Academic literature on the topic 'Dédoublements cinétiques'

La détermination de la capacité complexante des eaux naturelles est généralement effectuée par titrage ampérométrique du cuivre à pH fixé. Beaucoup, sinon tous les tampons classiques utilisés perturbent les études de spéciation du cuivre par formation de complexes peu stables. Dans ce travail nous nous sommes intéressés à la complexation du cuivre par les ions carbonates généralement présents dans les eaux naturelles. Afin de mener à bien notre étude, nous avons mesuré, dans un milieu synthétique de force ionique et pH contrôlés (KNO3 0,02 M + NaHCO3 2,38.10-3 M) toutes les constantes des divers équilibres prévisibles : produits de solubilité de l'hydroxyde de cuivre Cu(OH)2 et de la malachite Cu2 (OH)2 CO3, constante de formation du carbonate de cuivre dissous CuCO3. A des valeurs de pH suffisamment faibles, la formation du complexe CUOH+ peut étre négligée. Les trois autres réactions ont été suivies race aux mesures combinées, d'une part du pH et, d'autre part, de l'activité en ion Cu2+ libre ou hydraté par ionométrie. Compte tenu des propriétés acido-basiques des diverses espèces, les mesures ont été effectuées à divers pH compris entre 5,5 et 8. Le complexe CuCO30étant l'espèce majoritaire dans ces solutions, sa labilité, pouvant perturber follement les déterminations des capacités complexantes par titrage ampérométrique, a été étudiée par diverses méthodes électrochimiques. La polarographie à tension sinusoïdale surimposée (AC) a indiqué une réduction rapide du cuivre (II) sur électrode de mercure. Deux vagues ont été obtenues en voltampérométrie sur électrode tournante à disque de platine (RDE), ce dédoublement étant d'origine cinétique compte tenu de l'évolution de ces vagues avec la température. Une estimation des valeurs des constantes de vitesse de formation kf et de dissociation kb, a permis de montrer la rapidité des réactions mises en jeu et la labilité du complexe CuCO30.

L'oxydation de Baeyer-Villiger (BV) par voie enzymatique est une méthode efficace pour obtenir de lactones sous forme énantiomériquement pure. Les Baeyer-Villiger Monooxygénases (BVMO) sont ainsi capables d'oxyder de nombreux substrats avec une stéréospécificité remarquable.Nous avons recherché de nouvelles enzymes dans le génome de deux souches appartenant au genre Acinetobacter, A. baylyi ADP1 et A. baumannii AYE. Six gènes ont été clonés dans E. coli. Leur profil de substrat a été étudié en utilisant des cellules entières de ce microorganisme recombinant comme biocatalyseur. Quatre enzymes ont montré une spécificité de substrat similaire, avec une préférence pour les petites cétones cycliques et pour les substituants aryliques. Une de ces enzymes a permis le Dédoublement Cinétique Parallèle Régiodivergent d'une bicyclohepténone et la désymétrisation de cyclobutanones benzyliques avec, dans chaque cas, une énantiosélectivité intéressante car conduisant à des énantiomères rarement obtenus par réaction de BV enzymatique.Dans une seconde partie, des Dédoublements Cinétiques Dynamiques, associant réaction de BV enzymatique et racémisation in situ ont été réalisés avec des cellules entières d'E. coli produisant la Cyclohexanone Monooxygenase (CHMO) issue d'A. calcoaceticus. La racémisation de cyclohexanones α-substituées, habituellement difficilement racémisables, a été assurée par l'emploi de solutions tampons à base de sels de phosphate ou de glycine. Les -caprolactones correspondantes ont été isolées sous forme d'esters méthyliques hydroxylés quasi énantiopurs avec des rendements compris entre 70 et 80%<br>Enzyme-mediated Baeyer-Villiger oxidation is nowadays largely recognized as an efficient method to obtain highly optically active lactones. An increasing number of Baeyer-Villiger Monooxygenases from various sources has been found to oxidize a large range of substrates with a good to excellent stereospecificity.Firstly, in order to enlarge the scope of these biotransformations, the genome of two strains of the Acinetobacter genus, A.baylyi ADP1 and A.baumannii AYE was explored. Six genes were expressed in E. coli and the substrate profile of each enzyme was studied using whole cell biotransformations. Four enzymes showed close substrate specificity with a preference for small cyclic ketones and for arylic substituents. Interestingly, one enzyme led to a Kinetic Parallel Regiodivergent Resolution of a bicycloheptenone and desymmetrisation of benzylic cyclobutanones in an enantiocomplementary manner when compared to the most of already known enzymes.The second part of this work describes the implementation of Dynamic Kinetic Resolution processes combining enzymatic BV oxidation and in situ racemization of α-substituted cyclohexanones to afford corresponding lactones in more than 50% yield. Cyclohexanone Monooxygenase (CHMO) from another Acinetobacter strain, A. calcoaceticus, was selected and the reactions were carried out with whole cells of producing CHMO E. coli strain. The racemization of α-substituted cyclohexanones, usually slowly racemized under basic conditions, was ensured by the use of containing phosphate salts or glycine buffer solutions. Several corresponding -caprolactones were isolated after methylation as enantiopure hydroxy methyl esters in 70-80% yield

