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Dissertations / Theses on the topic 'B lymphocytes Mice'
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Motta, Vinícius. "The genetic basis of T and B cell contribution to autoimmune diabetes in NOD mice /." Umeå : Department of Medical Biosciences, Umeå University, 2006. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-728.
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Agudelo, Marisela. "Cannabinoids Induce Immunoglobulin Class Switching to IgE in B Lymphocytes." [Tampa, Fla] : University of South Florida, 2009. http://purl.fcla.edu/usf/dc/et/SFE0003014.
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Feola, David James. "EFFECT OF COMBINATION EXPOSURE TO ZIDOVUDINE AND SULFAMETHOXAZOLE-TRIMETHOPRIM ON IMMUNE RESPONSE IN MICE AND HUMANS." UKnowledge, 2005. http://uknowledge.uky.edu/gradschool_diss/411.
Full textAbstract:
The drug-drug interaction involving zidovudine and sulfamethoxazole-trimethoprim was investigated using an in vitro culture system, an in vivo mouse model, and a clinical trial in HIV-infected patients. We hypothesized that combination exposure causes immune cell populations in the bone marrow to undergo apoptotic cell death, and that the toxicity would affect the host response to an infectious stimulus. Mice were dosed with zidovudine, sulfamethoxazole-trimethoprim, the combination of both drugs, or vehicle only control via oral gavage. Focusing on B-lineage cells in the bone marrow, we determined that cells of the rapidly cycling, early pre-B cell subset are targeted, as well as pro-B cells earlier in development. This toxicity was found to be cell cycle dependent, with an increase in percentage of cells in the S/G2/M phases of the cycle. In vitro experiments using the drugs in a bone marrow culture system demonstrated that the effect of cytotoxicity with combination exposure is synergistic and concentration-dependent. The mechanism of apoptosis that is induced appears to be caspase-independent. To measure host response in mice, animals treated with zidovudine plus sulfamethoxazole-trimethoprim were infected with Pneumocystis murina pneumonia, and the group that received the combination of agents had a blunted antigen-specific IgG response, possibly due to a decreased number of B cells and activated B cells in the draining lymph nodes of the lungs. A clinical trial was conducted in HIV-infected patients, dividing subjects into groups receiving zidovudine, sulfamethoxazole-trimethoprim, the combination of both, or neither agent. Upon vaccination with the influenza vaccine, the combination treatment group had a blunted humoral response, with reduced antigen-specific serum IgG titers as compared to the control group. We conclude that the drug-drug interaction involving zidovudine and sulfamethoxazole-trimethoprim is clinically-significant, and clinicians must consider this toxicity when treating patients with these agents concurrently.
4
Kerner, James David. "The significance of Bruton tyrosine kinase in multiple stages of B lymphopoiesis /." Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 1996. http://hdl.handle.net/1773/8347.
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5
Lee, James C. "Inventing New CARs: Analysis of Chimeric Antigen Receptor Gene-Targeted T cells Modified to Overcome Regulatory T cell Suppression in the Tumor Microenvironment." Yale University, 2009. http://ymtdl.med.yale.edu/theses/available/etd-03052009-202819/.
Full textAbstract:
Human T cells may be genetically modified to express targeted chimeric antigen receptors (CARs). We have previously demonstrated that T cells modified to express a CAR specific to the B cell tumor antigen CD19, termed 19-28z, successfully eradicate systemic human CD19+ tumors in SCID-Beige mice. While these results are encouraging, this xenogeneic tumor model fails to address potential limitations of this therapeutic approach in the clinical setting wherein these modified T cells encounter a hostile tumor microenvironment. Specifically, these models fail to address potential effector T cell inhibition mediated by endogenous regulatory T cells (Tregs). To investigate the role of inhibitory Tregs, we initially assessed the in vitro function of CAR-modified T cells in the context of Tregs. We found that CD19-targeted T cell proliferation and cytotoxicity were inhibited by purified natural Tregs. To further assess the role of these Tregs in vivo, we isolated and genetically modified Tregs to express the CD19-targeted 19z1 CAR. We verified specific trafficking of targeted Tregs to CD19+ tumors in vivo, and demonstrate that 19z1 Tregs wholly inhibit anti-tumor function of subsequently injected 19-28z effector T cells even at low Treg to effector T cell ratios (1:8). In order to overcome this limitation, we assessed whether the addition of a pro-inflammatory cytokine in vitro could overcome Treg inhibition. Indeed, the addition of exogenous IL-12 mediated resistance of 19-28z T cells to Treg inhibition. In light of this data we generated a bicistronic retroviral vector containing both the 19-28z CAR as well as the murine IL-12 fusion gene (19-28z IRES IL-12). Significantly, we found that 19-28z/IL-12+ T cells when compared to 19-28z+ T cells exhibited enhanced proliferation in vitro as well as resistance to Treg mediated inhibition. Finally, we demonstrate that 19-28z/IL-12+ T cells overcome Treg inhibition in vivo in our SCID-Beige Treg tumor model. In conclusion, tumor targeted T cells modified to express IL-12 demonstrate significantly enhanced in vivo anti-tumor efficacy in the presence of Tregs that are similarly targeted to the site of tumor. These results validate utilization of IL-12 secreting tumor targeted T cells in future clinical trials.
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Sahin, Ebru Karpuzoglu. "Estrogen Regulates Interferon-gamma (IFN-g) and IFN-g-Inducible iNOS Gene Expression: Implications to Immunity and Autoimmunity." Diss., Virginia Tech, 2005. http://hdl.handle.net/10919/27129.
Full textAbstract:
It is now clear that estrogen not only modulates the differentiation and function of reproductive systems, but it also profoundly regulates the immune system of normal and autoimmune individuals. An important mechanism by which estrogen regulates the immune system is by altering the secretion and/or response to cytokines. We hypothesized that estrogen may alter the levels and/or response to IFN-g, a prototype Th1 cytokine, that plays a pivotal role in immunity against intracellular infections and in many autoimmune and inflammatory disorders. We found that estrogen treatment tended to upregulate the secretion of IFN-g protein and mRNA expression from Concanavalin-A (Con-A)-activated splenic lymphocytes. Impressively, we found that splenocytes from estrogen-treated mice when activated with Con-A also resulted in increased release of nitric oxide compared to placebo-treated mice. Furthermore, Con-A-activated splenocytes from estrogen-treated mice also had upregulated iNOS mRNA, iNOS protein, and nitric oxide-regulated COX-2 protein when compared to control mice. Blocking co-stimulatory signals mediated through interactions of CD28 and B7 molecules by using CTLA-4Ig markedly decreased not only IFN-g, but also nitric oxide, thereby implying an important role for CD28/B7 interactions in IFN-g/nitric oxide. Estrogen-induced upregulation of iNOS/nitric oxide is mediated through IFN-g since: (i) Estrogen alone did not upregulate iNOS/nitric oxide in IFN-g knockout mice; (ii) addition of rIFN-g to activated splenocytes from estrogen-treated mice further upregulated nitric oxide levels. We next investigated whether estrogen also upregulated IFN-g-inducing cytokines and select IFN-g-inducing transcription factors. Estrogen treatment resulted in increased mRNA and/or protein expression of IFN-g inducing cytokines and their receptors, including: IL-18, IL-15, IL-27, IL-12Rb2, and IL-18Rb. We also found that T-bet, a critical Th1 transcription factor, and STAT-4 phosphorylation, a key molecule in IL-12 signaling were both increased, while IRF-4, an important player in Th2 differentiation, was diminished in Con-A-activated splenocytes from mice treated with estrogen. Altogether, these studies are the first to demonstrate that estrogen regulates IFN-g-dependent iNOS and describes the potential mechanisms of how estrogen alters IFN-g-inducible genes, IFN-g inducing cytokines, and transcription factors in normal C57BL/6 mice. These studies may have profound implications to many autoimmune and inflammatory disorders, where estrogen is known to regulate the course of these diseases. Since estrogen may promote inflammatory disorders by upregulating pro-inflammatory biomolecules including IFN-g, nitric oxide, and COX-2, these studies may help in the design of therapeutic agents that regulate or block secretion and/or response to these inflammatory molecules.<br>Ph. D.
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Baird, Allison Michelle. "Analysis of Low Zone Tolerance in Normal and B Cell-Deficient Mice." eScholarship@UMMS, 1996. https://escholarship.umassmed.edu/gsbs_diss/142.
Full textAbstract:
This thesis investigates the role of B cells as antigen-specific antigen-presenting cells (APC) in self tolerance to low concentrations of soluble self proteins and in acquired tolerance to low doses of soluble foreign protein antigens. Experiments were performed in normal and B cell-deficient animals, and tolerance induction was measured by T cell proliferation assays. T cell proliferation was reduced in B cell-deficient mice, indicating that B cells may be involved in efficient activation of naive T cells in response to protein antigen both in vivo and in vitro. To study acquired tolerance induced by low doses of soluble foreign protein antigen, normal and B cell-deficient adult mice were injected intravenously with repeated low doses (10 μg) of deaggregated ovalbumin (OVA), and then challenged with OVA in complete Freund's adjuvant. In animals treated with deaggregated OVA, the in vitro proliferative responses of LN T cells to OVA were significantly reduced, and production of the Th1 cytokine, IFN-γ, in response to OVA was lost. This occurred in both normal and B cell-deficient treated animals, indicating that B cell antigen presentation was not required for this phenomenon. B cells were also unnecessary for self tolerance of T cells to the transgenic self antigen, hen egg lysozyme (HEL), in a transgenic mouse strain with very low serum lysozyme concentration. Partial low zone tolerance induced by deaggregated, low-dose OVA was selective for the Th1 response, as measured by in vitro proliferation and IL-2 and IFN-γ production, because antibody responses of normal mice to this T cell-dependent antigen were largely unaffected. Both treated and untreated animals produced equivalent titers of anti-OVA antibodies, predominantly of the IgG1 and IgG2b isotypes, following challenge with OVA in complete Freund's adjuvant. Tolerance to low levels of the transgenic HEL self protein in mice expressing different MHC molecules was also addressed. Transgenic mice that were H-2b/b in the class II region were not tolerant to the transgenic self protein, whereas transgenic mice of the H-2b/k were tolerant.
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Yang, Liqun. "Characterization of the physiologic function of NF-[kappa]B2 p100." Toledo, Ohio : University of Toledo, 2009. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc%5Fnum=mco1263334529.
Full textAbstract:
Dissertation (Ph.D.)--University of Toledo, 2009.<br>"In partial fulfillment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy in Biomedical Sciences." Title from title page of PDF document. Table of contents (p. iii) incorrect starting page number for third bibliography (says p. 123, actually is p. 121) and incorrect starting page number for abstract (says p. 156, actually is p. 154). Bibliography: p. 76-83, 108-111, 121-153.
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Melo, Edielle de Sant\'Anna. "Alterações de expressão gênica na tolerância ao LPS: análise da participação dos linfócitos B na regulação gênica da tolerância." Universidade de São Paulo, 2008. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5159/tde-14042008-100147/.
