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Dissertations / Theses on the topic 'Antithrombin III'

Author: Grafiati

Published: 4 June 2021

Last updated: 1 August 2024

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1

Oldeen, Molly Elisabeth. "Optimizing Anticoagulation Therapy in ECMO Patients using Antithrombin III." Thesis, The University of Arizona, 2012. http://hdl.handle.net/10150/228500.

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Abstract:

One of the most fundamental aspects of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) is maintaining proper anticoagulation management in order to prevent hemorrhagic or thrombotic events. Anticoagulation on ECMO is most commonly achieved with the use of unfractionated heparin to maintain a minimum anticoagulation level as monitored by activated clotting time (ACT). Heparin's main effect is exerted by binding to and potentiating antithrombin III. Many factors may contribute to a sub-therapeutic ATIII level that may decrease the effectiveness of heparin. A retrospective record review was performed on all adult ECMO patients at the University of Arizona Medical Center between 2008 and 2011, in order to determine optimal ATIII levels for maintaining proper anticoagulation. In addition, we investigated correlations between ATIII levels and hemorrhagic and/or thrombotic events. Variables measured include, ACTs, heparin dose, ATIII dose, ATIII levels, blood product use, and adverse events. Thirty-five patients received ATIII over the course of the ECMO run. Six patients did not receive ATIII and they were found to have used significantly more blood products than those who did receive ATIII. Also, heparin dose dropped significantly 24h after the first dose of ATIII. There is a significant positive correlation between the amount of ATIII given per day and the amount of packed red blood cells transfused per day. The results suggest an ideal therapeutic range of ATIII dosing, where lack of or too much ATIII administration can lead to excessive bleeding.

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2

Zilker, Susanne. "Aktivitätsgesteuerte Therapie der schweren chirurgischen Sepsis mit Antithrombin III." Diss., lmu, 2009. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:19-99495.

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3

Kittel, Florina Luisa [Verfasser], and Hinnak [Akademischer Betreuer] Northoff. "Schwingquarzbasierte Bestimmung von Antithrombin III / Florina Luisa Kittel ; Betreuer: Hinnak Northoff." Tübingen : Universitätsbibliothek Tübingen, 2015. http://d-nb.info/1197057986/34.

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4

Kittel, Florina [Verfasser], and Hinnak [Akademischer Betreuer] Northoff. "Schwingquarzbasierte Bestimmung von Antithrombin III / Florina Luisa Kittel ; Betreuer: Hinnak Northoff." Tübingen : Universitätsbibliothek Tübingen, 2015. http://d-nb.info/1197057986/34.

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5

Hagel, Stefan. "Protein C- und Antithrombin III-Aktivität : Stellenwert bei der Diagnose und Verlaufsbeurteilung unterschiedlicher systemischer Entzündungssyndrome bei kritisch kranken Patienten /." Saarbrücken VDM Verlag Dr. Müller, 2006. http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&doc_number=015040669&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA.

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6

Pfannenschmidt, Gerd. "Der Effekt von Antithrombin III auf die pulmonalvaskuläre Freisetzung von Big Endothelin-1, Endothelin-1 und Prostanoiden unter septischen und nichtseptischen Bedingungen sowie seine Mechanismen." Doctoral thesis, Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité, 2000. http://dx.doi.org/10.18452/14540.

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Abstract:

Die Arbeit sollte klären, ob die pulmonalprotektiven Effekte von AT III bei LPS-induziertem ARDS auch auf einer Stimulation der pulmonalvaskulären PGI2-Freisetzung beruhen. Die Freisetzung von Big ET-1 und ET-1 unter septischen Bedingungen sollte quantifiziert sowie mögliche Effekte von AT III auf diese Freisetzung untersucht werden. Dabei wurde das Modell der isolierten Rattenlunge verwendet. Die Perfusion der Lunge mit LPS führte zu einer Steigerung der Kon-zentration von 6-Keto-PGF1(, dem stabilen Metaboliten von PGI2, auf das 1,6fache und der Konzentration von TxB2, dem stabilen Metaboliten von TxA2, auf das 2,9fache gegenüber der Kontrollgruppe. Die Konzentration von ET-1 erhöhte sich unter LPS auf das 1,6fache, während der Big ET-1 Spiegel konstant blieb. Die Gabe von AT III hatte keinen Effekt auf die Freisetzung von PGI2 und TxA2. Die kombinierte Gabe von LPS und AT III wirkte ebenso wie die Gabe von LPS allein. Die Konzentrationen von Big ET-1 und ET-1 erhöhten sich unter 2 U/ml AT III auf das 1,7- bzw. 1,2fache und unter 5 U/ml AT III auf das 1,6- bzw. 1,3fache gegen-über den Kontrollen. Die kombinierte Gabe von LPS und AT III führte zu einem signifikant höheren Big ET-1-Spiegel vom 2,6fachen des Basalwertes, während sich die Konzentration von ET-1 nicht von der unter LPS bzw. AT III allein unterschied. Die Gabe von Cicaprost, einem stabilen synthetischen PGI2-Analogon, beeinflußte weder die basale noch die durch 2 U/ml AT III und 50 µg/ml LPS stimulierte Big-ET-1- und ET-1-Freisetzung. Nicardipin, ein Blocker der L-Typ-Kalzium-Kanäle, Heparin und N-Acetyl-Heparin, ein nicht an AT III bindendes Heparin, antagonisierten jeweils den stimulierenden Effekt von AT III auf die Big-ET-1- und ET-1-Freisetzung komplett. Staurosporin, ein Proteinkinase C-Inhibitor und Genistein, ein Tyrosinkinase-Inhibitor hatten keinen Effekt auf die durch AT III stimulierte Big-ET-1- und ET-1-Freisetzung. SCHLUßFOLGERUNGEN: Das für den protektiven Effekt des AT III bei ARDS verantwortlich gemachte PGI2 scheint nichtpulmonalen Ursprungs zu sein. Eine PGI2-mediierte Hemmung der pulmonalen ET-1-Sekretion war nicht zu beobachten und scheint somit nicht am protektiven Effekt des AT III beim septischen ARDS beteiligt zu sein. Der beobachtete stimulierende Effekt des AT III auf die Freisetzung der pulmonalen Endotheline ist von möglicher pathophysiologischer Relevanz, da er die erwähnte protektive Wirkung des AT III mit hoher Wahrscheinlichkeit abschwächt. Dieser stimulierende Effekt des AT III scheint dabei an der intakten Rattenlunge weder von der Proteinkinase C noch von Tyrosinkinasen vermittelt zu sein. Weiterhin ist festzustellen, daß die stimulierende Wirkung des AT III auf die pulmonalvaskuläre Freisetzung von Big ET-1 und ET-1 von einem Kalziumeinstrom durch L-Typ-Kalzium-Kanäle und damit von der intrazellulären Kalziumkonzentration abhängig ist. Wie die gleiche Wirksamkeit von Heparin und N-Azetyl-Heparin zeigt, erfordert die Blockade des AT-III-Effektes durch die Heparine keine direkte Bindung an AT III, was auf die zusätzliche Rolle der intrazellulären Kalziumfreisetzung über IP3 hinweist.
The aim of the present study was to clarify if the pulmonary protective effects of AT III in LPS-induced ARDS can be attributed to a stimulation of the pulmonary vascular release of PGI2. The pulmonary vascular release of big ET-1 and ET-1 under septic conditions and the possible influence of AT III was to be investigated. To this end, we used the model of the isolated perfused rat lung. Exposure of the lung to LPS increased the release of 6-Keto-PGF1(, the stable metabolite of PGI2, 1.6fold and the production of TxB2, the stable metabolite of TxA2, 2.9fold compared with control lungs. The release of ET-1 increased 1.6fold under LPS, whereas the concentration of big ET-1 was unchanged. The application of AT III had no effect on the release of PGI2 and TxA2. The effects following combined application of LPS and AT III were similar to the effects of LPS alone. Compared with controls, AT III, at 2 U/ml, increased the perfusate levels of big ET-1 and ET-1 1.7fold and 1.2fold, respectively; the administration of 5 U/ml AT III raised big ET-1 and ET-1 1.6fold and 1.3fold, respectively. Combined application of LPS and AT III resulted in a 2.6fold rise of big ET-1 levels compared with controls, whereas concentrations of ET-1 did not differ from those in the presence of LPS or AT III alone. Cicaprost, a stable PGI2 analogue, affected neither the basal nor the AT III plus LPS-stimulated release of big ET-1 and ET-1. Nicardipin, an L-type calcium channel blocker, heparin and N-acetyl heparin, a heparin derivative devoid of AT III affinity, each antagonized completely the AT III-stimulated increase in big ET-1 and ET-1 levels. Staurosporin, an inhibitor of protein kinase C, and genistein, an inhibitor of tyrosine kinases, did not influence the AT III effects on endothelins. CONCLUSIONS: In ARDS, the well-known rise in plasma PGI2 in response to AT III obviously originates from non-pulmonary sources. PGI2 does not suppress the pulmonary ET-1 secretion; therefore, this mechanism seems not involved in the AT III-induced lung protection during septic ARDS. The AT III-mediated stimulation of the release of pulmonary endothelins is of potential pathophysiological relevance, because it may blunt the protective effects of AT III in ARDS. In the intact rat lung, this stimulatory effect of AT III is mediated neither by protein kinase C nor by tyrosine kinases. Moreover, the observed effect of AT III on pulmonary endothelins is based on calcium influx through L-type calcium channels and depends on the intracellular calcium activity. The equipotency of heparin and N-acetyl heparin in inhibiting the AT III action demonstrates that direct binding of AT III is not essential for the blocking effect of heparins. This fact points to additional involvement of an IP3-dependent intracellular calcium release.

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7

Yamashiro, Kenji. "Inhibitory Effects of Antithrombin III against Leukocyte Rolling and Infiltration during Endotoxin-induced Uveitis in Rats." Kyoto University, 2003. http://hdl.handle.net/2433/148459.

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8

Fazavana, Judicaël. "Développement d’une antithrombine modifiée inactive comme antidote des anticoagulants hépariniques." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA114855/document.

