Academic literature on the topic 'Ciclofosfamide'

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Journal articles on the topic "Ciclofosfamide"

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Salvati, Giovanni, Mario Paracuollo, Roberta Rossano, and Marco Terribile. "Vasculite ANCA associata in un paziente con trombofilia ereditaria." Giornale di Clinica Nefrologica e Dialisi 26, no. 3 (September 23, 2014): 267–72. http://dx.doi.org/10.33393/gcnd.2014.918.

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Abstract:
Descriviamo il caso clinico di un paziente giunto alla nostra osservazione per un'insufficienza renale ingravescente da sospetta vasculite. I nostri accertamenti sia laboratoristici che istologici hanno confermato la vasculite con una diagnosi clinica dubbia tra la Granulomatosi di Wegener e la Poliangioite Microscopica. Tale dubbio diagnostico non influenzava la terapia che, in base alle Linee Guida, è la stessa per le due patologie. Il paziente era trattato con Metilprednisolone, Ciclofosfamide e Plasmaferesi. Non vi è stato però alcun risultato clinico soddisfacente sulla funzionalità renale. Si è dovuta iniziare la dialisi. In questa fase si sono manifestati ripetuti episodi trombotici, che non si erano mai evidenziati prima, per cui abbiamo effettuato esami ematochimici sulla coagulazione e sulla trombosi che hanno evidenziato iperomocisteinemia. Abbiamo pertanto effettuato test genetici da cui è risultata “Trombofilia familiare” correlata a 3 alterazioni genetiche. Il trattamento a base di eparina e acido folico ha consentito di evitare il ripetersi di eventi trombotici. In conclusione, nel nostro paziente, il quadro “vasculitico ANCA associato” si è sviluppato su un “habitus trombofiliaco geneticamente determinato”. Pertanto il solo trattamento della vasculite si è rilevato inefficace. La concomitanza di quest'altra patologia ha probabilmente inciso sfavorevolmente sulla prognosi renale e la sua presenza è stata un elemento confondente per il quadro clinico.
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Menendez-Leal, A., C. Quijano, and A. G. Menendez-Rivera. "Is gabapentin effective for preventing delayed nausea and vomiting (NV) after moderately and highly emetogenic chemotherapy (CT)?" Journal of Clinical Oncology 24, no. 18_suppl (June 20, 2006): 18575. http://dx.doi.org/10.1200/jco.2006.24.18_suppl.18575.

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Abstract:
18575 Background: Following previous institutional observations,this protocol was designed to evaluate the efficacy of Gabapentin in the prophylaxis of delayed CT induced NV. Methods: The main elegibility criteria was moderate and severe NV on previous CT cycles.Gabapentin 300 mg caps. was given as follows: One capsule day -2, two capsules day -1 and one capsule tid from days 1 to 5. 24 pats. were evaluated; 22 (92%) female, 2 (8%) male.CT included Doxorubicin/Ciclofosfamide 15 (62.5%), Cis-Platin 5 (21%), Other regimens 4 (17%). Previous prophylaxis for all pats. included a 5-HT3 Antagonist plus Dexametasone. Pats. were instructed to complete a two-page Questionaire: On page 1 pats. indicated the intensity of nausea according a scale shown there. On page two they indicated the number of vomits they had.This was made three times daily for five days. The primary endpoint was reduction of NV aftyer CT. Results: The reduction observed in the number of vomits was as follows: Number of pats. that experienced 0 Vomits: day 1 (CT): 14 (58.3%); day 2: 18 (75%); day 3: 20 (83.3%); day 4: 18 (75%); day 5: 22 (91.7%). On the other hand, pats. that did not respond and had three or more vomits daily: day 1: 5 (20.8%); day 2: 2 (8.3%); day 3: 1 (4.2%); day 4: 3 (12.5%); day 5: 2 (8.3%).Most pats. experienced a decrease in the intensity of nausea as well. No significant side effects were seen. Conclusions: Gabapentin seems to have some efficacy preventing delayed NV after moderately and highly emetogenic CT. These results together with it’s possible effect on acute NV and good tolerability warrant further studies. No significant financial relationships to disclose.
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Campos-Cabrera, Gregorio, Virgina Campos-Cabrera, and Jose-Luis Campos-Villagomez. "Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia in Children and Adolescents with An Anthracycline Based Regimen, but without High Doses of Cytarabine and Methotrexate: Preliminary Results of the LAFAMI-LLA-2002 Protocol." Blood 114, no. 22 (November 20, 2009): 4104. http://dx.doi.org/10.1182/blood.v114.22.4104.4104.

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Abstract:
Abstract Abstract 4104 Background acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in children and adolescences, improvements in the 5 year survival rate continue to be seen since middle 80's, in the 1996 – 2004 SEER data reaching 84 % for children and young adults less than 19 years of age. In Mexico, a developing country, where the minimum salary is less than 3.5 dollars per day and more than a half of the population earn less than that and had no social security the need for an effective with high rate survival but low cost treatment is a priority. We developed a treatment based in the protocol ALL:SWOG9400; Blood 92(10)(Suppl.1): 676a (#2788) (1998) and Blood 100(11):756a (#2991) (2002) and weekly anthracycline induction intensification: protocol ALL-BMF90; Blood 84:3122-3133 (1994) and Blood 95:3310-3322 (2000); and named the LAFAMI-LLA-2002. Methods patients younger than 18 years old with ALL by bone marrow aspirate (BMA), flow cytometry and kariotype analysis; risk-based treatment assignment for children with acute lymphoblastic leukemia, (Ching-Hon Pui en J Clin Oncol 1996;14:18-24 and N Engl J Med 1998;339:605-615). Treatment with LAFAMI-LLA-2002 protocol consist in induction phase (IP) con prednisone 60 mg/m2/d for 28 days and taper to zero betwen day 29 and day 42; doxorubicine 30 mg/m2 days 1,8,15 y 22; vincristine 1.4 mg/m2 (maximum 2 mg) days 1,8,15,22,29 y 35; L-asparaginase 10,000u/m2 days 33 al 42; allopurinol 300 mg/m2 days 1 to 14; patients with high risk also receive ciclofosfamide 750 mg/m2 days 1,15 y 29; after complete IP a BMA is taken and if it is in complete remission then start CNS directed therapy with intratecal chemotherapy (IT CT) twice a week for 4 weeks, triple drug without folinic acid rescue: methotrexate 15/m2 mg, citarabine 40/m2 mg and dexametasone 8 mg; patients with positive CNS involvement and high risk patients also receive cranial irradiation (RT) 2400 cGy; maintenance initiating after IR and during IT CT with mercaptopurine 60 mg/m2/d y metotrexate 20 mg/m2 weekly during 3 years and bi monthly chemotherapy alternating one month IT CT and another month IV CT: dexametasone 40 mg/m2 days 1 to 4, ciclofosfamide 750 mg/m2 day 1, vincristine as mentioned above and citarabine 75 mg/m2 days 3 to 6 y 10 to 13; every 4 months an extra dose of doxorubicine is given with th IV CT. At the end of the treatment flow cytometry for minimal residual disease is taken and if negative go to follow up, then monthly CBC and every six months MRD by FC to complete 5 years. Echocardiograms were performed before IP and every six months until complete the end of the 5 years. Results from January 2002 to July 2009 13 patients were included, 8 male y 5 female, ages from 2 to 17 years; 12 B lineage an 1 T lineage; all with normal kariotype; 10 low risk and 3 high risk; 8 patients completed treatment and are in follow up, 4 patients are in maintenance phase, and one died from relapse during maintenance. All patients completed IP and CNS directed therapy, CR was demonstrated in all and each one. All 8 that completed treatment are in follow up and are negative in MRD, the minimum follow up is 13 months and the maximum is 35; 5 patients from this group have more than 24 months without treatment. No cardiac toxicity was seen; all had normal echocardiogram at the end and every six months after the end of treatment. Conclusions this is an efficient treatment for ALL in patients younger than 18 years, reaching until now 100% of CR in IR and CNS directed therapy; with 92.3 % of global and free event survival: similar results than in protocols using high dose cytarabine and methrotexate but without the toxicity of them; reducing financial costs and hospital admissions because it is an ambulatory treatment that can be given in almost all cities, even in developing countries. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Amadori, Dino, and Muller Fabbri. "Doxorubicina e Paclitaxel versus 5-Fluorouracile, Doxorubicina e Ciclofosfamide Come Trattamento di Prima Linea in Donne Affette da Carcinoma Mammario Metastatico: Risultati Finali di uno Studio Multicentrico Randomizzato di Fase III." Tumori Journal 87, no. 5 (September 2001): 17–18. http://dx.doi.org/10.1177/030089160108700530.

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Castellanos-Toledo, Araceli, Marta Zapata-Tarres, Humberto Peña-del-Castillo, and Jose de Jesus Figueroa Carbajal. "Results with the intensive chemotherapy Mexican regimen in the treatment of pediatric high-grade osteosarcoma: Experience at the Instituto Nacional de Pediatria." Journal of Clinical Oncology 31, no. 15_suppl (May 20, 2013): 10058. http://dx.doi.org/10.1200/jco.2013.31.15_suppl.10058.

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Abstract:
10058 Background: In Mexico, pediatric high-grade osteosarcoma (HGO) occupies the fifth place of all pediatrics cancers, representing the 4.4%. It presents with a high incidence of metastatic pulmonary disease and large primary tumor volume at diagnosis, resulting in poor survival. The results of the named 2005 Chemotherapy Regimen are very promising. Methods: A retrospective, longitudinal, clinical study was performed from January 2005 to January 2012, including 55 patients (<18 years old) with extremity HGO and no prior chemotherapy treatment. All patients received a 10-week neoadjuvant-chemotherapy regimen (6 curses), with cisplatino 120mg/m2 plus doxorrubicina 75mg/m2 and a 15-week adjuvant-treatment (5 curses) with ciclofosfamide 1800 mg/m2 plus etoposide 900 mg/m2. Results: Median age was 12 years, 51% boys and 49% girls. There were 51% distal femur, 11% proximal humerus, 18.2% proximal tibia, 7.3% distal tibia, 5.4% fibula and 5.5% proximal femur. Thirty-two patients (58.2%) had pulmonary metastases at diagnosis. There were 76.4% osteoblastic tumors, 16% chondroblastic and 7.3% telangiectatic. Twenty patients (36.4%) had an amputation procedure and 15 (27%) a limb desarticulation, 18 by a great tumor volume at diagnosis and two by eventual local relapse. Twelve patients (22%) had limb-sparing surgery. There were 10 (18.2%) good-responder patients and 38 (69%) bad-responders to neoadjuvant-chemotherapy. The overall survival (OS) for non-metastatic patients was 70% and 35% for metastatic patients (p 0.016). The event-free survival for non-metastatic patients was 65% and 30% for metastatic patients (p 0.032). OS for good-responders was 80% and 50% for bad-responders (p 0.009). No important toxicity and no second malignancies were reported. Conclusions: In spite of the presence of significant unfavorable prognostic factors in our patients, this intensive chemotherapy regimen showed improved results in overall survival as compared to other standard regimens, being short, inexpensive and with relatively few adverse events. This regimen can be useful in other developing countries.
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Brito, Olívio Malheiro, Maria Fernanda Brandão Resende Guimarães, and Cristina Costa Duarte Lanna. "Ciclofosfamida e função ovariana." Revista Brasileira de Reumatologia 48, no. 1 (February 2008): 39–45. http://dx.doi.org/10.1590/s0482-50042008000100009.

