To see the other types of publications on this topic, follow the link: Antipaludisme.
Dissertations / Theses on the topic 'Antipaludisme'
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 50 dissertations / theses for your research on the topic 'Antipaludisme.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Monta, Sai͏̈dou. "Les antipaludiques naturels et de synthèse : utilisations et problèmes liés à la chimiorésistance." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P012.
Full text
2
Schneider, Jérémy. "Étude d'aminoarylalcools énantiomériquement purs à visée antipaludique." Thesis, Amiens, 2018. http://www.theses.fr/2018AMIE0044.
Full textAbstract:
Le paludisme est une maladie induite par un parasite protozoaire, le Plasmodium. Parmi les cinq espèces de Plasmodium parasitant l'Homme, P. falciparum est le parasite qui cause la forme la plus grave de la maladie. Depuis 2001, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande des combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (TCA). Cependant, l'émergence de parasites multi-résistants diminue l'efficacité de ces TCA. C’est pourquoi, le développement de nouveaux composés, actifs sur des souches résistantes au Plasmodium reste d'importance. Précédemment, une synthèse asymétrique permettant l'accès aux énantiomères 4-aminoquinoléine-méthanols (AQMs), analogues de la méfloquine, a été développée au laboratoire. Il a été montré que les énantiomères (S) étaient de 2 à 15 fois plus actifs par rapport à leurs analogues (R). Les dérivés étaient actifs de l'ordre du nanomolaire sur les souches de Pf3D7 (chloroquino-sensible) et PfW2 (chloroquinorésistante). Dans la continuité de ce travail, nous avons synthétisé et étudié de nouvelles séries chimiques, dérivées d'AQMs, de façon à : i) étudier l'effet des substituants aminés ; ii) restaurer la sensibilité des souches résistantes à la méfloquine ; ou encore iii) étudier l'effet de la nature de l'hétérocycle (fluorène vs quinoléine) en synthétisant des analogues énantiopurs de la luméfantrine. L'activité antipaludique, in vitro, des molécules a été évaluée sur les souches Pf3D7 et PfW2. Par la suite, la cytotoxicité et les propriétés pharmacocinétiques (ADMEs) in vitro des molécules les plus prometteuses ont été mesurées. Ces résultats, conduiront à l'évaluation de l'activité antipaludique in vivo d'un premier composéMalaria is a disease induced by a protozoan parasite, Plasmodium. Among the five species of Plasmodium parasitizing humans, P. falciparum is the parasite which causes the most serious form of the disease. Since 2001, the World Health Organization (WHO) recommends artemisinin-based combination therapies (ACTs). However, the emergence of multi-resistant parasites decreases the effectiveness of these ACTs. Therefore, the development of new compounds active on Plasmodium resistant strains remains important. Previously, an asymmetric synthesis allowing access to 4-aminoalcohol-quinoline enantiomers (AQM), mefloquine analogs, was developed in the laboratory. Enantiomers (S) have been shown to be 2 to 15 -fold more active than their analogues (R). Derivatives were active on nanomolar range against Pf3D7 (chloroquine-sensitive) and PfW2 (chloroquine-resistant). In continuation of our work, we have synthesized and studied new chemical series, derived from AQMs, in order to: i) study the effect of amino substituents; ii) restore the susceptibility of mefloquine-resistant strains; or iii) study the effect of the nature of the heterocycle (fluorene vs quinoline) by synthesizing enantiopure lumefantrine analogs. The antimalarial activity, in vitro, was evaluated on Pf3D7 and PfW2 strains. Subsequently, the cytotoxicity and pharmacokinetic properties (ADME) in vitro of the most promising molecules were performed. These results will lead to the evaluation of the in vivo antimalarial activity of a first compound
3
Dagens, Catherine. "Paludisme, problemes actuels : bases epidemiologiques, cliniques, pharmacocinetiques et toxicologiques des traitements preventifs et curatifs." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1991. http://www.theses.fr/1991STR1M120.
Full text
4
Cazelles, Jérôme. "Etude du mécanisme d'action d'endoperoxydes à activité antipaludique." Toulouse 3, 2000. http://www.theses.fr/2000TOU30153.
Full textAbstract:
Le paludisme est une maladie parasitaire due a un hematozoaire (plasmodium) transmis a l'homme par la piqure d'un moustique. Depuis quelques annees, l'emploi de l'artemisinine, endoperoxyde d'origine naturelle, ainsi que d'analogues hemisynthetiques (artemether) permet de lutter contre l'expansion du paludisme. Cependant, le cout eleve de ces molecules limite leur utilisation therapeutique. Dans ce contexte, l'etude du mecanisme d'action de l'artemisinine et d'analogues synthetiques constitue une etape indispensable vers l'elaboration de nouveaux composes actifs moins onereux. Le premier chapitre est une revue bibliographique consacree a la reactivite de l'artemisinine et d'analogues de synthese en presence de sels metalliques ou de metalloporphyrines modelisant l'heme, l'une des cibles biologiques de ces composes actifs. Le chapitre deux porte sur l'activation, par la tetraphenylporphyrine de manganese (ii) (mn i itpp), de trioxanes fournis par le pr g. Posner : cette etude a permis de mettre en evidence l'importance des facteurs steriques lors de l'interaction trioxane-metalloporphyrine et ainsi de correler l'activite pharmacologique de ces composes avec leurs proprietes alkylantes vis-a-vis de la mn i itpp. Le troisieme chapitre traite de la reactivite de trioxanes fournis par le pr j. Mayrargue et comportant un cycle 1,2-dioxacyclohexane au lieu du cycle 1,2-dioxacycloheptane present dans l'artemisinine. Dans le chapitre quatre, nous etudions la reactivite de l'arteflene vis-a-vis de la mn i itpp. Dans ce cas particulier, l'ouverture du peroxyde conduit a la formation d'une cetone ,-insaturee et d'un radical cyclohexyle. Le dernier chapitre presente la premiere mise en evidence d'un adduit covalent entre l'heme et le radical alkyle issu de l'activation de l'artemisinine. Ces resultats preliminaires indiquent que l'alkylation de l'heme a lieu sur les positions meso de l'heme.
5
Rubi, Eric. "Synthèse de composés à activité antipaludique : relations structure-activité." Montpellier 2, 1995. http://www.theses.fr/1995MON20095.
Full text
6
Kaniti, Archana. "Etudes du mode d'action antipaludique de nouveaux bis-cations." Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20154.
