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Dissertations / Theses on the topic 'Composés hétérocycliques – Synthèse'
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Dittoo, Aurélia. "Synthèse de composés hétérocycliques oxygénés et aminés." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066747.
Full text
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Mongrain, Colette. "Synthèse régiospécifique de quinones hétérocycliques azotées." Doctoral thesis, Université Laval, 1994. http://hdl.handle.net/20.500.11794/32203.
Full textAbstract:
"Au cours des dernières années, les systèmes quinoniques hétérocycliques ont connu un essor fulgurant en raison du potentiel pharmacologique important déployé par certaines de ces substances naturelles. Devant l'intérêt accru suscité par ces composés, il devenait impératif de concevoir de nouvelles méthodes de synthèse, dans le but d'accéder à de plus grandes quantités de matériel biologiquement actif, mais aussi afin de préparer facilement des substances analogues. Des travaux antérieurs portant sur la préparation de xanthones naturelles ont permis de substituer des quinones halogénées par le salicylate de méthyle. Tirant profit de ces résultats, nous avons alors entrepris de développer une méthode de substitution nucléophile d'un groupe labile dans une quinone par une amine et ainsi effectuer la synthèse régiospécifique d'anilinoquinones jusqu'à maintenant inaccessibles par les méthodes classiques. Puisque les amines ont montré par le passé une très faible sélectivité face aux quinones, nous les avons transformées en sulfonamides de façon à leur conférer un caractère nucléophile et un comportement voisins de celui des salicylates. Une étude exhaustive de la réaction des esters N-mésylanthraniliques avec de nombreux substrats quinoniques en présence de fluorure de césium dans le N, N-diméthylformamide vient en effet confirmer la régiospécificité du processus (C. Mongrain, L. Lee et P. Brassard; Synthesis, 678, 1993). Dans la seconde partie de nos travaux, nous avons démontré l'importance des anilinoquinones dans la synthèse de substances hétérocycliques azotées. A l'aide de réactions simples et efficaces, nous avons complété la synthèse de nombreuses acridones et benz[b]acridones polyfonctionnalisées. L'approche explorée permet également de préparer diverses substances isomères difficilement accessibles par les méthodes couramment utilisées. Nous avons ainsi pu confirmer la régiospécificité de cette nouvelle approche. Cette étude a été complétée par la synthèse de quelques acridones naturelles afin d'apporter certaines précisions quant à la nature exacte des produits décrits dans la littérature, ainsi que par une étude de cytotoxicité (C. Mongrain et P. Brassard; Heterocycles, 36, 2109, 1993). Nous avons aussi contribué à l'élaboration de méthodes pour la synthèse de la phomazarine et de l'isophomazarine, deux 1-azaanthraquinones naturelles. Malgré les nombreux progrès effectués dans la synthèse de la phomazarine, nous avons été incapables de cycliser l'intermédiaire I, ce qui nous aurait permis de compléter la construction de l'hétérocycle azoté. Dans ce chapitre, nous décrivons aussi la préparation de nouveaux diènes et la formation d'aminoquinones à l'aide de la méthodologie des cycloadditions régiospécifiques développé dans notre laboratoire. Finalement, la cycloaddition du 2-butyl-l, 3-diméthoxy-ltriméthylsiloxybuta- l, 3-diène à la 6-chloro-4-hydroxy-2-méthoxycarbonylquinoléine-5,8-quinone a fourni le squelette tricyclique de base de l'isophomazarine dans lequel, seul la position 9 n'est pas convenablement substitué."Québec Université Laval, Bibliothèque 2018
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Beauchard, Anne. "Synthèse de composés hétérocycliques à visée anti-cancéreuse." La Rochelle, 2006. http://www.theses.fr/2006LAROS175.
Full textAbstract:
Dans le cadre du développement de nouveaux inhibiteurs de kinases potentiellement anti-cancéreux, nous nous sommes intéressés à la synthèse d’indirubines et d’azaindirubines originales diversement substituées en position 5, 5’, 6 et 7. Du fait de leur faible solubilité dans l’eau et de leur faible biodisponibilité, les dérivés oximes ont également été synthétisés. L’effet des différentes indirubines sur les kinases dépendantes des cyclines, sur la glycogène synthase kinase ainsi que sur les cellules humaines de neuroblastome SH-SY5Y ont été étudiés. D’autre part, nous nous sommes intéressés à mimer des pyridoacridines d'origine marine en préparant de nouvelles thiazoloindolo[3,2-c]quinoléinique par une réaction de Graebe-Ullmann assistée par micro-ondes. Au cours de cette étude, un squelette tétracyclique de type 7H-4,7-diaza-benzo[de]anthracène a également été mis en évidence. Ce composé s’avère être un intermédiaire clé dans la synthèse de molécules originales structurellement proche de la Dercitine, un alcaloïde marin présentant un fort pouvoir cytotoxique. Leur évaluation sur la prolifération cellulaire des lignées du cancer du sein, l’étude de l’activité intercalante sur l’ADN et de leur capacité à inhiber la topoisomérase II ont été discutésIn an effort to develope new inhibitors of kinases as anticancer agents, we synthetized original indirubins and azaindirubins substituted in position 5, 5’, 6 and 7. Because of the poor water solubility and low bioavailability, monoxime analogs were also prepared. The effect on cyclin dependant kinase, glycogene synthase kinase-3 and on the survival of human neuroblastoma SH-SY5Y cells were estimated. On the other hand, we synthetized thiazoloindolo[3,2-c]quinolin which are closed to natural alcaloid. We reinvestigated the Graebe-Ullmann condensation under micro-wave. A new scaffold 7H-4,5-diaza-benzo[de]anthracen which is structurally closed to dercitin, a marine alkaloid, was identified. The effect on breast cancers cells, potential DNA intercalating and topoisomerase inhibition were also discussed
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Davion, Yann. "Synthèse de composés hétérocycliques à structure benzoxazépinone et benzoxazocinone." Orléans, 2002. http://www.theses.fr/2002ORLE2039.
Full textAbstract:
Depuis de nombreuses années, les maladies cardio-vasculaires aux conséquences souvent dramatiques, représentent une cause toujours grandissante de décès, touchant dans sa majorité les populations des pays industrialisés. Dans le but de réduire ce taux de mortalité, un grand nombre d'équipes de chercheurs s'est mobilisé dans la lutte contre ces pathologies, en développant de nouvelles approches thérapeutiques, portant sur la découverte d'une nouvelle génération de médicaments antithrombotiques. Le travail de cette thèse s'inscrit dans cette optique et porte sur la synthèse de molécules organiques hétérocycliques interagissant dans le processus de l'hémostase par inhibition du facteur de coagulation Xa. Nous avons dans un premier temps orienté nos travaux vers l'élaboration, via une étape clé de cyclisation intramoléculaire assistée par le palladium, de composés possédant une structure cyclique à huit chaînons de type 2-phénylbenzo[b][1,5]oxazocin-4-one, diversement substituées en position 5. Parallèlement, nos recherches ont évolué vers la synthèse de produits cyclisés à sept chaînons, permettant ainsi l'accès à des structures de type 2-benzylbenzo[f][1,4]oxazépin-3-one et 2-benzylidènebenzo[f][1,4]oxazépin-3-one, substituées par divers groupements en position 4. De plus, nous avons développé une voie de synthèse, reproductible, permettant l'obtention d'une molécule témoin sous forme d'un mélange de diastéréoisomères, en l'occurrence le DX-9065a, en vue de la validation des résultats de tests pharmacologiques effectués sur les produits finaux issus de nos recherches.
5
Henry, Laurence. "Synthèse et activité pharmacologique d'indoloquinolizinones." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON13515.
Full text
6
Martarello, Laurent. "Synthèse d'analogues hétérocycliques de pyrido-carbazoles via la synthèse indolique de Fisher." Metz, 1996. http://www.theses.fr/1996METZ014S.
Full textAbstract:
Depuis la mise en évidence des propriétés antitumorales des pyrido-carbazoles, la structure des ellipticines a stimulé l'imagination des chimistes qui ont réalisé de nombreux analogues pour obtenir des composés plus actifs et des informations sur leur mode d'action. Ce travail présente la synthèse de nouveaux analogues de pyrido-carbazoles, par remplacement du cycle pyridinique par un autre hétérocycle. Les dérivés tetracycliques sont obtenus par synthèse indolique de Fischer à partir de cétones hétérocycliques (tétrahydrobenzothiophénones, tétrahydrobenzothiazolones, tétrahydroindazolones et tétrahydroquinazolones). Une première partie décrit la synthèse cétones hétérocycliques dans les séries thiopheniques, thiazoliques, pyrazoliques et pyrimidiniiques. La seconde partie traite de la synthèse de tétracycles à partir des dérivés hétérocycliques, dont la fonction cétonique est en alpha de l'hétérocycle, via la réaction de Japp-Klingemann suivie d'une synthèse indolique de Fischer. La dernière partie décrit la synthèse des composés tétracycliques par synthèse indolique de Fischer directement à partir des dérivés hétérocycliques alpha- et béta-cétoniquesSince the discovery of enhanced anti-cancer activity in 9-hydroxyellipticine compared to ellipticine itself, many compounds have been synthetised to study the effect of different substituents at other positions or of remplacement of the pyridine ring by other heterocyclic rings on their biological properties. Here, we report the synthesis of thieno-, thiazolo-, pyrazolo- and pyrimidino-carbazoles by a strategy which involves a Fischer indole synthesis on tetrahydrobenzothiophenones, tetrahydrobenzothiazolones, tetrahydroindazolones and tetrahydroquinazolones. The first part describes the synthesis of tetrahydrobenzothiophenones, tetrahydrobenzothiazolones, tetrahydroindazolones and tetrahydroquinazolones. In the second part, the synthesis of tetracyclic compounds via a Fischer indole synthesis is reported. These compounds are made directly from tetrahydrobenzothiophenones, tetrahydrobenzothiazolones, tetrahydroindazolones and tetrahydroquinazolones or from their alpha-hydroxymethylidene derivatives using a Japp-Klingemann reaction to prepare the arylhydrazones which are cyclised under acidic conditions
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Rousset, Séverine. "Synthèse de composés polygéniques fonctionnels. Application à la synthèse de buténolides, de 5H-pyrrol-2-ones et d'alpha-pyrones." Tours, 2000. http://www.theses.fr/2000TOUR4014.
