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Dissertations / Theses on the topic 'Aspirine'
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Castoldi, Francesca. "L'aspirine récapitule les caractéristiques de la restriction calorique." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS440.
Full textAbstract:
L'autophagie est un processus d'auto-digestion durant lequel les cellule dégradent leurs propres composants afin de maintenir l’homéostasie en conditions basales. L'autophagie est donc nécessaire à l’échelle de la cellule et de l’organisme car elle joue un rôle dans l’élimination des organites endommagés et des agrégats de protéines potentiellement nocifs et a la capacité de mobiliser les métabolites essentiels des réserves énergétiques en conditions de stressLa détérioration des fonctions cellulaires et au niveau de l’organisme liée à l'âge est associée à une dérégulation des voies de détection des nutriments ainsi qu’à une autophagie déficiente. La réactivation du flux autophagique peut prévenir ou améliorer ces dysfonctionnements métaboliques liés à l'âge. Les composés non toxiques capables de réduire les taux globaux d'acétylation des protéines et d'induire l'autophagie ont été classés dans la catégorie des agents mimétiques de restriction calorique (CRMs, de l’anglais « caloric restriction mimetic »). Nous montrons ici que l'aspirine et son métabolite actif, le salicylate, induisent une autophagie en raison de leur capacité à inhiber l'activité acétyltransférase de EP300. Alors que le salicylate stimule le flux autophagique dans les cellules « Wild Type », il ne permet pas d’augmenter le niveau d'autophagie dans les cellules déficientes en EP300, ni dans les cellules dans lesquelles EP300 endogène a été remplacé par les mutants EP300 résistants au salicylate. En conséquence, l'activité pro-autophagique de l'aspirine et du salicylate sur le nématode Caenorhabditis elegans est perdue lorsque l'expression de l'orthologue EP300 cpb-1 est réduite. Ces résultats permettent de conclure que l'aspirine est un CRM dont le mécanisme est conservé au cours de l’évolution<br>Autophagy is a self-digestion process in which cell degrades its own components in order to maintain homeostasis in basal conditions; autophagy is required for the maintenance of cellular and organismal fitness due to its role in eliminating damaged organelles and potentially harmful protein aggregates, as well as its unique capacity to mobilize essential metabolites from complex energy stores in conditions of stress.The age-associated deterioration in cellular and organismal functions associates with dysregulation of nutrient-sensing pathways and disabled autophagy. The reactivation of autophagic flux may prevent or ameliorate age-related metabolic dysfunctions. Non-toxic compounds endowed with the capacity to reduce the overall levels of protein acetylation and to induce autophagy have been categorized as caloric restriction mimetics (CRMs). Here, we show that aspirin or its active metabolite salicylate induce autophagy by virtue of their capacity to inhibit the acetyltransferase activity of EP300. While salicylate readily stimulates autophagic flux in control cells, it fails to further increase autophagy levels in EP300-deficient cells, as well as in cells in which endogenous EP300 has been replaced by salicylate-resistant EP300 mutants. Accordingly, the pro-autophagic activity of aspirin and salicylate on the nematode Caenorhabditis elegans is lost when the expression of the EP300 ortholog cpb-1 is reduced. Altogether, these findings identify aspirin as an evolutionary conserved CRM
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Richard, Sébastien. "Explorations des fonctions plaquettaires exposées à l'aspirine au décours de l'accident vasculaire cérébral ischémique." Thesis, Nancy 1, 2011. http://www.theses.fr/2011NAN10132.
Full textAbstract:
L'aspirine est l'anti-plaquettaire le plus largement prescrit à la phase aiguë de l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique. Cependant, la survenue de récidives, malgré cette prescription, est fréquente. La description de l'effet de l'aspirine sur l'activité plaquettaire durant cette phase n'a jamais été réalisée. Elle pourrait mettre en évidence une moindre réponse plaquettaire et aider à établir de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cinquante patients, ont reçu par voie orale 300 mg d'aspirine, suite à un AVC ischémique. Ensuite, des prélèvements sanguins ont été réalisés : entre 2 et 3 heures (T1), entre 23 et 24 heures (T2) après la prise d'aspirine et, pour des patients déjà traités quotidiennement par une dose inférieure, avant la prise d'aspirine (T0). Les concentrations sériques de thromboxane (TX) B2 ont été mesurées, ainsi que les agrégations induites par l'acide arachidonique, par le collagène à la concentration de 2µg/L (Col2) et 20 µg/L (Col20). Afin de diminuer l'effet des variations de condition d'expérience, les résultats pour Col2 ont été rapportés à ceux pour Col20 (Col2/20). Tous les patients ont présenté une réponse à l?aspirine visible à T1 avec de plus, des concentrations de TXB2 abaissées en comparaison à T0. Il existe une récupération de l'activité plaquettaire à T2 comparée à T1, montrée par les concentrations de TXB2 et le rapport Col2/20. La dose orale de 300 mg d'aspirine, donnée à la phase aiguë de l'AVC, entraîne une inhibition plaquettaire, mais avec une récupération visible sur 24 heures. Pour les patients déjà traités quotidiennement par une dose inférieure, elle permet de compléter l'inhibition de la voie TXA2 dépendante<br>Aspirin is the most commonly used antiplatelet treatment during the acute phase of cerebral ischemic events. But, despite this protection, early ischemic recurrences are frequent, and considered as clinical failures of this therapy. We studied laboratory parameters of the first 300 mg oral dose of aspirin given, within 48 hours, after ischemic cerebral event. Fifty patients were included. For all patients, two blood sampling were performed, the first, during the third hour after aspirin intake (T1) and the second during the twenty-fourth hour (T2). For patients already treated with a daily dose of aspirin, a supplementary withdrawn was done before aspirin intake (T0). Platelet reactivity was studied on the basis of serum thromboxane (TX) B2 levels and light transmission aggregometry after stimulation of platelet-rich plasma by acid arachidonic and collagen 2µg/mL reported to results with collagen 20 µg/mL (ratio Col2/20). Inhibition of platelet activity was observed, at T1, for all patients. There is a significant increase of TXB2 values, and of relative values of the ratio Col2/20, at T2 as compared to T1. For already aspirin treated patients, there is a significant decrease of TXB2 levels at T1 as compared to T0. There is a platelet reactivity recovery within 24 hours, following the first 300 mg oral dose of aspirin, during the acute phase of a cerebral ischemic event, and demonstrated by TXB2 levels and ratio Col2/20. This fact would favour early ischemic recurrences. However, this dose is able to complete the inhibition of the TXA2 pathway for already aspirin treated patients
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Radigois-Legendre, Catherine. "Étude de la résorption de l'acétyl salicyclate de lysine administré par voie orale chez le lapin et chez l'homme." Nantes, 1985. http://www.theses.fr/1985NANT3371.
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Barrand, Nadia-Sibylle. "L'aspirine : une molécule centenaire, un médicament d'avenir." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P026.
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Fournet, Frédéric. "Étude d'un cycle de filtration - lavage - essorage - centrifuge : Application à la filtration de l'acide salicylique." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1988. http://www.theses.fr/1988NAN10134.
Full textAbstract:
Étude expérimentale et modélisation des paramètres hydrodynamiques influençant un cycle de filtration centrifuge sur essoreuse discontinue. L'acide salicylique est choisi pour sa granulométrie et la forme de ses particules. Les paramètres plus particulièrement étudiés sont : la formation du gâteau, la perméation (ou lavage) et l'essorage (le drainage) et la cinétique de l'essorage. Chacune de ces opérations est étudiée théoriquement en vue d'une modélisation. Trois types d'essais expérimentaux sont réalisés : sous champ gravitant, sous champ centrifuge sur dispositif de laboratoire et essais à l'échelle du pilote sur essoreuse Rousselet de diamètre 400 mm
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Capet, Maguy. "L'aspirine : différentes formes galéniques (classiques et vectorisées) et leur intérêt en pharmacie." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P087.
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BLUM, LUCIE. "A quoi sert la prise quotidienne d'acide acetyl-salicylique a une dose inferieure a 200 milligrammes." Angers, 1989. http://www.theses.fr/1989ANGE1055.
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Doyen, Frédéric. "Aspirine et prévention de la toxémie gravidique : à propos de la comparaison de l'étude des Bazennes avec l'étude Epreda." Lille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL2M078.
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Hugot, Anne. "L'aspirine dans la prévention de la thrombose artérielle." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P141.
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NIVELEAU, CALAMARTE ANNE-MARIE. "Prevention de la toxemie gravidique par l'aspirine et par le calcium : etudes controlees randomisees." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1M095.
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GARRE, FLORENCE. "Oedeme du prepuce d'origine medicamenteuse : a propos de deux observations du centre de pharmacovigilance de nice." Nice, 1988. http://www.theses.fr/1988NICE6512.
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Lissa, Delphine. "Le resvératrol et l’aspirine éliminent les cellules tétraploïdes pour la chimioprévention du cancer." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T019.
Full textAbstract:
La tétraploïdie – cellule contenant le double du génome d’une cellule diploïde – est considérée comme un état métastable, à l’origine de l’aneuploïdie des cancers. Présentes dans les lésions précancéreuses, les cellules tétraploïdes sont associées à la progression tumorale. Etant donné le rôle clé de la tétraploïdie au cours de l’oncogenèse, le développement d’agents pharmacologiques éliminant spécifiquement les cellules tétraploïdes pourrait permettre de prévenir et limiter l’évolution vers un état cancéreux. Afin d'identifier des composés délétères pour les cellules tétraploïdes, nous avons développé une méthode de criblage basée sur la vidéomicroscopie à fluorescence automatisée. La chimiothèque de l'Institute of Chemistry and Cell Biology (ICCB) a été criblée, et nous avons mis en évidence plusieurs hits aux effets cytostatiques et/ou cytotoxiques préférentiels pour les cellules tétraploïdes. En raison de ses propriétés chimiopréventives, le resvératrol est le premier composé dont nous avons choisi de poursuivre la caractérisation. Sa sélectivité pour les cellules tétraploïdes a été confirmée sur différents types cellulaires, stables ou en cours de polyploïdisation. L’étude du mécanisme d’action anti-tétraploïde du resvératrol a permis d’identifier le senseur de la charge énergétique 5’-adenosine monophosphate-activated kinase (AMPK), comme une cible moléculaire responsable de la mort sélective des cellules tétraploïdes. Une série d’agents pharmacologiques activant directement ou indirectement AMPK – parmi lesquels l’aspirine et son métabolite le salicylate, dont l’action chimiopréventive a été établie par plusieurs études épidémiologiques et essais cliniques – a montré une toxicité préférentielle pour les cellules tétraploïdes. De la même manière que le resvératrol, ces agents éliminent les cellules tétraploïdes stables et limitent la polyploïdisation. Finalement, l’effet anti-tétraploïde du resvératrol et de l’aspirine a été évalué in vivo. L’administration orale de ces deux composés aux doses décrites comme chimiopréventives, réduit le développement des cellules épithéliales tétraploïdes et aneuploïdes des cryptes intestinales des souris ApcMin/+, le modèle murin de la polypose adénomateuse familiale. Collectivement les résultats de cette étude suggèrent que l’action chimiopréventive du resvératrol et de l’aspirine est associée à l’élimination des cellules tétraploïdes précurseur de tumeurs<br>Tetraploidy – cells that contain twice the normal amount of chromosomes – is a metastable state leading to aneuploidy in cancer. Tetraploid cells have been observed in precancerous lesions and constitute a step toward tumor progression. Given the importance of tetraploidization for oncogenesis, developing drugs that selectively target tetraploid cells should prevent cancer.To discover compounds toxic to tetraploid cells, we developed an assay-system based on automatic fluorescence videomicroscopy. We screened the Institute of Chemistry and Cell Biology (ICCB) chemical library and identified several hits exerting a selective cytostatic and/or cytotoxic effect on tetraploid cells. Due to its well known chemopreventive properties, resveratrol was the first compound we further characterized. Its selectivity for tetraploid cells was confirmed on various stable or polyploidizing cancer cell lines, as well as primary epithelial cells. The mechanism accounting for the preferential killing of tetraploid cells involves the 5’-adenosine monophosphate-activated kinase (AMPK) signaling pathway. A series of additional agents that stimulate AMPK – including aspirin and salicylate whose chemopreventive action have been established by several epidemiological studies and clinical trials – display a selective toxicity toward tetraploid cells. Similar to resveratrol, these drugs eliminate stable tetraploid cells and reduce polyploidization. Finally, we validated the anti-tetraploid effect of resveratrol and aspirin in vivo. Oral treatment with either of these two compounds at chemopreventive doses, repressed the accumulation of tetraploid and subsequently aneuploid intestinal epithelial cells from the crypts of the ApcMin/+ mouse model of familial adenomatous polyposis.Collectively, our results suggest that the chemopreventive action of resveratrol and aspirin involves the elimination of tetraploid cancer cell precursors
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Dardenne, Christophe. "Mécanismes de dérégulation de la polarisation des macrophages et de la résolution de l'inflammation au cours de la cicatrisation de plaies cutanées chez des souris diabétiques de type 2 : restauration par application topique d'aspirine." Thesis, Toulouse 3, 2015. http://www.theses.fr/2015TOU30358/document.
