Dissertations / Theses: 'Antiinflamatoris'

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Ruiz, Soriano Joan. "Mecanisme Antioxidant de Compostos Antiinflamatoris no esteroïdals (AINE)." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2004. http://hdl.handle.net/10803/1804.

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Abstract:

S'han estudiat els mecanismes d'inhibició antioxidant, temps dependent i temps independent per la inhibició competitiva de l'enzim ciclooxigenasa, així com la capacitat d'inhibició selectiva dels seus isoenzims COX-1/COX-2 per les famílies d'antiinflamatoris AINE arilacètics, indolacètics, N-arilantranílics, N-arilpropiònics i Arilheterocíclics, també s'ha estudiat el mecanisme antioxidant dels inhibidors duals ciclooxigenasa (COX) i 5-lipoxigenasa (5-LOX) derivats dels fenols i di-tert-butilfenols (BHT).
L'estudi d'aquests mecanismes d'inhibició s'ha realitzat utilitzant mètodes indirectes de relació quantitativa estructura-activitat (QSAR) i mètodes directes per tècniques de docking (anclatge) i de molecular modeling (modelatge molecular) dels complexos [inhibidor-COX].
En els mètodes indirectes, en una primera etapa s'ha optimitzat la estructura molecular dels inhibidors per mètodes semiempírics MNDO, AM1, PM3 i mètodes ab inito (3-21G) i posteriorment a través de l'anàlisis conformacional dels grups químics que permeten la lliure rotació molecular s'han obtingut les conformacions de mínima energia. S'ha seleccionat la conformació possiblement bioactiva per superposició (fitting) amb el substracte àcid araquidònic. Finalment s'han calculat diferents propietats electròniques,de lipofilia i estèriques per les sèries de derivats en la conformació bioactiva. Com paràmetres electrònics s'han calculat les càrregues electròniques i la densitat electrònica en determinats àtoms i fragments moleculars, també s'ha calculat el moment dipolar "mi", les energies en els orbitals frontera HOMO-LUMO. Per avaluar la lipofilia s'ha calculat el ClogP. També s'ha representat el PEM i els mapes d'interacció GRID per diversos grups químics, així com les propietats de solvatació amb el programa AMSOL.

Com a resultat les activitats antiinflamatòries in vivo (disminució del volum de l'edema provocat per injecció de carragenina) i in vitro (IC50 ) per la inhibició de la COX correlacionen quantitativament amb la densitat electrònica "pi" dels anells aromàtics, així com amb el moment dipolar, indicant l'existència d'un primer procés de fixació a l'enzim a través del grup carboxílic i una posterior transferència electrònica entre el segon anell aromàtic i el receptor. Aquesta correlació ha estat corroborada amb la representació dels mapes de PEM, que diferencien a més el mecanisme d'inhibició temps dependent dels temps independent. Així els inhibidors temps dependents: àc. meclofenàmic, indometacina, diclofenac i flurbiprofèn entre altres presenten una distribució del PEM amb forma cònica sobre el primer anell aromàtic i amb el vèrtex localitzat en el grup carboxílic, mentre que els inhibidors temps independents: amfenac, fenclofenac, àc. mefenàmic, àc. flufenàmic, ibuprofèn i naxoprèn entre altres localitzen el PEM en el 1r. i 2n anells aromàtics.
Els mètodes directes de docking i molecular modelling també corroboren i diferencien aquests dos mecanismes d'inhibició: els inhibidors temps dependents estabilitzen la presència d'una xarxa de molècules d'aigua que possibilita el tancament del locus de la COX entre els residus Arg120 i Tyr355 afavorint la formació de ponts d'hidrogen entre els residus Glu524-Arg513 i Arg120-Tyr355, fet que explicaria que aquests compostos temps dependents romanguessin més temps en el centre actiu de l'enzim podent establir així unions complementàries amb residus específics (Val523, Tyr385).
Respecte al mecanisme antioxidant dels fenols i derivats del BHT s'ha verificant que aquests inhibidors actuarien mitjançant un mecanisme de captació de radicals, en aquest procés de neutralització intervindria el radical fenòxid, els derivats més actius tindrien més facilitat per formar aquest radical, el qual seria més estable que en els derivats pocs actius, així l'antiinflamatòria correlaciona amb l'entalpia de reacció delta-Hr per la formació del radical fenòxid a l'igual que la densitat electrònica en el punt crític de l'enllaç O-H. Les propietats de lipofilia també serien un factor determinant per la inhibició dual dels enzims COX i 5-LOX, tenint els compostos més actius un elevat ClogP, la inhibició de la COX2 humana pels fenols ha estat verificada pels mètodes de docking interaccionant el grup fenòlicamb la Ser530 i l'àrea hidrofòbica es localitzaria en un locus específic de l'enzim. En la inhibició de la 5-LOX seria important la interacció dels inhibidors amb l'àtom de ferro de l'enzim que resultaria reduït de d'estat fèrric a ferròs, fet que explicaria la capacitat d'inhibició dual COX i 5-LOX per aquests derivats. Finalment els dos models d'inhibició han estat validats amb sèries de compostos COX selectius i 5-LOX selectius.

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Vidal, Guitart Xavier. "Avaluació epidemiològica dels efectes indesitjables greus dels analgèsics i antiinflamatoris no esteroïdals." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 1993. http://hdl.handle.net/10803/5397.

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Arenas, Prat Meritxell. "Efectes antiinflamatoris de la radioteràpia a dosis baixes en un model experiment d'inflamació sistèmica." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2008. http://hdl.handle.net/10803/2484.

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Abstract:

La radioterapia a dosis bajas (RT-DB) actúa sobre células que participan en la respuesta inflamatoria, produciendo un efecto antiinflamatorio, siendo efectiva para el tratamiento de diferentes enfermedades degenerativas óseas e inflamatorias. A pesar de su efectividad, existe poca información sobre la dosis óptima y el fraccionamiento de RT y también tenemos poca información acerca de los mecanismos radiobiológicos implicados en la acción terapéutica antiinflamatoria de la RT-DB.

En el primer estudio de la tesis doctoral, mediante un modelo experimental de inflamación aguda y sistemática inducida por lipopolisacárido (LPS) en ratones, en los que se ha irradiado la región abdominal con dosis única de 0.1 Gy, 0.3 Gy, 0.6 Gy, y se han estudiado las interacciones leucocito-endotelio, se demuestra que las tres dosis utilizadas tienen un potente efecto antiinflamatorio en el intestino, siendo la dosis de 0.3 Gy la dosis eficaz más baja. En cuanto a los mecanismos implicados en la sobreexpresión del TGF-Beta1, muestra que es uno de los factores responsables del efecto antiinflamatorio de la RT-DB.

En el segundo estudio se demuestra que este efecto antiinflamatorio se mantiene hasta 48 horas después de la irradiación, existiendo una correlación con los niveles de TGF-Beta1, las primeras 24 horas.

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Moreno, Martínez-Losa Mireia. "Característiques clíniques i maneig dels malalts amb espondiloartritis axial refractaris a antiinflamatoris no esteroideos." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2020. http://hdl.handle.net/10803/670689.

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Abstract:

Les espondiloartritis axials (EspAax) han experimentat profunds canvis en la última dècada. Canvis que han condicionat modificacions en la conducta mèdica des de l’aproximació diagnòstica, passant pel maneig i acabant amb el tractament. Tots els canvis comporten períodes d’adaptació i apareixen incògnites a respondre mentre els implementem a la pràctica clínica. La implementació dels nous criteris ASAS de classificació de les espondilartritis ha suposat un profund canvi en el maneig d’aquests malalts. En aquesta tesis avaluem com els nous criteris de classificació ASAS han modificat el maneig dels malalts amb EspAax a la pràctica clínica. D’altra banda, l’aparició de la teràpia biològica (TB), ara fa dues dècades, ha modificat significativament el maneig farmacològic d’aquests malalts, i tot haver incorporat moltes novetats, encara a dia d’avui, hi ha moltes incògnites pendents de resoldre. La TB és un tractament crònic en aquests malalts? És possible reduir la dosis de la TB en els malalts que presenten bona resposta clínica? Què entenem per bona resposta clínica en aquests malalts? Està ben avaluada la seguretat de aquests tractament a llarg termini?. Aquests i altres aspectes que no estan del tot ben definits són els que a la tesis que presento intento abordar.
Las espondiloartritis axiales (EspAax) han experimentado profundos cambios en la última década. Cambios que han condicionado modificaciones en la conducta médica desde el abordaje diagnóstico, pasando por el manejo y acabando con el tratamiento. Todos los cambios comportan periodos de adaptación y aparecen incógnitas para responder mientras implementamos dichos cambios en la práctica clínica. La implementación de los nuevos criterios de clasificación ASAS han modificado el manejo de los pacientes con EspAax en la práctica clínica. Por otro lado, la aparición de la terapia biológica (TB), hace ya dos décadas; ha modificado significativamente el manejo farmacológico de estos enfermos, y a pesar de haber incorporado múltiples novedades, todavía hay muchas incógnitas por resolver. ¿La TB es un tratamiento crónico en estos enfermos? ¿Es posible reducir la dosis de la TB en los pacientes que presenten una buena respuesta clínica? ¿Qué entendemos por buena respuesta clínica en estos enfermos? ¿Está bien evaluada la seguridad de estos tratamientos a largo plazo? Estos y otros aspectos que no están del todo bien definidos son los que intento abordar en esta tesis.
Axial spondylarthritis have experienced a lot of changes in the last decade. The implementation of the new ASAS classification criteria of axial spondyloarhtritis (axSpA) had led a deep change in the vision and spectrum of axial spondylarthritis. In this thesis, we evaluate how the new ASAS classification criteria of axial spondylarthritis had modified the management of patients with axSpA in real world practice. On the other hand, the irruption of biological therapy (BT), as a new therapeutic strategy two decades ago, has significantly changed the pharmacological management of this patient however, several controversial issues remains to be elucidated. Is the BT a chronic therapy? Is it possible to reduce the doses in well controlled patients? How we can define well controlled patients? How about long-term safety of these therapies? My thesis is focused and try to evaluate some of these main concerns previously exposed.

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Macià, i. Puig Ma Alba. "Diferents estratègies per augmentar la sensibilitat en eleccroforesi capil·lar. Aplicació a la determinació de fàrmacs antiinflamatoris." Doctoral thesis, Universitat Rovira i Virgili, 2006. http://hdl.handle.net/10803/9008.

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Abstract:

La Tesi Doctoral que porta per títol, "Diferents estratègies per augmentar la sensibilitat en electroforesi capil·lar. Aplicació a la determinació de fàrmacs antiinflamatoris", s'ha basat en el desenvolupament de diferents estratègies per a disminuir els límits de detecció (LODs) de l'electroforesi capil·lar (CE) a la determinació de fàrmacs antiinflamatoris. Les estratègies desenvolupades s'han basat en la injecció d'un gran volum de mostra en el capil·lar mitjançant l'aplicació de tècniques de preconcentració tant electroforètiques com cromatogràfiques, i en l'ús de l'espectrometria de masses (MS) com a sistema de detecció per augmentar la capacitat de detecció dels analits.
La present Tesi Doctoral s'ha centrat en la determinació de fàrmacs antiinflamatoris no esteroïdals (NSAIDs) en el medi ambient aquàtic a baixos nivells de concentració. L'interès a la determinació d'aquests ha augmentat molt darrerament degut al seu elevat consum tant en espècies humanes com en animals. Aquests fàrmacs arriben a les estacions de tractament d'aigües residuals (EDAR) a través de diferents procedències, i posteriorment aquests poden entrar en el medi ambient aquàtic degut a la seva gran estabilitat.

Diferents estudis han demostrat la determinació d'aquests fàrmacs a nivells de baixos ng·L-1 en les aigües superficials. Aquests estudis s'han realitzat principalment tant per cromatografia de gasos (GC) com per cromatografia de líquids (HPLC) emprant l'MS com a sistema de detecció. L'CE també ha estat emprada per la determinació d'aquests fàrmacs, però la seva aplicació principal ha estat en l'anàlisi de mostres biològiques.

Tot i els grans avantatges que proporciona la tècnica d'CE, aquesta presenta una baixa sensibilitat que limita la determinació d'analits a baixos nivells de concentració. Aquest fet és degut com a conseqüència del petit volum de mostra que es pot injectar en el capil·lar i del petit camí òptic que tenen els capil·lars que sutilitzen. Amb l'objectiu de millorar la sensibilitat de la tècnica i
d'ampliar la seva aplicabilitat en altres camps, com el mediambiental, el desenvolupament de diferents estratègies per a disminuir els LODs són molt importants i són objecte d'estudi de diferents grups d'investigació.

En la present Tesi Doctoral s'han aplicat i comparat diferents tècniques de preconcentració electroforètiques per la determinació d'aquests fàrmacs en els diferents modes electroforètics, com l'electroforesi capil·lar per zones (CZE), la cromatografia capil·lar de microemulsió electrocinètica (MEEKC) i la cromatografia capil·lar micel·lar electrocinètica (MEKC). La majoria d'aquestes tècniques s'han basat en la supressió del flux electroosmòtic (EOF) per eliminar la matriu de la mostra del capil·lar desprès d'haver injectat un gran volum de mostra. L'avantatge d'addicionar un supressor de l'EOF al medi electrolític és que aplicant un sol voltatge negatiu es duu consecutivament la preconcentració i la separació electroforètica.

L'aplicació d'una tècnica de preconcentració cromatogràfica, basada en l'acoblament in-line entre l'extracció en fase sòlida (SPE) i l'CE, també s'ha aplicat a la determinació de NSAIDs en una mostra d'aigua. El gran potencial de les tècniques de preconcentració tant electroforètiques com cromatogràfiques és que ha permès la determinació d'aquests fàrmacs a nivells de ng·L-1. Aquests resultats s'han obtingut emprant prèviament la tècnica d'SPE off-line per preconcentrar els analits i netejar la matriu de la mostra.

Una altra estratègia emprada per la determinació de NSAIDs en el medi ambient aquàtic ha estat l'ús de l'MS com a sistema de detecció. Aquest acoblament permet la confirmació i la identificació dels diferents analits que puguin estar presents en una mostra. D'aquesta manera, ha estat possible la determinació dels fàrmacs en estudi en aigües superficials i la identificació d'aquests en les aigües procedents de diferents estacions EDAR. En aquest cas s'han emprat com a tècniques de pretractament la tècnica d'SPE off-line, i la combinació de l'extracció líquid-líquid (LLE) i l'SPE off-line, respectivament.
The entitled Doctoral Thesis, "Diferents estratègies per augmentar la sensibilitat en electroforesi capil·lar. Aplicació a la determinació de fàrmacs antiinflamatoris", has been based on the development of different strategies to decrease the limits of detection (LODs) in capillary electrophoresis (CE) to determine anti-inflammatory drugs. The developed strategies have been based on injecting a large volume of sample into the capillary by application electrophoretic and chromatographic preconcentration techniques, and using the mass spectrometry (MS) as the detection system to increase the detection capacity of the analytes.
This Doctoral Thesis has been centred on the determination of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in the aquatic environment at low concentration levels. In the last years, the interest to determine them has considerably grown due to the high consume in humans and in animals. These drugs arrive in the sewage treatment plants (STPs) by different source, and subsequently these can entry into the aquatic environment due to its high stability.
Different studies have demonstrated the determination of these drugs at low ng·L-1 levels in surface waters. These studies have principally carried out by gas chromatography (GC) and liquid chromatography (HPLC) by using mass spectrometry as the detection system. CE has also been used to determine these drugs, but its principal application has been for the analysis of biological samples.

Although the high advantages that presents the technique, this shows a low sensitivity that overcomes the determination of analytes at low concentration levels. This is a consequence of the low amount of sample that can be injected into the capillary and the small path length. With the aim of improving the sensitivity and extending the CE applicability in others fields, such as the
environmental, then the development of different strategies to decrease the LODs are very important and these are object of studying of different research groups.

In this Doctoral Thesis have been applied and compared different electrophoretic preconcentration techniques to determine these drugs in the different electrophoretic modes, such as capillary zones electrophoresis (CZE), microemulsion electrokinetic capillary chromatography (MEEKC) and micellar electrokinetic capillary chromatography (MEKC). Frequently, in these preconcentration techniques the sample matrix has been removed from the capillary by suppressing the electroosmotic flow (EOF). The advantage of adding an EOF suppressor in the electrophoretic medium is that the preconcentration and the electrophoretic separation can consecutively be performed by applying an only negative voltage.

The application of a chromatographic preconcentration technique, based on the in-line coupling between solid phase extraction (SPE) and CE, has also been applied to determine NSAIDs in water samples. The high potential of the electrophoretic and the chromatographic preconcentracion techniques, is that allow to determine these drugs at ng·L-1 levels. These results have been obtained by using the technique off-line SPE to preconcentrate the analytes and to clean-up the sample matrix before the application of the preconcentration technique.

Other strategy used to determine NSAIDs in the aquatic environment at low levels has been the use of MS as the detection system. This coupling allows confirming and identifying the presence of the analytes in the sample. So, it has been possible the determination of the studied drugs in surface waters and their identification in the STPs. In this study, the technique off-line SPE and the combination of liquid-liquid extraction (LLE) and off-line SPE off-line, respectively, have been used as the sample pretreatment technique.

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Parra, Coca Alexander. "Nanopartículas de carprofen para diferentes vías de administración." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2016. http://hdl.handle.net/10803/396655.

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Abstract:

El carprofen (CP), es un antiinflamatorio no esteroideo, con actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética, se utiliza en medicina veterinaria para el tratamiento de patologías de origen agudo y crónico, como osteoarticulares, musculares, osteomusculares, respiratorias y también a nivel perioperatorio. Actualmente la nanotecnología es aplicada cada vez más en todos los campos de la investigación. Las nanopartículas (NPs) a nivel farmacéutico hacen parte de un gran componente para la encapsulación de fármacos, dentro de estas están las NPs poliméricas que presentan una gran versatilidad debido a que encapsulan y liberan una molécula de forma sostenida, son biodegradables y no tóxicas, además pueden ser utilizadas por diferentes vías de aplicación en función de sus características. El desarrollo y optimización de NPs, debe cumplir con un mínimo de condiciones como un tamaño medio de partícula (TM P), índice de polidispersidad (IP), carga superficial o potencial zeta (ZP) y eficacia de encapsulación (EE) adecuados. Las NPs poliméricas de CP (N Ps-CP) elaboradas presentan las siguientes características: un TM P de 189.5 ± 1.67 nm, un IP de 0.01 ± 0.01, ZP de -22.8 ± 0.66 mV y una EE de 74.70 ± 0.95%. El análisis fisicoquímico confirmó que el CP se encuentra disperso dentro de las NPs. En cuanto a la estabilidad, mediante la liofilización, utilizando un crioprotector y además de someterlas a esterilización permite mantener las NPs-CP I iofi I izadas (L-N Ps-CP) y almacenadas por más tiempo. En la diálisis realizada, el fármaco liberado sigue un modelo cinético de primer orden proporcionando una liberación sostenida de CP. El test in vitro de irritación ocular (Hen'is Egg Test Chorioallantoic Membrane -HET-CAM), permite determinar que las L-N Ps-CP no presenta signos de irritación ocular. El análisis de la permeación ex vivo a través de la córnea de conejo (Nueva Zelanda —NZ-), piel humana, de cerdo y de glándula mamaria de vaca, revela que una concentración suficiente de CP fue retenido en el tejido evitando una excesiva permeación y por tanto que potencialmente llegue a nivel sistémico; los estudios de permeación muestran unos valores de difusión similar entre la piel humana y la porcina y superior para la bovina. Las caracterísiticas de las L-N Ps-CP permiten que puedan ser utilizadas por distintas vías de administración. Para la aplicación de NPs a nivel ocular el tamaño debe ser inferior a 10 p m, siendo un factor importante para evitar molestias debidas al tamaño. A nivel de la piel el TM P cuanto más pequeño permite una mayor penetración folicular y difusión de la nanoestructura. Cuando son aplicadas por vía intraarticular (IA) el tamaño de partícula debe ser inferior a 200 nm para evitar la formación de trombos. El test de Draize de tolerancia ocular, confirma que no hay signos de irritación, similarmente para el test de irritación Draize en piel de conejos NZ. Las L-NPs-CP aplicadas tópicamente disminuyen significativamente la inflamación in vivo comparado con el fármaco referencia en el modelo de inducción del edema en oreja de ratón TPA. Con las L-NPs-CP, se confirma una óptima eficacia y su potencial aplicación en cirugía ocular. En relación a su uso externo, pueden ser útiles para el tratamiento de la inflamación dérmica local. Se determinó la farmacocinética del CP comercial a una dosis única administrada a nivel IV en conejos NZ, seguido de diez semividas del CP, se administraron las L-NPs-CP por vía IA en el conejo. Las L-NPs-CP demostraron ser adecuadas para la administración parenteral. La biodisponibilidad del CP fue del 58.31%. Se determinó la concentración total de CP retenido a nivel IA, obteniéndose 0.46 µg/mL después de las 9.25 h en el cartílago articular, el menisco y el líquido sinovial.
The CP is a nonsteroidal antiinflammatory used for inflammatory processes and articular analgesics such as, respiratory diseases and during and after surgical procedures. Nanostructured encapsulation of drugs, such as nanoparticles (NPs) polymer systems have great versatility because they sustained release molecule and are biodegradable and non-toxic. The development and optimization of NPs must meet minimum conditions such as the average particle size (Z-ave), polydispersity index (IP), surface charge or zeta potential (ZP) and encapsulation efficiency (EE). The polymeric NPs of CP (NPs-CP) were prepared with the following characteristics: A 189.5 ± 1.67nm TMP, a PI of 0.01 ± 0.01 -22.8 ± 0.66mV ZP and 74.70 ± 0.95 EE%. The physico-chemical analysis confirmed that the CP dispersed within the NPs. The stability by lyophilization, using a cryoprotectant and when subjected to sterilization with gamma irradiation allows NPs to keep lyophilised CP (L-NPs-CP) stored longer. The drug released follows a first order kinetic model. Permeation analysis ex vivo in the rabbit cornea, human skin, pork and bovine udder reveals that a sufficient concentration of CP was retained in the tissue avoiding excessive permeation therefore potentially reaching systemic level. Permeation shows values similar diffusion between human skin and the porcine and bovine superior for. The tests in vitro and in vivo, to determine the L-NPs-CP showed no signs of eye and skin irritation. At the eye level, the NPs allow the drug to remain longer at the level of the cornea. The smaller the skin is, Z-ave is a major follicular penetration and drug diffusion. The L-NPs-CP applied topically significantly decrease inflammation in vivo compared to the reference drug induction model of edema in mouse ear TPA. With L-NPs-CP, optimal efficiency in a potential application for eye surgery and for the treatment of local skin inflammation is confirmed. The bioavailability of CP IA is 58.31%, after single dose administration IA knee of L-NPs-CP in rabbits NZ. The total concentration of CP obtained together in the three types of tissue are: synovial fluid and synovium cartilage 0.46 h 9.25 g/mL.

