Dissertations / Theses on the topic 'Campus de Ciències de la Salut'

Entre las perspectivas que explican la permanencia y el abandono de los estudios universitarios, destaca el enfoque de las interacciones sociales y académicas (Tinto, 1975, 1993). El punto de vista interaccional fue uno de los pilares fundamentales para el desarrollo de esta tesis doctoral, pues generó las condiciones para la elaboración de instrumentos y métodos de investigación. En este contexto, una de las principales contribuciones de esta investigación consistió en proponer la utilización de la IdA como herramienta analítica (Coll y Falsafi, 2010a; Falsafi, 2011; Falsafi y Coll, 2011, 2015), para la identificación y análisis de experiencias universitarias, narradas por un grupo de estudiantes de la Universidad de Concepción; lo que permitió establecer una conexión con la teoría de las Interacciones Sociales y Académicas (Tinto, 1975, 1993, 1997), y la apertura de un espacio para la investigación en la permanencia y el abandono de los estudios universitarios. En cuanto al contenido de esta tesis, primeramente, se revisaron aproximaciones teórico-empíricas acerca de la permanencia y el abandono de los estudios, con énfasis en las interacciones de tipo social y académico entre maestros y aprendices, y entre los mismos estudiantes universitarios. Seguidamente, se presentaron los fundamentos teóricos para el empleo de la IdA como herramienta analítica de experiencias universitarias, estas sucedieron en diversos espacios de la institución, y se expresaron como vivencias académicas y no académicas, mediadas por el aprendizaje incidental o voluntario, según el contexto (Abello et al., 2012; Coll, 2010; Falsafi, 2011; Valdés, 2016). En el marco de la metodología cualitativa, se llevó a cabo un estudio de caso, utilizándose la fenomenología interpretativa para el desarrollo de técnicas de análisis de datos (Smith, Flowers, y Larkin, 2009; Willig, 2013). Junto con los resultados obtenidos, se describieron las propiedades de la IdA como herramienta analítica, comenzando con el diseño de cuestionarios y entrevistas, más la proposición de mecanismos que facilitaron el análisis de la información brindada por los estudiantes que participaron en la investigación. Mediante la utilización de la IdA como herramienta analítica (Coll y Falsafi, 2010a; Falsafi, 2011), se obtuvieron evidencias que permitieron proponer su utilidad para el estudio de experiencias de aprendizaje en contextos académicos y no académicos, determinando con precisión las características de las interacciones en diversos escenarios de la universidad, la influencia de las vivencias del estudiante en la percepción de sí mismo como un aprendiz más competente y en sus intenciones de permanecer en los estudios. Junto con la caracterización de las interacciones que llevaron a un grupo de estudiantes a reflexionar acerca de experiencias significativas que tuvieron en la universidad, se desarrollaron instrumentos y una metodología que permitieron operacionalizar el uso de la IdA como herramienta analítica, en el contexto de la permanencia o abandono de los estudios. Se recomienda que los docentes universitarios consideren los hallazgos de esta investigación, para brindar actos de reconocimiento que fortalezcan el sentido de reconocimiento del alumnado (Falsafi, 2011; Valdés, 2016); de manera que, se influya en la creación de propuestas orientadas a un mejor aprovechamiento de las experiencias universitarias y en la generación de mecanismos institucionales que medien en la permanencia del alumnado hasta la obtención del Grado Académico.<br>Social and academic interactions approach stands out among the perspectives that explain retention and dropout of university studies (Tinto, 1975, 1993). The interactional point of view was one of the main pillars for the development of this doctoral thesis since it created the conditions to develop research instruments and methods. In this context, one of the main contributions of this research was to propose the use of Learner Identity as an analytical tool (Coll y Falsafi, 2010a; Falsafi, 2011; Falsafi y Coll, 2011, 2015) to identify and analyze university experiences narrated by a group of students of University of Concepción. Along with the results obtained, properties of Learner Identity as an analytical tool were described, starting with questionnaire and interview design, in addition to a proposal of mechanisms that enabled the analysis of information given by students who participated in the research. Once the experience was defined -through the application and analysis of instruments- it was possible to explore the social and individual dimensions of Learner Identity in university contexts. Through the use of Learner Identity as an analytical tool (Coll y Falsafi, 2010a; Falsafi, 2011) it was possible to obtain evidence to propose its utilization for the study of learning experiences in academic and non-academic contexts, accurately determining characteristics of interactions in different university scenarios, the influence of the student’s experiences on self-perception as a more competent student and on intentions to remain studying. Along with a characterization of interactions that guided a group of students into reflecting about significant experiences they lived at university, instruments were developed as well as a methodology to operationalize the use of Learner Identity as an analytical tool in the context of retention and dropout. It is recommended that university teachers take these findings into consideration to offer acts of recognition that strengthen students’ sense of recognition (Falsafi, 2011; Valdés, 2016); to influence the creation of proposals oriented to make the most of university experiences and to produce institutional mechanisms that can mediate students’ retention until they graduate.

Internet facilita l'accés als ciutadans a un volum astronòmic de dades i d’intercanvis comunicatius, però la qualitat del que es publica és diversa i el rol dels intermediaris tradicionals s’ha alterat. En conseqüència, les bases epistèmiques del coneixement social s'estan transformant. Per aquest motiu esdevé necessari abordar els processos mitjançant els quals les audiències avaluen la informació digital. Aquest treball indaga en l'ús de la noció de credibilitat com a eina de cognició social que legitima la informació de segona mà i contribueix a transformar dades en coneixement. L'estudi de la credibilitat és complex perquè el seu significat és ambigu, polisèmic i incorpora una gran variabilitat en funció del tipus de coneixement on s'aplica i d'altres factors contextuals. Tot i això, un punt comú és que la idea de credibilitat està condicionada per allò que s'accepta com a veritat. Aquesta tesi analitza les pràctiques i les representacions discursives de les audiències entorn a tres àmbits temàtics –salut, economia i turisme– que se situen en una escala metafòrica de descripció del coneixement com a tancat, semi-obert i obert. Per fer-ho, ha emprat una metodologia qualitativa combinant les tècniques de l'entrevista semi-estructurada i l'observació a través del protocol de pensament en veu alta. Els resultats aporten itineraris de processament de la informació variats i condicionats pels discursos del coneixement hegemònic en els diferents camps temàtics. Alhora permeten copsar certes pràctiques comunes de l'avaluació de la informació que caminen cap a representacions d'autosuficiència informativa dels usuaris. L'aportació original del treball és una definició de credibilitat que supera els problemes d'ambigüitat teòrica associats al terme en la literatura científica i en la proposició d'un model teòric processual.<br>Internet facilita el acceso a los ciudadanos a un volumen astronómico de datos y de intercambios comunicativos, pero la calidad de lo que se publica es diversa y el rol de los intermediarios tradicionales se ha alterado. En consecuencia, las bases epistémicas del conocimiento social se están transformando. Por este motivo se hace necesario abordar los procesos mediante los cuales las audiencias evalúan la información digital. Este trabajo indaga en el uso de la noción de credibilidad como herramienta de cognición social que legitima la información de segunda mano y contribuye a transformar datos en conocimiento. El estudio de la credibilidad es complejo porque su significado es ambiguo, polisémico e incorpora una gran variabilidad en función del tipo de conocimiento donde se aplica y de otros factores contextuales. Sin embargo, un punto común es que la idea de credibilidad está condicionada por lo que se acepta como verdad. Esta tesis analiza las prácticas y las representaciones discursivas de las audiencias en torno a tres ámbitos temáticos -salud, economía y turismo- que se sitúan en una escala metafórica de descripción del conocimiento como cerrado, semi-abierto y abierto. Para ello, ha empleado una metodología cualitativa combinando las técnicas de la entrevista semi-estructurada y la observación a través del protocolo de pensamiento en voz alta. Los resultados aportan itinerarios de procesamiento de la información variados y condicionados por los discursos del conocimiento hegemónico en los diferentes campos temáticos. Asimismo permiten captar ciertas prácticas comunes de la evaluación de la información que caminan hacia representaciones de autosuficiencia informativa de los usuarios. La aportación original del trabajo es una definición de credibilidad que supera los problemas de ambigüedad teórica asociados al término en la literatura científica y en la proposición de un modelo teórico procesual.<br>Using the internet as a source of information is crucial to lots of people in contemporary societies. Its open and decentralized structure makes the access to data and communicative exchanges dramatically easy. The quality of what is published is diverse and the role of traditional intermediaries is altered. Consequently, the epistemic underpinnings of social cognition are changing. Therefore, addressing the processes by which audiences evaluate digital information has become a necessity. This work addresses the use of credibility as a tool for social cognition from a point of view beyond the deterministic sublimation of computers as symbolic objects of knowledge. Credibility legitimates second-hand information and it is essential for data to become knowledge. Researching credibility is very complex because its meaning is ambiguous, polysemic and includes a great variability according to the type of discipline where it is applied and other contextual factors. However, there is a consensus on the claim that credibility is conditioned by representations of what people accept as the truth. This dissertation analyses discursive representations of credibility assessments among a variety of internet audiences inside three topic domains: health, economy and tourism. This research design is influenced by a metaphoric description of knowledge in each domain as closed, semi-open and open, respectively. A qualitative methodology approach has been used, based on semi-structured interviews and observation. The last technique is a tailored adaptation of the think aloud protocol employed in usability research. Results provide a set of varied pathways of information processing that are influenced by discourses of hegemonic knowledge in the selected topic areas. Besides, they allow establishing some common habits that are close to representations of self-sufficiency in the evaluation of credibility. This self-sufficiency is built on access to primary information (raw data or testimonials) that is interpreted according to reliability criteria. The original contribution of this dissertation consists of: 1) a definition of credibility that overcomes the theoretical problems of ambiguity reported by scientific literature, 2) the proposition of a processual model for credibility assessment.

Los Programas Caminos Escolares1 (CE) constituyen estrategias de intervención multidisciplinaria y multidimensional, que se han implantado en muchos países, especialmente en Europa y en el mundo anglosajón. Sus objetivos pueden asumir distintas perspectivas de acuerdo con los territorios y comunidades donde se implantan, siempre enfocando el estímulo a la movilidad infantil activa y autónoma. Mientras las investigaciones anteriores, ponen el foco sobre todo los aspectos que inciden en los resultados de referidos programas, en este caso se analizan sus impactos, considerándolos como intervenciones psico-socio-ambientales. Más específicamente, estos impactos se refieren a aspectos tales como: el conocimiento, el uso, el disfrute y la apropiación de los entornos escolares; la gestión comunitaria de la seguridad y la convivencia en el vecindario, así como la promoción de la participación de los niños y niñas en la toma de decisiones en la vida diaria y en las políticas públicas. El planteamiento general de la tesis se despliega en algunos principios o referencias metodológicas, como el estudio de caso colectivo (Stake, 1999), que se justifica por el interés instrumental en los casos a la vez que en una perspectiva comparativa. Ésta se caracteriza como una investigación cualitativa y comparativa que trata de mostrar la especificidad de cada contexto como cuestión fundamental, poniendo en valor el carácter situado del conocimiento y de la aplicación. Por lo tanto, lo que se busca en la comparación es no tanto la convergencia entre resultados sino resaltar las diferencias inter-contextuales. Además, se utilizó el método de comparación constante de la Grounded Theory como procedimiento de recogida y análisis simultáneo de datos, basado en Charmaz (2006). También se realizó una validación con los actores participantes de ambos casos del estudio y, asimismo, se utilizó del multimétodo o triangulación, empleándose diferentes técnicas para la recogida de los datos: observación, entrevistas, mapas cognitivos y análisis de documentos. Todo ello, guiado por el análisis interpretativo constructivista referenciado en Charmaz (2006), una aproximación interpretativa de la Teoría Fundamentada. La tesis está compuesta por tres estudios: 1) Caminos escolares y modelos de desplazamientos de los niños y niñas a la escuela – analiza los patrones de movilidad infantil encauzando el caso bus a pie2. A partir de las perspectivas de los participantes, se analizan los beneficios o posibles impactos positivos en sus contextos, pero, además, se enfocan sus límites y contradicciones, especialmente tomando como parámetro el desarrollo de la autonomía infantil comprometido en esta modalidad. 2) Posicionamientos de los actores acerca de los programas, presenta la posición de las familias sobre los desplazamientos autónomos, configurándose ésta en la intersección de tres aspectos: modelo de crianza, modelo de ciudad y percepción de seguridad. El foco se pone en la percepción de los actores sobre su entorno, conformando una imagen del barrio. Y, 3) Impactos psico-socio-ambientales (percibidos o potenciales) y sus dinámicas – abarca el análisis a partir de cuatro dimensiones: a) Actuación comunitaria/territorial e implicación de los actores locales; b) CE como un instrumento de participación ciudadana; c) ¿Camino escolar o proyecto de barrio/ciudad? d) Impactos y potencialidades en las políticas públicas para la infancia. A partir del análisis realizado de los impactos (tanto percibidos como potenciales) se evidencia que, más allá de una estrategia instrumental de carácter práctico -generar rutas seguras a la escuela facilitando que las familias enfrenten los miedos relativos al desplazamiento de sus hijos e hijas- estos programas representan una herramienta para promover la inclusión de la infancia en las ciudades. A la vez, en la teoría interpretativa propuesta, se explica la incidencia de dinámicas psico-socio-ambientales en la gestión de estos programas. Según esta interpretación, dichas dinámicas satelizan los programas de CE, potenciando sus impactos en la comunidad local y facilitando el desarrollo de una movilidad activa y autónoma. Poner el foco en las dinámicas psico-socio-ambientales en los Programas Caminos Escolares, constituye una aportación de esta tesis. En esta perspectiva, se puntúa la importancia estratégica del análisis de estos programas a partir del conocimiento organizado en la perspectiva transversal, teniendo como referente central la Psicología Socioambiental, especialmente en su contribución teórica para una comprensión holística de los fenómenos psico-socio-ambientales, aquí estudiados. Se enfatiza la importancia de factores como la identidad con el entorno (imagen del vecindario, apego al lugar, etc.), el sentido de comunidad, la cohesión social, así como aspectos ambientales de los barrios/vecindarios, como mediadores y propulsores de los impactos percibidos en los programas Camino Escolar. 1 Programas internacionalmente conocidos con distintos nombres: Walk to School (Inglaterra y otros países del norte europeo); Safe Routs to School en el mundo anglosajón fuera de Europa, especialmente Estado Unidos, Chemin de L’école, en Francia; son algunos de los ejemplos. 2 Traducción utilizada en España del Walking school bus o Pédibus, – Modalidad de desplazamiento infantil en que se forman grupos para caminar juntos hacia la escuela y que cuenta con el acompañamiento de adultos.<br>Walk to school or Caminos Escolares (CE6) Programs are multidisciplinary and multidimensional intervention strategies that have been implemented in many countries, especially in Europe and the Anglo-Saxon world. Their objectives can assume different perspectives according to the territories and communities where they are implemented, always focusing on the stimulation of active and autonomous child mobility. Most of the previous research focused on the results of this kind of programs, but in this study, their impacts are analysed, considering them as psychosocial-environmental interventions. More specifically, these impacts refer to aspects such as the knowledge, use, enjoyment and appropriation of school environments; community management of security and coexistence in the neighborhood, as well as promoting the participation of boys and girls in decision-making in daily life and in public policies. The general approach of the thesis is deployed in some principles or methodological references, such as the collective case study (Stake, 1999), which is justified by the instrumental interest in the cases as well as in a comparative perspective. The research takes a qualitative and comparative perspective that tries to show the specificity of each context as a fundamental question, putting in value the situated nature of knowledge and application. Therefore, what was sought out in the comparison, was not mainly the convergence between results, but rather, to highlight the inter-contextual differences. In addition, the Grounded Theory constant comparison method has been used as a simultaneous data collection and analysis procedure, based on Charmaz (2006). The participating actors of both cases of the study also have carried out a validation and, likewise, the multi-method or triangulation was managed, using different techniques for data collection: observation, interviews, cognitive maps and document analysis. All this, permeated by the constructivist interpretive analysis referenced in Charmaz (2006) that characterizes an interpretive approach to Grounded Theory. This thesis is composed of three studies: 1) School paths and models of children's movements to school - analyzes children's mobility patterns, focusing on ‘Walking bus’ strategy. From the perspectives of the participants, the benefits or possible positive impacts in their contexts are analysed, but, in addition, their limits and contradictions has been focused, especially taking as a parameter the development of children's autonomy engaged in this modality. 2) Stakeholders' positions on the programs, presents the position of families on autonomous displacements, configuring it at the intersection of three aspects: parenting model, city model and perception of security. The focus is on the perception of the actors about their environment, shaping an image of the neighborhood. And, 3) Psycho-socio-environmental impacts (perceived or potential) and their dynamics - the analysis is based on four dimensions: a) Community / territorial action and involvement of local actors; b) CE as an instrument of citizen participation; c) School Path or neighborhood/city project? d) Impacts and potentialities in public policies for children. From the analysis of the impacts (perceived and potential), it becomes evident that, in addition to a practical instrumental strategy - generating safe routes to school, facilitating families to face fears regarding the displacement of their sons and daughters - these programs represent a tool to promote the inclusion of children in cities. At the same time, in the proposed interpretive theory, the incidence of psycho-socio-environmental dynamics in the management of these programs has been explained. According to this interpretation, these dynamics surrounding CE Programs, enhancing their impact on the local community and facilitating the development of active and autonomous mobility. Putting the focus on the psycho-socio-environmental dynamics in the Caminos Escolares Programs constitutes a contribution of this thesis. In this perspective, the strategic importance of the analysis of these programs are scored from the knowledge organized in the transversal perspective, having Social Environmental Psychology as a central reference, especially in its theoretical contribution to a holistic understanding of psycho-socio-environmental phenomena studied here. The importance of factors such as identity with the environment (image of the neighborhood, attachment to the place, etc.), the sense of community, social cohesion, as well as environmental aspects of the neighborhoods, as mediators and promoters of the Perceived impacts of the Camino Escolar Programs. 6 Internationally known programs with different names: Walk to school (England and other northern European countries); Safe routes to school in the Anglo-Saxon world, especially the United States; Chemin de L'école, in France and ‘Caminos Escolares’ (CE) or ‘School Paths’ in Spain and Latin countries are some examples.

La dieta és un important determinant de la salut i la seva rellevància és evident degut al paper preventiu o causal que pot representar en el desenvolupament de determinades malalties. Els fitoesterols són components essencials d'una dieta rica en vegetals com la dieta Mediterrània. La ingesta d'aquests compostos augmenta les seves concentracions en sèrum, reflex del consum d'una dieta habitual saludable. Però les xifres incrementades de fitoesterols en sang també s'han relacionat amb un augment del risc de patir malaltia cardiovascular en alguns estudis, tot i que la bibliografia és contradictòria.<br/>Els treballs de recerca de la present tesi estan orientats a ampliar el coneixement de la implicació dels fitoesterols de la dieta i el sèrum sobre el perfil lipídic, els factors de risc cardiovascular i la malaltia cardíaca coronària, així com a investigar els factors socials que influencien el consum d'una dieta rica en fitoesterols.<br/><br/>Els 4 treballs presentats són:<br/><br/>1. "Serum sterol responses to increasing plant sterol intake from natural foods in the Mediterranean diet" on es va avaluar l'efecte hipocolesterolemiant d'un augment de la ingesta de fitoesterols amb la dieta en un subgrup d'individus de l'estudi de prevenció cardiovascular primària PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED), al cap d'un any d'intervenció dietètica.<br/>2. "Phytosterol plasma concentrations and coronary heart disease in the prospective Spanish EPIC cohort " en el qual es va avaluar, en un estudi de caos i controls en la cohort espanyola de l'estudi EPIC, l'associació entre les concentracions de fitoesterols del plasma i la incidència de malaltia cardíaca coronària després de 10 anys de seguiment.<br/>3. "Plasma phytosterols are inversely associated with the metabolic syndrome and its components" on es va investigar les associacions entre els esterols nocolesterol plasmàtics i els components de la síndrome metabòlica, inclòs la pròpia síndrome, en una població de pacients dislipèmics i en subjectes sans de la població espanyola de l'estudi EPIC.<br/>4. Article 4: "Plant sterol intake and education level in the Spanish EPIC cohort" en el qual es va investigar l'associació entre el nivell assolit d'educació,<br/>com a mesura de la posició socioeconòmica, el gènere i la ingesta de nutrients, mitjançant un anàlisi transversal de la cohort espanyola de l'estudi EPIC.<br/><br/>La conclusió global d'aquestes treballs va ser que els fitoesterols del sèrum són marcadors d'una dieta saludable com la que es consumia preferentment a Espanya als anys 90 en les classes socials més populars. Aquests components es relacionen amb la reducció del colesterol observada després del consum d'aliments naturals rics en fitoesterols i s'associen inversament a les característiques del síndrome metabòlic. Els resultats dels estudis presentats en aquesta tesi suggereixen una reinterpretació del significat de les concentracions de fitoesterols circulants. En persones que segueixen una dieta mediterrània sense suplements de fitoesterols, els fitoesterols circulants son marcadors de l'abundància de productes vegetals en la dieta i s'associen a un perfil cardiometabòlic saludable i a un menor risc de desenvolupar malaltia cardíaca coronària, en lloc de ser biomarcadors d'un risc cardiovascular augmentat.<br><I>PhD project: "Phytosterols and cardiovascular disease"<br/><br/>Diet is an important health determinant and phytosterols are essential components of a plant-food based diet as Mediterranean diet. The consumption of these components increase its concentrations in plasma reflecting an habitual healthy diet. On the other hand, increased plasma phytosterol levels have been related with an increase of cardiovascular risk, although bibliography is contradictory. <br/>Works presented in this project are focused on the study of diet and plasma phytosterols and its effects on lipid profile, cardiovascular risk factors and cardiovascular disease, and also social factors that influence the consumption of a diet rich in phytosterols. <br/><br/>The 4 works presented in this project are: <br/>1. "Serum sterol responses to increasing plant sterol intake from natural foods in the Mediterranean diet" <br/>2. "Phytosterol plasma concentrations and coronary heart disease in the prospective Spanish EPIC cohort " <br/>3. "Plasma phytosterols are inversely associated with the metabolic syndrome and its components" <br/>4. Article 4: "Plant sterol intake and education level in the Spanish EPIC cohort" <br/><br/>The global conclusion of this work is that serum phytosterols are markers of an habitual healthy diet such as the diet that was generally consumed in Spain during 90's between people with lower socioeconomic level. These components are related with the reduction of cholesterol levels after consuming natural food rich in phytosterols and are associated inversely with metabolic syndrome and cardiovascular disease. </i>

En aquesta tesi es fa una aproximació teòrica a la salut mental i alguns conceptes associats a ella. Els determinants socials de la salut (mental) en els darrers anys han evidenciat que els humans som vulnerables a la inseguretat econòmica, a la precarietat vital i a les desigualtats socials de les nostres societats. Una vulnerabilitat que s’ha manifestat de moltes i diverses maneres en una pitjor salut mental: augment de l’ansietat i de la depressió, de consum de fàrmacs i dels suïcidis. S’aborden les desigualtats socials i com aquestes impacten en la salut mental i especialment amb les desigualtats de rendes. Unes desigualtats que han posat de manifest l’extrema importància que tenen les polítiques de protecció social i econòmica, fonamentals per a donar estabilitat i seguretat a la vida i a la salut de les persones. Es fa un repàs de les orientacions polítiques de diverses institucions i agències en salut per tal de promoure la salut mental i reduir les desigualtats socials. S’avaluen també negativament algunes de les polítiques que es porten a terme per part dels governs espanyol i català en un context de forta crisi i augment de les problemàtiques de salut mental derivades de la pobresa, l’atur i la precarietat laboral. Per fer front a aquesta situació de greu recessió econòmica i de gran augment de la pobresa de les poblacions, amb tot el que significa de patiment psíquic i problemes de salut mental, els govern espanyol i català han fet ús de les mateixes receptes que en una època qualsevol de creixement econòmic i aquestes velles fórmules en aquesta llarga i duradora crisi no han funcionat. No només han fracassat per les retallades dels diversos programes socials i serveis públics que existeixen, que han estat prou considerables, sinó per la enorme magnitud del problema que tenen les nostres societats: un atur crònic i persistent en un context on el mercat de treball està perdent llocs de treball per una automatització accelerada i una pobresa instal·lada permanentment des de fa anys que amb les temporals prestacions d’atur i ínfimes rendes mínimes no ha pogut fer desaparèixer. Tot això ha contribuït a elevar els nivells d’inseguretat econòmica que diverses investigacions han evidenciat que té greus conseqüències per a la salut mental de les persones. Finalment es planteja una mesura de protecció social de seguretat econòmica com la Renda Bàsica que té algunes experiències en diversos països. Els diversos experiments que s’han fet (Índia, Namíbia, Canadà, Carolina del Nord, Kenya, Alaska, etc.) assignant ingressos incondicionals a la població han aportat diversa evidència empírica de millores en diversos terrenys de la salut i especialment en la salut mental, la reducció de les desigualtats socials i la pobresa, millores en l’educació, en les relacions humanes, l’economia, etc. Una política de protecció social universal com la Renda Bàsica universal que s’estudia en aquest treball i que doni cobertura a tota persona pel fet de ser ciutadà, treballi o no, sigui jove o vell, home o dona, i que garanteixi una seguretat econòmica posaria fre a aquesta greu situació de precarietat vital i patiment mental d’una part cada cop més important de la societat.<br>The aim of this thesis is to provide a theoretical approximation to mental health and several related concepts. The social determinants of (mental) health have shown in recent years that human beings are susceptible to economic uncertainty, precariousness of their living conditions and social inequality. This vulnerability has frequently appeared as a worsening of mental health in many different ways, for example increased anxiety, depression, greater consumption of prescription drugs and suicide. This study considers social and especially income inequalities, and how they affect mental health, drawing attention to the extraordinary importance of policies aiming at social and economic protection, which are seen as essential for offering stability and security in people’s lives and health. The political orientations of a range of health-oriented institutions and agencies working to promote mental health and to reduce social inequality are considered, while critical evaluation is made of some policies being implemented by the Spanish and Catalan governments at a time of serious economic crisis and a concomitant rise of mental health problems deriving from poverty, unemployment and job insecurity. In this situation of severe economic recession and drastically increased poverty, and with everything it entails in terms of psychological suffering and mental health problems, the Spanish and Catalan governments have resorted to the same measures they have used in periods of economic growth, obsolete strategies which have proven ineffective in the long, unabating crisis. They have failed not only because of considerable cuts in already-existing social programmes and public services but also because of the enormity of the problem: chronic, enduring unemployment in a labour market which is losing jobs owing to fast-increasing automation, and deep-rooted, longstanding poverty which has resisted attempts to abolish it by means of temporary unemployment benefits and low-level minimum income schemes. All of this has contributed towards worsening economic insecurity which, as a range of research projects have demonstrated, has serious consequences for mental health. The study concludes with a discussion of Basic Income, a social protection measure offering economic security which has been tested in several countries. Experiments whereby unconditional cash payments made over different periods to target populations in India, Namibia, North Carolina, Kenya, Alaska, for example, have provided empirical evidence of improvement in different aspects of health and mental health in particular, together with a reduction of social inequalities and poverty, advances in education, human relations, and in the economic sphere, inter alia. A policy of generalised social protection like the universal Basic Income examined in this study would benefit every citizen or registered resident in the society, irrespective of whether the person works, is old or young, male or female, and this guaranteed economic security could help to put an end to the present serious situation of precarious living conditions and the mental suffering of ever-increasing numbers of people.

