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Dissertations / Theses on the topic 'Diabète – Traitement'
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1
Uthurry, Monique. "Approche temporelle du traitement du diabète insulinodépendant." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P021.
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2
Laporte, Franck. "Traitement et perspectives de traitement du diabète de type II." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2P089.
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3
Gouget, Bernard. "L' analyse économique du traitement du diabète infantile." Paris 1, 1988. http://www.theses.fr/1988PA010034.
Full textAbstract:
Le diabete insulinodependant de l'enfant est une maladie chronique qui accompagne le patient toute sa vie. Une des modalites therapeutiques recentes est la perfusion continue d'insuline par voie sous cutanee a l'aide d'une pompe portable. La mise en place d'une telle technologie, suppose que l'on s'interroge a cote des benefices medicaux non seulement sur les couts mais aussi sur une reelle evaluation economique les 3 termes de cette evaluation sont : une etude cout-efficacite, une etude cout-avantage, respectivement pour les couts directs et indirects compares au traitement conventionnel; et enfin une etude decisio-organisationnelle qui necessite une remise en cause des comportements des personnels medicaux et gestionnaires et des structures de soins. En comparant 2 groupes d'enfants diabetiques traites par pompe ou traitement conventionnel, ce travail a identifie le niveau et la structure des couts engendres par la maladie diabetique de l'enfant. Cette etude a permis de reflechir a la facon d'identifier les couts d'une maladie chronique, a connaitre l'etat de sante des enfants traites et a reperer la filiere de soins.
4
Guillat, Corinne. "Place du stylo à insuline dans le traitement du diabète sucré." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11114.
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5
Bireau, Jean-pierre. "Bases pharmacologiques du traitement non hormonal du diabète insipide." Nantes, 1985. http://www.theses.fr/1985NANT3401.
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6
Ben, Abdeljelil Anis. "Le traitement du diabète de type 2 chez les moins de 65 ans : description et qualité du traitement." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26384/26384.pdf.
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7
Sabalette, Sophie. "Le gliclazide et ses atouts dans le traitement du diabète de type II : rappel sur le diabète de type II et ses complications." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P096.
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8
Hachet, Emilie. "Systèmes biocompatibles et biodégradables par modification chimique contrôlée de polysaccharides pour le traitement de patients diabétiques." Thesis, Grenoble, 2013. http://www.theses.fr/2013GRENV083.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse s'inscrit dans un domaine de recherche actuellement en pleine expansion, celui des nanomatériaux stimulables. Il vise à concevoir de nouveaux matériaux biocompatibles et biodégradables par modification chimique contrôlée de polysaccharides pour le traitement de patients diabétiques. Le diabète est un problème de santé publique majeur qui affecte environ 250 millions de personnes dans le monde actuellement contre 30 millions il y a 20 ans. Cette maladie se traduit par un taux de glucose anormalement élevé dans le sang dû à un manque d'insuline. Cette protéine est habituellement injectée de manière sous-cutanée, 2 à 4 fois par jour. Les hydrogels/nanogels visés dans ce travail doivent donc être capables de libérer l'insuline en fonction du taux de glucose dans le sang. Ce projet comporte plusieurs volets : (i) la synthèse contrôlée de polysaccharides porteurs de groupements permettant la réticulation des polymères ainsi que des molécules sensibles au glucose , (ii) la synthèse et la caractérisation d'hydrogels et nanogels (en utilisant des liposomes comme nanoréacteurs)This PhD thesis belongs to the area of stimuli-responsive materials, which have attracted a growing interest since several years. Its aim is to design biocompatible and biodegradable stimuli-responsive nanogels obtained from chemically modified polysaccharides to treat diabetic patients. These systems may be used to release insulin in a self-regulated manner. This common disorder of blood glucose regulation due to a lack of insulin is a major public health problem affecting about 250 millions of people in the world today, as compared to 30 millions twenty years ago. Patients diagnosed with insulin-dependent diabetes must take insulin by injecting themselves with a needle at least twice a day. The nanogels targeted in this work are thus expected to release insulin as a function of blood glucose concentration.This project will thus consist in the controlled synthesis of polysaccharides bearing cross-linkable groups and a sugar sensor. These biopolymers will be then used to prepare hydrogels and nanogels (using liposomes as nanoreactors)
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Molou, Sabir. "Inhibiteurs des alpha-glucosidases : nouvelle classe thérapeutique dans le traitement du diabète non insulino-dépendant." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P102.
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10
Tamisier, Laurence. "Cyclosporine A et diabète insulinodépendant : recherche d'un rythme posologique assurant un traitement efficace et non toxique." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P194.
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11
Meyer, Françoise. "Les huiles de poisson : un traitement adjuvant dans le diabète non-insulino-dépendant ?" Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1991. http://www.theses.fr/1991STR1M054.
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12
Kuhn, Chantal. "Immunothérapie du diabète auto-immun : de la prévention au traitement de la maladie établie." Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05T038.
Full textAbstract:
Le but de notre travail a été de mettre en place des stratégies innovantes d'immuno-intervention permettant d'agir de manière efficace sur la progression du diabète auto-immun. Nous nous sommes focalisés sur deux stratégies : l'utilisation d'anticorps monoclonaux anti-CD3 et celle de produits bactériens. Les anticorps anti-CD3 possèdent la capacité remarquable d'induire une tolérance durable et spécifique vis-à-vis les antigènes du soi chez la souris NOD, spontanément diabétique. Nous avons établi et caractérisé des souris NOD transgéniques exprimant la molécule CD3s humaine (NOD-huCD3e). Cette souris développe un diabète auto-immun spontané identique à la souris NOD conventionnelle, est sensible au traitement par les anticorps anti-CD3 murins et humains et représente donc un modèle préclinique idéal. Dans un deuxième effort, nous avons étudié le rôle protecteur de certains composants bactériens, prioritairement des agonistes du récepteur Toll-like 4 (TLR4), sur la survenue du diabèteOur aim was the development of innovative strategies of immune-intervention allowing efficient interfering with progression of autoimmune diabetes, even at a late stage. We focussed on two strategies: usage of monoclonal anti-CD3 antibodies and of bacterial products. Anti-CD3 antibodies have the remarkable capacity to induce long-lasting and antigen-specific tolerance in NOD mice, which spontaneously develop diabetes. We generated and characterised transgenic NOD mice expressing the human CD3s chain (NOD-huCD3s). These mice spontaneously develop autoimmune diabetes, identical to conventional NOD mice, respond to treatment with murine- or human-specific anti-CD3 antibodies and thus present an ideal preclinical model. In a second effort, we studied the protective effect of certain bacterial products, primary of Toll-like receptor 4 (TLR4) agonists, on the development of diabetes. These molecules are interesting candidates for a transfer into the clinics
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Introvigne, Carine. "Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de ligands mixtes des PPAR α et γ dans le traitement du diabète de type 2." Lille 2, 2005. http://www.theses.fr/2005LIL2S024.
Full textAbstract:
Les travaux décrits dans ce mémoire ont conception et la synthèse de ligands mixtes des PPARs alpha et gamma. Après une présentation générale des PPARs (Récepteurs activés par la prolifération des peroxisomes), nous nous sommes attachés à donner des éléments de compréhension du métabolisme des lipoprotéines afin d’appréhender leur implication dans des pathologies telles que le diabète de type 2 ou le syndrome métabolique. Nous avons ensuite abordé de façon plus approfondie les différents ligands des sous-types des PPARs afin d’en détailler leur mécanisme d’actin et leur rôle physiologique. Dans la deuxième partie, nous avons relaté les différents travaux antérieurs du laboratoire sur lesquels nous nous sommes basés, puis sur la conception des molécules synthétisées, de structure de type fibrates, dans le cadre de cette thèse. Enfin, l’ensemble des réactions chimiques qui ont été employées a été détaillé dans la troisième partie théorique. Les résultats pharmacologiques ont été précisés et commentés pour chaque série de molécules. L’ensemble de ces molécules a été ou est encore testé, in vitro et in vivo, par les laboratoires SERVIER, afin de déterminer leurs activités sur PPAR et PPAR, ainsi que leurs effets sur des marqueurs biologiques tel que les triglycérides, le glucose, la résistance à l’insulineOur work consisted on the design, synthesis and pharmacological evaluation of PPAR and PPAR ligands. After introducing PPAR (Peroxisome Proliferated Activated Receptor), we gived some informations about the metabolism of lipoproteins in order to better understand their implication in differents pathologies as type 2 diabetes and metabolic diseases. PPAR subtypes were then approached and we have detailed the molecular mechanism of action and functional role of their ligands. In the second part, we were based on previous works of our laboratory to design and synthesize new compounds, fibrates structurally related and establish structure-activity relationships in each series. Finally all of chemical reactions will be detailled in the third part and the pharmacological results will be specified and discussed for each series. All these compounds have been or are still being studied in vitro and in vivo by « les Laboratoires Servier », in order to determine their affinities and activities on PPAR and PPAR, as well as their effects on biomarkers such as triglycerides, glucose, and insulin resistance
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Dumond, François. "Etude de cocktails insuliniques dans le traitement du diabète sucré : étude de l'interaction des insulines ordinaire et NPH après mélange dans une même seringue avant l'injection." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11086.
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Perrin, Mireille. "Effets comparés du traitement par antidiabétiques oraux et insuline sur les lipides plasmatiques, la fonction plaquettaire et la peroxydation lipidique dans le diabète sucré insulinonécessitant." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11085.
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Bissonnette, Virginie. "Évaluation des coûts et éléments d'efficacité du traitement d'un ulcère du pied diabétique." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2011. http://hdl.handle.net/11143/5962.
Full textAbstract:
Cette étude pilote évalue le coût et des éléments d'efficacité du traitement conventionnel d'un ulcère du pied diabétique et de la combinaison de la thérapie par pression négative combiné à un pansement d'argent nanocristallin, de manière rétrospective, à partir des dossiers archivés. Cette étude coût-conséquence s'effectue selon la perspective du système public de soins de santé durant la période d'hospitalisation. Des analyses de survie pour des événements récurrents ont également été effectuées afin d'évaluer l'efficacité du traitement combiné par rapport au traitement conventionnel concernant le risque d'amputation. Seize personnes présentant un ulcère du pied diabétique sévère se détériorant, admises dans un même hôpital de la Montérégie ont été incluses dans l'étude. Tous les patients identifiés entre 2003 et 2007, traités par la combinaison de la thérapie par pression négative et du pansement d'argent nanocristallin ont été inclus (n = 5). Les autres patients ont été traités de façon conventionnelle (n = 5). Un troisième groupe a fait l'objet d'une évaluation au moyen de la combinaison, mais après une amputation (n = 6). Tous les frais hospitaliers disponibles ont été inclus dans les calculs à un niveau de précision le plus élevé possible. Les résultats de notre recherche dévoilent que, sur un suivi moyen d'environ trois ans, le coût moyen du traitement d'un ulcère du pied diabétique sévère s'élève à 71 420,98 $ pour le groupe des patients traités de façon conventionnelle et à 78 771,10 \$ pour le groupe traité par la combinaison. Pour tous les groupes confondus, le coût du traitement local de la plaie représente environ 4 % du coût total alors que les frais reliés à l'hospitalisation en représentent 60 %. De plus, les résultats des analyses de survie montrent un risque significatif six fois moins élevé de subir une amputation lorsque le patient reçoit le traitement combiné par rapport au traitement conventionnel. Nos résultats se démarquent de ceux publiés jusqu'à maintenant, par une méthode de calcul la plus précise possible. Les résultats nous permettent de conclure que le traitement combiné représente une minime partie du coût total du traitement par rapport aux frais hospitaliers et permet d'éviter des amputations.
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Lasalle, Manuel. "TGR5, cible thérapeutique pour le traitement du diabète de type 2 et ses complications métaboliques : de la chimie aux effets biologiques." Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S023/document.
