Dissertations / Theses on the topic 'Dépistage rapide du VIH'

Parce qu’il favorise l’initiation précoce du traitement qui limite la morbi-mortalité et les transmissions secondaires, le dépistage du VIH est essentiel au contrôle de l’épidémie. En France, plusieurs milliers de personnes ignorent encore leur séropositivité et un quart des diagnostics du VIH est tardif. La participation infirmière au dépistage du VIH suscite un vif intérêt car elle permet d’élargir les acteurs impliqués. Nous avons suggéré à partir d’une revue de littérature systématique que, dans les pays à épidémie concentrée du VIH comme la France, les Etats Unis ou le Royaume Uni, les infirmiers pouvaient renforcer l’offre et la réalisation du dépistage du VIH. Dans ces pays, les autorités de santé ont préconisé un dépistage généralisé (non ciblé) du VIH dans les structures de santé non spécialisées. En raison de son efficacité modeste et de la charge de travail associée, cette recommandation a progressivement été remise en cause. L’étude DICI-VIH a été conçue pour explorer un nouveau mode, ciblé, de dépistage du VIH par les infirmiers dans les services d’urgences d’Ile-de-France, une région à forte prévalence. Nous avons montré, à l’aide d’un essai à large échelle randomisé en cluster et crossover en deux périodes, que ce mode de dépistage constitue une approche intéressante. En optimisant l’utilisation des ressources consacrées au dépistage dans les services d’urgences, cette stratégie ciblant un nombre limité de patients est réalisable et efficace pour identifier les personnes qui ne connaitraient pas leur séropositivité et, de plus, son coût est limité. Ces résultats fournissent de nouvelles données permettant l’adaptation des stratégies de dépistage du VIH proposées dans les régions où l’épidémie est concentrée. Ils participent également à l’évaluation de l’implication infirmière dans les programmes de dépistage
Screening is essential to controlling the HIV epidemic as it ensures early treatment initiation, which limits morbidity, mortality and secondary transmission. In France, thousands of individuals remain unaware of their HIV status and a quarter of diagnoses occur at a late stage of infection. Nurse participation in HIV screening is widely discussed as a means by which to get a greater number of actors involved. Through a systematic review we suggested that, in countries with concentrated epidemics such as France, the United States and the United Kingdom, nurses could increase the number of screening tests being offered and performed. In these countries, Health authorities have recommended non-targeted systematic HIV screening in non-specialized health care settings. While this recommendation has gradually been questioned due to its limited effectiveness and associated increased workload, the DICI-VIH trial was designed to explore a new targeted method of HIV screening, performed by nurses in the Emergency Departments of the Paris metropolitan area, where HIV prevalence is high. A large-scale trial with a cluster-randomized two-period crossover design showed that this screening strategy is a compelling approach. By limiting the use of resources allocated to screening in Emergency Departments and by targeting a limited number of patients, this strategy is shown to be feasible and effective in identifying individuals who are unaware of their HIV status. It is also associated with limited costs. These results contribute new data to the discussion on how to best adapt HIV screening strategies in contexts where the epidemic is concentrated and to the evaluation of the contribution of the nursing profession to screening programs

Depuis 2007, la réglementation sur le cadre du dépistage en France évolue et se montre favorable à la création d’expérimentations de dépistage communautaire. Cette recherche propose une analyse psychosociale des expériences de dépistage dans le cadre de deux protocoles expérimentaux: ANRS Com’Test et ANRS DragTest. Les objectifs principaux des protocoles sont (1) l’étude de la faisabilité d’un dépistage rapide du VIH effectué par des acteurs communautaires non médicaux (association de lutte contre le sida Aides), auprès des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, en utilisant les tests rapides d’orientation diagnostique et le counselling motivationnel (ANRS Com’Test), et (2) l’évaluation de la non infériorité de cette proposition en comparaison avec une offre classique (ANRS DragTest).L’objectif de cette étude est de comprendre les significations attribuées aux expériences vécues à partir d’une lecture ternaire (sujet-objet-contexte) et d’une articulation entre vécu et représentations sociales. La recherche s’appuie sur une méthodologie qualitative incluant d’une part une analyse longitudinale de l’expérience des acteurs associatifs, et d’autre part une analyse transversale du vécu des personnes dépistées. La triangulation des matériaux de recueil et des méthodes d’analyse apporte un double regard sur les données. En effet, les résultats montrent à la fois la mobilisation des univers de références communs, et l’implication de l’expérience vécue dans la construction et la communication de l’expérience
Since 2007, regulation on the part of the screening in France evolves and is favourable to the creation of community screening experiments. From a psychosocial perspective, this study analyzes screening experiences in two experimental protocols’ context: ANRS Com’Test and ANRS DragTest. The main objectives of the protocols are (1) to study the feasibility of a rapid HIV testing performed by non-medical community actors (association against Aids AIDES) among men who have sex with men, using rapid testing policy diagnostic and motivational counselling (ANRS Com'Test), and (2) to evaluate the non-inferiority of the proposal in comparison with a conventional supply (ANRS DragTest).The purpose of this study is to understand the lived experience’s meaning from a ternary reading (subject-object-context) and a link between experience and social representations. Research is based on a qualitative methodology, both including a longitudinal analysis of community actors involved, and also a cross-sectional analysis of those screened’ lived experiences. Triangulation of material collection and analytical methods brings a dual perspective on the data. Analyzes are showing both the mobilization of common references universes, and the involvement of lived experience in the construction and communication of experience

En 1987, l'Association Médecins du Monde (MDM) créait à Paris le premier centre français de dépistage gratuit et anonyme de l'infection par le VIH. Dans son activité, ce centre articulait la démarche médicale avec une intervention psychologique de type counseling effectuée en pré-et post-test. Le matériel étudié dans cette thèse concerne les 7 475 personnes venues se faire dépister au Centre MDM. Parmi les résultats obtenus et discutés dans la thèse, on peut noter : (1) la grande diversité socio-économique des consultants dont un sous-groupe (représentant seulement 5 % du total des personnes étudiées) cumule plusieurs difficultés (chômage, domicile précaire, absence de protection sociale, toxicomanie) ; (2) 26,7 % seulement des consultants ont eu un seul partenaire durant l'année, 14 % se déclarent homosexuels et 10,2 % bisexuels, 12,2 % sont toxicomanes ou anciens toxicomanes ; (3) le nombre des séropositifs diminue de 6,1 % (en 1988) à 1,8 % (en 1993) ; (4) un nombre important de consultants (776 ou 24,3 % des répondants) n'envisagent pas d'utiliser de préservatif dans l'avenir ; (5) les motivations pour faire le test de dépistage sont diverses (onze catégories ont été mises en évidence) ; (6) au plan individuel, la demande de test revêt une symbolique particulière (test-rituel, test-rupture, test-en-tant-que-moyen-de-prévention-magique, etc. . . ) ; (7) l'annonce de la séropositivité suscite des remaniements du fonctionnement psychique (certains mécanismes de défense, l'alexithymie, la dépression sont discutés dans ce contexte).

Introduction: Le conseil et le dépistage représentent l’une des principales stratégies de prévention du VIH. Il s’agit de la porte d’accès aux services de prise en charge thérapeutique et psychosociale et d’une opportunité de modifier les comportements à risque. Toutefois, les taux de dépistage du VIH demeurent bas dans les pays d’Afrique subsaharienne. Au Cameroun, les résultats de l’Enquête Démographique et de Santé à Indicateurs Multiples réalisée en 2011 ont montré que 4,3 % des individus âgés de 15 à 49 ans étaient séropositifs. Selon cette même enquête, une proportion importante de femmes (30 %) et d’hommes infectés (36 %) n’ont jamais effectué de test du VIH ou encore, ont effectué un test, mais n’en connaissent pas le résultat. En vue d’accroitre l’efficacité des stratégies de conseil et dépistage, cette recherche vise à identifier les facteurs qui motivent et empêchent les personnes qui se font dépister volontairement pour le VIH à revenir prendre connaissance de leurs résultats. Méthodes: Afin de répondre à cet objectif, nous avons eu recours à une étude de cas unique combinant des méthodes qualitatives et quantitatives et dans laquelle nous avons réalisé: (1) une recension systématique des écrits sur les barrières et les facteurs qui facilitent le retour pour les résultats; (2) une étude rétrospective, sur 5 ans, des données de routine des personnes ayant fait un test de dépistage dans six hôpitaux de district de la ville de Douala; (3) une étude qualitative visant à identifier les attitudes, les perceptions et les croyances sur le retour pour les résultats des personnes venues se faire dépister pour le VIH; et enfin, (4) une étude qualitative des défis dans la délivrance du conseil et dépistage du VIH et leur implication sur la qualité des services de conseil et de dépistage du VIH selon la perspective du personnel en charge du conseil et dépistage dans les hôpitaux de district de la ville de Douala au Cameroun. La collecte de données a consisté en un recueil des données à partir des registres de conseil et de dépistage, des entretiens semi-dirigés et des observations non participantes. Résultats: Les résultats principaux montrent que les facteurs qui expliquent le retour ou non pour les résultats et le conseil post-test sont à la fois: (1) individuels (âge, profession, la raison du test, le résultat du test, l'état de santé, le besoin de changer de comportement); (2) interpersonnels (l'influence des parents, des enfants et du conjoint); (3) organisationnels (le temps d'attente pour les résultats, l'absence de confidentialité et d'intimité lors du conseil, la formation, la rémunération et la reconnaissance des conseillers) et (4) structurels (la disponibilité de la prise en charge, la peur de la discrimination et de la stigmatisation). Conclusion: Les résultats de ce travail prouvent que le problème du retour pour les résultats après un dépistage volontaire est une réalité et qu’au-delà de la responsabilité individuelle, il existe des problèmes organisationnels et structurels qui y contribuent. Il est donc nécessaire et urgent que les autorités sanitaires de la ville de Douala réorganisent la procédure du conseil et de dépistage afin de la rendre plus efficiente. Mots clés : VIH/SIDA, dépistage, connaissance des résultats, connaissances, attitudes et pratiques en santé, étude de cas, Cameroun
Introduction: Le conseil et le dépistage représentent l’une des principales stratégies de prévention du VIH. Il s’agit de la porte d’accès aux services de prise en charge thérapeutique et psychosociale et d’une opportunité de modifier les comportements à risque. Toutefois, les taux de dépistage du VIH demeurent bas dans les pays d’Afrique subsaharienne. Au Cameroun, les résultats de l’Enquête Démographique et de Santé à Indicateurs Multiples réalisée en 2011 ont montré que 4,3 % des individus âgés de 15 à 49 ans étaient séropositifs. Selon cette même enquête, une proportion importante de femmes (30 %) et d’hommes infectés (36 %) n’ont jamais effectué de test du VIH ou encore, ont effectué un test, mais n’en connaissent pas le résultat. En vue d’accroitre l’efficacité des stratégies de conseil et dépistage, cette recherche vise à identifier les facteurs qui motivent et empêchent les personnes qui se font dépister volontairement pour le VIH à revenir prendre connaissance de leurs résultats. Méthodes: Afin de répondre à cet objectif, nous avons eu recours à une étude de cas unique combinant des méthodes qualitatives et quantitatives et dans laquelle nous avons réalisé: (1) une recension systématique des écrits sur les barrières et les facteurs qui facilitent le retour pour les résultats; (2) une étude rétrospective, sur 5 ans, des données de routine des personnes ayant fait un test de dépistage dans six hôpitaux de district de la ville de Douala; (3) une étude qualitative visant à identifier les attitudes, les perceptions et les croyances sur le retour pour les résultats des personnes venues se faire dépister pour le VIH; et enfin, (4) une étude qualitative des défis dans la délivrance du conseil et dépistage du VIH et leur implication sur la qualité des services de conseil et de dépistage du VIH selon la perspective du personnel en charge du conseil et dépistage dans les hôpitaux de district de la ville de Douala au Cameroun. La collecte de données a consisté en un recueil des données à partir des registres de conseil et de dépistage, des entretiens semi-dirigés et des observations non participantes. Résultats: Les résultats principaux montrent que les facteurs qui expliquent le retour ou non pour les résultats et le conseil post-test sont à la fois: (1) individuels (âge, profession, la raison du test, le résultat du test, l'état de santé, le besoin de changer de comportement); (2) interpersonnels (l'influence des parents, des enfants et du conjoint); (3) organisationnels (le temps d'attente pour les résultats, l'absence de confidentialité et d'intimité lors du conseil, la formation, la rémunération et la reconnaissance des conseillers) et (4) structurels (la disponibilité de la prise en charge, la peur de la discrimination et de la stigmatisation). Conclusion: Les résultats de ce travail prouvent que le problème du retour pour les résultats après un dépistage volontaire est une réalité et qu’au-delà de la responsabilité individuelle, il existe des problèmes organisationnels et structurels qui y contribuent. Il est donc nécessaire et urgent que les autorités sanitaires de la ville de Douala réorganisent la procédure du conseil et de dépistage afin de la rendre plus efficiente. Mots clés : VIH/SIDA, dépistage, connaissance des résultats, connaissances, attitudes et pratiques en santé, étude de cas, Cameroun
Introduction: HIV testing and counselling (HTC) is a cornerstone of the prevention and treatment of HIV/AIDS. HTC offers the opportunity to benefit of counselling and changing of behaviours. HTC is also seen as the gateway to various other forms of treatment and psychosocial support. However, HIV testing rates remains low especially in sub-Saharan Africa. In Cameroon, data from the 2011 Demographic and Health Survey (DHS) show that 4.3 % of people between 15 and 49 are HIV-positive. In addition, it is estimated that a significant proportion of infected women (30 %) and infected men (36 %) had never tested for HIV or had undergone testing, but ignore the results. In order to increase the effectiveness of HTC procedures in Cameroon, this research aimed to identify factors that motivate and prevent people who are voluntarily tested for HIV to return for their results. Methods: The methodology was a unique case study combining qualitative and quantitative methods. We realized: (1) a systematic literature review of barriers and facilitators associated to the return for HIV test results; (2) a retrospective analysis of HTC records over 5 years; (3) a qualitative study based on theory of planned behaviour to identify the attitudes, perceptions and beliefs that may influence the return for HIV test results; (4) a qualitative study based on Donabedian’s framework to identify the factors influencing the quality of HTC services in six Douala’s district hospitals. Data collection consisted of HTC records, semi-structured interviews with individuals who underwent a voluntary HIV test, nurses and counsellors, and non-participant observation of the physical environment. Results: The main results show that the factors influencing the return for HIV results and post-test counselling are multi-level: (1) individual level (age, occupation and reason for the test, the test result, the health status, the need to behaviour change); (2) interpersonal (the influence of parents, children and spouse); (3) organizational (the waiting time for results, lack of confidentiality and privacy during counselling, training, compensation and recognition of counsellors) and (4) structural (availability of the treatment, fear of discrimination and stigma). Conclusion: The results of this research indicate that the problem of the return for results after a voluntary testing is a reality and goes beyond individual responsibility. There are organizational and structural problems, which play a major role. Therefore, it is necessary and urgent for the health authorities of the city of Douala to reorganize the procedure of counselling and testing to make it more efficient. Key words: HIV/AIDS, screening, case study, knowledge of results, Health knowledge; Attitudes; Practices, Cameroon
Introduction: HIV testing and counselling (HTC) is a cornerstone of the prevention and treatment of HIV/AIDS. HTC offers the opportunity to benefit of counselling and changing of behaviours. HTC is also seen as the gateway to various other forms of treatment and psychosocial support. However, HIV testing rates remains low especially in sub-Saharan Africa. In Cameroon, data from the 2011 Demographic and Health Survey (DHS) show that 4.3 % of people between 15 and 49 are HIV-positive. In addition, it is estimated that a significant proportion of infected women (30 %) and infected men (36 %) had never tested for HIV or had undergone testing, but ignore the results. In order to increase the effectiveness of HTC procedures in Cameroon, this research aimed to identify factors that motivate and prevent people who are voluntarily tested for HIV to return for their results. Methods: The methodology was a unique case study combining qualitative and quantitative methods. We realized: (1) a systematic literature review of barriers and facilitators associated to the return for HIV test results; (2) a retrospective analysis of HTC records over 5 years; (3) a qualitative study based on theory of planned behaviour to identify the attitudes, perceptions and beliefs that may influence the return for HIV test results; (4) a qualitative study based on Donabedian’s framework to identify the factors influencing the quality of HTC services in six Douala’s district hospitals. Data collection consisted of HTC records, semi-structured interviews with individuals who underwent a voluntary HIV test, nurses and counsellors, and non-participant observation of the physical environment. Results: The main results show that the factors influencing the return for HIV results and post-test counselling are multi-level: (1) individual level (age, occupation and reason for the test, the test result, the health status, the need to behaviour change); (2) interpersonal (the influence of parents, children and spouse); (3) organizational (the waiting time for results, lack of confidentiality and privacy during counselling, training, compensation and recognition of counsellors) and (4) structural (availability of the treatment, fear of discrimination and stigma). Conclusion: The results of this research indicate that the problem of the return for results after a voluntary testing is a reality and goes beyond individual responsibility. There are organizational and structural problems, which play a major role. Therefore, it is necessary and urgent for the health authorities of the city of Douala to reorganize the procedure of counselling and testing to make it more efficient. Key words: HIV/AIDS, screening, case study, knowledge of results, Health knowledge; Attitudes; Practices, Cameroon

Cette étude qualitative vise à connaître les rapports qu’entretiennent les populations de Matam en général avec les pratiques de dépistage du VIH/sida et plus particulièrement les hommes. Quatorze entretiens individuels (11 hommes et 3 femmes) et six entretiens de groupes ont permis de faire émerger dans une étude exploratoire les différentes raisons pouvant constituer des obstacles au test de dépistage du VIH/sida dans la région de Matam. L’analyse de ces différents entretiens a révèle que le VIH/sida demeurait toujours une maladie stigmatisante et discriminante. En effet, c’est une maladie qui souffre encore de ces premiers messages et images diffusés au début de la lutte contre la maladie. Les représentations socioreligieuses sont aussi des obstacles à la lutte contre le VIH/sida. Étant surtout liée au sexe interdit, la maladie du sida demeure un tabou dans cette région. Cette étude nous a permis d’identifier des éléments de contexte et leur poids respectif dans les comportements des hommes à l’endroit du dépistage de la maladie.