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Abstract:

Les héparines regroupant les héparines standards (HNF), les héparines de bas poids moléculaire(HBPM), et le fondaparinux, sont des médicaments anticoagulants. Ils potentialisent l’antithrombine (AT) : un inhibiteur physiologique de la coagulation. Leur utilisation en thérapeutique est associée à un risque hémorragique majeur. Actuellement, le sulfate de protamine est le seul antidote disponible vis-à-vis des HNF. Il est partiellement efficace vis-à-vis des HBPM, et n’a aucun effet contre le fondaparinux, qui n’a pas d’antidote jusqu’à présent. C’est dans ce contexte que nous proposons des AT modifiées inactives, mais capables de se lier aux molécules d’héparines. Ces AT déplaceraient les molécules d’héparines de l’AT plasmatique, et neutraliseraient leur effet anticoagulant. Pour produire de telles AT, nous avons choisi une approche recombinante et une approche chimique. Dans la première approche, nous avons exprimé le variant AT-N135Q-Pro394. Ce variant possède une activité anti-Xa ou anti-IIa inférieure à 0,02% en présence de dérivés hépariniques, et une affinité à l’héparine 3 fois meilleure, comparée à l’AT plasmatique. En revanche, dans l’approche chimique, nous avons modifié l’AT plasmatique par la 2,3-butanedione (AT-BD), un réactif chimique de caractérisation des arginines. Contrairement au variant, cette AT-BD a une perte d’activité anticoagulante modérée, puis une affinité à l’héparine 20 fois meilleure, comparée à l’AT plasmatique. Malgré ces différences de propriétés biochimiques, ces 2 AT modifiées neutralisent d’une façon similaire les héparines in vitro et sur un modèle murin. Par ailleurs, à l’inverse du sulfate de protamine, nos antidotes n’ont pas d’activité anticoagulante propre sur un test de céphaline activée. Ainsi, ce travail de thèse a permis non seulement de proposer les premiers et les seuls antidotes spécifiques au fondaparinux décrits, mais aussi des antidotes alternatifs pour tous les anticoagulants hépariniques
Unfractionnated heparin (UFH), low molecular weight heparins (LMWH), and fondaparinux are used therapeutically as anticoagulants. They potentiate antithrombin (AT): a physiological inhibitor of coagulation. Their therapeutic use is associated with a major risk of bleeding. Currently, protamine sulfate is the only antidote available for UFH. It is partially effective for LMWH, and has no effect against fondaparinux, which has no antidote. So, we propose modified inactive AT, but able to bind heparin molecules as antidote of these heparins. These molecules would compete with plasmatic AT for binding to heparins, and neutralize their anticoagulant effect. To produce that AT, we realized a genetic approach and a chemical approach. In the first approach, we expressed the variant AT-N135Q-Pro394 that had an anti-Xa or anti-IIa activity below 0.02% in the presence of heparins, and heparin affinity three times higher, compared to the plasmatic AT. In the chemical approach, we modified the plasmatic AT by 2,3-butanedione (AT-BD), a chemical reagent for arginin’s characterization. The AT-BD had a moderate loss of anticoagulant activity, and a heparin affinity 20 times higher, compared to the plasmatic AT. Despite these differences in biochemical properties, these two modified AT neutralize similarly heparins in vitro and in a mouse model. Moreover, unlike protamine sulfate, our antidotes had not an intrinsic anticoagulant effect in activated partial thromboplastin test. Thus, this PhD-work offers the first and the only specific antidote described to fondaparinux, and it can be used too alternatively for all anticoagulant heparins

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9

Hashim, R. Bt. "The use of fluorescent probes in the study of the interaction of the interaction of heparin with antithrombin III and polycations." Thesis, University of Salford, 1985. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.356175.

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10

Pfannenschmidt, Gerd. "Der Effekt von Antithrombin-III auf die pulmonalvaskuläre Freisetzung von Big-Endothelin-1, Endothelin-1 und Prostanoiden unter septischen und nichtseptischen Bedingungen sowie seine Mechanismen." [S.l.] : [s.n.], 2000. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=960868755.

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11

Kuusisto, M. (Milla). "Translational research on challenges in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma." Doctoral thesis, Oulun yliopisto, 2015. http://urn.fi/urn:isbn:9789526210643.

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Abstract:

Abstract In the present study, some of the difficulties in the treatment of the most common malignant lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), were evaluated. Some patients develop local or central nervous system (CNS) relapse after first-line treatment. The treatment of relapsed disease is challenging and despite all efforts, some patients die of the disease. Chemoresistant disease also remains challenging because some patients suffer from refractory disease of a progressive nature. The antioxidant enzymes peroxiredoxins (Prxs) and thioredoxin-1 (Trx) were evaluated as prognostic and predictive markers of DLBCL. High cytoplasmic expression of Prx VI was found to correlate with poor prognosis in patients with DLBCL. Trx knockdown in lymphoma cell culture revealed a possible predictive role of Trx. Trx knockdown sensitized cells to doxorubicin, a widely used chemotherapeutic agent in treatment schemas of DLBCL. Etoposide, another widely used chemotherapeutic agent, on the other hand, killed more native DLBCL cells than did doxorubicin. Patients with high Trx expression at the diagnostic stage of the disease benefitted from etoposide-containing high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation and did not develop post-transplantation relapses which Trx-negative patients did. Antithrombin III (AT III) in cerebrospinal fluid has been suggested to be a biomarker in previous studies of CNS lymphoma. In the present study, AT III was evaluated in patients with CNS lymphoma and with neurological diseases. High concentrations of AT III in cerebrospinal fluid reflected the magnitude of blood-brain barrier leakage and because of this, AT III should not be used as a biomarker in clinical practice
Tiivistelmä Tutkimuksessa arvioitiin osaa yleisimmän pahanlaatuisen imukudossyövän eli lymfooman, diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman, hoidon haasteista. Osa potilaista saa ensilinjan hoidon jälkeen joko paikallisen tai aivoston alueen taudin uusiutuman. Uusiutuneen taudin hoito on haasteellista, ja hoitoyrityksistä huolimatta osa potilaista kuolee tautiinsa. Solunsalpaajille resistentti tauti on myös yksi haastavista hoitotilanteista, ja osa potilaista kärsiikin hoitojen läpi etenevästä taudista. Antioksidatiivisia entsyymejä, kuten peroksiredoksiineja ja tioredoksiinia, arvioitiin ennusteellisina ja ennakoivina merkkiaineina diffuusissa suurisoluisessa B-solulymfoomassa. Peroksiredoksiini VI:n korkea sytosolinen ilmaantuvuus korreloi tavallista huonompaan diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman ennusteeseen. Tioredoksiinin hiljentäminen lymfoomasoluviljelyssä paljasti sen mahdollisen ennakoivan merkityksen hoitoon liittyvässä päätöksenteossa. Solut herkistyivät tiodredoksiinin hiljentämisen vuoksi doksorubisiinille, jota käytetään laajalti diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman solunsalpaajahoidoissa. Etoposidi, joka on huomattavasti myrkyllisempi solunsalpaaja, päinvastoin tappoi enemmän tavallisia diffuusia suurisoluisia B-solulymfoomaa edustavia soluja kuin doksorubisiini. Potilaat, joilla oli korkea tioredoksiinin määrä taudin diagnostisessa vaiheessa, hyötyivät etoposidia sisältävästä korkea-annoshoidosta sekä autologisesta kantasolusiirrosta. Näille potilaille ei kehittynyt kantasolusiirron jälkeisiä taudin uusiutumia kuin taas niitä kehittyi potilaille, joilla oli tioredoksiini negatiivinen. Antitrombiini III:a on ehdotettu soveltuvaksi aikaisempien tutkimusten perusteella aivoston lymfooman merkkiaineeksi aivo-selkäydinnesteestä. Tässä tutkimuksessa antitrombiini III:n määrää mitattiin potilailta, joilla oli aivoston lymfooma tai neurologinen sairaus. Korkeat konsentraatiot antitrombiini III:a aivo-selkäydinnesteessä kuitenkin vain heijastivat veri-aivoesteen vuotamisen määrää, ja näin ollen antitrombiini III:a ei tulisi käyttää kliinisessä käytössä

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Migoney, Touze Véronique. "Fonctionnalisation de la surface interne de matériaux tubulaires : étude de l'inhibition de la thrombine par l'antithrombine III à la surface de ces matériaux." Paris 13, 1986. http://www.theses.fr/1986PA132006.

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Abstract:

Modification chimique de polystyrène greffé sur la surface interne de tubes en polyethylène pour rendre anticoagulante la surface interne de ces tubes employés comme catheter. Fixation de groupes fonctionnels sulfonate et sulfamide d'acide aspartique par liaison covalente en para des cycles benzeniques du polystyrène

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13

Vidaud, Dominique. "Pathologie des inhibiteurs des sérines protéases (serpines) : Etude moléculaire d'un cas d'alpha1-antitrypsine Pittsburgh et de plusieurs déficits en antithrombine III." Paris 13, 1991. http://www.theses.fr/1991PA132003.

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Abstract:

L'utilisation des techniques récentes de biologie moléculaire et plus particulièrement l'amplification génique par pcr (polymerase chain reaction) nous a conduits à identifier les anomalies moléculaires en cause dans un cas d'alpha1-antitrypsine Pittsburgh chez un patient sans antécédent hémorragique et dans plusieurs déficits en antithrombine III. Pour ces derniers, la connaissance des mutations couplée à l'analyse protéique nous a permis d'apporter de nouvelles données concernant le site de fixation de l'héparine (antithrombine III Genève) et de mettre en évidence un premier cas de double hétérozygotie (antithrombine III Marseille). Par ailleurs, la caractérisation de 7 nouvelles mutations dans des déficits de type i nous a permis de confirmer, d'une part le rôle important joué par la partie c-terminale dans l'expression, la sécrétion et/ou la stabilité de la protéine, et d'une part, la grande hétérogénéité des défauts moleculaires en cause

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14

Forest, Alain. "Deficit congenital en antithrombine iii : a propos d'une observation familiale." Saint-Etienne, 1989. http://www.theses.fr/1989STET6221.

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Mauray, Sandrine. "Activités anticoagulante et antithrombotique de polysaccharides sulfatés." Paris 13, 1995. http://www.theses.fr/1995PA132026.

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Abstract:

Les fucanes sont des polysaccharides sulfatés extraits d'algues brunes et doués d'activité anticoagulante. Les carboxymethyl dextrane benzylamide sulfonates (cmdbs), polysaccharides synthétiques également pourvus d'une activité anticoagulante sont préparés à partir de dextrane par substitution statistique de fonctions hydroxyles par des fonctions chimiques carboxymethyles, benzylamides, sulfonates et sulfates. L'activité anticoagulante des fucanes et des cmdbs dépend de leur composition chimique, notamment du taux de groupements sulfates, et de leur masse molaire. Ces composes catalysent préférentiellement la réaction d'inhibition de la thrombine par le second cofacteur de l'héparine, mais aussi par l'antithrombine. Le but de ce travail a été d'étudier les mécanismes d'action impliques dans l'activité anticoagulante de ces deux polysaccharides, comparés aux héparines. Des tests de génération de thrombine ont été réalisés en plasma humain en présence de fucane et de cmdbs. Une inhibition de la génération de thrombine est obtenue après activation de la phase contact en présence des deux polysaccharides, avec une phase de latence prolongée précédant la génération de thrombine, par rapport au témoin. La génération de thrombine obtenue après activation par le facteur tissulaire, est inhibée par le fucane et les cmdbs, avec un allongement de la phase de latence uniquement en présence de cmdbs. L'étude cinétique des réactions d'inhibition des facteurs ixa et xa par l'antithrombine a permis de mettre en évidence un effet catalytique faible de ces composes par rapport aux héparines. La détermination des constantes de dissociation des complexes du fucane ou du cmdbs avec chaque protéine (enzyme ou inhibiteur), associée à l'utilisation d'un modèle cinétique permet d'émettre l'hypothèse de la formation d'un complexe préalable du fucane avec l'inhibiteur, avant la formation du complexe stable enzyme-inhibiteur. Le cmdbs formerait un complexe préalable avec l'enzyme. L'activité antithrombotique du fucane a été mise en évidence dans un modèle de thrombose veineuse de type Wessler chez le lapin. Une dose vingt fois plus importante de fucane que d'héparine est nécessaire pour obtenir le même effet antithrombotique, mais l'effet du fucane est plus prolongé