Full textAbstract:
A sepse é causada por microorganismos tais como: bactérias Gram-negativas, Gram-positivas, fungos e vírus. A sepse grave e o choque séptico estão associados a taxas de mortalidade de 40 a 60%. O evento mais importante para a evolução do quadro séptico é a apoptose das células efetoras do sistema imune. A eliminação de um grande número de células do sistema imune compromete a defesa efetiva do hospedeiro. Para estudarmos o papel das células imunes na sepse utilizamos o modelo de tolerância ao LPS. Em nossos estudos induzimos tolerância ao LPS em camundongos Balb-C e analisamos os padrões da expressão gênica nos linfócitos do baço. Para o mapeamento dos genes, utilizamos o macroarray, identificamos o grupo funcional de genes que tem maior relevância na proteção induzida pela tolerância, e em seguida confirmamos os resultados encontrados através do RT-PCR, Western Blotting, atividade de caspase 1 e citometria de fluxo. Encontramos uma importante redução na expressão de genes, como heat shock proteins, óxido nítrico e apoptose. Após análise da membrana contendo os genes integradores da resposta produzida pela tolerância, optamos por enfatizar inicialmente os genes envolvidos no processo apoptótico devido à relevância deste processo no quadro séptico conforme mostraram os trabalhos encontrados na literatura. Demonstramos que animais tolerantes ao LPS apresentam diminuição dos eventos apoptóticos, com redução na expressão dos genes ligados às caspases 7, 8 e 11, assim como a redução dos genes ligados ao Bid e Apaf-1. Ao analisarmos o RNAm através do RT-PCR, encontramos redução na Caspase 3, Bax e Bcl2, resultado que se confirmou ao analisarmos a expressão protéica através do Western- Blotting. Realizamos citometria de fluxo para avaliarmos a ocerrência de apoptose nos linfócitos dos animais submetidos à ligadura cecal. Confirmamos uma redução da apoptose e necrose em linfócitos dos animais tolerantes em relação aos controles. Com estes resultados podemos propor que a tolerância seria benéfica na redução da apoptose e controle do quadro séptico, além disso, a diminuição na expressão do gene ligado à caspase 11 estaria contribuindo para a diminuição do quadro inflamatório, pois a caspase 11 é um mediador essencial na resposta ao choque séptico.<br>Sepses are caused by microorganisms such as: Gram-negative bacteria, Gram-positive bacteria, fungus and virus. Several sepses and the septic shock have been associated with the mortality rates from 40 to 60%. One of the most important events for the septic evolution is the apoptosis cells of the immune system. The cells immune system elimination compromises the host. We induced LPS tolerance in Balb-C mice and analyzed genes expressions in spleens; we found an important reduction in the genes expressions like: heat shock proteins, nitric oxide and apoptosis. After analysis of the membrane containing the sepses genes produced by tolerance, we emphasized initially the genes involved in the apoptosis. Demonstrated that animals LPS tolerants presented decrease in apoptotic events, with reduction in the genes expression related caspases 7, 8, 11, Bid and Apaf-1. In the mRNA by RT-PCR, we found a reduction in Caspase 3, Bax and Bcl2, and these results were confirmed by Western-blot. We realized flow cytometry and we showed that the results are maintained, presenting reduction in both the apoptotic and necrotic events in tolerants animals. These results showed that the tolerance would be favorable in the apoptosis reduction and control of the sepsis, moreover, the expression reduction to caspase 11 genes would be contributing to the inflammatory reduction because Caspase 11 is an essential mediator in the septic shock.
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Fisher, Ian Bradford. "Role of Ets-2 in lymphocyte development, function, and survival." Connect to this title online, 2004. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc%5Fnum=osu1101154514.
Full textAbstract:
Thesis (Ph. D.)--Ohio State University, 2004.<br>Document formatted into pages; contains xv, 185 p.; includes grapics (some col.). Includes bibliographical references. Abstract available online via OhioLINK's ETD Center; full text release delayed at author's request until 2005 Nov. 22.
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Arvola, Marie. "Immunological aspects of maternal-foetal interactions in mice." Doctoral thesis, Uppsala : Acta Universitatis Upsaliensis : Univ.-bibl. [distributör], 2001. http://publications.uu.se/theses/91-554-4947-6/.
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Lejtenyi, Duncan. "Natural killer cells and B lymphocytes in L-selectin and CD18 knock out mice : marker-dependent but not lineage-dependent changes in the spleen and bone marrow." Thesis, McGill University, 2004. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=81355.
Full textAbstract:
Lymphocyte homing to the lymph nodes is a well defined process, dependent on the proper function of the homing receptors LFA-1 (one of the CD18 family of integrins) and L-selectin. However, the mechanism used by lymphocytes to accumulate in the spleen is still not understood. Both B lymphocytes and Natural Killer cells are prominent in the spleen. To investigate whether CD18 integrins or L-selectin play a role in B lymphocyte and NK cell homing to the spleen, mice genetically deficient in either of these molecules were analyzed by flow cytometry. The results of this study demonstrate that neither B lymphocytes nor NK cells require the CD18 family of integrins or L-selectin for entry into the spleen. Results of this study also showed that neither cell lineage required the CD18 integrins or L-selectin for egress from their sites of birth in the bone marrow.
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Chen, Meilan [Verfasser], та Friedrich [Akademischer Betreuer] Thaiss. "Role for IKK2- and NEMO-Kinase Mediated Nuclear Factor kappa B (NF-κB) Activation in CD4+ T Lymphocytes in Nephrotoxic Serum Nephritis (NTN) Induced Glomerulonephritis Mice / Meilan Chen ; Betreuer: Friedrich Thaiss". Hamburg : Staats- und Universitätsbibliothek Hamburg, 2016. http://d-nb.info/1121783317/34.
Full text
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Chen, Meilan Verfasser], та Friedrich [Akademischer Betreuer] [Thaiss. "Role for IKK2- and NEMO-Kinase Mediated Nuclear Factor kappa B (NF-κB) Activation in CD4+ T Lymphocytes in Nephrotoxic Serum Nephritis (NTN) Induced Glomerulonephritis Mice / Meilan Chen ; Betreuer: Friedrich Thaiss". Hamburg : Staats- und Universitätsbibliothek Hamburg, 2016. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:gbv:18-82333.
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Simoni, Yannick. "L’immunité innée dans le diabète sucré." Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05T074/document.
Full textAbstract:
Le diabète de type 1 (T1D) est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction des cellules β du pancréas par les lymphocytes T auto-réactifs. Durant ma thèse, nous nous sommes intéressés au rôle des cellules de l’immunité innée dans le T1D à l’aide d’un modèle murin de la maladie : la souris NOD. Au contraire des cellules du système adaptatif (lymphocytes T et B), les cellules de l’immunité innée constituent la première ligne de défense de l’organisme lors d’une infection. Cette population est constituée entre autre de neutrophiles, cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), macrophages, mais aussi de lymphocytes T et B non conventionnels tel que les cellules iNKT et B-1a. Précédemment, notre laboratoire a mis en lumière le rôle des lymphocytes iNKT dans le développement du T1D. Durant la première partie de ma thèse, nous avons démontré que les lymphocytes iNKT17, une sous-population des lymphocytes iNKT, ont un rôle délétère dans le T1D chez la souris NOD. Ces cellules infiltrent le pancréas et y produisent de l’IL-17, une cytokine pro-inflammatoire. Grâce à des expériences de transferts, nous avons mis en évidence que les lymphocytes iNKT17 exacerbent la maladie via la production d’IL-17. Dans la deuxième partie de ma thèse, nous nous sommes intéressés aux mécanismes qui induisent l’activation des lymphocytes T auto-réactifs. Nous avons observé chez la souris NOD, que la mort physiologique des cellules β conduit à l’activation de cellules de l’immunité innée : les neutrophiles, les lymphocytes B-1a et les pDC. La coopération entre ces cellules conduit à l’activation des pDC qui produisent de l’IFNα. Cette cytokine active les lymphocytes T auto-réactifs qui vont détruire les cellules β du pancréas. Nos résultats montrent que l’immunité innée est un acteur important dans la physiopathologie du diabète sucré<br>The type 1 diabetes ( T1D ) is an autoimmune disease characterized by the destruction of β cells in the pancreas by autoreactive T lymphocytes. During my thesis, we are interested in the role of cells of innate immunity in T1D using a mouse model of the disease: NOD mice. In contrast to cells of the adaptive system (T and B lymphocytes ) cells of innate immunity is the first line of defense of the body during infection . This population consists of neutrophils , among other , plasmacytoid dendritic cells ( pDC ) , macrophages , T lymphocytes but not conventional B as iNKT cells and B -1a.Previously, our laboratory has highlighted the role of iNKT cells in the development of T1D . During the first part of my thesis , we demonstrated that iNKT17 cells, a subpopulation of iNKT cells, have a deleterious role in T1D in NOD mice . These cells infiltrate the pancreas and there produce IL -17 , a proinflammatory cytokine. Through transfer experiments , we demonstrated that lymphocytes iNKT17 exacerbate disease through the production of IL-17 . In the second part of my thesis , we investigated the mechanisms that induce the activation of autoreactive T lymphocytes. We observed in NOD mice , the physiological death of β cells leads to activation of innate immunity cells : neutrophils, lymphocytes B- 1a and pDCs . The cooperation between these cells leads to activation of pDC that produce IFNa . This cytokine activates autoreactive T cells which will destroy the β cells of the pancreas. Our results show that innate immunity is an important player in the pathogenesis of diabetes mellitus
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Debant, Marjolaine. "Etude de la dérégulation des entrées calciques du lymphocyte B de leucémie lymphoïde chronique : mise en évidence d'une nouvelle piste thérapeutique." Thesis, Brest, 2017. http://www.theses.fr/2017BRES0150.
Full textAbstract:
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) constitue l'hémopathie maligne la plus fréquente dans les pays occidentaux et résulte d’une accumulation de lymphocytes B (LB) monoclonaux matures porteurs de la glycoprotéine CD5. Les LB de LLC sont également caractérisées par une altération de l'homéostasie du calcium avec, d'une part, la mise en évidence de facteurs de survie contrôlés par le calcium tels que phospho-ERK, NFAT-2 et IL-10, et d'autre part par une progression de la maladie qui est associée à la réponse au calcium. Tout d'abord, afin de mieux comprendre l'impact de la molécule CD5 sur les dérégulations du calcium, il a été montré que l'introduction d'un plasmide d'expression pour CD5 dans les lignées de cellules B humaines s'accompagnait d'une entrée calcique à l’état basale. Ensuite, cette entrée, appelée entrée constitutive, a été recherchée dans les LB de LLC pour montrer qu'elle caractérisait les patients non traités en phase d'évolution. Comme pour les lignées de cellules B CD5, cette nouvelle voie d'entrée du calcium est autonome et indépendante de la voie classique de signalisation du LB de LLC : BCR-IP3R. L'étude des protéines responsables de cet influx a permis de mettre en évidence, premièrement trois partenaires STIM1, Orai1 et TRPC1, et deuxièmement l'importance de la fraction membranaire de STIM1 (STIMPM) puisque l'utilisation d'un anticorps monoclonal anti-STIM1 (Acm) est capable d’inhiber l'entrée constitutive du calcium qui à son tour agit sur la survie des LB, pour les patients STIMPM positifs, lorsque l'Acm anti-STIM1 est utilisé en association avec le rituximab, un Acm thérapeutique anti-CD20. Enfin, la modélisation de la partie Cterminale de STIM1 permet d'envisager plusieurs cibles potentielles pour le développement de nouveaux Acm anti-STIM1. En conclusion, la mise en place, par le clone malin de LLC, d'une entrée constitutive du calcium favorise son agressivité et constitue donc une nouvelle voie thérapeutique contrôlable par l'utilisation d’Acm anti-STIM1 ce qui ouvre de nouvelles perspectives comme outils diagnostiques et thérapeutiques<br>Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common hematological malignancy in Western countries and is a result of the accumulation of mature monoclonal B lymphocytes (B-CLL) carrying the CD5 glycoprotein. The B-CLL are also characterized by an alteration of calcium homeostasis with, on the one hand, the demonstration of calcium-controlled survival factors such as phospho-ERK, NFAT- 2 and IL-10, and on the other hand by a progression of the disease which is associated with the response to calcium. Initially, in order to better understand the impact of the CD5 molecule on calcium deregulations, it has been shown that the introduction of an expression plasmid for CD5 into human B cell lines was accompanied by a calcium entry in the basal state. Then, this entry, called constitutive entry, was sought in the B-CLL to show that it characterized untreated patients in the evolution phase.As with CD5 B cell lines, this new calcium entry pathway is autonomous and independent of the classical B-CLL signaling pathway: BCR-IP3R. The study of the proteins responsible for this influx made it possible to highlight, firstly three partners (STIM1, Orai1 and TRPC1), and secondly the importance of the membrane fraction of STIM1 (STIMPM) since the use of a human monoclonal antibody (mAb) anti-STIM1 is able to inhibit the constitutive entry of calcium which in turn acts on the survival of B-CLL, for STIMPM positive patients, when the anti-STIM1 mAb was used in combination with rituximab, a therapeutic anti-CD20 mAb. Finally, the modeling of the C-terminal part of STIM1 makes it possible to envisage several potential targets for the development of new anti-STIM1 mAbs. In conclusion, the introduction by the CLL malignant clone of a constitutive entry of calcium favors its aggressiveness and thus constitutes a new therapeutic pathway controllable by the use of anti-STIM1 mAb, which opens new perspectives like diagnostic and therapeutic tools
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Xu, Jialin. "B lymphocyte development and function in leptin receptor-deficient mice /." View the Table of Contents & Abstract, 2005. http://sunzi.lib.hku.hk/hkuto/record/B35507895.