Cette recherche examine ce que peut être l'effet d'une démarche de dépistage du VIH sur les comportements de prévention des populations, en étudiant cette question à partir des représentations et opinions des médecins sur la pratique du dépistage mais également à partir de la description, faite par des personnes en demande de test dans les consultations de dépistage anonyme et gratuit (dag), deleurs conduites de gestion du risque de contamination du sida. L'analyse que nous faisons du dépistage du VIH est donc abordée du point de vue des professionnels de santé ainsi que de celui des populations qui y ont recours, avec le souci systématique de resituer les analyses, d'une part dans le cadre des orientations données au dépistage par les autorités sanitaires et d'autre part dans le processus de mise en place de la politique de dépistage en France, compte tenu de l'évolution des connaissances, tant cliniques que thérapeutiques, du VIH-sida. Quatre objectifs ont guide l'ensemble de travail : déterminer les populations-cibles pour les campagnes d'incitation au dépistage, contribuer à l'amélioration des messages d'incitation au dépistage, définir des recommandations quant à la mise en place du dépistage et contribuer à l'amélioration du contenu de l'action de conseil au moment du dépistage. Pour répondre à ces objectifs, nous avons utilisé des outils complémentaires de recueil d'informations permettant des approches analytiques différentes. Notre souci a donc été d'une part de recueillir des éléments permettant de servir de cadre de référence a cette recherche ; il s’agit principalement de données quantitatives telles que celles issues de l'enquête analyse des comportements sexuels aux Antilles et en Guyane menée en population générale et de l'enquête par questionnaire que nous avons réalisée auprès des consultants des dag de la Martinique. D'autre part, dans une démarche qualitative, nous avons oriente une seconde étape de notre recherche vers la compréhension des phénomènes plus que vers leur mesure a proprement parle, à partir d'entretiens menés avec des professionnels de la sante charges de dispenser les messages de prévention et avec les populations supposées recevoir lesdits messages.

Le retard au diagnostic constitue aujourd’hui un frein majeur au contrôle de l’épidémie à VIH/SIDA. Afin d’améliorer la précocité du diagnostic, le dépistage non ciblé du VIH est recommandé dans les lieux de soins par les autorités sanitaires de plusieurs pays, y compris la France depuis 2009. Les objectifs de cette thèse sont de discuter l’acceptabilité, la faisabilité et l’intérêt d’un dépistage non ciblé du VIH dans les services d’urgences hospitalières en France et d’analyser les facteurs associés au diagnostic tardif. L’analyse des données de l’étude Urgences ANRS 95008/Sidaction a révélé un impact modeste du dépistage non ciblé du VIH aux urgences en termes de santé publique. Cette stratégie de dépistage est largement acceptée par les consultants des urgences mais sa faisabilité est fluctuante et influencée par de nombreuses barrières contextuelles. L’analyse des facteurs associés au diagnostic tardif effectuée à partir des données de l’enquête ANRS-VESPA2 a montré qu’outre les groupes traditionnellement dits à risque, les hommes hétérosexuels non africains et les personnes diagnostiquées après 40 ans sont particulièrement concernées. Les recommandations en faveur d’un dépistage non ciblé du VIH doivent être réajustées pour atteindre à la fois les populations à risque élevé d’infection par le VIH et celles à faible risque d’infection par le VIH mais à haut risque de diagnostic tardif. Ce travail souligne les limites et les difficultés de mise en œuvre d’un dépistage non ciblé du VIH dans les services d’urgences tout en apportant un éclairage sur les modalités d’implication de ces lieux de soins dans le dispositif de dépistage du VIH en France
In the era of highly effective antiretroviral therapies, late presentation for HIV infection is one of the main barriers for controlling the epidemic. To encourage early testing, national health authorities in developed countries have recommended HIV screening for all patients in health-care settings. Such guidelines were issued in France in 2009. The aims of this thesis were to examine the acceptability, feasibility and public health impact of universal HIV screening in French emergency departments and to assess the correlates of late presentation for HIV infection in France, in order to question the relevancy of universal screening guidelines. Analysis of data from the ANRS 95008/Sidaction study showed a modest public health impact of emergency department-based universal HIV screening. Patients’ acceptance of HIV screening in emergency departments (EDs) was high while the feasibility varied across EDs and was associated with diverse contextual barriers. Data from the ANRS-VESPA2 study was used to assess the correlates of late presentation for HIV infection. We found that late presentation was high not only among traditional high risk groups but also among non-African heterosexual men and those diagnosed over 40. Our results suggest that in France, the recommendations for non-targeted HIV testing should be reformulated to reach both populations at high risk of HIV infection and those at low risk of HIV infection with high risk of late diagnosis. Moreover, we underline the limits of ED-based HIV universal screening and the barriers to its implementation while bringing insights into the potential role of such healthcare settings in the French HIV screening strategy

Cette étude qualitative vise à connaître les rapports qu’entretiennent les populations de Matam en général avec les pratiques de dépistage du VIH/sida et plus particulièrement les hommes. Quatorze entretiens individuels (11 hommes et 3 femmes) et six entretiens de groupes ont permis de faire émerger dans une étude exploratoire les différentes raisons pouvant constituer des obstacles au test de dépistage du VIH/sida dans la région de Matam. L’analyse de ces différents entretiens a révèle que le VIH/sida demeurait toujours une maladie stigmatisante et discriminante. En effet, c’est une maladie qui souffre encore de ces premiers messages et images diffusés au début de la lutte contre la maladie. Les représentations socioreligieuses sont aussi des obstacles à la lutte contre le VIH/sida. Étant surtout liée au sexe interdit, la maladie du sida demeure un tabou dans cette région. Cette étude nous a permis d’identifier des éléments de contexte et leur poids respectif dans les comportements des hommes à l’endroit du dépistage de la maladie.

Le rôle des facteurs sociaux dans le recours tardif au dépistage pourrait expliquer les inégalités sociales de mortalité, la situation française restant cependant peu explorée. A partir de deux sources nationales, l'objectif était d'estimer la prévalence du dépistage tardif, de décrire les caractéristiques des patients dépistés tardivement et d'en analyser les déterminants sociaux. La surmortalité retrouvée chez les individus de faible niveau socioéconomique ne s'expliquait pas par un recours plus tardif au dépistage, à l'exception des migrants. Mais chez ces derniers le dépistage était rapidement réalisé après leur arrivée. Les patients insérés, en couple recouraient au dépistage plus tardivement, plus fréquemment par eux-mêmes et à la suite de symptômes. Les institutions semblent proposer des dépistages systématisés pour les individus en situation sociale précaire, à priori à risque d'infection, à l'inverse des individus considérés comme à faible risque qui sont dépistés tardivement
The part of social factors on the delay of HIV diagnosis could explain the social inequalities of mortality, the french situation being little explored. From two national data sources, the aim was to estimate the prevalence of the late HIV diagnosis, to describe the characteristics of late testers and to analyse social factors associated with late testing. The association between mortality and low socicoeconomic status was not explained by a diagnosis more delayed in these persons, except for migrants in whom late testing was rapidly made after their arrival. Persons with a professional activity, in couple with children, were more likely to be late testers and tested because of symptoms or diagnosed at hospital. The institutions seem suggest more systematically HIV testing to persons in social difficulties, a priori at risk of infection, contrary to persons without social difficulties who are considered as not at risk and who are late diagnosed

Actuellement, le SIDA est encore incurable, mais l’efficacité des traitements antirétroviraux est considérables et la qualité de vie des malades SIDA est beaucoup améliorée. En France, le nombre de découvertes de séropositivité est globalement stable depuis 2007. Afin de détecter davantage de séropositivité du VIH en précoce, des expériences françaises ont été considérées utiles pour les Chinois. Donc les Les objectifs de la recherche sont de : mettre en comparaison les organismes de la prévention du VIH/sida, le CDAG en France, et le CPCM en Chine ; et de rechercher les points forts et utiles pour la prévention du VIH/sida en Chine. Des mesures concrètes sont mises en œuvre en vue de réaliser cette comparaison, ce sont la recherche sur les textes réglementaires et législatifs concernant le système de santé et la prévention du VIH/sida, et la recherche, sur terrain ou par intermédiaire en France et en Chine, afin de reconnaître et comprendre les modes de fonctionnement des organismes de la prévention du VIH/sida. Enfin, une comparaison concrète a été réalisée en plusieurs aspects. En plus, cette étude ont également montré que les expériences françaises dans le CDAG peuvent apporter des éléments utiles pour la prévention du VIH/sida en Chine, notamment pour la consultation du VIH/sida dans le CPCM. Au contraire, des éléments chinois ont été aussi considérés intéressants pour les CDAG français
Currently, AIDS is still incurable, but the effectiveness of antiretroviral treatments is considerable and the quality of life of patients AIDS is much improved. In France, the number of new seropositive broadly stable since 2007. In order to detect more HIV seropositivity in early, french experiments were considered useful for the Chinese. So the objectives of the research are: compared to organizations in the prevention of HIV / AIDS in CDAG in France, and the CPCM of China. Concrete measures are implemented to achieve this comparison, it is research on regulations and legislation concerning the health system and the prevention of HIV / AIDS, research field or through France and China, to recognize and understand the operating procedures of agencies in the prevention of HIV / AIDS. Finally, an actual comparison was done in several ways. In addition, this study also showed that the French experiences in CDAG may provide useful elements for the prevention of HIV / AIDS in China. Including the consultation of HIV / AIDS in the CPCM. In contrast, Chinese elements were also considered of interest to CDAG French

Dans les années qui ont suivi l'apparition de l'infection par le VIH, la priorité était donnée à la recherche thérapeutique. Depuis l'introduction des trithérapies antirétrovirales en 1996, la mortalité et la morbidité liées du VIH ont fortement chuté. Cependant, l'épidémie reste très active, notamment chez les hommes ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes (HSH), signifiant la nécessité d'un changement de paradigmes en termes de dépistage et de prévention. Cette thèse suit l'évolution d'une partie de la recherche en épidémiologie du VIH dans les pays du Nord, en s'intéressant d'abord à l'efficacité des traitements pour ensuite s'orienter vers les limites et les nouvelles stratégies de dépistage du VIH et enfin aborder le thème de la prévention. Elle regroupe cinq études épidémiologiques conduites en France.La première étude, conduite chez 175 patients infectés par le VIH-1 et naïfs de traitement antirétroviral, a montré que le lopinavir/ritonavir était efficace quelques soient les polymorphismes portés par la protéase virale. La seconde étude, basée sur un modèle économique prenant en compte l'évolution des pratiques médicales et l'impact des nouveaux traitements a montré que le coût des soins relatifs au VIH est 535000€ par patient (coût actualisé : 320700€) pour une espérance de vie de 26,5 ans dans les conditions actuelles de prise en charge. Elle met en évidence que le coût annuel d'un patient est d'autant plus élevé qu'il débute la prise en charge à un stade avancé de la maladie (21600€/an s'il accède aux soins en stade sida ou avec un taux de CD4<200/mm3 vs. 19400€ avec un taux de CD4>500/mm3, coûts non actualisés). La troisième étude portant sur 1008 patients VIH nouvellement diagnostiqués, a montré que 93% des patients avaient consulté un médecin généraliste dans les trois années qui précèdent le diagnostic de VIH et que 82% des patients inclus qui consultaient pour des symptômes associés au VIH durant cette période avaient une opportunité manquée de proposition de dépistage du VIH. De même, 55% des HSH qui mentionnaient à une structure de soins leur appartenance à ce groupe à risque, avaient une opportunité manquée de dépistage. La quatrième étude a évalué un dépistage communautaire du VIH auprès des HSH (532 HSH ont été testés dans le cadre de l'étude). Ce dépistage a atteint des personnes à risque d'acquisition du VIH dont un tiers se dépistait peu dans les autres structures de dépistage. Parmi les 15 hommes testés positif (2,8%), 12 (80%) ont reçu la confirmation de leur séropositivité pour le VIH et ont été liés aux soins (médiane des CD4 =550/mm3). La cinquième étude, basée sur un design cas-témoins et menée chez les HSH dans le Nord (53 cas de syphilis précoce et 90 témoins) a mis en évidence la fellation réceptive sans préservatif et l'utilisation de jouets sexuels anaux comme principaux facteurs de risque de la syphilis. Nos résultats montrent les limites des stratégies actuelles de dépistage et sont en faveur d'un dépistage systématique du VIH en routine dans les structures de soins primaires, d'une extension de l'offre de dépistage pour les populations à risque spécifique et d'une prévention renforcée axée sur les mesures de réduction des risques du VIH mais aussi des IST. A l'ère des traitements antirétroviraux efficaces, bien tolérés, mais coûteux, le dépistage et la prévention sont des enjeux de poids dans la maitrise de l'épidémie.