Full textAbstract:
Les réactions d'hétérocyclisations intramoléculaires catalysées par les métaux constituent une approche efficace dans l'élaboration des hétérocycles fonctionnalisés qui présentent dans la plupart des cas des structures pyranones ou furanones. Ces hétérocycles, très souvent insaturés, sont des motifs très présents dans de nombreux produits naturels possédant des activités biologiques intéressantes. L'halolactonisation d'acides diénoïques conduit aux 5-iodo(ou bromo)methyl-5H-furan-2-ones. Ces produits de cyclisation subissent une réaction de déshydrohalogénation par le 1,8-diazabicyclo-[5,4,0]-undéc-7-ène conduisant ainsi à des motifs ƴ-alkylidènes buténolides, le contrôle de la régio- et de la stéréosélectivité a suscité une attention toute particulière. La protection de la fonction acide carboxylique par le groupement tributylstannyle permet d'accéder, dans un premier temps, à des buténolides possédant une structure vinylétain exocyclique, puis de synthétiser de façon régiosélective soit des structures alkylidènes buténolides soit des pyran-2-ones par l'intermédiaire des tributylstannylacétylènes substitués. L'halolactonisation de diénamides de configuration 2Z, 4E conduit régiosélectivement aux ƴ-alkylidène-5H-pyrrol-2-ones. Le couplage des acides bêta-iodés-alpha,bêta-insaturés avec des allènes organostanniques a permis d'obtenir régiosélectivement des pyran-2-ones substituées en position 4, 5 et 6. La synthèse stéréo- et regiosélective de buténolides nous a également permis de synthètiser des homologues de molécules naturelles et notamment des dérivés retinoïdes.
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Nyffenegger, Coralie. "Synthèse de tricycles énergétiques : nouvelles structures azahétérocycliques condensées." Orléans, 2008. http://www.theses.fr/2008ORLE2033.
Full textAbstract:
Dans le cadre de la recherche de nouvelles molécules énergétiques insensibles, la synthèse d’architectures tricycliques polyazotées condensées à enthalpie de formation et densité élevées, qui leur confèrent des propriétés énergétiques intéressantes, s’avère un vrai challenge. Au cours de la thèse, divers bis(azahétaryles) ont été obtenus soit par Substitution Nucléophile Aromatique (SNAr) ou par couplage pallado-catalysé (Stille et Buchwald). La cyclisation de ces bicycles par formation de liaison N-N a donné accès à des tricycles riches en azote contenant un 1,2,3-triazole ou pyrazole central. Cette liaison N-N a été formée via une espèce nitrénoïde, générée à partir d’un groupement nitro ou azoture. Cette stratégie convergente a mené avec d’excellents rendements à des tricycles fortement azotés et nitrés, énergétiques avec des vitesses de détonation calculées allant jusqu’à 7500 m/s. Le dernier volet de ce travail a reposé sur l’étude de la réactivité des structures tricycliques originales comportant un 1,2,3-triazole bétaïnique en vue d’optimiser les performances énergétiques de ces composés.
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Clabaux, Emmanuelle Céline Magali. "Réactivité d'amines et synthèses hétérocycliques appliquées à la synthèse de pigments organiques." Lille 1, 2003. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2003/50376-2003-359.pdf.
Full textAbstract:
La synthèse de pigments organiques, toujours insolubles dans les milieux réactionnels, doit aussi être complétées par la mise en forme des particules pour obtenir l'effet de coloration escompté. Nous avons abordé dans l'optique de développer les méthodes de préparation de produits très insolubles, la synthèse de trois types de pigments d'intérêts industriels actuels: les pigments azoi͏̈ques, les pigments pérylènes, les pigments d'isoindolinone. L'ensemble des difficultés pour la préparation de ces produits se concentrent autour de la réactivité des amines qui interviennent dans leur constitution chimique et de la faible solubilité des réactifs et produits. Le travail permet donc d'obtenir de nouveaux produits qui pourraient potentiellement trouver leur application en tant que pigments organiques, ou d'intermédiaires utilisables pour leur préparation. Il apporte également des éclairages mécanistiques sur la réactivité des amines aromatiques peu réactives et sur les voies de synthèses envisageables pour la préparation de ce type de produits.
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Bouchikhi, Fadoua. "Synthèse de composés hétérocycliques aromatiques azotés, inhibiteurs potentiels de kinases." Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00731331.
Full textAbstract:
Au cours des dernières décennies, de nombreux composés à activité anti-tumorale agissant sur des cibles thérapeuthiques variées ont été préparés. Parmi ceux-ci, les inhibiteurs de kinases ont démontré leurs activités et ont abouti à la mise sur le marché de nouveaux médicaments utilisés en oncologie. Ainsi, nous nous sommes intéressés à la préparation de nouveaux inhibiteurs de kinases compétitifs de l'ATP à motif indolin-2-one. Dans la première partie bibliographique, les trois grandes familles de kinases ainsi que leur régulation et leur implication dans divers processus cellulaires sont décrites. Ensuite, les principales familles d'inhibiteurs à motif indolin-2-one décrites dans la littérature sont détaillées. Enfin, une description des différentes familles d'inhibiteurs à motif indolin-2-one précédemment préparées au laboratoire ainsi que leur activité biologique est présentée. En tenant compte de ces résultats, la deuxième partie détaille l'étude de relation structure-activité qui a été poursuivie et a permis la préparation de quatre familles de composés : des isoindigos glycosylés acétylés, des 7'-azaisoindigos glycosylés acétylés, des indolin-2-ones substituées en position 3 par des chaînes latérales fonctionnalisées par un groupement alpha-amino-acides et un nouvel hétérocycle de type pyrrolo-alpha-carboline. Dans la dernière partie les activités antiprolifératives sur différentes lignées cellulaires cancéreuses des composés préparés dans le cadre de ce travail, ainsi que leur activité inhibitrice sur diverses kinases sont présentées.
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Garandeau, Jean-Marc. "Nouveaux composés hétérocycliques azotés : synthèse et relations structure-activité fongicide." Poitiers, 1997. http://www.theses.fr/1997POIT2281.
Full textAbstract:
Au cours de ce travail, nous avons synthetise de nouveaux composes potentiellement antifongiques, de la famille des inhibiteurs de la biosynthese des sterols. Ces produits sont des analogues de molecules a groupe 1h-1,2,4-triazole reconnues pour leur grande efficacite dans le domaine phytosanitaire vis a vis de nombreux champignons parasites : le tebuconazole et le flusilazole. La premiere partie de notre travail est consacree a la synthese d'analogues du tebuconazole appartenant aux types structuraux suivants : - alcools tertiaires a groupes insatures (silyles ou non) ou fonctionnels. - 1,3-dioxonales substitues ou non en position 4. L'heterocycle retenu est le 1h-1,2,4-triazole et le groupe arylique correspond aux trois cas : c#6h#5, 4-clc#6h#4, 2,4-cl#2c#6h#3. Dans la deuxieme partie, nous avons decrit l'obtention de molecules empruntant des elements de structure a la fois au tebuconazole et au flusilazole : - un des deux cycles benzeniques du flusilazole a, dans certains cas, ete remplace par un groupe alkyle simple ou fonctionnel. - plusieurs heterocycles azotes ont ete greffes : 1h-1,2,4-triazole, imidazole, piperidine, 2,6-dimethylmorpholine. - certaines molecules comportent deux heterocycles, soit de meme nature, soit de nature differente, parmi ceux cites ci-dessus. La troisieme partie est consacree a l'etude des proprietes biologiques des produits obtenus : - des tests de criblage ont mis en evidence une efficacite specifique des composes triazoliques a groupe allylique sur erysiphe graminis, agent de l'oidium de l'orge. - les composes triazoliques a groupe allyle ont egalement fait preuve d'une bonne efficacite in vitro sur eutypa lata, agent de l'eutypiose de la vigne.
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Loidreau, Yvonnick. "Synthèse de composés hétérocycliques [6,5,6] polyhétéroatomiques, inhibiteurs potentiels de kinases." Rouen, 2013. http://www.theses.fr/2013ROUES001.
Full textAbstract:
Ce manuscrit décrit la conception, la construction et les applications potentielles d'une chimiothèque construite autour de structures planes tricycliques [6,5,6] polyhétéroatomiques. Dans un premier temps, une étude des différentes voies d'accès aux précurseurs bicycliques clés [6,5] a été réalisée. Après l'obtention de ces synthons, une seconde étude a permis la formation du troisième cycle, soit à partir de la dégradation du formamide sous irradiation micro-ondes, soit à partir du réarrangement de Dimroth. A l'issue de ces travaux, une centaine de molécules a pu être synthétisée. Cette chimiothèque a ensuite été testée sur un panel de sept familles de kinases (CDK-5, GSK-3, CK-1, DYRK-1A, CK-1, EGF-R et VEGF-R) conduisant à la détermination d'un composé leadre 87 (0. 031 nM sur CK-1 et 0. 68 microM sur CLK-1). Une dernière étude a donc consisté à pharmacomoduler cette molécule, en s'appuyant sur la réaction de Suzuki. Au total, près de 200 molécules ont été obtenues et ce projet ouvre de nombreuses perspectives pharmacologiquesIn this manuscript, we describe the design, synthesis and potential applications of a combinatorial library based on polyheteroatomic [6,5,6] planar tricyclic structure. Initially, a study of different synthetic ways to bicyclic [6,5] precursors was carried out. Upon completion of these scaffolds, the third heterocycle was generated by using decomposition of formamide or from the Dimroth rearrangement. More than one hundred molecules were obtained following this work. The products of this library were screened on seven families of kinases (CDK-5, GSK-3, CK-1, DYRK-1A, CK-1, EGF-R and VEGF-R) in order to determine a lead compound 87 (0. 031 nM on CK-1 and 0. 68 microM on CLK-1). A last study consisted in modulating this compound by Suzuki cross-coupling. Finally, more than two hundred molecules were synthetized and this project opens various pharmacological perspectives
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Lézé, Marie-Pierre. "Synthèse et évaluation pharmacologique de composés hétérocycliques, inhibiteurs de l'aromatase." Nantes, 2005. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=9748e6c6-e374-413c-9689-273126104c5c.