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Solé, A., P. J. Cordero, and F. Vera. "Toxicidad pulmonar por ciclofosfamida." Archivos de Bronconeumología 35, no. 4 (April 1999): 196–97. http://dx.doi.org/10.1016/s0300-2896(15)30283-0.

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ARAÚJO, Évelyn de Sousa, Rosane Scussel GARCIA, Betina DAMBRÓS, Simone PIENIZ, Augusto SCHNEIDER, and Renata Torres ABIB. "Impacto da suplementação de vitamina C sobre níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida em tecido hepático de camundongos com imunossupressão induzida por ciclofosfamida." Revista de Nutrição 29, no. 4 (August 2016): 579–87. http://dx.doi.org/10.1590/1678-98652016000400012.

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Abstract:
RESUMO Objetivo: Investigar os efeitos da vitamina C sobre níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida em tecido hepático de camundongos imunossuprimidos por ciclofosfamida. Métodos: O estudo foi realizado em camundongos Swiss, fêmeas, com 45 dias de idade, separados em quatro grupos com oito animais cada. Grupos: controle (água destilada), vitamina C (50 mg/kg), ciclofosfamida (100 + 150 mg/kg) e tratamento (vitamina C 50 mg/kg + ciclofosfamida 100 +150 mg/kg). Todas as aplicações foram via intraperitoneal. O ensaio biológico teve duração de seis dias, sendo o sétimo a eutanásia dos animais. As análises bioquímicas de peroxidação lipídica (quantificação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico) e glutationa reduzida (estimativa de tiois não proteicos) foram realizadas em tecido hepático. Resultados: A ciclofosfamida causou aumento significativo (p<0,0001) nos níveis de peroxidação lipídica. Não foram observadas alterações significativas nos grupos tratados com vitamina C. A ciclofosfamida por si só, não alterou níveis de glutationa reduzida. A vitamina C causou a redução do nível de glutationa reduzida em relação ao controle tanto nos animais que receberam ciclofosfamida quanto nos que não receberam. No entanto, nos grupos tratados com o quimioterápico houve uma interação entre a droga e a vitamina, ou seja, o quimioterápico intensificou a diminuição da glutationa reduzida provocada pela vitamina C. Conclusão: A ciclofosfamida, na dose e período utilizados, foi capaz de induzir o dano oxidativo verificado pelo aumento da peroxidação lipídica. A vitamina C, na dose de 50 mg/kg de peso, não apresentou potencial para proteger contra o dano oxidativo provocado pelo quimioterápico.
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Medrano San Ildefonso, M., M. Salvatierra Arrondo, I. Pastor Mouron, and A. Marco Rived. "Neumonitis lúpica. Tratamiento con ciclofosfamida." Anales de Pediatría 70, no. 6 (June 2009): 596–98. http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2009.03.023.

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Monteiro, Lidiane Aparecida, Dagmar Da Costa Esteves Chaves, and Letícia Florêncio de Figueiredo. "Conhecimento dos profissionais de enfermagem sobre a ciclofosfamida em um hospital universitário." Revista Eletrônica de Enfermagem 15, no. 2 (June 30, 2013): 430–6. http://dx.doi.org/10.5216/ree.v15i2.16654.

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Abstract:
doi: 10.5216/ree.v15i2.16654 - http://dx.doi.org/10.5216/ree.v15i2.16654 RESUMO Estudo descritivo de abordagem quantitativa, realizado em um Hospital Universitário do Sul de Minas Gerais, com o objetivo de verificar o conhecimento dos profissionais de enfermagem sobre a Ciclofosfamida, identificando a categoria profissional que a manipula, quais os Equipamentos de Proteção Individual (EPIs) são utilizados durante a manipulação e se estes profissionais receberam treinamento. Pesquisa realizada entre Junho e Setembro de 2011, com 151 profissionais. Os dados foram coletados por meio de questionários e, após, tabulados manualmente, descritos e apresentados em figuras com valores absolutos e percentuais. Os resultados indicaram que tais profissionais possuem conhecimento limitado sobre a Ciclofosfamida, sendo que 52 souberam classificá-la e apenas 19 afirmaram que deve ser utilizado Equipamentos de Proteção Individual durante sua manipulação; quatro profissionais receberam capacitação, entretanto, oito profissionais manipularam a droga. Os resultados sugerem implementação de medidas educativas a fim de minimizar os riscos ocupacionais causados pela manipulação indevida da Ciclofosfamida. Descritores: Ciclofosfamida; Enfermagem; Riscos Ocupacionais.
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Dissertations / Theses on the topic "Ciclofosfamide"

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RIZZO, STEFANIA. "La terapia con ciclofosfamide riduce la frequenza delle cellule T regolatorie e promuove l’attivazione dei linfociti CD4+ T helper." Doctoral thesis, Università degli Studi di Roma "Tor Vergata", 2008. http://hdl.handle.net/2108/556.

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Abstract:
I tumori possono attivamente riuscire ad evadere il riconoscimento e la distruzione da parte delle cellule effettrici del sistema immune attraverso l’attivo stabilirsi della tolleranza immunologica che coinvolge i linfociti ad attività soppressoria (Treg). La capacità di queste cellule di influenzare efficientemente la funzione effettrice delle cellule T ha stimolato un grande interesse per il loro potenziale di regolare le risposte immuni durante le infezioni, le malattie autoimmuni e il tumore. È stato proposto che la deplezione di queste cellule possa determinare una migliore risposta alla immunoterapia tumorale. L’immunoterapia è una promettente strategia antitumorale che viene sempre più spesso e con successo associata con gli attuali trattamenti antitumorali. Nel topo la ciclofosfamide determina un aumento della risposta immune specifica contro il tumore dopo immunoterapia adottiva, e attualmente trattamenti combinati di immunoterapia vengono usati in numerosi trials clinici. Lo scopo di questo lavoro è stato quello di studiare gli eventi biologici indotti dalla chemioterapia. In particolare, ci si è soffermati su: (a) effetto del trattamento della ciclofosfamide sia sulle cellule del sistema immune che sullo sviluppo delle cellule Treg, (b) trasferimento adottivo di cellule T naïve e homing verso gli organi linfoidi secondari, (c) attivazione e funzioni effettrici degli stessi linfociti T. I risultati sono stati successivamente traslati su un modello tumorale murino EG7-OVA, una linea tumorale che costitutivamente esprime OVA come antigene tumorale e che è caratterizzata da una aumentata frequenza di cellule Treg CD4+ CD25+. E’ stato mostrato che un singolo inoculo del farmaco chemioterapico determina riduzione di cellule T, B e ciò che è interessante di cellule Treg. Il trattamento con ciclofosfamide promuove la sopravvivenza e l’homing di linfociti T antigene specifici verso milza e linfonodi, rendendole quindi cellule competenti per svolgere le funzioni effettrici volte all’eliminazione dell’antigene. Inoltre, in presenza di massa tumorale la CTX determina aumento dei linfociti T CD4+ nel linfonodo drenante il tumore e la riduzione delle cellule Treg. In conclusione, questi risultati rivelano un nuovo meccanismo attraverso cui la chemioterapia può aumentare la risposta antitumorale dopo trasferimento adottivo di linfociti T e forniscono nuovi sviluppi per la definizione di nuove strategie di chemioterapia e immunoterapia in pazienti con tumore.
Progressive tumours can escape immune recognition and destruction by actively estabilishing an immune tolerance involving immunosuppressive lymphocytes. CD4+CD25+ regulatory T cells (Treg) play a major role in the maintenance of self-tolerance and in the control of autoimmune diseases. They are also involved in the regulation of T cell homeostasis and in the modulation of immune responses to alloantigens, pathogenes and cancer cells. These findings have opened new prospects in immunotherapeutic interventions for several diseases. It has been also suggested that the depletion of these cells can bring out a better response to cancer immunotherapy. Immunotherapy is a promising antitumour strategy often and succesfull associated with current antitumour treatments. Cyclophosphamide (CTX) is an alkylating agent; it can inhibit the proliferation of the tumour cells and enhance the specific antitumour immune response after adoptive immunotherapy in mouse models. Nowadays combined regimens with CTX and immunotherapy are used in clinical trials with cancer patients. The aim of this work is to dissect the biological events induced by chemotherapy. In particular, we focused on the following ones: a) effect of cyclophosphamide treatment on immune cells and on the development of Treg cells. b) Homeostatic proliferation of adoptively transferred lymphocytes and homing of these cells to secondary lymphoid organs. c) Activation and effector functions of transferred lymphocytes. These data have been transferred to a murine cancer model, EG7-OVA. This is a tumour cell line that expresses OVA as a tumour antigen. Several reports have showed that this line is characterized by an increased frequency of CD4+CD25+ regulatory T cells in tumour-bearing mice. It has been showed that a single cyclophosphamide administration bring out a B and a T cells depletion. Interestingly, the same data was for Treg cells. The cyclophosphamide treatment promoted a long term survival and drived the homing of a specific antigen T cells to spleen and lymphonodes. Of interest, these cells acquired effector functions which may subsequently lead to antigen elimination. Moreover, cyclophosphamide enhanced the number of T CD4+ cells in draining lymphonode and it reduced the number of Treg cells. Finally, these findings reveal novel mechanisms by which chemotherapy can markedly enhance the antitumour response after adoptively transferred immune lymphocytes and they open new perspectives in combining chemotherapy and immunotherapy in cancer patients.
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Barreto, Patrícia Sobierajski. "Biodegradabilidade do antineoplásico ciclofosfamida por processo anaeróbio." Florianópolis, SC, 2007. http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/90124.

