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Dissertations / Theses on the topic 'Biochimie clinique'
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ANTHONY, CHRISTIAN. "Dosage de l'alpha-foetoproteine : interet en biochimie clinique." Strasbourg 1, 1987. http://www.theses.fr/1987STR10705.
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Saoudi, Hassani Abdelahad. "L'énolase neurone spécifique : propriétés et intérêt en biochimie clinique." Strasbourg 1, 1985. http://www.theses.fr/1985STR10530.
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Bachmann, Nathalie. "Implication des récepteurs aux estrogènes dans les mécanismes de résistance au tamoxifène : approche in vitro et in vivo." Nancy 1, 1998. http://www.theses.fr/1998NAN10348.
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Cohen, Didier. "Histoire de la biologie médicale." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P058.
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5
Josse, Denis. "Validation du paramètre LP (A) dans l'évaluation biologique du risque coronarien." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1P087.
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Marchal, Daniel. "Comparaison de deux voies analytiques : le milieu liquide et le milieu sec : application à l'évaluation clinique d'un nouvel analyseur de biochimie, le cobas mira." Montpellier 1, 1986. http://www.theses.fr/1986MON13510.
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Vassault, Anne. "Assurance de qualité en biochimie clinique : principes généraux et applications au laboratoire d'analyses médicales." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114845.
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Juniot, Christophe. "A propos de la toxicologie de quelques lauriers (biochimie, pharmacologie, intérêt clinique et thérapeutique)." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2M219.
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Vialaret, Jerome. "Développement et validation de méthodes de protéomique innovantes pour des applications de biochimie clinique." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTT038.
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Depuis quelques années, la spectrométrie de masse est considérée comme la méthode de référence en chimie analytique. La « protéomique », concept qui a émergé dans les années 2000, consiste en l’identification et/ou la quantification d’un ensemble de peptides et protéines présentes dans un échantillon donné (cellules, tissus, ou des prélèvements biologiques), à un instant donné. Un champ plus spécifique de ce concept, la « protéomique clinique » concerne plus particulièrement l’étude du protéome pour la recherche d’une part, de marqueurs diagnostiques, pronostiques et de suivi thérapeutique des pathologies humaines et, d’autre part, d’acteurs physiopathologiques pouvant servir de cible thérapeutique. Actuellement, la technologie de choix utilisée pour l’analyse des protéines en biochimie clinique est le dosage immuno-enzymatique de type ELISA qui possède des inconvénients majeurs : pas ou peu multiplexable, une grande variabilité, pas de standardisation interne et l’incapacité à distinguer des protéoformes d'une même protéine. La protéomique ciblée de type Liquid Chromatography/Multiple Reaction Monitoring (LC-MRM) permet de surpasser ces inconvénients car elle est multiplexable (>200 protéines/expérimentations), robuste, permet l’utilisation de standard protéique/peptidique interne, et permet de distinguer une grande variété de modifications post traductionnelles.Ce projet de thèse consiste donc à évaluer et valider des techniques de spectrométrie de masse ciblées de type LC-MRM pour la quantification de protéines d’intérêt cliniques. Dans ce cadre, nous allons présenter trois développements de méthode de protéomique clinique : le phénotypage de l’Apolipoprotéine E, facteur de risque de la maladie d’Alzheimer ; la quantification sérique d’un anticorps monoclonal thérapeutique (Bevacizumab) avec immuno-enrichissement ; et la quantification absolue de l’hepcidine dans le cadre des pathologies liées au métabolisme du ferIn recent years, mass spectrometry has been considered in the analytical chemistry field as the reference method. "Proteomics", a concept that emerged in the 2000s, consists in the identification and/or quantification of peptides and proteins in different type of samples (cells, tissues, or biological samples), in various conditions. A more specific field of this concept, the "clinical proteomics" specifically concerns the study of proteome for the research on one hand, diagnostic markers, prognostic and therapeutic follow-up of human pathologies and, on the other hand, of pathophysiological actors that can serve as a therapeutic target.Currently, the technology of choice used for the analysis of proteins in clinical biochemistry is the ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) which has major drawbacks: not a multiplex analysis, high variability, no standardization, and the inability to distinguish proteoforms of one protein. The targeted proteomics by Liquid Chromatography/Multiple Reaction Monitoring (LC-MRM) allows to surpass these disadvantages because is highly multiplexable (> 200 proteins/analysis), robust, compatible to the use of protein/peptide standards, and is able to distinguish a wide variety of post translational modifications.In this thesis project, evaluation and validation of the targeted mass spectrometry (LC-MRM) will be perform for the quantification of proteins with clinical interest. In this context, we will present three clinical proteomics developments: apolipoprotein E phenotyping, considered as the best risk factor for Alzheimer's disease; Monoclonal therapeutic antibody (Bevacizumab) quantification in patient serum; and absolute quantification of hepcidin-25 in the context of diseases related to iron metabolism
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Ritouret, Isabelle. "Actualités sur les tests de diagnostic rapides en biologie clinique." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25082.
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Menini-Gugliucci, Teresita. "Glycation des immunoglobulines M : recherche de la localisation des sites glyques : application en biochimie clinique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1992. http://www.theses.fr/1992STR1A002.
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Pesnelle, Marie-Françoise. "Enseignement de la biologie clinique aux jeunes techniciens et ses problèmes." Strasbourg 1, 1985. http://www.theses.fr/1985STR10511.
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Jezequel-Cuer, Maryvonne. "Enrichissement et caractéristiques enzymatiques d'une alpha1-3 fucosyltransférase hépatique humaine : étude des variations des activités a1-2, a1-3, a1-3/4 et a1-6 fucosyltransférasiques hépatiques au cours des pathologies hépatobiliaires." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114815.
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Weber, Nicole. "De la légende et de l'histoire de la médecine : l'olivier et l'huile d'olive : biochimie, physiologie, diététique et clinique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR1M214.
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Maurice, Estepa Laurence. "Elaboration d'un système expert automatisable appliqué à l'analyse qualitative et semi-quantitative de spectres infrarouges de calculs urinaires." Tours, 1998. http://www.theses.fr/1998TOUR3811.
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Parmentier, Christine. "Métabolisme du glutathion et stress oxydant : implication de la gamma-glutamyltransférase." Nancy 1, 1998. http://www.theses.fr/1998NAN10359.
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Lagacherie, Hervé. "L'analyse des données cliniques et biologiques par les réseaux neuronaux." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2P091.
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Michoud, Edouard. "Analyse d'images dynamiques en biologie et médecine : applications à la microcirculation clinique et expérimentale." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1990. http://www.theses.fr/1990GRE19002.
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Valentin, François. "Mécanismes intra-cellulaires du processus inflammatoire : conséquences sur l'activation de la MMP-2 artérielle." Nancy 1, 2001. http://www.theses.fr/2001NAN12007.
Full textAbstract:
Lors d'atteintes tissulaires, certaines cellules immunitaires augmentent leur production d'espèces réactives à l'oxygène. Cette réaction, appelée flambée oxydative, est un processus crucial pour la défense de l'organisme. Cependant, si cette réponse est mal régulée, elle peut être la cause de processus inflammatoires liés à de nombreuses pathologies comme l'hyper-réactivité bronchique, l'arthrite ou encore l'athérosclérose. L'utilisation d'une méthode originale de double marquage fluorescent et de techniques d'immuno-détection appliquées à un modèle de leucocytes polynucléaires, les cellules HL-60 différenciées par le diméthyl sulfoxyde, et stimulées par le N-formyl-L-Méthionyl-L-Leucyl-L-Phénylalanine (/MLP, un peptide chimiotactique) nous a permis de montrer que ces cellules répondaient au /MLP par : l'augmentation de la concentration de calcium intracellulaire ([Ca2+]i), l'activation de la NADPH oxydase et une production d'ions superoxydes (02). Nous avons également observé que cette production d'02- était liée non seulement à l'activation de protéines G hétéromériques sensibles à la toxine pertussique, mais également à un ancrage membranaire d'une protéine G monomérique, Rac-1, dépendant d'une entrée capacitive de calcium extracellulaire. Ces résultats nous permettent de proposer un modèle d'activation transductionnelle par le /MLP responsable d'un stress oxydatif dans ces cellules immunocompétentes. L'invasion de la paroi vasculaire par des cellules inflammatoires conduit à une modification du statut oxydatif du vaisseau suite à une activation de la NADPH oxydase leucocytaire et vasculaire lors du développement de l'athérosclérose. Pour caractériser les effets de ce stress oxydatif, précédemment décrit, nous avons étudié ses conséquences sur l'activation de la forme inactive de la métalloprotéase matricielle de type2 (pro-MMP2), qui peut conduire à une fragilisation de la plaque d'athérome. L'utilisation de cultures de cellules musculaires lisses de coronaires humaines, de LDL oxydées (LDLox), et du complexe xanthine/xanthine oxydase (XlXo), un générateur d'02 couplée à des techniques d'immuno-détection, de zymographie et d'ELISA, nous a permis de suggérer que les LDLox pouvaient induire une activation de la pro-MMP-2 par une augmentation de la quantité d'une métalloprotéase liée à la membrane plasmique (MT1-MMP). Les radicaux libres produits par le système X/Xo semblent induire une activation de la pro-MMP-2 par un mécanisme indépendant de la membrane plasmique. La description et la compréhension des différents mécanismes d'activation de la pro-MMP-2, ainsi que l'étude de la réponse oxydative peuvent constituer une approche intéressante dans l'élaboration de thérapies anti-oxydantes spécifiques des cellules vasculaires.
