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Dissertations / Theses on the topic 'Chromatographie liquides'
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Gritti, Fabrice. "Etude de phases stationnaires à base de polymères cristaux liquides." Bordeaux 1, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR12397.
Full textAbstract:
Ce travail a consisté en l'étude, à des fins d'applications chromatographiques, de phases stationnaires à base de polymères cristaux liquides à chaînes latérales en " haltère ". Ces phases stationnaires sont particulièrement sélectives en terme de reconnaissance de forme. L'effet d'un ordre anisotrope et plus précisément une relation directe entre le polymorphisme du polymère et ses propriétés analytiques en chromatographie ont été observés. De plus, l'immobilisation de façon covalente du polymère cristal liquide sur le support de silice a été maîtrisée et contrôlée par RMN de l'état solide. Cette immobilisation a permis d'élargir les conditions d'utilisation de ces phases en chromatographie. Enfin, l'étude des propriétés physiques de films minces de polymère cristal liquide, en tant que modèles aptes à décrire les effets du confinement rencontré en chromatographie liquide, a été abordée.
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Hassoun, Mahmoud. "La phase stationnaire liquide en chromatographie à contre courant : description, propriétés et applications." Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10074.
Full textAbstract:
La chromatographie à contre courant (CCC) est une technique de séparation qui utilise une phase stationnaire liquide et une phase mobile également liquide. Des systèmes biphasiques liquides sont mis en œuvre. Il est très difficile de maintenir stationnaire une phase liquide, ce qui explique que les colonnes de CCC soient des machines complexes avec des parties tournantes. En effet des forces centrifuges sont utilisées pour atteindre le résultat : une phase stationnaire 100% liquide. L’objectif de ce travail est de présenter l'intérêt qu'il y a à travailler avec une phase stationnaire liquide. Un premier chapitre présente la technique CCC, son principe, les appareils et les paramètres utilisés et les applications principales. Un second chapitre présente les propriétés des systèmes de solvants biphasiques. Un système liquide biphasique particulier est très souvent utilisé. C'est le système eau-acétate d'éthyle, méthanol-heptane. Des mélanges particuliers de ces quatre solvants ont été décrits, référencés de A à Z et appelés "Systèmes Arizona". La composition de chacune des phases de ces mélanges Arizona a été déterminée. Les changements de compositions ont été associés aux proportions volumiques initiales des quatre solvants et à la nature de l'alcane utilisé (pentane, hexane, heptane ou octane). La stabilité de ces systèmes à court et long terme a également été étudiée. Dans un troisième et dernier chapitre, l'intérêt d'une phase stationnaire liquide est exploité en l'utilisant pour faire des séparations chromatographiques d’une façon qui ne serait pas possibles avec une phase stationnaire classique (solide). Deux méthodes ont été explorées. La méthode dite d'élution-extrusion et la méthode dite à phase stationnaire mobile. La méthode d'élution-extrusion consiste à pousser la phase stationnaire liquide hors de la machine tout en conservant la séparation des solutés initiée dans la phase stationnaire par la phase d'élution initiale. La méthode à phase stationnaire mobile consiste à pousser les deux phases liquides dans la colonne CCC dans le même sens mais à des vitesses différentes. Ces deux méthodes ont permis de réduire le temps nécessaire pour récupérer le soluté test cholestérol avec une résolution à la ligne de base de 16 heures à une heure. Ce travail devrait permettre à l’utilisateur de la technique chromatographie à contre courant de mieux comprendre l'intérêt qu'il y a à travailler avec une phase stationnaire liquideCountercurrent chromatography (CCC) is a separation technique that uses a support-free liquid stationary phase. Since the liquid phase is also a liquid, biphasic liquid systems are used. It is very difficult to work with a liquid stationary phase that is why complex devices are needed with rotor and rotating parts. Indeed, centrifugal forces are used to maintain a liquid phase in place when the liquid mobile phase is pushed through it. The aim of this work was to demonstrate the great advantages of a liquid stationary phase. In a first part, the CCC technique is presented, principle parameters, apparatuses and applications. A second part insists on the biphasic liquid systems focusing on special proportions of water – ethyl acetate – methanol – alkane, referenced with letters going from A to Z, giving the name Arizona to these proportions. The chemical composition of the two liquid phases obtained with the Arizona proportions were determined and related to the initial amounts of the four solvents used. The effects of the nature of the alkane, using pentane, hexane, heptane and octane, was also studied. Short and long term stability of these systems was also studied. In a third and last part, the interest of the liquid nature of the stationary phase in CCC was fully used in ways that could not be followed with a classical solid stationary phase. Two methods were developed: the elution extrusion method and the cocurrent CCC method. The elution –extrusion method has a first step that is classical elution of the solutes. When they are separated in the stationary phase, the later is extruded by itself out the column, allowing to recover the separated solutes. In the cocurrent CCC method, the two liquid phases are pushed in the same direction in the column but at different speeds. The two methods allowed to save more than 90 % of the phase volume needed elute cholesterol, a test solute. The retention time of 16 hours became less than 1 hour. This work should give new insights on the CCC users understanding better the interest of a liquid stationary phase
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Moretton, Cédric. "Analyse des caramels liquides : développement et validation de nouvelles méthodes basées sur la chromatographie en phase liquide bidimensionnelle (LC-LC)." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00675449.
Full textAbstract:
Le caramel liquide, obtenu par le traitement thermique des sucres, est couramment utilisé pour modifier le goût ou la couleur des produits agroalimentaires.Parmi les promoteurs de caramélisation autorisés, l'ammoniaque (pour les caramels colorants de classe III) et les sels d'ammonium (pour ceux de classe IV) sont source de composés néoformés indésirables (CNI) comme le 2-acétyl-4-(1,2,3,4-tétrahydroxybutyl)imidazole (THI), immunosuppresseur, et le 4-méthylimidazole (4MeI), agent convulsif. Ces molécules ont des teneurs limitées par la réglementation Européenne à 10 et 250 ppm respectivement. Pour améliorer la connaissance de la chimie du caramel et la qualité des caramels colorants en contrôlant la formation des CNI, il est nécessaire de développer des méthodes analytiques fiables, rapides et faciles à mettre en œuvre. Ce travail de thèse présente le développement de nouvelles méthodes basées sur la chromatographie en phase liquide à deux-dimensions (LC-LC). Ces méthodes très sélectives permettent de minimiser le temps d'analyse puisque la préparation de l'échantillon se réduit à une simple dilution dans l'eau et les deux séparations chromatographiques en cascade sont réalisées sur un système totalement automatisé. La validation des méthodes par les profils d'exactitude a permis d'assurer que 90 % des résultats sont à moins de 20 % de la valeur vraie dans le domaine de concentration 10 à 50 ppm pour le THI, 20 à 500 ppm pour le 4MeI, 200 à 2500 ppm pour le fructose, saccharose, lactose, maltose et maltotriose et 500 à 2500 ppm pour le glucose.Ces méthodes sont enfin appliquées au suivi de la réaction de caramélisation et au contrôle qualité des produits finis.
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Laigo, Marie-Hélène. "Détection des opioi͏̈des synthétiques dans les liquides biologiques." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P024.
Full text
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Talabardon, Karine. "Chromatographie de partage centrifuge : études théoriques et applications aux fullerènes et aux saponines." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO10228.
Full textAbstract:
La chromatographie de partage centrifuge (cpc) refere generalement a tout type de chromatographie liquide-liquide n'utilisant pas de support solide, mais deux liquides non miscibles prepares par melange de deux ou plusieurs solvants ou solutions. La colonne maintient donc la phase stationnaire liquide en place par des forces centrifuges, tandis que la phase mobile, egalement liquide, percole a travers la phase stationnaire. Suivant le type de chromatographe utilise, on parlera de chromatographie a contre-courant (ccc) ou chromatographie de partage centrifuge (cpc). La premiere partie de ce memoire decrit la technique cpc, les differents appareils et les applications qui en sont faites. La seconde partie contribue a une meilleure comprehension des mecanismes conduisant a une bonne separation par cpc. La troisieme partie concerne l'evaluation de la technique cpc dans le domaine de la separation de molecules. Les fullerenes, molecules constituees uniquement d'atomes de carbone sont difficilement separees par chromatographie en phase liquide. Une separation interessante a ete obtenue par cpc au moyen d'un systeme ternaire. Une deuxieme etude concerne le fractionnement d'un melange de saponines, molecules extraites d'une plante, le fenugrec. Ce fractionnement a ete realise avec inversion de mode en cours d'analyse ; cette technique consiste a inverser le role des phases: la phase stationnaire devient la phase mobile et vice-versa. Ceci a permis une elution des molecules trop fortement retenues par la phase stationnaire
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Curat, Aurélien. "Elaboration de phases stationnaires à haute stabilité thermique à base de liquide ionique pour la chromatographie en phase gazeuse." Rouen, 2015. http://www.theses.fr/2015ROUES043.
Full text
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Guillon, Isabelle. "Aspects fondamentaux et applications en chromatographie en phase gazeuse : sélectivité des phases stationnaires et chromatographie énantiosélective ; techniques d'espace de tête appliquées à des matrices solides et liquides." Rouen, 1993. http://www.theses.fr/1993ROUES061.
Full textAbstract:
Après un chapitre consacré aux généralités chromatographiques, les principaux critères de polarité et sélectivité caractérisant les phases stationnaires ont été recensés dans la littérature et critiqués. Aucun système satisfaisant n'a pu être trouvé, ce qui confirme la difficulté de choix d'une phase pour une analyse donnée. La séparation d'esters alpha, bêta-difonctionnels a constitué l'aspect pratique de cette étude. Dans le chapitre suivant, consacré à l'énantiosélectivité, les différentes phases stationnaires chirales connues à ce jour ont été décrites. Sur le plan expérimental, six phases de type diamide ont été synthétisées puis testées et comparées sur le plan de la polarité et de l'énantiosélectivité. La séparation sur ces phases de divers couples d'énantiomères différemment dérivés a permis des hypothèses quant au mécanisme de séparation. Enfin, le dépôt d'une phase stationnaire chirale de type cyclodextrine sur tube de silice a été réalisé. Dans la dernière partie, le problème de l'analyse de traces a été abordé. Après une présentation des techniques d'espace de tête statique et dynamique, l'analyse des C. O. V. D'un polypropylène constituant d'un flacon de perfusion a été réalisé par l'intermédiaire de ces deux techniques. Enfin, la recherche de lactones chirales dans des produits naturels par cette méthode a été tentée sans succès du fait de la complexité des matrices
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Mekaoui, Nazim. "Contribution à l'étude de la chromatographie à contre-courant : partage de composés ionisables, nouvelles colonnes et purification séquentielles." Thesis, Lyon 1, 2012. http://www.theses.fr/2012LYO10249/document.
