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Dissertations / Theses on the topic 'Densité des globules rouges'

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Snabre, Patrick. "Agregation des globules rouges en presence de dextrane : rheologie des suspensions de globules rouges." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077215.

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Abstract:
Etude d'un modele experimental d'agregation des erythrocytes par des macromolecules de dextrane, et comportement rheologique de suspensions concentrees d'erythrocytes. Utilisation d'une methode de diffusion multiple de la lumiere dans une suspension de particules permettant une approche quantitative de la floculation des erythrocytes
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Brust, Matthias. "Propriétés rhéologiques des globules rouges." Phd thesis, Université de Grenoble, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00952780.

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Abstract:
Dans cette thèse, les propriétés rhéologiques du sang sont étudiées suivant deux approches differentes. Les propriétés de l'écoulement du plasma sont analysées selon trois modes différents : sous cisaillement, en extension et en constriction. Jusqu'à présent, le plasma était considéré comme un fluide newtonien, et le comportement complexe du sang était simplement attribué à la présence des globules rouges. Les expériences menées ont montré un comportement visco-élastique du plasma, que doit désomais être pris en compte dans les études futures. La deuxième axe traite des globules rouges. Leur assemblage en agrégats rectilignes est à l'origine du comportement rhéofluidifiant, mais les causes de la formation des agrégats restent encore vagues. L'énergie d'interaction entre deux cellules et la distribution des tailles des clusters dans des canaux microfluidiques ont été mesurées en présence de dextran et de fibrinogène. Comme les agrégats sont normalement cassés à des taux de cisaillement élevés, on a cru qu'ils ne jouaient pas de rôle dans l'écoulement du sang. Mais le fait que le nombre de clusters augmente à des concentrations physiologiques de fibrinogène, même pour des taux de cisaillement correspondant à ceux du système microvasculaire, il est clair que l'agrégation ne peut pas être négligée dans la description de l'écoulement du sang en le réseau capillaire.
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3

Thiam, Babacar Alpha. "Agrégation érythrocytaire par le fibrinogène comparaison entre les globules rouges humains et les globules rouges bovins /." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37618864z.

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THIAM, BABACAR-ALPHA. "Agregation erythrocytaire par le fibrinogene : comparaison entre les globules rouges humains et les globules rouges bovins." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077160.

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Stadler, Andreas. "La Dynamique Moléculaire dans les Globules Rouges." Phd thesis, Université Joseph Fourier (Grenoble), 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00442206.

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Abstract:
Les techniques de diffusion incohérente élastique et quasiélastique de neutrons ont été utilisées pour mesurer la dynamique de la protéine et de l'eau cellulaire sur les échelles de quelques picosecondes et de quelques Ångstroms. La dynamique de l'hémoglobine a été mesurée dans les globules rouges, in vivo. La dynamique interne de la protéine montre un changement de régime à 36.9°C, la température physiologique. À des températures plus élevées que la température physiologique, les chaînes latérales des amino acides occupent des volumes plus grands que prévu par la dépendance normale sur la température. La diffusion globale de l'hémoglobine a été interprétée avec la théorie pour la diffusion des particules colloïdales à temps de courte durée. L'influence de l'hydratation sur la dynamique de l'hémoglobine a été étudiée avec la diffusion de neutrons. Les temps de résidence entre les sauts locaux dans l'ordre de quelques picosecondes sont réduits en solution concentrée et augmentés en poudre d'hémoglobine hydratée. La transition dans la géométrie des mouvements internes à la température du corps a été trouvée dans la solution concentrée, mais pas dans la poudre hydratée. Il a été conclu que les poudres hydratées ne représentent pas un bon modèle pour la dynamique de la protéine dans l'ordre de quelques picosecondes, qui est corrélée à la fonction biologique. La dynamique de l'eau cellulaire dans les globules rouges a été mesurée avec la technique de diffusion incohérente quasiélastique de neutrons. Une fraction de l'eau cellulaire d'environ 90% est caractérisée par un coefficient de diffusion translationnel similaire à celui de l'eau volumique. Les 10% restant présentent une dynamique ralentie de façon significative. La fraction ralentie a été attribuée à l'eau en interaction avec l'hémoglobine. Elle correspond à environ la moitié de l'eau dans la première couche d'hydratation de la protéine.
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Flormann, Daniel Amadeus Dominic. "La caractérisation physique de l'agrégation des globules rouges." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAY002/document.

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Abstract:
Ce travail a été réalisé autour de cinq aspects de l’agrégation des globules rouges (RBCs) sanguins induite par des macromolécules. Une approche rhéologique, ciblée sur la normalisation de la viscosité en fonction du taux d’adsorption des macromolécules et mesurée par un rhéomètre commercial, est proposée. Par cette approche, la contrainte seuil de suspensions de cellules sanguines agrégées est aussi évaluée. De plus, les taux de sédimentation des solutions biologiques utilisées sont aussi mesurés. Nos données microscopiques, incluant des mesures d’indice d’agrégation microscopique, ont eu pour conclusion que la protéine C réactive, une protéine du plasma, n’a pas d’influence sur le phénomène d’agrégation des RBCs. Des mesures microscopiques détaillées de la morphologie des zones de contact des RBCs ont montrées que ces dernières dépendent fortement de la concentration de macromolécules, en accord avec des simulations numériques dont ont pu être extraites des valeurs d’énergie d’interaction. Ces dernières ont en outre pu être directement mesurées par microscopie à force atomique avec pour résultat supplémentaire que la viscosité du milieu peut influencer la mesure de manière significative. Enfin, l’origine physique de l’agrégation est discutée et confirmée par des mesures additionnelles. Ceci permet de concilier deux théories et permet d’expliquer la forme en cloche de l’énergie d’interaction en fonction de la concentration en macromolécules d’une nouvelle manière<br>In this work, five aspects of the red blood cell aggregation induced by macromolecules are investigated. A rheological approach focused on the normalization of viscosity as a function of the macromolecular adsorption rates using a commercial rheometer is proposed. Derived from that approach, the yield stress of aggregating red blood cell suspensions is investigated. The sedimentation rates of the utilized biological system are then studied. Microscopical investigations, including measurements of the microscopical aggregation index, lead to the conclusion that the C-reactive protein, a plasma protein, does not influence the aggregation behavior of red blood cells. Detailed microscopical studies on the morphology of the interaction zones of aggregated red blood cells show that these strongly depend on the macromolecular concentration in good agreement with numerical simulations that allow to derive an approximation of the interaction energies. The latter are also directly measured with single cell force spectroscopy using an atomic force microscope with the additional result that the viscosity of the surrounding medium can influence the results significantly. Finally, the physical origin of aggregation is discussed and supported by several additional measurements. This allow to combine two existing theories and explain the bell-shape of interaction energy versus macromolecular concentration curve in a new way
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Brûlé-Bareil, Paul. "La déformation de globules rouges dans les pinces optiques." Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25461/25461.pdf.

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Abstract:
On expose ici deux méthodes de déformation de globules rouges. La première méthode constituée de deux faisceaux laser contre propageant non focalisés est appelée « optical stretcher ». On y décrit les forces et stress appliqués à la cellule pour ensuite déterminer la déformation. La comparaison des résultats théoriques avec les expériences réalisées a permis de déterminer l’élasticité membranaire à (20±2)μNm-1. Une méthode originale n’utilisant aucun système d’imagerie et permettant de mesurer la déformation de la cellule déformée en utilisant le couplage résiduel dans les fibres optique est mathématiquement expliquée et les résultats théoriques utilisés pour étudier la faisabilité d’une telle expérience. La seconde méthode appelée « oscillating tweezer » est constituée d’une trappe optique à forte ouverture numérique où un modulateur acousto-optique permet de changer discrètement la position du foyer de la trappe avec une fréquence ajustable. A basse fréquence, la cellule se dandine de gauche à droite, mais à plus haute fréquence, la cellule se déforme. On expliquera donc l’origine de la déformation causée par la distribution de la force. Une théorie approximative est présentée pour calculer la déformation. Encore une fois, une comparaison avec les expériences réalisées a été effectuée. L’élasticité membranaire pour des globules rouges humains a pu être mesurée entre 20uNm-1 et 29uNm-1 et autour de 11uNm-1 pour des globules rouges de souris.<br>Two methods for deforming red blood cell (RBC) are studied. The first method is made of a non focalised dual beam counter-propagating optical stretcher. The stress and forces applied to the cell are described and analysed to compute the resulting deformation. The comparison with experimental result is made and allows to determinate the elasticity of human RBC at (20±2)μNm-1. An original method using no imaging system and allowing to measure the cells deformation by using the fiber-to-fiber coupling is mathematically explained and used to study the feasibility of such an experiment. The other method called oscillating tweezers is built from a high numerical aperture optical tweezers where an acousto-optic modulator allows to discretely changing the focal position at a given frequency. At low frequency, the cell moves from left to right, however at higher frequency, the RBC deform. The origin of the deformation is explained by calculating an approximate stress distribution. Here again, we compare the results with the experimental work. The value of elasticity found for human RBC is between 20uNm-1 and 29uNm-1 and around 11uNm-1 for mice RBC.
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Boynard, Michel. "Etude de l'agrégation des globules rouges par rétrodiffusion ultrasonore." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37603411v.

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Game, Laurence. "Rôle des protéines plasmatiques dans l'agrégation des globules rouges." Nancy 1, 1997. http://www.theses.fr/1997NAN19011.

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Abstract:
L'agrégation des globules rouges (GR) est un paramètre fondamental pour la compréhension des propriétés rhéologiques du sang. Les principaux paramètres impliqués dans l'agrégation érythrocytaire (AE) sont (i) la contrainte de cisaillement locale, (ii) les propriétés des GR (déformabilité, charge de surface), (iii) les interactions macromoléculaires entre deux cellules adjacentes (poids moléculaire, conformation des protéines plasmatiques) et (iv) les propriétés physicochimiques du milieu (pH, température, force ionique, osmolarité). Le mécanisme précis du phénomène d'AE n'est pas encore connu et deux modèles ont été proposés. Le modèle par pontage protéique suggère que l'AE est due au pontage des GR par les macromolécules qui s'adsorberaient à la surface des GR. Le second modèle est basé sur la déplétion macromoléculaire au voisinage de la surface des GR. Dans ce travail, nous avons étudié l'AE à l'aide d'un Erythroagrégamètre®, qui permet la mesure de la lumière rétrodiffusée par une suspension sanguine dans des conditions dynamiques. Nous avons montré le rôle agrégeant du fibrinogène déjà décrit précédemment, aussi bien seul en suspension dans du PBS, qu'en présence de sérum. Les IgG, par contre, ne semblent pas aptes à favoriser l'AE, qu'elles soient seules en solution ou en milieu plasmatique reconstitué. Ce résultat remet en question l'effet agrégeant des IgG, admis jusqu'à présent. L'absence d'effet agrégeant des IgG pourrait être attribuée à la taille et la conformation de la molécule d'IgG, qui ne seraient pas favorables au pontage des GR. Nous avons par ailleurs observé que des protéines plasmatiques, autres que le fibrinogène et les IgG, jouent un rôle dans le phénomène d'AE, d'une manière qui reste à élucider. Nos résultats suggèrent par ailleurs l'existence d'interactions entre ces protéines, favorisant l'AE. De telles interactions n'ont jamais été décrites et restent à être prouvées expérimentalement. Dans un second temps, nous avons comparé nos résultats concernant l'effet agrégeant du fibrinogène et des IgG, avec l'hyperagrégation érythrocytaire (HAE) observée chez des patients atteints de myélomes multiples ou de macroglobulinémie de Waldenstrôm. Ces pathologies sont caractérisées notamment par une hyperviscosité plasmatique et un taux anormalement élevé d'une immunoglobuline (Ig) monoclonale sécrétée dans le plasma. Il s'agit d'une IgG ou d'une IgA pour les myélomes multiples et d'une IgM dans le cas de la maladie de Waldenstrôm. Nous avons montré que l'HAE observée chez ces patients n'est pas due à une diminution de l'effet anti-agrégeant de l'albumine. Nous pensons en revanche que l'HAE pourrait être directement liée à la présence de l'Ig monoclonale dans le plasma des patients. Dans le cas des myélomes multiples à IgG étudiés, l'IgG monoclonale semble avoir un comportement rhéologique différent des IgG « normales », qui reste à interpréter. Nous avons pour cela entrepris de purifier ces molécules afin de tester directement leur pouvoir agrégeant.
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Boynard, Michel. "Etude de l'agregation des globules rouges par retrodiffusion ultrasonore." Paris 5, 1987. http://www.theses.fr/1987PA05S017.

