Academic literature on the topic 'Autofagia'
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Journal articles on the topic "Autofagia"
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Milton-Laskibar, Iñaki, Leixuri Aguirre, and María Puy Portillo. "Autofagia eta haren erregulazioa osasunean eta gaixotasunean." EKAIA Euskal Herriko Unibertsitateko Zientzia eta Teknologia Aldizkaria, no. 34 (November 25, 2018): 157–70. http://dx.doi.org/10.1387/ekaia.19621.
Full textAbstract:
Autofagia zelula eukariotikoetan berez gertatzen den prozesu bat da, zeinak oreka homeostatikoa mantentzea ahalbidetzen duen (kaltetutako egitura zelularrak degradatuz eta energia-oreka mantenduz) zelula estres edo energia eskuragarritasun mugatuko egoeretan dagoenean. Autofagiari buruz hitz egitean, apoptositik bereiztea komeni da. Oro har, autofagia babes-mekanismotzat hartzen da, zelulek estres maila ez-hilgarrietara egokitzeko ematen duten erantzuntzat. Zelulak pairatzen duen estresak muga jakin bat gainditzen duenean, edo estres maila bat denboran mantentzen denean, apoptosia aktibatuko da, zelula deuseztatzeko. Egundaino, hiru autofagia mota deskribatu dira: xaperoi bidezko autofagia, mikroautofagia eta makroautofagia. Hiru motek duten ezaugarri komuna da lisosoma bidez zitosoleko materialaren degradazioa gertatzen dela. Oro har, autofagiak zelularen funtzio egokia eta biziraupena bermatzen ditu, eta, ondorioz, horren asaldurak zelularen funtzionamendua kaskartzen du, zenbait gaixotasunen agerpenari bide eginez. Autofagiak (edo haren asaldurak) zenbait gaixotasun eta egoeraren (neuroendekapenezko gaixotasunak, diabetesa, obesitatea, gibel gantzatsu ez-alkoholikoa edo zahartzea) sorrera eta garapenarekin duen erlazioa dela eta, komunitate zientifikoa aspalditik dabil prozesu hau aktibatzen edo egoera normalera itzultzen duten molekula edo esku-hartzeen bila. Hala ere, gaur egun prozesu honen aktibazioak eragindako efektu guztiak oraindik ezagutzen ez direnez, beharrezkoa da gizakiekin ikerketa gehiago egitea mekanismo hau helburu terapeutikoekin erabili ahal izateko.
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Kocot, Aleksandra, and Barbara Wróblewska. "Impaired autophagy as an etiological factor of various disease entities." Lekarz Wojskowy 100, no. 1 (March 7, 2022): 12–18. http://dx.doi.org/10.53301/lw/143317.
Full textAbstract:
Autofagia jest konserwatywnym procesem polegającym na lizosomalnym trawieniu uszkodzonych organelli komórkowych, patogenów i niefunkcjonalnych białek, co warunkuje utrzymanie równowagi komórkowej. Proces ten stanowi alternatywne źródło energii dla komórki w warunkach stresowych indukowanych głodzeniem, czynnikami chemicznymi czy niedotlenieniem. W ostatnich latach wzrosło zainteresowanie autofagią, a jej dysfunkcjonalność uznawana jest za jeden z czynników sprzyjających rozwojowi zróżnicowanych jednostek chorobowych. Prawdopodobieństwo występowania chorób, takich jak nowotwory, choroby układu sercowo-naczyniowego czy choroby neurodegeneracyjne wzrasta wraz z wiekiem, a proces autofagii ulega hamowaniu w starzejącym się organizmie, co dodatkowo wskazuje na udział upośledzonej autofagii w patogenezie wielu chorób. W związku z tym, działania ukierunkowane na modyfikację szlaków związanych z autofagią wskazywane są jako potencjalne narzędzie terapeutyczne. W niniejszym przeglądzie prezentujemy wybrane choroby, których przyczyn upatruje się w zaburzonej autofagii, wskazujemy także potencjalne możliwości terapeutyczne oraz podkreślamy dychotomiczną rolę autofagii, szczególnie w procesie nowotworzenia.
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Murati, Teuta, Martina Drenški, Marina Miletić, and Ivana Kmetić. "Molekularni mehanizmi i morfološka obilježja autofagije." Hrvatski časopis za prehrambenu tehnologiju, biotehnologiju i nutricionizam 17, no. 3-4 (2022): 65–71. http://dx.doi.org/10.31895/hcptbn.17.3-4.5.
Full textAbstract:
Autofagija je evolucijski dobro očuvan katabolički proces koji se događa u svim eukariotskim stanicama, a u kojem stanica razgradnjom oštećenih makromolekula i organela, između ostalog, osigurava hranjive tvari i energiju za održavanje vitalnih funkcija. Radi održavanja homeostaze, autofagija se na bazalnoj razini odvija neprestano u gotovo svim stanicama. Različiti fiziološki podražaji (oštećenja organela, nakupljanja proteinskih agregata, hipoksija, oksidacijski stres, upala i dr.) induciraju proces autofagije. Ipak, dokazano je da su nedostatak nutrijenata i energetski stres najsnažniji regulatori procesa autofagije. Pokretanjem autofagije stanice se „brane“ recikliranjem hranjivih sastojaka i/ili razgradnjom oštećenih organela. Uslijed prekomjerne eliminacije organela i citoplazmatskog sadržaja, prekomjerne mitofagije (selektivne razgradnje mitohondrija) i posljedičnog nedostatka energije, aktivacija autofagije može rezultirati i staničnom smrću (tzv. stanična smrt ovisna o autofagiji). Istraživanja su ukazala na važnost autofagije u očuvanju zdravlja kod bakterijskih i virusnih infekcija, karcinoma, neurodegenerativnih, metaboličkih i upalnih bolesti. Pojam autofagije najčešće se odnosi na najviše istražen oblik autofagije - makroautofagiju. Osim o tom obliku autofagije, u ovom preglednom radu dan je uvid u mehanizme i obilježja mikroautofagije i autofagije posredovane šaperonom (CMA).
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Silva, Gabriel Cortez da, Victor Angelo Martins Montalli, Ney Soares De Araújo, Vera Cavalcanti De Araújo, and João Augusto Vianna Goulart-Filho. "Autofagia e Câncer: uma revisão da literatura." Research, Society and Development 9, no. 9 (August 30, 2020): e584997493. http://dx.doi.org/10.33448/rsd-v9i9.7493.
Full textAbstract:
Introdução: A autofagia, ou macroautofagia, é um fenômeno de degradação e reciclagem celular que ocorre constitutivamente em baixos níveis nas células eucarióticas. Tem ganhado destaque como via de mobilização de substratos metabólicos que permitem células cancerosas sobreviverem a microambientes com baixa oferta de nutrientes ou em condições de estresse oxidativo, onde o papel de proteínas como o Beclin-1 e LC3B tem sido amplamente pesquisado em diversos tipos de câncer. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi fazer uma revisão de literatura acerca da atuação do processo de autofagia e sua relação com o desenvolvimento de câncer através da autofagia tumoral. Metodologia: Para concepção deste artigo foi realizado um levantamento bibliográfico que abrangeu o período de 1998 a 2019. Foram utilizados os portais de pesquisa Google Acadêmico, Scielo, LIlacs e Medline. Resultados e Conclusão: Nesta revisão tem como resultado que a autofagia tem papel dual no câncer pois pode prevenir a iniciação tumoral através da supressão de danos crônicos, inflamação, acúmulo de organelas danificadas e instabilidade genômica, porém a autofagia também mantém as funções metabólicas mitocondriais que fornece nutrientes para o crescimento das células tumorais, criando canceres agressivos.
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Botelho, Wesley Gabriel Novaes, Alcântara Ramos de Assis César, and Kádima Nayara Teixeira. "Influência da atividade física na indução da autofagia e redução da incidência do câncer: revisão crítica dos mecanismos fisiológicos e metabólicos." Research, Society and Development 10, no. 16 (December 15, 2021): e441101624223. http://dx.doi.org/10.33448/rsd-v10i16.24223.
Full textAbstract:
Objetivo: Descrever os principais mecanismos da autofagia estimulada por atividade física e sua relação com a redução na incidência de câncer. Material e métodos: Foram realizadas coletas de dados através da análise da literatura científica disponível nas bases de dados da MEDLINE, ScienceDirect e Wiley, de maneira independente e manual. Foram utilizados como descritores de busca os termos: “cancer”, “autophagy” e “physical activity”, e o período de tempo para as publicações compreendeu os anos de 1990 a 2020. O critério de inclusão foi: “trabalhos publicados dentro do escopo do estudo, publicados no intervalo de tempo citado”. E como critério de exclusão: “trabalhos não relacionados ao tema de estudo e com relatos já ultrapassados de acordo com a literatura atual”. Resultados: A atividade física influência positivamente diversos sistemas, levando a alterações agudas e crônicas. Os benefícios em patologias metabólicas, imunes, cancerígenas, cardiovasculares, psiquiátricas e neurológicas são indiscutíveis e os mecanismos estão sendo elucidados. Autofagia medeia a digestão e reciclagem de partes obsoletas da célula durante a inanição e participa de uma variedade de processos fisiológicos de remoção residual. A autofagia é capaz de eliminar as microorganimos, agregados proteicos tóxicos, genotóxicos, desempenhando papéis durante a infecção, envelhecimento e patogênese de doenças. Conclusão: A partir da análise dos mecanismos envolvidos na autofagia induzida por atividade física ficaram postulados três pontos principais: 1) Via mTORC1 inativada por inanição, 2) Regulação por espécies reativas de oxigênio e hipóxia, 3) Regulação da autofagia por vias alternativas à mTORC1.