Full textAbstract:
Les acides biliaires sont depuis longtemps connus pour leur propriété d’agents solubilisant des graisses et des vitamines liposolubles, permettant ainsi une absorption efficace de ces nutriments lors de la digestion. Depuis les années 2000, plusieurs équipes ont montré que ces molécules étaient également dotées de propriétés de signalisation, en particulier via l’activation de deux récepteurs : le récepteur nucléaire FXR, et le récepteur membranaire TGR5. Le récepteur TGR5 est exprimé dans de très nombreux tissus, dont les muscles lisses et squelettiques, le tissu adipeux brun, la vésicule biliaire, mais aussi certaines cellules immunitaires et certaines populations cellulaires intestinales telles que les cellules entéroendocrine L. Selon le tissu étudié, l’activation de TGR5 peut être suivie de nombreux effets biologiques. En particulier, au niveau intestinal, l’activation de ce récepteur stimule la sécrétion de l’hormone incrétine GLP-1.Les hormones incrétines sont impliquées dans la régulation de la glycémie, en particulier dans la phase postprandiale, où elles concourent à potentialiser l’action de l’insuline, hormone hypoglycémiante majeure. Or, dans un contexte de diabète, et en particulier de diabète de type 2, l’organisme est devenu moins sensible à l’insuline, ce qui se traduit par un défaut de gestion de la glycémie, pouvant entrainer à terme des complications graves, telles que des amputations, une cécité, ou encore des problèmes cardiovasculaires. La prévalence et l’incidence de cette pathologie ont conduit l’OMS à la considérer comme la première épidémie d’origine non-infectieuse, ce qui illustre son impact sur la santé publique et le besoin médical constant qu’elle génère.Dans ce contexte, TGR5 apparait comme cible thérapeutique potentielle attrayante, de par l’effet GLP-1 sécrétagogue consécutif à son activation. En effet, parmi les thérapies antidiabétiques, deux classes de molécules basent leur efficacité sur une augmentation de la signalisation de la voie incrétine : les incrétinopotentiateurs (inhibiteurs de la DDP4, enzyme responsable de la faible demi-vie du GLP-1) et les incrétinomimétiques (agonistes synthétiques du récepteur au GLP-1). Récemment, cette dernière classe a également fait son apparition dans l’arsenal thérapeutique de l’obésité, confirmant l’intérêt de cette voie de signalisation dans les pathologies issues d’un désordre métabolique. L’obtention de composés GLP-1 sécrétagogues s’avère ainsi prometteuse et représente une approche complémentaire aux deux autres classes.L’objectif de ce travail était donc d’obtenir des agonistes puissants, sélectifs et originaux du récepteur TGR5. Afin de diminuer les risques d’effets indésirables, on-target ou off-target, nous avons choisi de profiter de la localisation intestinale de notre cible d’intérêt en concevant nos composés de manière à limiter l’exposition au seul tractus gastro-intestinal, en limitant leur absorption. Ainsi, nous avons cherché à obtenir des composés non systémiques GLP-1 sécrétagogues.La stratégie employée pour aboutir à ces composés a été le développement de molécules chimériques constituées d’une partie agoniste de TGR5, le pharmacophore, liée à un groupement permettant de limiter la perméabilité membranaire et donc l’absorption intestinale, le kinétophore. Après avoir optimisé la partie pharmacophore et identifié une position permettant l’ajout de différents types de kinétophores sans impact majeur sur l’activité du composé, nous avons pu obtenir plusieurs agonistes de TGR5 puissants, originaux, et dotés d’une très faible perméabilité membranaire. L’étude in vivo de ces molécules a ensuite permis de valider d’une part leur activité GLP-1 sécrétagogue, et d’autre part leur faible exposition systémique. Enfin, l’évaluation du potentiel thérapeutique d’un des meilleurs composés dans des modèles murins de diabète a récemment pu être initiéeBile acids have long been known as lipid solubilizing agents, enabling efficient absorption of nutrients and vitamins during digestion. Since 2000, several teams have demonstrated the signaling properties of these molecules, especially through the activation of two receptors : the nuclear receptor FXR and the membrane receptor TGR5.The TGR5 receptor is expressed in various tissues, such as smooth and skeletal muscles, brown adipose tissue, gallbladder, but also on some immune or intestinal cell lines such as the enteroendocrine L cells. Depending on the studied tissue, TGR5 activation can trigger various biological effects. In the intestine, its activation can stimulate the secretion of an incretin hormone, the GLP-1.Incretin hormones play a role in glycaemia regulation, especially during the postprandial phase during which they potentiate the action of the insulin, the main hypoglycemic hormone. Diabetes mellitus correspond to a decreased response of the organism to insulin signaling. This leads to a default in the glycaemia handling that can lead to serious complications, such as amputation, blindness, or cardiovascular problems. Prevalence and incidence of this disease have lead the WHO to define diabetes as the first non-infectious epidemic, illustrating its impact on public health and the constant need for new therapeutic opportunities.In this context, TGR5 appears as an appealing potential therapeutic target, especially because of the GLP-1 secretagogue effect triggered by its activation. Indeed, among the antidiabetic therapeutic options, two classes of drugs work by increasing the incretin signaling: the incretinopotentiators (inhibitors of the DPP4, which is the enzyme responsible for the very short half-life of GLP-1), and the incretinomimetics (synthetic agonists of the GLP-1 receptor). Recently, this last class has also been approved to treat obesity. This demonstrates the interest of this signaling pathway in the treatment of metabolic disorders. Hence, GLP-1 secretagogue compounds may prove to be an interesting approach, and could complement the two other classes.The aim of this work was then to obtain potent, selective and original agonists of the TGR5 receptor. In order to decrease the risk of on-target and off-target effects, we decided to take advantage of the intestinal localization of our target by designing compounds that would only expose the gastro-intestinal tract, by limiting their absorption. Thus, we wanted to obtain non systemic GLP-1 secretagogue compounds.Our strategy was to develop chimeric compounds consisting of a pharmacophore part, which would be a potent and selective agonist of TGR5, linked to a kinetophore part, which would decrease membrane permeability. After having optimized the pharmacophore part and having identified a position where we could link various kinetophore moieties with only weak impact on the activity, we obtained several potent TGR5 agonists with very low membrane permeability. In vivo evaluations of these compounds have validated both their GLP-1 secretagogue activity and their low systemic exposure. In the end, evaluation of our lead compound on mouse model of diabetes was recently started
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Lalej-Bennis, Dalila. "Mise au point et évaluation de la voie nasale d'administration de l'insuline dans le traitement du diabète sucré." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05S020.
Full textAbstract:
Apres plus de 10 ans de travaux évaluant les potentialités de l'insuline nasale dans le traitement du diabète sucre, le constat est plutôt négatif : la biodisponibilité est insuffisante et les résultats métaboliques obtenus chez l'homme ne sont pas en rapport avec les espérances des cliniciens. Nous avons repris et complète les travaux de la littérature pour tenter d'améliorer l'efficacité et la tolérance de la formulation nasale et acquérir des données cliniques suffisantes pour conclure sur l'intérêt de l'insuline nasale. Nos résultats montrent que des modifications de la galénique et de la composition de la formulation permettent d'améliorer la biodisponibilité de l'insuline nasale. Les essais cliniques que nous avons réalisés confirment l'intérêt de l'insuline nasale dans la prise en charge du patient diabétique insulino-traite, montrant que l'efficacité métabolique de l'insuline nasale est du même ordre que celle de l'insuline sous-cutanée, avec un gain manifeste dans le confort d'utilisation. Le problème de la tolérance par la muqueuse nasale n'est pas résolu, le lyophilisat étant moins bien toléré que le gel, mais des manifestations d'allure allergique avec une hypereosinophilie à la cytologie nasale sont survenues avec le gel et font suspecter un possible rôle allergisant des dérivés cellulosiques. Dans l'état actuel de nos recherches, le choix de la forme la plus efficace et la mieux tolérée s'oriente plutôt un spray nasal non cellulosique, contenant du glycocholate de sodium comme promoteur de l'absorption. Nos travaux, encore très préliminaires, ont permis de montrer clairement que la voie nasale d'administration de l'insuline a des potentialités en terme de contrôle métabolique et de qualité de vie que l'on ne peut se permettre de négliger dans une pratique dialectologiques clinicienne. Des efforts supplémentaires dans la recherche d'une formulation nasale mieux tolérée doivent être faits, et nécessitent des moyens techniques et financiers qui relèvent, a notre avis, de l'industrie pharmaceutique.
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Duly-Bouhanick, Béatrice. "Contribution a l'evaluation pronostique et au traitement de la nephropathie du diabetique de type 1." Angers, 2001. http://www.theses.fr/2001ANGE0501.
Full text
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Talbot, Jason. "Le GLP-1 et la néogénèse de cellules Beta : Une avenue thérapeutique pour le diabète." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27094/27094.pdf.
Full text
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Mabika, Landry Clark. "Influence des croyances et des représentations du diabète sur l’observance au traitement chez des femmes enceintes : étude comparative." Thesis, Université de Lorraine, 2016. http://www.theses.fr/2016LORR0043/document.
Full textAbstract:
Introduction : Avec l’adoption d’une approche centrée sur le malade, la prise en charge des maladies chroniques pose le patient comme un acteur majeur, voire, central face à la responsabilité de l’évolution de sa maladie. De ce fait, la nécessité de prendre en considération les perceptions du patient, basées sur ses croyances et ses représentations de la maladie, implique de questionner l’observance et le rôle des facteurs culturels qui façonnent l’expérience de la maladie. Dans ce contexte, le vécu du diabète durant la grossesse apparait comme un moment particulièrement sensible durant lequel l’observance des patientes peut être mise à l’épreuve par les perceptions du diabète (qui sont propres au contexte de la prise en charge de la maladie), de ses conséquences et des émotions qui peuvent en résulter. Objectif : proposer une étude comparative de l’observance à travers ses déterminants psycho-socio-culturels qui traduisent les perceptions de la maladie auprès de femmes enceintes diabétiques reparties au sein de deux groupes qui se distinguent notamment par leurs modèles de prise en charge du diabète : l’un centré sur le malade et l’autre, bio médical. Méthodologie : au total 89 participantes ont pris part à cette étude (groupe France : n=60 ; groupe Gabon : n=29) qui a été menée selon une méthodologie quantitative et qualitative. La partie quantitative comprend les instruments de mesure suivants : une échelle d’observance (EGOMAC), un questionnaire des représentations du diabète (IPQ-R) et, un questionnaire des croyances de santé (EHBMQ). La partie qualitative est, quant à elle, basée essentiellement sur des entretiens semi-directif. Résultats : les femmes du groupe France sont globalement plus observantes que les femmes du groupe Gabon (m=3,15 (0,22) vs m=2,84 (0,19)) et il semble que les perceptions liées à la maladie et au traitement influencent considérablement le respect et la mise en pratique des prescriptions médicales. Des liens significatifs ont été trouvés entre les scores aux échelles IPQ-R et EHBMQ et les scores d’observance des participantes. Il apparait également que les patientes formant nos deux groupes ont des perceptions très différentes du diabète et ne vivent pas la maladie de la même façon, ce qui peut expliquer les disparités dans les résultats que nous avons obtenus. Discussion : les liens significatifs entre croyances, représentations et observance suggèrent la nécessité de leur prise en considération dans la prise en charge des maladies chroniques ; la prise en compte du patient dans sa globalité serait un facteur améliorant l’observanceIntroduction: With the adoption of an approach centered on the patient, the treatment of chronic diseases considere the patient as a major player, or even facing the central responsibility for the evolution of his illness. Hence, the need to take into account the perceptions of the patient, based on his beliefs and representations of disease, involves systematically to question compliance and the role of cultural factors shaping the experience of illness and health behaviours. In this context, the experience of diabetes during pregnancy appears to be a particularly sensitive time in which the observance of patients can be tested by the perceptions of diabetes, its consequences and emotions that emerge. Objective: to propose a comparative study of compliance through its psycho-socio-cultural determinants that reflect the perceptions of the disease among diabetic pregnant women divided in two groups that stand out in particular by the model of diabetes care. Methodology: A total of 89 participants took part in this study (France group: n = 60; Gabon group: n = 29) was conducted using a quantitative and qualitative methodology. The quantitative section consists of the following measuring instruments: an adherence scale (EGOMAC), a questionnaire representations Diabetes (IPQ-R) and a health beliefs questionnaire (EHBMQ). The qualitative part is itself mainly based on semi-structured interviews. Results: Women of France group are generally more observant than women of Gabon group (m = 3,15 (0,22) vs m = 2,84 (0,19)) and it seems that perceptions related to disease and greatly influence treatment compliance and the practice of medical prescriptions. Significant associations were found between the scores IPQ-R and EHBMQ scales and participating adherence scores. It also appears that patients forming our two groups have very different perceptions of diabetes and the disease do not live the same way, which may explain the disparity in the results we have obtained. Discussion: the significant links between beliefs, representations and observance suggest the need for their consideration in the management of chronic diseases; taking account of the patient as a whole would be a factor improving adherence
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Pillard, Christelle. "Synthèse de nouveaux modulateurs des PPARs pour le traitement du diabète de type II et du syndrome métabolique." Orléans, 2005. http://www.theses.fr/2005ORLE2086.
Full textAbstract:
Les PPARs (Peroxisome Proliferators Activated Receptors) sont des facteurs de transcription de la famille des récepteurs nucléaires et jouent un rôle essentiel dans la régulation de la glycémie et la métabolisation des acides gras. Ils constituent donc actuellement une cible thérapeutique de choix pour lutter contre le diabète de type II et le syndrome métabolique. Trois sous-types (a, g et d) sont décrits à ce jour. Dans la mesure où le PPAR d est le plus mal connu, nous avons cherché à élaborer des molécules originales et sélectives de ce sous-type. Une série de composés possédant les motifs benzothiazole ou triazine ont été synthétisés. Les différents pharmacophores ont été introduit via des réactions de substitution, de métalation ou de couplages palladiés. Les premiers résultats pharmacologiques en notre possession montrent que les composés benzothiazoles activent simultanément les sous-types a et d. Par ailleurs, dans le cadre d'un consortium national, le deuxième volet de ce travail repose sur la conception et l'évaluation pharmacologique de nouveaux agonistes mixtes a/g afin de combiner les effets bénéfiques de ces deux sous-types. La structure 7-azaindolique a été retenue comme partie lipophile, sur laquelle une chaîne acide 2-alkoxy-3-phénoxypropanoïque a été introduite. Après avoir effectuées diverses pharmacomudulations, quatre composés racémiques se sont avérés très intéressants sur les PPARs a et g. L'énantiomère S a alors été synthétisé par résolution enzymatique. Le meilleur ligand obtenu constitue actuellement une tête de série dans la recherche de nouveaux co-agonistes PPARs a/g performants.
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Ménard, Julie. "Les effets d'un programme de traitement multifactoriel intensif chez des patients avec diabète de type 2 mal contrôlé." Thèse, Université de Sherbrooke, 2001. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4150.
Full textAbstract:
Le diabète de type 2 est caractérisé par une combinaison d'hyperinsulinémie/résistance à l'insuline et une diminution de la sécrétion d'insuline par les cellules betas pancréatiques. Outre l'hyperglycémie, principale responsable des complications microvasculaires, le diabète de type 2 s'accompagne de dyslipidémie et d'hypertension artérielle (HTA) qui augmentent les risques de complications macrovasculaires, première cause de mortalité chez ces patients.Le traitement doit donc optimiser trois paramètres: l'équilibre glycémique, le bilan lipidique et la tension artérielle. Les objectifs de l'étude ont donc été (1) d'évaluer les effets d'un programme de traitement multifactoriel intensif sur l'équilibre glycémique (glycémie à jeun et hémoglobine glycosylée (HbA[indice inférieur 1c])), la tension artérielle et le profil lipidique (cholestérol total, LDL cholestérol, HDL cholestérol, triglycérides et ratio cholestérol total/HDL) chez des patients diabétiques de type 2 mal contrôlés en visant les objectifs de traitement de l'Association canadienne du diabète (ACD), (2) d'évaluer les effets du traitement multifactoriel intensif sur la qualité de vie des patients et (3) de vérifier si les effets du traitement multifactoriel intensif persistent à court terme (six mois après l'arrêt du programme). Les patients randomisés au groupe intensif (n = 36) ont bénéficié pendant 12 mois du traitement multifactoriel intensif comprenant des visites mensuelles avec examen clinique et biologique, éducation, ajustements thérapeutiques touchant la diète, l'exercice physique et les médications, un programme d'exercice physique d'intensité progressive, une diète contrôlée et deux appels téléphoniques par mois pour recevoir les résultats de la visite, ajuster les thérapeutiques si nécessaire et maintenir la motivation. À 12 mois, le traitement multifactoriel intensif a démontré des effets bénéfiques significatifs sur l'équilibre glycémique, la tension artérielle systolique, le cholestérol total, les triglycérides, le ratio cholestérol total/HDL ainsi que sur la qualité de vie. Six mois après l'arrêt du programme, les bénéfices ont été maintenus dans le groupe intensif pour la glycémie à jeun, la tension artérielle diastolique et le profil lipidique, mais l'HbA[indice inférieur 1c], la tension artérielle systolique et le poids ont augmenté. Il n'y a plus de différence entre les groupes d'étude sauf pour le cholestérol total et le LDL cholestérol. L'étude montre donc que le traitement multifactoriel intensif est efficace et qu'il permet de contrôler les facteurs de risques cardiovasculaires des patients diabétiques les plus à risque. Il faudrait sans doute que ces programmes soient maintenus pour que les acquis persistent. L'étude montre aussi que le traitement multifactoriel intensif est acceptable par les patients, car malgré son intensité, la qualité de vie des sujets s'améliore.--Résumé abrégé par UMI.
