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Dissertations / Theses on the topic 'Déficiences'
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Philippe, Orianne. "Approche génétique des déficiences intellectuelles : Contributions physiopathologiques et corrélations génotypes-phénotypes." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00789412.
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Ville, Isabelle. "Identité et déficiences motrices : une approche socio-constructiviste." Paris, EHESS, 1995. http://www.theses.fr/1995EHES0342.
Full textAbstract:
Un rappel historique de l'evolution de l'interet pour le soi en psychologie sociale et un detour par l'histoire et l'anthropologie de la notion de personne permettent d'asseoir le constructivisme social comme cadre theorique. Sont ensuite passees en revue les recherches de sciences sociales traitant du handicap. Des auto-descriptions emanant de personnes presentant des deficiences motrices d'origine differentes (paraplegiques, post-polio) et valides, sont etudiees en relation avec les valeurs attachees aux personnes et aux situations sociales d'une part, avec les conditions de vie, d'autre part. Les resultats montrent une structure relativement consensuelle des representations de soi servant de matrice a des positions differentielles selon les groupes d'appartenance. Ainsi, les personnes handicapees plus que les valides declarent avoir l'esprit d'entreprise. Refletant des comportements exiges par la demande sociale, ces attributions viendraient legitimer les pratiques de la readaptation. Par ailleurs, les personnes "post-polio" expriment une identite homogene quelles que soient leurs appartenances sociales d'age et de sexe, identite qui ne peut etre comprise qu'en relation avec le contexte socio-historique et les pratiques d'une epoque. L'analyse des inter-relations des traits auto-descriptifs montre des differences de signification en fonction de l'experience. Ainsi, l'imagination denotant confiance en soi et ouverture aux autres pour les valides est orientee vers les activites pragmatiques chez les personnes handicapees et celles ayant fait peu d'etudes. Les resultats montrent enfin que les strategies adaptatives visant a preserver une image positive de soi, telle la recherche de consonance entre soi et ideal ou entre soi et valeurs, prennent place dans le cadre d'une realite construite delimitant la marge de manoeuvre offerte a la negociation. Le constructivisme social permet de rendre compte de ce double processus de reproduction de l'ordre social et de production de nouvelles significationsA historical recall of interest for the self in social psychology and a brief detour toward historical and anthropological analysis of person's construction lead to establish social constructivism as theoritical grounds. Next, social sciences studies dealing with handicap are reviewed. Self-descriptions from people with physical impairments of different origin (paraplegics, post-polio) and nondisabled people are studied in relation to values connected with person and social situations on one hand, with life's conditions, in the other hand. The structure of self-representations are relatively consensual, as shown by results and serves as a matrix on wich social groups locate themselves differently. So, more than non-disabled, disabled people consider they are entreprising. This attribution reflects behaviours required by social demand permits to justify rehabilitation pratices. Furthermore post-polio people express a homogeneous identity irrespective of age and gender. This specific identity has to be interpreted relatively to a social historical context and practices. The analysis of auto-descriptive traits shows differences in significations dealing with differences in social and personal experiences. So, imagination means self-confidence and opening to others for non-disabled people while it is oriented toward pragmatic activities for disabled persons and those who have a low educational level. Finally, the results shows that coping strategies for preserving a positive self-image such as the search for consonance between actual and ideal-self or between self-and values, must be considered in the framework of a constructed reality wich delimit margins for negociation processes. Social constructivism is useful to account for the dual processus of social reproduction and production of news significations
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Larivière, Christian. "Étude de variables biomécaniques pour l'identification des déficiences lombaires." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape9/PQDD_0019/NQ57006.pdf.
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Laumonnier, Frédéric. "Identification des gènes impliqués dans l'autisme et les déficiences mentales." Tours, 2004. http://www.theses.fr/2004TOUR3307.
Full textAbstract:
L'objectif de ce travail était d'apporter des éléments de réponse sur les causes de l'autisme et des déficiences mentales (DM) grâce à l'étude de remaniements chromosomiques apparus de novo chez des sujets autistes ou atteints de DM liées au sexe. Ainsi, l'étude d'une translocation chez un garçon autiste et DM nous a permis de montrer la déficience du gène KCNMA1 codant un canal K+ synaptique, et de voir que l'action d'une molécule ouvreuse de ce canal augmentait in vitro son activité, permettant d'envisager une approche thérapeutique pour les patients mutés pour KCNMA1. L'étude d'une inversion du chromosome X chez une fillette avec DM a abouti à l'implication du gène SOX3, codant un facteur de transcription, dans les DMX avec déficit en hormone de croissance. Enfin, nous avons montré que l'autisme et les DMX pouvaient avoir une cause génétique commune grâce à la présence d'une mutation du gène NLGN4 chez une famille où les garçons atteints ont une DM accompagnée ou non d'autismeThe goal of this thesis has been to identify genetic factors involved in autism and mental retardation (MR) by studying chromosomal aberrations appeared de novo in autistic or mentally retarded patients. Thus, the study of a translocation in a boy with autism and MR led us to show the haploinsufficiency of the KCNMA1 gene which codes for the synaptic BKCa channel, and to see that the action of a BKCa opener could enhance in vitro its activity. This result suggests a potential therapeutic approach for patients with mutations of KCNMA1. Analysis of a pericentric inversion of the X chromosome in a female patient with non specific MR led to characterize the involvement of the SOX3 gene, coding for a brain-specific transcription factor, in a family with X-linked MR (XLMR) and growth hormone deficiency. Finally, we showed that autism and XLMR may have common genetic causes with the identification of a mutation in the NLGN4 gene in a family with boys affected by XLMR and/or autism
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Wallenborn, Grégoire. "L’efficience énergétique et les effets rebonds :déficiences théoriques et paradoxes pratiques." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2015. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/216731.
Full textAbstract:
Les mesures d’efficience énergétique sont généralement promues pour combattre le changement climatique, assurer la sécurité énergétique, augmenter la compétitivité et en raison de leur bon retour sur investissement. Toutefois, si l’efficience énergétique des différents secteurs de la société (industrie, bâtiments, transports, appareils, etc.) s’améliore, la consommation d’énergie ne cesse également d’augmenter. Ce constat contrariant peut être partiellement expliqué par ce qu’on appelle l’« effet rebond ». Cet effet est traditionnellement défini comme le changement de comportement d’un utilisateur suite à l’amélioration de l’efficience énergétique de telle sorte que sa consommation d’énergie est supérieure à ce qui est prévu par un modèle d’ingénieur. L’amplitude de cet effet, particulièrement au niveau macro-économique, est toutefois controversée. De même, il n’y a pas d’accord sur la classification des effets rebonds. Cette thèse part de l’hypothèse que les controverses sur les effets rebonds proviennent du fait qu’ils peuvent se produire à différentes échelles temporelles et spatiales, et que diverses disciplines capturent certains mécanismes car elles cadrent différemment leurs objets d’étude. Je montre que les mécanismes des effets rebonds peuvent être décrits comme la combinaison de deux efficiences. Premièrement, l’efficience énergétique mesure un rapport de production/consommation d’un individu (une machine ou un être vivant, par exemple). Deuxièmement, l’efficience temporelle mesure la vitesse à laquelle les activités de production/consommation sont menées (par une entité ou un ensemble d’entités). Lorsque les corps sont liés entre eux, notamment par des échanges de matière et d’énergie, une amélioration de l’efficience énergétique implique une augmentation de l’efficience temporelle. Cette augmentation n’est pas immédiate, mais elle est d’autant plus rapide que les corps ont à leur disposition des infrastructures qui permettent d’accéder à l’énergie. La combinaison des deux efficiences s’observe dans quatre cadres disciplinaires :écologie, technologie, économie néo-classique, sociologie des pratiques. En écologie, les deux efficiences procurent des avantages évolutifs, et sont appelés principes de la « production minimale d’entropie » et « puissance maximale ». Le développement technologique nous montre comment les deux efficiences se renforcent mutuellement via des réseaux de distribution et autres infrastructures. En économie néo-classique, l’efficience énergétique répond à la maximisation d’une fonction mal identifiée (profit ou utilité). En sociologie des pratiques, l’efficience temporelle joue un rôle majeur dans la multiplication des tâches déléguées à des machines — qui existent grâce à l’amélioration de leur efficience énergétique. En conclusion, ce n’est pas uniquement l’efficience énergétique qui est responsable des effets rebonds, mais sa combinaison avec l’efficience temporelle. Les effets rebonds dépendent de l’intensité des couplages colatéraux entre les machines et les corps. Habituellement ce couplage est estimé petit (il est totalement absent dans le cadre néo-classique). On peut pourtant contester cette hypothèse dans la mesure où ce couplage crée et multiplie les activités humaines. La part de la consommation exosomatique en comparaison à la consommation endosomatique montre l’ampleur de ce couplage. Pour limiter les effets rebonds, il convient de déconnecter les deux efficiences et les relations qui les renforcent.Doctorat en Sciences
info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Veyrune, Jean-Luc. "Déficiences masticatoires pour deux groupes humains à haut risque d'édentement total." Clermont-Ferrand 1, 2001. http://www.theses.fr/2001CLF1DD01.
Full textAbstract:
Ce travail cible plus particulièrement l'étude des déficiences masticatoires et des réhabilitations fonctionnelles possibles pour deux groupes particuliers: les patients âgés et les personnes porteuses d'une trisomie 21. Ces deux groupes sont caractérisés par le fait qu'ils associents à la fois un haut risque d'édentement total, et une grande prévalence pour certaines maladies et pour un certain degré de dépendance sociale. En ce qui concerne la mastication, la situation de ces deux groupes diffère sensiblement sur 2 points. D'une part les édentements apparaissent plus précocement pour les personnes trisomiques et d'autre part, leur comportement masticatoire précédant la période des édentements est déficient. La comparaison des capacités d'adaptation aux thérapeutiques prothétiques pour ces deux groupes peut donc s'intégrer dans un projet global qui est l'étude des phénomènes d'adaptation aux thérapeutiques prothétiques des édentements totaux. Cette démarche implique la présentation des techniques développées pour l'étude de la mastication, la description des déficiences masticatoires pour les deux groupes ciblés ainsi qu'une synthèse qui vise à situer les contributions personnelles de l'auteur à cette problématique, et à établir les prospectives de recherche qu'entraîne désormais le développement de cette thématiqueThis thesis conserns the study of masticatory deficiency and the options for functional rehabilitation. Two groups of patients are studied - the elderly and persons with Down syndrome. These groups share certain characteristics. They both have a high risk of edentulousness, a high prevalence of systemic disease and tend to be socially dependent. In terms of mastication, the two groups are different in two main ways. Patients with Down syndrome tend to lose their teeth earlier than the general population and they often have a deficient masticatory system prior to tooth extraction. The parallel study of these groups aims to elucidate the different means of adaptation to the prosthetic treatment of edentulousness. The themes developed here include the methods of study used to evaluate masticatory capacity and the specific deficiencies found in the two groups. The work of the author in this fiels is resumed and further topics for research discussed
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Lauga, Béatrice. "Etude génétique et moléculaire de déficiences polliniques chez Zea mays L." Pau, 1996. http://www.theses.fr/1996PAUU3040.
Full textAbstract:
Des observations cytologiques et morphologiques ont été utilisées pour identifier l'origine des déficiences polliniques de trois lignées de maïs. Elles ont permis d'attribuer la cause de ce phénomène à trois événements distincts. Deux déficiences résultent d'une réduction de la taille de la panicule qui se traduit par une réduction du nombre d'épillets, des nombres de ramifications primaires et secondaires et de la longueur du maître brin. Ces caractères sont souvent accompagnés de surcroît par une réversion du sexe de l'inflorescence mâle. La troisième déficience pollinique est en partie attribuée à des anomalies méïotiques qui se produisent au cours de la microsporogénèse. Ces anomalies contribuent à la présence de pollen abortif au sein de la population de grain de pollen. L'analyse du déterminisme de la réversion du sexe a permis de démontrer l'influence simultanée de facteurs génétiques et environnementaux. La manifestation de ce caractère est consécutive à la présence d'un allèle majeur récessif chez deux des lignées déficientes. Son expression peut être influencée par les facteurs du milieu. La cartographie de 48 marqueurs Rflps et l'analyse de ségrégation des caractères inflorescentiels mâles ont conduit à l'identification et à la localisation de six régions chromosomiques impliquées dans le contrôle du nombre de ramifications primaires, de ramifications secondaires et de la longueur du maître brin. Enfin l'existence d'anomalies méïotiques nous a orientés à contribuer à la compréhension de la microsporogénèse chez Zea mays. L'identification de gènes spécifiquement exprimés au cours de la microsporogénèse a été engagée. A partir d'un criblage différentiel d'une banque d'ADNC issue de jeunes anthères contenant des cellules mère du pollen en preméïose et en méïose, huit clones issus de gènes spécifiquement exprimés au cours de la microsporogénèse ont été isolés.
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Ksiaa, Mariem. "Étude de l’effet du silicium chez Hordeum marinum sous déficiences nutritionnelles." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2022. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/NNT.pdf.
