Dissertations / Theses on the topic 'Antiprolifératives'
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Logeart, Delphine. "Propriétés antiprolifératives de polysaccharides solubles sur les cellules musculaires lisses d'aorte de rat." Paris 13, 1995. http://www.theses.fr/1995PA132001.
Abstract:
L'activation des cellules musculaires lisses (CML) artérielles (prolifération, migration production de matrice extracellulaire) joue un rôle important dans le développement des plaques athérosclereuses. L'héparine est un mucopolysaccharide sulfate naturel connu pour sa capacité antiproliférative envers les cellules musculaires lisses, mais son mécanisme d'action n'est pas encore élucidé. En outre, sa capacité anticoagulante est trop élevée pour envisager son utilisation dans le traitement de l'atherosclerose. En comparaison avec ce polymère, nous avons testés deux familles de polysaccharides solubles susceptibles d'agir sur les cellules musculaires lisses d'aorte de rat in vitro. Ce sont les dérives semi-synthétiques du dextrane dont les unités glycosyles sont substituées aléatoirement par des fonctions carboxymethyles et benzylamide-sulfonates, ainsi que les fucanes, polysaccharides sulfatés issus de l'algue brune ascophyllum nodosum. Des études sur la croissance cellulaire indiquent qu'une substitution adéquate de fonctions chimiques confère au dextrane la capacité à inhiber la prolifération des cml. Une activité antiproliférative plus élevée est observée pour les fucanes par rapport à l'héparine et aux dérivés du dextrane. Pour tous ces polymères, cet effet est dépendant de la concentration, reversible et non toxique. De plus, les fucanes et les derivés du dextrane possédent une faible activité anticoagulante par rapport à l'héparine. Une relation entre l'activité antiproliferative et la masse molaire a étè mise en évidence. En dessous d'une masse molaire seuil, les chaines saccharidiques sont peu activés, tandis que les longues chaines sont tres efficaces. En outre, par une étude cinétique d'incorporation de thymidine tritiée et par cytofluorimetrie en flux, nous avons montré que de façon analogue à l'héparine, ces polymères agissent sur le cycle cellulaire en bloquant les cellules en phase g#0/g#1. Afin d'étudier le mécanisme d'action de ces polysaccharides sur les cml, nous avons procédé au marquage de ces molécules par des élements radioactifs (#3h et #1#2#5i) et par un substitut fluorescent. Des études par analyse de scatchard ainsi que des experiences de compétition indiquent que seuls les polysaccharides antiproliferatifs interagissent avec des sites membranaires avec une constante de dissociation de l'ordre de 10-8 m. De même, l'internalisation dans les cml est observée pour tous les composés antiproliferatifs fluorescents, avec la même localisation perinucleaire. Les resultats d'autoradiographie et de préparation nucléaire semblent montrer leur rapide internalisation nucleaire. Par chromatographie d'exclusion stérique, nous observons également une dégradation partielle de ces polymères par les cellules. En outre, nous avons étudié l'effet de ces polysaccharides sur la biosynthèse d'un constituant majeur de la matrice extracellulaire, le collagene. Il s'avère que ces composés pertubent la synthèse et le typage des collagenes (type I, III et V) mais sans relation directe avec leur activité antiproliferative. Sous reserve d'etudes complementaires, notamment in vivo, les proprietes biologiques de ces polysaccharides en font des candidats potentiels en pharmacologie, leur interet majeur étant la prévention de la restenose apres angioplastie ou intervention chirurgicale cardiovasculaire
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Bittoun, Patrick. "Activités antiprolifératives des dérivés Cmdb du dextrane : interactions avec la topoisomerase II et des facteurs de croissance." Paris 13, 1997. http://www.theses.fr/1997PA132038.
Abstract:
Les cmdb sont des polyanions de synthèse, dérivés fonctionnalisés du dextrane et porteurs de groupements carboxymethyles (cm) et benzylamides (b). Alors que les dérivés sulfonates cmdbs possèdent des activités anticoagulante, anti complémentaire et antiproliférative comme celles de l'héparine, les cmdb ne présentent que l'activité antiproliférative. Nous avons confirme l'influence des groupements benzylamides sur l'inhibition de la prolifération des cellules tumorales mammaires et avons montre l'incidence de leur taille sur l'intensité de l'inhibition, les fragments de cmdb étant plus efficaces. Les activités antiprolifératives des cmdb et de leurs fragments pourraient être associées leur capacité à interagir avec des constituants cytoplasmiques ou nucléaires. Les cmdb inhibant le plus activement la prolifération cellulaire bloquent fortement l'activité catalytique de la topoisomerase ii mais n'interviennent pas sur la formation de complexe-de-clivage. Les cmdb empêchent la liaison de la topoisomerase II à l'ADN en s'associant à la protéine. Le dichroïsme circulaire montre que les cmdb affectent la structure secondaire de la topoisomerase II en diminuant sa structure en hélice qui semble être liée à son activité. L'anisotropie de fluorescence indique que deux molécules de polymère se lient à une sous-unité de topoisomerase II. Cette même technique montre que les cmdb actifs lient le fgf-2 et le pdgf mais pas l'egf ni l'igf-1. Le dichroïsme circulaire confirme cette sélectivité des cmdb et montre que la complexation s'accompagne d'une réorganisation de la structure secondaire. Les cmdb actifs modifieraient ou empêcheraient la fixation de ces facteurs a leurs récepteurs et moduleraient ainsi leur activité mitogène. Le dextrane et les cmd restent inertes. Les cmdb semblent exercer leurs activités antiprolifératives via au minimum deux voies : l'une matricielle par interaction avec bfgf et pdgf et l'autre au niveau nucléaire par interactions avec la topoisomerase II.
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Lagarde, Aurélie. "Études phytochimiques du lichen Nephroma laevigatum et de ses champignons endolichéniques. Évaluation des activités antiprolifératives et anti-biofilms." Thesis, Limoges, 2017. http://www.theses.fr/2017LIMO0099/document.
Abstract:
La résistance aux antibiotiques ou la difficulté de plus en plus croissante à traiter les maladies actuelles avec les composés disponibles sur le marché ont contraint les chercheurs à trouver de nouvelles sources de molécules actives. Les lichens produisent divers composés biologiquement actifs en raison de la grande diversité de leur écosystème. Ils représentent ainsi une source prometteuse de composés bioactifs. Le profilage chimique de Nephroma laevigatum a été effectué. Une analyse LC-MS/MS avec des approches en réseaux moléculaires ont permis d’appréhender la diversité chimique de ce lichen et quatre composés différents ont été isolés et identifiés par RMN puis testés pour leur activité antiproliférative. Cependant, les ressources en lichens sont limitées, ce qui restreint leur utilisation. De plus, le thalle lichénique constitue une niche écologique de choix pour d’autres microorganismes, ce qui en fait une source potentielle de nouvelles molécules d’intérêts. La culture de champignons endolichéniques a été entreprise. Ainsi, 46 souches ont été isolées et identifiées par DNA barcoding (amorces ITS4 et ITS5). Les souches identifiées appartiennent au genre Nemania, Daldinia, Peziza et Coniochaeta. Une investigation biologique a été réalisée sur six souches sélectionnées appartenant à deux espèces (Nemania aenea var. aureolatum et N. serpens). Ainsi, deux souches se sont démarquées par leurs activités antiprolifératives et anti-biofilms. Des études chimiques et biologiques plus approfondies de ces dernières (Gir_20 N. aenea var. aureolatum et Cor_08 N. serpens) ont été par la suite effectuées et huit composés différents ont été isolés et identifiés par RMN 1D et 2D. L’étude de l’effet des extraits sur les lignées cancéreuses humaines HT- 29, HCT116, PC-3 et DU145 a permis de mettre en évidence des changements morphologiques au niveau cellulaire. L’analyse de l’expression de marqueurs protéiques pro- et anti-apoptotiques ainsi que la fragmentation de l’ADN mettent en évidence l’induction de l’apoptose. Le profilage chimique par LC-MS/MS de ces souches a ensuite été réalisé et comparé par des approches en réseaux moléculaires permettant ainsi de visualiser la diversité chimique entre les deux espèces de champignons endolichéniquesAntibiotics resistance or increase of difficulty to treat for current diseases with commercially available compounds has obligated researchers to find new sources of active molecules. Lichens produce various biologically active compounds due to the great diversity of their ecosystem. Thus, they represent a promising source of bioactive compounds. Chemical profiling of Nephroma laevigatum was performed. LC-MS/MS analysis with molecular network approach allowed understanding chemical diversity of this lichen and four different compounds were isolated and identified by NMR and tested for their antiproliferative activity. However, lichen resources are limited, which limits their use. In addition, lichen thalli are an ecological niche for other microorganisms and a wide reservoir for access to bioactive molecules. Cultivation of endolichenic fungi was undertaken. Thus, 46 strains were isolated and identified by DNA barcoding (primers ITS4 and ITS5). The isolated fungi belong to genus Nemania, Daldinia, Peziza and Coniochaeta. Biological investigation was carried out on six selected strains belonging to two species (Nemania aenea var. aureolatum and N. serpens). So, two strains distinguished by their antiproliferative and anti-biofilm activities. Further chemical and biological studies of these strains (Gir_20 N. aenea var. aureolatum and Cor_08 N. serpens) were subsequently performed and eight different compounds were isolated and identified by 1D and 2D NMR. Study of effect of the extracts on the human cancer lines HT-29, HCT116, PC-3 and DU145 made it possible to highlight morphological changes at the cellular level. Analyses of the expression of pro- and anti-apoptotic protein markers as well as DNA fragmentation demonstrate the induction of apoptosis. LC-MS/MS chemical profiling of these strains was performed and compared with molecular network approach, to visualize chemical diversity between the two species of endolichenic fungi
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Dejos, Camille. "Caractérisation des propriétés antiprolifératives d'une substance naturelle et rôle de la signalisation calcique dans la différenciation des photorécepteurs." Thesis, Poitiers, 2014. http://www.theses.fr/2014POIT2286/document.
Abstract:
1/ Évaluation de l'activité anti-proliférative de la canthin-6-oneLa canthin-6-one est un alcaloïde d'origine végétale dont les propriétés antipyrétique et antiparasitaire sont utilisées en médecine traditionnelle. Une meilleure connaissance de ses propriétés anti-prolifératives et de son mode d'action sont nécessaires. Nous avons observé une inhibition complète de la prolifération de lignées cancéreuses en présence de canthin-6-one ayant pour origine une accumulation des cellules dans la phase G2/M du cycle cellulaire. La conservation phylogénétique des mécanismes du cycle cellulaire nous a permis d'utiliser la levure Saccharomyces cerevisiae pour rechercher des gènes cibles de la canthin-6-one. Nous avons identifié deux gènes de résistance correspondants à une pompe d'efflux et à une enzyme impliquée dans le contrôle qualité de la réplication à la transition G2-M.2/ Rôle de la signalisation calcique dans la différenciation des photorécepteursUne meilleure connaissance des mécanismes de différenciation des photorécepteurs est importante pour la lutte contre les dégénérescences rétiniennes. Un délai d'une semaine, entre la détermination des précurseurs de photorécepteurs et l'activation transcriptionnelle de gènes de fonction, suggère l'attente d'un signal important pour cette étape de la différenciation. Par une approche pharmacologique in vitro, nous avons pu montrer que l'activation du gène de la rhodopsine dépend d'une voie de signalisation impliquant un canal activé en hyperpolarisation (HCN), des canaux calciques de type T ou R et de l'activité de la kinase calmoduline-dépendante. Le profil d'expression du canal HCN1 dans la rétine embryonnaire suggère qu'il pourrait jouer un rôle limitant dans ce mécanisme1/ Evaluation of canthin-6-one anti-proliferative properties Canthin-6-one is an alkaloid molecule produced by tropical plants used in traditional medicine for its antipyretic and antiparasitic properties. Evidence-based medicine requires better knowledge of canthin-6-one's anti-proliferative effects and mode of action. In the presence of canthin-6-one, we demonstrated a complete growth inhibition of human cancer cells due to the accumulation of cells in the G2/M phases of the cell cycle. Cell cycle pathways being evolutionarily conserved in eukaryotes, we used the yeast Saccharomyces cerevisiae as a model system to further analyze the mode of action of canthin-6-one. A yeast genomic library was screened for suppressors of canthin-6-one toxicity and two resistance genes were identified. One encodes a transporter, probably involved in canthin-6-one efflux. The other one encodes an enzyme involved in DNA quality control.2/ Role of calcium signaling in photoreceptor differentiationThe design of new treatments for retinal degenerations should benefit from better knowledge of photoreceptor differentiation. During retinal differentiation in chicken embryos there is a long time lag between commitment to the photoreceptor fate and transcriptional activation of rhodopsin gene, suggesting committed precursors are in a standby state waiting for a signal to activate opsin gene expression. We demonstrate by a pharmacological approach in vitro that rhodopsin gene activation depends on a signaling pathway involving hyperpolarisation-activated channels (HCN), T- or R-type calcium channels and calmodulin-dependent protein kinase. The expression profile of HCN1 in the embryonic retina suggests it may be a limiting factor for rhodopsin gene activation
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Garcia, Ludivine. "Elaboration, caractérisations physico-chimiques, études antiprolifératives, de vectorisation et de pénétration cellulaire de nouveaux glycoligands et glycocomplexes de cuivre(ii)." Paris 11, 2010. http://www.theses.fr/2010PA112103.