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Zomahoun, Hervé Tchala Vignon. "Adhésion au traitement antidiabétique oral chez les adultes atteints de diabète de type 2 : déterminants et interventions visant à l'améliorer." Doctoral thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/26827.
Full textAbstract:
Introduction : Le diabète de type 2 est une maladie évolutive débilitante et souvent mortelle qui atteint de plus en plus de personnes dans le monde. Le traitement antidiabétique non-insulinique (TADNI) notamment le traitement antidiabétique oral (TADO) est le plus fréquemment utilisé chez les adultes atteints de cette maladie. Toutefois, plusieurs de ces personnes ne prennent pas leur TADO tel que prescrit posant ainsi la problématique d’une adhésion sous-optimale. Ceci entraîne des conséquences néfastes aussi bien pour les patients que pour la société dans laquelle ils vivent. Il serait donc pertinent d’identifier des pistes de solution à cette problématique. Objectifs : Trois objectifs de recherche ont été étudiés : 1) Explorer la capacité de la théorie du comportement planifié (TCP) à prédire l’adhésion future au TADNI chez les adultes atteints de diabète de type 2, 2) Évaluer l’efficacité globale des interventions visant à améliorer l’adhésion au TADO chez les adultes atteints de diabète de type 2 et étudier l’influence des techniques de changement de comportement sur cette efficacité globale, et 3) Évaluer l’efficacité globale de l’entretien motivationnel sur l’adhésion au traitement médicamenteux chez les adultes atteints de maladie chronique et étudier l’influence des caractéristiques de cette intervention sur son efficacité globale. Méthodes : Pour l’objectif 1 : Il s’agissait d’une enquête web, suivie d’une évaluation de l’adhésion au TADNI sur une période de 30 jours, chez des adultes atteints de diabète de type 2, membres de Diabète Québec. L’enquête consistait à la complétion d’un questionnaire auto-administré incluant les variables de la TCP (intention, contrôle comportemental perçu et attitude) ainsi que d’autres variables dites «externes». Les informations relatives au calcul de l’adhésion provenaient des dossiers de pharmacie des participants transmis via la plateforme ReMed. Une régression linéaire multivariée a été utilisée pour estimer la mesure d’association entre l’intention et l’adhésion future au TADNI ainsi que l’interaction entre l’adhésion passée et l’intention. Pour répondre aux objectifs 2 et 3, deux revues systématiques et méta-analyses ont été effectuées et rapportées selon les lignes directrices de PRISMA. Un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour estimer l’efficacité globale (g d’Hedges) des interventions et son intervalle de confiance à 95 % (IC95%) dans chacune des revues. Nous avons également quantifié l’hétérogénéité (I2 d’Higgins) entre les études, et avons fait des analyses de sous-groupe et des analyses de sensibilité. Résultats : Objectif 1 : Il y avait une interaction statistiquement significative entre l’adhésion passée et l’intention (valeur-p= 0,03). L’intention n’était pas statistiquement associée à l’adhésion future au TADNI, mais son effet était plus fort chez les non-adhérents que chez les adhérents avant l’enquête web. En revanche, l’intention était principalement prédite par le contrôle comportemental perçu à la fois chez les adhérents [β= 0,90, IC95%= (0,80; 1,00)] et chez les non-adhérents passés [β= 0,76, IC95%= (0,56; 0,97)]. Objectif 2 : L’efficacité globale des interventions sur l’adhésion au TADO était de 0,21 [IC95%= (-0,05; 0,47); I2= 82 %]. L’efficacité globale des interventions dans lesquelles les intervenants aidaient les patients et/ou les cliniciens à être proactifs dans la gestion des effets indésirables était de 0,64 [IC95%= (0,31; 0,96); I2= 56 %]. Objectif 3 : L’efficacité globale des interventions (basées sur l’entretien motivationnel) sur l’adhésion au traitement médicamenteux était de 0,12 [IC95%= (0,05; 0,20); I2= 1 %. Les interventions basées uniquement sur l’entretien motivationnel [β= 0,18, IC95%= (0,00; 0,36)] et celles dans lesquelles les intervenants ont été coachés [β= 0,47, IC95%= (0,03; 0,90)] étaient les plus efficaces. Aussi, les interventions administrées en face-à-face étaient plus efficaces que celles administrées par téléphone [β= 0,27, IC95%=(0,04; 0,50)]. Conclusion : Il existe un écart entre l’intention et l’adhésion future au TADNI, qui est partiellement expliqué par le niveau d’adhésion passée. Toutefois, il n’y avait pas assez de puissance statistique pour démontrer une association statistiquement significative entre l’intention et l’adhésion future chez les non-adhérents passés. D’un autre côté, quelques solutions au problème de l’adhésion sous-optimale au TADO ont été identifiées. En effet, le fait d’aider les patients et/ou les cliniciens à être proactifs dans la gestion des effets indésirables contribue efficacement à l’amélioration de l’adhésion au TADO chez les adultes atteints de diabète de type 2. Aussi, les interventions basées sur l’entretien motivationnel améliorent efficacement l’adhésion au traitement médicamenteux chez les adultes atteints de maladie chronique. L’entretien motivationnel pourrait donc être utilisé comme un outil clinique pour soutenir les patients dans l’autogestion de leur TADO.Background: Type 2 diabetes is a progressive, debilitating and often fatal disease that reaches more and more people in the world. Non-insulin antidiabetic drug (NIAD) treatment especially oral antidiabetic drug (OAD) treatment is the one often used in adults with type 2 diabetes. However, many of these people do not take their OAD as prescribed, posing the problem of sub-optimal adherence. This leads to negative consequences for both patients and society in which they live. It would therefore be relevant to search possible solutions for this problem. Objectives: Three research objectives were studied 1) To explore the ability of the theory of planned behaviour to predict NIAD adherence among adults with type 2 diabetes; 2) To estimate the overall effectiveness of OAD adherence-enhancing interventions, and to explore which of the behavior change techniques that were applied in the intervention groups modified this overall effectiveness; 3) To assess whether MI interventions are effective to enhance medication adherence in adults with chronic diseases and to explore the effect of individual MI intervention characteristics.Methods: For the objective 1, we performed a web survey followed by an assessment of NIAD adherence after 30 days among adults with type 2 diabetes, members of Diabète Québec. The web survey consisted of the completion of a self-administrated and validated questionnaire which included TPB variables (intention, behavioural perceived control, and attitude) and external variables. The information about the calculation of NIAD treatment adherence came from pharmacy files of survey’s attendees via ReMed platform. A multiple linear regression was used to assess the association between intention and future NIAD adherence, and the interaction between intention and past adherence. For the objectives 2 and 3, two systematic reviews and meta-analyses were performed and reported according to the PRISMA guidelines. A random-effects model was used to estimate the overall effectiveness of interventions (Hedges’s g) and its confidence interval (95% CI) for each review. We also quantified the heterogeneity (Higgins’s I2) between studies, and made sensitivity and sub-group analyses. Results: For objective 1: There was an interaction between past NIAD adherence and intention to adhere to the NIAD (p-value= 0.03). Intention did not predict future NIAD adherence in the past adherers and non-adherers groups, but its association measure was high among past non-adherers. In contrast, the intention was predicted by the perceived behavioural control both in adherers ([β= 0.90, 95% CI= (0.80, 1.00)] and in non-adherers [β= 0.76, 95% CI= (0.56, 0.97)]). For objective 2: The pooled effectiveness of the interventions was 0.21 [(95% CI= (-0.05, 0.47); I²= 82%)]. The pooled effectiveness of the interventions in which interventionists helped patients and/or clinicians to cope with side effects was 0.64 [95% CI= (0.31, 0.96); I2= 56%]. For objective 3: The pooled MI intervention effect size was 0.12 [95% CI= (0.05, 0.20), I2= 1%]. Interventions that were based on MI only [ẞ= 0.18, 95% CI= (0.00, 0.36)] or those in which interventionists were coached during intervention implementation [ẞ= 0.47, 95% CI= (0.03, 0.90)] were the most effective. MI interventions that were delivered solely face-to-face were more effective than those that were delivered solely by phone [ẞ= 0.27, 95% CI= (0.04, 0.5)]. Conclusions: There was a gap between intention to adhere and future adherence to NIAD, which is partly explained by past adherence level in adults with type 2 diabetes. However, we did not have sufficient statistical power to show a statistically significant association between intention and future adherence among past non-adherers. In contrast, we have succeeded to identify a few solutions for the problem of suboptimal OAD adherence. Indeed, interventions in which interventionists helped patients to cope with side effects appear to be particularly effective in improving OAD adherence. Also, MI interventions are effective at enhancing medication adherence across a wide range of chronic diseases. Motivational interviewing could be used as a clinical tool to support patients in the self-management of their OAD treatment.
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Camy, Sophie. "La pompe portable externe dans le traitement du diabète insulino-dépendant : bilan du centre d'insulinothérapie au CHU du Haut-Lévêque de 1993 à 1996, perspectives d'avenir." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P029.
Full text
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Pellerin, Marieve. "Diabète gestationnel : insuline ou hypoglycémiants oraux ? Étude pilote de la préférence des femmes et de l'influence du traitement sur la qualité de vie." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2015. http://hdl.handle.net/11143/8036.
Full textAbstract:
Résumé : Introduction : Le débat sur l’utilisation des hypoglycémiants oraux (HGO) dans le traitement du diabète gestationnel (DG) perdure. Plusieurs études ont montré que la metformine et le glyburide sont deux alternatives acceptables en grossesse. Malgré tout, l’insuline reste le choix de première intention pour le traitement du DG lorsque la diète et l’exercice physique ne suffisent plus. Les principaux arguments en faveur des HGO sont la possibilité d’une meilleure observance du traitement et une meilleure qualité de vie (QDV). Cependant, les études sur la QDV chez les femmes atteintes de DG sont rares et d’autres études sur le HGO sont nécessaires pour valider leur efficacité et innocuité dans le traitement du DG. Méthodes : Étude pilote; 73 patientes avec DG ont été randomisées au groupe HGO (metformine ± glyburide, et ajout d’insuline au besoin) ou au groupe insuline. L’objectif primaire est de comparer, entre les deux groupes, la préférence du traitement ainsi que plusieurs aspects de la QDV (état de santé général, bien-être général, satisfaction quant au traitement du diabète et dépression post-natale). Les objectifs secondaires étaient de comparer le contrôle glycémique maternel et les issues maternelles et néonatales. Résultats : Des 73 femmes recrutées, 68 ont été incluses pour analyses. Dans le groupe HGO (n=34), 35,3% des participantes ont reçu de l’insuline. Plus de femmes dans le groupe HGO ont mentionné préférer recevoir le même traitement pour une prochaine grossesse (72.7% vs. 42,4%, p=0.01) si un traitement s’avérait nécessaire. Aucune différence n’est ressortie pour l’état de santé général, le bien-être général, la satisfaction quant au traitement et la dépression post-natale. Le taux moyen d’hypoglycémies maternelles (glycémie < 3.3 mmol/L) était supérieur dans le groupe HGO (0.8 vs. 0.1, p=0.008). Il n’y a eu aucune différence dans les autres complications maternelles et néonatales. Conclusion : La QDV est similaire dans les deux groupes mais, si un traitement pharmacologique s’avérait nécessaire lors d’une prochaine grossesse, les femmes préfèreraient débuter par les HGO. L’utilisation des HGO n’était pas associée à une hausse cliniquement significative des complications maternelles et néonatales.Abstract: Background: The use of oral hypoglycemic agents (OHA) in gestational diabetes mellitus (GDM) is still debated. Insulin remains the first line treatment after diet failure. We hypothesized that OHA allows for better quality of life (QOL) in women with GDM and that the y prefer OHA to insulin therapy. Methods: Pilot study; 73 women with GDM were randomly assigned to the OHA group (metformin ± glyburide ± supplementary insulin, as needed) or the insulin group. General health, well-being, and treatment satisfaction using established questionnaires (SF-36, Well-Being Questionnaire and Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire) were respectively assessed at randomization, 38 weeks, and postpartum. Treatment preference and depression were assessed 8 weeks postpartum using the MIG questionnaire and the Short-form Edinburgh Depression Scale. Our primary outcomes were 1) preference of treatment and 2) QOL. Secondary outcomes included maternal glycemic control (hypoglycemia defined as plasma glucose < 3.3 mmol/L), as well as gestational and neonatal complications. Results: Analyses were performed in 68 women. In the OHA group (n= 34), 35.3% women received insulin therapy. More women in the OHA group than in the insulin group preferred their assigned treatment for another pregnancy (72.7% vs. 42.4%, p < 0.01) if a treatment is needed. No statistical differences between groups were found for the 3 items of QOL, the depression score, and neonatal complications. The mean rate of maternal hypoglycemia was higher in the OHA group (0. 8 vs. 0.1, p < 0.008). No statistical differences were found for other maternal and neonatal issues. Conclusion: Women declared to prefer OHA to insulin for a subsequent pregnancy complicated by GDM. QOL was similar in both groups. Use of OHA was not associated to clinically significant differences in maternal and neonatal complications.
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Lunghi, Carlotta. "La dépression parmi les patients atteints de diabète de type 2 au Québec : effet sur l'adhésion au traitement antidiabétique." Doctoral thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/28303.
