Dissertations / Theses on the topic 'Choix du patient'

Le soin est indissociable de la relation de confiance et de la mobilisation de la capacité du patient à exprimer librement ses décisions, aptitude centrale dans la relation de soins. Si les objectifs d’accès aux soins et de protection des droits du patient sont clairement posés, la question de la liberté de choix du malade mental reste sujette à caution. En France, les textes législatifs ne spécifient pas de claire délimitation de l’incapacité à consentir aux soins et il revient au médecin d’en authentifier le bien fondé. Le consentement, valorisé par notre moderne démocratie sanitaire, est contesté par le besoin de sécurité mentale mais conforté par la recherche d’alliance thérapeutique. La permanence d’une telle situation conflictuelle rend compte d’un affrontement entre la défense des droits de l’homme, ici et maintenant, et l’affirmation du « libre choix » de la société
We cannot separate a relationship’s care based on trust from the raising of patient’s ability to freely express his decisions, the core capability of health relationships. If the goals in access of care and patient’s rights protection are clearly laid down, the issue about the freedom of choice of the mentally ill person is still subject to caution. The French legislative texts do not specify a clear boundary about the inability to consent to the care and it is up to the doctor to approve of its validity. The consent, valued by modern sanitary democracy, is disputed by the need for mental security but is consolidated by the search for a therapeutic alliance. The permanence of a conflicting situation explains the confrontation between a defense of the human Rights, hic and nunc, and a free choice assertion by the society

Les progrès de la médecine ont permis des thérapeutiques de plus en plus efficaces. En contrepartie, ils ont généré des situations cliniques qui remettent en cause le bien fondé de l'acte médical. A partir du moment où une vie peut être maintenue en vie artificiellement, l'avènement de la technique crée alors son propre paradoxe et les réanimateurs sont en proie à des dilemmes éthiques de plus en plus importants, un nouvel espace de choix s'ouvre : faire vivre, laisser mourir ou faire mourir au regard de la qualité de vie future. La démarche empruntée vise à comprendre comment des hommes et des femmes parviennent à se mettre d'accord autour de décisions hautement difficiles et de les assumer. Les deux premières parties de la thèse sont deux monographies qui décrivent finement les processus décisionnels dans deux services de réanimation néonatale. La troisième partie explicite les mécanismes qui portent et façonnent une décision d'arrêt de vie. Elle permet de révèler les modes de régulation qui structurent une décision de vie et mort.

Le système de santé français repose sur une dichotomie publique-privée. Cette dualité juridique se retrouve dans l’offre de soins proposée aux patients qui disposent du libre choix de se faire hospitaliser aussi bien en établissement de santé public qu’en établissement de santé privé, l’hospitalisation privée devenant prépondérante en France. Pour le patient peu importe la structure d’hospitalisation, puisque les droits des patients étant des droits fondamentaux, pour certains constitutionnellement garantis, ce dernier doit bénéficier des mêmes droits quel que soit le lieu de son hospitalisation. Or les conséquences engendrées par la spécificité « privée » de l’établissement de santé amène à s’interroger sur une éventuelle disparité dans l’application des droits du patient, qui pourraient être à l’origine d’un statut propre au patient hospitalisé en établissement de santé privé
The French healthcare system relies on a public-private dichotomy. This difference in legal status is reflected in the actual provision of healthcare, as patients have the right to choose their preferred type of hospitalization with private sector hospitalizations now becoming predominant in France. However, patients must be granted the same rights regardless of which type of hospital they have chosen, due to the fact that patients' rights are fundamental rights, and for some of them they are constitutionally guaranteed. The implications of the specific nature of private hospitals raise questions about a potential disparity in the application of patients' rights, which would result in a different status for patients entering private hospitals