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Lin, Xiaoyen. "Rhéologie des suspensions de globules rouges et des microémulsions." Compiègne, 1989. http://www.theses.fr/1989COMPD220.

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Abstract:
L'objet de cette thèse est l'étude rhéologique de 2 suspensions : une suspension de globules rouges et une microémulsion. Cette étude a pour but d'établir une relation entre les propriétés microscopiques des particules et les propriétés rhéologiques macroscopiques des suspensions. Un modèle théorique de capsule est choisi pour représenter un globule rouge. Une loi de comportement d'une suspension de capsules qui dépend explicitement des paramètres intrinsèques de la particule est ensuite déterminée. Expérimentalement, à l'aide d'un rhéomètre dynamique de type couette, les propriétés viscoélastiques de suspensions diluées de globules rouges sont mesurées. En tenant compte des erreurs expérimentales, la confrontation entre la théorie et l'expérience permet d'estimer les propriétés élastiques de la membrane globulaire. La valeur du module d'élasticité déterminée est en accord avec celle donnée dans la littérature. L'étude rhéologique des microémulsions est basée sur un modèle théorique de particules solides sphériques chargées en tenant compte des effets électrovisqueux. La loi de comportement de suspensions de telles particules donne la viscosité relative en fonction des propriétés des particules. Les valeurs théoriques calculées sont comparées aux résultats expérimentaux. Cette comparaison permet de constater la limite de la validité du modèle utilise et la complexité de la structure des microémulsions<br>This thesis undertakes the study of two suspensions : suspensions of RBC and microemulsions. The goal of this research is to express the relationship between microscopic rheological particle properties and those of the macroscopic suspensions. The RBC is modelled as a capsule. An expression governing the behavior of capsule suspensions as a function of the capsule intrinsic parameters is determined. Experimentally, using a Couette type dynamic rheometer, the viscoelastic properties of dilute RBC suspensions are determined. Allowing for experimental errors, a comparison of the theory and experiments allows the estimation of the elastic properties of the RBC membrane. The modulus of elasticity for the RBC determined by this method agrees with the literature. The rheological study of microemulsions is based on a theoretical model of charged spherical solid particles which includes electrical interactions. The equation governing the behaviour of such suspensions gives the relative viscosity of the suspension as a function of particles properties. The theoretical values calculated using this expression are compared which the experimental results. This comparison gives bounds to the validity of the proposed model
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Audemar, Vassanti. "Suspensions de globules rouges en micro-écoulement : rhéologie et occlusion." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAY033.

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Abstract:
La microcirculation sanguine est un système constitué de réseaux complexesde vaisseaux sanguins de diamètres micrométriques. C’est le lieu privilégié deséchanges de gaz et de nutriments entre le sang et les tissus.Les écoulements dans ces réseaux sont gouvernés par les propriétés des constituantsdu sang c’est-à-dire des cellules en suspension dans du plasma et plus particulièrementdes globules rouges qui sont les cellules majoritaires dans le sang.Selon les conditions de l’écoulement, les globules rouges, qui sont des particulesdéformables, peuvent présenter différents types de formes et de dynamiques quiinfluencent la rhéologie de la suspension. Les interactions hydrodynamiques entreglobules rouges et avec les parois dans les vaisseaux confinés influencent égalementles écoulements à travers des phénomènes de diffusion mais aussi de structurationdes globules au sein de la suspension. Il a notamment été montré que des couchesde plasma dépourvues de globules rouges près des parois des vaisseaux sanguins induisentune diminution de la viscosité effective de la suspension lorsqu’on diminuele diamètre du vaisseau. Par ailleurs, des structurations en file ont également étéobservées dans la microcirculation sanguine avec des conséquences probables surla rhéologie. Au cours de ces travaux de thèse, nous avons investigué les propriétésrhéologiques de suspensions de globules rouges en micro-écoulement grâce à uneméthode de rhéométrie microfluidique. Nous avons focalisé notre attention sur larelation entre la rhéologie et la structuration de la suspension dans un canal, liéeau confinement ainsi qu’aux régimes dynamiques des globules en écoulement.Dans certains cas pathologiques comme la drépanocytose où les propriétés desglobules rouges peuvent être modifiées, les écoulements dans la microcirculationpeuvent être perturbés et conduire à des crises vaso-occlusives dont les mécanismesphysiques restent mal compris. Nous avons exploré la dynamique de formationd’occlusions et leurs évolutions dans des réseaux de canaux micrométriques modèlesavec des suspensions de globules rouges dont les propriétés ont été modifiées,révélant ainsi une dynamique complexe où l’adhésion et des effets d’obstructionsinterviennent<br>Blood microcirculation consists in blood flowing in complex microvessel networks.Gas and nutrient exchanges between blood and tissues occur in these networks.Microcirculatory blood flows are governed by the properties of blood components,mainly red blood cells suspended in plasma. Red blood cells are deformableparticles which can exibit different shapes and motion dynamics that influence therheology. Hydrodynamic interactions between red blood cells and with walls of theconfined channels lead to diffusion and structuration in the suspension that alsoaffects the rheology. Plasma cell-free layers near walls observed in the microcirculationinduce a decrease of the effective viscosity with decreasing vessel diameter.Other types of structuration like layering of red blood cells have been observed inthe microcirculation with possible rheological consequences. In the present work,we investigated the rheology of confined red blood cell suspensions and focusedon the link between rheology and structuration of the suspension thanks to amicrofluidic viscosimeter.The sickle cell disease which modifies the properties of red blood cells leadsto flow disorders with the formation of occlusions in the narrow capillaries ofthe microcirculation. We explored the formation and the evolution of occlusionsin simplified networks of microchannels when properties of red blood cells aremodified, revealing complex dynamics where adhesion and jamming effect occur
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Faivre, Magalie. "Gouttes, vésicules et globules rouges : déformabilité et comportement sous écoulement." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2006. http://www.theses.fr/2006GRE10247.

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Abstract:
Les gouttes, les vésicules et les globules rouges sont des objets mous et déformables, structurés et de taille micrométrique (de 1 à 100 microns de diamètre). L'objectif de ce travail est de déterminer la participation de chaque paramètre mécanique des objets étudiés (tension de surface, élasticité, viscosité. . . ) à partir de leur comportement sous écoulement. Nous avons choisi de nous intéresser tout particulierement à la réponse de ces objets sous écoulement confiné (ou semi-confiné) en utilisant une approche de type « microfluidique ». La production de tensio-actif à la surface d'une goutte en mouvement influence sa forme et sa dynamique. L'étude détaille notamment les effets de la concentration et de la géométrie. La mise au point de vésicules aux propriétés complexes modulables par l'action de la température est exposée. Nous avons aussi étudié l'impact de la transition sol/gel de la membrane lipidique de vésicules DMPC sur leur comportement sous champs externes (pression osmotique, écoulement. . . ). Dans le cas des globules rouges soumis à un cisaillement, deux types de mouvements sont connus : un mouvement de bascule et un mouvement de chenille de char. Nous avons mis en évidence l'existence d'un nouveau régime d'oscillations superposé au mouvement de chenille de char. Notre étude a également porté sur le comportement de globules rouges s'écoulant dans des canaux de dimension comparable a leur taille. Un diagramme de forme a été établi en fonction de la vitesse de l'objet, de la viscosité externe et de la section du capillaire. Nous avons développé un système mesurant la chute de pression associée au passage d'une cellule unique dans un canal de même dimension. Cette mesure permet notament de corréler le signal obtenu avec les propriétés physiques et mécaniques des objets étudiés. Nous avons illustré cette approche avec des globules blancs et des globules rouges. Nous nous sommes enfin intéressés au cas d'une suspension concentrée de cellules sanguines dans un écoulement pathologique: la thrombose<br>Drops, vesicles and red blood cells are soft, deformable, structured and micron-size (1-100 microns in diameter) objects. This objective of this work is the determination of the participation of each mechanical property of the objects studied (surface tension, elasticity, viscosity. . . ) from their behavior under flow. We looked more precisely at the response of these objects under confined (or semi-confined) flow using a microfluidic approach. The production of surfactant at the interface of a drop flowing influences its shape and its dynamics. The study details among other things, the effects of surfactant concentration and device geometry. The production of vesicles with complex mechanical properties tunable by action of the temperature is presented. We also investigate the impact of the sol/gel transition of DMPC lipid membrane on their behavior under external strss (osmotic pressure, flow. . . ) In the case of red blood cells under shear flow, two types of motion are known : the tumbling motion and the tank-treading motion. We highlight a new feature of the tank-treading motion, the particle oscillates periodically. We also studied the behavior of red blood cells flowing in close-fitting capillaries. We establish a shape diagram versus the speed of the object, the external viscosity and the dimensions of the capillary. We have developed a system able to measure the pressure drop associated to the flow of a unique cell in a close fitting channel. This measurement allows the correlation of the signal obtained with the mechanical properties of the objects. We illustrate this approach with red and white blood cells. Finally, we studied the pathologic case of the thrombosis with a concentrated suspension of cells
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Pernelle, Michel. "Étude de la conservation des antigènes de groupes sanguins de globules rouges par stabilisation de la membrane érythrocytaire : application à la lyophilisation des globules rouges à usage diagnostique." Compiègne, 1989. http://www.theses.fr/1989COMPD285.

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Abstract:
Un des problèmes majeurs de la conservation prolongée en milieu liquide des hématies tests appliquées à la sérologie des groupes sanguins est la perte progressive de leur réactivité antigénique. Nous avons étudié la possibilité de stabiliser la membrane érythrocytaire au moyen de réactifs bifonctionnels clivables ou sensibles à l'action de protéases. Les résultats obtenus, en particulier avec les dimidoesters, ont été appliqués à la lyophilisation de ces globules rouges modifiés avec un certain succès qui laisse entrevoir la possibilité d'obtenir à moyen terme des hématies tests sous forme lyophilisée.
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Srivastav, Aparna. "Interaction et diffusion hydrodynamiques dans une suspension de vésicules et globules rouges." Phd thesis, Université de Grenoble, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00672978.

