Dissertations / Theses: 'Chimie des composés hétérocycliques'

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Dittoo, Aurélia. "Synthèse de composés hétérocycliques oxygénés et aminés." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066747.

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Nyffenegger, Coralie. "Synthèse de tricycles énergétiques : nouvelles structures azahétérocycliques condensées." Orléans, 2008. http://www.theses.fr/2008ORLE2033.

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Abstract:

Dans le cadre de la recherche de nouvelles molécules énergétiques insensibles, la synthèse d’architectures tricycliques polyazotées condensées à enthalpie de formation et densité élevées, qui leur confèrent des propriétés énergétiques intéressantes, s’avère un vrai challenge. Au cours de la thèse, divers bis(azahétaryles) ont été obtenus soit par Substitution Nucléophile Aromatique (SNAr) ou par couplage pallado-catalysé (Stille et Buchwald). La cyclisation de ces bicycles par formation de liaison N-N a donné accès à des tricycles riches en azote contenant un 1,2,3-triazole ou pyrazole central. Cette liaison N-N a été formée via une espèce nitrénoïde, générée à partir d’un groupement nitro ou azoture. Cette stratégie convergente a mené avec d’excellents rendements à des tricycles fortement azotés et nitrés, énergétiques avec des vitesses de détonation calculées allant jusqu’à 7500 m/s. Le dernier volet de ce travail a reposé sur l’étude de la réactivité des structures tricycliques originales comportant un 1,2,3-triazole bétaïnique en vue d’optimiser les performances énergétiques de ces composés.

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Cren-Olivé, Cécile. "Synthèse, physico-chimie et analyse de flavan-3-ols." Lille 1, 2001. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2001/50376-2001-67.pdf.

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Abstract:

Les flavan-3-ols, polyphénols présents dans les fruits, les légumes, le vin, le thé sont connus pour posséder des effets protecteurs face à certaines maladies liées au vieillissement (cancers, maladies cardiovasculaires). Afin d'étudier plus en détail le mécanisme de ces propriétés, nous avons développé une nouvelle stratégie de synthèse basée sur différents jeux de protections et déprotections sélectives des fonctions phénols et catéchols de la catéchine. Ainsi avons nous pu non seulement synthétiser les quatre isomères monométhylés (3', 4', 5, et 7-méthylcatéchine) mais aussi les deux isomères diméthylés sur chacun des cycles A et B et deux analogues triméthylés de la catéchine (3',5,7 et 4',5,7-triméthylcatéchine). Ces composés nous ont alors permis d'étudier plus en détail la chimie radicalaire des flavan-3-ols et plus précisément de déterminer différentes caractéristiques physico-chimiques de cette famille : les deux radicaux générés par photolyse éclair de la catéchine ont été identifiés et caractérisés ; les constantes de dissociation microscopiques ainsi que les potentiels d'oxydo-réduction de chaque fonction phénolique ont été estimés. En outre, ces expériences nous ont permis de déterminer la réactivité intrinsèque de chaque cycle de la catéchine, ce qui nous a conduit à une nouvelle approche des mécanismes impliqués dans l'inhibition de l'oxydation des LDL humaines par les flavan-3-ols. Enfin, nous avons mis au point une technique d'analyse des flavan-3-ols et de leurs métabolites dans les échantillons biologiques par couplage CL-ESI-SM/SM.

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Beauchard, Anne. "Synthèse de composés hétérocycliques à visée anti-cancéreuse." La Rochelle, 2006. http://www.theses.fr/2006LAROS175.

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Abstract:

Dans le cadre du développement de nouveaux inhibiteurs de kinases potentiellement anti-cancéreux, nous nous sommes intéressés à la synthèse d’indirubines et d’azaindirubines originales diversement substituées en position 5, 5’, 6 et 7. Du fait de leur faible solubilité dans l’eau et de leur faible biodisponibilité, les dérivés oximes ont également été synthétisés. L’effet des différentes indirubines sur les kinases dépendantes des cyclines, sur la glycogène synthase kinase ainsi que sur les cellules humaines de neuroblastome SH-SY5Y ont été étudiés. D’autre part, nous nous sommes intéressés à mimer des pyridoacridines d'origine marine en préparant de nouvelles thiazoloindolo[3,2-c]quinoléinique par une réaction de Graebe-Ullmann assistée par micro-ondes. Au cours de cette étude, un squelette tétracyclique de type 7H-4,7-diaza-benzo[de]anthracène a également été mis en évidence. Ce composé s’avère être un intermédiaire clé dans la synthèse de molécules originales structurellement proche de la Dercitine, un alcaloïde marin présentant un fort pouvoir cytotoxique. Leur évaluation sur la prolifération cellulaire des lignées du cancer du sein, l’étude de l’activité intercalante sur l’ADN et de leur capacité à inhiber la topoisomérase II ont été discutés
In an effort to develope new inhibitors of kinases as anticancer agents, we synthetized original indirubins and azaindirubins substituted in position 5, 5’, 6 and 7. Because of the poor water solubility and low bioavailability, monoxime analogs were also prepared. The effect on cyclin dependant kinase, glycogene synthase kinase-3 and on the survival of human neuroblastoma SH-SY5Y cells were estimated. On the other hand, we synthetized thiazoloindolo[3,2-c]quinolin which are closed to natural alcaloid. We reinvestigated the Graebe-Ullmann condensation under micro-wave. A new scaffold 7H-4,5-diaza-benzo[de]anthracen which is structurally closed to dercitin, a marine alkaloid, was identified. The effect on breast cancers cells, potential DNA intercalating and topoisomerase inhibition were also discussed

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Fante, Bamba. "Nouvelles synthèses hétérocycliques en milieu superacide." Poitiers, 2007. http://www.theses.fr/2007POIT2269.

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Abstract:

Les nitroénamines se dissolvent aisément dans l’acide trifluorométhanesulfonique pour conduire par une suite de polyprotonation/déshydratation à des ions hydroxynitrilium conjugués à caractère électrophile. Ces ions hydroxynitrilium peuvent donner lieu à une substitution électrophile aromatique pour conduire à des oximes ou une déprotonation pour donner des oxydes de nitrile très réactifs conduisant à des dérivés d’isoxazoline via une réaction de cycloaddition dipolaire 1,3 intramoléculaire. Cette réactivité des nitroénamines dans l’acide triflique a été étendue à des dérivés de 2-nitroacétamides. Cette étude a permis de mettre en évidence une nouvelle voie de synthèse de divers composés hétérocycliques non décrits dans la littérature et apparentés à des molécules possédant des activités biologiques et pharmacologiques
When dissolved in trifluoromethanesulfonic acid, nitroenamines led to conjugated hydroxynitrilium ions after multiple protonation/deshydratation. Such intermediates reacted as soon as they were formed by mean of an electrophilic aromatic substitution to afford oximes derivatives. Furthermore, hydroxynitrilium ions could also be deprotonated to give nitriles oxides which led subsequently to the formation of isoxazolines derivatives via an intramolecular cycloaddition. This reactivity of nitroenamines in triflic acid as been extended to 2-nitroacetamides derivatives. In summary, this study demonstrated a new method to synthesis divers heterocycles which haven’t been described yet and may open a new door for biological investigations of such derivatives

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Horeau, Maxime. "Synthèse de dérivés poly-aza-hétérocycliques pour une application en chimie supramoléculaire." Nantes, 2015. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=6b0d83b1-eafe-434b-8763-58a9aa87721f.

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Abstract:

Les foldamères d’oligoamides aza-aromatiques s’autoorganisent en structures hélicoïdales et trouvent notamment une application dans le domaine de la reconnaissance moléculaire. Des hélices monobrins à large diamètre en leur centre et à diamètre réduit aux extrémités définissent alors une cavité centrale isolée du milieu extérieur, tapissée à la fois de donneurs et d’accepteurs de liaisons hydrogènes, permettant l’encapsulation de molécules invitées. Cette thèse cible l’élaboration de foldamères originaux dont la structure hélicoïdale, indispensable à la reconnaissance moléculaire, sera induite grâce à la coordination à un centre métallique. Ce changement conformationnel est basé sur la présence d’un maillon central judicieusement défini jouant le rôle de charnière moléculaire. Le maillon clé étudié dans ce travail est un enchaînement pyridazine-pyridine-pyridazine inséré dans deux séquences oligoamidiques pour générer deux foldamères modèles. Après la description de la synthèse de ces cibles, leur complexation à différents métaux a été étudiée. Le concept de charnière moléculaire, permettant d’induire la structure hélicoïdale de façon parfaitement contrôlée, a été validé. Pour finaliser ce travail, une étude d’encapsulation de différentes molécules hôtes a été menée sur cette nouvelle génération de foldamères. Un autre aspect abordé dans cette thèse est l’élaboration d’un foldamère à haut poids moléculaire, spontanément replié sous forme d’hélice, et possédant une cavité centrale élargie pour anticiper l’encapsulation de substrats volumineux
Aza-aromatic oligoamide foldamers self-organise in helical structures and can find an application in the field of molecular recognition. Single-stranded helices with a wide diameter at their centre and a shortened diameter at their extremities define a central cavity isolated from external medium and covered with hydrogen bonding acceptors and donors, which allow guest molecules to be encapsulated. This thesis aim at the elaboration of original foldamers whose helical structure, required for molecular recognition, will be induced through metal coordination. This conformational change is based on the presence of a carefully designed central linker that acts as a molecular hinge. The key linker studied in this work is a pyridazinepyridine-pyridazine compound introduced in two oligoamide sequences in order to generate two model foldamers. After the description of the synthesis of these targets, their complexation to several metals has been studied. The concept of molecular hinge, allowing to induce the helical structure in a totally controlled manner, has been validated. In order to conclude this work, an encapsulation study of several guest molecules has been conducted on this new generation of foldamer. Another aspect addressed in this thesis is the design and the synthesis of a high molecular weight foldamer, spontaneously helically folded, and possessing an enlarged cavity to anticipate the encapsulation of large substrates

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Salomon, Pierre. "Application de la chimie radicalaire des xanthates pour la synthèse de molécules organo-fluorées." Palaiseau, Ecole polytechnique, 2014. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01076540/document.

