Dissertations / Theses on the topic 'Cow brain'

We are unceasingly exposed to potentially harmful microorganisms. The battle against threatening infectious agents includes activation of both the innate and of the adaptive immune systems. Illness responses are elicited and include inflammation, fever, decreased appetite, lethargy and increased sensitivity to painful stimuli in order to defeat invaders. While many of these signs of disease are controlled by the central nervous system, it has remained an enigma how signals from the peripheral immune system reach the brain through its blood-brain barrier, which precludes macromolecules, including cytokines, from diffusing into the brain parenchyma. Previous findings indicate the existence of a pathway across the blood-brain barrier, which includes binding of the cytokine interleukin-1 (IL-1) to its receptor in the brain vessels, thereby inducing the production of the prostaglandin E2 (PGE2) synthesizing enzymes cyclooxygenase-2 (Cox-2) and microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1), which ultimately synthesize PGE2. PGE2 subsequently binds to any of the four prostaglandin E2 (EP) -receptors. Previous results from our laboratory have suggested that this pathway plays a critical role in the febrile response to infectious stimuli. The present thesis aims at further investigating the molecular events underlying immune-to-brain signalling, with special emphasis on fever, hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) -axis activation and anorexia and their connection to signalling molecules of the cytokine and prostaglandin families, respectively. In paper I, the molecular processes linking the proinflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) and PGE2 in the febrile response were investigated. Both IL-6 and PGE2 have been shown to be critical players in the febrile response, although the molecular connections are not known, i.e. if IL-6 exerts its effects up- or downstream of PGE2. Mice deficient in IL-6 were unable to respond to bacterial lipopolysaccharide (LPS) with a febrile response, but displayed similar induction of Cox-2 and mPGES-1, and similar concentrations of PGE2 in the cerebrospinal fluid as wild-type mice. Paradoxically, the IL-6 deficient mice responded with a dose-dependent elevation of body temperature in response to intracerebroventricularly injected PGE2. Furthermore, IL-6 per se was not pyrogenic when injected peripherally in mice, and did not cause increased levels of PGE2 in cerebrospinal fluid. IL-6 deficient mice were not refractory to the action of PGE2 because of excess production of some hypothermia-producing factor, since administration of a Cox-2 inhibitor in LPS-challenged IL-6 deficient mice did not unmask any hypothermic response, and neutralization of tumor necrosis factor α (TNFα), associated with hypothermia, did not produce fever in LPS-challenged IL-6 deficient mice. These data indicate that IL-6 rather than exerting its effects up- or down-stream of PGE2 affects some process in parallel to PGE2, perhaps by influencing the diffusion and binding of PGE2 onto its target neurons. In papers II and III, we injected the proinflammatory cytokine IL-1β in free-fed wild-type mice, in mice with a deletion of the gene encoding mPGES-1, or in mice deficient in the EP1, EP2 and EP3. Food intake was continuously measured during their active period, revealing that mPGES-1 deficient mice were almost completely resistant to anorexia induced by IL-1β. However, all of the investigated EP receptor deficient mice exhibited a normal profound anorexic response to IL-1β challenge, suggesting that the EP4 is the critical receptor that mediates IL-1β-induced anorexia. We also investigated the role of mPGES-1 in anorexia induced by lipopolysaccharide (LPS) in mPGES-1 deficient mice. The profound anorexic response after LPS-challenge was similar in mPGES-1 deficient and wild-type mice. To further investigate the anorectic behaviour after LPS injection, we pre-starved the animals for 22 hours before injecting them with LPS. In this paradigm, the anorexia was less profound in mPGES-1 knock-out mice. Our results suggest that while the inflammatory anorexia elicited by peripheral IL-1β seems largely to be dependent on mPGES-1-mediated PGE2 synthesis, similar to the febrile response, the LPS-induced anorexia is independent of this mechanism in free-fed mice but not in pre-starved animals. In papers IV and V, the role of prostanoids for the immune-induced HPA-axis response was investigated in mice after genetic deletion or pharmacological inhibition of prostanoid-synthesizing enzymes, including Cox-1, Cox-2, and mPGES-1. The immediate LPS-induced release of ACTH (adrenocorticotropic hormone and corticosteroids was critically dependent on Cox-1 derived prostanoids and occurred independently of Cox-2 and mPGES-1 derived PGE2. In contrast, the delayed HPA-axis response was critically dependent on immune-induced PGE2, synthesized by Cox-2 and mPGES-1, and occurred independently of Cox-1 derived enzymes. In addition, in the mPGES-1 deficient mice, the synthesis of CRH hnRNA and mRNA was decreased in the paraventricular nucleus of the hypothalamus after LPS-challenge, indicating that the delayed hormone secretion was mediated by PGE2-induced gene-transcription of CRH in the hypothalamus. The expression of the c-fos gene and Fos protein, an index of synaptic activation, was maintained in the paraventricular nucleus and its brainstem afferents both after unselective and Cox-2 selective inhibition as well as in Cox-1, Cox-2, and mPGES-1 knock-out mice. This suggests that the immune-induced neuronal activation of autonomic relay nuclei occurs independently of prostanoid synthesis and that it is insufficient for eliciting stress hormone release.

Upon an inflammation the immune system signals the brain by secreted cytokines to elicit central nervous responses such as fever, loss of appetite and secretion of stress hormones. Since the blood brain barrier, (BBB) protects the brain from unwanted material, molecules like cytokines are not allowed to cross the barrier and enter the brain. However, it is clear that they in some way can signal the brain upon an inflammation. Many suggestions concerning this signaling has been made, one being that cytokines bind to receptors on the endothelial cells of the blood vessels of the brain and trigger the production of prostaglandins that can cross the BBB. This conversion is catalyzed by the enzyme cyclooxygenase-2, (COX-2), which is induced by transcription factors like NF-κB in response to cytokines. One of the central nervous responses to inflammatory stimuli is activation of the HPA-axis whose main purpose is glucocorticoid production. Glucocorticoids inhibit the inflammatory response by suppressing gene transcription of pro-inflammatory genes including those producing prostaglandins through direct interference with transcription factors such as NF-κB or initiation of transcription of anti-inflammatory genes like IκB or IL-10. It has however not been clear if glucocorticoids can target the endothelial cells of the brain in order to provide negative feed-back on the immune-to-brain signaling, and in that way inhibit central nervous inflammatory symptoms. An anatomical prerequisite for such a mechanism would be that the induced prostaglandin production occurs in cells expressing GR. This has however never been demonstrated. Here I show that a majority of the brain endothelial cells expressing the prostaglandin synthesizing enzyme COX-2 in response to immune challenge also express the glucocorticoid receptor, (GR). This indicates that immune-to-brain signaling is a target for negative regulation of inflammatory signaling executed by glucocorticoids and identifies brain endothelial GR as a possible future drug target for treatment of central nervous responses to inflammation such as fever and pain.

INTRODUÇÃO: Em pacientes vítimas de trauma crânio-encefálico é fundamental que se restabeleça a volemia intravascular, quando associado à hipotensão arterial, com o intento de manter a pressão de perfusão e não agravar a lesão do sistema nervoso central. A hipovolemia pode ser corrigida com infusão rápida de soluções cristalóides e/ou colóides, quando hemoderivados não estão disponíveis. Nesta condição, o hematócrito (Ht) pode reduzir-se para valores muito baixos. A anemia aguda altera a viscosidade do sangue e pode interferir na reatividade vascular encefálica. O objetivo deste estudo foi avaliar a pressão intracraniana(PIC) na presença de lesão criogênica encefálica, quando se realiza hemodiluição aguda com Ringer lactato ou hidroxietilamido 450/0,7 a 6%, estabelecendo-se como meta reduzir o hematócrito de 40% para 35% ou para 27%. MÉTODOS: Foram utilizados 35 cães machos sem raça definida, cujo hematócrito inicial era superior a 40%, anestesiados e submetidos à lesão encefálica criogênica durante 20 minutos. Após foram aleatoriamente distribuídos em 5 grupos experimentais: HES35, hemodiluídos com hidroxietilamido até Ht de 35%; RL35, hemodiluídos com Ringer lactato até Ht de 35%; HES27, hemodiluídos com hidroxietilamido até Ht de 27%; RL 27, hemodiluídos com Ringer lactato até Ht de 27%; e controle, sem hemodiluição. As variáveis hemodinâmicas sistêmicas foram obtidas por meio de cateter de artéria pulmonar; a PIC foi medida por sensor introduzido no espaço subaracnóideo no hemisfério contralateral à lesão criogênica; as variáveis laboratoriais foram obtidas de amostras de sangue arterial. RESULTADOS: A lesão criogênica encefálica levou a aumento da PIC em todos os animais, sem diferença entre os grupos(p>0,5). Este aumento foi exacerbado somente nos animais hemodiluídos até hematócrito de 27%(p<0,03). A solução utilizada não influenciou o comportamento da PIC(p>0,5).
Objective: Brain injury is responsible for significant morbidity and mortality in trauma patients, but controversy still exists over optimal fluid management for these patients. This study aimed to investigate the effects of acute hemodilution with hydroxyethyl starch (HES) or lactated Ringer\'s solution (LR) in intracranial pressure(ICP) and cerebral perfusion pressure in dogs submitted to a cryogenic brain injury model. Design: Prospective laboratory animal study. Setting: Research laboratory in a teaching hospital. Subjects: Thirty-five male mongrel dogs. Interventions: Animals were enrolled to 5 groups: control, hemodilution with lactated Ringer\'s solution (RL) or hydroxyethyl starch (HES) 6% to an hematocrit target of 27% or 35%. Measurements and Main Results: ICP and CPP levels were measured after cryogenic brain injury. Hemodilution promotes an increment of ICP levels, which decreases CPP when hematocrit target was estimated in 27% after hemodilution. However, no differences were observed regarding crystalloid or colloid solution used for hemodilution in ICP and CPP levels. Conclusions: Hemodilution to a low hematocrit level increases ICP and decreases CPP scores in dogs submitted to a cryogenic brain injury. These results suggest that excessive hemodilution to a hematocrit below 30% should be avoided in traumatic brain injury patients.

O chumbo (Pb) é um metal pesado que pode ocasionar alterações em todos os sistemas. Porém os maiores danos à saúde ocorrem quando este acomete o sistema nervoso central (SNC). Muitos estudos demonstram as alterações clinicas/comportamentais causadas pela ação do Pb no SNC. Entretanto, ainda são necessários estudos que demonstrem as alterações bioquímicas causadas pelo Pb neste sistema. Por outro lado, tem sido relatado que o ferro (Fe) parece ter um efeito protetor na toxicidade cerebral causada pelo Pb. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar a concentração de Pb no tecido cerebral, bem como realizar análise proteômica em cérebro de ratos intoxicados por Pb, submetidos à suplementação com Fe ou não. O experimento foi realizado com 30 ratos recém-desmamados (Rattus norvegicus, variedade Wistar) divididos em 6 grupos (n=5/grupo), de acordo com o tratamento recebido por 6 semanas, a saber: Controle (não exposto ao Pb ou Fe), Controle Fe (exposto à administração de 20 mg/Kg p.c. de FeSO4 a cada 2 dias, por gavagem gástrica), Pb 100 (exposto à água contendo 100 mg/L de Pb), Pb 400 (exposto à água contendo 400 mg/L de Pb) Pb100 + Fe (exposto à água contendo 100 mg/L de Pb e à gavagem com FeSO4) e Pb400 + Fe (exposto à água contendo 400 mg/L de Pb e à gavagem com FeSO4). Decorrido o período experimental, os animais foram eutanasiados e o cérebro dos animais foi removido, sendo descartados o cerebelo e o tronco encefálico. O restante foi submetido à concentração de Pb e à análise proteômica. Foi observada uma dose-resposta em relação à concentração de Pb no cérebro. A administração de FeSO4 reduziu os níveis de Pb no cérebro, embora sem significância estatística. A análise dos géis com os spots proteicos demonstrou uma redução na quantidade destes de acordo com o tratamento recebido pelos grupos. O grupo controle mostrou a maior quantidade de spots, ao passo que os grupos que receberam a maior concentração de Pb (400 mg/L) apresentaram as menores quantidade de spots. Também houve uma diminuição na quantidade de spots detectados quando administrado FeSO4. Dos spots que apresentaram diferença de expressão nas comparações entre o grupo controle e os grupos experimentais e os grupos experimentais comparados aos seus pares suplementados ou não com FeSO4, 75 proteínas foram identificadas por espectrometria de massas, sendo 20 proteínas (26,0%) relacionadas à função de metabolismo, 21 proteínas (28,0%) relacionadas a estrutura e organização das estruturas, 22 proteínas (30,0%) relacionadas à função de processos celulares, nove proteínas (12,0%) relacionadas às vias de informação e três proteínas (4,0%) pertencentes à categoria miscelânea. A expressão das proteínas dimunuiu na maioria das vezes, para todas as classificações funcionais. O presente estudo, associado a achados anteriores, aponta para um papel deletério do Pb no córtex cerebral dos animais expostos a este metal, independente da concentração utilizada, não sendo possível observar um efeito protetor do FeSO4. Este processo parece ser mediado por proteínas como Gamma-enolase, Alpha-internexin, várias isoformas de 14-3-3 e Homer protein homolog 1.
Lead (Pb) is a heavy metal that may yield changes in all body systems, yet the greatest health damages occur when it affects the central nervous system (CNS). Many studies demonstrate the clinical/behavioral changes caused by the action of Pb on the CNS. However, studies are necessary to demonstrate the biochemical changes caused by Pb in this system. Conversely, it has been reported that iron (Fe) seems to play a protective role on the brain toxicity caused by Pb. Therefore, this study analyzed the concentration of Pb in the brain tissue, and conducted proteomic analysis in the brain of rats intoxicated by Pb, submitted or not to Fe supplementation. The study was conducted on 30 weaning rats (Rattus norvegicus, Wistar type) divided in 6 groups (n=5/group), according to the treatment established for 6 weeks, as follows: Control (not exposed to Pb or Fe), Control Fe (exposed to administration of 20 mg/Kg p.c. of FeSO4 at every 2 days, by gastric gavage), Pb 100 exposed to water containing 100 mg/L of Pb), Pb 400 (exposed to water containing 400 mg/L of Pb) Pb100 + Fe (exposed to water containing 100 mg/L of Pb and gavage with FeSO4) and Pb400 + Fe (exposed to water containing 400 mg/L of Pb and gavage with FeSO4). After the experimental period, the animals were killed and the brains of animals were removed, discarding the cerebellum and brainstem. The remaining structure was submitted to analysis of Pb concentration and proteomic analysis. A dose-response relationship was observed in Pb concentration in the brain. The administration of FeSO4 reduced the levels of Pb in the brain, though without statistical significance. The analysis of gels with proteic spots demonstrated reduction in their quantity according to the treatment performed in the groups. The control group exhibited greater concentration of spots, while groups receiving higher Pb concentration (400 mg/L) presented the lowest quantity of spots. There was also reduction in the quantity of spots detected when FeSO4 was administered. Among the spots presented different expression in the comparisons between the control group and experimental groups and between the experimental groups and their counterparts supplemented or not with FeSO4, 75 proteins were identified by mass spectrometry, being 20 proteins (26.0%) related to metabolic functions, 21 proteins (28.0%) related to structure and organization of structures, 22 proteins (30.0%) related to cell functions and processes, nine proteins (12.0%) related to information pathways and three proteins (4.0%) from the miscellaneous category. The expression of proteins was reduced in most cases, for all functional classifications. The present study, combined to previous findings, indicates a harmful effect of Pb in the cerebral cortex of animals exposed to this metal, regardless of the concentration employed, without observation of a protective effect of FeSO4. This process seems to be mediated by proteins as Gamma-enolase, Alpha-internexin, several isoforms of 14-3-3 and Homer protein homolog 1.

Orientador: Maria Irma Hadler Coudry
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da Linguagem
Made available in DSpace on 2018-08-14T05:03:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marson_Francine_M.pdf: 1524382 bytes, checksum: 5ad3659772d002f2bbd4afd87e2f4d3f (MD5) Previous issue date: 2009
Resumo: A Neurolingüística Discursiva vem sendo elaborada na área de Neurolingüística do Instituto de Estudos da Linguagem na UNICAMP, desde os primeiros trabalhos de Coudry (1986), articulando uma concepção abrangente de linguagem a uma concepção de funcionamento do cérebro baseada nos conceitos lurianos. Tomando por base essa perspectiva teórico-prática, o objetivo deste trabalho é discutir a relevância de um saber sobre a linguagem e sobre o cérebro em avaliações e práticas clínicas com a linguagem. Por meio da apresentação e análise de dados de crianças, pretende-se ilustrar de que modo o olhar da ND é capaz de orientar a prática clínica e escolar com a linguagem explicitando como as patologias e as "falsas patologias" podem afetar o sujeito e a sua relação com a linguagem.
Abstract: Discursive Neurolinguistics (ND) is beeing developed at the Language Studies Institute (IEL), since the initial works of Coudry (1986), presenting a comprehensive conception of language toward brain work based on lurian concepts. Having in mind this theoretical-practical perspective, this thesis aims at debating the importance of such knowledge on the evaluation and clinical practice on language. Through careful presentation and data analysis from children, our intention is to show how ND is capable of giving grounds to the clinical and scholar practice on language, bringing forth how pathologies and false pathologies may affect the subject and his/her relation towards language.
Mestrado
Linguistica
Mestre em Linguística

Personas con discapacidad motora presentan inconvenientes en el desarrollo de actividades tales como caminar, correr, comer. Además, en su mayoría, la visión y el intelecto no se ven afectados. Estas deficiencias no le permiten al manipular dispositivos tecnológicos que podrían ayudarlo a mejorar su calidad de vida como los smartphones. Presentamos una solución que permite superar esta limitación apoyada en la tecnología Brain Computer Interface).
Revisión por pares

Orientador: Maria Irma Hadler Coudry
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da Linguagem
Made available in DSpace on 2018-08-10T00:31:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_MaraLuciaFabriciode_D.pdf: 1055214 bytes, checksum: 4121348d1883f5aad48038053d466759 (MD5) Previous issue date: 2007
Resumo: Nosso objetivo principal, neste trabalho, é buscar conhecer quais as inter-relações que podemos estabelecer entre o funcionamento da linguagem e da atenção, tomando por base indícios presentes na fala de sujeitos cérebro-lesados. Como fundamentação teórica, tomamos por base uma Neurolingüística discursivamente orientada (abreviada como ND). Na ND o indivíduo é visto em relação ao seu meio, ou seja, social e historicamente, conforme a perspectiva luriana. Também na ND não se considera o indivíduo como ¿amostra¿ de uma população, mas sim como um sujeito, com uma história de vida e que vive em sociedade, o que se reflete na metodologia do dado-achado. A atenção, conforme perspectiva luriana, diz respeito ao caráter direcional e à seletividade dos processos mentais, sendo parte de um sistema funcional complexo, no qual atenção e linguagem se inter-relacionam entre si e com demais processos psíquicos. Para essa investigação utilizamos transcrições e découpages de sessões do Centro de Convivência de Afásicos - Grupo II (CCA-IEL/Unicamp) que compõem o Banco de Dados em Neurolingüística (BDN), vinculado ao Projeto Integrado em Neurolingüística (CNPq 521773/95-4). O estudo foi realizado com cinco sujeitos cérebro-lesados por diversas etiologias. A análise, de natureza qualitativa, é voltada para o levantamento e descrição de diferentes aspectos envolvidos nas inter-relações entre linguagem e atenção. Consideramos, conforme teorias lurianas e vigostskianas, que a atenção se desenvolve nos períodos iniciais da vida, socialmente e pela via da linguagem, mas, tendo em vista a reorganização do processo inicial, a atenção do sujeito se reconstrói. A presente tese tem como hipótese que a atenção, após a reorganização do processo inicial, estaria fortemente envolvida no trabalho lingüístico, o que, em relação à linguagem, resultaria em uma mútua constitutividade: a linguagem constitui a atenção e esta se volta para a linguagem. No capítulo três, a análise e discussão gira em torno de cada um dos cinco sujeitos e em torno de temas relacionados à seletividade, aos sistemas de referência e à especularidade. A hipótese da mútua constitutividade nos guiou na análise dos dados e a partir dela chegamos a três outras hipóteses mais específicas, uma para cada conjunto de dados. Essas hipóteses evidenciam o trabalho com a linguagem pela via da atenção, ou seja, a atenção se voltando para a linguagem. No capítulo quatro, ainda com base na hipótese da mútua constitutividade, retomamos o caso de JS para analisar determinadas falas em que ele se refere a si mesmo como se fosse outra pessoa. Trabalhando com a hipótese de que essas falas se apresentam como uma ¿linguagem interior¿, neste caso, o que estaria em evidência é a linguagem constituindo a atenção. As relações entre linguagem e atenção não podem se limitar, acreditamos nós, às fronteiras do ¿patológico¿. O estudo com sujeitos cérebro-lesados pode conduzir a certas especificidades, mas os vários casos aqui trazidos, apesar de se constituírem de forma singular expressam alguns fenômenos da linguagem comuns a todos os sujeitos falantes. Terminamos este trabalho considerando que o estudo das relações entre linguagem e atenção, tal como o desenvolvemos permite estabelecer uma correlação entre o lingüístico e o psicológico, e, levantar, entre outros, aspectos que contribuem para desnudar todo um trabalho com a linguagem
Abstract: The main scope of this work is to know which relations can be established between the language and attention, with the basic signals presented in the speaking of those with injured brain. A basic guided Neurolinguistic (ND) was used as a theoric fundamentation. In the ND, the person is analyzed in relation to his social and historic life as the Lurian perspective. Also, in the ND the individual is not considered as a sample of the population as the statistics based in experimental tests but as an individual with a life story, reflecting on the methodology of the case. The attention, as a Lurian perspective, has a direct character and selective of mental process, being part of a complex functional system in which the attention and language are self related and also related to psycho process. Transcriptions and selections of sections of the Aphasics Acquaintanceship Center ¿ Group II (CCA-IEL/Unicamp) from the Neurolinguistic Data Bank (NDB/Integrated Project of Neuron Linguistic/CNPq 521773/95-4) were used. As we consider Luria and Vigostski theories that states that the attention starts its development in the first period of life, socially and speaking as well. However, when we consider the reorganization of the attention of the individual, it can be reconstructed.. This work studies the hypothesis that the attention, after the reorganization of the initial process, would be strongly involved in the linguistics task, which would result in a mutual constitutively: the language focus attention and attention turns back to the language. On chapter three, the analysis and discussion was based in each of the five individuals and on related themes to selectivity, reference system and specularity. The hypothesis of the mutual constitutionality guided us in the data analysis and following this hypothesis we reached three specific hypotheses being each one for each complete data. These hypotheses focus the work with the language through attention specifically linked to the language. On chapter four which still includes the hypothesis of the mutual constructivist, and we focused the case of JS to analyse some of his speaking, where he refers to himself on the third person and are directed for himself. Working with the hypothesis that theses talking show an ¿interior language¿, in this case we focus the language bringing attention. The relations between the language and attention cannot be delimited only to the pathologic aspect. The work with injured brain individuals may conduct to some specific cases, but the many cases presented in this study, although been singular cases, we can say that they express some of the language phenomena that may be common to all speaking individuals. We finish this work considering that the study of the relations between language and attention, as we considered here, permitted us to stablish a relationship between the linguistic and psyclological aspects and to focus, among others subjects, the aspects that may contribute to clarify all the work of the language
Doutorado
Doutor em Linguística

Epilepsy affects 3.4 million patients in the USA and is characterized by recurring seizures. The blood-brain barrier is leaky in epilepsy and may contribute to seizure progression but the mechanisms which cause this leakage are not fully understood. We hypothesized that seizures trigger LOX- and COX-mediated blood-brain barrier leakage and that dual LOX/COX inhibition prevents barrier leakage in vivo. To test this hypothesis, we administered either the dual LOX/COX inhibitor licofelone or a combination of the 5-LOX inhibitor zileuton and the COX-2 inhibitor celecoxib to rats that experienced status epilepticus (SE). Serum and brain capillaries were isolated 48 hours after SE and serum S100β levels were measured and Texas Red™ leakage rates were determined. Dual inhibition of 5-LOX and COX prevented serum S100β elevations observed in SE rats in a dose-dependent manner with licofelone. Inhibition of 5-LOX and COX-2 with zileuton and celecoxib completely prevented serum S100β elevation. Texas Red™ leakage rates for SE rats were also reduced in a dose-depended manner with licofelone and reduced to control rates with zileuton and celecoxib. These data support our hypothesis that seizure-induced blood-brain barrier leakage is mediated by LOX and COX, and inhibition of these enzymes prevents barrier leakage.