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Abstract:
Blood is a complex suspension of deformable particles, red blood cells, which exhibits a sophisticated dynamics when flowing in the microvasculature. Most of these complex phenomena, non-linear rheology, structuration of the suspension, heterogeneities of the hematocrit distribution, are directly connected to the rich microscopic dynamics of individual red blood cells, and their hydrodynamics interactions. We investigate a few aspects of the dynamics of red blood cells and giant vesicles - a simple model for RBCs. A study on the dynamics of very deflated vesicles, with shapes similar to those of red blood cells, shows that these objects which haven't received a lot of attention so far can exhibit richer than expected dynamics. We then mainly focus on the still unexplored problem of hydrodynamic interactions between vesicles or red blood cells and their consequences at the scale of the suspension. An experimental study of the interaction of two identical vesicles in shear flow shows that there is a net repulsion between the cells that leads to an increase of the distance between vesicles in a suspension. Scaling arguments are proposed for this interaction and a comparison with numerical results is performed and a quantitative estimation of a shear induced diffusion coefficient obtained by averaging the results for pair interactions is found. Finally, we investigate the diffusion of a cloud of red blood cells in Poiseuille flow in order to directly determine diffusion coefficients. The experiment shows that the cloud widens when traveling along the channel with a power law behaviour indicating sub-diffusion. This effect is confirmed by a theoretical analysis of a few limit cases.
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Lanotte, Luca. "Déformation et agrégation sous écoulement de globules rouges et vésicules en microcanaux." Thesis, Grenoble, 2013. http://www.theses.fr/2013GRENY072/document.

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Abstract:
Les globules rouges (GR) jouent un rôle clé dans l’exercice de fonctions physiologiques du corps humain. Dans la microcirculation, par exemple, où ils s’écoulent dans des capillaires de diamètre comparable à leurs mêmes dimensions, les érythrocytes sont responsables de l’échange d’oxygène et nutriments avec les tissus. Il a été montré dans de nombreux articles scientifiques que des dysfonctionnements dans les propriétés des GRs et des dommages du tissu endothélial, en particulier au niveau de la couche de glycoprotéines qui le recouvre (glycocalyx), sont la cause principale des maladies vasculaires telles que la thrombose, le diabète et l’athérosclérose. En conséquence, la connaissance des propriétés mécaniques et rhéologiques qui permettent aux érythrocytes de se déformer et de s’organiser en agrégats dans les vaisseaux sanguins permettrait de mieux comprendre les mécanismes qui gouvernent la circulation du sang et, par conséquent, de faciliter le diagnostic des états pathologiques.Dans cette thèse l’attention s’est concentrée sur deux thèmes principaux : l’agrégation des GRs pendant l’écoulement dans les microcapillaires et la fonction du glycocalyx dans la microcirculation. Même si le sujet est à la fois essentiel et d’intérêt scientifique considérable, une analyse quantitative de la formation d’agrégats de GRs (cluster) n’avait pas encore été réalisée. Dans une première phase de ce projet de thèse des expériences in vitro ont été réalisées sur des suspensions de GRs avec un hématocrite d’environ 10%, afin d’observer leur tendance à s’agréger au cours du déplacement dans des tubes en verre de diamètre égal à 10 µm. Ce comportement a été évalué en fonction de la pression imposée et du temps de résidence dans de microcanaux, en mesurant la longueur des clusters et leur composition numérique. Le but principal a été comprendre le type d’interaction entre les cellules composantes un cluster : il s’agit d’une interaction purement hydrodynamique ou des autres forces sont également impliquées ? Les résultats expérimentaux présentés dans cette thèse clairement montrent que la véritable force motrice du phénomène est la pression imposée dans les capillaires. Cette approche microfluidique permet de jeter les bases pour le développement de dispositifs cliniques et diagnostiques.Dans la deuxième partie du projet, une campagne expérimentale a été réalisée sur microcapillaires en verre revêtus de brosses de polymères, afin de simuler les conditions in vivo dans la microcirculation. Il a été établi avec certitude que le lumen des vaisseaux sanguins est recouvert d’une couche de glyco-polymères (glycocalyx) liés à la membrane des cellules endothéliales qui tapissent leurs parois. La compréhension du rôle hydrodynamique du glycocalyx est essentielle pour expliquer le lien entre le dysfonctionnement cette couche et le maladies vasculaires et pour développer des tests basés sur la microfluidique, capable de représenter correctement les interactions entre les parois et le composants sanguins. Des couches nanométriques de poly-hydroxyéthylméthacrylate (pHEMA) ont été produites par ce qu’on appelle la technique grafting-from et, après une caractérisation approfondie, utilisées pour revêtir les surfaces internes de canaux en verre de 10 µm de diamètre. Dans cette thèse, nous présentons les profils de vitesse obtenus en étudiant la circulation dans des tubes recouverts avec brosses de différentes épaisseurs. On montre que il y a une augmentation de la résistance à l’écoulement dans les canaux recouverts et que la réduction de la vitesse est significativement plus grande par rapport à ce qui se produirait à la suite d’une simple réduction géométrique du lumen disponible. De plus, à partir de l’observation de l’écoulement de GRs à l’intérieur des microcapillaires recouverts par les brosses de polymère, il a été constaté que la vitesse et la déformabilité des GRs dépendent strictement de la présence de la bio-couche sur les parois des microtubes<br>The investigation of red blood cells (RBCs) dynamics in blood circulation is one of the most innovative and intriguing challenge of science nowadays since erythrocytes are involved in fundamental physiological functions of human body. In particular, RBCs play a key role in microcirculation where narrow dimensions of vessels (comparable to cell size) promote a close contact between cells and capillary walls and, as a consequence, the exchange of oxygen between blood and tissues. It is well established in scientific literature that disorders in RBCs properties and damages of endothelium are the main causes of common vascular diseases, such as thrombosis, diabetes and atherosclerosis. Thus, the full understanding of mechanical and rheological properties of RBCs would allow not only to shed light on the mechanisms leading blood circulation, but also to develop increasingly reliable diagnostic devices. In this thesis, the attention is mainly focused on two topics: RBCs aggregation in microcapillaries and the role of glycocalyx in microcirculation. As regards the first theme, despite the considerable scientific importance, a quantitative analysis of RBCs aggregates formation (clustering) in microvessels is still lacking. In a first phase of the project, experimental investigations in vitro have been performed on RBCs suspensions with hematocrit almost equal to 10% to observe their tendency to aggregate during the flow in glass microtubes (diameter equal to 10 µm). RBCs aggregation has been evaluated as a function of the fixed pressure drop (Δp) and the residence time in microchannels by measuring clusters length and their statistical composition. The main aim of the experiments was to clarify the nature of the force acting on consecutive cells in a cluster: is it a pure hydrodynamic interaction or are other kinds of forces involved too? The experimental results presented in this thesis clearly show that the driving force of the phenomenon is the imposed Δp in the microtubes. The outcomes of these investigations suggest that microfluidics can represent an efficient means to develop clinical and diagnostic tests on healthy and pathological blood.In the second part of the thesis, an experimental campaign was performed on glass capillaries lined with polymer brushes to mimic in vivo conditions in microvascularity. Several scientific papers show that the lumen of vascular vessels is coated by a layer of glycopolymers linked to the endothelial cells. The full understanding of the hydrodynamic role of glycocalyx is essential to elucidate the link between its dysfunctions and vascular diseases. Moreover, it would be helpful to develop innovative clinical tests by microfluidics that could take in account the interactions between “hairy” walls and blood components. Nanometric brushes of poly-hydroxyethylmethacrylate (p-HEMA) have been produced by a grafting-from technique and, after characterization, they have been used to line internal surfaces of silica capillaries with 10 µm diameter. Here, we present the experimental results obtained by measuring velocity profiles in glass channels bearing polymer brushes of different thickness. An increasing flow resistance is observed in hairy channels as a function of brush thickness. The measured velocity decrease is significantly higher than expected from a simply geometrical reduction of the available capillary lumen. Furthermore, the observation of RBCs flow in such brush-coated channels reveals that cells velocity and deformation are closely depending on the presence of the bio-layer on the internal walls of the capillaries
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Nait, Ouhra Abdessamad. "Dynamique, rhéologie globale et locale des vésicules et globules rouges en microcirculation." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAY069.

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Abstract:
La rhéologie et la dynamique des globules rouges (GR) sous écoulements confinés (écoulements de cisaillement et de Poiseuille), sont étudiées dans la limite de Stokes. Nous avons étudié numériquement la rhéologie d'une suspension de GR sous un écoulement de cisaillement en utilisant la méthode intégrale de frontière. Nous montrons que la suspension peut avoir un comportement d'un fluide rhéofluidifiant et d'un fluide rhéoépaississant, en fonction du contraste de viscosité entre le fluide encapsulé et le fluide porteur. Nous proposons une interprétation de ces comportements en établissant un lien entre la microdynamique et la rhéologie globale. Dans la deuxième étude, nous avons trouvé qu'en augmentant la viscosité interne de l'entité suspendue, la position finale peut être excentrée, une solution qui peut coexister (bifurcation col-noeud) ou non (bifurcation fourche) avec la solution centrée. Ces résultats sont quelque peu surprenants étant donné la croyance générale que les particules flexibles ont tendance à s'éloigner des parois solides dans un écoulement de cisaillement. Ce nouveau scénario affecte fortement les propriétés rhéologiques des suspensions de GR diluées et concentrées.Dans la dernière partie de cette thèse, nous nous sommes concentrés sur la rhéologie locale de la suspension des globules rouges. Une loi universelle est découverte: la fluidité locale est entièrement déterminée par la concentration locale, indépendamment de la largeur du canal et de la concentration globale de la suspension<br>The rheology and dynamics of red blood cells (RBCs) under confined flows (simple shear and Poiseuille flows), are studied in the Stokes limit. We numerically investigated the rheology of a suspension of RBCs under shear flow in a confined geometry using bounday integral method. We show that the suspension can exhibit both shear-thinning and shear-thickening behavior depending on viscosity contrast between the encapsulated fluid and the suspending one. We provide an appealing interpretation of these behaviors providing a link between microdynamics and global rheology. In the second study, we found that, by increasing the internal viscosity of the suspended entity, the final position can be off-centered, a solution that may either coexist (saddle node bifurcation) or not (pitchfork bifurcation) with the centered solution. These results are somewhat surprising given the general belief that flexible particles tend to migrate away from solid boundaries in shear flow. This novel scenario strongly affects rheological properties of dilute as well as concentrated RBC suspensions.In the last part of this thesis, we focused on the local rheology of RBC suspension. A universal law is discovered: the local viscosity and the relation between stress and strain rate can be well described as a function of the local concentration only, independently of the channel's width within which the suspension flow takes place or the global concentration of the suspension
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Abkarian, Manouk. "Dynamique et formes d'enveloppes déformables sous champs externes : vésicules et globules rouges." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2002. http://www.theses.fr/2002GRE10121.

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Abstract:
Le mouvement de vésicules lipidiques géantes sphériques et déformables est étudié en sédimentation et écoulement. La cinématique des vésicules sphériques sédimentant sur un plan incliné obéit à une loi du mouvement de sphères rigides. La distance des vésicules à la paroi est estimée à 48 nm. Sous écoulement, les vésicules déformables présentent un mouvement de chenille de char à orientation fixe, dont la cinématique s'interprète aussi par une loi de sphères rigides. La distance à la paroi est alors plus grande de l'ordre de 2[mu]m. Elle reste constante lorsqu'on augmente le taux de cisaillement, jusqu'à une valeur critique où les vésicules déformées se détachent du substrat. Ce fait original révèle la présence d'une force de portance, dont la loi de variation est déterminée comme le produit de la viscosité du fluide environnant, du taux de cisaillement, du rayon au cube des vésicules et de l'inverse de leur distance à la paroi. L'effet du rapport de viscosité entre le fluide interne et externe est également abordé. La viscosité du fluide interne est augmentée. Il apparaît sous écoulementun mouvement de bascule de toute la vésicule similaire à celui observé pour les globules rouges. Le contraste de viscosité joue un rôle identique sur la transition de mouvement pour les vésicules et pour les globules rouges. Pour ces derniers, la transition dépend également du taux de cisaillement, introduisant un temps caractéristique dont l'origine est à rechercher dans l'élasticité du cytosquelette. Ce fait est corroboré par l'observation d'oscillations du globule rouge autour de la direction fixe du mouvement de chenille de char, que nous n'avons pas observées pour les vésicules. Pour finir, nous avons mis au point un protocole de fabrication de vésicules remplies un gel d'agarose. Soumises à un choc osmotique, elles développent des formes crénelées inatendues rappelant celle des globules rouges échinocytes.
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Roman, Sophie. "Ecoulements de suspensions concentrées de globules rouges en micro-canaux : étude expérimentale." Thesis, Toulouse, INPT, 2012. http://www.theses.fr/2012INPT0160/document.

