Dissertations / Theses on the topic 'Dcxx'

The continuously increasing Internet coverage and its availability has give rise to an issue that was once considered not important to take into consideration. Today a number of applications use the Internet to de-liver time critical messages. The usage of wireless Access Points involves a considerable percentage to connect mobile devices to the Internet pro-vider. However, these relatively cheaper Internet Access Points have their own disadvantages as compared to the GSM and ADSL. The access points cover a very limited area and thus in order to cover a wider area multiple access points must needs to be installed. In other words, as the user moves he/she is supposed to switch between access points. Never-theless, the basic problem in such cases is involves packet loss during handover. In today’s technological advancements these issues, though very small, are no more insignificant but are required to be handled prop-erly. So protocols such as MobileIP, LISP, HOST have been proposed and are currently being used for such a purpose. Furthermore, in this thesis a mechanism to reduce such packet losses has been studied and proposed in relation to the SensibleThings Internet-of-things platform. A workaround solution known as Mobile DCXP has been proposed and implemented and comparisons with the existing system have been carried out. In addition, a generic solution has been discussed in detail and compared with the Mobile DCXP. However, the implementation of the generic solution has been deferred to the future. The concept of Mobile DCXP has been illustrated with proof-of-concept apps and an implementation of a simple Android Application known as IChat has been conduct. The IChat is a simple chat app that is used in the experi-ment to determine out the packet lost during handover and to carry out a comparison. Finally, based on the data collected from IChat, an evaluation of Mobile DCXP has been presented and a performance comparison with Mobile Proxy DCXP has been illustrated with charts. Furthermore, in the conclusion Mobile DCXP could minimize packet loss as compared to the existing system.

This research explores two issues when implementing drain-source voltage sensed synchronous rectification (SR) on LLC DC-Transformers (DCXs). Firstly, a current resonance issue caused by the SR controller, and secondly a early turn-off issue from parasitics present in the drain-source sensing path. Two novel methods are proposed to solve the early turn-off issue, and an FPGA based solution is built to validate and fix the resonance issue. Simulations are run to quantify the amount of rectifier power savings possible with the proposed solutions.<br>Master of Science<br>This research explores issues and improvements in synchronous rectifiers used in resonant based power conversion circuits. The two issues explored hurt rectifier efficiency, and thus total power conversion circuit efficiency. Implementation issues are identified, simulated, and new solutions are proposed. Simulations are run to quantify the amount of power savings is possible.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor<br>Estudia a un marcador del potencial de fertilidad, la dicarbonilo, L-xilulosa reductasa (DCXR) cuya utilidad ha sido descrita para explicar hasta el 14% de casos de infertilidad, según lo descrito en estudios clínicos para humanos. Se evalúa la expresión del gen DCXR, mediante RT-qPCR, en epidídimos de machos de alpaca en edad fértil (n = 39) y, se determinó la correlación con parámetros de fisiología espermática evaluados en el laboratorio. Al igual que en humanos, DCXR muestra asociación estadística únicamente con la capacidad de los espermatozoides de alpaca de unirse a la zona pelúcida homóloga (prueba de Spearman, p< 0,05). No se encuentra asociación significativa (prueba de Spearman, p>0,05) con otros parámetros de fisiología espermática. El gen DCXR puede, entonces, ser utilizado en alpacas macho como un marcador del potencial de fertilidad, que junto a otros marcadores moleculares, formaría parte del panel de biomarcadores predictivos para determinar el potencial de fertilidad en alpacas.<br>Tesis

L’épididyme est un organe complexe impliqué dans la maturation des spermatozoïdes et l’acquisition de leur pouvoir fécondant. Il possède plusieurs régions présentant toutes, différents profils d’expression génique. Le gène de la DCXR (Dicarbonyle L-xylulose réductase) retrouvé chez plusieurs espèces est fortement conservé au cours de l’évolution. Il code pour une protéine impliquée dans différents processus biologiques dont la voie métabolique énergétique de dégradation de l’inositol. DCXR est exprimée dans l’épididyme chez certaines espèces étudiées (souris, hamster, singe, humain). Chez l’homme, la protéine présente sur les spermatozoïdes est impliquée dans leur liaison à l’ovocyte et son absence sur les spermatozoïdes a été corrélée avec des cas d’infertilité idiopathique. Nous avons émis l’hypothèse que, d’une part la conservation de la séquence du gène de la DCXR entre les espèces permet un maintien de son rôle dans l’interaction entre les gamètes chez ces différentes espèces. D’autre part, la séquence de la protéine DCXR contient des domaines qui lui confèrent ses différentes fonctions. Nous avons basé nos recherches sur les modèles murin, humain et bovin. La possibilité de quantifier l’infertilité du taureau, en fait un modèle de choix pour l’étude des protéines impliquées dans la fécondation. Nous rapportons ici, l’identification de la DCXR dans l’épididyme de taureau. La protéine bovine est fortement exprimée dans l’épididyme, mais présente des différences d’expression et de localisation par rapport au modèle humain. Nous démontrons, dans l’épididyme, l’expression des gènes des enzymes de la voie de dégradation de l’inositol. L’activité enzymatique xylitol déshydrogénase mesurable en présence de la DCXR recombinante ou du fluide épididymaire, suggère un rôle de la DCXR dans le maintien du bilan énergétique via la voie de dégradation de l’inositol. Par induction de mutations ponctuelles dans la DCXR d’origine humaine nous avons mis en évidence les régions impliquées dans le pouvoir enzymatique de la protéine, mais l’impact sur la propriété de liaison à la zone pellucide de l’ovocyte n’a pas pu être vérifié. De même, l’incidence de la délétion génique de DCXR n’a pu être étudiée. Nos résultats suggèrent une différence dans le rôle de la DCXR en fonction de l’espèce malgré la présence d’une forte homologie de séquence.<br>The epididymis is a complex organ involved in spermatozoa maturation and acquisition of their fertilization abilities. The epididymis is segmented in different regions with specific gene expression patterns. DCXR gene, found in many species, is highly conserved during the evolution. The DCXR protein is involved in different biological processes of which, the inositol degradation energetic pathway. DCXR is highly expressed in the epididymis of studied species (mouse, hamster, monkey, human). In human, DCXR protein is found on the spermatozoa and is important for the binding of spermatozoa to the oocyte. The lack of this protein has been correlated with idiopathic infertility cases. We hypothesized that the high sequence homology of DCXR between species is associated with functionally conserved properties of the protein in mediating sperm-oocyte binding. We further hypothesized that the DCXR protein sequence contains specific functional domains that permit its multiple biological roles. We used the murine, human and bovine models for our studies. Bovine is a model in which the fertility can be quantified, what makes it interesting for the study of protein involved in fertilization. We report here the identification of DCXR in bull epididymis. The protein is highly expressed in the epididymis but shows expression and localization differences with the human counterpart. In the bovine epididymis, we identify the gene expression of enzymes involved in the inositol degradation metabolic pathway. The recombinant DCXR protein and the epididymis fluids xylitol dehydrogenase enzymatic activity, suggest the involvement of the protein in energy production by means of the inositol degradations pathway. By point mutations induction in the human DCXR, we revealed the protein domains involved in its enzymatic properties. Preliminary experiments did not conclusively demonstrate a role for DCXR during sperm-zona pellucida binding and a pilot test to create a DCXR-null animal model was unsatisfactory. Therefore, future research should focus on elucidating the function of this protein on male reproductive function. All together our results suggest a difference in the role of DCXR depending on the species studied.