Made available in DSpace on 2016-07-27T14:20:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KARINA FERREIRA LEAO.pdf: 931734 bytes, checksum: d9ac2b2c89cc1041418e8622e328e625 (MD5) Previous issue date: 2015-02-26
Recent studies reveal the high frequency of individuals who are affected by stroke and the cognitive dysfunctions they feature consequently. This paper seeks to assess the cognitive impairments of experiencing a stroke and, more specifically, to evaluate the cognitive performance of people affected by stroke according to hemisphere and artery affected. The paper is divided into two main parts. At first, a theoretical review about the neuropsychological impairments in individuals with stroke was made with the goal of understanding the relationship between brain areas and the cognitive performance of these individuals. For this, a bibliographical survey was conducted in major databases on this subject, describing the theoretical aspects related to Neuroscience, stroke and resulting cognitive dysfunctions assessed by neuropsychological avaliation. It has been found that, as for the etiological description, identification of the types and anatomical structures altered, there is a wide literature, but in relation to cognitive impairment and specific brain areas of research conducted in the field of neurophysiology there is a paucity of publications. Research indicates that it is of fundamental importance more studies intending to show, more and more, the cognitive difficulties in people afflicted with a disease so common in society. Then, in Part 2, an empirical study was conducted with the objective of evaluating the cognitive performance according to hemisphere and artery affected in different neuropsychological tests. Participated in the study 30 patients with a diagnosis of stroke, with the age group between 24-60 years. According to the data, we observe a significant difference according to the lesioned hemisphere only in alternation skills, auditory span, visual-construction, lexical and semantic verbal fluency and verbal comprehension. Regarding to the affected arteries, significant differences were found in selective attention, abstraction, naming, phonetic verbal fluency, verbal comprehension, visual-constructional praxis and recognition of the mnemonic process. The present study as well as providing an understanding of neuropsychological and cognitive impairments of patients injured by stroke, can assist in the development of neuropsychological assessment batteries for people affected by stroke and rehabilitation strategies from possibilities of cognitive dysfunctions according to compromised region after stroke. In general, the two parts of the dissertation contribute to the theoretical extension about cognitive dysfunctions of patients suffering from stroke and consequently the identification of these dysfunctions may thus help to improve care for patients with this disease.
Estudos recentes revelam a alta frequência de indivíduos acometidos por acidente vascular encefálico (AVE) e as disfunções cognitivas que se apresentam em consequência. Esta dissertação buscou avaliar as disfunções cognitivas derivadas da vivência de um AVE e, de forma mais específica, avaliar o desempenho cognitivo de pessoas acometidas por AVE em virtude do hemisfério lesionado e da artéria afetada. A dissertação está dividida em duas partes. Em um primeiro momento, foi realizada uma revisão teórica sobre as alterações neuropsicológicas em indivíduos com AVE, com o objetivo de compreender as relações entre áreas cerebrais e desempenho cognitivo desses indivíduos. Para tanto, foi realizado um levantamento bibliográfico nas principais bases de dados sobre esse tema, com o objetivo de descrever os aspectos teóricos relacionados à Neurociência, o AVE e as decorrentes disfunções cognitivas mediante avaliação neuropsicológica. Verificou-se que, em referência à descrição etiológica, identificação dos tipos e a estruturas anatômicas alteradas, existe uma ampla literatura, porém, em relação a disfunções cognitivas e áreas cerebrais específicas há uma escassez de publicação na área da neuropsicologia. As pesquisas apontam que é de mais fundamental relevância estudos que se proponham a evidenciar cada vez mais as dificuldades cognitivas em pessoas acometidas com uma doença tão frequente na sociedade. Na parte 2, foi realizado um estudo empírico, com o objetivo de avaliar o desempenho cognitivo segundo hemisfério e artéria afetada em diferentes testes neuropsicológicos. Participaram da pesquisa 30 pacientes com diagnóstico médico de AVE, na faixa etária entre 24 e 60 anos. De acordo com os dados, observouse diferença significativa quanto ao hemisfério lesionado nas habilidades de alternância, span auditivo, visuoconstrução, fluência verbal léxica e semântica e compreensão verbal. No que se refere às artérias afetadas, foram encontradas diferenças significativas nas atividades de atenção seletiva, abstração, nomeação, fluência verbal fonética, compreensão verbal, praxia visuoconstrutiva e reconhecimento do processo mnemônico. O presente estudo, além de proporcionar a compreensão de alterações neuropsicológicas e cognitivas dos pacientes lesionados pelo AVE, pode auxiliar o desenvolvimento de baterias de avaliação neuropsicológica para pessoas acometidas por essa doença, bem como estratégias de reabilitação, conforme possibilidades de disfunções cognitivas na região comprometida após a ocorrência do AVE. De maneira geral, as duas partes da dissertação contribuem para a ampliação teórica sobre as disfunções cognitivas de pacientes acometidos por AVE e, consequentemente, para identificação desses comprometimentos, podendo assim auxiliar o atendimento a pacientes com essa enfermidade.

RESUMO: O corpo carotídeo (CB) é um pequeno órgão sensível a variações na PaO2, PaCO2 e pH. As células tipo I (células glómicas) do corpo carotídeo, as unidades sensoriais deste órgão, libertam neurotransmissores em resposta às variações dos gases arteriais. Estes neurotransmissores atuam quer em recetores pré-sinápticos, localizados nas células tipo I, quer em recetores póssinápticos, localizados nas terminações do nervo do seio carotídeo, ou em ambos. A activação dos recetores pré-sinápticos modula a atividade do corpo carotídeo, enquanto que, a activação dos recetores pós-sinápticos, de carater excitatório, desencadeia um aumento da frequência de descarga das fibras do CSN, com subsequente despolarização dos neurónios do gânglio petroso, e posterior despolarização de um grupo específico de neurónios do centro respiratório central, desencadeando, como resposta final, hiperventilação. Estes recetores pré- e pós-sinápticos podem ser classificados em ionotrópicos ou metabotrópicos, estando os últimos acoplados a adenilatos ciclases transmembranares (tmAC). O mecanismo exato pelo qual as variações dos gases arteriais são detetadas pelo CB não se encontra ainda completamente elucidado, mas tem sido sugerido que alterações nos níveis de cAMP estejam associadas ao mecanismo de deteção de variações de O2 e CO2. Os níveis de cAMP podem ser regulados através da sua via de síntese, mediada por dois tipos de adenilatos ciclases: tmAC sensível aos eurotransmissores e adenilato ciclase solúvel (sAC)sensível a variações de HCO3/CO2, e pela sua via de degradação mediada por fosfodiesterases. A via de degradação do cAMP pode ser manipulada farmacologicamente, funcionando enquanto alvo terapêutico para o tratamento de patologias do foro respiratório (e.g. asma, hipertensão pulmonar, doença pulmonar obstructiva crónica e apneia do sono), que induzem um aumento da actividade do CB.O trabalho descrito nesta dissertação partiu da hipótese de que a actividade do CB é manipulada por fármacos, que interferem com a via de sinalização do cAMP, tendo sido nosso objectivo geral, investigar o papel do cAMP na quimiotransdução do CB de rato, e determinar se a actividade dos enzimas responsáveis pela via de sinalização do cAMP é ou não regulada por variações de O2/CO2. Assim, a relevância deste trabalho é a de estudar e identificar possíveis alvos moleculares (sAC, isoformas de tmAC e PDE) com potencial para serem usados no tratamento de patologias relacionadas com o controlo respiratório. A primeira parte do presente trabalho, centrou-se na caracterização farmacológica da PDE4 no CB e em tecidos não quimiorecetores (e.g. gânglio cervical superior e artérias carótidas), e na observação do efeito de hipóxia aguda na acumulação dos níveis de cAMP, induzidos pelos inibidores de PDE, nestes tecidos. A quantificação de cAMP foi efectuada por técnica imunoenzimática (EIA), tendo sido elaboradas curvas de dose-resposta para os efeitos de inibidores, não específicos (IBMX) e específicos para a PDE2 e PDE4 (EHNA, Rolipram e Ro 20-1724), nos níveis de cAMP acumulados, em situações de normóxia (20%O2/5%CO2) e hipóxia (5%O2/5%CO2). A caracterização das PDE no gânglio cervical superior foi aprofundada, utilizando-se a técnica de transferência de energia de ressonância por fluorescência (FRET) em culturas primárias de neurónios, na presença de inibidores não específicos (IBMX) e específicos para a PDE3 e PDE4 (milrinone e rolipram, respetivamente). Foram igualmente estudadas, através de RT-qPCR, as alterações na expressão de PDE3A-B e PDE4A-D, no gânglio cervical superior, em resposta a diferentes percentagens de oxigénio. Na segunda parte do trabalho investigou-se a via de síntese do cAMP no CB em resposta a variações na concentração de HCO3/CO2. Em concreto, o protocolo experimental centrou-se na caracterização da sAC, dado que a sua actividade é regulada por variações de HCO3/CO2. A caracterização da expressão e regulação da sAC, em resposta a variações de HCO3/CO2 ,foi efectuada no CB e em tecidos não quimioreceptores periféricos (e.g. gânglio cervical superior, petroso e nodoso) por qRT-PCR. A actividade deste enzima foi caracterizada indirectamente através da quantificação dos níveis de cAMP (quantificação por EIA), induzidos por diferentes concentrações de HCO3/CO2, na presença de MDL-12,33-A, um inibidore da tmAC. A expressão das isoformas da tmAC no CB e gânglio petroso foi determinada por RT-qPCR. Adicionalmente, estudámos a contribuição relativa da tmAC e sAC no mecanismo de sensibilidade ao CO2 no CB. Para o efeito foram estudadas as alterações: 1) nos níveis de cAMP (quantificado por EIA) na presença de diferentes concentrações de HCO3/CO2 e ao longo do tempo (5-30 min); 2) na ativação da proteína cinase A (PKA, FRET baseado em sensores) em células tipo I do CB; e 3) na frequência de descarga do CSN (registos) na presença e ausência de ativadores e inibidores da sAC,tmAC e PKA. Por último, foi caracterizada a expressão e actividade da sAC nos quimioreceptors centrais (locus ceruleus, rafe e medula ventro-lateral) através de técnicas de RT-qPCR e EIA. A expressão das isoformas da tmAC foi aprofundada no locus coeruleus através de RT-qPCR. Por fim, comparámos a contribuição da tmAC e sAC nos níveis de cAMP no locus coeruleus em condições de normocapnia e hipercapnia.O nosso trabalho teve os seguintes resultados principais: 1) PDE4 está funcional no corpo carotídeo, artérias carótidas e gânglio cervical superior de rato, embora a PDE2 só se encontre funcional neste último; 2) Os efeitos dos inibidores de PDE nos níveis de acumulação de cAMP foram exacerbados em situações de hipóxia aguda no CB e artérias carótidas, mas foram atenuados no gânglio cervical superior; 3) No gânglio cervical superior, diferentes tipos de células apresentaram uma caracterização específica de PDEs, sugerindo uma subpopulação de células neste gânglio com funções fisiológicas distintas; 4) Embora todas as isoformas de PDE4 e PDE3 estivessem presentes no gânglio, a PDE3a, PDE4b e a PDE4d foram as isoformas mais expressas. Por outro lado, incubações de gânglio cervical superior, em diferentes percentagens de oxigénio, não alteraram (não regularam) significativamente a expressão das diferentes isoformas de PDE neste órgão; 5) a sAC encontra-se expressa e funcional no CB e nos quimiorecetores centrais estudados (locus coeruleus, rafe e medula ventrolateral). A sAC apresenta maior expressão no CB comparativamente aos restantes orgãos estudados, exceptuando os testículos, orgão controlo. Variações de HCO3/CO2 de 0/0 para 24/5 aumentaram os níveis de cAMP no CB e quimiorecetores centrais, tendo sido o aumento mais significativo observado no CB. Concentrações acima dos 24mM HCO3/5%CO2 não induziram alterações nos níveis de cAMP, sugerindo que a actividade da sAC se encontra saturada em condições fisiológicas (normocapnia) e que este enzima não desempenha qualquer papel na deteção de situações de hipercapnia; 6) No CB, a expressão das isoformas tmAC1, tmAC4, tmAC6 e tmAC9 é mais elevada comparativamente à expressão da sAC; 7) Utilizamos diferentes inibidores da tmAC (MDL 12-330A, 500μM, 2’5’-ddADO, 30-300μM, SQ 22536, 200μM) e da sAC (KH7, 10-100μM) para estudar a contribuição relativa destes enzimas na acumulação do cAMP no CB. Tanto a tmAC como a sAC contribuem para a acumulação dos níveis de cAMP em condições de hipercapnia. Contudo, existe um maior efeito destes inibidores nas condições de 12 mM HCO3/2.5%CO2 do que em condições de normocapnia e hipercapnia, sugerindo um papel relevante destes enzimas na atividade do CB em situações de hipocapnia; 8) Não se observaram variações nos níveis de cAMP em resposta a diferentes concentrações de HCO3/CO2 ao longo do tempo (5-30 min). O efeito inibitório induzido por ddADO e KH7 foi sobreponível após 5 ou 30 minutos de incubação em todas as concentrações de HCO3/CO2 estudadas; 9) Por último, verificou-se um aumento na frequência da descarga do nervo do seio carotídeo entre as condições de normocapnia e hipercapnia acídica. Ao contrário do KH7 (10μM), o 2’5’-ddADO reduziu significativamente a frequência de descarga do nervo, quer em condições de normocapnia quer de hipercapnia acídica. Contudo, não se verificou aumento na frequência de descarga do nervo entre normocapnia e hipercapnia isohídrica, sugerindo que a sensibilidade à hipercapnia no CB é mediada por variações de pH. Em conclusão, os resultados decorrentes deste trabalho permitiram demonstrar que, embora os enzimas que medeiam a via de sinalização do cAMP possam ser bons alvos terapêuticos em condições particulares, a sua actividade não é específica para o CB. Os resultados sugerem ainda que o cAMP não é um mediador específico da transdução à hipercapnia neste orgão. Contudo, os nossos resultados demonstraram que os níveis de cAMP são mais elevados em condições fisiológicas, o que sugere que o cAMP possa ter uma função homeostática neste orgão. Por último, o presente trabalho demonstrou que os aumentos de cAMP descritos por outros em condições de hipercapnia, não são observáveis quando o pH se encontra controlado. ------------------ ABSTRACT: The work presented in this dissertation was aimed to establish how specific is cAMP-signaling pathways in the CB mainly in different CO2 conditions and how O2 concentrations alter/drives the manipulation of cAMP signaling in the CB. The experimental studies included in this thesis sought to investigate the role of cAMP in the rat CB chemotransduction mechanisms and to determine whether the enzymes that participate in cAMP signal transduction in the CB are regulated by O2/CO2. We characterized the enzymes involved in the cAMP-signaling pathway in the CB (sAC, tmAC, PDE) under different O2/CO2 conditions. Our results demonstrated that many of these enzymes are involved in CO2/O2 sensing and while they may be useful in treating conditions with alterations in CO2/O2 sensing,they will not be specific to chemoreception within the CB: 1) PDE4 is ubiquitously expressed in CB and non-chemoreceptor related tissues and their affinity to inhibitors change with O2 tensions in both CB and carotid arteries, and 2) sAC and tmAC are expressed in peripheral and central chemo- and non-chemoreceptor tissues and their effect on cAMP levels do not change between normocapnic and isohydric hypercapnic conditions. Our results provide evidence against a specific role of cAMP as a mediator for O2 and CO2 chemotransduction in the rat CB and emphasized the role of pH in CO2 sensitivity of the CB. Furthermore, our results demonstrate that cAMP levels are maintained higher under physiological conditions, supporting recent finding from our lab, which all together suggests that cAMP has a homeostatic function in this organ.

Orientador: Maria Aparecida Mesquita
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-09T19:06:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cruz_CristianeKibuneNagasakoVieirada_M.pdf: 1050615 bytes, checksum: 568a2814333ee1681714d9d75ec14548 (MD5) Previous issue date: 2007
Resumo: A disfunção autonômica (DA) parece ser freqüente na cirrose hepática (CH) de etiologia alcoólica, enquanto que os dados referentes à prevalência e repercussões clínicas desta complicação na cirrose de etiologia não alcoólica são controversos. Existem evidências na literatura de que o método da análise da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) em 24 horas é mais sensível que a pesquisa dos reflexos cardiovasculares para a avaliação da função autonômica. Esta técnica foi pouco utilizada na investigação de pacientes com CH. Estudos prévios em cirróticos demonstraram a presença de alterações da motilidade intestinal que predisporiam à ocorrência de supercrescimento bacteriano. Os mecanismos responsáveis por estas alterações não foram ainda esclarecidos. Considerando que o sistema nervoso autônomo (SNA) participa do controle da motilidade intestinal, parece provável que a DA esteja associada com as alterações da motilidade intestinal na CH. Os objetivos deste estudo foram investigar a presença de alterações do SNA parassimpático e simpático em pacientes com CH de etiologia não alcoólica, utilizando os métodos dos testes de reflexos cardiovasculares e da análise da VFC em 24 horas, e avaliar a associação das alterações autonômicas encontradas com a gravidade da disfunção hepática, com alterações do trânsito intestinal, e com o aparecimento de complicações da CH. Foram estudados trinta e quatro pacientes com diagnóstico de CH de etiologia não alcoólica, divididos em Child-Pugh A (13) e Child-Pugh B/C (21). A atividade autonômica foi avaliada através dos testes de reflexos cardiovasculares e da análise da VFC em 24 horas. O estudo do tempo de trânsito orocecal (TTOC) foi realizado pelo teste do H2 no ar expirado, após ingestão de lactulose. De acordo com os testes de reflexos cardiovasculares, a presença de disfunção parassimpática foi encontrada em 4 pacientes Child A (30,8%) e em 6 pacientes Child B/C (28,4%; p>0,05). A análise da VFC em 24 horas mostrou que os parâmetros relacionados com a atividade parassimpática (LF, lnLF, pNN50) e simpática (LF, lnLF) estavam significativamente (p<0,05) diminuídos nos pacientes Child B/C, tanto em relação ao grupo controle, como também em relação aos pacientes Child A. A avaliação individual mostrou a presença de disfunção parassimpática em 3 pacientes Child A (23,1%) e em 12 (57%; p=0,07) Child B/C. A diminuição da atividade simpática concomitante foi encontrada em 8 dos 12 pacientes Child B e C, com lesão parassimpática. Em relação ao TTOC, não houve diferença estatística entre os valores do TTOC no grupo Child A (52±17 minutos) e no grupo controle (52±13 minutos). Em contraste, os pacientes Child B/C apresentaram valores mais altos do TTOC (71±34minutos) em relação aos controles (p=0,02). Apenas dois pacientes apresentaram resultados sugestivos de supercrescimento bacteriano. O tempo de seguimento foi de 19±12 meses. Ao final do estudo, cinco pacientes (24%) Child B/C evoluíram para óbito. Os valores dos parâmetros representativos da atividade parassimpática (HF, lnHF) nesses pacientes foram significativamente (p=0,04) menores que os encontrados nos pacientes do grupo Child B/C que continuavam vivos. A encefalopatia foi a complicação mais freqüente, acometendo 42,8% dos pacientes durante o período de seguimento. Houve associação estatística entre a presença de DA e a incidência de encefalopatia hepática (p<0,05). Não houve correlação entre os parâmetros da atividade autonômica com os valores do TTOC. Também não houve associação entre TTOC prolongado e complicações da CH. Em conclusão, nossos resultados demonstraram que a DA é achado freqüente nos pacientes com CH de etiologia não alcoólica e está associada com o grau de disfunção hepática, sendo mais freqüente nos pacientes com CH Child B e C. Nossos dados não demonstraram associação entre a alteração da função autonômica e o prolongamento do trânsito intestinal observado nesses pacientes. A presença da DA é um fator predisponente para a ocorrência de encefalopatia hepática, e parece influir no prognóstico da doença
Abstract: Autonomic dysfunction (AD) is common in patients with alcoholic hepatic cirrhosis but information on its occurrence and clinical relevance in patients with non-alcoholic liver disease is contradictory. 24-hour heart rate variability (HRV) is considered to be more sensitive than the cardiovascular reflexes to detect autonomic damage. Only a few studies used this technique in the investigation of autonomic function in cirrhotic patients. Previous studies have demonstrated that intestinal transit is delayed in patients with cirrhosis, and that this alteration predisposes to bacterial overgrowth, bacterial translocation and risk of infections. The reasons for that remain unclear. Since the autonomic nervous system participates in the regulation of gastrointestinal motility, it seems likely that AD may play a role in the intestinal motility alterations observed in cirrhosis. Therefore, our aims were to assess autonomic function in patients with non-alcoholic hepatic cirrhosis, and to investigate the relationship of AD with severity of disease, delayed intestinal transit and the clinical outcome. Thirty four patients with non-alcoholic hepatic cirrhosis classified as Child¿s A (n=13) and Child¿ B/C (n=21) were studied. Autonomic function was assessed by using standard cardiovascular reflexes tests and 24- hour HRV analysis. Orocaecal transit time (OCTT) was measured using the lactulose hydrogen breath test. According to cardiovascular reflexes tests, 4 patients Child A (30.8%) and 6 patients Child B/C (28.4%), were found to have evidence of parasympathetic damage. The 24-hour HRV analysis showed that parameters reflecting parasympathetic (HF, lnHF, pNN50) and sympathetic (LF, lnLF) function were significantly decreased (p<0,05) in comparison with both controls and Child¿s A patients. Individual analysis showed parasympathetic damage in three patients Child A (23,1%) and in 12 (57%) Child B/C (p=0.07). Eight patients had combined sympathetic damage. No diference was found in OCTT values between Child¿ A patients (52±17 minutes) and controls (52±13 min). In contrast, OCTT values were significantly higher in Child¿ B/C patients (71±34minutes) than in controls. Bacterial overgrowth occurred in only two patients. The mean follow-up time was 19±12 months. At the end of the study, five Child¿s B/C patients (24%) have died. The values of parameters representative of parasympathetic function (HF, lnHF) were significantly lower (p<0.05) in these patients in comparison with survivors of Child¿s B/C group. Hepatic encephalopathy was the most frequent complication during follow-up, occurring in 42.8% of Child¿s B/C patients. AD was significantly associated with encephalopathy (p<0.05), but did not correlate with OCTT values. In conclusion, our study showed that autonomic dysfunction in common in patients with non-alcoholic liver disease and is related to the severity of hepatic dysfunction. Our results did not show a relationship between delayed intestinal transit and AD. The presence of autonomic damage predisposes these patients to the development of encephalopathy and may be associated to higher mortality
Mestrado
Clinica Medica
Mestre em Clinica Medica

