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Dissertations / Theses on the topic 'Cellules de moelle osseuse'
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Rosmaraki, Eleftheria E. "Caracterisation des precurseurs des cellules natural killer (nk) dans la moelle osseuse de souris adultes." Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05N026.
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2
Sottile, Virginie. "Cellules souches mésenchymateuses de la moe͏̈lle osseuse : différenciation adipogénique et ostéogénique." Nice, 2001. http://www.theses.fr/2001NICE5650.
Full textAbstract:
L'ostéoporose est une maladie caractérisée par une baisse de la masse osseuse associée à une augmentation de l'adiposité médullaire. Les ostéoblastes et les adipocytes proviennent de la cellule souche mésenchymateuse présente dans la moelle osseuse, et l'élucidation des événements cellulaires conduisant l'engagement de ce précurseur commun dans chacune de ces voies de différenciation fait l'objet d'intenses recherches. Afin de déterminer l'effet de facteurs ostéogéniques sur l'adipogénèse, nous avons appliqué BMP2 (Bone Morphogenetic Protein-2), puissant inducteur d'ossification ectopique, sur la lignée mésenchymateuse 3T3-L1. Sans effet adipogénique par elle-même, la BMP2 stimule de façon synergique l'adipogénèse induite par BRL49653, un agoniste de PPARgamma. De même, BRL49653 n'inhibe pas la différenciation ostéogénique induite par un traitement ostéogénique. Nos résultats suggèrent qu'adipocytes et ostéoblastes ne se développent pas de façon antagoniste, mais plutôt selon un processus de différenciation commun positivement influencé à la fois par BMP2 et les activateurs de PPARgamma. Nous avons également identifié l'os trabéculaire humain comme une source de précurseurs mésenchymateux. Par un protocole d'expansion clonale suivie de tests de différenciation ostéogénique, adipogénique et chondrogénique, nous avons montré que les cultures de précurseurs isolés de fragments d'os trabéculaire ont des caractéristiques de cellule souche mésenchymateuse in vitroOsteoporosis is characterized by decreased bone mass associated with increased marrow fat content. Osteoblasts and adipocytes arise from a common precursor cell present in the bone marrow stromal, the mesenchymal stem cell (MSC). The regulatory events governing the commitment of this precursor cell to either lineage are intensely investigated. To determine the effect of osteogenic factors on adipogenesis, we have treated the mesenchymal precursor cell line 3T3-L1 with BMP2 (Bone Morphogenetic Protein-2), a potent inducer of bone formation. Although BMP2 did not affect adipogenesis on its own, is strongly stimulated adipogenic differentiation in synergy with the PPARgamma agonist BRL49653. Likewise, when BRL49653 was combined with a classical osteogenic treatment, no inhibition of the osteogenic response could be detected. Our data suggest that osteoblasts and adipocytes do not systematically develop at the expense of each that osteoblasts and adipocytes do not systematically develop at the expense of each other, but follow a common differentiation pathway that can be positively modulated by both BMPs and PPARgamma activators. We also identified human trabecular bone as a new source of mesenchymal precursor cells. Based on clonal expansion experiments followed by osteogenic, chondrogenic and adipogenic differentiation assays, we could conclude that cultures prepared from trabecular bone fragments have mesenchymal stem cell characteristics in vitro
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Chou, David benson. "Stromales de moelle osseuse et hématopoïèse cours de l'inflammation." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077112.
Full textAbstract:
L’inflammation modifie l’hématopoïèse, souvent «m diminuant l'érythropoïèse et l’amélioration de la production myéloïde, Les mécanismes sous-jacents de ces changements et Ia façon dont le stroma de la moelle osseuse contribue à ce processus est un domaine de recherche actif. Dans cette étude, nous examinons ces questions dans le contexte de l'infection toxoplasma gondii murin. Nos données révèlent que T. Gondii infection provoque une cytopenie moelle osseuse avec le développement lymphoïde et érythroïde nettement diminué. La différenciation ancêtre primitif myeioerythroid ainsi que les étapes ultérieures de l'hématopoïèse sont affectés par le processus inflammatoire d'une manière indépendante des microbes commensaux. Il6, mais pas IFN gamma, TNF et IL1, est largement responsable pour le bloc en amont dans l'érythropoièse et myélopoïèse améliorée. En comparant la moelle osseuse avec la rate ont montré que la réponse hémaiopoïtique a été tirée par le micrœnvironnement local et chimères de moelle osseuse ont démomtré que les cellules radiorésistantes étaient la source pertinent de IL-6 in vivo. Enfin, isoler VCAM+CD1461o moelle osseuse fibroblastes stromales ex vivo ont montré qu' ils répondenet à l'infection en augmentant significattvement la production d'IL6. Ces données suggèrent que les cellules stromales de moelle osseuses réglementent les changements hématopoïétiques cours de l'inflammation par l'intermédiaire d'IL6Inflammation alters hematopoiesis, often by decreasing erythropoiesis and-enhancing myeloid output. The mechanisms behind these changes and how the bone marrow stroma contributes to this process is an active area of research. In this study, we examine thèse questions in the setting of murlne Toxoplasma gondii infection. Our data reveal that T. Gondii infection causes bone marrow cytopenia with markedly decreased lymphoid and erythroid development. Both early myeloerythroid progenitor differentiation» as well as the Iater stagesof hematopoiesis are affected by the inflammatory process in a manner independent of commensal microbes. IL6, but not IFN gamma,TNF, and ILs, is largely responsible for the upstream block in erythropoiesis and enhanced myelopoiesis. Comparing the bone marrow wilth the spleen showed that the hematopoïetic response was driven by the local microenvironment and bone marrow chimeras demonstrated that radioresistant cells were the relevant source b of lL-6 in vivo. Finally, isolating VCAM+ CD146lo bone marrow stromal fibrobiasts ex vivo showed that they respond to infection by significantly inreasing IÏL6 production. These data suggest that bone marrow stromal cells regulate the hematopoietic changes during inflammation via IL-6
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Dumas, Aline. "Cellules médullaires et biomatériaux implantables en site osseux." Phd thesis, Université d'Angers, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00433829.
Full textAbstract:
Différentes stratégies associant des cellules médullaires et/ou des biomatériaux ont été étudiées pour la réparation du tissu osseux dans des modèles murins. Nous avons montré que H2O2 et NaOH, produits utilisés dans les procédés de purification industriels de greffons osseux allogéniques, induisent une détérioration matricielle de surface, diminuant l'adhésion, la prolifération et l'activité de cellules ostéoblastiques. NaHCO3 est apparu comme un agent nettoyant efficace, sans conséquences sur la qualité des greffons et leur cytocompatibilité. Des matrices osseuses ainsi purifiées ont été utilisées comme support pour la réparation par ingénierie tissulaire d'un défaut crânien de taille critique chez la souris. La construction cellules médullaires/matrice, élaborée in vitro, a induit in vivo une régénération osseuse rapide jusqu'au centre du déficit. L'induction de la différenciation ostéoblastique des cellules avant leur implantation n'a pas amélioré nos résultats. Une autre thérapie cellulaire ayant été étudiée est la transplantation systémique de cellules médullaires. L'irradiation corporelle totale et la transplantation ont induit une perte osseuse trabéculaire dramatique. Les cellules transplantées n'ont pas permis la restauration de la masse osseuse mais ont reconstitué un microenvironnement ayant modifié la microarchitecture des receveurs vers un phénotype donneur. Pour ces deux dernières études les cellules médullaires sont issues de souris transgéniques pour la GFP, permettant le suivi des cellules après implantation. L'immunodéplétion des cellules médullaires possédant le CD11b a permis d'enrichir fortement la population cellulaire en ostéoprogéniteurs.
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Santiquet, Nicolas. "Les cellules de la moelle osseuse à la rescousse de l'ovaire : implication des cellules de la moelle osseuse dans le renouvellement post-natal d'ovocytes chez le mammifère adulte." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26611/26611.pdf.
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Lemmers, Benedicte. "Expression de la pseudo chaîne légère au cours des étapes précoces de la différenciation lymphocytaire B chez l'homme." Aix-Marseille 2, 1999. http://www.theses.fr/1999AIX22078.
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Cornet, François. "Effets des conditions de culture sur la différenciation des cellules de moelle osseuse." Littoral, 2002. http://www.theses.fr/2002DUNK0081.
Full textAbstract:
Dans ce travail, les effets des sérums (FCS et Ultroser®) et ceux de la dexaméthasone sur la différenciation des cellules de moelle osseuse de lapin ont été analysés. Une culture en FCS en présence de dexaméthasone apparaît comme la plus favorable pour promouvoir la différenciation des cellules de moelle osseuse. Le traitement à la dexaméthasone favorise l'expression des marqueurs ostéoblastiques. Le choix du sérum n'est pas sans conséquences puisque seule une culture en Ultroser® permet l'expression de la sialoprotéine osseuse et de l'ostéonectine laquelle nécessite la présence de dexaméthasone. L'analyse de la composition de la matrice extracellulaire par l'électrophorèse bidimensionnelle montre des compositions protéiques différentes en fonction des sérums et des modifications importantes induites par la dexaméthasone. Quatre spots néosynthétisés en FCS et dexaméthasone pourraient correspondre à la Gla-protéine matricielle. Enfin, ces profils ne correspondent pas à ceux obtenus à partir d'os déminéralisé. Par "differential display", plusieurs produits d'amplification différentielle ont été observés à partir d'ARNm extraits de cellules de moelle osseuse cultivées en FCS et traitées à la dexaméthasone. L'un d'eux correspond au gène humain de la moésine. La quantification du niveau d'expression de la moésine par PCR semi-quantitative après normalisation par rapport au gène de référence 36B4 montre une réduction significative de son niveau d'expression allant de 4 à 6 fois. Le rôle de cette protéine dans l'organisation du cytosquelette suggère que la dexaméthasone module les capacités d'adhésion et de mobilité des cellules de moelle osseuse.
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Li, Yueying. "Vieillissement des cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse : implications en médecine régénérative." Thesis, Université de Lorraine, 2015. http://www.theses.fr/2015LORR0099/document.
