Dissertations / Theses on the topic 'Cancer endomètre'

Le tamoxifène (T) prévient le cancer du sein (CS) mais est associé à des cancers de l'endomètre (CE). Le risque de CE et le pronostic des CE liés au T ont été évalués à partir de 135 cas de CS suivis de CE : le T augmente le risque de CE (OR=4,9 [3,4-7,1]), en fonction de la durée de T (OR=7 et 8 pour [2-5] et >5 ans de T) ; les CE liés au T ont des critères défavorables comparés aux autres CE (stade >I: 93% vs 74%; type non endométrioi͏̈de: 90% vs 79% ; grade 2/3: 52% vs 21% ; p<0,06) ; la survie à 5 ans après CE des femmes avec T est moindre comparée aux autres (77% vs 97%; p<0,01) et de 55% pour T > 5 A ; pour 2 à 5 ans de T, les CE différés (délai >5 A après début du T) comparés aux CE précoces (délai <=5 A) ont une survie moindre (61% vs 95%; p=0,02) et sont souvent de grade 2/3 (67% vs 37% ; p=0,001). Les durées usuelles de tamoxifène de 2 à 5 ans induisent la survenue différée de CE de mauvais pronostic. La chimioprévention du cancer du sein par tamoxifène doit être reconsidérée

L’endomètre est l’un des tissus les plus complexes, subissant à l’état physiologique des modifications prolifératives et sécrétoires permanentes sous le contrôle de l’axe hypothalamo-gonadique. Les pathologies ayant pour origine le tissu endométrial impliquent de nombreux mécanismes tels que la prolifération hormonodépendante, l’apoptose, l’invasion, l’adhésion cellulaire et la capacité des cellules endométriales à s’implanter en dehors de la cavité utérine. Dans ce travail, nous avons i) créé un modèle prédictif (i. E. Clustering ou analyse supervisée) permettant de différencier l’hyperplasie atypique de l’endomètre du carcinome endométrioïde de grade 1 à partir d’une étude immunohistochimique utilisant un panel d’anticorps impliqués dans différentes voies de signalisation, ii) développé un modèle de partition récursive permettant de prédire, à partir des récepteurs stéroïdes, du Ki67 et de p53, le grade histologique définitif des cancers de l’endomètre, iii) créé un modèle de partition récursive, à partir de marqueurs immunohistochimiques (récepteurs stéroïdes) et de marqueurs histologiques (grade histologique, profondeur d’envahissement du myomètre et présence d’emboles lymphovasculaires), permettant de prédire le risque de métastases ganglionnaires dans les cancers de l’endomètre à risque faible et intermédiaire de récidive
The endometrium is one of the most complex tissues undergoing physiologically proliferative and secretory changes under the control of the pituitary-gonadal axis. Diseases originating from endometrial tissue involve many biological mechanisms such as hormone-dependent proliferation, apoptosis, tissue-invasion, cell adhesion and the ability of endometrial cells to implant outside the uterus. In this work, we have i) created a predictive model (i. E. Supervised clustering or analysis) to differentiate atypical endometrial hyperplasia from grade 1 endometrioid carcinoma based on an immunohistochemical study using a panel of markers involved in several signaling pathways; ii) developed a partitioning recursive model to predict the final histological grade of endometrial cancer based on estrogen and progesterone receptors, the Ki67 and p53; iii) created a partitioning recursive model to predict the risk of lymph node metastasis in endometrial cancer at low and intermediate risk of recurrence using immunohistochemical markers (steroid receptors) and histological markers (histological grade, depth of myometrial invasion and the presence of lymphovascular space involvement)

Depuis 25 ans, la voie d’abord coelioscopique a pris une place importante dans laprise en charge des cancers pelviens, en particulier gynécologique. Cette voie miniinvasive est utilisée pour des procédures diagnostiques, de stadifications outhérapeutiques.Les évolutions technologiques et instrumentales ont permis d’étendre sesapplications à des indications réservées à la laparotomie.Si à la vue des données de la littérature la coelioscopie est devenue la voie d’abord àrecommander dans la prise en charge des cancers du col utérin et de l’endomètre,elle doit faire face à l’arrivée de l’assistance robotisée.Le robot chirurgical Da Vinci se développe depuis 10 ans et ses applications se sontmultipliées. La chirurgie gynécologique et oncologique constitue un éventaild’indications intéressantes pour cette technologie, surtout en cancérologie. De plusen dehors des avantages évidents qu’offre le robot Da Vinci pour le chirurgien, ilsemble que certains paramètres per opératoires soient améliorés, la qualité desprélèvements et la morbidité en particulier.A travers une revue de la littérature et l’exposé des travaux menés, nous démontronsl’applicabilité et l’intérêt potentiel de cette nouvelle approche coelioscopique dans laprise en charge des cancers gynécologiques.Cependant, l’impact médico économique de cette technique ainsi que le gain enterme de morbidité pour nos patientes, par rapport à la voie coelioscopiqueconventionnelle, doivent être précisés par les essais que nous avons initiés et quisont actuellement en cours
Since 25 years, laparoscopic approach has gained an increasing role in cancertreatment, especially of colorectal - and gynecological cancers. The laparoscopicapproach is used for staging and exploratory purposes, as well as for therapeuticpurposes.Recent developments in surgical instruments and techniques allowed to extend theindication of laparoscopy to cases that were formerly reserved for open surgery.As the laparoscopic approach has become the Gold Standard, especially for uteruscancer (cervix and endometrial), the domain of robot-assisted surgery deserves ourattention.The robotic surgical system named « DaVinci » has undergone further developmentsand the indications for this system have been multiplied. The use in gynecologyseems to be an ideal indication for this surgical technique, especially for cancertreatment. Moreover, it might be postulated that the DaVinci surgical system canmodify several peri operative factors, which might result in less morbidity and earlierrecovery from surgery.Though a literature review and our publications we demonstrate the feasibility of thistechnique and its potential place in gynecologic cancers management.However, before this innovative but expensive technique is generally used andaccessible, it is necessary to thoroughly evaluate its surgical quality, its relatedcancer outcome, its economic impact and its related patients’ quality of life