Orientador: Alberto Cliquet Junior
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-12T10:01:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rimkus_CarolinadeMedeiros_M.pdf: 11111626 bytes, checksum: de1ba0380bcffb39302c9f66bd9acfd4 (MD5) Previous issue date: 2008
Resumo: A Junção craniocervical (JCC) é uma região anatômica de transição formada pelo osso occipital e pelas primeiras vértebras cervicais, o atlas e o axis. Esse arcabouço esquelético envolve importantes estruturas do sistema nervoso central (SNC), como o tronco cerebral, o cerebelo e a porção proximal da medula cervical. O complexo e delicado desenvolvimento embrionário dessa região sujeita essa topografia a diversas variações anatômicas e malformações congênitas. Embora algumas deformidades ósseas estejam presentes ao nascimento, alguns pacientes desenvolvem sintomas após a terceira ou quarta décadas de vida. Foi realizada a análise retrospectiva de imagens de Ressonância Magnética (RM) de 61 pacientes selecionados por apresentarem pelo menos uma das principais malformações esqueléticas ou antropométricas da JCC, discriminando a presença de compressão, alteração de sinal nas seqüências de TR longo e siringomielia. Observou-se correlação significativa entre a gravidade das malformações ósseas e o grau de comprometimento neural, com a maior redução ângulos clivuscanal (ACC) e o maior grau de invaginação basilar (IB) relacionando-se, principalmente, à compressão anterior e a alteração do sinal magnético no neuro-eixo. A siringomielia correlacionou-se à maior freqüência de invaginação tonsilar (IT). Alguns aspectos das malformações da JCC são francamente congênitos. Porém, a instabilidade crônica e a sobrecarga articular decorrentes de distúrbios biomecânicos impostos pelas deformidades esqueléticas podem se correlacionar a desordens osteoarticulares adquiridas. 19,7% desses pacientes apresentaram subluxação atlanto-axial, correlacionada com alterações morfológicas da vértebra occipital. Foram observados sinais de degeneração articular atlanto-axial em 42,6%, apresentando correlação significativa com assimilação atlanto-occipital (AAO). Foram realizadas análises de potenciais evocados auditivos do tronco cerebral (PEATC) em 8 pacientes. Dois pacientes não apresentavam compressão neural; 2 apresentavam compressão e elevação de sinal em T2, e 4 indivíduos tinham siringomielia. Um paciente sem compressão apresentou atraso em todas as ondas auditivas. Um dos pacientes com compressão e hipersinal em T2 apresentou as maiores latências nos intervalos I-III e I-V, demonstrando atraso global da via auditiva do tronco cerebral. Todos os pacientes com siringomielia apresentaram alargamento do intervalo I-V, mesmo após a abordagem cirúrgica da JCC. Todos os pacientes com sinais de lesão tecidual significativo, nos exames de RM, apresentaram assincronia dos picos após a aquisição binaural, com defasagem das ondas V do lado contralateral. A RM é uma ferramenta importante na avaliação morfológica da JCC. A avaliação global e detalhada das estruturas ósseas, ligamentares e neurais da JCC é indispensável para classificar o espectro das malformações congênitas e para predizer o risco de desenvolvimento de desordens osteoarticulares e neurológicas adquiridas. A idade do surgimento dos sintomas, algumas vezes, é discrepante ao tempo de duração da injúria tecidual. Por isso, questiona-se se o quadro fisiológico é secundário puramente às injúrias compressivas, ou se existem malformações ocultas do tecido neural. As análises dos PEATC não são realizadas de maneira rotineira, nesses pacientes. Os dados preliminares deste estudo demonstram que a correlação eletrofisiológica à análise por RM pode revelar aspectos da fisiologia do tronco cerebral e da etiologia das lesões neurológicas nas malformações da JCC.
Abstract: The craniocervical junction (CCJ) is formed by the combination of the occipital bone and the first cervical vertebrae, the atlas and the axis. It comprehends the brainstem, proximal cervical spinal cord and cerebelar structures and is subjected to several congenital anomalies and anatomic variations. Although the morphological abnormalities are present at birth, many patients develop symptoms after their third and fourth decades. Magnetic Ressonance Imaging (MRI) analyses were performed for 61 patients with these malformations towards discriminating the degree of compression, elevated signal in fluid sensitive sequences and presence of syringomyelia. The severity of skeletal disturbances correlated with the degree of neural tissue damage, with shorter skull base (represented by basilar hypoplasia) and higher basilar invagination (elevation of odontoid tip) correlating with compression and signals of tissue injury. The small posterior fossa correlated to a higher frequence of tonsilar invagination, and with higher incidence of syringomyelia. Some aspects of the CCJ malformations are trully congenital. But the chronical instability and the articular overload imposed by the skeletal deformities add biomecanical disturbances that can be correlated to acquired disorders. 19.7% of the patients presented atlanto-axial subluxation, correlated to morfological abnormalities classified as manifestations of the occipital vertebrae. Signals of degeneration of the atlanto-axial joints were shown in 42.6%, correlated to atlanto-occipital assimilation (AAO). Brainstem auditory evoked potentials (BAEP) tests were performed for 8 patients. 2 patients did not present compression of neuro-axis; 2 showed compression and magnetic signal alteration, and 4 presented syringomyelia. One of the patients without compression presented prolonged latencies of all evoked brainstem potential waves. One patient with compression and hyperintense signal in fluid sensitive sequences presented the longest delays in intervals I-III and I-V of auditory pathway. All patients with syringomyelia presented longer I-V interval, even after decompressive surgery. All patients with significant compromise to neural tissue presented assyncrhonic waves on binaural acquisition, with phase shift of wave V. MRI is an important tool to assess the morphological abnormalities of craniocervical junction. The comprehensive approach of the bone, ligamentar and neurological structures of the CCJ is important to classify the range of congenital abnormalities and to predict the risk of acquired articular and neurological compromise. The discrepance between the duration of compressive injury and appearence of symptoms does not allow the understanding wether functional impairment is secondary to compressive state or to unknown neural tissue incipient malformations. BAEP analyses of these patients are not routinelly done, and these previous data demonstrated that the image and functional correlation can lead to unrevealing features of morphophysiology of the craniocervical juntion malformations.
Mestrado
Pesquisa Experimental
Mestre em Cirurgia

A dislexia é um transtorno específico de leitura que consiste em um rendimento na leitura e na escrita inferior ao esperado para a idade cronológica, para nível de escolaridade e para o nível de inteligência, sendo a eficiência intelectual adequada (QI 80). Os principais comprometimentos envolvem habilidades de competências linguísticas como dificuldade de consciência fonológica, memória fonológica, discriminação e nomeação. Estudos apontam relação entre as dificuldades na leitura e na escrita e fatores neurobiológicos. O objetivo deste projeto foi investigar se existem diferenças entre morfometria cerebral através de segmentação automática para análise de espessura e volume e diferenças entre o desempenho cognitivo em testes neuropsicológicos do grupo de indivíduos com dislexia comparados com um grupo controle pareado. Foi realizado um estudo prospectivo no qual participaram 30 crianças, sendo 15 indivíduos com dislexia e 15 controles pareados por idade e por sexo. Foram avaliadas habilidades cognitivas tais como: eficiência intelectual, funções de atenção, habilidade visuoconstrutivas e habilidades de linguagem oral e escrita. A morfometria cerebral foi baseada em sequência T1 volumétrica de ressonância magnética e segmentação automática com medida da espessura e volume utilizando o pacote de software FreeSurfer. Na avaliação neuropsicológica, as habilidades que se mostraram mais prejudicadas foram aspectos da memória e da linguagem oral e escrita, tais como rebaixamento de span de memória operacional fonológica e dificuldade de fluência verbal, de associação e integração de ideias, de definição/conceitos, de nomeação e principalmente de consciência fonológica, de leitura e de escrita. As análises de neuroimagem sugerem alterações estruturais no cérebro do grupo clínico com redução no volume de substância cinzenta em regiões corticais, tais como lobo temporal inferior esquerdo e lobo temporal médio direito, e redução no volume de substância branca de ambos os hemisférios. Não foram identificadas alterações significativas na espessura. As alterações estruturais observadas através das técnicas de imagem podem estar relacionadas às funções cognitivas que se mostraram afetadas.
Dyslexia is a specific reading disorder that consists of a performance in reading and writing lower than expected for chronological age, educational level and for the level of intelligence, with an adequate intellectual efficiency (IQ 80 ). The main commitments involve abilities of language skills as difficulty in phonological awareness, phonological memory, discrimination and naming. Studies show link between difficulties in reading and writing and neurobiological factors. The objective of this project was to investigate whether differences in brain morphometry using automatic segmentation for the analysis of thickness and volume differences between cognitive performance on neuropsychological tests of the group of individuals with dyslexia compared with a control group. This is a prospective study in which 30 children participated, with 15 individuals with dyslexia and 15 controls matched by age and sex. Cognitive skills were evaluated as such: Intellectual efficiency, attention skill, visuo- constructive abilities and skills of oral and written language. Brain morphometry was based on sequence T1 volumetric MRI automatic segmentation and measurement of the thickness and volume using FreeSurfer software package. Neuropsychological skills that were more impaired were aspects of memory and oral and written language, such as flattening of phonological working memory span and difficulty in verbal fluency, association and integration of ideas, definitions / concepts, appointment and especially phonological awareness, reading and writing. Neuroimaging studies suggest structural changes in the brain with clinical group reduction in gray matter volume in cortical regions such as the left inferior temporal lobe and right middle temporal lobe, and a reduction in the volume of white matter of both hemispheres. No significant changes were identified in thickness. Structural changes observed through imaging techniques may be related to cognitive functions that have proven affected.

The olfactory system is vital for insects in their ability to seek food, reproduce, and orientate. Information about different odors, produced by plants or conspecifics, elicits behavioral responses in the insects. Knowledge about how chemical substances change the insects? behavior may be used in development of pest-specific and biologically harmless insecticides. One biologically relevant odor cue is carbon dioxide (CO2). This master?s project used the noctuid moth Heliothis virescens as model organism for mapping the central neural pathways involved in processing of CO2 information. By injecting dye into the CO2 sensory organ on the labial palps, it was possible to visualize the labial pit organ glomerulus (LPOG) in the antennal lobes of living individuals. Subsequent retrograde stainings of the LPOG revealed distinct projection pathways to higher brain centers. The stained projection neurons were demonstrated to follow two of the main antenno-protocerebral tracts; the lateral- and the medio-lateral antenno-protocerebral tract. Both of the neural bundles showed extensive branching in the protocerebrum. Two main termination areas were found to receive information from the LPOG; the lateral- and superior protocerebrum. No projection neurons followed the route via the medial antenno-protocerebral tract to the mushroom body calyces. This indicates that information about CO2 is processed only by an experience-independent pathway. All projection neurons originating from the LPOG were found to be uniglomerular, also those passing in the medio-lateral tract. This is in contrast to findings related to the general olfactory system where the last mentioned tract includes fibers of multiglomerular projection neurons. Comparison of the CO2 pathways in males and females showed no indications of sexual dimorphism. In total, the results from this study show significant differences between the general olfactory system and the CO2 system of H. virescens.

Submitted by Carvalho Dias João Paulo (joao.dias@famerp.br) on 2018-04-12T17:42:05Z No. of bitstreams: 1 karinakellyborges_tese.pdf: 4166303 bytes, checksum: 6285f0b896e90ee79617143e2fd72af2 (MD5)
Made available in DSpace on 2018-04-12T17:42:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 karinakellyborges_tese.pdf: 4166303 bytes, checksum: 6285f0b896e90ee79617143e2fd72af2 (MD5) Previous issue date: 2016-11-24
Introduction: Parkinson's disease (PD) is a chronic progressive disease that affects physical, cognitive and emotional aspects. Objective: The aim of this study was to evaluate the occurrence of changes in cognition and symptoms of mental disorders pre and post implant DBS (Deep Brain Stimulation) through a Neuropsychological Assessment (NA). Casuistics and Method: This is a descriptive study in which patients with PD, candidates and submitted to implantation of DBS have participated. NA was performed in these patients before and after implantation of DBS with the following instruments: Wechsler Adult Intelligence Scale; Trail Making Test - Form A and B; Stroop Test; Boston Naming Test; Hooper Visual Organization Test; Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R); Rey Complex Figure; Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT); Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and Beck´s Depression and Anxiety Inventory . Results: From the 29 patients evaluated; the mean age was 60.2 (± 9.35) years , mainly males (n = 19), married (n = 21), with complete primary education (n = 22) and retired ( n = 24). The average time of diagnosis was 11.37 years (± 5.47), the mean age of onset 48.63 (± 7.36). The stage of PD was light to moderate. Clinical evaluation showed significant differences pre and post DBS, with improvement in symptoms. The NA has identified improvement after DBS overall intelligence quotient (p = 0.0022), in activities related to processing speed, and symptoms of mental disorders: depression (p <0.0001), anxiety (p = 0.0038) and apathy (p <0.001). Worsening after DBS was Identified in executive function, memory and verbal fluency. Conclusions: After DBS implantation, there was improvement in symptoms of depression, anxiety and apathy. In general, there was no improvement in cognitive function.
Introdução: Doença de Parkinson (DP) é uma doença crônica progressiva, que compromete aspectos físicos, cognitivos e emocionais. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a ocorrência de alterações na cognição e nos sintomas de transtornos mentais pré e pós implante de DBS (Deep Brain Stimulation) por meio de uma avaliação neuropsicológica (AN). Casuística e Método: Estudo descritivo, no qual participaram pacientes com DP, candidatos e submetidos ao implante de DBS. Foi realizada AN nos pacientes pré e pós implante de DBS com os seguintes instrumentos: Wechsler Adult Intelligence Scale; Trail Making Test - Forma A e B; Stroop Test; Boston Naming Test; Hooper Visual Organization Test; Wechsler Memory Scale- Revised (WMS-R); Figura Complexa de Rey; Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT); Wisconsin Cards Sorting Test (WCST) e Escalas de Depressão e de Ansiedade de Beck. Resultados: Dos 29 pacientes avaliados, a média de idade foi 60,2 (± 9,35) anos, eram principalmente do sexo masculino (n=19), casados (n=21), com ensino fundamental completo (n=22) e aposentados (n=24). O tempo médio de diagnóstico da doença foi 11,37 anos (± 5,47), a média de idade de início 48,63 (± 7,36). O estágio da DP era leve a moderado. A avaliação clínica indicou diferença significante pré e pós DBS, com melhora dos sintomas. A AN identificou melhora pós DBS no quociente intelectual geral (p=0,0022), nas atividades relacionadas à velocidade de processamento, e nos sintomas de transtornos mentais: depressão (p<0,0001), ansiedade (p=0,0038) e apatia (p<0,001). Identificou piora pós DBS na função executiva, memória e fluência verbal. Conclusões: Após o implante de DBS houve melhora dos sintomas de depressão, ansiedade e apatia. Não houve melhora da função cognitiva em geral.

INTRODUÇÃO: O edema peritumoral (EP) está presente em aproximadamente 60% dos meningiomas. Os fatores responsáveis pela formação do edema e sua importância clínica permanecem como foco de discussão. OBJETIVOS: Analisar a correlação entre a presença de edema com características clínicas, cirúrgicas, radiológicas e recorrência tumoral. MÉTODOS: Foram selecionados 61 pacientes portadores de meningiomas benignos submetidos a tratamento cirúrgico pelo Grupo de Tumores Encefálicos e Metástases do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Foram incluídos no estudo os portadores de meningiomas benignos submetidos a ressecção tumoral completa (Simpson 1 e 2). Foram excluídos pacientes portadores de meningiomas malignos ou atípicos e aqueles localizados em tubérculo selar, seio cavernoso, forame magno, intraventriculares e região petroclival. RESULTADOS: Encontramos correlação entre as maiores medidas de edema peritumoral e recorrência tumoral (p = 0,042) e tumores com margens irregulares (p < 0,011) na análise bivariada. Além disso, os pacientes que apresentaram maiores volumes tumorais apresentaram maiores medidas de edema (p = 0,035) e nos pacientes com menores medidas de edema a localização tentorial foi mais freqüente (p = 0,032). Verificamos que ao estudo de regressão logística, o EP apresenta correlação com tumores maiores que 40 cm3 (Odds ratio=15,977), crises convulsivas (Odds ratio=3,469) e para cada cm3 acrescida ao tamanho tumoral o risco de edema cresce 1,082 vez (Odds ratio). CONCLUSÕES: Considerando os resultados obtidos, o EP esteve associado a maior recorrência tumoral, tumores multilobulados, grandes e a presença de crises convulsivas. A localização tentorial mostrou-se como um fator protetor ao EP. O EP pode estar associado a um potencial invasivo aumentado em meningiomas. Desta forma, o seu estudo aprofundado poderá trazer dados adicionais para o esclarecimento dos mecanismos de formação dos meningiomas e de seu comportamento biológico levando ao melhor manejo clínico dos pacientes.
INTRODUCTION: Approximately 60% of meningiomas are associated with peritumoral edema.Various causative factors have been discussed in the literature. PURPOSES: Investigate the correlation of peritumoral edema with clinical, radiological and surgical aspects, and recurrence rate of meningiomas. METHODS: Sixty one benign meningiomas submitted to surgical treatment by the Group of Brain Tumors and Metastasis of the Division of Neurosurgery of the Hospital das Clínicas of São Paulo Medical School of São Paulo University. All patients underwent complete surgical ressection (Simpson 1 and 2) and were excluded the atypical and malignant hystopathological grades. The tumors located in the cavernous sinus, tuberculum sellae region, foramen magnum region, ventricular space and petroclival region were excluded. RESULTS: Edema extention had a positive correlation with the higher recurrence rates (p = 0,042) and with the presence of irregular margins (p < 0,011) on bivariate analysis. Meningiomas with greater edema sizes also showed correlation with large meningiomas (p = 0,035) and the ones with smaller edema sizes correlated with the tentorial location (p=0,032). Multivariate analysis showed an association between peritumoral brain edema and the presence of seizures (Odds ratio=3,469), large meningiomas (Odds ratio=15,977), and for each cubic centimeter added to its size, the risk of edema increased 1,082 times (Odds ratio). CONCLUSION: Peritumoral brain edema correlated with recurrence, irregular margins, seizures and larger tumors. The tentorial location demonstrated smaller edema sizes. Peritumoral brain edema may be related to meningioma\'s invading potentiality and may play a role in the recurrence pontential of the tumor. As a consequence, it\'s reasonable to consider edema\'s presence as an additional factor to be taken into account when arranging layout of strategies for meningiomas treatment.