Introducció: La relativa novetat de la immigració estrangera a Catalunya explica la incipient producció en temes que relacionen immigració i salut. Els principals treballs que s'han dut a terme es centren en les malalties infeccioses, la salut mental i la diversitat cultural. Objectius: Elaborar un estat de la qüestió sobre la relació entre immigració i salut a Catalunya, i en el context internacional. Posteriorment es volen analitzar els patrons de salut que presenten els immgirants estrangers a Catalunya i aportar, si cal, millores pràctiques per a la recerca i l'assistència sanitària de la immgiració estrangera. Metodologia: S'ha elaborat un estudi ecològic a partir del padró continuo i del Conjunt Mínim Bàsic de Dades (CMBD) per a l'any 2003. S'han utilitzat també les dades del Panel de Desigualtats (PaD) de la Fundació Jaume Bofill i metodologia qualitativa per a complementar l'anàlisi. Resultats: S'observen tendències que recolzen la teòria dels immigrants 'sans' en comptes dels 'immigrants portadors' de malaltia. Els resultats són coincidents amb els estudis previs encara que les diferències existents segurament s'expliquen per la manca de dades i registres poblacionals, i pel biaix que presenten part dels estudis publicats sobre immigració i salut. Conclusions: Els resultats obtinguts indiquen que al introduir variables socioeconòmiques, sobre les condicions de vida i immigrants de totes les procedències la variable migratòria perd pes com a determinants de salut. Cal, però, elaborar un sistema de recollida de dades que permeti fer estudis poblacionals sobre la relació entre migració i malaltia. Les dades poblacions ajudarien a millorar i desenvolupar l'assistència sanitària als immigrants estrangers i els seu estat de salut.<br/>La present recerca ha estat duta a terme entre l'abril del 2003 i el desembre del 2006 en el si del Grup de Recerca sobre Migracions de la UAB.<br>Introduction: The relative new phenomenon of foreign immigation in Catalonia explains the growing research about the connection of health and immigration. Research mainly focuses on infectious deseases, mental health and cultural diversity. Objectives: To discuss the current relationship between immigration and health, both in Catalonia and international contexts. To analyse the health patterns of foreign immigrants in Catalonia and to propose -if necessary- practical measures to improve the research and medical assitance of the foreign immigrant community. Methodology: Ecological study with population data (municipalitaty registers) and clinical data (hospital discharges) for the year 2003. Data from the panel survey, Panel de Desigualtats (PaD), of the Fundació Jaume Bofill has also been used as well as a qualitative methodolgy to complete the analysis. Results: One can observe trends that support the "healthy migrant" theory versus "sick migrants". The results match previous studies eventhough the existing differences can be explained by the lack of data and population registries, and the biased nature of immigration and health publications. Conclusions: The results indicate that if socio-econonic variables are taken into account, such as life conditions of immigrants of all origins, the migration factor cannot support fully the determinants of health. There is the need to create a data collection system that will guarantee the creation of population studies about the relationship between disease and immigration. Better data collection would mean the improvement and development of medical assistance to foreign immigrants and their health.<br/>This research has taken place between april 2003 and december 2006 by the Grup de Recerca sobre Migracions de la UAB.

La agricultura es la actividad económica que requiere mayor consumo de agua. En muchos países desarrollados la aplicación de aguas regeneradas para riego de campos agrícolas es una práctica cada vez más común. En España, la reutilización de aguas depuradas está regulada por el Real Decreto 1620/2007, en el cual se establecen las condiciones y criterios de calidad que deben cumplir las aguas regeneradas según su uso, pero no su aplicación en función del tipo de suelo y especie vegetal. La presente tesis tiene como objetivo principal evaluar la influencia del riego con aguas regeneradas sobre suelos agrícolas y su influencia sobre la composición química de elementos minerales en vegetales hortícolas. El estudio de la interacción suelo-agua de riego se llevó a cabo en laboratorio, mediante columnas experimentales de gran volumen. Los resultados mostraron que, tras el riego con agua regenerada, los suelos esmectíticos, con respecto a los suelos ricos en illita y clorita, retienen mayor concentración de algunos elementos potencialmente contaminantes, como el arsénico y el antimonio, además del sodio, con un mayor riesgo en el desarrollo de sodicidad con afectación a la retención de nutrientes. El trabajo experimental se desarrolló a partir de estudios de campo, en invernadero y en laboratorio. Se crearon rutinas de calibración para el análisis multielemental en muestras vegetales mediante EDXRF y µ-XRF. De los análisis de µ-XRF se concluye que existen variaciones relativas en la distribución de concentraciones de determinados elementos químicos en secciones de raíces de Daucus carota y de Raphanus sativus. Los resultados de EDXRF mostraron que las aguas regeneradas contienen concentraciones más elevadas de las principales especies iónicas (Na+, Mg2+, Cl- y Br-) con respecto al agua de red y se correlacionan con concentraciones mayores de estos elementos en las muestras vegetales. Como resultados más destacados se puede concluir que la composición química del agua de riego se correlaciona con la composición del suelo en cuanto a carga iónica (asociada a salinidad) y carga de metales. La composición global a nivel multivariante de los elementos minerales mayoritarios en la flor de Cynara scolymus del Parc Agrari del Baix Llobregat se correlaciona con concentraciones de K+, Cl-, Pb y SO42- del agua de riego y con el contenido en arcilla y Na del suelo. En cuanto a las concentraciones de metales y metaloides en las aguas de riego del Parc Agrari del Baix Llobregat no sobrepasan los valores máximos permitidos por la legislación vigente. En las muestras de Cynara scolymus se acumulan principalmente en la raíz, mientras que los nutrientes y otros elementos móviles (Na y Br) se acumulan en las partes aéreas de Cynara scolymus (hoja, nervio, tallo y flor). De un modo general, el estudio permite concluir que en los procedimientos para el diseño de mecanismos y procesos de irrigación con aguas regeneradas en instalaciones de producción agraria deberían incluirse estudios de detalle del medio receptor para una correcta gestión de la Zona Crítica, aspecto insuficientemente considerado en disposiciones legales y en guías de buenas prácticas de la producción hortofrutícola.<br>The use of reclaimed water for irrigation of agricultural crops is a common practice in many developed countries. In Spain, the RD 1620/2007 regulates water quality criteria depending on its use, without taking into account the type of soil or the vegetal species. The aim of this thesis was to evaluate the influence of irrigation with reclaimed water on agricultural soils and its influence on the chemical composition of mineral elements in horticultural vegetables. The study of soil-irrigation water interaction was carried out though experimental columns. Results showed that, after irrigation with reclaimed water, smectite-rich clay mineral retains some potential toxic elements, as antimonium and arsenicum, and more sodium than illite and chlorite enriched soils, which implies major risk to sodicity and possible affectation with retention of nutrients. To study irrigation water-soil-plant interactions, field works and greenhouse experiments were carried out. Different calibration routines for multielemental analysis of vegetal samples by means of EDXRF and µ-XRF were developed. µ-XRF results showed relative differences on some chemical elements distribution in root sections of Daucus carota and Raphanus sativus. EDXRF results showed differences on chemical composition in vegetables depending on the irrigation water. Concentration values of ionic species (Na+, Mg2+, Cl-, Br-) were higher on reclaimed water and these elements were also higher in vegetables irrigated with this water. One of the most relevant results is that chemical composition of the irrigation water and soils, as ionic and metal charge, are well correlated. Multielemental composition on globe artichoke (Cynara scolymus) of Baix Llobregat Agrarian Park (“Carxofa Prat”), concerning major elements, is well correlated with K+, Cl-, Pb and SO 2- concentration values on irrigation water and with clay content and Na concentration on soil. Metal and metalloid concentrations on irrigation water of the Baix Llobregat Agrarian Park are below maximum allowed values by current legislation and are mainly accumulated in roots of Cynara scoluymus, whereas nutrients and other mobile elements are accumulated at aerial parts. To conclude, before procedures to design irrigation with reclaimed water in agricultural production facilities, detailed studies of the receiving environment should be included to manage the Critical Zone.

L'objectiu principal d'aquesta tesi és analitzar les desigualtats socials i econòmiques lligades a la salut maternoinfantil a Bolívia, segons les dues darreres estadístiques oficials: Cens Nacional de Població i Habitatge INE-2001, i l'Enquesta Nacional de Demografia i Salut ENDSA-2003.<br/>En el primer estudi es va realitzar un disseny ecològic. La unitat d'anàlisi van ser els municipis de Bolívia, sobre la base de dades del cens 2001. La variable dependent és la taxa de mortalitat infantil (TMI) i les independents són els indicadors socioeconòmics categoritzats en quartils. Es va analitzar la relació entre la TMI i els indicadors socioeconòmics mitjançant correlacions de Spearman i l'ajustament de models de regressió de Poisson. En el segon es va realitzar un disseny transversal amb base individual, amb informació de l'Enquesta Nacional de Demografia i Salut de l'any 2003, que va analitzar 7.238 dones que van donar a llum entre 15 i 49 anys. Es van calcular les prevalences i van ajustar models bivariats i multivariats per tal d'estimar les associacions de les variables dependents i independents, mitjançant raons de prevalença i els intervals de confiança del 95%.<br/>La TMI a Bolívia va ser de 67 per 1.000 nascuts vius el 2001. Les taxes van fluctuar entre: <0,1 per 1.000 en un municipi de Tarija i 170 per 1.000 en un altre de Potosí. La mitjana de població analfabeta dels municipis va ser 11,7%; d'habitatges que van tenir accés a l'aigua fora d'elles va ser de 90,4% i d'habitatges que mancaven de sanitaris va ser de 67,6%.<br/>El 79.2% de dones que van donar a llum van rebre atenció prenatal, 58.7% almenys quatre controls i 66.2% part institucional. Els percentatges van ser inferiors en La Paz i Potosí per a dones que es van realitzar controls prenatals (66.8%); quatre controls prenatals (46.5%) i el part institucional (48.6%). Els menors percentatges dels indicadors es van donar en dones sense estudis i d'ètnia Aimara.<br/>La situació socioeconòmica dispar en els municipis de Bolívia, està estretament associada a la TMI. L'educació, l'absència de sanejament bàsic i la precarietat d'habitabilitat, són factors claus que tripliquen el risc de mort. Respecte a l'accés i utilització dels serveis de salut maternoinfantil, poc més de la meitat de les dones ateses es realitzen quatre controls prenatals i part institucional, sent les sense estudis entre 36 i 49 anys, d'ètnia Aimara i dels Departaments de La Paz i Potosí qui menys ho realitzen.<br>The main objective of this thesis is to analyze the social and economic inequalities associated to maternal and child health in Bolivia, according of two recent official statistics: National Census of Population and Housing, 2001-INE, National Demographic and Health Survey ENDSA-2003.<br/>The first study was an ecological design. The analysis unit was the municipalities of Bolivia, based on 2001 census data. The dependent variable was the infant mortality rate (IMT) and the independent socioeconomic indicators are categorized into quartiles. We analyzed the relationship between socioeconomic indicators and IMT using Spearman correlations and adjustment of Poisson regression models. The second study was conducted with a cross-sectional individual basis, using information from the National Demographic and Health Survey ENDSA-2003, which examined 7,238 women between 15 and 49 years who gave birth. Prevalence was calculated and bivariate and multivariate models were adjusted to estimate the associations between dependent and independent variables, using prevalence ratios and 95% confidence intervals.<br/>The IMT in Bolivia was 67 per 1,000 live births in 2001. The rates were ranged from <0.1 per 1,000 in some Beni's municipal and 170 per 1,000 in another of Potosí. The average illiterate population of the municipalities was 11.7% of homes had access to drinking out of them was 90.4% homes which bathrooms were not was 67.6% .<br/>The 79.2% of gave birth women received antenatal check-ups at least four antenatal check-ups 58.7% and 66.2% institutional child delivery. The percentages were lower in La Paz and Potosi for women who were attended antenatal check-ups (66.8%), four antenatal check-ups (46.5%) and institutional delivery (48.6%). The smaller indicators percentages were in Aymara women ethnicity with non education.<br/>The disparate socioeconomic status in the Bolivian municipalities is closely associated with the IMT. Education, bathrooms were not and scarcities of housing are key factors that triple the risk of death. Regarding access and utilization of maternal health services, just over half the gave birth women attended antenatal checks-ups are made four and institutional side, being non education between 36 and 49 years old from Aymara ethnicity and from Departments of La Paz and Potosi were made less.

En el primer estudi d’aquesta tesi, es vàren estudiar diferents brots que presentàven patología respiratòria per tal de detectar-ne la presència de virus de la influença porcina. En catorze casos es vàren detectar virus de la grip circulants. Aquests van ser aïllats, seqüenciats a nivell de genoma complet i comparats amb altres virus de la influença coneguts. Els virus aïllats pertanyien als subtipus H1N1 (n=6, incloent un virus pandèmic H1N1 humà), H3N2 (n=4), i H1N2 (n=4). En 11/14 casos es van detectar possibles reorganitzacións genètiques mitjançant l’anàlisi filogenètica. En una segona part es va analitzar l’evolució genètica d’aïllats H1N1 obtinguts en un estudi longitudinal d’un lot de porcs durant 6 mesos. La seqüenciació de 22 aïllats obtinguts en aquesta explotació van indicar la co-circulació de dues variants del mateix virus, així com l’emergència de noves soques recombinants en diferents moments. Aquests resultats indiquen que les reorganitzacions genètiques són comuns i corroboren la importància de conèixer la epidemiologia dels virus de la influenza porcina, particularment en explotacions endèmiques. En el segon estudi d’aquesta tesi, els aïllats seqüenciats prèviament es varen analitzar mitjançant la inhibició de l’hemaglutinació. Aquesta anàlisi es va fer amb l’ús de sèrums mono-específics obtinguts de porcs immunitzats i amb 100 sèrums obtinguts d’explotacions porcines comercials seropositives a grip i no vacunades. Els resultats obtinguts van permetre detectar una gran diversitat antigènica dels virus H1N1. En canvi, els virus H1N2 i H3N2 circulants semblen ser més homòlegs per subtipus al analitzar la seva reactivitat creuada. Quan es van comparar les seqüències d’amino àcids del gen de la hemaglutinina es va observar que els virus H1N1 també presentaven una major quantitat de canvis de residus que els altres dos subtipus. Les causes d’aquestes característiques antigèniques diferents de cada subtipus no es coneixen i probablement són reflex una epidemiologia diferent.<br>En el primer estudio de esta tesis, se estudiaron diferentes brotes de enfermedad respiratoria en cerdos para detectar la presencia del virus de la influenza porcina. En catorce casos se obtuvo el aislamiento de virus influenza A. Los aislados víricos se secuenciaron en todos sus genes y las secuencias se compararon con otros virus de la influenza porcina. Los virus aislados pertenecían a los subtipos H1N1 (n=6, incluyendo un virus pandémico H1N1 humano), H3N2 (n=4), y H1N2 (n=4). En 11/14 casos se detectaron posibles reorganizaciones genéticas en los genes examinados. En una segunda parte se analizó la evolución genética de aislados H1N1 obtenidos en un estudio longitudinal de un lote de cerdos durante 6 meses. La secuenciación de 22 aislados obtenidos en esa explotación indicaron la co-circulación de dos variantes del mismo virus, así como la emergencia de virus recombinantes en diferentes momentos. Estos resultados indican que las reorganizaciones genéticas son comunes y corroboran la importancia las situaciones endémicas. En el segundo estudio de esta tesis, los aislados secuenciados previamente se analizaron mediante la inhibición de la hemaglutinación (IHA). Este análisis se hizo con el uso de sueros mono-específicos obtenidos de cerdos inmunizados con los aislados obtenidos anteriormente y con 100 sueros obtenidos de explotaciones porcinas comerciales no vacunadas. Los resultados obtenidos permitieron detectar una gran diversidad antigènica entre los virus H1N1. En cambio, los virus H1N2 y H3N2 circulantes parecen ser más homólogos al analizar su reactividad cruzada. Cuando se compararon las secuencias de aminoácidos del gen de la hemaglutinina se observó que los virus H1N1 también presentaban una mayor cantidad de cambios en los residuos aminoacídicos que los otros dos subtipos. Las causas de estas diferentes características antigénicas de cada subtipo no se conocen y probablemente son reflejo de particularidades epidemiológicas.<br>In the first study of the present thesis, outbreaks of respiratory disease were investigated for the presence of swine influenza virus (SIV). In 14 cases the circulating influenzaviruses were isolated, fully sequenced and compared with other known SIV. H1N1 (including human pandemic H1N1) was the most common subtype involved in the outbreaks (n=6), followed by H3N2 (n=4) and H1N2 subtypes (n=4). In 11/14 cases the phylogenetic analyses indicated the occurrence of possible reassortment events. In the second part of the study, the genetic evolution of a H1N1 isolate was assessed over a six-month period in a longitudinal study in closed group of pigs. Sequencing of 22 isolates retrieved during that follow-up indicated the co-circulation of two different variants of the same virus. Also, the emergence of SIV reassortants at certain timepoints was evidenced. These results indicate that reassortment events in SIV are common, and point towards the need for a better understanding of the epidemiology of SIV, particularly in endemic farms. In the second study of the present thesis, SIV isolates sequenced in the first study where analyzed by means of the haemagglutination inhibition assay (HI) using monospecific sera obtained from pigs immunized with the different isolates. Also, 100 serum samples obtained from seropositive and unvaccinated commercial farms were analyzed. Based on those analysis, a high antigenic diversity was found when comparing the H1N1 viruses. In contrast, HN2 and H3N2 viruses circulating in Spanish swine seemed to have less antigenic diversity regarding their cross-reactivity in the HI. Comparing the amino acid sequences of the haemagglutinin of the analyzed isolates, H1N1 viruses had more changes than the other subtypes. The causes behind this different behavior depending on the subtype are unknown and probably reflect a different epidemiology.

El término diferencias individuales se refiere a las diferencias en respuestas conductuales que son consistentes a lo largo del tiempo y entre contextos. Su estudio intenta identificar estas diferencias y explicar los factores que predisponen a los individuos de una determinada especie a responder de una manera determinada. El presente trabajo tuvo como objetivos principales: caracterizar las diferencias individuales en conducta agresiva del perro mediante el cuestionario C-BARQ®; valorar el efecto de la manipulación neonatal, la edad y la camada sobre diferencias individuales en la respuesta fisiológica de estrés en cachorros; identificar diferencias individuales en la respuesta conductual de estrés en cachorros y valorar el efecto de la manipulación neonatal sobre esas diferencias y, por último, evaluar las características de la agresividad del perro hacia personas de la familia y los factores causales que podrían contribuir a las diferencias individuales en la expresión de dicha conducta. Para lograr el primer objetivo, se analizaron las correlaciones entre la conducta agresiva y otros factores del CBARQ®. Así, se sugiriere una posible relación entre la conducta agresiva hacia los propietarios y la ansiedad. Por otro lado, la conducta agresiva hacia personas desconocidas se encontró relacionada con el miedo. Además, se observó una correlación entre la conducta depredadora y la agresividad hacia personas y perros desconocidos. Para lograr el segundo y tercer objetivo, diferentes camadas de cachorros fueron sometidas a un tratamiento de manipulación durante la vida neonatal. Para evaluar posibles diferencias entre cachorros manipulados y no manipulados, se evaluó la respuesta de estrés de los cachorros mediante un test de Open Field. No se observaron diferencias entre cachorros manipulados y no manipulados en las variables fisiológicas cortisol, temperatura rectal y serotonina ni en las diferencias individuales en conducta. Sí se observaron diferencias significativas entre camadas. Además, se observó una declinación de concentración de serotonina sérica con la edad. El cuarto objetivo se logró mediante la comparación de casos clínicos de perros con agresividad hacia personas de la familia y casos control. Se observó que los perros adoptados después de las 12 semanas de vida eran menos agresivos hacia personas de la familia que los perros adoptados antes de esa edad. También se encontró que los perros cuyos dueños compartían comida de la mesa eran más agresivos. Además, se comprobó que los procesos patológicos que causan dolor no solo aumentan el riesgo de que el perro muestre comportamiento agresivo hacia sus propietarios, sino que también aumentan el riesgo de que el animal reduzca o elimine las señales de aviso antes del episodio de agresividad.<br>The term individual differences refers to the differences in behavioral responses that are consistent over time and between contexts. Its study attempts to identify these differences and explain the factors that predisposed the individuals of a particular species to respond in a specific way. The aims of the present work were: to identify behavioral characteristics related to aggression through a correlation analysis of the C-BARQ’s factors; to evaluate the effect of neonatal handling, the age and litter on the individual differences in the physiological response to stress in puppies; to identify individual differences in the behavioral response to stress in puppies and to evaluate and investigate the main features of cases of canine aggression towards family members in a referral practice and to determine the causal factors related to this problem. In order to reach the first objective we analyzed the correlations between the behavioural characteristics related to aggression and other C-BARQ’s factors. A possible relation between canine aggression towards the family members and anxiety was suggested. Also, aggression towards unknown people was found to be correlated to fear. In addition, we observed a correlation between predatory behavior and aggression towards unknown people and dogs. To attain the second and third objectives, we used different litters of puppies. Each puppy was randomly assigned to one of three experimental groups: control group (non-handled), handled once a day and handled three times a day. Handling was performed from the 3rd until the 21st day of life. To evaluate the possible differences between handled and non handled animals, we evaluate the stress response by means of an Open Field Test. No differences were found between handled and non handled puppies neither in the physiological variables cortisol, rectal temperature and serum serotonin nor in the behavioral variables. We did find differences between litters in the physiological variables and individual differences in behavior. Also, serum serotonin was found to decline with age. The fourth objective was achieved by comparing clinical cases of dogs presenting aggression towards family members with control cases. We found that dogs adopted after 12 weeks of age presented a lower risk of being aggressive towards household members. Being fed from the table was also considered as a potential causal factor of dogs showing aggression towards family members. In addition, we observed that dogs presenting an underlying painful condition had a higher risk of being aggressive towards family members and were more likely to be impulsive during the aggressive events.

La incidencia de taquicardia ventricular monomórfica sostenida (TVMS) en pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica (MCDNI) es baja, estimándose que ocurre en menos de un 5% de los pacientes. Sin embargo, sus implicaciones clínicas son muy importantes ya que su aparición conlleva un elevado riesgo de muerte. El tratamiento de las arritmias ventriculares en este contexto se basa fundamentalmente en el implante de un desfibrilador automático implantable (DAI). No obstante, en los últimos años la ablación con catéter ha emergido como una terapia adyuvante de primera línea. La ablación endocárdica de TV en pacientes con miocardiopatía dilatada es un procedimiento frecuente en la práctica clínica actual. Los datos de la literatura muestran que la tasa de éxito de esta aproximación terapéutica es mayor en los casos de miocardiopatía dilatada de origen isquémico (MCDI) que en aquellos pacientes con MCDNI. Estas diferencias podrían explicarse por la presencia de circuitos de TV epicárdicos con mayor frecuencia en la MCDNI en comparación con la MCDI que no podrían ser abordados mediante un procedimiento convencional de ablación endocárdica. La presente tesis doctoral describe el sustrato electroanatómico de pacientes con MCDNI y TV de probable origen epicárdico. Estudios previos han establecido los valores de referencia para el mapeo electroanatómico endocárdico. De este modo se consideran normales aquellas señales endocárdicas con voltajes superiores a 1.5mV. Se habla de zona de escara cuando los voltajes obtenidos son inferiores a 1.5mV y de escara densa para valores inferiores a 0.5mV. Sin embargo, no disponemos de unos valores de referencia para las señales obtenidas en el epicardio. Hasta la publicación del primer artículo incluido en la presente tesis los valores de referencia para el mapeo electroanatómico del endocardio de VI se utilizaban también durante el mapeo epicárdio. Sin embargo, esta aproximación puede ser errónea ya que la grasa epicárdica distribuida alrededor de los vasos coronarios y en el surco aurículoventricular (AV) puede provocar disminución del voltaje de las señales obtenidas sin que ello sea patológico. Por este motivo en primer lugar establecimos los valores de referencia o normalidad para las señales eléctricas obtenidas en el epicardio de corazones sanos utilizando 8 pacientes sin cardiopatía estructural a los que se les realizó un mapeo electroanatómico en el epicardio durante procedimientos de ablación de taquicardias ventriculares idiopáticas. Una vez obtenidos estos valores de referencia los aplicamos durante el mapeo electroanatómico endo y epicárdico de 22 pacientes con MCDNI y TVMS de probable origen epicárdico. El mapeo detallado en estos pacientes mostró la presencia de un abundante sustrato epicárdico, expresado en forma de presencia de áreas confluentes de cicatriz epicárdica en el 82% de los pacientes frente a tan sólo un 54% de los pacientes que presentaban áreas confluentes de cicatriz endocárdica. Además, la superficie de escara epicárdica fue significativamente superior a la superficie de escara endocárdica. Las zonas de cicatriz epicárdica se caracterizaron no sólo por la presencia de señales de bajo voltaje, sino también por una abundante presencia de señales fragmentadas y de potenciales tardíos. La ablación del sustrato epicárdico en estos pacientes consiguió mejorar los resultados de la ablación de TV en la MCDNI con una tasa de éxito agudo del 71% en nuestra serie. En el segundo de los artículos que conforman esta tesis se describe la importancia de delimitar el trayecto del nervio frénico izquierdo durante los procedimientos de ablación epicárdica de TV en pacientes con MCDNI. La mayor parte de los pacientes con MCDNI presentan zonas de cicatriz epicárdica que preferentemente se localizan en la pared lateral del ventrículo izquierdo, que es justamente la zona de transcurso habitual del nervio frénico izquierdo. Mediante la estimulación con el catéter de ablación situado en el epicardio se puede delimitar su curso y de este modo evitar la parálisis frénica durante la aplicación de radiofrecuencia en estas zonas.<br>The incidence of sustain monomorphic ventricular tachycardia (SMVT) in patients with non-ischaemic cardiomyopathy (NICM) is low. However the clinical implications are very important considering that this condition is associated with a great risk of sudden cardiac death or cardiac arrest. The implantable cardioverter defibrillator (ICD) is currently the cornerstone for the treatment of patients with ventricular arrhythmias. Nevertheless, catheter ablation has emerged during the last years as a first-line adjuvant therapy. Endocardial ablation of VT in patients with NICM is a routine procedure in the daily clinical practice. Current data show that successful VT ablation procedures are more frequent among patients with ischaemic cardiomyopathy when compared with NICM patients. These differences may be explained by the presence of epicardial VT circuits in NICM which cannot be approach with a conventional endocardial ablation procedure. The present doctoral thesis describes the electroanatomical substrate in patients with NICM and VT of probable epicardial origin. Previous studies have described the referente values for the signals obtained during endocardial electroanatomical mapping. Thus, normal endocardial signals are considered those with amplitude >1.5mV. Scar is defined by the presence of signals <1.5mV and dense scar is defined when amplitude is below 0.5 mV. However, there is a lack of reference values for the signals obtained during epicardial mapping. Traditionally the same reference values previously described for the endocardium have been applied in the epicardium, but this assumption may be inaccurate. Epicardial fat, which is normally distributed around the coronary vessels and the auriculo-ventricular groove may be responsible for low voltage signals obtained in the epicardium that are not real pathologic scars. For that reason we firstly established normal criteria for the signals obtained in the epicardium of 8 patients without structural heart disease who underwent epicardial electroanatomical mapping during ablation of idiopathic VT. These reference values were then applied to the electroanatomical endo and epicardial mapping of 22 patients with NICM and VT suspected to be of epicardial origin. Detailed mapping showed the presence of substantial epicardial substrate with confluent areas of epicardial scar in 82% of patients compared with only 54% of patients showing confluent areas of scar in the endocardium. Moreover, the epicardial scar area was significantly larger in the epicardium when compared with endocardial scar areas. Epicardial scar areas were characterized not only by the presence of low voltage but also by the presence of wide, split and late potentials. In these patients , the ablation of the epicardial substrate was associated with a high success rate of 71%. The second article configuring this doctoral thesis describes the significance of a proper delimitation of the left phrenic nerve curse during epicardial VT ablation in patients with NICM. Most patients with NICM show confluent epicardial scar areas typically located in the left lateral wall, which is also the typical left phrenic nerve course. High output pacing with the ablation catheter can deliniate the phrenic nerve course in order to avoid the phrenic nerve palsy during radiofrequency application in these areas.

