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Dissertations / Theses on the topic 'ARN interférent'

Author: Grafiati

Published: 4 June 2021

Last updated: 1 February 2022

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1

Lavergne, Thomas. "Nouvelle méthode de synthèse d'ARN et préparation de prodrogues de siARN modifiés par des groupements acyloxyméthyle en position 2' des ribonucléosides." Montpellier 2, 2009. http://www.theses.fr/2009MON20112.

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Abstract:

L'explosion des technologies basées sur l'ARN a relancé la recherche de méthodes plus efficaces pour sa synthèse chimique. De plus, l'utilisation des ARN en tant que médicament est fortement limitée par des problèmes de distribution et de stabilité dans l'organisme. Ces travaux se sont donc inscrits dans ces deux enjeux majeurs : améliorer la synthèse d'ARN naturels pour faire face à la forte demande de telles molécules et développer des ARN modifiés afin d'augmenter leur efficacité in vivo. Ce manuscrit rapporte une nouvelle méthode de synthèse chimique d'ARN basée sur l'utilisation de groupe

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2

Khoury, Maroun. "Vecteurs optimisés pour une interférence à ARN anti-inflammatoire innovante dans l'arthrite." Montpellier 1, 2007. http://www.theses.fr/2007MON1T007.

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Abstract:

La polyarthrite rhumatoïde (PR) étant le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques, elle reste un problème de santé publique majeur. Malgré les avancées majeures réalisées ces dix dernières années dans le cadre du traitement de cette pathologie, les outils de diagnostic et de traitement nécessitent encore des améliorations. Bien que l'analyse du rapport bénéfice-risque soit en faveur de l'utilisation des biothérapies anti-TNF, celles-ci ne sont pas dépourvues d'effets secondaires indésirables, conduisant à l'arrêt du traitement. La thérapie génique offre une alternative thérapeut

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3

Bégin-Lavallée, Valérie. "Inhibition fonctionnelle du récepteur CCR2 par une nouvelle approche d'interférence de l'ARN : application au domaine de la douleur." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2012. http://hdl.handle.net/11143/6266.

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Abstract:

La chimiokine monocyte-chemoattractant protein-1 (MCP-1 ou CCL2) est un neuromodulateur de l'influx nociceptif au sein du système nerveux. Son activité biologique est attribuée à l'activation du récepteur couplé aux protéines G, CCR2. Le couple CCL2/CCR2 joue un rôle important dans la genèse et le maintien de la transmission nociceptive en contidition de douleur chronique. L'ARN interférent est un outil de recherche grandement utilisé dans la découverte de nouvelle cible thérapeutique touchant les désordres du système nerveux. Son potentiel thérapeutique a aussi été investigué dans diverses ét

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4

Chèvre, Raphaël. "Étude du mécanisme d'action des copolymères à blocs amphiphiles pour le transfert de gène in vivo." Nantes, 2009. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=53397cdd-f222-4eb5-8820-49663ddd216f.

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Abstract:

Les copolymères à blocs amphiphiles comptent aujourd'hui parmi les vecteurs les plus efficaces pour le transfert de gène in vivo dans de nombreux tissus tels que le muscle squelettique, le cœur ou les poumons. Le mécanisme d'action de ces vecteurs demeure peu connu, et l'étude de ce mécanisme représente un enjeu majeur pour leur futur développement clinique. Au cours de cette thèse, nous nous sommes plus particulièrement intéressés au Lutrol®, polymère efficace in vivo et déjà admis par les pharmacopées internationales. L'incapacité de ces molécules à transfecter des cellules en culture suggèr

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5

Ripoll, Manon. "Synthèse de nano-vecteurs dérivés des polydiacétylènes pour la co-délivrance d’un ARN interférent et d’un anticancéreux." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF076/document.

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Abstract:

En nanomédecine, une nouvelle approche consiste à développer des vecteurs synthétiques pour co-délivrer au sein d’une cellule tumorale, un anticancéreux ainsi qu’un siARN, capable de supprimer l’expression d’une protéine impliquée dans les mécanismes de résistance. Les travaux décrits dans ce manuscrit ont été consacrés à la synthèse de nano-vecteurs micellaires pour la délivrance simultanée de ces deux agents thérapeutiques. Une première partie décrit la synthèse et la formulation de micelles nanométriques diacétyléniques photopolymérisables conçues pour délivrer efficacement un siARN. Les pr

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6

Kühbacher, Andreas. "Identification of new molecular effectors involved in the internalization of the bacterial pathogen Listeria monocytogenes in host cells using high-throughput RNAi screening and targeted approaches." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077193.

