Academic literature on the topic 'Collagénoses'

Le cyclophosphamide est un agent anticancéreux et immunosuppresseur utilisé aussi bien dans le traitement des affections malignes que des maladies systémiques. Si les études pharmacocinétiques ont été largement décrites chez les patients traités par le cyclophosphamide seul ou en association pour ses propriétés antinéoplasiques, aucune n'aborde la pharmacocinétique du cyclophosphamide et de son métabolite, le 4-hydroxycyclophosphamide/aldophosphamide, chez les patients atteints de vascularites ou de collagénoses. En raison de la toxicité liée au traitement par le cyclophosphamide chez ces sujets à risque, notamment en termes d'infections, nous avons étudié s'il existait une relation entre les paramètres pharmacocinétiques et la survenue des effets indésirables. Les résultats ont montré que les paramètres pharmacocinétiques du cyclophosphamide et de son métabolite sont comparables à ceux retrouvés chez le patient cancéreux. Cependant la variabilité inter-individuelle est plus importante dans notre étude [. . . ]<br>Cyclophosphamide is an alkylating agent widely used for the treatment of malignant dis eases. It also has been used to treat systemic vasculitides. This immunosuppressive therapy, given in association with corticosteroids, has markedly improved the prognosis of these diseases. Although the pharmacokinetics of cyclophosphamide in cancer patients have been well documented, no information has been reported on cyclophosphamide pharmacokinetics in patients with systemic vasculitis and connectivitis. The aim of this study was to evaluate the concentrations and pharmacokinetic parameters of cyclophosphamide and its key circulating intermediate metabolite, 4-hydroxycyclophosphamide/aldophosphamide, in these patients and to define a relationships between pharmacokinetic parameters and toxic effects. The results are consistent with those obtained for cancer patients, in spite of a wide inter-patient variability of cyclophosphamide and 4-hydroxycyclophosphamide/aldophosphamide concentrations in our study [. . . )

Plusieurs études récentes montrent que les maladies parodontales peuvent être associées à certaines maladies systémiques. En particulier, la parodontite a été associée au diabète, aux maladies cardiovasculaires et à des complications de la grossesse. Au Canada, aucune étude n’a examiné les connaissances et les pratiques cliniques des médecins quant aux maladies parodontales et leurs liens avec les conditions systémiques. Le but de ce projet de recherche était d’évaluer les connaissances et les pratiques cliniques des étudiants en médecine interne canadiens au sujet des liens entre la parodontite et les maladies systémiques. Pour cela, un questionnaire électronique anonyme de quinze questions a été envoyé aux étudiants des programmes de médecine interne canadiens. Six facultés de médecine ont accepté de participer au projet de recherche et il y a eu un nombre total de 126 répondants (taux de participation des étudiants = 24 %). Il a été trouvé qu’ils possédaient des connaissances limitées sur les maladies parodontales et sur leurs associations avec les maladies systémiques (64,9 % de bonnes réponses). Les étudiants sous-estimaient la prévalence de la parodontite et connaissaient peu les conditions systémiques associées aux maladies parodontales. De plus, leurs pratiques cliniques ne suivaient généralement pas les recommandations publiées dans la littérature et 71,4 % des étudiants n’avaient pas reçu d’informations concernant les maladies parodontales pendant leur formation en médecine. Aucun lien n’a été observé entre les résultats des connaissances et le nombre d’années d’étude en médecine interne. Les étudiants étaient intéressés (84,9 %) à avoir davantage de formation sur les maladies parodontales et sur les liens avec les conditions systémiques. Selon les résultats obtenus, il appert que plus de formation sur les maladies parodontales lors des programmes canadiens de médecine permettrait d’améliorer les connaissances des internistes, de promouvoir de meilleures pratiques cliniques et de favoriser une plus étroite collaboration interprofessionnelle.<br>In recent years, a number of studies have reported associations between periodontal diseases and systemic conditions such as diabetes, cardiovascular diseases and adverse pregnancy outcomes. It appears that no published study has examined the knowledge and practice behaviors of canadian physicians about periodontal diseases. The aim of the study was to evaluate periodontal knowledge and practice behaviors of internal medicine trainees in Canada. A 15 question electronic survey was sent to seventeen canadian internal medicine programs. Six program directors accepted to participate to the study and a total of 126 students completed the survey (response rate for the students = 24 %). Knowledge about periodontal diseases of the internal medicine students was limited (64,9 % of good answers). Students generally under-estimated the prevalence of periodontal diseases and most of them were not aware of the systemic conditions associated with periodontal diseases. Furthermore, their practice behaviors did not follow the recommendations published in the literature and 71,4 % reported having not received training about periodontal diseases in medical school. No link was observed between the knowledge results and the number of years completed in internal medicine and 84,9 % were interested in getting more training about periodontal diseases and their associations with general health. According to the results, education in periodontal health is needed in canadian medical programs in order to improve internal medicine physician’s knowledge, promote best practices and improve interprofessional collaboration.