Full textAbstract:
Grâce à leurs propriétés de différenciation, les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) constituent aujourd’hui un outil en médecine régénérative. La moelle osseuse reste une des plus utilisées. Une diminution de la capacité de prolifération et de différenciation des CSM-MO, au cours des passages, a été montrée. En parallèle, certaines études montrent que l'impact de l'âge du donneur sur les propriétés de CSM-MO reste encore controversé. Le but de notre étude était de mieux comprendre l'effet de l'âge du donneur mais aussi des passages en culture sur la capacité de prolifération et de différenciation des CSM de moelle osseuse. Les échantillons ont été séparés en 4 groupes en fonction de l’âge des donneurs (<20 ans; 20-40 ans; 40-60 ans; >60 ans) et les analyses ont été réalisés lors de la culture de cellules pendant 5 passages. Les résultats obtenus montrent que la capacité de prolifération de CSM-MO obtenues à partir de donneurs jeunes est supérieure à celle de cellules des donneurs âgés. De plus, cette capacité de prolifération diminue en fonction des passages en culture. En parallèle, la capacité des cellules à former des colonies, mesurée par le test CFU-F, diminue légèrement en fonction de l’âge des donneurs mais de façon importante en fonction du passage. Enfin, la capacité de différenciation des CSM-MO vers les trois types cellulaires étudiés, diminue en fonction des passages de cellules mais également en fonction de l’âge des donneurs. Notre étude montre que les propriétés des CSM issues de moelle osseuse sont modifiées lors de l’amplification in vitro mais aussi en fonction de l’âge des donneursToday with their properties of differentiation into specific cells types, mesenchymal stromal cells (MSC) can be used in regenerative medicine. Bone marrow (BM) is the better characterized one. The researchers have proven that with increasing passage number in culture the proliferation and differentiation potential of MSC decrease. In parallel many researchers have showed the impact of donor age on MSC properties remains controversial. The aim of our study was to better understand the effect of donor age but also culture passages on the proliferation and differentiation ability of bone marrow mesenchymal stromal cells. The samples were separated into 4 groups depending on the donor age (<20 years; 20-40 years; 40-60 years; > 60 years) and The samples were cultured for 5 passages. The results obtained show that the MSC proliferative capacity obtained from young donors is greater than that of cells from older donors. In addition, the proliferative capacity decreases with increasing passage number in culture. In parallel, the ability of colony-forming unit-fibroblast, measured by the CFU-F assay, decreases slightly depending on the age of the donors but significantly depending on the passage. Finally, the MSC differentiation ability decreases according to the passage of the cells but also depending on the donor age. Our study shows that the properties of bone marrow derived MSC are modified not only during amplification in vitro but also in terms of donor age
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Lopez, Ponte Adriana. "Etude des facteurs intervenant dans la migration des cellules souches de la moelle osseuse adulte." Tours, 2007. http://www.theses.fr/2007TOUR4002.
Full textAbstract:
Le but de ce travail a été d'étudier les facteurs moléculaires et cellulaires intervenant dans la migration des cellules souches de la moelle osseuse adulte, comprenant les cellules souches hématopoïétiques et les cellules souches mésenchymateuses (CSM). Dans un premier temps, nous avons étudié l'effet direct de G-CSF sur les CSM dans la migration des CSH hors de la niche hématopoïétique. Nos résultats indiquent que le G-CSF induit directement les CSM en favorisant la sortie de cellules hématopoïétiques hors la niche par un mécanisme dépendant de MMP2. Dans un second temps, nous avons étudié la capacité de migration in vitro des CSM. Nous avons montré que les CSM peuvent migrer en réponse aux facteurs de croissance (PDGFAB et IGF1), et aux chimiokines (RANTES, MDC et SDF1). Nous avons aussi étudié la capacité in vivo de mobilisation des CSM dans un modèle des rats hypoxiques. Nous avons constaté que l'hypoxie augmentait les rCSM dans le sang périphérique. En parallèle, les plasmas des rats hypoxiques ont montré une forte activité chimiotactique vis-à-vis des rCSMThe aim of this work was to study the molecular and cellular factors involved in the migration process of bone marrow (BM) hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells (MSCs). Firstly, we investigated the direct effect of G-CSF on human stromal cells that could favor the emigration of hematopoietic cells from the niche. Our results indicate that G-CSF can directly induce BM MSCs to promote hematopoietic cell emigration from the niche through a MMP-dependant mechanism involving MMP2. Secondly, we evaluated the in vitro response of MSCs, pre-incubated or not with inflammatory cytokines, using a migration assay. We showed that MSCs are able to migrate in response to the growth factors PDGFAB and IGF1, and the chemokines RANTES, MDC and SDF1. We next studied in vivo MSC mobilization capacity in a model of hypoxic rats. We found that hypoxia dramatically increased circulating rMSCs. Interestingly, plasmas from hypoxic rats displayed a strong chemotactic activity for normal rMSCs
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Espeli, Marion. "Analyse fonctionnelle des interactions entre cellules pré-B et cellules stromales de la moelle osseuse au cours de la différenciation B." Aix-Marseille 2, 2007. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2007AIX22065.pdf.
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Hamroun, Ryad-Dalil. "Endothélines et cellules mégacaryoblastiques." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON13524.
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Bahl, Ritu. "Étude de l'activation des éosinophiles normodenses différenciés à partir de cellules de moelle osseuse humaine normale." Compiègne, 1994. http://www.theses.fr/1994COMPD684.
Full textAbstract:
Le but de cette thèse est de faire la mise au point d'une technique pour l'obtention d'une population pure d'éosinophiles en grande quantité. En partant de cellules de la moelle osseuse nous avons différencié les cellules souches vers la lignée éosinophilique. La technique présente plusieurs avantages notamment la simplicité de la mise en œuvre et la facilité de récupération des cellules une fois différenciées. Les cellules sont des cellules normodenses, c'est-a-dire des cellules non activées. Dans la deuxième partie, nous avons commencé une étude concernant la réponse de ces cellules à l'activation par des cytokines connues pour participer aux réponses inflammatoires comme l’INF GA MMA ETL’IL4 en terme de modulation phénotypique, de production de cytokines et de métabolisme oxydatif des cellules.
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GALMICHE, MARIE C. "Caracterisation des cellules stromales generees en culture de moelle osseuse humaine au long cours." Besançon, 1993. http://www.theses.fr/1993BESA3708.
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Destefanis-Exbrayat, Carole. "Evolution du phénotypage lymphocytaire après allo et autogreffe de moelle osseuse ou de progéniteurs circulants." Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11070.
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Pelletier, Laurent. "Modulation de l'angiogenèse médullaire humaine in vitro par des neuropeptides." Besançon, 2000. http://www.theses.fr/2000BESA3702.
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Rossi, Benjamin. "Le récepteur pré-B au cours de la différenciation précoce des lymphocytes B chez l'homme : étude de sa structure et de son mode d'activation." Aix-Marseille 2, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX22001.
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Shen, Naizhi. "Étude immunohistochimique des cellules endothéliales cutanées en pathologie humaine." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO1T027.
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Lavazais, Emmanuelle. "Utilisation des cellules souches médullaires dans une thérapie cellulaire du diabète : Absence de transdifférenciation en cellules productrices d'insuline dans un modèle murin de diabète induit par la streptozotocine." Nantes, 2005. http://www.theses.fr/2005NANT2026.
Full textAbstract:
Un des défis majeurs de la recherche sur le traitement du diabète de type I porte sur l'identification de cellules souches capables de se différencier en cellules bêta insulino-sécrétrices. II a été suggéré que les cellules de la moelle osseuse étaient capables de se différencier en cellules différentes de leur tissu d'origine (" transdifférenciation "). Nous avons donc formulé l'hypothèse qu'elles pourraient également constituer une source de cellules bêta. Notre objectif a consisté à déterminer, dans différents modèles d'étude murins complémentaires, si les cellules médullaires pouvaient se différencier en cellules productrices d'insuline, et si elles pouvaient avoir un effet thérapeutique sur un diabète chimiquement induit. Nos résultats montrent que ces cellules ne peuvent pas se différencier spontanément in vivo en cellules productrices d'insuline. Néanmoins, elles pourraient avoir un effet bénéfique sur les cellules bêta en se différenciant en cellules endothéliales.
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Fievet, Loïc Marc André. "Caractérisation phénotypique et fonctionnelle des cellules stromales mésenchymateuses natives de la moelle osseuse humaine adulte." Thesis, Toulouse 3, 2020. http://www.theses.fr/2020TOU30137.
