To see the other types of publications on this topic, follow the link: Cellules mononuclées.
Dissertations / Theses on the topic 'Cellules mononuclées'
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 42 dissertations / theses for your research on the topic 'Cellules mononuclées.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Vaillant, Pierre. "Régulation par les phagocytes mononuclées de l'accumulation des cellules mésenchymateuses au cours de la fibrogenèse pulmonaire." Nancy 1, 1995. http://www.theses.fr/1995NAN10433.
Full text
2
Joseph-Pietras, Débora. "Etude in vitro et in vivo des relations entre cellules présentatrices d'antigènes (CPA) et cellules de mélanome résistant dans un système murin. Recherche de stratègies d'immunothérapie cellulaire utilisant les CPA pour induire et renforcer l'action anti-tumorale du système immunitaire." Reims, 2006. http://www.theses.fr/2006REIMS018.
Full textAbstract:
Dans le souci de lutter contre le mélanome, nous avons utilisé des cellules mononucléées murines du sang périphérique (pbmcs), et démontré leur activité anti-tumorale in vitro contre des cellules de mélanome murin b16 résistantes à la doxorubicine (b16r). Cependant, leur utilisation in vivo ne ralentit pas le développement tumoral. Leur sensibilisation préalable avec des lysats de cellules b16r conduit à un léger ralentissement de la croissance tumorale, sans amélioration de la survie des souris. Nous avons montré que les injections intra-tumorales (i. T. ) de dcs naïves ralentissent le développement tumoral, mais n’améliorent pas la survie des animaux par rapport aux témoins. La sensibilisation préalable des dcs avec des cellules tumorales cytostatiques permet, quand elles sont injectées à proximité de la tumeur, une régression de celle-ci, et augmente le temps moyen de survie des souris. Administrées à distance de la tumeur, leur efficacité est minorée par rapport aux injections i. T. , mais reste supérieure à celle des dcs naïves. Les cellules spléniques des souris traitées dès l’induction tumorale par des injections de dcs sensibilisées exercent une activité cytolytique contre les b16r, supérieure a celle de souris témoins. De plus, il est possible d’induire une protection efficace et durable de l’animal vis-a-vis des cellules b16r par administration préventive de dcs sensibilisées. Ces résultats mettent en évidence le rôle important des dcs sensibilisées dans l’établissement d’une immunité anti-tumorale spécifique, et permettent d’envisager leur utilisation comme traitement adjuvant à d’autres thérapies deja existantesTo develop a strategy against melanoma, we used murine peripheral blood mononuclear cells (pbmcs) against doxorubicin-resistant b16 murine melanoma cells. Pbmcs exhibited an anti-tumor effect in vitro but did not induce the inhibition of tumor growth in vivo. Although lysate-pulsed pbmcs induced a weak slowing down of tumor growth, mice survival was not modified. We showed that intra-tumoral (i. T. ) injections with unstimulated dcs slowed down tumor development, but did not increase survival of animals. Dcs pulsed with cytostatic tumor cells induced tumor regression when injected close to the tumor, and increased survival time in mice compared to untreated mice. When injected far from the tumor, their efficacy was reduced, but remains superior to unstimulated dcs. We observed that spleen cells of mice treated with pulsed dcs from tumor cells injection exerted a cytolytic activity against b16r cells upper than the control mice. Furthermore, an efficient and long-lasting protection of mice against b16r cells can be induced by preventive injections with pulsed dcs. These results show the relevant role of dcs in a specific anti-tumor immunity establishment. Consequently, dcs pulsed with cytostatic tumor cells could be used in addition to other treatments and improve their clinical outcomes
3
Beaudreuil, Johann. "Etude de l'expression des isoformes du récepteur humain de la calcitonine à partir des cellules mononuclées sanguines et dans la lignée cellulaire T47D." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077201.
Full text
4
Dussault, Patrick. "Production basale et stimulée des endothélines chez les éosinophiles et les cellules mononuclées du sang humain, sujets normaux versus asthmatiques." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape8/PQDD_0005/MQ43825.pdf.
Full text
5
Narni-Mancinelli, Émilie. "Étude des mécanismes effecteurs des lymphocytes T CD8+ mémoires nécessaires à l'élimination de la bactérie intracellulaire Listeria monocytogènes chez la souris." Nice, 2008. http://www.theses.fr/2008NICE4029.
Full textAbstract:
Les lymphocytes T CD8 mémoires (LTCD8M) sont les cellules effectrices du système immunitaire qui confèrent une immunité de protection contre des agents pathogènes intracellulaires. Lors d'une réinfection, les LTCD8M contrôlent l'élimination de l'agent infectieux en se différenciant en cellules effectrices cytolytiques qui sécrètent de l'IFN-g et du TNF-a. Le modèle d'infection par Listeria monocytogenes (Lm) a été largement utilisé pour étudier la réponse des LTCD8M. A la suite d'une infection avec une dose non létale de bactéries, les souris développent des LTCD8M qui les protègent d'une réinfection avec une dose de bactéries normalement létale pour des souris naïves. Cependant, ni les activités cytolytiques des LTCD8M ni leurs sécrétions d'IFN-g/TNF-a ne sont requises pour éliminer Lm lors d'une réinfection. Notre stratégie a consisté à analyser la réponse des LTCD8M chez des souris infectées par des mutants de Lm qui n'induisent pas d'immunité de protection. Nous avons montré que le CCL3 dérivé des LTCD8M induit la sécrétion de TNF-a par les cellules phagocytaires mononuclées (MPCs) qui active la génération d'un stress oxydatif par les MPCs et les neutrophiles responsable de l'élimination de Lm lors d'une réinfection. La réponse protectrice possède donc 2 niveaux de régulation : une phase dépendante de l'antigène pendant laquelle les LTCD8M se réactivent et activent l'immunité innée et une phase indépendante de l'antigène pendant laquelle les MPC coordonnent l'immunité innée et promeuvent les activités microbicides. Ainsi, nous avons pu montrer que la réactivation des LTCD8M anti-Lm permet d'éliminer un agent pathogène non apparenté par un effet de voisinageMemory CD8 T cells (TMCD8) represent the major effector arm of the adaptive immunity by providing protective immunity against intracellular pathogens. Upon antigen-driven reactivation, TMCD8 differentiate into cytolytic, IFN-/TNF- secreting effector cells allowing for the control of the growth and the clearance of intracellular pathogens. Mice infected with a sublethal dose of the intracellular bacterium Listeria monocytogenes (Lm) develop TMCD8 which mediate protective responses against reinfection with a lethal dose of bacteria. However, neither expression of cytolytic nor IFN-/TNF--secreting activities is absolutely required for Lm clearance during a secondary infection. As an in vivo original approach, we analyzed the TMCD8 response in mice immunized with Lm mutants that do not induce protection. Using this system, we showed that CCL3 derived from reactivated TMCD8 is required for efficient killing of Lm. CCL3 induces a rapid TNF- secretion by inflammatory mononuclear phagocytics cells (MPC), which further promotes the generation of an oxidative burst by both themselves and neutrophils Oxidative burst is the final bactericidal mechanism involved in Lm clearance. These results uncover two levels of regulation of the protective response: (i) an antigen-dependent phase in which TMCD8 are reactivated and activate the innate immunity, and (ii) an antigen-independent phase in which the MPCs coordinate innate immunity and promote bactericidal effector activities. In this context, CCL3-secreting TMCD8 are able to mediate bystander killing of an unrelated pathogen upon antigen-specific reactivation, a mechanism that may be important for the design of therapeutic vaccines
6
Potiron, Laurent. "Rôle des phagocytes mononuclées dans la réponse immunitaire innée contre cryptosporidium parvum." Thesis, Tours, 2016. http://www.theses.fr/2016TOUR3809.
Full textAbstract:
Les nouveau-nés (enfants, ruminants) sont particulièrement sensibles à l’infection intestinale par le parasite Cryptosporidium parvum car leur système immunitaire est encore en cours de développement. Peu de solutions de contrôle existent à ce jour. Il n’existe pas de vaccin et seule une molécule l’Halocur™ possède une AMM pour les veaux mais l’utilisation du traitement est contraignante et il peut présenter une toxicité pour l’animal. Le développement de nouvelles alternatives immunoprophylactiques requiert de mieux comprendre les mécanismes immunitaires mis en jeux lors de l’infection. L’immunité innée joue un rôle prépondérant pour le contrôle de la phase aigüe de l’infection et nous avions montré au laboratoire que les phagocytes mononucléés CD11c+ sont des acteurs déterminant dans le processus protection. Lors de cette thèse nous avons confirmé le rôle des cellules dendritiques (DC) CD103+ en utilisant des souriceaux BatF3-/- chez qui le développement des deux sous-populations CD103+CD11b+ et CD103+CD11b- est altéré au niveau intestinal ce qui rend les animaux beaucoup plus sensibles à l’infectionNewborns (children, ruminants) are particularly susceptible to intestinal infection by the parasite Cryptosporidium parvum because their immune system is still developing. To date, parasite control methods are limited. There is no vaccine and the only molecule which possess a marketing authorization for calves, Halocur ™, presents toxicity at 2 times the therapeutic dose. The development of new immunoprophylactic methods requires better understanding of the immune mechanisms occurring during infection. Innate immunity plays a major role in controlling the acute phase of infection and we previously demonstrated in the laboratory that intestinal mononuclear phagocytes CD11c+ are key players in the protection process. In this thesis, we confirmed the role of dendritic cells (DC) CD103+ using mice BatF3-/- in which the development of the two DC subsets CD103+CD11b+ and CD103+CD11b- is altered in the intestine making these animals more susceptible to infection. This high susceptibility can be partially mitigated by preventive administration of IL-12 to Batf3-/- neonatal mice. Batf3-/- adult mice which are only deficient for the CD103+CD11b- DC subset were transiently susceptible to infection in contrast to conventional mice that are highly resistant
7
Balandraud, Nathalie. "Quantification du virus d'Epstein-Barr dans le sang périphérique de patients souffrant de Polyarthrite rhumatoïde : utilisation de la PCR fluorescente quantitative en temps réel." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077231.
Full text
8
Kapétanovic, Ronan. "Rôle de la voie Toll-Like Receptor 2 et de la phagocytose dans la production de cytokines par les cellules mononuclées phagocytaires en réponse à Staphylococcus aureus." Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05T020.
Full textAbstract:
Staphylococcus aureus est une bactérie à Gram positif responsable d'un nombre croissant de pathologies humaines. Notre étude a comme objectif d'étudier la production de cytokines par les cellules mononucléées phagocytaires (monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires) en réponse à S. Aureus. Nous avons confirmé que la présence de TLR2 n'était pas indispensable pour la reconnaissance de S. Aureus par les macrophages péritonéaux. En revanche, l'activation du TLR2 et la phagocytose de la bactérie étaient requises simultanément pour les monocytes et les macrophages alvéolaires, afin d'obtenir une production optimale de cytokines. De plus, à l'aide d'inhibiteurs spécifiques, nous avons observé que p38 et la Pi3K avaient un rôle central dans ces deux voies d'activauon. Au contraire, Racl et ERK étaient important spécifiquement pour l'activation de la voie intracellulaire chez les macrophages péritonéaux ou alvéolaires. Nous avons cherché à identifier le récepteur intracellulaire permettant la détection de S. Aureus après phagocytose. La transfection d'un dominant-négatif de NOD2 dans la lignée macrophagique RAW 264. 7 inhibait fortement l'activation de NF-KB en réponse à S. Aureus. Mais en utilisant des cellules primaires ne possédant pas NOD2, nous avons observé que l'absence de ce récepteur n'avait pas d'incidence sur la production de cytokines. Enfin, l'injection en intra-nasal d'une souche de S. Aureus, n'a pas montré de différence entre les souris NOD2 déficientes et leurs congénères sauvages. Toutefois, les souris NOD2 déficientes semblaient se remettre plus rapidement de l'infection, que ce soit au niveau de la perte du poids que des lésions pulmonaires. En conclusion, nos travaux mettent en évidence une voie d'activauon des macrophages autre que le TLR2 et dépendante de la phagocytose. NOD2 ne semble pas jouer un rôle critique, lors de la réponse à S. Aureus, que ce soit in vitro ou in vivo. Enfin, nous avons pu observer qu'au sein même de la population mononucléée phagocytaire, il existe de grandes différences quant au rôle de la phagocytose dans la réponse à S. Aureus. Ceci souligne l'hétérogénéité de la réponse de ces phagocytes professionnels selon le compartiment dont ils proviennentStaphylococcus aureus is a Gram positive bacteria leading to an increasing number of human pathologies. The goal of our work was to study the S. Aureus-induced cytokine production by phagocytic mononuclear cells (i. E monocytes, peritoneal and alveolar macrophages). We confirmed that TLR2 was dispensable for peritoneal macrophage response to S. Aureus. In contrast, TLR2 activation and phagocytosis were both required to obtain a full cytokine production in monocytes and alveolar macrophages. Furthermore, with specific inhibitors, we observed that p38 and Pi3K had a key role in both activation pathways. On the contrary, Racl and ERK were important for macrophages intracellular pathway. We then investigated which receptor was detecting S. Aureus after phagocytosis. Transfection of a dominant-negative form of NOD2 in RAW 264. 7 macrophagic cell line inhibited strongly NF-KB activation in response to S. Aureus. However, using NOD2-deficient primary cells, we observed that the absence of NOD2 did not alter cytokine production. Finally, NOD2-/- animals responses were comparable to wild-type after intra-nasal injection of S. Aureus. Nevertheless, NOD2-/- mice recovered faster than wild-type (weigh gain and pulmonary lesions). In conclusion, our work shows the existence of a TLR2-independant activation pathway that relies on phagocytosis. NOD2 does not play a critical role in S. Aureus response, both in vivo and in vitro. Finally, we show that, in phagocytic mononuclear cells, there is a great discrepancy in the role of phagocytosis in the response to S. Aureus. This work underlines the heterogeneity in the phagocytic cells response depending on the compartment they are derived from
9
Pichereau, Solen. "Etude de l'activité des antibiotiques utilisés en clinique dans les infections communautaires à staphylococcus aureus sur la décroissance bactérienne, la production de toxines et le relargage de cytokines par les cellules mononuclées." Poitiers, 2011. http://www.theses.fr/2011POIT1802.
