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Dissertations / Theses on the topic 'Cellules sanguines'
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Dupire, Jules. "Dynamique de cellules sanguines dans des microécoulements." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4090/document.
Full textAbstract:
Cette thèse traite de la dynamique de cellules sanguines dans la microcirculation. Cette appellation regroupe les deux thématiques de mon travail. La première est l'étude du mouvement de globules rouges soumis à un écoulement de cisaillement. Prenant la suite des travaux réalisés par Manouk Abkarian, Magalie Faivre et Annie Viallat, nous avons étudié le mouvement de cellules dans un flux oscillant et mis en évidence l'apparition de chaos (Dupire J. et al, PRL 104,168101 (2010)). Nous avons ensuite repris l'étude sous écoulement constant pour comprendre les régimes de mouvement encore non étudiés (article accepté à PNAS). Tous ces travaux se basent sur un modèle à forme ellipsoïdale constante (type Keller & Skalak) auquel a été rajouté un terme tenant compte de l'élasticité de la membrane. Pour mieux modéliser la mémoire de forme, nous avons recalculé les équations du modèle en tenant compte d'une nouvelle forme non contrainte du cytosquelette élastique. Elle nous permet entre autres d'ajuster le modèle aux données expérimentales en utilisant des valeurs de viscosité et de module élastique de cisaillement compatibles avec la littérature. Le deuxième partie traite de l'étude du mouvement de globules blancs dans un réseau de canaux microfluidiques. Ce réseau est régulier et possède des dimensions biomimétiques. Nous étudions comment la rhéologie des cellules influe sur leur mouvement à travers le dispositif. Nous montrons que l'entrée des cellules, et donc leur première déformation, peut être utilisée pour obtenir des informations sur leur rhéologie (viscosité, élasticité, tension)This thesis deals with dynamics of blood cells in microflow. This title regroups two aspects of my work. The first one studies the movement of red blood cells (RBC) under flow. Continuing the work done by M. Abkarian, M. Faivre and A. Viallat, we looked at RBCs in an oscillating shear flow and showed the presence of chaos in the motion (Dupire J. et al, PRL 104,168101 (2010) ). Then we continued the study of RBC under constant flow to understand the regime of motion that were still to elucidate (PNAS, accepted for publication). These works use a ellipsoidal fixed shape model (based on Keller and Skalak's) to which we add an elastic membrane term. To take into account the shape memory, we calculated again the equations of motion considering a new stress-free shape of the elastic cytoskeleton. It allows us to fit the model on the experimental data using viscosity and elasticity coefficient compatible with the litterature. The second part deals with the motion of white blood cell (WBC) in a microfluidic channel network. The device has a regular geometry and has biomimetic shape characteristics matching the human lung mean values. We aim to study how the cell's rheology is related to their motion through the device. We show how the entry of the cell, and thus their first deformation, can be used to obtain information about a single cell rheology (viscosity, elasticity, tension). The motion is then decomposed in 2 phases : a transient regime right after the entrance and a final stationary regime. We study these regimes in terms of cellular deformation and wall friction
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Rice, Alison Mary. "Caractérisation fonctionnelle des cellules souches sanguines mobilisées par chimiothérapie." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR28240.
Full text
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Manaargadoo-Catin, Magalie. "Etude des interactions entre les cellules sanguines et les tensioactifs." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTS029/document.
Full textAbstract:
En hématologie, des tensioactifs tels que les saponines sont utilisés comme agent érythrolytique afin de compter et identifier les différentes populations de globules blancs, qui sont mille fois moins abondants que les érythrocytes. Ces saponines sont utilisées pour leur lyse sélective des globules rouges dans les réactifs d’HORIBA Médical. Au cours de cette thèse, nous avons étudié l’action de différents tensioactifs sur les cellules sanguines afin d’avoir une meilleure compréhension des interactions tensioactifs/membrane. Le premier projet a porté sur l’observation et la caractérisation des effets des saponines sur les érythrocytes par des méthodes microscopiques et spectrophotométriques, dans le but d’obtenir une meilleure compréhension de leur sélectivité vis-à-vis des globules rouges. Nous avons ainsi démontré la participation du cholestérol, des transporteurs tels que la bande 3 et du cytosquelette lors de la lyse par les saponines. Dans une seconde étude, des recherches ont été entreprises afin d’identifier les propriétés requises d’un tensioactif pour obtenir un agent lytique efficace. Nous avons sélectionné deux types de familles de tensioactifs, l’une non-ionique de type éther d’alcool polyoxyéthylèné, et l’autre anionique à base d’acides aminés. Ces études se sont concentrées sur la relation entre le pouvoir érythrolytique et certains paramètres physico-chimiques des tensioactifs tels que la concentration micellaire critique (CMC), la balance hydrophile-lipophile (HLB), le coefficient de partage entre la membrane et le milieu aqueux (Kb), et le packing parameter (P). Nous avons montré qu’une considération globale de l’ensemble de ces paramètres était nécessaire pour pouvoir prédire les interactions des tensioactifs avec la membrane des érythrocytes. Enfin, l’effet lytique de ces tensioactifs sur les leucocytes a été étudié en cytométrie en flux afin de vérifier l’intégrité des globules blancs lors des différentes lyses. Les résultats obtenus au cours de ces travaux de thèse rendent possible le développement de futurs réactifs hématologiques pour la différenciation leucocytaireSurfactants such as saponins are employed, in the haematology field, as erythrolytic agent in order to count and to identify different leukocyte populations, which are typically thousand times less abundant than erythrocytes. These saponins are used for erythrocytes selective lysis in HORIBA Medical reagents. This thesis aimed to study the action of different surfactants on red blood cells in order to have a better understanding of surfactants/membrane interactions. The first project involved the observation and the characterization of saponins effects on erythrocytes by microscopic and spectrophotometric methods, in order to understand saponins selectivity regarding erythrocytes. We have thus demonstrated the participation of cholesterol, transporters such as band 3 and erythrocyte cytoskeleton during saponins lysis. In a second study, investigations have been performed in order to identify surfactants properties required to get a suitable erythrocyte lysing agent. We have chosen two surfactants families: non-ionic surfactants of the polyoxyethylene alkyl ethers series and anionic amino acid-based surfactants. These studies are focused on the relation between surfactants erythrolytic potency and some physico-chemical parameters such as the critical micellar concentration (CMC), the hydrophile-lipophile balance (HLB), the surfactants membrane / water partition coefficient (Kb) and the packing parameter (P). We have thus shown that the global consideration of all these physico-chemical parameters was necessary to predict surfactants interactions with the erythrocytes membrane. Finally, the lytic effects of surfactants on leukocytes were studied in flow cytometry to verify leukocytes integrity during different lysis. The results obtained in this thesis make possible the future development of hematological reagent for leukocytes differentiation
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Hamroun, Ryad-Dalil. "Endothélines et cellules mégacaryoblastiques." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON13524.
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Bouffard, Pascal. "Infection des cellules d'origine hématopoiétique par le virus de l'hépatite B humaine." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1T064.
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Hainos-Godon, Stéphanie Geneviève Franck. "Le nombre et les fonctions des blastes dans le sang périphérique permettent-ils d'aider au diagnostic de la phase précoce des syndromes myélodysplasiques ?" [S.l.] : [s.n.], 2005. http://theses.univ-nantes.fr/thesemed/PHhainos.pdf.
Full text
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HUMPICH, ISABELLE. "Utilisation de l'elutriation dans la purification des cellules sanguines : application aux monocytes." Strasbourg 1, 1989. http://www.theses.fr/1989STR15022.
Full text
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Ouzegdouh, Yasmine. "Etude de l'effet du microenvironnement médullaire sur la production plaquettaire de l'homme." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077057.
Full textAbstract:
Au cours de leur maturation, les mégacaryocytes (MKs) de la moelle osseuse migrent de la niche ostéoblastique vers la niche vasculaire où ils se retrouvent en contact étroit avec les sinusoïdes médullaires. Les MKs matures forment alors de longues extensions cytoplasmiques à partir desquelles sont libérées les plaquettes directement dans la lumière du sinusoïde. Dans ce travail, nous avons comparé le rôle des cellules stromales et endothéliales combiné aux forces circulatoires sur la différenciation terminale des MKs et sur leur capacité à produire des plaquettes Les MKs humains issus des cellules CD34+ du sang de cordon ombilical ont été co-cultivées avec les cellules stromales ou endothéliales pendant 3 jours (J10-J13) ; les résultats montrent que les cellules stromales inhibent complètement la formation des proplaquettes et des plaquettes. Cette inhibition s'accompagne d'un développement important des membranes de démarcation et d'une diminution de l'apoptose des MKs. Au contraire, les cellules endothéliales favorisent la formation des proplaquettes. L'exposition des MKs co-cultivés avec les cellules endothéliales aux forces de cisaillement augmente fortement la production plaquettaire, comparée aux MKs témoins. En parallèle avec la fragmentation des proplaquettes, les noyaux polyploïdes se séparent sous l'effet déterminant du flux. En conclusion, ces résultats montrent un effet antagoniste des cellules stromales et endothéliales sur la production plaquettaire. Les forces circulatoires induisent aussi bien la fragmentation cytoplasmique que nucléaire des MKsBone marrow megakaryocytes (MKs), in order to achieve terminal maturation, migrate from the osteoblastic niche to the vascular niche, close to the medullary sinusoids. In order to release platelets, MKs extend cytoplasmic extensions in the lumen of the sinusoid followed by platelet release. Therefore, in the présent work, we have compared the role of stromal and endothelial cells combined with shear stress on MKs late differentiation and platelet production. MKs were grown from umbilical cord blood CD34+ cells and co-cultured with stromal or endothelial cells between day 10 and day 13 of culture. The results showed that stromal cells inhibited proplatelet and platelet formation from MKs, slowed down apoptosis while enhancing development of demarcation membranes. In contrast, when co-cultured with endothelial cells, MKs extended numerous and prominent proplatelets. When submitted to shear stress, they produced 4. 8 times more platelets compared with MKs cultured in the absence of endothelial cells. We have also examined the fate of MKs polyploid nuclei, grown from bone marrow CD34+ cells under high shear stress and found that nuclear lobes could separate in parallel with cytoplasm division; this was followed by proplatelet fragmentation. In conclusion, this study shows an antagonist effect of stromal and endothelial cells on human platelet production. It also shows that shear stress is able to induce nuclear as well as cytoplasmic MKs fragmentation, leading to a new anatomical concept of circulating and platelet shedding MKs subunits
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Nicolas-Gaulard, Isabelle. "Activité immunomodulatrice d'une protéine, l'hypodermine A, sur les cellules sanguines mononucléées des bovins." Paris 12, 1995. http://www.theses.fr/1995PA120031.
Full textAbstract:
Parmi les grandes maladies parasitaires qui affectent le cheptel bovin francais, l'hypodermose est responsable de pertes economiques importantes. Le premier stade larvaire de l'insecte responsable de cette parasitose provoque une desorganisation des systemes de defense de l'hote. Ces defaillances sont causees par les secretions larvaires et principalement par l'hypodermine a (ha). L'objet de ces travaux est l'etude de l'activite immunomodulatrice de l'ha sur les cellules sanguines mononucleees des bovins. L'ha inhibe la proliferation des lymphocytes apres stimulation par une lectine mitogene ou par un agent chimique et agit sur la phase precoce de l'activation cellulaire. De plus, l'indometacine, qui inhibe la synthese des prostaglandines, restaure la reponse proliferative des pbmc. La production en pge#2 est augmentee par l'ha dans les cultures de pbmc ou de monocytes. Les concentrations en pge#2 equivalentes a celles dosees dans les cultures en presence d'ha sont inhibitrices de la reponse proliferative a la phytohaemagglutinine. L'ha agirait donc sur la diminution de la reponse des pbmc par une voie dependante des prostaglandines. L'ha induit une baisse de la production d'il2 et beaucoup moins importante de l'ifn dans ces cultures stimulees par la phytohaemagglutinine. Une restauration de la proliferation des lymphocytes est observee par adjonction de surnageant enrichi en il2. La fonction accessoire des monocytes et la production de no, qui sont impliquees dans la proliferation des lymphocytes, sont inhibees par l'ha. L'ha module egalement l'expression de differents marqueurs a leur surface. Tous ces mecanismes decrits in vitro pourraient expliquer les phenomenes d'echappement du parasite au systeme immunitaire du bovin
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Munier, Anne-Isabelle. "Reconnaissance du non-soi infectieux et prolifération des cellules sanguines chez la drosophile." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2002. http://www.theses.fr/2002STR13031.