Full textAbstract:
La chromatographie à contre courant (CCC) est une technique de purification chimique préparative quitravaille avec un système biphasique liquide. Une phase est la phase mobile, l'autre phase est la phasestationnaire. Il n'y a aucun support solide: un champ de force centrifuge est utilisé pour maintenir en place laphase stationnaire. Ce travail est une contribution à l'étude de la purification préparative par CCC. Après uneimportante étude bibliographique des procédés de purification en continu tant en CCC qu'autres, il est montréque la méthode dite "multi-dual-mode", ou MDM, est une solution possible. Elle consiste à utiliser le fait queles deux phases liquides peuvent servir de phase stationnaire: il suffit d'inverser le sens de circulation et lanature de la phase mobile (méthode dual-mode). Le mélange est séparé de façon classique pendant untemps chronométré, puis on inverse le rôle des phases: la phase mobile devient stationnaire et vice versa eton inverse également le sens de circulation (ascendant devient descendant ou vice versa). On sort lescomposants du mélange soit d'un coté de la colonne CCC, soit de l'autre. La méthode est mise en oeuvrepour purifier le Bleu de Coomassie en le débarassant des ses composés polaires (d'un coté) et apolaire (del'autre coté de la colonne et en accumulant dans la colonne la fraction de polarité intermédiaire, fractiond'intérêt. Une nouvelle colonne hydrostatique de petit volume (30 mL) a également été testée: elle permetde tester un nouveau système liquide très rapidementCounter-current chromatography (CCC) is a preparative purification technique that works with the twoliquid phases of a biphasic liquid system. One phase is used as the mobile phase when the other phase isused as the stationary phase. There is no solid support: centrifugal fields are used to obtain a support-freeliquid stationary phase. This work contains an exhaustive bibliographic study of what can be found in theliterature concerning continuous chromatographic processes. The multi-dual-mode (MDM) process was foundto be the best one able to purify large amount of crude mixtures. The MDM method starts with a classicalseparation of the mixture followed by a switch of both the liquid phase nature and the flowing direction. Themobile phase flowing e.g. in a descending direction becomes the stationary phase. The previous stationaryphase becomes the mobile phase flowing in the ascending direction (or vice versa). The purified compoundsof the introduced mixture are eluted at one side of the column or the other according to their polarity. TheMDM method was used to purify a crude sample of Coomassie Blue: the polar part of the dye was eluted atthe column top (or head) and the apolar part at the column bottom (or tail) while the essential part of the dyewas trapped inside the CCC column. The work also presents a new small volume (30 mL) hydrostatic CCCcolumn. It is shown that this column could be used to test quickly the potential of a given biphasic liquidsystem
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Malicet, Vincent Ylane. "Développement d’une vanne d’injection d’échantillons liquides pour la micro-chromatographie en phase gazeuse : applications à des problématiques industrielles." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10093/document.
Full textAbstract:
L'amélioration du contrôle des procédés est un besoin industriel permanent. Depuis les années deux-milles se développe un nouveau concept d'analyse industrielle en ligne consistant à mettre en oeuvre des micro-systèmes standardisés modulaires implantés au plus près des procédés. La micro-chromatographie en phase gazeuse occupe une place de choix parmi l'ensemble des systèmes analytiques qualitatifs et quantitatifs utilisés pour le contrôle des procédés. Jusqu'à ce jour, cette technologie n'est utilisable que pour des échantillons gazeux. Le présent travail, effectué dans le cadre du FUI INNOVAL, a pour objectif de lever le verrou technologique que constitue l'injection des liquides dans les μ-GC. Après une étude approfondie des performances des vannes commerciales d'injection de liquide (HPLIS, ROLSI) nous avons développé, avec la contribution de la Sté SRA, une nouvelle vanne nommée OLIS. Des applications industrielles illustrant l'utilisation de ces vannes ont été ensuite étudiées. Nous pouvons citer l'analyse qualitative de coupes pétrolières légères et lourdes, l'analyse quantitative d'impuretés à l'état de trace dans une matrice lourde d'un précurseur de synthèse du nylon et enfin la quantification simultanée du CO/CO2 en phase gazeuse et liquide (solution aqueuse de monoéthanolamine). Cette dernière application a été réalisée grâce à un banc d'essai simulant l'opération de captage du CO2 émis par les installations sidérurgiquesImproving process control is a continuous industrial need. Since the early twothousand years, a new concept online industrial analysis consisting in implementing standardized modular micro-systems implanted as close processes appeared. The gas microchromatography occupies a special place among all the qualitative and quantitative analytical systems used for process control. Until today, this technology can only be used for gaseous samples. The present work aimed to help overcome the technological barrier that constitutes the injection of liquids in µ-GC. To this end, we conducted a comprehensive study of the performance of liquid injection valves HPLIS, ROLSI and OLIS. Two of them (HPLIS and ROLSI) gave satisfaction. The OLIS valve also gave satisfactory results but is still developing. Among the surveyed industrial applications demonstrating the use of these valves, we can quote the qualitative analysis of light or heavy petroleum fractions, quantitative analysis of impurities in trace amounts in a heavy matrix, and more elaborate way, simultaneous quantification of CO/CO2 gas and liquid phase during an absorption reaction of a mixture of these compounds with an aqueous solution of MEA
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BOYEAU, ERIC. "Adaptation d'une technique chromatographique pour le dosage de la creatinine dans le serum et les liquides de dialyse peritoneale." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1995. http://www.theses.fr/1995STR15012.
Full text
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Hamm, Sandrine. "Développement de pro insecticides potentiels d'acides carboxyliques, basés sur les structures 2-oxazolines, 2-thiazolines et n-acylaziridines : suivis directs dans les milieux biologiques d'insecte par RMN 1 9f et HPLC : réactivité des 2-oxazolines et des 2-thiazolines avec le 4,6-dinitrobenzofuroxane." Versailles-St Quentin en Yvelines, 1999. http://www.theses.fr/1999VERS0012.
Full textAbstract:
Les @ 2-oxazolines, 2-thiazolines et n-acylaziridines sont étudiées comme structures de pro insecticides d'acides carboxyliques fluorés (principes actifs. Les 2-oxazolines ont été obtenues soit par réarrangement des n-acylaziridines correspondantes, soit par condensation d'un acide carboxylique active et d'une -ethanolamine. La réactivité du carbone en de la position 2 des 2-oxazolines et des 2-thiazolines a été abordée lors de leur metallation/alkylation et par leur réaction de condensation avec un électrophile fort : le 4,6-dinitrobenzofuroxane. Les proprietes biologiques de ces composés ont été évaléees au cours de tests effectués sur drosophile, puceron ou acarien. La métabolisation des molécules les plus représentatives a été étudiée en présence de milieu biologique d'insecte, sans prétraitement de l'échantillon, par rmn 1 9f ou par hplc avec injection directe sur des colonnes large pore. Le suivi de ces molécules a été réalisé en présence de divers tissus de criquet ou de chenille (hemolymphe diluée, corps gras) ou d'-chymotrypsine. En présence de ces milieux biologiques, les n-acylaziridines étudiées et certaines 2-oxazolines se comportent effectivement comme des pro insecticides d'acide carboxylique puisqu'elles le démasquent efficacement. Les essais ex vivo ont confirmeéces résultats. Au contraire, les 2-thiazolines sont stables dans tous les milieux étudiés, Leur activité biologique n'est donc pas liée à un comportement de type pro insecticide.
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Bonnot, Dominique. "Optimisation de la photochimiothérapie par le dosage des 5- et 8-méthoxypsoralènes dans les liquides biologiques : étude sur 529 sujets." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1991. http://www.theses.fr/1991GRE18004.
Full text
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Gyuran-Humbert, Nathalie. "Mise au point de méthodes pour l'analyse de micropolluants organiques dans des matrices liquides ou solides en provenance de la filière cuir." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10056.
Full textAbstract:
La recherche de micro-polluants organiques dangereux s'inscrit dans le concept de développement durable conciliant la protection de l'environnement et le développement économique. Les pouvoirs publics français ont établi une liste des activités industrielles susceptibles d'avoir un impact au niveau de la pollution des sols. La tannerie a été une des activités listées. Ce mémoire a pour objectif de mettre à disposition de la filière cuir française des méthodes d'analyses des micro-polluants organiques dans les sols. Avant de pouvoir travailler sur cette matrice, il a fallu valider des modes opératoires permettant de doser ces substances à l'état de trace dans l'eau, en particulier les 33 substances dangereuses issues de la directive européenne sur l'eau n° 2000/ 60/ CEE (liste étendue à 87 substances par le Ministère de l'environnement et du développement durable). Toutes les méthodes ont été développées en chromatographie gazeuse et liquide. Les rendements, les limites de détection et de quantification et les incertitudes associées au dosage ont été déterminés. Certaines de ces méthodes ont été extrapolées pour être applicable sur la matrice "sol"
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Jouen, Freddy. "Dosage de la fluphenazine dans les liquides biologiques et étude de l'évolution des concentrations plasmatiques lors d'un traitement par ses differentes formes galéniques." Rouen, 1990. http://www.theses.fr/1990ROUE04TP.
Full textAbstract:
La fluphénazine est un neuroleptique largement utilisé. La surveillance de la concentration plasmatique en fluphénazine chez des schizophrènes pourrait aider à retarder les rechutes et réduire l'incidence des effets extrapyramidaux. Les taux plasmatiques de fluphénazine sont déterminés par chromatographie liquide de partage à polarité de phases inversée avec détection spectrophotométrique dans l'ultraviolet après extraction en milieu alcalin avec un mélange d'hexane et d'alcool isoamylique. Cette méthode détecte 0,1 ng de fluphénazine par ml de plasma et peut être utilisée pour établir la cinétique de la fluphénazine soit après prise orale ou injection intramusculaire de formes retard de ce neuroleptique.