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Abstract:
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Ambiental
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A ciclofosfamida (CF) é um antineoplásico derivado da mostarda nitrogenada, utilizada no tratamento de vários tipos de câncer. Esse fármaco é incorporado ao meio ambiente, principalmente por excreção urinária de pacientes em tratamento antineoplásico. A CF apresenta uma baixa biodegradabilidade em estações de tratamento de esgoto que operam com sistema aeróbio (KÜMMERER, 2001), indicando que a mesma pode retornar aos corpos d'água. Esse antineoplásico foi selecionado para realização deste estudo por ser amplamente utilizado em estabelecimentos de saúde dedicados ao tratamento de câncer. Este trabalho tem como objetivo estabelecer o grau de biodegradabilidade desse fármaco, verificando também a sua interferência sobre o processo anaeróbio. O teste de biodegradabilidade foi realizado em escala laboratorial. A efetividade do processo de biodegradação da CF foi avaliada através de medição de biogás, análises cromatográficas e toxicológicas utilizando amostras dos efluentes antes e após o tratamento. Os resultados obtidos mostraram que a taxa de remoção de CF variou entre 75,00 a 98,17 %, não sendo detectados metabólitos da degradação da CF. A produção de biogás entre as amostras ocorreu de forma análoga, indicando que a CF não interferiu negativamente na atividade dos microrganismos anaeróbios, essenciais para o sistema. Já, nos ensaios toxicológicos, as amostras de após o tratamento apresentaram uma redução da toxicidade de até 77,5 % em relação às amostras antes do tratamento. No entanto, os valores de CE50 48h encontrados nas amostras indicam que elas ainda possuem uma alta toxicidade, mesmo após o processo de tratamento anaeróbio. The cyclophosphamide (CF) is an antineoplasic derivate from the hydrogenated mustard, used in various type of cancer treatment. This drug is integrated into the environment mainly through the urine from patients under cancer treatment. It presents a low biodegradability in wastewater treatment plants operated through aerobic system (KÜMMERER, 2001), indicating that the same is able to return to the water bodies. The CF was selected for the achievement of this study due to its extended use in the cancer health establishments. The objective of this work is to assess its biodegradability degree as well as to verify its possible interference on the anaerobic process. The biodegradability test was performed on a laboratorial scale. The CF biodegradation efficiency was determined by measuring the produced biogas and through chromatographic and toxicology analysis on effluent samples before and after the treatment. The obtained results showed that the CF removal rate, for different samples, varied between 75,00 and 98.17%, sub products of CF degradation were not detected. The biogas production between tested samples occurred in a similar form, indicating that the CF does not interfere with the activity of the anaerobic microorganisms, essentials for the system. On the other hand in the toxicological tests, the samples after the treatment exhibited a toxicity decrease of 77.5% related to the samples of before the treatment, however, the obtained values of CE50 48h in the effluents still prove its high toxicity of all the samples, even after the anaerobic treatment.
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Macêdo, Francisco Yuri Bulção de. "Efeito protetor da interleucina- 4 na cistite hemorrágica induzida por ifosfamida em camundongos." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2010. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/2351.

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Abstract:
MACEDO, Francisco Yuri Bulcão de. Efeito protetor da interleucina-4 (IL-4) na cistite hemorrágica induzida por ifosfamida em camundungos. 2010. 110 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010.
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Hemorrhagic cystitis (HC) is a limiting side effect from the clinic use of chemotherapy agents, mainly cyclophosphamide (CYP) and ifosfamide (IFS). This is due to the fact that acrolein is a urinary metabolite of CYP and IFS, which has been demonstrated to be the causative agent of hemorrhagic cystitis (HC) induced by these compounds. Based on previous experimental studies, most of them from the Laboratory of Pharmacology of Inflammation and Cancer of Federal University of Ceará, it was demonstrated the participation of inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-1β, and the expression of iNOS and COX-2 in ifosfamide-induced HC. Thus, knowing that interleukin-4 (IL- 4) is an anti-inflammatory cytokine able to prevent the production of TNF-α, IL-1β, and decrease the expression of inflammatory enzymes such as iNOS and COX-2, we investigated whether IL- 4 is capable of reducing inflammatory changes seen with ifosfamide-induced HC. For this, male Swiss mice (25-30 g; 6 per group) were treated with saline or ifosfamide (400 mg/kg, intraperitoneally (ip) and analyzed by changes in bladder wet weight (BWW), macroscopic and microscopic parameters, exudate, and hemoglobin quantification. In other groups, IL- 4 (0,4; 2 or 10 ng) was administered ip 1h before ifosfamide administration. In other experimental groups, C57BL/6 WT (wild type) and C57BL/6 WT IL- 4 (-/-) knockout animals were treated with ifosfamide and analyzed for changes in BWW. Immunohistochemistry to TNF-α and IL-1β as well as protein identification by Western blot assay for iNOS and COX-2 were carried out on ifosfamide and IL- 4 treated animals. In other experimental groups, anti-IL- 4 serum was given (50 µL/animal, ip) 30 min before ifosfamide. In IL- 4 treated animals, BWW change was significantly less in animals treated with ifosfamide administration only, being reduced by 27% and 39% (2 and 10 ng respectively). Vascular permeability was reduced by 29% and 24%, and hemorrhage by 47% and 61% in those animals treated with IL- 4 (2 and 10 ng respectively). Exogenous IL- 4 also attenuated TNF-α, IL-1 β, iNOS and COX-2 expression on ifosfamide treated bladders. Moreover, knockout animals for IL- 4 (-/-) and animals treated with anti-IL- 4 serum exhibit a more severe degree of inflammation when compared to the wild type mice (approximately 44% and 28% respectively). IL- 4, an anti-inflammatory cytokine, can attenuate the inflammation seen with ifosfamide-induced hemorrhagic cystitis.
A cistite hemorrágica (CH) é um efeito indesejado limitante do uso clínico dos agentes quimioterápicos do grupo das oxazafosforinas, principalmente ciclofosfamida (CFS) e ifosfamida (IFS). Isto se deve à formação de acroleína como subproduto do metabolismo dessas drogas. A partir de prévios trabalhos conduzidos no Laboratório de Farmacologia da Inflamação e do Câncer da Universidade Federal do Ceará, sabe-se que o óxido nítrico (NO) através da ativação de iNOS, o fator de ativação plaquetária, citocinas, como o TNF-α e IL-1β, e prostaglandinas, pela ativação da enzima ciclooxigenase-2 (COX-2), são mediadores chave envolvidos nos eventos inflamatórios da CH, evidenciados pelo dano urotelial, edema e hemorragia. Sabendo-se que interleucina- 4 (IL- 4) é uma citocina antiinflamatória capaz de prevenir a produção de TNF-α, IL-1β e de atenuar a expressão de enzimas inflamatórias como iNOS e COX-2, foi investigado se IL- 4 é capaz de reduzir as alterações inflamatórias vistas na CH induzida por IFS. Para tanto, camundongos Swiss (25-30 g; n=6 por grupo) foram tratados com salina ou IFS (400 mg/kg, ip), e foram analisados por alterações no peso úmido vesical (PUV), mudanças macroscópicas e microscópicas, além da quantificação de edema e hemoglobina vesical. Em outros grupos experimentais, IL- 4 (0,4; 2 ou 10 ng) foi administrada ip uma hora antes à administração de IFS. Em outro experimento, camundongos C57BL/6 selvagens e C57BL/6 nocaute para o gene da IL- 4 (-/-) foram tratados com IFS e analisados quanto a mudanças no PUV. Imunohistoquímica para IL-1β e TNF-α, bem como identificação de proteínas pela técnica de Western blot para iNOS e COX-2 foram conduzidos nos animais tratados com IL- 4. Também avaliou-se a administração de soro anti-IL- 4 (50 µl/animal, ip) em animais selvagens meia hora antes IFS. Nos animais tratados com IL- 4 (2 e 10 ng), o PUV foi significativamente reduzido em 27% e 39% respectivamente quando comparados ao grupo tratado apenas com IFS. O extravasamento vascular foi reduzido em 29% e 24% e a hemorragia em 47% e 61% nos animais tratados com IL- 4 (2 e 10 ng respectivamente para ambos). A administração de IL- 4 exógena também atenuou a expressão de TNF-α, IL-1β significativamente, e a expressão de iNOS em 27% (dose de 10 ng) e COX-2 em 80% e 76% (doses de 2 e 10 ng, respectivamente), sendo ambos resultados significantes estatisticamente. Em adição, animais nocaute para IL- 4 (-/-) e camundongos tratados com soro anti-IL- 4 exibiram um grau de CH pior quando comparados aos camundongos tratados com IFS apenas, em torno de 44% e 28% respectivamente. IL- 4, uma citocina antiinflamatória, pode reduzir os fenômenos inflamatórios vistos na CH induzida por IFS.
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Llopis, García Mª Carmen. "Modelado farmacocinético de ciclofosfamida en pacientes con cáncer de mama." Doctoral thesis, Universitat de València, 2009. http://hdl.handle.net/10803/9767.

