Dissertations / Theses: 'Développement des cellules de trophoblaste'

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Arnold, Daniel Robert. "Regulation of trophoblast development in the bovine embryo." Thèse, [Montréal] : Université de Montréal, 2005. http://proquest.umi.com/pqdweb?index=0&did=1221731981&SrchMode=1&sid=1&Fmt=6&VInst=PROD&VType=PQD&RQT=309&VName=PQD&TS=1191513626&clientId=48948.

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Abstract:

Thèse (Ph. D.)--Université de Montréal, 2006.
Titre de l'écran-titre (visionné le 4 oct. 2007). "Thèse présentée à la Faculté des études supérieures en vue de l'obtention du grade de Philosophiae Doctor (Ph.D.) en sciences vétérinaires option reproduction" Paraît aussi en version papier et en version microforme.

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Rielland, Maïté. "Caractérisation des modifications cellulaires et moléculaires responsables des anomalies de développement du trophoblaste chez les embryons de souris issus de transfert nucléaire." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA112060.

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Abstract:

Le clonage par transfert nucléaire permet l’obtention d’animaux viables et fertiles même si les taux de développement restent très bas. Chez la souris le développement fœtal des clones s’accompagne toujours d’une hypertrophie placentaire. Le but de notre étude est de comprendre les causes précoces des anomalies cellulaires et moléculaires à l’origine de ces problèmes de développement du trophoblaste. Pour cela nous avons tiré parti de la possibilité de dériver des cellules trophoblastiques souches (TS) in vitro. Nous avons dérivé et caractérisé des lignées de cellules TS issues d’embryons fécondés (TS) et d’embryons clonés (ntTS). Nous avons montré que les cellules ntTS ont une efficacité de dérivation bien supérieure et un temps de dérivation significativement plus court que les contrôles. . Nos résultats montrent que les cellules ntTS sont moins dépendantes envers les facteurs embryonnaires nécessaires à leur auto-renouvellement, le FGF4 et l’Activine A, ce qui se traduit notamment par le maintien de l’auto-renouvellement quand l’apport de ces facteurs diminuent. . Cependant, les voies du FGF4 et de l’Activine ne semblent pas directement altérées dans les cellules ntTS. Nous sommes devant un phénomène nouveau où les cellules ntTS ont des propriétés proches des cellules cancéreuses tout en restant encore contrôlables par leur environnement. En outre nos analyses de transcriptomique montrent que les anomalies d’expression constatées dans les lignées ntTS sont en bonne adéquation avec les phénotypes précoces de modification de croissance que nous avons mis en évidence chez les ntTS mais pourraient expliquer aussi les échecs d’implantation et les défauts placentaires plus tardifs observés chez les clones. Le modèle de cellules ntTS est donc particulièrement pertinent pour étudier la mise en place du placenta après clonage
Reprogramming of a nuclear activity through nuclear transfer (NT) into enucleated oocytes gives rises to living animals although the developmental rate is very low. In the mouse the foetal development of clones is always accompanied by placental hypertrophy. The aim of our study is to understand the primary causes of cellular and molecular abnormalities at the origin of these trophoblast development problems. For this we have taken advantage of the possibility to derive trophoblast stem cells (TS) in vitro. We have derived and characterised TS cell lines from fertilised (TS) and cloned (ntTS) embryos. We have shown that ntTS cells are derived more efficiently and more rapidly than control TS cells. Our results show that ntTS cells are less dependent upon the embryonic factors essential for their self-renewal, FGF4 and Activin A highlighted in particular by the maintenance of self-renewal when the supply of these growth factors is reduced. Nevertheless, FGF4 and Activin pathways seem not to be directly altered in ntTS lines. We are facing a new phenomenon where ntTS cells display some properties close to cancerous cells while still being under control of their environment. Moreover our transcriptomic analyses show that the expression abnormalities observed in ntTS lines are well correlated with the early phenotypes of modified growth in ntTS cells, but could also give some clues about the implantation failures and the later placental defects exhibited by cloned foetuses. To conclude, the model of ntTS cells is particularly pertinent for studying the making-up of the placenta after cloning

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Broncy, Lucile. "Isolement et caractérisation moléculaire de cellules rares circulantes individuelles : développement de nouvelles approches méthodologiques en oncologie prédictive et diagnostic prénatal." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS391/document.

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Abstract:

L’objectif principal de ce projet de recherche doctorale est la mise au point d’approches méthodologiques fiables et reproductibles permettant la caractérisation génétique de cellules rares circulantes isolées par la méthode de filtration ISET® (Rarecells®, France). La première application développée consiste en la détection des mutations du gène suppresseur de tumeur VHL (Von Hippel Lindau) dans les cellules rares circulantes (CRC) uniques isolées du sang de 30 patients atteints de carcinome rénal à cellules claires (CRCC), et réalisée comparativement à l’analyse cytopathologique. L’étude génétique a également été conduite en parallèle dans les 30 tissus tumoraux correspondants. Les résultats ont mis en lumière une potentielle complémentarité de l’approche de génétique moléculaire sur cellules uniques avec l’analyse cytomorphologique de référence et suggèrent que combiner ces approches permettrait d’obtenir une plus grande sensibilité de détection des cellules cancéreuses circulantes chez les patients atteints de CRCC. Une deuxième application a consisté en le développement d’une approche innovante pour le diagnostic prénatal non-invasif des maladies génétiques récessives par analyse de cellules trophoblastiques rares collectées au niveau du col de l’utérus. Enfin, des développements supplémentaires ont permis d’optimiser les analyses de séquençage à haut débit et de les appliquer à des CRC individuelles isolées par ISET®. Cette nouvelle approche, associée à l’isolement de CRC non fixées, est en mesure de fournir des données génétiques élargies à l’exome entier pour des applications à la fois en oncologie prédictive et en diagnostic prénatal non invasif
The aim of this doctoral research project is the development of reliable and reproducible methodological approaches enabling the genetic characterization of circulating rare cells (CRC) isolated by ISET® filtration (Rarecells®, France). The first application developed consists in detecting mutations of the VHL (Von Hippel Lindau) tumor suppressor gene in single CRC isolated from the blood of 30 patients patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), assessed according to the results obtained by cytopathological analysis. In parallel, genetic analysis of VHL mutations was conducted in the corresponding tumor tissues. Results revealed a potential complementarity of the molecular genetic approach targeted to single cells with the reference method of cytopathological analysis and suggested that combining both strategies could improve the sensitivity of circulating cancer cells’ detection in patients with ccRCC. A second application consisted in the development of an innovative approach for non-invasive prenatal diagnosis of recessive genetic diseases by analysis of rare trophoblastic cells collected from the cervix. Finally, further developments allowed to optimize high-throughput sequencing analyses and to apply them to single CRC isolated by ISET®. This approach, combined with the isolation of living CRC, enabled us to obtain broader genetic data from the whole exome and should foster innovative applications to both predictive oncology and non-invasive prenatal diagnosis

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Avril, Tony. "Etude des mécanismes de résistance des cellules trophoblastiques à la cytotoxicité naturelle." Tours, 2000. http://www.theses.fr/2000TOUR4007.

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Abstract:

Pendant la grossesse, la survie du foetus dépend de l'intégrité du trophoblaste, seul tissu d'origine foetale au contact du système immunitaire maternel. Le principal objectif de ce travail a été d'étudier les mécanismes de résistance des cellules trophoblastiques, En partiuclier des cellules choriocarninolateyses (CC) (issues de la transformation maligne du trophoblaste), à la cytotoxicité naturelle (lyse nk). Dans la première partie, nous montrons que le blocage de l'interaction des molécules HLA de classe I (exprimées sur les CC) avec les récepteurs inhibiteurs CD94/NKG2 ou CD158 (exprimés sur les cellules effectrices) ne diminue pas la résistance des CC JEG-3 A la lyse nk. Ces résultats indiquent que cette résistance est essentiellement indépendante des molécules HLA de classe I, notamment d'HLA-G. Dans la deuxième partie, nous montrons : 1) Qu'en présence de PHA, les CC sont sensibles à la lyse NK ; 2) Que l'engagement des récepteurs activateurs CD16 et 2B4 exprimés par les cellules NK entraine la lyse des CC JAR dans un modèle de lyse redirigée, alors que le ligand de 2B4, la molécule CD48, n'est pas exprimé sur les CC ; 3) Que les CC sont sensibles à l'ADCC exercée par des PBL en présence d'anticorps anti-TJA (produits par les femmes de phénotype P/P qui font des avortements spontanés à répétition). Ainsi l'absence d'activation des effecteurs par les CC, due au moins en partie à l'absence d'expression de ligands des récepteurs activateurs tels que CD48, pourrait constituer un mécanisme de résistance des CC à la lyse NK. Enfin, dans la dernière partie, nous montrons que le blocage de l'interaction molécules HLA de classe I / récepteurs inhibiteurs CD94/NKG2 ou CD158 n'affecte pas la sensibilité à la lyse exercée par des PBL stimulés par l'il-2 (lyse LAK) des cellules lymphoblastoides JY et CC JEG-3, ce qui suggère que les molécules HLA de classe I régulent peu la sensibilité des cellules cibles à la lyse LAK
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Benaitreau, Delphine. "Rôle de l'adiponectine dans les cellules trophoblastiques humaines : implication dans les processus de prolifération, différenciation et invasion cellulaires." Versailles-St Quentin en Yvelines, 2010. http://www.theses.fr/2010VERS0043.

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Abstract:

L’implantation de l’embryon, et la formation du placenta sont deux étapes essentielles au début d’une grossesse. Le cytotrophoblaste extra-villeux et le syncytiotrophoblaste se différencient dès les premiers stades de la placentation. Le syncytiotrophoblaste est la cellule endocrine du placenta. Le cytotrophoblaste extra-villeux assure l’ancrage du placenta dans le myomètre grâce à ses capacités invasives et migratoires. Dès l’implantation, un dialogue foeto-maternel s’instaure, impliquant des hormones et des cytokines produites par le placenta et les différents tissus maternels qui vont réguler la formation de ces différents types cellulaires assurant les fonctions essentielles du placenta. L’adiponectine est une adipocytokine produite par le tissu adipeux et présente en forte concentrations dans la circulation sanguine. Son rôle principal est de moduler le métabolisme glucido-lipidique. Cependant, dans de nombreux tissus l’adiponectine exerce des effets antiprolifératifs, pro-invasifs et pro-différenciants. L’adiponectine et ses récepteurs AdipoR1 et AdipoR2 sont présents à l’interface foeto-maternelle. Le placenta est donc une cible potentielle de l’adiponectine. Nous avons souhaité déterminer les effets directs de l’adiponectine sur les fonctions trophoblastiques. Dans une première partie, nous avons démontré que l’adiponectine in vitro diminue la prolifération des lignées trophoblastiques JEG-3 et BeWo. Dans une seconde partie, nous avons montré que l’adiponectine stimule la différenciation du trophoblaste villeux en syncytiotrophoblaste. De plus, l’adiponectine favorise la sécrétion d’hormones placentaires telles que l’hCG et la leptine, et stimule l’expression de la protéine fusogène syncytine-2. Enfin, dans une troisième partie, nous avons montré que l’adiponectine stimule l’invasion du trophoblaste extravilleux en modulant la balance MMP / TIMP. L’ensemble de ces travaux a permis de mettre en évidence pour la première fois que l’adiponectine est un nouveau régulateur positif de la fonction trophoblastique. En effet, l’adiponectine favorise la formation d’un placenta fonctionnel doté des capacités sécrétoires du syncytiotrophoblaste et des capacités d’ancrage dans le myomètre assurées par l’invasion des trophoblastes extravilleux
Embryo implantation and placental formation are two essential steps in the beginning of a pregnancy. The extra-villous trophoblast and the cytotrophoblast differenciate during the first steps of placentation. The syncytiotrophoblast is the endocrine cell of the placenta. The role of the invasive extra-villous trophoblast is to anchor the placenta in the endometrium. During the implantation the placenta and the endometrium produce several hormones and cytokines that regulate the formation of these two cell types that are essential for placental functions. Adiponectin as an adipocytokine produced by the adipose tissue and circulating at high concentrations in human blood. The major role of adiponectin is to regulate the energy homeostasis. Moreover, in many other tissues, adiponectin exerts anti-proliferative, proinvasive and pro-differenciating actions. Adiponectin and its receptors AdipoR1 and AdipoR2 are present at the foeto-maternal interface. Thus, the placenta could be sensible to adiponectin. We aimed to determine the direct effects of adiponectin on placental functions. In the first part of this work, we demonstrated that adiponectin in vitro reduces proliferation of BeWo and JEG-3 cell lines. Secondly, we showed that adiponectin stimulates syncytiotrophoblast differentiation from villous trophoblast. Moreover, adiponectin upregulates the secretion of placental hormones as hCG and Leptin and the expression of the fusogenic protein syncytin-2. Finally, we showed that adiponectin stimulates extravillous trophoblast invasion by modulating the MMP/TIMP balance. This work thus shows for the first time that adiponectin is a new positive regulator of trophoblastic functions. Indead, adiponectine promotes the formation of a functionnal placenta with secretory capacities from the syncytiotrophoblast and anchoring capacities from the extra-villous trophoblasts

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Kaczan-Bourgois, Dominique. "Maturation et différenciation du trophoblaste humain : implication des annexines." Toulouse 3, 1995. http://www.theses.fr/1995TOU30257.