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Abstract:

Les travaux menés au laboratoire depuis plusieurs années ont permis d'élaborer une méthode de construction de liaison carbone-carbone et carbone-hétéroélément particulièrement efficace. Son principe repose sur des additions radicalaires intermoléculaires entre un xanthate et une oléfine. La maîtrise de telles réactions a permis l'émergence de nouvelles stratégies de synthèses. Entre autre, cette méthode s'avère particulièrement efficace pour l'insertion de groupes fluorés, de grande importance pour le secteur industriel. Ce manuscrit de thèse comporte trois parties, ainsi qu'une introduction bibliographique sur la chimie radicalaire classique, la chimie radicalaire des xanthate et la chimie du fluor. La première partie concerne l'optimisation de la synthèse d'un xanthate fluoré, et son utilisation pour la synthèse d'hétérocycles comportant la fonction gem-difluorométhyle. Dans une seconde partie, il est discuté de la mise au point de la synthèse d'un nouveau xanthate fluoré. L'addition radicalaire de ce xanthate sur une oléfine, suivi d'une cyclisation radicalaire sur le noyau aromatique, a permis l'accès rapide à des composés possédant le squelette difluorothiochromane, une nouvelle famille de molécules organofluorées. La très grande flexibilité en termes de variations structurales possibles sur les substrats de départs a été largement démontrée au travers des exemples choisis. Enfin, dans une dernière partie, il a rapporté la synthèse d'un nouveau précurseur de radicaux chlorodifluorométhyles, à partir de l'acide chlorodifluoro acétique. Cette nouvelle molécule a permis la mise au point d'une méthode rapide d'obtention d'alcènes et de diènes gem-difluorés. L'utilisation de ce xanthate pour la synthèse d'indolines s'est également montrée particulièrement efficace. De plus, une réaction inattendue entre ces indolines et une base organique a permis la découverte d'une nouvelle voie d'accès à des indoles portant une chaine gem-difluoroéthyle en position 3
This PHD thesis is divided in four chapters. The first bibliographic chapter presents the general principles of radical chemistry, the possibility offered by the xanthate radical chemistry and some general aspects of fluorine chemistry, main focus of this work. The second chapter is dedicated to the synthesis of highly functionnalized gem difluoro olefins. The method, involving three different steps, allow the transformation of a terminal alkene into a gem difluoro terminal alkene, with two new carbon atoms on the chain. The third chapter presents an original synthesis of a new family of organofluorine compounds : difluorothiochromans. This method relies on the use of a new fluorinated xanthate, whose synthesis is also presented. The latter may also be used for the preparation of gem difluoro olefins. Finally, the last chapter describes the synthesis and the use of a new precursor of chlorodifluoromethyl radicals. The synthesis of gem difluoro olefins, gem difluoro dienes and fluorinated heterocycles using this new precursor are discussed

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Henry, Laurence. "Synthèse et activité pharmacologique d'indoloquinolizinones." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON13515.

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Billet, Manuella. "Préparation d'amines homoallyliques par une réaction à trois composés : application à la synthèse d'hétérocycles azotés." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2001. http://www.theses.fr/2001STR13074.

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Hervé, Grégoire. "Progrès récents dans la chimie des molécules énergétiques : accès à de nouveaux hétérocycles azotés aromatiques très performants." Aix-Marseille 3, 2009. http://www.theses.fr/2009AIX30031.

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Abstract:

L'objectif de cette thèse consiste à mettre au point des molécules explosibles thermiquement stables, hautement énergétiques, à faible sensibilité selon des procédés de synthèse économiques et industriels. Certains composés énergétiques aromatiques bien ciblés, synthétisés dans le cadre de ces travaux, présentent des caractéristiques jamais égalées en terme de performance et de sensibilité (sûreté de fonctionnement). Ces avancées techniques offrent de nouvelles perspectives dans l’exploitation, la fabrication et l’utilisation de nouveaux matériaux énergétiques de défense performants à plus faible vulnérabilité. Ce travail fait également mention à un nouveau composé aromatique hautement nitré, lequel présente un niveau de stabilité sans équivalence en comparaison à tous les systèmes aromatiques analogues (nitroazoles, hexanitrobenzène, dinitrofurazane…)
The purpose of this thesis work was to design and to prepare new stable, highly-energetic and insensitive (or low-sensitive at least) explosives by the means of economical and industrial synthetic pathways. The synthesis of certain aromatic energetic compounds prepared in this framework affords significant enhancement in terms of energetic and physical properties ensuring ease of utilization and handling of such new materials in respect with high energetic performance. Several explosives exhibit unprecedented properties and offer a remarkable performance/sensitivity balance. A novel fully C-nitrated aromatic explosive is presented here and has, by far, the most important thermal and chemical stability in these series versus all the known nitrocarbons (i. E. Hexanitrobenzene) and nitroazoles

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Reix, Thierry. "Chimie du diméthyldioxirane : oxydation cyclisante d'amines alléniques et oxydation d'amines primaires." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO10105.

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Abstract:

L'oxydation cyclisante de sulfonamides alleniques par le dimethyldioxirane permettant la fonctionnalisation de chaque carbone du motif allenique constitue une nouvelle voie de synthese d'heterocycles azotes hautement fonctionnalises. La cyclisation n'est seulement observee qu'apres diepoxydation de l'allene. L'addition intramoleculaire du nucleophile est instantanee et le spirodioxyde n'est pas isole. Bien que l'oxyde d'allene soit une espece reactive, la cyclisation a ce niveau est lente par rapport a la seconde epoxydation. Le piegeage de l'oxyde d'allene n'est observe qu'en presence d'un acide fort (acide p-toluenesulfonique). La regiochimie de l'attaque nucleophile intramoleculaire depend essentiellement de la longueur de la chaine et fournit favorablement des heterocycles a 5 ou 6 chainons par exo- ou endocyclisation. Il est aussi demontre que le mode de cyclisation depend essentiellement des conditions experimentales. Une serie d'heterocycles azotes hautement fonctionnalises (piperidinone, pyrrolidine, pyrrolidinone, aziridine, oxazine, isoxazolidine) est ainsi preparee. L'oxydation d'amines alleniques est aussi rapportee. La fonction amine est oxydee plus rapidement que l'allene en oxime correspondante. La cyclisation de cet intermediaire conduit a la formation d'oxazine et d'isoxazoline. Deux nouvelles methodes d'oxydation d'amines aliphatiques primaires sont aussi proposees et conduisent essentiellement a la formation de l'oxime et du compose nitrose correspondant. Ces resultats sont differents de ceux decrits dans la litterature. L'oxydation en alcanes nitres n'est pas observee. En depit de quelques limitations, cette etude ouvre des perspectives interessantes dans le domaine de la synthese de produits naturels

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Ortega, Esteban. "Synthèse, comportement dynamique et réactivité de nouveaux thiazirconacycles." Dijon, 2003. http://www.theses.fr/2003DIJOS050.

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Geffroy, Guillaume. "Synthèse d'analogues de produits naturels par réactions de Diels-Adler hétéroatomiques." Mulhouse, 1987. http://www.theses.fr/1987MULH0060.

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Abstract:

Une réaction en cascade originale a permis d'accéder aisément au squelettes des mitomycines : la cycloaddition entre des dérivés arylnitroses et l'hexadienal donne les adduits primaires correspondants qui transposent par étapes multiples en cascade vers le squelette des mitomycines

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Morvan, Didier. "Synthèses de sels d'imidazolium fonctionnalisés précurseurs de carbènes N-hétérocycliques et applications en chimie organométallique." Brest, 2007. http://www.theses.fr/2007BRES2020.

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Abstract:

Les sels d’imidazolium possèdent des propriétés chimiques singulières qui permettent des utilisations diverses notamment comme précurseurs de carbène N-hétérocycliques (NHC). Les NHC sont largement utilisés comme ligand en chimie organométallique puisqu’ils sont connus pour être d’excellent ligand σ-donneur et avoir la particularité d’être fonctionnalisables sur les atomes d’azote. Le premier chapitre constitue un rappel des propriétés des sels d’imidazolium et des NHC correspondant. Ces composés sont ensuite utilisés comme ligands dans diverses applications organométalliques. Le travail principal de cette thèse a été de synthétiser des modèles biomimétiques des hydrogénase à fer seul incorporant des ligands NHC. Ces modèles peuvent nous permettre de mieux comprendre le fonctionnement des hydrogénases qui catalysent la réduction des protons en dihydrogène. Une autre partie de ce travail a constitué à synthétiser des ligands imidazolium-phosphonate potentiellement hemilabiles et à les complexer sur du rhodium
Imidazolium salts have singular chemical properties and are widely used in organic or organometallic chemistry. This organic salt which has been employed as an excellent Nheterocyclic carbene (NHC) precursor. N-Heterocyclic carbene ligands are widely used in organometallic chemistry for its well-known σ-donor properties and interestingly the incorporation of functionality is possible on the nitrogen atoms. In the first part of my PhD thesis, we developed, following a methodologic approach, the synthesis of functionalised imidazolium salts. New methods or simplified methods have been identified to produce imidazolium salts with a wide range of fonctions. The second aspect of this PhD thesis, has concern the exploration of the coordination properties of the new functionalised imidazolium salt, to design models of hydrogenase (hydrogenases are metalloenzymes that catalyze the reduction of protons to dihydrogen at very high rates) and to study the hemilability of these new ligands on rhodium complexes

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Loidreau, Yvonnick. "Synthèse de composés hétérocycliques [6,5,6] polyhétéroatomiques, inhibiteurs potentiels de kinases." Rouen, 2013. http://www.theses.fr/2013ROUES001.

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Abstract:

Ce manuscrit décrit la conception, la construction et les applications potentielles d'une chimiothèque construite autour de structures planes tricycliques [6,5,6] polyhétéroatomiques. Dans un premier temps, une étude des différentes voies d'accès aux précurseurs bicycliques clés [6,5] a été réalisée. Après l'obtention de ces synthons, une seconde étude a permis la formation du troisième cycle, soit à partir de la dégradation du formamide sous irradiation micro-ondes, soit à partir du réarrangement de Dimroth. A l'issue de ces travaux, une centaine de molécules a pu être synthétisée. Cette chimiothèque a ensuite été testée sur un panel de sept familles de kinases (CDK-5, GSK-3, CK-1, DYRK-1A, CK-1, EGF-R et VEGF-R) conduisant à la détermination d'un composé leadre 87 (0. 031 nM sur CK-1 et 0. 68 microM sur CLK-1). Une dernière étude a donc consisté à pharmacomoduler cette molécule, en s'appuyant sur la réaction de Suzuki. Au total, près de 200 molécules ont été obtenues et ce projet ouvre de nombreuses perspectives pharmacologiques
In this manuscript, we describe the design, synthesis and potential applications of a combinatorial library based on polyheteroatomic [6,5,6] planar tricyclic structure. Initially, a study of different synthetic ways to bicyclic [6,5] precursors was carried out. Upon completion of these scaffolds, the third heterocycle was generated by using decomposition of formamide or from the Dimroth rearrangement. More than one hundred molecules were obtained following this work. The products of this library were screened on seven families of kinases (CDK-5, GSK-3, CK-1, DYRK-1A, CK-1, EGF-R and VEGF-R) in order to determine a lead compound 87 (0. 031 nM on CK-1 and 0. 68 microM on CLK-1). A last study consisted in modulating this compound by Suzuki cross-coupling. Finally, more than two hundred molecules were synthetized and this project opens various pharmacological perspectives

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Pigeon, Pascal. "Phtalimidométhylthiophènes comme précurseurs de composés polycycliques comportant les motifs isoindole et thiophène." Le Havre, 1996. http://www.theses.fr/1996LEHA0004.