Full textAbstract:
Le diabète non insulino-dépendant de type 2 demeure un problème majeur de santé publique. Cette pathologie associée au vieillissement, à la sédentarisation et à l'obésité induit un taux élevé de complications. Parmi celles-ci, le défaut de cicatrisation et plus particulièrement le syndrome du " pied diabétique " est une des causes majeures de morbidité et de mortalité chez les patients diabétiques. La compréhension de la dérégulation des mécanismes cellulaires et moléculaires du processus cicatriciel chez le diabétique représente un enjeu essentiel pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. C'est dans ce contexte que ce travail de thèse a été réalisé. La cicatrisation des plaies est un processus physiopathologique complexe, multifactoriel et dynamique visant à rétablir l'intégrité et la fonctionnalité des tissus lésés. Cette réponse biologique nécessite une orchestration et une communication précise entre les cellules inflammatoires infiltrées et les différentes populations cellulaires des tissus. De manière conventionnelle, on distingue 4 principales phases qui peuvent se chevaucher : une première étape d'hémostase généralement couplée à une phase inflammatoire précoce et arrêtée par une phase de résolution de l'inflammation. Une période de prolifération/ régénération permet la génération du nouveau tissu, et enfin, la phase de remodelage tissulaire permet au tissu de retrouver des caractéristiques d'élasticité et de souplesse proche du tissu original. Les données de la littérature suggèrent que le retard de cicatrisation des personnes diabétiques résulterait de la chronicité de la phase inflammatoire. Notre hypothèse de travail a été de démontrer que cette dérégulation était la conséquence d'un défaut majeur de la phase de résolution de l'inflammation. Notre objectif final a été d'agir sur cette phase pour accélérer le processus cicatriciel. La première étape de ce travail de thèse a consisté à mettre en place un modèle de lésions cutanées par excision chez des souris diabétiques de type 2 (en régime hyper lipidique ou déficientes pour le récepteur de la leptine, db/db). Ce modèle expérimental, combiné à la mise au point d'un dispositif médical innovant nous a permis (i) de recueillir stérilement les cellules et l'exsudat produit au niveau de la lésion cutanée, (ii) d'évaluer les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles des cellules de l'exsudat et (iii) d'évaluer le taux des médiateurs pro- et anti-inflammatoires au cours du temps. L'ensemble de ce travail a pu être réalisé en préservant l'environnement du tissu cicatriciel. Cette première étape a débouché sur le dépôt de 2 brevets en décembre 2011 (FR 2984719 - FR 2984722) suivi de leur extension Européenne l'année suivante. Cette approche expérimentale nous a permis de démontrer que la dérégulation du processus cicatriciel de souris diabétiques de type II était due, à une forte infiltration au niveau de la lésion de polynucléaires neutrophiles, de macrophages inflammatoires M1 et à un défaut d'afflux de macrophages anti-inflammatoires M2. Tout cela était associé à un défaut d'apoptose des cellules inflammatoires et de leur efférocytose. Ces dérégulations signent un défaut de résolution de l'inflammation que nous avons pu valider par la mise en évidence au niveau de l'exsudat inflammatoire et du tissu cicatriciel d'un excès de leucotriène B4 (LTB4) (métabolite de l'acide arachidonique pro-inflammatoire provenant de la voie de la 5-lipoxygénase) au dépend de la lipoxine A4 (LXA4) (métabolite de l'acide arachidonique anti-inflammatoire produit par les voies des 5-LOX et 12/15-LOX). Ces résultats acquis, nous nous sommes attachés à cibler, par une approche pharmacologique originale, la phase de résolution de l'inflammation pour favoriser la fermeture des plaies des souris diabétiques<br>Non-insulin dependent type 2 diabetes is a major public health problem due to its prevalence and the high rate of its degenerative complications. Among these problems, healing disorders and more particularly "diabetic foot" ulcers are one of the leading cause of morbidity and mortality of diabetic patients. The understanding of the deregulation of cellular and molecular mechanisms of the wound healing process in diabetic patients is a key issue for the development of new therapeutic strategies. This work was carried out in this context. Wound healing is a physiological multifactorial and dynamic process aiming to the restoration of the integrity and functionality of injured tissue. This complex biological response requires an orchestration and a precise communication between immuno-inflammatory cells and resident cells in the wound tissue. This process can be divided into four distinct but overlapping phases: an inflammatory phase involving the initial stage of hemostasis arrested by a resolution phase of inflammation; a proliferative/regeneration stage and finally a tissue remodeling phase. Data from the literature suggest that the delayed healing in diabetic patient is principally due to chronic inflammation. Our hypothesis was to demonstrate that deregulation was the result of a major impairment of the resolution phase of inflammation. Our ultimate aim was to influence this phase to accelerate the healing process in diabetic mice. The first step of this study was to develop a new cutaneous excisional wound model in type 2 diabetic mice (in High Fat Diet or leptin receptor deficiency mice db/db). Associated with the development of an innovative device, this model allowed us (i) to treat the wound and follow the wound healing evolution (ii), to collect in aseptically condition and over time the secreted exudate, (ii) to evaluate the phenotypic and functional characteristics of exudate cells and to measure the amount of pro-and anti -inflammatory mediators. This first step leads to the publication of two patent applications (filed in December 2011 and published under the references FR 2984719 and FR 2984722). Our experimental approach demonstrate that the impaired wound healing process in type 2 diabetic mice was due to a strong neutrophil and inflammatory macrophage M1 infiltration, and a lack of influx of anti-inflammatory macrophages M2. All this is associated with a failure in the inflammatory cells apoptosis and efferocytosis. These dysregulations sign a default of resolution of inflammation that we have quantified by the measure of excessive leukotriene (LT) B4, (a proinflammatory arachidonic acid (AA) metabolite from the 5-lipoxygenase pathway) in both exudate and scar tissue, at the expense of the lipoxin (LX) A4 (an anti-inflammatory AA metabolite formed from LTA4 by 12/15-LOX). With an original pharmacological approach, we target the resolution of the inflammatory phase to promote wound closure in diabetic mice. For this we have decided to use topical application of acetylsalicylic acid on the wound (AAS-aspirin), 3 days after the establishment of the skin lesion. We demonstrate that aspirin accelerates wound closure in diabetic mice
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FURLING, VERONIQUE. "Prevention de l'hypertension arterielle gravidique par l'aspirine." Strasbourg 1, 1994. http://www.theses.fr/1994STR15023.
Full text
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DENIS, MARIE-CHANTAL. "Tests de provocation et allergie medicamenteuse a trois antalgiques : aspirine, glafenine, paracetamol." Angers, 1988. http://www.theses.fr/1988ANGE1070.
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Naouri, Michèle. "Intérêt de l'aspirine dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux d'origine ischémique." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P076.
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Imbault, Patrick. "Evaluation pharmacologique du rôle des plaquettes dans deux modèles expérimentaux de thrombose veineuse." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P084.
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Tapp, Sylvie. "Étude comparative de deux doses d'acide acétylsalicylique sur la fonction placentaire de la femme avec antécédent de prééclampsie." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/29865/29865.pdf.
Full textAbstract:
Plusieurs études ont obtenu comme résultat qu’une faible dose d’acide acétylsalicylique débutée au début de grossesse permettrait d’améliorer le processus de développement placentaire et de diminuer le risque de prééclampsie dans les populations à risque élevé. Bien qu’il soit recommandé de débuter une prise quotidienne d’acide acétylsalicylique au 1er trimestre de grossesse chez les femmes avec antécédent de prééclampsie, la dose optimale à utiliser demeure controversée. Nous avons développé un essai clinique randomisé auprès de femmes ayant un antécédent de prééclampsie afin de déterminer si une dose de 160 mg d’acide acétylsalicylique est associée à une amélioration supérieure de la fonction placentaire qu’une dose de 80 mg et si cette différence entre les deux doses pourrait être associée à l’agrégation plaquettaire. L’objectif de ce mémoire est d’évaluer chez 30 participantes de l’essai clinique en cours la faisabilité d’un tel essai clinique de plus grande envergure ainsi que l’effet potentiel de la résistance à l’acide acétylsalicylique sur la fonction placentaire à 22 semaines chez 30 participantes de l’essai clinique en cours.<br>Several studies have shown that low-dose aspirin started in early pregnancy would improve the process of placental development and reduce the risk of preeclampsia in high-risk populations. Although it is recommended to start taking daily aspirin in the first trimester of pregnancy in women with a history of preeclampsia, the optimal dose remains controversial. We developed a randomized clinical trial among women with a history of preeclampsia to determine whether 160 mg of aspirin is associated with a greater improvement of placental function than 80 mg and if the difference between these two doses may be associated with platelet aggregation. The objective of this paper is to evaluate the feasibility of such a trial as well as the potential impact of aspirin resistance on placental function at 22 weeks in 30 participants from this study.
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Faham, Amina. "Enrobage par corps gras fondu : optimisation des paramètres critiques en lit d'air fluidisé." Aix-Marseille 2, 1999. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/PHA_1999_1519.pdf.
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BERTIN, CHAPEAU CHRISTINE. "Bronchospasme d'origine iatrogene et metabolisme de l'acide arachidonique : a propos de quatorze observations et revue critique de la litterature." Limoges, 1989. http://www.theses.fr/1989LIMO0171.
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VIRENQUE-MOUI, DOMINIQUE. "Traitement anti-thrombotique apres desobstruction coronaire en phase aigue d'infarctus du myocarde : interet d'une heparinotherapie intensive." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1993. http://www.theses.fr/1993STR1M062.