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Guerra Giráldez, Cristina. "Yoshinori Ohsumi, las levaduras y la autofagia: El redescubrimiento de un proceso conocido." Acta Herediana 59 (April 3, 2017): 42. http://dx.doi.org/10.20453/ah.v59i0.3039.
Full textAbstract:
El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2016 se otorgó por el descubrimiento de la cascada de elementos que participan en la autofagia y cómo el proceso se regula. El trabajo de Yoshinori Ohsumi ha permitido conocer una función celular conservada en todos los eucariotas, esencial para renovar materiales y enfrentar situaciones de estrés. La autofagia escentral en el funcionamiento celular; de ella dependen su salud y enfermedad.
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Giorgio, Selma. "Autofagia celular em processos patológicos." Semina: Ciências Biológicas e da Saúde 35, no. 1 (April 23, 2014): 125. http://dx.doi.org/10.5433/1679-0367.2014v35n1p125.
Full text
8
Dereń-Wagemann, Izabela, Marek Kiełbiński, and Kazimierz Kuliczkowski. "Autofagia – proces o dwóch obliczach." Acta Haematologica Polonica 44, no. 4 (October 2013): 383–91. http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.05.003.
Full text
9
Velázquez-Paniagua, Mireya, Ignacio González-Sánchez, Alejandra Díaz-Tamariz, María Isabel García-Peláez, Lorelei Larissa Ángeles-Aguilar, Sofía Ximena Ayala-Orta, Alejandro de Jesús-Javier, and Cristina Coronel-Cruz. "Autofagia en las células beta pancreáticas." Revista de la Facultad de Medicina 64, no. 6 (November 11, 2021): 9–25. http://dx.doi.org/10.22201/fm.24484865e.2021.64.6.02.
Full textAbstract:
Autophagy is a crucial mechanism for the functioning and survival of pancreatic beta cells. Its dysregulation has been associated with obesity, insulin resistance, and glucose intolerance. Furthermore, decreased autophagy in insulin-secret ing beta cells has been reported to contribute to the devel opment of type 2 diabetes mellitus (T2DM), which constitutes about 95% of all diabetes cases and is a chronic metabolic disease that it currently affects millions of people around the world. In different models of rodents, whether diabetic or obese, it has been observed that treatment with autophagy enhancers lowers glucose levels, increases insulin sensitivity, and protects beta cells from apoptosis. As stated above, it has recently been proposed to carry out an early intervention in patients with T2DM, using drugs that promote autophagy, which could help preserve the mass of beta cells and prevent the progression of the disease. This review provides an over view of the importance of the physiological process of auto phagy and its imminent role in the development of T2DM. Keywords: Pancreatic beta cells; autophagy; cell death; diabetes mellitus type 2
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Maellaro, Emilia. "Autofagia: un processo fisiopatologico di autodigestione cellulare." La Rivista Italiana della Medicina di Laboratorio - Italian Journal of Laboratory Medicine 14, no. 3 (July 27, 2018): 136–40. http://dx.doi.org/10.1007/s13631-018-0194-x.
Full textDissertations / Theses on the topic "Autofagia"
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Lima, Taiane Berguermaier de. "Autofagia na carcinogênese bucal." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2016. http://hdl.handle.net/10183/164889.
Full textAbstract:
Autofagia é o processo catabólico que ocorre nos lisossomos, e tem por finalidade degradar os componentes celulares e proteínas que já não são mais funcionantes e, assim manter seu equilíbrio homeostático para sobreviverem adequadamente em condições estressantes. Diante das funções biológicas da autofagia identificadas até hoje, a relação entre autofagia celular e neoplasias está provavelmente entre as mais estudadas, devido ao papel duplo que a autofagia exerce sobre o desenvolvimento do câncer, podendo atuar como um mecanismo supressor de tumor ou, podendo ser um mecanismo fundamental para a sobrevivência de células neoplásicas. No entanto, em lesões potencialmente malignas não se sabe sobre o comportamento do processo autofágico. Dessa forma, nosso estudo se propôs a estudar o comportamento da autofagia em neoplasias e em lesões potencialmente malignas bucais e correlacionar com os parâmetros clínicos e a evolução dessas lesões. Para tal finalidade foi utilizado a técnica de imunoistoquímica para avaliar em amostras de mucosa normal, leucoplasias e carcinomas espinocelulares bucais, o percentual de células positivas para o marcador LC3-II. Foram avaliadas 7 amostras de mucosa bucal normal, 51 leucoplasias e 120 carcinomas espinocelulares. Para a análise de carcinomas espinocelulares foi construído um microarranjo tecidual com 2 cilindros de cada paciente. Observamos o aumento dos níveis de autofagia no carcinoma espinocelular bucal (p<0,001) em relação aos outro grupos, porém sem associação com a evolução e sobrevida desses pacientes. Entre as leucoplasias, observamos maior percentual de células positivas na camada intermediária de leucoplasias 12 displásicas (p=0,0319) e na camada basal de lesões com pior evoluação (p=0,0133). Concluimos que os níveis de autofagia aumentam durante o processo de carcinogênese bucal e estão correlacionados com o pior comportamento das leucoplasias.Autophagy is a catabolic process to digest the cell components and proteins that are no functional anymore. Autophagy maintains the homeostasis in order to cells survive in stressful conditions. In view of the biological functions of autophagy identified to date, the relationship between cellular autophagy and neoplasia is probably among the most studied, due to the dual role that autophagy exerts on the development of cancer. Cell autophagy can act as a tumor suppressor mechanism, or as a key mechanism for the survival of neoplastic cells. However, it is not known in potentially malignant lesions how the autophagic process is controlled. Therefore, the purpose of this study is to assess the autophagic process in oral cancer and potentially malignant oral lesions and to correlate with clinical parameters and the evolution of these lesions. For this purpose, the immunohistochemical technique was used to evaluate the percentage of cells positive for the LC3-II marker in the normal mucosa, leukoplakia and oral squamous cell carcinoma samples. Seven samples of normal buccal mucosa, 51 leukoplakia and 120 squamous cell carcinomas were evaluated. For the squamous cell carcinomas analysis, a tissue microarray with 2 cylinders of each patient was constructed. We observed increased levels of autophagy in oral squamous cell carcinoma (p <0.001) in relation to the other groups, however no association with the prognosis and survival of these patients was detected. Among the leukoplakias, we observed a higher percentage of positive cells in the intermediate layer of dysplastic leukoplakias (p = 0.0319) and in the basal layer of lesions with worse prognosis (p = 0.0133). We conclude that autophagy levels increase during the process of oral carcinogenesis and are correlated with the worse behavior of leukoplakia
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Silva, Filipa Alexandra Almeida. "Autofagia: mecanismos e funções na imunidade." Master's thesis, [s.n.], 2013. http://hdl.handle.net/10284/4472.
Full textAbstract:
Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências FarmacêuticasA autofagia é um processo catabólico, caracterizada pela digestão intracelular de organelos e estruturas da própria célula. Assim, podem ser eliminados organelos que deixaram de ser essenciais à atividade celular. Apesar da autofagia ser usualmente considerada um mecanismo de sobrevivência, nos últimos anos tem sido implicada em numerosos outros aspetos biológicos, tais como, defesa do hospedeiro, imunidade inata e adaptativa, remodelação celular e até mesmo em cenários clínicos, como doenças neurodegenerativas, doenças infecciosas, neoplasias, entre outras. Nesta revisão serão descritos os mecanismos moleculares, regulação e funções imunológicas da autofagia, bem como implicações patológicas da desregulação do mecanismo autofágico. Autophagy is a catabolic process, characterized by the digestion of intracellular organelles and cell structures, resulting in elimination of organelles that are no longer essential for cellular activity. Autophagy is usually regarded as a survival mechanism. Nevertheless, in recent years autophagy has been implicated in several other biological processes, such as host defense, innate and adaptative immunity, cellular remodeling and even in clinical settings, such as neurodegenerative disorders, infectious diseases and neoplasias. In this review, the molecular mechanisms of autophagy, its regulation and immune functions will be described. It will also be adressed how autophagy deregulation may lead to pathology.
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Chiela, Eduardo Cremonese Filippi. "Papel da autofagia na senescência celular." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2014. http://hdl.handle.net/10183/104795.