Il existe une forte prévalence d'incontinence urinaire (IU) chez les femmes ayant été traitées pour un cancer de l'endomètre (CE). Les connaissances actuelles sur les effets d'un programme de réadaptation pour réduire la sévérité de l'IU pour cette population sont rares. L'objectif principal de cette thèse était de vérifier les effets d'un programme de réadaptation à distance, comprenant l'utilisation d'une technologie mobile, pour réduire la sévérité de l'IU chez des survivantes d'un CE. Les objectifs secondaires visés par les travaux de cette thèse étaient de 1) décrire l'étendue des connaissances actuelles concernant l'utilisation des technologies mobiles pour le traitement de l'IU, 2) faire une synthèse des évidences sur les indices de sensibilité au changement des questionnaires auto-administrés qui mesurent l'impact de l'IU sur la qualité de vie lors d'une intervention conservatrice, et 3) déterminer la fidélité intra et inter-évaluateurs des mesures échographiques pour des mesures morphologiques et fonctionnelles de la vessie, de l'urètre et des muscles du plancher pelvien (MPPs) chez des femmes ayant été traitées avec de la radiothérapie pelvienne. Quatre études ont été réalisées pour rencontrer ces objectifs. La première étude était un examen systématique de la portée des connaissances sur l'utilisation des technologies mobiles pour le traitement conservateur de l'IU. Les résultats ont permis de démontrer que les technologies mobiles étudiées pour le traitement de l'IU présentent plusieurs fonctionnalités et paramètres recommandés pour les soins de santé. Également, les évidences recensées indiquent que l'utilisation des technologies mobiles peut être bénéfique en matière de réduction de la sévérité de l'IU, de satisfaction, de l'adhérence au traitement et des coûts. La deuxième étude était une revue systématique dans laquelle ont été recensées les évidences sur les indices de sensibilité au changement des questionnaires auto-administrés qui mesurent l'impact de l'IU sur la qualité de vie dans un contexte d'intervention conservatrice. Les résultats ont permis de mettre en lumière que le questionnaire bref International Consultation on Incontinence pour l'IU (ICIQ-UI SF) présente la sensibilité interne au changement la plus élevée dans un contexte d'intervention conservatrice. Les résultats indiquent également que l'étude avec la plus haute qualité méthodologique démontrait que c'est le questionnaire PRAFAB qui avait l'indice de sensibilité au changement externe le plus élevé. La troisième étude réalisée a permis de déterminer la fidélité des mesures échographiques transpérinéales de morphologie et de fonction des muscles du plancher pelvien auprès de femmes ayant eu de la radiothérapie pour traiter un cancer pelvien. Les résultats démontrent qu'il existe une très bonne fidélité intra-évaluateur pour mesurer la longueur de la plaque des releveurs au repos (LP-R), lors d'une contraction maximale des MPPs (LP-MVC) et lors d'une manœuvre maximale de Valsalva (LP-MVM), ainsi que pour la longueur de l'urètre (UL). La fidélité inter-évaluateurs est jugée très bonne pour LP-R, et bonne pour LP-MVC, LP-MVM et UL. Cependant, la fidélité intra- et inter-évaluateurs est jugée pauvre pour la mesure de l'épaisseur du mur de la vessie (BWT). Enfin, la quatrième étude était une étude d'intervention qui a été réalisée à l'aide d'un devis expérimental à cas unique avec réplications. Le programme de réadaptation comprenait des exercices des MPPs effectués avec la technologie mobile Elvie, une rééducation vésicale et de l'éducation sur les habitudes de vie favorisant la continence urinaire. Le programme s'est déroulé à distance et était supervisé téléphoniquement par une physiothérapeute. Les résultats indiquent que 7 femmes sur 8 ont amélioré la sévérité de leur IU à la suite du programme de réadaptation selon la mesure principale, le Pad Test d'une heure. De plus, les résultats découlant de l'analyse de groupe démontrent une réduction significative du nombre de fuites urinaires et d'urgences urinaires au journal urinaire de trois jours, ainsi que du score au ICIQ-UI SF. Ainsi, les résultats présentés dans cette thèse soutiennent qu'une approche de réadaptation à domicile, comprenant l'utilisation d'une technologie mobile et une supervision à distance par une physiothérapeute, peut réduire l'IU chez les survivantes d'un CE.
There is a high prevalence of urinary incontinence (UI) in women who have been treated for endometrial cancer (CE). Current knowledge on the effects of a rehabilitation program to reduce the severity of UI for this population is scarce. The main objective of this thesis was to verify the effects of an in-home rehabilitation program, including the use of a mobile technology, in reducing the severity of UI in CE survivors. The secondary objectives of the works of this thesis were to 1) describe the extent of current knowledge on the use of mobile technologies for the treatment of UI, 2) to synthesize the evidence on the responsiveness of patient-reported outcome measures (PROMs) questionnaires that measure the impact of UI on quality of life in the context of a conservative intervention, and 3) to determine the intra and inter-rater reliability of ultrasound measurements for morphological and functional measurements of the bladder, urethra, and pelvic floor muscles (PFMs) in women who have been treated with pelvic radiotherapy. Four studies were carried out to meet these objectives. The first study was a systematic scoping review on the use of mobile technologies for the conservative management of UI. The results demonstrated that the mobile technologies studied for the treatment of UI have several important features that are recommended for healthcare. Evidence also indicates that the use of mobile technologies can be beneficial in reducing UI severity, for satisfaction, for treatment adherence and for treatment-related costs. The second study was a systematic review that synthesized the responsiveness indices from recommended PROMs questionnaires that measure the impact of UI on quality of life in the context of conservative intervention. The results established that the International Consultation on Incontinence for UI (ICIQ-UI SF) questionnaire presented the highest internal responsiveness index in a conservative intervention setting. In addition, the results established that the study with the highest methodological quality indicated that the PRAFAB-Q questionnaire was the one with the highest external responsiveness index. The third study carried out made it possible to determine the reliability of transperineal ultrasound measurements of the morphology and function of the pelvic floor muscles in women who have been treated with pelvic radiotherapy. The results demonstrate that there is very good intra-rater reliability for measuring the length of the levator plate at rest (LP-R), during maximal contraction of the PFMs (LP-MVC) during a maximal Valsalva maneuver (LP-MVM), as well as for the length of the urethra (UL). Results established that inter-rater reliability is very good for LP-R, and good for LP-MVC, LP-MVM and UL. However, intra- and inter-rater reliability are considered poor for the measurement of bladder wall thickness (BWT). Finally, the fourth study was an interventional study which was carried out using a single-case experimental design with replications. The rehabilitation program included PFM exercises performed with the Elvie mobile technology, bladder training and education on lifestyle to favor urinary continence. The program was conducted remotely (in-home) and was supervised by a physiotherapist through telephone follow-ups. The results indicate that 7 out of 8 women improved the severity of their UI measured by the main outcome, the one-hour Pad Test, after the rehabilitation program. In addition, the results from the group analysis demonstrate a significant reduction in the number of urine leaks and urinary urgency episodes on a three day bladder diary, as well as in the ICIQ-UI SF score, were found after the rehabilitation program. Thus, the results presented in this thesis support that an in-home rehabilitation program, including the use of a mobile technology and remote supervision by a physiotherapist, can reduce UI in CE survivors.