Full textAbstract:
Les inhibiteurs de l'aromatase (CYP19) sont utilisés dans le traitement du cancer du sein hormonodépendant chez la femme ménopausée. Une série de dérivés indoliques portant un enchaînement (aryl)(azolyl)méthyle en positon C-2 ou C-3 de l'hétérocycle ont d'abord été synthétisés. Afin d'étudier l'influence du positionnement de la chaîne, les travaux de pharma-comodulation ont consisté à fixer la chaîne (aryl)(azolyl)méthyle sur l'homocycle du noyau indolique : positions 4 à 7. Ces composés ont été préparés soit par substitution directe de l'homocycle indolique (séries 5, 7), soit par construction du noyau indolique via la réaction de Leimgruber-Batcho (séries 4, 6). De plus, en série 3 l'indole a été remplacé par le 7-azaindole. Toutes les molécules ont été testées in vitro sur CYP19 pour leur activité antiaromatase et sur CYP17 pour leur sélectivité d'action. Les composés les plus actifs ont été évalués in vitro sur l'inhibition de la thromboxane A2 synthase (CYP5) dans le but d'obtenir des inhibiteurs mixtes CYP19/CYP5. Enfin, le haut niveau d'activité antiaromatase de ces molécules nous a conduit à séparer sur colonne chirale les énantiomères des racémates les plus actifsAromatase (CYP19) inhibitors are used in the treatment of hormone-dependent breast cancer in postmenopausal women. A series of indole derivatives bearing a (aryl)(azolyl)methyl side chain on C-2 or C-3 position were synthesized. In order to study the role of the position of this side chain, we prepared some analogues with (aryl)(azolyl)methyl chain fixed at C-4 to C-7 on homocycle. These compounds were obtained either by indole substitution (series 5, 7) or by building of indole ring using Leimgruber-Batcho reaction (series 4, 6). All the molecules were evaluated in vitro for antiaromatase activity and they were also tested on CYP17 inhibition to determine their selectivity. The most active target compounds were evaluated in vitro for thromboxane A2 synthase (CYP5) inhibitory activity in order to identify potent dual inhibitors CYP19/CYP5. The high level of antiaromatase activity encouraged us to separate the enantiomers of the most potent racemates by chiral HPLC
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Salives, Richard. "Synthèse de composés polyhétérocycliques par réaction sur support solide." INSA de Rouen, 2001. http://www.theses.fr/2001ISAM0003.
Full textAbstract:
Ce travail décrit la synthèse de composés tricycliques par l'intermédiaire de réactions sur support solide. La première étape conduit au greffage du premier motif hétérocyclique sur la résine de Wang par deux voies synthétiques complémentaires : la substitution nucléophile aromatique et la réaction de Mitsunobu. La substitution nucléophile aromatique de pyridazine halogénée par la résine de Wang a été décrite pour la première fois, et la régiosélectivité de la réaction de Mitsonobu a été étudiée sur des hétérocycles azotés pi-déficitaires. La deuxième étape, permettant la fixation d'un deuxième motif cyclique sur un dérivé pyridazinique supporté, est réalisée par couplage de type Suzuki. La réaction a été généralisée à divers dérivés halogénés greffés et différents acides boroniques. La troisième étape a pour but d'introduire un troisième motif cyclique ou hétérocycle par diverses réactions comme l'amination réductrice, la sulfonylation, l'amidation ou le couplage de Buchwald. Enfin, le clivage en présence d'acide trifluoroascétique permet la libération du composé synthétisé sur support solide. L'obtention de plusieurs dérivés tricycliques, par des séquences réactionnelles variées permet de valider la méthodologie mise au point, dans laquelle la résine de Wang joue le rôle de groupement protecteur. L'objectif de la collaboration entre l'IRCOF et Sanofi-Synthélabo Bagneux, consistant en la synthèse de composés tricycliques sur support solide, a été atteint.
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Ortega, Esteban. "Synthèse, comportement dynamique et réactivité de nouveaux thiazirconacycles." Dijon, 2003. http://www.theses.fr/2003DIJOS050.
Full text
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Aadil, Mina. "Synthèse et réactivité de systèmes hétérocycliques à noyau isosélénazolinique, thieno et sélénopyridinique." Metz, 1992. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/UPV-M/Theses/1992/Aadil.Mina.SMZ9224.pdf.
Full textAbstract:
Le travail de thèse est consacré à la synthèse et à l'étude de la réactivité de nouveaux systèmes hétérocycliques. Deux aspects de ces synthèses ont été abordées : synthèse de dérivés isosélénazoliniques, synthèses de dérivés thieno et sélénolo-pyridiniques. Les isosélénazolones décrites dans la littérature, étant toutes benzocondensées, diverses voies ont été tentées permettant d'aboutir dans l'un des cas à la préparation d'un dérivé isosélénazolinique non benzocondensé. La préparation de 2-chloro 3-cyano pyridines par la réaction de Vilsmeier-Haack appliquée à des alkylidenémalonitriles, nous a donné accès à des matières premières permettant la construction de systèmes amino thieno et sélénolo (2,3-b) pyridiniques substituées non décrits. Les nouveaux dérivés ainsi préparés ont été testes par rapport à leur réactivité chimique (acétylation, hydrolyse, décarboxylation et diazotation). L'utilisation de la réaction de Vilsmeier-Haack a été étendue aux alkylidène cyano acétates de méthyle et cette extension a permis de mettre au point une nouvelle méthode de préparation d'esters 2-chloro nicotiniques. Cette voie nous offre une possibilité d'étendre la construction de systèmes thieno et sélénolo (2,3-b) pyridines hydroxyles en position-3The syntesis and reactivity of new heterocyclic systems are described and discussed in this thesis. Two different subjects are investigated : synthesis of isoselenazolinics derivatives, synthesis of thieno and selenolopyridinics derivatives. All isoselenazolones described in the literature are benzo-condensed. With the aim to prepare non-benzocondensed isoselenazolones, we have used chloroacroleines as starting material. In one case, we are able to obtain the isoselenazolinic systems. Cyclisation of alkylidenemalonitriles by the Vilsmeier-Haack reagent afford 2-chloro-3-cyanopyridines. These compounds are used as starting material for the synthesis of new amino thieno and selenolo (2,3-b) pyridines, which are not described in the literature. The reactivity if the compounds have been studied in actylation, hydrolysis, decarboxylation and diazotation. In the same manner, cyclisation of some alkyldene cyanoacetates by the Vilsmeier-Haack reagent leads to esters of 2-chloro nicotinic acid. This route gives us the possibility to extend the synthesis to hydroxylated thieno and selenolopyridines
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Girault, Yvonne. "Synthèse d'azidirines n-non substituées et d'amines fluorées." Nice, 1986. http://www.theses.fr/1986NICE4036.
Full textAbstract:
Synthèse par action d'hydrures aluminiques sur des iodures de trimethyl-1,1,1 alkylidene hydraziniums ou sur des cetoximes; réactivité des aziridines, aza-7 bicyclo (4. 1. 0) heptanes et heptènes et epimino-2,3 norbornanes obtenus vis à vis du complexe hf-pyridine
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Doise, Muriel. "Synthèse d'oxazolo et d'imidazo(m, n-x)pyridines, pyrimidines et pyrazines." Lille 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL10129.
Full textAbstract:
Ce travail décrit la synthèse et l'étude structurale de nouveaux composés hétérocycliques condensés dérivés d'orthohydroxyaminoazines. La première partie est consacrée à la synthèse de deux nouveaux hétérocycles fondamentaux isostères de la purine: l'oxazolo(4,5-b)pyridine et de l'oxazolo(4,5-d) pyrimidine ainsi que celle de leurs dérivés substitués en -2; cette seconde série était jusqu'alors inconnue. La seconde partie décrit la synthèse de nouveaux phénols susceptibles de présenter des propriétés complexantes en série imidazo(1,2-a)pyridine et pyrazine par condensation de glyoxals avec la benzyloxy-3 amino-2 pyridine ou la méthoxy-3 amino-2 pyrazine. Après clivage de la fonction éther on aboutit aux dihydroxy-3,8 méthyl-2 (ou phényl-2) imidazo(1,2-a)pyridines et pyrazines. L'étude spectroscopique en IR, UV et RMN montre l'existence de tautomères zwitterioniques et, dans la seconde série, de formes oxo. La troisième partie est consacrée à l'ouverture en milieu HClO4/MeOH d'hydroxy-3 imidazo(1,2-a)pyridines, ou à l'action de ce même milieu sur un mélange de glyoxals et d'amino-2 pyridines diversement substitués, qui conduisent à des N-(pyridyl-2) amino-2 esters et acides dérivés de la glycine, de l'alanine et de la phénylalanine dans lesquels le cycle pyridine est substitué par un groupe 3-OH, 3-NO2 ou 5-NO2. Tous les composés étudiés ont été caractérisés par étude spectroscopique en IR, UV et RMN (1H et 13C) ainsi que par spectrométrie de masse
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Bories, Cédric. "Etude de nouvelles réactions multicomposés pour la synthèse d'hétérocycles." Aix-Marseille 3, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX30036.
Full textAbstract:
Les azaindoles constituent depuis quelques années des cibles importantes des grands laboratoires pharmaceutiques et agrochimiques pour le développement de nouvelles têtes de séries. En effet, bien que le squelette azaindolique soit peu présent dans la nature avec notamment les variolines et les carbolines, les azaindoles sont couramment utilisés comme bioisostères d'indoles qui sont en revanche naturellement très abondants et possèdent des activités biologiques très importantes. Dans l'optique d'accéder à ces structures, simplement et efficacement, nous avons étudié et développé une nouvelle méthodologie pour la construction sélective de nombreux noyaux hétérocycliques fonctionnalisés. Une étude détaillée des divers paramètres nous a permis de proposer des conditions opératoires assez générales et d'obtenir des résultats reproductibles. Nous avons ensuite élargi le champ d'application de la transformation pour connaître ses possibilités et ses limites permettant ainsi d'obtenir une large diversité fonctionnelle et d'accéder à de nouveaux hétérocycles aromatiques comme les thiophéno[3,2-b]pyridines. La dernière partie du travail a porté sur l'étude de la réactivité des diverses fonctions introduites sur les hétérocycles comme plates-formes chimiques de manière à proposer des familles de composés aussi variées que possibleOver recent years, Azaindoles have emerged as important targets for the development of new lead compounds by pharmaceutical and agrochemical industries. Although they are not widely represented in nature they constitute the central core of important biologically active alkaloids such as variolines and carbolines and can be regarded as bioisosters of indoles which are particularly abundant in nature and have a large spectrum of therapeutic activity. In this work, we studied and developed a new operationally simple and efficient methodology for the selective construction of various functionalized heterocyclic structures. After a detailed screening of the different parameters we were able to propose general and reproducible experimental conditions. Then, the scope and limitation of our approach was determined allowing access to a large functional diversity including thiopheno[3,2-b]pyridines. Finally, the last part deals with the reactivity of functionalized azaindoles as new chemical scaffolds allowing access to a series of synthetically and biologically valuable heterocycles
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Jarkas, Nachwa. "Synthèse d'analogues bihétérocycliques de pyridocarbazoles à partir de 3-oxobenzo[b] furanne, sélénophène et thiophène." Metz, 1997. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/UPV-M/Theses/1997/Jarkas.Nachwa.SMZ9716.pdf.