Full textAbstract:
Autofagia é o processo de degradação de componentes próprios celulares e parece modular senescência e apoptose induzidas por diferentes tipos de injúria, incluindo dano ao DNA. Populacionalmente, autofagia ocorre logo após o dano ao genoma, enquanto senescência é a resposta crônica das células que resistem à morte celular. Até o momento, nenhum trabalho demonstrou o papel da autofagia na senescência de fato, principalmente considerando uma análise integrada com morte celular e a ocorrência destes mecanismos a nível de células únicas. Inicialmente, desenvolvemos uma metodologia para avaliação do tamanho e forma de núcleos de células eucarióticas em cultura, a Análise Morfométrica Nuclear, a qual foi validada para análise de apoptose, senescência e irregularidades nucleares. O segundo objetivo foi avaliar o papel da autofagia na senescência e morte celular induzidas por dano ao DNA em células de glioblastoma, e os mecanismos moleculares por trás desta relação. Para isso, células expressando estavelmente o marcador de autofagia GFP-LC3 foram tratadas com o indutor de dano ao DNA Temozolomida (TMZ), droga de escolha contra glioblastomas, por 3h seguido do replaqueamento em meio livre de droga. TMZ induziu autofagia transiente e ativação de AMPK-ULK1 e p38 MAPK, acompanhado da supressão crônica da via PI3K/Akt/mTOR. O tratamento com TMZ induziu aumento de vários marcadores de senescência celular a longo prazo, cuja cinética foi analisada de maneira integrada e correlativa, bem como aumentou níveis de ROS, os quais mediaram, ao menos parcialmente, a indução de autofagia e senescência. Considerando a relação entre autofagia e senescência, observamos uma correlação negativa forte entre os mecanismos a nível populacional. Por outro lado, a nível de células únicas esta correlação não foi observada. Através do acompanhamento de células únicas nós observamos também uma redução orquestrada da autofagia independente da aquisição de fenótipo senescente. Esta redução ocorreu antes, durante ou após o aumento da área celular que caracteriza senescência celular, mostrando que a redução da autofagia não é necessária para aquisição do fenótipo senescente. Finalmente, a ativação da autofagia aumentou o efeito pró-senescente da TMZ, enquanto a supressão da autofagia induziu apoptose e reduziu a senescência, sugerindo que a autofagia protege as células da morte celular e permite a entrada das células em estado senescente após tratamento com TMZ. Neste sentido, também discutimos aqui a importância da análise completa e integrada das alterações em mecanismos de proliferação e morte celular induzidas pela inibição da autofagia. Em conclusão, autofagia e senescência parecem ser repostas induzidas por um mesmo sinal mas com cinéticas diferentes nas células expostas a dano ao DNA, estabelecendo uma correlação negativa a nível populacional que não se confirma a nível de células únicas.Autophagy is the process of degradation of own cellular components and appears to modulate senescence and apoptosis induced by different types of injury, including DNA damage. At a population level, autophagy occurs soon after the damage to the genome, while senescence is chronic response of cells that resist to cell death. To date , no study has demonstrated the role of autophagy in senescence indeed, especially considering an integrated analysis with cell death and the occurrence of these mechanisms at the level of single cells. This thesis consists of two main objectives. Initially, we developed a method to evaluate the shape and size of nuclei of eukaryotic cells in culture, called Morphometric Analysis Nuclear, which was validated for the analysis of apoptosis, senescence and nuclear irregularities. The second objective was to evaluate the role of autophagy in senescence and cell death induced by DNA damage in glioblastoma cells, and the molecular mechanisms behind this relationship. For this, cells stably expressing the autophagy marker GFP- LC3 were treated for 3h with the DNA alkylating agent Temozolomide (TMZ), the drug of choice against glioblastomas, followed by replating in drug-free medium. TMZ induced autophagy and transient activation of AMPK-ULK1 axis and p38 MAPK, accompanied by chronic suppression of the PI3K/Akt/mTOR pathway. The treatment with TMZ induced an increase of several markers of cellular senescence at long term, whose kinetics was analyzed and integrated correlative manner. TMZ also increased ROS levels which mediated, at least in part, the induction of senescence and autophagy . Considering the relationship between autophagy and senescence, we observed a strong negative correlation between the mechanisms at the population level. On the other hand, at a single cell level this correlation was not observed. Through the monitoring of single cells we also observed an orchestrated reduction of autophagy, independently of the senescent phenotype acquisition. This reduction occured before, during or after increasing the cell area featuring cellular senescence, showing that the reduction of autophagy is not required for the acquisition of the senescent phenotype. Finally , activation of the autophagy increased pro- senescent effect of TMZ, while autophagy inhibition triggered apoptosis and reduced senescence, suggesting that autophagy protects cells from cell death and allows senescence entry after treatment with TMZ. In this sense, we also discuss here the importance of comprehensive and integrated analysis of changes in mechanisms of proliferation and cell death induced by autophagy inhibition. In conclusion , autophagy and senescence responses appear to be induced by the same signal but with different kinetics after DNA damage, establishing a negative correlation at a population level that is not confirmed at the level of single cells.
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Pizarro, Barahona Marcela Beatriz. "Cardiotoxicidad por doxorrubicina : efecto sobre la autofagia basal." Tesis, Universidad de Chile, 2016. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/142484.
Full textAbstract:
Presentada a la Universidad de Chile para optar al Grado de Doctor en FarmacologíaDoxorrubicina es un efectivo agente quimioterápico ampliamente utilizado en el tratamiento de diversos tipos de cáncer. Sin embargo, su cardiotoxicidad es el principal factor limitante y puede presentarse como una cardiomiopatía aguda o crónica. En este último caso, el paciente puede desarrollar cardiomiopatía dilatada e incluso insuficiencia cardíaca. Múltiples mecanismos participan en la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina, entre los que se incluyen formación de especies reactivas del oxígeno (ROS), alteraciones en la estructura sarcomérica, disfunción mitocondrial, sobrecarga de calcio y un conjunto de alteraciones en diferentes procesos intracelulares que conducen a la muerte de cardiomiocitos por apoptosis y/o necrosis. Actualmente se ha propuesto a la autofagia como una forma alternativa de muerte celular. Sin embargo, para considerarla como tal, es necesario analizarla en el contexto en el cual se desarrolla y la magnitud y/o duración del estímulo que la provoca. La autofagia es un proceso fundamental para la célula. La autofagia basal degrada proteínas de vida media larga, organelos envejecidos y material intracelular, permitiendo la reutilización del material citoplasmático. Sin embargo, en condiciones desfavorables, como la privación de nutrientes o carencia de factores de crecimiento, este proceso se activa para proporcionar sustratos para la síntesis de proteínas y ATP para restablecer la homeostasis celular. La autofagia es un proceso dinámico que procede con el secuestro de material citoplasmático dentro de vacuolas de doble membrana llamadas autofagosomas, que al fusionarse con los lisosomas, degradan el material incorporado. Diferentes vías de señalización regulan la autofagia, siendo la vía de la PI3K/AKT/mTOR una de las más importantes para inhibir este proceso. En la literatura no está claro el efecto de la doxorrubicina sobre la autofagia debido principalmente a las diferencias en los modelos de estudio. Dado el papel fundamental de la autofagia basal en la homeostasis celular, es relevante investigar cómo la doxorrubicina altera este proceso y su relación con la muerte del cardiomiocito. Para realizar esta investigación, en cultivos primarios de cardiomiocitos de rata neonata se expusieron a doxorrubicina 1 μM por 24 h o curso temporal, para caracterizar el tipo de muerte celular gatillada por doxorrubicina y posteriormente determinar el efecto sobre la autofagia. Los resultados mostraron que el tratamiento con doxorrubicina 1 μM por 24 horas produjo un aumento de la muerte de los cardiomiocitos por necrosis, lo que se evidenció por incrementos en la liberación de LDH, disminución del contenido de ATP y por un aumento en la marca anexina V-FITC al compararlos con la condición control. Además se observó muerte por apoptosis, con un aumento máximo en los niveles de la proteína caspasa 3 fragmentada a las 6 horas, respecto de su condición control. Para investigar el efecto de doxorrubicina sobre la autofagia se evaluaron los niveles de las proteínas LC3 y p62 por Western blot. Los resultados mostraron menores niveles de ambas proteínas a las 24 horas de exposición con respecto de la situación control. Estos resultados no son concluyentes para establecer que la autofagia está inhibida. Por lo tanto, para aclarar este punto se determinaron los niveles de LC3 y p62 en condición de flujo autofágico, es decir utilizando el inhibidor de la fusión autofagosoma-lisosoma, bafilomicina A durante el mismo período de tiempo de exposición a doxorrubicina. Los resultados mostraron que en la condición doxorrubicina más bafilomicina A, los niveles de las proteínas LC3 y p62 fueron menores que en la situación control más bafilomicina A. De acuerdo a las condiciones en que se mantuvieron los cardiomiocitos, los resultados indican que doxorrubicina inhibió la autofagia basal. Para relacionar el efecto inhibitorio de doxorrubicina sobre la autofagia con la muerte celular, se determinó el porcentaje de muerte por liberación de LDH, inhibiendo la autofagia con bafilomicina A, 3-metiladenina y con un siRNA para beclin 1. Los resultados mostraron que al inhibir la autofagia en presencia de Doxorrubicina aumentó aún más el porcentaje de muerte de los cardiomiocitos. Por el contrario, la utilización del inductor de la autofagia rapamicina disminuyó el porcentaje de muerte. Estos resultados indican que la autofagia es importante para la sobrevida del cardiomiocito y que su inhibición con doxorrubicina favorece la muerte celular. Por último, doxorrubicina aumentó los niveles de la forma fosforilada de AKT y p70S6K y disminuyó los niveles de Beclin, sugiriendo que la doxorrubicina además activa la vía transduccional que regula negativamente a la autofagia. En conclusión, los resultados indican que la doxorrubicina inhibe la autofagia basal y contribuye a la muerte del cardiomiocito. Estos resultados se podrían postular como un nuevo mecanismo que permitiría explicar la cardiotoxicidad de este antineoplásico