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Navarro, Rivera Lorena. "Síntesis de nuevos compuestos con potencial actividad antitumoral y/o antiinflamatoria." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2018. http://hdl.handle.net/10803/663416.

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Abstract:

Esta tesis doctoral está enfocada a la investigación de nuevos agentes con potencial actividad antiinflamatoria y antitumoral mediante la inhibición de enzimas básicas para la progresión de la inflamación como la ciclooxigenasa 1 y la ciclooxigensa 2 (COX-1 y COX-2) y para la progresión del cáncer como las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs). Se ha llevado a cabo la preparación sintética de tres series de compuestos: la primera serie son análogos de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en los que se ha cambiado el grupo ácido carboxílico por un grupo sulfona. La segunda serie son compuestos derivados de la curcumina sintetizados a partir de diferentes cetonas cíclicas y diferentes benzaldehídos sustituidos y por último, se ha llevado a cabo la síntesis de compuestos que contienen un núcleo derivado de purina como el núcleo imidazopiridina, benzoimidazol, benzotioimidazol y pirrolo[2,3-d]pirimidina. Todos los compuestos se han preparado mediante reacciones clásicas de química orgánica, posteriormente han sido purificados mediante técnicas de separación y se ha procedido a hacer la determinación estructural correspondiente. Finalmente, se ha realizado la evaluación biológica de algunos de los compuestos preparados. Primeramente, se ha llevado a cabo la evaluación de la actividad antiinflamatoria in vitro sobre COX-1 y COX-2, la evaluación antiinflamatoria in vivo del test del edema inducido por carragenina, la gastrolesividad, la selectividad COX-1/COX-2, la analgesia y la citotoxicidad en células tumorales de cáncer de colon humano (HT29). Además, se ha realizado la evaluación biológica de algunos de los derivados de curcumina frente a CDK4 y por último desde los Laboratorios Eli Lilly se han llevado a cabo diferentes ensayos multidiana de algunos de los compuestos sintetizados.
A synthetic route for three series of compounds has been prepared: first of all, a novel group of arylmethylsulfones based on nonsteroidal anti-inflammatory compounds exhibiting a methyl sulfone instead of the acetic or propionic acid group was designed, synthesized and evaluated in vitro for inhibition against the human cyclooxygenase of COX-1 and COX-2 isoenzymes and in vivo for anti-inflammatory activity using the carrageenan induced rat paw oedema model in rats. Also, in vitro chemosensitivity and in vivo analgesic and intestinal side effects were determined in order to define their therapeutic and safety profile. Secondly, a new serie of compounds analogs from curcumin have been synthesized from different cyclic ketones and different substituted benzaldehydes. Finally, the synthesis of compounds containing a purine-derived nucleus such as imidazopyridine, benzoimidazole, benzothioimidazole and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine has been prepared. All compounds have been synthesized using classical organic chemical reactions, have been purified by separation techniques and the corresponding structural determination has been made. The biological evaluation of some of this compounds has been carried out at Laboratories Eli Lilly (Indianapolis) through a high throughput multitarget screening involved in different pathologies such as cardiovascular, autoimmune, tropical and neurodegenerative diseases.

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Ramos, Romero Sara. "Influencia de la ingesta de cacao en la respuesta inflamatoria aguda y crónica inducida en rata." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2011. http://hdl.handle.net/10803/669225.

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Abstract:

La respuesta inflamatoria es una reacción fisiológica ante una agresión con el fin de recuperar la homeostasis del organismo. Sin embargo, esta respuesta puede llegar a mermar la calidad de vida de las personas que la padecen de forma crónica, como es el caso de la artritis reumatoide. En este contexto resulta interesante hallar productos no farmacológicos que ayuden a paliar las consecuencias de la respuesta inflamatoria o que actúen como coadyuvantes de terapias antiinflamatorias. El cacao es un alimento que proporciona una cantidad relativamente elevada de flavonoides, compuestos polifenólicos con reconocida actividad antioxidante, antiproliferativa, protectora de los sistemas cardiovascular y nervioso e inmunomoduladora. La hipótesis de partida de este estudio ha sido que la actividad inmunomoduladora de los flavonoides del cacao puede mantenerse tras su metabolismo y llegar a modular la respuesta inflamatoria in vivo. En base a esta hipótesis, el objetivo general de esta tesis ha sido establecer el efecto de la ingesta de cacao sobre la respuesta inflamatoria experimental. Para alcanzar este objetivo, el diseño experimental ha contemplado la inducción de diferentes modelos experimentales de inflamación local aguda (inducidos por carragenina, histamina, serotonina, bradicinina y prostaglandina E2) y también de inflamación crónica sistémica (artritis adyuvante y artritis inducida por colágeno). En todos los casos, la ingesta de cacao se ha realizado de forma previa y durante el desarrollo del proceso inflamatorio. Para establecer el efecto del cacao sobre la respuesta inflamatoria in vivo, se han evaluado variables clínicas (como el edema articular) e inmunológicas (respuesta en anticuerpos, subpoblaciones linfocitarias, secreción de citocinas, etc.). Asimismo, se ha estudiado la capacidad antioxidante que confiere la ingesta de flavonoides de cacao. Los resultados de este estudio han puesto de manifiesto que la dieta rica en cacao es capaz de reducir el edema articular inducido por carragenina. Este efecto puede atribuirse, al menos parcialmente, a la acción reguladora del cacao sobre el mediador inflamatorio bradicinina y sobre el potencial inflamatorio y prooxidante de los macrófagos. Por otra parte, la ingesta de cacao antes y durante el desarrollo de artritis adyuvante o inducida por colágeno, si bien no modifica la evolución clínica del edema articular, ejerce un efecto beneficioso ya que modula la producción de mediadores proinflamatorios (como TNF-¿), la respuesta humoral, la proporción de células efectoras de la respuesta inflamatoria crónica (linfocitos Th, Tc, Treg y NK) y el estrés oxidativo asociado a esta patología (ROS y NO). En resumen, la acción beneficiosa de la ingesta de cacao sobre la respuesta inflamatoria, conjuntamente a sus propiedades antioxidantes, confieren al cacao potencial como coadyuvante en el tratamiento antiinflamatorio y en procesos autoinmunes.

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Machado, de Carvalho Liliana Sofia. "Study of the expression and regulation of the autocrine loop components of the cyclooxygenase pathway and their implication in aspirin exacerbated respiratory disease." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2015. http://hdl.handle.net/10803/396213.

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Abstract:

Aspirin exacerbated respiratory disease (AERD) is a clinical syndrome characterized by the combination of nasal polyps (NPs), chronic hypertrophic eosinophilic sinusitis, asthma and severity to any medication that inhibits cyclooxygenase (COX)-1 enzymes, namely aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. AERD is characterized by intense inflammation of the respiratory mucosa, with large number of activated tissue eosinophils, mast cells, monocytes, and neutrophils. The persistent inflammation likely contributes to the recurrent development of severe nasal polyposis. The pathogenesis of AERD is not fully understood and many questions remain unsolved. However, several studies have reported that the pathogenic mechanisms of this condition may be due, at least in part, to a marked imbalance in eicosanoid metabolism, possibly increasing and perpetuating the process of inflammation. A central feature of AERD is its association with a profound overproduction and overresponsiveness to cysteinyl leukotrienes (cys-LTs) occurring concomitantly with a marked underproduction and underresponsiveness to prostaglandin (PG) E2, which result in a disproportion between pro-inflammatory and anti-inflammatory mediators. The downregulation of PG pathways impedes its mediators to participate in the attenuation of pro-inflammatory responses. Recent studies have demonstrated that the pattern of cytokine expression could differentiate patients with AERD and patients with asthma or eosinophilic sinusitis who tolerate aspirin. We hypothesized that the characteristics of the inflammatory airway milieu (cytokine profile) in AERD is responsible for the deficient expression of EP2 , modifying its capacity to respond to PGE2, resulting in an altered regulation of the autocrine positive loop of the COX pathway that contributes to the exacerbated inflammation and remodeling processes usually present in AERD. In summary, this study provides evidence supporting the hypothesis that the inflammatory environment in the airways of patients with AERD induces alterations in the expression of EP2. This anomaly alters the induction of interleukin-1 receptor type I (IL-1RI), the main factor receptor responsible for the activation of COX-2 by interleukin (IL)-1β, which, in turn, results in a low production of PGE2 which, associated with the low expression of the EP2 receptor, alters the autocrine feedback loop that regulates the COX pathway. The EP2 receptor plays a central role in the alteration of PGE2 synthesis, since its reestablishment can recover the normal function of the autocrine loop and thereby normalizing the expression and function of all the components that constitute it (IL-1RI, COX-2, microsomal PGE synthase-1 (mPGES-1) and PGE2). The decrease in the synthesis of PGE2 may contribute to the perpetuation of the eosinophilic inflammation and remodeling processes in the airways of patients who suffer from AERD.
La enfermedad respiratoria exacerbada por antiinflamatorios no esteroides (EREA) se caracteriza por la presencia de asma bronquial, rinosinusitis crónica con pólipos nasales e hipersensibilidad a la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroides. La inflamación de las vías aéreas en los pacientes con EREA se ha relacionada con diversas alteraciones en el metabolismo del ácido araquidónico (AA) las cuales podrían contribuir al incremento y perpetuación de los procesos inflamatorios. Además, estudios recientes también han demostrado que el perfil de citocinas (sobreexpresión de interferón (IFN)-γ e interleucina (IL)-4) en las vías aéreas, podría tener un papel relevante en la regulación del metabolismo del AA en la EREA. La hipótesis general del estudio establece que las características del entorno inflamatorio de las vías aéreas (perfil de citocinas) en la EREA es responsable de la expresión deficiente del receptor EP2, modificando su capacidad de responder a la PGE2, lo que provoca una alteración en la regulación del bucle de retroalimentación positivo autocrina de la vía de la COX, lo cual contribuye a la inflamación descontrolada y a los procesos de remodelado de las vías aéreas normalmente presentes en la EREA. En suma, este estudio aporta evidencias que soportan la hipótesis de que el entorno inflamatorio en las vías aéreas de los pacientes con enfermedad respiratoria exacerbada por antiinflamatorios no esteroides induce la alteración en la expresión del receptor EP2 de la PGE2. Esta anomalía altera la inducción del receptor tipo I de la interleucina-1 (IL-1RI), principal responsable de la activación de la COX-2 por la citocina IL-1β, lo que, a su vez, da como resultado una baja producción de PGE2 que asociada a la baja expresión de su receptor EP2 altera el bucle de retroalimentación autocrina que regula la vía de la COX. El receptor EP2 juega un papel central en la alteración de la síntesis de la prostaglandina E2 ya que su reparación permite recuperar el funcionamiento normal del bucle autocrino y con ello la normalización en la expresión y funcionamiento de todos los componentes del mismo (IL-1RI, COX-2, PGE sintasa microsomal-1 (mPGES-1) y PGE2). La disminución en la síntesis de PGE2 contribuye a perpetuar la inflamación eosinofílica y el proceso de remodelado de las vías aéreas de los pacientes con enfermedad respiratoria exacerbada por antiinflamatorios no esteroides.

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Hernández, Miguel María Victoria. "Análisis de los efectos de los glucocorticoides sobre la proliferación celular y la síntesis de colágeno. Estudio experimental en cultivo de osteoblastos humanos." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2003. http://hdl.handle.net/10803/2172.

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Abstract:

Los glucocorticoides son fármacos ampliamente utilizados como antiinflamatorios o inmunosupresores en el tratamiento de múltiples patologías como enfermedades reumáticas y autoinmunes, respiratorias, y en el transplante de órganos. Uno de los principales efectos secundarios de su administración de forma prolongada o a dosis elevadas es la disminución de masa ósea asociada a un mayor riesgo de fracturas. En la actualidad, y dada la amplia utilización de estos medicamentos, la osteoporosis inducida por glucocorticoides constituye la principal causa de osteoporosis secundaria. En los diversos estudios realizados se ha demostrado que estos fármacos producen una inhibición de la formación ósea, sin embargo, los mecanismos celulares de la osteoporosis inducida por glucocorticoides no están aún bien establecidos.

El objetivo de nuestro estudio fue analizar "in vitro" el efecto de los glucocorticoides sobre la proliferación y la función celular de osteoblastos humanos, para estudiar los mecanismos celulares de la osteoporosis inducida por los glucocorticoides.

En la primera parte de nuestro estudio se estableció el cultivo de osteoblastos a partir de hueso trabecular humano obtenido de pacientes que precisaban colocación de una prótesis articular, excluyendo previamente aquellos con sospecha de osteoporosis. Una vez establecida la línea celular, se estudió el efecto de dosis suprafisiológicas de glucocorticoides (dexametasona 10-6 M y 10-7 M) sobre la proliferación celular de osteoblastos humanos, valorada a través de la síntesis de DNA por la incorporación de timidina tritiada; sobre la síntesis de procolágeno tipo I intracelular, por técnica de inmunocitoquímica utilizando un anticuerpo monoclonal antiprocolágeno I; y sobre la secreción de los propéptidos amino (PINP) y carboxi (PICP) terminal del procolágeno tipo I en el medio de cultivo por técnica de radioimmunoanálisis. Se valoraron los resultados a las 24 y 48 horas de incubación y se compararon con los del grupo control, cultivo de osteoblastos humanos sin adición de glucocorticoides.

Cuando analizamos los resultados, observamos una disminución de la síntesis de procolágeno I intracelular en los cultivos de osteoblastos tratados con dexametasona (DEX), que ya era evidente a las 24 y fue máxima a las 48 horas de incubación (32 ± 5% y 35 ± 6%, respectivamente) (p<0.05). Asimismo, se observó una disminución en la secreción de ambos propéptidos derivados del procolágeno I (PINP y PICP) en el sobrenadante de los cultivos tratados con DEX a las 24 h (PINP: 20 ± 8%; PICP: 22 ± 10%), que persistía a las 48 h (PINP: 19 ± 5%; PICP: 14 ± 3%) (p<0.05). No se hallaron diferencias significativas entre ambas concentraciones de glucocorticoides. Los niveles de PINP y de PICP se correlacionaron de forma significativa entre sí en el medio de cultivo (r = 0.827) y con la síntesis de procolágeno I intracelular (PINP r = 0.515; PICP r = 0.486) (p<0.001). No se observó una disminución de la proliferación celular sino que se produjo un discreto incremento de incorporación de timidina tritiada en relación con el tiempo de exposición en las células tratadas con y sin adición de glucocorticoides, aunque este incremento sólo fue significativo en el grupo control y en el tratado con DEX 10-6 M (p<0.05).

De los resultados de nuestro estudio podemos concluir que los glucocorticoides a dosis suprafisiológicas producen una inhibición precoz de la síntesis de procolágeno I en osteoblastos humanos, no asociada a una disminución de la proliferación celular; que la actividad osteoblástica en sobrenadante valorada mediante PINP y PICP se correlaciona directamente con la síntesis intracelular de procolágeno I, y, por último, que tanto la determinación de la inmunorreactividad intracelular para procolágeno I mediante inmunocitoquímica como de los propéptidos del procolágeno I en el medio de cultivo son métodos útiles para analizar la función osteoblástica "in vitro".
Glucocorticoids are drugs frequently employed as anti-inflammatory or immunosuppressive agents in a variety of disorders such a bronchial asthma and rheumatic diseases, as well as after organ transplantation. Among their side effects, bone loss is often observed in long-lasting or in high-dose treatment. Currently, glucocorticoid-induced osteoporosis is the main cause of secondary osteoporosis. It is well-known that glucocorticoids induce an inhibition of bone formation, however, the cellular mechanisms of glucocorticoid-induced osteoporosis are not well established.

The effects of glucocorticoids on DNA synthesis and cellular function were assessed in cultures of human osteoblastic cells by using indirect immunoperoxidase staining with a type I antiprocollagen antibody and by measuring procollagen type I N and C propeptides (PINP, PICP) in the culture medium by radiometric methods. Likewise, we analyzed the correlation between intracellular immunostaining and procollagen propeptides released into the culture medium, as well as the correlation between PINP and PICP. Human osteoblasts were cultured with and without addition of dexamethasone (DEX) at two supraphysiological concentrations, 10-6 M and 10-7 M, for 24 and 48 h.

Treatment with DEX at 10-6 M was associated with a significant decrease in the percentage of cells showing intracellular type I procollagen immunoreactivity at 24 and 48 h (p<0.05). Similar effects were observed with 10-7 M DEX. Dexamethasone 10-6 M and 10-7 M also induced significant decreases in PINP and PICP values after 24 and 48 h of treatment (p<0.05). The decrease in intracellular procollagen immunoreactivity and propeptide secretion was not associated with a reduction in DNA synthesis. A highly significant correlation was observed between the values of PINP and PICP in the culture medium as well as between the values of intracellular immunostaining and PINP and PICP (p<0.001).

In conclusion, our results suggest that supraphysiological doses of glucocorticoids produce a direct inhibition on osteoblastic function through their effect on type I procollagen synthesis, that was not associated with a reduction in DNA synthesis. Immunoperoxidase detection of type I intracellular procollagen as well as the quantification of PINP and PICP in the culture medium are reliable methods of assessing osteoblast function.

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Domínguez, Villegas Valeri. "Estudio biofarmacéutico de flavanonas isoprenílicas antiinflamatorias libres y vehiculizadas en sistemas nanoestructurados para aplicación tópica." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2014. http://hdl.handle.net/10803/134889.