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Abstract:

La bactérie pathogène Listeria monocytogenes infecte les cellules non-phagocytaires, s'échappe de la vacuole et se réplique dans le cytoplasme de la cellule-hôte. L'internalisation implique l'interaction de récepteurs de la cellule avec des protéines de surface de la bactérie de la famille des internalines. Notamment, InlA interagit avec E-cadherin et In1B interagit avec le récepteur de facteur de croissance hépatocytaire Met, ce qui provoque l'activation de la cascade de signalisation, qui déclenche l'internalisation de la bactérie, dépendant de l'actine et de la clathrine. Afin de mieux comp

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7

Devavry, Severine. "Récepteurs de la mélatonine : pharmacologie du récepteur ovin MT2, identification de leur activité constitutive et développement d'une approche par ARN interférent." Thesis, Tours, 2011. http://www.theses.fr/2011TOUR4036/document.

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Abstract:

La mélatonine est une hormone synthétisée et sécrétée uniquement la nuit par la glande pinéale. Son rôle principal est son implication dans la synchronisation de la saison de reproduction. La mélatonine se lie aux récepteurs, MT1 et MT,, membres de la famille des récepteurs à sept domaines transmembranaires couplés aux protéines G (RCPG).Le clonage récent du récepteur ovin MT2a remis en cause toutes les données connues. La pharmacologie et les voies de signalisation du récepteur oMT2ont été étudiées et sont communes à celles des récepteurs des autres espèces. En revanche, oMT2possède une origi

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8

Garcia-Cattaneo, Alejandra. "Régulation du transport, de la maturation et de la signalisation du TLR3." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2011PA077075.

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Abstract:

TLR3 est un récepteur Toll-like (TLR) endosomal qui active les réponses immunes contre diverses infections virales en se liant à des ARN double brin, produits lors du cycle de réplication de la plupart des virus. TLR3 est abondamment exprimé et peut à la fois activer l' immunité innée et adaptative. Or, le trafic intracellulaire et la maturation du TLR3 sont peu connus. Cette thèse montre que le TLR3 endogène existe sous deux formes à l'état basal: la forme longue (130 kDa) et la courte (70 kDa). L'expression du TLR3 est induite par son ligand: les molécules néosynthétisées transitent par l'ap

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9

Metral, Sylvain. "Etude des fonctions de la spectrine α non érythroide". Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077027.

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Abstract:

Le squelette dépendant de la spectrine, localisé sous la bicouche lipidique, est un échafaudage essentiel de toutes les cellules animales. La Spectrine (Sp), structure géante, robuste mais flexible d'hétéro tétramères (αβ)2, constitue les filaments de ce réseau, dont chaque nœud interagit avec des filaments d'actine. Les fonctions du squelette de Sp, qui sont bien définies dans le globule rouge (rôle dans sa forme, dans sa résistance aux forces de cisaillement et dans sa déformabilité) sont moins bien connues dans les cellules non-érythroïdes. La Sp non-érythroïde pourrait participer à l'établ

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10

Durfort, Tiphanie. "Induction d'une réponse antitumorale et immunitaire suite à l'inhibition du récepteur de l'IGF-1 et de son ligand par ARN interférence." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05P614.

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Abstract:

Le facteur de croissance IGF-1 et son récepteteur IGF-1R participent à la tumorigénèse de nombreux cancers. L'inhibition de ces protéines avec des approches ARN ou oligonucléotides antisens ont entraîné l'activation d'une réponse immunitaire antitumorale spécifique in vivo. Durant ma thèse, mon objectif a été de développer une stratégie alternative plus éfficace pour inhiber l'axe IGF et de comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires qui permettent cette augmentation spécifique de l'immunogénicité. Pour cela, nous avons dessiné plusieurs molécules siRNAs ciblant IGF-1R et IGF-1. Un c

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11

Flusin, Olivier. "Stratégies de lutte contre des virus du risque infectieux : perspectives thérapeutiques contre les nairovirus et les orthopoxvirus." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077054.

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Abstract:

Les infections au virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (CCHFV) et au virus de la variole (VARV), pour lesquelles aucun traitement n'est officiellement approuvé, constituent un risque réel pour les armées françaises en raison de la spécificité de leurs missions. Les travaux réalisés au cours de cette thèse décrivent l'utilisation de deux stratégies permettant l'identification de molécules inhibant des protéines et complexes moléculaires impliqués dans la réplication du génome du nairovirus Hazara (HAZV) et de l'orthopoxvirus de la vaccine (VACV), modèles substitutifs respectifs du CC

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12

Toub, Nedjma. "Étude du devenir in vitro et in vivo des oligonucléotides et sirna vectorises par des nanocapsules à coeur aqueux." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114810.