Dans ce travail, nous nous intéressons aux précurseurs de zircone synthétisés par voie sol-gel: gel,xérogel,couche mince et aérogel. L'objectif est de préciser le rôle spécifique des différents états d'agrégation des particules élémentaires constituant ces précurseurs sur l'évolution de leur microstructure au cours de traitements thermiques à basse température. La technique de caractérisation majoritairement utilisée est la diffusion centrale des rayons X. Dans le cas des couches minces, la géométrie du montage expérimental a été adaptée au cas de l'incidence rasante et un appareillage original de réflectrométrie des rayons X,permettant de mesurer leur épaisseur et leur densité,a également été mis au point. Le sol précurseur de zircone est élaboré dans un système n-propoxyde de zirconium,acétylacétone, n-propanol et eau. Pour la composition choisie,la nature colloi͏̈dale du sol est clairement demontrée. Au cours de la gélification, le réseau solide s'établit par un mécanisme d'agrégation amas-amas limité par la diffusion et présente une microstructure fractale. Au cours d'un séchage par étuvage,cette microstructure s'effondre. Le xérogel est alors constitué d'un empilement compact des particules élémentaires du gel. Lors de recuits isothermes à basse température,il cristallise dans la phase quadralique de la zircone. Les cristaux,nanométriques,sont spacialement ordonnés et leur distribution en taille est relativement étroite. Leur croissance est contrôlée par un mécanisme de diffusion de surface. Les films minces sont réalisés par trempage d'un substrat monocristallin d'alumine dans le sol précurseur de zircone. Ils se forment par concentration de ses particules élémentaires à la surface du substrat. Leur évolution microstructurale, lors de recuits isothermes à faible température, est en tout point similaire à celle du xérogel massif et la présence de l'interface couche-substrat ne semble pas jouer un rôle prépondérant<br>In this work, we are interested in zirconia precursors synthesised by the sol gel method : gel, xerogel, thin film and aerogel. The objective is to precise the specific role of the various states of aggregation of the elementary particles constituting these precursors on the evolution of their microstructure during a low temperature thermal processing

Les Glioblastomes (Gb) sont des tumeurs primaires du SNC les plus fréquentes et sont particulièrement agressives car résistantes à la radio/chimiothérapie. Elles présentent généralement une composante solide et infiltrante. Cette dernière étant difficile à éliminer par la chirurgie sera en partie responsable de la récurrence de la tumeur. Une des avancées majeures du domaine est la mise en évidence dans les Gb de sous populations présentant des caractéristiques de précurseurs neuraux. Ces cellules cancéreuses utilisent des réseaux de gènes spécifiques pour maintenir leur prolifération et leur état indifférencié. Une approche possible pour éliminer ces cellules cancéreuses serait de cibler les facteurs de transcription impliqués dans la prolifération ou encore de forcer leur différenciation. Dans ce but, j'ai étudié le rôle de NKX2.2 et NGN2 à partir de 3 cultures primaires multipotentes. Les résultats montrent que l'expression de NKX2.2 dans ces cultures est nécessaire pour la survie, la prolifération et la capacité à former des neurosphères. A l'inverse, la surexpression de NGN2 conduit à une apoptose massive, à un arrêt de la prolifération avec formation de neurones dont certains sont électrophysiologiquement actifs. Une approche différente consisterait à cibler une des protéines impliquées dans la migration pour limiter la composante infiltrante. Des études antérieures ont montrées un rôle clef de DCX dans la migration des jeunes neurones au cours du développement. La forte expression de DCX dans certains Gb m'a conduit à étudier la régulation et le rôle de ce gène. In vitro, les résultats obtenus montrent que DCX est exprimé par une sous population de cellules. La purification des cellules Dcx+ ainsi qu'une étude clonale a permis de montrer qu'elles se comportent comme des progéniteurs multipotents avec une capacité d'autorenouvellement restreinte. Par ailleurs, j'ai montré que les cellules Dcx+ peuvent réverter vers un état Dcx- et que le gène Dcx est régulé par les voies NOTCH et SHH<br>Glioblastomas (GB) are the most common primary tumors of the CNS and are particularly resistant to radio/chemotherapy. They generally have a solid and infiltrative component. The latter being difficult to remove by surgery will be partly responsible for tumor recurrence. One of the major advances in the field is highlighted in the Gb of subpopulations with features of neural precursors. Cancer cells use specific gene networks to maintain their proliferation and undifferentiated state. One approach to eliminate these cancer cells would be to target transcription factors involved in the proliferation or to force their differentiation. To this end, I studied the role of NKX2.2 and NGN2 from 3 primary multipotent cultures. The results show that NKX2.2 expression in these cultures is necessary for survival, proliferation and ability to form neurospheres. Conversely, overexpression of NGN2 led to massive apoptosis, proliferation arrest with formation of neurons, some of which are electrophysiologically active. A different approach would be to target proteins involved in migration to limit the invasive component. Previous studies have shown a key role of DCX in the migration of young neurons during development. The strong expression of DCX in some Gb led me to study the regulation and the role of this gene. In vitro, the results show that DCX is expressed by a subpopulation of cells. Purification of Dcx+ cells and clonal study has shown that they behave as multipotent progenitors with limited self-renewal capacity. I also found that Dcx+ cells can revert back to a Dcx- state and that DCX is regulated by SHH and NOTCH pathways