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Abstract:

Pendant ce travail de thèse, des phtalimidométhylthiophènes ont été synthétisés dans un premier temps. Leur réduction ou l'attaque d'organométalliques a fourni les hydroxylactames correspondants. Divers traitements acides, ont conduit à des énamides (par déshydratation) ou à des ions n-acyliminiums très réactifs. La réactivité de ceux-ci a permis d'accéder à des produits de substitutions du groupe hydroxyle des hydroxylactames par attaque de nucléophiles carbone, oxygène, soufre, azote sur les ions intermédiaires. Ces composés ont été engagés dans des réactions de cyclisation (de type Friedel-Crafts, par couplage à l'aide du palladium 0 ou iII, par attaque d'un ion n-acyliminium sur un groupe aromatique ou alcène). Nous avons ainsi eu accès a des structures polycycliques incluant les motifs isoindole et thiophène, reliés par l'intermédiaire d'un cycle comportant 5 à 8 chainons, avec 1 ou 2 hétéroatomes (n, s, o). L'étude de la fonctionnalisation régio et stéréosélective de quelques-unes de ces molécules polycycliques a permis la synthèse de composés analogues à des alcaloïdes connus (magallanesine, chilenine). Des agrandissements de cycle, conduisant à des diazocines (transposition de Beckmann ou de Schmidt) ou à une oxazocine (transposition de Baeyer-Villiger), ont abouti avec les azépinones obtenues dans les réactions précédentes

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Lepifre, Franck. "Elaboration et évaluation des propriétés biologiques de différents systèmes hétérocycliques oxygénés et azotés." Orléans, 2002. http://www.theses.fr/2002ORLE2038.

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Abstract:

En dépit de la découverte de nouvelles molécules antitumorales et de la mise au point de nouveaux traitements, le cancer reste une des principales causes de décès dans les pays développés ; la recherche de nouveaux agents anticancéreux plus spécifiques et moins toxiques demeure donc une priorité en ce domaine. Des travaux antérieurs réalisés au laboratoire ont montré que des composés polycycliques à structure benzodioxinique et phénoxazinique possédaient une activité antitumorale prometteuse. Dans le prolongement de cette étude, nous avons élaboré un composé puissant en terme d'inhibition de la prolifération cellulaire aussi bien in vitro (L1210) qu'in vivo (P388). Parallèlement à cette étude, des N-arylbenzoxazolinones et leurs analogues 4-aza ont été préparés et testés in vitro sur les récepteurs PPARs. Ces derniers, régulant la masse des tissus adipeux, constituent des cibles moléculaires dans le traitement de la dyslipidémie, de l'artériosclérose, de l'obésité, du diabète non insulino-dépendant, du cancer, de l'hypertension et de l'infertilité. Un agoniste PPAR? sélectif puissant a pu ainsi être mis en évidence. Ce résultat offre l'opportunité d'étudier le récepteur PPAR?, dont l';ubiquité donne peu d'indices sur ses différentes fonctions. Tous ces composés ont été préparés en faisant appel principalement à des réactions de couplage catalysées par le palladium (0) de type Stille, Suzuki et Sonogashira, et à des réactions de cycloaddition de Diels-Alder. Une extension nouvelle de la réaction de Suzuki mettant en jeu des phosphates vinyliques a été, en particulier, développée et valorisée. Les réactions de couplage, appliquées à divers phosphates vinyliques, ont permis l'élaboration d'ène-carbamates substitués en ? de l'azote, et l'obtention d'hétérocycles azotés de tailles variées. L'étude de la réactivité de ces ène-carbamates a été exploré et une réaction de carbolithiation particulièrement attrayante a été mise en évidence.

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Fayn, Joël. "Synthèse d'hétérocycles f-alkyles par cyclo addition dipolaire-1,3." Nice, 1986. http://www.theses.fr/1986NICE4042.

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Abstract:

A partir de f-alkyl éthylenes (éventuellement substitués) et de nitrones, synthèse d'isoxazolidines f-alkylées ; à partir de f-alkyl sulfonés alpha ,beta -insaturées et de diazométhane, obtention de f-alcanesulfonyl-5 pyrazolines-2 ; à partir de f-alcynyl esters et de nitrones, synthèse de f-alkyl-5 et -4 isoxazoles ou de f-alkyl-2- et -3 indoles (suivant la nitrone) ; scission des isoxazolidines obtenues en f-alkyl-1 dimethylamino-3 propanols-1

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Blanchard, Stéphanie. "Synthèse d'hétérocycles via les hétarynes : fonctionnalisation et pharmacomodulation des dihydrodipyridopyrazines." Orléans, 2001. http://www.theses.fr/2001ORLE2008.

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Abstract:

Le cancer constitue l'une des principales causes de mortalité dans l'ensemble des pays développés, après les maladies cardio-vasculaires. Il y a autant de cancers qu'il existe de facteurs étiologiques, de structures tissulaires ou lésionnels, de structures différentes suivant le mode de vie, le terrain du malade et le processus évolutif de la cellule. Le besoin thérapeutique nécessite toujours l'exploration et la mise en place de nouvelles approches. Divers traitements (la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'endocrinologie et/ou l'immunothérapie) sont utilisés dans la lutte contre le cancer. Ils sont mis en oeuvre seuls ou en association et dépendent de la nature des tumeurs. La chimiothérapie, technique classique, est réalisée par administration d'agents anticancéreux dans l'organisme. Très souvent, les composés aromatiques comportant des hétérocycles polyazotés constituent des squelettes de base pour accéder aux agents antitumoraux. De ce fait, il nous a semblé intéressant d'étudier une nouvelle famille de composés, les dihydrodipyridopyrazines, structures tricycliques polyazotées. Ces composés sont obtenus via les hétarynes par cyclisation intermoléculaire à partir de 2-amino-3-halogénopyridines et ce, par l'utilisation de base complexe NaNH2-tBuONa. En revanche, le traitement de 2-amido-3-halogénopyridines ne permet pas d'aboutir aux dihydrodipyridopyrazines attendues à des espèces zwittérionniques ou carboximidines. La réactivité (réaction de Vilsmeier-Haack, nitration, métallation. . . ) des composés synthétisés a été réalisée dans le but d'obtenir des dérivés judicieusement fonctionnalisés susceptibles de présenter, après pharmacomodulation, des propriétés antitumorales. Divers groupements et chaînes polyaminées ont ainsi été introduits. Tous les composés ont été testés in vitro sur des cellules L1210 (leucémie murine) et ont montré des activités (exprimées en IC50) de l'ordre du 0,1 micromolaire avec une spécificité sur le cycle cellulaire. Ces résultats pharmacologiques prometteurs s'avèrent fort encourageants pour l'avenir.

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Bourg, Jean-Baptiste. "Etude des diradicaux hétérocycliques." Toulouse 3, 2007. http://www.theses.fr/2007TOU30049.

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Abstract:

Les diradicaux sont des espèces réputées extrêmement instables. A titre d'exemple, le cyclobutanediyle qui est l'archétype de ce genre d'espèce en série carbonée n'a en effet pu être isolé que dans des matrices à basse température. La première partie de cet exposé sera consacrée aux diradicaux formés des éléments lourds des groupes principaux. Nous montrerons dans une introduction bibliographique comment l'utilisation de ces hétéroéléments a permis l'isolation du premier diradical localisé singulet stable basé sur un squelette formé uniquement des hétéroéléments bore et phosphore. Dans un deuxième chapitre, nous nous intéresserons aux isomères de ce diradical, en particulier ses isomères de valence. Apres un bref retour sur le concept, nous étudierons les facteurs qui permettent de stabiliser les différents isomères déjà connus. Nous montrerons ensuite comment il a été possible d'isoler de nouveaux isomères. Dans un troisième chapitre, nous nous arrêterons sur deux isomères de valence particuliers et étudierons l'isomérie d'élongation (bond-stretch isomerism). Dans notre cas, deux isomères qui ne diffèrent que par la longueur d'une liaison sont en équilibre en solution. Grace à des études de RMN à température variable, nous mettrons en évidence l'influence des facteurs électroniques dans cet équilibre. Ce travail nous a amenés à nous interroger sur la possibilité de préparer un diradical purement organique formé uniquement d'éléments de la seconde ligne : carbone et azote. Cette réflexion nous a conduits à mettre au point une nouvelle méthode de synthèse de sels d'iminium et d'imidazolinium que nous présenterons dans une deuxième partie
Diradicals are known to be highly unstable molecules. For example, triplet 1,3-cyclobutanediyls can only be observed in matrices at very low temperature, whilst the corresponding singlet diradicals, formally resulting from the homolytic cleavage of the bridging s-bond, are predicted only as transition states for the inversion of the corresponding bicylo[1. 0. 0]butanes. The first part of this manuscript is devoted to the study of diradicals based on main group elements. The first chapter is a literature survey, which underlines the role of heteroelements in the isolation of the first stable localized singlet diradical. The framework of the latter is formed only of boron and phosphorus atoms. The second chapter focuses on the different isomers of this diradical, and especially its valence isomers. After an introduction to the theoretical concepts, the factors allowing the stabilization of the already known isomers are discussed, and the isolation of new isomers is described. .

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Cochet, Thomas. "Valorisation de la saccharine et synthèses d'hétérocycles." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066697.

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Abstract:

Le sujet initial de cette thèse était l’utilisation de la saccharine, édulcorant de synthèse mondialement consommé et bon marché, comme substrat pour la synthèse organique ainsi que comme agent pour la synthèse peptidique. Nous avons mis au point une séquence N acylation de la saccharine par un acide aminé/agrandissement de cycle/N-alkylation du cycle formé qui a permis d’obtenir des cycles à 9 chaînons. Au cours de cette étude, la faiblesse de la liaison N-CO exocyclique des saccharines N-acylées s’est révélée être un problème majeur et nous avons décidé d’en tirer parti. Nous avons ainsi réalisé le transfert chimiosélectif du groupement formyle de la N formylsaccharine à des amines primaires, secondaires ainsi qu’à la fonction amine d’aminoalcools selon un protocole simple, rapide et doux. Parallèlement à ces travaux nous nous sommes intéressés à la synthèse d’hétérocycles oxygénés et azotés selon deux méthodes différentes, catalysées par des métaux de transitions. La première méthode fait intervenir une réaction tandem métathèse-croisée/addition-1,4 entre un β cétophosphonate γ,δ-insaturé et un alcool ω-insaturé ou une amine ω-insaturée pour obtenir en une étape des tétrahydrofuranes, des tétrahydropyranes et des pyrrolidines aisément fonctionnalisables par une réaction de HWE ultérieure. La deuxième méthode mise au point, est une amination intramoléculaire de liaisons C-H allyliques, catalysée par un complexe au rhodium(III) donnant accès à des 2-vinylpyrrolidines et de 2-vinylpipéridines. Cette réaction représente l’un des rares exemples d’amination de liaisons C-H par des amines monoactivées ω-insaturées
The original subject of this thesis was the use of saccharin, a cheap artificial sweetener, as a substrate for organic synthesis and as peptide synthesis agent. We have developed the following sequence: N acylation of saccharin by an aminoacid/ring-enlargement/N-alkylation of the formed ring to achieve the synthesis of 9-membered cycles. In this study, the weakness of the exocyclic N-CO bond of N-acylated saccharins was a major problem. Therefore we decided to take advantage of this observation and we realized the chemoselective transfer of the formyl group of the N formylsaccharine to primary amines, secondary amines and to the nitrogen atom of amino alcohols by a simple, fast and smooth reaction. Parallel to this work we were interested in the synthesis of oxygen and nitrogen heterocycles by two different methods catalyzed by transition metals. The first method involves a tandem cross-metathesis/1,4 addition process between an γ,δ unsaturated β ketophosphonate and an ω unsaturated alcohol or an ω-unsaturated amine to obtain functionnalized tetrahydrofurans, tetrahydropyrans and pyrrolidines that could be easily further fonctionnalized by a consecutive HWE reaction. The second method developed is an intramolecular amination of allylic C-H bonds catalyzed by a rhodium(III) complex giving access to 2 vinylpyrrolidines and 2-vinylpiperidines. This reaction represents one of the rare examples of allylic C-H bond amination by monoactivated ω-unsaturated amines

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Charton, Isabelle. "Hétérocycles oxygénés et analogues soufres : synthèse et activité biologique en tant que ligands mélatoninergiques." Orléans, 2000. http://www.theses.fr/2000ORLE2035.