Full textAbstract:
Dans cette thèse, j'ai essayé d'identifier le mode d'action de composés biscationiques récemment synthétisés et leurs interactions avec les parasites résistants à la chloroquine. Les activités de divers représentants des composés ammonium bisquaternaire, des amidines alkyl (provenant du groupe de professeur Vial, Montpellier, France), des amidines bisbenzyl (provenant du groupe Chimie de l'Université de Liverpool, Royaume-Uni) ont été comparés à la chloroquine et la pentamidine. Leurs potentiels de résistance croisée avec la chloroquine ont également été étudiés. Dans ce but, deux lignées cellulaires modifiées génétiquement par échange allélique, C3Dd2 et C2GCO3 furent utilisées.Parmi les amidines bisbenzyl, une série de composés appartenant aux guanidines, thiazoles et triazoles ont été criblés pour leur activité contre des souches résistantes et sensibles à la chloroquine chez Plasmodium falciparum. Une hypersensibilité significative est observée pour les amidines bisbenzyl parmi les isolats affichant un PfCRT mutant. Aucune différence n'est observée pour les composés provenant du groupe Vial. Pour comprendre le mode d'action et le rôle de PfCRT, j'ai réalisé des expériences de fixation compétitives (competitive binding') et de cristallisation d'hème. Tous les composés ont montré à différents degrés des interactions avec l'hème, cependant il fut observé que leur activité ne corrélait pas avec l'inhibition de la cristallisation d'hème. Une des raisons possibles à cela est que les différences structurales peuvent jouer un rôle important dans le transport du composé. De plus, j'ai étudié l'effet du pH sur l'activité des composés en utilisant les lignées cellulaires modifiées génétiquement par échange allélique afin d'observer l'effet du gradient de proton sur le transport de la chloroquine et de la pentamidine. Des différences significatives de l'activité de la chloroquine furent observées chez les deux souches. Malgré les valeurs de pKa élevées pour la pentamidine, il y avait une différence significative dans la sensibilité pour ce composé chez les souches quand le pH a changé.Car les diamidines requièrent des transporteurs pour traverser les barrières membranaires et qu'un possible transporteur de choline a été caractérisé chez Plasmodium falciparum, j'ai également réalisé des études initiales sur la caractérisation moléculaire de ce transporteur. Un gène qui encode une protéine chez P. falciparum avec une similarité significative aux eucaryotes supérieurs fut identifié en utilisant des analyses bioinformatiques et fut employé dans une transformation et des études analyses fonctionnelles.En conclusion, ce travail suggère qu'il est possible d'utiliser de nouveaux amidines bisbenzyl pour cibler spécifiquement les souches résistantes à la quinoléine chez Plasmodium falciparum, arborant des allèles de PfCRT mutantes. En adhérant à cette hypothèse et sachant que les deux classes de composés fixent la même cible non parasitaire (soit l'hème), il serait possible de créer rationnellement une combinaison de composés quinoléine / diamidine. Ainsi, les souches résistantes à un des deux composés seraient plus sensibles à l'autre partenaire, retardant ainsi l'apparition de résistanceIn this thesis I have attempted to subject the issues of mode of action of recently synthesized bis cationic compounds and their possible interactions with chloroquine resistance. Antimalarial activities of representatives of various bis quarternary ammonium compounds, alkyl amidines (received from Dr.Vial group, Montpellier) and of bisbenzyl amidines (received from Chemistry group, Liverpool) activity have been investigated with chloroquine and pentamidine and looked for cross resistance with chloroquine. For this purpose two genetically modified allelically exchanged cell lines C3Dd2 and C2GCO3 modified on the chloroquine resistance-related PfCRT (P.falciparum chloroquine Resistance Transporter) gene were used. Among the benzyl amidines, a significant hypersensitivity tobis benzyl amidines was observed among the isolates bearing the mutant PfCRT. No such difference is observed for the bisalkyl amidines. To understand the mode of action and role of PfCRT, competitive binding assay to heme (which may mediate the well-known cellular accumulation of the compounds) and effect on heme crystallization assays (which is involved in the toxic effect against the intracellular parasite) were performed. All these compounds were shown to interact with heme in various degrees. Their activity was observed not to be correlating with heme crystallization inhibition. This is likely due to the structural differences between the compound which discriminate the compounds in the transport of the compound to the parasite and their mechanism of antimalarial activities. In addition I have studied the effect of pH on the pharmacological activity of the drugs using allelically exchanged genetically modified cell lines (for PfCRT) to characterize the importance of proton gradient on the transport of chloroquine and pentamidine to the intracellular parasite. Significant difference (reduced antimalarial activity with increased pH) in the activity of chloroquine was observed for both the strains. Despite of the high pKa values for pentamidine, there was significant difference in the sensitivity of the strains to this compound, when the pH is changed. As both the diamidines and choline analogs require transporters to cross the membrane barriers and enter the parasite where they accumulate I have also performed initial studies on the molecular characterization of a potential carrier in P.falciparum. Using basic bioinformatic tools, a gene encoding a P.falciparum protein with significant similarity to higher eukaryotes choline transporter was identified and preliminary work for its functional analysis was performed. In conclusion, this work establishes substantial differences between the various classes of bis-cationic compounds essentially (based on benzamidine and choline-analogs alkylkamidine series) concerning their interaction with the infected erythrocyte and their antimalarial activity. The series are diffentallly affected by the PfCRT mutation and the chloroquine resistance. Results suggest that it may be possible to use novel bisbenzyl amidines to specifically target quinoline resistant Plasmodium falciparum malaria, harbouring mutant pfcrt alleles. Taking this idea further and since both classes of compound target the same non-parasite target (heme), it may even be possible to rationally design a quinoline / diamidine drug combination, in which isolates resistant to one partner drug become more sensitive to the other partner, thus delaying the onset of resistance
7
Pilot, Catherine. "Contribution à l'étude de l'activité antipaludique des feuilles de papayer." Poitiers, 1998. http://www.theses.fr/1998POIT1520.
Full text
8
Kesteman, Thomas. "Evaluation de l'efficacité des actions de lutte antipaludique à Madagascar." Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM5043.
Full textAbstract:
Afin de guider les politiques de santé publique, il semble intéressant de vérifier l’efficacité des actions de lutte contre le paludisme (ALP). Pour ce faire, l’on tend à évaluer l’impact d’une ALP sur l’incidence de la maladie par exemple, mais cette approche permet difficilement d’isoler l’effet d’une ALP par rapport aux autres interventions déployées simultanément, et par rapport aux interférences environnementales et sociales. La modélisation mathématique est également d’un recours limité puisqu’elle établit des inférences à partir de l’efficacité théorique de l’intervention (efficacy en anglais) mesurée au cours d’essais contrôlés. La mesure directe de l’efficacité de l’intervention sur le terrain (effectiveness en anglais), c’est-à-dire sous l’influence de facteurs biologiques, environnementaux et humains, est cependant possible. En particulier, des enquêtes épidémiologiques appropriées permettent de mesurer l’association entre l’exposition aux ALP et le poids du paludisme.Dans le cadre de cette thèse, plusieurs études de ce type ont été menées pour évaluer l’effectiveness des ALP à Madagascar. Ce pays a l’avantage de présenter un contraste important en terme de transmission du paludisme, certaines parties étant en phase de pré-élimination et d’autres présentant une transmission du paludisme intense et continue. (...)Ce travail de thèse propose une méthodologie d’évaluation de l’effectiveness des ALP transposable dans d’autres contextes, et démontre l’utilité de cette approche. Dans un contexte mondial où les financements internationaux stagnent, ces résultats apportent des informations et outils utiles pour poursuivre la lutte contre le paludismeIn order to guide policy making in public health, it seems useful to confirm the effectiveness of malaria control interventions (MCI). To achieve this, one may evaluate the impact of a given MCI on the incidence of the disease, for example, but this approach won’t easily disentangle the effects of the intervention from those of other MCIs deployed simultaneously, and from influences of environmental and social factors. Mathematical modelling won’t be helpful in this purpose since it infers the impact from the efficacy measured in controlled trials. The direct estimation of the effectiveness of the intervention under fields conditions, i.e. under the influence of biological, environmental and human factors, is nevertheless possible. In particular, appropriate epidemiological surveys can estimate the association between exposure to MCIs and malaria.The present thesis describes the results of several studies conducted to evaluate the effectiveness of MCIs in Madagascar. This country has the advantage to include constrasted malaria transmission patterns, with areas earmarked for pre-elimination and others with intense and perennial malaria transmission. (...)Overall this thesis proposes a methodology for the evaluation of the effectiveness of MCIs that can be transferred to other settings, and demonstrates the usefulness of this approach. In a global context of stagnating international funding, these results provide valuable information and tools to carry on the fight against malaria
9
Lamouche, Valérie. "Pharmacologie de l'halofantrine (Halfan R) : conséquences thérapeutiques." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2P001.
Full text
10
Flipo, Marion. "Conception, synthèse et évaluation biologique d'inhibiteurs de protéases à visée antipaludique." Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S032.
Full textAbstract:
Malgré d'intenses recherches thérapeutiques, le paludisme est toujours la cause de plus d'un million de décès dans le monde chaque année. La situation est d'autant plus préoccupante que depuis plusieurs années, les parasites développent de plus en plus de résistances aux médicaments. Le travail présenté dans cette thèse porte sur la conception et la synthèse d'inhibiteurs de PfA-M1, une métalloaminopeptidase à zinc de Plasmodium falciparum isolée en 1998 par l'équipe du Professeur Schrével au Muséum d'Histoire Naturelle de Paris. Après une présentation générale du paludisme et des protéases parasitaires impliquées dans la dégradation de l'hémoglobine, la synthèse de composés ciblant l'une de ces protéases (PfA-M1) est décrite. Une première chimiothèque de 45 composés basée sur un motif quinoléine a été synthétisée et testée sur l'enzyme PfA-M1. Trois composés ont montré une bonne activité enzymatique et antiparasitaire. A partir de ces résultats, une seconde chimiothèque de 320 inhibiteurs potentiels basée sur un motif malonique – acide hydroxamique a été conçue. Un des composés s'est révélé très actif sur l'enzyme PfA-M1 (IC50 = 27 nM) et a été optimisé afin d'améliorer son activité enzymatique et antipaludique ainsi que ses propriétés pharmacocinétiques comme la stabilité plasmatique. Le meilleur composé obtenu à l'issue de cette optimisation possède une IC50 de 6 nM sur l'enzyme PfA-M1, un facteur de séléctivité de 230 vis-à-vis de l'aminopeptidase neutre de mammifère et une demi-vie plasmatique de 22 heures.