The current paradigm shift in computing has placed mobile computation at the centre of focus. Users are now even more connected; demanding everything everywhere services. These services, such as social networking and media, benefit from the availability of context information seamlessly gathered and shared; providing customized and user-centric experiences. The distribution of context information no longer conforms to the paradigms of the existing Internet with regards to heterogeneity, connectivity and availability. This mandates new approaches towards its organization and provisioning in support of dependent applications and services. In response to these developments, the work summarized in this thesis addresses the fundamental problem of presenting context information in organized models as relevant subsets of global information. In approaching this problem, I introduced a distributed collection of context objects that can be arranged into simple relevant subsets called context schemata and presented to applications and services in supporting the realization of context based user experiences. Acknowledging the dynamic behaviour inherent of the real world interactions, I introduced an algorithm for measuring the proximities and similarities among these context objects, providing a metric through which to achieve organization. Additionally, I provided a means of ranking heterogeneous and distributed sensors in response to real time interaction between users and their digital ecosystem. Ranking provides an additional metric with which to achieve organization or identifying important and reputable information sources. The work I present here, additionally details my approach to realizing this complete behaviour an a distributed overlay, exploiting its properties for distribution, persistence and messaging. The overlay is also utilized for the provisioning of the supporting context information. Improvements in the ability to discover and attach new context information sources is fundamental to the ability to continually maintain expressions of context, derived from heterogeneous and disparate sources. By being able to create relevant subsets of organized data related to the requirements of applications and services in an end-point, infrastructures are realized for connecting and supporting the increasingly large numbers of users and their sources of information. Coupled with the distribution, these infrastructures realize improvements with regards to the effort required to achieve the same results. The culmination of the work presented in this thesis is an effort to enable seamless context-centric solutions on a future Internet of Things and thus constituting an adequate solution to the challenges raised above.

With lower output voltage (lower than 1V) and higher output current (more than 160A) required in the near future, the voltage regulators for the microprocessors, a kind of special power supplies are facing more and more critical challenges to achieve high efficiency and high power density. 90% plus efficiency for CPU VRs is expected from industry not only for the thermal management, but also for saving on electricity costs, especially for the large data-center systems. At the same time, high power density VRs are also desired due to the increasing power consumption of microprocessors as well as the precious space on CPU motherboard. Current multi-phase Buck VR has its limitation to achieve 90% plus efficiency. With the state of art devices, the single-stage 12V/1.2V 600kHz Buck VR achieves 85% to 86% efficiency at full load condition. In addition, for the future lower output voltage application, the Buck efficiency will drop another 3~4% due to the extreme small duty cycle. From the power density point of view, due to the switching frequency limitation (normally, from 300 kHz to 600 kHz for typical CPU VRs) for acceptable efficiency performance, the multi-phase Buck VR is unable to ensure a small size since it needs bulky output capacitors to meet the challenging transient requirement as well as the output impedance requirement with relatively low bandwidth design. To attain high efficiency and high power density at the same time, in-series two-stage power architecture was proposed. By cutting the single stage into two and utilizing the low voltage devices, the in-series two stages can achieve around 87% efficiency which is similar as single stage with second-stage operating at 1 MHz for less cost. Compared with the in-series one, the other two-stage power architecture is called â Sigmaâ architecture which is composed by an unregulated converter (DCX) and a regulated buck converter, with a special connection where the inputs are in series while outputs are paralleled. Through this topology, unlike the in-series two-stage where both two stages deliver the full load power, the power will be distributed between unregulated DCX and regulated Buck. If the unregulated DCX can achieve high efficiency, let most power be handled by it and just small power from buck, the Sigma architecture can achieve high efficiency performance based on this concept. The design consideration and process had been investigated by CPES previous graduates. By the designed 1.2V/120A Sigma VR circuit, approaching 90% efficiency was achieved which is around 3~4% efficiency higher than state of the art multi-phase Buck VR. However, it is not the optimal design for best efficiency performance, the improvement methods for higher efficiency is deeply considered and the efficiency potential benefit of this special structure will be clarified in this thesis. Besides the efficiency interest, transient performance of Sigma VR is also a challenging issue needed to be addressed. The state of the art Buck VR needs a bunch of output bulk capacitors to meet the stringent output impedance requirement from Intel and those output bulk capacitors occupy too much space in the motherboard. For Sigma architecture, through the help of the low impedance DCX which can achieve faster current dynamic response, some low voltage bulk capacitors could be replaced by smaller input high voltage capacitors. It is still not clear for us to identify how input capacitor impacts the DCX dynamic current response and how to best choose this impact factor. This thesis will investigate the faster DCX dynamic current performance of Sigma VR, and explain the dynamic impacts from input capacitors, from control design and from DCX impedance Lout. The high voltage capacitors could provide energy through low impedance DCX to deal with the transient load with smaller capacitance, resulting less total cost and footprint with conventional Buck solution. Low impedance DCX is also a desire for achieving fast current response for providing a â non-obstacleâ path when energy transferring from input capacitors. The control also has the impact to the DCX current response when the bandwidth is higher than certain frequency. The transient benefit will also be discussed from impedance perspective. In order to improve the efficiency and power density of Sigma VR, several methods are proposed. As a critical component of DCX, the transformer design determines the performance of Sigma VR both to efficiency and power density. By optimizing the transformer design to achieve lower winding loss and smaller leakage inductance, the higher efficiency and faster transient DCX can be obtained. Changing the output capacitors to ceramic ones is helpful when control bandwidth is greater than 100 kHz for both lower cost and smaller footprint. Continually pushing bandwidth can reduce the required output ceramic capacitor number further. In addition, from the study of the loss breakdown, by adjusting the energy ratio of DCX and Buck can achieve higher efficiency based on current device level. What is more, with the same simple concept of adjusting power ratio of DCX and Buck, with the development of devices in the future as well as higher efficiency DCX, Sigma architecture will be more attractive for futureâ s lower output voltage VR application. And it will also be more efficient considering higher than 12V input bus voltage by letting high efficiency DCX handle more power. Utilizing this characteristic, changing the power system delivery architecture from AC input to the microprocessors, the end to end efficiency could be improved.<br>Master of Science

