Academic literature on the topic 'Biotransformació (Metabolisme)'

La (±)-3,4-metilendioxipirovalerona (MDPV) y la (±)-3,4-metilenedioximetilcatinona (metilona) son algunos de los derivados sintéticos de catinonas más frecuentemente encontrados en productos que se comercializan como “sales de baño” y que hoy en día se emplean como drogas de abuso. Los reportes de casos fatales por consumo de estas sustancias aumentan cada día, y aunque existen algunos estudios farmacológicos y toxicológicos, no son claros los mecanismos de acción y los efectos causados por su consumo recreativo. La implementación de sistemas que permitan conocer el metabolismo de estas drogas en humanos y el diseño de métodos analíticos para su detección son ahora objeto de investigación. Este artículo presenta una revisión bibliográfica acerca de los estudios de biotransformación para MDPV y metilona empleando modelos in vitro con microsomas hepáticos humanos, fracciones celulares S9 y modelos in vivo con animales de experimentación y posterior análisis de los metabolitos que hay hasta la fecha. Las técnicas analíticas utilizadas para el análisis de metabolitos incluyen cromatografía líquida acoplada a detector selectivo de masas (LC-MS o LC-MS/MS) o la formación de derivados acetilados o sililados para su posterior análisis por cromatografía de gases acoplada a detector selectivo de masas (GC-MS). Además, se incluye una propuesta para el estudio del metabolismo para metilona y MDPV a través de hongos del género Cunninghamella.

En el presente estudio se determinó la actividad y fenotipos de Paraoxonasa-1 (PON1) en 89 estudiantes universitarios de Lima-Perú, debido a que estudios previos reportan que el polimorfismo 192 Q/R de PON1, afecta el metabolismo de diversos insecticidas organofosforados (OPs) y de ciertas drogas; así como, su rol protector contra el desarrollo de la aterosclerosis. Se encontró que la actividad media de PON1 en la población estudiada fue 167.01 ± 60.84 U /L. Los fenotipos AA, AB Y BB de la actividad PON1 presentaron las frecuencias de 0.236, 0.573 Y 0.191 respectivamente. La actividad de PON1 en la población estudiada sigue una distribución unimodal y existe un predominio de los heterocigotos AB sobre los homocigotos AA y BB. El conocimiento de la actividad y los fenotipos de PON1 en esta población ayudaría a identificar individuos susceptibles a la toxicidad por organofosforados y/o con mayor riesgo a desarrollar aterosclerosis y predecir que individuos no responderán favorablemente a una terapia farmacológica que involucre la participación de PON1 en su biotransformación.

Hepar tempat utama metabolisme obat yang disebut juga sebagai biotransformasi dan hasil akhir dari reaksi ini berupa substansi yang tidak aktif dan lebih larut dalam air, sehingga cepat diekskresi melalui empedu dan urin. Setiap gangguan hati dapat menghambat fungsi normal tubuh. Kerusakan sel-sel hepar dapat disebabkan antara lain oleh obat, virus, dan berbagai senyawa kimia lain mempunyai daya hepatotoksik, antara lain adalah parasetamol.Penelitian ini menggunakan 5 kelompok Tikus Putih (masing-masing kelompok 5 ekor tikus) yang diinduksi parasetamol dosis toksik kemudian diberikan ekstrak Etanol Daun Kelor (Moringa Oleifera) dengan dosis 250mg/200BB, 500mg/200 BB, dan 1000mg/200BB selama 7 hari untuk kelompok P1, P2 dan P3 sedangkan kelompok Kontrol positif hanya diberi pakan dan minum biasa, serta kelompok control negatif hanya diberikan parasetamol dosis toksik saja. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok perlakuan P3 dengan pemberian ekstrk etanol dosis tinggi yaitu 1000 mg/200 BB dapat melindungi hepar tikus yang telah diinduksi dengan parasetamol dosis toksik, hal ini dapat dibuktikan dengan melihat gambaran histopatologi hepar tikus yang mengalami pengurangan baik dari sisi peradangan, nekrosis maupun degenerasi.

