Dissertations / Theses on the topic 'Aparell locomotor'

HDAC11 is the newest member of the histone deacetylase (HDAC) family and one of the less studied. Its expression was described to be enriched in skeletal muscle tissues from the first moment of its discovery, yet now after 15 years, its roles in myogenesis remain unknown. We started this thesis by analyzing the expression changes of all HDAC’s’ members between proliferation and early differentiation conditions, which constitutes a crucial cell fate point in which cells have to decide whether to continue proliferating or enter to irreversible G0 arrest state to differentiate. With this analysis, we found HDAC11 as the HDAC family member the most upregulated in the skeletal muscle differentiation process. By CRISPR/Cas9 knock-in tagging of endogenous HDAC11, we show that HDAC11 protein levels are absent in proliferating cells and increased through differentiation. The silencing of HDAC11 in proliferation conditions is mediated, at least in part, by class I HDAC’s deacetylation of MYOD. In differentiation conditions, acetylated MYOD and myogenin, the two master regulators of muscle differentiation, bind to HDAC11 promoter regions and trigger its expression. HDAC11 deficient myoblasts did not present major alterations in cell proliferation or differentiation capacities but show reduced fusion ability. Genome-wide transcriptomic analysis of differentiating HDAC11 deficient myoblasts revealed an upregulation of genes involved in proliferation and a decreased expression of genes involved in muscle contraction, suggesting a delayed entry in G0 irreversible arrest state. Our ChIP results suggest that HDAC11 would mediate repression of proliferation related genes by deacetylation of H3 in their promoter regions. Moreover, HDAC11 expression is also highly expressed in additional G0 states, like in reversible arrested quiescent satellite cells. In skeletal muscle tissues, HDAC11 is higher expressed in fast muscles than slow ones, especially in males. The analysis of HDAC11 deficient mice concludes that HDAC11 absence do not cause major alterations in muscle development, adult myofiber growth or fiber type composition in basal conditions. In regeneration conditions, HDAC11 deficient mice show advanced regeneration capacity at 7 days post injury, probably mediated at least in part, by an increased expression of Il-10 by HDAC11 deficient macrophages. Finally, we show that HDAC11 upregulation through differentiation is conserved in human myoblast and its expression is reduced in rhabdomyosarcoma cells, which present impaired differentiation capabilities. Altogether, our results place HDAC11 as a new epigenetic regulator in in vitro an in vivo myogenesis.<br>HDAC11 és el membre més recentment descobert de la família de deacetilases d'histones (HDAC) i un dels menys estudiats. En el moment del seu descobriment es va veure que estava altament expressada en teixits de múscul esquelètic encara que després de 15 anys, les seves funcions en la miogènesi resten encara desconegudes. Vam començar aquesta tesi analitzant els canvis d'expressió de tots els membres de la família HDAC entre les condicions de proliferació i diferenciació primerenca, un moment crucial on les cèl·lules han de decidir si continuen dividint-se o entren en l'estat d'aturada irreversible G0 per diferenciar-se. Amb aquesta anàlisi vam trobar HDAC11 com el membre de la família HDAC que augmentava més la seva expressió en aquest procés. Amb la tècnica d'enginyeria genètica CRISPR/Cas9 vam aconseguir inserir un epítop en el locus genòmic de HDAC11, que ens permeté demostrar que la proteïna HDAC11 està absent en condicions de proliferació i augmenta amb la diferenciació. El silenciament de l'expressió de HDAC11 durant la proliferació està mitjançada, almenys en part, per la deacetilació de MYOD per part de la classe I de HDACs. Durant la diferenciació, MYOD acetilat i miogenina, els dos reguladors responsables d’iniciar la diferenciació muscular, s'uneixen al promotor de HDAC11 i activen la seva expressió. Els mioblasts deficients en HDAC11 no presenten greus alteracions en la proliferació cel·lular o en la seva capacitat de diferenciar-se però mostren una reduïda capacitat de fusió. L'estudi transcriptòmic a escala global de mioblasts deficients en HDAC11 va revelar una sobreexpressió de gens involucrats en la proliferació cel·lular i una reducció en l'expressió de gens amb funcions en la contracció muscular, suggerint una entrada més tardana en la fase G0 d'aturada irreversible. Els nostres resultats de ChIP suggereixen que HDAC11 podria intervindre en la repressió dels gens involucrats en la proliferació cel·lular mitjançant la deacetilació de les histones H3 dels seus promotors. A més, l'expressió d'HDAC11 també és alta en estats addicionals de G0 com l'arrest reversible de les cèl·lules satèl·lit quiescents. En teixits de múscul esquelètic, HDAC11 està més expressada en músculs ràpids que lents, especialment en mascles. L'anàlisi de ratolins deficients en HDAC11 conclogué que l'absència de HDAC11 no causa greus alteracions en el desenvolupament muscular, el creixement de miofibres adultes o en la composició en tipus de fibres en condicions basals. Durant la regeneració muscular, els ratolins deficients en HDAC11 mostren un avanç en la seva capacitat de regeneració 7 dies després de la lesió, probablement mitjançat en part per un increment en l’expressió de Il-10 per part dels macròfags deficients en HDAC11. Finalment, mostrem que l’augment d’expressió de HDAC11 està conservat en la diferenciació de mioblasts humans i que la seva expressió està reduïda en rabdomiosarcoma, patologia tumoral que presenta un impediment en la diferenciació muscular. En conjunt, els nostres resultats situen HDAC11 com un nou regulador epigenètic en la miogènesi in vitro i in vivo.

La caquèxia és una síndrome clínicament evident en la seva fase avançada ja que es manifesta amb pèrdua substancial de greix i múscul esquelètic. Pels malalts els representa, en aquesta última etapa, una reduïda probabilitat d'èxit de rehabilitació. Aquesta síndrome en pacients amb càncer s'associa amb una reduïda supervivència, i això es deu en part a una disminució de la tolerància als tractaments contra el càncer, a una major susceptibilitat a les infeccions i altres complicacions. La manca de consciència dels problemes de nutrició i l'estat dels pacients amb càncer, juntament amb la manca d'evidències d'una teràpia adequada, fa de la caquèxia una gestió rarament activa, que freqüentment resulta en una progressiva pèrdua de pes que va avançant sense diagnosticar fins que es torna greu. Tenint en compte que la caquèxia és una síndrome multifactorial, és poc probable que un sol medicament sigui efectiu per contrarestar-la. Per tant, la línia de recerca futura és el disseny d'un enfocament multimodal, és a dir, una combinació de fàrmacs que actuen sobre diferents vies fisiopatològiques, per prevenir o retardar l'aparició de la caquèxia en malalts de càncer. En primer lloc, l'estratègia terapèutica ideal hauria de contemplar el suport nutricional, ja sigui mitjançant suplements nutricionals, incorporant nutracèutics o fàrmacs. En segon lloc, la teràpia multimodal hauria d'incorporar una doble estratègia, tant anticatabòlica com anabòlica. De fet, el bloqueig de l'estat catabòlic vinculat a la caquèxia que pateixen el pacients amb càncer és absolutament essencial. Tal enfocament pot millorar la tolerància als tractaments contra el càncer agressiu i la capacitat funcional i la qualitat de vida, fins i tot en etapes avançades de la malaltia. A més, els tractaments futurs s'haurien d'iniciar en el moment del diagnòstic del càncer i s'haurien d'adaptar a l'estadi de caquèxia del pacient. L'objectiu principal d'aquesta tesi doctoral ha estat demostrar la necessitat d'establir una teràpia multimodal per al tractament de la caquèxia cancerosa que englobi agents anabòlics i anticatabòlics amb base nutricional o farmacològica en models experimentals de caquèxia. Normalment, la majoria d’estudis preclínics estan basats només amb l'efecte caquèctic induït en un curt interval de temps de creixement tumoral o amb fàrmacs antineoplàstics individuals, no amb una teràpia combinada. Aquests paràmetres experimentals, però, estan lluny de la pràctica clínica, on s’adopta una intervenció antitumoral tan aviat com es diagnostica el càncer, però no es té en compte la caquèxia fins que aquesta ja està avançada. Per altra banda, l'estudi de la toxicitat del fàrmac i la farmacocinètica en absència de tumor podria ocultar aspectes importants. Com a conseqüència, l'ús de models preclínics inapropiats complica i limita la transferència dels descobriments bàsics. Per això, els experiments realitzats durant aquesta tesi incorporen, juntament amb tractaments anticaquèctics, un tractament antitumoral. L’administració d’un agent quimioterapèutic redueix eficaçment la càrrega tumoral al mateix temps que allarga la supervivència a expenses d'un estat caquèctic dramàtic, reflectint les condicions clíniques dels pacients amb càncer. A més a més, els tractaments anticaquèctics testats (formoterol i acetat de megestrol, entre d’altres) resulten en una millora remarcable pel que fa a l’estat caquèctic dels models experimentals utilitzats que reben a la seva vegada aquest tractament antitumoral. Testar l'eficàcia dels fàrmacs candidats en aquestes condicions experimentals ofereix un enfocament vàlid i fiable per a la investigació translacional en el camp de la caquèxia associada al càncer. En conclusió, els resultats presentats reforcen la idea que un tractament anticaquèctic exitós ha de ser multifactorial.<br>The presence of a tumour is very often associated with wasting in the host. The percentage of cachexia in cancer patients is quite high: 50 to 80%, and is a useful tool for survival prediction, being held responsible for more than 20% of the deaths of cancer patients. Patient’s ability to tolerate anticancer therapy will, in turn, be affected by their nutritional status preceding treatment, and it will determine the success of the therapy. So, nutritional support has to be considered rather as part of the oncological treatment than as a separated action. In spite of this, several studies demonstrated that nutritional strategies are not sufficient to reverse the cachectic syndrome. This points out the need that, any therapeutic approach has to be multifactorial to counteract metabolic changes. The aim of the present thesis has been to assess the efficacy of a multifactorial treatment in cachectic tumour-bearing animals. The effectiveness of drugs aimed at counteracting cancer cachexia is generally tested in preclinical rodent models where only the tumour-induced alterations are taken into account, excluding the co-presence of anti-tumour molecules that could worsen the scenario and/or interfere with the treatment. As a consequence, the use of inappropriate preclinical models complicates and limits the transfer of basic discoveries from the bench to the bedside. These results incorporates antitumour (sorafenib) together with anticachectic treatments (formoterol and megestrol acetate) this being proved to be a promising strategy for treating cancer cachexia in a preclinical setting that better resembles the human condition, thus providing a strong rationale for the use of such combination in clinical trials involving cachectic cancer patients. In conclusion, the present results reinforce the idea that a successful cachexia treatment has to be multifactorial.