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Guilloteau, Denis. "Contribution à l'étude de la métaiodobenzylguanidine : une nouvelle molécule pour l'exploration du système APUD." Tours, 1987. http://www.theses.fr/1987TOUR3803.
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Bitbol, Michel. "Etude de l'orientation érythrocytaire, et des effets d'entrée d'une suspension sanguine dans un écoulement capillaire plan." Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA077008.
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Blanchet, Benoit. "Evaluation de l'intérêt de la détermination de l'activité calcineurine au sein des cellules sanguines mononucléées chez des patients transplantés hépatiques traités par tacrolimus." Nancy 1, 2006. http://www.theses.fr/2006NAN12503.
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Ruchaud-Sparagano, Marie-Hélène. "Etude structurale et fonctionnelle de la P-sélectine (CD62P) : une protéine exprimée par les plaquettes et les cellules endothéliales activées." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO10168.
Full textAbstract:
La p-selectine, egalement connue sous le nom de padgem, gmp-140 ou cd62p, appartenant a la famille des selectines, et exprimee par les plaquettes et les cellules endotheliales activees, intervient de facon precoce dans les interactions des leucocytes avec les plaquettes ou l'endothelium actives lors du processus inflammatoire. Dans le but d'etudier le role in vivo de la p-selectine, en utilisant le rat comme modele animal, nous avons clone par rt-pcr la p-selectine de rat, a partir d'arn extrait de poumon stimule au lps. La comparaison de la p-selectine de rat avec celle de l'homme a revele une tres forte homologie, en particulier dans les regions lectine et egf. De plus, un anticorps, produit dans notre laboratoire (lyp20), inhibant les interactions des plaquettes ou cellules endotheliales avec les leucocytes, reconnait la p-selectine de rat et d'homme, mais pas de souris. Puisque cet anticorps reconnait un site fonctionnel de la p-selectine, nous avons localise son epitope, en utilisant la technique de remplacement homologue par mutagenese dirigee pour construire des molecules de p-selectine hybrides dans lesquelles des domaines humains etaient remplaces par l'equivalent murin. Cet epitope est situe, non pas sur le domaine lectine, mais sur un domaine analogue aux proteines regulatrices du complement (scr). En etudiant la fixation des pmns sur des cellules cos exprimant les differentes constructions, nous avons demontre que les domaines scr de la p-selectine augmentaient la fixation des pmns sur la p-selectine. Les resultats obtenus indiquent pour la premiere fois que: (1) un anticorps monoclonal anti-p-selectine et fonctionnel reconnait une region autre que le domaine lectine. (2) les domaines scr peuvent jouer un role important dans les interactions de la p-selectine avec les leucocytes
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Jobin, Christine. "Expansion ex vivo des cellules CD34+ du sang adulte : étude du microenvironnement et caractérisation des cellules générées en condition d'hypoxie." Master's thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27068.
Full textAbstract:
Les transplanteurs ont actuellement trois options lorsqu'ils doivent choisir une source de cellules pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques soit le sang de cordon, la moelle osseuse ou le sang périphérique mobilisé. Les cellules souches hématopoïétiques retrouvées dans le sang des adultes sains pourraient toutefois être une autre option intéressante pour la transplantation. Les résultats de cette présente étude, récemment publié dans la revue Cytotherapy, montrent le potentiel des cellules CD34+ trappées dans les chambres de leucoréduction à générer les différentes lignées cellulaires retrouvées dans le sang. Un système de culture in vitro en milieu sans sérum et en condition hypoxique a été mis a point. La différenciation des cellules dans l'hématopoïèse durant la culture a été caractérisée par analyse multiparamétrique du phénotype avec SPADE. L'expansion a généré une grande hétérogénéité populationnelle mais principalement des progéniteurs engagés vers l'érythropoïèse et la mégacaryopoïèse.
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Mahdi, Tarek. "Etude du rôle de p53 dans la prolifération, la différenciation et l'apoptose des cellules sanguines." Poitiers, 1995. http://www.theses.fr/1995POIT2346.
Full textAbstract:
Des travaux precedents avaient montre l'existence de reseaux complexes entre p53 et d'autres genes ou produits des genes. C'est ainsi que fut demontre le role antiproliferatif tres important de p53 dans la regulation de l'homeostasie de la cellule. Dans ce travail nous avons voulu analyser le role de p53 dans certaines activites biologiques. Nous avons demontre que p53 peut jouer un role: 1: dans l'apoptose qui est actuellement classee en p53-dependante et p53-independante. Nous avons demontre que le controle de p53 sur lui-meme, et son orientation vers la voie de l'apoptose ou la voie de la differenciation, est regule par le proto-oncogene mdm2. Ce travail a ete realise sur des cellules de la lignee k562, particulierement resistantes a l'induction de l'apoptose. Nous avons demontre que ces cellules peuvent subir l'apoptose d'une facon independante de p53 en utilisant la lignee k562 comme cible des cellules cytotoxiques. Nous avons egalement demontre que k562 peut aussi subir l'apoptose d'une facon dependante de p53. 2: dans la regulation de la cytotoxicite, ou nous avons demontre que les cellules effectrices (lymphocytes cd8+ et nk) perdent leur capacite d'induire l'apoptose dans les cellules cibles lorsque l'expression de p53 a ete abrogee par des oligodeoxynucleotides antisens anti-p53. 3: dans la differenciation des cellules hematopoietiques ou le taux d'expression de p53 augmente au cours de la culture cellulaire et ou l'inhibition de p53 augmente le nombre de colonies (surtout les colonies primitives). De plus nous avons demontre l'existence d'une cooperation entre p53 et rb dans cette voie
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Jurdic, Pierre. "Etude de la différenciation hémopoïétique, chez le poulet, au moyen de rétrovirus exprimant des protéines oncogènes nucléaires." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO10007.
Full textAbstract:
Une analyse detaillee des processus de proliferation/differenciation des cellules hematopoietiques, ainsi que des fibroblastes de poulet, a ete effectuees: 1) au niveau cellulaire, grace a l'utilisation des retrovirus aviaires defectifs aev, amv et e26, 2) au niveau moleculaire, grace a leurs oncogenes respectifs v-erba, v-erbb, v-myb et v-ets. Une etude bibliographique fait le point des connaissances sur les oncogenes codant pour des proteines nucleaires et leurs implications sur le controle de la proliferation et/ou de la differenciation cellulaire. Leur role de transactivateurs est discute
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Blanchet, Benoit. "Evaluation de l'intérêt de la détermination de l'activité calcineurine au sein des cellules sanguines mononucléées chez des patients transplantés hépatiques traités par tacrolimus." Nancy 1, 2006. http://www.theses.fr/2006NAN10223.
Full text
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Barrick, Andrew. "Ecotoxicological study of the impact of nanomaterials on marine mussels through a high throughput screening approach." Thesis, Nantes, 2018. http://www.theses.fr/2018NANT4042/document.
Full textAbstract:
Les nanotechnologies représentent un domaine émergent considéré comme la révolution industrielle du 21ème siècle. Les nanomatériaux manufacturés (NMs) vont se retrouver inévitablement dans l’environnement aquatique. Dans un contexte de règlementation des NMs, l’objectif est d’utiliser des approches de lecture croisée pour regrouper les NMs selon différents critères. Pour cela, l’utilisation du criblage à haut debit représente un grand interêt puisque cet outil permet de tester un grand nombre de NMs, à moindre coût. La réglementation est aussi axée sur le concept du safe(r)-by-design (SbD) dans la production des NMs. Ainsi, dans ce travail de thèse, une plateforme HTS basée sur les hémocytes de moule Mytilus edulis a été développée, permettant la mesure de paramètres de viabilité cellulaire ainsi que de l'expression des gènes. Des études de cas proposés par des industriels ont été menés en utilisant cette approche in vitro. En parallèle, une approche in vivo a été menée afin de déterminer si ces deux stratégies aboutiraient aux mêmes conclusions quant à l’aspect SbD des NMs. Par ailleurs, une large gamme de NMs a été testée afin d’établir des bases de données pour regrouper les NMs, basé sur la viabilité cellulaire des hémocytes. Ce travail démontre la pertinaence d’utiliser les approaches HTS chez M. edulis pour évaluer le risque environnemental lié aux NMs. En outre, l’expression des gènes représentent un paramétrè prometteur pour determiner les modes d’action de la toxicité des NMs. L’ensemble de ces résultats a permis de générer une base de donnée préliminaire en écotoxicologie qui pourrait être utilisée dans un contexte de réglementation des NMsNanotechnology is an emerging field that is considered the industrial revolution of the 21st century. In this context, Manufactured nanomaterials (MNMs) will inevitably be released into the aquatic environment. In the objective of MNM regulation, the aim is to implement a read-across (grouping) approach based on high throughput screening (HTS) techniques as a way of quickly prescreening many MNMs in a cost-effective manner. Regulation is also focused on developing safe(r)-by-design (SbD) concept to integrate safety into the production of products. In this sense, for this work, an HTS platform on Mytilus edulis hemocytes has been developed using endpoints for cell viability as well as gene expression. Industrial case studies were investigated in in vitro testing following the HTS approach. In parallel an in vivo approach was assessed to determine if both testing strategies would come to the same conclusions on which product was SbD. In addition, a wide array of MNMs were also tested for effects on cell viability to establish a relevant database to investigate a grouping approach for MNM. This work demonstrated the relevance of using an HTS platform for M. edulis hemocytes to prescreen MNMs for environmental risk. Gene expression also provides a promising framework for investigating modes actions for MNM toxicity as well as the potential to develop adverse outcome pathways for SbD. This thesis established a preliminary database for ecotoxicology that could be implemented in a regulatory approach for NMs
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Le, Friec Gaëlle. "Isoformes membranaires et solubles de HLA-G lors de la différenciation hématopoi͏̈étique normale et/ou pathologique : expression et étude fonctionnelle." Rennes 1, 2003. http://www.theses.fr/2003REN10085.
Full textAbstract:
La fonction des molécules HLA-Ib HLA-G longtemps restreinte à la tolérance fœto-maternelle semble élargie par leur capacité à inhiber les fonctions des cellules NK/T. Malgré une forte transcription, l'expression de HLA-G reste rare dans les cellules hématopoi͏̈étiques normales. Nos résultats montrent que HLA-G est induit dans les macrophages ou cellules dendritiques (CD) dans certaines conditions pathologiques: infection par le cytomégalovirus humain, pathologies pulmonaires inflammatoires ou tumorales. Les lymphopathies montrent une rare expression membranaire et une sécrétion élevée des molécules HLA-G (HLA-Gs)dans la moitié des cas. Le rôle de HLA-Gs sur les CD, cellules clés de la réponse immune, restait à être préciser. Nous avons démontré que les HLA-Gs sont capables d'agir indirectement sur la fonction de présentation des CD via les lymphocytes T. En conclusion, les molécules HLA-G, notamment solubles, pourraient favoriser l'échappement tumoral ou viral au système immunitaire.
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Ubeda, Jean-Michel. "Les cellules sanguines de drosophile : Etude transcriptionnelle et analyse génétique de leur réponse à une infection parasitaire." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2005. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2005/UBEDA_Jean-Michel_2005.pdf.