11
Delarue, Sandrine. "Conception, synthese et etude de l'activite antipaludique de derives 4-anilinoquinoleine." Lille 2, 2001. http://www.theses.fr/2001LIL2P256.
Full text
12
Abessolo, Huguette-Valérie. "Synthèse, activité antipaludique et mécanisme d'action d'analogues métallocéniques de la chloroquine." Lille 1, 2000. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2000/50376-2000-432.pdf.
Full textAbstract:
Le paludisme, cause par un protozoaire du genre plasmodium, demeure la premiere endemie tropicale. L'extension de la resistance de plasmodium falciparum aux antipaludeens existants et le manque de vaccin, rend necessaire et urgent le developpement de nouvelles molecules antimalariques de nouveaux composes metalloceniques inspires de la chloroquine, principal medicament antipaludique, ont ete synthetises par greffage d'un noyau ferrocenique. Deux d'entre eux, la 7-chloro-4-(n,n-dimethylaminomethyl)-n-ferrocenylmethylamino-quinoleine 1 (ferroquine) et la 7-chloro-4-(n-methyl-n-ethylaminomethyl)-n-ferrocenyl-methylaminoquinoleine 3, ont montre une activite antipaludique interessante sur p. Falciparum. La ferroquine a ete choisie pour l'etude du mecanisme d'action. Les effets ultrastructuraux et la localisation ont ete etudies dans des parasites traites par la ferroquine. L'activite inhibitrice sur la polymerisation de l'heme, principal mode d'action de la chloroquine, et l'interaction entre l'heme et la ferroquine ont ete egalement abordees.
13
Bertani, Stéphane. "Simalikalactone D : molécule issue de la pharmacopée traditionnelle amazonienne, activité antipaludique d'action." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066147.
Full text
14
Otogo, n'nang Elvis. "Étude chimique et biologique de Gentianales gabonaises d’intérêt antipaludique, à alcaloïdes indolomonoterpéniques." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS039/document.
Full textAbstract:
L’étude chimique de 11 plantes du Gabon, dont certaines utilisées en médecine traditionnelle, a été réalisée à la recherche de composés antiplasmodiaux de structures nouvelles. Deux Apocynaceae (Pleiocarpa mutica Benth., Callichilia inaequalis Stapf) et une Gelsemiaceae (Mostuea brunonis Didr.) ont été plus spécifiquement étudiées, via une stratégie de déréplication fondée sur des réseaux moléculaires générés à partir de données CLHP-MS/MS (Molecular Networking) et annotés avec une base de données d’alcaloïdes indolomonoterpéniques mise au point au laboratoire (MIADB). Cette investigation a guidé un travail de fractionnement et d’isolement, qui a permis l’obtention d’alcaloïdes indolomonoterpéniques très originaux, en termes de décorations ou de modes d’assemblage.Des écorces de tiges de P. mutica, 7 dimères indolomonoterpéniques non décrits dans la littérature ont été obtenus : 5 sont des bis-aspidofractanes dont 4 sont reliés par un pont méthylène (pléiokomenines A-D) ; deux sont des dimères du type aspidofractane-éburnamine, analogues de la pléiomutine.Les tiges et les racines de C. inaequalis ont livré 2 bis-indoles nouveaux, analogues de la criophylline, dont le premier porteur d’un sulfate dans cette classe d’alcaloïdes, ainsi que l’inaequalisine A, premier indolomonoterpène monomérique lié à un reste phénylpropène via une liaison C-C.L’étude des tiges et des feuilles de M. brunonis a conduit à l’isolement de quatre nouveaux composés : un monomère de type sarpagine (16-epi-méthylester-panarine) et 3 dimères bis-vobasines inédits à pont sulfide (théionbrunonines A-C). Des molécules connues, mais pas toujours identifiées dans les genres étudiés, ont également été isolées. Plusieurs des composés nouveaux présentent une activité antiplasmodiale de l’ordre du µM in vitro sur une souche de Plasmodium falciparum chloroquino-résistanteThe chemical study of 11 Gabonese plant species, some being used in traditional medicine, was performed in search of antiplasmodial compounds with new structures. Two Apocynaceae (Pleiocarpa mutica Benth., Callichilia inaequalis Stapf) and a Gelsemiaceae (Mostuea brunonis Didr.) were more specifically investigated, using LC-MS/MS data in a dereplicative approach based on the “molecular networking” strategy, with an annotation performed using an “in-house” monoterpene indole alkaloids database (MIADB). This approach was used to guide the isolation of original alkaloids, in terms of substitution patterns or of linkage. From the stem bark of P. mutica, 7 previously undescribed bis-indoles were obtained: five are bis-aspidofractanes, four of them being linked by a methylene bridge (pleiokomenines A-D); Two are aspidofractane-eburnane dimers analogous to pleiomutine. The twigs and roots of C. inaequalis yielded 2 new bis-indoles analogous to criophylline, among which one is the first natural sulfate-bearing indole monoterpene. Inaequalisine A, the first monomeric indole monoterpene linked to a phenylpropene moiety by a C-C linkage was also obtained.The study of the twigs and leaves of M. brunonis lead to 4 new compounds: A monomeric sarpagine (16-epi-methylester-panarine) and 3 unknown bis-vobasines which constituting monomers are linked by a sulfide bridge (theionbrunonines A-C).Known compounds were also isolated, some of which were previously undescribed in the genera studied here. Several of the new molecules exhibited antiplasmodial in vitro activity in the micromolar range against a chloroquine-resistant strain of P. falciparum
15
Araguas, Stéphane. "L'artémisinine dans le traitement du paludisme au Vietnam." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2P046.
Full text
16
Basco, Leonardo K. "Plasmodium sp. Humains : recherche d'antipaludiques nouveaux et etude des chimioresistances au niveau moleculaire." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P611.
Full text
17
Hamzaoui, Mohammed. "Synthese enantioselective d'analogues a structure simplifiee de l'artemisinine." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA114832.
Full text
18
Camuzat-Dedenis, Boris. "Synthèse de 1,2,4-trioxanes à activité antipaludique : relations structures/activités et mécanime d'action." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114830.
Full text
19
Hout, Sotheara. "Etude pharmacologique de l'activité antipaludique de plantes utilisées en médecine traditionnelle au Cambodge." Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX22951.
Full text
20
Dechy-Cabaret, Odile. "Préparation et évaluation biologique de molécules duales à visée antipaludique comportant un endopéroxyde." Toulouse 3, 2001. http://www.theses.fr/2001TOU30111.
Full text
21
Najjar, Fadia. "Synthèse et propriétés redox de composés à visée antipaludique : analogues d'endopéroxydes naturels bicycliques." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30179.