Las lesiones del músculo esquelético son las lesiones más comunes en el ámbito deportivo (su frecuencia puede variar del 10-55%), siendo una preocupación importante en la medicina deportiva. Más del 90% de todas las lesiones deportivas son debidas traumas mecánicos, tales como contusiones musculares o lesiones por distensión, que a menudo conllevan la incapacidad del atleta para entrenar o competir durante varias semanas. Estas lesiones se caracterizan por sufrir rotura de sus fibras musculares, lámina basal y capilares cercanos; y se encuentran frecuentemente localizadas cerca de las uniones miotendinosas. El músculo esquelético tiene capacidad regenerativa en respuesta a una lesión, desencadenando un proceso de reparación altamente sincronizado que implica la activación de diversas respuestas celulares. Sin embargo, en lesiones severas, la fase de remodelación puede incluir un proceso de cicatrización (fibrosis) que perjudica la recuperación funcional del músculo y representa un importante riesgo de recurrencia. A pesar de que en los últimos años se han ampliado nuestros conocimientos sobre el proceso de regeneración del músculo esquelético, sus complejas vías de regulación todavía siguen siendo poco conocidas. Por todo ello, se plantea como necesario el desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas para mejorar la regeneración muscular y evitar los problemas asociados a lesiones músculo-tendinosas; lo que podría generar un fuerte impacto social y económico en el campo de las patologías musculo-esqueléticas y lesiones musculares en el ámbito deportivo. En el presente proyecto se estableció con éxito un nuevo modelo de lesión quirúrgica muscular inducida en ratas, fácil de generar, altamente reproducible y capaz de imitar las lesiones más frecuentes del músculo esquelético observadas en la clínica deportiva humana. Así mismo, se demostró el efecto terapéutico de la administración de una dosis única de PRP mediante inyección intramuscular y, especialmente de la rehabilitación activa temprana (basada en el ejercicio), en la recuperación muscular, tanto a nivel histológico como en la recuperación de la fuerza del músculo esquelético lesionado mediante el uso del nuevo modelo experimental en ratas. No se observó un efecto sinérgico en la combinación de ambos tratamientos, lo que sugiere que el PRP no añade ningún efecto beneficioso al tratamiento basado en el ejercicio en el músculo esquelético lesionado. Estos resultados corroboran la falta de sinergia del PRP con respecto a la rehabilitación por actividad física demostrada en los últimos ECA realizados en clínica humana, donde los atletas fueron sometidos a protocolos de rehabilitación basados en el principio de movilización activa temprana tras la administración de una dosis única de PRP intramuscular. Por otro lado, se evaluaron también los efectos del tratamiento combinado de Condroitín Sulfato y Glucosamina, los cuales demostraron tener un efecto beneficioso en la regeneración del músculo esquelético lesionado en el modelo de lesión muscular en rata, tanto a nivel histológico como en la recuperación de la fuerza muscular, corroborando el papel clave de los componentes de la ECM durante el desarrollo muscular y la regeneración. A pesar de que se requieren más investigaciones, estos enfoques terapéuticos podrían abrir nuevas vías en el tratamiento de las lesiones del músculo esquelético humano y especialmente en el campo de la medicina deportiva.<br>Skeletal muscle injuries are the most common sports-related injuries in sports medicine. In this work, we have generated a new surgically-induced skeletal muscle injury in rats, by using a biopsy needle, which could be easily reproduced and highly mimics skeletal muscle lesions detected in human athletes. . By means of histology, immunofluorescence and MRI imaging, we corroborated that our model reproduced the necrosis, inflammation and regeneration processes observed in dystrophic mdx-mice, a model of spontaneous muscle injury, and realistically mimicked the muscle lesions observed in professional athletes. MRI imaging analysis demonstrated that our muscle injury model reproduces the grade I-II type lesions detected in professional soccer players, including edema around the central tendon and the typically high signal feather shape along muscle fibers. A significant reduction of 30 % in maximum tetanus force was also registered after 2 weeks of muscle injury. This new model represents an excellent approach to the study of the mechanisms of muscle injury and repair, and could open new avenues for developing innovative therapeutic approaches to skeletal muscle regeneration in sports medicine. We also evaluated the effects of an ultrasound-guided intramuscular PRP injection, administered 24 hours after injury, and/or post traumatic daily exercise training for 2 weeks on skeletal muscle healing in a recently established rat model of skeletal muscle injury. Intramuscular PRP injection and, especially, treadmill exercise improve histological outcome and force recovery of the injured skeletal muscle in a rat injury model that imitates sports-related muscle injuries in athletes. However, there was not a synergistic effect when both treatments were combined, suggesting that PRP does not add any beneficial effect to exercise-based therapy in the treatment of injured skeletal muscle. This could explain why PRP therapies have failed in randomized clinical trials where the athletes have adhered to post-injection rehabilitation protocols based on the principle of early, active mobilization. Moreover, we evaluated the beneficial effects of the combination of chondroitin sulfate (CS) and glucosamine (GLU) hydrochloride administration (both compounds used for the symptomatic osteoarthritis (OA) treatment) on muscle healing. The combined CS+GLU treatment improved muscle healing and force recovery of the injured skeletal muscle in rats, thus suggesting an important role of these products as potential new therapies for the treatment of muscle injuries in sports medicine.

La preocupació per la flexibilitat i el seu entrenament no ha estat sempre la mateixa. No fa pas gaires anys que en alguns esports els entrenadors no volien ni sentir parlar d'estirar la musculatura, ja que creien que era contraproduent. Actualment ja ningú dubta deis beneficis d'un bon programa d'exercicis de mobilitat articular, pero en realitat mai o gairebé mai té el mateix tractament que les altres qualitats físiques, probablement perqué tampoc no ha estat estudiada amb la mateixa profunditat La flexibilitat ocupa un lloc privilegiat en els programes de condicionament físic i en el camp esportiu en general i els entrenadors volen coneixer els avantatges i inconvenients de l'aplicació deis exercicis de flexibilitat, tot reclamant tests que els permetin treballar i dissenyar els seus programes amb rigor. Tot i que la bibliografia especialitzada dóna suport a l'entrenament de la flexibilitat per la seva influencia positiva, cal anar amb cura a l'hora de fer-ho extensible a totes les activitats (Shellock i Prentice , 1985). Tot i l'inteèes que té la flexibilitat en el món de l'activitat física i l'esport, peques investigacions permeten extrapolar els resultats a altres poblacions i, fins i tot, els metodes utilitzats moltes vegades no permeten cap tipus de comparació entre subjectes. L'origen d'aquesta situacíó està en la manca de tests senzills i de facil aplicació que permetin valorar !'amplitud de moviment articulard'una manera valida i fiable . Aquesta tesí doctoral pretén donar resposta a aquestes deficiencies, i proposar correccions als tests més utilitzats que permetin quantificar amb rigor el grau de mobilitat articular de la major part d'articulacions del cos humà. L'estructura de la tesi consta de quatre parts clarament diferenciades. D'una banda, una primera part en la qual es tracta deis factors relacionats amb la mobilitat articular. Una segona part, també teòrica, en que es fa una analisi deis principals tests de flexibilitat. En la tercera part es proposa, en primer lloc, un métode corrector per aplicar als principals tests de flexibilitat i, en segon lloc, una part empírica que consta de tres estudis; en el primer es determina la validesa i fiabilitat de l'índex corrector proposat. En un segon estudi es comparen els diferents valors d'amplitud de moviment obtinguts al passar diversos tests a esportistes de diferents modalitats. L'estudi ha tingut dos vessants; d'una banda, posar en practica l'índex corrector i, de l'altra, fer una analisi comparativa entre díferents esports. Fínalment, en el tercer estudi, es determina la importancia relativa de la influencia genética i ambiental de la flexibilitat utilitzant l'índex d'heretabilitat, estudi realitzat amb germans bessons que no presentaven diferencies perinatals ni ambientals significatives. Com a fonament d'aquests estudis s'inclouen en la part teòrica estudis experimentals propis que pretenen aprofundir en l'estat de la qüestió. En aquest sentit, val a destacar l'estudi realitzat en la segona part d'aquesta tesi, en el qual es comprova la influència de les mesures antropomètriques en alguns tests de camp indirectes. L'estudi pretén comprovar la hipótesi de l'existència d'una estreta relació entre els resultats dels tests de flexibllitat indirectes i les mesures antropomètriques dels segments corporals implicats en el moviment.

La evolución de los primates se caracteriza por cambios significativos en la función de las extremidades anteriores, que se fueron volviendo menos relevantes para soportar el peso corporal y más importantes a la hora de proporcionar estabilidad, agarre y manipulación en un medio arbóreo discontinuo, aumentando su movilidad y precisión. En este contexto, la función principal del hombro ha sido proporcionar la movilidad necesaria para alcanzar los soportes irregulares, manteniendo al mismo tiempo una estabilización adecuada de la articulación glenohumeral. La morfología de la escápula está determinada en gran medida por la función, durante la locomoción, de la musculatura que se inserta en ella, especialmente del manguito rotador (músculos subescapular, supraespinoso, infraespinoso y redondo menor). Por ello, en esta Tesis Doctoral se integran diferentes enfoques metodológicos con el fin de caracterizar las adaptaciones anatómicas y funcionales de la escápula y de los músculos del manguito rotador a los tipos de locomoción presentes en el orden de los Primates. Los resultados obtenidos tanto con metodologías cualitativas (morfometría geométrica) como cuantitativas (índices de proporciones entre fosas) apuntan a una influencia clara de la locomoción de los primates y la función de los diferentes miembros del manguito rotador en la morfología de la escápula. Las principales diferencias en la morfología de la escápula están relacionadas con la proporción entre las fosas supraespinosa e infraespinosa y con la longitud e inclinación de la espina de la escápula. Además, las diferencias funcionales de los músculos según el tipo de locomoción también se reflejan en los patrones de expresión de las isoformas de la cadena pesada de las miosinas (MHC).<br>Primate locomotor evolution is characterized by significant changes in the functional role of the forelimbs, which became less relevant in weight-bearing, while increasing their mobility and ability to provide stability, grasping and manipulation in a discontinuous arboreal environment. In this context, the main role of the shoulder girdle is to provide the mobility required to reach the irregular supports within the discontinuous arboreal substrate, while keeping the glenohumeral joint adequately stabilized. The morfology of the scapula is largely determined by the function of the glenohumeral joint muscles during locomotion, particularly the rotator cuff muscles (subscapularis, supraspinatus, infraspinatus and teres minor). For that reason, in this Thesis we employed different methodological approaches in order to characterize the anatomical and functional adaptations of the scapula and the rotator cuff muscles to the types of locomotion observed in the order Primates. The results obtained with the different methodologies (both geometric morphometrics and the ratio between fossae size) show a clear influence of primate locomotion and the role of the rotator cuff muscles in the morphology of the scapula. The main differences in its morphology are related to the ratio between the supraspinous and infraspinous fossae, and to the length and the inclination of the spine of the scapula. Moreover, the functional differences of the muscles related to the modes of primate locomotion are also reflected in the differential expression patterns of the isoforms of the myosin heavy chain (MHC).