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Abstract:

La maturation placentaire au cours de la gestation s'accompagne de modifications physiologiques et biochimiques au niveau membranaire. C'est le syncytiotrophoblaste qui constitue l'interface pour le transfert des molecules endogenes et des xenobiotiques, de la mere vers le ftus. Au sein de cette structure, on note la presence de proteines calcium-dependantes qui presentent des interactions specifiques avec les membranes trophoblastiques. Parmi elles, les annexines forment un groupe de 13 proteines ubiquitaires, tres conservees au cours de la phylogenese, qui se lient aux phospholipides anioniques constitutifs des membranes en presence de calcium. Elles sont tres abondantes dans le placenta, et particulierement concentrees dans les structures trophoblastiques. Nous avons caracterise la presence des annexines au niveau de la membrane apicale du syncytiotrophoblaste de placenta precoce et de placenta a terme. Le modele d'etude mis au point, a consiste a purifier la membrane apicale de syncytiotrophoblaste, a differents stades de gestation, pour obtenir des microvesicules membranaires orientees, sur lesquelles nous avons valide le transport actif sodium-dependant de la l-alanine. Au cours de la maturation placentaire, il se produit une augmentation de la quantite d'annexine ii, et une diminution de celle de l'annexine v, presentes dans de telles membranes apicales. A partir de cellules de choriocarcinomes placentaires d'origine humaine (type jeg-3 et jar), nous nous sommes interesses a l'implication des annexines au cours de la differenciation trophoblastique sous l'influence du pma, de la forskoline et de l'egf. L'expression accrue de l'annexine. Il va de pair avec la differenciation des cellules jar. Les resultats obtenus sur ce modele cellulaire, stimule par l'egf, soulevent l'hypothese que la forme phosphorylee de l'annexine ii pourrait, dans ces conditions, etre relarguee des structures cytosquelettiques vers d'autres compartiments cellulaires

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Saker, Ali. "Mise au point d'une méthode non invasive de diagnostic prénatal par l'analyse génétique des cellules foetales circulantes." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05D029.

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Abstract:

Le diagnostic prénatal (DPN) des maladies génétiques est actuellement réalisé par des méthodes invasives conduisant à une perte foetale de 1 à 4 % des cas. Dans le but de réaliser un DPN non invasif, la recherche est impliquée sur des nouvelles méthodes d'obtention des cellules foetales identifiées dans le sang maternel et le mucus cervical au stade précoce de la grossesse. Nous avons utilisé la technique d'isolement des trophoblastes (ISET : Isolation by Size of Epithelial Trophoblastic cells). Notre travail a été axé sur la mise au point du DPN non invasif de la mucoviscidose par ISET. La stratégie moléculaire développée et appliquée à 12 couples à risque pour la mucoviscidose a permis de réaliser un diagnostic correct de tous les cas étudiés. Nous avons également appliqué la méthode ISET aux cellules transcervicales obtenues du canal cervical par le cytobrush. Nous avons montré que cette technique pourrait être appliquée sur les prélèvements cervicaux pour réaliser un DPN non invasif
The prenatal diagnosis (PND) of genetic diseases is carried out by invasive techniques leading to a pregnancy loss going from 1 to 4 % of the cases. Aiming of carrying out a non-invasive PND, the research was directed towards new methods for obtaining fetal cells from maternal blood and cervical mucus at early stage of the pregnancy. We used a technique for trophoblastic cells isolation (ISET : Isolation by Size of Epithelial Trophoblastic cells). Our study was focused on the development of the non-invasive PND of cystic fibrosis (CF) by ISET method. The molecular strategy developed and applied to 12 couples at risk for the CF made it possible to carry out a correct diagnosis of all the studied cases. We also applied the method ISET to the transcervical cells obtained from cervical channel by cytobrush. We showed that this technique could be applied to the cervical samplings to carry out non-invasive PND

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Posso, Cécilie. "Développement des cellules lymphoïdes innées RORγt⁺." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077147.

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Abstract:

RORyt est un facteur de transcription exprimé par différentes populations de la famille des cellules lymphoïdes innées (ILC), parmi lesquelles les cellules inductrices d'organes et les cellules NKR⁺RORyt⁺. Nous proposons ici un modèle de différenciation des ILC RORyt⁺ à partir du progéniteur lymphoïde commun (CLP). Par des cultures clonales de CLP de foie fœtal, nous montrons qu'il existe un progéniteur commun aux cellules B, T, NK et RORyt⁺. Le CLP perd successivement le potentiel B puis T, parallèlement à l'acquisition des marqueurs α4ß7 et CXCR6. L'acquisition de RORyt se fait dans l'environnement du foie fœtal. Les précurseurs RORyt⁺ sont retrouvés dans la circulation sanguine et les ébauches des organes périphériques. Nous identifions deux précurseurs RORyt⁺ distincts, l'un se différenciant en cellules RORyt⁺CCR6⁺ et l'autre en cellules NKR⁺RORyt⁻in vitro. Ces deux précurseurs RORyt⁺se différencient indépendamment dans le foie fœtal et sont observés dans la rate et les ébauches des ganglions mésentériques. Nous établissons également leur potentiel de différenciation in vivo. L'analyse de souris permettant de tracer les cellules ayant exprimé RORyt montre que les cellules NK issues de précurseurs RORyt⁺ se développent et se maintiennent dans les organes périphériques déjeunes souris adultes. L'étude des ILC RORyt⁺adultes montre que la moelle osseuse ne contient pas de cellules RORyt+et que les progéniteurs de la moelle osseuse ne se différencient pas en cellules RORyt⁺/n vitro. Par des expériences de transfert, nous identifions le CLP comme le précurseur des ILC RORyt⁺ observées dans les organes périphériques adultes. Des populations présentant un phénotype de CLP sont observées dans la lamina propria et la rate de souris adultes. Ces CLP périphériques son capables de se différencier in vitro en cellules RORyt⁺, indiquant que le progéniteur adulte des ILC RQRyt⁺ doit migrer vers la périphérie pour recevoir le signal nécessaire à sa différenciation
RORyt is a transcription factor expressed by several populations of innate lymphoid cells (ILC), like lymphoid tissue inducer cells and NKR+RORyt+ cells that co-express RORyt and the NK cell receptor, NKp46. Here, we propose a model for RORyt+ ILC differentiation from the common lymphoid progenitor (CLP). Based on clonal assays of fetal liver CLP, we hâve shown that B, T, NK and RORyt+ cells are originating from a common progenitor. CLP lose B and T potential as they express a4b7 and CXCR6 respectively. The acquisition of RORyt occurs in the fetal liver. RORyt+precursors are observed in the blood and in the anlagen of peripheral organs. We have identified two distinct RORyt+ precursors that differentiate into RORyt+CCR6+ and NKR+RORyf cells. These precursors develop independently in the fetal liver. They are also observed in the spleen and the anlagen of mesenteric lymph nodes. We have also established the potential of these precursors in vivo by transfer into immunodeficient mice. The analysis of fate-mapping mice has shown that RORyt+-derived NK cells develop and are maintained in the peripheral organs of young adult mice. In adult mice, the bone marrow does not contain RORyt+ and in vitro cultures of bone marrow progenitors do not give rise to RORyt+ cells. Transfer experiments allowed us to identify the CLP as the progenitor of adult RORyt+ ILC. Populations that display a CLP phénotype are observed in the spleen and the lamina propria of adult mice. These peripheral CLP differentiate into RORyt+cells in vitro, indicating that the adult progenitor of RORyt+ ILC has to migrate to the periphery to receive the signal required for its differentiation

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Al, Dulaimi Dina. "Développement et fonction des cellules INKT." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCC116.

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Abstract:

Les cellules invariantes « natural killer » T (iNKT) constituent une population particulière de LT non conventionnelle qui exprime un récepteur TCRαβ semi-invariant composé de la chaine Vα14-Jα18 associée aux chaines Vβ8, -7 ou -2 chez la souris et dont le développement a lieu dans le thymus. Ainsi, les cellules iNKT sont capables de reconnaitre via leur TCR des antigènes de type glycolipidique présentés par une molécule de classe I non polymorphique : le CD1d. Ces cellules sont connues pour être impliquées dans diverses réponses immunes grâce à leur capacité à produire rapidement des cytokines immunorégulatrices. De la même façon que les LTc SP CD4+, il existe trois phénotypes de cellules iNKT : Th1, -2 et -17 permettant de distinguer trois sous-populations de cellules iNKT. La sous-population iNKT1 dite iNKT conventionnelle exprime des récepteurs appartenant au lignage NK. Cette sous-population est localisée préférentiellement dans le foie, le thymus et la rate et produit majoritairement de l’IFN-. La sous-population iNKT2, qui reste jusqu’à aujourd’hui insuffisamment décrite, se localise préférentiellement dans les poumons et produit majoritairement de l’IL-4 et de l’IL-13. La sous-population iNKT17 a été caractérisée et mise en évidence au sein de notre laboratoire comme une sous-population de cellules iNKT exprimant le facteur de transcription RORt et capable de sécréter de l’IL-17 en réponse à l’IL-1 et l’IL-23 et se localisant principalement dans les ganglions périphériques et la peau. A ce jour, seul le développement des cellules iNKT conventionnelles est bien connu tandis que celui des cellules iNKT17 demeurent ignorés. Ainsi, ayant remarqué une faible proportion des cellules iNKT17 dans le thymus de la souris C57BL/6 comparées aux autres sous-populations de cellules iNKT, nous nous sommes intéressés dans un premier temps à expliquer les causes de cette faible distribution de cette sous-population, ainsi qu’à définir la séquence d’acquisition de ses marqueurs lors de son développement thymique et de sa migration en périphérie. Les résultats montrent que ces cellules n’ont aucun défaut de prolifération, ni de réponse aux cytokines de l’homéostasie permettant d’expliquer leur plus faible nombre. En revanche, nous avons constaté une absence d’accumulation thymique de ces cellules qui ont la capacité de migrer en périphérie, accompagnée d’une sensibilité plus accrue à la mort par apoptose et une diminution de l’expression des facteurs de survie comme le Bcl-2 pouvant ainsi expliquer leur nombre réduit. Les analyses de leur développement aux stades précoces ont montré un biais préétabli de leur faible nombre observable dès le stade CD44-. L’étude de leur ontogénique a permis de montrer une cinétique d’acquisition séquentielle des marqueurs CCR6 et CD138 permettant d’établir pour la première fois un modèle de maturation thymique de cette sous-population iNKT17 qui était encore inconnue. Ainsi, au stade précoce HSAhigh, les cellules iNKT RORt+ observé correspondent à des précurseurs communs des cellules iNKT et non pas à des précurseurs des cellules iNKT17 montrant que la différenciation de ces cellules ne se fait pas au stade de sélection positive et que leur faible nombre dépend des signaux que ces cellules reçoivent lors de leur engagement vers le lignage “Th17 like“
Invariant natural killer cells T (iNKT) constitute a particular population of unconventional LT which expresses a semi-invariant TCRαβ receptor composed of the Vα14-Jα18 chain associated with the Vβ8, -7 or -2 chains in mice and which develops in the thymus. Thus, iNKT cells are able to recognize glycolipid antigens via their TCR presented by a non-polymorphic class I molecule: CD1d. These cells are known to be involved in various immune responses because of their ability to rapidly produce cytokines. However, like conventional SP T CD4+ lymphocytes, iNKT cells can differentiate into three phenotypes: Th1, -2 and -17. The iNKT1 subset also named conventional iNKT cells expresses receptors belonging to the NK lineage, is mainly located in the liver, thymus and spleen and produces mainly IFN-. The iNKT2 subset which until now remains insufficiently described, is localized preferentially in the lungs and produces mainly IL-4 and IL-13. The iNKT17 subset has been characterized in our laboratory as a subset of iNKT cells expressing the RORt transcription factor and capable of secreting IL-17 in response to IL-1 and IL-23 and located mainly in the peripheral lymph nodes and the skin. To date, only the development of conventional iNKT cells is well known while that of iNKT17 cells remains unknown. Thus, having noticed the low distribution of the iNKT17 cells present in the thymus of the C57BL/6 mouse compared to other iNKT cell subset, we were initially interested in explaining the causes of this poor distribution of this subset, as well as to define the acquisition sequence of its markers during its thymic development and peripheral migration. The results show that these cells have no defect of proliferation or response to cytokines of homeostasis that can explain their lower number in the thymus. In contrast, we found a lack of thymic accumulation of these cells that have the ability to migrate peripherally, accompanied by increased sensitivity to death by apoptosis and decreased expression of survival factors such as Bcl-2 which can explain their reduced number. Analyzes of their development at early stages showed a pre-established bias of their low number from the CD44- stage. The study of their ontogeny has shown a sequential acquisition kinetics of CCR6 and CD138 markers to establish for the first time a model of thymic maturation of this iNKT subset which was still unknown

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Mognetti, Barbara. "Etude de la permissivité des cellules trophoblastiques humaines à l'infection par le VIH-1 in vitro." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05S011.

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Abstract:

La transmission verticale du VIH peut avoir lieu par l'allaitement, à l'accouchement ou in utero. Nous nous sommes intéressés à la participation du trophoblaste à l'infection in utero. Nous avons étudié, in vitro, la permissivité des cellules trophoblastiques, issues de placentas à terme ou précoces, a l'infection par des isolats du VIH-1 (aux titres et phénotypes connus), obtenus de femmes enceintes et de leurs enfants. Nous avons aussi étudié l'expression, par les cellules trophoblastiques, des molécules impliquées dans l'entrée du VIH-1. Nous avons démontré que le trophoblaste à terme est extrêmement peu permissif a l'infection par des isolats naturels du VIH-1 in vitro : sept des huit préparations cellulaires étudiées étaient résistantes a l'infection. Malgré la présence, dans ces cellules, des ARNM pour CD4, CXCR4 et CCR5, aucune de ces molécules n'a été révélée à la membrane. Nous nous sommes aussi intéressés à l'infection des cellules trophoblastiques issues de placentas précoces (premier trimestre), obtenus par interruptions volontaires de grossesse induites par RU486. Sept des huit préparations de cellules trophoblastiques précoces que nous avons testées étaient permissives à l'infection. Les infections ont été inhibées par la présence d'AZT, mais non pas par la présence de SDF-1 (ligand de CXCR4), de MIP1, MIP1 et rantes (ligands de CCR5), ni d'un anticorps inhibiteur du cd4. Aucune réplication virale n'a été détectée. L'expression du CD4 à la membrane a été démontrée pour quatre des sept placentas testes. L'ARNM a été révélé dans trois placentas sur cinq. Tous les placentas précoces testes expriment CCR3, CCR5 et CXCR4, avec des niveaux d'expression différents. La présence d'ARNM pour d'autres corécepteurs a aussi été cherchée par RT-PCR. Chaque préparation cellulaire a montré une figure différente d'expression d'ARNM. Nous n'avons pas vu de corrélation entre l'expression de ces molécules et l’âge gestationnel des placentas.

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Mazel, Frédéric. "Développement de substrats céramiques pour cellules photovoltaïques." Lyon, INSA, 2000. http://www.theses.fr/2000ISAL0029.