Doxorubicin is an effective chemotherapeutic drug widely used in the treatment of several types of cancer. However, its cardiotoxicity represents the mayor limiting factor. Cardiotoxicity may develop as either acute or chronic cardiomyopathy. In the last case, the patient developes dilated cardiomyopathy and eventually heart failure. Multiple mechanisms have been proposed in doxorubicin-induced cardiotoxicity, including reactive oxygen species (ROS) generation, sarcomere structure alterations, mitochondrial dysfunction, calcium overload and a set of other alterations in key intracellular processes. All of them lead to the loss of cardiomyocytes by apoptosis and/or necrosis. Autophagy has been proposed as alternative form of cell death. However, it is important to bear in mind the context in which it takes place and the magnitude and/or exposure time of the stimulus. Autophagy is an essential cell process. Basal autophagy degrades long half-life proteins, aged and dysfunctional organelles and intracellular materials allowing their reutilization. However, under unfavorable conditions such as starvation or lack of growth factors, this process increases its activity by providing substrates for the synthesis of novel proteins and ATP to restore cell homeostasis. Autophagy is a dynamic process involving the engulfment of cytoplasmic materials within double membrane vacuoles called autophagosomes. Then, they fused with lysosomes to degrade the sequestered material. Different signaling pathways regulate autophagy, being the PI3K/AKT/mTOR pathway one of the most important to inhibit this process. In the literature, it remains unclear the effect of doxorubicin on cardiomyocyte basal autophagy due to the different experimental models and conditions used in those works. Given the key role of basal autophagy on cell homeostasis, it is important to investigate if doxorubicin can alter this process and its relationship with cardiomyocyte death. To this end, cultured rat neonatal cardiomyocytes were exposed to doxorubicin 1 μM per 24 hours to investigate the type of cell death triggered by doxorubicin and subsequently to determine the effect on basal autophagy. The results showed that doxorubicin treatment for 24 h stimulated cardiomyocyte death by necrosis, as evidenced by increased LDH release, a drop in ATP content and by increased annexin V-FITC staining relative to control. Cardiomyocyte apoptosis was also observed, reaching a peak in the levels of cleaved caspase 3 after 6 h treatment with doxorubicin. To study the effect of doxorubicin on autophagy, LC3 and p62 protein levels by assessed by Western blot. The results showed that doxorubicin reduced the levels of both proteins after 24 hours of exposure respect to controls. However, we cannot conclude that autophagy is inhibited. To clarify this point we determined LC3 and p62 protein levels under conditions of autophagy flux, using bafilomycin A. The results showed autophagy flux was also inhibits by doxorubicin. These results suggest that doxorubicin inhibits cardiomyocyte basal autophagy. To investigate the relationship between the inhibitory effect of doxorubicin on autophagy and cardiomyocyte death, the percentage released LDH was evaluated using bafilomycin A, 3-methyladenine or a siRNA for Beclin1. The results showed that the inhibition of autophagy with bafilomycin A, 3-methyladenine or siRNA for beclin 1 in the presence of doxorubicin increased even more the percentage of dead cardiomyocytes. On the other hand, the use of the inductor of autophagy rapamicyn decreased cardiomyocyte death triggered by doxorubicin. These data suggest that basal autophagy is important for cardiomyocyte survival and its inhibition promotes cell death. Finally, we found that doxorubicin stimulated AKT and p70S6K phosphorylation and decreased beclin 1 protein levels, suggesting that doxorubicin also activates this signaling pathway to negatively regulate cardiomyocyte autophagy. In summary, the results showed that doxorubicin inhibits basal autophagy and contributes to cardiomyocyte death and represent a new mechanism to explain doxorubicin cardiotoxicity
Conicyt; Fondap
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Rodríguez, Villarroel Andrea Elizabeth. "Estudio de los mecanismos de regulación de la autofagia por BAG3." Tesis, Universidad de Chile, 2015. http://repositorio.uchile.cl/handle/2250/136770.
Full textAbstract:
Doctora en BioquímicaAutor no autoriza el acceso a texto completo de su documento
La macroautofagia (autofagia) es una vía de reciclaje caracterizada por la formación de vesículas de doble membrana denominadas autofagosomas que secuestran estructuras citoplasmáticas marcadas para su degradación. La formación del autofagosoma requiere la actividad de proteínas relacionadas con la autofagia (Atg) que median algunas de las cuatro etapas principales de la autofagia: iniciación, nucleación, expansión y cierre. La proteína MAP1LC3B (referida sólo como LC3) es una de las Atg más importantes ya que ayuda a elongar la membrana y reclutar al cargo. Su forma lipidada (LC3-II) se encuentra en ambas superficies del autofagosoma (externa e interna) donde se degrada con su cargo cuando el autofagosoma se fusiona con el lisosoma. La autofagia se regula principalmente por modificaciones post-traduccionales y modificaciones lipídicas de las proteínas Atg. Además, en algunos escenarios, la inducción de la autofagia se acompaña de aumentos en los niveles de mRNA de ciertos genes asociados a la autofagia, como LC3, ATG5 o ATG12. Sin embargo, prácticamente se desconocen los mecanismos que controlan la traducción de las proteínas Atg. Estudios recientes con la cochaperona Bag3 han mostrado controlar la degradación selectiva de proteínas mal plegadas a través de autofagia, incluyendo huntingtina con expansiones de poli-Q y SOD1 mutante. El mecanismo involucra la asociación de Bag3 a dineína y microtúbulos para el transporte de proteínas mal plegadas a los agresomas, facilitando su eliminación por la autofagia. Además del papel en el plegamiento y degradación de proteínas, recientemente se ha descrito que la chaperona Hsp70 regula la traducción de proteínas. Los últimos trabajos muestran que Bag3 es una proteína que induce la lipidación LC3 pero no hay antecedentes sobre el mecanismo utilizado. En esta tesis se estudió cómo Bag3 controla la autofagia en células HeLa. Para este fin Bag3 se silenció con un siRNA ó shRNA, o se expresó con plasmidios. Los niveles de mRNA, proteínas y estado de fosforilación de varias proteínas Atg, particularmente de LC3I y LC3II, mTOR y AMPK. Además, se determinó si Bag3 es necesaria para la inducción de la autofagia en condiciones de estrés como la privación de nutrientes e inhibición del proteasoma. Los resultados mostraron que Bag3 mantiene los niveles basales de la proteína LC3 en células HeLa, controlando la traducción de su mRNA. El efecto de Bag3 es aparentemente específico para LC3 dado que otras proteínas Atg no fueron afectadas. De hecho, la conversión de LC3I a LC3II por inductores autofagia, como la privación de nutrientes y la inhibición del proteosoma, no se observó afectada. Se concluye que Bag3 regula niveles proteicos totales de LC3, manteniendo su traducción
Macroautophagy (autophagy) is a recycling pathway characterized by the formation of double-membrane vesicles called autophagosomes, which sequester cytoplasmic structures targeted for destruction. Autophagosome formation requires the activity of autophagy-related proteins (Atg), which are shown to participate in the four major steps: initiation, nucleation, expansion and closure. MAP1LC3B (referred only as LC3) is most important Atg protein, aiding to elongate the membrane and recruit the cargo. The lipidated form of LC3 (LC3-II) lies on both surfaces of autophagosome (external and internal) where it degrades with its cargo when the autophagosome fuses with the lysosome. Autophagy is mainly regulated by post-translational modifications and lipid modifications of Atg proteins. Moreover, in some scenarios, the induction of autophagy is accompanied by an increase in the mRNA levels of certain genes associated to autophagy, such as LC3, ATG5 or ATG12. However, less work has done on the study of mechanisms controlling translation of the Atg proteins. In recent studies, Bag3 has shown to control the selective degradation of misfolded proteins by autophagy, including polyQ-expanded huntingtin and mutant SOD1. The mechanism involves Bag3 association to dynein and microtubules to transport misfolded proteins to the aggresomes and facilitates their clearance by autophagy. Besides the role in folding and degradation of proteins, recently has shown a role of the Hsp70 chaperone in the regulation of the translation of proteins. The last reports show that Bag3 is a protein that induces LC3 lipidation but little is known about the mechanisms used. In the present work, we study how Bag3 controls the autophagy pathway in HeLa cells. Bag3 was knockdown with siRNA or shRNA, or expressed with plasmids. mRNA levels, protein levels and phosphorylation status of several Atg, particularly of LC3I and LC3II, mTOR and AMPK were evaluated. In addition, it was determined whether Bag3 is required for the induction of autophagy in stress conditions such as nutrient deprivation and inhibition of the proteasome. Our results showed that Bag3 maintains the basal protein levels of LC3 in HeLa cells, controlling the translation of its mRNA. This effect was apparently specific for LC3 because the levels of other Atg proteins remained unchanged. The LC3I conversion to LC3II did not alter by autophagy inductors such as nutrient deprivation or proteasome inhibition. We concluded that Bag3 maintains the basal protein levels of LC3, controlling the translation of its mRNA
Conicyt Fondecyt Fondap Proyecto Anillo ACT 1111
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Nuñez, Carla Evelyn Coimbra 1979. "Regulação anômala da autofagia em tecido adiposo na obesidade." [s.n.], 2013. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/309044.