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Chevallier, Martine. "Paramètres biologiques liés à l'hypertension chez la femme enceinte." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P193.
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Leblanc, Frédéric. "Compréhension du rôle de la critique par les professionnels en biochimie clinique dans l'adoption de nouveaux marqueurs biochimiques du syndrome coronarien aigu." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2002. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3309.
Full textAbstract:
L'adoption d'une nouvelle pratique est un processus dynamique et complexe influencé par de nombreux facteurs. Lorsque de nouvelles normes sont établies concernant l'utilisation des marqueurs biochimiques du syndrome coronarien aigu (MBSCA), les professionnels en biochimie clinique doivent considérer leur intégration à la pratique existante. La vitesse de l'adoption et la nature du changement effectué peuvent varier d'un hôpital à un autre, causant des retards dans l'utilisation optimale des nouveaux MBSCA. L'objectif général de cette étude est de comprendre le rôle de la critique par les pairs des données probantes dans l'adoption des nouveaux MBSCA. Les participants sont des professionnels en biochimie clinique membres de l'Association des médecins biochimistes du Québec (AMBQ) et du Canadian Society of Clinical Chemistry (CSCC). Selon un dispositif de recherche-action participative, un système informatique de soutien à la critique par les pairs (SSCP) a été développé et évalué en deux phases: (1) son implantation et (2) sa mise à jour."--Résumé abrégé par UMI.
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Leblanc, Frédéric. "Compréhension du rôle de la critique par les professionnels en biochimie clinique dans l'adoption de nouveaux marqueurs biochimiques du syndrome coronarien aigu." Sherbrooke : Université de Sherbrooke, 2002.
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Fardel, Olivier. "Expression et régulation de la p-glycoprotéine dans l'hépatocyte normal et cancéreux." Rennes 1, 1993. http://www.theses.fr/1993REN1B024.
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Pons, Jean-Luc. "Validation par l'antériorité delta-check : expérience de l'hôpital d'Argenteuil." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P185.
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Michels, Judith. "Les Inhibiteurs de PARP dans le Traitement des Cancers Chimio-Résistants. Etude pré-clinique sur la Dépendance à PARP." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01063796.
Full textAbstract:
Introduction Le cancer bronchique est un problème de santé publique en étant la première cause de décès par cancer dans le monde. Il reste de mauvais pronostic avec une résistance au Cisplatine qui est inéluctable dans l'histoire naturelle de la maladie. Nous nous sommes intéressés à l'association du CDDP aux inhibiteurs de la Poly(ADP-ribose) polymérase. Les inhibiteurs pharmacologiques de PARP sont source d'optimisme en oncologie clinique en monothérapie pour des tumeurs déficientes pour une voie de réparation de l'ADN et en association aux cytotoxiques classiques.Matériel et méthodes Nous avons généré 9 clones résistants au CDDP après culture de la lignée A549 dans des faibles doses de CDDP. Deux inhibiteurs pharmacologiques de PARP, CEP8983 (CEP) et PJ34 (PJ), ainsi que des siRNA spécifiques de PARP1 sont utilisés pour l'inhibition de PARP. L'apoptose est mesurée en cytométrie de flux par l'intermédiaire du potentiel membranaire de la mitochondrie DiOC6(3) et la perméabilisation de la membrane plasmique est évaluée par l'iodide de propidium. Le test de clonogénicité permet d'évaluer la capacité des cellules à échapper à la mort et à former une colonie. L'activité métabolique des cellules est mesurée par la mesure de clivage du sel de tetrazolium WST-1. L'immunofluorescence sur cellules fixées a permis d'étudier les dommages de l'ADN (γH2AX), la voie intrinsèque de l'apoptose (l'activation de la caspase 3 et la libération du cytochrome c) et la recombinaison homologue (BRCA1, RAD51). En Western Blot nous avons mesuré l'expression et l'activité de PARP (PAR) ainsi que l'expression d'acteurs de la réparation par excision de base (BER) (XRCC1 and polymérase β). Nous avons développé une méthode de détection de PAR en immunohistochimie sur des tissus inclus en paraffine. Résultats Nous avons trouvé un effet synergique pour l'association du CDDP aux inhibiteurs de PARP in vitro. De façon inattendue nous avons observé que les clones résistants au CDDP développent une addiction à PARP et sont spécifiquement tués par l'inhibition de PARP contrairement à la lignée parentale. Ces clones exhibent une hyperexpression et une hyperactivité de PARP. La réponse aux inhibiteurs de PARP corrèle plus précisément avec l'activation plutôt qu'avec l'expression de PARP, pointant que PAR est un biomarqueur plus précis que PARP. Nous avons observé que l'hyperactivation de PARP accompagne une résistance induite au CDDP et prédispose à une sensibilité aux inhibiteurs de PARP dans d'autres lignées de cancer bronchique (H460 et H1650), de mésothéliome (P31), de cancer de l'ovaire (TOV112D) et de col (HeLa). Dans des expériences in vivo nous avons noté que dans les xénogreffes obtenues à partir de clones résistants au CDDP, l'expression de PAR est stablement retrouvée en immunohistochimie. Ces tumeurs répondaient à l'inhibition de PARP par le PJ en diminuant l'expression de PAR. Les clones résistants au CDDP sensibilisés aux I PARP ont une recombinaison homologue conservée, cependant ont un déficit dans les étapes terminales du BER.Conclusion Nous avons identifié un effet synergique pour l'association des inhibiteurs de PARP au CDDP de des lignées de cancer bronchique. Nous avons observé une dépendance à PARP dans des lignées de cancer bronchique résistantes au CDDP et déficientes pour l'élongation du BER. Nous postulant que PAR est un biomarqueur spécifique de la réponse aux inhibiteurs de PARP.
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Medeville, Sophie. "Contribution à l'étude analytique et à l'utilisation pratique de quatre paramètres biochimiques d'actualité : HbA1c, fructosamine, microalbuminurie, uricémie." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR2P114.
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Gourmelin, Yves. "Optimisation de l'utilisation des systèmes de traitement des analyses biologiques." Paris 12, 1995. http://www.theses.fr/1995PA120012.
Full textAbstract:
Le travail presente s'inscrit dans le cadre de 20 ans de pratique de la biologie hospitaliere et d'evaluations de materiels de biochimie clinique. Ce travail a pour but de proposer et promouvoir, a travers une reflexion critique sur nos travaux et ceux de nos collegues francais et etrangers, une approche aussi efficace que possible de la qualite totale en biologie medicale. Apres avoir etudie des evaluations francaises et etrangeres et les compte-rendus qui en on ete faits, nous constatons qu'il n'existe aucune homogeneite dans ces etudes, tant pour les protocoles que pour l'interpretation des resultats. Nous demontrons que les outils statistiques classiques ne sont pas suffisamment performants et qu'il faut privilegier les representations graphiques dont nous donnons de nombreux exemples issus de nos propres travaux. Cette representation graphique doit egalement etre utilisee pour les autres donnees fournies par le laboratoire d'analyses medicales, comme les resultats d'analyses pour les patients. Les outils informatiques aujourd'hui disponibles permettent de realiser aisement des presentations claires et informatives et de se placer dans un reseau de communications. Il est propose: des protocoles evolutifs adaptes aux systemes etudies des procedures permettant une auto-evaluation des representations graphiques claires et informatives
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Zana-Taïeb, Elodie. "Physiopathologie des anomalies du développement alvéolaire dans le RCIU : approche expérimentale et clinique." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01060181.