Full textAbstract:
Au sein de la moelle osseuse (MO), les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont logées dans un microenvironnement en 3D spécialisé, appelé "niche". Cette structure contribue à la régulation du comportement (e.g. auto-renouvellement, engagement dans des voies de différentiation, prolifération et survie). Cette niche est composée de plusieurs types de cellules, comme les cellules endothéliales vasculaires, périvasculaires et ostéoblastiques. Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) périvasculaires jouent un rôle clé dans la formation du microenvironnement, tant par leur expression de facteurs pro-hématopoïétiques, que de leur capacité de différenciation vers le lignage ostéoblastique. Ainsi, les sous-populations de CSM composant la niche hématopoïétique sont impliquées dans la régulation de l'hématopoïèse, mais également dans la formation et la régénération du squelette. Récemment décrites chez la souris à l'échelle de la cellule unique, les sous-populations de CSM restent cependant inexplorées dans la MO humaine, il en est ainsi de leur rôle respectif dans la niche. Connaître l'identité des sous-populations cellulaires, déchiffrer leurs propriétés natives et recréer ex vivo ces niches physiologiquement fonctionnelles en 3D restent des enjeux scientifiques importants pour la compréhension de l'hématopoïèse et de l'ostéogenèse humaine. Dans ce travail, nous avons dans un premier temps, utilisé des approches de séquençage d'ARN à l'échelle de la cellule unique (scRNA-seq), afin de caractériser chaque population stromale de la MO humaine et d'identifier des facteurs de niche hématopoïétique clés hautement conservés entre les espèces. Nous avons ainsi identifié plusieurs sous-populations cellulaires, exprimant différents gènes régulateurs de l'hématopoïèse, comprenant des cellules endothéliales, des cellules murales et particulièrement des CSM ayant des trajectoires ostéoblastiques et adipogéniques distinctes. De manière intéressante, nos données suggèrent une hiérarchie de différenciation à branchement simple avec la présence d'un sous-ensemble multipotent, les cellules réticulaires exprimant fortement CXCL12 (CAR) qui seraient à l'origine des autres sous-populations de CSM. Nous avons observé un enrichissement des cellules CAR exprimant le récepteur à la leptine (LEPR) dans la fraction native CD45- / CD271+ / CD200+, ainsi que leur localisation in situ en utilisant des approches histologiques sur des biopsies humaines. Dans un deuxième temps, nous avons élaboré une méthode d'isolation ex vivo pour préserver et amplifier les cellules CAR de la MO, puis étudier leur auto-organisation en culture 3D. Nous avons constaté que les sphéroïdes dérivés des cellules de type CAR ont une angiogenèse abondante, sécrètent des cytokines pro-niche et récapitulent spontanément in vitro la formation osseuse intramembranaire précoce. Grâce à des modèles bio-informatiques et des techniques d'édition du génome, nous avons mis en évidence le rôle de la protéine WDR35 et du cil primaire dans la différenciation ostéoblastique médiée par les voies de signalisation Hedgehog et Wnt. Enfin, nous avons montré que la xénotransplantation ectopique de ces sphéroïdes pouvait donner naissance à des ostéoblastes humains matures, tout en formant une niche aux CSH après humanisation hématopoïétique de souris immunodéprimées NSG. Notre étude donne, pour la première fois, une cartographie du stroma de la MO humaine avec une résolution unicellulaire et montre que les cellules CAR cultivées en 3D représentent un nouvel outil utile en recherche fondamentale avec un fort potentiel en médecine régénérativeWithin the bone marrow (BM), hematopoietic stem cells (HSC) are hosted in a specialized 3D microenvironment, called "niche", regulating their behavior (e.g. self-renewal, commitment to lineages, proliferation and survival). This niche is composed of several cells such as vascular endothelial, perivascular, and osteoblastic cells. Perivascular mesenchymal stromal cells (MSCs) play a key role in the formation of the microenvironment, both through expression of pro-hematopoietic factors, and their ability to differentiate towards osteoblastic lineage. Therefore, MSCs sub-populations are of crucial physiological importance in the regulation of hematopoiesis, but also for bone formation and regeneration. Recently described in mice at the single-cell level, BM MSCs subsets remain unexplored in humans, as well as their respective roles in the niche. By characterizing these sub-populations, and deciphering their native properties, it will be possible to shape ex vivo the physiological niches in 3D, addressing the major scientific challenges for understanding human hematopoiesis and osteogenesis. Here, we used single-cell RNA sequencing approaches to characterize the human BM stroma and described key hematopoietic niche factors highly conserved between species. We identified subsets of cells expressing different hematopoietic regulatory genes, spanning endothelial cells, mural cells, and especially MSCs with distinct osteoblastic and adipogenic trajectories. Of interest, our data suggest a simple branching differentiation hierarchy with the presence of a multipotent subset: the CXCL12-abundant reticular (CAR) cells at the origin of the other MSCs subpopulations. We confirmed the enrichment of the CXCL12-abundant reticular (CAR) cell subset expressing the Leptin receptor (LEPR+) in the CD45-/CD271+/CD200+ BM fraction as well as their in-situ localization using histological approaches on human biopsies. Secondly, we developed an ex vivo isolation method to preserve and amplify the BM CAR cells, and then studied their self-organization in 3D culture. We found that CAR derived organoids sustained high angiogenesis, secreted CSH niche cytokines, and spontaneously recapitulates early intramembranous bone formation in vitro. Using bioinformatics models and genome editing techniques, we highlighted the role of the WDR35 protein and the primary cilia in osteoblastic differentiation mediated by the Hedgehog and Wnt signaling pathways. Finally, we have shown that ectopic xenotransplantation of CSM-derived organoids could give rise to mature human osteoblasts while forming a niche for CSHs after hematopoietic humanization of immunocompromised NSG mice. Our study is the first map of the human BM stroma at a single-cell resolution, and CAR cells cultured in 3D represent a new tool useful in basic research as well as in regenerative medicine
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Maureira, Juan Pablo. "Traitement de l'infarctus du myocarde chronique : contribution des cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse autologue." Thesis, Université de Lorraine, 2012. http://www.theses.fr/2012LORR0411/document.
Full textAbstract:
La thérapie cellulaire et l'ingénierie tissulaire constituent de nouvelles stratégies à évaluer dans le traitement de la cardiopathie ischémique. Dans le cas particulier de l'infarctus chronique (IDMc), la possibilité de réhabiliter une zone cicatricielle à partir de cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse (CSMs), ainsi que la potentialité de remodeler l'architecture ventriculaire pariétale, sont particulièrement discutées. La première partie est un rappel des principaux concepts à l'origine des espoirs fondés sur ces nouvelles voies thérapeutiques. Dans la deuxième partie, nous présentons nos travaux concernant (1) l'injection cellulaire myocardique directe par voie épicardique chez le rat et chez l'homme souffrant d'IDMc et (2) l'application chirurgicale épicardique directe chez le rat IDMc, d'un patch tissulaire fabriqué à l'aide de CSMs incluses dans un réseau de collagène de type I. Les résultats montrent que l'injection cellulaire directe est responsable d'une réaction inflammatoire immédiate non spécifique. Néanmoins, ces travaux soutiennent aussi que (1) les CSMs stimulent l'angiogénèse locale en fonction de l'activité métabolique résiduelle et (2) le patch de CSMs favorise le remodelage ventriculaire inverse chez les rats infarcis. Dans la dernière partie, nous revenons, d'une manière plus générale, sur ces résultats qui restent encore trop limités pour espérer soigner une défaillance myocardique sévère. Néanmoins, bien que ces expériences ne confirment pas la potentialité cardiogénique des CSMs, elles suggèrent fortement la possibilité, par ces méthodologies, d'inverser le cours naturel de l'IDMcCellular therapy and tissue engineering are new strategies to be tested in the treatment of ischemic cardiopathy. In chronic infarction (MI) specifically, the possibility of rehabilitating a cicatricial zone using bone marrow mesenchymal stem cells (BMSC) as well as the feasibility of remodeling parietal ventricular architecture are especially discussed. The first part reviews the main concepts which have led to these new promising avenues of treatment. In the second part we present our work concerning (1) direct myocardial cellular injection via the epicardium in rats and in humans suffering from MI, and (2) direct epicardial surgical application of a tissular patch consisting of BMSC in a type I collagen network. The results show that direct cellular injection is responsible for an immediate non-specific inflammatory reaction. Nevertheless, the work also supports the notions that (1) BMSCs stimulate local angiogenesis on the basis of residual metabolic activity, and (2) the BMSC patch stimulates inverse ventricular remodeling in infarcted rats. The final part is devoted to a wider discussion of these results which are as yet too limited to hope to heal severe myocardial failure. However, despite the fact that these experiments do not confirm the cardiogenic potential of BMSCs, they do strongly hint at the possibility of using this methodology to invert the natural course of MI
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Moreau, Isabelle. "Étude du rôle des cellules stromales de moelle osseuse humaine dans le soutien de l'hématopoièse in vitro." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1993LYO1T001.
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Grobost, Frédéric. "Culture de cellules de moe͏̈lle osseuse humaine en milieu liquide : essai d'un milieu de culture sans sérum." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2P067.
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Basciano, Leticia. "L'effet de l'hypoxie sur les conditions de culture des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse." Thesis, Nancy 1, 2011. http://www.theses.fr/2011NAN10100/document.
Full textAbstract:
Il est maintenant établi que les cellules souches mésenchymateuses (MSC), résident dans la même niche que les cellules souches hématopoïétiques (HSC), au sein de la moelle osseuse (MO). Il est connu que la pression en O2 (pO2) de la niche est inférieure à la normale, soit moins de 5% pO2 contre 12-15 % pO2 dans le sang artériel. Cette hypoxie a des conséquences sur le métabolisme, en protégeant les cellules contre le stress oxydatif et en favorisant leur caractère multipotent. Notre hypothèse est que les MSC cultivées en hypoxie devraient être plus proches de leur condition physiologique, donc plus multipotentes. Des MSC de la MO humaine ont été cultivées en pO2 de 21% et 5%. Leur morphologie, capacité de différenciation en ostéocytes et adipocytes, et transcriptome ont été comparés à différents passages. Nous avons observé un ralentissement de la prolifération à des temps précoces à pO2 5%, caractérisée par une inhibition de l'expression de gènes impliqués dans la réplication et le cycle cellulaire, puis une augmentation à des passages tardifs. Les gènes codant pour des molécules d'adhérence et de la matrice extracellulaire sont stimulés par l'hypoxie. A des temps tardifs, la capacité de différenciation des MSC est stimulée en hypoxie, les cellules présentent un aspect plus immature et une diminution de synthèse des mitochondries. Surtout, l'hypoxie stimule la synthèse de « gènes de la plasticité » suivant le logiciel « Gene Ontology », et de gènes impliqués dans le développement épithélial et neuronal. En conclusion, la culture des MSC de MO en hypoxie semble plus physiologique et pourrait être utile pour des applications en médecine régénératriceIt is now settled that mesenchymal stem cells (MSC), reside in the same microenvironment or niche than hematopoietic stem cells (HSC), within the bone marrow (BM). It is also known that the O2 tension (pO2) of the niche is below 5% as compared to 21% O2 in the air and 12-15% in the arterial blood. As developed in our recent review, this physiological hypoxia protects stem cells from oxidative stress and maintains their multipotential state. Our hypothesis is that MSC cultured in hypoxia should be closer to their physiological condition and therefore more "multipotent". MSC from human BM were cultured et 21% and at 5% pO2. Their morphology, their ability to differentiate into osteocytes and adipocytes, and their transcriptome were compared at different passages. We observed a decrease of proliferation rate in early times in hypoxia, characterized by inhibition of the expression of genes involved in cell replication and cell cycle, and an increase in later passages. Whatever the passage, the genes encoding adhesion molecules and extracellular matrix are stimulated by hypoxia. At later times, the ability of MSC differentiation is stimulated by hypoxia, the cells look to be more immature and show decreased synthesis of mitochondria. Indeed, hypoxia stimulates the synthesis of plasticity genes according to "Gene Ontology" (GO) terms, and of several genes involved in neuronal- and epithelial-cell development. In conclusion, the culture of MSC from BM in hypoxia seems to be more physiological and may be useful for regenerative medicine applications
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Chrétien, Fabrice Gherardi Romain K. "Les cellules souches musculaires dérivées de la moelle osseuse mise en évidence et étude de l'impact thérapeutique /." Créteil : Université de Paris-Val-de-Marne, 2007. http://doxa.scd.univ-paris12.fr:8080/theses-npd/th0253119.pdf.