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Najjam, Saloua. "Etude de la relation structure-fonction de l'antithrombine III à l'aide de variants naturels et d'anticorps monoclonaux." Paris 13, 1994. http://www.theses.fr/1994PA132048.

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Abstract:

L'antithrombine III (at) est l'inhibiteur majeur des sérine-protéases, principalement le facteur x active (fxa) et la thrombine. Son activité inhibitrice est catalysée par l'héparine et ses dérivés. Dans cette thèse, nous avons étudié la relation structure-fonction de cette glycoprotéine à l'aide de trois variants naturels d'at, de type II hbs, et d'anticorps monoclonaux (acm). Dans un premier temps, la mise au point d'un procédé de purification suivi d'une analyse biochimique des protéines mutées a permis de mettre en évidence le rôle structural et fonctionnel joué par le résidu arginine129 dans la molécule d'at. En effet, son remplacement par une glutamine semblerait affecter la structure spatiale de l'at, qui acquiert ainsi une plus grande stabilité thermique. L'activité inhibitrice du variant arg129gln n'est pas potentialisée par le pentasaccharide (ps) ; l'arg129 jouerait donc un rôle dans l'interaction at-ps. La seconde partie de ce travail caractérise l'interaction thrombine-at par le biais de trois acm murins diriges contre le complexe at humaine-ps. Les résultats obtenus, par des techniques d'immunoblotting et d'elisa, nous ont permis : 1) de confirmer la contribution de la région c-terminale de l'at dans l'expression de son activité inhibitrice et 2) de proposer une région de l'at, différente de la boucle du site réactif et de la partie c-terminale, impliquée dans la reconnaissance de l'inhibiteur par son enzyme. Un masquage de cette région anéantit l'activité inhibitrice de l'at et empêche la formation du complexe stable inactif thrombine-at.

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PINLOCHE, GIRAUD SOPHIE. "Les deficits constitutionnels en antithrombine iii : etude clinique et biologique des deficits qualitatifs." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1M144.

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Desroys, du Roure François. "Influence de la concentration en chlorure de sodium sur l'inhibition de la thrombine par l'antithrombine III en présence d'héparine standard et de trois héparines de bas poids moléculaire." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P010.

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Gehin, Eric. "Relation structure-activité au niveau du site actif de l'héparine." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P035.

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Delanoue, Claude. "Déficit congénital en antithrombine III et grossesse : à propos d'un cas." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25125.

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Charef, Said. "Catalyse par des polymères fonctionnalisés de l'inhibition de la thrombine par les cofacteurs de l'héparine." Paris 13, 1992. http://www.theses.fr/1992PA132023.

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Abstract:

Le contact d'un matériau avec le sang déclenche différentes réactions de protection contre cette surface étrangère. La manifestation la plus tangible en est la génération de thrombine qui induit la formation de caillots. La thrombine peut être inhibée par différentes protéines circulantes dont l'antithrombine III (at III) et le deuxième cofacteur de l'héparine (hc II). Ces réactions d'inhibition sont catalysées par l'héparine mais également par certains polymères portant des fonctions sulfonates et/ou carboxylates. La présente étude a consisté, d'une part en une mise au point de tests permettant de quantifier les différentes composantes de l'activité anticoagulantes d'un polymère soluble ou insoluble, d'autre part en une mise en évidence d'une catalyse de l'inhibition de thrombine par hcII par certains polymères. Cette étude a porté sur des surfaces de polystyrène fonctionnalisées par des sulfonates et/ou des sulfamides d'acides amines, des polyuréthanes solubles ou insolubles et un polysiloxane soluble portant des fonctions sulfonates. Tous ces polymères sont capables de former des complexes avec la thrombine. Les polymères portant uniquement des fonctions sulfonates ne possèdent pas d'activité catalytique vis-à-vis de l'inhibition de la thrombine par hc II, cette activité n'ayant été mise en évidence qu'en présence de fonctions carboxylates. Vis-à-vis de l'inhibition de la thrombine par at III, les polymères portant des fonctions alkylsulfonates ne possèdent qu'une faible activité alors que les polymères portant des fonctions arylsulfonates et/ou arylsulfamides d'acides amines possèdent une activité notable à condition que ces groupements ne se retrouvent pas directement sur la chaîne principale. Les résultats de cette étude devraient permettre d'avancer dans la mise au point de matériaux antithrombogènes, capables de bloquer sur leur surface le développement de la coagulation, en vue d'obtenir des biomatériaux hémocompatibles

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BARBAZA, LIBES MARIE-ODILE. "Deficit en proteine c, deficit en antithrombine iii, thrombocytemie essentielle pendant la grossesse." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M434.