Full textAbstract:
Les infections communautaires à CA-MRSA sont un problème de santé publique majeur aux Etats-Unis et l'épidémie pourrait s'étendre en Europe si ce pathogène n'est pas mieux maîtrisé par les traitements antibiotiques disponibles sur le marché. L'objectif de ce travail a été d'utiliser des modèles d'infections PK/PD pour étudier l'activité des antibiotiques utilisés en clinique vis-à-vis des souches CA-MRSA. Les doses optimales d'antibiotiques efficaces vis-à-vis de CA-MRSA ont été déterminées à l'aide d'un modèle PK/PD d'infection musculaire chez la souris immunodéprimée. La sensibilité des antibiotiques à l'effet inoculum des souches CA et HA-MRSA a été étudiée à l'aide d'un modèle d'infection in vitro pharmacodynamique simulant les concentrations plasmatiques libres chez l'adulte. Cette étude objective montre en particulier que l'activité de la minocycline, du linézolide, de la clindamycine et de la daptomycine n'est pas influencée par l'inoculum bactérien contrairement à celle du TMP/SMX qui est sensible à l'effect inoculum. L'effet des antibiotiques sur l'expression des gènes des toxines de virulence de CA-MRSA a été ensuite quantifié à l'aide d'un modèle in vitro dynamique Hollow Fiber. La clindamcyine, la minocycline, le linézolide ont une activité antitoxinique significative vis-à-vis de la production de PVL contrairement à l'association TMP/SMX qui induit une surexpression toxinique. Enfin, l'impact des antibiotiques à différentes concentrations sur le relargage des cytokines par les cellules mononuclées exposées aux toxines de virulence de CA-MRSA a été mesuré. Les inhibiteurs de la synthèse protéique bactérienne (la tigécycline, le linézolide, la clindamycine) et le TMP/SMX semblent diminuer le relargage des cytokines mesurées, alors que l'azithromycine, la daptomycine et la vancomycine n'ont pas d'effet significatif sur les cytokines étudiées. En conclusion, l'efficacité des antibiotiques vis-à-vis des souches CA-MRSA est la résultante de leur activité antimicrobienne, antitoxinique et de leur impact sur le relargage des cytokines par les cellules mononuclées. Les antibiotiques inhibiteurs de la synthèse protéique bactérienne semblent permettre une meilleure maîtrise des infections à CA-MRSA en limitant la production de toxines et une réponse immunitaire exagérée alors que l’association TMP/SMX semble à utiliser avec prudenceThe rapid spread of CA-MRSA is concerning all over the world due to multiple reports of overwhelming and tissue-destructive infections. This epidemic could become a public health problem in France if the virulence and behavior of this pathogen regarding antibiotics treatment is not fully understood soon. The aim of this work was to use different PK/PD models to better evaluate antibiotic activity against CAMRSA strains. Optimal dosing regimens of clinically available antibiotics against CA-MRSA were determined using an in vivo PK/PD infection model in mice. Susceptibility of antibiotics to the inoculum effect of CA and HAMRSA strains has been evaluated using an in vitro pharmacodynamic model simulating free drug concentrations in humans. This study shows that minocycline, linezolid, clindamycin and daptomycin activities are not affected by the inoculum effect, while TMP/SMX activity is significantly reduced at high inoculum. The impact of those antibiotics on CA-MRSA toxins gene expression has been studied using an in vitro PK/PD Hollow Fiber model. This study shows that clindamycin, minocycline and linezolid have an antitoxinic effect on CA-MRSA toxins while TMP/SMX significantly increases PVL production. This study was supplemented by the evaluation of the impact of those antibiotics at different concentrations on cytokines release from PBMCs after exposure to S. Aureus toxins. The protein synthesis inhibitors (tigecycline, linezolid, clindamycin) and TMP/SMX decrease cytokines release from PBMCs while azythromycin, daptomycin, vancomycine do not show any significant impact on the studied cytokines. As a conclusion, antibiotics activity against CA-MRSA can be define by their antimicrobial and antitoxinic activity and their impact on cytokines release from PBMCs. The protein synthesis inhibitors seem to be efficient antibiotic against CA-MRSA by limiting toxins production and exacerbated immune response. The antibiotic association TMP/SMX seems to be use carefully in severe CA-MRSA infections
10
Maylin, Sarah. "Détection de l'ARN du virus de l'hépatite C dans le foie et les cellules mononuclées du sang : nouvelle approche pour étudier l'éradication virale, la sévérité de la maladie et la réponse au traitement." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077252.
Full textAbstract:
Le traitement de l'hépatite chronique C a pour objectif d'éliminer la réplication virale afin d'arrêter l'évolution des lésions histologiques hépatiques (nécro-inflammation et fibrose) pour prévenir l'évolution vers la cirrhose et ses complications, en particulier le carcinome hépato-cellulaire. La réponse virologique soutenue (RVS) est définie par l'absence de détection de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) 6 mois après l'arrêt du traitement. La possibilité d'une éradication de l'infection par le VHC chez les patients avec RVS est controversée. Dans la première partie de notre travail, nous avons démontré, en utilisant une méthode très sensible de détection de l'ARN VHC (transcription mediated amplification, TMA, sensibilité de 10 UT/mi), que chez les patients avec RVS, l'ARN VHC n'était pas détectable dans le sérum (n = 344), le foie (n = 114) et les cellules mononucléées du sang périphérique (n = 156) chez 98 % des patients étudiés avec un suivi allant jusqu'à 18 ans après l'arrêt du traitement. La RVS était associée à une amélioration histologique et à une régression de la cirrhose chez 88 % et 64 % des patients respectivement. Nous avons pu également montrer une diminution progressive des anticorps anti-VHC chez les malades avec RVS avec disparition de certains types d'anticorps. Cependant, les anticorps contre la capside du virus (anti-C22) persistaient chez tous les malades. Une autre partie du travail avait pour objectif d'évaluer l'influence de la charge virale (ARN VHC intra-hépatique) sur la sévérité de la maladie du foie et sur la réponse au traitement anti-viral en utilisant la méthode de l'ADN branché (bDNA), technique standardisée et fiable, que la charge virale intra-hépatique était corrélée à la charge virale sérique. Nous avons trouvé que la charge virale intra-hépatique n'était pas associée à la sévérité des lésions histologiques, confirmant le rôle de la réponse immunitaire et de la fibrogénèse liée à l'hôte et non pas à un effet cytopathogène direct du virus dans la pathogénèse des lésions hépatiques. Nous avons pu également montrer qu'une charge virale intra-hépatique élevée était associée à une probabilité plus faible de RVS suggérant que le nombre de cellules infectées et/ou l'intensité de la réplication virale étaient des facteurs importants impliqués dans la réponse au traitement. Nos résultats montrent qu'on peut considérer que la RVS correspond généralement à une éradication virale. Ce résultat est très important car il confirme l'impact positif du traitement sur le pronostic à long terme de l'hépatite chronique C et permet de motiver les patients à suivre un traitement de longue durée associé à de nombreux effets secondaires.
11
Lasseaux, Corentin. "Etude de la modulation des cellules myeloïdes murines au cours de l'endotoxémie." Thesis, Lille 2, 2017. http://www.theses.fr/2017LIL2S023/document.
Full textAbstract:
La septicémie est un syndrome complexe au cours duquel une infection systémique conduit à une inflammation exacerbée et une immunosuppression pouvant mener au développement d’infections secondaires. La progression de ce syndrome est corrélée avec une diminution marquée du nombre de cellules immunitaires protectrices, notamment les cellules dendritiques (DC). Des études sur des modèles précliniques murins ont montré que restaurer les effectifs ou la fonction des DC permettait de diminuer l’immunosuppression et la susceptibilité aux infections. Les DC conventionnelles (cDC) et les monocytes font partie du système des phagocytes mononucléés, cruciaux à l’homéostasie et en conditions pathologiques. Les cDC ont un rôle de présentation des antigènes et d’orchestration globale du système immunitaire. Les monocytes et leurs dérivés ont un rôle d’assainissement des tissus et de régulation locale de l’immunité. Les monocytes peuvent également développer des fonctions homologues à celles des cDC dans certaines conditions. Cependant, de récentes études ont montré que les DC pouvaient avoir des rôles différents voire antagonistes selon leur ontogénie.Ces cellules proviennent chez l’adulte d’un précurseur hématopoïétique bipotent restreint à ces deux lignées, le MDP (Monocyte and DC progenitor). Il est connu qu’une infection systémique induit la génération massive de cellules myéloïdes au détriment des lymphocytes. Ce mécanisme est parfois appelé myélopoïèse d’urgence. Historiquement, la distinction des cDC des cellules dérivées de monocytes a été compliquée par le phénotype très proche de ces différentes populations. C’est pourquoi beaucoup d’études analysant l’impact des septicémies sur les DC n’ont pas évalué en détail les sous populations impliquées. De récentes avancées ont été réalisées concernant l’identification cDC et des cellules dérivées de monocytes ainsi que de leurs précurseurs hématopoïétiques. Nous avons alors cherché à évaluer si le processus de myélopoïèse d’urgence favorisait certaines populations de phagocytes mononucléés, dans un modèle murin d’endotoxémie.Au cours de cette étude, nous avons montré que la présence systémique de lipopolysaccharides (LPS) induit la génération de cellules présentatrices d’antigènes d’origine monocytaire (Mo-APC) dans la rate. Ce phénomène est corrélé avec une diminution du nombre des cDC splénique. Contrairement à la diminution des cDC, la génération des Mo-APC est dépendante de la signalisation des IFN de type I. De plus, nous avons observé que le LPS permet l’induction d’une monopoïèse active dans la moelle osseuse, dépendamment des IFN de type I.En parallèle, nous avons souhaité étudier une voie de détection du LPS intracellulaires récemment mise en évidence et potentiellement impliquée dans la diminution du nombre des cDC suite à l’injection de LPS. Cette voie de détection impliquée dans la létalité de l’endotoxémie active l’inflammasome non canonique induisant la mort cellulaire de type pyroptose et la production de cytokines pro-inflammatoires. Nous avons observé que cette voie de signalisation ne semblait pas impliquée dans la diminution de l’effectif des cDC spléniques suite à l’injection de LPS. Cependant, un criblage à haut débit a révélé des régulateurs potentiels de l’inflammasome non canonique, et en particulier au niveau de la production des cytokines pro-inflammatoires.Dans leur ensemble, ces travaux de thèse contribuent à l’amélioration des connaissances concernant la plasticité des précurseurs hématopoïétiques du système des phagocytes mononucléés en condition pathologique. A l’avenir, ces connaissances pourraient permettre le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à limiter l’immunosuppression des patients via la manipulation de la myélopoïèse et des phagocytes mononucléésSepsis is a complex syndrome in which systemic infection leads to exacerbated inflammation and immunosuppression that can lead to the development of secondary infections. The progression of this syndrome is correlated with a marked decrease in the number of protective immune cells, especially dendritic cells (DCs). Studies on preclinical mouse models have shown that restoring the numbers or function of DCs decreased immunosuppression and susceptibility to infections.Conventional DC (cDCs) and monocytes are part of the system of mononuclear phagocytes, important in homeostasis and pathological conditions. Conventional DCs have a role of antigen presentation and overall orchestration of the immune system. Monocytes and their derivatives have a role of tissue cleaning and local regulation of immunity. Monocytes can also develop functions homologous to those of cDCs under certain conditions. However, recent studies have shown that DC may have different or even antagonistic roles depending on their ontogeny.These cells originate from a bipotent hematopoietic precursor restricted to these two lineages, the MDP (Monocytes and DCs progenitor). It is known that systemic infection induces the massive generation of myeloid cells at the expense of lymphocytes. This mechanism is sometimes called emergency myelopoiesis. Historically, the distinction of cDCs from cells derived from monocytes has been complicated by the very similar phenotype of these different populations. This is why many studies analysing the impact of septicemia on DCs have not evaluated the subpopulations involved in details. Recent advances have been made in the identification of cDCs and cells derived from monocytes as well as their respective haematopoietic precursors. We then sought to re-evaluate whether the emergency myelopoietic process favoured certain populations of mononuclear phagocytes in a murine model of endotoxemia.In this study, we have shown that the systemic injection of lipopolysaccharides (LPS) induces the generation of antigen-presenting cells of monocytic origin (Mo-APC) in the spleen. We observed a parallel decrease in splenic cDCs numbers. In contrast to the decrease of cDCs numbers, Mo-APC generation is dependent on type I IFNs signalling. Moreover, we observed that LPS allows the induction of active monopoiesis in the bone marrow, depending on type I IFNs signalling.In parallel, we studied a recently discovered detection pathway for intracellular LPS potentially implicated in the reduction of cDCs number following LPS injection. This detection pathway is implicated in the lethality of LPS induced endotoxic shock. It activates the non-canonical inflammasome inducing pyroptotic cell death and the production of pro-inflammatory cytokines. We observed that this signaling pathway did not appear to be involved in the reduction of the splenic cDCs following LPS injection. However, high-throughput screening revealed potential regulators of non-canonical inflammasome, and in particular in the production of pro-inflammatory cytokines.Overall, this work contributes to the improvement of our knowledge concerning the plasticity of haematopoietic precursors of mononuclear phagocytes system in pathological conditions. In the future, this knowledge could allow the development of new therapeutic strategies aimed at limiting the immunosuppression of patients through the manipulation of myelopoiesis and mononuclear phagocytes
12
Al, Bacha Jeanne D'Arc. "Nouvelles fonctions de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et du récepteur de la (pro)rénine en pathologies cardiovasculaires et neurologiques." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066415.