Les métalloprotéinases (MMPs) jouent un rôle crucial dans la migration des cellules souches hématopoïétiques saines (CSH) et malignes (LAL pré-B). La production de ces enzymes est régulée par de nombreux facteurs tels que les cytokines, les chémokines et d'autres éléments de la matrice extracellulaire (MEC). Dans ce travail, nous avons tout d'abord montré que l'acide hyaluronique (AH) comme la chimiokine SDF-1 induisait la production des MMPs par les progéniteurs CD34+ sains. Cette production est associée à une augmentation du calcium cytosolique. Contrairement à l'effet stimulateur de l'AH, celui du SDF-1 est dose dépendante. Nous avons également montré que les cellules CD34+ exprimaient la protéine membranaire Syndecan-4, un nouveau récepteur sélectif de SDF-1. D'autre part, nous avons étudié l'activité sécrétoire des cellules leucémiques pré-B LAL provenant de la moelle osseuse (MO) et du sang périphérique (SP) d'enfants malades. La production basale des MMPs ainsi celle stimulé par les cytokines (SDF-1, GM-CSF, b-FGF et VEGF) a été évaluée. Parallèlement l'expression génétique de ces gélatinases au niveau transcriptionnel a également été étudiée. Une large hétérogénéité a été observée parmi les patients étudiés. Les cytokines b-FGF et VEGF se sont révélées comme des stimulateurs de la production des MMPs, avec une préférence pour la MMP-2 tandis que le GM-CSF induisait essentiellement la production de la MMP-9, notamment dans les cellules du SP. Nous nous sommes intéressés aux mécanismes moléculaires de ces réponses cellulaires en utilisant des inhibiteurs spécifiques des trois voies de signalisation (NFkB, MEK1 et PI3K). L'expression de la MMP9 empruntait la voie de MEK1/PI3K tandis que celle de la MMP2 semblait être indépendante des voies étudiées. Nous avons mis en évidence que tous ces effets stimulateurs étaient calcium dépendants. De plus, b-FGF semblait favoriser la prolifération des cellules leucémiques en augmentant leur survie. A la suite de ces résultats, nous avons recherché si les cellules LAL pouvaient elles-mêmes produire ces cytokines stimulatrices de façon autocrine. Nous avons détecté la présence de l'ARNm de VEFG dans les cellules pré-B chez la majorité des patients étudiés. L'ARNm de VEGF-R1 a été observé pour tous les patients, alors que ceux de VEGF-R2 et VEGF-R3 ont été détectés chez une partie des patients. L'ensemble de ces résultats indique que les différents éléments de la MEC étudiés dans ce travail (AH, SDF-1, GM-CSF, b-FGF et VEGF) jouerait un rôle important dans la migration des cellules souches saines et leucémiques via leur action régulatrice sur la production des MMPs. Ce travail constitue une base pour suggérer de nouvelles stratégies thérapeutiques<br>The metalloproteinases (MMPs) play a key role in the migration of haematopoietic stem cells. The production of these enzymes is regulated by different components of the extracellular matrix (ECM). In this study, we have shown that in normal CD34+ cells hyaluronic acid (HA) as well as SDF-1, induces MMPs secretion. This stimulatory effect is associated with an increase of cytosolic calcium. In contrast to HA induced-effect, SDF-1-induced MMPs secretion appears to be dose-dependent. We have also shown that CD34+ cells express syndecan-4, a selective membrane receptor of SDF-1. Besides, we have studied the secretory activity of pre-B acute lymphoblastic (ALL) cells derived from bone marrow (BM) or peripheral blood (PB) of leukaemic children. The MMPs secretion has been evaluated at basal and stimulated (by SDF-1, GM-CSF, b-FGF and VEGF) levels. A large heterogeneity has been observed among the studied patients. VEGF and b-FGF are found to be able to provoke predominantly MMP-2 secretion while GM-CSF mainly induces MMP-9 production, more particularly in SP cells. The molecular mechanisms involved in these responses have been investigated by using specific inhibitors of NFB, MEK1 and PI3K pathways. The expression of MMP-9 has appeared to be mediated through MEK1/PI3K pathways. It has been shown that all stimulatory effects observed in the present work are calcium-dependent. In addition, b-FGF favours the leukaemia proliferation by strengthening cell survival. Thereafter, we have investigated whether the pre-ALL cells themselves could produce through an autocrine loop these stimulating cytokines. The presence of mRNA of VEGF in pre-B ALL cells has been detected in most of studied patients, while the presence of mRNA of VEGF-R1 has been observed in all patients. Altogether, the present findings strongly suggest that different ECM components studied in this work (HA, SDF-1, GM-CSF, b-FGF and VEGF) would play a crucial role in the migration of leukaemic and normal haematopoietic stem cells by regulating the MMPs secretion. These data constitute a basis to consider new strategies of therapies