Full textAbstract:
L'ellipticine, la 9-méthoxyellipticine et l'olivacine sont des alcaloïdes naturels possédant des propriétés antitumorales. En vue de connaitre le mode d'action de ces pyridocarbazoles et de préparer des composes ayant une activité plus élevée, certaines modifications structurales ont été apportées à leur squelette tétracyclique. Dans cette optique, l'objectif de ce travail consiste à synthétiser de nouveaux analogues bihétérocycliques de ces produits naturels et de leur isomère de synthèse l'isoellipticine. Les composés tétracycliques sont obtenus en remplaçant les noyaux pyrrolique et benzénique (désignés par b et c) de l'ellipticine et de ses dérivés par différents hétérocycles. La première partie traite de la synthèse d'analogues bihétéroyccliques de l'ellipticine et de ses dérivés par la méthode de Pomeranz-Fritsch. La seconde partie décrit la préparation de nouveaux analogues bihétérocycliques de l'isoellipticine par la méthode de cyclisation de Bischler-Napieralski, la réaction de Staudinger suivie d'une Aza-Wittig puis d'une électrocyclisation et par la décomposition thermique des -azidoacrylatesCertain 6H-pyrido[4. 3-b][1]carbazoles, like, ellipticine, 9-methoxyellipticine and olivacine, occur as alkaloids in plants of the family apocyanaceae. These natural products, despite their apparent structural simplicity, are the subject of continuing interest because of their potential anti-cancer activity. In the last years, for example, no less than fifteen different synthetic routes to pyridocarbazoles have been investigated, this effort being largely stimulated by the desire to obtain new derivatives and analogues for pharmacological evaluation. The first objective of this work was to synthesize some new biheterocyclic analogues of ellipticines and isoellipticine by different routes : Pomeranz-fritsch cyclisation, Bischler-Napieralski method, Staudinger reaction followed by the tandem aza-Wittig/electrocyclisation strategy, thermal decomposition of azidoacrylates. All efforts to prepare these analogues are described here
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Robin, Aélig. "Étude du 2,4-diamino-1-thiabutadiène : applications en synthèse hétérocyclique et nucléosidique." Nantes, 2004. http://www.theses.fr/2004NANT2041.
Full textAbstract:
Ce travail décrit l'étude de la réactivité du 2-amino-4-diméthylamino-1-thiabuta-1,3-diène lors de réaction de cyclisation. Après protection sélective du soufre ou de l'azote du thioamide, les enchaînements azadiène et thiadiène obtenus permettent d'accéder en peu d'étapes à des dérivés de 2-aminothiophènes, 2-aminothiopyranes, pyridines et pyrimidines. Les composés pyrimidiques ont fait l'objet de modifications structurales par substitution du groupement méthylsulfanyle pour conduire, notamment, à la formation d'analogues d'uraciles et cytosines. La méthodologie développée a été appliquée pour la synthèse diastéréosélective de nucléosides. Ceux-ci sont préparés par construction de la base hétérocyclique par réaction de type [4+2] à partir de glycosylisothiocyanates. Les activités biologiques des nucléosides préparés ont été évaluées sur le virus Herpes simplex (HSV-1)This work describes the reactivity of 2-amino-4-diméthylamino-1-thiabuta-1,3-diene during cyclization processes. After selective nitrogen or sulfur protection, title compound could react as azadiene or thiadiene to afford in a few steps 2-aminothiophenes, 2-aminothiopyrans, pyridines and pyrimidines. Pyrimidinic heterocycles were modified by nucleophilic substitution of methylsulfanyl group to notably prepare uracil and cytosine derivatives. This methodology approach was applied for the diastereoselective synthesis of nucleosides analogues through [4+2] cycloaddition starting from various glycosylisothiocyanates. Biological activities against Herpes simplex (HSV-1) were evaluated
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Bilger, Christine. "Synthèse de nouveaux arénofurannes et nitroarénofurannes analogues hétérocycliques oxygènes de composés polycycliques cancérogènes." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066448.
Full text
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Cordonnier, Guy. "Synthèse et étude structurale d'hétérocycles condensés C5O (3,2-c) C5N apparentés à l'Eléocarpine." Lille 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL10145.
Full textAbstract:
La synthèse et l'étude structurale, notamment détaillée en RMN 1H 13C, de divers hétérocycles condensés C50-(3,2-c)-C5N ont été réalisées. Les synthèses effectuées mettent en jeu la réactivité d'énamines dérivées d'hétérocycles azotés. C'est ainsi que la condensation de la morpholino-énamine de la benzyl-1 pipéridinone-4 avec l'acrylate d'éthyle suivie de réduction, de déshydratation et d'aromatisation fournit la 2H-dihydro-3,4 pyranno(3,2-c)pyridine à partir de laquelle l'hétérocycle fondamental correspondant est préparé en quatre étapes. La préparation en 3 étapes de l'aza-2 xanthone au départ de cette énamine et de l'aldéhyde salicylique permet l'obtention d'un nouvel hétérocycle fondamental: l'aza-2 xanthène. La condensation thermique de cette énamine avec la carbéthoxy-2 cyclohexanone permet d'améliorer le rendement de la préparation de l'aza-2 xanthone et autorise l'accès à aza-6 chromones par généralisation de cette réaction à d'autres cétoesters. L'action de la morpholine sur l'indolizidinone-7 conduit régiosélectivement à la morpholino-7 hexahydro-1,2,3,5,8,8a indolizine; cette dernière est utilisée à la préparation de dérivés de 2H- et de 6H-benzo(1)-pyranno(3,2-f) indolizines. C'est ainsi que la condensation de cette énamine avec l'acrylate d'éthyle fournit en 3 étapes la 2H-octahydro-3,4,5,7,8,9,9a,10 pyranno(3,2-f) indolizine. Quant à la condensation de cette énamine avec des aldéhydes salicyliques diversement substitués, elle conduit à une série originale de dérivés tétracycliques, celle des benzo(1)pyranno(3,2-f) indolizines dont aucun représentant n'était jusqu'alors connu
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Kirsch, Gilbert. "Synthèse, structure et réactivité de systèmes hétérocycliques à noyau thiophénique et sélénophénique et tellurophénique." Metz, 1985. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/UPV-M/Theses/1985/Kirsch.Gilbert.SMZ8505.pdf.
Full textAbstract:
Synthèse de thiophènes et de sélénophènes à partir de bêta -chloro acroléines. Synthèse d'amino-3 thiophènes, sélénophènes et tellurophènes à partir de bêta -chloro acrylonitriles et d'alpha -hydroxyméthylène nitriles
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Pique, Valérie. "Nouveaux composés associant hétérocycles et composés phénoliques : synthèse, caractérisation et étude des propriétés thérapeutiques et antioxydantes." Aix-Marseille 3, 2008. http://www.theses.fr/2008AIX30011.
Full textAbstract:
Le présent travail décrit la synthèse et la caractérisation de nouveaux dérivés hétérocycliques à potentialité antioxydante. Nous avons élaboré des familles de composés bi-hétérocycliques synthétisés à partir de différents hétérocycles connus pour leurs actions biologiques et de différents composés phénoliques présents dans le vin. Nous avons ainsi obtenu de nouveaux composés originaux. Les résultats des premières études antioxydantes ont montrés des activités encourageantesThe present work describes the synthesis and characterization of new potentiel antioxidant heterocycle derivatives. We have elaborated some new families of bi-heterocycle compounds. They have been synthesized by a combination of different heterocycle known for their biological activity and phenolic compounds present in wine. We have obtained new original compounds possesing very encouraging antioxidant activities
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Bruel, Amélie. "Conception, synthèse et analyse de molécules hétérocycliques, inhibitrices de kinases." Nantes, 2011. http://www.theses.fr/2011NANT24VS.
Full textAbstract:
Les protéines kinases sont impliquées dans de nombreux processus cellulaires tels que la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose, les fonctions neuronales ou la différenciation cellulaire. La dérégulation de leur activité peut alors être à l'origine de nombreuses pathologies comme le cancer, le diabète ou les maladies neurodégénératives (Maladie d'Alzheimer ou maladie de Parkinson par exemple). La recherche de nouvelles molécules hétérocycliques inhibitrices de kinase est, de ce fait, devenue un des plus importants sujets de recherche actuel. Depuis plusieurs années, les 5H-pyridazino[4,5-b]indoles, aza-analogues des β-carbolines, ont connu un intérêt grandissant dans le domaine pharmaceutique, notamment grâce à leur activité dans le domaine cardiovasculaire et dans le traitement des désordres liés au dysfonctionnement des récepteurs périphériques aux benzodiazépines qui sont surexprimés dans de nombreuses tumeurs ou neuropathologies. Nous avons donc développés de nouveaux analogues de ces 5H-pyridazino[4,5-b]indoles afin d'évaluer leurs activités sur différentes kinases notamment sur les kinases cycline-dépendantes (CDK5), la glycogène synthase kinase 3 (GSK3), DYRK1A ou PI3K ainsi que sur lignées tumoralesProtein kinases are involved in many cellular processes such as cell cycle regulation, apoptosis, neuronal functions and differentiation. Aberrant activity of these kinases has been implicated in many diseases such as cancer, diabetes or neurodegenerative diseases (Alzheimer’s disease or Parkinson’s disease for example). Search of new heterocyclic molecule as kinase’s inhibitors is one of the most intensive area of study. During the past few years, the 5H-pyridazo[4,5-b]indole scaffold, an aza-analogue of β-carboline, has found considerable pharmaceutical interest notably due to their cardiovascular activities and their use in treatment of disorder related to the dysfunction of peripheral benzodiazepine receptors over-expressed in a variety of tumors and neuropathologies. We have develop new 5H-pyridazino[4,5-b]indole derivatives in order to investigate their activities on several kinases such as cyclin-dependent kinases (CDK5), glycogen synthase kinase 3 (GSK3), DYRK1A or PI3K and on tumor cell line
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Granier, Michel. "Synthèse, structure et réactivité de nitrilimines stables." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30125.
