To see the other types of publications on this topic, follow the link: Document delivery.
Dissertations / Theses on the topic 'Document delivery'
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 50 dissertations / theses for your research on the topic 'Document delivery.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Montinaro, Laura <1970>. "Il servizio di document delivery NILDE." Master's Degree Thesis, Università Ca' Foscari Venezia, 2015. http://hdl.handle.net/10579/6288.
Full textAbstract:
I servizi interbibliotecari, come il prestito interbibliotecario (interlibrary loan) e la fornitura di documenti (document delivery), consentono alle biblioteche di soddisfare le richieste dei propri utenti relativamente a pubblicazioni a stampa ed elettroniche non disponibili presso le stesse biblioteche. Il concetto di resource sharing, ovvero la condivisione delle risorse documentarie, si è affermato nel corso degli ultimi decenni soprattutto in considerazione del mutato contesto culturale in seguito allo sviluppo delle tecnologie informatiche, in particolare della rete Internet, e alle nuove dinamiche della produzione scientifica e della sua disseminazione. Il servizio di document delivery consiste prevalentemente nella fornitura di riproduzioni di articoli scientifici ed estratti da pubblicazioni accademiche e viene effettuato principalmente tra biblioteche afferenti a istituzioni universitarie e centri di ricerca. A partire da questo scenario la tesi descrive NILDE (Network Inter Library Document Exchange), uno dei sistemi di document delivery più diffusi in Italia, con il quale oltre 850 biblioteche richiedono e forniscono documenti attraverso il web in un ambiente integrato, promuovendo la reciprocità degli scambi e il rispetto di standard qualitativi nell'erogazione del servizio, a beneficio degli utenti finali. La tesi presenta l’evoluzione del sistema NILDE e delle sue funzionalità e si chiude con una panoramica sul servizio di document delivery erogato dalle biblioteche dell’Università di Modena e Reggio Emilia.
2
Wang, Meiyu. "International document supply in Taiwan." Thesis, Aberystwyth University, 1999. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.364603.
Full text
3
Trivedi, Abha Y. "DESIGNING A DOCUMENT DELIVERY SYSTEM FOR UCF S INTERLIBRARY LOAN DEPARTMENT." Master's thesis, University of Central Florida, 2005. http://digital.library.ucf.edu/cdm/ref/collection/ETD/id/2844.
Full textAbstract:
Interlibrary Loan entails obtaining copies of library materials not found in the library's collection on behalf of the library's patrons (borrowing), as well as providing copies of library materials requested by other libraries (lending). The dynamic nature of today's library environment is well illustrated by the rapid changes occurring in the role of interlibrary loan. The vision statement of the University of Central Florida Library is: The library performs a central role of adding value to information for the academic community by creatively improving and providing information resources and services. The library strives to create an environment that encourages the pursuit of intellectual endeavors and the creation of new knowledge. In an endeavor to fulfill this vision, the Interlibrary Loan Department at the UCF main library wants to set up a document delivery service within the UCF main campus in order to facilitate research efforts on campus. The document delivery service will include delivery and pickup of library materials for ILL requests by faculty online (via computers). In this study, we build a Traveling Salesperson model for obtaining a routing sequence for the document delivery service. Next, we analyze this model in order to check the feasibility of the routing sequence in presence of demand (delivery and pickup) by simulating the demand over the route using computer simulation software. We conclude by validating the model under given conditions and providing route sequence recommendations in the case of extreme demands.<br>M.S.I.E.<br>Department of Industrial Engineering and Management Systems<br>Engineering and Computer Science<br>Industrial Engineering and Management Systems
4
Jacques, François. "Marketing strategies in innovative industries : the case of package/document delivery services." Thesis, Massachusetts Institute of Technology, 1985. http://hdl.handle.net/1721.1/15120.
Full textAbstract:
Thesis (M.S.)--Massachusetts Institute of Technology, Dept. of Civil Engineering; and, (M.S.)--Massachusetts Institute of Technology, Sloan School of Management, 1985.<br>MICROFICHE COPY AVAILABLE IN ARCHIVES, DEWEY AND ENGINEERING.<br>Bibliography: leaves 123-129.<br>by Francois Jacques.<br>M.S.