Full textAbstract:
Les cellules sanguines de drosophile, appelées hémocytes, sont de trois types : les plasmatocytes sont les phagocytes professionnels, les cellules à cristaux sont impliquées dans les réactions de mélanisation, et les lamellocytes sont impliqués dans les réactions d’encapsulement des parasites. Dans un premier projet, nous avons analysé les activités transcriptionnelles des hémocytes de la drosophile, ainsi que suite à une infection bactérienne, par la technique des puces à ADN Affymetrix. Nous avons ainsi mis en évidence certains points importants du processus d’encapsulement. Un rôle signal des hémocytes, primordial pour le déclenchement de la réponse immunitaire, a été établi. Le transcriptôme des hémocytes est un outil qui servira de base aux études futures concernant les hémocytes de drosophile. Mon projet principal fut consacré au transactivateur Collier (Col) dans l’hématopoïèse larvaire de la drosophile. Col est l’unique orthologue de EBF, un facteur impliqué dans la différenciation des lymphocytes B chez les mammifères. Nous avons montré que Col est indispensable à la différenciation des lamellocytes. Col est exprimé chez l’embryon, dans les cellules qui vont former l’organe hématopoïétique. Au cours de la vie larvaire, col reste exprimé dans un centre signalisateur de l’hématopoïèse. Nous proposons que le facteur Col confère la compétence à répondre à un signal informatif émis par les plasmatocytes suite à l’infection parasitaire. Dans notre modèle, ces cellules émettent alors un signal S2 vers les prohémocytes pour déclencher la différenciation des lamellocytes. Nous avons ensuite identifié le gène CG14225 qui code une protéine transmembranaire homologue du récepteur gp130 des mammifères. Notre analyse fait de ce gène un bon candidat pour coder le récepteur de S2. J’ai développé deux approches pour générer un mutant nul pour CG14225. La lignée mutante nous permettra de conclure sur l’implication de ce gène dans les processus hématopoïétiques de la drosophileDrosophila have three blood cells (or hemocytes) types: plasmatocytes are professional phagocytes, crystal cells are involved in melanization reactions that accompanies immune defenses, and lamellocytes ensure parasites encapsulation. In a first project, we studied the transcriptional profiling of activities of distinct hemocyte populations and from naïve or infected larvae, using Affymetryx microarray. One outcome was the gain of new insights into the lamellocyte encapsulation process. A second compelling observation is that, after an immune challenge, Drosophila hemocytes produce a signal molecule that is essential to induce the immune reactions. The establishment of the transcriptional profiling of Drosophila hemocytes represents a useful tool for future studies on hemocyte functions. In my main research project, I investigated the role of Collier (Col) in the Drosophila larval hematopoiesis. Col is the unique Drosophila orthologue of the mammalian transactivator EBF, an important factor for B cell differentiation. We showed the critical requirement for Col activity in lamellocytes’ specification. Col is first expressed during embryogenesis, in the progenitors of the hematopoïetic organ. During larval stages, col is expressed in this organ in a signalling centre for hemaotopoiesis. We suggest that Col give the capacity to relay an instructive signal emitted by plasmatocytes upon their encounter with a parasite. In our model, these cells synthesise a signal S2 that orients precursors towards the lamellocyte fate. We then identified the gene CG14225, which encodes a transmembrane protein homologous of the mammalian gp130 receptor. Our first analysis revealed that CG14225 is a good candidate to encode the receptor for S2. I have developed two different strategies to generate a loss-of-function mutation for CG14225. The null mutant will enable us to conclude about this gene‘s implication in the Drosophila hematopoietic processes
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Bryckaert, Marie Claude. "Interactions du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) avec ses cellules cibles : plaquettes et fibroplastes." Paris 6, 1989. http://www.theses.fr/1989PA066729.
Full text
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Corot, Claire. "Étude des mécanismes d'interactions des produits de contraste iodés avec des protéines plasmatiques et des cellules sanguines." Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO1T239.
Full text
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Pierga, Jean-Yves. "Recherche et caractérisation phénotypique et génotypique des cellules tumorales médullaires et sanguines dans les cancers du sein." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA11TO26.
Full text
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Magalhaes, Milena. "La méthylation de l'ADN est altérée dans les cellules nasales et sanguines des patients atteints de mucoviscidose." Thesis, Montpellier, 2016. http://www.theses.fr/2016MONTT024.
Full textAbstract:
La mucoviscidose (CF) est la maladie génétique récessive létale la plus fréquente dans la population caucasienne. Elle est caractérisée par une obstruction et des infections des voies respiratoires et une inflammation chronique. La morbidité et la mortalité sont principalement dues à l'atteinte pulmonaire, qui est variable chez les patients, même lorsqu’ils sont porteurs du même génotype. Les facteurs responsables sont multiples : les mutations dans CFTR (le gène responsable de la maladie), les gènes modificateurs, mais aussi les facteurs environnementaux et les modifications épigénétiques. L'objectif principal de ce projet était de déterminer s'il y avait une corrélation entre la méthylation de l'ADN et la sévérité de l'atteinte pulmonaire chez les patients CF. Nous avons obtenu la cohorte METHYLCF (49 patients CF p.Phe508del homozygotes et 24 témoins sains) ainsi qu’une biobanque d'ADN à partir de sang total et de cellules épithéliales nasales (NEC). Les patients CF ont été stratifiés en fonction de leur VEMS, ajusté à l’âge. D’une part, nous avons analysé la méthylation de l'ADN dans CFTR plus 13 gènes modificateurs en utilisant la méthode de conversion au bisulfite et séquençage de nouvelle génération (plateforme 454 Roche). D’autre part, nous avons réalisé une analyse pan-génomique de la méthylation de l'ADN avec la plateforme 450k BeadChip (Illumina). Les sites différentiellement méthylés (DMS) sélectionnés ont été validés par pyroséquençage (PyroMark Q24, Qiagen). Deux gènes modificateurs ont été identifiés comme différentiellement méthylés chez les patients CF par rapport aux témoins: EDNRA dans le sang et HMOX1 dans le sang et dans les NEC. De façon intéressante, dans les NEC, la méthylation de EDNRA, HMOX1 et GSTM3 a été corrélée avec la sévérité de l’atteinte pulmonaire. De plus, de faibles niveaux de méthylation d'ADN dans GSTM3 ont été associés à la présence de l'allèle GSTM3*B, un polymorphisme de séquence qui a un effet protecteur chez les patients CF. Grâce à l'analyse tout-génome, nous avons identifié 1267 DMS, associés à 638 gènes, chez les patients CF par rapport aux témoins, et 187 DMS, associés à 116 gènes, chez les patients CF sévères par rapport aux modérés. Parmi ces gènes, il y a de nombreux gènes importants pour l’adhésion cellulaire et les réponses immunitaire et inflammatoire. Les DMS identifiés sont enrichis dans des régions prédites comme enhancers, pouvant représenter des séquences régulatrices, mais également en régions intergéniques. De façon intéressante, 80 gènes différentiellement méthylés sur 638 étaient différentiellement exprimés (méta-analyse de données transcriptomiques disponibles). Six sur neuf DMS sélectionnés ont été validés et cinq DMS sur six ont été répliqués dans une population indépendante. De plus, 23 DMS, dont 10 intergéniques, étaient corrélés avec le VEMS. Notre étude a montré que la méthylation de l'ADN est profondément modifiée dans le sang et dans les NEC des patients CF. Des faibles changements de méthylation de l'ADN ont été observés dans des gènes modificateurs connus ; des changements de méthylation plus importants ont été observés dans d'autres gènes qui pourraient représenter de nouveaux modificateurs de la fonction pulmonaire. Ensemble, ces gènes pourraient moduler la sévérité de l’atteinte pulmonaire chez les patients CFCystic fibrosis (CF) is the most common life-threatening recessive genetic disease in the Caucasian population. It is characterized by airway obstruction, respiratory infection and inflammation. Morbidity and mortality are mainly due to lung disease, which is variable among CF patients, even for those having the same genotype. Contributing factors are mutations in CFTR (the disease-causing gene), modifier genes, but also environmental factors and epigenetics. The main goal of this project was to determine whether there was a correlation between DNA methylation and the severity of CF lung disease. We built the METHYLCF cohort (49 p.Phe508del homozygous CF patients and 24 healthy controls) and a DNA biobank from whole blood and nasal epithelial cells (NEC). CF patients were stratified accordion to their FEV1% predicted, adjusted to age. We profiled DNA methylation at 14 modifier genes using bisulfite conversion and next-generation sequencing (454 Roche). Genome-wide DNA methylation was analyzed with the 450K Beadchip (Illumina). Selected differentially methylated sites (DMS) were validated by pyrosequencing. Using the candidate modifier gene approach, we showed that two CF modifier genes were differentially methylated in CF patients compared to controls: EDNRA in blood and HMOX1 in blood and NEC. Methylation of EDNRA, HMOX1 and GSTM3 was associated with lung disease severity in NEC. Interestingly, low DNA methylation levels at GSTM3 were associated with the GSTM3*B allele, a polymorphic 3-bp deletion that has a protective effect on CF patients. In addition, through the genome-wide analysis, we identified 1267 DMS, associated with 638 genes, between CF patients and controls and 187 DMS, associated with 116 genes, between severe CF and mild CF patients. DMS were enriched at predicted enhancers, which may represent regulatory sequences, and also at intergenic regions. Gene ontology analyses highlighted cellular processes relevant to CF, i.e. cell adhesion and inflammatory and immune response. Interestingly, 80 out of 638 differentially methylated genes were differentially expressed in publicly available NEC transcriptomic data. Six out of 9 selected DMS were validated and five out of six DMS were replicated in an independent set of patients. Additionally, 23 DMS, 10 of which were intergenic, correlated with FEV1% predicted. Our study has shown that DNA methylation is altered in blood and NEC of CF patients. Small DNA methylation changes were observed at known CF modifier genes; more dramatic DNA methylation changes were found at other genes that may impact lung function. Collectively, these epigenomic variations may lead to different degrees of lung disease severity in CF patients
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Claudel, Julien. "Spectroscopie d'impédance électrique par biocapteur à micro-électrodes : application à la cytométrie de flux de cellules sanguines." Thesis, Université de Lorraine, 2013. http://www.theses.fr/2013LORR0169/document.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse porte sur la réalisation et la validation d'un capteur pour la mesure d'impédance en cytométrie de flux associée à un dispositif microfluidique pour des cellules sanguines dans la gamme de fréquences (100 kHz-10 MHz). Un premier chapitre introduit les propriétés électriques et diélectriques des tissus vivants. Les effets de chaque élément des cellules sur l'impédance globale mesurée sont décrits, ainsi que les modèles associés. Un état de l'art, sur les mesures de l'échelle macroscopique à la mesure unitaire de cellules, est exposé dans le second chapitre. Les mesures en cytométrie de flux et l'utilisation possible des actionneurs à ondes acoustiques de surface (SAW) y sont aussi étudiées. Le troisième chapitre concerne la modélisation analytique et la simulation par la méthode des éléments finis de cellules unitaires par des microélectrodes de différentes géométries. Les résultats de cette section ont permis de déterminer les meilleures géométries, leurs sensibilités, et leurs réponses. La fabrication du capteur est étudiée dans le quatrième chapitre. Les contraintes liées à la faisabilité par les techniques de micro-fabrication et la biocompatibilité des matériaux y sont développées. Des premiers tests de validation sur les écoulements y sont effectués. Le cinquième et dernier chapitre est centré sur la mesure de cellules et particules. Des tests de calibration ont été réalisés pour déterminer le facteur de forme des électrodes et les impédances parasites. Les mesures suivantes sur des cellules et particules ont permis de valider les résultats obtenus en simulation, ainsi que la discrimination des particules testées en fonction de leurs dimensionsThis thesis focuses on the implementation and validation of a microfluidic bioimpedance sensor for cytometric measures in the frequency range ( 100kHz - 10MHz ) of biological cells ( blood cells) combined with a microfluidic device. The first chapter introduces the electrical and dielectric properties of living tissues and summarizes the state of the art. The effects of each element of the cells on the overall measured impedance are described, as well as the associated models. A state of the art, on the bioimpedance macroscopic measurements unit cell is outlined in the second chapter. Measurements by flow cytometry and the possible use of surface acoustic wave (SAW) devices as actuators are also studied. The third chapter deals with analytical modeling and simulation by the finite element method of unit cells by microelectrodes of different geometries. 3D simulations were done showing the best configuration for the electrodes design. The results of this section were used to determine the best geometry, their sensibilities, and their answers. The sensor design is described in the fourth chapter. Technological constraints related to its micro- fabrication techniques feasibility and biocompatibility of materials are developed. Flows validation tests were done and are described. The fifth and final chapter focuses on the measurement of cells and particles. In a first step, calibration tests were carried out to determine the form factor of the electrodes and the parasitic impedances. Measurements on cells and particles were used to validate the results obtained in simulation, as well as discrimination based particles tested their dimensions
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Claudel, Julien. "Spectroscopie d'impédance électrique par biocapteur à micro-électrodes : application à la cytométrie de flux de cellules sanguines." Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2013. http://www.theses.fr/2013LORR0169.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse porte sur la réalisation et la validation d'un capteur pour la mesure d'impédance en cytométrie de flux associée à un dispositif microfluidique pour des cellules sanguines dans la gamme de fréquences (100 kHz-10 MHz). Un premier chapitre introduit les propriétés électriques et diélectriques des tissus vivants. Les effets de chaque élément des cellules sur l'impédance globale mesurée sont décrits, ainsi que les modèles associés. Un état de l'art, sur les mesures de l'échelle macroscopique à la mesure unitaire de cellules, est exposé dans le second chapitre. Les mesures en cytométrie de flux et l'utilisation possible des actionneurs à ondes acoustiques de surface (SAW) y sont aussi étudiées. Le troisième chapitre concerne la modélisation analytique et la simulation par la méthode des éléments finis de cellules unitaires par des microélectrodes de différentes géométries. Les résultats de cette section ont permis de déterminer les meilleures géométries, leurs sensibilités, et leurs réponses. La fabrication du capteur est étudiée dans le quatrième chapitre. Les contraintes liées à la faisabilité par les techniques de micro-fabrication et la biocompatibilité des matériaux y sont développées. Des premiers tests de validation sur les écoulements y sont effectués. Le cinquième et dernier chapitre est centré sur la mesure de cellules et particules. Des tests de calibration ont été réalisés pour déterminer le facteur de forme des électrodes et les impédances parasites. Les mesures suivantes sur des cellules et particules ont permis de valider les résultats obtenus en simulation, ainsi que la discrimination des particules testées en fonction de leurs dimensionsThis thesis focuses on the implementation and validation of a microfluidic bioimpedance sensor for cytometric measures in the frequency range ( 100kHz - 10MHz ) of biological cells ( blood cells) combined with a microfluidic device. The first chapter introduces the electrical and dielectric properties of living tissues and summarizes the state of the art. The effects of each element of the cells on the overall measured impedance are described, as well as the associated models. A state of the art, on the bioimpedance macroscopic measurements unit cell is outlined in the second chapter. Measurements by flow cytometry and the possible use of surface acoustic wave (SAW) devices as actuators are also studied. The third chapter deals with analytical modeling and simulation by the finite element method of unit cells by microelectrodes of different geometries. 3D simulations were done showing the best configuration for the electrodes design. The results of this section were used to determine the best geometry, their sensibilities, and their answers. The sensor design is described in the fourth chapter. Technological constraints related to its micro- fabrication techniques feasibility and biocompatibility of materials are developed. Flows validation tests were done and are described. The fifth and final chapter focuses on the measurement of cells and particles. In a first step, calibration tests were carried out to determine the form factor of the electrodes and the parasitic impedances. Measurements on cells and particles were used to validate the results obtained in simulation, as well as discrimination based particles tested their dimensions
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Kurbatova, Polina. "Modélisation hybride de l'érythropoïèse et des maladies sanguines." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00752835.