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Fourman, Patrick. "L'aspirine : de la découverte de Charles Frédéric Gerhardt à nos jours, 1852-1992." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1992. http://www.theses.fr/1992STR1M135.
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Albert, Océane. "Perturbateurs endocriniens et fonction testiculaire de l'homme adulte : effets des phtalates, du paracétamol, et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens." Rennes 1, 2012. http://www.theses.fr/2012REN1S125.
Full textAbstract:
Ces deux dernières décennies ont été marquées par deux alarmants constats quant à la fonction reproductive humaine. Le premier concerne l'existence dans l'environnement de nombreux xénobiotiques issus de pollutions industrielles capables de perturber le système hormonal, appelés perturbateurs endocriniens. Le second montre une altération séculaire de la fonction de reproduction masculine. Mises en relation, ces observations ont conduit de nombreux scientifiques à rechercher dans l'environnement des polluants permettant d'expliquer au moins en partie cette déterioration. En dehors des études épidémiologiques, l'évaluation des effets de potentiels perturbateurs endocriniens (PE) chez l'homme revêt une extrême complexité. Si les études d'exposition de modèles animaux in vivo ont permis de faire des avancées considérables dans l'élucidation de leurs effets physiologiques et de leurs mécanismes d'action, les nombreuses disparités observées entre espèces limitent considérablement toute extrapolation à l'homme. La dépendance de ces effets à l'âge, la dose et le temps d'exposition achèvent de compliquer l'interprétation de ces phénomènes. C'est la raison pour laquelle nous avons mis au point au laboratoire un système reposant sur l'association de deux modèles de cultures in vitro permettant d'évaluer les effets directs de potentiels PE. Le premier repose sur la culture organotypique d'explants testiculaires humains adultes, et le second sur l'utilisation d'une lignée cellulaire cortico-surrénalienne humaine. Nous avons dans un premier temps appliqué ce système à l'exploration des effets du di-(2-éthylhexyl) phtalate (DEHP) et de son premier métabolite le mono-(2-éthylhexyl) phtalate (MEHP), deux plastifiants industriels pouvant être libérés dans l'environnement depuis leurs multiples supports (jouets, films alimentaires, dispositifs médicaux). Si leur potentiel anti-androgénique a déjà été démontré dans de nombreux modèles animaux, aucune étude n'avait jusqu'alors exploré les conséquences d'une exposition au DEHP et au MEHP chez l'homme adulte. Ces travaux de thèse donnent la première preuve de concept directe que les phtalates peuvent altérer la stéroïdogenèse humaine, et ce à des concentrations comparables aux expositions actives évaluées par de récentes études épidémiologiques. Ils fournissent également des informations sur les capacités métaboliques du testicule, qui s'est révélé capable de biotransformer ces xénobiotiques. Nous avons également analysé les effets du paracétamol et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens sur la fonction testiculaire de l'homme adulte. Ces antalgiques ont en effet été récemment pointés du doigt dans l'augmentation du facteur de risque de survenue de cryptorchidies. Ils ciblent par ailleurs les cyclooxygénases (COX), dont on a montré qu'elles pouvaient constituer une cible privilégiée des plusieurs PE. Nous avons ainsi évalué les effets du paracétamol, de l'aspirine et de l'indométacine sur des marqueurs de la fonction testiculaire, et pu montrer que ces derniers perturbent les équilibres hormonaux testiculaires indépendamment de l'inhibition des COX<br>These last two decades, reproductive biologists have lifted the veil on two major phenomena affecting human reproduction: first, the fact that environmental contaminants may disturb the refined hormonal homeostasis of the body – referred to as endocrine disruption – and second, a secular alteration of the male reproductive system – which gave birth to the concept of Testicular Dysgenesis Syndrome. Taken together, these observations led the specialists to look for environmental pollutants that could exert disrupting effects on reproduction, trying to give part of the answers on the secular degradation of male reproductive function. Apart from epidemiological studies, the assessment of the reproductive effects of potential endocrine disruptors (EDs) encounters many obstacles. Indeed, if animal in vivo studies allow making considerable advances in the determination of the consequences of an exposure to EDs, strong species discrepancies make them hardly applicable to humans. Moreover, the accumulation of somewhat contradictory in vivo exposure data, depending on age, timing and dosage considerations, further puzzles the reprotoxicologists, stressing the need for direct proofs. Within this context, we developed models that would tackle the issue of direct effects of potential EDs on the human adult testicular function. We used the combination of two in vitro approaches: a human adult testis explants organotypic culture (named TEXAS out of Testis EXplants ASsay), and the human adrenocortical NCI-H295R cell line (named CELIAS out of CEll LIne Assay). We first applied our system to the exploration of the effects of di-(2-ehtylhexyl) phthalate (DEHP) and its primary metabolite mono-(2-ethylhexyl) phthalate (MEHP). These widely used plasticizers can leach from their innumerable supports (among which toys, food packaging, medical tubing and devices) to the environment, engendering extensive human exposure. Our experiments gave the first direct proof of concept that phthalate esters can alter human steroidogenesis. The active concentrations of phthalates which alter testosterone production appear to be within the range of concentrations found in men in recent epidemiological studies associating exposure to phthalates and impairment of androgenic status. This study also gave the first demonstration of the metabolic abilities of the human adult testis, which turned out to be able to biotransform both DEHP and MEHP. Our second project aimed at exploring the direct impact of mild analgesics on the adult testis physiology. Indeed, those highly consumed drugs have recently been shown to be a risk factor for the appearance of cryptorchidism in newborn boys. Furthermore, their ability to inhibit cyclooxygenases makes them specific inhibitors of the prostaglandin system, which has recently been shown to be a potential target of many putative endocrine disruptors. We therefore investigated the effects of paracetamol, aspirin and indomethacin on classic testicular functions markers - such as testosterone, insulin-like factor 3 (INSL3) or inhibin b – and on prostaglandins, to define their link with steroidogenesis in COX-disruptive conditions. Mild analgesics turned out to disrupt testicular hormonal balances and prostaglandin synthesis. The latter was disrupted unrelatedly to testosterone production
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LEMAN, CHRISTOPHE. "Prevention de la pathologie ischemique cerebrale et coronarienne par l'aspirine." Angers, 1988. http://www.theses.fr/1988ANGE1083.
Full text
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Rousseau, Pascal. "Analyse de la réactivité microcirculatoire cutanée : effets des anti-agrégants plaquettaires." Angers, 2011. http://www.theses.fr/2011ANGE0040.
Full textAbstract:
Les interactions neuro-vasculaires cutanées se retrouvent impliquées dans des mécanismes physiologiques aussi divers que la régulation du système cardio-circulatoire ou bien la cicatrisation cutanée. Les phénomènes physiologiques régulant les flux sanguins cutanés de cette microcirculation peuvent être explorés de manière non invasive par des techniques utilisant la lumière, telles que le Laser-Doppler ou bien le Laser Speckle Contrast Imager associées à des tests de réactivités cutanés tels que l'hyperhémie réactive post-ischémique ou bien les iontophorèses. Le but de ce travail était de déterminer dans un premier temps les capacités de nouveaux appareillages à nous affranchir du contact cutané (LCSI) pour nous donner des réponses microcirculatoires fiables. Deux premiers travaux techniques se sont concentrés à déterminer quelle distance de mesure, quelle surface d'intérêt et quelle durée d'enregistrement étaient nécessaires pour l'utilisation optimale du LSCI. Un travail complétait ces résultats en déterminant si l'enregistrement continu du signal sur une surface mobile autorisait de soustraire du signal final les artéfacts dus aux mouvements. Dans une seconde partie, le travail s'est attaché à déterminer l'impact de l'utilisation d'antiagrégants plaquettaires (aspirine, clopidogrel) sur les capacités vasodilatatrices cutanées. Le but était, sans remettre en cause leur bénéfice clinique, d'évaluer leur impact microcirculatoire sur les plans physiologique et physiopathologique. Un groupe de sujets sains a reçu un traitement par aspirine, par Plavix, ou par placebo et a été testé par des techniques d’évaluation axonereflexe (Current Induced Vasodilation CIV), ainsi que par des explorations microcirculatoires des fonctions endothéliales et non-endothéliales. Seul l’aspirine a montré une inhibition de la CIV. Il apparaît que les synthèses de prostaglandines d’origine endothéliales ayant un renouvellement rapide ne semblent pas à l’origine de cette inhibition, posant la question d’un éventuel rôle plaquettaire dans ce type de dilatation cutanée. Un deuxième groupe de sujets diabétiques, avec et sans aspirine, a été comparé à un groupe de sujets témoins. Les interactions microcirculatoires ont été étudiées selon les mêmes techniques et comparées aux résultats de tests neurologiques. La présence d’aspirine à faible dose s’est avéré être un facteur aggravant les pertes de réactivité physiologique neurovasculaire, en plus du diabète et en dehors de toute neuropathie décelable. Au final, il apparaît que l'utilisation d'aspirine, par son inhibition des cyclooxygénases engendre une diminution de la réactivité que l'on peut détecter lors des stimulations afférentes primaires. Cette diminution de la vasodilatation induite par le courant, dont on peut rapprocher la perte de la vasodilatation induite par la pression sous aspirine montre bien l'impact de telles molécules dont le bénéfice clinique n'est, par ailleurs, pas à remettre en cause. Une meilleure connaissance de la relation neurovasculaire pourrait amener à préférer des molécules comme le clopidogrel dans des situations particulières. La méthode utilisée ici a, par ailleurs, grâce à sa fiabilité et sa reproductibilité, prouvé sa place dans les investigations neurovasculaires, tout comme la fiabilité des résultats obtenus par le Laser Speckle nous permet de présager son utilisation dans des investigations futures, notamment en chirurgie plastique.
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Laffort, Patrick. "Intérêt de l'association aspirine-anticoagulants dans la prévention des évènements thromboemboliques précoces après remplacement valvulaire mécanique mitral." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR23094.
Full text
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Guillaumot, Anne. "Triade de fernand widal : suivi evolutif sous traitement medico-chirurgical." Nancy 1, 1993. http://www.theses.fr/1993NAN11155.
Full text
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Cambon, Florence. "Risques et bénéfices de l'aspirine pendant la grossesse." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P094.
Full text
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Bensaïd, Fabienne. "Développement de nouvelles méthodologies fondées sur l'utilisation conjointe de techniques analytiques physico-chimiques et isotopiques pour tracer l'origine des produits alimentaires et pharmaceutiques : cas de la vanilline, de l'aspirine et du paracétamol." Paris, Institut national d'agronomie de Paris Grignon, 2003. http://www.theses.fr/2003INAP0023.
Full text
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Garin, Nadine. "Evaluation du potentiel thérapeutique de l'aspirine R et du SL25. 1131 (un IMAO mixte réversible) dans un modèle de la maladie de parkinson chez la souris (MPTP)." Paris 6, 2004. http://www.theses.fr/2004PA066124.
Full text
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Perron, Linda. "L'exposition aux anti-inflammatoires non stéroïdiens et aux antihypertenseurs et le risque de cancer de la prostate." Thesis, Université Laval, 2004. http://www.theses.ulaval.ca/2004/21422/21422.pdf.
Full textAbstract:
Des études suggèrent que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les antihypertenseurs préviendraient peut-être le développement du cancer de la prostate. La confirmation de ces observations pourrait conduire à l’élaboration de mesures de chimioprévention de ce cancer.