Full textAbstract:
De nouveaux composants du système rénine angiotensine (SRA) continuent d'être découverts et leurs fonctions étudiées. Cette thèse présente de nouvelles relations entre enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), thrombose et maladies cardiovasculaires (MCV), d’une part, et d’autre part, un rôle pour le récepteur de la (pro)rénine dans le développement du système nerveux central (SNC). Tout d’abord, nous avons étudié l'association de la double mutation de l’ECA et l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1 (PAI-1) sur l’incidence d’évènements cardiovasculaires chez les patients Libanais hypertendus et hypercholestérolémiques, par rapport à d'autres gènes cardiovasculaires polymorphes des cytokines pro-inflammatoires dans les cellules mononuclées circulantes. Les résultats ont montré que les patients exprimant une double mutation ECA/PAI-1, respectivement Del/4G, sont à haut risque d’apparition des MCV. Dans une deuxième partie, nous avons étudié la relation entre récepteur de la (pro)rénine dont le gène est appelé Atp6ap2, et la voie de signalisation Wnt/bêta-caténine dans les cellules souches/progénitrices neurales (CSPN). À cette fin, nous avons isolé des CSN à partir d’embryons de souris Atp6ap2-/Y, et étudié leur auto-renouvellement et leur différenciation en neurones, astrocytes et oligodendrocytes in vitro. Nos résultats suggèrent que Atp6ap2 est nécessaire à l’auto-renouvellement des CSN indépendamment de la voie de signalisation Wnt/bêta-caténine chez les mammifères. Enfin, nous avons montré qu’il existait une corrélation entre l’expression ATP6AP2 et le degré de différenciation neuronale des cellules souches mésenchymateuses humaines (CSMh) isolées à partir du tissu adipeuxNew components of the renin angiotensin system (RAS) continue to be discovered and their functions studied. This thesis provides new insights on the role of angiotensin converting enzyme (ACE) in thrombosis and cardiovascular diseases (CVD) and of the (pro)renin receptor in the development of the central nervous system (CNS). First, we studied the role of ACE in CVD by analyzing the impact and the association of a mutation in ACE and in plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) genes compared to other polymorphic cardiovascular genes of proinflammatory cytokines in peripheral blood mononuclear cells in hypertensive hypercholesterolemic Lebanese patients. We showed that Lebanese patients expressing a double mutation (Del/4G) of ACE and PAI-1, respectively, are at high risk of developing CVD, suggesting that combined ACE/PAI-1 mutations may be considered as a potential marker of CVD onset. In the second part, we studied the relation between the (pro)renin receptor, whose gene is called Atp6ap2, and Wnt/beta-catenin signaling pathway, in neural stem/progenitor cells (NSPC) during development. To this end, we used an in vitro model of neural stem cells (NSC) isolated from Atp6ap2-/Y mice embryos and studied their self-renewal capacity and their differentiation into neurons, astrocytes and oligodendrocytes. Our results suggest that Atp6ap2 is necessary for self-renewal of NSC independently of the Wnt/beta-catenin signaling pathway in mammals. In addition, we showed that the expression of ATP6AP2 in human mesenchymal stem cells (hMSC) isolated from adipose tissue was correlated with their degree of neuronal differentiation
13
Tron, Camille. "Étude des relations entre concentrations sanguines, biliaires, intracellulaires, et effet immunosuppresseur du tacrolimus en transplantation hépatique." Thesis, Rennes 1, 2019. http://www.theses.fr/2019REN1B038.
Full textAbstract:
Le tacrolimus est la pierre angulaire du traitement préventif du rejet de greffe en transplantation hépatique. Les posologies de tacrolimus doivent être adaptées aux patients en fonction des concentrations résiduelles sanguines mesurées tout au long du traitement. Cependant, ce suivi thérapeutique pharmacologique présente des limites puisque la réponse au tacrolimus n’est pas optimale chez tous les patients. Dans ce contexte, ce travail avait pour objectifs d’évaluer l’intérêt de nouveaux biomarqueurs de suivi pharmacologique du tacrolimus chez les patients transplantés hépatiques. Un premier axe de recherche a permis de montrer que la variabilité intra-individuelle des concentrations sanguines était un facteur de risque de perte de greffon et de survenue de toxicités. Dans la seconde partie du travail, une méthode de dosage du tacrolimus dans la bile a été développée, un métabolite glucuronide direct du tacrolimus a été mis en évidence dans la bile des patients, et la concentration biliaire a été identifiée comme un potentiel biomarqueur prédictif de la neurotoxicité de l’immunosuppresseur. La dernière partie du travail s’est consacrée à l’étude in vitro et in vivo des relations entre l’exposition sanguine, l’exposition intra-cellules mononuclées sanguines et l’effet pharmacodynamique du tacrolimus sur sa cible la calcineurine. L’ensemble de ces travaux de pharmacologie translationnelle ont permis d’améliorer la compréhension de la relation exposition-effet du tacrolimus et d’identifier de nouveaux biomarqueurs qui pourraient permettre de faire un pas en avant dans l’optimisation et la personnalisation du traitement immunosuppresseur des transplantés hépatiquesTacrolimus is the cornerstone of preventive treatment of allograft rejection in liver transplantation. Tacrolimus dosages must be tailored according to trough whole-blood concentrations measured all along the therapy. However, this therapeutic drug monitoring approach has some limitations since tacrolimus response is not optimal for all patients. In this context, this work aimed at evaluating the interest of alternative pharmacological biomarkers of tacrolimus monitoring in liver transplant recipients. The first part of the research led to emphasize that intra-patient variability of tacrolimus trough whole-blood concentrations was a risk factor for graft loss and drug side effects. In the second part of the work, an analytical method of quantification of tacrolimus in bile was developed, evidences of the presence of tacrolimus direct-glucuronide metabolite in bile were provided and tacrolimus bile concentration was found to be a potential predictive biomarker of the drug neurotoxicity onset. The last part of the work was focused on in-vitro and in-vivo studies of the relationships between tacrolimus blood and intracellular exposures and its pharmacodynamic effect on its target calcineurin. Taken together, this translational pharmacology research program led to improve our understanding of tacrolimus exposure-effect relationship and to identify new biomarkers that could allow making a step forward in optimizing and personalizing the immunosuppressive treatment in liver transplant recipients
14
Azarnoush, Kasra. "Thérapie cellulaire myocardique." Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00719631.
Full textAbstract:
Objectif : à partir d'un sujet de DEA, avec le soutien de toute l'équipe INSERM U633, élaborer une stratégie de recherche et progresser sur un thème pour permettre le développement de la thérapie cellulaire. Ce travail de recherche fondamentale permettant l'écriture et l'application d'un protocole de recherche chez l'homme. Quatre protocoles différents ont été réalisés : 1) Améliorer la résistance du greffon cellulaire en appliquant un choc thermique ; 2) Améliorer la survie des myoblastes squelettiques à l'aide d'un gène de survie cellulaire ; 3) Etudier la survie et l'efficacité des cellules progénitrices adultes multipotentes dérivées de la moelle osseuse en greffon myocardique ; 4) Améliorer les résultats de la transplantation de myoblastes squelettiques par l'apport d'érythropoïétine. Un PHRC local sur la thérapie cellulaire par des cellules mononuclées médullaires autologues lors de la revascularisation myocardique a été élaboré et accepté. Actuellement un tiers de l'effectif a été inclus. Une modification des critères d'inclusion permet actuellement un recrutement plus important de patients.
15
Nicolas-Gaulard, Isabelle. "Activité immunomodulatrice d'une protéine, l'hypodermine A, sur les cellules sanguines mononucléées des bovins." Paris 12, 1995. http://www.theses.fr/1995PA120031.
Full textAbstract:
Parmi les grandes maladies parasitaires qui affectent le cheptel bovin francais, l'hypodermose est responsable de pertes economiques importantes. Le premier stade larvaire de l'insecte responsable de cette parasitose provoque une desorganisation des systemes de defense de l'hote. Ces defaillances sont causees par les secretions larvaires et principalement par l'hypodermine a (ha). L'objet de ces travaux est l'etude de l'activite immunomodulatrice de l'ha sur les cellules sanguines mononucleees des bovins. L'ha inhibe la proliferation des lymphocytes apres stimulation par une lectine mitogene ou par un agent chimique et agit sur la phase precoce de l'activation cellulaire. De plus, l'indometacine, qui inhibe la synthese des prostaglandines, restaure la reponse proliferative des pbmc. La production en pge#2 est augmentee par l'ha dans les cultures de pbmc ou de monocytes. Les concentrations en pge#2 equivalentes a celles dosees dans les cultures en presence d'ha sont inhibitrices de la reponse proliferative a la phytohaemagglutinine. L'ha agirait donc sur la diminution de la reponse des pbmc par une voie dependante des prostaglandines. L'ha induit une baisse de la production d'il2 et beaucoup moins importante de l'ifn dans ces cultures stimulees par la phytohaemagglutinine. Une restauration de la proliferation des lymphocytes est observee par adjonction de surnageant enrichi en il2. La fonction accessoire des monocytes et la production de no, qui sont impliquees dans la proliferation des lymphocytes, sont inhibees par l'ha. L'ha module egalement l'expression de differents marqueurs a leur surface. Tous ces mecanismes decrits in vitro pourraient expliquer les phenomenes d'echappement du parasite au systeme immunitaire du bovin
16
PODEVIN, PHILIPPE. "Effect des acides biliaires sur les cellules mononucleees humaines : mecanisme d'action." Paris 7, 1995. http://www.theses.fr/1995PA077248.