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Delmotte, Nathanaël. "Développement de méthodes chromatographiques liquides multidimensionnelles couplées à la spectrométrie de masse, préparation et analyse d'échantillons biologiques complexes." Phd thesis, Université Louis Pasteur - Strasbourg I, 2007. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00193714.
Full textAbstract:
Des immunoadsorbeurs ont été développés à partir de disques CIM monolithiques pour l'analyse de biomarqueurs impliqués dans des maladies cardio-vasculaires. Les colonnes développées ont permis d'isoler sélectivement la myoglobine et le NT-proBNP du sérum humain. Les colonnes anti-NT-proBNP ont permis l'isolation quantitative du NT-proBNP (R2=0,998) à des concentrations jusqu'à 750 amol/μL de sérum.Six matériaux à accès restreints ont été évalués en fonction de leur aptitude à exclure l'hémoglobine d'hémolysats sanguins. Des injections à différents pH ont montré que la rétention de l'hémoglobine est drastiquement restreinte à pH 10,7. En raison d'une bonne stabilité à pH basique, la colonne polymérique Biotrap 500 MS RAM a été retenue pour l'extraction d'antibiotiques d'hémolysats sanguins. Des extractions quantitatives d'analytes à faibles concentrations (200 pg/μL) ont été réalisées sans effet mémoire d'hémoglobine sur la colonne.
Un nouveau système 2D-HPLC-ESI-MS/MS pour l'analyse protéomique a été développé. Le système est composé d'une séparation par RP-HPLC à pH 10,0, suivie d'une séparation par IP-RP-HPLC à pH 2,1. Ce nouveau système a été comparé à un système conventionnel SCX x IP-RP-HPLC. L'orthogonalité des méthodes de séparation est plus élevée dans l'approche SCX x IP-RP-HPLC que dans le schéma RP x IP-RP-HPLC. Cependant, en raison d'une meilleure distribution des peptides et d'une meilleure efficacité de séparation, le système RP x IP-RP-HPLC permet d'identifier significativement plus de peptides. Les deux approches sont complémentaires et une combinaison des deux systèmes permet d'identifier plus de peptides que des analyses répétées par un système unique.
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Lourdes, Cardeal Zenilda de. "Mise au point de méthodes de dosage par chromatographie en phase gazeuse ou supercritique de substances toxiques volatiles : établissement de techniques d'étalonnage par réaction chimique à partir de composés solides et liquides." Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine), 1993. http://www.theses.fr/1993PA114836.
Full text
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Thévenon, Géraldine. "Mecanismes de retention en chromatographie liquide a polarite de phases inversee en milieu non aqueux : etude de la retention des triglycerides." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066353.
Full text
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Poittevin, Monique. "Mise au point d'une nouvelle méthode de dosage des acides aminés dans les liquides biologiques par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem : application en routine au diagnostic et au suivi des patients atteints d'aminoacidopathies." Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO10215.
Full textAbstract:
Le développement de la spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) dans les laboratoires de biologie clinique a permis d'envisager le remplacement des analyseurs d'acides aiminés (AA) par une méthode MS/MS, plus sensible , plus spécifique et avec une cadence d'analyse améliorée. Le développement de cette méthode a comporté plusieurs étapes : [1] sélection des molécules à analyser, étude de leur fragmentation en MS/MS, optimisation [2] adaptation d'une technique de chromatographie liquide compatible avec la détection MS/MS (chromatographie à polarité de phases inversée avec appariement d'ions, l'agent d'appariement est l'acide tridécafluoroheptanoïque), [3] application à des échantillons (plasma, urine) de patients atteints de diverses aminoacidopathies (validation qualitative) [4] quantification en utilisant 16 AA marqués avec un isotope stable comme standard interne, [5] utilisation en routine pendant 2 ans. La validation quantitative a été obtenue pour de nombreux AA. La méthode est utilisée en routine depuis janvier 2004 en remplacement de l'analyseur d'AA. Elle a permis le diagnostic et le suivi thérapeutique de nombreuses aminoacidopathies
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Dubuis, Alexis. "Déformulation de matrices complexes : vers une méthodologie raisonnée adaptée aux matrices issues des procédés de valorisation de la biomasse." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1228/document.
Full textAbstract:
La conversion de la biomasse lignocellulosique en biocarburants et molécules biosourcées produit des matrices liquides complexes thermosensibles qui couvrent une large gamme de polarités et de masses moléculaires. Les outils analytiques développés dans la littérature donnent une description partielle de ces matrices oxygénées. Pour en comprendre la réactivité et mieux guider le développement des procédés de conversion, une meilleure caractérisation est nécessaire. L’objectif de cette thèse est de démontrer l’apport d’une dimension de fractionnement pertinente en amont de techniques séparatives pour accéder à la caractérisation à l’échelle moléculaire d’échantillons ex-biomasse. Une déformulation complète et structurée par familles chimiques est visée, sans perte ni modification des composés. Deux voies de fractionnement ont été investiguées : (1) fractionnement par solubilité à l’aide de l’extraction liquide-liquide (LLE) et de la chromatographie de partage centrifuge (CPC) et (2) fractionnement par taille avec la chromatographie d’exclusion stérique (SEC). Ces techniques se veulent complémentaires à une analyse par chromatographie liquide à polarité de phase inversée avec détection par spectroscopie ultraviolet-visible et spectrométrie de masse haute résolution (RPLC-UV/HRMS). Des méthodes de fractionnement LLE, CPC et SEC ont été développées sur molécules modèles afin d’identifier les mécanismes et la sélectivité chimique mis en jeu. Des cartographies 2D inédites ont ainsi été obtenues, assurant un gain important en pouvoir résolutif et une structuration nouvelle des chromatogrammes en comparaison à l’approche RPLC-UV/HRMS. Dans un second temps, le potentiel des couplages SECxRPLC-UV/HRMS et CPCxRPLC-UV/HRMS pour la description de matrices complexes a été illustré via l’étude de deux échantillons issus d’expérimentations en unités pilotes et de compositions chimiques très différentes, représentant deux voies possibles de transformation (biochimique et thermochimique) de biomasse lignocellulosique. La complémentarité entre les approches de séparation mises au point a ainsi permis de doubler le nombre de pics détectés tout en bénéficiant de l’organisation chimique des composés. Cette aide précieuse à l’identification a été renforcée par les informations structurales délivrées via les différents modes de détection, en particulier l’HRMS. La compréhension de la structuration des cartographies 2D a été présentée et discutée afin de proposer la stratégie la plus adaptée pour déformuler complètement un échantillon en s’appuyant sur la mesure de descripteurs pertinents. Enfin, l’une des approches développée dans cette thèse a été mise en œuvre pour l’isolement sélectif et l’élucidation structurale de molécules clefs au sein d’une matrice complexe à l’aide d’expériences en fragmentation MS et spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN)The conversion of lignocellulosic biomass into biofuels and biosourced molecules produces complex thermosensitive liquid matrices which cover a wide range of polarity and molecular weight. Analytical tools developed in the literature only give a partial description of these oxygenated matrices. To understand the reactivity of these samples and optimize the development of conversion processes, a better characterization is required. The objective of this thesis is to demonstrate the interest of a relevant fractionation step prior to separation techniques to help the molecular characterization of biomass samples. The reverse engineering proposed for the sample is desired complete and chemically controlled (without loss or sample modification). Two fractionation pathways were investigated: (1) solubility fractionation with liquid-liquid extraction (LLE) and centrifugal partition chromatography (CPC) and (2) size fractionation with size exclusion chromatography (SEC). These techniques intend to be complementary to reversed-phase liquid chromatography hyphenated to ultraviolet-visible spectroscopy detection and high resolution mass spectrometry (RPLC-UV/HRMS). LLE, CPC and SEC methods were developed on model molecules to understand mechanisms involved and control the chemical selectivity. 2D contour plots were obtained, improving the resolving power and structuring chromatograms in comparison with RPLC-UV/HRMS. Then, SECxRPLC-UV/MS and CPCxRPLC-UV/MS hyphenations were applied to describe two complex samples from different substrates produced on experimental pilot units from two possible conversion pathways of lignocellulosic biomass (biochemical and thermochemical). The complementarity of separation modes allows to double the number of peaks detected, benefiting from the chemical organization of compounds. This constitute a support to identification also enhanced by multi-detection which provide additional structural information on compound detected, especially HRMS. Chemical organization in 2D contour plots were presented and discussed to propose the most adapted strategy to fully fractionate a sample based on the measurement of relevant descriptors. Finally, one of the fractionation approach developed in this thesis was used to isolate and structurally elucidate key molecules of a complex sample through MS fragmentation experiments and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR)
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Rougemont, Blandine. "Quantification de protéines dans des matrices complexes par spectrométrie de masse : nouveaux outils et apllications." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1084/document.