Full textAbstract:
Les nitrilimines ont ete tres utilisees en synthese organique dans des cycloadditions dipolaires-1,3. Jusqu'a present, elles n'ont pu etre observees qu'en matrice a 77 k. Une methode de synthese originale nous a permis d'obtenir une nitrilimine stable a temperature ambiante (point de fusion de 100#oc sans decomposition): l'action du sel de lithium du bis (diisopropylamino)thiophosphinodiazomethane sur la bis(diisopropylamino) chlorophosphine conduit a la formation de la cbis(diisopropylamino) thiophosphino nbis(diisopropylamino) phosphino nitrilimine compose qui a fait l'objet d'une etude par diffraction de rayons x. Cette nitrilimine se rearrange thermiquement en son isomere diazoique. Ce resultat est la premiere mise en evidence directe de l'isomerisation nitrilimine-diazo. Sa reactivite met en evidence un caractere nucleophile. Les reactions de cycloadditions dipolaires 3+2 semblent tres regioselectives. Cependant, un manque de stereoselectivite a ete observe. Cette nitrilimine peut aussi reagir formellement sous forme de dipoles 1-4 avec des dipolarophiles tres pauvres en electrons. L'action de la tetrachloroorthobenzoquinone conduit a la formation d'un compose tres original et tres stable: un pseudo complexe de nitrene sur un atome d'oxygene. Nous avons mis en evidence un intermediaire stable a 50#oc, qui semble etre une isodiazirine, compose qui est le seul isomere jamais observe du diazomethane. Dans le cas d'addition du methyltriflate, nous obtenons la premiere nitrilimine electrophile stable dont la structure a ete etudiee par diffraction de rayons x
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Mazières, Stéphane. "Nouveaux précurseurs d'espèces du germanium à coordinence III, II et I." Toulouse 3, 1994. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00153008.
Full textAbstract:
Ce memoire concerne l'etude de nouveaux heterocycles a 5, 6 et 7 chainons, contenant un ou deux atomes de germanium. Ces composes ont ete obtenus a partir de substrats organiques bifonctionnels tels que des hydroxy- ou thiohydroxyacides et des diacides. Au cours du premier chapitre, les methodes de synthese de ces heterocycles sont decrites et leur analyse physico-chimique: rmn #1h, #1#3c et spectrometrie de masse largement commentee. Sous effet thermique, ces heterocycles apparaissent selon leur taille, comme des sources potentielles de germylenes, de germanones et de germathiones, equivalents organometalliques des carbenes, cetones et thiones. En particulier, les oxalates de dialkyl germanium constituent une voie d'acces originale aux dialkylgermylenes apres elimination de deux molecules de co#2. Dans une deuxieme partie nous abordons la reactivite de ces heterocycles, qui par reaction d'echange avec des halogenures de germanium nous ont permis d'acceder a de nouvelles especes heterocycliques stables, a germanium iv (spirogermanes) et a germanium ii: les germylenes. L'etude ir, rmn #1#3c et spectrometrie de masse de ces dernieres a mis en evidence des associations intermoleculaires a l'etat solide. La reactivite de ces germylenes heterocycliques constitue la troisieme partie de ce travail. Leurs reactions d'oxydation et de cycloaddition sur divers systemes insatures et conjugues sont notamment decrites. Dans le dernier chapitre nous presentons la synthese et la reactivite de precurseurs potentiels d'especes du germanium a coordinence i: les germaisonitriles, et de leurs oligomeres les germanazenes
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Lebon, Marjolaine. "Synthèse énantiospécifique de la Puupéhénone." Bordeaux 1, 2002. http://www.theses.fr/2002BOR12574.
Full textAbstract:
La (+)-puupéhénone est un sesquiterpène quinone d'origine marine doué de propriétés biologiques intéressantes. Une voie probable de biogenèse de cette famille de produits naturels est proposée. Les travaux d'isolement et les études biologiques sur la puupéhénone et ses analogues sont décrits, ainsi que les synthèses existantes. Deux nouvelles voies de synthèse énantiospécifique sont proposées à partir du (+)-sclaréolide commercial pour la partie terpénique et du gai͏̈acol ou du catéchol pour l'unité shikimique. Pour la première voie, l'hétérocyclisation est envisagée au moyen d'une orthoquinone monocétalique, obtenue par acétoxylation oxydative d'un motif gai͏̈acol à l'aide d'un réactif de type iodane-l3. La seconde voie est basée sur la préparation d'un spirohétérocycle comme intermédiaire clé, obtenu lui aussi par action d'un iodane-l3 sur un précurseur phénolique. Son réarrangement en milieu basique, accompagné d'une oxydation in situ, conduit à la (+)-puupéhénone en seulement dix étapes.
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Kotera, Mitsuharu. "Synthèse de composés azaspiranniques via régression d'énamines hétérocycliques fonctionnelles : synthèse formelle de la ( + ou - )-perhydrohistrionicotoxine." Rouen, 1987. http://www.theses.fr/1987ROUES018.
Full textAbstract:
Stéréochimie de la contraction de cycle d'énaminoesters, énaminoaldéhydes (et -acétals) hétérocycliques (7 chaînons en 6 chaînons et 6 chaînons en 5 chaînons): préparation de pipéridines et pyrrolidines difonctionnalisées précurseurs d'aza-1 spiro (5. 5) undécanes et d'aza-1 spiro (4. 5) décanes. Configurations
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Boeglin, Patrick. "Synthèse des nouveaux pigments et colorants hétérocycliques de structures triphenodioxazine, phtaloperinone et perimidophtalone." Mulhouse, 1998. http://www.theses.fr/1998MULH0512.
Full textAbstract:
L'industrie des matières colorantes travaille actuellement à la mise au point de nouveaux pigments et colorants qui, soit sont optimisés pour de nouvelles applications (photoreprographie, cristaux liquides), soit remplacent d'anciens produits présentant des risques pour la santé ou pour l'environnement, soit possèdent des propriétés techniques améliorées (résistance à la lumière, aux intempéries, à la migration, etc). C'est ce dernier point qui a motivé notre étude. Nous avons tout d'abord synthétisé de nouvelles triphénodioxazines possédant deux cycles supplémentaires de type imidazolone ou pyrazinedione. L'introduction de divers substituants alkyles et aryles sur l'azote de ces groupements amides a permis d'obtenir une gamme de pigments. Conformément à nos prévisions, ces pigments ont, par suite de leur structure, une solubilité extrêmement faible dans le PVC et leur résistance à la migration est donc nettement plus grande que celle du pigment commercial de structure carbazole. Les autres propriétés de nos triphénodioxazines étant semblables à celles du pigment commercial, des applications pratiques sont sérieusement envisagées. Il est à noter que la dernière étape de notre synthèse consiste en une cyclisation oxydante, pour laquelle il n'existait que peu de précédents. La deuxième partie concerne les phtalopérinones utilisées en tant que colorants pour polymères polaires. Notre but a été d'augmenter la solubilité de ces phtalopérinones, ce que nous avons réalisé par l'introduction de groupes alkyles sur le cycle imidazolone. Là aussi, les propriétés techniques de nos produits rendent possible une application pratique. La dernière partie de ce travail a consisté à préparer quelques représentants d'une nouvelle classe de pigments, les périmidophtalones, issues de la condensation de la 2-méthyl-1H-périmidine avec un mono- ou di-anhydride aromatiqueColorants industry is developing nowadays new dyes and pigments either suitable for new applications (photoreprography, liquid crystals), or appropriate for the replacement of formerly used (hazardous) colorants, or possessing better technical properties (light-, weather-, migration fastness, etc). In this work, our goals were to obtain new pigments with enhanced migration fastness (insolubility) and new dyes with enhanced solubility in the application medium. In the first part we describe the synthesis of new triphenodioxazines, featuring two additonal imidazolone or pyrazinedione rings. By introduction of alkyl or aryl substituents on the nitrogen of these amide groups, we obtained several differently-colored pigments. As expected, because of their structure, their solubility in PVC is minimal. In comparison with the carbazol -derived commercial pigment, our products show a significantly improved migration-fastness , whereas the other properties remain similar. Therefore commercial use can be seriously considered. Besides, the last step of the synthesis, an oxidative cyclization, required the development of new experimental conditions. The second part deals with phtaloperinones which are used as polymer soluble dyes. To increase their solubility, we introduced alkyl substituents on the imidazolone ring. In comparison with the commercial product, our compounds display the better properties we hoped for, and, here also, practical use is expected. In the last part of our work, we descri be the synthesis and properties of some representatives of a new class of pigments the perimidophtalones, prepared by condensation of 2-methyl-1H-perimidine with an aromatic mono- or di-anhydride
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Joseph, Delphine. "Synthèse de tétrahydrocarbazolones et application à la préparation d'analogues hétérocycliques des pyrido-carbazoles." Metz, 1995. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/UPV-M/Theses/1995/Joseph.Delphine.SMZ9533.pdf.
Full textAbstract:
Certains pyridocarbazoles tels que l'ellipticine et l'olivacine sont connus pour leur activité anti-tumorale. Ces dérivés ont subi de nombreuses modifications structurales afin de connaitre leur mode d'action et de préparer des composés ayant une activité plus élevée. Dans cette optique, les travaux présentés, concernent la synthèse de nouveaux analogues des pyridocarbazoles. Les dérivés tétracycliques sont obtenus à partir des tétrahydrocarbazolones par construction d'hétérocycles à la place du noyau pyridinique. Une première partie décrit la synthèse des tétrahydrocarbazolones et de leurs dérivés méthyles. Ces cétones sont préparées par synthèse indolique de Fischer à partir de cyclohexanédiones méthylées ou non. De nouvelles conditions ont été étudiées afin d'améliorer les résultats des cyclisations et de généraliser ces méthodes aux dérivés méthyles. Une seconde partie traite de la synthèse des tétracycles aux dépens des tetrahydrocarbazol-1-ones et -4-ones. Ainsi, de nouveaux dérivés tels que des furo-, thiéno-, sélénolo-, sélénadiazolo- et pyrazolocarbazoles ont été préparésMany studies toward the synthesis of pyridocarbazoles alkaloïds like ellipticine and olivacine have been made in recent years. However, few examples of the replacement of the pyridine ring in the natural structure by other heteroaromatic systems have been described. Using the reactivity of the ketone moiety in the tetrahydrocarbazolones, we have built up several heterocycles condensed to the carbazole moiety. In the first part, we describe the preparation of the tetrahydrocarbazolones by Fischer indole synthesis, starting from cyclohexanediones or méthyl-cyclihexanediones. Studies of the indolisation conditions allowed improvement in the results of the Fischer cyclisation and also access to the methyl- and dimethyl-tetrahydrocarbazolones. In the second part, we develop the preparation of the pyridocarbazoles analogues. Thus, the synthesis of furo-, thieno-, seleno-, pyrazolo- and selenadiazolo- annelated carbazoles ares presented
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Cren-Olivé, Cécile. "Synthèse, physico-chimie et analyse de flavan-3-ols." Lille 1, 2001. https://pepite-depot.univ-lille.fr/RESTREINT/Th_Num/2001/50376-2001-67.pdf.