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Abstract:

Bien qu'elle ne fut isolée qu'à la seconde moitié du XXe siècle, l'épiphyse ou glande pinéale qui produit la mélatonine a suscité la curiosité des chercheurs de longue date. La production de cette hormone épiphysaire, régulée par les rythmes circadiens, son rôle au sein des voies noradrénergiques et la diversité de ses interactions biologiques sont autant de centres d'intérêts. L'ensemble des données bibliographiques montre une évolution constante dans la recherche de nouveaux ligands mélatoninergiques. Les objectifs principaux consistent aujourd'hui à accéder à des ligands sélectifs pour chaque sous-type de récepteurs (MT1, MT2, MT3) et de disposer d'antagonistes affins et sélectifs. L'harmonisation des résultats publiés en série tétralinique et naphtalénique avec ceux obtenus pour les familles étudiées au sein de l'Institut de chimie organique et analytique d'Orléans reste le fil conducteur de cette problématique. Les structures ciblées ont permis d'une part, de trouver de nouveaux motifs de base isostères du noyau indolique de la mélatonine et, d'autre part, de définir pour ces dérivés la chaîne optimale exocyclique permettant une interaction privilégiée avec les récepteurs mélatoninergiques. La majeure partie des composés testés possède un atome d'oxygène endocyclique et ce, afin d'évaluer son mimétisme avec le groupement méthoxy de la mélatonine. Les systèmes envisagés sont bicycliques (2,3-dihydro-1,4-benzodioxine, 2,3-dihydro-1,4-benzoxathiine, chromane, thiochromane) ou tricyclique (naphtopyrane) substitués soit sur l'homocycle soit sur l'hétérocycle. A noter que lors de cette étude une méthodologie originale d'accession à des dérivés benzoxathianiques substitués en 5 par réarrangement d'un cycle thiochromanique a été mise au point. Parmi les molécules élaborées, certaines d'entre elles répondent partiellement aux objectifs visés puisque possédant une affinité proche de celle de la mélatonine.

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Cornet, Hélène. "Nouveau principe d'élaboration de charpentes hétérobicycliques : applications et développements." Lille 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LIL10125.

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Abstract:

Un principe général d'insertion d'hétéroatomes tels que soufre et azote, dans un certain nombre de systèmes hétérobicycliques à six chaînons a été mis au point. La stratégie développée consiste à partir d'un unité aromatique connectée à un groupe sensible aux attaques nucléophiles et, sur le carbone vicinal, à un groupe susceptible de déprotonation. Le traitement par une base va donc libérer une espèce anionique dont le comportement pourra être de deux ordres: avec une entité insaturée fortement polarisée. La cyclisation:―soit réagir, du nouvel anion ainsi formé conduira à un cycle avec insertion d'hétéroatome. Cette voie a été illustrée par la synthèse d'isisothiocoumarines et de quinazolinones. ―Soit attaquer directement par voie intramoléculaire le groupe sensible. Sur la base d'un tel schéma, nous avons pu mettre au point trois processus réactionnels permettant l'accès à diverses isoquinolones en précisant à chaque fois, la complémentarité, les limites et les développements éventuels

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Fuks, Gad. "Etude des diradicaux singulets hétérocycliques." Toulouse 3, 2007. http://thesesups.ups-tlse.fr/71/.

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Abstract:

Les diradicaux sont des espèces réputées extrêmement instables. A titre d'exemple, le cyclobutanediyle qui est l'archétype de ce genre d'espèce en série carbonée n'a, en effet, pu être isolé que dans des matrices à basse température. Cet exposé sera consacré aux diradicaux singulets constitués d'atomes de bore et de phosphore. Nous montrerons dans une introduction bibliographique comment l'utilisation de ces hétéroéléments a permis l'isolation du premier diradical localisé singulet stable basé sur un squelette formé uniquement des hétéroéléments bore et phosphore. Dans un deuxième chapitre, nous nous intéresserons à l'influence des substituants portés par les atomes de bore et de phosphore. Après une étude des différents modèles déjà caractérisés, nous décrirons la synthèse d'un modèle dissymétrique au niveau des atomes de bore. Nous verrons que ce composé dissymétrique a un comportement inattendu. Dans un troisième chapitre, nous étudierons la caténation des diradicaux. Nous examinerons les modèles qui ont déjà été synthétisés et nous verrons comment l'étude de l'influence des substituants nous permet de mieux comprendre les phénomènes observés avec les tétraradicaux. Nous verrons également la synthèse de nouveaux modèles de tétraradicaux. Enfin, dans le quatrième chapitre, nous nous pencherons sur la réactivité des diradicaux. Nous verrons que les diradicaux conservent une certaine réactivité de type radicalaire notamment dans le cadre de la catalyse de polymérisation. Puis, nous étudierons des réactions d'additions 1,3 d'acides de Brönsted sur les diradicaux. Cette dernière étude a donné lieu à une collaboration avec le Dr. Laurent Maron du " Laboratoire de physique quantique " afin de modéliser les systèmes étudiés
Diradicals are reputed to be very unstable. For instance, the cyclobutanediyl which is an archetypal organic diradical has been stabilized only in matrixes at low temperature. This study is concerned with the design of singlet diradicals based on phosphorus and boron. In the first chapter, we will show in a bibliographic introduction how the use of heteroelements allowed the isolation of the first localized singlet diradical indefinitely stable at room temperature with a skeleton based on boron and phosphorus. In a second chapter, we will study the influence of the substituents beared by the atoms of boron and phosphorus. After a study of different models already known, we will describe the synthesis of an unsymmetrical model on boron. We will see that this model displayed an unexpected behaviour. In a third chapter, we will study the catenation of diradicals. We will examine different models already synthesized in our group and we will see how the study on the influence of the substituents helped us to understand the phenomena observed with tetraradicals. We will also see the synthesis of new models of tetraradicals. Finally, in the fourth chapter, we will focus on the reactivity of diradicals. We will see that diradicals feature a radical-type reactivity especially when it comes to initiating polymerizations. Then, we will study the electrophilic 1,3 additions of Brönsted acids on diradicals. This last study was carried out by a combination of experimental and computational methods in collaboration with Dr. Laurent Maron of the “Laboratoire de physique quantique”

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Paugam, Mikaël. "Synthèse de récepteurs de molécules aromatiques π-déficitaires. Etude des systèmes hôte-invité par interactions aromatiques : application au renforcement de la chimioséléctivité de la réaction par métallation". Rouen, INSA, 2001. http://www.theses.fr/2001ISAM0002.

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Abstract:

La métallation d'hétérocycles aromatiques π-déficitaires, et en particulier de la quinoléine a fait apparaître que la chimioséléctivité de cette réaction semble dépendre d'un phénomène d'auto-association du substrat avec intervention d'interactions aromatique-aromatique. Pour renforcer ce type d'interactions, nous avons recherché des récepteurs moléculaires de type "tweezers", en étudiant dans un premier temps les interactions de la chimie supramoléculaire susceptibles de favoriser ce type d'association. Différents récepteurs, contenant un spacer rigide ou flexible et deux copules aromatiques en vis-à-vis, ont été synthétisés en utilisant une méthodologie de synthèse souple et convergente mettant en oeuvre un couplage biarylique final. Après la mise au point d'une méthode de mesure des constantes d'association adaptée à nos systèmes, les différents récepteurs ont pu être testés avec divers invités. Il est alors apparu que les récepteurs flexibles ne permettaient pas l'obtention d'associations d'énergie forte. Par contre, les récepteurs rigides portant des acridines complexent efficacement le TNF. L'apparition d'un phénomène d'atropoisométrie nous a permis d'attribuer l'origine de ces associations à des interactions de charges, accompagnées d'une faible répulsion électronique π entre l'hôte et l'invité. Les associations de ces récepteurs rigides avec des hétérocycles azotés π-déficitaires ne se sont pas révélées très importantes, mais ont confirmé l'origine de ces interactions. Cette étude a permis la compréhension de ce type de forces intermoléculaires et ouvre d'intéressantes perspectives pour atteindre l'objectif final dans le domaine de la métellation des hétérocycles azaaromatiques π-déficitaires, ainsi que dans d'autres.

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Arfan, Atef. "Synthèse et réactivité de liquides ioniques en synthèse organique : applications en catalyse et en chimie hétérocyclique." Rennes 1, 2006. http://www.theses.fr/2006REN1S028.

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Abstract:

Les travaux présentés dans ce mémoire concernent de nouveaux développements sur l'utilisation en synthèse organique des liquides ioniques et de la technologie micro-ondes pour la catalyse et la chimie hétérocyclique. La première partie est consacrée aux rappels bibliographiques relatifs aux liquides ioniques en replaçant ces composés dans un contexte général (description des propriétés, préparations et applications en synthèse organique, en catalyse). Une description générale est ensuite effectuée sur les micro-ondes avec quelques applications récentes en synthèse et notamment, des applications relatives aux liquides ioniques. L'utilisation des liquides ioniques comme catalyseurs dans le cadre de réactions d'estérification et de la synthèse d'éther est décrite. Dans un premier temps, l'emploi de liquides ioniques à caractère acide de Brönsted est abordé sur une série de réactions d'estérification et ce catalyseur est aisément recyclable. En revanche les essais de synthèse d'éther ont été partiellement infructueux étant donné que ces éthers sont très solubles dans le milieu de réaction et nous n'avons pas pu mettre au point une méthode d'extraction sélective. Dans un deuxième temps, nous avons élaboré des liquides ioniques à caractère acide de Brönsted destinées à la chimie hétérocyclique pour des réactions de Hantzsch et de Biginelli sous irradiation micro-ondes et sans solvant. Nous avons mis au point une méthode de synthèse simple et efficace pour les réactions de Biginelli a été mise au point. Enfin, il a été également mis en évidence que le liquide ionique [bpy][PF6] est un catalyseur approprié à la synthèse de polyhydroquinolines par réaction à trois composants sans solvant.