5
Abousabea, Emad Mohamed Abd Elrahman. "Optimization algorithms for video service delivery." Thesis, Evry, Institut national des télécommunications, 2012. http://www.theses.fr/2012TELE0030/document.
Full textAbstract:
L'objectif de cette thèse est de fournir des algorithmes d'optimisation pour l'accès aux services vidéo qu’ils soient non-gérés (Internet TV) ou gérés (IPTV). Nous étudions des statistiques récentes concernant les services vidéo non-gérés comme YouTube et nous proposons des techniques d'optimisation appropriées qui pourraient améliorer l'accès aux fichiers vidéos et réduire le coût de cet accès. En outre, l’analyse des coûts joue un rôle important dans les décisions qui concernent la mise en cache des fichiers vidéos et celles liées au choix des périodes temporelles d'hébergement de ces fichiers sur les serveurs. En ce qui concerne les services vidéo gérés appelés IPTV, nous avons mené des expériences sur une architecture ouverte IPTV-collaboration entre différents opérateurs. Ce modèle est analysé selon un critère de coût d’investissement et d'exploitation à l'intérieur de la sphère domestique. En outre, nous avons introduit une solution d’optimisation dynamique de l'arbre « minimum spanning tree » (MST) pour le service IPTV multicast. Lors d’un accès nomade, les arbres statiques pourraient être incapables de fournir le service de manière efficace vu que l'utilisation de la bande passante augmente aux côté des points de streaming (racines de la topologie). Finalement, nous étudions des mesures de sécurité fiables en streaming vidéo basées sur la méthodologie de la chaîne de hachage et nous proposons un nouvel algorithme hybride. Nous effectuons des comparaisons entre les différentes manières utilisées dans la réalisation de la fiabilité des chaînes de hachage basées sur les classifications génériques<br>The aim of this thesis is to provide optimization algorithms for accessing video services either in unmanaged or managed ways. We study recent statistics about unmanaged video services like YouTube and propose suitable optimization techniques that could enhance files accessing and reduce their access costs. Moreover, this cost analysis plays an important role in decision making about video files caching and hosting periods on the servers. Under managed video services called IPTV, we conducted experiments for an open-IPTV collaborative architecture between different operators. This model is analyzed in terms of CAPEX and OPEX costs inside the domestic sphere. Moreover, we introduced a dynamic way for optimizing the Minimum Spanning Tree (MST) for multicast IPTV service. In nomadic access, the static trees could be unable to provide the service in an efficient manner as the utilization of bandwidth increases towards the streaming points (roots of topologies). Finally, we study reliable security measures in video streaming based on hash chain methodology and propose a new algorithm. Then, we conduct comparisons between different ways used in achieving reliability of hash chains based on generic classifications
6
Tamames, Tabar Cristina. "Metal-organic frameworks for drug delivery applications." Thesis, Versailles-St Quentin en Yvelines, 2014. http://www.theses.fr/2014VERS0006/document.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse est centré sur l’étude d’un nouveau type de matériau, les solideshybrides cristallins MOFs (ou Metal-Organic Frameworks) comme systèmes devectorisation de médicaments.Tout d’abord, les MOFs ont été synthétisés à l’échelle nanométrique (NP), en utilisant desméthodes biocompatibles, quand possible. Leur cytotoxicité, ainsi que celle de leursligands constitutifs, a été évaluée par le test MTT sur des macrophages murins (J774) etdu carcinome cervical (HeLa). Nous avons pu constater: (i) une faible cytotoxicité desMOFs, comparable à celle d’autres particules commercialisées, (ii) une influenceimportante de la composition du MOF (ordre de toxicité: Fe<br>In this work, a new type of particles denoted as MOFs or Metal-Organic Frameworks, havebeen studied as a new drug carriers.First, they were synthesised at the nanoscale (NPs) using, when possible, biofriendlymethods. Their cytotoxicity, as well as that from their constitutive linkers, was evaluatedby the MTT test in murine macrophage (J774) and in cervix carcinoma (HeLa) cell lines,observing: (i) a low cytotoxicity of MOFs, comparable with other described particulatedsystems, (ii) a strong influence of the composition (toxicity order: Fe<br>En este trabajo, se han estudiado un nuevo tipo de partículas denominadas MOFs oMetal-Organic Frameworks como transportadores de fármacos.Primero, se sintetizaron en escala nanométrica (NP) sustituyendo los disolventes tóxicoscuando fuese posible. Se evaluó su citotoxicidad, así como la de sus ligandos, mediante eltest de MTT en las líneas celulares J774 (macrófagos murinos) y en HeLa (carcinoma decérvix), observando: (i) una baja citotoxicidad de los MOFs, comparable a otros sistemasparticulados, (ii) una fuerte influencia de su composición (orden de toxicidad: Fe
7
Yala, Louiza. "Content Delivery Networks as a Service (CDNaaS)." Thesis, Rennes 1, 2018. http://www.theses.fr/2018REN1S097/document.