Full textAbstract:
Une croissance intra-utérine insuffisante représente, avec la prématurité et les malfor-mations congénitales, une des principales causes de morbidité et de mortalité néonatales. Ces pathologies sont liées entre elles, les nouveau-nés prématurés étant souvent atteints de RCIU (RCIU). Les études épidémiologiques récentes ont montré que le RCIU était associé à une augmentation de la morbidité respiratoire dès la période néonatale, avec, en particulier, une augmentation du risque de dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), principale séquelle respira-toire de la prématurité. La DBP est caractérisée par des anomalies du développement alvéo-laire et vasculaire, considérées comme les conséquences d'agressions multiples sur un poumon immature. La physiopathologie exacte reste encore largement méconnue. Nous nous sommes intéressés dans ce travail au lien entre RCIU et DBP avec un abord expérimental et clinique. Alors que les études épidémiologiques sont relativement concordantes sur le lien entre RCIU et DBP, les études expérimentales, montrent des résultats divers tant sur le développement pulmonaire qu'au niveau moléculaire. Nous avons donc voulu identifier, dans un premier temps, un modèle de RCIU reproduisant les anomalies du développement alvéolaire observées chez l'Homme en utilisant trois modèles précédemment validés chez le rat : un modèle de res-triction protidique per-gestationnelle , un modèle de ligature unilatérale de l'artère utérine, un modèle d'injection d'un inhibiteur chimique de la NO synthase, le L NAME. Seule la restric-tion protidique anténatale permet de reproduire à long terme des lésions de l'alvéolisation proches de celles observées dans la DBP. En revanche, dans ce modèle, les modifications des principaux gènes identifiés précédemment dans les anomalies le développement alvéolaire ne sont pas observées, que ce soit avant, pendant ou après l'alvéolisation. Ce résultat nous a ame-né à entreprendre une étude multigénique qui a permis d'identifier plusieurs voies modifiées pendant l'alvéolisation dans ce modèle. Parmi celles-ci, les gènes impliqués dans la contractili-té et l'adhésion cellulaire, l'immunité ou la voie des " Peroxisome Proliferator-Activated Re-ceptor ". Dans la partie clinique de cette étude, nous avons évalué le risque de DBP chez les extrêmes prématurés atteints de RCIU dont les mères présentaient des signes de pathologie vasculaire de la grossesse (prééclampsie). Cette étude rétrospective unicentrique sur 184 en-fants a permis de comparer des enfants atteints de RCIU à des enfants eutrophes pris en charge de manière homogène. Le RCIU d'origine vasculaire multiplie le risque de DBP par 6. Un marqueur précoce de l'évolution vers une DBP est un taux de plaquettes bas à la naissance, évoquant le rôle d'un taux élevé de facteurs anti-angiogéniques circulants. Une étude est en cours pour corréler les facteurs anti-angiogéniques circulants présents chez les mères pré-éclamptiques au devenir respiratoire, en particulier à l'évolution vers une DBP, de leurs nou-veau-nés d'âge gestationnel inférieur à 30 semaines d'aménorrhée. En conclusion, nous avons montré expérimentalement que seule la restriction protidique anténatale chez le rat reproduisait les troubles de l'alvéolisation comparables à ceux observés dans la DBP. De nouvelles voies moléculaires potentiellement impliquées dans les anomalies de l'alvéolisation ont été mises en évidence. Par ailleurs, le rôle de facteurs anti-angiogéniques d'origine maternelle comme fac-teurs de développement d'une DBP est en cours d'évaluation.
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Michel, Régis. "Contribution à l'étude des Pasteurella d'origine bovine en France." Lyon 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LYO11699.
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Corcelle, Benjamin. "Mise au point et évaluation d'un test pour le diagnostic des hémoglobinoses S et C par PCR-RFLP." Nantes, 2001. http://www.theses.fr/2001NANT012P.
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Bouitbir, Jamal. "Étude des effets des statines sur la fonction mitochondriale des muscles cardiaque et squelettique." Strasbourg, 2010. http://www.theses.fr/2010STRA6258.
Full textAbstract:
Les statines sont des médicaments très efficaces dans le traitement de l’hypercholestérolémie. Cependant, elles entraînent des effets délétères qui se traduisent par l’apparition de douleurs musculaires. Il a été clairement établi que la mitochondrie était une cible privilégiée des statines et était la principale source des radicaux libres. Cependant, aucune étude n’a été consacrée sur l’effet de statines sur cette production de radicaux libres. La première partie de ma thèse a démontré que, in vitro, l’atorvastatine diminue la respiration mitochondriale musculaire, quel que soit le phénotype, et augmente la production de ROS. Par contre, un entraînement en endurance prévient ces effets délétères sur les muscles squelettiques. Par ailleurs, nous avons démontré que, sur des rats traités chroniquement avec l’atorvastatine, les capacités d’endurance sont diminuées. La seconde partie de ma thèse a montré que ces statines agissent selon le concept du « mitohormesis ». En effet, elles entraînent dans le muscle squelettique une augmentation importante de radicaux libres débordant le système antioxydant et entraînant une désactivation de la biogenèse mitochondriale et une altération des capacités oxydatives musculaires. Par contre, dans le cœur où les capacités antioxydantes sont importantes, elles entraînent une augmentation modérée des ROS qui permet l’activation de voies de signalisation menant à la biogenèse mitochondriale. Ces travaux ont permis de comprendre pourquoi et comment les statines agissaient différemment dans le cœur et les muscle squelettiques et d’ouvrir des pistes dans le traitement des douleurs musculaires suite à un traitement avec des statinesStatins is very effective drugs in the treatment of hypercholesterolemia. However, statins induced deleterious effects including muscular pains. It was clearly established that mitochondria were a privileged target of statins and were the principal source of free radicals. However, no study concerned the effect of statins on this ROS production. The first part of my thesis demonstrated that in vitro, atorvastatin decreased mitochondrial respiration whatever the phenotype and increased the ROS production. On the other hand, a chronically endurance training decreased these deleterious effects in skeletal muscles. Besides, we demonstrated that on treated rats chronically with atorvastatin, the endurance capacities decreased. The second part of my thesis showed that statins acted according to the concept of “mitohormesis”. Indeed, statins induced in glycolytic muscle an important increase of ROS extending beyond the antioxidant system inducing a deactivation of the mitochondrial biogenesis and a decrease of muscular oxidative capacities. On the other hand, in the cardiac muscle where the antioxidant capacities are important, statins induced a moderate increase of ROS which allowed to the activation of the mitochondrial biogenesis. These works allowed understanding why and how statins acted differently in cardiac and skeletal muscles and opening perspectives in the treatment of the muscular pains following a treatment with statins
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Awwad, Azzam. "Synthèse d'analogues du mannose-6-Phosphate : activité anti-angiogénique anti-cancéreuse." Thesis, Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20011.
Full textAbstract:
En 1971, Le Dr. Américain Judah FOLKMAN a publié une hypothèse : la croissance tumorale dépend de l’angiogenèse. Le défit des recherches actuelles est de trouver un moyen pour affamer la tumeur en arrêtant son angiogenèse. L’angiogenèse est un processus physiologique complexe qui fait intervenir de nombreux récepteurs, parmi lesquels se trouve le récepteur du mannose-6-phosphate / insulin-like growth factor II (RM6P/IGFII). Nous présentons, au cours de cette thèse, la synthèse d’analogues du mannose-6-phosphate (M6P) selon deux méthodes différentes, et l’évaluation de leur activité angiogénique par la méthode de la "CAM" et de leur activité anticancéreuse sur un modèle de tumeur induite chez la souris. Afin de localiser le récepteur mis en jeux, des dérivés fluorescent du M6P ont été synthétisés et testés également selon le modèle de la "CAM". D’autre part, il a été montré que le RM6P/IGFII peut lier deux molécules de M6P ou une molécule d’oligosaccharide diphosphorylé par monomère, pour cela des molécules bidentées ont été synthétisées en appliquant la "Chimie Verte" dans le but d’évaluer leur activité angiogéniqueIn 1971, the American Dr. Judah FOLKMAN published the hypothesis : tumor growth depends on angiogenesis. The challenge of current research is to find a way to starve tumors by arresting the angiogenesis. Angiogenesis is a complex physiological process that involves many receptors, among which is the receptor for mannose-6-phosphate / insulin-like growth factor II (RM6P/IGFII). We present during this thesis, the synthesis of analogues of mannose-6-phosphate (M6P) using two different methods, and assessment of their angiogenic activity by the method of "CAM" and their anticancer activity in a model of induced tumor in mice. In order to locate the receptor, fluorescent derivatives of M6P were also synthesized and tested using the model of "CAM". On the other hand, it was shown that the RM6P/IGFII can bind two molecules of M6P or diphosphoryled oligosaccharide molecule per monomer, so bidentate molecules have been synthesized using "Green Chemistry" for evaluation of angiogenic activity
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Balderrama, Martínez Sotomayor Raúl. "Développement de ligands de cuivre pour des applications thérapeutiques." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2020. http://www.theses.fr/2020AIXM0449.