Full textAbstract:
Le silicium (Si) est un élément ubiquitaire, présent en grandes proportions dans le sol. Il n’est pas considéré comme un élément essentiel pour les plantes. Cependant l’addition de Si dans des cultures de plantes sous contraintes abiotiques leur confère une meilleure tolérance. Ce travail avait pour premier objectif d’étudier l’effet du silicium sur une espèce végétale (Hordeum marinum) sous déficience ferrique. Cette espèce, accumulatrice de Si, présente un grand intérêt dans la valorisation de zones marginales. Dans une première partie, l’étude des paramètres de croissance, du statut hydrique, échanges gazeux photosynthétiques, des teneurs en pigments photosynthétiques de la fluorescence chlorophyllienne et de l’accumulation du fer, a montré que l’ajout de Si est un traitement très intéressant pour la correction des effets délétères de la déficience ferrique. A l’issue de ces observations, nous avons cherché à savoir si un prétraitement des grains d’H. marinum par du Si était une alternative intéressante à l’amélioration de la croissance de cette espèce en présence d’une carence en fer. Les résultats obtenus montrent que le taux de germination, les paramètres de croissance, l’intégrité membranaire, l’activité d’enzymes antioxydantes et les quantités des sucres solubles sont améliorés par ce pré- traitement au Si tout au long du développement de la plante soumise à un milieu pauvre en Fe. La dernière partie de ce travail avait pour objectif d’étudier la réponse d’Arabidopsis thaliana, une plante n’accumulant pas le Si, en présence d’une concentration toxique en proline. Les résultats montrent que le silicium agit de facon positive sur la germination, le développement et la gestion du stress oxydant d’A. thaliana, et ceci par le biais d’une possible action directe ou indirecte sur le métabolisme de la prolineSilicon (Si) is a ubiquitous element; it is considered to be the second most abundant element in the lithosphere after oxygen. It is not considered as an essential element for plants. However, the addition of Si in crops under abiotic stress gives them a better tolerance to stress. The first objective of this work was to study the effect of Si in Hordeum marinum, a plant species known to accumulate Si, under iron deficiency. This Poaceae species is of interest for livestock fodder and valorization of marginal zones. Our results indicate that growth parameters, water status, photosynthetic gas exchange, photosynthetic pigment contents, chlorophyll fluorescence and iron accumulation are improved by Si treatment when plants are grown under iron deficiency. We also investigated the effect of seed priming with Si in H. marinum seeds as an inexpensive and easy method to alleviate the effect of stress. Our results showed that germination rate, growth parameters, membrane integrity, activities of antioxidant enzymes and soluble sugar content are all improved by Si pre-treatment in plants growing under iron deficiency. The last objective of this work aimed to understand the behavior of Arabidopsis thaliana, a non-accumulating Si species, in response to stress. Interestingly, our results show that silicon acts positively on germination, development and antioxidant stress in A. thaliana, possibly through a modulation of proline metabolism
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Bensalem, Anissa. "Place des génopathies mendeliennes dans les déficiences mentales sporadiques et non spécifiques." Tours, 2006. http://www.theses.fr/2006TOUR3308.
Full textAbstract:
Nous avons étudié une translocation réciproque équilibrée 46,XY,t (2;5)(q32. 3; p 15. 2), de novo observée chez un garçon présentant une déficience mentale modérée. L'examen clinique et l'imagerie cérébrale par IRM n'ont révélé aucune anomalie. Le clonage positionnel par FISH a permis de montrer (i) qu'aucun gène n'est présent dans la région du point de cassure du chromosome 2, et (ii) que le point de cassure du chromosome 5 passe dans le deuxième intron du gène de la delta caténine CTNND2. Le gène de la delta caténine est exprimé exclusivement dans l'encéphale ; elle est notamment fortement impliquée dans la morphogenèse dentritique (1999 , Lu et al. ). Dans le syndrome du cri du chat (del 5p), il a été montré que la DM est plus sévère quand le territoire de la délétion inclut le gène de la delta caténine (2000, Medina et al. ). La souris KO homozygote ctnnd2 -/- manifeste un dysfonctionnement cognitif et une altération de la plasticité synaptique hippocampique (2004, Israely et al. )Mental retardation remains unexplained in more than 50% cases and most of theses puzzling MR cases are sporadic and appear as non-specific. In this study, we report the case of a young male who had a de novo balanced reciprocal translocation t(2;5)(q32. 3;p15,2)identified by standard karyotype analysis, MR was moderate with normal cranial circumference just as normal physical aspect and MRI imaging. The mapping of the translocation by FISH showed there was no gene affected at the 2q breakpoint. On chromosome 5, CTNND2 appeared as disrupted. CTNND2, which is not expressed in lymphoblastoid cell lines, is highly expressed in embryo, fetal brain and also in adult brain. The protein, which has a cytoplasmic localization, is known to be involved in neural adherens junctions through its interaction with cadherins, It is especially involved in dendrites development all along life. In Cri du chat Syndrome, MR is particularly severe in cases in which CTNND2 is included in the 5p deletion area
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Nonnekens, Julie. "Bases moléculaires des syndromes de déficiences en transcription et réparation de l'ADN." Toulouse 3, 2013. http://www.theses.fr/2013TOU30045.
Full textAbstract:
Xeroderma pigmentosum, le syndrome de Cockayne et la trichothiodystrophie sont des maladies rares, autosomales et récessives. Ces syndromes sont causés par des mutations dans les gènes codant pour des protéines impliquées dans la transcription et dans la réparation de l'ADN par excision de nucléotides. Le but de ma thèse de mieux comprendre les mécanismes moléculaires à l'origine de ces pathologies. Mes résultats ont permis de montrer un rôle pour le complexe TFIIH et la protéine XPG dans la biogénèse des ribosomes : TFIIH serait un facteur de transcription jouant un rôle, avec l'ARN polymerase I, dans l'élongation des ARNs ribosomiques et XPG aurait un rôle dans la maturation de ces derniers. Enfin, nous avons utilisé le système tripartite split-GFP, pour étudier, in vivo les interactions protéines - protéines au sein du complexe protéique TFIIHXeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome and trichothiodystrophy are rare autosomal recessive disorders caused by mutations in proteins which are implicated in nucleotide excision repair and transcription. In this thesis, we examined different cellular aspects to better understand the molecular mechanisms underlying the pathophysiology of these severe diseases. First, we describe the role of TFIIH and XPG in ribosome biogenesis: we characterized the function of TFIIH as a RNA polymerase I transcription factor functioning in elongation and described a novel role for XPG during early ribosomal RNA maturation. Next, we examined the DNA repair pathway responsible for repair of the transcribed ribosomal RNA. Finally, we used a novel in vivo tripartite split-GFP system to investigate protein-protein interactions within TFIIH
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Bardeau-Garneret, Jean-Marc. "L'élaboration du complexe de parentalité face à l'enfant atteint de déficiences motrices." Paris 10, 1994. http://www.theses.fr/1994PA100138.
Full textAbstract:
L'élaboration du complexe de parentalité rendait compte de la façon dont des femmes et des hommes parviennent d'une part à réorganiser leur vie sociale en tenant compte de l'existence de leur enfant; d'autre part, des différents modes d'identification sur lesquels ils investissent ce dernier au cours de son éducation; enfin des alliances de ces pères et mères avec les professionnels de l'éducation (enseignants, éducateurs, éventuellement médecins ou professionnels de santé). Le parentage d'un enfant atteint déficiences produit un traumatisme narcissique dont ce travail étudie les conséquences sur chacune de ces trois dynamiques. Sont identifiées et décrites sur chacune de ces dynamiques, les positons de 9 pères et 23 mères d'un enfant atteint de déficiences motrices, auxquelles s'ajoute dans cinq ans, une déficience intellectuelle. Ces positions sont analysée soit sur le mode d'identification narcissique lorsque celles-ci paraissent être déterminées par la souffrance des parents, soit sur le mode d'identification secondaire, personnalisant, lorsque celles-ci paraissent déterminées par la reconnaissance de l'enfant en tant que sujet; sujet d'une souffrance, de compétences et de limitesThe elaboration of the parenting complex accounts first of all for the way in which men and women succeed in reorganizing their social life with to the existence of their child, secondly y for the different modes of identification that they attribute to the in the course of his upbringing and finally for the links between these fathers and mothers and those working in the field of education (teachers, educators, possibly doctors and health professionals). Being the parent of a physically disabled child results in a narcissistic trauma whose consequences are examined by this study in relation to the three dynamics outlined above. The positions of nine fathers and twenty three mothers of physically disabled children, five of whom also suffer from mental deficiency are identified and described in relation to these three dynamics. These positions are analyzed according to the mode of narcissistic identification when they appear to be determined by the suffering of the parent or according to the secondary personalizing identification mode when they appear to be determined by the recognition of the child as a subject, a subject who suffers a subject with abilities and limitations
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Briand, Nicole. "Profil des soignants compétents auprès des personnes âgées atteintes de déficiences cognitives." Mémoire, Université de Sherbrooke, 1993. http://hdl.handle.net/11143/10903.
Full textAbstract:
Depuis quelques années, les personnes âgées hébergées dans les institutions présentent des pertes d'autonomie physiques et psychologiques de plus en plus marquées. Dans ce contexte, le personnel soignant se trouve confronté quotidiennement à de multiples problèmes, particulièrement auprès des personnes âgées présentant des troubles d'ordre cognitif. Ce phénomène génère beaucoup d'anxiété chez certains soignants. Pourtant, en dépit du manque de connaissances théoriques et de préparation clinique, certains soignants adoptent spontanément une approche qui convient à cette clientèle. L'efficacité de ces soignants dans leurs interventions mérite notre attention. La présente recherche étudie le profil type de ces soignants reconnus par leur pairs comme étant les plus «compétents» auprès des personnes âgées atteintes de déficiences cognitives. Le profil type prend sa source dans cinq entrevues menées auprès de soignants compétents sélectionnés par leurs pairs. Le plan de l'étude est exploratoire. Le premier chapitre élabore la problématique des soignants travaillant avec des personnes âgées atteintes de déficiences cognitives en institution. Il précise également la question, les objectifs, les justifications et les délimitations de la recherche. Le deuxième chapitre présente une recension des écrits se rapportant aux besoins biopsychosociaux de ces malades et à l'influence de l'environnement physique et humain sur leurs comportements. Une dernière section touche les caractéristiques des soignants travaillant auprès de cette clientèle. Les trois chapitres suivants sont consacrés à la démarche méthodologie, aux résultats, à la discussion et aux recommandations.
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Boucher, Guy. "Déficiences de la mémoire épisodique spatiale chez la personne âgée : étude des processus d'encodage." Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 1999. http://depot-e.uqtr.ca/3526/1/000658937.pdf.
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Daoud, Hussein. "Identification et études fonctionnelles de nouveaux gènes impliqués dans l'autisme et les déficiences mentales." Tours, 2007. http://www.theses.fr/2007TOUR3316.
Full textAbstract:
L’autisme et les déficiences mentales (DM) sont deux pathologies dont les causes sont encore mal connues. L’objectif de notre travail est d’apporter des éléments de réponse sur les causes de ces deux pathologies grâce à l’étude des remaniements chromosomiques apparus de novo chez des sujets autistes et/ou retardés par la stratégie de clonage positionnel. Ainsi, nous avons identifié un nouveau gène « GPD2 », rompu par une translocation réciproque équilibrée présente chez une fillette atteinte d’une déficience mentale. Cette rupture a pour conséquences une diminution du taux de transcrit du gène ainsi qu’une diminution de l’activité enzymatique de la protéine. Nous avons également étudié una autre translocation chez un patient atteint d’autisme. Deux gènes ont été identifiés et sont en cours d’analyse. Enfin, nous avons mis en évidence une nouvelle mutation de novo dans la région promotrice du gène NLGN4X chez un garçon atteint d’autisme et de déficience mentale profondeAutism and mental deficiency (MD) are complex disorders with a strong genetic background. To identify candidate genes, the physical mapping of balanced chromosomal aberrations is a powerful strategy since several genes have been characterized in numerous disorders. Using this strategy, we identified a novel gene “GPD2” disrupted by a translocation appeared de novo in a girl with MD. The disruption of this gene leads to a decreased level of GPD2 transcripts as well as a decreased activity of the encoded protein. The study of a second translocation appeared de novo in a boy with autism enabled us to identify two candidate genes which are currently under studies. Lastly, we identified a de novo mutation located at the promoter region of the NLGN4X gene and associated with overexpression of NLGN4X transcript in a boy with autism and profound mental retardation
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Hébert, Luc J. "Déficiences et incapacités associées au syndrome d'abutement de l'épaule et évaluation de leurs inter-relations." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2001. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp05/NQ61230.pdf.
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Schiro, Jessica. "Analyse biomécanique multidimensionnelle du geste de tourner le volant chez les conducteurs sans déficiences motrices." Phd thesis, Université de Valenciennes et du Hainaut-Cambresis, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00863947.