Full textAbstract:
Le but de cette thèse est d’étudier et d’évaluer le rôle de la virtualisation des réseau de diffusion de contenu. Nous proposons une implémentation d’une architecture CDN permettant à un opérateur de réseau de virtualiser son infrastructure CDN et de la louer à des fournisseurs de contenu. Afin d’avoir une allocation optimale des ressources, nous proposons une méthode qui combine les informations fournies lors de la demande par le fournisseur de contenu avec les données du réseau et de l’infrastructure de calcul. Nous avons modélisé ce problème d’allocation de ressources en problème d’optimisation, résolu par un algorithme. Les résultats obtenues donnent suite à la proposition d’algorithmes et d’heuristiques de placement pour l’allocation conjointe de vCPU-à-VM et le placement des VMs dans les Pms<br>The goal of this thesis is to study and evaluate the role a Virtual CDNs in improving the end-users QoE while saving on service providers’ costs and service availability. First, we present the design and implementation of an architecture for on-demand deployment of a vCDN infrastructure over a telco cloud. Second, we propose different algorithms for solving the Virtual Network Function (VNF) placement problem. We propose a polynomialtime heuristic algorithms to solve a relaxed version of the problem’s assumptions, we show experimentally that the derived solutions are close to the optimal. Finally, we study and evaluate solutions for the placement of VNF at the edge, by moving from the traditional central cloud to the edge one. We have also shown how our method can reduce delays and still provide a highly-available service
8
Soliman, Soliman Mehawed Abdellatif. "From photosensitive glycopolymers to smart drug delivery systems." Thesis, Université de Lorraine, 2014. http://www.theses.fr/2014LORR0147/document.
Full textAbstract:
Des glycopolymères greffés et dibloc, amphiphiles et photosensibles, à base de poly(acrylate d'o-nitrobenzyle) (PNBA) hydrophobe et photoclivable et de dextrane hydrophile ont été préparés avec succès en utilisant notammennt une réaction d'Huisgen (Cycloaddition Azoture-Alcyne catalysée par le Cuivre (I) - CuAAC chimie click). Dans un premier temps, la polymérisation de l'acrylate d'o-nitrobenzyle a été contrôlée avec succès grâce aux développements récents de la polymérisation radicalaire vivante par transfert d'un seul électron (SET-LRP). Nous avons alors obtenu un PNBA fonctionnalisé à son extrémitié par un brome. Ce brome a ensuite été substitué par un groupe azido. En parallèle, le dextrane a été modifié pour y introduire plusieurs fonctions alcyne (dextrane alcyne) ou une seule sur son extrémité réductrice (dextrane α-alcyne). Nous avons ensuite fait réagir ces dérivés de dextrane avec le PNBA-N3 pour obtenir respectivement les glycopolymères greffés et dibloc. Tous les glycopolymères ont été caractérisés par chromatographie d'exclusion stérique (SEC), Résonnance Magnétique Nucléaire 1H, 13C, 2D DOSY 1H et par spectrométrie FT-IR. Dans un deuxième temps, nous avons optimisé les conditions pour obtenir des nanoparticules peu disperses à partir des précédents glycopolymères. Dans certains cas, des nanoparticules ont également été obtenues en utilisant le dextrane alcyne et le PNBA-N3 dans un procédé d'émulsion/évaporation de solvant organique. La stabilité de toutes les nanoparticules vis-à-vis de solutions aqueuses de diverses forces ioniques ou d'un tensioactif compétitif a été étudiée. Enfin, l'effet de la lumière sur ces nanoparticules photosensibles a été mis en évidence à l'aide de la lampe UV. Plus précisément, nous avons pu suivre la destruction des nanoparticules par spectroscopie de fluorescence et diffusion de lumière dynamique en encapsulant