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Abstract:

Les cellules photovoltaïques industrielles en silicium polycristallin ont une épaisseur nécessaire pour assurer solidité et stabilité (> 100 micromètres) bien supérieure à l'épaisseur strictement utile à la conversion efficace de la lumière en énergie électrique (< 30 micromètres). Le développement de la filière silicium en couche mince a pour but de réaliser une réduction significative des coûts en diminuant la quantité de silicium utilisée. Il s'agit de déposer du silicium cristallin sur un substrat adapté bon marché. Les techniques de dépôts de films minces à haute température nécessitent l'utilisation de substrat céramique. Le but de cette étude est d'élaborer par coulage en bande un matériau céramique économique adéquat. Les résultats acquis lors de la réalisation de substrats en alumine ont contribué à une maîtrise du procédé de mise en forme. Différentes mullites ont alors été obtenues à partir de matières premières différentes : soit une poudre de mullite cristalline très pure, soit un mélange d'andalousite et d'alumine. La poudre cristalline pure a permis de vérifier l'intérêt technologique du choix d'un substrat en mullite permettant un excellent accord dilatométrique substrat / silicium. L'utilisation d'un silicate d'alumine naturel, l'andalousite et d'alumine. La poudre cristalline pure a permis de vérifier l'intérêt technologique du choix d'un substrat en mullite permettant un excellent accord dilatométrique substrat / silicium. L'utilisation d'un silicate d'alumine naturel, l'andalousite, pour synthétiser par frittage réactif une mullite répond aux objectifs économiques. Ses propriétés thermiques, mécaniques, et optiques font de la mullite un substrat prometteur pour le dépôt de silicium à hautes températures. Les propriétés optiques des substrats ont révélé une réflexivité très élevée suggérant la possibilité d'un confinement optique. Les résistances mécaniques de ces céramiques semblent largement suffisantes par rapport aux faibles sollicitations mécaniques que devraient subir le substrat et son dépôt de silicium. Le coefficient de dilatation thermique de ces matériaux est très proche de celui du silicium sur une large gamme de températures, minimisant ainsi les contraintes thermiques résiduelles
The industrial photovoltaic polycrystalline silicon cells have a thickness necessary to ensure solidity and stability (> 100 μm) quite higher than the thickness strictly useful for the effective conversion of the light into electric power ( < 30 μm). The purpose of the development of the silicon thin film channel is to carry out a significant reduction of the costs by lowering the amount of silicon. It is a question of depositing crystal silicon on a cheap adapted substrate. The deposition techniques of thin film at high temperature require the use of ceramic substrate. The goal of this study is to work out by tape casting an adequate economic ceramic material. The results achieved at the time of the manufacture of substrates out of alumina contributed to a control of the process of working. Various mullites then were obtained starting from different raw materials: either a very pure crystalline mullite powder, or a mixture of andalusite and alumina. The pure crystalline powder made it possible to check the technological interest of the choice of a mullite substrate allowing an excellent thermal dilatometric agreement substrate / silicon. The use of a natural aluminosilicate, andalusite, to synthesize by reactive sintering a mullite answers the economic objectives. The thermal, mechanical and optical properties make mullite a promising substrate for the polycrystalline silicon depositing at high temperatures. The optical properties of the substrates revealed a very high reflexivity suggesting the possibility of an optical containment. The mechanical strengths of this ceramics seem largely sufficient compared to the weak mechanical requests which should undergo the silicon substrate and its deposit. The thermal dilation coefficient of these materials is very close to that of silicon on a broad range of temperatures, thus minimising the residual thermal stresses

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Gravel, Mathieu. "Rôle du gène Mek1 dans la différenciation des trophoblastes souches et lors du développement embryonnaire." Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25697/25697.pdf.

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Maruotti, Julien. "Nouvelles voies d'établissement de cellules embryonnaires pluripotentes chez la souris, et applications à d'autres mammifères domestiques." AgroParisTech, 2010. http://www.theses.fr/2010AGPT0001.

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Bissonauth, Vickram. "Rôle essentiel de Mek1 dans le développement des tissus extra embryonnaires de la souris." Thesis, Université Laval, 2006. http://www.theses.ulaval.ca/2006/23624/23624.pdf.

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Thibault, Gilles. "Effet inhibiteur de membranes plasmiques syncytiotrophoblastiques du placenta humain à terme sur l'activation lymphocytaire : approche du mécanisme d'action." Tours, 1991. http://www.theses.fr/1991TOUR3804.

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Chouteau, Céline. "Développement d'un biocapteur conductimétrique bi-enzymatique à cellules algales." Lyon, INSA, 2004. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2004ISAL0066/these.pdf.

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Abstract:

La préservation des écosystèmes aquatiques nécessite des outils d’alarme précoce comme les biocapteurs pour une surveillance in situ et en continu. De tels outils peuvent fournir des informations quant à la nature des polluants à condition d’être conçus pour répondre de manière spécifique. Ce travail propose un biocapteur conductimétrique utilisant des cellules algales Chlorella vulgaris immobilisées. Ces microalgues possèdent des enzymes membranaires, notamment certaines phosphatase alcalines et cholinestérases dont l’activité peut alors être facilement mesurée sur cellule entière sans extraction préalable. Le principal objectif de ce travail a été la mise au point de la détection de ces activités avec les biocapteurs afin de détecter, dans le milieu aquatique, la présence de composés toxiques inhibiteurs des activités enzymatiques considérées. La première étape a donc consisté à optimiser l’immobilisation des cellules algales sur les électrodes ainsi que les protocoles de mesures des activités phosphatases alcalines et cholinestérases. Des essais de toxicité ont ensuite été réalisés afin d’étudier les effets de métaux lourds ainsi que de pesticides organophosphorés et carbamates sur les activités phosphatase alcaline et cholinestérase. Ces biocapteurs permettent ainsi la détection de Cd2+ et Zn2+ avec une limite de détection proche de 10ppb. Les premières expérimentations réalisées avec le méthyl-paraoxon ont montré, pour leur part, que celui-ci inhibe significativement l’activité cholinestérase à la différence du carbofuran et du méthyl-parathion
The protection of aquatic ecosystems requires early warning systems for on line and in situ monitoring. These tools can give information on the family of pollutants when they are designed to respond specifically. This works aims at developing a conductometric biosensor using immobilized algal cells. These microalgae provide a large number of membrane-bound enzymes (particularly sorne alkaline phosphatases and cholinesterases). Their enzymatic activities can then be detected easily using these sensors. . First, algae immobilisation on electrodes was optimised as well as protocols for the detection of enzymatic activities. Then, toxicity tests were performed to detect toxic compounds in aquatic ecosystems. These biosensors have detected Cd2 + and Zn2 + down to 10ppb. First experiments with paraoxon-methyl have shown that it inhibits cholinesterase activity significantly

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Altamura, Giovanni. "Développement de cellules solaires à base de films minces CZTSSe." Phd thesis, Université de Grenoble, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01071694.

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Abstract:

L'objectif principal de cette thèse est dirigé vers l'établissement et l'explication des relations entre les conditions de synthèse des couches minces de CZTSSe, ses propriétés physiques et les performances des dispositifs photovoltaïques. Pour faire face à cette tâche la première approche était de comprendre le mécanisme de formation de la matière par rapport aux conditions de croissance du matériau. Le CZTSSe est synthétisé par un processus de sélénisation en deux étapes, où une première étape de dépôt par PVD de précurseurs est nécessaire, suivie d'une seconde étape de recuit sous atmosphère de sélénium. Différents ordres d'empilement de précurseurs ont été étudiés afin de comprendre la séquence de réactions qui, à partir de leur dépôt, conduise à la couche finale de CZTSSe. Cette étude, fait en plusieurs étapes, a nécessité de un effort important sur la caractérisation du matériau à chaque étape de la synthèse. Le résultat a montré que dans le cas du procédé en deux étapes, le matériau final est indépendant du dépôt de précurseurs. Les possibles implications bénéfiques en raison de l'incorporation de sodium dans le CZTSSe sont également décrites. Cette étude est réalisée en synthétisant la couche de CZTSSe sur différents substrats contenant diffèrent taux de sodium: de cette manière, pendant la synthèse, le sodium migre de substrats vers l'absorbeur. Après quantification du Na dans le CZTSSe juste après la croissance, le matériau est caractérise afin d'évaluer sa qualité. Ensuite il est employé dans une cellule solaire complète pour vérifier ses propriétés photovoltaïques. Les résultats ont montré que, comme pour la technologie CIGS, le sodium est bénéfique pour le CZTSSe, permettant l'augmentation de la tension à circuit ouvert et le rendement de cellule. Le molybdène est le contact arrière le plus utilisé pour les cellules solaires à base CZTSSe. Cependant, il a été suggéré récemment que le Mo n'est pas stable à l'interface avec le CZTSSe. En outre, à ma connaissance, aucune étude expérimentale n'a été effectuée à ce jour pour tester si les cellules solaires construites sur un autre contact arrière pourraient présenter de meilleures propriétés photovoltaïques. A cet effet, divers métaux (Au, W, Pd, Pt et Ni) sont déposées sur le dessus de Mo et testés comme contacts arrières dans les cellules solaire à base de CZTSSe. Il est démontré qu'il est possible synthétiser de films minces de CZTSSe de qualité quand le tungstène, l'or et le platine sont employé comme contacts arrière. Il est démontré que les contacts en W et Au permettent d'augmenter le courant photogénéré, mais aussi que le Mo reste le meilleur contact arrière en termes d'efficacité de conversion. Les effets de la variation du rapport [S]/([S]+[Se]) sur les performances des cellules solaires à base CZTSSe ont été étudiés. Cette étude a été faite par simulations des cellules solaires à base de CZTSSe, où le taux de chalcogènes dans l'absorbeur est varié, avec l'objective de trouver la composition optimale de l'absorbeur. Deux types d'approche différente ont été étudiés: la variation linéaire du rapport des chalcogènes, et une variation parabolique. Les simulations conduisent à un rendement de 16,5% (avec une tension en circuit ouvert de 0,56 V, courant de court-circuit de 37,0 mA/cm2 et un facteur de forme de 79,0%) lorsque la teneur en soufre est diminué linéairement à partir du contact arrière en direction de la couche tampon. Sur la base de ces résultats, nous proposons que l'ingénierie de bande interdite sur la base de la variation du taux [S]/([S]+[Se]) dans l'absorbeur est un outil puissant qui permet d'augmenter les performances des cellules solaires à base CZTSSe sans changer la qualité de l'absorbeur en lui-même.

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Eyquem, Stéphanie. "Caractérisation des mécanismes moléculaires contrôlant le développement des cellules lymphoïdes." Paris 7, 2004. http://www.theses.fr/2004PA077063.

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Delamarre, Amaury. "Développement de nouvelles méthodes de caractérisation optoélectroniques des cellules solaires." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066501.

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Abstract:

The photovoltaic energy is expected to represent an important part of our future energy sources. To improve its competitiveness, we aim at improving its efficiency and reducing the costs. To this purpose, new characterization methods are needed, both at the industry and research levels. We take advantage in this thesis of the solar cells photoluminescence (PL) and electroluminescence (EL) emissions. To acquire these light fluxes, a hyperspectral imager is developed, which records spectrally resolved images, with an absolute calibration. Therefore the luminescence is measured in photons, per units of energy, time and surface. Analysis methods are developed and validated on high efficiencies gallium arsenide cells. From PL measurements, maps of the pn junction saturation currents are determined contactless. Using the EL, carriers collection efficiency and layer resistivity are probed. Standard measurement methods confirm these results. Eventually, the developed methods are applied to copper indium gallium diselenide solar cells. Such absorbers are strongly inhomogeneous, while presenting high efficiencies. Their mechanisms are not fully understood, and can be investigated by luminescence based characterization methods. For the first time, maps of the quasi-Fermi level splitting are determined from PL records. By comparison with the EL emission, collection and material quality issues can be differentiated at the micrometer scale
L’énergie photovoltaïque est appelée à prendre une place importante dans notre futur mix énergétique. Pour augmenter sa compétitivité, l’objectif est d’en augmenter le rendement et de diminuer les coûts. Dans ce but, de nouvelles méthodes de caractérisations sont développées, pour une utilisation à la fois industrielle et au niveau de la recherche. Nous exploitons ici l’émission de photoluminescence (PL) et d’électroluminescence (EL) des cellules solaires. Pour l’acquisition du flux émis un imageur hyperspectral est développé, dont la particularité d’acquérir des images résolues spectralement, avec une calibration absolue. La luminescence est donc mesurée en photons, par unité d’énergie, de temps et de surface. Des méthodes d’analyse sont ensuite développées et validées sur une cellule haut rendement à base d’arséniure de gallium. A partir de la PL, nous déterminons sans contacts et avec une résolution spatiale les courants de saturation de la jonction pn. En EL, des grandeurs caractéristiques de collection des porteurs et de résistivité sont accessibles. Des mesures classiques viennent confirmer ces résultats. Enfin, ces méthodes sont appliquées à des cellules à base d’absorbeur de diséléniure de cuivre, d’indium et de gallium. Ce matériau est fortement inhomogène tout en présentant des rendements élevés. Ses mécanismes de fonctionnement restent encore méconnus, que des méthodes de caractérisation par luminescence peuvent éclairer. Pour la première fois, nous déterminons des cartographies de la tension délivrée par la cellule en PL. Par comparaison avec le signal d’EL, nous pouvons décorréler les problèmes de collection et de qualité du matériau à l’échelle micrométrique

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Feraud, Olivier. "Cellules souches embryonnaires et étude du développement du système vasculaire." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2003. http://www.theses.fr/2003GRE10006.

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Jarjour, Meryem. "Plasticité des réseaux de cellules folliculaires dentritiques : Développement & remodelage." Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM4014.