Latar Belakang: Sitokrom P450 berperan penting dalam metabolisme obat, zat kimia dan karsinogen. CYP2C19 sering menjadi perhatian utama karena tingginya perbedaan ditiap individu maupun tiap populasi. Berdasarkan kapasitas CYP2C19 dalam metabolisme sustrat, seseorang dapat dikelompokkan sebagai extensive me tabolizers (EM), intermediate metabolizers (IM) dan poor metabolizers (PM). Midazolam yang mempunyai efek sedasi, ansiolitik dan anterograde amnesia dimetabolisme melalui enzim CYP2C19. Obat ini sering digunakan sebagai obat premedikasi ataupun sebagai koinduksi. Pada praktek klinis sering dijumpai dosis midazolam yang lazim, ternyata tidak semua pasien menunjukkan efek yang diharapkan. Diteliti seberapa besar pengaruh genetik terhadap biotransformasi midazolam intravena.Tujuan: Menilai efek midazolam intravena pada genotipe EM, IM dan PMMetode: Penelitian pada 24 pasien yang menjalani bedah elektif di Instalasi Bedah Sentral RS UP Dr Kariadi Semarang, yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi, dengan status fisik ASA I. Sebelumnya penderita mendapatka n penjelasan tentang prosedur yang akan dijalani serta menyatakan kesediaannya dalam informed consent. Desain penelitian uji klinik fase II ini menggunakan cross sectional untuk menilai efek midazolam terhadap fungsi metabolisme tubuh. Alel/polimorfisme CY P2C19 diidentifikasi dengan tehnik PCR- RFLP.Hasil: Dari hasil penelitian menunjukkan karakteristik umum penderita tidak terdapat kelainan laboratorium, tidak mengalami komplikasi atau efek samping terhadap midazolam. Skor sedasi 5 menit setelah pemberian midazolam midazolam tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara laki -laki dan perempuan (3,3 ± 0,59), serta tidak ditemukan hubungan yang bermakna antar usia dengan nilai skor sedasi (r=0,250 ; P=0,183). Distribusi genotip CYP2C19 ditemukan masing-masing 6 (20%) EM, 16 (53,3%) IM dan 8 (26,7%) PM. Ketiga genotip tidak terdapat perbedaan yang bermakna dengan usia, jenis kelamin maupun skor sedasi.Simpulan: Tidak terdapat hubungan yang bermakna antara nilai skor sedasi dengan genotip EM, IM dan PM dari CYP2C19.

Las enzimas citocromo CYP P450 llevan a cabo el 75% de las reacciones de biotransformación de fármacos, por lo que sus polimorfismos tienen gran relevancia farmacocinética. Los polimorfismos del gen CYP2C19 afectan al metabolismo de fármacos antiulcerosos, inhibidores de la bomba de protones. Concretamente, el polimorfismo g.19154G>A da lugar a una función enzimática nula, lo que se traduce en una deficiente metabolización. Dicho polimorfismo afecta a un sitio de reconocimiento de la enzima de restricción Sma I, por lo que su detección se puede realizar mediante sencillas técnicas de biología molecular. Curiosamente, la presencia del polimorfismo se traduce en una mayor eficacia del tratamiento de erradicación de Helicobacter pilori. En este trabajo hemos analizado la incidencia de este polimorfismo en una muestra de 208 personas de la Comunidad Autónoma de Castilla y León, con énfasis en la población de Salamanca. Las proporciones globales de heterocigotos y homocigotos para el polimorfismo se ajustan a la literatura. Sin embargo, hemos encontrado un menor porcentaje de alelos polimórficos entre los individuos nacidos en Salamanca, en comparación con otras provincias. Sería interesante aumentar la muestra para esta población y estudiar la correlación de este polimorfismo con la alta incidencia de cáncer gástrico en la Comunidad.