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Abstract:

Los tratamientos considerados para el dolor y la inflamación han demostrado efectos colaterales, por ello, el descubrimiento e investigación de nuevos fármacos de origen natural son considerados como alternativa favorable. Los flavonoides comprenden un grupo de compuestos del tipo fenólico que abarcan una gran variedad de sustancias dentro de los Productos Naturales. Es por ello que en el presente trabajo se asilaron cuatro flavanonas isoprenílicas: 5, 7-dihidroxi-6-metil-8-prenilflavanona (I), 5, 7-dihidroxi-6-metil-8-prenil-4’-metoxi-flavanona (II), 5, 7-dihidroxi-6-prenilflavanona (III) y 5-hidroxi-7-metoxi-6-prenilflavanona (IV) a partir del extracto metanólico del las hojas de la especie vegetal Eysenhardtia platycarpa. A estas flavanonas se les evaluó su eficacia antiinflamatoria en un modelo de TPA en oreja de ratón, su capacidad antioxidante utilizando DPPH como radical libre y finalmente se hicieron pruebas de citotoxicidad frente a Artemia salina. Posteriormente, se elaboraron nanoformulaciones, en específico nanoemulsiones (NEs) y nanopartículas (NPs) a partir de las cuatro flavanonas Las NPs fueron del tipo polimérico preparadas mediante el método del desplazamiento del disolvente descrito por Fessi utilizando como polímero el PLGA 50/50 a la concentración de 1.5 mg/mL de principio activo. Estas NPs mostraron un tamaño de partícula medio de 156 - 202 nm con una carga negativa entre -25 and -30 mV. Los estudios de microscopía de transmisión electrónica (TEM) evidencian que las NPs tienen forma esférica obteniéndose de esta manera nanoesferas con un patrón denso uniformemente distribuido. Para el caso de las NEs se eleboraron empleando el método de pesada directa a una concentración de 0.5 % de principio activo. Los estudios de TEM y DLS (Dynamic light scattering) indican que se obtuvieron NEs del tipo W/O, de forma esférica y una estructura micelar de las gotas que oscilaban entre 60 y 70 nm; obteniéndose un menor tamaño de gotícula que en el caso de las NPs. A partir de las NPs y NEs se realizaron ensayos de liberación donde se encontró que los compuestos vehiculizados en nanopartículas liberan más rápido que en naoemulsiones; a las 2 h y a las 10 h. respectivamente y en ambos casos, las flavanonas (I) y (III) son las que mayor cantidad de fármaco liberan a esos tiempos. De los ensayos de permeación se observó que la constante de permeación y la cantidad retenida en piel se ven incrementados para las flavanonas (I), (II) y (IV) cuando son vehiculizadas en NPs. Con base a los resultados de la presente investigación se considera que la flavanona 5-hidroxi-7-metoxi-6-prenil flavanona (III) vehiculizada en nanoemulsión y nanopartículas poliméricas presenta los mejores resultados de permeación y actividad antiinflamatoria por lo que puede ser considerado un potencial agente alternativo antiinflamatorio de uso tópico.
The clinically used antiinflammatory drugs suffer from the disadvantage of side effects, though the discovery and research of new natural drugs are a better alternative. Flavonoids are a wide group of natural phenolic compounds. In the present research, some nanoformulations were elaborated, specifically nanoemulsions (NEs) and nanoparticles (NPs), from four isoprenylic flavanones: 5, 7-dihydroxy-6-metil-8-prenylflavanone (I), 5, 7-dihydroxy-6-metil-8-prenyl-4’-methoxy-flavanone (II), 5, 7-dihydroxy-6-prenylflavanone (III) y 5-hydroxy-7-methoxy-6-prenylflavanone (IV) for using them as topical antiinflamatory drugs. The NPs were polimerycal compounds prepared by the solvent displacement technique described by Fessi using the PLGA 50/50 as a polymer (Concentration of active: 1.5 mg/mL). These NPs showed an average particle size of 156-202 nm with a negative charge between -25 and -30 mV. Microscopical studies (TEM) reveal that the NPs have a spherical shape, getting then nanospheres with a dense pattern homogeneously distributed. In the case of the NEs, they were prepared using the direct weighing method at a 0.5 % concentration of active. The TEM and DLS (Dynamic light scattering) studies confirmed that all W/O NEs were obtained, in round shape and a micellar structure of the drops between 60 and 70 nm; whereas in the NPs droplets of smaller size were obtained. Release studies revealed that the NPs vehiculized compounds release rate is higher than the one in the NEs (at 2 and 10 hours, respectively) and in both cases, flavanones (I) and (III) are the ones with the highest amount of drug released. Permeation studies showed that the permeation constant and the retained amount in skin are increased in flavanones (I), (II) and (IV) when they are vehiculized in NPs. According to the present research results we confirm that flavanone 5-dihydroxy-6-methoxy-6-prenylflavanone (III) vehiculized in NEs and polymeric NPs shows the best permeation and anti-inflammatory activity results; therefore it may be considered a potential alternative anti-inflammatory topical agent.

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Abrego, Escobar Guadalupe. "Asociación de pranoprofeno a sistemas nanoestructurados para administración tópica." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2015. http://hdl.handle.net/10803/293482.

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Abstract:

En el presente trabajo, pranoprofeno (PF) fue asociado a nanopartículas (NPs) poliméricas de ácido poli-láctico-co-glicólico (PLGA), preparadas por la técnica de desplazamiento del disolvente. Las PF-NPs fueron optimizadas usando un diseño factorial. Las formulaciones optimizadas fueron aquellas que se prepararon con un pH de la fase acuosa de 4.5 ó 5.5; una concentración de PF de 1.0 ó 1.50 mg/mL; tensoactivo 5 ó 10 mg/mL y PLGA 9.0 ó 9.5 mg/mL. En estas condiciones experimentales, las PF-NPs optimizadas (PF-F1NPs y PF-F2NPs) mostraron un tamaño de partícula apropiado para la administración ocular y/o dérmica (alrededor de 350 nm) y una alta eficiencia de encapsulación del fármaco en el polimero (80%). Para asegurar la estabilidad de las PF-NPs durante un largo período de almacenamiento las formulaciones optimizadas fueron sometidas a un proceso de liofilización. Las características fisicoquímicas de las PF-NPs antes y después de liofilizar fueron similares entre sí. Las interacciones fármaco – polímero fueron evaluadas a través de difracción de rayos X, mediciones espectrales FTIR y análisis de DSC. Los resultados obtenidos sugieren la ausencia de interacciones químicas y confirman que el fármaco se dispersó en el interior de la matriz polimérica. Las PF-NPs optimizadas fueron incorporadas en un hidrogel de Carbómero (HG_PF-F1NPs y HG_PF-F2NPs) o hydrogel en presencia de un 1% ó 3% de azona (HG_PF-F1NPs-Azona y HG_PF-F2NPs-Azona), con la finalidad de obtener formulaciones semisólidas que permitan prologar el tiempo de contacto del fármaco en la superficie ocular y/o dérmica, incrementar la retención del fármaco y aumentar la eficacia analgésica y antiinflamatoria de PF. El análisis morfológico de las PF-NPs incorporadas en el hidrogel mostro que el diámetro de partícula fue similar al observado para las PF-NPs en suspensión. La evaluación del perfil de liberación in vitro de PF reveló que las formulaciones PF-NPs, HG_PF-NPs y HG_PF-NPs-Azona exhiben una liberación sostenida del fármaco comparado con la solución de fármaco libre. Por otra parte, los resultados obtenidos a partir de los ensayos de permeación transcorneal ex vivo y eficacia antiinflamatoria in vivo pone de manifiesto que las formulaciones de HG_PF-NPs-Azona (azona 1% p/p) pueden ser un sistema más efectivo y apropiado en el tratamiento del edema ocular. Adicionalmente, estas formulaciones mostraron una tolerancia ocular óptima por el método HET-CAM y el test de Draize. Los resultados observados a partir de la permeación transdérmica ex vivo y la eficacia antiinflamatoria in vivo de PF sugieren que la aplicación dérmica de la formulación HG_PF-F2NPs puede ser un sistema más apropiado para tratar el edema de la superficie de la piel, respecto al resto de formulaciones ensayadas. Ningún signo de irritación fue detectado tras la aplicación démica de las formulaciones semisólidas de PF en ausencia o en presencia de un 3% de azona.
In the present work, pranoprofen (PF)-loaded poly (lactic-co-glycolic) acid (PLGA) nanoparticles (NPs) were prepared and optimized by the solvent displacement technique. The optimized formulations were those prepared at aqueous phase pH values of 4.5 and 5.5, PF concentrations of 1.0 and 1.5 mg/mL, surfactant concentration of 5.0 and 10 mg/mL and PLGA concentration of 9.00 and 9.50 mg/mL. Under these conditions, the optimized NPs (PF-F1NPs y PF-F2NPs) showed a size appropriate particle size for topical administration (350 nm) and high entrapment efficiency (80%). Lyophilization assays was performed to ensure the long- term stability of these systems. The physicochemical properties of the NPs before and after freeze-drying were similar between them. The evaluation of the interactions between the drug and the polymer revealed that there is no evidence of any chemical interaction. The optimized PF-NPs formulations were incorporated into Carbomer hydrogel (HG_PF-F1NPs and HG_PF-F2NPs) or hydrogel with 1% or 3% azone (HG_PF-F1NPs-Azone and HG_PF-F2NPs-Azone), in order to obtain semisolid formulations that prolonging the contact of the PF with the eye or skin. The morphological analysis of the PF-NPs after incorporated into hydrogel revealed that the diameter of particle was similar to those of the NPs suspension. The in vitro release assay of PF from PF-NPs, HG_PF-NPs and HG_PF-NPs-Azone formulations revealed that these formulations exhibited sustained release behaviour with a slower release of PF compared to the free drug solution. The results obtained from the ex vivo corneal permeation and in vivo anti-inflammatory efficacy suggest that the ocular application of the semisolid formulations with a 1% azone could be appropriate in the treatment ocular oedema. In addition, these formulations showed an optimal ocular tolerance by HET-CAM method and Draize test. Otherwise, the results observed from the ex vivo transdermal permeation and in vivo anti-inflammatory efficacy assays of the PF indicate that the administration of the HG_PF-F2NPs may be more effective in the treatment of edema on the skin surface respect to the others formulations. No signs of skin irritancy were detected for all the semisolid formulations without or with a 3% azone.

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Duarte, de Prato Ana Amelia. "Reacciones de Hipersensibilidad a los Antiinflamatorios no Esteroideos." Doctoral thesis, Universidad de Murcia, 2010. http://hdl.handle.net/10803/10742.

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Abstract:

The NSAID's are a group of drugs widely consumed, which perhaps explains its frequency in ADR. 501 patients consulted with suggestive symptoms of ADR. The ADR to NSAID's was determined by clinical history and oral provocation tests, single-blind controlled. 324 patients reported 489 AR. 62.7% were young adults. 61.4% were women. Two out of three reported an allergy background and allergy to rhinitis was the most common (52.2%). 57.3% of the reactions were of the immediate type. Skin symptoms were the most frequent (85.9%) and the most notable was urticaria (70.1%). The NSAID's most common were ibuprofen (27.4%) and ASA (23.4%). 12.2% of provocations were positive; the most frequent were ASA (33.3%) and metamizol (22.2%). Regarding final diagnoses, 39.1% were intolerant to NSAID's and 22.6% presented a possible allergic reaction. The alternative NSAID's best tolerated were isonixina and paracetamol. In conclusion, the ADR's to NSAID mainly affect female young adults. The most common AR was intolerance, mainly to salicylates.
Los AINE son un grupo de fármacos de gran consumo, lo que tal vez explique su frecuencia en las RAM. 501 pacientes consultaron con síntomas sugestivos de RAM. Las RAM a AINE se determinaron por historia clínica y por pruebas de provocación oral, simple ciego controladas. 324 pacientes reportaron 489 RA. 62,7% eran adultos jóvenes. 61,4% eran mujeres. Dos de cada tres informaron antecedentes de alergia y la alergia a la rinitis fue la más frecuente (52,2%). 57,3% de las reacciones fueron de tipo inmediato. Los síntomas cutáneos fueron las más frecuentes (85,9%) y el más notable fue la urticaria (70,1%). Los AINE más comunes fueron el ibuprofeno (27,4%) y el AAS (23,4%). 12,2% de las provocaciones fueron positivas, las más frecuentes fueron al AAS (33,3%) y al metamizol (22,2%). En cuanto a los diagnósticos finales, el 39,1% eran intolerantes a los AINE y el 22,6% presentó una posible reacción alérgica. Los AINE alternativos mejor tolerados fueron paracetamol e isonixina. En co nclusión, las RAM a AINE afectan principalmente a mujeres jóvenes. La RA más frecuente fue la intolerancia, sobre todo a salicilatos.

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Almeida, Ana Beatriz Albino de. "Atividade antiulcerogenica e antiinflamatoria intestinal da Arctium lappa." [s.n.], 2005. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/318126.

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Abstract:

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-06T13:51:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_AnaBeatrizAlbinode_D.pdf: 2292912 bytes, checksum: 3f63493f2fe0b0bec47f5062e6279418 (MD5) Previous issue date: 2005
Resumo: Onodorpicrina, uma sesquiterpeno lactona, presente nas folhas de Arctium Lapa L. demonstrou através dos estudos de Barbosa et at (1993) erficaz atividade farmacológica. Com base nesses resultados e, devido ao fato, de nosso laboratório possuir estudos em relação à atividade antiulcerogênica de outras sesquiterpeno lactonas (desidrocrotonina e crotonina) obtidas das cascas de Croton cajucara Benth, decidimos estudar a atividade antiulcerogênica e antiinflamtória intestinal da fração semi-purificada (ONP), cujo composto majoritário é a onopordopicrina. Primeiramente estudamos o efeito da citotoxicidade da ONP avaliado através da viabilidade celular em fibroblastos (V79) de pulmão de Hamster chinês. A ONP apresentou IC50 aproximadamente de 15µM nos ensaios de MTT, vermelho neutro e conteúdo de ácido nucléico. Por ser uma substância com uma toxicidade relativa resolvemos estudar o efeito antitumoral dessa substância em linhagem celular de leucemia promielocítica (HL60) usada como modelo para estudos antitumorais. Da mesma forma que nos ensaios de citotoxidade, a ONP apresentou IC50 aproximadamente de 15 µM em ensaios de MTT e PTP. Para avaliar a atividade antiulcerogênica da ONP, foram utilizadas diferentes doses em modelos clássicos de indução de úlcera: etanol/HCl, estresse por imobilização e frio, indometacina e ligadura de piloro. Em todos os modelos a ONP apresentou atividade antiulcerogênica significativa. Nos procedimentos seguintes, avaliamos a atividade antisecretora da ONP através de ensaios de somatostatina e gastrina, nos quais a substância apresentou aumento da liberação e/ou produção de somatostatina e diminuição da produção e/ou liberação de gastrina. Em relação ao estudo da ONP em experimentos de muco e óxido nítrico, essa não apresentou diferença significativa. No entanto, promoveu diferença significativa no modelo de avaliação do envolvimento de radicais sulfidrila, indicando uma possível atividade antioxidante. Quando avaliada em modelo de colite ulcerativa induzida por TNBS, a ONP apresentou significativa proteção provavelmente pelo envolvimento da mieloperoxidase (MPO) e fator de necrose tumoral (TNF-alfa). Visto a atividade obtida com a ONP, resolvemos analisar a atividade do chá de Arctium lappa, o qual apresentou significativa envolvimento com óxido nítrico e grupamento sulfidrila para a obtenção da atividade antiulcerogência promovida pelo chá. Os resultados obtidos com a Arctium lappa são promissores, por causa de sua significativa proteção contra úlceras induzidas por diferentes agentes, sugerindo um efeito antisecretor mediado por sua ação na secreção de Somatostatina e Gastrina e um efeito protetor proporcionado pela propriedade antioxidante presente na ONP. Os dados também revelaram que o pré-tratamento com ONP é capaz de reduzir a inflamação intestinal produzida através do modelo de indução de colite ulcerativa por TNBS em ratos. O efeito agudo antiinflamatório provavelmente está relacionado com a diminuição de neutrófilos e diminuição da produção de TNF-a na mucosa intestinal. Nossos resultados sugerem um significativo potencial terapêutico da ONP na area gastrointestinal
Abstract: Onodorpicrin, a sesquiterpene lactone, present in the leaves of Arctium lappa L., showed through the studies of Barbosa et al (1993) effective pharmacological activity. Based on those results and due to the fact that our laboratory has studies in relation to the antiulcerogenic activity of other sesquiterpene lactone (dehydrocrotonin and crotonin) obtained by barks of Croton cajucara Benth, we decided to study the antiulcerogenic activity and bowel antiinflamatory of the semi-purified fraction (ONP), which majority compound is the onopordopicrin. Firstly we studied the effect of the citotoxicity of appraised ONP through the cellular viability in fibroblast (V79) of lung of Chinese Hamster. ONP presented IC50 approximately of 15µM in the MTT, red neutral and content of nucleic acid experiments. For being a substance with a relative toxicity we decided to study the effect antitumoral of that substance in cellular lineage of promyelocytic leukemia (HL60) used as model for antitumoral studies. In the same way that in the citotoxicity experiments, ONP presented IC50 approximately of 15 µM in experiments of MTT and PTP. To evaluate the antiulcerogenic activity of ONP, different doses were used in classic models of ulcer induction: ethanol/HCl, stress for immobilization and cold, indometacin and pylorus ligature. In all of the models ONP presented significant antiulcerogenic activity. In the following procedures, we evaluated the activity antisecretory of ONP through somatostatin and gastrin experiments, in which the substance presented increase of the liberation and/or somatostatin production and decrease of the liberation and/or gastrin production. In relation to the study of ONP in mucus experiments and nitric oxide, that one didn't present significant difference. However, it showed significant difference in the model of evaluation of the involvement of radicals sulphydryl, indicating a possible antioxidant activity. When evaluated in model of colitis ulcerative induced by TNBS, ONP presented significant protection probably for the involvement of the mieloperoxidase (MPO) and factor of necrosis tumoral (TNF-alpha). Checked the activity obtained with ONP, we decided to analyze the activity of the tea of Arctium lappa, which presented significant involvement with nitric oxide and sulphydryl group for the obtaining of the antiulcerogenic activity promoted by the tea. The results obtained with Arctium lappa are promising, because the significant protection against ulcers induced by different agents suggesting a effect antisecretory mediated through somatostatin and gastrin secretion and protective effect by the antioxidant properties present in ONP. The data also reveals that pre-treatment with ONP is able to reduce intestinal inflammation in theTNBS model of colitis in rats.The acute antiinflamatory effects seem to be related to impairment of neutrophil function and absence of up-regulation of TNF-a production in intestinal mucosa. Our findings suggest that ONP shows an excellent potential for therapy in the gastrointestinal area
Doutorado
Fisiologia
Doutor em Biologia Funcional e Molecular

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Yueqin, Zeng. "Identificación y actividad farmacológica de principios de especies antiinflamatorias." Doctoral thesis, Universitat de València, 2006. http://hdl.handle.net/10803/9772.

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La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de especies utilizadas en medicina tradicional china y otras especies utilizadas en medicina popular como antiinflamatorias, particularmente en procesos que afecten a la piel como dermatitis y dermatosis. Las plantas medicinales objeto de estudio han sido Schinus molle, Lysimachia foenum-graecum, Lithospermum erythrorhizon, Forsythia suspensa e Isodon xerophilus.El desarrollo experimental ha consistido en la obtención previa del material vegetal mediante los medios adecuados en cada caso, extracción y fraccionamiento de los extractos. Estudio analítico y farmacológico de todos los extractos obtenidos y aislamiento e identificación de los principios mayoritarios de las fracciones activas.Como métodos experimentales in vivo se han desarrollado los protocolos de inflamación aguda y crónica en oreja de ratón inducida por el 13-acetato de 12-O-tetradecanoilforbol (TPA) y los modelos de edema agudo en pata de ratón inducido por carragenina y fosfolipasa A2 (PLA2). Entre las técnicas in vitro desarrolladas se incluyen la determinación de citotoxicidad, inhibición de la producción de nitritos, leucotrieno B4 y mediadores peptídicos en células aisladas, así como la actividad antioxidante.Entre los resultados más destacables destacan: De la fracción activa de Schinus molle se han aislado dos triterpenos tetracíclicos, los ácidos 3-epi-isomasticadienolálico e isomasticadienonálico, y una biflavanona, chamejasmina, siendo activos como antiinflamatorios los tres principios en diferentes protocolos experimentales, y la flavanona además fue activa como antioxidante. Se ha demostrado por vez primera la actividad antiinflamatoria de un triterpeno con estructura tipo eufano. El compuesto se ha identificado como ácido isomasticadienonálico o ácido (13,14,17,20R,24Z)-3,21-dioxolanostan- 8,24-dien-26-oico. Se han aislado cinco nuevos saponósidos a partir de la especie Lysimachia foenum-graecum, de los cuales, el compuesto identificado como 3-O-{-L-ramnopiranosil(12)--D-glucopiranosil(12)-[-D-glucopiranosil (14)]--L-arabinopiranosil}21,22-O-diangeloil barringtogenol C 28-O-gluco- piranósido, denominado foenumósido E, inhibió la producción de leucotrieno B4 en leucocitos peritoneales de rata y 12-HETE en plaquetas humanas, afectando solo ligeramente la actividad ciclooxigenasa. La fracción diclorometánica de Lithospermum erythrorhizon reduce el edema auricular inducido por TPA en oreja de ratón y el edema inducido por carragenina en pata de ratón. Los principios responsables de la actividad antiinflamatoria han sido identificados como los principios naftoquinónicos shikonina y sus derivados. El efecto farmacológico de la especie y del extracto está relacionado con las propiedades antioxidantes de los compuestos.La fracción diclorometánica de Forsythia suspensa posee propiedades antiinflamatorias. Los principios activos se han aislado e identificado como ácido oleanólico y ácido ursólico, cuya actividad había sido previamente demostrada.Trece diterpenoides derivados de la estructura ent-kaurano, se han aislado e identificado en las hojas de la especie Isodon xerophilus. Todos los derivados presentan los agrupamientos 6-hidroxi,16-en,18-ceto, lo que les confiere unas propiedades similares debidas a estos grupos reactivos. En general todos inhiben la liberación de nitritos en macrófagos murinos RAW 264.7.
In this work we studied medicinal plants used such as anti-inflammatory agents in skin diseases in both Chinese traditional medicine and other folk medicines. The species studies were Schinus molle, Lysimachia foenum-graecum, Lithospermum erythrorhizon, Forsythia suspensa and Isodon xerophilus.In all the cases, plant materials were extracted with the adequate solvents and fractioned with solvents of increased polarity. All the fractions were subjected to an analytical study, and the more representative of them were subjected to a pharmacological study. From the active fractions the principal compounds present were isolated and identified.Different experimental protocols of acute and chronic inflammation were used such as the chronic and acute mouse ear oedemas induced by 12-O-tetradecanoilforbol 13-acetate de (TPA), mouse paw oedema induced by carrageenan and phospholipase A2 (PLA2). Moreover, the cytotoxicity, inhibition of nitrite production, leukotriene B4 production and peptidic mediator production in different cells, as well the antioxidant activity, were tested. The most relevant results were: a) isolation and identification of two active triterpenes and a biflavanone from the dichloromethane extract of Schinus molle and study of their anti-inflammatory activity; b) isolation of five new saponins from Lysimachia foenum-graecum and study of their cytotoxicity and inhibition of leukotriene B4 production; c) determination of the antioxidant activity of extracts from Lithospermum erythrorhizon and principles from this species; d) isolation of two anti-inflammatory triterpenes from Forsythia suspensa and study of their antioxidant activity; and, e) isolation of fourteen diterpenoids from Isodon xerophilus and study of their cytotoxicity and inhibition on nitrite and TNF- production.