DOR (Diabetes and Obesity Regulated) es va identificar com un factor de risc potencial associat a la diabetis mellitus de tipus 2. Concretament, s’observà com presentava una reducció de l’expressió del 77% en el múscul esquelètic de rates Zucker diabètiques i obeses. Aquesta observació es va estendre a subjectes obesos i diabètics de tipus 2. Estudis realitzats en models cel•lulars van permetre demostrar que DOR té almenys dues funcions diferenciades: d’una banda, és un coactivador de diferents receptors nuclears i, de l’altra, és un regulador de l’autofàgia. De fet, quan DOR es troba en el citoplasma es localitza parcialment en els autofagosomes i interacciona directament amb proteïnes associades a la membrana d’aquests orgànuls com són LC3 i GATE16. D’aquesta manera promou la formació dels autofagosomes. Tot i això, hi havia la necessitat de traslladar aquesta recerca a models animals que permetessin una visió més fisiològica de la funció de DOR. Considerant els antecedents descrits juntament amb el fet que el múscul és un dels teixits on l’expressió de DOR és més alta, ens portaren a plantejar com a objectius principals d’aquesta tesi doctoral trobar la funció de DOR en el múscul esquelètic i determinar la seva relació amb altres patologies que afecten aquest teixit (especialment la diabetis mellitus de tipus 2). Per portar-ho a terme s’utilitzaren models de ratolí de sobreexpressió i ablació de DOR específica en el múscul esquelètic. Això va permetre definir DOR com un nou regulador negatiu de la massa muscular. Així doncs, el guany de funció de DOR causà una reducció de la massa muscular, mentre que l’ablació de DOR va resultar en hipertròfia muscular. Aquests efectes foren primaris a alteracions en el funcionament de la fibra muscular adulta i no foren efectes indirectes deguts a canvis d’altres paràmetres que poden afectar la massa muscular com serien el tipus de fibra, el nivell d’apoptosi present en els músculs o defectes en el procés de formació de les fibres musculars (en aquest cas avaluat a través de la inducció del procés de regeneració). Els efectes de DOR sobre la massa muscular es podien explicar pel seu paper com a activador de l’autofàgia en el múscul esquelètic. El guany de funció de funció de DOR en aquest teixit va augmentar la taxa de degradació de proteïnes i el flux d’autofàgia, mentre que la seva ablació va reduir aquest flux. DOR incrementà la formació d’autofagosomes i colocalitzà amb LC3 en les fibres musculars, cosa que suggerí l’existència de mecanismes d’acció conservats entre el múscul esquelètic i cèl•lules en cultiu. A més, DOR també va augmentar l’expressió de gens relacionats amb la degradació de proteïnes en el múscul esquelètic de ratolins mascles dejunats. Aquest efecte s’explicà per l’augment de l’activitat FoxO i l’increment de l’activitat AMPK. Estudis en cèl•lules musculars en cultiu demostraren que l’activació d’AMPK per efecte del dejuni depenia dels nivells d’expressió de DOR. Concretament, la sobreexpressió de DOR va accelerar la fosforilació d’AMPK induïda pel dejuni mentre que la seva repressió va comprometre aquest procés. La inhibició de l’autofàgia bloquejà la fosforilació d’AMPK induïda pel dejuni, cosa que suggerí que l’efecte de DOR sobre AMPK està mediat a través dels seus efectes sobre l’autofàgia. Respecte la relació de DOR amb la diabetis, s’observà com el guany de funció de DOR afavoria la pèrdua de massa muscular en la diabetis induïda per estreptozocina. A més, resultats preliminars indicaren que l’ablació de DOR permetia mitigar aquests efectes. Sobre la base d’aquestes dades, proposem que la repressió de DOR en situacions de resistència a la insulina forma part d’un mecanisme adaptatiu per tal de preservar la massa muscular.<br>DOR (Diabetes and Obesity Regulated) gene was identified as a potential risk factor that could trigger type 2 diabetes. This gene showed a reduction of 77% in its expression in the skeletal muscle of diabetic and obese Zucker rats, as well as in obese or type 2 diabetic patients. DOR was found to have two different functions in cellular models: 1) as a coactivator of different nuclear receptors and 2) as an autophagy regulator. Actually, DOR localizes in autophagosomes and is able to interact with proteins found in the membrane of these organelles (such as LC3 and GATE 16) to promote autophagosome formation. However, there was the necessity to study DOR function in a more physiologic way. Thus, considering the way that DOR was discovered and that skeletal muscle is one of the tissues with the highest expression of DOR, the main objectives of this PhD were to unravel DOR function in skeletal muscle and its putative relationship with different pathologies (specially with type 2 diabetes). To do so, we used transgenic mouse models and two different approaches: specific DOR overexpression and ablation in skeletal muscle. This allowed us to define DOR as a new negative regulator of skeletal muscle mass. Thus, DOR gain-of-function caused a reduction in muscle mass whereas DOR loss-of-function resulted in muscle hypertrophy. These effects were due to alterations in adult fiber function and were not secondary to changes in fiber type, apoptosis or myofiber formation (assessed by evaluating regeneration). DOR effects in muscle mass could be explained through its role as an activator of autophagy in skeletal muscle. Thus, DOR gain-of-function increased protein degradation and autophagy flux, whereas DOR ablation reduced that flux. Specifically, DOR increased autophagosome formation and colocalized with LC3 in myofibers, suggesting that DOR mechanism of action was conserved between muscle and cellular models. Moreover, DOR enhanced the expression of genes involved in protein degradation in the muscle of fasted male mice. This could be explained by an increased activity of FoxO and AMPK in these muscles. Based on muscle cell culture studies, DOR expression levels were found to affect AMPK activation by fasting. Thus, DOR overexpression accelerated AMPK phosphorylation whereas DOR repression abolished this phosphorylation. Given that inhibition of autophagy blocked AMPK phosphorylation by fasting, we propose that DOR effects on AMPK are mediated through its effects on autophagy. Regarding the relationship between DOR and diabetes, we observed that DOR gain- of-function enhanced muscle wasting in streptozotocin-induced diabetes. Moreover, preliminary results showed that DOR ablation mitigated muscle loss under these conditions. Thus, we propose that DOR repression in insulin resistant conditions is part of a mechanism aimed to preserve muscle mass.

Conocer en detalle la morfología del acetábulo de los primates en general, y de los humanos en particular, tiene implicaciones importantes tanto en Antropología como en Medicina Clínica y Forense. Con este objetivo, se ha analizado la morfología del acetábulo y de su fosa mediante Morfometría Geométrica. Esta metodología, que ha experimentado un notable avance en los últimos años, cuantifica y analiza las estructuras morfológicas mediante coordenadas cartesianas de puntos anatómicos homólogos (landmarks). El acetábulo, por pertenecer a la articulación coxofemoral, que conecta el esqueleto axial con las extremidades inferiores, tiene implicaciones biomecánicas directas. Los resultados de la presente Tesis Doctoral, basados en el estudio de 303 primates actuales de 40 especies distintas, incluyendo humanos, han demostrado la relación significativa entre la locomoción de los primates y su morfología acetabular. Se abren así nuevas vías de investigación sobre las condiciones de vida de los primates fósiles y la evolución de los distintos tipos de locomoción. Siguiendo el mismo protocolo, se ha evaluado la morfología acetabular de 682 humanos documentados de la Península Ibérica, resultando que la morfología del acetábulo es distinta entre hombres y mujeres menores de 65 años y cambia de manera significativa a lo largo de la vida de los individuos de ambos sexos. Los varones tienen escotaduras y fosas acetabulares más pequeñas que las mujeres de la misma edad, así como un borde acetabular más extendido en dirección posterior. Siguiendo un patrón similar, el acetábulo sufre tres cambios principales con la edad: reducción de la escotadura acetabular, disminución de la fosa acetabular y modificación del borde acetabular, proyectándose éste último en dirección superior y posterior y reduciéndose en dirección inferior. Los tres cambios se deben a la proliferación de hueso a lo largo de todo el borde de la facies lunata. Por otro lado, el conocimiento en profundidad de los marcadores de edad del hueso coxal es importante para mejorar las técnicas existentes de estimación de la edad adulta y desarrollar nuevas metodologías. Los métodos utilizados hasta ahora, basados en la sínfisis púbica y la superficie auricular, han demostrado ser fiables pero poco precisos en nuestra muestra ibérica de 139 individuos, sobre todo en los adultos de edad más avanzada. Teniendo en cuenta tanto la fiabilidad como la precisión, el método de Buckberry-Chamberlain, basado en la superficie auricular, proporciona mejores resultados globales que el método de Suchey-Brooks con la sínfisis púbica. Sin embargo, esta aparente mayor eficacia del primer método se debe fundamentalmente a la comparativamente mayor amplitud de los rangos de edad que utiliza, combinado con la baja proporción de individuos menores de 60 años de la muestra analizada, donde el método Suchey-Brooks parece ofrecer resultados más precisos. Por otra parte, los perfiles de mortalidad resultantes de ambas metodologías son sustancialmente diferentes, lo que puede inducir a distintas conclusiones dependiendo de la técnica elegida de diagnóstico de la edad. Con el objetivo de paliar algunas de las limitaciones de las metodologías anteriores, se ha revisado el método de Rissech et al. (2006) basado en los cambios morfológicos que experimenta el acetábulo con la edad y se ha ampliado su aplicabilidad a mujeres, estudiando las diferencias en el proceso de maduración del acetábulo entre ambos sexos. Así, esta nueva aproximación, evaluada en 611 individuos de la Península Ibérica, ha confirmado la utilidad de la combinación del acetábulo y del cálculo de probabilidades (estadística bayesiana) en la estimación de la edad de los individuos adultos de ambos sexos, resultando en una precisión superior a los métodos tradicionales basados en el coxal, incluso en los adultos de mayor edad. Asimismo, aunque ambos sexos siguen un patrón similar de maduración acetabular, se ha observado que la tasa de envejecimiento del acetábulo es diferente entre hombres y mujeres, lo que nos lleva a sugerir la aplicación del método a ambos sexos por separado.<br>The acetabulum is located where the femoral head attaches to the os coxa, to create the hip joint. Knowledge of the precise morphology of the acetabulum has important implications for biology, biological anthropology, forensic medicine and clinical anatomy studies. The acetabular shape has been quantified and analyzed in primates, and particularly in humans, by geometric morphometrics, a powerful tool to analyze morphological variation in anatomical structures. This recent approach has found a significant association between shape and locomotion in primates, potentially leading to a better comprehension of the poorly understood gaits of fossil primate species. Furthermore, human data show that acetabular shape varies significantly between males and females younger than 65 years old. The shape of human acetabulum also changes progressively along the adult life span, due to bone proliferation throughout the entire edge of the facies lunata. These results improve the understanding of the native acetabular shape, assist in refining age-estimation methods, and enhance surgical and prosthetic procedures. Age estimation is essential in the identification process, both in forensic and archaeological contexts. The classical aging methods based on pubic symphysis (Suchey-Brooks´s method) and auricular surface (Buckberry-Chamberlain´s method) provided low levels of accuracy in the Iberian population analyzed, especially in older individuals. Furthermore, the classic methods resulted in different mortality profiles, consequently affecting the reconstruction of life conditions of the past populations. These results highlight the necessity of new age markers and methodologies for age diagnosis. At this respect, the results from the current revision of the acetabular method demonstrate the suitability of combining the acetabulum traits and the Bayesian approach to make age estimations in adults of both sexes. The mean absolute error for the age estimation of the Iberian sample was 7.28 years for males and 7.09 years for females; these values are significantly lower than the classical methods based on os coxae in Iberian and other populations. Interestingly, the acetabular aging process follows similar trends in both sexes. However, the aging rate seems to be different between males and females, especially in middle-aged individuals, showing that females have a relatively slower aging rate in the acetabular region.

