Academic literature on the topic 'Contrôle de l'expression'

Résumé L'auteur, politologue, s'élève contre cette tendance des sciences psycho-sociologiques d'importer cette " marchandise " douteuse de la science politique : le concept de pouvoir ou Pouvoir. Il en fait une critique serrée du point de vue de la science politique, où ce concept est en train de sombrer dans le discrédit. Comme c'est son aspect relationnel qui intéresse vraiment les sciences humaines, l'auteur propose de substituer à ce concept taré, selon le cas, les contextes ou les projets, des synonymes moins décevants : autorité, puissance, contrôle (distingué de la contrainte), régulation, et même influence. En conclusion, l'auteur propose de bannir autant que possible le pouvoir du langage de la psycho-sociologie, où il a encore moins de pertinence qu'en science politique; de le remplacer, pour signifier un fait relationnel d'injonction ou d'incitation à agir dans un sens donné, par la trilogie des concepts complémentaires : puissance (faculté ou potentiel), influence ou contrôle, ce dernier concept intégrant les deux précédents comme des composantes qu'il ramène à l'unité de signification et d'opération; de traduire social control par régulation sociale, tout en maintenant l'expression contrôles sociaux comme manifestations extrêmement diverses de cette régulation; de voir dans les phénomènes de déviation sociale l'expression de contre-contrôles ou d''anti-contrôles trouvant leur place dynamique sur la chaîne sans fin de la régulation sociale.

<p style="text-align: justify;">Cette note propose une méthode permettant de vérifier l'exactitude de l'expression « blanc de blanc » au moyen d'une valeur objective afin de ne pas se fixer uniquement à l'appréciation visuelle.</p>

Par une décision unanime, la Cour d'appel vient de faire le point au sujet du pouvoir de révision de l'arbitre. 1 Cette décision met en relief les limites du pouvoir de l'arbitre, les bases de son autorité et le sens qu'il faut donner à l'expression « juger selon l'équité et la bonne conscience ». Depuis cette affaire, nous pouvons mieux saisir le sens de l'art. 88 C.t. (1) Aluminum Company of Canada Ltd., v. Syndicat national des employés de l'aluminium d'Arvida Inc, 1966, B.R., p. 641.

Résumé Cet article remet en question l'interprétation classique des joint-ventures État-transnationales et capital local à partir d'une analyse détaillée de la politique pétrochimique brésilienne. La politique d'association n'est pas, comme on le croit souvent, l'effet d'une vigoureuse politique gouvernementale, ni une conséquence résultant d'un impératif technologique. Le phénomène des joint-ventures est bien plutôt l'expression de deux autres facteurs : 1. l'expression, de l'accroissement des activités entrepreneuriales de l'État, devenu de plus en plus inévitable, dans les économies en voie de développement ou même relativement développées; et 2. qu'à ce stade de l'internationalisation de la production capitaliste, le rôle de l'État ne peut-être "légitimé" que s'il est joué en association avec des partenaires étrangers. Pour sa démonstration, l'auteur s'appuie sur une analyse minutieuse du processus d'élaboration de la politique de joint-venture, identifiant les acteurs sociaux et les intérêts impliqués, ainsi que sur l'étude des modes de contrôle et de financement utilisés dans ces associations.