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Abstract:

Cette thèse a démontré la capacité des nanocapsules à cœur aqueux à délivrer des oligonucléotides antisens et des siRNAs in vitro et in vivo. Dans un première partie de ce travail, la technique de fractionnement cellulaire a été utilisée pour étudier le trafic intracellulaire des nanocapsules chargées d'oligonucléotides (ODNs) doublement marqués. Les résultats ont montrés que ces nanocapsules sont capables non seulement d'augmenter considérablement la pénétration cellulaire des oligonucléotides, mais aussi de délivrer leur contenu dans les compartiments subcellulaires ciblés (cytoplasme, noyau

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Sütterlin-Diradourian, Claire. "Implication de la protéine ZIP/p62 dans la régulation, par la p38-MAPK, de l'activité transcriptionnelle du récepteur nucléaire PPARalpha." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077060.

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Abstract:

Le récepteur activé par les proliférateurs de péroxysomes alpha (PPARa) appartient à la famille des récepteurs nucléaires et joue un rôle majeur dans la régulation du métabolisme des lipides, de l'homéostasie glucidique et des processus inflammatoires. En plus de son activation par un ligand, PPARa est également contrôlé par des processus post-traductionnels comme la phosphorylation. Dans le foie, PPARa est phosphorylé par des kinases comme les MAPKs, la PKA et la PKC. Le but de ce travail était d'étudier l'effet de la p38-MAPK sur l'activité transcriptionnelle de PPARa. Nous avons tout d'abor

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Abdel-Lateif, Khalid. "Flavonoids and actinorhizal symbiosis : Impact of RNA interference-mediated silencing of chalcone synthase gene on symbiosis between Casuarina glauca and Frankia." Thesis, Montpellier 2, 2012. http://www.theses.fr/2012MON20244/document.

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Abstract:

Les deux systèmes nodulaires symbiotiques les plus importants au niveau agronomique et environnemental sont, d'une part, les symbioses Rhizobium-légumineuses qui concernent environ 14 000 espèces, et d'autre part, les symbioses entre les plantes actinorhiziennes (environ 200 espèces) et l'actinomycète du sol Frankia. La plupart des plantes actinorhiziennes sont capables de fixer des quantités d'azote comparable à celles des Légumineuses ; ce sont généralement des plantes pionnières capables de coloniser des environnements pauvres en éléments minéraux. Elles représentent donc un atout écologiqu

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Laroui, Nabila. "Ingénierie et auto-assemblage de nano-vecteurs pour la délivrance ciblée de siRNA." Thesis, Montpellier, 2020. http://www.theses.fr/2020MONTT058.

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Abstract:

Le développement de thérapies géniques ciblées représente un défi majeur en cancérologie qui se heurte souvent à des problèmes de délivrance. Les systèmes de délivrance actuels génèrent de nombreux effets indésirables, dont beaucoup sont dus à des interactions non spécifiques. Ainsi, l’utilisation de nano-vecteurs pour la délivrance ciblée de siRNA devrait permettre de répondre à ces besoins cliniques. L’objectif général de cette thèse porte sur la conception et l’étude de nano-vecteurs de siRNA pour cibler et traiter des pathologies cancéreuses. Le premier axe de recherche est consacré à l’ét

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St-Pierre, Patrick. "Caractérisation des intéractions entre le viroïde PLMVd et le mécanisme d'interférence à l'ARN du pêcher." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2009. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3984.

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Abstract:

Les viroïdes sont les pathogènes les plus simples connus à ce jour. Ils possèdent un génome d'ARN simple brin, circulaire, qui n'encode aucune protéine et qui n'est pas encapsidé. Malgré tout, ils sont capables d'infecter des plantes supérieures et de causer des symptômes suffisamment sévères pour amener d'importantes pertes économiques dans les domaines agro-alimentaire et horticole. Depuis quelques années, plusieurs études ont été réalisées pour mieux comprendre ces pathogènes obligatoires mais, jusqu'à maintenant, peu de données sont disponibles sur les petits ARN interférents (siARN) produ

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Mege-Bronesky, Delphine. "Des ARN non-codants au cœur du métabolisme des sucres : nouveaux mécanismes et impact sur l'adaptation et la virulence." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ053/document.