Full textAbstract:
La spectrométrie de masse en tandem est désormais une technique de choix pour l'analyse du protéome humain ou de micro-organismes. Typiquement, les protéines sont tout d'abord digérées en peptides protéotypiques, ceux-ci étant ensuite séparés par chromatographie liquide avant d'être analysés par MS/MS. L'identification et la quantification de ces peptides rapporteurs de protéines permet la mise en évidence d'un phénotype ou d'un mécanisme cellulaire particulier, dans un organisme complexe. Des approches par spectrométrie de masse ciblée et non ciblée coexistent et sont complémentaires dans l'analyse protéomique. Les travaux présentés ici se sont focalisés sur le développement de méthodes ciblées, et plus particulièrement en mode SRM, à travers deux applications chez des micro-organismes modèles. Ainsi, une première étude s'est portée sur la quantification absolue des protéines du virus chimère dengue – fièvre jaune candidat vaccin. Par l'utilisation d'une stratégie de quantification de type AQUA, nous avons pu développer, valider et transférer le dosage des quatre sérotypes du virus chimère candidat vaccin. Les problématiques soulevées à travers ce projet nous ont amené à proposer des étapes à contrôler lors du développement d'un dosage par la stratégie AQUA.Dans une seconde partie, nous nous sommes attachés à développer une analyse quantitative sans marquage de 445 protéines afin d'étudier l'infection d'un phytopathogène, Dickeya dadantii, sur une plante modèle. Afin d'assurer un transfert simple et rapide de cette analyse multiplexée, nous proposons un nouvel outil d'acquisition indépendant des temps de rétention. Cet outil développé en partenariat avec la R&D Sciex à Toronto est appelé « Scout-MRM »Tandem mass spectrometry is now a technique of choice for human or micro-organisms proteome analysis. Typically, proteins are first digested into surrogates’ peptides, separated by liquid chromatography before being analyzed by MS/MS. The ultimate goal is the identification and the quantification of these peptides, belonging to proteins and highlighting a phenotype or a cellular mechanism in a complex organism. Both targeted and untargeted approaches are used and are complementary in proteomic analysis. The work presented here is focused on the development of targeted methods, and more particularly in the SRM mode, through two applications involving micro-organisms. So, the first study concerned to absolute quantification of viral proteins of the chimeric yellow-dengue fever, vaccine candidate against dengue. By using the AQUA quantification strategy, we were able to develop, to validate and to transfer the method for the four chimeric virus serotypes. Then, problems met during development process, lead us to suggest check points to verify when using AQUA strategy. In a second part, we attempted to develop a quantitative label free analysis of 445 proteins to study the infection of the phytopathogen Dickeya dadantii, on a model plant. To ensure a simple and fast transfer of this multiplex, we purpose a new acquisition tool, independent from retention time. This tool was developed in a partnership with the R&D Sciex, Toronto and is called “Scout-SRM”
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Kirk, John Daniel. "Particle beam LC/MS with fast atom bombardment." Thesis, Georgia Institute of Technology, 1990. http://hdl.handle.net/1853/27127.
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Rolet, Marie-Claude. "La chromatographie liquide-liquide centrifuge." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P188.
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Cortejade, Aurélie. "Approches et outils pour l’évaluation de l’Exposome : du dosage de contaminants vers le screening non ciblé pour la caractérisation des expositions humaines environnementales." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10219/document.
Full textAbstract:
Ces travaux mettent en avant le développement de méthodes analytiques afin d'évaluer l'Exposome selon différentes stratégies. Une méthode multirésidus sélective permettant l'analyse d'additifs plastiques et de leurs produits de dégradation pouvant être relargués par des emballages plastiques dans les boissons et les aliments, et ainsi être ingérés par l'Homme, a tout d'abord été mise au point. Cette méthode consiste en une extraction de type Stir Bar Sorptive Extraction sur des barreaux à base de dérivés de polydiméthylsiloxane des additifs plastiques ciblés, suivie d'une analyse par chromatographie liquide ultra-haute performance couplée à un spectromètre de masse en tandem de type triple quadripôle. Afin de détecter et quantifier une plus large gamme de contaminants entrant en contact avec l'Homme, une méthode de screening a été développée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution avec un instrument de type QqToF, à partir d'une matrice urinaire. La méthode de screening ciblé, validée selon les recommandations FDA, a permis de quantifier des contaminants appartenant à diverses familles dans l'urine, sans préparation préalable de l'échantillon, à des concentrations de l'ordre du ng/mL. Appliquée à des urines de volontaires, la méthode de screening non ciblé a permis d'émettre de nombreuses hypothèses d'identification de composés après fragmentation MS/MS. La mise en place de tels outils pour caractériser l'Exposome, associée à des études statistiques et bio-informatiques, contribueront grandement à la compréhension des relations de causalité entre les maladies humaines et les facteurs environnementauxThese research works highlight the development of analytical methods, based on mass spectrometry, to assess the Exposome according to different strategies. A selective multiresidue method for the analysis of plastic additives and their degradation products that may be released by plastic packaging in food and beverages and thus ingested by man was developed. This method consists of a Stir Bar Sorptive Extraction with bars covered by polydimethylsiloxane derivatives, followed by an analysis by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry with a triple quadrupole instrument. To detect and quantify a wide range of contaminants in contact with man in daily routine, a screening method was developed by liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry with a quadrupole-time-of-flight instrument from urinary matrix. The targeted screening method validated according to FDA guidelines allows the quantification of contaminants classified according to different families, in urine without sample preparation, at concentrations of the order of ng.mL-1. This method was applied to volunteers’ urine samples. The non-targeted screening method allows issuing numerous assumptions of compound identification after MS/MS fragmentation. The implementation of this tool to measure the Exposome associated with statistical studies, contribute greatly to the understanding of the causal relationships between diseases and environmental factors
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Jeong, Lena N. "Development of General Purpose Liquid Chromatography Simulator for the Exploration of Novel Liquid Chromatographic Strategies." VCU Scholars Compass, 2017. http://scholarscompass.vcu.edu/etd/5079.
Full textAbstract:
The method development process in liquid chromatography (LC) involves optimization of a variety of method parameters including stationary phase chemistry, column temperature, initial and final mobile phase compositions, and gradient time when gradient mobile phases are used. Here, a general simulation program to predict the results (i.e., retention time, peak width and peak shape) of LC separations, with the ability to study various complex chromatographic conditions is described. The simulation program is based on the Craig distribution model where the column is divided into discrete distance (Δz) and time (Δt) segments in a grid and is based on parameterization with either the linear solvent strength or Neue-Kuss models for chromatographic retention. This algorithm is relatively simple to understand and produces results that agree well with closed form theory when available. The set of simulation programs allows for the use of any eluent composition profile (linear and nonlinear), any column temperature, any stationary phase composition (constant or non-constant), and any composition and shape of the injected sample profile. The latter addition to our program is particularly useful in characterizing the solvent mismatch effect in comprehensive two-dimensional liquid chromatography (2D-LC), in which there is a mismatch between the first dimension (1D) effluent and second dimension (2D) initial mobile phase composition. This solvent mismatch causes peak distortion and broadening. The use of simulations can provide a better understanding of this phenomenon and a guide for the method development for 2D-LC. Another development that is proposed to have a great impact on the enhancement of 2D-LC methods is the use of continuous stationary phase gradients. When using rapid mobile phase gradients in the second dimension separation with diode array detection (DAD), refractive index changes cause large backgrounds such as an injection ridge (from solvent mismatch) and sloping baselines which can be problematic for achieving accurate quantitation. Use of a stationary phase gradient may enable the use of an isocratic mobile phase in the 2D, thus minimizing these background signals. Finally, our simulator can be used as an educational tool. Unlike commercially available simulators, our program can capture the evolution of the chromatogram in the form of movies and/or snapshots of the analyte distribution over time and/or distance to facilitate a better understanding of the separation process under complicated circumstances. We plan to make this simulation program publically available to all chromatographers and educators to aid in more efficient method development and chromatographic training.
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DUMAS, HERBIN CHRISTINE. "Chromatographie en phase liquide et synthese organique, exemple d'un produit industriel : la cylcododecanone oxime." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066104.
Full textAbstract:
Les techniques de la chromatographie en phase liquide ont permis de mettre au point une separation optimisee des impuretes de la cyclododecanone oxime. La methode la plus performante est la chromatographie de partage a polarite de phases inversee sur un gel de silice greffee octadecyle avec une phase mobile ayant la composition suivante : methanol-acetonitrile-tetrahydrofurane-eau 33:24:3,5:39,5 (v/v). Une trentaine d'impuretes sont ainsi mises en evidence grace a l'emploi d'une colonne de petit calibre de 1 metre de long et de 1 millimetre de diametre interieur. Cette colonne contient 30000 plateaux theoriques. La duree de la separation est de 3,5 heures. L'identification d'un certain nombre de ces impuretes a ete effectuee par la conjonction de differentes methodes : couplage en ligne avec la spectrometrie de masse et chromatographie semi-preparative permettant d'isoler des quantites notables de certaines impuretes identifiees par la spectrometrie de masse differee de meme on a pu appliquer a ces impuretes la spectrometrie infrarouge par transformee de fourier
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Wong, Victor, University of Western Sydney, of Science Technology and Environment College, and of Science Food and Horticulture School. "A fundamental study towards improving the performance of liquid chromatographic separation." THESIS_CSTE_SFH_Wong_V.xml, 2003. http://handle.uws.edu.au:8081/1959.7/467.
Full textAbstract:
The three factors of the resolution (Rs)equation(see Equation 1.1)were explored in this thesis. During the course of the research project, an important aim was to explore separation processes that would lead to an increase in productivity without sacrificing Rs. To that end, an increase in the retention factor (k)to enhance Rs was deemed detrimental to the cycle time, hence the production rate, particularly when preparative separations are involved. Consequently the primary objectives were to (i)prepare more efficient columns and (ii)investigate new strategies in manipulating selectivity. The significance of the work contained in this thesis is highlighted in 27th International Symposium on High Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques (HPLC 2003)held in Nice, France between 15-19 June, 2003. Many of the papers presented significantly compared to chapters contained in this researchDoctor of Philosophy (PhD)
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Bissagou, Koumba Gaelle. "Fragmentations chimique et physique de plastiques et microplastiques en eau douce sous irradiation UV-visible." Thesis, Université Clermont Auvergne (2017-2020), 2018. http://www.theses.fr/2018CLFAC016/document.