Les composes racemiques possedant au moins un centre asymetrique situe en alpha du carbone fonctionnel, peuvent etre resolus par voies enzymatiques. A cette fin, nous avons synthetise des alcools, des acides carboxyliques et les esters racemiques correspondants par alkylation de l'acide propionique ou de l'ester ethylique de ce dernier, par des halogenures d'alkyle, d'allyle et d'aryle. Dans certains cas, l'alkylation d'esters alpha bromes, via la methode de reformatsky, a pu etre realisee. Le choix du systeme enzymatique nous a ete suggere par les resultats de l'etude de la resolution cinetique du phenyl-2 propanol par differents echantillons enzymatiques utilises en quantite catalytique. L'etude de l'influence du degre de substitution des differents substrats testes par deux preparations enzymatiques (les lipases candida cylindracea et pancreatique du porc), fait l'objet essentiel de ce travail. Ainsi, nous avons observe une reconnaissance enantioselective des substrats testes par chacune des preparations enzymatiques, mais pour certains substrats possedant un groupement tert-butyl ou isopropyl en position 2, le taux de conversion est tres faible, voire nul. Enfin, la (r)-methyl-2 indanone-1 a pu etre synthetisee a partir de l'acide (r)-phenyl-3, methyl-2 propionique, issu de la resolution enzymatique, par acylation de friedel et craft intra moleculaire

Un nouveau système catalytique d'oxydation aérobie sélective de composés benzyliques a été développé. Ce système efficace fonctionne en présence d'oxygène moléculaire dans des conditions douces et utilise le N-hydroxy-3,4,5,6-tétraphénylphtalimide (NHTPPI) comme catalyseur, associé au chlorure cuivreux. Lors de cette étude, l'optimisation des conditions réactionnelles a permis de réduire la quantité de catalyseur de 10 à 1%. Ces résultats, ainsi que la miniaturisation des essais ont permis d'aborder la version asymétrique de ces oxydations.<br />Pour mettre en œuvre l'oxydation énantiosélective de substrats organiques, une synthèse modulable d'organocatalyseurs à symétrie C2, analogues du NHPI, a été réalisée. Certains de ces organocatalyseurs portant des fonctions carbamates ont montré de bonnes activités catalytiques lors de l'oxydation de nombreux substrats et surtout une très bonne sélectivité dans le dédoublement cinétique d'oxazolidines où des facteurs de stéréosélectivté de l'ordre de 40 ont pu être obtenus. Ces résultats, très intéressants, ouvrent la voie au développement d'une nouvelle méthodologie d'oxydation énantiosélective de substrats organiques.