El clorur compleix un conjunt de funcions essencials perquè la cèl·lula pugui realitzar correctament diferents processos fisiològics, com la regulació de l’excitabilitat en les cèl·lules musculars, participa en el transport transepitelial d’aigua i sals, en la regulació del pH en l’interior dels lisosomes i en la regulació del volum cel·lular, entre d’altres. La família de proteïnes ClC es divideix en dos grups: en canals iònics presents en la membrana plasmàtica i en transportadors Cl-/H+ presents en compartiments intracel·lulars. Fins ara s’ha descrit que ClC-2, els dos canals ClC-K i ClC-7 presenten les subunitats accessòries anomenades GlialCAM, Barttin i Ostm1, respectivament. En aquesta tesi s’han estudiat els canals iònics de membrana plasmàtica ClC-1, ClC-2 i els canals ClC-K. Mutacions en els gens que codifiquen aquestes proteïnes donen lloc a malalties rares en humans i altres espècies animals, com la Miotonia congènita (degut a la pèrdua d’activitat ClC-1, es caracteritza per un retard en la repolarització muscular), un tipus rar de leucodistròfia vacuolitzant (degut a la pèrdua de ClC-2) i síndrome de Bartter tipus III (degut a la pèrdua de ClC-Kb). En aquesta tesi hem identificat i iniciat la caracterització dels gens ClC ortòlegs en el peix zebra. Hem estudiat el patró d’expressió tant en adults com en embrions. En adults, hem descrit que els canals clcn1a i clcn1b són específics de múscul esquelètic, el canal clcn2a és el més abundant en teixits excitables com el cervell, ull i cor; el canal clcn2b és ubic, el canals clcn2c s’expressa en teixits on es dóna intercanvi iònic amb el medi extern com les brànquies i el ronyó i el canals clcnk s’expressa en el ronyó. En embrions, només hem pogut estudiar la localització de clcn2b, el qual s’expressa en el túbul contornejat proximal del pronefros, i de clcn2c, el qual s’expressa en la regió dels arcs branquials. Hem detectat expressió dels gens clcn1a i clcn1b a partir de 1dpf i 2dpf, respectivament. Part important de la tesi ha estat la generació i validació d’anticossos policlonals tant pels canals clc-1a, clc-1b, clc-2a, clc-2b, clc-k com per les subunitats glialcama i barttin. També hem demostrat in vitro que es conserva la interacció dels canals clc-2 amb GlialCAM, modificant el seu tràfic a les unions cel·lulars i les corrents. De la mateixa manera, el paper estabilitzador de Barttin sobre els canals ClC-K també es troba conservat en el peix zebra. Estudis d’immunofluorescència en larves de peix zebra a 3dpf mostren una localització cel·lular diferent en el múscul esquelètic, mentre que clc-1a es localitza al sarcolema, clc-1b es troba envoltant els túbuls T. A més, hem desenvolupat eines de transgènesi amb promotors específics de teixit per tal de realitzar experiments d’expressió en múscul esquelètic (503unc) de proteïnes de fusió fluorescents (tant humanes com de peix zebra). Una part important d’aquest treball ha estat la generació de models de pèrdua de funció en peix zebra mitjançant la tecnologia CRISPR/Cas9. Hem aconseguit generar animals knock out dels gens clcn1a i clcn1b (el doble knock out encara està en procés), els quals han estat validats com a tal gràcies als anticossos generats durant aquesta tesi. Finalment, hem realitzat uns estudis locomotors preliminars i aquests mostren com les línies mutants per clcn1a i per clcn1b no presenten cap alteració en el moviment espontani ni en la resposta a estímuls de vibració. És probable que la manca d’un dels dos canals clc-1 sigui compensada pel seu paràleg, per aquesta raó estem generant una línia nul·la pel canal clc-1. En aquesta línia deficient per clc-1 esperem detectar alteracions motores reminiscents a les observades en pacients de Miotonia congènita.<br>Chloride is the most abundant anion in body fluids. Chloride transport is involved in many different cellular processes, such as regulating the excitability of muscle cells, transepithelial transport and regulation of pH in lysosomes, among others. The ClC protein family comprises a group of proteins allowing this exchange between the intracellular and extracellular space. They are divided into two subgroups: the plasma membrane chloride channels and the Cl-/H+ co-transporters located in intracellular compartments. The plasma membrane chloride channels are ClC-1 (muscle-specific, is in charge of keeping the resting membrane potential in muscle cells), ClC-2 (ubiquitously expressed) and ClC-Ka and ClC-Kb (located in the distal renal tubule and inner ear, involved in renal salt reabsorption and sound transduction in the ear). Mutations in the genes encoding for these channels lead to human rare diseases. Loss of ClC-1 leads to Myotonia congenital resulting in hyperexcitable muscles, lack of ClC-2 leads to a rare type of vacuolating leukodystrophy and the loss of ClC-Kb leads to Bartter syndrome type III, which is characterized by renal salt loss. In this thesis, we have identified and characterized the zebrafish (Danio rerio) ClC orthologs. To accomplish that, we have generated and validated antibodies against the zebrafish proteins. Furthermore, we have developed transgenesis tools for native and mutant proteins expression experiments and generated clcn1a and clcn1b (human CLCN1 orthologs) loss-of-function alleles in zebrafish with CRISPR/Cas9 technology (the clcn1 null-mutant is in progress). We have validated these lines as knock out and a preliminary locomotor characterization shows these animals display normal spontaneous movement and no difference has been observed between wild-type and knock out animals when applying vibrational stimulus. We hope for the clcn1a-/- clcn1b-/- to show locomotor deficiencies reminiscent to those observed in Myotonia congenita patients.

ZEB1 is a transcription factor best known for its role in cancer progression and metastasis. It is also expressed during embryonic development of different tissues although its function and mechanism of action have not always been elucidated. In this dissertation I show that ZEB1 is involved in muscle differentiation during embryonic development and it is also required for muscle response after injury and regeneration. We found that, in the nucleus of myoblasts, ZEB1 represses muscle differentiation genes through direct binding to G/C-centered E-boxes present in the regulatory regions of muscle differentiation genes. Albeit to different degrees depending on the target gene, transcriptional repression of these genes by ZEB1 is mediated by its recruitment of the corepressor CtBP. Binding of ZEB1 to E-boxes in differentiation genes displaces MyoD and prevents their transcriptional activation during the myoblast stage. As myoblasts fuse, MyoD displaces ZEB1 from its DNA binding sites and differentiation proceeds. Knockdown of Zeb1 induces muscle differentiation genes, thus accelerating the formation of myotubes. Muscle regeneration after damage depends on a timely regulated transition from pro- to anti-inflammatory signals. Injury of Zeb1-deficient mice results in increased recruitment of inflammatory macrophages and expression of pro-inflammatory cytokines, which delays the regenerative process. Adult muscle regeneration relies on a pool of functional SCs and we show that Zeb1-deficient SCs undergo premature activation after isolation and culture by downregulating Pax7 and quiescence-associated genes (Foxo3, Hes genes) and upregulating Myod1. Moreover, its regenerative potential when transplanted into mdx hosts is reduced compared to wild-type SCs and exhibit increased senescence in culture. These results establish ZEB1 as an important potential regulator of muscle differentiation and regeneration by modulating inflammatory response and SC myogenic progression in response to injury. They also set ZEB1 as a potential therapeutic target in muscle dystrophies or following muscle insult.<br>ZEB1 és un factor de transcripció conegut pel seu paper en progressió tumoral i metàstasi. També s’expressa durant el desenvolupament embrionari de diferents teixits tot i que la seva funció i mecanisme d’acció encara no han estat establerts. En aquesta tesi mostro que ZEB1 està implicat en la diferenciació muscular durant el desenvolupament embrionari i que es necessari en la resposta al dany i regeneració muscular. Hem trobat que, en els nuclis dels mioblasts, ZEB1 reprimeix gens de diferenciació muscular per unió directa a seqüències “E-box” amb nucleòtids G/C en posició central en les seves regions reguladores. Encara que en diferents graus, depenent del gen diana, la repressió exercida per ZEB1 es fa mitjançant el reclutament del seu corepressor CtBP. La unió de ZEB1 a aquestes “E-boxes” desplaça MyoD evitant la seva activació transcripcional. Un cop els mioblasts es fusionen, MyoD desplaça ZEB1 de la seva unió a l’ADN donant lloc al procés de diferenciació. D’aquesta manera, la inhibició de Zeb1 indueix els gens de diferenciació muscular accelerant la formació de miotubs. La regeneració desprès del dany muscular depèn de la transició de senyals proinflamatoris a antiinflamatoris. La lesió muscular de ratolins deficients per Zeb1 produeix un elevat nombre de macròfags inflamatoris i l’expressió de citocines pro-inflamatories que retarden el procés regeneratiu. La regeneració del teixit muscular adult requereix la participació d’una població de cèl·lules satèl·lit funcionals. Els nostres resultats demostren que les cèl·lules satèl·lit deficients per Zeb1 s’activen precoçment un cop aïllades i posades en cultiu. Aquesta activació succeeix per la inhibició de Pax7 i de gens associats a la quiescència d’aquestes cèl·lules (Foxo3, Hes) i la activació de Myod1. A més a més, presenten una més alta senescència i la seva capacitat regenerativa és reduïda quan es trasplanten en ratolins mdx en comparació a les wild-type. Aquests resultats situen ZEB1 com un important regulador de la diferenciació i la regeneració muscular per modulació de la resposta inflamatòria i de la progressió de les cèl·lules satèl·lit en la resposta al dany muscular. També suggereixen ZEB1 com una potencial diana terapèutica en distròfies musculars o en resposta a la lesió del múscul esquelètic.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 renatosomerajunior_dissert.pdf: 2067969 bytes, checksum: d5bd1e5c55418b34fe82f25b37f99179 (MD5) Previous issue date: 2012-11-27<br>Introduction: Acoustic Guitar players represent the most part of the instrumentalists and their activities involve repetitive efforts or static posture, which makes them likely candidates to develop labor disease, most times due to absolute lack of information. The objective of this study was to prepare an illustrative manual of the locomotor system, specifically directed to guitarists, for injury prevention. Method: 61 guitarists (students, professors, semi-professionals and professionals) in the city of São José do Rio Preto SP were taken into consideration, with the application of a questionnaire in order to estimate knowledge on bones, muscles and joints intrinsically associated with the praxis of guitar musical performances. As results, 83.5 % of the respondents had no specific anatomical knowledge, 62.3 % received no orientation on the best physical postures to perform the guitar; 63.93 % do not effect prior stretching for upper limbs or other body regions; 50.82 % do not practice muscle warming before the practice, and 52.46 % do not make pauses during the activity. Body areas that were constantly used during practice with the guitar encompassed right wrist (70.49%), left wrist (59.01%), right hand (63.93%) and left hand (50.81%). Spearman's correlation was used to estimate the relation between discomfort and hours of daily practice with guitar and it indicated positive correlation of low degree on right (r=0.3536) and left wrists (r=0.3226) and on the left hand (r=0.3431). Production of Illustrated Manual of Human Anatomy specific to the Locomotor System promotes teaching strategy to prevent injuries, traumas or musculoskeletal origin pathologies of guitarists, from complete beginners to instrumentalists.<br>Introdução: Violonistas representam a maioria dos instrumentistas e suas atividades envolvem esforços repetitivos ou postura estática, o que assim os torna prováveis candidatos a desenvolver doença laboral, a maioria das vezes por absoluta falta de informação. O objetivo do presente estudo foi elaborar manual ilustrativo do aparelho locomotor, especificamente direcionado a violonistas, para prevenção de lesões. Método: Foram considerados 61 violonistas (estudantes, docentes, semi-profissionais e profissionais) da cidade de São José do Rio Preto SP, com aplicação de questionário a fim de estimar conhecimento referente a ossos, músculos e articulações intrinsecamente associados à práxis de execuções musicais de violão. Como resultados, 83,5% dos respondentes não tinham conhecimento anatômico específico; 62,3% não receberam orientação sobre as melhores posturas físicas para executar o violão; 63,93% mencionam não efetuar alongamento prévio dos membros superiores ou de outras regiões corporais; 50,82% não praticam aquecimento muscular antes da prática, e 52,46% não efetuam pausas durante a atividade. Áreas corporais constantemente utilizadas durante a prática com o violão englobaram pulso direito (70,49%), pulso esquerdo (59,01%), mão direita (63,93%) e mão esquerda (50,81%). Correlação de Spearman foi usada para estimar relação entre desconforto e horas de prática diária com violão indicou correlação positiva de grau baixo nos pulsos direito (r=0,3536) e esquerdo (r=0,3226) e na mão esquerda (r=0,3431). Confecção de Manual Ilustrado de Anatomia Humana específica ao Aparelho Locomotor promove estratégia de ensino para prevenir lesões, traumas ou patologias de origem musculoesquelética a violonistas, desde iniciantes até instrumentistas.

