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Dissertations / Theses on the topic 'Cancer de la vessie'
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Lopez, Christophe. "Les tumeurs de vessie grade III stade PT1 : à propos de 105 cas." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11031.
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Bakkar, Ashraf. "Les mutations de FGFR3 et de TP53 dans le carcinome urothélial : intérêt diagnostique et valeur pronostique." Paris 13, 2005. http://www.theses.fr/2005PA132014.
Full textAbstract:
Dans notre hypothèse, les mutations de FGFR3 et de TP53 définissent deux voies distinctes de la pathogenèse des UCC au moment du diagnostic initial. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons utilisé une méthode de chromatographie liquide haute performance dénaturante (DHPLC) et séquençage, pour détecter ces mutations dans les UCCs. Nous avons recherché les relations entre le tabagisme et ces mutations. Les résultats montrent que les mutations de FGFR3 sont associées avec les tumeurs de bas stade et de bas grade, tandis que les mutations de TP53 sont associées avec des tumeurs de haut stade et de haut grade. Les mutations de ces deux gènes sont presque mutuellement exclusives. Nos résultats suggèrent que le tabagisme influence les mutations de TP53. Par opposition, les mutations de FGFR3 ne sont pas affectées par le tabac et résultent probablement d'une altération endogène. Nous avons recherché la valeur pronostique des mutations de FGFR3 et de TP53 chez des patients présentant une tumeur primitive T1G3. Les résultats montrent que les mutations de FGFR3 sont associées avec un taux faible de progression (p<0. 04), et une meilleure survie spécifique. Les patients, présentant le génotype FGFR3 muté/ TP53 normal, ont une meilleure survie comparée aux patients ayant le génotype FGFR3 normal/ TP53 muté. Nous avons développé un test (AS-PCR) pouvant détecter les mutations de FGFR3, dans les tumeurs et dans les urines des patients. La méthode AS-PCR est simple, spécifique et sensible pour la détection des mutations de FGFR3.
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Berrahmoune, Saoussen Bezdetnaya-Bolotine Lina. "Étude des mécanismes régissant l'efficacité photodynamique sélective de l'Héxylaminolévulinate-Protoporphyrine IX dans le traitement du cancer de la vessie Application dans le cadre de la prévention de ses récidives /." S. l. : Nancy 1, 2009. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCD_T_2009_0012_BERRAHMOUNE.pdf.
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Berrahmoune, Saoussen. "Étude des mécanismes régissant l’efficacité photodynamique sélective de l’Héxylaminolévulinate-Protoporphyrine IX dans le traitement du cancer de la vessie : Application dans le cadre de la prévention de ses récidives." Thesis, Nancy 1, 2009. http://www.theses.fr/2009NAN10012/document.
Full textAbstract:
La thérapie photodynamique (PDT) est basée sur l’action d’un photosensibilisateur qui en présence de la lumière et de l’oxygène induit la synthèse d’espèces réactives de l’oxygène, toxiques pour les cellules. La PDT a été utilisée pour le traitement et la prévention du cancer de la vessie. Les études ont été réalisées in vivo. La PDT a été développé en utilisant l’Hexvix® précurseur de la protoporphyrine IX (PpIX). Les paramètres biologiques liés à la PpIX et qui régissent l’efficacité du traitement photodynamique des tumeurs vésicales ont été déterminés en fonction de deux concentrations d’Hexvix® (8 et 16 mM) induisant des effets photodynamiques diamétralement opposés. L’efficacité du traitement photodynamique obtenue pour 8 mM d’Hexvix® est liée à la localisation mitochondriale de la PpIX induisant des dommages pro-apoptotiques. La PDT entraîne la diminution significative du pourcentage de l’implantation tumorale après la TUR et permet ainsi de prévenir les récidives du cancer de la vessiePhotodynamic therapy (PDT) is a treatment modality based on the cytotoxic effect occurring on target tissues by interaction of a photosensitizer with light in the presence of oxygen. The aim of this study was to optimise PDT for treatment and prevention of recurrence of bladder cancer. The study was performed in vivo. PDT was performed with Hexvix® a precursor of the photosentitizer protoporphyrin IX (PpIX). First, we executed a mechanistic analysis of differential PDT effects according to Hexvix® concentration. 8 or 16 mM induced diametrically opposed photodynamic effects. PDT efficacy is depends on the mitochondrial localization of PpIX and its concentration and leads to pro-apoptotic damages. Second, PDT was performed in a rat model mimicking post fluorescence guided TUR. The amount of viable tumor cell within the bladder lumen significantly decreased with PDT and resulted in a significant reduction of tumor implantation
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Braud, Guillaume Bouchot Olivier. "Cystectomie totale pour cancer de vessie mortalité, morbidité et résultats carcinologiques /." [S.l.] : [s.n.], 2005. http://theses.univ-nantes.fr/thesemed/SPEbraud.pdf.
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Le, Bacquer Anne-Véronique. "Les complications de la BCG-thérapie endovésicale dans le traitement des cancers superficiels de "la vessie" : revue générale à propos d'un cas." Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON11047.
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7
Delbos, Olivier. "Entérocystoplastie sigmoi͏̈dienne détubulée : nouveau procédé d'anastomose vésico-urétrale et résultats fonctionnels : à propos de 10 observations." Montpellier 1, 1995. http://www.theses.fr/1995MON11068.
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Godesence, Carole. "Place de la radiotherapie dans les cancers infiltrants de la vessie : revue generale." Lille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL2M304.
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PIETRI, MOROSOFF BRIGITTE. "Contribution a l'etude de la curietherapie dans les cancers de la vessie." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20377.
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10
Besancon, Marjorie. "Immunothérapie non-spécifique du cancer de la vessie : développement de nouvelles approches basées sur la combinaison d'agents thérapeutiques." Doctoral thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27996.
Full textAbstract:
Le cancer de la vessie est au niveau mondial le 9ème cancer en importance avec 430 000 nouveaux cas diagnostiqués en 2014. Les tumeurs vésicales infiltrant le muscle représentent environ 25% des tumeurs au premier diagnostic, alors que les tumeurs vésicales non infiltrant le muscle représentent environ 75% de ces tumeurs. Ces dernières sont généralement associées à un bon pronostic mais sont caractérisées par un taux élevé de récidive et de progression, alors que les premières sont d’emblée agressives et présentent un risque élevé de progression vers les stades avancés de la maladie. Parmi les différentes thérapies disponibles pour la prise en charge des tumeurs vésicales on retrouve l’immunothérapie non-spécifique par le Bacillus de Calmette-Guérin (BCG) pour les tumeurs non-infiltrant le muscle et, depuis peu, les inhibiteurs de point de contrôle immunologique (PCI) pour les tumeurs à des stades avancés. Le cancer de la vessie est un des rares cancers à bien répondre à l’immunothérapie, mais malgré cela ces traitements ne sont pas optimaux. L’objectif principal de mon projet était de développer de nouvelles approches immunothérapeutiques plus efficaces pour lutter contre les cancers de la vessie. Pour ce faire, trois approches complémentaires ont été investiguées dans des modèles murins de cancer de la vessie. Dans un premier temps, nous avons évalué in vitro et in vivo le potentiel du poly(I:C), un agoniste du TLR3, utilisé seul ou en combinaison avec le BCG. Alors que le poly(I:C) a induit une diminution de la prolifération et une induction de l’apoptose dans des cellules de cancer de la vessie traitées in vitro, la combinaison poly(I:C)/BCG a induit, in vivo, une régression tumorale complète chez 28% des souris traitées. Par la suite, nous avons évalué le potentiel de deux combinaisons d’inhibiteurs de PCI dans deux modèles murins différents de cancer de la vessie. La première combinaison étudiée est celle du blocage simultané des PCI PD-1 et TIM-3 testée dans le modèle MBT-2 puisque que la caractérisation des tumeurs MBT-2 a montré que ces deux récepteurs étaient des PCI fréquemment exprimés dans ces tumeurs. Le blocage in vivo de ces voies de signalisation a révélé que, dans les tumeurs MBT-2, PD-1 est associé à une activité pro-tumorale, alors que de façon étonnante, TIM-3 est associé à une activité anti-tumorale, révélant des fonctions opposées de ces deux PCI dans ces tumeurs. La seconde combinaison étudiée est celle des PCI PD-1 et LAG-3 testée cette fois-ci dans le modèle MB49. La caractérisation des tumeurs MB49 a démontré que PD-1 et LAG-3 étaient des PCI importants dans ces tumeurs. L’étude in vivo a démontré que l’inhibition conjointe des voies PD-1 et LAG-3 doublait le taux de survie, puisque 67% des souris démontraient une régression tumorale complète alors que les taux de survie étaient respectivement de 33% et 0% lorsque les anti-PD-1 et anti-LAG-3 étaient administrés en monothérapie. Finalement, puisque les androgènes semblent