Abstract:
Les glycoligands sont des ligands centrés sur des sucres fonctionnalisés par des bases de Lewis. Ce sont des agents de chélation contraints et rigides impliquant les propriétés conformationnelles du sucre dans la sphère de coordination. Au cours de cette thèse, plusieurs séries de glycoligands centrés sur des furannoses ont été synthétisées en faisant systématiquement varier la configuration du carbone C3 et les pinces chélatantes. Les glycoligands et leurs propriétés de complexation ont été analysés par de nombreuses techniques physico-chimiques telles que les spectroscopies RPE, de fluorescence, de dichroïsme circulaire, de diffraction des rayons X ainsi que la voltammétrie cyclique, la microscopie confocale et la microcalorimétrie. Des études ont également été réalisées pour tester leur activité antiproliférative potentielle sur des lignées cellulaires cancéreuses humaines. Les glycoligands, savamment modulés par des pinces chélatantes, se sont révélés être des ligands suffisamment contraints pour contrôler le potentiel d’oxydoréduction du couple Cu (II/I), la prédétermination de chiralité au niveau de dimères de Cu (II) et la sélectivité métallique. De plus, les tests biologiques ont révélé que des glycocomplexes de Cu (II) pouvaient être vectorisés par une apo-protéine, l’apo-NCS et ainsi voir leur activité antiproliférative augmentée d’un facteur deux à trois. Grâce à la fluorescence exceptionnelle d’un des glycoligands, sa perméabilité vis-à-vis d’une membrane de vésicule géante unilamellaire et sa biodistribution ont pu être étudiées. Son activité antiproliférative a été reliée à sa localisation dans certaines organelles mais pas dans le noyau des cellules U937Glycoligands are ligands centered on a sugar platform and functionnalized by Lewis bases. They are constrained and rigid chelating molecules implying the conformational properties of the sugar into the coordination sphere. During this PhD, several series of glycoligands centered on furanoses were synthesized with a systematic modification of the configuration of the carbon C3 and of the chelating claws. Glycoligands and their complexation properties were analysed by different physico-chemical techniques such as the UV-visible, EPR, IR, fluorescence, circular dichroïsm, RX diffraction spectroscopies and also such as cyclic voltametry, confocal microscopy and microcalorimetry. Studies on cells were also performed to test their potential antiproliferative activity on tumorous cell lines. Tuning of glycoligands with various chelating claws, revealed that they are ligands enough constrained to control the oxidoreduction potential of the couple Cu (II/I), the predetermination of chirality of dimeric Cu (II) glycocomplexes and the metal selectivity. Furthermore, biological tests highlight the possible vectorisation of Cu (II) glycocomplexes by the apo-protein NCS to get an increased activity of a factor two to three. Due to the exceptional fluorescence of one of the glycoligand, its permeability towards membranes of giant unilamellar vesicles and biodistribution could be studied. Its antiproliferative activity was related to its localisation in some organelles but not in the nucleus of U937 cell line
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Gerland, Béatrice. "Synthèse de thionucléosides antiviraux et/ou antiprolifératifs." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://www.theses.fr/2006GRE10148.
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El, Abbouchi Abdelmoula. "Synthèse et évaluation in vitro de nouveaux dérivés de l’acide éthacrynique comme agents anticancéreux." Thesis, Orléans, 2020. http://www.theses.fr/2020ORLE3148.
Abstract:
De nos jours, le cancer représente la deuxième cause de mortalité dans l’ensemble des pays développés après les maladies cardiovasculaires. Pour cette raison, nous nous sommes intéressés à la synthèse de nouvelles molécules à visée thérapeutique comme agents anticancéreux. D’un point de vue chimique, nous avons réalisé des modifications au niveau de la fonction acide carboxylique et au niveau de la partie aromatique de l’acide éthacrynique (AE). Les différentes modifications structurales ont permis de concevoir une librairie diversifiée d’analogues originaux de l’AE. Dans la première partie, nous avons préparé une nouvelle série de dérivés de l’AE, possédant des motifs sulfonamides, urées ou thiourées via une réaction de couplage peptidique de l’AE avec des aminosulfonamides, des uréoamines ou des thiouréoamines préalablement synthétisées. La deuxième partie a été réservée à la préparation d’autres familles d'analogues de l’AE possédant un motif triazole, en faisant appel à des réactions de cycloaddition de Huisgen. Parallèlement, des dérivés fluorescents de l’AE ont été préparés. La dernière partie de ce mémoire a été consacrée à la modification de la partie aromatique de l’AE, dans le but d’augmenter la réactivité de l'accepteur de Michael en utilisant de nouvelle méthode de synthèse. D’un point de vue pharmacologique, l’ensemble des résultats obtenus montrent que la plupart des dérivés de l’AE synthétisés présentent des activités antiprolifératives significatives avec des valeurs d'IC₅₀ qui vont du micromolaire (µM) jusqu’au nanomolaire (nM) sur un panel de lignées cellulaires cancéreuses et ce, avec des excellentes sélectivités (>80%)Nowadays, cancer is the second leading cause of death in the developed countries after cardiovascular disease. Basing on these statistics, we are interested in the design and synthesis of new molecules as new potent anticancer agents. From a chemical point of view, we carried out the modifications of the carboxylic acid function and the aromatic part of the ethacrynic acid (EA). The different structural modifications were made to design a diverse library of original EA analogs. In the first part of this manuscript, we prepared a new series of EA derivatives, carrying sulfonamide, urea or thiourea moieties via a peptide coupling reaction between the EA and aminosulfonamides, ureoamines or thioureamines, previously synthesized. The second part was reserved for the preparation of other families of EA bearing triazole moiety, using Huisgen cycloaddition reactions. Simultaneously, fluorescent EA derivatives have also been synthesized. In order to increase the reactivity of the Michael acceptor, the last part of this thesis was devoted to the modification of the aromatic ring of EA using new synthesis method. From a pharmacological aspect, all the obtained results showed that most of the synthesized EA derivatives exhibited significant antiproliferative activities with IC₅₀ values ranging from micromolar (µM) to nanomolar (nM) on a panel of cancer cell lines, with excellent selectivities (> 80%)
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Bagheri-Yarmand, Rozita. "Activités antiproliférative et antitumorale de dérivés du dextrane sur les cellules tumorales du sein." Paris 13, 1995. http://www.theses.fr/1995PA132006.
Abstract:
Nous avons étudié l'activité antiproliférative et antitumorale des dérivés du dextrane sur plusieurs lignées de cellules épithéliales mammaires humaines et tenté d'élucider leur mécanisme d'action. Dans notre étude, nous avons préparé des dérivés du dextrane diversement substitués par des groupements methylcarboxyliques, benzylamides et sulfonates. Nous avons pu montrer une corrélation entre le taux de substitution par les groupements benzylamides et l'activité antiproliférative de ces produits. Nous avons choisi deux produits actifs (cmdb7 et cmdbs6), afin d'élucider leur mécanisme d'action. L'effet du cmdb7 a été testé sur les cellules épithéliales mammaires normales immortalisées par le gène t de sv40 (hbl100 et npm14t), tumorales (mcf7, mcf7-ras et mdamb 231), et les cellules hbl100 transformées par l'oncogène hst/kfgf (hh9) tumorigènes dans la souris nude. La prolifération des cellules mcf7 et mcf7-ras sont plus inhibées que celles des autres lignées. L'inhibition de la prolifération par le cmdb7 ou cmdbs6 est réversible, dépendant de la dose et du temps du traitement. De plus, elle est corrélée avec une inhibition de l'incorporation de thymidine tritiee dans l'ADN de ces cellules. L'analyse du cycle cellulaire par cytométrie de flux montre une diminution du pourcentage des cellules en phase s et un blocage du cycle en phase g0/g1. Nos résultats ont montré que le cmdb7 ne change pas la morphologie des cellules et n'a pas d'effet significatif sur l'expression des cytokeratines 8 et 18. Nous avons montré une interaction spécifique des dérivés cmdb7 et cmdbs6 avec certains facteurs de croissance. En effet, le cmdb7 inhibe l'effet mitogène des facteurs de croissance fgf2, tgfb et pdgf sur les fibroblastes de souris balbc-3t3. De plus, le cmdb7 ou cmdbs6 supprime l'effet mitogène du milieu conditionné par les cellules hbl100 montrant que ces produits interagissent aussi avec les facteurs de croissance secrètes par les cellules hbl100. Les études de liaison à l'équilibre des facteurs de croissance marqués à l'iode 125 en présence ou en absence de cmdb7 ou cmdbs6 ont montré que le cmdb7 déplace la fixation du fgf2, tgfb et pdgf et non celle de l'egf ou l'igfi sur leur récepteurs. Ces résultats sont confirmés par une évaluation qualitative des récepteurs par pontage covalent des facteurs radiomarques qui a montré un déplacement de la liaison du fgf2, tgfb et pdgf sur leurs récepteurs par le cmdb7 et le cmdbs6. Par contre, le cmdb7 ne déplace pas la fixation de l'egf et l'igfi sur leurs récepteurs. De plus, l'électrophorèse sur gel d'agarose des facteurs de croissance marques à l'iode 125 en présence ou en absence du cmdb7 et du cmdbs6 montre la formation d'un complexe entre ces produits et les facteurs fgf2, tgfb et pdgf. L'étude de l'effet du cmdb7 sur les tumeurs hh9 greffées chez la souris athymique a montré une activité antitumorale significative ; une diminution de 50% dans les prises des tumeurs et une diminution de 80% de la taille des tumeurs après une injection sous cutanée du produit près des tumeurs. Nous avons observé un effet synergique du cmdb7 avec le tamoxifene ou l'hydroxytamoxifene, l'antistrogene utilisé dans les traitements des cancers hormono-dépendants du sein. Ce dérivé du dextrane avec une activité antiproliférative in vitro et antitumorale in vivo pourrait faire l'objet d'une utilisation clinique, éventuellement en association avec une hormonothérapie.
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Farokhi, Fereshteh. "Glycolipides d'éponges et d'un échinoderme : isolement, caractérisation et évaluation des activités antiproliférative et antipaludique." Nantes, 2012. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=917990fe-f237-4620-9428-dd25a9cdebb9.
Abstract:
Les glycolipides (GL) des éponges suscitent un intérêt croissant en raison de leurs propriétés immunomodulatrices et antitumorales et ceux des échinodermes restent peu documentés. L'isolement et la caractérisation de deux types de GL originaux biologiquement actifs est décrit : glycosphingolipides (GSL) et éthers de glycérol di-glycosylés alkylés. De l'étoile de mer Narcissia canariensis (Sénégal) a été isolé le GSL, Ophidiacérébroside-C, associant β-glucopyranoside et céramide (aminoalcool 9-méthyl-4,8,10-triéthylènique et chaîne acyle α-hydroxylée). Il est cytotoxique sur des lignées cellulaires cancéreuses humaines : CI50 de 15µM sur myélome multiple, 20µM sur adénocarcinome du colon et 35µM sur glioblastome multiforme. Les GSL majeurs de l'éponge Axinyssa djiferi (Sénégal), l'Axidjiferoside-A comportant un β-galactopyranoside, 2-amino-octadéc-6-èn-1,3,4-triol et une chaîne α-hydroxylée est prometteur, associant activité antipaludique (CI50 = 0. 53 µM) sur une souche de Plasmodium falciparum résistante à la chloroquine, et absence de cytotoxicité sur cinq lignées cellulaires cancéreuses humaines. Les GL des éponges Myrmekioderma, Myrmekiosides, possèdent un nouveau type structural de mono-O-alkyldiglycosylglycérols. Le nouveau Myrmekioside-E a été isolé (Pacifique sud) : un glycérol mono-O-alkylglycérol lié à un xylose, à une N-acétylglucosamine et à une chaîne alkyle C18 méthylée en C-9 et hydroxylée en C-18. Le Myrmekioside-E peracétylé inhibe la prolifération des cellules de cancer de poumon humain N6 et A549 (CI50 = 7,3 µM et 9,7 µM respectivement). Un mono-O-alkylglycérol lié à deux xyloses isolé de Trikentrion laeve (Sénégal) est actif sur ces deux dernières lignéesGlycolipids (GL) from marine sponges give rise to a growing interest because of their immunomodulating and antitumoral properties, while those of the echinoderms remain little documented. This work describes the isolation and the characterization of two biologically active types of GL: glycosphingolipids (GSL) and ether-linked GL (mono-O-alkyl-diglycosylglycerols). A major GSL of the starfish Narcissia canariensis (Senegal), ophidiacerebroside-C, was isolated and identified. It contained a β-glucopyranoside, a 9-methyl-4,8,10-triunsaturated long-chain aminoalcohol amide-linked to a C22 α-hydroxylated acyl chain. This GSL and its two minor homologous ones displayed a cytotoxic activity over 24 h on various adherent human cancerous cell lines (multiple myeloma, colorectal adenocarcinoma and multiforme glioblastoma) with an IC50 of around 20 μM. The major GSL, Axidjiferoside-A, from the sponge Axinyssa djiferi (Senegal) contained β-galactopyranoside and 2-amino-octadec-6-en-1,3,4-triol linked to an α-hydroxytetracosanoic acyl chain. It seemed of interest, associating an antiplasmodial activity (IC50 = 0. 53 μM against a chloroquine-resistant strain of Plasmodium falciparum) with a low cytotoxicity on five cancer cell lines. The new Myrmekioside-E from Myrmekioderma dendyi (south Pacific) contained a glycerol backbone linked to xylose and N-acetylglucosamine, and an alkyl long-chain with a terminal alcohol group. A GL named Trikentroside, with a glycerol, two xyloses and an unsaturated C24 chain, from the sponge Trikentrion laeve (Senegal) was subjected to a comparative biological evaluation. Both GL inhibit proliferation of two human lung cancer cell lines
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Ellouali, Mostafa. "Les fucanes, polysaccharides sulfatés extraits d'algues brunes : activités antiproliférative et antitumorale et mécanisme d'action." Paris 13, 1994. http://www.theses.fr/1994PA132001.