Dans les années qui ont suivi l’apparition de l’infection par le VIH, la priorité était donnée à la recherche thérapeutique. Depuis l’introduction des trithérapies antirétrovirales en 1996, la mortalité et la morbidité liées du VIH ont fortement chuté. Cependant, l’épidémie reste très active, notamment chez les hommes ayant des relations sexuelles avec d’autres hommes (HSH), signifiant la nécessité d’un changement de paradigmes en termes de dépistage et de prévention. Cette thèse suit l’évolution d’une partie de la recherche en épidémiologie du VIH dans les pays du Nord, en s’intéressant d’abord à l’efficacité des traitements pour ensuite s’orienter vers les limites et les nouvelles stratégies de dépistage du VIH et enfin aborder le thème de la prévention. Elle regroupe cinq études épidémiologiques conduites en France.La première étude, conduite chez 175 patients infectés par le VIH-1 et naïfs de traitement antirétroviral, a montré que le lopinavir/ritonavir était efficace quelques soient les polymorphismes portés par la protéase virale. La seconde étude, basée sur un modèle économique prenant en compte l’évolution des pratiques médicales et l’impact des nouveaux traitements a montré que le coût des soins relatifs au VIH est 535000€ par patient (coût actualisé : 320700€) pour une espérance de vie de 26,5 ans dans les conditions actuelles de prise en charge. Elle met en évidence que le coût annuel d’un patient est d’autant plus élevé qu’il débute la prise en charge à un stade avancé de la maladie (21600€/an s’il accède aux soins en stade sida ou avec un taux de CD4<200/mm3 vs. 19400€ avec un taux de CD4>500/mm3, coûts non actualisés). La troisième étude portant sur 1008 patients VIH nouvellement diagnostiqués, a montré que 93% des patients avaient consulté un médecin généraliste dans les trois années qui précèdent le diagnostic de VIH et que 82% des patients inclus qui consultaient pour des symptômes associés au VIH durant cette période avaient une opportunité manquée de proposition de dépistage du VIH. De même, 55% des HSH qui mentionnaient à une structure de soins leur appartenance à ce groupe à risque, avaient une opportunité manquée de dépistage. La quatrième étude a évalué un dépistage communautaire du VIH auprès des HSH (532 HSH ont été testés dans le cadre de l’étude). Ce dépistage a atteint des personnes à risque d’acquisition du VIH dont un tiers se dépistait peu dans les autres structures de dépistage. Parmi les 15 hommes testés positif (2,8%), 12 (80%) ont reçu la confirmation de leur séropositivité pour le VIH et ont été liés aux soins (médiane des CD4 =550/mm3). La cinquième étude, basée sur un design cas-témoins et menée chez les HSH dans le Nord (53 cas de syphilis précoce et 90 témoins) a mis en évidence la fellation réceptive sans préservatif et l’utilisation de jouets sexuels anaux comme principaux facteurs de risque de la syphilis. Nos résultats montrent les limites des stratégies actuelles de dépistage et sont en faveur d’un dépistage systématique du VIH en routine dans les structures de soins primaires, d’une extension de l’offre de dépistage pour les populations à risque spécifique et d’une prévention renforcée axée sur les mesures de réduction des risques du VIH mais aussi des IST. A l’ère des traitements antirétroviraux efficaces, bien tolérés, mais coûteux, le dépistage et la prévention sont des enjeux de poids dans la maitrise de l’épidémie
In years following the onset of HIV infection, priority was given to therapeutic research. Since the introduction of highly active antiretroviral therapy in 1996, mortality and morbidity related to HIV have decreased dramatically. However, the epidemic remains active, especially among men who have sex with men (MSM), highlighting the need for changes in testing and prevention policies. This thesis presents the evolution of a part of research in epidemiology of HIV in Northern countries, focusing first on HIV treatments effectiveness then moving toward to limitations of current HIV testing strategies, new strategies of HIV testing, and finally addressing prevention. This Ph.D thesis contains five epidemiological studies conducted in France.The first study, conducted in 175 HIV-1 infected antiretroviral-naive patients, showed that lopinavir/ritonavir was efficient regardless to polymorphisms carried by the viral protease.The second study, based on an economic model accounting changes in medical practices and the impact of new drugs, showed that lifetime cost associated with HIV care is €535,000/patient (€320,700 discounted) for a life expectancy of 26.5 years under current conditions. Moreover, it highlighted that annual cost of care increases with late access to care (€21,600/year if AIDS or CD4 count <200 cells/mm3 at HIV care initiation, vs. €19,400 if CD4 count >500 cells/mm3, undiscounted costs).The third study conducted in 1,008 HIV-infected patients newly diagnosed, showed that 93% of patients had seen a general practitioner within 3-year period prior to HIV diagnosis. Of patients enrolled, 82 who sought care for HIV-related symptoms within this period had a missed opportunity for HIV testing proposition. Similarly, 55% of MSM who notified to a healthcare setting that they belonged to this risk group had a missed opportunity for HIV testing proposition. The fourth study assessed a community-based HIV testing strategy targeting MSM (532 MSM tested into the program studied). This HIV testing reached people at high risk of HIV, on third of these was little or not tested in other testing facilities. Among the 15 patients who tested positive (2.8%), 12 (80%) received confirmation and linked to care (median CD4 count =550 cells/mm3). The fifth study, a case-control study conducted in MSM in northern France (53 cases of early syphilis and 90 controls) showed receptive oral sex without a condom and anal sex toy use as the main risk factors for syphilis acquisition. Our results highlight limitations of current HIV testing strategies. They show the importance of promoting routine HIV testing in primary care settings, and extension of testing facilities that target populations with specific risk. In addition, they enhanced prevention for risk reduction measures for HIV and STIs. In the era of effective and well tolerated but expensive antiretroviral therapy, testing and prevention are significant issues in the control of the HIV epidemic

Le Synacthène® (tétracosactide) est un médicament de synthèse correspondant aux 24 premiers acides aminés de l’hormone hypophysaire adrenocorticotropine (ACTH), et présentant la même activité biologique en stimulant la synthèse par le cortex surrénal de différents stéroïdes (Glucocorticoïdes, minéralo-corticoïdes et androgènes). La prise de ce médicament est interdite en et hors compétition par l’agence mondiale anti-dopage. Dans ce travail, trois stratégies analytiques ont été explorées pour détecter spécifiquement le Synacthène. La première stratégie a reposé sur une électrophorèse permettant de séparer le Synacthène et l’ACTH suivie d’immunoblot. Deux systèmes ont été testés : électrophorèse à pH 6,5 et isoélectrofocalisation en gradient de pH 2-11. Une sensibilité de l’ordre du pg/mL a été atteinte La deuxième stratégie a utilisé un immunodosage reconnaissant la partie commune des molécules d’ACTH et de Synacthène (fragment 1-24) après élimination totale de l’ACTH par extraction sur phase solide. Cette méthode est envisagée comme une méthode de dépisatge rapide lors de contrôle anti-dopage. La troisième stratégie Une méthode a reposé sur l’analyse par LC/MS/MS en mode SRM. Cette méthode n’exige pas l’élimination de l’ACTH puisque ce composé est identifié sans ambiguïté. La sensibilité atteinte a été de 8 pg/mL (concentration initiale dans 1 mL de plasma analysé) et la limite de quantification de 15 pg/mL. Cette méthode peut être envisagée comme méthode de confirmation. Les deux stratégies envisagées pour le screening et la confirmation ont été testées sur certains des échantillons de plasma prélevés lors d’une étude d’excrétion chez de 9 sujets
Synacthen is a drug which corresponds to 24 first amino acid of adrenocorticotropic hormone (ACTH), and presents the same biological activity by stimulation of adrenal cortex and the syntheses of different steroids hormone (Glucocorticoïdes, mineralocorticoides and androgens). The taken of this drug is prohibited in and out of competition by the World Anti Doping Agency (WADA). In this work, three different analytical strategies were engaged for Synacthen detection in plasma. Electrophoreses and iso-electrofocalisation techniques were used in the first one, and a high sensitivity in the order of 1 pg/mL was obtained. The immunoassay was used in the second one, After ACTH elimination from plasma by the use of solid phase extraction cartridge, the Synacthen is specifically detected by the use of this kit of immunoassay. This method may be used as a screening method because of the high sensitivity less or more of 10 pg/mL. The LC/MS/MS analysis was used in the third one, selected reaction monitoring mode was used and the method was validated with a high sensitivity of 8 pg/mL. The limit of quantification of the method was 15 pg/mL. This method may be used as a confirmation method. The two explored methods were tested on 9 subjects who were administrated with two forms of Synacthen. Concentrations between 16 and 310 pg/mL were observed

L'étude comparée des trajectoires du test VIH (France, Etats-Unis, Canada et Pays-Bas) dans plusieurs espaces d'activités (assurances, organisations carcérales, emploi et études épidémiologiques) montre que la demande d'usage de ce type d'instrument est forte dans les secteurs concernés par l'évaluation du risque. Le parcours social du test VIH est analysé par le biais des processus de régulation publique et privée qui cadrent ses usages. Ce processus dynamique soulève des controverses marquées par des phénomènes d'auto-régulation dans les espaces traités. Leur étude permet, d'une part, de spécifier différents types d'appropriation des instruments de dépistage selon leurs propriétés socio-techniques et les registres d'actions auxquels ils participent et, d'autre part, de poser le problème de leur identité. Celle-ci continue à être négociée selon l'évolution des contextes d'appropriation, des acteurs mobilisés et des ensembles normatifs hétérogènes destinés à en réformer l'usage.

Le cancer du col de l’utérus est la première cause de cancer chez la femme en Afrique de l’Ouest, une région du monde où le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sévit de manière endémique. Ce travail s’inscrit dans le cadre de l’étude du lien entre ces deux pathologies ainsi que des spécificités du dépistage du cancer du col dans le contexte de l’infection à VIH.Notre travail de recherche a été conduit en plusieurs étapes. Une enquête hospitalière a tout d’abord comparée la fréquence du VIH chez des femmes atteintes de cancer du col et chez des femmes atteintes d’autres cancers. Nous avons ensuite mis en place un programme de dépistage des cancers du col par inspection visuelle au sein de trois cliniques VIH à Abidjan offrant cette intervention pendant une période de plusieurs mois. Un échantillon de ces femmes dépistées a enfin été prélevé pour la recherche de papillomavirus humains (PVH). Sur les 152 cas de cancer du col inclus dans la première enquête, 25% étaient VIH-positifs contre 4,7% chez les 257 patientes du groupe de comparaison, donnant un Rapport de Côte (RC) ajusté de 7,6 (3,6 – 16,2) pour l’association entre ces deux morbidités sévères. Un total de 4 046 femmes a été dépisté par inspection visuelle. La fréquence d’un test positif était de 9,0% (8,0 – 10,0) chez les 2 998 femmes VIH-positives et 3,9% (2,7 – 5,1) chez les 1 048 femmes VIH-négatives. La prévalence de l’infection à PVH oncogène était de 33,0% chez les 191 femmes VIH-négatives et de 52,8% chez les 254 femmes VIH-positives ayant pu être testé par PCR. Un taux de CD4<200 cellules/mm3 était associé à la présence d’un PVH oncogène (RC= 2,8 [1,1 – 8,3] Ref. CD4 ≥500). L’infection à VIH est fortement associée au risque de cancer du col ainsi qu’à la présence de ses précurseurs que sont les PVH. La mise en place de programmes de dépistage associé à une bonne reconstitution immunitaire semble être des mesures essentielles pour réduire le fardeau de ce cancer chez les femmes VIH-positives en Afrique de l’Ouest à l’ère de l’accès élargi aux antirétroviraux
Cervical cancer is the leading cause of cancer among women in West Africa, where infection with the Human Immunodeficiency Virus (HIV) is endemic. This work study the link between these two pathologies as well as the specificities linked to cervical cancer screening in the context of HIV infection. Our research project was conducted in several stages. A first hospital-based study compared the prevalence of HIV in women with cervical cancer and in women with other cancers. We then implement a cervical cancer screening program with visual inspection methods in three HIV clinics in Abidjan during several months. A sample of women screened was finally selected and collected for human papillomavirus (HPV) identification. Of the 152 cases of cervical cancer included during the first study, 25% were HIV-positive compared to 4.7% among the 257 patients of the comparison group, giving an adjusted odd ratio (OR) of 7.6 (3.6 - 16.2). A total of 4,046 women were screened by visual inspection. The frequency of a positive test was 9.0% (8.0 - 10.0) in the 2,998 HIV-positive women and 3.9% (2.7 - 5.1) in the 1,048 HIV-negative women. The prevalence of oncogenic HPV was 33.0% in the 191 HIV-negative women and 52.8% in the 254 HIV-positive women that underwent PCR testing. A CD4 count <200 cells/mm3 was associated with the presence of oncogenic HPV (OR = 2.8 [1.1 - 8.3] Ref. CD4≥500). HIV infection is strongly associated with cervical cancer and the presence of its precursors, oncogenic HPV. The implementation of adapted screening programs combined with good immune reconstitution seems to be key measures to reduce the burden of cervical cancer in HIV-positive women in West Africa in the era of expanded access to antiretroviral drugs

Ce projet de recherche, basé sur le cadre de planification de « l’intervention mapping » consistait à développer, implanter et évaluer une intervention encourageant les femmes travailleuses du sexe (TS) à se faire dépister régulièrement (chaque trois mois) pour le VIH dans les centres de santé adaptés. Les travaux de recherche ont été structurés en trois volets. Le premier volet visait à identifier les déterminants associés à l’intention des femmes TS de se faire dépister au cours des trois prochains mois en s’appuyant sur la théorie du comportement planifié. Les analyses de modélisation par système d’équation structurelle ont démontré que 55 % de la variance de l’intention est expliquée par le modèle théorique et les principaux prédicteurs par ordre décroissant d’importance étaient : la perception du contrôle (β = 0.26; P < 0.001); la norme descriptive (β = 0.24; P < 0.001); les croyances comportementales (β = 0.22; P < 0.001); l’habitude (β = 0.20; P < 0.001); l’attitude (β = 0.12; P = 0.01); la perception du risque (β = 0.07; P = 0.03) et les croyances normatives (β = -0.07; P = 0.03). Le deuxième volet portait sur l'élaboration et la mise œuvre d'une intervention à partir des résultats issus du premier volet. L’intervention comportait des activités visant à la fois des changements individuels et environnementaux à travers diverses méthodes comme le counseling motivationnel, l’éducation par les pairs, la communication persuasive, le renforcement de capacités, la réorganisation des services cliniques, les rencontres de concertation et des stratégies adaptées au contexte du milieu et aux besoins des TS. Le troisième volet, qui consistait à évaluer l’implantation et les effets de l’intervention ciblée, a démontré son efficacité à augmenter la proportion des femmes TS qui adoptent le dépistage trimestriel du VIH. Les résultats mettent en évidence une relation positive et significative entre l’exposition à l’intervention ciblée et l’adoption du comportement souhaité. Lorsque l’exposition aux activités de l’intervention augmente d’une unité, la cote d’adoption du dépistage chez les femmes TS augmente de 13% (rapport de cote: 1,13 ; intervalle de confiance à 95% [1,10 ; 1,14] ; p < 0,001). Une relation de type dose-réponse est mise en évidence, montrant que plus les femmes TS sont exposées aux activités de promotion plus elles adoptent le dépistage du VIH.
This research project based on the intervention mapping framework aimed to develop, implement and evaluate an intervention that encourages female sex workers (FSW) to get regularly tested for HIV (every three months) in adapted health services (AS). The research was structured in three phases. The first phase was to identify the factors associated with the intention of FSW to get tested for HIV within the next three months based on the theory of planned behavior (TPB). Structural equation modeling showed that 55% of the variance in intention is explained by the theoretical model, and that the main predictors sorted in descending order of importance are as follow: perceived behavioral control (β = 0.26; P < 0.001); descriptive norms (β = 0.24; P < 0.001); behavioral beliefs (β = 0.22; P < 0.001); the habit (β = 0.20; P < 0.001); attitude (β = 0.12; P = 0.01); perceived risk (β = 0.07; P = 0.03) and the normative beliefs (β = 20.07; P = 0.03). The second phase focused on the development and implementation of an intervention based on the results from the first phase. The intervention included activities targeting changes at both the individual and environmental levels, through various methods such as motivational counseling, peer education, persuasive communication, capacity building, the reorganization of clinical services, consultation meetings, and strategies adapted to the context of the environment and needs of FSW. The third phase, which aimed to assess the implementation and the effects of the targeted intervention, showed its efficacy in increasing the proportion of FSW who adopt HIV testing every three months. The results point out to a positive and significant relationship between exposure to intervention and the adoption of the desired behavior. When exposure to the activities of the intervention increases by one unit, the odds of adoption of HIV testing among FSW increases by 13% (odds ratio: 1.13; 95 % confidence interval [1.10; 1.14]; p < 0.001). A dose-response relationship is highlighted, showing that the more FSW are exposed to promotion activities, the more likely they adopt HIV testing.

Ce travail est réparti en deux parties différentes issues de deux études différentes.

La première partie décrit l’étude AMATA conçue en 2005 au Rwanda, étude prospective basée sur le suivi d’une cohorte répartie en deux groupes d’intervention postnatale. Cette étude avait pour objectif de tester l’hypothèse que l’allaitement maternel (AM) sous trithérapie antirétrovirale maternelle (HAART) pouvait être une prévention aussi efficace que le lait artificiel (LA) afin de réduire drastiquement la transmission du virus VIH de la mère à l’enfant avec une moindre mortalité infantile. Cette intervention permettait de préserver les avantages de l’AM, connue pour offrir une prévention naturelle minimisant les infections graves, en particulier les gastro-entérites et diminuant le taux de malnutrition protéino-énergétique (MPE). Dans la cohorte « AMATA », un groupe d’enfants était allaité exclusivement durant six mois, les mères étant sous trithérapie antirétrovirale systématique et un autre groupe d’enfants était nourri au LA durant les six premiers mois de vie. L’intervention débutait durant la grossesse à partir de la 28ème semaine d’âge gestationnel, une trithérapie antirétrovirale étaient donnée à toutes ces femmes enceintes infectées par le VIH participant à l’étude, quel que soit leur stade immunitaire ou clinique. Cette trithérapie était poursuivie à vie pour les femmes nécessitant cette combinaison de traitements antirétroviraux pour des raisons cliniques et/ou immunitaires et non poursuivie pour les autres femmes, avec un schéma d’interruption minimisant les résistances aux ARVs.

Les critères d’évaluation de comparaison des deux interventions postnatales étaient la survie à 9 mois des enfants non infectés, le taux d’infection par le VIH et la mortalité des enfants dans chaque groupe. La présence de facteurs confondants a été recherchée en effectuant une analyse de variance car la randomisation était impossible pour des raisons éthiques.

Dans l’étude AMATA, parmi les 532 enfants inclus, 227 (43%) étaient allaités et 305 (57%) recevaient du LA, 7 enfants furent infectés par le VIH (1,3%) dont 6 in utero (3 enfants par groupe). Un enfant fut infecté par l’AM correspondant à un risque cumulatif postnatal de 0,5% [IC95% 0,1–3,4%; P 0,24]. Ce taux de transmission reste parmi les plus bas dans un pays à ressources limitées même en comparant avec d’autres études où la trithérapie fut aussi utilisée durant l’AM. Ces études furent publiées après le début de l’enrôlement des patientes dans l’étude rwandaise AMATA en 2005.

La différence de mortalité à 9 mois n’était pas statistiquement différente dans les 2 groupes avec 3,3% (95% IC 1,6–6,9%) pour les enfants allaités et 5,7% (95% IC 3,6–9,2%) pour les enfants recevant du LA (P= 0,20).