Full textAbstract:
Thèse de doctorat : Sciences de la vie et de la santé. Neurosciences : Paris 12 : 2004.Thèse électronique uniquement consultable au sein de l'Université Paris 12 (Intranet). Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 80-93.
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Chiron, Marielle. "Sensibilité individuelle des cellules leucémiques fraîches vis à vis des immunotoxines : contribution à l'approche pharmacologique de la purge de moelle osseuse." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30222.
Full textAbstract:
La greffe medullaire chez des patients leucemiques permet de reparer la toxicite hematologique due a une chimioradiotherapie supralethale. Dans le traitement ex vivo de moelle osseuse autologue, les immunotoxines (its) a chaine a de ricine presentent un potentiel prometteur dans la perspective de l'elimination des cellules leucemiques contaminantes. En effet, elles sont concues pour tuer selectivement les cellules tumorales et combinent une haute specificite de reconnaissance due a l'anticorps a une puissante activite cytotoxique due a la toxine. Les variations de sensibilite individuelle des cellules leucemiques fraiches ont ete analysees vis-a-vis de deux types d'its a chaine a de ricine (it anti-cd5 et it anti hla-dr) afin d'evaluer leur potentiel dans la purge de moelle osseuse ex vivo. Dans cette etude, l'it anti cd5 (fab t101-rta) apparait comme un agent de purge a la fois fortement cytotoxique et hautement specifique pour les hemopathies lymphoides cd5 positives compte-tenu de son effet cytoreducteur important sur un echantillonage de cellules fraiches leucemiques et d'une toxicite nulle sur les progeniteurs hematopoietiques. L'it anti hla-dr apparait comme un excellent agent de purge pour les hemopathies lymphoides b en depit d'un certain degre de toxicite sur les progeniteurs hematopoietiques. Dans la purge des hemopathies myeloides, l'it anti hla-dr permet d'obtenir un index therapeutique superieur a celui de trois agents de la purge chimique (melphalan, etoposide et mafosfamide)
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Deschamps, Marina. "Immunomodulation post allogreffe de moelle osseuse par l'approche gène suicide : analyse transcriptomique des lymphocytes T CD8+ produits ex vivo par voie rétrovirale et analyse cellulaire et moléculaire des cellules génétiquement modifiées après circulation in vivo chez des patients." Besançon, 2006. http://www.theses.fr/2006BESA0010.
Full textAbstract:
Nous avons réalisé un essai clinique de phase I/II en infusant des lymphocytes T génétiquement modifiés (CGM) exprimant le gène Herpes-Simplex thymidine kinase (HS-tk) lors d'une greffe de moelle. Ex-vivo, nous avons montré que notre méthode de production de CGM (CD3 activation/NéoR sélection) induit des anomalies phénotypiques et fonctionnelles, limitées en suivant un protocole expérimental (CD3-CD28 activation / ΔNGFR-MACS sélection). Ln vivo, parmi les 12 patients inclus, 4 sont en vie plus de 9 ans post-greffe. Les CGM circulantes NéoR+ sont > aux HS-tk+, suggérant des délétions du gène HS-tk. Cette étude a pour but : 1/ d'obtenir, dans différentes conditions de cultures, la signature transcriptomique des CGM destinées aux patients ; et 2/ d'identifier et caractériser les altérations du gène HS-tk. - Nos résultats montrent que : 1/ le protocole expérimental est moins délétère et pourrait être utilisé en immunothérapie ; et 2/ la délétion du gène HS-tk a lieu ex-vivo lors de la production des CGMWe performed a phase I/II clinical trial of Herpes-Simplex thymidine kinase (HS-tk) expressing gene-modified T cell (GMTC) infusion at time of bone marrow transplantation (BMT). Ex-vivo, we have previously shown that our GMTC production method (CD3 activation / NeoR selection) entails phenotypical and functional alterations, limited by an experimental protocol process (CD3-CD28 activation / ΔNGFR-MACS selection). Ln vivo, among 12 patients included, 4 are still alive more than 9 years after BMT. Circulating GMTC-NeoR+ is > to GMTC-HS-tk+, suggesting HS-tk transgene deletions. The present study aims : 1/ at providing a picture of the gene profile signature of GMTC, which may be infused into patients, in different conditions of production ; and 2/ at identifying and characterize the HS-tk alterations. - Our results revealed that : 1/ experimental protocol is less deleterious and should be used in immunotherapy ; and 2/ the whole HS-tk deletion occurs during the ex-vivo production process
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Douay, Luc. "Traitement in vitro des moelles leucémiques par les dérives de la cyclophosphamide : bases expérimentales, application à l'autogreffe de moelle osseuse." Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA077032.
Full textAbstract:
Nous avons évalué la sensibilité in vitro des progéniteurs hématopoïétiques humains leucémiques (CFU-L) et normaux étudiés en milieu semi-solide (CFU-GM, BFUe) et en culture à long terme (pré-CFU-GM) aux dérivés de la cyclophosphamide, le 4 hydroperoxycyclophosphamide, et l'ASTA Z 7557. Le but de notre étude a été double : 1) définir les conditions expérimentales optimales pour le traitement in vitro des moelles de leucémies aigués (LA) avant congélation et autogreffe ; 2) établir l'intérêt de l'autogreffe à moelle épurée des cellules tumorales résiduelles comme traitement de consolidation dès LA en rémission complète. Nos résultats pré-cliniques ont montré : -La possibilité d'inhiber la prolifération des CFU-L in vitro. -L'absence d'effet sélectif net sur les CFU-L par rapport aux CFU-GM. -Le respect, aux doses toxiques sur les CFU-L et CFU-GM, des cellules souches primitives capables d'autorenouvellement et l'existence d'une corrélation entre l'intensité du traitement par ces drogues et la capacité de régénération des CFU-GM. En conséquence de ces résultats, nous définissons une dose maximale tolérable, la CFU-GM DL 95 qui respecte 5 ± 5 % de CFU-GM après traitement. - l'existence d'une grande susceptibilité individuelle à ces drogues qui impose la détermination de la DL 95 pour chaque patient individuellement, avant le prélèvement de moelle et l'incubation proprement dite. -L'importance de la maîtrise des conditions expérimentales (contamination érythrocytaire, concen¬tration et nature des cellules traitées) pour la reproductibilité de cette détermination. -La fragilisation à la congélation des cellules médullaires ainsi traitées. 29 Patients atteints de LA en rémission (ll LAL, 18 LANL) ont été consolidés par chimiothérapie lourde (cyclophosphamide de 60 mg/kg/jour x 2 jours) et irradiation corporelle totale (10 grays) suivies de la réinjection de leur moelle traitée in vitro selon le protocole décrit ci-dessus. 28/29 patients ont été greffés avec succès. Aucun problème de reconstitution hématopoïétique n'a été observé dans le groupe des LAL ; en revanche il existe un retard certain dans la reprise de la thrombopoïèse chez les patients atteints de LANL. L'étude de la reconstitution immunitaire traduit, dans les deux groupes, une prolongation du déséquilibre des sous populations lymphocytaires T. Chez deux patients ont été décelées, à long terme, des anomalies acquises du chromosome 1. Deux groupes peuvent être distingués sur le plan de l'efficacité anti-tumorale : -11 patients atteints de LA de mauvais pronostic, greffés en 2ème rémission : 3 seulement restent en rémission complète (RC) avec un recul maximum de 11 mois+ ; -18 patients atteints de LA de risque standard, tous greffés en 1ère rémission complète (7 LAL, 11 LANL), 72 % de ces patients (13/18) restent en RC non entretenue avec un recul médian de 14 mois + (2 mois à 26 Mois +). En conclusion, bien que le recul soit encore trop court, nous pensons que ces résultats sont très encourageants et suggèrent que le recours à une consolidation lourde avec autogreffe de moelle traitée in vitro à dose maximale, en première rémission complète, pour les patients atteints de LA à risque standard, est une alternative thérapeutique majeure pour les sujets n'ayant pas de donneur pour allo¬greffe.
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Golfier, François. "Greffe in utero de cellules souches hématopoïétiques foetales humaines : purification de cellules CD34+/++ de foie foetal et de moëlle osseuse foetale." Lyon 1, 2001. http://www.theses.fr/2001LYO1T007.
Full text
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Salah-Mohellibi, Nouzha. "La transplantation de moelle osseuse atténue le phénomène musculaire d'un modèle murin d'amyotrophie spinale." Evry-Val d'Essonne, 2006. http://www.biblio.univ-evry.fr/theses/2006/Interne/2006EVRY0038.pdf.
Full textAbstract:
L'amyotrophie spinale infantile (SMA, pour "spinal muscular atrophy") est une maladie neuromusculaire autosomique récessive dont l'incidence est de 1 sur 10000 naissances et qui est caractérisée par une dégénérescence des motoneurones- de la corne antérieure de la moelle épinière associée à une paralysie musculaire proximale. Les mutations du gène SMN ("survival of motor neuron") sont responsables des SMA. Dans notre étude, nous avons testé les potentialités thérapeutiques des cellules souches dérivées de la moelle osseuse dans un modèle "musculaire" de SMA. Pour ce faire, nous avons entrepris des expériences de greffe de moelle osseuse issue d'un donneur "sauvage" sur des souris mutantes pour le gène SMN. Les analyses réalisées in vivo ont révélé une augmentation du nombre de fibres musculaires en régénération et une amélioration des capacités motrices induites. Par ailleurs, nous avons montré que le facteur HGF est un bon candidat dans l'activation de la régénération musculaireSMA ("spinal muscular atrophy") is an autosomal recessive disorder affecting 1 in 10000 newborns. SMA is characterized by the degeneration of the anterior horn cells of the spinal cord associated with a proximal muscle paralysis. Mutations of the survival motor neuron (SMN1) gene are responsible for SMA. These data led us to investigate therapeutic strategies targeting both neurons and skeletal muscle. Our goal was to test the therapeutic potentialities of bone marrow-derived cells by using transplantation of wild-type bone marrow cells following irradiation of 2 month-old recipient mice. This experiment improved their motor capacity and led to an activation of skeletal muscle regeneration. We also showed that HGF transcripts and protein were upregulated in the skeletal muscle of mutant mice transplanted with wild-type bone marrow. These data indicate that HGF may represent a good candidate factor to ensure this biological activity
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Selmani, Zohair. "Investigation au niveau de la caractérisation phénotypique et fonctionnelle des cellules souches mésenchymateuses natives et cultivées de moelle osseuse." Besançon, 2008. http://www.theses.fr/2008BESA3003.