Full textAbstract:
Orientadores: Eliana Pereira de Araújo, Lício Augusto VellosoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-22T10:03:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nunez_CarlaEvelynCoimbra_D.pdf: 6141570 bytes, checksum: e9e12c78d1c319b6c83160c2ebf9976b (MD5) Previous issue date: 2013
Resumo: A obesidade e caracterizada pelo acumulo excessivo de gordura no organismo, podendo resultar em dano a saúde. Mudança socioeconômica, ocorrida nos últimos cinquenta anos tem contribuído para o aumento da prevalência da obesidade, a qual e hoje considerada um dos principais problemas de saúde publica no mundo. O acumulo progressivo de ácidos graxos no tecido adiposo, e eventualmente, em outros sítios anatômicos não especializados na estocagem de energia sob a forma de gordura como, por exemplo, o fígado e o músculo, e associado à ativação de uma resposta inflamatória subclinica que desempenha papel importante na indução da resistência a insulina. Esta, por sua vez, e considerada o mecanismo fisiopatogênico unificador de uma serie de doenças comumente associadas à obesidade, tais como o diabetes mellitus, a aterosclerose, a esteatohepatite nao-alcoolica, entre outros. A inflamação subclinica desempenha um papel central na indução da resistência a insulina em obesos. Atualmente o estresse de reticulo endoplasmático e a ativação da sinalização do TLR4 vêm sendo identificados como potenciais mecanismos ativadores da inflamação sub-clinica associada à obesidade. No ambiente intracelular a ativação dos sinais inflamatórios disparados por ambos, estresse de reticulo endoplasmático ou TLR4, podem associar-se, modulando ou sendo modulado por outros eventos. Um desses eventos e a autofagia que se caracteriza como um processo celular finamente regulado e desempenha um papel importante no controle de varias funções da célula, tais como, reciclagem de organelas, disponibilidade de nutrientes e diferenciação celular. Um estudo recente demonstrou a existência de aumento na atividade autofágica em tecido adiposo de pessoas obesas e propôs a associação causal entre autofagia e resistência a insulina. A redução da adiposidade e o mecanismo mais eficiente para reduzir à resistência a insulina em pessoas obesas. Entretanto, o impacto da redução de adiposidade sobre a regulação da autofagia no tecido adiposo não e conhecido. Neste estudo, a regulação da autofagia no tecido adiposo durante o emagrecimento foi observada em duas etapas distintas. Inicialmente, um modelo animal de obesidade induzida por dieta, submetido posteriormente, a restrição calórica de 40% durante quinze dias. Animais obesos alimentados ad libitum, apresentaram aumento dos marcadores de autofagia no tecido adiposo, o que foi revertido na restrição calórica. De forma diversa, a restrição ocasionou o aumento da autofagia nos animais magros. A reintrodução de alimentação ad libitum foi suficiente para reduzir a autofagia nos animais magros, mas não nos obesos, cuja supra-regulacao da autofagia foi mais uma vez observada. Na segunda parte do estudo, autofagia foi avaliada em fragmentos de tecido adiposo subcutâneo de pacientes obesos selecionados para cirurgia bariátrica colhidos no ato da cirurgia e apos um ano, aproximadamente. Foram incluídos no estudo nove pacientes obesos não-diabeticos e seis pacientes obesos diabéticos. Assim como no modelo animal, obesidade em humanos foi associada a um aumento dos marcadores de autofagia no tecido adiposo os quais foram reduzidos apos a perda de peso. Assim, na vigência da obesidade ocorre uma regulação anômala da autofagia, estando aumentada durante alimentação ad libitum e reduzindo-se com a restrição alimentar
Abstract: Obesity, defined as abnormal or excessive fat accumulation that may impair life quality, is one of the major public health problems in modern world. It results from an imbalance between food intake and energy expenditure leading to the progressive accumulation of fatty acids in the adipose tissue and in some tissues that are not specialized in energy storage, such as liver and muscle. Insulin resistance is one of the main outcomes of obesity and is regarded as the main mechanism connecting diseases that are commonly associated with obesity, such as, type 2 diabetes mellitus, atherosclerosis, and non-alcoholic steatohepatitis, among others. Subclinical inflammation plays a major role in the induction of insulin resistance in obesity. Recently, endoplasmic reticulum stress and the activation of TLR4 signaling have been identified as potential triggering mechanisms for obesity-associated subclinical inflammation. At the intracellular environment activation of inflammatory signaling triggered by either endoplasmic reticulum stress or TLR4 signaling can integrate and modulate or be modulated by other cellular events. One such event is autophagy which is a highly regulated process that plays an important role in the control of a wide range of cellular functions such as organelle recycling, nutrient availability and tissue differentiation. A recent study has shown an increased autophagic activity in the adipose tissue of obese subjects, and a role for autophagy in obesity associated insulin resistance was proposed. Body mass reduction is the most efficient approach to tackle insulin resistance in over-weight subjects; however, the impact of weight loss in adipose tissue autophagy is unknown. In this study we used a two-step approach to evaluate adipose tissue autophagy during body mass reduction. First, a mouse model of diet-induced obesity and diabetes was submitted to a fifteen-day, 40% caloric restriction. At base-line, markers of autophagy were increased in obese mice as compared to lean controls. Upon caloric restriction, autophagy increased in the lean mice, while decreasing in the obese mice. The reintroduction of ad libitum feeding was sufficient to rapidly reduce autophagy in the lean mice and increase autophagy in the obese mice. In the second part of the study, autophagy was evaluated in the subcutaneous adipose tissue of nine obese-non-diabetic and six obese-diabetic subjects undergoing bariatric surgery for body mass reduction. Specimens were collected during the surgery, and approximately one year later. As in the mouse model, human obesity was associated with increased autophagy and body mass reduction led to an attenuation of autophagy in the adipose tissue. Thus, while caloric restriction leads to increased autophagy in the adipose tissue in lean subjects, in obesity, autophagy is defectively regulated, being increased during ad libitum feeding and reduced upon caloric restriction
Doutorado
Clinica Medica
Doutora em Ciências
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Nunes, Priscila Rezeck [UNESP]. "Efeito do estresse oxidativo sobre autofagia em tecido placentário." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2017. http://hdl.handle.net/11449/148980.
Full textAbstract:
Submitted by Priscila Rezeck Nunes null (priscilarezeck@aluno.ibb.unesp.br) on 2017-03-08T14:58:45Z
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Versão final dissertação Priscila Rezeck Nunes.pdf: 4789833 bytes, checksum: 772d289b789606f7e85653d2c289a43a (MD5)Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-03-13T14:38:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 nunes_pr_me_bot.pdf: 4789833 bytes, checksum: 772d289b789606f7e85653d2c289a43a (MD5)
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Introdução: A gestação é uma condição fisiológica que pode apresentar maior suscetibilidade ao desequilíbrio entre fatores pró e antioxidativos, evoluindo assim com dano celular e resposta inflamatória. A autofagia é um processo que elimina organelas e proteínas danificadas do citoplasma, com potente mecanismo anti-inflamatório responsável pela manutenção da homeostase celular. A autofagia pode controlar a inflamação por meio da inibição da ativação do inflamassoma, complexo essencial para a liberação de citocinas pró-inflamatórias. Assim, alterações nesses processos podem relacionar-se com disfunções celulares e doenças sistêmicas. Objetivos: Este projeto teve como objetivo avaliar se a exposição de explantes placentários a diferentes concentrações de peróxido de hidrogênio (H2O2) é capaz de induzir autofagia e levar a ativação do inflamassoma NLRP3. Métodos: Explantes placentários de gestantes normais obtidos após o parto foram cultivados em diferentes concentrações de H2O2 por 4 e 24 h após a avaliação da viabilidade dos mesmos nesses períodos. As enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase foram avaliadas nos sobrenadantes das culturas após 4 h. As expressões gênicas de marcadores de autofagia (LC3-II, beclin-1 e p62), do inflamassoma (NLRP3 e caspase-1) e das citocinas IL-1β, IL-10 e TNF-α foram avaliadas por RT-qPCR. Os níveis de gonadotrofina coriônica (hCG), proteína de choque térmico 70 (Hsp70) e citocinas IL-1β, IL-10 e TNF-α foram determinados por ensaio imunoenzimático (ELISA) após 24 h de cultura. Resultados: Os níveis de LDH foram crescentes conforme o tempo de cultura, sendo que as culturas de 24 h apresentaram-se com viabilidade celular adequada para o estudo. Os níveis proteicos de catalase e Hsp70, bem como a expressão gênica de LC3-II, beclin-1 e p62 apresentaram níveis crescentes e relacionados às maiores concentrações de H2O2. As concentrações proteicas de SOD, hCG e TNF-α foram maiores nas culturas com 100 µM de H2O2. A expressão gênica de TNF-α, IL-1β, NLRP3 e caspase-1 foram elevadas em 1000 µM de H2O2. Além disso, a expressão proteica de IL-1β também foi maior nessa concentração. As concentrações gênicas e proteicas de IL-10 decresceram de acordo com o aumento da concentração de H2O2. Conclusões: Os resultados obtidos demonstraram que o H2O2 é capaz de induzir o estado de estresse oxidativo placentário, induzir autofagia, ativar o inflamassoma e assim aumentar a produção de citocinas inflamatórias.