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Abstract:
Le sang est une suspension concentrée (45 % en volume) de cellules déformables, les globules rouges, dans un liquide newtonien, le plasma. Dans la microcirculation, i.e. le sous-ensemble du système de circulation sanguine où s'effectuent les échanges de matière entre le sang et les tissus, les tailles de vaisseaux sont comparables à la taille d'un globule rouge (environ 10 µm). En conséquence, les effets dynamiques liés à la présence de ces cellules induisent des comportements rhéologiques complexes, qui jouent un rôle important dans le transport de l'oxygène vers les tissus. En particulier, aux bifurcations microvasculaires divergentes, les débits de globules rouges et de plasma peuvent se répartir de façon non proportionnelle entre les deux branches filles. La fraction volumique de globules rouges (hématocrite) dans l'une des branches filles est alors plus élevée que celle de la branche d'entrée, et la fraction volumique dans l'autre branche y est plus faible. Cet effet, connu sous le nom d'effet de séparation de phase, induit une très grande hétérogénéité de l'hématocrite d'un vaisseau à l'autre dans la microcirculation. Il induit également un couplage entre l'architecture du réseau microvasculaire et la dynamique de l'écoulement sanguin dans ce réseau. L'objectif de ce travail de thèse est d'étudier finement l'effet de séparation de phase in vitro, dans un régime représentatif des conditions physiologiques, au moyen de dispositifs microfluidiques modélisant les bifurcations microvasculaires et de suspensions de globules rouges. Dans ce but, un dispositif expérimental microfluidique a d'abord été élaboré. Puis, les aspects métrologiques spécifiques aux suspensions concentrées ont été abordés afin de quantifier les paramètres de l'écoulement. En particulier, la technique de dual-slit a été comprise et optimisée, assurant une mesure précise de profils de vitesse de globules rouges en microcanaux. Des métrologies spécifiques à nos conditions expérimentales ont également été mises en place pour déterminer l'hématocrite. Ces techniques ont été validées par vérification du principe de conservation de la masse entre les trois branches d'une bifurcation, et elles nous ont permis de caractériser les écoulements de globules rouges dans des micro-canaux de différentes tailles (10 à 100 µm), et ce pour de larges gammes de débits et de concentrations. Enfin, l'écoulement de suspensions de globules rouges a été étudié au niveau de micro-bifurcations, dans l'objectif de caractériser l'effet de séparation de phase pour des tailles de canaux et des gammes d'hématocrites qui n'ont pas été étudiés auparavant en conditions d'écoulement maîtrisées<br>Blood is a concentrated suspension (45% by volume) of deformable red blood cells, flowing in a Newtonian fluid called plasma. The microcirculation is the part of the blood circulation system where the exchanges of material (e.g. nutrients, oxygen) between the blood and tissues take place. The microvessels are characterized by diameters less than 100 microns, which is similar in size to the size of a red blood cell ( 10 microns). As a result, the presence of these cells considerably influences the dynamics of microvascular flows and induces complex rheological behaviors. In particular, at diverging microvascular bifurcations, red blood cells and plasma may be nonproportionally distributed between two daughter vessels : one gets a higher red blood cell volume fraction (hematocrit) than the feeding vessel, while the other gets a lower one. This effect, known as the phase separation effect, causes a tremendous heterogeneity of the hematocrit among vessels in microvascular networks and induces a coupling between the microvascular architecture and the blood flow dynamics. The aim of this thesis is to investigate the phase separation effect in vitro, in physiological conditions, using red blood cell suspensions and microfluidic devices modeling microvascular bifurcations. For this purpose, a microfluidic experimental device was first developed. Then the metrological aspects specific to concentrated suspensions were addressed in order to quantify all the flow parameters. In particular, the dual-slit technique has been understood and optimized, ensuring accurate measurement of velocity profiles of red blood cells in microchannels. Measurement methods for our experimental conditions were also implemented to determine the hematocrit. All these techniques have been validated by verification of the principle of mass conservation between the three branches of a bifurcation. They allowed us to characterize the flow of red blood cells in microchannels of different sizes (10 to 100 microns) and for wide ranges of flow rates and concentrations. Finally, the flow of red blood cell suspensions was investigated at micro-bifurcations, with the aim of characterizing the phase separation effect for channel sizes and hematocrit ranges never studied in controlled flow conditions
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Vorger, Pierre. "Analyse comparée de l'oxygénation des globules rouges chez l'homme et chez la truite." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1H092.

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Laguerre, Mirella. "Création de bioréacteurs par internalisation d'enzymes dans les globules rouges humains et murins." Tours, 1990. http://www.theses.fr/1990TOUR3303.

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Fievet, Bruno. "L'échange NA+/H+ de la membrane des globules rouges de truite : rôle physiologique." Nice, 1989. http://www.theses.fr/1989NICE4272.

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Abstract:
Caractérisation des conditions de mise en jeu in vivo du système NA+/H+ AMP cyclique-dépendant contrôlé par les catécholamines dans la membrane du globule rouge de truite. Définition du rôle physiologique de ce système
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MSIKA, ALBERT. "Apport des automates d'analyse des globules rouges dans le diagnostic etiologique des microcytoses." Amiens, 1989. http://www.theses.fr/1989AMIEM066.

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Nguyen-Thi, Huong-Thu. "Etude des anticorps antilymphocytaires (HLA & non HLA) en présence de globules rouges." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1985. http://www.theses.fr/1985STR1M176.

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Sengers, Arnaud. "Schémas semi-implicites et de diffusion-redistanciation pour la dynamique des globules rouges." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAM032/document.

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Abstract:
Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à la mise en place de schémas semi-implicites pour l’amélioration des simulations numériques du déplacement d’un globule rouge dans le sang. Nous considérons la méthode levelset, où l’interface fluide-structure est représentée comme la ligne de niveau 0 d’une fonction auxiliaire et le couplage est effectué en ajoutant un terme source dans l’équation fluide.Le principe de ces schémas semi-implicites est de prédire la position et la forme de la structure par une équation de la chaleur et d’utiliser cette prédiction pour obtenir un terme de force dans l’équation fluide plus précis. Ce type de schémas semi-implicites a d’abord été mis en place dans le cadre d’un système diphasique ou d’une membrane élastique immergée afin d’utiliser un plus grand pas de temps que pour un couplage explicite. Cela a permis d’améliorer les conditions sur le pas de temps et ainsi augmenter l’efficacité globale de l’algorithme complet par rapport à un schéma explicite classique.Pour étendre ce raisonnement au cas d’un globule rouge, nous proposons un algorithme pour simuler le flot de Willmore en dimension 2 et 3. Notre méthode s’inspire des méthodes de mouvements d’interface générés par diffusion et nous arrivons à obtenir un flot non linéaire d’ordre 4 uniquement avec des résolutions d’équations de la chaleur. Pour assurer la conservation du volume et de l’aire d’un globule rouge, nous proposons ensuite une méthode de correction qui déplace légèrement l’interface afin de recoller aux contraintes.La combinaison des deux étapes précédentes décrit le comportement d’un globule rouge laissé au repos. Nous validons cette méthode en obtenant une formed’équilibre d’un globule rouge. Nous proposons enfin un schéma semi-implicite dans le cas d’un globule rouge qui ouvre la voie vers l’utilisation de cette méthode comme prédicteur de l’algorithme de couplage complet<br>In this work, we propose new semi-implicit schemes to improve the numerical simulations of the motion of an immersed red blood cell. We consider the levelset method where the interface is described as the 0 isoline of an auxiliary function and the fluid-structure coupling is done by adding a source term in the fluid equation.The idea of these semi-implicit scheme is to predict the position and the shape of the structure through a heat equation and to use this prediction to improve the accuracy of the source term in the fluid equation. This type of semi-implicit scheme has firstly been implemented in the case of a multiphase flow and a immersed elastic membrane and has shown better temporal stability than an explicit scheme, resulting in an improved global efficiency.In order extend this method to the case of a red blood cell, we propose an algorithm to compute the Willmore flow in dimenson 2 and 3. In the spirit of the diffusion generated motion methods, our method simulate a non linear four order flow by only solving heat equations. To ensure the conservation of the volume and area of the the vesicle, we add to the method a correction step that slightly moves the interface so that we recover the constraints.Combnation of these two steps allows to compute the behavior of a red blood cell left at rest. We validate this method by obtaining the convergence to an equilibrium shape in both 2D and 3D. Finaly we introduce a semi-implicit scheme in the case of a red blood cell that shows how we can use this method as a prediction in the complete coupling model
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Robidoux, Jonathan, and Jonathan Robidoux. "Développement d'une méthode analytique pour l'évaluation des propriétés de déformabilité des globules rouges." Master's thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/38118.

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Abstract:
La médecine transfusionnelle est un rouage important du système de santé canadien. Au Québec, la banque de sang Héma-Québec gère l’ensemble des étapes de la collecte de sang et la livraison des produits sanguins aux hôpitaux. Depuis quelques années, l’altération de la déformabilité des globules rouges observée durant leur entreposage dans les banques de sang est revenue à l’avant-plan des discussions en raison de l’accessibilité grandissante de nouvelles technologies permettant de mieux caractériser cette propriété. L’objectif de ce projet, réalisé au sein d’Héma-Québec, consistait à développer une approche microfluidique novatrice permettant la mesure de l’évolution de la déformabilité des globules rouges durant leur entreposage dans une banque de sang. Le suivi de la déformabilité de six concentrés de globules rouges entreposés à T = [2-8 °C] durant 42 jours a permis de déterminer que les performances de la méthode microfluidique surpassent celles d’une méthode comparative également développée dans le cadre de ce projet. Certaines inconsistances observées lors de l’application de la méthode microfluidique ont subséquemment mené à une phase d’optimisation. Bien que certains aspects de la méthode doivent encore être améliorés, les résultats de ce projet laissent présager que la déformabilité pourrait éventuellement servir de marqueur de qualité des globules rouges au même titre que les marqueurs les plus éloquents actuellement pris en compte à Héma-Québec.<br>La médecine transfusionnelle est un rouage important du système de santé canadien. Au Québec, la banque de sang Héma-Québec gère l’ensemble des étapes de la collecte de sang et la livraison des produits sanguins aux hôpitaux. Depuis quelques années, l’altération de la déformabilité des globules rouges observée durant leur entreposage dans les banques de sang est revenue à l’avant-plan des discussions en raison de l’accessibilité grandissante de nouvelles technologies permettant de mieux caractériser cette propriété. L’objectif de ce projet, réalisé au sein d’Héma-Québec, consistait à développer une approche microfluidique novatrice permettant la mesure de l’évolution de la déformabilité des globules rouges durant leur entreposage dans une banque de sang. Le suivi de la déformabilité de six concentrés de globules rouges entreposés à T = [2-8 °C] durant 42 jours a permis de déterminer que les performances de la méthode microfluidique surpassent celles d’une méthode comparative également développée dans le cadre de ce projet. Certaines inconsistances observées lors de l’application de la méthode microfluidique ont subséquemment mené à une phase d’optimisation. Bien que certains aspects de la méthode doivent encore être améliorés, les résultats de ce projet laissent présager que la déformabilité pourrait éventuellement servir de marqueur de qualité des globules rouges au même titre que les marqueurs les plus éloquents actuellement pris en compte à Héma-Québec.<br>Transfusion medicine is an important part of the Canadian health care system. In Quebec, the Héma-Québec blood bank manages all stages from blood collection to delivery of blood products to hospitals. In recent years, the alteration of red blood cells deformability observed during storage in blood banks has returned to the forefront of discussions because of the increasing accessibility of new technologies to better characterize this property. This project objective was to develop, within Héma-Québec, a novel microfluidic approach to measure the evolution of red blood cells deformability during blood bank storage. Monitoring the deformability of six red blood cells concentrates stored at T = [2-8 °C] for 42 days determined that the performance of the microfluidic method surpassed that of a comparative method, which was also developed as part of this project. Some inconsistencies observed during the application of the microfluidic method have subsequently led to an optimization phase. Although some aspects of the method still need to be improved, the results of this project suggest that deformability could possibly serve as a quality marker of red blood cells in the same way as the most eloquent markers do.<br>Transfusion medicine is an important part of the Canadian health care system. In Quebec, the Héma-Québec blood bank manages all stages from blood collection to delivery of blood products to hospitals. In recent years, the alteration of red blood cells deformability observed during storage in blood banks has returned to the forefront of discussions because of the increasing accessibility of new technologies to better characterize this property. This project objective was to develop, within Héma-Québec, a novel microfluidic approach to measure the evolution of red blood cells deformability during blood bank storage. Monitoring the deformability of six red blood cells concentrates stored at T = [2-8 °C] for 42 days determined that the performance of the microfluidic method surpassed that of a comparative method, which was also developed as part of this project. Some inconsistencies observed during the application of the microfluidic method have subsequently led to an optimization phase. Although some aspects of the method still need to be improved, the results of this project suggest that deformability could possibly serve as a quality marker of red blood cells in the same way as the most eloquent markers do.
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Tahiri, Najim. "Simulation de Globules Rouges modèles, et analyse analytique de modèles de suspensions très concentrées." Phd thesis, Grenoble, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01023517.