Full textAbstract:
L'apparition dans la littérature de familles d'endoperoxydes possédant une activité antipaludique nous a incité à reprendre la synthèse des facteurs G endoperoxydes naturels et de composés apparentés, à rechercher le mécanisme de leur formation et à étudier leurs propriétés redox en relation avec leurs propriétés antipaludiques. Dans le premier chapitre, sont succinctement rappelées les grandes lignes de l'évolution des recherches dans le domaine antipaludique. Dans le deuxième chapitre sont exposés : la synthèse des précurseurs et des endoperoxydes apparentés au facteur G3, les études relatives à la fixation spontanée de l'oxygène et à la formation du pont endoperoxyde. Les activités antiplasmodiales de ces composés sont déterminées. Dans le troisième chapitre, les propriétés redox des composés synthétisés sont examinées. Dans le dernier chapitre, la synthèse d'autres analogues du G3 est exposée. Les comportements redox et les activités biologiques des composés obtenus sont évaluésAs some endoperoxides are known for their efficient antimalarial activity, the synthesis of G factors and related compounds was undertaken, in order to test if these compounds are active against malaria; to study the mechanism of the peroxidic bridge formation, and to determine the redox properties of the compounds. In the first chapter, the recent results in the antimalarial area are briefly reported. In the second chapter, the synthesis of endoperoxides, related to G3 factor is described. Fixation of dioxygen on each dienol precursor occurs spontaneously leading to the O-O bridge formation and to the modified endoperoxides. Biological activities of the endoperoxides were determined by the Desjardins test. In the third chapter, the redox properties were studied for all the endoperoxides synthesized. In the last chapter, the synthesis was extended to others endoperoxides analogues of the G3. The redox behaviour and biological activities of these compounds were also evaluated
22
Jantac, Delphine. "Pharmacologie de nouvelles molécules à activité antipaludique inhibitrices du métabolisme phospholipidique de plasmodium." Montpellier 1, 2009. http://www.theses.fr/2009MON13501.
Full textAbstract:
Dans la première partie de notre thèse nous ferons un bref rappel bibliographique sur l’épidémiologie et le cycle de Plasmodium. Nous présenterons ensuite les traitements actuels du paludisme ainsi que les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des principaux médicaments antipaludiques. Nous terminerons ce premier chapitre par les nouvelles voies de recherche. Dans une seconde partie, nous présenterons la série chimique sur laquelle nous avons travaillé. Il s’agit de thiazoliums chargés inhibant le métabolisme phospholipidique de Plasmodium. Leurs biodisponibilités étant faibles, des prodrogues ont été synthétisées. La troisième partie concerne la mise au point et la validation de méthodes de dosage des drogues, T3, T1 et T2, et des prodrogues, TE3, TC3f et TS18, dans différentes matrices biologiques par chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse. Ces méthodes ont été validées conformément aux critères de la FDA ; elles incluent des tests de stabilité dans différentes conditions de conservation. Le quatrième chapitre de cette thèse rapporte les résultats des études pharmacocinétiques réalisées chez le rat après administration des composés actifs T3, T1 et T2 et des prodrogues TE3 et TC3f ainsi que ceux des études de distribution des composés actifs entre érythrocytes et plasma réalisés in vitro et in vivo. Dans une dernière partie nous présenterons les résultats des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques réalisées chez la souris infectée par P. Vinckei petteri après administration intrapéritonéale de T3 et chez le singe infecté par P. Cynomolgi après administrations intramusculaires de T3 et orales de TE3 et TS18The first part of this work is a review of the malaria epidemiology and the life cycle of all Plasmodium species. The actual treatments of malaria, and the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the commercialized antimalarial drugs are then presented. At the end of this chapter we describe the new published approaches to treat this disease. The second part concerns the antimalarial drugs studied in this thesis. These thiazolium drugs, analogous of choline, inhibit the phospholipid metabolism of Plasmodium. We report in the third part mass spectrometry methods to quantify three thiazolium compounds (T3, T1 and T2) and three prodrugs (TE3, TC3f and TS18) in different biological matrices from different species. These methods have been validated according to validation procedures based on FDA guidelines; stability tests under various conditions were also investigated. The preclinical pharmacokinetic profiles of T3, T1, T2, TE3 and TC3f in rat as well as the in vitro and in vivo distribution of the active compounds between red blood cells and plasma are presented in the fourth part. The last part reports pharmacokinetic-pharmacodynamic studies carried out in parasitized mouse by P. Vinckei petteri after intraperitoneal administration of T3, and in monkey infected by P. Cynomolgi after intramuscular administrations of T3 and oral administrations of TE3 and TS18
23
Bernat, Virginie. "Synthèse, via une réaction d'autoxydation, d'endoperoxydes à visée antipaludique apparentes aux facteurs G." Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/379/.
Full textAbstract:
Dans le cadre de la recherche de nouveaux composés antipaludiques, notre équipe synthétise des analogues des facteurs G, endoperoxydes naturels, via une réaction de type Knoevenagel entre l'acide syncarpique et un aldéhyde suivie d'une réaction d'autoxydation spontanée. L'utilisation d'un hydroxy-aldéhyde protégé à cinq atomes de carbone a permis d'allonger la chaîne latérale. La déprotection du groupement silylé a conduit à une différence de réactivité entre les deux diastéréoisomères : l'un donnant des endoperoxydes pouvant être fonctionnalisés par des amines tandis que l'autre se réarrange de façon inattendue. Des mesures de chimiluminescence ont prouvé la formation d'un intermédiaire 1,2-dioxétane au cours de la décomposition du facteur G3 en milieu basique. L'utilisation d'un groupement protecteur benzylé, introduit via un amide de Weinreb, a conduit à la formation de tétrahydropyranes lors de l'autoxydation, ce qui confirme la formation d'intermédiaires biradicalaires au cours du processus d'oxygénation. Dans le cadre de la bithérapie covalente (deux motifs actifs distincts portés par un même composé), une voie de synthèse a été développée permettant l'accès à des molécules duales : les couplages endoperoxyde-cyanine et endoperoxyde-fluoroquinolone s'avèrent très prometteurs. Enfin, la variation des aldéhydes d'une part, des 1,3-dicétones d'autre part puis la modification simultanée des deux réactifs nécessaires à la réaction de type Knoevenagel ont permis d'élargir la famille des endoperoxydes apparentés aux facteurs G, d'étudier leurs propriétés antiplasmodiales et d'avancer dans la compréhension du mécanisme d'autoxydationIn the search for new antimalarial agents, our team synthesizes compounds related to natural endoperoxides G-factors by modified Knoevenagel reactions between syncarpic acid and aldehyde, followed by a spontaneous autoxidation step. First of all, a five-carbon protected hydroxy-aldehyde enabled to lengthen the lateral chain. Cleavage of the silyl group resulted in a difference in reactivity between the two diastereoisomers: one gave amino-endoperoxydes whereas, surprisingly, the other was decomposed. Chemiluminescence measurements proved the formation of a 1,2-dioxetane intermediates during the decomposition of the G3-factor in basic media. Then the use of a benzyl protecting group, introduced by Weinreb's amide, afforded tetrahydropyranes after the autoxidation, that corroborates the formation of biradical intermediates. Moreover in the context of covalent bitherapy (two distinct active entities borne by a same compound), a synthetic route was developed in order to access to dual molecules: the endoperoxide-cyanine and endoperoxide-fluoroquinolone coupling processes turn out to be very promising. Finally, variation of aldehydes on the one hand, 1,3-diketones on the other hand, and then simultaneous modification of the two reagents required for the Knoevenagel-type reaction allowed us to broaden the family of endoperoxydes related to G-factors, to estimate their antimalarial properties and to proceed in the understanding of the autoxydation mechanism
24
Baggio, Gnoatto Simone Cristina. "Conception et synthèse de nouveaux dérivés de génines triterpéniques d'Ilex à visée antipaludique." Amiens, 2007. http://www.theses.fr/2007AMIED006.