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Abstract:
El objetivo principal es establecer un modelo estructural farmacocinético poblacional, en pacientes con cáncer de mama de alto riesgo tratados con ciclofosfamida a dosis altas, para predecir su respuesta individual.Los objetivos Secundarios son explorar mecanismos fisiológicos condicionantes de la autoinducción metabólica de ciclofosfamida. Detección de subpoblaciones de pacientes a través de parámetros de eliminación de ciclofosfamida. Plantear la influencia de covariables, a través del análisis exploratorio, sobre los valores centrales de los parámetros farmacocinéticos de ciclofosfamida.La población de estudio está compuesta por pacientes atendidas en el Hospital Clínico Universitario y en el Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia, diagnosticadas de cáncer de mama de alto riesgo, en tratamiento con quimioterapia a altas dosis (ciclofosfamida, carboplatino y tiotepa) y posterior rescate hematológico. La ciclofosfamida es administrada en perfusión IV continua durante 96 horas, sin embargo las concentraciones plasmáticas no alcanzan un estado estacionario debido a que el aclaramiento no es constante. La caracterización del modelo farmacoestadístico poblacional que describe la evolución temporal de ciclofosfamida se realizo mediante el modelo no lineal de efectos mixtos, a través de la regresión no lineal por mínimos cuadrados extendidos, con doble precisión y estimación de primer orden (FO) y estimación de primer orden condicional con interacción (FOCEI), implementada en la aplicación NONMEM.Se utilizó la subrutina $MIX (modelo mixture) que permite caracterizar a priori diferentes subpoblaciones para uno o más parámetros en el modeloEl modelo con inducción enzimática lineal propuesto es capaz de describir adecuadamente la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de ciclofosfamida tras su administración a dosis altas de ciclofosfamida. La característica principal de este modelo es el significado fisiológico de sus parámetros puesto que coinciden con los estimados por otros autores a través de diferentes metodologías. El modelo mecanístico basado en la inducción enzimática, donde la farmacocinética del inductor y el pool de enzima hacen un buen balance para describir la autoinducción de la ciclofosfamida. Es razonable creer que la ciclofosfamida afecte su propia eliminación e incremente la velocidad de producción del enzima y por tanto incrementando la cantidad de enzima incremente su eliminación. Desde el punto de vista farmacogenómico, la existencia de diversos isoenzimas encargados de metabolizar la ciclofosfamida sugiere la posibilidad de identificar diferentes subpoblaciones de pacientes en cuanto a su perfil de autoinducción. Con el modelo 5 se pueden de diferenciar dos subpoblaciones con diferente aclaramiento. Los parámetros farmacocinéticos poblacionales de ciclofosfamida, estimados mediante el modelo no lineal de efectos mixtos, son el volumen de distribución 23.7 L (IC95% 17.8 a 28.2 L), aclaramiento plasmático 1.7 L/h (IC95%: 1.25 a 2.15 L/h) y incremento del aclaramiento plasmático 1.3 L/h (IC95%: 0.93 a 1.67 L/h) que diferencia a las dos subpoblaciones, constante de inducción KENZ 0.0179 h-1 (IC95%: 0.0042 a 0.0316 h-1) y lapendiente SCp 0.0212 mL/µg¿h-1 (IC95%: 0.0075 a 0.0349 mL/µg¿h-1). La proporción de pacientes pertenecientes a subpoblación 1(CL=1.7 L/h) y 2 (CL= 3.0 L/h) es 43.1% (IC95%: 23.1 a 63.1%) y 56.9% (IC95%: 36.9 a 76.9%),respectivamente. El modelo ha sido evaluado mediante la comprobación visual predictiva Visual Predictive Check para cada subpoblación. En el análisis exploratorio de las covariables posiblemente las más importantes son las relacionadas con la función hepática (LDH, relación ALAT/ASAT.) y las interacciones como la administración de antagonistas 5-HT3.El incremento de la dosis produce un efecto no lineal tanto en la exposición como en el Cmax debido a la autoinducción dependiente de la concentración plasmática de ciclofosfamida.
Cyclophosphamide (CP) was used in high dose chemotherapy (HDCT) prior to peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) in high risk breast cancer. CP is known to induce it own metabolism following repeated or continuous administration.The main objective was:To establish the structural population pharmacokinetic model of high dose of CP in high risk breast cancer patients. Patients and Methods: 52 females with high risk breast cancer diagnosis with normal renal and hepatic function were included in the study. Patients received a STAMP-V protocol of HDCT: cyclophosphamide 6 g/m2, thiotepa 500 mg/m2 and carboplatin 800 mg/m2 administered in intravenous continuous infusion of 96 hours and PBSCT was performed three days later. Blood samples were drawn at the 6, 24, 48, 72, 96, 97 and 99 hours since begin continuous infusion, plasma was separated and stored at -20ºC until assayed for CP using a validated high performance liquid chromatography procedure. CP plasma concentration-time profiles were described by a one-compartment model with zero-order absorption and first-order inducible elimination. CP autoinduction was modeled with an enzyme turn-over model, under the assumption that CP increases the production rate of enzyme in a linear fashion, where SCp is the slope of linear function for induction by CP. Kenz is the rate constant for first-order degradation (time-1) of the pool. To normalize the enzyme concentration to unity at baseline, the zero-order production rate of enzyme was set to Kenz (amount·time-1).Data analysis was performed using the nonlinear mixed effects modeling program (NONMEM) and the subroutine $MIX. Population and individual estimations for Cl, V, SCp, Kenz, were obtained using a general nonlinear population pharmacokinetic with first order processes and differential equations (AVDAN 6 TOL=5). Interindividual and residual variability was assumed to be proportional error model. The analysis of population pharmacokinetic behavior of CP administered in high dose can be used such a prior information in order to get an individualized dose by bayesian forecasting.Two subpopulations were identified, a fraction 43.1 % of the patient has CL equal 1.7 L/h , and that the remaining fraction 56.9% has CL 3 L/h.
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Fernandes, Bruno José Dumêt. "Farmacocinética enantiosseletiva da ciclofosfamida em pacientes com câncer de mama." Universidade de São Paulo, 2008. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-17112008-222036/.

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Abstract:
A ciclofosfamida (CPA) é um agente alquilante da classe das oxazafosforinas amplamente usada no tratamento de múltiplas formas de câncer e de doenças autoimunes em adultos e crianças. A CPA está disponível na clínica como racemato, no entanto, dados pré-clínicos demonstraram diferenças na eficácia e toxicidade dos seus enantiômeros, sendo o enantiômero (S)-(-)-CPA o de maior índice terapêutico. O presente estudo investigou a enantiosseletividade e a influência do CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A na disposição cinética da ciclofosfamida (CPA) em pacientes portadoras de câncer de mama. Foram incluídas na investigação 15 pacientes previamente submetidas ao procedimento de retirada do tumor e tratadas com CPA racêmica (900-1000 mg) e epirrubicina. A atividade in vivo do CYP3A foi avaliada empregando o midazolam como fármaco marcador. As amostras seriadas de sangue foram coletadas até 24 horas após a administração do primeiro ciclo da CPA. Os enantiômeros da CPA foram extraídos do plasma, usando mistura de acetato de etila:clorofórmio (75:25, v/v) e separados na coluna Chiralcel® OD-R com fase móvel constituída por acetonitrila:água (25:75, v/v), contendo 0,2% de ácido fórmico. Os enantiômeros da CPA foram analisados por LC-MS-MS, sendo que os íons protonados e seus respectivos íons-produtos foram monitorados nas transições 261>141 para a CPA e 189>104 para o padrão interno (antipirina). A recuperação foi maior que 95% para ambos os enantiômeros da CPA e o limite de quantificação foi de 2,5 ng/mL de plasma para cada enantiômero. Os coeficientes de variação e os erros relativos obtidos na avaliação da precisão e exatidão intra e inter-ensaios foram menores que 10%. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados empregando o programa WinNonlin e utilizando modelo monocompartimental e cinética de primeira ordem. Os parâmetros farmacocinéticos com razões enantioméricas diferentes da unidade foram avaliados com base no teste de Wilcoxon (P0,05). A disposição cinética da CPA é enantiosseletiva em pacientes com câncer de mama, com acúmulo plasmático do enantiômero (S)-(-)-CPA (AUC 195,00 vs 174,80 g.h/mL) em função do clearance preferencial do enantiômero (R)- (+)-CPA (5,13 vs 5,99 L/h). Os clearances de ambos os enantiômeros da ciclofosfamida não diferem em função dos genótipos CYP2B6, CYP2C9 e CYP2C19 e da atividade in vivo do CYP3A avaliada pelo clearance do midazolam.
Cyclophosphamide (CPA) is an alkylating oxazaphosphorine agent widely used in the treatment of multiple forms of cancer and autoimmunes disesases in adults and children. CPA is used as a racemic mixture, although preclinical data have demonstrated differences in the efficacy and toxicity of its enantiomers, with the (S)-(- )-CPA exhibiting a higher therapeutic index. The present study investigated the enantioselectivity and influence of CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A on the kinetic disposition of cyclophosphamide (CPA) in patients with breast cancer. Fifteen patients previously submitted to removal of the tumor and treated with racemic CPA (900-1000 mg) and epirubicin were included in the study. The in vivo activity of CYP3A was evaluated using midazolam as a marker drug. Serial blood samples were collected up to 24 h after administration of the first cycle of CPA. The CPA enantiomers were extracted from plasma using a mixture of ethyl acetate:chloroform (75:25, v/v) and separated on a Chiralcel® OD-R column, with the mobile phase consisting of acetonitrile:water (25:75, v/v) and 0.2% formic acid. The CPA enantiomers were analyzed by LC-MS-MS, and the protonated ions and their respective ion products were monitored at transitions of 261>141 for CPA and of 189>104 for the internal standard (antipyrine). Recovery was higher than 95% for both CPA enantiomers and the quantification limit was 2.5 ng/mL plasma for each enantiomer. The coefficients of variation and relative errors obtained for the evaluation of the intra- and interassay precision and accuracy were less than 10%. The pharmacokinetic parameters were calculated with the WinNonlin program using a monocompartmental model and first-order kinetics. The pharmacokinetic parameters presenting enantiomer ratios different from one were evaluated using the Wilcoxon test (P0.05). The kinetic disposition of CPA was enantioselective in patients with breast cancer, with plasma accumulation of the (S)-(-)-CPA enantiomer (AUC 195.00 vs 174.80 g.h/mL) due to the preferential clearance of the (R)-(+)-CPA enantiomer (5.13 vs 5.99 L/h). Clearances of both CPA enantiomers did not differ between the CYP2B6, CYP2C9 and CYP2C19 genotypes or as a function of in vivo activity of CYP3A evaluated by the midazolam clearance.
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Delarmelina, Juliana Macedo. "Avaliaçãoda ação antimutagênica da Ipriflavonacontra os danos induzidos por ciclofosfamida." Universidade Federal do Espírito Santo, 2012. http://repositorio.ufes.br/handle/10/5759.