Abstract:
Les fucanes sont des polysaccharides sulfatés extraits des algues brunes marines. Ces polysaccharides possèdent de nombreuses propriétés biologiques intéressantes en pharmacologie et en médecine (activité anticoagulante, antiinflammatoire, anticonceptionnelle, antivirale. . . ). De nombreux travaux récents ont étudié notamment leur activité antitumorale in vitro et in vivo. Nous nous sommes donc intéressés aux activités antiproliferative et antitumorale in vitro de ces composés. En raison de leur hétérogénéité et de leur haute masse molaire, ils sont dégradés par une hydrolyse acide puis fractionnés par chromatographie sur gel de filtration. Chaque fraction est caractérisée de part sa masse molaire et ses taux de soufre, d'azote, d'unités l-fucose et d'acide uronique. Les fractions ainsi obtenues et l'extrait brut sont ensuite étudiés in vitro sur 5 lignées cellulaires; les ccl 39, les colo 320dm, les mccoy, les mcf7 et les p388. Au cours de cette 2tude, nous avons montré que seule la croissance des ccl 39 et des colo 320dm est inhibée par ces composés. L'action de ces polysaccharides est donc spécifique. Les pourcentages d'inhibition varient selon les cellules et atteignent 80% dans le cas des ccl 39 et 40% dans le cas des colo 320dm à la concentration en fucanes de 500 g/ml. La concentration active de ces fractions de fucanes varie de 1 a 10 g/ml. Toutes les fractions sont aussi actives que l'extrait brut et ne sont pas cytotoxiques pour les cellules. Cette activité des fucanes est réversible et dépendante de la densité cellulaire et de la concentration en svf dans le milieu de culture. Ces fractions de fucanes ont montré aussi une activité antiadhesive sur les mccoy. Cette action est spécifique de ces cellules. Les études de fluorescence ont montré que l'effet antiproliferatif des fucanes n'est dû ni à leur internalisation ni à une action au niveau de l'acide desoxyribonucleique (adn). Par contre, il semblerait qu'ils exercent leur action sur les cellules en perturbant le métabolisme des protéines d'adhésion telle que la thrombospondine. Il semblerait aussi que les groupes sulfates ainsi qu'une masse molaire de 10000 g/mol, correspondant à une cinquantaine d'unités osidiques, sont indispensables pour l'activité antiproliferative de ces polymères. Cette action antiproliferative des fucanes n'est médieée ni par les fgfs ni par l'héparine h108. Les études de radiomarquage ont montré que les fucanes, comme l'héparine h108, ne sont pas dégradés dans les ccl 39 après leur internalisation. L'héparine h108 se déplace de la même manière et avec la même efficacité que le fucane froid, le fucane radiomarque fixé sur les ccl 39. Ceci signifie que ces deux polysaccharides agissent via les mêmes recepteurs. L'interaction de ces deux polysaccharides avec les membranes des ccl 39 est un phénomène saturable montrant un maximum de 10exp8 molécules fixées par cellule avec une affinité apparente de l'ordre de 10 8 m1. Le mécanisme d'action des fucanes n'est pas encore élucidé. En raison de leur diversité structurale, d'autres études sont indispensables sur d'autres lignées cellulaires afin de comprendre les relations existantes entre leur structure, la nature des interactions et les activités biologiques qui en resultent
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PRIGENT, RICHARD SANDRINE. "Effets de polysaccharides antiprolifératifs sur les cellules musculaires lisses vasculaires : mécanismes d'action." Paris 13, 1998. http://www.theses.fr/1998PA132007.
Abstract:
La proliferation et la migration des cellules musculaires lisses (cml) sont des elements cles dans le developpement de l'atherosclerose et de la restenose apres interventions chirurgicales telles que les angioplasties ou les pontages coronariens. Des glycosaminoglycanes naturels comme l'heparine sont connus pour inhiber la proliferation des cml in vitro et in vivo. Des polymeres synthetiques ou naturels inhibent egalement la proliferation des cml en culture ; cette inhibition est dose-dependante reversible et non toxique. Cependant les mecanismes par lesquels l'heparine et ces analogues inhibent la proliferation des cml restent encore mals connus. Grace a la mise au point d'une methode originale de double marquage qui allie le greffage d'un fluorophore (dtaf, derive de la fluoresceine) suivi d'un radioisotope (#1#2#5i), nous avons montre que seuls les polymeres antiproliferatifs etaient fixes et internalises dans les cml (microscopies confocale et electronique). Une internalisation nucleaire de l'heparine et du fucane a ete detectee dans les cml en culture alors qu'aucune presence nucleaire n'a ete observee pour les derives synthetiques antiproliferatifs du dextrane. Par ailleurs, nous nous sommes interesses a la signalisation intracellulaire induite par la presence des polysaccharides antiproliferatifs. Nous avons demontre que les polysaccharides synthetiques agiraient au niveau de la phosphorylation et de l'activite de proteines tyrosines kinases comme la mapk (<<<>mitogen activated protein kinasse<>>>) et la pp125fak (<<<>focal adhesion kinase<>>>) alors que l'heparine, n'affectait que la mapk. Ces travaux sur les signaux intracellulaires induits par l'heparine et les polysaccharides synthetiques apparaissent interessant et ouvrent la perspective d'une meilleure comprehension des mecanismes d'action des polymeres naturels ou synthetiques sur la regulation de la croissance des cellules musculaires lisses.
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Gavriluta, Anatolie. "Complexes osmium nitrosyle avec des ligands bioactifs : synthèse, structure, réactivité et activité antiproliférative in vitro." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00903651.
Abstract:
Notre travail de thèse a été dédié à la synthèse et à la caractérisation bio-physicochimique de complexes osmium nitrosyle, qui pourraient relarguer l'oxyde nitrique (NO) au sein des cellules tumorales pour conjuguer les propriétés anticancéreuses souvent associés aux complexes du groupe du platine avec la toxicité de l'oxyde nitrique. Le premier chapitre de notre mémoire de thèse présente l'état de l'art dans le domaine des composés anticancéreux et le rôle de l'oxyde nitrique dans l'apoptose cellulaire. Le deuxième chapitre concerne la synthèse et la caractérisation de complexes d'azole (C)[Os(NO)Cl4(A)] (C = Bu4N+, Na+, HA+; A = indazole, pyrazole, benzimidazole, imidazole), où le plus cytotoxique est H2ind[cis-Os(NO)Cl4(indazole)]. Le troisième chapitre est consacré à l'étude cinétique et thermodynamique par RMN de l'isomérisation trans ↔ cis du complexe (Bu4N)[Os(NO)Cl4(indazole)] qui met en évidence un processus d'isomérisation de type dissociatif. Le quatrième chapitre concerne la synthèse et la caractérisation de complexes d'aminoacides (Bu4N)[Os(NO)Cl4(L)] (L = gly, picolinate, L-, D-pro) qui ont une très faible activité antiproliférative. Le dernier chapitre est consacré à la synthèse et à la caractérisation de clusters hétérométalliques [{Os(NO)Cl3(Ox)}4Ln] (Ln = Gd, Tb, Dy, Y ; Ox=oxalate) dans lesquels la coordinance 8 ou 9 du lanthanide dépend de son rayon ionique. Le précurseur {Os(NO)Cl3(Ox)} a l'activité antiproliférative la plus élevée de tous les complexes osmium nitrosyle connus
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Nintchom, Penlap Véronique. "Contribution à l'étude des effets antiprolifératifs de la spermine dans les cultures de cellules leucémiques murines." Rennes 1, 1990. http://www.theses.fr/1990REN1B012.
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Gitenay, Delphine. "Différenciation des effets antioxydants in vivo et antiprolifératifs ex vivo du lycopène et de la tomate." Clermont-Ferrand 1, 2007. http://www.theses.fr/2007CLF1MM28.