Full textAbstract:
Tourner le volant d'une automobile peut s'avérer difficile pour les conducteurs ayant des déficiences motrices des membres supérieurs. En effet, ce mouvement demande une grande mobilité et une force musculaire non négligeable. A ce jour, les directions assistées automobiles sont réglées uniquement sur le ressenti des conducteurs sans déficiences motrices. Le projet ANR VTT VolHand, dans lequel ce travail de recherche s'inscrit, ambitionne d'apporter une réponse à cette problématique. L'objectif de cette thèse est de renseigner la biomécanique du geste déjà chez le conducteur sans déficiences motrices (sain). Pour cela, l'interaction main/volant, ainsi que la cinématique (ex. angles articulaires) et la dynamique (ex. efforts sur volant, efforts articulaires) du geste de tourner le volant sont étudiés au travers de plusieurs analyses multidimensionnelles multivariables (atemporelle et temporelle). La méthode originale proposée s'appuie sur un découpage flou du volant et des variables cinématiques et dynamiques. La population expérimentée compte une centaine de sujets, dont 23 sujets sans déficience motrice. La plateforme expérimentale regroupe principalement un simulateur automobile compact permettant le recueil des efforts développés par chaque main, une consigne de suivi de trajectoire incitant le conducteur à reproduire un angle désiré et un système optoélectronique mesurant le geste de tourner le volant.Les résultats de l'analyse de l'interaction main/volant mettent en évidence 3 profils de conducteurs : les conducteurs croiseurs, les conducteurs croiseurs asymétriques et les conducteurs non croiseurs. L'analyse des variables cinématiques et dynamiques montrent que les variables dynamiques résultant du tirer/pousser le volant sont discriminantes. Deux nouveaux profils sont alors identifiés : les pousseurs moyens et les tireurs. En majorité, les conducteurs sains tendent à croiser les mains et à pousser sur le volant lors de la réalisation d'un geste de tourner le volant à basse vitesse.Plusieurs perspectives sont proposées à court terme, à moyen terme et à long terme. L'une d'entre elles concerne l'adaptation de l'assistance aux caractéristiques motrices des conducteurs avec déficience motrice.
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Gamache, Stéphanie. "Développement d'indicateurs de mesure de l'accessibilité aux infrastructures urbaines pour les adultes ayant des déficiences physiques." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/29733/29733.pdf.
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Khomenko, Viacheslav. "Modélisation et compensation des déficiences linéaires et non linéaires dans les transmissions électromécaniques des robots humanoïdes." Versailles-St Quentin en Yvelines, 2013. http://www.theses.fr/2013VERS0069.
Full textAbstract:
Les robots marcheurs demandent un contrôle articulaire des jambes précis car cela influence leur équilibre. Il est important de compenser les effets vibratoires provoqués par les déficiences articulaires (élasticités, jeux mécaniques et frottements). Notre démarche consiste à ajouter une correction dans les boucles d’asservissement articulaires du robot d’une manière robuste par rapport aux changements des conditions du fonctionnement et aux paramètres du robot. Nous utilisons les méthodes de contrôle à base des réseaux de neurones et des oscillateurs non linéaires. Pour connaitre les couples articulaires exacts du robot, nous prenons en compte les non linéarités des transmissions électromécaniques. Une méthode de mesure non directe des accélérations articulaires qui permet d’établir une contre réaction précise est proposée. La validation expérimentale des méthodes de compensation et de contrôle est réalisée sur le robot ROBIAN pour des mouvements de flexion-extensionWalking robots need precise control for legs articulations because it influences their equilibrium. It is necessary to compensate vibrational effects caused by defects in articulations (elasticities, mechanical backlashes, frictions and structural deformations). Our approach consists of correcting inputs of the robot control system in a robust way according to variations of functional conditions and robot parameters. We use adaptive and learning control methods, neuronal networks and nonlinear oscillators. As it is necessary to know exact torques of the robot, we take into account nonlinearities of mechanical transmissions and motors. The presented non-direct articulation accelerations measurement method permits to obtain accurate feedback. Experimental validation of compensation and control methods is done for the ROBIAN bipedal robot for flexion-extension movements
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Curie, Aurore. "Étude des réseaux neuronaux et des mécanismes cognitifs impliqués dans les déficiences intellectuelles liées au chromosome X." Thesis, Lyon 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LYO10068.
Full textAbstract:
Grâce aux progrès de la génétique moléculaire qui ont permis d’identifier de nouveaux gènes de déficience intellectuelle liée à l’X, il nous a été possible de travailler sur des groupes homogènes de malades présentant une mutation dans le même gène. Nous avons d’une part, pu mettre en évidence un dysfonctionnement du circuit cérébello-thalamo-préfrontal grâce à une étude en IRM morphométrique réalisée chez des patients ayant une mutation dans le gène Rab-GDI. D’autre part, nous avons identifié un phénotype tout à fait spécifique lié aux mutations du gène ARX, tant clinique que neuropsychologique, et cinématique, associant une atteinte très particulière de la motricité distale des membres supérieurs et du langage. La préhension des patients est pathognomonique, avec une préférence pour la pince pouce-majeur, une difficulté accrue pour l’utilisation du bord cubital de la main, et un trouble de la pronosupination. Sur le plan neuroanatomique, il existe une diminution de volume des noyaux gris centraux et des épaisseurs corticales des régions contrôlant la motricité, bien corrélées au paramètres de cinématique. Enfin, nous avons exploré les stratégies de raisonnement des patients déficients intellectuels atteints du syndrome de l’X fragile, d’une mutation du gène ARX ou de trisomie 21 en élaborant un paradigme de raisonnement visuel analogique issu des matrices de Raven. Nous en avons établi la trajectoire développementale. Les stratégies utilisées par les patients (étude en eyetracking) sont différentes de celles des contrôles y compris de même âge mental, avec un défaut d’inhibition majeur, encore plus franc chez les patients X fragiles que ceux porteurs de trisomie 21Thanks to progress in molecular genetics, that allowed identification of new genes responsible for X linked intellectual disability, we studied on homogeneous groups of patients presenting with a mutation in one or the other gene. In the first section, we showed dysfunction of cerebello-thalamo-prefrontal networks, thanks to morphological MRI study performed on patients with a mutation in the Rab-GDI gene. In the second section, we highlighted a very specific phenotype related to ARX gene mutations, clinically, neuropsychologically, and kinematically, with a very peculiar impairment of upper limbs distal motricity, and language disorder. Patients hand-grip is pathognomonic, with a preference for the middle finger instead of the index for the grip of object, major impairment of fourth finger use, and lack of pronation movements. Neuroimaging study showed decreased volume of basal ganglia, and cortical thickness of motor regions, well correlated to kinematic parameters. In the third section, we explored reasoning strategies in three groups of patients with intellectual deficiency: fragile X, ARX mutated and Down syndrome patients and controls (both chronological and mental age-matched subjects). We notably elaborated a visual analogical reasoning paradigm, inspired from Raven’s matrices. We established a developmental trajectory of this paradigm. The strategy used by patients (eyetracking study) was different from the one used by controls, with a huge lack of inhibition, even greater for fragile X patients than for Down syndrome patients
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Paris, Christophe. "Conditions de travail et déficiences : Approche du vieillissement différentiel lors d'une étude transversale portant sur 21378 salaries." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA11T064.
Full textAbstract:
Déficiences et conditions de travail: approche du vieillissement différentiel lors d'une enquête transversale portant sur 21378 salaries : Les notions de déficiences, incapacités et désavantages constituent un champ nouveau d'investigations dans le domaine des relations entre travail et santé, conditionnellement à l'âge. Ce travail a pour objectif de rechercher l'existence de relations entre certaines déficiences liées à l'âge et des situations de travail contraignantes, sous l'hypothèse d'un vieillissement différentiel. Cette étude s'inscrit dans l'enquête ESTEV et utilise les données transversales du recueil effectué en 1990. 4 groupes d'âge (37, 42, 47 et 52 ans) ont été constitués après tirage au sort et stratification sur le sexe, à partir de listes exhaustives de salariés suivis par des médecins du travail volontaires pour participer à cette enquête. Les conditions de travail actuelles ou anciennes d'une part, les troubles du sommeil, les atteintes ostéoarticulaires et l'hypertension artérielle (HTA), retenus comme des indicateurs de santé liés à l'âge d'autre part, ont été décrits par des questionnaires standardisés. 21378 sujets ont été inclus dans ce travail. L'existence d'une relation entre l'âge et la prévalence de chaque déficience est retrouvée chez les deux sexes. L'analyse multivariée, utilisant la régression logistique, met en évidence des relations significatives entre la prévalence des troubles du sommeil et des atteintes ostéoarticulaires et certaines expositions professionnelles actuelles ou passées (travail posté, port de charges lourdes. . . ). Il existe une relation significative entre ces expositions professionnelles et le cumul des déficiences entre elles, en tenant compte de l'âge. Ces relations sont cohérentes entre les deux sexes et persistent après ajustement sur différents facteurs de confusion. Ces résultats sont compatibles avec les données de la littérature et notamment l'hypothèse d'un vieillissement différentiel par le travail. Ils devront être confirmés par l'analyse longitudinale des données ESTEV recueillies en 1995Deficiencies and work conditions: approach to the differential ageing among a cross sectionnal study of 21378 workers : The notions of deficiencies, disabilities and disadvantages make up a new area of investigations in the field of the relations between work and health, conditionally to age. This work aims at looking for the existence of relations between some deficiencies bound to ageing and constraining working conditions, under the hypothesis of a differential ageing. This study lies within the scope of the ESTEV survey and uses the cross- sectional data of the collection carried out in 1990. Four groups of age (37, 42, 47 and 52) have been formed alter drawing lots and stratification on sex, from exhaustive lists of workers followed by occupational health physicians, who participated voluntarily in this survey. The present or past working conditions on the one hand, sleep disorders, musculoskeletal disorders and high blood pressure (HTA}, considered as health indicators linked to ageing on the other hand, have been described in standardized questionnaires. 21,378 patients have been involved in this work. Relation between the age and the prevalence of each deficiency can be found among both sexes. The many various tests, using the logistical regression, reveal significant relations between prevalence of sleep disorders and some musculoskeletal disorders and some present or past professional exposures (shiftwork, carrying of heavy loads. . . ). There is a significant relation between these professional exposures and the accumulation of the deficiencies between them, in taking age into account. These relations are coherent for both sexes and persist alter adjustment on various factors of confusion. These results are compatible with the data in the literature and particularly the hypothesis of a differential ageing through work. They will have to be confirmed by the longitudinal analysis of the ESTEV data collected in 1995. ·
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Broux, Carole. "Déficiences et inclusion : la question de l'aménagement durable des bâtiments scolaires pour l'accueil de toutes les populations." Thesis, Lille 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL10093/document.
Full textAbstract:
L’accessibilité des établissements d’enseignement pour les personnes déficientes est un sujet d’actualité mais qui reste encore peu connu. La loi du 11 février 2005 a posé une obligation d’accessibilité des établissements recevant du public. Parmi les lieux concernés, l’école doit répondre à cette obligation. Afin que les élèves déficients aient les mêmes possibilités d’insertion professionnelle, cette accessibilité doit être possible tout au long du parcours scolaire. La mise en accessibilité des établissements scolaires serait la première étape pour permettre aux personnes déficientes d’avoir une place à part entière dans la société, l’école étant le premier lieu de socialisation pour un enfant. Il est impossible de prévoir un aménagement spécifique pour chacun. Il faut, dans un souci d’équité et de justice, répondre aux besoins de tous, en préservant tous les intérêts. Il est utile de cerner avec précision les besoins de tous les acteurs impliqués. Quels sont les effectifs d'enfants déficients scolarisés, à l’échelle européenne et nationale, et quelle est leur évolution ? Au travers d’une approche historique, juridique et géographique, statistique et démographique, il apparaît que l’accessibilité des établissements d’enseignement pour les élèves déficients a évolué en France comme en Europe. Une recherche plus locale permet de tirer les conséquences en termes d’accessibilité physique (cheminements, comparaison entre les différents types de bâtiments…) et d’examiner concrètement les problèmes soulevés. Nous saurons ainsi comment améliorer l’accessibilité des établissements d’enseignement pour les personnes déficientes et permettre la mise en place d'une chaîne d'accessibilité cohérenteThe accessibility of the educational institutions for people with disabilities is a topical subject, but still little known. The Act of 11 February 2005 laid down an obligation of accessibility of public buildings. Among the concerned premises, school must meet this obligation. In order to give deficient students the same opportunities of vocational integration, this accessibility must be possible throughout the entire school career. To make schools accessible the first step would be to enable people with disabilities to have a place in society, the school being the first place of socialization for a child. It is useful to identify with precision the needs of all the actors involved. What is the number of children with disabilities in school at a European and national level and what are their evolution ? Through a historical, legal, geographical, statistical and demographic approach it appears that the accessibility of educational buildings for disabled students has evolved in France as well as in other European countries. More local research allows to draw conclusions in terms of physical accessibility (paths, comparison between the different types of buildings…) and to examine the issues raised in practical terms. Thus, we will know how to improve the accessibility of the educational institutions for disabled people and allow the establishment of a chain of consistent accessibility
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Colas, Chrystelle. "Conséquences cliniques et biologiques des déficiences constitutionnelles du système de réparation des mésappariements de l'ADN chez l'homme." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066470.
Full textAbstract:
L’inactivation du système MMR (Mismatch Repair) favorise un processus d’instabilité des séquences répétées microsatellites du génome (MSI Microsatellite Instability). Le processus MSI est mutagène mais son rôle dans le processus de transformation cellulaire n’est pas encore précisément établi. Les individus porteurs de mutations constitutionnelles hétérozygotes des gènes MMR sont prédisposés aux cancers du côlon et de l’endomètre MSI (syndrome de Lynch). Les patients porteurs de mutations constitutionnelles bi-alléliques des gènes MMR sont plus rares (syndrome CMMRD, "Constitutionnal MMR Deficiency") et présentent une prédisposition sévère à la survenue de tumeurs MSI de localisations très diverses dès l’enfance. Il n’existe pas aujourd’hui de méthode de détection de ces patients avant la survenue d’une tumeur chez eux ou leurs apparentés. Mon travail s’est focalisé sur ce syndrome avec l’objectif de décrire de manière inédite les modifications du génome survenant dans des tissus MMR déficients de ces patients, avant leur transformation. Mes résultats permettent d’établir que : (i) l’instabilité de microsatellites codants n’est pas observée dans l’ADN de lymphocytes immortalisés de ces patients (LBLs, Lignées Lymphoblastoïdes), suggérant que ce processus est contemporain de la transformation de ces cellules ; (ii) l’instabilité de microsatellites non codants est fréquente, conduisant à l’apparition de mutations en culture dans les LBLs de ces patients. Ce trait phénotypique peut être d’intérêt pour aider au dépistage des patients CMMRD. Enfin, je présente une revue exhaustive de la littérature concernant ces patients et l’analyse des corrélations génotype-phénotype
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Langouët, Maéva. "Démembrement génétique des déficiences intellectuelles et compréhension des bases physiopathologiques associées, à l'ère du séquençage à haut débit." Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05T045/document.