Introduction: Pregnancy is a physiological condition characterized by increased susceptibility to oxidative stress, which can lead to cell damage and inflammatory response. Autophagy is a process that removes damaged organelles and proteins from the cytoplasm. It works as potent anti-inflammatory mechanism, responsible for maintaining cellular homeostasis. Autophagy can control inflammatory responses by regulating the activation of inflammasome, an essential complex for pro-inflammatory cytokine release. Objectives: The aim of this study was to evaluate whether placental explants exposure to hydrogen peroxide (H2O2) is able to induce autophagy and inflammasome activation. Methods: Placental explants achieved from normal pregnant women after delivery were cultured in different concentrations of H2O2 for 4 and 24 h after viability evaluation for these periods. Superoxide dismutase (SOD) and catalase were evaluated in culture supernatants after 4 h. Gene expressions of autophagy markers (LC3-II, beclin-1 and p62), inflammasome (NLRP3 and caspase-1) and IL-1β, IL-10 and TNF-α were assessed by RT-qPCR. Levels of chorionic gonadotrophin (hCG), heat shock protein (Hsp70) and IL-1β, IL-10 and TNF-α were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) after 24 h of culture. Results: LDH levels were increased according to culture time, and the 24 h cultures presented adequate cell viability for the study. The protein levels of catalase and Hsp70, as well as the gene expression of LC3-II, beclin-1 and p62 presented increasing levels and related to the higher concentrations of H2O2. Protein concentrations of SOD, hCG and TNF-α were higher in cultures with 100 μM of H2O2. Gene expression of TNF-α, IL-1β, NLRP3 and caspase-1 were raised in 1000 μM of H2O2. In addition, IL-1β protein expression was also higher at this concentration. Gene and protein concentrations of IL-10 decreased as the H2O2 concentration increased. Conclusions: Our results demonstrate that H2O2 is able to induce a state of placental oxidative stress, induce autophagy, activate the inflammasome and then increase the production of inflammatory cytokines.
FAPESP: 2014/25611-5
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Nunes, Priscila Rezeck. "Efeito do estresse oxidativo sobre autofagia em tecido placentário." Botucatu, 2017. http://hdl.handle.net/11449/148980.
Full textAbstract:
Orientador: Leandro Gustavo de OliveiraResumo: Introdução: A gestação é uma condição fisiológica que pode apresentar maior suscetibilidade ao desequilíbrio entre fatores pró e antioxidativos, evoluindo assim com dano celular e resposta inflamatória. A autofagia é um processo que elimina organelas e proteínas danificadas do citoplasma, com potente mecanismo anti-inflamatório responsável pela manutenção da homeostase celular. A autofagia pode controlar a inflamação por meio da inibição da ativação do inflamassoma, complexo essencial para a liberação de citocinas pró-inflamatórias. Assim, alterações nesses processos podem relacionar-se com disfunções celulares e doenças sistêmicas. Objetivos: Este projeto teve como objetivo avaliar se a exposição de explantes placentários a diferentes concentrações de peróxido de hidrogênio (H2O2) é capaz de induzir autofagia e levar a ativação do inflamassoma NLRP3. Métodos: Explantes placentários de gestantes normais obtidos após o parto foram cultivados em diferentes concentrações de H2O2 por 4 e 24 h após a avaliação da viabilidade dos mesmos nesses períodos. As enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase foram avaliadas nos sobrenadantes das culturas após 4 h. As expressões gênicas de marcadores de autofagia (LC3-II, beclin-1 e p62), do inflamassoma (NLRP3 e caspase-1) e das citocinas IL-1β, IL-10 e TNF-α foram avaliadas por RT-qPCR. Os níveis de gonadotrofina coriônica (hCG), proteína de choque térmico 70 (Hsp70) e citocinas IL-1β, IL-10 e TNF-α foram determinados por ensaio imunoenz... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Mestre
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Silva, Bruno Jorge de Andrade. "Papel da autofagia na resposta imune ao Mycobacterium leprae." Instituto Oswaldo Cruz, 2012. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/6978.
Full textAbstract:
Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-24T15:23:18Z
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Bruno Jorge de Andrade Silva - Dissertação.pdf: 1851059 bytes, checksum: 06d67aad491cb40940d3c20bf2ff6bbd (MD5)Made available in DSpace on 2013-09-24T15:23:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bruno Jorge de Andrade Silva - Dissertação.pdf: 1851059 bytes, checksum: 06d67aad491cb40940d3c20bf2ff6bbd (MD5) Previous issue date: 2012
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
A hanseníase é uma doença infecciosa crônica que pode se manifestar em diferentes formas clínicas e há evidências de que o estabelecimento das diferentes formas clínicas seja direcionado por mecanismos inatos da resposta imune. Os macrófagos de pacientes tuberculóides (BT) e lepromatosos (LL) parecem ter um comportamento diferente em relação à bactéria. Enquanto nos pacientes LL são encontrados macrófagos altamente parasitados, em BT poucos ou raros bacilos são encontrados. O IFNγ é capaz de ativar diversos mecanismos microbicidas nos macrófagos, entre eles a autofagia. Estudos de microscopia eletrônica demonstraram a presença de fagossomos com dupla membrana em macrófagos expostos ao M. leprae, o que sugere um possível envolvimento da autofagia na modulação da resposta. No presente estudo foi avaliado o papel da autofagia na resposta imune ao M. leprae através de estudos utilizando a linhagem monocítica THP- 1, monócitos de indivíduos saudáveis e macrófagos de pacientes LL e BT. A análise ultraestrutural de lesões de pele de pacientes LL e BT mostrou haver um número maior de autofagossomos em células de lesão de paciente BT quando comparado aos de LL e tecido normal. A análise por imunoperoxidase ou Western blotting revelou uma maior expressão tecidual do marcador de autofagossomos LC3 nos pacientes BT, quando comparados aos LL. Adicionalmente, foi observado um aumento na expressão de LC3 em macrófagos obtidos ex vivo de paciente BT, na presença ou não de IFNγ. A estimulação com o M. leprae foi capaz de induzir a autofagia nos macrófagos THP-1, mas não de forma dose dependente. O tratamento com IFNγ em células previamente estimuladas com o M. leprae foi capaz de aumentar a expressão de LC3 em relação aos estímulos sozinhos, ou ao controle, em monócitos e macrófagos THP-1. O pré-tratamento com os inibidores autofágicos wortmanina ou 3-metiladenina foi capaz de reduzir a expressão de LC3 induzida por IFNγ. O IFNγ promoveu a co-localização M. leprae-LC3 nos macrófagos, mas não na presença da wortmanina. Em adição, na presença de ambos IFNγ e M. leprae, houve uma maior expressão de Atg3, a enzima responsável pela lipidação de LC3. A indução de autofagia com IFNγ foi capaz de aumentar a secreção das citocinas próinflamatórias IL-6, IL-12p40 e TNF em macrófagos THP-1. O IFNγ, em células previamente estimuladas com o M. leprae, foi capaz de aumentar a secreção de IL-15 em relação aos estímulos sozinhos ou ao controle, mas não a secreção de IL-10. O bloqueio da autofagia com 3-metiladenina levou à redução dos níveis de IL-15 em resposta ao estímulo com IFNγ e M. leprae, mas também não afetou a produção de IL-10. Adicionalmente, o tratamento com IFNγ foi capaz de reduzir o percentual de associação do M. leprae aos macrófagos THP-1. Em conjunto, esses dados indicam que em macrófagos estimulados com M. leprae, a citocina IFN induz a produção de citocinas pró-inflamatórias, entre elas a IL-15, que contribuem para o aumento da atividade microbicida da célula hospedeira através da indução de autofagia. Tais achados podem contribuir para a maior compreensão dos mecanismos associados à imunopatogênese da hanseníase.
Leprosy is a chronic infectious disease that can present different clinical forms and there is evidence that the establishment of different clinical forms is driven by host innate mechanisms. Macrophages from tuberculoid (BT) and lepromatous (LL) patients seem to have a different behavior in relation to the bacteria. While in LL patients there are highly infected macrophages, in BT rare or few bacilli are found. IFNγ can activate various microbicidal mechanisms in macrophages, including autophagy. Electron microscopy studies showed the presence of phagosomes with double membrane in macrophages exposed to M. leprae, suggesting a possible involvement of autophagy in the immunomodulatory response. In the present study we evaluated the role of autophagy in the immune response to M. leprae through studies using the THP-1 monocytic cell line and monocytes from healthy subjects and LL and BT macrophages. Ultrastructural analysis of skin lesions of LL and BT patients showed a higher number of autophagosomes in cells from skin lesions of BT patient compared to LL patient or normal tissue. Immunoperoxidase or Western blotting analysis revealed a greater tissue expression of the autophagosome marker LC3 in BT patients when compared with LL. Additionally, there was an increase on LC3-punctae expression in ex vivo macrophages from BT patient, in the presence or absence of IFNγ. M. leprae stimulation induced autophagy in THP-1 macrophages but not in a dose dependent manner. IFNγ treatment in M. leprae-stimulated cells increased LC3-punctae expression compared with stimuli alone or non-stimulated monocytes and THP-1 macrophages. The pre-treatment with autophagic inhibitors wortmannin or 3-methyladenine was able to reduce IFNγ-induced LC3 expression. IFNγ treatment promotes M. leprae-LC3 colocalization in THP-1 macrophages, but did not in the presence of wortmannin. In addition, in the presence of both IFNγ and M. leprae, there was a higher expression of Atg3, the enzyme responsible for LC3 lipidation. Autophagy induction with IFNγ increased the secretion of proinflammatory cytokines IL-6, IL-12p40 and TNF in THP-1 macrophages. IFNγ treatment in M. lepraestimulated cells was able to increase IL-15 secretion in relation to non-stimulated cells, but not IL-10. Autophagic blockage by 3-methyladenine led to decreased IL-15 levels in response to stimulation with IFNγ and M. leprae, but did not affect the IL-10 production. In addition, IFNγ treatment led to reduction on macrophage-M. leprae association. Together, these data indicate that in M. leprae-stimulated macrophages, IFNγ induces the production of proinflammatory cytokines including IL-15, which contribute to host cell increase in microbicidal activity by autophagy induction. These findings may contribute to a better understanding of the mechanisms associated with leprosy immunopathogenesis.