Abstract:
L'intérêt pour la tomate tient son origine d'études épidémiologiques qui ont mis en évidence une corrélation inverse entre l'ingestion de tomate et/ou de ses produits dérivés et le risque de survenue de maladies cardiovasculaires mais surtout du cancer de la prostate. La couleur rouge de la tomate provient d'un caroténoïde pigment, le lycopène. Ce dernier est un antioxydant puissant de par sa structure chimique faite de doubles liaisons conjuguées qui permettent de neutraliser les espèces oxygénées réactives (EOR). Les EOR peuvent créer des dommages très importants au niveau de l'organisme et notamment contribuer aux processus de cancérisation. Le lycopène possède aussi des effets anticancéreux. Il a été démontré sur différentes lignées cellulaires cancéreuses qu'il pouvait, à des doses supra-nutritionnelles, inhiber la prolifération cellulaire et augmenter l'apoptose. La part de lycopène circulant chez l'homme étant due à 85% à l'ingestion de tomate, l'assimilation de l'effet de la tomate à celui du lycopène paraît logique. Cependant les études d'intervention qui ont comparé les effets de la tomate rouge et du lycopène sur les processus de cancérisation chez le patient ou sur des modèles de carcinogenèse prostatique chez le rat, ont démontré un effet supérieur de la tomate. La tomate contient d'autres carotéloïdes, des vitamines, des polyphénols, des oligoéléments et des fibres qui peuvent avoir aussi des effets protecteurs. De plus, le lycopène donne des métabolites et des produits d'oxydations bioactifs. L'objectif de cette thèse était de différencier l'effet de la tomate et du lycopène sur le stress oxydant in vivo et sur la prolifération cellulaire ex vivo, en utilisant une variété de tomate dépourvue de lycopène, la tomate jaune. In vivo, sur un modèle animal de stress oxydant modéré induit par la voie nutritionnelle, l'impact de complémentations en tomate rouge (STR), tomate jaune (STJ) et lycopène (SL) a été étudié sur les biomarqueurs du stress oxydant. Après avoir validé le modèle de stress oxydant, les STR et STJ ont montré des effets préventifs similaires sur la peroxydation lipidique au niveau du tissu cardiaque. Les STR et STJ ont permis d'améliorer certains marqueurs du stress oxydant circulants comme l'oxyde nitrique et la capacité antioxydante globale du plasma. La SL n'a pas permis de prévenir la peroxydation au niveau du tissu cardiaque ni d'améliorer les biomarqueurs du stress oxydant. Ex vivo, les effets antiprolifératifs des séra issus de l'expérimentation animale précédente ont été étudiés sur des cellules cancéreuses prostatiques exprimant le récepteur aux androgènes (PC3AR). Pour cela les cellules ont été mises en culture dans un milieu contenant ces séra à 10% à la place du sérum de veau fœtal pendant 48 heures. Nos résultats montrent que les séra issus des STR et STJ ont pu permettre la sur-expression de la connexine 43 (Cx43), une protéine qui est sous-exprimée en cas de cancer et dont la régulation entraîne une restauration de la communication intercellulaire et permet une inhibition de la croissance cellulaire. Les effets du sérum issu de la SL n'étaient pas significatifs bien que la concentration en lycopène intracellulaire au bout de 48 heures était identique après traitement avec les séra issus des STR et SL. Par contre, de par les faibles concentrations en micronutriments apportés par les 10% de sérum, aucun effet significatif n'a pu être mis en évidence sur la prolifération cellulaire. Dans un 3ème temps, nous avons essayé d'identifier les métabolites générés par les STR, STJ et SL au niveau des urines des animaux par une analyse en spectrométrie de masse chez les rats sains et soumis à un stress oxydant. Le métabolome urinaire des animaux est modifié de la même manière par les STR et STJ que les animaux soient stressés ou non. De plus, les complémentations en tomate ont permis d'améliorer des métabolites biomarqueurs du stress oxydant. Le lycopène a eu un impact différent sur le métabolome et non bénéfique. En conclusion, la tomate qu'elle contienne ou non du lycopène peut avoir des effets antioxydants ou antiprolifératifs. Dans cette étude, les effets du lycopène sont nuls vis à vis du stress oxydant et moins importants que les STR et la STJ sur l'expression de la connexine 43. L'hypothèse est donc que les autres micronutriments de la tomate, hydrosolubles ou liposolubles, peuvent interagir ensemble pour améliorer les paramètres du stress oxydant, et donc apporter un effet bénéfique plus important que le lycopène seulThe interest for tomato comes from an epidemiological study that pointed out inverse association between tomato and/or tomato processed products ingestion and cardiovascular disease and also prostate cancer risk. The red colour of tomato is given by lycopene, a pigment carotenoid. The latter is a powerful antioxidant molecule thanks to its conjugated double bounds that can quench reactive oxygen species (ROS). ROS can be responsible of oxidative damage and can thereby strongly contribute to carcinogenesis processes. Lycopene has also demonstrated properties against cancer. Indeed, lycopene at supra-physiological concentrations inhibit cellular proliferation and apoptosis on different cancer cell lines. As 85% of circulating lycopene is due to tomato ingestion, tomato effects were assimilated to those of lycopene. However intervention studies aiming at comparing tomato and lycopene effects on carcinogenesis processes in prostate cancer patients or rat models of carcinogenesis, revealed stronger beneficial effect of tomato. Tomato contains other phytomicronutrients such as carotenoids, vitamins, polyphénols, oligoelements and fibres that also may have effects. Furthermore lycopene can generate bioactive metabolites and oxidative products. The goal of this thesis was to differentiate tomato and lycopene effects on oxidative stress in vivo and on cell proliferation ex vivo, by using yellow tomato, a tomato cultivar devoid of lycopene. In vivo, in a rat model of mild nutritional oxidative stress, effects of supplementation with red tomato (SRT), yellow tomato (SYT) and lycopene (SL) were assessed on oxidative stress biomarkers. After oxidative stress model validation, SRT and SYT exhibited similar preventive effect on heart tissue lipid peroxidation. SRT and SYT improved some circulating oxidative stress biomarkers such as nitric oxide and total antioxidant capacity of plasma. The SL did not protect against cardiac lipid peroxydation and did not improve oxidative stress biomarkers. Ex vivo, antiproliferative effects of sera coming from the previous animal experiment were studied on a prostate cancer cell line expressing the androgen receptor (PC3AR). For that, the cells were incubated 48 hours with the rats' sera at 10% instead of foetal bovine serum. Our results showed that sera of SRT and SYT induced over-expression of connexin43 (Cx43), a protein that is down regulated in cancer. Up-regulation can restore cell-to-cell communication and thereby can inhibit cellular growth. The effect of serum of SL was not significant although lycopene intracellular concentration was similar after 48 hours of treatment with sera of SRT and SL. However, because of the small concentrations given with 10% of sera, none of the sera exhibited significant antiproliferative effects. An attempt of identifying metabolites generated in animal urines after SRT, SYT and SL was led by using mass spectrometry. Urinary metabolome of animals was similatly modified after SRT and SYT, and independently from a presence of oxidative stress. Tomato supplementation improved some metabolites previously characterised as biomarkers of oxidative stress. The SL had a different impact on urinary metabolome and did not have beneficial effects. In conclusion, tomato containing or not lycopene can have antioxidant and antiproliferative effects. In this study lycopene effects are null against oxidative and less relevant than those of SRT and SYT in Cx43 up-regulation. The hypothesis is that tomato contains other liposoluble or hydrosoluble micronutrients that can act synergistically in order to counteract oxidative stress, and thereby bring greater effects than lycopene alone
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Korolyov, Alexander. "Dérivés lipophiles de la ciprofloxacine et de la lévofloxacine : synthèse et évaluation de leurs activités antibactérienne, antimycobactérienne et antiproliférative." Toulouse 3, 2011. http://thesesups.ups-tlse.fr/1480/.
Abstract:
La ciprofloxacine (CIP) et la lévofloxacine (LEV) appartiennent à la large famille des antibiotiques de type fluoroquinolone (FQ). Ce sont des agents antibactériens qui ont également été recommandés pour le traitement de la tuberculose. Malgré tous leurs avantages, l'apparition des phénomènes de résistance dans les souches pathogènes bactériennes et M. Tuberculosis devient un problème majeur. C'est pourquoi, le besoin de développer de nouveaux agents existe toujours. Des études ont montré que CIP et LEV ont des activités antiproliférative et apoptotique contre plusieurs lignées de cellules cancéreuses. Le mécanisme exact de cette activité des FQs est inconnu, mais il a été prouvé qu'ils peuvent inhiber la topoisomérase II mammifère, les G-quadruplex, et la polymérisation de tubuline. De plus, nous avons mis en évidence que certains dérivés lipophiles de la CIP possèdent une activité antiproliférative. Le greffage de longues chaînes alkyles pourrait donc conduire à des agents anticancéreux. Au cours de cette thèse, nous avons développé et synthétisé cinq séries des dérivés lipophiles de la CIP et de la LEV. Afin de contourner les difficultés synthétiques rencontrées (en particulier la faible réactivité de l'acide carboxylique en C-3 du motif quinolone) nous avons réalisé différents essais d'optimisation des conditions réactionnelles. L'influence de différents paramètres a été étudiée (des réactions ont été conduites sous microondes, en présence ou absence de catalyseur) ce qui nous a permis d'améliorer les rendements et de réduire le temps de réaction. Les activités biologiques des cinq séries de dérivés ont été évaluées in vitro et pour les analogues les plus actifs les DMT ont été déterminées in vivo. L'analyse détaillée des activités antibactérienne, antimycobactérienne et antiproliférative nous a permis de mettre en évidence quelques règles générales de relation structure-activité concernant l'influence du type de substitution du noyau quinolone, de la longueur de la chaîne alkyle et de la structure type dimère ou monomère sur les différentes cibles biologiquesCiprofloxacin (CIP) and levofloxacin (LEV) are members of the large family of fluoroquinolone (FQ) antibiotics. Though they have proved to be reliable and effective antibacterial broad-spectrum agents, with several members also approved as second-line drugs for tuberculosis treatment. Nevertheless, the emerging resistance among key bacterial pathogens and M. Tuberculosis hinders their future effectiveness. So there is a constant need for new compounds which could help to overcome these obstacles. In addition, studies have shown that LEV and CIP have antiproliferative and apoptotic activities against several cancer cell lines. The exact mechanism by which FQs exert their tumour growth inhibitory activity and lead to cell death is not fully understood but these molecules could inhibit mammalian topoisomerase II, G-quadruplexes and tubulin polymerization. Moreover, we reported that some 7-(4-substituted)piperazin-1-yl) derivatives of CIP with increased lipophilicity displayed increased antiproliferative activity in vitro, suggesting that grafting long alkyl chain could give rise to antitumor agents. During the course of the thesis, we have designed and synthesized five series of CIP and LEV derivatives. A number of optimization runs were conducted in order to overcome the low reactivity of C-3 carboxylic acid on quinolone core. The influence of various parameters was examined (microwave-assisted synthesis versus thermal conditions, presence or absence of catalyst), which permitted us to increase the yields and decrease the reaction time. Biological evaluation of these five series of FQ analogs was conducted in vitro together with in vivo MTD determination for the most potent ones. The detailed analysis of antimicrobial, antimycobacterial and antiproliferative activities permitted us to deduce general structure-activity relationships concerning the influence of substitution type on quinolone core, the length of the grafted alkyl chain and the ?dimeric? or ?monomeric? structure on the selectivity and potency against these various biological targets
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Malley, Serge. "Acide D-aspartique β-hydroxamate (DAH) et molécules apparentées : étude quantitative et fonctionnelle de leur activité antiproliférative et antirétrovirale." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T210.
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Le, Tourneau Christophe. "Carcinomes épidermoïdes des voies aéro-digestives supérieures : facteurs pronostiques et étude in vitro de l'activité antiproliférative de la rapamycine." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. http://www.theses.fr/2007STR15428.
Abstract:
Afin de préciser les facteurs pronostiques de la survie, nous avons réalisé une étude rétrospective sur 621 patients opérés d’un CEVADS sur une période de 8 ans. Les stades pT et pN se sont avérés être des facteurs pronostiques indépendants de la survie, non seulement dans l’ensemble de la cohorte, où le stade pN semble mieux prédire la survie que le nombre de ganglions envahis, mais aussi dans le sous-groupe des 308 patients qui ont eu une RT adjuvante. Pour ces derniers, nous avons montré que le délai entre la chirurgie et la RT ou la durée de la RT n’influençaient pas la survie. Pour étudier les possibilités de contourner la résistance aux agents de chimiothérapie classique utilisés, nous avons analysé l’activité antiproliférative de la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, seule ou en association avec le carboplatine ou le paclitaxel, sur 3 lignées cellulaires de CEVADS. Nos résultats montrent que la rapamycine a une activité antiproliférative et induit l’apoptoseWe first performed a retrospective study on 621 consecutive patients with HNSCC surgically treated on a 8 years period, in order to clarify the pronostic factors of survival. PT and pN stages appeared to be independent prognostic factors of survival, not only for the whole cohort, where pN stage seemed to better predict survival than the number of involved nodes, but also in the sub-group of 308 patients who had an adjuvant radiotherapy. In this later sub-group, we demonstrated that delay between surgery and radiotherapy or radiotherapy duration did not influence survival. In order to overcome resistance to classical anticancer agents used in HNSCC, we then studied the antiproliferative activity of rapamycin, an mTOR inhibitor, alone or in combination with carboplatine or paclitaxel in 3 HNSCC cell lines. Our results demonstrated that rapamycin displays antiproliferative effects and induces apoptosis in all cell lines
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Corcé, Vincent. "Développement de nouveaux ligands polyaminés du fer pour la vectorisation anticancéreuse : synthèse, caractérisation et évaluation biologique." Nantes, 2012. http://www.theses.fr/2012NANT2079.
Abstract:
L'objectif de ce travail de thèse est de développer de nouveaux ligands, spécifiques du fer (III), comportant une partie polyaminée pour la vectorisation par le STP afin d'induire spécifiquement une déplétion en fer dans les cellules tumorales et inhiber leur prolifération. Ces molécules chimères, appelées Quilamines, sont basées sur l'association de la 8-hydroxyquinoléine avec différentes chaînes polyaminées. La synthèse et l'étude biologique de différents motifs polyaminés dérivant de la sperdimine et de la spermidine ont montré que la chaîne homospermidine apparaît comme un vecteur de choix. De plus, des tests cellulaires de cytotoxicité ont mis en avant une forte sélectivité pour le STP ainsi qu'une activité antiproliférative prometteuse de certaines Quilamines. Des modifications structurales des ligands ont permis de changer le mode de coordination du fer et moduler leur efficacité ainsi que leur sélectivité pour le STP. Enfin, pour un des composés, l'analyse potentiométrique a mis en évidence une forte constante d'affinité pour le fer ainsi qu'une sélectivité vis-à-vis des autres métaux d'intérêt biologique comme le cuivre et le zincThe aim of this work is the development of new and selective iron (III) chelators bearing polyamine moieties to target the PTS and to induce specifically an iron depletion into tumor cells. These hybrid molecules, named Quilamines, are based on the association of 8-hydroxyquinoline with different polyamine chains. Synthesis and biological studies of different polyamine moieties, analogues of spermidine and spermine, showed that the homospermidine chain was the best choice for an efficient vectorization. Biological analysis highlighted a great PTS selectivity and a promising antiproliferative activity for some Quilamines. Structural modifications of the ligands allowed to modulate the iron complexation properties and to increase the selectivity and efficiency. Finally, for one compound, potentiometric titrations showed a high iron affinity constant and a good selectivity toward other biological metals such as cooper and zinc
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Bernard, Didier. "Synthèse de composés acétyléniques difonctionnels et de dérivés alléniques : leur activité comme inhibiteurs enzymatiques et agents antiprolifératifs." Lyon 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LYO10542.