Résumé : Contexte : La participation des patients et de leurs proches au processus de choix de soins ainsi que l’implication des différents professionnels de la santé dans ce processus sont des priorités pour améliorer la qualité des soins. Objectifs : L ’objectif de cette recherche était de décrire comment le processus de communication entourant le choix de soins entre les professionnels, le patient et ses proches pouvait être amélioré dans le contexte de maladies graves. Suivant une perspective de recherche-action, ce projet visait également à élaborer une intervention pour favoriser ce processus. M éthode : Deux séries de quatre entretiens avec des professionnels de la santé du Centre de santé et de services sociaux de Rouyn-Noranda (CSSSRN) ont été menées entre 2009 et 2010. Les groupes représentaient des équipes (a) des soins intensifs et de l’urgence, (b) des étages de médecine et de chirurgie, (c) des soins de longue durée et de la réadaptation, (d) des soins à domicile et de cliniques externes. La première série d’entretiens a fait l’objet d’une analyse thématique alors que la deuxième série a fait l’objet d ’un questionnement analytique. Résultats : Vingt-sept et 29 participants représentant 9 professions de la santé ont respectivement participé aux entretiens de la première et de la deuxième série. La première série d’entretiens a révélé que tous les professionnels de la santé jouent un rôle dans le processus de communication entourant le choix de soins. Des stratégies utilisées par les professionnels pour favoriser la participation du patient et de ses proches à ce processus sont aussi ressorties de même que des moyens de communication utilisés entre les professionnels. Un outil de communication multidisciplinaire a été conçu à la lumière des résultats et la feuille de Niveaux d ’intervention thérapeutique (NIT) du CSSSRN a été modifiée. La deuxième série d ’entretiens a mis en relief qu’un outil de communication multidisciplinaire permettrait une meilleure reconnaissance des rôles joués par les professionnels non médecins et qu’un outil avec des choix d’objectifs de soins plutôt que des niveaux d ’interventions favoriserait la participation des professionnels non médecins, du patient et de ses proches au processus de choix de soins. Enfin, la pertinence d’un outil de référence avec des stratégies de communication pour discuter des choix de soins a été soulignée. Conclusion : Ce projet de recherche-action a permis de mieux connaître les rôles que jouent les professionnels non médecins dans la communication entourant le choix de soins et de faire ressortir des pistes de solution pour améliorer l’impact de leur participation et en accroître la légitimité. Finalement, trois outils pour améliorer la communication entourant le choix de soins ont été élaborés dans le cadre de cette recherche-action. // Abstract : Background : The involvement of patients, patients' kin and health care professionals in the communication surrounding the medical decision making process must be improved to insure health care quality. Objectives : The objective of this research was to describe how the communication between a patient, his kin and his health professionals could be improved in regards to the medical decision making process for severe illnesses. Following an action research perspective, this project also aimed to develop an intervention to facilitate this process. Method : Two rounds of four group interviews were conducted with professionals from a regional health center in northern Quebec (Centre de sante et de services sociaux de Rouyn-Noranda: CSSSRN) between 2009 and 2010. The groups represented teams from (a) the intensive care unit and the emergency room, (b) medical and surgical wards, (c) long term care and rehabilitation, (d) home care and specialized outpatient clinics. The transcripts from the first round of interviews were submitted to a thematic analysis while the ones from the second round were submitted to an analytical questioning. Results : Twenty-seven and 29 participants representing 9 health care professions participated to the interviews of the first and second rounds respectively. The first round of interviews revealed that all the health care professionals are involved in the communication associated with the medical decision making process. Strategies used by professionals to improve the participation of patients and patients' kin in the process of choosing care were identified, as well as relevant means of communication used by the professionals amongst themselves. The results inspired the development of a multidisciplinary communication tool and the revision of the decision-making tool used in the health center where the research was conducted. The second round of interviews demonstrated that a multidisciplinary communication tool could allow a better acknowledgement of the roles played by non-doctor professionals, and that a decision-making tool with goals of care rather than levels of care could improve the participation of patients, patients' kin and health care professionals in the choice of care. Finally, a reference tool guiding the communication surrounding the medical decision making process was suggested. Conclusion : This action research project allowed a better understanding of the roles played by non-doctor professionals in the communication surrounding the medical decision making process, and suggested solutions to improve the impact and the legitimacy of their involvement. Finally, three tools to improve the communication around choices of care were developed.