Full textAbstract:
La question des détritus marins de plastique et de leur impact sur l'environnement prend de l’ampleur. Il a été démontré que 80% des plastiques sont issus de sources terrestres, tandis que 20% viennent des côtes et mers. De nombreux auteurs soulignent un problème environnemental sérieux lié à l'absorption de POP (Polluants Organiques Persistants) par les débris plastiques, initiant ainsi une source potentielle de contamination de la chaîne alimentaire. Tous les auteurs attribuent la fragmentation en « microplastiques » (taille < 5mm) à des phénomènes liés à la dégradation, en particulier sous UV sans l’avoir jamais réellement ni démontré ni analysé. Les rivières constituant alors un vecteur privilégié de transport des déchets terrestres vers les mers et océans, nous avons décidé de mettre en évidence (et de quantifier) la présence de microplastiques dans une rivière réputée « sauvage » comme l’Allier. Au laboratoire, nous mettons au point des protocoles de simulation de la fragmentation des plastiques sous irradiations UV de différentes matières plastiques dans l'eau (douce). Nous analysons aussi bien les molécules chimiques issues de la dégradation des plastiques et transférées dans le milieu aqueux que les modifications moléculaires que peut subir le matériauThe question of marine litter and their environmental impact gains importance. It was shown that 80% of plastics results from terrestrial sources, while 20% come from coastlines and seas. Many authors point to a serious environmental problem involved to the absorption of POPs (persistent organic pollutants) by plastic detritus, thus initiating a potential source of contamination of the food chain. All authors attribute the fragmentation to "microplastic" (size < 5mm) to phenomena related to degradation, under UV without ever having demonstrated or analysed it. The rivers constituting then a privileged vector of transport of the terrestrial waste towards the seas and oceans, we decided to highlight (and quantify) the presence of microplastics in a river known as "wild" as the Allier. At the laboratory, we develop simulation protocols for the fragmentation of plastics under UV irradiation of various plastic materials in fresh water. We analyse both the chemical molecules resulting from the degradation of plastics and transferred to the aqueous medium as well as the molecular changes that can undergo the material
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Barakat, Fatima. "Développement de méthodes analytiques pour l’analyse d’oligonucléotides thérapeutiques bio-conjugués à des lipides." Thesis, Bordeaux, 2020. http://www.theses.fr/2020BORD0292.
Full textAbstract:
Les oligonucléotides antisens (ASO) ont la capacité d’inhiber ou de moduler l’expression d’un gène cible par différents mécanismes. La bioconjugation de l’ASO avec un lipide est une approche très prometteuse qui a montré une amélioration de la délivrance de la séquence antisens et par conséquent, de l’efficacité thérapeutique de l’oligonucléotide. Ces nouveaux agents thérapeutiques, les oligonucléotides lipidiques (LON), sont des molécules amphiphiles capables de s’auto-assembler sous forme d’objets supramoléculaires. Leur développement pharmaceutique requiert des méthodes analytiques adaptées pour évaluer la pureté des LON synthétisés et pouvoir les quantifier dans les formulations mais aussi pour caractériser les assemblages supramoléculaires formés.Dans ce travail, différentes méthodes ont été évaluées en chromatographie liquide (HPLC) à polarité de phase inversée par appariement d’ions et à interactions hydrophiles, en électrophorèse capillaire (CE) et en chromatographie d’exclusion stérique (SEC) pour l’analyse de LON de structures chimiques variées. Malgré les nombreux paramètres étudiés, l’asymétrie des pics obtenus en HPLC, limite son utilisation à des fins de dosage. En revanche, une méthode quantitative a été développée et validée en CE en présence de cyclodextrines (CD). La constante de complexation entre le LON libre et les CD ainsi que la mobilité électrophorétique du complexe ont été déterminées. Enfin, le potentiel de la SEC et de la CE pour la caractérisation des objets supramoléculaires de LON a été évaluéAntisense oligonucleotides (ASO) have the ability to inhibit or modulate the expression of a target gene by various mechanisms. Bioconjugation of ASO with a lipid is a very promising approach which has shown an improvement in the delivery of the antisense sequence and therefore, in the therapeutic efficacy of the oligonucleotide. These new therapeutic agents, lipid oligonucleotides (LON), are amphiphilic molecules and are able to self-assemble to form supramolecular objects. Their pharmaceutical development requires suitable analytical methods to study the purity of the LONs synthesized and to be able to quantify them in the formulations but also to characterize the supramolecular assemblies formed.In this work, different methods were investigated in ion-pairing reversed-phase HPLC and hydrophilic interaction chromatography, capillary electrophoresis (CE) and size exclusion chromatography (SEC) for LON analysis with various chemical structures. Despite the different parameters studied, the asymmetry of the peaks obtained by HPLC limits its use for assays. On the other hand, a quantitative method has been developed and validated in CE in the presence of cyclodextrins (CD). The complexation constant between free LON and CDs as well as the electrophoretic mobility of the complex were determined. Finally, the potential of SEC and CE for the characterization of supramolecular objects of LON was assessed
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Marlot, Léa. "Développement de méthodes bidimensionnelles préparatives CPCxLC : application à la purification de molécules d'intérêt issues de matrices végétales." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1299/document.
Full textAbstract:
La chromatographie bidimensionnelle préparative suscite de plus en plus d'intérêt dans l'élucidation d'échantillons complexes car elle permet de collecter un grand nombre de molécules à haute pureté et quantitée récupérée. Bien que la chromatographie liquide (LC) soit souvent choisie en deuxième dimension, la chromatographie de partage centrifuge (CPC) à de multiples avantages qui en font une technique de choix pour la première dimension. Dans le but de purifier plusieurs molécules d’intérêt dans les matrices végétales, le couplage «comprehensive» CPCxLC représente une technique à fort potentiel. Après avoir expliqué son intérêt et les enjeux liés à la séparation préparative en mode «comprehensive», le développement d’une telle séparation est étudiée selon trois axes. Tout d’abord, une purification de deux molécules d’intérêt dans la plante Edelweiss est réalisée à l’échelle industrielle grâce à la réalisation de cartographies 2D au laboratoire. Cette application permet de montrer l’intérêt du couplage et de mettre en évidence les verrous liés aux conditions de transfert total des fractions en deuxième dimension. Dans une deuxième partie, la séparation CPCxLC en mode « comprehensive » est développée avec le transfert total de l’échantillon en deuxième dimension pour la purification de cinq composés cibles présents dans la plante Edelweiss. Les points clés de la séparation CPCxLC, à savoir le temps d’échantillonnage et le transfert en deuxième dimension, sont étudiés au regard du couplage LCxLC afin de garantir une qualité de séparation permettant la récupération totale des composés. Enfin, la troisième partie consiste à la mise en place d’une méthodologie de sélection des systèmes CPCxLC basée sur l’évaluation quantitative du potentiel des systèmes bidimensionnels à apporter de la distance entre les pics. Cette procédure de sélection est développée sur l’échantillon Cyclopia genistoides avec l’objectif d’isoler huit composés ciblesPreparative two-dimensional chromatography is gaining interest in the elucidation of complex samples as it allows the collection of a large number of molecules with high recovered purity and quantity. While the second dimension is often selected to be liquid chromatography (LC), centrifugal partition chromatography (CPC) is a technique with multiple advantages representing a suitable first dimension. In order to purify several molecules of interest in plant matrices, the comprehensive CPCxLC represents a technique with high potential. After explaining its interest and the issues related to the preparative separation in comprehensive mode, the development of such a separation is studied according to three axes. Firstly, a purification of two targeted molecules in Edelweiss plant is carried out at industrial scale thanks to the realization of 2D-contour plot. This application allows to expose the interest of the separation and to highlight the locks related to the conditions of total transfer of the fractions in second dimension. In a second part, the comprehensive CPCxLC separation is developed with the total transfer of the sample in second dimension applied to the purification of five target compounds from Edelweiss plant. The key points of the CPCxLC separation, namely the sampling time and the second dimension transfer, are studied with regard to the LCxLC separation in order to ensure a separation quality allowing the total recovery of the compounds. Finally, the third part consists in the implementation of a CPCxLC system selection methodology based on the quantitative evaluation of the potential of two-dimensional systems to generate distance between peaks. This selection procedure is developed on the sample Cyclopia genistoides with the objective of isolating eight target compounds
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Jabot, Claire. "Développement de stratégies analytiques basées sur la LC-MS/MS pour la recherche de traces de pesticides et métabolites dans des matrices apicoles." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1216/document.
Full textAbstract:
Depuis plusieurs années, des mortalités anormalement élevées sont observées chez les abeilles, au niveau mondial. Plusieurs facteurs peuvent être à l’origine de ces phénomènes, dont l’utilisation de pesticides. Parmi ceux-ci, les insecticides de la famille des neonicotinoides et des pyrethrinoides ainsi que certains fongicides de la famille des carboxamides sont mis en cause. Les travaux présentés dans ce manuscrit sont consacrés au développement de méthodes analytiques pour l’identification, la détection et la quantification de 13 pesticides et leurs métabolites dans les abeilles et les produits de la ruche tels que le pain d’abeille et la cire d’abeille. Dans un premier temps, une méthode originale par dSPE a été développée pour l’extraction des pesticides cibles dans la cire d’abeille. Combinée à une méthode d’analyse par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse triple quadripole (UPLC-MS/MS), elle permet d’atteindre des limites de quantification jamais atteintes auparavant en multi-familles sur cette matrice complexe, comprises entre 1 et 40 ng.g-1. L’application de cette méthode sur des cires ainsi que l’analyse d’autres matrices apicoles fournis par des apiculteurs (au total 488 échantillons dont 125 abeilles, 87 cires et 276 pains d’abeille) ont montré une large présence de ces pesticides dans les ruchers français. Globalement, la cire d’abeille est la matrice présentant les plus fortes concentrations et le pain d’abeille est la matrice la plus contaminée en termes de nombre de pesticides présents. Une seconde partie des travaux est dédiée à la détection et à l’identification des métabolites de pesticides générés par des expérimentations in vitro et in vivo. Pour cela, une stratégie analytique, basée sur la complémentarité entre la spectrométrie de masse à temps de vol et triple quadripole, a été mise en place. La première permet l’identification des métabolites par la combinaison de la recherche de métabolites connus et de profils isotopiques spécifiques (Cl, Br, S). La seconde permet leur détection et leur quantification dans des échantillons d’abeille. Cette double approche a notamment permis d’identifier 9 métabolites de pesticides et 5 marqueurs d’exposition. Des métabolites et marqueurs d’exposition au boscalide (carboxamide), principalement issus de réactions d’hydroxylation, deshalogenation et substitution, ont été synthétisés. Ces derniers ont ensuite été détectés et quantifiés dans des échantillons d’abeilles issus de ruchers symptomatiques. Les développements analytiques et résultats permettent, d’une part, de faire un état des lieux de la présence de pesticides jugés préoccupants dans les ruchers français. D’autre part, ils fournissent aux écotoxicologues des données permettant de mieux comprendre les modes d’action des pesticides chez les abeillesFor several years, abnormally high mortalities have been observed in bees worldwide. Several factors may be responsible for these phenomena, including the use of pesti-cides. Among these, insecticides of the family of neonicotinoids and pyrethroids as well as some fungicides of the carboxamide family are implicated. The work presented is devoted to the development of analytical methods for the identification, detection and quantification of 13 pesticides and their metabolites in bees and hive products such as beebread and beeswax.Initially, an original dSPE method was developed for the extraction of targeted pesti-cides in beeswax. Combined with a liquid chromatographic analysis method coupled to triple quadrupole mass spectrometry (UPLC-MS/MS), it allows to reach limits of quantification never reached before in multi-families analysis on this complex matrix, between 1 and 40 ng.g-1.The application of this method to beeswaxes and the analysis of other beekeeping matrices provided by beekeepers (a total of 488 samples including 125 bees, 87 bees-waxes and 276 honeybees) showed a wide presence of these pesticides in french apiar-ies. Overall, beeswax is the matrix with the highest concentrations and beebread is the most contaminated matrix in terms of number of pesticides present.A second part of the work is devoted to the detection and identification of pesticide metabolites generated by in vitro and in vivo experiments. For this, an analytical strategy, based on the complementarity between time-of-flight and triple-quadrupole mass spectrometry, has been put in place. The first allows the identification of me-tabolites by combining the search for known metabolites and specific isotopic profiles (Cl, Br, S). The second allows their detection and quantification in bee samples.This dual approach has identified 9 pesticide metabolites and 5 markers of exposure. Metabolites and markers of exposure to boscalid (carboxamide), mainly derived from hydroxylation, dehalogenation and substitution reactions, have been synthesized. These were then detected and quantified in bee samples from symptomatic apiaries.These analytical developments and results make it possible, on the one hand, to make an inventory of the presence of pesticides of concern in french apiaries. On the other hand, they provide ecotoxicologists with data to better understand the behavior of pesticides in bees
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Charton, Frédéric. "Optimisation des coupes et recyclages en chromatographie préparative industrielle." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1995. http://www.theses.fr/1995INPL091N.