Abstract:
Obtention d'aldehydes alpha -alleniques a partir d'acetals alpha -carbonyles ; synthese de derives acetyleniques bifonctionnels ayant une activite inhibitrice (par exemple le methyl-2 amino-3' methyl-3' butyne-1' yl-2 oxiranne)
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Di, Benedetto Mélanie. "Activités antiproliférative et antiangiogénique des dérivés du dextrane en association avec le phénylacétate de sodium et interactions avec le VEGF." Paris 13, 2001. http://www.theses.fr/2001PA132013.
Abstract:
Les CMDB et le NAPA inhibent la prolifération in vitro et in vivo de lignées cancéreuses mammaires telles que mcf-7ras. Nous avons montre que l'association cmdb-Napa inhibait de manière synergique et additive la prolifération des cellules mcf-7ras in vitro pour des rapports de concentrations cmdb ls4/Napa supérieurs a 1. L'association du Napa avec le cmdb ls4, a des concentrations très faibles, augmente les effets inhibiteurs antiprolifératifs. Le ls4 (150 mg/kg) associe au Napa (40 mg/kg) permet le blocage presque total de la croissance des tumeurs mcf-7ras alors que l'inhibition induite par ces molécules utilisées seules n'est que partielle. Une inhibition de l'angiogenèse est observée dans les différents cas. L'inhibition de l'angiogenèse induite par le cmdb ls4 est concomitante à une nécrose des tumeurs mcf-7ras alors que le Napa induit un arrêt de la croissance et une apoptose des cellules tumorales. L'association induit une inhibition de l'angiogenèse (60%) associée a une nécrose des tumeurs mcf-7ras. L'estérification du cmdb (ls4 ou ls17) par le Napa donne naissance à de nouvelles molécules (napac) qui sont de 3. 3 à 100 fois plus efficaces que leurs précurseurs in vitro. Cette inhibition dépend du degré de substitution en phenylacetate. Une très faible dose de napac (15 mg/kg) permet d'inhiber 60% de la croissance tumorale. De plus, l'angiogenèse des tumeurs mcf-7ras est inhibée et associée à une importante nécrose. Le Napa induit une diminution de la synthèse des facteurs de croissance concomitante a l'apoptose et a un blocage de la prolifération. Le Napa coopère avec le ls4 afin d'inhiber l'activité mitogenique des facteurs de croissance sur la prolifération tumorale. Nous avons montre que le napac inhibe plus fortement
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Busson, Muriel. "Etude de l'implication de la protéine antiproliférative BTG1 dans la régulation de la différenciation des myoblastes aviaires par la T3." Montpellier, ENSA, 2004. http://www.theses.fr/2004ENSA0010.
Abstract:
Le gène BTG1 a été identifié lors du clonage d’un point de translocation chromosomique dans un cas de leucémie lymphocytaire chronique des cellules B. Son produit appartient à une famille de protéines antiprolifératives. Les travaux de notre équipe ont établi que la T3 induit indirectement l’expression de ses transcrits à confluence cellulaire et stimule son import nucléaire dans les myoblastes aviaires. En outre, BTG1 reproduit les effets myogéniques de la T3 : stimulation de la sortie des myoblastes du cycle cellulaire et de leur différenciation terminale. Dans ce travail, nous avons étudié les mécanismes moléculaires par lesquels BTG1 exerce son effet myogénique in vitro. Dans un premier temps, nous avons montré que BTG1 est un nouveau coactivateur de facteurs de transcription qui régulent la différenciation des myoblastes : les récepteurs nucléaires de la T3 (c ErbA a1) et de l’acide rétinoïque tout-trans (RAR), les facteurs myogéniques CMD1, Myogénine et Myf5, et le proto-oncogène c Jun. La caractérisation des domaines d’interaction entre BTG1 et c-ErbA a1 ou MyoD a permis de construire des mutants n’interagissant pas avec ces facteurs. Leur utilisation démontre que l’activité myogénique et l’influence coactivatrice de BTG1 sont directement liées. Compte-tenu de l’induction de son expression à confluence cellulaire, nous proposons que BTG1 est un coactivateur nucléaire qui exerce un rôle clé dans la transition prolifération/différenciation des myoblastes en stimulant l’expression des gènes cibles de facteurs de transcription impliqués positivement dans la myogenèse. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons mis en évidence une interaction physique entre le facteur myogénique CMD1 et c-ErbA a1, qui explique de manière satisfaisante les interactions fonctionnelles entre ces deux facteurs démontrées précédemment par notre équipe. De plus, nous avons montré qu’il existe probablement une compétition entre CMD1 et c-ErbA a1 pour le recrutement de BTG1. Enfin, nous avons caractérisé le profil d’expression de BTG1 in vivo au cours du développement chez le poulet. Nous avons montré que BTG1 est exprimé précocement notamment dans les somites, et dans les fibres musculaires des membres en développement. Ces résultats sont en accord avec une éventuelle implication de BTG1 dans la formation des fibres musculaires in vivoThe BTG1 gene was isolated from a translocation break point in a case of B-cell Chronic Lymphocytic Leukaemia. Its product belongs to an antiproliferative family of proteins. Previous work from our laboratory have established that T3 indirectly induces BTG1 expression at cell confluence and stimulates its nuclear localization in avian myoblasts. Furthermore, BTG1 overexpression mimics the positive myogenic influence of T3 by inducing myoblast withdrawal from the cell cycle and stimulating terminal differentiation. In this study, we searched for the molecular mechanisms involved in BTG1 myogenic influence in vitro. We found that BTG1 is a new coactivator of transcription factors that regulates positively myoblast differentiation : T3 nuclear receptor (c ErbA a1), RAR, myogenic factors MyoD, Myogenin, Myf5, and c Jun. After characterization of the domains allowing the interactions between BTG1 and MyoD or c ErbA a1, we established that deletion of these domains severely impairs BTG1 myogenic influence, demonstrating that its myogenic activity and its coactivator function are directly related. As we have previously shown that BTG1 expression is induced at the onset of myoblast differentiation, it appears that this coactivator could exert a key role in myoblasts proliferation/differentiation transition, by inducing stimulation of the expression of targets genes of nuclear receptors and myogenic factors. In the second part of this study, we observed that MyoD interacts physically with c-ErbA a1, thus satisfactorily explaining the functional interactions between these two factors previously described by our team. In addition, we demonstrated the occurrence of a competition between CMD1 and c-ErbA a1 for BTG1 recruitment. Finally, we have characterized the expression pattern of BTG1 in vivo during chicken embryogenesis. We found that BTG1 is precociously expressed in the somites and limb buds, suggesting that BTG1 is involved in muscle formation in vivo
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Fortin, Sébastien. "Modélisation moléculaire, synthèse chimique, évaluation de l'activité antiproliférative et détermination du mécanisme d'action de nouveaux dérivés d'arylchloroéthylurées hybrides et de 2- imidazolidones." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27478/27478.pdf.
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Dembele, Ousmane. "Design, synthèse et étude biologique de dérivés à structure imidazo[4,5-c]-1,6-naphtyridin-2(1H)-one et analogues structuraux à visée antiproliférative." Thesis, Nantes, 2018. http://www.theses.fr/2018NANT4004.
Abstract:
La protéine kinase constitue une cible prometteuse pour le traitement de nombreuses pathologies cancéreuses. Enzymes réalisant la phosphorylation des protéines en transférant un groupement phosphate de l’ATP vers une protéine substrat. Cette dernière effectue alors un changement conformationnel qui lui confère de nouvelles fonctions. Si leur action s’effectue sur un acide aminé phénolique, on parlera de tyrosine kinase (TK) mais si elle s’effectue sur un acide aminé alcoolique non-aromatique, on parlera de sérine/thréonine kinase (STK). L’inhibition de son activité représente un enjeu important dans la découverte de nouvelles molécules anticancéreuses grâce notamment à la connaissance de leur organisation structurale. L’idée d’origine était de prendre appui sur une structure d’origine marine pour développer un travail de « drug discovery ». Il a été choisi de partir de la structure des grossularines A et B extraites d’un tunicier marin (Dendrodoa grossularia) comme modèle puisque nous avions de l’antériorité dans les travaux sur ce type de structure. Ceci a permis d’envisager de mettre au point des analogues et/ou dérivés de ces grossularines, avec, en série pyridazinoindole, l’identification de hits sur PI3K ou DYRK1A. Notre travail porte sur la synthèse de nouvelles molécules originales en série imidazo-naphtyridinones et analogues structuraux potentiellement inhibitrices des Kinases. Les composés synthétisés ont été évalués en parallèle par la Station Biologique de Roscoff sur un panel de kinases (HASPIN, CLK1, DYRK1A, CDK5, CDK9, et GSK3α/β et CK1)Protein kinase is a promising target for the treatment of many cancer pathologies. Enzymes effecting phosphorylation of proteins by transferring a phosphate group of ATP to a substrate protein. The latter then makes a conformational change that gives it new functions. If their action is performed on a phenolic amino acid, it will be called tyrosine kinase (TK) but if it is performed on a non-aromatic alcoholic amino acid, it will be called serine / threonine kinase (STK). The inhibition of its activity represents an important stake in the discovery of new anticancer molecules, thanks in particular to the knowledge of their structural organization. The original idea was to build on a marine-based structure to develop a drug discovery work. It was chosen from the structure of the grossularines A and B extracted from a marine tunicate (Dendrodoa grossularia) as a model since we had anteriority in the work on this type of structure. This made it possible to envisage the development of analogues and / or derivatives of these grossularins, with, in series pyridazinoindole, the identification of hits on PI3K or DYRK1A. Our work focuses on the synthesis of new original imidazo-naphthyridinone series molecules and structural analogues potentially inhibitory to kinases. The synthesized compounds were evaluated in parallel by the Roscoff Biological Station on a panel of kinases (HASPIN, CLK1, DYRK1A, CDK5, CDK9, and GSK3α/β and CK1)
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Lakhdar, Fatima. "Contribution à l'étude des potentialités antiproliférative et antibactérienne des algues brunes et rouges de la côte d'El Jadida pour une valorisation médicale et environnementale." Thesis, Nantes, 2018. http://www.theses.fr/2018NANT4037/document.
Abstract:
L’objet de ce travail se focalise sur la recherche et la caractérisation de composés bioactifs issus d’algues de la côte marocaine. Ceci peuvent être utilisés soit en pharmacologie ou bien en phytopathologie. Le premier volet est consacré à l’étude des potentialités nutritionnelle et pharmacologiques de 6 espèces d’algues marines, parmi 24, les plus riches en lipides. La recherche des fractions actives en utilisant différentes méthodes de purification et d’essais bioguidés, ont montré une importante activité antiproliférative contre les cellules humaines du cancer du poumon (NSCLC-N6 et A549) avec une CI50<13 g/mL. Ces fractions, contenant des monogalactosyldiacylglycerol font l’objet d’élucidation du point vue structural (RMN et Masse haute résolution) plus poussées. Le deuxième volet est consacré à la valorisation des algues marines en phytopathologie. L’étude de l’activité antibactérienne a permis de déterminer in vitro et in vivo l’effet bio-pesticide des extraits d’algues rouges et brunes récoltées contre la pourriture molle de la pomme de terre causée par Dickeya dadantii. Leur utilisation directe sur des plantes de pomme de terre infectées par Dickeya dadantii comme biostimulant montre une élimination nette des symptômes de la pourriture molle et une amélioration de la croissance chez les plantes traitées. Ces derniers semblent ainsi intervenir en accélérant et en intensifiant l’enrichissement des plantes en enzymes impliquées dans la cascade de signalisation afin de stimuler les mécanismes de défenses. L’élicitation par les extraits d’algues semble donc intervenir en renforçant les mécanismes de défense des plantes de la pomme de terre contre Dickeya dadantiiEither in pharmacology or in phytopathology. The first f 6 species of pharmacological potentialities o part is devoted to the study of the nutritional and coast. This can be used The purpose of this work focuses on the research and characterization of bioactive compounds from algae of the Moroccan seaweed, among 24 , the richest in lipids. The search for active fractions usi ng different purification methods and bioguide tests, showed a significant anticancer activity against human lung cancer cells (NSCLC - N6 and A549) with an IC 50 <13 g/ mL. These monogalactosyl diacylglycerol containing fractions are further elucidated structurally (NMR and high mass resolution ). The second part is dedicated to the valorisation of seaweed in phytopathology. The study of the antibacterial activity made it possible to determine in vitro and in vivo the bio - pesticidal effect of extracts of red and brown algae harvested against the soft rot of the potato caused by Dickeya dadantii . Their direct use on potato plants infected with Dickeya dadantii as a biostimulant shows clear elimination of sympto ms of soft rot and improved growth in treated plants. The latter seem to intervene by accelerating and intensifying the enrichment of plants in enzymes involved in the signaling cascade in order to stimulate the defense mechanisms. Elicitation by algae ext racts seems to intervene by strengthening the defense mechanisms of potato plants against Dickeya dadantii
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Nowacki, Laetitia. "Étude des effets antiprolifératifs de la bétanine extraite de betterave sur cellules cancéreuses humaines et de son mode d'action au niveau des membranes cellulaires." Thesis, Compiègne, 2014. http://www.theses.fr/2014COMP2024.