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Abstract:

Les Cellules Folliculaires Dendritiques (FDC) régulent l'homéostasie des lymphocytes B et sont indispensables à la mise en place des réponses immunes humorales. Les FDC s'organisent, au sein des organes lymphoïdes secondaires, en réseaux tridimensionnels denses, nécessaires à leur fonctionnement. Les études s'intéressant aux FDCs, empruntent classiquement des approches in vitro ou ex vivo, peu adaptées à la nature de ce type cellulaire. Au cours de mon travail de thèse, nous avons utilisé plusieurs systèmes de 'multicolor fate mapping' dans le but de déchiffrer in situ les mécanismes à l'origine du développement initial, et du remodelage des réseaux de FDCs en contexte inflammatoire. Nous avons démontré que les FDCs provenaient de la prolifération clonale et de la différentiation des Cellules Marginales Réticulaires (MRC), un autre sous-type cellulaire stromal résidant près des sinus sous-capsulaires ganglionnaires, et dont les fonctions étaient à ce jour, inconnues. Lors des réponses immunes, nous avons prouvé que les FDCs nouvellement formées, ne dérivaient ni du recrutement de progéniteurs circulants ni de la prolifération de FDCs matures, mais plutôt de la prolifération clonale des MRCs, suivie de leur différentiation en FDCs. Au-delà de l'étude de la biologie des FDCs, notre travail a révélé une fonction importante des MRCs dans le soutien de la plasticité des réseaux de FDCs
Follicular Dendritic Cells (FDCs) regulate B cell function and development of high affinity antibody responses but little is known about their biology. FDCs associate in intricate cellular networks within secondary lymphoid organs. In vitro and ex vivo methods may thus be of little interest to understand the genuine immunobiology of FDCs in their native habitat. Herein, we utilised various multicolor fate mapping systems to investigate the ontogeny and dynamics of lymph node (LN) FDCs in situ. We show that LN FDC networks arise from the clonal expansion and differentiation of Marginal Reticular Cells (MRCs), a population of lymphoid stromal cells lining the LN subcapsular sinus. We further demonstrate that during an immune response, FDCs accumulate in germinal centers and that neither the recruitment of circulating progenitors nor the division of local mature FDCs significantly contributes to this accumulation. In contrast, we provide evidence that newly generated FDCs also arise from the proliferation and differentiation of MRCs, thus unraveling a critical function of this poorly defined stromal cell population

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Caetano, Monteiro Miguel Fernando. "Eʹtude des étapes précoces du développement adipocytaire." Nice, 2010. http://www.theses.fr/2010NICE4009.

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Jarousseau, Annie-Claude. "Susceptibilite des cellules choriocarcinomateuses bewo, jeg-3 et jar aux cytotoxicites nk, lak et ctl exercees par des lymphocytes sanguins humains ; etude de leurs proprietes adhesives vis-a-vis des effecteurs et du role des molecules de classe i du cmh a leur surface." Tours, 1996. http://www.theses.fr/1996TOUR3310.

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Daclin, Marie. "Mécanismes de développement des cellules épendymaires : origine et lignage des cellules épendymaires dans le cerveau des mammifères." Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018PSLEE015.

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Abstract:

Les cellules épendymaires sont des cellules multiciliées qui tapissent les parois de toutes les cavités du cerveau. Une fois différenciées, ces cellules ne se divisent plus au cours de la vie. Le battement de ces multiples cils motiles joue un rôle important pour maintenir un flux constant de liquide cérébrospinal à travers toutes les cavités cérébrales. Les cellules épendymaires assurent également des fonctions critiques d’échanges moléculaires avec le liquide cérébrospinal. Dans son ensemble, l’implication des cellules épendymaires et de leurs cils motiles s’avère d’une importance majeure dans le maintien des circuits neuraux ainsi que dans le fonctionnement plus global du cerveau. Récemment, une nouvelle caractéristique des cellules épendymaires a été identifiée ; elles font partie d’un microenvironnement appelé une « niche » centrée autour de cellules souches neurales dans le cerveau du rongeur adulte. Ces cellules souches neurales adultes sont capables de produire de nouveaux neurones qui migreront vers le bulbe olfactif des rongeurs adultes. Concernant leur origine, il a été montré que les cellules épendymaires multiciliées dérivent des cellules souches neurales durant les stades tardifs embryonnaires. Ces mêmes cellules souches peuvent d’ailleurs donner naissance à la plupart des différents types de cellules du cerveau. Cependant, les mécanismes par lesquels les cellules souches décident de leur destin cellulaire restent largement méconnus. Dans ce projet, nous étudions quel type de division donne naissance à des cellules épendymaires et nous nous intéressons également au lignage épendymaire. Nos données suggèrent que les cellules épendymaires ne migrent pas après leur dernière division et qu’elles restent à proximité de l’endroit où elles ont été produites. Chose particulièrement intéressante, nous montrons que les cellules épendymaires peuvent être générées par division symétrique ou asymétrique. Nos résultats révèlent aussi que les cellules souches neurales embryonnaires se divisent de manière asymétrique pour donner naissance à la fois à une celluleépendymaire et à une cellule souche neurale adulte. Ces données viennent s’ajouter à la connaissance actuelle que nous avons du développement du cerveau. De plus, elles pourraient contribuer à ouvrir de nouvelles perspectives et stratégies thérapeutiques pour soigner les maladies neurodégénératives à beaucoup plus long terme
Ependymal cells are multiciliated cells lining the walls of all brain cavities. Once they are mature, they do not divide during life. Their motile ciliary beating endorses a crucial role in maintaining a proper flow of cerebrospinal fluid throughout all brain cavities. Ependymal cells also ensure critical molecular exchanges of the cerebrospinal fluid. On the whole, the involvement of ependymal cells and their multiple motile cilia in the maintenance of the neural circuits and more globally in the well-functioning of the entire brain have proven paramount. More recently, a new characteristic of ependymal cells has been brought to light. Namely, they are part of a microenvironment so called a “niche” surrounding adult neural stem cells in the adult rodent brain. Noteworthy, these adult neuralstem cells are capable of producing new neurons that will migrate to the olfactory bulb of rodents. In terms of their origin, it was shown that multiciliated ependymal cells derive from neural stem cells during late embryonic stages. Besides, the same stem cells can give rise to most cell types of the brain. However, little is known about how fate-decision is made in neural stem cells. In this project, we tackle more particularly how multiciliated ependymal cells arise from the neural stem cells. Most specifically, we address the type of celldivision and the ependymal cell lineage. We find that ependymal cells are not migrating subsequent to their last division, but rather stay where they were first produced. Most interestingly, they can be generated through both symmetric and asymmetric cell division. We also show that embryonic neural stem cells divide asymmetrically to give rise to both an ependymal cell and an adult stem cell. We are confident that these data bring major new insights in the current understanding of neural development. Additionally, these findingscould contribute in opening new therapeutic perspectives and strategies to cure neurodegenerative diseases in a much longer term

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Saint-Jeannet, Jean-Pierre. "Recherches sur les étapes initiales de la détermination neurale chez un embryon de vertébré : rôle des interactions cellulaires." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30033.

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Abstract:

Au cours de ce travail de these, l'auteur a etudie l'acquisition de la determination neurale de l'ectoderme presomptif au stade jeune gastrula en correlation avec la mise en place de systemes adhesifs particuliers. Une modification experimentale des contacts intercellulaires (par privation d'ions calcium et magnesium) au sein de l'ectoderme presomptif competent, suffit a engager certaines de ces cellules, cultivees in vitro, dans la voie neurale. Par contre le retablissement des contacts intercellulaires, apres dissociation, en structure tissulaire tridimensionnelle, provoque un retour des cellules vers le phenotype epidermique. Ces resultats tendent a prouver que les contacts cellulaires au sein du tissu cible, et donc les molecules d'adherence intercellulaire qui leur sont associees, pourraient jouer un role majeur dans la modulation de la determination neurale. Ce type d'induction par dissociation qui elimine toute influence du tissu inducteur naturel (chordomesoderme) a permis d'aborder la question de l'origine embryonnaire des sous-populations neurales qui se differencient en reponse a l'induction neurale in vivo. L'auteur a pu montrer qu'au cours de cette induction sans aucune influence du chordomesoderme, les lignees neuronale et gliale peuvent se differencier in vitro. Parmi la population neuronale des sous-populations gabaergique et leu-enkephalinergique peuvent emerger. Il semble donc que le tissu cible au stade jeune gastrula ne constitue pas une structure homogene. A ce stade certaines cellules auraient deja acquis diverses predispositions, le tissu inducteur, sans reelle specificite, initiant le declenchement de ces programmes de differenciation

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Perroteau, Jeanne. "Du développement des cellules iNKT humaines, à l'analyse de populations périphériques auto réactives." Thesis, Nantes, 2019. http://www.theses.fr/2019NANT1010/document.

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Abstract:

Il y a 30 ans, une nouvelle population de cellules T αβ a été décrite. Elle se situe à la frontière entre l'immunité innée et l'immunité adaptative, de par l'expression simultanée de récepteurs des cellules NK et d'un récepteur des cellules T (TCR) invariant. De ces caractéristiques découle le nom de cette population : iNKT pour « invariant Natural Killer T ». Les cellules iNKT se différencient des cellules T αβ conventionnelles par l'expression d'un TCR restreint à la molécule de présentation antigénique CD1 d, reconnaissant des antigènes de nature glycolipidique, et composé systématiquement des segments géniques germinaux Vα24 et Jα18 pour la chaine α, et Vβ 11 pour la chaine β. Après activation, ces cellules peuvent être directement cytotoxiques, et peuvent également produire de grandes quantités de cytokines et chimiokines, qui sont à l'origine de la régulation d'autres effecteurs de l'immunité (cellules dendritiques, lymphocytes T, B, et NK, ... ) par les cellules iNKT. Depuis leur découverte, de nombreuses thématiques de recherche ont émergé afin de mieux caractériser ces cellules. Parmi elles, on retrouve l'identification des mécanismes à l'origine de l'autoréactivité de ces cellules, phénomène souvent observé, et décrit dès les premières études sur cette population. Néanmoins, à ce jour, aucun consensus n'est encore établi pour expliquer cette réactivité des cellules iNKT face à des glycolipides du Soi. La recherche du modèle de développement de ces cellules a aussi fait l'objet de nombreuses études, notamment à l'aide de modèles murins. Mon travail de thèse s'est concentré sur ces deux thématiques, avec la volonté de mieux comprendre ces phénomènes chez l'Homme
Thirty years ago, a new population of T αβ lymphocytes was described. lt is at the frontier between innate and adaptative immunities, as it simultaneously expresses receptors from NK cells and a T cell receptor (TCR), which is invariant. Therefore, the name of this population comes from these characteristics: iNKT for « invariant Natural Killer T ». iNKT cells are different from conventional T αβ cells, as they express a TCR restricted by the antigenic presenting molecule CD1 d, recognizing glycolipid antigens, and always composed of the germinal gene segments Vα24 and Jα18 for the a chain, and Vβ 11 for the β chain. After activation, these cells can be directly cytotoxic, and can also produce large amounts of cytokines and chemokines, which can regulate the cross-talk of iNKT cells with other immune effector cells (dendritic cells, T, Bor NK lymphocytes, ... ). Since their discovery, many research fields have emerged in order to better characterize these cells. Among them, there is the identification of underlying mechanisms of iNKT cells' autoreactivity, a phenomenon often seen, and described in the first studies about these population. However, at this time, no consensus has been reached to explain the reactivity of iNKT cells against self-glycolipids. The research field about iNKT cells development model includes many studies using, to a large extent, murine models. My PhD work has focused on these two areas, with the desire to better understand these phenomena in humans

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Pers, Paul. "Développement et optimisation de matériaux d’électrodes et d’électrolytes, pour cellules PCFC." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTS193/document.

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Abstract:

Ce travail de thèse s'inscrit dans le cadre du développement des piles à combustible à céramique conductrice protonique (PCFC) anode support, opérant dans le domaine de température 400 – 600 °C. Une attention particulière a été portée sur la diminution des températures d'élaboration des composants constituants les piles. Les stratégies mises en œuvre pour l'élaboration des anodes et des couches minces électrolytiques à basse température ont été la nano-structuration et l'ajout d'additifs aidant au frittage. La réalisation de couche mince électrolytique a fait l'objet d‘un développement par pulvérisation de suspensions. Le choix des matériaux et leur optimisation ont permis de minimiser les résistances spécifiques surfaciques (ASR). Les tests en pile de cellules élémentaires PCFC ont montré des résultats prometteurs concurrentiels aux autres types de pile à combustible de l'ordre de 400mW/cm²
The aim of present work was to develop PCFC materials and fuel cells working in 400-600°C. The work deals with the optimization of materials and elaboration processes with the aim of decreasing the sintering temperature. In order to achieve high performances, nanostructured and architecture electrodes and optimized electrolytes have been investigated. Efficient anode support PCFCs were fabricated using wet powder spraying whiten simply method easily suitable on order to scaling-up. The maximum power densities obtained in this work are among, one of the best reported for PCFC

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Combe, Audrey. "Entrée et développement des sporozoïtes de plasmodium dans les cellules hôtes." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077196.

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Abstract:

Le paludisme demeure une des maladies infectieuses les plus meurtrières au monde. La phase sanguine symptomatique de l'infection est précédée par une phase, dite pré-érythrocytaire, qui se déroule principalement dans le foie de l'hôte. Durant celle-ci, la forme sporozoïte du parasite est injectée dans la peau de l'hôte par un moustique, envahit les hépatocytes, et y génère la forme mérozoïte du parasite qui envahit les globules rouges. Durant ma thèse, je me suis intéressée à différents aspects de l'entrée et du développement des sporozoïtes de Plasmodium dans les cellules hôtes, en utilisant un modèle rongeur d'infection. Nous avons caractérisé une nouvelle protéine nécessaire à la mobilité des sporozoïtes et à leur invasion des glandes salivaires du moustique. Cette protéine, TREP, est un nouveau membre de la famille de protéines qui lient le substrat au moteur du parasite. Nous avons ensuite examiné le rôle de l'actine de la cellule cible pendant l'entrée des zoïtes d'Apicomplexes. Contrairement au modèle communément accepté selon lequel la cellule hôte ne joue pas de rôle actif durant l'entrée des zoïtes, nos résultats ont montré que les zoïtes induisent une polymérisation de l'actine cellulaire spécifiquement à la jonction zoïte-cellule. Enfin, nous avons développé une approche de mutagenèse conditionnelle chez Plasmodium, utilisant le système flp/FRT de la levure, afin d'étudier la fonction, aux stades pré-érythrocytaires, de gènes essentiels du parasite. Grâce à cette technique, nous avons montré que la protéine MSP-1, essentielle à l'invasion du globule rouge par le mérozoïte, est essentielle à la formation des mérozoïtes au stade intra-hépatocytaire du parasite
Malaria remains one of the most deadly infectious diseases in the world. The symptomatic phase is due to the multiplication of the parasite inside red blood cells of the host. This blood phase is preceded by the so-called pre-erythrocytic phase, which occurs mostly in the liver of the host. During the latter phase, the sporozoite stage of the parasite is injected into the host skin by a mosquito, invades hepatocytes and generates the merozoite stage that invades erythrocytes. During my thesis, I focused on various aspects of entry and development of the Plasmodium sporozoite in host cells, using a rodent model of infection. First, we characterized a novel protein that is necessary for the motility of the sporozoite and its capacity to invade the mosquito salivary glands. This protein, called TREP, is a new member of the family of proteins that link the substrate to the parasite motor. Second, we examined the role of actin in the host cell during the entry of Plasmodium sporozoites and Toxoplasma tachyzoites. In contrast to the commonly accepted model of a host cell playing no active role during zoite entry, our results showed that zoites induce actin polymerization in the host cell specifically at the zoite-host cell junction. Finally, we established a new conditional mutagenesis procedure in Plasmodium, based on the Flp/FRT System of yeast, for addressing the function of parasite essential genes in the pre-eryhtrocytic stages (sporozoite and intra-hepatocytic). Using this technique, we showed that the MSP-1 protein, which is essential for merozoite invasion of erythrocytes, is also essential for the formation of merozoites from the intra-hepatocytic stage of the parasite

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Lenoir, Olivia. "Contrôle du développement des cellules endocrines pancréatiques par les Histones Désacétylases." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077125.