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Oliveira, Maria Carolina Bayeux Leme de. "Atividade antiinflamatoria dos extratos obtidos de Cordia curassavica DC." [s.n.], 2002. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/309821.

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Abstract:

Orientador : João Ernesto de Carvalho
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-02T11:09:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_MariaCarolinaBayeuxLemede_M.pdf: 5511599 bytes, checksum: 181a8bcdc8c0af38ab319eb4d7acf1ce (MD5) Previous issue date: 2002
Resumo: Cordia curassavica DC. (Boraginaceae) conhecida popularmente como "erva baleeira" é utilizada popularmente no tratamento de diversos processos inflamatórios. Alguns autores sugerem que a tração artemetina é a tração responsável pela atividade antiinflamatória. No entanto, resultados contraditórios sugeriram uma reavaliação dos efeitos antiinflamatórios dos extratos e da fração rica em artemetina de Cordia curassavica, e ainda identificar a tração ativa responsável pela ação farmacológica. Para a avaliação da atividade antiinflamatória, foram utilizados modelos de edema de pata induzido por vários agentes flogísticos como a carragenina, histamina, bradicinina e fosfolipase da Naja-Naja; edema de orelha induzido por óleo de cróton e peritonite induzida por carragenina. Para a avaliação da atividade antinociceptiva foram utilizados o teste de algesia induzida por calor (placa quente) e o teste das contorções abdominais induzidas por ácido acético. A metodologia da atividade antiproliferativa em células tumorais humanas foi utilizada para monitoramento do processo de purificação do extrato bruto diclometânico. Inicialmente foram obtidos os extrato brutos éter de petróleo (EBP), etanólico (EBE) e diclorometânico (EBD), que foram avaliados no modelo de pata induzido por carragenina. O EBP não inibiu o edema e o EBE reduziu em 44% após 4 horas do agente flogístico. Como o EBD inibiu o edema induzido por carragenina em 59% após 4 horas da administração do agente flogístico e também por extrair quantidades menores de substâncias, facilitando fracionamentos posteriores, foi escolhido para dar continuidade a este trabalho. No modelo de edema de pata induzido por histamina o EBD de C. curassavica não inibiu o edema, ao passo que nos modelos de edema de pata induzido por bradicinina o EBD de C. r:Jlasumo curassavica reduziu o edema induzido por bradicinina em 60 % e 66% nas doses de 300 e 1000 mglkg após 60 minutos da aplicação do agente, respectivamente. O EBD de C. curassavica reduziu o edema induzido pela fosfalipase Az do veneno da Naja Naja em 37 % e 45% nas doses de 300 e 1000 mglkg respectivamente, após 60 minutos da aplicação do agente. No modelo de dermatite provocada pela aplicação de óleo de cróton, o EBD de C. curassavica também inibiu a formação de edema em 54% na dose de 1000 mglkg e na peritonite induzida por carragenina diminuiu a migração leucocitária em 70%. Em ratos adrenalectomizados o EBD manteve a atividade antiedematogênica, inibindo o edema em 45% após 4 horas da administração da carragenina, confirmando que sua atividade independe da liberação de corticóides endógenos. No modelo de nocicepção químico, o EBD de C. curassavica inibiu o número de contorções abdominais induzidas pelo ácido acético em 54% (dose de 300 mglkg) e 65% (dose de 1000 mglkg). Já no teste da placa quente o EBD de C. curassavica não aumentou o tempo de reação dos animais ao estímulo térmico, sugerindo que a ação analgésica do EBD é por bloqueio da reação inflamatória. Na avaliação da atividade antiproliferativa em cultura de células tumorais humanas, a F3, F4 e a fração F6 apresentou efeito citostático e citocida de modo semelhante à indometacina. Os resultados obtidos permitem concluir que a C. curassavica possui princípios ativos com atividade antiinflamatória provavelmente relacionada com a inibição da síntese e/ou atividade dos prostanóides. A artemetina, encontrada nessa espécie, não é o princípio ativo responsável pelos efeitos observados
Abstract: The Cordia curassavica (Boraginaceae), lmown popularly as "erva baleeira", is used in foIk medicine for treatment of several inflammatory processes and as healing agent. The scope of this work was to evaluate the antiedematogenic activity; the antinociceptive activity, and antiproliferative of crude as extracts from Cordia curassavica well as the artemetin enriched fraction. The petroleum ether, dichloromethane, etanol crude extracts and artemetin fraction were evaluated on paw edema model induced by carrageenin. The crude dich1oromethane showed significant antiedematogenic activity, but artemetin enriched fraction extract did not show activity. The petroleum ether crude extract did not produce significant paw edema reduction. Therefore the dich1oromethane crude extract was chosen to continue with this study. The antinociceptive activity was demonstraded enployed hot plate and acetic acid-induced abdominal constriction writing model. The dich1omethane extract also showed antinociceptive activity by inhibition of acetic acid-induced writhing in mice. Nevertheless in hot plate model this extract did not reveal activity, suggesting a straight relationship of analgesic activity with inflammatory process inhibition . The dich1oromethane crude extract showed antiedematogenic activity in experimental models with paw edema induced by, bradykinin and naja naja, as well ear edema induced by croton oil. This extract inhibited too edema formation by carragenin induced in adrenalectomizated rats, rejecting the anti-inflamatory activity by exc1usively endogens corticoids. The antiproliferative activity was examinated in human cell culture. The fraction F4 e F6 showed antiproliferative activity related to concentration, showing citotoxicity in the highest concentration tested. Based on these results, we suggest that the anti-inflamatory activity the extracts is due that interference in produced prostanoides
Mestrado
Ciencias Basicas
Mestre em Clinica Medica

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Sotelo, Cordova Sabino Julio. "Atividade antiinflamatoria da Chuquiraga spinosa subsp. Huamanpinta em ratos e camundongos." [s.n.], 1998. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/309820.

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Abstract:

Orientador: João Ernesto de Carvalho
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-07-23T06:41:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SoteloCordova_SabinoJulio_M.pdf: 3770723 bytes, checksum: 845e529f9891ea628c2561eca3e51944 (MD5) Previous issue date: 1998
Resumo: A Chuquiraga spinosa Lessing subsp. Huamanpinta Ezcurra, conhecida no Peru como "Huamanpinta" é utilizada na medicina popular como diurético, antiinflamatório e antitTeumático. Neste trabalho foi avaliada a atividade antiinflamatória do,' extrato bruto hidroalcoólico (EBH) e suas frações (orgânica e aquosa) em modelos experimentais de inflamação aguda em ratos e camundongos. o EBH da Huamanpinta (250, 500 e 1000 mglkg, v.o.), quando adtpinistrado uma hora antes da indução de inflamação por tarragenina (1 mg/pata), inibiu de modo dose dependente o edema de pata durante todo o tempo de avaliação experimental. Nos modelos de edema de pata induzido pelo composto 48/80 (10 Jlg/pata) e bradicinina (50 Jlg/pata), o EBH da Huamanpinta (1000 mglkg , v.o.), administrado 60 minutos antes da injeção dos agentes flogísticos, também reduziu o desenvolvimento do edema. o estudo comparativo entre o EBH e suas frações em modelo de edema de pata induzido pela carragenina (1 mglpata), demonstrou que as duas frações possuem atividade antiedematogênica. No entanto a fração orgânica foi mais ativa do que a fração aquosa. Em ratos adrenalectomizados o EBH da huamanpinta (1000 mglkg, v.o.) manteve a atividade antiedematogênica, no modelo do edema de pata induzido por carragenina (1 mglpata ) em ratos. No teste da pleurisia induzido por carragenina (2.5 mglpleura ) os animais tratados com EBH de Huamanpinta (500, 1000 e 2000 mglkg, v.o.) apresentaram de modo dose dependente redução do volume do exsudato pleural e da migração de leucócitos para a cavidade pleural. No modelo de edema de orelha em camundongos induzido pelo óleo de cróton o tratamento prévio (60 mino antes da aplicação do agente flogístico) com EBH da Huamanpinta (1000 mglkg, v.o.) reduziu significativamente a formação de edema. Mas o tratamento tópico com EBH não alterou o edema de orelha induzido pelo óleo de cróton. A administração do EBH (2000 mglkg , s.c.) de peso produziu lesões da mucosa 'gástrica semelhantes às produzidas pela indometacina, sugerindo dessa forma mecanismo de ação antiinflamatória por inibição _da síntese de prostaglandinas. A análise química por cromatografia gasosa acoplada à espectrom~tria de massas, ressonância magnética nuclear de prótons e carbono 13, revelou como composto majoritário da fração orgânica a 4-hidroxi-acetofenona
Abstract: Peruvian foIk medicine use Chuquiraga spinosa Lessing subsp Huamapinta ezcurra, also known as "Huamanpinta", as diuretic, antiinflammatOl)' and antireumatic. The antiinflammatory activity of crude hydroalcoholic extracts, as well as aqueous and organic fractions were tested on acute intlammatory experimental models using rats and mlce. When the crude extract (250, 500 and 100OmgIKg,v.0) was administrated 1 hour previous to carrageenan inflammatory induction, paw edema was inhibited throughout the experiment exhibiting a dose dependent relation. Animais previously treated with crude plant extract on experimental models that employed compound 48/80 (10 Jlg/ paw) and bradikinin (50 Jlg/ paw) to inflict edema, were also inhibited the flogistic agents. The resulting aqueous and organic fractions as well as the crude extract were tested on carrageenan induced paw edema to seek the most efficient one. Although the organic fraction gave the best results, ali three showed antiinflammatory activity. In adrenalectomized rats the crude huamanpinta extract maintained the antiedematogenic activity. On experimental pleurisy (carrageenan 2.5 mglpleura) the crude extract of Huamanpinta (500, 1000 e 2000 mglkg, v.o.) decreased pleurisy exudate volume and total leukocyte migration towards the pleural cavity, with dose dependence formo Oral administration of crude extract lowered the ear edema induced by croton oil, in mice. Whereas topic treatment didn't show alterations. The main compound of organic fraction was analyzed by gas chromatography with mass detection, RMN1H and RMN13C itÍdicating to be 4-hydroxi-acetophenone
Mestrado
Farmacologia
Mestre em Ciências

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Denny, Carina. "Atividade antiinflamatoria do oleo de sucupira : Pterodon pubescens Benth. Leguminosae-Papilionoideae." [s.n.], 2002. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/289320.

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Abstract:

Orientador: João Ernesto de Carvalho
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-08-01T21:23:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Denny_Carina_M.pdf: 3390967 bytes, checksum: 3352a1a9ce2afe16b99f6ae293b147f2 (MD5) Previous issue date: 2002
Resumo: Pterodon pubescens Benth. (Leguminosae, Papilionoidea) conhecida como sucupira branca é utilizada na medicina popular como antiinflamatório, tônico e depurativo. O objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade antiinflamatória; antinociceptiva a toxicidade aguda do óleo das sementes e identificar a fração ativa. O óleo foi obtido por prensagem das sementes e centrifugação. As frações foram obtidas através de cromatografia em coluna, monitoradas por cromatografia de camada delgada e identificadas por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas. Os modelos de edema de pata produzidos por carragenina, histamina e bradicinina e edema de orelha produzido por óleo de croton foram utilizados na avaliação da atividade antiinflamatória. A atividade antinociceptiva foi avaliada através do teste de analgesia induzi da por calor e do teste das contorções abdominais induzi das por ácido acético. A toxicidade do óleo de sucupira foi avaliada também em modelo animal, por meio de análise anatomohistopatológica, verificação dos níveis de glicose e do peso corporal diário. A atividade antiproliferativa foi avaliada em cultura de células tumorais humanas. A fração ativa revelou a presença majoritária de compostos terpênicos. O óleo de Pterodon pubescens e a fração rica em terpenos inibiram o edema de pata induzido por carragenina. Em ratos adrenalectomizados o óleo manteve atividade antiedematogênica eliminando a exclusividade da atividade antiinflamatória por corticóides endógenos. Nos modelos de edema de pata induzido por histamina e bradicinina o óleo de P. pubescens reduziu a formação de edema. Na dermatite provocada pela aplicação de óleo de cróton, o óleo de P. pubescens também inibiu a formação de edema. No modelo de nocicepção químico, o óleo de P. pubescens inibiu o número de contorções abdominais pelo ácido acético. O efeito antinociceptivo foi confirmado no teste da placa quente, onde o tratamento com o óleo de P. pubescens ampliou a reatividade ao estímulo térmico. O óleo e a fração ativa apresentaram atividade antiproliferativa concentração-dependente, apresentando citotoxicidade na maioria das concentrações estudadas. Houve um aumento significante da glicemia com o óleo de P. pubescens na dose de 30mg!kg; um aumento do peso corporal dos animais na dose de 30mglkg e uma diminuição nas doses de 100 e 300mg/kg; a análise anatomohistopatológica também revelou toxicidade. Os resultados indicam que o óleo de P. pubescens apresenta atividade antiinflamatória e antinociceptiva e que os terpenos parecem ser responsáveis por essa atividade. Apresenta toxicidade na dose efetiva como antiinflamatória e antinociceptiva após 14 dias de tratamento e atividade antiproliferativa em cultura de células tumorais, provavelmente relacionada a inibição de COX-2
Abstract: Pterodon pubescens Benth.(Leguminosae, Papilionoidea), popularly known as "sucupira branca" is widely used by folk medicine as an anti-inflammatory. The present investigation was performed to examine the anti-inflammatory, antinociceptive activity, and the subacute toxicity evaluation of P. pubescens seed oil and identify the active fraction. The seed oil was extracted by pressure and centrigugation. The fractions were obtained by colum chromatography, monitored by thin layer chromatography and analyzed by gas chromatography with mass detection. The anti-inflammatory activity was evaluated by paw edema induced by carrageenin, histamine, bradykinin and ear croton oil edema. The antinociceptive activity was demonstrated employing hot plate and acetic acid-induced abdominal constriction writing model. The toxicological analysis involved anatomical and histopathological; glucose leveI and weight body examination in animal models. The antiproliferative activity was examinated in human cell culture. The terpenoids is the main c1ass of compounds identified in the active fraction. The treatment with P. pubescens seed oil and the enriched terpenoids fraction, inhibited edema formation induced by carragenin. In adrenalectomizated rats the seed's oil showed antiedematogenic activity, rejecting the anti-inflamatory activity exc1usively by endogen corticoids. The seed's oil reduced paw edema induced by histamine and bradykinin, as well as by ear croton oil induced edema. The seed's oil inhibited the number of acetic acid-induced abdominal constriction. The antinociceptive effect was confirmed by the hot plate test, where the treatment with the seed's oil increased reaction time period for thermic stimulus. Administration of 30mglkg doses increased glucose levels and body weight. Whereas 100 and 300mglkg doses of seed's oil decreased these parameters. The anatomical and histophatological examination indicated toxicity. The oil and the active fraction showed antiproliferative activity related to concentration, demonstrating citotoxicity in the highest concentration tested. Based on these results the seed's oil showed toxicity in the effective dose after 14 days of treatment and antiproliferative activity in the tumoral cell culture. We suggest that the antiinflamatory activity is due to the presence of terpenic compounds
Mestrado
Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica
Mestre em Odontologia

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Becker, Tagliane Liza. "Estudo "in vivo" da atividade antiinflamatoria de inibidores de secreção acida." [s.n.], 2005. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/310134.

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Abstract:

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-04T15:29:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Becker_TaglianeLiza_M.pdf: 5325289 bytes, checksum: d08598655314f45f1785148d9eb3b6b0 (MD5) Previous issue date: 2005
Resumo: As principais causas de ulceração da mucosa gástrica são o uso prolongado de antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs) e a infecção pelo Helicobacter pylori. Pacientes com ulcerações gástrica são tratados, principalmente, com antagonistas de receptor de histamina-2 e inibidores de bomba protônica, que neutralizam elou reduzem a secreção ácida. Estudos têm mostrado que estas drogas possuem propriedades adicionais de inibirem funções leucocitárias. Estas propriedades são de relevante importância, visto que a lesão na mucosa gástrica induzida tanto por AINEs quanto pelo H. pylori, envolve diretamente a participação de neutrófilos. Baseado nestes relatos, os objetivos deste trabalho foram: 1) padronizar o modelo de inflamação induzida por H. pylori em bolsa de ar na pele dorsal de ratos; 2) avaliar a possível atividade antiinflamatória de inibidores de secreção ácida modelo experimental. A inoculação de H. pylori na bolsa de ar em ratos causou um significativo infiltrado neutrofílico, sendo este, dependente da concentração e, independente da viabilidade e do genótipo das linhagens inoculadas. Nota-se que após o tratamento com os inibidores de secreção ácida, durante 7 ou 28 dias, a produção de exsudato inflamatório e migração de leucócitos na bolsa de ar incubada com H. pylori ou carragenina não foi alterada. Em contraste, a dexametasona, antiinflamatório esteroidal, inibe significantemente a resposta inflamatória. Ao contrário dos estudos anteriores, esses resultados indicam que os inibidores de bomba protônica e os antagonistas de receptor H2 não possuem atividade antiinflamatória no modelo de inflamação in vivo induzido pelo H. pylori em bolsa de ar em ratos, quando utilizados por curto ou longo período
Abstract: Helicobacter pylori infection and the administration of nonsteroidal antiinflammatory drugs are the main causes of gastric ulcerations. In the clinical setting, patients with gastric ulcerations are treated with histamine-2 (H2) receptor antagonists and proton pump inhibitors (PPI) to neutralize or reduce the acid secretion. Recently, studies have shown that these drugs have additional properties related to their capacity to inhibit some neutrophil functions. Since the damage to gastric mucosa, associated with H. pylori or nonsteroidal anti-inflammatory drugs, is also induced by neutrophils these properties could be beneficial. In the present study, we characterized the inflammatory response induced by H. pylori in the rat air pouch model. We also evaluated the anti-inflammatory activity of acid secretion inhibitors such as omeprazole, lanzoprazole, pantoprazole and cimetidine in this experimental model. The injection of H. pylori into rat air pouch caused pronounced neutrophil infiltration. This response was dependent upon the number of bacteria injected and independent of bacterial viability and genotype. The duration of treatment with the acid secretion inhibitors did not affect the ability of neutrophils to migrate in response to H. py/ori or carrageenan. On the other hand, dexamethasone, a classic anti-inflammatory drug, reduced the exudate formation and leukocyte migration. Our results indicate that proton pump inhibitors or histamine-2 receptor antagonists have no anti-inflammatory activity in vivo
Mestrado
Mestre em Farmacologia

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Dunder, Ricardo Jose 1982. "Avaliação das atividades analgesica e antiinflamatoria da fração hexanica Agave sisalana." [s.n.], 2009. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/318112.