Les verres à base de TeO2 présentent des performances optiques non linéaires très élevées qui en font des matériaux très prometteurs pour des applications optoélectroniques. La voie classique de préparation (fusion suivie d'une trempe) n'étant pas adaptée à la réalisation de tels systèmes, sous forme de couches minces, nous avons envisagé la méthode de synthèse par voie sol gel. Des gels sont obtenus dans les systèmes isopropoxyde de tellure / 2-propanol / acide acétique et isopropoxyde de tellure / 2-propanol / acide citrique / eau. Les processus chimiques mis en jeu lors de la gélification sont suivis par IRTF et la microstructure des gels est analysée par DCRX. Le comportement thermique des xérogels est caractérisé par DRX et DSC. L'ajout d'acide acétique pourra permettre la préparation de poudres. Dans le cas où de l'acide citrique est ajouté, la réactivité de l'alcoxyde est très fortement diminuée. Ce système permettra la réalisation de couches minces de bonne qualité<br>Tellurium based glasses are very promising material for the preparation of optoelectronical devices as they present very high non linear indices. As the classical melting quenching technique is not adapted to the realisation of thin films, we have investigated the sol gel route. Gels are obtained in the tellurium isopropoxide / 2-propanol / acetic acid and tellurium isopropoxide / 2-propanol / citric acid / water systems. During gelification, chemical processes are followed by FTIR and the microstructural evolution is analysed by SAXS. The thermal evolution of the xerogels is characterised by XRD and DSC. The system tellurium isopropoxide / 2-propanol / acetic acid could allow to prepare powders. In the tellurium isopropoxide / 2-propanol / citric acid / water system, the reactivity of the alkoxide is strongly reduced and excellent quality thin films could be obtained

The advent of wide band-gap semiconductors in power electronics has led to the scope of efficient power conversion being pushed further than ever before. This development has allowed for systems to operate at higher and higher voltages than previously achieved. One area of consideration during this high voltage transition is the synchronous rectifier, which is traditionally designed as an afterthought. Prior research in synchronous rectifiers have been limited to low voltage, high current converters. There is practically no research in high voltage synchronous rectification. Therefore, this dissertation focuses on discovering the unknown nuances behind high voltage synchronous rectifier design, and ultimately developing a practical, scalable solution. There are three main issues that must be addressed when designing a high voltage synchronous rectifier: (1) high voltage sensing; (2) light load effects; (3) accuracy. The first hurdle to designing a high voltage SR system is the high voltage itself. Traditional methods of synchronous rectification (SR) attempt to directly sense voltage or current, which is not possible with high voltage. Therefore, a solution must be designed to limit the voltage seen by the sensing mechanism without sacrificing accuracy. In this dissertation, a novel blocking solution is proposed, analyzed, and tested to over 1-kV. The solution is practical enough to be implemented on practically any commercial drain-source SR controller. The second hurdle is the light load effect of the SR system on the converter. A large amount of high voltage systems utilize a LLC-based DC transformers (DCX) to provide an efficient means of energy conversion. The LLC-DCX's attractive attributes of soft-switching and high efficiency allure many architects to combine it with an SR system. However, direct implementation of SR on a LLC-DCX will result in a variety of light load oscillation issues, since the rectifier circuitry can excite the resonant tank through a false load transient phenomena. A universal limiting solution is proposed and analyzed, and is validated with a commercial SR controller. The final hurdle is in optimizing the SR system itself. There is an inherent flaw with drain-source sensing, namely parasitic inductance in the drain-source sense loop. This parasitic inductance causes an error in the sensed voltage, resulting in early SR turn-off and increased losses through the parallel diode. The parasitic will always be present in the circuit, and current solutions are too complex to be implemented. Two solutions are proposed depending on the rectifier architecture: (1) multilevel gate driving for single switch rectifiers; (2) sequential parallel switching for parallel switch rectifiers. In summary, this dissertation focuses on developing a practical and reliable high voltage SR solution for LLC-DCX converters. Three main issues are addressed: (1) high voltage sensing; (2) light load effects; (3) accuracy. Novel solutions are proposed for all three issues, and validated with commercial controllers.<br>Doctor of Philosophy<br>High voltage power electronics are becoming increasing popular in the electronics industry with the help of wide band-gap semiconductors. While high voltage power electronics research is prevalent, a key component of high voltage power converters, the synchronous rectifier, remains unexplored. Conventional synchronous rectifiers are implemented on high current circuits where diode losses are high. However, high voltage power electronics operate at much lower current levels, necessitating changes in current synchronous rectifier methods. This research aims to identify and tackle issues that will be faced by both systems and IC designers when attempting to implement high voltage synchronous rectifiers on LLC-DCXs. While development takes planes on a LLC-DCX, the research is applicable to most resonant converters and applications utilizing drain-source synchronous rectifier technology. This dissertation focuses primarily on three areas of synchronous rectifier developments: (1) high voltage compatibility; (2) light load effects; (3) accuracy. The first issue opens the gate to high voltage synchronous rectifier research, by allowing high voltage sensing. The second issue explores issues that high voltage synchronous rectifiers can inadvertently influence on the LLC-DCX itself - a light load oscillation issue. The third issue explores novel methods of improving the sensing accuracy to further reduce losses for a single and parallel switch rectifier. In each of these areas, the underlying problem is root-caused, analyzed, and a solution proposed. The overarching goal of this dissertation is to develop a practical, low-cost, universal synchronous rectifier system that can be scaled for commercial use.