Pour vérifier si l’usage de ces médicaments est associé au risque de développer un cancer de la prostate, nous avons réalisé une étude cas-témoins avec appariement sur l’âge. La population participante comportait 2221 cas et 11 105 témoins. La durée rétrospective d’observation s’étendait sur huit ans. Les renseignements sur la maladie et l’exposition médicamenteuse provenaient des banques de données informatisées de la Régie de l’assurance maladie du Québec et du Fichier des tumeurs du Québec.
Nous avons observé que ceux recevant 80 mg ou plus d’acide acétylsalicylique (AAS) quotidiennement, depuis 8 ans, avaient 18 % moins de risque de développer un cancer de la prostate que les non-exposés (rapport de cotes (RC) = 0,82, intervalle de confiance à 95 % (IC) = 0,71-0,95). L’association entre l’AAS et le cancer de la prostate démontrait des gradients durée-réponse et dose-réponse consistants. Par ailleurs, nous avons observé que l’effet protecteur de l’AAS s’estompait rapidement lorsque cessait l’exposition. Ceci laisse croire que l’AAS pourrait retarder plutôt que prévenir le développement du cancer de la prostate. Le risque de néoplasie prostatique était indépendant de l’usage des AINS autres que l’AAS. Un biais de classification explique peut-être cette dernière constatation.
Par ailleurs, par rapport aux non-exposés, le risque de cancer de la prostate chez les exposés aux antihypertenseurs était de 0,98 (IC, 0,88-1,08). Lorsque analysé par classe, seule l’exposition aux bêta-bloquants s’est avérée associée au risque de néoplasie prostatique (RC=0,86, IC=0,77-0,96). Par rapport aux non-exposés, le risque était de 0,89 (0,75-1,05), 0,91 (0,75-1,09), et 0,82 (0,69-0,96) chez ceux ayant cumulé moins d’un an, un à quatre ans et plus de quatre ans d’exposition aux bêta-bloquants, respectivement. De plus, les hommes exposés pendant au moins quatre ans à l’AAS et à un bêta-bloquant présentaient 31 % (RC=0,69, IC=0,50-0,97) moins de cancer de la prostate que les non-exposés.
L’usage d’AAS de même que l’usage de bêta-bloquants serait donc, selon nos résultats, associé à une réduction du risque de survenue d’un cancer de la prostate.
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Sadou, Yaye Hassane. "Etude du cycle de vie du Ticagrelor par une approche combinée prédictive et caractérisation structurale." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS024/document.
Full textAbstract:
Les scandales sanitaires ayant émaillé le médicament ont mis la sécurité d’utilisation au cœur des préoccupations des acteurs de santé. Tout au long de son cycle de vie, le médicament est susceptible d’exposition à des conditions de stress pouvant conduire à sa dégradation et potentiellement, à la modification du rapport bénéfice/risque. Ce problème est d’autant plus marqué en milieu hospitalier où les médicaments en post – AMM sont manipulés pour des besoins spécifiques des patients. Quid de la maîtrise des modifications de leurs microenvironnements ? Etendre son espace de connaissances est admis comme étant le meilleur moyen pour circonscrire ces phénomènes. Dans le cadre de ce projet doctoral, une stratégie d’étude du cycle de vie des médicaments en post – AMM a été mise en place afin de renforcer leur sécurité d’utilisation. Compte tenu de la place prépondérante des formes solides dans l’arsenal thérapeutique, le ticagrelor, un récent antiagrégant plaquettaire (AAP) présenté sous forme de comprimés, a été choisi pour cette étude. La première étape a consisté à l’utilisation des conditions de stress pour évaluer sa stabilité intrinsèque et l’élucidation structurale des produits de dégradations grâce au couplage LC-HR-MSn donnant accès aux compositions élémentaires. Les voies de dégradation ont été proposées et la sécurité des produits a été évaluée grâce à l’approche in silico. Par ailleurs, compte tenu de l’utilisation des AAP en association, dans la seconde partie de ce travail, l’extension de l’espace de connaissances du ticagrelor a permis d’envisager une stratégie de préformulation avec l’aspirine à l’état solide en utilisant des techniques complémentaires comme la LC-HR-MSn, la DSC, la DRX ou l’ATG. La formation d’un simple eutectique a été observée avec le mélange des deux principes actifs. Nous avons démontré que la dégradation du ticagrelor est liée à la décomposition de l’aspirine, modulée par les conditions environnementales. Le modèle d’étude du ticagrelor ouvre clairement des perspectives sur la maîtrise de la sécurité en l’élargissant à d’autres médicaments et pourra contribuer à leur recyclage approprié<br>Tragedies caused by the misuse of pharmaceuticals have put the drug safety at the core of the concerns of healthcare providers. Throughout its life cycle, a drug may be subjected to environmental stresses, which can lead to its degradation. Thorough understanding about the susceptibility of a drug to degrade is an essential step to avoid it. This problem is in particular relevant in a hospital setting, where commercial drugs are usually applied to specific cases without a clear understanding of its limitations. As part of this PhD project, a life cycle study strategy for a commercial drug has been implemented in order to increase its safety in use. Given the prominence of solid forms in the therapeutic arsenal, ticagrelor, a recent antiplatelet agent (APA) in tablet form, was chosen for this study. The first step was devoted to the evaluation of the intrinsic stability and the structural elucidation of the degradation products making use of LC-HR-MSn, providing access to the elemental composition. Degradation pathways have been proposed and the safety of the products has been evaluated via an in silico toxicological approach. Furthermore because antiplatelet agents are often used in combination therapy, in the second part, a preformulation strategy with aspirin in the solid state has been studied using the complementary techniques LC-HR-MSn, DSC, PXRD, and TGA. The mixture of the two active pharmaceutical ingredients gave rise to a simple eutectic. We have demonstrated that the degradation of ticagrelor in these mixtures is closely related to the stability of aspirin, which is modulated by environmental conditions. The ticagrelor study provides a model for the safety management of other drugs and can contribute to their appropriate recycling
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Gil, Ana Cecilia Montes. "Avaliação farmacologica do aspirinato de atenolol como droga antiplaquetaria e anti-hipertensiva." [s.n.], 2007. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/309492.
Full textAbstract:
Orientador: Gilberto de Nucci<br>Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas<br>Made available in DSpace on 2018-08-11T00:01:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2007<br>Resumo: No presente trabalho, foram avaliados os efeitos farmacológicos do Aspirinato de atenolol (AA T) uma potencial pró-droga mútua resultado da combinação química entre ácido acetilsalicílico (AAS) e atenolo!. As propriedades do AA T como droga antitrombótica foram avaliadas na inibição da agregação plaquetária estimulada in vitro e na inibição da produção de tromboxano estimulada ex-vivo em sangue de animais tratados. Por outro lado, o AA T foi avaliado como droga anti-hipertensiva no modelo de hipertensão induzida pela inibição crônica da síntese de NO em ratos, e seus efeitos como antagonista dos adrenoceptores 13 foram avaliados na resposta cronotrópica ao isoproterenol em átrios isolados. Foi determinada a estabilidade metabólica em diferentes frações subcelulares hepáticas, plasma e soluções tampão de diferente pH, assim como seu perfil farmacocinético após administração endovenosa. Também foram avaliadas as propriedades ulcerogênicas gástricas e o potencial mutag'ênico através do Teste de Ames. Os resultados mostraram na avaliação do efeito antiplaquetário, que o AA T não inibiu a agregação plaquetária induzida pelo ácido araquidônico em nenhuma das concentrações testadas e apesar d~ ini~ir significativamente a produção de tromboxano estimulada ex-vivo em rat6s e na maior dose testada em camundongos, este efeito inibitório foi menor quando comparado com o AAS. O acoplamento com AAS, na molécula de AAT, suprimiu os efeitos do atenolol como antagonista dos adrenoceptores 13. Igualmente, o AA T não reduziu a freqüência cardíaca e pressão arterial após tratamento oral crônico de ratos hipertensos, estes resultados indicaram que não houve liberação de atenolol desde a molécula de AA T. Na avaliação da estabilidade metabólica e farmacocinética, observamos que o AA T seguiu uma rápida e completa hidrólise no grupo orto-acetila, gerando salicilato de atenolol (SA T), este produto foi formado quando o AA T foi submetido à hidrólise plasmática (T% 7,6 min) e aquosa (T% 56,5; 24,9 e 6,4 nos pH 2,5; 7,4 e 9.4 respectivamente) metabolização hepática e também após administração endovenosa em cães. o salicilato de atenolol formado a partir do AA T nas frações subcelulares hepáticas foi metabolizado apenas na fração microssomal gerando dois metabólitos hidroxilados em posições diferentes na molécula, a formação destes metabólitos foi dependente do tempo e paralela à cinética de desaparecimento do SAT. Após administração endovenosa, concentrações de AA T não foram detectadas em plasma. Atenolol e ácido salicílico (AS), foram liberados a partir da molécula de SAT (após clivagem da ligação éster benzoato) em concentrações significativamente menores às concentrações obtidas nos grupos tratados com AAS ou atenoloL A ASC0-24h calculada para o AS no grupo tratado com AA T correspondeu ao 0,71% da área calculada para o grupo que recebeu AAS. Similarmente, a ASC0-24h do atenolol no grupo tratado com AA T correspondeu a 1,44% da área calculada para ~ grupo tratado com atenolol. O AA T e seu principal metabólito SA T, não apresentaram propriedades mutagênicas, obtendo-se resultados negativos no Teste de Ames. O AA T produziu lesões na mucosa gástrica significativamente menores às observadas com o AAS após administração oral aguda e crônica durante 4 semanas. Devido às relevantes diferenças obtidas entre o AA T, AAS ou atenolol na caracterização farmacológica e farmacocinética, concluímos que o AA T não atua como pró-droga mútua de AAS e atenolol, e modificações futuras na molécula devem ser consideradas com a finalidade de desenvolver aspirinatos cardioativos com potencial efeito farmacológico<br>: In this study, we evaluated the pharmacologica/ effects of Atenolol Aspirinate (A TA) a potential mutual prodrug that resulted of the chemical combination between Acetyl Salicylic Acid (ASA) and atenolo!. The properties of ATA as anthithrombotic drug were evaluated on the inhibition of in vitro stimulated platelet aggregation and on the inhibiton of ex-vivo stimulated thromboxane production in blood from treated animais. Additionally, A TA was evaluated as an antihypertensive drug on the hypertension induced by chronic inhibition of NO in rats, its effects as antagonist of f3 adrenoceptors were evaluated in the chronotropic response to isoproterenol in isolated atria. The metabolic stability was determined in different hepatic subcellular fractions, plasma and buffer solutions as well as its pharmacokinetic profile after intravenous administration. The gastric ulcerogenic properties and mutagenic potencial, using the Ames test, were toa evaluated. In the evaluation of the antiplatelet effect, our results showed that ATA had no effect on arachidonic acid induced platelet aggregation. Although it inhibited significantly the ex-vivo stimulated thromboxane production in rats and in the highest tested dose in mice, ATA showed lower inhibitory effect than ASA. The coupling with ASA, in the ATA mOlecule, abolished the atenolol effects as antagonist of f3 adrenoceptors. In the sa~e"way, ATA had no effect reducing the heart rate and blood pressure after chropic oral treatment of hypertensive rats, these results showed that atenolol was not liberated from ATA molecule. In the evaluation of the metabolic stability and pharmacokinetics, we observed that ATA followed a rapid and complete hydrolysis at the o-acetyl group, generating atenolol salicylate (A T8), this product was formed when ATA was submitted to plasma hydro/ysis (T% 7;6 min) and aqueous hydrolysis (T% 56,5; 24,9 and 6,4 at pH 2,5; 7,4 and 9.4 respectively), hepatic metabolization and after intravenous administration to dogs. ATA was biotransformed to A TS in ali hepatic subcellular fractions, then A TS was metabolized only in the microsomal fraction generating two hydroxylated metabolites, whose formation was time dependent and parallel to the kinetics of A TS consumption. After intravenous administration, concentrations of A TS instead ATA were found in plasma dog samples, SA and atenolol were originated from cleavage of A TS molecule at the benzoate ester linkage, generating concentration levels to a lesser extent than levels found after treatment with an equimolar dose of the drugs ',nóiviõua<br>Doutorado<br>Doutor em Farmacologia
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BABATASI, GERARD. "Thrombogenicite des protheses ptfe carbone chez le lapin. Effet de molecules antithrombotiques heparine, enoxaparine, aspirine, hirudine sur un modele arteriel aigu experimental." Paris 6, 1997. http://www.theses.fr/1997PA066210.