jouer un rôle important dans le cancer de la vessie, nous avons testé une approche combinant l’inhibition de PD-1 et du récepteur aux androgènes (AR). Nous avons démontré que l’enzalutamide et le seviteronel, des anti-androgènes de deuxième génération, induisaient in vitro une diminution de la prolifération des cellules de cancer de la vessie humaines et murines. In vivo, la combinaison d’enzalutamide et d’anti-PD-1 a démontré un taux de survie de 66%, soit un taux bien supérieur au taux de 16% observé lors de l’utilisation de l’enzalutamide ou de l’anti-PD-1 utilisés en monothérapie. Ces études ont ainsi permis d’identifier différentes avenues possibles, pour augmenter la réponse immune anti-tumorale, qui pourraient être testées en essais cliniques. Elles démontrent également que la combinaison d’approches thérapeutiques est très prometteuse pour l’avenir de l’immunothérapie du cancer de la vessie.Bladder cancer (BCa) is the ninth most common cancer in the world, with 430 000 new cases diagnosed in 2014. Muscle-invasive bladder cancer represents about 25% of bladder tumors, while non-muscle-invasive bladder cancer represents about 75% of these tumors. The latter are usually associated with a favorable prognosis but are characterized by a high rate of recurrence and progression while the former are aggressive from the onset and are at high risk of progression toward advanced disease. Among the various therapies available for the management of bladder tumors is non-specific immunotherapy using bacillus Calmette-Guerin (BCG) for the treatment on non-muscle invasive bladder tumors and, more recently, inhibitors of immune checkpoint (IC) for the treatment of advanced bladder tumors. BCa is one of the rare cancers to respond well to immunotherapy but, nevertheless, these treatments are suboptimal. The main objective of my project was to develop new immunotherapeutic approaches to fight more efficiently against BCa. To achieve this, three complementary approaches were investigated in murine BCa models. We first assessed in vitro and in vivo the potential of poly(I:C), a TLR3 agonist, used alone or in combination with BCG. While poly(I:C) induced anti-proliferative and apoptotic effects on BCa cells in vitro, the combination of poly(I:C) and BCG induced in vivo a complete tumor regression in 28% of treated mice. Then, we evaluated the potential of two combinations of IC inhibitors in two murine BCa models. The first combination studied was that of the simultaneous blockade of PD-1 and TIM-3 tested in the MBT-2 model because the characterization of the MBT-2 tumors showed that these two receptors where frequently IC expressed in these tumors. In vivo blockade of these pathways revealed that in MBT-2 tumors, PD-1 is associated to a pro-tumoral activity, whereas, TIM-3 is associated with anti-tumoral activity, revealing opposite functions of these IC in these tumors. The second combination studied was that of PD-1 and LAG-3 tested in the MB49 BCa model. The characterization of MB49 tumors showed that PD-1 and LAG-3 were important IC in these tumors. The in vivo study showed that the simultaneous blockade of PD-1 and LAG-3 increased the survival rate, since 67% of mice showed a complete tumor regression while the survival rates were 33% and 0% when anti-PD-1 and anti-LAG-3, respectively, were used in monotherapy. Finally, since androgens seem to play an important role in BCa, we tested an approach combining the inhibition of PD-1 and of the androgen receptor (AR). We showed that enzalutamide and seviteronel, two second generation antiandrogens, induced in vitro a decrease of the proliferation of human and murine BCa cells. In vivo, the combination of enzalutamide with anti-PD-1 showed a 66% overall survival rate, a rate that is much higher than the 16% rate observed when enzalutamide or anti-PD-1 were used alone. Thus, these studies allowed us to identify various possible ways to increase anti-tumor immune response that could be tested in clinical trials. They also show that the combination of therapeutic approaches is very promising the future of BCa immunotherapy.
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DAUVERGNE, PIERRE-YVES. "Cancer de la vessie : influence de la chirurgie radicale sur le controle carcinologique pelvien ; a propos de 100 cas." Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU31531.
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NAPOLEON, MARIE-FRANCOISE. "Devenir fonctionnel des ileocystoplasties en u dans le cancer de la vessie : a propos de 14 cas." Toulouse 3, 1988. http://www.theses.fr/1988TOU31150.
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CODDE, MONGES ELISABETH. "Tumeurs malignes de la vessie chez l'enfant : a propos d'un cas de carcinome urothelial." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20390.
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Lafont, Irène. "Pronostic à 5 ans des tumeurs de vessie en fonction du stade du grade et du traitement : à propos de 100 dossiers." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11307.
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Bucco, Hélène. "Diffusion systémique du bacille de Calmette-Guérin après instillation intravésicale : à propos d'un cas." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11194.
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Bringuier, Pierre-Paul. "Identification et caractérisation de paramètres moléculaires impliqués dans le développement et la progression des tumeurs de la vessie." Lyon 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO1T155.
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Decobert, Marc. "Facteurs prédictifs de l'issue de l'immunothérapie au BCG des tumeurs superficielles de la vessie." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24953/24953.pdf.
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Nicolle, Rémy. "Regulatory networks driving bladder cancer." Thesis, Evry-Val d'Essonne, 2015. http://www.theses.fr/2015EVRY0009/document.
Full textAbstract:
La carcinogénèse est une conséquence de la continuelle activation de la prolifération cellulaire. Dans les cellules normales, les signaux mitogéniques sont traités par un réseau complexe d’interactions protéiques et de réactions enzymatiques, appelées voies de signalisation. Dans certains cas, le signal peut induire l’activation de nouveaux gènes et ainsi déclencher la mitose. Lors du développement ou de la cicatrisation, cette régulation du phénotype cellulaire contrôle étroitement le nombre et le comportement des cellules contribuant ainsi au maintien d’un tissu fonctionnel sain. A partir de profils génomiques, transcriptomiques et protéomiques de tumeurs de la vessie ainsi que des transcriptomes de cellules urothéliales normales dans différents états de prolifération et de différenciation, j’ai mis au point de nouvelles méthodologies pour caractériser les voies de signalisation et de régulation responsables des cancers de la vessie. Dans un premier temps, j’ai développé des outils pour l’identification et la visualisation des programmes transcriptionnels spécifiques à une tumeur ou à un sous-type tumoral et ce, par l’inférence d’un réseau de co-régulation et la prédiction de l’activité des facteurs de transcription. Ces méthodes sont disponibles dans un package Bioconductor, CoRegNet (bioconductor.org). La mesure de l’activité transcriptionnelle est basée sur l’influence d’un facteur de transcription sur l’expression de ses gènes cibles. Cette mesure a été utilisée pour identifier les régulateurs les plus actifs de chaque sous-type de cancer de la vessie. L’intégration de profils génomiques a mis en avant deux facteurs de transcription génétiquement altérés et ayant des rôles oncogènes dans les tumeurs luminales et basales. L’un d’entre eux a été validé expérimentalement dans ce travail.L’utilisation de CoRegNet a mis en évidence une large utilisation dans les tumeurs,des réseaux normaux de la différenciation et de la prolifération des cellules normales. Un régulateur de la prolifération normale est identifié comme étant activé de fa¸con constitutive par des altérations génétiques dans les tumeurs. Son impact sur la prolifération des cellules tumorales de la vessie a été expérimentalement validé. Par ailleurs, il a été constaté que l’un des régulateurs de la différenciation urothéliale présentant une baisse d’activité dans la quasi-totalité des tumeurs, est fréquemment muté. De plus amples analyses ont mis en avant son rôle majeur dans les tumeurs différenciées. Dans le but de caractériser les voies de signalisation à partir de données protéomiques d’expériences d’immunoprécipitations, j’ai développé un nouvel algorithme visant à construire un réseau dense à partir d’une liste de protéines d’intérêt et d’un ensemble d’interactions protéiques connues. L’algorithme est proposé sous la forme d’une application Cytoscape et s’intitule Pepper: Protein Complex Expansion using Protein-Proteininteraction networks (apps.cytoscape.org) Enfin, en utilisant à la fois le profil protéomique d’une expérience d’immunoprécipitation de FGFR3 ainsi que le profil transcriptomique des gènes qu’il régule en aval, j’ai appliqué Pepper pour caractériser la voie de signalisation de FGFR3 depuis ses partenaires protéiques jusqu’aux facteurs de transcription en aval. Enfin, ce travail a plus particulièrement permis d’identifier un lien de régulation entre FGFR3 