Academic literature on the topic 'Distrofia miotonica tipo 1 (DM1)'

Introducción: las miotonías hereditarias son enfermedades del músculo esquelético, clínica y genéticamente heterogéneas, caracterizadas por presentar miotonía (retraso en la relajación muscular). Se dividen en distróficas y no distróficas, las cuales son causadas por mutaciones en el ADN. Objetivo: describir los hallazgos más relevantes sobre algunas miotonías hereditarias en Costa Rica. Metodología: se realizaron estudios genético-moleculares en individuos afectados con una condición miotónica y sus familiares en riesgo genético. Resultados: la mutación de la distrofia miotónica tipo 1 (DM1) se encontró en 246 individuos. Nuestros estudios contribuyeron a mejorar la correlación entre el tamaño de la mutación y la edad de inicio de los síntomas, además, se demostró el papel modificador de algunos otros factores genéticos en la DM1. De las familias de 18 pacientes negativos para la mutación DM1, en ocho se logró identificar una mutación en genes que proporcionan la información para formar canales iónicos. Los análisis de función ayudaron a mostrar que esas mutaciones ocasionan cambios estructurales y estos modifican las propiedades de los canales, provocando una pérdida o ganancia de su función. Conclusiones: este trabajo permitió la clasificación clínica correcta de muchos pacientes, así como explorar las bases genéticas y moleculares de la variabilidad clínica de estas enfermedades, mediante la búsqueda de factores modificadores de la DM1 y los estudios funcionales de mutaciones causantes de canalopatías hereditarias, aspecto clave para asesorar a pacientes y familias y abordar la enfermedad de la forma más adecuada.

Resumen Objetivos La distrofia miotónica tipo 1, conocida también como enfermedad de Steinert, es un desorden multisistémico crónico, degenerativo e incapacitante de expresividad clínica muy variable provocado por una expansión heredada de manera autosómica dominante de la repetición del triplete citosina-timina-guanina, localizada en la región 3′ no codificante del gen DMPK (19q13.3). Caso clínico En este estudio, presentamos el caso de una familia con varias expansiones de la repetición CTG intergeneracionales, con un caso adicional de falsa sospecha de fenómeno de contracción, debido a las limitaciones de la técnica TP-PCR. Conclusiones La inestabilidad meiótica de las repeticiones de (CTG)n provoca anticipación genética. De este modo, a lo largo de las sucesivas generaciones, se ha hallado un incremento del tamaño de la mutación DM1 y un fenotipo más severo en los individuos afectados. Aunque es extremadamente infrecuente, en la transmisión de padres a hijos, también puede producirse una disminución en el número de repeticiones de CTG, siendo esta más frecuente en la transmisión paterna.

The myotonic dystrophy (DM) is the most common form of muscular dystrophy in adults. In particular, an expansion of CTG triplet in the 3'UTR of the DMPK gene (myotonic dystrophy protein kinase) is responsible for myotonic dystrophy type 1 (DM1; MIM # 160900). DM1 is an autosomal dominant multisystemic desease, involving various systems of the human body such as the endocrine system, heart, skeletal muscle, eye and brain. It might present a congenital form, as well as the involvement of the central nervous system. MicroRNAs (miRNA) are short non coding RNA molecules with single stranded sequence, that can regulate gene expression at the post transcriptional level. They are involved in many biological processes such as embryonic development, differentiation and proliferation. There are some miRNAs expressed in the muscular tissue (myomiRs), in particular miR-1 and miR-133a/b, expressed in skeletal and cardiac muscle, and miR-206, expressed in skeletal muscle. The main objective is to study the expression profile of these miRNAs in skeletal muscle and serum of