Introdução: Entre as lesões encefálicas adquiridas (LEAs) causadas por processos degenerativos, destaca-se a doença de Alzheimer (DA), que é uma demência que acomete uma grande parcela da população idosa e caracteriza-se pela presença de emaranhados neurofibrilares e placas senis. Exames de ressonância magnética (RM) mostram atrofia do córtex entorrinal, hipocampo, amígdala e da região para-hipocampal. Já a tomografia por emissão de pósitrons (PET) aponta redução do metabolismo cerebral de glicose em regiões como o lobo temporal e cíngulo posterior. O alentecimento do eletroencefalograma (EEG) pelo aumento das ondas teta e a diminuição da frequência alfa são mais evidentes em indivíduos com algum tipo de lesão encefálica. O traumatismo cranioencefálico (TCE) caracteriza-se por ser uma LEA não degenerativa e não congênita e é provocado por uma força mecânica externa. Espera-se um prejuízo, permanente ou temporário, nas funções cognitiva, física e psicossocial, com diminuição ou alteração do estado de consciência. Uma das principais causas de TCE é a lesão axonial difusa (LAD), causada por mecanismos de aceleração-desaceleração. Frequentemente as regiões ventral e lateral dos lobos frontal e temporal são danificadas. Objetivo: Entender as diferenças dos mecanismos funcionais entre os grupos - DA e LAD - com queixa de memória, sob o ponto de vista eletroencefalográfico. Métodos: Participaram deste estudo 85 indivíduos adultos. Destes, 34 haviam recebido o diagnóstico de DA, 32 de LAD e 19 eram adultos saudáveis. Foram aplicados o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), o teste do desenho do relógio (TDR) e o teste de fluência verbal (FV) para a categoria animais. Os indivíduos foram submetidos ao EEG de alta resolução com 128 canais. As fontes corticais dos ritmos do EEG foram estimadas pela análise por tomografia eletromagnética exata de baixa resolução (eLORETA). Resultados: Observou-se que a média da frequência registrada no EEG está dentro da normalidade nos grupos DA e LAD. A análise por eLORETA mostrou que, em comparação ao grupo controle (CTL), o grupo DA apresentou aumento da atividade teta nos lobos parietal e frontal e diminuição da atividade alfa 2 nos lobos parietal, frontal, límbico e occipital. Em comparação ao grupo CTL, o grupo LAD apresentou aumento da atividade teta nas áreas límbica, occipital sub-lobar e temporal. Conclusão: Os resultados sugerem que os indivíduos com DA e com LAD apresentam comprometimento da atividade elétrica em áreas importantes para a memória e aprendizagem
Introduction: Acquired brain injuries (ABI) caused by degenerative processes include Alzheimer\'s disease (DA), which is a dementia that affects a large part of the elderly population and is characterized by the presence of neurofibrillary tangles and senile plaques. Magnetic resonance (MR) imaging shows atrophy of the entorhinal cortex, hippocampus, amygdala and para-hippocampal area. Positron emission tomography (PET) points to a reduction in the cerebral metabolism of glucose in regions such as the temporal lobe and posterior cingulate. Traumatic brain injury (TBI) is a non-degenerative and non-congenital ABI and is caused by an external mechanical force. Impairment, permanent or temporary, is expected in cognitive, physical and psychosocial functions, with a decrease or alteration of the state of consciousness. One of the main causes of TBI is diffuse axonal injury (DAI), caused by acceleration-deceleration mechanisms. Often the ventral and lateral regions of the frontal and temporal lobes are damaged. Objective: To understand the differences in the functional mechanisms between the AD and DAI groups - with memory complaints, from the electroencephalographic point of view. Methods: The study included 85 adult subjects. Of these, 34 had received the diagnosis of AD, 32 of DAI and 19 were healthy adults. The Mini-Mental State Examination (MMSE), the clock drawing test (CDT) and the verbal fluency test (VF) for the animals category were applied. Subjects were submitted to high resolution EEG with 128 channels. Cortical sources of EEG rhythms were estimated by exact low resolution electromagnetic tomography (eLORETA) analysis. Results: The eLORETA analysis showed that, in comparison to the control (CTL) group, the AD group presented increased theta activity in the parietal and frontal lobes and decreased alpha 2 activity in the parietal, frontal, limbic and occipital lobes. In comparison to the CTL group, the DAI group presented increased theta activity in the limbic, occipital sublobar and temporal areas. Conclusion: The results suggest that individuals with AD and DAI have impairment of electrical activity in areas important for memory and learning

Moths detect CO2 on labial palps and axons from Labial palps project into a single glomerulus, the Labial palp pit organ glomerulus (LPOG). Mass-staining of the LPOG visualized the secondary pathway in the brain. These data was used for 3D reconstrucion of neurons in the paricular pathway. Based on the preparations from Ingrid Moe Dahl we performed intensification, immunostatning and rescanned for better visualixation. After the visualization,brain neuropils and the prosjection neurons of ech of the brain preparation were constructed manually using the computer software AMIRA 5.3. The prosjection neurons from the LPOG were found to project to three main tracts: the lateral antennal lobe tract, the mediolateral antennal lobe tract and  the second mediolateral antennal lobe tract. in additionm we also observed prosjection neurons in the dorsomedial antennal lobe tract. The main termination areas of the LPOG prosjection neurons are the superior protocerebrum, and the ipsi-and contralateral lateral protocerebrum. In contrast to the previous finding, we observed LPOG prosjection neurons in the mushroom body calyces, indicating some modulation by experience. In the antennal lobe, interneurons from the LPOG and the other glomeruli. The presence of LPOG prosjection pathways. Thus, the reconstructions yielded new information relevant for understanding the putative CO2 pathway.

INTRODUÇÃO: Estudos prévios, com técnicas de imagem, documentam de forma consistente a existência de alterações da substância branca cerebral relacionadas com o envelhecimento (ASBRE). Tais alterações poderão ter um papel importante no declínio funcional do idoso, reflectindo‐se sobretudo no desempenho motor e cognitivo, com repercussão evidente na prática clínica. Apesar disso, a caracterização em definitivo dos fenótipos clínicos e da evolução das ASBRE continua por esclarecer, possivelmente pelas dificuldades metodológicas de que se reveste o seu estudo, incluindo: a adequação das baterias neuropsicológicas, a utilização de amostras de doentes com diferentes graus de severidade e de envolvimento regional, as limitações das diferentes escalas e a sensibilidade dos diferentes métodos de imagem. A Ressonância Magnética (RM) de difusão tem revelado grande sensibilidade para as alterações isquémicas, admitindo‐se que poderá permitir uma melhor caracterização das ASBRE e deste modo possibilitar uma correlação mais precisa com as variáveis cognitivas e motoras, permitindo avaliar ainda a substância branca aparentemente normal (SBAN). OBJECTIVOS: Descrever a evolução imagiológica das ASBRE no intervalo de um ano e analisar a sua expressão clínica e impacto funcional; identificar factores preditivos de progressão das ASBRE e de declínio funcional associado. Descrever a expressão clínica e perfil evolutivo dos doentes com ASBRE com envolvimento preferencial da região parieto‐occipital; comparar este grupo de doentes com os doentes com ASBRE, sem envolvimento preferencial desta região. Medir os coeficientes de difusão aparente (CDA), utilizando regiões de interesse (RDI), em diferentes localizações da substância branca, incluindo substância branca lesada e SBAN, descrever sua evolução temporal no intervalo de um ano e determinar suas correlações clínicas e imagiológicas. MÉTODOS: Utilizando uma amostra de conveniência, foram estudados 30 doentes, com mais de 65 anos, sem incapacidade funcional ou com incapacidade mínima, avaliada pela escala de actividades instrumentais da vida diária (IADL), apresentando ASBRE em TC. Foi utilizado um protocolo exaustivo de avaliação clínica (com particular destaque para as funções motoras e cognitivas) e imagiológica, em dois momentos de avaliação separados por um ano de intervalo (t0 e t1). As ASBRE foram avaliadas com escalas visuais, escala ARWMC e escala de Fazekas, e os doentes foram estudados em função do grau de severidade (ligeiro versus moderado a grave na escala de Fazekas) e de um envolvimento preferencial posterior (definido como 2 ou mais pontos na escala ARWMC na região parieto‐occipital por comparação com a região frontal). Os CDA foram avaliados mediante estudo de RDI, na substância branca frontal lesada (SBFL) e SBAN frontal, parieto‐occipital e dos pedúnculos cerebelosos. Para verificar diferenças na ordem de distribuição das variáveis foi usado o teste de Mann‐Whitney e para comparação de proporções, o teste exacto de Fisher. Na comparação entre a avaliação em t0 e t1 foi usado o teste Wilcoxon Signed Ranks na comparação da distribuição da ordem das variáveis e o teste McNemar na análise de frequências. Na análise correlacional foram utilizados os testes de T para variáveis emparelhadas e as correlações entre estas foram efectuadas com o coeficiente de correlação de Spearman ou de Pearson. O trabalho foi aprovado pela Comissão de Ética do hospital onde foi realizado e todos os doentes incluídos assinaram um consentimento informado. RESULTADOS: A idade média da população estudada foi 72,5 anos (17 doentes eram do sexo masculino). No final de um ano, 1 doente tinha falecido e 3 doentes não completaram a avaliação imagiológica. Registou‐se uma progressão significativa das ASBRE segundo a escala ARWMC (t0: 8,37 / t1: 9,65 ; p<0,001). Na análise funcional, motora e cognitiva, não houve um agravamento significativo. Avaliando os doentes em t0 e t1 segundo o grau de severidade das ASBRE, o grupo com atingimento moderado a grave (ASBRE2) comparado com o grupo com atingimento ligeiro (ASBRE1) apresentava: maior extensão de lesão da substância branca (ARWMC t0: 11,9 / 4,8 ; p<0.001 ; t1: 14,0 / 5,9 ; p<0,001); tendência a pior desempenho funcional (IADL t0: 90,7 / 99,2 ; p=0,023; t1: 86,4 / 96,7 ; p=n.s.) e motor (SPPB t0: 9,8 / 10,3 ; p=n.s. ; t1: 9,5 / 10,5 ; p=0,058); tendência a maior compromisso do humor (Escala Cornell t0: 6,7 / 3,5 ; p=0,037; t1: 6,2 / 4,5 ; p=n.s.). Analisando a evolução, de t0 para t1, de cada um dos grupos (ASBRE2 e ASBRE1) registou‐se: aumento da extensão da lesão da substância branca em ambos (ASBRE2: 12,0 / 14,0;z=‐2,687 ; p=0,007; ASBR1: 4,8 / 5,9 ; z=‐2,724 ; p=0,006); variação não significativa funcional e motora; tendência ao agravamento em ambos na prova de Cancelamento de dígitos (ASBRE2: 17,5 / 17,4 ; p=n.s. ; ASBRE1: 19,9 / 16,9 ; z=‐2,096 ; p=0,036);tendência à melhoria em ambos no MMS (ASBRE2: 25,7 / 27,5 ; z=‐2,155 ; p=0,031; ASBRE1: 27,5 / 28,2 ; p=n.s). Avaliando os doentes em t0 e t1 em função do padrão de distribuição das ASBRE, os doentes com um envolvimento preferencial posterior (ASBREP) comparados com os restantes (ASBREnP), apresentavam: maior extensão da lesão (ARWMC t0: 10,8 / 6,9 ; p=0,025; t1: 12,9 / 7,6 ; p=0,011); diferenças não significativas no desempenho motor; tendência a melhor desempenho na prova dos Labirintos (t0: 8,1 / 11,8 ; p=0,06; t1: 8,7 / 9,5 ; p=n.s.) e Cancelamento de dígitos (t0: 20,9 / 17,4 ; p=0,045; t1: 18,5 / 16,3 ; p=n.s.); tendência a maior compromisso depressivo na GDS (t0: 5,0 / 3,68 ; p=n.s. ; t1: 5,7 / 3,3 p=0,033). Analisando o perfil evolutivo de t0 para t1, registou‐se: aumento da extensão da lesão nos dois grupos (ASBREP: 10,8 / 12,9 ; z=‐2,555 ; P=0,011; ASBREnP: 6,4 / 7,6 ; z=‐2,877 ; p=0,04); variação em sentidos diferentes com melhoria funcional no grupo ASBREP (91,0 / 95,5 ; z=‐0,926 ; p=0,036) e agravamento no grupo ASBREnP (96,7 / 89,8 ; z=‐2,032 ; p=0,042); variação sem sentidos diferentes, com agravamento significativo no grupo ASBREnP no item estação de pé do SPPB (ASBREP 3,8/3,9 p=n.s.; ASBREnP 3,9/3,6; z=‐2,236 ; p=0,025); tendência à melhoria nos dois grupos no MMS (ASBREP: 27,2 / 28,2 ; p=n.s.; ASBREnP: 26,3 / 27,7 ; z=‐2,413 ; p=0,016) e tendência em sentidos diferentes no Trail Making, com eventual melhoria no grupo ASBREP (113,9 / 91,6 ; p=n.s.) e agravamento no grupo ASBREnP (113,7 / 152,0 ; z=‐2,155 ; p=0,031). Na análise da imagem, utilizando a escala ARWMC e o estudo dos CDA, na avaliação transversal na inclusão, a comparação entre as pontuações médias da escala ARWML nas diferentes regiões mostrava diferenças significativas (F=39,54 , p<0,0001). A análise comparativa post‐hoc de Bonferroni mostrou valores significativamente mais altos para as regiões frontais e parieto‐occipitais (p<0,0001). Os valores médios dos CDA eram significativamente diferentes entre regiões (F=44,56; p<0,0001), sendo mais altos na SBFL (p<0,0001). Não existia diferença significativa entre os valores registados na SBAN nas regiões frontais e parieto‐occipitais. As pontuações regionais da escala ARWMC e os valores médios dos CDA correlacionavam‐se todos de forma positiva. A pontuação da escala ARWMC na região frontal correlacionava‐se significativamente com os valores do CDA da SBFL (r=0,467 ; p=0,012). Existia tendência para uma correlação positiva entre as pontuações da escala ARWMC na região frontal e os valores médios dos CDA na SBAN frontal (r=0,276 ; p=0,155). As pontuações da escala ARWMC e os CDA correlacionavam‐se de forma positiva com a idade e com a tensão arterial (TA). Foram encontradas correlações significativas entre: idade e SBAN frontal (r=0,440 ; p=0,019); TA diastólica e SBFL (r=0,386 ; p=0,034); TA sistólica e SBAN Parieto‐occipital (r=0,407 ; P=0,032). Na avaliação motora e cognitiva, dado elevado número de variáveis, foi efectuada uma análise de factor principal. Registou‐se uma tendência global negativa na correlação entre as pontuações da escala visual na região frontal, os valores dos CDA, e o desempenho motor e cognitivo. Na análise evolutiva, (n=19), registou‐se variação significativa dos CDA, com aumento na SBFL (Direita: z=‐2,875 ; p=0,004 ; Esquerda: z=‐2,113 ; p=0,035) e diminuição na SBAN dos pedúnculos cerebelosos (Direita: z=‐2,094 ; p=0,036 ; Esquerda: z=‐1,989 ; p=0,047). Foi observada uma correlação negativa entre a variação do CDA na SBAN dos pedúnculos cerebelosos e na SBFL contralateral (SBAN pedúnculo cerebeloso Esquerdo / SBFL Direita: r=‐0,133 ; p=n.s.; SBAN pedúnculo cerebeloso Direito / SBFL Esquerda: r=‐0,561 ; p=0,012). Os valores dos CDA à direita correlacionavam‐se de forma positiva com a velocidade da marcha (r=0,562 ; p=0,012). CONCLUSÕES: A progressão das ASBRE pode ser observada com uma escala visual detalhada no intervalo de um ano. Contudo, o eventual agravamento da incapacidade funcional, motora e cognitiva, não parece ser apreciável em igual intervalo de tempo. A maior severidade das ASBRE associa‐se a uma tendência para um maior compromisso funcional, motor e possivelmente do humor. A questão da progressão em escalas simplificadas, de um estádio ligeiro para um estádio moderado a grave, não é elucidada pelos resultados do presente trabalho. Os doentes com um envolvimento preferencial da região parieto‐occipital poderão constituir um subgrupo distinto que, apesar de ter maior extensão de lesão, parece ter um melhor desempenho motor e cognitivo. O perfil evolutivo destes doentes parece igualmente ser distinto, não se observando a tendência ao agravamento funcional, motor e cognitivo (sobretudo em provas de função executiva) que se encontra nos restantes doentes. A análise transversal na inclusão, utilizando uma escala visual e o estudo dos CDA, sugere que a severidade das ASBRE se correlaciona com o compromisso motor e cognitivo, bem como com a idade e com a TA. Uma maior vulnerabilidade da substância branca frontal à lesão vascular parece ter um papel importante no compromisso motor e na disfunção executiva, (essencialmente à custa do compromisso da atenção), possivelmente associada à desconexão dos circuitos fronto‐subcorticais. A análise dos CDA sugere que isso é válido igualmente para a SBAN e sublinha que, as imagens de RM convencional poderão não traduzir a verdadeira extensão da lesão e consequentemente do compromisso motor e cognitivo. A relação entre a progressão da doença vascular em lesões frontais constituídas e a redução do CDA no pedúnculo cerebeloso contralateral poderá estar associada a um pior desempenho motor. A disrupção dos circuitos fronto‐cerebelosos, determinando hipometabolismo e diminuição da perfusão no cerebelo, poderá ser responsável pela diminuição do CDA no cerebelo. ABSTRACT INTRODUCTION: Previous studies, with new imaging techniques, have consistently documented the presence of age‐related white matter lesions (ARWML), emphasizing their role in agerelated functional decline, mainly related to motor and cognitive impairment, and inherent consequences in clinical practice. However clinical significance of ARWML remains to be elucidated, probably on account of methodological difficulties such as: specific neuropsychological batteries, utilization of samples with different degrees of severity and regional involvement, utilization of different imaging scales and different sensitivity of imaging techniques. Recently, Diffusion Weighted Magnetic Ressonance imaging (DWI) has shown a higher sensitivity to ischemic lesions, suggesting it might be superior for characterization of ARWML, allowing more precise correlation with motor and cognitive variables, and evaluating also normal appearing white matter (NAWM). OBJECTIVES: To describe imagiologic evolution of ARWML within one year interval and to analyse its clinical and functional significance. To identify predictors of ARWML progression and associated functional impairment. To describe clinical characteristics and evolution profile of patients with predominantly posterior lesions; to compare this group of patients with patients without predominantly posterior lesions. To study average Apparent Diffusion Coeficcients (ADC) in different white matter regions using regions of interest (ROI); to analyse their evolution profile and to determine their clinical and imagiologic correlations. METHODS: A sample of 30 patients older than 65 years, without functional impairment or with minimal impairment, according to the Instrumental Activities of Daily Lliving scale, with ARWML on CT scan, were studied in a cross‐sectional design. An extensive clinical(with detailed motor and cognitive evaluation) and imagiologic protocol was applied in two one‐year interval separate moments (t0 and t1). ARWML were studied using visual scales, ARWMC and Fazekas’s scale, and patients were studied according to degree of severity (Fazekas scale mild versus moderate / severe) and preferential involvement of the posterior region (defined as 2 or more points in the ARWMC scale in the parietooccipital region compared with frontal region). Evaluation of ADC was performed using ROI in frontal lesioned white matter (FLWM) and NAWM (frontal, parieto‐occipital and cerebellar regions). To study differences in the distribution of variables the Mann‐Whitney test was used and to compare proportions the exact Fisher Test was used. To compare temporal evolution profile between t0 and t1, the Wilcoxon Signed ranks Test was used to analyse the distribution of variables and the Mc Nemar Test to analyse frequencies. Correlation analysis was performed using Spearman or Pearson tests. The study was approved by the local Ethics Committee and all patients signed an informed consent. RESULTS: Mean age was 72.5 years (17 patients were male). By the end of the study, one patient was dead and 3 patients did not undergo brain imaging. There was a higher extent of ARWML evaluated with the ARWMC scale (t0: 8.37 / t1: 9.65 ; p<0.001). Functional, motor and cognitive performance did not progress significantly. Evaluating patients in t0 and t1 according to the degree of severity (Fazekas scale), the moderate / severe group of patients (WML2), compared with the mild group (WML1), showed: higher extent of lesion (ARWMC scale t0: 11.9 / 4.8 ; p<0.001 ; t1: 14.0 / 5.9 ; p<0.001); tendency to worse functional (IADL t0: 90.7 / 99.2 ; p=0.023; t1: 86.4 / 96.7 ; p=n.s.) and motor (SPPB t0: 9.8 / 10.3 ; p=n.s. ; t1: 9.5 / 10.5 ; p=0.058) performance; tendency to higher depressive scores (Cornell Scale t0: 6.7 / 3.5 ; p=0.037; t1: 6.2 / 4.5; p=n.s.). Analysing the evolution profile from t0 to t1 of each group (WML2 and WML1), there was a higher extent of lesion (ARWMC scale) in both (WML2: 12.0 / 14.0; z=‐2.687 ; p=0.007; WML1: 4.8 / 5.9 ; z=‐2.724 ; p=0.006); non‐significant variation in functional and motor performances; tendency to worse performance on the Digit Cancelling (WML2: 17.5 / 17.4 ; p=n.s. ; WML1: 19.9 / 16.9 ; z=‐2.096 ; p=0,036) and to better performance on the MMS (WML2: 25.7 / 27.5 ; z=‐2.155 ; p=0.031; WML1: 27.5/ 28.2 ; p=n.s). Evaluating patients in t0 and t1 according to the regional distribution of ARWML, patients with predominantly posterior lesions (WMLP) compared with the rest of the group (WMLnP), showed: higher extent of lesion (ARWMC scale t0: 10.8 / 6.9 ; p=0.025; t1:12.9 / 7.6 ; p=0.011); non significant differences on motor evaluation; tendency to a better performance on Maze (t0: 8.1 / 11.8 ; p=0.06; t1: 8.7 / 9.5 ; p=n.s.) and Digit cancelling (t0: 20.9 / 17.4 ; p=0.045; t1: 18.5 / 16.3 ; p=n.s.) tests;tendency to higher scores on GDS (t0: 5.0 / 3.68 ; p=n.s. ; t1: 5.7 / 3.3 p=0.033). Analysing the evolution profile from t0 to t1 of each group (WMLP and WMLnP), there was: higher extent of lesion (ARWMC scale) in both groups (WMLP: 10.8 / 12.9 ;z=‐2,555 ; P=0,011; WMLnP: 6.4 / 7.6 ; z=‐2.877; p=0.04); variation in different directions with better functional performance in the group WMLP (91.0 / 95.5 ;z=‐0.926 ; p=0.036) and worse in WMLnP (96.7 / 89.8 ; z=‐2.032 ; p=0.042); variation in different directions with worse motor performance in one SPPB item (total stands) in the group WMLnP (WMLP 3.8/3.9 p=n.s.; ASBREnP 3.9/3.6; z=‐2.236 ; p=0.025);tendency to improvement in both groups in MMS (WMLP: 27.2 / 28.2 ; p=n.s.; WMLnP:26.3 / 27.7 ; z=‐2.413 ; p=0.016); tendency to a variation in different directions in the Trail Making Test, with possible improvement in the group WMLP (113.9 / 91.6 ;p=n.s.) and worsening in the group WMLnP (113.7 / 152.0 ; z=‐2.155 ; p=0.031). Imaging analysis in the inclusion, using the ARWMC scale and ADC evaluation, showed significant differences in different regions (F=39.54, p<0.0001). Comparative post‐hoc Bonferroni analysis showed significantly higher scores in the frontal and parieto‐occipital regions (p<0.0001. ADC values were significantly different between regions (F=44.56; p<0.0001), being higher in FLWM (p<0‐0001). There was no significant difference between ADC in NAWM in frontal and parieto‐occipital regions. ARWMC scores and ADC values correlated positively. Significant correlations were found between frontal ARWMC score and FLWM ADC values (r=0.467 ; p=0.012). ARWMC scores and ADC values correlated positively with age and blood pressure. Significant correlations were: age and frontal NAWM (r=0.440 ; p=0.019); Diastolic blood pressure and FLWM (r=0.386 ; p=0.034); sistolic blood pressure and parietooccipital NAWM (r=0.407 ; P=0.032). Due to the higher number of motor and cognitive variables a preliminary study was done, using principal component analysis. A global tendency to a negative correlation was found between ARWMC scores, ADC values and motor and cognitive performances. Evolutive analysis of ADC (n=19), showed a significant variation, with higher values in t1 in FLWM (Right: z=‐2.875 ; p=0.004 ; Left: z=‐2.113 ; p=0.035) and lower values in t1 in cerebellar NAWM (Right: z=‐2.094 ; p=0.036 ; Left: z=‐1.989 ; p=0.047). A negative correlation was found between ADC variation in cerebellar NAWM and contralateral FLWM (Left cerebellar NAWM / Right FLWM: r=‐0.133 ; p=n.s.; Right cerebellar NAWM/ Left FLWM: r=‐0.561 ; p=0.012). ADC values on the right correlated positively with walking speed (r=0,562 ; p=0,012). CONCLUSIONS: Progression of ARWML can be documented with a detailed visual scale in a one year interval. However, functional, motor and cognitive impairment, do not seem to progress significantly within the same period. A higher severity of ARWML is associated with a tendency to a worse functional and motor performance (and possibly to higher scores in depression scales). The issue of progression in a simplified visual scale from a mild to a moderate / severe degree of ARWML is not further elucidated. Patients with predominantly posterior lesions may be a subset of ARWML patients, with a different profile, that despite higher extent of lesion, seem to fair better than the rest of the group, namely with better performance on motor and cognitive tests. Evolution profile of this subset of patients also seems to be different, without a clearcut tendency to worsening functional, motor and cognitive (particularly for executive function tests) performance that is observed in the rest of the group. Imaging analysis, with a visual scale and ADC evaluation, suggests that severity of ARWML correlates negatively with cognitive and motor performance and positively with age and blood pressure. A higher vulnerability of frontal white matter to vascular disease seems to play an important role in motor and cognitive dysfunction, mainly determined by impairment of attention skills associated with frontal‐subcortical disconnection. DWI results, suggest that this may also be true for NAWM, underlining that conventional MR images may not represent the true extent of cognitive decline. The relation between vascular disease progression inside frontal lesions and ADC reduction in contralateral cerebellar peduncles, may be associated with a worse motor performance. Disruption of fronto‐cerebellar cicuits, with associated regional hypometabolism, may be responsible for the reduction of cerebellar ADC.