Les systèmes de santé accordent une attention croissante au point de vue des usagers dans l’organisation de l’offre de soins. L’instauration d’une offre de soins sensible aux besoins et préférences des patients constitue un enjeu majeur de qualité et d’efficacité des soins. Ce travail analyse le point de vue des patients pour l’offre de soins de médecine générale en utilisant différentes méthodes permettant d’obtenir des informations complémentaires en termes d’expérience de soins, de satisfaction, d’importance ou encore de préférences. Il s’agit des méthodes Delphi, de classement du meilleur au pire et de révélation des préférences par les choix discrets. Ces méthodes sont appliquées sur deux échantillons : en population générale pour la première et chez des patients poly-pathologiques pour les 2 autres afin d’identifier les principaux enjeux actuels et à venir de la réorganisation de l’offre de soins de médecine générale du point de vue des patients. Les résultats montrent le rôle central de la relation médecin-patient et plus particulièrement de l’échange d‘informations entre le médecin et le patient. Cependant une relation médecin-patient de qualité ne doit pas pour autant être réalisée au détriment de la qualité technique du soin et de la coordination de la prise en charge du patient. Ce travail montre également l’importance de prendre en compte l’expérience de soins des patients lors de l’analyse de leur point de vue, et plus particulièrement de leur disposition au changement. L’évaluation systématique et régulière des préférences des patients en pratique quotidienne peut permettre d’améliorer la communication médecin-patient ainsi que le contenu de l’offre de soins du point de vue des patients
The healthcare systems are paying a great interest to the patients’ perspective for the organization of health care provision. Healthcare system which is accountable and responsive of patients’ needs and preferences is a major issue for the quality and efficiency of care. In this thesis, we analyze the views of patients for the supply of GP care in using different complementary methods about patients’ experience, satisfaction, importance or preferences. These methods are applied to a sample of patients in GP and to a sample of chronically ill patients in order to identify current and future major issues for the reorganization of GP care from the patients’ perspective. The results show the main role of the doctor-patient relationship and especially of the information exchange between doctor and patient and between patient and doctor. However the quality of the doctor-patient relationship is not enough. The technical quality of care (i.e. thoroughness) and the coordination are of high importance for patients. This work highlights that it is necessary to take into account the patients’ experiences in the analysis of their perspective (e.g. preferences) to fully and appropriately understand the results, especially in terms of willingness to change. The systematic and regular screening of patient preferences in daily GP practice can improve the doctor-patient communication and the content of the provision of care from the perspective of patients

Différentes mesures de l’effet traitement sont disponibles. Les principales mesures sont la différence de risque, le risque relatif, et l’odds ratio. Il est bien connu en épidémiologie que ces mesures conduisent à des estimations différentes, elles sont moins étudiées dans le cadre des essais thérapeutiques. Par exemple, un essai récent (ACTG 5202) a montré des conclusions différentes selon la mesure de l’effet traitement utilisée. Le choix de cette mesure a de plus des implications très concrètes sur le choix du critère principal, le choix de l’analyse statistique, la taille d’échantillon à inclure et la détermination et l’interprétation de la borne de non-infériorité. L’objectif de cette recherche est principalement d’étudier les différentes mesures de l’effet traitement pour d’une part comprendre et expliquer les différents résultats obtenus selon la mesure utilisée et d’autre part choisir la mesure la plus appropriée aux essais thérapeutiques du VIH. Ce choix est important car il implique la définition de nouvelles bornes de non-infériorité et détermine la taille d’échantillon pour ces essais. Une nouvelle mesure, la différence de temps de suivi sans événement (Restricted Mean Survival Time, RMST), est étudiée avec les mesures citées plus haut. L’étude de ces mesures est réalisée sur des données simulées et sur des données de deux essais de non-infériorité (équivalence) chez des patients naïfs de traitement (ACTG 5202 et ACTG 5257). Globalement ce travail nous a permis d’améliorer la connaissance dans les choix méthodologiques lors de la construction d’un essai thérapeutique incluant des patients infectés par le VIH
Different measures of the treatment effect are available. The main measures are the risk difference, the relative risk, and the odds ratio. It is well known in epidemiology that these measures lead to different estimates, yet they are less studied in the context of therapeutic trials. For example, a recent trial (ACTG 5202) showed different conclusions according to the treatment effect measure used. The choice of this measure also has very concrete implications for the choice of the primary endpoint, the choice of the statistical analysis, the sample size to be included as well as the determination and interpretation of the non-inferiority margins. The objective of this research is mainly to study the different measures of the treatment effect, on the one hand, to understand and explain the different results obtained according to the measure used, and, on the other hand, to choose the most appropriate measure for the HIV/AIDS clinical trials. This choice is important because it involves the definition of new non-inferiority margins and determines the sample size to be included for these trials. As a new measure, the difference in Restricted Mean Survival Time (RMST) is also studied with the measures mentioned above. The study of these measures is performed on simulated data and data from two non-inferiority (equivalence) trials in treatment-naïve patients (ACTG 5202 and ACTG 5257). Overall, this work has allowed us to improve the knowledge of the methodological choices during the construction of a clinical trial including patients infected with HIV