Abstract:
Au cours de cette thèse nous avons étudié les propriétés anticancéreuses du pigment majoritaire de la betterave rouge : la bétanine, ainsi que son mode d’action. Nos travaux reposent sur une approche pluridisciplinaire. Nous avons tout d’abord mis au point un protocole d’extraction et de purification de la bétanine à partir de betteraves rouges fraîches. Plusieurs étapes de purification se terminant par la séparation des molécules d’intérêt sur HPLC semi-préparative sont nécessaires à l’obtention de la bétanine à un degré de pureté de 90 %, une qualité d’extrait jusqu’à présent inégalé. Nous avons ensuite évalué l’effet cytotoxique de notre extrait sur cellules cancéreuses. Nous avons pu démontrer son innocuité sur cellules non cancéreuses et identifier les voies de signalisation pouvant être impliquées. Nous avons ainsi pu avancer des pistes concernant le mode d’action de la bétanine sur les cellules, mais également soumettre pour la première fois l’idée d’une implication de l’autophagie dans la mort cellulaire induite par la bétanine. Enfin, nous avons montré, par des techniques d’analyse biophysique aux interfaces appliquées aux membranes cellulaires et biomimétiques, qu’indépendamment de son insertion jusqu’au cœur hydrophobe des membranes, la bétanine n’influait pas sur la fluidité et la perméabilité membranaire. Ce travail exploratoire confirme l’intérêt à porter à la bétanine qui, compte tenu de sa haute biodisponibilité, présente de nombreuses applications thérapeutiques potentiellesDuring this thesis we studied the anticancer properties of the major beetroot’s pigment: betanin. Our work is based on a multidisciplinary approach.First we developed a protocol for the extraction and the purification of betanin from fresh beetroots. Several purification steps ended by separation in semi-preparative HPLC are required to obtain a betanin at 90 % pure, which is the highest purity ever recorded. Then we assessed the cytotoxic effect of our extract on cancer cells and its safety on non-cancer cells. By identifying the signaling pathways that might be involved in these effects, we were thus able to suggest ways concerning the mode of action of betanin on cells, but also propose, for the first time, the idea of an involvement of autophagy in cell death induced by betanin. Finally, we have shown by interfacial biophysical techniques applied on cell and biomimetic membranes that, regarless to its deep insertion in the hydrophobic core of the lipid bilayer, betanin did not affect the physical properties of the membrane such as its fluidity or its permability.This scoping study confirms the interest to bring to betanin which, given its high bioavailability, has many potential therapeutic applications
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Hadj, Salem Jamila. "Extraction, identification, caractérisation des activités biologiques de flavonoïdes de Nitraria retusa et synthèse de dérivés acylés de ces molécules par voie enzymatique." Thesis, Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2009. http://www.theses.fr/2009INPL057N/document.
Abstract:
Ce travail a consisté, dans un premier temps, à extraire et à identifier les flavonoïdes majeurs contenus dans les feuilles de Nitraria retusa et à évaluer leurs activités biologiques. Quatre flavonoïdes ont été identifiés dans les extraits et les fractions obtenus : l’isorhamnétine, l’isorhamnétine-3-O-glucoside et les deux isomères isorhamnétine-3-O-rutinoside et isorhamnétine-3-O-robinobioside. L’étude des activités biologiques des extraits et des fractions de N. retusa a permis d’établir une relation linéaire entre leur teneur en flavonoïdes et leurs activités antioxydantes et antiprolifératives, les milieux les plus riches présentant les activités les plus importantes. Ces activités dépendent également de la nature des flavonoïdes présents ; ainsi, la très forte activité d’inhibition de la xanthine oxydase relevée pour la fraction au chloroforme et sa grande capacité à piéger le radical DPPH ont été attribuées à sa teneur élevée en isorhamnétine, flavonoïde aglycone présentant une grande analogie structurale avec la quercétine, molécule bien connue pour ses activités antioxydantes. Dans un deuxième temps, l’acylation enzymatique de l’isoquercitrine, flavonoïde modèle, et de l’isorhamnétine-3-O-glucoside a été étudiée pour tenter d’améliorer leurs propriétés. L’acylation enzymatique de l’isoquercitrine par des esters éthyliques d’acides gras de différentes longueurs de chaîne, catalysée par la lipase B de Candida antarctica, a montré que les performances de la réaction sont inversement proportionnelles à la longueur de la chaîne du donneur d’acyle. Des résultats similaires ont été obtenus lors de l’acylation de l’isorhamnétine-3-O-glucoside. Les activités des esters d’isoquercitrine et d’isorhamnétine-3-O-glucoside ont été évaluées et comparées à celles des flavonoïdes non acylés. Les esters ont montré des activités antiprolifératives vis-à-vis de cellules Caco2 et d’inhibition de la xanthine oxydase plus importantes que celles des molécules d’origine. Finalement, ce travail a permis d’apporter des éléments de compréhension de la relation structure-activité de flavonoïdes et de leurs dérivés acylésThe present work firstly consisted in studying the extraction and the identification of major flavonoids contained in Nitraria retusa leaves and evaluating their biological activities. Four flavonoids were identified in extracts and fractions: isorhamnetin, isorhamnetin-3-O-glucoside and the two isomers isorhamnetin-3-O-rutinoside and isorhamnetin-3-O-robinobioside. The evaluation of the biological activities of extracts and fractions of N. retusa allowed to establish a linear relationship between their antioxidant and antiproliferative activities and their total flavonoids content, the most enriched exhibiting the highest activities. The nature of the flavonoids present in the extracts and fractions was shown to be important too. Thus, the strong xanthine oxidase inhibition activity and the high DPPH radical scavenging capacity observed for the chloroform fraction can be attributed to its high content in the aglycone flavonoid isorhamnetin, a structural analogue of quercetin which is well known for its antioxidant activities. In a second part, the enzymatic acylation of isoquercitrin as a model compound and isorhamnetin-3-O-glucoside was studied in order to improve their properties. The enzymatic acylation of isoquercitrin by fatty acid ethyl esters of different chain lengths, catalyzed by the lipase B of Candida antarctica, showed that the performance of the reaction is inversely proportional to the acyl donor chain length. Similar results were obtained when acylating the isorhamnetin-3-O-glucoside. The activities of isoquercitrin and isorhamnetin-3-O-glucoside esters were determined and compared to that of initial flavonoids. Esters exhibited higher antiproliferative towards Caco2 cells and xanthine oxidase inhibition activities than original compounds. Finally, this work led to a better understanding of the structure-activity relationship of flavonoids and their acylated derivatives
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Bosseboeuf, Adrien. "Etude de l’auto-renouvèlement et de la différenciation des spermatogonies chez la petite roussette (Scyliorhinus canicula L. ) et recherche du mode d’action de 5 peptides antiprolifératifs." Caen, 2013. http://www.theses.fr/2013CAEN2097.
Abstract:
De par sa position phylogénétique idéale à la base des Vertébrés, la petite roussette est un modèle d’étude émergent pour l’étude de processus biologiques fondamentaux tel la spermatogenèse, et la recherche de peptides bioactifs. Durant ce travail, nous avons tout d’abord montré que GFRα1et POU2/POU5F1 sont des marqueurs de spermatogonies indifférenciées conservés entre Mammifères et Chondrichtyens alors que PLZF et c-KIT présentent un profil moins spécifique et que HMGB2, HMGB3 et MCM6 seraient de nouveaux marqueurs potentiels. Par la suite, le développement d’un système de culture et d’étude des spermatogonies sur un temps long nous a permis de mettre en évidence la conservation de la fonction du GDNF dans le maintien des spermatogonies souches chez la roussette. Cependant, les études de séquences suggèrent que l’ARTN remplacerait le GDNF dans le maintien de l’auto-renouvèlement des spermatogonies souches via le récepteur GFRα1 chez la roussette. En parallèle, l’étude du mode d’action de trois peptides bioactifs issus du testicule de roussette et de deux autres issus du tissu épigonal a montré des capacités à altérer la croissance de lignées cancéreuses en affectant divers processus cellulaires. Ainsi, bien que deux peptides n’aient pas été davantage caractérisés, les trois autres semblent affecter directement le cytosquelette des cellules et provoquer différents effets secondaires, en fonction des couples lignée/peptide, comme le décalage du cycle cellulaire, l’inhibition de l’autophagie, la nécrose ou encore la déstabilisation membranaire. Ces résultats confirment l’intérêt du modèle roussette pour ces étudesDue to its phylogenetic position at the base of the phylogenetic tree of Vertebrates, the dogfish is an emergent model to study fundamental biological process such as spermatogenesis and to identify bioactive peptides. During this work, we have shown that GFRα1and POU2/POU5F1 are conserved markers of undifferentiated spermatogonia from Chondrychtyes to Mammals whereas PLZF and c-KIT presented a less specific expression pattern and that HMGB2, HMGB3 and MCM6 may be new markers. Then, the development of a culture system of dogfish spermatogonia allowed us to show that GDNF function on self-renewal maintenance was also conserved. However, sequences study showed that the ARTN may replace the GDNF to induce self-renewal through GFRα1 in the dogfish. In parallel, the study of the action mode of three peptides isolated from dogfish testis and of two from the epigonal tissue showed antineoplastic effects by affecting various cellular processes. Thus, even if two peptides were further characterized, the three others seem to directly affect the cytoskeleton, which was followed by various cellular perturbations depending on the cell line and the peptide, such as cell-cycle slowing down, autophagy inhibition, necrosis or membrane destabilization. Complementary studies must be done to confirm the first target and identify which cytoskeleton element is involved. Those results suggest finally that the dogfish is a suitable model to study spermatogenesis evolution as well as to search bioactive peptides
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Bayala, Bagora. "Etude des propriétés anti-oxydantes, anti-inflammatoires, anti-prolifératives et anti-migratoires des huiles essentielles de quelques plantes médicinales du Burkina Faso sur des lignées cellulaires du cancer de la prostate et de glioblastomes." Thesis, Clermont-Ferrand 2, 2014. http://www.theses.fr/2014CLF22502/document.