Prostaglandins (PG) are ubiquitous lipid mediators that play key roles in pathophysiological responses to infections. They are considered to have both pro and anti-inflammatory roles depending upon the time of inflammation, the receptors that they bind to and the tissues that they act upon. Hence given their pleiotropic effects, a perfect balance between the pro and anti-inflammatory functions of PGs are required to ensure that a controlled timely immune response is elicited to mediate protection and to avoid immunopathology. PGD2 is one such PG that was reported to increase with age in the lungs of mice and to mediate an anti-inflammatory effect thereby blunting the immune response following Severe Acute Respiratory Syndrome – Coronavirus (SARS-CoV). Increase in PGD2 with age incapacitates respiratory dendritic cells (rDC) to migrate from lungs to the draining lymph node following SARS-CoV infection due to down regulation of CCR7 (a receptor for chemokines CCL19/21). Migration of rDCs to draining lymph nodes requires high expression of CCR7 and it's binding to CCL19/21, a chemokine that mediates migration of dendritic cells along its gradient. Although increase in levels of PGD2 might prove beneficial in high inflammatory conditions, it should be noted that high levels of such a potent anti-inflammatory mediator during the initiation of an immune response could prove detrimental. In chapter II of this thesis I show that age-related increases in oxidative stress result in the upregulation of a single phospholipase (PLA2) group II D (G2D) (PLA2G2D) with anti-inflammatory roles. PLA2G2D functions by releasing Arachidonic acid (AA) from the lipid membrane, which will be further metabolized to other pro-resolving/ anti-inflammatory lipid mediators including PGD2. I show that inducing oxidative stress in young mice as well as in human peripheral blood macrophages, results in the upregulation of PLA2G2D (probably as a counter mechanism against oxidative stress). Also increase in the expression levels of this gene during the course of SARS-CoV infection results in the upregulation of PGD2, which is completely abrogated in Pla2g2d-/- mice. I also show Pla2g2d/- middle-aged mice have low levels of PGD2 and that they are capable of mounting a strong immune response and survive the otherwise lethal SARS-CoV infection. PGD2 is also a major PG in the brain and its role has been investigated in many non-infectious setting such as stroke and Alzheimer' disease. The PGD2 binding to one of its receptors DP1 has been shown to have primarily a neuro-protective role. In chapter III, I show that PGD2/DP1 signaling has beneficial effects in the brain of mice infected with a neurotropic strain of murine hepatitis virus (MHV) (rj2.2). In agreement with the neuro-protective role of PGD2, at least 60% of DP1-/- mice succumb to a sublethal dose of rj2.2. rj2.2 infection in these mice is characterized by a delay in the induction of IFN I response and lower activation status of microglia and macrophages in the brain. I also show that abrogation of DP1 signaling results in global defects in the immune system response to infection. Notably, a genome wide expression analysis using microarray, shows that a gene, Pydc3 with putative inflammasome inhibiting function is upregulated in WT mice compared to DP1-/- mice in the CD11b population of cells which primarily comprises microglia and macrophages. In line with the predicted function of Pydc3, DP1-/- mice have higher frequency and number of IL-1β+ producing microglia in the brain. Studies are underway to determine the exact role of DP1 signaling in Pydc3 expression as well as the role of this gene in inflammasome function. Overall these studies emphasize the immuno-modulatory roles of PGs in the context of a viral infection. Thus, altering the levels of these lipid mediators at appropriate times during the course of infection might prove useful as an effective therapeutic strategy to decide the fate of an infection.

Orientador: Fernando Cendes
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Médicas
Made available in DSpace on 2018-08-06T21:33:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coan_AnaCarolina_M.pdf: 12048096 bytes, checksum: d15d096a9718e3a561f6bbab24d2755e (MD5) Previous issue date: 2006
Resumo: Introdução: Inúmeros fatores influenciam a recidiva de crises epilépticas em pacientes em remissão submetidos à retirada da droga anti-epiléptica (DAE). O tipo de síndrome epiléptica e a pesença de anormalidades estruturais são consideradas variáveis importantes. Porém, nenhum estudo demonstrou a influência de alterações em exames de ressonância magnética (RM) no prognóstico de reciva de crises destes pacientes. Objetivo: Determinar a presença e o grau de atrofia hipocampal (AH) e a presença de hipersinal hipocampal em pacientes há pelo menos dois anos livres de crises, que foram submetidos à retirada da DAE, e correlacionar a AH e a hiperintensidade do sinal hipocampal com a recorrência de crises. Métodos: De um grupo de 99 pacientes com epilepsia parcial acompanhados em um protocolo para retirada da DAE após o controle adequado das crises, foi realizado o estudo volumétrico da estrutura hipocampal nos 84 pacientes que puderam ser submetidos a exame de Ressonância Magnética (RM). Todos os pacientes foram acompanhados por um longo período (5,7 a 11 anos). Os volumes hipocampais (VHc) foram determinados em imagens coronais T1-IR de 3 mm através do software NIH, com correção pelo volume intra-cranial total de cada paciente. A intensidade do sinal hipocampal foi determinada através da relaxometria de T2 duplo-eco (realizada em 57 pacientes) através do software NIH. A AH foi caracterizada tanto pelo VHc como pelo índice de assimetria hipocampal (IAHc, razão do menor lado/maior lado) abaixo de dois desvios-padrão da média do grupo controle. A hiperintensidade de sinal foi determinada pelo prolongamento do tempo de T2 pelo menos dois desvios-padrão acima da média do grupo controle. Resultados: Um total de 50/84 pacientes (59,5%) apresentaram recorrência de crises após a retirada da DAE. A AH esteve presente em 39/84 (46%). A presença de AH se relacionou significativamente a uma maior freqüência de recorrência de crises (29/39; 74%) após a retirada da DAE em comparação com os pacientes sem AH (21/45; 47%) (x2, p=0,01) A análise de sobrevivência (Kaplan-Meier) demonstrou uma diferença significativa de recorrência de crises entre pacientes com ou sem AH (Mantel, p=0,006). A probabilidade estimada de permanecer livre de crises 5 anos após a retirada da DAE foi 62% para aqueles sem AH e aproximadamente 28% para aqueles com AH. Relaxometria de T2 com sinal anormal foi mais freqüente em pacientes com recorrência de crises (10/31; 32%) do que naqueles que permaneceram livres de crise (3/26, 11%), apesar desta diferença não ser significativa, (x2, p=0,1) devido ao tamanho da amostra. No entanto, a análise de sobrevivência (Kaplan-Meier) demonstrou uma diferença significativa de recorrência de crises entre pacientes com ou sem sinal anormal à relaxometria de T2 (Tarone-Ware, p= 0,013). A probabilidade estimada de permanecer livre de crises 5 anos após a retirada da DAE foi 62% para aqueles sem sinal hipocampal anormal e aproximadamente 23% para aqueles com sinal hipocampal anormal à relaxometria de T2. Conclusões: A recorrência de crises após a retirada da DAE foi mais frequente entre os pacientes com AH ou sinal hipocampal anormal. A avaliação de imagens de RM deve ser levada em consideração antes da decisão da retirada da DAE em pacientes com epilepsias parciais
Abstract: Background: Various factors influence the proportion of patients with epilepsy who were previously seizure-free under medication, and will present seizure recurrence after antiepileptic drug (AED) withdrawal. Epilepsy syndrome and presence of structural abnormalities are considered important variables. Objective: To determine the presence and degree of hippocampal atrophy (HA) and hyperintense hippocampal signal in patients who were seizure-free for at least two years and underwent AED withdrawal, and to correlate HA and hyperintense hippocampal signal with seizure recurrence. Methods: From a group of 99 patients with partial epilepsy followed in a protocol for AED withdrawal after seizure control, we performed hippocampal volumetric study in 84 patients with available high resolution MRI All patients were followed up for a long period of time. Hippocampal volumes (HcV) were determined using 3 mm Tl-IR coronal images using NIH software, with correction by the variation of total intracranial volumes. Signal intensity of hippocampal structure was determined by double-echo T2 relaxometry (obtained for 57 patients) using NTH software HA was determined for either HcV or hippocampal asymmetry index (HcAI, smaller/larger ratio) below two standard deviations from the mean of the control group. Signal hyperintensity was determined for prolonged T2 relaxation time above two standard deviations from the mean of control group. Results: A total of 50/84 patients (59.5%) had seizure recurrence after AED withdrawal HA was present in 39/84 (46%). The presence of HA was associated with a significant higher frequency (29/39, 74%) of seizure recurrence after AED withdrawal compared to those without HA (21/45; 47%) (x2, p=0.01). Survival analysis (Kaplan-Meier) demonstrated a significant difference of seizure recurrence between patients with or without HA (Mantel, p= 0 006). The estimated probability of remaining seizure free 5 years after AED withdrawal was 62% for those without HA and approximately 28% for those with HA. Abnormal T2 relaxometry was more frequent in patients with seizure recurrence (10/31; 32%) than in those who remained seizure free (3/26; 11%) although this difference was not significant (x2, p=0.1) due to sample size. Survival analysis (Kaplan-Meier) demonstrated a significant difference of seizure recurrence between patients with or without abnormal T2 relaxometry (Tarone-Ware, p= 0.013) The estimated probability of remaining seizure free at 5 years after AED withdrawal was 62% for those without abnormal hippocampal signal and approximately 23% for those with abnormal hippocampal signal. Conclusions: Seizure recurrence after AED withdrawal was more frequent among patients with HA and abnormal hippocampal T2 signal MRI evaluation should be considered before decision for AED discontinuation in seizure-free patients with partial epilepsies
Mestrado
Neurociencias
Mestre em Fisiopatologia Médica

Contrary to the classical theory of mind, largely inspired by dualism, the theoretical framework of embodiment emphasizes the constitutive role of the body in the process of cognition. This view also referred to as the sensorimotor approach has been supported by a number of clinical and empirical studies suggesting that at the basis of both lower-level processes and higher-level functions is the coupling between the body, brain, and environment through action. Critically, these results challenge the traditional theories which view both the experience of the body and the conceptualization of the world through language as isolated and decoupled from action. These two abilities, in turn, seem functionally grounded in experience and essential to successfully act in the world by defining the boundaries of an embodied self, on the one hand, and enabling verbal communication, on the other. In an interdisciplinary effort which integrates methods such as bodily illusions and clinical trials, this dissertation comprises a series of experiments which aim at advancing our knowledge about the principles of body ownership and language (re)learning grounded in sensorimotor interactions of an individual with the world. In the first part of the dissertation, we present a set of four behavioral experiments that extend the classical multisensory theory of body ownership (i.e., based on the Rubber Hand Illusion). This approach indeed only accounts for externally-generated stimuli (i.e., tactile strokes) and neglects the integration of the efferent signals which are necessarily present during goal-oriented behavior. To bridge this gap, we asked whether body ownership is coupled to the motor system such that it depends on the congruency of sensory consequences of goal-oriented actions. Our results suggest that the mechanisms which underlie body ownership go beyond the mere integration of passively received multi-sensory signals and support the role of action, goals, and environment in building the minimal representation of the embodied self. In the second part of the dissertation, we tested the premises of the embodiment thesis in the context of language (re)learning. In particular, we designed a virtual reality-based contextualized multimodal therapy for the rehabilitation of language in post-stroke patients with nonfluent aphasia which capitalizes on the sensory-motor grounding of linguistic functions predicted by the empirical framework of embodiment. We tested, in a longitudinal clinical trial, the benefits of this approach compared to the standard therapy and showed that behaviorally relevant training of language in the context of action indeed promotes the recovery and retention of linguistic functions. Moreover, we demonstrated that the sensorimotor cueing embedded in our approach facilitates word retrieval. Altogether, the results of this dissertation contribute to the understanding of how both lower- and higher-level cognitive functions, such as body-ownership and language, are tightly coupled to the motor system, goals at hand, and the dynamics of the surrounding environment. These findings can contribute to the basic research as well as applied sciences with an emphasis on learning and rehabilitation.
Contràriament a la teoria clàssica de la ment fonamentalment inspirada pel dualisme, el marc teòric d'"embodiment" emfatitza el rol constitutiu del cos en els processos cognitius. Aquesta perspectiva, també referida com a aproximació sensoriomotora, ha rebut suport per part de nombrosos estudis empírics, suggerint que a la base dels processos cognitius tant de baix com d'alt nivell s'hi situa la interacció entre el cos, el cervell i l'entorn, mitjançant l'acció. Críticament, aquests resultats desafien les teories tradicionals sobre la mateixa experiència del cos com a procés de baix nivell, així com les aproximacions a l'adquisició del llenguatge com a procés d'alt nivell. Ambdues funcions, alhora, semblen essencials per, d'una banda, poder actuar al món satisfactòriament, definint el mínim sentit de "self", i d'altra banda, per habilitar la comunicació verbal. En un esforç interdisciplinari que integra mètodes tals com il·lusions corporals i assajos clínics aleatoritzats, aquesta dissertació es presenta com a una sèrie d'experiments amb l'objectiu de millorar el nostre coneixement sobre els principis de "body ownership" i del (re)aprenentatge del llenguatge basats en les interaccions sensoriomotores d'un invididu amb el món. Amb aquesta finalitat, en un conjunt de quatre experiments de comportament amb persones sanes, hem intentat estendre la teoria clàssica multisensorial de "body ownership", la qual es basa en paradigmes que no tenen en compte la integració de cap senyal eferent. Específicament, hem provat si el "body ownership" interacciona amb el sistema motor en el sentit de si depèn de senyals sensorials (incloent-hi les externes al cos) pertanyents a una tasca orientada a objectius. En un estudi posterior, vam posar a prova les nocions de connectivitat, espai peripersonal, i plausibilitat física com a condicions necessàries per "body ownership" en el context de l'acció. Finalment, ens vam preguntar quin és el rol del model intern que tenim de l'entorn en l'experiència del "self". Paral·lelament, inspirats per descobriments recents, vam posar a prova les premisses de la tesi d'"embodiment" en el context de (re)aprenentatge del llenguatge. En particular, vam dissenyar una teràpia comportamental, orientada a objectius, i multimodal, per pacients amb afàsia no fluent. Vam provar si aquesta aproximació és beneficiosa per a la recuperació i retenció de les funcions de llenguatge, en comparació amb la teràpia estàndard basada en la visió proposicional. Conjuntament, els nostres resultats contribueixen a l'enteniment de com processos de baix nivell, com l'experiència que el cos ens pertany, i les funcions cognitives de baix nivell, com el (re)aprenentatge del llenguatge, estan íntimament lligats al sistema motor, els objectius, i les dinàmiques de l'entorn. Més enllà de la seva rellevància per a la recerca en neurociència, aquests resultats poden tenir aplicacions en l'àmbit de la rehabilitació de desordres del "body-self" i del llenguatge.

Submitted by Tássia de Paula Giroto (tassiagiroto13@yahoo.com.br) on 2015-12-21T14:51:26Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Pronta Tássia.pdf: 1266459 bytes, checksum: 865343b89e94980c883c0603fb556588 (MD5)
Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2015-12-21T15:30:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Pronta Tássia.pdf: 1266459 bytes, checksum: 865343b89e94980c883c0603fb556588 (MD5)
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A meningoencefalite por herpesvírus bovino 5 (BHV5) foi descrita em várias regiões do mundo. A doença ocorre na forma de surtos ou de casos isolados. No Brasil, encefalites causadas pelo BHV5 têm sido confirmadas de forma crescente nos rebanhos, sendo considerada a segunda maior causa de encefalite com etiologia determinada em bovinos. Nesse sentido, o presente estudo objetivou caracterizar as regiões do sistema nervoso central (SNC) com maior freqüência do BHV5, o envolvimento de diferentes populações de lincócitos e a expressão de citocinas relacionadas ao processo inflamatório. As amostras (n=8) foram submetidas às análises histopatológica, imuno-histoquímica e molecular. A principal lesão observada foi caracterizada como infiltrado perivascular, classificado em leve, moderado e severo. Em todos os casos o infiltrado perivascular foi notado de forma severa no bulbo olfatório, lobos frontal, temporal e parietal. A expressão de citocinas foi principalmente detectada nas regiões do bulbo olfatório e lobo piriforme. Este estudo abordou que a incidência do BHV5 ocorreu principalmente na região frontal, visto que a contaminação pelo vírus ocorre de forma nasal, tendo como primeiro contato a região frontal do cérebro com o BHV5.
Meningoencephalitis caused by bovine Herpesvirus 5 (BHV5) has been described worldwide. The disease occurred as outbreaks of isolates clinical cases. In Brazil, encephalitis caused by BHV5 has been confirmed by the increase of positive animals, being the second major cause of bovine viral encephalitis. Likewise, the aim of this study was to characterize brain regions from central nervous system (CNS) presenting high frequency of BHV5 antigen and genome, phenotype lymphocytes subpopulations among perivascular cuffs and compare these results with cytokines transcription. The samples (n=8) were submitted to histopathological analysis, immunohistochemistry and molecular evaluation. The main histopathological lesions were characterized as perivascular cuffs, classified as severe, and sometimes moderate. All cases, perivascular infiltrates were severe in olfactory bulb, and frontal, temporal and parietal lobes. The cytokines expression was considered up regulated in olfactory bulb and piriform lobe. This study addressed the BHV5 distribution mainly observed in frontal regions from CNS, what confirmed the respiratory route as important for virus infection.

L’estimulació elèctrica cerebral pot facilitar processos cognitius com l’aprenentatge i la memòria. En particular, l’estimulació del sistema nerviós del reforç mitjançant autoestimulació elèctrica intracranial (AEIC) s’ha mostrat efectiva per facilitar aquests processos, en rates. Davant el creixent ús de l’estimulació cerebral profunda (Deep Brain Stimulation, DBS) per facilitar la memòria en humans, i tenint en compte que és molt recent i poc explorat, creiem necessari seguir fent estudis en animals per aprofundir en el coneixement del substrat neural i els mecanismes implicats en els seus efectes. Per tant, l’objectiu d’aquest treball és aprofundir en l’estudi de l’AEIC del feix prosencefàlic medial (FPM) per potenciar la memòria en rates, utilitzant paràmetres i formes d’administració més propers a les condicions aplicades a la clínica. Es van dur a terme un conjunt d’experiments per estudiar els efectes de l’AEIC sobre l’aprenentatge i la memòria de diferents tasques, modificant 1) el tipus i paràmetres de l’ona elèctrica i 2) algunes condicions d’aplicació, com la contingència o no-contingència amb l’entrenament, una administració de llarga durada enlloc d’aguda, i valorant si la forma d’administració (autoadministració o administració remota) era una variable crítica. En els Experiments I a IV vam aplicar l’AEIC amb diferents paràmetres d’ona quadrada i vam estudiar-ne els efectes en una tasca de discriminació visual simultània. Els animals que van rebre AEIC amb trens d’estimulació de 50Hz i 300ms de durada i amb polsos d’ona de 20ms presentaven millor retenció de l’aprenentatge que els del grup no estimulat. En l’Experiment V vam aplicar tres sessions diàries d’AEIC no contingent amb l’entrenament i vam avaluar els efectes en dues tasques: una de memòria implícita (evitació activa de dos sentits) i una de memòria explícita al laberint de Morris. En aquest cas, no vam trobar efectes facilitadors de l’AEIC en la tasca implícita i va interferir en la tasca explícita; aquests resultats han estat interpretats com a conseqüència d’un nivell d’arousal elevat provocat per excés d’estimulació. L’Experiment VI es va centrar en els efectes de la durada de l’AEIC. A diferència dels tractaments aplicats en pacients, en models animals l'administració sol ser de curta durada, per tant, vam avaluar els efectes d’una administració d’AEIC més regular sobre una tasca espacial al laberint de Morris, amb poc entrenament. Els resultats van mostrar un efecte accelerador de l’aprenentatge en la primera setmana d’adquisició, però la millora no es va mantenir a més llarg termini. L’Experiment VII, que comparava l’estimulació del FPM autoadministrada (AEIC) amb l’administració remota més similar a les condicions d’administració en pacients sobre una tasca espacial al laberint de Morris, va posar de manifest que les dues formes d’administració eren efectives per facilitar l’aprenentatge i la memòria, descartant l’autoadministració com una variable crítica. Els experiments d’aquesta tesi també aporten noves dades dels efectes de l’AEIC sobre la neurogènesi i la seva integració funcional. Els resultats de l’Experiment VI van mostrar que l’AEIC potenciava la neurogènesi al gir dentat de l’hipocamp en animals sotmesos a una demanda cognitiva i/o a activitat física, i que tant l’activitat física de nedar com l’aprenentatge incrementaven l’activació neuronal a la capa subgranular del gir dentat, independentment del tractament. Però només l’AEIC va produir una major integració funcional de les neurones noves en els subjectes sotmesos a una activitat d’aprenentatge. En conjunt, aquests resultats donen peu a seguir utilitzant el model animal de facilitació de la memòria mitjançant AEIC del FPM per estudiar tant les condicions d’administració com els mecanismes implicats en l’efecte facilitador, i donen suport a considerar el FPM com a una nova diana en l’administració de la DBS en humans per tractar trastorns relacionats amb l’aprenentatge i la memòria.
Electrical brain stimulation can facilitate cognitive processes like learning and memory. Specifically, electrical stimulation of the brain reward system by means of intracranial electrical self-stimulation (ICSS) has been able to facilitate these cognitive processes, in rats. In the face of the growing and promising use of deep brain stimulation (DBS) to facilitate memory in humans and considering that it is still very recent and little explored, we believe it is necessary to continue using animal models to deepen the knowledge of the neural substrate and the mechanisms involved in its effects. Therefore, the aim of this thesis is to further deepen the study of ICSS in the medial forebrain bundle (FPM) to enhance memory in rats, using parameters and forms of administration closer to those applied in clinical therapy. We carried out a series of experiments to study the effects of ICSS on different learning and memory tasks, modifying 1) the type of the electrical waveform and its parameters and 2) some conditions of ICSS application like contingency or non-contingency to training, a long-lasting administration instead of a short-lasting or acute, and assessing whether the form of administration (self-administered or by remote administration) was a critical factor. In studies I to IV we applied ICSS with different square wave parameters and assessed their effects in a simultaneous visual discrimination task in the Morris water maze. Animals that received ICSS comprised of 300ms duration stimulation trains with long-lasting wave pulses (20ms) at a low frequency (50Hz) showed better retention of the task than those in the non-stimulated group. In study V we applied three daily ICSS sessions non-contingent to training and assessed its effects in two different tasks: an implicit memory one (two-way active avoidance) and an explicit memory one in the Morris water maze. We did not find facilitative effects of ICSS on the implicit task and it interfered with the explicit task; these results were interpreted because of a high level of arousal caused by excessive stimulation. Study VI focused on the effects of ICSS duration. Unlike DBS treatments applied in patients, in animal models, treatment administration use to be of a short duration, therefore, we evaluated the effects of a more regular ICSS administration on a spatial task in the Morris water maze under low training conditions. Results showed an accelerating effect of learning for the first acquisition week, but this effect did not last longer than one week. Study VII, which compared a self-administered stimulation of the MFB with a remote administration more like those administered in patients and studied the effects on a spatial task in the Morris water maze, showed that the two forms of administration were effective to facilitate learning and memory, discarding self-administration as a critical factor. The experiments of this thesis also provide new data about the effects of ICSS on neurogenesis and its functional integration. Results of study VI showed that ICSS enhanced neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus in animals submitted to cognitive demand and/or physical activity, and that both swimming physical activity and learning increased neuronal activation in the subgranular layer of the dentate gyrus, independent of ICSS. But only ICSS produced a greater functional integration of new neurons in subjects undergoing a learning activity. Altogether, these results give lead to continue using animal models of memory facilitation by ICSS of the MFB to study both the administration conditions and the mechanisms involved in the ICSS facilitative effects and allow us to consider the MFB as a new target for DBS in humans to treat disorders related to learning and memory.