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Abstract:

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-13T10:22:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dunder_RicardoJose_M.pdf: 1595307 bytes, checksum: 5bbe63a096df01d64237468f549cd829 (MD5) Previous issue date: 2009
Resumo: A dor é definida como uma sensação complexa e indefinida envolvendo múltiplos fatores como estilo de vida, ambiente. Muitas vezes a dor é produto de um processo inflamatório. As inflamações são uma resposta do sistema imune a diferentes estímulos, microorganismos, danos teciduais, estímulos miogênicos ou até traumas cirúrgicos que liberam mediadores endógenos. Ao receber o estímulo, diferentes enzimas como fosfolipases e ciclooxigenases originam mediadores inflamatórios (prostaglandinas, citocinas, leucotrienos) dando continuidade à cascata inflamatória muitas vezes de maneira exacerbada, que é caracterizada pelos cinco sinais cardinais da inflamação: calor, rubor, tumor, dor e perda de função. Para o tratamento das inflamações as drogas de primeira escolha são os antiinflamatórios não esteroidais (DAINES), que atuam na inibição da ciclooxigenase (COX-2), contudo, o uso das DAINES pode provocar o advento de úlceras pépticas, ou até mesmo falência renal e problemas cardíacos no caso dos inibidores seletivos da COX. Em inflamações crônicas utilizam-se os Glicocorticóides (GC), que são potentes antiinflamatórios, mas provocam efeitos colaterais sistêmicos como hipoglicemia, ação no sistema nervoso central e uma deficiência no sistema imune. A utilização de princípios ativos vegetais é uma alternativa para o controle das inflamações, entre elas destacam-se plantas da família Agavaceae, principalmente do gênero Agave, com destaque para Agave sisalana rica em saponinas esteroidais. As saponinas são uma classe de metabólitos secundários que apresentam diferentes funções terapêuticas, de grande interesse comercial e farmacológico. Esses compostos apresentam um núcleo esteroidal envolto por cadeias de açúcares denominado aglicona ou sapogenina. A partir das folhas da Agave sisalana obteve-se a fração hexânica de Agave sisalana (FHAS), que teve seu potencial terapêutico avaliado em diferentes testes de inflamação, algesia e toxicidade. A FHAS apresentou uma redução significativa (p<0,05) edema nos modelos agudos de inflamação; edema de orelha por Xilol e edema de pata induzido por carragenina. A FHAS também apresentou diminuições significativas no modelo crônico de inflamação Granuloma cotton pellet, que avalia a infiltração celular. Os valores obtidos no cotton pellet foram corroborados pelo modelo de pleurisia, em que também houve redução do infiltrado celular. A FHAS demonstrou um potencial antinociceptivo nos modelos de analgesia, porém com uma ação bem menor do que os fármacos padrão, o que indica que o mecanismo de ação parece não envolver atuação com receptores opióides em modelos de analgesia. Com relação à toxicidade a FHAS não apresentou aumento significativo (p<0,05) de proteínas plasmáticas. Na avaliação do peso animais nenhuma das doses da FHAS apresentou efeito significativo sobre a evolução ponderal de peso dos animais, como foi o caso do controle positivo GC, o que indica ausência de efeitos colaterais graves, semelhantes aos GC. Através da análise dos dados, indicam que ação antiinflamatória e analgésica encontrada deve-se a presença das sapogeninas esteroidais na FHAS, principalmente a hecogenina. Devido a esses resultados, novas avaliações serão feitas para elucidar o mecanismo de ação antiinflamatório apresenta ação semelhante aos GC, trazendo assim perspectivas de uso medicinal da Agave sisalana.
Abstract: Pain is defined as complex and vague sensation that involves several factors such as life style and environment. Many times pain is a result of an inflammatory process. The inflammation an imune system response to different kind of stimulus, microorganisms, tissue injuries, miogenic stimulus or even cirurgic traumas, which release several endogens mediators. Receiving the stimulus, diferents enzymes as phospholipase and ciclogenasis, lead to inflammatory mediators (prostaglandins, citocins and leukotrienes) which continuity the inflammatory cascade, many times in an exarcebate manner, described by the five cardinals signs: Heat, redness, swelling, pain and loss of function. Inflammation Treatment the first choice in medicine are non steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDS) that acts in inhibition of COX-2. However, the use of NSAIDS can bring peptic ulcers or kidney failure and cardiac problems in selective COX inhibitors. Chronic inflammation uses Glucocorticoids therapy that are powerfull drugs, but they provoque systemics side effects: as hypoglicemy, nervous system activity and immune system depression. The use of active compounds present in plants is a way to inflammatory controll, among them there are plants of Agavaceae family mainly Agave genus, such as Agave sisalana which is rich in steroidals saponins. Saponins are a secundary metabolic class that present several therapeutic functions, with a large comercial and pharmacological interest. These compounds present steroidal nucleus involved by sugar chains called algycone or sapogenins. From the Agave sisalana was taken Agave sisalana hexanic fraction (FHAS) that had its therapeutic potential evaluated in differents inflammatory, algesic and toxicity tests. FHAS showed significative responses for acute inflammatory models with antiedematogenic activity as xylene ear edema and carrageenan hind paw edema. FHAS also presents significative results chronic models like granuloma cotton pellet, which evaluate cell infiltration. The values gotten on cotton pellet were confirmed with pleurisy model, where there were reduction of cellular infiltrate. FHAS showed antinociceptive potential in algesic tests, with a smaller action than standard medicine, which indicates that the action mechanisms does not acts on opioid receptors in analgesic models. In connection to toxicity, FHAS does not present increase of plasmatics proteins, and animal weight evaluation none of FHAS doses showed significative effects considering weight up of animals. In case of positive control GC that indicates absence of side effects such GC. Throughout data analyses, the antiinflammatory and analgesic action founded is tempted by sapogenins presence on FHAS. These results need new evaluation to explain the antiinflammatory action mechanisms bringing new perspectives of Agave sisalana medical use.
Mestrado
Mestre em Biologia Funcional e Molecular

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Rodríguez, Valencia Sinuhé. "FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMIA DE LOS ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES EN PERROS." Tesis de Licenciatura, Universidad Autónoma del Estado de México, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11799/95083.

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Abstract:

El objetivo del presente trabajo consistió en describir los procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos de los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINE) que se prescriben en perros. Para el análisis de la información se utilizó la técnica de investigación documental Carlos Bosch (2008), la cual consistió en realizar la recolección de la información, selección, organización, vaciado y redacción, presentando la información en Capítulos. Para lo cual resultó necesario actualizar la información ya existente sobre los AINE, para de esta manera, poder identificar la farmacocinética y farmacodinamia, caracterizar la posología actual, analizar los datos científicos actuales con respecto a la seguridad y eficacia de los fármacos e identificar los efectos adversos de éstos en perros. El desarrollo y la evolución de la investigación de los AINE tienen importancia debido a que son los analgésicos más utilizados en medicina veterinaria. Los AINE se usan con frecuencia en medicina veterinaria por sus efectos analgésicos, antiinflamatorios, antipiréticos y antitrombóticos. Son efectivos para el tratamiento del dolor que va de leve a moderado sobre todo en patologías que presentan estados de inflamación a nivel somático y visceral; también resultan útiles para el control del dolor postquirúrgico, sus verdaderos beneficios aumentan cuando se utilizan con otros fármacos como analgesia multimodal Está contraindicado su uso en pacientes que presenten enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad gastrointestinal y deshidratación y en combinación con corticoesteroides. Los mecanismos de acción antinociceptivo y antiinflamatorio se basan en la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX) y en consecuencia en la inhibición de formación de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Los AINE son fármacos de primera elección para el manejo del dolor, la desinflamación y el manejo de fiebre, considerando las restricciones que implican su uso.

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Montejano, Juan Julia. "Estudio de utilización de analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos en población rural." Doctoral thesis, Universitat de València, 2007. http://hdl.handle.net/10803/9908.

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Abstract:

El dolor es el síntoma más frecuente en los pacientes de Atención Primaria (AP) y constituye un problema de salud pública por su coste sanitario, económico y social. A pesar de la existencia de numerosos fármacos analgésicos, los pacientes siguen experimentando dolor que podría evitarse con un manejo más eficiente de la terapéutica. La mejor forma de conocer cómo se usan los medicamentos son los estudios de utilización. Dado que existen pocos estudios de este tipo en AP en España, hemos planteado uno que tiene como objetivos: obtener un patrón de utilización de analgésicos y AINE para el tratamiento del dolor en una población rural (municipios de Navarrés, Bicorp y Quesa (Valencia)) y datos de efectividad de los tratamientos utilizados.Participan 265 de los 800 pacientes que acuden a la consulta de AP para repetir recetas de algún analgésico o AINE (95 días elegidos al azar a lo largo de 12 meses). Registramos: motivo de uso del fármaco, pauta de administración, duración del tratamiento, origen de la prescripción (AP, Especialista, Farmacia, Urgencias), uso concomitante de otros fármacos y se interroga al paciente sobre la existencia de dolor en ese momento. Si la respuesta es afirmativa se valora la intensidad con Escala Visual Analógica (EVA, línea de 100mm sin marcas intermedias y extremos señalados con trazos verticales y etiqueta "no dolor" y "dolor insoportable"). En algunos casos se utiliza Escala Verbal Numérica (EVN 0-10). Estadística descriptiva, t de Student para comparar medias y Ji2 o cálculo de Odds Ratio para comparar proporciones (p<0,05).Resultados: 202 mujeres y 63 hombres (66,0+14,0 años (20-93)), sin diferencias entre hombres y mujeres. 151 pacientes recibían al menos otro AAP/AINE además del objeto de estudio. 131 pacientes manifestaron tener dolor actual. 98 fueron evaluados mediante EVA. La intensidad media del dolor fue de 36,3+19,6mm (2-100) que corresponde a dolor moderado-intenso (>30mm). En 24 casos, por falta de colaboración, se empleó EVN con un valor medio de 3,35+1,97 (1-9) y en 9 no fue posible evaluar el grado de dolor. 60 pacientes (48 mujeres y 12 hombres) señalaron valores que representan dolor moderado o intenso (49,08+14,24mm en mujeres y 46,25+11,77mm en hombres). 8 pacientes valorados con EVN indicaron valores superiores a 3. No hay diferencias significativas entre los fármacos, las pautas de administración y las indicaciones de los pacientes con dolor moderado o intenso y los que no tienen dolor.Conclusiones: Uno de cada cuatro pacientes que acuden a repetir recetas lo hace para solicitar un AAP/AINE. El perfil del paciente que solicita recetas de AAP/AINE es mujer, mayor de 65 años, con diagnóstico de artrosis, lumbalgia o cefalea, que trata con paracetamol, ibuprofeno o metamizol, y cuyo tratamiento se ha iniciado en AP. El uso de paracetamol e ibuprofeno se realiza de acuerdo con las indicaciones de la ficha técnica y puede considerarse correcto, mientras que el de metamizol, no se ajusta a la ficha y por tanto es incorrecto. Un 40% de los pacientes reciben gastroprotectores, cuyo uso en muchos casos es injustificado. Casi la mitad de los pacientes usuarios de AAP/AINE reciben simultáneamente al menos otro fármaco de este grupo. Casi la mitad de los pacientes usuarios de AAP/AINE manifiestan sentir dolor en el momento de la entrevista. Más de la mitad de los pacientes tratados con analgésicos o antiinflamatorios que refieren dolor, presentan un dolor moderado o intenso. La mayor parte de los pacientes usan pautas inadecuadas, lo que podría explicar la falta de efectividad del tratamiento con analgésicos o antiinflamatorios. En población rural usuaria de servicios sanitarios hay una elevada prevalencia de dolor que es tratado de forma inadecuada.
Objectives: The goal of the study is to analyze the pattern of utilization and efficacy in patients treated with analgesic or non steroidal antiinflammatory drugs (A/NSAID) attended in Primary CareThe study was carried out in a basic health area in Navarrés (Valencia, Spain) with an approximate population of 4400 inhabitants. Methods: Descriptive, cross-sectional, dug utilization study. Eligible patients were those that had sought a prescription of a drug of ATC groups M01A, N02A and N02B for their own use. Data collection was carried out between the months of November 2004 and November 2005. Patients were asked about the reason to use A/NSAID drugs, the therapeutic schedule and if they experienced any pain complaint in the moment of the visit. If the answer was affirmative pain was evaluated by means of a standard horizontal visual analogue scale (VAS) of 100 mm or a verbal numerical scale (VNS). The data are presented as descriptive statistics; mean comparisons were calculated with the Student's t test (p<0,05).Results: 265 patients were included (76,2% women; 66,1±13,9 years old (20-93)). Paracetamol, metamizol and ibuprofen were the most commonly drugs used. 15,1% of patients were taken fixed analgesic combinations. Osteoarthritis, low back pain and headache were the most frequent causes for A/NSAID utilization. 131 patients (49,4%; CI95% 43,3-55,4%) described suffering pain in the moment of the visit. In 98 the pain was evaluated by means of VAS (median value: woman 48 mm; men 45 mm) and in 24 with VNS (median value 2,5). 60 patients evaluated with VAS put the mark on the scale in values upper 30 mm which is considered moderate-severe pain. The analgesic regime vary widely and only 45,3% of patients used the drugs continuously at regular intervals.Conclusions: Approximately half of the patient users of A/NSAID suffered pain and many of them had a clinically relevant pain probably related with both incorrect analgesic election and schedule. The profile of the patient who asks for A/NSAID prescription is woman, higher than 65 years, with diagnosis of osteoarthritis, low back pain and headache, treated with paracetamol, ibuprofen or metamizol initially prescribed in Primary Care.

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Santos, Leandro dos 1979. "Efeito antiinflamatorio da S-nitroso-N-acetilcisteina (SNAC) na aterogenese em camundongos." [s.n.], 2005. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/314560.

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Abstract:

Orientador: Marta Helena Krieger
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-04T14:03:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_Leandrodos_M.pdf: 960822 bytes, checksum: 9255ee8c26bde6d271eafcb384a31cef (MD5) Previous issue date: 2005
Resumo: Objetivos: Várias vias inflamatórias têm participação no processo aterosclerótico. Diferentes marcadores do processo inflamatório e da disfunção endotelial têm sido utilizados para predizer o risco de futuro desenvolvimento ou complicação das doenças cardiovasculares. Atualmente, marcadores como o CD40L tem se mostrado importante no prognóstico de risco clínico. Os efeitos antiinflamatórios do nitrosotiol, doador de ¿NO, S-nitroso-N-acetilcisteína (SNAC) foram verificados em camundongos LDLr-/-, com objetivo de testá-lo na prevenção precoce do desenvolvimento da placa aterosclerótica, bem como nas mudanças de pressão arterial e de expressão das ¿NO sintases. Métodos e Resultados: Camundongos LDLr-/- alimentados com dieta enriquecida com 0,5% de ácido cólico e 1,25% de colesterol apresentaram aumento na expressão aórtica de CD40L, tanto nas fases iniciais (HC15d) quanto nas fases mais avançadas da aterosclerose (HC60d) e em uma relação inversa com a expressão de a-actina. Camundongos LDLr-/- alimentados com dieta comercial (CT) apresentaram aumento na expressão de eNOS e nNOS em relação aos camundongos selvagens (C57BL6). Foi também verificado aumento na expressão das 3 isoformas de NOS nos camundongos alimentados com dieta hipercolesterolêmica em relação ao CT. Pressão arterial aumentada foi determinada em camundongos LDLr-/- em relação aos selvagens. A administração de SNAC (0,51 mmol/Kg/dia i.p. por 15 dias) promoveu uma redução de 49% na área de lesão aterosclerótica, associada a uma diminuição na expressão aórtica das NOS e de CD40L, mas sem alteração no aumento pressórico. Conclusão: Concluímos que a deleção gênica do receptor de LDL nos camundongos produziu alteração nos marcadores propostos para inflamação e disfunção endotelial, mostrando-se responsável pela hipertensão, sendo que ambas foram caracterizadas neste modelo animal. O tratamento com SNAC mostrou-se eficaz na prevenção do estabelecimento do ateroma, por meio de processo antiinflamatório. Entretanto, a administração de SNAC não foi capaz de promover alterações no aumento pressórico verificado nos camundongos LDLr-/-
Abstract: Background: Several inflammatory pathways have been shown to participate in the atherosclerotic process. Different markers for inflammation and endothelial dysfunction have been found to predict the future risk for developing cardiovascular disease. Newer markers such as CD40 ligand appear to provide important information regarding clinical risk. In hypercholesterolemic LDLr-/- mice, we addressed anti-inflammatory effects of the nitrosothiol ¿NO donor S-nitroso-N-acetylcysteine (SNAC) in the early prevention of plaque development as well as changes in blood pressure and ¿NO synthase expression. Methods and Results: LDLr-/- mice fed with 0.5 % colic acid and 1.25 % cholesterol-enriched diet showed increased aortic expression of CD40L that was related to initial (HC 15d) and advanced (HC 60d) phases and inversely related with a-actin expression. Expression of eNOS and nNOS was higher in the LDLr-/- than Wild Type (C57BL6) mice, as well as, there was a larger expression of three isoforms of NOS in LDLr-/- mice fed with HC diet. Increase in the blood pressure was present in LDLr-/- in relation to Wild Type mice. SNAC administration (0.51 mmol/Kg/day i.p. for 15 days) promoted 49% of reduction in atherosclerotic lesion area associated with the prevention of this increased NOS and CD40L expression but without alterations in the increased blood pressure. Conclusion: We concluded that the genetic deletion of LDL receptor in mice produced alterations on the markers proposed to the inflammation and endothelial dysfunction, and showed to be responsible for hypertension, both characterized in this animal model. The SNAC treatment showed efficacy in the prevention of atheroma establishment by anti-inflammatory process. Nevertheless, the SNAC treatment was not capable to promote alterations in the increased blood pressure, which was verified in these ko mice
Mestrado
Fisiologia
Mestre em Biologia Funcional e Molecular

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Santos, Quintana Beatriz. "Actividad analgésica y antiinflamatoria de paracetamol e ibuprofeno en dolor agudo experimental." Tesis, Universidad de Chile, 2006. http://www.repositorio.uchile.cl/handle/2250/110769.

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Abstract:

Existe una gran variedad de fármacos capaces de inhibir el dolor, entre los que se encuentran los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Los AINEs son los fármacos más utilizados en los diferentes tipos de dolor, sin embargo, presentan una serie de reacciones adversas que limitan su uso. Relacionado con los AINEs se encuentra el paracetamol, definido como un AINE atípico, porque su actividad analgésica se encuentra relacionada, a diferencia de los AINEs convencionales, con la inhibición de la isoforma COX-3. En este estudio se evaluó tanto la actividad analgésica como antiinflamatoria de Ibuprofeno y de paracetamol. Con tal fin se realizó el ensayo algesiométrico agudo, de la formalina en ratones, a los que se les administró i.p. paracetamol (10-300 mg/kg), o ibuprofeno (1-30 mg/kg), 30 minutos antes del test. Se comprobó que tanto paracetamol como ibuprofeno poseen actividad analgésica, dependiente de la dosis, en ambas fases del ensayo de la formalina: fase I (analgésica o neurogénica) y fase II (analgésica-antiinflamatoria). Es de notar que ibuprofeno es de mayor actividad, comparado con paracetamol, en ambas fases. Este hallazgo estaría relacionado con la diferente capacidad inhibitoria de las COXs. El sistema opioide se encuentra comprometido sólo en la actividad del ibuprofeno fase II y el sistema nitridérgico en ambas fases del mismo fármaco. Los hallazgos del presente trabajo que demuestran una modulación distinta de la actividad antinociceptiva de paracetamol y de ibuprofeno, no sólo se justificarían por la inhibición diferente de las COXs sino también por una diversa modulación de los sistemas opioides y por la vía nitridérgica de los efectos analgésicos de paracetamol e ibuprofeno.

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Henrique, Goersch Bastos Fernando. "Avaliar a influência de fármacos antiflamatórios hormonais e não hormonais sobre a fragilidade osmótica e marcação de hemácias com 99mTc em ratos." Universidade Federal de Pernambuco, 2003. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/5048.

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Abstract:

Made available in DSpace on 2014-06-12T17:35:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4444_1.pdf: 377855 bytes, checksum: 632fa4319c127efda6b1afc08a81bcfa (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003
A dexametasona (Dex), o complexo B (Com B) e o piroxican (P) são fármacos antiinflamatórios freqüentemente utilizados no tratamento da inflamação de origem neurogênica ou de natureza músculo-esquelética. Este trabalho visa avaliar a influência de fármacos antiinflamatórios sobre a fragilidade osmótica e marcação de hemácias e proteínas plasmáticas com 99mTc in vitro. Amostras de células sangüíneas de ratos Wistar foram tratadas com diferentes concentrações de Dex e Com B por um período de 1 hora e em seguida foram submetidas à centrifugação 1000g/15 min e lavadas por 2 vezes. As hemácias foram submetidas à solução salina de 0,1- 0,9%. Os resultados mostram que o tratamento com Dex e Complexo B provoca uma hemólise de 100% nas concentrações de solução salina de 0,1 0,4%, não sendo observado hemólise nas concentrações de 0,7 0,9%. Numa segunda etapa, amostras de sangue, com anticoagulante, de ratos Wistar foram incubadas com diferentes concentrações de fármacos antiinflamatórias durante uma hora na presença de cloreto estanoso. Após a incubação o 99mTc foi adicionado em todas os tubos e incubado por 10 min. As amostras foram centrifugadas e o plasma e as células sangüíneas foram separadas. Alíquotas destas foram precipitadas com ácido tricloroacético (TCA) a 5% e as frações solúveis e insolúveis separadas. As percentagens de radioatividade (%ATI) das amostras foram calculadas e os resultados indicam que a Dex, o Com B e o P reduzem a eficiência de captação do 99mTc. Estes experimentos indicam que os fármacos antiinflamatórios apresentam possível efeito oxidativo, como também competem com o sítio de ligação do íon estanho ou 99mTc

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Alvarado, Bonilla Helen Lissette. "Estudio biofarmacéutico de triterpenos pentacíclicos antiinflamatorios vehiculizados en sistemas nanoestructurados para aplicación tópica." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2015. http://hdl.handle.net/10803/301772.