le Rouge du Nil (sonde fluorescente) au sein de ces particules<br>Photosensitive grafted and diblock amphiphilic glycopolymers based on hydrophobic photosensitive poly(o-nitrobenzyl acrylate) (PNBA) and hydrophilic dextran were successfully prepared via grafting onto techniques through a Huisgen-type Copper(I) catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition (CuAAC click chemistry). Firstly, recent developments in the single-electron transfer–living radical polymerization (SET–LRP) provided us an access to control the o-nitrobenzyl acrylate polymerization and we obtained PNBA with bromide end function. Then, this bromide end function was replaced by azido (N3) group. In a parallel way, we modified dextran by introducing several alkyne groups all long the polysaccharide chain (alkynated dextran) or only one group at the reducing end-chain (α-alkyne dextran). In the second step, alkynated dextran and α-alkyne dextran were reacted with PNBA-N3 by CuAAC to obtain grafted or diblock glycopolymers. All glycopolymers were characterized by Size Exclusion Chromatography, 1H, 13C, 2D DOSY 1H NMR and FT-IR spectroscopy. Secondly, conditions to formulate nanoparticles from the previous glycopolymers were optimized. In some case, we also carried out an emulsion/evaporation process using dextran alkynated and PNBA-N3 to produce nanoparticles. Then, stability of nanoparticles were studied over rang of ionic strengths as well as stability in presence of a competitive surfactant. Finally, the effect of light on these photosensitive nanoparticles was studied using UV-lamp. More precisely, we loaded these nanoparticules by Nile Red fluorescent dye and followed thier destruction by using fluorescence spectroscopy and Dynamic Light Scattering
9
Cantin, Oriane. "PEO hot melt extrudates for controlled drug delivery." Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL2S035/document.
Full textAbstract:
Parmi les procédés de fabrication continue, l’extrusion par fusion à chaud est une technique dont l’intérêt dans le domaine pharmaceutique est grandissant. Ce procédé permet la formation des dispersions solides des substances actives au sein des matrices polymériques ou lipidiques. En fonction de l’excipient et de la substance active, cela peut être largement utilisé pour la conception des systèmes: (i) pour une libération immédiate, (ii) pour une libération modifiée et (iii) pour le masquage de goût. Les systèmes à libération modifiée sont des dispositifs intéressants qui permettent d’améliorer la biodisponibilité de la substance active, son efficacité ainsi que l’observance des patients. En fonction de la nature de l’excipient, différents systèmes avec des mécanismes de libération variés peuvent être produit, notamment des matrices inerte, érodable ou gonflante. Le poly éthylène oxide est un polymère semi- cristallin et hydrophile qui peut être utilisé pour la libération contrôlée. Son point de fusion compris entre 63 et 67 °C le rend adapté pour l’extrusion. Surtout, ses capacités de gonflement permettent d’administrer la substance active de façon contrôlée en fonction du poids moléculaire du poly éthylène oxide. Les objectifs de ce travail sont (i) d’étudier l’impact des paramètres critiques du procédé (température d’extrusion et vitesse des vis d’extrudeuse) sur le profil de libération de la substance active, (ii) de déterminer l’impact des paramètres de formulations (poids moléculaire du poly éthylène oxide, charge et type de la substance active) sur le profil de libération de la substance active et (iii) d’évaluer des formes galéniques solides conçues par le procédé d’extrusion à celui de la compression directe. Il a été montré que la variation de la température d’extrusion et de la