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Abstract:
L'objectif principal de cette thèse est consacré à l'étude de la dynamique et la rhéologie d'une suspension de particules denses qui se comportent comme des fluides complexes. La premier partie de cette thèse est consacrée à l'étude de la déformation, le comportement dynamique et la rhéologie d'une suspension de vésicule (un modèle simple pour les globules rouges) sous l'action d'un écoulement externe appliqué (cisaillement simple et Poiseuille confiné) dans la limite de faible nombre de Reynolds. L'étude basée sur des simulations numériques en utilisant la méthode des intégrales de frontière. Cette étude est inspirée par le comportement des globules rouges dans le système microvasculaire. Notre étude est ensuite consacrée aux effets du confinement et du nombre capillaire sur la forme, le comportement dynamique et la viscosité effective d'une suspension de vésicules. Nous avons montré que pour des membranes rigides (nombre capillaire petit), on peut observer en plus de la forme parachute et pantoufle, les formes suivantes : (i) forme d'oscillation centrée, (ii) forme d'oscillation décentrée et (iii) la forme cacahuète. Egalement, nous avons examiné l'influence du contraste de viscosité sur la dynamique et la rhéologie d'une vésicule. Nous avons montré qu'il existe une phase de "coexistence" entre la forme pantoufle et la forme parachute. Dans la deuxième partie de cette thèse, nous avons proposé un modèle analytique et une étude numérique pour étudier les propriétés dynamiques et rhéologiques d'une suspension de particules rigides sous écoulement de Poiseuille confiné. Le débit, la dissipation et la viscosité apparente sont étudiés en fonction de la structure des plaques dans le canal. Egalement, l'étude numérique d'une suspension de particules sphériques (formes des chaînes de particules) est en accord qualitatif avec le modèle analytique qui considère les longues plaques. Cette étude numérique est basée sur une méthode de la dynamique des particules du fluide, où les particules sont représentées par un champ scalaire ayant une viscosité élevée à l'intérieur.
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Maire, Agnès. "Etude de la répartition du disopyramide entre globules rouges et plasma : application à l'homme." Nancy 1, 1994. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_1994_0446_MAIRE_DEL_CONT_BERNARD.pdf.

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Abstract:
Ce mémoire se propose de comparer le passage intraérythrocytaire d’un antiarythmique, le disopyramide, in vitro et chez des malades traités, dans le but d'envisager la possibilité de proposer un modèle expérimental d'étude de distribution. Nous commencerons tout d'abord par montrer les différents mécanismes de passage d’un médicament dans le globule rouge et les liaisons qu'il y forme, ainsi que les implications en pharmacocinétique. Nous retiendrons également les protocoles expérimentaux possibles pour l'étude de ce passage. Puis, nous décrirons la méthode de dosage par chromatographie liquide du disopyramide et sa mise au point dans différents milieux (plasma, tampon isotonique, ultrafiltrat plasmatique). Ensuite, nous étudierons, par la méthode d'incubation, d'une part, le passage du disopyramide dans les globules rouges à partir d'un tampon isotonique ou du plasma, et d'autre part, le passage inverse, c'est à dire à partir des globules rouges dans le tampon et le plasma. Nous utiliserons cette technique pour déterminer de façon indirecte la fraction liée aux protéines plasmatiques; les résultats seront comparés à ceux obtenus par la méthode d'ultrafiltration. Par cette méthode nous déterminerons également le temps nécessaire à l'équilibre de distribution entre le plasma ou le tampon et les globules rouges, et de façon indirecte, la fraction liée érythrocytaire. Dans le dernière partie, à titre d'exemple en situation réelle, nous comparerons ces résultats in vitro à ceux obtenus lors d'une étude pharmacocinétique effectuée chez des malades traités, étude pour laquelle les dosages de disopyramide ont été effectués dans le plasma et dans le sang total
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FATHALLAH, HASSANA. "Role de la phosphorylation des proteines membranaires dans la deshydratation des globules rouges drepanocytaires." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA112137.

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Abstract:
La drepanocytose est une maladie hereditaire caracterisee par la presence d'une hemoglobine anormale qui polymerise a faible pression partielle d'oxygene, entrainant la falciformation des globules rouges drepanocytaires (grss), et la permeabilisation de la membrane au ca#2#+, mg#2#+, na#+ et k#+, responsable de la deshydratation cellulaire. Nous avons demontre que la desoxygenation des grss s'accompagne d'une dephosphorylation non specifique des proteines membranaires. L'inhibition de ce phenomene par l'ester de phorbol (pma), activateur de certaines isoformes de proteine-kinase c(pkc) et par l'acide okadaique, inhibiteur de phosphatases, resulte en une diminution de la perte de k#+, une augmentation du gain de na#+ et une inhibition de la deshydratation cellulaire. Pour expliquer ces effets, nous avons recherche si l'activite des transporteurs ioniques impliques dans la deshydratation cellulaire (canal k#+ dependant du ca#2#+ (canal k(ca) et cotransport k/cl), ou susceptibles de prevenir cette deshydratation (echangeur na/h), etait regulee par phosphorylation. Apres avoir identifie les isoformes de pkc, et , nous avons demontre que l'activation de la pkc par le pma provoquait une augmentation de l'efflux de ca#2#+ et une inhibition du canal k(ca) stimule par la desoxygenation des grss. Cette inhibition resulterait a la fois de l'activation par phosphorylation de la pompe ca, qui previent l'augmentation de la concentration du ca#2#+ intracellulaire induite par la desoxygenation, et de la phosphorylation, soit du canal k(ca), soit d'une proteine regulatrice de son activite. De plus, la stimulation de la pkc par le pma stimule l'activite de l'echangeur na/h, participant ainsi a l'inhibition de la deshydratation des grss desoxygenes. En conditions de desoxygenation, le cotransport k/cl est inhibe par l'augmentation du mg#2#+ intracellulaire. Nous avons demontre cependant que l'activite du cotransport peut etre stimulee par la desoxygenation si la concentration en mg#2#+ est maintenue constante et suggere que cette activation resultait de sa dephosphorylation dans ces conditions. Ces resultats demontrent le role important des processus de phosphorylation sur l'activite des transporteurs ioniques impliques dans la deshydratation des grss.
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Losserand, Sylvain. "Dispersion et temps de transit de globules rouges dans les capillaires et réseaux microcirculatoires." Thesis, Université Grenoble Alpes, 2020. http://www.theses.fr/2020GRALY002.

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Abstract:
Le sang est une suspension dense en globules rouges (GR, environ 50% du volume) qui sont des cellules très déformables, leur principal fonction est le transport de l'oxygène des poumons vers les organes. Cet échange gazeux dans les organes fait intervenir un réseau ramifié de capillaires sanguins où de nombreux phénomènes couplés créent un écoulement complexe (organisation des globules rouges dans l'écoulement, rhéologie, séparation de l'écoulement aux intersections). Un paramètre essentiel de la microcirculation est le temps de transit des GRs dans un organe, ce temps de transit est une limitation à la diffusion et à la disponibilité en oxygène et peut conduire à une désaturation non-optimal avant de quitter le réseau microcirculatoire pour rejoindre le système veineux. Suivant les propriétés mécaniques des GRs qui peuvent être modifiés par des pathologies et leur concentration, leur temps de transit peut varier dans de larges proportions, et peut ainsi être très dispersé autour de la valeur moyenne pour le même échantillon : certains GRs sont plus rapides que d'autres. Les mécanismes en jeu font intervenir la rhéologie du sang (la viscosité apparente varie en fonction du confinement des capillaires, de la rigidité des globules rouges) et la migration hydrodynamique des globules rouges due à l'interaction entre les GRs et les parois du vaisseaux. Ce phénomène de dispersion peut être qualitativement relié au phénomène connu de la dispersion de Taylor d'une solution dans un canal et est aussi connu dans le cas des suspensions colloïdales.Des simulations numériques dans l'équipe d'accueil ont montré que la dispersion moyenne de la vitesse de transit des GRs dans un réseau microcirculatoire était très sensible aux propriétés mécaniques des GRs et à leur dispersion transversale dans le réseau. Cette thèse propose ainsi d'explorer plusieurs aspects de la dispersion des globules rouges dans différentes situations modèles. Le premier chapitre sera dédié à l'étude de la migration transversale des globules rouges des parois vers le centre du canal en milieu très dilué, en effet ce phénomène joue un rôle très important dans la mise en place d'une couche de déplétion au niveau des parois. Le second chapitre sera dédié à l'étude de la dynamique de structuration observé dans les écoulements, l'idée est de mesure l'évolution du profil de concentration des globules rouges le long d'un canal rectiligne après une intersection en T. Le dernier chapitre s'intéressera à l'évolution d'un bolus de globules rouges dans un canal pseudo-2D rectiligne, ça dynamique permettre d’observer l'influence des propriétés mécaniques des globules rouges et de la concentration sur la dispersion des temps de transit<br>Blood is a dense suspension of red blood cells (RBCs, about 50% in volume) which are highly deformable cells whose function is oxygen transport from lungs to organs. This gas exchange function in organs involves flow in a dense and ramified capillary network where several coupled phenomena lead to a complex traffic flow (organisation of RBCs in flow, rheology, separation at bifurcations). An essential parameter of microcirculation is the transit time of RBCs in an organ, that can be a limitation to diffusion and disponibility of oxygen and lead to non-optimal desaturation before leaving the microvascular network to reach the veinous system. Depending on mechanical properties of RBCs that can be modified by pathologies, and their en concentration, their transit time can vary in large proportions, and also be quite dispersed around the mean value for the same sample : some RBCs are faster than others. The mechanisms involved are the rheology of blood (the apparent viscosity varies with confinement in capillaries and RBC rigidity), and the hydrodynamic migration dispersion of RBCs due to interactions between cells and with vessel walls. This phenomenon can be qualitatively related to the well known phenomenon of Taylor dispersion of a solute in a channel and is also known for colloidal suspensions.Numerical simulations in the host team have revealed that the dispersion of average transit velocities of RBCs in a microcirculatory network was very sensitive to the mechanical properties of cells, as well as their transverse spatial dispersion in the network. This thesis proposes to explore several aspects of RBC dispersion in different model situations. The first chapter will be dedicated to the study of the transverse migration of RBCs from the walls towards the center of the canal in a very diluted medium, in fact this phenomenon plays a very important role in the establishment of a depletion layer at the walls. The second chapter will be dedicated to the study of structuration dynamics observed in flows, the idea is to measure the evolution of the concentration profile of RBCs along a rectilinear canal after a T intersection. chapter will focus on the evolution of a bolus of RBCs in a rectilinear pseudo-2D channel, it dynamic to observe the influence of the mechanical properties of red blood cells and concentration on the dispersion of transit time
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Huet, Maxime. "Agglutination de globules rouges autologues par un réactif bispécifique pour le dosage de biomarqueurs." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAY098.