Grande parte da população brasileira apresenta condições socioeconômicas desfavoráveis á utilização de recursos de tecnologia assistiva embora possa haver necessidades. O movimento sentado para de pé (ST-DP) é definido operacionalmente como uma transferência bem sucedida do centro de massa (CM) do corpo de uma posição sentada para uma posição estável de pé. A atividade de passar de ST-DP é pré-requisito para a posição vertical, e requer uma complexa coordenação entre o sistema nervoso central e o sistema neuromuscular. Há diversas patologias que comprometem o movimento de passar de sentado para em pé (ST-DP) e vice-versa e que atrapalham o desempenho das atividades de vida diária. Este trabalho objetiva projetar e desenvolver um sistema baseado em barra de apoio, que não exige modificação estrutural das residências, com a função de promover a independência e segurança aos indivíduos no movimento de ST-DP. Baseada na metodologia de projeto foi dividido em cinco fases: informacional (aplicação de questionário com perguntas fechadas e uma dissertativa junto a população alvo); conceitual (pesquisa das especificações necessárias ao desenvolvimento da barra, soluções e decisões); protótipo (elaboração do projeto e desenho da barra, protótipos e avaliação); validação (validação do protótipo) e descontinuidade (descarte após uso). Como resultados conseguiu-se: determinar o modelo e protótipo utilizando o programa CAD solid edge Insight ; classificar os possíveis materiais; dimensionar o sistema baseado em barra de apoio de acordo com os materiais disponíveis e realizar ensaios mecânicos de bancada e testes em pacientes que possibilitaram verificação da aplicabilidade e a facilitação do movimento de passar de ST-DP. O sistema baseado em barra de apoio desenvolvida é de fácil instalação, utiliza materiais renováveis e obteve a eficácia e a opinião favorável dos voluntários ao uso da barra de apoio. Com este trabalho, integraram-se as áreas da saúde e tecnológica em prol da troca do conhecimento técnico entre ambas contribuindo para o desenvolvimento de um produto que objetiva a promoção da independência do(s) indivíduo(s) na realização de suas atividades diárias.<br>The Brazilian population presents unfavorable socioeconomic conditions the use of assistive technology resources although they need. The movement sitting to standing (STS) is operationally defined as a successful transfer of the center of mass (CM) of the body from a sitting position to a stable upright position. The activity of STS is prerequisite to the vertical position and requires a complex coordination between the central nervous system and the neuromuscular system. There are several diseases that affect the movement of sitting to standing (STS) and vice versa and that hinder the performance of activities of daily living. This work aims to design and develop a system based on support bar that requires no structural modification of households, with the task of promoting the independence and safety for individuals in the movement of STS. Based on the product methodology, was divided into five phases: informational (questionnaires with closed questions and Essay along the target population), conceptual (search specifications necessary for the bar, solutions and decisions); prototyping (project design and bar design, prototyping), evaluation and discontinuity. As results was achieved: determining the prototype model and using the CAD program Insight Solid Edge ; possible to classify the material; dimensioning the system based on support bar according to the materials available and performing mechanical tests and bench testing in patients who enabled verification applicability and facilitating the movement of STS. The system based on support bar is designed for easy installation, uses renewable materials and obtained favorable opinion of the effectiveness and use of volunteers to support bar. This work integrated the health and technology areas in favor of the technical knowledge exchange between both, contributing to the development of a product that aims to promote independence of individual (s) in carrying out their daily activities.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:34:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-05-26Bitstream added on 2014-06-13T20:45:41Z : No. of bitstreams: 1 monteiro_rcrv_dr_guara.pdf: 1568003 bytes, checksum: 1added36a6b4036e50ed7b781eb15d26 (MD5)<br>Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)<br>No corpo humano o sistema ósteo-articular dá a sustentação ao corpo humano e sobre ele o sistema muscular e outros tecidos que compõem o aparelho locomotor. Apesar da flexibilidade existente nos músculos, o estudo clássico da biomecânica considera os membros do aparelho locomotor humano como sendo corpos rígidos. Para analisar e estudar tais sistemas, os vários componentes devem ser identificados e suas propriedades físicas determinadas, a fim de se obter as equações que regem o seu movimento. Tal procedimento pode ser feito utilizando-se o modelo multicorpo, para o qual, neste trabalho, foi empregado o método de Kane. Os dados de entrada, como forças no pé durante a marcha, foram coletados por meio de uma plataforma de força, acoplada a uma esteira ergométrica que utilizou extensômetros, e, simultaneamente, com o auxílio de LEDS, foi possível obter dados da filmagem. Para este modelo físico foram utilizados programas, tais como AutoLev, Excel, AutoCad e Fortran. De posse do modelo, foram feitas as análises comparativas dos torques e forças verticais e horizontais no quadril e joelho de amputados e não-amputados, bem como a análise estatística não-paramétrica nos dois grupos, utilizando-se o método de Mann Whitney, com significância de 10≤α%, na qual foi constatado que os torques no quadril dos amputados são estatisticamente diferentes dos torques dos não-amputados; já no joelho esta diferença ocorre em 50% do passo. Não foram encontradas diferenças significativas nas forças entre os dois grupos, exceto em alguns instantes do ciclo da marcha na força cortante.<br>The osteo-articulate system is what gives the sustenance to the body and to the muscular and other tissue system that compose the locomotor apparel. In spite of the existent flexibility in the muscles, the classic study of the biomechanics considers the members of the human locomotor apparel as being rigid bodies. To analyze and to study such systems, the various components should be identified and their physical properties determined, in order to obtain the equations that govern their movement. Such procedure can be made using the multi-body model, for which, in this work, the method of Kane was used. The entrance data, as forces under the foot during the march, were collected using a platform of force, which is a treadmill with extensometers, and, simultaneously, with the aid of LEDS, it was possible to obtain data of the filming. For this physical model programs were used, such as: AutoLev, Excel, AutoCad and Fortran. By utilizing the model, it was possible to make the comparative analyses of the torques and vertical and horizontal forces in the hip and knee of amputee and no amputee, and also the nonparametric statistical analysis using Mann Whitney's method, with value of 10≤α%, in which was verified that the torques in the hip of those amputees are different to the no amputee; in the knee this difference happens in between 50% of the steps. There were not found significant differences of forces among the two groups, there were exceptions in some moments of the gait cycle at the shear force.

Orientador: José Elias Tomazini<br>Banca: Luiz Fernando Costa Nascimento<br>Banca: Jose Geraldo Trani Brandão<br>Banca: Carlos Alberto Chaves<br>Banca: Eurico Arruda Filho<br>Resumo: No corpo humano o sistema ósteo-articular dá a sustentação ao corpo humano e sobre ele o sistema muscular e outros tecidos que compõem o aparelho locomotor. Apesar da flexibilidade existente nos músculos, o estudo clássico da biomecânica considera os membros do aparelho locomotor humano como sendo corpos rígidos. Para analisar e estudar tais sistemas, os vários componentes devem ser identificados e suas propriedades físicas determinadas, a fim de se obter as equações que regem o seu movimento. Tal procedimento pode ser feito utilizando-se o modelo multicorpo, para o qual, neste trabalho, foi empregado o método de Kane. Os dados de entrada, como forças no pé durante a marcha, foram coletados por meio de uma plataforma de força, acoplada a uma esteira ergométrica que utilizou extensômetros, e, simultaneamente, com o auxílio de LEDS, foi possível obter dados da filmagem. Para este modelo físico foram utilizados programas, tais como AutoLev, Excel, AutoCad e Fortran. De posse do modelo, foram feitas as análises comparativas dos torques e forças verticais e horizontais no quadril e joelho de amputados e não-amputados, bem como a análise estatística não-paramétrica nos dois grupos, utilizando-se o método de Mann Whitney, com significância de 10≤α%, na qual foi constatado que os torques no quadril dos amputados são estatisticamente diferentes dos torques dos não-amputados; já no joelho esta diferença ocorre em 50% do passo. Não foram encontradas diferenças significativas nas forças entre os dois grupos, exceto em alguns instantes do ciclo da marcha na força cortante.<br>Abstract: The osteo-articulate system is what gives the sustenance to the body and to the muscular and other tissue system that compose the locomotor apparel. In spite of the existent flexibility in the muscles, the classic study of the biomechanics considers the members of the human locomotor apparel as being rigid bodies. To analyze and to study such systems, the various components should be identified and their physical properties determined, in order to obtain the equations that govern their movement. Such procedure can be made using the multi-body model, for which, in this work, the method of Kane was used. The entrance data, as forces under the foot during the march, were collected using a platform of force, which is a treadmill with extensometers, and, simultaneously, with the aid of LEDS, it was possible to obtain data of the filming. For this physical model programs were used, such as: AutoLev, Excel, AutoCad and Fortran. By utilizing the model, it was possible to make the comparative analyses of the torques and vertical and horizontal forces in the hip and knee of amputee and no amputee, and also the nonparametric statistical analysis using Mann Whitney's method, with value of 10≤α%, in which was verified that the torques in the hip of those amputees are different to the no amputee; in the knee this difference happens in between 50% of the steps. There were not found significant differences of forces among the two groups, there were exceptions in some moments of the gait cycle at the shear force.<br>Doutor