et le gène suppresseur de tumeurs TP53Carcinogenesis is a consequence of the unceasing activation of cell proliferation. In normal cells, mito-genic stimuli are processed by a complex network of protein interactions and enzymatic reactions, often referred to as pathways, which can eventually trigger the activation of new genes to engage the cell into mitosis. During developmental or wound healing processes, this complex regulation of cellular phenotypes results in a tight control of the number and behavior of cells and therefore contributes to the maintenance of a functional and healthy tissue architecture. Based on genomic, transcriptomic and proteomic profiles of bladder tumors and transcriptomes of nor-mal urothelial cells at various states of proliferation and differentiation, I devised novel methodologies to characterize the pathways driving bladder cancer. I first developed a set of tools to identify and visualize sample and subtype-specific transcriptional pro-grams through the inference of a co-regulatory network and the prediction of transcription factor activity. These methods were embedded in a Bioconductor package entitled CoRegNet (bioconductor.org). The measure of transcriptional activity is based on the influence of a transcription factor on the expression of its target genes and was used to characterize the most active regulators of each bladder cancer subtypes. The integration of genomic profiles highlighted two altered transcription factors with driver roles in lumi-nal-like and basal-like bladder cancer, one of which was experimentally validated. The use of CoRegNet to model the contribution of regulatory programs of normal proliferation and diffe-rentiation in bladder cancers underlined a strong preservation of normal networks during tumorigenesis. Furthermore, a regulator of normal proliferation was found to be constitutively activated by genetic al-terations and its influence on bladder cancer cell proliferation was experimentally validated. In addition, a master regulator of urothelial differentiation was found to have a loss of activity in nearly all tumors. This was then associated to the discovery of frequent inactivating mutations and further analysis unco-vered a major role in differentiated tumors. In order to characterize signaling pathways from proteomic pull-down assays, I then designed a novel algorithm to grow a densely connected network from a set of proteins and a repository of protein interac-tions. The proposed algorithm was made available as a Cytoscape application named Pepper for Protein Complex Expansion using Protein- Protein interaction networks (apps.cytoscape.org). Finally, using both a proteomic pull-down assay of the bladder cancer oncogene FGFR3 and a transcrip-tomic profiling of its downstream regulated genes, I applied Pepper to characterize the full FGFR3 signa-ling pathway from its protein partners to the downstream transcriptional regulators. In particular, this uncovered a regulatory link between FGFR3 and the tumor suppressor TP53
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LAGERSIE, PIERRE. "Immunotherapie des tumeurs superficielles de la vessie par le bcg endovesical." Lille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994LIL2M332.
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SARDA, VALERIE. "Metastase vesicale revelatrice d'un cancer mammaire bilateral infraclinique : a propos d'un cas." Toulouse 3, 1993. http://www.theses.fr/1993TOU31108.
Full text
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DE, JONG ZORAN. "Evolution des tumeurs malignes urotheliales superficielles de la vessie controlees par cytologie et traitees par resection ou chimiotherapie in loco : a propos de 203 cas." Toulouse 3, 1988. http://www.theses.fr/1988TOU31076.
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Descotes, Françoise. "Oncogenes et cancers : interet de l'etude de her-2/neu dans les cancers du sein et de c-ha-ras-1 et c-k1-ras-2 dans les tumeurs de la vessie." Besançon, 1992. http://www.theses.fr/1992BESA3717.
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ROQUES, NICOLAS. "Les facteurs pronostiques des tumeurs vesicales superficielles : apport de la proteine p53." Toulouse 3, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU31521.
Full text
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Girard, Johanne. "Altération du sentier de signalisation Sonic Hedgehog dans le cancer superficiler de la vessie : description du phénomène et hypothèse." Doctoral thesis, Université Laval, 2009. http://hdl.handle.net/20.500.11794/20951.
Full textAbstract:
Les tumeurs papillaires superficielles représentent plus de 75% de tous les cancers primaires de la vessie et on observe une récidive chez une majorité de patients dans les 12 mois suivant la résection de la tumeur, ce qui en fait un cancer provoquant une grande morbidité. L'objectif général des travaux présentés dans cette thèse est de confirmer la possible implication du gène PTC dans le processus de cancérogénèse vésicale. Dans un premier temps, une carcinogénèse chimique chez des souris Pte⁺/⁻ a montré une accélération de l'apparition des évènements prénéoplasiques et des carcinomes chez les souris mutantes comparativement à leurs congénères de type sauvage. De plus, l'apparition de foyers de prolifération stromale a été observée uniquement chez les souris mutantes, et ce avant même l'apparition de carcinomes. Dans un deuxième temps, la caractérisation de ce phénomène stromal a démontré qu'il s'agissait d'une prolifération de myofibroblastes activés et que cela était indépendant de l'altération de la voie Ptc/Shh canonique qui, elle, était observable dans toutes les tumeurs induites chez les souris, peu importe leur génotype. Cette prolifération stromale restreinte aux souris Ptc⁺/⁻ suggère que l'inactivation d'une copie du gène Ptc modifie les interactions épithélium/stroma, menant à une carcinogénèse accélérée. Dans un troisième temps, l'analyse de l'expression des membres de la voie PTC/SHH dans les tumeurs humaines a démontré une altération de la voie PTC/SHH indépendante du statut du locus de Ptc, donnée en parfait accord avec ce qui a été démontré chez la souris. Une baisse de PTC et une perte de GLI-l étaient observables dans la majorité des tumeurs, ce qui ne correspond pas à la logique de la voie, démontrant que le cancer de la vessie est une maladie multigénique impliquant des membres de la voie PTC/SHH, sans qu'il y ait activation de la voie canonique. Et finalement, une analyse d'e?, pression des membres de la voie PTC/SHH dans des lignées vésicales humaines a permis de démontrer une expression aléatoire des ces gènes, suggérant qu'ils ne sont pas essentiels au maintien des cellules in vitro. Des travaux préliminaires pour la mise au point d'un modèle cellulaire du cancer de la vessie ont démontré qu'il était impossible d'obtenir une expression stable des protéines GLI-l et GLI-2 dans des cellules de lignées vésicales par transfection, amenant l'hypothèse que ces protéines soient essentielles au bon maintien de l' intégrité de l'urothélium et que leur perte favorise la cancérogénèse.
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St-Onge, Denise. "Analyse de la valeur pronostique du contexte immunologique du cancer superficiel de la vessie." Master's thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27009.
Full textAbstract:
Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2016Le cancer de la vessie est le 5e plus répandu au Canada. Les tumeurs vésicales non-infiltrant le muscle (TVNIM) représentent 70-75% des tumeurs au premier diagnostic. Après une résection transurétrale de tumeur de vessie (RTUTV), 60-70 % des patients souffriront de récidive et 10-20 % de progression vers l’infiltration du muscle (TVIM). Présentement, l’évaluation du risque de récidive ou de progression pour sélectionner le traitement approprié est basée sur les caractéristiques cliniques et pathologiques. La gestion des TVNIM à haut risque est l’un des aspects les plus difficiles à gérer pour un uro-oncologue et il est bien connu que l’issue clinique peut varier significativement entre des patients ayant une tumeur de même stade. Il serait donc important de détecter les tumeurs les plus susceptibles de récidiver et de progresser pour ajuster le traitement en conséquence. L’objectif de mon projet était d’analyser la valeur pronostique du contexte immunologique des TVNIM pour prédire leurs probabilités de récidive ou de progression vers l’infiltration du muscle. Mon premier volet consistait à évaluer la valeur pronostique de l’infiltration des cellules immunes, telles que les cellules dendritiques infiltrant les tumeurs (TIDC), les cellules T infiltrant les tumeurs (TIL) et les macrophages associés aux tumeurs (TAM) dans une cohorte de 106 TVNIM initiales. Les données d’infiltration des TIDC et des TIL dans les TVNIM démontrent leur importance dans l’évolution des patients atteints du cancer de la vessie et pourraient aider à identifier les TVNIM à haut risque. Mon deuxième volet consistait à caractériser un profil d’expression génique associé aux immunités innée et adaptative dans une série de 22 TVNIM. Cependant, le faible nombre de tumeurs disponibles a empêché d’obtenir une conclusion. Notre étude a permis de confirmer que la composition et le phénotype des cellules immunes infiltrant les TVNIM ont un impact sur l’évolution de ces tumeurs.