Full textAbstract:
La thèse est consacrée au développement de nouvelles méthodes de modélisations mathématiques en biologie et en médecine, du type "off-lattice" modèles hybrides discret-continus, et de leurs applications à l'hématopoïèse et aux maladies sanguines telles la leucémie et l'anémie. Dans cette approche, les cellules biologiques sont considérées comme des objets discrets alors que les réseaux intracellulaire et extracellulaire sont décrits avec des modèles continus régis par des équations aux dérivées partielles et des équations différentielles ordinaires. Les cellules interagissent mécaniquement et biochimiquement entre elles et avec le milieu environnant. Elles peuvent se diviser, mourir par apoptose ou se différencier. Le comportement des cellules est déterminé par le réseau de régulation intracellulaire et influencé par le contrôle local des cellules voisines ou par la régulation globale d'autres organes. Dans la première partie de la thèse, les modèles hybrides du type "off-lattice" dynamiques sont introduits. Des exemples de modèles, spécifiques aux processus biologiques, qui décrivent au sein de chaque cellule la concurrence entre la prolifération et l'apoptose, la prolifération et la différenciation et entre le cycle cellulaire et de l'état de repos sont étudiés. L'émergence des structures biologiques est étudiée avec les modèles hybrides. L'application à la modélisation des filamente de bactéries est illustrée. Dans le chapitre suivant, les modèle hybrides sont appliqués afin de modéliser l'érythropoïèse ou production de globules rouges dans la moelle osseuse. Le modèle inclut des cellules sanguines immatures appelées progéniteurs érythroïdes, qui peuvent s'auto-renouveler, se différencier ou mourir par apoptose, des cellules plus matures appelées les réticulocytes, qui influent les progéniteurs érythroïdes par le facteur de croissance Fas-ligand, et des macrophages, qui sont présents dans les îlots érythroblastiques in vivo. Les régulations intracellulaire et extracellulaire par les protéines et les facteurs de croissance sont précisées et les rétrocontrôles par les hormones érythropoïétine et glucocorticoïdes sont pris en compte. Le rôle des macrophages pour stabiliser les îlots érythroblastiques est montré. La comparaison des résultats de modélisation avec les expériences sur l'anémie chez les souris est effectuée. Le quatrième chapitre est consacré à la modélisation et au traitement de la leucémie. L'érythroleucémie, un sous-type de leucémie myéloblastique aigüe (LAM), se développe à cause de la différenciation insuffisante des progéniteurs érythroïdes et de leur auto-renouvellement excessif. Un modèle de type "Physiologically Based Pharmacokinetics-Pharmacodynamic" du traitement de la leucémie par AraC et un modèle de traitement chronothérapeutique de la leucémie sont examinés. La comparaison avec les données cliniques sur le nombre de blast dans le sang est effectuée. Le dernier chapitre traite du passage d'un modèle hybride à un modèle continu dans le cas 1D. Un théorème de convergence est prouvé. Les simulations numériques confirment un bon accord entre ces deux approches.
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Larvor, Lydie. "Etude de formes familiales autosomiques dominantes de la maladie de Parkinson." Lille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008LIL2S033.
Full text
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Herbinière, Juline. "Contribution à la mise en évidence des effecteurs impliqués dans l'immunité innée d'Armadillidium vulgare, crustacé isopode terrestre infecté par une bactérie du genre Wolbachia." Poitiers, 2005. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00011699.
Full textAbstract:
Les hémocytes sont le principal siège de l'immunité innée chez les crustacés. Cette immunité apparue très tôt dans le règne animal, diffère de l'immunité acquise, elle comporte deux aspects, l'un cellulaire et l'autre humoral. Par un ensemble de techniques complémentaires, nous avons appréhendé la réponse immunitaire de l'isopode terrestre Armadillidium vulgare sain et infecté par Wolbachia [bactéries endocellulaires, Gram (-)]. Outre la détermination de la spécificité des fonctions cellulaires des différents types d'hémocytes, notre étude a abouti à la purification et à la caractérisation d'un peptide antibactérien riche en glycine, l'armadillidine, dirigée contre les Gram (+). Des isoformes de ce peptide sont retrouvées uniquement dans la famille des Armadillididae. De plus, nous avons montré que le clivage du C-terminal de l'hémocyanine libérait in vitro un peptide capable d'inhiber la croissance du champignon Botrytis cinerea ; L'approche protéomique a permis d'identifier dans notre modèle un certain nombre de protéines intervenant dans les deux aspects de la réponse immunitaire des arthropodesBlood cells play a major role in the innate immunity of Crustacea. These defense mechanisms include the cellular and the humoral response. Setting up different reliable technics, we contribute to the break down of the immune response in the terrestrial isopod Armadillidium vulgare free or infected with Wolbachia (a Gram(-) bacterium, parasite of reproduction). Besides the specific assignment of the cellular function relevant to the different hemocyte types, our study led to the purification and characterization of an antibacterial peptide, activity of which is directed against Gram(+). Moreover, we showed that the processing of the C- terminal part of hemocyanin liberated a peptide potent against growth inhibition of the pathogenic fungus Botrytis cinirea. Applied to our model, the proteomic approach confirmed the presence of numerous proteins yet characterized and implied in the two aspects of the immune response of Arthropods. The Wolbachia impact on the immune system was not clearly demonstrated however we stressed on its negative effect on hemocyte cytoskeleton stability
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Lemaître, Dominique. "Régulation de la glutathion peroxydase par les acides gras polyinsaturés, en particulier l'acide docosahexaénoïque, au niveau des plaquettes sanguines humaines." Lyon, INSA, 1996. http://www.theses.fr/1996ISAL0094.
Full textAbstract:
Le rôle des acides gras polyinsaturés sur la glutathion peroxydase (GPx) de plaquettes sanguines humaines a été étudié. La GPx plaquettaire est une enzyme qui réduit les hydroperoxydes lipidiques formés en dérivés alcools correspondants et régule de ce fait, la formation des eicosanoïdes. Parmi les acides gras polyinsaturés testés, les acides gras d'origine marine (acides gras de la série n-3), et en particulier l'acide docosahexaénoïque (DHA), induisent une augmentation d'activité de la GPx. Par "Western blotting", nous avons mis en évidence une augmentation de la quantité immunoréactive de l'enzyme en présence de DHA. Ces augmentations sont supprimées en présence de cycloheximide, inhibiteur de synthèse protéique. Ceci suggère que l'augmentation de l'activité GPx est due à une augmentation de sa quantité. Dans nos conditions expérimentales, le DHA, acide gras fortement polyinsaturé, induit un stress oxydant modéré (augmentation du dialdéhyde malonique et diminution de la vitamine E). La présence d'un antioxydant tel que l'épicatéchine abolit le stress oxydant et les augmentations d'activité et de quantité de la GPx. Ce stress pourrait être à l'origine de l'augmentation d'activité GPx. Au cours de l'incubation des plaquettes avec le DHA, celui-ci est principalement incorporé dans les phospholipides et la quantité d'acide arachidonique (AA) non estérifié est augmentée. Nous avons montré que l'AA induit également une augmentation de l'activité de la GPx, cet acide gras pouvant être impliqué dans l'activation de la GPx. En présence de DHA la ou les formes actives (DHA, AA ou métabolites) qui induisent la synthèse de GPx restent à définir. Cependant, le mécanisme de stimulation de la GPx semble résider dans l'augmentation de la protéine enzymatique, ce qui compte tenu de l'absence de noyau dans les plaquettes évoque un mécanisme post-transcriptionnelThe role of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) on human platelet glutathione peroxidase GPx) was studied. GPx catalyzes the reduction of lipid hydroperoxides into their corresponding alcohol derivatives and regulates the formation of eicosanoids. Among all polyunsaturated fatty acids tested, PUFAs of marine origin (n-3 PUFAs), especially docosahexaenoic acid (DHA), induced a significant increased GPx activity. Such an increase was associated with an enhanced immunoreactive amount of GPx as assessed by the "Western blotting" procedure. The effects of DHA on GPx were abolished by cycloheximide, an inhibitor of translation, suggesting an increased protein synthesis at the origin of the effect observed. The incorporation of DHA in platelets induced a significant oxidative stress as assessed by both increased malondialdehyde level and decreased vitamin E content in the cells. The flavonoid epicatechin suppressed the DHA-induced oxidative stress and also abolished the enhancement of GPx amount and activity. These results suggest that the oxidative stress induced by DHA might induce an increased GPx expression. After the 2-hour incubation of platelets with DHA, this fatty acid was incorporated in membrane phospholipids while the amount of unesterified arachidonic acid (AA) was higher. AA was also able to increase the GPx activity which suggests that this fatty acid could be: involved in the GPx activation. The-active form (DHA, AA or derived metabolites) responsible for the induced GPx synthesis remains to be defined. The mechanism of GPx stimulation could result from the increased protein mass and suggests a post-transcriptional effect, considering the absence of nucleus in platelets
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Flores-Delgado, Guillermo. "Intéractions cellules endothéliales-plaquettes et activation de protéinases neutres : contribution à l'étude et à l'utilisation d'un inhibiteur d'une thiol-métalloprotéinase (EC 3.4.24.15)." Paris 12, 1992. http://www.theses.fr/1992PA120070.