Suele decirse que las familias homoparentales son diversas, pues por tratarse de una unidad formada por dos personas del mismo sexo, ésta debiera diferenciarse de las familias heterosexuales. La cuestión es saber si basta con esta diferencia para asegurar la diversidad familiar en las familias homoparentales. Los efectos de la legalización de la estas familias nos enfrentan a la posibilidad de convertir la homoparentalidad en un mandato social y repetir la discriminación con aquellxs que no desean cumplir con el mandato. La normalización de la homoparentalidad, en vez de cambiar las cosas, podría terminar manteniéndolas igual. En esta tesis hemos cuestionado la homoparentalidad respecto de su capacidad para mantener o modificar el núcleo central de la familia heterosexual, a saber, la estructura binaria de género. Para ello hemos descrito las posiciones de sujeto (Davies & Harré, 1990) disponibles para la homoparentalidad, los argumentos que las sustentan y hemos analizado su potencial de cambio y reificación. Hemos trabajado con un total de 19 personas (lesbianas, gays y bisexuales), de edades entre 28 y 45 años, todxs pertenecientes a la Unión Europea. La recolección de información se desarrolló en función de entrevistas en profundidad semiestructuradas (Wilton, 2005), organizadas sobre la base de un guión temático flexible, que fue modificándose en la medida que emergían temas y problemáticas nuevas en el transcurso del trabajo de campo. El corpus de análisis quedó constituido por 17 conversaciones transcritas, que constituyen textos argumentativos (Toulmin, 1958 en Santibañez Yañez, 2002) y de las que se analizaron tanto los enunciados de las personas participantes, como los de la entrevistadora. Tanto el proceso de elaboración del guión temático así como sus modificaciones, nos llevaron a un trabajo de reflexión respecto de nuestras propios supuestos y nuestra pregunta de investigación. Para el análisis hemos tomado como marco epistemológico el socioconstruccionismo (Gergen, 1985; Gergen y Gergen, 2011) del que se desprende un papel activo de las prácticas discursivas en la construcción de realidades. Utilizamos análisis de discurso (AD), trabajando con Repertorios Interpretativos (Wetherell y Potter, 1988) y realizando análisis retórico (Gill y Whedbee, 1997, en van Dijk (Comp) 2000; Toulmin, 1958 en Santibañez, 2002). Los principales resultados de nuestra tesis, describen las cinco posiciones de sujeto que encontramos disponibles para la homoparentalidad: padre heterosexual/madre heterosexual, padre gay/padre heterosexual, madre lesbiana/madre heterosexual, lesbiana/mujer, buen gay/mal gay, así como los discursos que organizan sus ideologías: biológico, normativo y psicológico. Terminando esta tesis nos damos cuenta de que no hay una sola respuesta a nuestra pregunta de investigación. Las familias homoparentales son al mismo tiempo una forma de cuestionar el orden heteronormativo y una forma de reificarlo. Palabras clave: Homoparentalidad, Análisis de Discurso, Posiciones de Sujeto, Repertorios Interpretativos, Análisis Retórico<br>Homoparental families appear diverse just because they are formed by same-sex couples, but is this diferent enough to assure familiar diversity? The legalisation of same-sex marriage and its effects shows us that there is a chance that homoparenting becomes a social norm, thus discriminating lesbians and gays who would not fullfill that norm. Instead of changing the social order, the normalization of homoparenting could just maintain it. Through this tesis we have questioned homoparenting's capacity of maintaining or modifying the central core of heterosexual family: binary gender structure. For that we have described subject positions (Davies & Harré, 1990) available for homoparenting and their arguments, and we have analyzed their potential for change and reification. We have worked with 19 people (lesbian, gay and bisexual), from 28 to 45 years-old, living in the European Union. The information we worked with was colected through in-depth interviews (Wilton, 2005), using a flexible thematic script, which was modified through the field work. The analytic corpus was 17 conversations which were treated as argumentative texts (Toulmin, 1958 in Santibañez Yañez, 2002). We analyzed both the participants' propositions and our own. Through the process of elaboration of the tematic script and its modifications, we did a reflexive work about our own assumptions and research question. For the analysis we took a socioconstructionist point of view (Gergen, 1985; Gergen y Gergen, 2011), using discoursive analysis (DA) with Interpretative Repertoire elements (Wetherell & Potter, 1988), and rethoric analysis (Gill & Whedbee, 1997, in van Dijk (Comp) 2000; Toulmin, 1958 in Santibañez, 2002). The main results describe five subject positions available for homoparenting: heterosexual father/heterosexual mother, gay father/heterosexual father, lesbian mother/heterosexual mother, lesbian/woman, and good gay/bad gay. Additionally, three different discourses were found: bological, normative and psychological. Finally, we realise there is not just one answer to our question. Homoparental families are, at the same time, a way to question heteronormativity as well as a way to reificate it. Key words: Homoparenting, Discourse Analysis, Subject Positions, Interpretative Repertoir, Rethoric Analysis

Durante décadas ha habido una necesidad de revisiones de la literatura que resuma el conocimiento que produce la comunidad científica. Inicialmente, expertos en las correspondientes áreas de conocimiento recopilaban y resumían los estudios publicados sobre ciertos temas siguiendo métodos más bien subjetivos y opacos. Eran las llamadas revisiones narrativas. Sin embargo, la necesidad de una metodología más objetiva y transparente dio lugar a revisiones sistemáticas y meta‐análisis, que pusieron al alcance de clínicos, investigadores, políticos y pacientes estudios que sintetizan un número de manuscritos inmanejable y exponencialmente creciente, relacionando enormes cantidades de información con la identificación de intervenciones beneficiosas y dañinas. Sin embargo, estas metodologías aún tienen algunas limitaciones, como es el caso de la calidad de los estudios primarios que son revisados. Pese a que la inclusión de ensayos clínicos aleatorizados en revisiones sistemáticas está ampliamente aceptada, la inclusión de estudios observacionales (en los que el investigador no interviene en la asignación del valor de la variable de exposición) aún es objeto de debate. Sin embargo, gran parte del conocimiento clínico y de salud se obtiene a partir de estudios observacionales. Un motivo dado habitualmente es que los estudios observacionales, en gran medida debido a la ausencia de un procedimiento de asignación aleatoria, son más susceptibles de estar sesgados. Es cierto que los ensayos clínicos aleatorizados son menos susceptibles al sesgo, pero es difícil justificar que la evidencia aportada por estudios observacionales de alta calidad es menos válida que la ‘evidencia’ aportada por ensayos clínicos aleatorizados de baja calidad únicamente en base a la etiqueta de su diseño. Por lo tanto, es de gran importancia ser capaces de valorar la calidad de estudios observacionales de manera válida y fiable. Tal y como se muestra en esta tesis doctoral, a día de hoy se han publicado docenas de herramientas de evaluación de calidad para estudios observacionales, pero muy pocas cumplen los criterios que se esperarían de un instrumento de medida, especialmente cuando se trata de estudios de cohortes. Una vez confirmado este vacío se desarrolló una nueva herramienta de evaluación de calidad para estudios de cohortes siguiendo los criterios de desarrollo establecidos por la American Psychological Association, el National Council on Measurement in Education y la American Educational Research Association: se definieron claramente el propósito del test y el constructo a medir, se describieron las especificaciones del test, se desarrollaron, probaron y evaluaron los ítems, y finalmente se integró todo en una hoja de cálculo interactiva. Para medir las propiedades psicométricas de esta nueva herramienta de evaluación de la calidad, que se denominó ‘Q‐Coh’, fue aplicada por tres evaluadores a 21 estudios de cohortes de diversas temáticas y diversos niveles de calidad. Además, pese a que no hay ningún gold standard para la calidad metodológica, se analizó la validez de la herramienta Q‐Coh usando diferentes estrategias. Los resultados muestran que la proporción de acuerdo entre pares de evaluadores fue superior al 80% en todos los casos, con valores de kappa no sólo buenas a muy buenas, sino también estadísticamente significativas en la mayoría de las inferencias. Esto es muy positivo, especialmente considerando las dificultades existentes en el desarrollo de una herramienta de evaluación de la calidad con índices de fiabilidad aceptables. También los resultados referidos a la validez de Q‐Coh apuntan en la buena dirección. Las revisiones de la literatura llevan décadas evolucionando y, a medida que su relevancia aumentaba, también lo hizo la necesidad de procedimientos más objetivos, precisos y fiables. En este contexto de constante mejora, Q‐Coh trata de ayudar a llenar un importante vacío aportando su granito de arena.<br>For decades there has been a need for reviews of the literature to summarize the knowledge that the scientific community produces. Initially, experts in the correspondent areas collected and summarized the published studies on certain topics following rather subjective and opaque methods. These were the so‐called narrative reviews. However, the need for a more objective and transparent methodology gave rise to systematic reviews and meta‐analysis, which provided clinicians, researchers, policy‐makers, and patients with a synthesis of an unmanageable and exponentially increasing number of manuscripts by linking and correlating huge amounts of information with identification of beneficial or harmful interventions. However, these methodologies still have some limitations to overcome, as is the case of the quality of the primary studies that are reviewed. Although the inclusion of experiments in systematic reviews is well established, the inclusion of observational studies is still under debate. However, much of clinical and public health knowledge is provided by observational studies, and the area of psychology is not an exception. A usual reason given for this is that observational studies, mainly because of their lack of randomized allocation procedure, are more susceptible to bias. It is true that randomized controlled studies are less prone to bias, but it is difficult to justify that evidence given by high quality observational studies is more valid than ‘evidence’ given by low quality randomized controlled trials only because of their design label. Therefore, it is of high importance to be able to validly and reliably assess the quality of observational studies. As shown in this doctoral thesis, dozens of quality assessment tools for observational studies have been developed so far, but very few meet the criteria that should be expected from an assessment instrument, especially when cohort studies are on focus. Once this gap was confirmed, a new quality assessment tool for cohort studies was developed following the standardized development criteria established by the American Psychological Association, the National Council on Measurement in Education, and the American Educational Research Association: the purpose of the test and construct to be measured were clearly defined, the test specifications were delineated, items were developed, tested and evaluated, and finally the test was assembled into an interactive spreadsheet. In order to assess the psychometric properties of this new quality assessment tool, which was named ‘Q‐Coh’, it was applied by three different raters to 21 cohort studies of diverse topics with a wide range of quality levels. Additionally, despite there is no gold standard for the methodological quality, the validity of the Q‐Coh was also studied using different approaches. The results showed that the proportion of agreement between pairs of raters was over 80% in all cases, with not only good to very good kappa values, but also being statistically significant in most inferences. This is very positive, especially considering the existing difficulties in developing a quality assessment tool with acceptable reliability scores. Also regarding the QCoh’s validity the results point to the good direction. Literature reviews have been evolving for decades, and as their relevance grew, so did the demands for more objective, precise, and reliable procedures. In this context of constant refinement, the Q‐Coh tries to help filling an important gap contributing in its small way.

La supervivencia en el cáncer infantil ha aumentado notablemente en las últimas décadas, y como consecuencia la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de los supervivientes ha pasado a tener gran interés. Los resultados sobre dicha calidad de vida no son todavía concluyentes, las variables sociodemográficas y las secuelas en la supervivencia explican un porcentaje no muy grande en el resultado final de la CVRS. El objetivo del presente trabajo es evaluar la CVRS de los supervivientes de tumores en el sistema nervioso central (SNC), reportado tanto por los mismos supervivientes como por los progenitores, y explorar el papel de variables psicológicas en el resultado final de CVRS. Dichas variables son: estilos de afrontamiento del superviviente y del progenitor y malestar parental. Método: se obtiene una muestra de 38 supervivientes que habían sido diagnosticados de tumor en el SNC, y 44 progenitores, visitados todos ellos en el Hospital Universitari Vall d’Hebron. Los adolescentes tenían entre 12 y 19 años en el momento del estudio, y un mínimo de un año fuera de tratamiento oncológico. Resultados: la CVRS obtenida presenta unas medias similares a las de la población normativa, tanto las respuestas de los supervivientes como la de los padres, sin embargo, hay porcentajes altos (más del 40%) de supervivientes que están por debajo de una desviación típica de la media en diferentes dimensiones. Los estilos de afrontamiento parece que juegan un papel importante en el resultado final de la CVRS, especialmente el de resolución del problema, utilizado por el adolescente. Según las regresiones lineales múltiples, el valor explicativo de los estilos de afrontamiento es mayor en la versión auto-reportada. Conclusiones: los estilos de afrontamiento parecen tener un papel importante en el resultado de la CVRS del adolescente superviviente de un tumor en el SNC, por lo cual es necesaria una aproximación multidisciplinar que contemple también estas variables psicológicas en el seguimiento del superviviente de tumores en el SNC en la infancia, para detectar e intervenir en aquellos casos que presentan pobre CVRS.<br>Survival in childhood cancer has dramatically improved for the last decades. As a consequence, interest in the Health-Related Quality of Life (HRQoL) of survivors has increased. The results on HRQoL are still inconclusive, sociodemographic and late effects variables in the survivorship explain slightly percentage in the final outcome of the CVRS. Objective: this theses aims to evaluate the HRQoL in CNS tumor survivors, reported by both survivors and parents. In addition, this research explores the role of psychological variables on the final HRQoL. These psychological variables are: coping styles of adolescent and their parents and parental distress. Method: 38 survivors of CNS tumor and 44 parents who were treated in the Hospital Universitari Vall d’Hebron were assessed. Adolescent ages were between 12 and 19 at the time of the study and they were a minimum of one year free of cancer treatment. Results; survivors and parents reported an average HRQoL similar to healthy population. Nevertheless, more than 40% of survivors reported one standard deviation below the average in several dimensions. Coping styles could play an important role in the outcome of the HRQoL in teenager tumor survivor specifically, productive coping style, which is used by the adolescent. According with the multiple linear regressions, the coping style explanatory value of the variance is higher in the auto-reported version. Conclusions: coping styles could have a significant role in the HRQoL of CNS tumor adolescent survivor. Therefore, follow-up with a multidisciplinary approach is essential to detect and intervene in cases with poorer HRQoL.

La relación entre masculinidades y consumo de alcohol y otras drogas aunque no sea novedosa, es foco de pocos estudios. El discurso científico señala el consumo de drogas entre hombres como parte de los procesos de socialización masculina (Nascimento, 1999; Acioli, 2001; Franch, 2004; Moraes, 2008). Por otro lado, el discurso de la Sanidad pone de manifiesto que los hombres son mayoría en los servicios sanitarios de atención a las personas con problemas generados por el consumo de alcohol y otras drogas. Este juego de poder no resulta sencillo y acaba teniendo una relación directa con la identificación/auto-identificación de las vulnerabilidades y fragilidades masculinas, que ponen bajo amenaza la posición superior de los hombres en la jerarquía de género. En este contexto, nuestra investigación ha tenido como objetivo general analizar, desde una perspectiva de género como estructurante de las relaciones de poder (Scott, 1990), los sentidos producidos sobre los hombres y las masculinidades en las políticas públicas de sanidad en Brasil, dirigidas a las personas que consumen alcohol y otras drogas, con especial atención en la reducción de daños (RD), con vistas al desarrollo de sugerencias hacia un modo generizado de comprender y actuar en el contexto de la sanidad mental. Está situada en una perspectiva discursiva, basada y orientada por las contribuciones construccionistas a la Psicología Social, por la noción de discurso como práctica social, por el giro lingüístico (Ibáñez, 1979 y 1994; Iñiguez, 2006; Rorty, 1967) y por críticas feministas a la producción de conocimiento que dialogan con la perspectiva construccionista (Harding, 1986; Haraway, 1995; Butler, 2004). Está asentada en la perspectiva teórico-metodológica de producción de sentido y prácticas discursivas (Spink y Frezza, 1999) utilizando la noción de repertorios lingüísticos en el proceso de análisis (Spink y Medrado, 1999). El diseño del estudio comprendió la identificación y análisis de 11 documentos de políticas públicas de la sanidad de Brasil, dirigidos a las personas que consumen alcohol y otras drogas; y la realización y análisis de 7 entrevistas con gestores de políticas públicas de la sanidad a nivel nacional y local, realizadas en las 5 regiones geo-políticas de Brasil, y de 3 grupos de discusión con profesionales y gestores/as de políticas públicas de salud, en dos estados del Nordeste de Brasil. Analizamos que los sentidos producidos respecto a los hombres y a las masculinidades estaban caracterizados por la fijeza de oposiciones binarias hombre-mujer, masculino-femenino, fuerza-fragilidad y por usos meramente descriptivos del género a nivel de las políticas y prácticas sanitarias que, por ejemplo, considera a los hombres-usuarios de los servicios, por un lado, como potencialmente peligrosos y violentos, pero por otro, como frágiles por los problemas con el consumo de drogas. Discutimos que la cadena de sentidos relacionada con el concepto de la RD la concibe como un proyecto, lo que remite a la idea de conocimiento en construcción, pero por otro lado, como un método político-clínico y como una perspectiva emancipadora que tensiona el saber-poder instituido en el campo de las drogas. Sin embargo, comprender que los hombres deben ser pensados como sujetos de la política sanitaria es algo complejo porque no supone individualmente un proceso de emancipación, sino un reconocimiento de fragilidades. En este sentido, defendemos un modo de comprender e intervenir que vaya más allá de la polaridad de posiciones de poder y admita el tránsito, la porosidad, la flexibilidad y los modos variados de performar el género. Asumimos la necesidad de incorporar otra racionalidad de riesgo aplicada a dichos contextos, llevada a cabo por la perspectiva de la RD, que incluya la dimensión positiva del riesgo, ayudando a romper con en ciclo riesgo-control, que basa y subordina a las personas que necesitan cuidados sanitarios. Por último, reafirmamos que la necesidad de un proyecto de transformación social que se exprese también a nivel de la Sanidad no significa aceptar sin críticas la incorporación de las perspectivas de género y de RD como sinónimo de emancipación, sino tensionar la propia idea de transformación, para rechazar maneras de comprender e intervenir igualmente controladoras.<br>The relationship between masculinity and consumption of alcohol and other drugs are not new. There are few studies focusing on this relationship. Scientific research indicates drug use among men as part of male socialization processes (Nascimento, 1999; Acioli, 2001; Franch, 2004; Moraes, 2008). On the other hand, the discourse of Health explains that men are the majority in care services for people with alcohol and drug related problems. This power game is not simple and is directly related to the self-identification of male vulnerabilities and weaknesses, threatening the superior position of men in the gender hierarchy. In this context, our research aimed to analyze, from a gender perspective as structuring of power relations (Scott, 1990), the meanings produced on men and masculinities in public health policies in Brazil, aimed at people who use alcohol and other drugs, with a focus on harm reduction, with a view at developing suggestions for a gendered way to understand and act in the context of mental health. It is situated in a discursive perspective based and driven by constructionist contributions to Social Psychology, having the notion of discourse as social practice, the linguistic turn (Ibáñez, 1979 and 1994; Iñiguez, 2006; Rorty, 1967) and feminist critiques of knowledge production that dialogue with the constructionist perspective (Harding, 1986; Haraway, 1995; Butler, 2004). It is further based on the theoretical and methodological perspective of meaning production and discursive practices (Spink & Frezza, 1999) using the notion of linguistic repertoires in the analysis process (Spink & Medrado, 1999). The study design included the identification and analysis of 11 documents of public health policies in Brazil, aimed at people who use alcohol and other drugs, the completion and analysis of 07 interviews with managers of public health policies at national and local level, performed in 05 geopolitical regions of Brazil and of 03 focus groups with professionals and public health policies managers in two states in northeastern Brazil. We analyze hoe the meanings produced on men and masculinities were characterized by fixity of binary oppositions men-women, male-female, force and fragility and by merely descriptive uses of gender in terms of policies and sanitary practices, that for example, puts men-users of the services as potentially dangerous and violent on one hand, but as weak with drug use problems on the other hand. We argue that the chain of meanings associated with the concept of harm reduction makes it a project, which leads to the idea of knowledge in construction, but on the other hand, as a political-clinician method and an emancipatory perspective that strains the knowledge-power established in the field of drugs. However, understand that men should be thought of as subjects of health policies is complex because it involves a process of individual emancipation, but rather an acknowledgment of weaknesses. In this sense, we advocate a way to understand and act that goes beyond the polarity of positions of power and admits transit, porosity, flexibility and varied ways to perform gender. We recognize the need to incorporate other risk rationality applied to these contexts, from the perspective of harm reduction, including the positive dimension of risk, helping to break the cycle risk control, which builds and makes the people who need health care. Finally, we reaffirm that the need for a project of social transformation, that is also expressed in terms of health, does not mean accepting uncritically the incorporation of gender perspectives and harm reduction as a synonym for emancipation: it is necessary to tighten the very idea of transformation to overcome ways to understand and intervene equally controlling.

El tratamiento quirúrgico del cáncer de mama ha experimentado notables cambios a lo largo de las últimas décadas, debido sobre todo al aumento en el diagnóstico temprano de la enfermedad. La disección axilar o linfadenectomía axilar, ha sido parte del manejo del cáncer de mama desde la descripción de la mastectomía radical (MR), identificando el compromiso ganglionar y tratando de obtener el control regional. El manejo de los ganglios linfáticos axilares, se mantiene como piedra angular en el diagnóstico y pronóstico para nuestras pacientes. Sin embargo, ha cambiado gracias a la utilización de distintas herramientas que nos permite realizar linfadenectomías menos radicales, que se traduce en disminución significativa de la morbilidad del proceso, como se menciona en el estudio multicéntrico ZO011, donde se halló que la realización del linfadenectomía axilar completa no se asocia con mayor supervivencia, que en las pacientes con ganglio centinela positivo tratadas con cirugía, radioterapia y tratamiento sistémico. Este estudio se realizó en el Hospital Universitario Vall d´Hebron, donde desde los años 90´ se implementaron diferentes técnicas, como linfadenectomía parciales, muestreos y la técnica del ganglio centinela, motivados por la necesidad de poder realizar la cirugía más conservadora y más adecuada para el estadio de su enfermedad. Se realizó un estudio observacional, transversal, retrospectivo y analítico-comparativo, para determinar el valor pronóstico de la afectación del tercer nivel ganglionar de Berg, estudiando los parámetros clásicos de pronóstico, además de la clasificación molecular del cáncer de mama, en la disección axilar en pacientes con diagnóstico de cáncer de mama de la Unidad de Patología Mamaria del Hospital Vall d´Hebron, de Enero del 2005 a Diciembre 2009. Se estudiaron 355 pacientes, de las cuales 194 fueron aceptadas para el estudio, se dividieron en tres grupos. Grupo I, 194 pacientes a las que se les realizó linfadenectomía axilar completa, (Nivel I,II,III) las cuales se dividieron en dos grupos, el grupo II con 103 pacientes con axila clínicamente positiva y grupo III con 91 pacientes con ganglio centinela positivo, ambos grupos con linfadenectomía axilar completa. Se reporto una tasa total de positividad de nivel III de 12,3%, en el grupo II con clínica axilar positiva un 9,7% y de 15,3% en el grupo III con ganglio centinela positivo. Similarmente, la positividad de nivel II, permaneció elevada, con una tasa de positividad ganglionar de 28,1% y 18,6%, en el grupo con clínica positiva y en el grupo de ganglio centinela positivo respectivamente. Se obtuvieron resultados importantes en el número de ganglios totales analizados por evento y los reportes de Skip metástasis. Se demostró que los predictores principales de positividad de nivel III en los pacientes con enfermedad ganglionar positiva fueron el tamaño del tumor, la invasión linfovascular, la diseminación extraganglionar y la presencia de micrometástasis. La diseminación extraganglionar, fue también asociada con una tasa alta de positividad ganglionar. Obtuvimos el porcentaje de afectación ganglionar de las pacientes con linfadenectomía axilar, de los cuales 129 (66,4%) tuvieron el nivel I positivo, 41 (21,1%) nivel II y 24 (12,3%) el nivel III. Se ha demostrado que la diseminación ganglionar está asociada con tener un número creciente de ganglios involucrados alertando al cirujano de que el paciente está un riesgo mayor de positividad de nivel III. De igual manera la invasión linfovascular, las micrometástasis fueron reportadas en los tres grupos del estudio. La clínica axilar positiva con 2 o más factores de riesgo deberán ser considerados para la linfadenectomía de nivel III, ya que tienen una tasa de positividad de nivel III de al menos un 20%. Con respecto a las lesiones de tipo skip metástasis, la realización de linfadenectomía por este motivo es injustificada.<br>In view of the increase in early diagnosis of breast cancer, the surgical therapy for this disease has undergone significant changes in the course of the last decades. Identifying the lymph node involvement and trying to obtain the regional control, axillar dissection or lymphadenectomy has become an important role in the treatment of breast cancer since the radical mastectomy. The management of the axillary lymph nodes is still the main stone in the diagnosis and prediction for our patients. However, this has been changed as a result of the use of several tools that allows us to carry out less radical lymphadenectomies, therefore achieving an important decrease in the morbidity of the process. As mentioned in the multicenter study ZO022, in comparison to patients with positive sentinel lymph node treated with surgery, radiotherapy or systemic treatment, it was found that performing a complete axillary lymphadenectomy was not associated with evidence of increased survival. Motivated for the necessity of realizing a more conservative and accurate surgery to determine the stage of the disease, the Vall d’Hebron University hospital developed in the 90’s different techniques such as partial lymphadenectomies, lymph node sampling, and the sentinel node technique. An observational, transverse, retrospective, and analytical-comparative study was developed to determine the prognostic value in the involvement of the third lymph node level of Berg, by studying the classical prognosis parameters, as well as the molecular classification of breast cancer. All of the above was done with axillary lymph node dissection in patients diagnosed with breast cancer in the Breast Pathology Unit in the Vall d’Hebron Hospital from January 2005, to December 2009. A number of 3555 patients were studied, which 194 were accepted for the mentioned project. They were divided in three groups: Group I was formed of 194 patients, which a complete axillary lymphadenectomy was realized, (Level I, II, III). Then, this group was divided in two more, both with a complete axillary lymphadenectomy: Number II with 103 patients with a clinically positive axilla, and III with 91 patients with a positive sentinel node. A total rate of positivity in level III was reported in 12,3%, in group II with a clinically positive axilla of 9,7%, and 15,3% in group III. In a similar way, the positivity in level II remained high, with a nodal positivity of 28,1% in the group with a clinically positive axilla, and 18,6% in the one with positive sentinel node, respectively. Important outcomes were obtained in the group of total analyzed lymph nodes by event and the “skip” metastases reports. It was demonstrated that the main positivity predictors of level III in the patients with a positive lymph node disease were the size of the tumor, lymphovascular invasion, extra nodal dissemination and the presence of micro metastases. The extra nodal dissemination was also associated with a high rate of nodal positivity. We obtained the percentage of lymph node involvement of the patients with axillary lymphadenectomy, which 129 (66,4%) obtained a positive result in level I, 41 (21,1%) in level II, and 24 (12,3%) in level III, respectively. It was demonstrated that the lymph node dissemination is associated with a higher number of involved nodes, thus the surgeon be alerted about the patient’s risk of higher positivity in level III. Similarly, the micro metastases in lymphovascular invasion were reported in the three study groups. Because a clinically positive axilla has a positivity rate of level III of at least 20%, a level III lymphadenectomy should be considered to perform in the presence 2 or more risk factors. Regarding to the skip metastases lesions, the development of a lymphadenectomy by this reason is not justified.