Sejak ditemukan bukti gangguan kesehatan akibat paparan benzena, maka benzena merupakan salah satu bahan kimia yang paling berbahaya bagi kesehatan manusia. Perkembangan industri migas di Indonesia tidak lepas keterkaitannya dari penggunaan beraneka ragam bahan kimia. Bensin merupakan salah satu produk migas yang mengandung senyawa benzena (C6H6) yang berfungsi untuk meningkatkan nilai oktan. Dampak paparan benzena secara akut berupa gangguan pada sistem saraf, kurangnya suplai oksigen ke otak, kebingungan, denyut jantung cepat, sakit kepala, tremor, dan pingsan. Paparan benzena secara kronis menyebabkan penurunan produksi sel-sel darah di sumsum tulang. Paparan benzena dapat menyebabkan kerusakan hati karena hati merupakan organ utama untuk biotransformasi berbagai zat kimia yang masuk ke dalam tubuh dan juga merupakan organ utama dalam metabolism toksin dan obat. trans, trans-Muconic Acid (t,t-MA) merupakan metabolit benzena yang dapat digunakan sebagai indikator yang lebih sensitif dan spesifik untuk biomonitoring biologi, terutama untuk paparan benzena dengan konsentrasi rendah. Penelitian ini bertujuan untuk melihat korelasi paparan benzena melalui pengukuran kadar t,t-MA dengan kadar enzim transaminase dan total protein pada pekerja SPBU Pertamina kota Medan. Penelitian ini merupakan suatu penelitian deskriptif analitik dengan desain cross sectional study. Subjek penelitian ini adalah karyawan Stasiun Pengisian Bahan Bakar Umum (SPBU) PT. Pertamina Medan (n = 43) dengan masa kerja ≥ 6 bulan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 9 dari 43 subjek memiliki kadar t,t-MA lebih dari 500 µg/g creatinin. Korelasi kadar t,t-MA dengan kadar enzim ALT, AST dan Total Protein tidak signifikan (p>0,05), berkorelasi negatif dengan semua parameter yaitu ALT (r = -0,030), AST (r = -0,046), Total Protein (r = -0,147). Perbedaan rata-rata kadar t,t-MA pada masa kerja ≤ 1 tahun dan masa kerja > 1 tahun tidak signifikan p = 0,054. Perbedaan rata-rata kadar t,t-MA pada subjek yang merokok dan tidak merokok tidak signifikan p = 0,559. Kata Kunci : Benzena ,trans,trans-Muconic Acid, (t,t-MA) ALT, AST, Total Protein

Pharmaceuticals which are used worldwide are designed to facilitate the life for the human society and have an important role in treatment and prevention of disease for both humans and animals. They are ubiquitous in the aquatic environment and are mainly derived from municipal wastewater treatment plants (WWTPs) due to their low removal rate. Therefore, their presence in the environment is directly linked to the human impact. Various biological and abiotic processes in the environment can transform them to transformation products (TPs). In many cases, transformation is already initiated in the human body by a variety of drug-metabolizing enzymes. The metabolites formed through human metabolism present some modifications in their chemical structures that can differ in physicochemical properties to their parent compound. Once they are excreted from the human body, both the unmetabolised parent drug and their metabolites enter WWTPs by means of the sewer system. Since the WWTPs are not designed to remove completely pharmaceutical residues, the fraction not removed after the treatment will eventually end up in the receiving water bodies. Consequently, due to pharmaceutical transformations in the human body, biotransformations in WWTPs and phototransformations in surface water, they can potentially produce a high number of TPs in real world samples which makes their identification a challenge. In this thesis, two different approaches (TPs profiling and suspect screening) based on high resolution mass spectrometry (HRMS) for the detection and identification of TPs of pharmaceuticals were investigated. TPs profiling approach was applied for the identification of phototransformation products of an antiviral zanamivir (ZAN) in batch reactors filled with surface water. On the other hand, suspect screening approach was applied for evaluation of transformation, prioritization and identification of photoTPs of six iodinated contrast media in surface water. Finally, a combination of suspect and TPs profiling approach was applied for the detection of TPs of an anticonvulsant lamotrigine and its main human metabolite lamotrigine N2-glucuronide which were formed as the result of their degradation in both activated sludge and pH dependent hydrolysis. The TPs profiling approach for evaluation of these transformations is illustrated in the example of photodegradation of an antiviral ZAN with identification of