Full textAbstract:
Introduction : Le risque de dépression est plus élevé parmi les personnes atteintes de diabète de type 2 et la dépression est associée à une évolution du diabète défavorable, une mauvaise adhésion aux recommandations des cliniciens et un risque accru de complications et de décès. Objectifs : Dans une cohorte de personnes assurées par le régime général d’assurance médicaments (RGAM) du Québec nouvellement traitées avec des antidiabétiques oraux (ADO), les objectifs étaient de : (1) estimer le taux d’incidence de la dépression dans la période 2000-2008 et identifier les facteurs associés à la dépression ; (2) mesurer l’association entre la dépression et la non-adhésion au traitement antidiabétique et identifier les facteurs associés à la non-adhésion ; (3) mesurer l’association entre la dépression et la non-persistance au traitement antidiabétique et identifier les facteurs associés à la non-persistance. Méthode : Nous avons identifié une cohorte de nouveaux utilisateurs d’ADO âgés de 18 ou plus entre 2000 et 2006. Pour l’objectif 1, nous avons suivi les patients du début du traitement antidiabétique jusqu’au diagnostic de dépression, à l’inadmissibilité au RGAM, au décès ou à la fin de l’étude. Nous avons calculé les taux d’incidence de la dépression et analysé les facteurs associés à la dépression en utilisant des analyses de régression de Cox multivariée. Pour l’objectif 2, nous avons effectué un appariement sur la distribution des temps de diagnostic de dépression des patients ayant la dépression et attribué une date fictive de dépression aux individus sans dépression. La non-adhésion était mesurée dans l’année suivant le diagnostic de dépression (réel ou attribué). Afin d’estimer l’association entre la dépression et la non-adhésion et les facteurs associés à la non-adhésion, nous avons utilisé des régressions logistiques multivariées. Pour l’objectif 3, nous avons suivi les patients du début du traitement antidiabétique jusqu’à l’arrêt, à l’inadmissibilité au RGAM, le décès ou la fin de l’étude. Nous avons utilisé des modèles de régression de Cox afin de calculer les rapports de hasard ajustés (RHA) de non-persistance et les facteurs associés à la non-persistance chez les patients ayant la dépression. Résultats : Objectif 1 : nous avons identifié 114 366 nouveaux utilisateurs d’ADO, dont 4808 ayant un diagnostic de dépression. Le taux global d’incidence de la dépression était de 9,47/1000 personnes-années (PA) (10,72/1000 PA pour les femmes et 8,27/1000 PA pour les hommes). L’incidence de la dépression était plus élevée au cours de l’année suivant le début du traitement antidiabétique. Avoir eu d’autres troubles mentaux, des hospitalisations, un grand nombre de médicaments réclamés et de médecins visités au cours de l’année précédant le début du traitement antidiabétique sont tous des facteurs indépendamment associés à la dépression. Objectif 2 : nous avons identifié 3106 nouveaux utilisateurs d’ADO avec et 70 633 sans un diagnostic de dépression. La dépression était associée à la non-adhésion au traitement antidiabétique avec un rapport de cote ajusté de 1,24 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,13-1,37). La non-adhésion de base, le jeune âge, ajouter un antidiabétique au traitement initial, avoir réclamé moins de 4 médicaments ou avoir visité plusieurs médecins différents dans l’année précédant le début du traitement antidiabétique, avoir un statut socio-économique élevé et un faible nombre de complications du diabète sont des variables associées à la non-adhésion. Objectif 3 : le RHA de non-persistance aux médicaments antidiabétiques entre patients ayant et n’ayant pas la dépression était de 1,52 (IC à 95 % : 1,41 à 1,63). Parmi les patients ayant la dépression, les facteurs associés à la non-persistance incluent l’amorce d’un traitement antidiabétique en jeune âge (< 45 ans) et avec des médicaments autres que la metformine (surtout une polythérapie incluant l’insuline). Conclusions : L’incidence de la dépression diagnostiquée au Québec est plus élevée pendant la première année suivant le début du traitement antidiabétique et les sujets à risque plus élevé de faire une dépression sont les femmes, les patients commençant leur traitement en jeune âge, ceux ayant un statut socio-économique bas et ceux ayant des antécédents d’anxiété ou de démence. La dépression est un facteur de risque indépendant pour la non-adhésion et la non-persistance au traitement antidiabétique. Les patients atteints de diabète de type 2 et de dépression pourraient donc bénéficier d’un suivi étroit et des interventions ciblées pouvant aider à améliorer l’adhésion aux médicaments antidiabétiques.Introduction: The risk of depression is higher among people with type 2 diabetes and depression has been associated with a worse course of diabetes, poor adherence to clinical recommendations regarding diet, sports activity and adherence to antidiabetic drug therapy, poor glycemic control and an increased risk of complications and mortality. Objectives: In a cohort of individuals insured under the public drug plan in Quebec and newly treated with oral antidiabetic drugs (OADs), the objectives were to: (1) estimate the incidence rate of depression in the period 2000–2008 and identify factors associated with the occurrence of depression; (2) measure the association between depression and antidiabetic drugs (ADs) non-adherence and to identify factors associated with non-adherence; (3) measure the association between depression and non-persistence with antidiabetic drug (AD) treatment and to identify factors associated with non-persistence. Methods: We used the public drug insurance plan administrative data to identify a cohort of new users of OADs aged 18 and above between 2000 and 2006. For the objective 1, we followed the patients from the initiation of antidiabetic drug treatment until the diagnosis of depression, the loss of eligibility for the public drug plan, the death or the end of the study. We calculated incidence rates of depression and analyzed the factors associated with depression using a multivariate Cox regression analysis. For the objective 2, we carried out depression diagnosis-time distribution matching by assigning a date of depression diagnosis to the individuals without depression. Non-adherence was calculated during the year following depression diagnosis (real or assigned). To estimate the association between depression and ADs non-adherence we used multivariate logistic regression. We analyzed the factors associated with non-adherence among the patients with depression using univariate and multivariate logistic regressions. For the objective 3, we followed the patients from AD initiation until either discontinuation, ineligibility for the public drug plan, death, or the end of the study. We used regression analyses to model Cox proportional hazards with depression as a time-dependent variable to calculate adjusted hazard ratios (AHR) of non-persistence. Cox regression models were used to identify factors associated with non-persistence among the patients with depression. Results: Objective 1: We identified 114,366 new OADs users, of which 4808 had a diagnosis of depression. The overall incidence rates of depression were 9.47/1000 person-years (PY) (10.72/1000 PA for women and 8.27/1,000 PA for men). The incidence of depression was higher in the year following OAD treatment initiation. Independent factors associated with depression included having had mental disorders other than depression, hospitalizations, a higher number of different drugs taken and of physicians visited during the year before OAD initiation. Objective 2: after applying the exclusion criteria, we identified 3106 new OADs users with a diagnosis of depression and 70,633 without a diagnosis of depression. Among patients with depression, 52.0% were considered non-adherent to AD treatment in the year after OAD treatment initiation. Depression was associated with non-adherence with ADs after adjustment for baseline adherence and other confounders with an adjusted odds ratio of 1.24 (95% confidence interval [CI]: 1.13 -1.37). Baseline non-adherence, younger age, adding an AD to the initial treatment, having claimed fewer than 4 drugs, visiting several different doctors, having a high socio-economic status and a low number of diabetes-related complications were all the variables that were associated with non-adherence to ADs. Objective 3: during the follow-up, a greater proportion of patients with depression compared to those without depression (55.4% and 42.5%, respectively) discontinued their AD treatment. The AHR of non-persistence with ADs was 1.52 (95% CI: 1.41 to 1.63). Among patients with depression, the independent factors associated with non-persistence include starting an AD treatment in younger age (< 45 years) and starting the treatment with ADs other than metformin. Conclusions: The incidence of depression diagnosed in Quebec is higher during the first year following the start of diabetes treatment and the subjects being at higher risk for depression are women, patients starting a treatment with OADs in younger age, those with a low socio-economic status and those with a history of anxiety or dementia. Depression is an independent risk factor for ADs non-adherence and non-persistence. Patients with type 2 diabetes and depression could benefit from close monitoring and targeted interventions aiming at improving adherence to ADs.
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Lévesque, Josée. "Impact d'un traitement avec fenofibrate ou atorvastatin sur la cinétique in vivo de la protéine C-réactive." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26057/26057.pdf.
Full text
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Poirier, Marie-Sol. "Perception des impacts, acceptation et acceptabilité de dispositifs nanotechnologiques utilisés en médecine: le cas de la prévention et du traitement des plaies de pression chez les personnes atteintes de diabète." Thèse, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/9488.
Full textAbstract:
La nanomédecine est porteuse de nombreuses promesses et bienfaits pour l’humanité. Or, l’opposition massive à l’introduction des organismes génétiquement modifiés (OGM) a montré que les promesses attendues des innovations technologiques ne sont pas garantes de leur acceptabilité. L’absence d’une démarche axée sur les impacts possibles, l’acceptation et l’acceptabilité de l’utilisation des nanotechnologies en médecine pourrait toutefois conduire à un manque d’adéquation entre les applications développées et les besoins et valeurs des acteurs sociaux. À partir d’un cadre conceptuel interdisciplinaire et du contexte clinique de la prévention et du traitement des plaies de pression chez les personnes diabétiques, les variables de perception d’impacts, d’acceptation et d’acceptabilité ont été opérationnalisées et étudiées afin d’explorer la relation entre ces variables, mais surtout de mieux comprendre l’influence des types de profil des répondants sur ces variables. L’exploration des impacts perçus, mobilisés et pondérés sur un ensemble d’enjeux a permis d’établir un premier portrait de l’acceptabilité de dispositifs à base de nanotubes de carbones utilisés dans le contexte clinique de soins des plaies de pression. Une approche descriptive-exploratoire fondée sur un devis mixte avec triangulation séquentielle des données a été employée. Un questionnaire a été développé et prétesté à l’aide d’entrevues cognitives (n = 35). Les données ont ensuite été recueillies en deux phases, d’abord par le biais d’un questionnaire en ligne (n = 270), puis par des entrevues individuelles semi-dirigées (n = 23). L’échantillon final se compose de trois types de profil, soit des professionnels de la santé, des personnes diabétiques et non-diabétiques. L’opérationnalisation du cadre de référence a permis de distinguer les dimensions individuelle/ sociale des concepts d’acceptation et d’acceptabilité. Plus encore, l’importance des types de profil dans l’étude de ces variables complémentaires à la perception des impacts a été démontrée, notamment par la mise en lumière du paradoxe des professionnels de la santé dans le jugement d’acceptabilité. Ces distinctions invitent à dépasser les approches traditionnelles d’acceptation technologique en axant davantage sur les impacts perçus et valorisés/priorisés dans la formation du jugement d’acceptabilité. Le développement d’applications en nanomédecine bénéficierait d’une meilleure compréhension de la formation du jugement d'acceptabilité et l'influence du type de profil sur celui-ci.
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Sirois, Caroline. "Qualité du traitement cardioprotecteur du diabète de type 2 chez les aînés québécois et son impact sur la morbidité cardiovasculaire." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27375/27375.pdf.
Full text
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Ben, Ali Yassine. "Etude du mécanisme d'inhibition de la lipase hormono-sensible humaine, cible thérapeutique pour le traitement du diabète du type 2." Aix-Marseille 2, 2006. http://theses.univ-amu.fr.lama.univ-amu.fr/2006AIX22002.pdf.
Full text
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Hoguet, Vanessa. "Optimisation de nouveaux agonistes topiques intestinaux du récepteur aux acides biliaires TGR5 pour le traitement du diabète de type 2." Thesis, Lille 2, 2017. http://www.theses.fr/2017LIL2S024/document.