Les objectifs sont d’évaluer l’efficience (survie, qualité de vie et le coût) des deux techniques de dialyse de rechercher les déterminants qui orientent le choix vers l’une ou l’autre des techniques de dialyse et d’évaluer le parcours de soins des patients en dialyse. La première partie de ce travail de thèse à analyser les données de la région PACA issues du registre REIN. Cette analyse est descriptive et porte sur le profil des patients démarrent un traitement en dialyse (HD et DP). Une analyse de survie a été réalisée selon la technique de dialyse initiale et selon le parcours de soins. Dans une seconde partie, le coût et sur la qualité de vie ont été évalués selon les différentes techniques de dialyse afin d’évaluer l’efficience de ces modalités à partir des données recueillies dans un PHRC régional. Dans une troisième partie, les facteurs liés au choix initial de la technique de dialyse, DP ou HD ont été recherchés. Ce travail a fait l’objet d’une étude ciblée auprès de patients et de néphrologues au sein de 4 structures de dialyse. La survie et la qualité de vie des patients sont similaires entre HD et DP. Le changement de technique, de la DP vers l'HD, a un impact positif sur la survie. La DP est moins coûteuse que l’HD. Les contre-indications médicales à la DP ne concernaient que 26,7% des patients inclus. En absence de contre-indications, la préférence du patient et les pratiques des professionnelles (information et pratiques de centre) sont les deux principaux facteurs liés au choix initial de la technique de dialyse, notamment par la DP. Une meilleure information pourrait contribuer à augmenter le choix de la DP
The objectives of this work were to assess and compare the efficiency (survival, quality of life and cost) of patients initially treated with peritoneal dialysis (PD) or hemodialysis (HD), to search determinants that guide the initial choice towards either dialysis techniques and to assess the trajectory between dialysis modalities. The first part of this thesis was to analyze the database, from the PACA region (2004 – 2014), issue from the French REIN registry. This analysis was descriptive and focused to analyze main characteristics and outcome (survival) of dialysis patients (initial dialysis and switching) and to identify risk factors. The second part of this thesis was to measure and compare dialysis patient quality of life and health’s care costs between dialysis modalities (HD and PD). Database was issued from PHRC. The third part was to search the factors related to the initial choice of dialysis technique, PD or HD. This work was the subject of a targeted survey of patients and neurologists in a dialysis structure. The survival and the quality of life were similar between hemodialysis and peritoneal dialysis. Switching to HD may improve positively the survival compared to those who remained on PD, whereas, switching to PD was not. The DP is less expensive than HD. Medical contraindications to the PD were for 26.7%. In the absence of contraindications, patient preference and professional practices (information and practical center) are the two main factors related to the initial choice of dialysis technique, in particular to choice of PD. Better information could help to increase the choice of DP

Cette recherche qualitative exploratoire porte sur l’expérience de proches aidants accompagnant à domicile une personne âgée atteinte d’un trouble de l’humeur. Elle vise à 1) explorer les sources de soutien mises à leurs dispositions pour les aider à cheminer tout au long de leur parcours d’aidant; et 2) explorer les répercussions des interactions entre le proche aidant, son aidé et le système de santé dans l’utilisation ou la non-sélection des sources de soutien. Les données proviennent d’entrevues individuelles semi-dirigées réalisées auprès de neuf proches aidants accompagnant à domicile une personne âgée atteinte d’un trouble de l’humeur dans la perspective théorique de l’interactionnisme symbolique de Blumer (1969). L’analyse des données inspirée de la théorisation ancrée propose quatre thèmes principaux : la trajectoire des proches aidants accompagnant à domicile une personne âgée atteinte d’un trouble de l’humeur, les interactions, l’utilisation des sources de soutien et le type de proches aidants accompagnant à domicile une personne âgée atteinte d’un trouble de l’humeur. Les résultats de cette étude ont permis de développer une typologie du proche aidant accompagnant un aidé âgé atteint d’un trouble de l’humeur à domicile selon les motifs de la prise en charge. Il en ressort 4 types d’aidant : 1) le Surmené, 2) l’Obligé, 3) le Collaborateur et 4) l’Accompli. Finalement, les résultats ont permis de dévoiler quatre attitudes à adopter par les professionnels de la santé favorisant l'utilisation des services de soutien de la part des proches aidants : 1) les interactions harmonieuses, 2) l’instauration d’une relation coopérative, 3) la stabilité de la relation et 4) l’adaptabilité situationnelle. Mots-clés : aidants, troubles de l’humeur, personne âgée, théorisation ancrée, interactionnisme symbolique, interactions, sources de soutien