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Souto, Xênia Macedo. "Participação da autofagia na interação Toxoplasma gondii-célula hospedeira." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2013. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/9096.
Full textAbstract:
Made available in DSpace on 2014-12-05T18:40:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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Previous issue date: 2014-11-18Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Toxoplasma gondii é um protozoário parasito intracelular obrigatório, agente causador da toxoplasmose, uma das zoonoses mais difundidas no mundo, podendo ser transmitido por via transplacentária, fecal-oral ou por carnivorismo. Durante a resposta imune do hospedeiro, ocorre a formação de cistos teciduais, possibilitando assim a manutenção do parasito no interior da célula hospedeira, sem ocorrência da fusão fagolisossomal. A autofagia, processo de degradação de componentes celulares, é crucial para a homeostase celular. Recentemente, vem sendo proposta a participação da via autofágica na interação de diferentes patógenos, como o T. gondii, com suas células hospedeiras. Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o papel da via autofágica na interação de T. gondii com macrófagos e células musculares esqueléticas (CME e C2C12), células envolvidas na infecção natural in vivo. A autofagia nas células hospedeiras foi avaliada na presença ou na ausência de indutores autofágicos (rapamicina ou estresse nutricional), durante a infecção pelo T. gondii. Ambos os estímulos foram capazes de inibir a infecção e a proliferação intracelular do parasito nos diferentes tipos celulares Foi observado ainda que a infecção na presença ou na ausência de estímulo induziu a autofagia em macrófagos e CME, indicando que este processo possa regular naturalmente a manutenção intracelular do parasito, auxiliando-o, por exemplo, na captação de nutrientes da célula hospedeira. Adicionalmente, os aspectos morfológicos das culturas de macrófagos e CME infectadas tratadas com rapamicina ou submetidas a estresse nutricional sugerem a eliminação do T. gondii por mecanismos que envolvem tanto a autofagia da célula hospedeira quanto a do parasito. Dessa forma, os resultados do presente trabalho sugerem a indução da autofagia da célula hospedeira como um mecanismo regulador importante durante a infecção, representando, no entanto, a sua exacerbação, uma via de eliminação desse parasito. Além disso, os nossos resultados encorajam a utilização da rapamicina como modelo para o estudo da autofagia in vivo durante a infecção aguda pelo T. gondii
Toxoplasma gondii is an obligate intracellular protozoan parasite, the causative agent of toxoplasmosis, one of the most widespread zoonoses in the world and can be transmitted by transplacental, fecal-oral or carnivorism routes. During the host immune response, there is the formation of tissue cysts, thus enabling the maintenance of parasite within the host cell without occurrence of phagolysosomal fusion. Autophagy, the degradation process of cellular components, is critical for cellular homeostasis. Recently, the autophagy has been proposed to participate during the interaction between different pathogens, such as T. gondii, with their host cell. Thus, the present study aimed to evaluate the role of the autophagic pathway in the interaction of T. gondii with macrophages and skeletal muscle cells (C2C12 and CME), cells involved in natural infection in vivo. Host cells autophagy was assessed in the presence or absence of autophagic inductors (rapamycin or nutritional stress) during the infection with T. gondii. Both stimuli were able to inhibit infection and proliferation of the intracellular parasite in different cell types. It was also observed that the infection in the presence or absence of stimulation induced autophagy in macrophages and CME, indicating that this process may naturally regulate the maintenance of intracellular parasites, assisting him, for example, in the nutrients uptake from the host cell. Additionally, the morphological aspects of cultures of infected macrophages and CME treated with rapamycin or subjected to nutritional stress suggest the elimination of T. gondii by mechanisms involving both, host cell and parasite autophagy. Thus, the present results suggest the induction of host cell autophagy as an important regulatory mechanism during the infection, however its exacerbation can represent one route of parasite elimination. Furthermore, our results encourage the use of rapamycin as a model for in vivo autophagic studies during acute infection of T. gondii.
Books on the topic "Autofagia"
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Mora, Yanna Hadatty. Autofagia y narración: Estrategias de representación en la narrativa iberoamericana de vanguardia, 1922-1935. Madrid: Iberoamericana, 2003.
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Roberto Piva e Francisco Dos Santos: Na sacralidade do deserto, na autofagia idiomática-pictórica, no êxtase místico e na violenta condiçao humana. [São Paulo]: Lumme Editor, 2008.
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1963-, Kaufmann Massimo, ed. Self-eaters: (autofagi). Modena]: [Fondazione Casa di Risparmio di Modena], 2007.
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B, Lloyd J., and Mason Robert W, eds. Subcellular biochemistry. New York: Plenum Press, 1996.
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Signoretti, Mauro. Digiuno Proteico Ciclizzato: Promuovere Autofagia, Massa Muscolare, Longevità. Independently Published, 2021.
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Autofagia Cellulare: Scopri Come Promuovere l'autofagia e Tutti I Suoi Benefici. Correlazione Tra Autofagia e Dieta Chetogenica, Digiuno Intermittente, Digiuno Ad Acqua Ed Esercizio Fisico. Independently Published, 2019.
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Morens, Mike. Autofagia: La Guía Completa de Cómo Aprender a Limpiar el Cuerpo y Cómo Perder Peso Rápidamente. Aumenta Tu Energía a Través Del Proceso de Autofagia . Libro de Cocina y Recetas. Draft2Digital, 2020.
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Mora, Yanna Hadatty. Autofagia y Narración: Estrategias de Representación en la Narrativa Iberoamericana de Vanguardia, 1922-1935. Iberoamericana Editorial Vervuert, 2003.
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Autofagia y Ayuno Intermitente: La Guía Completa de Cómo Aprender a Limpiar el Cuerpo y Cómo Perder Peso Rápidamente. Aumenta Tu Energía a Través Del Proceso de Autofagia . Libro de Cocina y Recetas. Independently Published, 2020.
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"CONCLUSIONES. AUTOFAGIA Y NARRACIÓN." In Autofagia y narración, 153–58. Vervuert Verlagsgesellschaft, 2003. http://dx.doi.org/10.31819/9783865278098-005.
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"PRESENTACIÓN. AVATARES DE LA CRÍTICA." In Autofagia y narración, 11–14. Vervuert Verlagsgesellschaft, 2003. http://dx.doi.org/10.31819/9783865278098-001.
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"INTRODUCCIÓN." In Autofagia y narración, 15–30. Vervuert Verlagsgesellschaft, 2003. http://dx.doi.org/10.31819/9783865278098-002.
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"CAPÍTULO I. LA CRISIS EN LA REPRESENTACIÓN: APROXIMACIONES TEÓRICAS." In Autofagia y narración, 31–86. Vervuert Verlagsgesellschaft, 2003. http://dx.doi.org/10.31819/9783865278098-003.
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"CAPÍTULO II. LA RESOLUCIÓN DIEGÉTICA: APROXIMACIONES ANALÍTICAS." In Autofagia y narración, 87–152. Vervuert Verlagsgesellschaft, 2003. http://dx.doi.org/10.31819/9783865278098-004.
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"BIBLIOGRAFÍA." In Autofagia y narración, 159–65. Vervuert Verlagsgesellschaft, 2003. http://dx.doi.org/10.31819/9783865278098-006.
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"Frontmatter." In Autofagia y narración, 1–6. Vervuert Verlagsgesellschaft, 2003. http://dx.doi.org/10.31819/9783865278098-fm.
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"ÍNDICE." In Autofagia y narración, 7–10. Vervuert Verlagsgesellschaft, 2003. http://dx.doi.org/10.31819/9783865278098-toc.
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Traub, Anna Clara, Júlia Wojciechovski, Raphael Bernardo Neto, Carolina Dusi Mendes, Giovana Luiza Corrêa, and Beatriz Essenfelder Borges. "O PAPEL DA AUTOFAGIA NA INVOLUÇÃO UTERINA." In Medicina: Ciências da saúde e pesquisa interdisciplinar 4, 112–17. Atena Editora, 2021. http://dx.doi.org/10.22533/at.ed.69321030913.
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Dantas, Estélio Henrique Martin, Verônica Virginia Santos Lessa, Antonio Carlos Leal Cortez, Júlio César Camargo Alves, Estevão Scudese Dessimoni, Camila Moura Ferreira Vorkapic, Renato Ramos Coelho, and Karollyni Bastos Andrade Dantas. "FRONTEIRAS DO CONHECIMENTO EM EXERCÍCIO FÍSICO." In Avanços Científicos em Medicina 3, 21–35. Bookerfield Editora, 2022. http://dx.doi.org/10.53268/bkf22040502.
