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Dissertations / Theses on the topic 'Cellular tests'
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Zhang, Ganggang. "Tests des composés de nacre sur l'activité des ostéoblastes et leur identification." Thesis, Université de Lorraine, 2017. http://www.theses.fr/2017LORR0051/document.
Full textAbstract:
Avec de nombreuses qualités exceptionnelles (biocompatible et ostéogénique), la nacre représente un biomatériau naturel comme substitut osseux. Mais les composés ostéogéniques dans la nacre ne sont pas encore connus. Nos travaux visent à l’identification des composés ostéogéniques de la nacre. L’ESM (éthanol soluble matrix) est un extrait de la nacre qui est démontré ostéogénique. A partir d’ESM, nous avons essayé plusieurs approches pour cibler et identifier ces composés. Grâce au couplage des cellules MC3T3-E1 et d’ostéoblastes humains arthrosiques, nous avons démontré que la partie cationique d’ESM est ostéogénique, sans interaction avec la partie anionique. Le calcium joue un rôle dans l’activité ostéogénique d’ESM. Ensuite, nous avons créé une lignée cellulaire exprimant de manière stable un plasmide contenant un gène rapporteur ostéogénique (ATDC5 pMetLuc2 ColX promoteur). Grâce à cette lignée, nous avons découvert que les lipides et les sucres présents dans l’ESM ont un effet ostéogénique. Les peptides précipités par TCA sont aussi démontrés ostéogéniques, et ont conduit à leur identification partielle par LC-MS. Ces résultats nous permettent d’avancer plus loin et plus rapidement vers l’identification des composés ostéogéniques de la nacre et vers les applications de la nacre en orthopédie clinique<br>With many exceptional qualities (biocompatible and osteogenic), nacre represents a natural biomaterial as a bone substitute. However, the osteogenic compounds in nacre are not yet known. Our work aims at the identification of the osteogenic compounds in nacre. The ESM (soluble ethanol matrix) is an extract of nacre that is shown to be osteogenic. From the ESM, we have tried several approaches to target and identify these compounds. Thanks to the coupling of MC3T3-E1 cells and the human osteoarthritis osteoblasts, we demonstrated that the cationic part of the ESM is osteogenic, without interaction with the anionic part. Calcium plays a role in the osteogenic activity of the ESM. Then, we created a cell line stably expressing a plasmid containing an osteogenic reporter gene (ATDC5 pMetLuc2 ColX promoter). Thanks to this cell line, we found out that the lipids and sugars in the ESM have an osteogenic effect. The peptides precipitated by TCA are also demonstrated to be osteogenic, which have led to their partial identification by LC-MS. These results allow us to move farther and faster towards the identification of osteogenic compounds in nacre and the applications of nacre in clinical orthopaedics
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Barbier, Lucie. "Study of cellular mechanisms allowing dendritic cell migration in restricted spaces." Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASL028.
Full textAbstract:
En cas d'infection, les cellules dendritiques matures (CDm) migrent des tissus périphériques vers les ganglions lymphatiques où ils déclenchent la réponse immunitaire adaptative. Ce déplacement impose une série de contraintes physiques sur les CDm. Au niveau cellulaire, la migration des CDm repose sur la contractilité du cytosquelette d’actine et de myosine. Toutefois, la réponse mécanique spécifique qui permet aux CDm d'adapter leur mode de migration aux contraintes physiques n'a pas été entièrement caractérisée. Dans ce travail, nous avons combiné une série d'approches, des outils microfluidiques aux modèles ex vivo, pour disséquer les réarrangements du cytosquelette nécessaires à l’adaptation du mode de migration des cellules dendritiques aux propriétés physiques de leur microenvironnement. Nous avons montré que les CDm sont capables de maintenir une vitesse constante tout en migrant à différents niveaux de confinement. Cela révèle la capacité des CDm à adapter leur mode de migration en réponse aux changements dans la géométrie de leur microenvironnement. Au niveau cellulaire, le confinement dans les microcanaux induit un remodelage rapide et spécifique du cytosquelette d’actine et de myosine. Il est essentiel à la plasticité migratoire des CDm et optimise le déplacement de ces cellules dans des environnements 3D complexes. Ces travaux conduisent à une meilleure compréhension des mécanismes permettant aux CDm d’adapter leur motilité face à des structures tissulaires spécifiques. Ils permettront de mieux appréhender le contrôle de la migration des leucocytes dans des espaces confinés et pouvoir ainsi la moduler avec précision afin de favoriser ou de prévenir les réponses immunitaire<br>Upon infection, mature dendritic cells (mDCs) migrate from peripheral tissue to lymph nodes and initiate the adaptive immune response. This fast and tightly regulated process imposes a series of physical constraints and is tuned by different microenvironmental factors, such as the physical properties of the tissue. Mechanistically, mDCs migration relies on actomyosin flow and contractility, which are dependent on non‐muscular Myosin IIA activity. However, the specific mechanoresponse that allows mDCs to adapt their migration machinery to irregular 3D landscapes has not been fully characterized. In this work, we combined a series of approaches, from micro‐fabricated devices to ex vivo skin models, to dissect the cytoskeleton rearrangements used by mDCs to overcome the physical barriers imposed by the tissue. We have shown mDCs are able to maintain a constant speed while migrating at different levels of confinement. This reveals the extreme capacity of mDCs to adapt their migration machinery in response to changes in the geometry of their microenvironment. At the cellular level, confinement in microchannels induces a fast and specific actomyosin remodelling in mDCs. This reveals a complete actomyosin rearrangement triggered by confinement, which is essential for mDCs migratory plasticity that allows these cells to move in intricate 3D geometries. The full understanding of how mDCs and other leukocytes adapt their motility to specific tissue structures will provide better knowledge on how cell migration is controlled in confined spaces and new insight to finely tune their migration to promote or prevent immune responses
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Hansson, Helene. "Methodological aspects on anti-nuclear antibody determination in canine autoimmunity and in vitro studies of antigen-specific cellular responses /." Uppsala : Swedish Univ. of Agricultural Sciences (Sveriges lantbruksuniv.), 1999. http://epsilon.slu.se/avh/1999/91-576-5439-5.pdf.
Full text
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Görge, Julie. "Immunodiagnostic par agglutination magnétique." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2011. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00610317.
Full textAbstract:
Les tests de diagnostic ont pour but de détecter et de quantifier un ou plusieurs analytes en milieu complexe. Depuis les années 80, leur évolution s'est concentrée sur la détection de très faibles quantités d'analytes. Actuellement, cette ligne directrice subsiste mais en parallèle les développements se portent sur de nouveaux objectifs comme la mise au point de tests simples, rapides, transportables et sensibles afin de répondre au mieux aux attentes des nouveaux marchés : le point of care et les pays émergents. Au cours de ce travail, nous nous sommes confrontés à ces nouvelles problématiques. Nous avons choisi d'améliorer la sensibilité du test d'agglutination magnétique précédemment développé au laboratoire en raison de sa simplicité (test homogène) et de sa rapidité (manipulation de billes magnétiques). Nous avons montré que deux paramètres conditionnaient le seuil de détection de ce test à savoir le bruit (variabilité du signal sans antigène) et le signal émis par les billes. Le premier facteur dépend principalement du nombre de billes et le deuxième nous a amené à travailler avec de grandes billes nécessitant une nouvelle méthode de détection, la cytométrie en flux. Le gain en sensibilité n'a pas été clairement démontré en raison de la très faible réactivité des billes utilisées (500 fois moins réactives que les billes "habituelles"). Une chose est sûre, de grandes billes améliorent le signal, la cinétique et la thermodynamique au détriment d'une plus faible mobilité des objets sous champ. Sous couvert d'une bonne réactivité, nous nous sommes aperçus que la première étape de notre test d'agglutination devenait thermodynamiquement et cinétiquement limitante aux faibles concentrations en analyte. Dans le cadre du projet européen DetectHIV, nous avons essayé d'une part de franchir ces barrières à travers un système microfluidique et d'autre part de mettre au point un test complètement intégré. De nouvelles technologies ont vu le jour à l'EPFL (plug magnétique) et à DTU (cytométrie sur puce). Le système développé par l'EPFL est thermodynamiquement favorable, valide l'idée de préconcentration mais nécessiterait un nouveau dimensionnement fluidique pour réellement supplanter les tests en volume. L'intégration, quant à elle, a permis d'acquérir un certain savoir faire dans le domaine de la microfluidique, d'identifier les verrous technologiques et de développer un nouveau mode de circulation des fluides. Pour conclure, ce travail a permis de cerner l'évolution possible des tests d'agglutination magnétique. La sensibilité du test originel c'est-à-dire en volume couplé à une détection turbidimétrique est fixée par le bruit de l'appareil de mesure. Ce paramètre étant peu optimisable, seule une augmentation de la taille des billes permettrait d'augmenter significativement la sensibilité du test (un facteur 10 en théorie). Au delà, une détection individuelle des objets via la cytométrie est nécessaire. D'une part, elle permet de travailler avec de gros objets afin d'amplifier grandement le signal et d'autre part, elle permet de s'affranchir du bruit de l'appareil de mesure. Le bruit mesuré est uniquement dû à la comptabilisation des populations, bruit inhérent au test de diagnostic. Avec cette configuration, un gain de sensibilité passe par une diminution du non-spécifique (relatif au comptage des populations) et par une augmentation de la réactivité des "grosses" billes. En dessous de la dizaine de femtomoles, la formation de complexe n'est plus assurée et devient longue, un changement de format fluidique est alors nécessaire. Le nouveau format fluidique testé, la microfluidique, s'avère très prometteur à condition d'intégrer une méthode de détection (cytométrique ou autre) et d'augmenter les débits.
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Delompre, Thomas. "Compréhension des mécanismes de perception sensorielle de compléments nutritionnels sous différentes formulations." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2021. http://www.theses.fr/2021UBFCK038.
Full textAbstract:
La prise de compléments nutritionnels est utile lorsque l’alimentation quotidienne ne suffit plus à couvrir les besoins de l’organisme en nutriments et en énergie. Les ingrédients actifs de ces produits sont principalement des vitamines, des minéraux, des éléments traces, des extraits de plantes. Le mode d’administration par voie orale est largement plébiscité par les consommateurs, c’est pourquoi les produits sont commercialisés sous forme de comprimés effervescents, à croquer, sous forme de poudres et comprimés à mettre en bouche ou sous formes gélifiées. Outre leur efficacité sur le plan nutritionnel, ces produits doivent satisfaire le consommateur sur le plan organoleptique. Cependant, ces compléments nutritionnels sont souvent décrits avec des défauts de goûts non identifiés qui limitent leur acceptabilité.La caractérisation sensorielle de ces « mauvais goûts », l’identification des composés impliqués et la compréhension des mécanismes à l’origine de leur détection sont un véritable challenge pour les industries concernées. Dans ce travail, une méthodologie basée sur des approches sensorielles et cellulaires a été mise en œuvre afin d’améliorer les connaissances sur la perception des « mauvais goûts » des compléments nutritionnels et mettre en évidence des pistes envisageables pour de nouvelles stratégies de masquage.Pour la caractérisation et la quantification des « mauvais goût », les profils sensoriels de différentes gammes et formes de compléments nutritionnels ont été déterminés par des panels de dégustateurs. Un protocole d’analyse sensorielle adapté à la forme galénique évalué (effervescente ou orodispersible) a permis d’identifier et de quantifier certaines perceptions négatives. Les résultats obtenus démontrent en autre la présence d’une amertume prononcée pour de nombreux compléments nutritionnels, qui pourraient contribuer de manière récurrente à leur « mauvais goût ». Une analyse sensorielle de ces mêmes compléments nutritionnels dans des conditions avec et sans blocage du flux rétronasal a révélé des interactions perceptives positives et/ou négatives entre molécules aromatiques et sapides, dont l’origine bien que discutée reste à démontrer.La corrélation entre les profils sensoriels et les compositions nutritives des compléments nutritionnels a révélé que certains composés actifs comme des vitamines pouvaient être responsable de cette amertume. L’être humain possède 25 structures moléculaires spécialisées dans la reconnaissance des molécules amères que l’on appelle des TAS2Rs. L’utilisation d’un protocole d’expérimentation fonctionnelle in vitro a montré que quatre composés vitaminiques étaient capables d’activer un ou plusieurs TAS2R(s). Parallèlement, nous avons complété cette expérimentation fonctionnelle par des mesures psychométriques de seuil de détection à l’amertume chez l’humain. La comparaison des jeux de données sensoriels et cellulaires a révélé l’impact de la physiologie orale et de l’intégration centrale de l’information sur la perception d’un stimulus gustatif. Les résultats obtenus ont démontré que la combinaison d’une approche cellulaire et sensorielle semblait être une méthode alternative efficace pour évaluer la contribution d’un ou plusieurs composés aux perceptions sensorielles négatives des compléments nutritionnels<br>Taking nutritional supplements is recommended when a normal diet is no sufficient to maintain a good nutritional status. The active ingredients of these products are mainly vitamins, minerals, trace elements and plant extracts. The oral method of administration is widely preferred by consumers, therefore the products are marketed as effervescent tablets, chewable, orodispersible powders and tablets or gelled forms. In addition to their nutritional effectiveness, these products must meet consumer’s expectations as “taste” or “flavor”. However, these nutritional supplements are often described with not identified taste defects, which limit their acceptability.The sensory characterization of these “off-tastes”, the involved compounds identification and the understanding of the mechanisms at the origin of their detection are a real challenge for industry concerned. In this work, a methodology based on sensory and cellular approaches has been implemented in order to improve knowledge on the perception of nutritional supplements “off-tastes” and to highlight possible options for new masking strategies.For the “off-tastes” characterization and quantification, the sensory profiles of different ranges and forms of nutritional supplements were determined by panels of tasters. A sensory analysis protocol adapted to the galenic form evaluated (effervescent or orodispersible) allows to identify and quantify some negative perceptions. The results obtained also demonstrated the presence of a slightly strong bitterness for many nutritional supplements, which could recurrently contribute to their "off-taste". A sensory analysis of these same nutritional supplements with and without retronasal flow blockage conditions revealed positive and/or negative perceptual interactions between aromatic and sapid molecules whose origin remains to be demonstrated.The correlation between sensory profiles and nutritional supplements compositions revealed that some active ingredients such as vitamins could be involved in their bitterness. In humans, bitter substances are detected in the mouth by 25 bitter taste receptors called TAS2Rs. In vitro functional experimental protocol showed that four vitamin compounds were able to activate one or more TAS2R(s). In parallel, we completed this functional experiment with psychometric measurements of the human bitter detection threshold. Comparison of sensory and cellular data revealed the importance of oral physiology and information central integration on the taste stimulus perception. The results obtained demonstrated that the combination of a cellular and sensory approach seemed to be an effective alternative method to evaluate the real contribution of one or more compounds to the negative sensory perceptions of nutritional supplements
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Santos, Paulo Miguel Trindade. "Estratégias para melhoramento das propriedades mecânicas de compósitos baseados em cortiça aglomerada." Master's thesis, Universidade de Aveiro, 2016. http://hdl.handle.net/10773/22346.