Full textAbstract:
La cholestase est associee a un deficit immunitaire au cours duquel les acides biliaires endogenes pourraient avoir un role physiopathologique direct. En revanche, l'administration d'acide ursodesoxycholique corrige partiellement les anomalies immunitaires de la cirrhose biliaire primitive. Dans la premiere partie de ce travail en utilisant des cellules mononucleees humaines stimulees par le lipopolysaccharide nous avons montre que les acides biliaires endogenes avaient un effet inhibiteur dose-dependant sur la production de cytokines inductrices de la reaction immunitaire et sur la production monocytaire d'activite procoagulante. Dans ce modele, l'effet inhibiteur de l'acide chenodesoxycholique etait lie a une activation prolongee de la proteine kinase c et a une augmentation de la permeabilite membranaire au calcium. La seconde partie de ce travail concernait l'influence de la cholestase et des acides biliaires sur les mecanismes de defense antivirale. Chez le rat, la ligature section du choledoque diminuait l'activite 2'5' oligoadenylate synthetase dans le foie et la rate. In vitro, sur les cellules mononucleees humaines, les acides biliaires inhibaient l'activite natural killer et l'activite 2'5' oligoadenylate synthetase stimulee par l'interferon de facon proportionnelle a leur hydrophobicite. Dans ce second modele, l'effet inhibiteur des acides biliaires etait independant d'un stress oxydatif. Sur l'ensemble des parametres etudies, dans l'intervalle des concentrations therapeutiques, l'audc etait quasiment denue d'effet deletere
17
Lemaitre, Florian. "Optimisation des thérapeutiques immunosuppressives par méthode pharmacologique." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114832/document.
Full textAbstract:
Les immunosuppresseurs sont des médicaments ayant démontré leur efficacité dans la prévention du rejet de transplantation d’organe solide. Néanmoins, ces médicaments présentent une importante variabilité de la réponse pharmacologique notamment liée à une variation de leur pharmacocinétique. Cette variabilité peut être à l’origine d’un défaut d’efficacité du traitement ou de sur-expositions entrainant une toxicité. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des concentrations sanguines d’immunosuppresseur permet de limiter ces risques de sur ou de sous-exposition en facilitant l’adaptation de posologie de ces traitements. En dépit de l'utilisation intensive du STP des concentrations d'immunosuppresseurs chez le transplanté d'organe, la fréquence du rejet aigu a peu diminué au cours de ces dernières années et reste élevée. Le rejet aigu cellulaire peut, en outre, survenir chez le patient alors même que ses concentrations sanguines sont en zone thérapeutique. C'est pourquoi la recherche d'améliorations de ce suivi thérapeutique ainsi que la recherche de nouveaux moyens de monitoring sont des axes pertinents d'investigation en pharmacologie des immunosuppresseurs. L’objectif de ce travail de doctorat a été de développer de nouveaux outils pharmacologiques de monitoring de l’effet de deux immunosuppresseurs, l’évérolimus et le tacrolimus, dans le but de participer à la maitrise de la variabilité pharmacologique de l’effet immunosuppresseur. Pour la première fois, la pharmacocinétique de l'évérolimus chez le transplanté cardiaque a été modélisée par une approche de population. La modélisation pharmacologique est un des axes actuels d’amélioration du STP des immunosuppresseurs permettant d’évaluer l’impact de covariables démographiques, biologiques et/ou génétiques sur la pharmacocinétique de ces médicaments. L’élaboration de ce modèle doit permettre une individualisation des posologies conduisant à la limitation de la variabilité pharmacocinétique lors d’un traitement par cette molécule.Au cours de ce travail, deux méthodes analytiques ont également été développées par LC-MS/MS pour le dosage intracellulaire de l’évérolimus et du tacrolimus. La mesure des concentrations des immunosuppresseurs à l’intérieur même de la cellule, c’est à dire au niveau de son site d’action, apparait comme une mesure plus pertinente que la simple mesure des concentrations dans le sang. Ces méthodes ont ensuite été évaluées sur des petites cohortes de patients transplantés cardiaques. La faisabilité de tels dosages a été démontrée et a permis la réalisation de la dernière partie présentée au cours de ce travail. En effet, une étude clinique a été réalisée chez le patient transplanté hépatique de novo en vue de rapprocher les concentrations sanguines et intracellulaires de tacrolimus et l'effet sur la protéine cible, la calcineurine. Pour la première fois des pharmacocinétiques intracellulaires complètes ont pu être obtenues permettant la description de la cinétique intracellulaire du tacrolimus. Cette étude a également permis de mettre en évidence et de décrire la relation dose - concentration sanguine - concentration intracellulaire - effet sur la protéine cible du tacrolimus chez le transplanté hépatique. Ces travaux ont permis de jeter les bases nécessaires à la réalisation d'essais cliniques permettant d'évaluer la pertinence d'un suivi longitudinal des concentrations intracellulaires et/ou de l'activité de la calcineurine dans la prévention de rejet de transplantation. Les outils développés au cours de ce travail de doctorat visent, d’une part, à mieux appréhender la variabilité de la réponse pharmacologique au cours d’un traitement immunosuppresseur et, d’autre part, à être des outils de compréhension des mécanismes pharmacocinétiques et cellulaires de ces traitements. L'utilisation de ces outils doit concourir à la diminution de la fréquence du rejet de greffe et à l'amélioration globale de la prise en charge du patient transplanté d'organeImmunosuppressive drugs have proven efficacy in the prevention of acute rejection of solid organ transplantation. However, these drugs exhibit substantial variability in pharmacological response due to such a variation in their pharmacokinetics. This variability may be the cause of underexposure with a lack of efficacy or over-exposure causing toxicity. Therapeutic drug monitoring (TDM) of immunosuppressant blood levels can limit the risk of over or underexposure facilitating dosage adjustment of these treatments. Despite the extensive use of TDM, the incidence of acute rejection has declined somewhat in recent years and remains high (in the order of 8-15%). Acute cellular rejection can further occur in patients even though blood levels are within the therapeutic range. That is why improvements in the therapeutic monitoring and new ways of monitoring are relevant lines of investigation in pharmacology.The objective of this phD work was to develop new pharmacological tools for monitoring the effect of two immunosuppressive drugs, everolimus and tacrolimus in order to control the pharmacological variability of the immunosuppressive effect .For the first time, the pharmacokinetics of everolimus in heart transplant was modeled by a population approach. Pharmacological modeling is one of the current areas of improvement of immunosuppressants TDM which allows evaluating the impact of demographic, biological and / or genetic on the pharmacokinetics of these drugs covariates. The development of this model must allow individualization of dosages leading to limit pharmacokinetic variability during treatment with this drug.During this work, two analytical methods were also developed by LC-MS/MS for assaying intracellular tacrolimus and everolimus concentrations. Measuring intracellular concentrations of immunosuppressive drugs, i.e. at its site of action, appears as a more relevant than measuring blood concentrations. These methods were then evaluated on small cohorts of heart transplant patients. The feasibility of such assays has been demonstrated and led to the completion of the last part presented in this work.Indeed, a clinical study was performed in de novo liver transplant patients to evaluate blood and intracellular concentrations of tacrolimus and their effect on the target protein, calcineurin. For the first time complete intracellular pharmacokinetics have been obtained for the description of the profile of the intracellular kinetics of tacrolimus. This study also highlights and describes the relationship dose - blood concentration - intracellular concentration - effect on the target protein of tacrolimus in liver transplant patients. This work might help conducting clinical trials to assess the relevance of a longitudinal follow-up of intracellular concentrations and / or activity of calcineurin in the prevention of transplant rejection.The tools developed in this PhD work aimed, firstly, to better understand the variability of the pharmacological response in immunosuppressive therapy and, secondly, to be tools for understanding the drug mechanisms inside of the cell. The use of these tools should contribute to the decrease in the frequency of graft rejection and the overall improvement in the management of organ transplant patients
18
Marin, Valérie. "Transition de l'inflammation à polynucléaires neutrophiles vers l'inflammation à cellules mononucléées : un nouveau rôle pour l'interleukine-6." Aix-Marseille 2, 2002. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2002AIX20654.pdf.
Full textAbstract:
La réaction inflammatoire est un système de défense non spécifique développé par l'organisme en réponse à tout type d'agression. Elle est caractérisée d'un point vue histologique par un infiltrat tissulaire de leucocytes composé dans un premier temps de polynucléaires neutrophiles (PNN), puis secondairement de cellules mononucléées. Le recrutement des leucocytes dans les tissus dépend principalement d'interactions adhésives leuco-endothéliales et de la production de facteurs chimiotactiques, en particulier de chimiokines qui agissent de façon spécifique sur certaines sous-populations leucocytaires. L'interleukine (IL)-8 permet le recrutement des PNN, alors que MCP-1 agit sur les cellules mononucléées. L'IL-6 est une cytokine de la réaction inflammatoire dont le rôle pro- ou anti-inflammatoire reste discuté. Elle agit par l'intermédiaire d'un récepteur formé d'une chaîne spécifique, l'IL-6Rα, exprimée par un nombre restreint de cellules (dont les leucocytes), mais pouvant être relarguée sous forme soluble, et d'une protéine transductrice ubiquitaire, la gp130. Le complexe IL-6/IL-6Rα soluble peut, en se fixant sur la gp130 activer des cellules qui. _n'expriment pas l'IL-6Rα, comme les cellules endothéliales. Ce mécanisme est appelé « transsignalisation ». Différents facteurs tels que l'IL-1, le TNFα, ou le LPS induisent la sécrétion d'IL-6 par l'endothélium. Nous avons montré que la thrombine, dont les propriétés proinflammatoires ont été mises en évidence ces dernières années, active aussi la synthèse d'IL-6 par les cellules endothéliales. Par transsignalisation, l'IL-6 induit en présence d'IL-6Rα soluble une boucle autocrine d'amplification de la synthèse de MCP-1 par les cellules endothéliales, mais pas d'IL-8, favorisant le recrutement des cellules mononucléées. L'origine de l'augmentation de la concentration d'IL-6Ra soluble observée dans les syndromes inflammatoires reste mal comprise. Nous avons observé que l'activation des PNN par les facteurs chimiotactiques, IL-8, C5a, PAF, LTB4 et FMLP, induit le clivage rapide de l'IL-6Rα membranaire. Le clivage de ce récepteur dépend en partie d'une métalloprotéinase de type TNFα Converting Enzyme (TACE). L'augmentation du flux calcique intracellulaire intervient également ce mécanisme, alors que les PKC ne semblent pas impliquées. Ainsi, quelle que soit l'origine du stimulus inflammatoire (infectieux, immunologique, allergique. . . ) les PNN activés par les facteurs chimiotactiques relarguent l'IL-6Rα qui par transsignalisation permet l'augmentation sélective de la synthèse de MCP-1 et donc du recrutement des monocytes. Ces résultats montrent que l 'IL-6 permet la transition de l'inflammation à PNN vers l'inflammation à cellules mononucléées et la réponse immunitaire.
19
Blanchet, Benoit. "Evaluation de l'intérêt de la détermination de l'activité calcineurine au sein des cellules sanguines mononucléées chez des patients transplantés hépatiques traités par tacrolimus." Nancy 1, 2006. http://www.theses.fr/2006NAN12503.
Full text
20
Nkiliza, Aurore. "Intérêt du transcriptome de cellules mononucléées périphériques sanguines dans l’étude des mécanismes moléculaires de la maladie de Parkinson." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S058/document.