La fin du traitement actif et le début de la phase de survie correspondent à une période de transition qui présente de nombreux défis pour la personne survivante au cancer, les soignants et le système de santé. La phase de survie au cancer est une phase distincte mais négligée du continuum de soins. Pour faciliter la transition de la fin du traitement actif vers la survie et optimiser la coordination des soins de suivi, la mise en place d’un plan de soins de suivi (PSS) est proposée. Le but de cette recherche est de développer, de mettre en place et d’évaluer si un plan de soins de suivi (PSS) permet de répondre aux besoins globaux, de diminuer la détresse émotionnelle et de favoriser les comportements d’autogestion de santé de femmes atteintes du cancer de l’endomètre (FACE) lors de la transition de la fin du traitement actif vers la survie au cancer. Elle comprend deux phases distinctes. La première phase visait d’abord le développement d’un plan de soins de suivi (PSS) pour des femmes atteintes du cancer de l’endomètre avec traitements adjuvants. La sélection du contenu du PSS a été faite à partir de la recension des écrits et des données recueillies lors d’entrevues individuelles avec 19 FACE, 24 professionnels de la santé travaillant avec cette clientèle et quatre gestionnaires de proximité en oncologie. Cette première phase avait également pour but la validation du contenu du PSS auprès de dix professionnels de la santé impliqués dans l’étude. La seconde phase consistait à évaluer la faisabilité, l’acceptabilité du PSS et à en pré-tester l’utilité à répondre aux besoins globaux, à diminuer la détresse émotionnelle (peur de la récidive) et à favoriser l’autogestion de santé auprès d’un groupe de 18 femmes atteintes du cancer de l’endomètre avec traitements adjuvants à la fin du traitement actif vers la survie. Sur le plan de la faisabilité, les résultats suggèrent que la mise en place du PSS comporte des défis en termes de temps, de ressources et de coordination pour l’infirmière pivot en oncologie (IPO). Concernant l’acceptabilité du PSS, les FACE le perçoivent comme un outil d’information utile qui favorise la communication avec le médecin de famille ou d’autres professionnels de la santé. Les IPO soutiennent sa valeur ajoutée à la fin du traitement et soulignent que la discussion du contenu du PSS fait ressortir des éléments de surveillance et de suivi essentiels à prendre en compte pour la phase de survie et permet de mettre l’emphase sur l’autogestion de sa santé. Pour les médecins de famille, le PSS est un outil d’information pour les survivantes qui favorise la réassurance, la communication et la continuité des soins entre professionnels de la santé. Enfin, pour ce qui est de l’utilité du PSS à répondre aux besoins globaux, les résultats suggèrent que l’ensemble des besoins sont plus satisfaits trois mois après la fin des traitements pour le groupe ayant reçu un PSS. Bien que la peur de récidive du cancer (PRC) s’améliore au suivi de trois mois pour le groupe exposé au PSS, 55% des FACE conservent un score cliniquement significatif de 13 à la sous-échelle de sévérité de peur de récidive à la fin du traitement et 42% au suivi de trois mois. Les comportements d’autogestion de santé s’améliorent entre la fin du traitement et le suivi de trois mois pour le groupe exposé un PSS. Considérant ces résultats, la démarche soutient la pertinence de mettre en place un PSS à la fin du traitement actif pour les FACE pour répondre à des besoins d’information, favoriser la communication et la continuité des soins avec les professionnels de la santé et les comportements d’autogestion de santé dans la phase de survie. Cependant, des contraintes de temps, de ressources et de coordination doivent être prises en compte pour sa mise en place dans le milieu clinique. Mots-clés : Transition, fin du traitement actif, besoins, survie au cancer, plan de soins de suivi.
The end of active treatment and the beginning of survivorship correspond to a period of transition which presents many challenges for cancer survivors, caregivers and the health care system. The cancer survivorship phase (that follows primary treatment) is a distinct phase but overlooked in the continuum of care. To facilitate the transition from the end of active treatment to survivorship and optimize the coordination of follow-up care, the implementation of a survivorship care plan is proposed. The purpose of this research is to develop, implement and evaluate whether a survivorship care plan (SCP) meets global needs, reduce emotional distress (fear of cancer recurrence) and promote the empowerment of women with endometrial cancer during the transition from the end of active treatment to survivorship. The research consists of two distinct phases. The first phase was to develop a survivorship care plan (SCP) for women with endometrial cancer and adjuvant treatments. The content of the SCP was selected from the literature review and data collected during interviews with 19 women with endometrial cancer, 24 health professionals working with this population and four managers dedicated to oncology. This first phase included the validation of the SCP by ten health professionals involved in the study. The second phase was to evaluate the feasibility, the acceptability of the SCP and pre-test its use to meet global needs, reduce emotional distress (fear of recurrence) and promote empowerment for 18 women with endometrial cancer and adjuvant treatments at the end of the active treatment towards survivorship. In terms of feasibility, the results suggest that the implementation of the SCP has challenges in terms of time, resources and coordination for the oncology nurse navigators. Regarding the acceptability of the SCP, the women perceived it as a tool with useful information that facilitates communication with the family doctor or other health professionals. The nurse navigators support its value added at the end of treatment and acknowledge that the discussion involved with the SCP highlights essential elements of monitoring and follow-up to take into account in survivorship and allows the emphasis on health self-management. For family doctors, the SCP is a tool with information for survivors that promotes reassurance, communication and continuity of care between health professionals. Finally, with regard to the usefulness of the SCP to meet global needs, the results suggest that all the needs are more satisfied at three-month follow-up for the group receiving the SCP. Although the fear of cancer recurrence decreases at the three-month follow-up for the group with SCP, 55% of women maintained a clinically significant score of 13 on severity subscale of fear of cancer recurrence at the end of treatment and 42% at three-month follow-up. Health self-management behaviors (empowerment) improved between the end of treatment and the three-month follow-up for the group receiving a SCP. Considering these results, the approach supports the relevance of implementing a survivorship care plan at the end of active treatment for women with endometrial cancer to fulfill information needs, promote communication and continuity of care with health care professionals and promote health self-management behaviors in survivorship. However, constraints of time, resources and coordination must be taken into account for its implementation in the clinical community. Keywords: Transition, end of active treatment, needs, cancer survivorship, survivorship care plan.