Full text
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Dubreil, Chloé. "Nanoparticules tolérogènes pour l’administration d’un auto-antigène des cellules bêta dans le diabète auto-immun Tolerogenic iron oxide nanoparticles in type 1 diabetes: biodistribution and pharmacokinetics studies in nonobese diabetic mice Tolerogenic nanoparticles boost regulatory B cells to reverse autoimmune diabetes." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCB141.
Full textAbstract:
Les maladies auto-immunes chroniques sont la conséquence de la reconnaissance par le système immunitaire d'auto-antigènes comme élément étranger, entraînant une destruction des tissus et organes cibles. Le diabète de type 1 (DT1), la maladie auto-immunes chronique la plus courante, est caractérisé par un insuffisance en insuline due à la destruction sélective des cellules bêta productrices d'insuline. Lors de l'apparition des signes cliniques, plus de 70% de la masse des cellules bêta peut être détruite. Par conséquent, le diagnostic précoce est un objectif majeur afin de limiter l'agression auto-immune, et de créer une fenêtre thérapeutique pour améliorer la survie ou la régénération des cellules bêta. Les approches spécifiques d'antigène (Ag) sont attrayantes du fait de la spécificité de leur mécanisme limité à l'organe cible. Cependant, bien que la prévention du développement du diabète via l'utilisation d'autoantigènes chez la souris non obèse diabétique (NOD) ait été étudiée, les essais cliniques chez l'homme ont produit des résultats décevants. Par conséquent, des approches combinant deux stratégies thérapeutiques pourraient être envisagées. Une stratégie potentielle consiste à co-administrer des auto-antigènes à un traitement antiinflammatoire afin que les deux traitements soient présentés au même moment dans l'environnement des cellules immunitaires auto-réactives. La première partie de ce travail consiste à caractériser physico-chimiquement le vecteur transportant les deux traitements afin d'optimiser la charge médicamenteuse tout en maintenant la biocompatibilité et la stabilité du véhicule de délivrance. Ainsi, des nanoparticules (NPs) d'oxydes de fer superparamagnétiques (USPIO) ont été fonctionnalisées en surface avec des polymères de phosphonate polyéthylène glycol (USPIO-PEG). Les fonctions acide carboxylique ont été utilisées pour lier par covalence un autoantigène DT1. Une molécule antiinflammatoire est piégée par interactions hydrophobes dans les chaines de polymères. Après avoir mis en évidence l'internalisation cellulaire et la non toxicité sur des cellules dendritiques dérivées de la moelle osseuse murine (BMDCs), nous avons entrepris des études de biodistribution et de pharmacocinétique en utilisant le modèle NOD qui partage de nombreuses caractéristiques avec la pathologie humaine. Différentes techniques ont été utilisées à savoir l'IRM, l'histologie et de la magnétométrie sur organe isolé. Les NPs s'accumulent préférentiellement dans le pancréas des souris NOD via un effet de perméabilité et de rétention accrue (EPR effect). Cette bioaccumulation pourrait être exploitée pour la délivrance ciblée du traitement. La deuxième partie du travail consiste à évaluer l'effet thérapeutique de telles nanoparticules tolérogènes sur des souris diabétiques NOD. Des souris diabétiques ont été injectées par voie intraveineuse. Les souris contrôles traitées avec des nanoparticules « nues » ont atteint un niveau de glucose sanguin de 600 mg/dL, considéré comme point limite de l'expérience, en 4-6 jours. Les nanoparticules portant soit la molécule tolérogène soit l'autoantigène ont retardé la progression du diabète jusqu'à 40 jours. Les NP complètes quant à elles, ont montré des effets synergiques. En effet, 50% des souris traitées étaient encore en vie 65 jours après l'apparition de la maladie, et deux souris montrèrent une normoglycémie stable plus de 300 jours après l'apparition de la pathologie. Les nanoparticules tolérogènes induisent une splénomégalie principalement due à la prolifération des lymphocytes B. Les cellules B stimulées par des nanoparticules sécrètent des cytokines anti-inflammatoires, à savoir IL-10 et TGF-bêta. Des cellules B similaires sont également produites in vitro lors de l'incubation avec des nanoparticules. Notre stratégie au potentiel thérapeutique prometteur pourrait être appliquée, en utilisant des antigènes appropriés, à un plus large éventail de maladies auto-immunes<br>Chronic autoimmune diseases are the consequence of self-antigens recognition as foreign by the adaptive immune system, resulting in inflammation and potential destruction of targeted tissues and organs. Type 1 diabetes (T1D) is one of the most common chronic autoimmune diseases. It is characterized by insulin deficiency due to selective destruction of insulin-producing beta-cells. At clinical onset, more than 70% of beta-cell mass can be destroyed. Consequently, early diagnosis is a major objective in order to avoid, limit or reverse autoimmune aggression, and to create opportunities for strategies enhancing beta-cell survival or regeneration. Antigen (Ag)-specific approaches are appealing because their effects are expected to be limited to cells expressing the chosen antigen, ideally the target organ. However, while treatment with beta -cell Ags can prevent disease in the model of the Non-Obese Diabetic (NOD) mouse, clinical trials in humans have produced disappointing results. Consequently, combinatorial approaches may be required for reversal and prevention of T1D. A potential strategy is to associate self-antigens with signals inducing a tolerogenic phenotype. Co-delivery ensures that both compounds get delivered at the same time and presented in the same cellular environment to auto-reactive immune cells. The first part of this work consisted in undertaking a thorough physicochemical characterization of a new drug vector, aiming to establish quantitative methods to optimize drug loading while maintaining biocompatibility and stability of the delivery vehicle. In this work, 9nm Ultra-small superparamagnetic iron-oxide (USPIO) nanoparticles were surface functionalized with phosphonate polyethylene glycol molecules (USPIO-PEG). Carboxylic acid functions were used to covalently bind a T1D autoantigen. PEG brush allows for the co-packaging of hydrophobic tolerogenic drug molecules, trapped between PEG chains through hydrophobic interactions. We carefully characterized protein and tolerogenic drug loading, and studied cell labeling, toxicity, integrity of loaded protein and tolerogenic drug, and activity of our nanoplatform on murine Bone Marrow Derived Dendritic Cells (BMDCs). We undertook biodistribution and pharmacokinetics studies using the NOD model that shares numerous features with human T1D. Biokinetic studies were performed both qualitatively using MRI 7T and histological Perls staining analyses and quantitatively using magnetometry for NP quantification. USPIO accumulate preferentially in NOD mice pancreas via Enhanced Permeability retention (EPR) effect thus, allowing us to distinguish pre-diabetic mice from non-diabetic controls. This result suggests that vascular leakage could be exploited for NP bioaccumulation, for therapeutic agent delivery and for imaging using MRI agents to monitor treatment. The second part of the work consisted in evaluating the therapeutic effect of such tolerogenic nanoparticles (NPS) on NOD diabetic mice. Diabetic mice were injected intravenously at diabetes onset. USPIO-PEG and vehicle treated mice reached 600mg/dL blood glucose level, considered limit for sacrificing mice, within a couple of days. NPs carrying either the tolerogenic drug or the autoantigen delayed diabetes progression up to 40 days. Complete NPs showed synergistic effects. In fact, 50% of treated mice were still alive 65 days after disease onset, and two mice reverted to stable normoglycemia for more than 300 days. To identify the underlying mechanism, the immune response to NPs in lymphoid organs was investigated. It was found that tolerogenic NPs induce splenomegaly mainly due to B cell proliferation. NP-stimulated B cells secrete anti-inflammatory cytokines namely IL-10 and TGF-beta. Similar B cells could be produced in vitro upon incubation of with NPs. Our strategy has promising therapeutic potential and could be applied, using relevant antigens, to a wider range of autoimmune diseases
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Zhou, Shuangcheng. "Defects in early B lymphocyte development in Zmpste24⁻?p- mice." Click to view the E-thesis via HKUTO, 2009. http://sunzi.lib.hku.hk/hkuto/record/B43703641.
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Luque, Yosu. "Rôle de l'épithélium et de l'endothélium rénal au cours des glomérulopathies expérimentales. Etude des glomérulonéphrites inflammatoires et des glomérulopathies toxique et hypertensive." Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2016. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2016PA066394.pdf.