Full textAbstract:
La déficience intellectuelle (DI) est définie comme un dysfonctionnement intellectuel général inférieur à la moyenne, qui s'accompagne de limitations significatives du fonctionnement adaptatif (DSM-V). Il s'agit d'un handicap fréquent qui concerne près de 3% de la population générale. L'identification de l'étiologie d'une DI est une question primordiale car elle permet d'optimiser la prise en charge des patients sans risque de passer à côté d'une cause curable, et d'évaluer le risque de récidive dans la famille afin d'offrir un conseil génétique pour les grossesses à venir. Malgré les récents progrès, l'étiologie de la maladie reste inconnue dans près de 40% des cas. Le démembrement des causes génétiques et la compréhension des bases physiopathologiques des DI constituent donc un grand défi scientifique et médical. Par ailleurs, l'identification des gènes impliqués dans les DI et le décryptage des processus cellulaires sous-jacents à ces phénotypes sont une approche de choix pour étudier le développement et la plasticité cérébrale chez l'homme d'une part et entrevoir le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques d'autre part. Le travail de thèse présenté dans ce manuscrit s'inscrit dans cette thématique de recherche et a porté sur l'analyse, par la méthode de Whole Exome Sequencing (WES), de cinq familles indépendantes dans lesquelles ségrège une forme syndromique de DI. La première partie détaille les résultats obtenus pour l'analyse de trois familles consanguines dans lesquelles ségrège une DI autosomique récessive. La seconde partie présente l'étude de deux familles indépendantes dont les enfants atteints présentent une clinique très semblable. Au total, ce mémoire décrit l'identification de i) deux gènes précédemment associés à la DI (WDR62 et AP4M1), ii) deux gènes candidats (RAD54B et HERC2), potentiels modificateurs des symptômes observés, puis iii) la définition d'un nouveau mode d'hérédité, et enfin iv) la caractérisation de deux nouveaux gènes impliqués dans la DI (TTI2 et NONO) suivie des études fonctionnelles des efiets des mutations sur les cellules de patients et l'analyse d'un modèle murin NonogtIntellectual deficiency (ID) is characterized by a broad range of deficits in higher brain functions that result in significant limitations in adaptive and cognitive capacities required for competence in daily living, communication, social interaction and integration, self-direction, and work (DSM-V). ID affects approximately 3% of the population. Identifying ID causes is essential to improve patients' care services with no risk to miss a curable cause, but also to provide genetic counselling to the family for future pregnancies. Little is known about the biological bases of these conditions. Indeed, despite recent advances in cytogenetic and molecular genetics, the cause of the mental handicap remains unexplained in 40% of the cases. Understanding the molecular bases of these disorders is therefore an important medical challenge for the next years. Also, ID genes identification and analysis of the cellular mechanisms underlying these conditions should provide significant insight into the molecular and cellular pathways involved in cognition and may lead to new therapeutic trials aiming at improving the daily living of these patients and their families. The PhD work presented here report on the analysis, using Whole Exome Sequencing (WES), of five different families presenting with syndromic ID. The first part develops results from the analysis of three consanguineous families with an autosomal recessive form of ID. The second part presents the study of 2 unrelated male ID patients who presented the same clinical features. Overall, this work allowed the identification of i) two genes previously associated with ID (WDR62 and AP4M1), ii) two candidate genes (RAD54B and HERC2), potential modifiers of the phenotype, then iii) the definition of a novel hereditary mode, and finally iv) the characterization of two new genes of ID (TTI2 and NONO) followed by the functional analysis of mutations effects in patients' cells and the Nonogt mouse model
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Triki, Sameh. "Système multi-agent ambiant pour faciliter l'autonomie et l'accessibilité aux espaces publics des personnes ayant des déficiences cognitives." Thesis, Toulouse 3, 2018. http://www.theses.fr/2018TOU30032/document.
Full textAbstract:
Cette thèse porte sur la conception de systèmes multi-agents ambiants pour faciliter l'autonomie et l'accessibilité aux espaces publics, en particulier aux personnes âgées. Le vieillissement de la population et l'accroissement des situations de handicap liées à la progression en âge, appellent une approche nouvelle de l'accessibilité des espaces publics urbains. Dans ce contexte, cette thèse propose la conception d'un dispositif outillé d'assistance aux personnes âgées dans leurs activités quotidiennes à l'extérieur qui s'adapte à l'environnement ouvert et évolutif de son usager. Pour permettre son acceptabilité, ce dispositif d'assistance ambiant s'appuie sur une démarche de conception centrée utilisateur, interdisciplinaire et collaborative. Un prototype a été réalisé et il offre une assistance en temps réel aux activités quotidiennes par apprentissage. En effet, il permet de détecter des anomalies dans le comportement, de notifier des alertes ou de proposer des recommandationsThe purpose of my thesis is to design and develop an ambient multi-agent system for seniors to increase their autonomy and their accessibility to public spaces. The ageing of the population and the increase of disability situations linked to age, call for a new approach to the accessibility of urban public spaces. In this context, this thesis provides a personalized system to assist elderly in their daily outdoor activities. It takes into account the openness and the evolution of the environment to which the system should adapt. In order to ensure its acceptability, this ambient sociotechnical system is based on a user-centered interdisciplinary collaborative design approach. A prototype has been implemented and it offers assistance in daily external activities thanks to learning. In fact, the system detects unusual situations and acts accordingly (notifications, alerts or recommendations)
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Mlika, Arbi. "Evaluation à long terme de la politique périnatale : évolution de la prévalence des déficiences sévères dans trois générations." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA11T018.
Full text
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Jbabdi, Myriam. "Développement d'une approche de mesure et d'évaluation des déficiences du contrôle postural et de l'équilibre chez les aînés." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2004. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/751.
Full textAbstract:
La présence de déficiences du contrôle postural et d'incapacités en équilibre fait partie des facteurs de risques de chutes chez les aînés. Le but ultime de cette étude était de contribuer au développement et à la validation d'une nouvelle approche de mesure dédiée à l'évaluation des déficiences posturographiques chez les personnes âgées. Cette approche est basée sur l'analyse de la trajectoire du centre de pression sur une plateforme dynamométrique lors de différentes tâches de mise en charge de la masse corporelle aux limites de stabilité. Le premier objectif visé par cette étude était de vérifier que cette approche de mesure impliquait un effet d'apprentissage et/ou un effet de fatigue. Le second objectif concernait la vérification de la reproductibilité des conditions de mesure dans le but de déterminer le nombre d'essais nécessaires à l'obtention de mesures intrasession fidèles pour une tâche donnée. Vingt-quatre sujets âgés de 62 à 85 ans ont effectué quatre tâches expérimentales composée chacune de huit essais. Cette étude nous a permis de poser les bases de notre prochaine recherche en identifiant la méthodologie la plus favorable à la faisabilité du protocole d'une part et à la récolte de données pertinentes d'autre part.--Résumé abrégé par UMI.
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Malgorzata, Rak. "Modélisation chez la levure de déficiences en ATP synthase responsables de maladies chez l'homme : mécanismes moléculaires et suppresseurs génétiques." Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21430.
Full text
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Le, Guen Tangui. "Caractérisation phénotypique et moléculaire de déficiences humaines liées à des dysfonctions des télomères et / ou de la réparation de l’ADN." Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05T092/document.
Full textAbstract:
Le maintien de l'intégrité du génome est essentiel pour la survie cellulaire et la propagation de l'information génétique. Une mauvaise prise en charge des dommages de l’ADN et / ou une aberration de la maintenance de l’intégrité des télomères - les extrémités des chromosomes linéaires - provoquent chez l'homme des pathologies associées à une instabilité génétique. Ainsi, des dysfonctions télomériques sont à l’origine de la Dyskératose Congénitale (DC), et de sa forme rare et sévère, le Syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson (HHS). Les DC et HHS se caractérisent principalement par une insuffisance médullaire progressive, des défauts développementaux et une prédisposition à développer des cancers. Par ailleurs, de nombreux syndromes associant déficits immunitaires et anomalies développementales sont causés par des défauts de réparation de l'ADN (cas de déficits immunitaires sévères, de l’Anémie de Fanconi (FA), de l’ataxie télangiectasie (AT), etc …). Au cours de ce travail, nous avons réalisé une étude phénotypique et génétique de patients atteints de deux pathologies aux caractéristiques cliniques distinctes. Ce travail de thèse a permis : 1) d'une part d'identifier des mutations de RTEL1 chez 3 patients atteints de HHS, décrivant ainsi une nouvelle cause moléculaire de cette pathologie. L'analyse des cellules de ces patients a révélé le rôle crucial que joue RTEL1 sur la stabilité du génome et le maintien des télomères dans des cellules humaines. 2) d'autre part, d'identifier un défaut en MYSM1, une histone déubiquitinase, dans un nouveau syndrome immuno-hématologique associé à des défauts de réparation de l’ADN présentant certaines similitudes avec l'anémie de Fanconi. Cette étude démontre pour la première fois, qu'outre son rôle dans la régulation transcriptionnelle, MYSM1 participe également aux mécanismes de réparation des lésions de l'ADNMaintaining genome integrity is essential for cell survival and propagation of the genetic information. Improper management of DNA damages and / or aberrations in maintenance of telomere - the ends of linear chromosomes - causes humans disorders associated with genetic instability. Thus, in humans, telomere dysfunction causes Dyskeratosis Congenita (DC), and its rare and severe form, Hoyeraal-Hreidarsson Syndrome (HHS). DC and HHS are mainly characterized by progressive bone marrow failure, developmental defects and predisposition to cancer. In addition, many syndromes involving immunodeficiency and developmental abnormalities are caused by defects in DNA repair (e.g. severe immune deficiencies, Fanconi Anemia (FA), Ataxia Telangiectasia (AT),…). In this work, we performed a phenotypic and genetic study of patients with two syndromes presenting distinct clinical features. This work permitted : 1) on one hand, to identify RTEL1 mutations in patients with HHS and describe a new molecular cause of this disease. The analysis of patients’ cells revealed the crucial role for RTEL1 in genome stability and telomere maintenance in human cells. 2) on the other hand, to identify mutations in MYSM1, a histone deubiquitinase, in a new immuno-hematological syndrome associated with defects in DNA repair and sharing some similarities with Fanconi anemia. This study demonstrates for the first time that, in addition to its role in transcriptional regulation, MYSM1 is required to cope with DNA damages
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Rovere, Maria. "Reconstruction cornéenne : traitement des déficiences en cellules souches limbiques totales et bilatérales associées ou non à une atteinte du stroma." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1263.