Full textAbstract:
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative dont la physiopathologie fait intervenir des causes génétiques qui contribuent non seulement aux formes familiales mais aussi au développement des formes sporadiques, les plus fréquentes, en interagissant sans doute alors avec des facteurs environnementaux. La découverte des déterminants génétiques a permis d’identifier plusieurs mécanismes moléculaires contribuant au développement de la maladie. Ils en ont démontré le caractère complexe. Pour mieux comprendre l’étendue des perturbations moléculaires liées à la maladie, nous avons entrepris des analyses globales du transcriptome par le biais de puces ou de séquençage des ARNs (RNAseq) à partir de cellules mononuclées périphériques sanguines de patients présentant des formes génétiques et sporadiques de la maladie ainsi que de sujets sains.Nous avons identifiés la dérégulation de nombreux gènes dans les cellules mononuclées périphériques sanguines de sujets porteurs de la mutation G2019S de LRRK2 et de sujets sporadiques par rapport à des sujets sains appariés. L’analyse des voies et des processus cellulaires associés à ces gènes met en exergue une altération de la voie de signalisation EIF2 commune aux sujets porteurs de la mutation G2019S de LRRK2 et aux sujets sporadiques. Cette voie fait écho à la régulation de la traduction et de l’épissage, deux processus faisant partie du métabolisme des ARNs. Ces altérations sont retrouvées dans les cellules mononuclées périphériques sanguines de sujets parkinsoniens porteurs de mutations du gène ATXN2, essentiellement connu pour son rôle dans la stabilité, l’épissage et la traduction des ARNm. Cette perturbation des ARNs semble être une altération commune à l’ensemble des formes de maladie de Parkinson étudiées et pourrait donc être un mécanisme sous-tendant la maladie.Les résultats du séquençage des ARNs obtenus chez des parkinsoniens présentant une forme sporadique ou porteurs de mutations délétères ainsi que chez des sujets sains corroborent cette hypothèse en montrant d’une part des différences quantitatives et qualitatives de variants d’épissage au sein d’ARNm eux-mêmes impliqués dans le métabolisme des ARNs et d’autres part des variations de l’épissage de gènes impliqués dans des mécanismes moléculaires connus de la maladie.Ainsi, nos données s’inscrivent dans la dynamique physiopathologique actuelle qui fait état de nombreuses perturbations du métabolisme des ARNs dans les maladies neurodégénératives. Dans la maladie de Parkinson, ces défauts impliqueraient des variations quantitatives et qualitatives de variants d’épissage au sein de gènes liés à l’épissage mais aussi dans des mécanismes connus pour contribuer à la maladie. Une analyse approfondie de ces dérèglements devraient permettre de déterminer leur spécificité et d’évaluer leur potentiel en tant que marqueurs de la maladie et cibles thérapeutiquesParkinson’s disease is a neurodegenerative disorder with genetic determinants not only contributing to rare familial forms of the disease but also involved in prevalent sporadic forms by interacting with environmental factors. Thanks to the identification of these determinants, several molecular mechanisms contributing to the disease have been found highlighting also its complexity. In order to better understand the molecular perturbations underlying the disease, we performed whole transcriptome analyses using microarrays and RNA sequencing (RNAseq) from peripheral blood mononuclear cells of Parkinson’s disease patients with genetic and sporadic forms of the disease as well as healthy controls.We identified several dysregulated genes in the cells of Parkinson’s disease patients with a G2019S LRRK2 mutation and sporadic patients compared to healthy controls. Pathways and cellular processes related to those genes mainly display disturbances of EIF2 signaling common to G2019S LRRK2 mutation carriers and sporadic patients. These data pinpoint potential perturbations of translation and RNA splicing both related to RNA metabolism. Involvement of RNA metabolism is also observed in peripheral blood mononuclear cells of Parkinson’s disease patients carrying mutations of ATXN2 gene encoding for ataxin-2 protein. It is mainly known as a regulator of the stability, the splicing and the translation of mRNA. Such RNA-mediated perturbations seem to be a common to all forms of Parkinson’s disease and might be a physiological mechanism of the disease. RNAseq data from Parkinson’s disease patients having or not deleterious mutations are in agreement with this hypothesis showing quantitative and qualitative discrepancies of splicing variants inside genes involved in RNA metabolism but also in known molecular pathways of the disease.As a conclusion, our results support the current view of RNA metabolism association with neurodegenerative disorders. In Parkinson’s disease, those alterations could involve quantitative and qualitative variations of splicing variants inside genes involved in RNA metabolism but also in known perturbed molecular pathways of the disease. Further analyses of these dysregulations should be helpful to determine their specificity and evaluate their potential as biomarkers and therapeutic targets
21
Bonnardel, Johnny. "Caractérisation phénotypique, ontogénique et fonctionnelle du système phagocytaire mononucléé des plaques de Peyer." Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM4048.
Full textAbstract:
Les plaques de Peyer (PP) sont les principaux sites inducteurs de la réponse immunitaire mucosale.L’épithélium associé aux follicules comprend des cellules épithéliales spécifiques, appelées cellules M et spécialisées dans le transport du matériel présent dans la lumière intestinale vers le dôme sous épithélial (SED) où il sera pris en charge par les cellules du système phagocytaire mononuclée (MPS) qui orchestreront ensuite les réponses immunitaires mucosales.Nous avons effectué une analyse complète du phénotype, de la distribution, de l’ontogénie, de la fonction et des profils transcriptomiques du MPS des PP. Nous avons montré que les monocytes donnent naissance à deux populations: les lysoDC et les lysoMac. La première exprime de fort niveau de CMH-II et de molécules de costimulation, a une courte durée de vie et est capable d’activer les lymphocytes T naïfs pour sécréter de l’IFNγ tandis que la deuxième exprime faiblement le CMH-II, à une longue durée de vie et n’est pas capable d’activer les LT naïfs. Ces deux populations ont toutefois des propriétés communes de phagocytose et de défense innée contre les virus et les bactéries entéropathogènes. Nous avons identifié deux populations distinctes de lysoMac selon l’expression de Tim4: les lysoMac Tim4+ situés dans l’IFR et la partie inférieure du follicule ; les lysoMac Tim4- situés dans le SED et la partie supérieure du follicule. Nous avons aussi déterminé 4 états de maturation pour les lysoDC suivant l’expression d’Emb, Jam-A et CD24. Nous avons également redéfini la localisation de chaque population du MPS des PP fournissant ainsi une base solide pour étudier le rôle de chacun de ses membres dans l’immunité mucosalePeyer’s patches (PPs) are primary inductive sites of mucosal immunity. The follicle-associated epithelium contains specialized epithelial cells, called M cells, that bind and rapidly transport microorganisms from the lumen to the subepithelial dome (SED) where they are internalized by cells of the mononuclear phagocyte system (MPS) which are involved in the initiation of the mucosal immune responses. MPS comprise monocytes, macrophages (Mφ) and dendritic cells (DC). Here, we provide a comprehensive analysis of the phenotype, distribution, ontogeny, function, and transcriptional profile of PP MPS. We show that monocyte give rise to two different cell populations named lysoDC and lysoMac. The former express high levels of MHCII and costimulatory molecules, have a short half life and are able to prime naïve T cells for IFNγ production while the latter display low levels of MHCII, have a long half life and are unable to prime naïve T cells efficiently. However, these two cell populations share common features such as phagocytosis and antimicrobial defense mechanisms. LysoMac can be separated in two subpopulations according to Tim4 expression: Tim4+ lysoMac located in the IFR and the lower part of the follicle; Tim4- lysoMac located in the SED and upper part of the follicle. LysoDC can be separated in four different maturation stages according to Emb, Jam-A and CD24 expression. Finally, we redefined the location of each PP MPS population. In summary, we provide a comprehensive map of the PP MPS which will allow to study its role in mucosal immune response initiation and regulation
22
Mutez, Eugénie. "Apport du transcriptome des cellules mononucléées sanguines à l'étude de cas familiaux et sporadiques atteints de la maladie de Parkinson." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00912324.
Full textAbstract:
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par la mort des neurones dopaminergiques de la substance noire et la présence de corps de Lewy. Son diagnostic reste sujet à des erreurs notamment aux stades précoces. Les cellules mononucléées sanguines périphériques (PBMC) jouent un rôle dans la cascade délétère et sont le reflet d'événements associés à la MP. Même si elles ne représentent qu'un faible pourcentage, les formes génétiquement déterminées permettent d'identifier des sujets à un stade précoce. Nous avons émis l'hypothèse que les PBMC pouvaient constituer un modèle d'étude reflétant certains mécanismes de la dégénérescence du vivant du patient. Nous avons réalisé des études du transcriptome chez différents groupes de sujets malades ou porteurs de mutations pour y déceler les gènes et voies de signalisation cellulaire dérégulés. Nous avons d'abord étudié le profil d'expression génique de sujets porteurs de la mutation G2019S de LRRK2. L'analyse des puces a permis d'identifier des perturbations de voies impliquées dans la MP comme l'oxydation mitochondriale, l'inflammation et la guidance axonale. Des altérations de la voie des MAPK, du cytosquelette d'actine et du transport vésiculaire ont été notées. La liste des gènes dérégulés permet de séparer les individus selon leur statut génétique. La mutation LRRK2 est associée à un profil d'expression génique dès les stades précoces identifiable dans les PBMC. Nous nous sommes ensuite intéressés à une autre forme de MP avec duplication de SNCA. Nous avons caractérisé la relation entre le génotype et le phénotype clinique des sujets de cette famille. La duplication s'étend sur 4,928 Mb, comporte 31 gènes et résulte d'une recombinaison homologue non allélique. L'analyse de l'expression des gènes présents dans la duplication dans les PBMC d'un sujet à un stade pauci-symptomatique a montré une surexpression de SNCA. Nous avons comparé nos analyses chez les porteurs des mutations LRRK2 et SNCA et chez des parkinsoniens sporadiques. Nos analyses montrent que les sujets LRRK2 et les sujets sporadiques présentent des dérégulations communes de voies de signalisation. En revanche, les voies dérégulées chez le sujet dupliqué reflètent la pathogénie de SNCA comme l'autophagie et les voies lysosomales. Nous nous sommes intéressés à l'expression des 4 isoformes de SNCA dans les PBMC de ces 3 groupes d'individus. Les patients sporadiques et LRRK2 montrent une diminution de l'expression des 4 isoformes de SNCA dans leur PBMC. Chez le sujet dupliqué, on observe uniquement une surexpression de l'isoforme 112. Nous avons ensuite identifié les voies moléculaires associée
23
Mutez, Eugénie. "Apport du transcriptome des cellules mononucléées sanguines à l’étude de cas familiaux et sporadiques atteints de la maladie de Parkinson." Thesis, Lille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL2S033/document.
Full textAbstract:
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par la mort des neurones dopaminergiques de la substance noire et la présence de corps de Lewy. Son diagnostic reste sujet à des erreurs notamment aux stades précoces. Les cellules mononucléées sanguines périphériques (PBMC) jouent un rôle dans la cascade délétère et sont le reflet d’événements associés à la MP. Même si elles ne représentent qu’un faible pourcentage, les formes génétiquement déterminées permettent d’identifier des sujets à un stade précoce. Nous avons émis l’hypothèse que les PBMC pouvaient constituer un modèle d’étude reflétant certains mécanismes de la dégénérescence du vivant du patient. Nous avons réalisé des études du transcriptome chez différents groupes de sujets malades ou porteurs de mutations pour y déceler les gènes et voies de signalisation cellulaire dérégulés. Nous avons d’abord étudié le profil d’expression génique de sujets porteurs de la mutation G2019S de LRRK2. L’analyse des puces a permis d’identifier des perturbations de voies impliquées dans la MP comme l’oxydation mitochondriale, l’inflammation et la guidance axonale. Des altérations de la voie des MAPK, du cytosquelette d’actine et du transport vésiculaire ont été notées. La liste des gènes dérégulés permet de séparer les individus selon leur statut génétique. La mutation LRRK2 est associée à un profil d’expression génique dès les stades précoces identifiable dans les PBMC. Nous nous sommes ensuite intéressés à une autre forme de MP avec duplication de SNCA. Nous avons caractérisé la relation entre le génotype et le phénotype clinique des sujets de cette famille. La duplication s’étend sur 4,928 Mb, comporte 31 gènes et résulte d’une recombinaison homologue non allélique. L’analyse de l’expression des gènes présents dans la duplication dans les PBMC d’un sujet à un stade pauci-symptomatique a montré une surexpression de SNCA. Nous avons comparé nos analyses chez les porteurs des mutations LRRK2 et SNCA et chez des parkinsoniens sporadiques. Nos analyses montrent que les sujets LRRK2 et les sujets sporadiques présentent des dérégulations communes de voies de signalisation. En revanche, les voies dérégulées chez le sujet dupliqué reflètent la pathogénie de SNCA comme l’autophagie et les voies lysosomales. Nous nous sommes intéressés à l’expression des 4 isoformes de SNCA dans les PBMC de ces 3 groupes d’individus. Les patients sporadiques et LRRK2 montrent une diminution de l’expression des 4 isoformes de SNCA dans leur PBMC. Chez le sujet dupliqué, on observe uniquement une surexpression de l’isoforme 112. Nous avons ensuite identifié les voies moléculaires associéeParkinson's disease (PD) is prone to misdiagnosis particularly in the early stages. A better understanding of the deleterious mechanisms is essential to identify therapeutic targets and detect the disease earlier. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) play a role in the deleterious cascade and reflect molecular events associated with PD. Moreover, the study of genetically determined forms of PD enables the identification of subjects at a very early. We hypothesized that PBMCs could be an interesting model to study some mechanisms reflecting the neurodegeneration even at an early stage of the disease. Therefore, we conducted transcriptomic studies in different groups of PD subjects or patients with mutations in order to detect deregulated genes and signaling pathways.We first studied the gene expression profile of PD subjects with the mutation G2019S of the LRRK2 gene. Analysis of microarrays identified disturbances in cell signaling pathways involved in PD. Alterations in the MAPK pathway, the actin cytoskeleton and vesicular transport, associated with the pathogenesis of LRRK2, were noted. The list of deregulated genes separates individuals based on their genetic status including an asymptomatic subject. G2019S LRRK2 mutation is associated to a particular gene expression profile identifiable in PBMCs even at early stage.Then we investigated another form of genetically determined by duplication of SNCA gene. We better characterized the relationship between genotype and clinical phenotype of the subjects. The duplication extends 4.928 Mb, contains 31 genes and results from non-allelic homologous recombination. The analysis of the expression of genes in the PBMCs of a subject carrying the mutation at preclinical stage showed overexpression of SNCA.We compared PBMCs gene expression of G2019S LRRK2 mutation carriers, SNCA duplication carrier and also sporadic PD patients. Our analysis showed that carriers of the LRRK2 mutation and sporadic PD patients have common deregulated signaling pathways that reflect the PD pathogenesis. By contrast, pathways deregulated in the subject with SNCA duplication reflect the pathogenesis of SNCA. In addition, we looked at the expression of SNCA isoforms in PBMCs of these three groups of individuals. Sporadic and LRRK2 patients showed a decreased expression of four isoforms of SNCA in their PBMCs. However, in the duplicated subject, only isoform 112 was overexpressed.Then we used this technology to identify molecular pathways associated with spino-cerebellar ataxia type 2 (SCA2), which provides rarely a parkinsonian phenotype and compared with subjects with a cerebellar phenotype. Again, we identified deregulation of gene expression associated with SCA2 pathogenesis, such as amyotrophic lateral sclerosis and actin cytoskeleton in PBMCs of subjects with parkinsonian and metabolism of RNA and inositol phosphate in cerebellar subjects.Finally, we looked at gene expression in PBMCs according to the evolutionary and clinical stage of PD including individuals at a very early. We compared their gene expression profiles with more advanced PD patients. From the early stages, we observed a deregulation of ERK/MAPK and PI3K/Akt pathways that control cell survival; these findings underscore the importance of these biological pathways in the development of PD.In conclusion, we demonstrated that PBMCs are an interesting model. The transcriptomic studies can get insight into the mechanisms associated with early stages of degeneration and into biological markers, such as SNCA. This technique could be applied in a larger number of subjects including other neurodegenerative diseases to detect specific diagnostic markers of PD
24
ALARY, FLORENCE. "Nephropathie interstitielle aigue abacterienne : etude nosologique, anatomo-pathologique et etiopathogenique." Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU31099.