Orientador: Bruno Livani<br>Texto em português e inglês<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas<br>Made available in DSpace on 2018-08-25T08:43:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_CristianeTonoliVelozo_M.pdf: 5629849 bytes, checksum: 2e2aa39c4f1722f7e7824c4663ff94f4 (MD5) Previous issue date: 2014<br>Resumo: Muitos métodos têm sido usados para o tratamento de falhas ósseas segmentares, como alongamento ósseo, enxerto ósseo não vascularizado, enxerto de banco de osso. Com o advento da técnica microcirúrgica moderna o retalho ósseo vascularizado tem sido usado com bons resultados ao possibilitar resolver problemas quanto à nutrição local e reparo de partes moles. Foi realizado um estudo retrospectivo com 11 pacientes tratados com esta técnica nos últimos três anos na nossa instituição, com o objetivo de relatar a experiência dos autores no emprego do retalho vascularizado da crista ilíaca para tratamento de defeitos ósseos moderados (até 10 cm). Foram analisadas características do paciente, tamanho e etiologia do defeito, complicações e tempo para consolidação total. Todos os retalhos consolidaram num período médio de três meses. A união radiográfica foi definida com a presença de calo ósseo, trabéculas ósseas contínuas entre o enxerto e osso do local, além da presença de três corticais ósseas nas radiografias de frente e perfil. A consolidação clínica foi considerada pela remissão completa da dor e pela ausência de mobilidade ao estresse na região do retalho. Dessa forma, o retalho da crista ilíaca é mais uma opção a ser usada nos casos de lesões do aparelho locomotor, com bons resultados funcionais e pequena morbidade ao sítio doador<br>Abstract: Bone loss can be treated in several ways, including bone lengthening, non-vascularized bone grafts, and database bone grafts. With the advent of modern microsurgical techniques, the vascularized bone flap has been used with good results as it resolves problems of soft tissue nutrition and repair. We retrospectively analyzed all 11 patients treated in our institution using this technique over the last 3 years to report our experience with the use of the vascularized iliac crest flap in treating moderate bone loss (up to 10 cm). The patient characteristics, size and etiology of the defect, complications, and total consolidation period were analyzed. All flaps consolidated within an average of 3 months. Radiographic healing was defined by the presence of callus, continuous trabecular bone formation between the graft and receptor bone, and the presence of three cortical bones. Clinical healing was based on the absence of pain and return to daily life activities. The iliac crest flap is another option for treating bone loss, since it produces good functional results and has low donor-site morbidity<br>Mestrado<br>Fisiopatologia Cirúrgica<br>Mestra em Ciências

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006Bitstream added on 2014-06-13T19:38:46Z : No. of bitstreams: 1 bachiega_cmmv_me_botfm.pdf: 774772 bytes, checksum: c45e9b6d4036f16406b38a4f6e31fc57 (MD5)<br>Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)<br>A obesidade em crianças e adolescentes tem crescido mundialmente em proporções epidêmicas. A maioria das alterações posturais passíveis de serem observadas nos obesos não são exclusivas dos mesmos, mas surgem nesses com maior freqüência em virtude da ação mecânica desempenhada pelo exagero da massa corporal e o aumento das necessidades mecânicas regionais. Tratou-se de um estudo transversal, com 389 escolares, faixa etária entre 6 e 16 anos, de ambos os gêneros, de uma escola privada e duas públicas, provenientes da área urbana de Penápolis-SP, matriculados e cursando o ensino fundamental no ano letivo de 2.004 no período da manhã. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do sobrepeso e da obesidade sobre o sistema musculoesquelético de escolares do ensino fundamental. Para tal, foram executadas medidas de altura e massa corporal para obtenção do IMC, impressões plantares, quantificação de fotos digitais, por meio da biofotogrametria computadorizada e questionário para avaliação econômica. Foram avaliados 389 escolares, sendo 220 (56,5%) do gênero feminino e 169 (43,5%) do masculino. A prevalência de sobrepeso foi de 14,91% e obesidade 15,68%. No gênero masculino houve maior proporção de escolares obesos (21,42%) que com sobrepeso (10,11%). Os resultados demonstram alta prevalência de sobrepeso e obesidade e que não houve diferença estatisticamente significativa entre classificação econômica e estados nutricionais. Em relação ao arco plantar e estado nutricional, o pé plano direito obteve maior proporção de obesos. Observou-se que os diferentes tipos de pés estão distribuídos de maneira semelhante nos escolares obesos, enquanto que os magros, eutróficos e sobrepesos apresentaram maior proporção de pé cavo e normal. O pé esquerdo apresentou resultados semelhantes ao direito...<br>Obesity in children and adolescents has grown worldwide, reaching epidemic proportions. Most of posture changes easily detected in obese people are not exclusive from each other, but they happen in obese people more often caused by big effort and exaggeration of body mass and the increase of mechanical and regional needs. It was a transverse study, with 389 school children and adolescents, age ranging from 6 to 16 years old, both sexes, one group from a private school and two others from public schools, coming from the urban area of Penápolis-SP, registered and studying in elementary levels in the year of 2004, morning period. The major aim of this study was to evaluate the influence of overweight and obesity on muscle and bone system of these children. In order , there was measured height and body mass to determinate BMI, foot prints, measurements of digital images using computerized biophotogrammetry and also a questionnaire about economic status. It was evaluated 389 students, 220 (56,5%) females and 169 (43,5%) males. The prevalence of overweight was 14,91% and obesity 15,68%. In males there was a bigger proportion of obese students (21,42%) than overweight ones (10,11%).The results show a high incidence of obesity and overweight and there is no significant difference between economic status and nutritional status. In relation to longitudinal arch and nutritional status, the right flat foot showed bigger proportion of obesity students. It was observed that different kinds of foot was equally dispensed in the obesity students, while overweight, normal and underweight students obtained a bigger proportion of normal and high arched foot. The left foot showed similar results, except obesity students that obtained bigger proportion of high arched foot. In the quadricipital angle evaluation, the female right lower limb obtained 10.79°... (Complete abstract, click eletronic address below)

Resumo: A obesidade em crianças e adolescentes tem crescido mundialmente em proporções epidêmicas. A maioria das alterações posturais passíveis de serem observadas nos obesos não são exclusivas dos mesmos, mas surgem nesses com maior freqüência em virtude da ação mecânica desempenhada pelo exagero da massa corporal e o aumento das necessidades mecânicas regionais. Tratou-se de um estudo transversal, com 389 escolares, faixa etária entre 6 e 16 anos, de ambos os gêneros, de uma escola privada e duas públicas, provenientes da área urbana de Penápolis-SP, matriculados e cursando o ensino fundamental no ano letivo de 2.004 no período da manhã. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do sobrepeso e da obesidade sobre o sistema musculoesquelético de escolares do ensino fundamental. Para tal, foram executadas medidas de altura e massa corporal para obtenção do IMC, impressões plantares, quantificação de fotos digitais, por meio da biofotogrametria computadorizada e questionário para avaliação econômica. Foram avaliados 389 escolares, sendo 220 (56,5%) do gênero feminino e 169 (43,5%) do masculino. A prevalência de sobrepeso foi de 14,91% e obesidade 15,68%. No gênero masculino houve maior proporção de escolares obesos (21,42%) que com sobrepeso (10,11%). Os resultados demonstram alta prevalência de sobrepeso e obesidade e que não houve diferença estatisticamente significativa entre classificação econômica e estados nutricionais. Em relação ao arco plantar e estado nutricional, o pé plano direito obteve maior proporção de obesos. Observou-se que os diferentes tipos de pés estão distribuídos de maneira semelhante nos escolares obesos, enquanto que os magros, eutróficos e sobrepesos apresentaram maior proporção de pé cavo e normal. O pé esquerdo apresentou resultados semelhantes ao direito ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)<br>Abstract: Obesity in children and adolescents has grown worldwide, reaching epidemic proportions. Most of posture changes easily detected in obese people are not exclusive from each other, but they happen in obese people more often caused by big effort and exaggeration of body mass and the increase of mechanical and regional needs. It was a transverse study, with 389 school children and adolescents, age ranging from 6 to 16 years old, both sexes, one group from a private school and two others from public schools, coming from the urban area of Penápolis-SP, registered and studying in elementary levels in the year of 2004, morning period. The major aim of this study was to evaluate the influence of overweight and obesity on muscle and bone system of these children. In order , there was measured height and body mass to determinate BMI, foot prints, measurements of digital images using computerized biophotogrammetry and also a questionnaire about economic status. It was evaluated 389 students, 220 (56,5%) females and 169 (43,5%) males. The prevalence of overweight was 14,91% and obesity 15,68%. In males there was a bigger proportion of obese students (21,42%) than overweight ones (10,11%).The results show a high incidence of obesity and overweight and there is no significant difference between economic status and nutritional status. In relation to longitudinal arch and nutritional status, the right flat foot showed bigger proportion of obesity students. It was observed that different kinds of foot was equally dispensed in the obesity students, while overweight, normal and underweight students obtained a bigger proportion of normal and high arched foot. The left foot showed similar results, except obesity students that obtained bigger proportion of high arched foot. In the quadricipital angle evaluation, the female right lower limb obtained 10.79°... (Complete abstract, click eletronic address below)<br>Orientador: Nelson de Souza<br>Coorientador: Luís Carlos Giarola<br>Mestre

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:13:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Renata de Pino A Maranhao.pdf: 884544 bytes, checksum: 6285e47eeba35dfba3fc97c0c9f7d235 (MD5) Previous issue date: 2008-09-29<br>Dentre as enfermidades do aparelho locomotor, a tendinite eqüina representa parcela significativa das ocorrências clínicas de rotina. Os objetivos deste trabalho foram realizar um estudo da afecções do aparelho locomotor eqüino nos animais do Primeiro Regimento de Cavalaria de Guarda e testar um protocolo terapêutico com gel de Arnica montana como princípio ativo associado ao ultra-som terapêutico (UST) na tendinite eqüina induzida por colagenase. Verificou-se nos arquivos do 1º RCG, que os traumatismos contusos e cortantes foram as situações patológicas mais freqüentes, predominando nos animais do cerimonial militar. A tendinite dos flexores foi mais freqüente nos animais de pólo e do cerimonial, enquanto que a desmite do suspensório afetou mais os animais de salto. Na fase experimental, a tendinite foi induzida pela aplicação de colagenase no terço médio do tendão flexor digital superficial de quinze éguas, distribuídas em três grupos. No grupo GC, utilizou-se o ultra-som terapêutico (UST) desligado e gel de contato, no grupo GA, o gel contendo Arnica montana a 20% associado ao UST desligado e no grupo GAU, empregou-se gel de Arnica montana a 20%, porém com o UST ligado, na dose de 0,5watt/cm2, no modo contínuo, por cinco minutos. Observou-se no grupo GA uma redução precoce do edema metacarpiano e menor área de lesão ultra-sonográfica, enquanto que no grupo GAU a área total do tendão foi maior ao final do período. Concluiu-se que a ocorrência de enfermidades do aparelho locomotor nos eqüinos no 1º RCG é alta, estando relacionada principalmente às atividades desempenhadas pelos animais. Além disso, o gel de arnica utilizado isoladamente foi mais eficaz na redução dos sinais clínicos e da área da lesão.