Le facteur positif de l'élongation P-TEFb stimule l'élongation de la transcription par l'ARN Polymérase II (ARN Pol II) en phosphorylant les facteurs négatifs de l'élongation et le domaine carboxy-terminal (CTD) de l'ARN Pol II. L'activité nucléaire de P-TEFb est contrôlée par la particule ribonucléoprotéique (RNP) 7SK, composée du petit ARN nucléaire 7SK et des protéines Larp7 et MePCE. Avec l'aide d'un dimère de protéines HEXIM1/2, la RNP 7SK séquestre de manière dynamique et réversible une fraction de P-TEFb dans la RNP 7SK/P-TEFb catalytiquement inactive. En dehors de la RNP 7SK, P-TEFb s'associe avec différents facteurs de transcription et cofacteurs avec lesquels il forme des complexes actifs recrutés sur les gènes pour activer leur expression. De nombreux stimuli et stress cellulaires affectant la croissance cellulaire, dont les dommages à l'ADN causés par les UV, induisent la dissociation rapide de la RNP 7SK/P-TEFb, libérant ainsi une fraction conséquente de P-TEFb actif. En plus de son rôle de réservoir nucléaire de P-TEFb, la RNP 7SK/P-TEFb occupe également les régions promotrices de certains gènes pour permettre une libération ciblée de la forme active de P-TEFb et ainsi stimuler la transcription de gènes spécifiques. En utilisant des lignées cellulaires dans lesquelles l'expression de l'ARN 7SK est abolie (cellules KO-7SK), nous avons évalué les conséquences fonctionnelles de la perte de l'ARN 7SK sur la transcription par l'ARN Pol II avant et après induction de dommages à l'ADN par les UV. L'analyse de la transcription naissante par Mammalian Native Elongating Transcript-sequencing (mNET-seq) a révélé que la perte de l'ARN 7SK a peu d'impact sur la transcription par l'ARN Pol II en conditions normales. Cependant, en réponse aux UV, l'activation transcriptionnelle de gènes clé de la réponse aux dommages à l'ADN est compromise dans les cellules KO-7SK alors qu'ils sont rapidement induits dans les cellules contrôles. Etant donné que les niveaux d'activité de P-TEFb dans les lignées contrôle et KO-7SK sont comparables, ces données indiquent que l'activation correcte de ces gènes après irradiation repose sur la fraction de P-TEFb séquestrée au sein de la RNP 7SK. Des expériences supplémentaires suggèrent qu'après irradiation aux UV, P-TEFb est spécifiquement extrait de la RNP 7SK et transféré dans le Super Elongation Complex (SEC), au sein duquel il est recruté sur ces gènes cibles pour stimuler l'entrée de l'ARN Pol II en élongation productive et le recrutement de facteurs d'élongation. En conclusion, nous avons démontré que l'ARN 7SK n'est pas requis pour la viabilité cellulaire en conditions de croissance normales, mais s'avère essentiel pour orchestrer la réponse transcriptionnelle aux dommages à l'ADN générés par les UV
The positive transcription elongation factor b (P-TEFb) stimulates transcription elongation through phosphorylation of negative elongation factors and the carboxyl-terminal domain (CTD) of RNA polymerase II (RNA Pol II). The cellular activity of P-TEFb is controlled by the 7SK small nuclear RNP (snRNP) composed of the 7SK snRNA, LARP7 and MePCE. Together with HEXIM, the 7SK snRNP dynamically sequesters a fraction of nuclear P-TEFb into catalytically inactive 7SK/HEXIM/P-TEFb snRNP. Outside of the 7SK snRNP, active P-TEFb is targeted to gene promoter regions to stimulate transcription elongation through its association with transcription factors and cofactors. Active P-TEFb is also rapidly released from 7SK/HEXIM/P-TEFb snRNP in response to various stress and physiological conditions which globally affect cell growth - including UV-induced DNA damage. Besides serving as a P-TEFb reservoir, the inactive 7SK/HEXIM/P-TEFb snRNP is selectively targeted to and loaded onto various gene promoters to allow 'on site' P-TEFb extraction and to support specific gene activation. Using human 7SK knock-out (KO) cell lines, we have assessed the functional consequences of 7SK snRNA loss on RNAPII transcription before and after UV-induced DNA damage. Mammalian Native Elongating Transcript-sequencing (mNET-seq) showed that under normal growth conditions the lack of 7SK snRNA has only subtle impacts on RNA Pol II transcription. However, upon UV irradiation, some key early-responsive genes which are readily induced in control cells show impaired transcriptional activation in 7SK KO cells. Since the levels of active P-TEFb in control and 7SK KO cells are highly comparable, we concluded that proper activation of these 7SK-dependent genes relies on the 7SK-associated inactive fraction of P-TEFb. Further experiments suggested that upon UV irradiation, P-TEFb is specifically extracted from the 7SK/P-TEFb snRNP and recruited to selected target genes as part of the Super Elongation Complex (SEC) in order to stimulate RNA Pol II entry into productive elongation and recruitment of RNA Pol II elongation factors. In conclusion, we have demonstrated that the 7SK snRNA is not required for cell viability under normal growth conditions but it is critical to orchestrate accurate transcriptional response upon UV-induced DNA damage