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Abstract:

Staphylococcus aureus un pathogène opportuniste de l’homme responsable de nombreuses maladies. Son pouvoir pathogène est dû à l’expression de nombreux facteurs de virulence, aussi qu’à sa capacité de s’adapter à son environnement. En pénétrant dans nos tissus S. aureus doit, pour survivre, faire face aux changements environnementaux et à la disponibilité des nutriments. L’expression des gènes impliqués dans ces réponses adaptatives, est soumise à une régulation fine, apportée par les systèmes à deux composants, les facteurs de transcription et les sARN (small ARN). Dans cette étude, j’ai ident

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Moreira, Da Silva Sara. "Caractérisation de NEF-sp : une exoribonucléase 3'→ 5' spécifique du testicule." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAV042/document.

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Abstract:

Caractérisation de NEF-sp: une exoribonucléase 3'→ 5' spécifique du testicule. Les études biochimiques et génétiques ont révélé que de nombreuses protéines jouent un rôle important dans la voie des ARNpi (ARN interagissant avec Piwi). Néanmoins, certaines caractéristiques mécanistes ne sont pas encore complètement comprises. D’autre part, certaines protéines impliquées dans la voie des ARNpi pourraient ne pas encore être caractérisées. Lorsque ce projet a commencé, le traitement 3’ des ARNpi n'avait pas été complètement identifié. Par contre la directionnalité 3’ à 5’ avait été observée avec u

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Sehki, Hayat. "Rôle d’un suppresseur endogène de RNAi dans le développement de la plante et ses interactions avec les pathogènes." Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASB034.

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Abstract:

Le Post-Transcriptional Gene Silencing (PTGS) est un mécanisme dirigé contre les acides nucléiques invasifs endogènes (transposons) et exogènes (pathogènes, transgènes). Dans le cas des virus, le PTGS peut s’attaquer aux ARNs double-brin (dsRNAs) intermédiaires de la réplication virale et aux ARNs simple-brin viraux, mais il est souvent inhibé par des protéines virales appelées Viral Suppressor of RNAi (VSR). Chez la plante modèle Arabidopsis thaliana, une enzyme appelée RNase THREE-LIKE 1 (RTL1) est induite en réponse à l'infection virale et détruit les dsRNAs de manière non sélective. Cette

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Boissonneault, Vincent. "Régulation de la protéine mBACE1 par les miARN miR-298 et miR-328." Thesis, Université Laval, 2006. http://www.theses.ulaval.ca/2006/24104/24104.pdf.

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Louis, Thierry. "Rôle des récepteurs nicotiniques dans l'apprentissage et la mémoire olfactive chez l'abeille domestique, apis mellifera : étude des sous-unités amelaα7 et amelα8 par interférence d'ARN". Toulouse 3, 2012. http://thesesups.ups-tlse.fr/1768/.

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Abstract:

L'acétylcholine est le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central (SNC) des insectes, particulièrement abondant au sein des structures impliquées dans l'olfaction et la mémoire. Le rôle des récepteurs nicotiniques dans l'apprentissage olfactif chez l'abeille a fait l'objet de nombreux travaux basés sur le conditionnement du réflexe d'extension du proboscis (REP). L'injection intracérébral d'antagonistes nicotiniques couplée au conditionnement a montré que 2 types de récepteurs nicotiniques coexistent au sein du cerveau et qu'ils sous-tendent deux fonctions différentes :

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Carradec, Quentin. "Mécanismes et fonctions de la voie d'ARN interférence induite par ARN double brin chez Paramecium tetraurelia." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066161/document.

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Abstract:

Le cilié Paramecium tetraurelia est un modèle intéressant pour l'étude de la diversité et de l'évolution des voies d'ARN interférence (ARNi) chez les eucaryotes. L'une des voies d'ARNi végétatives peut être induite en nourrissant les paramécies de bactéries produisant un ARN double-brin (ARNdb) homologue à un gène donné, dont l'expression est inactivée de manière post-transcriptionnelle par la production de siARN de 23 nt. Un crible de mutagénèse a permis d'obtenir des mutants mendéliens déficients pour l'ARNi, dont les génomes ont été séquencés afin d'identifier sans a priori des gènes impliq

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Delas, Tim. "Formulation et stabilisation de complexes colloïdaux de polyélectrolytes à base de chitosane et de siRNA." Thesis, Bordeaux, 2021. http://www.theses.fr/2021BORD0071.