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TAILLEFUMIER, LEFAUCHER PASCALE. "Infarctus mesenterique par thrombose veineuse en rapport avec un deficit qualitatif en antithrombine iii : a propos d'un cas." Reims, 1990. http://www.theses.fr/1990REIMM056.

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SUCCO, ERIC. "Les deficits constitutionnels en inhibiteurs de la coagulation : analyse de 30 familles etudiees au centre d'exploration des pathologies hemorragiques et thrombotiques, c.h.u. timone." Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX20910.

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Maaroufi, Raoui Mounir. "Mécanisme de la catalyse par l'héparine, le dermatane sulfate et d'autres polysaccharides de la réaction d'inhibition de la thrombine par l'antithrombine III ou par le deuxième cofacteur de l'héparine." Paris 13, 1992. http://www.theses.fr/1992PA132013.

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Abstract:

Le mécanisme de la catalyse de la réaction d'inhibition de la thrombine par l'antithrombine III (AT III) et le deuxième cofacteur de l'héparine (HC II), a été étudié en présence de différents polysaccharides sulfates: héparine, dermatane sulfate et carboxy-methyl-dextrane-benzylamide-sulfonate (cmdbs). L'effet catalytique de deux dérivés sursulfates du dermatane sulfate sur la réaction thrombine-HC II a été, par ailleurs, recherché. Les réactions d'inhibition de la thrombine par l'AT III et par l'HC II sont toutes deux catalysées par l'héparine alors que seule la réaction thrombine-hc II est catalysée par le dermatane sulfate et le cmdbs. Prenant en compte un modèle de réaction bimoleculaire, nous avons calculé, pour chaque réaction, des constantes cinétiques et thermodynamiques s'accordant avec un modèle cinétique base sur l'existence d'interactions rapides entre le polysaccharide et l'inhibiteur et/ou la protéase, aboutissant à des équilibres de formation quasi instantanée de complexe polysaccharide-inhibiteur et/ou polysaccharide-protéase. Ces équilibres rapides sont suivis d'une étape bimoleculaire d'interaction entre l'inhibiteur et la protéase, tous deux sous forme libre et/ou liée au polysaccharide. Aux faibles concentrations, tous les polysaccharides étudiés, à l'exception du cmdbs, se lient rapidement à l'inhibiteur pour former un complexe polysaccharide-inhibiteur plus réactif que l'inhibiteur libre vis-à-vis de la thrombine. Inversement, le cmdbs forme avec la protéase un complexe beaucoup plus réactif que la thrombine libre vis-a-vis de l'inhibiteur. Aux concentrations élevées, l'héparine se lie également à la thrombine formant un complexe inactivé beaucoup plus lentement que la thrombine libre par le complexe héparine-inhibiteur. Dans les mêmes conditions de concentration de polysaccharide, la vitesse de la réaction garde une valeur constante en présence de dermatane sulfate et de cmdbs, le premier n'ayant pas d'affinité pour la thrombine et le second n'ayant pas d'affinité pour l'hc II.

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Oliveira, André Luiz Malavasi Longo de. "Trombofilias maternas hereditárias com e sem tromboembolismo venoso: resultados maternos e neonatais." Universidade de São Paulo, 2010. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5139/tde-25082010-112901/.

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Abstract:

O objetivo do presente estudo foi avaliar a diferença de resultados maternos e neonatais em gestações complicadas por trombofilias hereditárias em pacientes com e sem tromboembolismo venoso. Apesar do aumento de evidências, na literatura, sobre a associação de trombofilias congênitas e resultados obstétricos adversos, há ainda dúvida se pacientes trombofílicas com tromboembolismo venoso apresentam resultados maternos e neonatais piores que as pacientes trombofílicas sem tromboembolismo venoso. O estudo analisou 66 gestantes com trombofilias hereditárias, de forma retrospectiva observacional e comparativa, das quais 33 apresentavam tromboembolismo venoso e 36 o não apresentavam. Os principais desfechos relacionados a resultados maternos e neonatais adversos foram: pré-eclâmpsia grave, descolamento prematuro de placenta, restrição de crescimento fetal, natimortalidade, prematuridade e complicações hemorrágicas maternas. As trombofilias congênitas incluídas no estudo foram o fator V de Leiden (FVL), mutação da protrombina G20210A, mutação C677T do gene da 5,10-metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), deficiência de proteína S, deficiência de proteína C e deficiência de antitrombina. Ambos os grupos apresentaram características populacionais similares. A ocorrência de complicações maternas e fetais/neonatais foi similar nos dois grupos: pré-eclâmpsia grave (P=0,097), descolamento prematuro de placenta (P=0,478), restrição de crescimento fetal (P=0,868), natimortalidade (P=0,359), prematuridade (P=0,441) e complicações hemorrágicas maternas (P=0,478). Este estudo concluiu que a presença de tromboembolismo venoso em gestantes com trombofilia hereditária apresenta resultados maternos e neonatais semelhantes àquelas com trombofilias hereditárias sem tromboembolismo venoso.
The aim of this study was to evaluate differences in maternal and neonatal outcomes in pregnancies complicated by inherited thrombophilias between patients with and without venous thromboembolism. Despite increasing evidence in the literature indicating an association between inherited thrombophilias and adverse obstetric outcomes, doubts remain whether thrombophilic patients with venous thromboembolism present poorer maternal and neonatal outcomes than thrombophilic patients without venous thromboembolism. In this retrospective, observational and comparative study, 66 pregnant women with inherited thrombophilias, including 33 with venous thromboembolism and 36 without thromboembolism, were investigated. The main end-points analyzed were severe pre-eclampsia, placental abruption, fetal growth restriction, stillbirth, preterm delivery, and maternal hemorrhagic complications. The congenital thrombophilias included in this study were factor V Leiden (FVL), prothrombin G20210A mutation, C677T mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, protein S deficiency, protein C deficiency, and antithrombin deficiency. The two groups were similar in terms of population characteristics. The frequency of maternal and fetal/neonatal complications was similar in the two groups: severe pre-eclampsia (P=0.097), placental abruption (P=0.478), fetal growth restriction (P=0.868), stillbirth (P=0.359), preterm delivery (P=0.441), and maternal hemorrhagic complications (P=0.478). This study concluded that venous thromboembolism in thrombophilic patients does not worsen maternal or neonatal outcomes when compared to thrombophilic patients without venous thromboembolism.