Full textAbstract:
Divers modes opératoires, mettant en jeu le recyclage d'une ou plusieurs fractions, sont envisagés comme alternatives au procédé classique utilisé en chromatographie préparative en phase liquide. Un modèle, prenant en compte la thermodynamique de l'adsorption, la cinétique du transfert de matière et l'hydrodynamique de l'écoulement, est développé. Il est utilisé pour étudier et optimiser chaque mode opératoire. Les résultats obtenus sont validés expérimentalement en étudiant la séparation de deux énantiomères sur une phase stationnaire chirale
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Waichigo, Martin M. "Alkylammonium Carboxylates as Mobile Phases for Reversed-Phase Liquid Chromatography." Miami University / OhioLINK, 2005. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=miami1134142423.
Full text
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McBrady, Adam Dewey. "Microfabricated chromatographic instrumentation for micro total analysis systems /." Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 2006. http://hdl.handle.net/1773/8570.
Full text
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Jaffuel, Aurore. "Résolution de mélanges complexes d'oligosaccharides sulfatés par chromatographie 2D et spectrométrie de masse : application aux héparines thérapeutiques." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1150.
Full text
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Debouit, Charlotte. "Dosage du (±)-VX plasmatique libre par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse en tandem, application toxicologique et approche de la séparation des énantiomères." Thesis, Grenoble, 2011. http://www.theses.fr/2011GRENV045.
Full textAbstract:
De nouvelles méthodes de détection et de quantification du VX (O-éthyl S–(2(diisopropylamino)éthyl) (méthylphosphonothioate)) dans le plasma par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse en tandem (LC-MS/MS) ont été développées. Après avoir été mise en œuvre en milieu HBSS (rendement > 99%), la méthode d'extraction liquide-liquide de notre composé d'intérêt nous permet d'obtenir en milieu plasmatique un rendement de soixante-cinq pour cent (65%). Cette méthode d'extraction permet d'évaluer la présence de VX dans de très faibles volumes d'échantillons de plasma (entre 20 et 1000 µL), donc dans des volumes compatibles avec des expérimentations sur de petits rongeurs. Cette extraction est suivie d'une analyse par LC-MS/MS en phase 100% organique. Des limites de détection de 0,15 et 0,5 pg/mL (pour 5 µL injecté) sont obtenues respectivement avec l'utilisation de la colonne Allure Biphényl (Restek) et Lux Cellulose-1 (Phenomenex). Afin d'étudier la toxicocinétique des énantiomères du VX dans le plasma, nos recherches se sont ensuite focalisées sur la séparation de ces derniers. Des résultats prometteurs ont été obtenus en utilisant une colonne Lux cellulose-2 (Phenomenex)Innovative analytical methods have been developed to detect and quantify the organophosphorus nerve agent, VX (O-ethyl S–(2(diisopropylamino)ethyl) (methylphosphonothioate)), in plasma using liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC-MS/MS) technique. Liquid-liquid extraction of VX from HBSS environment was achieved with excellent yields (> 99%). Next, extraction from plasma was performed and generated a recovery rate of approximately sixty-five percent (65%). Our distinctive extraction methodology was implemented to evaluate the presence of VX in very small quantities of plasma (between 20 to 1000 µL) as in small rodents' experiments. It was followed by an LC-MS/MS analysis in a 100% organic phase. A Lux Cellulose-1 column (Phenomenex) and an Allure biphenyl column (Restek) were tested with detection limit at 0.15 pg/mL and 0.5 pg/mL in plasma (5 µL injected), respectively. Finally, our study was focused on the separation of VX enantiomers and hopeful results were provided using a Lux cellulose-2 column (Phenomenex)
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Courtial, Xavier. "Détermination de coefficients de partage et de limites de solubilité du méthanol dans des mélanges liquides comportant azote et hydrocarbure(s) aux conditions opératoires des unités de fractionnement du gaz naturel." Phd thesis, École Nationale Supérieure des Mines de Paris, 2008. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00005035.
Full textAbstract:
Après le traitement du gaz naturel, le méthanol est présent sous forme de traces. Notre objectif est de déterminer les propriétés thermodynamiques des mélanges “hydrocarbure(s) – méthanol“ aux conditions opératoires rencontrées lors du fractionnement du gaz naturel, à hautes et basses températures. En effet, les industries peuvent être pénalisées financièrement lorsque la teneur finale en méthanol dépasse 50 ppm molaire. Pour cela, nous souhaitons connaître les équilibres entre phases aux conditions spécifiques régnant dans ces unités. Peu de données existent pour de si faibles teneurs en méthanol. De plus, les modèles thermodynamiques utilisables sur l'ensemble du domaine de compositions ne permettent pas de représenter correctement les équilibres à dilution infinie. Un appareillage, basé sur une technique "statique-analytique" avec échantillonnages des phases et analyse par CPG est utilisé. A hautes températures, nous avons déterminé les coefficients de partage du méthanol. L'appareillage a été adapté au cours du temps, afin d'améliorer la quantification de traces de méthanol (inférieures à 1 000 ppm). Une procédure d'étalonnage originale tenant compte de l'adsorption du méthanol dans les circuits d'analyse a été mise au point. Les nouvelles mesures montrent qu'à l'incertitude expérimentale près, la pression totale du système ainsi que le coefficient de partage du méthanol sont seulement fonctions de la température. Les constantes de la loi de Henry ainsi que les coefficients d'activité à dilution infinie du méthanol sont calculés. A basses températures, nous souhaitons déterminer les valeurs limites de solubilité du méthanol dans les mélanges liquides : azote - hydrocarbure(s). Un appareillage est en cours d'adaptation pour réaliser ces mesures. Les nouvelles données serviront de bases au développement des simulateurs de procédés de fractionnement, en vue d'estimer le plus précisément possible les teneurs en méthanol dans les hydrocarbures produits.
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Jeudy, Jérémy. "Quantification de biomarqueurs protéiques dans des matrices biologiques complexes par spectrométrie de masse : développements et applications." Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10242/document.
Full textAbstract:
Le travail présenté ici s'est penché sur les problèmes rencontrés sur ce type d'études protéomiques, et sur les solutions qui peuvent être explorées pour améliorer le débit d'évaluation des candidats biomarqueurs. Les peptides à méthionine sont généralement évités en raison de leur sensibilité à l'oxydation. Cependant, il semblait intéressant d'étudier leur modification endogène pouvant affecter les processus biologiques. Une première évaluation de l'impact de l'oxydation des apolipoproteins dans le cas de la maladie d'Alzheimer, a permis de mettre de côté ce biomarqueur potentiel, et de faire apparaître un certain nombre de problèmes liés au prélèvement et au stockage des échantillons biologiques. L'évaluation de dispositifs DBS (Dried Blood Spot) et Vivid à partir d'un panel de 32 protéines sanguines a permis de fournir une première solution envisageable pour maîtriser ces problèmes. Par la suite, un nouveau mode de quantification des peptides appelé MRM3 a été utilisé pour dépasser la complexité de la matrice biologique, et fournir une évaluation fiable des niveaux de concentration de 2 protéines plasmatiques, la C-Reactive protein et la TIMP-1, ainsi que 2 protéines urinaires, l'aquaporin-2 et la podocin. Pour améliorer la sensibilité d'analyse et réduire les coûts de solvants nécessaires aux analyses, l'évaluation d'une plate-forme de micro-chromatographie a été réalisée par comparaison à une plate-forme narrow-bore. Cette étude a permis de mettre en évidence l'impact important de l'effet matrice sur le processus analytique, nécessitant de développer de nouvelles stratégies de travail. Enfin, afin de réduire la complexité de l'échantillon, l'évaluation de cartouches d'extraction en phase solide à base de large taille de pores a été réalisé, et un protocole développé a permis d'analyser avec succès des enzymes contenus dans un échantillon de lessive commerciale. De plus, la durée nécessaire à la préparation d'échantillons biologiques a pu être fortement réduite en combinant une digestion rapide assistée par température combinée au dessalage en ligne, afin de permettre l'analyse quantitative des protéines qu'il contient seulement quelques heures après son arrivée au laboratoireOver the past decade, interest in the use of biomarkers in clinical studies has greatly increased. Quantification of a candidate protein biomarker in complex samples (eg. plasma) requires targeted and multiplexed assays. Immunoassays are the gold standard for their quantification. However, with the need for targeted and multiplexed methods, recent developments in mass spectrometry (MS) make a viable alternative to ELISA. The present work has addressed the problems encountered in this type of proteomic studies, and solutions that can be explored to improve the workflow of candidate biomarker’s evaluation. Methionine peptides are generally avoided due to their susceptibility to oxidation. However, it seemed interesting to study how their endogenous modifications could affect biological processes. In a first time, apolipoproteins were dismissed as a potential biomarker of Alzheimer’s disease due to oxidation impact. In the same time, problems associated with biological sample collection and storage were highlighted. DBS (Dried Blood Spot) and Vivid device evaluation from a panel of 32 blood proteins has provided a first possible solution to overcome these troubles. Thereafter, a new peptide quantification method called MRM3 was used to overcome biological matrix complexity. Reliable level determinations of 2 plasma proteins (C-Reactive protein and TIMP-1) and 2 urinary proteins (aquaporin-2 and podocin) were obtained. To improve sensitivity and reduce analysis solvent costs, performances of a micro chromatography platform were compared to a narrow-bore platform. This study highlighted the significant impact of the matrix effect on the analytical process, requiring new strategie development. Finally, to reduce sample complexity, evaluation of wide pore solid-phase extraction cartridges has been achieved. A protocol was successfully developed to analyze enzymes contained in commercial laundry samples. Finally to optimize biological sample preparation time, heated-assisted digestion and online desalting step were successfully associated. Only few hours were then required for quantitative analysis
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Righezza, Michel. "Détection électrochimique en chromatographie liquide." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37600845j.