Full textAbstract:
Le cuivre est un métal endogène et redox actif présent dans plusieurs protéines et enzymes essentielles à la vie et joue un rôle important dans différents processus biologiques. Cependant, son activité redox rend également le Cu potentiellement toxique car il peut favoriser la formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Ce comportement à double tranchant intéresse les chercheurs depuis longtemps et son exploitation est cruciale pour développer des complexes de Cu aux propriétés thérapeutiques. Dans ce travail de thèse, différents ligands pour la coordination du Cu ont été conçus et explorés dans deux contextes différents : le cancer et la maladie d'Alzheimer (MA). La première partie de cette thèse est consacrée à approfondir les connaissances relatives aux effets cytotoxiques produits par les complexes de Cu (C1, C2). Des études in vitro réalisées sur des lignées cellulaires normales (IMR-90, HUVEC) et cancéreuses (A2780, MCF-7) ont indiqué que C1 et C2 internalisaient les cellules et favorisaient la formation de ROS. La deuxième partie de la thèse évalue les capacités de chélation du Cu de L1 et L2 en tant qu'agents thérapeutiques potentiels pour la MA. Les données ont montré que L1 peut arrêter efficacement la production de ROS catalysée par Cu(I)/Cu(II) en présence et en l'absence de peptide Aβ16 et de zinc. Les données suggèrent que le rapport L1 : Cu joue un rôle important dans l'efficacité de L1 pour arrêter la production de ROS. L1 a été modifié avec succès sans altérer ses propriétés de chélation du Cu pour fournir une perméabilité à la barrière hémato-encéphaliqueCopper is a versatile redox active endogenous metal that is present in many proteins and enzymes critical for life and plays important roles in different biological processes. However, its redox activity also renders Cu potentially toxic because it can promote the formation of reactive oxygen species (ROS). This double-edged sword behavior has interested researchers for long time and its harnessing is crucial to develop Cu complexes with unique biological, catalytic, diagnostic and therapeutic properties. In this Ph.D. thesis different ligands for Cu coordination have been designed and explored in two different contexts: cancer and Alzheimer disease (AD). The first part of this thesis is devoted to providing more insights into the cytotoxic effects produced by the Cu(II) complexes (C1, C2) of two ligands (L1, L2). Although the complexes showed weak interactions with DNA, in vitro studies performed in normal (IMR-90, HUVEC) and cancer cell lines (A2780, MCF-7) indicated that C1 and C2 internalize the cells and promote the production of ROS. While cytotoxic effects were not detected in MCF-7 cells, they were higher in A2780 than in normal cells. L1 and L2 were further modified to improve cytotoxicity. The second part of the thesis evaluates the Cu chelating abilities of L1 and L2 as potential therapeutic agents for AD. Data showed that L1 can arrest efficiently the generation of ROS catalyzed by Cu in presence and absence of Aβ peptide and zinc. Evidence suggests that the ratio L1:Cu plays an important role in the effectiveness of L1 to stop ROS production. L1 was successfully modified without altering its Cu chelating properties to provide blood-brain-barrier permeability
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Gutknecht, Lise. "Syndrome autistique et système sérotoninergique : approche génétique, biochimique et clinique." Orléans, 2001. http://www.theses.fr/2001ORLE2031.
Full textAbstract:
L'autisme est un trouble du développement dont l'étiologie demeure inconnue. Il est caractérisé par des altérations de l'interaction sociale et de la communication, et par des comportements stéréotypés. A travers une approche multidisciplinaire, cette recherche vise à étudier les relations existant entre les différents troubles composant le syndrome autistique et des facteurs génétiques ou biochimiques en lien avec le système sérotoninergique. Des dosages de sérotonine sanguine ont été effectués et 3 gènes ont été testés : gènes du transporteur de la sérotonine (HTT), du récepteur -HT2A et de la tryptophane hydroxylase (TpH), dans une population de 79 autistes et leurs familles. Nos résultats confirment la classique augmentation de sérotoninémie chez les autistes et indiquent que cette dernière est corrélée positivement à la sévérité de l'autisme, notamment dans le domaine de la réciprocité socio-émotionnelle. Les 3 gènes testés n'induisent pas, par eux-mêmes, un risque pour l'autisme global mais sont capables de modifier son expression comportementale dans les domaines de la communication et de l'interaction sociale. Le gène de la TpH semble spécifiquement associé à la sévérité de la réciprocité socio-émotionnelle, ce qui suggère qu'il pourrait être le corrélat génétique sous-tendant l'association sévérité-sérotoninémie mise en évidence. Cette spécificité d'association indique que s'il existe une anomalie de l'activité tryptophane hydroxylasique au niveau central, celle-ci serait tissu-spécifique et plutôt située dans le système limbique. Par ailleurs, il semble que le récepteur 5-HT2A puisse moduler l'activité du transporteur plaquettaire de la sérotonine d'une manière gène-dépendante. Nos résultats indiquent qu'une approche dimensionnelle, plutôt que catégorielle permet de contourner le biais de l'hétérogénéité clinique et étiologique de l'autisme et souligne l'importance de déterminer si l'hypersérotoninémie est liée au causes ou au conséquences de l'autisme.
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SATIER, FRANCE. "Etude clinique et biochimique d'une famille picarde atteinte d'amylose hereditaire." Amiens, 1989. http://www.theses.fr/1989AMIEM056.
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Granat, Fanny. "Agrégation plaquettaire in vitro : effets anticoagulants du CTAD et utilisation à des fins diagnostiques dans les espèces sensibles." Thesis, Toulouse, INPT, 2016. http://www.theses.fr/2016INPT0029/document.
Full textAbstract:
La numération plaquettaire est une analyse délicate et le résultat est souvent erroné notamment du fait d’une tendance à l’agrégation in vitro dans certaines espèces animales. Il a ainsi pu être démontré chez le Chat que ce phénomène peut être inhibé par l’association d’un anticoagulant avec des inhibiteurs plaquettaires : le CTAD (Citrate, Théophylline, Adénosine et Dipyridamole). Cette association permet ainsi l’obtention de numérations plaquettaires fiables sans affecter les autres populations sanguines, mais également d’effectuer des analyses d’hémostase et de biochimie. De nouveaux intervalles de référence ont dû être établis pour certaines variables hématologiques avec les analyseurs utilisés en laboratoire et dans les cliniques vétérinaires. Par ailleurs, si les effets antiagrégants du CTAD sont moins nets chez le Chien, il peut également servir d’anticoagulant « universel », permettant de réduire le nombre de prélèvements et d’améliorer ainsi le bien-être des animauxThe platelet count is a delicate measurement, which may often be erroneous because of the tendency of platelets from some animal species to aggregate in vitro. This study demonstrated that this effect can be inhibited in cats using CTAD (Citrate, Theophylline, Adenosine and Dipyridamole) composed of an anticoagulant and platelet inhibitors. This association provides reliable platelet counts without affecting other blood populations and also allows hemostasis and biochemical analyses. New hematological reference intervals have been established for some variables with analyzers used in clinical pathology laboratories and veterinary clinics. Furthermore, if the antiplatelet clumping effects of CTAD are less marked in canine species, the CTAD can also serve as "universal" anticoagulant, reducing the number of blood samples and thus improving animal welfare
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Carayon, Kévin. "Étude des paramètres structuraux et cinétiques caractérisant les interactions intégrases rétrovirales / ADN et l'étape de 3'-processing." Phd thesis, École normale supérieure de Cachan - ENS Cachan, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00363674.