Full text
25
Pirault, John. "Implication des phagocytes mononucléés dans les pathologies inflammatoires chroniques : exploration d'un modèle murin d'athérosclérose et du xanthogranulome chez l'homme." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00833457.
Full textAbstract:
Les pathologies inflammatoires chroniques représentent la première cause de mortalité dans le monde avec une part importante des cardiopathies et autres maladies lipido-inflammatoires telles que l'athérosclérose. Ainsi, comprendre l'ensemble des mécanismes impliqués dans l'initiation mais aussi la résolution de ces maladies représente un enjeu majeur en santé publique. Nos travaux sur l'implication des phagocytes mononucléés dans des modèles murins d'athérosclérose montrent qu'en modulant la demi-vie de certaines cellules du système immunitaire on est capable de limiter le développement de la pathologie. Ces résultats sont associés à une diminution globale de l'inflammation dans les animaux et une amélioration du métabolisme lipidique. Ainsi, moduler les acteurs de l'inflammation au sein du système immunitaire peut s'avérer une nouvelle cible thérapeutique complémentaires aux médicaments hypocholestérolémiants actuels. Dans cette optique, nous avons réalisé la plus importante caractérisation d'une pathologie humaine : le xanthogranulome. Les patients atteints montrent une association entre une dérégulation du métabolisme des lipides et l'inflammation cutanée soutenue par les macrophages et les cellules dendritiques. Le traitement par injection intraveineuse d'immunoglobulines d'une des patientes montre une réduction globale de l'inflammation, une normalisation des acteurs cellulaires sanguins qui se traduit cliniquement par une amélioration des symptômes de la pathologie.
26
Masy, Eric. "Rôle de la protéine LMP-1 du virus d'Epstein-Barr (EBV) dans la prolifération de cellules présentant une latence virale de type II : caractérisation d'une lignée monocytaire transformée par le virus." Lille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002LIL2P006.
Full text
27
Rougier, Philippe. "Expression des antigenes du virus de l'hepatite b dans les cellules mononuclees du sang : etude au cours des hepatites chroniques et des infections a vih." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1M014.
Full text
28
Delhem, Nadirah. "La souris SCID - Hu gréffée avec de la peau humaine et reconstituée par des cellules mononucléées périphériques humaines syngéniques : modèle d'étude de la réponse immunitaire humaine." Lille 1, 1998. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1998/50376-1998-393.pdf.
Full textAbstract:
C'est en 1983 que bosma et ses collaborateurs identifient dans un elevage de souris cb-17 une mutation autosomale recessive alterant la recombinaison v(d)j et conduisant a une lymphopenie t et b. Ces souris sont appelees scid pour severe combined immunodeficiency. Lorsqu'en 1988, mc cune et mosier montrerent qu'il etait possible d'obtenir chez la souris scid la mise en place d'une hematopoiese humaine et d'une reconstitution immune humaine a long terme, ce modele chimerique connut un essor considerable. Plus recemment, quelques etudes ont re-evalue la qualite de la reconstitution immune obtenue chez la souris scid en soulignant la sur-interpretation de la relevance de ces modeles dans les publications originelles. Afin d'ameliorer la qualite de la reconstitution de ces souris, de nombreux modeles scid ont ete developpes tels que l'application de traitements immunosuppressifs ou l'implantation combinee d'organes lymphoides humains foetaux (thymus, foie, moelle osseuse). Dans ce contexte, nous avons developpe un modele scid qui associe au transfert par voie intra-veineuse de pbmc humains, l'implantation de la peau humaine. L'analyse des effets biologiques de cette reponse immune a ete envisagee a travers trois approches experimentales, montrant (i) l'induction d'une reponse t cytotoxique primaire de type th1 consecutive a l'immunisation intradermale avec un canarypox recombinant exprimant la gp160 du vih-1 ; (ii), l'induction d'une expression proteique et d'une protection immune suite a l'injection d'un adn codant pour la proteine sag1 de toxoplasma gondii et enfin (iii) l'induction d'une production d'il-7 par les keratinocytes et les cellules endotheliales au cours de l'infection precoce de la maladie parasitaire a schistosoma mansoni.
29
Hu, Shulong. "L'invalidation de CX3CR1 induit une surexpression de P2RX7 dans les phagocytes mononucléés responsable de l'augmentation de la sécrétion d'IL-1β et de la mort des photorécepteurs." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066418/document.
Full textAbstract:
La dégénérescence des photorécepteurs dans la pathologie de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est associée à une infiltration et accumulation des phagocytes mononuclées (PM). Nous avons montré précédemment que les souris déficientes pour Cx3cr1 développent une accumulation des PM sous-rétiniens avec l'âge et avec le stress, qui est associée une dégénérescence des photorécepteurs. Dans le cerveau, la déficience de Cx3cr1 dans les PM induit une augmentation de la mort des neurones via IL-1β. La raison de l'augmentation de la sécrétion d'IL-1β par les PM déficients en Cx3cr1 reste inconnue. Nous montrons que les PM déficients en Cx3cr1 surexpriment le récepteur P2RX7 qui stimule la maturation et la sécrétion d'IL-1β. L'inhibition de P2RX7 et d'Il-1β diminuent la mort des photorécepteurs dans un modèle de cocultures de monocytes/rétine et avec le modèle d'illumination in vivo. Nos résultats suggèrent que l'inhibition de P2RX7 ou d'Il-1β peut diminuer l'inflammation sous-rétinienne qui est associée à la mort des photorécepteurs dans la pathologie de la DMLA, où il n'existe aucun traitement à l'heure actuelle pour la forme atrophiquePhotoreceptor degeneration in age-related macular degeneration (AMD) is associated with an infiltration and chronic accumulation of mononuclear phagocytes (MPs). We have previously shown that Cx3cr1 -deficient mice develop age- and stress- related subretinal accumulation of MPs, which is associated with photoreceptor degeneration. Cx3cr1 -deficient MPs have been shown to increase neuronal apoptosis through IL-1β in neuroinflammation of the brain. The reason for increased IL-1 β secretion from Cx3cr1 -deficient MPs, and whether IL-1β is responsible for increased photoreceptor apoptosis in Cx3cr1 -deficient mice, has not been elucidated. Here we show that Cx3cr1 -deficient MPs express increased surface P2X7 receptor (P2RX7), which stimulates IL-1β maturation and secretion. P2RX7 and IL-1_β inhibition efficiently blunted Cx3cr1 -MP-dependent photoreceptor apoptosis in a monocyte/retina coculture system and in light induced subretinal inflammation of Cx3cr1 -deficient mice in vivo. Our results provide an explanation for increased CX3CR1-dependent IL-1β secretion and suggest that IL-1β or P2RX7 inhibition can help inhibit the inflammation-associated photoreceptor cell loss in late AMD, including geographic atrophy, for which no efficient treatment currently exists
30
Cribier, Bernard. "Infection des cellules mononuclees sanguines par le virus de l'hepatite c : etude in vivo et in vitro. role de la coinfection par le virus de l'immunodeficience humaine." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1996. http://www.theses.fr/1996STR13108.
Full textAbstract:
Chez les malades infectes par le virus de l'hepatite c (vhc), les cellules mononucleees sanguines (pbmc) constituent un site de replication extrahepatique du virus. Nous avons infecte in vitro des pbmc humaines par du serum vhc positif. La replication du vhc a pu etre demontree dans les pbmc, et des passages ont ete obtenus, confirmant ainsi que ces cellules sont bien permissives pour le vhc et que des particules infectieuses y sont produites. L'adsorption du vhc aux pbmc a ete inhibee par le sulfate de dextran et la replication a pu etre partiellement diminuee par l'interferon alpha in vitro. Le titre en arn viral dans les pbmc est equivalent in vitro et chez les malades. Par ailleurs, l'infection par le vhc induit une activation lymphocytaire importante, qui est vraisemblablement de type th1. Le role de reservoir viral extrahepatique des pbmc a ete confirme par le suivi au long cours de malades traites par interferon alpha. L'arn viral peut en effet persister dans les pbmc meme quand la viremie se negative. Ceci est dans tous les cas un indicateur de rechute lors de la diminution de la dose d'interferon. La coinfection par le vhc et le virus de l'immunodeficience humaine (vih) entraine chez les malades une importante elevation de la viremie vhc et un defaut de synthese des anticorps diriges contre le vhc. L'augmentation de la replication du vhc pourrait etre due a la diminution de la production d'anticorps neutralisants, mais aussi a une moindre sensibilite des malades coinfectes a l'interferon endogene. La coinfection par le vih n'augmente pas la replication du vhc dans les pbmc
31
Zoulim, Fabien. "Signification de l'expression des proteines pre-s1 dans le serum et les cellules mononucleees du sang au cours des infections chroniques dues au virus de l'hepatite b." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1M151.
Full text
32
Cazorla, Céline. "Maladie de Kaposi au cours de l'infection à VIH : apport de la détection dans les cellules mononucléées du sang circulant de séquences génétiques d'herpès virus humain No 8." Bordeaux 2, 1996. http://www.theses.fr/1996BOR23068.
Full text
33
Bani, Lynda. "Les trois chaînes du récepteur à l'interleukine-2 : expression par les cellules mononucléées du sang et modulation par la glycoprotéine gp120 du VIH-1 sur les lymphocytes T CD4." Paris 12, 1997. http://www.theses.fr/1997PA120063.