Full textAbstract:
Les maladies glomérulaires sont une des principales causes d'insuffisance rénale terminale de nos jours et constituent un problème de santé publique. Le concept classique dans les glomérulopathies accorde à l'agression systémique immune, toxique ou hypertensive le rôle principal dans la formation des lésions glomérulaires. L'hypothèse développée dans ce manuscrit est que épithélium et endothélium, deux composants principaux du parenchyme rénal sont des acteurs majeurs dans la formation des lésions glomérulaires. Trois modèles expérimentaux de glomérulopathie (inflammatoire, toxique et hypertensive) chez la souris nous ont permis d'étudier une voie de signalisation épithéliale γC/JAK/STAT classiquement décrite dans les cellules immunitaires et le système de réponse à l'hypoxie endothéliale afin d'étayer cette hypothèse. Après avoir discuté le rôle principal classiquement attribué aux lymphocytes T dans le modèle anti-membrane basale glomérulaire, un modèle animal de glomérulonéphrite inflammatoire, nous avons démontré le rôle protecteur de la chaîne γ commune (γC) glomérulaire et de sa protéine d'aval STAT5 dans le podocyte au cours du modèle anti-MBG et de la néphropathie à l'adriamycine. Enfin, nous avons étudié le rôle protecteur de EPAS1 (HIF-2α), une sous-unité régulatrice du complexe HIF, dans l'endothélium au cours des lésions glomérulaires hypertensives. Au total, ce travail met en évidence le rôle majeur de l'épithélium et l'endothélium rénal, étroitement liés, dans la formation des lésions glomérulaires. Le parenchyme rénal représente un acteur à part entière dans la physiopathologie de ces lésions comme le montrent les travaux sur les systèmes γC/STAT5 et HIF<br>Glomerular diseases are a leading cause of kidney failure and represent a public health problem. Classically, systemic effectors such as the immune system, drug toxicity or hypertension are thought to be the main drivers of glomerular diseases. The hypothesis developed in this manuscript is that epithelium and endothelium, the two main components of the renal parenchyma, are major players in the formation of glomerular lesions. Three experimental models of glomerular disease (inflammatory, toxic and hypertensive) in mice allowed us to study epithelial γC / JAK / STAT signaling classically described in immune cells and the endothelial hypoxia inducible system in order to support this hypothesis. After discussing the main role traditionally assigned to T cells in the anti- glomerular basement membrane model, an animal model of inflammatory glomerulonephritis, we demonstrated the protective role of the glomerular interleukin common γ chain (γC) receptor and its dependent podocyte-specific STAT5 during the anti-GBM model and adriamycin nephropathy. We then showed the protective role of endothelial EPAS1 (HIF-2α), a regulatory subunit of HIF complex in focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) induced by angiotensin II. In total, this work highlights the important role of the closely linked renal epithelium and endothelium in the formation of glomerular lesions using three experimental models of glomerular diseases. The renal parenchyma is a full player in the pathophysiology of these lesions as shown by the works studying γC / JAK / STAT and HIF systems
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Reid, Gregory Kenneth. "Bone marrow B lymphocyte production in immunologically defective mice." Thesis, McGill University, 1987. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=63822.
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Zhou, Shuangcheng, and 周雙宬. "Defects in early B lymphocyte development in Zmpste24⁻′⁻ mice." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2009. http://hub.hku.hk/bib/B43703641.
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Apostolico, Juliana de Souza. "Influência da imunização inicial com a vacina codificando epítopos para linfócitos T CD4 + do HIV na resposta imune direcionada a proteína env." Universidade de São Paulo, 2013. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-04122013-162031/.
Full textAbstract:
A epidemia causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é a mais importante das ultimas décadas. A despeito dos avanços no conhecimento da patogenia do vírus e da resposta imune à infecção, até o momento não existe uma vacina eficaz contra a aquisição do HIV. Diversas linhas de evidência indicam que anticorpos neutralizantes ou ligadores, linfócitos T CD4+ e T CD8+ desempenham um papel importante na imunidade contra o HIV. Os anticorpos que são capazes de neutralizar o HIV são direcionados principalmente à glicoproteína do envelope do vírus (env), mas os candidatos vacinais baseados na proteína de envelope gp120 monomérica testados até hoje falharam em induzir proteção nos ensaios de eficácia. Avanços no entendimento da estrutura e função da glicoproteína env tem facilitado o desenvolvimento de uma nova geração de imunógenos baseada em trímeros mais estáveis e solúveis da glicoproteína gp140. Em uma formulação vacinal além da escolha do antígeno, os adjuvantes desempenham um papel fundamental. Os adjuvantes são conhecidos por aumentar a imunogenicidade das vacinas, e nos últimos anos vários compostos, incluindo agonistas de receptores do tipo Toll (TLR) e NOD (NLR) têm demonstrado eficácia em ensaios clínicos. Em estudos prévios, nosso grupo demonstrou que a imunização de camundongos com uma vacina de DNA codificando 18 epítopos para linfócitos T CD4+ do HIV-1 (HIVBr18), foi capaz de induzir resposta específica e ampla de linfócitos T CD4+ e T CD8+. Devido ao importante papel do efeito auxiliar de linfócitos T CD4+ na resposta humoral nas imunizações assistidas por diversos adjuvantes, o objetivo central do trabalho foi verificar se a imunização inicial com a vacina de DNA HIVBr18 seria capaz de aumentar a magnitude/qualidade de resposta imune humoral e celular induzida pelo trímero de gp140 na presença de diferentes adjuvantes. Para tal, camundongos BALB/c foram imunizados inicialmente com a vacina HIVBr18 ou com o vetor vazio e posteriormente com a proteína gp140 na presença dos adjuvantes: completo de Freund (ACF), poly IC, CpG ODN 1826, Monofosforil lipídeo A (MPL), Muramildipeptídeo (MDP), Imiquimod (R837), e Resiquimod (R848). Observamos que a imunização inicial com HIVBr18 foi capaz de fornecer um auxílio cognato para a proliferação específica de linfócitos T CD4+ e T CD8+ e também para a produção da citocina IFNy. A análise da xx resposta humoral mostrou que a imunização inicial com a vacina HIVBr18, foi capaz de influenciar a produção das subclasses de imunoglobulinas, independente do adjuvante testado. No presente trabalho, também analisamos a influência dos adjuvantes na imunogenicidade da gp140. Os animais que receberam os adjuvantes MPL, poly IC e CpG ODN 1826 apresentaram títulos de anticorpos estatisticamente superiores quando comparados aos animais que receberam os adjuvantes Alum, MDP, R837 e R848. Observamos que os animais imunizados com a gp140 na presença dos diferentes adjuvantes desenvolveram células B do centro germinativo e células TCD4+ auxiliar foliculares. Estes resultados nos permitem concluir que a imunização inicial com HIVBr18 é capaz de alterar a qualidade da resposta humoral e celular gp140- específica. Assim, essa formulação poderia ser utilizada para auxiliar e/ou direcionar a resposta imune induzida por outros imunógenos como por exemplo o trímero de gp140. Podemos concluir também que diferentes formulações de adjuvantes que se encontram em ensaios clínicos como poly IC, CpG ODN e MPL podem ser capazes de induzir um resposta imune humoral e celular tão ou mais potente que aquela induzida pelo ACF<br>The epidemic caused by the human immunodeficiency virus (HIV) is the most important in the last decades. Despite advances in the knowledge about virus pathogenesis and immune response to infection, until now there is not an effective vaccine against HIV acquisition. Several evidences indicate that neutralizing or binding antibodies, CD4+ and CD8+ T lymphocytes play an important role in immunity against HIV. The antibodies that are able to neutralize HIV are primarily directed against the virus envelope glycoprotein (env), but the vaccine candidates based on monomeric gp120 envelope protein tested so far failed to induce protection in efficacy trials. Advances in understanding the structure and function of the env glycoprotein have facilitated the development of a new generation of immunogens based on trimers, a more stable and soluble form of gp140 glycoprotein. In a vaccine formulation, in addition to the antigen, adjuvants play a pivotal role. Adjuvants are known to increase the immunogenicity of vaccines and, in the last years, several compounds, including agonists of Toll-like receptors (TLR) and NOD (NLR), have presented efficacy in clinical trials. In previous work, our group demonstrated that immunization of mice with a DNA vaccine (HIVBr18) encoding 18 CD4+ T cells epitopes from HIV-1 was able to induce a broad CD4+ T and CD8+ T cells specific response.. Given the important role of CD4+ T cells in the humoral response after adjuvant-assisted immunization, the aim of the study was to verify whether an initial immunization with the DNA vaccine HIVBr18 could increase the magnitude/quality of humoral and cellular immune response induced by gp140 trimer in the presence of different adjuvants. Therefore, BALB/c mice were initially immunized with the vaccine HIVBr18 or empty vector and then with gp140 in the presence of the following adjuvants: Freund\'s complete (CFA), poly IC, CpG ODN 1826, monophosphoryl lipid A (MPL), Muramyl dipeptide (MDP), Imiquimod (R837), and Resiquimod (R848). We observed that initial immunization with HIVBr18 was able to provide cognate help for specific CD4+ and CD8+ T cells proliferation and also for IFN-y production. Analysis of humoral response showed that initial immunization with the HIVBr18 vaccine was able to alter the production of immunoglobulin subclasses independent of the adjuvant tested. This work also analyzed the influence of adjuvants on the immunogenicity of gp140. Mice that received the adjuvant MPL, poly IC and CpG ODN 1826 presented higher antibody titers when compared to animals that received Alum, MDP, R837 and R848. We observed that mice immunized with gp140 in the presence of all adjuvants tested developed germinal center B cells and follicular helper T cells (TFH). We conclude that initial immunization with HIVBr18 is able to alter the quality of specific humoral and cellular immune responses.. Therefore, this formulation could be used in combination with other immunogens, such as gp140, to help/redirect the immune response. We also conclude that the adjuvants that are in clinical trials such as poly IC, MPL and CpG ODN 1826 may be able to induce stronger humoral and cellular response than CFA
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Xu, Jialin, and 徐嘉林. "B lymphocyte development and function in leptin receptor-deficient mice." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2005. http://hub.hku.hk/bib/B45011096.
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DIU, ANITA. "Mise en evidence et etude du mode d'action d'un produit du lymphocyte t agissant sur les lymphocytes b humains au repos." Paris 6, 1989. http://www.theses.fr/1989PA066589.
Full textAbstract:
Nous nous sommes interesses au role possible des facteurs solubles dans l'activation du lymphocyte b au cours de la cooperation entre lymphocytes t et b. Nous avons observe que les surnageants obtenus apres stimulation des clones t auxiliaires peuvent induire de facon polyclonale l'activation et la proliferation des lymphocytes b humains au repos, en l'absence de tout autre stimulus. Nous avons pu montrer que les lymphokines il-2 et il-4 ne sont pas impliquees dans cet effet et nous avons reuni quelques caracteristiques biochimiques preliminaires de cette activite. Nous avons egalement utilise les proprietes des surnageants de clones t pour etudier l'activation des lymphocytes b humains sous l'influence directe des produits du lymphocyte t. Enfin, nos resultats ont ete etendus a l'etude de l'activation de cellules b leucemiques dans la leucemie lymphoide chronique. L'ensemble de ces resultats nous a conduit a faire l'hypothese d'un facteur activateur, que nous avons appele b-cell activating factor, qui pourrait activer les lymphocytes b au repos. La nature exacte de ce mediateur reste encore a determiner; neanmoins, de tels facteurs pourraient jouer un role important au cours de la cooperation entre lymphocytes t et b
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Santanam, Urmila. "Role of microRNA-29 in the Pathogenesis of B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia." The Ohio State University, 2010. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=osu1281447982.
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Rodriguez, Berardo de Jesús. "Facteurs cellulaires et humoraux de recrutement des lymphocytes dans la mamelle : mise en évidence d'un peptide chemoattractant dans le lait de truie pour les lymphocytes B." Tours, 2004. http://www.theses.fr/2004TOUR4048.