Full textAbstract:
Les flavan-3-ols, polyphénols présents dans les fruits, les légumes, le vin, le thé sont connus pour posséder des effets protecteurs face à certaines maladies liées au vieillissement (cancers, maladies cardiovasculaires). Afin d'étudier plus en détail le mécanisme de ces propriétés, nous avons développé une nouvelle stratégie de synthèse basée sur différents jeux de protections et déprotections sélectives des fonctions phénols et catéchols de la catéchine. Ainsi avons nous pu non seulement synthétiser les quatre isomères monométhylés (3', 4', 5, et 7-méthylcatéchine) mais aussi les deux isomères diméthylés sur chacun des cycles A et B et deux analogues triméthylés de la catéchine (3',5,7 et 4',5,7-triméthylcatéchine). Ces composés nous ont alors permis d'étudier plus en détail la chimie radicalaire des flavan-3-ols et plus précisément de déterminer différentes caractéristiques physico-chimiques de cette famille : les deux radicaux générés par photolyse éclair de la catéchine ont été identifiés et caractérisés ; les constantes de dissociation microscopiques ainsi que les potentiels d'oxydo-réduction de chaque fonction phénolique ont été estimés. En outre, ces expériences nous ont permis de déterminer la réactivité intrinsèque de chaque cycle de la catéchine, ce qui nous a conduit à une nouvelle approche des mécanismes impliqués dans l'inhibition de l'oxydation des LDL humaines par les flavan-3-ols. Enfin, nous avons mis au point une technique d'analyse des flavan-3-ols et de leurs métabolites dans les échantillons biologiques par couplage CL-ESI-SM/SM.
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Hattab, Z'hour. "Synthèse d'hétérocycles phosphorylés dérivés d'acides aminés : Application à la synthèse d'antitumoraux de nouvelle génération." Paris 13, 2010. http://www.theses.fr/2010PA132033.
Full textAbstract:
Les oxazaphosphorinanes sont des agents alkylants utilisés en chimiothérapie mais présentant des effets indésirables et une certaine toxicité. D’autre part, les bisphosphonates sont des composés utilisés dans le traitement de l’ostéoporose et des métastases osseuses. Ils présentent également des effets secondaires non-négligeables et une faible biodisponibilité lorsqu’ils sont administrés par voie orale, due à leur faible lipophilie. Notre étude a donc porté sur la synthèse d’hétérocycles phosphorylés dérivés d’acides aminés du type oxazaphospholidinones et sur leur couplage avec des bisphosphonates afin d’obtenir des molécules antitumorales de nouvelle génération. Elles devraient être alors plus efficaces à plus faible dose, afin de diminuer les effets secondaires engendrés. Dans un premier temps, il a fallu synthétiser, à partir de dérivés d’amino-alcools, des oxazaphospholidinones protégées sur l’atome d’azote. Différents groupes protecteurs ont été introduits : benzyl, tert-butyloxycarbonyl (Boc) ou benzyloxycarbonyl (Cbz). Ces composés ont été obtenus sous forme de mélange de deux diastéréoisomères (P2S,C4S et P2R,C4S ; la configuration C4S étant fixée par la configuration de l’amino-acide de départ). Ils ont pu être séparés par chromatographie sur colonne ou cristallisation. Les diastéréoisomères ont été caractérisés par spectroscopies IR et RMN et spectrométrie de masse et ont fait l’objet d’études cristallographiques. La deuxième partie de notre travail présente la déprotection du groupement benzyloxycarbonyl (Cbz), mais également les essais d’hydrogénolyse ou d’oxydation du groupe benzyl qui n’ont pas abouti. Enfin, les essais de couplage du bisphosphonate sur l’oxazaphospholidine protégée n’ont malheureusement pas permis d’obtenir les composés ciblésOxazaphosphorinanes are alkylant agents used in chemotherapy but showing undesirable effects and toxicity. On the other hand, bisphosphonates are compounds used in the treatment of osteoporosis and bone metastases. They generate some side effects and have a poor bioavailability by oral absorption, due to their poor lipophilicity. Our study consisted in synthesize phosphorylated heterocycles derivated from aminoacids called oxazaphospholidinones and their coupling with bisphosphonates in order to obtain new antitumoral molecules. They could be more efficient with less undesirable effects. In a first part, we have synthesized nitrogen-protected oxazaphospholidinones from amino-alcohols. Different protective groups have been studied : benzyl, tert-butyloxycarbonyl (Boc) or benzyloxycarbonyl (Cbz). These compounds were obtained as a mixture of two diastereoisomers (P2S,C4S and P2R,C4S ; the configuration C4S was fixed by the configuration of the starting aminoacid). They were separated by column chromatography or crystallization. Diastereoisomers were characterized by IR and NMR spectroscopies and mass spectrometry and a crystallographic study was realized. In the second part, we present the deprotection of the benzyloxycarbonyl group (Cbz) and the unsuccessful hydrogenolysis or oxidation assays of benzyl group. Lastly, coupling of bisphosphonate with protected oxazaphospholidine unfortunately failed
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Lutun, Stéphane. "Synthèses d'hétérocycles à l'aide de métaux de transition : préparation d'oxadiazoles : synthèse et utilisation d'un catalyseur supporté." Lille 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LIL10072.
Full textAbstract:
Depuis plus d'un siecle, de nombreux procedes d'heterocyclisation ont ete publies. Des la fin des annees 60, le palladium a ete utilise au cours de ces syntheses. Le laboratoire de chimie organique et environnement (lcoe) de lille i y a contribue en developpant une nouvelle voie d'acces aux furannes par action de palladium(ii) sur des alcoolsinsatures. Nous nous sommes inspires de ces travaux et nous avons mis au point une nouvelle synthese de 1,3,4-oxadiazoles par heterocyclisation de n,n'-diacylhydrazines. Les meilleurs resultats sont obtenus avec le palladium(0)tetrakis(triphenylphosphine). L'utilisation de catalyseurs metalliques supportes par un polymere devient d'utilisation courante tant au laboratoire qu'en industrie. En effet, ces supports polymeriques permettent une extraction aisee du metal en fin de manipulation. Celui-ci peut, alors, etre facilement reutilise lors de reactions ulterieures. Notre attention s'est portee sur la possibilite de produire un polymere, comportant des motifs de type 1,10-phenanthroline, permettant la complexation du palladium(0). Pour cela, nous avons synthetise un derive vinylique de cet agent complexant qui a ete copolymerise en presence de styrene. Sur le polymere obtenu, nous avons complexe le palladium(0) et l'efficacite de ce systeme a pu etre verifiee lors de la cyclisation de la n-acetyl,n'-benzoylhydrazine.
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Bochu, Christophe. "Enamides et diénamides intermédiaires clés pour la synthèse d'oxazines, thiazines et pyridines polycycliques." Lille 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LIL10225.
Full textAbstract:
La potentialité en synthèse organique des diénamides, une classe de composés méconnus, a été examinée. Il a été montré que les diénamides pouvaient être considérés comme des modèles clés dans l'élaboration de nombreux systèmes hétérocycliques et qu'il était possible d'orienter radicalement la réactivité et la photoréactivité des divers produits synthétisés par le choix judicieux des conditions opératoires.
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Geffroy, Guillaume. "Synthèse d'analogues de produits naturels par réactions de Diels-Adler hétéroatomiques." Mulhouse, 1987. http://www.theses.fr/1987MULH0060.
Full textAbstract:
Une réaction en cascade originale a permis d'accéder aisément au squelettes des mitomycines : la cycloaddition entre des dérivés arylnitroses et l'hexadienal donne les adduits primaires correspondants qui transposent par étapes multiples en cascade vers le squelette des mitomycines
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Vernhet, Claude. "Aminosilanes en synthèse organique : silylamines bêta-acétyléniques fonctionnelles pour la synthèse d'hétérocycles azotés." Montpellier 2, 1991. http://www.theses.fr/1991MON20107.
Full textAbstract:
De nouvelles methodes de syntheses d'heterocycles azotes ont ete examinees au depart d'amines siliciees beta-acetyleniques. La reactivite de la triple liaison cc de ces molecules polyfonctionnelles a ete exploitee: hydrometallation, isomerisation et carbometallation. Les reactions de carbocupration d'amino-esters acetyleniques sont, en particulier, etudiees. Suivant les conditions (nature des reactifs, temperature), une carbometallation stereoselective, conduisant a des produits cis ou trans peut etre obtenue. Ces resultats sont interpretes par une addition cinetique syn, suivie d'isomerisation, l'un des intermediaires etant stabilise par chelation. D'un point de vue synthetique, ces carbometallations sont exploitees pour proposer des syntheses d'heterocycles azotes (pyrrolinones, pyrroles). La generalite et l'interet de ces reactions sont etudiees. On montre en particulier que la methode offre une voie d'acces tres courte a des composes a cycles condenses, a des polyheterocycles et a de nouveaux analogues structuraux de porphyrines
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Fayn, Joël. "Synthèse d'hétérocycles f-alkyles par cyclo addition dipolaire-1,3." Nice, 1986. http://www.theses.fr/1986NICE4042.
Full textAbstract:
A partir de f-alkyl éthylenes (éventuellement substitués) et de nitrones, synthèse d'isoxazolidines f-alkylées ; à partir de f-alkyl sulfonés alpha ,beta -insaturées et de diazométhane, obtention de f-alcanesulfonyl-5 pyrazolines-2 ; à partir de f-alcynyl esters et de nitrones, synthèse de f-alkyl-5 et -4 isoxazoles ou de f-alkyl-2- et -3 indoles (suivant la nitrone) ; scission des isoxazolidines obtenues en f-alkyl-1 dimethylamino-3 propanols-1
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Janvier, Pierre. "Nouvelles réactions multicomposants pour la synthèse à haut débit d'hétérocycles et de macrocycles." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA112268.