Les vascularités cutanées constituent un vaste cadre nosologique avec 33 affections en dermatologie. Le diagnostic s'appuie sur plusieurs classifications, reposant sur l'anatomopathologie et la clinique dont celles : de l'American College of Rheumatology, classant les vascularités en 7 syndromes différents en fonction des étiologies, la classification de Chapel Hill ordonnant les vascularités en fonction du diamètre et la nature du vaisseau atteint et la classification de Lie à la fois histologique et clinique La recherche étiologique constitue l'une des principales difficultés de l'exploration complémentaire après le diagnostic. Une série hospitalière de patients martiniquais ayant présenté une vascularité cutanée diagnostiquée à la fois sur des critères cliniques et histologiques a été étudiée, le but étant de déterminer l'étiologie retenue au final. Une étiologie était mise en évidence dans 88% des cas contre 67% dans les bases de données de la littérature. Dans 25% des cas une atteinte systémique était constatée conformément au 20% de la littérature, les étiologies se répartissant comme suit : 5 toxidermeis, 3 lupus érythémateux disséminés, 3 manifestations paranéoplasiques, 2 périartérites noueuse et une polyangéïte microscopique, 2 étiologies infectueuses, 1 polyarthrite rhumatoïde, 1 purpura rhumatoïde, 1 dermatomyosite, 1 syndrome de Goujerot-Sjögren, 1 maladie de Behçet, le reste étant classé comme idiopathique. Le bias de recrutement d'une série hospitalière peut expliquer en partie ces différences. Les étiologies médicamenteuses et paranéoplasiques ont une représentation comparable aux données générales. Les connectivites sont très largement représentées mettant en relief l'importance de leur incidence et de leur prévalence dans la population martiniquaise. Les causes infectieuses n'occupent pas la part qu'on pourrait s'attendre à trouver dans une région tropicale.

La conception classique de l'organisation des réseaux cérébraux participant au langage décrit deux zones corticales, l'une frontale (Broca), l'autre temporale intervenant respectivement dans la production et la compréhension du langage, unies par un faisceau de substance blanche: le faisceau longitudinal supérieur. L'imagerie par résonance magnétique d'activation (IRMf) a rendu possible la visualisation de zones d'activation corticales, et l'imagerie en tenseur de diffusion avec la tractographie celle des faisceaux de substance blanche. Ces données nouvelles permettent de repenser l'organisation corticale et sous-corticale du langage. L'ensemble des travaux en imagerie d'activation étaye l'hypothèse d'une dissociation dorso-ventrale du traitement du langage. Les zones de traitement de l'information phonétique étant dorsales, et les centres impliqués dans le traitement sémantique plus ventraux. Imagerie d'activation, imagerie du tenseur de diffusion, stimulations corticales et sous-corticales ont permis d'aboutir à un modèle de réseau du langage impliquant une voie dorsale, essentiellement phonologique et une voie ventrale, sémantique présentant deux composantes. La première est directe, par le faisceau fronto-occipital inférieur connectant les aires temporales postérieures à la région orbito-frontale. La seconde est une voie indirecte qui connecte successivement la région occipito-temporale au pôle temporal par l'intermédiaire du faisceau longitudinal inférieur puis le pôle temporal aux aires basifrontales par le faisceau unciné. Cette dernière voie est compensée après résection ou lors des stimulations per-opératoires, suggérant la possibilité de réseaux de suppléance parallèles et bilatéraux. Dans cette vision d'une voie ventrale sémantique bilatérale, notre travail a pour objet par l'utilisation de l'imagerie fonctionnelle d'activation, d'une part, et de l'imagerie en tenseur de diffusion d'autre part, 1) de vérifier le nombre de faisceaux qui sous-tendent cette voie et en particulier de la part attribuable au faisceau longitudinal moyen; 2) de caractériser les réorganisations de la connectivité fonctionnelle du réseau du