Full textAbstract:
Certaines brûlures oculaires graves ou d'autres pathologies oculaires rares peuvent être associées à une perte totale de cellules souches épithéliales de la cornée (DCSL), ce qui conduit à une opacification de la cornée par invasion de la conjonctive. Lorsque la DCSL est totale et bilatérale, le limbe controlatéral n'est pas disponible pour la greffe de limbe autologue ou la culture de cellules souches autologues limbiques et la transplantation allogénique de la cornée est impossible car toujours rejetée en raison de la néovascularisation. Une thérapie innovante testée avec succès au sein de notre laboratoire, en collaboration avec le service d'ophtalmologie des HCL, consiste en une greffe autologue de Feuillet Epithélial (FE) dérivé de Muqueuse Orale (MO). Cette approche permet de restaurer la transparence et autorise, si nécessaire, une greffe cornéenne complémentaire. Cette technique a montré son efficacité lors d'un essai clinique conduit dans notre hôpital mais le dispositif breveté permettant le détachement non enzymatique des feuillets cultivés n'est plus disponible en Europe. Nous avons donc mis au point un nouveau procédé de production de FE dérivant de la MO dont la preuve de concept a été obtenue à partir d'études in-vitro et ex-vivo. En effet, un détachement avec 0,5 mg / mL de collagénase n'endommage pas le FE de MO et les protéines de la membrane basale, et, dans un modèle de stroma porcin exvivo, ces feuillets adhérents au stroma, continuent à se renouveler sous la forme d'épithélium différencié. De plus, dans le cas d'une opacité stromale associée à une DCSL, une greffe secondaire de cornée est nécessaire pour améliorer l'Acuité Visuelle (AV), c'est pourquoi nous avons cherché à développer pour ces patients à haut risque de rejet, un stroma décellularisé. Ce stroma pourrait également répondre à la pénurie de cornées dans les pays en voie de développement grâce à sa conservation longue et facile. La lyophilisation a été combinée à la décellularisation des cornées au SDS à 0,1 %, validée sur les cornées humaines sur le maintien de leur transparence et de l'ultrastructure du stroma associé à l'absence des antigènes HLA-ABC et HLA-DR. Enfin, dans un modèle de Kératoplastie Lamellaire Antérieure Profonde (KLAP) ex-vivo, nous avons montré que les cellules épithéliales et stromales de la cornée humaine receveuse colonise le stroma décellularisé. Ainsi, nos travaux permettent de proposer un traitement des DSCL totales et bilatérales associées ou non à une atteinte du stromaSome severe ocular burns or other rare ocular pathologies may be associated with a complete loss of corneal epithelial stem cells (LSCD), leading to an opacification of the cornea by invasion of the conjunctiva. When DCSL is total and bilateral, contralateral limbus is not available for autologous limb transplant or limbal autologous stem cell culture, and allogeneic transplantation of the cornea is not an option since neovascularization is constantly responsible for graft rejection. An innovative therapy tested with success in our laboratory, in collaboration with the ophthalmology department of the HCL, consists in an autologous Epithelial Cell Sheet (ECS) graft derived from Oral Mucosa (MO). This approach restores transparency and allows in a second step a complementary corneal graft when necessary. This technique has been shown to be effective in a clinical trial conducted in our hospital, but the patented device for the non-enzymatic detachment of cultivated ECS is no longer available in Europe. We have therefore developed a new method for the production of ECS from OM, the proof of concept of which has been obtained from in-vitro and ex-vivo studies. Indeed, detachment with 0.5 mg / mL of collagenase does not damage ECS from OM and basement membrane proteins, and in an ex-vivo porcine stroma model, these cell sheets adhered on corneal stroma, continued to self-renew and generated a differentiated epithelium. Since stromal opacity associated with DCSL requires a secondary corneal graft to improve Visual Acuity (VA), we also sought to develop for these patients with high rejection risk, a new approach for the generation of decellularized stroma. Such a procedure for the production of decellularized stroma was also aimed at allowing a money-saving and reliable long-term storage for stromal grafts and thus circumventing the shortage of corneas in developing countries. Our process, combining lyophilization with decellularization of the corneas at 0.1 % SDS, was validated on human corneas regarding the maintenance of stroma transparency, the stromal ultrastructure associated with the absence of HLA-ABC and HLA-DR antigens. Finally, in an ex-vivo model of Deep Anterior Lamellar Keratoplasty (DALK), we have shown that the epithelial and stromal cells of the recipient human cornea colonized efficiently the decellularised stroma. Overall, our work makes it possible to propose a treatment for total and bilateral LSCD associated or not with lesions of the stroma
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Guediri, Amine. "Etude de la consommation d'oxygène et l’impact des déficiences chez les personnes post-AVC lors des activités de marche variées." Electronic Thesis or Diss., Limoges, 2024. http://www.theses.fr/2024LIMO0111.
Full textAbstract:
L’AVC est la première cause du handicap neurologique acquis. La marche est l’activité la plus déterminante pour l’autonomie et la qualité de vie après un AVC. Cependant, le niveau d’activité physique (AP) reste faible chez cette population en raison des diverses déficiences. Par ailleurs, nous supposons que les recommandations d’AP destinées à cette population pourraient ne pas être adaptées à leur état de santé, notamment en termes d’intensité. Ainsi, l'objectif général de ce travail est d’évaluer l’impact des déficiences post-AVC sur la mobilité des patients, en quantifiant leur niveau quotidien d’AP et en mesurant de manière précise le V̇O2 lors des activités de marche variées. Nous avons mené une revue systématique incluant 47 articles et regroupant 1749 personnes post-AVC pour étudier le nombre de pas quotidiens de cette population au regard de leurs déficiences. La moyenne du nombre de pas était de 3757avec un effet significatif des déficiences sur le nombre de pas. Ensuite, nous avons conduit une étude expérimentale avec 30 personnes post-AVC et 30 sujets sains pour évaluer leur V̇O2 lors des différentes activités de marche (marche sur un terrain plat, montée et descente des escaliers, marche sur un terrain irrégulier, marche en côte et marche en descente). Le groupe AVC présente des valeurs de V̇O2 inférieures à celles des sujets sains lors de la majorité des tâches. L'écart le plus marqué entre les deux groupes a été observé lors de la montée des escaliers, avec une différence de 4,6 ml.kg-1.min-1 d'O2. En revanche, le coût énergétique était systématiquement plus élevé chez le groupe AVC pour toutes les tâches et le plus grand écart a été observé lors de la descente des escaliers. Ces résultats appuient l'importance de personnaliser les interventions en AP en fonction des déficiences spécifiques de chaque personne post-AVC, indépendamment de la phase de l'AVC, et suggèrent que les recommandations d'AP devraient considérer le surcoût énergétiqueStroke is the leading cause of acquired neurological disability. Walking is the most crucial activity for autonomy and quality of life after a stroke. However, physical activity (PA) levels remain low in this population due to various impairments. Additionally, we hypothesize that PA recommendations for this population may not be well-suited to their health status, particularly regarding intensity. Therefore, the general objective of this work is to evaluate the impact of post-stroke impairments on patient mobility by quantifying their daily PA levels and accurately measuring V̇O2 during various walking activities. We conducted a systematic review including 47 articles and 1,749 post-stroke individuals to examine daily step counts in this population according to their impairments. The average number of steps was 3,757, with a significant effect of impairments on step counts. Next, we conducted an experimental study with 30 post-stroke individuals and 30 healthy subjects to assess V̇O2 during different walking activities (walking on flat terrain, ascending and descending stairs, walking on uneven terrain, uphill walking, and downhill walking). The stroke group exhibited lower V̇O2 values than healthy subjects during most tasks. The largest difference between the two groups was observed during stair ascent, with a difference of 4.6 ml.kg-1.min-1 of O2. In contrast, the energy cost was consistently higher in the stroke group for all tasks, with the greatest difference observed during stair descent. These results support the importance of tailoring PA interventions based on the specific impairments of each post-stroke individual, regardless of stroke phase, and suggest that PA recommendations should consider the increased energy cost
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Tchirkov, Vitaly. "Déterminants du handicap moteur en République de Guinée : causes et conséquences des déficiences des membres inférieurs chez les habitants de Conakry." Thesis, Strasbourg, 2012. http://www.theses.fr/2012STRAG014.
Full textAbstract:
Lorsqu’elle s’inscrit dans un contexte tel que celui des pays en développement, la notion de handicap se caractérise par des tendances bien singulières. C’est notamment en République de Guinée que nous avons décidé de centrer notre travail, traitant des problématiques liées aux handicaps physiques et plus particulièrement aux déficiences des membres inférieurs. Les objectifs fixés dans cette recherche consistent à expliquer les causes et les conséquences de la prédominance de ce type de déficiences à Conakry. De plus, parmi d’autres problématiques que soulève notre travail, nous nous intéressons aux représentations que reflètent les handicaps et aux influences qu’elles subissent de la part des croyances traditionnelles et religieuses. Notre travail s’inscrit donc à la fois dans la volonté d’établir un état des lieux de la situation actuelle et dans la réalisation d’un important travail de terrain qui a été mené à Conakry entre 2008 à 2011 auprès d’un millier de personnes. D’après nos résultats, la principale cause des déficiences des membres inférieurs est liée aux séquelles de la poliomyélite et à la présence d’autres facteurs de risques tels que l’insécurité routière. De plus, selon nos analyses, près de 80% des personnes atteintes de ce type de déficience résidant à Conakry sont issues de l’exode rural. Une fois installées à Conakry, elles optent pour les trois modes de subsistance à savoir : la pratique de la mendicité (48%), l’occupation d’un emploi (16%) et la prise en charge familiale (18%). Par ailleurs, chaque mode semble déterminer leur participation et leur intégration au sein de la société. Enfin, nos résultats montrent que près de la moitié des Guinéens croit en la sorcellerie et en la nature maléfique des handicaps. Comme nous l’expliquons, ces croyances influencent négativement les représentations des handicaps. Pour conclure, selon nos analyses la majorité des Guinéens s’accorde à définir le handicap comme un phénomène biomédical et le considère comme un problème individuel et non socialWhile dealing with the context of the developing countries, the notion of handicap is characterized in a specific way. We carried out our study in the Republic of Guinea, particularly related to the problems of the handicap, more specifically with the disability of inferior members. The main objectives of this research consist in explaining the causes and the consequences of the ascendancy of this type of deficiencies in Conakry. Furthermore, among the other problems analyzed in this work, we are interested in the representations which reflect the handicaps and the influence of traditional and religious beliefs on handicap. Our work is aimed to present the current conditions of the situation and to carry out a significant work on the site. In this framework, we organized two surveys during 2008 and 2009, dealing with approximately 1000 persons. According to our results, the main cause of the deficiencies of lower limbs is associated to the aftereffects of the poliomyelitis and to the presence of the other risk factors, such as the lack of safety on the roads. Furthermore, according to our analyses, about 80 % of the people questioned, belonged to the rural depopulation. Once installed in Conakry, they opt for three modes of subsistence: the practice of begging (48 %), working (16 %) and the family care (18 %). Moreover, each mode seems to determine the participation and the integration of these individuals in the society. Finally, our results show that nearly half of the Guineans believe in the witchcraft and in the malefic nature of the handicaps. Consequently, the faith influences negatively on the interpretation of the handicaps. To conclude, according to our analyses, the majority of the Guineans agrees to define the handicap as a biomedical phenomenon and considers it as an individual and not a social problem
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Delage, Laure. "Des déficiences génétiques comme modèles naturels pour l'étude de la régulation des checkpoints immunitaires et la caractérisation des réponses auto-immunes." Electronic Thesis or Diss., Université Paris Cité, 2021. http://www.theses.fr/2021UNIP5190.
Full textAbstract:
Des mutations récessives de NBEAL2 ont été décrites chez des patients atteints du syndrome des plaquettes grises (SPG). Ce syndrome se caractérise par une macro-thrombopénie, avec des plaquettes dénuées de granules-alpha, conduisant à des troubles de la coagulation, souvent associés à une splénomégalie. Ainsi, NBEAL2 a un rôle crucial dans le trafic des granules-alpha plaquettaires. En outre, notre laboratoire a montré que les patients avec un déficit en NBEAL2 peuvent présenter des caractéristiques cliniques semblables aux syndromes lymphoprolifératifs auto-immuns ; suggérant un rôle de NBEAL2 dans l'homéostasie immunitaire et la tolérance. Une cohorte internationale plus large de patients SPG a confirmé et décrit de nouvelles anomalies immunitaires chez ces patients (maladies auto-immunes, autoanticorps, lymphopénies). Si le rôle de NBEAL2 dans le trafic des granules est souvent étudié, le mécanisme exact conduisant au développement des manifestations auto-immunes chez les patients SPG reste inconnu. NBEAL2 appartient à une famille de protéines, impliquées dans le trafic vésiculaire, et possédant toutes un domaine BEACH conservé. Dans cette famille de protéines à domaine BEACH, une des protéines les plus proche de NBEAL2 est LRBA. LRBA est impliqué dans le recyclage de CTLA-4, un checkpoint immunitaire inhibiteur. CTLA-4 joue un rôle crucial dans la régulation des réponses immunitaires et la tolérance. Des mutations récessives de LRBA conduisent à des caractéristiques cliniques semblables aux déficiences partielles en CTLA-4 : auto-immunité, infiltrations lymphocytaires et lymphopénie B progressive. En condition physiologique, LRBA empêche la dégradation lysosomale de CTLA-4 et permet son recyclage à la membrane plasmatique. Par analogie avec LRBA, nous avons étudié l'importance de NBEAL2 dans le trafic intracellulaire des checkpoints immunitaires et nous avons apporté un nouveau regard sur son rôle dans les lymphocytes. NBEAL2 est ainsi une protéine d'échafaudage, se liant à LRBA, et impliquée dans le trafic de CTLA-4 ainsi que le trafic vésiculaire en général. Ces travaux apportent de nouvelles connaissances sur la régulation de CTLA-4 dans les lymphocytes T activés, une nouvelle liste de partenaires pour la protéine NBEAL2 ainsi qu'un nouveau modèle pour le trafic vésiculaire dans lequel est impliqué NBEAL2. Enfin, une meilleure compréhension des mécanismes conduisant à l'auto-immunité chez les patients atteints du syndrome des plaquettes grises pourrait conduire à un diagnostic plus précoce et un traitement adaptéRecessive NBEAL2 mutations have been reported in patients with Gray Platelet Syndrome (GPS). This syndrome is characterized by a macro-thrombocytopenia, with platelets lacking alpha-granules, leading to bleeding disorders, often associated with splenomegaly. Thus, NBEAL2 plays a crucial role in the trafficking of alpha-granules in platelets. Moreover, our lab has also described NBEAL2 deficiencies in patients presenting clinical features of the autoimmune lymphoproliferative syndrome, suggesting a role of NBEAL2 in immune homeostasis and tolerance. A broader international cohort of GPS patients has been described, revealing immune system abnormalities (autoimmune diseases, autoantibodies, lymphopenia). If the role of NBEAL2 in the traffic of granules is often investigated, the exact mechanism leading to the development of autoimmune manifestations in GPS patients remains unknown. NBEAL2 belongs to a protein family involved in vesicular trafficking, all of which possess a conserved BEACH domain. Within this BEACH-domain containing proteins family, one of the closest members to NBEAL2 is LRBA. LRBA is involved in the recycling of CTLA-4, an inhibitory immune checkpoint. CTLA-4 plays a crucial role in the regulation of immune responses and tolerance. Recessive mutations of LRBA lead to similar clinical features as partial CTLA-4 deficiency: autoimmunity, lymphocytic infiltrations, and progressive B lymphopenia. Physiologically, LRBA prevents the lysosomal degradation of CTLA-4 and allows its recycling to the membrane. By analogy with LRBA, we investigated the importance of NBEAL2 in immune checkpoints intracellular trafficking and we brought new insights on its role in lymphocytes. Thus, NBEAL2 is a scaffold protein, binding LRBA, and involved in CTLA-4 trafficking as well as in vesicular trafficking in general. This work brings new knowledge to the regulation of CTLA-4 in activated T lymphocytes, a list of new partners for NBEAL2 protein and a new model of vesicular trafficking in which NBEAL2 is involved. Finally, a better understanding of the mechanisms leading to autoimmunity in patients with gray platelets syndrome could lead to better diagnosis and treatment management
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Dubot, Audrey. "Étude des déficiences en cytochrome c oxydase et en ATPase-ATPsynthétase dans des pathologies mitochondriales humaines et chez le nématode C. Elegans." Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO10215.