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Abstract:

La présence de fortes interactions électrostatiques entre les acides nucléiques tel que l’ADN, l’ARN et des polycations permet l’élaboration de particules colloïdales appelées complexes de polyélectrolytes (PECs). Cette approche permettant la formation de vecteurs non-viraux pour la délivrance de matériel génétique a fait l’objet de nombreuses études basées sur l’utilisation de chitosane comme polycation. Dans le cadre de cette thèse, ce dernier a été étudié pour ses propriétés de complexation avec des petits ARN interférents (small interfering RNA, siRNA). Dans un premier temps, des oligosacc

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Ferlotte-Picard, Guillaume. "La modulation de l'expression du gène PARG par l'interférence à l'ARN sensibilise les cellules de gliomes humains aux rayons ionisant." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/27661/27661.pdf.

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Stierlé, Vérène. "Reversion du phénotype de résistance multiple aux antitumoraux par les petits ARNs interférents." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066612.

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Evenou, Pierre. "Assemblages supramoléculaires hiérarchiques de cyclodextrines fonctionnalisées et de siRNA, application à la thérapie antisens." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066440/document.

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Abstract:

L’utilisation de siRNA est une nouvelle approche thérapeutique très prometteuse. Néanmoins leur transfection à visée thérapeutique est un réel défi. Les obstacles à franchir pour élaborer des agents de transfection sûrs et fiables sont nombreux. Afin de les contourner nous nous sommes attachés à la construction d’un système dynamique qui, à l’image des virus, est constitué de briques moléculaires, s’emboitant et interagissant avec des acides nucléiques selon des interactions supramoléculaires. Ainsi, nous avons élaboré des polymères supramoléculaires polycationiques à base de monomères de cycl

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Rousseau, Julie. "Intérêts thérapeutiques des molécules d'ARN interférence dans deux pathologies osseuses rares." Nantes, 2010. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=e619db7c-33bf-4643-a1eb-553071cb0c4f.

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Abstract:

L'ARN interférence est un mécanisme physiologique d'inhibition post-transcriptionnelle de l'expression des gènes basé sur une complémentarité de séquence entre de petits ARN double brins, les siRNAs et l'ARN messager cible. Depuis la découverte de ce mécanisme dans les cellules de mammifères en 2001, de nombreuses études visent à tester le potentiel thérapeutique de ces molécules. Ainsi, l'injection de siRNAs transitoires inhibant l'expression de la cytokine pro-résorptive Rankl, impliquée dans le cercle vicieux caractéristique du développement tumoral en site osseux, prévient les lésions osté

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Durand-Dubief, Mickaël. "Régulations génétique et moléculaire par ARN interférence chez Trypanosoma brucei." Phd thesis, Museum national d'histoire naturelle - MNHN PARIS, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00202018.

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Abstract:

L'ARN interférence (ARNi) est un phénomène découvert en 1998 par lequel la présence d'ARN double brin au sein d'une cellule entraîne la dégradation d'ARN de séquence homologue. L'ARNi est effectué par un complexe ribonucléoprotéique contenant des petits ARN double brin et au moins une protéine de la famille Argonaute. Cette thèse a été consacrée à l'étude de l'ARNi chez le protozoaire Trypanosoma brucei. Nous avons d'abord défini les conditions d'utilisation de l'ARNi au niveau de la spécificité et de l'efficacité, paramètres qui ont servi à l'élaboration d'un logiciel permettant la sélection

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Merle, Carole. "Inhibition de la croissance du carcinome prostatique par interférence ARN." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA11T006.

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Durand-Dubief, Mickaël. "Régulations génétique et cellulaire par ARN interférence chez Trypanosoma brucei." Paris, Muséum national d'histoire naturelle, 2005. http://www.theses.fr/2005MNHN0010.

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Abstract:

L'ARN interférence (ARNi) est un phénomène découvert en 1998 par lequel la présence d'ARN double brin au sein d'une cellule entraîne la dégradation d'ARN de séquence homologue. L'ARNi est effectué par un complexe ribonucléoprotéique contenant des petits ARN double brin et au moins une protéine de la famille Argonaute. Cette thèse a été consacrée à l'étude de l'ARNi chez le protozoaire Trypanosoma brucei. Nous avons d'abord défini les conditions d'utilisation de l'ARNi au niveau de la spécificité et de l'efficacité, paramètres qui ont servi à l'élaboration d'un logiciel permettant la sélection

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Leite, Nascimento Thais. "Lipoplexes recouverts d’acide hyaluronique pour le ciblage d’ARN interférant à des cellules tumorales surexprimant le récepteur CD44." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA114834/document.