Este estudio es una disertación sobre la construcción de formas de pensar y de ser como una expresión mediada por cuestiones socioculturales. Se ha basado en la psicología histórico-cultural y las perspectivas hermenéuticas, postmoderno, el constructivismo estructural de las ciencias sociales. A lo largo de este trabajo, he tratado de exponer la interrelación de pensamientos / idioma / cultura / potencia como artefactos culturales que construyen formas de ser. Se planteó la hipótesis de que el pensamiento está involucrada en la producción de estas formas de ser. Este concepto permite inferir que un pensamiento es un producto de la interacción de múltiples dimensiones: ontológica, epistemológica, axiológica, ecológicos y praxeológicas. Lo mismo hacen la heterogeneidad del pensamiento verbal (Tulviste, 1992) y modela las formas de ser. Estamos asumiendo que el pensamiento es un atributo humano que tiene una génesis sociocultural y permite una comportamientos y relaciones comprensión social mejor, convirtiéndose en el punto de partida la celebración de este trabajo, además, es una de las aportaciones fundamentales de la psicología cultural a las ciencias sociales. En este estudio se considera como punto de partida que el pensamiento es un proceso sociocultural, históricamente construido y compuesto por diversas dimensiones constitutivas, ya mencionados. Esto significaría que las mentalidades herramientas o artefactos culturalmente, como el idioma y la educación, expresar este proceso y estructura compleja; quienes hacen que la reproducción social y cultural de cualquier grupo. Así que podemos decir que estos artefactos culturales mediados por cuestiones socio-culturales, juegan un papel central en la construcción de un sentido de ser; que dan el tema de las condiciones objetivas y subjetivas para la estructura personal y social, así como proporcionar con sentidos de pertenencia para la interacción con el mundo. Por otra parte, la presente investigación es una reflexión crítica sobre el cuestionamiento permanente del Estado a los pueblos indígenas, con respecto a la inclusión y el reconocimiento como personas jurídicas denominadas "naciones campesinas indígenas originales". A través de la Constitución, esta categoría sociopolítica prefigura formas complejas y contradictorias de la sociedad boliviana; el hecho en este punto es que la intención de mostrar, el respeto y fomentar las particularidades de un estado indígena son difusos y no funciona en absoluto. Esto es una contradicción, que nos ayudan a hacer esta pregunta: ¿es este mecanismo constitucional - y sus diferentes acciones políticas, especialmente la educación - que sirve para el propósito de una inclusión efectiva o se está convirtiendo en un proceso de alienación y la aculturación de los pueblos indígenas en edad y cultural paradigmas hegemónicos políticos? Si la respuesta es la segunda, nos encubierto las mismas condiciones de dominancia cultural y social con los pueblos indígenas, mediante un discurso aparentemente diferentes, pero haciendo lo mismo de todos modos. Nos acercamos a la narrativa de la experiencia educativa de las personas de Isoso. La perspectiva se ha mencionado anteriormente, trata de analizar la narrativa y el habla de las personas isoseños, como una alternativa heurístico; esta forma de entender las maneras si el ser es totalmente diferente a los de la metodología tradicional en la que el lenguaje era considerado simplemente como una comunicación formulario. Aquí exploramos algunos avances en el análisis narrativo (M. Bajtín, Iñiguez, Bruner y antaki), también viajamos alrededor de la filosofía del lenguaje (JL Austin y JR Searle), declaración de la hermenéutica (ME Husserl y Heidegger, Gadamer y P. Ricoeur GH ) y los estudios de sociología postmoderna sobre la teoría de la acción comunicativa, el idioma y la cultura (Walter Benjamin y Jürgen Habermas). Además, este trabajo se ha influenciado por algunos teóricos del constructivismo social como Kenneth Berger, Jerome Bruner, Pierre Bourdieu, Anthony Giddens y Tulviste que basaron el análisis de las interacciones sociales en la narrativa, como constructor de realidades. Eligen las historias sobre las experiencias, que se define la narrativa como una forma común de texto detallado que se pueden construir, interpretar y compartir la experiencia cotidiana. Por último, la investigación muestran una preconcepción étnica de pueblo guaraní boliviano, el pueblo isoseños, ubicada en el departamento de Santa Cruz, en el sureste de Bolivia. Su familia lingüística Tupí Guaraní es y el nombre histórico de su ciudad es Tapii-isoseños. Debemos destacar, que esta es una cultura dominada por partida doble, ya que son una minoría cultural en el contexto nacional y menos en el contexto cultural de Bolivia Guaraní, haciendo difícil extender su reproducción social y cultural.<br>This study is a dissertation about the construction of ways of thinking and being as an expression mediated by socio-cultural issues. It is been based on historical and cultural psychology and hermeneutic perspectives, postmodern, structural constructivism of social science. Throughout this work, I have tried to expose the interrelation of thoughts / language / culture / power as cultural artefacts that build ways of being. It hypothesized that thought is involved in the production of these ways of being. This concept allows to inferring that a thought is a product of the interaction of multiple dimensions: ontological, axiological, epistemological, ecological and praxeological. The same make the heterogeneity of verbal thinking (Tulviste, 1992) and modelled the ways of being. We are assuming that thinking is a human attribute that has a sociocultural genesis and allows a better social behaviours and relationships understanding, becoming the starting point holding this job, as well, it is one of the fundamental contributions of cultural psychology to social sciences. This study considers as a starting point that thinking is a sociocultural process, historically constructed and composed by various constituent dimensions, already mentioned. It would mean that mind-tools or culturally artefacts, such as language and education, express this complex process and structure; those make the social and cultural reproduction of any group. So we can say that these cultural artefacts mediated by socio-cultural issues, play a central role in the construction of a sense of being; which give the subject of objective and subjective conditions for personal and social structure, as well as provide it with senses of membership for the interaction with the world. Moreover, this investigation is a critical reflection about the permanent questioning of the State to indigenous people, with respect to inclusion and recognition as legal entities called "original indigenous peasant nations". Through the Constitution, this socio-political category prefigures complex and contradictory forms of Bolivian society; the fact in this point is that the intention to show, respect and encourage the particularities of an indigenous state are diffused and does not work at all. This is a contradiction, which help us to make this question: is this constitutional mechanism - and its various political actions, especially education – serving to the purpose of an effective inclusion or it’s becoming an alienation and acculturation process of indigenous people into old cultural and political hegemonic paradigms? If the answer is the second one, we would undercover the same conditions of cultural and social dominancy with indigenous people, using an apparently different speech, but doing the same anyway. We approach the narrative of the educational experience of the people from Isoso. The perspective mentioned above, try to analyse the narrative and speech of isoseño people, as a heuristic alternative; this way of understanding the ways if being is totally different from those traditional methodology’s in which the language was considered just as a form communication. Here we explore some developments in narrative analysis (M. Bajtin, Iñiguez, Bruner and Antaki), we also travel around the philosophy of language (JL Austin and JR Searle), hermeneutics statements (M. E. Husserl and Heidegger, Gadamer and P. Ricoeur GH) and postmodern sociology studies on the theory of communicative action, language and culture (Walter Benjamin and Jürgen Habermas). In addition, this work is been influenced by some theorists of social constructivism as Kenneth Berger, Jerome Bruner, Pierre Bourdieu, Anthony Giddens and Tulviste who based the analysis of social interactions in narrative, as a builder of realities. They choose the stories about the experiences, defined the narrative as a common form of detailed text that can construct, interpret and share everyday experience. Finally, the investigation show an ethnic preconception of Bolivian Guarani people, the Isoseño people, located in the department of Santa Cruz, in southeastern Bolivia. Their linguistic family is Tupi Guarani and the historical name of their town is Tapii-isoseños. We must emphasize, that this is a doubly dominated culture, because they are a cultural minority in the national context and less in the Bolivian Guarani cultural context, making difficult to extend their social and cultural reproduction.

La prueba electrofisiólogica del reflejo palpebral y la evaluación de los potenciales musculares inducidos mediante estimulación eléctrica del nervio facial se estudiaron en 21 caballos adultos de varias razas y en 15 perros adultos de raza Beagle. Todos los animales del estudio fueron sedados para las pruebas, utilizando detomidina en los caballos y medetomidina en los perros. La prueba del reflejo palpebral se realizó antes y después de bloquear el nervio supraorbitario izquierdo y el nervio auriculopalpebral (caballos) o facial (perros) derecho. Ambos bloqueos nerviosos se realizaron mediante inyecciones de lidocaína aplicadas sobre los mismos nervios.<br/>La estimulación eléctrica unilateral del nervio supraorbitario indujo la aparición de 2 (perros) y 3 (caballos) potenciales musculares reflejos evocados ipsilaterales , y de un potencial muscular reflejo contralateral en los músculos orbiculares del ojo. Siguiendo la nomenclatura utilizada en neurofisiología humana, los potenciales musculares ipsilaterales se denominaron R1, R2 y R3. El potencial muscular contralateral se denominó Rc.<br/>La estimulación eléctrica unilateral del nervio facial indujo la aparición de dos potenciales en el músculo orbicular del ojo ipsilateral a la estimulación. En todos los animales se observó un primer potencial muscular evocado directo (D), seguido de una respuesta refleja facio-facial (RF).<br/>El bloqueo anestésico del nervio supraorbitario izquierdo causó ausencia bilateral de respuestas al estimular el mismo nervio, y la aparición de respuestas normales al estimular el nervio supraorbitario contralateral. El bloqueo anestésico del nervio facial derecho provocó ausencia de respuestas en el músculo orbicular del ojo derecho, cualquiera que fuera el lado de estimulación.<br/>Los resultados de nuestro estudio demuestran que el test del reflejo palpebral puede ser inducido eléctricamente y estudiado electromiográficamente en perros y en caballos. El estudio aporta valores de referencia para los componentes electromiográficos del reflejo palpebral, así como para los potenciales musculares evocados mediante estimulación directa del nervio facial en perros y en caballos. La utilidad potencial de la prueba del reflejo palpebral en el diagnóstico de lesiones periféricas de los nervios trigémino y facial en estas especies queda demostrada por los resultados del estudio en animales con bloqueos anestésicos de estos nervios.<br>Electrophysiologic assessment of the blink reflex and the muscle potentials evoked by stimulation of the facial nerve were performed in 21 adult horses and 15 adult Beagle dogs sedated with detomidine hydrochloride (horses) and medetomidine hydrochloride (dogs). The tests were performed before and after left supraorbital (trigeminal) and right auriculopalpebral (horses) or facial (dogs) nerve blocks, achieved with lidocaine injections over the afore-mentioned nerves.<br/>Unilateral electrical stimulation of the supraorbital nerve elicited 2 (dogs) and 3 (horses) ipsilateral reflex-evoked muscle potentials and a contralateral reflex muscle potential in the obicularis oculi muscles. The ipsilateral reflex-evoked muscle potentials were named R1, R2 and R3, following the human nomenclature. The contralateral potential was named Rc. <br/>Unilateral electrical stimulation of the facial nerve elicited 2 muscle potentials, a direct compound motor unit action potential (D) and a reflex facio-facial response (RF) in the ipsilateral orbicularis oculi muscle in all animals.<br/>Anesthetic block of the left suprorbital nerve resulted in bilateral lack of responses upon left supraorbital nerve stimulation, and normal bilateral responses upon right supraorbital nerve stimulation. Right facial nerve anesthetic block produced lack of responses in the right orbicularis oculi muscle regardless the side of supraorbital stimulation.<br/>Results of this study demonstrate that the blink reflex can be electrically elicited and electromyographically assessed in dogs and horses. Reference values for the electromyographic components of the blink reflex and for the muscle potentials evoked by direct facial nerve stimulation in dogs and horses are provided. The potential usefulness of the electrically elicited blink reflex test in the diagnosis of peripheral facial and trigeminal nerve dysfunction in dogs and horses has been demonstrated.

La tomografia per emissió de fotó únic (<i>SPECT</i>) és una tècnica de diagnòstic per la imatge que avalua la funcionalitat d'un òrgan, amb l'ajut d'un traçador intravenós. Les imatges obtingudes estan afectades per diverses degradacions físiques, destacant l'atenuació i dispersió de fotons i la resposta del sistema detector, format per la gamma càmera i el col·limador. Aquestes degradacions poden corregir-se mitjançant la utilització d'algoritmes iteratius de reconstrucció, incorporant un model que reprodueix l'efecte.<br/>El principal objectiu de la tesi és l'avaluació i quantificació d'estudis de <i>SPECT</i> cerebral. Per assolir-lo, s'han plantejat els següents objectius específics: 1) modelització de la resposta d'un col·limador convergent <i>fan-beam</i>; 2) implementació d'un algoritme iteratiu, basat en subconjunts ordenats de projeccions, per a la reconstrucció d'estudis de <i>SPECT</i> cerebral adquirits amb col·limadors <i>fan-beam</i>; 3) valoració de l'efecte de corregir la resposta d'un col·limador <i>fan-beam</i> en la quantificació de la captació específica d'estudis de neurotransmissió i 4) valoració de l'efecte de corregir la resposta d'un col·limador <i>fan-beam</i> en la quantificació i valoració estadística d'estudis de perfusió.<br/>Les principals conclusions del treball realitzat són les següents:<br/>1) s'ha posat a punt un mètode per a determinar experimentalment la distància focal dels col·limadors <i>fan-beam</i> i avaluar la convergència dels seus forats a la línia focal. Els valors obtinguts de la focal difereixen dels nominals en un 1.5%. Els forats convergeixen a una zona focal amb desviacions estàndard "SIGMA sub x"=2.5mm "SIGMA sub zeta"=2.5mm. Els resultats permeten concloure que la qualitat dels col·limadors està dins els marges d'acceptació requerits per a la rutina clínica.<br/>2) s'ha caracteritzat la resposta puntual d'un col·limador <i>fan-beam</i> en funció dels paràmetres intrínsecs i les coordenades de la font, a partir de mesures experimentals. S'han obtingut funcions analítiques que permeten calcular la resolució i l'eficiència del col·limador, donats els seus paràmetres intrínsecs i les coordenades de la font. Els alts valors del coeficient de correlació entre els valors predits pel model i els experimentals -0.994 resolución i 0.991 eficiència- indiquen que les funcions reprodueixen correctament la resposta. <br/>3) s'ha desenvolupat un algoritme de simulació numèrica que permet determinar la resposta puntual geomètrica d'un col·limador a partir dels seus paràmetres i la distribució dels seus forats. Aquest algoritme permet avaluar el disseny d'un col·limador o aspectes concrets com la dependència angular de l'eficiència amb la distribució dels forats. Quan la distància entre els forats és constant, aquesta varia com cos(zeta), quan augmenta segons 1/cos(zeta), varia com cos-super2(zeta).<br/>4) s'ha implementat un algoritme de reconstrucció iteratiu que inclou la correcció de la reposta dels col·limadors <i>fan-beam</i>. La matriu de pesos de l'algoritme inclou les funcions analítiques obtingudes per l'eficiència i la resolució.<br/>5) s'ha validat la simulació de projeccions realistes de <i>SPECT</i> cerebral amb el codi <i>simSET</i>. <br/>6) s'ha avaluat la importància de la correcció de les diferents degradacions en la reconstrucció d'estudis simulats de neurotransmissió dopaminèrgica, a partir del model d'Alderson i <i>simSET</i>. La comparació dels valors de captació recuperats respecte els teòrics indiquen que la correcció per atenuació, dispersió i resposta col·limador milloren el càlcul en un 30% en el putamen i un 43% en el caudat. <br/>7) s'ha avaluat la importància de la correcció de les diferents degradacions en la reconstrucció d'estudis simulats de perfusió, a partir del model de Zubal i <i>simSET</i>. La correcció de les degradacions millora la determinació del factor d'activació en un 12, 10 i 3% per focus de volum 1.0, 2.1 i 3.7 cm3 respectivament. També s'ha validat el <i>Statistical Parametric Mapping</i> en la valoració d'estudis de perfusió, estudiant la sensibilitat de detecció de petits canvis en un disseny típic de comparació de grups. La correcció de les degradacions permet disminuir el nombre de subjectes en cada grup per obtenir significació estadística.

En l’actualitat un dels espais urbans més utilitzats de la ciutat de Barcelona és el Metro. Les dades de 2011 així ho mostren. Diàriament més d’un milió de persones usen aquest mitjà de transport. Aquest dada posa de manifest l’elevada mobilitat ciutadana i, alhora, evidencia la importància dels trànsits, les trajectòries, els moviments... en la nostra quotidianitat. Partint d’aquesta consideració, i prenent com a posicionament el construccionisme social, hem realitzat una investigació urbana des d’un posicionament crític. Des d’allò que hem definit com a metodologia mòbil hem realitzat una etnografia urbana en el Metro de la ciutat usant l’observació participant i la deriva com a tècniques d’investigació. En consonància amb el plantejament teòric i la metodologia emprada hem realitzat un anàlisi crític del discurs del diari de camp amb la intenció de posar de manifest els processos socials implicats en la construcció social d’aquest espai urbà. Així doncs, l’objectiu del procés de recerca, és oferir una “lectura” de les pràctiques socials que es posen en joc en el Metro de Barcelona. Aquestes pràctiques ens permeten saber com és i com es construeix aquest espai urbà contemporani i, alhora, ens donen la possibilitat d’analitzar quins processos socials es posen en joc en el subsòl de la urbs, i com aquests incideixen en la forma que pren la societat actual. La tesi es presenta en format de compendi de publicacions. En total s’exposen tres articles que posen de manifest les següents argumentacions: 1) la importància del Metro, i dels Espais de trànsit, en el context social i urbà actual, mostrant que els Espais de Trànsit són un excel·lent aparador de la societat actual; 2) la necessitat d’estudiar els fenòmens socials actuals, de naturalesa mòbil, adoptant metodologies mòbils i una lògica que estigui en consonància amb el caràcter efímer i canviant de les noves formes d’entendre el món. La lògica radicant es presenta com una alternativa a la lògica de les estabilitats, de la reificació i la cristal·lització de l’allò social; 3) les possibilitats de la deriva, transformada en tècnica de investigació psicosocial, com a eina que ens permet aproximar-nos a l’allò urbà des del seu “interior” i formant part de les trajectòries, dels moviments... de la urbs. Aquest trilogia d’arguments posa de manifest quin ha estat el camí de recerca recorregut amb l’objectiu d’integrar i de desenvolupar una investigació urbana en el context de la Psicologia social. Allò què mostren els resultats de la investigació és, per una banda, que el Metro de Barcelona és un paisatge del moviment, un Espai de Trànsit, que explica una societat mòbil en constant transformació. Per altra banda, en el Metro de la ciutat es posen en joc diversos mecanismes i estratègies de poder que gestionen, controlen i acoten la “potencia” social dels usuaris i, alhora, emergeix un diàleg molt interessant entre les relacions de poder i de resistència. Així doncs, parlem del Metro de Barcelona com un espai urbà on es produeixen diferents tipus de control, un espai disciplinari, un espai col·lectiu, un espai global i un espai de interconnexió. D’aquesta lectura del Metro de Barcelona es desprèn una interpretació de la societat concreta: la sociabilitat actual es fonamenta en la interconnexió i la ubiqüitat permanent, en la infinitat de moviments i de desplaçaments que la travessen i que fan que la societat de principis de segle XXI adopti les característiques del radicant.<br>Currently, one of the most used urban spaces in the city of Barcelona is the Metro (the Barcelona Underground). It is demonstrated by the data from 2011. Every day more than a million people use this means of transport. This figure shows the high mobility of citizens, and also demonstrates the importance of transits, trajectories and movements in our daily lives. Based on this consideration, and taking the social constructionist approach, we made an urban research from a critical position. From a mobile methodology, we have made an urban ethnography in the Metro of Barcelona, using participant observation and drift as research techniques. In line with the theoretical basis and the methodology, we have made a Critical Discourse Analysis of our field diary, in order to highlight the social processes involved in the social construction of this urban space. Thus, the aim of the research project is to offer a "reading" of the social practices that come into play in the Barcelona’s Metro. These practices allow us to know how this contemporary urban space is and how it is constructed, and also they give us the possibility of analyzing which social processes come into play in the basement of the city, and how they can explain the way that makes the society. The thesis is presented as a compendium of publications. Three articles are exposed, and they revealed the following arguments: 1) the importance of the Metro and the Transit Spaces in the social and urban context, showing that Transit Spaces are an excellent showcase of the society nowadays, 2) the need to study the current social phenomena, of mobile nature, using mobile methodologies and adopting a logic that is in line with the changing and ephemeral nature of new ways of understanding the world. The radicand logic is presented as an alternative to the logic of stabilities, the reification and the crystallization of the social matters, 3) the possibilities of the drift, transformed into psychosocial research technique that allows us to reach the “urban” from its "inside" and taking part of the trajectories and the movements of the city. This trilogy of arguments highlights which has been the search path route in order to integrate and develop an urban research in the context of social psychology. The results of the investigation show that the Barcelona’s Metro is a landscape of movement, a Transit Space, which explains a mobile society constantly changing. Furthermore, various mechanisms and power strategies, that manage, control and measure the social "power" of the users, come into play in the Metro, and also a very interesting dialogue emerges between power and resistance relations. Thus, we talk about the Barcelona’s Metro as an urban area where there are different types of control, a disciplinary space, a public space, a global space and an interconnection space. From this reading of the Barcelona’s Metro, an interpretation about this society can be said: the current sociability is based on the interconnection and permanent ubiquity, in many movements and shifts that cross it, and that makes that the society from the early century XXI adopts the characteristics of the radicand.

The purpose of this study is to examine the effectiveness of a Psychological Intervention based on the positive psychology and the cognitive behavioral therapy in relieving “psychological problems” at the time of adjuvant chemotherapy treatment (Folfox Protocol) in patients with colorectal cancer. This Psychological Intervention is structured and designed to enhance positive emotions in these patients and will be called “Enhancing Positive Emotions Procedure” (EPEP). The design of this study was of two groups with pre-post-test and follow-up comparisons. All participants were recruited between October of 2012 and February of 2014. 52 subjects diagnosed with colorectal cancer were recruited at the Portuguese Institute of Oncology, Oporto, Portugal. Results of this research suggest that some features could be modified by the EPEP procedure, whereas some others would remain unchanged. Some dimensions of quality of life, as well as anxiety and positive emotions could be slightly improved by the EPEP Thus, coping skills and depression would not be affected by the EPEP. Thus, it can be stated, with caution, that EPEP should be useful to improve well-being in CRC patients receiving chemotherapy.

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello es una neoplasia maligna que deriva del epitelio escamoso y se caracteriza por su etiopatogenia multifactorial. A pesar de que el tabaco y el alcohol son los factores de riesgo más extendidos, actualmente es también reconocida la relación del virus papiloma humano (VPH) con el carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC), aunque su impacto real aún está en estudio. Su incidencia, pronóstico e implicaciones terapéuticas permanecen todavía en controversia. Por ello, hemos desarrollado el presente estudio a fin de demostrar la relación del VPH con el CECC, el cual consiste en la valoración de 156 pacientes tratados en la Unidad de Oncología de Cabeza y Cuello del Hospital Vall d’Hebron desde noviembre de 2009 hasta diciembre de 2010. Se han recogido los datos epidemiológicos, clínicos e histológicos de cada paciente, se han agrupado los pacientes según el resultado para el VPH y a continuación se han comparado estadísticamente los dos grupos. Los resultados han demostrado que el CECC VPH+ es más frecuente en orofaringe, que los hombres tienen más incidencia de estos tumores, que son pacientes más jóvenes y menos fumadores y/o bebedores, que tienen más afectación ganglionar cervical (N2) y que los positivos con tinción inmunohistoquímica a p16 tienen mejor pronóstico. En conclusión, nuestro estudio ha reflejado una relación epidemiológica entre el CECC y el VPH, y que el perfil del paciente VPH+ difiere del clásico paciente fumador y/o bebedor. A partir del estudio, sugerimos un protocolo de detección de VPH en pacientes diagnosticados de CECC.<br>Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) is a malignancy derived from squamous epithelium and is characterized by its multifactorial etiology. Although tobacco and alcohol are the most common risk factors, it is now also accepted the relationship between human papilloma virus (HPV) and HNSCC. Its true impact is still under study; its incidence, prognosis and therapeutic implications are still in dispute. Therefore, we have developed this study to demonstrate the relationship between HPV and HNSCC, which assesses 156 patients treated in the Head and Neck Oncology Unit at the Vall d'Hebron Hospital from November 2009 to December 2010. We collected epidemiological, clinical and histological data of each patient. Patients were grouped according to the result to HPV, and then both groups were statistically compared. It has been shown that HNSCC HPV + are more frequent in the oropharynx, men have a higher incidence of these tumours, patients are younger and usually less smokers and / or drinkers, they have a higher cervical lymph node stage (N2) and patients with positive p16 staining have better prognosis. In conclusion, our study indicates an epidemiological link between HPV and HNSCC. Furthermore, +HPV patient’s profile differs from the classical profile of the smoker and / or drinker patient. From the study, we suggest a HPV detection protocol for patients diagnosed with HNSCC.

La disfunción renal aguda (DRA) es una complicación frecuente en el postoperatorio inmediato de cirugía cardiaca; la probabilidad de desarrollarla puede llegar a ser de un 40%. La disfunción renal aguda con necesidad de diálisis (DRA-D), la forma más grave de DRA, tiene una incidencia que alcanza un 5%. El desarrollo de DRA asociada a la cirugía cardiaca (DRA-ACC) tiene un impacto directo en el pronóstico de estos pacientes aumentando la morbi-mortalidad a corto y largo plazo; además se asocia con un tiempo de estancia hospitalaria más prolongado y un incremento del gasto sanitario. La identificación de pacientes en riesgo de desarrollar DRA-ACC o su diagnóstico precoz, permitiría intentar evitar su aparición y/o su progresión a formas más graves, mejorando significativamente el pronóstico de este grupo de pacientes. Actualmente, la creatinina es el único biomarcador disponible y validado para el diagnóstico de DRA. No obstante, la creatinina es un biomarcador diagnóstico tardío (su concentración en plasma se eleva 24 – 48 h tras el daño renal) y, al ser un biomarcador de función glomerular, proporciona información sobre la misma, pero no sobre la existencia de daño celular renal. La proteína Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), biomarcador estructural de daño celular renal, se ha propuesto como uno de los biomarcadores más prometedores para el diagnóstico temprano de DRA, así como para la predicción de complicaciones asociada a la misma, como mortalidad y/o necesidad de diálisis. Se desarrolló un estudio observacional prospectivo para investigar comportamiento de la proteína NGAL en orina (uNGAL) como biomarcador de DRA-ACC. Entre marzo y noviembre de 2011, todos los pacientes intervenidos de cirugía cardiaca bajo circulación extracorpórea (CEC), mini-circulación extracorpórea (mini-CEC) o sin CEC que cumplían los criterios de inclusión y no presentaban ninguno de los criterios de exclusión fueron considerados como candidatos a participar en el estudio. El objetivo principal del estudio fue determinar la capacidad del biomarcador uNGAL medido seriadamente en orina y del porcentaje de cambio del mismo (ΔuNGAL) para identificar de manera precoz el desarrollo de DRA-ACC y predecir complicaciones importantes, a corto y largo plazo, asociadas como: la necesidad de diálisis, la mortalidad en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y a los 12 meses y la presencia de un evento compuesto, evaluado al año de la cirugía, y denominado MAKE365 (Major Adverse Kidney Events) que engloba muerte, necesidad de diálisis o persistencia de disfunción renal. Otro objetivo del estudio fue analizar el comportamiento de la proteína NGAL en base al uso o no de CEC, y al tipo de circuito utilizado (convencional vs. mini-CEC). Se reclutaron consecutivamente 317 pacientes candidatos a ser incluidos en el estudio, según los criterios de inclusión definidos. De los mismos, un total de 288 fueron los que finalmente constituyeron el grupo de estudio. En base a los resultados obtenidos, se puede concluir que: (1) la capacidad de la proteína uNGAL para predecir el desarrollo de DRA-ACC así como la necesidad de diálisis, mortalidad y el desarrollo del evento compuesto MAKE365 es limitada; (2) la evaluación del cambio en las concentraciones de uNGAL en relación al tiempo transcurrido entre dos determinaciones seriadas (ΔuNGAL) no mejora la capacidad para predecir DRA-ACC y las complicaciones asociadas, respecto a los valores absolutos de uNGAL; (3) los pacientes con tiempos de CEC más largos y aquellos intervenidos bajo CEC en comparación con pacientes intervenidos con mini-CEC o sin CEC) tuvieron concentraciones más altas de uNGAL inmediatamente tras la cirugía. En base a nuestros resultados no se puede recomendar en el momento actual, la medida de uNGAL para diagnosticar de manera precoz DRA-ACC, así como las complicaciones más importantes asociadas.<br>Acute kidney injury (AKI) is a frequent and serious complication after cardiac surgery; the incidence of AKI can reach 40%. Acute kidney injury requiring dialysis (AKI-D), the most severe form of AKI, may occur in 5% of patients following cardiac surgery. The development of AKI after cardiac surgery (CSA-AKI) has a direct impact on the prognosis of these patients and remains a cause of major short- and long-term morbidity and mortality; it is also associated with longer hospital stay and increased health care costs. Identifying patients at risk of developing CSA-AKI or early diagnosis, would allow us to prevent the onset and/or progression to more serious forms, improving significantly the prognosis of these patients. Currently, creatinine is the only available and validated biomarker for diagnosing CSA-AKI. However, creatinine is a late diagnostic biomarker (its plasma concentration increases 24 - 48 h after kidney injury) and, as a biomarker of glomerular function, it only provides information about it, but not about the existence of kidney cell injury. The protein Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), a kidney cell injury biomarker, has been proposed as one of the most promising biomarker for early diagnosis of CSA-AKI and to predict major renal outcomes as mortality and need for dialysis. Accordingly, we conducted a prospective observational study to investigate the behaviour of NGAL as a biomarker of CSA-AKI in cardiac surgical patients. During the period between March and November 2011, all patients undergoing cardiac surgery under cardiopulmonary bypass (CPB), mini-extracorporeal circulation (mini-CPB) or without CPB (off-pump) that met the inclusion criteria and did not present any of the criteria exclusion were considered as candidates to participate in the study. The main objective of the study was to determine the ability of uNGAL and the rate of change of uNGAL concentration over time (ΔuNGAL) to accurately predict CSA-AKI and other short- and long-term outcomes as need for continuous renal replacement therapy, mortality in the Intensive Care Unit (ICU) and 12 months and the presence of a composite outcome of Major Adverse Events Kidney at 365 days (MAKE365) which includes death, persistent need for dialysis or renal dysfunction. We also investigated the influence of the use of CPB and the type of circuit (conventional vs. mini-CPB) on NGAL release. We recruited 317 consecutive patients candidates who met the inclusion criteria and gave written informed consent. We obtained full data and biomarker measurements from 288 for statistical analyses. In this study we found, first, that uNGAL was only a fair biomarker for the prediction of CSA-AKI and other relevant renal outcomes as need for dialysis, mortality and the development of the composite outcome MAKE365. Second, we found that ΔuNGAL over time was not better than absolute values of uNGAL at predicting CSA-AKI and the related complications. Third, patients with longer duration of CPB and those receiving standard CPB compared to mini-CPB or off-pump surgery had significantly higher concentrations of uNGAL immediately after surgery. Therefore, our findings do not support a continued role for uNGAL measurements for the prediction of CSA-AKI or other major renal clinical outcomes.