Made available in DSpace on 2015-02-04T21:42:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fabian PDF.pdf: 1780541 bytes, checksum: 768869c2a50c60878bc7e91a3a2f98b2 (MD5) Previous issue date: 2010-08-27<br>Nos últimos anos o trauma tornou-se uma epidemia mundial relacionado a agressões, acidentes de trânsito, acidentes de trabalho e violência urbana.O trauma esta inserido dentro das causas externas no CID 10. No Brasil as causas externas configuram a segunda causa de mortes entre todas as idades, mas é a primeira causa quando consideramos a faixa entre 1 e 44 anos de idade. No ano 2000 as causas externas resultaram em 12,5% dos óbitos e 5,2% do total de internações em nosso país. O trauma musculoesquelético do aparelho locomotor está frequentemente envolvido em causas externas tornando-se um importante problema de saúde pública. Objetivo: Estudar o perfil epidemiológico dos pacientes internados com algum tipo de trauma do aparelho locomotor no setor de traumatologia da Santa Casa de Santos. Método: Foram avaliados parâmetros como: sexo, idade, procedência, período de internação, financiamento e tipo de tratamento bem como segmento corporal afetado e estrutura anatômica lesada. Resultados: Analisamos 1018 internações que geraram 1045 lesões do aparelho locomotor, estas lesões foram mais frequentes no sexo masculino na proporção de 2:1, com predomínio do trauma entre 20 e 40 anos de idade para o homem e entre 60 e 90 anos na mulher. A maioria dos pacientes são procedentes da cidade de Santos e o SUS exerce importante papel arcando com mais de 60% dos tratamentos. A média de dias internado foi de 7,48 dias com moda de 3 dias. A maioria dos pacientes realizou tratamento cirúrgico com 85,9% dos tratamentos, sendo que 57,3% submeteram-se a algum tipo de osteossíntese. O trauma de quadril foi o mais frequente com 160 casos, sendo o fêmur o osso mais acometido com 269 lesões. A fratura dos ossos da perna veio em segundo lugar com 130 lesões. Conclusão: O trauma predomina no sexo masculino na faixa etária de 20 a 40 anos, e na mulher dos 70 aos 90 anos, a maioria dos pacientes internados são provenientes da cidade de Santos e o tratamento é financiado pelo SUS em 60% do total de internações. A articulação mais acometida é o quadril sendo o fêmur o osso mais afetado.

Orientador: Fausto Berzin<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba<br>Made available in DSpace on 2018-07-21T05:55:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zuccolotto_DeborahGatti_M.pdf: 1779011 bytes, checksum: 8c0c5c2a35b2c7c203d0461c594ec465 (MD5) Previous issue date: 1996<br>Resumo: A proposta deste trabalho foi observar o comportamento eletromiográfico dos músculos Vasto Medial Oblíquo, Vasto Lateral, Semitendíneo e Bíceps da Coxa (porção longa) durante atividade no aparelho "STEPPING MACHINE", tomando-se as medidas de ângulo 0°, 30°, 60°, 90° para a flexão e extensão da perna na articulação do joelho. Foram analisados 10 voluntários adultos normais, utilizando-se um eletromiógrafo de 8 canais, mini-eletrodos de superfície do tipo BECKMAN e um eletrogoniômetro. O método estatístico empregado foi a análise de variância (ANOVA) e o teste de Tukey. Os resultados mostraram que no movimento de flexão, o músculo Vasto Medial Oblíquo apresentou diferença dos potenciais médios de ação ao nível de 5% de significância para as medidas de ângulo 90°, 30° e 0° e também diferença sifnificante entre 60° e 0°. O músculo Vasto Lateral apresentou diferença significante também em 5% no ângulo 90° em relação °a 60°, 30° e 0°, além de diferença entre 60° e 0°. Os músculos semitendíneo e bíceps da coxa não apresentaram diferença significativa nas diferentes medidas de ângulo. Durante o movimento de extensão do joelho, os músculos Vasto Medial Oblíquo e Vasto Lateral, apresentaram diferença entre as medidas de ângulo 90° e 60° em relação às medidas 30° e 0°. Os músculos semitendíneo e bíceps da coxa, não apresentaram diferença significante entre os potenciais de ação nas várias angulações analisadas. Os resultados sugerem que o aparelho "STEPPING MACHINE" pode ser indicado na reabilitação pós-operatória da articulação do joelho<br>Abstract: The purpose of this paper was to observe the electromyographyc behaviors of the Vastus Medialis, Vastus Lateralis, Semitendineous and Biceps Femoris Muscles during activity in the Stepping Machine equipament, taking the angle measurement 0°, 30°, 60° and 90° for the leg flexion and extension in the knee joint. Ten normal adults volunteers were analysed by using a 8 channels electromyographer, mini surface electrode Beckman type and electrogoniometer. The statistics method utilized was the variance analysis (ANOVA) and the Tukey test. The results showed that in the joint movement Vastus Medialis Muscle presented difference of the medius potencials of action in 5% level of significance for the angle 90° measurement, 30° and 0° and significant difference among 60° and 0°. The Vastus Lateralis muscle presented significant difference also in the angle 90° in 5% in relation of 60°, 30° and 0°, beyond the difference among 60° and 0°. The semitendineous and biceps femoris muscles didn't present significant . difference in different measures of the angles. During the knee joint extension, the Vastus Medialis and Vastus Lateralis muscles presented difference among the 90° and 60° angles in relation to 30° and 60° measurement. The Semitendineous and Biceps Femoris didn't show difference significant among the potencials action in several angled analysed. The results suggest that the Stepping Machine can be indicate in the post-operation rehabilitation<br>Mestrado<br>Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico<br>Mestre em Odontologia

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Ortopedia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra<br>Introdução: O Lipossarcoma é um tumor de tecidos moles raro, que atinge todas as faixas etárias em ambos os sexos e cujos factores prognósticos identificados nas diferentes séries são bastante variados. A cirurgia constitui o tratamento gold-standard em Lipossarcomas que acometem as extremidades. Objectivos: Analisar as características clínico-patológicas em doentes com Lipossarcoma e identificação de factores de prognóstico estatisticamente significativos na sobrevivência global e sobrevivência livre de doença no grupo estudado. Material e Métodos: Este estudo consiste numa análise retrospectiva dos doentes com Lipossarcoma confirmado histologicamente, que foram admitidos e tratados na Unidade de Tumores do Aparelho Locomotor do Hospital da Universidade de Coimbra entre Janeiro de 1989 e Setembro de 2011. A análise estatística foi efectuada no programa SPSS versão 19.0. Resultados: 50 doentes eram do sexo masculino e 35 do sexo feminino. A idade mediana dos doentes foi de 53 anos. O tumor primário localizou-se nas extremidades em 62 pacientes e em situação axial em 23 pacientes. O maior diâmetro do tumor foi ≥ 5cm em 76 casos. A maior parte dos doentes apresentava doença em estadio II. Apenas 1 doente apresentava doença metastática na altura do diagnóstico. Relativamente ao tipo histológico a variante mais frequente foi o lipossarcoma mixóide, seguida do lipossarcoma bem diferenciado e lipossarcoma pleomófico. O follow-up mediano foi de 61 meses. O tempo livre de doença mediano foi de 27 meses. As taxas de sobrevivência global aos 5 e 10 anos foram 82% e 71%, respectivamente. As taxas de sobrevivência livre de doença aos 5 e 10 anos foram 59% e 55%, respectivamente. Conclusões: A localização do tumor primário, realização de radioterapia e o estadiamento da AJCC foram factores estatisticamente significativos com impacto na sobrevivência livre de doença em doentes com Lipossarcoma. O estadiamento da AJCC e intervalo livre de doença ≤ 11 meses foram factores estatisticamente significativos afectando negativamente a sobrevivência global dos doentes estudados. No entanto, estudos prospectivos multi-institucionais, de larga escala, serão necessários para confirmar estes resultados<br>Introduction: The liposarcoma is a rare tumor of soft tissue, which affects all age groups in both sexes and whose prognostic factors identified in the different series are quite different. Surgery is the gold standard treatment for liposarcomas affecting the extremities. Objectives: To analyze the clinical and pathological characteristics in patients with liposarcoma and identification of statistically significant prognostic factors on overall survival and disease-free survival in this group. Material and Methods: This study was a retrospective analysis of patients with histologically confirmed liposarcoma, who were admitted and treated at the Unit of Tumors of the Locomotor in Coimbra University Hospitals between January 1989 and September 2011. Statistical analysis was performed using SPSS version 19.0. Results: 50 patients were male and 35 female. The median age of patients was 53 years. The primary tumor was located in the extremities in 62 patients and axial position in 23 patients. The largest diameter of the tumor was ≥ 5cm in 76 cases. Most patients had Stage II disease. Only one patient had metastatic disease at diagnosis. The most frequent histological variant was myxoid liposarcoma, followed by well differentiated liposarcoma and pleomófic liposarcoma. The median follow-up was 61 months. The median disease-free time was 27 months. The overall survival rates at 5 and 10 years were 82% and 71% respectively. The rates of disease-free survival at 5 and 10 years were 59% and 55% respectively. Conclusion: The location of primary tumor, radiotherapy treatment and AJCC stagement were statistically significant factors with impact on disease-free survival in patients with liposarcoma. The AJCC stagement and disease-free interval < 11 months were significant factors negatively affecting overall survival of patients. However, prospective multi-institutional, large-scale, are needed to confirm these results.