Full textAbstract:
L'immunité lactogène protège les muqueueses du nouveau-né, notamment grâce à la richesse en IgA des sécrétions mammaires. Nous avons cherché à purifier par ultrafiltration et RP-HPLC le facteur chémoattractant dans le lait de truie pour les plasmocytes mammaires. Ainsi, nous avons mis en évidence plusieurs facteurs ; parmi ceux-ci, nous avons caractérisé par spectométrie de masse un peptide issu de la protéine SAA (sérum amyloid A) produite par la cellule épithéliale mammaire, et ayant une activité chémoattractante pour les cellules B, suggérant que la SAA participe au recrutement des plasmocytes pendant la lactation et indiquant une nouvelle fonction à cette protéine. La cinétique d'expression des ARNm de la SAA se caractérise par une expression plus importante lors de la lactation que lors de la gestation, suggérant une régulation hormonale. Nos résultats indiquent aussi que VCAM-1, [a]4β1 et MEC pourraient être impliquées dans le recrutement des plasmoblastes à IgA dans la mammelle<br>Lactogenic immunity protects the mucous membranes of the newborn notably thanks to the wealth in IgA of the mammary secretions. We looked to cleanse by ultrafiltration and RP-HPLC the chemoattractant factor in the milk of sow for the mammary plasma cells. Several chemoattractant factors were found, among which, we characterized by mass spectometry a peptide from SAA protein (serum Amyloid A) producted by mammary epithelial cells, and having a chemoattractant activity for B cells, suggesting that SAA participates in the recruitment of these cells during the lactation, indicating a new function of this protein. The kinetics of expression of the mRNA of SAA were superior in the lactation than during gestation, suggestion a hormonal regulation. Our results also indicate that VCAM-1, [a]4β1 and MEC could be involved in the recruitment of IgA plasma cells in the mammary gland
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Tabaa, Yassine Al. "Le réservoir EBV dans le compartiment circulant : mise en évidence et implications en pathologie humaine." Montpellier 1, 2009. http://www.theses.fr/2009MON13507.
Full textAbstract:
Chez les porteurs sains, les cellules du compartiment circulant infectées par le virus EBV sont des cellules très rares (1 à 50 par million de cellules B) et ne peuvent être directement détectées et dénombrées car non accessible par des techniques de biologie moléculaire. Nous avons développé une technique originale ELISpot-antigène EBV basée sur la mise en évidence et le dénombrement dans le compartiment circulant de cellules B quiescentes infectées par l’EBV et compétentes pour la réplication virale. Nous nous sommes focalisés sur deux antigènes clés de la réplication virale afin de distinguer les lymphocytes B infectés par EBV capables d’initier la réplication virale, de ceux capables de terminer le cycle lytique. Nous avons mis en évidence un réservoir fonctionnel composé que de 1 à 5 cellules par million de lymphocytes B. Ce petit quantum de cellules est nécessaire et suffisant à la persistance virale. Ce réservoir fonctionnel est caractérisé par une réplication abortive avant l’expression des gènes de la phase lytique tardive, qui pourrait s’inscrire dans une stratégie établie par le virus visant à restreindre l’activité immunogénique. Ce caractère abortif, qui est présent dès la primo-infection est combinée à l’activation polyclonale par effet bystander afin de permettre l’élimination rapide du stade blastique dans l’intérêt des deux protagonistes, l’hôte et le virus<br>In healthy carriers, EBV-infected memory B cells are very rare cells (1 to 50 per million B cells) and to date, they cannot be given direct access. We developed an EBV-antigen- ELISpot assay based on the enumeration of EBV latently-infected memory circulating B cells able to produce viral antigens and particles after polyclonal activation. We focused on two antigens of the viral replication in order to distinguish B lymphocytes able to initiate the viral replication of those able to finish the lytic cycle. We highlighted a functional reservoir composed of 1 to 5 cells/million B lymphocytes. This small pool of cells is necessary and sufficient to viral persistence. In plasma cells derived from EBV-infected memory B cells, the EBV lytic cycle frequently aborted before expression of the late gene products to reduce immunogenic activity. This abortive nature, which is present at the primary infection, is combined with polyclonal activation induced by bystander effect in order to allow the rapid elimination of the blasts cells in the interest of the two protagonists, the host and the virus
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Foote, Jeremy B. "Polysaccharide specific B cells a study of their development and function /." Thesis, Birmingham, Ala. : University of Alabama at Birmingham, 2009. https://www.mhsl.uab.edu/dt/2009p/foote.pdf.
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Faure-André, Gabrielle. "Mise en évidence d'un mécanisme co-régulateur de l'apprêtement des antigènes et de la migration des cellules dendritiques." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA077172.
Full textAbstract:
Les cellules dendritiques (CD) circulent dans les tissus périphériques à la recherche d'éventuels agents pathogènes. Pour mener à bien cette fonction, deux qualités sont requises : 1/ être capable d'ingurgiter de grandes quantités d'antigènes et 2/ bouger vite, pour rejoindre au plus vite les ganglions drainants. Nous avons montré récemment que la Myosine II, moteur moléculaire se déplaçant sur les filaments d'actine, interagit avec les molécules de CMHII via leur protéine chaperonne, la chaîne invariante (li). Cette association dirige le transport des vésicules contenant les complexes CMHII-Ii vers les compartiments contenant les antigènes. La myosine II est par ailleurs un activateur connu de la migration cellulaire. Nous émettons donc l'hypothèse que l'association myosinell-Ii contrôle non seulement l'apprêtement des antigènes, mais aussi la migration des cellules dendritiques. Mes résultats montrent que, en effet, l'activité de la myosine II est indispensable à la migration de ces cellules, tandis que la chaîne invariante, elle, la restreint. Nous suggérons que, en s'associant avec les vésicules CMHII+-Ii+, la myosine II devient temporairement incapable d'assurer son rôle activateur de la migration, par exemple dans la formation des podosomes. Ceci explique pourquoi les cellules accumulant li ont moins de podosomes et migrent moins bien. Une fois le complexe CMHII-Ii arrivé dans le compartiment contenant les antigènes, la protéolyse de la chaîne invariante par des protéases comme la Cathepsine S libère la myosine II qui peut à nouveau stimuler la motilité cellulaire. Ce rôle duel de la myosine II permettrait aux cellules dendritiques en train de patrouiller de passer facilement d'un état statique -pendant lequel elles absorbent et préparent l'antigène à présenter- à un état de haute motilité, qui facilite la migration vers les organes lymphoïdes secondaires. La régulation commune de ces deux phases par le couple li-Myosine II optimise ainsi l'efficacité des cellules dendritiques dans leurs missions de sentinelles du système immunitaire<br>Dendritic Cells (DCs) patrol the body periphery, by coupling efficient movement across tissues to high antigen (Ag) internalization and processing capacity. We have recently shown that the actin-based motor, Myosin II, interacts with MHCII molecules associated to their chaperone protein, the Invariant Chain (H), and directs the trafficking of MHCII/Ii-containing vesicles towards the incoming Ag. Myosin II being a well-known regulator of cell motility, we hypothesized that the association between Myosin II and li helps coordinate Ag processing and DC motility. We here show that, whereas Myosin II activity is required for DC migration, li negatively regulates the intrinsic migratory capacity of DCs in vitro and in vivo. Our data indicate that association of MHCII-Ii-containing vesicles with Myosin II prevents this motor protein to exert its function on the migratory apparatus, leading to a transient decrease in DC velocity. Once MHCII-Ii complexes in Ag-containing compartment, removal of li cytosolic tail by proteolysis do associates Myosin II and restore its migratory functions: the cell becomes again motile. This dual role of Myosin II would permit DCs to switch between static phases, during which they uptake and process Ag, and motile phases, during which they move to search for new antigenic determinants, thereby optimizing their ability to scan peripheral tissues for the presence of infectious agents
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Denys, Agnès. "Les récepteurs lymphocytaires de la cyclophiline B : mise en évidence de deux sites de fixation membranaires : rôle de la CyPB dans l'immunosuppression." Lille 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LIL10175.
Full textAbstract:
La cyclophiline b (cypb) est une immunophiline qui possede une activite peptidyl-prolyl cis/trans isomerase et qui fixe la cyclosporine (csa), un puissant immunosuppresseur utilise dans la prevention des rejets de greffe. Decrite comme une proteine residente du reticulum endoplasmique, elle a egalement ete caracterisee dans le lait et le plasma humain. Afin de comprendre les roles de la cypb extracellulaire, nous avons etudie ses proprietes de fixation a la surface des cellules t et son role potentiel dans l'activite immunosuppressive de la csa. Ainsi, nous avons mis en evidence sur les lymphocytes t une fixation specifique et reversible, avec un kd de l'ordre de 12 nm. Les sites de fixation se distribuent entre les differentes sous-populations lymphocytaires t, avec une preference pour les cellules cd4#+. Ces sites de fixation seraient constitues d'une part de glycosaminoglycannes de type heparine reconnaissant l'extremite n-terminale basique de la cypb et d'autre part, de recepteurs proteiques interagissant avec une region de la cypb impliquee dans la fixation de la csa et dans son activite enzymatique. La fixation de la cypb a la surface des lymphocytes qui induit un flux calcique membranaire, est suivie d'une endocytose et d'une degradation intracellulaire de la cypb. L'inhibition du flux calcique en presence de csa, suggere que l'induction de ce flux depend de l'interaction de la cypb avec les recepteurs de nature proteique, interaction qui est inhibee en presence de csa. Par contre, les sites de fixation de type heparine ne sont pas inhibes en presence de csa et sont capables de fixer le complexe cypb/csa<br>Ces interactions favorisent ainsi le ciblage de la csa vers les cellules lymphocytaires qui expriment ces sites de fixation. Le complexe cypb/csa augmente l'activite immunosuppressive de la csa et reduit considerablement in vitro les variations inter-individuelles de sensibilite au medicament. La mesure du taux plasmatique de la cypb chez des sujets sains et des patients traites a la csa a revele une augmentation significative de la concentration de la cypb chez ces derniers. Le fait que cette augmentation favorise la formation du complexe cypb/csa ainsi que l'activite immunosuppressive de la csa, laisse entrevoir une application clinique de la cypb, en particulier chez les patients resistants a la csa
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Gigante, Marc. "Mise au point d'un modèle ex-vivo d'étude de l'immunité innée des anticorps naturels lors de l'ischémie-reperfusion rénale." Nice, 2008. http://www.theses.fr/2008NICE4076.