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Abstract:

El ácido oleanólico (OA) y su isómero el ácido ursólico (UA), son triterpenos pentacíclicos que existen ampliamente en las plantas naturales, como acido libre o agliconas de saponinas triterpenoides, y son parte integral de la dieta humana. Estos triterpenos son de gran interés como agentes terapéuticos por sus diversas actividades farmacológicas, como antiinflamatoria, anticancerígena, antioxidante, hepatoprotectora, antimicrobiana, entre otras. El objetivo principal de este trabajo fue el diseñar, optimizar y caracterizar sistemas nanoestructurados como nanopartículas poliméricas de PLGA (NPs) y nanoemulsiones (NEm) conteniendo estos compuestos triterpenoides de origen natural (Plumeria obtusa) y sintético, evaluando su acción antiinflamatoria y citotóxica para aplicación tópica (ocular y dérmica). Las NPs fueron desarrolladas por el método de desplazamiento de solvente y optimizadas por un diseño factorial central compuesto, las NPs seleccionadas fue la compuesta por 1.0 mg/mL de OA/UA, 10.0 mg/mL de P188 y pH de 5.5 para la fase acuosa, que obtuvo valores de tamaño de partícula alrededor de los 200 nm, una carga superficial de -27 mV y una encapsulación entre 76-78%. Las NEm fueron desarrolladas por la construcción de diagramas pseudo-ternarios de fases, con una composición final de 20% de aceite de castor, 20% de propilenglicol, 59.80% de Smix con ratio 4:1 (47.84% de labrasol y 11.96% de transcutol-p) junto a las mezclas triterpenoides al 0.2%, presentando apariencia monofásica, tamaño de gota pequeño (~200 nm) e índices de polidispersidad alrededor de 0.2. Ambas formulaciones presentan una viscosidad baja (menor a 60 mPa·s) y siguen un comportamiento Newtoniano. Ambas mezclas de triterpenos tanto en NPs como NEm, no presentaron fenómenos de desestabilización (coalescencia, floculación, sedimentación, cremado, etc.) durante 30 días después de su elaboración, por lo que las formulaciones optimizadas se consideran sistemas estables. El perfil cinético que presentan ambas mezclas encapsuladas en NPs se ajusta a la función de Weibull, que sigue un mecanismo de liberación complejo. Mientras que la liberación de estas mezclas de las NEm, siguen un modelo cinético de la ecuación de Korsmeyer-Peppas, con un mecanismo de liberación de difusión no Fickiana o anómala. La permeación corneal de ambas mezclas en NPs, pone de relieve que hay mayor cantidad retenida en la córnea que cantidad permeada, siendo ligeramente superior en la mezcla natural. La capacidad de permeación en piel de las nanoemulsiones de ambas mezclas, demuestra también que hay mayor cantidad retenida de OA/UA en la piel que la cantidad permeada. El perfil de permeación mostró que a las primeras 4 horas de estudio hay mayor cantidad permeada de la mezcla sintética que de la mezcla natural. Los resultados de los ensayos de tolerancia ocular y dérmica in vitro e in vivo, indican que las formulaciones optimizadas muestran una tolerancia óptima, siendo seguras para aplicación tópica. Ambas mezclas tanto en NPs como en NEm muestran una inhibición eficaz de la inflamación local, siendo este efecto más marcado en las formulaciones de mezcla natural, ya que esta tiende a quedar más retenida en el área de contacto. La actividad citotóxica se llevó a cabo por el ensayo de Alamar blue, donde la nanoemulsión de la mezcla natural muestra actividad anticancerígena en la línea celular de melanoma murino B16, a partir de concentraciones más bajas (5 µM) que el compuesto puro (30 µM). La NEm blanca presenta también actividad anticancerígena desde los 5 µM, lo que podría deberse al aceite de castor, que potencia la acción del compuesto natural puro. Los resultados presentados en este trabajo demuestran claramente la idoneidad de estos sistemas coloidales desarrollados para un efecto anti-inflamatoria local tras la administración tópica.
Oleanolic acid (OA) and its isomer ursolic acid (UA), pentacyclic triterpenes are widely existing in the natural plants and are integral part of the human diet. These triterpenes are of great interest as therapeutic agents for their various pharmacological activities such as anti-inflammatory, anticarcinogenic, antioxidant, hepatoprotective, antimicrobial, among others. The main objective of this work was to design, optimize and characterize nanostructured systems such as PLGA-nanoparticles (NPs) and nanoemulsions (NEm) containing these natural (Plumeria obtusa) an synthetic triterpenoids compounds, evaluating their anti-inflammatory and cytotoxic activities for application topical (ocular and dermal). The NPs were developed by the method of solvent displacement and optimized by central composite factorial design, the selected NPs was composed of 1.0 mg/mL OA/UA, 10.0 mg/mL of P188 and aqueous phase with pH of 5.5, obtained values of particle size around 200 nm, a surface charge of -27 mV and an encapsulation between 76-78%. NEm were developed for the construction of diagrams pseudo-ternary phase, with a final composition of 20% castor oil, 20% propylene glycol, 59.80% of Smix with ratio 4:1 (47.84% of labrasol and 11.96% of transcutol-P) together with 0.2% triterpenoid mixtures presenting monophasic appearance, small droplet size (~200 nm) and polydispersity index around 0.2. The kinetic profile of mixtures encapsulated in NPs fits with Weibull function, which follows a complex release mechanism. While the release of these mixtures from NEm follow a kinetic model of the Korsmeyer-Peppas equation, with release mechanism of non-Fickian or anomalous diffusion. The corneal and dermal permeation indicates that these triterpenoids compounds tend to be retained in greater amount in the contact area than the amount permeated, being retained slightly higher in the natural mixture. Both mixes in NPs and NEm show effective inhibition of local inflammation, this effect being more pronounced in the formulations of natural mixture. The natural mixture of nanoemulsion shows anticancer activity in the murine melanoma cell line B16, since lower concentrations (5 µM) to the pure compound (30 µM). The results presented here clearly demonstrate the suitability of these colloidal systems developed for a local anti-inflammatory effect after topical administration.

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Andrade, Eduardo Dias de 1948. "Efeitos antiinflamatorios da betametosona em preparações e posologias diferentes : estudo experimental em ratos." [s.n.], 1985. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/288207.

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Abstract:

Orientador: Mario Roberto Vizioli
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-07-14T02:53:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_EduardoDiasde_D.pdf: 1914643 bytes, checksum: 1a274ce533050317bd06b64043ef8906 (MD5) Previous issue date: 1985
Resumo: O presente trabalho teve como finalidade a avaliação experimental, em ratos, dos efeitos antiinflamatórios da betametasona, quando empregada em posologias e preparações distintas. Os resultados obtidos demonstraram que, quando este corticosteroide sintetico foi administrado na dose unicade 0,1 mg/kg, no pós-operatório imediato, sob a forma de preparação de depósito, observou-se uma atenuação dos fenômenos que caracterizam a resposta inicial do processo inflamatório. O mesmo também foi observado quando a betametasona foi utilizada sob um novo esquema terapêutica, na dose total de 0,05 mg/kg, dividida em duas doses de 0,025 mg/kg, com uma preparação injetável convencional, 1 hora antes e 4 horas após o ato operatório. Por outro lado, os tecidos dos animais submetidos a corticosteroideterapia, em ambos os esquemas estudados, tiveram sua reparação retardada quando comparada àquela observada nos tecidos obtidos de animais sob condições normais. Entretanto, a inibição do processo de reparação parece ter sido menos marcante nos tecidos tratados com a preparação convencional da betametasona, se comparada com aquela provocada pelo tratamento com a preparaçãode deposito do mesmo corticosteroide. A partir desses resultados, também foi posslvel concluir que o esquema terapêutica original proposto com a betametasona seria o mais indicado, quando se pretende uma eficácia antiinflamatória, equilibrada e, ao mesmo tempo, uma interferência, a menor possível, na evolução dos processos de reparação
Abstract: Not informed.
Doutorado
Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica
Doutor em Odontologia

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Kawaguchi, Julio Takashi. "Influencia dos antiinflamatorios, indometacina, deflazacort, e meloxicam sobre a secreção gastrica de ratos." [s.n.], 2000. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/287987.

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Abstract:

Orientador: Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-07-25T21:29:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kawaguchi_JulioTakashi_M.pdf: 2082933 bytes, checksum: 2aa0ae6c42fa4bfc4cdc5c67154e69b3 (MD5) Previous issue date: 2000
Resumo: Muitos estudos têm relacionado os antiinflamatórios com alterações gástricas. Com o objetivo de apresentar alguma contribuição nesta área de pesquisa é que nos propusemos a investigar a influencia de antiinflamatórios sobre a secreção gástrica de ratos. Foram utilizados neste experimento, quarenta ratos (Wistar), machos com 120 dias de idade, pesando em média 350 gramas, os quais foram submetidos a jejum de 72 horas, e a seguir anestesiados com éter, e submetidos à ligação do piloro. Após 4 horas foi coletada a secreção gástrica para análise. O soro fisiológico e as drogas forma administradas por sonda gástrica, num volume de 0,5 ml, após a ligadura do piloro, de acordo com as seguinte distribuição:GRUPO I - Soro Fisiológico; GRUPO TI - Indometacina; GRUPO li Detlazacort; GRUPO N - Meloxicam. Após o experimento, o suco gástrico foi coletado para a avaliação do pH, volume, acidez livre, acidez total e atividade péptica.Resultados: Volume (ml) e pH : G-I ( 5,80 e 1,72 ); G-TI ( 9,72 e 1,18 ); G-li ( 8,79 e 2,11 ); G-N ( 6,63 e 2,13 ) Acidez livre e total (llEq/4h): G-I - ( 438,08 e 572,70 ); G-TI - ( 878,02 e 989,00); G-li - ( 462,97 e 600,97); G-N - (375,37 e 460,36 ) Atividade Péptica ( UE/4h ): G-I- ( 6,25 ); G-TI - ( 4,17 ); G-li - ( 5,87 ); G-N - ( 4,76 ). A I I indometacina aumentou o volume do suco gástrico reduziu o pH e aumentou a acidez livre e acidez total, sinalizando claramente, para uma indução a secreção clorídrica pelas células parietais , e reduziu significativamente a atividade péptica. O meloxicam não aumentou o volume de suco gástrico e não alterou a atividade péptica e aumentou significativamente o pH, o que pode indicar uma redução na secreção gástrica ácida. O deflazacort aumentou o volume de suco gástrico e o pH e não apresentou diferença significativa em relação aos controles no que se refere a acidez livre e total. Da mesma forma que o meloxicam, o deflazacort não alterou a atividade péptica. Desta forma, no que se refere ao principal efeito adverso dos antiinflamatório, que é a agressividade a mucosa gástrica, dos antiinflamatórios testados neste trabalho, o meloxicam mostrou-se o menos efetivo em induzir alterações nos parâmetros da secreção gástrica analisados
Abstract: Many studies have established a relationship between anti-inflammatory medications and gastric reactions. Our objective is to contribute to this research area by investigating the influence ofanti-inflammatory medications on the gastric secretion of rats. Forty 120-day-old male Wistar rats were used. They weighed 350 grams and were submitted to a 72-hour fasting. Then, they were anesthetized with ether and had their pylorus ligated. After 4 hours, the gastric secretion was collected and taken to analysis. The physiological sodium chloride solution and the drugs were given via gastric probe after the pylorus ligature at a 0.5-ml-volume leveI, according to the following distribution: GROUP I - physiological sodium chloride solution; GROUP II - Indomethacin; GROUP li - Deflazacort; GROUP IV - Meloxicam. After the experiment, the gastric juice was collected and its pH, free acidity, total acidity and peptic acidity were evaluated. The results were: volume (ml) and pH: G-I (5,80 and 1,72), G-II (9,72 and 1,18), G-li (8,79 and 2,11), G-IV (6,63 and 2,13); free acidity and total acidity (lillq/4h): G-I - (438,08 and 572,70), G-II - (878,02 and 989,00), G-li - (462,97 and 600,97), G-IV - (375,37 and 460,36), peptic activity (UE/4h): G-I (6,25), G-II (4,17), G-ill (5,87), G-IV (4,76). Indomethacin made the gastric juice volume increase and the pH decrease and it also increased the free and total acidity evidencing a chlorinous secretion induction by the parietal cells and a peptic activity reduction. Meloxicam did not make the gastric juice volume increase or the peptic activity change, but it increased the pH significantly, what may indicate a reduction gastric secretion. Deflazacort increased the gastric juice volume and the pH, but the ftee and total acidity were not changed significantly in comparison to the controls. As Meloxicam, Deflazacort did not chage the peptic activity. Thus, regarding the main adverse reactions of the use of anti-inflammatory medications, which is aggression to the gastric mucus, among the medications tested in this work, Meloxicam presented the less changes in the gastric secretion parameters analyzed.
Mestrado
Fisiologia Oral
Mestre em Odontologia

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Suazo, Anacona Javiera Millaray. "Reformulación de crema antiinflamatoria tópica para registrar en país con zona climática iv." Tesis, Universidad de Chile, 2015. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/138828.

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Abstract:

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico
Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento
Durante los seis meses de duración de práctica prologada, se realizaron diferentes actividades en el departamento de Investigación y Desarrollo del Laboratorio Maver S.A. Para solicitar registro sanitario de los productos farmacéuticos que serán comercializados tanto en territorio nacional como internacional es de carácter obligatorio presentar un dossier del producto, el cual corresponde a toda la documentación solicitada por la entidad regulatoria, que contiene entre otras cosas estudios de estabilidad, los cuales en conjunto con la demás documentación solicitada garantizarán el periodo de eficacia de cada producto. El objetivo principal fue la reformulación de un producto antiinflamatorio tópico con ibuprofeno como principio activo con el fin de que el producto sea estable para obtener registro sanitario en Perú, para ello se trabajó en base a una formula ya registrada en Chile por el laboratorio, que presentaba problemas de estabilidad al realizar ensayos para exportar a país con zona climática IV. Para ello se decidió cambiar el material de envase por uno más protector, debido a que el activo es sensible a la degradación oxidativa y fotolítica.1 Además se realizó una búsqueda bibliográfica de fórmulas de países de alta vigilancia y se trabajó en base a la fórmula ya registrada por el laboratorio. Luego de desarrolladas las fórmulas se realizaron una serie de ensayos preliminares, de los cuales la fórmula que logró superar estas pruebas, se utilizó para realizar 3 lotes pilotos, los cuales fueron ingresados a condiciones de estabilidad intermedias (real para el caso de Perú) y aceleradas. Para ver el comportamiento de esta fórmula y poder determinar su estabilidad en el tiempo, se realizaron pruebas analíticas (especificaciones de producto terminado), específicamente valoración, oxidación y límite de 4-isobutilacetofenona y se compararon con la fórmula ya registrada como control

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Ulisse, Ulisse Karla. "Microextracción de fármacos antiinflamatorios no esteroidales desde matrices acuosas usando polímero de impresión molecular inmovilizado en un sistema de disco rotatorio." Tesis, Universidad de Chile, 2014. http://www.repositorio.uchile.cl/handle/2250/117243.

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Abstract:

Memoria para optar al título de Químico
Los llamados contaminantes emergentes, están presentes en un variado rango de productos de la vida cotidiana, como los productos farmacéuticos que son liberados de manera indiscriminada a las plantas de tratamiento de aguas, donde al no ser removidos en su totalidad tienden a permanecer en la fase acuosa, y por lo tanto, son frecuentemente detectados en aguas superficiales. La preocupación recae en que sus productos de degradación pueden ser incluso más tóxicos que los contaminantes iniciales. Entre los productos farmacéuticos, las drogas antiinflamatorias no esteroidales (non-steroidal anti-inflammatory drugs) (NSAIDs), han sido detectadas frecuentemente en el medio ambiente y no poseen una legislación que las regule. Es por esto que se desarrolló un método analítico para determinar la concentración de estos fármacos más comúnmente usados en muestras acuosas, mediante la técnica de microextracción por sorción en disco rotatorio (rotating disk sorptive extraction) (RDSE). El dispositivo de extracción es de teflón y presenta una cavidad en el cual se le inmoviliza un polímero de impresión molecular (MIP) como sorbente selectivo para la extracción de los analitos, con la posterior cuantificación mediante cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas (CG-MS), con previo proceso de derivatización de los extractos provenientes de RDSE. Las condiciones de extracción optimizadas para los antinflamatorios no esteroidales, ácido mefenámico y diclofenaco fueron las siguientes: volumen de muestra de 50 mL, 25 mg de fase MIP, agitación a 3000 rpm, tiempo de extracción de 60 minutos, pH 2 y un proceso de desorción con 10 mL de metanol por 5 minutos. Se demostró que para los fármacos en estudio la fase sorbente de MIP extrae en promedio 3 veces más que la fase con el mismo polímero no impreso (NIP), dejando de manifiesto el efecto de las cavidades de la molécula impresa. La metodología propuesta se validó en una matriz de agua potable. El método alcanzó límites de detección entre 0,060 - 0,223 μgL-1 de AINEs con recuperaciones entre 99-100% ± 5-6%. La aplicación en muestras de aguas residuales obtenidas de una planta de tratamiento de Santiago entregó concentraciones para estos fármacos entre 1,8 - 4,3 μgL-1 en el afluente y de 1,3 – 2,8 en el efluente
The so called emerging contaminants are present in a wide range of daily life products such as drugs that are haphazardly released into water treatment plants where, as they are not completely removed, they tend to remain in the aqueous phase and consequently are found in surface waters. The concern lies in that they can transform into products that are more toxic and more dangerous than the original contaminants. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are a type of drugs that have been frequently detected in the environment and are not regulated by law. For this reason, an analytical method was developed to determine the concentration of the most commonly used NSAIDs in aqueous samples, using the rotating-disk sorptive microextraction technique (RDSE). The extraction device, made of Teflon, contains a cavity in which it can immobilize a molecularly imprinted polymer (MIP) as a selective sorbent for extracting analytes, which are subsequently quantified using the gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) method once the extracts from RDSE were subject to a derivatization process. The optimal condition for extraction of the mefenamic acid and diclofenac NSAIDs were the following: sample volume of 50 mL, 25 mg of MIP, 3000 rpm agitation, extraction time 60 min, pH2 and desorption with 10 mL of methanol during 5 minutes. For the drugs under study, it was shown that the sorbent phase of MIP recovered on average three times more than the same phase with no imprinted polymer (NIP), evidencing the effect of the cavities of the imprinted molecule. The proposed methodology was validated using a potable water matrix The method achieved NSAIDs detection limits between 0.060 to 0.223 ugL-1 with recoveries between 99-100% ± 5-6%. The application (of this method) to waste water samples obtained from a water treatment plant in Santiago showed NSAIDs concentrations of 1.8 to 4.3 μgL-1 in the influent stream and 1.3 to 2.8 μgL-1 in the effluent stream

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Cervera, Álvarez Álvaro. "Estudio de las propiedades antiinflamatorias de la heparina no fraccionada en la isquemia cerebral." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2007. http://hdl.handle.net/10803/2211.

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Abstract:

INTRODUCCIÓN: La heparina no fraccionada (HNF) se utiliza en el tratamiento del ictus desde varias décadas como fármaco anticoagulante. Los ensayos clínicos aleatorizados no han demostrado eficacia de este tratamiento, por lo que se desaconseja su uso. Sin embargo estos estudios tienen numerosas limitaciones como un excesivo retraso en el inicio del tratamiento, la vía de administración del fármaco y la falta de monitorización. En los últimos años se han descrito numerosas propiedades antiinflamatorias de la HNF que podrían ser beneficiosas en la isquemia cerebral aguda. OBJETIVOS: establecer un modelo animal de tratamiento continuo con HNF que permita mantener una heparinemia dentro de los márgenes terapéuticos deseados y determinar si la HNF administrada de la manera adecuada es neuroprotectora en un modelo de isquemia-reperfusión cerebral focal en rata, estudiar si hay mecanismos antiinflamatorios involucrados en este efecto neuroprotector, analizar marcadores séricos de inflamación en pacientes con ictus para determinar si existe un efecto antiinflamatorio al usar HNF y desarrollar un ensayo clínico aleatorizado comparando la HNF con la aspirina en el tratamiento del ictus isquémico agudo para evaluar la superioridad de este tratamiento. MÉTODOS Y RESULTADOS: Evaluamos la farmacocinética de la HNF en diferentes grupos de rata mediante reactivos cromógenos y encontramos que la dosis que mantenía una heparinemia constante de 0.3 a 0.6 U/mL fue un bolus de 200 U/kg seguido de una perfusión intraperitoneal de 70 U/kg/h. Mediante la técnica de oclusión endoluminal de la arteria cerebral media determinamos que la HNF iniciada a las 3 horas de la isquemia reducía el volumen de infarto cerebral en un 46% respecto al grupo control. Este efecto neuroprotector se acompañó de una elevación de los niveles plasmáticos de IL-10, de una mayor expresión de hemooxigenasa-1, y de una menor expresión de VCAM-1. En pacientes con isquemia cerebral agudo, encontramos una mayor respuesta de fase aguda (leucocitos totales, porcentaje de polimorfonucleares y velocidad de sedimentación globular) en los tratados con aspirina que en los que recibieron HNF. La reacción de fase aguda fue menor que presentaban una recuperación completa al alta. Además se demostró una asociación positiva entre el uso de HNF y la recuperación completa, sobre todo en el ictus no lacunar. En otro estudio el aumento de VCAM-1 sérica a las 48 horas se asoció de forma independiente con una peor recuperación a los 6 meses. Los niveles de VCAM-1 sérica fueron 1.24 veces mayores en los pacientes tratados con aspirina. Por último, realizamos un ensayo aleatorizado, el estudio RAPID, comparando la eficacia de la aspirina y de la HNF en el ictus isquémico no lacunar de menos de 12 horas de evolución. El estudio se cerró prematuramente con 67 pacientes incluidos. La HNF demostró un perfil de seguridad igual al de la aspirina. CONCLUSIONES: La HNF administrado de forma adecuada es neuroprotectora en el modelo de isquemia-reperfusión cerebral focal de rata, ya que reduce en un 46% el volumen de infarto. La acción neuroprotectora de la HNF está mediada por mecanismos antiinflamatorios, como el incremento de la IL-10 plasmática, el aumento de la expresión de la hemooxigenasa-1 y la inhibición de la inducción de la VCAM-1. En pacientes con ictus tratados con HNF se observa una menor respuesta de fase aguda y niveles séricos más bajos de VCAM-1. Esta disminución de marcadores inflamatorios se asoció con una mejor recuperación funcional.
La medicina basada en la evidencia no tiene, en estos momentos, datos suficientes para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con HNF en las primeras 12 horas tras un ictus isquémico no lacunar. No obstante, el estudio RAPID aporta que el perfil de seguridad de la HNF puede ser similar al de la aspirina y una mayor eficacia en la prevención de recurrencias tempranas.