Full textAbstract:
Mestrado em Engenharia Mecânica<br>The use of cork material has been quickly spreading over the last years due to more care taken to environmental issues. The scrap coming from the production of traditional wine stopper or from the production of other cork products is generally triturated and agglomerated. The so-called agglomerated cork material has been finding a wide range of applications, being a good thermal and acoustic insulator, vibration and impact absorber. Nevertheless, scientific literature has been addressing agglomerated cork in a very general way and defining density and grain size as the two main defining parameters. Many studies that used agglomerated cork, failed to specify the parameters that were used in its production. This dissertation aims to show that, apart from density and grain size, there are other parameters, such as binder type or its quantity, may also have a very significant effect on the mechanical properties of cork in agglomerated form. To this end, the whole production process is detailed and a campaign of static and dynamic tests is carried out. Another goal of this dissertation was to determine
the influence of the incorporation of nanomaterials, namely graphene and graphene oxide, as reinforcement on the agglomerated cork. With that goal, a second experimental campaign was planned and carried out. Consisting of quasi-static compression tests and burn tests. With the results obtain it was possible to conclude, that by altering the production
parameters of the agglomerated cork it is possible to change its properties, to meet the requirements of the intended application.<br>Devido a uma maior preocupação ambiental, produtos à base de cortiça têm ganho relevo nas mais diversas áreas. As sobras da produção de rolhas e outros produtos de cortiça são geralmente triturados e aglomerados. O produto resultante é denominado cortiça aglomerada, sendo este um material com grande variedade de aplicações. A cortiça aglomerada é um bom isolante térmico e acústico, tendo ainda boa capacidade de absorver vibrações e energia de impactos. Todavia, a literatura científica tem apresentado a cortiça aglomerada de modo
muito genérico e pouco especifico, definindo a densidade e o tamanho do grão utilizado na produção do aglomerado, como os dois principais parâmetros que influenciam as propriedades da cortiça aglomerada. Muitos estudos efetuados, que recorreram a cortiça aglomerada, são vagos nas informações que fornecem sobre o aglomerado de cortiça utilizado, ou mesmo
em alguns casos estas informações encontram-se omissas. É o objetivo desta dissertação, demonstrar que existem outros parâmetros que influenciam as propriedades mecânicas da cortiça aglomerada e quantificar a sua influência. Para o efeito, uma campanha experimental com base em testes de compressão quase-estáticos e testes dinâmicos foi planeada e executada.
Ainda como objetivo desta dissertação, foi estudar a influência da incorporação de nano materiais, nomeadamente grafeno e óxido de grafeno, como reforço na cortiça aglomerada. Com esse objetivo, uma segunda campanha experimental foi planeada e executada. Com o estudo dos dados obtidos foi possível provar que alterando os parâmetros de produção da cortiça aglomerada, é possível adequar as suas propriedades à aplicação a que destina.
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Villani, Patrick. "Protocole d'étude des propriétés antimutagéniques de substances naturelles : application du test des micronoyaux dans les lymphocytes humains en culture." Aix-Marseille 2, 2000. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2000AIX20667.pdf.
Full text
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Lay, Russo Nadège. "Différenciation des cellules souches embryonnaires murines et des cellules souches pluripotentes induites humaines en cellules dendritiques : cellules d'intérêt pour les tests de toxicologie." Nice, 2012. http://www.theses.fr/2012NICE4077.
Full textAbstract:
Le septième amendement à la directive cosmétique européenne impose un abandon des tests sur les animaux pour mesurer l’effet allergène ou irritant de certains composés utilisés en cosmétique. La réponse aux allergènes dans le modèle animal regroupe cinq aspects différents, mais dans les tests in vitro chaque aspect est étudié séparément. Parmi les tests de toxicité qui sont envisagés in vitre, les cellules dendritiques (cellules présentatrices de l’antigène) apparaissent come les cellules de choix pour étudier un de ces aspects. Cependant aujourd’hui il est difficile d’obtenir une source fiable et robuste de cellules dendritiques permettant de mettre au point un test réglementaire. Le but de mon projet de thèse a été de proposer un modèle alternatif à ces tests sur les animaux. Pour cela nous avons mis en place les conditions permettant de générer des cellules dendritiques à partir de cellules souches. Pour cela nous disposons de deux sources de cellules souches : les cellules souches embryonnaires murines (mES) et les cellules humaines pluripotentes induites (cellules hiPS). Les hiPS sont des cellules reprogrammées en cellules ayant toutes les caractéristiques des cellules embryonnaires sans que celles-ci ne posent de problèmes éthiques. Ces deux types de cellules souches devaient permettre de disposer d’une source inépuisable et abondante de cellules dendritiques, cellules de choix pour les tests de toxicité in vitro. Nous avons mis au point un protocole permettant de générer et purifier une population de cellules dendritiques à partir de cellules souches embryonnaires de souris. Ces cellules ont été caractérisées par l’expression de marqueurs tels que CD45, CD209, CD86, MHC II, CD14, CD205, CD11c, et par l’étude de marqueurs de surface tels que CD45, CD86. Enfin, nous avons réalisé des tests fonctionnels comme des expériences d’endocytose du dextran-FITC et de réponse de cette population cellulaire à des modèles allergènes de références telles que MCI/MI ou le TNBS. Nous avons ensuite essayé de générer des cellules « dendritiques-like » à partir de cellules iPS humaines en nous basant sur l’expression de marqueurs tels que CD45, CD34, CD1a, CD1c, CD14, CD209, CD207, CD86 et HLA-DR. Plusieurs protocoles ont été envisagés. Toutefois, les cellules « dendritiques-like » obtenues représentent un faible pourcentage des cellules différenciées et le protocole est en cours d’optimisation. De plus en plus de tests utilisent les kératinocytes pour évaluer un autre aspect de la réponse aux allergènes. Nous nous sommes donc intéressés aussi à ces cellules et nous présenterons les premières étapes de différenciation des hiPS qui devraient permettre de générer les kératinocytes<br>The seventh amendment in the European cosmetic directive imposes an abandonment of the tests on animals to measure the allergenic or irritant effects of some compounds used in cosmetic. The allergenic response in animals ‘models includes five aspects but in the in vitro test each aspect is studied separately. Among the in vitro tests of toxicity which are envisaged, dendritic cells, which are antigen presenting cells, were revealed as cells of choice for study one of these aspects. However today it is difficult to obtain a reliable and strong source of dendritic cells allowing working out a reglementary test. The aim of my thesis project was to propose an alternative model in these tests on animals. For it we set up the conditions allowing generating dendritic cells derived of stern cells. For it we have two sources of stem cells (hiPS) which having all the characteristics of the embryonic stem cells without raise ethical problems. These two types of cells allowed having an inexhaustible and plentiful source of dendritic cells. We set up one protocol allowing generating and purifying a population of dendritic cells from mouse embryonic stem cells. Cells were characterized by gene expression like CD45, CD86. Furthermore we realized as functional test that consists to measure the dextran-FICT endocytosis and the answer of this cellular population to allergenic reference molecules such as MCI/MI or TNBS. We also tried to generate “dendritic-like” cells from human iPS based to expression of specifics markers as CD45, CD34, CD1a, CD14, CD209, CD207, CD86 and HLA-DR. Several protocols were envisaged. However dendritic-like cells obtained represent a low percentage of differentiated cells and the protocol is in the course of optimization. Increasingly tests use keratinocytes cells for evaluate another aspect of allergenic response. So we were interesting also to these cells and we will present first steps differentiation of hiPS that will allow generating keratinocytes
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Coulomb, L'Hermine Aurore. "Rôle physiologique des chimiokines : l'exemple de SDF-1 et de la fractalkine." Paris 11, 1999. http://www.theses.fr/1999PA11T031.
Full textAbstract:
L'expression et le rôle des chimiokines dans l'organisation et le développement du système immunitaire à l'état basal sont très peu connus. Pour aborder cette question, l'expression tissulaire des chimiokines dans différents organes à l'état normal a été étudiée. Tout d'abord, l'expression de la chimiokine SDF-1 au cours du développement embryonnaire et fœtal chez l'homme a été analysée. SDF-1 est exprimé par les cellules du mésoderme de la splahchnopleure intraembryonnaire et par toutes les cellules mésothéliales chez le foetus. Dans les tissus périphériques foetaux, SDF-1 est fortement exprimé par la plupart des cellules épithéliales. Dans le foie fœtal, les hépatocytes n'expriment pas SDF-1 alors qu'il est fortement exprimé par les cellules épithéliales biliaires des plaques ductales et des canaux biliaires intrahépatiques. Les précurseurs B, exprimant VpréB, sont essentiellement localisés autour des espaces portes en contact étroit avec les cellules épithéliales de la plaque ductale. Ces résultats suggèrent que SDF1 est impliqué dans le développement de la lymphopoïèse B précoce chez l 'embryon et que les cellules épithéliales de la plaque ductale jouent pour la lymphopoïèse B du foie fœtal un rôle comparable à celui des cellules épithéliales de la bourse de Fabricius chez les oiseaux pour la lymphopoïèse B, ou à celui des cellules épithéliales thymiques pour la lymphopoïèse T. Nous avons ensuite étudié l'expression de la chimiokine fractalkine dans les tissus périphériques et les organes lymphoïdes des sujets adultes ainsi que l’expression et la fonction de son récepteur CX3CR1 par les différentes populations lymphocytaires T. Nous avons montré que CX3CR1 est exprimé par les cellules CD4+ mémoires activées et qu’il est fonctionnel sur ces cellules. Dans les tissus périphériques, la chimiokine fractalkine est exprimée par les cellules endothéliales. Dans les ganglions, la fractalkine est exprimée par les cellules endothéliales des veinules post-capillaire (HEV), par les cellules dendritiques, par les cellules folliculaires dendritiques et par de lymphocytes des follicules lymphoïdes. Dans le thymus, la fractalkine est exprimée par le cellules endothéliales sous capsulaires. Ces résultats suggèrent que les lymphocytes T CD4+ qui ont été activés dans les zones T, expriment CX3CR1 et migrent sous l'effet de la fractalkine soit dans les tissus périphériques, soit dans les centres germinatifs. Dans ce dernier site, l'interaction entre la fractalkine et son récepteur pourrait favoriser les contacts entre les cellules folliculaires dendritiques, les lymphocytes B et les lymphocytes T activés. Ainsi, il apparaît que certaines chimiokines sont exprimées constitutivement dans de nombreux tissus. Au cours du développement, ces chimiokines peuvent jouer un rôle dans la migration et la maturation de certaines populations cellulaires. Chez l'adulte, ces chimiokines contribuent à la surveillance immunologique exercée par les lymphocytes « sentinelles », et à l'organisation fonctionnelle des tissus lymphoïdes.
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Edwards, Gillian. "Some studies of Leydig cell cytotoxicity ethane-1,2-dimethane sulphonate in the male rat." Thesis, University of Manchester, 1988. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.328323.
Full text
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Al-Dafafea, Taher. "Analyses expérimentale et numérique du comportement de poutres à ouvertures d'âmes raidies." Thesis, Université Clermont Auvergne (2017-2020), 2018. http://www.theses.fr/2018CLFAC024/document.