Full textAbstract:
The participation of innate immunity mediated by natural autoreactive an polyreactive IgM antibodies is shown in recent developpements of ischemia reperfusion injury. The purpose of this thesis was to settle an ex-vivo model to confirm this theory. Lymphoblastic cells lines (LCLs) were established with infection by Eptein-Barr Virus (EBV) associated with unmethylated single-stranded DNA motifs (CpG oligonucleotides) as an antigenic stimulus. For each subtype of B Cell (Transitional, Mature naive and Memory), the effect of immortalization on phenotypic markers was studied in flowcytometry. The production of immunoglobulin was estimated by ELISA as well as the Polyreactivity of these antibodies. Autoreactivity was appreciating by an ana HEP-2 test. On the other hand, an ex-vivo normothermic reperfusion device was built using a modified (oxygenation an temperature control) perfusion pulsatile machine (MOX 100 or RM3). All 4 subtypes of B-cells from human peripheral blood were transformed into actively proliferating lymphoblastoid cell lines. He effect of transformation were relevant for 8 out of 16 studied phenotype markers: CD5, CD10, CD23, CD24, CD27, CD38, IgD, IgM. Immunoglobulin secretion : IgM, IgA or IgG can be secreted, but no IgD. The type of Ig secreted differs according to the original subtype of B-Cell. There is a very strong and coherent link between Ig membrane expression and Ig secretion. Some LCLs were secreting IgM type autoreactive antibodies. Ther were no IgA or IgG type autreactive antibodies. Some LCLs were secreting IgM type polyreactive antibodies. We succeed in building a ex-vivo normothermic reperfusion kidney device with an active diuresis of 6 hours. We succeed in building a ex-vivo normothermic reperfusion kidney device with an active diuresis of 6 hours in order to study Innate immunity mediated by Natural IgM during ischemia reperfusion injury. Mass production of autoreactive an polyreactive antibodies for this model is possible<br>Mise au point d’un modèle ex-vivo d’étude de l’immunité innée des anticorps naturels lors de l’ischémie reperfusion rénale. Les développements récents des études sur le syndrome d’ischémie-reperfusion tendent à mettre en évidence le rôle de l’immunité innée avec une participation d’anticorps naturels autoréactifs et polyréactifs de type IgM. Afin d’étayer cette hypothèse il nous fallait mettre au point un modèle associant un système ex vivo d’ischémie perfusion normothermique d’une part et d’un moyen de production d’anticorps de type IgM autoréactifs et polyréactifs. Les lignées cellulaires lymphoblastiques B (LCLs) obtenues par transformation par le virus d’Epstein-Barr (EBV) sont largement utilisées en pratique courante. En utilisant l’infection par virus EBV associée à une stimulation du Toll like receptor 9 (TLR9), le but de ce travail était d’établir des lignées cellulaires lymphoblastiques B issues de différentes sous population lymphocytaire B sanguines (lymphocytes B transitionnels, lymphocytes B naïfs, lymphocytes B mémoires) et d’étudier l’effet de cette transformation sur l’expression des marqueurs phénotypiques ainsi que sur la capacité de production d’immunoglobulines, et ce, pour chacune des sous-populations étudiées. Après sélection des différentes sous-populations, chacune était immortalisée. L’expression des marqueurs phénotypiques des LCLs obtenues (12 marqueurs CD et 4 Ig membranaires) était étudiée. Par une méthode ELISA, la présence d’Ig dans le surnageant était mesurée et leur poly-réactivité était estimée. Le caractère autoréactif de ces anticorps était apprécié par un test ana HEP-2. Parallèlement, un système de perfusion de rénal normothermique était construit à partir d’une machine à perfusion pulsatile modifiée (MOX100 ou RM3), notamment pour ses variables d’oxygénation et de contrôle de température. Obtention de lignées lymphoblastiques produisant des anticorps autoréactifs semblables aux anticorps IgM naturels : Les quatre sous-populations lymphocytaires B peuvent être immortalisées par le virus EBV associé au Cpg. Ce résultat n’avait jamais été rapporté. Parmi tous les marqueurs phénotypiques étudiés, les effets de l’immortalisation sont pertinents pour 8 d’entre eux : CD5, CD10, CD23, CD24, CD27, CD38, IgD, IgM. Concernant la sécrétion d’immunoglobuline : Des IgM, IgA ou IgG peuvent être secrété mais pas des IgD. Les classes d’immunoglobulines sécrétées diffèrent selon la sous-population lymphocytaire B à l’origine de la transformation. Il existe une forte corrélation entre l’expression des Ig membranaires et la sécrétion d’immunoglobulines. Certaines LCL secrètent des anticorps autoréactifs de type IgM ; il n’a pas été mis en évidence d’autoanticorps de type IgA ou IgG. Certaines LCL secrètent des anticorps poly-réactifs de type IgM. Les résultats obtenus concernant les caractères phénotypiques. Les tentatives d’immortalisation de la sous-population lymphocytaire B1 furent un échec. Le système de perfusion rénal normothermique, utilisant des reins porcins entiers permettait d’obtenir une diurèse efficace pendant 6 heures avec un pic à la deuxième heure de 140ml/h
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Mani, Rajeswaran. "Preclinical development of a non-immunosuppressive FTY720 derivative OSU-2S forchronic lymphocytic leukemia and other B-cell malignancies." The Ohio State University, 2014. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=osu1404067069.
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Souyris, Mélanie. "Echappement à l'inactivation du chromosome X du gène TLR7 dans les lymphocytes B de femmes : mise en évidence et conséquences fonctionnelles." Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30169.
Full textAbstract:
Les femmes développent une réponse immunitaire plus forte que celle des hommes. Ceci les protège vis-à-vis des infections virales ou bactériennes, mais augmente également leur risque de développer une pathologie auto-immune. Le lupus érythemateux systémique (LES) est une pathologie auto-immune prototypique à fort dimorphisme sexuel, avec 9 femmes affectées pour 1 homme. TLR7 (Toll-like receptor 7) est un TLR endosomal spécifique de l'ARN simple brin. Ce récepteur joue un rôle crucial dans la réponse antivirale mais aussi dans la rupture de tolérance à la base de la pathologie lupique. Sa surexpression dans un modèle murin suffit à induire le développement spontané d'un lupus. Au contraire, son invalidation dans des souches de souris développant un lupus spontané, est protectrice. Chez l'Homme, TLR7 est exprimé dans les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), les monocytes, ainsi que dans les lymphocytes B (LB). Son engagement induit la production de médiateurs pro-inflammatoires par les pDC et les monocytes, et la maturation et la production d'anticorps par les LB. Le gène TLR7 est porté sur le bras court du chromosome X. Un mécanisme compensatoire du dosage des gènes portés sur les gonosomes intervient dans les cellules des mammifères, où un des deux chromosomes X est aléatoirement inactivé pendant le développement embryonnaire. Or ce mécanisme est imparfait et, chez les femmes, au minimum 15% des gènes portés sur l'X sont susceptibles d'échapper à son inactivation. Vu l'effet du dosage de Tlr7 dans les modèles murins du lupus, et de la localisation de TLR7 sur le chromosome X humain, nous avons cherché à déterminer si TLR7 serait sujet à l'échappement à l'inactivation de l'X chez les femmes. Pour cela nous avons développé une approche basée sur l'analyse sur cellule unique de l'expression d'un marqueur allélique au niveau des transcrits de TLR7. Nos résultats démontrent que ce gène échappe à l'inactivation du chromosome X dans 30% environ des LB, monocytes et pDC de femmes saines. De plus, nous avons observé par une technique d'hybridation in situ la transcription simultanée des deux allèles. L'expression bi-allélique de TLR7 est associée à une augmentation significative de l'ARNm de TLR7 dans les LB naïfs. Enfin, nos résultats démontrent que les LB naïfs exprimant les deux allèles de TLR7 sont préférentiellement enrichis dans les cellules différentiées dont la commutation de classe a été induite par un ligand de TLR7. De la même façon, les cellules plasmocytaires où TLR7 échappe à l'inactivation de l'X sont enrichies parmi les cellules prolifératrices en réponse à l'engagement de TLR7. En conclusion, ce travail démontre que le gène TLR7 échappe à l'inactivation de l'X chez plusieurs types de cellules immunitaires, que le dosage des transcrits du gène s'en trouve augmenté chez les lymphocytes B, et que la réponse biologique à l'engagement TLR7 est plus importante chez les lymphocytes B à expression bi-allélique. Par ailleurs, de premiers résultats mettent en évidence l'échappement de TLR7 à l'inactivation de l'X chez des hommes atteints du syndrome de Klinefelter (47, XXY). Ceci pourrait expliquer leur susceptibilité équivalente à celle des femmes au développement du lupus<br>Women develop stronger immune responses than men, with positive effects on the resistance to viral or bacterial infections but magnifying also the susceptibility to autoimmune diseases like systemic lupus erythematosus (SLE), which affects 9 women per 1 man. Toll-like receptor 7 (TLR7) is an endosomal single-stranded RNA sensor that plays a key role in the initiation of the antiviral response. TLR7 dosage, however, is also a crucial determinant in SLE, and Tlr7 overexpression suffices to induce spontaneous lupus-like disease. Conversely, Tlr7 knock-out abolishes SLE development in lupus-prone mice. In humans, TLR7 is expressed in plasmacytoid dendritic cells (pDCs), monocytes and B lymphocytes. TLR7 engagement increases B cell maturation and production of antibodies, but also the production of pro-inflammatory cytokines by pDCs and monocytes. Human TLR7 is encoded on the short arm of the X chromosome. The cells of female mammals randomly inactivate one X chromosome in the course of embryonic development to equalize gene dosage between the sexes. However, 15% of X-linked human genes consistently escape inactivation so that both alleles are expressed in individual cells. Because increased dosage of TLR7 expression due to non-inactivation could contribute to autoimmunity, we investigated allelic expression of TLR7 in individual immune cells from women using a TLR7 allelic marker observable on mRNA molecules. Our results show that TLR7 escapes X chromosome inactivation in about 30% of B cells, pDCs and monocytes. TLR7 bi-allelic expression was observed also in situ by RNA-FISH. Naive B cell TLR7 bi-allelic expression is accompanied by higher TLR7 mRNA expression. Our results demonstrate that TLR7 escape from X-inactivation is associated with an enhanced plasma cell proliferative response to TLR7 ligands, and promotes immunoglobulin class switch induced by T cell help and TLR7 engagement. Our study provides proof of principle that TLR7 escapes from X chromosome inactivation in several types of immune cells of women and results in greater transcriptional expression, and shows also that cellular function in bi-allelic B cells is augmented in a TLR7-specific manner. Bi-allelic expression of TLR7 in women is thus a potential risk factor in the pathogenesis of SLE. Our initial results show also that TLR7 escapes from X inactivation in the immune cells of men with Klinefelter syndrome (47, XXY), which may explain a risk of SLE equivalent to women's
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Achard, Jean-Michel. "Régulation mécanique de l'activité du canal sodium sensible à l'amiloride du lymphocyte B humain : mise en évidence et étude des mécanismes cellulaires impliqués." Compiègne, 1996. http://www.theses.fr/1996COMPD990.
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Touitou, Valérie. "Etude du microenvironnement cellulaire et moléculaire des lymphomes B intra-oculaires : mise au point d'un modèle murin et étude du rôle des lymphocytes T régulateurs naturels." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066594.
Full textAbstract:
Les lymphomes intraoculaires primitifs (PIOL) constituent une pathologie tumorale intraoculaire maligne mal connue et de pronostic extrêmement sévère. De nombreux facteurs expliquent le pronostic sombre des lymphomes intra-oculaire mais le plus important d’entre eux est l’absence de modèle animal permettant de comprendre les mécanismes physiopathologique de la maladie. L’oeil, de part son anatomie et sa physiologie constitue un site immunologiquement privilégié au sein duquel la réponse anti-tumorale est différente de celle observée en périphérie. Ce travail de thèse à pour but de développer le premier modèle murin de lymphome B intraoculaire chez un hôte immunocompétent, et d’étudier l’environnement moléculaire et cellulaire de la tumeur. L’étude de ce microenvironnement tumoral a permis de mettre en évidence un milieu suppresseur tout à fait particulier, propice au développement tumoral, comprenant de l’interleukine-10, ainsi qu’un très fort enrichissement en cellules T régulatrices naturelles et induites. Cet environnement tumoral particulier se traduit par une inhibition partielle des lymphocytes T infiltrant la tumeur dont le profil cytokinique Th1 est incomplet. L’étude du microenvironnement moléculaire et cellulaire de la tumeur a permis de déterminer les grands axes de futures stratégies thérapeutiques qui devront cibler non seulement la tumeur elle-même, mais également son micro-environnement particulier. Ces conclusions ont abouti au développement d’un protocole de recherche clinique dans le but d’évaluer l’efficacité de l’un de ces traitements (anticorps monoclonaux anti-CD20) chez l’homme
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Lebsack, Helena [Verfasser], and MELITTA [Akademischer Betreuer] SCHACHNER. "Impact of T, B and NK lymphocyte deletion on the motor recovery after spinal cord compression in mice / Helena Lebsack. Betreuer: Melitta Schachner." Hamburg : Staats- und Universitätsbibliothek Hamburg, 2013. http://d-nb.info/1038788536/34.