Full textAbstract:
Les pathologies mitochondriales dues à un défaut dans la synthèse d'ATP causé par une déficience d'une enzyme des OXPHOS peuvent avoir de graves manifestations pouvant aller jusqu'à une mort précoce. Tout d'abord, nous avons étudié le complexe IV (COX) dont le déficit est surtout dû à des mutations de SURF1. Diverses analyses réalisées sur des cellules de patients mutés pour ce gène se sont avérées très utiles pour la mise en place de diagnostics pré et post-natals pour le Syndrome de Leigh, mais aussi pour mieux comprendre l'assemblage de la COX. Un modèle C. Elegans de ces déficiences à été réalisé en inhibant par RNAi l'expression de protéines constitutives ou d'assemblage de l'enzyme. Il ne reste plus maintenant qu'à mettre en place un test pharmacologique à haut débit sur ces animaux. D'autre part, l'étude d'un patient portant le codon d'initiation GUG pour la traduction de la sous-unité 6 du complexe V apporte de nouveaux éléments sur le mécanisme traductionnel mitochondrial
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Bouzidi, Mohamed Fouad. "Expression de protéines impliquées dans diverses pathologies mitochondriales : recherche de l'origine génétique de déficiences en ubiquinol-cytochrome c réductase ou en cytochrome oxydase." Lyon 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO10053.
Full textAbstract:
Nous avons analyse des patients atteints de diverses pathologies mitochondriales et identifie des pathologies specifiques de tel ou tel complexe de la chaine respiratoire. Nous avons en meme temps tente de savoir si une surexpression de la creatine kinase mitochondriale pourrait etre un bon marqueur de ce type de pathologie. Nous avons montre qu'une augmentation significative de la creatine kinase mitochondriale etait observee dans les muscles contenant des rrf (fibres rouges dechiquetees), mais que cette augmentation n'etait pas significative avant l'apparition des rrf. Nous avons etudie de facon plus approfondie des patients presentant un deficit soit en complexe iii (ubiquinol-cytochrome c reductase) soit en complexe iv (cytochrome oxydase). Le patient pour lequel un deficit en complexe iii a ete observe presentait une intolerance musculaire a l'exercice. Nous avons montre que ce deficit provenait d'une baisse de la vitesse maximale de l'activite du complexe iii. Ce complexe presentait de plus une resistance a l'antimycine a, inhibiteur du complexe iii mais pas au myxothiazol. Le sequencage du gene du cytochrome b de ce patient a revele une mutation heteroplasmique en position 15615 touchant un acide amine tres conserve, la glycine#2#9#0. L'analyse immunologique du complexe iii a revele une diminution importante de l'expression du cytochrome b, de la proteine fes et de la proteine 9,5 kda. Ces resultats peuvent s'expliquer par un defaut d'assemblage du complexe iii induit par la mutation du cytochrome b. Le meme patient presentait aussi une duplication de 200 pb dans la d-loop de l'adn mitochondrial. Les patients pour lesquels un deficit en complexe iv a ete observe souffraient d'un syndrome de leigh. Ce deficit provenait d'une diminution importante de la teneur de sous-unites mitochondriales (cox i et cox ii) et nucleaire (cox iv) alors que tous les transcrits testes etaient normaux. L'origine moleculaire possible de ce syndrome est discute.
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Chikh, Khadija. "Fonctionnement et organisation psychiques des enfants et des adolescents en échec scolaire électif : vers un modèle théorique de pensée de ces déficiences singulières." Lyon 2, 2006. http://theses.univ-lyon2.fr/documents/lyon2/2006/hadjboulenouar_k.
Full textAbstract:
L’échec scolaire électif touche des enfants et d’adolescents qui performants dans un domaine, scolaire ou non, sont parallèlement en échec dans un autre. Cette déficience est de plus liée à des défaillances importantes de la personnalité et du comportement. A l’aide de l’outil psychanalytique ainsi que d’un test d’efficience cognitive, nous avons démontré que ce syndrome est l’expression d’une organisation et d’un fonctionnement psychiques singuliers. Aux défaillances graves de l’environnement primaire, le moi de tels sujets a dû trouver un mode d’adaptation psychique. Il s’est organisé afin de préserver la psyché de la mort. Cependant cela a engendré des dysharmonies dans la façon d’appréhender le monde et plus spécifiquement les apprentissages scolaires. Notre travail d’analyses nous a permise de constituer un modèle théorique de pensée nécessaire à la compréhension de cette pathologie psychique. Ce modèle se lit de manière circulaire, à l’image de la conception du temps chez de tels sujets. Cette forme spiralée est faite d’un ensemble de processus liés les uns aux autres et ayant une logique propre à la psyché des sujets touchés. Mettre à jour ces processus et cette logique spécifique ont permis de comprendre le mystère de ce fonctionnement psychique. Ces processus pulsionnels sont une quête de la psyché. Celle-ci vise à rechercher des représentations donnant sens à des éléments confus pour le moi, et à "détacher" le sujet de l’objet en créant sa représentation psychiqueThe elective school failure touches children and teenagers who powerful in a field, school or not, are in parallel in failure in another. This deficiency is of related to significant failures of the personality and behavior. Using the psychoanalytical tool as well as test of cognitive efficiency, we showed that this syndrome is the expression of a psychic organization and an operation singular. With the serious failures of the primary education environment, ego such subjects had to find a mode of adaptation psychic. It was organized in order to preserve psyché of death. However that generated dysharmonies in the way of apprehending the world and more specifically the school apprenticeships. Our work of analyses enabled us to constitute a theoretical model of thought necessary to the comprehension of this psychic pathology. This model is read in a circular way, with the image of the design of time at such subjects. This spiral form is made of a whole of processes related the ones to the others and having a logic suitable for psyché of the touched subjects. To update these processes and this specific logic allowed to understand the mystery of this psychic operation. These instinctual processes are a search of the psyche. This one aims at seeking representations giving sense to elements confused for ego, and "to detach" the subject of the object by creating its psychic representation
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Gendrot, Chantal. "Les déficiences mentales non spécifiques liées à l'X, X fragile exclu : études de localisation des gènes dans 9 familles par utilisation de marqueurs ADN polymorphes." Tours, 1992. http://www.theses.fr/1992TOUR3306.
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Lamontagne, Anouk. "Les déficiences locomotrices à la cheville chez les sujets ayant une hémiparésie, quantification et relation avec la performance locomotrice moins de six mois après l'accident vasculaire cérébral." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape9/PQDD_0015/NQ47577.pdf.
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Ait, El Menceur Mohand Ouidir. "Modélisation, analyse et simulation du mouvement d'entrée dans des véhicules automobiles à géométrie variable : application aux mouvements d'entrée des personnes âgées et/ou ayant des déficiences motrices." Valenciennes, 2009. http://ged.univ-valenciennes.fr/nuxeo/site/esupversions/9af8c69a-6673-4f19-a631-11a69e374902.
Full textAbstract:
La difficulté éprouvée pour monter ou descendre d’un véhicule automobile peut amener les personnes âgées et/ou ayants des déficiences motrices à ne plus utiliser leur véhicule. Les constructeurs automobiles l’ont compris et s’intéressent aujourd’hui à ces populations vieillissantes et/ou déficientes sujettes à des troubles de l’appareil locomoteur ainsi qu’à ce geste complexe nécessitant une coordination précise des mouvements articulaires du corps humain. Une alternative pour comprendre et prévoir ce mouvement est d’utiliser la simulation numérique. Les travaux réalisés s’inscrivent dans ce contexte et portent sur la simulation cinématique du mouvement d’entrée d’un humanoïde de synthèse (constitué d’une tête, d’un tronc, d’un bassin et des membres inférieurs) dans des véhicules de dimensions variables à partir de données réelles issues de l’expérimentation. Pour résoudre ce problème « complexe », nous proposons une démarche méthodologique en trois étapes. Une première étape porte sur la constitution d’une base de mouvements dits « exploitables » issues de l’expérimentation menée sur deux véhicules de géométrie distinctes. Ces mouvements « exploitables » sont le résultat de traitements numériques appliqués aux mouvements d’entrée mesurés. Ces traitements permettent, entre autres, d’adapter les angles articulaires mesurés à l’humanoïde de synthèse retenu afin d’éviter d’éventuelles collisions avec l’habitacle qui n’auraient pas été constatées lors des expérimentations. Une deuxième étape porte sur l’analyse et l’identification de manière automatique des stratégies d’entrée dans un véhicule automobile. Cette étape procède en quatre phases à l’issu desquelles 2 stratégies ainsi que 6 sous stratégies du mouvement d’entrée sont identifiées. Une troisième étape, constituée de 4 phases également, utilise les acquis issus des étapes 1 et 2 pour simuler un mouvement d’entrée d’un sujet de la base adoptant une sous stratégie donnée dans un véhicule de géométrie différente. La simulation du mouvement d’entrée d’un même sujet dans un autre véhicule relève d’un problème de cinématique inverse résolu par une programmation non linéaire avec contraintes. Des simulations, impliquant des personnes âgées et/ou ayants des prothèses, permettent de valider la démarche proposée pour les deux stratégies d’entrée. Malgré les différences avec les mouvements mesurés, les mouvements simulés sont conformes aux sous stratégies adoptées par les sujets lors des expérimentations. De plus, les simulations réalisées permettent d’expliquer en partie les changements de stratégie opérés par certains sujets, lors des expérimentations, suite au changement de véhicule automobile. Enfin, des simulations sur des véhicules fictifs montrent les limites de l’outil de simulation développé. Ce travail ouvre plusieurs perspectives de recherches tant concernant l’amélioration de la simulation, en considérant par exemple les différences intra- individuelles des sujets ou encore la dynamique du mouvement, que l’élaboration de nouveaux indices ergonomiques afin d’estimer l’inconfort associé aux mouvements simulésThe difficulty from which suffer elderly and/or disabled people when entering or exiting an automobile vehicle can lead them to never use it again. The car manufacturers are conscious of this fact and they are more and more interested in these growing elderly and/or disabled populations prone to locomotor apparatus disorders and in this complex gesture requiring a precise coordination of the human body articular movements. An alternative to understand and predict this movement is to use the digital simulation. Works completed in this thesis fall under this context and concern the kinematic simulation of the vehicle entering movement of a humanoid (constituted of a head, a trunk, a basin and lower limbs) in variably-dimensioned vehicles by using real data resulting from the experimentation. To solve this "complex" problem, we propose a three stage methodological procedure. A first stage carries on the constitution of a base of movements that we name "exploitable" movements which are issued from the experimentation carried out on two variably-dimensioned vehicles. These "exploitable" movements are the result of digital processing applied to the measured entry movements. These processing allow, among others, to adapt the measured joint articulation angles to the humanoid in order to avoid possible collisions with the cockpit which would not have been noted during the experiments. A second stage relates to the automatically analysis and identification of the vehicle entering movement strategies. This stage proceeds in four phases and it allows the identification of 2 entry movement strategies and 6 sub–strategies. A third stage, made up of 4 phases as well, uses the assets resulting from stages 1 and 2 to simulate an entry movement of a subject of the base adopting a given sub-strategy in another vehicle of different geometry. The simulation of the entry movement of the same subject in another vehicle concerns an inverse kinematics problem solved by constrained nonlinear programming. Simulations, implying elderly and/or having prostheses people, make it possible to validate the suggested procedure for the two entry strategies. In spite of the differences with the measured movements, the simulated movements are in conformity with the sub-strategies adopted by the subjects during the experiments. Furthermore, the realized simulations make it possible to explain partly the changes of strategy operated by some subjects, during the experiments, when shifting from one vehicle to another. Finally, simulations on fictitious vehicles show the limits of the developed simulation tool. This work opens several prospects for research as well concerning the improvement of simulation, by considering for example the intra-individual differences of subjects or the dynamics of the movement, as the development of new ergonomic indices in order to consider discomfort associated with the simulated movements
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Plos, Ornella, Ameziane Aoussat, and Stéphanie Buisine. "Innover pour et par le handicap. Méthodologie de conception de produits adaptée aux marchés de niche: application au marché du handicap moteur." Phd thesis, Ecole nationale supérieure d'arts et métiers - ENSAM, 2011. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00578706.