patients with myotonic dystrophy type 1. The results of the study in 12 biopsies shows a decrease of miR-1 and miR-133a in patients with DM1 compared with controls, while miR-133b doesn’t show significant changes, and miR-206 is significantly increased in the muscle of DM1 patients. These data were compared with the histopathological score of muscle biopsies of these patients. There was no correlation between alterations of miRNA expression and histopatological impairment of muscle. We analyzed the levels of miRNAs in the serum of patients DM1 before and after a period of 8 weeks of rehabilitation, to verify the role of these molecules and their involvement in muscle regeneration. At time zero (admission in hospital) there was a decrease in the expression of miR-1, miR-133b and miR-206 compared to controls, instead miR-133a showed increased level. After rehabilitation treatment (time one) there was a significant decrease of all four miRNAs analyzed
La Distrofia Miotonica (DM) è la più comune forma di distrofia muscolare nell’adulto. In particolare un’espansione della tripletta CTG nella regione 3’UTR del gene DMPK (myotonic dystrophy protein kinasi) è causativa della distrofia miotonica di tipo 1 (DM1; MIM# 160900), una malattia a trasmissione autosomica dominante, multisistemica che coinvolge diversi apparati del corpo umano come il sistema endocrino, il cuore, i muscoli scheletrici, oculari, il cervello. La DM1 presenta forme congenite e il coinvolgimento del sistema nervoso centrale. I microRNA sono corte molecole di RNA a singolo filamento non codificanti, in grado di regolare l’espressione genica a livello post trascrizionale. Sono coinvolti in molti processi biologici, come lo sviluppo embrionale, il differenziamento e la proliferazione cellulare. Esistono dei microRNA espressi a livello muscolare (myomiRs), in particolare il miR-1 e il miR133a/b, espressi nel muscolo scheletrico e cardiaco, e il miR-206, espresso nel muscolo scheletrico. L’obiettivo principale è di studiare il profilo di espressione di questi microRNA nel muscolo scheletrico e nel siero di pazienti affetti da distrofia miotonica di tipo 1. I risultati dello studio nel muscolo hanno mostrato una diminuzione di miR-1 e miR-133a nei pazienti DM1 rispetto ai controlli, miR-133b non mostra significative variazioni, mentre miR-206 aumenta significativamente nel muscolo di pazienti DM1. Questi dati sono stati confrontati con la valutazione semiquantitativa del grado di compromissione istopatologico delle biopsie muscolari, senza però trovare una correlazione tra alterazione dell’espressione dei microRNA e compromissione del muscolo. Si sono indagati i livelli dei microRNA nel siero di pazienti DM1 prima e dopo un periodo di riabilitazione, allo scopo di comprendere il ruolo di queste molecole a livello muscolare e in particolare il loro coinvolgimento in processi di ipertrofia e rigenerazione muscolare. Le analisi svolte sul siero al tempo zero (ingresso all’ospedale) evidenziano una diminuzione nell’espressione di miR-1, miR-133b e miR-206 rispetto ai controlli, al contrario miR-133a mostra un livello di espressione più elevato. Dopo trattamento riabilitativo (tempo 1) c’è un abbassamento significativo di tutti e quattro i microRNA analizzati

Orientadores: Anamarli Nuccic Alberto Cliquet Jr
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-08-11T03:23:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Casanova_ManuelaAmaralMucci_M.pdf: 2345728 bytes, checksum: f66ccc6bdf60b6250a95b5911fe73602 (MD5) Previous issue date: 2008