Full textAbstract:
Pendant la décennie passée, le champ d'étude sur les cellules souches mésenchymateuses (CSM) de moelle osseuse a considérablement augmenté, motivé par leurs applications en médecine régénérative. Aujourd'hui, nous distinguons deux types de CSM : les cellules fraîchement isolées par sélection directe, dont le phénotype est proche de celui retrouvé in vivo (CSM natives ou CSMn), et les cellules obtenues après expansion in vitro des CSMn : les CSM cultivées (CSMc). Contrairement aux CSMc, il existe peu de données sur les CSMn, et l'aspect immunosupresseur des CSMc n'a pas encore été totalement élucidé. - Grâce à un tri immunomagnétique dirigé contre la molécule CD49a (protéine fortement conservée entre les espèces), nous avons pu préciser le caractère souche des CSMn murines et humaines. Les cellules ainsi isolées expriment des marqueurs d'immaturité comme le CD133, c-kit ou Sca-1. Ainsi, le tri via le CD49a est un bon moyen pour enrichir les CSMn aussi bien chez le murin que chez l'humain. - Dans un deuxième temps, nous avons aussi tenté de déterminer si les CSMn étaient mobilisées dans le sang périphérique comme les progéniteurs endothéliaux (PE) chez des patients traités par un agent mobilisateur : les statines. Les résultats ont montré qu'il n'y avait pas de CSMn circulantes dans le sang contrairement aux PE. - Enfin, nous avons démontré pour la première fois l'expression par les CSMc de la molécule immunosuppressive HLA-G5 et montré son implication significative dans l'induction de lymphocytes T régulateurs, dans l'inhibition de la prolifération T en condition allogénique, et dans l'inhibition de la lyse des cellules NK. Par ailleurs, cette inhibition dépendante de l 'IL-10 nécessite un contact cellulaire. - Nos résultats ont donc permis d'obtenir de nouvelles données phénotypiques et fonctionnelles des CSMn et CSMc. Ces données faciliteront la compréhension des mécanismes régénératifs et immunomodulateurs des CSMDuring the previous decade our knowledge of mesenchymal stem cells (MSC) bas been stimulated by their application in regenerative medecine. Today we can distinguish two types of MSC : fresh cells (MSCn), which are enriched directly from bone marrow and resemble more closely to in vivo MSC ; the second type (MSCc) can be obtained after isolation and in vitro expansion of MSCn. Here we have characterized MSCn and investigated the immunosuppressive potential of MSCc. - Due to our ability to isolate MSCn by immunomagnetic separation using an antibody against CD49a (highly conserved protein between species), we have been able to characterize MSCn from different species showing that they express common stem cell markeTs such as CD133, c-kit and Sca-1 (murine). - Secondly, we showed that in contrast to endothelial progenitors (PE), MSCn are not mobilized into the peripheral blood of patients treated by statins. - Lastly, we demonstrated for the first time that MSCc express the immunosuppressive molecule HLA-G5. This molecule is implicated in the induction of regulatory T-cells, is able also to both inhibit the proliferation of allogeneic T cells and prevent NK cells lysis. Moreover, these properties were shown to be dependent on cell contact and IL-10 expression. - ln summary this work shed light on the functional and phenotypic properties of mesenchymal stem cells
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Chrétien, Fabrice. "Les cellules souches musculaires dérivées de la moelle osseuse : mise en évidence et étude de l'impact thérapeutique." Paris 12, 2004. https://athena.u-pec.fr/primo-explore/search?query=any,exact,990002531190204611&vid=upec.
Full textAbstract:
Nous avons utilisé un modèle murin de reconstitution médullaire à l'aide de moelle osseuse de souris transgéniques exprimant la protéine GFP " green fluorescent protein ". La protéine fluorescente GFP sert de marqueur pour les cellules du donneur dans les tissus du receveur. Grâce à ce modèle, nous avons montré qu'il existe des cellules, provenant de la moelle osseuse, (i) en position interstitielle exprimant des marqueurs de cellules souches (ii) en position satellite exprimant des marqueurs canoniques de cellules satellites et capables de fusionner pour donner des fibres musculaires. Ces fibres GFP+ sont plus nombreuses, après la greffe, chez les souris mdx, déficientes en dystrophine. L'expression de la dystrophine, dans ces fibres GFP+, reste limitée au site de fusion alors que la GFP diffuse loin de celui Ces résultats suggèrent que les thérapies cellulaires pourraient, plus volontiers, être adaptées aux corrections de déficit en protéines solubles plutôt que membranairesWe used transplantation of green fluorescent bone marrow to irradiated mice. The green fluorescent protein serves as an unambiguous marker of donor cell in the recipient tissues. Using this procedure, we demonstrate bone marrow-derived cells (i) in interstitial location expressing stem cell markers (ii) in satellite cell niche expressing canonical markers of satellite cells and able to fuse to form muscle fibers. These GFP+ fibers are more numerous after bone-marrow transplantation, in mdx mice with dystrophin deficiency. Dystrophin expression, in GFP+ fibers, is restricted to the site of fusion whereas GFP diffuse far from it. These results suggest that cell therapy could be, in the future, more appropriate to correct soluble protein deficiency than membrane associated protein
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Lereclus, Emilie. "Origine et rôles des cellules myéloïdes suppressives dans le sepsis." Thesis, Limoges, 2018. http://www.theses.fr/2018LIMO0060/document.
Full textAbstract:
Les Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC) sont une population hétérogène de cellules myéloïdes immatures, regroupées en deux sous-populations : les monocytiques-MDSC (M-MDSC) et les polymorphonucléaires-MDSC (PMN-MDSC). Ces cellules ont des capacités immunosuppressives et peuvent exprimer le ligand PD-L1 induisant l’anergie des lymphocytes T qui expriment le marqueur PD-1. Au cours du sepsis, divers bouleversements immunologiques surviennent, et la fonction majeure des MDSC est probablement de réguler l’hyper-inflammation en participant à l’état d’immunodépression rencontré chez les patients. Ceux-ci ont alors un risque de développer des infections secondaires, et de réactiver des virus jusque-là en latence. Notre étude a pour objectifs de mettre en évidence l’origine des MDSC dans le sepsis, et d’approfondir leurs rôles dans l’état d’immunosuppression, notamment dans la réactivation du Torque Teno Virus (TTV). Nos résultats montrent tant ex vivo qu’in vitro, que dans le sepsis, les MDSC sont produites par la moelle osseuse, sous l’influence du G-CSF et de l’IL-6. Ces cellules exprimant PD-L1, sont augmentées dans le sang très tôt dans le sepsis et persistes au cours de l’hospitalisation. L’augmentation de la charge virale du TTV est observée dans le sang périphérique des patients, mais n’est pas corrélée à la fréquence des MDSC. Ces résultats suggèrent que lors d’un sepsis, l’orage cytokinique stimule la production de MDSC exprimant PD-L1 par la moelle osseuse, qui une fois en périphérie, vont participer à l’immunosuppression généraleMyeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC) are a heterogeneous population of immature myeloid cell, and are regrouped in two subsets: the monocytic-MDSC (M-MDSC) and the polymorphonuclear-MDSC (PMN-MDSC). These cells have immunosuppressive capacities and mainly act on T cells. MDSC can express the ligand PD-L1 and induce PD-1 expressing-T cells exhaustion. During sepsis, several immunological changes occur, and MDSC probably downregulate the hyper-inflammatory state, contributing to the immunosuppression phase encountered in patients after a sepsis. Immunocompromised patients can develop secondary infections, and reactivate latent virus. The aims of our study were to highlight the origin of MDSC in sepsis, and to explore their roles in the immunosuppression state, especially in the Torque Teno Virus (TTV) reactivation. Our results show, both ex vivo and in vitro, that in sepsis, MDSC originate from bone marrow are induced by G-CSF and IL-6. These PD-L1 expressing-cells are increased in peripheral blood very early in sepsis, and persist during hospitalization. These MDSC are able to inhibit T cells in vitro. The increase of TTV viral load is observed in peripheral blood of patients but is not correlated with MDSC frequencies. These results suggest that during sepsis, the cytokine storm boosts PD-L1 expressing MDSC’s production by bone marrow, which contribute in peripheral blood to the immunosuppression
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Petit, Thierry. "Analyse du chimerisme hematopoietique chez l'homme : etude de patients traites par allogreffe de moelle osseuse ; recherche de cellules maternelles dans le sang foetal (doctorat : bases fondamentales de l'oncogenese)." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA11T010.
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Faucheux, Corinne. "Etude de la différenciation des cellules stromales issues de la moelle osseuse humaine. Elaboration de matériaux hybrides ostéoinducteurs." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR28527.
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Balzano-Foucher, Marielle. "Influence du microenvironnement stromal de la moelle osseuse sur le développement des lymphocytes B normaux et pathologiques." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4048.