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Abstract:

Des progrès récents dans l’utilisation préclinique et clinique des petits ARN interférents (siRNA) ont montré leur potentiel en tant qu’inhibiteur de la synthèse protéique dans de nombreuses pathologies comme le cancer. L’administration des siRNA rencontre un certain nombre de problèmes liés à leur dégradation rapide dans les milieux biologiques, ainsi qu’à leur difficulté à pénétrer au sein des cellules cibles en raison de leur hydrophilie et de leur charge négative. Une des clés de l’amélioration de l’efficacité thérapeutique de ces molécules repose sur l’emploi de vecteurs. Au cours de cett

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Larrat, Sylvie. "Inhibition du cycle lytique du Virus Epstein-Barr par ARN interférence." Phd thesis, Grenoble, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00502326.

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Abstract:

Le cycle lytique de l'EBV joue un rôle important dans les pathologies associées à ce virus. Participant à la fabrication de la capside virale, la protéase (PR) est essentielle à la production de virions infectieux. Elle représente ainsi une cible de choix pour une stratégie thérapeutique visant à inhiber la réplication virale. Dans ce travail, l'efficacité thérapeutique de siRNA ciblant EBV-PR a été évaluée sur des cellules épithéliales 293 transfectées avec le génome d'EBV B95-8. La diminution de l'ARNm PR a été mesurée par RT-PCR quantitative, la quantité de protéine exprimée, par Western bl

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Decorsière, Adrien. "Régulation de la maturation en 3' des pré-ARNm de gènes de susceptibilité aux cancers p53 et msh6." Toulouse 3, 2011. http://thesesups.ups-tlse.fr/1313/.

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Abstract:

La maturation en 3' des pré-ARNm constitue une étape de régulation posttranscriptionnelle indispensable à l'expression d'un gène. Elle est composée de deux réactions : le clivage de l'extrémité 3' qui permet de libérer l'ARNm du site de transcription et l'ajout de la queue poly(A) qui contrôle à la fois l'export nucléaire, la stabilité et la traduction du transcrit mature. Plusieurs études montrent, d'une part, que la maturation en 3' est inhibée de manière globale lors de dommages à l'ADN et d'autre part, que des dérégulations de cette maturation peuvent contribuer au développement tumoral. N

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Alwan, Rayan. "Criblage par ARN interférence pour l'identification de nouveaux gènes impliqués dans la différenciation myogénique." Thesis, Limoges, 2017. http://www.theses.fr/2017LIMO0015/document.

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Abstract:

La myogénèse est un processus multi-étapes hautement régulé impliquant la prolifération et la différenciation de myoblastes. Bien que la myogenèse ait été largement décrite, les mécanismes de régulation qui régissent ce processus complexe sont encore mal connus, notamment les réseaux de gènes et les interactions potentielles entre les voies de signalisation impliquées. Afin d'identifier de nouveaux gènes jouant un rôle dans la différenciation myogénique, j’ai mis en place un nouveau protocole in vitro, basé sur la lignée myoblastique C2C12, l’utilisation de l’ARN interférence et l'analyse quan

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Drouet, Valérie. "Utilisation de petits ARN interférents pour le traitement de la maladie de Huntington." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066407.

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Abstract:

La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative autosomale dominante fatale causée par une expansion de triplets CAG dans le gène codant la huntingtine (htt). Actuellement, il n’existe aucun traitement curatif pour cette pathologie. Des études récentes montrent que la technique d’ARN interférence (ARNi) est prometteuse pour traiter des maladies autosomales dominantes dont la MH. Dans ce projet, nous avons développé les outils permettant d’étudier la faisabilité et l’efficacité de deux approches : l’inactivation non allèle-spécifique des 2 allèles de la htt ou une inactivation a

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Montavon, Thomas. "Biogénèse des siRNAs endogènes chez Arabidopsis thaliana : étude fonctionnelle de DRB7.2, une nouvelle protéine de fixation à l'ARN double brin et développement d'outils moléculaires pour la caractérisation du mode d'action de DCL4." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ002/document.

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Abstract:

Les ARN double brin (ARNdb) sont les molécules clés initiatrices du RNA silencing, à partir desquelles les différentes classes de petits ARN (sRNAs), conférant la séquence spécificité de ce mécanisme, vont être produit. Chez la plante modèle Arabidopsis thaliana, le clivage des divers ARNdb en sRNAs est opéré par quatre enzymes de type RNase III, nommées DCL1 à DCL4, dont l’activité peut être assistée par des protéines fixant l’ARNdb (DRBs). Au cours de cette thèse, j’ai pu caractériser la fonction d’une nouvelle DRB, DRB7.2. Les résultats obtenus m’ont permis de démontrer que cette protéine r

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Bruniaux, Jonathan. "Développement de nanoparticules lipidiques pour la délivrance de courtes séquences d'ARN interférents." Thesis, Grenoble, 2014. http://www.theses.fr/2014GRENV025/document.