Full textAbstract:
La présente thèse vise à caractériser le comportement mécanique à la ruine de poutres métalliques avec ouvertures, de formes et de tailles variables, renforcées ou non par raidisseurs. L’étude s’intéresse à des poutres de dimensions réalistes et s’appuie sur une combinaison de différentes approches : essais, modèles éléments finis et modèles analytiques. Les raidisseurs sont généralement utilisés pour corriger certaines faiblesses au niveau du comportement mécanique autour des ouvertures. Autour des ouvertures rectangulaires, ces raidisseurs, disposés verticalement ou horizontalement, ont fait l’objet de peu d’études scientifiques publiées. Généralement, le comportement des poutres à ouvertures d’âmes est considéré comme étant similaire à celui d’une poutre échelle (ou poutre Vierendeel) chargée aux noeuds. Cette hypothèse permet de considérer que les membrures de l’ouverture sont soumises à un moment fléchissant local bi-triangulaire sur la longueur de l’ouverture. Cependant, la distribution du moment fléchissant, et de ses contraintes axiales, le long d’une membrure peut s’avérer être plus complexe et dépend de la forme de l’ouverture (rectangulaire, hexagonale, circulaire, sinusoïdale ou quelconque), de la position de l’ouverture le long de la poutre et enfin, du type de chargement (concentré ou uniformément réparti). Plusieurs études numériques et expérimentales ont déjà été menées sur les poutres à ouvertures d’âmes et ont permis de développer différentes approches analytiques en vue de décrire leurs comportements. Cependant, ces modèles montrent certaines imprécisions ou insuffisances pour différents types et dimensions d’ouvertures notamment les ouvertures rectangulaires. Les travaux présentés dans cette thèse font le point sur les principaux modèles existants de calcul de résistance des poutres avec ouvertures d’âmes. Ils présentent notamment leurs avantages et limites. Pour conforter les descriptions basées sur les analyses bibliographiques, une campagne expérimentale est réalisée pour valider un modèle éléments finis développé dans le cadre de l’étude. Les essais s’appuient sur des tronçons de poutres de dimensions réalistes avec différentes configurations d’ouvertures isolées renforcées ou non par des raidisseurs. Les mesures autour de l’ouverture utilisent des jauges de déformation pour analyser le profil des contraintes et son évolution, au cours du chargement, dans différentes sections critiques. Les essais sont menés jusqu’à la ruine qui s’est développée généralement par une combinaison de comportement élasto-plastique et d’instabilité locale autour des ouvertures. Certaines ruines se sont produites par rupture en traction-cisaillement de l’acier dans des zones critiques. Les analyses numériques et expérimentales ont permis d’étudier l’influence de différentes conditions sur la distribution des contraintes, notamment axiales, au sein d’une membrure d’ouverture, en vue d’évaluer son potentiel de voilement local qui reste un phénomène complexe à appréhender. Elles ont permis aussi de comprendre le fonctionnement mécanique des ouvertures renforcées par des raidisseurs de différentes dimensions et positions. L’étude paramétrique menée, en utilisant le modèle éléments finis validé par essai, a permis d’évaluer la pertinence des hypothèses retenues dans les approches analytiques existantes. Ces analyses ont permis aussi de proposer un modèle analytique tenant compte du comportement d’ouvertures isolées avec ou sans raidisseurs<br>The present thesis aims to characterize the mechanical behavior to failure of steel beams with openings, with variable shapes and sizes, reinforced or not by stiffeners. The study considers beams of realistic dimensions and combines different approaches: tests, finite element models and analytical models. The stiffeners are generally used to improve some weaknesses in the mechanical behavior around the openings. Around rectangular openings, these stiffeners, in vertical or horizontal arrangements, have been the subject of limited number of scientific publications. In general, the behavior of beams with web openings is considered similar to that of Vierendeel beams with loads applied at the nodes. This hypothesis allows to consider that each frame around the opening is characterized by a bi-triangular local bending moment along the frame elements. In fact, the bending moment distribution, and their resultant axial stresses, along a frame can be more complex and depends on the shape of the opening (rectangular, hexagonal, circular, sinusoidal or any), the position of the opening along the beam and finally, the type of loading (concentrated or uniformly distributed). Several numerical and experimental studies have been conducted on the beams with web openings and different analytical approaches have been developed to describe and predict the behavior of these beams. However, these models show some inaccuracies or inadequacies depending on the types and dimensions of openings including rectangular openings. The work presented in this thesis examines the main existing models predicting the resistance for beams with web openings. It shows their advantages and limits based on the existing but limited results. To obtain additional and specific results to be used in the comparisons and to validate a finite element model developed within the framework of the study, an experimental campaign is carried out. The tests are focused on beams of real dimensions with different configurations of isolated openings reinforced or not by stiffeners. The measurements around the opening use strain gauges to analyze the stress profile and its evolution, during loading, in different critical sections. The tests are carried out until failure generally characterized by a combination of elastic-plastic behavior and local instability around openings. Some final failures occurred by tensile-shear fracture of steel in some critical zones. Numerical and experimental analyzes are performed to study the influence of various conditions on the stresses distributions, in particular axial stresses, within the frames around the openings. The stress distribution is mainly observed to evaluate the local buckling potential that remains a complex phenomenon difficult to predict. The results are also analyzed to understand the mechanical behavior of the openings reinforced by stiffeners of different dimensions and positions. The parametric study conducted using the validated finite element model allows evaluating the relevance of the assumptions considered in the existing analytical approaches. These analyzes made it possible to propose an analytical model taking into-account the behavior of isolated openings with or without stiffeners
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Stoian, Alina. "Modélisation et simulation de l'atmosphère d'une enceinte membranaire pour des tests de toxicité." Thesis, Montpellier 2, 2012. http://www.theses.fr/2012MON20026.
Full textAbstract:
Un problème fondamental pendant l'évaluation in vitro de la toxicité de composés organiques volatils (COVs) est le manque de connaissance de l'évolution de la concentration des COVs à laquelle les systèmes vivants sont exposés au cours des études expérimentales. Ce travail présente un nouveau dispositif expérimental conçu pour étudier l'exposition des systèmes vivants aux COVs. Le dispositif est formé de deux compartiments séparés par une membrane hydrophobe poreuse et permet des durées relativement longues de manipulations sans restreindre la respiration cellulaire. Une modélisation théorique qui couple la conservation de masse et du moment entre les différentes phases et la respiration des cellules hybridomes (ATCC CRL-1606) au sein du dispositif a été développée. Le modèle permet de prédire l'évolution de la concentration des COVs, de l'oxygène et du dioxyde de carbone dans le dispositif. Les résultats simulés pour le transfert des COVs ont revélé une bonne concordance avec les résultats expérimentaux et ont montré que le type de membrane et son diamètre, le coefficient de partage des COVs et la hauteur de la phase liquide ont une influence significative sur l'évolution de la concentration de ceux-ci dans la phase liquide. Néanmoins la disponibilité de l'oxygène au niveau des cellules dépend principalement de la densité cellulaire initiale, de la vitesse spécifique de consommation de ce gaz et de la hauteur du liquide alors que les paramètres liés à la membrane ont une influence sur le contrôle du pH<br>A major problem during in vitro evaluation of the toxicity of volatile organic compounds (VOC) is the lack of knowledge of the evolution of the concentration of such compounds during the course of experimental studies with living systems. This work presents the design of a novel experimental device for the study of cell culture exposure to VOCs. The device is made of two compartments separated by a porous hydrophobic membrane and allows relatively long durations of handling without restricting cellular breathing. A theoretical modeling which couples mass and moment conservation between the different phases inside the device with the breathing kinetics of hybridoma cells (ATCC CRL-1606) was developed. The model allows predicting the evolution of the concentration of the VOCs, the oxygen and the carbon dioxide inside the device. The simulations of the mass transfer of the VOCs simulated presented a good agreement with experiments and showed that the type of membrane and its diameter, the VOCs partition coefficient and the height of the liquid phase have a significant influence on the evolution of their concentration in the liquid phase. Nevertheless, the availability of oxygen for the cells depends mainly on the initial cellular density, the specific kinetics of consumption of this gas and on the height of the liquid phase, whereas the parameters related to membrane have an influence on the control of the pH
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Zeroual, Fatima-Zohra. "Evaluation de l'écotoxicité et de l'impact cellulaire de contaminants minéraux ou organiques sur un microcosme aquatique." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUES034.
Full textAbstract:
L'écotoxicité et l'impact cellulaire de divers contaminants minéraux (Hg, Pb, Cd, As, Ni, Mn) ou organiques (Chlordane, DDT, 2,4-D, Glyphosate, Diméthoate) ont été évalués sur un microcosme aquatique réalisé en boite de Pétri contenant une gélose nutritive recouverte d'eau. Le microcosme regroupe un producteur représenté par l'algue verte Chlorella vulgaris qui pousse sur la gélose durcie et un consommateur primaire représenté par le crustacé Daphnia magna qui est introduit dans la phase liquide. Les deux espèces constituent ainsi les maillons successifs d'une minichaîne alimentaire aquatique expérimentale. Les contaminants sont apportés directement par le milieu ou indirectement par la nourriture. Les effets biologiques étudiés pour chaque xénobiotique sont l'inhibition de la croissance des alques, la mortalité et l'inhibition de la reproduction des daphnies mères ainsi que la mortalité des nouveaux-nés. L'acquisition de la résistance au cadmium a été étudiée sur plusieurs générations de daphnies. De toute la série des contaminants étudiés, il apparaît que le cadmium et le DDT sont les plus toxiques pour le couple trophique. Cependant, les jeunes daphnies peuvent développer une résistance au cadmium lorsque celui-ci se trouve en faibles concentrations dans le milieu. Le cadmium et le chlorane, agents potentiellement cancérogènes, ont été choisis pour étudier l'impact cellulaire des contaminants de l'environnement sur les deux niveaux trophiques de notre microcosme. Ainsi, nous avons montré que ces deux toxiques diminuent, in vitro, l'apoptose dans les cellules de daphnie. Cette diminution augmente avec la concentration et avec le temps d'exposition. En outre, du cadmium introduit directement dans le milieu de culture de cellules embryonnaires de Hamster Syrien (SHE) ou indirectement par l'intermédiaire de broyats de daphnies, ayant préalablement consommé des algues contaminées par le cadmium, est capable d'inhiber l'apoptose basale dans ces cellules? On pourrait rattacher ce phénomène aux propriétés cancérogènes du cadmium puisque d'autres concérogènes connus, comme le chlordane, inhibent également l'apoptose basale dans les cellules SHE.
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Roux, Hélène. "Optimisation d'un test in vitro de la cytocompatibilité des biomatériaux en culture organotypique." Compiègne, 1993. http://www.theses.fr/1993COMPD567.
Full textAbstract:
L'essor des biomatériaux et leur utilisation dans le domaine médical ainsi que le développement des méthodes alternatives aux tests in vivo sont à l’origine des techniques permettant de mesurer la cytocompatibilité et la cytotoxicité des matériaux. Un modèle base sur la culture organotypique, permet d'évaluer la cytocompatibilité et la cytotoxicité des matériaux au contact des tissus. Il repose sur la mesure de trois propriétés : la multiplication cellulaire, la migration cellulaire et l'adhésion des cellules au substrat. Ce travail a eu pour objet l'optimisation et la validation du modèle. L'optimisation a porté sur le développement d'une technique automatisée de la mesure de la viabilité cellulaire, utilisant un analyseur de particules multicanaux et qui a permis d'intégrer la viabilité comme quatrième paramètre de mesure au sein du modèle. La viabilité cellulaire est un facteur déterminant de la mesure de la toxicité. Puis dans le but d'appliquer la technique à d'autres tissus, nous avons réalisé la culture organotypique de peau humaine en étudiant différentes caractéristiques : la multiplication, la migration, l'adhésion, la viabilité cellulaires et la synthèse de matrice extracellulaire. La validation du modèle a été réalisée par deux analyses. La sensibilité du modèle a été prouvée en étudiant le comportement du tissu cutané embryonnaire, adulte et transforme prélevé sur la souris. Dans le cadre de l'étude de la biocompatibilité de matériaux destines à être placés au contact de la peau humaine, nous avons réalisé en parallèle une étude la cytocompatibilité et de la cytotoxicité en culture organotypique et en culture cellulaire. Les deux techniques de culture répondent avec la même sensibilité.
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Zhang, Tao. "Imagerie multi-résolution par tomographie aux rayons X : application à la tomographie locale en science des matériaux." Phd thesis, Université de Grenoble, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00876871.
Full textAbstract:
L'objectif de cette thèse étudie puis d'implémenter une méthode de reconstruction sur la tomographie aux rayons X qui permette de scanner des gros échantillons avec une bonne résolution qui permettrait de scanner l'intérieur d'un cylindre(tomographie locale) et caractériser des matériaux réels. Notre méthode peut être réalisé pour améliorer la quantitative et la qualitative d'image de fantôme. Dans cette thèse, cet méthode est utilisé sue les matériaux cellulaires. Nous avons réalisé des essais in situ en tomographie aux rayons X sur le mousse ERG et les sphères creuses. Un comparaison entre les résultats d'Élément Finis et des essais réels montre le mécanisme d'endommagement de ces matériaux.
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Connell, Kathleen L. "An I/O algorithm and a test algorithm for a reconfigurable cellular array." Thesis, Virginia Polytechnic Institute and State University, 1985. http://hdl.handle.net/10919/90927.