No âmbito da evidência prática, no contexto da prestação de cuidados a pessoas com tumor do aparelho locomotor, constatamos que a doença oncológica acarreta alterações drásticas no estilo de vida das pessoas, para as quais não estão preparadas, não dispondo de estratégias adequadas para se adaptarem à nova situação de vida. Este processo é brusco e inesperado, sendo influenciado pela representação que as pessoas têm da sua doença. Com este estudo pretendemos conhecer a representação da doença e o coping das pessoas com tumor do aparelho locomotor. O aprofundar do conhecimento sobre a representação da doença, vai permitir identificar focos de atenção de enfermagem no domínio da adaptação, com vista a ajudar as pessoas com tumor do aparelho locomotor no seu processo de transição. Na tentativa de melhor conhecer este fenómeno, realizámos um estudo descritivo-correlacional, através do qual pretendemos compreender a representação da doença nas pessoas com tumor do aparelho locomotor, determinar a existência de relação com as estratégias de coping, com variáveis sócio-demográficas e clínicas. A amostra do estudo é constituída por 64 pessoas com tumor do aparelho locomotor, uma semana após iniciar tratamento com quimioterapia, no período de Janeiro a Junho de 2009, internados no serviço de Ortopedia B - Unidade de Tumores do Aparelho Locomotor dos Hospitais da Universidade de Coimbra (HUC).. Desta forma, temos uma amostra não probabilística acidental, constituída por pessoas entre os 40-49 anos, repartidos entre os dois géneros (34 representam o sexo masculino e 30 representam o sexo feminino), com formação do ensino superior (40,60%). Relativamente à categorização profissional, são essencialmente operários especializados e semi-especializados, pequenos comerciantes e proprietários agrícolas, dos quais 67,20% são activos. Apresentam como características clínicas o tempo decorrido após o diagnóstico de tumor, que se situa entre os seis e os dezassete meses (59,40%) e a vivência de experiências de doença oncológica, com familiares (53,90% da amostra). Os sintomas mais frequentemente referidos são os vómitos/náuseas e cansaço, correspondentes a 82,80% da amostra, seguida pela queda de cabelo que corresponde a 62,50% da amostra. Para obtermos uma representação fiável das variáveis em estudo, recorremos a três instrumentos de colheita de dados: o questionário sócio-demográfico, o Revised Illness Perception Questionnaire (IPQ-R) e o Inventário de Resolução de Problemas (IRP). Verificámos que as pessoas da amostra apresentam uma forte representação da doença que explica, através de um modelo de regressão linear, 79,90% das estratégias de coping utilizadas. Neste sentido, as pessoas que têm a percepção de estar a viver uma doença crónica (“Duração aguda/crónica), as que têm a percepção de estar a viver uma doença periódica (“Duração cíclica”) e as pessoas que atribuem significados emotivos à doença (“Representação emocional”), usam mais estratégias de coping no geral, sendo que as estratégias de resolução de problemas mais usadas pelas pessoas da amostra são o “Confronto e resolução activa dos problemas”, as “Estratégias de controlo das emoções” e a “Agressividade internalizada/externalizada”. A representação da doença varia de acordo com o tempo de diagnóstico do tumor, visto que o factor “Coerência da doença” aumenta de acordo com o tempo decorrido após o diagnóstico do tumor e o factor “Representação emocional” diminui à medida que o tempo decorrido após o diagnóstico do tumor aumenta. Verificamos também que a representação da doença se correlaciona negativamente com a idade nos factores “Duração (aguda/cíclica)” e “Controlo pessoal”, ou seja, à medida que a idade aumenta, a representação da doença diminui nos factores “Duração (aguda/cíclica)” e no “Controlo pessoal”.<br>As part of the evidence of practice, in the context of providing nursing care to individuals with bone and soft tissue tumors, we found that malignant disease causes drastic changes in lifestyle of individuals for which they are unprepared, lacking adequate strategies to adapt to the new life situation. This process is sudden and unexpected, and is influenced by the image that individuals have of their illness. The aim of this study is to better understand the disease representation and coping strategies of individuals with soft and bone tissue tumors. The deepening of knowledge about the representation of disease in individuals with locomotor system tumors, will allow to identify nursing focus of intervention in the adaptation area in order to help individuals with bone and soft tissue tumors in its transition process. In the attempt to understand this phenomenon, we conducted a descriptive, correlational study, through wich we tried to identify the representation of the disease, and determine the existence of a relationship with coping strategies and sociodemographic and clinical data. The sample study comprises 64 patients with bone and soft tissue tumors, a week after starting chemotherapy treatment, in the period from January to June 2009, admitted in Orthopaedics B - Soft and Bone Tissue Tumors Unit, of Hospitais da Universidade de Coimbra (HUC). Thus, we used a non-probability accidental sample consisting of individuals between 40-49 years, divided between the two genders (34 males and 30 females), with the tertiary level education (40.60%). Regarding the professional categorization, the sample individuals are mainly semi-skilled workers, small businessmen and landowners, of which 67.20% are active. As clinical variables we have the time elapsed since the diagnosis of bone and soft tissue tumor and the experience of previous forms of chronic disease. The most frequent symptoms refered were vomiting/nausea and fatigue corresponding to 82.80% of the sample, followed by hair loss that corresponds to 62.50% of the sample. To obtain a reliable representation of the variables under study, we used three data collection tools: a socio-demographic questionnaire, the Illness Perception Questionnaire Revised (IPQ-R) and Problem-Solving Inventory (IRP). We found that the surveyed individuals have a strong disease representation that explains, through a linear regression model, 79.90% coping strategies used. In this sense, individuals who perceive to be living a chronic illness ("Length acute/chronic”),who have the perception to be living a recurrent disease ("Length cyclical") and that individuals attach emotional meanings to illness (“Emotional Representation”), use more coping strategies in general. The coping strategies more often used by individuals in the sample, are "Active confrontation and resolution of problems", "Strategies for emotions control " and "Aggressiveness internalized / externalized”. The illness representation varies with the time of tumor diagnosis, whereas the factor "Consistency of disease” increases with the time elapsed after the tumor diagnosis, and the factor “Emotional representation" decreases as the time elapsed after tumor diagnosis increases. We also found that the illness representation is negatively correlated with age in the factors "Duration (acute/cyclic)" and "Personal control", ie as age increases, the representation of the disease reduces the factors "Length (acute/ cycle) "and "Personal control ".

Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre no âmbito do ciclo de estudos de mestrado integrado em medicina, apres. à Faculdade de Medicina de Coimbra.<br>O sarcoma de Ewing é uma neoplasia óssea bastante agressiva, relativamente rara, resultante de uma proliferação anárquica das células da medula óssea. O tumor afecta sobretudo rapazes entre os 10 e os 20 anos, podendo afectar qualquer osso do corpo. Atinge particularmente a região diafisária dos ossos longos e também tem afinidade pelos ossos planos. As suas localizações mais frequentes são o fémur e os ossos pélvicos, podendo originar metástases. Existe, ainda, uma variante que surge em partes moles e é histologicamente indistinguível. Geralmente começa com sintomas difusos e inespecíficos. O diagnóstico é por vezes difícil e baseia-se no exame clínico geral e no aspecto radiográfico que é bastante variável. Se o exame radiológico for suspeito, é realizada a biopsia da lesão. Uma vez confirmado o diagnóstico, é necessário iniciar imediatamente o tratamento que consiste em quimioterapia sistémica combinada com cirurgia e/ou radioterapia. Com a evolução e desenvolvimento da quimioterapia, a sobrevida e a probabilidade de cura melhorou consideravelmente nos últimos anos, aumentando significativamente o prognóstico de 5% a 15% para 75% ao fim de 5 anos. Pelo menos 50% são curados a longo termo.<br>The Ewing's sarcoma is a relatively rare, highly aggressive bone tumor due to an anarchic bone marrow cellular proliferation. The tumor mainly affects boys from 10 to 20 years old, and can involve any human bone. It particularly affects the long bones’s diaphyse and also appears in flat bones. It’s more frequent in the femur and pelvic bones and may cause metastases. There is also a variant that appears in the soft tissues and is histologically indistinguishable. It usually begins with vague and nonspecific symptoms. The diagnosis is sometimes difficult and is based on general clinical examination and radiographic appearance which is quite variable. If the radiographic examination raises suspicion, a biopsy of the lesion is done. Once the diagnosis is confirmed, the treatment must be initiated immediately which requires systemic chemotherapy combined with surgery and radiotherapy. The advent of effective chemotherapy has dramatically improved the chance of cure and survival over the past years, significantly increasing the prognosis from a dismal 5% to 15% to a 75% 5-year survival; at least 50% are long-term cures.

Introdução e Objectivo: O tumor de células gigantes ósseo constitui 5% dos tumores ósseos primários, podendo atingir os 20% na Ásia. A sua histologia, clínica e epidemiologia são conhecidas e encontram-se bem retratadas na literatura científica actual. O seu comportamento biológico imprevisível torna-o um desafio na obtenção de bons resultados com a preconização da terapêutica cirúrgica. O objectivo deste estudo foi investigar as características epidemiológicas, distribuição esquelética, métodos de diagnóstico, tratamento e evolução dos doentes com tumor de células gigantes ósseo tratados na Unidade de Tumores do Aparelho Locomotor dos Hospitais da Universidade de Coimbra. Metodologia: Análise do historial clínico dos últimos 50 doentes com tumor de células gigantes, tratados na Unidade de Tumores do Aparelho Locomotor dos Hospitais da Universidade de Coimbra, entre 1 de Janeiro de 1988 e 31 de Dezembro de 2008. Colheram-se informações referentes a: sexo e idade dos doentes, tipo e duração de sinais e sintomas até à primeira consulta, distribuição esquelética do tumor, utilização de meios complementares de diagnóstico, período decorrente entre a primeira consulta e a cirurgia, tipo de cirurgia, duração do seguimento e existência de complicações e recidivas pós-operatórias num período não maior que 2 anos. Resultados: A média da idade de incidência foi de 40,4 anos, estando o pico de incidência localizado na 3ª década de vida. Houve predomínio de incidência nas mulheres (1.63:1). Foram frequentes as localizações no fémur distal e na tíbia proximal (28% e 32% respectivamente). A dor foi o sintoma predominante (84%), isolada (60%) ou acompanhada de outros sintomas (24%), tendo ocorrido fractura patológica em 20% dos casos. A investigação diagnóstica baseou-se na biópsia incisional (72%), na radiografia simples (97,9%), na tomografia axial computorizada (75%), na ressonância magnética (75%) e na cintigrafia (58,3%). A ressecção intramarginal lesional foi a técnica cirúrgica dominante (65,3%). A duração média do período entre a primeira consulta e a cirurgia foi de 3,6 meses. A taxa de recidiva foi de 8,2%, não tendo sido registados casos de metastização ou de tumor de células gigantes multicêntrico. A duração do follow-up foi, em média, 59 meses. Conclusões: A detecção precoce de deste tumor é importante pois condiciona a atitude terapêutica (de acordo com o grau do tumor), conduzindo a um melhor prognóstico. O protocolo terapêutico preconizado na Unidade de Tumores do Aparelho Locomotor dos Hospitais da Universidade de Coimbra, que assenta na cirurgia, mostrou resultados que competem com o que é apresentado na literatura científica actual.