Full textAbstract:
Le paludisme est une maladie endémique sérieuse qui représente une menace importante de santé publique en Afrique, en Asie, Océanie, et en Amérique latine. Suite à la recrudescence de la résistance du parasite, à l’origine du paludisme, aux molécules actuellement commercialisées, il devient primordial de disposer de nouvelles molécules antipaludiques. Ce travail de thèse avait pour but l’extraction, l’hémisynthèse d’analogues de l’acide ursolique et enfin l’évaluation de l’activité antipaludique des composés ainsi obtenus. Sept produits naturels ont été extraits et purifiés à partir d’espèces sud américaines Ilex paraguariensis et Ilex dumosa. Il s’agit des triterpénes de l’acide ursolique et de l’acide oléanolique et les saponosides matésaponines peracetylées ou non. L’optimisation de l'activité antipaludique de l’acide ursolique, initialement décrite, a été réalisée par pharmacomodulation du noyau triterpénique en position 3 et 28. Parmi les différents analogues de l’acide ursolique obtenus, certains ont démontré des activités intéressantes de l'ordre de nanomolaire (IC50 78 to 964 nM). Ainsi, nous avons démontré l’importance du noyau triterpénique, du groupement acétyle en C-3 et l’importance des substitutions au niveau de l’azote terminal de la chaine bis-(3-aminopropyl)pipérazine pour l’activité antipaludique. Et ceci notamment à travers des études de relation structure-activité. Enfin, l’hypothèse que ces composés agissent sur l’inhibition de la formation de β-hémazoïne a été confirmée par des études in vitro (inhibition de la formation de la β-hématine) et de modélisation moléculaireMalaria is a serious endemic disease that represents a major threat to public health in Africa, Asia, Oceania, and Latin America. The present study describes efforts to synthesize compounds in order to increase the antiplasmodial activity of triterpene skeleton by pharmacomodulation, especially at C-3 and C-28 of ursolic and oleanolic acids. Seven natural products, namely the triterpenes ursolic and oleanolic acids, and matesaponins peracetylated or not were obtained from the South American species Ilex sp. Through a rational design, based on the known molecular mechanism of the malaria disease, a series of new derivatives of ursolic acids were successfully synthesized. The best activity was observed with piperazinyl derivatives. Indeed, seven new piperazinyl analogues of ursolic acid showed significant activity in the order of nano molar range; low levels of cross-resistance to chloroquine were observed. This study had also contributed to provide better knowledge on structure-activity relationships (SAR) of these piperazine derivatives from ursolic acid. In this way, it was demonstrated the importance of the triterpene skeleton and the acetyl group at C-3 for antimalarial activity; piperazine was identified as a pharmacophore in this series. The importance of the hydrophilic framework attached at N terminal of the bis-(3-aminopropyl)piperazine joined to the triterpene ring was also characterized by quantitative structure-activity relationships (QSAR) approaches. A possible mechanism of interaction implicating binding of these compounds to β-haematin was supported by in vitro tests and molecular modeling
25
PRIOT, OLIVIER. "Antimalariques et deficit en glucose-6-phosphate deshydrogenase." Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX20908.
Full text
26
KIRCHNER, VALERIE. "L'artemisinine et ses derives : relations structure-activite et utilisation dans le paludisme." Strasbourg 1, 1994. http://www.theses.fr/1994STR15057.
Full text
27
Garavito, Giovanny. "Etude pharmacologique expérimentale de l'activité antipaludique d'un composé de synthèse : le chlorure de methylthioninium." Phd thesis, Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00639025.
Full textAbstract:
Nous nous sommes intéressés à l'activité antipaludique du bleu de méthylène (BM), qui fut la première molécule de synthèse utilisée dans le traitement des accès palustres. Nous avons montré que le BM est actif sur des souches cultivées de Plasmodium falciparum d'origines géographiques et de chloroquino-sensibilités différentes (CI50<10nM). Il est aussi actif sur le cycle sanguin de Plasmodium murin (DE50<15mg/Kg), mais pas sur la phase hépatique. Les stades érythrocytaires les plus sensibles sont les stades jeunes. Les associations avec les traitements classiques sont de type : antagoniste avec amodiaquine ; antagonisme-additif avec atovaquone, doxycycline, pyrimethamine ; additive-pas d'interaction avec artemether, chloroquine, mefloquine, primaquine et synergique avec la quinine. Nous avons montré par spectrométrie UV, CCM et spectrométrie de masse, qu'il n'y a pas de liaison entre le BM et l'hème. Nous avons également mis au point une nouvelle technique pour mesurer la transformation de l'hème par le glutathion et mesurer ainsi l'activité des drogues sur cette transformation.
28
Ayoun, Anthony-Charles. "La chloroquine ex-panacée du traitement antipaludique peut-elle être remplacée par la pyronaridine ?" Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P251.
Full text
29
Camara, Aissata. "Plantes médicinales guinéennes : validation de l'effet antipaludique et impact sur la modulation de l'immunité." Thesis, Toulouse 3, 2020. http://www.theses.fr/2020TOU30028.
Full textAbstract:
Le paludisme demeure la première préoccupation médicale de bien des pays africains dont la Guinée où la quasi-totalité de la population est exposée au risque d'infection avec une prévalence estimée à 15% chez les enfants de moins de 5 ans. En dehors de la médecine conventionnelle, la pharmacopée et la médecine traditionnelle guinéennes constituent des recours fréquents dans la gestion du paludisme par les familles. A cet égard, des enquêtes ethnobotaniques ont permis de recenser et de collecter de nombreuses plantes médicinales parmi lesquelles Terminalia albida, Desmodium velutinum et Rourea minor. Dans le cadre d'une validation des usages traditionnels, ces plantes ont été évaluées in vitro avec la souche chloroquino-résistante PfK1 et in vivo dans deux modèles murins à Plasmodium chabaudi chabaudi pour le paludisme simple, et à Plasmodium berghei ANKA pour le neuropaludisme. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence le potentiel antipaludique de T.albida. En outre, la comparaison de deux extraits de T. albida issus de deux régions différentes de Guinée, a permis de mettre en évidence des efficacités in vitro et in vivo différentes selon la provenance de la plante. Afin de comprendre les mécanismes d'action de T. albida dans le modèle de neuropaludisme, les capacités anti-inflammatoires et anti-oxydantes de la plante ont été étudiées in vivo et in vitro dans des conditions inflammatoires. In vivo, l'administration de l'extrait de T.albida a permis de limiter le recrutement des lymphocytes T et l'expression des marqueurs pro-inflammatoires dans le cerveau des souris traitées. Ces propriétés ont été confirmées in vitro dans un modèle inflammatoire non palustre. In vitro, T.albida a également démontré une remarquable activité dose-dépendante de neutralisation des espèces réactives de l'oxygène. Ainsi, les propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes de T.albida participent à la résolution du neuropaludisme dans le modèle d'infection à P. berghei ANKA. Des investigations phytochimiques ont permis d'identifier trente-huit composés dans l'écorce de la tige de T. albida. Parmi elles, plusieurs molécules déjà identifiées peuvent être responsables des différentes activités biologiques observées, notamment les tanins et les triterpénoïdes. Enfin, des investigations botaniques ont permis de fournir des éléments caractéristiques permettant de déterminer la provenance de T. albida et de mettre en évidence l'influence de l'écosystème sur la production des métabolites secondaires dans les espèces de Terminalia récoltées à différents endroits. Ces résultats confirment l'effet antipaludique de T. albida et valident son usage traditionnel. Cependant, des études complémentaires sont nécessaires pour identifier plus précisément les molécules actives. Les activités anti-inflammatoires et anti-oxydantes de T. albida démontrées dans ce travail présentent également un intérêt pour la prise en charge de nombreuses pathologies, autres que le paludismeMalaria remains the primary medical concern in many African countries, including Guinea, where almost the entire population is at risk of infection with an estimated prevalence of 15% among children under 5 years of age. Apart from conventional medicine, Guinean pharmacopoeia and traditional medicine are frequent uses in the management of malaria by families. In this respect, previous ethnobotanical surveys have identified and collected many medicinal plants in Guinea, including Terminalia albida, Desmodium velutinum and Rourea minor. As part of a validation of traditional uses, these plants were evaluated in vitro with the chloroquine resistant strain PfK1 and in vivo in two murine models: Plasmodium chabaudi chabaudi for uncomplicated malaria, and Plasmodium berghei ANKA for cerebral malaria. The results obtained highlighted the antimalarial effect of T. albida. In addition, the comparison of two extracts of T. albida from two different regions of Guinea revealed different in vitro and in vivo efficacy depending on the origin of the plant. In order to understand the mechanisms of action of T. albida in the cerebral malaria model, the plant's anti-inflammatory and antioxidant capacities were studied in vivo and in vitro under inflammatory conditions. In vivo, the administration of T. albida extract limited T cell recruitment and expression of pro-inflammatory markers in the brains of treated mice. These properties were confirmed in vitro in a non-malarial inflammatory model. In vitro, T. albida also demonstrated a remarkable dose-dependent activity by neutralizing reactive oxygen species. Thus, the anti-inflammatory and antioxidant properties of T. albida contribute to the resolution of cerebral malaria in the P. berghei ANKA infection model. Phytochemical investigations have identified thirty-eight compounds in the bark of the stem of T. albida. Among them, several molecules already identified may be responsible for the different biological activities observed, including tannins and triterpenoids. Finally, botanical investigations provided characteristic elements to determine the origin of T. albida and to highlight the influence of the ecosystem on the production of secondary metabolites in Terminalia species collected at different locations. These results confirm the antimalarial effect of T. albida and validate its traditional use. However, further studies are needed to identify more precisely the active molecules. The anti-inflammatory and antioxidant activities of T. albida demonstrated in this work are also of interest for the management of many diseases, other than malaria
30
Paunescu, Emilia. "Design, synthèse, analyse structurale et activité antipaludique des nouveaux analogues de l'amodiaquine et l'amopyroquine." Lille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007LIL2S013.