La classification du cancer de l'endomètre, basée sur l'histologie, conditionne la prise en charge thérapeutique alors qu'elle ne montre pas une pertinence suffisante pour prédire l'envahissement ganglionnaire. La détermination de profils d'expression biologiques corrélés au statut ganglionnaire et à d'autres facteurs pronostiques majeurs tels que les emboles apparait donc fondamentale pour mieux adapter la prise en charge. Nous avons montré, par une analyse de puce à partir des ARNs extraits de tissus sous paraffine de cancer de l'endomètre de type endométrioide, de grade 1-2, supposé limité à l'utérus, que les niveaux d'expression de cinq micro-ARNs (miR-34c-5p, -375, -184, -34c-3p, et -34b-5p) étaient plus faibles dans les tissus tumoraux avec envahissement ganglionnaire. Les niveaux d'expression de trois micro-ARNs (miR-34c-5p, -23b-5p, et -23c) étaient plus faibles dans les tissus tumoraux avec emboles lymphovasculaires. Une analyse par RT-qPCR a permis de déterminer des seuils de micro-ARNs corrélés aux facteurs pronostiques. Les patientes avec seuil d'expression du micro-ARN-184 <0,30 avaient un envahissement ganglionnaire dans 60% des cas, contre 11,5% pour les patientes avec un seuil d'expression de micro-ARN-184 >0,30, p=0,006. Les patientes avec seuil d'expression du micro-ARN-34c-5p <0,15 avaient un risque plus élevé d'avoir des emboles (92,3%) que les patientes avec un seuil d'expression de micro-ARN-34c-5p >0,15 (0,0%), p<0,001. Ces profils d'expression de micro-ARNs fournissent les bases pour de nouvelles études sur la fonction des micro-ARNs dans le cancer de l'endomètre et pourraient constituer un nouvel outil au diagnostic du statut ganglionnaire
Current histological classification of early-stage endometrial cancer (EC) may show insufficient accuracy to precisely predict lymph node metastases leading to potential over or under treatment. Hence, additional highly sensitive and specific molecular prognostic biomarkers correlated with prognostic factors, such as nodal involvement and lymphovascular space involvement (LVSI), are needed to better adapt surgical management and adjuvant therapies. We fstudied by microarray analysis microRNA expression profiles of formalin-fixed paraffin-embedded grade 1–2 supposed early-stage endometrioid adenocarcinomas specimen. The expression levels of 5 microRNAs (miR-34c-5p, -375, -184, -34c-3p, et -34b-5p) were lower in the EC with positive nodal status compared to those with negative nodal status. The expression levels of 3 microRNAs (miR-34c-5p, -23b-5p, et -23c) were lower in the EC with positive LVSI compared to those with negative LVSI. A quantitative reverse transcriptase–PCR assay was used to determine micro-RNAs thresholds correlated with prognostic factors. Women with a microRNA-184-fold change <0.30 were more likely to have positive lymph node (n=6; 60.0%) compared with those with a microRNA-184-fold change >0.30 (n=3; 11.5%), p=0.006. Women with a microRNA-34c-5p fold change <0.15 were more likely to have positive LVSI status (n=12; 92.3%) compared with those with a microRNA-34c-5p fold change >0.15 (n=0; 0.0%), p<0.001. These microRNA expression profiles may provide a basis for further studies of the micro-RNA function in endometrioid adenocarcinoma, and be used as a diagnostic tool

L'obésité est un déterminant important du cancer de l’endomètre, mais on connait mal les liens entre le mode de vie, les facteurs métaboliques et le risque du cancer de l’endomètre. Cette thèse examine le rôle étiologique de la balance énergétique et de l'insulino-résistance sur l’incidence du cancer de l’endomètre. Ces études ont éte intégrées dans le projet EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition), une étude prospective multicentrique de cohortes comportant environ 350,000 femmes et 150,000 hommes répartis dans 10 pays européens. Plusieurs paramètres du mode de vie ont été examinés, comprenant l’anthropométrie, l’activité physique et la consommation de glucides, de même que les concentrations sanguines de facteurs métaboliques, tels que l'insuline, l’adiponectine, le glucose, et les lipides. Une étude de validation du questionnaire d’activité physique d’EPIC a été réalisée à Sydney, avec une comparaison aux accéléromètres comme mesure objective
Obesity is strongly implicated in the aetiology of endometrial cancer, but little is known of the association of other lifestyle and metabolic factors with endometrial cancer risk. This thesis examines the aetiological role of factors related to energy balance and insulin-resistance on endometrial cancer risk. Studies were conducted within the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC), a prospective cohort study comprising about 350,000 women and 150,000 men in 10 western European countries. Several lifestyle factors were examined, including anthropometry, physical activity and dietary carbohydrates, as well as metabolic factors measured in the blood, such as insulin, adiponectin, glucose and lipids. To complement the aetiological analyses, a physical activity validation study was conducted in Sydney, Australia, to explore the validity and reliability of the EPIC physical activity questionnaire, using accelerometers as an objective measure