Resumo: A Distrofia Miotônica tipo 1 é doença multisistêmica que afeta com freqüência o músculo estriado, repercutindo na marcha, a qual pode apresentar-se em um espectro, desde muito anormal a sutis alterações de difícil caracterização através da visão humana. O objetivo deste trabalho foi analisar as variáveis espaciais, temporais e cinemáticas da marcha de afetados pela doença. Desenhou-se estudo prospectivo do tipo caso (n = 10) e controles (n = 20); os sujeitos foram investigados quanto à clínica da marcha e submetidos ao teste de força muscular. Marcadores reflexivos foram fixados em membros superiores, inferiores, tronco e pelve. A marcha, com pés descalços, ocorreu em passarela de 6 metros, capturada por 6 câmeras. Foram coletadas e analisadas 3 amostras de cada participante através do Sistema Qualisys®. Utilizou-se o Teste Exato de Fisher e o Teste de Mann-Whitney para a comparação das variáveis demográficas entre os grupos e a estatística descritiva dos casos. Encontrou-se alterações laboratoriais nos 10 pacientes, embora 04 não tivessem clínica de marcha anormal. O comprimento da passada foi diminuído em 80% dos casos, cadência menor em 30% e velocidade lenta em 40%. Anormalidade no movimento do quadril foi observada em 100% dos pacientes, da pelve em 90% e do tornozelo em 70%. O exame laboratorial da marcha permitiu diagnosticar alterações precoces, antes do aparecimento de déficit muscular à oposição de força, como ocorreu em 2 casos. A disfunção da marcha em laboratório esteve associada à fraqueza muscular distal isoladamente em 40%; e em associação com déficit proximal e distal em outros 40%
Abstract: Myotonic Dystrophy type 1 is a multisystemic disease that frequently affects the striated muscle with repercussion on gait. Gait function may be very abnormal or exhibit subtle alterations of difficult characterization by the human eyes. With objective to analyse the spatiotemporal and kinematics variables parameters of gait in patients affected by the disease, a prospective study of type case (n = 10) and controls (n = 20) was designed. The subjects were investigated in relation to clinical aspects of gait and submitted to the muscular force test. Reflexive markers were affixed in the upper and lower extremities, trunk and pelvis. A barefooted gait was performed in a 6-meter runway and captured by 6 ProReflex cameras. Three samples of each patient were collected and analyzed by the Qualisys® System. The Exact Test of Fisher and the Mann-Whitney Test were used for comparison of demographic variables between the groups and a descriptive statistic for cases. Abnormalities were found in all 10 patients, although 4 had no clinical evidence of gait problems. Stride was diminished in 80% of the cases, cadence in 30% and slow speed in 40%. Gait dysfunction was observed in 100% of the patients¿ hips, 90% of pelvis and 70% of ankles. The laboratory examination of gait allows early detection of alterations, even before the appearance of muscular deficit by manual force opposition test as occurred in two cases. Gait dysfunction observed in the laboratory was associated with distal muscular weakness in 40% of the patients and in association with proximal and distal deficits in others 40%
Mestrado
Ciencias Biomedicas
Mestre em Ciências Médicas

Introduzione ed obiettivi dello studio: La distrofia miotonica (DM), la distrofia più comune nell'adulto, è una malattia autosomica dominante caratterizzata da una ampia varietà di manifestazioni multisistemiche. La distrofia miotonica di tipo 1 (DM1) è causata da espansione della tripletta CTG all’estremità 3’ del gene della DM proteina chinasi. Tra le caratteristiche cliniche multisistemiche della DM1 vi è la compromissione respiratoria. Gli obiettivi di questo studio consistevano nel valutare la prevalenza e la gravità dei disturbi respiratori nei pazienti con DM1 al momento della diagnosi e nell'indagare sulla consapevolezza di malattia e di compromissione respiratoria da parte dei pazienti. Pazienti e Metodi: Tra i pazienti ricoverati presso la Clinica Neurologica di Ancona tra settembre 2007 e ottobre 2010 sono stati arruolati tutti i soggetti a cui veniva formulata la diagnosi genetica di DM1 confermata geneticamente. I