Full textAbstract:
Les resultats que nous avons obtenus au cours de cette etude, montrent qu'en situation non pathologique, les lymphocytes t cd4#+ au repos n'expriment pas a leur surface les trois chaines du recepteur de l'il-2. Les genes et sont inductibles. La chaine bien qu'absente a la surface des lymphocytes t cd4#+ au repos, est presente a l'interieur des cellules ainsi que son arn messager (synthetise de maniere constitutive). C'est la premiere fois qu'on met en evidence le stockage d'une chaine d'un recepteur pour une interleukine. Ces observations nous permettent de mieux comprendre la regulation et la physiologie des lymphocytes t cd4#+ qui depend de leur reactivite a l'il-2. De plus, cette etude en situation non pathologique, nous a permis de distinguer deux types de profil d'expression des trois chaines du ril-2. Les cellules impliquees dans les reponses specifiques (lymphocytes cd4+, cd8+ et b) ont un profil constant et n'expriment pas de maniere detectable a leur surface les chaines ril-2, ril-2 et ril-2. Les cellules impliquees dans les reponses non specifiques (monocytes et nk), expriment fortement la chaine ril-2 ou la chaine ril-2 respectivement. En outre, nous avons montre que les anticoagulants et le temps affectent l'expression des chaines ril-2, ril-2 et ril-2 sur les cellules t cd3+, b, monocytes, mais pas sur les cellules nk. Cette expression n'est pas correlee avec l'apparition de cd71 qui est un marqueur d'activation tardif. Par ailleurs, les travaux realises sur l'hyporeactivite des lymphocytes t cd4+ induit in vitro par la glycoproteine gp120, montrent que la diminution d'expression des chaines et pourrait etre impliquee dans le dysfonctionnement des lymphocytes t cd4+. Ainsi, le modele in vitro que nous avons mis au point, nous eclaire sur les resultats obtenus ex vivo sur les cellules de patients seropositifs au vih au stade 2 (200-400 t4/mm#3). Chez ces patients, nos premiers resultats montrent que l'infection par le vih se traduit par une forte expression du recepteur a l'il-2 sur les lymphocytes t cd8+. A l'oppose, les lymphocytes t cd4+ n'expriment que tres peu le recepteur a l'il-2.
34
Bello, Gaëlle. "Etude des effets de la protéine C-réactive sur certains aspects de la biologie des cellules mononucléées circulantes et des monocytes humains : Implications pour la physiopathologie des maladies cardiovasculaires." Thesis, Nancy 1, 2008. http://www.theses.fr/2008NAN10104/document.
Full textAbstract:
La protéine C-réactive (CRP) est aujourd’hui considérée comme un biomarqueur indispensable dans la prédiction de maladies cardio-vasculaires et de complications aiguës associées, et ce, par des mécanismes qui ne sont pas encore totalement élucidés. Nous avons étudié les effets de la CRP dans divers aspects de la biologie des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et des monocytes humains ex vivo. En effet, ces cellules peuvent être impliquées dans la physiopathologie de ces maladies. Nous avons aussi utilisé la lignée promonocytaire THP-1. Ces trois types cellulaires ont été incubés avec la CRP purifiée ou recombinante et l’expression génique de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et de MMP-9 a été analysée par PCR semi-quantitative en temps réel et l’expression protéique par test immunométrique ou par test ELISA. La CRP ne semble agir ni sur la synthèse de ces cytokines ni sur celle de MMP?9. Une approche globale par puce à protéines avec les surnageants de culture de monocytes a démontré que la CRP augmentait la synthèse du VEGF-A. Ce résultat a été confirmé au niveau transcriptionnel par RT-PCR et au niveau protéique par test ELISA. Une étude complémentaire avec la lignée THP-1 a permis de montrer l’implication des voies PI3?Kinase et MEK mais pas celle de la p38MAPKinase dans cette augmentation. Ces travaux ont ainsi permis la mise en évidence de plusieurs mécanismes permettant d’associer la CRP aux pathologies cardiovasculaires dans une relation de cause à effet. Ces mécanismes pourraient représenter des cibles thérapeutiques potentielles des maladies cardiovasculairesC-reactive protein is now considered as an essential biomarker for predicting the occurrence of cardiovascular diseases and their acute complications through mechanisms that are not fully elucidated. We investigated CRP effects on several aspects of the biology of ex vivo human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and monocytes. In fact, these cells can be involved in the pathophysiology of these diseases. Also, we used the promonocytic line THP-1. These three cellular types were incubated with purified or recombinant CRP and gene expression of pro-inflammatory cytokines, chemokines and (pro)MMP-9 was analysed by real time semi-quantitative PCR and protein expression by immunometric or ELISA tests. CRP doesn’t seem to act upon neither the tested cytokines synthesis nor the (pro)MMP-9 expression. A global approach by protein array with the cultured monocytes supernatants showed that CRP induced VEGF-A protein synthesis. This result was confirmed at transcriptional level by RT-PCR and at protein level by ELISA. A complementary study with the monocytic cell line THP-1 demonstrated the activation of PI3-Kinase and MEK pathways but not of p38MAPKinase pathway in this regulation. These results provide insight into several mechanisms that could transform the statistical association between CRP and cardiovascular diseases into a cause-to-effect relationship. Some of these mechanisms could represent therapeutic targets for cardiovascular diseases
35
Matheron, Isabelle. "Effets protecteurs précoces et tardifs de thérapie cellulaire par administration de cellules mononucléées et de progéniteurs endothéliaux issus du sang de cordon humain dans l'encéphalopathie hypoxo-ischémique néonatale expérimentale chez le rat." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0610/document.
Full textAbstract:
L’hypoxo-ischémie (HI) cérébrale néonatale représente une des principales causes de mortalité et de morbidité chez les nouveau-nés. Sa physiopathologie implique différents processus délétères menant vers la perte neuronale et responsables de séquelles neuro-cognitives. L'hypothermie thérapeutique est le seul traitement actuel mais est insuffisant. Cette étude a caractérisé et comparé l’effet de deux types de cellules issues du sang de cordon humain, les cellules mononuclées (HUCBCs) et les progéniteurs endothéliaux tardifs (ECFCs) sur l’amélioration des scores neuro-comportementaux mais aussi à l’échelle moléculaire et fonctionnelle dans le modèle d’hypoxo-ischémie néonatale à court (7 jours après l’épisode ischémique) et long terme (12 semaines après l’épisode ischémique).L’injection intrapéritonéale d'ECFCs ou de HUCBCs, 2 jours après HI, améliore les capacités de motricité et de mémorisation précoce et tardive des animaux à l’âge adulte, et diminue les comportements anxieux. Ces résultats sont associés à une augmentation de la densité capillaire en temps précoce et tardif. L’imagerie de perfusion cérébrale SPECT/CT a objectivé une restauration complète de la perfusion cérébrale de l’hémisphère lésé à l’âge adulte par les deux types cellulaires. Ces observations tardives sont associées à un effet protecteur précoce de ces cellules sur l’augmentation de la survie neuronale et la diminution de l’astrogliose réactionnelle ou encore sur la composante inflammatoire par diminution de l’activation microgliale pro-inflammatoire au niveau striatal. Les résultats de cette étude ouvrent ainsi de nouvelles perspectives pour l’usage des ECFCs dans le traitement de l’HI néonataleNeonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (NHIE) is a dramatic perinatal complication, associated with poor neurological prognosis despite neuroprotection by therapeutic hypothermia, in the absence of an available curative therapy. We evaluated and compared ready-to-use human umbilical cord blood cells (HUCBCs) and bankable but allogeneic endothelial progenitors (ECFCs) as cell therapy candidate for NHIE. We compared benefits of HUCBC and ECFC transplantation 48 hours after injury in male rat NHIE model, based on the Rice-Vannucci approach. Based on behavioral tests, immune-histological assessment and metabolic imaging of brain perfusion using SPECT, HUCBC or ECFC administration provided equally early and sustained functional benefits, up to 8 weeks after injury. These results were associated with total normalization of injured hemisphere cerebral blood flow assessed by SPECT/CT imaging. In conclusion, even if ECFCs represent an efficient candidate, HUCBCs’ autologous criteria and easier availability make them the ideal candidate for hypoxic-ischemic cell therapy
36
Guillou, Clément. "Étude des effets de l'alpha-énolase sur les cellules mononucléées du sang périphérique de sujets sains et de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, et dans le modèle murin d'arthrite induite au collagène." Rouen, 2015. http://www.theses.fr/2015ROUENR07.
Full textAbstract:
Les maladies auto-immunes représentent aujourd'hui la troisième cause de mortalité après les maladies cardiovasculaires et les cancers. Parmi ces maladies auto-immunes, la pOlyeztluite rhumatoïde (PR) est le plus ftiquent des rhumatismes inflammatoires chroniques. Véritable moblème de santé publique, la PR aboutit à terme à un handicap fonctionnel majeur invalidant. Maladie multifactorielle à composante auto-immune, la recherche d'auto-antigènes chez les patients atteints de PR est depuis longtemps un sujet d'intérêt majeur. Diins contexte, nous avons identifié l'alpha-énolase (END 1) comme nouvelle cible antigénique des auto-anticorps détectés dans la PR débutante. Le rôle pathogénique, au moins indirect, des auto-anticorps anto-EN01 citrullinée, a été suggéré. Celui des auto-anticorps dirigés contre la forme native de la protéine n'est pas documenté:: ce jour, les effets directs de rENO'L soluble n'ont pas été évalués. Nous avons donc, dans un premier temps, étudié in vitro les effets ÏeS formes native et citrullinée de il'EN01 sur des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMCs) de sujets sains et de patients atteints de PR. Dans un second temps, une étude sur les effets h vivo de l'ENOJi injectée de façon prophylactique dans le modèle murin d'anhrite au collagène a &é réalisée. Durant ce projet, nous avons montré pour la première fois que rEN01 possède un effet pro-inflanunatoire sur les PBMCs de sujets sains et de patients atteints de PR. L'EN01 agit principalement sur les monocytes et active la voie du TLR4 dépendante du CD 14. L'EN01 semble avoir un rôle central dans la physiopathologie de la PR car e le contribue à la fois à l'activation de l'immunité innée et à l'amplification et à la perpétuation de l'inflammation. L'étude in vivo a, quant à elle, montré que l'injection prophylactique de l'EN01 ou de son peptide immunodominant a des propriétés immunomodulatrices dans le modèle murin d'arthrite au collagène. L'EN01 diminue de façon significative la sévérité arthritique sur les pians clinique et histologique. Cette diminution est liée à une diminution de la production des anticorps anti-collagène de type II, responsables de l'induction de l'arthrite dans ce modèle murin. Par contre, les études mécanistiques réalisées en parallèle ne nous ont Das permis d'expliquer précisément l'effet de l'EN01. Ces propriétés immunornodulatrices pourraient, à. Ternie, faire de l'EN01 un outil thérapeutique (thérapie basée sur l'antigène) dans la phase pré-clinique de la PR.
37
Moutard, Isabelle. "Les macrolides et la reaction inflammatoire : leurs activites sur les metabolismes oxydatif et proteolytique des granulocytes neutrophiles humains et sur la production de cytokines par les cellules mononucleees humaines (doctorat : pharmacologie)." Lille 2, 1999. http://www.theses.fr/1999LIL2P009.
Full text
38
BRONONICKI, JEAN-PIERRE. "Interactions entre le virus de l'hepatite c et les cellules mononucleees sanguines. Mise au point de modeles de replication in vitro et in vivo. Etude de la memoire lymphocytaire anti-vhc." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1998. http://www.theses.fr/1998STR13035.
Full textAbstract:
Le virus de l'hepatite c(vhc) est un virus a arn de polarite positive pour lequel de nombreuses inconnues demeurent du fait de l'absence de systemes fiables de replication in vitro et in vivo. Ainsi, l'existence d'une replication du vhc dans les cellules mononucleees sanguines reste discutee. Par ailleurs le risque d'une transmission sexuelle parait faible mais peut sous-estimee. La premiere partie de notre travail a consiste a : 1) rechercher une replication du vhc dans les cellules mononucleees sanguines, 2) etablir des lignees de lymphocytes b de malades infectes par vhc, 3) inoculer des pbmc de malades a des souris scid pour etablir des systemes de replication in vitro et in vivo. Grace a la recherche de brins negatifs d'arn du vhc par rt-pcr et par hybridation, nous avons pu montrer dans nos 2 modeles que le vhc pouvait se repliquer dans les pbmc et notamment dans les lymphocytes b. Cependant la replication y est faible et intermittente ce qui limite l'interet de ces modeles. La seconde partie de notre travail a consiste a etudier la memoire lymphocytaire t contre des antigenes du vhc chez des conjoints anti-vhc negatifs de malades ayant une hepatite chronique c. Une stimulation lymphocytaire specifique a pu etre mise en evidence chez 20 % des conjoints seronegatifs. Cette reponse peut correspondre soit a un contact avec le virus n'ayant pas entraine d'infection, ni meme de seroconversion, soit a un simple priming avec des antigenes viraux ou des particules defectives.