Abstract:
Les huiles essentielles sont des complexes naturels de molécules volatiles et odorantes, synthétisées par les plantes aromatiques. Elles possèdent des propriétés anti-infectieuses, antioxydantes, anticancéreuses.... Le présent travail a concerné l’étude des propriétés anti-oxydantes, anti-inflammatoires, anti-prolifératives et anti-migratoires des huiles essentielles de Cymbopogon giganteus Chiov., Cymbopogon citratus [DC] Stapf, Ocimum basilicum Linnæus, Ocimum americanum Linnæus, Hyptis spicigera Lamarck, Lippia multiflora Moldenk, Ageratum conyzoides Linnæus, Eucalyptus camaldulensis Dehnhardt et Zingiber officinale Roscoe du Burkina Faso sur des lignées cellulaires LNCaP et PC-3 du cancer de la prostate et SF-767 et SF-763 de glioblastome. Les huiles essentielles ont été extraites par hydrodistillation à l’aide d’un appareil type Clevenger adapté et analysées par GC/MS et GC/FID. L’activité antioxydante a été évaluée par les méthodes DPPH et ABTS, et l’activité anti-inflammatoire par l’inhibition de la lipoxygénase. L’activité antiproliférative a été réalisée par le test MTT sur des lignées cellulaires LNCaP et PC- 3 du cancer de la prostate et des SF-767 et SF-763 du glioblastome. L’action des huiles essentielles sur la résistance à l’anoikis par la méthode Soft agar, leur action sur la migration cellulaire par le test de Scratch et leur action sur le cycle cellulaire par l’analyse des protéines par Western Blot. Les constituants majoritaires sont principalement : α-terpineol (59,78%) pour O. basilicum ; 1, 8-cineol (31,22%) pour O. americanum ; β-caryophyllene (21%) et α-pinene (20,11%) pour H. spicigera ; p-cymene (25,27%) pour L. multiflora ; precocene (82,10%) pour A. conyzoides ; eucalyptol (59,55%) pour E. camaldulensis ; arcurcumene (16,67%) et camphène (12,70%) pour Z. officinale ; géranial ou citral A (48,18%) et néral ou Citral B (34,37%) pour C. citratus ; limonène (19,33%) et mentha-1(7),8-dien-2-ol cis (17,34%) pour C. giganteus. Toutes les huiles ont présenté une activité antioxydante et anti-inflammatoire. C. citratus a présenté la meilleure capacité à piéger les radicaux DPPH . (%I= 67,58%) et L. multiflora la plus forte capacité à réduire les radicaux ABTS + (1,02 μmolET/g). Z. officinale a présenté la meilleure inhibition de la lipoxygénase (100% d’inhibition à 8mg/ml et 50,9% à 0,4 mg/ml). Seules les huiles essentielles de C. giganteus, C. citratus, O. basilicum, Z. officinale, L. multiflora et A. conyzoides ont présenté des propriétés antiprolifératives. C. citratus a présenté la meilleure activité antiproliférative aussi bien sur les lignées cellulaires LNCaP (IC 50 = 6,36 μg/ml) et PC-3 (IC 50 = 32,1μg/ml) du cancer de la prostate que sur celles SF-767 (IC 50 = 45,13μg/ml) et SF-763 (IC 50 = 172,05μg/ml) du glioblastome. Statistiquement, l’activité du citral sur les cellules LNCaP du cancer de la prostate est égale à celle de C. citratus et correspond au tiers de celle présentée par le cisplatine, un anticancéreux de référence utilisé dans la chimiothérapie. C. citratus et le citral induisent l’anoikis et empêchent la migration cellulaire tout comme le cisplatine. C. citratus et le citral entraînent également la répression de Rb, l’activation de p21 et de P27 du cycle. Les résultats de ces travaux montrent que les huiles essentielles de certaines plantes médicinales aromatiques du Burkina Faso ont un potentiel anti-tumoral sur les lignées cellulaires LNCaP et PC-3 du cancer de la prostate, et les lignées cellulaires SF-767 et SF-763 de glioblastomeEssential oils are natural complex of volatile and odorous molecules, synthesized by aromatic plants. They have anti-infective, antioxidant, anticancer properties... The present work concerned the chemical composition, antioxidant, anti-inflammatory and anticancer propertiesof essential oils of Cymbopogon giganteus Chiov., Cymbopogon citratus [DC] Stapf, Ocimum basilicum Linnæus, Ocimum americanum Linnæus, Hyptis spicigera Lamarck, Lippia multiflora Moldenk, Ageratum conyzoides Linnæus, Eucalyptus camaldulensis Dehnhardt and Zingiber officinale Roscoe of Burkina Faso. The essential oils were extracted by hydrodistillation using a Clevenger-type apparatus adapted and analyzed by GC/MS and GC/FID. The antioxidant activity was evaluated by DPPH and ABTS methods, and anti-inflammatory activity by inhibition of lipoxygenase. The antiproliferative activity was performed by the MTT assay on LNCaP and PC-3 cell lines of prostate cancer and SF-767 and SF-763 cell lines of glioblastoma. The action of essential oils on the resistance to anoikis through by soft agar method, their effect on cell migration by Scratch test and their action on the cell cycle by protein analysis by Western Blot. The major constituents are mainly: α-terpineol (59.78%) for O. basilicum ; 1, 8-cineol (31.22%) for O. americanum ; β-caryophyllene (21%) and α-pinene (20.11%) for H. spicigera ; p-cymene (25.27%) for L. multiflora ; precocene (82.10%) for A. conyzoides ; eucalyptol (59,55%) for E. camaldulensis ; arcurcumene (16.67%) and camphene (12.70%) for Z. officinale ; geranial or citral A (48.18%) and neral or citral B (34.37%) for C. citratus ; limonene (19.33%) and mentha-1 (7) ,8-dien-2-ol cis (17.34%) for C. giganteus. All oils were presented antioxidant and anti-inflammatory activity. C. citratus has presented the best ability to scavenge DPPH . radicals (% I = 67.58%) and L. multiflora strongest ability to reduce ABTS+ radicals (1.02 μmolET / g). Z. officinale has submitted the best lipoxygenase inhibition (100% inhibition at 8mg/ml and 50.9% at 0.4 mg / ml). Only essential oils of C. giganteus, C. citratus, O. basilicum, Z. officinale, L. multiflora and A. conyzoides showed antiproliferative properties. C. citratus has submitted the best antiproliferative activity on both cell lines LNCaP (IC 50 = 6.36 μg/ml) and PC-3 (IC 50 = 32.1μg/ml) of prostate cancer than those SF-767 (IC 50 = 45.13μg/ml) and SF-763 (IC 50 = 172.05μg/ml) of glioblastoma. Statistically, citral activity on LNCaP prostate cancer is equal to that of C. citratus and corespond third of that presented by cisplatin, a reference used in cancer chemotherapy. C. citratus and citral induce anoikis and prevent cell migration as cisplatin. C. citratus and citral also lead repression of Rb, activation of p21 and P27 of cycle. The results of this work show that essential oils of some aromatic medicinal plants from Burkina Faso have anti-tumor potential on LNCaP and PC-3 cell lines of prostate cancer, and the SF-767 and SF-763 glioblastoma cell lines
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Mimeault, Murielle. "Évaluation des synergies d'actions antiproliférative et cytotoxique d'inhibiteurs de la voie de transduction de l'EGF et d'activateurs de la production de céramide sur différentes lignées cellulaires de cancers métastatiques de la prostate." Lille 1, 2003. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2003/50376-2003-113.pdf.
Abstract:
Les cancers métastatiques de la prostate sont parmi les causes majeures de mortalité chez l'homme car aucun traitement efficace n'a jusqu'à présent été mis au point. Puisque le facteur de croissance de l'épiderme, EGF, joue un rôle central lors du développement des cancers de la prostate en particulier du fait de la surexpression de son récepteur EGFR, les travaux ont consisté à étudier les voies de signalisation par lesquelles ce facteur régule la croissance et la survie des cellules cancéreuses de la prostate afin d'identifier de nouveaux agents anticarcinogènes pouvant agir seuls ou en synergie à de plus faibles doses contre les cancers métastatiques de la prostate. Les résultats ont indiqué que l'inhibition simultanée de la voie de transduction de l'EGF-EGFR et de la cascade de la PKA par un lipide endogène, l'anandamide ou au moyen de la combinaison du PD153035 et Rp-cAMPs résulte en une synergie d'actions antiproliférative et apoptotique sur des lignées cellulaires de cancers de la prostate LNCaP, DU145 et PC3 stimulées par EGF et le sérum. L'effet apoptotique résultant de ces agents apparaît être médié via une élévation du niveau cellulaire de céramide et une dépolarisation des membranes des mitochondries laquelle conduit à la libération du cytochrome c dans le cytoplasme et ultimement à l'activation des cascades des caspases, la fragmentation de l'ADN et la mort des cellulesD'intérêt thérapeutique, les résultats ont également permis de constater que la combinaison d'un inhibiteur spécifique de l'activité tyrosine kinase de l'EGFR, le ZD1839"Iressa" avec le nitroprussiate de sodium qui agit en augmentant le niveau cellulaire d'oxyde nitrique est très efficace pour inhiber la prolifération et induire la mort des cellules LNCaP, DU145 et PC3 stimulées par EGF et le sérum. En fait, ces agents apparaissent agir en synergie en augmentant le niveau cellulaire de céramide et la production intracellulaire d'anions superoxydes et de peroxyde d'hydrogène et ceci conduit à une mort massive des cellules cancéreuses de la prostate par apoptose et nécrose. Les travaux permettent d'entrevoir la possibilité d'utiliser des inhibiteurs de l'activité tyrosine kinase de l'EGFR avec différents agents cytotoxiques induisant la production cellulaire de céramide pour le développement de nouveaux traitements contre les cancers métastatiques de la prostate
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Hadj, Mohamed Ameni. "Développement de nouvelles molécules de type di et triarylméthanes à visée antibactérienne et anticancéreuse : synthèse, caractérisation et études biologiques." Thesis, Sorbonne université, 2020. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=http://theses-intra.upmc.fr/modules/resources/download/theses/2020SORUS107.pdf.
Abstract:
Les molécules di et triarylméthanes sont décrites dans la littérature en tant que structures privilégiées en chimie médicinale. Ce projet de thèse concerne le développement de nouveaux composés de type di et triarylméthanes à visée thérapeutique utilisant des outils utilisés en chimie médicinale. Deux séries, oléfinique et alkyloxyde diarylméthanes ont été synthétisées. Trois séries des triarylméthanes ont été développées : TAMs triazoliques, TAMs macrocycliques et TAMs hybrides. L’activité antibactérienne et anticancéreuse ainsi que l’étude de la cytotoxicité in vitro ont été étudiées pour les composés synthétisés. La prédiction du profil ADME des meilleures molécules a été également réalisée. A partir de ces études, nous avons démontré le potentiel antiprolifératif intéressant de certains composés sur des cellules de cancer colorectal et l’absence de cytotoxicité de ces composés sur des cellules sainesDi and triarylmethane molecules are described in the literature as privileged structures in medicinal chemistry. This thesis project concerns the development of new di and triarylmethane compounds for therapeutic purposes using tools used in medicinal chemistry. Two series, olefinic and alkyloxide diarylmethanes have been synthesized. Three series of triarylmethanes have been developed: triazole TAMs, macrocyclic TAMs and hybrid TAMs. Antibacterial and anticancer activity as well as cytotoxicity were studied in vitro for the synthesized compounds. Prediction of the ADME profile of the best molecules was also performed. From these studies, we demonstrated the interesting antiproliferative potential of some compounds on colorectal cancer cells and the absence of cytotoxicity of these compounds on normal cells
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Neri, Christian. "Contribution à l'étude des effets antitumoraux directs des analogues de la GnRH sur le tissu mammaire : caractérisation des effets antiprolifératifs directs du D-Trp#6GnRH in vitro et in vivo, recherche d'anticorps contre le récepteur de la GnRH." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX22023.
Abstract:
Les effets antitumoraux directs de l'agoniste de la gnrh d-trp#6gnrh sur le tissu mammaire ont ete caracterises sur lignees cellulaires rendant compte de l'heterogeneite de la tumeur du sein en terme de sensibilite, resistance, ou independance aux strogenes et anti-strogenes, et sur le processus tumoral mammaire induit par le virus polyome a2 sauvage chez la souris femelle athymique balb/c. Seule la croissance de la lignee strogeno-sensible mcf-7 est sensible a l'action du d-trp#6gnrh, l'absence d'effet sur les recepteurs des hormones steroidiennes et l'arnm ps2 indiquant que le mecanisme d'action du d-trp#6gnrh n'affecte pas la voie intracellulaire du recepteur des strogenes bien que son profil d'action soit de nature anti-strogenique. In vivo, chez la souris ovariectomisee, le d-trp#6gnrh inhibe la progression tumorale strogeno-sensible sans effet endocrine. Ces resultats demontrent in vitro et in vivo un effet antiproliferatif direct du d-trp#6gnrh sur la cellule mammaire tumorale strogeno-sensible. La presence de recepteurs de la gnrh dans les tumeurs du sein, le tissu normal en etant depourvu, signale une valeur potentielle de ce recepteur comme marqueur tumoral. Des anticorps monoclonaux contre ce recepteur ont ete recherches en utilisant la theorie des peptides complementaires. Apres recepteur-essai sur coupes d'hypophyse de rat, il s'avere que les antisera ne reconnaissent pas le recepteur, ce qui pose le probleme de la valeur reelle de cette theorie pour l'obtention d'anticorps contre le recepteur de la gnrh, objectif a atteindre par une autre methode
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Rioux, Benjamin. "Synthèse et vectorisation de biomolécules type Chalcone en vue d'une application anticancéreuse." Thesis, Limoges, 2016. http://www.theses.fr/2016LIMO0104/document.