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A atividade física regular assume um papel primordial na promoção da saúde, qualidade de vida e longevidade da população. Estudos indicam relação significativa entre a prática regular de atividade física e a longevidade entre os idosos. Ademais, sabe-se que o efeito da atividade física pode levar à imunossupressão, quando em excesso, e a uma ativação do sistema imunológico quando controladas as cargas adequadamente, sendo que, durante a pandemia, alguns estudos mostraram a relação de ser fisicamente ativo com condições melhores do sistema imunológico para enfrentamento da COVID-19. Sabemos também que, sendo praticado de forma regular, a prática física pode ser considerada como uma forma única de estresse fisiológico capaz de desencadear adaptações quanto a autofagia seletiva. Em microgravidade (μG) o exercício com resistências elásticas externas ou internas são recomendados para que haja menor comprometimento da densidade mineral óssea. Outrossim, o efeito do exercício no cérebro é único no sentido de melhorar a saúde cerebral e as funções cognitivas através da redução de fatores de risco periféricos para declínio cognitivo além da ação direta através das inúmeras alterações neuroquímicas. Mesmo com todos os benefícios do exercício físico ainda não estando totalmente elucidados, ele tem quebrado barreiras dentro das fronteiras do conhecimento através de inovações significativas, tanto relacionadas a assuntos que dizem respeito ao cotidiano, quanto a nossa nova realidade que se traduz por mudanças decorrentes das modificações sociais e comportamentais acarretadas pela pandemia do COVID-19.
Conference papers on the topic "Autofagia"
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Khancheuski, А., A. Trifonova, V. Miralau, K. Bulanava, and I. Koktysh. "AUTOFAGIA IN THE DEVELOPMENT OF TYPE II DIABETES AND OSTEOARTHRITIS." In SAKHAROV READINGS 2020: ENVIRONMENTAL PROBLEMS OF THE XXI CENTURY. Minsk, ICC of Minfin, 2020. http://dx.doi.org/10.46646/sakh-2020-2-187-191.
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DE SOUZA FURLAN, STEPHANIE, Maria Julia Marques, JULIANO ALVES PEREIRA, and HUMBERTO SANTO NETO. "Efeitos do ômega-3 na autofagia do músculo cardíaco de camundongos mdx." In XXIV Congresso de Iniciação Científica da UNICAMP - 2016. Campinas - SP, Brazil: Galoa, 2016. http://dx.doi.org/10.19146/pibic-2016-50616.
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Siqueira, Beatriz, Marciane Ferreira, Andressa Reginato, and Josiane Miyamoto. "Avaliação do papel do palmitato na modulação de autofagia hipotalâmica em animais submetidos à cirurgia de estereotaxia e ao tratamento ex vivo." In Congresso de Iniciação Científica UNICAMP. Universidade Estadual de Campinas, 2019. http://dx.doi.org/10.20396/revpibic2720192332.
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Lacerda, Anna Carolina de Castro, Estéfany Lauriano da Silva, Adonay Felipe Pereira Santos, and Ana Flávia Santos Almeida. "AMPK: PRINCIPAL MEDIDADOR NO EFEITO ANTINEOPLÁSICO DA METFORMINA." In I Congresso Brasileiro de Bioquímica Humana On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/663.
Full textAbstract:
Introdução: A proteína quinase ativada por AMP (AMPK) coordena uma gama de eventos celulares, como a síntese proteica, o metabolismo de carboidratos, lipídeos e a autofagia. Adicionalmente, ressalta-se que alterações na expressão gênica provocadas pela atuação da AMPK conferem a esta importante papel na tumorigênese. Dessa forma, a ativação da AMPK produzida por medicamentos como a metformina representa um potencial alvo a ser investigado para o tratamento de diversos tipos de câncer. Objetivo: Identificar os mecanismos pelos quais a interação AMPK-metformina promove efeito antineoplásico. Material e métodos: Foi realizada revisão de literatura de artigos publicados em inglês e português, nos últimos 3 anos, encontrados na base de dados PubMed com os descritores: AMPK, metformina e câncer. Os artigos foram selecionados considerando-se a acessibilidade, o que resultou em 68 artigos, dos quais foram utilizados 48. Resultados: A metformina atua promovendo a regulação da glicemia em pacientes diabéticos, sendo considerada por muito tempo a principal ferramenta farmacológica empregada no tratamento de diabetes mellitus tipo 2. Ainda, ao alcançar o meio intracelular, a metformina leva à ativação da AMPK, o que desencadeia uma cascata de eventos antineoplásicos, sendo os principais a inibição dos complexos mTORC1 e mTORC2 - o que induz antiproliferação e inibe a viabilidade celular em vários tipos de câncer - e uma série de fosforilações que possibilitam: melhor atividade de linfócitos T citotóxicos contra as células cancerosas; regulação positiva de genes supressores de tumor, como ocorre no caso da fosforilação da histona metiltransferase EZH2; inibição da síntese de ácidos graxos que comumente encontra-se aumentada durante a tumorigênese. Conclusão: Considerando o crescente número de pacientes que apresentam câncer mundialmente e as múltiplas reações adversas desencadeadas pelos quimioterápicos disponíveis, investigar o potencial e o mecanismo pelo qual a interação AMPK-metformina vem sendo usada no tratamento de diversos tipos de câncer é fundamental.
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Marques, Daiane Silva, Roseane Oliveira Veras, Maria Dhescyca Ingrid Silva Arruda, João Felipe Tinto Silva, and Francisco Lucas de Lima Fontes. "REPERCUSSÕES CLÍNICAS E FISIOPATOLÓGICAS DA DOENÇA DE HUNTINGTON: REVISÃO INTEGRATIVA DA LITERATURA." In II CONGRESSO ON-LINE NACIONAL DE CIÊNCIAS & SAÚDE (II CONCS). Literacia Cientifica Editora & Cursos, 2022. http://dx.doi.org/10.53524/lit.edt.978-65-84528-09-3/72.
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INTRODUÇÃO: A Doença de Huntington (DH) é considerada uma patologia neurodegenerativa, crônica, letal, com herança autossômica dominante que codifica a proteína huntingtina e caracteriza-se por diversas repercussões clínicas como: coreia progressiva, diminuição da cognição, depressão, dentre outras. Habitualmente, a DH manifesta-se entre 30 a 50 anos, no entanto, tem possibilidade de ocorrer o fenômeno de antecipação (Huntington juvenil), atingindo jovens e crianças. Ainda não possui cura para a DH, contudo, apresenta tratamento. OBJETIVO: Apresentar os aspectos clínicos e fisiopatológicos da DH. MÉTODOS: Trata-se de uma abordagem qualitativa de revisão integrativa da literatura, efetuada em fevereiro de 2022, em que a pergunta norteadora foi fundamentada no acrônimo PICo (População, Interesse e Contexto), definida como: Quais são as repercussões clínicas e fisiopatológicas da DH? A pesquisa foi executada nas bases de dados: Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) via Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Science Direct. Utilizaram-se os seguintes Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) e Medical Subject Headings (MeSH): “Doença de Huntington”, “Huntington Disease” “Proteína Huntingtina”, “Huntingtin Protein”, “Glutamina” e “Glutamine”. As estratégias de busca foram formuladas baseadas nos descritores mencionados, aplicando o operador booleano “AND”. Os critérios de inclusão compreenderam: estudos disponíveis na íntegra, estudos observacionais, revisões sistemáticas e capítulos de livros no idioma português e inglês, no período de 2013 a 2018, com a finalidade de encontrar evidências atuais acerca da temática. Excluíram-se, monografias, teses, artigos incompletos, indisponíveis e aqueles que não tinham correlação ao objetivo. Desse modo, foram identificados 891 estudos, dos quais, após a utilização dos critérios de elegibilidade e exclusão, restaram 235 estudos. Posteriormente a realização da leitura dos títulos e resumos, somente 10 responderam a finalidade da revisão. RESULTADOS: Diante das evidências científicas analisadas, clinicamente, a DH caracteriza-se por coreia progressiva (movimentos involuntários), declínio cognitivo e implicações psiquiátricas. Nos estágios iniciais, observa-se irritabilidade, depressão e alterações motoras, estas associadas à perda de coordenação dos movimentos voluntários. Já os movimentos involuntários tornam-se mais severos, implicando na piora da mobilidade e cognição. Em indivíduos jovens, a repercussão clínica é distinta, sendo representada por bradicinesia, tremores, rigidez e distonia. Durante a evolução da DH, a disfunção intracelular provocada pela huntingtina mutante implica na degeneração de relevantes vias neuronais e aniquilamento celular no corpo estriado, córtex cerebral e demais áreas do cérebro. A DH não é baseada, necessariamente, no impacto direto da proteína mutante, possui também mecanismos de excitotoxicidade, toxicidade dopaminérgica, desregulação do metabolismo, disfunção mitocondrial, estresse oxidativo, apoptose e autofagia, fatores estes que compõem a fisiopatologia da DH. Alguns destes mecanismos, além do desenvolvimento gradativo, acentuamse tardiamente na doença, podendo até levar à morte neuronal. CONCLUSÃO: Percebe-se que a DH possui evolução crônica e progressiva. Até o momento, não apresenta possibilidade de cura, entretanto, existe tratamento multiprofissional. Assim, além da avaliação, é necessário compreender os aspectos clínicos e fisiopatológicos, para que o tratamento proporcione uma qualidade de vida eficaz nestes pacientes.
Reports on the topic "Autofagia"
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Boya, Patricia. Autofagia: cómo nuestras células se reciclan (Especial Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2016). Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM), January 2017. http://dx.doi.org/10.18567/sebbmdiv_anc.2017.01.2.
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