This exploratory qualitative research documents the reality of caregivers accompanying at home an elderly person with mood disorder. It aims to 1) explore the sources of support available in order to help them to walk through their journey as a caregiver; and to 2) explore the impact of interactions between caregivers, elderly and the health system in the use or the non-selection of these sources of support. The data comes were collected from individual semi-directed interviews with nine caregivers accompanying at home an elderly person with mood disorder. Theoretical perspective uses is Blumer’s symbolic interactionism (1969). Analysis of data, inspired by grounded theory, proposes four main themes: the trajectory of the family caregivers accompanying at home an elderly person with mood disorder, interactions, the use of sources of support and the type of family caregivers accompanying at home an elderly person achievement of a mood disorder. The results of this study allow to develop a typology of the caregiver accompanying an elderly with mood disorder at home. It shows four types of caregiver: 1) Overworked 2) Forced 3) Volunteer and 4) Accomplished. Finally, the results reveal four attitudes use by health professionals to promote use of support services by caregivers: 1) harmonious interactions, 2) establishing a cooperative relationship, 3) the stability of the relationship, and 4) situational adaptability. Keywords: Caregivers, mood disorders, elderly, grounded theory, symbolic interactionism, interactions, sources of support

La plupart des patients infectés par le VIH ont une charge virale qui peut être rendue indétectable par des combinaisons antirétrovirales hautement actives (cART); cependant, il existe des effets secondaires aux traitements. L'utilisation des modèles mécanistes dynamiques basés sur des équations différentielles ordinaires (ODE) a considérablement amélioré les connaissances de la dynamique HIV-système immunitaire et permet d'envisager une personnalisation du traitement. L'objectif de ces travaux de thèse est d'améliorer les techniques statistiques d'estimation de paramètres dans les modèles mécanistes dynamiques afin de proposer des stratégies de surveillance et d'optimisation des traitements. Après avoir introduit NIMROD un algorithme d'estimation bayésienne basé sur une maximisation de la vraisemblance pénalisée, nous montrons la puissance des approches mécanistes dynamiques pour l'évaluation des effets traitements par rapport aux méthodes descriptives d'analyse des trajectoires des biomarqueurs. Puis, nous définissons le « modèle à cellules cibles », un système ODE décrivant la dynamique du VIH et des CD4. Nous montrons qu'il possède de bonnes capacités prédictives. Nous proposons une preuve de concept de la possibilité de contrôler individuellement la dose de traitement. Cette stratégie adaptative réajuste la dose du patient en fonction de sa réaction à la dose précédente par une procédure bayésienne. Pour finir, nous introduisons la possibilité de l’'individualisation des changements de cART. Ce travail passe par la quantification in vivo d'effets de cART en utilisant des indicateurs d'activité antivirale in vitro. Nous discutons la validité des résultats et les étapes méthodologiques nécessaires pour l'intégration de ces méthodes dans les pratiques cliniques
Most HIV-infected patients viral loads can be made undetectable by highly active combination of antiretroviral therapy (cART), but there are side effects of treatments. The use of dynamic mechanistic models based on ordinary differential equations (ODE) has greatly improved the knowledge of the dynamics of HIV and of the immune system and can be considered for personalization of treatment. The aim of these PhD works is to improve the statistical techniques for estimating parameters in dynamic mechanistic models so as to elaborate strategies for monitoring and optimizing treatments. We present an algorithm and program called NIMROD using Bayesian inference based on the maximization of the penalized likelihood. Then, we show the power of dynamic mechanistic approaches for the evaluation of treatment effects compared to methods based on the descriptive analysis of the biomarkers trajectories. Next, we build the “target cells model “, an ODE system of the dynamics between the HIV and CD4. We demonstrate it has good predictive capabilities. We build a proof of concept for drug dose individualization. It consists in tuning the dose of the patient based on his reaction to the previous doses using a Bayesian update procedure. Finally, we introduce the possibility of designing an individualized change of cART. This work involves the quantification of in vivo effects of cART using in vitro antiviral activity indicators. We discuss the validity of the results and the further steps needed for the integration of these methods in clinical practice

Les systèmes de santé accordent une attention croissante au point de vue des usagers dans l'organisation de l'offre de soins. L'instauration d'une offre de soins sensible aux besoins et préférences des patients constitue un enjeu majeur de qualité et d'efficacité des soins. Ce travail analyse le point de vue des patients pour l'offre de soins de médecine générale en utilisant différentes méthodes permettant d'obtenir des informations complémentaires en termes d'expérience de soins, de satisfaction, d'importance ou encore de préférences. Il s'agit des méthodes Delphi, de classement du meilleur au pire et de révélation des préférences par les choix discrets. Ces méthodes sont appliquées sur deux échantillons : en population générale pour la première et chez des patients poly-pathologiques pour les 2 autres afin d'identifier les principaux enjeux actuels et à venir de la réorganisation de l'offre de soins de médecine générale du point de vue des patients. Les résultats montrent le rôle central de la relation médecin-patient et plus particulièrement de l'échange d'informations entre le médecin et le patient. Cependant une relation médecin-patient de qualité ne doit pas pour autant être réalisée au détriment de la qualité technique du soin et de la coordination de la prise en charge du patient. Ce travail montre également l'importance de prendre en compte l'expérience de soins des patients lors de l'analyse de leur point de vue, et plus particulièrement de leur disposition au changement. L'évaluation systématique et régulière des préférences des patients en pratique quotidienne peut permettre d'améliorer la communication médecin-patient ainsi que le contenu de l'offre de soins du point de vue des patients.