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Abstract:
Made available in DSpace on 2016-12-23T13:49:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Juliana Macedo.pdf: 1847907 bytes, checksum: 0c2c478111632f7e86372a5f0f6c8756 (MD5) Previous issue date: 2012-05-05
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
Ipriflavone is a synthetic isoflavone derivative from daidzein and clinically prescribed for treating and preventing osteoporosis in postmenopausal women. We investigated the potential of this drug against the cytotoxic and mutagenic effects induced by cyclophosphamide (CPA) chemotherapy, using the micronucleus assay in bone marrow erythrocytes of Swiss albino mice (Mus musculus) in vivo. To evaluate their possible mechanisms of action, performed the evaluation of antioxidant activity by DPPH assay. For in vivo testing was carried out three protocols: pretreatment, simultaneous treatment and post treatment. The ipriflavone was evaluated in three different concentrations dissolved in DMSO (1,71; 8,57 e 42,85mg.kg-1 m.c) and administered by oral via. The bone marrow was collected for the evaluation of polycromatic erythrocytes (PCE) and the ratio PCE/(PCE+NCE) (polychromatic erythrocytes / polychromatic erythrocytes + normochromatic erythrocytes). For the DPPH test were assessed five concentrations of ipriflavone (500, 250, 150, 50 e 10μg.mLˉ¹) using DPPH solution (60μM). The results of in vivo tests show that the three concentrations of ipriflavone studied significantly reduced the frequency of MNPCEs induced by CPA, in the pre-treatment protocol and demonstrated the same effect at the concentrations of 1,71 e 42,85mg.kg-1 m.c in the post-treatment. However, simultaneous treatment did not reduce the frequency of MNPCE in any of the concentrations tested. In all protocols performed, the ratio PCE/(PCE+NCE) increased. There was variation between the genders in some of the experimental groups and the evaluation of antioxidant activity of ipriflavone showed no ability to donate hydrogens, suggesting that it acts through other mechanisms, such as inactivation of the enzyme activity of cytochrome P-450
Ipriflavona é uma isoflavona sintética derivada da daidzeína e utilizada no tratamento e prevenção da osteoporose em mulheres pós-menopausadas. Investigamos o potencial dessa droga contra os efeitos citotóxico e mutagênico induzidos pelo quimioterápico ciclofosfamida (CPA), por meio do ensaio do micronúcleo em eritrócitos de medula óssea de camundongos albinos Swiss (Mus musculus) in vivo. Para avaliar um de seus possíveis mecanismos de ação realizamos a avaliação de sua atividade antioxidante pelo método de DPPH. Para os testes in vivo foram realizados três protocolos: pré-tratamento, tratamento simultâneo e pós-tratamento. A ipriflavona foi avaliada em três concentrações dissolvidas em DMSO (1,71; 8,57 e 42,85mg.kg-1 m.c) e administrada via oral. A medula óssea foi coletada para a avaliação dos eritrócitos policromáticos micronucleados (MNPCEs) e da razão PCE/(PCE+NCE) (eritrócitos policromáticos/eritrócitos policromáticos + eritrócitos normocromáticos). Para o teste de DPPH foram avaliadas 5 concentrações de ipriflavona (500, 250, 150, 50 e 10μg.mLˉ¹) utilizando solução de DPPH 60μM. Os resultados obtidos nos testes in vivo demonstram que a ipriflavona nas três concentrações pesquisadas reduziu significativamente a frequência de MNPCEs induzidos pela CPA no protocolo de pré-tratamento e demonstrou o mesmo efeito nas concentrações de 1,71 e 42,85mg.kg-1 m.c, no pós-tratamento. Entretanto, no tratamento simultâneo, ela não reduziu a frequência de MNPCE em nenhuma das concentrações testadas. Em todos os protocolos realizados houve o aumento da razão PCE/(PCE+NCE), demonstrando sua eficácia na redução da citotoxicidade induzida pela CPA. Houve variação entre os gêneros em alguns dos grupos experimentais. A avaliação da atividade antioxidante da ipriflavona revelou sua ausência de capacidade em doar hidrogênios para o radical DPPH, sugerindo que a mesma atua por meio de outros mecanismos, como por exemplo, inativação da atividade enzimática das isoenzimas do citocromo P-450
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Castro, Rodríguez Azalea, Cadena Julieta /. Castillo, Merino Miriam Verónica Flores, and Guerrero Jorge H. Serment. "“INDUCCIÓN DEL DAÑO AL ADN IN VITRO POR CICLOFOSFAMIDA MEDIDO CON EL ENSAYO COMETA Y SU ASOCIACIÓN CON LOS POLIMORFISMOS DE GST”." Tesis de maestría, UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MEXICO, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11799/65493.

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Resumen: La GST es una familia de enzimas que codifica varios genes polimórficos GSTM1, GSTT1, GSTP1 que apoyan en el proceso de eliminación de la ciclofosfamida (CF), se utiliza en el tratamiento de neoplasias, es un profármaco que requiere ser activado por el CYP450 y biotransformado en mostaza fosforamida, agente alquilante bifuncional, que forma aductos y enlaces cruzados con el ADN. Se ha propuesto que los genes GSTTI, GSTMI, GSTPI influyen en la susceptibilidad a nivel individual en la respuesta al tratamiento. Existen una gran variedad de ensayos para evaluar daños al ADN entre ellos la microelectroforesis unicelular comúnmente llamada ensayo cometa, que en condiciones alcalinas, detecta rupturas y sitios sensibles al álcali generados por agentes genotóxicos. . El objetivo de este trabajo fue investigar que la magnitud del daño al ADN in vitro inducido por la ciclofosfamida en linfocitos de sangre periférica es modulada por los polimorfismos de GSTT1, GSTM1 y GSTP1. En este estudio transversal se procesaron 120 muestras de sangre periférica de individuos sanos de indistinto sexo. Se hizo la inducción del daño al ADN con cliclofosfamida y la genotipificación de los polimorfismos de GST. Los resultados mostraron heterogeneidad entre los individuos en relación al daño inducido por ciclofosfamida. Se identificaron 12 genotipos completos. Se encontró que el genotipo silvestre (TI + / M + / PIb a/a / PIc a/a) que posee mayor actividad metabolizadora es estadísticamente significativa al compararlo con los 11 genotipos restantes. La magnitud del daño al ADN se asocia a la presencia de los polimorfismos de GSTM1, GSTT1 y GSTP1 de manera conjunta. Este es uno de los primeros trabajos en la población mexicana donde se observa que los polimorfismos de GSTM1, GSTT1, GSTP1 influyen en la respuesta a ciclofosfamida en linfocitos de sangre periférica in vitro evaluado mediante el ensayo cometa.
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Trivia, Ana Letícia. "Análise do efeito de quimioterápicos em Chrysomya megacephala (Diptera : Calliphoridae)." reponame:Repositório Institucional da UFSC, 2017. https://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/178975.

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Abstract:
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia e Biociências, Florianópolis, 2017.
Made available in DSpace on 2017-09-05T04:11:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 348078.pdf: 1068588 bytes, checksum: db47e704a25f47d27aa2871de405437f (MD5) Previous issue date: 2017
Uma das principais aplicações da entomologia forense médico-legal é a estimativa do intervalo pós-morte (IPM). Entretanto, certas substâncias químicas presentes em um cadáver podem interferir no desenvolvimento dos insetos que se alimentam dele, sendo importante conhecer estes efeitos para uma estimativa mais precisa do IPM. Entomotoxicologia é o ramo da entomologia forense que estuda o uso de insetos necrófagos na detecção e análise de drogas e outras substâncias em tecidos em decomposição, além de investigar seus possíveis efeitos no desenvolvimento destes artrópodes. Sendo assim, o objetivo principal deste trabalho foi investigar o impacto dos quimioterápicos ciclofosfamida (CF) e metotrexato (MTX) no desenvolvimento pós-embrionário de Chrysomya megacephala. Para isso, foram feitos experimentos in vitro com diferentes concentrações destas drogas incorporadas em carne bovina moída, simulando as dosagens injetadas em humanos que passam por quimioterapia. Foram feitos cinco tratamentos para a alimentação das larvas em cada experimento, sendo um controle negativo (água destilada). Para a CF foram utilizadas ½ Dose inicial intravenosa - DIIv (25 mg/kg), 1 DIIv (50 mg/kg), 2 DIIv (100 mg/kg) e 4 DIIv (200 mg/kg); e para o MTX foram utilizadas ½ Dose Inicial Intraperitoneal - DIIp (5 mg/kg), 1 DIIp (10 mg/kg), 2 DIIp (20 mg/kg) e 4 DIIp (40 mg/kg). Todos os tratamentos foram realizados em triplicata e mantidos a 25°C em estufa BOD. A cada 12 horas eram retiradas três larvas de cada tratamento, sacrificadas e o comprimento total de cada uma era medido com auxílio de um paquímetro digital, até o abandono da dieta para pupariação. Foi também realizado um experimento a parte sem manipulação das larvas para calcular as taxas de sobrevivência larval e total para cada tratamento, além da proporção sexual das moscas emergidas. ANOVA e teste Tukey foram realizados para comparar o efeito das drogas sobre o desenvolvimento de C. megacephala. Os resultados indicaram claramente que ambos os medicamentos afetaram o desenvolvimento e sobrevivência de C. megacephala, porém de forma heterogênea. Além disso, houve um desvio da razão sexual esperada nas larvas expostas ao MTX, emergindo uma quantidade significativamente maior de fêmeas do que machos. Estes fatores de interferência negativa devem ser considerados em casos de morte suspeita de pessoas que faziam uso destes medicamentos para que não haja uma subestimativa de IPM.

Abstract : One of the main applications of medico-legal forensic entomology is the estimation of the postmortem interval (PMI). However, certain chemical substances present in a cadaver can interfere in the development of the insects that feed on it, thus it is important to know these effects for a more accurate estimation of PMI. Entomotoxicology is the branch of forensic entomology that studies the use of scavenger insects in the detection and analysis of drugs and other substances in decomposing tissues, in addition to investigating their possible effects on the development of these arthropods. Therefore, the main purpose of this work was to investigate the impact of the chemotherapeutic drugs cyclophosphamide (CF) and methotrexate (MTX) on the post-embryonic development of Chrysomya megacephala. For this, in vitro experiments were performed with different concentrations of these drugs incorporated in minced beef, simulating the dosages injected in humans that undergo chemotherapy. Five treatments were done to feed the larvae in each experiment, with one as a negative control (distilled water). For CF, ½ initial intravenous dose - DIIv (25 mg/kg), 1 DIIv (50 mg/kg), 2 DIIv (100 mg/kg) and 4 DIIv (200 mg/kg) were used; and for MTX ½ Initial Intraperitoneal Dose - DIIp (5 mg/kg), 1 DIIp (10 mg/kg), 2 DIIp (20 mg/kg) and 4 DIIp (40 mg/kg) were used. All treatments were performed in triplicate and maintained at 25°C in a BOD chamber. At every 12 hours three larvae of each treatment were removed, sacrificed and the total length of each one was measured with the aid of a digital caliper until the abandonment of the diet for pupariation. A separate experiment without manipulation of the larvae was also performed to calculate the larval and total survival rates for each treatment, in addition to the sex ratio of the emerged flies. ANOVA and Tukey test were performed to compare the effect of drugs on the development of C. megacephala. The results clearly indicated that both drugs affected the development and survival of C. megacephala, but in a heterogeneous manner. In addition, there was a deviation in the expected sex ratio in MTX-exposed larvae, with significantly more females than males emerging. These negative interference factors should be considered in cases of suspected death of people using these drugs so that there is no underestimation of PMI.
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Nascimento, Espedito Ladier do. "Efeito antioxidante do fitomedicamento Echinodorus macrophyllus na nefrotoxicidade do quimioterápico ciclofosfamida." Universidade de São Paulo, 2013. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/7/7139/tde-12092014-140348/.