Full textAbstract:
L'intégration de l'ADN viral dans le génome des cellules hôtes est une étape obligatoire du cycle de réplication des rétrovirus. L'intégrase (IN) catalyse le processus global d'intégration en deux étapes distinctes et consécutives. La première des deux réactions, le 3'-processing, consiste en une coupure spécifique d'un dinucléotide au niveau des deux extrémités 3'-OH de l'ADN viral. L'IN transfère ensuite de manière concertée ces deux extrémités au sein de l'ADN cible. Nous avons, par des techniques basées sur l'anisotropie de fluorescence, caractérisé les paramètres structuraux et cinétiques du 3'-processing catalysé par l'IN du VIH-1. Nous avons montré d'une part que cette activité dépend de la taille des complexes IN / ADN. Nous avons trouvé que le dimère d'IN est la forme multimérique la plus active tandis que les complexes de haut poids moléculaire sont relativement peu efficaces. D'autre part, la structuration du domaine N-ter joue un rôle clé dans l'assemblage coopératif de ce dimère en présence de Mg2+ comme cofacteur cationique. Ce rôle n'est pas essentiel en présence de Mn2+. L'étude de l'IN de PFV-1, un spumavirus, plus soluble, nous a permis de mettre en évidence une reconnaissance préférentielle de l'extrémité processée de l'ADN viral par cette IN, cette propriété n'avait jamais été observée pour l'IN du VIH-1 car elle était masquée par sa propension à l'agrégation. Nous avons également montré que ces deux IN rétrovirales réalisent le 3'-processing suivant un mécanisme catalytique lent de type « single turn-over ».
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SCHENCK, FRANCOIS. "Carotenes, carotenodermie, etude biochimique et clinique : a propos de quatre cas." Limoges, 1989. http://www.theses.fr/1989LIMOO105.
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Blanchard, Valentin. "Approches biochimique, épidémiologique et clinique du métabolisme intégré de la Lipoprotéine (a)." Thesis, La Réunion, 2020. http://www.theses.fr/2020LARE0007.
Full textAbstract:
Une personne sur cinq dans la population générale présente des niveaux plasmatiques élevés en lipoprotéine (a) [Lp(a)], une lipoprotéine extrêmement athérogène qui ressemble aux LDL. Les études physiopathologiques, épidémiologiques, et génétiques démontrent que lorsque la concentration sanguine en Lp(a) dépasse 125 nmol/L, la survenue d’événements cardiovasculaires augmente très fortement. La différence structurale majeure entre Lp(a) et LDL est que la Lp(a) contient une protéine caractéristique supplémentaire, l’apo(a), de taille très variable car elle contient entre 1 et 40 répétitions du domaine Kringle IV2 (KIV2). La taille de l’apo(a) est inversement corrélée aux concentrations plasmatiques en Lp(a). Outre l’apo(a), l’apoE et PCSK9 sont les deux seules autres protéines circulantes connues pour moduler les taux de Lp(a). L’objet de mes travaux de thèse a été de déterminer comment la taille de l’apo(a), le polymorphisme de l’apoE et l’inhibition pharmacologique de PCSK9 régulent les niveaux de Lp(a). Nous avons d’abord développé une approche méthodologique originale de spectrométrie de masse pour doser les apolipoprotéines, déterminer leurs polymorphismes, et en évaluer les flux métaboliques. Nous avons également mis au point une technique de séparation résolutive des différentes isoformes de l’apo(a) sur gel d’agarose. Nous montrons par spectrométrie de masse que l’apoE présente sur les VLDL gouverne la production (synthèse/assemblage) de la Lp(a). Par ailleurs, nous avons établi que les patients hypercholestérolémiques familiaux porteurs de l’isoforme E2 de l’apoE présentent des concentrations de Lp(a) plus faibles comparativement aux porteurs des isoformes E3 et E4, ce qui leur confère un taux de récidive pour les événements vasculaires réduit. Enfin, nous avons démontré chez des patients à haut risque cardiovasculaire que la réponse à un traitement par inhibiteurs de PCSK9 en termes de réduction de la Lp(a), est proportionnelle à la taille de l’apo(a). Nous avons également observé que le traitement par aphérèse d’un patient présentant des niveaux très élevés en Lp(a), le protège contre une récidive d’infarctus du myocarde. L’ensemble de mes résultats nous a permis de déterminer les modalités physiologiques par lesquelles la taille de l’apo(a) et le polymorphisme de l’apoE modulent les niveaux circulants de cette lipoprotéine extrêmement athérogène. Les thérapies actuelles (inhibiteurs de PCSK9, aphérèse) restent cependant insuffisantes pour une prise en charge optimale des patients avec une Lp(a) élevéeOne in five individuals in the population displays elevated circulating levels of lipoprotein (a) [Lp(a)], a highly atherogenic lipoprotein resembling LDL. Pathophysiological, epidemiological and genetic studies demonstrate that circulating Lp(a) levels above 125 nmol/L are associated with a sharp increase in cardiovascular events rate.The major structural difference between Lp(a) and LDL is that Lp(a) contains a signature protein, apo(a), extremely polymorphic in size as it contains 1 to more than 40 Kringle IV2 (KIV2) domains. The size of apo(a) is inversely correlated with the circulating levels of Lp(a). Besides apo(a), apoE and PCSK9 are the only other plasma proteins known to modulate Lp(a) levels. The aims of my PhD project were to assess how the size of apo(a), the polymorphism of apoE and the pharmacological inhibition of PCSK9 govern Lp(a) plasma concentrations. First, we have developed a robust methodological approach to quantitatively assay apolipoproteins, assess their polymorphisms and evaluate their metabolic fluxes by mass spectrometry. In addition, we have set up a resolutive separation technique allowing the investigation of distinct apo(a) isoforms on agarose gels. We then showed using mass spectrometry that apoE specifically present on VLDL impacts on Lp(a) production, synthesis and/or assembly. In addition, we clearly established that familial hypercholesterolemic patients specifically carrying the apoE2 isoform display reduced Lp(a) plasma levels and are thereby less prone to recurrent cardiovascular events compared with apoE3 or E4 carriers. Finally, we demonstrate that the response to PCSK9 inhibitor treatments of patients at high cardiovascular risk in terms of Lp(a) lowering is proportional to the size of apo(a). We also observed that apheresis procedures performed on a patient with extreme Lp(a) plasma levels reduce his risk of undergoing recurrent myocardial infarction. Taken together, my PhD results allowed us to decipher the physiological modalities by which apo(a) size and apoE polymorphism modulate the circulating levels of this extremely atherogenic lipoprotein species. The therapies currently available (PCSK9 inhibitors, plasmapheresis) remain however clearly insufficient to treat patients with elevated Lp(a)
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Aït, Amiri Sabrina. "Identification, caractérisation et évaluations biologiques de nouveaux inhibiteurs synthétiques des kallicréines du système nerveux central à visée thérapeutique." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2021. http://www.theses.fr/2021SORUS064.