Le cancer de l’endomètre est le plus fréquent des cancers gynécologiques pelviens. L’envahissement ganglionnaire constitue l’un des principaux facteurs pronostiques mais le rôle des curages ganglionnaires reste débattu.Nous avons construit le score PREGE (Prédiction du Risque d’Envahissement Ganglionnaire dans le cancer de l’Endomètre), à partir d’une base de données de près de 20000 cancers de l’endomètre, après la sélection de caractéristiques individuelles (race et âge) et tumorales définitives, obtenues sur la pièce d’hystérectomie (type, grade et extension locale) significativement associées à l’existence de métastase ganglionnaire. Le score PREGE a été validé sur une base de données multicentrique française (AUC dans les populations de développement et de validation de 0,80 et 0,79 respectivement). Le score était correctement calibré.En utilisant les données préopératoires (IRM et biopsie d’endomètre), les capacités de discrimination du score PREGE étaient conservées. Différents seuils d’intérêt pour la décision clinique ont été définis. Avec un seuil de 100 points, la valeur prédictive négative était de 100%.Dans aucun quantile du score PREGE, la survie spécifique n’était supérieure chez les patientes ayant eu une lymphadénectomie. Toutefois, avec un seuil prédit d’envahissement ganglionnaire supérieur à 20%, nous avons mis en évidence un bénéfice de la lymphadénectomie emportant au moins 10 ganglions.L’utilisation du score PREGE pour la sélection des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre candidates à une lymphadénectomie pourrait permettre de réduire le recours à cette intervention morbide sans altérer la survie spécifique
Endometrial cancer is the most common malignancy of the female genital tract. Lymph node metastasis is one of the most important prognostic factors. However, the therapeutic role of lymphadenectomy is still debated.We developed the score PREGE, able to predict lymph node metastasis based on pathological hysterectomy characteristics in endometrial cancer. Data from almost 20,000 patients who underwent hysterectomy and lymphadenectomy were analyzed and significant prognostic features were selected: final pathological characteristics (histologic type, grade and primary site tumoral extension) and patients’ characteristics (age and race). In a French multicentric cohort, the nomogram showed good discrimination (AUC=0.79 ) and was well calibrated.Lymph node metastasis prediction by the score using preoperative data was as accurate as that obtained using the final tumor characteristics. With a cut-off value of 100 points for the total score, the negative predictive value was 100%.Patients were clustered into quintiles according to their lymph node metastasis probability. The cancer related survival was compared based on whether patients underwent lymphadenectomy. In the five quintile groups, the specific survival rate was significantly higher in the patients who did not undergo lymphadenectomy. However, when lymph node letastatic probabilityexceeded 20%, specific survival was higher in patients in whom at least 10 lymph nodes were removed.PREGE score could be useful to select few patients who will really benefit from lymphadenectomy and avoid lymphadenectomy in most patients with endometrial cancer

Les œstrogènes influencent de nombreuses maladies comme le cancer de l'endomètre et les maladies cardiovasculaires. Leurs actions majeures sont relayées par le récepteur aux œstrogènes ERa, régulant la transcription de gènes cibles via deux fonctions activatrices AF-1 et AF-2. Grâce à l'utilisation de souris invalidées pour AF-1, mon équipe a rapporté que l'AF-1 n'était pas nécessaire pour l'action vasculoprotectrice du 17ß-œstradiol (E2), principal œstrogène naturel. Durant ma thèse, nous avons démontré que : i) le tamoxifène, modulateur sélectif des ERs,protège de l'athérosclérose via AF-1, contrairement à l'effet de l'E2 mais n'accélère pas la ré-endothélialisation, ii) l'AF-1 du ERa est nécessaire pour la régulation de la transcription et de la prolifération cellulaire dans l'utérus en réponse à l'E2 et au tamoxifène. Ainsi, ce travail contribue à la dissection moléculaire de l'action du Era in vivo, qui pourrait poser les bases d'une optimisation de la modulation du ERa
Estrogens influence most of the physiological processes in mammals, in particular reproduction and vascular system. Thus, it is not surprising that these steroid hormones influence numerous diseases, including breast and endometrium cancers, as well as cardiovascular diseases. These actions are mediated by two nuclear receptors, estrogen receptors ERa and ERß, which regulate target gene transcription through two independent activation functions AF-1 and AF-2. Using ERa deficient mice or electively targeting AF-1, my team has previously demonstrated that ERa is required for the E2 vasculoprotective actions of 17ß-estradiol (E2), the main natural estrogen. In contrast, activation of AF-1 of ERa is dispensable for atheroprotection, increase of NO relaxation and endothelial healing. During my phD, we have shown that: 1) tamoxifen, a selective ER modulator, used more than 30 years for breast cancer treatment in premenopausal women, prevents atherosclerosis but not accelerates endothelial healing. This atheroprotective effect is ERa-dependant and in contrast to E2, needs its AF-1, 2) AF-1of ERa is necessary to the regulation of gene transcription and cell proliferation in the uterus in response to E2 or tamoxifen. However a residual uterine hypertrophy after chronic E2 treatment persists in mice lacking AF-1 of ERa, potentially due to a stromal edema resulting to the persistence of Vegf-a induction. Furthermore uterine epithelial apoptosis and response to progesterone are largely altered in these mice. Thus, my PhD contributes to the molecular dissection of ERa activation in vivo, which could pave the way of an optimized ERa modulation. Indeed, the selective activation of ERa inducing beneficial effects of E2 without stimulating deleterious effects represents a major therapeutic interest