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Abstract:
La détection ou la quantification dans le sang de biomarqueurs peut apporter une précieuse information sur la santé humaine. Cette analyse peut être réalisée directement auprès du patient, on parle alors de POC (point-of-care). L’agglutination de globules rouges par un réactif bispécifique, ciblant d’une part un globule rouge et d’autre part le biomarqueur à doser ou détecter, est proposée comme principe de base d’un test POC autonome et quantitatif. L’automatisation du protocole d’agglutination en microfluidique, ainsi que la mesure optique de la cinétique de l’agglutination sont explorées selon trois questions. La première concerne la possibilité de produire de manière autonome et reproductible l’agglutination en microfluidique passive, c’est-à-dire sans apport d’énergie ni de matière autre que l’échantillon. Les deuxième et troisième questions concernent la mesure de la cinétique d’agglutination et l’existence d’un lien entre cette mesure et la concentration du biomarqueur. La formulation et l’embarquement du réactif se sont révélés indispensables pour effectuer une réaction d’agglutination de manière reproductible en microfluidique passive et répondre à la première question. Trois stratégies de mesure de l’agglutination basées sur les propriétés optiques des globules rouges ont été proposées. Deux d’entre elles ont pu être implémentées avec succès. La mesure cinétique de l’agglutination a été mise en place pour un modèle de typage sanguin et a permis la discrimination entre positif et négatif dans 100 % des cas d’agglutinations testés. L’effet de la concentration du biomarqueur sur la mesure de l’agglutination avec un réactif bispécifique a été démontré avec le modèle du biomarqueur D-dimère, répondant à la dernière question posée en début de thèse<br>The detection or quantification of biomarkers in the blood can provide valuable information on human health. An analysis directly performed at the patient bedside is called a Point-of-care test (POC). The agglutination of red blood cells by a bispecific reagent combining a biomarker binding part and an erythrocyte binding part is proposed as a basis for an autonomous and quantitative POC test. The integration and automation of the protocol in a microfluidic chip and the optical measurement of the kinetics of agglutination are investigated. The first question concerns the possibility of producing agglutination in passive microfluidic device that is to say without any energy nor any material supply other than the sample. The second and third questions respectively relate to the measurement of the kinetics of aggregation and the existence of a link between this measure and the concentration of the biomarker. The formulation and embedding of the reagents has proved essential to perform a reproducible agglutination reaction in passive microfluidics and thus answer the first question. Three measurement strategies based on the optical properties of the red blood cells have been proposed. Two of them have been successfully implemented. The kinetic measurement of agglutination has been performed for a blood typing model and allowed the discrimination between positive and negative agglutination reaction in 100 % of the experiments. The effect of biomarker concentration on the agglutination measurement has been demonstrated with the model of the biomarker D-dimer, answering the last question
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El, Azouzi Hassan. "Étude de la déformabilité des globules rouges par diffusion de lumière influence de tensioactif." Nancy 1, 1995. http://www.theses.fr/1995NAN10152.

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Abstract:
La diffusion de la lumière en champ hydrodynamique a été utilisée pour étudier la déformabilité des globules rouges. L’écoulement déforme les globules en ellipsoïdes à trois axes et les oriente. De nombreuses photographies de diffusion aux petits angles ont été obtenues sous différents taux de cisaillement. Leur interprétation à l'aide des approximations de la diffraction anormale et de l'optique physique permet de remonter aux trois dimensions du globule déformé. La biocompatibilité de tensioactifs (fluorés ou non) ainsi que leur influence sur la déformabilité des globules ont également été étudiées par cette méthode
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Rusch, Philippe. "Modèles d'écoulement de globules rouges à travers un réseau capillaire : détection d'effets non linéaires." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1989. http://www.theses.fr/1989STR13203.

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Laadhari, Aymen. "Modélisation numérique de la dynamique des globules rouges par la méthode des fonctions de niveau." Phd thesis, Université de Grenoble, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00598251.

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Abstract:
Ce travail, à l'interface entre les mathématiques appliquées et la physique, s'articule autour de la modélisation numérique des vésicules biologiques, un modéle pour les globules rouges du sang. Pour cela, le modéle de Canham et Helfrich est adopté pour décrire le comportement des vésicules. La modélisation numérique utilise la méthode des fonctions de niveau dans un cadre éléments finis. Un nouvel algorithme de résolution numérique combinant une technique de multiplicateurs de Lagrange avec une adaptation automatique de maillages garantit la conservation exacte des volumes et des surfaces. Cet algorithme permet donc de dépasser une limitation cruciale actuelle de la méthode des fonctions de niveau, à savoir les pertes de masse couramment observées dans ce type de problémes. De plus, les propriétés de convergence de la méthode des fonctions de niveau se trouvent ainsi grandement améliorées, comme l'indiquent de nombreux tests numériques. Ces tests comprennent notamment des problémes d'advection élémentaires, des mouvements par courbure moyenne ainsi que des mouvements par diffusion de surface. Concernant l'équilibre statique des vésicules, une condition générale d'équilibre d'Euler-Lagrange est obtenue à l'aide d'outils de dérivation de forme. En dynamique, le mouvement d'une vésicule sous l'action d'un écoulement de cisaillement est étudié dans le cadre des nombres de Reynolds élevés. L'effet du confinement est considéré, et les régimes classiques de chenille de char et de basculement sont retrouvés. Finalement, pour la premiére fois, l'effet des termes inertiels est étudié et on montre qu'au delà d'une valeur critique du nombre de Reynolds, la vésicule passe d'un mouvement de basculement à un mouvement de chenille de char.
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Bartolucci, Pablo. "Adhérence des globules rouges dans la Drépanocytose : rôle de Lu/BCAM et action de l'hydroxycarbamide." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077003.

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Abstract:
Les phénomènes d'adhérence entre les globules rouges (GR) drépanocytaires et la paroi vasculaire interviennent dans la physiopathologie des accidents d'ischémie-reperfusion caractéristiques de la maladie. Parmi les molécules d'adhérence, Lu/BCAM est le seul ligand érythrocytaire de la laminine. Cependant aucune étude n'a montré son implication dans les manifestations cliniques de la drépanocytose. Enfin, l'effet de l'hydroxycarbamide (HC) sur la fonction de Lu/BCAM n'a pas été étudié. Nous avons montré que l'adhérence des GR drépanocytaires à la laminine est augmentée au cours des crises vaso-occlusives sévères et chez les patients ayant des atteintes viscérales sévères à l'état basai. Les patients traités par l'HC ont une adhérence diminuée. Il existe une augmentation paradoxale de Lu/BCAM sous HC. Cependant l'HC diminue la phosphorylation de Lu/BCAM dans les GR de façon parallèle à la diminution d'adhérence. Cette diminution de phosphorylation est liée à l'inhibition d'une voie d'activation PKA/AMPc dépendante. Nous avons confirmé cette diminution d'adhérence et de phosphorylation sous HC dans un modèle cellulaire érythroleucémique (K562). Enfin nous avons montré que la voie d'activation de Lu/BCAM par phosphorylation était presque exclusivement présente dans les réticulocytes. Ce travail montre pour la première fois que la fonction d'adhérence de Lu/BCAM à la laminine est corrélée à la gravité clinique. D'autre part il démontre l'action de l'HC sur l'inhibition de la fonction d'adhérence de Lu/BCAM, par un mécanisme distinct de l'expression de l'hémoglobine fœtale, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques<br>Sickle cell disease is characterized by painful vaso-occlusive crises during which abnormal interactions between erythroid adhesion molecules and vesselwall proteins are thought to play a critical role. Hydroxyurea, the only drug with proven benefit in sickle cell disease, diminishes these interactions, but its mechanism of action is not fully understood. We report that, under hydroxyurea, expression of the unique erythroid laminin receptor Lu/BCAM was increased, but red blood cell adhesion to laminin decreased. Because Lu/BCAM phosphorylation is known to activate cell adhesion to laminin, it was evaluated and found to be dramatically lower in hydroxyureatreated patients. Analysis of the protein kinase A pathway showed decreased intracellular levels of the upstream effector cyclic adenosine monophosphate during hydroxyurea treatment. Using a cellular model expressing recombinant Lu/BCAM, we showed that hydroxyurea led to decreased intracellular cyclic adenosine monophosphate levels and diminished Lu/BCAM phosphorylation and cell adhesion. We provide evidence that hydroxyurea could reduce abnormal sickle red blood cell adhesion to the vascular wall by regulating the activation state of adhesion molecules independently of their expression level
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Aurier, Catherine. "Effets des produits de contraste iodés hydrosolubles sur l'hémostase, les globules rouges et le complément." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11050.

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Grellier, Philippe. "La différenciation des mérozoïtes de plasmodium falciparum et la phase de réinvasion des globules rouges." Poitiers, 1990. http://www.theses.fr/1990POIT2256.

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Abstract:
Une methode de dosage fluorogenique tres sensible, utilsant des peptidyl-3-amino-9-ethylcarbazole (aec), a permis de purifier une cysteine proteinase neutre de 68 kda specifique des sequences peptidiques glca-val-leu-gly-lys (ou arg)-aec. Son origine parasitaire a ete demontree par 1) l'etude comparative avec les proteinases de la cellule-hote, 2) l'identification de la proteinase dans les merozoites libres, 3) la purification de l'enzyme apres marquage metabolique. Des inhibiteurs peptidiques reversibles et irreversibles derives des sequences val-leu-gly-lys (ou arg) ont montre le role essentiel de cette proteinase dans le processus de reinvasion des hematies par les merozoites. La recherche des cibles biologiques a necessite la mise au point d'un milieu semi-defini a base des lipiproteines hdl (d=1,063-1,210) capable d'assurer la culture in vitro de p. Falciparum sur plusieurs cycles. Ce milieu a permis: 1) l'identification d'une cysteineproteinase de 110 kda, immunodominante et liberee lors de la phase de reinvasion et 2) la demonstration du role essentiel des lipoproteines hdl sur la differenciation du parasite. Apres invasion, la transformation du merozoite en jeune trophozoite jusqu'a la 24eme heure du cycle erythrocytaire est independante des elements seriques. Apres cette periode, les lipoproteines hdl, ldl ou vldl peuvent induire la premiere division nucleaire du schizonte, mais, seule la fraction lipidique hdl permet l'evolution normale de la schizogonie. Les echanges lipidiques d'effectuent par un flux unidirectionnel, sans endocytose des apolipoproteines des hdl et sont dependants du stade parasitaire
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ROGGWILLER, EMMANUELLE. "Caracterisation d'enzymes impliquees dans l'invasion des globules rouges humains par les merozoites de plasmodium falciparum." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077277.