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Abstract:
Medicamentos fitoterápicos são aqueles cuja matéria-prima é exclusivamente originária de vegetais, descartando-se qualquer associação que inclua em sua composição outras substâncias ativas isoladas não vegetais. A lesão renal aguda (LRA) é caracterizada pelo rápido declínio da função renal, definida por um aumento absoluto da creatinina sérica de pelo menos 0,3mg/dl, elevação de 50% (1,5 vezes) do valor basal ou redução do fluxo urinário, documentado como oligúria ou menor que 0,5ml/kg por hora por mais de seis horas. Este estudo investigou o efeito protetor do Echinodorus macrophyllus (Ema) na nefrotoxicidade induzida pela ciclofosfamida. Foram utilizados ratos da raça Wistar, machos, adultos, distribuídos nos grupos: Controle: animais que receberam solução de cloreto de sódio 0,9% por via intraperitoneal (i.p.), (1,5ml/kg, dose única), Ema: animais que receberam Echinodorus macrophyllus, (2g/kg 1 x ao dia, durante 5 dias, por gavagem), CCF: animais que receberam ciclofosfamida (150mg/kg dose única, i.p.), CCF + Ema: animais que receberam Echinodorus macrophyllus e ciclofosfamida no 5º dia (i.p.). Foram avaliadas a função renal (FR) (clearance de creatinina); a lesão oxidativa (peróxidos urinários, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico TBARS e tióis no tecido renal) e feita análise histológica renal (lesão tubulointersticial). Os resultados confirmaram a lesão nefrotóxica de caráter oxidativo induzida pela ciclofosfamida. O Ema demonstrou efeito renoprotetor antioxidante, com melhora da FR, redução dos níveis de peroxidação lipídica e metabólitos oxidativos. A análise histológica indicou dano significativo ao tecido renal pela CCF, que foi reduzido nos animais tratados com Ema. Este estudo demonstra claramente a LRA induzida pela ciclofosfamida e o efeito renoprotetor do Ema
Herbal medicines are those whose raw materials are exclusively originated from vegetables, excepting any association that includes in its composition other isolated active substances. Acute kidney injury (AKI) is characterized by a rapid decline in renal function defined by an absolute increase in serum creatinine of at least 0.3 mg/dL, a 50% (1.5 times) baseline increase or urinary flow reduction, documented as oliguria or less than 0.5 ml/kg per hour for a period surpassing six hours. This study investigated the protective effect of Echinodorus macrophyllus (Ema) in cyclophosphamide-induced nephrotoxicity. We used male adults Wistar mice, divided into four groups: Control group: animals receiving sodium chloride solution 0.9 intraperitoneally (ip) (1.5 ml/kg, single dose); Ema: animals that received Echinodorus macrophyllus (2g/kg one time daily for 5 days by gavage); CCF: animals receiving cyclophosphamide (150mg/kg single dose, i.p), CCF + Ema: animals receiving Echonodorus macrophyllus and cyclophosphamide on day 5. We evaluated renal function (RF) (creatinine clearance), oxidative damage (urinary peroxides, thiobarbituric acid reactive substances - TBARS and thiols in kidney tissues) and we also carried out histologic kidney analyses (tubulointerstitial injury). Data confirmed the oxidative nephrotoxic injury induced by cyclophosphamide. Ema proved to have renoprotective and antioxidant effects, with improvement in RF, reduced levels of lipid peroxidation and oxidative metabolites. The histologic analysis indicated significant damage to renal tissue by CCF, which was reduced in animals treated with Ema. This study clearly demonstrates LRA induced by cyclophosphamide and the renoprotective effect of Ema
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Martins, Isarita. "Avaliação da exposição dos profissionais da área da saúde à ciclofosfamida." Universidade de São Paulo, 2003. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-28112012-132904/.

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Abstract:
Trabalhadores da área da saúde, em laboratórios, hospitais e/ou outros locais, estão potencialmente expostos a numerosos riscos ocupacionais. A ampla e crescente utilização de fármacos antineoplásicos, na quimioterapia, é considerada um importante risco químico para o pessoal envolvido no preparo e na administração destas substâncias. O manuseio destes fármacos sem cuidados pode levar a inúmeros efeitos tóxicos. Alguns destes fármacos foram classificados pela IARC como carcinógenos e provavelmente carcinógenos para humanos. Para tais fármacos é difícil atingir uma dose de não efeito observado, pois a patologia provocada por eles é considerada multifatorial. Este estudo objetivou validar método para a determinação de ciclofosfamida, um dos fármacos mais utilizados e, classificado como carcinógeno para humanos, para posterior aplicação em amostras coletadas em situação de real exposição. O analito foi identificado e quantificado por CG-EM após extração do analito em fase sólida e derivação com anidrido trifluoroacético. A ifosfamida foi utilizada como padrão interno e o fármaco foi determinado em amostras provenientes de wipe test e luvas, coletadas em quatro hospitais italianos, dentro de um intervalo de calibração de 1 a 100 ng/mL. Os intervalos de coeficiente de variação obtidos, no ensaio da precisão do método, foram entre 0,5 e 10% (intra-ensaio) e O e 19% (interensaio). Amostras contendo ciclofosfamida foram analisadas durante um mês, sem perda significativa do analito. A porcentagem de recuperação foi 98,9%. Os valores de ciclofosfamida nas 176 amostras coletadas variaram de inferior ao limite de quantificação (1,0 ng/mL) a 141.186 ng. Os resultados, bem correlacionados com aqueles relatados na literatura, sugerem que o método pode ser utilizado na identificação da ciclofosfamida em diversas superfícies e materiais e pode ser considerado ferramenta útil na monitorização da exposição ocupacional à esta substância.
Workers in laboratories and hospitals have potential exposure to numerous occupational hazards. The widespread use of antineoplastic drugs in chemotherapy is considered an important risk to staff involved in the preparation and administration to these drugs. Careless handling may lead toxic effects among the occupational exposure subjects. Some antineoplastic drugs were classified by IARC as carcinogenic and probably carcinogenic for humans. For carcinogenic agents the absence of a no-adverse-effect-Ievel is supposed. In this study cyclophosphamide was quantified adapting a previous analytical method by gas chromatography coupled mass spectrometry (GC-MS) after solid phase extraction and derivatization with trifluoroacetic anhydride. This drug in fact is one of the most frequently used alkylating antineoplastic agent for different types of tumors and classified as human carcinogen. The ifosfamide was used as internal standard and the drug was measured by analysis in wipe samples and gloves, collected from four different hospitals, within a range from 1 to 100 ng/mL. The values of variation coefficient varied from 0.5 to 10% (intra-assay) and from 0 to 19% (interassay). Frozen reference wipe samples containing cyclophosphamide were analysed over one month and no significant loss was observed. The range obtained for bias assay was 83-116% and the recovery was 98.9%. The cyclophosphamide was measured in 176 samples with values ranging from below limit of quantification (1.0 ng/mL) to 141186 ng. The results, well related with those reported in literature, suggest that this method can be used to identify the cyclophosphamide from surfaces and materials samples and can be considered useful in exposure assessment to this drug.
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More sources

Book chapters on the topic "Ciclofosfamide"

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Falcão, Aline Sousa, and Claudeth Freitas da Costa. "ASSISTÊNCIA DE ENFERMAGEM AO PACIENTE EM USO DE CICLOFOSFAMIDA EM DOENÇAS AUTOIMUNES REUMÁTICAS." In Science e saúde: Atuação multiprofissional na área da saúde, Volume 1, 89–97. Editora e-Publicar, 2022. http://dx.doi.org/10.47402/ed.ep.c202212479405.

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GRADELA, ADRIANA, OHANA LOPES CARDOSO, JOSILANE SOARES SILVA, EDNÉIA PAIVA DE OLIVEIRA NORONHA, VANESSA SOBUE FRANZO, and MARCELO DOMINGUES FARIA. "MORFOMETRIA MACROSCÓPICA DA GLÂNDULA VESICULAR DE COBAIOS PÚBERES TRATADOS COM PRÓPOLIS E CICLOFOSFAMIDA SOZINHAS OU EM ASSOCIAÇÃO." In Medicina: a ciência da vida. Editora Conhecimento Livre, 2020. http://dx.doi.org/10.37423/200601332.

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TEIXEIRA DA SILVA, GESSICA, TRICIA MAIARA DOS SANTOS GOMES, INGRID CABRAL DE MELO SILVA, and THAMIRES LIRA FONSECA PEREIRA. "INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DE ANTINEOPLÁSICOS COM PLANTAS MEDICINAIS: UMA REVISÃO PAUTADA NA FARMACODINÂMICA, FARMACOCINÉTICA E QUÍMICA DE PRODUTOS NATURAIS." In Ciência e democracia - o que essa relação depende de nós? Editora Realize, 2022. http://dx.doi.org/10.46943/vii.conapesc.2022.01.080.

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Abstract:
As interações medicamentosas são modificações da resposta de um medicamento pela administração simultânea de outro fármaco, alimento ou quaisquer substâncias químicas. A chance de haver uma interação medicamentosa aumenta com a quantidade de medicamentos prescritos, número de classes terapêuticas e idade do usuário, bem como com o consumo de algumas plantas medicinais e produtos fitoterápicos. A fitoterapia pode ser utilizada pelos pacientes oncológicos como aliada no controle de reações adversas ou para promoção de bem estar durante o tratamento, é uma prática cultural que deve ser orientada por profissional capacitado na área. As plantas medicinais possuem diversas propriedades terapêuticas devido a seus constituintes químicos, os mesmos também podem causar interações medicamentosas gerando reações inesperadas, muitas vezes perigosas para o usuário. Foi realizada uma revisão na literatura disponível – livros, banco de artigos científicos, bases de dados internacionais para interações medicamentosas, para avaliar alterações potenciais nos efeitos farmacodinâmicos e farmacocinéticos de medicamentos antineoplásicos e de suporte à quimioterapia pelas plantas medicinais usadas comumente pela população. Foram encontradas interações importantes entre e até mesmo plantas tóxicas utilizadas erroneamente pela população. A planta Mentha piperita, conhecida popularmente como hortelã da folha miúda, mostrou-se um potente inibidor enzimático do sistema microssomal hepático P450, inibindo CYP2A6, CYP3A4 e outros subtipos, alterando o metabolismo de todos os medicamentos substratos dessas enzimas, por exemplo, losartana, ciclofosfamida, cisplatina, fluoruracila, dexametasona, ondansetrona, difenidramina e vários medicamentos cujo mecanismo alterado pode provocar perda da efetividade e falhas na segurança do fármaco quando administrado concomitantemente à planta em questão. Outras interações medicamentosas com plantas comumente utilizadas também foram encontradas e parte delas podem ser manejadas adequadamente pelo profissional farmacêutico, diminuindo os riscos ao paciente e promovendo o uso racional da fitoterapia como aliada no tratamento do câncer.
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Conference papers on the topic "Ciclofosfamide"

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ALMEIDA, MARIA EMILIA VELOSO, and GEOFFROY ROGER POINTER MALPASS. "DEGRADAÇÃO POR PROCESSOS ELETROQUÍMICOS OXIDATIVOS AVANÇADOS DA CICLOFOSFAMIDA EM MEIO À URINA ARTIFICIAL." In XIII Congresso Brasileiro de Engenharia Química em Iniciação Científica. São Paulo: Editora Blucher, 2019. http://dx.doi.org/10.5151/cobecic2019-eat53.