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Abstract:

L'ARN interférence est un mécanisme d'inhibition post-transcriptionnel, capable de réguler l'expression des gènes. Ce mécanisme endogène, activé par l'intermédiaire de microARN, peut être détourné après transfection de cours fragments d'ARN synthétiques, notamment les siARN. Cette technique autorise ainsi le ciblage spécifique de l'ensemble des gènes composant le génome, dont l'extinction transitoire permet d'étudier à la fois leurs fonctions, mais aussi de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques ou de nouveaux biomarqueurs. Ce très fort potentiel pour la recherche in vitro se retrouve ég

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Kandan-Kulangara, Febitha. "Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) and RNA interference (RNAI) during cell death." Doctoral thesis, Université Laval, 2013. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25972.

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Abstract:

L’activation de la poly(ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) en réponse aux dommages à l’ADN est impliquée dans diverses réponses cellulaires, de la réparation de l’ADN à la mort cellulaire. Dans l'annexe I, nous avons décrit différentes techniques indispensables pour détecter le métabolisme de PARP-1 en réponse aux dommages à l’ADN in vitro et in vivo. Les travaux de cette thèse se concentrent sur le rôle de PARP-1 dans la mort cellulaire. PARP-1 est clivée et inactivée par des caspases pendant l’apoptose ; j’ai donc utilisé une PARP-1 non-clivable pour étudier le rôle de l’activation et de la f

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Billard, Lise-Marie. "Expression des gènes codant les protéines liant l'ADN méthylé (MBD) dans les cancers du sein : implication des MBD dans la répression transcriptionnelle de gènes suppresseurs de tumeurs BRCA1 et CDX1." Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO1T083.

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Arnaud, Frédérick. "Étude du cycle de réplication d'un rétrovirus endogène de Drosophila melanogaster : zam." Clermont-Ferrand 1, 2005. http://www.theses.fr/2005CLF1MM16.

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Parey, Nora. "Synthèse et étude de prodrogues de SiARN modifiés en 2' par des groupements acyloxy- ou acylthiométhyles enzymolabiles." Montpellier 2, 2006. http://www.theses.fr/2006MON20154.

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Ayache, Schillio Jessica. "Caractérisation des complexes contenant l'hélicase à motif DEAD DDX6 dans les cellules humaines." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066377/document.

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Abstract:

Les P-bodies sont des granules cytoplasmiques de fonction inconnue. Ils sont néanmoins conservés de la levure à l’homme, suggérant un rôle important chez les eucaryotes. L’analyse de l’influence de l’expression de certaines protéines pouvant se localiser dans ces granules a permis de mettre en évidence le rôle crucial de DDX6 dans l’assemblage des P-bodies. En effet, l’inhibition de l’expression de DDX6 dans les cellules humaines empêche l’assemblage des P-bodies. L’étude de la protéine DDX6 semblait donc être un bon point de départ pour comprendre d’avantage le rôle des P-bodies. Cette hélica

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Gauvrit, Sébastien. "Rôle de l'ARN interférence dans le contrôle épigénétique de la séparation veino-lymphatique et de l'hématopoïèse." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066297.

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Abstract:

L’ARN interférence est un mécanisme de régulation de l’expression des gènes, modulé par des ARN non-codants de 20 à 22 nucléotides affectant la régulation post-transcriptionnelle d’ARNm cibles avec lesquels ils s’apparient. La RNase Dicer est une enzyme centrale de la biosynthèse des siARNs et microARNs. Les souris dont le gène dicer est invalidé meurent très tôt pendant le développement, notamment à cause d'un défaut d’angiogenèse. Nous avons développé une lignée murine dont la délétion de dicer est conditionnelle (allèle floxé) par l’expression constitutive d’une recombinase sous le contrôle

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Smith, Nikaïa. "Étude moléculaire du TNF-Related Apoptosis Induced Ligand (TRAIL) et de l’activation du Toll-Like Receptor 7 (TLR7) dans les cellules dendritiques plasmacytoïdes lors de la réponse antivirale." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCB145/document.