Se realizó un estudio Ecológico, cuya unidad de análisis fueron los barrios (agregaciones geográficas). Se calculo la Razón de Morbilidad Estandarizada (RME) para Fiebre del Dengue y Dengue Hemorrágico. Tras la obtención de los patrones geográficos se realizó un Análisis de Correspondencias, el cual nos permitió obtener una percepción general de los barrios, sintetizando y visualizando la información mediante representaciones gráficas, extrayendo las tendencias más notables y jerarquizarlas. La realización del Análisis de correspondencias, se realizó mediante el paquete estadístico SPAD v 4.5.<br/>Una vez obtenidas las asociaciones multivariantes más significativas, se analizaron a partir de esta información, que riesgos se asociaban a las mismas para discriminar entre barrios de exceso de riesgo (RME>1) y barrios con riesgo cero o deficitario (RME<1). <br/>Los resultados de este estudio han permitido detectar el nivel de heterogeneidad espacial o patrón de la Fiebre del Dengue y el Dengue Hemorrágico en los barrios del municipio de Girardot, identificar estratos de interés para la Fiebre del Dengue de acuerdo a sus factores de riesgo asociados, permitiendo clasificar a los barrios en función de su riesgo. De importancia se observa que en los barrios pertenecientes a la clase 1, reúnen las características de tener condiciones socio-económicas malas, en los cuales la recolección de basura se hace una vez en la semana, pertenecen a un estrato bajo, la calidad de vivienda es inadecuada y casi un 70% tienen un exceso de riesgo para Fiebre del Dengue. <br/>Se describieron un total de 7 variables relacionadas con el riesgo de transmisión de la Fiebre del Dengue en el municipio de Girardot entre las que se encuentran: Riesgo de Fiebre del Dengue por barrio, Calidad de la vivienda, Regularidad en la prestación de servicios de recogida de basuras, Regularidad en la prestación del Servicio de Acueducto, Hacinamiento, Estrato Socio-Económico e Índices Vectoriales. Se seleccionaron las variables que podrían presentar diferencias y se observó que aumenta el riesgo de presentar Fiebre del Dengue, cuando la calidad de la vivienda es inadecuada y el índice vectorial es alto.<br>Study whose unit of analysis was the districts (geographical aggregations). We calculate the Rate of Mobility Standardized (RME) for Dengue Fever ( DF) and Dengue hemorrhagic fever (DHF). Adequate epidemiological surveillance could serve as a basis to begin to stratify urban communities and identify the areas in then where control efforts should be focused.<br/>In this study we stratified Girardot, Colombia, a city with hyperendemic Dengue and Dengue Hemorrhagic, using a Analysis de Correspondences, system and analysing the perception general of the districts, synthesizing and visualizing information by means of graphics representations, extracting tendencies. Realization of the Analysis of correspondences, realize statistic package SPAD v 4.5.. Once obtained multivariate associations more significant, they analysed from this information, that risks were associated to the same ones to discriminate between districts of excess of risk (RME>1) and districts with risk zero or deficit one (RME<1). The results of this study have allowed to detect the level of space heterogeneity or patron of the Dengue Fever and Dengue hemorrhagic fever in the districts of the city of Girardot, to identify focus for the Fever of the Dengue according to its associated factors of risk, allowing to classify to the districts in strata of its risk. Was described a total of seven variables related to the risk of transmission of the DF and DHF in the city of Girardot between which they are: Risk of DF and DHF by district, Quality of the house, Regularity of the services of collection of sweepings, Regularity of the Service of Aqueduct, Ae. Aegypti infestation rate, layer Socio-Economics. Some conclusions that can be drawn from this study are as follows: Quality of the house is inadequate and Ae. Aegypti infestation rate is high can is increased the risk of the DF.

La nefropatía diabética en los pacientes hipertensos es un reto terapéutico. Estos pacientes habitualmente requieren una pauta antihipertensiva combinada, siendo los bloqueadores del sistema renina-angiotensina la base del tratamiento, y requiriendo habitualmente añadir otros antihipertensivos para conseguir los objetivos terapéuticos. Según los resultados de estudios como ASCOT y ACCOMPLISH los antagonistas del calcio serian la mejor opción ya que parecen aportar un beneficio extra en esta situación. Es importante, sin embargo, establecer cuál es el antagonista del calcio con mejor perfil terapéutico. El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia y la tolerabilidad de la adición de 20 mg de Manidipino frente a 10 mg de Amlodipino al tratamiento de los pacientes diabéticos con hipertensión no controlada y microalbuminuria persistente a pesar del empleo a dosis plenas de un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina o antagonista de los receptores de angiotensina II durante un mínimo de 6 meses. Además se efectuó un seguimiento de la excreción urinaria de albúmina tanto durante la fase activa como durante una fase de extensión adicional de 18 meses. Se analizaron además, la presión arterial, la frecuencia cardiaca, los efectos sobre el tono simpático, el cumplimiento del tratamiento, la incidencia de efectos secundarios y una análisis multivariante para valorar el peso relativo de cada factor sobre la variación de la albuminuria. Se realizó un análisis post-hoc de la evolución de las necesidades de insulina en los pacientes tratados con la misma (dosis de insulina recibidas por los pacientes durante el estudio) y la tasa de insulinización valorando de progresión hacia la insulinización en pacientes que inicialmente estaban tratados únicamente con ADO. La hipótesis de este trabajo es confirmar el valor adicional de Manidipino, más allá de la reducción de PA, en los pacientes con diabetes e hipertensión, con respecto a la reducción de microalbuminuria, la influencia sobre el tono adrenérgico y el control metabólico. Se pueden esperar unos resultados favorables pues se ha demostrado en estudios previos con Manidipino: reducción de la excreción de albúmina, mejoría de la sensibilidad insulínica y reducción del riesgo de edemas y de activación simpática. Se estableció como diana tensional 130/80 mmHg de acuerdo con las directrices vigentes para los pacientes diabéticos durante el diseño del estudio. Los resultados del estudio demostraron que tanto la adición de Amlodipino como la de Manidipino resultaron eficaces para mejorar el control tensional de los pacientes reduciendo la PA en un grado similar. Sin embargo, la adición de Manidipino, y no la de Amlodipino, produjo una notable reducción de la albuminuria, con independencia de la reducción media de la PAM obtenida. Esta diferencia se mantuvo sin modificaciones significativas durante la fase de extensión Se obtuvo un nivel de cumplimiento significativamente superior en el grupo de pacientes tratados con Manidipino La tolerabilidad analítica fue favorable para ambos tratamientos. La tolerabilidad clínica fue superior para Manidipino, con una incidencia significativamente inferior de efectos adversos, especialmente de edema maleolar. En el grupo tratado con Manidipino no se produjo activación del sistema nervioso simpático a diferencia de Amlodipino. Esta diferencia puede justificar también las diferencias encontradas en cuanto a reducción de presión de pulso, frecuencia cardiaca y reducción de la incidencia de edemas maleolares. En los pacientes inicialmente tratados solamente con antidiabéticos orales se observó una incidencia muy significativamente menor de fracaso secundario de estos fármacos en el grupo tratado con Manidipino. En los pacientes insulinizados se observó una reducción significativa de las necesidades de insulina en el grupo tratado con Manidipino, mientras que dichas necesidades aumentaron en el grupo tratado con Amlodipino.<br>Diabetic nephropathy in hypertensive patients is a therapeutic challenge. These patients usually require a combined antihypertensive regime, based on renin-angiotensin system blockers, and the addition of other antihypertensive drugs in order to achieve therapeutic goals. According to the results of studies such as ACCOMPLISH and ASCOT, the calcium antagonists would be the best option as they seem to provide an extra benefit in this situation. It is important, however, to establish which the calcium antagonist with best therapeutic profile is. The aim of this study was to compare the efficacy and tolerability of adding 20 mg Manidipine versus 10 mg Amlodipine to the treatment of diabetic patients with uncontrolled hypertension and persistent microalbuminuria despite receiving full doses of angiotensin converting enzyme inhibitors or Angiotensin II receptor antagonist for at least 6 months. Urinary albumin excretion was monitored both during the active phase and during an additional extension phase of 18 months. Blood pressure, heart rate, sympathetic tone, compliance with treatment, and incidence of side effects were also studied. To assess the relative weight of each factor on the change in albuminuria a multivariate analyses was performed. Changes in insulin requirements in those patients receiving insulin from the beginning of the study, and the rate of insulinization in those patients who were initially treated only with oral hypoglycemic agents were also performed in a post-hoc analyses. The hypothesis of this study was the additional value of Manidipine beyond BP reduction in patients with diabetes and hypertension, regarding the reduction of microalbuminuria, the influence on the adrenergic tone and the improvement of metabolic control. Favorable results could be expected, as previous studies with Manidipine had shown: reduced excretion of albumin, improvement in insulin sensitivity, and reduction in the risk of oedema and sympathetic activation. A 130/80 mmHg blood pressure target was established, according to the guidelines for diabetic patients in force during the study design. The study results showed that both the addition of Amlodipine and Manidipine proved effective in improving blood pressure control in patients reducing BP to a similar degree. However, the addition of Manidipine, not Amlodipine, produced a remarkable reduction in albuminuria, regardless of the average reduction obtained in the MBP. This difference remained without significant modifications during the extension phase A significantly higher level of compliance was obtained in the group treated with Manidipine. Analytical tolerability was favorable for both treatments. Clinical tolerability was superior in the Manidipine arm, with a significantly lower incidence of adverse effects, especially ankle oedema. In the Manidipine treated group, unlike to the Amlodipine treated group, the sympathetic nervous system was not activated. This difference may also justify the differences in terms of reduced pulse pressure, heart rate and incidence of ankle oedema. In those patients initially treated only with oral hypoglycemic drugs, a significantly lower incidence of secondary drug failure requiring insulinization was observed in the Manidipine treated group. In already insulinized patients, significantly reduced insulin requirements were observed in the Manidipine treated group, whereas these requirements were increased in the Amlodipine treated group.

L’objectiu de l’estudi ha estat descriure els esdeveniments adversos en pacients portadors d’stents coronaris sotmesos a cirurgia no cardíaca, el maneig del tractament antiagregant plaquetari (AAP) i avaluar la relació entre la gestió perioperatòria del tractament AAP amb l’aparició d’esdeveniments cardiovasculars adversos majors (ECAM) i els esdeveniments hemorràgics majors (EHM). MÈTODES I RESULTATS Estudi multicèntric, observacional i prospectiu, realitzat de febrer 2010 a abril de 2012. Es va fer el seguiment des de la cirurgia fins a l’alta hospitalària, i als 30 i 90 dies de la intervenció. S’han registrat com a variables resposta principals els esdeveniments cardiovasculars i hemorràgics. Com a variables resposta secundàries la mortalitat global i la transfusió d’hemoderivats. Les variables explicatives: el maneig del tractament AAP, dades demogràfiques, estat físic i antecedents d’interès, tipus d’stent i demora des de la seva implantació a la intervenció, tipus de cirurgia i maneig anestèsic, diagnòstic i procediment i tractament habitual amb AAP. Han participat 11 centres de Catalunya i s’han registrat 432 procediments. La incidència d’ECAM va ser del 14,6%, la d’EHM d’un 37,3%, la mortalitat global del 3.0% i la transfusió perioperatòria del 20,6%. En un 95,4% dels procediments els pacients estaven en tractament AAP habitual. Es va retirar l’AAP en el 11,2%, fet que no es va relacionar amb els ECAM. La presència d’esdeveniments hemorràgics majors condiciona una demora en el reinici del tractament AAP. Els ECAM estan relacionats amb la patologia prèvia del pacient com l’antecedent d’infart agut de miocardi recent, insuficiència renal i diabetis mellitus insulinodependent. L’obesitat és un factor protector d’esdeveniments cardiovasculars majors. Els EHM estan associats, per sí mateixos, a un increment en el risc d’esdeveniments cardiovasculars. La presència d’EHM es relaciona amb el risc quirúrgic intermedi i alt, l’edat igual o major de 70 anys i amb la demora de la implantació de l’stent a la cirurgia inferior a 1 any. CONCLUSIONS Aquests pacients s’han intervingut amb un baix percentatge de retirada de l’antiagregació plaquetària i tenen una elevada incidència d’esdeveniments adversos cardiovasculars i hemorràgics. Els esdeveniments es relacionen amb les condicions prèvies del pacient i el risc quirúrgic. Els tractaments preoperatoris amb estatines i antiagregants plaquetaris són factors protectors.<br>Background and Goal of Study: The aim of this study was to record perioperative events in patients with coronary stents undergoing noncardiac surgery. We assessed the perioperative management of antiplatelet therapy (APT) and its relationship with the incidence of major cardiac and cerebrovascular events (MACCE) and major bleeding events (MBE). Methods and results: Observational, multicenter and prospective study, approved by the Ethics Committee of each participating center. Patients with coronary stents undergoing noncardiac surgery with admission were recruited from February 2010 to April 2012 I the area of Catalonia, and were followed until 3 months after surgery. We obtained data on demographic characteristics, preoperative active cardiac conditions, clinical risk factors, physical status (ASA classification), type of coronary stent, delay between implantation and surgery and APT perioperative management. Main outcomes were MACCEs, namely cardiac events (myocardial infarction (MI), unstable angina and cardiac death), cerebrovascular events (arrhythmia, heart failure, stroke, or transient ischaemic attack), and MBEs (≥ 2 red blood cell units (RBC) transfused and/or haemoglobin level descent > 20 g/L, and/or postoperative intracerebral bleeding). Secondary outcomes including overall mortality and transfusion of hemoderivates were collected as well. We included 432 surgical procedures from 11 Hospitals in Catalonia. Perioperative MACCEs were recorded in 63 cases (14.6%). MBEs were present in 37.3%. Mortality was 3.0% and 20.6 % were transfused with RBC units. Presurgical APT was prescribed to 95.4% of surgeries, and was perioperatively interrupted (≥ 5 days) in 11.2% of procedures, which in any case was found to be related to an increased incidence of MACCEs. MACCEs were instead related to the following previous medical conditions: recent MI, renal failure (glomerular filtration rate < 60 mL/min), insulin-dependent diabetes and no previous APT therapy. On the other hand, statin therapy and obesity (body mass index >30) were associated with a lower incidence of these events. Finally, MBEs were related to MACCEs, and they were also linked to a high and intermediate surgical risk, age ≥ 70 years, and a delay between stent implantation and surgery less than 1 year. Conclusions: This population has a high incidence of perioperative events. They underwent surgery under low APT withdrawal. The MACCEs and MBEs were mainly related to previous medical conditions and to surgical risk. Preoperative chronic APT and statin therapy are protective factors.

OBJECTIU: Analitzar l'estat de la MLI a partir de tincions intraoperatòries i de l' anatomia patològica de les mostres quan s'extreu la MEM. Determinar el grau de concordança entre els teixits pressuposadament extrets a partir de les tincions intraoperatòries i l'anatomia patològica de les mostres. DISSENY: Estudi prospectiu, sèrie de casos. MATERIAL I MÈTODES: Es realitza una revisió extensa de l'estat actual de la MEM. Epidemiologia, patogènia, classificació, tractament i pronòstic de la MEM són analitzats. Es sel·lecciona pacients diagnosticats de MEM idiopàtica. Es distribueixen en dos grups aleatòriament, en un es pretén extreure només la MEM (grup M) i en l'altre la MEM i la MLI de forma seqüencial (grup L). Tots els pacients són sotmesos a una vitrectomia pars plana (VPP) i extracció de la MEM sota tinció de blau tripà (BT). Posteriorment s'avalua intraoperatòriament l'estat de la MLI sota la tinció de blau brillant G (BBG). Aquesta última s'extreu completament en els pacients del grup L. Totes les mostres extretes són analitzades anatomopatològicament al microscopi òptic. RESULTATS: Es tracta de 26 pacients. 11 en el grup M i 15 en el grup L. L'edat mitja és de 70,65 anys (53-81) i el seguiment mitjà de 15,35 mesos (4,86-25,10). Els patrons d'extracció de la MLI són els següents. En el grup M: en bloc en 8 de 11 pacients i parcial en 3 de 11 pacients. En el grup L : en bloc en 9 de 15 pacients , parcial en 5 de 15 pacients i intacta en 1 de 15 pacients. La MLI roman intacta després d'extreure la MEM només en un 3,8% del total de pacients. Es processen 32 mostres quirúrgiques que contenen MEM més MLI, només MEM o només MLI. Es detecta una concordança entre els teixits pressuposadament extrets a partir de tincions intraoperatòries i l'anatomia patològica de les mostres en un 84,37%. Aquesta concordança arriba al 96,7 % si ens centrem en analitzar les mostres que pressuposadament contenen la MLI. CONCLUSIONS: Existeix una dificultat tècnica per extreure la MEM de forma aïllada malgrat tenir la pretensió de fer-ho. Les tincions intraoperatòries són indispensables per valorar l'estat de la MLI durant la cirurgia. Existeix un alt grau de concordança entre els teixits pressuposadament extrets a partir de les tincions intraoperatòries i l'anatomia patològica de les mostres. Aquest és major en el cas de la MLI que en el de la MEM. El BBG és una molt bona tinció per analitzar l'estat de la MLI i per aquest motiu permet estalviar l'anatomia patològica de les mostres.<br>PURPOSE: To describe the state of the ILM, based on surgical dyes and on the pathological anatomy of the samples when the MEM is removed. To analyze the consistency between the presupposed removed tissues based on surgical dyes and the pathological anatomy of the samples. DESIGN: Prospective interventional case series METHODS: An extensive assessment of the MEM current state is done. Epidemiology, pathogeny, clasification, prognosis and treatment of MEM are included. Pacients affected of idiopathic MEM are selected. They are randomly distributed in two groups. In one (group M), only the MEM is removed. In the other (group L), the ILM is also removed after the MEM. Pars plana vitrectomy and extraction of the MEM with tripan blue dye is performed in all of them. After that, the ILM is assessed with brilliant blue G (BBG) dye. In group L patients the ILM is completely removed . All the samples are analyzed with optical microscopy at the Pathologic Anatomy Department. RESULTS: The study surveys 26 patients: 11 in the group M and 15 in the group L. The patients' median age is 70,65 years old (53-81) and patients' average follow up is 15,35 months (4,86-25,10). The ILM extraction pattern is as follows. In group M: in block in 8 of 11 patients and partial in 3 of 11 patients. In group L: in block in 9 of 15 patients , partial in 5 of 15 patients and intact in 1 of 15 patients. Only in 3,8% of patients, the ILM remains intact when the MEM is removed. 32 samples are analyzed, containing both MEM and ILM, or MEM only, or ILM only. In 84,37 % of samples, exists consistency between the presupposed tissues based on surgical dyes and the pathological anatomy results. This conisitency is higher, reaching the 96,7 %, if focused on the presupposed ILM samples . CONCLUSIONS: A technical difficulty to extract the MEM in an isolated form is found, even when planning to do so. Vital dyes are essential to analyze the ILM state during surgery. High consistensy is found between the presupposed removed tissues based on surgical dyes and the pathological antomy results of the samples. This is higher in ILM than in MEM. BBG is a good vital dye to analyze the ILM state and for that reason allows for saving the pathological analysis of the samples.

Aquesta tesi és una monografia etnogràfica que se sustenta en 9 anys de recerca entre la població rifenya de Catalunya (en especial de la comarca d’Osona). Els rifenys són la població amazigh (berbers) provinent de les muntanyes del Rif, al nord del Marroc. Fonamentada en l’observació participant com a tècnica principal i també en les entrevistes en profunditat i semipautades, aquesta recerca aborda la descripció i l’anàlisi etnogràfica del procés reproductiu de la població rifenya, entès aquest com les formes de representació, conceptualització i les pràctiques que tenen com a objectiu la reproducció del grup i del seu ordre social. Dins del procés reproductiu es trobaria el procés procreatiu (concepció, gestació, part i postpart) que, com a forma de reproducció biològica del grup, esdevé l’element central i vertebrador del procés reproductiu i a partir del qual totes les seves formes socioculturals de representació i les pràctiques associades a aquestes, s’articulen per a aconseguir el seu èxit: el naixement d’un nou membre i l’assoliment de la maduresa social de pare i mare. Partint des d’una perspectiva folk que considera moltes fases i esdeveniments del procés reproductiu dins l’àmbit de la salut, aquesta etnografia té com a marc la intersecció entre el domini teòric del parentiu (entès com la regulació sociocultural de la procreació, l’adscripció i la criança i cura dels infants) i el de la salut. I és des d’aquesta percepció que es presenta el model d’articulació dels sistemes mèdics que empren els rifenys (biomèdic, alcorànic i rifeny), cada un dels quals és utilitzat, segons la lògica subjacent, en diferents moments del procés reproductiu. Tres són els objectius principals d’aquest treball: el primer és d’ordre empíric. Amb les dades etnogràfiques obtingudes a partir de l’observació participant, s’ha volgut omplir el buit etnogràfic sobre la població rifenya, la resident a Catalunya i, en menor mesura, també la del Marroc. El segon objectiu és d’ordre teòric. Aquesta etnografia ha pres com a marc teòric la proposta de domini teòric del parentiu, situant-se en el què la definició de parentiu anomena intersecció, en aquest cas amb l’àmbit de la salut en ambdós casos, tal com els entenen els rifenys. Finalment, el tercer objectiu és d’ordre metodològic. Partint de la tècnica de l’observació participant com a principal, l’objectiu ha estat situar-la i fer-ne una apologia en un context en el que les investigacions antropològiques tendeixen a privilegiar altres tècniques de forma exclusiva que proporcionen dades parcials en menys temps. Aquesta etnografia esdevé descriptiva, interpretativa i analítica des d’un vessant expressament clàssic i empíric. S’estructura entorn de dos volums que, tenint entitats diferents, són independents l’un de l’altre alhora que es complementen. En el primer volum es descriuen i s’analitzen qüestions com: perfils sociodemogràfics de la població rifenya d’estudi, què és la família rifenya, processos de construcció identitària i de relacions de gènere, sexualitat procreativa i no procreativa, matrimoni i divorci, processos procreatius, maternitat, paternitat i cura dels infants, migracions temporals per salut, noció de persona, articulació dels sistemes mèdics, malalties pròpies dels rifenys i formes d’adquisició del do terapèutic entre els especialistes del sistema mèdic rifeny. En el segon volum es troben descrits i analitzats elements terapèutics i teràpies des de la perspectiva del simbolisme, el ritual i la seva pràctica alhora que es recullen i s’analitzen 52 itineraris terapèutics, la construcció dels quals esdevé una proposta metodològica que també es presenta. Aquest volum conté també el recull de 10 genealogies, l’anàlisi de la terminologia rifenya de parentiu, un glossari de termes en tarifit així com els materials estadístics elaborats a partir de les entrevistes semipautades i les històries clíniques procreatives de dones gestants.<br>This thesis is an ethnographic monography. It is based on 9 years of research among Riffian people of Catalonia (especially in comarca of Osona). Riffian people are Amazigh people (berbers) from the Rif Mountains, in northern Morocco. Primarily based on participant observation, in-depth and semi-structured interviews, this research presents an ethnographic account of the reproductive process of the Riffian people. The “Reproductive Process” is understood as “the representations, conceptualizations and practices that guarantee the reproduction of a group and its social organization”. Within the reproductive process, there is the procreative process (conception, pregnancy, birth and postpartum), which, as a form of biological reproduction, becomes a central and structuring element of the reproductive process. As the core element, the procreative process is the point from which socio-cultural forms of representation and other associated practices are articulated in order to ensure its success: the birth of a new member and the achievement of social maturity for the parents. By using a folk perspective that considers some phases and events of the reproductive process as a healthcare issue, this ethnography sits between the intersection of two main theoretical domains: on one side, kinship studies (understood as the cultural regulation of procreation, affiliation, upbringing and care of children), and on the other, Medical Anthropology. From this perspective I present a model to articulate the three healthcare systems that Riffian people normally use (the biomedical, the Koranic and the Riffian approaches) and prioritize depending on their specific underlying logic and the specific moment of the reproductive process. This research has three main objectives. The first one is empirical. It accounts for the lack of ethnographic data on Riffian people living in Catalonia and, to a lesser extent, those living in Morocco. The second objective is theoretical. This ethnography takes as a theoretical frame the proposal of theoretical domain of Kinship, in particular in what the definition of Kinship calls intersection. Finally, the third objective is methodological. By favouring observant participation as my main research technique, I want to emphasize the benefits of such approach in a context where recent anthropological research is prioritizing other techniques that produce more partial data but require less time commitment. From a classical and empirical perspective, this is a descriptive, interpretative and analytical ethnography. It is structured in two volumes that can be read independently but at the same time, are complementary to each other. The first volume has 9 chapters in which analyses issues like: sociodemographic profiles of the Riffian people studied, the Riffian family composition, the processes of identity construction and gender relations, procreative and no procreative sexuality, marriage and divorce, procreative processes, motherhood, fatherhood and childcare, temporary migrations for health reasons, personhood, articulations of medical systems, culture-bound syndromes and ways to get the therapeutic gift among specialists of Riffian medical system. The second volume opens with a description of the therapeutic elements and therapies used by the Riffians during the reproductive process. Subsequently, I discuss and analyze them not only from a symbolic and ritualistic angle but also from the meaning of its practices. I then present and analyze 52 therapeutic itineraries, which have become the basis of a methodological proposal that I have developed along this process. This volume closes with the genealogies of 10 Riffian families I have been working with, an in-depth analysis of Riffian Kinship terminology, a glossary of tarifit terms and lastly, the statistical materials elaborated from semi-structured interviews and clinical histories of 410 pregnant women.

L’objectiu d’aquest estudi és descriure les conseqüències que pot tenir, en la salut mental i enla qualitat de vida, el fet de patir cremades que requereixin de l’hospitalització dels pacients. A més a més, intenta identificar també alguns dels mecanismes que intervenen en l’aparició d’aquest malestar. Per tal de fer-ho, es realitza una revisió de la literatura i es recullen les dades sociodemogràfiques dels participants, les característiques de la lesió i del seu tractament, antecedents mèdics i consum de tòxics al llarg dels sis mesos posteriors al moment de la lesió, mitjançant una entrevista semi-estructurada creada ad-hoc específicament per a aquest projecte. També s’administren diversos instruments d’avaluació per tal de mesurar la personalitat, els símptomes d’ansietat, de depressió, d’estrès traumàtic, l’estat de salut general i la qualitat de vida dels pacients. En aquesta tesi doctoral es confirma la presència de psicopatologia secundària a la cremada i s’assenyala a variables subjectives, com la personalitat o aquelles relacionades amb la creació de memòries traumàtiques, com a factors de risc. Aquests resultats podrien augmentar la comprensió dels efectes psicosocials que tenen les lesions per cremada greu en les seves víctimes i el seu entorn més proper, així com identificar certs factors de vulnerabilitat que podrien ajudar a prevenir les evolucions més tòrpides pel que fa a salut mental i emocional.<br>The aim of this study is to describe the possible consequences, in terms of mental health and quality of life of patients suffering burns requiring hospitalization. In addition, we attempt to identify some of the mechanisms involved in the appearance of distress among these patients. To do so, a review of the literature was performed and also, demographic data of the participants, nature of the injury and its treatment, medical history and use of toxic substances during the six months after the time of injury, were collected using a semi-structured interview created ad-hoc specifically for this project. In addition, several assessment measurements of personality, anxiety, depression, and posttraumatic stress symptoms, general health status and quality of life were administered. This doctoral thesis confirms the presence of psychopathology secondary to burns and points to subjective variables, such as personality or those related to the creation of traumatic memories, as risk factors. These results may increase understanding of the psychosocial effects due to serious burn injuries on their victims and their relatives, and identify certain variables of vulnerability that could help to prevent more torpid evolution with respect to mental and emotional symptoms.