Le récepteur de haute affinité 1 (NTSR1) et son agoniste, la neurotensine (NTS), sont corrélés avec l’agressivité tumorale dans la plupart des tumeurs solides, y compris les cancers hormono-dépendants. Comme l’endomètre et l’ovaire sont également soumis à une régulation hormonale, nous avons évalué la contribution de NTS/NTSR1 à la carcinogenèse de l’endomètre et de l’ovaire. L’expression du récepteur de la neurotensine 1 (NTSR1) et la méthylation du promoteur NTSR1 (HM450) ont été analysées dans 385 cas de carcinome de l’endomètre du Cancer Genome Atlas (TCGA). De plus, à partir d’une série de 100 carcinomes de l’endomètre et de 66 échantillons d’endomètre bénin, l’expression de NTS et NTSR1 a été évalué par immunohistochimie. La série TCGA d’adénocarcinomes ovariens séreux de haut grade et une série de 46 tissus ovariens ont également été analysés. Dans la série TCGA de carcinomes de l’endomètre, le taux d’ARN messager de NTSR1 (ARNm) était négativement corrélé avec la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) (p = 0,0012 et p = 0,0116, respectivement), et positivement corrélé avec le grade (p = 0,0008). En incluant seulement les carcinomes endométrioïdes, le niveau d’ARNm de NTSR1 était également négativement corrélé avec la SG (log-rank:p < 0.0001) et la SSP (log-rank: p = 0.002). Une forte expression d’ARNm de NTSR1 était significativement associée à une perte de méthylation du promoteur NTSR1. L’expression immunohistochimique de NTS et NTSR1 était significativement augmentée dans l’adénocarcinome (n = 100), par rapport à l’endomètre bénin (p <0,001). L’expression de NTSR1 était positivement corrélée avec le grade (p = 0,004). Une forte expression du NTSR1 cytoplasmique était significativement corrélée avec une SG et une SSP plus courtes (p < 0,001 et p = 0,001, respectivement). Cette corrélation restait significative en excluant les sous-types non-endométrioïdes (p = 0,04 et p = 0,02, respectivement). En analyse multivariée, l’expression de NTSR1 était un facteur de mauvais pronostic indépendant (p = 0,004). Nos résultats indiquent également la présence d’une corrélation positive entre l’expression du marqueur de prolifération MCM6 et le grade histologique dans le sous-type endométrioïde (grade I, 66,7 %, grade II, 75,3 %, grade III, 81,4 %, p <0,001) et une corrélation inverse à la SG et à la SSP (p = 0,02 pour les deux). Dans la cohorte TCGA, les analyses de Cox univariées et multivariées (p = 0,003 et p = 0,03, respectivement) ont révélé que les z-scores élevés de l’ARNm de MCM6 étaient associés à une SG réduite. Ces associations étaient absentes pour Ki-67. Il n’y avait pas de corrélation significative entre NTSR1 et MCM6 ou Ki-67. Dans l’adénocarcinome de l’ovaire, la NTS et NTSR1 ont été détectés dans 72 % et 74 % des cancers de l’ovaire, respectivement. En outre, dans la grande série d’adénocarcinomes ovariens séreux de haut grade, l’ARNm de NTSR1 s’est avéré être en corrélation avec des stades plus élevés et la résistance au platine (p = 0.02). Ceci est concordant avec les résultats expérimentaux montrant que l’antagoniste très spécifique de NTSR1, le SR48692, a augmenté la réponse au carboplatine dans les cellules cancéreuses de l’ovaire et les tumeurs expérimentales induites. Lorsque le SR48692 est combiné avec du carboplatine, une augmentation majeure des dommages à l’ADN induits par le platine et de la mort cellulaire, ainsi qu’une diminution de la croissance tumorale, a été notée. La surexpression de NTSR1 est un facteur de mauvais pronostic dans les cancers de l’endomètre et de l’ovaire, mettant en évidence la contribution de NTS dans la progression du cancer et ses utilisations en tant que marqueur pronostique, et en tant que cible thérapeutique potentielle. L’ajout d’un inhibiteur de NTSR1 en association avec une thérapie à base de sel de platine pourrait améliorer la réponse au traitement
The high affinity receptor 1 (NTSR1) and its agonist, neurotensin (NTS), are correlated with tumor cell aggressiveness in most solid tumors, including hormone-dependent cancers. As the endometrium and ovary are also subjected to hormonal regulation, we evaluated the contribution of NTS to endometrial and ovarian carcinogenesis. Neurotensin receptor 1 (NTSR1) expression and NTSR1 promoter methylation (HM450) were analyzed in 385 cases of endometrial carcinoma from The Cancer Genome Atlas (TCGA). Additionally, from a series of 100 endometrial carcinomas, and 66 benign endometrium samples, NTS and NTSR1 labeling was evaluated by immunohistochemistry. The TCGA series for ovarian high-grade serous adenocarcinoma and a series of 46 ovarian tissues were also analyzed. Using TCGA series, NTSR1 messenger RNA (mRNA) level was negatively correlated with overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) (p = 0.0012 and p = 0.0116, respectively), and positively correlated with the grade (p = 0.0008). When including only endometrioid carcinomas, NTSR1 mRNA level continued to be negatively correlated with OS (log-rank: p < 0.0001) and PFS (log-rank: p = 0.002). A higher NTSR1 mRNA level was significantly associated with a loss of NTSR1 promoter methylation. Immunohistochemical expression of NTS and NTSR1 was significantly increased in adenocarcinoma (n = 100), as compared to benign endometrium (p < 0.001). NTSR1 expression was positively correlated with grade (p = 0.004). High immunohistochemical expression of cytoplasmic NTSR1 was significantly correlated with a shorter OS and PFS (p < 0.001 and p = 0.001, respectively). This correlation remained significant when excluding non-endometrioid subtypes (p = 0.04 and p = 0.02, respectively). In multivariate analysis, the expression of NTSR1 was an independent prognostic factor (p = 0.004). Our evidence indicated also the presence of a positive correlation between expression of proliferation marker, MCM6 and the histological grade of endometrioid endometrial adenocarcinoma (grade I, 66.7 %; grade II, 75.3 %; grade III, 81.4 %; p < 0.001) and an inverse correlation with OS ans PFS (p = 0.02 for both). For in silico analyses of the TCGA cohort, both univariate and multivariate Cox analyses (p = 0.003 and p = 0.03, respectively) revealed high MCM6 mRNA Z-scores associated with reduced OS. These associations were absent for Ki-67. No significant correlation between NTSR1 and MCM6 or Ki-67 was found. In ovarian adenocarcinoma, NTS and NTSR1 were detected in 72 % and 74 % of ovarian cancer, respectively. Furthermore, in a large series of high-grade ovarian cancer, NTSR1 mRNA was shown to correlate with higher stages and platinum resistance (p = 0.02). This correlates with experimental results showing the very specific NTSR1 antagonist, SR48692, enhanced the response to carboplatin in ovarian cancer cells and experimental tumors. When SR48692 is combined with carboplatin, a major improvement of platinum-induced DNA damage and cell death, as well as a decrease in tumor growth, was noted. NTSR1 overexpression is a poor prognostic factor in endometrial and ovarian cancer, highlighting the contribution of NTS in cancer progression and its uses as a prognostic marker, and as a potential therapeutic target. The addition of NTSR1 inhibitor in combination with platinum salt-based therapy could improve the response to the drug

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2015-2016
Ce mémoire porte sur les propriétés fonctionnelles du plancher pelvien à la suite de traitements pour un cancer de l’endomètre. Chez les femmes, le cancer de l’endomètre est le cancer gynécologique ayant la plus forte prévalence. Les traitements oncologiques de ce cancer ont des conséquences néfastes sur la continence urinaire et il est possible que des altérations aux muscles du plancher pelvien à la suite de ces traitements puissent expliquer en partie cette problématique. Ce mémoire est composé de deux études principales. La première étude porte sur la recension des écrits liés aux impacts de la radiothérapie sur la structure anatomique et la fonction musculaire du plancher pelvien chez des adultes atteints d’un cancer pelvien. La deuxième étude compare les propriétés fonctionnelles du plancher pelvien de femmes avec incontinence urinaire à la suite d'un cancer de l'endomètre traité par chirurgie et une radiothérapie adjuvante (groupe à l’étude), à celles de femmes avec hystérectomie sans incontinence (groupe témoin). Cette étude a permis de mettre en évidence une diminution de l’ouverture maximale à l’entrée vaginale, de la longueur vaginale, de la force maximale volontaire du plancher pelvien, du taux de développement de la force dans un test de force maximale et de la coordination lors d’un test de contractions rapides. Ainsi, les deux études de ce mémoire apportent de nouvelles évidences sur les altérations des propriétés fonctionnelles du plancher pelvien à la suite de traitements pour un cancer génital.
This master’s thesis is on functional properties of the pelvic floor muscles after treatments for endometrial cancer. In women, endometrial cancer is the most prevalent gynecological cancer. Urogenital dysfunctions, such as urinary incontinence, are frequent after oncological treatments of this cancer, and it is possible that alterations of the pelvic floor muscles could explain, in parts, such dysfunction. This thesis is constituted of two main studies. The first study is on the systematic review of the literature regarding the documented effects of radiation therapy on the anatomical structure and physiological function of the pelvic floor muscles of adults with pelvic cancer. The second study concerns differences in pelvic floor functional properties of women experiencing urinary incontinence after surgical and radiotherapy treatments for endometrial cancer (study group) to women with hysterectomy for benign disease (comparison group). This study presented results of reduced maximal anterior-posterior opening of the vaginal entry, vaginal length, maximal voluntary contraction, maximal rate of force development in a strength test, and coordination in a speed’s test. These two studies altogether bring new evidence that there are alterations to pelvic floor functional properties following treatments for genital cancer.