Full textAbstract:
Il a ete etabli que l'endothelium constitue une surface non-throbogene, protegeant les plaquettes de leur activation par les macromolecules du sous-endothelium. L'interaction entre les cellules endotheliales et les plaquettes sanguines a des effets importants. Nous avons demontre que l'interaction entre les cellules endotheliales avec les plaquettes produisait (1) des changements dans la morphologie des cellules endotheliales (2) l'activation d'une proteinase de 85 kda, denommee pecap (de l'anglais platelet endothelial cell activated proteinase), (3) une modulation de deux metalloproteinases. L'activite proteasique pecap est une serine proteinase ayant des activites fibrinolytiques et caseinolytiques. A present, l'identite de la pecap reste inconnue. La pecap peut etre un produit de l'activite de la plasmine avec un facteur capable d'augmenter son activite, ou peut etre une autre proteinase ayant une masse moleculaire de 85 kda et des caracteristiques similaires a la plasmine. L'interaction des cellules endotheliales avec les plaquettes produit aussi une augmentation de l'expression de deux metalloproteinases, la gelatinase b (92 kda, mpm-2) et la gelatinase a (68 kda, mpm-2). Une approche pour l'elaboration des inhibiteurs synthetiques pour ces metallo-proteinases a ete initiee en utilisant comme modele l'enzyme thiol-dependant metalloendopeptidase, thimet oligopeptidase (ec3. 4. 24. 15). Les resultats concernant le developpement des inhibiteurs sera d'importance pour leur etude fonctionnelle
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Champagne, de Labriolle-Vaylet Claire. "Aspects radiobiologiques du marquage des leucocytes par le HMPAO-Tc99m chez l'homme." Paris 12, 1991. http://www.theses.fr/1991PA120020.
Full textAbstract:
Le marquage des leucocytes par le hmpao-tc#9#9#m est utilise pour localiser les foyers infectieux. La presence de technetium a l'interieur des cellules entraine une irradiation importante du noyau, en particulier dans les lymphocytes qui sont particulierement radiosensibles. Notre etude est composee de trois etapes: 1) acquisition de donnees biologiques servant de bases aux calculs dosimetriques, etude microautoradiographique de la repartition du traceur au niveau cellulaire, proprietes fonctionnelles des polynucleaires marques; 2) etude dosimetrique, associant deux approches independantes. Le calcul physique evalue a 7 gy la dose moyenne par lymphocyte. La dosimetrie biologique indique que les aberrations chromosomiques induites par le marquage (dicentriques et anneaux) sont equivalentes a celles produites par une irradiation de 3 gy avec le rayonnement de reference (rayonnement gamma du cobalt 60 au debit de 0,5 gy/mn); 3) etude des consequences du marquage sur les lymphocytes: les cultures de lymphocytes t stimules par le pha, en presence d'interleukine 2, montrent que des lymphocytes marques sont susceptibles d'etre a l'origine de clones cellulaires. Nous concluons donc que compte tenu des doses recues, la possibilite que ces lymphocytes soient porteurs de mutations ne peut etre eliminee
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Beaudreuil, Johann. "Etude de l'expression des isoformes du récepteur humain de la calcitonine à partir des cellules mononuclées sanguines et dans la lignée cellulaire T47D." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077201.
Full text
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Plenchette, Stéphanie. "Acteurs moléculaires de l'apoptose dans le vieillissement et la différenciation des cellules hématopoi͏̈étiques." Dijon, 2003. http://www.theses.fr/2003DIJOMU17.
Full textAbstract:
Les travaux réalisés durant cette thèse, suggèrent l'implication des caspases et leurs régulateurs de la famille IAP (Inhibitor of Apoptosis Protein) dans des fonctions cellulaires variées. Tout d'abord, nous avons observé une activation progressive de la caspase-3 au cours du vieillissement des plaquettes sanguines (CPA) à usage thérapeutique. Nos résultats montrent que l'utilisation d'un inhibiteur peptidique des caspases, le z-VAD-fmk, n'améliore pas le temps de conservation ex vivo des plaquettes. Puis, nous avons montré que la différenciation macrophagique est associée, d'une part à une activation des caspases sans signes d'apoptose, et d'autre part à la relocalisation de la protéine c-IAP1 du noyau vers l'appareil de Golgi. Nous avons identifié le mécanisme moléculaire de l'export nucléaire de c-IAP1 qui met en jeu une séquence NES (Nuclear Export Signal). Ce travail laisse envisager, pour les caspases et les protéines IAPs, de nouvelles fonctions distinctes de l'apoptose.
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Sune, Albert. "Diffusion transverse de phospholipides dans la membrane plasmique de cellules sanguines : étude par résonance paramagnétique et microscopie électronique." Montpellier 1, 1987. http://www.theses.fr/1987MON13513.
Full text
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Nkiliza, Aurore. "Intérêt du transcriptome de cellules mononucléées périphériques sanguines dans l’étude des mécanismes moléculaires de la maladie de Parkinson." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S058/document.
Full textAbstract:
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative dont la physiopathologie fait intervenir des causes génétiques qui contribuent non seulement aux formes familiales mais aussi au développement des formes sporadiques, les plus fréquentes, en interagissant sans doute alors avec des facteurs environnementaux. La découverte des déterminants génétiques a permis d’identifier plusieurs mécanismes moléculaires contribuant au développement de la maladie. Ils en ont démontré le caractère complexe. Pour mieux comprendre l’étendue des perturbations moléculaires liées à la maladie, nous avons entrepris des analyses globales du transcriptome par le biais de puces ou de séquençage des ARNs (RNAseq) à partir de cellules mononuclées périphériques sanguines de patients présentant des formes génétiques et sporadiques de la maladie ainsi que de sujets sains.Nous avons identifiés la dérégulation de nombreux gènes dans les cellules mononuclées périphériques sanguines de sujets porteurs de la mutation G2019S de LRRK2 et de sujets sporadiques par rapport à des sujets sains appariés. L’analyse des voies et des processus cellulaires associés à ces gènes met en exergue une altération de la voie de signalisation EIF2 commune aux sujets porteurs de la mutation G2019S de LRRK2 et aux sujets sporadiques. Cette voie fait écho à la régulation de la traduction et de l’épissage, deux processus faisant partie du métabolisme des ARNs. Ces altérations sont retrouvées dans les cellules mononuclées périphériques sanguines de sujets parkinsoniens porteurs de mutations du gène ATXN2, essentiellement connu pour son rôle dans la stabilité, l’épissage et la traduction des ARNm. Cette perturbation des ARNs semble être une altération commune à l’ensemble des formes de maladie de Parkinson étudiées et pourrait donc être un mécanisme sous-tendant la maladie.Les résultats du séquençage des ARNs obtenus chez des parkinsoniens présentant une forme sporadique ou porteurs de mutations délétères ainsi que chez des sujets sains corroborent cette hypothèse en montrant d’une part des différences quantitatives et qualitatives de variants d’épissage au sein d’ARNm eux-mêmes impliqués dans le métabolisme des ARNs et d’autres part des variations de l’épissage de gènes impliqués dans des mécanismes moléculaires connus de la maladie.Ainsi, nos données s’inscrivent dans la dynamique physiopathologique actuelle qui fait état de nombreuses perturbations du métabolisme des ARNs dans les maladies neurodégénératives. Dans la maladie de Parkinson, ces défauts impliqueraient des variations quantitatives et qualitatives de variants d’épissage au sein de gènes liés à l’épissage mais aussi dans des mécanismes connus pour contribuer à la maladie. Une analyse approfondie de ces dérèglements devraient permettre de déterminer leur spécificité et d’évaluer leur potentiel en tant que marqueurs de la maladie et cibles thérapeutiquesParkinson’s disease is a neurodegenerative disorder with genetic determinants not only contributing to rare familial forms of the disease but also involved in prevalent sporadic forms by interacting with environmental factors. Thanks to the identification of these determinants, several molecular mechanisms contributing to the disease have been found highlighting also its complexity. In order to better understand the molecular perturbations underlying the disease, we performed whole transcriptome analyses using microarrays and RNA sequencing (RNAseq) from peripheral blood mononuclear cells of Parkinson’s disease patients with genetic and sporadic forms of the disease as well as healthy controls.We identified several dysregulated genes in the cells of Parkinson’s disease patients with a G2019S LRRK2 mutation and sporadic patients compared to healthy controls. Pathways and cellular processes related to those genes mainly display disturbances of EIF2 signaling common to G2019S LRRK2 mutation carriers and sporadic patients. These data pinpoint potential perturbations of translation and RNA splicing both related to RNA metabolism. Involvement of RNA metabolism is also observed in peripheral blood mononuclear cells of Parkinson’s disease patients carrying mutations of ATXN2 gene encoding for ataxin-2 protein. It is mainly known as a regulator of the stability, the splicing and the translation of mRNA. Such RNA-mediated perturbations seem to be a common to all forms of Parkinson’s disease and might be a physiological mechanism of the disease. RNAseq data from Parkinson’s disease patients having or not deleterious mutations are in agreement with this hypothesis showing quantitative and qualitative discrepancies of splicing variants inside genes involved in RNA metabolism but also in known molecular pathways of the disease.As a conclusion, our results support the current view of RNA metabolism association with neurodegenerative disorders. In Parkinson’s disease, those alterations could involve quantitative and qualitative variations of splicing variants inside genes involved in RNA metabolism but also in known perturbed molecular pathways of the disease. Further analyses of these dysregulations should be helpful to determine their specificity and evaluate their potential as biomarkers and therapeutic targets
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Mercier, Nathalie. "Identification de sites fonctionnels sur les récepteurs CD36 et CD62P au moyen de peptides de synthèse dérivés de leur séquence : implication dans les phénomènes d'adhésion cellulaire." Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO10148.
Full textAbstract:
Certaines glycoproteines de la membrane plaquettaire, telles que la gpib-ix, la gpia-iia et la gpiib-iiia, jouent un role critique, actuellement bien defini, dans l'adhesion et/ou l'agregation plaquettaires. A ce jour, peu de choses sont connues sur les sites fonctionnels de certaines glycoproteines membranaires, telles que le cd36 et la p-selectine, impliquees dans les fonctions plaquettaires, ainsi que dans les interactions des plaquettes avec les leucocytes. L'objectif de ce travail a consiste a identifier et caracteriser des sites structuraux et fonctionnels sur les glycoproteines plaquettaires cd36 et p-selectine. Le cd36, egalement connu sous le nom de gpiiib, ou gpiv, est un recepteur multifonctionnel, implique dans les fonctions plaquettaires, l'inflammation, la cytoadherence des erythrocytes infectes par le plasmodium falciparum, et la phagocytose des neutrophiles senescents par les macrophages. Le cd36 a ete identifie comme l'un des recepteurs plaquettaires du collagene de type i, permettant l'interaction initiale des plaquettes avec le collagene. La gpia-iia prendrait ensuite le relais, et assurerait leur ancrage et leur etalement sur le collagene. L'utilisation de peptides synthetiques, correspondant a des regions estimees hydrophiles du cd36 m'a permis d'identifier sur le cd36 le site de fixation du collagene. En effet, le peptide 415-427 du cd36: 1) inhibe l'adhesion des plaquettes non activees sur le collagene; 2) inhibe egalement l'interaction du cd36 purifie avec le collagene; 3) se fixe directement au collagene; 4) inhibe l'agregation et la secretion plaquettaire uniquement lorsqu'elles sont induites par le collagene. Cette premiere partie de mon travail semble donc confirmer le role du cd36 dans l'adhesion des plaquettes au collagene de type i. La p-selectine, egalement connue sous le nom de gmp-140, padgem, et cd62p, est une glycoproteine localisee dans la membrane des granules des plaquettes au repos. Lorsque les plaquettes sont activees, la membrane des granules fusionne avec la membrane plaquettaire, et la p-selectine est redistribuee a la surface des plaquettes activees. Elle joue un role majeur dans l'inflammation, en particulier dans l'adhesion initiale, et le rolling des leucocytes sur les cellules endotheliales et les plaquettes. L'interaction de la p-selectine avec les leucocytes est inhibee par des glycanes sulfates, tels que l'heparine. Le site de fixation de l'heparine sur la p-selectine est donc proche, sinon identique, a celui des leucocytes. Je suis parvenue a identifier ce site, a l'aide de peptides synthetiques correspondant a des regions hydrophiles de la p-selectine. En effet, le peptide 51-61 de la p-selectine: 1) inhibe l'adhesion des plaquettes activees sur l'heparine; 2) se fixe directement et de facon specifique a l'heparine; 3) est elue d'une colonne d'heparine-sepharose par du nacl 1m. L'ensemble de ce travail a donc permis d'identifier le site de fixation du collagene de type i sur le cd36, ainsi que celui de l'heparine sur la p-selectine. Les peptides correspondant a ces sites presentent une activite biologique. Ils pourraient etre utilises, ulterieurement, a des fins therapeutiques, dans le cas de troubles vasculaires, tels que la thrombose et l'inflammation
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Barrick, Andrew. "Ecotoxicological study of the impact of nanomaterials on marine mussels through a high throughput screening approach." Electronic Thesis or Diss., Nantes, 2018. http://www.theses.fr/2018NANT4042.