Full textAbstract:
Recent advances in VLSI technology have stimulated research efforts in the area of highly reliable fault tolerant, general purpose computing systems, notably, parallel systems. An automatically reconfigurable, fault-tolerant, parallel architecture is suited to VLSI technology. The architecture, a uniformly interconnected array of identical cells, is capable of functional reconfiguration as well as fault reconfiguration. Microprocessor cells are suggested as the "fabric" for implementation of the array. This thesis also introduces an I/O algorithm as an extension to the reconfiguration process, and outlines the steps by which the array cells construct paths from the active-array to the cellular array I/O ports. Path reconfiguration is presented as the method by which fault-free paths replace faulty paths. A testing algorithm is described for use in the self-testing operation of the array. The types of tests that are conducted on cells are outlined, and the basis by which a cell determines the faulty or fault-free status of a cell is described.<br>M.S.
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Silva, Paulo Sérgio Germano da. "Teste de parâmetros da busca evolutiva por autômatos celulares no problema da paridade, com ênfase nos métodos de avaliação das regras." Universidade Presbiteriana Mackenzie, 2007. http://tede.mackenzie.br/jspui/handle/tede/1479.
Full textAbstract:
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Previous issue date: 2007-09-17<br>Fundo Mackenzie de Pesquisa<br>Problem solving through computation based on cellular automata rules remains a challenging subject, the scarcity of knowledge in the area. Among several problems reported in the literature, the parity problem has generated significant interest, its aim being to ascertain the parity of a quantity of 1s in a binary string, input as an initial configuration to a binary, one-dimensional, cellular automaton. Although a classic problem, no rule able to solve this problem has been found to date. Indeed, it remains uncertain as to whether such a solution exists. In this context, this work presents the results of evolutionary searches for sound rules of one-dimensional, cellular automata of radius 3, in the parity problem. The main focus of the research was to verify the effect of varying the strategies used to generate initial test configuration samples, which implied different ways of evaluating the candidate rules. Such an approach extends the work in [Oliveira e Vaiano, 2005] in the direction of better understanding as well as trying to reproduce some of the results in [Wolz e de Oliveira, 2007], where rules with excellent performance at odd-sised lattices were reported, as well as rules with good performance at even-sised lengths, even though the latter showed lack of robustness. In spite of testing a range of approaches, none led to good rules for the problem, leading to the conclusion that the excellent results obtained in [Wolz e de Oliveira, 2007] were due to the other concepts used therein, distinct from those evaluated in the present study.<br>A obtenção de soluções de problemas através da computação implícita a regras de autômatos celulares permanece um assunto desafiador, pelo pouco que ainda se conhece a respeito. Entre vários problemas abordados na literatura, um que tem despertado interesse é o problema da paridade, em que a meta é determinar a paridade da quantidade de 1s de uma cadeia binária fornecida como configuração inicial a um autômato celular unidimensional binário. Apesar de clássico, ainda não se tem registro de uma regra capaz de resolver o problema e, de fato, nem se sabe se essa solução existe. Nesse contexto, apresentam-se aqui os resultados experimentais de buscas evolutivas realizadas para encontrar boas regras de autômatos celulares unidimensionais binários de raio 3, no problema da paridade. O foco principal da pesquisa foi verificar o efeito de se variar as estratégias de geração das amostras de configurações iniciais de teste, o que se traduz em diferentes formas de avaliação das regras candidatas. Tal enfoque expande os trabalhos de [de Oliveira e Vaiano, 2005], caminhando na direção de melhor compreender e reproduzir alguns dos resultados obtidos em [Wolz e de Oliveira, 2007], em que regras de excelente desempenho foram achadas para reticulados de comprimento ímpar, bem como regras de bom desempenho, apesar de não robustas, para alguns comprimentos pares de reticulados. A despeito das várias abordagens testadas, nenhuma delas conduziu a boas regras no problema em questão, fazendo crer que a qualidade conseguida em [Wolz e de Oliveira, 2007] deve-se, portanto, aos outros conceitos lá empregados, distintos dos aqui avaliados.
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Cocco, Barbara. "Animal test alternatives in metal toxicology research. A study by "in vitro" cellular systems." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2001. http://hdl.handle.net/10803/3850.
Full textAbstract:
En esta Tesis se han utilizado diferentes modelos de toxicidad in vitro para estudiar los efectos citotóxicos inducidos por metales. Se han usado cuatro líneas celulares, HaCat, PC12, ES D3 y BALB/3T3, como modelos de dermotoxicidad, neurotoxicidad, embriotoxicidad y carcinogénesis y se han llevado a cabo los siguientes estudios:<br/>- HaCat<br/>a) Determinación de la toxicidad inducida por compuestos de platino ((NH4)2PtCl6, PtCl2, y PtCl4) mediante la medida de la eficiencia en la formación de colonias (CFE). PtCl2 y (NH4)2PtCl6 mostraron un efecto citotóxico mayor que PtCl4 y (NH4)2PtCl4. Las respuestas citotóxicas de los compuestos de platino resultaron dependientes del tiempo de exposición y de la forma química del elemento.<br/>b) Estudio del efecto citotóxico inducido por 51 metales a una concentración fija de 100 mM durante 72 horas. Este ensayo permitió clasificar las especies de metales en tres grupos según el grado de la respuesta citotóxica obtenida.<br/>- PC12<br/>Estudio del efecto citotóxico inducido por 24 metales a una concentración fija de 100 mM durante 24 y 72 horas de exposición y utilizando el MTT como ensayo de citotoxicidad. Los experimentos se llevaron a cabo en células cultivadas en ausencia o presencia de tetraciclina, en modo de favorecer (Tet-on) o impedir (Tet-off) la expresion de la p53. Los metales que afectaron la viabilidad celular fueron Ag, As, Cd, Cr, Pt, Se, y Te.<br/>- ES D3<br/>Estudio del efecto inducido por metilmercurio en la frecuencia de latido de las células ES. La citotoxicidad del compuesto metálico se evaluó durante la primera fase de diferenciación.<br/>- BALB/3T3<br/>Estudio del potencial citotóxico y carcinogénico de especies orgánicas e inorgánicas de arsénico. A diferencia de NaAsO2 y Na2HAsO4, las formas orgánicas, arsenobetaina y arsenocolina, no produjeron efectos citotóxicos en las células. Sólo las especies inorgánicas de As dieron resultados positivos en el ensayo morfológico de transformación celular. Estos resultados confirman, por una parte, que los compuestos inórganicos de As son biológicamente más activos que los orgánicos y, por otra, la importancia fundamental de la especiación en la respuesta toxicológica.<br>The present research concerns the use of in vitro toxicity testing methods for studying the cytotoxic effects of metal compounds induced in four different cell lines such as HaCaT, PC12, ES D3 and BALB/3T3 as models of dermal toxicity, neurotoxicity, embryotoxicity and carcinogenic potential of xenobiotics. The following studies have been carried out:<br/>- HaCaT<br/>a) Determination of cytoxicity of Pt compounds ((NH4)2PtCl4, (NH4)2PtCl6, PtCl2 and PtCl4) as measured by Colony Forming Efficiency (CFE). PtCl2 and (NH4)2PtCl6 were more cytotoxic compared to PtCl4 and (NH4)2PtCl4. The cytotoxic responses of the four platimun species was dependent of the time of exposure and on the chemical form of the element.<br/>b) Screening test of the cytotoxic induced by 100 mM of 51 metal compounds at 72h post-exposure. This allowed a classification of the metal species tested as 3 groups according to the severity of the degree of their cytotoxic response.<br/>- PC12<br/>Screening test on the cytotoxic response in relation to the exposure to 100 mM of 24 metal compounds for 24h and 72h as determined by MMT test. The study has been carried out on cells that were grown in absence or presence of tetracycline, a technique that makes (Tet-on) or not (Tet-off) possible the expression p53 gene.<br/>Metal compounds which affect cell viability are Ag, As, Cd, Cr, Pt, Se and Te.<br/>- ES D3<br/>Effect of methyl mercury on the beating of ES cells, Cytotoxic effect of the metal compound was observed during the first step of differentiation.<br/>- BALB/3T3<br/>Inorganic and organoarsenic species have been studied for their cytotoxic and carcinogenic potential. Unlike NaAsO2 and Na2HAsO4 the organoarsenic forms arsenobetaine and arsenocholine failed to induce any significant cytotoxic effect in the cells, the inorganic As species (but not the organic ones) giving positive results in the morphological neoplastic transformation assay. These findings confirm that inorganic As compounds are biologically more active compared to organoarsenic species, and the great importance of the speciation as fundamental factor in determining the toxicological response.
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Bingham, Jesse David. "Genetic evolution of nonlinear cellular automata for built-in self-test of combinational circuits." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2001. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/MQ58526.pdf.
Full text
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Raviraj, Tejas. "Design, Implementation, and Test of Next Generation FPGAs Using Quantum-Dot Cellular Automata Technology." University of Toledo / OhioLINK, 2011. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=toledo1302291185.
Full text
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Germani, Giacomo. "Predicting acute cellular rejection after liver transplantation: form liver function test to immune monitoring." Doctoral thesis, Università degli studi di Padova, 2013. http://hdl.handle.net/11577/3426180.
Full textAbstract:
In recent years, the main end point of immunosuppressive therapy after liver transplantation has moved from the prevention of acute cellular rejection (ACR) toward the preservation of long-term graft function and prevention of immunosuppression-related side effects. This approach requires an optimal management of immunosuppressive therapy according to patient risk factors. However, the concentration of immunosuppressive drugs in the serum of patients, which is generally used as a surrogate for the level of immunosuppression, does not provide information about the magnitude of suppression of the immune system. Therefore a reliable marker for the development of ACR, or to predict patients who could tolerate reduced immunosuppression, would be crucial for improving post-transplant management of liver transplanted patients.
The aims of the studies presented in this thesis were: 1) to assess the incidence of ACR after liver transplantation, to identify potential risk factors for ACR, and to evaluate the impact of ACR and its histological severity on outcomes; 2) to evaluate the role of liver function tests and blood eosinophil count as potential biomarkers for ACR after liver transplantation, with special attention on prediction
of histologically proven moderate and severe ACR; 3) to evaluate the expression of specific immunological markers for ACR in patients before and after liver transplantation.
The results of the studies showed that patient and graft survival at 1, 5 and 10 years after liver transplantation were not different with respect to presence or absence of ACR. Only untreated moderate/severe ACR was associated with increased death/graft loss using adjusted Cox regression analysis, whereas mild ACR, whether treated or not, had no effect. With regards to the evaluation of potential markers of ACR, despite peripheral eosinophilia was not sufficiently predictive of moderate/severe ACR, the delta in eosinophil count between the first and second biopsies was the only independent predictor of histological improvement, irrespective of whether bolus steroids were used.
Lastly, we demonstrated that the increased expression of C28 and C38 on both CD4+ and CD8+ T cells and the increased levels of IL-17. These alterations of immune system could be used routinely in clinical practice to assess the immune status of liver transplanted patients and to properly manage immunosuppressive therapy<br>Lo scopo principale della terapia immunosoppressiva dopo trapianto di fegato è passato dalla prevenzione del rigetto acuto alla preservazione della funzionalità a lungo termine dell’organo trapiantato e alla prevenzione degli effetti collaterali dovuti alla terapia immunosoppressiva. Per perseguire tale scopo è necessaria una gestione ottimale della terapia immunosoppresiva stessa. Tuttavia, la misurazione dei livelli ematici dei farmaci immunosoppressori, generalmente utilizzati come surrogato dei livelli di immunosoppressione, non fornisce informazioni relative alla reale intensità della soppressione del sistema immunitario. Pertanto l’individuazione di marcatori biologici di rigetto acuto e/o di tolleranza risulta fondamentale per poter migliorare la gestione della terapia immunosoppressiva dopo-trapianto di fegato.
Gli scopi degli studi riportati in questa tesi sono: 1) determinare l’incidenza e gli eventuali fattori di rischio di rigetto acuto dopo trapianto di fegato, valutare in che l’influenza del rigetto acuto e della sua severità istologica sulla sopravvivenza dell’organo e del paziente dopo trapianto di fegato; 2) valutare il ruolo degli indici di funzionalità epatica e della conta eosinofilica ematica come potenziali marcatori biologici di rigetto acuto dopo trapianto di fegato, in particolare di grado moderato/severo; 3) valutare, prima e dopo trapianto di fegato l’espressione di
specifici marcatori immunologici di rigetto acuto.
I risultati degli studi condotti hanno evidenziato come pazienti con diagnosi di rigetto acuto alla biopsia di protocollo presentino una sopravvivenza di organo e paziente, a 1, 5 e 10 anni dal trapianto di fegato, del tutto sovrapponibile a quella di pazienti senza evidenza istologica di rigetto acuto alla biopsia di protocollo. L’insorgenza di rigetto acuto di grado moderato/severo non sottoposto a trattamento farmacologico è tuttavia associata ad aumentata incidenza di decesso o perdita dell’organo post-trapianto.
Nel valutare potenziali marcatori biologici di rigetto acuto, abbiamo dimostrato che nonostante la conta eosinofilica periferica non sia sufficientemente predittiva per lo sviluppo di rigetto acuto post-trapianto, la differenza nella conta eosinofilica tra la prima e la seconda biopsia epatica può essere considerato un fattore predittivo di miglioramento istologico, indipendentemente dall’utilizzo o meno di terapia con boli steroidei. Non è stata invece evidenziata alcuna associazione tra l’alterazione degli indici di funzionalità epatica e l’insorgenza di rigetto acuto.