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Abstract:

Les pDC représentent la première ligne de défense de l’organisme contre les pathogènes et établissent le lien essentiel entre l’immunité innée et adaptative. Les pDC endocytent et détruisent les particules virales et ainsi détectent leur matériel génétique grâce à des senseurs antiviraux de la famille des Toll-Like Receptors (TLR). L’activation des TLR7/9 induit la production massive d’interféron de type I (IFN-I), un antiviral puissant indispensable au contrôle de la propagation virale lors des phases aigues de l’infection. Cependant, l’IFN-I peut s’avérer avoir des effets délétères dans un g

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Machado, Anthony Kévin. "Étude de l’implication des importines-ß dans l’infection et l’import nucléaire du VIH-1." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC182.

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Abstract:

Le VIH-1 fait partie d’une famille de virus, les Lentivirus, capables d’infecter des cellules quiescentes ou en fin de différenciation, telles les macrophages, les cellules dendritiques ou les lymphocytes T CD4+. Les Lentivirus ont développé des mécanismes de transport actif de leur génome à travers le pore nucléaire afin d’accéder au noyau indépendamment du cycle cellulaire. La translocation nucléocytoplasmique des macromolécules se fait physiologiquement par l’intermédiaire de karyophérines, notamment les importines-ß, qui reconnaissent un signal de localisation nucléaire et permettent ainsi

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Butel, Nicolas. "Caractérisation d'un complexe chromatinien impliqué dans l'inactivation post-transcriptionnelle des ARNs." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS302/document.

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Abstract:

Le PTGS (post-transcriptional gene silencing) est un mécanisme de défense qui cible les acides nucléiques invasifs d’origines endogènes (transposons) ou exogènes (pathogènes, transgènes). Des mutations dans les gènes JMJ14 et NAC52 ont été isolées lors d’un crible génétique visant à identifier des mutants déficients en PTGS. JMJ14 code une histone déméthylase ciblant la lysine 4 bi- ou tri-méthylée de l’histone H3, tandis que NAC52 code un facteur de transcription. Ces deux protéines forment un complexe qui régule la transcription de centaines de gènes endogènes. Toutefois, le rôle de ce compl

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Boisvert, Marie-Ève. "Les courts ARN chez C. elegans : spécificité et fonction des protéines argonautes." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24611/24611.pdf.

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Abstract:

Chez C. elegans, les caractéristiques moléculaires des différentes voies des courts ARN divergent. Dans la voie du RNAi, une molécule d’ARN double-brin linéaire mène à la production de siARN, initiant la dégradation de l’ARNm. Quant aux microARN, le précurseur du microARN présente une structure « épingle à cheveux » et le microARN mature induit un blocage de la traduction de cet ARNm. Ces deux voies requièrent leurs protéines Argonautes spécifiques. Nous avons conçu une molécule d’ARNdb linéaire contenant à la fois une séquence d’un microARN et une séquence d’un siARN, et suggérons que la spéc

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Clavel, Marion. "Les protéines de liaison à l'ARN double brin DRB d'Arabidopsis thaliana : petits ARN, épigénétique et contrôle transcriptionnel." Perpignan, 2013. http://www.theses.fr/2013PERP1255.

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Baron, Hylma Carolina. "Rôle de la protéine NSP3 dans la traduction de son propre ARN messager et sur la synthèse des autres protéines virales." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA114827.

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Abstract:

L’efficacité de la réplication virale dépend en grande partie de la capacité des virus à contourner l’appareil cellulaire à leur propre bénéfice. Pour compléter leur cycle viral, les virus synthétisent leurs protéines en utilisant la machinerie de traduction cellulaire. Dans le cas du Rotavirus, la traduction de ses ARNm, non polyadénylés mais coiffés à l’extrémité 5’, se réalise grâce à la protéine virale non structurale NSP3. Cette protéine reconnaît les 5 derniers nucléotides de l’extrémité 3’ des ARNm viraux, lesquels constituent une séquence consensus (UGACC dans le groupe A de Rotavirus)

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Claveau, Sandra. "Fluorescent nanodiamonds as siRNA vectors : in vitro efficacy evaluation and high-content/high-resolution quantifications of their distribution in vivo." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS119/document.

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Abstract:

Le Sarcome d'Ewing est un cancer pédiatrique rare, principalement dû à l'expression de l'oncogène de jonction EWS-Fli1, et dont les traitements médicamenteux ont peu évolué au cours des dernières décennies. Nous nous intéressons à une nouvelle approche thérapeutique utilisant des siRNA, ciblant spécifiquement l'oncogène EWS-Fli1, et permettant l'inhibition de la croissance tumorale. Durant mon travail de thèse, j'ai utilisé des nanocristaux de diamant issus soit de détonation (DND), soit de synthèse haute pression-haute température (NDHPHT) pour vectoriser les siRNA, accrochés par interaction

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