothera rosea Aiton (chupasangre) es fibrinolítico (in vitro) y antiagregante plaquetario (in vivo).

Antiplatelet agents in the perioperative period of non-cardiac surgeries and the decision making between maintaining or suspending.Juliana Maria Dantas Mendonça Borges.2018 INTRODUCTION: In daily clinical practice there is the dilemma between maintaining or suspending antiplatelet agents in the perioperative period of non-cardiac surgeries. OBJECTIVES: To describe the prescribing pattern of antiplatelet agents in the perioperative period of noncardiac surgeries. METHODS: A cross-sectional study was carried out from October 2014 to October 2016 in a hospital. The study-dependent variable was the divergent therapy recommendations of the guidelines of the Brazilian Society of Cardiology (SBC). The independent variables included some characteristics, those responsible for the management and the causes of non adherence to the guidelines. Variables were included in the multivariate model. The analysis was based on the odds ratio (OR) and its respective 95% confidence interval (CI), estimated by logistic regression with a significance level of 5%. RESULTS: The sample consisted of adult patients undergoing non-cardiac surgeries using aspirin or clopidogrel (n = 161). The prescription of these drugs was in disagreement with that recommended by the guidelines in 80.75% of the sample. Surgeons performed the largest number (n = 63) of disagreeing guidelines. After the multivariate analysis, it was observed that patients with a higher level of education (OR = 0.24; 95% CI 0.07-0.78) and those with a previous episode of acute myocardial infarction (MI) (OR = 0,18; 95% CI 0.04-0.95), are more likely to use the therapy in agreement. CONCLUSION: Positive association between the educational level of the patients or previous history of AMI with the use of ASA and clopidogrel in the perioperative period of noncardiac surgeries. However, the divergences in the conduct reinforce the need to define internal protocols.
INTRODUÇÃO: Na prática clínica diária há o dilema entre manter ou suspender os antiagregantes plaquetários em perioperatório de cirurgias não cardíacas. OBJETIVOS: Descrever o padrão de prescrição de antiagregantes plaquetários em periopetaratório de cirurgias não cardíacas. MÉTODOS: Estudo transversal, realizado de outubro de 2014 a outubro de 2016 em hospital. A variável dependente do estudo foi a terapia divergente das recomendações das diretrizes da Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC). As variáveis independentes incluíram algumas características, os responsáveis pelo manejo e as causas de não adesão às diretrizes. As variáveis foram incluídas no modelo multivariado. A análise baseou-se no valor de oddsratio (OR) e seu respectivo intervalo de confiança (IC) de 95%, estimados por regressão logística com um nível de significância de 5%. RESULTADOS: A amostra foi composta de pacientes adultos submetidos a cirurgias não cardíacas e que faziam uso de ácido acetilsalicílico (AAS) ou clopidogrel (n= 161). A prescrição destes medicamentos esteve em desacordo com o preconizado pelas diretrizes em 80,75% da amostra. Os cirurgiões realizaram o maior número (n=63) de orientações em desacordo. Após a análise multivariada, observou-se que os pacientes com nível de escolaridade superior (OR=0,24; IC95% 0,07-0,78) e aqueles com episódio prévio de infarto agudo do miocárdio (IAM) (OR=0,18; IC95% 0,04-0,95), possuem maior chance de utilizar a terapia em concordância. CONCLUSÃO: Associação positiva entre o nível de escolaridade dos pacientes ou história prévia de IAM com o manejo do uso de AAS e clopidogrel em perioperatório de cirurgias não cardíacas. Porém, as divergências nas condutas reforçam a necessidade de definição de protocolos internos.