Depuis le début des années 2000, les traitements anticancéreux oraux (TAO) sont en développement croissant, notamment dans le cancer du sein. Ils permettent aux patients la prise de comprimés par voie orale à domicile améliorant la qualité de vie. On estime que 10 à 34% des tumeurs du sein sur-expriment la protéine HER2 (HER2+) qui augmente le risque de métastases. Deux thérapies ciblées anti-HER2 sont actuellement disponibles : le trastuzumab, anticorps monoclonal administré par voie intraveineuse et le lapatinib, inhibiteur de tyrosine kinase administré par voie orale. D'après les recommandations de l'Agence Nationale d'Accréditation et d'Evaluation en Santé (ANAES, 2003), les TAO devraient être privilégiées par rapport aux formes intraveineuses prises à l'hôpital lorsque leur efficacité est équivalente. Dans la pratique courante des oncologues, les TAO semblent néanmoins sous-utilisées dans certains cas. En plus des freins médicaux connus (adhésion thérapeutique, gestion des effets indésirables), les TAO induisent une consommation de ressources hopitalières supplémentaires qui n'est pas valorisée dans le modèle de tarification à l'activité (T2A) des établissements hospitaliers, lequel repose sur la nature et la quantité d'activité médicale réalisée. Nous supposons que le modèle de T2A représente un frein économique à l'utilisation des TAO entrainant une disparité d'accès entre les traitements anticancéreux oraux et intraveineux. L'objectif de ce travail de thèse était donc de déterminer le rôle de la T2A dans l'accès des patients aux TAO au moyen d'une évaluation médico- économique de l'impact économique et organisationnel des TAO sur le système de soins. Une revue de littérature a permis de mettre en évidence le rôle du mode de financement des soins sur l'accès aux TAO en France et aux Etats-Unis. L'analyse des bases de données nationales hospitalières du Programme Médicalisé des Systèmes d'Information (PMSI) a permis de quantifier l'enjeu économique de la chimiothérapie pour les établissements de soins et qui représente la deuxième activité des hôpitaux en volume après l'hémodialyse. Le bénéfice lié aux séances de chimiothérapie a ainsi été estimé à 108 millions d'Euros en 2010 pour l'ensemble des établissements publics et privés en France. L'analyse a également permis de simuler le transfert d'allocation de ressources de l'hôpital vers les soins de ville induit par la substitution des séances de chimiothérapie par l'utilisation des TAO. Un modèle comparant le coût du traitement intraveineux (trastuzumab) aux TAO (lapatinib et capécitabine) dans le cancer du sein métastatique HER2+ a confirmé des coûts moindres pour les TAO (17 165€ versus 36 077€ par an et par patient) liés à une économie sur les transports médicalisés mais surtout sur les consommations hospitalières et ce, malgré un coût d'acquisition plus élevé des TAO. Malgré cet impact budgétaire négatif pour les hôpitaux, une étude de préférences (Méthode des Choix Discrets) conduite auprès d'un échantillon de 203 médecins hospitaliers et libéraux a montré que l'efficacité d'un traitement anticancéreux restait le déterminant principal de la décision thérapeutique (β=2,214, p<0,0001). L'étude a toutefois révélé que, aux stades avancés du cancer, la voie d'administration et son coût étaient également associés au choix du traitement (β=0,612, p=0,035 ;β=0,506, p<0,0001). Les résultats montrent donc que le modèle de financement de l'activité hospitalière influence le choix des modalités de traitement même si les critères d'ordre médicaux et environnementaux du patient demeurent des déterminants essentiels dans le choix du recours aux TAO (profil clinique du patient, adhésion thérapeutique, préférences du patient, environnement familial et socio-économique, conditions d'accès à l'offre de soins)

Au cours du traitement du syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) par pression positive continue (PPC), les fuites non-intentionnelles sont un des effets indésirables les plus fréquents mais leur étiologie est mal comprise. Les objectifs de cette thèse étaient d’identifier les facteurs déterminants des fuites non-intentionnelles au cours du traitement du SAOS par PPC et de proposer des stratégies pour le choix du masque et la gestion des fuites.Dans notre revue de la littérature, nous avons arbitrairement classifié les déterminants potentiels à l’origine de fuites non-intentionnelles en deux catégories. 