Nous avons conçu un nouveau procédé de contrôle externe permanent et modulable de l'induction de l'expression d'un gène dans des cellules en culture par modulation de l'état de prénylation d'une protéine de fusion inductrice de la traduction dudit gène : L' expression d'une protéine de fusion R17-4G entre la protéine R17 de liaison à l'ARN et le facteur d'initiation de la traduction eIF4G peut diriger la traduction du deuxième cistron d'un ARN messager bicistronique contenant dans l'espace intercistronique le site de liaison de la protéine R17. Un traitement pharmacologique par un inhibiteur de prényl transférase est capable de contrôler l'état de prénylation, et l'activité traductionnelle, de protéines de fusion R17-4G-CAAX contenant des domaines de prénylation CAAX. L'expression conditionnelle, par ce système, d'un transgène dans des cellules eucaryotes, conduit à la production d'une protéine détectable par western-blot et dont on peut étudier les effets biologiques.

Bacillus anthracis, l'agent Biologique de la maladie du charbon, est. Une bactérie à Grain positif sporulante. Les facteurs majeurs de virulence sont une toxine tripartite immunomodulatriçe et une capsule antiphagocytaire. L'expression des gènes de chacun de ces deux facteurs de virulence est sous le contrôle du régulateur central AtxA. Les mécanismes exacts permettant à AtxA d'activer la transcription des gènes des composants de la toxine ne sont pas connus,Par un jeu de délétion, nous avons mis en évidence que l'expression d'atxA est régulée par des éléments agissant e. N cis du gène. Les régions d'ADTsl en amont et en aval d'afr/it sont nécessaires à l'expression optimale d'atx4 et en conséquence des gènes de la toxine, En amont se trouve, décrit entre temps par une autre équipe, un deuxième promoteur. Une copie d'atxA délétée juste après le codon stop est responsable d'un défaut d'expression-. -d'atxA, Cette délation-n'est pas complémentaire par l'apport du fragment en tram sur un plasmide multi-copie. Elle entraîne une déstabilisation du transcrit. L'ARNm d'atxA présente une région 3'UTR de 520 bases contenant une structure en tige et boucle suivie d'un poly-U à son extrémité. Cette région 3'UTR exercerait un rétrocontrôle. Responsable de la stabilisation de l'ARNm d'atxA. L'analyse de l'ARNm d'atxA par RT-PCR montre que l'ARNm"se termine dans la région de la tige et boucle. Nous avons confirmé que la structure en tige et boucle de la région 3'UTR du transcrit atxA est un terminateur, La séquence d'atxA, clonée avec ses régions 5'UTR et 3'UTR, est suffisante à une expression maximale de pagA en absence de tout autre élément de pXOl
Bacillus anthracis, the ethiological agent of anthrax, is a Gram positive spore forming bacterium. After entry into the mammalian host the bacilli multiply and produce key virulence factors, an immunomodulating tripartite toxin and an antiphagocytic poly-y-D-glutamate capsule, Genes responsible for synthesis of the key virulence factors are under AtxA contrai» a global transcriptional regulator. Toxin gene expression has been investigated but the mechanism by which is still undefined. With a set of deleted strains, we have determined that in cis elements located in the vicinity of atxA act on this gene expression. Regions located both upstream and downstream atxA are roquired for full expression of the gene, Upstream of atxA, a second promoter located before the initially identified promoter has been described by another team. An atxA copy deleted just after the translation stop codon gene is responsible for a defect m atxA and pagA expression and this phenotype is not restored by an in trans complementation of the deleted part. The truncated atxA gene produces an instable mRNA. We have determined that the atxA 3'UTR region of 520 bases ends with a rho-independent terminator. We hypothesized that the stem and loop structure is necessary for protection of the transcript against 3'-5' exoribonucleases. The stem end loop structure acts as a transcriptional repressor when inserted between an inducible promoter and a reporter gene. We have shown that the atxA gene, as now defined with a long 5'UTR, containing the described promoters, and the 3'UTR region, containing a stem, and loop follow by poly-T, is the only pXQl element required for pagA gene optimal expression