L'objectif de ce travail étaient le développement de catalyseurs hétérogènes efficaces pour promouvoir des réactions asymétriques, en utilisant la polymérisation oxydante ou la formation de polymères de coordination. De nouveaux complexes de salen Co(III) chiraux modifiés par des groupements aromatiques sur les position 5, 5' ont été préparés et testés dans le dédoublement cinétique hydrolytique (HKR) des époxydes terminaux en conditions homogènes. Ces complexes ont été ensuite engagés dans les polymérisations oxydantes électrochimiques ou chimiques, et une stratégie de copolymérisation a fourni des polymères chiraux très efficaces et stables pour catalyser l'HKR dans des conditions hétérogènes. Nous avons alors cherché à préparer un catalyseur capable de catalyser deux réactions en cascade, en copolymérisant deux complexes de salen portant des métaux différents. Pendant ces études, les complexes de salen Mn ont révélé leur participation active à la réaction d'HKR des époxydes terminaux catalysée par les complexes de salen Co(III), en augmentant l'excès énantiomérique du produit de façon significative. Les études mécanistiques ont été ensuite réalisées pour tenter de comprendre le rôle des complexes de Mn dans cette réaction. De plus, des complexes de salen fonctionnalisés par le groupement pyridine ou le groupement de type acide isophtalique ont été synthétisés. Ces complexes ont été utilisés pour préparer de nouveaux réseaux de polymères de coordination poreux chiraux (collaboration avec l'équipe LCI de l'ICMMO et l'Institut Lavoisier à Versailles), qui sont ensuite testés comme catalyseurs hétérogènes dans la réaction de Henry asymétrique et la réaction d'HKR.

Le développement de méthodes efficaces de dédoublement cinétique d'amines représente, encore aujourd'hui, un défi en chimie organique. C'est dans ce contexte que nous avons montré que le (1S,2S)-N-acetyl-1,2-bis-trifluoromethanesulfonamidocyclohexane pouvait être utilisé comme réactif d'acylation hautement efficace pour le dédoublement cinétique d'amines propargyliques. En effet, ce réactif est capable de fournir les acétamides correspondants avec des ees pouvant atteindre jusqu'à 96% (τc = 50%)) lorsqu'un sel tel que l'AliquatTM 336 est utilisé alors qu'une inversion de la sélectivité est observée en absence de sel. Nous avons aussi été capable de réaliser le dédoublement cinétique d'amines allyliques (ees jusqu'à 88%, τc = 45%) en utilisant le même donneur d'acyle mais cette fois combiné à un sel d'ammonium supporté recyclable. Enfin, nous avons obtenu des résultats encourageant en développant une méthode catalytique impliquant une espèce chirale et un donneur d'acyle achiral. Une approche synthétique du lyngbouilloside a aussi été étudiée. De précédents travaux au sein de notre groupe ont montré qu'une erreur avait été commise lors de la détermination structurale du produit naturel suggérant une possible inversion du centre stéréogène en C11 qui ne serait donc pas de configuration (R) mais (S). C'est en tenant compte de cette hypothèse que nous avons développer une stratégie de synthèse convergente permettant d'accéder au lyngbouilloside avec le centre en C11 inversé avec l'idée de confirmer notre hypothèse et de réviser la structure initialement décrite. En résumé, la synthèse de l'aglycone du lyngbouilloside a été réalisée en 19 étapes et avec 2% de rendement global<br>The development of a general and effective non-enzymatic acylative process for the kinetic resolution (KR) of amines remains, still today, a challenging field of research. In the course of this study, we were able to establish that (1S,2S)-N-acetyl-1,2-bis-trifluoromethanesulfonamidocyclohexane could be used as a highly selective acetylating agent for the kinetic resolution of primary propargylamines affording the corresponding acetamide with ees up to 96% (τc = 50%) when using an ammonium salt such as AliquatTM 336. Interestingly, a reversal of selectivity was observed in the absence of salt. We were also able to promote the kinetic resolution of primary allylamines with unprecedented levels of selectivity (ees up to 88%, τc = 45%) using a fully recyclable solid-supported ammonium salt instead of AliquatTM 336. In addition, we managed to obtain promising results in the development of a catalytic version using an achiral acyl donor in conjunction with a chiral catalyst. A synthetic approach of lyngbouilloside was also studied. Preliminary results in our group showed that the structure of the natural product may had been originally misassigned and suggested a stereochemical reassignment at C11. We managed to synthesize lyngbouilloside aglycone with the reversed stereogenic center at C11 in 19 steps and 2% overall yield