Full textAbstract:
Chez l’adulte les premières étapes du développement hématopoïétique se déroulent dans la moelle osseuse (MO). La contribution de cellules d’origine mésenchymateuse, appelées niches stromales, a été démontrée dans le cas de la maintenance des cellules souches hématopoïétiques (CSH) et du développement des lymphocytes B (LB). Ainsi la maintenance des CSH dépend de niches périvasculaires sécrétant CXCL12 et SCF. Par ailleurs les LB les plus précoces (preproB) sont en contact de cellules stromales CXCL12+, puis migrent vers des cellules stromales exprimant l’interleukine-7 lors de leur différentiation en cellules proB. L’expression du préBCR, marque ensuite l’entrée dans le stade préB. À ce stade, les cellules sont au contact de cellules stromales galectine-1+.Malgré les progrès obtenus dans la compréhension du rôle des niches stromales, leur hétérogénéité et les mécanismes contrôlant la migration et l’adhésion des cellules hématopoïétiques en différenciation restent à mieux définir. Dans cet objectif, nous avons caractérisé phénotypiquement les cellules stromales de la MO mais aussi démontré l’existence d’une niche multi-spécifique, associée aux sinusoïdes et capable de soutenir les CSH et les LB.La contribution des niches dans le développement et la résistance aux traitements des Leucémies Aigues Lymphoblastiques de type B (LAL-B), équivalents pathologiques des LB en développement, a aussi été démontrée. Au cours de mon travail de thèse nous avons révélé l'influence d'un facteur exprimé par des cellules stromales de la MO sur la prolifération des LAL-B. À terme, ces travaux permettront de développer des traitements ciblant les fonctions protectrices des niches tumoralesIn adults, the early stages of hematopoietic development take place in the bone marrow (BM). The contribution of specialized cells of mesenchymal origin, called stromal niches, has been demonstrated in the case of hematopoietic stem cell (HSC) maintenance and B lymphocyte development. Indeed, the maintenance of HSC depends on perivascular niches secreting CXCL12 and SCF. Furthermore progenitor B cells (preproB) are in contact with CXCL12+ stromal cells and migrate towards interleukin 7 expressing stromal cells during their differentiation into proB cells. PreBCR expression then marks the entrance into the preB cell stage. At this point, the cells are in contact with galectin-1+ stromal cells.Although progress have been made in understanding the role of stromal cell niches, their heterogeneity and the mechanisms controlling migration and adhesion of differentiating hematopoietic cells are controversial and remain to be defined. With this objective, we characterized phenotypically BM stromal cells but also demonstrated the existence of a multi-specific niche, associated to sinusoids and able to support both HSC and early B cells.The contribution of BM niches in the development and resistance to treatment of B cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL), pathological equivalent of developing B cells has also been demonstrated. During my PhD, our work revealed the influence of a factor expressed by BM stromal cells on the proliferation of B-ALL. Ultimately, this work will allow the development of treatments targeting the protective functions of tumor niches
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Muller, Pierre. "Autogreffes medullaires d'un lymphome anaplasique a grandes cellules ki 1 positif de l'enfant : une observation." Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M035.
Full text
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Lassailly, François. "Multimodal imaging technologies for identification and characterization of mouse and human hematopoietic stem cell niches in health and disease." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077110.
Full textAbstract:
Afin d'étudier le comportement des cellules leucémiques humaines in-vivo après injection à des souris immunodéficientes, nous avons adapté différentes modalités d'imagerie optique. La bioluminescence permet de suivre de façon quantitative et non invasive la prolifération systémique des cellules et la fluorescence macroscopique fournit des informations structurales et physiologiques. La microscopie intravitale (MIV) du calvarium par confocal / multiphoton permet d'observer les cellules de la moelle osseuse (MO) intacte in vivo et d'analyser les interactions avec leur microenvironnement. Ces techniques nous ont permis de réviser la structure de la MO et d'analyser les cellules souches hématopoïétiques (CHS) et leur microenvironnement, ou niche (NCSH), dans différentes régions du squelette. Nous démontrons que la MO est un organe hyper vascularisé où les preuves d'hypoxie manquent. A l'état basal, les CSH sont réparties de façon homogène à travers le squelette, indépendamment de la densité vasculaire (DV) et de l'activité de remodelage osseux (ARO). En revanche, les niches utilisées lors de la reconstitution hématopoïétique, sont définies par la présence de hautes DV et ARO. Nous démontrons également que les niches ostéoblastiques sont périvasculaires, quelle que soit leur localisation dans le squelette. Ces résultats indiquent que la moelle osseuse est hétérogène structurellement et fonctionnellement et que l'imagerie par MIV de la moelle osseuse du calvarium est un bon modèle d'étude des CSH et des NCSH. Ces technologies sont maintenant exploitées pour analyser le comportement des cellules leucémiques humaines in-vivo et leur impact sur le microenvironnementIn order to track human leukaemia cells in-vivo after xenotransplantation in immunodeficient animals we have evaluated and exploited different optical imaging technologies. Bioluminescence imaging provides quantitative data to track cells macroscopically and whole body fluorescence imaging offers structural and physiological information that can be co-registered with bioluminescence. Intravital microscopy (IVM) of calvarium's live bone marrow (BM) can be done in a non-invasive way using confocal / multiphoton imaging, and allows to analyse cells interactions with their microenvironment. Exploitation of these techniques, together with new contrasting procédures, allowed us to revise the BM structure and analyze haematopoietic stem cells (HSC) and their specialized microenvironment, or niches (HSCN), in different regions of the skeleton. We first demonstrate that BM is a hyper-vascularised organ, which does not displaying evidence of chronic hypoxia. We report that HSCNs are homogeneously distributed throughout the skeleton, irrespective of blood vessels density (BVD) and bone remodelling activity (BRA), contrary to widely spread beliefs. We reveal that niches used during haematopoietic reconstitution are defined by high BVD and BRA. We also demonstrate that osteoblastic niches are perivascular, whatever the place in the skeleton. These data demonstrate that BM is structurally and functionally heterogeneous and that IVM of the calvarium is a good model to analyze HSCs and their interactions with HSCNs. These strategies are now being exploited for studying human leukaemia cells and their interactions with the microenvironment in-vivo
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Clément-Demange, Lise. "Établissement précoce des cellules métastatiques dans la moelle osseuse : implication d’une forme non glycosylée du récepteur de guidage axonal ROBO4." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10077/document.
Full textAbstract:
Les métastases osseuses sont des complications de nombreux cancers tels que le cancer du poumon, du sein et de la prostate. Chez la femme, 70% des patientes présentant un cancer du sein avancé développent des métastases principalement ostéolytiques. Ce type de métastases est associé à une destruction importante de l'os causant chez les patientes des douleurs osseuses et des fractures pathologiques. Les traitements actuellement dispensés tels que les bisphosphonates et le denosumab ne sont pas curatifs mais seulement palliatifs, il est donc indispensable d'identifier de nouveaux facteurs impliqués dans la progression métastatique afin d'améliorer le pronostic et d'imaginer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, une analyse transcriptomique comparative a montré que les gènes codant les récepteurs de guidage axonal ROBO1 et ROBO4 étaient surexprimés dans une sous-population de cellules de cancer du sein MDA-MB-231 qui métastasent spécifiquement à l'os (nommée B02). De manière intéressante, une expression élevée de ROBO4 dans les tumeurs primaires de patientes atteintes d'un cancer du sein corrèle avec un mauvais pronostic et un risque accru de rechute à l'os. Chez la souris, une réduction de 50% de la charge tumorale a été observée lorsque les cellules B02 déplétées en ROBO4 ont été inoculées dans la glande mammaire de souris ; et le ciblage des cellules parentales B02 avec un anticorps anti-ROBO4 avant l'injection intra-tibiale diminue l'incidence de la formation de colonies de cellules tumorales. In vitro, la co-culture des cellules B02 avec des cellules ostéoblastiques murines MC3T3-E1 a entraîné une augmentation de la production de SLIT2, le ligand naturel des récepteurs ROBO, par les cellules MC3T3-E1. De plus, le traitement avec un anticorps anti-ROBO4 réduit considérablement l'adhésion des cellules B02 sur les cellules MC3T3-E1. Par ailleurs, la surexpression de ROBO4 dans d'autres modèles cellulaires de cancer du sein a conduit à mettre en évidence la présence d'une glycoforme de ROBO4. L'étude des deux isoformes de ROBO4 (glycosylée et non glycosylée) a révélé le caractère agressif de la forme non glycosylée comparée à la forme glycosyléeBone metastasis is a complication of many cancers such as lung, breast and prostate. In women, 70% of patients with advanced breast cancer predominantly develop osteolytic metastases. This type of metastasis is associated with significant bone destruction in patients causing bone pain and pathological fractures. The current treatments, such as bisphosphonates and denosumab, are not curative but only palliative, so it is essential to identify new factors involved in the metastatic progression to improve prognosis and to devise new therapeutic approaches. In this context, a comparative transcriptomic analysis demonstrated that axon guidance ROBO1 and ROBO4 receptors were overexpressed in a subpopulation of MDA-MB-231 breast cancer cells that only metastasize to bone (referred to as B02). Interestingly, high ROBO4 expression in primary tumors from patients with breast cancer correlated with poor prognosis and increased risk of relapse to bone. In mice, a 50% reduction in tumor burden was observed when ROBO4-depleted B02 cells were inoculated in the mammary fat pad of mice; and targeting of parental B02 cells with an anti-ROBO4 antibody before intra-tibia inoculation decreased the incidence of tumor cell colony formation. In vitro, the co-culture of B02 cells with murine MC3T3-E1 osteoblastic cells increased SLIT2 production, the primary ligand of ROBO receptors, by MC3T3 cells. Further, the treatment with an anti-ROBO4 antibody dramatically reduced B02 cell adhesion to MC3T3-E1 cells. Moreover, over-expression of ROBO4 in other models of breast cancer led to the discovery of a glycoform of ROBO4. The study of the two ROBO4 isoforms (glycosylated and non-glycosylated) revealed the aggressive nature of the non-glycosylated form compared to the glycosylated form. These results provide strong evidence that the axon guidance receptor ROBO4 is involved in bone metastasis formation and that the use of an antibody directed against the non-glycosylated form of this receptor could lead to the development of innovative therapies to prevent metastasis formation in the bone marrow
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Breton, Caroline. "Role du micro environnement stromal au cours du developpement des lymphocytes b dans la moelle osseuse." Thesis, Aix-Marseille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX22018/document.