L’expression génique est un processus qui se fait en trois étapes: la transcription, la maturation des ARNm et la traduction. Il est bien établi que le ribosome est la machinerie macromoléculaire responsable de la traduction. Cependant, nous en connaissons très peu sur la régulation des protéines ribosomales constituant cette machinerie. Une dérégulation de l’expression des protéines ribosomales peut entraîner différentes maladies telles que les anémies, les ribosomopathies, ainsi que des cancers. Il est donc important d’avoir une régulation contrôlée de l’expression des protéines ribosomales maintenant l’homéostasie. Chez la levure, plusieurs études suggèrent que les protéines ribosomales sont impliquées dans la régulation de leurs paralogues. Dans le laboratoire, des travaux ont montré la régulation négative de rpl30-2 par son paralogue Rpl30-1. Mes travaux sur la levure Schizosaccharomyces pombe ont permis de clarifier le mécanisme par lequel Rpl30-1 régule rpl30-2. Sachant que cette régulation est intron dépendant, nous avons vérifié si Rpl30-1 peut lier directement l’intron de rpl30-2 par retardement sur gel. Il faut aussi déterminer la région de l’intron permettant cette liaison. Différentes constructions devaient être générées afin de cibler la région nécessaire à la liaison. Certains problèmes sont survenus et ont persisté nous obligeant à mettre ce projet de côté. Nos travaux ont permis de proposer un nouveau modèle d’autorégulation de la protéine ribosomale S2 (rpS2) chez l’homme. Une lignée stable a été créée permettant de contrôler l’expression du gène de fusion GFV-RPS2 par l’ajout de doxycycline au milieu de culture. Une réduction de la protéine endogène rpS2 est notable lorsque l’expression de GFP-rpS2 est induite. Étonnamment, en excès de rpS2, les niveaux endogènes d’ARNm de RPS2 ne varient pas suggérant une régulation post-transcriptionnelle. De plus, nos résultats suggèrent une régulation indépendante des régions non traduites en 5’ et 3’. Nous avons vérifié la possibilité d’un mécanisme impliquant la stabilité de la protéine. Nos résultats semblent indiquer que la stabilité de rpS2 ne serait pas impliquée. D’autres expériences montrent que GFP-rpS2 semble lier l’ARNm de RPS2. Ce nouveau résultat permet de proposer un nouveau modèle dans lequel rpS2 pourrait lier son transcrit pour venir réprimer la traduction.