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Vayá, Pérez Ignacio. "Estados excitados del antiinflamatorio no esteroideo flurbiprofeno como sondas para la interacción con proteínas." Doctoral thesis, Universitat Politècnica de València, 2008. http://hdl.handle.net/10251/1945.

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Abstract:

Las proteínas son macromoléculas muy abundantes en los organismos vivos. En concreto, la importancia de las proteínas transportadoras (como albúmina sérica humana y bovina) radica en que actúan como vehículo para la distribución de una amplia variedad de sustancias endógenas y exógenas en la sangre. El estudio de la interacción fármaco/proteína es importante para conocer la biodistribución, el metabolismo, la eliminación y el efecto farmacológico del fármaco en el organismo. El número de técnicas utilizadas para la realización de este tipo de estudios es muy amplio y variado. En esta tesis, se ha desarrollado una nueva metodología haciendo uso de la técnica de fotólisis de destello láser para estudiar las interacciones que tienen lugar entre el flurbiprofeno (fármaco de la familia de los ácidos 2-arilpropiónicos) y las proteínas mencionadas. Se estudiaron las especies transitorias generadas tras absorción de luz, utilizándose las propiedades de los estados excitados del FBP como parámetros cuantitativos sensibles a las características del medio. En primer lugar, se realizó la caracterización de los primeros estados excitados singlete y triplete del flurbiprofeno, identificándose sus principales procesos de desactivación. Conocidas las propiedades fotofísicas del FBP, se procedió a estudiar una serie de sistemas modelo con el fin de simular el complejo no covalente que interviene en la situación real. En ellos, el FBP quedaba covalentemente unido a los aminoácidos del centro activo de la proteína más directamente implicados en la interacción con el fármaco. Con el propósito de avanzar en el estudio de las interacciones fármaco/proteína, se procedió a estudiar sistemas donde ambos componentes se encontrasen en el mismo medio. Así pues, se llevaron a cabo estudios de sistemas intermoleculares FBPMe/AS y FBP/AS. En ellos, el primer estado excitado triplete resultó ser altamente sensible a la interacción con la proteína. Se observó que el tiempo de vida de triplete de FB
Vayá Pérez, I. (2007). Estados excitados del antiinflamatorio no esteroideo flurbiprofeno como sondas para la interacción con proteínas [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/1945
Palancia

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RODRÍGUEZ, ESCOBAR JESÚS JAVIER. "Uso de firocoxib en equinos como alternativa para tratamientos basados en antiinflamatorios no esteroidales." Tesis de Licenciatura, Universidad Autónoma del Estado de México, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11799/95092.

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Abstract:

Los procesos patológicos por los que cursa una enfermedad o un traumatismo en los equinos son acompañados a menudo de procesos inflamatorios los cuales al estudiar su fisiopatología describen los diversos factores que dan como resultado signos, estos procesos inflamatorios se ven acompañados en la mayoría de los casos de dolor, este, puede ser considerado agudo o crónico, en la clínica equina existen diversos fármacos que son de utilidad para controlar la inflamación y el dolor. Los analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos, conocidos como AINEs (antiinflamatorios y analgésicos no esteriodales) son una herramienta en la que se apoya el clínico para poder corregir diversas patologías acompañadas de estos dos procesos. Para el clínico de equinos tener una diversidad de AINEs, puede considerarse una ventaja, sin embargo, muchos fármacos de esta clase presentan efectos colaterales que pueden empeorar la salud del paciente, por lo que se limita su uso. Los COBIXs representan una nueva generación de estos AINEs, entre los más destacados en el uso con equinos está el firocoxib, para controlar los procesos inflamatorios y de dolor, esta molécula actúa como un fármaco selectivo de la COX-2. Este trabajo está estructurado con una revisión de literatura en la cual, se habla de inflamación y sus tipos, los signos cardinales que acompañan a este proceso, mediadores químicos involucrados, descripción del dolor y su fisiopatología, también se detallan los mecanismos por los cuales se suprime el dolor y a partir de esto se introduce a los AINEs y su clasificación, en cada aparatado se habla de estos, sobre el uso en equinos así como las dosis y sus efectos adversos de cada uno, dando paso a continuación al tema de los nuevos AINEs en especial al firocoxib que es uno de los fármacos que resulta una opción nueva en la clínica de equinos, donde podemos proponer un uso más amplio, de forma segura y eficaz para controlar la inflamación, garantizando al paciente un estado de bienestar y salud.

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Ramírez, Roca Emilio Germán. "Actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora del extracto clorofórmico de las hojas de Chuquiraga lessing "Huamanpinta"." Doctoral thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2014. https://hdl.handle.net/20.500.12672/3730.

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Abstract:

Objetivos: Determinar la actividad antioxidante, antiinflamatoria e inmunomoduladora del extracto clorofórmico de las hojas de Chuquiraga lessing “huamanpinta”. Diseño: estudio experimental. Lugar: Facultades de Farmacia y Bioquímica y de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima-Perú. Material Biológico: ratas Holtzman. Intervenciones: se realizó la identificación y elucidación estructural de metabolitos secundarios y se determinó la actividad antioxidante in vitro por el método del difenilpycrilhidrazyl (DPPH). Se agrupó 42 ratas con pesos de 200 a 250 g, en seis grupos de siete cada uno y se midió la actividad de enzimas antioxidantes como superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y la lipoperoxidación. En la actividad antiinflamatoria se empleó el método del edema subplantar según Winter y el test de granuloma según Sedwick inducido por carragenina; y para la actividad inmunomoduladora el método de velocidad de aclaramiento de la tinta china. Principales resultados: se identificó flavonoides, triterpenos, esteroides, alcaloides, taninos, compuestos fenólicos, lactonas sesquiterpénicas. Con el análisis espectroscópico UV se elucidaron los flavonoides: 5,6,7-trihidroxi-4’-metoxiflavona; 3’,5,6,7-tetrahidroxi-4’-metoxiflava nona; 4’,5,7,8-tetrahidroxiflavona; 5,7,8-trihidroxi-4’-metoxiflavona. La DL50 se ubica por encima de 2000 mg/kg, considerándose el extracto como no tóxico y no Clasificado. La actividad antioxidante in vitro de 86.4% (300 ug/mL) e in vivo aumenta la actividad de las enzimas antioxidantes CAT (2146.8 UI/ ml sangre), SOD (10.12 UI/ml sangre) y reduce la lipoperoxidación como MDA (3.6 umol/ml sangre). La mayor eficiencia antiinflamatoria fue a 300 mg/kg (39.1 %); y la eficiencia Inmunomoduladora de 48.23% (200 mg/kg) respectivamente. Conclusiones: Chuquiraga lessing “huamanpinta” manifiesta actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora, que la ubica como una especie nativa muy importante en la línea de los recursos naturales.
Tesis

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Diaz, Martinez Heydee Lisbet. "Actividad antiinflamatoria y antioxidante del extracto hidroalcohólico del látex de Argemone mexicana (“Cardo santo”)." Bachelor's thesis, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2016. https://hdl.handle.net/20.500.12672/5069.

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Abstract:

Evalúa la actividad antiinflamatoria in vivo por el método del edema pedal inducido por Carragenina en ratas hembras Sprague Dawley, a las concentraciones de 200, 400, 600 y 800 mg/kg del extracto hidroalcohólico del látex de Argemone mexicana comparado con 50 mg/kg de diclofenaco sódico y 0.4 mg/kg de dexametasona por vía oral, la eficacia antiinflamatoria es de 63.47%, 49.00%, 46.55% y 45.18% respectivamente para cada una de las concentraciones de los extractos. Evalúa la actividad antioxidante in vitro, mediante la neutralización del radical del DPPH, de 100, 75, 50,20 y 15 µg/mL, se obtiene un 91.20% de inhibición de radicales libres a 100 µg/mL. Realiza un análisis fitoquímico preliminar del extracto hidroalcohólico de látex de A. mexicana detectándose la presencia de alcaloides, flavonoides, taninos, quinonas, fenoles, principalmente. La seguridad es evaluada mediante el ensayo de toxicidad oral por dosis límite en ratones hembras Balb/c con las dosis de 0.0025; 0.025; 0.25; 2.5 y 20 g/kg, el DL50 para el extracto es mayor a 2000 mg/kg; el ensayo de irritación ocular se lleva a cabo en conejos Nueva Zelanda siguiendo los métodos descritos en la norma OECD 405. Se instala 0.1 mL de látex fresco y se determina el índice de irritación ocular (IIO), la cual es clasificada como no irritante.
Tesis

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Moral, Bustamante Natalia Isabel. "Efecto del sistema serotonérgico en la antinocicepción de dexketoprofeno en dolor orofacial." Tesis, Universidad de Chile, 2007. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/139894.

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Abstract:

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
En este trabajo se evaluó la modulación serotonérgica del efecto analgésico de Dexketoprofeno, usando el Método Algesiométrico Agudo de la Formalina Orofacial en ratones. Este distingue la fase de dolor agudo (Fase I) y la fase inflamatoria de dolor crónico (Fase II). Para evaluar la actividad antinociceptiva se construyeron curvas dosis-respuesta del AINE administrado por vía i.p. y de ella se dedujo su ED50. La modulación serotonérgica se estudió por el efecto del pretratamiento de los animales, vía i.p, con Tropisetrón, antagonista selectivo del subtipo 5-HT 3 serotonérgico, y de Clomipramina, inhibidor de la recaptación neuronal de 5-HT, evaluando los cambios de la ED50 de Dexketoprofeno y el desplazamiento de la curva dosis-respuesta. Se obtuvo, en ambas fases, un desplazamiento hacia la izquierda de la curva dosis-respuesta de Dexketoprofeno y una ED50 significativamente menor. El bloqueo de los receptores del subtipo 5-HT produce un efecto analgésico sinérgico al asociarse Dexketoprofeno y Tropisetrón. Clomipramina por la inhibición de la recaptación de 5-HT a nivel presináptico y su acción directa sobre receptores serotonérgicos, induciría cambios adaptativos post-sinápticos que se relacionarían con la modulación del sistema inhibitorio descendente mediado por sustancias neuroquímicas, entre ellas la serotonina. Estos efectos sinérgicos corresponderían a la modulación del sistema inhibitorio descendente serotonérgico, ejercida por Tropisetrón y Clomipramina, sobre la acción analgésica de Dexketoprofeno.

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Teutsch, Barros Javiera. "Modulación monoaminérgica del dolor agudo experimental." Tesis, Universidad de Chile, 2006. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/140844.

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Abstract:

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
El dolor constituye una de las mayores causas de consulta odontológica, de hecho, en la práctica clínica diaria se ven pacientes que acuden al dentista buscando aliviar sus molestias. Los AINEs constituyen una de las herramientas con la que el profesional cuenta para manejar el dolor, pero por su mecanismo de acción presentan numerosos efectos adversos; es por esto que es de gran importancia su constante investigación para lograr una mayor analgesia con menores efectos colaterales. En este trabajo se estudió la antinocicepción producida por dos AINEs, ketorolaco y meloxicam, en el test de las contorsiones, al ser administrados vía i.p. en forma independiente. Los mismos fármacos fueron coadministrados para evaluar la naturaleza de su interacción. Se investigó, por otra parte, la modulación que ejercen yohimbina y risperidona, antagonistas adrenérgico y serotonérgico respectivamente, en el efecto analgésico de los AINEs antes mencionados. Los resultados muestran la naturaleza sinérgica de la interacción entre ketorolaco y meloxicam, así como, la nula o mínima modulación que tanto yohimbina como risperidona ejercen en el efecto analgésico de estos AINEs administrados en forma independiente y en conjunto.

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Paulino, Amarílis Scremin. "Validação de métodos analíticos, estudos de estabilidade e desenvolvimento de uma suspensão contendo deflazacorte." Florianópolis, SC, 2009. https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/106667.

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Abstract:

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em farmácia
Made available in DSpace on 2013-12-05T21:52:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 266276.pdf: 2176138 bytes, checksum: c1db4b58ba79a9e95c4369bc00f9c899 (MD5) Previous issue date: 2009
O Deflazacorte (DFZ) é um glicocorticóide derivado da prednisolona indicado no tratamento de doenças reumáticas, dermatológicas, alérgicas, do tecido conjuntivo, gastrointestinais, transplante de órgão entre outras. Apresenta a vantagem da redução significativamente menor na perda óssea, manutenção dos níveis de colesterol, menor efeito diabetogênico e menor perda de massa muscular quando comparado a outros glicocorticóides. Apesar de seu amplo uso na terapêutica, não há registros de monografias farmacopeicas descrevendo métodos para quantificação de DFZ em suspensão, e há escassas informações sobre a estabilidade do fármaco. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver, otimizar e validar métodos para análise qualitativa e quantitativa em suspensão oral; avaliar a estabilidade do fármaco, isolar e identificar o principal produto de degradação; avaliar a atividade antiinflamatória e desenvolver suspensão oral contendo DFZ. A caracterização do DFZ foi realizada através de estudos termoanalíticos, espectroscópicos e cromatográficos. Este foi devidamente caracterizado e apresentou uma pureza de 98,98 %. Foram desenvolvidos e validados os métodos espectrofotométricos (UV e Vis) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a análise do DFZ em suspensão. Para o controle de qualidade do DFZ em suspensão oral, os métodos que demonstraram maior eficiência foram UV e CLAE. O estudo de estabilidade do DFZ foi realizado em meio ácido (HCl 0,1N), alcalino (NaOH 0,1N) e em co-solventes farmacêuticos; tampão acetato, tampão fosfato, glicerina, sorbitol e PEG-400). Nos estudos de estabilidade foi demonstrado que o DFZ degrada mais rapidamente em meio alcalino, e com menor degradação em tampão acetato pH 5,0 com a adição de PEG-400. O principal produto de degradação (DDP1) foi isolado a partir da hidrólise em meio alcalino e foi identificado através de técnicas espectroscópicas como 21-hidroxideflazacorte. DDP1 foi testado comparativamente com DFZ em modelos animais de inflamação aguda in vivo, e ensaios em cultura celular in vitro. Os ensaios farmacológicos demonstraram que o DFZ e o seu metabólito 21-hidroxideflazacorte apresentam efeito antiinflamatório in vivo e in vitro. Além disso, foram desenvolvidas quatro suspensões contendo DFZ, que foram avaliadas quanto à estabilidade acelerada. Nestes ensaios, as formulações F1 e F2 contendo carboximetilcelulose sódica como espessante foram mais estáveis que as formulações F3 e F4 contendo hidroxipropilmetilcelulose. Baseado nestes resultados foi possível concluir que o DFZ foi identificado e quantificado através de técnicas termoanalíticas, espectroscópicas e CLAE, possibilitando usá-lo como substância química referência. Estes métodos também demonstraram ser reprodutíveis para o controle de qualidade do DFZ em suspensão oral. Através do estudo de estabilidade química do DFZ em meio aquoso foi demonstrado que a degradação é dependente de pH e o uso de co-solventes farmacêuticos interferem diretamente na estabilidade do DFZ. Nos ensaios farmacológicos, o 21-hidróxideflazacorte demonstrou efeito antiinflamatório in vivo e in vitro superior ao DFZ. Na avaliação da estabilidade das formulações desenvolvidas, F1 foi considerada mais estável, mantendo os parâmetros dentro do limite de 5 % e conferindo um prazo de validade de 24 meses. Os resultados obtidos contribuem para o estabelecimento de métodos analíticos para o controle de qualidade de formas farmacêuticas contendo DFZ, especialmente em suspensões.

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González, Aguirre María Graciela. "Influencia opioide y nitridérgica en el perfil farmacológico de dexketoprofeno y meloxicam." Tesis, Universidad de Chile, 2007. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/139575.

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Abstract:

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Los fármacos más prescritos para el control del dolor son los antiinflamatorios no esteroidales, moléculas que poseen diferentes estructuras químicas, pero que tienen un mecanismo de acción y efectos adversos comunes. Con el fin de contrarrestarlos, se han desarrollado combinaciones de fármacos que permitan aumentar los efectos analgésicos y disminuir las reacciones adversas. En el presente trabajo se investigó la actividad antinociceptiva e interacción de dexketoprofeno y meloxicam, mediante el ensayo algesiométrico de la formalina en la pata. Se utilizaron ratones, a los cuales se les inyectó en una de las patas traseras, en forma subcutánea, 20 L de solución de formalina al 5%, midiéndose luego el tiempo de lamido de la pata inyectada, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección, correspondiente a una primera fase (fase I o algesica aguda), y desde los 20 minutos hasta los 30 minutos post-inyección, período que corresponde a la segunda fase (fase II o inflamatoria). La administración intraperitoneal previa de 10 mg/kg de dexketoprofeno o de meloxicam, demostró tener efecto analgésico en ambas fases, así también la mezcla de los dos fármacos. El pretratamiento de los animales con naltrexona aumenta la acción de la mezcla en ambas fases, probablemente por un efecto sinérgico inducido por la inhibición presináptica de la inhibición de la liberación de péptidos analgésicos que ejerce el antagonista opioide, sin embargo la vía NO-GMPc carece de actividad modulatoria en la acción de los AINEs, demostrada por el pretratamiento con L-NAME.

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Sánchez, Milán Aroha Belén. "Estudio de la melatonina como agente preventivo del daño gastrointestinal inducido por antiinflamatorios no esteroideos." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2020. http://hdl.handle.net/10803/671212.

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Abstract:

El perfil de seguridad de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ha sido ampliamente estudiado y tanto los efectos terapéuticos como los efectos secundarios a nivel gastrointestinal (GI) y cardiovascular, se han asociado históricamente con el efecto inhibidor de los mismos sobre la COX-1 y la COX- 2 respectivamente. Este enfoque, en cuanto a efectos GI se refiere, ha quedado obsoleto, ya que ahora hay evidencias de la participación de múltiples vías celulares en el daño GI mediado por AINE y aunque no se conoce la secuencia exacta, dichas vías estarían relacionadas, entre otros, con el estado oxidativo o redox del enterocito. Las terapias clásicas para evitar los daños GI se basan en el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) que disminuyen la secreción ácida y aunque el pH ácido está directamente relacionado con el daño GI, ya que lo agrava, no se trata de la causa principal que genera los efectos GI secundarios de esta familia de medicamentos. Además, la hipoclorhidria y aclorhidria se relacionan con un mayor riesgo de infecciones entéricas por diferentes microorganismos patógenos y diferentes estudios han identificado cambios profundos en el microbioma intestinal en pacientes tratados con IBP lo que según estudios recientes tendría implicaciones directas en el organismo y una repercusión mayor en el estado de salud de lo que se conocía. Por otro lado, la melatonina ha demostrado ser un potente agente antioxidante, numerosos estudios avalan tanto su interacción directa con RL y moléculas oxidantes, como su efecto indirecto al activar otros sistemas enzimáticos de defensa contra el daño oxidativo. Dadas las evidencias sobre la actividad antioxidante de la MLT, el objetivo global planteado en la presente tesis doctoral ha sido el estudio de la MLT como posible agente preventivo del daño GI inducido por los AINE. Esta tesis está relacionada con diversas áreas de conocimiento, en primer lugar, con la Biofarmacia y Farmacocinética, necesarias para el desarrollo de un modelo ex vivo con el cual evaluar procesos de absorción intestinal. A través de este método puede evaluarse la permeabilidad de fármacos a través de intestino delgado, así como predecirse cambios en la misma. La Histología y Biología celular necesarias para la evaluación de lesiones en los distintos tejidos estudiados; por último, la Bioquímica para determinar niveles de marcadores celulares bioquímicos, que permitan dilucidar posibles mecanismos de acción involucrados en la prevención del daño GI mediado por la MLT.