La llengua blava (LB) és una malaltia transmesa per vectors Culicoides de declaració obligatòria causada pel virus de la llengua blava (VLB) i considerada emergent i re-emergent a Europa. Aquesta malaltia afecta principalment a remugants domèstics i salvatges i també camèlids, causant importants pèrdues econòmiques en el sector ramader. La implicació de diferents hostes i vectors en el cicle de transmissió del VLB dificulta el control de la malaltia. El cicle de transmissió del virus està condicionat per factors externs, com són el canvi climàtic i l’alteració dels ecosistemes, els quals han afavorit l’expansió dels vectors en les últimes dècades. Entre les mesures de control, destaquen la vacunació, la restricció de moviment d’animals susceptibles en zones de risc i els programes de vigilància epidemiològica, tant d’animals domèstics com de vectors. Tot i que les vacunes comercials actuals han demostrat ser efectives en remugants domèstics, l’elevat nombre de serotipus del VLB presents (fins a 26 descrits actualment), fa que sigui complicat desenvolupar una vacuna universal que ofereixi protecció creuada. Totes aquestes variables han fet impossible fins al moment l’eradicació d’aquesta malaltia. La majoria d’espècies de remugants salvatges presents a Europa, si no tots, són susceptibles a la infecció pel VLB, que és majoritàriament asimptomàtica. Aquest fet fa que tinguin importància com a possibles reservoris i transmissors del virus, tant entre animals salvatges com de salvatges a domèstics. La informació relativa a la seva implicació en el cicle de transmissió del virus entre animals salvatges i domèstics és encara escassa. Això, juntament amb el fet que els programes de vacunacions massives s’apliquin exclusivament a remugants domèstics, posa de manifest la necessitat de portar a terme estudis addicionals a fi de determinar el paper dels remugants salvatges en l’epidemiologia de la LB. La present tesi s’ha centrat en l’estudi de la LB en els remugants salvatges presents a la Península Ibèrica. El seu contingut segueix l’estructura típica d’un treball científic. Comença amb una Introducció, en la qual es realitza una breu revisió actual sobre la LB i el VLB, seguit d’un apartat amb els Objectius que seran tractats en cada capítol. A continuació es presenten dues Seccions estructurades en cinc Capítols, que corresponen a articles científics en diferent estat de publicació (tres publicats i dos enviats). A l’apartat de Discussió general es pretén donar una breu visió del conjunt de capítols i, finalment, s’ennumeren totes les Conclusions obtingudes d’aquesta tesi doctoral. En la primera secció de la tesi (Epidemiologia) s’han realitzat estudis serològics i virològics retrospectius per tal d’aportar més informació de l’evolució de la LB en les espècies de remugants salvatges presents a la Península Ibèrica. Aquests estudis indiquen que aquestes espècies estan implicades en el manteniment del VLB i que poden actuar com a reservoris del virus a la Península Ibèrica. En la segona secció (Vacunació i infecció experimental) s’ha demostrat la susceptibilitat a la infecció amb els serotipus 1 i 8 del VLB del cérvol (Cervus elaphus) i la cabra salvatge (Capra pyrenaica). A més, s’ha avaluat la protecció induïda per una dosi (en cabra salvatge) o dues dosis (en cérvol) vacunals enfront la inoculació experimental amb soques homòlogues del virus. Finalment, s’ha realitzat un estudi longitudinal del desenvolupament d’anticossos neutralitzants fins a 18 mesos després de la immunització a la cabra salvatge.<br>La Lengua azul (LA) es una enfermedad de declaración obligatoria causada por el virus de la lengua azul (VLA) y considerada emergente y reemergente en Europa. Esta enfermedad afecta especialmente a rumiantes domésticos y salvajes y también camélidos, causando importantes pérdidas económicas en el sector ganadero. La implicación de diferentes hospedadores y vectores en el ciclo de transmisión del VLA dificulta el control de la enfermedad. Dicho ciclo está condicionado por factores externos como son el cambio climático y la alteración de ecosistemas, los cuales han favorecido la expansión de los vectores en las últimas décadas. Entre las estrategias de control destacan la vacunación, la restricción del movimiento de animales susceptibles en zonas de riesgo y los programas de vigilancia epidemiológica tanto de animales domésticos como de vectores. Aunque las vacunas comerciales actuales han demostrado ser efectivas en rumiantes domésticos, el elevado número de serotipos del VLA presentes (hasta 26 descritos actualmente), hace que sea complicado desarrollar una vacuna universal que ofrezca protección cruzada. Todas estas variables han hecho imposible hasta el momento la erradicación de la enfermedad. La mayoría de especies de rumiantes salvajes presentes en Europa, si no todos, son susceptibles a la infección por el VLA, que es mayoritariamente asintomática. Esto los hace importantes como posibles reservorios y transmisores del virus, tanto entre animales salvajes como de salvajes a domésticos. La información relativa al estudio de su implicación en el ciclo de transmisión entre salvajes y domésticos es todavía escasa. Ésto, unido al hecho de que los programas de vacunaciones masivas se apliquen exclusivamente a rumiantes domésticos, pone de manifiesto la necesidad de llevar a cabo estudios adicionales con el fin de determinar el papel de los rumiantes salvajes en la epidemiología de la LA. La presente tesis se ha centrado en el estudio de la LA en rumiantes salvajes presentes en la Península Ibérica. Su contenido se organiza siguiendo el orden habitual de un trabajo científico. Comienza con un apartado de Introducción, en el que se realiza una breve revisión actual sobre la LA y el VLA, seguido de un apartado de los Objetivos que se abordarán en cada capítulo. A continuación se presentan dos Secciones estructuradas en cinco Capítulos, que corresponden a artículos científicos en diferente estado de publicación (tres aceptados y dos enviados). En el apartado de Discusión general se pretende dar una breve visión del conjunto de capítulos y, para finalizar, se enumeran todas las Conclusiones obtenidas en la tesis doctoral. En la primera sección de la tesis (Epidemiología) se han realizado dos estudios serológicos y virológicos retrospectivos con el fin de aportar más información sobre la evolución de la LA en las especies de rumiantes salvajes presentes en la Península Ibérica. Estos estudios indican que estas especies están implicadas en el mantenimiento del VLA y que pueden actuar como reservorios del virus en la Península Ibérica. En la segunda sección (Vacunación e infección experimental) se ha demostrado la susceptibilidad a la infección con los serotipos 1 y 8 del VLA en el ciervo (Cervus elaphus) y la cabra montés (Capra pyrenaica). En estos experimentos, se ha evaluado la protección inducida por una dosis (en cabra montés) o dos dosis (en ciervo) vacunales frente a la inoculación experimental con cepas homólogas del virus. Finalmente, se ha realizado un estudio longitudinal del desarrollo de anticuerpos neutralizantes hasta 18 meses después de la inmunización en la cabra montés.<br>Bluetongue (BT) is a reportable disease caused by bluetongue virus (BTV) considered emerging and reemerging in Europe. BT affects especially domestic and wild ruminants and also camelids, causing important economic losses in the animal industry. The implication of different hosts and vectors in the transmission cycle of BTV makes difficult to control the disease. The transmission cycle is affected by external factors, as climate change and ecosystems’ alteration, which have favored vector expansion in the last decades. Among the control measures, vaccination, restricted movement of susceptible hosts during risk periods and epidemiologic surveillance programs including livestock and vectors are the most implemented. Although available commercial vaccines have proven to be effective in domestic ruminants, the high number of BTV serotypes (up to now, 26 described) makes difficult the development of a universal vaccine able to confer cross-protection. All these factors have made impossible the eradication of this disease. Most, if not all, wild ruminant species present in Europe are susceptible to BTV infection, although it is mainly asymptomatic. This fact makes wild species important as potential reservoirs and transmitters among wildlife or from wild to domestic ruminants. Data related to the implication of wild ruminants in the BTV transmission cycle between domestics and wildlife is still limited. This point, and also the fact that mass vaccination campaigns are applied exclusively to domestic ruminants highlights the need to carry out additional studies with the aim of determining the role of wild ruminants in the epidemiology of BT. The present thesis is focused in the study of BT in wild ruminants present in the Iberian Peninsula. The structure is the typical of a scientific paper. It starts with an Introduction, which contains a brief review of BT and BTV, followed by the Objectives that will be developed in each chapter. Afterwards, there are two Sections structured in five Chapters. All the studies are published or submitted to publish in international peer-reviewed journals. In the General discussion section is given a summary of the main findings and, finally, all the Conclusions obtained are listed at the end of the thesis. In the first section of the thesis (Epidemiology) two retrospective serological and virological studies have been carried out in order to provide new information regarding the evolution of BT in wild ruminant species present in the Iberian Peninsula. These studies indicate that wild ruminants are implicated in maintaining BTV, and they may play a relevant role as BTV reservoirs in the Iberian Peninsula. In the second section (Vaccination and experimental infection), the susceptibility to BTV-1 and BTV-8 infection has been demonstrated in red deer (Cervus elaphus) and Spanish ibex (Capra pyrenaica). Moreover, the efficacy of two commercial vaccines has been evaluated by means of specific neutralising antibodies and absence of viraemia in both species, vaccinated and experimentally inoculated with homologous strains. Finally, it has been carried out a longitudinal study of the development of neutralising antibodies until 18 months postimmunization in Spanish ibex.

Aquest treball s'emmarca dins de l'estudi sobre l'ús del tungstat de sodi com a agent antidiabètic. On s'ha estudiat la capacitat normoglucemiant d'aquest compost així com els possibles efectes no desitjats que es puguin derivar del tractament. <br/>Tenint-ne en compte aquestes indicacions, s'ha estudiat les alteracions reproductives lligades a una diabetis tipus I, induïda per estreptozotocina, durant un període de tres mesos, alhora que s'ha observat la capacitat del tungstat sòdic per a contrarestar les alteracions reproductives lligades a la diabetes i si aquesta substància és capaç d'alterar la funció reproductiva "per se". <br/>Els resultats en mascles i femelles mostren com el tungstat té un efecte normoglucemiant. En els mascles, s'observa com el tractament amb tungstat causa una pèrdua de pes, més marcat en els animals diabètics. Els nivells sèrics de totes les hormones estudiades (insulina, FSH, LH i testosterona) cauen amb la diabetis, i el tractament amb tungstat aconsegueix recuperar-los a nivells normals. Els animals diabètics tractats mostren una aturada en mosaic de l'esparmatogènesi deguda a una potenciació dels efectes tòxics de l'estreptozotocina. Amb aquest resultat es plantejaria l'ús de models animals diferents als diabètics STZ. <br/>La cèl·lula de Leydig és la més afectada amb la diabetis, presentant acumulació de lípids, precursors dels andrògens, la síntesi dels quals està disminuïda, implicant una alteració en els nivells de testosterona, situació que afectarà negativament a la libido, la fertilitat i la prolificitat. Així mateix, aquestes cèl·lules tenen una disminució en l'expressió de diferents marcadors de funcionalitat reproductiva, com l'SCF i els receptors d'andrògens. Un altre paràmetre afectat és l'expressió del receptor d'IGF-I, el qual disminueix amb la diabetis. Amb aquests resultats es pot comprovar com hi ha efectes directes sobre el testicle i altres d'indirectes, via eix hipotàlam-hipòfisi.<br/>L'epiteli epididimari s'ha mostrat resistent a qualsevol canvi causat per la diabetis amb els paràmetres avaluats en aquest treball.<br/>En les femelles també s'observa una pèrdua de pes deguda al tractament amb tungstat. Els paràmetres més afectats són els hormonals. Tots cauen amb la diabetis. El tractament amb tungstat els recupera, llevat de la progesteronèmia. Aquestes alteracions hormonals condicionaran els cicles estrals i les possibles gestacions. <br/>Les femelles diabètiques control no han obtingut descendència. El tractament amb tungstat aconsegueix millorar molt la libido, comparant amb les diabètiques control, però la prolificitat està marcadament disminuïda. Aquesta caiguda de la prolificitat estarà causada per la suma de diferents etiologies, sobretot de tipus hormonal. En el cas dels mascles, la prolificitat dels animals diabètics disminueix respecte als sans, i entre els diabètics, els tractats amb tungstat tenen menys cries, per efecte de l'aturada parcial de l'espermatogènesi que presenten aquests animals. Finalment, l'estudi del pas del tungstat al fetus durant la gestació mostra com hi ha una acumulació molt marcada en les cries de mares que han estat tractades durant la gestació.<br>This work is framed inside the study of the sodium tungstate as an antidiabetic agent , which its normoglycemic capacity has been studied as well as the not desired potential effects which can be derived of the treatment. <br/>Considering these indications, we have studied the alterations associated to a diabetes type I induced with estreptozotocin (STZ) in rats, during a period of three months, observing the capacity of the sodium tungstate counteracts these reproductive alterations. Moreover, we have studied the effect of this compound on the reproductive function by itself. The results in male and female rats show us that tungstate has a normoglycemic effect. In the males, one can observe as the treatment with tungstate causes a loss of weight, more evident in the diabetic animals. The serum levels of the studied hormones (insulin, FSH, LH and testosterone) fall in the diabetic rats, and the treatment with tungstate is able to recover them until normal levels. The treated diabetic animals suffer an interruption in mosaic of the spermatogenesis, probably, to an increase of the toxic effects of the STZ. Acording to these results we suggest to use another animal model, different to the STZ diabetic. <br/>Leydig cells are the most affected cells by the diabetes, presenting a vacuolized cytoplasm for lipid accumulation (androgen precursors), also the synthesis is diminished, implying an alteration in testosterone levels, situation which will affect negatively to the libido, fertility and prolificity. Likewise, these cells show a decrease in the expression of different markers of reproductive function, as SCF and androgen receptors. Another affected parameter is the expression of the IGF-I receptor, which diminishes in diabetic rats. These results show that there are direct and indirect effects on the testicle, via hypophysis. <br/>The epydidimis structure has been shown resistant to any change caused by the diabetes in all parameters evaluated in this work. <br/>In the female rats, a loss of weight is also observed due to the treatment with tungstate. However, the partameters affected by diabetes as the decrease of hormonal levels are recovered by the treatment with tungstate except progesterone levels in serum. These hormonal alterations will condition the oestrous cycles and the possible gestations. <br/>Diabetic females did not have descendant. We have also observed that the treatment with tungstate is able to improve the libido, comparing with the diabetic control animals, but the prolificity is diminished markedly. This fall of the prolificity would be caused by the sum of different aetiologies, mainly of hormonal type. In the case of the males, the prolificity of the diabetic animals diminishes regarding the healthy ones, and between the diabetic animals, the tungstate treated animals have less breedings, for effect of the partial interruption of the spermatogenesis on these animals. Finally, the study of the across of the tungstate to the fetus during the gestation shows that there is accumulation in the breedings of mothers that have been treated during the gestation.

Durante su desarrollo los linfocitos tienen una serie de elecciones secuenciales para definir su identidad. Primero, la selección entre el linaje T (LT) o B (LB), luego la definición de su TCR como αβ o γδ posteriormente definir su identidad con los correceptores CD4 vs CD8 y, en periferia después de la activación del LT naive definir los linajes Th1, Th2, células T reguladores (Treg) o Th17. Algunos estadios de diferenciación en las células T son complejos de identificar y cuantificar. Especialmente, en sangre periférica, un ejemplo claro son las Treg o las células emigrantes tímicas recientes (RTEs). El control de la diferenciación y desarrollo de los LT se inician sin cambios en la secuencia del DNA pero con una constante activación y represión de transcritos de muchos genes. La regulación epigenética tiene un papel clave en la dinámica del genoma de los LT. Los cambios epigenéticos mantienen la estructura de la cromatina y regulan la transcripción de genes durante su desarrollo y diferenciación, principalmente por la metilación del DNA. La metilación se da en dinucleótidos CG. Sin embargo, hay unas regiones ricas en estos dinucleótidos conocidas como islas CpG (CGI), que no se metilan comúnmente y que se ubican en regiones promotoras, intergénicas o intragénicas. La metilación diferencial de estas regiones en muchos genes establecer perfiles de metilación de cada estadio de diferenciación celular y podrían ser marcadores de estadios celulares. Nuestra hipótesis es que la metilación del DNA, juega un papel clave en la diferenciación e identidad celular en humanos y que los perfiles de metilación del DNA de algunos genes, expresados diferencialmente en los estadios de maduración de los LT, como los genes que codifican para CD4 y CD8 pueden ser un marcador celular especialmente para el estadio de RTEs. Los objetivos fueron: i) analizar los patrones de metilación de los genes CD4, CD8A y CD8B durante el desarrollo de LT tímicos y periféricos; ii) diseñar una prueba molecular sensible y específica para identificar gradientes de metilación en poblaciones de LT y asociarlas con su grado de diferenciación. Estudiamos una CGI en el gen CD4 y tres CGIs en el gen CD8A en diferentes poblaciones de LT separadas por FACS sorting, de timo, sangre de cordón y sangre periférica de adultos sanos. Extrajimos el DNA, el cual se trato con bisulfito de sodio y luego se secuenció cada CGI. Nuestros resultados muestran que las CGI del gen CD4 no se metila diferencialmente en LT. La CGI-2 del gen CD8A no se metila en ningún caso, la CGI-3 presenta el mayor grado de metilación, pero sin diferencias entre linajes ni poblaciones y en la CGI-1 del gen CD8A identificamos una región diferencialmente metilada (DMR). Sobre esta región diseñamos por primera vez una prueba de PCR cuantitativa con sondas FRET, que permiten discriminar cambios en las temperaturas de melt cuando las CpG están o no metiladas en cada población de LT. Usando esta prueba pudimos analizar la DMR y pudimos discriminar claramente entre LT CD4 y CD8. Además, permite identificar en sangre periférica de adultos entre RTE CD8 y LT CD8 naive. También observamos que los LT CD4 incrementan la metilación de esta región a medida que van madurando En conclusión encontramos una región en el gen CD8A, ubicada en el extremo 5’ de la CGI-1 que puede ser un marcador epigenético para diferenciar LT CD4 y CD8 y algunos estadios de desarrollo celular. Esta región puede estar involucrada en mecanismos de regulación de la expresión del gen CD8 y con la identidad celular.<br>During development the lymphocytes have many choices by taking in order to define their identity. The first choice is about T (LT) or B (LB) lineage. Then the lymphocytes select their TCR αβ or γδ. Later they define their identity with CD4 vs CD8 co-receptors. Finally, in periphery they define among Th1, Th2, Th17, or regulatory T cells (Treg) lineages. Some stages of T cells differentiation are complex to identify such as Treg or Recent Thymic Emigrants (RTEs). The T cell differentiation and development are control by activation and repression a lot of specific genes. The Epigenetica and specifically the DNA methylation has a pivotal role in genome dynamics. In the human genome DNA methylation plays an important role in establishing and maintaining chromatin structures and in regulating gene transcription during development and differentiation. DNA methylation predominantly occurs at cytosine guanine dinucleotide (CpG). However, some areas are CpG rich and they are not always methylated. These regions are calling CpG islands (CGIs) and are present in many promoter genes or intragenic places. This mechanism has an important role in T-cell and lineage commitment and differentiation. The CD4 and CD8 co-receptor is coded by the CD4, and CD8A, and CD8B genes, and is the main lineage differentiation protein for T cells. CD4 gene has a CGIs upstream on the promoter and CD8A gene has three well-defined CGIs amenable to perform quantitative DNA methylation analysis. The aim of the present work is to analyze the methylation pattern of CD4 and CD8A genes and assess its possible use for staging the maturation state of CD4 and CD8 T lymphocytes. We studied three CpG islands located within promoter region of CD8A gene. The methylation analysis was performed in purified T cell populations from human thymus, cord blood and adult peripheral blood. T lymphocytes were sorted by FACS and included: i) single positive CD4 and CD8 T cells from thymus and ii) recent thymic emigrants (RTEs), naïve and memory T cells from cord blood and from adult blood. Genomic DNA from each population was treated with bisulfite and amplified by Nested-PCR with specific primers for each CpG island. The PCR products were cloned and sequenced for quantitative methylation analysis. Initial results showed that CpG Island 2 is not methylated in any of the T cell populations studied, while the CpG islands 1 and 3 have a variable degree of methylation. We identified a specific region of CD8A CpG island 1 that is differentially methylated in T cell populations. This region is clearly more methylated in CD4 T cells than in CD8 T cells. Moreover, within CD8 T cell populations there were differences between naïve and memory cells. It was also feasible to design a protocol for the rapid detection of methylation in this region. This protocol is based on the ability of FRET probes to discriminate nucleotide changes in a melting step by qPCR. Using it we were able to analyze 4 CpG positions and we determined the exact number of methylated positions (0-4) in each sample. In conclusion, we have identified a specific region in CD8A gene that is differentially methylated in T cell populations, which could be an epigenetic marker for T cell differentiation between CD4 and CD8 lymphocytes. The methylation patterns of this region are probably part of the maturation mechanisms that occur in the transition from naïve to memory cells among CD8 T lymphocytes.

La neurotransmissió inhibitòria participa en el control de l’activitat motora del còlon. Els neurotransmissors inhibitoris hiperpolaritzen la membrana del múscul llis, generant un potencial d'unió inhibitori (”Inhibitory Junction Potential” IJP) que és la base electrofisiològica de la relaxació muscular. Així, l’adenosina trifosfat (ATP), l’òxid nítric (NO) i el sulfur d’hidrogen (H2S) són molècules de senyalització que poden exercir aquest control. L’objectiu d’aquesta tesi doctoral ha estat valorar la participació de l’ATP, el NO i el H2S en la transmissió neuromuscular inhibitòria en el còlon humà i de rata. El hidrogensulfur de sodi (NaHS) va ser utilitzat com font de H2S. Els antagonistes específics dels receptors P2Y1 van inhibir completament el component purinèrgic de l’IJP en el còlon humà i de rata (rang de potència: MRS2500>MRS2279>MRS2179). El β-NAD va produir hiperpolarització i relaxació de la musculatura del còlon humà. Tanmateix, la relaxació no va ser bloquejada pels antagonistes P2Y1. En el còlon de rata es va observar que l’alliberament de neurotransmissors inhibitoris produïa la generació d’IJP espontanis i un potencial de membrana muscular hiperpolaritzat. Mitjançant MRS2500 es va posar de manifest que els receptors P2Y1 participaven en la gènesi dels IJP espontanis. El Nω-nitro-L-arginina (L-NNA) va permetre establir que l'estat de hiperpolarització tònic del potencial de membrana era d'origen nitrèrgic. L’ús d’apamina, spadina i ODQ va permetre valorar la participació dels canals de potassi de baixa conductància activats per calci (SKCa), els canals de potassi relacionats amb TWIK tipus 1 (TREK1) i la via de la guanilat ciclasa (GC) sobre la neurotransmissió purinèrgica i nitrèrgica. L’apamina va bloquejar tots dos components amb diferents nivells d'afinitat. L’ODQ només va bloquejar la neurotransmissió nitrèrgica. D’altra banda, tot i posar de manifest la presència de canals TREK1 en el còlon de rata, la spadina, un blocador de TREK1, no va bloquejar cap dels components. L’expressió dels enzims de síntesi del H2S es va determinar immunohistoquímicament en l’epiteli, el múscul i les neurones del còlon de rata. A més, es va demostrar que el teixit de rata era capaç de produir enzimàticament H2S. Tot i que en alguns casos es van observar efectes no específics dels inhibidors dels enzims de síntesi del H2S, aquestos van produir despolarització de les cèl·lules musculars i un increment de l’activitat mecànica del còlon. En segments de còlon de rata, el NaHS administrat per serosa va causar un efecte dual sobre els patrons de motilitat. El NaHS va inhibir les contraccions d'alta amplitud, mentre que va incrementar les contraccions de baixa amplitud. El NaHS va inhibir els potencials d'unió excitador i va hiperpolaritzar el múscul. Tanmateix, l’H2S no va alterar el marcapassos colònic situat a nivell del plexe submucós. El NaHS via luminal no va modificar la motilitat del còlon. La neurotransmissió purinèrgica al còlon humà i de rata es produeix a través del receptor P2Y1. L’ATP i el NO són alliberats per les neurones inhibitòries del plexe mientèric i tenen funcions complementàries en el còlon. D'una banda, l’ATP exerceix una acció fàsica sobre el potencial de membrana i l’activitat mecànica, mentre que el NO té una acció tònica. Ambdues respostes nitrèrgica i purinèrgica son en part sensibles a apamina, suggerint que els canals SKCa poden esta involucrats en les dues vies. El NO exerceix el seu efecte sobre el potencial de membrana a través de l’activació de la via de GC però no activa els canals TREK1. El H2S és produït i alliberat endògenament en el còlon de rata i pot actuar com una molècula de senyalització amb acció moduladora sobre la motilitat colònica. El seu mecanisme d’acció implica una inhibició de la neurotransmissió colinèrgica i hiperpolarització muscular.<br>Inhibitory neuromuscular transmission is involved in the control of colonic motility. Inhibitory neurotransmitters cause membrane hyperpolarization of smooth muscle, that is, an inhibitory junction potential (IJP) which is the electrophysiological basis of muscle relaxation. Thus, adenosine triphosphate (ATP), nitric oxide (NO) and hydrogen sulphide (H2S) are signalling molecules which can exert this control. The aim of this thesis was to evaluate the role of ATP, NO and H2S in inhibitory neuromuscular transmission in the rat and human colon. Sodium hydrosulphide (NaHS) was used as the source of H2S. Specific P2Y1 receptor antagonists completely inhibited the purinergic component of the IJP in the human and rat colon (potency range: MRS2500> MRS2279> MRS2179). β-NAD produced smooth muscle hyperpolarization and relaxation in the human colon. However, the relaxation was not blocked by P2Y1 antagonists. In the rat colon, it was observed that the release of inhibitory neurotransmitters produced both spontaneous IJP and a sustained muscle hyperpolarization. MRS2500 revealed that P2Y1 receptors were responsible for spontaneous IJP. Nω-nitro-L-arginine (L-NNA) allowed us to establish that the tonic state of muscle hyperpolarization was nitrergic in origin. Apamin, spadin and ODQ were used to assess the involvement of small-conductance calcium-activated potassium channels (SKCa), TWIK-related potassium channels 1 (TREK1) and the guanylate cyclase (GC) pathway on purinergic and nitrergic neuromuscular transmission. Apamin blocked both components with a different relative sensitivity. ODQ only blocked nitrergic neuromuscular transmission. Furthermore, even though the presence of TREK1 channels was revealed in rat colon, none of the components was blocked by spadin, an effective TREK1 channel inhibitor. The expression of H2S-producing enzymes was determined by immunohistochemistry in the epithelium, muscle and nerve cells in the rat colon. In addition, it was demonstrated that the rat tissue was able to enzymatically produce H2S. Although in some cases the effects of H2S-producing enzymes inhibitors were not specific, they caused muscle depolarization and an increase in colonic mechanical activity. In segments of rat colon, NaHS caused a dual effect on motility patterns when administered via serosa. NaHS inhibited propulsive contractions whereas it caused an increase in the amplitude of ripples. NaHS inhibited cholinergic excitatory junction potentials and hyperpolarized smooth muscle cells. However, NaHS did not modify the colonic pacemaker located at the level of the submucosal plexus. Luminal addition of NaHS did not modify motility patterns. Purinergic neurotransmission in the rat and human colon is mediated by P2Y1 receptors. ATP and NO are released by myenteric plexus inhibitory neurons and have complementary functions in the colon. I.e. ATP produces a phasic action on membrane potential and mechanical activity and NO has a tonic effect. Both purinergic and nitrergic responses are in part apamin sensitive suggesting a possible involvement of SKCa in both pathways. NO effects on membrane potential are produced by GC activation but TREK1 channels are not involved. In the rat colon, H2S is produced and released endogenously and it might be a signalling molecule modulating action on colonic motility. H2S mechanism of action involves inhibition of neurally mediated cholinergic responses and muscle hyperpolarization.