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Melo, Mirthys Alana Trajano da Silva, Thiago Emannuel Pessoa Da Silva, Luiza Smith Branquinho, Rebecca Francinny Silva Oliveira Pacheco, and Julya Myrrha Jenuino Feitosa Barroca. "A QUIMIOTERAPIA METRONÔMICA NO TRATAMENTO DE NEOPLASIAS MAMÁRIAS." In I Congresso On-line Nacional de Clínica Veterinária de Pequenos Animais. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/1821.

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Introdução: Neoplasias mamárias são as principais responsáveis pela mortalidade em animais de companhia. Um dos tratamentos é feito com a administração de fármacos citotóxicos que induzem danos químicos as células neoplásicas. A terapia mais utilizada segue o conceito da dose máxima tolerada (DMT) pelo paciente, tratamento este, cujos intervalos entre as doses favorece a regeneração das células endoteliais, permitindo a persistência da angiogênese tumoral. A Quimioterapia Metronômica (QM) consiste na observação dos agentes citotóxicos convencionais, administrados em baixas dosagens, exercendo efeitos antiangiogênicos, tornando-se uma alternativa pioneira viável para o tratamento de neoplasias mamárias, sendo um método de baixo custo que promove efeitos colaterais menores quando comparada a DMT. Objetivo: Analisar as implicações da QM em relação a terapia (DMT) no tratamento das neoplasias mamárias. Materiais e métodos: O presente estudo trata-se de uma revisão de literatura com base em dados adquiridos do Instituto Nacional do Câncer e Google Acadêmico. A pesquisa foi realizada a partir dos termos Quimioterapia animal, Quimioterapia Metronômica, Tratamento de câncer em animais e Quimioterapia convencional. Critérios para inclusão foram ano de publicação (2008 a 2016), ser do idioma português e os critérios de exclusão foram fuga parcial ou total aos objetivos da pesquisa e acesso pago. Resultados: Para amenizar os danos, efeitos colaterais e intervalos de tempo promovidos pela DMT, desenvolveram-se alternativas como a QM. O uso dessa terapia elimina longos períodos entre doses, diminuindo as chances de surgir alterações oportunistas nas células tumorais. O tratamento dos carcinomas mamários é feito pela administração oral de Ciclofosfamida em regime de QM através da ingestão do fármaco em baixa quantidade. Diferente da DMT que é realizada de maneira intravenosa. Evidências sugerem que a ciclofosfamida em regime de QM em cães e gatos, mostrou-se mais eficiente no tratamento de carcinomas mamários, em relação aos outros cânceres, devido ao seu efeito antigiogênico sobre as células tumorais. Conclusão: A comparação entre o tratamento com a terapia convencional e a terapia metronômica, mostrou que a QM é tão eficaz quanto a quimioterapia tradicional (DMT). Porém, a DMT ainda possui uma maior aplicabilidade, devido seus estudos e utilização mais prevalentes no campo veterinário.
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Slowik, Renata, Ana Beatriz Nerone, Julia Valle Pezzini, Matheus Senedese Rampazzo, and Eni Alcântara Picchioni. "EVOLUÇÃO E PRINCIPAIS DESAFIOS DO TRANSPLANTE ALOGÊNICO HAPLOIDÊNTICO DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS: UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA." In I Congresso Brasileiro de Hematologia Clínico-laboratorial On-line. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/615.

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Introdução: O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) haploidêntico é realizado entre receptores e doadores que compartilham apenas um haplótipo HLA, apresentando 50% ou um pouco mais de compatibilidade. A doação geralmente é realizada pelos pais ou irmãos do paciente. Esse tipo de transplante está cada vez mais presente nos centros transplantadores brasileiros, devido a imediata disponibilidade do doador e seu baixo custo comparado ao transplante alogênico não aparentado. Objetivo: Descrever a evolução do TCTH haploidêntico e realizar uma análise comparativa com os demais métodos de transplante de células-tronco hematopoiéticas. Material e métodos: Foi realizada uma abrangente revisão bibliográfica sobre o tema, utilizando como base de dados o MEDLINE, SciELO e LILIACS. Resultados: O TCTH haploidêntico mostra resultados compatíveis àqueles observados em outros tipos de transplante de medula óssea. Apesar de apresentar maiores taxas de infecções virais e fúngicas em relação ao HLA-compatível aparentado, o TCTH haploidêntico possui atualmente índices satisfatórios de Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH), sobretudo quando utilizada a profilaxia com ciclofosfamida pós-transplante ou empregadas novas técnicas de manipulação de enxerto. Por fim, o desfecho adequado do TCTH haploidêntico envolve a seleção do melhor doador disponível. Embora não haja consenso sobre o parâmetro de escolha, as incompatibilidades no sistema HLA entre receptor e doador não parecem ser um fator determinante para o insucesso do tratamento. Conclusão: Publicações recentes têm demonstrado formas efetivas de superar a histocompatibilidade parcial presente nos TCTH haploidênticos, caracterizando essa modalidade de transplante uma opção de tratamento com taxas de sobrevida e complicações semelhantes ao transplante com doadores não-aparentados HLA-compatível.
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Gama de Oliveira, Thaís, William Rodrigues da Silva, Juliana Batista Alvarenga, José de Assis Silva Júnior, and Luisa Aguirre Buexm. "Mieloma múltiplo: relato de caso clínico." In Semana Científica da Faculdade de Medicina de Campos. Faculdade de Medicina de Campos, 2022. http://dx.doi.org/10.29184/anaisscfmc.v12022p19.

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Introdução: O mieloma múltiplo é uma doença causada pela proliferação de um clone de células B neoplásicas que originam múltiplas lesões pelo corpo. A partir do crescimento clonal ocorre a produção de imunoglobulinas anômalas e não funcionais em excesso pelo corpo, gerando sintomas clássicos da doença como: a hipercalcemia, a insuficiência renal, a anemia e lesões ósseas. A invasão da medula óssea está diretamente associada aos sintomas típicos, além de tornar o paciente mais suprimido em relação a sua imunidade humoral. O uso de altas doses de quimioterapia seguida do transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogo continua sendo o tratamento padrão para essa doença. Objetivo: Relatar um caso clínico de mieloma múltiplo. Descrição do caso: Paciente do gênero masculino, 49 anos, com relato de episódios de lombalgia intensa associado a cefaleia que não apresentavam melhora após a administração de medicamentos. Não apresentava alterações extraósseas ou acometimento neurológico. Foi solicitado exames laboratoriais e ressonância magnética da coluna lombo-sacra, que evidenciaram, respectivamente, anemia normocrômica normocítica, aumento das cadeias leves da imunoglobulina G monoclonal e lesões líticas em L3. Assim, foi submetido a biópsia de medula óssea, com confirmação diagnóstica de mieloma múltiplo. Logo, foi iniciado o tratamento quimioterápico com VCD (Bortezomibe, Ciclofosfamida e Dexametasona) associado ao transplante de medula óssea autólogo, com boa resposta (normalização da paraproteinemia). Houve recaída da doença de forma agressiva após 18 meses, com dor óssea difusa e acometimento de ossos cranianos. Assim, foi indicado um segundo procedimento de ao transplante de medula óssea com quimioterapia venosa com VCD, mas sem sucesso. O paciente veio a óbito um ano e meio após a segunda modalidade terapêutica. Conclusões: O mieloma múltiplo é uma doença progressiva incurável, com prognóstico ruim. Logo, este relato de caso auxilia no conhecimento das principais características clínicas dessa doença corroborando com o clínico no entendimento da sua patogênese, com ênfase no processo de diagnóstico e tratamento.
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Siebra, Carolina Costa, Maria Júlia De Sousa Silva, and Tathiely Costa Ferreira Lima. "MASTOCITOMA CANINO: REVISÃO DE LITERATURA." In I Congresso On-line Nacional de Clínica Veterinária de Pequenos Animais. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/1834.

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Abstract:
Introdução: As afecções oncológicas possuem grande incidência na clínica médica dos animais de companhia. Em cães, um dos tumores malignos mais diagnosticados é o mastocitoma, que representa 20% dos casos. Trata-se de uma patologia multifatorial, que ocorre em animais de qualquer faixa etária, mas principalmente em adultos com idade média de oito a nove anos. Cães braquicefálicos são mais acometidos, entretanto pode-se observar a doença em outras raças como Boxer, Golden Retriever e Labrador. Objetivos: Diante do aumento no número de pacientes oncológicos na clínica veterinária, o presente trabalho tem por objetivo realizar uma revisão de literatura em busca da compreensão sobre o mastocitoma, sua patogenia, diagnóstico e tratamento. Material e métodos: Para isso, foi realizada uma pesquisa bibliográfica a partir das plataformas – Google acadêmico, SciELO e Pubvet; entre o período de 2013 a 2021. Resultados: A forma cutânea do mastocitoma é a mais apresentada pelos pacientes, principalmente em derme e tecido subcutâneo. Pode se manifestar em um único nódulo de comportamento benigno, assim como em múltiplos nódulos metastáticos, afetando principalmente membros posteriores. A nodulação pode ser granulomatosa ou ulcerativa, possuindo ou não aspecto avermelhado e prurido. Sua classificação é de baixo a alto grau de malignidade e o tratamento se baseia de acordo com a classificação histopatológica e o estadiamento da doença. A causa do mastocitoma é desconhecida, todavia, sabe-se que o receptor tirosina-quinase c-KIT está envolvido. O diagnóstico é realizado a partir dos exames citológico e histopatológico, sendo este último indicado para classificar o grau de malignidade. A punção aspirativa por agulha fina é o método de escolha para o exame. A excisão cirúrgica é o tratamento mais efetivo, desde que realizado com margens de segurança. A quimioterapia pode ser realizada de forma conjunta para cito-redução ou como adjuvante em casos de mastocitomas de grau II ou III, que também podem exigir tratamento medicamentoso onde se emprega o uso de vimblastina, prednisona, ciclofosfamida e lomustina. Radioterapia e terapias complementares também podem ser empregadas. Conclusão: Portanto, é fundamental que seja realizada uma avaliação dos fatores prognósticos para que a conduta terapêutica adequada seja estabelecida para o paciente.
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Pinheiro, Rachel Marques, Mateus Cortines Filipecki, and Thatiane Alves Nogueira. "SARCOMA DE APLICAÇÃO FELINO: REVISÃO DE LITERATURA." In I Congresso On-line Nacional de Clínica Veterinária de Pequenos Animais. Revista Multidisciplinar em Saúde, 2021. http://dx.doi.org/10.51161/rems/1844.