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Righezza, Michel. "Détection électrochimique en chromatographie liquide." Université Paul Cézanne (Aix-Marseille). Faculté des sciences et techniques de Saint-Jérôme, 1986. http://www.theses.fr/1986AIX30042.
Full textAbstract:
Optimisation des performances d'un detecteur electrochimique par modelisation de la geometrie de la cellule et de l'electrode indicatrice. Application aux colonnes capillaires remplies a section rectangulaire et a la detection photoelectrochimique des traces de nitrosamines
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DONALD, GREGORY THOMAS. "Model Chiral Ionic Liquids for High Performance Liquid Chromatography Stationary Phases." University of Cincinnati / OhioLINK, 2008. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1214325450.
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Saint, Jores Clément de. "Vers une meilleure compréhension de l'enrichissement préférentiel. Un cas d'étude : le Fumarate de DL Arginine dans un mélange 50/50 eau/éthanol." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR007/document.
Full textAbstract:
L’enrichissement préférentiel (PE) est un procédé de brisure de symétrie spontanée non-usuel développé par le groupe du Pr Tamura à la fin des années 90. En commençant avec une solution avec un léger excès énantiomèrique et une haute sursaturation, le système dévie de la cristallisation classique, en conditions stagnantes (hors équilibre) vers une solution très enrichie et des cristaux légèrement enrichis dans le contre énantiomère. L’objectif de cette thèse est d’évaluer le procédé de PE avec le cas d’étude du Fumarate d’Arginine dans un mélange eau/éthanol, pour obtenir une meilleure compréhension de son mécanisme. Les principaux résultats de ce travail peuvent être résumé ainsi :– En réalisant un suivi temporel conduit par l’arrêt d’expérience à 11 différents temps le PE apparaît être un procédé continu ;– Les expériences de diffraction des rayons X montrent que les transitions polymorphiques ne sont pas requises pour le procédé de PE, différentes phases ou successions de phases peuvent conduire à des résultats identiques de PE ;– Des échanges entres énantiomères de la solution mère et des cristaux déposés ont été démontrés par addition de L-Arginine marquée comme contre énantiomère durant des expériences commençant avec un excès de D-Arginine. Pour conclure ce manuscrit un mécanisme révisé du PE comme procédé continu est proposé. Les critères pour faire fonctionner le PE sont réduits à quatre : i) une forte différence de solubilité entre les énantiomères purs et le composé racémique ; ii) le composé racémique doit avoir un domaine de solution solide ; iii) le système doit rester stagnant durant tout le procédé ; iv) la composition initiale doit être dans une zone appropriée du diagramme de phase (pour le cas du Arg-Fum : un e.e. < 12% et un β ≥ 4)Preferential Enrichment (PE) is an unusual spontaneous symmetry breaking phenomenon developed by Prof. Tamura’s group in the late nineties. Starting with a slightly enriched in one enantiomer, highly supersaturated solution, this out of equilibrium process permits the system to deviate from standard crystallization, in stagnant conditions, in order to obtain a highly enriched mother liquor and deposited crystals slightly enriched in the opposite enantiomer. The objective of this thesis is to assess the process of PE with the case study of Arginine Fumarate in water/ethanol mixture to obtain a better understanding of its mechanism. The main results of this work can be summarized as:– Using time monitoring performed by stopping experiments at 11 different times, PE appeared as a continuous process;– In situ X-Ray powder diffraction experiments showed that polymorphic transitions are not required for PE, different phases or successions of phases can achieve identical results of preferential enrichment;– Exchanges between enantiomers of mother liquor and the deposited crystals were demonstrated by addition of labeled-L-Arginine as counter enantiomer during experiments starting with an excess of D-Arginine.To conclude this work a revised mechanism for PE as a continuous process is proposed. Criteria to achieve PE are reduced to four: i) a strong difference of solubility between pure enantiomers and racemic compound; ii) the racemic compound should crystallize with a solid solution domain; iii) the system should stay stagnant during the complete process; iv) the initial composition should be in the appropriate zone of the phase diagram (e.g. for Arg-Fum system a e.e. < 12% and a β ≥ 4)
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Prache, Nolwenn. "Apport des solvants alternatifs pour la cartographie du lipidome par chromatographie." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS052/document.
Full textAbstract:
Le développement du concept de chimie analytique « verte » représente l’une des préoccupations majeures du tout début du 21ème siècle ; elle a amené les différents acteurs du domaine à s’interroger sur le bien-fondé du développement de méthodes ayant un impact sur l’environnement et sur l’homme. Dans le domaine de l’analyse des lipides, les séparations par classe nécessitent de travailler sur une très large gamme de polarité, conséquence directe de la diversité des structures et des solubilités mises en jeu. La chromatographie en phase normale (NPLC) permet de réaliser l’élution des composés par ordre de polarité croissante. La mise en solution des classes lipidiques nécessite le recours à des mélanges de solvants incluant le chloroforme, le n-heptane, dichlorométhane. Les solvants organiques classiquement utilisés en NPLC, bien que performants, soulèvent aussi de nombreux problèmes liés à leur toxicité pour l'homme et l'environnement, leur volatilité, ou encore leur origine quand ils sont issus des hydrocarbures fossiles. Une des voies envisagée est la substitution de ces solvants par des solvants alternatifs, tels ceux proposés par les différents acteurs de la chimie verte. L'intérêt suscité par ces solvants est prometteur en termes de réduction de l'utilisation de solvants avec un impact significatif sur l'environnement. Les propriétés de la chromatographie en phase dioxyde de carbone supercritique sont semblables à la NPLC et offrent également une alternative verte à cette méthode. Ce travail a mis en évidence que des méthodes de séparation pourraient être développées avec des solvants alternatifs au n-heptane, au méthanol et au chloroforme. Leur utilisation est compatible avec la chromatographie liquide et la chromatographie supercritique et offre une meilleure sélectivité en termes de séparation des classes de lipides. La compatibilité de solvants alternatifs avec ELSD et la spectrométrie de masse a également été évaluée, ce qui a montré que l'absence de pureté suffisante pourrait être un problème. Cependant, ce problème a également été observé avec l'utilisation de solvants commerciaux, qui présentaient des impuretés telles que des acides gras, des polymères et des antioxydantsGreen analytical chemistry development represents one of the main issues of the 21th century. Many investigators in analytical chemistry are actually involved in the development of well-established analytical methods that prevent irreversible damage to humans and environment. In the domain of lipid analysis, structural diversity as well as difference in solubility of these compounds is leading to work with a very large polarity range to separate lipids by classes. The normal-phase liquid chromatography (NPLC) allows realising the elution of compounds in order of increasing polarity. The solubilisation of lipid classes requires the use of a mixture of several solvents, among them chloroform, n-heptane, dichloromethane. Moreover, organic solvents traditionally used in NPLC, although well performing are raising different problems due to their original source, i.e. fossil hydrocarbons, volatility and toxicity for humans and environment. One of the ways to avoid such solvents is the substitution with alternative solvents, as proposed by various players in green chemistry. The interest raised by these solvents, is promising in terms of reduction of solvent use with a significant environmental impact. The properties of supercritical fluid chromatography using CO₂ are similar to NPLC and also offer a green alternative to this method. This work has highlighted that separation methods could be developed with alternative solvents to n-heptane, methanol and chloroform. Their use is compatible with liquid and supercritical chromatography and offer better selectivity in terms of separation of lipid classes. The compatibility of alternative solvents with ELSD and mass spectrometry was also evaluated, which showed that the unavailability of sufficient purity could be an issue. However, this problem was also observed with the use of commercial solvents, which presented impurities such as fatty acids, polymers and antioxidants
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Rollet, Marion. "Caractérisation de copolymères à blocs à base de poly(oxyde d’éthylène) et de polystyrène par des techniques de chromatographie liquide avancées." Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM4783/document.