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Tese (Doutoramento)
IPEN/T
Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Orientador: Gisele Fabrino Machado
Banca:Valéria Marcal Felix de Lima
Banca: Suely Regina Mogami Bomfim
Banca: Paulo Ricardo Dell'Armelinda Rocha
Banca: Monica Regina Vendrame Amarante
Resumo: A leishmaniose visceral (LV) é uma doença que causa manifestações clínicas variadas em cães, incluindo alterações neurológicas, entretanto, existem poucos relatos que caracterizam as lesões observadas e que contribuem para elucidar a patogenia da forma neurológica da LV. O plexo coroide (PC) forma uma importante interface entre o liquor e o sistema periférico vascular, e é uma estrutura com potencial para permitir a passagem de células inflamatórias no sistema nervoso central além de servir como fonte de mediadores inflamatórios. O objetivo deste estudo foi avaliar as lesões encefálicas incluindo o PC em cães com LV e avaliar a possível participação do PC como estrutura produtora de mediadores pró-inflamatórios como citocinas (IL-1β, IL-6, INF-γ, TNF-α) e quimiocinas (CCL-3, CCL-4, CCL-5, CXCL-10), e disfunção da barreira hematoencefálica (BHE) através da presença de albumina, anticorpo anti- Leishmania no liquor e também pelo quociente de albumina o que poderia facilitar a passagem de células imunes e contribuir para as alterações inflamatórias encefálicas. Foi observado infiltrado inflamatório variando de leve a acentuado principalmente em PC e meninges. Aumento na expressão gênica de CCL-5 e tendência no aumento da CXCL-10 em PC de cães infectados. Presença de formas amastigotas e DNA de Leishmania no PC, além de anticorpos anti-Leishmania e albumina no liquor de cães com LV. Esses resultados indicam que há disfunção da BHE em cães com LV e que a CCL-5 poderia ser produzid... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract:Visceral leishmaniasis (VL) is a disease that causes several clinical manifestations in dogs, including neurological alterations, however, there are few reports that characterize the lesions observed and that contribute to elucidate the pathogenesis of the neurological form of VL. The choroid plexus (CP) forms an important interface between the cerebrospinal fluid and the vascular peripheral system, and is a structure with the potential to allow the passage of inflammatory cells into CNS and serve as a source of inflammatory mediators. The objective of this study was to evaluate brain lesions including CP in dogs with VL and to evaluate the possible participation of CP as a producer of pro-inflammatory mediators such as cytokines (IL-1β, IL-6, INF-γ, TNF-α) and chemokines (CCL-3, CCL-4, CCL-5, CXCL-10), and blood brain barrier (BBB) dysfunction through the presence of albumin, antibody anti-Leishmania in the cerebrospinal fluid and also by the albumin quotient facilitate the passage of immune cells and contribute to inflammatory brain disorders. Inflammatory infiltrates were observed ranging from mild to severe, mainly in CP and meninges. Increased gene expression of CCL-5 and tendency to increase CXCL-10 in CP from infected dogs. Presence of amastigotes and Leishmania DNA in CP, as well as anti-Leishmania antibodies and albumin in the cerebrospinal fluid of dogs with VL. These results indicate that there is dysfunction of BBB in dogs with VL and that CCL-5 could be produced by CP, on the other hand, this tissue did not prove to actively contribute to the production of other cytokines evaluated in this study
Doutor

Introdução e Objetivos: A craniectomia descompressiva com duroplastia (CDD) reduz a mortalidade e melhora o prognóstico funcional em doentes com acidente vascular encefálico isquêmico (AVEi) hemisférico e proporciona a redução da pressão intracraniana. Entretanto, pouco se sabe sobre sua repercussão na hemodinâmica cerebral. O objetivo do presente trabalho é o de avaliar com a tomografia computadorizada com estudo de perfusão (TCP) as alterações hemodinâmicas nos doentes com AVEi após a CDD e identificar possíveis marcadores prognósticos substitutos. Métodos: Foram avaliados 27 doentes com AVEi com indicação de CDD. Os parâmetros hemodinâmicos da TCP estudados no período pré-operatório e em até 24h após a cirurgia foram: duração média de trânsito (DMT), volume sanguíneo encefálico (VSE) e fluxo sanguíneo encefálico (FSE). O desfecho primário utilizado foi a melhora ou a ausência de melhora hemodinâmica. Os desfechos secundários foram a escala de Rankin modificada em seis meses, dicotomizada como favorável (0-3) ou desfavorável (4-6); casos fatais em um mês e em seis meses. Resultados: 18 (70,3%) doentes eram do sexo feminino e 12 (44,4%) tinham idade superior a 55 anos. Houve melhora da DMT (queda de 8,74 para 8,24, p=0,01) e tendência a melhora do FSE (aumento de 22,37 para 25,26, p=0,06) após a CDD. Não houve diferença estatística em relação ao VSC (aumento de 2,14 para 2,26, p=0,33). A idade superior a 55 anos foi o preditor independente de prognóstico desfavorável (p=0,03) e a DMT pré-operatória, foi preditora hemodinâmica para mortalidade em seis meses (8,20 vs 9,23, p=0,04). Conclusões: A craniectomia descompressiva com expansão dural determinou melhora hemodinâmica na maioria dos doentes com AVEi hemisférico. A DTM préoperatória é um bom marcador substituto para a possibilidade de óbito em seis meses
Background and Objectives: Decompressive craniectomy (DC) reduces the mortality and improves the functional outcome in patients with malignant cerebral infarction (MCI). This procedure causes a decrease of the intracranial pressure, however, little is known about its impact in brain hemodynamics. Therefore, our goal is to study through CT perfusion the hemodynamics changes that may occur in patients with MCI after the DC. Methods: 27 patients with MCI treated with DC were studied. The CT perfusion hemodynamic parameters - the mean transit time (MTT), the cerebral blood volume (CBV) and cerebral blood flow (CBF) - were evaluated preoperatively and within the first 24 hours after the DC. The primary outcome measure was improvement or lack of improvement in cerebral hemodynamics. Secondary outcomes were the modified Rankin scale in 6 months, classified as favorable (0-3) and unfavorable (4-6); and, fatal cases at 1 month and 6 months. Results: 18 (70.3%) patients were female and 12 (44.4%) were older than 55 years. There was improvement of MTT (decrease from 8.74 to 8.24, p = 0.01) and a trend towards improvement of the CBF (increase from 22.37 to 25.26, p = 0.06) after DC. There was no statistical difference in the CBV before and after DC (increase from 2.14 to 2.26, p = 0.33). Patients over 55 years had poorer prognosis (p=0.03) and preoperative MTT was an independent hemodynamic predictor of mortality at 6 months (8.20 vs 9.23, p=0.04). Conclusions: DC improved cerebral hemodynamics in most patients with malignant ischemic stroke. Preoperative MTT seems to be a good marker for case fatality in 6 months

Projeto de Graduação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciada em Fisioterapia
Introdução: O acidente vascular encefálico (AVE) é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. A Terapia Espelho (TE), tem vindo a demonstrar benefícios clínicos para recuperação motora e sensitiva em pacientes com sequelas de AVE. Objetivo: Verificar a eficácia da TE na recuperação motora e sensitiva ao nível dos membros superiores em pacientes com AVE. Metodologia: A pesquisa computorizada foi realizada nas bases de dados Pedro e PubMed, para identificar os estudos randomizados controlados (RCT’s) que avaliassem os efeitos da TE na recuperação motora e sensitiva ao nível dos membros superiores em pacientes com AVE. Foram excluídos: artigos que não avaliam ao mesmo tempo a eficácia da terapia de espelho na recuperação sensitiva e na recuperação motora, artigos que utilizaram tecnologia no tratamento, estudo com outras patologias associadas ou sobre outras alterações álgicas. Foi utilizada a escala de PEDRo para classificar metodologicamente estes estudos. Resultados: Foram incluídos 6 estudos randomizados controlados, com uma classificação média de 6,83 na escala de PEDro, num total de 194 participantes com AVE maioritariamente crónicos e com diferentes graus de comprometimentos ao nível dos membros superiores. Conclusão: A TE demonstra efeitos positivos significativos na recuperação motora e sensitiva em paciente com AVE.
Introduction: Brain stroke is one of the main causes of disability all over the world. Mirror Therapy (MT), has been demonstrating clinical benefits for motor and sensory recovery in patients with stroke squeals. Objective: To verify the effectiveness of ET in motor and sensitive recovery at the level of the upper limbs in patients with strokes. Methodology: A computerized survey was conducted in the Pedro and PubMed databases to identify randomized controlled trials (RCT's) that evaluated the effects of MT on motor and sensory recovery at the level of the upper limbs in patients with stroke. Were excluded: articles that did not assess at the same time the efficacy of mirror therapy in sensory and motor recovery, used technology in the treatment, study on other associated pathologies or on different algic changes. The PEDRo scale was used to methodologically classify these studies. Results: Six randomized controlled trials were included, with an average score of 6.83 on the PEDro scale, out of a total of 194 participants with mostly chronic strokes and with different degrees of upper limb impairment. Conclusion: MT shows significant positive effects on motor and sensory recovery in patients with strokes.
N/A

Submitted by Carmen Torres (carmensct@globo.com) on 2018-03-28T18:44:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_TeoriaNaturalizadaDireito.pdf: 1649286 bytes, checksum: b27ef6f83ae491633661f8303abe1489 (MD5)
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CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
A presente dissertação tem por objetivo discutir a metodologia da Teoria Geral do Direito, cujo objetivo é elucidar a natureza ontológica do Direito, desde a perspectiva de uma Teoria Naturalizada do Direito. Em contraste com a abordagem conceitual predominante na Teoria Geral do Direito, que foca na análise conceitual e no recurso às intuições, alguns teóricos têm endossado uma abordagem empírica que recorre a insights sociológicos e antropológicos para avançar nosso entendimento sobre a natureza do Direito. Entre essas abordagens empíricas, destaca-se a proposta de Brian Leiter de naturalização da teoria jurídica, a partir do naturalismo metodológico de Quine, que favorece a continuidade entre a filosofia e as ciências. A Teoria Naturalizada do Direito baseia-se no recurso aos esquemas conceituais que são pressupostos pelas melhores teorias científicas sobre o comportamento social humano para avançar a discussão sobre a real natureza do Direito. Examinam-se as objeções levantadas contra essa metodologia, bem como os limites da versão de Leiter para a teoria jurídica naturalizada, propondo-se uma versão modificada mais robusta da Teoria Naturalizada do Direito, a qual parte de premissas menos controversas e que fica mais em linha com a metafísica analítica e a ontologia social contemporâneas.
The objective of this study is to discuss the methodology and ontology of general jurisprudence, whose aim is to elucidate the ontological nature of the Law, considering a defense of the naturalized jurisprudence. In opposition to the conceptual approach prevalent in contemporary legal theory, focusing about conceptual analysis and resource to intuitions, some theoreticians have accept empirical approaches that resource to sociological and anthropological insights to advance our understanding about the nature of Law. Among these empirical approaches, there is the defense of the naturalization of the general jurisprudence by Brian Leiter, discussing the Quine’s methodological naturalism whose point is the continuity between philosophy and science. The naturalized jurisprudence is founded on the resource to the conceptual schemas that are presupposed by our best scientific theories about the social human behavior for advancing the discussion about the real nature of Law. The criticism against these naturalized methodology and the limits of the Leiter’s version for naturalized jurisprudence are discussed and, in order for answer and/or account these objections, I propose a modified version of naturalized jurisprudence that it is more robust than the Leiter’s one, because it begins from less controversial premises and it conforms to contemporary analytic metaphysics and social ontology.

Submitted by Claudinei Pracidelli (cpracide@ipen.br) on 2015-10-28T11:15:14Z No. of bitstreams: 0
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Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear)
IPEN/T
Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

This thesis deals with a classification of glioma grade in high and low aggressive tumours and overall survival prediction based on magnetic resonance imaging. Data used in this work is from BRATS challenge 2019 and each set contains information from 4 weighting sequences of MRI. Thesis is implemented in PYTHON programming language and Jupyter Notebooks environment. Software PyRadiomics is used for calculation of image features. Goal of this work is to determine best tumour region and weighting sequence for calculation of image features and consequently select set of features that are the best ones for classification of tumour grade and survival prediction. Part of thesis is dedicated to survival prediction using set of statistical tests, specifically Cox regression

The caudal solitary complex (cSC) is a cardiorespiratory integrative center in the dorsal medulla oblongata that plays a vital role in the central CO2-chemoreceptive network. Neurons in this area respond to hypercapnic acidosis (HA) by a depolarization of the membrane potential and increase in firing rate, however a definitive mechanism for this response remains unknown. Likewise, CO2-chemoreceptive neurons in the cSC respond to hyperoxia in a similar fashion, but via a free radical mediated mechanism. It remains unknown if the response to increased pO2 is merely an increase in redox signaling, or if it’s the result of a pathological state of redox stress. Importantly, free radical production is known to be stimulated by increasing pO2, and can be exacerbated downstream by the addition of CO2 and its subsequent acidosis. Conditions of hyperoxia in combination with HA can therefore become detrimental in several scenarios, including O2 toxicity seizures in divers and stranded submariners, as well as in cases of ischemia-reperfusion injury and sleep apneas. As such, we sought to not only determine how O2 and CO2 interact to affect cellular excitability in the cSC, but also if these cells exhibited increases in redox signaling and/or stress. We employed sharp-electrode intracellular electrophysiology to study whole-cell electrical responses to varied combinations of hyperoxia (0.4 0.95/1.95 ATA O2) and HA (0.05 0.1 ATA CO2). Additionally, we used fluorescence microscopy under similar conditions to study changes in the production rates of various free radicals, including superoxide (˙O2-), nitric oxide (˙NO), and a downstream aggregate pool of CO2/H+-dependent reactive oxygen and nitrogen species (RONS). Finally, we used several colorimetric assays to measure markers of oxidative and nitrosative stress, including malondialdehyde, 3-nitrotyrosine, and protein carbonyls. Our hypothesis for these experiments was that hyperoxia and HA alone could produce effects, but would be more pronounced when used together. As such, we saw that ~89% of cells tested that were sensitive to both hyperoxia and HA showed larger firing rate responses to HA during an increased background O2 (0.9 and/or 1.9 ATA) after showing a smaller response or no response to HA during control levels O2 (0.4 ATA). Additionally, we noted that the rate of ˙O2- fluorescence increased in response to hyperoxia, but only during pharmacological inhibition of its reactions with ˙NO and SOD. Likewise, the rate of ˙NO fluorescence increased during hyperoxia compared to control O2, but only during pharmacological scavenging of ˙O2-. Downstream, our aggregate pool of RONS showed increased rates of fluorescence during both hyperoxia alone and HA in control O2, however the most prominent increases were seen during hypercapnic hyperoxia. Finally, no significant effects were seen when probing for markers of redox stress in response to hyperoxia and hypercapnic hyperoxia. Overall, these results suggest that the increased excitability seen in cSC neurons during hypercapnic hyperoxia is the result of physiological redox signaling rather than pathological redox stress. Further research needs to be done to determine how this redox mechanism is specifically resulting in increased cellular excitability.

Submitted by Silvana Teresinha Dornelles Studzinski (sstudzinski) on 2016-11-18T12:09:41Z No. of bitstreams: 1 Roberto Oliveira Rodrigues_.pdf: 1330100 bytes, checksum: 8ee5aecb5382bb35a0d509f9898574a8 (MD5)
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UEMA – Universidade Estadual do Maranhão
TCE se caracteriza como uma lesão resultante do impacto físico interno ou externo com grande impacto socioeconômico desta forma, a assistência qualificada é de fundamental importância para reduzir os índices de morbimortalidade. Objetivo: elaborar um guia assistencial para atendimento de pacientes adultos com traumatismo cranioencefpalico no serviço de emergência do Hospital Municipal Gentil filho de Caxias/MA. Método: revisão de literatura, os Descritores de Ciências da Saúde (DeCS) e Medical Subject Headings (MeSH) definidos para a busca nas bases de dados foram: craniocerebral trauma, protocols e nursing. A coleta de dados foi realizada nos meses de agosto a setembro de 2015. Os estudos utilizados na confecção deste guia foram selecionados com base nos critérios: a) inclusão: artigos completos e gratuitos, publicados em periódicos indexados que abordaram a temática do estudo; publicados no período de 2000 a 2016, considerando as duas últimas atualização do Colégio Americano de Cirurgiões; estudos anteriores ao período estipulado (2000) que são considerados relevantes e não apresentam evidências melhores; teses e dissertações; manuais nacionais e internacionais relacionados à temática deste estudo; b) critérios exclusão: monografias; resumos simples e expandidos publicados em anais de congressos. Resultados: foram encontradas 2872 publicações disponíveis nas bases de dados selecionadas, sendo 852 da MEDLINE; 743 da BDENF; 589 no SciELO; 390 no LILACS; e 297 no COCHRANE. Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, destes restaram 32 estudos. Conclusão: Observou-se a importância da utilização de um guia assistencial para atendimentos a vitimas de Traumatismo Cranioencefálico, pois os cuidados iniciais como: ABCDE do trauma, elevação de cabeceira, monitoração hidroeletrolítica e controle da hipotensão diminuem significativamente os índices de morbidade e mortalidade.
TCE is characterized as an injury resulting from internal or external physical impact with great socio-economic impact in this way, quality care is crucial to reduce morbidity and mortality rates. Objective: To prepare a nursing care guide for the treatment of adult patients suffering from traumatic brain injury in the emergency response of the General Hospital of Caixas – MA. Methods: The Medical Subject Headings (MeSH) used for database search were: craniocerebral trauma, protocols and nursing. The data collection was performed during 2015 between August and September and the studies used as references on this protocol were selected through the following criteria: published papers on periodic in the last 10 years talking about the theme, thesis and dissertations, international and national manuals related to our subject; papers published on events were not used in our study. Results: found 2872 publications available in selected databases, with 852 of MEDLINE; 743 of BDENF; 589 in SciELO; 390 in LILACS; and 297 COCHRANE. After application of the inclusion and exclusion criteria, these remaining 32 studies. Conclusion: there was the importance of using a clinical protocol for nurses to care to victims of Traumatic brain injury, because the initial care as ABCDE trauma, head elevation, electrolyte monitoring and control of hypotension significantly decrease the morbidity and mortality.

Traumatic brain injury (TBI), a leading cause of death and disability in the United States, causes potentially preventable damage in part through the dysregulation of neural calcium levels. This dysregulation likely affects the activity of the calcium-sensitive phosphatase, calcineurin, with serious implications for neural function. To test this possibility, the present study characterized the role of calcineurin in a rat model of brain trauma, the lateral fluid percussion injury model. Golgi-Cox histochemistry revealed an acute post-TBI loss and delayed overgrowth of dendritic spines on principal cortical cells. The spine loss appeared to require calcineurin activity, since administering a calcineurin inhibitor, FK506, 1 hour after TBI prevented the spine loss. Additional experiments showed how calcineurin activity might be related to the spine loss. Specifically, Western blots and enzyme activity assays revealed an acute increase in the cortical activity of calcineurin and its downstream effector, the actin-depolymerizing protein, cofilin. The cofilin activation was blocked by the same FK506 treatment that prevented spine loss, suggesting a relationship between cofilin activation and spine loss. To investigate long-term consequences of calcineurin activation after TBI, rats were administered FK506 (Tacrolimus) 1 hour after TBI and then monitored for spontaneous seizure activity months later. Acute post-TBI treatment with FK506 reduced the frequency of late non-convulsive seizures but did not prevent late convulsive seizures, cortical atrophy, or thalamic damage. The results of the present study implicate calcineurin in the acute dendritic remodeling and late non-convulsive seizures that occur after TBI. Importantly, these findings reveal calcineurin as a potential therapeutic target in the treatment of TBI and its sequalae.