Full textAbstract:
Les KLK6 et KLK8 sont des protéases à sérine (PAS) essentielles pour l'homéostasie du système nerveux central dont l'activité est dérégulée dans la sclérose en plaques (SEP). Le développement d'inhibiteurs des KLK6 et KLK8 constitue une piste thérapeutique prometteuse et l'objectif de ces travaux de thèse. L'exploration de chimiothèques regroupant 115 molécules au total m'a permis d'identifier de nouveaux squelettes chimiques et des composés hits pour l'inhibition de ces deux protéases. Ces inhibiteurs ont fait l'objet d'études mécanistiques approfondies et d'études de relation structure-activité par modélisation moléculaire pour préciser les bases structurales de l'inhibition. L'évaluation du profil de sélectivité des meilleurs inhibiteurs a été réalisée sur un large panel de PAS concurrentes dans le SNC. Les meilleurs inhibiteurs ont été évalués sur des modèles cellulaires pour envisager la poursuite de leur étude sur des modèles animaux de la SEP. Ces travaux de thèses ont permis, en outre, d'identifier pour la première fois des inhibiteurs synthétiques efficaces de faible poids moléculaire de la KLK6, qui favorisent la différenciation des oligodendrocytes et qui ouvrent la voie à de nouvelles stratégies de médecine régénérative. Ces inhibiteurs ciblent également le réseau protéolytique proximal de la KLK6 dans la SEP (KLK1, plasmine) et présentent un profil pharmacologique compatible avec la poursuite d'études in vivo. Aussi, ces travaux ont permis d'identifier les premiers inhibiteurs synthétiques de la KLK8, qui constituent une base intéressante et originale par leur mécanisme d'action pour leur optimisation et leurs évaluations sur des modèles biologiquesKLK6 and KLK8 are serine proteases (SP) essential for central nervous system homeostasis and whose activities are deregulated in multiple sclerosis (MS). The development of inhibitors of KLK6 and KLK8 constitutes a promising therapeutic avenue and the objective of this thesis work. The exploration of chemical libraries grouping together 115 molecules in total allowed me to identify new chemical skeletons and hit compounds for the inhibition of these two proteases. These inhibitors have been the subject of in-depth mechanistic studies and structure-activity relationship studies by molecular modeling to clarify the structural bases of the inhibition. The evaluation of the selectivity profile of the best inhibitors was carried out on a large panel of competing SP in the CNS. The best inhibitors have been evaluated in cell models to consider further study in animal models of MS. These also made it possible to identify for the first time effective synthetic inhibitors of low molecular weight of KLK6, which promote the differentiation of oligodendrocytes and which open the way to new strategies of regenerative medicine. These inhibitors also target the proximal KLK6 proteolytic network in MS (KLK1, plasmin) and exhibit a pharmacological profile compatible with further studies in vivo. Also, this work made it possible to identify the first synthetic inhibitors of KLK8, which constitute an interesting and original basis by their mechanism of action for their optimization and their evaluations on biological models
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Tredano, Mohammed. "Les détresses respiratoires inexpliquées : vers une classification clinique, biochimique et génétique d'un groupe nosologique hétérogène." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077187.
Full text
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Campan, Philippe. "Les oméga-3 polyinsaturés dans le traitement de la gingivite expérimentale humaine : évaluation clinique et biochimique." Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU30171.
Full textAbstract:
L'effet anti-inflammatoire des omega-3 polyinsatures a deja ete demontre dans un modele animal (alam et coll. 1993). Le but de cette etude randomisee en double aveugle, versus placebo, est d'examiner l'effet potentiel des omega-3, prescrits pendant 8 jours a la dose de 1,8 grammes par jour chez 37 volontaires sains presentant une gingivite experimentale. Les resultats montrent que les omega-3 (acide docosahexaenoique dha et acide eicosapentaenoique epa) sont integres au niveau des membranes phospholipidiques des cellules gingivales prelevees. Le corollaire clinique est la diminution significative de l'inflammation si l'on se refere a l'indice gingival gl de loe (1967) et a l'indice de saignement papillaire d'engelberger et coll. (1983) dans le groupe ayant pris les omega-3, mais il n'est pas note de diminution significative des moyennes des indices cliniques entre les traitements. Les taux d'acide arachidonique (aa), de prostaglandines e2 (pge2) et de leucotrienes b4(ltb4) sont alteres au niveau de la gencive. Seules les ltb4 diminuent significativement dans le groupe omega-3, mais il n'y a pas de difference significative entre les traitements. Cet essai montre que les variations cliniques de l'inflammation gingivale sont correlees par les memes tendances sur le plan biochimique. . .
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Chovelon, Benoit. "Utilisation des aptamères pour le dosage des petites molécules d'intérêt biologique." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018GREAV043/document.
Full textAbstract:
La biochimie médicale est une discipline en constante évolution. L’enjeu du développement de nouvelles techniques est de permettre l’analyse à haut débit, de manière spécifique et à faible coût. Les techniques d’immunoanalyse omniprésentes en laboratoire de biologie médicale (LBM) répondent convenablement à ces critères, mais sont cependant perfectibles en ce qui concerne l’analyse des petites molécules d’intérêt biologique. L’objectif de ce travail est de développer des méthodes de dosage innovantes, pour les petites molécules, en utilisant les aptamères comme nouveaux outils de reconnaissance moléculaire. Il s’agit d’oligonucléotides fonctionnels simple brin, capables de reconnaître de manière spécifique une cible, isolés à partir d’une banque de candidats par une approche combinatoire in vitro nommée SELEX (Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment). Ils sont en concurrence avec les anticorps, en particulier dans le domaine du diagnostic. Nous avons dans un premier temps travaillé sur le développement de systèmes de dosage à double reconnaissance pour petite molécule, impliquant la formation d’un complexe boucle-boucle. L’adénosine et la théophylline ont tout d’abord servi de cibles modèles pour le développement en phase hétérogène d’une technique de dosage colorimétrique avec amplification enzymatique du signal. Le développement a ensuite été axé sur un analyte ayant un réel intérêt biologique, l’arginine-vasopressine. Le système a été développé en phase homogène en utilisant la technique d’anisotropie de fluorescence. L’application en milieu biologique a été facilitée par l’utilisation d’oligonucléotides non naturels en série L. Enfin nous avons décrit une méthode particulièrement innovante, sans marquage (« label-free »), permettant l’analyse des cibles de petite taille. Cette méthode basée sur l’utilisation du SYBR Green en solution couplée à la technique d’anisotropie de fluorescence, permet également l’étude des ligands de l’ADNClinical chemistry is a constantly evolving discipline. The challenge of developing new techniques is to enable high throughput analysis specific and at low cost. Immunoassay techniques respond appropriately to these criteria, but are nevertheless perfectible with regards to the detection of small molecules of biological interest. The aim of this work is to develop innovative assay methods for small molecules of biological interest, using aptamers as alternative molecular recognition tools. They are single-stranded functional nucleic acids that are isolated from a very large library of candidates through an in vitro combinatorial approach (SELEX) for their ability to bind a peculiar species. They compete with antibodies, particularly in the area of diagnosis. First, we focused our work on the design of small molecule dual recognition assay systems that involved the formation of a loop-loop complex. Adenosine and theophylline served as model targets for the heterogeneous phase development of a colorimetric assay with enzymatic signal amplification. Subsequent works were performed by using arginine-vasopressin, an analyte with a real biological interest as target. A homogeneous phase fluorescence anisotropy detection system was constructed. Applications in complex matrix were facilitated by the use of non-natural L-oligonucleotides. Finally, a particularly innovative SYBR Green-based fluorescence anisotropy method, was reported allowing the detection of both small targets and DNA ligands
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Nguyen, Vu Khue. "Dosage de la creatinine par voie enzymatique : detection spectrophotometrique et detection electrochimique." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR13095.
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Conte, Carmina <1975>. "Studio multicentrico sulla prevalenza e sulle principali caratteristiche cliniche e biochimiche nei pazienti in dialisi paratiroidectomizzati in italia." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2014. http://amsdottorato.unibo.it/6572/1/Conte_C-dottorato.pdf.