its TPs in surface water (Chapter 3.). Here a set of lab- scale experiments was performed in order to determine the susceptibility of ZAN towards photodegradation under simulated and natural sunlight. The identification of the TPs was performed using hydrophilic interaction liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry (HILIC-HRMS) where four photoTPs were tentatively identified and their proposed structures were rationalized by photolysis mechanisms. Kinetic experiments showed that photodegradation kinetics of ZAN in surface waters would proceed with slow kinetics since upon exposure of aqueous solutions of surface water (20 μg L-1) to simulated sunlight, ZAN was degraded with t1/2 of 3.6 h. Under natural sunlight irradiating surface water, about 30 % of the initial concentration of the antiviral disappeared within 18 days. However, when ZAN and its TPs were retrospectively screened from surface water extracts, neither the parent nor the TPs were detected. The results of this TP profiling used for the identification of TPs of ZAN, although straightforward, suggests that it is not suitable when dealing with a considerably elevated number of TPs formed in batch experiments. However, time and effort needed to be optimised for the structure elucidation of 108 photoTPs of six iodinated contrast media (ICM) (Chapter 3.). Again, the photodegradation study was performed in surface water spiked with the ICMs using a sunlight lab-scale simulator. 108 TPs were generated and each photoTP was characterised by its unique exact mass of the molecular ion and retention time and added to a suspect list. Once the suspect list was generated, the photoTPs were searched in thirteen surface water samples which were extracted using a generic solid- phase extraction method (four cartridges of different chemistries in order to retain ample number of compounds with different chemical properties). Based on their detection frequency (those TPs with the frequency higher than 50 % were deemed important), eleven TPs were prioritized and their structures elucidated by HRMS and NMR (when possible). Out of the eleven prioritised TPs, ten were formed as the result of deiodination (either by deiodination, oxidative deiodination or intramolecular elimination). In the real surface water samples, median concentration of parent compounds was 110 ngL-1 reaching up to 6 µgL-1 for iomeprol while TPs were found at median concentration of 8 ngL-1, reaching up to 0.4 µgL-1 for iomeprol TP651-B. Here detection-based prioritization served as a crucial step to reduce the number of TPs to be identified and thereby reducing costs and time for the subsequent target analysis. This time-effective approach not only guaranties that the degradation products elucidated would be found, but also that they are environmentally relevant. In summary, the proposed screening approach facilitates the evaluation of the degradation of polar compounds at a real scale with a fast detection of TPs without prior availability of the standards. Approach used for detection and identification of TPs of ICM in Chapter 3 was an example of suspect screening where the suspect list of TPs was generated at lab-scale, In Chapter 4, the work started with a suspect screening of lamotrigine (LMG) and related compounds (its human metabolites, synthetic impurities and photoTPs) which were listed from the literature and searched in wastewater and surface water samples. As the result of suspect screening, LMG, three human metabolites and a LMG synthetic impurity (OXO-LMG) were detected in the screened samples. Preliminary results showed significantly higher concentrations of OXO-LMG in wastewater effluent, suggesting its formation in the WWTPs. However, biodegradation reactors amended with mixed liquor at neutral pH showed that LMG is resistant to biodegradation with only about 5 % elimination after 6 days. Since LMG is extensively and predominantly metabolised by phase II metabolism to its N2-glucuronide, this metabolite (LMG-N2-G) was degraded following the same experimental setup. Results showed that this metabolite was the actual source of the TP detected. Additionally, in batch experiments, LMG-N2-G was transformed, following pseudo-first kinetics, to three TPs as a result of i) deconjugation (to LMG), ii) oxidation of the glucuronic acid (to LMG-N2-G-TP430) and iii) amidine hydrolysis in combination with deconjugation (to OXO-LMG). In order to further rationalize the formation of the TP OXO-LMG, the stability of LMG-N2-G and related compounds was studied as a function of pH