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CAILLEAUX, VINCENT. "Dosage du complexe thrombine-antithrombine iii chez 47 patients atteints de cercinome bronchique : etude illustrant l'interaction entre cancer et hemostase." Strasbourg 1, 1991. http://www.theses.fr/1991STR15028.

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DELAHAYE, DOMINIQUE. "Maladie thrombo-embolique et deficit en proteines de la coagulation : a propos de 87 observations." Lille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL2M306.

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Jourdain, Mercé. "Inhibiteurs de la coagulation et équilibre protéases-antiprotéases au cours des états septiques graves avec coagulation intravasculaire disséminée." Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M251.

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Borg, Jeanne-Yvonne. "Antithrombines III Rouen anomalies constitutionnelles avec défaut isolé de liaison à l'héparine, étude structurale et fonctionnelle, analyse physiopathologique /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37603182j.

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Ulbricht, David, Jan Pippel, Stephan Schultz, René Meier, Norbert Sträter, and John T. Heiker. "A unique serpin P1′ glutamate and a conserved β-sheet C arginine are key residues for activity, protease recognition and stability of serpinA12 (vaspin)." Portland Press, 2015. https://ul.qucosa.de/id/qucosa%3A33439.

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Abstract:

SerpinA12 (vaspin) is thought to be mainly expressed in adipose tissue and has multiple beneficial effects on metabolic, inflammatory and atherogenic processes related to obesity. KLK7 (kallikrein 7) is the only known protease target of vaspin to date and is inhibited with a moderate inhibition rate. In the crystal structure, the cleavage site (P1-P1′) of the vaspin reactive centre loop is fairly rigid compared with the flexible residues before P2, possibly supported by an ionic interaction of P1′ glutamate (Glu379) with an arginine residue (Arg302) of the β-sheet C. A P1′ glutamate seems highly unusual and unfavourable for the protease KLK7. We characterized vaspin mutants to investigate the roles of these two residues in protease inhibition and recognition by vaspin. Reactive centre loop mutations changing the P1′ residue or altering the reactive centre loop conformation significantly increased inhibition parameters, whereas removal of the positive charge within β-sheet C impeded the serpin–protease interaction. Arg302 is a crucial contact to enable vaspin recognition by KLK7 and it supports moderate inhibition of the serpin despite the presence of the detrimental P1′ Glu379, which clearly represents a major limiting factor for vaspin-inhibitory activity. We also show that the vaspin-inhibition rate for KLK7 can be modestly increased by heparin and demonstrate that vaspin is a heparin-binding serpin. Noteworthily, we observed vaspin as a remarkably thermostable serpin and found that Glu379 and Arg302 influence heat-induced polymerization. These structural and functional results reveal the mechanistic basis of how reactive centre loop sequence and exosite interaction in vaspin enable KLK7 recognition and regulate protease inhibition as well as stability of this adipose tissue-derived serpin.

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Gillies, Peter John. "Modulation of dermal microvascular endithelial cell responses to growth factors and haemostatic factors in the presence of vitronectin." Thesis, Queensland University of Technology, 2008. https://eprints.qut.edu.au/37176/1/Peter_Gillies_Thesis.pdf.

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Abstract:

In order to effect permanent closure in burns patients suffering from full thickness wounds, replacing their skin via split thickness autografting, is essential. Dermal substitutes in conjunction with widely meshed split thickness autografts (+/- cultured keratinocytes) reduce scarring at the donor and recipient sites of burns patients by reducing demand for autologous skin (both surface area and thickness), without compromising dermal delivery at the wound face. Tissue engineered products such as Integra consist of a dermal template which is rapidly remodelled to form a neodermis, at which time the temporary silicone outer layer is removed and replaced with autologous split thickness skin. Whilst provision of a thick tissue engineered dermis at full thickness burn sites reduces scarring, it is hampered by delays in vascularisation which results in clinical failure. The ultimate success of any skin graft product is dependent upon a number of basic factors including adherence, haemostasis and in the case of viable tissue grafts, success is ultimately dependent upon restoration of a normal blood supply, and hence this study. Ultimately, the goal of this research is to improve the therapeutic properties of tissue replacements, through impregnation with growth factors aimed at stimulating migration and proliferation of microvascular endothelial cells into the donor tissue post grafting. For the purpose of my masters, the aim was to evaluate the responsiveness of a dermal microvascular endothelial cell line to growth factors and haemostatic factors, in the presence of the glycoprotein vitronectin. Vitronectin formed the backbone for my hypothesis and research due to its association with both epithelial and, more specifically, endothelial migration and proliferation. Early work using a platform technology referred to as VitroGro (Tissue Therapies Ltd), which is comprised of vitronectin bound BP5/IGF-1, aided keratinocyte proliferation. I hypothesised that this result would translate to another epithelium - endothelium. VitroGro had no effect on endothelial proliferation or migration. Vitronectin increases the presence of Fibroblast Growth Factor (FGF) and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) receptors, enhancing cell responsiveness to their respective ligands. So, although Human Microvascular Endothelial Cell line 1 (HMEC-1) VEGF receptor expression is generally low, it was hypothesised that exposure to vitronectin would up-regulate this receptor. HMEC-1 migration, but not proliferation, was enhanced by vitronectin bound VEGF, as well as vitronectin bound Epidermal Growth Factor (EGF), both of which could be used to stimulate microvascular endothelial cell migration for the purpose of transplantation. In addition to vitronectin's synergy with various growth factors, it has also been shown to play a role in haemostasis. Vitronectin binds thrombin-antithrombin III (TAT) to form a trimeric complex that takes on many of the attributes of vitronectin, such as heparin affinity, which results in its adherence to endothelium via heparan sulfate proteoglycans (HSP), followed by unaltered transcytosis through the endothelium, and ultimately its removal from the circulation. This has been documented as a mechanism designed to remove thrombin from the circulation. Equally, it could be argued that it is a mechanism for delivering vitronectin to the matrix. My results show that matrix-bound vitronectin dramatically alters the effect that conformationally altered antithrombin three (cATIII) has on proliferation of microvascular endothelial cells. cATIII stimulates HMEC-1 proliferation in the presence of matrix-bound vitronectin, as opposed to inhibiting proliferation in its absence. Binding vitronectin to tissues and organs prior to transplant, in the presence of cATIII, will have a profound effect on microvascular infiltration of the graft, by preventing occlusion of existing vessels whilst stimulating migration and proliferation of endothelium within the tissue.

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Meddahi, Sadia. "Etude des activites procoagulantes liees au caillot plasmatique : comparaison de l'effet inhibiteur des molecules antithrombine dependantes ou non a activite anti iia et/ou anti xa (doctorat : pharmacotechnie et biopharmacie)." Paris 11, 1999. http://www.theses.fr/1999PA114805.

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Tazi, Saâd. "Activation et inhibition de protéines de la phase contact de la coagulation du sang par des polysaccharides synthétiques (dérivés de dextranes) et naturels (héparines)." Tours, 1989. http://www.theses.fr/1989TOUR4001.

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Abstract:

Des dérivés de dextranes ont été synthétisés par couplage successif avec de l'acide chloroacétique, de la benzylamine et à l'acide chlorosulfonique selon une procédure adaptée à un matériau de départ de masse 40000. L'autoactivation du facteur XII humain purifié a été étudiée en présence de ces surfaces obtenues par fractionnement chromatographie du polymère. L'inhibition de la kallicréine par l'atIII catalysée par différentes héparines a également été suivie

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Ramiara, Patrice. "Thrombose veineuse insolite du sujet jeune, à propos de 13 cas." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2M115.

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Dube, Daniela [Verfasser]. "Einfluss des genetisch rekombinanten Antithrombin-III im Vergleich zu humanem Antithrombin-III auf die Hemmung der Blutgerinnung bei heparinresistenten Patienten / vorgelegt von Daniela Dube." 2007. http://d-nb.info/984968407/34.

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Panzer-Heinig, Sabine [Verfasser]. "Das Antithrombin (III) : Referenzwerterstellung für das Kindesalter ; Bedeutung für die DIC 1992 versus 2007 / von Sabine Panzer-Heinig." 2009. http://d-nb.info/101282148X/34.

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Dohrmann, Markus. "Wirksamkeit von transgenem rekombinantem Antithrombin III bei heparinresistenten kardiochirurgischen Patienten unter Verwendung einer Herz-Lungen-Maschine eine placebokontrollierte Doppelblindstudie /." 2005. http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&doc_number=014731564&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA.

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Zilker, Susanne [Verfasser]. "Aktivitätsgesteuerte Therapie der schweren chirurgischen Sepsis mit Antithrombin III : Wirksamkeit und Risiken entsprechend einer retrospektiven Datenanalyse / vorgelegt von Susanne Zilker." 2009. http://d-nb.info/994044925/34.

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Hagel, Stefan [Verfasser]. "Protein C- und Antithrombin III-Aktivität : Stellenwert bei der Diagnose und Verlaufsbeurteilung unterschiedlicher systemischer Entzündungssyndrome bei kritisch kranken Patienten / von Stefan Hagel." 2006. http://d-nb.info/982142862/34.

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Pfannenschmidt, Gerd [Verfasser]. "Der Effekt von Antithrombin-III auf die pulmonalvaskuläre Freisetzung von Big-Endothelin-1, Endothelin-1 und Prostanoiden unter septischen und nichtseptischen Bedingungen sowie seine Mechanismen / von Pfannenschmidt, Gerd." 2000. http://d-nb.info/960868755/34.

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Bédard, Christian. "Évaluation de marqueurs plasmatiques de l'activation de la coagulation chez des chats atteints de cardiomyopathie." Thèse, 2003. http://hdl.handle.net/1866/15123.

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