Orientadores: Li Li Min, Fernando Cendes
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-04T03:09:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonilha_LeonardoFatorGouvea_D.pdf: 8420238 bytes, checksum: 016f0b30e07800517df57c5fc2672c09 (MD5) Previous issue date: 2004
Resumo: A esclerose hipocampal (EH) é a alteração histológica mais comum em pacientes com epilepsia do lobo temporal medial (ELTM). A Ressonância Magnética (RM) de crânio possibilita a detecção in vivo de sinais associados à EH, permitindo que pacientes com EL TM reftatária à medicação sejam submetidos à ressecção cirúrgica do hipocampo para tratamento de crises epilépticas. As causas de reftatariedade à medicação e ao tratamento cirúrgico ainda são desconhecidas, porém supõe-se que um dos motivos seja a presença de lesão neuronal acometendo outras áreas cerebrais além do hipocampo. O uso da morfometria por RM permite avaliação do dano neuronal tanto no hipocampo como em outras estruturas cerebrais através da avaliação e quantificação da atrofia presente nestas estruturas. Para avaliação pormenorizada das estruturas cerebrais foi realizada a implementação e validação de um protocolo anatômico para mensuração da região mesial do lobo temporal, com uso de RM tridimensional de alta definição. Foi também definido um protocolo para volumetria automatizada baseada em voxel de todo o cérebro. Foi observado que o dano neuronal em pacientes com EL TM se estende além do hipocampo e acomete regiões que se conectam funcionalmente e anatomicamente ao hipocampo. Tál achado sugere que exista lesão abrangendo uma rede neuronal, o que pode ser responsável em conjunto pelas manifestações clínicas observadas nesses pacientes
Abstract: Hippocampal sclerosis (HS) is the most common histological finding in patients with media! temporal lobe epilepsy (MTLE). Magnetic resonance imaging (MRl) permits in vivo detection of signs that are associated to HS, permitting the surgical treatment for these patients. The causes of medical and surgical reftactoriness observed in patients with MTLE are still unknown. One possible explanation is the fact that the neuronalloss encountered in these patients spans over other brain areas beyond the hippocampus. The use of morphometric quantification of brain structures through MRI is a powerful tool to investigate the neuronalloss in the hippocampus and in other areas of the brain. In order to assess the neuronal damage in brain structures of patients with MTLE, we developed a protocol for manual MRI morphometry of the media! temporallobe structures. We also developed an automatic protocol to assess the concentration of gray matter in the whole brain of these patients through the use of Voxel Based Morphometry. We observed that patients with MTLE exhibit neuronal loss that is not restricted to the hippocampus, but affects di:fferent areas throughout the brain that are functionally and anatomica1ly connected to the hippocampus. These findings suggest that a lesion of a network of neural structures may be responsible for the clinical symptomatology exhibited by patients with MTLE
Doutorado
Neurologia
Doutor em Ciências Médicas

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária
Na área da oncologia salientam-se semelhanças fisiopatológicas entre humanos e animais. A terapêutica nos tumores cerebrais representa um grande desafio, visto que, estes são caracterizados por um crescimento rápido e invasivo e os fármacos anti-neoplásicos apresentam grande dificuldade em atravessar a barreira hematoencefálica (BBB). Assim sendo, é imperativo o desenvolvimento de novos sistemas de fármacos que ultrapassem estas limitações. Após a descoberta da estrutura das células neoplásicas e da BBB, as nanopartículas como lipossomas e as moléculas de direcionamento têm demonstrado um grande potencial na modulação da disponibilidade dos fármacos utilizando mecanismos fisiológicos. Deste modo, o presente estudo teve como objetivo contribuir para o desenvolvimento de um imunolipossoma com duplo direcionamento ativo para o tratamento de tumores cerebrais. Para tal, foi testada a expressão do folato e os efeitos citotóxicos do panobinostat (iHDAC) em linhas de tumores cerebrais primárias (U87) e secundárias (MCF7), tendo sido comparado com a atividade de lipossomas encapsulados com panobinostat e/ou acoplados a folatos. Adicionalmente, foram desenvolvidos e testados, num modelo da BBB in vitro, imunolipossomas em fusão com anticorpos de domínio único (FC5 e G3) com a capacidade de atravessar a BBB. Por fim, foi proposto o modelo in vitro da BBB + U87, testando os imunolipossomas com duplo direcionamento para a BBB e para as células neoplásicas. Foram realizados dois ensaios independentes para cada fármaco e linha celular e em duplicado para cada concentração. A viabilidade celular foi avaliada através do reagente WST-1 e os valores de IC50 calculados através do programa GraphPad Prism 8. Para análise estatística realizou-se uma ANOVA e o teste de Tukey, utilizando o programa R. Os resultados obtidos sugerem que o panobinostat apresenta um efeito citotóxico nas linhas celulares U87 e MCF7. As formulações lipossomais com vectorização ativa apresentam efeito citotóxico semelhante à formulação livre. Além disso, o panobinostat não apresenta efeitos citotóxicos na linha celular da BBB. Com base nos resultados obtidos no ensaio da BBB in vitro, supõe-se que o anticorpo G3 (29,29%) seja mais eficaz na passagem através da BBB comparativamente ao FC5 (11,62%). No ensaio do modelo BBB + U87 ocorreu diminuição da integridade da barreira, porém observou-se efeito citotóxico na linha U87. Serão necessárias otimizações do novo modelo, estudos pré-clínicos e translacionais para determinar a utilidade clínica e a segurança do panobinostat lipossomal.
ABSTRACT - CONTRIBUTION TO THE DEVELOPMENT OF AN IMMUNOLIPOSOME WITH DUAL-TARGETING FOR THE TREATMENT OF BRAIN TUMORS - In oncology field, there are physiopathological similarities between humans and animals. Therapy in brain tumors represents a major challenge, since they are characterized by rapid and invasive growth and the antineoplasic drugs have great difficulty in crossing the blood-brain barrier (BBB). Therefore, it is imperative to develop new drug systems that overcome these limitations. After discovering the structure of neoplastic cells and BBB, nanoparticles such as liposomes and targeting molecules have shown great potential in the modulation of drug availability using physiological mechanisms. Thus, the present study aimed to contribute to the development of an immunoliposome with double active targeting for the treatment of brain tumors. For this purpose, folate expression and the cytotoxic effects of panobinostat (iHDAC) in primary (U87) and secondary (MCF7) brain tumor lines were tested, having been compared with the activity of liposomes encapsulated with panobinostat and/or coupled to folates. In addition, immunoliposomes fused with single domain antibodies (FC5 and G3) with the ability to cross the BBB were developed and tested in a BBB model in vitro. Finally, the in vitro model of BBB + U87 was proposed, testing immunoliposomes with double targeting for BBB and neoplastic cells. Two independent assays were performed for each drug and cell line and in duplicate for each concentration. Cell viability was evaluated by WST-1 reagent and IC50 values were calculated using GraphPad Prism 8 software. Statistical analysis was performed using one-way ANOVA and Tukey test using R software. The results obtained suggest that panobinostat has a large cytotoxic effect on U87 and MCF7 cell lines. The active vectorized liposomal formulations have a cytotoxic effect similar to free formulation. In addition, it is suggested that panobinostat has no cytotoxic effects on the cell line of the BBB. Based on the results obtained in the BBB in vitro assay, it is assumed that G3 antibody (29.29%) is more effective in passing through BBB compared to FC5 (11.62%). In the BBB + U87 assay, the integrity of the barrier decreased, but a cytotoxic effect was observed on the U87 line. Optimizations of the new model, pre-clinical and translational studies will be required to determine the clinical utility and safety of liposomal panobinostat.
N/A

Orientador: Yvens Barbosa Fernandes, Sebastião Araujo
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-08T19:37:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pasini_RenataLenize_M.pdf: 1921410 bytes, checksum: 17bcb0d3a217f0284da26d92e3b8a5da (MD5) Previous issue date: 2007
Resumo: A traqueostomia é um procedimento comumente realizado em pacientes dependentes da ventilação mecânica (VM), internados em Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Alguns autores acreditam que a realização precoce desse procedimento em tais pacientes diminui o tempo de dependência do aparelho ventilatório, bem como apresenta outros benefícios associados. Entretanto, o período mais adequado para a realização do procedimento ainda não se encontra bem estabelecido para pacientes com traumatismo craniencefálico (TCE), o que justificou a realização do presente estudo, cujo objetivo foi avaliar a influência da traqueostomia no tempo de ventilação mecânica e tempo de internação hospitalar de pacientes com TCE. Foi realizado um estudo prospectivo e não intervencionista, em que foram avaliados 33 pacientes com TCE de moderado a grave, cuja pontuação na escala de coma de Glasgow (ECG) foi = 10, com idade entre 14 e 80 anos e necessidade de traqueostomia. Os pacientes foram distribuídos em três grupos determinados a partir do momento da realização da traqueostomia: traqueostomia precoce (TP), realizada até o 6º dia de VM; traqueostomia intermediária (TI), realizada entre o 7° e 11° dias de VM; e a traqueostomia tardia (TT), realizada após o 12° dia de VM. Dos 33 pacientes avaliados, 28 eram do sexo masculino, com idade média de 30,7 ± 14,0 anos para a TP; 39,0 ± 18,4 anos para a TI e 37,7 ± 18,4 anos para a TT. No grupo submetido à traqueostomia precoce houve redução do tempo de ventilação mecânica e tendência a uma diminuição do tempo de internação hospitalar. O momento de realização da traqueostomia não influenciou na incidência de infecção pulmonar e mortalidade
Abstract: Tracheostomy has been performed frequently in ventilator-dependent patients in intensive care unit (ICU). Some authors believe that early tracheostomy can reduce mechanical ventilation (MV) time and can provide other associated benefits. However, its influence on weaning from MV is not clear in pacients with traumatic brain injury (TBI). The aim of this study was to evaluate the influence of tracheostomy on MV weaning in TBI patients. It was a prospective and non interventional study; including 33 patients with TBI (GCS < 10), aging between 14 and 80 years and that were submitted to a tracheostomy. The patients had been distributed into three groups: early tracheostomy (ET) (performed until 6th day of MV); intermediate tracheostomy (IT) (performed from the 7th to 11th day of MV) and late tracheostomy (LT) (performed after the 12th day of MV). Of the 33 evaluated patients, 28 were male and 5 female, aging 30.7 ± 14.0 years in ET group; 39.0 ± 18.4 years in IT group; and 37.7 ± 18.4 years in LT group. In the ET group, those patients with lower GCS and higher APACHE II at admission have shown a lesser hospital length of stay (HLOS); the IT group has shown a lesser HLOS in younger individuals and with lower APACHE II values. Regarding total MV time (orotracheal tube + tracheostomy), ET group has shown a lesser average time in relation to the other groups. However weaning times with tracheostomy alone were not different between groups. Also, pulmonary infection incidences have not been different between groups. Early tracheostomy can reduce total MV time and HLOS in patients with severe TBI, but it appears to have no influence on weaning time, incidence of pulmonary infection and mortality
Mestrado
Ciencias Biomedicas
Mestre em Ciências Médicas

Introdução: As mucopolissacaridoses (MPS) constituem um grupo de doenças lisossômicas caracterizadas pela deficiência de uma das enzimas responsáveis pela degradação dos glicosaminoglicanos (GAGs). É difícil determinar a incidência precisa de hidrocefalia em pacientes com MPS, pois não possui uma definição formal por consenso. Além disso, é difícil distinguir a hidrocefalia comunicante da dilatação ventricular secundária à atrofia cerebral, porque ambas apresentam características clínicas e neuroradiológicas comuns. Embora várias técnicas sejam usadas para identificar pacientes com MPS com maior probabilidade de ter hidrocefalia e responder ao tratamento cirúrgico, não existe um método definitivo para provar o diagnóstico. Objetivos: Avaliar a relação entre ventriculomegalia, volume cerebral e liquórico, fluxo de líquor aquedutal e cervical e pressão de abertura liquórica em pacientes com MPS, e detectar potenciais biomarcadores para as alterações da circulação liquórica. Métodos: Quarenta e três pacientes com MPS (12 MPS I, 15 MPS II, 5 MPS III, 9 MPS IV A e 2 MPS VI) realizaram testes clínicos e de desenvolvimento neurológico, ressonância magnética (RM) nas sequências T1, T2, FLAIR e por contraste de fase, seguidas por punção lombar para avaliação da pressão de abertura liquórica. Para a análise das variáveis da RM, foram medidos: volume cerebral e liquórico, carga de lesões na substância branca (LSB), índice de Evans, largura do terceiro ventrículo, ângulo do corpo caloso, espaços perivasculares dilatados (EPVD), estenose da junção craniocervical, volume de stroke aquedutal e cervical, e concentração de GAGs no líquor. Resultados: As formas graves e a macrocefalia estiveram significativamente associadas com a ventriculomegalia, principalmente com o índice de Evans (p = 0.004 e p = 0.008, respectivamente). A carga de LSB apresentou uma forte correlação com as medidas ventriculares e o volume liquórico ventricular (rs = 0.51, p = 0.001). A dilatação ventricular supratentorial e o volume de líquor ventricular apresentaram uma correlação moderada com o volume de stroke aquedutal (VSA) (rs = 0.46, p = 0.002). A pressão de abertura liquórica não se correlacionou nem com as três medidas da ventriculomegalia, nem com a volumetria liquórica, nem com o VSA. O prejuízo cognitivo e os EPVD mostraram uma associação significativa com a ventriculomegalia, especialmente com a largura do terceiro ventrículo (p = 0.019 e p = 0.001, respectivamente). Os EPVD em quantidade aumentada também apresentaram uma significativa associação com o VSA elevado (p = 0.007). Conclusões: Nos pacientes com MPS, a ventriculomegalia está associada a um fenótipo grave da doença, maior declínio cognitivo e maior extensão das LSB e EPVD. Existem associações entre as medidas de fluxo liquórico e as medidas relacionadas à volumetria liquórica. Além disso, as medidas volumétricas estão associadas a quantidade de EPVD.
Background: The mucopolysaccharidoses (MPS) are a group of lysosomal diseases characterized by a deficiency in one of the lysosomal enzymes responsible to degrade glycosaminoglycans (GAGs). The precise incidence of hydrocephalus in patients with MPS is hard to determine, because it lacks a formal, consensus-based definition. In addition, it is difficult to distinguish communicating hydrocephalus from ventricular dilatation secondary to brain atrophy, because both share common clinical and neuroradiological features. Although various techniques are used to identify MPS patients who are most likely to have hydrocephalus and respond to surgical treatment, no definitive method exists to prove diagnosis. Objectives: To assess the relationship between ventriculomegaly, brain and cerebrospinal fluid (CSF) volumes, aqueductal and cervical CSF flows, and CSF opening pressure in MPS patients, and to provide potential biomarkers for abnormal CSF circulation. Methods: Forty-three MPS patients (12 MPS I, 15 MPS II, 5 MPS III, 9 MPS IV A and 2 MPS VI) performed clinical and neurodevelopmental tests, and T1, T2, FLAIR and phase-contrast magnetic resonance imaging (MRI) followed by a lumbar puncture with the CSF opening pressure assessment. For the analysis of MRI variables, the following measures were performed: brain and CSF volumes, white matter (WM) lesion load, Evans’ index, third ventricle width, callosal angle, dilated perivascular spaces (PVS), craniocervical junction stenosis, aqueductal and cervical CSF stroke volumes, and CSF GAGs concentration Results: The severe forms and the macrocephaly were significantly associated with the ventriculomegaly, mainly with the Evans’ index (p = 0.004 and p = 0.008, respectively). The WM lesion load presented a high correlation with the ventricular measurements and the ventricular CSF volume (rs = 0.51, p = 0.001). The supratentorial ventricular dilation and the ventricular CSF volume presented a moderate correlation with the aqueductal CSF stroke volume (ACSV) (rs = 0.46, p = 0.002). The CSF opening pressure did not correlate with either the three measures of ventriculomegaly, either with the CSF volumetry or with the ACSV. The cognitive impairment and the dilated PVS showed a significant association with the ventriculomegaly, especially with the width of the third ventricle (p = 0.019 and p = 0.001, respectively). Increased amount of dilated PVS also had a significant association with the elevated ACSV (p = 0.007). Conclusions: In MPS patients ventriculomegaly is associated with a severe phenotype, increased cognitive decline, WM lesion severity and enlarged PVS. There are associations between CSF flow measurements and measurements related to CSF volumetrics. Also, the volumetric measurements are associated with the degree of dilated PVS.

Orientador: Maria Jose D'Elboux Diogo
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-04T03:53:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cruz_KeilaCristianneTrindadeda_M.pdf: 6683163 bytes, checksum: e8b7f9d1715e198baeee350f52046006 (MD5) Previous issue date: 2005
Resumo: o Acidente Vascular Encefálico (AVE) é uma das principais doenças crônicas incapacitantes, com seqüelas que levam à dependência e perda da autonomia das pessoas. O objetivo geral desse estudo foi avaliar a capacidade funcional e a qualidade de vida de indivíduos com idade maior ou igual a 55 anos acometidos por AVE e como objetivos específicos identificar correlações entre capacidade funcional e qualidade de vida desses sujeitos, avaliar a relação entre as variáveis sociodemográficas, clínico/terapêuticas e a capacidade funcional e entre essas variáveis e a qualidade de vida. Foram realizadas entrevistas e colhidos dados referentes aos aspectos sociodemográficos e de saúde, da Medida de Independência Funcional (MIF) e do "The Medical Outcomes Study 36-item shortform health survey" (SF-36). Dos 44 pacientes entrevistados, predominou a faixa etária entre 60 e 69 anos. Um total de 42 pacientes apresentou seqüelas decorrentes do AVE. Verificamos que os indivíduos com acesso ao serviço de saúde apresentaram valores da MIF superiores aos indivíduos que não tinham esse acesso. A MIFt sofreu influência da idade, da presença de cuidador e da hemiparesia. Dentre as médias das dimensões do SF-36 a capacidade funcional (CF) apresentou o menor escore. Aqueles sujeitos que possuíam acesso ao serviço de saúde apresentaram média da CF maior que aqueles que não tinham acesso. Ao compararmos as dimensões do SF-36 e as domínios da MIF, observamos que houve uma correlação positiva de forte magnitude entre a dimensão CF e os domínios da MIF. Há correlação entre o nível de independência funcional e qualidade de vida e a hemiparesia; o aumento da idade, a falta de acesso a reabilitação e a presença de cuidador influenciaram negativamente as medidas de capacidade funcional e qualidade de vida. As seqüelas provocadas pelo AVE causam prejuízo na autonomia e na independência dos sujeitos interferindo em sua capacidade funcional e, conseqüentemente, em sua qualidade de vida
Abstract: The stroke is considered one of the main chronic diseases, whose sequels lead to people's dependence and loss of their autonomy. The general objective of the study was to evaluate the functional capability and the quality of life of stroke survivors with more than 55 years and as specific objectives to identify correlations between functional capacity and quality of life of those subjects, toevaluate the relationship between social-demographic variables, clínical and therapeutic and the functional capacity and the life quality. Data were obtained from interviews with outpatients in the rehabilitation program and medical accomplished and, home care, using the Functional Independence Measure (FIM) and The Medical Outcomes Study 36-item shorts-form health survey (SF-36). From 44 patients interviewed, predominantly aged between 60 and 69 years, a total of 42 patients presented sequels from stroke. People who had access to the health service presented values of FIM superior than those who didn't have access. The FIM score was ínfluenced byage, caregivers' presence and hemiparesis. Among the averages of the dimensions of SF-36 the functional capability presented the smallest score. People who had access to health services presented high average in the functional capability dimensions than those who didn't have access. If it's compared the dimensions of SF-36 and the domains of FIM, we observed that there was a positive correlation of strong magnitude among the dimension functional capability and the domains of FIM. There is correlation between the levei of functional independence and life quality and the hemiparesis; the increase of age, the lack of to access rehabilitation or caregivers' presence influenced the measures of functional capacity and life quality negatively. The study verified that the sequels provoked by stroke caused damage in the autonomy and in the independence of the subjects interfering whith their functional capability and, consequently, in their quality of life
Mestrado
Enfermagem e Trabalho
Mestre em Enfermagem

Submitted by PPGE PPGE (pgedu@ufba.br) on 2014-01-24T16:08:57Z No. of bitstreams: 1 Luciana Damasceno1_Dissertacao[FACED UFBA2013].pdf: 3809064 bytes, checksum: 72f5b6c3266cf6efe4dc48a43ed332ad (MD5)
Approved for entry into archive by Maria Auxiliadora da Silva Lopes (silopes@ufba.br) on 2014-02-11T16:01:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Luciana Damasceno1_Dissertacao[FACED UFBA2013].pdf: 3809064 bytes, checksum: 72f5b6c3266cf6efe4dc48a43ed332ad (MD5)
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Na sociedade atual, os recursos tecnológicos e os ambientes computacionais e telemáticos têm contribuído significativamente para o desenvolvimento, aprendizado, autonomia e independência das pessoas com deficiência, quando essas tecnologias estão acessíveis segundo as necessidades de cada uma dessas pessoas, principalmente por meio da Tecnologia Assistiva. A Tecnologia Assistiva, com os seus recursos, produtos e serviços, é um instrumento de mediação entre a pessoa com deficiência, ou mobilidade reduzida, e o ambiente, voltado a favorecer a participação mais ativa e independente no entorno social do usuário. Esta pesquisa procurou investigar o processo de introdução dos recursos da Tecnologia Assistiva no ambiente computacional para aluno com paralisia cerebral, buscando analisar os primeiros passos, as primeiras decisões, os conhecimentos e procedimentos necessários para esse início de uso da Tecnologia Assistiva com esses alunos. Para a investigação, utilizou-se uma abordagem qualitativa do tipo pesquisa participante, no intuito de acompanhar três alunos com paralisia cerebral nesse processo. Os instrumentos utilizados foram a observação direta e o registro diário durante todo o processo de escolha e introdução dos recursos, e a entrevista semiestruturada aplicada a todos os profissionais envolvidos nos atendimentos dos sujeitos. Para fundamentar o estudo, investiu-se na busca das concepções sobre a aprendizagem e o desenvolvimento humano propostas por Vygotsky, principalmente no seu trabalho sobre o desenvolvimento da pessoa com deficiência, na obra Fundamentos da Defectologia, e também no referencial teórico sobre Tecnologia Assistiva encontrado na literatura atual, disponível principalmente nos relatos registrados em pesquisas e documentos de instituições e organizações nacionais e internacionais. Como resultado do estudo, foi percebida a importância do trabalho interdisciplinar, envolvendo a atuação de profissionais de diferentes áreas, numa avaliação cuidadosa quanto a questões posturais, adaptações de mobiliário e uso de órtese, além de adaptações de hardware e software especiais de acessibilidade. A escolha dos recursos deu-se a partir da observação do desempenho dos sujeitos no uso dos recursos selecionados. O experimento e criação de novos recursos foram possíveis a partir do conhecimento do sujeito, das suas possibilidades motoras no momento do uso dos recursos, valorizando também a participação desse sujeito na escolha dos recursos. A partir dos resultados da pesquisa, foi proposta uma lista de itens a serem levados em consideração no momento da avaliação do uso da Tecnologia Assistiva com alunos com paralisia cerebral no ambiente computacional. Essa lista tem o objetivo de favorecer e facilitar observação e decisões, e oferecer caminhos possíveis para traçar estratégias para a escolha dos recursos.
ABSTRACT In today`s society, technologic resources, computing environments and telematic systems have contributed significantly to the development, learning, autonomy, and independency of deficient people according to the availability of these technologies and the needs of each one of these pe ople, specifically through the Assistive Technology. Assistive technology, its resources, products and services, is a mediation tool between the deficient or impairment person and the program that favors an active and independent participation in the socia l life of the user. This research investigates the beginning process of Assistive Technology resources in the computing environment for brain paralysis` students. It analyzes the first steps, the first decisions, the knowledge and procedures needed to star t using Assistive Technology with these students. To realize this research, it was used the qualitative approach of the type of the participant. The aim was following three students with brain paralysis during the process. The tools used were the direct o bservation and the daily record during the complete choice process and introduction resources, and the semi - structured interview to all professionals involved on the care of the participants. To support the study, it researched about the learning and huma n development concepts proposed by Vygotsky, principally on his work about development of deficient people in his paper The Fundamental Problems of Defectology. Besides, in the theoretical reference about Assistive Technology found in the current literatur e that is available principally in reports on researches and documents from national and international institutions and organizations. As a result of the study, it realized the need of an interdisciplinary work involving the participation of professionals from different fields in a careful evaluation related to postural questions, furniture accommodations and the use of ortesis, beyond of special accessibility hardware and software adaptations. The choice of the resources occurred basing on observation of t he participant‘s performance using the resources selected. The experiment and creation of new resource was possible from the knowledge of the participants and of their motor ability at the moment of the use of the resource. From the results of the research , it was proposed a list of items to be considered during the evaluation of Assistive Technology for brain paralysis` students in a computing environment. This list has as aim to favor and facilitate the observations and decisions offering possible paths t o draw strategies for the choice of resources