Cette étude renforce la notion que l’AM sous trithérapie antirétrovirale (HAART) reste une approche à recommander dans les contextes où la mortalité infantile est élevée. Cette prévention postnatale permet non seulement de réduire très efficacement la transmission du VIH de la mère à l’enfant en préservant les avantages de l’AM et en évitant les risques du LA distribué dans des contextes d’hygiène précaire où un accès à l’eau potable est difficile.

Dans cette étude, l’efficacité de ces 2 interventions postnatales était comparable avec des taux de transmission et de mortalité semblables statistiquement.

La deuxième partie de ce travail, basée sur les résultats d’une cohorte d’enfants âgés de moins de 18 mois nés de mères infectées par le VIH permettait d’évaluer les signes cliniques présomptifs proposés par l’OMS en 2005. Ces signes

étaient créés afin de pouvoir effectuer le diagnostic clinique d’infection par le VIH chez les enfants exposés au virus VIH

dans les pays où les techniques moléculaires de PCR n’étaient pas accessibles. Les enfants nés de mères infectées par le

VIH gardent parfois des anticorps anti-VIH maternels jusqu’à l’âge de 18 mois sans être pourtant contaminés par le VIH/SIDA. Avant cet âge, la confirmation de l’infection par le VIH repose sur la démonstration de la présence d’ADN proviral ou ARN par la technique PCR. La mortalité précoce des nourrissons infectés par le VIH est élevée, il est important de pouvoir bénéficier d’ARVs dès le diagnostic précoce de l’infection.

Les signes cliniques de présomption d’infection par le VIH chez l’enfant exposé (sérologie VIH +) de moins de 18 mois ont été proposés en 2005 par l’OMS et modifiés en 2006 mais ne furent jamais évalués.

Cette étude transversale comprenant 236 enfants de moins de 18 mois ayant une sérologie VIH positive consistait à évaluer la sensibilité (76,6%) et la spécificité (52,7%) de ces signes cliniques en confirmant leur statut infectieux réel par le test PCR pour le VIH, test de référence.

Cette spécificité basse inquiétante était liée aux enfants présentant des signes cliniques similaires bien que non infectés par le VIH mais souvent carencés par manque d’apport calorique et/ou souffrant d’une forme avancée de tuberculose extra pulmonaire ou d’autres affections chroniques. Ces enfants cachectiques pouvaient présenter les mêmes signes cliniques que les enfants infectés par le VIH car ils avaient une baisse de leur immunité cellulaire due à la MPE.

Dans la première partie de ce travail, l’étude AMATA a montré 2 façons efficaces de diminuer la transmission du VIH de la mère à l’enfant.

Dans la deuxième partie, on a évalué une méthode de diagnostic clinique précoce proposé par l’OMS afin de détecter les enfants infectés par le VIH en l’absence de test virologique PCR mais la basse spécificité indique la nécessité d’améliorer cette méthode diagnostique.

Doctorat en Sciences médicales
info:eu-repo/semantics/nonPublished

Le VIH demeure un problème majeur de santé publique dans le monde. Cela est dû en grande partie à la faible proportion de personnes infectées connaissant leur statut VIH, indiquant que le recours au dépistage régulier du VIH par les personnes à risque est insuffisant. Dans le cadre d'un projet de recherche interventionnelle dans le nord de la Thaïlande fournissant des services de dépistage et de conseil pour le VIH, les hépatites B et C et la syphilis à 5 733 usagers entre octobre 2015 et janvier 2019, nous avons évalué plusieurs stratégies visant à optimiser l'utilisation des services de dépistage du VIH. Dans un premier essai randomisé contrôlé (ERC), nous avons constaté que le conseil assisté par ordinateur réduisait considérablement le temps consacré au conseil tout en apportant une efficacité similaire à celle du conseil standard en termes de recours à un nouveau dépistage, de changement des connaissances sur le VIH, de changement des comportements sexuels à risque et d’acceptabilité. Dans un second ERC, nous avons constaté que la prise de rendez-vous et l'envoi d'un rappel une semaine à l’avance est une intervention simple, facile à mettre en œuvre et abordable qui a permis d’augmenter considérablement le recours à un nouveau dépistage du VIH chez les usagers à risque. Dans une étude rétrospective, nous avons constaté que la décision de recommander ou non un nouveau dépistage du VIH basée sur l’évaluation du conseiller était fortement dépendante du conseiller et peu en accord avec une décision basée sur des données collectées (réponses des usagers à des questionnaires auto-administrés et résultats des tests de syphilis)
HIV still remains a major global public health concern. This is due in large part to the low proportion of infected people aware of their HIV status, a clear indicator that uptake of regular HIV testing by at-risk individuals is insufficient. In the setting of an interventions research project in northern Thailand providing testing and counseling services for HIV, hepatitis B and C and syphilis to 5,733 clients between October 2015 and January 2019, we evaluated strategies aimed at optimizing the uptake of HIV testing services. In a first randomized controlled trial (RCT), we found that computer-assisted counseling significantly reduced the time spent on counseling while having similar efficacy as standard counseling in terms of uptake of retesting, change in HIV knowledge, change in sexual risk behaviors, and acceptability. In a second RCT, we found that scheduling an appointment and sending a reminder one week before was a simple, easy-to-implement and affordable intervention that significantly increased the uptake of HIV retesting by at-risk individuals. In a retrospective study, we found that the decision to recommend HIV retesting based on the counselor’s assessment was strongly dependent on the counselor and poorly consistent with that based on data-driven assessment (clients’ answers to self-administered questionnaires and syphilis test results)

Les résultats d’un nombre croissant d’études montrant l'effet préventif du traitement antirétroviral(TARV) sur la transmission du VIH ont jeté les bases de travaux de modélisation suggérant que ledépistage universel et répété du VIH, associé à l'initiation immédiate d’un TARV chez les personnesséropositives, pourraient infléchir l'épidémie de VIH, en particulier en Afrique sub-saharienne. On nesait pas encore si cette stratégie, qui consiste à Tester et Traiter Universellement (TTU), est réalisableau niveau populationnel, compte tenu des contraintes et du niveau requis de prise en charge du VIH quisont sans précédent.L'objectif de cette thèse était d'explorer les conditions de mise en oeuvre d’une stratégie TTU à largeéchelle. Sur la base des protocoles d'études communautaires menées en Afrique subsaharienne, nousavons caractérisé la diversité des approches TTU. Dans le cadre de l'une de ces études, l'essai ANRS12249 TasP mené dans une zone rurale d’Afrique du Sud, nous avons décrit les expériences etperceptions des travailleurs de la santé vis-à-vis de la stratégie TTU et étudié les trajectoires de soinsdes personnes vivant avec le VIH.Les résultats rapportés dans cette thèse mettent en évidence que les stratégies TTU englobent une variétéd'interventions de prise en charge du VIH, rendant complexe l'évaluation de leur impact sur l'épidémie.Les analyses des opinions des travailleurs de santé et des comportements des patients exposés à unestratégie TTU ont également permis de souligner le potentiel de la stratégie à faire évoluer les pratiquesprofessionnelles et l’accès aux soins des patients. L’ensemble de ce travail permet de mieux appréhenderles efforts nécessaires pour assurer un impact maximal d’une stratégie TTU sur la santé des populationsen Afrique subsaharienne
Increasing evidence of the preventive effect of antiretroviral treatment (ART) on HIV transmission havelaid the foundations for mathematical models to suggest that universal and repeated HIV testing,combined with immediate initiation of ART among those diagnosed HIV-positive could curtail the HIVepidemic, especially in sub-Saharan Africa. It is still unknown if this strategy, labelled as “UniversalTest and Treat” (UTT), could be workable at population level, given the unprecedented HIV servicesuptake rates that it requires.The objective of this thesis was to explore the terms of large-scale UTT implementation. Based on theprotocols of community-based trials conducted in sub-Saharan Africa, we characterized the diversity ofUTT approaches. Within the framework of one of those studies, the ANRS 12249 TasP trial, conductedin rural South Africa, we described the perceptions of health care workers regarding UTT and studiedthe care trajectories of people living with HIV from care referral to viral suppression.The findings reported in this thesis highlight that UTT strategies encompass a variety of healthinterventions, challenging the assessment of their impact on the HIV epidemic. Analyses of health careworkers opinions and patients’ behaviours when exposed to UTT underlined the potential of the strategyto change professional practices and patients’ access to care. Overall this work provides some insightson the efforts needed to allow the maximal public health impact of UTT in sub-Saharan Africa

Les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) sont les plus touchés par le VIH. La prévention du VIH dans cette population doit aujourd'hui se diversifier grâce à divers outils visant à réduire le risque : traitement des personnes séropositives, traitement préventif chez les personnes séronégatives, et comportements de réduction des risques sexuels. Le dépistage du VIH est alors un enjeu crucial de la prévention.La diversification de l'offre de dépistage en France, notamment grâce au dépistage rapide et communautaire, est un résultat majeur de cette thèse. D'autres problématiques sont également investiguées : le recours au dépistage du VIH chez les HSH vivant au Cameroun et l'intérêt pour la recherche en prévention chez les HSH en France.Tous ces résultats sont confrontés les uns aux autres et sont mis en perspective, en termes de recherches à mener mais aussi en termes de recommandations pour les politiques de prévention à destination des HSH
Men who have sex with men (MSM) are the most affected by HIV. In this population, HIV prevention must be diversified, using several tools aiming to reduce risks: treatment of HIV positive persons, preventive treatment among HIV negative persons and, sexual risk reduction behaviours. HIV testing thus becomes the cornerstone of HIV prevention.Diversifying HIV testing is one of the most important results of this thesis. Other questions are also addressed: access to HIV testing among MSM living in Cameroon and interest in prevention research among MSM in France.The discussion of all these results leads to several perspectives in terms of researches that should be conducted, but also in terms of recommendations for prevention policies towards MSM

Ce travail de thèse avait pour objectif d’évaluer l’accessibilité, l’efficacité et les difficultés opérationnelles de la prise en charge antirétrovirale précoce des enfants infectés par le VIH en Afrique de l’Ouest : en Côte d’Ivoire, au Mali et au Burkina Faso. Cette région est particulièrement marquée par un faible accès à la prise en charge des enfants infectés par le VIH. Nos travaux ont montré qu’à coté de l’offre de soins qui est insuffisante dans cette région, le retard aux soins chez ces enfants était particulièrement influencé par la faible acceptabilité parentale du dépistage pédiatrique précoce, avec un rôle clé du père dans la décision de soins de l’enfant. Les enfants débutent le traitement antirétroviral très tardivement, à un stade très avancé de la maladie et sévèrement immunodéprimé. Après douze mois de traitement antirétroviral, on observe un échec clinique ou immunologique au traitement chez plus de la moitié des enfants, en particulier chez ceux qui avaient débuté le traitement antirétroviral avec un mauvais état clinique et immunologique. Après cinq ans de traitement, près de la moitié des enfants présentent un échec virologique. Les interventions de prévention de la transmission mère-enfant ne semblent pas associées à l’échec au traitement des enfants dans cette région. Toutefois, l’observance au traitement antirétroviral chez le jeune enfant est bonne dans cette région. Ces résultats sont en faveur de la nécessité d’une prise en charge précoce des enfants infectés par le VIH, à un stade moins avancé de la maladie. Cela passe nécessairement par l’amélioration du dépistage pédiatrique précoce, à travers l’implication des pères, le renforcement du plateau technique pour le dépistage et le suivi des enfants, et la formation du personnel soignant. Aussi, les études de cohorte sur les facteurs pronostiques de l’échec au traitement dans le contexte opérationnel ouest africain sont nécessaires pour approfondir la question de la réponse au traitement antirétroviral chez ces enfants
This thesis aimed to assess the accessibility, the efficiency and operational difficulties of treatment and care of HIV infected children in West Africa: Cote d’Ivoire, Mali and Burkina Faso. This region is particularly marked by poor access to care for HIV infected children. Our work has show that besides the insufficient provision of care in this region, the delay to care for these children was particularly influenced by the low acceptability of HIV early infant diagnosis, with a key role of the father in the decision making for the care of the child. Children begin antiretroviral treatment very late, at a very advanced stage of disease and severely immunocompromised. After twelve months of antiretroviral therapy, there was a clinical or immunological treatment failure in more than half of all children, especially among those who had started antiretroviral therapy with poor clinical and immunological status. Interventions to prevent mother to child transmission do not seem related to children treatment failure in this region. However, adherence to antiretroviral therapy in young children is good in this region. These results support the need for early antiretroviral treatment for HIV infected children at an earlier stage of the disease. This necessarily requires improved early infant diagnosis, through the involvement of fathers, the strengthening of the technical platform for screening and monitoring of children, and training of health staff. Also, cohort studies on prognostic factors for treatment failure in West African context are needed to investigate the issue of antiretroviral treatment response in these children

Depuis plusieurs années, les résultats d'études diverses convergent pour montrer que l'initiation précoce du traitement antirétroviral (ARV) chez les personnes infectées par le VIH pourrait présenter des bénéfices, tant au niveau individuel que populationnel. En conséquence, la stratégie de prévention Tester et Traiter suscite un vif espoir quant à son potentiel à infléchir l'épidémie de VIH, en particulier dans le contexte de l'Afrique subsaharienne. Cette stratégie repose sur un dépistage universel du VIH couplé à une initiation immédiate du traitement ARV pour les personnes diagnostiquées VIH-positives. Elle soulève différents enjeux, en particulier en ce qui concerne ses dimensions socio-comportementales. À partir de deux études réalisées en Côte d'Ivoire, l'objectif de cette thèse est d'appréhender certains des enjeux socio-comportementaux de l'extension du dépistage VIH et du traitement ARV. Sur la base d'un essai d'intervention d'une part, nous avons étudié l'impact d'un traitement ARV précoce sur les comportements sexuels et le risque de transmission du VIH au sein d'une population d'adultes engagés dans divers types de partenariats sexuels. D'autre part, l'analyse des données d'une enquête représentative à l'échelle nationale nous a permis d'identifier les principales barrières socio-comportementales et contextuelles au dépistage VIH au sein de la population générale ivoirienne. Les résultats de cette thèse mettent en évidence les bénéfices préventifs importants, à la fois comportementaux et biologiques, d'une entrée précoce dans les soins et d'une initiation précoce du traitement ARV. Les analyses conduites en population générale ont également permis de mesurer les efforts qu'il reste à fournir en termes de dépistage VIH pour potentialiser ces bénéfices. L'ensemble de ce travail permet de mieux appréhender les conditions de succès et l'efficacité en situation réelle de la stratégie Tester et Traiter dans le contexte ouest-africain.