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Abstract:
_ une etape cle du cycle erythrocytaire de plasmodium falciparum, agent du paludisme chez l'homme, correspond a l'invasion des globules rouges par une forme libre du parasite, le merozoite. Au cours de cette invasion, differents organites du merozoite, et en particulier les rhoptries, semblent jouer un role important, probablement en assurant la secretion d'enzymes, indispensables au processus d'invasion. L'utilisation d'inhibiteurs specifiques tels que des inhibiteurs de differentes classes de proteases, a permis de montrer le role important joue par des serine-proteases, a la fois pour la production de merozoites infectieux et pour l'entree du parasite dans l'erythrocyte. _ nous avons pu mettre en evidence : _ une serine protease de l'hote mammifere, l'urokinase, qui, en se liant a un recepteur specifique a la surface de l'erythrocyte infecte, participe a la liberation des merozoites _ une serine protease parasitaire, pfgp76, secretee par le merozoite et participant a la formation de la vacuole parasitophore lors de l'entree du parasite dans sa cellule hote par digestion de la bande 3 erythrocytaire. _ enfin, la mise en evidence d'une activite hemolytique restreinte aux schizontes tres murs suggere que plasmodium tout comme leishmania et trypanosoma cruzi possede une activite de lyse membranaire participant a son pouvoir infectieux (la lyse de la vacuole parasitophore et/ou de la membrane plasmique de la cellule hote dans le cas de plasmodium).
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Morrot, Gil. "Contribution à l'étude de l'asymétrie de la phase lipidique de la membrane des globules rouges humains." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376166658.

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Yardin, Ghislaine. "Etude des écoulements de suspensions de globules rouges dans des tubes capillaires a très faibles cisaillements." Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA07F113.

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Razavian, Seyed Mahmoud. "Etude de la sedimentation des particules par une nouvelle methode d'interferometrie ultrasonore : application aux globules rouges." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05S003.

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Abstract:
Notre travail a eu pour objet la mise au point et le developpement d'une methode ultrasonore interferentielle permettant d'etudier la sedimentation de particules en suspension dans un liquide sur un plan solide. Cette methode est basee sur la mesure precise de l'amplitude de l'echo reflechi par une interface fixe (plan solide-couche sedimentee) et par une interface mobile avec le temps (couche sedimentee-suspension). Les deux ondes reflechies entrent en interference lors de la premiere phase de la sedimentation lorsque la deuxieme interface s'eloigne de la premiere. En plus de l'epaisseur de la couche sedimentee, l'amplitude de l'echo depend aussi des proprietes mecaniques des trois milieux, plan solide, couche sedimentee et suspension. Lorsque la couche sedimentee est importante (deuxieme phase), l'amplitude de l'echo ne depend que de la couche sedimentee et du plan solide. La premiere phase renseigne sur la taille des particules en suspension ainsi que sur leur vitesse d'accumulation sur le plan solide. La deuxieme phase renseigne sur la densite et le compactage des particules dans la couche sedimentee. La methode, dont la validite a ete montree a l'aide de particules spheriques de polystyrene, a ensuite ete appliquee pour etudier la sedimentation de globules rouges dans differentes conditions (globules rouges normaux et pathologiques, agreges et non agreges)
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Morrot, Gil. "Contribution a l'etude de l'asymetrie de la phase lipidique de la membrane des globules rouges humains." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066427.

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Abstract:
L'activite de l'amino phospholipide translocase est etudiee en fonction de la temperature, de la concentration intracellulaire d'atp, de la concentration de phospholipide et du taux de cholesterol membranaire. La technique utilisee est la resonance paramagnetique electronique; les sondes sont des analogues paramagnetiques des phospholipides
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De, Neef Rene-Serge. "Caracterisation des phosphoinositide kinases des globules rouges normaux et drepanocytaires. Regulation de la phosphatidylinositol 4-kinase." Paris 11, 1995. http://www.theses.fr/1995PA112368.

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Abstract:
Les phophoinositides jouent un role cle dans la transmission des signaux cellulaires et en tant que modulateurs de nombreuses fonctions intracellulaires. Leur metabolisme simplifie dans le globule rouge humain et leur renouvellement accelere dans le globule rouge drepanocytaire, offrent l'avantage d'un modele de choix applicable aux cellules plus complexes. Dans une premiere etape, nous avons caracterise les phosphoinositide kinases des deux types de globules rouges, et mis en evidence l'existence dans ces cellules de la pi 4-kinase de type ii et de la pi4-p 5-kinase de types i et ii. Ces etudes ont egalement montre une activite pi 4-kinase plus elevee dans le globule rouge drepanocytaire par rapport au globule rouge normal. Par la suite, nous nous sommes interesses aux mecanismes responsables de l'augmentation de l'activite pi 4-kinase du globule rouge drepanocytaire et, de maniere plus generale, ceux potentiellement impliques dans la regulation de la pi 4-kinase de type ii. De nos etudes, nous pouvons deduire que des processus de phosphorylation sur tyrosine participent vraisemblablement a la regulation de l'activite de cette kinase
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Verger, Emmanuelle. "Effet du traitement des cellules endothéliales par l'hydroxyurée sur l'hémodynamique et l'adhérence des globules rouges drépanocytaires." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077076.

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Abstract:
La marque physiopathologique de la drépanocytose est la crise vasoocclusive, conséquence du phénotype proinflammatoire, procoagulant et d'une adhérence accrue des globules rouges (GRSS), retrouvé chez ces patients. L'efficacité unique de l'Hydroxyurée (HU) dans le traitement de la drépanocytose ne peut s'expliquer par sa seule action sur les GRSS. L'analyse dans notre laboratoire, de l'effet de l'HU sur l'endothélium, a montré une modulation de ses gènes, impliqués dans l'adhérence, l'inflammation et le tonus vasculaire. L'objectif de ce travail est de tester fonctionnellement ces variations : Nous mimons l'état physiologique in vivo en utilisant une chambre de flux, reproduisant la microcirculation sanguine, afin de pouvoir rendre compte des mécanismes d'action de l'HU. Nous observons une hétérogénéité des GRSS reflétée par des populations de vitesses distinctes. Lors du traitement des CE par l'HU, nous montrons une augmentation des vitesses de déplacement et une diminution de l'adhérence des GRSS. Ces modulations induites par l'HU sont communes aux conditions basale et inflammatoire, mais leurs amplitudes varient en fonction du type vasculaire des CE étudié. Cette modélisation, couplée à des expériences ciblées d'inhibition dirigées contre VCAM-1, a montré l'implication de cette molécule dans l'adhérence des GRSS. En revanche, la réduction de l'adhérence par l'HU semble passer par un mécanisme autre qu'une diminution de VCAM-1 à la surface cellulaire. La participation des différents ligands cibles de l'HU dans la modulation de l'hémodynamique et de l'adhérence des GRSS, contribuera au développement de thérapeutiques plus sures et mieux adaptées à chaque patient<br>Hydroxyurea (HU) is the only drug to have shown effectiveness in sickle cell disease (SCD) treatment, notably on the occurrence of vaso-occlusive crisis resulting from an increased adhesion of red blood cells (SSRBC) on activated endothelial cells (EC), in a pro-inflammatory context, and to the subsequent RBC sickling. Effects of HU have been largely studied on RBC, but due to the crucial role of EC in SCD, our laboratory is investigating their potential responsiveness to HU. We have shown that EC are indeed a target of HU which modulates endothelial expression of genes implicated in adhesion, inflammation and vascular tone. To explore the functional effects of HU on EC in a System close to the physiological conditions of the microcirculation, we analysed the hemodynamics of RBC in a flow chamber lined with EC subjected to various conditions. We observed RBC heterogeneity reflected by populations of distinct velocities. Mean velocities of RBC rolling on HU-treated EC were always more elevated than on untreated EC. The adherent SSRBC number after perfusion diminished on HU-treated EC, restoring the adhesion level to that of AARBC. We observed these modulations both in basal or inflammatory conditions, but modulation amplitude varied in function of EC vascular type used. In addition, blocking studies against VCAM-1 showed implication of this molecule in SSRBC adhesion process. But, inhibition of adhesion or improving hemodynamic behaviour in our flow System by HU could not involve VCAM-1 down regulation mechanism. The involvement of receptors targeted by HU in hemodynamics and adhesion change will contribute to develop safer and more fitted therapies
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Deplaine, Guillaume. "Vers une étude de la résistance de P. Falciparum à l'artésunate : identification d'un gène impliqué dans la tolérance du parasite à l'arténusate : exploration de la filtration splénique des globules rouges parasités." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066714.

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Abstract:
L’émergence de résistances aux artémisinines in vitro met en danger le traitement par ACT (Artemisinin-based combined treatments). Caractérisation d'un gène modulant la tolérance de P. Falciparum à l'artésunate : L’étude du transcriptome sous artésunate montre une modification de l’expression de près de 400 gènes. Pf10_0026, le plus surexprimé, est de fonction non prédite. Il appartient à une nouvelle famille, spécifique aux Plasmodies, caractérisée par un domaine structuré riche en tryptophane. PF10_0026 i) augmente sous artésunate de façon dose-dépendante ii) est localisée dans le cytoplasme parasitaire. La surexpression de Pf10_0026 confère une tolérance à l’artésunate. Substitut in vitro au filtre splénique : La rate joue un rôle-clé dans l’élimination des GRP traités par l’artésunate. Les GR subissent des déformations majeures pour traverser les fentes inter-endothéliales (FIE). Un substitut in vitro au filtre splénique a été mis au point grâce à une filtration sur des billes de diamètre contrôlé. Ce modèle a été validé sur des GR de déformabilité réduite (traitement à 50°C, GR sphérocytaires) puis comparé au système de rate isolée-perfusée
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MATHIVET, LAURENCE. "Deformabilite et morphologie des membranes lipidiques : liposomes geants. membrane des globules rouges au cours de la conservation." Paris 7, 1995. http://www.theses.fr/1995PA077055.

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Abstract:
Les globules rouges doivent subir d'importantes deformations pour passer au travers des vaisseaux capillaires. Leur morphologie et l'etude de leur deformabilite, due en partie au cytosquelette et en partie aux contraintes imposees par la bicouche lipidique et reliee aux problemes rheologiques, a donc un interet important. Dans une premiere partie de cette these, l'utilisation de liposomes geants (plusieurs microns de diametre), comme systemes modeles de la membrane des globules rouges, est exposee. En effet, il est possible d'induire des bourgeonnements sur des liposomes avec formation de plusieurs vesicules, de comparer ces changements de forme a ceux observes chez les globules rouges et d'etudier ainsi le role de la bicouche lipidique dans ces deformations. Pour cette etude, une technique de fabrication de liposomes geants unilamellaires, par gonflement d'un film lipidique soumis a un champ electrique, a ete developpee. Les etudes de fluorescence, realisees sur des liposomes apres changement de forme, ont permis de conclure a la continuite membranaire ou hemi-membranaire de la bicouche qui relie deux vesicules entre elles et ont montre que les filaments qui relient les vesicules ont une structure de type bicouche tubulaire. Dans une deuxieme partie de cette these, nous etudions la variation de l'elasticite membranaire des globules rouges au cours de leur conservation, par la mesure du module de cisaillement. L'augmentation de ce module observee les premiers jours de la conservation traduit une diminution de la deformabilite et de l'elasticite membranaire des globules rouges qui serait due notamment a une degradation lipidique
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Lapaix, Franck. "Le parasite de la malaria (paludisme) active des canaux ioniques endogènes de la membrane des globules rouges." Rennes 1, 2004. http://www.theses.fr/2004REN1S155.