Full textAbstract:
La prise en charge des maladies cardiovasculaires a beneficie largement ces dernieres annees des progres des techniques microchirurgicales, des vaso-dilatateurs, des anticoagulants et des ameliorations de la biocompatibilite des protheses. La diminution de la thrombogenicite des biomateriaux suscite de nombreux programmes de recherches. Les protheses cardiovasculaires sont greves d'un taux de permeabilite inferieur a la veine saphene lorsque le calibre du vaisseau recepteur est inferieur a 6 mm (35 % versus 60 % a 5 ans). Dans ce travail nous avons mis au point un modele original d'implantation d'une prothese ptfe 4 mm chez le lapin. L'aorte abdominale sous-renale est remplacee par un segment de ptfe termino-terminal. L'incorporation de carbone au niveau de la partie interne d'un tube de ptfe constitue un concept novateur et une avancee technologique interessante ayant fait la preuve de sa tres faible thrombogenicite dans le domaine des valves cardiaques. Nous avons evalue des protheses carbone dans un modele aigu sur des donnees directes telles le doppler, l'angiographie ou des donnees indirectes comme la consommation des plaquettes, la scintigraphie aux plaquettes marquees a l'in#1#1#1 ou l'etude de la radioactivite des plaquettes marquees sur la prothese explantee apres sacrifice de l'animal. Sans traitement antithrombotique nous avons pu demontrer que les protheses carbone c presentaient une meilleure permeabilite immediate que les protheses standard (92 % versus 70 %). Ces resultats sont confirmes par doppler, etudes des amas fibrino-plaquettaires afp en microscopie (37 % vs 100 %) et comptage radio-actif ra des plaquettes marquees (0,36 x 10#5 pl/mm#2 de greffon versus 2,45 x 10#5 pl/mm#2, p<0,001). Afin d'ameliorer la permeabilite precoce (1#e#r#e heure) des protheses standard st, garant d'une meilleure permeabilite a moyen terme, nous avons tente d'evaluer, sur ce modele experimental, differents antithrombotiques. Ceux-ci ont ete administres sous forme de bo lus suivi de perfusion durant la procedure et ont inclus 130 lapins (en moyenne 6 lapins c et st/groupe). 4 groupes d'heparine non fractionnee hnf avec un bolus de 200, 400, 700 ou 1000 g/kg suivi d'une perfusion de 120, 170, 230 et 400 g/kg ; 2 groupes d'hirudine recombinante hir (bolus de 200 et 400 g/kg et perfusion de 75 et 150 g/kg) ; 4 groupes enoxaparine enox<pilcrow> (bolus de 240, 680, 1200 et 1700 g/kg et perfusion de 135, 270, 430 et 680 g/kg) et 1 groupe aspegic (1 mg/kg) 15 minutes avant la chirurgie. Les groupes suivants : hnf 700 et 1000 g/kg, enox 1200 et 1700 g/kg, hir 400 g/kg et aspegic presentent des debits ultrasoniques, des afp et des ra prothetiques comparables aux protheses carbone. Au vu des activites anti xa et anti iia, les groupes enox 340 et hnf 200 g/kg peuvent etre assimiles aux groupes temoins. Les traitements antithrombotiques augmentent significativement les saignements per-operatoires sans qu'on puisse individualiser un groupe a risques plus importants. Nous avons ameliore la qualite du marquage plaquettaire sans hemodilution excessive, en effectuant des transfusions heterologues croisees a partir d'un second animal. En conclusion, nous avons mis au point un modele experimental arteriel chez le lapin demontrant une superiorite des protheses ptfe carbone 4 mm sur les ptfe standard. Sur ce modele et a la phase aigue, l'hnf et l'enoxa aux doses respectives de 700/1000 et 1200/1700 g/kg ameliorent la permeabilite des ptfe standard, tout comme l'hir 400 g/kg et l'aspegic dont l'application clinique est contrebalance par un risque hemorragipare. L'evaluation des effets des antithrombotiques sur ce modele necessite une courbe d'apprentissage de la procedure chirurgicale et la confrontation des donnees du doppler, de la ra prothetique et de l'etude des protheses en microscopie.
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Souza, Kellen Ketty de. "Irinotecano ativa a via PI3-quinase/AKT/mTOR em linhagem de adenocarcinoma de colon." [s.n.], 2007. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/309953.
Full textAbstract:
Orientador: Jose Barreto Campello Carvalheira<br>Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas<br>Made available in DSpace on 2018-08-10T01:08:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2007<br>Resumo: A resistência dos tumores aos quimioterápicos é um problema clínico comum. Recentemente, foi demonstrado que o bloqueio. da via de sinalização da PI3-quinase aumenta a apoptose induzida pelo SN-38, um metabólito ativo do irinotecano. Entretanto, os mecanismos moleculares destas mudanças ainda não são esclarecidos. Para investigar os eventos moleculares envolvidos no aumento da sinalização na via da PI3-quinase associada ao irinotecano, aspirina e rapamicina foram utilizadas para modular esta via de sinalização. Nós observamos que a aspirina é capaz de inibir a fosforilação do IRS-l, através de seus alvos JNK e IKK, e aumentar o crescimento dos tumores em camundongos Scid previamente injetados com linhagem de adenocarcinoma de cólon (HT29). Adicionalmente, demonstramos que o bloqueio da mTOR reduz a proliferação celular induzida pelo irinotecano. Assim, a ativação da via PI3-quinase/ Akt/mTOR pode contribuir para a quimiorresistência induzi da pelo irinoteco<br>Abstract: Resistance of tumors to chemotherapeutic agents is a common clinical problem in human cancer. Recently, the blocking of PI3-kinase signaling pathway was shown to enhance apoptosis induced by SN-38, an active form of irinotecan. To gain further insight into the molecular events of irinotecan-associated increase in PI3-kinase signaling pathway, aspirin and rapamycin were used to modulate this signaling pathway. We describe here that aspirin is able to further inhibit IRS-l serine phosphorylation induced by irinotecan through targeting JNK and IKK, thus agonist activation of IRS-l/PI3-kinase pathway blocked the growth-inhibitory effect of irinotecan in HT -29 colon cancer xenografts; our data also demonstrate a synergistic effect of mTOR inhibition and irinotecan on tumor growth. Activation of PI3-kinase/ Akt/mTOR pathway may thus contribute to refTactoriness to treatment with irinotecan<br>Mestrado<br>Ciencias Basicas<br>Mestre em Clinica Medica
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Barretto, Adriana Beatriz [UNESP]. "Tratamento da endometriose peritoneal com injeção local de ácido acetilsalicítico: estudo experimental em coelhas." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2012. http://hdl.handle.net/11449/92117.
Full textAbstract:
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0
Previous issue date: 2012-02-27Bitstream added on 2014-06-13T19:12:32Z : No. of bitstreams: 1
barretto_ab_me_botfm.pdf: 1068938 bytes, checksum: e95204fb445fad834353b39ef76acce2 (MD5)<br>Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)<br>O objetivo do presente estudo foi estimar os efeitos da injeção local da solução de ácido acetilsalicílico a 20% em implantes de endométrio autólogo intraperitoneal. Foram utilizadas 30 coelhas adultas dividas em 3 grupos de 10 coelhas, com indução da endometriose peritoneal. Após 20 dias da indução da endometriose as coelhas foram randomizadas e de acordo com os grupos receberam os determinados tratamentos: solução fisiológica 0,9% por 20 dias (grupo 1, controle), solução bicarbonatada de ácido acetilsalicílico 20% durante 10 dias (grupo 2, tratamento) e solução bicarbonatada de ácido acetilsalicílico 20% durante 20 dias (grupo 3, tratamento). Os focos de endometriose foram removidos e preparados em lâminas para análise histológica. Foi utilizado um programa de computador para análise das lâminas e aferição da área total de endometriose remanescente. A área do grupo 2 (tratamento 10 dias) foi significativamente menor que a área de endometriose no grupo 1 (controle) e no grupo 3 (tratamento 20 dias), a área não foi aferida por não ter restado endometriose remanescente em nenhuma das 10 lâminas. O tratamento com ácido acetilsalicílico em um período de 20 dias destrói toda a área de endometrios...<br>The objective of the present study was to estimate the effects of local injection of acetylsalicylic acid solution into intraperitoneal implants of autologous endometrium. The 30 adult female rabbits utilized were divided into 3 groups of 10 each, in which peritoneal endometriosis was induced. Twenty days after endometriosis induction the rabbits were randomized and according to group received the following treatments: physiological solution 0.9% for 20 days (Group 1, control), bicarbonate solution of acetylsalicylic acid 20% for 10 days (Group 2, treatment) and bicarbonate solution of acetylsalicylic acid 20% for 20 days (Group 3, treatment). The endometriosis foci were removed and prepared on slides for histological analysis. A computer program was utilized to analyze the slides and measure the total area of remaining endometriosis. Group 2 (10- day treatment) presented a significantly smaller endometriosis area than Group 1 (control) and Group 3 (20-day treatment); the area was not measured on account of lack of endometriosis residue in any of the 10 slides. The 20-day treatment with acetylsalicylic acid destroys the entire endometriosis area... (Complete abstract, click electronic access below)
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Barretto, Adriana Beatriz. "Tratamento da endometriose peritoneal com injeção local de ácido acetilsalicítico : estudo experimental em coelhas /." Botucatu : [s.n.], 2012. http://hdl.handle.net/11449/92117.