Full textAbstract:
Les nanotechnologies représentent un domaine émergent considéré comme la révolution industrielle du 21ème siècle. Les nanomatériaux manufacturés (NMs) vont se retrouver inévitablement dans l’environnement aquatique. Dans un contexte de règlementation des NMs, l’objectif est d’utiliser des approches de lecture croisée pour regrouper les NMs selon différents critères. Pour cela, l’utilisation du criblage à haut debit représente un grand interêt puisque cet outil permet de tester un grand nombre de NMs, à moindre coût. La réglementation est aussi axée sur le concept du safe(r)-by-design (SbD) dans la production des NMs. Ainsi, dans ce travail de thèse, une plateforme HTS basée sur les hémocytes de moule Mytilus edulis a été développée, permettant la mesure de paramètres de viabilité cellulaire ainsi que de l'expression des gènes. Des études de cas proposés par des industriels ont été menés en utilisant cette approche in vitro. En parallèle, une approche in vivo a été menée afin de déterminer si ces deux stratégies aboutiraient aux mêmes conclusions quant à l’aspect SbD des NMs. Par ailleurs, une large gamme de NMs a été testée afin d’établir des bases de données pour regrouper les NMs, basé sur la viabilité cellulaire des hémocytes. Ce travail démontre la pertinaence d’utiliser les approaches HTS chez M. edulis pour évaluer le risque environnemental lié aux NMs. En outre, l’expression des gènes représentent un paramétrè prometteur pour determiner les modes d’action de la toxicité des NMs. L’ensemble de ces résultats a permis de générer une base de donnée préliminaire en écotoxicologie qui pourrait être utilisée dans un contexte de réglementation des NMsNanotechnology is an emerging field that is considered the industrial revolution of the 21st century. In this context, Manufactured nanomaterials (MNMs) will inevitably be released into the aquatic environment. In the objective of MNM regulation, the aim is to implement a read-across (grouping) approach based on high throughput screening (HTS) techniques as a way of quickly prescreening many MNMs in a cost-effective manner. Regulation is also focused on developing safe(r)-by-design (SbD) concept to integrate safety into the production of products. In this sense, for this work, an HTS platform on Mytilus edulis hemocytes has been developed using endpoints for cell viability as well as gene expression. Industrial case studies were investigated in in vitro testing following the HTS approach. In parallel an in vivo approach was assessed to determine if both testing strategies would come to the same conclusions on which product was SbD. In addition, a wide array of MNMs were also tested for effects on cell viability to establish a relevant database to investigate a grouping approach for MNM. This work demonstrated the relevance of using an HTS platform for M. edulis hemocytes to prescreen MNMs for environmental risk. Gene expression also provides a promising framework for investigating modes actions for MNM toxicity as well as the potential to develop adverse outcome pathways for SbD. This thesis established a preliminary database for ecotoxicology that could be implemented in a regulatory approach for NMs
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Berthet, Julien. "Rôle fonctionnel du Toll-Like Receptor 4 exprimé par les plaquettes sanguines en tant que cellules inflammatoires de l'immunité." Phd thesis, Université Jean Monnet - Saint-Etienne, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00673243.
Full textAbstract:
Les plaquettes jouent un rôle majeur dans l'hémostase primaire ainsi que dans l'inflammation. Elles contiennent et sécrètent une grande variété de facteurs solubles et parmi les nombreux récepteurs qu'elles expriment à leur surface, les plaquettes expriment les " Toll-Like Receptor " (TLR), récepteurs clés de l'interaction entre l'immunité innée et adaptative. En réponse à un stimulus infectieux, comme le lipopolysaccharide (LPS) des bactéries Gram-négative, ligand naturel du TLR4, ou des peptides issus d'une partie de la protéine d'enveloppe du VIH (gp41), les plaquettes vont s'activer de manière différentielle. L'activation plaquettaire est variable en fonction de leur activation par à un stimulus hémostatique (exemple : la thrombine) vs. infectieux (exemple : le LPS) ; le panel de cytokines libérées dans le surnageant plaquettaire semble en fait finement régulé. De plus, nous avons démontré la présence intra-plaquettaire de la majorité des protéines composant les voies de signalisation du TLR4 eucaryote. Nous avons ensuite montré que ces voies pouvaient être modulées. L'engagement du TLR4 plaquettaire par deux types biochimiques de LPS entraîne un relargage différentiel des facteurs solubles immunomodulateurs dans le surnageant de culture et que ce surnageant dernier génère une activation différentielle des cellules cibles, comme les cellules mononucléées du sang circulant. Ces travaux montrent que la réponse inflammatoire plaquettaire est régulée en fonction du stimulus. Ainsi, mes travaux s'inscrivent dans la ré-exploration de la fonction inflammatoire des plaquettes sanguines et l'étude du rôle des plaquettes comme cellules de l'immunité innée et inflammatoire
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Lê, Minh Tan. "Adsorption de fibrinogène et de kininogène à l'interface silice-solution. Etude de la dynamique de l'adsorption compétitive à partir de mélanges par une technique à deux isotopes." Montpellier 2, 1997. http://www.theses.fr/1997MON20212.
Full textAbstract:
L'etude en continu des cinetiques de sorption du fibrinogene et du kininogene de haute masse moleculaire sur la silice et sous ecoulement a ete menee a l'aide du radiomarquage a deux isotopes (#1#2#5i et #1#3#1i). L'analyse en solution monoproteique a montre que l'adsorption initiale est essentiellement controlee par le transport a l'interface, alors que les processus interfaciaux predominent a taux de couverture de la surface plus eleve. L'application du modele de convection-diffusion-reaction interfaciale aux etudes en fonction du flux de solution permet d'estimer la constante cinetique d'adsorption interfaciale ainsi que le coefficient de diffusion. Les experiences de desorption et d'echange homogene alors que l'equilibre n'est pas encore atteint ont soulinge l'importance des processus de relaxation : le kininogene adsorbe apparait moins deplacable que le fibrinogene. L'etude du deplacement des molecules adsorbees en presence de tampon donne acces a une constante de vitesse qui est la somme de la constante de desorption et de la constante de changement de conformation. Le deplacement du fibrinogene a partir de solutions diluees de plasma (effet vroman) a mis en evidence l'influence des phenomenes de transport, de la composition du plasma et de la temperature. En solution binaire, le fibrinogene adsorbe n'est deplace qu'a partir d'une surface quasiment saturee en proteines. Ce processus semble essentiellement du aux rearrangements conformationnels en surface, bien qu'on ait observe une dependance avec le flux. L'acceleration de la vitesse d'adsorption du fibrinogene au voisinage du maximum indique une accumulation due au kininogene qui influerait sur la conformation du fibrinogene adsorbe avant son expulsion de l'interface.
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Demin, Ivan. "Modélisations mathématiques de l’hématopoïèse et des maladies sanguines." Thesis, Lyon 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LYO10333/document.
Full textAbstract:
Cette thèse est consacrée à la modélisation mathématique de l'hématopoïèse et des maladies sanguines. Plusieurs modèles traitant d'aspects différents et complémentaires de l'hématopoïèse y sont étudiés.Tout d'abord, un modèle multi-échelle de l'érythropoïèse est analysé, dans lequel sont décrits à la fois le réseau intracellulaire, qui détermine le comportement individuel des cellules, et la dynamique des populations de cellules. En utilisant des données expérimentales sur les souris, nous évaluons les rôles des divers mécanismes de retro-contrôle en réponse aux situations de stress.Ensuite, nous tenons compte de la distribution spatiale des cellules dans la moelle osseuse, question qui n'avait pas été étudiée auparavant. Nous décrivons l'hématopoïèse normale à l'aide d'un système d'équations de réaction-diffusion-convection et nous démontrons l'existence d'une distribution stationnaire des cellules. Puis, nous introduisons dans le modèle les cellules malignes. Pour certaines valeurs des paramètres, la solution "disease-free" devient instable et une autre solution, qui correspond à la leucémie, apparaît. Cela mène à la formation d'une tumeur qui se propage dans la moelle osseuse comme une onde progressive. La vitesse de cette propagation est étudiée analytiquement et numériquement. Les cellules de la moelle osseuse échangent des signaux qui régulent le comportement cellulaire. Nous étudions ensuite une équation integro-différentielle qui décrit la communication cellulaire et nous prouvons l'existence d'une solution du type onde progressive en utilisant la théorie du degré topologique et la méthode de Leray et Schauder. L'approche multi-agent est utilisée afin d'étudier la distribution des différents types de cellules dans la moelle osseuse.Finalement, nous étudions un modèle de type "Physiologically Based Pharmacokinetics-Pharmacodynamics" du traitement de la leucémie par l'AraC. L'AraC agit comme chimiothérapie et induit l'apoptose de toutes les cellules proliférantes, saines et malignes. La pharmacocinétique donne accès à la concentration intracellulaire d'AraC. Cette dernière, à son tour, détermine la dynamique des populations cellulaires et, par conséquent, l'efficacité de différents protocoles de traitementThis PhD thesis is devoted to mathematical modelling of haematopoiesis and blood diseases. We investigate several models, which deal with different and complementary aspects of haematopoiesis.The first part of the thesis concerns a multi-scale model of erythropoiesis where intracellular regulatory networks, which determine cell choice between self-renewal, differentiation and apoptosis, are coupled with dynamics of cell populations. Using experimental data on anemia in mice, we evaluate the roles of different feedback mechanisms in response to stress situations. At the next stage of modelling, spatial cell distribution in the bone marrow is taken into account, the question which has not been studied before. We describe normal haematopoiesis with a system of reaction-diffusion-convection equations and prove existence of a stationary cell distribution. We then introduce malignant cells into the model. For some parameter values the disease free solution becomes unstable and another one, which corresponds to leukaemia, appears. This leads to the formation of tumour which spreads in the bone marrow as a travelling wave. The speed of its propagation is studied analytically and numerically. Bone marrow cells exchange different signals that regulate cell behaviour. We study, next, an integro-differential equation which describes cell communication and prove the existence of travelling wave solutions using topological degree and the Leray-Schauder method. Individual based approach is used to study distribution of different cell types in the bone marrow. Finally, we investigate a Physiologically Based Pharmacokinetics-Pharmacodynamics model of leukaemia treatment with AraC drug. AraC acts as chemotherapy, inducing apoptosis of all proliferating cells, normal and malignant. Pharmacokinetics provides the evolution of intracellular AraC. This, in turn, determines cell population dynamics and, consequently, efficacy of treatment with different protocols
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Kurbatova, Polina. "Modélisation hybride de l’érythropoïèse et des maladies sanguines." Thesis, Lyon 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LYO10258/document.