CCR5 est un récepteur de chimiokine appartenant à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), jouant un rôle important dans l'entrée du VIH, en association avec la glycoprotéine CD4. Nous avons pu démontrer que la grande majorité de CCR5 (90%) était maintenue à l'état fonctionnel dans les compartiments intracellulaires des cellules immunitaires humaines et des fibroblastes transfectés. CCR5 est particulièrement localisé dans le réticulum endoplasmique (RE) et le Golgi. Les mécanismes moléculaires qui régulent l'export de CCR5 en provenance des compartiments intracellulaires s'avèrent différents dans le RE et le Golgi. La progression de CCR5 hors du RE est lente, et favorisée par son association avec CD4, qui fonctionne comme une protéine d'escorte et régule l'adressage de CCR5 vers la membrane plasmique. D'un point de vue mécanistique, CD4 induirait un changement conformationnel de CCR5, permettant de lever sa rétention dans le RE par PRAF2, une protéine résidente de ce compartiment. Dans le Golgi, la libération de CCR5 est beaucoup plus rapide (5-10min) et contrôlée par des signaux extracellulaires initiés par l'adhésion cellulaire. La rétention dans les compartiments intracellulaires de CCR5 et, plus généralement, des RCPG, pourrait constituer un système d'adaptation permettant de maintenir une réponse physiologique prolongée, dans des contextes cellulaires qui requièrent une réactivité de réponse soutenue, comme au cours du chimiotactisme des leucocytes, via le remplacement progressif des récepteurs de surface désensibilisés et internalisés
CCR5 a chemokine receptor belonging to the G protein-coupled receptor (GPCR) family, plays a major role in HIV entry, by forming the viral receptor in association with the glycoprotein CD4. We report that the vast majority of fully functional CCR5 (=90%) is maintained within the intracellular compartments of human immune cells and of transfected fibroblasts. Intracellular CCR5 is mostly localized in the endoplasmic reticulum (ER) and the Golgi apparatus. The molecular mechanisms which control the export of CCR5 from the intracellular compartments are different in the ER and the Golgi. In the ER, the progression of CCR5 is slow and depends on its association with CD4 which functions as an escort protein and controls the CCR5 exit. Association with CD4 would induce a conformational change of CCR5, which would release the receptor from its retention in the ER by a resident protein, PRAF2. In the Golgi, the release of CCR5 is faster (5-10min) and is controlled by extracellular signals promoted by cell adhesion. The intracellular retention of CCR5 and, more generally, of GPCRs could represent an adaptive mechanism to maintain a prolonged physiological response. In particular contexts, which require sustained receptor response such as leukocyte chemotaxis, intracellular receptors would allow the permanent replacement of cell surface desensitized and internalized receptors

La progression a travers le cycle cellulaire est sous le controle de complexes a activite kinase composes d'une sous-unite regulatrice exprimee transitoirement au cours du cycle (la cycline) et d'une sous-unite catalytique (cdk). L'expression de la cycline e en fin de phase g1 est un evenement critique pour la progression des cellules de mammiferes dans la phase s. Le travail presente dans ce manuscrit decrit les mecanismes de regulation transcriptionnelle du gene de la cycline e par les proteines des familles e2f et prb. L'activite du promoteur du gene de la cycline e est sous le controle de cerm (cyclin e repressor module), un element bipartite represseur localise pres du site de demarrage de la transcription. Il est forme d'un site e2f et d'une sequence riche en a et t. La cooperation de ces sites en phase g0 et g1 cause un delai de la transcription de la cycline e jusqu'a la transition g1/s. Cerm lie un complexe cellulaire, appele cerc. Cette liaison est observee dans la phase g0 et g1 et disparait graduellement lors de la progression vers la phase s. La cinetique de cet evenement est correlee avec l'activation de la transcription du gene de la cycline e. Cerc est un nouveau complexe de haut poids moleculaire qui comprend e2f4, dp1, une proteine poche, une histoire deacetylase et au moins une autre proteine non-identifiee. Contrairement aux complexes e2f classiques, qui ne varient pas ou qui varient tres peu dans les cellules en phase exponentielle de croissance, l'analyse de l'activite du promoteur dans les populations de cellules elutriees a revele l'implication du site cerm et du complexe cerc dans la repression active du promoteur de la cycline e durant chaque phase g1 des cellules en proliferation. Dans ce cas, la mutation du site cerm abolit completement l'activation periodique du promoteur de la cycline e. Le travail presente dans ce manuscrit nous a permis d'identifier un nouvel element regulateur qui controle la repression du gene de la cycline e.