langage après une chirurgie de tumeur gliale hémisphérique gauche. Dans la première partie de ce travail, après avoir rappelé la filiation phylogénétique de l'homme et du primate non-humain, en insistant sur les dissemblances qui existent dans leur anatomie corticale et sous-corticale, nous exposons comment ces données ont permis d'aboutir à la découverte du faisceau longitudinal moyen chez l'homme. Nous confirmons la visibilité en imagerie du tenseur de diffusion de ce faisceau et nous précisons ses rapports avec les différents faisceaux de substance blanche constitutifs des voies ventrales et dorsales du langage. Enfin nous discutons ces données tractographiques à la lumière de la dissection et discutons du rôle présumé du faisceau dans le langage. Dans un deuxième temps, nous présentons les concepts de connectivité anatomique, fonctionnelle et effective. Puis nous appliquons un outil d'analyse de la connectivité fonctionnelle à des données périopératoires en tâches de fluence afin de réaliser une cartographie de la plasticité périopératoire de la composante sémantique du langage. Les résultats de cette deuxième étude suggèrent un recrutement de l'hémisphère ipsilatéral à la lésion au décours de la chirurgie. Enfin, nous évoquons la possibilité d'induire une désynchronisation (i.e. une altération de la connectivité) du réseau du mode par défaut par une stimulation peropératoire de la partie postérieure du faisceau cingulaire, induisant une sensation de dépersonnalisation, ces résultats suggérant qu'une des fonctions du noeud le plus postérieur du réseau soit de maintenir un état de conscience du monde extérieur<br>According to classical conception of the anatomo-functional organization of language, there are two main cortical areas: a frontal area (Broca) and a temporal one (Wernicke) respectively involved in language production and comprehension. Functional magnetic resonance Imaging (fMRI) reveals cortical areas of activation and diffusion tensor imaging-based tractography (DTI) makes feasible the visualization of white-matter tracts in the human brain. On the basis of these techniques, a new conception of language cortical and sub-cortical organization arose, supporting the hypothesis that language processing network is dissociated in an dorso-ventral way. Dorsal areas of the brain being devoted to phonologic processing and its ventral areas to semantic processing of speech. Different techniques such as fMRI, DTI, intraoperative cortical and subcortical mapping made possible to describe two pathways involved in the language network: a dorsal stream and a ventral stream respectively involved in phonologic and semantic processing. As the dorsal route is composed of a unique pathway, the superior longitudinal fasciculus, the ventral stream appears to be composed of two different pathways. First a direct pathway, the inferior occipitofrontal fasciculus, connecting the posterior temporal areas to the orbitofrontal region. The second one, an indirect pathway, the inferior longitudinal fasciculus links the posterior occipitotemporal to the temporal pole, then relayed by the uncinate fasciculus connecting the temporal pole to the basifrontal areas. According to these observations the aim of our work is In the present work, we aim (1) to confirm that the MdLF is constantly found in control subjects and that it can be delineated from the other fiber tracts that constitute language pathways, (2) to characterize the reorganization of language network's functional connectivity follmowing surgical removal of left hemisphere low grade gliomas. In this study, we confirmed that the MdLF is constantly found in healthy volunteers and we clearly delineate the MdLF from the other fascicles that constitute language pathways, especially the ventral pathway. Considering language plasticity, our findings suggest that in the postoperative period, brain plasticity occurs with an ipsilateral recrutment and increased fonctional connectivity in the left hemisphere. Finally, we report a collaborative work observing that intraoperative electrostimulations of the white matter underlying the left posterior cingulate, while performing a naming task, systematically induced an unresponsive state for few seconds in relationship with a dream-like state. This result provides direct evidence that connectivity underlying the posterior node of the default mode network permits maintained consciousness of the external world