Full textAbstract:
La loi du 11 février 2005 a permis de changer le regard que nous portons sur le handicap. Parallèlement à l'évolution des modèles et définitions, les associations de personnes en situation de handicap (PSH) continuent à se battre pour une société plus accessible. C'est dans ce contexte que nos travaux de recherche revendiquent l'intérêt d'une conception de l'innovation qui prend en compte les besoins de ces utilisateurs considérés comme une population de niche de la part des industriels. En effet, si l'on considère que les PSH représentent environ 50 millions d'européens, ce marché est-il encore considéré comme un marché de niche ? L'analyse du marché des technologies pour l'autonomie montre qu'il existe un réel champ d'action pour une démarche d'innovation centrée sur les besoins des PSH afin de pallier les manques existants. Pouvoir définir les caractéristiques et besoins de ces utilisateurs cibles, nécessite alors de comprendre et de caractériser ce qui crée une situation de handicap. Enfin, certains besoins spécifiques des PSH ont déjà donné lieu à des inventions et des progrès technologiques dont la majorité de la population dispose aujourd'hui (e.g. la télécommande, les robinets mitigeurs, la reconnaissance vocale, etc.). Nous essaierons donc de démontrer au travers d'expérimentations menées en partenariat avec l'Association Française contre les Myopathies que la connaissance des besoins de ces utilisateurs cibles peut donc être considérée comme une source potentielle d'innovation pour tous.
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Sijobert, Benoît. "Assistive control of motion in sensorimotor impairments based on functional electrical stimulation." Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTS079/document.
Full textAbstract:
Suite à une lésion (ex: blessure médullaire, accident vasculaire cérébral) ou une maladie neurodégénérative (ex: maladie de Parkinson), le système nerveux central humain peut être sujet à de multiples déficiences sensori-motrices menant à des handicaps plus ou moins lourds au cours du temps.Face aux méthodes thérapeutiques classiques, la stimulation électrique fonctionnelle (SEF) des muscles préservés permet de restaurer le mouvement et de fournir une assistance afin d’améliorer la condition des personnes atteintes et de faciliter leur réadaptation fonctionnelle.De nombreuses problématiques intrinsèques à la complexité du système musculo-squelettique et aux contraintes technologiques rendent néanmoins difficile la démocratisation de solutions de stimulation électro-fonctionnelle en dépit d’avancées majeures dans le domaine.Visant à favoriser l’utilisabilité et l’adaptabilité de telles solutions, cette thèse s’appuie sur un réseau de capteurs/actionneurs génériques embarqués sur le sujet, afin d’utiliser la connaissance issue de l’observation et l’analyse du mouvement pathologique des membres inférieurs pour étudier et valider expérimentalement de nouvelles solutions de commande de la SEF à travers une approche orientée-patientThe human central nervous system (CNS) can be subject to multiple dysfunctions. Potentially due to physical lesions (e.g.: spinal cord injuries, hemorrhagic or ischemic stroke) or to neurodegenerative disorders (e.g.: Parkinson’s disease), these deficiencies often result in major functional impairments throughout the years.As an alternative to usual therapeutic approaches, functional electrical stimulation (FES) of preserved muscles enables to assist individuals in executing functional movements in order to improve their daily life condition or to help enhancing rehabilitation process.Despite major technological advances in rehabilitation engineering, the complexity of the musculoskeletal system and the technological constraints associated have led to a very slow acceptance of neurorehabilitation technologies.To promote usability and adaptability, several approaches and algorithms were studied through this thesis and were experimentally validated in different clinical and pathological contexts, using low-cost wearable sensors combined to programmable stimulators to assess and control motion through a patient-centered approach
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Lemétayer, Fabienne. "Tutelles parentales et déficience mentale : étude comparative d'une activité conjointe d'encastrements chez de jeunes enfants trisomiques 21 et non déficients." Rennes 2, 1997. http://www.theses.fr/1997REN20020.
Full textAbstract:
Les interactions de tutelle reposent sur le principe, inspire de Vygotsky, voulant que les changements développementaux sont engendres par les apprentissages situés dans la zone de développement proximal. La plupart des recherches consacrées à l'étayage empirique de la thèse vygotskyenne s'est principalement attaché à décrire les caractéristiques du comportement de l'adulte qui permettent à l'enfant d'accéder aux limites supérieures de son mode de fonctionnement. Elles se sont en revanche peu préoccupées de l'influence de l'enfant lui-même ou de ses caractéristiques sur les modalités de l'étayage parental. Dans cette perspective d'analyse, la thèse présentée a pour but d'examiner si, au-delà des ajustements en fonction du niveau général de développement de l'enfant, l'étayage parental peut être influence par les caractéristiques propres à l'enfant, tels que dans le cas d'une trisomie 21. Trois groupes de 12 enfants non déficients (14, 18 et 22 mois) et trois groupes de 12 enfants trisomiques 21 égalisés sur l'âge de développement ont ainsi été filmés avec leur parent durant une activité conjointe d'encastrements. Les résultats indiquent que, face à de jeunes enfants de niveaux cognitifs équivalents, les parents différent dans leurs comportements selon qu'ils sont en interaction avec des enfants non déficients ou T21. Ainsi, les parents des enfants non déficients ajustent leurs comportements à mesure que l'enfant se développe, en intervenant plus directement avec les enfants les plus jeunes au profit d'interventions de plus en plus indirectes en fin de deuxième année. Au contraire, les parents des enfants t21 sollicitent, même avec les enfants les plus jeunes, une autonomie de fonctionnement. La discussion analyse de plus près la portée de cette thèse et ses implications quant à l'influence des caractéristiques propres aux enfants trisomiques 21 sur l'étayage parentalTutoring interactions refer to the Vygotsky's concept of zone of proximal development, in which the infant's developmental potential is supported by a more competent partner. Most empirical studies investigating the vygostskyan thesis focuses on parental instructional behavior fostering the child's development. On the other hand, researches on the influence of the child himself or his characteristics on parental scaffolding are scarce. So, the purpose of this study is to explore if, independently of a parental responsiveness on the developmental level of child, parental scaffolding can be influence by the child's characteristics, like among the down syndrome children, for example. Three groups of 12 non deficient children (14, 18 and 22 months) and three groups of 12 down syndrome children matched on mental age, have been videotaped with their parent during a problem solving situation (sorter task). The results indicate that, with young children of equivalent developmental level, parent's behaviors change according to they're in interaction with non deficient children or down syndrome children. Indeed, parent's instructions of non deficient children change as infants gain more mastery, providing more concrete and specific instructions with youngest and less explicit, less concrete and more verbal at the end of the second year. On the contrary, parent's of down syndrome children request, even at earlier ages, a self-governing action. The discussion closely examines the implications of influence of characteristics of down syndrome children on parental scaffolding
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Lawson, Dossou Louise. "Représentations sociales de la déficience mentale propres aux éducateurs prenant en charge des enfants déficients mentaux d’un IMPP au Togo." Caen, 2007. http://www.theses.fr/2007CAEN1478.
Full textAbstract:
Notre étude porte sur un décalage observé entre la conscience des intentions exprimées par des éducateurs togolais ayant en charge des enfants déficients intellectuels et IMC et la cohérence de leurs pratiques éducatives. Elle a donc pour but d’objectiver les représentations sociales ethniques de la déficience propres aux éducateurs spécialisés prenant en charge des enfants d’un IMPP du Togo, pays africain connaissant deux siècles de présence occidentale. Les personnes déficientes ont de tout temps suscité répugnance et peur dans la plupart des sociétés. L’Occident les avait éliminées, rejetées, ou surprotégées. Par la suite, ce rejet a été suivi par une ambivalence qui avec les progrès scientifiques a abouti depuis des décennies à leur éducation. La personne déficiente est éduquée pour une meilleure intégration, même si parfois les représentations archaïques refont encore surface. En Afrique sub-saharienne, l’enfant déficient encore éliminé, reste une créature inhumaine. Au Togo, il est chez la plupart des ethnies, monstre, diable, bon diable et quelques rares fois, dieu. Ni le Christianisme, ni l’Islam n’ont pu ébranler ces ethnothéories concernant la déficience mentale. L’objet principal de notre étude porte sur le rapport entre la double référence des éducateurs et le décalage que l’on peut constater entre leurs intentions et leurs pratiques. Des éducateurs qui « ne peuvent nier leur culture », comprennent et semblent approuver les pratiques traditionnelles malgré un discours très techniciste au niveau des typologies de la déficience mentale. Pour eux les causes de la déficience restent toujours surnaturelles. La double référence en effet, engendre chez une partie des éducateurs un rejet et chez d’autres une ambivalence. Ou encore elle crée chez ces éducateurs, compatissants ou non, un décalage entre un savoir professionnel et des attitudes négatives envers les enfants déficients mentaux qui seront sans doute éliminés à moins d’être « un peu sauvés » par une religion monothéiste
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Denoux, Armelle. "Le handicap du petit enfant et le problème de sa prise en charge initiale." Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3119.
Full text
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Rossignol, Christian. "Inadaptation, handicap, invalidation ? : Histoire et étude critique des notions, de la terminologie et des pratiques dans le champ professionnel de l'Education spéciale." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1999. http://www.theses.fr/1999STR1PS04.
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Villoing, Gaël. "Approche socio-historique du mouvement handisport en Guadeloupe : enjeux sociaux, identitaires et sportifs des dynamiques associatives (1978-2010)." Thesis, Montpellier 1, 2013. http://www.theses.fr/2013MON14001.
Full textAbstract:
Depuis son apparition à la fin de la seconde guerre mondiale, la pratique sportive des personnes atteintes de déficiences motrices a connu de nombreuses et rapides évolutions. Conçue initialement dans une logique rééducative, elle intègre de plus en plus le principe de performance en se rapprochant du mouvement sportif « ordinaire ». Toutefois, ce processus de sportivisation est variable selon l'espace social et culturel dans lequel il se réalise. Initié dans les années 1970, le mouvement handisportif guadeloupéen rencontre des difficultés récurrentes à s'organiser et à se fédérer. Au cours de ce travail, nous avons réalisé une enquête de terrain auprès des associations handisportives locales. Des entretiens avec les acteurs principaux de ce mouvement ont été menés, des archives recueillies et des observations directes et participantes effectuées afin de retracer l'histoire collective et de repérer les logiques individuelles mobilisées dans la structuration du mouvement handisport en Guadeloupe. Pour cela nous avons utilisé des outils de la socio-histoire et de l'analyse organisationnelle et traité les discours à partir d'une analyse des relations par opposition (ARO). Les principaux résultats mettent en évidence que les dynamiques associatives structurant la pratique sportive des personnes handicapées motrices en Guadeloupe sont imprégnées par une logique sportive doublée d'enjeux sociaux, culturels et identitaires. Ainsi, la thèse principale défendue au terme de cette recherche est que l'organisation du mouvement handisport en Guadeloupe est marquée par des stratégies fortement contextualisées où la conjugaison des identités – sportive, antillaise, de personne handicapée - produit des ajustements singuliersSince its apparition at the end of the second world word, the practice of sport for people suffering with motor deficiency has known numerous and quick evolutions. Initially conceived in the science of rehabilitation therapy, it now integrates more and more the principle of performance by getting closer to “ordinary” sport movements. However, this process of sportivisation is variable depending on the social and cultural context in which it is taking place. Initiated at the start of the 1970's, Guadeloupe's Movement for Sport for People with motor impairments has been meeting recurring difficulties in how to organise and federate itself. During this work, we have conducted a survey directly with the local disabled sport associations. Meetings with the principal actors of this movement had been taking place, archives had been gathered and both direct and participative observations had been carried out in order to retrace the collective history and to identify the individual theories utilised in the formation of Guadeloupe's Movement for Sport for Disabled People. For this we have used the tools of the socio-history and of the organizational analysis and handled the speeches with an analyse of the relationship by opposition (ARO). The main results bring to light that the associative dynamics which structure the sport practices of Guadeloupe's disabled people are impregnated by a sport logic combined with social, cultural and identity stakes. Therefore the principal thesis defended in the process of the research is that the organisation of Guadeloupe's Movement for Sport for Disabled People is impregnated by the highly contextual strategies where the identities -sport, Caribbean, disabled- produces some very particular adjustments
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Renoton, Stéphanie. "Chronopsychologie et déficience intellectuelle : étude des rythmes de vie des élèves déficients intellectuels scolarisés en Institut Médico-Éducatif (I.M.E.) : comparaisons des aménagements scolaires et des modes d'accueil." Tours, 2001. http://www.theses.fr/2001TOUR2009.
Full textAbstract:
Cette recherche tente de définir les rythmes psychologiques des élèves déficients intellectuels âgés de 6 à 15 ans, scolarisés en Institut Médico-Éducatif (I. M. E). Nous comparons également les fluctuations obtenues à celles mises enévidence chez les élèves normaux scolarisés en système scolaire traditionnel et en zone d'éducation prioritaire (Z. E. P. ). Enfin, nous mettons à jour l'influence des types d'aménagements scolaires et des modes d'accueil. Pour cela, nous avons retenu pour la première partie expérimentale, 64 enfants atteints de déficience intellectuelle dont l'âge mental moyen est compris entre 2 et 8 ans. Lors de la dernière phase expérimentale, nous avons observé 80 déficients d'âge mental compris entre 3 et 8 ans, ayant alternativement quatre jours et demi et cinq jours de classe. Ainsi que 22 élèves internes dont l'âge mental est compris entre 4 et 12 ans. Les facteurs retenus pour répondre aux trois objectifs sont : les niveaux de vigilance et les performances intellectuelles, les comportements d'inadaptation scolaires et le sommeil nocturne. D'un point de vue général, des variations périodiques apparaissent chez la population déficiente. Ainsi, les résultats font ressortir : les performances intellectuelles et comportementales suivent un même profil journalier, avec la présence d'un creux post-prandial. Nous observons une même évolution journalière aux épreuves psychotechniques que les normaux lorsque les âges réels et mentaux sont plus élevés. Les profils comportementaux tendent à suivre ceux mis en évidence chez les élèves ds primaire. Sur la semaine, le lundi est un jour de désorganisation intellectuelle et comportmentale. Le mardi et le jeudi sont synonymes. . . Par ces résultats, nous avons bien mis en évidence des fluctuations périodiques chez les élèves déficients intellectuels. Cependant, nous ne pouvons pas préconiser un type d'aménagement ou d'accueil. Chaque établissement essaie de répondre au mieux aux besoins de l'enfant déficient.