Vladimir Zah apporte plus de 20 ans d'expérience en technologie et en économie de la santé. Depuis 2000, dans divers rôles en tant qu'économiste de la santé, chef de projet et enquêteur en chef, Vlad a mis en œuvre plus de 170 modèles et évaluations économiques de la santé dans les paramètres de phase 2, 3 et 4, dans diverses zones de maladies pour les 30 principales sociétés pharmaceutiques mondiales.Vlad a beaucoup travaillé au cours des 6 dernières années dans la dépendance aux opioïdes.Ses recherches de doctorat sur la détection de VIH précoce et tardive au Royaume-Uni ont contribué à la révision des politiques de détection précoce du VIH par le Parlement britannique en 2011.Il a cofondé le chapitre serbe de la Société internationale pour la recherche en pharmacocéconomie et les résultats (ISPOR) en 2007 et a été président de ce chapitre jusqu'en 2012. Vlad est un membre actif de divers groupes d'intérêt spécial (SIG) de l'ISPOR (y compris les rares Maladies) et le président du Comité exécutif de l'ISaf Europe centrale et orientale 2015-2017.Vlad envoie beaucoup de conférences et sert de leader d'opinion dans les domaines de l'HEOR, de la dépendance aux opioïdes, du VIH, du diabète et autres. Il a également consulté et fourni une formation HEOR concernant les médicaments et les dispositifs médicaux au Ministère de la Santé, aux Fonds nationaux d'assurance ou aux congrès nationaux en Russie, Turquie, Grèce, Égypte, Pologne, République tchèque, Slovaquie, Hongrie, Croatie, Bosnie-Herzégovine, Slovénie, ARYM, République de Srpska et Inde
Vladimir Zah brings more than 20 years of Health Economics technology and business experience. Since 2000, in various roles as Health Economist, Project Manager and Chief Investigator, Vlad has implemented more than 170 health economic models and assessments in the phase 2, 3 and 4 settings, across various disease areas for top 30 global pharmaceutical companies. Vlad worked extensively over the last 6 years in opioid dependence.His PhD research on early vs. late HIV detection in the United Kingdom contributed to revisions in HIV early detection policies made by the UK Parliament in 2011. He co-founded the Serbian Chapter of the International Society for Pharmaco-economics and Outcomes Research (ISPOR) in 2007 and served as President of that chapter until 2012. Vlad is an active member of various ISPOR special interest groups (SIG) (including rare diseases) and is ISPOR Central East Europe Executive Committee Chair 2015-2017.Vlad lectures extensively and serves as a key opinion leader in the areas of HEOR, opioid addiction, HIV, diabetes and other. He also consults and provided HEOR training relating to both medications and medical devices to Ministry of Health, National Insurance Funds or at national congresses in Russia, Turkey, Greece, Egypt, Poland, Czech Republic, Slovakia, Hungary, Croatia, Bosnia & Herzegovina, Slovenia, FYROM, Republic of Srpska and India

Le paludisme est un problème de santé public dans de nombreux pays. Cinq espèces infectent l'homme : P. falciparum, responsable de la grande majorité des décès, et P. vivax, P. ovale, P. malariae et P. knowlesi qui provoquent des formes bénignes de la maladie. Le diagnostic qui fait partie des moyens de lutte, est une urgence médicale. Les tests de diagnostic rapides (TDRs) dont l'usage est recommandés par l'OMS, sont donc de plus en plus employés. Cependant, la détection et l'identification des espèces non P. falciparum par ces tests est insuffisante. Le besoin en nouveaux couples « antigènes-anticorps » est une nécessité pour améliorer les TDRs. Au cours de ce travail, de nouveaux anticorps anti LDH de P.malariae ont été produits.Une recherche de nouveaux antigènes a également été entreprise. Pour cela, certaines enzymes de la voie de la glycolyse ont été étudiées. Pour la première fois des séquences des enzymes de cette voie ont été obtenues pour P. ovale et P. malariae. Elles ont permis de déterminer de nombreux épitopes cibles potentiels spécifiques et ceux communs à toutes les espèces. Dans un deuxième temps, une recherche en protéomique a été menée pour identifier des biomarqueurs parasitaires. L'étude du culot globulaire et du plasma de patients infectés a permis la sélection de 8 protéines cibles originales. Ces travaux préparent la fabrication et la commercialisation par la société Whidiag d'une nouvelle génération de TDRs pour le paludisme
Malaria is a public health problem in many countries. Five species infect humans: P. falciparum, responsible for the vast majority of deaths, and P. vivax, P. ovale, P. malariae and P. knowlesi causing mild forms of the disease. The diagnostic is a means of control and a medical emergency. The rapid diagnostic tests (RDT) whose are recommended by WHO, are increasingly used. However, the detection and identification of not P. falciparum species is insufficient. New "antigen-antibody" couples are a need to improve the RDTs performance. In this work, new anti LDH antibodies from P. malariae were produced. A search for new antigens was also undertaken. For this purpose, some enzyme of glycolysis pathway were studied. For the first time the sequences of the enzymes from this pathway were obtained for P. ovale and P. malariae. We identified many potential target epitopes specific and common to all those species. In a second step, a proteomics approches has been conducted to identify parasites biomarkers. The study of red blood cells and plasma of infected patients has led to the selection of 8 original target proteins. This work prepares the manufacturing and marketing of a new generation of RDTs for malaria by the company Whidiag

A l'ère des multithérapies antirétrovirales, le poids des manifestations de l'infection VIH sur la morbi/mortalité s'est allégé alors que d'autres pathologies pèsent de plus en plus sur l'état de santé des personnes vivant avec le VIH (PvVIH). Le recours au dépistage des cancers et la prise en charge des facteurs de risque cardiovasculaire liés au mode de vie (tabac, alcool, inactivité physique, obésité) sont deux importantes composantes dans la prévention de ces comorbidités chez les PvVIH. A partir des données de l'enquête ANRS-Vespa2, nous avons montré que le recours au dépistage des cancers n'était pas moindre chez les PvVIH que dans la population générale. Cependant, le dépistage annuel du cancer du col de l'utérus n'était pas optimal, et le dépistage du cancer colorectal demeurait faible. Un faible niveau d'éducation et l'immunodépression étaient associés à un moindre recours au dépistage des cancers gynécologiques. D'autre part, plus de la moitié des PvVIH présentait au moins un facteur de risque cardiovasculaire. Les usagers de drogues et les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes étaient particulièrement sujets aux addictions, cumulant fréquemment ces facteurs, et les immigrées d'Afrique sub-Saharienne étaient surtout exposées à l'obésité et l'inactivité physique. Ces comportements étaient liés à la situation sociale et aux caractéristiques de la maladie VIH. Cette thèse permet de mieux appréhender la fréquence et les facteurs associés à ces comportements de santé au sein des groupes de la population séropositive, et de proposer des pistes pour améliorer la prévention des comorbidités afin de contribuer à en limiter le poids sur la santé des PvVIH
In the era of combined antiretroviral therapy, the burden of HIV-related morbidity/mortality has decreased while other health conditions are of growing concern among HIV-infected people. Cancer screening uptake and management of behavioral risk factors for cardiovascular disease (tobacco smoking, alcohol intake, lack of physical activity, obesity) are two major components in the prevention of those comorbidities among HIV-infected people. Analysis of data from the ANRS-Vespa2 survey showed that levels of cancer screening uptake were not lower among HIV-infected people compared to the general population. However, the level of cervical cancer screening uptake within the past year was suboptimal and the level of colorectal cancer screening uptake was low. Low educational attainment and immunodepression were correlated with a lower level of screening uptake for gynecological cancers. Furthermore, more than half of the HIV-infected population was exposed to at least one behavioral cardiovascular risk factor. Intravenous drug users and men who have sex with men were particularly prone to addictive behaviors (and lack of physical activity) and risk factors were often combined. Sub-Saharan African migrant women were mainly exposed to obesity and insufficient physical activity. Those behaviors were associated with social status and certain characteristics of the HIV-infection. This thesis allows to better understand the frequency and correlates of those health behaviors among the various sub-groups of people living with HIV and provides evidence to improve the prevention of comorbidities in order to reduce their burden on the health of those living with HIV

Au Bénin, les travailleuses du sexe (TS) sont lourdement affectées par le VIH et leur utilisation des services de dépistage est sous-optimale. L’autodépistage du VIH pourrait permettre d’améliorer le dépistage chez les TS. Nous avons mené un projet pilote de distribution des autotests du VIH parmi les TS de Cotonou. Notre modèle de distribution comprenait trois stratégies : la distribution communautaire, la distribution en clinique et la distribution secondaire. Cette étude qualitative a permis d’explorer les éléments influençant la distribution et l’utilisation des autotests du VIH chez les TS. Nous avons conduit 29 entrevues individuelles avec des TS professionnelles. Les données ont été interprétées à l’aide d’une analyse thématique de contenu, en utilisant le cadre des domaines théoriques. Seulement deux TS (6,9%) connaissaient l’autotest du VIH avant l’étude. Toutes les participantes avaient l’intention d’utiliser l’autotest s’il était rendu disponible. Plusieurs avantages de l’autotest ont été mentionnés : l’autonomie, l’intimité, la discrétion, l’accessibilité et le fait qu’il soit indolore. Les barrières mentionnées quant à son utilisation incluent : le manque de fiabilité, de soutien psychologique et de suivi médical et la possibilité de dissimuler son résultat. Les participantes ont dit avoir eu de la facilité à utiliser l’autotest. Aucun cas de violence en lien avec l’autotest n’a été signalé. L’utilisation de l’autotest a permis la liaison aux soins pour quelques TS en déni de leur statut VIH-positif. La distribution secondaire des autotests par les TS dans leur réseau social a été bien reçue. Certaines TS ont dit avoir utilisé l’autotest du VIH à des fins de sérosélection. Nos résultats montrent que l’utilisation et le partage des autotests du VIH sont hautement acceptables et faisables chez les TS de Cotonou. L’autodépistage du VIH devrait donc être rendu disponible au Bénin rapidement et gratuitement pour tous les individus à risque de VIH.
In Benin, a high burden of HIV is observed in female sex workers (FSWs). Despite the importance given totesting services in HIV control, its uptake among FSWs remains suboptimal in Benin. HIV self-testing (HIVST) may be useful for increasing testing rates in FSWs. We conducted a pilot study of the distribution of HIVST kits among FSWs in Cotonou, Benin. The HIVST distribution model included three complementary strategies: community-based, facility-based and secondary distribution. In this qualitative study, we explored the elements influencing HIVST implementation, distributionand use among FSWs. We conducted 29 semi-structured individual interviews with professional FSWs. Datawere interpreted with a thematic analysis method, using the Theoretical Domains Framework.Only two FSWs (6.9%) were aware of HIVST before participating in the study. All participants were interested inusing HIVST if available in Benin. Many advantages of HIVST were mentioned, such as: autonomy, privacy,discretion, accessibility, rapidity and the fact that it is a painless test. Barriers to the use of HIVST included: the possible unreliability, the lack of psychological support and medical follow-up and the possibility of result dissimulation. Participants thought HIV self-tests were easy to use, and were confident they could use it correctly without assistance. HIVST enabled linkage to care for a few FSW in denial of their HIV-positive status. No case of suicide or violence associated with HIVST was reported. HIV self-tests secondary distribution within FSWs social network was well received. Some FSWs reported using HIVST to practice serosorting or to guide their decisions concerning condom use. Findings indicate that HIVST use and secondary distribution are highly acceptable and feasible among FSWs in Cotonou. Results also demonstrate the feasibility of implementing HIV self-tests distribution of in Benin. HIVST should be available in Benin quickly and free of charge to all individuals at risk of HIV.

Cette étude a été réalisée dans un centre de santé de Yaoundé avec pour objectif de rationaliser la prise en charge des patients fébriles à l’aide d’un test de diagnostic rapide du paludisme (TDR). Les patients évoquant un accès palustre non compliqué et remplissant les critères d’inclusion étaient inclus et traités de façon présomptive par des antipaludiques (bras présomptif) ou selon le résultat du TDR (bras TDR). La première phase de l’étude (novembre 2007-janvier 2008), menée chez 313 enfants et adultes en utilisant le TDR DiaSpot®, a permis de démontrer l’impact du TDR sur l’amélioration du taux de guérison des enfants de moins de 5 ans, malgré une sensibilité de 71,4%. Par contre, cet outil s’est montré de peu d’intérêt chez les patients de plus de 5 ans. Au cours de la seconde phase (octobre 2008-janvier 2009), 382 patients < 5 ans ont été recrutés. Le paludisme était la quatrième cause de morbidité (14,7%); 42,9% présentaient une fièvre sans cause apparente, probablement d’origine virale et nécessitant uniquement un antipyrétique. Les enfants souffraient essentiellement d’infections respiratoires aiguës (31,4%) et de diarrhée (16,2%). Le TDR Paracheck-Pf® a été utilisé avec une sensibilité de 96,2% et une spécificité de 97,6%. Cet outil a occasionné 13,7% de traitements antipaludiques abusifs à cause de résultats faussement positifs, contre 84% pour la stratégie présomptive. Après 3 jours de suivi, les taux d’amélioration de l’état de santé des patients inclus dans le bras présomptif et le bras TDR étaient respectivement de 68,4% et 80,5%. Un cas de paludisme traité a coûté en moyenne 20 euros dans le groupe présomptif contre 8,40 euros dans le groupe TDR ; soit un coût marginal de 2,30 euros par faux positif évité grâce au nouvel outil diagnostic. Un model interactif variant ces paramètres économiques en fonction de la prévalence du paludisme a été réalisé dans un tableur Excel. Théoriquement, la stratégie TDR demeure la moins coûteuse des deux méthodes lorsque la proportion des fièvres palustres reste < 80% et le prix du test < 2,65 euros. Sur la base de ces résultats, la stratégie TDR est recommandée pour améliorer la prise en charge des patients fébriles à un moindre coût et pour limiter les traitements antipaludiques abusifs à Yaoundé
This study was conducted in a health center in Yaoundé with the aim to develop a rational management of febrile patients with the use of a rapid diagnostic test for malaria (RDT). Patients suspected to be suffering from uncomplicated malaria and satisfying the inclusion criteria were enrolled and treated with antimalarial drugs based on a presumptive diagnosis (presumptive arm) or the test result (RDT arm). The first phase of the study (November 2007-January 2008), performed in 313 children and adults using the RDT DiaSpot® showed the impact of RDT on the improvement of cure rate in children less than five years of age despite the sensitivity of 71.4%. On the contrary, RDT was not useful in patients > 5 years. During the second phase of the study (October 2008-January 2009), 382 patients < 5 years were enrolled. Malaria was the fourth cause of morbidity (14.7%); 42.9% of them had fever of unknown origin, probably of viral origin, requiring only antipyretics. Children suffered essentially from acute respiratory infections (31.4%) and diarrhea (16.2%). The RDT Paracheck-Pf® was used and showed a sensitivity of 96.2% and a specificity of 97.6%. The use of RDT resulted in 13.7% of unjustified antimalarial treatment due to false-positives, as compared to 84% of unjustified antimalarial treatment in the presumptive strategy. After 3 days of follow-up, the recovery rates in the presumptive and RDT arms were 68.4% and 80.5%, respectively. Treatment of a malaria case cost, in average, 20.00 euros in the presumptive arm, as compared with 8.40 euros in the RDT arm, i.e. an incremental cost of 2.30 euros per false positive averted due to the use of the novel diagnostic tool. An interactive model based on these economic parameters in relation with malaria prevalence was developed with Excel spreadsheet. Theoretically, of the two methods, the RDT-based management is less expensive if the proportion of malaria-related fever is < 80% and the price of RDT is < 2.65 euros. Based on these results, the use of malaria RDT is recommended to improve management of febrile patients at a lower cost and reduce the unjustified use of antimalarial drugs in Yaoundé

Les décisions concernant le dépistage de l'infection par le VIH (qui précède l'éventuelle apparition du SIDA) sont analysées en tant que politiques publiques cherchant à répondre à la fois à un problème de santé publique, prévenir des contaminations, et à un problème public, la peur de la contamination. C'est ce qui leur donne leur hétérogénéité, inhabituelle pour un acte biologique, et explique le caractère conflictuel et instable des politiques nationales. La comparaison fait apparaître leur caractère de construction sociale et politique au cours d'un processus de décision où s'affrontent différents groupes d'intérêts qui cherchent à orienter le dépistage dans une direction conforme a leurs stratégies. L'apparition du test de dépistage en 1985 et son introduction dans la transfusion sanguine mettent un terme à la phase de non-décision observée dans les trois pays étudiés, en déterminant la phase de politisation au cours de laquelle les politiques de dépistage sont conçues et élaborées. Celles-ci s'organisent autour d'une alliance politico-technique nationale correspondant à l'objectif prioritairement visé par la politique : cet objectif peut être épidémiologique (découvrir les groupes "à risque"), médical (découvrir les séropositifs pour les introduire dans le système médical curatif) ou de prévention primaire (aider les individus à risque à réduire leur degré de risque pour éviter de futures contaminations). Ces choix se traduisent par des politiques nationales très différenciées tant sur le plan quantitatif que qualitatif : deux (les politiques de la France et de la Suède) sont extensives, la troisième est sélective (Grande-Bretagne) en cherchant a faire du dépistage un acte s'adressant aux individus ayant des comportements à risque
Decision-making concerning HIV infection (coming before the eventuality of developing aids) and national modalities of testing are analysed as policies attempting to respond both to a public health problem, preventing the spreading of contamination, and to a public problem, the fear of contamination. That gives them a great heterogeneity, unusual regarding biological practice and explains the quarrelling and unstable character of national policies. The comparison points out national choices as a social and political construction through a decision-making-process in which different structured-interests-groups in conflict try to direct policy testing to a pattern corresponding to their strategies. In 1985 the availability of HIV test and its introduction in the blood transfusion services put an end to the non-decision period noticed in the three studied countries inducing the politicization phase during which policies testing were concived and worked out. These policies get organized around a politico-technical coalition fitting the priority objective of the policy; this aim may be : epidemiological (detecting "groups risks"), medical (detecting seropositives in order to get them into the health care system) or in a direction of primary prevention (helping individuals to reduce their risk level to avoid futur hiv infection). These choices are expressed by very well differenciated national policies, quantitatively and qualitatively : two of them are extensive (France and Sweden), the third one is selective (Great-Britain) trying to meet individuals with behavior risks

Le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) est provoqué par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les méthodes usuelles de dépistage n'étant pas applicables dans tous les cas d'infection, nous avons mis au point une technique de détection de l'ADN proviral VIH dans les lymphocytes. Elle comporte une étape d'amplification in vitro de l'ADN cible par « polymerase chain reaction » (PCR) et une analyse avec sondes nucléiques. La limite de détection reproductible est de 10 molécules d'ADN VIH, avec un facteur d'amplification de 10 11. La sensibilité diagnostique est comprise entre 97% (N=64 sujets séropositifs) et 100 % (N=19 homosexuels séropositifs). La spécificité diagnostique est de 100 % (N=29 sujets séronégatifs). Nous avons montré que l'utilisation d'un contrôle d'amplification permet d'éviter certains faux négatifs, et que la vérification de la spécificité des ADN amplifiés permet d'éviter certains faux positifs. L'application de cette technique à des sujets homosexuels séronégatifs à risque (N=19) partenaires de séropositifs, n'a pas mis en évidence d'infection VIH silencieuse. Ce test est donc applicable en complément des tests usuels de dépistage des infections par VIH, notamment dans le cas des sérologies ininterprétables, pour un dépistage plus précoce, chez les sujets séronégatifs à risque et en pédiatrie.