in the range of 4 – 9. Same as during biodegradation, LMG was stable across the entire pH range tested. However, LMG-N2-G was transformed to three TPs at neutral – basic pH. They were identified as TPs formed after hydrolysis of amidine and guanidine moieties. The third TP detected was an intermediated in the guanidine hydrolysis reaction. Kinetic experiments in wastewater samples at different concentration (20 and 200 nM) and pH (pH 6.5, 7, 8, 8.5 and 9) demonstrated that while the degradation constants were concentration independent, at higher pH, LMG-N2-G degraded at higher rate. The pH-dependent stability experiments of related compounds with different nitrogen N2-substituents on the 1,2,4-triazine ring showed that reaction of amidine and guanidine hydrolysis depends on imine tautomer equilibrium whose formation depends directly on the N2-supsitutent. LMG- N2-G major abiotic TP (amidine hydrolysis TP) was detected in hospital effluent and WWTP influent samples. Having in mind the concentrations of both biotic and abiotic TPs detected, a total mass balance at two- concentration levels batch reactors was closed at 86% and 102%, respectively. In three WWTPs total mass balance of LMG-N2-G ranged from 71-102%. Finally, LMG-N2-G and its TPs were detected in surface water samples with median concentration ranges of 23–186 ngL-1. The work presented in this chapter gives a new insight into the behaviour of glucuronides of pharmaceuticals, suggesting that they might also be sources of yet undiscovered, but environmentally relevant TPs.
Els productes farmacèutics, l'ús dels quals s'estén a nivell mundial, estan dissenyats per millorar la qualitat de vida de la societat i juguen un paper clau en el tractament i la prevenció de malalties, tant en homes com en animals. Aquests compostos químics es troben de forma ubíqua en el medi ambient. Això es deu principalment a les estacions depuradores d'aigua residual (EDARs), les quals no són capaces d'eliminar de manera eficient aquest tipus de compostos, ja que no estan dissenyades amb aquesta finalitat. Per tant, la presència de fàrmacs en el medi ambient està directament relacionada amb l'activitat humana. Un cop al medi ambient, l'estructura d'aquests compostos pot ser modificada per diferents processos biològics i abiòtics, generant-se així els que es coneixen com a productes de transformació (PTs). De fet, la transformació dels fàrmacs pot iniciar-se en alguns casos en el cos humà, després de la seva administració a causa de l'activitat metabòlica dels diferents enzims que posseeix l'home. Els metabòlits formats en aquests processos presenten algunes modificacions en les seves estructures químiques pel que fa al compost original, i, en conseqüència, unes propietats fisicoquímiques diferents. Un cop excretats, tant el fàrmac original no metabolitzat com els seus metabòlits arriben a les EDARs mitjançant la xarxa de sanejament municipal d'aigües residuals. La fracció d'aquests compostos que no s'elimina en els diferents tractaments realitzats en l'EDAR, es descarrega juntament amb l'efluent de la planta als aigües receptores. El gran nombre de transformacions que poden experimentar els fàrmacs en el seu cicle de vida a causa del seu metabolisme en el cos humà, la seva biotransformació per microorganismes i la seva fototransformació per llum solar, pot generar un nombre molt elevat de PTs en el medi ambient, i, per tant, la identificació dels mateixos, necessària per avaluar el destí dels fàrmacs en el medi ambient, és un desafiament. En el desenvolupament d'aquesta tesi es van aplicar dues aproximacions analítiques diferents: a)avaluació de perfils de PTs generats en experiments a escala de laboratori i b) anàlisi qualitativa dirigida suspect screening en mostres reals, tots dues basades en espectrometria de masses d'alta resolució (HRMS) per a la detecció i identificació de PTs de productes farmacèutics. L'aproximació d'avaluació de perfils de PTs en reactors a escala de laboratori es va aplicar per identificar productes de fototransformació (fotoPTs) de l'antiviral zanamivir (ZAN) en aigua superficial. L'aproximació de suspect screening es va aplicar per prioritzar i identificar fotoPTs de sis mitjans de contrast radiològics iodats (ICM) en aigua superficial. Finalment, una combinació de les dues aproximacions es va aplicar per detectar PTs de l’anticonvulsiu lamotrigina (LMG) i del seu principal metabòlit humà, el lamotrigina-N2-glucurònid (LMG- N2-G), resultants de la seva degradació tant en fangs activats com a reaccions d'hidròlisi a diferents valors de pH.