Full textAbstract:
Lo studio CAVE PTX ha lo scopo di valutare la reale prevalenza della paratiroidectomia nei pazienti dializzati in Italia, verificare l’aderenza ai targets ematochimici proposti dalle linee guida internazionali K/DOQI e ricercare la presenza di fratture vertebrali e calcificazioni vascolari. Al momento attuale riportiamo i dati preliminari sulla prevalenza e le caratteristiche cliniche generali dei pazienti finora arruolati. Il nostro studio ha ricevuto contributi da 149 centri dialisi italiani, su un totale di 670, pari al 22%. La popolazione dialitica dalla quale sono stati ottenuti i casi di paratiroidectomia è risultata pari a 12515 pazienti;l’87,7% dei pazienti effettuava l’emodialisi mentre il 12,3% la dialisi peritoneale. Cinquecentoventotto, pari al 4,22%, avevano effettuato un intervento di paratiroidectomia (4,5%emodializzati, 1,9% in dialisi peritoneale;p<0.001). Abbiamo considerato tre gruppi differenti di PTH: basso (<150 pg/ml), ottimale (150 -300 pg/ml) ed elevato (>300 pg/ml). I valori medi di PTH e calcemia sono risultati significativamente diversi (più alti) tra casi e controlli nei due gruppi con PTH basso (PTX = 40±39 vs controllo = 92±42 pg/ml; p<.0001) e PTH alto (PTX= 630 ± 417 vs controllo 577 ±331; p<.05). La percentuale di pazienti con PTH troppo basso è risultata più elevata nei pazienti chirurgici rispetto al resto della popolazione (64vs23%; p<0.0001), mentre la percentuale dei casi con PTH troppo alto è risultata significativamente più alta nel gruppo di controllo (38%vs19%; p<0.003). Il 61% dei casi assumeva vitamina D rispetto al 64 % dei controlli; l’88% vs 75% un chelante del fosforo ed il 13%vs 35% il calciomimentico. In conclusione, la paratiroidectomia ha una bassa prevalenza in Italia, i pazienti sono più spesso di sesso femminile, in emodialisi e con età relativamente giovane ma da più tempo in dialisi.CAVE PTX study aims to evaluate, in dialysis patients submitted to PTX, the control and therapies of divalent ions (phase I), and the prevalence of aortic calcifications and vertebral fractures (phase II). We report here the phase I results. Biochemistries and therapies of PTX patients were collected by means of an electronic data sheet from 149 Italian dialysis Units. A control group (C), comparable for age, sex and dialysis duration, was selected from the whole cohort. From a total of 12515 patients (HD = 87.7%;PD = 12.3%), 528(4.22%) had received PTX. Prevalence of PTX was definitely higher in HD(4.5%) compared to PD(1.9%). Respectively in PTX and C, PTH was low(<150) in 64 vs 23%; optimal (150-300) in 17 vs 39%; and high(>300) in 19 vs 38%. Ca, P and PTH values in the three K/DOQI PTH range groups are in table 2. Prescribed drugs, respectively in PTX and C, were: Vitamin D (61 vs 64%); Phosphate binders (88 vs 75%) and Calcimimetic (13 and 35%). Notably, Calcitriol and Ca based binders in PTX, and Paricalcitol and Sevelamer in C, were the most frequently prescribed drugs. PTX has a low prevalence in Italy, and mainly involves relatively young, females and long-term haemodialysis patients. In these patients PTH values are mostly low and therapeutic choices are accordingly different. Different hard outcomes can be hypothesized
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Conte, Carmina <1975>. "Studio multicentrico sulla prevalenza e sulle principali caratteristiche cliniche e biochimiche nei pazienti in dialisi paratiroidectomizzati in italia." Doctoral thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2014. http://amsdottorato.unibo.it/6572/.
Full textAbstract:
Lo studio CAVE PTX ha lo scopo di valutare la reale prevalenza della paratiroidectomia nei pazienti dializzati in Italia, verificare l’aderenza ai targets ematochimici proposti dalle linee guida internazionali K/DOQI e ricercare la presenza di fratture vertebrali e calcificazioni vascolari. Al momento attuale riportiamo i dati preliminari sulla prevalenza e le caratteristiche cliniche generali dei pazienti finora arruolati. Il nostro studio ha ricevuto contributi da 149 centri dialisi italiani, su un totale di 670, pari al 22%. La popolazione dialitica dalla quale sono stati ottenuti i casi di paratiroidectomia è risultata pari a 12515 pazienti;l’87,7% dei pazienti effettuava l’emodialisi mentre il 12,3% la dialisi peritoneale. Cinquecentoventotto, pari al 4,22%, avevano effettuato un intervento di paratiroidectomia (4,5%emodializzati, 1,9% in dialisi peritoneale;p<0.001). Abbiamo considerato tre gruppi differenti di PTH: basso (<150 pg/ml), ottimale (150 -300 pg/ml) ed elevato (>300 pg/ml). I valori medi di PTH e calcemia sono risultati significativamente diversi (più alti) tra casi e controlli nei due gruppi con PTH basso (PTX = 40±39 vs controllo = 92±42 pg/ml; p<.0001) e PTH alto (PTX= 630 ± 417 vs controllo 577 ±331; p<.05). La percentuale di pazienti con PTH troppo basso è risultata più elevata nei pazienti chirurgici rispetto al resto della popolazione (64vs23%; p<0.0001), mentre la percentuale dei casi con PTH troppo alto è risultata significativamente più alta nel gruppo di controllo (38%vs19%; p<0.003). Il 61% dei casi assumeva vitamina D rispetto al 64 % dei controlli; l’88% vs 75% un chelante del fosforo ed il 13%vs 35% il calciomimentico. In conclusione, la paratiroidectomia ha una bassa prevalenza in Italia, i pazienti sono più spesso di sesso femminile, in emodialisi e con età relativamente giovane ma da più tempo in dialisi.CAVE PTX study aims to evaluate, in dialysis patients submitted to PTX, the control and therapies of divalent ions (phase I), and the prevalence of aortic calcifications and vertebral fractures (phase II). We report here the phase I results. Biochemistries and therapies of PTX patients were collected by means of an electronic data sheet from 149 Italian dialysis Units. A control group (C), comparable for age, sex and dialysis duration, was selected from the whole cohort. From a total of 12515 patients (HD = 87.7%;PD = 12.3%), 528(4.22%) had received PTX. Prevalence of PTX was definitely higher in HD(4.5%) compared to PD(1.9%). Respectively in PTX and C, PTH was low(<150) in 64 vs 23%; optimal (150-300) in 17 vs 39%; and high(>300) in 19 vs 38%. Ca, P and PTH values in the three K/DOQI PTH range groups are in table 2. Prescribed drugs, respectively in PTX and C, were: Vitamin D (61 vs 64%); Phosphate binders (88 vs 75%) and Calcimimetic (13 and 35%). Notably, Calcitriol and Ca based binders in PTX, and Paricalcitol and Sevelamer in C, were the most frequently prescribed drugs. PTX has a low prevalence in Italy, and mainly involves relatively young, females and long-term haemodialysis patients. In these patients PTH values are mostly low and therapeutic choices are accordingly different. Different hard outcomes can be hypothesized
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Crenn, Pascal. "Modélisation clinique et biochimique de l'insuffisance intestinale chronique chez l'homme. La concentration plasmatique veineuse post-absorptive de citrulline, marqueur de la masse entérocytaire absorptive." Phd thesis, Université Paris-Diderot - Paris VII, 2000. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00924295.
Full textAbstract:
L'insuffisance intestinale chronique résulte le plus souvent d'une malabsorption nécessitant une nutrition parentérale pour maintenir l'équilibre nutritionnel. Sa cause habituelle est le syndrome de grêle court (SGC). Dans ce dernier (n=124) nous avons déterminé par analyse actuarielle multidimensionnelle les facteurs de dépendance à la nutrition parentérale et de survie. Nous avons ainsi discriminé l'insuffisance intestinale transitoire et permanente par les césures de longueur de grêle selon le type anatomique et de période adaptative post-résection (2 ans). Notre objectif a ensuite été de déterminer, dans l'insuffisance intestinale, un marqueur biologique de la masse entérocytaire absorptive. Après avoir optimisé chez l'homme sain l'administration digestive des traceurs isotopiques du métabolisme protéique (leucine, glutamine) en démontrant que seule la perfusion duodénale, par rapport à la perfusion gastrique, permettait d'obtenir des résultats reproductibles pour l'état stationnaire et l'extraction splanchnique, nous avons fait l'hypothèse que la citrullinémie, acide aminé non protéique produit du métabolisme entérocytaire de la glutamine, pouvait être un marqueur candidat. En préalable, dans le SGC, nous avons validé une méthode radiologique pour évaluer anatomiquement la masse intestinale et modélisé la masse intestinale fonctionnelle grâce aux bilans d'absorption. Nous avons montré que l'hyperphagie était l'un des facteurs majeurs qui caractérisait ces patients (présente chez 82%) et qu'elle participait à l'expression de l'adaptation intestinale. Nous avons alors, dans le SGC (n=57), pu démontrer que la citrullinémie est un marqueur de la masse entérocytaire du fait : a) de son abaissement par rapport aux contrôles, b) de sa corrélation positive (r=0.83, P<0.0001) avec la longueur de grêle, c) de sa liaison avec les coefficients d'absorption, d) de son pouvoir discriminant pour le type et la sévérité de l'insuffisance intestinale. Nous avons confirmé notre hypothèse en montrant dans un 2ème type d'insuffisance intestinale potentielle, le syndrome d'atrophie villositaire (n=52 dont 42 maladies cœliaques), que la citrullinémie indiquait l'intensité et l'étendue des lésions sur l'intestin grêle. Par contre dans la pseudo-obstruction intestinale chronique (n=6), la citrullinémie est (sauf en cas de lésions histologiques intestinales) subnormale. Nous avons vérifié que la dénutrition pure (marasme par anorexie mentale restrictive, n=57) n'influençait pas la citrullinémie. L'évolution et la normalisation de la citrullinémie après transplantation intestinale pour insuffisance intestinale permanente nous a confirmé que, in vivo chez l'homme, la citrullinémie est bien d'origine grêlique. Ainsi la citrullinémie veineuse post-absorptive peut être utilisée comme marqueur de la masse entérocytaire absorptive.