L'objectif du projet Ditrame Plus qui se déroule à Abidjan, Côte d'Ivoire est d'évaluer un paquet d'interventions peripartum et postpartum dirigées vers l'infection à VIH de la mère et de l'enfant en Afrique. Ainsi un ensemble d'interventions coordonnées est proposé depuis mai 2000, comprenant le dépistage de l'infection à VIH chez la femme enceinte avec des tests rapides, la prévention de la TME par des combinaisons d'antirétroviraux ainsi que des interventions nutritionnelles. Les bénéfices (efficacité des combinaisons de zidovuline (ZDV) + NVP en monodose (NVPmd) et de la ZDV + lamivudine (3TC) + NVPmd) aussi bien que les risques liés à l'utilisation des anrirétroviraux (résistance à la NVPmd et recherche d'une toxicité mitochondriale chez les enfants) ont été étudiés. En conclusion, nous avons pu montrer qu'avec des combinaisons thérapeutiques de ZDV + NVPmd et de ZDV+3TC+NVPmd on obtient une réduction importante de la TME comparativement à la monothérapie de ZDV
The aim of ANRS Ditrame Plus project in Abidjan, Côte d'Ivoire was to evaluate a package of peripartum and postpartum interventions targeted at African HIV-infected women and children for PMTCT. This package of interventions proposed since May 2000 includes HIV test counseling services among pregnant women with rapid HIV testing, a PMTCT intervention with antiretroviral (ARV) as well as a nutritional intervention. The effectiveness or field efficacy of antiretroviral regimens (Zidovudine (ZDV) + single dose of Nevirapine (NVPsd) and ZDV + lamivudine (3TC) + NVPsd) and ZDV + lamivudine (3TC) + NVPsd) as well as the tolerance of the ARVs was studied. It included the identification of nevirapine (NVP) resistance of HIV in mothers and HIV-infected infants that had been exposed to NVP single dose (NVPsd) and the study of mitochondrial toxicity induced by ZDV among infants exposed to ARV. In conclusion the ANRS Ditrame Plus project has shown the field efficacy of two news ARV regimens as compared to ZDV alone

Trois obstacles s'opposent à l'identification de cibles d'intervention pour la prévention des MST et du VIH : l'hétérogénéité de ces infections, la multiplicité des facteurs impliqués dans leur diffusion, les difficultés méthodologiques pour la réalisation d'enquêtes épidémiologiques, surtout dans des échantillons représentatifs de la population. Notre objectif était d'étudier la validité et l'intérêt du recueil des antécédents de MST par questionnaire, à partir des données d'enquêtes nationales sur les comportements sexuels menées entre 1989 et 1994 : 4 enquêtes françaises (ACSF, ACSJ, KABP-92, Baromètre Santé-93) et 7 enquêtes européennes dans le cadre d'une Action Concertée (Belgique, Finlande, France-ACSF, Ex-RDA, Ex-RFA, Norvège, Pays-Bas). Nous avons pris en compte dans l'analyse statistique les plans de sondage plus ou moins complexes. Nous avons d'abord montré que ce mode de recueil n'est pas à l'origine d'un biais de classement majeur, ce qui ressort de la cohérence des résultats entre les différentes enquêtes et de leur concordance avec les données de la littérature et de la surveillance épidémiologique. Nous avons ensuite montré qu'un antécédent de MST est, non seulement, un marqueur d'exposition passée au risque de VIH dans les deux sexes, mais également un marqueur de comportements sexuels à risque actuels chez les hommes. Un antécédent de mycose est chez eux un marqueur de risque équivalent à un antécédent de MST bactérienne. Nos résultats suggèrent enfin que les stratégies de dépistage des MST, en particulier de Chlamydia trachomatis, sont nettement insuffisantes en France par rapport aux pays nordiques. Les enquêtes françaises montrent aussi que les hommes préviennent moins souvent leurs partenaires que les femmes à l'occasion d'une MST. Si le dépistage est globalement plus large chez les femmes et les personnes de niveau d'études supérieur, les femmes socialement défavorisées et les jeunes présentent un risque élevé d'échapper au dépistage précoce
Three obstacles stand in the way of identifying targets for the prevention of sexually transmitted diseases (STDs) and HIV infection: the heterogeneity of these infections, the large number of factors involved in their spread and methodological problems encountered in epidemiological investigations, especially in samples representative of the general population. We investigated the validity of collecting data conceming STD history by questionnaire and analysed such data from national surveys of sexual behaviour carried out between 1989 and 1994. Four French surveys (ACSF, ACSJ, KABP-92 and Baromètre Santé-93) and seven European surveys were studied as part of a Concerted Action (Belgium, Finland, France (ACSF), the former East and West Germany, Norway and the Netherlands). We took the various sampling designs, with their diverse levels of complexity, into account in the statistical analysis. We found that this method of data collection caused no major classification bias, as the results of the various studies were consistent, both with each other and with other published studies and epidemiological surveillance data. We found that not only was a history of STD a marker of past exposure to the risk of HIV infection in both sexes, it was also a marker for current high-risk sexual behaviour in men. A history ofmycosis in men was as effective a risk marker as a history ofbacterial STDs. Our results show that the strategies used for STD screening in France, in particular that for Chlamydia trachomatis, are not as effective as those used in northem European countries. The results of the French surveys also showed that men were less likely than women to tell their sexual partners that they had a STD. Screening was generally more widespread among women and individuals educated beyond schoollevel, but socially disadvantaged women and young people were less likely to undergo early screening

Sur le plan mondial, le nombre de patients infectés par le VIH (PVVIH) sous traitement antirétroviral (TARV) est en constante augmentation. Les pays aux ressources limitées (PRL) sont les plus touchés par l’épidémie et de fortes inégalités existent ce malgré des objectifs ambitieux fixés par les Nations Unies en 2015 (90-90-90). Le suivi biologique nécessaire des patients sous TARV est connu et les avantages de la mesure de la charge virale (CV) sont bien établis en termes de détection précoce de l'échec thérapeutique, de détection de la non-observance au TARV et de prévention de l’accumulation de résistances. Cependant, dans les PRL et notamment en zone décentralisée, l’accès à la mesure de la CV reste très restreint. Les obstacles sont divers : difficulté d’accès pour les patients à un laboratoire en capacité d’effectuer cette mesure, manque en ressources humaines et matérielles. L’utilisation des Dried Blood Spot (DBS) comme support de prélèvement permet de surmonter ces barrières notamment du fait de sa simplicité, de l’absence de nécessité de chaine de froid et de l’utilisation des machines existantes.L’objectif de ce travail de thèse est de proposer et d’évaluer une stratégie afin d’améliorer le suivi virologique des PVVIH sous TARV issus de zones décentralisées de PRL en montrant la faisabilité et la validité d’un système de collecte de DBS afin de donner accès à la mesure de la CV aux patients suivis dans des centres non dotés des machines couteuses et de la logistique nécessaire à la réalisation de celle-ci. Une méta-analyse sur le contrôle virologique en Afrique Sub-saharienne a mis en évidence un taux de succès virologique en « intention de traiter » de 65.4% [61.8_69.1] et de 56.8% [51.3-62.4] à respectivement 12 et 24 mois de TARV ainsi qu’une proportion de succès significativement plus élevée rapportées dans les essais cliniques comparativement à ceux issus des cohortes. Ensuite, plusieurs projets ont été menés afin d’obtenir des résultats dans des conditions de vie réelle dans deux zones géographiques différentes: le Cameroun et le Vietnam. Au Cameroun, une étude menée dans 12 sites décentralisés a permis d’évaluer 2215 patients dont 937 ont été évalués virologiquement. Cette étude a montré un faible taux de rétention avec 63.3%, 53.5% et 39.9% à respectivement 12, 24 et 36 mois de l’initiation du TARV. Le taux de suppression virologique était très bas avec 66.6%, 62.7% et 59.8% à respectivement 12, 24 et 36 mois de TARV. Le profil des résistances virales analysé chez les patients ayant une CV>5000 cp/mL a montré une accumulation importante des résistances virales, s’aggravant au cours du temps et hypothéquant les options. Au Vietnam, deux études incluant 198 et 203 patients, ont été menées afin d’évaluer les performances de la mesure de la CV sur DBS comparativement au plasma. Trois techniques de mesure de la CV issues de deux industriels ont été évaluées. Une sensibilité de 93.3% [81.7–98.6], 90.1% [80.7-95.9] et 54.9% [40.3–68.9] a été trouvé avec respectivement l’ancien et le nouveau protocole fournis par Abbott et le nouveau protocole fourni par Roche (FVE). La spécificité retrouvé a été respectivement de 94.8% [90.0–97.7], 96.2% [91.4-98.8] et 100% [97.5–100]. Ainsi, à travers ces travaux nous avons montré que l’utilisation des DBS est faisable, immédiatement disponible et d’un niveau de performance acceptable. Elle permet d’apporter des données précieuses tant au niveau individuel, collectif que programmatique. L’utilisation des DBS devrait être intégrée à la stratégie d’expansion de l’accès à la CV. Le suivi virologique des patients est un enjeu de Santé Publique majeur dans un contexte d’utilisation en 1ère ligne de TARV de molécules à barrière génétique faible à la résistance, d’augmentation des résistances transmises et acquises et d’un taux d’incidence encore élevé de l’infection
Worldwide, the number of HIV-infected patients (PLWHA) on antiretroviral therapy (ART) is growing steadily. Low- and Middle-Incomes Countries (LMICs) are the most affected and strong inequalities still exist despite ambitious goals set by the United Nations in 2015 (90-90-90). The required biological monitoring of patients on ART is well known and the benefits of viral load (VL) measurement are well established, in terms of early detection of treatment failure, detection of non-adherence to ART and prevention of resistance accumulation. However, in LMICs and especially in decentralized areas, access to VL measurement remains scarce or unavailable. Barriers are various: difficulty for patients to reach a laboratory able to perform this measurement, lack of human and material resources. The use of Dried Blood Spot (DBS) as a sampling carrier allows to overcome these barriers, in particular because of its simplicity, the lack of the necessity of a cold chain and the use of existing machines. This PhD work aims at proposing and improving virological monitoring of PLWHA on ART living in decentralized areas of LMICs by demonstrating the feasibility and validity of a DBS collection system to provide access to VL measurement for patients followed in centres not equipped with costly machines and the logistics for its realization.A meta-analysis on virological success in Sub-Saharan Africa was conducted. This work showed a virological success rate in "intention to treat" analysis of 65.4%[61.8-69.1] and 56.8%[51.3-62.4] at 12 and 24 months of ART respectively, and a significantly higher proportion of success reported in clinical trials compared to cohorts. Then, several projects were conducted to obtain results in real life conditions in two different settings: Cameroon and Vietnam. In Cameroon, a study conducted in 12 decentralized sites evaluated 2215 PLWHA on ART, 937 of whom were virologically evaluated. This study showed a low retention rate with 63.3%, 53.5% and 39.9% at 12, 24 and 36 months after ART initiation, respectively. Virological suppression rate was also low with 66.6%, 62.7% and 59.8% at 12, 24 and 36 months of ART, respectively. Profiles of HIV Drug Resistance (HIVDR) in patients with VL>5000 cp/mL showed a significant accumulation of viral resistance, worsening over time and hypothecating therapeutic options. In Vietnam, two studies, involving 198 and 203 patients, were conducted to evaluate performance of VL measurement on DBS compared to plasma. Three VL techniques from two manufacturers were evaluated. Sensitivities of 93.3% [81.7-98.6], 90.1% [80.7-95.9] and 54.9% [40.3-68.9] were found with the old and optimized protocol provided by Abbott company and the new protocol provided by Roche company (FVE), respectively. Specificities were 94.8% [90.0-97.7], 96.2% [91.4-98.8] and 100% [97.5-100], respectively. Through this work, we showed that the use of DBS is feasible, immediately available and with an acceptable level of performance. It provides valuable data at the individual, collective and programmatic levels. The use of DBS should be integrated into the strategy of expanding access to VL. Virological monitoring of patients is a major public health challenge in a context of use in first line ART of molecules with a low genetic barrier to HIVDR, an increase of transmitted and acquired HIVDR and a persistently high incidence of infection

Les hépatites virales constituent un enjeu majeur de santé public dans le domaine des maladies infectieuses. L’enjeu pour les prochaines années sera de mettre en œuvre des stratégies de dépistage et de de prise en charge des hépatites virales et du VIH, en particulier chez les usagers de drogue par voie intraveineuse et dans les pays à ressources limitées. Dans ce travail de thèse nous avons évalué des outils et des stratégies nouvelles pour améliorer le diagnostic et la prise en charge des infections par le VIH et le VHC dans les pays du Sud. Notre première étude porte sur l’évaluation de la performance diagnostique de la primo-infection du VIH sur Dried serum spot (DSS) par rapport aux tests rapides. Cette étude a été rétrospectivement réalisée chez 39 cas diagnostiqué Primo-infection du VIH entre 2000 et 2012 au CHU de Montpellier. En comparant avec le résultat sur le DSS, nous avons réussi à avoir une sensibilité de 87.2% (34/39) avec PCR Ag/Ac combiné 4eGeneration (ElecsysCombi PT test reactive et Liaison XL test reactive) témoignant de la bonne performance de ce test. Nous avons réalisé par la suite une étude clinico-virologique chez 104 patients co-infectés par le VIH et le VHC à Haiphong, Vietnam (ANRS 12262). C’est pour la première fois qu’une telle étude descriptive (évaluation clinico-virologique, évaluation de la fibrose hépatique avec les marqueurs biologiques recommandés par l’OMS et également par le Fibroscan®) est réalisée dans cette population au Vietnam. L’évaluation clinique, l’analyse des tests biochimiques et virologique et celle de la fibrose par l’élastographie hépatique (Fibroscan®, Echosens) ont été réalisées Parmi 104 patients, 93 (89,4%) avaient des ARN du VHC détectable (médiane 6,19 (4,95 à 6,83 log10 UI / mL). La plupart des patients ont été infectés par les génotypes 1a/1b (69%) et les génotypes 6a/6e (26%). 43 patients (41,3%) présentaient une fibrose significative (≥ F2), dont 24 patients (23,1%) avec une fibrose extensive (F3) et/ou une cirrhose hépatique (F4). L’évaluation de la fibrose hépatique par l’élastométrie (Fibroscan®) est utilisée comme l’examen de référence à comparer avec le test APRI (AST-to-platelet ratio index) recommandé par l’OMS dans la prise en charge des patients infectés par le VHC dans les pays à ressource limitée, en prenant le cut-off élevé supérieur ou égale à 2, nous avons réussi à classifier les fibroses sévères/cirrhose hépatique avec une sensibilité à 90% et une spécificité à 84% (Se: 90%, Sp: 84%, AUROC = 0,93, IC 95%: 0,86 à 0,99).Notre dernière étude a évalué la réponse des marqueurs immunologiques à l’association de Peginterféronα (PegIFNα) et ribavirine. Nous avons étudié la concentration des 25 cytokines chez 30 patients co-infectés par le VIH et le VHC. Les résultats ont été comparés entre les patients classés « RVS » (réponse virologique soutenue) (RVS, n = 19) et les non-répondeurs (NR, n = 11). Le changement en concentration des cytokines lié à la thérapie PegIFNα-ribavirine a été observé chez les patients RVS et NR. Le changement en concentration sérique de l'IL-8, MIP-1β; et MCP-1 pourrait être associé à l'efficacité de la bithérapie PegIFNα-ribavirine chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC.L’amélioration du dépistage et du diagnostic est un élément primordial faisant partie du contrôle de ces infections virales. Notre étude a renforcé l’hypothèse de l’utilité de DBS. Le Fibroscan® et les marqueurs biologiques (APRI Test) sont des outils intéressants pour l’évaluation de la fibrose hépatique dans les pays à ressources limitées. Mot clés : Co-infection HIV-VHC, usagers de drogues par voie intraveineuse, dried blood Ssot, fibrose hépatique, fibroscan, APRI, interféron pégylé, Vietnam
Chronic viral hepatitis is a major public health issue worldwide in the field of infectious dis and mostly affects resource-constrained countries. The challenge for the resource-limited countries is to implement the strategies for screening and management of viral hepatitis, particularly for hepatitis C among people who inject drugs.In this thesis we have evaluated new tests and strategies to improved diagnosis and therapeutic monitoring of HCV and HIV infection in low resource setting. The first study evaluated the performances of HIV testing using filter paper (DSS – Dried serum spot) compared with rapid tests during the early phase of HIV infections. A total of 39 serum samples form newly diagnosed HIV infected persons was included. Fourth generation immunoassays (ElecsysCombi PT test reactive and Liaison XL test reactive) identified 34 out of 39 HIV early infections using dried serum spot, whereas the Determine TM HIV-1/2 rapid test detected 24 out of 39 HIV positive serum (87.2% vs 61.5% respectively, p = 0.009). Fourth generation Ag/Ab immunoassays performed on DSS had good performance for HIV testing during the early phases of HIV infection. In the second study, we conducted a cross-sectional study aimed to assess the proportion of clinically significant fibrosis in HIV/HCV-co-infected patients followed in Viet Tiep Hospital in Haiphong, Northern Vietnam. From February to March 2014, 104 HIV-HCV coinfected patients receiving antiretroviral therapy (ART) were prospectively enrolled. 93 (89.4%) had detectable HCV RNA, median 6.19 (4.95-6.83 Log10 IU/mL). Patients were mainly infected with genotypes 1a/1b (69%) and genotypes 6a/6e (26%). 43 patients (41.3%) had fibrosis ≥ F2 including 24 patients (23.1%) with extensive fibrosis (F3) and/or cirrhosis (F4). Using Fibroscan® as a gold standard, the high threshold (2) of AST-to-platelet ratio index (APRI) had very good performances for the diagnosis of extensive fibrosis/cirrhosis (Se: 90%, Sp: 84%, AUROC=0.93, 95%CI: 0.86-0.99).In the last study, the impact of pegylated interferonα (PegINFα) and ribavirin therapy on T cell immune response was explored in HIV/HCV coinfected patients. Concentrations of 25 cytokines and CD8+ T cell activation were monitored in HCV/HIV co-infected patients. Results were compared between patients retrospectively classified as sustained virological responders (SVR, n=19) and non-responders (NR, n = 11). High pretreatment concentrations of IP-10 (CXCL-10) and MCP-1 (CCL-2) were associated with poor anti-HCV response. Highest rise in MIP-1β; and MCP-1 levels was observed four weeks after anti-HCV treatment initiation in SVR compared to NR, whereas a decrease of IL-8 concentration was associated with treatment failure (p= 0.052). Treatment based on drugs having immunomodulating activities may benefits from immunomonitoring using multiplex techniques. In conclusion, improving access to HIV and HCV diagnosis and monitoring are critical toward the control of these infections. Our work performed illustrate how dried blood spot, point of care testing, Fibroscan and simplified assays may contribute to HIV and HCV care in low resource setting. Key word : Co-infection HIV-HCV, IV drug user, dried blood Spot, liver fibrosis, fibroscan, APRI, Pegylated interferon, Vietnam