vitesse des vis altérait l’apparence de l’extrudat et ainsi la distribution de la substance active au sein de l’extrudat. Il s’est avéré dans notre étude que la libération de la substance active n’était pas particulièrement affectée par ces changements de température et vitesse de vis de l’extrudeuse. De plus, cette étude a permis de fixer les paramètres pour les projets suivants: température 100 °C ; vitesse des vis 30 rpm ; longueur de la forme galénique 1 cm. Des extrudats de poly ethylène oxide contenant 10 % de théophylline et du poly éthylène oxide de 100 à 7000 kDa ont été utilisés dans ce travail. Il a été observé que lorsque le poids moléculaire du poly ethylène oxide augmente de 100 à 600 kDa, la libération en substance active diminue de façon importante alors qu’une augmentation jusqu’à 7000 kDa ne diminue que légèrement la libération. Des études du gonflement ont montré que ce phénomène corrélait aux variations de volume de la partie opaque de l’extrudat (gel non transparent et cœur solide)<br>Among continuous manufacturing processes, hot melt extrusion is a technique with growing interest in the pharmaceutical field. This process enables the formation of solid dispersions of many drugs within a polymeric or lipidic carrier. Hot melt extrusion can be widely used for different issues using the appropriate carrier and drug. Here are the mostly used concepts in pharmaceutical solid dosage forms: (i) immediate release, (ii) modified release and (iii) taste masking. Modified release systems have been taken into account to be very interesting devices for the improvement of drug- bioavailability, drug- efficacy as well as the patient compliance. Various systems with different release mechanisms can be manufactured, depending on the nature of the carrier (inert, erodible, and swelling matrices). Poly ethylene oxide is a semi crystalline and hydrophilic polymer which can be used to control drug delivery. The poly ethylene oxide melting point ranging from 63 to 67 °C makes it suitable for hot melt extrusion. Importantly, the swelling capacities of the hydrophilic poly ethylene oxide matrices are able to deliver drug in a time controlled manner, in respect of the poly ethylene oxide molecular weights. The purposes of this work were (i) to study the impact of critical process parameters (extrusion temperature and screw speed) on the drug release behavior, (ii) to determine the impact of formulation parameters (poly ethylene oxide molecular weight, nature of drug and drug loading) on drug release kinetics, and (iii) to evaluate solid dosage forms prepared by hot melt extrusion versus direct compression. Interestingly, the variation of the extrusion temperature and the screw speed leads to the altering of the extrudate appearance and thus the distribution of drug into the extrudate. However, this changing has not influenced the drug release remarkably. Thus, this study was useful to set the parameters for the following projects (temperature 100 °C; screw speed 30 rpm; dosage form size 1 cm). Poly ethylene oxide hot melt extrudates containing 10 % theophylline and based on 100 - 7,000 kDa poly ethylene oxide are used for this thesis. Importantly, the drug release decreased substantially with the increase of the poly ethylene oxide molecular weight from 100 to 600 kDa. However, further increasing of the molecular weights leads to only a slight decrease in the release rate. Swelling studies have shown that this phenomenon correlated with the change in volume of the opaque part of the extrudates (non-transparent gel and solid core)
10
Gerayeli, Faezeh. "Stimulated delivery of therapeutic molecules from hydrogels using ultrasound." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAS019/document.