1) les déterminants non évolutifs au cours de la nuit : l’obstruction nasale, l’âge, un indice de masse corporel élevé, une distribution centrale des masses adipeuses et le genre masculin étaient des déterminants potentiels des fuites non-intentionnelles. Le masque naso-buccal était également associé à des fuites non-intentionnelles plus élevées que le masque nasal ; et 2) les déterminants évolutifs au cours du sommeil tels que les stades de sommeil, la position, l’ouverture buccale. Nous avons étudié ces déterminants évolutifs dans une population de 74 patients SAOS traités par PPC auto-pilotée : l’ouverture buccale, le niveau de pression de la PPC, la position du sujet et le sommeil paradoxal contribuaient au risque de fuite non-intentionnelle. Nous avons également mis en évidence que le masque naso-buccal réduisait le risque de fuite non-intentionnelle en cas d’ouverture buccale et au cours du sommeil paradoxal. Puisque le niveau de pression est un déterminant des fuites non-intentionnelles, nous avons évalué par une analyse ancillaire d’un essai randomisé contrôlé, si le mode de PPC (fixe versus autopiloté) pouvait contribuer aux fuites : nous n’avons pas montré d’association entre le mode et le niveau de fuites après 4 mois de traitement. Le mode PPC n’influençait pas le type de masque utilisé par les patients. Enfin, au cours d’une étude prospective incluant de 214 patients, nous avons évalué l’intérêt du questionnaire Nasal Obstruction Syndrom Evaluation (NOSE) comme outil pour guider le choix du masque. Un score NOSE > 50/100 à l’initiation de la PPC était indépendamment associé à l’utilisation d’un masque naso-buccal après 4 mois de traitement. Ce score est un outil simple pour évaluer objectivement les symptômes d’obstruction nasale et faciliter le choix de l’interface la plus appropriée. En conclusion, au cours de cette thèse nous avons développé une méthode innovante d’analyse des déterminants des fuites non-intentionnelles dont l’application clinique pourrait permettre la mise en place des stratégies de corrections individualisées des fuites. Cela devra faire l’objet d’une évaluation prospective, tout comme l’intérêt clinique de l’utilisation en routine du score NOSE pour guide le choix du masque.Mots clés : syndrome d’apnées obstructives du sommeil, pression positive continue, fuites, masque, interface, obstruction nasale, sommeil
Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) is the first-line treatment for moderate to severe Obstructive Sleep Apnea (OSA) syndrome. Unintentional leakage and its annoying consequences are the most frequently reported adverse effects. However, the causes of unintentional leaks are poorly understood. This thesis aimed at identifying the determining factors of unintentional leaks during CPAP treatment in OSA and developping innovative strategies for the selection of masks and leaks management.In our systematic review we have arbitrarily split the potential determining factors of leaks into two categories: 1) the non evolving factors overnight: nasal obstruction, age, high body mass index, central fat distribution and male sex were potential contributing factors associated with unintentional leakage. The oronasal mask was associated with higher unintentional leaks than the nasal mask; and 2) the evolving factors overnight such as sleep stages, body position, mouth opening and CPAP level. We studied these evolving factors in 74 OSA patients treated with auto-adjusting CPAP: mouth opening, CPAP level, body position and REM sleep were independently associated with an increased risk of unintentional leakage. We also highlighted that oronasal masks reduced the risk of unintentional leaks in cases of mouth opening and REM sleep. Since the CPAP level is a determining factor of leakage we evaluated through an ancillary analysis of a randomised controlled trial whether the type of CPAP (fixed versus auto-adjusting) could contribute to leakage. In this study, there was no effect of type of CPAP on leaks or the type of interface used after 4 month of treatment. Finally, in 214 patients, we prospectively evaluated the relevance of the Nasal Obstruction Syndrom Evaluation (NOSE) score as a simple decision-making tool to guide the choice of mask during CPAP initiation. A NOSE score > 50/100 at the initiation was independently associated with the use of an oronasal mask at 4 month. This score could be a simple tool for the objective assessment of nasal obstruction related to symptoms, facilitating the choice of an appropriate interface. As a conclusion, during this thesis we have developed a novel methodology to characterise and analyse the overnight determinants of unintentional leakage. Its clinical application could lead to individualised corrective measures of leaks. Further studies are needed to prospectively validate this model, as well as the clinical relevance of the NOSE score to guide the choice of mask in daily practice