Full textAbstract:
La thèse est consacrée au développement de nouvelles méthodes de modélisations mathématiques en biologie et en médecine, du type “off-lattice" modèles hybrides discret-continus, et de leurs applications à l’hématopoïèse et aux maladies sanguines telles la leucémie et l’anémie. Dans cette approche, les cellules biologiques sont considérées comme des objets discrets alors que les réseaux intracellulaire et extracellulaire sont décrits avec des modèles continus régis par des équations aux dérivées partielles et des équations différentielles ordinaires. Les cellules interagissent mécaniquement et biochimiquement entre elles et avec le milieu environnant. Elles peuvent se diviser, mourir par apoptose ou se différencier. Le comportement des cellules est déterminé par le réseau de régulation intracellulaire et influencé par le contrôle local des cellules voisines ou par la régulation globale d’autres organes. Dans la première partie de la thèse, les modèles hybrides du type “off-lattice" dynamiques sont introduits. Des exemples de modèles, spécifiques aux processus biologiques, qui décrivent au sein de chaque cellule la concurrence entre la prolifération et l’apoptose, la prolifération et la différenciation et entre le cycle cellulaire et de l’état de repos sont étudiés. L’émergence des structures biologiques est étudiée avec les modèles hybrides. L’application à la modélisation des filamente de bactéries est illustrée. Dans le chapitre suivant, les modèle hybrides sont appliqués afin de modéliser l’érythropoïèse ou production de globules rouges dans la moelle osseuse. Le modèle inclut des cellules sanguines immatures appelées progéniteurs érythroïdes, qui peuvent s’auto-renouveler, se différencier ou mourir par apoptose, des cellules plus matures appelées les réticulocytes, qui influent les progéniteurs érythroïdes par le facteur de croissance Fas-ligand, et des macrophages, qui sont présents dans les îlots érythroblastiques in vivo. Les régulations intracellulaire et extracellulaire par les protéines et les facteurs de croissance sont précisées et les rétrocontrôles par les hormones érythropoïétine et glucocorticoïdes sont pris en compte. Le rôle des macrophages pour stabiliser les îlots érythroblastiques est montré. La comparaison des résultats de modélisation avec les expériences sur l’anémie chez les souris est effectuée. Le quatrième chapitre est consacré à la modélisation et au traitement de la leucémie. L’érythroleucémie, un sous-type de leucémie myéloblastique aigüe (LAM), se développe à cause de la différenciation insuffisante des progéniteurs érythroïdes et de leur auto-renouvellement excessif. Un modèle de type “Physiologically Based Pharmacokinetics-Pharmacodynamic” du traitement de la leucémie par AraC et un modèle de traitement chronothérapeutique de la leucémie sont examinés. La comparaison avec les données cliniques sur le nombre de blast dans le sang est effectuée. Le dernier chapitre traite du passage d’un modèle hybride à un modèle continu dans le cas 1D. Un théorème de convergence est prouvé. Les simulations numériques confirment un bon accord entre ces deux approchesThis dissertation is devoted to the development of new methods of mathematical modeling in biology and medicine, off-lattice discrete-continuous hybrid models, and their applications to modelling of hematopoiesis and blood disorders, such as leukemia and anemia. In this approach, biological cells are considered as discrete objects while intracellular and extracellular networks are described with continuous models, ordinary or partial differential equations. Cells interact mechanically and biochemically between each other and with the surrounding medium. They can divide, die by apoptosis or differentiate. Their fate is determined by intracellular regulation and influenced by local control from the surrounding cells or by global regulation from other organs. In the first part of the thesis, hybrid models with off-lattice cell dynamics are introduced. Model examples specific for biological processes and describing competition between cell proliferation and apoptosis, proliferation and differentiation and between cell cycling and quiescent state are investigated. Biological pattern formation with hybrid models is discussed. Application to bacteria filament is illustrated. In the next chapter, hybrid model are applied in order to model erythropoiesis, red blood cell production in the bone marrow. The model includes immature blood cells, erythroid progenitors, which can self-renew, differentiate or die by apoptosis, more mature cells, reticulocytes, which influence erythroid progenitors by means of growth factor Fas-ligand, and macrophages, which are present in erythroblastic islands in vivo. Intracellular and extracellular regulation by proteins and growth factors are specified and the feedback by the hormones erythropoietin and glucocorticoids is taken into account. The role of macrophages to stabilize erythroblastic islands is shown. Comparison of modelling with experiments on anemia in mice is carried out. The following chapter is devoted to leukemia modelling and treatment. Erythroleukemia, a subtype of Acute Myeloblastic Leukemia (AML), develops due to insufficient differentiation of erythroid progenitors and their excessive slef-renewal. A Physiologically Based Pharmacokinetics-Pharmacodynamics (PBPKPD) model of leukemia treatment with AraC drug and chronotherapeutic treatments of leukemia are examined. Comparison with clinical data on blast count in blood is carried out. The last chapter deals with the passage from a hybrid model to a continuous model in the 1D case. A convergence theorem is proved. Numerical simulations confirm a good agreement between these approaches
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Beucher, Bertrand. "Spécificité antigénique de l'Als3p de Candida albicans et implication de cette protéine dans l'interaction avec les constituants de l'hôte." Phd thesis, Université d'Angers, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00346346.
Full textAbstract:
Candida albicans est une levure polymorphique commensale de la cavité buccale et du tractus digestif qui peut entrainer des infections sévères particulièrement chez les patients immunodéprimés. A l'état pathogène, les formes blastospores sont généralement observées en association avec des éléments filamenteux. L'anticorps monoclonal 3D9.3 (AcM 3D9.3) réagit avec la surface des tubes germinatifs de C. albicans et reconnait un épitope protéique porté par l'antigène 3D9 (Ag 3D9). Nous avons montré que l'épitope 3D9 est présent uniquement sur les éléments mycéliens de la seule espèce C. albicans. L'Ag 3D9 a été purifié et présente, en Western-Blot, deux zones de marquage plus intense à 140 et 180 kDa. L'analyse par spectrométrie de masse a permis de montrer que la protéine Als3 était présente dans ces deux zones. L'absence de réactivité de l'AcM 3D9.3 sur une souche mutée pour le gène ALS3 et la réactivité d'un sérum anti-Als3p sur l'Ag 3D9 purifié démontre que l'Ag 3D9 correspond à la protéine Als3. De plus, nous avons montré que l'épitope 3D9 était présent dans les protéines Als3p codées par les deux allèles ALS3. Des études d'interactions entre l'Als3p et les constituants de l'hôte ont été réalisées. L'AcM 3D9.3 inhibe l'interaction des tubes germinatifs avec les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine et les cellules épithéliales buccales. De plus, l'étude d'une souche mutée pour le gène ALS3 montre que l'Als3p est une des adhésines participant à l'interaction directe entre les tubes germinatifs et les plaquettes sanguines natives lavées. Il reste désormais à identifier le récepteur plaquettaire responsable de la fixation des plaquettes natives sur l'Als3p.
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Comminges, Cécile. "Implication des ether-phospholipides lors de la transduction du signal dans les cellules musculaires lisses d'aorte de porc." Toulouse 3, 1996. http://www.theses.fr/1996TOU30091.
Full textAbstract:
La proliferation des cellules musculaires lisses (cml) joue un role crucial dans la genese de l'atherosclerose. Nous avons etudie l'implication des phospholipides dans les mecanismes de signalisation cellulaire stimules dans certaines reponses aux agonistes. Le metabolisme du #3hlyso paf et de l'#3hacide myristique conduit au marquage des sous-classes des phosphatidylcholines (pc) et des phosphatidylethanolamines (pe), dans les cml d'aorte de porc. En utilisant ces marquages differentiels, nous avons etudie l'effet de l'endotheline-1 (et-1) et du pdgf-bb sur l'hydrolyse des phospholipides. L'et-1 induit une hydrolyse rapide des alkyl-pe, ainsi que la synthese des diglycerides (dg) et des acides phosphatidiques (pa), de facon dependante du calcium extracellulaire. Aucune phospholipase d n'est activee dans la production des pa, suggerant l'implication d'une dg kinase. Les alkyl-dg, generes par une phospholipase c specifique des alkyl-pe, semblent donc etre un intermediaire majeur dans la stimulation des cml par l'et-1. Le pdgf-bb induit une hydrolyse soutenue des alkyl-pe et une hydrolyse rapide et transitoire des diacyl-pc, generant des dg et des pa. Ces phospholipides sont des substrats specifiques de differentes phospholipases activees par le pdgf-bb, et presentant des cinetiques decalees. Les messagers secondaires synthetises derivent de sous-classes differentes. Or des donnees recentes indiquent que les diacyl-dg et les alkyl-dg possedent diverses activites sur un meme modele cellulaire. L'ensemble de ces resultats suggere que des agonistes, specifiques de recepteurs a sept segments transmembranaires (et-1) ou a activite tyrosine kinase (pdgf-bb), induisent l'hydrolyse de sous-classes phospholipidiques precises. L'ensemble de ces resultats temoigne de l'existence d'un niveau de complexite supplementaire dans la transduction du signal. Ceci implique une specificite des phospholipases, activees par les agonistes, vis a vis de la sous-classe phospholipidique de leurs substrats
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Crauste, Fabien. "Etude mathématique d'équations aux dérivées partielles hyperboliques modélisant les processus de régulation des cellules sanguines - Applications aux maladies hématologiques cycliques." Phd thesis, Université de Pau et des Pays de l'Adour, 2005. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00009632.
Full textAbstract:
L'ensemble des événements permettant la fabrication et le renouvellement continu des cellules du sang représente une série de processus complexes, appelée hématopoïèse, ayant lieu dans la moelle osseuse. L'hématopoïèse repose sur une réserve de cellules souches, dites hématopoïétiques, possédant des capacités uniques de différenciation (capacité à générer l'ensemble des cellules du sang) et d'auto-renouvellement (capacité à générer une cellule fille identique à la cellule mère). Nous avons réalisé une étude mathématique de l'hématopoïèse à l'aide de modèles non-linéaires structurés en âge et maturité. Elle a permis de mettre en évidence l'influence des cellules souches hématopoïétiques sur la population totale de cellules du sang, ces cellules agissant activement sur la stabilité de la population. Par l'étude de modèles non structurés en maturité, réduits par intégration à un système d'équations différentielles avec retard distribué, nous avons mis en évidence l'existence de solutions oscillantes et, à travers l'étude d'une bifurcation de Hopf, de solutions périodiques, avec de très longues périodes en comparaison de la durée du cycle cellulaire. Ces oscillations sont caractéristiques de maladies du sang dites cycliques, dont la leucémie myéloïde chronique, une forme très répandue de leucémie. Notre travail représente une contribution à l'étude de cette maladie. Enfin, nous nous sommes intéressés à un modèle d'hématopoïèse prenant en compte l'action de facteurs extérieurs à la moelle osseuse qui agissent sur la différenciation des cellules souches. Nous avons établi l'existence de solutions oscillantes pouvant décrire certaines maladies hématologiques cycliques.
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Mutez, Eugénie. "Apport du transcriptome des cellules mononucléées sanguines à l'étude de cas familiaux et sporadiques atteints de la maladie de Parkinson." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00912324.
Full textAbstract:
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par la mort des neurones dopaminergiques de la substance noire et la présence de corps de Lewy. Son diagnostic reste sujet à des erreurs notamment aux stades précoces. Les cellules mononucléées sanguines périphériques (PBMC) jouent un rôle dans la cascade délétère et sont le reflet d'événements associés à la MP. Même si elles ne représentent qu'un faible pourcentage, les formes génétiquement déterminées permettent d'identifier des sujets à un stade précoce. Nous avons émis l'hypothèse que les PBMC pouvaient constituer un modèle d'étude reflétant certains mécanismes de la dégénérescence du vivant du patient. Nous avons réalisé des études du transcriptome chez différents groupes de sujets malades ou porteurs de mutations pour y déceler les gènes et voies de signalisation cellulaire dérégulés. Nous avons d'abord étudié le profil d'expression génique de sujets porteurs de la mutation G2019S de LRRK2. L'analyse des puces a permis d'identifier des perturbations de voies impliquées dans la MP comme l'oxydation mitochondriale, l'inflammation et la guidance axonale. Des altérations de la voie des MAPK, du cytosquelette d'actine et du transport vésiculaire ont été notées. La liste des gènes dérégulés permet de séparer les individus selon leur statut génétique. La mutation LRRK2 est associée à un profil d'expression génique dès les stades précoces identifiable dans les PBMC. Nous nous sommes ensuite intéressés à une autre forme de MP avec duplication de SNCA. Nous avons caractérisé la relation entre le génotype et le phénotype clinique des sujets de cette famille. La duplication s'étend sur 4,928 Mb, comporte 31 gènes et résulte d'une recombinaison homologue non allélique. L'analyse de l'expression des gènes présents dans la duplication dans les PBMC d'un sujet à un stade pauci-symptomatique a montré une surexpression de SNCA. Nous avons comparé nos analyses chez les porteurs des mutations LRRK2 et SNCA et chez des parkinsoniens sporadiques. Nos analyses montrent que les sujets LRRK2 et les sujets sporadiques présentent des dérégulations communes de voies de signalisation. En revanche, les voies dérégulées chez le sujet dupliqué reflètent la pathogénie de SNCA comme l'autophagie et les voies lysosomales. Nous nous sommes intéressés à l'expression des 4 isoformes de SNCA dans les PBMC de ces 3 groupes d'individus. Les patients sporadiques et LRRK2 montrent une diminution de l'expression des 4 isoformes de SNCA dans leur PBMC. Chez le sujet dupliqué, on observe uniquement une surexpression de l'isoforme 112. Nous avons ensuite identifié les voies moléculaires associée
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Mutez, Eugénie. "Apport du transcriptome des cellules mononucléées sanguines à l’étude de cas familiaux et sporadiques atteints de la maladie de Parkinson." Thesis, Lille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL2S033/document.