La gripe es un problema de salud pública en todo el mundo, siendo una de las enfermedades infecciosas más comunes y una patología de las vías aéreas altamente contagiosa. Desde abril de 2009, un nuevo virus de influenza A H1N1, con origen porcino dio lugar a la aparición de brotes en todo el mundo siendo declarada posteriormente como una situación de pandemia. Hoy en día el virus pdmH1N1 de 2009 continúa en circulación, generalmente provocando infecciones leves y autolimitadas. Sin embargo, un pequeño porcentaje de pacientes requieren hospitalización y atención especializada en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Es digno de mención comentar que se ha identificado un aumento en la producción de citoquinas proinflamatorias en pacientes de UCI. Esta observación sugiere la hipótesis de que la heterogeneidad en el resultado de la infección por virus de la gripe pdmH1N1 de 2009 podría ser debido no sólo a la diferencia entre fitness /virulencia de las diversas cepas de virus pandemico circulantes, sino también por el medio ambiente inmune del huésped que pueden contribuir a la patogénesis respiratoria grave, probablemente por una respuesta inmune exacerbada asociada a hipercitoquinemia. Para probar esta hipótesis el presente trabajo se divide en cuatro estudios que describen los experimentos realizados en ratones y hurones con los virus pdmH1N1 de 2009 aislados durante el brote de 2009 de pacientes que mostraron grados de enfermedad desde leve a severa con el fin de analizar las características patológicas de la infección. Los experimentos en los capítulos 5 y 6 se llevaron a cabo con el fin de evaluar si los altos niveles de citoquinas proinflamatorias y, en particular IL-6, podrían afectar a la respuesta inmune del huésped y al curso clínico de la infección. Los ratones fueron tratados con LPS o ratones que expresaron altos niveles de IL-6 fueron infectados con el virus pdmH1N1 de 2009 (CAT09) simultáneamente. En el caso de la exposición a LPS, los resultados mostraron que los signos clínicos y la pérdida de peso fueron directamente influenciadas por LPS en los animales infectados con CAT09. Sin embargo, no se detectaron diferencias en la carga viral de los pulmones de los ratones infectados con exposición de LPS, lo que indica que el tratamiento con LPS no estaba afectando a la replicación viral in vivo. La secreción de IL-6 después de la exposición a LPS correlacionó con pérdida de peso corporal a mayor grado de patología. El papel de la IL-6 en la infección por influenza se abordó mediante la inducción de IL-6 en ratones antes de ser infectados con CAT09. Una vez más, los niveles de IL-6 se correlacionaron con la pérdida de peso. Sorprendentemente, la replicación viral no fue afectada por altos niveles de IL-6 debido a que la carga viral no mostró diferencias significativas cuando se compararon los dos grupos infectados, aunque los animals infectados con alto nivel de IL-6 aclararon el virus antes que los animales infectados con CAT09. Se detectó una fuerte respuesta de anticuerpos en los animales infectados, siendo los ratones infectados sólo con CAT09 sin tratamiento con IL-6, los que obtuvieron los mayores títulos de inhibición de hemaglutinación. IL-10 correlacionó con los niveles de IL-6 en el suero y en los pulmones en los primeros días después de la infección. Finalmente, las lesiones histopatológicas fueron más graves en los ratones con altos niveles de IL-6 e infectados con CAT09. Desde el inicio de la pandemia de 2009, mutaciones de resistencia a oseltamivir (OsR) se han descrito en virus circulante pdmH1N1 de 2009. En el capítulo 7 estudios in vitro e in vivo en el que se compararon dos cepas (R6 y R7) de virus pandémico OsR. Hubo diferencias in vitro en la cinética de ambos virus que finalmente se reflejó en la patogénesis de la infección in vivo. Los resultados obtenidos en el análisis in vitro mostraron diferencias en el fitness en la replicación viral de los virus estudiados respecto a un virus sensible a oseltamivir (F), siendo F > R6 > R7. En el siguiente experimento in vivo, ambas cepas OsR produjeron un resultado fatal aunque en diferente magnitud y cinética; el grupo infectado con R6 experimentó un 40 % de letalidad y el grupo R7 un 20 % a los 4 dpi. Sin embargo, a 7 dpi el porcentaje de supervivencia fue de un 50 % para ambos grupos infectados con virus OsR. La replicación viral detectada en los pulmones de los grupos infectados con virus OsR obtuvo los valores no estadísticamente diferentes para R7 que para R6. Hubo una fuerte respuesta de anticuerpos a los 14 dpi en ambos grupos infectados para cada virus, pero no anticuerpos de reacción cruzada. Curiosamente, se detectaron altos niveles de IL-6 en el suero de los ratones R7 con diferencias significativas. Sorprendentemente, los niveles de IL-6 en los pulmones de R6, R7 y animales control fueron similares a todos los tiempos sin diferencias estadísticas. Niveles de IL-10 de suero y pulmón mostraron valores ligeramente más altos también en ratones R7 en comparación con los controles a los 3 y 5 dpi, respectivamente. Hallazgos histopatológicos mostraron lesiones más severas en ratones R7 a 5 dpi. Para analizar las posibles diferencias de virulencia, se infectaron hurones con dos virus pdmH1N1 de 2009 de dos pacientes sin condiciones comórbidas conocidas, uno con consecuencia fatal (F), mientras que el otro sólo mostró enfermedad respiratoria leve (M). Este estudio está comprendido en el capítulo 8. Los hurones desarrollaron diferente grado de severidad de signos clínicos que no se correlacionaron con el origen del virus utilizado en la infección, exhibiendo patología severa (S) o no severa (NS). Se detectó una disminución significativa en el peso corporal en los animales S en comparación con los animales NS a 4 a 7 dpi. La evolución clínica de la infección se relaciono directamente con los hallazgos histopatológicos. El análisis de las proteínas de fase aguda mostró que las concentraciones de haptoglobina (HP) y amiloide A sérico (SAA) incrementaron en ambos grupos después de 2 pi. Los títulos de virus en todos los tejidos fueron más altos en los hurones pertenecientes al grupo S en comparación con los hurones pertenecientes al grupo de NS a 4 dpi. Los animales infectados con ambos virus mostraron una fuerte inhibición de la hemaglutinina de la respuesta de anticuerpos en el suero de ambos virus a 10 y 14 dpi. Los hurones con un progreso severo de la infección clínica mostraron respuestas de anticuerpos ligeramente más altos y los títulos virales más altos después de la infección.<br>Influenza is a worldwide public health concern, being one of the most common infectious diseases and a highly contagious airborne pathology. From April 2009, a new influenza A H1N1 virus with swine origin gave rise to the emergence of worldwide outbreaks which was subsequently declared as a pandemic situation. Nowadays pdmH1N1 2009 virus continues on circulation and generally triggers mild and self-limiting infections. Nevertheless, a small percentage of the patients require hospitalization and specialized attention in Intensive Care Units (ICUs). Noteworthy, in ICU patients an increased proinflammatory cytokine production has been identified. This observation would suggest the hypothesis that the heterogeneity in the outcome of pdmH1N1 2009 influenza virus infection could be due not only to differential fitness/virulence of the diverse circulating pandemic virus strains but also to the host immune environment that may contribute to severe respiratory pathogenesis, probably by an exacerbated immune response associated to hypercytokinemia. To test such hypothesis the work was divided in four studies describing the experiments performed in mice and ferrets with pdmH1N1 2009 viruses isolated during the 2009 outbreak from patients that showed mild to severe disease in order to analyse pathological features of the infection. Experiments in chapters 5 and 6 were conducted in order to evaluate whether high levels of proinflammatory cytokines and in particular IL-6, might affect host immune responses and the clinical course of infection. Mice were treated with LPS or mice expressing with high levels of IL-6 were infected with pdmH1N1 2009 (CAT09) simultaneously. In the case of LPS exposure, results showed that clinical signs and weight loss were directly influenced by LPS in CAT09 infected. However, no differences in viral load of lungs from infected mice were detected upon LPS exposure, indicating that LPS treatment was not affecting viral replication in vivo. IL-6 secretion upon LPS exposure correlated with body weight loss and higher pathology. The role of IL-6 in influenza infection was addressed by inducing IL-6 in mice prior CAT09 infection. Again, IL-6 levels correlated with weight loss. Surprisingly, viral replication was not affected by high levels of IL-6 since viral load did not exhibit significant differences when both infected groups were compared, although high level of IL-6 in infected animals correlated with sooner viral clearance than the CAT09 infected animals. A strong antibody response was detected in infected animals, being only CAT09 infected mice without IL-6 treatment, the ones with the highest hemagglutinin inhibiting titers. IL-10 levels correlated with IL-6 levels in serum and lungs in the first days after infection. Finally, histopathological lesions were more severe in mice with high levels of IL-6 and CAT09 infected. From the onset of the 2009 pandemic, oseltamivir resistance (OsR) mutations have been described on circulating pdmH1N1 2009 viruses. In chapter 7, in vitro and in vivo experiments in which two strains (R6 and R7) of OsR pandemic virus were compared. There were kinetics differences in both virus in vitro that finally were reflected in the pathogenesis of infection in vivo. The results obtained in the in vitro analysis showed different fitness in viral replication in the virus studied in comparison with a oseltamivir sensitive virus (F), being F>R6>R7. On the following in vivo experiment, both OsR strains produced a fatal outcome although with different magnitude and kinetics, R6-infected group experimented a 40% of lethality and R7-group a 20% at 4 dpi. However, at 7 dpi the percentatge of survival was a 50% in both OsR-infected groups. Viral replication detected in lungs from OsR-infected groups had higher but not statistically different values for R7 than for R6. There was a strong antibody response at 14 dpi on both infected groups for each virus but no cross- reactive antibodies. Interestingly, high levels of IL-6 were detected in serum from R7-mice with significant differences. Surprisingly, levels of IL-6 in lungs of R6, R7 and control animals were similar at all time-point with no statistical differences. Serum and lung IL-10 had also slightly higher values in R7-mice when compared with controls at 3 and 5 dpi respectively. Histopahological findings showed more severe lesions on R7-mice at 5 dpi. To analyze possible virulence differences in viral fitmess, ferrets were infected with two contemporary pdmH1N1 2009 viruses from two patients without known co-morbid conditions, one that became fatal (F) while the other only showed mild (M) respiratory disease. These were studied in chapter 8. Ferrets developed different degree of clinical signs severity that did not correlate with the origin of the virus used in the infection, exhibiting severe (S) or non severe (NS) pathology. A significant decrease in body weight was detected in S animals compared to NS animals at 4 to 7 dpi. Clinical progress of the infection correlated directly with histopathological findings. The analysis of the acute phase proteins showed that the concentrations of haptoglobin (HP) and serum amyloid A (SAA) increased in both groups after 2 dpi. Virus titres in all tissues were higher in ferrets belonging to S group when compared to ferrets belonging to NS group at 4 dpi. Animals infected with both virus showed a strong hemagglutinin inhibiting antibody response in sera to both viruses at 10 and 14 dpi. Ferrets with a severe progress of the clinical infection showed slightly higher antibody responses and higher viral titers after infection.

El presente estudio se desarrolló bajo el marco del proyecto europeo PigQTech cuyo<br/>objetivo es investigar si QTLs de importancia económica en la industria productora<br/>porcina, previamente descritos en cruces de razas divergentes, se encuentran<br/>segregando en poblaciones comerciales. En el presente estudio se analizaron dos<br/>poblaciones porcinas de tipo comercial Pietrain y Large White, donde fue analizada la<br/>presencia de QTLs, búsqueda y análisis de genes candidatos. La búsqueda de QTLs se<br/>efectuó mediante el análisis de la segregación alelica de microsatélites y su relación con<br/>los caracteres productivos medidos. Se analizaron 10 regiones de los cromosomas 1, 2,<br/>3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 13, tres de las cuales fueron utilizadas como regiones control (1, 6, 9)<br/>por no haber QTLs descritos previamente en ellas. Los resultados muestran segregación<br/>de QTLs para los cromosomas 2, 3, 4, 7 y para las regiones control 1 y 9 en la población<br/>Large White, mientras en la población Pietrain se detectaron QTL en los cromosomas 7<br/>y 8. En resumen, se observó que los QTLs descritos en cruces de razas divergentes están<br/>presentes en poblaciones comerciales, sin embargo no segregan por igual entre las<br/>distintas poblaciones.<br/>Adicionalmente se realizó un estudio de asociación de los genes candidatos H-FABP,<br/>receptor de leptina (LEPR) y la piruvato carboxilasa (PC). El gen H-FABP reveló la<br/>existencia de asociación entre los distintos genotipos para los caracteres de grasa dorsal,<br/>longitud de canal y pH, sin embargo estas asociaciones no se presentan por igual en las<br/>distintas poblaciones. El análisis de asociación del gen receptor de leptina reveló la<br/>existencia de asociación entre sus distintos genotipos con un menor pH a las 24 horas<br/>postmortem, sin embargo esta asociación se presentó solo en la población Large White.<br/>La secuenciación del cDNA del gen de la piruvato carboxilasa reveló una alta similitud<br/>nucleotídica con la de otras especies de mamíferos, y que además es polimórfica. Así<br/>mismo el mapeo mediante el panel de células somáticas híbridas irradiadas reveló que el<br/>gen de la PC está localizado en el cromosoma 2 en el brazo p entre los microsatélites SW2623 (9.8 cM) y el SW256 (19 cM).<br>The present study was developped under the framework of the European PigQTech<br/>project, whose objective was to investigate the segregation of economically important<br/>QTLs previously described in divergent pig crosses in commercial populations. In the<br/>present study, we analysed the segregation of QTL and candidate genes in Pietrain and<br/>Large White. The search of QTLs was made by the analysis of the microsatellite allelic<br/>segregation and its influence on the recorded commercial traits. Ten regions on<br/>chromosomes 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10 and 13 were analysed. As not QTL had been<br/>previously described in the regions located in chromosomes 1, 6 and 9, we used these<br/>segments as control regions. In Large White, results showed segregation of QTLs in<br/>chromosomes 2, 3, 4 and 7 as well as in the Ssc1 and Ssc9 control regions. The analysis<br/>in Pietrain indicated the presence of QTL in chromosomes 7 and 8. In summary, we<br/>observed that QTLs described in experimental pig crosses are also present in<br/>commercial breeds. However these QTLs do not show the same segregation pattern<br/>among different populations.<br/>Additionally, we carried out an association analysis of the heart fatty acid binding<br/>protein (H-FABP), leptin receptor (LEPR) and pyruvate carboxylase (PC) candidate<br/>genes. The association analysis between H-FABP and the recorded traits, revealed the<br/>influence of this gene on back fat thickness, carcass length and pH in some of our<br/>populations. Influence of LEPR on the pH at 24 hours postmortem was detected in<br/>Large White. The analysis of the nucleotidic sequence of the PC cDNA, revealed both a<br/>high similarity between other mammal species, and the existence of sequence<br/>polymorphism in our populations. Furthermore, we allocated PC in the short arm of<br/>chromosome 2 (2p), between the markers SW2623 (9.8 cM) and SW256 (19 cM) in an<br/>RH panel.

Los actuales sistemas de formulación para vacuno lechero se basan en el concepto de proteína digestible y en especial en el aporte de aminoácidos absorbibles en el intestino delgado. Una proporción importante de los aminoácidos que llegan al intestino delgado del rumiante proviene de la proteína de la ración. Sin embargo, a diferencia de lo que ocurre en los monogástricos, antes de llegar al intestino delgado esta proteína es sometida a la acción de los microorganismos del rumen. Varios autores (Crooker y col., 1987; Susmel y col., 1989; Erasmus y col., 1994) han observado cambios en el perfil de aminoácidos de la proteína tras su paso por el rumen, aunque los efectos que produce la fermentación ruminal sobre el perfil de aminoácidos de la proteína de la ración no estan muy claros. La proteína que no ha sido degradada fluye hacia el intestino donde debe ser digerida. De forma similar a lo que ocurre con la degradación en el rumen, existe poca información acerca de cómo afecta la digestión intestinal a los diferentes aminoácidos que componen una proteína. La incorporación de valores de degradación ruminal y digestibilidad intestinal de los aminoácidos individuales de suplementos proteicos permitiría una mejora evidente en la precisión de los sistemas de formulación de raciones para vacuno lechero. La obtención de valores precisos in vivo es difícil, dada la complejidad de la fermentación ruminal y la dificultad de controlar los factores de variación inherentes al animal que pueden confundir la interpretación de los resultados, por lo que en el presente trabajo se optó por la utilización de sistemas in Vitro. El objetivo principal de esta tesis fue la estimación de la degradabilidad ruminal y la digestibilidad intestinal de los aminoácidos de algunos suplementos proteicos utilizados frecuentemente en vacuno lechero.<br/>La tesis se estructura en tres experimentos. En los dos primeros se estudia la degradabilidad ruminal de los aminoácidos de cuatro suplementos proteicos (harina de soja, harina de gluten de maíz, harina de sangre y harina de pescado) mediante un sistema de cultivo continuo de flujo doble. Este sistema in vitro simula el proceso de fermentación que ocurre en el rumen, y a la vez permite mantener controlados los diversos factores que pueden afectar a la fermentación ruminal. De esta manera se puede diferenciar el flujo de aminoácidos procedentes de la proteína de la ración que no ha sido degradada en el rumen, y estudiar las posibles variaciones en el perfil de aminoácidos de esta proteína causadas por la fermentación ruminal. Los resultados de estos dos trabajos muestran que existen diferencias en la degradabilidad ruminal de los aminoácidos individuales de un mismo suplemento proteico, así como diferencias en la degradabilidad de aminoácidos entre distintos suplementos. No obstante, y a pesar de las estrictas medidas de control aplicadas, la variabilidad obtenida en los resultados no permite establecer valores precisos de degradación.<br/>La falta de una técnica rápida y fiable para la determinación de la digestión intestinal no sólo de proteínas sino también de aminoácidos, es la motivación del tercer experimento. En la primera parte de este experimento se desarrolló una técnica capaz de estimar de manera rápida y fiable la digestibilidad intestinal de proteínas y aminoácidos procedentes de suplementos proteicos. Para ello se modificó la técnica desarrollada por Calsamiglia y Stern (1995) adaptándola a un incubador in Vitro, con tal de agilizar la técnica y adaptarla al estudio de aminoácidos. Una vez puesta a punto la técnica, se estimó la digestibilidad intestinal de los aminoácidos procedentes de 11 suplementos proteicos de uso frecuente en vacuno lechero. Los resultados de este experimento muestran diferencias en la digestibilidad intestinal de los aminoácidos dentro de un mismo suplemento. En general, los aminoácidos esenciales se muestran más digestibles en el intestino que los no esenciales. Asimismo, los resultados reflejan diferencias en la digestión intestinal de aminoácidos entre suplementos proteicos, lo que no permite establecer valores generales de digestibilidad para cada aminoácido, ya que estos pueden diferir en función del suplemento proteico estudiado. La técnica DaisyII desarrollada en este trabajo puede ser un buen método para la obtención de valores de digestibilidad específicos para cada aminoácido de los distintos suplementos proteicos.<br>Current feeding systems for dairy cows include the prediction of amino acids requirements and supply to the small intestine. Supply of absorbable amino acids of dietary origin depends of the amount of dietary protein escaping ruminal degradation, intestinal digestibility of the amino acids that escape ruminal degradation, and the amino acid composition of rumen undegraded intestinally digested protein. Some authors (Crooker et al., 1987; Susmel et al., 1989; Erasmus et al., 1994) observed changes in the amino acid profile after ruminal incubation of proteins, although effects of ruminal fermentation on the amino acid profile of dietary proteins remain unclear. Rumen undegraded dietary protein flows to the small intestine to be digested. However, its digestibility in the small intestine and its amino acid profile is highly variable depending on type of feed and processing. Little information is available concerning the digestion of individual amino acids in the small intestine, which will become increasingly critical as systems that incorporate amino acid requirements are introduced. In vivo estimates of amino acid ruminal degradation and intestinal digestion are labor intensive, time consuming and subject to considerable sources of variation. The use of in vitro simulation systems offers an alternative that allows the study of the effects of microbial fermentation and intestinal digestion on amino acid composition of protein supplements under controlled conditions, and considering the potential interactions that occur on rumen fermentation. The objective of this study was to estimate rumen microbial degradation and small intestine digestion of amino acids from protein supplements of common use in dairy cow feeding.<br/>Eight dual flow continuous culture fermenters were used in three replicated periods in first and second experiment to study the effects of diets containing increasing levels of heat-treated soybean meal, corn gluten meal, fish meal or blood meal on microbial fermentation, nutrient flow and relative ruminal escape of dietary amino acids. Results from these studies suggest that the individual amino acid of a protein supplement differ in their resistance to ruminal fermentation and microbial attack, although the establishment of accurate values of ruminal degradation for individual amino acids is difficult.<br/>The lack of a fast and reliable method to estimate intestinal digestion of proteins and amino acids justified a third experiment. A three-step in vitro procedure was developed by Calsamiglia and Stern (1995) to estimate intestinal digestion of proteins in ruminants in a fast and cost-effective manner. However, this method does not allow to estimate the intestinal digestion of individual amino acids. The objective of this third study was to modify the procedure of Calsamiglia and Stern (1995), by adapting it to a Daisy II incubator, to further reduce the cost and labor involved in the determination of intestinal digestion of proteins, and to be able to estimate the intestinal digestion of individual amino acids. The intestinal digestion of 11 protein supplements and its amino acids was determined using the proposed technique. Results from the Daisy II technique show differences within and between feedstuffs in the proportion of their individual amino acids that are digested in the small intestine, and suggest a preferential digestion of essential amino acids. The use of the Daisy II technique results in a substantial reduction in cost and labor, is sensitive to differences between feedstuffs for individual amino acid digestibilities, and allows the selection of proteins with high digestibilities of those amino acids that are most likely to limit production.

El cáncer es una de las principales causas de muerte en la población humana del mundo desarrollado. Los avances en las terapias convencionales, cirugía, quimioterapia, radioterapia, detección y diagnóstico del cáncer han permitido una mejora en los niveles de supervivencia y calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, restan multitud de tipos de enfermedades oncológicas donde poco o nada se puede hacer por combatirlas. La viroterapia con adenovirus emerge como una aproximación esperanzadora para el tratamiento del cáncer. Esta terapia permite minimizar la dosis inicial administrada gracias a la replicación viral en el tumor, amplificando exponencialmente los niveles de virus. Además, los avances en el conocimiento biológico del adenovirus y de las técnicas moleculares, permiten conferir selectividad y potencia oncolítica a los adenovirus. Por otra parte, el gran número de vías implicadas en la replicación viral impide la aparición de las clásicas resistencias a los agentes quimioterapéuticos. De todas formas, al alcanzar los ensayos preclínicos in vivo y sobretodo las fases clínicas en pacientes humanos, se hacen patentes nuevas limitaciones relacionadas con esta terapia. Una de estas limitaciones es la falta de potencia oncolítica. Esta falta se debe, en parte, al ciclo viral del adenovirus salvaje, el cual está optimizado para maximizar su producción, limitando la liberación viral al medio inicialmente y disminuyendo la respuesta inmune antiviral. En los tumores existe, sin embargo, un estado de inmunidad deprimida. Además, el aumento y aceleración de la liberación adenoviral se correlaciona con mayor actividad antitumoral. En el primer capítulo de este trabajo hemos combinado los adenovirus con virus adeno-asociados ya que previamente se ha descrito un aumento de la apoptosis y necrosis celular al darse coinfecciones de ambos virus. Esta combinación ha resultado en un aumento de la liberación adenoviral al medio, aumentando la propagación y la citotoxicidad in vitro de los adenovirus y la actividad antitumoral in vivo tras la administración intratumoral de ambos virus. Otra limitación de la viroterapia adenoviral es la falta de modelos adecuados que reflejen fielmente la realidad que los adenovirus oncolíticos se encuentran en pacientes humanos. Los modelos murinos son ampliamente utilizados para los ensayos de toxicidad y eficacia. Sin embargo, son poco o nada permisivos a la replicación viral, disponen de sistemas inmunes comprometidos para permitir la implantación artificial de tumores humanos, que evolucionaran de forma muy diferente a los tumores espontáneos de los pacientes. Esto provoca bajas correlaciones de los índices terapéuticos y, a veces, de los efectos adversos, entre modelos y pacientes. En el segundo capítulo de este trabajo hemos generado y caracterizado preclínicamente un adenovirus canino oncolítico, ICOCAV17, para su uso como agente terapéutico en la clínica veterinaria y como modelo para la viroterapia en clínica humana. Su replicación esta ligada a la vía del Retinoblastoma, incorpora el gen de la hialuronidasa para aumentar su diseminación intratumoral y hemos insertado el motivo RGD en su cápside para aumentar la infectividad de células tumorales. Además, cinco pacientes caninos con diferentes tipos de tumores han sido tratados intratumoralmente. Los resultados obtenidos indican que ICOCAV17 parece seguro administrado por vía intratumoral y su actividad antitumoral ha sido comprobada en tres pacientes observando necrosis y reducciones tumorales.<br>Cancer remains as a main cause of death in the developed world. The improvements made in conventional therapies as chemotherapy, surgery, radiotherapy, detection, and diagnosis of cancer have led to increased survival indexes and higher patient quality of live. However, some tumor types have not effective treatments yet. Virotherapy with adenoviruses is as a promising therapy for cancer treatment as it allows minimizing the initial administered dose due to the amplification of the virus within the tumor. This amplification increases the amount of virus present in the tumor. Moreover, the knowledge about adenoviruses and new molecular technics allows us to confer the virus tumor selectivity and oncolytic potency. Further, due to the multiple pathways that are involved in the virus cycle, the development of tolerance is quite difficult, as it happens for the well-known chemotherapeutic agents. Nevertheless, when viruses reach preclinical in vivo assays or clinical phases in human patients, new limitations related with this therapy appear. Low oncolytic potency is an example of these limitations. Life cycle of wild type adenovirus is one of the reasons of this low potency as it is optimized to maximize the total production what needs of low levels of released virus at early times decreasing the immune response against virus. However, immune response in tumor environment is inhibited. Moreover, enhanced adenovirus release correlates with increased antitumor activity. In the first part of this work we have combined adenovirus with adeno-asociated virus as enhanced apoptosis and cell death is described when combination of both viruses is performed. This combination resulted in enhanced adenovirus release, increasing adenovirus propagation and cytotoxicity in vitro, and antitumor activity in vivo when both virus were injected intratumoraly. Another problem of virotherapy with adenovirus is the lack of good predictive models. Murine models are widely used for toxicity and efficacy assays. However, these models are poor permissive to adenovirus replication, they have compromised immune system to allow artificial implanted human tumors to grow subcutaneously, and these tumors show different clinical evolution compared to spontaneous tumors within patients. All these factors led to poor correlated therapeutic indexes when adenoviruses reach clinical phases and less frequently to unexpected adverse events. In the second part of this work we have generated and characterized in preclinical assays a canine oncolytic adenovirus named ICOCAV17. This virus was conceived as a therapeutic veterinary agent and a model to human virotherapy. ICOCAV17 is a retinoblastoma pathway controlled virus, expressing a hialuronidase to enhance virus spread through the tumor, and has an RGD motif in the fiber to increase tumor cell infectivity. Moreover, five canine patients with different tumor types have been treated intratumoraly. Results suggest a good safety profile injecting the virus intratumoraly and efficacy has been observed in three patients.