Bladder cancer is the 5th most common cancer in Canada. Non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) represents 70-75 % of tumours at first diagnosis. Although treated effectively by transurethral resection (TUR), they recur in 60-70% of cases and progress to muscle-invasive bladder cancer (MIVB) in 10-20%. Currently, the evaluation of the risk of recurrence or progression in NMIBCs to select the appropriate treatment is based on clinical and pathologic characteristics. The management of high risk NMIBCs is one of the most difficult issues in urologic oncology and it is well known that the clinical outcome can significantly vary between patients who have the same histological tumour stage. Therefore, it would be important to detect tumours that are most likely to recur or progress to adjust treatment accordingly. The objective of my project was to explore the potential of the immunological profile of NMIBC to predict their probability of recurrence or progression to muscle invasion. My first aim was to evaluate the clinical significance of the presence of tumor-infiltrating dendritic cells (TIDCs), tumor-infiltrating T cell (TILs) and tumor-associated macrophages (TAMs) in a cohort of 106 NMIBC tumours obtained at the initial diagnosis. Our data on the pattern of TIDCs and TILs infiltration in NMIBC underline their importance in the evolution of patients with bladder cancer and may help identify high-risk NMIBCs tumours. My second aim was to characterize profiles of immune gene expression associated with the innate and adaptive immune systems in a series of 22 NMIBCs to further refine a prognostic immune profile. However, the small number of tumours I could analyse prevented any conclusive analysis of the gene expression data. Our study allowed us to confirm that the composition and phenotype of the immune cell infiltrate in NMIBCs had an impact on the evolution of these tumours.
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LEGON, CHRISTOPHE. "La cellulo-lymphadenectomie associee a la cystectomie totale a-t-elle une valeur curative dans le traitement des cancers avances de la vessie avec envahissement ganglionnaire ?" Saint-Etienne, 1994. http://www.theses.fr/1994STET6420.
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BRAULT, OLIVIER. "La chimiotherapie systemique par le cisplatine et le methotrexate dans les cancers de la vessie : etude de faisabilite et de tolerance : a propos de 40 cas." Lille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL2M299.
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Jahan, Sophie. "Quelques aspects diététiques en relation avec le cancer de la vessie." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P050.
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Masson, Lecomte Alexandra. "Polymorphismes des gènes associés à l’inflammation et microenvironnement tumoral lymphocytaire CD8+ : valeur pronostique dans les carcinomes urothéliaux de la vessie." Thesis, Paris Est, 2017. http://www.theses.fr/2017PESC0073/document.
Full textAbstract:
L’objectif du travail a été d’explorer la valeur pronostique pour les tumeurs de la vessie des polymorphismes de gènes associés à l’inflammation et du microenvironnement tumoral lymphocytaire CD8+. Pour les marqueurs constitutionnels, deux approches ont été conduites concomitamment, l’une explorant de façon globale les gènes associés à l’inflammation, l’autre ciblant un gène inflammatoire d’intérêt, PDL1, impliqué dans des points de contrôles immunologiques. A l’échelle du génome, en utilisant des méthodes statistiques soit classiques soit innovantes (dites multi marqueurs), nous avons démontré que les variants (SNP) dans les gènes TNIP1, CD5 et JAK3 étaient associés au risque de récidive des tumeurs de vessie non invasives du muscle alors que les variants dans les gènes MASP1, AIRE et CD3 étaient associés au risque de progression. Dans un deuxième temps, l’association entre variants dans le gène de PDL1 et pronostic des tumeurs de vessie a été explorée en appliquant une méthode classique « SNP par SNP » et une approche à l’échelle du gène. Nous avons identifié une forte association entre des variants de PDL1 et le pronostic de tumeurs de vessie envahissant le muscle dans une large cohorte prospective, mais sans pouvoir répliquer ce résultat dans une série issue du consortium TCGA.Dans les tumeurs n’envahissant pas le muscle, nous avons développé et évalué une méthode d’évaluation standardisée de l’infiltrat lymphocytaire CD8+, cellules T-cytotoxiques impliquées dans la mort des cellules tumorales. L’analyse morphométrique après double immuno-marquage des cellules tumorales et des lymphocytes CD8+ et numérisation a permis d’estimer de façon séparée le compte des cellules inflammatoires dans la tumeur et le stroma, et d’estimer l’hétérogénéité spatiale intra-tumorale. Nous avons montré que cette hétérogénéité limite les estimations de l’infiltrat CD8+ sur les puces tissulaires (Tissue Micro Array) qui échantillonnent les tumeurs de façon restrictive. Sous cette réserve, nous avons identifié dans les tumeurs n’envahissant pas le muscle une association entre l’infiltrat lymphocytaire CD8+ et le stade tumoral Ta/T1, ainsi qu’avec le risque de récidive des tumeurs T1. A l’avenir, variations génétiques constitutionnelles dans les gènes de l’inflammation et évaluation de l’infiltrat tumoral inflammatoire pourraient être intégrées en vue d’améliorer la prédiction du pronostic des tumeurs vésicalesThe aim of this study was to explore prognostic value for bladder cancer of germline polymorphisms in inflammatory genes and tumor CD8+ lymphocytic microenvironment. For constitutional markers, two approaches were conducted jointly: one genome-based using specific GWAS statistical methods, the other gene-based focusing on PDL1, an inflammatory gene implicated in immune checkpoints. At the genome level, using both standard and innovative statistical methods (multi marker methods Bayesian Lasso and Bayes A) we demonstrated that variants (SNPs) in TNIP1, CD5 and JAK3 were associated with the risk of recurrence of non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) while SNPs in MASP1, AIRE and CD3 were associated with risk of progression. Meanwhile, association between PDL1 and prognosis of NMIBC and muscle invasive BC (MIBC) was explored using classical SNPS by SNP investigations and a gene based approach. We identified a very strong association between PDL1 variants and MIBC prognosis in a large prospective cohort but failed replicating those results in the TCGA consortium series.In non-muscle invasive bladder cancer, we developed and evaluated a standardized counting approach of CD8+ cells, T-cytotoxic lymphocytes implicated in tumor cells death. Morphometric analysis after double immuno-staining of tumor cells and digitalization allowed separate estimation of CD8+ cells in the tumor and stroma compartment and estimation of spatial intra tumoral heterogeneity. We demonstrated that this heterogeneity compromised CD8+ estimation on Tissue Micro Arrays, which sample the tumors in a restrictive manner. Keeping those limitations in mind, we identified an association between CD8+ inflammatory infiltrate and both NMIBC stage and T1 tumours risk of recurrence. In the future, germline variation in inflammatory genes and evaluation of tumor inflammatory infiltrate could be integrated for better prediction of bladder cancer prognosis
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Ayari, Cherifa. "Optimisation de l'immunothérapie non spécifique du cancer superficiel de la vessie." Doctoral thesis, Université Laval, 2012. http://hdl.handle.net/20.500.11794/23499.