Le cancer du sein est aujourd’hui le cancer le plus fréquent chez la femme ainsi que la première cause de décès féminin par cancer. Actuellement, l’IRM mammaire n’est réalisée qu’en seconde intention lorsque les autres modalités d’imagerie ne suffisent pas à poser un diagnostic. Dans le cas des populations à risque, l’IRM mammaire est recommandée comme examen de dépistage annuel en raison de sa très haute sensibilité de détection. Par IRM, la détection d’un cancer du sein se fait à la suite de l’injection d’un produit de contraste qui permet de visualiser les lésions mammaires en hypersignal. La majeure partie du diagnostic repose sur l’analyse morphologique de ces lésions ; une acquisition hautement résolue spatialement est donc nécessaire. Malgré l’utilisation des techniques d’accélération courantes, le volume de données à acquérir reste important et la résolution temporelle de l’examen d’IRM mammaire est aujourd’hui aux alentours d’une minute. Cette faible résolution temporelle limite donc intrinsèquement la spécificité de l’examen d’IRM mammaire. Un examen avec une haute résolution temporelle permettrait l’utilisation de modèles pharmacocinétiques donnant accès à des paramètres physiologiques spécifiques des lésions. L’approche proposée dans ce travail de thèse est le développement d’une séquence IRM permettant à la fois la reconstruction classique d’images, telle que celle utilisée en routine clinique pour le diagnostic, ainsi qu’une reconstruction accélérée d’images avec une plus haute résolution temporelle permettant ainsi l’application de modèles pharmacocinétiques. Le développement de cette séquence a été réalisé en modifiant l’ordre d’acquisition du domaine de Fourier de la séquence utilisée en clinique, afin qu’il soit aléatoire et permette la reconstruction a posteriori de domaines sous-échantillonnés acquis plus rapidement. Des acquisitions sur des objets tests, sur des volontaires et sur des patientes ont montré que l’acquisition aléatoire ne modifiait pas les images obtenues par reconstruction classique permettant ainsi le diagnostic conventionnel. Une attention particulière a été portée pour permettre la suppression de graisse nécessaire à l’acquisition des images d’IRM mammaire. Les reconstructions des domaines sous-échantillonnés sont réalisées via des reconstructions Compressed Sensing permettant la suppression des artéfacts de sous-échantillonnage. Ces reconstructions Compressed Sensing ont été développées et testées sur des fantômes numériques reproduisant des IRMs mammaires. Le potentiel de cette nouvelle acquisition a enfin été testé sur une lésion artificielle mammaire, développée à cet effet, et reproduisant des prises de contraste mammaires
Breast cancer is nowadays the first cause of female cancer and the first cause of female death by cancer. Breast MRI is only performed in second intention when other imaging modalities cannot lead to a confident diagnosis. In high risk women population, breast MRI is recommended as an annual screening tool because of its higher sensitivity to detect breast cancer. Breast MRI needs contrast agent injection to visualize enhancing lesions and the diagnosis is mostly based on morphological analysis of these lesions. Therefore, an acquisition with high spatial resolution is needed. Despite the use of conventional MRI acceleration techniques, the volume of data to be acquired remains quite large and the temporal resolution of the exam is around one minute. This low temporal resolution may be the cause of the low specificity of breast MRI exam. Breast MRI with higher temporal resolution will allow the use of pharmacokinetic models to access physiological parameters and lesion specifications. The main aim of this work is to develop a MRI sequence allowing a flexible use of the acquired data at the reconstruction stage. On the one hand, the images can be reconstructed with a conventional reconstruction like the protocol used in clinical routine. On the other hand, the new MRI sequence will also allow the reconstruction of images with a higher temporal resolution allowing the use of pharmacokinetic models. The development of this sequence was done by modifying the acquisition order in the Fourier domain. A random acquisition of the Fourier domain will allow the reconstruction of sub-sampled domains acquired faster. We paid attention to fat suppression efficiency with this new Fourier domain acquisition order. Tests were performed on phantom, female volunteers and patients. These tests showed that the random acquisition did not impact the quality of images (MRI signal and lesion morphology) obtained by conventional reconstruction thus allowing the conventional diagnosis. The reconstructions of the sub-sampled Fourier domains were made using Compressed Sensing reconstructions to remove sub-sampling artifacts. These reconstructions were developed and tested on digital phantoms reproducing breast MRI. The potential of this new MRI acquisition was tested on an artificial enhancing breast lesion developed especially for this purpose

Au sein des mycoplasmes pathogènes pour l’homme, il existe des mycoplasmes à tropisme respiratoire, parmi lesquels M. pneumoniae, et d’autres dont le tropisme est la sphère urogénitale, comme M. genitalium. M. genitalium est un agent émergent dont l’épidémiologie est encore mal connue. Il est responsable d’infections sexuellement transmissibles, urétrites chez l’homme et cervicites chez la femme. M. pneumoniae est responsable d’infections respiratoires aiguës chez l’enfant et l’adulte jeune. M. genitalium est une espèce extrêmement fastidieuse dont la culture est exceptionnelle à partir de prélèvements de patients. Dans le but d'enrichir notre collection de prélèvements positifs pour M. genitalium un protocole de recherche clinique (FeminIST) proposant un dépistage systématique par PCR du portage de M. genitalium chez les femmes infectées par le VIH de la cohorte Aquitaine a été mis en place. Les méthodes génotypiques ont été largement appliquées pour le typage moléculaire des Mollicutes, mais peu de méthodes simples, automatisées et discriminantes l’ont été à M. genitalium et M. pneumoniae. La MLVA (« Multi-Locus Variable-Number of Tandem-Repeats Analysis ») est une méthode qui analyse le polymorphisme associé aux répétitions en tandem, présentant de nombreux avantages, comme un pouvoir discriminant élevé et la possibilité d’être réalisée directement à partir des prélèvements. Cette technique a été appliquée à M. genitalium et M. pneumoniae et comparée aux méthodes de typage déjà disponibles. Six et cinq VNTR ont été respectivement identifiés comme discriminants pour M. genitalium et M. pneumoniae. Les PCR ont été multiplexées et les amorces marquées pour faciliter et automatiser l’analyse réalisée par électrophorèse capillaire. La méthode a été réalisée sur notre collection de 265 souches cliniques de M. pneumoniae et directement à partir de 123 prélèvements positifs de M. genitalium. La MLVA a permis de typer 89,4 % des prélèvements positifs pour M. genitalium et toutes les souches de M. pneumoniae. Elle s’est révélée plus discriminante que les autres méthodes pour les deux espèces. Les représentations hiérarchiques des résultats confirment l’hétérogénéité de l’espèce M. genitalium et, en revanche, l’homogénéité de l’espèce M. pneumoniae. En résumé, la MLVA s’avère être un outil de typage moléculaire performant pour M. genitalium et M. pneumoniae donnant des résultats facilement échangeables entre laboratoires
Human pathogenic mycoplasmas include respiratory tract species, such as M. pneumoniae and urogenital species, such as M. genitalium. M. genitalium is an emerging agent for which epidemiology is unclear. It is involved in sexually transmitted infections, mainly urethritis in men and cervicitis in women. M. pneumoniae is responsible for acute respiratory infections especially in children. M. genitalium is a fastidious species for which culture remains extremely difficult. In order to extend our collection of samples positive for M. genitalium, a clinical research study (FeminIST) was conducted. It consisted in a PCR screening for M. genitalium in the urogenital tract of HIV-infected women of the Aquitaine cohort. Genotyping methods have been widely applied to Mollicutes, but few simple and automatized methods have been developed for M. genitalium and M. pneumoniae. The MLVA (Multi-Locus Variable-Number Tandem-Repeats Analysis) method analyzes the genome polymorphism associated with tandem repeats. Its advantages are a high discriminatory power and the possibility of being used directly from clinical samples. This technique was applied to M. genitalium and M. pneumoniae and compared with other available genotyping methods. Six and five VNTR were selected for M. genitalium and M. pneumoniae, respectively. The use of multiplex PCR and capillary electrophoresis enabled a high-throughput analysis and allowed an easy interpretation of the results. The method was applied to our collection of 265 M. pneumoniae clinical strains and used directly from 123 clinical samples positive for M. genitalium. 89.4% of M. genitalium PCR-positive samples and all the M. pneumoniae isolates were amplified and typed. We showed a higher discriminatory power for our MLVA than for other genotyping methods, without the need of a fastidious sequencing step. The hierarchical representation of results confirms the M. genitalium species heterogeneity and the M. pneumoniae species homogeneity. MLVA appears to be a good tool for molecular typing of these two mycoplasma species, allowing an easy exchange of data between laboratories

Cette thèse a pour objectif d'approcher la prévention du VIH sous un angle économique. Pour cela, les comportements individuels sont étudiés et leur effet sur la dynamique de l'épidémie du VIH pris en compte. Le Chapitre 1 réunit les estimations empiriques existantes du concept de « prévalence élasticité » et permet de mettre en avant l'existence d'une réponse comportementale rationnelle à la hausse du risque d'infection par le VIH. Les deux chapitres suivants ont pour but d'intégrer l'externalité positive de prévention des traitements antirétroviraux (traitement en prévention) dans leur analyse coût-bénéfice. Le Chapitre 2 est dédié aux conséquences épidémiologiques et économiques d'une politique de dépistage et de traitement à grande échelle du VIH en Afrique du Sud. Les résultats de ce chapitre montrent que le succès d'une telle politique dépend principalement des conditions de mise en place de l'intervention. Le Chapitre 3 analyse une prise en charge plus précoce du VIH dans la population migrante en France et montre que cette prise en charge précoce constituerait une intervention bénéfique d'un point de vue épidémiologique et économique. Le Chapitre 4 s'intéresse à la manière dont les préférences individuelles, en particulier l'aversion au risque et la préférence pour le présent, impactent les choix d'utilisation du préservatif. Les résultats du Chapitre 4 montrent que l'aversion au risque est positivement corrélée à l'utilisation du préservatif chez les hommes hétérosexuels alors que la préférence pour le présent est négativement corrélée à l'utilisation du préservatif chez les HSH (hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes) et les femmes
The main objective of this dissertation is to offer an economic insight in the prevention of HIV. I study individual behaviors and the way these behaviors might influence HIV incidence. Chapter 1 gathers the available empirical evidence for the concept of "prevalence elasticity" in the case of HIV and demonstrates the existence of rational behavioral reaction to the risk of HIV infection. The next two chapters aim to integrate the positive externality of antiretroviral treatments on prevention in their cost-benefit analysis. Chapter 2 investigates the epidemiological and economic effects of a large scale HIV testing and treatment policy in South Africa. The results of Chapter 2 show that the success of a large-scale HIV treatment policy depends on its implementation conditions. Chapter 3 assesses the cost-effectiveness impact of an early access to care for migrant people living with HIV in France and shows that early access to care for migrants living with HIV in France would be a cost-saving intervention. Chapter 4 focuses on the determinants of sexual behaviors among the French population and studies the role of time and risk preferences in sexual behaviors. Results of Chapter 4 demonstrate that risk aversion is positively correlated with condom use among heterosexual men while present preference is negatively correlated with condom use among MSM (men who have sex with men) and women

La transmission prénatale du VIH de la mère à l’enfant est à l’origine de la majorité des infections à VIH/sida chez les nourrissons. En dépit du risque quasi omniprésent de faire naître des enfants infectés et de l’accès encore très limité aux thérapies antirétrovirales, le nombre des femmes séropositives menant leur grossesse à terme est en augmentation constante en Afrique subsaharienne. Motivée par ce constat empirique, l’étude aborde une gamme des questions juridiques et de bioéthique, pour certaines encore inédites, tiraillées entre désir légitime d’enfant (droit à l’enfant) et devoir de la société de mettre les futurs enfants à l’abri d’un handicap congénital prévisible reconnu comme incurable (droit de l’enfant). Fondamentalement, elle interroge le législateur sur la manière de saisir le risque biologique de transmission maternelle du VIH, sans rompre avec l’équilibre éthique nécessaire entre les droits et libertés fondamentaux de la femme ou mère séropositive et l’intérêt supérieur de l’enfant à naître. À partir de l’exemple du droit congolais et suivant la démarche d’information comparative, l’étude s’attache à démontrer systématiquement que face à la forte probabilité de naître avec le VIH, la protection que les droits africains actuels apportent à l’enfant est insuffisante et, à certains égards, incohérente. Pour y remédier, elle préconise un nouveau paradigme de normativité fondé sur la philosophie de la recherche d’une conciliation éthique, qui n’apparaisse pas manifestement disproportionnée, entre l’autonomie de soi de la femme ou mère séropositive sur son corps et la responsabilité de ses choix en matière de santé de la reproduction. Ainsi, grâce à ses nombreuses propositions innovantes de refonte du droit, cette étude est-elle parvenue à contribuer, significativement, à la recherche d’outils théoriques nécessaires à l’émergence de nouveaux droits africains en ordre de bataille pour des générations futures sans sida
Prenatal HIV transmission from mother to child is responsible for the majority of HIV / AIDS infections in infants. Despite the almost ubiquitous risk of infected children and still very limited access to antiretroviral therapy, the number of HIV-positive women who complete their pregnancies is increasing steadily in sub-Saharan Africa. Motivated by this empirical observation, the study tackles a range of legal and bioethical questions, some of which are still unpublished, torn between legitimate desire for children (right to the child) and society's obligation to protect future children against a predictable congenital disability recognized as incurable (right of the child). Fundamentally, it questions the legislator on how to capture the biological risk of maternal HIV transmission without breaking the necessary ethical balance between the fundamental rights and freedoms of the HIV-positive woman or mother and the best interests of the unborn child. Using the example of Congolese law and following the comparative information approach, the study seeks to systematically demonstrate that, in the face of the high probability of being born with HIV, the protection that the current African rights bring to the child is insufficient and, in some respects, incoherent. To remedy this, she advocates a new paradigm of normativity based on the philosophy of seeking an ethical reconciliation which does not appear to be manifestly disproportionate between the autonomy of the woman or mother who is HIV-positive on her body and the responsibility of its choices in reproductive health. Thus, thanks to its many innovative proposals for the revision of the law, has this study managed to contribute significantly to the search for theoretical tools necessary for the emergence of new African rights in order of battle for future generations without AIDS

Une équipe multidisciplinaire et intersectorielle a implanté en 2009 une recherche-intervention novatrice : Spot, un service de dépistage rapide du VIH en milieu communautaire offert aux hommes ayant des relations sexuelles avec d’autres hommes de Montréal. Une étude de cas a été menée afin de décrire le processus d’implantation de Spot et les facteurs contextuels qui l’ont affecté. L’analyse par théorisation ancrée des entrevues, l’observation participante et l’analyse documentaire ont permis d’identifier un processus d’implantation dynamique en plusieurs phases. Elles sont modulées par des facteurs liés aux motivations des acteurs à s’engager dans le projet, à la complexité des dynamiques partenariales et aux défis de la coordination en contexte d’équipe multidisciplinaire et intersectorielle et à d’autres facteurs ayant affecté l’organisation de l’équipe terrain et leurs pratiques au quotidien. Des motivations telles l’occasion unique de contribuer à la mise en place d’un projet de prévention novateur et pertinent, ont eu une influence favorable constante, ralliant les acteurs autour du projet et maintenant leur implication malgré les difficultés rencontrées. Sur le plan des dynamiques partenariales, une définition floue des rôles et tâches a ralenti l’implantation du projet, alors qu’une fois clarifiée, chacun a pu se sentir légitime et participer activement à la réussite de l’implantation. Des difficultés à la coordination du projet, entre autres concernant la gestion des fonds interinstitutionnels, sont un facteur ayant ralenti le processus d’implantation. Cette étude a permis de tirer des leçons sur l’implantation et la pérennisation d’un service de dépistage rapide du VIH en milieu communautaire gai.
In 2009, a multidisciplinary and intersectoral team implemented an innovative research-intervention project: Spot, a community-based rapid HIV testing service for men who have sex with men in Montreal. A case study was undertaken to describe the implementation process of Spot and the contextual factors that affected it. Grounded theory analysis of interviews, participant-observer, and a document analysis allowed the identification of a multistage dynamic implementation process. These stages were influenced by stakeholders’ motivations, the complexity of partnership dynamics, the challenges surrounding coordination and organization of staff members, as well as factors influencing staff members’ daily practices. Motivations like the unique opportunity to contribute to the implementation of an innovative and relevant prevention project, had a constant and positive influence, which united stakeholders in the project and maintained their involvement despite the difficulties. In terms of partnership dynamics, vague definitions of roles and tasks delayed the implementation of the project, although once clarified, everyone felt legitimate and actively participated in the success of the implantation. The management of interinstitutional funds was mentioned as one of the difficulties of coordinating the project and a factor that caused delays in the implementation process. This study allowed learning about the implementation and sustainability of a gay community-based rapid HIV testing service.