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Piacenza, Guy. "Nouveaux matériaux énergétiques, modélisation et préparation de polyamines hétérocycliques." Aix-Marseille 3, 1997. http://www.theses.fr/1997AIX30081.

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Abstract:

Notre travail porte sur la recherche de nouveaux materiaux energetiques en particulier sur la modelisation et la preparation de polyamines heterocycliques. Nous avons realise une approche integree de synthese de precurseurs de nitramines heterocycliques orientee par la prediction de leur structure moleculaire et de leurs proprietes physico-chimiques. Nous avons axe nos syntheses sur des molecules cage basees sur une chimie du glyoxal, du formaldehyde et des amines. Nous avons ainsi etudie successivement des molecules monocycliques de type hexahydro-s-triazine, bicycliques apparentees au glycolurile puis polycycliques avec les squelettes de l'adamantane et de l'isowurtzitane. Nous avons synthetise des methylene bisamides non carboxyliques qui vont servir a introduire de nouveaux liberables. Nous avons effectue la premiere etude de fond (experimentale et theorique par la methode am1) sur la nitration des amines substituees avec 14 groupements liberables differents afin de mieux comprendre le mecanisme de cette reaction. Nous avons ainsi obtenu un classement des groupements liberables electrophiles qui est en bon accord avec l'etude experimentale. Grace a la mecanique quantique et moleculaire, nous avons effectue une etude comparative modelisation moleculaire-structures par rayons x pour deux familles de composes, precurseurs de materiaux energetiques : les tetraaza bicylo3. 3. 1nonane-diones et les hexahydro-s-triazines. Nous avons developpe une methode de prediction de la densite des solides et des liquides a partir de la mecanique moleculaire et avons realise une analyse critique des methodes existantes afin de faire le point sur leurs possibilites, leurs ameliorations possibles et sur leurs limites.

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Rigal, Luc. "Matière végétale et chimie fine : synthèse de l'hydroxyméthyl-5 furanne carboxaldéhyde-2." Toulouse, INPT, 1987. http://www.theses.fr/1987INPT038G.

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Abstract:

Etude en milieu triphasique (solvant de l'ose, echangeur de cations, solvant extracteur) de la deshydratation du d-fructuose ; optimisation ; description d'un reacteur prepilote ; purification ; extension du procede au traitement de la matiere vegetale ; comparaison du comportement de divers oses

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Busch, Alexandrine. "Synthèse de dérivés de benzo- et pyridodiazines à propriétés optiques non linéaires potentielles." Rouen, INSA, 2005. http://www.theses.fr/2005ISAM0004.

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Abstract:

A l'aide de voies de synthèse originales alliant réactions de métallation et de couplage croisé, nous avons préparé des dérivés de diméthoxyquinazolines et pyrido[4,3-d]pyrimidines disubstitués en positions 4 et 8 par des cycles aryl(éthynyl) comportant des groupements donneurs et accepteurs d'électrons. Ces composés de type push-pull sont susceptibles de présenter des propriétés optiques non linéaires. Dans une deuxième partie, nous avons mis au point 2 stratégies de synthèse mettant en oeuvre des réactions de métallation et de couplage pour accéder aux 4,5-di(hét)arylquinazolines, avec des interactions à travers l'espace.

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Kizilian, Elyane. "Complexation et transferts protoniques au sein de motifs superélectrophiles aromatiques et hétéroaromatiques." Versailles-St Quentin en Yvelines, 2000. http://www.theses.fr/2000VERS0021.

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Abstract:

Dans le cadre de l'étude de la réactivité des hétérocycles à caractères fortement électrodéficient que sont les nitrobenzofuroxanes et les benzofurazanes, nous avons étudié la complexation du 4,6-dinitrobenzofuroxanes (DNBF) par les indoles et les polyéthers et/ou polyphénols dans divers milieux mixtes H2O-DMSO, le méthanol ou l'acétonitrile. Ces composés couvrent un vaste domaine de C-basicités (+ 2,5 à-9); la grande stabilité des adduits [sigma] obtenus nous a permis de réaliser une étude strucrurale (UV-Visible, RMN et spectrométrie de masse) et une étude cinétique très détaillée ce qui nous a conduit à une meilleure connaisssance du mécanisme de [sigma] complexation du DNBF par ces nucléophiles, ainsi qu'à l'établissement d'une corrélation générale pKa-vitesse de ciomplexation utilisable pour le chiffrage de C-basicités non encore connues. Sur la base de cette complexation, nous avons examiné la [sigma]complexation du DNBF par le 3-méthoxythiophène (3-MT) et le 3,4-diaminothiophène (DAT) et estimé les pKa relatifs à la protanation de la position [sigma] de ces deux composés thiophéniques : pKa=-4 pour le 3-MT ; pKa=1,5 pour le DAT. Il est démontré que ces valeurs reflètent bien le caractère d'éther de vinyle du 3-méthoxythiophène d'une part et le caractère énaminique du 3,4-diaminothiophène d'autre part.

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Hernandez, Torres Carmen. "Tetrahidrofuranos y cromanos a partir de sulfoxidos : Aplicacion a la sintesis total del (+)-(2R,3S,4S,5S)-goniotalesdiol y del (+)-(S,R,R,R)-nebivolol." Strasbourg 1, 2008. http://www.theses.fr/2008STR13068.

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Abstract:

Comme application à la méthodologie de formation d’hétérocycles oxygénés à partir de ketones--hydroxysulfoxydes, déjà étudié au laboratoire, nous avons réalisé la synthèse total d’un produit naturel, un c-glycosyde, le (+)-Goniothalesdiol. Nous avons réussi à obtenir le (+)-Goniotalesdiol de façon totalement stereoselective, à partir du (-)-diméthyle tartatre comercial, d’après un procès synthétique constituée de 9 étapes avec un rendement total du 5%, nettement supérieur aux synthèses précédents déjà décrites au bibliographie. Les étapes clés étaient les réactions de réduction de -keto sulfoxydes enantiopures ainsi que une cyclisation réductrice avec Et3SiH/ TMSOTf, le quelle ouvre une facile accès à composés hétérocycles oxygénés. Après la consécution de notre première objective, nous avons envisagé un deuxième et tout à fait nouveau projet, une étude méthodologique pour la formation de chromanes 2-substitués ou 2,2-substitués, squelette structurel très commun dans produits naturels ou avec intérêt pharmacologique. Dans ce cas, la formation stereoselective d’un centre tertiaire ou quaternaire en C-2 du benzopyrane est contrôlée avec hautes stereoselectivités pour le sulfoxyde comme seul inducteur de la chiralité. Cette méthodologie développé dans ce projet de thèse a été appliqué dans la synthèse total et stereoselective d’un produit avec utilité pharmacologique, le (S,R,R,R)-Nebivolol. Nous avons développé une synthèse convergent et diastereoselective, composé de dix étapes avec un rendement total de 11%. Par rapport aux synthèses stereoselective déjà décris dans la littérature, notre synthèse compte d’une route synthétique plus courte et avec majeur rendement total
We extend the scope of the methodology already described in our group, based on the asymmetric approach to different sized cis-disubstituted cyclic ethers mediated by sulfoxides, to the efficient construction of a natural product, the (+)-goniothalesdiol, bearing a tetrasubstituted tetrahydrofuran structure and four stereogenic centers. The stereoselective total synthesis of natural (+)-goniothalesdiol that we are reporting proceeds in a 9-step reaction sequence from commercially available (-)-dimethyl D-tartrate and 5% overall yield. It exploits the diastereoselective reduction of a -ketosulfoxide and a cis-stereoselective Et3SiH/TMSOTf-promoted reductive cyclization/deoxygenation to generate, respectively, the stereogenic centers at C-5 and C-2 of the tetrahydrofuran ring. In the second part of this work, we describe a novel enantioselective access to the hydrobenzopyran moiety (chromans), a structural component of several natural products and pharmaceuticals, based on the direct transformation of enantiopure 4-(2-hydroxyphenyl)-1-(p-tolylsulfinyl)-2-butanone into sulfinyl 2 or 2,2-substituted chromans, with a defined stereochemistry at the C-2 tertiary or quaternary stereogenic center in which the homochiral sulfoxide would be solely responsible for the diastereoselectivity of the reaction. This new methodology was applied in a short and convergent enantioselective synthesis of the (S,R,R,R)-nebivolol, a known antihypertensive drug currently in clinical use. Thus, the (+)-nebivolol was prepared in 9 steps for the longest linear sequence, with 11. 5% overall yield starting from the known 6-fluorochroman-2-one. This is the shortest and the most efficient synthesis described in the literature

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Becker, Sandrine. "Activation agrégative : application des réducteurs complexes au nickel dans les réactions de désulfuration." Nancy 1, 1991. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1991_0150_BECKER.pdf.

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Abstract:

Les possibilités offertes par les réducteurs complexes au nickel dans les réactions de désulfuration ont été étudiées. Il a été montré que ces réactifs étaient très efficaces pour réaliser la désulfuration des dérivés benzothiophéniques. Cette première étude nous a, en outre, permis de proposer un mécanisme relativement précis concernant le déroulement de ces réactions. L'intervention d'un transfert monoélectronique dans une première étape a été postulée. L'extension à la désulfuration de divers substrats organiques soufrés a pu ensuite être réalisée. Ainsi thiols, thioéthers, disulfures, sulfoxydes et sulfones aliphatiques ou aromatiques ont été facilement désulfurés dans de bonnes conditions. L'intérêt particulier des Réducteurs Complexes, qui par simple variation de leur constitution, permettent de réaliser, au choix, une désulfuration partielle ou totale de dithiocétals a ainsi pu être mis en évidence. Au cours de cette étude, une réaction de couplage inattendue a pu être mise en évidence. La généralisation de cette réaction pourrait être particulièrement intéressante. Enfin, il a été montré, qu'il était possible de réaliser la désulfuration de thioéthers, sulfoxydes et sulfones vinyliques en conservant l'insaturation. Un premier résultat encourageant concernant la conservation de la stéréochimie de cette insaturation a pu être obtenu par addition d'un composé azoté aromatique. Là encore, l'étude est loin d'être terminée et mériterait d'être approfondie

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Pierre, Francis. "Recherches dans le domaine de la synthèse du méthoxy-5 oxo-9 dihydro-7, 8 pyranno [2,3-g] indole et d'analogues." Mulhouse, 1986. http://www.theses.fr/1986MULH0001.