Infine, è stato dimostrato che l’insorgenza di rigetto acuto risulta associata ad aumentata espressione di CD28 e CD38 sia sui linfociti T CD4+ che CD8+ e ad un aumento dei livelli di IL-17. Tali alterazioni del sistema immunitario potrebbero essere utilizzate nella pratica clinica per valutare lo stato di soppressione del sistema immunitario in pazienti sottoposti a trapianto di fegato con il fine ultimo di una gestione ottimale e personalizzata della terapia immunooppressiva
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Cerrato, Giulia. "Oleate : An Atypical Cellular Stress Inducer That Stalls Protein Secretion Oleate-Induced Aggregation of LC3 at the Trans-Golgi Network Is Linked to a Protein Trafficking Blockade A Genome-Wide RNA Interference Screen Disentangles the Golgi Tropism of LC3 Live Cell Imaging of LC3 Dynamics." Thesis, université Paris-Saclay, 2021. http://www.theses.fr/2021UPASL023.
Full textAbstract:
Les diverses classes d’acides gras (chaines carbonées saturées ou cis-/trans- insaturées) influencent la physiologie au niveau de la cellule et de l’organisme de façon différente. Curieusement, ces catégories distinctes ont un effet important (mais différent) sur l’autophagie, le mécanisme intracellulaire de dégradation qui maintient l’homéostasie énergétique et protège les cellules contre le stress. L’oléate, l’acide gras cis-insaturé endogène et alimentaire le plus abondant, possède la propriété atypique d’induire une redistribution de la protéine LC3 (signe particulier d’autophagie) de manière non-canonique et préférentiellement dans l’appareil de Golgi. Puisqu’il a été montré que, d’une part, les acides gras cis-insaturés présentent des effets bénéfiques pour la santé et que, d’autre part, les acides gras trans-insaturés et saturés induisent des effets toxiques, nous avons décidé d’explorer les mécanismes à la base de la redistribution de LC3 au niveau de l’appareil de Golgi induite par l’oléate. Cette analyse pourrait nous éclairer sur l’origine des différents effets des acides gras sur la santé. Pour cela, un criblage robotisé du génome entier par ARNs interférents a permis d’identifier plusieurs gènes impliqués dans le transport des protéines lié à l’appareil de Golgi, et également dans la réponse intégrée au stress.Des expériences supplémentaires ont montré que l’oléate impacte la morphologie subcellulaire de l’appareil de Golgi, en corrélation avec le blocage de la sécrétion protéique conventionnelle (dépendante du Golgi) lorsque que la cargaison est bloquée au niveau du réseau trans-golgien. L’inhibition de la sécrétion protéique a été observée dans plusieurs systèmes expérimentaux, tant in vitro qu’in vivo. De plus, un criblage visant à rechercher des agents chimiques capables d’induire les mêmes effets cellulaires que l’oléate, a permis d’identifier plusieurs composés appartenant à diverses classes pharmacologiques. De la même manière que l’oléate ces composés induisent un blocage de la sécrétion protéique conventionnelle, renforçant l’idée que cette voie de perturbation du Golgi joue un rôle pharmacologique important. En conclusion, ces résultats montrent que l’oléate représente une classe de molécules agissant sur l’appareil de Golgi pour y induire l’agrégation de LC3, tout en bloquant en même temps la sécrétion protéique<br>Distinct classes of fatty acids (FAs) (saturated or cis-/trans-unsaturated carbon chains) impact on cellular and organismal physiology in a different manner. Interestingly, these diverse categories have a profound (but different) effect on autophagy, the conserved intracellular degradation mechanism that maintains energy homeostasis and protects cells against stress. Oleate, the most abundant endogenous and dietary cis-unsaturated FA, has the atypical property to induce the redistribution of the LC3 protein (peculiar sign of autophagy) in a non-canonical fashion and preferentially to the Golgi apparatus. Intrigued by these observations, which might be related to the health-improving effects of cis-unsaturated FAs (and the notorious toxicity of trans-unsaturated and saturated FAs), we decided to explore the mechanisms causing the oleate-induced relocation of LC3 to the Golgi apparatus. To achieve this goal, a robotized RNA interference genome-wide screen led to the identification of multiple genes involved in the Golgi-related protein transport, as well as in the integrated stress response. Follow-up experiments revealed that oleate affected the subcellular morphology of the Golgi apparatus, correlating with a blockade of conventional (Golgi-dependent) protein secretion that caused secretory cargo to be stalled at the level of the trans-Golgi network. The inhibition of protein secretion was observed using several experimental systems, both in vitro and in vivo. Moreover, a systematic screen searching for other chemical entities that mimic the oleate-induced cellular effects led to the identification of several compounds belonging to rather different pharmacological classes. These “oleate mimetics” also shared with oleate the capacity to block conventional protein secretion, supporting the notion that this pathway of Golgi perturbation is indeed of pharmacological relevance. In conclusion, this research work shows that oleate represents a class of molecules that act on the Golgi apparatus to cause the recruitment of LC3 and to stall protein secretion
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Hasan, Bou Issa Lama. "Étude des dépendances génomiques dans le myélome multiple surexprimant MYC." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2024. http://www.theses.fr/2024ULILS011.
Full textAbstract:
Le myélome multiple (MM), une hémopathie maligne qui représente environ 13% des cancers hématologiques, est caractérisée par la prolifération de plasma cells tumoraux au niveau de la moelle osseuse. Le MM évolue à partir de stades précurseurs, à savoir la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) et le myélome multiple asymptomatique (SMM), vers la forme symptomatique, le MM. C’est une hémopathie maligne incurable dont l’hétérogénéité et l’évolution clonale permettent l’échappement aux traitements et la progression de la maladie. Les altérations de MYC ont un rôle essentiel dans cette progression. Cependant, MYC n'est pas ciblable thérapeutiquement en raison de sa localisation nucléaire et de la courte demi-vie de la protéine.Pour surmonter cela, nous avons fait l’hypothèse que l’avantage prolifératif induit par la surexpression de MYC crée des dépendances des cellules tumorales vis-à-vis d’autres voies de signalisation qui deviennent indispensables à la survie de ces cellules. Pour tester cette hypothèse, nous avons appliqué une nouvelle méthodologie utilisant la carte de dépendance (Achilles) et effectué un screening de 2000 petites molécules afin d'identifier les vulnérabilités génomiques induites par MYC. Si elles sont identifiées, ces vulnérabilités offrent une possibilité de traitement ciblé des cancers ayant une surexpression de MYC. Nos analyses démontrent la dépendance des lignées cellulaires surexprimant MYC pour le métabolisme de la glutamine, spécifiquement les gène GLS1 (glutaminase). Nous avons validé et délimité fonctionnellement cette dépendance in vitro à partir des différentes approches.Par l’analyse de notre criblage de 1869 composés chimiques, nous avons observé que les inhibiteurs de la synthèse de NAD avaient un effet préférentiel sur la prolifération des cellules surexprimant MYC. Considérant que les rôles métaboliques du glutamine sont liés à ceux du NAD, nous avons ensuite exploré un effet synergique potentiel entre les inhibiteurs du GLS1 et du NAMPT. Nous avons démontré l'efficacité de cette nouvelle combinaison synergique pour cibler les cellules MM surexprimant MYC in vitro et in vivo.Ces résultats établissent une base méthodologique solide utilisable pour développer de nouvelles approches thérapeutiques afin de répondre à des besoins thérapeutiques non satisfaits pour cibler le MYC dans le MM<br>Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy that accounts for around 13% of hematological cancers and is characterized by the uncontrolled proliferation of malignant plasma cells in the bone marrow. MM progresses from precursor stages, known as monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering multiple myeloma (SMM), to the symptomatic form, MM. It is an incurable malignancy in which heterogeneity and clonal evolution allow treatment escape and disease progression. MYC alterations play an essential role in this progression. However, MYC is not therapeutically targetable due to its nuclear localization and the protein's short half-life.To overcome this, we hypothesized that the proliferative advantage induced by MYC overexpression creates genomic dependencies on other signalling pathways that become essential for cell survival. To test this hypothesis, we applied a novel approach by leveraging large-scale loss of function screen (Achilles) and 1869 small molecules screen to identify MYC-induced genomic vulnerabilities. When identified, these vulnerabilities offer an opportunity to selectively target cancer cells harbouring this overexpression and spare normal cells.Our analyses demonstrate the dependence of MYC overexpressing cells on glutamine metabolism, in particular on the GLS1 (glutaminase). We validated and functionally delineated this dependence in vitro using different approaches.Our small molecule screen highlighted that NAD synthesis inhibitors had a preferential effect on the proliferation of MYC overexpressing cells. Considering that glutamine and NAD have closely interlinked metabolic networks, we investigated the possibility of a potential synergistic effect between GLS1 and NAMPT inhibitors. We demonstrated the effectiveness of this new synergistic combination to target MYC-driven MM cells in vitro and in vivo.These results establish a solid methodological basis that can be used to develop new therapeutic approaches to address unmet therapeutic needs to target MYC in MM
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Villemin, Clélia. "Evaluation du potentiel sensibilisant de protéines alimentaires : sélection et caractérisation de tests cellulaires." Thesis, Nantes, 2019. http://www.theses.fr/2019NANT1030.
Full textAbstract:
Les allergies alimentaires représentent un problème majeur de santé publique. Bien qu'il soit obligatoire d'évaluer le potentiel allergisant de nouvelles protéines alimentaires ou de protéines alimentaires fonctionnalisées avant leur mise sur le marché, il n'existe aucun test validé permettant l'évaluation de leur potentiel sensibilisant. Nous avons sélectionné et caractérisé un modèle cellulaire permettant l'étude de l'influence de protéines alimentaires de référence sur le phénotype et les caractéristiques d'acteurs clefs du phénomène de sensibilisation : les cellules dendritiques. Nous observons une modulation de l'expression de marqueurs membranaires et solubles de ces cellules suite à l'exposition aux protéines de référence. L'analyse factorielle de l'expression de ces marqueurs nous a permis de différencier nos protéines aux potentiels allergisants faibles de celles aux potentiels allergisants élevés. Nous avons également observé que la modification du potentiel sensibilisant des gliadines, des allergènes majeurs du blé, après hydrolyse acide ou enzymatique est associée à une modification de leur interaction avec les cellules dendritiques. Nos résultats démontrent l'importance des propriétés intrinsèques des protéines pour leur interaction avec les cellules immunitaires et pour l'induction d'une réaction immunitaire. Notre étude montre également que notre modèle cellulaire pourrait être une méthode pertinente pour l'étude du potentiel allergisant de protéines alimentaires, ou pourrait être utilisable dans une stratégie d'évaluation du potentiel allergisant<br>Food allergies are a major public health problem. Before placing a novel food on the market, its allergenic potential must be assessed. Currently, there is no test available to assess the sensitizing potential of new food proteins or functionalized food proteins. We have selected and characterized a cellular model allowing the study of the influence of dietary reference proteins on the phenotype and the characteristics of sensitization key players, dendritic cells. We observe an expression modulation of membrane and soluble markers of these cells following exposure to the reference proteins. The expression analysis of these markers allowed us to differentiate our proteins with low allergenic potentials from those with high allergenic potentials. We also observed that the modification of the sensitizing potential of gliadins, major wheat allergens, after acid or enzymatic hydrolysis is associated with a modification of their interaction with dendritic cells. Our results demonstrate the importance of the intrinsic properties of proteins for their interaction with immune cells and for the induction of an immune response. This study also shows that our cell model could be a relevant model for the study of the allergenic potential of dietary proteins, or could be used in a strategy to evaluate the allergenic potential
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Durif, Sébastien. "Comportement mécanique des poutres cellulaires à ouvertures sinusoïdales : développement d'un modèle anlytique adapté." Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00872126.