Full textAbstract:
Une nouvelle réaction multicomposant (MCR) permettant la synthèse de 5-aminooxazoles polysubstitués a été mise au point. C'est une réaction à trois composants avec formation d'une imine suivie de l'addition d'un isocyanoacétamide et de la cyclisation de l'intermédiaire nitrilium. Nous avons démontré que cette synthèse est très efficace de par les très bons rendements observés d'une part, et l'utilisation des réactifs simples d'accès, voire commerciaux, d'autre part. Nous avons également démontré que le 5-amino-oxazole est une plate-forme chimique importante qui élargit considérablement le champ de la MCR. En effet, la combinaison des fonctions présentes sur le 5-amino-oxazole (système aza-diènique et amine secondaire) avec des réactifs variés donne rapidement accès à des structures hétérocycliques polysusbstituées structuralement très diversifiées via des processus domino. Les développements réalisés sur la MCR ont également permis la synthèse d'hétérocycles de manière one-pot dans un processus à quatre composants (pyrrolo[3,4-b]pyridin-5-ones et 5,6-dihydro-furo[2,3-c]pyrrol-4-ones). La synthèse à cinq composants d'hétérocycles de manière one-pot a également été réalisée efficacement (2,3-dihydro-isoindol-1-ones). Enfin, la synthèse directe de macrocycles à partir de la MCR a été étudiée. Cette stratégie fournit des macrocycles contenant deux entités oxazoles en une seule étape. Les réactions que nous avons développées possèdent une grande efficacité synthétique en terme de rendement, de convergence, de rapidité et de diversité des séquences étudiées. Ce sont les éléments nécessaires à la réalisation de synthèses à haut débit d'hétérocycles et de macrocyclesA new multicomponent reaction (MCR) affording 5-amino-oxazoles is reported. The reaction proceeds via imine formation followed by isocyanoacetamide addition and cyclisation of a nitrilium intermediate. Evidence of the efficiency of this reaction in term of yield and availability of the reagents is given. Versatility of 5-amino-oxazoles is also demonstrated, broadening the field of the MCR. Indeed, functional moieties of 5-amino-oxazoles (aza-diene and secondary amine) and various reagents are ideally combined to afford polysubstituted and diversified heterocyclic structures via domino processes. A four component process involving MCR and subsequently one-pot domino reaction is described, affording libraries of pyrrolo[3,4-b]pyridine-5-ones and 5,6-dihydro-furo[2,3-c]pyrrol-4-ones. A highly efficient five-component synthesis of (2,3-dihydro-isoindol-1-ones) is also described. Straightforward synthesis of macrocycles by MCR is reported. This strategy leads to biologically interesting macrocycles with two oxazoles in one step. Reactions developed in this work are highly efficient in term of yield convergence, rapidity and diversity (structures and residues). These are the conditions requested for the development of high throughput syntheses of heterocycles and macrocycles
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Rivollier, Julie. "Synthèse de nouveaux composés hétérocycliques et leur application potentielle comme anti-cancéreux cutanés." Strasbourg, 2009. http://www.theses.fr/2009STRA6276.
Full textAbstract:
Le mélanome malin est une maladie grave qui peut toucher l’ensemble de la population. Même si les campagnes de prévention des risques liés au soleil se multiplient, les comportements sont difficiles à changer. C’est pourquoi le nombre de cas de mélanomes malins augmente chaque année. Cette maladie est traitée par simple excision chirurgicale si elle est détectée à temps. Cependant, la forte propension de ce cancer à se propager en fait une cible des traitements plus invasifs comme la radiothérapie, l’immunothérapie et la chimiothérapie. Malgré l’évolution constante du nombre de cas de mélanomes et du taux de mortalité lié à ce dernier, les molécules utilisées en chimiothérapie pour le traitement du mélanome ne sont pas adaptées à cette maladie. Ce ne sont que des solutions palliatives et le taux de mortalité reste très élevé. Ces travaux de thèse, réalisés dans le cadre d’un contrat CIFRE avec la société NOVALIX, ont eu pour objet principal, la synthèse de composés susceptibles d’être actifs sur le mélanome malin. Nous avons ainsi synthétisé des molécules de type imidazotriazinone fonctionnalisés en un nombre d’étapes limité, des molécules de type pyrazolodiazépane fonctionnalisés avec une synthèse en 10 étapes transposables sur des quantités importantes et des molécules de type tetrahydropyrazolopyridine. Une étude de méthodologie a également été réalisée sur le dernier type de composés. Des tests d’activités biologiques d’une dizaine des composés synthétisés, ont été réalisés sur des lignées de mélanomes malins et ont montré une activité très intéressante d’une famille de molécules sur ce type de lignée cancéreuseMalignant Melanoma is a serious disease that can affect each part of the population. Despite several prevention campaigns, behaviors toward sun are difficult to change. That is why the number of cases of malignant melanoma increases each year. When this disease is detected early, it can be treated by a simple chirurgical excision. However, this cancer tends to spread and make it to be a target for much invasive treatment such as radiotherapy, immunotherapy or chemotherapy. In spite of the increasing number of malignant melanoma and of the mortality rate due to the disease, none of the molecules used in chemotherapy are efficient toward this cancer. Indeed, these molecules are only palliatives measures making the mortality rate to stay high. The aim of this PhD work, done thanks to the financial support of NOVALIX, was to synthesize molecules that could show activities on malignant melanoma cells. So, different types of molecules have been synthesized, some imidazotriazinones in a limited number of steps, compounds of pyrazolodiazepane type in a 10 steps pathway and tetrahydropyrazolopyridine compounds. A methodology study had even been done on the last compounds. Biological assays have been done for about ten compounds and the results put the emphasis on the fact that a family of molecules shows interesting activity on malignant melanoma cells
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Billet, Manuella. "Préparation d'amines homoallyliques par une réaction à trois composés : application à la synthèse d'hétérocycles azotés." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2001. http://www.theses.fr/2001STR13074.
Full text
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Crozet, Maxime D. "Synthèse et réactivité de nouvelles pyridones polycycliques à visée thérapeutique." Aix-Marseille 3, 2002. http://www.theses.fr/2002AIX30077.
Full textAbstract:
L’objectif consiste en la synthèse de nouvelles pyridones bi- ou tricycliques à visée thérapeutique, en faisant appel à deux stratégies de synthèse. La première fait intervenir une réaction VNS conduisant à des 4- et 5-nitroimidazoles portant en position β du nitro, un groupement PhSO2CH2. En série 5-nitroimidazole, le carbanion stabilisé en [alpha] du groupement phénylsulfonyle réagit avec divers électrophiles pour conduire par SN2 ou SRN1 aux sulfones correspondantes. Avec le cétomalonate de diéthyle, une réaction inédite conduit directement au 5-nitroimidazole portant un groupement méthylène malonate de diéthyle. La seconde stratégie pour la préparation des diesters éthyléniques utilise une réaction SRN1 entre divers nitrohétérocycles avec un groupement CH2Cl en position β et l’anion du nitromalonate de diéthyle suivie de l’élimination de HNO2. La réduction du groupe nitro suivie d’une cyclisation donnent les pyridones attendues, lesquelles font l’objet d’une fonctionnalisation ultérieureThe objective of this work is the synthesis of new potentially active bi- or tricyclic pyridones, two synthetic pathways were proposed. The first one used VNS reaction starting from nitroheterocycles. It allowed to obtain 4- and 5-nitroimidazoles with a phenylsulfonyl group in β position. In the 5-nitroimidazole series, the stabilized carbanion at the [alpha] position of phenylsulfonyl group reacted with different electrophiles to give the corresponding sulfones via SN2 or SRN1 mechanisms. With diethyl ketomalonate, we discovered an original reaction which directly led to 5-nitroimidazole with diethyl methylene malonate group by elimination of PhSO3-. The second strategy to synthesize the ethylenic diesters used a SRN1 reaction between nitroheterocycles bearing a CH2Cl group in β position and the anion of the diethyl nitromalonate followed by an elimination of HNO2. The reduction of the nitro group followed by a cyclization gave to the required pyridones, which were later functionalized
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Aukauloo, Ally. "Nouveaux analogues porphyriniques : synthèse et étude physicochimique de complexes métalloporphycéniques." Dijon, 1994. http://www.theses.fr/1994DIJOS053.
Full textAbstract:
Ce mémoire apporte une contribution à la synthèse des porphycènes et à l'étude de complexes porphycéniques. L'intérêt majeur du travail concerne les points suivants: les modifications et les améliorations du procédé de préparation des macrocycles porphycéniques ; la synthèse et l'étude spectroscopique de complexes porphycéniques de zinc et de nickel ; la préparation et l'étude physicochimique des complexes d'aluminium de l'étioporphycène ; la synthèse et la caractérisation des complexes porphycéniques de fer et d'indium ; la synthèse d'un nouvel isomère de la porphyrine: la porphycérine
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Blanchard, Stéphanie. "Synthèse d'hétérocycles via les hétarynes : fonctionnalisation et pharmacomodulation des dihydrodipyridopyrazines." Orléans, 2001. http://www.theses.fr/2001ORLE2008.
Full textAbstract:
Le cancer constitue l'une des principales causes de mortalité dans l'ensemble des pays développés, après les maladies cardio-vasculaires. Il y a autant de cancers qu'il existe de facteurs étiologiques, de structures tissulaires ou lésionnels, de structures différentes suivant le mode de vie, le terrain du malade et le processus évolutif de la cellule. Le besoin thérapeutique nécessite toujours l'exploration et la mise en place de nouvelles approches. Divers traitements (la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'endocrinologie et/ou l'immunothérapie) sont utilisés dans la lutte contre le cancer. Ils sont mis en oeuvre seuls ou en association et dépendent de la nature des tumeurs. La chimiothérapie, technique classique, est réalisée par administration d'agents anticancéreux dans l'organisme. Très souvent, les composés aromatiques comportant des hétérocycles polyazotés constituent des squelettes de base pour accéder aux agents antitumoraux. De ce fait, il nous a semblé intéressant d'étudier une nouvelle famille de composés, les dihydrodipyridopyrazines, structures tricycliques polyazotées. Ces composés sont obtenus via les hétarynes par cyclisation intermoléculaire à partir de 2-amino-3-halogénopyridines et ce, par l'utilisation de base complexe NaNH2-tBuONa. En revanche, le traitement de 2-amido-3-halogénopyridines ne permet pas d'aboutir aux dihydrodipyridopyrazines attendues à des espèces zwittérionniques ou carboximidines. La réactivité (réaction de Vilsmeier-Haack, nitration, métallation. . . ) des composés synthétisés a été réalisée dans le but d'obtenir des dérivés judicieusement fonctionnalisés susceptibles de présenter, après pharmacomodulation, des propriétés antitumorales. Divers groupements et chaînes polyaminées ont ainsi été introduits. Tous les composés ont été testés in vitro sur des cellules L1210 (leucémie murine) et ont montré des activités (exprimées en IC50) de l'ordre du 0,1 micromolaire avec une spécificité sur le cycle cellulaire. Ces résultats pharmacologiques prometteurs s'avèrent fort encourageants pour l'avenir.
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Leroy, Frédéric. "Synthèse de 1,3,2-dioxaphosphinino[M, N-X]pyridines et de pyrido[M, N-X][1,3,2]oxazaphosphinines." Lille 1, 1998. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1998/50376-1998-15.pdf.