El objetivo de este trabajo ha sido comprobar si se modifica el metabolismo de fármacos durante la artritis adyuvante, modelo experimental de artritis reumatoide, y en caso de que fuera así, estudiar los factores que intervienen en su modificación. De los resultados obtenidos se desprende que existe una marcada depresión de la capacidad metabolizadora de fármacos, sin la alteración de las pruebas habituales de funcionalismo hepático. Esta disminución se manifiesta antes de que aparezca inflamación articular sistemática. Asimismo, se ha comprobado que los niveles de cobre y zinc en hígado están aumentados en ratas con artritis y se ha observado “in vitro” que ambos metales son capaces de reducir la actividad del citocromo P-450. Por otro lado, no se han encontrado modificaciones en los niveles de glutation o en la lipidoperoxidación hepática que puedan ser atribuidas al proceso artrítico o que puedan explicar su patogenia. Se ha puesto de manifiesto que el daño articular puede inhibirse mediante el tratamiento, con fármacos antiinflamatorios, a diferencia de lo que sucede con las afectaciones hepáticas. A nivel hepático, podría pensarse que la activación de las células de Kupffer por las partículas de M. butyricum generen prostaglandinas que actuando sobre el hepatocito inician el proceso patológico responsable de la afectación del citocromo P-450. Dado que la terapéutica con indometacina o dexametasona, fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas no restaura las alteraciones enzimáticas, otros mediadores deben ser los responsables de la perpetuación de las modificaciones del metabolismo de fármacos.

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En general los procesos de biotransformación originan metabolitos inocuos para el organismo y mayoritariamente excretables por la orina. Nitrofurantoína y Nifurtimox son compuestos lipofílicos, por lo cual deben ser oxidados para transformarse en compuestos hidrosolubles y así excretables por la orina. Al respecto, no existen antecedentes de la existencia de vías metabólicas que provoquen modificaciones oxidativas de estos fármacos y así puedan adquirir la polaridad suficiente para ser excretados por la orina. Sin embargo, la reducción enzimática de Nitrofurantoína y Nifurtimox genera un nitro anión radical (NO2.-) intermediario que en presencia de O2, es capaz de sufrir reciclaje redox y generar especies reactivas del oxígeno (ROS), responsables de la inducción de estrés oxidativo celular. En este trabajo se estudió la nitrorreducción y el posible metabolismo oxidativo de Nitrofurantoína y Nifurtimox, ambos fenómenos catalizados por el sistema citocromo P450. Para ello utilizamos una preparación enriquecida en retículo endoplásmico hepático de rata (microsomas). La incubación de los microsomas con ambos fármacos y NADPH indujo lipoperoxidación microsómica, fenómeno que fue inhibido por GSH y un extracto hidroalcohólico de Buddleja globosa (matico). Por otra parte, al aumentar la concentración tanto de Nitrofurantoína como de Nifurtimox, la lipoperoxidación disminuyó de una forma bimodal; así, a concentraciones µM la pendiente de disminución fue 20 y 10 veces mayor que a concentraciones mM de Nitrofurantoína y Nifurtimox, respectivamente. Más aún, ambos fármacos se unieron a la monooxigenasa citocromo P450 de una forma concentración-respuesta e inhibieron competitivamente la hidroxilación de naftaleno, reacción catalizada por el sistema citocromo P450. Los resultados demuestran que tanto Nitrofurantoína como Nifurtimox podrían ser nitrorreducidos y además oxidados por el sistema oxidativo del citocromo P450. Por otra parte, dado que el estrés oxidativo fue inhibido por antioxidantes, una terapia asociada podría disminuir los efectos adversos asociados a la nitrorreducción de estos fármacos; sin embargo se necesitan nuevos experimentos que confirmen este postulado, entre ellos la identificación de metabolitos polares resultantes de la biotransformación oxidativa de estos fármacos