Aquest estudi avalua la utilitat diagnòstica clínica dels biomarcadors imflamatoris respecte de la complicació sèptica intraabdominal en el postoperatori de pacients intervinguts de cirurgia electiva de còlon. La peritonitis postoperatòria és la principal causa de sèpsia postoperatòria i de mort en un postoperatori de cirurgia intraabdominal. Malgratls darrers avenços en maneig perioperatori en els hospitals, el seguiment es fa en base a criteris de gravetat, fet que fa que el pacient sigui diagnosticat més tard de l’inici de la complicació. Nous biomarcadors de sèpsia com la proteïna C reactiva (PCR), procalcitonina (PCT), han estat usats en clínica com a marcadors diagnòstics de sèpsia. El present treball pretén trobar els indicadors de mala evolució clínica i dels marcadors imflamatoris plasmàtics usats en clínica a partir dels quals es podrien indicar maniobres diagnostico-terapèutiques específiques. Es fa una anàlisi descriptiva d’una mostra de 341 casos de neoplasia colo-rectal recollits de forma prospectiva consecutiva, amb 73 casos d’infecció d’òrgan-espai (ILQ-OE), de les quals 53 corresponen a casos de dehiscència de sutura (DS), i 23 a DS clínica. La mostra per a l’anàlisi de biomarcadors és sobre 298 pacients, mostra que inclou 45 casos de DS, i 67 casos d’ILQ-OE. La morbiditat mèdica inclou 146 complicacions mèdiques no sèptiques (42,82%). La morbiditat infecciosa global ha estat del 47,51%, amb 162 casos entre ILQ i IDLQ. La IDLQ ha estat del 17,30%. La ILQ ha estat del 37,24%. La incidència de la ILQ-OE ha estat del 21,41%. L’índex de DS és del 15,54%. La DS dintre de les ILQ-OE ha estat del 72,60%. El dia mediana de diagnòstic ha estat el 7è dia PO (rang 2-35 dies). La reintervenció global ha estat del 12,17%. L’índex de mortalitat ha estat del 6,40%, amb 22 casos de mort postoperatòria. La mortalitat entre el grup que presenta ILQ-OE és del 16%. La DS precoç abans del 6è dia postoperatori ha mostrat una mortalitat (26,67%) doblement superior a la tardana, a partir del 6è dia (10,53%). S’han detectat 19 casos amb retard diagnòstic, definit com la diferència entre el dia de diagnòstic i el de primer dia de sospita. La distribució dels retards diagnòstics abarca un rang de valors de 30 dies, distribuíts en 2 pics, un de principal entorn els 2,5 dies, i un de més tardà i menor, entorn els 22,5 dies. El 30,33% dels pacients presenten almenys un criteri SIRS el dia abans de la IQ. A l’anàlisi multivariant les variables que mostren relació estadísticament significativa amb el desenvolupament d’una ILQ-OE són (Xi2) el valor de la PCR, la presència d’identificadors IMEC, 3 criteris SIRS, o la presència d’hepatopatia crònica. Aquests paràmetres permeten la construcció d’un score de risc per a la consecució d’una complicació sèptica intraabdominal postoperatòria. L’score, un cop aplicat a la mostra objecte d’estudi, obté una mitjana de dies guanyats al diagnòstic de 6,95 dies (mediana de 6,0, mínim de -2 dies, màxim de 32 dies) al diagnòstic d’ILQ-OE. L’aplicació a la mostra obté una sensibilitat (S) de 83,56%, i una especificitat (E) del 52,61%, amb un VPN del 92,16%. Com a conclusions podem afirmar que els nous biomarcadors imflamatoris (PCR, PCT, PCT-US, i pPCT 1-116) sí compleixen una funció com a eina diagnòstica complementària del procés sèptic intraabdominal postoperatori en cirurgia colo-rectal electiva, obtenint la seva major utilitat en combinació amb els identificadors de mala evolució clínica (IMEC) a la mostra estudiada, i no per separat (definits com la presència de 10 possibles identificadors de mala evolució clínica, recollits a peu de llit, d’entre febre, trastorn hemodinàmic, alteració de consciència, taquipnea, abdominalgia, ili paralític perllongat, diarrea, oliguria, petició de proves complementàries i alteració del dèbit dels drenatges o altres). Aquesta combinació no es veu afavorida per la inclusió de més d’un biomarcador en un mateix score de predicció diagnòstic. L’score compost pels valors de la PCR, conjuntament amb el nombre d’IMEC i la presència o no d’hepatopatia crònica constitueix una eina diagnòstica més eficaç que els criteris de sospita clàssics, arribant a avançar fins a 6 dies de mediana el diagnòstic de la complicació sèptica intraabdominal en el model simulat sobre la mostra recollida. El present estudi demostra que la combinació de marcadors clínics i biològics o biomarcadors (combinats entre ells i/o amb marcadors tradicionals de sèpsia) dintre dels 10 primers dies en el postoperatori d’una intervenció de còlon amb anastomosi o sutura intraabdominal, permeten un diagnòstic més acurat de la complicació sèptica intraabdominal que la clínica, traduïble en dies guanyats al diagnòstic, i permet, per tant, la possibilitat d’iniciar abans maniobres diagnòstico-terapèutiques específiques precoces.<br>This study evaluates the clinical diagnostic utility of the inflammatory biomarkers concerning the septic postoperative complication of patients taken part of elective colo-rectal surgery. The postoperative peritonitis is the main cause of postoperative sepsis and cause of death in those patients. Despite of the last advances in postoperative management, the follow-up usually is being made in base to criteria of gravity, so delaying the diagnostic of the complication. Biomarkers of sepsis like C-reactive protein (CRP), and procalcitonin (PCT), have been used in clinical as diagnostic markers of sepsis. The present work pretends to find the indicators of bad clinical evolution from the inflammatory biomarkers used in clinical practice, which from to be able to indicate diagnostic-therapeutic specific manoeuvres. It does a descriptive analysis from a sample of 341 cases of colo-rectal cancer prospective-consecutive collected, with 53 cases of anastomotic leakage (AL), 23 of them clinical leaks, and 73 organ-space surgical-site infection (OS-SSI). The sample for biomarkers analysis is of 298 patients, sample that includes 45 cases of AL, and 67 cases of OS-SSI. The global infection rate, taking both surgical site infection (SSI) and non-surgical or “at distance” site infection (DI), is 47.51%. The DI has been of 17.30%. The SSI has been of 37.24%. The incidence of the SSI-OE has been of 21.41%. The AL rate is of 15.54%. The AL within the SSI-OE has been of 72.60%. The mean day of diagnostic has been the 7th postoperative day (rank 2-35 days). The global reoperation index has been of 12.17%. The mortality index has been of 6.40%, with 22 cases of death. The mortality in the OS-SSI group is of 16.00%, so on the other hand the precocious AL (before the 6th day) has showed a mortality (26.67%) doubly upper to the late, from the 6th day and beyond (10.53%). It has been detected 19 cases with diagnostic delay, defined as the difference between the day of diagnostic and the first day of suspicion. The distribution of the diagnostic delay takes a rank of values about 30 days, distributed in two modes, one of main surroundings the 2.5 days, and one of later and lesser, surroundings the 22.5 days. The 30.33% of the patients present at least one criterion SIRS the day before of the SI. From the multivariant analysis the variables that shows statistical relationship with the development of OS-SSI are (Xi2) the addition of 50 points in the value of the CRP, the presence of 3 identifiers of bad clinical evolution (IBCE), 3 criteria SIRS, or the presence of chronic hepathopaty. These parameters allow the building of a score of risk for the achievement of the septic complication identification. The score, once applied to the study sample, obtains an average of overcoming days of 6,95 days (mean of 6,0, minimum of 0 days, maximum of 32 days) to the diagnostic of OS-SSI. The application to the sample obtains a sensitivity of 83,56%, and a specificity of 52,61%, with a negative predictive value of 92,16%. As a conclusions it can be affirmed that the new inflammatory biomarkers (CRP, PCT) do fulfil a function as a diagnostic tool of the septic intraabdominal postoperative complication in elective colo-rectal surgery, obtaining his greater utility in combination with the identifiers of bad clinical evolution (IBCE) in the sample studied, and not separately (IBCE defined as the presence of 10 possible identifiers of bad clinical evolution, collected at the bedside, including fever, haemodinamic disfunction, alteration of consciousness, taquipnoea, abdominal pain, paralytic ileum, diarrhoea, low urine output, request of complementary tests and alteration of the debit of the drainages or other). This combination does not take advantage by the inclusion of more biomarkers in a same prediction diagnostic model. The score compounded by the values of the CRP, jointly with the numeral IBCE and the presence (or not) of chronic hepathopaty constitutes a more powerful diagnostic tool than the classical suspicion criteria, reaching a mean save of 6 days to the diagnostic of the septic complication in the simulation over the study sample. The present study shows that the combination of clinical bad evolution parameters and biomarkers (combined between them) within of the 10 first days in the postoperative period of an elective colo-rectal intervention with anastomosis or suture, allows a more powerful diagnostic of the septic complication that the clinical alone, then changeable in days won in front of the diagnosis, and allows, therefore, the possibility of initiate diagnostic-therapeutic specific manoeuvres precociously.

Las cabras de cinco provincias de la región Apurímac del Perú fueron investigadas con el objetivo de caracterizarlas estructural, morfológica y genéticamente. Se encontró que la estructura de la totalidad de las explotaciones caprinas apurimeñas es característica de un sistema extensivo y de tipo familiar, donde prevalece el régimen de tenencia de tierra comunal (90,7%) y el minifundio [terrenos <10 ha (93,3%)]. Las distancias de las explotaciones al núcleo urbano son diferentes entre provincias (P<0,001), oscilando mayormente entre 1 y 6 km (68%), siendo el acceso por caminos afirmados (56%). El tamaño medio de los rebaños es reducido (13,6 animales) y distinto entre provincias (P<0,05), y se conforma en promedio por animales mayores de 1 año [1,03 machos (7,6%) y 6,25 hembras (45,8%)] y animales en crecimiento menores de 1 año [6,35 (46,6%)]. Estos animales descansan en corrales de madera, troncos y/o ramas (56%) y de piedra (16%), produciendo 1 litro de leche/día y al sacrificio 15,6 kg de carne. La venta de cabras mediante intermediarios es realizada por el 65,3% de los propietarios que en promedio tienen 49 años, no tienen estudios (33,3%), ni pertenecen a ningún tipo de asociación; sin embargo, un 89,3% de ellos desean asociarse con el objetivo de conseguir apoyo técnico y económico del gobierno (85,3%), así como mejorar los canales y formas de comercialización (77,3%). La media de mano de obra empleada por explotación es de 1,1 UTA (0,14 UTA por cabra). La cabra apurimeña se corresponde con un animal de formato eumétrico y tipo brevilíneo con tendencia mediolínea. De perfil frontonasal recto (69,4%), cuernos arqueados (53,6%) y color de la capa mayoritariamente manchado (44,5%) ─policromado en diferentes variedades─, pelo corto (86,6%), orejas medianas (57,4%) y horizontales (49,3%). Presenta perilla o barbilla (60,8%), piel y mucosas pigmentadas (82,3%) así como pezuñas (95,2%). Existe un marcado dimorfismo sexual para el perfil frontonasal y el tipo de cuernos (P<0,001). Dimorfismo significativo también se observa en las variables cuantitativas: altura a la cruz, diámetros dorsoesternal y bicostal, anchura de grupa, y perímetros torácico y de caña. La longitud y anchura de cabeza, el perímetro de caña, el diámetro longitudinal y dorsoesternal, fueron las variables más discriminatorias, en orden de importancia, entre las diferentes subpoblaciones caprinas. Los valores de las distancias de Mahalanobis determinaron que las subpoblaciones más semejantes morfológicamente fueron Andahuaylas y Chincheros (P>0,05) y las más heterogéneas Abancay y Chincheros (P<0,001). La variabilidad genética fue alta, con una heterocigosis esperada media de 0,70 a través de todos los loci, y un número medio de alelos por locus de 8,62. Las cinco subpoblaciones mostraron niveles similares de diversidad genética (diferencias no significativas) y la variabilidad genética explicada por las diferencias entre ellas fue pequeña (FST = 0,03). De manera individual (FIS = 0,11) y en conjunto (FIT = 0,13), las subpoblaciones se desviaron del equilibrio Hardy-Weinberg, debido a un déficit de heterocigotos, probablemente consecuente al tipo de manejo reproductivo propio de las zonas estudiadas, caracterizado por ser no planificado, practicar apareamientos indiscriminados, préstamo de machos entre explotaciones y mantener una ratio macho/hembra muy bajo. El análisis factorial de correspondencias y los dendrogramas obtenidos mediante los métodos UPGMA y NJ, señalan claramente que las subpoblaciones de Abancay, Andahuaylas y Chincheros están más relacionadas genéticamente, lo que está en perfecto acuerdo con la proximidad geográfica existente entre ellas. Asimismo, nos indican que las subpoblaciones de Grau y Aymaraes, muestran un cierto grado de separación con respecto a las otras subpoblaciones. En general las subpoblaciones constituyen un grupo genético homogéneo sugiriéndonos que existiría una única estructura genética poblacional.<br>Goats in five provinces of the Apurimac region of Peru were investigated with the objective of characterizing them structurally, morphologically and genetically. The structure of all apurimeñas goat farms is characteristic of an extensive system and family type, where the regime of communal land possession (90.7%) and the smallholding [land <10 ha (93.3 %)] predominate. The distances from the farms to the urban center are different between provinces (P<0.001), between 1 and 6 km (68%), with access by dirt roads (56%). The average size of flocks is reduced (13.6 animals) and differs between provinces (P<0.05), and it is mainly made of animals older than 1 year [1.03 males (7.6%) and 6.25 females (45.8%)] and growing animals under 1 year [6.35 (46.6%)]. These animals rest in farmyards made of wood, trunks and/or branches (56%) and stone (16%), producing 1 liter of milk/day and 15.6 kg of meat. The goats are sold through intermediaries by 65.3% of the farm owners, who are on average have 49 years old, have no education (33.3%), nor belong to any type of organization, however, 89.3% of them want to partner with the aim of obtaining technical and financial support from the government (85.3%), and also for improving marketing channels and means of marketing (77.3%). The average labor input per farm is 1.1 UTA (UTA 0.14 per goat). The apurimeña goat has a eumetric phenotype, with a brevilineous to mediolineous trend. Frontonasal profile is straight (69.4%), horns are arched (53.6%) and coat color is generally spotted in various patterns (44.5%). The hair is short (86.6%), ears have medium length (57.4%) and are horizontal (49.3%). Most have a beard (60.8%), skin and mucous membranes are usually pigmented (82.3%) as are hooves (95.2%). There is a marked sexual dimorphism for the frontonasal profile and the type of horns (P<0.001). Significant sexual dimorphism is also seen in these quantitative variables: height at withers, chest height, chest width, rump width, chest girth and cannon bone circumference. The head length, head width, cannon bone circumference, chest height and body length, were the variables most discriminating in order of importance, among different goat subpopulations. The values of Mahalanobis distances determined that the Andahuaylas and Chincheros subpopulations were the most morphologically similar (P>0.05) while Chincheros and Abancay were the most heterogenous (P<0.001). Genetic variability was high, with a mean expected heterozygosity of 0.70 across all loci and a mean number of alleles per locus of 8.62. The five subpopulations showed similar levels of genetic diversity (no significant differences) and genetic variability explained by the small differences between them (FST = 0.03). Individually (FIS = 0.11) and overall (FIT = 0.13), the subpopulations deviated from the Hardy-Weinberg equilibrium due to a deficit of heterozygotes, probably because of the bad practices of the farmers in these studied areas, characterised by unplanned reproductive management, indiscriminate mating, males loan between farms and maintaing a very low ratio of male/female. The factorial correspondence analysis and dendrograms obtained by UPGMA and NJ methods, clearly indicates that the subpopulations of Abancay, Andahuaylas and Chincheros are more related genetically, which is in perfect agreement with the geographical proximity between them. The analysis also indicate that the subpopulations Aymaraes and Grau show a degree of separation from the other subpopulations. Overall the subpopulations are a homogeneous genetic group suggesting that there is a single genetic population structure.

En este trabajo de tesis se han desarrollado distintas estrategias para la inmovilización controlada de anticuerpos sobre la superficie sensora de dispositivos biosensores de Resonancia de Plasmón Superficial. Estos inmunosensores se han aplicado en la determinación de las hormonas hTSH y hGH, ambas de vital importancia en el desarrollo y crecimiento del individuo. El objetivo principal ha sido maximizar la eficiencia del proceso de inmovilización del anticuerpo, controlando la orientación y densidad del mismo sobre la superficie, para obtener un inmunosensor de alto rendimiento. El contenido de esta tesis se ha dividido en tres bloques distintos. En el primero de ellos se ha descrito el desarrollo de un método que presenta un gran potencial en el control de dopaje con hGHr, que es idéntica a la isoforma de la hGH de 22kDa, fracción de la hormona biológicamente activa. La relación entre los niveles de esta y de la isoforma de 20kDa es indicadora de la presencia de hGHr. Haciendo uso del sistema biotina/estreptavina para la inmovilización del anticuerpo se ha desarrollado un inmunoensayo para la detección simultánea de ambas isoformas, uno de los grandes retos en el desarrollo de tests antidoping, que por el momento requieren dos ensayos independientes. La segunda sección del trabajo se ha centrado en el desarrollo de un método novedoso para la inmovilización de anticuerpos, basado en el uso de una proteína de fusión. Se ha utilizado el par BSA/antiBSA como sistema modelo para optimizar las condiciones del método, y finalmente, este se ha empleado en un inmunoensayo para la determinación de la hGH de 22 kDa. Se ha demostrado la utilidad de la proteína para conseguir llevar a cabo una inmovilización orientada del anticuerpo, de una manera muy sencilla, y reduciendo al máximo el uso de material y tiempo empleado durante el inmunoensayo. Finalmente, en el tercer bloque se ha desarrollado un inmunosensor para el diagnóstico del Hipotiroidismo Congénito Neonatal (HCN). Se han explorado dos vías distintas en la funcionalización de la superficie sensora, una de ellas basada en la optimización de la metodología empleada en el desarrollo del inmunoensayo para la detección de las isoformas de la hGH. Como segunda estrategia se ha desarrollado un método inmovilización basado en el uso de la proteína G. Los inmunosensores desarrollados han permitido la detección en suero de niveles de 1,2 ng/mL en el caso de la hTSH, valor por debajo del nivel de corte para el diagnóstico de HCN, y de 0,9 ng/mL en el caso de la hGH de 22 y 20 kDa, valor inferior a los niveles basales de hGH 22K (~ 1,1 ng/mL) y superior a los de la hGH 20K (~ 0,11 ng/mL). Estos resultados indican que el inmunosensor desarrollado para la detección de hTSH tendría utilidad en el diagnóstico de HCN. Respecto al inmunosensor desarrollado para la detección de las isoformas de la hGH, aunque la aplicación del mismo en el análisis anti-doping estaría limitada por la reducción que experimenten los niveles circulantes de la hGH 20K tras la administración de la hormona (por un mecanismo de control por retroalimentación negativa), el inmunoensayo permite calcular la relación hGH 22K:hGH 20K, parámetro indicador de dopaje con hGHr.<br>This thesis focused on the development of different strategies for the site-directed immobilization of antibodies on the sensor surface of Surface Plasmon Resonance devices. These immunosensors were applied in the determination of the hTSH and hGH hormones, which play a crucial role in the human growth and development. The main goal was to maximize the efficiency of the antibody immobilization procedures, controlling its orientation and density on the sensor surface, in order to achieve high performance immunosensors. The content of this work is divided in three sections. In the first one, the development of a method with a great potential in the detection of doping with hGHr, which is identical to the hGH isoform of 22kDa, the biologically active isoform. The ratio between this variant and the one of 20 kDa, is a biomarker parameter of the hGH doping. By using the biotin/streptavidin system for the antibody immobilization, an immunoassay for the simultaneous determination of both isoforms were developed, one of biggest challenges in the development of tests antidoping, which at the moment require two assays. The second section of the work focused on the development of a novel method for the immobilization of antibodies, based on the use of a fusion protein. The pair BSA/anti-BSA was used as model system for the optimization of the method conditions, and finally, it had been employed in an immunoassay for the determination of the 22 kDa hGH isoform. The utility of this protein for the achievement of an oriented immobilization of the antibodies in a simple way whilst consuming only tiny amounts of reagents and time was demonstrated. Finally, in the third section an immunosensor for the diagnosis of Neonatal Congenital Hypothyroidism (CH) was developed. Two approaches have been explored for the functionalization of the sensor surface, one of them based on the optimization of the methodology used for the development of the hGH isoforms immunoassay. The second strategy employed was based in the use of the protein G. The immunosensors developed in this work allowed the detection in serum of 1.2 ng/mL of hTSH, below the cut-off value for the diagnosis of CH, and 0.9 ng/mL of 22 kDa hGH and 20 kDa hGH, below basal levels of the 22 kDa isoform (~ 1.1 ng/mL), and above basal levels of the 20 kDa (~ 0.11 ng/mL). These results demonstrate the potential clinical application of the immunosensor developed for the detection of hTSH. Regarding the immunosensor developed for the detection of the hGH isoforms, although its application in anti-doping analysis would be limited by reduction of the 20K isoform after hGH administration (due to a negative feedback mechanism), the immunoassay allows the calculation of the hGH 22K:hGH 20K ratio, biomarker parameter of hGH doping.

Las células T reguladoras FOXP3+ (Treg) desempeñan un papel esencial en la modulación de las respuestas del huésped a tumores e infecciones. Debido a que la función de estas células en la patogénesis de los linfomas MALT sigue siendo desconocida, los objetivos del presente estudio fueron, por un lado, cuantificar el número de células CD3+ y FOXP3+ en el microambiente del tumor en pacientes con linfoma MALT gástrico en el momento del diagnóstico, y por el otro, estudiar la cinética de estas células y de las células tumorales CD20+ después del tratamiento y durante el seguimiento. Para ello, muestras de 35 pacientes con linfoma MALT gástrico correspondientes al momento del diagnóstico y después del tratamiento fueron incluidas en el estudio. Además, también se analizaron, para comparación, casos de gastritis crónica y de linfomas difusos de célula B grande (LDCBG) del estómago. En todas las muestras, se realizó un estudio inmunohistoquímico para FOXP3, CD3 y CD20, y el número de cada uno de estos componentes celulares fue cuantificado usando un ocular micrométrico. En cuanto a los resultados, la mediana (rango) de células FOXP3+ intratumorales fue superior (27 (1-110) células/mm2) en los casos de linfoma MALT gástrico que en casos de LDCBG (10 (1-22); p=0.162), pero similar a los números observados en los casos de gastritis crónica (20 (1-133); p=0.605). Además, no observamos ningún patrón de distribución característico de estas células en relación a las células tumorales. Por otro lado, los pacientes respondedores a terapia erradicadora mostraron un mayor número de células FOXP3 + al comienzo del estudio. En cuánto al segundo objetivo del estudio, el tipo de tratamiento tubo un fuerte impacto en la cinética de las células CD20+ y FOXP3+. En conclusión, los linfomas de MALT gástricos tienen un número de células Treg más similares a los casos de gastritis crónica que a los casos de LDCBG. Los pacientes con mayor número de células FOXP3 + en el microambiente tumoral al inicio del estudio parece tener una mejor respuesta a los antibióticos. Por último, la cinética de las células tumorales y células Treg se ve influida por el tipo de tratamiento administrado.<br>FOXP3+ regulatory T cells (Treg) play an essential role in modulating host responses to tumors and infections. Because of the role of these cells in the pathogenesis of MALT lymphomas remains unknown, the aims of the study were to quantify the number of infiltrating FOXP3+ and CD3+ cells in patients with gastric MALT lymphoma at diagnosis and to study kinetics of these cells and CD20+ tumor cells after treatment and during long-term follow-up. For this purpose, FOXP3+, CD3+ and CD20+ cells were analyzed by immunohistochemistry and the number of cells was quantified using a micrometric ocular. Samples of 35 patients with gastric MALT lymphoma at diagnosis and after treatment were included. Diagnostic samples were compared to 19 cases of chronic gastritis and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) of the stomach. Regarding the results, the median number of FOXP3+ infiltrating cells was higher (27 cells/cm2) in gastric MALT patients than in DLBCL (10 cells; p=0.162) but similar to chronic gastritis (20 cells; p=0.605). No characteristic or specific distribution pattern of infiltrating FOXP3+ cells was found. Gastric MALT lymphoma patients responding to bacterial eradication therapy had higher number of FOXP3+ cells at study entry. Kinetics of both infiltrating FOXP3+ cells and tumor CD20+ cells were strongly dependent on the treatment administered. In conclusion, gastric MALT lymphomas have a number of Treg cells more similar to chronic gastritis than to DLBCL. Patients with higher number of tumor infiltrating FOXP3+ cells at study entry seem to have better response to antibiotics. Kinetics of Treg and tumor cells are influenced by type of treatment.

Los carcinomas de ovario de células claras (CCC) y los carcinomas serosos de alto grado (HGSC) muestran características clínico-patológicas muy distintas. Los primeros se encuentran confinados al ovario (estadio I) con mayor frecuencia, tienen peor pronóstico y son resistentes a la quimioterapia. Las proteínas de la familia RHO están implicadas en la invasión tumoral y metástasis mediante la regulación del citoesqueleto, la adhesión celular o la migración. Una mayor expresión del inhibidor RHO GDIα observada en los CCC junto a niveles de expresión menores de la RHO GTPasa CDC42 y de su proteína efectora PAK1, podrían explicar que los CCC son menos invasivos que los HGSC. De hecho, en los CCC, hay una correlación entre la expresión de las RHO GTPasas RHOA y RHOC con el estadio tumoral. En los HGSC, RHOA parece estar implicada en la resistencia a la quimioterapia. Muchos CCC y carcinomas endometrioides (EC) se desarrollan a partir de endometriosis (EM) ovárica. CDC42 participa en el tráfico intracelular y en la progresión del ciclo celular y se sabe que induce transformación celular directa o indirectamente. En el presente estudio, hemos investigado la expresión de CDC42 en EM no asociada a cáncer, en EM contigua a carcinoma de ovario de CCC y/o EC y en los tumores correspondientes. La expresión génica y proteica de CDC42 fue mayor en la EM no asociada a cáncer que en la EM contigua al tumor. La inmunotinción reveló que la infiltración de macrófagos fue abundante en todas las muestras y que CDC42 se expresaba exclusivamente en macrófagos. Observamos una mayor proporción de macrófagos CDC42-positivos (CDC42+) en la EM sin cáncer que en la EM asociada al tumor, y mayor en ésta que en el correspondiente carcinoma. Algunos trabajos han demostrado que los macrófagos deficientes en CDC42 no tienen la capacidad de fagocitar. La disminución en el número de macrófagos CDC42+ desde la EM al carcinoma sugiere que los macrófagos CDC42+ podrían jugar un papel importante en la transformación maligna de la EM ovárica.<br>Clinical and pathological features of ovarian clear cell carcinomas (CCC) differ from that of high-grade serous carcinomas (HGSC). The former appears to be confined to the ovary (stage I) more often than the latter, its overall prognosis is unfavorable and characterized by poor response to chemotherapy. The RHO family of proteins is involved in tumor invasion and metastasis through regulation of the cytoskeleton, cellular adhesion and migration. CCC showed higher expression of the inhibitor RHO GDIα than HGSC, lower expression levels of the RHO GTPase CDC42, and lower levels of PAK1, a target protein of CDC42. These results could explain that CCC are lower invasive than HGSC. In fact, in CCC, expression levels of the RHO GTPases RHOA y RHOC correlate positively with tumor stage. In HGSC, RHOA seems to be involved in resistance to chemotherapy. Most CCC and endometrioid carcinomas (EC) arise from ovarian endometriosis (EM). CDC42 is involved in intracellular traffic and in cell cycle progression and it is known that CDC42 can induce cellular transformation directly or indirectly. We investigated the expression of this RHO GTPase in EM unassociated with cancer, EM associated with carcinoma (contiguous EM), and in the corresponding carcinoma (CCC and/or EC). Genetic and protein expression of CDC42 was higher in EM unassociated with cancer than in EM associated with carcinoma. Immunohistochemical experiments showed that dense infiltrate of macrophages were present in all samples and CDC42 was exclusively expressed by macrophages. We found higher rate of CDC42-positive macrophages (CDC42+) in EM without cancer than in EM associated with carcinoma. This rate was higher in contiguous EM than in their corresponding carcinomas. It has been reported that decreased expression of CDC42 in macrophages results in reduced phagocytic ability. The decrease number of macrophages CDC42+ from EM to carcinoma suggests that these macrophages may play an important role in the malignant transformation of ovarian EM.