Full textAbstract:
Une première direction de recherche a été centrée sur la conception, synthèse, analyse structurale et activité antipaludique de nouveaux analogues de l'amodiaquine et de l'amopyroquine. Après une introduction sur le paludisme, les mécanismes d'action des médicaments de la famille des 4-aminoquinoléiques, la structure et les propriétés thérapeutiques de ces composés, notre étude s'est focalisée sur l'amodiaquine et ses principaux dérivés. Notre approche stratégique ainsi que les produits cibles du projet sont présentés, mettant en évidence des fonctions d'intérêt, susceptibles d'apporter la diversité structurale. Les différentes voies de synthèse proposées et étudiées sont discutées et l'analyse structurale des dérivés obtenus est décrite. Les études biologiques d'inhibition de la croissance parasitaire et de cytotoxicité et les résultats physicochimiques des composés sont présentés. L'étude des relations structure-activité est ensuite détaillée, mettant en évidence les effets induits par la modification des groupements en position 4' de l'amodiaquine par des groupements hydrophobes (aryle, hétéroaryle ou alkyle) ou polaires (amines) et les modifications au niveau de la chaîne latérale amino (diéthylamine ou pyrrolidine). La deuxième direction de recherche abordée dans ce mémoire a été centrée sur la synthèse et l'analyse structurale des nouveaux podands contenants des unités structurales 4-aminoquinoléiques, comme précurseurs des produits de type cage.
31
Farokhi, Fereshteh. "Glycolipides d'éponges et d'un échinoderme : isolement, caractérisation et évaluation des activités antiproliférative et antipaludique." Nantes, 2012. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=917990fe-f237-4620-9428-dd25a9cdebb9.
Full textAbstract:
Les glycolipides (GL) des éponges suscitent un intérêt croissant en raison de leurs propriétés immunomodulatrices et antitumorales et ceux des échinodermes restent peu documentés. L'isolement et la caractérisation de deux types de GL originaux biologiquement actifs est décrit : glycosphingolipides (GSL) et éthers de glycérol di-glycosylés alkylés. De l'étoile de mer Narcissia canariensis (Sénégal) a été isolé le GSL, Ophidiacérébroside-C, associant β-glucopyranoside et céramide (aminoalcool 9-méthyl-4,8,10-triéthylènique et chaîne acyle α-hydroxylée). Il est cytotoxique sur des lignées cellulaires cancéreuses humaines : CI50 de 15µM sur myélome multiple, 20µM sur adénocarcinome du colon et 35µM sur glioblastome multiforme. Les GSL majeurs de l'éponge Axinyssa djiferi (Sénégal), l'Axidjiferoside-A comportant un β-galactopyranoside, 2-amino-octadéc-6-èn-1,3,4-triol et une chaîne α-hydroxylée est prometteur, associant activité antipaludique (CI50 = 0. 53 µM) sur une souche de Plasmodium falciparum résistante à la chloroquine, et absence de cytotoxicité sur cinq lignées cellulaires cancéreuses humaines. Les GL des éponges Myrmekioderma, Myrmekiosides, possèdent un nouveau type structural de mono-O-alkyldiglycosylglycérols. Le nouveau Myrmekioside-E a été isolé (Pacifique sud) : un glycérol mono-O-alkylglycérol lié à un xylose, à une N-acétylglucosamine et à une chaîne alkyle C18 méthylée en C-9 et hydroxylée en C-18. Le Myrmekioside-E peracétylé inhibe la prolifération des cellules de cancer de poumon humain N6 et A549 (CI50 = 7,3 µM et 9,7 µM respectivement). Un mono-O-alkylglycérol lié à deux xyloses isolé de Trikentrion laeve (Sénégal) est actif sur ces deux dernières lignéesGlycolipids (GL) from marine sponges give rise to a growing interest because of their immunomodulating and antitumoral properties, while those of the echinoderms remain little documented. This work describes the isolation and the characterization of two biologically active types of GL: glycosphingolipids (GSL) and ether-linked GL (mono-O-alkyl-diglycosylglycerols). A major GSL of the starfish Narcissia canariensis (Senegal), ophidiacerebroside-C, was isolated and identified. It contained a β-glucopyranoside, a 9-methyl-4,8,10-triunsaturated long-chain aminoalcohol amide-linked to a C22 α-hydroxylated acyl chain. This GSL and its two minor homologous ones displayed a cytotoxic activity over 24 h on various adherent human cancerous cell lines (multiple myeloma, colorectal adenocarcinoma and multiforme glioblastoma) with an IC50 of around 20 μM. The major GSL, Axidjiferoside-A, from the sponge Axinyssa djiferi (Senegal) contained β-galactopyranoside and 2-amino-octadec-6-en-1,3,4-triol linked to an α-hydroxytetracosanoic acyl chain. It seemed of interest, associating an antiplasmodial activity (IC50 = 0. 53 μM against a chloroquine-resistant strain of Plasmodium falciparum) with a low cytotoxicity on five cancer cell lines. The new Myrmekioside-E from Myrmekioderma dendyi (south Pacific) contained a glycerol backbone linked to xylose and N-acetylglucosamine, and an alkyl long-chain with a terminal alcohol group. A GL named Trikentroside, with a glycerol, two xyloses and an unsaturated C24 chain, from the sponge Trikentrion laeve (Senegal) was subjected to a comparative biological evaluation. Both GL inhibit proliferation of two human lung cancer cell lines
32
Nicolas, Olivier. "Etudes précliniques de nouvelles molécules à activité antipaludique inhibitrices du métabolisme phospholipidique de plasmodium." Montpellier 1, 2004. http://www.theses.fr/2004MON13503.
Full textAbstract:
La première partie de notre thèse concerne les traitements actuels du paludisme et les différentes approches de développement de nouveaux médicaments. Dans une seconde partie , nous présenterons la série chimique sur laquelle nous avons travaillé. Il s'agit de molécules inhibant le métabolisme phospholipidique de Plasmodium. La troisième partie concerne la mise au point et la validation d'une méthode de dosage de deux composés bi-cationiques et de deux prodrogues dans le plasma et les érythrocytes. Cette méthode a été validée conformément aux recommandations de la FDA. Dans une quatrième partie, nous présenterons les études d'activité in-vitro et in-vivo ainsi que les études de conversion prodrogue-drogue in vitro. La détermination du pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques des deux composés bi-cationiques fera l'objet de la cinquième partie. Les deux dernières parties concernent les études pharmacocinétiques des composés T3 et T4 de la prodrogue TE3 réalisées chez le rat.
33
Mouko, Alain Patrice. "Contribution à l'étude du paludisme : traitement, chimiorésistance, effets iatrogènes." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2P008.
Full text
34
Mitaine-Offer, Anne-Claire. "Recherche de substances naturelles antipaludiques : etude chimique et biologique de cinq plantes d'amerique du sud (doctorat : pharmacognosie)." Reims, 1998. http://www.theses.fr/1998REIMP211.
Full text
35
Picard, Isabelle. "Nouvelle approche thérapeutique antipaludique peptides inhibant la réinvasion des érythrocytes par les mérozoïtes de Plasmodia /." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37617635k.
Full text
36
Picard, Isabelle. "Nouvelle approche therapeutique antipaludique : peptides inhibant la reinvasion des erythrocytes par les merozoites de plasmodia." Orléans, 1988. http://www.theses.fr/1988ORLE2034.