Full textAbstract:
Le cancer superficiel de la vessie (CSV) présente un taux élevé de récidive (60%). De ces récidives 10 à 15% progresseront vers un cancer infiltrant beaucoup plus dangereux. La résection transurétrale (RTU) des tumeurs superficielles est souvent suivie d’immunothérapie intravésicale par le BCG (Bacille-Calmette-Guérin) afin de prévenir la récidive et la progression ; cependant ce traitement échoue dans 40% des cas. De plus, la sévérité des effets secondaires empêche plusieurs patients de tolérer un traitement complet. La prédiction de la réponse au BCG et le développement de traitements alternatifs s’avèrent donc nécessaires. Nous avons d’abord évalué la signification clinique de la présence de cellules dendritiques matures infiltrant la tumeur (CDIT) et de macrophages associés aux tumeurs (MAT) dans des CSV à bas risque, traités seulement par RTU. La présence de CDIT a permis d’identifier des patients à risque élevé de progression. Chez des patients à haut risque de récidive et de progression traités au BCG, nous avons observé que ceux qui ont un haut niveau d'infiltration par des CDIT ou des MAT ne répondaient pas efficacement au BCG. Dans un deuxième volet, j’ai exploré la possibilité d’utiliser d’autres agents théarapeutiques pouvant se combiner au BCG ou le remplacer pour stimuler la réponse antitumorale. Pour un tel rôle j’ai choisi les agonistes des Toll-like receptors (TLR). Les TLR, principalement exprimés par les cellules du système immunitaire et quelques cellules épithéliales, jouent un rôle important dans l’immunité innée en reconnaissant des motifs moléculaires conservés de pathogènes. J’ai d’abord montré que les TLR sont exprimés et fonctionnels dans des cellules urothéliales normales et tumorales. Par la suite, j’ai démontré que le poly(I :C), agoniste du TLR3, a un effet cytotoxique et antiprolifératif direct sur des lignées de cancer de vessie. Dans les cellules MGH-U3, il induit également la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et induit fortement l’expression des molécules du CMH de classe I alors que le BCG a très peu d’effet sur l’immunogénicité de ces cellules. Un essai d’inhibition de croissance tumorale utilisant le modèle de cancer de vessie murin MBT-2 a montré que l’utilisation combinée du BCG et du poly(I :C) inhibe très significativement la croissance tumorale alors que chacun des produits utilisés seuls n’avait pas d’effet significatif. Notre étude suggère que le poly(I :C) dû à ses effets anti-néoplasiques pourrait améliorer l’efficacité thérapeutique du BCG dans l’immunothérapie du CSV.Non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) is characterized by a high rate of recurrence (60%). Ten to fiftheen % of the recurrences will progress toward muscle-invasive tumors, which are more dangerous. Transurethral resection (TUR) of non-muscle invasive tumors is frequently followed by intravesical immunotherapy using BCG (bacillus Calmette-Guérin) to prevent recurrence and progression but this treatment fails in 40% of cases. Moreover, the severity of the side effects prevents many patients to comply with the whole treatment. Tools to predict the response to BCG and the development of alternative treatments are therefore required. We first evaluated the clinical significance of the presence of tumor infiltrating mature dendritic cells (TIDCs) and of tumor-associated macrophages (TAMs) in low-risk NMIBCs treated only by TUR. The presence of TIDCs allowed the identification of patients that were at high risk of progression. In patients with NMIBCs at high risk of recurrence and progression treated with BCG, we observed that those with a high level of MAT or TIDC infiltration did not respond efficiently to BCG. In the second part of my work, I have explored the possibility to use other immunomodulatory agents to replace or complement BCG immunotherapy. I therefore selected toll-like receptors (TLRs) agonists for this purpose. TLRs, which are mainly expressed in immune cells but also epithelial cells, play an important role in the innate immunity by recognizing molecular patterns that are conserved between pathogens. I have first showed that TLRs are expressed and functional in normal and tumor urothelial cells. Then, I showed that poly(I:C), a TLR3 agonsist, has direct cytotoxic and antiproliferative effects on bladder cancer cell lines. In MGH-U3 cells, it induces the secretion of proinflammatory cytokines and expression of major histocompatibility class I molecules whereas BCG has little effect on the immunogenicity of these cells. A growth inhibition assay using the MBT-2 murine bladder cancer model showed that the combination of poly(I:C) and BCG inhibited very significantly the growth of bladder cancer cells whereas each product alone had no significant effect. Our study suggests that poly(I:C), due to its anti-tumoral effects, could improve the therapeutic efficacy of BCG for the immunotherapy of NMIBCs.
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Ayari, Cherifa. "OPTIMISATION DE L’IMMUNOTHÉRAPIE NON SPÉCIFIQUE DU CANCER SUPERFICIEL DE LA VESSIE." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/28893/28893.pdf.
Full textAbstract:
Le cancer superficiel de la vessie (CSV) présente un taux élevé de récidive (60%). De ces récidives 10 à 15% progresseront vers un cancer infiltrant beaucoup plus dangereux. La résection transurétrale (RTU) des tumeurs superficielles est souvent suivie d’immunothérapie intravésicale par le BCG (Bacille-Calmette-Guérin) afin de prévenir la récidive et la progression ; cependant ce traitement échoue dans 40% des cas. De plus, la sévérité des effets secondaires empêche plusieurs patients de tolérer un traitement complet. La prédiction de la réponse au BCG et le développement de traitements alternatifs s’avèrent donc nécessaires. Nous avons d’abord évalué la signification clinique de la présence de cellules dendritiques matures infiltrant la tumeur (CDIT) et de macrophages associés aux tumeurs (MAT) dans des CSV à bas risque, traités seulement par RTU. La présence de CDIT a permis d’identifier des patients à risque élevé de progression. Chez des patients à haut risque de récidive et de progression traités au BCG, nous avons observé que ceux qui ont un haut niveau d'infiltration par des CDIT ou des MAT ne répondaient pas efficacement au BCG. Dans un deuxième volet, j’ai exploré la possibilité d’utiliser d’autres agents théarapeutiques pouvant se combiner au BCG ou le remplacer pour stimuler la réponse antitumorale. Pour un tel rôle j’ai choisi les agonistes des Toll-like receptors (TLR). Les TLR, principalement exprimés par les cellules du système immunitaire et quelques cellules épithéliales, jouent un rôle important dans l’immunité innée en reconnaissant des motifs moléculaires conservés de pathogènes. J’ai d’abord montré que les TLR sont exprimés et fonctionnels dans des cellules urothéliales normales et tumorales. Par la suite, j’ai démontré que le poly(I :C), agoniste du TLR3, a un effet cytotoxique et antiprolifératif direct sur des lignées de cancer de vessie. Dans les cellules MGH-U3, il induit également la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et induit fortement l’expression des molécules du CMH de classe I alors que le BCG a très peu d’effet sur l’immunogénicité de ces cellules. Un essai d’inhibition de croissance tumorale utilisant le modèle de cancer de vessie murin MBT-2 a montré que l’utilisation combinée du BCG et du poly(I :C) inhibe très significativement la croissance tumorale alors que chacun des produits utilisés seuls n’avait pas d’effet significatif. Notre étude suggère que le poly(I :C) dû à ses effets anti-néoplasiques pourrait améliorer l’efficacité thérapeutique du BCG dans l’immunothérapie du CSV.Non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) is characterized by a high rate of recurrence (60%). Ten to fiftheen % of the recurrences will progress toward muscle-invasive tumors, which are more dangerous. Transurethral resection (TUR) of non-muscle invasive tumors is frequently followed by intravesical immunotherapy using BCG (bacillus Calmette-Guérin) to prevent recurrence and progression but this treatment fails in 40% of cases. Moreover, the severity of the side effects prevents many patients to comply with the whole treatment. Tools to predict the response to BCG and the development of alternative treatments are therefore required. We first evaluated the clinical significance of the presence of tumor infiltrating mature dendritic cells (TIDCs) and of tumor-associated macrophages (TAMs) in low-risk NMIBCs treated only by TUR. The presence of TIDCs allowed the identification of patients that were at high risk of progression. In patients with NMIBCs at high risk of recurrence and progression treated with BCG, we observed that those with a high level of MAT or TIDC infiltration did not respond efficiently to BCG. In the second part of my work, I have explored the possibility to use other immunomodulatory agents to replace or complement BCG immunotherapy. I therefore selected toll-like receptors (TLRs) agonists for this purpose. TLRs, which are mainly expressed in immune cells but also epithelial cells, play an important role in the innate immunity by recognizing molecular patterns that are conserved between pathogens. I have first showed that TLRs are expressed and functional in normal and tumor urothelial cells. Then, I showed that poly(I:C), a TLR3 agonsist, has direct cytotoxic and antiproliferative effects on bladder cancer cell lines. In MGH-U3 cells, it induces the secretion of proinflammatory cytokines and expression of major histocompatibility class I molecules whereas BCG has little effect on the immunogenicity of these cells. A growth inhibition assay using the MBT-2 murine bladder cancer model showed that the combination of poly(I:C) and BCG inhibited very significantly the growth of bladder cancer cells whereas each product alone had no significant effect. Our study suggests that poly(I:C), due to its anti-tumoral effects, could improve the therapeutic efficacy of BCG for the immunotherapy of NMIBCs.