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Abstract:

Le pancréas permet le maintien de l'homéostasie glucidique, via la sécrétion d'hormones telles que l'insuline et la somatostatine par les cellules endocrines ß et δ, respectivement. Les anomalies de fonctionnement du tissu endocrine peuvent aboutir au diabète. Il est donc crucial de comprendre les mécanismes qui régulent la différenciation des cellules endocrines pour le développement de thérapies du diabète. L'objectif de ma thèse a été de caractériser le rôle des histones désacétylases (HDACs) au cours du développement pancréatique. Les HDACs sont des facteurs épigénétiques qui contrôlent l'expression des gènes en modulant l'état de compaction de la chromatine. Nous avons d'abord utilisé une stratégie globale d'inhibition des HDACs, par des inhibiteurs sur des explants pancréatiques, pour montrer que les HDACs interviennent à des points clés du développement du pancréas. En particulier nous avons montré que les inhibiteurs des HDACs de classe I amplifient le pool de cellules progénitrices endocrines. Afin de déterminer le rôle particulier de certains HDACs, nous avons analysé leur profil d'expression et montré que HDAC4, 5 et 9 sont spécifiquement exprimés dans les cellules endocrines ß et δ. Nous avons également étudié le phénotype pancréatique d'embryons de souris délétés pour Hdac4, 5 et 9 et développé une méthode de transfert de gène médiée par lentivirus afin de surexprimer ces HDACs dans les explants pancréatiques. Nous avons ainsi pu montrer que HDAC4, 5 et 9 contrôlent le lignage des cellules ß/δ. Ces résultats nous permettent de mieux comprendre les mécanismes épigénétiques qui contrôlent la différenciation des cellules pancréatiques
The pancreas maintains glucose homeostasis, through hormones secretion such as insulin and somatostatin by ß and δ endocrine cells, respectively. The abnormal function of the endocrine tissue can lead to diabetes. Consequently, it is crucial to understand the mechanisms that control endocrine cell differentiation in order to develop new diabetes therapies. The objective of my thesis was to characterize the role of histone deacetylases (HDACs) during pancreas development. HDACs are epigenetic factors that control gene expression by modulating chromatin compaction state. First, we used a global strategy of HDAC inhibition, using HDAC inhibitors on pancreatic explants, to demonstrate that HDACs act at key points during pancreas development. Particularly, we showed that class I HDACs inhibition amplifies the pool of pancreatic endocrine progenitors. In order to identify the role of specific HDACs, we analyzed their expression profile and found that HDAC4, 5 and 9 are specifically expressed in ß and δ cells. Next, we studied the pancreatic phenotype of embryos from mice with a deletion of Hdac4, 5 or 9. We also developed a new model of gene transfer mediated by lentivirus to overexpress these HDACs in pancreatic explants. We demonstrated that HDAC4, 5 and 9 control the differentiation of the ß/δ endocrine lineage. These results allow to better understand the epigenetic mechanisms that control pancreatic cell differentiation

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Bruhat, Elise. "Développement de cellules photovoltaïques silicium à homojonction industrialisables à contacts passivés." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSEI128.

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Abstract:

Afin de favoriser le déploiement des énergies renouvelables, le développement de cellules solaires moins chères mais aussi plus performantes reste un enjeu pour rendre l’électricité photovoltaïque encore plus attractive. Si les technologies des cellules solaires à base de silicium à homojonction dominent le marché mondial, les performances de ces structures peuvent encore être améliorées. En effet, le contact direct entre la grille métallique et les zones fortement surdopées est source de pertes par recombinaisons des porteurs de charges. L’émergence de de nouvelles structures de cellules émergent à contacts passivés permet des solutions alternatives face à cette limitation. Ces structures visent à délocaliser la prise de contact grâce à l’introduction de couches passivantes entre le substrat de silicium cristallin et la grille de métallisation, diminuant ainsi drastiquement les phénomènes de recombinaisons au sein des dispositifs. La technologie de contacts passivés la plus connue reste celle des cellules à hétérojonction de silicium a-Si:H/c-Si. Cette technologie mature reste pour l’instant limitée car elle représente un nouveau standard industriel mais aussi car elle n’est pas compatible avec les procédés utilisant des températures excédant 250°C. De plus, l’utilisation d’indium, matériau cher et dont la ressource est limitée, dans les couches d’Oxyde Transparent Conducteur (OTC) peut représenter un frein à l’industrialisation de masse du procédé. Il est alors nécessaire de développer de nouvelles technologies de contacts passivés, compatibles avec des procédés à haute température (supérieures à 800°C), et donc intégrables dans une ligne de production existante. Des approches utilisant des OTC en combinaison avec des couches ultraminces d’oxydes, des empilements diélectriques, et des jonctions poly-silicium sur oxyde ont été investiguées afin d’améliorer les performances des cellules à homojonction. Les couches intermédiaires d’OTC développées permettent potentiellement de diminuer les pertes résistives et et celles par recombinaison au niveau des contacts. Ces travaux de thèse se sont ainsi focalisés sur le développement de couches d’oxyde de zinc dopé à l’aluminium (AZO) par pulvérisation cathodique (PC) et Atomic Layer Deposition (ALD) pour les cellules solaires à contact passivés. Ces couches, utilisées seules ou en combinaison avec des matériaux diélectriques, ont été intégrées et testées sur des dispositifs photovoltaïques fonctionnels
For the deployment of renewable energies, the development of cheaper and more efficient solar cells remains an issue to make photovoltaic electricity even more attractive. While homojunction-based silicon solar cell technologies dominate the global market, the performances of these structures can be further improved. Indeed, the direct contact between the metal grid and the highly doped junction is a source of recombination losses. To overcome these limitations, new structures are emerging such as silicon-based passivated contacts solar cells. These structures aim at integrating of passivating layers between the crystalline silicon substrate and the metal grid, thus drastically reducing the recombination phenomena within the devices. Silicon heterojunction (a-Si:H/c-Si) cells remain the most well-known passivated contact technology. Nevertheless, this mature technology is still limited by its fabrication process which is far from the industrial standard, and is hardly compatible with temperatures exceeding 250 ° C. In addition, the use of expensive and potentially toxic indium in the Transparent Conductive Oxide (TCO) layers has restrained up to now the expansion towards mass industrialization of the process. Thus, it is necessary to develop new passivated contacts technologies compatible with high temperature (above 800°C), implementable in a standard production line. This study explores new paths for passivating contact technologies thanks to ultrathin layers of oxides or dielectrics/TCO stacks deposited on silicon homojunctions as well as poly-silicon on thin oxide junctions. In order to limit the resistive losses and potentially limit recombination losses in the contacted areas, intermediate TCO layers have been developed. In this perspective, this works aims at investigating the development of Aluminum Zinc Oxide (AZO) layers by both Magnetron Sputtering (MS) and Atomic Layer Deposition (ALD) for passivated contact solar cells. These layers, also used in combination with dielectric materials have been integrated and then tested in photovoltaic devices

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Tailleux, Ludovic. "Biologie des cellules dendritiques humaines : développement et interactions avec Mycobacterium tuberculosis." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077116.

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Argüeso, Lleida Andrea. "Développement d’approches de modifications ciblées du méthylome dans les cellules mammifères." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ068.

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Abstract:

La méthylation de l’ADN est une modification épigénétique sur les cytosines des dinucléotides CpG catalysée par les enzymes DNMT. Les cellules cancéreuses présentent des hyperméthylations aberrantes sur les promoteurs de gènes dits suppresseurs de tumeurs, ce qui contribue à leur répression transcriptionnelle et favorise la progression tumorale. De par sa nature réversible, la méthylation de l’ADN est une cible de choix pour des thérapies épigénétiques ; cependant, les inhibiteurs de DNMT ont une action de déméthylation globale du génome qui conduit à une forte toxicité. Mon travail a consisté à développer des stratégies de déméthylation ciblée sur des régions spécifiques du génome. Premièrement, j’ai validé une stratégie induisant une reprogrammation épigénétique spécifique et durable du gène suppresseur de tumeurs SERPINB5 dans des cellules de cancer du sein. Deuxièmement, j’ai optimisé des stratégies d'édition de l’épigénome comme outil en recherche fondamentale
DNA methylation takes place on cytosines of CpG dinucleotides in mammals and is catalysed by DNMT enzymes. Cancer cells are characterised by frequent promoter hypermethylation leading to transcriptional repression of tumor suppressor genes and favouring tumor progression. Because of its reversible nature, DNA methylation is a target of choice in epigenetic therapies. However, current DNMT inhibitors act in a global and non-specific manner, leading to side effects and toxicity in normal cells. During my thesis I have developed strategies to perform targeted demethylation in specific regions of the genome without affecting global methylation. First, I have validated a strategy inducing the specific and durable epigenetic reprogramming of the tumor suppressor gene SERPINB5 in a breast cancer cell line, which can pave the way to further biomedical research. Second, I have optimised epigenome editing strategies as a regular tool in basic research

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Bunel, Audrey. "Expression génique des cellules du cumulus et compétence ovocytaire au développement." Doctoral thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/31529.

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Abstract:

L'objectif de mon travail de doctorat consistait à explorer l'expression génique du cumulus au regard de la compétence au développement de l'ovocyte bovin. Cette exploration tire son intérêt des nombreuses démonstrations du rôle crucial du cumulus auprès de l'ovocyte mammalien. En premier lieu, nous avons appliqué à des vaches de race laitière, un protocole de stimulation ovarienne permettant la modulation de la compétence ovocytaire, en agissant sur la différenciation folliculaire, via l'hormone folliculo-stimulante (FSH). Trois variantes de la compétence développementale de l'ovocyte ont ainsi pu être obtenues : acquisition de compétence en cours, compétence acquise et déclin de compétence. En dépit des différences modérées de compétence engendrées, le transcriptome des cellules du cumulus les reflète quand même. Ces variations bien que minimes, de l'expression génique du cumulus, appuient l'idée générale que la compétence ovocytaire serait le résultat non seulement de changements substantiels par l'environnement, mais aussi d'une régulation beaucoup plus fine des mécanismes folliculaires.Suite aux résultats de la première étude, nous avons voulu obtenir un portrait transcriptomique du cumulus plus contrasté. Pour ce faire, des biopsies de cumulus ont été réalisées sur des complexes ovocyte-cumulus (COC) d'abattoir suivis individuellement, de leur maturation à leur développement in vitro, et catégorisés selon que le développement ce soit arrêté à 2-8 cellules – i.e. avant l'activation du génome embryonnaire – ou qu'il se soit poursuivi jusqu'au stade de blastocyste. De cette manière, les cumuli associés à la formation d'un blastocyste, et donc à des ovocytes compétents, montrent une expression génique clairement différente de ceux dont le développement embryonnaire a échoué. Ces différences concernent des fonctions telles que : la modification post-traductionnelle, le repli des protéines, le métabolisme des acides aminés, la dégradation des protéines ou encore l'épuration des radicaux libres qui se trouvent surexprimées dans les cumuli compétents. Dans un troisième temps, c'est l'implication de l'hormone lutéinisante (LH) dans l'expression génique du cumulus qui a été évaluée. Le même protocole que celui de la première étude a été appliqué, en rajoutant cette fois des injections de Cétrorelix afin de supprimer la sécrétion de LH en fin de croissance folliculaire – i.e. lors de l'acquisition de la compétence au développement. Bien que l'absence de LH n'ait pas eu d'impact significatif sur la compétence ovocytaire, le transcriptome du cumulus a lui été significativement affecté. Ainsi, l'expression de fonctions comme la survie, la prolifération ou la croissance du follicule est inhibée par l'absence de LH. Par ailleurs, des fonctions de maintenance cellulaire telles que la transcription, le métabolisme des acides aminés et des protéines, ainsi que la production d'énergie semblent également pâtir de cette absence. Le soutien de la LH serait donc important pour les fonctions du cumulus lors de la maturation finale du follicule. Finalement, la présence du récepteur à la LH (R-LH) dans le cumulus bovin étant controversée dans la littérature, nous avons cherché à suivre l'expression génique de ce R-LH dans les cellules de COC en cours de maturation in vitro. Nous avons également examiné l'expression de la mévalonate kinase (MVK), dont le transcrit est reconnu en tant que régulateur de l'expression du R-LH ; et aussi surveillé l'expression de différentes enzymes stéroïdogènes ainsi que celle du récepteur à la progestérone (PGR). Le suivi d'expression génique a été réalisé à intervalles de trois heures, de 0 à 24 h de maturation, et n'a pour autant pas permis de détecter la présence de transcrits du R-LH dans le cumulus, tandis que l'expression génique de la MVK augmente au cours de la maturation. Les transcrits des enzymes stéroïdogènes STAR et HSD3β, bien que faiblement exprimés, ont été retrouvés ; et l'expression de CYP11A1 et PGR quant à elle augmente pendant la maturation. Ainsi, d'une part, la supplémentation en LH des milieux de maturation ne semble pas pertinente chez le bovin ; d'autre part, le cumulus pourrait être capable d'utiliser le cholestérol pour la stéroïdogenèse et de répondre à une stimulation par la progestérone puisqu'il en exprime le récepteur. Ces travaux participent ainsi à accroître la connaissance du transcriptome spécifique au cumulus bovin et son lien avec la compétence ovocytaire au développement. Enfin, les données acquises ici offrent de nouvelles pistes à explorer afin d'améliorer la qualité ovocytaire, tant in vitro qu'in vivo.
In this thesis report, the cumulus cell gene expression regarding oocyte developmental competence was explored in bovine. This interest is based on the proven crucial role in the differentiation of the cumulus to the mammalian oocyte. First, we applied an ovarian stimulation protocol to dairy cows which allows modulation of oocyte competence using FSH to influence follicular differentiation. Then, three oocyte competency states were obtained: increasing competence, competence acquired and decreasing competence. In spite of moderated competency fluctuations, cumulus cell transcriptome still reflects them. The small variations in cumulus gene expression reinforce the general idea that oocyte competence is the result not only of substantial changes due to the environment, but also of a much finer regulation of follicular mechanisms. Following the results of the first study, we wanted to obtain a more contrasted transcriptomic picture of the cumulus. To do so, cumulus biopsies were performed on slaughterhouse cumulus-oocyte complexes (COC) monitored individually, from their maturation to their in vitro development, and categorized according to whether the development was stopped at 2-8 cells – i.e. the embryonic genome activation – or continued until the blastocyst stage. In this way, the cumuli associated with a blastocyst formation, and therefore with competent oocytes, show a clearly different gene expression from those whose embryonic development has failed. These differences concern functions such as: posttranslational modification, protein folding, amino acid metabolism, protein degradation or free radical scavenging that are over-expressed in competent cumuli. Thirdly, we evaluated the involvement of luteinizing hormone (LH) in cumulus gene expression. The same protocol as that of the first study was applied, with the addition of Cetrorelix injections in order to suppress the LH secretion at the end of follicular growth – i.e. during developmental competence acquisition. Although the absence of LH did not impacted significantly on oocyte competence, the cumulus cell transcriptome was significantly affected. Thus, the expression of functions such as survival, proliferation or follicular growth is inhibited in the absence of LH. In addition, cell maintenance functions such as transcription, amino acid and protein metabolism, and energy production also seem to suffer from this absence. LH support would therefore be important for cumulus functions during the final maturation of the follicle. Finally, because of the controversy found in literature concerning the presence of the LH receptor (LH-R) in bovine cumulus, we sought to follow the gene expression of this LH-R in in vitro maturing COC cells. Also, we examined the expression of mevalonate kinase (MVK), whose transcript is recognized as a regulator of R-LH expression; and monitored the expression of various steroidogenic enzymes as well as that of the progesterone receptor (PGR). Gene expression observation was performed every 3 hours, from 0 to 24 h of maturation, and did not allow the detection of any R-LH transcripts in the cumulus, while MVK gene expression increases during maturation. The transcripts of the STAR and HSD3β steroidogenic enzymes were found, although weakly expressed; and the expression of CYP11A1 and PGR increases during maturation. Thus, on the one hand, LH supplementation of maturation media does not seem relevant in cattle; on the other hand, cumulus may be able to use cholesterol for steroidogenesis and to respond to a progesterone stimulation since it expresses its receptor. This work thus contributes to increase knowledge of the bovine cumulus transcriptome and its link with oocyte developmental competence. Finally, the data acquired here offer new avenues to explore in order to improve oocyte quality, both in vitro and in vivo.