Ce mémoire traite de l’utilisation d’allylmétaux chiraux, allylalanes et allylzincs, en synthèse asymétrique. Des stratégies adaptées à la stabilité configurationnelle intrinsèque de ces deux espèces ont été développées et appliquées à la synthèse d'alcools et d'amines homoallyliques énantioenrichis. La première partie de ce manuscrit est consacrée à la génération de cycloalkylèn-1-ylzincs à partir des alanes correspondants via une séquence hydroaluminationtitanocatalysée de diènes conjugués/transmétallation. Ces allylzincs, engagés dans l’allylmétallation d'imines non racémiques, conduisent aux amines homoallyliques correspondantes avec une bonne diastéréosélectivité selon un processus de résolution cinétique dynamique. La seconde partie vise à étudier l'influence des co-produits de transmétallation sur le cours stéréochimique de la réaction d'allylation d'imines. L'utilisation alternative d'allylzirconiums, qui libère un acide de Lewis inerte, se révèle bénéfique pour la stéréosélectivité de la réaction d’allylation d’imines. Le dernier volet de ce travail concerne l'utilisation directe d'allylalanes chiraux. Reposant sur la stabilité configurationnelle de ces alanes, un dédoublement cinétique des deux énantiomères, utilisant le camphre en tant que "piège chiral", permet d'enrichir le milieu réactionnel en un énantiomère. L'addition d'électrophiles prochiraux donne accès à des alcools et amines homoallyliquesénantio-enrichis<br>This thesis deals with the use of chiral allylmetals, allylalanes and allylzincs, in asymmetric synthesis. Strategies adapted to the intrinsic configurational stability of these two species have been developed and applied to the synthesis of enantio-enriched homoallylic alcohols and amines.The first part of this manuscript is devoted to the generation of cycloalkylen-1-yl-zinc from the corresponding alanes via a titanium-catalyzed hydroalumination of conjugated dienes / transmetallation sequence. These allylzines, involved in the allylmetallation of non-racemic imines, provided the corresponding homoallylamines with good diastereoselectivity according to a dynamic kinetic resolution process.The first part of this memory discusses the generation of cycloalkylen-1-ylzincs from the corresponding alanes via a titanium-catalysed hydroalumination of cyclic conjugated dienes/transmetallation sequence. These allylzincs, involved in the allylmetallation of non-racemic imines, provided homoallylic amines with good diastereoselectivity according to a dynamic kinetic resolution process.The second part of this work aims at studying the influence of transmetallation co-products on the stereochemical course of the imine allylation reaction. The alternative use of allylzirconiums, which delivers a inert Lewis acid, was proven to benefit to the streoselectivity of the imine allylation.The last part of this work concerns the direct use of chiral allylalanes. Based on the configuration stability of these alanes, a kinetic resolution of the two enantiomers, using camphor as a "chiral trap", allowed to enrich the reaction medium with an enantiomer. The subsequent addition of prochiral electrophiles gives access to enantio-enriched homoallylic alcohols and amines