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Letouzé, Eric. "Analyse bioinformatique des voies de progression du cancer de la vessie." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077151.
Full textAbstract:
Comprendre la série d'altérations qui sous-tend le développement du cancer est important, pour déterminer les gènes impliqués dans les étapes cruciales de cette progression, pouvoir mieux prédire le pronostic de chaque patient, et déterminer le traitement le plus approprié à chaque cas. Les aberrations chromosomiques, en modifiant le nombre de copies, donc le niveau d'expression des gènes, jouent ainsi un rôle actif dans la tumorigenèse. Des outils récents, les puces CGH et les puces SNP, permettent la détection pangénomique de ces altérations. Dans ce manuscript, j'ai tenté de reconstituer la séquence d'aberrations chromosomiques au cours du développement du cancer de la vessie, en suivant 3 approches. Premièrement, j'ai utilisé les techniques existantes pour extraire des motifs généraux d'aberrations chromosomiques à partir des profils CGH au sein d'un jeu de données de 78 tumeurs de vessie indépendantes. J'ai ensuite proposé un algorithme, TuMult, pour reconstruire automatiquement la filiation des tumeurs, et la séquence d'aberrations chromosomiques au cours du cancer, à partir de l'analyse de plusieurs échantillons d'un même patient. Appliqué à des données réelles de cancers de vessie, de sein, et de cancers de la prostate métastasés, TuMult a permis d'obtenir des résultats intéressants sur l'ordre d'apparition des événements au sein de chaque cancer et les événements clés de la progression tumorale. Finalement, j'ai évalué la possibilité d'utiliser l'hétérogénéité intra-tumorale pour reconstruire la séquence des événements à l'origine d'un cancer en analysant plusieurs prélèvements au sein d'une même tumeurUnraveling the successive alterations driving carcinogenesis is a major challenge in cancer research, as it would enable a better predication of prognosis, and the identification of genes implicated in crucial steps of cancer progression. Chromosome aberrations alter the quantity of DNA hence the expression levels of genes, and have been shown to play an important role in tumorigenesis. Moreover, cost-efficient techniques, such as array-CGH or SNP arrays, enable the genome-wide detection of these features. In the present manuscript, I tried to unravel the sequence of copy number alterations underlying bladder cancer progression, following 3 different approaches. First, I used existing methods to extract general features of cancer progression from a CGH data set of 78 independent bladder tumors. Second, I proposed an algorithm, TuMult. To automatically reconstruct the tumor lineage, together with the sequence of copy number alterations, from the analysis of several samples from a same patient. The performance of TuMult was validated through the analysis of simulated data of tumor progression. When applied to experimental data sets of bladder, breast, and metatstatic prostate cancers, TuMult proved valuable in identifying chromosome events occurring at crucial steps in cancer progression. Finally, I investigated the opportunity to take advantage of intra-tumor heterogeneity to reconstruct the sequence of events underlying tumor development from the analysis of distinct samples within a single tumor
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Momas, Isabelle. "Epidémiologie du cancer de la vessie dans l'Hérault : enquête cas-témoins." Montpellier 1, 1990. http://www.theses.fr/1990MON13501.
Full text
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Rafla, Mona Helmy. "Les acteurs pronostiques du cancer de la vessie bilharzienne en Egypte." Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA07F098.
Full textAbstract:
En Egypte, le cancer de la vessie represente 20% des tumeurs malignes, c'est la localisation la plus fréquente chez l'homme et classé la seconde après le cancer du sein chez la femme. Parmi ces cancers une large majorité est associée à une atteinte bilharzienne, ce qui correspond à une forme clinique particulière dont le traitement classique est la cystectomie radicale avec une diversion urinaire. Notre étude porte sur 310 patients atteints du cancer de la vessie bilharzienne entre 1977 et 1983, tous ont subi une cystectomie radicale. On constate que les récidives ont lieu dans la première année suivant l'opération. Nous avons recherche les facteurs pronostiques de cette récidive. Les facteurs étudiés ont été l'âge, le sexe, l'extension tumorale, la localisation de la tumeur, le volume tumoral, l'histopathologie, le degré de différenciation histopathologique, l'adénopathie lymphatique, métastase à distance, présence d'oeuf du schistosoma haematobium dans le spécimen, la diversion urinaire, l'insuffisance rénale, le type de la tumeur. Une analyse multivarinte a permis de calculer un score fonction linéaire des variables suivantes : extension de la tumeur, volume de la tumeur, degré de différenciation histopathologique, l'adénopathie lymphatique et l'insuffisance rénale. Ce score permet de bien discriminer les individus ayant rechuté des ceux n'ayant pas rechuté. A partir d'un autre échantillon de 86 patients selectionnés entre les deux groupes, nous avons pu verifiée la qualité du score obtenu. Ainsi la proportion des individus bien classés parmi les sujets ayant récidivé pendant un an est de 91% et de 78% pour les sujets n'ayant pas fait de récidive.
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Monier, Frédérique. "Protéolyse matricielle et cancer de vessie équilibré gélatinases/NGAL/TIMP-1." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 2001. http://www.theses.fr/2001GRE10091.
Full textAbstract:
Les metalloproteinases matricielles (mmps) sont impliquees dans tous les processus de proteolyse matricielle, qu'ils soient physiologiques ou pathologiques. Au cours du developpement tumoral dans le cancer de vessie, le passage au travers de la membrane basale depend de deux mmps : les gelatinases a et b (mmp-2 et mmp-9). Une methode de purification par electrophorese preparative a permis de caracteriser les differentes formes de gelatinases urinaires et de montrer que les taux de gelatinase augmentent significativement dans le cancer de vessie alors que les inhibiteurs tissulaires associes (timp-1 et timp-2) diminuent ; les rapports mmps/timps, reflet de l'equilibre proteases/inhibiteurs, sont proposes comme marqueurs de diagnostic et de pronostic (seuil 0,9%). Parallelement a cette etude, la ngal (neutrophil gelatinase associated lipocalin), une lipocaline qui forme avec la mmp-9 un complexe dimerique, a ete mise en evidence dans les urines. Nous avons montre que l'excretion de ngal dans les urines est un marqueur d'evolution du cancer de vessie : son taux diminue significativement pour les tumeurs de mauvais pronostic. Une approche plus fondamentale de l'etude du timp-1 a permis d'aborder ses differents roles dans des modeles cellulaires (rt 112 et t 24) de cancer de vessie. Nous avons montre, dans des experiences in vitro de migration cellulaire a travers une couche de matrigel que le timp-1 est un inhibiteur de l'invasion tumorale. Ainsi, le timp-1 penetre dans ces cellules : il pourrait exercer une regulation de type autocrine ou paracrine. La proteine hybride egfp-timp-1 fluorescente a ete visualisee par microscopie au cours de sa penetration et de son adressage nucleaire. Ces experiences de ciblage nucleaire du timp-1 suggerent un role pour le timp-1 dans la regulation des cellules tumorales, role qui reste a elucider.
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Soyeur, Luc. "Les marqueurs urinaires des tumeurs urothéliales : place du CYFRA 21-1." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR23021.
Full text
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Boireau, Stéphanie. "Perturbations des jonctions serrées dans les carcinomes urothéliaux de la vessie." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON13515.
Full textAbstract:
Les jonctions serrées (JS) épithéliales maintiennent l'étanchéité des tissus, et participent à la régulation de la croissance et la différenciation cellulaire. Notre but était d'analyser l'expression et la localisation de protéines des JS dans les cancers vésicaux, d'évaluer leur intérêt diagnostique ou pronostique, et d'identifier certains mécanismes impliqués dans leurs perturbations. Nous avons détecté une relocalisation cytoplasmique de la claudine-4, de ZO-1 et de la symplékine dès les stades précoces des tumeurs vésicales, alors que l'altération de leur expression était associée au stade/grade tumoral, ainsi qu'à la survie des patients pour la claudine-4. De plus, nous avons démontré que l'hyperméthylation du gène de la claudine-4 est responsable de sa sous-expression dans les tumeurs avancées. Ces résultats montrent que la perturbation des JS est un phénomène précoce dans les cancers urothéliaux, suggérant l'intérêt potentiel de leur détection dans une perspective diagnostique.