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Bertot, Charlotte. "Le rôle des cellules microgliales dans le développement des circuits neuronaux." Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0414/document.

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Abstract:

Les cellules microgliales constituent la population de macrophages résidents du système nerveux central. De par leur appartenance au système immunitaire, elles furent longtemps considérées actives uniquement en conditions pathologiques. Au contraire, ces dernières décennies, elles sont apparues comme physiologiquement actives, notamment au cours de la période critique de formation du système nerveux central. Au cours du développement embryonnaire et postnatal, les neurones nouvellement générés migrent vers leur position définitive avant de développer leur arbre dendritique et axonal afin de former les connexions synaptiques à la base des réseaux nécessaires aux fonctions cérébrales. L'étude des microglies au cours de la période postnatale, a montré l'implication d'un mode de communication spécifique entre les neurones et la microglie, la voie Fractalkine/CX3CR1, dans la mise en place des cellules microgliales d'une part et dans le développement synaptique glutamatergique d'autre part. Cependant, l'importance de cette communication neurone-microglie pour le développement du système inhibiteur GABAergique est peu connue. Au cours de mon travail de thèse, je me suis intéressée au rôle de la voie de communication FractalKine/CX3CR1 dans la distribution des cellules microgliales et le développement postnatal du réseau GABAergique de l'Hippocampe. Nous avons ainsi montré que la suppression du récepteur microglial CX3CR1 induit une diminution du nombre de microglies dans la région CA3 de l'Hippocampe, dans une fenêtre temporelle précise entre 7 et 2 jours après la naissance. Cette diminution du nombre de microglies est corrélée avec une altération de l'activité de réseau au niveau de cette région. En effet, la fréquence des GDPs (Giant Depolarizing Potentials), une activité de réseau impliquée dans la formation et la maturation des synapses et spécifiquement générée en CA3, est diminuée à la fin de la première semaine postnatale. De plus, malgré l'absence de modification majeure de l'activité synaptique glutamatergique et GABAergique, les évènements postsynaptiques GABAergiques présentent une sous population d'évènements plus amples et des cinétiques légèrement plus rapides, pouvant suggérer une modification de la population d'interneurones mis en jeu. L'ensemble de mon travail de thèse met en évidence l'impact de la communication neurone-microglie par la voie Fractalkine/CX3CR1 sur le développement postnatal de l'Hippocampe Son absence affecte d'une part, la colonisation microgliale, et d'autre part, une activité de réseau caractéristique de l'Hippocampe, dans une fenêtre temporelle critique pour la mise en place des connexions synaptiques et la formation des réseaux neuronaux
Microglial cells, the resident macrophages of the central nervous system, were mainly studied for their role in pathological conditions, but they recently appeared to be involved in synaptic development and circuits formation during postnatal period. During this critical period, microglial cells colonize the central nervous system and interact with other cell types, including neurons. A specific way of communication between neurons and microglia involves neuronal released fractalkine (CX3CL1) and its specific microglial receptor CX3CR1. CX3CR1 KO mice contributed to unclose microglial role during development. Indeed, CX3CR1 ablation alters microglia distribution in the brain, and it affects glutamatergic transmission and synapse maturation. However, these effects seem to be transient and brain region specific and their mechanisms are poorly understood. Furthermore, some effects observed in juvenile or adult mice may have origin during development, when neuronal connections are established. GABA plays a fundamental role in this process since it is excitatory The influence of neuron.microglia interaction on neuronal activity in the hippocampus during this period is poorly understood. In particular, nothing is known on GABAergic activity, known to be synaptogenic during this period My PhD project aimed at investigating how the signaling fractalkine pathway impacts microglial coloniation of the hippocampus and neuronal activity during the first two postnatal weeks. Our results indicate that in CX3XR1KO mice there is a reduction in the density of microglial cells at P7-P9 in the CA3 hippocampal area, accompanied at P7 by a significant reduction of frequency of Giant Depolarizing Potentials (GDPs), a network activity involved in hippocampal synapse formation and maturation Furthermore, despite no overall difference in glutamatergic or GABAergic synaptic activity, GABAergic events display a subpopulation of larger events, and the kinetics was slightly faster. Thus, the disruption of the specific neuronal.microglia signaling pathway on one hand impacts the microglia coloniation of the hippocampus and on the other hands affects specifically neuronal network activity during a time window critical for the establishment of neuronal connections

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Bera, Agata Natalia. "Développement d'outils pour suivre la différenciation précoce de cellules souches embryonnaires." Thesis, Strasbourg, 2012. http://www.theses.fr/2012STRAJ042.

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Abstract:

Les cellules souches embryonnaires (ES) sont des cellules pluripotentes, capables de s'auto-renouveller indéfiniment dans des conditions de culture appropriées. Cela signifie que ces cellules restent dans un état prolifératif et indifferencié en culture et ont le potentiel de se différencier dans les trois feuillets embryonnaires, à savoir l'ectoderme, le mésoderme et l’endoderme, et leurs dérivés. Cette capacité à se différencier dans tous les types cellulaires, souligne la diffculté à contrôler la différenciation des cellules ES in vitro et à les guider vers un lignage spécifique. Mon projet de thèse porte sur la différenciation des cellules ES murines. Une étape importante du développement embryonnaire est le choix entre l’ectoderme et le mésendoderme. Dans ce but, j'ai développé une lignée ES qui permet de suivre exclusivement l'expression de Brachyury (T) dans le mésendoderme à l'exclusion de la notochorde: la lignée TRepV. Pour cela, jai cloné un fragment de 1 kb du promoteur murin de Brachyuryen amont du rapporteur Venus (YFP). Avant d'utiliser cette lignée, j’ai cherché à la valider. Malheureusement l'expression du rapporteur TRepV ne reproduit pas fidèlement l'expression endogène de T. Une hypothèse est que le fragment de 1kb ne contient pas tous les éléments de régulation de T nécessaires pour expression fidèle in vitro. De manière surprenante, j’ai observé que le rapporteur TRepV est exprimé de façon hétérogène dans les cellules ES non différenciées. Au cours de mon travail de thèse, je me suis intéressée à cette expression hétérogène. J'ai montré que les cellules ES TRepV+ représentent une sous-population distincte des cellules souches, qui peut être maintenue séparément exprimant le rapporteur de manère stable, à la difference d'autres gènes exprimés de manière hétérogène dans les cellules ES. Nous avons trouvé un marqueur d'une population distincte parmi les cellules ES et de nouveaux gènes impliqués dans pluripotence, qui seront abordés dans des études futures
Embryonic stem cells (ESCs) are a powerful system to investigate developmental processes in vitro, and a promising tool to generate specific cell types for cellular therapies and regenerative medicine. ESCs are self-renewing, pluripotent cells, maintaining a proliferative and undifferentiated state in culture, while retaining the capacity to differentiate into the three embryonic lineages: ectoderm, mesoderm and endoderm, and all their derivatives. Here, I established a primitive streak specific Brachyury/T Reporter ESC line (TRepV) to investigate early ESC differentiation. In contrast to previously published Tknock-in line, we established a transgene T ESCs reporter line, in order to avoid the disruption of the T locus, which may result in a hapoinsuficient phenotype. During the validation process, I observed discrepancies in expression between the TRepV and the endogenous T locus. I followed upon these observations with a more detailed analysis and obtained evidence that T is regulated differently in the ESC system compared to in vivo development. Against expectations, I also observed heterogeneous expression of the TRepV reporter in undifferentiated ESCs. Undifferentiated ESCs were found to be a mix of TRepV+ and TRepV- cells. This finding became the focus of my studies: I found TRepV+ cells represent a distinct population of ESCs with a unique identity. Unlike other heterogeneous ESC populations (such as Stella or Nanog), TRepV+ cells do not interconvert in their fate and represent an explicit, stable subpopulation of ESCs. Finally, I performed a microarray analysis of TRepV+ and TRepV- ESCs and identifed new genes which may be involved in the regulation of self-renewal and pluripotency

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Elghazi, Lynda. "Développement du pancréas : rôle de ligands spécifiques de récepteurs à activité tyrosine kinase." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077074.

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Swieb, Salem. "Développement de thérapies cellulaires pour les complications urinaires et sexuelles de la prostatectomie radicale." Phd thesis, Université Paris-Est, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00461672.

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Abstract:

Notre travail comporte une partie de chirurgie expérimentale sur animaux par création de modèles d'incontinence urinaire (chez la truie) et le dysfonctionnement érectile (chez le rat) et par évaluation de nouvelles thérapies cellulaires. Dans le modèle de l'incontinence urinaire chez la truie, nous avons montré que l'appareil sphinctérien de la truie se rapproche morphologiquement de celui de l'homme par sa taille, sa forme et sa composition en fibres de type I lui conférant une activité tonique basale mesurable en urodynamique. A l'aide de ce modèle, nous avons envisagé une nouvelle méthode de transfert intra urétral de cellules précurseur musculaires par implantation directe des ficres musculaires (CPM) avec leurs cellules satellites attachées en fourme de bandelette de muscle. Nous avons notamment observé la formation de fibres musculaires striées et un bourgeonnement de terminaisons nerveuses venant au contact de nouvelles plaques motrices. Nous avons conclu donc, que le transfert de CPM par implantation chirurgicale de bandelette musculaire apparaît comme une méthode simple permettant d'obtenir la formation de fibres striées en position ectopique. Et donc, nos résultats fournissent les bases biologiques pour une thérapie cellulaire des pathologies sphinctériennes en général. Dans le modèle de la dysfonction érectile chez le rat, les résultats qu'on a obtenus, suggèrent que le principal mécanisme de la dysfonction érectile après section des nerfs caverneux est plutôt la conséquence de l'apoptose diffuse des cellules conjonctives et des cellules musculaires lisses caverneuses que de l'absence de Nitrique Oxyde. L'injection de cellules médullaires de la moelle osseuse pourrait constituer un traitement curatif de la dysfonction érectile après prostatectomie radicale en remplaçant les cellules apoptotiques.

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Driessens, Grégory. "Développement d'un modèle de vaccination anti-tumorale thérapeutique associant cellules dendritiques et cellules tumorales sécrétrices de GM-CSF." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2006. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/210822.

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Barbee, Cindy. "Compréhension des mécanismes moléculaires régulant la différenciation des cellules souches embryonnaires murines en cellules folliculaires thyroïdiennes." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2018. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/278853.