Introduzione: La linea operativa seguita per i pazienti in stato di minima coscienza o in stato vegetativo presuppone una stimolazione pluriafferenziale; questa pare essere più una buona prassi dettata dall'esperienza sul campo che una modalità stabilita, ricercata e verificata in letteratura. Pochi sono infatti gli studi che si occupano dell'importanza della stimolazione per aumentare la vigilanza e migliorare la prognosi. Obiettivo: Verificare l'efficacia di varie tipologie di stimolazioni, come i cambiamenti posturali e le stimolazioni sensoriali, nell'aumento di vigilanza, arousal e awareness nei pazienti con disturbi della coscienza (DOC). Metodi: La ricerca è stata effettuata sulle principali banche dati biomediche di interesse riabilitativo quali Medline (Pubmed) e PEDro, tra il 14/06/18 e il 28/09/18. Sono stati presi in considerazione articoli pubblicati tra il 2009 e il 2017. Sono stati inclusi esclusivamente RCT che valutassero come outcome il miglioramento del livello di coscienza in seguito a stimolazioni pluriafferenziali. Gli studi trattano i cambiamenti posturali o le stimolazioni sensoriali piacevoli e familiari. Risultati: Sono stati inclusi in questa revisione 6 studi RCT, 2 sui cambiamenti posturali e 4 sulla stimolazione sensoriale. Gli studi sono stati valutati secondo la PEDro Scale e sono stati analizzati e confrontati tra loro. Negli articoli si notano miglioramenti del livello di coscienza dei pazienti sia per i protocolli di verticalizzazione precoce sia per la stimolazione sensoriale eseguita da familiari o amici del paziente. Conclusione: Essendo due tipologie di stimolazioni economiche e sicure per il paziente è raccomandabile inserirle nel progetto riabilitativo. Inoltre è necessario approfondire gli studi in materia per stabilire un protocollo di trattamento più omogeneo e ottenere risultati più attendibili.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:46:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0
Made available in DSpace on 2014-10-09T13:58:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 08366.pdf: 2503408 bytes, checksum: 7a96383a00a09101cb3350bf14e5b149 (MD5)
Dissertacao (Mestrado)
IPEN/D
Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-24
Objetivo: verificar a eficácia da reabilitação fonoaudiológica da disfagia em pacientes pediátricos com tumores cerebrais através da escala funcional de ingestão por via oral (FOIS; Crary et al., 2005). Método: Foi realizado um estudo retrospectivo com levantamento de dados dos prontuários de 31 pacientes com tumor de SNC, com diagnóstico de disfagia orofaríngea, submetidos à reabilitação fonoaudiológica no leito hospitalar no Instituto de Oncologia Pediátrica (IOP/GRAAC/UNIFESP), no período de setembro de 2003 a julho 2009. A amostra foi composta por crianças e adolescentes, portadores de tumor de sistema nervoso central, sendo 23 do sexo masculino e 8 do sexo feminino com idades entre 11 meses a 22 anos (tabela 1). Para o levantamento dos dados foi criado um protocolo contendo dados de identificação, gênero, doença de base, local da lesão, diagnóstico fonoaudiológico, tipo de tratamento do tumor, data da avaliação fonoaudiológica, data da alta fonoaudiológica, número de sessões fonoaudiológicas, intercorrências durante o período de terapia, condições respiratórias e tempo de intubação. Foi utilizada uma escala de avaliação funcional da alimentação, a Funcional Oral Intake Scale (FOIS), permitindo classificar o paciente conforme a via de alimentação utilizada (Crary et al., 2005). E foi utilizada também, para definição do diagnóstico fonoaudiológico, de uma versão adaptada de uma escala de gravidade, a Escala de Gravidade da Disfagia (O´Neil, 1999). Os valores foram anotados nos períodos pré terapia (avaliação clínica funcional fonoaudiológica) e pós terapia. Para a escala FOIS, foi considerada melhora quando houve mudança na escala para o nível V em diante e piora quando houve mudança para os níveis abaixo de V. Para a escala de gravidade da disfagia, foram definidos os pacientes que apresentaram reabilitação eficaz, aqueles que evoluíram na escala para o grau leve ou acima dele, pós terapia. Resultados: Dos pacientes atendidos, todos (31) apresentaram evolução do nível na escala FOIS após a fonoterapia (tabela 4). Do total, 17 (54,8%) pacientes atingiram resultados na escala FOIS no nível V ou acima (tabela 5). Observou-se que 14 (45,2%) pacientes mantiveram o mesmo nível na escala FOIS, ou seja, evoluíram, mas não satisfatoriamente. Os resultados apontam que 19 pacientes (61,7%) apresentavam no momento pré-fonoterapia disfagia grave e destes, 11 pacientes (57,9%) conseguiram melhorar evoluindo para disfagia leve, dentro dos limites funcional e normal. Observou-se que 21 (67,7%) pacientes diminuíram no grau de gravidade da disfagia pós-fonoterapia e 10 (32,3%) mantiveram o mesmo grau. Conclusão: Observamos que os pacientes que apresentaram melhora acentuada na FOIS tinham poucas intercorrências clínicas, tumores com melhor sobrevida e média de idade de 12 anos. Os que evoluíram de forma menos acentuada, todos apresentaram intercorrências clínicas (piora do quadro geral e/ou rebaixamento do nível de consciência), tumores com piores prognósticos com relação à sobrevida do paciente (Glioblastoma Multiforme grau IV, Ependimoma Anaplásico e de grau II, Meduloblastoma alto risco e Glioma de tronco cerebral) e média de idade de 7,8 anos.
Objective: To verify the efficacy of the dysphagia therapy performed by speech pathologists in pediatric patients with brain tumors using the Functional Oral Intake Scale (FOIS; Crary et al, 2005). Materials and Methods: The sample consisted children and adolescents with central nervous system tumors (23 male and 8 female), ages ranging from 11 months to 22 years old. Was performed a retrospective charts review of patients with central nervous system tumors and diagnosed oropharyngeal dysphagia, that were submitted to swallowing rehabilitation during internment period at the Pediatric Oncology Institute (IOP/GRAACC/UNIFESP) in the period from September 2003 to July 2009. To obtain the data, an evolution chart protocol was created, comprising patient’s identification, gender, initial diagnosis, underlying disease, injury site, speech-language diagnosis, specific tumor treatment, speech-language evaluation date, speech-language discharge date, number of speech-language therapy sessions, complications during the therapy period, respiratory conditions, and intubation period. Was used the Functional Oral Intake Scale (FOIS), a functional feeding evaluation scale, enabling to classify the patient according to the feeding intake (Crary, 2005). In addition, for speech-language diagnosis definition, and modified version of the Dysphagia Outcome and Severity Scale (O’Neil, 1999) was utilized. The scores were registered during the pre therapy period (speech-language functional evaluation) and post therapy. Improvement was considered when there was a change in the score to level 5 or higher, and decline when the score changed level 5 or lower. Results: All 31 patients showed improvement in the FOIS scale level after speech-language therapy. Level 5 or higher was achieved by 17 (54.8%) and was observed that 14 patients (45.2%) maintained the same FOIS level, not evolving as adequately. Results show that 19 patients (61.7%) presented severe dysphagia during the pre therapy period, out of those 11 (57.9%) managed to evolve to mild dysphagia, functional deglutition or normal deglutition. The dysphagia severity degree lowered in the post therapy on 21 patients (67.7%) while 10 (32.3%) maintained the same score. Conclusion: The patients that showed major improvement on the FOIS level had few clinical complications, tumors with better prognosis, and mean age of 12 years, whereas the patients that evolved in a less significant manner all presented clinical complications (decreased level of alertness and/or worsening of the clinical picture), tumors with bad prognosis (glioblastoma multiform stage IV, anaplasic ependymoma stage II, high-grade meduloblastoma, and brainstem glioma), in addition to mean age of 7.8 years.
TEDE
BV UNIFESP: Teses e dissertações

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Dissertacao (Mestrado)
IPEN/D
Intituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares, IPEN/CNEN-SP

INTRODUÇÃO: O Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE) é um exame objetivo, que avalia a integridade da via auditiva no tronco encefálico e complementa os procedimentos audiológicos de rotina no diagnóstico de alterações auditivas. Atualmente, pesquisas têm sido desenvolvidas a fim de caracterizar os potenciais evocados auditivos obtidos com estímulos de fala, que são espectralmente e temporalmente mais complexos que o estímulo clique. OBJETIVO: caracterizar os achados dos PEATE com estímulo clique e de fala em crianças com diagnóstico de distúrbio fonológico. MÉTODOS: Foram avaliadas 36 crianças com limiares auditivos dentro da normalidade, na faixa etária de sete a 11 anos, por meio do PEATE com os estímulos clique e de fala, 18 com distúrbio fonológico (grupo estudo) e 18 em desenvolvimento típico (grupo controle). Na análise dos dados quantitativos, realizada por meio do teste T de Student, foram obtidos valores de média, mediana, desvio padrão, valor mínimo e máximo, e p-valor, quando da comparação entre os grupos. Na análise dos dados qualitativos, realizada por meio do Teste Exato de Fisher, comparou-se a ocorrência de resultados normais e alterados entre os grupos. Foram analisadas as relações entre os resultados do PEATE com estímulo de fala e o índice PCC-R (Percentage of consonants corrects Revised) no grupo estudo por meio da correlação de Pearson. RESULTADOS: No PEATE com estímulo clique, observou-se diferença estatisticamente significante entre os grupos para as latências absolutas das ondas I, III e V em ambas as orelhas, com latências maiores no grupo estudo, embora, na análise dos dados qualitativos, não tenham sido observadas diferenças entre os grupos com relação à ocorrência de resultados normais e alterados. No PEATE com estímulo de fala, verificou-se diferença estatisticamente significante entre os grupos para os valores de latência das ondas V e A. Na análise dos dados qualitativos, quando comparada a ocorrência de resultados normais e alterados entre os grupos, observou-se diferença estatisticamente significante para as latências das ondas V e A. Não foram observadas correlações significantes entre os resultados do PEATE com estímulo de fala e o índice PCC-R no grupo de crianças com distúrbio fonológico. Conclusão: Crianças com distúrbio fonológico apresentam alterações no Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico com estímulo de fala, evidenciadas pelo atraso na condução do impulso elétrico quando comparadas a crianças em desenvolvimento típico, sugerindo a existência de comprometimentos na via auditiva nesta região
INTRODUCTION: The Auditory Brainstem Response (ABR) is an objective measure that evaluates the integrity of the brainstem auditory pathway and that supplements the routine audiological procedures in the diagnosis of hearing impairment. Nowadays, studies have been developed in order to characterize the auditory evoked potentials obtained through speech stimuli that are spectrally and temporally more complex than the click stimuli. AIM: To characterize the click- and the speech-evoked ABR in children with a diagnosis of phonological disorder. METHODS: Auditory Brainstem Responses to both a click and speech stimulus (syllable /da/) were recorded in 36 children with normal bilateral hearing, with ages ranging from seven to 11 years old - 18 children with typical development (Control Group - CG) and 18 children clinically diagnosed with a phonological disorder (Study Group - SG). The quantitative data analysis was performed through the unpaired T Student test. Values of mean, median, standard deviation, minimum and maximum, and p-value were obtained for the between group comparison. The qualitative data analysis was performed through the Fisher\'s Exact Test. The occurrence of normal and abnormal results was compared between groups. The relationship between the results of speech-evoked ABR and the PCC-R index (Percentage of consonants corrects Revised) of the SG was established by Pearson\'s correlation. RESULTS: In the click-evoked ABR, a statistically significant difference was observed on the between groups analysis for latency values of waves I, III and V in both ears, with higher latency values for the study group. However, no between group differences were observed in the qualitative data analysis regarding the occurrence of normal and abnormal results. In the speech-evoked ABR, a statistically significant difference was observed on the between groups analysis for the latency values of waves V and A. Similarly, a statistically significant difference between groups was observed on the qualitative data analysis of latencies of waves V and A when comparing the occurrence of normal and abnormal results. No significant correlations between the results of speechevoked ABR and the PCC-R index were observed in the group of children with phonological disorder. Conclusion: Children with phonological disorders present abnormal results in the speech-evoked ABR when compared to typically developing children. This was evidenced by the delay in conducting the electrical impulse through the brainstem, suggesting the existence of auditory pathway disorders in this region

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Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format). O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Por favor, corrija o formato do arquivo e realize uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2017-07-26T19:10:07Z (GMT)
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Objetivo: Determinar o valor da concentração do BNP que se associa à presença de hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE) em mulheres com pré-eclâmpsia (PE). Métodos: Realizou-se estudo observacional, descritivo e transversal em gestantes com diagnóstico de pré-eclâmpsia, que receberam assistência obstétrica no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - Unesp. Foram excluídas do estudo gestantes portadoras de patologia clínica ou gestacional associada a alterações cardiovasculares (diabetes, hipertensão arterial crônica, cardiopatias, colagenoses, nefropatias). Considerando a prevalência de hipertrofia concêntrica do VE nessa população de 27% e assumindo a margem de erro de 10% e confiabilidade de 95%, o tamanho amostral calculado foi de 76 gestantes. No momento do diagnóstico de PE as gestantes selecionadas foram submetidas à coleta de sangue venoso para determinação da concentração sérica de BNP e ao exame de ecocardiograma para identificação de hipertrofia concêntrica do VE. As correlações entre o índice de massa do VE (iMVE) e entre a espessura relativa da parede (ER) e o BNP foram realizadas pelo teste de Spearman. O ponto de corte da concentração do BNP, que identifica hipertrofia concêntrica do VE, foi estabelecido pela curva ROC, utilizando-se o programa estatístico SPSS for Windows. Resultados: A hipertrofia concêntrica do ventrículo esquerdo foi diagnosticada em 48,7% das gestantes. O ponto de corte do valor da concentração do BNP, que identifica a hipertrofia concêntrica do VE, foi 203pg/mL (sensibilidade de 88%, especificidade de 80%, valor preditivo positivo de 69%, valor preditivo negativo de 93% e acurácia de 83%). A área sob a curva foi 0,87 (IC 95%= 0,79 – 0,95). A correlação entre o iMVE e a ER com a concentração do BNP foi significativa (iMVE: r=0,49; p<0,0001; ER: r=0,50; p<0,0001). Conclusões: O presente estudo encontrou correlação positiva entre os valores de BNP e hipertrofia do VE, além de determinar o ponto de corte (203 pg/ml) para o diagnóstico dessa condição. Utilizar o BNP como rastreamento de hipertrofia do VE pode ajudar na racionalização da indicação do ecocardiograma para confirmação diagnóstica.
Objective: To determine BNP concentration value associated with the presence of left ventricular hypertrophy (LV) in women with pre-eclampsia (PE). Methods: An observational, descriptive and cross-sectional study was performed in pregnant women diagnosed with preeclampsia, who have received obstetric care at Botucatu Medical School Clinical Hospital - Unesp. Pregnant women with clinical or gestational pathology associated with cardiovascular alterations such as diabetes, chronic hypertension, heart diseases, collagenosis, nephropathies were excluded from the study. Considering the prevalence of LV concentric hypertrophy in this population of 27% and assuming the margin of error of 10%, as well as reliability of 95%, the calculated sample size was of 76 pregnant women. At the moment of PE diagnosis the selected pregnant women were submitted to both venous blood collection (in order to determine BNP serum concentration) and to echocardiogram examination (to identify LV concentric hypertrophy). Correlations between LV mass index (iMVL), relative wall thickness (WT) and BNP were performed with Spearman test. The cut off of BNP concentration, which identifies LV concentric hypertrophy, was established with ROC curve, using the statistical program SPSS for Windows. Results: Left ventricular concentric hypertrophy was diagnosed in 48.7% of the pregnant women. The cut off value of BNP concentration, which identifies LV concentric hypertrophy, was 203pg / mL (sensitivity 88%, specificity 80%, positive predictive value 69%, negative predictive value 93%, and accuracy 83%). The area under the curve was 0.87 (95% CI = 0.79-0.95). The correlation between iMVL and WT with BNP concentration was significant (iMVE: r=0,49; p<0,0001; ER: r=0,50; p<0,0001). Conclusions: The present study found a positive correlation between BNP values and LV hypertrophy. Moreover, it determined the cut off (203 pg / ml) for the diagnosis of this condition. Therefore, using BNP as a screening method for LV hypertrophy may help to rationalize echocardiographic indication for diagnosis confirmation.

Orientador: Vera Therezinha Medeiros Borges
Resumo: Objetivo: Determinar o valor da concentração do BNP que se associa à presença de hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE) em mulheres com pré-eclâmpsia (PE). Métodos: Realizou-se estudo observacional, descritivo e transversal em gestantes com diagnóstico de pré-eclâmpsia, que receberam assistência obstétrica no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - Unesp. Foram excluídas do estudo gestantes portadoras de patologia clínica ou gestacional associada a alterações cardiovasculares (diabetes, hipertensão arterial crônica, cardiopatias, colagenoses, nefropatias). Considerando a prevalência de hipertrofia concêntrica do VE nessa população de 27% e assumindo a margem de erro de 10% e confiabilidade de 95%, o tamanho amostral calculado foi de 76 gestantes. No momento do diagnóstico de PE as gestantes selecionadas foram submetidas à coleta de sangue venoso para determinação da concentração sérica de BNP e ao exame de ecocardiograma para identificação de hipertrofia concêntrica do VE. As correlações entre o índice de massa do VE (iMVE) e entre a espessura relativa da parede (ER) e o BNP foram realizadas pelo teste de Spearman. O ponto de corte da concentração do BNP, que identifica hipertrofia concêntrica do VE, foi estabelecido pela curva ROC, utilizando-se o programa estatístico SPSS for Windows. Resultados: A hipertrofia concêntrica do ventrículo esquerdo foi diagnosticada em 48,7% das gestantes. O ponto de corte do valor da concentração do BNP, que identifica a ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Doutor

A imagem por ressonância magnética (IRM) tem se tornado uma poderosa ferramenta clínica na avaliação da anatomia cerebral. Recentemente, várias técnicas têm tornado possível a caracterização da função cerebral através da estimativa de alguns parâmetros metabólicos. Uma dessas técnicas é a perfusão cerebral, que descreve a passagem de sangue através da rede vascular cerebral, e permite estimar, não invasivamente, algumas características das funções hemodinâmicas tais como Volume de Sangue Cerebral (CBV), Fluxo de Sangue Cerebral (CBF) e Tempo de Trânsito Médio (MTT). Neste trabalho foi desenvolvido um programa computacional, baseado na plataforma Matlab, que analisa as imagens e cria mapas de perfusão. Primeiro foi comparado o desempenho do método de ajuste de curvas convencional Levenberg-Marquardt (LM) versus o Método que utiliza o Algoritmo Genético (AG). Os resultados mostraram que os AGS são muito mais estáveis, com relação aos seus parâmetros de controle, do que o método usual LM e, portanto, fornece evidencias da eficácia do AG em relação ao método convencional. Como um segundo e principal objetivo nós aplicamos o método para construir e examinar os mapas de perfusão em pacientes com anemia falciforme (sickle cell disease -SCD), particularmente em relação a complicações neurológicas e anormalidades vistas como uma técnica de imagem complementar. Além disso, os mapas de perfusão agregam informação a respeito de aspectos funcionais do sistema vascular, que é complementar a informação anatômica. Os nossos resultados com mostraram que esses mapas são uma ferramenta importante para auxiliar na avaliação clínica dos pacientes com anemia falciforme, como também podem ser aplicados para avaliar áreas em risco tão bem quanto ajudar no tratamento clínico de tais pacientes.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) has become a powerful clinical tool for evaluation of brain anatomy. Several recently techniques have made possible the characterization of brain function via assessment of metabolic parameters. One of these techniques is the cerebral perfusion, which describes passage of blood through the brain\'s vascular network, and al- lows estimating, non-invasively, some characteristics of hemodynamic functions such as Cerebral Blood Volume (CBV), cerebral blood flow (CBF) and mean transit time (MTT). In this work a computational program was development, based on Matlab platform, which analyze perfusion images and create perfusion maps. First, the performance of conven- tional Levenberg-Marquardt Method (LM) versus a Genetic Algorithms (GAs) was com- pared. The results showed that the GAs are more stable than usual LM method with rela- tion to their control parameters and therefore provides evidence the effectiveness of the GAs with relation to a conventional method. As a second and principal objective we ap- plied the method to construct and examine perfusion maps of patients with sickle cell dis- ease (SCD), particularly in relation to the neurological complications and to abnormalities seen with complementary imaging techniques. Moreover, perfusion maps aggregate infor- mation about functional aspects of the vascular system, which is complementary to ana- tomical information. Our results show that these maps are an important tool to support clinical evaluation of sickle cell disease patients, as it may be applied to evaluate brain areas at risk as well as a help in the clinical treatment of such patients.