Full textAbstract:
Isolement d'une cysteine proteinase de p. Falciparum et elaboration, a l'aide de substrats specifiques, d'inhibiteurs irreversibles et reversibles de cette enzyme. Determination in vitro de l'activite antipaludique de ces inhibiteurs peptidiques ainsi que des prodrogues
37
Banzouzi, Jean-Théophile. "Recherche phytochimique de substances naturelles à visée antipaludique à partir des plantes de la pharmacopée africaine." Montpellier 1, 2003. http://www.theses.fr/2003MON13519.
Full textAbstract:
La chimiorésistance de Plasmodium falciparum aux antipaludiques classiques pose un problème de santé publique. L'urgence est à la recherche de nouveaux antipaludiques originaux pouvant être utilisés seuls ou en association pour faire face aux formes sévères de paludisme et vaincre si possible les différentes chimiorésistances. Cette recherche peut s'oriente suivant trois directions : l 'étude des voies biochimiques du parasite, la synthèse chimique ou l'exploration phytochimique des plantes médicinales. C'est sur dernier axe qu'a été réalisé notre travail
38
Chavain, Natascha. "Conception, synthèse, analyse structurale et activité antipaludique de dérivés de la ferroquine : investigation des mécanismes d'action." Thesis, Lille 1, 2008. http://www.theses.fr/2008LIL10050/document.
Full textAbstract:
La chimie bioorganométallique constitue une alternative intéressante pour faire face aux problèmes de chimiorésistance chez P. falciparum, agent principal du paludisme. Ce travail de recherche est centré sur la conception, la synthèse, l'analyse structurale et l'activité antipaludique de nouveaux dérivés de la ferroquine. A partir du squelette de la ferroquine, nous avons établi un programme de synthèse d'un grand nombre de dérivés à des fins de pharmacomodulation. L'analyse structurale conformationelle des dérivés obtenus est décrite. Les résultats des études biologiques d'inhibition de la croissance parasitaire sont très prometteurs et des relations structure-activité ont pu être dégagées. Des investigations plus complexes alliant des méthodes biochimiques et biophysiques concernant le mécanisme d'action de ces nouvelles molécules ont été réalisées et permettent de mieux comprendre le mécanisme d'action de la ferroquineBioorganometallic chemistry has shown to be an interesting alternative to face the problems of drug resistance in P. falciparum, the main causative agent of malaria. This research work is based on the design, synthe sis, structural characterisation and antimalarial activity ofnew ferroquine derivatives. Starting from the ferro quine skeleton, in order to make a pharmacomodulation, we have synthesized a large array of structurally various FQ derivatives. Structural characterisation of the se derivatives is described. The results of the biological studies on the inhibition of the parasite growth are very promising and structure-activity relationships have been brought out. Additional investigations using biochemical and biophysical methods have been done concerning the mechanism of action of these new compounds. This allows us to have a better understanding of the mechanism of action of ferroquine
39
Lavon, Kossiwa Dado. "Plantes antipaludéennes." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P120.
Full text
40
Mayorga, Paulo. "Etude de la biodisponibilite d'un anti-paludeen administre par la voie transdermique." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA114830.
Full text
41
Desgrouas, Camille. "Etude de l'activité antipaludique de la cépharanthine isolée de stephania rotunda lour. : approche analytique, transcriptomique et pharmacocinétique." Thesis, Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM5097.
Full textAbstract:
Ce doctorat porte sur l’étude de l’activité antipaludique de la cépharanthine. Deux méthodes écologiques d’extraction, utilisant des micro-ondes et ultrasons, ont été proposées. L'activité antiplasmodiale a été évaluée par le calcul de la concentration qui inhibe 50 % de la croissance parasitaire. Les cibles potentielles ont été évaluées par l’étude de la variation d’expression des gènes. Au niveau microscopique, la cépharanthine a semblé inhiber le développement parasitaire et bloquer les parasites au stade anneau. Au niveau transcriptomique, la cépharanthine semble avoir un impact sur le transport de protéines plasmodiales à la surface du globule rouge ; sur des organelles nécessaires à la survie du parasite, et sur les interactions entre le globule rouge parasité et l’endothélium ou les globules rouges sains. Des études de combinaisons thérapeutiques ont montré que la cépharanthine semble potentialiser certains antipaludiques. Une analyse quantitative de la cépharathine plasmatique a permis d’effectuer une étude pharmacocinétique. La cépharanthine pourrait être un chef de file intéressant pour le développement de nouveaux antipaludiquesThis PhD focuses on the study of the antimalarial activity of cepharanthine. Two green extraction methods, using microwave and ultrasound, have been proposed. The antiplasmodial activity was evaluated by calculating the concentration inhibiting 50 % of parasite growth. Potential targets were evaluated by studying the variation of gene expression. At the microscopic level, cepharanthine seemed to inhibit the parasite growth and to block parasite at the ring stages. The transcriptomic assay showed that cepharanthine seems to have an impact on the transport of Plasmodium proteins to the red blood cell surface, on organellar functions necessary for the survival of the parasite, and on the interactions between infected red blood cells and the endothelium or healthy red blood cells. The study of combination therapies showed that cepharanthine appears to potentiate some antimalarial compounds. A quantitative analysis of cepharathine in mouse plasma allowed performing a pharmacokinetic study. Cepharanthine could be an interesting lead to the development of new antimalarial drugs
42
Sarr, Serigne Omar. "Etude analytique chimique bio-guidée d'extraits actifs de plantes à visée antipaludique de la pharmacopée traditionnelle sénégalaise." Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6023.
Full textAbstract:
La recherche de nouveaux traitements antipaludiques est nécessaire pour faire face au désastre persistant que constitue l’endémie palustre dans le monde, en Afrique en particulier. La gamme des médicaments antipaludiques disponibles est en effet étroite. L’exploration scientifique des plantes des Pharmacopées traditionnelles est indispensable à la validation de leur usage traditionnel et pour la découverte de nouveaux traitements. C’est dans ce contexte que notre travail a porté sur l’étude bio-analytique de trois espèces médicinales sénégalaises à visée antipaludique : I. Senegalensis A. Juss. , F gnaphalocarpa (Miq. ) Steud. Et G. Ternifolia Schum. Et Thonn. Les résultats obtenus dans les essais biologiques ont montré l’absence de toxicité pour les extraits de plante, une bonne activité antiplasmodiale pour I. Senegalensis A. Juss. , et G. Ternifolia Schum. Et Thonn. , une bonne activité antioxydante pour Ficus gnaphalocarpa (Miq. ) Steud. Et une bonne inhibition de la croissance de cellules cancéreuses colorectales pour G. Ternifolia Schum. Et Thonn. Les études analytiques chimiques bioguidées (chromatographie et spectrométrie) menées sur les extraits actifs ont révélé la présence de composés phénoliques et de stérols en général sur les trois plantes. Ce travail a permis en particulier de valider scientifiquement l’usage traditionnel d’I. Senegalensis comme antipaludique et d’établir des empreintes digitales chromatographiques sur des extraits d’intérêtThe search for new antimalarial treatments is necessary to face the perpetual and endemic malarial disaster in the world, mainly in Africa. The range of available antimalarial drugs is indeed close. The scientific exploration of the traditional Pharmacopeia’s plants is essential to validate their traditional use and for the discovery of new treatments. It is within this context that our work concerned the bioactivity-guided fractionation of three Senegalese antimalarial medicinal species: I. Senegalensis A. Juss. , Ficus gnaphalocarpa (Miq. ) Steud. And G. Ternifolia Schum. And Thonn. The results obtained in the biological tests showed no toxicity for the plant extracts, a good antiplasmodial activity for I. Senegalensis A. Juss and G. Ternifolia, a good antioxydant activity for F. Gnaphalocarpa (Miq. ) Steud. And a good inhibition of the growth of the human colon cancer cells for G. Ternifola Schum. And Thonn. The bioguided-chemical analytical studies (chromatography and spectrometry) carried out on the active extracts revealed the presence of phenolic compounds and sterols in general on the three plants. Scientifically, mainly this work contributed to validate the traditional use of I. Senegalensis as antimalarial plant. Chromatographic fingerprints were also established on extracts and fractions of interest
43
Mura, Marie. "Caractérisation des génomes défectifs de la plateforme vaccinale rougeole et intérêt pour le développement d'un vaccin antipaludique." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. https://theses.md.univ-paris-diderot.fr/Mura_Marie_1_va_20180524.pdf.