Full textAbstract:
L'objectif de ce travail de thèse est de développer une approche analytique permettant de définir la charge ultime d'une poutre cellulaire à ouvertures sinusoïdales. En effet, l'évolution des techniques de production a permis le développement d'une nouvelle forme de poutre cellulaire munie d'ouvertures sinusoïdales : la poutre AngelinaTM. Cette nouvelle forme d'ouverture implique de nouveaux modes de ruine. De ce fait, en vue de développer un modèle de calcul analytique adapté à cette nouvelle forme d'ouverture, une campagne d'essais expérimentaux a été menée sur des poutres cellulaires à ouvertures sinusoïdales à grande échelle (≈10m). Au travers de ces études expérimentales sur trois configurations de poutre, nous avons montré que le principal mode de ruine est lié à la flexion Vierendeel. En effet, la flexion locale des membrures de l'ouverture la plus sollicitée engendre soit la formation de 4 rotules plastiques aux 4 coins de l'ouverture, soit l'instabilité locale des parois d'âme comprimées. Un modèle aux éléments finis a été développé sur le logiciel SAFIR afin d'analyser les différents modes de ruines observés. Ce modèle a été validé sur la base des résultats expérimentaux et nous a permis d'identifier deux points particuliers : d'une part l'existence d'un maintien rotationnel entre le montant intermédiaire et la paroi d'ouverture et d'autre part, la ruine de l'ouverture ne se produit qu'au travers d'un mécanisme combinant les ruines des différents quarts d'ouverture. Une seconde campagne d'études expérimentales et numériques a ensuite été menée sur des parties isolées, extraites des poutres préalablement testées, afin d'étudier de manière locale le comportement à la flexion des quarts d'ouverture. Ces études ont servi à valider un second modèle aux éléments finis, développé sur le logiciel Cast3m. Celui-ci nous a permis, au travers d'une étude paramétrique, de quantifier le maintien rotationnel apporté par le montant intermédiaire sur la paroi d'âme d'ouverture adjacente. Cette étude a confirmé l'importance de la rigidité apportée par le montant intermédiaire aux parois d'âme adjacente. Ainsi, cet apport de rigidité doit être pris en compte dans l'approche analytique pour définir de manière réaliste la résistance au voilement local des différentes parties d'une ouverture sinusoïdale. Finalement, cette thèse a abouti au développement d'un nouveau modèle analytique de calcul de la résistance ultime des parois d'une ouverture sinusoïdale. Du fait des éventuelles instabilités locales, le modèle analytique s'est appuyé sur des éléments théoriques de stabilité des plaques. De plus, une étude numérique détaillée du mécanisme de ruine d'une ouverture isolée nous a permis de justifier une approche cinématique de ruine de l'ouverture sinusoïdale. Cette approche combine les résistances ultimes des différents quarts d'ouverture. Le modèle analytique proposé permet de considérer à la fois la résistance ultime de chaque partie de l'ouverture et leurs modes de ruine. Une étude comparative avec des résultats numériques a montré que ce modèle est fiable et représentatif de la réalité pour caractériser l'état limite ultime des poutres cellulaires à ouvertures sinusoïdales.
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Legrand, Claire. "Méthodes d'étude de la tolérance oculaire "in vivo" et "in vitro"." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P079.
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Nalet-Lande, Véronique. "Cellules formant les autorosettes chez l'homme : caractérisation phénotypique, spécificité et rôle fonctionnel in vitro." Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA077138.
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Yan, Hoi-ning Helen. "Cross-talk between cell junctions and their regulation in the testis a new model for male contraception /." Click to view the E-thesis via HKUTO, 2007. http://sunzi.lib.hku.hk/HKUTO/record/B39557601.
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Yan, Hoi-ning Helen, and 甄凱寧. "Cross-talk between cell junctions and their regulation in the testis: a new model for male contraception." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2007. http://hub.hku.hk/bib/B39557601.
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Münker, Christian. "Spectral PLL Built-In Self-Test for integrated cellular transmitters = Spektraler PLL-Selbsttest für integrierte Mobilfunktransmitter." Tönning [u.a.] Der Andere Verlag, 2010. http://d-nb.info/1002186757/34.
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Balijepalli, Heman. "Design, Implementation, and Test of Novel Quantum-dot Cellular Automata FPGAs for the beyond CMOS Era." University of Toledo / OhioLINK, 2012. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=toledo1333730938.
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Réveilleau, Valérie. "Tests de mutagénèse et de cytotoxicité applicables à l'eau." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P056.
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Lehucher-Michel, Marie-Pascale. "Application du test de numeration des micronoyaux aux cellules urotheliales exfoliees." Aix-Marseille 2, 1996. http://www.theses.fr/1996AIX22016.
Full textAbstract:
Les etudes epidemiologiques ont maintes fois souligne l'importance de l'exposition des populations humaines a des carcinogenes environnementaux mais manquent frequemment de moyens d'evaluation d'une telle exposition. Une approche recente consiste a analyser les cellules ou tissus d'individus exposes pour mettre en evidence des dommages cytogenetiques tels que les micronoyaux. Les micronoyaux representent des fragments chromatidiques, des chromosomes acentriques ou aberrants qui sont exclus du noyau principal et qui apparaissent comme des entites dans le cytoplasme. Dans la premiere etape de notre etude, nous avons detaille les resultats d'une etude longitudinale de l'induction de micronoyaux dans les cellules isolees a partir des echantillons urinaires de 4 sujets feminin, en bonne sante, durant 6 jours consecutifs. Trois d'entre eux etaient anciens fumeurs. Les resultats suggerent que les taux de cellules micronucleees ne sont pas influences par le moment du prelevement. Au cours d'une seconde etape, les taux de cellules micronucleees ont ete etudies dans les cellules urotheliales de 73 sujets volontaires sains, non exposes professionnellement a des mutagenes ou aneugenes. Parmi les facteurs de variation analyses au cours de cette etude, seul le tabagisme a un effet significatif sur le taux moyen de cellules micronucleees alors que l'age et le sexe n'ont aucun effet. Aucune difference significative n'est observee entre les taux de cellules micronucleees des fumeurs et anciens fumeurs, suggerant que le tabagisme pourrait generer des clones de cellules a adn biochimiquement modifie conduisant a la formation de micronoyaux dans les tissus urotheliaux. Dans une derniere etape, le test de numeration des micronoyaux a ete applique aux cellules exfoliees du col uterin d'un groupe de patientes pour detecter les effets lesionnels nucleaires du tabagisme. Aucune augmentation significative de la frequence des cellules micronucleees n'a ete observee dans les cellules epitheliales cervicales des femmes tabagiques compare aux femmes non tabagiques
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Hymery, Nolwenn. "Evaluation in vitro des effets toxiques de contaminants alimentaires sur les cellules dendritiques." Brest, 2006. http://www.theses.fr/2006BRES2006.
Full textAbstract:
Les trichothécènes, mycotoxines produites par différentes espèces de moisissures, sont à l'origine d'intoxications alimentaires graves qui touchent aussi bien l'animal d'élevage que l'homme. Les intoxications alimentaires humaines dues aux mycotoxines sont en général accidentelles. Les maladies décrites à la suite d'intoxications aux trichothécènes sont principalement l'Aleucie Toxique Alimentaire (ATA) rencontrée dans les pays d'Europe de l'Est et les pays en voie de développement, la Stachybotryotoxicose, rencontrée en Europe de l'Ouest et en Amérique du Nord, et " l'Akakabio disease " rencontrée dans le Sud-Est asiatique. L'origine de ses troubles est hématologique. En effet, les trichothécènes sont connues pour leur hématoxicité mais également pour leur immunotoxicité. Une cellule fait le lien entre ces deux toxicités : la cellule dendritique. Les cellules immunitaires sont produites par des cellules souches, au sein de la moelle osseuse. Parmi ces cellules, la cellule dendritique apparaît comme la cellule initiatrice de la réponse immunitaire primaire, capable de stimuler la prolifération des lymphocytes T naïfs. Le but de ce travail est de développer un modèle humain utilisant les cellules dendritiques générées in vitro à partir de monocytes. Ce modèle permettant d'étudier les effets de xénobiotiques sur la maturation des cellules dendritiques. Pour réaliser cette étude, il s'est avéré nécessaire de choisir un modèle cellulaire pertinent et d'optimiser ce modèle pour l'adapter à l'étude des effets immunotoxiques de contaminants de l'alimentation. Ce travail montre l'importance des études réalisées in vitro sur les cellules dendritiques humaines dans la compréhension des effets immunotoxiques de contaminants alimentaires. Il paraît pertinent de proposer que ces études soient réalisées très en amont au cours de l'exploration d'un effet immunotoxique<br>The trichothecenes, mycotoxins produced by various species of moulds, are at the origin of serious food poisonings which touch as well the livestock as the man. The human food poisonings due to the mycotoxins are in general accidental. The diseases described following intoxications with trichothecenes are mainly Aleucie Toxique Food (ATA) met in the countries of Eastern Europe and the countries in the process of development, Stachybotryotoxicose, met in Western Europe and North America, and “Akakabio disease” met in the South-East Asia. The origin of its disorders is hematologic. Indeed, the trichothecenes are known for their hematoxicity but also for their immunotoxicity. A cell establishes the link between these two toxicities: the dendritic cell. The immunizing cells are produced by cells stocks, within osseous marrow. Among these cells, the dendritic cell seems the initiating cell of the immunizing answer primary, able to stimulate the proliferation of the lymphocytes T naive. Taking into account the immunotoxicity of the mycotoxins, primarily on the lymphocytes T, it seemed relevant to study the effects of these molecules on the dendritic cells. To make this study, it proved to be necessary to choose a relevant cellular model and to optimize this model to adapt to the study of the adverse effects of contaminants of the food. The model using the CD34+ involves the majority formation of cells of Langerhans (dentritic cells of the skin). These last are implied in the cutaneous reactions, without interest for the study of the effects of food contaminants. This is why the choice was made on dendritic cultures of cells deriving from monocytes, rather than of cells CD34+. The aim of this work is to develop a human model using the dendritic cells generated in vitro from monocytes. This model allowing to study the effects of xenobiotic on maturation of the dendritic cells. This work shows the importance of the studies carried out in vitro on the human dendritic cells in the comprehension of the immunotoxic effects of food contaminants. It appears relevant to propose that these studies are carried out very upstream during the exploration of a immunotoxic effect
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Sol, Jean-Christophe. "Xénogreffe intrathécale de cellules chromaffines porcines dans le traitement de la douleur subaigue chez le rat : validation du concept et perspectives." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30107.
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Pereira, Paulo Vitor Soeiro. "BAY 41-2272: um imunomodulador com potencial para o controle de infecções." Universidade de São Paulo, 2008. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24112008-110813/.
Full textAbstract:
A ativação dos fagócitos é crítica para a defesa contra vários patógenos, por isso a importância de estudos que desenvolvam alternativas para a ativação dessas células. Nosso estudo visou investigar os efeitos do BAY 41-2272 na ativação de fagócitos. Para este propósito avaliamos a fagocitose, liberação de superóxido e atividade microbicida. Foram usados PBMC, neutrófilos e a linhagem celular THP-1, cultivadas na presença ou ausência de BAY 41-2272 (1mM ou 3mM) por 1h ou 48h a 37°C. A liberação de superóxido foi avaliada pelo ensaio da redução do citocromo c inibido especificamente pela superóxido dismutase; a fagocitose foi analisada através da co-cultura com partículas de Zymosan e contagem das células com partículas englobadas; e a atividade microbicida foi mensurada por meio da co-cultura com E. coli enteropatogênica seguida pela contagem das CFU formadas pelas bactérias recuperadas dos fagócitos. Além disso, fizemos a dosagem de IL-12, IFN-g e TNF-a e a análise da expressão gênica do gene CYBB. Todos os tipos celulares responderam aos tratamentos. Os PBMC, neutrófilos e THP-1 tratados com BAY 41-2272 produziram significativamente mais superóxido (cerca de 50% mais), e apresentaram significativamente maior atividade fagocítica (cerca de 54% mais), microbicida (cerca do dobro) comparados ao grupo controle não tratado, além de produzir TNFa. Ainda, o tratamento com o fármaco aumentou a expressão do gene da gp91phox nas THP-1 e PBMC. BAY 41-2272, especialmente na dose de 3mM, mostrou um grande potencial na ativação dos fagócitos em vários aspectos. Este potencial pode ser explorado na busca por novas terapias destinadas ao controle de infecções, principalmente no caso das imunodeficiências.<br>Phagocyte activation is critical role for host defense against several pathogens, so that studies developing alternatives for activating these cell are very important. We investigated the effects of BAY 41-2272 on phagocytes activation. For this purpose we evaluated several aspects indicating cellular activation, as phagocytosis, superoxide release and microbicidal activity. We used PBMC, neutrophils and THP-1 cell lineage cultured or not with BAY 41-2272 (1mM and 3mM) for 1h or 48h at 37°C. Superoxide release was tested by superoxide dismutase-inhibitable cytochrome c reduction assay; phagocytosis was evaluated through co-culture with zymosan particles and counting of ingested particles; and microbicidal activity was measured through co-incubation with enteropathogenic E. coli followed by counting of CFU from recovered bacteria from phagocytes. We analyzed the IL-12, IFN-g and TNF-a cytokine production and gp91phox gene expression. All cell types showed a response to treatments. PBMC, PMN and THP-1 treated with BAY 41-2272 produced significantly more superoxide (about 50% more), and presented significantly more phagocytic (about 54% more), microbicidal (about twice) activity than control group and production more TNF-a than control group. The expression of CYBB gene was more expressed on treated cells than control. BAY 41-2272, especially at 3mM, showed a great potential in activation of phagocytes in several aspects. This potential should be investigated at the light of new therapies seeking infection control, mainly in immunodeficiency.
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Droguerre, Marine. "Thérapie cellulaire de la maladie de Parkinson : transplantation intranigrale vs intrastriatale." Thesis, Poitiers, 2015. http://www.theses.fr/2015POIT2320/document.