Full textAbstract:
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par la mort des neurones dopaminergiques de la substance noire et la présence de corps de Lewy. Son diagnostic reste sujet à des erreurs notamment aux stades précoces. Les cellules mononucléées sanguines périphériques (PBMC) jouent un rôle dans la cascade délétère et sont le reflet d’événements associés à la MP. Même si elles ne représentent qu’un faible pourcentage, les formes génétiquement déterminées permettent d’identifier des sujets à un stade précoce. Nous avons émis l’hypothèse que les PBMC pouvaient constituer un modèle d’étude reflétant certains mécanismes de la dégénérescence du vivant du patient. Nous avons réalisé des études du transcriptome chez différents groupes de sujets malades ou porteurs de mutations pour y déceler les gènes et voies de signalisation cellulaire dérégulés. Nous avons d’abord étudié le profil d’expression génique de sujets porteurs de la mutation G2019S de LRRK2. L’analyse des puces a permis d’identifier des perturbations de voies impliquées dans la MP comme l’oxydation mitochondriale, l’inflammation et la guidance axonale. Des altérations de la voie des MAPK, du cytosquelette d’actine et du transport vésiculaire ont été notées. La liste des gènes dérégulés permet de séparer les individus selon leur statut génétique. La mutation LRRK2 est associée à un profil d’expression génique dès les stades précoces identifiable dans les PBMC. Nous nous sommes ensuite intéressés à une autre forme de MP avec duplication de SNCA. Nous avons caractérisé la relation entre le génotype et le phénotype clinique des sujets de cette famille. La duplication s’étend sur 4,928 Mb, comporte 31 gènes et résulte d’une recombinaison homologue non allélique. L’analyse de l’expression des gènes présents dans la duplication dans les PBMC d’un sujet à un stade pauci-symptomatique a montré une surexpression de SNCA. Nous avons comparé nos analyses chez les porteurs des mutations LRRK2 et SNCA et chez des parkinsoniens sporadiques. Nos analyses montrent que les sujets LRRK2 et les sujets sporadiques présentent des dérégulations communes de voies de signalisation. En revanche, les voies dérégulées chez le sujet dupliqué reflètent la pathogénie de SNCA comme l’autophagie et les voies lysosomales. Nous nous sommes intéressés à l’expression des 4 isoformes de SNCA dans les PBMC de ces 3 groupes d’individus. Les patients sporadiques et LRRK2 montrent une diminution de l’expression des 4 isoformes de SNCA dans leur PBMC. Chez le sujet dupliqué, on observe uniquement une surexpression de l’isoforme 112. Nous avons ensuite identifié les voies moléculaires associéeParkinson's disease (PD) is prone to misdiagnosis particularly in the early stages. A better understanding of the deleterious mechanisms is essential to identify therapeutic targets and detect the disease earlier. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) play a role in the deleterious cascade and reflect molecular events associated with PD. Moreover, the study of genetically determined forms of PD enables the identification of subjects at a very early. We hypothesized that PBMCs could be an interesting model to study some mechanisms reflecting the neurodegeneration even at an early stage of the disease. Therefore, we conducted transcriptomic studies in different groups of PD subjects or patients with mutations in order to detect deregulated genes and signaling pathways.We first studied the gene expression profile of PD subjects with the mutation G2019S of the LRRK2 gene. Analysis of microarrays identified disturbances in cell signaling pathways involved in PD. Alterations in the MAPK pathway, the actin cytoskeleton and vesicular transport, associated with the pathogenesis of LRRK2, were noted. The list of deregulated genes separates individuals based on their genetic status including an asymptomatic subject. G2019S LRRK2 mutation is associated to a particular gene expression profile identifiable in PBMCs even at early stage.Then we investigated another form of genetically determined by duplication of SNCA gene. We better characterized the relationship between genotype and clinical phenotype of the subjects. The duplication extends 4.928 Mb, contains 31 genes and results from non-allelic homologous recombination. The analysis of the expression of genes in the PBMCs of a subject carrying the mutation at preclinical stage showed overexpression of SNCA.We compared PBMCs gene expression of G2019S LRRK2 mutation carriers, SNCA duplication carrier and also sporadic PD patients. Our analysis showed that carriers of the LRRK2 mutation and sporadic PD patients have common deregulated signaling pathways that reflect the PD pathogenesis. By contrast, pathways deregulated in the subject with SNCA duplication reflect the pathogenesis of SNCA. In addition, we looked at the expression of SNCA isoforms in PBMCs of these three groups of individuals. Sporadic and LRRK2 patients showed a decreased expression of four isoforms of SNCA in their PBMCs. However, in the duplicated subject, only isoform 112 was overexpressed.Then we used this technology to identify molecular pathways associated with spino-cerebellar ataxia type 2 (SCA2), which provides rarely a parkinsonian phenotype and compared with subjects with a cerebellar phenotype. Again, we identified deregulation of gene expression associated with SCA2 pathogenesis, such as amyotrophic lateral sclerosis and actin cytoskeleton in PBMCs of subjects with parkinsonian and metabolism of RNA and inositol phosphate in cerebellar subjects.Finally, we looked at gene expression in PBMCs according to the evolutionary and clinical stage of PD including individuals at a very early. We compared their gene expression profiles with more advanced PD patients. From the early stages, we observed a deregulation of ERK/MAPK and PI3K/Akt pathways that control cell survival; these findings underscore the importance of these biological pathways in the development of PD.In conclusion, we demonstrated that PBMCs are an interesting model. The transcriptomic studies can get insight into the mechanisms associated with early stages of degeneration and into biological markers, such as SNCA. This technique could be applied in a larger number of subjects including other neurodegenerative diseases to detect specific diagnostic markers of PD
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Corlier, Fabian. "Étude de l’imagerie amyloïde cérébrale et de l’élargissement des endosomes dans les cellules sanguines au cours de la maladie d’Alzheimer." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066687/document.
Full textAbstract:
Le diagnostic de la maladie d’Alzheimer (MA) s’appuie sur des critères clinico-biologiques combinant un déficit de la mémoire épisodique et un marqueur biologique (dosage dans le liquide céphalorachidien, imagerie nucléaire) indicateur des changements qui signent le début de la maladie. Un phénomène biologique précoce de la maladie est la production de dépôts du peptide amyloïde dont le principal site de production à partir de son précurseur, l’APP, est le compartiment endosomal. L’apparition dans le cerveau d’endosomes élargis précède celle des dépôts amyloïdes.Nous avons analysé deux marqueurs biologiques. D’abord la charge amyloïde cérébrale par fixation du ligand [PiB] en tomographie d’émission de positrons (TEP) dans le cerveau des malades atteints d’une atrophie corticale postérieure (ACP). Puis nous avons étudié les endosomes dans les cellules périphériques (leucocytes mononucléaires et fibroblastes) de patients MA, et dans des lignées lymphoblastoïdes (LCL) d’individus porteurs d’une trisomie 21 dont 45% développent une MA à l’âge de 60 ans (contre 3 % dans la population générale), principalement en raison de la présence d’une troisième copie du gène codant l’APP, localisé sur le chromosome 21. Nos travaux montrent des profils de marquage [PiB] similaires entre la MA et l’atrophie corticale postérieure (ACP) aussi bien en intensité qu’en topographie. L’étude des endosomes montre que les modifications du compartiment endosomal sont détectables en périphérie du système nerveux central et sont corrélées au marquage des dépôts amyloïdes cérébraux. Ces altérations pourraient constituer un outil de diagnostic à partir de prélèvements sanguinsAlzheimer’s disease (AD) diagnostic is based on clinical and biological criteria, and is dependent on impairment of the episodic memory together with a marker of the underlying pathophysiologic process. One of the earliest events in AD pathology in the brain is formation of Amyloid deposits in the extracellular space. One of the main subcellular sites of amyloid-β (Aβ) production from amyloid precursor protein (APP) processing is the endosomal compartment. Appearance of endosomal abnormalities precede the formation of amyloid deposits, in the brain areas affected by disease progression in AD. In the present work we first studied brain amyloid load in patients with posterior cortical atrophy using [11C]PiB ligand retention in positron emitting tomography (PET). In a second part we studied the endosomal compartment in peripheral cells (fibroblasts and mononuclear leucocytes, PBMC) from AD patients, and in lymphoblastoid cell lines (LCL) from Down’s syndrome (DS) individuals where a third copy of amyloid-precursor-protein-coding gene located on chromosome 21 is known to initiate early Alzheimer’s pathology in most DS individuals. Our work shows similar profiles in topography and intensity of [PiB] binding in AD and posterior cortical atrophy (PCA), confirming underlying AD pathology in atypical focal presentations of AD. Analysis of endosomes yielded a significant increase in the frequency of cells with large endosomes in all analyzed cell types, and mean endosome volume correlated to [PiB] binding in PBMC. This result indicates that modifications of the endosomal compartment are seen in the periphery of central nervous system and may represent diagnostic tool from blood
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Navarro, Laurent. "Applications de la chimie bio-orthogonale au radiomarquage de vecteurs immunologiques à l’iode et à l’astate pour l’oncologie nucléaire." Thesis, Nantes, 2018. http://www.theses.fr/2018NANT4103.
Full textAbstract:
Les radiohalogènes lourds sont de plus en plus étudiés dans le domaine de la médecine nucléaire, que ce soit en imagerie (radio-isotopes de l’iode) ou bien en thérapie vectorisée avec l’astate-211. Cependant, les méthodes actuelles visant à coupler ces radionucléides sur des vecteurs immunologiques présentent de faibles rendements et des sites de fixation aléatoires pouvant freiner leur transfert vers des applications cliniques. Dans le but de s’affranchir de ces limites, de nouvelles approches de radiomarquage basées sur la chimie bio-orthogonale ont été étudiées pour améliorer le procédé de couplage de ces radio-isotopes. La première partie de cette thèse présente l’étude comparative entre différents systèmes bio-orthogonaux afin d’identifier les plus adaptés au marquage d’anticorps aux halogènes lourds. Pour cela, un ensemble de précurseurs portant des fonctions clickables ont été conçus et radiomarqués à l’I-125 et à l’At-211.Les cinétiques de conjugaison ont été étudiées sur des peptides modèles munis de fonctions clickables complémentaires à celles présentent sur les précurseurs radiomarqués. Une seconde partie concerne le développement de nouveaux vecteurs immunologiques à site unique de radiomarquage par chimie bio-orthogonale. Un linker trifonctionnel muni d’une fonction de radiomarquage clickable a été développé. Il permit de coupler deux protéines, résultant en un nouveau vecteur possédant un site contrôlé de radiomarquage. Les résultats obtenus offrent de nouvelles perspectives dans le développement de vecteurs radiomarqués pour l’oncologie nucléaireHeavy radiohalogens are increasingly studied in the field of nuclear medicine, whether for imaging (iodine radioisotopes) or for targeted radiotherapy with astatine-211. However, current methods for coupling these radionuclides to immunological vectors lead to low yields and random binding sites that can slow down transfer to clinical applications. In order to overcome these limitations, new radiolabeling approaches based on bioorthogonal chemistry have been studied to improve the coupling process of these radioisotopes. The first part of this thesis details the comparative study between different bioorthogonal systems in order to identify the most suitable for antibodies labeling with heavy halogens. In that aim, a set of precursors with clickable functions were designed and radiolabeled with I-125 and At-211.Conjugation kinetics were studied on model peptides bearing clickable functions complementary to those present on the radiolabeled precursors. The second part concerns the development of new immunological vectors with single radiolabeling site using bioorthogonal chemistry. A trifunctional linker with a clickable radiolabeling function has been developed allowing two proteins to be coupled, resulting in a new vector with a controlled radiolabeling site. The results obtained offer new perspectives in the development of radiolabeled vectors in nuclear oncology