Des mutations dans le gène doublecortine (DCX) sont responsables de lissencéphalie de type 1 ou d'hétérotopie laminaire sous-corticale. Les souris invalidées pour le gène Dcx sont épileptiques et présentent des anomalies hippocampiques, avec notamment la présence de deux couches de cellules pyramidales spécifiquement dans l'aire CA3 de cette structure. Cette hétérotopie hippocampique est associée à une hyperexcitabilité. Notre but est d'identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables de cette hyperexcitabilité chez les souris Dcx. Pendant ma thèse, j'ai pu isoler les neurones mal-positionnés de la région CA3 de l'hippocampe, afin de comparer leurs profils d'expression génique à ceux des neurones de la région CA3 des souris contrôles. Les résultats au stade P0 (jour de la naissance des souris), montrent que les profils d'expression génique de chacune des deux couches hétérotopiques présentes chez les souris Dcx, diffèrent entre eux ainsi qu'en comparaison avec les profils de la couche pyramidale des contrôles. Sur le plan fonctionnel, cette étude indique des perturbations au niveau des organelles intracellulaires, tels que les mitochondries et l'appareil de Golgi. En étudiant séparément les profils associés à chacune des deux couches des souris Dcx, nous avons mis en évidence des différences de degrés de maturité neuronale entre chacune des couches. L'utilisation de marqueurs moléculaires spécifiques aux couches en combinaison avec des expériences d'injections de bromo-désoxy-uridine (BrdU) une inversion des couches neuronales présentes chez les mutants. En complément des données d'expression génique, des analyses morphologiques et ultrastructurales indiquent que les cellules hétérotopiques, présentent des anomalies d'organelles intracellulaires, avec notamment des défauts de mitochondries et des modifications de l'appareil de Golgi. Qui plus est, nos données montrent une augmentation significative de la mort cellulaire dans les régions CA1 et CA3 de l'hippocampe. Aussi, nous avons également montré que les couches hétérotopiques étaient hétérogènes, présentant notamment des distributions anormales des précurseurs d'oligodendrocytes et des interneurones exprimant la somatostatine. Ces résultats ouvrent donc de nouvelles perspectives pour mieux comprendre la physiopathologie de ces maladies graves associées à des hétérotopies neuronales dans le cerveau, de l'épilepsie et des déficits cognitifs

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BrunaSL_DISSERT.pdf: 1891001 bytes, checksum: 1d482b920c53ec1f846060dbc2158ebb (MD5) Previous issue date: 2012-08-10<br>Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior<br>The cerebral cortex of mammals is histologically organized into different layers of excitatory neurons that have distinct patterns of connections with cortical or subcortical targets. During development, these cortical layers are established through an intricate combination of neuronal specification and migration in a radial pattern known as "insideout": deep-layer neurons are generated prior to upper-layer neurons. In the last few decades, several genes encoding transcription factors involved in the sequential specification of neurons destined to different cortical layers have been identified. However, the influence of early-generated neurons in the specification of subsequent neuronal cohorts remains unclear. To investigate this possible influence, we induced the selective death of cortical neurons from layer V and VI before the generation of layer II, III and IV neurons. Thus, we can evaluate the effects of ablation of early born neurons on the phenotype of late born neurons. Our data shows that one-day after ablation, layer VI neurons expressing the transcription factor TBR1 are newly generated while virtually no neuron expressing TBR1 was generated in the same age in control animals. This suggests that progenitors involved in the generation of neurons destined for superficial layers suffer interference from the selective death of neurons in deep layers, changing their specification. We also observed that while TBR1-positive neurons are located exclusively in deep cortical layers of control animals, many TBR1-positive neurons are misplaced in superficial layers of ablated animals, suggesting that the migration of cortical neurons could be controlled independently of neuronal phenotypes. Furthermore, we observed an increase in layer V neurons expressing CTIP2 and neurons expressing SATB2 and that these cells have changed their distributions. As a conclusion, our data indicate the existence of a mechanism of control exercised by the early-generated neurons in the cerebral cortex on the fate of the progenitors involved in the generation of the following cortical neurons. This mechanism could help to control the number of neurons in different layers and contribute to the establishment of different cortical areas<br>O c?rtex cerebral de mam?feros encontra-se histologicamente organizado em camadas de neur?nios excitat?rios que, por sua vez, apresentam distintos padr?es de conectividade com alvos corticais ou sub-corticais. Durante o desenvolvimento, estas camadas corticais s?o estabelecidas atrav?s de uma intrincada combina??o entre especifica??o neuronal e migra??o radial num padr?o conhecido como "inside-out" (de dentro para fora). Desta forma, por exemplo, neur?nios infragranulares nas camadas V e VI s?o gerados anteriormente aos neur?nios granulares da camada IV, que por sua vez s?o gerados antes dos supra-granulares das camadas II e III. Na ?ltima d?cada, foram identificados diversos genes codificando fatores de transcri??o envolvidos na especifica??o sequencial de neur?nios destinados ?s diferentes camadas corticais. No entanto, ainda pouco ? sabido sobre a influ?ncia dos neur?nios gerados previamente sobre a especifica??o das coortes neuronais subsequentes. Para investigar esta poss?vel influ?ncia, n?s utilizamos um m?todo de recombina??o g?nica (sistema Cre- Lox) para induzir a morte seletiva de neur?nios das camadas corticais V e VI antes da gera??o dos neur?nios das camadas II, III e IV. Dessa forma, pudemos avaliar os efeitos da abla??o de neur?nios infragranulares sobre o fen?tipo dos neur?nios gerados em seguida. Nossos dados mostraram que, um dia ap?s a abla??o, neur?nios da camada VI expressando o fator de transcri??o TBR1 voltaram a ser gerados enquanto praticamente nenhum neur?nio expressando TBR1 foi gerado na mesma idade em animais controle. Esse dado sugere que os progenitores envolvidos na gera??o de neur?nios destinados ?s camadas superficiais sofrem interfer?ncia da morte seletiva de neur?nios de camadas profundas, mudando sua especifica??o. Uma parte dos neur?nios TBR1 se estabeleceu na camada VI e outra migrou at? as camadas II e III, indicando que o controle dos padr?es migrat?rios pode ser independente dos fen?tipos neuronais. Al?m disso, observamos que na popula??o neuronal total tamb?m ocorreu um aumento na quantidade de neur?nios de camada V expressando CTIP2 e uma altera??o na distribui??o dessas c?lulas. O mesmo foi observado para neur?nios supragranulares expressando SATB2. Em conjunto, nossos dados indicam a exist?ncia de um mecanismo de controle exercido pelos neur?nios gerados inicialmente no c?rtex cerebral sobre o destino dos progenitores envolvidos na gera??o dos demais neur?nios corticais. Tal mecanismo poderia contribuir para o controle do n?mero de neur?nios em diferentes camadas e contribuir para o estabelecimento de diferentes ?reas corticais