Full textAbstract:
Le récepteur membranaire TGR5 (Takeda G Protein-coupled Receptor 5), est un récepteur ubiquitaire sensible aux acides biliaires. Il est exprimé dans de nombreux tissus et organes dont l’intestin (dans les cellules entéroendocrines L), la vésicule biliaire, les muscles lisses et squelettiques, le tissu adipeux brun et dans certaines cellules immunitaires. Des études menées in vitro et in vivo chez l’animal ont montré des effets bénéfiques de l’activation de TGR5 sur l’homéostasie énergétique et glucidique. Il est maintenant communément admis que les effets bénéfiques de TGR5 sur l'homéostasie du glucose sont, au moins en partie, médiés par sa capacité à promouvoir la sécrétion de l'incrétine intestinale glucagon-like peptide-1 (GLP-1) au niveau des cellules entéroendocrines L.Cependant, de récentes expériences ont montré que l’activation de TGR5 par des agonistes systémiques dans des modèles animaux peut induire des effets non souhaités tels qu’une augmentation du volume de la vésicule biliaire, des démangeaisons et des effets cardiovasculaires. Afin de s’affranchir des effets non désirés d’agonistes systémiques de TGR5, le projet s’est orienté vers le développement d’agonistes de TGR5 présentant une distribution tissulaire ciblée et limitée à l’intestin et dont la biodisponibilité orale serait très faible, voire nulle. Nous avons alors émis l’hypothèse qu’une activation de TGR5 limitée à l’épithélium intestinal sans exposition systémique permettrait d’obtenir des effets bénéfiques sur l’homéostasie du glucose via l’effet GLP-1 sécrétagogue, tout en minimisant les effets non souhaités sur d’autres tissus ou organes exprimant TGR5.A partir des études de relations structure-activités obtenues au laboratoire sur une série d’agonistes de TGR5, nous avons conçu des composés chimériques de la façon suivante : le pharmacophore responsable de l’activité sur le récepteur TGR5 est lié via un bras espaceur à des éléments structuraux appelés kinétophores qui ajustent les propriétés physicochimiques et pharmacocinétiques de nos agonistes pour limiter leur absorption intestinale. Ainsi, l’objectif de ce travail était d’obtenir des agonistes non systémiques de TGR5, puissants et originaux, exerçant leur action dans l’intestin afin de générer la preuve de concept in vivo de l’intérêt d’utiliser de tels agonistes dans le traitement du diabète de type 2.Une étude systématique de l’effet de kinétophores variés a été réalisée. Une trentaine de composés ont été synthétisés en 8 à 12 étapes permettant l’identification d’agonistes puissants et présentant des propriétés pharmacocinétiques en accord avec notre stratégie de composés topiques intestinaux. Des études in vivo ont ensuite permis de valider l’effet GLP-1 sécrétagogue de tels composés. Enfin, l’évaluation d’un des meilleurs composés dans un modèle murin de diabète nous a permis de valider l’hypothèse qu’un agoniste topique intestinal de TGR5 peut avoir un effet bénéfique sur l’homéostasie énergétique et glucidiqueThe membrane receptor TGR5 (Takeda G Protein-coupled Receptor 5) is an ubiquitous receptor sensitive to bile acids. It is expressed in many tissues and organs including the intestine (in enteroendocrine L cells), the gallbladder, smooth and skeletal muscles, brown adipose tissue and in some immune cells. In vitro and in vivo studies in animals have shown beneficial effects of TGR5 activation on energy and glucose homeostasis. It is now commonly accepted that the beneficial effects of TGR5 on glucose homeostasis are, at least in part, mediated by its ability to promote the secretion of the intestinal incretin glucagon-like peptide-1 (GLP-1) in enteroendocrine L cells.However, recent experiments have shown that the activation of TGR5 by systemic agonists in animal models can induce unwanted effects such as increased gallbladder volume, itching and cardiovascular issues. In order to avoid the undesired effects of systemic agonists of TGR5, the project focused on the development of TGR5 agonists with an intestine targeted distribution and a very low oral bioavailability. Then, we hypothesized that the activation of TGR5 limited to the intestinal epithelium without systemic exposure would promote the beneficial effects on glucose homeostasis via the GLP-1 secretagogue effect, while minimizing systemic effects on other tissues or organs expressing TGR5.On the basis of structure-activity relationships on a series of TGR5 agonists developed in the laboratory, we have designed chimeric compounds as follows: the pharmacophore responsible for activity on the TGR5 receptor is bound, via a linker, at structural elements called kinetophores that fine-tune the physicochemical and pharmacokinetic properties of our agonists to limit their intestinal absorption. Thus, the aim of this work was to obtain powerful and original non-systemic TGR5 agonists acting in the intestine to generate the in vivo proof of concept of the therapeutic potential of such agonists in the treatment of type 2 diabetes.A systematic study of the effect of various kinetophores was performed. About thirty compounds have been synthesized in 8 to 12 steps allowing the identification of powerful agonists with pharmacokinetic properties in accordance with our strategy of topical intestinal compounds. In vivo studies were then used to validate the GLP-1 secretagogue effect of such compounds. Finally, evaluation of one of the best compounds in a murine model of diabetes allowed us to validate the hypothesis that a topical intestinal agonist of TGR5 can have a beneficial effect on energy and glucose homeostasis
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Pirog, Antoine. "An embedded system for the multiparametric analysis of biological signals : application to the pancreatic biosensor of insulin demand." Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0836/document.
Full textAbstract:
L'enregistrement extracellulaire d'activité électrique est une technique très répandue en neurosciences, mais son application aux îlots pancréatiques et cellules bêta n'est que très récente. La facilité d'utilisation des MEAs (Microelectrode Arrays, Matrices de Microélectrodes) a ouvert de nouvelles perspectives à l'électrophysiologie des cellules bêta, dont des méthodes de criblage en clinique ou des approches biocapteur pour le pancréas artificiel. Cette thèse contribue à la conception et la caractérisation d'un biocapteur hybride composé de cellules pancréatiques cultivées sur un MEA et d'un système électronique de traitement du signal. Le système ainsi réalisé est le fruit de collaborations et projets pluridisciplinaires menés à l'IMS (groupe bioélectronique), en partenariat avec le CBMN (biologie cellulaire et biocapteurs), tous deux au sein de l'Université de Bordeaux. Les projets faisaient également appel au service d'endocrinologie des Hôpitaux Universitaires de Bordeaux, Montpellier, Grenoble et Genève.Les projets en question incluent:- ISLET-CHIP (ANR 2013-PRTS-0017), qui explore une méthode pour évaluer la qualité d'un greffon pancréatique destiné à des patients diabétiques de type I.- BIODIA (EU FEDER), qui caractérise la réponse électrique d'îlots à des stimuli de glucose, hormones et médicaments pour des applications de criblage, différentiation cellulaire, et en boucle-fermée.- DIAGLYC (Bourse régionale 2017 1R30 226), qui étudie l'utilisation du biocapteur hybride comme un capteur pour le pancréas artificiel.La thèse aborde le biocapteur dans ses aspects à la fois électronique et biologique, son intégration dans des expériences appliquées, et ses résultats expérimentaux. Elle s'intéresse également à la modélisation d'une boucle de régulation chez le patient diabétique de type I.D'abord, le système d'analyse électronique est décrit. Issue de l'équipe Elibio, elle réalise acquisition multicanaux et traitement du signal numérique. Elle est construite autour d'un FPGA (Field Programmable Gate Array) qui rend son architecture de calcul polyvalente et évolutive. Elle est capable de mesurer, afficher, et enregistrer des données multicanaux. Le calcul embarqué est optimisé pour de faibles latences de calcul, compatibles avec des applications en boucle fermée. La thèse décrit ses algorithmes de traitement et son architecture.Des résultats expérimentaux utilisant le système et ses algorithmes sont ensuite montrés pour illustrer la réponse des îlots à des stimuli de glucose, médicaments et hormones. L'activité des îlots est quantifiée en analysant leurs APs (Action Potentials, Potentiels d'Action), et plus notoirement leurs SPs (Slow Potentials, Potentiels Lents), une nouvelle signature électrique exclusivement mesurée sur les îlots pancréatiques. Ces mesures, en régimes statique et dynamique, contribuent non seulement à caractériser la réponse du biocapteur, mais aussi à mettre en évidence les algorithmes internes des îlots de Langerhans.Enfin, des approches pour l'intégration du biocapteur dans un pancréas artificiel sont étudiées. Les réponses au glucose et aux hormones sont modélisées et simulées dans un modèle des interactions glucose-insuline dans le corps entier. Ce concept est novateur dans le sens où le capteur en charge de mesurer le besoin d'insuline n'est pas seulement sensible au glucose, mais aussi aux hormones présentes dans le sangExtracellular recording of electrical activity is a widespread technique in neurosciences, but only recently has it been applied to pancreatic islets and beta cells. The ease of use of Microelectrode Arrays (MEAs) has opened new perspectives for the electrophysiology of pancreatic cells, including screening methods for clinics and biosensor approaches for the artificial pancreas. This thesis is a contribution to the design and characterization of a hybrid biosensor composed of pancreatic cells cultured on an MEA and dedicated processing electronics. This device is the product of multi-disciplinary projects conducted at IMS (Bioelectronics group), partnered with CBMN (Cell biology and Biosensors team), both at the University of Bordeaux. Projects also involved the endocrinology service of university hospitals in Bordeaux, Montpellier, Grenoble, and Geneva.The covered projects include:- ISLET-CHIP (French ANR 2013-PRTS-0017), investigating a method of evaluating the quality of a preparation prior to its transplantation in type-I diabetic patients.- BIODIA (EU FEDER), characterizing islet electrical response to glucose, hormone, and drug stimuli for screening, cell differentiation, and closed-loop approaches.- DIAGLYC (French regional grant 2017 1R30 226), investigating the use of the hybrid biosensor as an artificial pancreas front-end sensor.The thesis tackles the biosensor in both its electronic and biological aspects, its integration in applicative experimental setups, and experimental results. It also addresses the modeling of a closed regulation loop for type-I diabetic patients.First, the electronic processing platform is described. It is a custom board performing multichannel acquisition and digital signal processing. It is built around an FPGA (Field Programmable Gate Array) that makes its processing architecture versatile and evolutive. It is capable of measuring, displaying and storing multichannel data. Computation was optimized for low-processing latencies compatible with closed-loop configurations. Both its processing algorithms and architecture are detailed.Then, experimental results using this system and its algorithms are shown to illustrate islet response to glucose, drug, and hormone stimuli. Islet activity is quantified by analyzing Action Potentials (APs), and more importantly Slow Potentials (SPs), a novel electrical signature exclusively measured on pancreatic islets. These measurements in both steady state and dynamic regime help characterize the biosensor response, but also shed light on the endogenous algorithms of islets of Langerhans.Finally, approaches for integrating the biosensor in an artificial pancreas are investigated. The measured glucose and hormone responses are modeled and simulated in a full-body glucose-insulin system. This concept is novel in that the sensor in charge of measuring insulin demand in the body is not only sensitive to glucose, but also to blood hormones
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Boivin, Annie. "L'art de la négociation entre son contexte de vie et le diabète de type 2 : stratégies d'autogestion développées par les femmes de l'île de la Réunion." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26071/26071.pdf.
Full textAbstract:
Ce mémoire porte sur les stratégies d’autogestion du diabète de type 2 développées par les femmes de La Réunion. Notre recherche a été menée à l’île de La Réunion, département français d’outre-mer où 15 % des adultes sont atteints de cette maladie. Nous nous sommes inspirés du modèle décrit par Kleinman et al. (1978) et Young (1982) sur la triade disease/illness/sickness, repris par Massé (1995), pour comprendre comment les femmes ont réussi à s’adapter au diabète dans leur environnement social et familial. Le matériel nécessaire à l’analyse a été recueilli grâce à des entretiens individuels ainsi qu’à un groupe de discussion. Les femmes qui sont parvenues à mieux gérer leur diabète sont celles qui ont réussi à créer un espace de négociation entre les conseils médicaux et leur contexte de vie. Nous décrivons d’abord la réalité vécue par les femmes, en référence à leur culture, leurs rôles et leurs obligations. Sont ensuite présentées les recommandations médicales qui, en tenant compte de la maladie biologique (disease), se trouvent souvent désincarnées de ce que les femmes vivent. Enfin, nous voyons comment, en partant du savoir populaire {Massé, 1995 #39: 129}, soit par la réinterprétation des discours médicaux, alternatifs et populaires de même qu’à travers leurs expériences, elles sont parvenues à développer des stratégies pour établir une négociation entre leur vie quotidienne et les contraintes associées à la maladie. Un certain nombre de facilitateurs de la négociation sont également dégagés. Ces personnes qui ont su trouver des moyens pour s’adapter à la maladie pourraient être impliquées dans l’élaboration d’interventions basées sur le savoir populaire et donc mieux adaptées à la réalité vécue par les personnes diabétiques de La Réunion, endroit où cette maladie gagne de plus en plus de terrain.This master’s thesis concerns type 2 diabetes self-management strategies developed by the women of Reunion Island. Our research was conducted in the French Overseas Department where 15 % of adults are affected by this disease. We were inspired by the model described by Kleinman et al. (1978) and Young (1982) on the three dimensions of the disease, namely disease / illness / sickness, further developed by Massé (1995), to understand how women managed to cope with diabetes in their social and family environment. Data for the analysis was collected using individual interviews as well as one focus group. The women who succeeded in managing their diabetes more efficiently are the ones who managed to create a sphere of negotiation between medical advice and their life context. We first describe the reality of women through their culture, roles and obligations. The medical recommendations are then presented which, considering the biological dimension of the disease (disease), are often disembodied from what women live. Finally, we see how using lay knowledge, which can be described as an interpretation of medical, alternative and popular discourses, as well as one’s own experiences, helped these women to successfully develop strategies to negotiate between their everyday lives and the constraints of the disease. Some facilitators of the negotiation process are also identified. Those people that have found the means to adapt to the disease could potentially be involved in the development of intervention processes based on lay knowledge which would be better adapted to the reality of diabetic people living in Reunion Island, where this disease is on the rise.
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Liberge, Gwenaëlle. "Synthèse de molécules nouvelles à potentialités thérapeutiques dans le traitement des troubles du métabolisme (diabète, obésité, prise alimentaire) et du cancer." Lille 1, 2004. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2004/50376-2004-99-100.pdf.
Full textAbstract:
La découverte récente des propriétés de contrôle de l'appétit et du poids du corps ainsi que des propriétés antitumorales du C75 (acide 2-n-octyl-4-méthylène-5-oxo-tétrahydrofuran-3-carboxylique), associées à l'ensemble des propriétés déjà bien connues des α-méthylène-γ-butyrolactones dont il fait partie, rendent cette classe de molécules particulièrement intéressante d'un point de vue pharmacologique. Le travail présenté porte sur la synthèse d'analogues du C75. A partir de l'unité structurale principale du C75, quatre sites de modulations ont été envisagés : le substituant en position γ, le substituant et le groupement fonctionnel en position β ainsi que la nature de l'hétérocycle (lactone ou lactame) ont été diversement aménagés. Les analogues du C75 en série lactonique ont fait l'objet de deux approches synthétiques. La première des techniques développées, bien que permettant l'accès aux composés désirés, s'est avérée délicate en raison, principalement, des difficultés associées à l'isomérisation du groupement méthylène exocyclique. La seconde technique mise en œuvre nous a permis de nous affranchir de ce problème en permettant l'introduction de l'insaturation exocyclique, sur des γ-butyrolactones, en phase ultime de synthèse. Cette seconde technique nous a par ailleurs permis d'accéder aux systèmes bicycliques de type bislactone (tétrahydrofuro[3,4-c]furan-l,4-dione). L'accès aux α-méthylène-γ-butyrolactames, analogues azotés du C75, également diversement substituées en position β et γ a été réalisée par adaptation des techniques développées lors des précédentes parties. Une quarantaine de produits issus de ces différentes voies de synthèse sont actuellement en cours de tests.
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Provost-Bernier, Ginette. "Relation entre le sentiment d’efficacité personnelle, les attitudes et l’observance du traitement du diabète par des personnes âgées de 55 ans et plus." Mémoire, Université de Sherbrooke, 1994. http://hdl.handle.net/11143/11144.