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Bas, Infante Esperanza. "Mecanismo de acción antiinflamatoria de 5-O-desmetilnobiletina y derivados del catalpol en hipersensibilidad retardada." Doctoral thesis, Universitat de València, 2007. http://hdl.handle.net/10803/9773.

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Abstract:

La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de 5-O-desmetilnobiletina (DMN), aislado de Sideritis tragoricanum sp. mugronensis, y los iridoides derivados del catalpol denominados escrovalentinósido (SV) y escropoliósido A (SC), aislados de Scrophularia auriculata sp. valentina. La selección de estos tres principios se basó en los estudios previos realizados en los cuales se demostraron las propiedades en modelos experimentales de inflamación aguda.Como métodos experimentales in vivo se han desarrollado nuevos protocolos de inflamación aguda y crónica en ratón, como edema agudo en pata de ratón inducido por carragenina y fosfolipasa A2 (PLA2) y dermatitis en oreja de ratón inducida por aplicación repetida de 13-acetato de 12-O-tetradecanoilforbol (TPA). También se han desarrollado protocolos de hipersensibilidad retardada (DTH) inducida por oxazolona, dinitrofluorobenceno (DNFB) y eritrocitos de cordero (SRBC). En paralelo se han desarrolado diferentes técnicas in vitro para establecer el posible mecanismo de acción de los compuestos estudiados, entre las cuales destacamos la determinación de la citotoxicidad, inhibición de la producción de nitritos, prostaglandina E2, leucotrieno B4 (LTB4), así como de las enzimas que los liberan, interleucinas (IL), factor de necrosis tumoral (TNF) e interferón (IFN) en células aisladas. También se han desarrollado cultivos celulares de macrófagos RAW 264.7, neutrófilos y linfocitos humanos.Entre los resultados y conclusiones más destacables se pueden citar: A) DMN tiene propiedades antialérgicas en diferentes modelos experimentales de DTH, reduciendo la inflamación y la proliferación de linfocitos, afectando principalmente a la evolución del ciclo celular. Su efecto antiproliferativo está mediado por la inhibición de IL-1, IL-4, TNF-, IFN-, y especialmente IL-2. Además, DMN incrementa la producción de la citocina antiinflamatoria IL-10. La actividad antiinflamatoria in vivo se justifica por su efecto sobre el metabolismo del ácido araquidónico, disminuyendo la liberación de LTB4 por inhibición directa de la 5-LOX. B) SV y SC poseen propiedades antiinflamatorias frente a reacciones de DTH, inhibiendo la proliferación linfocitaria y la liberación de IL-1, IL-2, IL-4, TNF-, y especialmente IFN-. SC inhibe la activación del NF-B, lo que justifica la inhibición de la expresión de las enzimas óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). En el caso de SV dicho factor de transcripción no está directamente implicado, si bien también disminuye la actividad de las mencionadas enzimas proinflamatorias.
The aim of this Project is to examine the effect of 5-O-demethylnobiletin, isolated from Sideritis tragoricanum sp. mugronensis, and the two iridoids scrovalentinoside and scropolioside A, isolated from Scrophularia auriculata sp. pseudoauriculata on different experimental models of delayed-type hypersensitivity (DTH) and on acute and cronic inflammation to determine its effects on the mediators and enzymes implicated in these reactions.DMN reduced the oedema formation, cell infiltration, and tissue damage in the inflammation induced by TPA in mouse ears, along with the acute oedema induced by carrageenan in mouse paws and the acute PLA 2-induced oedema in mouse paws. DTH reactions induced by oxazolone, DNFB and SRBC were reduced by demethylnobiletin. The experimental results suggest that demethylnobiletin may act by reducing cell infiltration and by decreasing mediators such as interleukin-2, interleukin-4, tumour necrosis factor- and interferon-, and by concomitantly increasing the production of the anti-inflammatory cytokines such as interleukin-10. However, interleukin-1 was affected only a lower concentrations. Moreover, demethylnobiletin inhibited the proliferation of T cells and induced their apoptosis. In addition, while demethylnobiletin affected nitric-oxide production, it did not modify NOS-2 expression.The flavone inhibited leukotriene B 4 formation in rat neutrophils and elastase release in human neutrophils, prostaglandin E2 formation was inhibited but did not reduce the expression of cyclooxygenase-2 in murine RAW 264.7 macrophages.Scropolioside A and Scrovalentinoside showed anti-inflammatory properties against different experimental models of delayed-type hypersensitivity. Both iridoids reduced the oedema induced by oxazolone and by sheep red blood cells. The observed effect occurred during the last phase or inflammatory response; during the earlier phase or induction of the DTH reaction, no significant activity was noted. In vivo iridoids reduced both oedema formation and cell infiltration whereas in vitro they reduced the proliferation of activated T-lymphocytes affecting the cell cycle progression principally during the first 48h. Scropolioside A and Scrovalentinoside also inhibited the production of prostaglandin E2, leukotriene B4, nitric oxide, interleukin-1β, interleukin-2, interleukin-4, tumour necrosis factor-α and interferon-γ, but had no effect on the production of interleukin-10. Moreover, it modified the expression of both nitric oxide synthase-2 and cyclooxygenase-2, as well as the activation of nuclear factor-κB in RAW 264.7 macrophages in the case of Scropolioside A.

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Wassall, Thomaz. "Estudo clinico comparativo em duplo-cego, entre os antiinflamatorios papaina e A.A.S. em cirurgia bucal." [s.n.], 1987. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/289962.

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Abstract:

Orientador: Samir Tuffic Arbex
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Made available in DSpace on 2018-07-15T14:16:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Wassall_Thomaz_M.pdf: 1953948 bytes, checksum: 52109a1ee570e7e7b58eafa4c5b69143 (MD5) Previous issue date: 1987
Resumo: o emprego de antiinflamatórios em cirurgias bucais minimiza o edema, o trismo e a dor. Nesta pesquisa comparamos, clinicamente, em duplo-cego cruzado, os antiinflamatórios papaína e ácido acetil salicílico em cirurgia bucal. Trinta e dois pacientes sadios foram submetidos a mesma intervenção cirúrgica em duas ocasiões diferentes,e que consistiu na avulsão dos terceiros molares inferiores retidos. Os pacientes foram divididos em quatro grupos, recebendo cada grupo, no pós-operatório das intervenções, drogas diferentes, as drogas objeto do estudo e seus placebos.O parâmetro para se mensurar a ação antiinflamatória das drogas foi o edema facial. O tempo médio entre as intervenções foi controlado, variando.de 18'14" a 21'05". A papaína não se mostrou significante na redução dos edemas tanto em relação ao seu placebo quanto em relação ao A.A.S. O A.A..S. se mostrou significante na redução dos edemas, somente em relação ao seu placebo
Abstract: The use of anti-inflammatories in the post operative of oral surgery minimizes swelling, trismus and pain. In this work we compared by clinical double-blind crossover, papain and acetylsalicylic acid in oral surgery. Thirty two healthy patients, in two separate occasions,were submitted to the same surgerYr which consisted of the surgical remova 1 of impacted mandibular third molars: a total of sixty four operations performed. The patients were divided into four groups, receiving each group a different drug after each operation (the tested drugs and its placebos). The tested parameter was the facial swelling. The average time between operations was controlled to vary between 18'14' , and 21'05' '. The papain did not show any significant reduction in facial swelling if compared to its placebo or to the ASA. ASA did show a reduction in the facial swelling only when compared to its placebo
Mestrado
Farmacologia
Mestre em Odontologia

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Albuquerque, Tereza Cristina Pessoa de. "Ação de antiinflamatorios não-esteroides na degeneração/regenação de fibras musculares distroficas de camundongos mdx." [s.n.], 2008. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317769.

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Abstract:

Orientador: Maria Julia Marques
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-11T07:04:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Albuquerque_TerezaCristinaPessoade_M.pdf: 1316775 bytes, checksum: 93039fe90ce98e8b3c47f1e5074f823b (MD5) Previous issue date: 2008
Resumo: Em fibras musculares distróficas de camundongos mdx e na distrofia muscular de Duchenne (DMD), a deficiência da distrofina provoca lesão do sarcolema e degeneração muscular. Esta deficiência está associada a alterações na estabilidade do sarcolema e aumento dos níveis intracelulares de cálcio, que podem provocar mionecrose. O mecanismo exato que provoca a lesão da membrana e a mionecrose são desconhecidos. Uma das hipóteses é que a resposta inflamatória endógena pode aumentar a lesão do sarcolema devido à ausência da distrofina. O processo inflamatório está associado com a regeneração muscular e com o reparo tecidual. Antiinflamatórios não-esteróides (AINE) podem reduzir a inflamação que ocorre como conseqüência de lesão muscular através da inibição das ciclo-oxigenases, provocando redução da síntese de prostaglandinas. Estudos anteriores mostraram que houve atraso da regeneração muscular após a utilização de AINE. Neste estudo, foi verificado se os AINE naproxeno e nimesulida reduzem a mionecrose no camundongo mdx, um dos modelos experimentais da DMD. Camundongos mdx (n= 48) com 21 dias de idade receberam injeções intraperitoneais de naproxeno (10 mg/kg de peso corporal) ou de nimesulida (25 mg/kg de peso corporal) durante 15 ou 30 dias consecutivos. Camundongos mdx não tratados receberam injeção intraperitoneal de solução salina. Para a observação e contagem de fibras em degeneração, três animais de cada grupo receberam injeção intraperitoneal de azul de Evans (AE), marcador que indica alterações de permeabilidade do sarcolema. Secções transversais dos músculos esternomastóide (STN) e tibial anterior (TA) foram coradas com hematoxilina-eosina. A secção total transversa foi dividida em área de infiltrado inflamatório, com fibras em estágios iniciais de regeneração (áreas INFL/REG), e áreas com fibras em estágio avançado de regeneração (áreas REG). Estas áreas foram expressas como porcentagens da área seccional transversa total. O número de fibras regeneradas (fibras com núcleo central), fibras com núcleo periférico e fibras em degeneração (positivas ao corante AE) foram quantificadas. O naproxeno mostrou-se mais efetivo que a nimesulida na diminuição da mionecrose, influenciando de maneira diferenciada os ciclos de degeneração/regeneração de músculos distróficos, principalmente quando utilizado nos estágios iniciais destes ciclos. Concluímos que a utilização de inibidores da produção de prostaglandinas não prejudica a regeneração muscular de camundongos mdx, podendo ser uma alternativa para o tratamento de miopatias, especialmente se associada a outros fármacos de ação mais direta na proteção à mionecrose
Abstract: In dystrophin-deficient fibers of mdx mice and in Duchenne muscular dystrophy (DMD), the lack of dystrophin leads to sarcolemma breakdown and muscle degeneration. The lack of dystrophin is associated with changes in membrane stability and increased levels of calcium in the muscle fiber, which leads to myonecrosis. The exact mechanism determining the sarcolemmal lesion and myonecrosis is unknown. One hypothesis is that the endogenous inflammatory response exacerbates the muscle fiber membrane damage due to the lack of dystrophin. Inflammation has also been associated to muscle regeneration and repair. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) can reduce inflammation following injury by inhibiting cyclooxygenase and leading to a reduction in prostaglandin synthesis. Previous experimental studies have indicated delayed muscle regeneration after NSAID. In this work, we verified the effects of the cyclooxygenase inhibitors, naproxen and nimesulide, on the extent of myofiber necrosis in the mdx mice model of DMD. Mdx mice (n=48) at 21 days after birth received daily intraperitoneal injections of naproxen (10 mg/kg body weight) or nimesulide (25 mg/kg body weight) for 15 or 30 days. Untreated mdx mice were injected with saline. To measure muscle fiber damage, some mice were injected with Evans blue dye (EBD; n=3), a marker of sarcolemmal lesion. Cryostat cross-sections of the sternomastoid (STN) and tibialis anterior (TA) muscles were stained with hematoxylin and eosin. The whole cross-sectional area of the muscles was divided into areas of inflammatory infiltrate with early regenerating fibers (INFL/REG areas) and areas with late regenerated fibers (REG areas). These areas were expressed as a percentage of the total cross-section area. The number of regenerated fibers (central nucleated fibers), fibers with peripheral cell nuclei and degenerated fibers (positive to EBD) was counted. Naproxen was more effective than nimesulide in decreasing myonecrosis. We concluded that the use of prostaglandin inhibitors does not impair muscle regeneration in the mdx mice. They could be useful therapeutic alternatives in the treatment of DMD, but should be accompanied by other strategies directed against muscle degeneration
Mestrado
Anatomia
Mestre em Biologia Celular e Estrutural

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Lam, Lay Andrea Tiap-Ling. "Estudio químico bioguiado de los extractos con actividad analgésica y antiinflamatoria de Adesmia atacamensis Phil." Tesis, Universidad de Chile, 2004. http://www.repositorio.uchile.cl/handle/2250/105396.

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Siñani, Callisaya Gradys Brenda. "Determinación de la actividad antiinflamatoria e interacción de extractos de la planta kiswara (buddleja coriácea rémy) con dexametasona, mediante los ensayos de edema plantar y auricular en modelo murino." Universidad Mayor de San Andrés. Programa Cybertesis BOLIVIA, 2009. http://www.cybertesis.umsa.bo:8080/umsa/2009/sinani_cg/html/index-frames.html.

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Abstract:

El propósito del presente trabajo fue el evaluar la actividad antiinflamatoria de extractos de la especie Buddleja coriácea R. (Kiswara), además de su combinación con el fármaco antiinflamatorio dexametasona, mediante modelos preclínicos. Porque esta especie es empleada en la medicina tradicional para patologías inflamatorias. Inicialmente se determino la presencia de compuestos fenólicos en los extractos: Hidroalcohólico y Diclorometano/Hidroalcohólico de Buddleja coriácea R., mediante pruebas cualitativas, donde se identificaron terpenos, alcaloides, saponinas, taninos y flavonoides presentes en las hojas de la especie. Posteriormente se evaluó el efecto de inhibición de inflamación en el modelo de edema auricular a dosis de 3g/Kg de los extractos Hidroalcohólico y Diclorometano/Hidroalcohólico, además de su interacción con dexametasona donde se obtuvieron 21.39% y 31.02% de inhibición respectivamente, mientras que la dexametasona presento un 63.35% de inhibición pero cuando interacciona con los extractos presenta 45.64% y 68.08% de inhibición respectivamente, siendo estos estadísticamente significativos con respecto al control (p 0.05).

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Maturana, Ramírez Andrea. "Rol del sistema nitridérgico en la analgesia trigeminal del dexketoprofeno." Tesis, Universidad de Chile, 2007. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/139890.

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Abstract:

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
En el presente trabajo se investigó si existe modulación de la vía NO-GMPc en la actividad antinociceptiva del dexketoprofeno en el dolor trigeminal, en el modelo de la formalina orofacial. Se estudió en ratones el rol del sistema NO-GMPc, pretratándolos por vía i.p. con 1 ó 5 mg/Kg. de L-NAME, o con 0.1 ó 1 mg/Kg. de 7-NI. El análisis de la modulación nitridérgica se efectuó evaluando el desplazamiento de la curva dosis-respuesta del DKP, por efecto de L-NAME o 7-NI y de los cambios del 50% de los valores de la dosis efectiva (DE50). De los 2 inhibidores de la NOS, sólo 7-NI presentó efecto sobre la ED50 del dexketoprofeno, sin embargo, a mayores concentraciones, ambos inhibidores incrementaron significativamente la eficacia de la ED50 del dexketoprofeno. Se concluye que existe una interacción sinérgica entre el dexketoprofeno y los inhibidores de la NOS en el test de la formalina orofacial. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos con inhibidores de NOS, lo que permitiría obtener sinergismo analgésico, el que permite disminuir los posibles efectos colaterales, y ser útiles en el tratamiento farmacológico del dolor.

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Ávila, Thiago Vinicius. "Efeitos hepáticos do Flunixin Meglunine em endotoxemia." reponame:Repositório Institucional da UFPR, 2010. http://hdl.handle.net/1884/22368.

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Silva, Valdebenito Aniza Loreto. "Modulación nitredérgica y opioide de la analgesia por AINEs en dolor agudo experimental visceral." Tesis, Universidad de Chile, 2006. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/144112.

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Abstract:

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Existen múltiples agentes capaces de inhibir la nocicepción o neurotransmisión dolorosa y los fármacos más utilizados para aliviar el dolor son los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Grupo de sustancias químicas diferentes que, poseen un mecanismo de acción común que es inhibir a las enzimas COXs, pero esta inhibición no es suficiente para explicar la eficacia de estos agentes en los múltiples modelos de dolor. Un gran número de ensayos sugiere que los AINEs interactúan con neuronas periféricas y centrales, así como con neutransmisores moduladores involucrados en la nocicepción. Con tal fin, se estudió en el presente trabajo la participación del sistema opioide y de la vía NO-GMP cíclico en la actividad analgésica y antiinflamatoria del ibuprofeno y nimesulida en el ensayo algesiométrico experimental de las contorsiones abdominales. Se utilizaron ratones, a los que se les administró por vía i.p. proporciones 1:1 de las DE 50 de nimesulida e ibuprofeno. El análisis isobolográfico determinó que la naturaleza de la interacción resultó ser supra-aditiva o sinérgica. La participación del sistema opioide fue evaluada con naltrexona, un antagonista opioide, y se comprobó que existe una escasa modificación de la naturaleza de la interacción. Al verificar la participación del sistema nitridérgico, con el pretratamiento con L-NAME, se encontraron resultados similares. Los hallazgos de este estudio demuestran un efecto sinérgico antinociceptivo de la co-administración i.p. de nimesulida e ibuprofeno, en el cual existe una mínima participación del sistema opioide y nitridérgico. Esta asociación podría tener importancia para un tratamiento innovador del dolor.

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Sepúlveda, González Claudia Alejandra. "Modulación opioide y nitredérgica de la interacción meloxicam/ketoprofeno en dolor experimental térmico." Tesis, Universidad de Chile, 2006. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/144161.

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Abstract:

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Los AINEs, una gran variedad de fármacos capaces de producir un potente efecto en la inhibición de la nocicepción, son usados para contrarrestar diferentes tipos de dolor. En este trabajo se estudian dos AINEs; ketoprofeno y meloxicam, y se evaluó su interacción, via intraperitoneal, en el ensayo de dolor agudo térmico denominado tail-flick o test de la cola, en ratones. Se administró, al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE 25 de ketoprofeno y meloxicam, y se determinó a través de análisis isobolográfico el tipo de interacción, que resultó ser aditiva. Se evaluó la participación, en dicha interacción, del sistema opioide, con el uso de naltrexona, y de la via NO-GMPc, con el uso de L-NAME. Estos agentes no cambian la actividad antinociceptiva de ketoprofeno ni de meloxicam; sin embargo, naltrexona antagonizó la combinación de los AINEs y L-NAME incrementó la interacción, de aditiva a supraaditiva. Estos resultados sugieren que la analgesia inducida por la combinación de ketoprofeno y meloxicam, está modulada tanto por el sistema opioide como por el sistema nitridérgico. El presente estudio demuestra que la coadministración de AINEs, constituye un avance en la búsqueda de alternativas farmacológicas para el tratamiento del dolor.

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Barrientos, Campusano Catalina Teresa. "Perfil farmacológico de la interacción de dexketoprofeno con meloxicam en dolor térmico experimental." Tesis, Universidad de Chile, 2007. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/138638.

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Abstract:

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista
Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento
En odontología el dolor constituye uno de los mayores conflictos tanto para el paciente como para el odontólogo, por lo que es necesario implementar estrategias farmacológicas para su control. Una de ellas es el uso de los AINEs, un heterogéneo grupo de drogas con efecto analgésico, antipirético y antiinflamatorio, debido a su acción sobre algunos importantes mediadores de la inflamación y el dolor, como las prostaglandinas. Su uso se ha vuelto muy aceptado para el tratamiento del dolor, sin embargo su empleo genera efectos secundarios. Por esto se desea desarrollar su uso combinado, de manera de mejorar su capacidad analgésica y disminuir sus efectos adversos. En el presente trabajo se evaluó la actividad nociceptiva de dos AINEs, dexketoprofeno y meloxicam y de sus interacciones en el ensayo de movimiento de la cola o tail flick. Se emplearon ratones a los que se les administró vía intraperitoneal ambas drogas, combinadas en relación 1:1, 1:3, 3:1 y en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las de las dosis efectivas 25 de cada una. Se demostró, a través del análisis isobolográfico, que la interacción en proporción 1:1 era sinérgica o supraaditiva, no así en las otras proporciones evaluadas. Este hallazgo sería de gran utilidad a nivel clínico, porque permitiría implementar nuevas asociaciones de fármacos que beneficien a los pacientes, a través de una analgesia de mayor calidad con menores efectos secundarios, lo que favorece el desarrollo del estudio del tratamiento farmacológico del dolor en distintas ramas de la medicina.

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Dissertations / Theses on the topic 'Antiinflamatoris'

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