pazienti sono stati sottoposti ad esame obiettivo generale e neurologico, visita oculistica, radiografia del torace e elettromiografia (EMG). Abbiamo analizzato le caratteristiche cliniche dei pazienti, il motivo che ha portato alla diagnosi, la presenza di sintomi suggestivi di un disturbo respiratorio (come affaticamento, dispnea, cefalea mattutina, ecc.). Tutti i pazienti venivano sottoposti a monitoraggio cardiorespiratorio notturno, spirometria ed emogasanalisi. Miotonia ed ipostenia sono state valutate utilizzando la scala per la disabilità (MDRS) e l'eccessiva sonnolenza diurna è stata determinata mediante la scala di sonnolenza di Epworth (ESS). Sono stati considerati come affetti da alterata funzione polmonare, i pazienti che avevano almeno uno dei seguenti reperti: PaCO2 diurna ≥ 45 mm Hg, capacità vitale forzata (FVC) <80% del predetto, AHI> 10 eventi per ora di sonno, SaO2 <90% per ≥ 5% della notte. L'indicazione alla ventilazione a pressione positiva non invasiva (NIV) veniva posta in presenza di uno tra PaCO2 ≥ 45 mm Hg, saturazione di ossigeno notturna ≤ 88% per 5 minuti consecutivi, FVC <50% del predetto. Risultati: I dati sono stati raccolti su 21 pazienti (11 femmine/10 maschi), età media 39,7 anni (range 19-61 anni). L'EMG mostrava un quadro di distrofia miotonica in tutti i pazienti. Nessuno dei pazienti aveva deformità della gabbia toracica. Il motivo che ha portato alla diagnosi di DM1 è stata la presenza di un parente affetto in 7 casi (33,35%), il fenomeno miotonico in tre (14,3%), il rilievo di iperCKemia agli esami ematici in 2 (9, 5%), ipostenia in 7 (33,35%) e altri motivi (mal di testa e vertigini) in 2 (9,5%). Il 33% dei pazienti risultava avere emogasanalisi, spirometria e monitoraggio cardiorespiratorio notturno nella norma mentre il restante 67% presentava un’alterazione di almeno uno di tali esami. L’indagine che evidenziava compromissione della funzionalità respiratoria era il solo esame notturno in un paziente (5%), la sola spirometria in due pazienti (10%), emogasanalisi ed esame notturno in un paziente (5%), emogasanalisi e spirometria in tre pazienti (15%), spirometria ed esame notturno in tre pazienti (15%), tutti e tre gli esami in 4 pazienti (20%). Dei 14 soggetti con compromissione della funzione respiratoria 9 avevano una situazione così severa da soddisfare i criteri per NIV. Soltanto quattro dei 21 pazienti esaminati, adeguatamente interrogati, riportavano sintomi indicativi di alterazione della funzionalità respiratoria.Uno di questi pazienti non aveva compromissione della funzione respiratoria. Conclusioni: In tre anni, sono stati arruolati 21 pazienti con DM1. E' probabile che l'incidenza di DM1 nella nostra regione sia significativamente più elevata rispetto a quanto ci si possa aspettare in relazione ai dati epidemiologici della letteratura. La maggior parte dei pazienti arruolati aveva prove di funzionalità respiratoria alterate. Non è stata trovata nessuna relazione significativa tra sintomi soggettivi, caratteristiche clinico-demografiche dei pazienti e compromissione respiratoria (p> 0,005). Un tempestivo riconoscimento di una compromissione respiratoria può portare ad un miglioramento della sopravvivenza e della qualità della vita mediante l'applicazione di NIV. L'importanza del monitoraggio della funzione respiratoria nei pazienti affetti da DM1 ha lo scopo di evitare procedure d’urgenza come l’intubazione. In relazione alla disomogeneità del quadro strumentale respiratorio, i tre esami che indagano la funzionalità respiratoria nei pazienti con DM1 andrebbero eseguiti tutti sin dal momento della diagnosi. Le linee guida relative alla indicazione alla NIV non tengono inoltre conto delle differenze che esistono tra le diverse patologie neuromuscolari, sarebbe pertanto necessaria la stesura di linee guida specifiche per ciascuna patologia neuromuscolare ed in particolare per la DM1.