Full textAbstract:
Orientador: Rogério Saad-Hossne<br>Banca: José Luis Chiaradia Gabriel<br>Banca: Juan Llanos<br>Resumo: O objetivo do presente estudo foi estimar os efeitos da injeção local da solução de ácido acetilsalicílico a 20% em implantes de endométrio autólogo intraperitoneal. Foram utilizadas 30 coelhas adultas dividas em 3 grupos de 10 coelhas, com indução da endometriose peritoneal. Após 20 dias da indução da endometriose as coelhas foram randomizadas e de acordo com os grupos receberam os determinados tratamentos: solução fisiológica 0,9% por 20 dias (grupo 1, controle), solução bicarbonatada de ácido acetilsalicílico 20% durante 10 dias (grupo 2, tratamento) e solução bicarbonatada de ácido acetilsalicílico 20% durante 20 dias (grupo 3, tratamento). Os focos de endometriose foram removidos e preparados em lâminas para análise histológica. Foi utilizado um programa de computador para análise das lâminas e aferição da área total de endometriose remanescente. A área do grupo 2 (tratamento 10 dias) foi significativamente menor que a área de endometriose no grupo 1 (controle) e no grupo 3 (tratamento 20 dias), a área não foi aferida por não ter restado endometriose remanescente em nenhuma das 10 lâminas. O tratamento com ácido acetilsalicílico em um período de 20 dias destrói toda a área de endometrios... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)<br>Abstract: The objective of the present study was to estimate the effects of local injection of acetylsalicylic acid solution into intraperitoneal implants of autologous endometrium. The 30 adult female rabbits utilized were divided into 3 groups of 10 each, in which peritoneal endometriosis was induced. Twenty days after endometriosis induction the rabbits were randomized and according to group received the following treatments: physiological solution 0.9% for 20 days (Group 1, control), bicarbonate solution of acetylsalicylic acid 20% for 10 days (Group 2, treatment) and bicarbonate solution of acetylsalicylic acid 20% for 20 days (Group 3, treatment). The endometriosis foci were removed and prepared on slides for histological analysis. A computer program was utilized to analyze the slides and measure the total area of remaining endometriosis. Group 2 (10- day treatment) presented a significantly smaller endometriosis area than Group 1 (control) and Group 3 (20-day treatment); the area was not measured on account of lack of endometriosis residue in any of the 10 slides. The 20-day treatment with acetylsalicylic acid destroys the entire endometriosis area... (Complete abstract, click electronic access below)<br>Mestre
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Dillinger, Jean-Guillaume. "Mécanismes et déterminismes de la résistance biologique aux antiagrégants plaquettaires dans la pathologie cardiovasculaire." Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCC117.
Full textAbstract:
La survenue d'évènements cardiovasculaires sous traitement antiagrégant plaquettaire, témoignant d'une persistance des phénomènes athérothrombotiques, est à l'origine du concept de « résistance » aux antiagrégants plaquettaires. Le but de ce travail a été de caractériser et d'appréhender certains mécanismes fondamentaux de « résistance » à l'aspirine mais aussi aux inhibiteurs de l'ADP. La « résistance" biologique résulte le plus souvent soit d'un problème de pharmacocinétique de l'antiagrégant (absorption, distribution, métabolisme) avec une concentration sanguine insuffisante du métabolite actif, soit d'une pharmacodynamie modifiée du médicament. Concernant l'hyperréactivité plaquettaire sous aspirine, celle-ci semble clairement liée au taux de renouvellement des plaquettes. Un épuisement de l'inhibition plaquettaire sur le nycthémère a été clairement identifié chez certains patients (thrombocytémie essentielle, diabète) mais aussi dans certaines situations (syndrome coronaire aigu, inflammation. . . ). La mesure de marqueurs indirects du renouvellement plaquettaire accéléré, thrombopoïétine par exemple, confirme ce mécanisme. La fragmentation des doses d'aspirine sur le nycthémère entraine une amélioration de l'inhibition plaquettaire et pourrait ainsi être une alternative intéressante pour assurer une meilleure protection. Au niveau du clopidogrel, l'importance du polymorphisme des cytochromes hépatiques a permis d'expliquer une grande partie de l'hyperréactivité plaquettaire. L'interaction médicamenteuse et l'absorption digestive restent des mécanismes importants d'hyperréactivité plaquettaire avec les nouveaux inhibiteurs de l'ADP<br>The occurrence of cardiovascular events under antiplatelet treatment, showing a persistence of atherothrombotic phenomena is behind the concept of "resistance" to antiplatelet agents. The aim of this work was to characterize and understand some basic mechanisms of "resistance" to aspirin but also to ADP inhibitors. The biological resistance of antiplatelet drugs is often the result of either a pharmacokinetic disruption of the antiplatelet drug (absorption, distribution, and metabolism) with insufficient blood level of the active metabolite, or a modified pharmacodynamics of the drug. Concerning high platelet reactivity under aspirin, it seems clearly linked to platelet turnover. A depletion of platelet inhibition during the day was clearly identified in some patients (essential thrombocythemia, diabetes) but also in some circumstances (acute coronary syndrome, inflammation. . . ). The measurement of surrogate markers of accelerated platelet turnover, thrombopoietin for example, confirms this mechanism. The distribution of aspirin doses during the day improved platelet inhibition and thus could be an interesting alternative for better protection. Concerning clopidogrel, the importance of hepatic cytochrome polymorphism has helped explain much of high platelet reactivity under this treatment. The drug interactions and gastrointestinal absorption are important mechanisms of high platelet reactivity under new inhibitors of ADP
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Cebrián, Prats Anna. "Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2020. http://hdl.handle.net/10803/670129.
Full textAbstract:
La ciclooxigenasa-2 (COX-2) és un enzim hemoproteic, bifuncional, homodiméric associat a la membrana, el qual catalitza l’oxigenació de diversos PUFAs. La COX-2 és un dels dos principals enzims humans responsables dels processos inflamatoris. Per això, la COX-2 transforma el AA en lípids pro-inflamatoris, com les prostaglandines. Aquesta producció s’associa amb moltes patologies humanes, incloent la inflamació, les malalties cardiovasculars i el càncer. En aquest sentit, la COX-2 es considera una important diana farmacològica dels antiinflamatoris no esteroidals (AINE) com l’aspirina, el ibuprofè i el diclofenac, que produeixen els coneguts efectes analgèsics, antipirètics i antiinflamatoris. D’altra banda, la COX-2 també participa en la biosíntesi de mediadors lipídics pro-resolutius, com les resolvinas, a través de la seva interacció amb l’EPA. No obstant això, la majoria dels detalls moleculars de la síntesi de les prostaglandines dins dels complexos de Michaelis COX-2: AA i COX-2: EPA continuen sent desconeguts, així com la seva inhibició dins de la COX-2: AA per l’aspirina. Per aquesta raó, en aquesta tesi, s’han combinat les simulacions de MD i el mètode QM/MM per a una millor comprensió d’aquests detalls moleculars.<br>La ciclooxigenasa-2 (COX-2) es una enzima hemoprotéica, bifuncional, homodimérica asociada a la membrana, la cual cataliza la oxigenación de varios PUFAs. La COX-2 és una de las dos principales enzimas humanas responsables de los procesos inflamatorios. Por ello, la COX-2 transforma el AA en lípidos pro-inflamatorios, como las prostaglandinas. Dicha producción se asocia con muchas patologías humanas, incluyendo la inflamación, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. En este sentido, la COX-2 se considera una importante diana farmacológica de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la aspirina, el ibuprofeno y el diclofenaco, que producen los conocidos efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Por otro lado, la COX-2 también participa en la biosíntesis de mediadores lipídicos pro-resolutivos, como las resolvinas, a través de su interacción con el EPA. Sin embargo, la mayoría de los detalles moleculares de la síntesis de las prostaglandinas dentro de los complejos de Michaelis COX-2: AA y la COX-2: EPA siguen siendo desconocidos, así como su inhibición dentro de la COX-2: AA por la aspirina. Por esa razón, en esta tesis, se han combinado las simulaciones de MD y el método QM/MM para una mejor comprensión de dichos detalles moleculares.<br>Cyclooxygenase-2 (COX-2) is a membrane-associated homodimeric bifunctional hemoprotein enzyme that catalyzes the oxygenation of several PUFAs. COX-2 is one of the two main human enzymes responsible for inflammation processes. Therefore, COX-2 transforms AA to lipid pro-inflammatory mediators, such as prostaglandins. This production is associated with many human pathologies, including inflammation, cardiovascular diseases and cancer. In this sense, COX-2 is considered an important pharmacological target of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as aspirin, ibuprofen, and diclofenac, producing the well-known analgesic, antipyretic, and anti-inflammatory effects. Besides, COX-2 also participates in the biosynthesis of lipid pro-resolving mediators, such as resolvins, through its interaction with EPA. However, most of the molecular details of the synthesis of prostaglandins within the COX-2: AA and COX-2: EPA Michaelis complexes remain unknown, as well as their inhibition within COX-2: AA by aspirin. For that reason, in this thesis, MD simulations and the QM/MM method have been combined for a better understanding of such molecular insights.
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Goetz, Rodolphe. "Le traitement médico-chirurgical de la polypose naso-sinusienne : critères d'évaluation post-opératoire des résultats." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11018.
Full text
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El, Bouhmadi Abdelmoula. "Agrégabilité et désagrégabilité érythrocytaires en physiologie et physiopathologie gynéco-obstréticales." Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON13509.
Full text
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ALIA, SYLVIE. "Etude comparee des effets d'un antagoniste non peptidique du recepteur nk1 et de differents antalgiques (aspirine, fentanyl, ketoprofene et paracetamol) sur les deux composantes du reflexe d'ouverture de la gueule chez le cochon d'inde." Paris 6, 1997. http://www.theses.fr/1997PA066597.
Full textAbstract:
La stimulation electrique de la pulpe dentaire chez le cochon d'inde induit un reflexe d'ouverture de la gueule a longue latence. Avec des intensites de stimulation plus importantes, le courant diffuse vers le parodonte, ce qui entraine l'apparition d'un reflexe a courte latence. Grace a l'injection d'un traceur axonal retrogade, (wga-or colloidal) dans la pulpe dentaire de l'incisive mandibulaire du cochon d'inde, combinee a l'utilisation d'anticorps antisubstance p, il est possible de mettre en evidence la presence de substance p dans 45% des corps cellulaires des neurones sensitifs primaires innervant la pulpe dentaire. Ces neurones sont principalement de petite taille et suivent une repartition bimodale. L'administration d'un antagoniste de la substance p, le rpr 100893, de differents antalgiques morphiniques (fentanyl) et non morphiniques (aspirine, ketoprofene et paracetamol) provoque sur le reflexe d'ouverture de la gueule, chez le cochon d'inde, une augmentation du seuil du reflexe a longue latence et/ou du reflexe a courte latence. L'activite analgesique relative de molecules appartenant a plusieurs familles d'agents analgesiques a pu etre comparee confirmant l'interet du modele d'ouverture de la gueule dans la quantification d'un effet analgesique. Les resultats de cette etude immunocytochimique, electrophysiologique et pharmacologique indiquent que la substance p est un des neurotransmetteurs liberes centralement par les neurones sensitifs primaires innervant la pulpe dentaire de l'incisive. La substance p n'est cependant pas le seul neurotransmetteur libere par ces neurones car 55% des neurones sensitifs primaires innervant la pulpe dentaire n'en contiennent pas.
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Silva, Alexandra Isabel Marques da. "Potencial utilização do ácido acetilsalicílico como anticancerígeno." Master's thesis, [s.n.], 2014. http://hdl.handle.net/10284/4867.
Full textAbstract:
Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas<br>A aspirina, cuja substância ativa é o ácido acetilsalicílico, representa um dos
medicamentos mais utilizados em todo o mundo. Desde a Idade Média até aos dias de
hoje, têm vindo a ser descritas inúmeras propriedades terapêuticas nomeadamente:
analgésica, antipirética, anti-inflamatória, anti-plaquetária, entre outras.