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Crenn, Pascal. "Modelisation clinique et biochimique de l'insuffisance intestinale chronique chez l'homme. La concentration plasmatique veineuse post-absorptive de citrulline, marqueur de la masse enterocytaire absorptive." Paris 7, 2000. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00924295.
Full textAbstract:
L'insuffisance intestinale resulte le plus souvent d'une malabsorption necessitant une nutrition parenterale pour maintenir l'equilibre nutritionnel. Sa cause habituelle est le syndrome de grele court. Dans ce dernier nous avons determine par analyse actuarielle les facteurs de dependance a la nutrition parenterale et de survie. Nous avons ainsi discrimine l'insuffisance intestinale transitoire et permanente. Notre objectif a ensuite ete de determiner un marqueur biologique de la masse enterocytaire absorptive. Apres avoir optimise chez l'homme sain l'administration digestive des traceurs isotopiques du metabolisme proteique en demontrant que seule la perfusion duodenale, par rapport a gastrique, permettait d'obtenir des resultats reproductibles pour l'etat stationnaire et l'extraction splanchnique, nous avons fait l'hypothese que la citrullinemie, acide amine non proteique produit du metabolisme enterocytaire, pouvait etre un bon candidat. Nous avons montre que la citrullinemie est un marqueur de la masse enterocytaire du fait : de son abaissement par rapport aux controles, de sa correlation positive (r = 0. 83, p <0. 0001) avec la longueur de grele, de sa liaison avec les coefficients d'absorption et de son pouvoir discriminant pour l'insuffisance intestinale. Nous avons confirme notre hypothese en montrant dans un 2 e m e type d'insuffisance intestinale, le syndrome d'atrophie villositaire, que la citrullinemie indiquait l'intensite et l'etendue des lesions sur le grele. Par contre dans la pseudoobstruction intestinale, la citrullinemie est (sauf en cas de lesions histologiques intestinales) normale. Nous avons verifie que la denutrition pure (anorexie mentale) n'influencait pas la citrullinemie. La normalisation de la
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Chiriu, Alessia. "Difetti ereditari del fattore V della coagulazione: identificazione di nuove mutazioni ed implicazioni cliniche." Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2009. http://hdl.handle.net/11577/3421773.
Full textAbstract:
Introduction. Coagulation factor V (FV), which is present in plasma and platelets, is a versatile protein with both pro- and anticoagulant functions. Its essential role in the activation of prothrombin to thrombin and its interactions with several coagulation factors and inhibitors make it a central regulator of the coagulation process. Congenital FV deficiency, named also parahaemophilia, is an autosomal recessive bleeding disorder. Heterozygotes are usually asymptomatic or experience only mild bleeding, whereas homozygotes and compound heterozygotes show a mild-to-severe bleeding diathesis, depending on the residual FV level. Although first described in 1947 by Owren, the molecular basis of this defect, transmitted with an autosomal recessive trait, have begun to clarify just fifty years later. Since then, there have been described more than 80 mutations associated with a reduction in plasma levels of FV, but to date the molecular basis of many defects in FV are little known. The aim of our study was to characterize from a genetic and a molecular point of view the defect of FV in 6 subjects with severe FV deficiency. We have also studied, in this cohort of subjects, the relationship between genotype and hemorrhagic phenotype. Finally, we analyzed the correlation between plasma and platelet FV in homozygous subjects and their families.
Materials and methods. After informed consent, we collected 20 ml of peripheral blood from 6 subjects with homozygous FV deficient, 19 subjects heterozygous for FV deficiency and 42 healthy members of their families. Plasma and intraplatelets FV were determined. In subjects with homozygous defect was made a screening of FV gene to identify the causative mutations of the defect. Through bioinformatic analysis and protein alignment with high sequence homology to domains A1, A2, A3 the role and importance in correlation genotype/phenotype of the aminoacid position in question was determined. Through a simplified technique of "homology modeling". We studied the possible changes in the structure of the C2 domain of FV caused by a homozygous mutation in the exon 24 using the crystallographic structure deposited for that domain.
Results. Considering homozygous, heterozygous and healthy relatives a statistically linear correlation between plasma and platelets FV was found. Accordingly to the data reported in the Literature, subjects with heterozygous defect did not show a clinical hemorrhagic phenotype dissimilar from families without defect. Through the techniques of gene sequencing of the FV, we identified 3 new causative mutations, not yet listed in the database maintained by Vos et al., of serious FV defect.
Conclusions. The study of families with FV defect allowed us to demonstrate the presence of a linear correlation between the levels of plasma and intraplatelets FV. The study of the factor V gene and the bioinformatics analysis of its structure, in patients with homozygous defect, allowed us to identify new mutations in the FV gene and shed light on possible new molecular mechanisms of genetic mutation associated with pathological phenotypesIntroduzione. Il fattore V (FV) della coagulazione, presente sia nel plasma che nelle piastrine, è una proteina versatile che svolge funzioni sia pro che anticoagulanti. Il difetto di FV è una malattia emorragica rara conosciuta anche col termine di paraemofilia. E’ caratterizzata da livelli molto bassi, o non misurabili, di FV antigene e attività associati ad un fenotipo clinico di tipo emorragico che varia da moderato a grave, raramente fatale. Sebbene descritto per la prima volta nel 1947 da Owren, le basi molecolari di questo difetto, trasmesso con carattere autosomico recessivo, si sono iniziate a chiarire solo cinquant’anni più tardi. Da allora sono state descritte oltre 80 mutazioni associate ad una riduzione dei livelli plasmatici di FV ma a tutt’oggi le basi molecolari di molti difetti di FV sono poco caratterizzate. Scopo del nostro studio è stato quello di caratterizzare da un punto di vista genetico e molecolare il difetto di fattore V in 6 soggetti paraemofilici. Abbiamo inoltre studiato, in questa coorte di soggetti, la relazione tra genotipo e fenotipo emorragico. Infine abbiamo analizzato la correlazione tra FV plasmatico e piastrinico nei soggetti omozigoti e nei loro familiari. Materiali e metodi. Previo consenso informato abbiamo prelevato 20 ml di sangue periferico da 6 soggetti con difetto omozigote di FV, da 19 soggetti eterozigoti per il deficit di FV e da 42 loro familiari sani. Nei soggetti arruolati abbiamo determinato i livelli di FV nel plasma e nelle Plts. Nei soggetti con difetto omozigote è stato effettuato uno screeneng del gene del fattore V per identificare le mutazioni causative del difetto stesso. Attraverso analisi bioinformatiche e l’allineamento con proteine con una elevata omologia di sequenza per i domini A1, A2, A3 è stato valutato il ruolo e l’importanza nella correlazione genotipo/fenotipo della posizione aminoacidica considerata. Attraverso una tecnica semplificata di “homology modeling” abbiamo studiato la possibile variazione nella struttura del dominio C2 del FV dovuta a una mutazione omozigote presente sull’esone 24 sfruttando la struttura cristallografica depositata per tale dominio. Risultati. Considerando i soggetti omozigoti, i soggetti eterozigoti e i familiari sani abbiamo osservato una correlazione lineare, statisticamente significativa tra i livelli di FV plasmatico e FV piastrinico. In accordo con i dati riportati in letteratura, i soggetti con difetto eterozigote non presentavano un fenotipo clinico di tipo emorragico dissimile dai familiari senza difetto. Attraverso le tecniche di sequenziamento del gene del FV abbiamo identificato 3 nuove mutazioni causative, non ancora riportate nel database curato da Vos e collaboratori, del difetto grave di FV. Conclusioni. Lo studio delle famiglie con difetto di FV ci ha permesso di dimostrare la presenza di una correlazione lineare tra i livelli di FV plasmatici e intrapiastrinici. Lo studio del gene del fattore V e l’analisi bioinformatica del FV nei soggetti con difetto omozigote ci ha permesso di identificare nuove mutazioni del FV e di far luce su nuovi possibili meccanismi molecolari di mutazione genetica associati a fenotipi patologici.
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Tamalet, Catherine. "Emergence des résistances multiples aux analogues nucléosides : étude épidémiologique, clinique et biochimique de la résistance du VIH-1 aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse." Aix-Marseille 2, 2001. http://www.theses.fr/2001AIX20665.
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