Full textAbstract:
De nombreux heterocycles en series c6-c3o2p et c6-c3o2p presentent d'interessantes proprietes biologiques. Dans la premiere serie, le salioxon et le salithion (2-methoxy-1,3,2-benzodioxaphosphinin-2-one-thione) possedent des activites insecticides reconnues, et sont utilises en particulier contre la mouche domestique. Les composes apparentes a la deuxieme serie sont plus specialement etudies pour leurs proprietes anti-tumorales. Notre travail a consiste a elargir ces familles de composes connus en serie benzenique, en preparant des analogues en serie pyridinique. Le changement de nature de la structure fondamentale de l'heterocycle peut en effet induire des modifications interessantes de l'activite biologique. Dans un premier temps, nous avons donc etudie la synthese des dioxaphosphininopyridines (series en c5n-c3o2p), preparees a partir des quatre ortho-hydroxymethylpyridinols envisageables. Ces derniers ne possedant qu'un seul representant ayant une synthese bien definie, il nous a fallu mettre au point les voies d'acces aux trois ans autres pyridinediols. Nous avons ensuite prepare plusieurs ortho-aminomethylpyridinols, qui ont ete condenses sur divers dichlorophosphates, nous permettant ainsi d'obtenir differentes pyridoxazaphosphinines (series en c5n-c3onp). Des essais d'obtention de derives perhydrogenes ont egalement ete effectues, mais n'ont pas aboutis. Les structures des heterocycles synthetises ont ete etudiees, en particulier par rmn-1h.
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Boulven, Manon. "Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux composés hétérocycliques anticoagulants à usage rodonticide." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSEI106.
Full textAbstract:
A ce jour, les anticoagulants commerciaux souffrent de deux inconvénients majeurs : leur rémanence avec, pour certains d’entre eux, une demi-vie hépatique proche des 300 jours causant des intoxications secondaires sur les prédateurs des rongeurs, ainsi que le développement de nombreuses mutations génétiques causé par l’utilisation intensive de ces composés, rendant inopérant l’utilisation de certains AVKs commerciaux. Face à ce constat, l’Union Européenne envisage d’interdire l’utilisation de tels composés. La mission prioritaire est donc de trouver un anticoagulant capable de gérer les populations de rongeurs sans affecter leurs prédateurs. Les recherches mises en avant par Adrien Montagut (Thèse 2011-2014) ont permis d’aboutir à une structure type d’anticoagulants, dérivés de la 4-hydroxycoumarine. Actuellement, AMR361 a été testé in vitro sur l’ensemble des mutations de VKORC1 et in vivo sur rats sauvages, et constitue le premier AVK développé qui répond à l’ensemble des caractéristiques du cahier des charges initial. La première partie de mon projet de thèse consistait à compléter l’étude biologique sur le noyau 4-hydroxycoumarine en amenant de la diversité fonctionnelle sur la position para du noyau aromatique. D’un point de vue biologique, l’allongement du bras espaceur sur la chaîne latérale par l’utilisation de fonctions telles que les amides ou amides inversés ou l’introduction d’un groupement diméthyle sur le pont méthylène ont été étudiés afin d’analyser les paramètres d’efficacité et de rémanence. Cependant, la plupart des composés synthétisés appartenant à la famille des 4-hydroxycoumarines font déjà l’objet d’un brevet déposé par l’entreprise Liphatech en 1999. L’étude de nouveaux noyaux, dont certains sont analogues à la 4-hydroxycoumarine, de même que la fonctionnalisation du noyau 4-hydroxycoumarine sur la partie aromatique, a permis l’accès à des structures plus diverses. Ces perspectives originales pour l’innovation ont été introduites pour contourner les brevets déjà existantsTo date, commercial anticoagulants suffer from two major inconveniences: their persistence causing secondary poisoning of rodent predators and the development of many genetic mutations caused by the intensive use of these compounds. As a result, the European Union plans to prohibit the use of such compounds. Consequently, the priority task is to find an anticoagulant that can control the rodent populations without affecting their predators. The research of Dr. Adrien Montagut (PhD, 2011-2014) have led to the structure type of an anticoagulant derived from 4-hydroxycoumarin. Currently, AMR361 was tested in vitro on all VKORC1 mutations and in vivo on wild rats. It is the first AVK developed that responds to all the characteristics of the initial specification. The first part of my PhD was to complete the biological study on 4-hydroxycoumarin core by bringing functional diversity on the para position of the aromatic ring. From a biological point of view, the lengthening of the spacer arm on the side chain by use of various functions or the introduction of a dimethyl group on the methylene bridge were studied in order to analyze the effectiveness and persistence parameters. However, most of the synthesized compounds belonging to the family of 4-hydroxycoumarins are already described in a patent filed by Liphatech company in 1999. The study of new cores which are similar to the 4-hydroxycoumarin or the functionalization of the aromatic part of the 4-hydroxycoumarin has provided access to more diverse structures. These original possibilities for innovation have been introduced to circumvent existing patents
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Letribot, Boris. "Synthèse et évaluation biologique de nouveaux composés hétérocycliques potentiellement inhibiteurs de protéine-kinases." Thesis, La Rochelle, 2015. http://www.theses.fr/2015LAROS002/document.
Full textAbstract:
Les protéine-kinases appartiennent à une large famille d’enzymes impliquées dans de multiples processus cellulaires. Habituellement soumises à un fin contrôle, leur dérégulation est à l’origine de nombreuses maladies parmi lesquelles les cancers et les pathologies neurodégénératives. Le développement de puissants inhibiteurs sélectifs des protéine-kinases permettant de réguler leur activité représente une piste prometteuse pour traiter les pathologies associées. Dans le cadre de la recherche de nouveaux inhibiteurs de kinases et la valorisation des produits de la mer en thérapeutique, nous avons envisagé la conception et la synthèse de nouveaux hétérocycles à sous structures 3-alcényl-oxindole, 3-alcényl-azaoxindole et 3-alcényl-diazaoxindole. Bon nombre d’alcaloïdes naturels issus du milieu terrestre ou du milieu marin, ou encore des agents thérapeutiques tel que le Sunitinib présentent une structure de type alcényl-oxindole. Par l’intermédiaire de la chimie du chlorure de 4,5-dichloro-1,2,3-dithiazolium (sel d’Appel), nous avons développé et étudié au départ de divers dérivés azotés à méthylène actif (oxindoles, azaoxindoles et diazaoxindoles) de nouvelles voies d’accès permettant d’obtenir des séries originales de dérivés de 3-alcényl-oxindoles portant au niveau de l’alcène exocyclique des hétérocycles, des amino-nitriles et des thio-nitriles. Impulsé par le fort pouvoir inhibiteur de kinases des bis-oxindoles mimes de l’alcaloïde indirubine, nous avons entrepris la synthèse de nouveaux indirubinoïdes et isoindigoïdes polyazotés. Afin de dégager des relations structure activité, plus de 80 nouveaux dérivés 3-alcényl-oxindoles, azaoxindoles, diazaoxindoles présentant une grande diversité chimique ont été préparés et évalués sur différentes cibles biologiques. Plusieurs de ces dérivés présentent des activités micromolaires sur les kinases DYRK1A, GSK3 et submicromolaire sur CK1. Les évaluations biologiques sur des lignées de cellules cancéreuses ont permis d’identifier plusieurs thio et amino-3-alcényl-oxindoles cytotoxiques avec des activités de l’ordre du micromolaireDeregulation of protein kinases leads to numerous pathologies such as cancers and neurodegenerative diseases. In order to identify new scaffolds able to inhibit this proteins we synthesized new 3-alkenyl-oxindoles. By the mean of Appel’s salt chemistry, we develop a new synthetic route to this skeleton. Our approach allows variation of the substituent of the exocyclic akene which can be functionalized by heterocycles, amino-nitriles or thio-nitrile which are obtained after selective ring opening of (1,2,3)-dithiazoles. In another part, given powerful indirubin kinase inhibitory potency, we synthesized new analogs indiribunoids and isoindigoids. In both cases (3-akenyl-oxindoles from Appel’s salt chemistry and indigoids), the aromatic ring were substituted by various electron withdrawing group and nitrogen were incorporated to determinate structure activity relationship. All this 80 original 3-alkenyl-oxindoles were evaluated for their ability to inhibit kinase activity and cell proliferation
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Rydzkowski, Richard. "Synthèse et réactivité de nouveaux phénols : hydroxy-8 imidazo (1,2-a) pyridine." Lille 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LIL10022.
Full textAbstract:
Synthèse de l'imidazo (1,2-a) pyridinol-8 (a) et de ses éthers d'alkyle par condensation d'amino-2 hydroxy-3- et -alcoxy-3 pyridines avec le chloroacétaldéhyde. Étude de la régiosélectivité des substitutions électrophiles de a et de son éther benzylique (bromation, nitration, nitrosation, formylation, réaction de Mannich et réaction avec l'acrylate d'éthyle) ; interprétation des différences de régiosélectivité par la méthode MNDO.
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Slassi, Abdelmalik. "Synthèse stéréosélective et énantiosélective d'hétérocycles oxygénés disubstitués : application à la synthèse de produits naturels." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO10192.
Full textAbstract:
La synthese stereoselective et enantioselective des tetrahydrofurannes et des tetrahydropyrannes substitues associee a la possibilite de l'ouverture regioselective des heterocycles oxygenes, presente un grand interet en synthese organique et en particulier dans le domaine de produits naturels. Comme par exemple les pheromones. Nous nous sommes interesses dans ce travail a la synthese des alkyl-2 hydroxy-3 tetrahydrofurannes et tetrahydropyrannes de configuration controlee. Notre etude est d'abord consacree a la preparation des heterocycles disubstitues de configuration trans par hydroboration racemique et enantioselective. Nous avons pu montre que la purete optique des produits obtenus depend de la nature du borane. Elle atteint une valeur d'environ 70%. Ces heterocycles ont ete prepares par heterocyclisation des diols ethyleniques chiraux de configuration connue ce qui nous a permis d'attribuer les configurations absolues des produits d'hydroboration. L'ouverture regioselective par le reactif nai/me#3sicl des alkyl-2 hydroxy-3 tetrahydrofurannes et tetrahydropyrannes de configuration fixee conduit a des diols-1,2 de meme configuration. L'ouverture des acetates correspondants de configuration trans par le meme reactif conduit aux olefines disubstituees de configuration z. L'acces aux olefines fonctionnalisees de configuration e est egalement possible grace a une reaction directement effectuee sur les produits d'hydroboration par le reactif bf#3?et#2o