Aracaju

Introdução: Na sociedade moderna existem cada vez mais doentes polimedicados cujas patologias e/ou terapêuticas podem, de alguma forma, interferir com o tratamento médico dentário e a forma como este é aplicado. Em particular, os procedimentos em cirurgia oral podem pressupor complicações intra e pós-operatórias a nível hemorrágico em pacientes sob tratamento com anticoagulantes orais. A decisão de manter ou suspender a terapêutica anticoagulante é baseada no risco hemorrágico e a probabilidade de haver uma complicação tromboembólica. Objetivos: Avaliar os padrões de suspensão ou não da terapêutica anticoagulante e antiagregante plaquetar e, por conseguinte, criar recomendações e protocolos para as principais situações clínicas associadas a esta problemática, promovendo desta forma as boas práticas clínicas junto dos médicos dentistas. Metodologia: Procedeu-se a uma revisão bibliográfica nas plataformas Pubmed, Rcaap, Google académico, para analisar os princípios gerais e protocolos nos quais a terapêutica anticoagulante/antiagregante plaquetar está inserida e qual a sua relação com as principais situações médico-dentárias. Foi aplicado um questionário aos médicos dentistas portugueses de forma a avaliar se respeitam os protocolos que se encontram em vigor quer na literatura quer nas principais entidades governamentais de saúde. Resultados e discussão: Apesar de a amostra obtida neste estudo não ser representativa da classe, existe grande variabilidade nos padrões de suspensão da terapêutica anticoagulante/antiagregante plaquetar pelos médicos dentistas inquiridos. Uma das razões poderá ser baseada no facto de os profissionais terem uma preferência por utilizarem a sua experiência e prática clínica ao invés de se orientarem por estudos e guidelines atualizadas e com base científica. Conclusão: São necessários mais estudos e com amostras mais significativas sobre o impacto dos anticoagulantes orais e antiagregantes plaquetares em pacientes que necessitam ser intervencionados em cirurgias orais. É importante criar guidelines nacionais e internacionais, compostas por um comité científico multidisciplinar, que incluam toda a gama de anticoagulantes orais e antiagregantes plaquetares e avaliarem os riscos individuais dos pacientes.
Background: In modern society, polymedicated patients whose diseases and/or therapies may somehow interfere with the dental treatment are increasing. In particular, oral surgery procedures may involve intraoperative and postoperative bleeding in patients under treatment with oral anticoagulants. The decision to continue or to suspend anticoagulant therapy is based on the risk of bleeding and the probability of a thromboembolic complication. Objectives: To assess anticoagulation and antiplatelet suspension patterns by Portuguese dentists and therefore create recommendations and protocols for the main clinical conditions associated with this problem promoting good clinical practice among dentists. Methodology: It proceeded to a literature review in Pubmed database, Rcaap, ScienceDirect and Google scholar to analyse the general principles and protocols in which anticoagulant/antiplatelet therapy is included and what is its relationship with leading medical and dental situations. In order to assess whether respect the protocols that are in place either in literature or in major government health entities was applied questionnaires to Portuguese dentists. Results and discussions: Although the sample obtained in this study is not representative of professional board, there is high variability in suspension patterns of anticoagulants/antiplatelet agents. One reason may be based on the fact that dentists have a preference for using their experience and clinical practice rather than be guided by studies and updated evidence-based guidelines. Conclusion: Further studies are needed and more significant samples about the impact of oral anticoagulants and antiplatelet in patients who need an oral surgery. It is important to create national and international guidelines composed by a multidisciplinary scientific committee, including the full range of oral anticoagulants and antiplatelet agents and evaluate the patient individual risk.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz
As plaquetas desde cedo suscitaram grande curiosidade à comunidade científica, daí que após a sua descoberta, se tenha aprofundado o conhecimento do seu processo fisiológico, a nível do organismo, ficando provada a sua importância na hemostase. Contudo, mais tarde, veio a verificar-se que as plaquetas estavam relacionadas com o agravamento da aterosclerose, que poderia resultar em doenças como AVC e enfarte do miocárdio. Com isto, diversas terapêuticas antiagregantes plaquetárias foram desenvolvidas, com o objectivo de impedir estas doenças. A terapêutica antiagregante plaquetária, tal como o nome indica, inibe a agregação plaquetária, sendo que esta inibição, pode ocorrer a diversos níveis, de destacar diversos receptores e enzimas considerados indispensáveis à activação das plaquetas, daí que com base nos alvos farmacológicos, são distinguidas assim diferentes classes de antiagregantes plaquetários. No entanto, estes antiagregantes são incapazes de diferenciar a acção fisiológica das plaquetas, na resposta a hemorragias, da sua acção patológica. Como tal, devido à acção inespecífica dos antiagregantes plaquetários, o efeito adverso mais associado a esta terapêutica, é sem dúvida, o risco acrescido de hemorragias, efeito que numa dupla terapêutica antiagregante plaquetária assume um papel mais crítico. Sendo esta associação antiagregante plaquetária, indicada em casos de complicações isquémicas prévias ou até mesmo na utilização de stents coronários, visto que somente estas estruturas metálicas, ao serem introduzidas nos vasos sanguíneos, não impedem fenómenos de reestenose, daí que tenham necessidade de serem acompanhadas de uma dupla terapêutica antiagregante plaquetária. A duração deste regime terapêutico e os tipos de antiagregantes usados em associação ainda é motivo de debate. No futuro, tenciona-se desenvolver o “antiagregante plaquetário perfeito”, cuja acção antiagregante, não interfira minimamente com a hemostase, para isso têm sido feitas várias investigações, na tentativa de optimizar quer a segurança, quer a eficácia, com o objectivo de melhorar os resultados clínicos em doenças cardiovasculares.