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Abstract:
Le développement rapide de la résistance aux anti-paludiques et l'extension rapide des zones de prévalence de la malaria imposent de mettre au point de nouvelles approches thérapeutiques. Le pouvoir de résolution des techniques de l'électrophysiologie permet aujourd'hui d'envisager une stratégie nouvelle qui consiste à identifier les canaux ioniques utilisés par le parasite dans la membrane de la cellule hôte (globule rouge), pour l'acquisition des nutriments essentiels pour sa multiplication et le rejet de ses déchets métaboliques pendant la phase intraérythrocytaire de son cycle vital. Ces voies constituent des cibles potentielles pour une inhibition sélective ou, au contraire pour permettre le passage de nouvelles molécules thérapeutiques. Cet axe de recherche est développé dans le but de fournir de nouveaux agents pour la chimiothérapie de la malaria. Les résultats de cette thèse montrent pour la première fois l'existence de canaux anioniques dans la membrane des éryhtrocytes humains et leur rôle physiologique restera à déterminer. Ils apportent également des informations importantes concernant les modifications induites par le parasite dans la membrane de la cellule hôte pour y permettre sa survie. Il est évident désormais que le parasite détourne à son profit des canaux natifs de la membrane érythrocytaire.
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Merlo, Adlan. "Ecoulements de suspensions de globules rouges dans des réseaux de micro-canaux : hétérogénéités et effets de réseau." Thesis, Toulouse, INPT, 2018. http://oatao.univ-toulouse.fr/24560/1/Merlo_Adlan.pdf.

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Abstract:
Depuis les observations par Poiseuille au XVIIIe de réseaux microvasculaires de petits vertébrés,la microcirculation sanguine a fait l'objet d'abondantes études. Une spécificité mise en avant par le médecin français est la forte hétérogénéité de la distribution des globules rouges dans ces réseaux. En dépit du lien étroit qui lie la fraction volumique locale des globules rouges(hématocrite) à l'oxygénation des tissus environnants, le couplage entre l'architecture microvasculaire et la micro-hémodynamique est encore mal compris. Le sang est un fluide complexe composé de globules rouges, cellules très déformables, suspendus dans du plasma.Dans les vaisseaux de petits diamètres, i.e. du même ordre de grandeur voire plus petits que la taille caractéristique d'un globule rouge (~10µm), le sang possède des propriétés rhéologiques atypiques induites par la structuration locale de l'écoulement et les hétérogénéités d'hématocrite qui en résultent dans la section droite. Ces hétérogénéités se traduisent, aux bifurcationsdivergentes, par une répartition non proportionnelle des débits de globules rouges et de plasma entre les deux branches filles. L'hématocrite de l'une d'elles est alors plus élevé que celui de labranche d'entrée, alors qu'il est plus faible dans l'autre branche. Cet effet, connu sous le nom d'effet de séparation de phase, induit une très grande hétérogénéité de l'hématocrite à l'échelle du réseau. L'objectif de cette thèse est d'étudier l'apparition de ces hétérogénéités, de l'échelle du vaisseau à l'échelle du réseau, dans des conditions expérimentales contrôlées et pour des régimes de confinement et d'hématocrite représentatifs des écoulement sanguins de la partie terminale du lit microvasculaire (artérioles, capillaires et veinules de diamètres inférieurs à 20 µm).De nombreuses données expérimentales ont été acquises in vivo, mais elles sont sujettes à de fortes incertitudes quant à la forme et aux dimensions de la section droite des vaisseaux, mais aussi soumises aux effets de régulations physiologiques des débits (e.g. par vasoconstriction ou vasodilatation). A notre connaissance, du fait des contraintes expérimentales inhérentes aux régimes de confinement et d'hématocrite des plus petits vaisseaux de la microcirculation, très peu d'études in vitro dans ces conditions ont été menées. Tout d'abord, nous présentons les profils de vitesse des globules rouges et les profils d'hématocrite obtenus grâce à une nouvelle méthode de mesure de concentration développée pendant ce travail, dans des canaux uniques de taille comprise entre 5 et 20µm, et dans une large gamme d'hématocrite. Nous proposons une paramétrisation générale semi-empirique de ces profils, qui prend en compte la présence d'unecouche d'exclusion plasmatique, observée quelle que soit la taille du canal aux faibleshématocrites. Ensuite, nous présentons une étude paramétrique de l’effet de séparation dephase. Nous montrons que les résultats obtenus sont indépendants, dans les régimes étudiés, de l’angle de la bifurcation et du débit de la branche d’entrée. Ces résultats sont en général en bon accord avec un modèle simple qui s’appuie sur la paramétrisation précédente des profils d'hématocrite et de vitesse des globules rouges et suppose l'existence d'une ligne séparatrice de fluides dans la section droite de la branche mère. Ces résultats suggèrent que les globules rouges peuvent être décrits par un fluide équivalent, y compris dans les conditions de très fortconfinement. Enfin, nous reportons pour la première fois des résultats quantitatifs liés à la distribution de l'hématocrite dans des réseaux modèles. Nous montrons notamment quel'asymétrie des profils d'hématocrite dans les branches amonts distribue les globules rouges en enrichissant le cœur du réseau au détriment des bords. Nous comparons nos résultats à ceux d’un modèle non-linéaire de type réseau classique proposant des corrections prenant en compte cette asymétrie.
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Jauréguiberry, Stéphane. "Rétention et "pitting" splénique des globules rouges au cours du paludisme aigu traité par dérivé de l'artémisinine." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066047/document.

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Abstract:
L’artésunate est désormais le traitement de référence du paludisme grave au plan mondial. Cependant, des cas d’anémie hémolytique différée ont été décrits chez 20% à 25% des voyageurs traités. L’épisode hémolytique survient 2 à 3 semaines après traitement. Environ la moitié des patients vont nécessiter une transfusion sanguine. L’artésunate induit un phénomène original en physiologie humaine : le “pitting” ou épépinage splénique des érythrocytes parasités. Il consiste en l’expulsion du parasite mort de l’érythrocyte hôte lorsque celui-ci traverse une structure microcirculatoire splénique appelée « fente interendothéliale ». Ces érythrocytes pittés retournent sans destruction immédiate dans la circulation générale. Nous avons étudié l’efficacité et la tolérance de l’artésunate intraveineux chez 123 voyageurs atteints de paludisme grave. Cent dix-sept patients ont survécu (95%). Parmi 78 patients suivis plus de 8 jours, 76 (97%) ont eu une anémie au cours du suivi et 21 une hémolyse différée typique (27%). Dans ce sous groupe de patients la chute médiane en hémoglobine a été de 1,3g/dl avec un nadir &lt;7g/dl dans 15% des cas. Un seul patient a été transfusé. Le marquage de la protéine parasitaire Resa, véritable empreinte de l’infection érythrocytaire par Plasmodium falciparum, permet la visualisation des érythrocytes pittés. Chez 21 patients non transfusés le pic de concentration en érythrocytes pittés est survenu durant la première semaine. Chez 9 patients évoluant vers une hémolyse différée le pic de pittés était significativement plus élevé que chez 12 patients présentant d’autres profils évolutifs d’anémie (0,30 vs. 0,07 ; P = 0,0001). Une concentration d’érythrocytes pittés au pic supérieure à 180 millions/l aurait prédit le risque d’hémolyse différée avec une sensibilité de 89% et une spécificité de 83%. Utilisant la technologie ImageStream* l’étude morphologique érythrocytaire chez 4 patients a montré que l’infection plasmodiale suivi de pitting entraine une réduction de surface projetée de 8,9%. Cette altération pourrait contribuer à la réduction de la durée de vie des érythrocytes pittés. La destruction différée des érythrocytes infectés et épargnés par le pitting durant le traitement par artésunate est un mécanisme original d’anémie hémolytique. Ce travail a permis de structurer l’espace nosologique de l’anémie post-thérapeutique au cours du paludisme, de clarifier la physiopathologie de l’hémolyse différée et d’identifier certains de ses mécanismes. Malgré l’incidence élevée de l’hémolyse différée, l’anémie résultante n’est préoccupante que dans 15% des cas et ne remet pas en cause le bénéfice de l’artésunate par rapport à la quinine dans le traitement du paludisme grave. La concentration précoce des érythrocytes pittés pourrait être un marqueur prédictif intéressant de la survenue d’une hémolyse différée post-artésunate<br>Worldwide, artesunate is now the recommended treatment for severe malaria. However cases of delayed hemolytic anemia have been described in 20% to 25% travelers treated with artesunate. The episode usually occurs 2 to 3 weeks after the end of the treatment. About half on the inpatients need blood transfusion. Artesunate induces an original phenomenon called splenic “pitting” of parasitized erythrocyte. The dead parasite is expelled from the host erythrocyte when it comes through a microcirculatory structure called inter-endothelial slit. These pitted red blood cells go back to the general blood circulation without destruction. We have studied efficacy and tolerance of intravenous artesunate in 123 patients with imported severe malaria, of whom 117 have survived (95%). Among 78 patients followed more than 8 days, 76 (97%) suffered from anemia during follow-up and 21 had a typical delayed hemolysis pattern (27%). In this sub group the median loss of hemoglobin was 1.3g/dl with a nadir below 7g/dl in 15% of them. Only one patient was transfused. The labelling of Resa protein, a plasmodium protein included in the bilayer membrane of the red blood cell, allowed the visualization of pitted cells. In 21 patients non transfused, the pitted cells peak occured during the first week post treatment. In 9 patients with typical delayed hemolysis pattern, the pitted cells peak was higher than in the 12 patients with other kind of anemia patterns (0.30 vs. 0.07 ; P = 0.0001). A pitted cells concentration above 180 millions/l would have predicted the risk of late hemolysis with 89% sensitivity and 83% specificity. Red blood cell morphology was studied using ImageStream* technology in 4 patients. It has shown that infection and pitting process induces a membrane projected area loss of 8.9%. This loss could explain the reduced life span of the pitted red blood cells. Differed destruction of the erythrocytes first infected and then spared by pitting process during the treatment with artesunate is a new pattern of hemolytic anemia during malaria. This work has provided a nosological framework of post therapy hemolysis during malaria, a clarified pathophysiology of delayed hemolysis and has identified potential explanatory mechanisms. Notwithstanding the high incidence of hemolysis, the resulting anemia is severe in 15% of the patients and does not jeopardize the advantage of artesunate compared to quinine in the treatment of severe malaria. Early pitted cells concentration could be a surrogate marker to determine the risk of delayed hemolysis and anemia after artesunate treatment
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Chayer, Boris. "Développpement et caractérisation in vitro d'un algorithme de calcul des vélocités des globules rouges dans la microcirculation sanguine." Mémoire, École de technologie supérieure, 2007. http://espace.etsmtl.ca/565/1/CHAYER_Boris.pdf.

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Abstract:
Le but de cette étude est de développer et de caractériser un algorithme pouvant calculer la vitesse des globules rouges à partir d'images de microcirculation sanguine in vivo. La réalisation d'un modèle in vitro et l'utilisation d'images de synthèse ont permis d'atteindre ces objectifs. Une caméra ultra rapide filme le sang qui circule à un débit connu dans le modèle in vitro. Les images de synthèse sont produites par un modèle mathématique afin de recréer les effets optiques du microscope. La corrélation croisée est utilisée conjointement à des filtres temporels et spatiaux pour calculer la vitesse des globules rouges. L'estimé du débit sanguin comparé au débit de la pompe permet de calculer la précision de l'algorithme. Les résultats montrent que la dispersion des erreurs moyennes des débits estimés est de 2,3% et que les effets optiques affectent la précision des vitesses calculées. L'algorithme pourra donc être utilisé en microscopie intravitale.
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