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Calmels, Sylvie. "Formation de composés N-nitrosés cancerogènes par les bactéries : étude du mécanisme de la nitrosation bactérienne et de son rôle sur le déterminisme des cancers de l'estomac et de la vessie chez l'homme." Lyon 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LYO10122.
Full text
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Clément, Thierry. "Introduction a l'etude des organisateurs nucleolaires (nors) dans les tumeurs superficielles de la vessie : a propos de 37 cas." Reims, 1990. http://www.theses.fr/1990REIMM115.
Full text
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Ho, Joël Rainui. "Analyse transcriptomique des cancers de la vessie : application aux protéines Rab et partenaires." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066024.
Full textAbstract:
Cette thèse présente deux études du cancer de vessie. La 1ère s’est intéressée à l’expression, au cours de la progression tumorale, de 61 protéines Rab et 223 partenaires. Un modèle à deux voies qui classe les tumeurs selon la présence (ou non) de mutation de FGFR3 a été utilisé. Le test SAM (Significance Analysis Microarray) a montré un total de 30 gènes sous-régulés et 13 gènes sur-régulés. LEPRE1, MICAL2, RAB23, STXBP1 et SYTL1 sont spécifiques des tumeurs T2-4 (FGFR3 wt). Un test binomial a montré que le cluster Rab27 (RAB27A/B et partenaires) était associé à ce cancer. Une 2ième étude s’est intéressée à l’expression des gènes de la puce Affymetrix HG U133 Plus. 2 au cours de la progression tumorale. Trois modèles ont été utilisés. Un modèle linéaire qui classe les tumeurs uniquement selon le stade, un modèle « FGFR3 » qui, en plus prend en compte la présence (ou non) de mutation de FGFR3, et un modèle « MRES » qui, en plus prend en compte la présence (ou non) du phénotype MRES (Multiple Regional Epigenetic Silencing). Une analyse comparative des résultats indique que les modèles à deux voies sont plus adaptés pour décrire cette pathologie et que les modèles à deux voies utilisés ici ne concordent pas
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To, Thuy Trang. "Rôle des GTPases RAB25 et RAB11 dans la tumorigénése des cancers de la vessie." Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2016. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2016PA066227.pdf.
Full textAbstract:
L'activation constitutive de FGFR3 par mutation ou translocation est l'un des évènements les plus fréquents dans le cancer de la vessie. Une dérégulation de RAB25,une protéine impliquée dans le processus de recyclage des récepteurs de surface, a été montrée dans différents cancers. Des données du transcriptome des cancers de vessie ont montré que RAB25 est surexprimé dans les tumeurs présentant des altérations de FGFR3. L'objectif de cette thèse a été d'étudier l'implication possible de RAB25, des protéines de la même famille, RAB11A et RAB11B, et leur effecteurs RAB11FIP2 et MYO5B dans 1) la tumorigénèse des tumeurs altérées pour FGFR3 et 2) le trafic et la signalisation de FGFR3. Nos résultats montrent que l'extinction de ces protéines par des siARNs induit une diminution significative de la viabilité cellulaire des cellules exprimant des formes constitutivement activées de FGFR3. Les effets de la déplétion de RAB25 et RAB11 sur le recyclage de FGFR3, sur les voies de signalisation de FGFR3 et sur l'expression des gènes cibles de FGFR3 suggèrent que le recyclage de FGFR3 régulé par RAB25 et RAB11 peut prolonger le signal de FGFR3 et peut fournir une plateforme pour la signalisation de FGFR3. Nous avons également comparé la distribution cellulaire des formes sauvage et muté (S249C) de FGFR3 portant une étiquette GFP dans des cellules HeLa. Les deux formes de FGFR3 se trouvent dans plusieurs compartiments intracellulaires mais FGFR3 muté se localise préférentiellement dans le compartiment de recyclage. Ce projet nous a permis de mieux caractériser la trafic de FGFR3 dans le cancer de la vessie et son lien avec la signalisation et l'activité de FGFR3Activation of FGFR3 by point mutation, translocation and overexpression is one of the most frequent events in bladder cancer. The dysfunction of RAB25, a GTPase involved in endocytic recycling of transmembrane receptor, has been shown in many cancers. Gene expression data in bladder cancer indicates that RAB25 expression is significant higher in tumors carrying altered FGFR3. The thesis project aimed to investigate the potential role of RAB25, proteins from the same family (RAB11A and RAB11B) and their effectors RAB11FIP2 and MYO5B in 1) the tumorigenesis of tumors carrying altered FGFR3 and 2) the trafficking and the signaling of FGFR3. Our results demonstrate that depletion of these proteins by siRNA significantly reduces cell viability in cells expressing constitutively activated forms of FGFR3. The effects of RAB25 and RAB11 silencing on FGFR3 trafficking and signaling and the expression of FGFR3 target genes suggest that the RAB11- and RAB25-mediated recycling can sustain the signaling by protecting altered FGFR3 from the degradation pathway, and can provide a platform for FGFR3 signaling We also compared the subcellular distribution of wild type and mutant (S249C) forms of FGFR3. These two forms localize to different compartments including early endosomes, late endosomes and recycling compartments. The S249C FGFR3 mutant preferentially localizes to the endocytic recycling compartment. Our findings shed light to the molecular mechanisms underlying the relationships between the trafficking and signaling of FGFR3 in the context of bladder cancer
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Pertuis, Lancelin Frédérique. "Etude de l'activité télomérase dans les tumeurs épithéliales de la vessie." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P063.
Full text
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Longin, Arlette. "Obtention et intérêt des anticorps monoclonaux (AcM) dirigés contre les tumeurs épithéliales de la vessie." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO10046.
Full text
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Compérat, Eva. "Les évènements moléculaires dans la cancerogènese vesicale." Paris 7, 2006. http://www.theses.fr/2006PA077080.
Full textAbstract:
L'incidence annuelle du carcinome urothélial est de 7800 cas en France. Ces tumeurs sont le plus souvent multi focales bien que dans 80% des cas superficielles, limitées à la muqueuse vésicale (pTa) ou au chorion (pT1). L'envahissement de la musculeuse (pT2) constitue un élément pronostic péjoratif. La cancérogenèse des carcinomes de vessie est un processus séquentiel multi-étapes, de la dysplasie épithéliale au carcinome in situ puis au cancer invasif. Des anomalies génétiques caractérisent chacune de ces étapes. L'analyse de l'expression des gènes (transcriptome) montre des résultats encore trop disparates, pour permettre une caractérisation moléculaire des différents stades de la progression tumorale. Les travaux exposés analysent et comparent l'expression par RT-PCR en temps réel, dans des échantillons de tissu vésical normal et de différents stades de carcinomes urothéliaux, de 11 gènes sélectionnés. L'expression d'Aurora-A, impliqué dans le contrôle de la mitose, est augmentée dès les stades précoces de carcinomes urothéliaux (pTa) et cette augmentation d'expression est significativement corrélée au stade tumoral. Cinq gènes possèdent un profil inverse avec une expression diminuant alors que le stade devient plus important. Il s'agit notamment de gènes "impliqués dans la lymphangiogenèse (VEGF-D, LYVE-1, PROK-1), l'adhésion intercellulaire (connexine 43) et d'un marqueur de différentiation urothéliale (TATp63). Ces travaux ont été complétés par des études immunohistochimiques (p63, Aurora-A) afin de déterminer s'il existait une corrélation entre expression du gène et expression protéique, en fonction des stades tumoraux et/ou des rechutesUrothelial carcinoma (UC) is a frequent cancer, with an incidence of 7800 new cases diagnosed annually in France. These tumors display multifocality and are heterogeneous. Eighty percent are superficial non-invasive neoplasms (pTa) or chorion invasive neoplasms (pTl). Patients with muscle-invasive cancers (pT2) have poor clinical outcome. Bladder carcinogenesis follows a multistep process from dysplasia to carcinoma in situ and bladder wall infiltration. Global analysis of transcriptom is not completely understood. The following studies wanted to gain better insight into the early molecular mechanisms of bladder carcinogenesis, using the real-time quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). We analysed the expression levels of 11 selected genes in bladder spécimen from normal tissue and from different stages in cancer development. Aurora-A involved in mitosis increased in a linear way and was correlated to tumor stage. Five genes showed decreasing levels in cancer: Genes concerning lymphangiogenesis, intercellular adhesion and urothelial differentiation. This study bas been completed by immunohistochemical studies to determine whether expression of these molecules showed correlation to stage and relapse
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To, Thuy Trang. "Rôle des GTPases RAB25 et RAB11 dans la tumorigénése des cancers de la vessie." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066227/document.