Problématique : Les femmes travailleuses du sexe (TS) constituent la population le plus à risque d’infection au VIH dans différents pays d’Afrique subsaharienne. Plusieurs interventions y ont ainsi été menées pour réduire le risque d’infection en influant sur les facteurs de risque. Parmi ces interventions, on peut citer la promotion de l’utilisation du préservatif de même que le dépistage et le traitement des infections sexuellement transmissibles (IST). Cependant, certaines composantes sont peu représentées dans ce panel d’interventions offertes aux femmes TS. Le conseil dépistage volontaire pourrait s’avérer une intervention utile de prévention primaire et secondaire pour cette population mais son acceptabilité est mal connue. Par ailleurs, en termes de surveillance de l’épidémie, l’évaluation de la validité de l’auto-rapport d’utilisation du préservatif, indicateur fréquemment utilisé lors d’enquêtes populationnelles serait souhaitable. Enfin, pour ce qui est de la prévention de l’infection dans cette population, l’effet du désir d’enfant sur l’utilisation non systématique du condom avec le principal partenaire régulier non payant est peu connu. Il en est de même pour la prévalence de certaines IST comme le VPH-16 et l’effet combiné de facteurs sociodémographiques, comportementaux et préventifs sur la présence de ces IST. Objectifs : Les objectifs de cette thèse sont 1) de mesurer l’acceptabilité et les conséquences du conseil dépistage volontaire du VIH chez les femmes TS de Conakry en Guinée; 2) d’évaluer la validité de l’auto-rapport de l’utilisation du préservatif dans cette population grâce à un indicateur biologique de présence de sperme, l’antigène spécifique de la prostate (PSA); 3) d’estimer la fréquence d’utilisation systématique du préservatif avec les partenaires clients et non-clients des femmes TS et d’étudier l’importance du désir d’enfant dans l’utilisation non systématique du préservatif avec le principal partenaire régulier non-client et 4) de mesurer la prévalence des IST et du VIH et d’étudier les facteurs sociodémographiques, comportementaux et préventifs qui y sont associés. Méthodologie : Nous avons mené une étude longitudinale dans la ville de Conakry en Guinée auprès de 421 femmes TS recrutées dans trois services de santé adaptés pour elles. Un devis mixte répété un an plus tard a permis de collecter des données quantitatives et qualitatives. Des analyses biologiques de dépistage des IST et du VIH ont été effectuées. Résultats : Le premier article de résultats présenté dans cette thèse montre que l’acceptabilité du conseil dépistage volontaire est élevée chez les femmes TS. En effet, les taux d’acceptation du test, de retour pour la prise de résultats et de notification du statut sérologique avoisinaient les 100%. Cette acceptabilité semblait être le fait d’une perception de risque d’infection élevé, mais aussi d’une pression sociale du milieu prostitutionnel pour effectuer le dépistage et révéler le statut sérologique. Les conséquences négatives au dépistage étaient rares. Le deuxième article montre que l’auto-rapport de l’usage récent du préservatif a une très faible sensibilité lorsque comparé à l’étalon d’or que constitue la PSA. Ainsi, la plupart des personnes chez qui la PSA était retrouvée ne rapportaient aucun rapport non protégé récent. La discordance entre l’auto-rapport d’utilisation récente du préservatif et la présence de PSA était associée à une perception de risque d’infection au VIH élevé. Enfin, la troisième section montre que si l’utilisation systématique du préservatif était très fréquente avec les clients, elle l’est beaucoup moins avec le principal partenaire régulier non-client. Le désir d’enfant de la femme TS contribue de manière significative à l’utilisation non systématique du condom avec ce type de partenaire. Des facteurs sociodémographiques, comportementaux et la coinfection par d’autres IST sont associés à la présence d’IST/VIH, ces dernières étant fréquentes dans la population des femmes TS malgré les nombreuses interventions qui y sont menées. Conclusion : En conclusion, l’on peut dire que la prévention du VIH chez les femmes TS constitue un défi nécessitant des interventions intégrées tenant compte du contexte commercial dans lequel ces interventions sont implantées et des aspirations des femmes TS en matière de reproduction.
Background: Female sex workers (FSW) constitute the population most at risk for HIV infection in many countries of Sub-Saharan Africa. Several interventions have been implemented in this population to reduce the risk of infection. These interventions include the promotion of condom use and the screening and treatment of sexually transmitted infections (STI). However, some components are poorly represented among the interventions offered to FSW. Voluntary counselling and testing could be a useful intervention of primary and secondary prevention for this population but the acceptability of this intervention by FSW is little-known. In addition, in terms of surveillance of the epidemics, the evaluation of the validity of self-reported condom use is important as this indicator is frequently used in population surveys. More information is also needed about the importance of the desire for children in using inconsistently condoms with the main non-paying regular partner. Finally, the prevalence of STIs such as HPV-16 and the combined impact of sociodemographic, behavioural and preventive factors on HIV/STIs infection in this population need to be assessed. Objectives: The objectives of this thesis are 1) to measure the acceptability and the consequences of voluntary HIV counselling and testing among FSW in Conakry, Guinea; 2) to assess the validity of self-report condom use in this population through a biological indicator of semen, the prostate specific antigen (PSA); 3) to measure condom use with clients and non-client partners of FSW and to study the importance of the desire for children in inconsistent condom use with the main regular non-client partner and 4) to measure the prevalence of STIs and HIV and the socio-demographic, behavioural and preventive factors related to these infection outcomes. Methodology: We conducted a longitudinal study in the city of Conakry, Guinea among 421 FSW recruited in three health centers adapted for FSW. A longitudinal mixed design allowed for quantitative and qualitative data collections at baseline and one year later. Biological screening tests for STIs and HIV were performed. Results: The first article presented in this thesis showed that the acceptability of voluntary counselling and testing is high among FSW. The acceptance rate of testing, the return rate for results and disclosure of HIV status were close to 100%. This acceptability seemed to be the result of a high risk perception of HIV infection and of social pressure on FSW by the sex work stakeholders to undergo testing and to disclose their serostatus. Negatives consequences to VCT were rare. The second paper showed that self-reported recent condom use had a very low sensitivity when compared to the gold standard. Thus, most women in whom the PSA was found did not report any recent unprotected intercourse. The discrepancy between self-reported recent condom use and the presence of PSA was associated with a perceived high risk of HIV infection. The third section showed that while condom use was very common with clients, it was much less with non-client regular partners. The desire for pregnancy among SW contributed significantly to inconsistent condom use with this type of sexual partner. Socio-demographic characteristics, behavioural factors and co-infection with other STIs were associated with the presence of STIs and HIV, which were common despite all the interventions that were conducted in this population. Conclusion: In conclusion, HIV prevention among FSW is a challenge requiring the development of integrated strategies that take into account the commercial context in which these interventions are implemented but also FSW’s childbearing aspirations.

Malgré une baisse importante de nouvelles infections, l’Afrique subsaharienne et la région des Caraïbes demeurent fortement touchées par l’épidémie du VIH/sida. La diaspora vivant ailleurs en Occident n’est pas épargnée : les communautés originaires de ces pays étant surreprésentées dans la cohorte des personnes vivant avec le VIH. De plus, ces individus rencontrent des difficultés spécifiques en matière d’accès au conseil et dépistage du VIH. Compte tenu l’importance de l’accessibilité à ce service dans la lutte contre le VIH, il devient crucial de mieux en cerner les enjeux. Fort de ces différents constats, le projet « Moi je fais le test » dont l’objectif était d’augmenter l’accès au conseil et dépistage du VIH a été déployé à Montréal en 2010. Notant le peu d’interventions recensées faisant la promotion du dépistage du VIH dans les communautés originaires de pays à forte prévalence pour le VIH, l’objectif de la présente évaluation est double : documenter le projet et évaluer l’implantation de ce dernier. L’évaluation réalisée sous la forme d’une étude de cas sera articulée autour de deux pôles : la théorie de changement sous-tendant le projet ainsi que le processus d’implantation. Les perspectives rapportées par les partenaires du projet de même que les éléments liés à l’implantation démontrent la complexité de mener des actions conjointes, même de tailles modestes. Dans la mesure où les approches combinées de prévention du VIH sont encouragées, l’évaluation du présent projet illustre de façon éloquente les défis du déploiement de projet similaires à l’échelle nationale et internationale.
Despite a significant reduction in new infections, sub-Saharan Africa and the Caribbean remain strongly affected by the HIV/aids pandemic. Caribbean and African diaspora communities living elsewhere in the West are also strongly impacted. There is an overrepresentation of individuals originating from these countries in the cohorts of people living with HIV. Moreover, individuals in these communities face specific challenges when trying to access voluntary counseling and testing services for HIV. These services are essential in trying to fight the HIV pandemic, thus, getting a better understanding of the issues at stake is crucial. Based on these observations, the “Moi je fais le test” project whose main objective was to increase HIV counseling and testing, was conducted in Montreal in 2010. Few interventions specifically addressing the needs of these communities in accessing voluntary counseling and testing for HIV have been reported, as such, the current evaluation has a double mandate: documenting the project and evaluating its implementation. The evaluation is conducted as a case study and is structured around two axes: the theory of change underlying the project and the implementation process. Key elements in the implementation process as well as the perspectives of the partners demonstrate how complex it is to conduct a project collaboratively, even modest in size. Insofar as combination HIV prevention strategies have been promoted, the evaluation demonstrates the many challenges that could be encountered in developing similar projects in national and international settings.

Contexte : De manière générale, on considère que le processus de validation d’un instrument de mesure porte sur la validité et la fiabilité. Or, la nature dynamique et évolutive de certaines problématiques, comme la stigmatisation des personnes vivant avec le VIH (PVVIH), laisse croire qu’il est particulièrement important de réinvestir rapidement dans la pratique, les résultats produits par les mesures ainsi validées. Objectifs : La présente thèse vise à développer et valider une échelle de mesure des attitudes stigmatisantes envers les PVVIH en intégrant un dispositif participatif. La thèse utilise en partie les données d’une enquête de surveillance des attitudes envers les PVVIH au Québec, elle comporte trois études qui répondent aux trois objectifs spécifiques suivants : (1) valider la version révisée d’un instrument de mesure des attitudes favorables à la stigmatisation dans la population générale du Québec envers les PVVIH; (2) analyser la relation entre la mesure des attitudes favorables à la stigmatisation et le recours au dépistage du VIH dans la population générale du Québec; (3) décrire et analyser les processus de circulation et d’utilisation des connaissances produites par l’instrument de mesure dans les réseaux professionnels des membres d’un comité consultatif. Méthodes : Un comité consultatif réunissant plusieurs partenaires issus de différents milieux a été constitué dès l’obtention de la subvention. Il a été consulté et informé avant, pendant et après l’enquête téléphonique populationnelle (n=1500) ayant permis de colliger les données. L’Échelle des Attitudes Stigmatisantes envers les Personnes Vivant avec le VIH (EASE-PVVIH) a été validée au moyen de plusieurs analyses psychométriques : analyses factorielles exploratoires et confirmatives, corrélations, régression linéaire multiple, test-t, tests d’hypothèses d’invariance de la structure factorielle et alphas de Cronbach (objectif 1). L’association entre les attitudes favorables à la stigmatisation et le recours au dépistage du VIH a été testée à l’aide de régressions logistiques hiérarchiques (objectif 2). Quant aux processus de circulation et d’utilisation des connaissances dans les réseaux professionnels, ils ont été analysés au moyen d’une étude de cas rétrospective (objectif 3). Résultats : Les analyses ont révélé trois résultats importants. Premièrement, d’un point de vue psychométrique, l’EASE-PVVIH est un outil fiable et valide pour mesurer les attitudes stigmatisantes envers les personnes vivant avec le VIH. Deuxièmement, sous une certaine forme caractérisée par l’inquiétude éprouvée lors de rencontres occasionnelles, les attitudes stigmatisantes par rapport aux personnes vivant avec le VIH semblent nuire au recours au test de dépistage dans la population générale au Québec. Troisièmement, un dispositif participatif en particulier, soit un comité consultatif, semble être un moyen pour favoriser le réinvestissement rapide et étendre la portée des résultats produits par la recherche dans des actions concrètes de santé publique. Conclusion : Ces résultats mettent en lumière la portée d’un dispositif participatif pour la validation d’instrument de mesure. L’arrimage entre les préoccupations scientifiques et pratiques apparaît être une avenue prometteuse pour améliorer la qualité et la pertinence sociale des données produites par les mesures.
Background: A measurement scale is generally evaluated in terms of validity and reliability. However, the dynamic and evolutive nature of certain issues, such as the stigmatization of people living with HIV (PLHIV), suggests that it is particularly important to rapidly reinvest the knowledge into practice that has been obtained using validated measures. Objectives: The purpose of this thesis was to develop and validate a scale to assess stigmatizing attitudes towards PLHIV by integrating a steering committee into the process. Part of this thesis uses the data collected from a survey of attitudes towards PLHIV in Quebec. Three studies were conducted to achieve the three following objectives: 1) to validate the revised version of a measurement scale to assess stigmatizing attitudes towards PLWHA in the general Quebec population; 2) to analyze the relationship between stigmatizing attitudes and HIV testing in the general Quebec population, and 3) to describe and analyze how members of a steering committee used and disseminated knowledge produced by a research project. Methods: A steering committee made up of partners from various communities was formed once funding was obtained. The committee was actively involved before, during, and after the population telephone survey (n=1500) was conducted to collect the data. The Stigmatizing Attitudes towards People Living with HIV/AIDS Scale (SAT-PLWHA-S) was validated using psychometric analyses: exploratory and confirmatory factor analyses, correlations, multiple linear regression, t-tests, hypothesis testing of factorial structure invariance, and Cronbach’s alphas (objective 1). The association between stigmatizing attitudes and HIV testing were tested using sequential logistic regression (objective 2). The dissemination and use of knowledge among professional networks were analyzed using a retrospective case study (objective 3). Results: The results revealed three significant findings. First, from a psychometric standpoint, the SAT-PLWHA-S is a valid and reliable instrument for measuring stigmatizing attitudes towards PLHIV. Second, one form of stigmatizing attitudes, concern about occasional contact with PLHIV, appeared to act as a barrier for HIV testing in the general Quebec population. Third, a steering committee appear to foster rapid translation of research results into concrete public health actions. Conclusion: These results shed light on the contribution of a steering committee to the validation of a measurement scale. The joining of scientific and practitioners’ concerns appears to be a promising avenue for improving the quality and relevance of data generated by such measures.