The aim of the thesis was to determine whether the individual Se-speciation in the mammalian organism are affected by the form of received selenium. Selenium is an essential micronutrient important for humans and animals. It plays an important role in the antioxidant protection of the organism and in the conversion of thyroid hormones. In our experiment the laboratory Wistar rats were divided into three groups. Each group had a different diet. The rats were fed with selenium in the form of soy, sodium selenite and extracted rapeseed meal. Urine samples were regularly collected during the four-week experiment and in the end of the feeding study, the blood serum was also collected. The total selenium content was measured by ICP-MS, while the individual Se-speciation in urine and serum by HPLC coupled with ICP-MS. In the urine the identified speciation were methylselenocystein (MeSeCys), trimethylselenium (TMSe) and selenosugar 1 and 3. In the blood serum the measured speciation were TMSe, selenite, selenate and selenosugar 1. For the group fed with sodium selenite the measured values in the urine were generally higher, this might be due to a higher overall intake and also an inorganic form of selenium with a lower absorbency. Groups that received selenium from plant sources took in several Se-compounds and the total measured content of Se-speciation and secretion dynamics were not significantly different. Additionally speciation of selenosugar 2 was measured for the group fed with rapeseed meals, which in the other groups did not appear. When receiving selenium from plant sources the biotransformation in the mammalian organism differs in comparison to receiving selenium from mineral salts. The initial hypothesis that Se-speciation is influenced by the form of selenium administered in the diet was confirm by our results. Since the group fed rapeseed showed similar results as the group fed a standard feed with soy, the extracted rapeseed meal could serve as a good source in livestock nutrition.

Morphine alkaloids and their derivatives are pharmaceutically important substances. Huge production and consumption of these compounds predetermines them to be significant pollutants in the environment. Some of them have been detected in surface waters. The aim of this study was to characterize effects of morphine alkaloids on the physiology of three model organisms: Agrobacterium sp. R89-1, Escherichia coli XL-1 (Blue), and Raoultella sp. kDF8, and elucidation of the mechanisms leading to toxicity. The biotransformation potential and utilization ability were characterized for model organisms. It was demonstrated that the microorganism Agrobacterium sp. R89-1 is capable of rapid biotransformation of codeine to its 14-OH derivatives. The manifestation of morphine compounds toxic effects for the strain R89-1 is the highest. In contrast, microorganism Raoultella sp. KDF8 is able to utilize codeine as a carbon and energy source. The accumulation of 14-OH-derivatives was not observed. Escherichia coli XL-1 (Blue) is not able to biotransform or utilize codeine. Α, β-unsaturated ketones (morphinone, codeinone, 14-OH-morphinone and 14-OH-codeinone) were found as a most toxic intermediates of codeine metabolism. Bacterial cell growth (strains R89-1 and KDF8) in the presence of codeine is characteristic with...