Full textAbstract:
La maladie de Parkinson (MP) est une pathologie neurodégénérative associée principalement à une perte progressive de neurones dopaminergiques de la substance noire (SN) conduisant à une diminution de dopamine au niveau du striatum. Une des approches thérapeutiques expérimentales de la MP est la greffe de neurones dopaminergiques, non pas au niveau de la SN, mais directement dans la région cible, le striatum, et ceux avec des résultats variables. Dans cette étude, nous avons comparé en détail la récupération fonctionnelle suite à la transplantation de mésencéphale ventral (MV) fœtal provenant de souris exprimant la GFP sous le contrôle du promoteur de la tyrosine hydroxylase soit au niveau de la SN soit dans le striatum de souris adultes lésées unilatéralement à la 6-hydroxydopamine. Les conséquences anatomiques et fonctionnelles ont été analysées par des approches comportementales, électrophysiologiques et immunohistochimiques. Nos résultats montrent que les neurones greffés dans les deux emplacements envoient des projections vers le striatum. De plus, les deux types de greffes induisent une amélioration significative de la motricité ainsi que de l'activité des neurones du striatum. Toutefois, seule la greffe intranigrale a permis la restauration de la motricité fine des membres antérieurs et un retour à une excitabilité des neurones striataux à l’état basal<br>Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disorder associated with a progressive loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra (SN), leading to a loss of dopamine in the striatum. One of the experimental therapeutic approaches in PD is the graft of DA neurons not in their ontogenic site, the SN, but directly into the target region, the striatum and those leads to variable results. In this study, we have analyzed in detail the functional outcome of fetal VM tissue expressing GFP under the control of a tyrosine hydroxylase promoter grafts placed either into the SN or striatum in unilaterally 6-hydroxydopamine lesioned adult mice. Anatomical and functional outcome were analyzed using behavioral, electrophysiological and immunohistochemical approaches. Our results show that transplanted neurons in both locations can survive and re-innervate the striatum. Furthermore, both grafts locations significantly restored motor performance and induced the recovery of striatal firing properties. However, only intranigral transplantation allows recovery of fine motor skills of previous members and efficiently normalized cortico-striatal responses
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Kern, Stephan. "The immunobiology of the rat testicular macrophage /." Title page, contents and abstract only, 1995. http://web4.library.adelaide.edu.au/theses/09PH/09phk393.pdf.
Full text
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Kim, Sung Min. "Glycosylation Properties Associated with Development and Differentiation of Spermatogonial Stem Cells in Mammalian Testis." Kyoto University, 2013. http://hdl.handle.net/2433/179363.
Full textAbstract:
Kyoto University (京都大学)<br>0048<br>新制・課程博士<br>博士(農学)<br>甲第17793号<br>農博第2014号<br>新制||農||1016(附属図書館)<br>学位論文||H25||N4784(農学部図書室)<br>30600<br>京都大学大学院農学研究科応用生物科学専攻<br>(主査)教授 今井 裕, 教授 久米 新一, 教授 松井 徹<br>学位規則第4条第1項該当
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Tanguy, Sébastien. "Test et testabilité des FPGA hiérarchiques à base de cellules mémoires SRAM." Montpellier 2, 2006. http://www.theses.fr/2006MON20050.
Full text
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Laguerre, Mickaël. "Bases moléculaires de la capacité antioxydante de composés phénoliques : étude en milieux homogène, émulsionné et cellulaire." Montpellier 2, 2008. http://www.theses.fr/2008MON20185.
Full textAbstract:
De nos jours, un grand nombre d'études suggère qu'en marge des défenses antioxydantes endogènes, les antioxydants alimentaires sont impliqués dans la protection de molécules d'importance biologique contre le stress oxydant. Parmi eux, les composés phénoliques semblent particulièrement prometteurs en raison de leur ubiquité dans le règne végétal. Dans ce contexte, se pose avec acuité la question de leur réelle efficacité et des outils analytiques nécessaires à leur évaluation. L'un des objectifs de ce travail a été de mieux comprendre les propriétés antioxydantes de ce type de composé, ce qui suppose de disposer de systèmes de tests variés mis en œuvre en milieux homogène, émulsionné et cellulaire. Pour l'étude en système homogène, les méthodes oxygen radical absorbance capacity (ORAC) et 2,2-diphényl-1-picrylhydrazyl (DPPH) ont été choisies, tandis que pour les deux autres types de milieux, de nouvelles méthodologies ont été développées. Concernant les émulsions, nous avons mis au point un test spectrophotométrique appelé test des triènes autoxydables conjugués (CAT), lequel se fonde sur les propriétés d'absorption de l'acide éléostéarique, un acide gras triénoïque conjugué constitutif de l'huile d'Aleurites fordii également appelée huile de tung. Concernant les milieux naturels pluri-compartimentés, des lignées cellulaires de fibroblastes caractérisées par une production endogène importante d'espèces antioxydantes ont été employées. Le deuxième objectif a été de caractériser les motifs structuraux impliqués dans le déterminisme de la capacité antioxydante. Pour cela, des composés simples de type acides phénoliques et flavonoïdes purs ou en mélange au sein d'extraits végétaux ont été utilisés. Il a ainsi été constaté que le nombre d'hydroxyles phénoliques pris indépendamment de leur position sur le cycle aromatique n'exerçait aucune influence significative sur la capacité antioxydante. En revanche, il a été démontré que la structure catéchol jouait un rôle majeur dans le déterminisme de la capacité antioxydante pour les méthodes ORAC et CAT, mais semblait peu influente sur l'activité antiradicalaire telle que mesurée par la méthode DPPH. En marge de l'étude de composés phénoliques simples, des molécules fonctionnalisées par greffage de chaînes aliphatiques de différentes longueurs sur l'acide 5-caféoylquinique ont également été employées. Il est apparu qu'en systèmes émulsionné et cellulaire, un effet antioxydant maximal a été obtenu pour les esters dodécyliques d'acide 5-caféoylquinique. Ces résultats témoignent de l'influence de la longueur de la chaîne aliphatique dans la modulation de la capacité antioxydante de molécules phénoliques au sein de systèmes hétérogènes impliquant des phases aqueuse et lipidique<br>To date, growing evidences suggest that, in addition to organism antioxidant defences, intake of dietary antioxidants may protect important biological molecules from oxidative stress. Among these, phenolics are particularly promising, owing to their ubiquity in the plant kingdom. However, this purpose suggests many crucial questions, regarding the real antioxidant capacity of these compounds, and how to evaluate it. One of the aims of this work was to obtain a better understanding of the antioxidant properties of such compounds, what supposes to have access to various test systems including homogeneous, emulsified and cellular media. Concerning the study in homogeneous system, oxygen radical absorbance capacity (ORACFL) and 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) methods were chosen, whereas for emulsified and cellular systems, specific methodologies were developed. Concerning emulsified media, we developed a new spectrophotometric method called conjugated autoxidizable triene (CAT) assay, which is based on the absorption properties of eleostearic acid, a conjugated trienoic fatty acid found in Aleurites fordii seed oil (also called tung oil). For natural pluri-compartimented media, we employed cellular lines of fibroblasts, which are characterized by an important production of endogeneous oxydative species. The second objective was to characterize structural moities involved in the antioxidant capacity determinism. For this purpose, simple compounds including pure phenolic acids and flavonoids or plant phenolic extracts have been used. It appeared that the number of phenolic hydroxyl did not exert a significant effect on the antioxidant capacity when it was taken independently to their position on the aromatic ring. On the opposite, it has been noticed that the catechol structure has been mainly involved in the antioxidant capacity determinism for ORACFL and CAT assays, but seemed to be far less influent on the antiradical capacity as measured by the DPPH method. Besides the study of simple phenolics, functionalized molecules resulting from the esterification of 5-cafeoylquinic acid by various aliphatic alcohols have also been employed. It has been shown in emulsified and cellular systems that a maximal antioxidant effect was obtained for the dodecylic ester. These results underline the influence of the aliphatic chain length on the antioxidant properties of phenolic molecules in heterogeneous systems involving aqueous and lipidic phases
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Huppert, Cécile. "Développement d’un modèle de coculture cellules dendritiques lymphocytes T pour l’évaluation du danger des substances sensibilisantes." Thesis, Université de Lorraine, 2018. http://www.theses.fr/2018LORR0195/document.
Full textAbstract:
Les allergies représentent un problème majeur dans le domaine des maladies professionnelles et ont un impact sérieux sur la vie des travailleurs. Les allergies professionnelles sont principalement cutanées et respiratoires ; elles peuvent être causées par des produits chimiques de bas poids moléculaire. Dans le passé, les tests destinés à identifier les produits susceptibles d’entraîner des allergies étaient réalisés sur l’animal. Or, la législation européenne engage à limiter le recours à l’expérimentation animale pour évaluer le pouvoir sensibilisant des substances chimiques, incitant à développer des tests in vitro de substitution. C’est dans ce contexte que nous avons cherché à développer des modèles de cultures cellulaires destinés à identifier les substances sensibilisantes. Un premier modèle utilisant des cellules dendritiques dérivées de moelle osseuse (BMDC) de souris BALB/c a été développé et a donné des résultats prometteurs pour l’identification des produits sensibilisants et leur catégorisation selon leur puissance sensibilisante. De plus, la voie de signalisation Nrf2/Keap1 semble être impliquée dans la réponse de ce modèle cellulaire aux sensibilisants. Dans le but de compléter ce modèle et d’évaluer la capacité des BMDC à activer les lymphocytes T (LT), un modèle de coculture de BMDC et LT a été mis au point avec un sensibilisant de référence avant d’être testé sur un ensemble de produits de référence (sensibilisants cutanés et respiratoires, irritants et non sensibilisants). Les BMDC de notre modèle, exposées à des sensibilisants, se sont révélées capables d’activer les LT en coculture. Enfin, des essais préliminaires utilisant des cellules de souris de souche C57BL6/J dans notre modèle de coculture ont donné des résultats comparables à ceux obtenus avec des cellules issues de la souche BALB/c. Les modèles de cultures cellulaires BMDC et de coculture BMDC-LT sont prometteurs dans le cadre du développement de méthodes de substitution à l’expérimentation animale pour l’évaluation du pouvoir sensibilisant de substances chimiques<br>Allergies constitute an important issue in the field of occupational health and have a serious impact on the lives of workers. Occupational allergies are mainly contact and respiratory allergies and can be caused by low molecular weight chemicals. In the past, the tests that were used to identify the potential allergens were carried out on animals. However, European legislation has provided the impetus for reducing the use of animal testing to assess the sensitization potential of chemicals and promoted the development of alternative in vitro tests. In this context, we aimed to develop cell culture models to identify sensitizers. A first model using bone marrow derived dendritic cells (BMDC) from BALB/c mice was developed and showed promising results for identifying sensitizers and classify them according to their allergenic potency. Moreover, the Nrf2/Keap1 pathway seems to be involved in the response of this cell model to sensitizers. In order to supplement this model and to assess the functionality of BMDC, a BMDC-T cell (TC) coculture model was developed with a reference sensitizer before being tested on a range of reference sensitizers (cutaneous and respiratory sensitizers, irritants and non-sensitizers). The BMDC of our model, while exposed to sensitizers, were able to activate TC in coculture. Finally, preliminary tests using the cells of C57BL6/J mice in our coculture model showed that similar results to those obtained with cells from the BALB/c strain. The models of BMDC cultures and BMDC-TC coculture are promising for the development of alternative methods to animal experimentation assessing the sensitizing potential of chemicals
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Petit, Sylvain. "Recherche de nouveaux antibactériens ciblant la peptide déformylase : synthèse et tests d'activité in vitro et in cellulo." Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05S013.
Full textAbstract:
L'accroissement de la résistance des bactéries aux antibiotiques a conduit à l'exploration de nouvelles cibles biologiques comme la Peptide Déformylase (PDF). Cette métalloprotéase impliquée dans la maturation des protéines est essentielle à la croissance bactérienne. L'acide 5-bromo-7/f-indolyl-3-acétohydroxamique est un inhibiteur issu du criblage RMN. Cette molécule "lead" possède une fonction hydroxamique se liant au métal, et un motif 5-bromoindole qui la rend sélective des PDFs bactériennes. Les études in cellulo sur les souches bactériennes ont montré que ce composé présentait un effet antibactérien sur la souche B. Subtilis Gram(+) et qu'il était sans effet sur la souche d'E. Coli Gram(-). Au cours de cette thèse, a été réalisé la première étude structure/activité complète d'un inhibiteur en série hétérocyclique: i) en modifiant la nature et la position du substituant sur le corps indolique pour augmenter l'affinité vis-à-vis de la PDF1B, et en tester les limites vis-à-vis de la PDF2; ii) en introduisant des substituants sur l'azote indolique de façon à augmenter les effets antibactériens. Sur le plan syntétique, les fonctionnalisations en 1 et 3 du noyau indolique et l'introduction de la fonction acide hydroxamique ont été optimisées. Plusieurs composés dérivés de la molécule "lead" ont été synthétisés et leurs effets inhibiteurs et antibactériens ont été évalués sur différents types de PDF et de souches dont des pathogènes. L'affinité des composés pour la PDF augmente avec la lipophilie. Le dérivé JV-benzylé a une CIso de 8 nM sur la PDF2 et une CMI comprise entre 1 et 2 mg/L sur B. Subtilis. Le manque d'activité in cellulo observée sur E. Coli peut avoir trois origines : i) désactivation par hydrolyse de l'acide hydroxamique; ii) mauvaise perméabilité des composés à travers les parois bactériennes; iii) éjection des composés par un système d'efflux<br>The increase of bacterial resistance to all the antibiotics has induced exploration of new biological targets such as Peptide Deformylase (PDF). This enzyme involved in the maturation of proteins is essential to bacterial growth. The PDF inhibitor, 5-bromo-lH-indolyl-3-acetohydroxamic acid, selected by an NMR screening, is more efficient against PDF2 than PDF1B, and revealed antibacterial activitiy against B. Subtilis Gram(+) but none against E. Coli Gram(-). This "lead" molecule contained, a hydroxamic acid as metal chelating group, and a 5-bromo-indole fitting the hydrophobic pocket which is responsible for the selectivity toward PDF2. This study is the first complete structure/activity relationship related to a heterocyclic family of inhibitors by: i) changing nature and location of substituents on the indole ring; ii) introducing functional groups on the nitrogen. Position 1 and 3 of the indole, and introduction of the hydroxamic function have been optimized. Several compounds derived from the "lead" compound were synthesized and their inhibitory potency as well as their antibacterial activity were evaluated toward different types of PDF and strains including pathogenes. The more lipophilie is the compound, the higher is the affinity for the enzyme. The 7V-benzylated derivative shows an IC5o of 8 nM toward PDF2 and a MIC between 1 and 2 mg/L against B. Subtilis. The lack of activity against E. Coli strain might be explained either by hydrolysis of the hydroxamic acid, or both by the low permeability and by the efflux of the inhibitor limiting the uptake by the cells
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Gorge, Vanessa. "Caractérisations de matériaux et tests de composants des cellules solaires à base des nitrures des éléments III-V." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00707717.