No presente, para além do seu uso no alívio da dor ligeira a moderada, febre e
inflamação, a aspirina assume um importante papel na diminuição do risco de acidentes
cardiovasculares.
Entretanto, vários ensaios têm vindo a sugerir novos efeitos benéficos da aspirina.
Descobertas recentes demonstraram que a aspirina, administrada por vários anos, pode
reduzir, a longo prazo, o risco de alguns tipos de cancro, particularmente o cancro
colorretal.
Várias evidências apoiam a hipótese de que esse efeito é conseguido com doses baixas
de aspirina, as mesmas utilizadas na prevenção de eventos cardiovasculares,
posicionando a ação antiplaquetária da aspirina no centro de sua eficácia anti-tumoral.
Contudo, ainda não há dados suficientes sobre o risco/benefício e, como tal, ainda não
foram feitas recomendações definitivas relativamente ao seu uso, sendo portanto,
necessários novos estudos para que se possa definir qual a dose mínima efetiva, qual a
duração do tratamento, qual a idade para o iniciar e qual a população alvo em que o
benefício é superior ao risco.
Nesta revisão, irão ser abordados os conhecimentos atuais sobre o papel da aspirina na
prevenção do cancro, especialmente o cancro colorretal. Em particular, serão explorados
alguns dos possíveis mecanismos responsáveis por este efeito: uns dependentes das
prostaglandinas e da ciclooxigenase (COX), nomeadamente da COX-2, e outros
provavelmente independentes, destacando novos caminhos para pesquisas futuras. Aspirin, which active substance is the acetylsalicylic acid, is one of the most widely
used medications in the world. From the middle Ages to the present day, several
therapeutic properties have been described for this molecule, including: analgesic,
antipyretic, anti-inflammatory and anti-platelet action, among others.
At present, in addition to its use in the relief of mild to moderate pain, fever and
inflammation, aspirin plays an important role in reducing the risk of cardiovascular
events.
Interestingly, other beneficial effects of aspirin have been recently put forward. For
instance, new findings have demonstrated that aspirin intake, administered over several
years, may reduce the long term risk of certain types of cancer, particularly colorectal
cancer. Indeed, it has been argued that such effect may be achieved using small amounts
of aspirin (in proportions similar to ones used in the prevention of cardiovascular
events), placing the antiplatelet action of aspirin at the center of its anti-tumor efficacy.
However, much uncertainty remains concerning the risk/benefit of aspirin usage in
cancer prevention and, as such, no definitive recommendations have been made to date.
Consequently, further studies are crucially needed so that it can be defined the
minimum effective dose, duration of treatment, what age to start and what the target
population in which the benefit is greater than the risk.
In this review, it will be considered the current knowledge regarding the role of aspirin
in cancer prevention, with a special focus on colorectal cancer. In particular, it will be
explored some of the possible mechanisms responsible for this effect while highlighting
new paths for future research.
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Meune, Christophe. "Evaluation de l'effet de l'aspirine sur l'activité pharmacodynamique des IEC chez les patients insuffisants cardiaques - comparaison au clopidogrel." Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05D040.
Full textAbstract:
L'insuffisance cardiaque est un syndrome caractérisé par une altération hémodynamique et une activation neuro-hormonale. Le système rénine-angiotensine-aldostérone est activé et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) sont indispensables chez les patients insuffisants cardiaque. L'aspirine, qui est régulièrement prescrite chez ces patients, pourrait être délétère en atténuant l'effet des IEC. Afin de documenter ou d'éliminer un tel effet, nous avons étudié l'effet de plusieurs posologies d'aspirine chez ces patients<br>Heart failure is a syndrome characterized by haemodynamic impainment and neuro-hormonal activation. The renin-angiotensin-aldosteron system is activated in this seting and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitions are a cornerstone in the management of heart failure patients. Aspirin, which is often prescribed in these patients, might be deleterious in counteracting ACE inhibitions efficacy. In order to stimulate or rule out such an effect, we studied the effect of various dosages aspirin in these patients
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Parikh, A. A. "Effectiveness of intranasal lysine-aspirin in patients with aspirin-sensitive, and aspirin tolerant nasal polyposis : controlled trials." Thesis, University College London (University of London), 2007. http://discovery.ucl.ac.uk/1446255/.
Full textAbstract:
Therapeutic options for patients with aspirin-sensitive, and aspirin tolerant nasal polyps include corticosteroids (topical and systemic), surgery to relieve nasal obstruction, or a combination of the two. Medical therapy i.e. corticosteroids aims to reduce the underlying inflammation and alleviates all nasal symptoms. The aim of surgery is to provide an adequate nasal airway for breathing. Intranasal lysine-aspirin has been used as an option in these patients, and trials have shown its beneficial effects. However, their design and interpretation have been open to scientific criticism. Therefore, we planned to study the effectiveness of intranasal lysine-aspirin in the two groups of polyp patients by conducting trials in a randomised, double blind, and placebo controlled manner. Diagnosis of aspirin-sensitivity or tolerance was confirmed by intranasal lysine-aspirin challenge prior to enrolment in the appropriate trials. Nasal biopsy and polyp tissue were collected from the patients for laboratory-based experiments. Analysis of their results was aimed at improving our understanding of aspirin-sensitivity, and to generate a hypothesis on its pathogenesis. Intranasal lysine-aspirin did not reduce polyp growth, or improve nasal symptoms in aspirin-sensitive or aspirin tolerant patients when compared to placebo. However, intranasal lysine-aspirin (16 mgs) did not have any deleterious effects in both groups. Immunohistochemistry revealed a significant increase in expression of CysLTj receptor on inflammatory cells in nasal biopsies from aspirin-sensitive compared to tolerant patients. This expression reduced following treatment with intranasal lysine-aspirin, which suggested a possible mechanism of desensitization. We also found significantly higher levels of iNOS activity in polyp tissue from aspirin-sensitive compared to tolerant patients. Enhanced expression of CysLTi receptor provides further evidence of the central role played by leukotrienes in aspirin-sensitivity. Also, we suggest that high iNOS activity in polyp tissue is secondary to increased leukotriene production, and that the latter is most likely to be confined to the respiratory mucosa of patients with aspirin-sensitive asthma and/or polyposis.
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Lacut, Karine. "Médicaments et maladie veineuse thromboemboliqueDe l'observation vers l'explication." Brest, 2008. http://www.theses.fr/2008BRES3202.
Full textAbstract:
La maladie veineuse thromboembolique (MVTE) est une maladie fréquente et multifactorielle. Parmi les nombreux facteurs susceptibles de contribuer à la survenue d’un épisode thromboembolique veineux l’exposition à certains médicaments doit être évoquée. Dans une première partie, nous avons évalué l’impact du traitement hormonal substitutif de la ménopause (THS) en fonction de la voie d’administration de l’estrogène sur différents paramètres biologiques du risque veineux et/ou du risque artériel sensibilité à l’action de la protéine C activée, homocystéinémie, et taux plasmatique de C-reactive protein. Nos résultats supportent la plausibilité biologique de l’excès de risque de MVTE mis en évidence sous estrogénothérapie orale dans les études d’observation, et confirmé dans les études d’intervention. La voie transdermique apparaît neutre suggérant un impact plus favorable de cette voie d’administration du THS à la fois sur le risque veineux et le risque artériel. Dans une deuxième partie, nous avons étudié l’association entre le risque de MVTE et l’expositon à certaines classes médicamenteuses, choisies pour leur impact suspecté (délétère ou favorable) sur le risque thrombotique veineux. Dans une étude cas-témoins, nous avons mis en évidence: 1) un risque accru de MVTE associé à l’exposition aux antipsychotiques, et à l’exposition aux fibrates. 2) l’absence d’association entre la MVTE et l’exposition aux antidépresseurs, 3) un risque diminué de MVTE associé à l’exposition aux statines et à l’aspirine. Les associations observées entre statines, fibrates et le risque de MVTE semblent indépendantes de l’homocystéinémie, et du profil lipidique<br>Venous thromboembolism (VTE) is a frequent and multifactorial disease. Among acquired risk factors, use of some medications can contribute to venous thromboembolic events. In a first part, we investigated the effects of oral and transdermal estrogen replacement therapy (ERT) on several biological parameters involved in venous and/or arterial thrombotic risk: sensitivity to activated protein C, homocystéinemia, and C-reactive protein level. Our results support the biological plausibility of an increased risk 0f VTE with oral ERT suggested by observational studies and confirmed by interventional studies. Transdermal ERT appeared to have a neutral effect suggesting a more favourable impact of this route of administration on venous and arterial risk. In a second part, we evaluated the association between risk of VTE and drugs exposure. Drugs were selected for their suspected effect (deleterious or favourable) on VTE. Using a case-control study, we found : 1) an increased risk of VTE with exposure to antipsychotic drugs and fibrates 2) no association between antidepressant drugs and VTE 3) a decreased risk of VTE with exposure to statins and aspirin. The associations between lipid-lowering drugs and VTE seemed independent of homocysteinemia and Iipid parameters
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Arantes, Flávia Bittar Britto. "Efeito dos anticoagulantes sobre a agregabilidade plaquetária: ação da heparina de baixo peso molecular enoxaparina, e do inibidor direto da trombina dabigatrana." Universidade de São Paulo, 2018. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-22102018-135800/.