Purpose: To determine whether choir singing compared to reminiscence could reduce depression in people with dementia. Methods: A randomised controlled mixed methods trial was conducted with residents of an aged care facility between May and August 2007. Qualitative data was examined for related themes which enhanced the quantitative analysis. There were 41 participants (age range: 74-93 years) all with a medical diagnosis of dementia. Informed consent and ethical approval was obtained. Participants were randomly assigned to one of three groups: Choir Therapy, Reminiscence Therapy or Control Group. The study was single blind as the researcher conducted the sessions with research assistants. Fifteen sessions of choir and reminiscence therapies were conducted twice weekly. Symptoms of depression were measured before and after the treatments using the Cornell Scale for Depression in Dementia. The Mini Mental State Examination was used to gauge the levels of cognitive functioning at baseline. Participants’ responses to the therapy sessions were concurrently collected and analysed for related themes as qualitative data. Results: Average depression scores declined significantly for all groups over time. When the choir group was compared with the control group over time, there was a significant difference (p= 0.027), indicating that the choir group was more effective in reducing depression over time. The reminiscence group scores were also compared with the control group scores over time, revealing a reduction in depression which was less significant than the choir group scores (p = 0.111). Themes from the qualitative data showed improvements in the following areas: safety and security needs; increased communication and social interaction; increased positive moods; increased motivation; and, expanded attention spans. Conclusion: All three groups showed decreased depression with the greatest fall in the choir group. This indicated that choir when compared to reminiscence has higher efficacy in mitigating symptoms of depression in people with dementia. Both therapies were shown to be effective and safe.
M.Arts (Hons.)

La plupart des patients infectés par le VIH ont une charge virale qui peut être rendue indétectable par des combinaisons antirétrovirales hautement actives (cART); cependant, il existe des effets secondaires aux traitements. L'utilisation des modèles mécanistes dynamiques basés sur des équations différentielles ordinaires (ODE) a considérablement amélioré les connaissances de la dynamique HIV-système immunitaire et permet d'envisager une personnalisation du traitement. L'objectif de ces travaux de thèse est d'améliorer les techniques statistiques d'estimation de paramètres dans les modèles mécanistes dynamiques afin de proposer des stratégies de surveillance et d'optimisation des traitements. Après avoir introduit NIMROD un algorithme d'estimation bayésienne basé sur une maximisation de la vraisemblance pénalisée, nous montrons la puissance des approches mécanistes dynamiques pour l'évaluation des effets traitements par rapport aux méthodes descriptives d'analyse des trajectoires des biomarqueurs. Puis, nous définissons le « modèle à cellules cibles », un système ODE décrivant la dynamique du VIH et des CD4. Nous montrons qu'il possède de bonnes capacités prédictives. Nous proposons une preuve de concept de la possibilité de contrôler individuellement la dose de traitement. Cette stratégie adaptative réajuste la dose du patient en fonction de sa réaction à la dose précédente par une procédure bayésienne. Pour finir, nous introduisons la possibilité de l’'individualisation des changements de cART. Ce travail passe par la quantification in vivo d'effets de cART en utilisant des indicateurs d'activité antivirale in vitro. Nous discutons la validité des résultats et les étapes méthodologiques nécessaires pour l'intégration de ces méthodes dans les pratiques cliniques
Most HIV-infected patients viral loads can be made undetectable by highly active combination of antiretroviral therapy (cART), but there are side effects of treatments. The use of dynamic mechanistic models based on ordinary differential equations (ODE) has greatly improved the knowledge of the dynamics of HIV and of the immune system and can be considered for personalization of treatment. The aim of these PhD works is to improve the statistical techniques for estimating parameters in dynamic mechanistic models so as to elaborate strategies for monitoring and optimizing treatments. We present an algorithm and program called NIMROD using Bayesian inference based on the maximization of the penalized likelihood. Then, we show the power of dynamic mechanistic approaches for the evaluation of treatment effects compared to methods based on the descriptive analysis of the biomarkers trajectories. Next, we build the “target cells model “, an ODE system of the dynamics between the HIV and CD4. We demonstrate it has good predictive capabilities. We build a proof of concept for drug dose individualization. It consists in tuning the dose of the patient based on his reaction to the previous doses using a Bayesian update procedure. Finally, we introduce the possibility of designing an individualized change of cART. This work involves the quantification of in vivo effects of cART using in vitro antiviral activity indicators. We discuss the validity of the results and the further steps needed for the integration of these methods in clinical practice