Full textAbstract:
Les progéniteurs hématopoïétiques se différencient dans la moelle osseuse, au contact des cellules stromales, indispensables pour leur survie. Lors de la lymphopoïèse B, les progéniteurs se différencient suivant plusieurs étapes successives en cellules pro-B, pré-BI, pré-BII, puis B immatures, au cours desquelles se mettent en place les réarrangements des gènes codant pour les chaînes lourdes et légères des immunoglobulines. Les cellules pré-BII, qui expriment le récepteur pré-B (pré-BCR) à leur surface, constituent un point de contrôle essentiel lors du développement B. Le laboratoire a précédemment démontré que la galectine-1 (gal1), produite par les cellules stromales, fait un lien entre le pré-BCR et certaines intégrines afin de former une « synapse immunologique » entre les cellules pré-BII et les cellules stromales, conduisant ainsi à la relocalisation puis à l’activation du pré-BCR.Au cours de ma thèse, je me suis intéressée au rôle du stroma médullaire à l’étape des cellules pré-BII. Nous avons tout d’abord démontré l’importance de la formation de la synapse et des interactions entre les pré-BCR, les intégrines et la gal1 pour la prolifération et la différenciation des cellules pré-B in vivo. Enfin, nous avons caractérisé les cellules stromales de la moelle osseuse qui expriment la gal1. Ce travail a montré que la majorité des cellules pré-BII, au contraire des autres progéniteurs B, se situe au contact des cellules stromales gal1+, apportant pour la première fois la preuve de l’existence d’une niche stromale spécifique aux cellules pré-BIIIn the bone marrow, hematopoietic progenitors differentiate in close contact with stromal cells, essential for their survival. During B cell development, the progenitors differentiate through several sequential stages including pro-B cells, pre-BI cells, pre-BII cells and immature B cells, which allow setting up the rearrangements of genes encoding the immunoglobulin heavy and light chains. The expression of a functional pre-B cell receptor (pre-BCR) at the surface of the pre-BII cells represents a crucial checkpoint during B cell differentiation. The laboratory has previously demonstrated that the stromal cell-derived galectin-1 (gal1) is a link between the pre-BCR and certain integrins. This binding drives the pre-BCR in the pre-BII/stromal cell synapse, leading to the initiation of pre-BCR signaling.During my PhD, I have been interested in the role of stromal cells at the pre-BII cell stage. We first demonstrated the importance of synapse formation and the importance of the interactions between the pre-BCR, integrins and gal1 for the proliferation and differentiation of pre-BII cells in vivo. Finally, we characterized the bone marrow stromal cells which express gal1. This work showed that the majority of pre-BII cells, unlike other B cell progenitors, was in contact with gal1+ stromal cells, providing the first evidence of the existence of a specific stromal cell niche for the pre-BII cells
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Lopes, Noëlla. "La lymphotoxine alpha : acteur clé de la régénération thymique et régulateur négatif de l'établissement de la tolérance centrale des lymphocytes T." Thesis, Aix-Marseille, 2018. http://www.theses.fr/2018AIXM0327.
Full textAbstract:
Dans le thymus, la médulla constitue un compartiment essentiel pour la délétion clonale et la génération de lymphocytes T régulateurs (Tregs). En retour, les thymocytes CD4+ contrôlent le développement des cellules épithéliales thymiques médullaires (CETms). Ces échanges bidirectionnels sont appelés « crosstalk ». Il a été montré que durant le crosstalk, les thymocytes CD4+ surexpriment la lymphotoxine $alpha$ (LT$alpha$) qui contrôle l’organisation de la médulla. Durant ma thèse, j’ai étudié le rôle de la LT$alpha$ dans la : (1) régénération thymique après greffe de moelle osseuse (GMO), (2) migration des cellules présentatrices d’antigènes (Ag) (CPAs) dans le thymus et (3) fonction suppressive des Tregs. Le projet 1 a montré que la LT$alpha$, régulée par RANKL, est surexprimée dans les cellules inductrices de tissus lymphoïdes (LTi) après GMO et est critique pour la régénération du thymus. Par ailleurs, le projet 2 a montré que la LT$alpha$ limite la migration des CPAs dans le thymus pour contrôler la délétion clonale. De façon intéressante, les Tregs expriment fortement la LT$alpha$. Le projet 3 a montré que les Tregs Lta-/- présentent une signature hyper-suppressive et que le transfert de ces cellules protège de l'inflammation intestinale et atténue le développement de l’auto-immunité. Enfin, le dernier projet a démontré que les thymocytes CD4+ via les interactions Ag-spécifiques induisent le développement et la fonction des CETms. En absence de ces interactions, les cellules T sont auto-réactives et induisent de l’auto-immunité, indiquant qu’elles sont essentielles à l’induction de la tolérance centraleIn the thymus, medulla constitutes an essential compartment for clonal deletion and the generation of regulatory T lymphocytes (Tregs). Reciprocally, CD4+ thymocytes control the development of medullary thymic epithelial cells (mTECs). These bi-directional interactions are referred to as "crosstalk". It has been shown that this crosstalk induces the expression of lymphotoxin $alpha$ (LT$alpha$) in autoreactive CD4+ thymocytes, which controls the medulla organization. During my thesis, I studied the role of LT$alpha$ in: (1) thymic regeneration after bone marrow transplantation (BMT), (2) migration of antigen (Ag) presenting cells (APCs) in the thymus and (3) suppressive functions of Tregs. Project 1 has shown that LT$alpha$, regulated by RANKL, is overexpressed in lymphoid tissue inducer cells (LTi) after BMT and is critical for thymic regeneration. Furthermore, projet 2 has demonstrated that LT⍺ limits the migration of thymic APCs to fine-tune clonal deletion. Interestingly, Tregs strongly express LTα. Project 3 has demonstrated that Lta-/- Tregs exhibit a highly suppressive signature and that the transfer of these cells protects from intestinal inflammation and attenuates the development of autoimmunity. Finally, the last project has revealed that CD4+ thymocytes via Ag-specific interactions induce the development and function of mTECs. In absence of these interactions, T cells are autoreactive and induce autoimmunity, indicating that they are essential for the induction of T-cell tolerance
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Moya, Adrien. "Stratégies pour améliorer la fonctionnalité des cellules souches multipotentes dérivées du stroma de la moelle osseuse en ingénierie tissulaire." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC209/document.
Full textAbstract:
Les cellules souches multipotentes dérivées du stroma de la moelle osseuse (MSCs) sont des candidates idéales pour des applications en ingénierie tissulaire. Actuellement un grand nombre d’essais cliniques utilisent ces MSCs dans le but de développer des thérapies innovantes. Dans les travaux de cette thèse, nous avons développé deux stratégies de préconditionnement cellulaire dans le but d’optimiser la fonctionnalité des MSCs pour des applications d’ingénierie tissulaire osseuse. La mort massive des MSCs en post-implantation réduit considérablement les bénéfices potentiels de ce type de thérapie. Bien que cette mort massive soit multifactorielle, l’environnement ischémique hostile auquel les cellules doivent faire face une fois implantées semble en être la cause principale. La première stratégie visait à augmenter la survie des hMSCs en conditions ischémiques. Nous avons pu montrer qu’un préconditionnement par quiescence induit une modification du profil métabolique des hMSCs améliorant ainsi leur survie jusqu’à 14 jours dans un modèle d’ischémie in vitro et 7 jours in vivo. Cette modification est caractérisée par (i) une orientation du métabolisme OXPHOS vers un métabolisme glycolytique, et (ii) une activation des voies pro-survie via l’inhibition de mTORC1 et l’activation de l’autophagie. La seconde stratégie visait à induire aux hMSCs un phénotype pro-ostéogène susceptible de favoriser la formation osseuse. Pour cela, les hMSCs ont été prédifférenciées vers la voie adipogénique (AD) ; une voie de différenciation des hMSCs connue pour sa proximité avec la voie ostéogénique. Il s’avère que les hMSCs prédifférenciées (AD+) sont engagées non seulement dans la voie de l’adipogénèse mais aussi dans celle de l’ostéogénèse. Ces hMSCs-AD+ démontrent des potentiels ostéogènes direct et paracrin améliorés, et elles sont capables de former 5-fois plus de tissu osseux in vivoBone marrow stromal derived multipotent stem cells (MSCs) are most suited cells for tissue engineering applications. Nowadays, numerous clinical trials use these MSCs in order to develop new innovative therapies. In the present work, we developed two preconditioning strategies with the aim of improving MSCs functionality for bone tissue engineering. Massive cell death upon implantation drastically reduces the potentials benefits of such MSCs- based therapies. The ischemic hostile environment that cells faces upon implantation is, not the sole, but surely the prime factor responsible for this cell-death. The first strategy aimed at improving hMSCs survival in ischemic conditions. We were able to demonstrate that a quiescence preconditioning induces a modification in the hMSCs metabolic profile thus improving their survival for as long as 14 days in an in vitro ischemic model and 7 days in vivo. This modification is characterized by (i) a shift from an OXPHOS- dependent metabolism towards a glycolytic metabolism, and (ii) activation of pro-survival pathways via mTORC1 inhibition and autophagy activation. The second strategy was to induce a pro-osteogenic phenotype likely favorable for bone formation. To this aim, hMSCs were predifferentiated toward the adipogenic lineage (AD); an hMSCs lineage known to be closely related to the osteogenic one. It appears that predifferentiated hMSCs (AD+) are not only committed towards the adipogenic lineage but also towards the osteogenic one. These hMSCs-AD+ exhibit enhanced direct and paracrine pro-osteogenic potentials, as a result, they are capable of inducing bone tissue formation 5-times more in vivo. These two strategies might enhance the therapeutic outcomes of MSCs-based products for bone tissue engineering applications
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Leroy, Elisabeth. "Etude de la signification fonctionnelle des lymphocytes t cd8+/cd57+ après greffe de moelle osseuse allogènique chez l'homme." Paris 7, 1991. http://www.theses.fr/1991PA077054.
Full textAbstract:
Les lymphocytes de certains receveurs d'une moelle osseuse allogènique, testés à long terme, exercent une fonction suppressive sur la production d'immunoglobulines induite in vitro par le pokeweed mitogen. Les cellules responsables de ce phénomène sont de petits lymphocytes t de forte densité, portant les marqueurs cd8 et cd57 mais non pas les marqueurs d'activation cd25 et hla-dr. Les lymphocytes t cd8, cd57 positifs sont également capables de supprimer la prolifération de lymphocytes du sang périphérique induite par le pokeweed mitogen mais non pas par les antigènes spécifiques. En fait, stimulés par le pokeweed mitogen ou la concanavalin a, ils développement en quelques jours une cytotoxicité de type lectine dépendante. Cette cytotoxicité peut être également induite en quarante huit heures après activation par l'interleukine-2 seule. La chaîne bêta du récepteur pour l'interleukine-2 exprimée seule à la surface des cellules tcd8, cd57 positives est à l'origine du signal de différenciation cytolytique, un anticorps anti-chaîne bêta bloquant la cytotoxicité tandis qu'un anticorps anti-chaîne alpha reste sans effet
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Nait, Lechguer Adnane. "Ingénierie de l'organe dentaire à partir de cellules dissociées : morphogénèse coronaire, vascularisation et innervation." Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/NAIT_LECHGUER_Adnane_2010.pdf.