Full textAbstract:
Introdução: A interação entre os anticoagulantes e a agregabilidade plaquetária é complexa. Dados laboratoriais prévios mostraram que a dabigatrana aumenta a excreção urinária de metabólito do tromboxano, indicando efeito de ativação de plaquetas. Posteriormente, dados do estudo RELY sugeriram que a dabigatrana 150mg poderia aumentar o risco de infarto do miocárdio em pacientes com fibrilação atrial. Objetivos: Comparar a influência da Dabigatrana e Enoxaparina na agregabilidade plaquetária. Métodos: Estudo prospectivo, intervencionista, realizado em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) crônica em uso de aspirina em baixas doses. Os indivíduos foram inicialmente designados para dabigatrana 150mg, 2x/dia, por 5 dias, seguido por um período de washout de 30 dias e depois para exoxaparina 1mg/kg, 2x/dia, por um período adicional de 5 dias. Os testes de função plaquetária foram realizados no início e após cada fase de intervenção, usando agregometria de sangue total p (MEA) (objetivo primário), ELISA para determinação quantitativa de tromboxano B2 (TXB2), Verify Now Aspirin e testes de coagulação (objetivos secundários). Resultados: Em comparação com os valores basais, a dabigatrana aumentou a agregabilidade plaquetária avaliada pelo teste MEA-ASPI (+5U ± 24,1), enquanto a enoxaparina diminuiu a agregabilidade plaquetária (-6U ± 22,2), p=0,012 para a comparação entre os grupos ). O mesmo padrão foi observado usando o ensaio TXB2 (+2pg/mL para dabigatrana, -13pg/mL para enoxaparina, p = 0,011). Não houve diferenças significativas entre os dois grupos em relação aos demais testes. Individualmente, a enoxaparina diminuiu significativamente a agregabilidade plaquetária por TXB2 [33 (16,5 - 95)pg/mL vs. 20 (10-52) pg/mL, respectivamente, p = 0,026), mas não foram observadas diferenças significativas individuais com a dabigatrana em relação aos valores basais. Conclusões: Em relação à agregabilidade plaquetária, há um efeito oposto significativo da dabigatrana (aumento) em comparação com a enoxaparina (diminuição). Individualmente, foi observada uma diminuição significativa na agregabilidade plaquetária apenas com a enoxaparina, quando comparada com valores basais<br>Background: The interaction between anticoagulants and platelet aggregation is complex. Previous laboratory data have shown that dabigatran increases urinary thromboxane metabolite excretion, indicating platelet-activating effect. Thereafter, data from RELY trial suggested that dabigatran 150mg could enhance the risk of myocardial infarction in atrial fibrillation patients. Objectives: To compare the influence of Dabigatran and Enoxaparin on platelet aggregation. Methods: Prospective, interventional study conducted in chronic coronary artery disease (CAD) patients taking low-dose aspirin. Subjects were assigned initially to dabigatran 150mg bid for 5 days followed by a washout period of 30 days and then to exoxaparin 1mg/kg bid for an additional 5 days period. Platelet function tests were performed at baseline and after each intervention phase using multiple electrode aggregometry (MEA) (primary endpoint), ELISA for plasma quantitative determination of thromboxane B2, Verify Now Aspirin and coagulation tests as secondary endpoints. Results: In comparison with the baseline values, dabigatran increased platelet aggregation evaluated by MEAASPI test (+5U ± 24.1), whereas enoxaparin decreased platelet aggregation (- 6U± 22.2), p=0.012 for the comparison between the groups). The same pattern was observed using theTxB2 assay (+2pg/mL for dabigatran, -13pg/mL for enoxaparin, p=0.011). There were no significant differences between both groups regarding the VerifyNow Aspirin or the other platelet function and coagulation tests utilized. Individually, enoxaparin significantly decreased platelet aggregation by TXB2 [33 (16,5 - 95) pg/mL vs. 20 (10-52) pg/mL, respectivamente, p = 0.026) but no significant differences were observed with dabigatran when individually compared to baseline. Conclusions: Regarding platelet aggregation, there is a significant opposite effect of dabigatran (increase) in comparison with enoxaparin (decrease). Individually, a significant decrease in platelet aggrebability was observed with enoxaparin, but no significant differences were observed with dabigatran
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Weissheimer, Marcia Ilone Klipstein. "Estudo da interação de líquidos iônicos de interesse farmacológico com membrana POPC por simulação de dinâmica molecular." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2015. http://hdl.handle.net/10183/129929.
Full textAbstract:
Alguns Agentes Farmacêuticos (AF) sólidos podem ser otimizados através de ajustes nas propriedades físicas, permitindo maior controle na solubilidade, estabilidade, biodisponibilidade e farmacocinética. Líquidos iônicos, sais que se apresentam líquidos à temperaturas inferiores a 100º C, representam uma classe de substâncias utilizadas como possível estratégia no planejamento e otimização de fármacos, através da escolha de íons ativos biologicamente. Neste trabalho foram investigadas interações entre pares iônicos formados pelos ânions acetilsalicilato (ASP) e ibuprofenato (IBU), em combinação com os cátions biologicamente ativos, benzil-decil-dimetil-amônio (BDDA) e didecil-dimetil-amônio (DDA) com a membrana biológica formada por palmitoil-oleil-fosfatidil-colina (POPC), pelo método de Dinâmica Molecular. A partir de otimizações geométricas e distribuições de cargas, estabeleceram-se topologias para os íons, definindo-se parâmetros ausentes no campo de força AMBER. Inicialmente simularam-se os pares iônicos solvatados e também sistemas contendo líquidos iônicos puros. Essas simulações indicaram adequada distribuição de cargas para os íons e forneceram informações a respeito da estrutura do líquido, formado por pares iônicos, como densidade e distâncias entre grupos de átomos. As simulações contendo sistemas completos (íons, POPC e água) indicaram que no sistema IBUDDA o par iônico é mantido, enquanto que nos outros sistemas ocorrem maiores variações nas distâncias entre os íons. O sistema ASPDDA apresenta indícios de fuga do ânion através da bicamada. Nos sistemas ASPBDDA e IBUBDDA, apesar da variação das distâncias mínimas, os íons mantêm-se no interior da membrana no tempo simulado. Nos sistemas IBUDDA, IBUBDA e ASPBDDA o grupo carboxilato dos ânions demonstra proximidade e preferência pelo grupo colina da POPC, enquanto que o grupo contendo o nitrogênio do cátion aproxima-se preferencialmente do grupo fosfato da POPC.<br>Some pharmaceutical agents (AF) solids may be optimized through adjustments in physical properties, allowing greater control on the solubility, stability, bioavailability and pharmacokinetics. Ionic Liquids, salts which are liquids at temperatures lower than 100 ° C, represent a class of substances used as a possible strategy in the design and optimization of drugs through the choice of biologically active ions. In this study were investigated interactions between ion pairs formed by the acetylsalicylate (ASP) and ibuprofenate (IBU) anions, in combination with the biologically active cations benzalkonium (BDDA) and didecyldimethylammonium (DDA) with the biological membrane palmitoyloleylphosphatidylcholine (POPC) by molecular dynamics method. From geometric optimizations and charge distributions, have established topologies for the ions, defining missing parameters in the AMBER force field. The ion pairs were simulated under vacuum and solvated as well as systems containing pure Ionic Liquids. These simulations showed suitable charge distribution for ions and provided information about the structure of the liquid formed by ion pairs, such as density and distances between groups of atoms. The simulations containing entire systems (ions, water and POPC) indicated that in the system IBUDDA the ion pair is maintained while in other systems transients distancing occur between ions. The system containing ASPDDA indicates leakage of the anion through the bilayer. In systems ASPBDDA, IBUDDA and IBUBDDA, despite the variation of minimum distances, the ions remain within the membrane in simulated time. In IBUDDA, IBUBDDA and ASPBDDA the carboxylate group of the anions demonstrate nearness and preference for POPC choline group, whereas the group containing the nitrogen cation preferentially approximates of the POPC phosphate group.
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Arama, Ené Augustin. "Utilisation de matières premières provenant du Mali (Afrique) en formulation pharmaceutique de comprimés d'aspirine de paracétamol et de théophylline. Aspects pharmacotechnique et biopharmaceutique." Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30229.
Full textAbstract:
L'objectif principal de ce travail est de deceler parmi les ressources locales, celles qui sont susceptibles de rentrer directement dans la fabrication de formes pharmaceutiques. Des matieres premieres provenant du mali (afrique occidentale) sont soumises a une etude galenique en vue de leur utilisation ulterieure en formulation pharmaceutique de comprimes. Parmi les produits alimentaires vegetaux selectionnes, la farine de sorgho (sorghum vulgare pers. ) et celle du manioc (manihot esculenta crantz) peuvent se substituer a l'amidon de ble (decrit a la pharmacopee europeenne) dans la formulation de comprimes d'aspirine. La pulpe de fruit de baobab (adansonia digitata l. ), s'est revelee un excipient remarquable tant par ses proprietes technologiques (liantes et lubrifiantes) que biopharmaceutiques. Ainsi la mise au point de formules tres simples de comprimes a liberation prolongee ne contenant que l'excipient et un principe actif (paracetamol ou theophylline) a pu etre realisee en utilisant la methode statistique d'optimisation de box, hunter et wilson. Les tests de dissolution in vitro, ont montre que ce nouvel excipient se comporte comme une matrice hydrophile. L'etude in vivo, en mettant en evidence une bioequivalence quantitative entre la formule de theophylline et une specialite a liberation prolongee, a confirme que la formule etudiee presente bien un caractere de forme a liberation prolongee quoique moins accentue que celui de la specialite. Concernant le paracetamol, si l'effet de ralentissement est plus faible que celui obtenu avec la theophylline, il se traduit cependant de facon importante par rapport a une specialite effervescente de paracetamol prise comme reference. La recherche de correlations in vivo/in vitro effectuee au moyen de la fonction de weibull, a permis de modeliser sur 12 h, les cinetiques des formes a liberation prolongee. Les differents resultats et la simplicite des formes realisees, font que l'utilisation de ces matieres premieres en formulation et en fabrication, est parfaitement envisageable
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Moura, Morgana Moreira. "Estratégias de regulamentação da medicação: o caso da propaganda de aspirina." Pontifícia Universidade Católica de São Paulo, 2014. https://tede2.pucsp.br/handle/handle/17049.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2014-03-17<br>Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior<br>In a scenario of self-medication, drug advertising has a significant role. Thus, in this research,
we seek to understand the strategies used to regulate OTC (out-the-counter) medications,
focusing more specifically to the regulations of advertisements addressed to the general
public. For that, it has as a case study the advertisements of aspirin, Bayer lab. By having
ontological, epistemological and methodological bases strands post-constructionism, the work
was developed at the confluence of psychosocial studies of constructionism orientation and
techno-scientific studies of Actor-Network Theory. Backed by the concept of medicalization
and pharmaceuticalization, as well as the performance of the advertising of medicines in these
processes, initially sought to situate the advertising of aspirin in Brazil. Then it was aimed to
understand, using analysis of the identified regulations, when and how drug advertising
became the object of regulation. In this stage, the different actors who are part of this process
and the different periods in the regulatory line were identified. From the description of these
phases, we identified the impact of such regulation on the aspirin print advertising by
selecting advertisements published after the legislation change of each phase. Finally, the
controversies between CONAR and Anvisa in the regulatory process were described, as well
as the articulations, the divergence points and the weaknesses of this debate. Thus, we
conclude that the regulation has significant effect on advertising, but it has significant gaps
that show the conflict of interests among the sanitary authority, the pharmaceutical industry
and the people who consume these drugs, thus questioning the notion of self-medication and
the way people relate themselves to the substances and to the information about it<br>No cenário da automedicação, a propaganda de medicamentos possui papel significativo.
Assim, nessa pesquisa, buscamos entender as estratégias de regulamentação dos
medicamentos de venda livre, voltando-se mais especificamente às regulações das
propagandas endereçadas ao público em geral. Para isso, tem como estudo de caso as
propagandas de aspirina, do laboratório Bayer. Tendo por bases ontológicas, epistemológicas
e metodológicas as vertentes pós-construcionistas, o trabalho foi desenvolvida na confluência
dos estudos psicossociais de orientação construcionista e dos estudos tecnocientíficos da
Teoria ator-rede. Respaldados pelo conceito de medicalização e farmaceuticalização, bem
como a atuação da publicidade de medicamentos nesses processos, buscamos inicialmente
situar a propaganda de aspirina no Brasil. Em seguida, objetivou-se entender, por meio de
análise da regulamentação identificada, quando e como a propaganda de medicamentos
tornou-se objeto de regulação. Nessa etapa, identificamos os diferentes atores que fazem parte
desse processo e os diferentes períodos na linha de regulamentação. A partir da descrição
dessas fases, pudemos identificar o impacto dessa regulamentação na propaganda impressa de
aspirina, escolhendo propagandas publicadas após a legislação referente a ruptura de cada
fase. Por fim, descrevemos as controvérsias entre CONAR e Anvisa nesse processo de
regulamentação, bem como as articulações, os pontos de divergência e as fragilidades desse
debate. Com isso, podemos concluir que a regulamentação tem efeitos significativos na
propaganda, mas possui expressivas lacunas, que evidenciam o conflito de interesses entre a
autoridade sanitária, a indústria farmacêutica e as pessoas que consomem o medicamento,
problematizando assim a noção de automedicação e a forma como as pessoas se relacionam
com as substâncias e como as informações sobre essas