Full textAbstract:
Le vaccin vivant rougeole a été atténué dans les années 1960 par passages successifs en culture de cellules embryonnaires de poulet. C’est un vaccin très sûr et efficace qui confère une protection à vie. L’essor de la génétique inverse a permis son développement comme vecteur vaccinal, et ouvre de nouvelles perspectives vaccinales pour la prévention des maladies émergentes ou négligées, comme le paludisme, problème de santé publique mondial mais également pour les forces armées françaises. Les bases moléculaires de l’atténuation restent encore partiellement incomprises, mais impliquent des modifications de stimulation de la voie interféron de type I (IFN-I) et du tropisme cellulaire. La stimulation de la voie IFN-I par les souches vaccinales apparaît comme étroitement liée à la présence de génomes défectifs interférents (DI-RNA). Nous avons ainsi recherché et caractérisé de façon systématique les DI-RNAs produits par la plateforme vaccinale rougeole, puis validé leurs fonctions immunostimulatrices par leur liaison spécifique aux récepteurs cytosoliques de l’immunité innée RIG-I et LGP2. La modification du tropisme cellulaire a été décrite comme dépendante du récepteur humain ubiquitaire CD46. Cependant, nous avons montré in vivo sur modèle murin que ce récepteur n’est pas essentiel et que seule la barrière IFN-I restreint la réplication virale. Enfin, nous avons développé une stratégie vaccinale antipaludique vectorisée par la rougeole reposant sur l’effet adjuvant des DI-RNAs produits par les vaccins recombinants rougeoleMeasles virus has been attenuated in the 60s after multiple passages in chicken embryocell culture. It is one of the most efficient and safe vaccines, conferring life-long protection. Thanks to reverse genetics revolution, it is now used as an efficient viral vaccine platform that open new opportunities to develop vaccines against emerging orneglected diseases, as malaria, which remains an issue for global health but also for the French armed forces. The molecular bases of measles attenuation are still not fully elucidated, but mainly lie on type-I interferon (IFN-I) stimulation and cellular tropism.IFN-I stimulation by vaccine strains was linked to the presence of defective interfering genomes (DI-RNAs). Thus, we characterized the DI-RNAs produced by various recombinant measles viruses and studied their immunostimulatory properties after their specific recognition by immune sensors of innate immunity RIG-I and LGP2. Modification of cellular tropism has long been described as dependent on human ubiquitous CD46 receptor. Nevertheless, we showed in vivo on murine model thathCD46 is not required for measles vaccine replication and that only IFN-I restricted host susceptibility. Finally, we developed an antimalarial vaccine strategy using measles vector by using adjuvant effect of DI-RNAs naturally produced by recombinant measlesvaccines
44
Yapi, Ange Désiré. "Synthèse, évaluation parasitologique et relations structure-activité d'une série de diaza-analogues du phénanthrène à visée antipaludique." Montpellier 1, 2002. http://www.theses.fr/2002MON13515.
Full textAbstract:
Le paludisme est la première endémie parasitaire en termes d'incidence et de prévalence, dans les régions tropicales et sub-tropicales du globe. La résistance de plasmodium falciparum, l'agent pathogène le plus important de cette infection, aux antimalariques de première intention, tels que la chloroquine, s'est développée vers la fin des années 1950 en Asie du sud-est. A l'heure actuelle, toutes les zones impaludées sont concernées à des degrés divers par ce phénomène et très peu d'antipaludiques ont totalement conservé leur efficacité dans ces zones. Dans le cadre de la recherche et du développement de nouveaux pharmacophores de l'activité antiplasmodiale, cette étude est consacré à la synthèse puis à l'évaluation parasitologique de diaza-analogues du phénanthrène à visée antipaludique. A partir du motif 1, 10-phénanthroline, le plus actif de nos squelettes de base, une étude de pharmacomodulation prenant en compte différents facteurs, et permettant d'établir des relations structure-activité a été entreprise. Les approches des mécanismes d'action probables des molécules les plus actives, nous permettent d'envisager le développement de nouvelles molécules pléitropiques capables d'agir à la fois sur le catabolisme de l'hémoglobine et sur la respiration cellulaire mitochondriale associée à la biosynthèse des pyrimidines. Ce travail, à l'interface de la chimie et de la biologie, a finalement débouché sur une étude in vivo des composés les plus intéressants.
45
Pussard, Eric. "Etude analytique et pharmacocinétique d'amino-4 quinoléines anti-malariques : application à la mise au point de schémas posologiques utilisables dans la prévention et le traitement du paludisme à "Plasmodium falciparum"." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P612.
Full text
46
Rebaudet, Stanislas. "Epidémiologie moléculaire et génétique des populations de Plasmodium falciparum dans l'archipel des Comores. Implications pour la lutte antipaludique." Phd thesis, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00514306.
Full textAbstract:
Le paludisme à P. falciparum constitue le problème de santé publique principal sur l'archipel des Comores. Le présent travail propose une synthèse des informations relatives à son épidémiologie, associée à une application des méthodes récentes d'épidémiologie moléculaire et de génétique des populations plasmodiales à la situation comorienne. Celle-ci apparaît contrastée. Ainsi, Grande Comore, Mohéli et Anjouan sont des îles marquées par une morbidité palustre importante, et leur population plasmodiale est globalement homogène. La morbidité est en revanche beaucoup plus faible à Mayotte, où les cas sont pour moitié d'origine importée depuis les îles voisines, et pour moitié autochtones et concentrés dans le foyer résiduel et génétiquement isolé de Bandraboua selon une distribution microépidémique. Les niveaux de chimiorésistance, globalement élevés, sont également contrastés, du fait de pressions médicamenteuses différentes. En complément des stratégies actuelles de lutte antipaludique, ces informations conduisent donc à recommander : (1) la nécessité d'une surveillance de la chimiorésistance séparée pour chaque île, (2) le principe d'une élimination du paludisme sur les 4 îles à la fois et non pas sur une seule, et (3) un renforcement de la prévention des épidémies sur la commune de Bandraboua. Mais l'arrivée des ACT, la large distribution des moustiquaires imprégnées et le récent traitement de masse sur Mohéli devraient modifier à court terme cette situation épidémiologique. Ils devraient également relancer la pertinence d'une surveillance de la chimiorésistance excentrée à Marseille, où la représentativité génétique des parasites importés est pour l'instant limitée.
47
Benaphtali, Pascale. "Rôle de la phase hépatique dans la toxicité de deux antimalariques : l'amodiaquine et la primaquine." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P105.
Full text
48
Menan, Eby Ignace Hervé. "Evaluation de l'activité antipaludique de 21 plantes utilisées en médecine traditionnelle ivoirienne : fractionnement biodirigé des extraits les plus actifs." Montpellier 1, 2003. http://www.theses.fr/2003MON13510.
Full textAbstract:
La propagation de la résistance aux antipaludiques est un frein évident à la lutte contre le paludisme dans le monde. D'où la nécessité et l'urgence d'élaborer de nouveaux médicaments de faible coût, efficaces contre les souches multirésistantes de P. Falciparum. Dans cette étude nous avons évalué l'activité antiplamodiale de 21 plantes couramment utilisées en médecine traditionnelle ivoirienne contre le paludisme. Les composés actifs ont été isolés par fractionnement biodirigé des extraits les plus intéressants. C'est ainsi que nous avons isolé la cryptolépine et l'acide ellagique respectivement à partir de Sida acuta et Alchornea cordifolia. Ces molécules ont montré in vitro une meilleure activité que la chloroquine contre une souche chloroquino-résistante FcM29. L'acide ellagique a montré une activité in vivo contre P. Vinckei petteri qui est cependant plus faible que celle de la chloroquine. L'ensemble de cette étude a fait l'objet de 3 publications dans des revues internationales.
49
Grellepois, Fabienne. "Fonctionnalisation de l'artémisinine : nouveaux dérivés fluorés (monomères, dimères, chimères) à visée antipaludique et antitumorale. Contribution à l'étude du mode d'action." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA114820.
Full text
50
Clain, Jérôme. "Inhibiteurs de la biosynthèse des pyrimidines chez Plasmodium falciparum : mode d'action et mécanisme de résistance." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P100.
Full text