Full textAbstract:
L'activation constitutive de FGFR3 par mutation ou translocation est l'un des évènements les plus fréquents dans le cancer de la vessie. Une dérégulation de RAB25,une protéine impliquée dans le processus de recyclage des récepteurs de surface, a été montrée dans différents cancers. Des données du transcriptome des cancers de vessie ont montré que RAB25 est surexprimé dans les tumeurs présentant des altérations de FGFR3. L'objectif de cette thèse a été d'étudier l'implication possible de RAB25, des protéines de la même famille, RAB11A et RAB11B, et leur effecteurs RAB11FIP2 et MYO5B dans 1) la tumorigénèse des tumeurs altérées pour FGFR3 et 2) le trafic et la signalisation de FGFR3. Nos résultats montrent que l'extinction de ces protéines par des siARNs induit une diminution significative de la viabilité cellulaire des cellules exprimant des formes constitutivement activées de FGFR3. Les effets de la déplétion de RAB25 et RAB11 sur le recyclage de FGFR3, sur les voies de signalisation de FGFR3 et sur l'expression des gènes cibles de FGFR3 suggèrent que le recyclage de FGFR3 régulé par RAB25 et RAB11 peut prolonger le signal de FGFR3 et peut fournir une plateforme pour la signalisation de FGFR3. Nous avons également comparé la distribution cellulaire des formes sauvage et muté (S249C) de FGFR3 portant une étiquette GFP dans des cellules HeLa. Les deux formes de FGFR3 se trouvent dans plusieurs compartiments intracellulaires mais FGFR3 muté se localise préférentiellement dans le compartiment de recyclage. Ce projet nous a permis de mieux caractériser la trafic de FGFR3 dans le cancer de la vessie et son lien avec la signalisation et l'activité de FGFR3Activation of FGFR3 by point mutation, translocation and overexpression is one of the most frequent events in bladder cancer. The dysfunction of RAB25, a GTPase involved in endocytic recycling of transmembrane receptor, has been shown in many cancers. Gene expression data in bladder cancer indicates that RAB25 expression is significant higher in tumors carrying altered FGFR3. The thesis project aimed to investigate the potential role of RAB25, proteins from the same family (RAB11A and RAB11B) and their effectors RAB11FIP2 and MYO5B in 1) the tumorigenesis of tumors carrying altered FGFR3 and 2) the trafficking and the signaling of FGFR3. Our results demonstrate that depletion of these proteins by siRNA significantly reduces cell viability in cells expressing constitutively activated forms of FGFR3. The effects of RAB25 and RAB11 silencing on FGFR3 trafficking and signaling and the expression of FGFR3 target genes suggest that the RAB11- and RAB25-mediated recycling can sustain the signaling by protecting altered FGFR3 from the degradation pathway, and can provide a platform for FGFR3 signaling We also compared the subcellular distribution of wild type and mutant (S249C) forms of FGFR3. These two forms localize to different compartments including early endosomes, late endosomes and recycling compartments. The S249C FGFR3 mutant preferentially localizes to the endocytic recycling compartment. Our findings shed light to the molecular mechanisms underlying the relationships between the trafficking and signaling of FGFR3 in the context of bladder cancer
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Rafla, Mona Helmy. "Cancer de la vessie avec schistosomiase : modeles pronostiques de recidive et leur evaluation." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077149.
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Rafla, Mona Helmy. "Cancer de la vessie avec schistosomiase modèles pronostiques de récidive et leur évaluation /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37609127v.
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De, Barros Santos Camilla. "The role of lysosome alterations in bladder cancer progression." Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2017. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2017PA066250.pdf.
Full textAbstract:
Le cancer est une maladie multifactorielle définie par un développement rapide de cellules anormales. Les cellules malignes acquièrent des avantages compétitifs qui permettent une croissance et prolifération anormales, grâce à un large spectre de changements génétiques et épigénétiques conduisant à des changements majeurs dans les profils de transcriptome et protéome et ainsi des modifications dans des voies de signalisation, le trafic intracellulaire et le métabolisme. Des nombreuses voies cellulaires ont été étudiées dans le contexte du cancer, y compris la signalisation, la migration, la perte de la polarité cellulaire apico-basale et l'adhésion cellulaire, cependant très peu est connu sur les altérations au niveau des organelles. Cette thèse a comme objectif d'identifier des altérations dans les compartiments intracellulaires et d'étudier leurs corrélations avec la progression du cancer. Dans la culture cellulaire classique, l'étude systématique de l'organisation du positionnement relatif des organelles est difficile en raison des fortes hétérogénéités morphologiques des cellules. Pour contourner ce problème, nous avons utilisé l’innovante technique des micro-patrons combinée à des cartes de densité des organelles. Après une analyse systématique de différentes lignées cellulaires représentant différents grades du cancer de la vessie, nous avons identifié des changements dans le positionnement de plusieurs organelles. Le changement de position le plus important a été observé pour les lysosomes, dont la distribution était plus périphérique dans les cellules représentant des grades plus avancées du cancer de la vessie. Ceci suggère que le positionnement des lysosomes pourrait être potentiellement important dans la progression du cancer. Par conséquent, nous avons cherché à caractériser l'impact de l’altération des lysosomes sur le comportement des cellules transformées. Nous avons constaté que les changements dans le positionnement des lysosomes jouent un rôle dans l'invasion des cellules cancéreuses de la vessie. En effet, le transport antérograde des lysosomes est en corrélation avec l’invasion 3D, contrairement au transport rétrograde qui corrèle avec une diminution de l’invasion cellulaire. Enfin, nous avons étudié les mécanismes moléculaires par lesquels les altérations du lysosome ont un impact sur l'invasion cellulaireCancer is a multifactorial disease defined by a rapid development of abnormal cells. Malignant cells acquire competitive advantages for growth and proliferation through a big spectrum of genetic and epigenetic changes leading to major changes in the transcriptome and proteome profiles and thus to alterations in multiple signaling pathways, intracellular trafficking and metabolism. Although many cellular pathways have been studied in the context of cancer, including signaling, migration, loss of apical-basal cell-polarity and cell adhesion, little is known about cancer-related alterations on the sub-cellular, organelle level. This PhD thesis aimed to identify alterations in intracellular compartments and to study how these changes correlate with cancer progression. In classical culture, the systematic study on the organization and relative positioning of organelles is challenging because of the strong morphological cell-to-cell variations. To overcome this problem, we used innovative micro-patterning technique in combination with quantitative, probabilistic mapping of cell organelles. Using a systematic analysis of different cell lines representing different stages of bladder cancer, we identified several changes in the positioning of organelles. The most striking phenotype was revealed by lysosomes, whose distribution was more peripheral in cells representing higher grades of bladder cancer. This suggested that lysosome positioning could be potentially relevant in cancer progression. Therefore, we aimed to characterize the impact of lysosome alteration on cell behavior in transformed cells. We found that changes in lysosome positioning played a role on bladder cancer cell invasion. Indeed, anterograde transport of lysosomes correlate with 3D invasion behavior, contrary to retrograde transport that correlated with decreased cell invasion. Finally, we studied about the molecular mechanisms by which lysosome alterations impact cell invasion
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Rochaix, Philippe. "Les anticorps do-1, mib-1 et egfr1 : etude de leur valeur pronostique dans 96 observations de tumeurs vesicales urotheliales." Toulouse 3, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU31506.
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Leblanc, Bertrand. "Étude préliminaire du protocole m. Vac dans le cancer de vessie : à propos de 20 cas." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25242.
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