Full textAbstract:
Le diabète, maladie prévalant chez le sujet âgé, attaque insidieusement le patient dans de nombreux systèmes anatomo-physiologiques. Le malade âgé est non seulement en voie de perte d'auto-contrôle dans son existence mais aussi dans sa maladie. Nombreuses sont les études relatant le manque d'observance thérapeutique des diabétiques à leur traitement, quels que soient l'âge et le type de diabète. Les modifications importantes des habitudes de vie expliquent l'essoufflement, puis l'abandon par les diabétiques des comportements de santé proposés. Le but de cette recherche est de vérifier la relation entre les attitudes, le sentiment d'efficacité personnelle et l'observance du traitement chez des diabétiques, âgés de 55 ans et plus, dans le contexte d'un stage dans une Unité d'enseignement et de traitement pour diabétiques (UETD), lorsque comparé à un groupe de contrôle. Il s'agit d'une étude appliquée, prospective courte. Un devis de recherche quasi-expérimental de type prétest-post-test est employé. L'échantillon se compose au temps 1, de 51 sujets choisis de façon non-aléatoire et au temps 3, de 43 sujets, soit 21 pour le groupe expérimental et 22 pour le groupe de contrôle. L'âge moyen de l'échantillon est de 67,9 ans. La collecte des données s'est effectuée à partir de trois questionnaires auto-administrés portant sur 1) la mesure des Attitudes à l'Égard du Diabète (ATED), version française de l'AIT39 validée par Bergeron et Gosselin (1991); 2) la mesure du sentiment d'efficacité personnelle à l'aide du Diabetes Self-Efficacy Scale (DSES) développé par Crabtree (1986); et 3) le questionnaire d'observance du traitement du diabète conçu pour les fins de cette étude. Les résultats significatifs (p < ,05) démontrent que le sentiment d'efficacité personnelle augmente significativement avec le temps et qu'il influence de façon positive l'observance du traitement du diabète. Tel n'est pas le cas pour la variable des attitudes. L'influence positive des attitudes sur l'observance du traitement n'a pu être démontrée sur aucun des groupes de l'échantillon. Les retombées de cette recherche sont de deux ordres. Au niveau de la pratique professionnelle, elle permet à l'infirmière et à toute l'équipe médicale d'acquérir une meilleure compréhension de la problématique de l'observance du traitement par une clientèle âgée et lui fournit des pistes et des stratégies pour favoriser une observance optimale des recommandations thérapeutiques. Au niveau de la recherche en sciences infirmières, ce travail apporte une réflexion à l'égard des attitudes et du sentiment d'efficacité personnelle sur l'observance du traitement par des diabétiques âgés.
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Moreau, Lapointe Michel. "Développement systématique d'une intervention tailoring internet automatisée faisant la promotion de la pratique d'activités physiques régulière chez les personnes atteintes du diabète de type 2 insuffisamment actives : intégration de la Théorie de l'autodétermination, de l'entretien motivationnel et du I-Change Model." Master's thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25729.
Full textAbstract:
Le diabète de type 2 (Db2) pose un défi important pour les instances de santé publique au Québec et la pratique régulière d’activités physiques fait partie intégrante du traitement de la maladie. Alors que seulement 30% des Québécois atteints du Db2 sont suffisamment actifs vis-à-vis les recommandations canadiennes, des programmes efficaces faisant la promotion de la pratique régulière d’activités physiques et ayant la capacité de rejoindre un grand nombre d’individus de cette population sont en demande. Objectif : L’objectif du mémoire est de décrire le développement systématique de l’intervention Diabète en Forme (DEF), une intervention tailoring (c.-à-d. individualisée) basée strictement sur Internet et visant l’adoption de la pratique régulière d’activités physiques chez les personnes atteintes du Db2 au Québec. Comme le tailoring sur Internet est une approche récente et prometteuse en promotion de la santé, ce mémoire pourra servir de modèle de développement pour les professionnels intéressés à développer des interventions similaires. Méthode : La conception de l’intervention a été réalisée en utilisant une adaptation du modèle de développement d’intervention tailoring de Kreuter et collègues. Une étape supplémentaire d’évaluation de l’utilisabilité de l’intervention a été ajoutée au modèle de développement afin d’ajuster celui-ci à une intervention Internet. Résultats : Une intervention de huit semaines a été développée sous un cadre théorique intégrant le I-Change Model, la Théorie de l’Autodétermination (TAD) et l’entretien motivationnel (EM). Les composantes clés de l’intervention incluent un outil permettant l’auto-monitorage du niveau d’activités physiques du participant, un outil de plan d’action et huit séances motivationnelles basées principalement sur l’attitude, l’efficacité personnelle, la pratique d’activités physiques, l’intention et le type de motivation des participants. L’évaluation de l’utilisabilité de l’intervention a permis de réaliser plusieurs améliorations préalables à l’implantation de l’intervention. Conclusion : L’évaluation de l’utilisabilité constitue une étape importante précédant l’implantation d’une intervention tailoring Internet afin d’optimiser celle-ci et de l’adapter adéquatement à la population cible. L’efficacité et la pertinence du cadre théorique utilisé pourront être analysées suite à l’évaluation d’impact et de processus.Background: Type 2 diabetes (T2D) is a major challenge for public health authorities in Canada and regular physical activity is a key factor in the management of this disease. Given that less than half of people with T2D in Canada are sufficiently active to meet the recommendations, effective programs targeting the adoption of regular PA are in demand for this population. Many researchers argued that web-based tailored interventions targeting PA is a promising and effective avenue for sedentary populations like Canadians with T2D, but few aimed to describe the detailed development of this kind of intervention. Objective: This master’s thesis aims to describe the systematic development of the Diabète en Forme (DEF) web-based tailored intervention promoting regular PA among adult Canadian Francophones with T2D, which can be used as a reference for health professionals interested in developing similar interventions. This master’s thesis also explores the integration of theoretical components derived from the I-Change Model, Self-Determination (SDT) Theory and Motivational Interviewing (MI), a potential path for enhancing the effectiveness of tailored interventions on PA adoption and maintenance. Method: The intervention was built using an adaptation of the program-planning model for tailored interventions developed by Kreuter and his colleagues. An additional step was added to the model to evaluate the intervention’s usability prior to the implementation phase. Results: An eight-week intervention was developed using a theoretical framework integrating the three models previously mentioned. The key components of the intervention include a self-monitoring tool for PA behaviour, a weekly action planning tool and eight tailored motivational sessions based on attitude, self-efficacy, intention, type of motivation, PA behaviour and other constructs and techniques. Usability evaluation, a step added to the original program-planning model, helped to make several improvements to the intervention prior to the implementation phase. Conclusion: Usability evaluation is an essential step in the development of a web-based tailored intervention in order to make pre-implementation improvements. The effectiveness and relevance of the theoretical framework used for the intervention will be analyzed following the process and impact evaluation. Implications for future research are discussed.
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Roussel, Morgane. "Modulation du trafficking et de la signalisation du récepteur GLP-1 dans la cellule β pancréatique par un traitement chronique aux glucocorticoïdes." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTT041/document.
Full textAbstract:
Les cellules béta pancréatiques synthétisent et sécrètent l’insuline, unique hormone hypoglycémiante de l’organisme. Ces cellules jouent un rôle central dans l’apparition du diabète, préserver leurs masses fonctionnelles est donc essentiel. Le récepteur GLP-1, appartenant à la classe B de la super famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs), est considéré comme une cible thérapeutique majeure dans le traitement du diabète de type 2. Via son récepteur, le GLP-1 potentialise la sécrétion d’insuline en réponse au glucose et favorise la survie des cellules beta. Les glucocorticoïdes sont des hormones du stress impliquées dans la régulation énergétique, largement utilisés en thérapeutique pour leur propriétés anti-inflammatoire, immunosuppresseur et antiallergique. Néanmoins, les glucocorticoïdes administrés en chronique sont diabétogènes en exerçant notamment des effets délétères sur les cellules beta. Nous avons caractérisé l’impact d’une exposition prolongée des cellules beta à un glucocorticoïde de synthèse (la dexaméthasone) sur les actions biologiques du glucose et du GLP-1.Nous montrons qu’une exposition prolongée des cellules beta à la dexaméthasone exerce des effets délétères en inhibant la sécrétion d’insuline en réponse au glucose et l’activation des kinases de survie ERK1/2 (Extracellular Regulated Kinases 1/2). A l’inverse, nous démontrons que l’exposition prolongée des cellules bêta à la dexaméthasone favorise le maintien du récepteur GLP-1 à la membrane plasmique, augmente le couplage du récepteur à la protéine Galpha s, ce qui se traduit par une production de second messager (AMPc) intracellulaire doublée. Malgré une diminution des effets du glucose, la sécrétion d’insuline et l’activation des kinases ERK1/2 en réponse au GLP-1 ne sont pas affectées. Cette étude révèle qu’une exposition chronique des cellules beta aux glucocorticoïdes 1) régule le trafficking du récepteur GLP-1 et favorise son maintien à la surface cellulaire, 2) hypersensibilise la signalisation du récepteur GLP-1 dépendante de la protéine Gαs , et 3) pourrait impacter les effets thérapeutiques des molécules ciblant l’activation du récepteur GLP-1Pancreatic beta cells synthesize and secrete insulin, the only hypoglycemic hormone in the body. These cells play a central role in the onset of diabetes. To protect the functional beta-cell mass is essential. The GLP-1 receptor, which belongs to the class B of the G protein-coupled receptor (GPCR) family, is a major therapeutic target in type 2 diabetes. Through its receptor, GLP-1 potentiates glucose-induced insulin secretion and improves the survival of pancreatic beta cells. Glucocorticoids are stress hormones implied in energetic metabolism and are widely used in therapeutics for their anti-inflammatory, immunosupressive and anti-allergic properties. Neverless, on chronic administration, glucocorticoids can induce metabolic syndrome especially due beta cell functional mass impairement. Here, we characterized the impact of a prolonged exposure of pancreatic beta cells to a synthetic glucocorticoid (dexamethasone) on biological actions of glucose and GLP-1.We show that a chronic exposure of beta cells to dexamethasone exerted deleterious effects on glucose-induced insulin secretion and ERK1/2 (Extracelllular Regulated Kinases 1/2) activation. In contrast, we observed that the glucocorticoid treatment increased GLP-1 receptor expression at the plasma membrane and improved the Galpha s protein coupling leading to an enhancement of cAMP production (2 fold increase). Despite the negative impact on glucose effects, glucocorticoids did not impair neither GLP-1-induced insulin secretion nor ERK1/2 activation. This study reveals that a glucocorticoid chronic exposure 1) regulates GLP-1 receptor trafficking and increases its expression to the plasma membrane, 2) causes supersensitization of Gαs-associated signaling, and 3) could impact on therapeutic effects of GLP-1 receptor-based drugs
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Parmenon, Cécile. "Synthèse et évaluation pharmacologique de nouveaux ligands des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes pour le traitement du diabète de type II et du syndrome métabolique." Tours, 2006. http://www.theses.fr/2006TOUR3801.
Full textAbstract:
Le diabète de type II, maladie métabolique chronique aux complications invalidantes, connaît actuellement une progression à caractère épidémique. Ces dix dernières années, une meilleure compréhension des mécanismes clés de sa pathogenèse a permis l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques. Les PPARs, dont il existe trois isoformes (α, γ, δ), appartiennent à la superfamille des récepteurs nucléaires et possèdent des effets pleïotropes notamment sur le métabolisme énergétique. Ainsi, des dérivés de la 4,4-diméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléine ont été synthétisés selon l'optimisation des différents éléments structuraux essentiels à l'activation des PPARs. L'activité pharmacologique de ces composés a d'abord été évaluée in vitro. De nouveaux agonistes mixtes PPARα/γ et des Modulateurs Sélectifs du PPARγ ont ainsi été identifiés. Les effets hypoglycémiants et hypolipémiants des produits les plus prometteurs ont alors été déterminés in vivo chez la souris ob/obType 2 diabetes, a chronic metabolic disease with disabling complications, is assumed to be reaching epidemic proportions. For the past decade, the emerging knowledge of its key pathogenic mechanisms has led to the identification of a number of molecular drug targets. Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs), consisting on three subtypes PPARα, PPARγ, PPARδ, belong to the nuclear receptor superfamily with pleiotropic effects especially on energetic metabolism. Following a common model of PPAR ligands, we synthesized novel 4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-based Selective PPARγ Modulators and PPARα/γ dual agonists optimizing each essential structural elements: the acidic head, the linker and the hydrophobic tail. After in vitro evaluation, the hypoglycemic and hypolipidemic effects of the most promising compounds were tested in vivo in ob/ob mice
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Boudaba, Nadia. "Régulation du métabolisme des lipides par l’AMPK dans le foie : implications dans le développement et le traitement de la stéatose hépatique." Thesis, Paris 5, 2014. http://www.theses.fr/2014PA05T043.