La regulation hormonale differentielle par l'stradiol et la progesterone de l'expression du gene cathepsine d et les causes de son hormono-independance dans les cellules n'exprimant pas de recepteurs steroidiens (rs) ont ete etudiees. Nous avons, dans un premier temps, etabli un systeme de transfection stable de ces cellules ayant abouti a l'isolement de nouvelles lignees exprimant ces rs. Ce systeme nous a permis de montrer que: 1) dans la lignee de cancer de l'endometre (ishikawa) presentant des recepteurs des strogenes (re) fonctionnels, le gene cathepsine d n'est pas regule par l'stradiol. Ce gene n'est pas non plus regule par les progestatifs apres transfection stable des vecteurs d'expression pour les deux formes du recepteur de la progesterone (rp) suggerant que d'autres facteurs transcriptionnels que le rp ont ete perdus ou que le gene cathepsine d est altere, 2) dans les lignees de cancers hormono-independants du sein (mda-mb 231) et du col uterin (hela), la transfection stable d'un vecteur d'expression pour le gene du re est suffisante pour restaurer une induction du gene cathepsine d (mais pas de la croissance cellulaire) par l'stradiol. Cette induction est inhibee par l'anti-strogene ici 164-384 pour la lignee ou cette etude a ete possible (cellules mda). Ce travail represente un premier modele ou l'expression d'un gene endogene est modulee apres transfection simple du gene pour le re (chez l'homme), et montre que le re, dans ces cellules, est le seul facteur manquant qui permet de recuperer une regulation du gene cathepsine d par l'stradiol.

Le cancer de l'endomètre est le cancer gynécologique le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes en Europe, aux USA et au Japon. Les mécanismes de carcinogenèse endométriale sont encore mal appréhendés et les facteurs histopronostiques classiques ne permettent pas toujours de prédire le risque évolutif. Dans ce travail, l’étude de l’expression des métalloprotéases (MMP-2,-7 et -9) et des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases (TIMP-1 et -2) suggère l’implication de ce système enzymatique dans le processus de carcinogenèse endométriale avec un profil d’expression différent dans l’endomètre normal, l’hyperplasie et le cancer de l’endomètre. Nous avons par ailleurs pu montrer que l’analyse de l’expression de MMP-2 (gélatinase A) et de TIMP-2 permettait de définir un sous-groupe de cancer de l’endomètre qui était particulièrement à risque d’extension locale et à distance. Nos résultats ont également permis de confirmer le rôle prépondérant de la perte d’hétérozygotie (LOH) de TP53 dans la genèse des cancers de l’endomètre de type II et la survenue plus tardive de cet évènement dans les cancers de l’endomètre de type I (hormonodépendants). En terme de pronostic, l’analyse du gène TP53 par FISH (hybridation par fluorescence in situ) n’est pas supérieure à celle obtenue par IHC (immunohistochimie). Enfin, l’étude des corrélations histopronostiques réalisée dans ce travail suggère que l’évaluation conjointe de la ploïdie, de MMP-2 et TIMP-2, de p53, du Ki67 et des récepteurs hormonaux (E et P) sur les prélèvements tissulaires pourrait mieux définir une population à haut risque évolutif pouvant bénéficier de thérapeutique ciblée.

L'arnm acide gras synthetase (ags) est induit par les progestatifs dans les lignees cellulaires mammaires cancereuses humaines. Grace a un clone adnc de 2kb correspondant a la partie 3 de l'arnm ags nous avons precise les mecanismes de cette regulation hormonale: les progestatifs stimulent la transcription du gene ags et augmentent la stabilite de l'arnm ags. La regulation de l'ags par la progesterone a ete montree in vivo dans l'endometre par hybridation in situ avec le clone adnc et dans le sein normal par immunohistochimie avec des anticorps polyclonaux diriges contre la proteine ags. Dans ces 2 tissus le taux d'ags est plus important en phase luteale qu'en phase folliculaire du cycle menstruel. De plus le traitement des patientes avec un progestatif augmente l'expression de l'ags dans le sein normal. L'augmentation d'expression de l'ags en phase luteale est alors concomittante de la diminution de la concentration en recepteurs progesterone, probablement "down-regules" par les progestatifs. Une etude par hybridation in situ dans le sein a montre que dans les mastopathies benignes, de forts taux d'arn ags etaient presents dans certains kystes et dans les mastopathies proliferatives pour lesquels le risque pronostic de developpement ulterieur d'un cancer du sein est accru. Dans les cancers du sein, au contraire, la concentration en arn ags est plus importante dans les tumeurs bien differenciees. L'ags pourrait donc presenter un interet pour la classification des mastopathies benignes a risque et des cancers du sein ainsi que comme marqueur de reponse a la progesterine dans les tissus cibles