This thesis was prepared in collaboration with Acreo (Research and Development Company) and OpenCare (IT Company). Its purpose was to design and develop a research testbed to enable context awareness in pervasive environments by modifying the MediaSense framework (EU Funded project) of Mid Sweden University. In ubiquitous environments, the proliferation of devices such as sensors, active badges, mobile phones, RFID and NfC tags enables the development of intelligent services towards new forms of pervasive applications. These intelligent services seamlessly gather context information and the benefits offered are in the provision of better services. The inspiration given by these intelligent services has meant that the focus of thesis has been on using these services in a healthcare application. The challenge is that the proposed testbed should address the intelligent delivery of health information to any host, anywhere, based on the user’s context. Further, context reasoning requires substantial computing power and smart devices have limited resources in terms of processing and memory, so, the testbed should enable smart communication to take place between these devices. The proposed solution satisfies the stated requirements by using a cloud infrastructure and a Distributed Context eXchange Protocol (DCXP). Any device on the internet that is DCXP capable may register with the architecture and share context information in an efficient way. In order to view context information, TV, smartphones, internet tablets and web interfaces have been provided for both the user and the health centre. By successfully addressing the requirements of the testbed, this thesis has enabled the creation of a pervasive healthcare application. Hence, this thesis concludes with the observation that the proposed approach for context awareness in a healthcare system has the ability to deal with the stated challenges.

An ever present trend in the power conversion industry is to get higher performance at a lower cost. In a computer server system, the front-end converter, supplying the load subsystems, is typically a multiple output power supply. The power supply unit is custom designed and its output voltages are fully regulated, so it is not very efficient or cost effective. Most of the load systems in this application are supplied by point-of-load converters (POLs). By leaving the output voltage regulation aspect to POLs, the front-end converter does not need to be a fully regulated, multiple output converter. It can be replaced by a dc-dc transformer (DCX), which is a semi-regulated or unregulated, single output dc-dc converter. A DCX can be made using a modular design to simplify expansion of the system capacity. To realize this concept, the DCX block must have a current sharing feature. The current sharing method for a resonant DCX is discussed in this work. To simplify the system architecture, the current sharing method is based on the droop method, which requires no communication between paralleled units. With this method, the current sharing error is inversely proportional to the droop voltage. In traditional DCX implementations, the droop voltage depends on the resistive voltage drops in the power stage, which is not sufficient to achieve the desired current sharing error. The resonant converter has the inherent characteristic that its conversion gain depends on the load current, so the virtual droop resistance can realized by the resonant tank and the droop voltage can be obtained without incurring conduction loss. An LLC resonant converter is investigated for its droop characteristic. The study shows the required droop voltage is achievable at very high switching frequency. To lower the switching frequency, a notch filter is introduced into the LLC resonant tank to increase the sensitivity of the conversion gain versus the operating frequency. The design of the multi-element resonant tank is discussed. Depending soly on the resonant tank, the droop characteristic is largely varied with the component tolerance in the resonant tank. The current sharing error becomes unacceptable. The active droop control is imposed to make the output regulation characteristic insensitive to the component tolerance. The proposed resonant DCX has simpler circuit structure than the fully regulated resonant converter. Finally simulation and experimental results are presented to verify this concept.<br>Master of Science