Full textAbstract:
La stéatose hépatique affecte 20 à 40% de la population et progresse de façon constante. Il s’agit d’une pathologie chronique fortement associée au syndrome métabolique. Sa pathogenèse est mal comprise. Une altération du métabolisme des lipides dans le foie entraînant une accumulation intra-hépatique de lipides est probablement la cause majeure de la stéatose hépatique. A ce jour, il n’existe pas de traitement spécifique de la stéatose hépatique. La protéine kinase activée par l’AMP (AMPK) est un régulateur clé du métabolisme énergétique. Notamment, l’AMPK contrôle le métabolisme des lipides en inhibant la synthèse des acides gras et du cholestérol, et en stimulant l'oxydation des acides gras. Plusieurs études ont montré l’existence d’une association entre l’accumulation intracellulaire de lipides et une perte d’activité de l’AMPK dans le foie. Ces observations suggèrent que l’AMPK pourrait être un facteur impliqué dans la physiopathologie de la stéatose hépatique. Pour étudier cette hypothèse, nous avons généré un nouveau modèle de souris knockout dépourvu des sous-unités catalytiques α1 et α2 de l’AMPK spécifiquement dans le foie. Nous avons analysé les conséquences de cette délétion sur le métabolisme lipidique dans différentes situations nutritionnelles. La délétion de l’AMPK dans le foie ne modifie pas le contenu hépatique en triglycérides et en cholestérol au cours d’un jeûne ou après une réalimentation riche en glucides. Egalement, l’expression des gènes de la lipogenèse n’est pas modifiée dans le foie de ces animaux. De plus, l’oxydation des acides gras n’est pas altérée même après un jeûne de 24h. Etonnamment, l’absence de l’AMPK dans le foie n’amplifie pas la stéatose hépatique, ni l’hyperglycémie ou l’intolérance au glucose lorsque les souris sont nourries avec un régime riche en lipides. Cependant, l’activation de l’AMPK in vivo avec l'activateur direct, A-769662, normalise la stéatose hépatique chez des souris lipodystrophiques aP2-SREBP-1c et chez des souris obèses nourries avec un régime riche en lipides. Cet effet est dépendant de l’AMPK car il est totalement perdu chez des souris dépourvues d’AMPK dans le foie. Dans des hépatocytes de souris en culture primaire, l’activation de l'AMPK par un activateur direct (A-769662) ou par des activateurs indirects (metformine et AICAR) réduit le flux lipogénique et augmente l’oxydation des acides gras. Ces effets sont totalement abolis dans des hépatocytes AMPK KO, démontrant l’action spécifique de l'AMPK sur le métabolisme lipidique en réponse à ces composés. Ces résultats obtenus chez la souris sont extrapolables à l'homme puisque nous avons montré que l'activation de l'AMPK dans des hépatocytes humains en culture primaire inhibe de manière efficace la synthèse des acides gras et du cholestérol. En conclusion, nos résultats démontrent que l’inactivation de l’AMPK dans le foie n’est pas un facteur déclenchant ou aggravant dans la physiopathologie de la stéatose hépatique. En revanche, l’activation pharmacologique de l’AMPK améliore efficacement la stéatose hépatique. Ainsi, l’AMPK est une cible potentielle pour le développement d'activateurs dans le but de traiter la stéatose hépatique chez l’hommeFatty liver disease affects between 20-40% of the population. This pathology is usually associated with metabolic disease. Its pathogenesis is poorly understood. Altered lipids metabolism in the liver resulting on hepatic fat accumulation is probably due to fatty liver. There is no specific treatment for fatty liver disease. AMP-activated protein kinase (AMPK) is a key regulator of energy metabolism. In particular, AMPK regulates lipid metabolism by inhibiting fatty acids and cholesterol synthesis, and stimulating fatty acids oxidation. Several studies have shown an association between intracellular lipid accumulation and loss of AMPK activity in the liver. These observations suggest that AMPK may be a factor involved in the pathogenesis of hepatic steatosis. To investigate this hypothesis, we generated a new model of knockout mice lacking the catalytic subunits of AMPK α1 and α2 specifically in the liver. We analyzed the consequences of this deletion on lipid metabolism in different nutritional conditions. Deletion of AMPK in the liver does not affect hepatic triglyceride and cholesterol content in fasted or in refed conditions with a high carbohydrate diet. Also, lipogenic genes expression is not altered in the liver of these animals. Moreover, the oxidation of fatty acids is not impaired after 24 hour of fasting. Surprisingly, lacking AMPK specifically in the liver does not aggraving fatty liver, hyperglycemia, or impaired glucose tolerance when the mice are on high fat diet condition. However, the activation of AMPK in vivo with a direct activator, A-769662, normalizes hepatic steatosis in lipodystrophyc aP2-SREBP-1c mice and in obese mice placed on high-fat diet. This effect is AMPK dependent because it is completely abolished in mice lacking AMPK specifically in liver. In primary mice hepatocytes, AMPK activation by a direct activator (A-769662) or by indirect activators (metformin and AICAR) reduces lipogenesis rates and increases fatty acids oxidation rates. These effects were completely abolished in hepatocytes lacking AMPK, showing the specific action of AMPK on lipid metabolism in response to these compounds. These results obtained in mice can be extrapolated to humans. Indeed, we have shown that AMPK activation in primary humain hepatocytes inhibits effectively fatty acid and cholesterol synthesis rates. In conclusion, our results showed that inactivation of AMPK in the liver is not a triggering or an aggraving factor in the pathogenesis of hepatic steatosis. Nevertheless, AMPK re-activation has a therapeutic benefit for the treatment of fatty liver disease. Thus, AMPK is a potential target to treat fatty liver disease in human
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Trabelsi, Mohamed-Sami. "Rôle du récepteur nucléaire FXR dans la régulation de la production de GLP-1 : nouvelle cible thérapeutique dans le traitement du diabète de type 2 ?" Thesis, Lille 2, 2015. http://www.theses.fr/2015LIL2S012/document.
Full textAbstract:
L’homéostasie énergétique ou ‘balance énergétique’ est l’équilibre qui s’établit chez l’Homme et l’animal adulte entre la prise quotidienne de nutriments sous la forme de glucides, de lipides ou de protéines et leur oxydation pour ne produire que la quantité énergétique strictement nécessaire. Pour maintenir cette balance l’organisme doit recueillir en permanence des signaux nerveux, métaboliques ou hormonaux de la part de cellules spécifiques. Ces senseurs des besoins énergétiques transmettent alors à des centres régulateurs leurs informations qui en retour, par voie hormonale ou nerveuse, informent les organes effecteurs des mesures à prendre pour stocker, produire ou consommer l’énergie. Les trois principaux centres de cette balance sont 1/ le cerveau, centre intégrateur de l’information ; 2/ un groupe d’organes effecteurs parmi lesquels le foie, le tissu adipeux, les muscles squelettiques, le pancréas et 3/ un centre senseur de la qualité et de la quantité des aliments, le tractus gastrointestinal (Migrenne 2006). En plus d’être la source d’énergie nécessaire à la vie des cellules, les nutriments tels que les acides gras, le cholestérol ou encore le glucose sont aussi des molécules de signalisation cellulaire à la fois par leur fixation à des récepteurs membranaires mais aussi via des récepteurs nucléaires. Un déséquilibre dans l’homéostasie énergétique dû à une alimentation déséquilibrée, à un manque d’exercice physique ou à des facteurs génétiques est une caractéristique de l’obésité et de complications telles que le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires (Hill, 2006). Au cours de ma thèse je me suis intéressé à l’intestin pour son rôle de régulateur de l’homéostasie énergétique dans un contexte physiologique ou physiopathologique d’obésité via sa capacité à sécréter l’incrétine Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) en réponse au glucose et aux acides biliaires. J’ai étudié plus particulièrement le rôle du récepteur nucléaire en tant que senseurs moléculaires des acides biliaires FXR dans les cellules sécrétrices de cette incrétine car à l’heure actuelle rien n’était connu quant à son rôle ni même quant à son expression dans la cellule L. Pour cela, j’ai utilisé des lignées cellulaires murines et humaines où j’ai mis au point les conditions expérimentales pour répondre aux questions posées. Grâce à des ARN d’intestins issus de différents modèles de souris la relevance chez le rongeur a été testée. La relevance de ces résultats sur des biopsies intestinales humaine a également été testée. Grâce à ces outils, j'ai pu montré que FXR dans les cellules L était fonctionnel et que son activation interférait avec la voie de la glycolyse entrainant moins de synthèse et de sécrétion de GLP-1. Cela nous a permis de proposer un nouveau mécanisme moléculaire par lequel les séquestrants des acides biliaires exercent leur effets bénéfiques chez des patients atteints de diabète de type 2Originally identified as dietary lipid detergents, bile acids (BA) are now recognized as signaling molecules which bind to the transmembrane receptor TGR5 and the nuclear receptor FXR (Farnesoid X Receptor). Upon binding to TGR5 at the surface of enteroendocrine L cells, bile acids (BA) promote the secretion of the incretin GLP-1 which potentiates the glucose-induced insulin secretion by pancreatic beta-cells. More than 50% of the insulin secretion in response to glucose is mediated by GLP-1 and the other incretin Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP). Once secreted, GLP-1 is rapidly (2-3 minutes) degraded by the endothelial enzyme Dipeptydil Peptidase 4 (DPP4). GLP-1 analogues and DPP4 inhibitors are successfully used for the treatment of T2D. FXR is a ligand-activated nuclear receptor highly expressed in the liver and in the distal intestine. FXR controls BA, lipid and glucose metabolism. Whether FXR is expressed, functional in intestinal enteroendocrine L cells and in which extend its activation affects GLP-1 production are not yet reported. Encouraging data were obtained during my M2 training course. The aim of my thesis was thus to assess whether FXR in enteroendocrines cells could participate in the control of the deregulation of glucose homeostasis. Multiple in vitro, ex vivo and in vivo human and murine models allowed us to show that FXR is present and functional in L cells. FXR activation decreases GLP-1 production and secretion in L cells by inhibiting glycolysis pathway through an interference with the carbohydrate responsive transcription factor ChREBP. Finally, I identified an additional mechanism of action of the bile acid sequestrant Colesevelam, a molecule currently successfully used in USA for treating type 2 diabetic patients
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Cotillard, Aurélie. "Développement d'une méthodologie robuste de sélection de gènes dans le cadre d'une activation pharmacologique de la voie PPAR." Phd thesis, Ecole Centrale Paris, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00451969.
Full textAbstract:
De part leur dimension élevée, les données de puces à ADN nécessitent l'application de méthodes statistiques pour en extraire une information pertinente. Dans le cadre de l'étude des différences entre deux agonistes de PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor), nous avons sélectionné trois méthodes de sélection de variables : T-test, Nearest Shrunken Centroids (NSC) et Support Vector Machine – Recursive Feature Elimination. Ces méthodes ont été testées sur des données simulées et sur les données réelles de l'étude PPAR. En parallèle, une nouvelle méthodologie, MetRob, a été développée afin d'améliorer la robustesse ce ces méthodes vis à vis de la variabilité technique des puces à ADN, ainsi que leur reproductibilité. Cette nouvelle méthodologie permet principalement d'améliorer la valeur prédictive positive, c'est-à-dire la confiance accordée aux résultats. La méthode NSC s'est révélée la plus robuste et ce sont donc les résultats de cette méthode, associée à MetRob, qui ont été étudiés d'un point de vue biologique.
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Gallot, Serge. "Contribution à l'étude du miglitol dans le traitement des diabètes non insulinodépendants insuffisamment équilibrés par les traitements oraux." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11148.
Full text
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Rochet, Nathalie. "Physiopathologie des troubles de la glycémie : intérêt de nouvelles classes d'agents pharmacologiques dans le traitement de l'insulinorésistance : rôle d'autoanticorps dirigés contre le récepteur de l'insuline dans le diabète de type 1 et dans certaines hypoglycémies autoimmunes." Nice, 1989. http://www.theses.fr/1989NICE4310.
Full textAbstract:
1) Intérêt de nouveaux agents pharmacologiques dans l'insulinoresistance. A) Le BRL 26830A est un agoniste bêta adrénergique qui stimule la thermogenèse dans le tissu adipeux brun (TAB). Administré à des souris rendues obèses et insulinorésistantes par autothioglucose, il normalise la glycémie des animaux, augmente la quantité de protéine découplant dans le TAB, corrige le nombre de récepteurs de l'insuline (RI) dans le TAB et dans le muscle, et corrige en partie l'altération kinasique du RI dans le muscle. Ainsi, le BRL 26830A diminue la résistance à l'insuline probablement en partie pour son action sur les RI. B) L'acarbose est un inhibiteur compétitif des alpha glucosidases intestinales qui permettent l'hydrolyse et l'absorption des dissaccharides. L’acarbose limite l'aggravation de l'obésité et l'insulinoresistance liée à une alimentation riche en sucrose mais ne corrige pas l'insulinorésistance dans le muscle. 2) Rôle d'autoanticorps dirigés contre le récepteur de l'insuline (ACARI) dans le diabète de type 1 et dans certaines hypoglycémies autoimmunes. A) La recherche d'ACARI par un test ELISA a permis de montrer qu'un seul patient, sur 60 diabétiques de type 1 au moment du diagnostic, présentait des ACARI de classe IGG. Ces résultats suggèrent que les ACARI ne sont pas des marqueurs précoces du diabète de type 1. B) Nous avons montré que les hypoglycémies sévères apparues brutalement chez un enfant après greffe de moelle osseuse, étaient dues à la présence d'ACARI circulants possédant un pouvoir insulinomimétique puissant in vitro
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Dussault, Marc-André. "Développement d'un dispositif d'extrusion tridimensionnelle de sucre vitrifié pour la production de réseaux fluidiques complexes par moulage rapide." Master's thesis, Université Laval, 2016. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27252.
Full textAbstract:
L’objectif du vaste projet de recherche dans lequel s’inscrit ce mémoire est de guérir le diabète de type 1 en fabriquant un pancréas bioartificiel vascularisé contenant des cellules bêta (i.e. les cellules sécrétant l’insuline). Ce dispositif permettrait de rendre aux personnes atteintes par le diabète de type 1 la capacité de sécréter par elles-mêmes de l’insuline et de réguler leur glycémie. La vascularisation est actuellement un enjeu de taille dans le domaine du génie tissulaire. La plupart des tissus incorporant des cellules générées par le génie tissulaire sont actuellement fortement limités en épaisseur faute d’être vascularisés adéquatement. Pour les tissus dont l’épaisseur dépasse 400 μm, la vascularisation est nécessaire à la survie de la plupart des cellules qui autrement souffriraient d’hypoxie, les empêchant ainsi d’accomplir leurs fonctions [1]. Ce mémoire présente le développement et la mise en service d’un dispositif d’extrusion tridimensionnelle de sucre vitrifié pour la vascularisation d’un pancréas bioartificiel. Ce dispositif a été développé au laboratoire de recherche sur les procédés d’impression 3D ainsi qu’au bureau de design du département de génie mécanique de l’Université Laval. Grâce à cette technique d’impression 3D novatrice et à la caractérisation du procédé, il est maintenant possible de produire rapidement et avec précision des structures temporaires en sucre vitrifié pour la fabrication de réseaux vasculaires tridimensionnels complexes. Les structures temporaires peuvent, après leur production, être utilisées pour réaliser le moulage rapide de constructions vascularisées avec des matériaux tels que du polydiméthylsiloxane (PDMS) ou des hydrogels chargés de cellules biologiques. De par la nature du matériel utilisé, les moules temporaires peuvent être facilement et rapidement dissous dans une solution aqueuse et laisser place à un réseau de canaux creux sans créer de rejets toxiques, ce qui représente un avantage majeur dans un contexte de bio-ingénierie.The overall goal of this broad research project, within which this master project took place, is to cure type 1 diabetes. We aim to produce a vascularized bioartificial pancreas that would be made of beta cells embedded in a hydrogel (i.e. insulin secreting cells). This organ would restore to type 1 diabetics the self-capacity to secrete insulin, thus to control in real time their glycaemia. Vascularization is currently a major issue in the field of tissue engineering. Most tissues produced by TE are limited in thickness due to the lack of adequate vasculature. To engineer a tissue thicker than 400 μm, vascularization is mandatory for most of the cells to survive [1]. The lack of adequate vascularization leads to hypoxia and hinders cells to fulfill their functions. This thesis presents the development and the commissioning of a 3D sugar glass extrusion apparatus for the vascularization of a bioartificial pancreas. This apparatus was developed at the “laboratoire de recherche sur les procédés d’impression 3D” and at the “bureau de design” in the mechanical engineering department of Université Laval. With this pioneering 3D printing technology, it is now possible to rapidly and precisely produce temporary sugar glass template that can then be used to produce complex 3D vascular networks. After the printing process, the temporary template is used as a mold for the rapid casting of vascularized constructs made with materials such as polydimethylsiloxane (PDMS) or cellladen hydrogels. Due to the nature of the material used, the temporary lattices can be dissolved in an aqueous medium without releasing any cytotoxic byproducts and in a fast and easy fashion. This feature is a major advantage in the context of bioengineering.