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Jemaâ, Mohamed. "Chimiothérapie ciblant les cellules cancéreuses p53 déficientes." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA11T040/document.
Full textAbstract:
L’altération génétique et/ou fonctionnelle de p53 est très répondue dans les cancers humains et est répertoriée dans plus d’un cas sur deux. Les traitements et molécules utilisés en chimiothérapie anticancéreuse induisent pour la plupart l’apoptose dépendante de p53 ce qui confère une résistance particulière aux tumeurs p53 déficientes. Nous avons développé des techniques se basant sur la vidéomicroscopie à haut débit et l’utilisation de cellules fluorescentesTP53+/+ et TP53-/- pour mettre en évidence des agents chimiques qui ciblent les cellules p53 déficientes. Nous avons identifié SP600125, un inhibiteur de kinases dont MPS1, Aurora A et Aurora B, et qui tue préférentiellement les cellules tumorales TP53-/- . Cette cytotoxicité sélective a été confirmée sur de nombreux modèles de cellules déficientes en p53 in vitro et in vivo sur des xénogreffes TP53+/+ et TP53-/- injectés à des souris nudes. Nous avons utilisé une autre molécule qui a un spectre d’inhibition semblable à SP600125, la reversine, et nous avons aussi trouvé qu’elle a une cytotoxicité sélective envers les cellules p53 déficientes.L’analyse vidéomicroscopique des cellules traitées nous révèle que la mort préférentielle des cellules P53 déficientes est intimement liée à un mécanisme de polyploïdisation. En effet, les cellules TP53-/- (contrairement à celles TP53+/+) traitées effectuent des mitoses aberrantes sans karyokinèse ni cytokinèse qui ne sont pas contrôlées par un arrêt du cycle cellulaire. Ces cellules succombent par catastrophe mitotique après activation de la voie mitochondriale de l’apoptose.Cette observation concorde avec le fait que l’inhibition des protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 sensibilise les cellules traitées alors que l’inhibition des protéines BAX, APAF-1 et les caspases protège les cellules TP53-/- de l’effet cytotoxique de SP600125 et la reversine.Ces résultats nous permettent d’envisager ces drogues (ou dérivées) dans la prévention des cas de tumeurs pré malignes et/ou dans le traitement des cas de cancers p53 déficientsThe genetic and/or functional alterations of p53 are highly prevalent in cancer and are reported for more than a half of all human cancers. Classic chemotherapy leads p53 mediated apoptosis conferring a drug resistance for p53 deficient cells. We developed in the laboratory a technique based on high-content videomicroscopy and fluorescent TP53+/+ and TP53-/- cells for the screening of molecules that targets p53 deficient cells. We discovered that SP600125, a kinase inhibitor, including MPS1, Aurora A and Aurora B, kills p53-deficient cells more efficiently than their p53-proficient counterparts. This selective cytotoxicity was confirmed in vivo in mice carrying p53-deficient and -proficient human xenografts. Than after we used an another inhibitor with a similar broad-spectrum kinase, reversine, and we found that this molecule have a selective toxicity for TP53-/- cells and this result was confirmed in vitro for both molecule.Videomicroscopy-based cell fate profiling revealed that the p53-deficient cell death is coupled to hyperploïdy mechanism. Indeed, TP53-/- (but not TP53+/+) undergo successive round of abortive mitosis and failed to arrest the cell cycle in response to treatment and cells became polyploidy and progressively succumbed to mitochondrial apoptosis. In line with this notion, the depletion of anti-apoptotic proteins of the BCL-2 family sensitized TP53-/- cells to the toxic effects of SP600125 and reversine. Moreover, the knockdown of BAX or APAF-1, as well as the chemical inhibition of caspases, limited the death of TP53-/- cells.Hence, SP600125 or reversine (and its analogues/derivatives) might be used for cancer chemoprevention (for eliminating pre-malignant cells that have inactivated p53) or chemotherapy of p53-deficient cancers
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Ben, Saad Helmi. "De la fonction à l'activité : de la spirométrie au test de marche de six minutes." Montpellier 1, 2008. http://www.theses.fr/2008MON1T037.
Full textAbstract:
Objectif : surmonter les difficultés d'application de la classification internationale du fonctionnement, du handicap et de la santé (CIF) dans le domaine des explorations fonctionnelles respiratoires. Questions posées. A. Étude du "fonctionnement et des structures corporelles". 1) Chez un tabagique réalisant une pléthysmographie, quelle définition faut-il utiliser pour définir un déficit ventilatoire obstructif (DVO)? 2) Chez un tabagique ayant un DVO, quelle définition faut-il utiliser pour interpréter le test de réversibilité? 3) Comment se présente le profil spirométrique des fumeurs de narguilé? B. Étude de l'activité au niveau de l'individu : quelle norme faut-il utiliser pour interpréter la distance de marche de six minutes (Dm6) mesurée lors du test de marche de six minutes (TM6)? Méthodes. A. Étude du "fonctionnement et des structures corporelles" : mesures pléthysmographiques avant/après la prise d'un broncho-dilatateur chez des fumeurs de cigarettes et chez les fumeurs de narguilé. B. Étude de l'activité au niveau de l'individu : pratique de deux TM6 chez des enfants et des adultes sains, après évaluation de la parité, de la puberté et des données anthropométriques, socioéconomiques et spirométriques. Résultats. A. Étude du "fonctionnement et des structures corporelles". 1) La définition du DVO est recommandation dépendante. En effet, le pourcentage des fumeurs ayant un DVO varie de 45% à 56%. 2) La définition du test de réversibilité de l'obstruction bronchique est recommandation dépendante. En effet, le pourcentage des fumeurs ayant un DVO réversible varie de 24% à 50%. De même, la capacité vitale forcée (CVF), un simple paramètre mesuré pendant la même manoeuvre déterminant le volume expiré maximal à la première seconde (VEMS) recommandé par l'ATS/ERS mais "ignoré" par GOLD, est plus "réactive" que le VEMS et détecte plus de patients que le "VEMS seul". 3) 6% des fumeurs de narguilé ont un DVO proximal, 14% ont un DVO distal, 14% ont un déficit ventilatoire restrictif et 36% ont une hyperinflation alvéolaire statique. De même, la consommation du narguilé accélère le vieillissement pulmonaire. B. Étude de l'activité au niveau de l'individu : les normes de la Dm6 publiées ne sont pas applicables sur la population Nord africaine. Les normes établies sur la population locale expliquent 77% et 60% des variances de la Dm6, respectivement des adultes et des enfants Nord africains. Conclusion. A. Les divergences dans les définition du DVO et du test de réversibilité de l'obstruction bronchique sont un obstacle majeur au diagnostic précoce de la broncho-pneumopathie chronique obstructive, affecte les décisions de santé publique, et fausse les stratégies de planification. L'étude du narguilé fournit aux autorités sanitaires publiques des arguments valides pour lutter contre ce fléau. B. Les équations locales de référence de la Dm6, en enrichissant la banque mondiale des normes, dans laquelle le spécialiste pourra choisir en fonction de l'ethnie de son patient, permettent de surmonter les obstacles d'interprétation de l'incapacité.
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Marsac, Roxane. "La déficience en Adénylosuccinate Lyase - de la déficience métabolique aux défauts musculaires en utilisant le Caenorhabditis elegans comme modèle animal." Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0321.
Full textAbstract:
La voie de biosynthèse des purines est un réseau métabolique conservé de procaryotes à l'Homme, assurant l'homéostasie de l'ATP et du GTP. Les purines peuvent être synthétisées de novo, réutilisées ou produites par interconversion de métabolites existants à l'aide de la voie dite de recyclage. De plus, les intermédiaires peuvent agir en tant que métabolites signals régulant l'expression génique. Cette voie est bien caractérisée chez des micro-organismes tels la levure ou la bactérie, mais peu de choses sont connues chez les métazoaires. Différentes maladies sont associées à des déficiences enzymatiques de la voie de biosynthèse des purines conduisant à des anomalies neuro-musculaires, des comportements du spectre autistique et à un retard psychomoteur chez l'Homme. Nous nous sommes particulièrement intéressés à la déficience en Adénylosuccinate Lyase (ADSL), une enzyme impliquée dans la voie de novo et dans la voie de recyclage des purines, responsable des symptômes neuronaux et musculaires chez les patients.Pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à cette déficience, nous avons établi C. elegans comme organisme modèle métazoaire pour étudier la voie de la biosynthèse des purines, et en particulier le déficit en ADSL. Dans notre étude, par alignement de séquence, profil HPLC et complémentation fonctionnelle chez la levure, nous avons montré que la voie de novo et la voie de recyclage sont fonctionnellement conservées chez C. elegans. Grâce à notre étude, nous sommes en mesure d’attribuer des phénotypes développementaux et tissus spécifiques à des étapes séparables du métabolisme des purines dans un organisme modèle métazoaire. Notre analyse montre que l'activité ADSL dans la voie de recyclage joue un rôle crucial pour le maintien de la lignée germinale, pour l'intégrité musculaire et pendant le développement post-embryonnaireThe purine biosynthesis pathway is a metabolic network conserved from prokaryotes to humans, ensuring ATP and GTP homeostasis. Purines can either be synthesized de novo, reused, or produced by interconversion of extant metabolites using the so-called recycling pathway. Moreover, intermediates can act as signal metabolites regulating gene expression. This pathway is well characterized in microorganisms such as heat or bacteria, but little is know about its regulation in metazoans. Different diseases are associated with deficiencies in purine synthesis enzymes leading to neuromuscular defects, autistic spectrum behaviors and psychomotor delay in humans. We focused our analysis on the deficiency of Adenylosuccinate Lyase (ADSL), which is an enzyme involved in the purine de novo and the recycling pathways causing neuronal and muscular symptoms in patients. To better understand mechanisms underlying this deficiency, we have established C. elegans as a metazoan model organism to study the purine biosynthesis pathway, specially the ADSL deficiency. In our study, by sequence alignment, HPLC profiling and functional complementation in yeast, we have shown that both the de novo and the recycling pathway are functionally conserved in C. elegans. Thanks to our study, we are able to ascribe developmental and tissue specific phenotypes to separable steps of the purine metabolism network in a metazoan model organism. Our analysis shows that ADSL activity in the recycling pathway plays a crucial role for germline maintenance, for muscle integrity and during the post-embryonic development
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Nankeu, Moffo Estelle Laure. "L'expérience parentale de personnes ayant une déficience visuelle." Master's thesis, Université Laval, 2019. http://hdl.handle.net/20.500.11794/36313.
Full textAbstract:
Être parent avec une déficience visuelle (DV) est un phénomène peu exploré, mais s’avère un choix convoité par les personnes ayant une déficience visuelle (PADV). Or, ces parents peuvent se heurter à différents obstacles tels que l’insuffisance des services de soutien à la parentalité et la présence d’éventail d’idées reçues, de stéréotypes et de croyances négatives à l’endroit des personnes ayant une DV, plus particulièrement, à l’égard de leur capacité à répondre aux besoins d’un enfant. Afin de mieux comprendre cette situation, la recherche qualitative menée dans le cadre de cette maitrise en service social s’est intéressée aux facteurs qui facilitent ou entravent l’expérience parentale de pères et de mères ayant une déficience visuelle. Les objectifs de cette démarche sont : (1) identifier les facteurs personnels et environnementaux influençant l’expérience et les pratiques parentales des PADV ; (2) décrire les stratégies développées par les PADV pour vivre efficacement leur parentalité. Pour répondre à l'objectif de la recherche, le cadre conceptuel du processus de production du handicap a été utilisé afin de porter un regard sur les interactions entre les facteurs personnels et les facteurs environnementaux. Dix parents ont participé à des entrevues individuelles semi-structurées. L’analyse de contenu des données colligées a permis d’établir différents constats. D’abord, le simple fait d’avoir une déficience visuelle ne doit pas être considéré comme un empêchement à être parent. C'est l’interaction entre les facteurs personnels et les facteurs environnementaux qui semble influencer la capacité à satisfaire les besoins des enfants. Tous les participants ont mentionné avoir connu, à un moment ou un autre, des difficultés dans la vie avec leurs enfants. D’un côté, la parentalité est vécue de façon plus favorable si les parents estiment qu’ils ont accès à des services qui facilitent réellement la vie avec leurs enfants. Sur ce plan, ils présentent les ressources institutionnelles, le soutien informel, l’accessibilité universelle, l’aménagement de l’environnement, la planification et l’intervention adaptée comme des « ingrédients » d’une parentalité satisfaisante. Entre autres, les parents ayant développé différentes stratégies estiment que la parentalité symbolise fierté et croissance personnelle. D’un autre côté, la parentalité est associée à des sentiments d’injustice et de discrimination. Dans ce cas, ils soulignent que les idées reçues alimentent le doute au sujet de leurs capacités à satisfaire aux besoins d’un enfant. Plus qu’une description de l’expérience parentale, il faut voir dans ces résultats des points d’appui pour la réflexion, une sorte de grille de lecture et d’analyse d’un groupe de population donnée.