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Abstract:

Synthèse à partir de l'addition stéréosélective du gaiacol et de bytynedisate de diméthyle suivie de cyclisation en chromones des acides aryloxyfumoriques formes ; nitration des chromones des en 5 puis réduction en aminochromanones et élaboration de l'indole par synthèse de Fischer

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Chabane, Hadjila. "Synthèse et évaluation du potentiel anticancéreux d'hétérocycles apparentés aux thiazolocarbazoles." Orléans, 2001. http://www.theses.fr/2001ORLE2065.

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Abstract:

De nombreux dérivés possédant un motif thiazole sont dotés de propriétés pharmacologiques diverses. Ainsi, un certain nombre d'alcaloi͏̈des de la famille des pyridoacridines d'origine marine possèdent un fort potentiel anticancéreux. En se basant sur les résultats antérieurs obtenus au laboratoire, nos recherches se sont orientées vers la conception de composés hétérocycliques à sous structure thiazole afin de déterminer de nouvelles familles d'anticancéreux. La diversité des voies d'accès au motif thiazole via la chimie du chlorure de 4,5-dichloro-1,2,3-dithiazolium a permis l'introduction du cycle thiazole sur différents squelettes tel que le carbazole, la fluorénone, l'anthraquinone, la fluoréne et le dibenzofurane. La fonction nitrile issue du réarrangement des N-arylimminodithiazoles en thiazoles s'est révélée très utile pour introduire de nouvelles fonctionnalisations, améliorant ainsi de manière significative l'activité antitumorale de ces dérivés. Dans la continuité de cette étude, nous avons préparé une série de composés bis-thiazolohétérocycles en réalisant la synthèse de dérivés bis thiazolofluorénone et de dérivés bis-benzothiazoliques à chaîne flexible de type méthane, éther, thioéther, cétone et amide. L'évaluation pharmacologique de ces composés montre que l'introduction d'un deuxième cycle thiazole favorise une meilleure cytotoxicité (< 1 ?M). Ces résultats ont permis de dégager les premières relations structures-activités pour ces systèmes et d'envisager des modifications structurales susceptibles d'accroître les applications pharmacologiques de ces composés.

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Dumez, Estelle. "Fonctionnalisation sélective d'oléfines en hétérocycles insaturés." Aix-Marseille 3, 1998. http://www.theses.fr/1998AIX30070.

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Varin, Pierre. "Cycloaddition de nitrilimines sur l'acétyl-2 méthyl-5 diazaphosphole-1, 2, 3Suivi de Etude stéréochimique de la réaction de deux mercaptoacétates d'alkyle sur deux chalcones -substitués." Besançon, 1986. http://www.theses.fr/1986BESA2011.

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Ahari, M'hamed. "Nouvelles synthèses diastéréosélectives d’hétérocycles azotés via la chimie du zirconium." Reims, 2008. http://theses.univ-reims.fr/exl-doc/GED00000977.pdf.

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Abstract:

Ce mémoire décrit une nouvelle approche de synthèse d’hétérocycliques azotés optiquement purs à partir d’amines insaturées. Cette stratégie repose sur la génération d’un site électrophile, selon une séquence hydrozirconation / iodation en présence de fragments nucléophiles non protégés ou latents. Dans une 1ère partie, cette approche est appliquée aux amines homoallyliques secondaires. Le centre électrophile est ici généré en présence d’une amine réactive permettant une cyclisation spontanée conduisant aux pyrrolidines 2-substituées optiquement pures. La méthode a été étendue à la synthèse de nouveaux ligands P, N à squelette pyrrolidinique. Ces ligands ont été testés dans la réaction d’alkylation allylique asymétrique catalysée par le palladium et permettent d’obtenir des sélectivités encourageantes. La 2ème partie de ce travail est consacrée à la synthèse de pipéridines 2,3-disubstituées via la génération séquentielle de sites de polarité complémentaire. Le site électrophile est créé par hydrozirconation chimiosélective / iodation d’alcène en présence d’un ester puis l’énolate est généré pour promouvoir la cyclisation. Cette méthode est hautement diastéréosélective et a été illustrée par la synthèse d’un alcaloïde naturel la (+)-Epilupinine et par la préparation d’un épi-analogue du CP-99,994, un puissant inhibiteur de la substance P
This thesis deals with a new approach to optically pure nitrogen-containing heterocycles starting from unsaturated amines. This strategy relies upon the generation of an electrophilic site, through a hydrozirconation / iodination sequence performed in the presence of unprotected or latent nucleophilic fragments. In the first part, this approach is applied to secondary homoallylic amines. The electrophilic center is generated in the presence of a reactive amine, thus allowing the spontaneous cyclisation affording optically pure 2-substituted pyrrolidines. The method has been extended to the synthesis of new pyrrolidine-phosphine ligands. These ligands were tested in palladium catalyzed asymmetric allylic alkylation and led to encouraging selectivities. The second part of this work is devoted to the synthesis of 2,3-disubstituted piperidines via the sequential generation of sites of complementary polarity. The electrophilic site is created by chemoselective hydrozirconation / iodination of alkenes in the presence of an ester, followed by the enolate generation to promote the cyclisation. This method is highly diastereoselective and was illustrated by the synthesis of (+)-Epilupinine (a natural alkaloid) and the preparation of an epi-CP-99 994 analogous, a potent substance P inhibitor

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Bouda, Hamilton. "Réactions en milieu hétérogène solide-liquide faiblement hydraté : généralisation de la synthèse d'époxydes : synthèse du furyl-2 thiirane et de ses homologues." Toulouse, INPT, 1987. http://www.theses.fr/1987INPT005G.

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Abstract:

La mise en oeuvre d'une base solide : l'hydroxyde de potassium et du bromure de trimethylsulfonium dans un milieu organique faiblement hydrate selon un processus de transfert de phase solide-liquide a permis la transformation de cetones diversement substituees en epoxydes. La conversion d'une fonction epoxyde en thiirane correspondant selon un procede effectue en milieu heterogene solide-liquide faiblement hydrate avec ou sans solvant en presence de thiocyanate de potassium ou de thiouree a ete mise au point avec le furyl-2 oxirane. La generalisation de la methode a differents epoxydes a permis d'obtenir des thiiranes avec des rendements eleves. Des thiiranes cycliques a conformations bloquees ont ete obtenus pour la premiere fois de facon stereoselective. Enfin, une methode directe de synthese de plusieurs alcenes furanniques a partir d'epoxydes est proposee

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Lutun, Stéphane. "Synthèses d'hétérocycles à l'aide de métaux de transition : préparation d'oxadiazoles : synthèse et utilisation d'un catalyseur supporté." Lille 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LIL10072.

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Abstract:

Depuis plus d'un siecle, de nombreux procedes d'heterocyclisation ont ete publies. Des la fin des annees 60, le palladium a ete utilise au cours de ces syntheses. Le laboratoire de chimie organique et environnement (lcoe) de lille i y a contribue en developpant une nouvelle voie d'acces aux furannes par action de palladium(ii) sur des alcoolsinsatures. Nous nous sommes inspires de ces travaux et nous avons mis au point une nouvelle synthese de 1,3,4-oxadiazoles par heterocyclisation de n,n'-diacylhydrazines. Les meilleurs resultats sont obtenus avec le palladium(0)tetrakis(triphenylphosphine). L'utilisation de catalyseurs metalliques supportes par un polymere devient d'utilisation courante tant au laboratoire qu'en industrie. En effet, ces supports polymeriques permettent une extraction aisee du metal en fin de manipulation. Celui-ci peut, alors, etre facilement reutilise lors de reactions ulterieures. Notre attention s'est portee sur la possibilite de produire un polymere, comportant des motifs de type 1,10-phenanthroline, permettant la complexation du palladium(0). Pour cela, nous avons synthetise un derive vinylique de cet agent complexant qui a ete copolymerise en presence de styrene. Sur le polymere obtenu, nous avons complexe le palladium(0) et l'efficacite de ce systeme a pu etre verifiee lors de la cyclisation de la n-acetyl,n'-benzoylhydrazine.

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Mourer, Maxime. "Calixarènes hydrosolubles à propriétés antivirales et antibactériennes." Nancy 1, 2006. http://www.theses.fr/2006NAN10168.

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Abstract:

Ce travail est dédié à l’utilisation en thérapeutique, plus particulièrement en infectiologie, des propriétés d’organisation spatiale qu’offrent les calixarènes à divers groupements ioniques. Nous avons ciblé le domaine très sensible aujourd’hui de la virologie et la bactériologie pour lesquelles la recherche et la découverte de nouvelles voies thérapeutiques et de nouveaux composés actifs deviennent cruciales. Après leur conception, suivant une hypothèse d’inhibition du processus d’adhésion virus/cellule ou de dénaturation de la paroi bactérienne, nous étudions l’impact de nos composés, hydrosolubles, sur les principales souches bactériennes rencontrées notamment lors des infections nosocomiales, et sur des virus enveloppés (Herpes et virus associé au sida, VIH). Dans un premier temps, nous avons dressé un état des lieux bibliographique sur l’implication des calixarènes en thérapeutique, leur hydrosolubilisation et l’apport d’hétérocycles azotés. Dans une seconde partie, nous présentons et discutons les stratégies et les résultats de synthèses obtenus avec les différentes familles de composés de l’étude, dont trois nouvelles familles calixaréniques anioniques ou cationiques. La troisième partie présente les résultats obtenus en virologie et bactériologie. Nous présentons et discutons les activités antivirales initialement obtenues sur VHS avec les structures développées antérieurement, puis leurs activités anti-VIH complétées par celles des composés nouvellement développés. Enfin, nous présentons et discutons l’ensemble des résultats obtenus concernant les activités antibactériennes sur diverses souches de référence à Gram+ et à Gram- choisies pour l’étude
The present work is integrated in a research dedicated to the role that calixarene macrocycles can play in the medicinal field particulary infectiology, throught their spatial organizing properties for various ionic groups. We have notably targetted the very sensitive virology and bacteriology domains, for which the research and the discovery of new therapeutical approaches and of new lead compounds become crucial. Once designed, according to the inhibition of virus/cell adhesion process or the denaturation of bacterial membrane, we estimate the impact of our compounds, all hydrosoluble, on the main bacterial strains involved in infections, notably the nosocomial ones, and enveloped viruses such as Herpes and virus associated to AIDS, HIV. These water soluble compounds bearing or not heterocyclic groups being always rare, led us to establish a state-of-the-art on the hydrosolubilisation of calixarenes, introduction of nitrogenous heterocycles, as well as their therapeutical implications. In a second part, we present and discuss the synthetic strategies and results obtained with three new anionic or cationic calixarene families. The third part presents the antiviral and antibacterial properties of the above-mentioned compounds. We present the antiviral activities on HSV obtained with previously developed compounds, then their anti-HIV activities and those of compounds prepared during the present work. Finally, we present and discuss the results concerning their antibacterial activities obtained on various Gram+ and Gram- bacterial strains

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Voisin-Chiret, Anne-Sophie. "Synthèse de nouveaux dérivés pyridiniques à visée cholinergique nicotinique." Caen, 2005. http://www.theses.fr/2005CAEN4066.