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Julien, Étienne. "Les déterminants de l'observance du plan alimentaire chez les adultes qui souffrent du diabète de type 2 : une analyse de la motivation et de l'adaptation au stress." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24543/24543.pdf.
Full text
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Pakhomov, Oleg. "Xénotransplantation d'îlots de Langerhans de porc encapsulés pour le développement d'un pancréas bioartificiel : effet d'un traitement du receveur par l'insuline : effet protecteur de la membrane d'encapsulation contre l'infection par des rétrovirus endogènes porcins." Paris 7, 2002. http://www.theses.fr/2002PA077138.
Full text
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Duch, Abelardo. "Etude du métabolisme intermédiaire chez le rat : influence de l'entraînement à l'exercice musculaire, de l'exposition intermittente au froid et au froid couplé à l'hypoxie et du diabète induit par la streptozotocine associé à un traitement à la metformine." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO10084.
Full textAbstract:
1) le present travail, realise chez le rat sprague dawley, envisage l'etude de la reponse gluconeogenique (qg, hepatocytes isoles) et/ou lipolytique (adipocytes isoles) apres exposition des animaux a des perturbations de l'etat stationnaire habituel, dont l'origine est externe (2 et 3) ou interne (4) aux organismes; 2) l'entrainement a la nage (3h/j, 5j/semaine, 6 semaines) provoque une augmentation du qg (+39%); 3) apres exposition intermittente au froid, le qg est abaisse (28%), en revanche l'exposition au froid associe a l'hypoxie n'a pas d'effet apparent sur le qg. La lipolyse basale est plus basse apres exposition au froid (31%) ou au froid associe a l'hypoxie (43%). Cependant, en presence de lactate, les capacites lipolytiques sont restaurees; 4) le traitement a la metformine a un effet protecteur vis-a-vis du diabete induit par la streptozotocine
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Patry, Jérôme. "La prise en charge de l'ulcère plantaire diabétique par une équipe interdisciplinaire spécialisée à la Clinique des plaies complexes de l'Hôtel-Dieu de Lévis." Master's thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/69026.
Full textAbstract:
Objectifs : Le but du présent mémoire était de dresser un portrait global de la problématique des patients aux prises avec un ulcère plantaire diabétique (UPD) traités par une équipe interdisciplinaire spécialisée à la Clinique des plaies complexes (CPC) de l'Hôtel-Dieu de Lévis du Centre intégré de santé et de services sociaux (CISSS) de Chaudière-Appalaches et d'évaluer la qualité de la prise en charge basée sur des indicateurs de qualité reconnus. Méthodes et devis d'étude : Pour ce faire, premièrement, une étude rétrospective observationnelle d'une cohorte de patients adultes, diabétiques, avec un UPD, ayant fréquenté la CPC entre 2012 et 2018, a été réalisée. Un total de 140 patients a rempli les critères d'éligibilité. Les données ont été extraites des dossiers médicaux électroniques provenant de registres. Des analyses prédictives et explicatives ont été effectuées par régression logistique multivariée et au moyen de courbes Receiver Operating Characteristic (ROC). Deuxièmement, une analyse descriptive de la qualité des soins a été réalisée, basée sur le modèle étendu de Donabedian, à partir de 22 indicateurs de qualité reconnus (3 de structure, 9 de processus, 10 d'issues). Résultats : Près de la moitié des patients traités pour un UPD dans une clinique de soins des plaies selon une approche intégrée interdisciplinaire atteignent la guérison complète de leur plaie en 3 mois ou moins. Le meilleur prédicteur de la guérison de la plaie à trois mois était une réduction de l'aire de la plaie de 41,8% à un mois (aire sous la courbe ROC-AUC : 0,86; sensibilité : 83,1%; spécificité : 67,2%; valeur prédictive positive : 72,8%; valeur prédictive négative : 78,9%; rapports de vraisemblance positif et négatif : 2,53 et 0,25, respectivement). Les variables initiales associées négativement à ce prédicteur étaient : le sexe masculin (RC 3,58, IC95% : 1,30- 9,87), le tabagisme (RC 4,70, IC95% : 1,44-15,29) et la présence d'une onde monophasique au Doppler (RC 7,52, IC95% : 2,64-21,39). Les résultats suggèrent que les principaux indicateurs de structure et de processus ont été rencontrés, alors que les indicateurs d'issues ont été influencés par les caractéristiques de la population, particulièrement la maladie vasculaire athérosclérotique périphérique (MVAS) et l'ischémie critique chronique. Conclusions : Le clinicien devrait être particulièrement vigilant et intensifier sa prise en charge de l'UPD chez les patients masculins fumeurs présentant initialement une onde monophasique au Doppler, de même que chez tous ceux qui ne présentent pas de réduction de l'aire de la plaie d'au moins 41,8% après quatre semaines de traitements. Cette étude est l'une des premières à étudier la qualité des soins et de la prise en charge de l'UPD. Les résultats suggèrent que ce modèle de clinique avec une approche interdisciplinaire remplit une majorité de critères d'indicateurs de qualité. Considérant le fardeau socio-économique de l'UPD pour les patients, les établissements de santé et les décideurs politiques; qu'il n'y ait que peu d'études concernant l'évaluation de la qualité et de la performance des soins et de la prise en charge de l'UPD, nous suggérons davantage d'études sur le sujet. De la recherche portant sur la performance et centrée sur le patient, particulièrement par une approche de patients-partenaires, devrait être intégrée pour une perspective plus large et complète de l'évaluation des soins.Objectives: The objectives of this Master's thesis were to determine the wound healing outcomes of patients with a diabetic foot ulcer (DFU) treated with an interdisciplinary team approach at the Complex Wound Care Clinic (CWCC) of Hôtel-Dieu de Lévis Hospital of Centre intégré de santé et de services sociaux (CISSS) de Chaudière-Appalaches and to evaluate its quality of care based on recognized quality indicators. Methods: First, a retrospective observational cohort study of adult patients, with a plantar DFU, treated between 2012 and 2018 at the CWCC, was conducted. A total of 140 patients were included. Data were retrieved from electronic medical charts based on registries. Predictive and explanatory analyses were conducted with logistic multivariate regression and Receiver Operating Characteristic (ROC) curves. Second, a descriptive analysis of the quality of care was performed with an extended Donabedian model based on 22 recognized quality indicators (3 for structure, 9 for processes, 10 for outcomes). Results: About half of patients with a DFU treated with an interdisciplinary team approach healed during the first 3 months. The best predictor of wound healing at 3 months was a 41.8% wound size reduction at 4 weeks (AUC: 0.86; sensitivity: 83.1%; specificity: 67.2%, positive predictive value: 72.8%; negative predictive value: 78.9%; positive and negative likelihood ratios: 2.53 and 0.25, respectively). Main baseline variables negatively associated with this predictor were: male gender (OR 3.58, 95% CI (1.30-9.87)), cigarette smoking (OR 4.70, 95% CI (1.44-15.29)), and a monophasic Doppler waveform (OR 7.52, 95% CI (2.64-21.39)). The principal indicators regarding structure and processes were met, while outcome indicators were influenced by study population characteristics, particularly peripheral artery disease (PAD) and critical-limb ischemia. Conclusions: The health care provider should be cautious, adopt a prompt response and intensify its management of DFUs particularly with patients of male gender, smoking, having a monophasic waveform with a hand-held Doppler, and not achieving a minimal 41.8% wound area reduction at four weeks of treatment. This study suggests that DFU care at a Canadian wound care clinic with an interdisciplinary approach meets a majority of quality of care indicators. The socio-economic burden of DFUs for patients, health care organizations and policy makers, and the paucity of quality and performance evaluations call for more studies evaluating DFU care. Patient-centered performance research, especially with a patient-as-partner approach, should be integrated for a broader and complete evaluation of care.
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Deom, Tardif Alèxe. "Évaluation d'une formation de développement professionnel continu portant sur l'intégration des notions de sexe et de genre : une approche de méthodes mixtes." Master's thesis, Université Laval, 2021. http://hdl.handle.net/20.500.11794/69486.
Full textAbstract:
Il persiste des inégalités en matière de santé entre les hommes et les femmes au Canada. La présente étude a évalué l'impact d'une formation de développement professionnel continu (DPC) qui intègre des notions de sexe et de genre sur l'intention des professionnel.le.s d'adapter des stratégies pharmacologiques et non pharmacologiques en cas de diabète et de dépression en prenant en compte les différences entre les hommes et les femmes. Elle a aussi exploré les barrières et facilitateurs pouvant influer sur l'intégration des notions de sexe et de genre dans la pratique clinique. À l'aide d'un devis de recherche de méthodes mixtes convergentes intégrées, comprenant un essai contrôlé non randomisé et une analyse qualitative descriptive, nous avons mené l'étude dans six sites : Québec (n=4), Ontario (n=1) et Nouveau-Brunswick (n=1). Nous avons recruté 127 professionnel.le.s inscrit.e.s à une de deux formations de DPC portant sur les stratégies pharmacologiques et non pharmacologiques en cas de diabète et de dépression. Celles-ci étaient offertes simultanément mais se distinguaient : l'une intégrait les notions de sexe et de genre (groupe intervention) et l'autre pas (groupe contrôle). À la fin de la formation de DPC, nous avons mesuré l'intention d'adapter des stratégies pharmacologiques et non pharmacologiques en cas de diabète et de dépression en prenant en compte les différences entre les hommes et les femmes à l'aide du questionnaire DPC-Réaction. Aussi, à l'aide de discussions de groupe semi-dirigées, nous avons exploré les barrières et facilitateurs pouvant influer sur l'intégration des notions de sexe et de genre dans la pratique clinique. Celles-ci furent enregistrées et transcrites verbatim. Nous avons effectué une analyse de covariance afin de comparer les scores moyens d'intention des groupes d'intervention et contrôle à l'aide du test non-paramétrique Wilcoxon. Informé par le cadre des domaines théoriques, nous avons réalisé une analyse thématique des verbatims. S'inspirant du modèle de comportement COM-B, nous avons triangulé les résultats quantitatifs et qualitatifs afin de produire des recommandations. Après la formation de DPC, le score moyen d'intention pour le groupe intervention (n = 49 participant.e.s) et le groupe contrôle (n = 78 participant.e.s) était de 5,65 ± 0,19 et 5,19 ± 0,15, respectivement. La différence moyenne était de -0,47 (IC de -0,95 à 0,01; p = 0,06). Après un ajustement en fonction de l'âge, du sexe et des milieux de pratique, la différence moyenne était de -0,57 (IC -1,09 à 0,05; p = 0,03). En utilisant le cadre des domaines théoriques, nous avons identifié 10 barrières reliées à 8 domaines, et 7 facilitateurs reliés à 6 domaines influant sur l'intégration des notions de sexe et de genre dans la pratique clinique. Les recommandations comprenaient l'ajout de discussions de groupe et de vignettes de cas clinique qui renseignent sur les conséquences d'omettre la prise en compte du sexe et du genre dans la pratique clinique. Ces résultats informeront les futures initiatives de DPC afin de contribuer à la réduction des inégalités liées au sexe et au genre dans les soins de santé au Canada.Health inequalities between men and women persist in Canada. This study assessed the impact of a continuing professional development (CPD) training program that incorporates notions of sex and gender on the intention of healthcare professionals' intention to adapt pharmacological and non-pharmacological strategies in cases of diabetes and depression, considering the differences between men and women. We also explored barriers and facilitators to healthcare professionals' integration of sex and gender considerations into their clinical practice. Using an integrated convergent mixed-methods research design, including a non-randomized controlled trial, we conducted the study at six sites in Quebec (n = 4), Ontario (n = 1) and New Brunswick (n = 1). We recruited 127 healthcare professionals who were enrolled in one of the two CPD training courses on pharmacological and non-pharmacological strategies for managing diabetes and depression. The two courses were offered simultaneously but differed in content: one integrated cosiderations of sex and gender (intervention group) and the other did not (control group). At the end of the CPD training, we used the CPD-Reactionquestionnaire to measure healthcare professionals' intention to adapt pharmacological and non-pharmacological strategies in cases of diabetes and depression, considering the differences between men and women. Then, in semi-structured group discussions, we explored barriers and facilitators to participants' integration of sex and gender considerations into their clinical practice. Discussions were recorded and transcribed verbatim. We performed an analysis of covariance to compare the mean intention scores of the intervention and control groups using the Wilcoxon non-parametric test. Informed by the Theoretical Domains Framework, we carried out a thematic analysis of the verbatim. Inspired by the COM-B model of behavior, we triangulated the quantitative and qualitative results to produce recommendations. After training, mean intention scores for the intervention (n=49 participants) and control group (n=78 participants) were 5.65 ± 0.19 and 5.19 ± 0.15, respectively. Meandifference was -0.47 (CI -0.95 to 0.01; p=0.06). Adjusted for age, sex, and practice settings, mean difference was -0.57 (CI -1.09 to 0.05; p=0.03). Using the Theoretical Domains Framework, we identified ten barriers to integration of sex and gender considerations into clinical practice related to eight domains, and seven facilitators related to six domains. Recommendations included the addition of group discussions and clinical case vignettes showing the consequences of omitting sex and gender considerations in clinical practice. Our findings will inform future CPD initiatives to help reduce sex and gender inequalities in health care in Canada