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Abstract:

L’hypothyroïdie congénitale est un des troubles endocriniens les plus fréquents chez l’enfant, touchant un nouveau-né sur 2500.[1] Toutefois, même si quatre facteurs de transcription principaux, NKX2.1, PAX8, FOXE1 et HHEX, sont connus pour être impliqués et nécessaires au développement de la glande thyroïde, seuls 2% des patients atteints de dysgénésies thyroïdiennes sont reliés à une mutation au niveau d’un de ces quatre facteurs de transcription. Ceci suggère que d’autres facteurs, encore inconnus, pourraient jouer un rôle important durant l’organogenèse de la glande thyroïde.[1]Les mécanismes moléculaires contrôlant les différentes étapes du développement thyroïdien étant encore très peu connus, l’objectif de ce projet vise à décrypter le réseau génique contrôlant le développement thyroïdien. Pour se faire, la mise au point d’un protocole d’invalidation de gènes candidats impliqués dans le développement thyroïdien au sein de cellules souches embryonnaires murines à l’aide de la technologie des Transcription Activator-Like Effector Nucleases (TALENs) a été mis au point. Ce nouveau protocole d’édition ciblée du génome de cellules souches embryonnaires permet la modélisation des différentes mutations identifiées au sein de patients atteints d’hypothyroïdisme congénital mais aussi la compréhension des différents mécanismes impliqués dans le développement de la glande thyroïde lorsque ce protocole est couplé avec notre modèle in vitro de différenciation de cellules souches embryonnaires murines en cellules folliculaires thyroïdiennes. Grâce à l’utilisation combinée de ces deux protocoles, nous avons pu mettre en évidence la nécessité du gène Foxe1 pour la différenciation in vitro correcte des progéniteurs NKX2.1+ en cellules folliculaires thyroïdiennes. Toutefois, il a été démontré qu’une faible proportion de cellules sont toujours capables de générer des follicules thyroïdiens en l’absence du gène Foxe1. Enfin, la génération inattendue de structures pulmonaires tridimensionnelles parmi les cellules Foxe1 KO différenciées avec du 8-br-cAMP a été observée. Cette génération de structures pulmonaires ne semble pas être une conséquence directe de la diminution d’expression du gène Pax8 observée au sein de ces lignées Foxe1 KO mais pourrait refléter un potentiel rôle épigénétique du gène Foxe1 permettant ou non le recrutement de certaines protéines au sein de la chromatine. Le gène Foxe1 semble à la fois jouer un rôle de facteur « pioneer » et de « Gatekeeper » en orientant le destin cellulaire des progéniteurs NKX2.1+ vers une différenciation thyroïdienne à défaut d’une différenciation pulmonaire.
Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine)
info:eu-repo/semantics/nonPublished

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Bidan, Nadège. "Développement d’un système rapporteur de la plasticité des cellules cancéreuses du sein." Thesis, Lille, 2019. http://www.theses.fr/2019LIL1S110.

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Abstract:

Selon le modèle hiérarchique, seule une sous-population tumorale, les CSC (cellules souches cancéreuses), est capable de générer une tumeur. Ces CSC possèdent des caractéristiques communes aux cellules souches normales comme la capacité d’autorenouvellement illimité et de différenciation. Plusieurs études ont montré que des traitements anti-tumoraux pouvaient générer des CSC à partir de cellules cancéreuses non souches. Ce mécanisme de reprogrammation pourrait donc être une cause majeure des échecs thérapeutiques et des récidives. Actuellement, il est impossible de différencier les CSC préexistantes des CSC induites (iCSC) suite à la reprogrammation. En effet, ces populations possèdent toutes deux les mêmes propriétés «souches» et sont identifiées par les mêmes marquages conventionnels. De plus, faute de marqueurs de reprogrammation, les études ne permettent pas un suivi dynamique de la plasticité cellulaire. Il est donc impératif de disposer de moyens spécifiques permettant l’identification de manière différentielle des CSC préexistantes et des iCSC pour l'étude de l’implication de la reprogrammation suite aux traitements. Dans le cadre de ce travail de thèse, j’ai mis en évidence que le promoteur de l’ALDH1A1 pouvait être un marqueur de l’activité des CSC. Les cellules identifiées par ce marqueur présentent des propriétés d’autorenouvellement, de différenciation, de résistances aux thérapies et de tumorigenèse in vivo. Le suivi de ces cellules par fluorescence a également permis de visualiser le phénomène de reprogrammation en temps réel suite à l’irradiation. Tout comme il a permis de mettre en évidence le plus fort potentiel d’extravasation de ces cellules dans un modèle de puces mimant un microvaisseau. J’ai ainsi par la suite construit un vecteur d’expression inductible basé sur l’activité de ce promoteur afin de suivre de manière dynamique les différentes populations cellulaires : non CSC, CSC préexistantes et iCSC. Ce vecteur se compose de plusieurs systèmes, notamment le système inductible TetON, le système CRE-loxP et le système de recombinaison Flp/FRT permettant le suivi des populations cellulaires par fluorescence. Mes travaux de thèse ont ainsi permis la génération d’outils utilisables pour le suivi dynamique des CSC et des CSC induites par les thérapies
Many solid cancers are thought to be organized hierarchically with a small number of cancer stem cells (CSCs) able to re-grow a tumor while their progeny lacks this feature. These CSCs are associated with radioresistance. Recent studies have revealed that non-cancer stem cells may undergo dedifferentiation subsequently obtaining the phenotype and functions of CSCs. Indeed, ionizing radiation reprogrammed differentiated breast cancer cells into induced cancer stem cells (iCSCs). This mechanism of reprogramming can contribute to relapse. CSCs and iCSCs cannot be distinguished as they share the same stem cell-like properties. Breast CSCs can be isolated based on their high ALDH1 activity while iCSC studies require originally sorting of ALDH1-negative cells. Such studies are limited to in vitro experiments. In vivo reprogramming studies require designing a specific CSC and iCSC identification system.During my PhD thesis, I showed that ALDH1A1 promoter can be used to identify cells with CSC. The cells identified by fluorescent protein in which expression is controlled by ALDH1A1 promoter possess self-renewal and differentiation properties. They also exhibited higher capacity to form tumors, and an increased resistance to anticancer therapies. Monitoring of these cells by fluorescence tracking facilitated the visualization of reprogramming phenomenon in real time following the irradiation. In addition, we were able to observed the strongest extravasation potential of these cells in a microvessel mimicking chip model. I have subsequently constructed an inducible expression vector based on the activity of this promoter in order to dynamically follow the different cell populations: non-CSCs, pre-existing CSCs and iCSCs. This vector consists of several systems, including the inducible TetON system, the CRE-loxP system and the Flp / FRT recombination system for monitoring cell populations by fluorescence. My thesis work has thus enabled the generation of tools that can be used for the dynamic monitoring of CSCs and CSCs induced by therapies

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Baudoin, R. "Développement et caractérisation d'une puce à cellules pour le criblage d'agents toxiques." Phd thesis, Université de Technologie de Compiègne, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00342342.

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Abstract:

Les développements actuels liés à l'ingénierie tissulaire et aux microtechnologies permettent aujourd'hui de proposer de nouveaux outils de criblages in vitro pour les études de toxicité. Nous proposons de développer une biopuce à cellules mimant un organe in vitro. Afin de valider notre approche, nous présentons l'influence du microenvironnement sur la culture de lignées cellulaires rénales (MDCK) et hépatiques (HepG2/C3A).
Dans cette étude, nous avons testé trois débits (0, 10 et 25 µL/min) et trois ensemencements cellulaires. Enfin, nous avons soumis notre biopuce à trois chargements de chlorure d'ammonium (0, 5 et 10 mM) afin de démontrer le potentiel de ce modèle pour de futures applications liées à la toxicité. L'activité cellulaire en biopuce a été suivie par la prolifération des cellules, les consommations de glucose et de glutamine, les productions d'albumine et d'ammoniac et enfin, par l'activité enzymatique de détoxification des CYP 1A.
En condition dynamique, il a été observé une augmentation des consommations et des productions cellulaires au regard des conditions statiques. L'activité de détoxification des CYP 1A a été également accrue. En présence du chlorure d'ammonium les réponses cellulaires furent similaires en biopuce au regard des conditions de culture standard en Pétri. De plus, le chlorure d'ammonium a semblé induire l'activité des CYP 1A en biopuce.
Par cette étude, nous montrons la pertinence de notre biopuce pour des tests de toxicité in vitro en condition dynamique. Ce nouveau modèle de culture cellulaire in vitro pourra à terme être applicable aux études de criblages dans les industries chimiques, pharmaceutiques et cosmétiques.

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Boulord, Caroline. "Développement de techniques de métallisation innovantes pour cellules photovoltaïques à haut rendement." Phd thesis, INSA de Lyon, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00679876.

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Abstract:

Cette thèse s'est focalisée sur le développement et l'optimisation de techniques de métallisation électrochimique permettant le dépôt de métaux conducteurs, l'argent et le cuivre, par voie électrolytique ou par la technique dite LIP (Light-Induced Plating). Deux approches ont été abordées pour l'élaboration des contacts en face avant : l'épaississement de contacts sérigraphiés d'une part, et la réalisation de contacts entièrement par voie électrochimique sans recours à la sérigraphie. Pour cette dernière solution, le dépôt d'une couche d'accroche avant l'étape d'épaississement est nécessaire afin d'assurer une résistivité de contact faible, une bonne adhérence et une bonne sélectivité au travers de la couche anti-reflet. Ces objectifs ont été atteints grâce à la mise en œuvre et l'optimisation de dépôts electroless de nickel-phosphore (NiP), y compris sur émetteur peu dopé. Les investigations menées ont également permis une meilleure compréhension des mécanismes de formation du contact NiP/Si. La faisabilité des techniques de dépôt électrochimique a été démontrée pour diverses applications: cellules avec contacts électrochimiques NiP/Ag en face avant, cellules de type n, épaississement de contacts fins sérigraphiés... Des résultats très prometteurs d'amélioration de facteur de forme FF et de rendement η ont été obtenus et permettent d'envisager une ouverture potentielle vers de nouvelles structures de cellules photovoltaïques à haut rendement : cellules à émetteur peu dopé, cellules à émetteur sélectif avec ouverture laser de la couche anti-reflet, cellules à contacts arrières....

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L'Écuyer-Coelho, Hélène. "Développement d'un procédé pour la culture à haute concentration de cellules végétales." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape3/PQDD_0009/MQ60902.pdf.

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Viant, Charlotte. "Régulation du développement et de la fonction des cellules innées lymphoïdes NKp46+." Thesis, Aix-Marseille, 2016. http://www.theses.fr/2016AIXM4018/document.

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Abstract:

Il existe différents groupes de cellules lymphoïdes innées (ILC) qui ont été caractérisées en fonction des facteurs de transcriptions indispensables à leur différenciation et des cytokines qu’elles sécrètent. Les ILC1, dont font partie les cellules Natural Killer (NK), expriment T-bet et produisent de l’IFN-γ. Les ILC2 sont caractérisées par GATA-3 et sécrètent de l’IL-5 et de l’IL-13. Quant aux ILC3, elles ont été identifiées par leur sécrétion d’IL-17 et d’IL-22 ainsi que par l’expression de RORγt.Mon travail de thèse m’a amené à étudier différents aspects de la biologie des cellules NK et ILC3 : leur tolérance, leur homéostasie et leur plasticité.Les cellules NK jouent un rôle dans l’élimination de cellules cancéreuses et des cellules infectées par des bactéries et des virus. J’ai mis en évidence le rôle de la phosphatase SHP-1 (Src homology region 2 domain-containing phosphatase-1) dans les mécanismes de tolérance et d’activation des cellules NK. J’ai également montré que la protéine anti-apoptotique Bcl2 (B-cell lymphoma 2) est importante pour l’homéostasie des cellules NK. Seules les cellules en cycle cellulaire peuvent compenser l’absence de Bcl2, notamment du fait de l’augmentation de l’expression d’une autre protéine anti-apoptotique, Mcl1 (Myeloid Cell Leukemia 1). Les ILC3 sont des cellules principalement localisées dans l’intestin et qui peuvent être classées en différents groupes en fonction des marqueurs qu’elles expriment. J’ai montré qu’il existe une plasticité entre les différentes populations d’ILC3, et que cette plasticité est régulée par des facteurs environnementaux tel que le TGF-β et le ligand de Notch, DL1
There are three groups of innate lymphoid cells (ILC), defined notably by the transcriptions factors essential to their differentiation and their cytokines secretion. ILC1, including natural killer (NK) cells, express T-bet and secrete IFN-γ. ILC2 are characterized by GATA3 expression and the production of IL-5 and IL-13. ILC3 secrete IL-17 and IL-22 and express RORγt.My PhD work dealt with different aspects of NK cells and ILC3: their tolerance, homeostasis and plasticity.NK cell are involved in killing tumor cells and bacteria- or virus-infected cells. I found that the phosphatase SHP-1 (Src homology region 2 domain-containing phosphatase-1) has a role in NK cell tolerance and activation.I also showed that the anti-apoptotic Bcl2 protein (B-cell lymphoma 2) is important for NK cell homeostasis. Only cycling NK cells could compensate the Bcl2 deficiency, due to the increase expression of another anti-apoptotic protein, Mcl1 (Myeloid Cell Leukemia 1).ILC3 are mainly located in the gut and are classified in different groups, depending on the markers that they expressed. I showed that there is plasticity between ILC3 populations and that this plasticity is regulated by environmental factors, including TGF-β and the Notch ligand, DL1

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Desrues, Thibaut. "Développement de cellules photovoltaïques à hétérojonctions silicium et contacts en face arrière." Lyon, INSA, 2009. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2009ISAL0084/these.pdf.