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Farmacologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
Introdução: As estatinas, ou inibidores da enzima 3-Hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductase, são potentes inibidores da biossíntese do colesterol, sendo usadas sobretudo na hipercolesterolemia. Estudos clínicos sugerem que os benefícios das estatinas podem não ser apenas devidos às suas propriedades hipolipemiantes, mas também aos seus efeitos pleiotrópicos. Estudos experimentais e clínicos têm mostrado que as estatinas apresentam efeitos benéficos sobre os parâmetros hemostáticos, principalmente aqueles que são factores de risco para doença cardiovascular. A co-administração de estatinas e anticoagulantes ou anti-agregantes plaquetares é comum na prática clínica. Neste contexto, é importante determinar se existe alguma interacção entre estes fármacos, tanto para ajuste de doses como para avaliar a existência de aspectos que contra-indiquem a utilização de algumas destas associações. Objectivos: Actualizar e rever as bases fisiopatológicas dos efeitos independentes do colesterol, ou pleiotrópicos, das estatinas, bem como os seus efeitos sobre os parâmetros hemostáticos e as interacções que possam existir com agentes anticoagulantes e antiagregantes plaquetares. Desenvolvimento: Estudos recentes sugerem que as estatinas podem ser eficazes na prevenção de acidentes vasculares cerebrais isquémicos ou na doença de Alzheimer. Há dados que sugerem que a maior parte dos efeitos pleotrópicos das estatinas são consequência da inibição da síntese de isoprenóides, que vão afectar várias vias de sinalização posteriores. São estas acções que vão produzir um efeito favorável em alguns parâmetros da coagulação e da fibrinólise que se pensam serem factores de risco para o desenvolvimento de doença cardiovascular. As possíveis interacções entre estatinas e antiplaquetares ou anticoagulantes têm por base não só os efeitos pleiotrópicos das estatinas, mas também a sua metabolização pelas enzimas hepáticas. Conclusão: Vários autores descobriram que as estatinas produzem um efeito favorável em alguns parâmetros da coagulação e da fibrinólise, que se pensam serem factores de risco para o desenvolvimento de doença cardiovascular. A aspirina combinada com estatinas não revelou um efeito benéfico na limitação do tamanho do enfarte do miocárdio, enquanto que o dipiridamol e o cilostazol apresentaram um efeito sinérgico. A maioria dos estudos clínicos não detectaram a possível interacção farmacocinética entre estatinas e clopidogrel. Nos pacientes em tratamento com a combinação estatinas-varfarina deve ter-se em conta o risco de hemorragia. Mais estudos, mais bem elaborados, são necessários para esclarecer de forma mais cabal a existência destas interacções, sua relevância e implicações clínicas.
Introduction: Statins or 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors are potent inhibitors of cholesterol biosynthesis mostly used in hypercholesterolemia. Clinical studies suggest that the benefits of statins may not only be due to their lipid lowering properties, but also to their pleiotropic effects. Experimental and clinical studies have shown that statins have beneficial effects on hemostatic parameters, especially those who are risk factors for cardiovascular disease. The coadministration of statins and anticoagulants or antiplatelets is common in clinical practice. Therefore, it is important to determine whether there is any interaction between these drugs, both for dose adjustments and to assess any aspects that would contraindicate the use of some of these associations. Objectives: Update and review the physiological bases of the cholesterol-independent, or pleiotropic, effects of statins, as well as their effects on hemostatic parameters and interactions that may exist with anticoagulant and antiplatelet agents. Development: Recent studies suggest that statins may effectively prevent ischemic stroke or Alzheimer's disease. Data suggests that most of the pleiotropic effects of statins are due to the inhibition of isoprenoids synthesis, which will affect several downstream signaling pathways. This will produce a favorable effect on some parameters of coagulation and fibrinolysis that are thought to be risk factors for developing cardiovascular disease. Suspected interactions between statins and antiplatelet or anticoagulant drugs are due to both pleiotropic effects of statins and their metabolism by the liver enzymes. Conclusion: Several authors have found that statins produce a favorable effect on some parameters of coagulation and fibrinolysis that are thought to be risk factors for developing cardiovascular disease. Aspirin-statins coadministration did not show a beneficial effect in limiting the size of myocardial infarction, while the dipyridamole and cilostazol showed a synergistic effect. Most clinical studies didn't detect the possible pharmacokinetic interaction between statins and clopidogrel. The risk of bleeding must be taken into account in patients treated with the statin-warfarin combination. More and better elaborated studies are needed to further elucidate about the existence of these interactions, their relevance and clinical implications.