39
Cabrera, Aulestia Francisco Javier. "Treating Cellular Stress and Damage : Use of Healthy Mitochondria Isolated from Donor Cells in the Artificial Mitochondria Transfer / Transplant (Amt/T) to Repair Mitochondrial Disfunction in Differentiated (Peripheral Blood Mononuclear Cells) and Germinal Cells (Oocytes)." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTT073.
Full textAbstract:
Selon la théorie endosymbiotique, la mitochondrie est un organite dérivé d'une ancienne alpha-protéobactérie qui développa une symbiose avec un ancêtre eucaryote. L'ADN mitochondrial (ADNmt) existe dans des centaines à des milliers d'exemplaires dans chaque cellule et code pour 13 protéines structurelles qui sont des sous-unités de la chaîne respiratoire. Les mitochondries génèrent de l'énergie pour les processus cellulaires en produisant de l'ATP par phosphorylation oxydative. Ils contrôlent également d’autres processus tels que la synthèse de nucléotide et d’hème, l’équilibre rédox, le métabolisme du calcium, la gestion des déchets (urée et ROS) et l’apoptose. Les délétions d'ADNmt, les mutations ponctuelles, les dimères de thymine et les déplétions d'ADNmt sont fortement liés à la maladie chez l'homme et d'autres mammifères. Certaines altérations de l'ADNmt peuvent survenir spontanément pendant le spam de la vie, d'autres peuvent être héritées de la lignée maternelle sous forme de mutations spécifiques. Ainsi, les mutations de l’ADN nucléaire peuvent produire des troubles mitochondriaux car, alors que l’ADNmt code pour 13 protéines, les mitochondries ont besoin de près de 2000 protéines dotées de rôles structurels et fonctionnels. Dans ces cas, un modèle d'héritage mendélien peut être observé. Des altérations de l'ADNmt peuvent être produites par l'exposition à des substances toxiques ou à des rayonnements UV et à haute énergie. Les mutations de l'ADNmt sont cumulatives car les mitochondries sont dépourvues de mécanismes de réparation. Les ADNmt normaux et mutants peuvent coexister dans la même cellule, une condition appelée hétéroplasmie. L'hétéroplasmie permet la persistance d'une mutation par ailleurs mortelle à travers les générations. Les troubles mitochondriaux peuvent apparaître sous forme de myopathies, cardiomyopathies, diabète sucré, l’acidose lactique, hypofertilité féminine, lipodystrophie, neuropathies comme l’autisme ou la maladie d’Alzheimer ou des troubles hématologiques et rénaux. En raison de l'hétéroplasmie, ces troubles peuvent apparaître avec une vaste gamme d'intensités, car l'ADNmt mutant nécessaire pour provoquer un trouble varie selon les organismes, les systèmes organiques et au sein d'un tissu donné, et dépend d'un équilibre délicat entre l'offre et la demande en ATP. Un autre type de problème survient au niveau des tissus soumis à une lésion liée à l'hypoxémie, où les mitochondries jouent un rôle important dans la survie et le rétablissement des cellules. Enfin, le rôle joué par les mitochondries dans la survie et le traitement du cancer est concentré dans de nombreuses recherches.Les troubles mitochondriaux semblent sous la forme d’une large gamme de signes cliniques. Dans la plupart des cas de maladies mitochondriales, le traitement symptomatique améliore légèrement la qualité de vie. La plupart des abords expérimentales cherchent à prévenir ces maladies en réduisant le pourcentage d'ADNmt mutant dans l'embryon par transfert nucléaire. Le transfert/transplantation artificiel mitochondrial (AMT/T) parait comme traitement alternatif. Nous montrons une méthode AMT/T -MitoCeption- dans un modèle cellulaire pour le traitement du trouble acquis de l'ADNmt défié par la radiation UV en usant des leucocytes plus la viabilité de Mitoception pour AMT/T sur des embryons murins. Ces résultats représentent une mise à niveau des applications AMT/T. Nous montrâmes que les leucocytes pouvaient être utilisées comme source de mitochondries et le transfert mitochondrial de multiples donneurs vers des cellules altérées. La MitoCeption usée sur des embryons semble être une méthode sûre pour la AMT/T en utilisant des mitochondries humaines. Des chiots murins saines furent obtenus, indiquant que les mitochondries humaines avaient été retirées des embryons pendant leur développementAccording to the endosymbiotic theory, mitochondria is an organelle derived from an ancient alpha-proteobacteria that developed a symbiosis with a eukaryotic ancestor. Mitochondrial DNA (mtDNA) exists in hundreds to thousands of copies in each cell and encodes for 13 structural proteins which are subunits of respiratory chain. Mitochondria generate energy for cellular processes by producing ATP through oxidative phosphorylation. Also, they control other processes as nucleotide and heme syntheses, redox balance, calcium metabolism, waste management (urea and ROS) and apoptosis. mtDNA deletions, point mutations, thymine dimers and mtDNA depletions are strongly related with disease in humans and other mammals. Some mtDNA alterations can arise spontaneously during life spam, other can be inherited by maternal lineage as specific mutations. So, nuclear DNA mutations can produce mitochondrial disorders because while mtDNA encodes 13 proteins, mitochondria need almost 2000 proteins with structural and functional roles. In these cases, a mendelian inheritance pattern can be observed. mtDNA alterations can be produced by exposure to toxic substances or UV and high-energy radiations. mtDNA mutations are cumulative because mitochondria lack reparative mechanisms. Normal and mutant mtDNA can coexist in the same cell, a condition known as heteroplasmy. Heteroplasmy allows the persistence of an otherwise lethal mutation through generations. Mitochondrial disorders can appear as myopathies, cardiomyopathies, lactic acidosis diabetes mellitus, female’s subfertility, lipodystrophy, neuropathies as autism or Alzheimer’s diseases or haematological and renal disorders. Due to heteroplasmy, these disorders can appear with a wide range of intensities, because the mutant mtDNA needed to cause a disorder varies among organisms, among organ systems and within a given tissue, and depends on a delicate balance between ATP supply and demand. Another kind of problem surges at tissues under hypoxemic-related damage, where mitochondria play an important role in cell survival and recovery. Finally, the role played by mitochondria in cancer survival and treatment is focused in many researches.Mitochondrial disorders have not a single treatment. In the most serious cases of inherited mitochondrial diseases, the supportive treatment only improves the life quality slightly. Nowadays, the most of experimental approaches search prevents the clinical manifestations of these diseases by reducing the mutant mtDNA percentage into the oocyte or the early embryo via nuclear transfer. Artificial Mitochondrial Transfer/Transplant (AMT/T) rises as an alternative to many acquired or inherited mitochondrial disorders, both ex vivo, in vitro and in vivo conditions. The present work shows the variation of an AMT/T method -MitoCeption- in a cellular model for in vitro treatment of acquired mtDNA disorder caused by UV Radiation by using Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs) and the feasibility of the same method for ex vivo AMT/T to murine oocytes and early embryos. In the in vitro model of cell damage by UV radiation, the main results represent an upgrading in the applications of AMT/T. We showed that PBMCs could be used as a primary allogeneic mixed source of mitochondria. We also showed that these mitochondria can be transferred in a mix from different donors (PAMM) to UVR-damaged, non-adherent primary cells. Additionally, the duration of the MitoCeption protocol was reduced. On the other hand, Mitoception used on murine oocytes and early embryos probed to be a safe method for AMT/T by using human mitochondrial mix (PAMM). Murine 0ocytes’ and embryos’ exogenous mitochondrial content was observed by fluorescence microscopy and exogenous mtDNA was quantified by qPCR and 2ΔCT method. Finally, healthy murine new-borns were obtained by embryo transfer, probing that human mitochondria were removed from murine cells during embryo’s development after implantation
40
Bousquet, Laurence. "Etude comparative des thérapies anti-VIH : rôle des transporteurs d'efflux sur le passage transmembranaire des antirétroviraux au niveau des cellules CD4+ et de la barrière hémato-encéphalique." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00364246.
Full textAbstract:
Les inhibiteurs de la protéase (PI) du virus de l'immunodéficience humain (VIH) doivent, pour être actifs, pénétrer à l'intérieur des cellules cibles du VIH, comme les lymphocytes et être présents à des concentrations suffisantes au niveau de la protéase virale.Certaines protéines d'efflux pourraient diminuer les concentrations intracellulaires d'IP. Ce travail étudie la pharmacocinétique intracellulaire des IP et leurs mécanismes de transfert à travers la membrane cellulaire à l'aide de modèles cellulaires.
Les IP pénètrent dans la cellule par diffusion passive et s'accumulent par fixation aux protéines cytosoliques.
Nous avons également étudié l'expression de la P-glycoprotéine à l'aide de cellules mononucléées du sang périphérique de patients infectés par le VIH et traités par des multithérapies antivirales à base d'IP.
41
Julian, Adrien. "Marqueurs périphériques de l'inflammation et déclin cognitif au cours de la maladie d'Alzheimer." Thesis, Poitiers, 2018. http://www.theses.fr/2018POIT1406.
Full textAbstract:
Il existe une composante inflammatoire dans la maladie d’Alzheimer (MA), dont le lien avec le déclin cognitif n’est pas scientifiquement démontré. Dans une cohorte de patients MA (MMSE entre 16 et 25), nous avons analysé la relation longitudinale entre les médiateurs de l’inflammation et le statut cognitif. L’objectif principal était d’évaluer la valeur pronostique des taux plasmatiques d’IL 1β, IL-6, TNFα et RANTES sur le déclin cognitif à deux ans dans une étude multicentrique. Nos objectifs secondaires étaient de rechercher un lien entre ces marqueurs, et le statut cognitif au diagnostic, et après six mois et un an de suivi. Nous avons également recherché la valeur pronostique de la protéine kinase PKR sur le déclin cognitif dans une étude ancillaire monocentrique.Au final, 109 patients ont été inclus et 72 patients (âge moyen: 79,4 ± 6,8 ans, score MMSE moyen: 21,2 ± 2,7) ont été évalués à deux ans. Aucune corrélation entre les concentrations plasmatiques des marqueurs inflammatoires et le statut cognitif au diagnostic et après deux ans d’évolution n’a été retrouvée. De plus, il n’a pas non plus été mis en évidence de corrélation entre ces marqueurs inflammatoires plasmatiques ou dans les cellules mononucléées sanguines (PBMCS) et le statut cognitif. En revanche, l’étude impliquant PKR a mis en évidence des corrélations entre les taux de PKR et son activation avec le déclin cognitif.Nos résultats n’ont pas montré de lien entre les marqueurs inflammatoires étudiés et la cognition au cours de la MA. Cependant, nous avons montré un lien entre l’activation de PKR dans les PBMCs et le déclin cognitif au cours de la MA à un stade débutant. Ces résultats nécessitent d’être confirmés sur un plus grand nombre de patient avant de pouvoir transposer son utilisation en pratique cliniqueAn inflammatory process is involved in Alzheimer’s disease (AD), whose link with cognitive decline is not established.In a prospective cohort study, we analyzed the relationship between levels of mediators of inflammation and cognitive status in AD patients. Our main objective was to evaluate the prognostic value of IL-1β, IL-6, TNFα and RANTES plasma levels on cognitive decline at two years in a multicentric study. Our secondary objectives were to analyze the relationship between these markers, and the cognitive status at diagnosis and after six months and one year of follow-up. We also analyzed the relationship between protein kinase PKR, the inflammatory markers, and the cognitive status.Overall, 109 patients were included and 72 patients (mean age: 79.4 ± 6.8 years, mean MMSE score: 21.2 ± 2.7) were evaluated after two years of follow-up. No correlation between plasma inflammatory markers concentration and cognitive decline at 2 years was shown. Furthermore, no correlation between inflammatory markers in plasma or in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and cognitive status was found. However, the PKR study showed correlations between PKR levels and its activation and cognitive decline. Selected inflammatory markers do not appear to be predictive of the cognitive status at diagnosis or of the cognitive decline through a 2-years follow-up in AD. However, we found a relationship between PKR activation in PBMCs and cognitive decline during early-stage AD. Before transposition of PKR assessment into clinical practice, these results need to be confirmed on a larger number of patients
42
Dussault, Patrick. "Production basale et stimulée des endothélines chez les éosinophiles et les cellules mononuclées du sang humain : sujets normaux versus asthmatiques /." 1999. http://proquest.umi.com/pqdweb?did=732128241&sid=32&Fmt=2&clientId=9268&RQT=309&VName=PQD.
Full text