Le cancer endométrioïde de l’ovaire (CEO) ainsi que l’implant endométriosique sont deux tumeurs caractérisées par la présence de cellules épithéliales et stromales ressemblant aux cellules endométriales. Des études antérieures ont mis en évidence des anomalies immunologiques communes à la cellule épithéliale endométriale (CEE), à la cellule endométriosique (CENDO) et à la cellule du CEO (CCEO) suggérant une origine commune endométriale de l’endométriose (ENDO) et du CEO. Selon la théorie de l'implantation, la migration des cellules endométriales vers d'autres sites ectopiques constitue un événement important dans l'étiopathogénie de l’endométriose (ENDO). Récemment, il a été démontré que CXCL12/CXCR4, un axe œstrogèno-dépendant, joue un rôle important dans l’homéostasie cellulaire et contrôle la migration des cellules dans les conditions normales et pathologiques. Ainsi, l'implication des œstrogènes dans la régulation de ce système nous amène à nous questionner sur l’effet du bisphénol A (BPA), un xéno-œstrogène utilisé dans une large gamme de produits, sur l’expression de CXCL12/CXCR4 et sur la migration de la CEE et son développement ectopique en tumeur. Dans ce projet, nous avons utilisé des CEE primaires provenant d’endomètres et d’implants endométriosiques, ainsi que deux lignées néoplasiques (endométriale et endométrioïde ovarienne). Nous avons étudié le rôle du BPA dans l'expression du couple CXCL12/CXCR4 par des méthodes classiques d’ELISA, RT-PCR en temps réel, Western blot et immunocytochimie. La prolifération a été évaluée par méthode colorimétrique et la migration par la technique des deux chambres de Boyden. Le dosage du BPA a été fait par chromatographie en phase gazeuse. Les principaux résultats montrent que l’expression basale du CXCR4 au niveau des différents types de cellules est augmentée par le traitement au BPA en comparaison aux contrôles. Ces résultats démontrent, une fois de plus, une possible origine commune de l’ENDO et CEO. D’autre part, nous avons démontré que le traitement au BPA entraine une augmentation de la migration et de la prolifération des CEE selon un axe CXCL12/CXCR4 dépendant. Ceci pourrait être un mécanisme impliqué dans la genèse de l’endométriose et suggère que le BPA pourrait être le facteur responsable par l’activation de l’axe CXCL12/CXCR4. Ce travail a aussi permis d’identifier une anomalie inhérente au tissu endométrial de patientes endométriosiques et qui consiste en une augmentation de l’expression du récepteur CXCR4, ce qui pourrait constituer un biomarqueur de diagnostic de l’ENDO. En dernier lieu, compte tenu de l'absence de lien entre les concentrations de BPA et celles du CXCL12, la réponse chimiotactique qui serait responsable de la migration de la CEE vers la cavité pelvienne pourrait être dépendante d'autres facteurs du microenvironnement péritonéal, ce qui appuie la nature multifactorielle de l’étiopathogénie de endométriose.

Le cancer de l'endomètre est le cancer gynécologique le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes en Europe, aux USA et au Japon. Les mécanismes de carcinogenèse endométriale sont encore mal appréhendés et les facteurs histopronostiques classiques ne permettent pas toujours de prédire le risque évolutif. Dans ce travail, l'étude de l'expression des métalloprotéases (MMP-2,-7 et -9) et des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases (TIMP-1 et -2) suggère l'implication de ce système enzymatique dans le processus de carcinogenèse endométriale avec un profil d'expression différent dans l'endomètre normal, l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre. Nous avons par ailleurs pu montrer que l'analyse de l'expression de MMP-2 (gélatinase A) et de TIMP-2 permettait de définir un sous-groupe de cancer de l'endomètre qui était particulièrement à risque d'extension locale et à distance. Nos résultats ont également permis de confirmer le rôle prépondérant de la perte d'hétérozygotie (LOH) de TP53 dans la genèse des cancers de l'endomètre de type II et la survenue plus tardive de cet évènement dans les cancers de l'endomètre de type I (hormonodépendants). En terme de pronostic, l'analyse du gène TP53 par FISH (hybridation par fluorescence in situ) n'est pas supérieure à celle obtenue par IHC (immunohistochimie). Enfin, l'étude des corrélations histopronostiques réalisée dans ce travail suggère que l'évaluation conjointe de la ploïdie, de MMP-2 et TIMP-2, de p53, du Ki67 et des récepteurs hormonaux (E et P) sur les prélèvements tissulaires pourrait mieux définir une population à haut risque évolutif pouvant bénéficier de thérapeutique ciblée.

Le développement de nouvelles options thérapeutiques est à l’origine d’un changement de paradigme dans le processus de décision médicale. L'émergence de la médecine individualisée et la complexité croissante des données médicales ont conduit à l'avènement des modèles de prédiction. Pour le cancer de l'endomètre, ces modèles (algorithmes, scores et nomogrammes) ont été développés pour stratifier, estimer et prédire le risque de métastase ganglionnaire et de récidive. Le principal enjeu clinique est d’intégrer ces outils en vu d’optimiser les stratégies de prévention, de diagnostic et de traitement. Nous nous sommes intéressés au risque de récidive et d’envahissement ganglionnaire sur la base d’une analyse en population, puis individuelle. À l’échelle de la population, nous avons proposé : i) un travail de comparaison des principales classifications internationales, ii) une nouvelle classification clinicopathologique reposant sur l’incorporation d’un prédicteur histologique, iii) le développement de scores de stratification du risque. À l’échelle individuelle, nous avons développé : i) une méthodologie de validation externe des modèles prédictifs, point de départ indispensable à leur utilisation en pratique, ii) un nomogramme clinicopathologique spécifique d’envahissement ganglionnaire et son seuil de décision clinique. La modélisation mathématique en cancérologie est susceptible de transformer notre façon d’appréhender les stratégies préventives et curatives dans le cancer de l’endomètre. Les pistes d’optimisation sont multiples et laissent entrevoir la possibilité, dans un avenir proche, d’une application clinique à ces outils
With the abundance of new options in diagnostic and treatment modalities, a shift in the medical decision process for endometrial cancer has been observed. The emergence of individualized medicine and the increasing complexity of available medical data have lead to the development of prediction models. In endometrial cancer, those clinical models (algorithms, nomograms, and risk scoring systems) have been reported, for stratifying and subgrouping patients, with various unanswered questions regarding such things as the optimal surgical staging for lymph node metastasis as well as the assessment of recurrence and survival outcomes. Through this manuscript we developed the question of the risk stratification for recurrence at the population level and the probability of lymph node involvement estimation at an individual level in early stage endometrial cancer. This double approach was adopted with the aim to illustrate the interest of these tools in clinical practice. At the population level, we proposed: i) a comparison of the main international clinicopathological classifications ii) a new clinicopathological classification based on a pathological predictor iii) two risk stratification systems for recurrence and lymph node metastasis. At the individual level we developed: i) a reproducible methodology for external validation of predictive models, ii) a specific clinic pathological nomogram for lymph node metastasis. In the future, the emerging field of molecular or biochemical markers research may substantially improve the predictive approach for preventive and curative strategies in endometrial cancer