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Didot, Nicolas Marie Pierre-Yves. "Imagerie multimodale en SPECT, PET et IRM de la thérapie cellulaire cardiaque Résultats d'une étude clinique nancéenne utilisant les cellules médullaires mononucléées /." [S.l.] : [s.n.], 2009. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2009_DIDOT_NICOLAS.pdf.
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Lam, Shang Leen Laetitia. "Rôle de l'ostéopontine dans l'effet des œstrogènes sur l'accélération de la réendothélialisation chez la souris." Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21469.
Full textAbstract:
Le maintien de l'intégrité et de la fonction de l'endothélium est un élément critique de la physiopathologie vasculaire. Notamment, l'altération de l'endothélium induit la formation d'épaississements intimaux et de thrombus conduisant à l'obstruction du vaisseau. La mise au point de stratégies de réparation de l'endothélium est donc d'un intérêt majeur. Les oestrogènes sont capables de stimuler la réparation endothéliale. Les objectifs de cette thèse ont été (1) de décrire plus précisément les événements cellulaires et moléculaires du mécanisme de la réendothélisation et de l'effet de l'oestradiol (E2) sur ce phénomène et (2) d'évaluer le rôle de l'ostéopontine (OPN) dans l'accélération de la réendothélisation par l'E2. Nous démontrons que l'E2 induit la migration des cellules endothéliales (CE) à partir d'une zone saine de l'endothélium, adjacente à la lésion et que la prolifération des CE est un événement secondaire à la migration. L'utilisation de souris OPN-/-, la mise en oeuvre de greffes de moëlle et de techniques d'immunohistochimie nous ont permis de démontrer que l'OPN est un élément critique de l'accélération de la réendothélisation induite par l'E2 et doit être présente au niveau de deux compartiments (CE et cellules issues de la moëlle osseuse) afin d'induire cet effet. Au niveau vasculaire, la surexpression d'OPN spécifiquement au niveau des CE suffit pour accélérer la réparation endothéliale. Au niveau des cellules médullaires, l'OPN est nécessaire à l'adhésion de ces cellules sur l'endothélium en cours de réparation. Ces cellules pourraient de façon paracrine activer ou potentialiser la migration des CE à partir de l'endothélium sainMaintaining the integrity and the function of the endothelium layer is critical in vascular physiopathology. Indeed, endothelial lesions induce neointimal thickening and thrombi, leading to vessel obstruction. Strategies of stimulation repair is thus of major interest. Estrogens have been shown to accelerate reendothelialization. In this work, we aimed at (1) describing more precisely the cellular and molecular events occuring during endothelial repair and the effect of estradiol (E2) on these phenomena and, (2) defining the involvement of osteopontin (OPN) in the acceleration of reendothelialization induced by E2 and its action sites. We have demonstrated that E2 induced migration of endothelial cells (EC) from a healthy zone located at the edge of the lesion site and that proliferation of EC occurs afterwards. Using OPN-/- mice, bone marrow (BM) transplantation and immunohistochemistry techniques, we have demonsttrated that OPN is a critical element of E2-stimulated acceleration of endothelial repair and must be present in two cell compartments (EC and BM-derived cells) in order to induce its effect. In the local vascular EC, OPN overexpression is sufficient to accelerate endothelial repair. OPN must be produced by BM-derived cells to enable them to adhere more efficiently to the regenerating endothelium, where they seem to act in a paracrine fashion in order to activate or to potentialize EC migration from the healthy zone
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Loeuillet, Corinne. "Etablissement, caractérisation phénotypique et fonctionnelle de lignées stromales médullaires humaines." Besançon, 2001. http://www.theses.fr/2001BESAA001.
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Domenech, Jorge. "Etude in vitro de l'hématopoïèse et de sa régulation après autogreffe de moelle osseuse." Tours, 1994. http://www.theses.fr/1994TOUR3303.
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Brugerolle, de Fraissinette Anne de. "Étude des précurseurs de la cellule de Langerhans." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1T053.
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Eren, Philippe. "Rôle des facteurs plaquettaires de la thrombose et des adipokines dans la thérapie cellulaire pro-angiogénique." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077027.
Full textAbstract:
Nous nous sommes intéressés aux mécanismes de néovascularisation stimulés par les cellules progénitrices endothéliales (EPC). La transplantation d'EPC de la moelle osseuse est envisagée comme un outil de thérapie cellulaire pour stimuler la néovascularisation dans les maladies cardiovasculaire: ischémiques. Actuellement, le défi principal consiste à mieux comprendre les mécanismes d'action des EPC et à optimiser les bénéfices de la thérapie cellulaire en améliorant leur fonction pro-angiogénique. Ici, nous avons choisi d'explorer le rôle des facteurs plaquettaires de la thrombose et des cytokines adipocytaires. Nous avons montré pour la première fois que la thrombospondine-1 (TSPI) plaquettaire et le fibrinogène (FGN) plasmatique jouent des rôles critiques et complémentaires dans le recrutement des EPC circulantes vers les zones thrombosées ou ischémiques. La conversion du FGN en dépôts de fibrine fournit localement un substrat favorable à leur greffe, alors que la TSPI stimule l'expression et l'activité de leurs récepteurs d'adhésion. Le recrutement des EPC opère sans compromettre leur survie ou leur différenciation endothéliale. Par ailleurs, nous avons montré qu'une fois les EPC recrutées, leur survie est conditionnée par l'adiponectine, une cytokine adipocytaire. Ainsi, le FGN, la TSPI et l'adiponectine sont essentiels à la fonction pro-angiogénique des EPC et aux succès de la thérapie cellulaire dans les tissus ischémiques, et nous avons aussi pu montrer comment nos observations peuvent être adaptées pour augmenter l'efficacité de la thérapie cellulaire pro-angiogéniqueWe were interested in the mechanisms of neovascularization stimulated by endothelial progenitor cells (EPC). Transplantation of EPC from thé bone marrow is considered as a potential tool for cell therapy to stimulate the neovascularization of ischemic cardiovascular diseases. The main current challenge consists in better understanding the principle of action of these cells, and to optimize the benefits of cell therapy by increasing their pro-angiogenic function. Here, we chose to focus on the role of platelet factors during thrombosis and on adipocyte cytokines. We could show for the first time that platelet thrombospondine-1 (TSPI) and plasma fibrinogen (FGN) play critical and complementary roles in the recruitment of circulating EPC towards zones of thrombosis and ischemia. Conversion of FGN into deposits of fibrin provides a local substrate favorable to EPC engraftment, whereas TSPI stimulates the expression and avidity of their cell adhesion receptors. EPC recruitment operates without foiling survival or endothelial differentiation. Furthermore, we could show that the survival of the recruited EPC is conditioned by adiponectin, an adipocyte cytokine. Thus, FGN, TSPI and adiponectin are essential to the pro-angiogenic function of EPC and to the success of cell therapy in ischemic tissues. We could also suggest how our observations can be adapted to increase thé benefits of pro-angiogenic cell therapy
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Lecourt, Séverine. "Mécanismes cellulaires et moléculaires régissant la biologie des cellules souches médullaires dans la maladie de Gaucher de type 1." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077122.
Full textAbstract:
La maladie de Gaucher est une maladie génétique rare liée à des mutations dans le gène codant pour la glucocérébrosidase (GBA). Dans la maladie de Gaucher de type 1, l'accumulation de glucosylcéramide dans les lysosomes des cellules affectées provoque des manifestations cliniques hétérogènes incluant des atteintes viscérales, hématologiques et osseuses dont les mécanismes physiopathologiques sont encore mal connus à ce jour. L'objectif de ce travail de thèse a été d'étudier la biologie fonctionnelle de populations cellulaires non encore étudiées dans le contexte de cette pathologie, en particulier celles constituant la niche hématopoïétique, afin de mieux comprendre les mécanismes responsables des atteintes hématologiques et osseuses. Nos travaux ont été réalisés sur un modèle in vitro de maladie de Gaucher, obtenu par inhibition chimique de l'activité GBA par le Conduritol ß Epoxide dans des cellules saines, ainsi que sur des prélèvements issus de patients. Au cours de cette étude, nous avons démontré que les cellules souches hématopoïétiques et les cellules souches mésenchymateuses avaient un rôle dans la physiopathologie de la maladie de Gaucher. Le déficit d'activité GBA dans les cellules souches hématopoïétiques pourrait donc participer aux atteintes hématologiques observées chez les patients en induisant des modifications de leurs propriétés fonctionnelles. Par ailleurs, les anomalies osseuses observées chez les patients seraient liées à double titre aux cellules souches mésenchymateuses qui présentent d'une part des anomalies du potentiel de différenciation ostéogénique et d'autre part des anomalies du sécretome participant ainsi à l'activation des ostéoclastesGaucher disease (GD) is an autosomal recessive disorder caused by the defective activity of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase. Lysosomal accumulation of glucocerebroside leads to heterogeneous clinical symptoms, including visceral, hematological and bone manifestations. Mechanisms involved in the pathophysiology of Gaucher disease are poorly understood. We aimed to study mechanisms governing the biology of stem cell populations of the bone marrow in order to define their potential role in the pathophysiology of the disease. We evaluated the potential involvement of hematopoietic and mesenchymal stem cells in an in vitro chemical model of GD obtained with Conduritol P epoxide and in samples from Gaucher Disease patients. Glucocerebrosidase deficiency in hematopoietic stem cells lead to abnormal function of these cells and might be involved in hematologic symptoms observed in GD. Moreover, bone abnormalities observed in GD might be the consequence of a decreased mesenchymal stem cells potential of differentiation into the osteoblastic lineage and also to abnormal secretome that promote osteoclasts activation