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Abstract:

Le travail décrit dans cette thèse porte d'une part sur la conception, la synthèse, l'étude physicochimique et l'évaluation pharmacologique de nouveaux pyridinyléthers potentiellement ligands des récepteurs cholinergiques nicotiniques. D'autre part, ce travail concerne l'étude d'une réaction multicomposant, la réaction de Petasis, en série pyridinique conduisant à la synthèse de nouveaux complexes. Dans une première partie, après un rappel de généralités concernant les récepteurs cholinergiques nicotiniques, leur localisation, leur structure et leur fonctionnement, ainsi que la description des méthodes actuelles de la chimie parallèle au service du criblage, l'étude chimique est développée. Les travaux réalisés concernent les différentes approches synthétiques pour préparer les pyridinyléthers ainsi que les différentes études de stabilité et de réactivité. Une petite chimiothèque a donc été construite dans un souci de diversité moléculaire. Les premiers résultats pharmacologiques sont présentés et les études se poursuivent actuellement. Dans une seconde partie, après un rappel sur les réactions multicomposants, la réaction de Petasis en série pyridinique est étudiée dans un objectif de parallélisation de la réaction. La mise en œuvre de cette réaction nous a permis d'obtenir des composés originaux dont nous avons déterminé le plus précisément possible la structure comme étant des complexes (1:1) de dioxaborolanone et d'amine. La partie expérimentale de ce document décrit les modes opératoires et les caractéristiques physicochimiques des composés présentés. Enfin, plus de 270 références bibliographiques replacent cette étude dans son contexte chimique et pharmacologique
The present study describes, on the one hand, the synthesis, the physicochemical study and the biological evaluation of novel pyridylethers as potential nicotinic cholinergic receptor ligands. On the other hand, the Petasis reaction, a multicomponent reaction, is used in the pyridine series to synthesize novel complexes. In the first part, after a general review about nicotinic cholinergic receptors, their localization, their structure and their function as well as a description of different technologies used in parallel chemistry, the chemical study is developed. Various synthetic approaches to prepare pyridylethers were used, along with studies on stability and reactivity. A small but diverse chemical library was accomplished. The first biological results are reported. Further tests are currently under investigation. In the second part, after a general review about multicomponent reactions, the Petasis reaction was studied with an emphasis parallelization. The implementation of this reaction allowed us to obtain original compounds whose structure was investigated and determined as complex (1:1) of dioxaborolanone and an amine. The experimental part of this document describes the procedures and the physicochemical characteristics of the compounds presented. Finally, more than 270 bibliographical references replace this study in its chemical and biological context

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El, Kazzouli Saïd. "Synthèse de divers hétérocycles sur support polymère à partir d'un synthon commun : élaboration et évaluation pharmacologique de ligands mélatoninergiques à structure imidazo[1,2-a]pyridinique." Orléans, 2004. http://www.theses.fr/2004ORLE2025.

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Abstract:

Ce travail se divise en deux parties : La première est consacrée à la synthèse sur support polymère de divers hétérocycles à partir d'un synthon commun. Dans cet esprit, une méthode originale permettant de générer une a-bromocétone est développée. Par la suite, cette entité est utilisée pour la préparation de thiazoles, d'imidazo[1,2-a]pyridines et pyrimidines en chauffage classique et sous irradiation micro-ondes. Afin d'obtenir des composés diversement fonctionnalisés, plusieurs réactions ont été optimisées sur phase solide telles que les séquences de couplage catalysées par le palladium. La deuxième partie est réservée à la préparation de nouveaux ligands mélatoninergiques. Dans ce cadre, deux synthèses ont été mises au point conduisant à des analogues de la 2-phénylmélatonine à structure imidazo[1,2-a]pyridinique. Deux composés sur lesquels des chaînes amide ou rétroamide sont introduites ont été élaborés et ont fait l'objet d'études pharmacologiques.

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Szabo, Rémi. "Syntèse de nouveaux azahétérocycles par stratégie Srn1 et réaction de couplage de Suzuki." Aix-Marseille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008AIX22954.

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Boulven, Manon. "Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux composés hétérocycliques anticoagulants à usage rodonticide." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSEI106.

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Abstract:

A ce jour, les anticoagulants commerciaux souffrent de deux inconvénients majeurs : leur rémanence avec, pour certains d’entre eux, une demi-vie hépatique proche des 300 jours causant des intoxications secondaires sur les prédateurs des rongeurs, ainsi que le développement de nombreuses mutations génétiques causé par l’utilisation intensive de ces composés, rendant inopérant l’utilisation de certains AVKs commerciaux. Face à ce constat, l’Union Européenne envisage d’interdire l’utilisation de tels composés. La mission prioritaire est donc de trouver un anticoagulant capable de gérer les populations de rongeurs sans affecter leurs prédateurs. Les recherches mises en avant par Adrien Montagut (Thèse 2011-2014) ont permis d’aboutir à une structure type d’anticoagulants, dérivés de la 4-hydroxycoumarine. Actuellement, AMR361 a été testé in vitro sur l’ensemble des mutations de VKORC1 et in vivo sur rats sauvages, et constitue le premier AVK développé qui répond à l’ensemble des caractéristiques du cahier des charges initial. La première partie de mon projet de thèse consistait à compléter l’étude biologique sur le noyau 4-hydroxycoumarine en amenant de la diversité fonctionnelle sur la position para du noyau aromatique. D’un point de vue biologique, l’allongement du bras espaceur sur la chaîne latérale par l’utilisation de fonctions telles que les amides ou amides inversés ou l’introduction d’un groupement diméthyle sur le pont méthylène ont été étudiés afin d’analyser les paramètres d’efficacité et de rémanence. Cependant, la plupart des composés synthétisés appartenant à la famille des 4-hydroxycoumarines font déjà l’objet d’un brevet déposé par l’entreprise Liphatech en 1999. L’étude de nouveaux noyaux, dont certains sont analogues à la 4-hydroxycoumarine, de même que la fonctionnalisation du noyau 4-hydroxycoumarine sur la partie aromatique, a permis l’accès à des structures plus diverses. Ces perspectives originales pour l’innovation ont été introduites pour contourner les brevets déjà existants
To date, commercial anticoagulants suffer from two major inconveniences: their persistence causing secondary poisoning of rodent predators and the development of many genetic mutations caused by the intensive use of these compounds. As a result, the European Union plans to prohibit the use of such compounds. Consequently, the priority task is to find an anticoagulant that can control the rodent populations without affecting their predators. The research of Dr. Adrien Montagut (PhD, 2011-2014) have led to the structure type of an anticoagulant derived from 4-hydroxycoumarin. Currently, AMR361 was tested in vitro on all VKORC1 mutations and in vivo on wild rats. It is the first AVK developed that responds to all the characteristics of the initial specification. The first part of my PhD was to complete the biological study on 4-hydroxycoumarin core by bringing functional diversity on the para position of the aromatic ring. From a biological point of view, the lengthening of the spacer arm on the side chain by use of various functions or the introduction of a dimethyl group on the methylene bridge were studied in order to analyze the effectiveness and persistence parameters. However, most of the synthesized compounds belonging to the family of 4-hydroxycoumarins are already described in a patent filed by Liphatech company in 1999. The study of new cores which are similar to the 4-hydroxycoumarin or the functionalization of the aromatic part of the 4-hydroxycoumarin has provided access to more diverse structures. These original possibilities for innovation have been introduced to circumvent existing patents

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Marrot, Sébastien. "Carbènes N-Hétérocycliques : Des catalyseurs en chimie des silicones. Carbodiphosphoranes cycliques : Synthèse, coordination et réactivité." Phd thesis, Toulouse 3, 2007. http://www.theses.fr/2007TOU30037.

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Abstract:

Dans un premier chapitre, nous nous intéressons à l'utilisation des Carbènes N-Hétérocycliques comme catalyseurs organiques nucléophiles pour la polymérisation par ouverture de cycle de l'octamethylcyclosiloxane et pour des réactions de polycondensation. Dans un deuxième chapitre, nous effectuons une revue bibliographique sur des composés phosphorés présentant deux fonctions ylures cumulées : les carbodiphosphoranes. Dans un troisième chapitre, nous présentons la synthèse et la coordination de nouveaux carbodiphosphoranes cycliques. Nous montrons que ces ligands ont un caractère fortement s-donneur. Dans un quatrième chapitre, nous étudions la thermolyse d'un de ces composés qui conduit par réarrangement à la formation d'un 1,2l5-azaphosphète. Une étude théorique met en évidence une inter-conversion entre les carbodiphosphoranes et les disphosphinocarbènes
In a first chapter, we are interested in the use of N-Heterocyclic Carbenes like nucleophilic organic catalysts for ring opening polymerization of octamethylcyclosiloxane and for reactions of polycondensation. In a second chapter, we carry out a bibliographical review on compounds presenting two cumulated ylides functions : carbodiphosphoranes. In a third chapter, we present the synthesis and the coordination of new cyclic carbodiphosphoranes. They are recognized to be strong s-donor ligands for transition metals. In a fourth chapter, we study the thermolysis of one of these compounds which leads by rearrangement to the formation of a 1,2l5-azaphosphète. A theoretical study highlights an inter-conversion between carbodiphosphoranes and disphosphinocarbenes

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Zill, Nicolas. "Synthèse d’aza-hétérocycles par hydroformylation." Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6202.