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Abstract:
Introdução: O sarcoma de aplicação felino, conhecido como (SAF), é um grande desafio para o médico veterinário. Se trata de um tumor cutâneo maligno de origem mesenquimal e representa cerca de 15 a 17% de todos os tumores da espécie felina. São nódulos cutâneos ou subcutâneos firmes, aderidos a planos profundos, podendo ser ulcerados e se apresentando de forma única ou difusas. Na forma inicial é indolor e mal definida, acometem geralmente animais de meia idade. A maioria dos sarcomas de aplicação relatados em bibliografias são os tumores conhecidos por fibrossarcomas, caracterizados por pleomorfismo, área central necrótica e alta taxa mitótica. Os SAFs são mais comumente localizados na região interescapular, região proximal ou distal dos membros torácicos ou pélvicos, flanco, região abdominal e glúteos. A única forma de prevenir completamente a ocorrência dos SAF é a não aplicação de fármacos ou vacinas nos felinos, escolha que não se relaciona diretamente com a seguridade de cada procedimento, visto que a não aplicação pode evitar a ocorrência do SAF, mas por outro modo, deixa o paciente susceptível a doenças infecciosas e distante da possibilidade de tratamentos que requeiram aplicações subcutâneas ou intramusculares. Objetivo: reforçar a importância da prevenção do Sarcoma de Aplicação na medicina veterinária felina. Materiais e Métodos: revisão de literatura através de artigos e publicações em revistas científicas, anais nacionais e internacionais e livros. Resultados: há ocorrência de sarcoma após a aplicação subcutânea e intramuscular da vacina tríplice felina (parvovírus, herpesvírus-1 e calicivírus) e de fármacos como antibióticos, dexametasona, metoclopramida, corticosteróides, fluido terapia subcutânea, insulina, lufenuron, antipulgas injetáveis e outros fatores como reutilização de seringas, temperatura inadequada dos inóculos, substâncias malhomogeneizadas, massagens pós-aplicação ou agulhas calibrosas. Não há predisposição racial ou sexual relacionado ao sarcoma. Os sarcomas são mais sensíveis há alguns medicamentos quimioterápicos, como a doxorrubicina, carboplatina, mitoxantrona e ciclofosfamida. Conclusão: por ser uma neoplasia importante e muito agressiva; apesar de não ter uma alta prevalência, é relevante abordar o tema e principalmente destacar os locais de recomendação de vacinação para os felinos domésticos a fim de evitar a ocorrência de Sarcomas.
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Fonseca, Maria Eduarda Richa, Fernanda Freitas Oliveira Cardoso, Vanessa Campos Baptista, Márcio Bezerra Barcellos, Joffre Amim Junior, and Antonio Rodrigues Braga Neto. "Coriocarcinoma pós-parto." In 45º Congresso da SGORJ XXIV Trocando Ideias. Zeppelini Editorial e Comunicação, 2021. http://dx.doi.org/10.5327/jbg-0368-1416-20211311136.

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Introdução: O coriocarcinoma (CCA) é a forma agressiva da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) que se origina em 50% das mulheres após uma gravidez molar, podendo advir de qualquer tipo de gestação: termo/pré-termo, abortamento ou prenhez ectópica. A apresentação clínica do coriocarcinoma depende da extensão da doença e da localização das metástases, sendo o sangramento do sítio primário e metastático uma forma de apresentação frequente dessa doença. Apesar de quase 70% das pacientes possuírem metástases, no momento do diagnóstico, apresentam altas taxas de cura com a quimioterapia. Relato de caso: Estudo aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Rio de Janeiro (Certificado de Apresentação para Apreciação Ética — CAAE: 45689121.5.0000.5275). M.J.S., 30 anos, IG IP, apresentou, cerca de dois meses pós-cesariana de termo (1º de maio de 2020), quadro de sangramento transvaginal volumoso. Buscou atendimento em serviço de emergência após ter realizado ultrassonografia transvaginal (US-TV) e dosagem quantitativa de gonadotrofina coriônica humana (hCG). A US-TV evidenciou endométrio espessado e heterogêneo medindo 26 mm, ovários normais e hCG de 38.420 UI/L. Foi submetida a curetagem uterina, sem intercorrências, com resultado histopatológico de coriocarcinoma. Foi encaminhada para o Centro de Referência em Doença Trofoblástica Gestacional da Maternidade Escola da Universidade Federal do Rio de Janeiro, onde foi atendida em 1º de julho de 2020. Ao exame físico, apresentava útero aumentado de volume e palpável 3 cm abaixo da cicatriz umbilical. Tomografia (TC) de abdômen total e crânio normais. TC de tórax mostrava discretas áreas de espessamento da pleura parietal posterior em terço médio inferior do pulmão esquerdo. Estadiamento anatômico I (FIGO 2018), escore de risco da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia/ Organização Mundial da Saúde (FIGO/OMS) 6 (baixo risco). Iniciou tratamento com metotrexato com resgate do ácido folínico, para o qual desenvolveu quimiorresistência após quatro ciclos. Foi então tratada com quatro ciclos de carboplatina, também com resposta insatisfatória, quando finalmente se curou com quatro ciclos do regime etoposide, metotrexate, actinomicina-D, ciclofosfamida e oncovin (EMA/CO), recebendo ainda mais três ciclos de quimioterapia de consolidação. Conclusão: Habitualmente, 42 dias pós-parto o hCG retorna ao valor normal. Anamnese, exame físico e elevação de hCG são os elementos fundamentais para o diagnóstico precoce do CCA pós-parto. A biópsia, nesses casos, deve ser evitada pelo risco de hemorragia catastrófica e ameaçadora à vida. Apesar de 1/3 das pacientes com CCA desenvolver quimiorresistência ao tratamento inicial, cerca de metade de todos os casos é curada com a quimioterapia. Outras propostas terapêuticas podem ser necessárias, como metastectomia, radioterapia ou histerectomia. As decisões terapêuticas devem ser realizadas por uma experiente equipe multidisciplinar em centro de referência em tratamento de NTG.
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Fonseca, Maria Eduarda Richa, Fernanda Freitas Oliveira Cardoso, Vanessa Campos Baptista, Joffre Amim Junior, Jorge Fonte de Rezende Filho, and Antonio Rodrigues Braga Neto. "Coriocarcinoma tubário: relato de caso." In 45º Congresso da SGORJ XXIV Trocando Ideias. Zeppelini Editorial e Comunicação, 2021. http://dx.doi.org/10.5327/jbg-0368-1416-20211311137.

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Abstract:
Introdução: O coriocarcinoma gestacional (CCA-G) é neoplasia oriunda do tecido trofoblástico, de natureza anaplásica, altamente vascularizada, invasiva e com potencial metastatizante. Origina-se em 50% das mulheres após a gravidez molar, mas pode decorrer de qualquer tipo de gestação: termo/pré-termo, aborto ou prenhez ectópica. Sua apresentação clínica depende da extensão da doença e da localização das metástases, sendo o sangramento do sítio metastático a forma de apresentação mais frequente. O acometimento vaginal corresponde a cerca de 30% das metástases. Os principais desafios diante do CCA-G metastático são o diagnóstico precoce e a condução das complicações relacionadas à hipervascularização tumoral. Relato de caso: Estudo aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) (Certificado de Apresentação para Apreciação Ética — CAAE: 45689121.5.0000.5275). F.L.A.V., 29 anos, IIIG IP IA (cesariana em 2010 e abortamento em 2019), iniciou sangramento transvaginal discreto em março de 2020, com posterior intensificação dos sintomas. No dia 25 de julho de 2020, realizou ultrassonografia que mostrou útero medindo 85x37x48 mm, endométrio de 5,1 mm de espessura, ovário esquerdo normal e direito não visualizado, evidenciando- se massa heterogênea de 89x59 mm e moderada quantidade de líquido livre em região anexial direita. Procurou emergência obstétrica na cidade do Rio de Janeiro, onde foi diagnosticada com gestação tubária rota e submetida a laparotomia com salpingectomia à direita em 26 de julho de 2020. Enviou-se material com fragmentos irregulares de tecidos vinhosos e tuba uterina ao histopatológico, com laudo de coriocarcinoma. A paciente foi encaminhada ao Centro de Referência (CR) de Doença Trofoblástica Gestacional da Maternidade Escola da UFRJ para seguimento, ao qual compareceu em 27 de setembro de 2020. Foram realizadas anticoncepção, ultrassonografia pélvica-transvaginal, dosagem hormonal de gonadotrofina coriônica humana (hCG) e revisão do bloco de parafina (que confirmou coriocarcinoma infiltrando músculo liso, com presença de extensa necrose e êmbolos neoplásicos, e trompa exibindo edema e congestão difusa). Em 30 de setembro de 2020, a paciente foi diagnosticada com neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) estádio I:6 e iniciou tratamento com três ciclos de metotrexato com resgate do ácido folínico entre os dias 7 de outubro e 18 de novembro de 2020. Após diagnosticar-se quimiorresistência, foram empregados quatro ciclos do regime que contempla etoposide, metotrexate, actinomicina-D, ciclofosfamida e oncovin (EMA/CO) entre os dias 30 de novembro de 2020 e 1º de evereiro de 2021, com o qual atingiu a remissão da doença, recebendo ainda mais três ciclos de quimioterapia de consolidação. Conclusão: O tratamento apropriado dos casos de coriocarcinoma é fundamental para evitar-se morte materna. A melhor chance para uma paciente com NTG, nessas condições, alcançar a cura é o acesso a tratamento especializado e precoce em um CR para NTG.
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