Background and purpose: Myotonic dystrophy (DM) is the most common dystrophy in adults. It is an autosomal dominant disease characterized by a variety of multisystemic features. Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is caused by trinucleotide expansion of CTG in the myotonic dystrophy protein kinase gene. Clinical manifestations of DM1 include respiratory disorders. The goals of this study were to evaluate the prevalence and the severity of respiratory disorders in DM1 patients at diagnosis and to assess the awareness of the patients about the disease and the respiratory condition. Patients and Methods: Consecutive patients with a genetically confirmed diagnosis of DM1 admitted in Clinica Neurologica of Ancona from September 2007 to October 2010 were enrolled at diagnosis. Patients underwent general and neurological physical examination, ophthalomological assessment, chest X-ray and electromyography (EMG). We analysed the clinical features of patients, the reason that led to diagnosis, the presence of symptoms suggestive of a respiratory disorder (such as fatigue, dyspnea, morning headache, etc). Nocturnal cardiorespiratory monitoring as well as spirometry and blood gases were performed in all DM1 patients. Myotonia and muscle weakness were rated using the five point muscular disability rating scale (MDRS) and excessive daytime sleepness was assessed by the Epworth Sleepiness Scale (ESS). Were regarded as suffering from impaired lung function, patients who had at least one of the following: daytime PaCO2 ≥ 45 mm Hg, forced vital capacity (FVC) <80% predicted, AHI> 10 events per hour of sleep, SaO2 <90% for ≥ 5% of the night. Indication for Noninvasive Positive Pressure Ventilation (NIV) was one of PaCO2 ≥ 45 mm Hg, nocturnal oxygen saturation ≤ 88% for 5 consecutive minutes, FVC< 50% predicted. Results: Data were collected on 21 patients (11 female/10 male), mean age 39,7 years (range 19-61 years). EMG revealed typical myotonic changes in all patients. None of the patients had chest deformity. The reason that led to diagnosis of DM1 was the presence of a sick relative in 7 cases (33.35%), the myotonic phenomenon in 3 (14.3%), detection of iperCKemia to blood tests in 2 (9, 5%), weakness in 7 (33.35%) and other reasons (headache and dizziness) in 2 (9.5%). One third of patients appeared to have normal blood gases, spirometry and nocturnal parameters while the remaining 66,7% had impaired lung function. The impaired lung function test was just the nocturnal cardiorespiratory monitoring in one patient (5%), just the spirometry in two patients (10%), blood gases and nocturnal cardiorespiratory monitoring in one patient (5%), blood gases and spirometry in three patients (15%), spirometry and nocturnal cardiorespiratory monitoring in three patients (15%), all three tests in 4 patients (20%). Of the 14 subjects with impaired respiratory function 9 had a so severe situation to met the criteria for NIV. Only four of the 21 patients properly interrogated reported symptoms suggestive of impaired lung function. One of these patients had no impairment of lung function. Conclusions: We enrolled 21 DM1 patients in three years. Probably the incidence of DM1 in our region is significantly higher than expected according to the literature. The majority of the patients enrolled had evidence of impaired lung function. No significant relationships were found between subjective complaints, clinical-demographic features and respiratory compromission (p>0.005). Timely recognition of a respiratory compromission may lead to improved survival and quality of life by the application of non-invasive ventilatory support. Importance of monitoring respiratory function in patients with DM1 is designed to avoid emergency procedures such as intubation. In relation to the heterogeneity of respiratory involvement features, all the three pneumological tests should be performed in all DM1 patients from the time of diagnosis. The guidelines regarding the indication for NIV don't take into account the differences that exist between the various neuromuscular diseases, is therefore necessary to draw up specific guidelines for each neuromuscular disease and in particular for DM1.

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015
A distrofia miotónica (DM) é uma doença de transmissão autossómica dominante causada por expansão instável de repetições nucleotídicas, com envolvimento multiorgânico progressivo (sistemas músculo-esquelético, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, endócrino, nervoso e visual). Existem duas formas de DM identificadas. A distrofia miotónica tipo 1 ou doença de Steinert tem 4 subtipos de apresentação (congénita, infantil/juvenil, adulta/clássica e tardia) e é causada pela expansão do tripleto CTG no gene DMPK. A distrofia miotónica tipo 2, também conhecida por miopatia miotónica proximal, é causada pela expansão de CCTG no gene CNBP, e tem um fenótipo extremamente variável sem subgrupos identificáveis. Após revisão da literatura sobre a distrofia miotónica tipo 1 é apresentado um caso clínico ilustrativo de distrofia miotónica tipo 1 congénita.
Myotonic dystrophy is a disease with autosomal dominant transmission caused by an unstable nucleotide repeat expansion and progressive multiorganic involvement (skeletal, cardiac, respiratory, gastrointestinal, endocrine, nervous and ocular systems). To date, two distinctive forms have been identified. Myotonic distrophy type 1 or Steinert’s disease is caused by a CTG expansion in DMPK gene. DM1 may present in four diferent forms: congenital, early childood, adult onset and late onset. Myotonic dystrophy type 2, also known as proximal myotonic myopathy, is caused by a CCTG expansion in CNBP gene with a clinical phenotype extremely variable and no distinct clinical subgroups. After reviewing the literature about myotonic distrophy type 1, it is presented a case of congenital myotonic dystrophy.