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Dubois, Bertrand. "Mise en évidence in vitro d'un dialogue entre cellules dendritiques et lymphocytes B : rôle dans la régulation de la réponse immunitaire humorale chez l'homme." Lyon 1, 1999. http://www.theses.fr/1999LYO10082.
Full textAbstract:
Lors d'une reponse humorale contre un antigene thymo-dependant, les lymphocytes b naifs proliferent et se differencient en plasmocytes et en lymphocytes b a memoire au sein des organes lymphoides secondaires. La coculture de lymphocytes b humains et de cellules dendritiques generees in vitro, en presence d'une lignee fibroblastique exprimant le cd40l (signal t) nous a permis de demontrer une contribution directe des cellules dendritiques dans la regulation de la reponse humorale. Les cellules dendritiques augmentent la proliferation des lymphocytes b et stimulent fortement la production d'immunoglobulines par les lymphocytes b a memoire. De plus, les cellules dendritiques, en rendant les lymphocytes b naifs sensibles a l'il-2, induisent leur differenciation en plasmocytes secreteurs d'igm. Par ailleurs, elles permettent l'expansion des cellules b du centre germinatif et favorisent la commutation isotypique vers igg 1, en presence d'il-2, et vers iga, en presence d'il-10 et de tgf. Des experiences visant a identifier les molecules impliquees dans ces effets demontrent que l'il-12, produite par les cellules dendritiques, joue un role critique, en particulier dans la differenciation des lymphocytes b naifs en plasmocytes, en presence d'il-2. La comparaison de differentes sous-populations de cellules dendritiques, obtenues in vitro ou purifiees a partir divers tissus, demontre que cette activite est restreinte aux cellules dendritiques de type interstitiel telles que les cellules dendritiques derivees de monocytes ou isolees des follicules b, et qu'elle n'est pas partagee par les cellules de langerhans. L'ensemble de ces resultats suggere que certaines sous-populations de cellules dendritiques pourraient participer directement au developpement et au controle de la reponse humorale, en delivrant directement aux lymphocytes b des signaux impliques dans les phenomenes de proliferation, de differenciation et de commutation isotypique.
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Vincent, Rachel. "Quantification des ARNm HLA-DRB par PCR compétitive : mise en évidence de régulations d'expression spécifiques d'allèles." Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON1T035.
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Parant, Marc. "Mise en évidence d'une activité protéine kinase C atypique dans une lignée de myélome multiple humain, RPMI 8226." Montpellier 2, 1990. http://www.theses.fr/1990MON20234.
Full textAbstract:
L'orientation d'une cellule vers sa proliferation ou un etat differencie est souvent due a l'emission de signaux intracellulaires. Parmi ceux-ci, la proteine kinase c (pkc) est particulierement impliquee et sa sur-expression cellulaire ou un dereglement de son activite sont directement relies a des processus de transformations cellulaires. Nous avons, dans un premier temps, montre que l'activite pkc presente dans les lymphocytes b leucemiques de cobaye l2c est spontanement activee et parait necessaire a la proliferation de ces cellules transformees. Cette observation nous a amene a mettre au point un dosage semi-automatise de l'activite pkc et de la liaison des esters de phorbols a cette enzyme. L'interet de l'elucidation d'un mecanisme aboutissant a la cancerisation cellulaire etant a nos yeux une eventuelle application therapeutique, nous avons recherche un modele cellulaire humain presentant des caracteristiques pkc proches de celles observees dans les lymphocytes l2c de cobaye. La lignee de myelome multiple humain rpmi 8226 s'est revelee particulierement interessante. Nous avons tout d'abord mis en evidence un comportement anormal de l'activite pkc presente dans les cellules (faible dependance pour le calcium et les phospholipides et forte localisation membranaire (40%). L'approfondissement des travaux a alors permis de montrer la nature atypique de cette activite pkc, caracterisee par: des proprietes d'activation par le calcium et les phospholipides particulieres, une inhibition differentielle par des inhibiteurs connus de la pkc, une absence complete d'inhibition par des peptides analogues de la sequence autoinhibitrice de la pkc, une down-regulation non conventionnelle par les esters de phorbols. Ces travaux ont permis, pour la premiere fois a notre connaissance, de mettre en evidence la presence d'une activite pkc atypique dans un systeme cellulaire tumoral. Ces resultats sont du p
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MANGENEY, MARIANNE. "Expression des glycolipides au cours de la differenciation des lymphocytes b : mise en evidence de modifications sequentielles et etude fonctionnelle de l'antigene associe au lymphome de burkitt, l'antigene cd77." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066567.
Full textAbstract:
Nos travaux ont permis de mettre en evidence que certains stades precis de la differenciation des lymphocytes b, peuvent etre identifies par l'expression de molecules de nature glycolipidiques. Nous avons par ailleurs, plus particulierement etudie l'un de ces glycolipides, le globotriaosylceramide (gb3); cet antigene a tout d'abord ete nomme bla (pour burkitt's lymphoma associated antigen) et il definit a present un cluster de differenciation des lymphocytes b, le cd77. L'expression de cet antigene est restreinte, au niveau du systeme immunitaire, a deux populations cellulaires: les cellules du lymphome de burkitt et certains lymphocytes b normaux situes dans les centres germinatifs de l'amygdale qui pourraient constituer la contre-partie normale des cellules de ce lymphome. Nous avons demontre que les lymphocytes b normaux cd77#+ entrent spontanement en apoptose et peuvent etre maintenus en vie in vitro par une combinaison d'anticorps anti-cd40 et il-4. Nos resultats suggerent l'intervention de la forme soluble de l'antigene cd23 au cours de ce processus de sauvegarde. D'autre part, nous avons pu mettre en evidence que l'antigene cd77 pouvait intervenir directement dans la transmission du signal responsable du declenchement de l'apoptose
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Ilias, Wassila. "Etude des mécanismes d'expression des ligands de NKG2D lors des syndromes lymphoprolifératifs." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ051.
Full textAbstract:
Des lésions de l’ADN sont impliquées dans les mécanismes de l’oncogenèse. De plus, la prolifération incontrôlée des cellules tumorales induit l’accumulation d’aberrations géniques. En réponse à ce stress génotoxique, les cellules en transformation expriment les ligands NKG2D MICA et MICB, molécules du CMH de classe I non conventionnelles qui activent une réponse cytotoxique T et NK contre cette transformation. Dans les syndromes lymphoprolifératifs chroniques, les mécanismes de la leucémogenèse reposent essentiellement sur une stimulation antigénique ou une activation des voies du récepteur à l’antigène (BCR) qui induit la prolifération cellulaire. De plus, les ligands MICA/B ne sont pas retrouvés à la surface de ces cellules. Les objectifs de cette thèse sont (i) rechercher si l’activation de la prolifération lymphocytaire peut induire l’expression de MICA/B et (ii) étudier les mécanismes induisant cette expression et leurs liens avec les voies de lésions/réparations de l’ADN. Pour cela, nous avons mis en place des conditions d’activation du récepteur à l’antigène permettant d’obtenir une prolifération (objectivée après marquage par CFSE) de lymphocytes B sains et de lymphocytes issus de patients porteurs de leucémie lymphoïde chronique (LLC), la plus fréquente des leucémie de l’adulte. L’expression des ligands MICA et MICB a ensuite été évaluée par qPCR, cytométrie en flux, western blots et ELISA. L’implication des différentes voies de signalisation en aval du récepteur à l’antigène a été analysée, ainsi que la cinétique d’apparition des lésions de l’ADN durant ce processus. Mes résultats montrent que MICA/B ne sont pas exprimés à la surface des lymphocytes B issus de donneurs sains ou de patients porteurs de LLC. Cependant, l’activation de la prolifération lymphocytaire induit une activation transcriptionnnelle de MICA ainsi que son expression à la surface de ces cellules. Cette expression est induite par différentes voies du récepteur à l’antigène ainsi que par la voie JAK/STAT et est indépendante des lésions de l’ADN qui surviennent plus tardivement dans la cellule. Au total, l’activation du récepteur à l’antigène qui induit la prolifération lymphocytaire induit également l’expression du ligand MICA (et non MICB) à la surface des lymphocytes sains et cette capacité d’expression est conservée dans les cellules de LLC qui ne l’expriment pas. Ces résultats suggèrent que MICA pourrait jouer un rôle crucial aux stades précoces de l’immunité anti-proliférative, ce qui ouvre la voie à de potentielles applications thérapeutiques<br>Tumor cell’s uncontrolled proliferation induces an accumulation of genetic aberrations. In response to this genotoxic stress, most cells in transformation express NKG2D ligands (not expressed on resting cells), including MICA and MICB, which are non-conventional MHC class I molecules that could induce a cytotoxic T and NK response against the transformed cell. In chronic lymphoproliferative conditions, leukemogenic mechanisms rely in part on antigenic stimulations and/or activation of the B cell antigen receptor (BCR) pathways that induce cell proliferation. My thesis aims at studying : (i) the induction of MICA/B expression during lymphocyte proliferation and (ii) the mechanisms inducing this expression and their relationship with the DNA damage/repair pathways.I did generate BCR activation conditions to obtain B cells proliferation from healthy control individuals and from patients suffreing from chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most common leukemia in adults. MICA and MICB expression was assessed by quantitative PCR, flow cytometry, Western blotting and ELISA after activation of B-cell proliferation. The different signaling pathways downstream BCR were analyzed, as were the kinetics of the DNA damage during this process. The results show that MICA/B aren’t expressed on cell surface of B cells from healthy control individuals or CLL patients before activation. Lymphoproliferative stimulation however up-regulates both MICA mRNA and surface protein in these same cells. This expression was induced by several BCR and by JAK/STAT pathways and seems to be indpendant of DNA damage. In conclusion, antigen receptor activation that induces lymphocyte proliferation also induces MICA expression (but not MICB) on B cells surface from healthy control individuals and this expression capacity is conserved in B cells from patients suffering from CLL. These results suggest that MICA may play a crucial role in the early stages of anti-proliferative immunity, which opens the avenue for therapeutic interventions
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Cattan, Nancy. "Etude du mode d'action de l'interleukine 1 dans les lymphocytes t. Mise en evidence d'une cascade d'evenements moleculaires faisant intervenir le recepteur de l'il-1 de type ii, la production de la prostaglandine b#2 et l'activation de proteines tyrosine kinases." Nice, 1994. http://www.theses.fr/1994NICE4791.