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Abstract:

En réponse aux problèmes environnementaux infligés par la chimie, différents concepts ont émergé dont les notions d'économie d'atomes et d'étapes et les réactions domino. L'objectif de ce travail a été de développer de nouvelles méthodes de synthèses de composés naturels ou synthétiques d'intérêt biologique en respectant ces notions. L'hydroformylation, une des réactions les plus importantes de la catalyse homogène, répond aux exigences d’économie d’atomes et surtout elle permet de réaliser des constructions chimiques par des réactions domino ce qui est une façon naturelle de réduire le nombre d’étapes productives dans une séquence réactionnelle. Cette réaction consiste en la conversion d’une oléfine en aldéhyde via l’utilisation d’un métal de transition sous une pression de monoxyde de carbone et de dihydrogène. Dans un premier temps, l'hydroformylation a permis la synthèse de motifs structuraux de type oxazolo-pyrrolidines, - pipéridines et -azépines à partir d'une réaction domino impliquant des amino-alcools et des halogéno-alcènes. Ces aza-bicycles sont précieux pour la construction d'hétérocycles chiraux après des transformations chimiques assez simples, réalisées sur la fonction aminal. Une autre manière de préparer ces hétérocycles de manière stéréosélective a consisté à utiliser des dérivés d'homoallylamines fonctionnalisés, obtenu par allylation métallique d'oxazolidines, qui ont été soumis à une réaction d'hydroformylation. Pour démontrer l'efficacité de la réaction, des produits naturels comme la coniine et la solénopsine ont été synthétisés. Enfin, l’hydroformylation d’oléfines 1,2-disubstituées a été entreprise afin d'ouvrir la voie à la fonctionnalisation en C-3 de pyrrolidines et pipéridines hautement stéréosélectives, précurseurs de nombreux composés bioactifs. La préparation d'aza-hétérocycles fonctionnalisés par réaction domino initiée par hydroformylation semble être une voie d'accès prometteuse et rapide à la synthèse de composés d'intérêt biologique
In response to environmental problems due to chemistry, different concepts rised up like atom and step economy and the domino reaction. The objective of this thesis was the development of new synthetic routes towards natural or synthetic products of therapeutic interest respecting at the same time the previous notions. Hydroformylation, one of the most important reactions of homogeneous catalysis, matches the atom economy criterion but it especially allows the realization of chemical constructions initiated by a domino reaction which is a natural way to decrease the number of steps of a reactive pathway. This reaction is a conversion of an olefin into an aldehyde in the presence of a transition metal under a pressure of carbon monoxide and hydrogen. Firstly, hydroformylation allowed the synthesis of oxazolo-pyrrolidine, -piperidine and –azepine patterns by a domino reaction involving amino-alcohols and halogeno-alkenes. These nitrogen bicycles are precious for the preparation of chiral heterocycles after simple chemical transformations onto an aminal function. Another method to prepare in a stereoselective manner these compounds was to use functionalized homoallylamine derivatives using a metallic allylation on oxazolidines followed by a hydroformylation. To prove the efficiency of our strategy, natural products like coniine and solenopsine were synthesized. Finally, hydroformylation of 1,2-disubstituted olefins was under investigation in order to open a route to highly stereoselective C-3 pyrrolidines and piperidines which are excellent drug precursors. The elaboration of functionalized nitrogen heterocycles by domino reaction initiated by hydroformylation seems to be a promising and quick method to synthesize chemical entities of biological interest

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Dion, Dorothée. "Etude du mécanisme de la réduction électrochimique de l'isonicotinamide et de ses derivés." Dijon, 1997. http://www.theses.fr/1997DIJOS040.

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Abstract:

Le mémoire présente l'examen détaillé du mécanisme de l'electroréduction en milieu aqueux d'amides et d'une thioamide en position 4 de la pyridine. L'étude de la réduction électrochimique de l'isonicotinamide par la polarographie et la voltamétrie cyclique permet de montrer que le premier transfert biélectronique conduit à un intermédiaire carbanion noté p, stabilisé par résonance. P se réarrange ensuite, par un transfert formel de proton (réaction c1), en composé de type gem, le 4-aminohydroxyméthylpyridine, qui subit une désamination (réaction c2) conduisant à la 4-formylpyridine qui se réduit dès qu'elle est formée en alcool correspondant. Les constantes de vitesse des étapes chimiques sont déterminées. Enfin, une transformation des intermédiaires p en dihydropyridine est mise en évidence en milieu basique; cette réaction c'1 est alors en compétition avec la réaction c1. L'étude de l'isonicotinanilide et de la thioisonicotinamide montrent que les mêmes types d'intermédiaires p sont formes au cours de la première réduction. La différence essentielle réside dans le comportement des composés de type gem. Dans le cas de l'isonicotinanilide, la 4-anilinohydroxyméthylpyridine peut perdre soit une molécule d'aniline soit une molécule d'eau pour conduire respectivement soit à l'aldéhyde soit à l'imine correspondants, composés plus facilement réductibles que le substrat de départ. Pour la thioisonicotinamide, la 4-aminosulfanylméthylpyridine perd soit une molécule d'ammoniac soit une molécule d'hydrogénosulfure pour former le Thioaldéhyde et l'imine correspondants qui se réduisent dès qu'ils sont formés respectivement en thiol et en amine. Les dérivés n-méthyles de l'isonicotinamide et de l'isonicotinanilide ont le même comportement vis à vis de la réduction que leurs molécules parentes en milieu acide et neutre. En milieu alcalin, les radicaux formés après la réduction à un électron sont stables l’échelle des mesures et on observe deux vagues monoélectroniques successives.

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Legeay, Jean-Christophe. "Synthèses multicomposantes et multiétapes supportées sur phases liquides ioniques : application aux réactions de Hantzsch et de Biginelli." Rennes 1, 2006. http://www.theses.fr/2006REN1S055.

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Abstract:

Cette thèse traite de l'utilisation des liquides ioniques en tant que supports et équivalents synthétiques de phase liquide de la chimie combinatoire. Ce concept relativement récent a été appliqué avec succès aux synthèses multicomposantes de Hantzsch et de Biginelli. Ainsi une petite chimiothèque de 1,4-dihydropyridines, de 3,4-dihydropyrimidines, de pyridines et de polyhydroquinoléines diversement substituées a pu être synthétisée. De par leurs propriétés physico-chimiques spécifiques, l'utilisation des liquides ioniques en tant que support de réaction permet de faciliter les purifications des produits par simple lavage avec des solvants ou par flash-filtration. De plus, chaque étape réactionnelle peut être suivie par les méthodes " classiques " d'analyses utilisées en chimie organique. Ce type de support a été efficacement mis à profit dans plusieurs réactions multi-étapes, conduisant à la synthèse de nouvelles 3,4-dihydropyrimidines fonctionnalisées par divers hétérocycles. Enfin, nous avons mis au point la synthèse d'un analogue de l'amlodipine. Cette synthèse sur une phase liquide ionique n'a pas donné de résultats convaincants. Cependant le rendement global en l'absence de support demeure comparable à ceux décrits dans la littérature. De plus, dans le cadre de cette synthèse, nous avons décrit une nouvelle approche de déprotection de l'azoture par réduction de Staudinger.

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Hinsinger, Karen. "Synthèse de glyco-ynithols et d’alpha-hydroxyallènes : étude de leurs cyclisations intramoléculaires pour l’accès à des structures polyfonctionnalisées." Amiens, 2010. http://www.theses.fr/2010AMIE0115.

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Abstract:

L’objectif de ce projet était de synthétiser des hétérocycles bicycliques polyhydroxylés par cyclisations intramoléculaires de synthons chiraux acycliques de type alcyne, appelés glyco-ynitols. Après avoir préparé ces intermédiaires par transformation régiosélective de monosaccharides, nous avons dans un premier temps étudié des cycloadditions 1,3-dipolaires pour tenter d’obtenir des composés de type pyrroline, pyrazoline et pyrazole. Puis, une réaction d’hétéro-Pauson-Khand a été effectuée pour conduire à des buténolides. Nous nous sommes également intéressés à la synthèse d’alpha-hydroxyallènes exocycliques. Pour cela, nous avons testé différentes conditions de cyclisation de glyco-ynitols en présence d’acides de Bronsted et de Lewis. La cycloisomérisation catalysée à l’or (III) des allènes ainsi formés a ensuite été réalisée et a conduit à des bicycles de type 2,5-dihydrofurane
The aim of this project was the synthesis of polyhydroxylated bicyclic heterocycles by intramolecular cyclisation of chiral acyclic alkynes, named glyco-ynitols. After having prepared these intermediates via regioselective transformation of monosaccharides, we firstly studied 1,3-dipolar cycloadditions in order to obtain pyrrolidine, pyrazoline and pyrazole compounds. Then, a hetero-Pauson-Khand reaction yielded butenolides. We also looked into the synthesis of exocyclic alpha-hydroxyallenes. Consequently we tested different cyclisation conditions of glyco-ynitols with Bronsted and Lewis acids. Afterwards, gold(III)-catalyzed cycloisomerisation of the obtained allenes was realized to yield 2,5-dihydrofuran bicycles

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Boeglin, Joel. "Diversification du châssis 1,3,5-triazépane-2,6-dione par synthèse combinatoire : Application à la recherche d’inhibiteurs de phospholipases A2 sécrétées." Strasbourg, 2010. http://www.theses.fr/2010STRA6094.

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Abstract:

Les nouvelles méthodes de criblage à haut débit exploitées par l’industrie pharmaceutique ont accru la demande de nouvelles substances à tester, entraînant un essor des méthodes de synthèse de chimiothèques orientées vers la création de diversité. Dans bon nombres d’exemples, les peptides constituent un squelette privilégié pour la construction de telles chimiothèques. En particulier, les hétérocycles dérivés de dipeptides sont intéressants car ils permettent de mettre à profit la diversité des aminoacides, tout en prenant avantage de la rigidité conformationnelle des systèmes hétérocycles pour distribuer des pharmacophores dans l’espace. Les 1,3,5-triazépane-2,6-diones développés au laboratoire sont des hétérocycles obtenus en 4 étapes par cyclisation d’un précurseur carbamate activé, dérivé de dipeptide. Ces cycles à 7 membres comportent une fonction amide et une fonction urée qui peuvent être modifiées post-cyclisation par l’alkylation ou l’acylation des azotes de l’urée ou par la thionation des carbonyles autour du cycle. Ces méthodes ont permis d’introduire des chaînes latérales supplémentaires comportant des fonctions réactives qui ont été transformées pour préparer des produits biologiquement actifs. Afin d’augmenter la diversité de la chimiothèque de triazépanediones, nous avons mis au point 2 méthodes de synthèse des châssis sur phase solide applicable en synthèse parallèle. Des tests in vitro sur les hGV- et hGX-sPLA2 ont permis d’identifier de nouveaux inhibiteurs µM. Des résultats de co-cristallisation obtenus avec un inhibiteur et hGX-sPLA2 suggèrent qu’il doit être possible d’optimiser ces inhibiteurs en utilisant une approche basée sur la structure
The new high throughput screening methods operated by the pharmaceutical industry has increased the demand for new substances to be tested, resulting in a rise of synthetic methods aimed at generating diversity-oriented combinatorial libraries. In this context, dipeptide-derived heterocycles are of particular interest because they take advantage of both the chemical diversity of aminoacids and the conformational rigidity of heterocyclic scaffolds to distribute pharmacophores in the 3D space. The 1,3,5-triazepane-2,6-diones developed in the laboratory are heterocycles obtained in 4 steps by cyclization of an activated dipeptide derivative carbamate precursor. These 7-membered cycles with an amide and a urea function that can be readily modified post-cyclization by alkylation or acylation of urea moiety nitrogen or by thionation of carbonyl groups around the ring. These methods have allowed the introduction of additional side chains bearing reactive functions that have been transformed to prepare biologically active compounds. To increase the diversity of the chemical library of triazepanediones, we developed 2 methods of scaffold synthesis on solid phase applicable in parallel synthesis. In vitro tests on HGV- and HGX-sPLA2s have allowed the identification of new inhibitors in the µM range. Results of co-crystallization with one inhibitor and hGX-sPLA2 suggest for the first time that it may be possible to use a structure-based design approach to further optimize these first hits

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Dissertations / Theses on the topic 'Chimie des composés hétérocycliques'

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