L'hétérotopie en bande sous-corticale (SBH) est une malformation caractérisée par la présence d'une bande de neurones ectopiques en regard du cortex normal ou normotopique. La plupart des patients ont une mutation d'un gène encodant une protéine indispensable à la migration des neurones. Les patients présentent une épilepsie pharmacorésistante. La chirurgie ne donne pas de résultats satisfaisants, le foyer épileptogène n'étant jamais clairement délimité. Un modèle de rat reproduisant les caractéristiques observées chez les patients à pu être généré. Même s'il est clair que le cortex normotopique et l'hétérotopie participent aux évènements épileptiformes, leur zone de genèse reste néanmoins inconnue. Le but de cette thèse a été de localiser l'origine de l'activité épileptiforme in vitro sur tranches de cerveau à l'aide d'une technique d'enregistrement multisite.Des activités épileptiformes (ILEs) ont été enregistrées à l'aide d'une technique d'enregistrement extracellulaire multisite à 60 canaux. Un outil d'analyse développé sous Matlab a ensuite permis de caractériser les ILEs et notamment leur origine et étendues spatiales. Après avoir identifié l'importance du cortex normotopique dans la genèse des ILEs, nous en avons supprimé l'excitabilité in vivo. Nous montrons que la surexpression de ces canaux dans les neurones ectopiques n'altère pas la susceptibilité aux crises des animaux concernés alors que la surexpression de ces canaux dans l'hétérotopie et dans le cortex normotopique améliore le phénotype épileptique. Nos résultats suggèrent ainsi un rôle majeur du cortex normotopique dans la genèse des activités épileptiques dans le syndrome du double cortex<br>Subcortical Band Heterotopia (SBH) is a cortical malformation formed when neocortical neurons prematurely stop their migration in the white matter, forming a heterotopic band below the normotopic cortex, and is generally associated with intractable epilepsy. Although it is clear that the band heterotopia and the overlying cortex both contribute to creating an abnormal circuit prone to generate epileptic discharges, it is less understood which part of this circuitry is the most critical. Here, we sought to identify the origin of epileptiform activity in a targeted genetic model of SBH in rats.Rats with SBH were generated by knocking‐down the Dcx gene into neocortical progenitors of rat embryos. Origin, spatial extent and laminar profile of bicuculline‐induced interictal‐like activity on neocortical slices were analyzed by using extracellular recordings from 60‐channels microelectrode arrays. Susceptibility to pentylenetetrazole‐induced seizures was assessed by electrocorticography in head‐restrained nonanaesthetized rats. We show that the band heterotopia does not constitute a primary origin for interictal‐like epileptiform activity in vitro and is dispensable for generating induced seizures in vivo. Further, we report that most interictal‐like discharges originating in the overlying cortex secondarily propagates to the band heterotopia. Importantly, we found that in vivo suppression of neuronal excitability in SBH does not alter the higher propensity of Dcx‐KD rats to display seizures. These results suggest a major role of the normotopic cortex over the band heterotopia in generating interictal epileptiform activity and seizures in brains with SBH

La migration radiaire est un des processus clefs de la corticogenèse menant à l’établissement d’un cortex en six couches chez les mammifères. La compréhension de ce mécanisme complexe est nécessaire à une meilleure appréhension du développement cortical. Dans ce travail de thèse, j’ai étudié la migration des neurones pyramidaux du cortex sous deux angles distincts. La 1ère partie se place d’un point de vue développemental en appréciant comment le positionnement laminaire résultant d’une migration normale ou anormale affecte la maturation neuronale. La 2nde partie se concentre sur une pathologie migratoire, l’hétérotopie en bande sous-corticale, et les altérations cognitives parfois associées à cette malformation. Pour ces deux projets, la migration neuronale a été altérée chez le rat par knockdown (KD) in utero de la doublecortine (Dcx), un effecteur majeur de la migration. Les neurones positionnés anormalement présentent une orientation incorrecte, un arbre dendritique moins développé, une spinogenère réduite et une altération morpho-fonctionnelle de la synaptogenèse glutamatergique. De plus, notre étude a mis en évidence l’implication de Dcx dans la dendritogenèse et la régulation fine des synapses glutamatergiques in vivo. Enfin, nous avons utilisé les rats Dcx-KD comme modèle d’hétérotopie en bande afin d’étudier comment un déficit de migration neuronale impacte le fonctionnement du cortex. La caractérisation comportementale, réalisée à l’aide d’une large gamme de tests, n’a pas mis en évidence de déficits majeurs des capacités motrices, somatosensorielles ou cognitives chez ces animaux<br>Radial migration is one of the key processes leading to the formation of a six-layered cortex in mammals. Understanding this mechanism is necessary to get a better grasp of cortical development. During my PhD, I studied neuronal migration of pyramidal neurons from two different points of views. The 1st part is related to fundamental biology and assesses how laminar misplacement resulting from migration failure influences neuronal maturation. The 2nd one focuses on pathology by investigating a migration disorder, subcortical band heterotopia, and associated cognitive deficits. For both projects, neuronal migration was impaired in rat through in utero knockdown (KD) of doublecortin (Dcx), a major effector of cortical migration. Misplaced neurons display an abnormal orientation, a simplified dendritic arbor, a decreased spinogenesis and morpho-functional alterations of glutamatergic synaptogenesis. Moreover, our study shows that Dcx plays a role in dendritogenesis, in shaping spine morphology and in fine-tuning glutamatergic synaptogenesis. Finally, we used Dcx-KD rats as an animal model of subcortical band heterotopia to assess how migration failure would impact cortical functions. The behavioral characterization carried out through a wide range of tests did not bring to light any major shortcoming regarding motor, somatosensory or cognitive abilities in these animals. Therefore, although Dcx-KD rats display a SBH and develop spontaneous seizures, it does not seem to recapitulate cognitive deficits found in patients