Full textAbstract:
Premiere partie. L'activation des lymphocytes t est un evenement central de la reponse immunitaire. Elle requiert deux signaux: le premier est delivre par le recepteur de l'antigene, le second, non specifique de l'antigene, fait intervenir des molecules de surface dites accessoires ou des cytokines telles que l'interleukine 1 (il-1). Si les effets de l'il-1 sont clairement definis, les connaissances concernant son mode d'action demeurent tres restreintes. Nos travaux ont concerne l'etude du mecanisme de transduction de l'il-1 dans les cellules de la lignee leucemique humaine t jurkat. Nous avons montre que l'il-1 stimule specifiquement la synthese de la prostaglandine b#2 (pgb#2), selon un mecanisme impliquant la synthese de novo des enzymes responsables de la conversion de pge#2 en pgb#2, la pge#2 deshydratase et/ou la pga#2 isomerase. La pgb#2 peut totalement se substituer a l'il-1 pour stimuler la secretion d'interleukine 2 (il-2) et l'expression de la chaine du recepteur d'il-2, deux reponses tardives essentielles de l'activation cellulaire. Des anticorps anti-pgb#2 inhibent tres fortement l'induction par l'il-1 de ces deux evenements mais n'affectent pas le signal delivre par des esters de phorbol confirmant la specificite de pgb#2 dans la transmission du signal delivre par l'il-1. La stimulation de cellules jurkat par l'il-1 induit, d'autre part, la phosphorylation tardive (4 heures) de nombreuses proteines sur des residus tyrosine. La cinetique de phosphorylation se superpose totalement au profil de production de pgb#2 induite par l'il-1, suggerant une participation de cette prostaglandine dans le controle positif de l'il-1 sur l'activation des tyrosine kinases. Corroborant cette hypothese, pgb#2 induit un profil de phosphorylation fortement analogue a celui de l'il-1 mais a des temps beaucoup plus precoces (5-10 min). Nous avons enfin montre que les cellules jurkat exprimaient exclusivement le recepteur de l'il-1 de type ii (il-1rii) et nous avons mis en evidence, pour la premiere fois, que ce recepteur etait capable de transmettre un signal intracellulaire mesure par la production de pgb#2, l'activation de tyrosine kinases et la translocation du facteur de transcription nf-kb au noyau. Nous proposons donc une nouvelle voie de transduction du signal delivre par l'il-1 via l'il-1rii et faisant intervenir pgb#2 en tant que mediateur des effets de l'il-1. Deuxieme partie. L'utilisation de drogues affectant le fonctionnement des canaux ioniques a largement contribue a mettre en evidence, de facon indirecte, la participation des canaux, notamment k#+, aux processus d'activation et de proliferation des lymphocytes t. Nous avons montre que des bloqueurs de canaux k#+ induisaient non seulement l'inhibition de la secretion d'il-2 et de la proliferation des lymphocytes t mais aussi, de facon inattendue, d'importantes modifications du metabolisme des phospholipides, plus particulierement une synthese accrue de phosphatidylserine (ptdser). L'addition de ptdser exogene mime les effets des bloqueurs de canaux k#+. Nous proposons donc un mecanisme d'inhibition de l'activation lymphocytaire faisant intervenir la ptdser en tant que mediateur des effets des antagonistes des canaux k#+
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Newmark, Jordan Alison. "Depletion of L2pB1 cells increases abdominal inflammation, blood lipids, and glucose intolerance in DIO mice." Thesis, 2016. https://hdl.handle.net/2144/16760.
Full textAbstract:
L2pB1 cells are a subset of B-1 B lymphocytes expressing programmed death ligand 2 (PD-L2) on their surface. They constitute 30-50% of B lymphocytes in the mouse peritoneal cavity and contribute to the production of natural IgM antibody. Previous studies have indicated a protective role of B-1 B cells in attenuating atherosclerosis and insulin resistance. We report that L2pB1 cells possess a unique IgM antibody specificity for phosphorylcholine (PC) and phosphatidylcholine (PtC) IgM enabling them to perform PC- and PtC-specific phagocytosis of PtC-nanoparticles. Here we demonstrate that induced depletion of L2pB1 in a transgenic mouse model with L2pB1-specific diphtheria toxin receptor (DTR) expression increases abdominal inflammation in the peritoneal cavity as well as the visceral adipose tissue in diet-induced obese (DIO) mice. L2pB1-depleted DIO mice also display increased triglycerides and blood glucose levels per gram of body weight relative to PBS-injected control DIO mice. Our results suggest that L2pB1 cells may play a role in anti-inflammatory regulation in DIO. Further investigation is required to discover how L2pB1 cells protect from obesity-induced inflammation and whether L2pB1 cells can provide cellular therapy to control chronic inflammation in obese patients.<br>2018-06-16T00:00:00Z
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Calzas, Cynthia. "Etude du développement de la réponse humorale dirigée contre la capsule polysaccharidique de Streptococcus suis et Streptococcus du groupe B." Thèse, 2015. http://hdl.handle.net/1866/13378.
Full textAbstract:
Streptococcus suis et Streptococcus du groupe B (GBS) sont deux bactéries encapsulées qui induisent des pathologies similaires chez l’homme et/ou l’animal, incluant septicémies et méningites. La capsule polysaccharidique (CPS) est un facteur de virulence clé de ces deux pathogènes et les anticorps (Ac) anti-CPS présentent un bon potentiel protecteur. Néanmoins, ces molécules sont faiblement immunogéniques et les mécanismes de la génération de la réponse humorale anti-CPS demeurent méconnus.
L’objectif principal de cette thèse était d’évaluer les caractéristiques et les mécanismes du développement de la réponse Ac dirigée spécifiquement contre les CPS de S. suis et GBS, ainsi que l’effet de la biochimie de la CPS dans cette réponse. Nous avons étudié S. suis types 2 et 14 et GBS types III et V, dont les CPS présentent plusieurs similarités dans leurs compositions et leurs structures, incluant la présence d’acide sialique, un sucre potentiellement immunosuppresseur, tout en possédant une antigénicité propre.
Nous avons tout d’abord analysé la nature de la réponse Ac anti-CPS sérique face à la bactérie entière. Les souris infectées par S. suis développent une réponse très faible (S. suis type 2) voire insignifiante (S. suis type 14) de profil isotypique restreint à l’IgM et sont incapables de monter une réponse mémoire efficace face à une seconde infection. Un profil similaire est obtenu chez le porc infecté par S. suis type 2. On détecte des titres d’IgM anti-CPS significatifs chez les souris infectées par GBS (type III ou V). Toutefois, la magnitude de la réponse reste globalement faible et aucune commutation de classe n’est observée.
Nous avons ensuite examiné l’influence de la biochimie de la CPS sur ces profils de réponse en conduisant des expériences avec la CPS hautement purifiée de ces pathogènes. Tandis que la CPS de GBS type III administrée aux souris conserve des propriétés immunogéniques similaires à celles observées durant l’infection par la bactérie intacte, les CPS de S. suis type 2 et GBS type V perdent toute capacité à induire une réponse Ac spécifique. L’analyse de l’interaction in vitro des CPS avec les cellules dendritiques (DC) murines, des acteurs clés dans la détection des pathogènes et l’orchestration des réponses immunitaires subséquentes, révèle que ces molécules stimulent la production de niveaux conséquents de chémokines via différents récepteurs. Néanmoins, les CPS sont inaptes à induire la sécrétion de cytokines et elles interfèrent avec la capacité des DC à exprimer BAFF, une cytokine clé dans la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes. L’utilisation de CPS chimiquement désialylées démontre que l’acide sialique ne joue aucun rôle immunosuppresseur majeur dans le développement de la réponse Ac dirigée contre les CPS purifiées de S. suis ou GBS, ni sur l’interaction des CPS avec les DC in vitro, ni sur profil de la réponse in vivo. D’autres propriétés biochimiques intrinsèques à ces CPS seraient responsables de l’inaptitude de l’hôte infecté à monter une réponse Ac adéquate et les identifier constituera un outil précieux pour une meilleure compréhension de l’immunopathogénèse de S. suis et GBS ainsi que pour développer des moyens de lutte efficaces contre ces bactéries.<br>Streptococcus suis and Group B Streptococcus (GBS) are two encapsulated bacteria that induce similar pathologies in humans and/or animals, including septicemia and meningitis. The capsular polysaccharide (CPS) is a major virulence factor for both pathogens and CPS-specific antibodies (Ab) display a good protective potential. However, CPSs are weak immunogenic molecules and the mechanisms of the generation of the CPS-specific humoral response remain poorly known.
Thus, the main objective of this thesis was to evaluate the characteristics and the mechanisms of the development of the Ab response directed against S. suis and GBS CPSs, as well as the influence of the biochemistry of the CPS on this response. We worked with S. suis types 2 and 14 and GBS types III and V, whose CPSs present several similarities in their compositions and structures, including the presence of sialic acid, a potentially immunosuppressive sugar, while being very distinct antigens.
Initially, we analyzed the features of the CPS-specific serum Ab response to whole bacteria. S. suis-infected mice developed a very low (S. suis type 2) to undetectable (S. suis type 14) response restricted to the IgM isotype, and were unable to mount an efficient memory response after a secondary infection. A similar profile of response was obtained in S. suis type 2-infected pigs. We detected significant CPS-specific IgM titers in GBS-infected mice (type III or V). Nonetheless, the magnitude of the response remained globally low and no isotype switching was observed.
Then, we examined the influence of the biochemistry of the CPS on these response profiles by conducting experiments with highly purified CPSs from these pathogens. Whereas the purified GBS type III CPS administrated to mice retained similar immunogenic properties as those observed during the infection with the intact bacteria, purified S. suis type 2 and GBS type V CPSs were no longer able to induce a specific Ab response. The analysis of the in vitro interaction between the CPSs and murine dendritic cells (DCs), crucial actors in the detection of pathogens and the orchestration of subsequent immune responses, revealed that these molecules stimulate the production of significant levels of chemokines through different receptors. Nevertheless, CPSs were unable to induce cytokine secretion and interfered with the ability of DCs to express BAFF, a key cytokine for B lymphocyte differentiation into plasma cells. The use of chemically desialylated CPSs demonstrated that sialic acid does not play a major immunosuppressive role in the development of the Ab response specific to purified S. suis or GBS CPSs, neither on the in vitro interaction between CPSs and DCs, nor on the profile of the in vivo response. Other biochemical properties intrinsic to these CPSs would be responsible for the inaptitude of the infected host to mount an adequate Ab response, and their identification will be a precious tool for a better understanding of the immunopathogenesis of S. suis and GBS, as well as for the development of efficient strategies to fight against these bacteria.
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Lu, Mingfang. "Acyloxyacyl hydrolase : studies on its regulation and function in mus musculus." 2003. http://edissertations.library.swmed.edu/pdf/LuM120803/LuMingFang.pdf.
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林健仁. "CemX Peptide-carrying HBcAg Virus-like Particles Induced Antibodies that Down-regulate mIgE-B lymphocytes." Thesis, 2013. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/88925591558715553770.
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Gupta, Vikas. "B cells drive lymphocyte activation and expansion in mice with the CD45 wedge mutation and Fas deficiency." Diss., 2007. http://gateway.proquest.com/openurl?url_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:dissertation&res_dat=xri:pqdiss&rft_dat=xri:pqdiss:3274649.
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Lin, Ming-Hong, and 林明宏. "Modulatory Effects of Transcriptional Repressor B Lymphocyte-induced Maturation Protein-1 (Blimp-1) on the Development and Function of T Cells in Non-obese Diabetic (NOD) Mice: Using Tissue-specific Transgenic and/or Knockout Approaches." Thesis, 2012. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/56208573516838959982.
Full textAbstract:
博士<br>國防醫學院<br>醫學科學研究所<br>100<br>Recently, Blimp-1 expands its control over T cells and is associated with susceptibility to colitis in mice with T cell-specific Blimp-1 deficiency. We demonstrate that transgenic expression of Blimp-1 in T cells significantly decreases the incidence of diabetes and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)35-55-induced encephalomyelitis in non-obese diabetic (NOD) mice. In contrast, mice lacking Blimp-1 in T cells developed markedly increased Th1 and Th17 cells and exacerbated encephalomyelitis. We show that Blimp-1 orchestrates a T cell-specific modulation of autoimmunity by affecting the cell proliferation, Th1 and Th17 cell differentiation, and Treg cell function. We further demonstrate that Blimp-1 downregulates Th17 cells through a Stat3-RORgammat-dependent pathway. Our results reinforce the emerging role of Blimp-1 in autoimmunity and provide a basis for developing therapeutic strategies.