Abstract:
La synthèse et la vectorisation d’agents anticancéreux constituent des axes de recherche majeurs du LCSN. De nombreux composés naturels possèdent des propriétés anticancéreuses, mais ils sont abandonnés en raison de leur manque de sélectivité vis-à-vis des cellules cancéreuses ou de leur faible biodisponibilité. Ainsi, un grand intérêt est actuellement porté sur le développement de médicaments spécifiquement vectorisés vers les cellules cancéreuses. Les vecteurs utilisés dans ce travail sont des dérivés de polyamines et des nano objets de type β-cyclodextrines / nanocristaux de cellulose (β-CD/CNCx). Les polyamines vont permettre un ciblage actif des cellules cancéreuses grâce au système de transport de polyamine (PTS) surexprimé dans ces cellules. Les nano objets vont cibler spécifiquement les tumeurs via un ciblage passif dû à l’effet EPR. Les principes actifs employés dans cette étude sont des flavonoïdes, et plus particulièrement des chalcones. En effet, les flavonoïdes, qui constituent une large famille de composés phénoliques naturels, sont connus pour leurs nombreux effets biologiques comme les activités antioxydantes, anti-inflammatoires et anti-prolifératives.L’intérêt du LCSN à la fois pour les chalcones et les agents anticancéreux nous a conduits à concevoir de nouveaux composés antiprolifératifs vectorisés. Ce travail présente dans un premier temps la synthèse de chalcones et l’obtention de dérivés couplés aux différents vecteurs décrits précédemment (motifs polyaminés,β-CD/CNCx) ; un travail sur la synthèse d’une bis-chalcone via le couplage de Suzuki est également exposé.L’ensemble des molécules obtenues est caractérisé par des analyses RMN 1H, 13C et HRMS. Dans une seconde partie, nous présentons l’ensemble des évaluations biologiques des composés précédemment obtenus. Ces évaluations sont réalisées par un test de viabilité cellulaire (test MTT) sur quatre lignées cancéreuses : deux colorectales (HT-29 et HCT-116) et deux prostatiques (PC-3 et DU-145)Synthesis and vectorization of anticancer agents are major research themes of LCSN. Many natural compoundspossess anti-cancer properties, but they are dropped because of their lack of selectivity to cancer cells or theirlow bioavailability. Thus, great interest is currently focused on the development of drugs specifically vectorizedto cancer cells. The vectors used in this work are polyamine derivatives and nano-objects type β-cyclodextrin /cellulose nanocrystals (β-CD/CNCx). Polyamines allow active targeting of cancer cells through the polyaminetransport system (PTS) overexpressed in these cells. Nano-objects specifically target tumors using a passivetargeting due to the EPR effect. Drugs used in this study are flavonoids, especially chalcones. Indeed,flavonoids, which constitute a large family of natural phenolic compounds, are known for their numerousbiological effects such as antioxidant, anti-inflammatory and anti-proliferative activities. The interest of LCSNfor both chalcones and anticancer agents led us to design new vectorized anti-proliferative compounds. Firstly,this work shows the synthesis of chalcones and their derivatives coupled to various above-described vectors(polyamines units, β-CD/CNCx); a work on the synthesis of a bis-chalcone through the Suzuki coupling reactionis also exposed. All molecules obtained are characterized by 1H NMR, 13C NMR and HRMS analysis. In thesecond part of this work, we present all biological evaluations of compounds previously obtained. Theseassessments are performed through a cell viability test (MTT test) on four cancer cell lines: two colorectal (HT-29 and HCT-116) and two prostate (PC-3 and DU-145) cell lines
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Dupommier, Dorian. "Étude de la fonctionnalisation de 5-benzylidènethiazolidine-2,4-diones et application à la synthèse de nouveaux composés à visée anticancéreuse." Thesis, Université de Lorraine, 2020. http://www.theses.fr/2020LORR0133.
Abstract:
Ce travail de thèse concerne la 5-benzylidènethiazolidine-2,4-dione, motif particulièrement décrit dans la littérature en raison de la diversité de ses activités biologiques. Notre équipe s’intéresse depuis quelques années à l’élaboration de structures à visée antiproliférative incorporant ce fragment. Afin de rendre ces composés plus sélectifs des cellules cancéreuses, nous avons initié un nouveau type de pharmacomodulation sur la base de notre tête de série, l’AB 186, en mettant au point des méthodologies de fonctionnalisation de la position vinylique de la 5-benzylidènethiazolidine-2,4-dione. Différentes stratégies ont été développées selon la fonctionnalisation ciblée et ont impliqué la préparation de précurseurs diversement fonctionnalisés, sélectionnés en fonction des séquences réactionnelles envisagées telles que des couplages Pd-catalysés de Stille ou de Suzuki, des oléfinations de type Wittig, etc. En raison de leur haut degré de fonctionnalisation, l’étude des unités ainsi préparées, analogues fonctionnalisés de la 5-benzylidènethiazolidine-2,4-dione, s’est avérée complexe. Elle a nécessité une approche méthodologique permettant une optimisation des conditions expérimentales, combinée à des calculs théoriques pour la détermination des structures des composés formés. Dans une seconde partie, nous nous sommes concentrés sur la préparation de l’analogue désoufré de l’AB186, ainsi que sur le développement d’une synthèse chirale des deux analogues soufrés et désoufrés, en mettant en œuvre une séquence de déracémisation par voie enzymatique. Enfin, l’activité antiproliférative mais également l’effet de ces différents composés sur le cycle cellulaire et la respiration mitochondriale ont pu être mesurés, ce qui nous a permis de mettre en évidence les caractères pro-apoptotique et inhibiteur de la respiration mitochondriale de notre nouvelle tête de sérieThis PhD work is about the 5-benzylidenethiazolidine-2,4-dione, a very described scaffold thanks to its large array of biological activities. Our team has been interested for several years in the synthesis of new antiproliferative compounds, in which this moiety is a key-stone. To increase the selectivity of these compounds against cancer cells, we began a new pharmacomodulation work, starting from our lead compound, named AB 186. This study aimed to design new functionnalizations of the vinylic position in the 5-benzylidenethiazolidine-2,4-dione. To this end, several strategies were developed, according to the functionalization target and implying the synthesis of several substrates, bearing an array of different functional groups. These last were selected according to their reactivity in the different modulation reactions envisioned, such as Suzuki and Stille Pd-catalyzed cross coupling, Wittig olefinations, etc. Because of their high functionalizations, a study of the so-obtained compounds, 5-benzylidènethiazolidine-2,4-dione analogs, was shown to be very complex. It needed a methodologic approach to allow the reaction conditions optimization, whereas quantum chemistry calculations eased the structural determination of the obtained compounds. In a second time, we focused on the synthesis of the desulfured analog of AB 186, and on the development of a chiral synthesis for both the sulfured and desulfured compounds. This was done by setting an enzymatic deracemization sequence. Finally, the antiproliferative activity, the cell cycle and the mitochondrial respiration were measured in the presence of these compounds. It allowed us to bring to light the pro-apoptotic and inhibitor of the mitochondrial respiration effects of our new lead compound
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Chassagne, François. "Cancer du foie au Cambodge : état des lieux épidémiologiques, description des médecines traditionnelles utilisées et évaluation d'espèces médicinales sélectionnées." Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30155/document.
Abstract:
Le cancer du foie est le 6ème cancer le plus fréquent et le 2ème plus meurtrier dans le monde. Au Cambodge, en raison du contexte historique et économique, les données précises concernant cette pathologie manquent. A l'aide d'outils épidémiologiques, nous avons décrit les caractéristiques de 553 patients atteints de cancer du foie à l'hôpital Calmette à Phnom Penh, et ainsi mis en évidence l'importance de l'infection par les virus des hépatites B et C chez les sujets étudiés. Puis, nous avons documenté les connaissances de 42 de ces patients vis-à-vis de leur maladie. Nous avons détaillé leurs itinéraires thérapeutiques, mis en évidences des pratiques à risques (forte utilisation d'injections thérapeutiques et de techniques de dermabrasion), et le recours fréquent à des médecines dites traditionnelles. Nous avons ensuite tenté de comprendre les stratégies de prise en charge des patients souffrant de maladies hépatiques par les médecins traditionnels, et mis en évidence la variété des remèdes utilisés et l'importance de la perception khmère des propriétés des plantes. Enfin, à l'aide d'un modèle in vitro de culture de cellules cancéreuses hépatiques couplé à des outils d'analyse métabolomique, nous avons évalué 10 espèces médicinales, sélectionnées sur des critères bibliographiques et de terrain, et tenté d'identifier les composés potentiellement responsables de l'activité antiproliférative observéeLiver cancer is the 6th most common and 2nd most lethal cancer in the world. In Cambodia, due to the historical and economic context, there is a lack of accurate data on this pathology. Using epidemiological tools, we described the characteristics of 553 patients with liver cancer at the Calmette Hospital in Phnom Penh, and thus highlighted the importance of infection with hepatitis B and C viruses in the subjects studied. Then we documented the knowledge of 42 of these patients about their disease. We have detailed their therapeutic itineraries, highlighted risky practices (high use of therapeutic injections and dermabrasion techniques) and the use of traditional medicines. We then attempted to understand strategies for the management of patients with liver diseases by traditional healers, and highlighted the variety of remedies used and the importance of Khmer perception of plant properties. Finally, using an in vitro model of liver cancer cell culture coupled with metabolic analysis tools, we evaluated 10 medicinal species, selected on the basis of bibliographic and field criteria, and attempted to identify the compounds potentially responsible for the antiproliferative activity observed
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Cohen, Potier de Courcy Anita. "Synthèse et évaluation antiparasitaire de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM5503.
Abstract:
L'objectif de ce travail consiste en la synthèse et l'évaluation antiparasitaire in vitro de nouveaux dérivés du thiazole et apparentés. Plusieurs stratégies de synthèse visant à une pharmacomodulation en séries mono- et polycycliques ont été étudiées : en série 2-méthyl-5-nitrothiazole, la pharmacomodulation anti-Trichomonas de la position 4 par stratégie SRN1 n'a pas permis d'améliorer l'activité déjà démontrée en série 2-méthyl-5-nitroimidazole, mais a conduit à des dérivés à activité antiproliférative in vitro, spécifique de la lignée HepG2. En série 4-arylsulfonylméthyl-2-méthylthiazole, la pharmacomodulation de la position 5, par couplage de Suzuki-Miyaura d'une part, et par arylation directe et réaction de Knoevenagel intramoléculaire d'autre part, a conduit à des dérivés mono- et polycycliques dont certains ont démontré une activité antiplasmodiale in vitro encourageante. En série 5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one, la réaction de double couplage de Suzuki-Miyaura a révélé l'importance du groupement phényle en position 6 pour l'activité antiplasmodiale de ces dérivés. Enfin, l'évaluation biologique in vitro de thiéno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-ones a permis de caractériser le pharmacophore responsable de l'activité antiplasmodiale significative de cette série. Les résultats préliminaires encourageants d'une étude mécanistique antiplasmodiale présentent l'inhibition spécifique des kinases plasmodiales comme un mécanisme d'action potentiel de ces composésThe objective of this work consists of the synthesis and the antiparasitic in vitro evaluation of new thiazole derivatives and related structures. Several synthetic strategies aiming at the pharmacomodulation on mono- and polycyclic series have been studied: in 2-methyl-5-nitrothiazole series, the anti-Trichomonas pharmacomodulation on position 4 by SRN1 strategy did not improve the activity previously demonstrated in 2-methyl-5-nitroimidazole series, but led to derivatives displaying a selective in vitro antiproliferative activity toward the HepG2 cell line. In 4-arylsulfonylmethyl-2-methylthiazole series, the pharmacomodulation on position 5, by Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction on the one hand, and by direct arylation and intramolecular Knoevenagel reaction on the other hand, led to mono- and polycyclic derivatives among which some displayed an encouraging in vitro antiplasmodial activity. In 5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one series, a double Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction revealed that the phenyl group on position 6 contributes to the antiplasmodial effect of this series. Finally, the in vitro biological evaluation of the thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one scaffold let to characterize the pharmacophore responsible for the significant antiplasmodial activity. Some preliminary encouraging results regarding a mechanistic antiplasmodial study show the specific inhibition of plasmodial kinases, as a potential mechanism of action of some of these compounds
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Görmen, Meral. "Synthèse de composés organométalliques de la série du ferrocénophane et évaluation de leurs activités antiprolifératives sur les cellules du cancer du sein et de la prostate." Phd thesis, 2010. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00600598.
Abstract:
L'utilisation de composés organométalliques pour le traitement des cancers est l'un des domaines de la chimie bioorganométallique qui connait une expansion rapide. Parmi les composés développés en endocrinologie, les composés les plus intéressants et très étudiés sont les dérivés ferrocéniques du tamoxifène. Ils sont développés par le groupe du Professeur Gérard Jaouen. Parmi ces composés, le ferrocifène et le ferrociphénol sont très actifs contre les cellules cancéreuses hormono-dépendantes (MCF-7) et hormono-indépendantes (MDA-MB-231) du cancer du sein. Le ferrocénophanyl diphénol, un dérivé phénolique de la série ferrocénophane et analogue du ferrociphénol, s'est montré plus actif que celui-ci. Dans le but de verifier cette caractéristique et aussi de trouver de meilleures molécules, de nouveaux composés de la série ferrocénophane ont été synthétisés et étudiés. Les nouveaux composés sont des 1-(diarylméthylidène)-[3]ferrocénophanes, portant un ou deux substituants (R1, R2 = H, OH, OAc, NH2, NHAc, Br, CN, NHCO(CH2)2NMe2, O(CH2)3NMe2 ou O(CH2)2COOEt) en para du cycle aromatique. L'activité antitumorale de ces composés prouve que la série des ferrocenophanes est plus efficace que la série des ferrocènes contre les cellules cancéreuses du sein. Les études ont été également menées sur les pinacols et les produits résultant de l'arrangement pinacolique. Ces deux produits ont été péparés à partir de la réaction de couplage de McMurry. On trouve que les pinacols sont très actifs contre les cellules cancéreuses MDA-MB-231. Cependant les produits de transposition sont peu réactifs. Ce travail montre que la série des ferrocénophanes est plus efficace que la série des ferrocènes contre les céllules cancéreuses du sein.