L'histoire de la Nouvelle-France est souvent racontée comme une immense fresque parsemée d'explorateurs et d'aventuriers téméraires mise en scène dans un décor de grands espaces vierges aussi magnifiques que dangereux. Plus terre-à-terre, mais non moins essentielle, cette histoire est aussi celle de ses premiers pionniers et de ses premiers artisans économiques, venus en Amérique du Nord pour un nouveau départ ou pour y faire fortune. C'est sur cette base qu'allait se bâtir le travail de la traite organisée, une pratique amorcée dès les premiers arrivants européens et qui allait connaître un important développement. Appuyé sur l'abondance de sa ressource première, le commerce de la fourrure put s'implanter sur le territoire, permettant à de nombreux Français d'en vivre et de s'enfoncer plus profondément dans les terres. Plus particulièrement, le travail dans les postes de traite du Domaine du Roy allait ici attirer notre attention. Amorcée dans le dernier quart du XVIIe siècle, la fondation de ces postes français allait créer un réseau de communication commerciale à l'intérieur du territoire du Saguenay- Lac-Saint-Jean. Le choix s'est porté sur le poste français érigé à l'embouchure de la rivière Métabetchouane au Lac-Saint-Jean, un poste secondaire construit en 1676. Ce poste est aussi connu sous le nom de poste de Métabetchouan, de poste du Lac (ici Lac-Saint-Jean) et de mission jésuites Saint-Charles (car sous le patronage de Saint-Charles de Borromé). Peu documenté pour ce qui est de sa période d'occupation française, il appartenait au réseau de traite qui fournissait en pelleteries le poste entrepôt de Chicoutimi. Sa période d'activité fut assez courte, soit de 1676 jusqu'en 1702 (des traces de relances sont perceptibles jusqu'en 1708, mais 1702 semble bien marquer la fin d'une présence à Métabetchouan). Pendant cet intervalle, le poste, et ses dépendances abritèrent quelques traiteurs français, population mouvante et changeante attirée par le commerce des fourrures qu'elle pouvait effectuer avec les membres des Premières Nations. Le site servait également de lieu de mission pour les Pères Jésuites qui venaient y célébrer messes, baptêmes, mariages et obsèques. Dans le Deuxième Registre de Tadot/ssac, fidèle bible des Jésuites, la dernière entrée missionnaire effectuée au poste de Métabetchouan est inscrite en 1702. Pourtant, les hivernements au poste par les Jésuites semblent avoir cessé depuis 1697 (année du dernier), ce qui pourrait signifier que les missionnaires n'effectuaient plus que des visites d'été après cette date. L'année 1697 semble aussi marquer la fin des hivernements pour les traiteurs, bien que des traces d'activités économiques soient présentes dans les archives jusqu'en 1702 et d'autres pour la relance du site jusqu'en 1708. Par la suite, le site allait lentement sombrer dans l'oubli, les vestiges étant observés et décrits par l'arpenteur Joseph- Laurent Normandin en 1732. Le lieu allait pourtant renaître économiquement parlant sous le Régime anglais, au début du XIXe siècle. La dernière entité à détenir le bail de la traite de Métabetchouan fut la Compagnie de la Baie d'Hudson, qui le conserva de 1831 jusqu'à sa fermeture définitive en 1880. Nous savons donc peu de choses sur l'établissement français situé à Métabetchouan, à commencer par sa localisation exacte sur les berges. En effet, si le poste des Anglais était assurément situé sur la berge orientale de la rivière Métabetchouane (photographie a l'appui), celui dirigé par les Français laisse perplexe quant à son emplacement sur la rive est ou ouest. En 2001 cependant, la découverte d'une âtre de cheminée sur la rive ouest allait enfin lancer une piste valable à l'hypothèse du poste français situé de ce côté en particulier. C'est autour de cette nouvelle découverte archéologique qu'a pu se développer la problématique de ce mémoire, à savoir était-il possible de localiser non seulement les fondations du poste de 1676 mais aussi certaines zones d'activités connexes par un exercice de distribution spatiale horizontale et verticale du matériel historique de DcEx-1 sur le site de cette dalle? Un échantillonnage d'artefacts historiques provenant du site de fouilles de Métabetchouan (DcEx-1), tous collectés entre 1986 et 2002 a tout d'abord été sélectionné. Il s'agissait ensuite d'en faire une révision typologique, dans le but de les séparer par groupes d'objets à distribuer. L'analyse typologique a permis de faire des distributions plus précises avec certains artefacts, entre autres avec les clous. L'ensemble des clous forgés a pu ainsi nous fournir de précieuses informations sur l'emplacement possible des bâtiments anciens, plus précis que la simple distribution des clous sans distinction de type. Après cette analyse, les distributions de tous les groupes d'artefacts ont été produites sur une série d'exemplaires de la carte regroupant les zones de fouilles sur DcEx-1 depuis 1986 à 2002, incluant la localisation à l'échelle de la dalle de cheminée découverte en 2001. Cette opération s'est effectuée en deux temps : une première série de distributions horizontales puis une autre série de distributions verticales. Ces dernières sont faites en fonction de couches stratigraphiques bien particulières, soit celles ayant été identifiées comme étant reliées au XVIIe siècle de par les artefacts qui s'y trouvent. Si les distributions horizontales ont conduits à quelques pistes intéressantes, celles verticales ont non seulement confirmé les premières pistes, mais elles ont aussi suggéré de nouvelles idées. Le but était donc de tenter de localiser le poste de traite français sur la rive ouest, et de voir si des zones d'activités pouvaient être identifiées. Les objectifs sont en partie remplis, puisqu'à la lumière des résultats apportés par les distributions, la localisation d'un bâtiment français datant de la fin du XVIIe siècle parait démontrée sur DcEx-1, soit sur la rive ouest. En effet, les distributions indiquent une répartition intéressante du matériel historique relié au XVIIe siècle autour de la dalle de cheminée découverte en 2001, elle-même située dans une couche stratigraphique apparemment reliée aux niveaux du XVIIe siècle. De plus, les résultats de distributions semblent indiquer l'emplacement de deux zones d'activités sur le site : une zone près du dallage qui pourrait bien correspondre à l'intérieur du bâtiment français et une autre zone plus au sud du site, associée soit à un secteur d'activités tenues à l'extérieur ou bien, à l'emplacement d'un petit bâtiment d'entreposage de matériel, ce qui semble moins certain mais possible. Ce qu'indiquent vraiment ces distributions, en association avec l'âtre de pierre de 2001, c'est la présence française sur la rive ouest de la rivière Métabetchouan au XVIIe siècle, présence reliée aux activités de la traite des fourrures.

Previous research on the relationship between spatial memory and adult hippocampal neurogenesis has been controversial. In the present study, neurogenesis was compared between two natural populations of the same species that differ in their reliance on spatial memory to cache and retrieve stored food. Western red squirrels store food in a single site whereas eastern red squirrels store food in multiple sites. Neurogenesis was assessed using endogenous markers of the number of proliferating cells (Ki-67) and the number of immature neurons (DCX), and neuronal recruitment was determined by measuring the area of the dentate gyrus of the hippocampus. The number of proliferating cells, immature neurons and neuronal recruitment were enhanced in the eastern compared to the western red squirrels, reflecting the food storing strategies used by the squirrels. This suggests that there is a positive correlation between adult hippocampal neurogenesis and spatial learning and memory.