Full textAbstract:
Différentes techniques de chromatographie liquide des polymères ont été étudiées selon leur principe d’élution et le comportement conformationnel des polymères suscité au sein de la phase stationnaire. De part leur capacité à caractériser des copolymères à blocs, la Chromatographie Liquide aux Conditions Critiques (LC CC) et la Chromatographie Liquide aux Conditions Limites de Désorption (LC LCD) ont été utilisées pour déterminer la composition chimique de copolymères à blocs à base de poly(oxyde d’éthylène) et de polystyrène. La LC LCD s’est distinguée par sa capacité à séparer de manière efficace les copolymères à blocs de leurs homopolymères parents. Cette méthode chromatographique a ensuite été optimisée afin d’être appliquée à une plus large gamme de masses molairesSeveral advanced techniques of liquid chromatography of polymers were studied according to their elution principle and the conformational behaviour of polymers along the stationary phase. Because of their potential to characterize block copolymers, Liquid Chromatography under Critical Conditions (LC CC) and Liquid Chromatography under Limiting Conditions of Desorption (LC LCD) were employed to determine the chemical composition of Poly(ethylene oxide) and Polystyrene based block copolymers. Interestingly, LC LCD was proved to be particularly efficiently to separate block copolymers from both their parent homopolymers. LC LCD method was then optimized to extend the applicable molar masses ranges
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Yu, Xiao-Jie. "Chromatographie liquide d'affinité de la thrombine sur résines de polystyrène modifié." Paris 13, 1987. http://www.theses.fr/1987PA132003.
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Godard, Marguerite. "Modélisation des interactions chimiques liquide/solide : application à la circulation des magmas mantelliques." Montpellier 2, 1993. http://www.theses.fr/1993MON20146.
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DABAN, HAUROU CATHERINE. "Synthese et etude chromatographique de nouvelles phases stationnaires chirales derivees d'acides amines. Application a la chromatographie liquide haute performance." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066082.
Full textAbstract:
Ce memoire est divise en 3 parties. La premiere partie, constituant le corps du travail, est consacree a la preparation et a l'etude chromatographique de nouvelles phases stationnaires chirales (psc) derivees d'acides d'amines, applique a la chromatographie liquide haute performance. Trois types de psc ont ete developpes. Les psc de type i sont de structure simple composees de quatre elements structuraux distincts: le support, le bras d'espacement, le selecteur chiral (acide amine) et un agent bloquant. Les psc de type ii possedent un element structural supplementaire: un site aromatique introduit entre le selecteur chiral et le bras d'espacement. Les psc de type iii possedent a nouveau un element structural supplementaire par rapport aux psc de type ii. La structure de ces psc est originale et fait intervenir le greffage non lineaire par rapport au spacer d'un second selecteur chiral de meme nature et de meme configuration que le precedent. L'etude chromatographique de ces psc, realisee a partir de deux series de derives d'acides amines montre une forte augmentation de l'enantioselectivite pour l'ensemble des composes lors du passage des psc de type i a iii. Les resultats les plus remarquables sont observes sur les psc de type iii, par les valeurs elevees d'enantioselectivite observees et par l'elargissement du domaine d'application de ces psc. Ces resultats sont tres interessants et justifient l'importance de disposer de deux selecteurs chiraux sur le meme greffon. Cette etude chromatographique a permis de proposer differents mecanismes de reconnaissance chirale selon la phase stationnaire mise en jeu. La deuxieme et la troisieme partie de ce memoire sont consacrees a deux approches originales de la connaissance des mecanismes de retention et de separation. La premiere approche, realisee par l'etude de plans d'experiences, a permis de quantifier les parametres des solutes, de la phase mobile ou de la phase stationnaire influants sur la retention et la separation. Ceci a permis de confirmer les hypotheses precedemment etablies a partir de l'etude chromatographique. La seconde approche realisee par application de la mecanique moleculaire a permis de determiner a partir de calculs theoriques les enantioselectivites de differents complexes diastereoisomeriques (solute-psc) et d'en donner une representation graphique. Ces resultats sont interessants et sont en accord avec les mecanismes de reconnaissance chirale postules d'apres l'etude chromatographique
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Roussel, Jean-Marc. "Sélectivité par complexation en chromatographie liquide." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376183021.
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Roussel, Jean-Marc. "Sélectivité par complexation en chromatographie liquide." Aix-Marseille 3, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX30023.
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Dotlich, Erin Michele. "ALKYLAMMONIUM FORMATE IONIC LIQUIDS AS SOLVENTS FOR FLUORESCENCE AND LIQUID CHROMATOGRAPHY METHODS." Miami University / OhioLINK, 2008. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=miami1208983119.
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Herviou, Pauline. "Personnalisation des posologies en oncologie selon le profil pharmacocinétique et pharmacogénétique, avec comme modèle l'irinotécan et le bevacizumab." Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2016. http://www.theses.fr/2016CLF1MM04.
Full textAbstract:
Dans la pratique courante, la posologie des anticancéreux est le plus souvent normalisée parrapport à la surface corporelle du patient (parfois son poids). Cependant, cette adaptation de dose neprend pas en compte la variabilité interindividuelle pharmacologique du médicament. Les facteursmodulant cette dernière sont nombreux, dont notamment les capacités individuelles de métabolisme etd’élimination. A dose égale, l’exposition systémique du patient peut donc varier, et entraîner un risquede surdosage pour certains patients, avec la survenue de toxicités, ou de sous-dosage pour d’autres,associée à une limitation de l’efficacité thérapeutique. Des alternatives à l’utilisation de la surfacecorporelle ont donc été proposées afin de prendre en compte de façon plus importante la variabilitéinterindividuelle des patients, tel que le suivi thérapeutique pharmacologique ou lapharmacogénétique. Les polymorphismes des gènes codants pour des enzymes impliquées dans lemétabolisme ou le transport des cytotoxiques peuvent modifier leur activité et donc influer sur lapharmacocinétique d’un médicament donné. Le développement des connaissances dans ces domainespourrait permettre la mise en place, de façon progressive, de nouvelles méthodes d’ajustement de laposologie.Ce projet de thèse porte sur l’individualisation de la posologie des anticancéreux ens’intéressant aussi bien aux chimiothérapies cytotoxiques, avec pour modèle l’irinotecan, qu’auxthérapies ciblées, en distinguant dans cette même classe les inhibiteurs de tyrosine kinase et lesanticorps monoclonaux (modèle du bévacizumab). Afin d’optimiser l’index thérapeutique de cestraitements, l’adaptation de la posologie a été abordée selon le profil pharmacogénétique maiségalement selon le profil pharmacocinétique.Une étude clinique a été mise en place afin d’évaluer, en terme de toxicité et d’efficacité,l’intérêt d’une adaptation de posologie de l’irinotécan dans le cadre d’une polychimiothérapie dans letraitement du cancer colorectal (FOLFIRI +/- bévacizumab ou cétuximab), en se basant sur unpolymorphisme génétique de l’UGT1A1, enzyme impliquée dans son métabolisme. Les résultats del’étude intermédiaire de cet essai de phase II, mené chez 16 patients, sont en faveur de la poursuite del’étude avec 12,5% de toxicités hématologiques de grade 4 et un taux de réponse objective de 58,3 %.L’objectif secondaire a été l’étude de la pharmacocinétique de l’irinotécan et de ses métabolites lorsd’une des cures de chimiothérapie. Ces dosages ont été réalisés par chromatographie liquide couplée àla spectrométrie de masse. Cette technique, largement utilisée pour la quantification plasmatique desmédicaments, a été développée et validée selon les normes en vigueur. Le dosage du bévacizumab, unanticorps monoclonal associé au FOLFIRI dans le traitement du cancer colorectal, a lui aussi étédéveloppé par cette technique et a fait l’objet d’un travail de mise au point avec l’identification despeptides spécifiques, ainsi que l’optimisation des étapes de prétraitement de l’échantillon et de latechnique analytique.En parallèle, la mise en place du dosage des inhibiteurs de tyrosine kinase par spectrométrie demasse, ainsi que sa validation, ont fait partie de ce travail de thèse, et autorisent son utilisation enroutine hospitalière dans le cadre du suivi thérapeutique pharmacologique.Mots-clés : suivi thérapeutique pharmacologique, pharmacogénétique, irinotécan, chromatographieUsually, the dosage of anticancer is normalized with used to the patient's body surface area(sometimes its weight). However, this adaptation does not take into account the interindividualpharmacological variability in the pharmacokinetics of the drug. Factors modulating thispharmacokinetics are numerous, including interindividual capacities of metabolism and elimination.At the same dosage, the systemic exposure of the patient can thus be changed, and cause a risk ofoverdosing for some patients, with the development of toxicities, or under dosing for others, withlimiting the therapeutic efficacy. Alternatives to the use of the body surface area have been proposedin order to more take account of inter-individual variability of patients, such as therapeutic drugmonitoring or pharmacogenetics. Genetic polymorphisms of enzymes involved in the metabolism ortransport of a cytotoxic, can change and modify their activity, and impact on drug’s metabolism. Thedevelopment of knowledge in these areas could allow the establishment of new methods to dosage’sadjustment.This PhD project focuses on individualizing dosage of anticancer focusing in both cytotoxicchemotherapies with the model of irinotecan, as targeted therapies, distinguishing in this same classtyrosine kinase inhibitors and monoclonal antibodies (bevacizumab model). To optimize thetherapeutic index of these therapies, the dose adjustment was according to pharmacogenetics profile,but also according to the pharmacokinetics profile.A clinical study was developed to studying, in terms of toxicity and efficacy, the interest ofadapting dosage of irinotecan in combination of chemotherapy to traitement of metastatic colorectalcancer (FOLFIRI +/- bevacizumab or cetuximab), based on a genetic polymorphism of UGT1A1, anenzyme involved in its metabolism. Results of the interim study of this phase II trial, conducted in 16patients, are in favor of study continuation with 12.5% grade 4 hematological toxicities, and objectiveresponse rate of 58.3%. The secondary objective was to study the pharmacokinetics of irinotecan andits metabolites during one cycle. These assays were performed by liquid chromatography-massspectrometry. This technique, widely used for quantification of drug in plasma was developed andvalidated according to standards. The dosage of bevacizumab, a monoclonal antibody used tocolorectal cancer treatment (associated to FOLFIRI) was also developed by this technique, withspecific peptide identification, and optimization of sample preparation and analytical technique.In parallel, the implementation of the determination of tyrosine kinase inhibitors by massspectrometry and its validation were part of this PhD project, and allow its use in hospital routine intherapeutic drug monitoring