Les réactions d'aza-Michael d'amines aromatiques concernant des N-acyl-oxazolidinones catalysées par les iodures de samarium permettent l'accès à de nouveaux précurseurs de béta-aminoacides. Elles conduisent à un mélange d'adduits Pm et Pa dont la proportion varie selon le catalyseur, la nature de l'amine et des conditions opératoires : l'adduit Pa est issu d'une réaction d'aza-Michael tandis que l'amide Pm est formé par addition 1,4 de l'amine suivie d'une réaction d'amidation par un second équivalent d'amine. Cette seconde réaction pourrait être un outil en synthèse pour couper des oxazolidin-2-ones employées comme auxiliaire. La réaction d'estérification de divers adduits de Michael catalysée par le diiodure de samarium dans le THF a été étudiée et des résultats prometteurs ont été obtenus. L'iodobinaphtolate de samarium catalyse efficacement ces réactions et conduit à des adduits énantiomériquement enrichis. Des excès énantiomériques différents ont été observés pour les deux adduits Pm* et Pa*. L'intervention d'un dédoublement cinétique faiblement sélectif au cours de la réaction a été vérifiée par une étude cinétique de la réaction et par une méthode chimique. Les réactions d'addition de diverses amines aromatiques sur une N-acyl-oxazolidinone appauvrie en électrons ou sur un substrat plus encombré ont donné des excès énantiomériques allant jusqu'à 88%. Un phénomène d'isoinversion a été observé avec une température d'inversion proche de notre valeur expérimentale. L'étude d'un effet non linéaire négatif à différentes températures pour la réaction d'addition de la para-anisidine sur le substrat encombré a permis de proposer différentes structures de dimères<br>Aza-Michael additions of aromatic amines to unsatured N-acyloxazolidinones catalyzed by samarium diiodides give precursors of beta-aminoacids. Depending on the substrate and the amine, the Michael adduct Pm can be accompanied with a second product Pa stemmed from a 1,4 addition and an amidation reaction. This last one can be used as a cleavage reaction of N-acyl-oxazolidinones using samarium diiodide in THF. This study was extended to enantioselective catalysis using samarium iodobinaphtholate and Michael adducts were obtained with high enantiomeric excesses up to 88%. An isoinversion phenomenon was observed and the calculated isoinversion temperature was close to the experimental value. A non linear effect was also studied at different temperatures to characterize dimeric species in solution. Several structures were proposed

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés au dédoublement cinétique dynamique (DCD) par hydrogénation asymétrique catalysée par des complexes chiraux du ruthénium (II), de divers ß-céto-esters -substitués. Une voie d'accès aux -amino-ß-hydroxy-esters de stéréochimie anti a été développée, basée sur le DCD à l'aide du catalyseur [Ru(SYNPHOS)Br2], de ß-céto-esters -fonctionnalisés sous forme de chlorures d'ammonium. Cette stratégie a également été utilisée aec succès dans la synthèse totale du Diltiazem et de la chaîne latérale du Taxotère, pour préparer avec une excellente diastéréo- et énantiosélectivité, les intermédiaires clés: des -chloro-ß-hydroxy-esters de configuration anti. En outre, lors de la synthèse de la Dolastatine 10 et ses analogues, le DCD efficace d'un -amino-ß-céto--méthyl-ester dérivé de la (S)-proline a été réalisé avec succès, mettant en évidence le rôle crucial joué par le groupe protecteur de l'amine sur la diastéréosélectivité de la réaction d'hydrogénation.

Ce manuscrit présente une approche synthétique de la Mirabaline, macrocycle complexe d'origine marine. La synthèse du fragment nord a été achevée en utilisant des réactions clefs de Marshall et d'hydrogénation asymétrique associées ou non à un processus de dédoublement cinétique dynamique. La synthèse des fragments C et D a également été terminée. Des méthodes de contrôle de motifs aminoalcool 1,2 ont également été développées à l'aide de réactions d'hydrogénation asymétrique et de transfert d'hydrogène asymétrique via un dédoublement cinétique dynamique<br>This manuscript presents a synthetic approach of Mirabalin, a complex macrocycle isolated from a marine sponge. The synthesis of the north fragment has been completed by using as key reactions a Marshall reaction and asymmetric hydrogenation combined or not with dynamic kinetic resolution process. The synthesis of fragments C and D has been completed as well. Methodologies for the control of 1,2-aminoalcohol moieties have also been developed using the asymmetric hydrogenation and asymmetric transfer hydrogenation via dynamic kinetic resolution