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Abstract:

Cette thèse explore une nouvelle voie pour améliorer le rendement des cellules solaires à base de silicium cristallin. Cette nouvelle approche utilise la technologie des hétérojonctions a-Si:H / c-Si (Si-HJ) appliquée sur des structures à contacts en face arrière interdigités (IBC). Les dispositifs combinant ces deux technologies (Si-HJ IBC) peuvent théoriquement atteindre des rendements supérieurs à 25 % avec un procédé entièrement à basse température (≤ 200°C). Dans cette étude, les cellules solaires sont fabriquées sur des substrats c-Si de type n de 25 cm2. Les procédés de fabrication utilisés sont potentiellement adaptés à une industrialisation (PECVD, pulvérisation, sérigraphie, LASER, masques métalliques). Des couches a-Si:H ultra-minces (entre 5 et 30 nm) dopées sont utilisées pour réaliser les zones d’émetteur et de BSF en face arrière des cellules solaires. Des matériaux a-Si:H, a-SiNx:H, a-SiCx:H et ITO sont également étudiés pour des applications comme couches de passivation et / ou anti-reflet. Pour fabriquer les cellules Si-HJ IBC, différentes couches sont localisées à l’aide de masques métalliques structurés et alignés mécaniquement. Le plus haut rendement atteint par les dispositifs Si-HJ IBC réalisés atteint ici 12. 7%. Il s’agit, à notre connaissance, du meilleur résultat obtenu au niveau mondial par ce genre de structures sur du c-Si de type n. Les performances des dispositifs expérimentaux restent principalement limitées par une faible valeur de FF. Des modélisations 2D des structures Si-HJ IBC montrent que la conception de l’émetteur et de son contact en face arrière peut entraîner des limitations à la fois sur ce FF mais également sur le Jcc. Ces phénomènes peuvent être attribués à une résistance série « distribuée » importante sur les cellules Si-HJ IBC. Différentes perspectives d’amélioration sont proposées, au niveau de la géométrie de la structure principalement. Ces optimisations devraient permettre à la fois une simplification des cellules Si-HJ IBC ainsi que l’augmentation de leur rendement
This thesis explores a new way to enhance the efficiency of solar cells based on crystalline silicon. This new approach uses a-Si:H / c-Si heterojunctions (Si-HJ) technology applied on Interdigitated Back Contact (IBC) structures. Devices combining both technologies can theoretically reach more than 25 % efficiency using a low temperature (= 200 C) fabrication process. In this study, solar cells are fabricated on 25 cm2 n-type c-Si substrates. The fabrication processes which are used are potentially suitable with industrialization (PECVD, sputtering, screen-printing, LASER, metallic masks). Ultra-thin (between 5 and 30 nm) doped a-Si:H layers are used to fabricate both emitter and BSF regions at the rear of the solar cells. Different a-Si:H, a-SiNx:H, a-SiCx:H and ITO materials are also studied to be applied as passivating and / or anti-reflective coatings. To fabricate Si-HJ IBC solar cells, different layers are localized through the use of patterned metallic masks which are mechanically aligned. The highest efficiency obtained by Si-HJ IBC devices reach here 12. 7% efficiency. This is to our knowledge the best result worldwide on n-type c-Si for this structure. The performances of experimental devices are mainly limited by a low FF value. 2D-modelling of Si-HJ IBC shows that the rear emitter and contact design can lead to some limitations on the FF, but also on the Jsc values. This phenomenon can be attributed to a large "distributed" series resistance in the Si-HJ IBC cells. Different ways to enhance the cell geometry are proposed, as well as a simplified fabrication process. These optimizations should help to obtain Si-HJ IBC solar cells with higher efficiency

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Vergely, Laurent. "Modélisation de capteurs : développement d'outils d'aide à la conception de cellules robotisées." Montpellier 2, 1989. http://www.theses.fr/1989MON20232.

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Notre etude porte sur la simulation de capteurs de vision des robots, et plus precisement sur la definition d'une implantation optimale de ces capteurs pour localiser un objet dans la cellule. Apres avoir presente les caracteristiques des capteurs exteroceptifs assurant la fonction visuelle des robots, nous definissons leurs performances en matiere de localisation 3d. Cette etude nous conduit a limiter notre simulation a des capteurs particuliers (lasers a lumiere structuree, camera c. D. D. ). La modelisation choisie est surfacique pour l'environnement, essentiellement geometrique pour les capteurs. L'etude des performances et des limites de la c. A. O. Robotique permet de preciser les outils de modelisation et de simulation operationnels a ce jour. Nous definissons le contexte dans lequel nos travaux ont ete menes (cahier des charges, moyens materiels et logiciels) et nous presentons l'architecture logicielle que nous avons adoptee pour resoudre notre probleme. La structure des differents modules du simulateur est presentee, en insistant sur le degre d'interactivite propose a l'operateur et les problemes particuliers rencontres (zones d'ombres sur la cible, visibilite de la trace laser depuis la camera. . . ) sont debattus. Les resultats, ainsi que les performances de notre outil logiciel sont exposes, en precisant les modifications et extensions susceptibles d'en ameliorer la qualite. Enfin, nous decrivons les manipulqtions experimentales que nous avons effectuees au l. A. M. M. , presentons les caracteristiques des elements de la cellule que nous avons mise en place, et detaillons les etapes de calibrage (de la cellule de la camera) auxquelles nous avons ete confrontes

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Gautier, Violette. "Développement de méthodes quantitatives sans marquage pour l'étude protéomique des cellules endothéliales." Toulouse 3, 2012. http://thesesups.ups-tlse.fr/1867/.

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La compréhension du fonctionnement des systèmes biologiques, dont les protéines sont les principaux effecteurs, est un défi majeur en biologie. La protéomique est aujourd'hui l'outil incontournable pour l'étude des protéines. Au cours de ma thèse, j'ai donc utilisé différentes approches protéomiques pour répondre à plusieurs questions biologiques autour des cellules endothéliales, concernant l'étude de mécanismes fonctionnels de protéines d'intérêt ainsi que des processus inflammatoires au sein de ces cellules. Ces différentes études ont nécessité la mise en place et l'optimisation de méthodes de quantification sans marquage (" label free ") essentielles à la fois pour la caractérisation de complexes protéiques et pour l'analyse de protéomes entiers. Cette thèse décrit ainsi dans un premier temps l'utilisation de telles approches pour l'analyse de complexes immunopurifiés dans laquelle un enjeu important consiste souvent à discriminer de façon non ambiguë les composants bona fide du complexe par rapport aux contaminants non-spécifiques. J'ai ainsi notamment pu identifier certains partenaires spécifiques d'une nouvelle famille de facteurs de transcription humains, les protéines THAP, qui jouent un rôle clé dans la prolifération des cellules endothéliales. Dans un second temps, les processus activés par les cellules endothéliales en condition inflammatoire ont été étudiés au niveau de sous-protéomes ou à l'échelle de protéomes entiers, faisant appel à des méthodes de protéomique globale associées à des stratégies de quantification sans marquage. Le glycoprotéome des cellules endothéliales a ainsi d'une part été étudié lors la réponse inflammatoire, grâce à la mise en place d'une méthode d'enrichissement du protéome de surface des cellules. D'autre part, une analyse du protéome entier de ces cellules et de ses modulations lors de la stimulation par des cytokines pro-inflammatoires a également été réalisée. De façon à obtenir une couverture du protéome la plus profonde possible, cette étude a nécessité la mise en place d'une stratégie quantitative impliquant un fractionnement de l'échantillon sur gel 1D. Enfin, une troisième partie s'intéresse plus spécifiquement aux rôles et aux mécanismes d'action de l'interleukine-33 au sein des cellules endothéliales et a requis l'utilisation des méthodes quantitatives précédemment optimisées
Understanding biological systems, in which proteins are the main effectors, is a major challenge in biology. Proteomics is now an indispensable tool for the study of proteins. During my PhD, I used different proteomic approaches to address several biological questions about endothelial cells for the study of functional mechanisms of proteins of interest as well as inflammatory processes in these cells. These studies involved the development and the optimization of label-free quantitative methods, essential both for the characterization of protein complexes and for the analysis total proteome. This thesis describes first the use of such approaches for the analysis of immunopurified complexes, for which an important issue is often to discriminate unambiguously bona fide components of the complex from non-specific proteins. I could identify specific partners of a new family of human transcription factors, the THAP proteins, which play a key role in endothelial cells proliferation. Then, the processes activated in endothelial cells under inflammatory condition were studied at sub-proteome or entire proteome level, using global proteomics strategies associated with label-free quantification. On the one hand, the glycoproteome has been studied under inflammatory conditions, through the establishment of a method for cell surface proteome enrichment. On the other hand, a whole proteome analysis of these cells was performed after stimulation with pro-inflammatory cytokines. To obtain deep proteome coverage, this study required the implementation of a quantitative strategy involving sample fractionation by 1D gel. Finally, the third section focuses specifically on the roles and mechanisms of action of interleukin-33 in endothelial cells, and required the use of quantitative methods previously optimized

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Blondelle, Jordan. "Rôle de Hacd1 dans le développement et la physiologie des cellules musculaires." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066261.

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Abstract:

Chez l’Homme et l’animal, les myopathies centronucléaires (CNMs) sont caractérisées par faiblesse musculaire et une hypotrophie des myofibres. Chez le Labrador retriever, une mutation dans le gène HACD1/PTPLA, codant une 3-hydroxyacyl-CoA déshydratase impliquée dans l’élongation des acides gras à très longue chaîne (AGTLC, C≥18), conduit à une CNM. Ce travail a consisté à caractériser le rôle de HACD1 dans le développement et la physiologie musculaires. Notre étude réalisée sur des cellules déficientes pour HACD1 a montré que l’activité enzymatique de HACD1 était nécessaire à la fusion des myoblastes lors de la différenciation musculaire, via la régulation de l’équilibre lipidique et de la fluidité de la membrane. Chez les chiens atteints de CNM, l’absence de HACD1 entraînait une diminution du diamètre des fibres musculaires ainsi que des anomalies de régénération musculaire suggérant que le défaut de fusion contribue à l'hypotrophie des myofibres. Par ailleurs, les souris mutées pour Hacd1 développaient des défauts du métabolisme glucidique ainsi que des défauts de l’activité rétinienne, révélant ainsi deux nouveaux rôles à l’échelle de l’organisme pour HACD1
Human and animal centronuclear myopathies (CNMs) are characterized by muscle weakness and myofiber hypotrophy. In Labrador retriever, a mutation in HACD1/PTPLA gene, encoding a 3-hydroxyacyl-CoA dehydratase involved in very long chain fatty acid elongation (C≥18), leads to a CNM. This work aimed at characterizing the function of HACD1 in muscle development and physiology. Using HACD1-deficient cells, we show that HACD activity was necessary for myoblast fusion during muscle differentiation through the regulation of lipid balance and membrane fluidity. In CNM-affected dogs, the absence of HACD1 led to a decrease in myofiber diameter and an impairment in muscle regeneration. This result suggests that a fusion defect may participate to myofiber hypotrophy. Moreover, Hacd1-deficient mice developed troubles in glucose metabolism and retina function, thus revealing new roles for HACD1 at the organism level

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Baudoin, Régis. "Développement et caractérisation d'une puce à cellules pour le criblage d'agents toxiques." Compiègne, 2008. http://www.theses.fr/2008COMP1785.

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Abstract:

Les développements actuels liés à l’ingénierie tissulaire et aux microtechnologies permettent aujourd’hui de proposer de nouveaux outils de criblages in vitro pour les études de toxicité. Nous proposons de développer une biopuce à cellules mimant un organe in vitro. Afin de valider notre approche, nous présentons l’influence du microenvironnement sur la culture de lignées cellulaires rénales (MDCK) et hépatiques (HepG2/C3A). Dans cette étude, nous avons testé trois débits (0, 10 et 25 µL/min) et trois ensemencements cellulaires. Enfin, nous avons soumis notre biopuce à trois chargements de chlorure d’ammonium (0, 5 et 10 mM) afin de démontrer le potentiel de ce modèle pour de futures applications liées à la toxicité. L’activité cellulaire en biopuce a été suivie par la prolifération des cellules, les consommations de glucose et de glutamine, les productions d’albumine et d’ammoniac et enfin, par l’activité enzymatique de détoxification des CYP 1A. En condition dynamique, il a été observé une augmentation des consommations et des productions cellulaires au regard des conditions statiques. L’activité de détoxification des CYP 1A a été également accrue. En présence du chlorure d’ammonium les réponses cellulaires furent similaires en biopuce au regard des conditions de culture standard en Pétri. De plus, le chlorure d’ammonium a semblé induire l’activité des CYP 1A en biopuce. Par cette étude, nous montrons la pertinence de notre biopuce pour des tests de toxicité in vitro en condition dynamique. Ce nouveau modèle de culture cellulaire in vitro pourra à terme être applicable aux études de criblages dans les industries chimiques, pharmaceutiques et cosmétiques
Current developments in tissue engineering and microtechnology fields allowed proposing new pertinent tools to investigate in vitro toxicity. We propose the development of a cellular microchip that mimics organs in vitro. To validate our approach, we showed the pertinence of the microchip environment with the culture of a renal cell line, the Madin Darby Canine Kidney (MDCK) and a human hepatic cell line, the HepG2/C3A. In this study, we tested three flow rates (0, 10 and 25 µL/min) at three inoculated cell densities. Then, we tested our microchip with three ammonium chloride loadings (0, 5 and 10mM) in order to demonstrate its potential for future toxicity experiments. The cellular activities were monitored by the cell proliferation rates, the glucose and glutamine consumptions, albumin and ammonia productions and by the detoxication via the CYP 1A activity. In dynamic condition, the cellular activities in term of consumptions and productions were higher in the microchip than in static conditions. More especially, the detoxication activity of the CYP 1A was found higher. The toxicity analysis with the chloride ammonium showed similar tendencies in the microchip and in Petri standard culture conditions (reduction of proliferation. However, the ammonium chloride seemed induce a higher CYP 1A activity in the microchip. By these investigations, we showed the pertinence of the utilization of our microchip for in vitro dynamic toxicity testing. The targeted industries of this new in vitro cell culture model are the chemical, pharmaceutical and cosmetic industries

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Munitic, Ivana. "Détermination de signaux requis pour le développement et l'activation des cellules T." Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05N06S.

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Abstract:

Le potentiel d'activation des cellules T et leur capacité à se développer et se différencier dépendent des propriétés intrinsèques du complexe TCR (affinité et expression) et de la signalisation fournie par les molécules de co-stimulation et les cytokines. Nous avonsétudié trois aspects différents d'activation des cellules T et sommes parvenus aux résultatssuivants: (1) Nous trouvons le plus grand taux d'internalisation constitutif de TCR dans les cellules déficientes pour la chaîne ζ du TCR (importante pour l'assemblage et l'activation du TCR). Le mécanisme de la stabilisation du TCR en surface ne dépendait pas des motifs spécifiques de ζ mais de la longueur du domaine intracellulaire, suggérant fortement queζ agit en bloquant des motifs d'internalisation d'autres chaînes du TCR. (2) La prolifération des cellules T in vitro dépend de la force et de la durée des stimulations. Quand deux stimulis subliminaux sont séparés dans le temps, les cellules T

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Dissertations / Theses on the topic 'Développement des cellules de trophoblaste'

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