Full textAbstract:
Parmi les nitrures III-V, le matériau InGaN a été intensément étudié depuis les années 2000 pour des applications photovoltaïques, en particulier pour des cellules multi-jonctions, grâce à son large gap modulable pouvant couvrir quasiment tout le spectre solaire. On pourrait alors atteindre de hauts rendements tout en assurant de bas coûts. Cependant, l'un des problèmes de l'InGaN est l'absence de substrat accordé en maille provoquant une grande densité de défauts et limitant ainsi les performances des composants. Nous avons donc étudié la faisabilité de cellules solaires simples jonctions à base d'InGaN sur des substrats alternatifs comme le silicium et le verre afin de baisser les coûts et d'avoir de larges applications. Afin d'adapter l'InGaN sur ces substrats alternatifs, nous avons utilisé une couche tampon en ZnO. Ce travail a été réalisé dans le cadre du projet ANR NewPVonGlass. Plus particulièrement, dans ce projet, mon travail avait pour objectifs de réaliser des caractérisations électriques et optiques des matériaux et des composants. Les deux premières parties de cette thèse introduisent le matériau InGaN et l'effet photovoltaïque. Les techniques de caractérisation utilisées sont expliquées dans le troisième chapitre. Ensuite, les résultats obtenus lors de la caractérisation cristalline du matériau InGaN sont présentés en fonction du substrat, de la concentration d'indium et de l'épaisseur de la couche. Puis, la cinquième partie développe les caractérisations des premières cellules à base d'InGaN sur saphir. Enfin, dans le dernier chapitre, des simulations de cellules solaires à base d'InGaN ont été réalisées. Le modèle développé nous a permis d'optimiser la structure et le dopage du composant et de déterminer les paramètres critiques. Nous montrons donc, dans ce travail, le développement d'une cellule solaire à base d'InGaN : des caractérisations des matériaux de base à celles des cellules solaires, en passant par la modélisation.
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Lalanne, Cécile. "Synthèse et mise en forme de nouveaux matériaux de cathode pour piles ITSOFC : réalisation et tests de cellules." Phd thesis, Université Sciences et Technologies - Bordeaux I, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00092666.
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Le développement des piles à combustible à oxyde solide SOFC est conditionné par un abaissement de la surtension cathodique mesurée à 600-700°C. Dans cette optique, une sélection de nouveaux matériaux de cathode a été réalisée au laboratoire depuis quelques années. Ainsi, les oxydes sur-stoechiométriques en oxygène de type A2MO4+¤ (structure K2NiF4) possèdent des propriétés électrocatalytiques et de conduction de l'oxygène particulièrement intéressantes. Une étude approfondie a été menée sur les composés Nd2¤xNiO4+¤ (x = 0 et 0,05) : la réduction de l'oxygène a été caractérisée par spectroscopie d'impédance électrochimique et par voltamétrie (cellule en configuration symétrique placée sous air). Les mesures réalisées sous différentes pressions partielles d'oxygène et diverses surtensions cathodiques ont permis d'identifier les diverses contributions du mécanisme de réduction du dioxygène. L'utilisation de poudres de morphologie contrôlée (issues de différentes voies de synthèse) a conduit à réduire fortement les phénomènes de polarisation d'électrode, le transfert ionique à l'interface cathode / électrolyte restant l'étape limitante du processus. Par ailleurs, suite aux résultats particulièrement encourageants obtenus pour les cellules symétriques (faibles résistances spécifiques et surtensions cathodiques minimisées), les premiers tests en configuration de pile complète ont pu être réalisés. Après une optimisation des paramètres de mise en forme, i.e. sélection de la méthode de dépôt et du cycle thermique de frittage adapté, des densités de courant de l'ordre de 1,3 A/cm2 ont été mesurées à 0,7 V pour une température de fonctionnement de 800°C.
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Laurent, Véronique. "Stratégie de vectorisation d’acides nucléiques et de drogues anticancéreuses dans les cellules hépatiques en culture." Rennes 1, 2010. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00518984.
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Es cellules de la lignée d’hépatome HepaRG se différencient en hépatocytes exprimant l’essentiel des fonctions hépatiques et permettant d’étudier la différenciation hépatocytaire. Cependant, cette lignée exprime un niveau limité du CYP2E1. Nous avons établi des protocoles de transfection pour augmenter son expression dans les cellules HepaRG différenciées en utilisant l’électroporation (EP) et des lipides cationiques afin d’étendre les applications en pharmacotoxicologie. Par EP de siARN ciblant le récepteur AhR dans des cellules HepaRG différenciées, nous avons également montré que la protéine AhR contribue à l’induction des CYP1A1 et 1A2 en présence d’amines aromatiques hétérocycliques. De plus, nous avons établi une lignée HepaRG recombinante exprimant la fusion hepcidine-GFP, pour étudier la maturation et la sécrétion d’hepcidine. Enfin, de nouvelles nanoparticules ont été évaluées afin d’encapsuler des drogues anticancéreuses pour cibler le carcinome hépatocellulaire<br>The HepaRG hepatoma cells differentiate into hepatocyte-like cells expressing a large set of liver-specific functions to investigate hepatocyte differentiation process. However, these cells express small amounts of CYP2E1. We established transfection protocols to increase this expression in differentiated HepaRG cells using electroporation (EP) and cationic lipids and to study CYP2E1-dependent drug metabolism and toxicity. By EP of siRNA targeting the AhR receptor in HepaRG cells, we demonstrated that the AhR protein is involved in the induction of CYP1A1 and 1A2 following exposure to the heterocyclic aromatic amines. We also derived a new stable recombinant HepaRG cell line expressing hepcidine-GFP fusion protein, to investigate maturation and secretion of the hepcidine protein. Finally, novel nanoparticles were characterized for encapsulation of anticancer drugs to target hepatocellular carcinomas
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Mascolo, Daniela. "Quantificazione dell'invasività cellulare mediante imaging in microscopia a contrasto di fase." Bachelor's thesis, Alma Mater Studiorum - Università di Bologna, 2017.
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Un fenotipo invasivo e metastatico è un segno distintivo delle cellule metastatiche, pertanto la quantificazione dell'invasività cellulare è un aspetto significativo della ricerca sul cancro. Sono stati sviluppati un gran numero di test in vitro per indagare su questo problema e per studiare come gli agenti terapeutici nuovi o standard potrebbero avere un impatto su di esso.
Il test di guarigione delle ferite da graffio è il più usato, in quanto non ha bisogno di particolari accorgimenti per poter essere eseguito; necessita infatti solo di un microscopio ottico e una bassa complessità tecnica. Questo test consiste nel graffiare una ferita in uno strato di colture cellulari confluenti, utilizzando un inserto di silicone per impedire alla coltura di coprire l'intera piastra o rimuovere le cellule da un'area specifica, attraverso danni meccanici, termici o chimici. E' stato sviluppato un algoritmo per l'analisi di immagini per standardizzare questo processo.
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Andolfatto, Françoise. "Electrolyse de l'eau à membrane : étude des électrodes et d'une cellule de test." Grenoble INPG, 1993. http://www.theses.fr/1993INPG0050.
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L'oxyde d'iridium a ete etudie comme catalyseur de degagement d'oxygene et d'hydrogene en milieu acide. Ce catalyseur est prepare par decomposition thermique d'un sel de chlorure d'iridium sous un courant d'air. Une etude bibliographique et experimentale des conditions de preparation a ete faite afin d'obtenir des performances optimales. Ses proprietes electrocatalytiques sont tres bonnes en degagement d'oxygene. Le mecanisme du degagement d'hydrogene sur ce catalyseur en milieu acide a ete determine a partir de courbes de tafel et de diagrammes d'impedance: il est du type volmer-heyrovsky, avec une possibilite de limitation par la diffusion de l'hydrogene moleculaire forme aux faibles densites de courant. Aux fortes densites de courant, la limitation est due a l'etape d'heyrovsky. Sa grande aire active et sa faible sensibilite a l'empoisonnement en presence de cations metalliques en font un catalyseur possible du degagement d'hydrogene en milieu acide (solution aqueuse ou membrane). Une etude theorique et experimentale de certaines proprietes des membranes echangeuses de cations a montre que ces proprietes ne sont pas sans consequence sur les performances d'un electrolyseur d'eau, utilisant une telle membrane comme electrolyte solide: une variation de la conductivite est possible en cours de fonctionnement et lors d'une utilisation en milieu pollue, on note un enrichissement de la membrane en cations polycharges. Les performances des catalyseurs, platine ou oxyde d'iridium sont similaires a celles en milieu sulfurique. Une cellule formee d'un composite iro#2/nafion a fonctionne pendant plus de 7000 heures en laboratoire, et sa comparaison avec une cellule a base de platine valide le choix de ce catalyseur pour l'electrolyse de l'eau. L'ensemble de ces travaux a permis d'etudier et d'optimiser un mini-pilote d'electrolyse de l'eau
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Meunier, Anne. "Évaluation in vitro de la thérapie sonodynamique sur cellules cancéreuses : automatisation d'un banc de tests, métrologie et dosimétrie associées." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1997. http://www.theses.fr/1997INPL065N.
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La thérapie photodynamique est une technique de traitement de certains cancers basée sur l'action de la lumière sur une substance sensibilisante qui, en présence d'oxygène, va induire une réaction photochimique détruisant la cellule cancéreuse dans laquelle elle s'est accumulée. La lumière pénétrant peu profondément dans les tissus, certains auteurs ont utilisé ces substances sensibisantes avec des ultrasons dont la pénétration peut atteindre plusieurs centimètres dans l'organisme : c'est la sonothérapie. Après une revue de la littérature rappelant les bases de la thérapie photodynamique et les travaux publiés en thérapie sonodynamique, notre première partie présente un rappel physique sur les ultrasons et leurs effets sur les tissus. Notre seconde partie aborde la conception de notre dispositif de traitement ultrasonore et les techniques de mesure d'intensité du faisceau ultrasonore : la méthode optique, mais aussi méthode calorimétrique et mesure par la technique de l'hydrophone, enfin l'intensité ultrasonore développée et un asservissement thermique rigoureux. Une simplification des manipulations a été étudiée afin de rendre notre dispositif plus convivial permettant l'emploi par un utilisateur non spécialiste. Notre troisième partie, rapporte l'ensemble des essais biologiques effectués à l'aide de notre dispositif ultrasonore : essais cellulaires avec cellules fixées en monocouche dans des boites de pétri ou en suspension dans le milieu de culture. La cytotoxicité des ultrasons couplés à une substance sensibilisante est aussi évaluée en association avec la thérapie photodynamique. Enfin, une étude des spectres de fluorescence des substances sensibilisantes après traitement par ultrasons a été étudiée. L’ensemble des résultats obtenus étant différents de ceux rapportés dans la littérature, notre quatrième partie discuté les différentes hypothèses pouvant expliquer une discordance de nos résultats.
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Coulibaly, Arona. "Approche du confort thermique dans l'habitat social en milieu tropical : simulation numérique d'une cellule d'habitation, validation du modèle sur cellule-test." Paris 12, 1991. http://www.theses.fr/1991PA120062.
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Une recherche bibliographique approfondie nous a permis de developper les facteurs d'ambiance et physiologiques qui determinent la sensation thermique d'un individu dans une ambiance. Nous avons donc degage une methodologie d'evaluation du confort thermique en developpant un nouvel indice de confort thermique approprie aux ambiances chaudes. Le volet experimental de notre travail est axe sur la cellule-test et l'instrumentation qui lui est associee. Dans le but de faire des etudes systematiques de solutions imaginees pour ameliorer le confort thermique et mesurer l'impact de l'utilisation des materiaux de construction sur ce confort, nous avons developpe un modele numerique de simulation du comportement thermique d'une cellule bizone. Les resultats experimentaux issus de la cellule-test nous ont permis de valider le modele. Une application du modele a porte sur la comparaison, a l'aide du nouvel indice, de trois types de parois: le parpaing creux, le banco sec, la terre cuite