Full textAbstract:
Le doctorant n'a pas fourni de résumé en français<br>The research described in this thesis is directed to study an externally stimulated DDS that incorporates a hydrogel as the matrix for the therapeutic agent. The research does not investigate a particular site for the delivery of the therapeutic agent. However, the aim of this research program is to develop various hydrogel formulations with desirable characteristics and structures from which the drug release can be controlled with applied external energy in the form of low-frequency ultrasound. To accomplish this, two types of natural hydrogels from agarose and chitosan and one type of synthetic hydrogel from PVA were fabricated. Parameters that affect the structure were varied for each type of hydrogel in order to study the effect of structural changes on drug loading and release capacity of hydrogels. Next, the obtained hydrogels were assessed for the delivery of Theophylline as the model drug.Among the three types of hydrogels, chitosan was found to have the fastest swelling rates and the higher water uptakes while the least swelling was found with PVA hydrogels and then agarose hydrogels crosslinked at pH 12. Regarding the mechanical stability of hydrogels, the ranking of the elastic modulus was PVA hydrogels (highest), then agarose hydrogels and chitosan copolymers (lowest). It seemed that the more mechanically stable structure of the PVA hydrogels correlated with a reduced mobility of water, in comparison to the greater mobility of water in the mechanically weaker chitosan copolymers.The stimulated and passive release of Theophylline from those hydrogel carriers showed how ultrasound, as an external energy, stimulates and controls the release of the drug. The measurements confirmed that it is only the energy imparted by the longitudinal ultrasonic waves that act on the polymeric network. The mechanism by which the ultrasound affects the release is considered as a form of a ratchet motor. The polymer chains play the role of the “ratchet” steps and the ultrasonic waves accelerate the particle movement in the release media. Hence, once the ultrasound is applied, the particles descend chain-to-chain (i.e. step-by-step) driven down their concentration gradient by the applied energy until they reach the surface of the hydrogel and hence are released into the surrounding media.Increasing the ultrasound intensity vastly accelerates the drug release. Indeed a higher intensity equals a higher energy transferred from the ultrasonic waves to the drug particles, resulting in faster and less controlled release. This also depends on the type of drug carrier structure. If the hydrogel carrier is mechanically stable, such as the PVA samples or the agarose hydrogels crosslinked at pH 12, the effect of high ultrasound intensity is much less compared to a less mechanically stable carrier such as the chitosan blends. Ultrasound applied for a longer period of time increases the amount of drug released, with the consequent effect of increasing the amount of heat generated in the hydrogel. Generally, a longer duration of the applied energy results in a greater amount of energy absorption, and an increase in friction and heat generation. These effects are important considerations in relation to the heat sensitivity of the drug to be delivered and the thermal characteristics of the polymeric carrier.This PhD research has demonstrated that both natural and synthetic hydrogels coupled to an ultrasonic energy source provides a controllable DDS, which provide some novel outcomes and contributions to the body of knowledge in the field of controlled drug delivery
11
Bernocchi, Beatrice. "Porous maltodextrin nanoparticles for the intranasal delivery of vaccines." Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL2S010/document.
Full textAbstract:
Au cours des dernières décennies, la technologie des nanoparticules pour la délivrance des vaccins au niveau de muqueuses a reçu un intérêt croissant. L’administration intranasale possède de grands avantages pour la stimulation du système immunitaire, telles que la stimulation d’une immunité protectrice locale et systémique. Cependant des systèmes de délivrance et des adjuvants sont souvent nécessaires pour déclencher efficacement la réponse immunitaire. Nous avons appliqué la technologie des nanoparticules en tant que système de délivrance d'un vaccin universel nasal contre la grippe dans un projet européen FP7 appelé UniVacFlu. Nous avons formulé un antigène adjuvé CTA1-3M2e-DD avec les NPL. Cet antigène est composé de la sous-unité A1 de la toxine du choléra et d’un épitope conservé du virus de la grippe A (M2e), ainsi que du dimère de l’analogue synthétique de la protéine A de Staphylococcus aureus (DD). Les nanoparticules utilisées sont poreuses et constituées de maltodextrines réticulées ayant un coeur lipidique (NPL). L’association de cet antigène avec les NPL est quantitative et la formulation est stable pendant au moins six mois à 4°C. Les NPL permettent également de délivrer d’une manière accrue cet antigène dans les cellules épithéliales des voies respiratoires et les macrophages. Actuellement ces formulations sont évaluées chez la souris par le consortium UniVacFlu.L'un des principaux problèmes des vaccins nasal est la toxicité qui peut être provoquée par le passage nez-cerveau de l'un de ses composants. Le but de ce travail est d'évaluer le potentiel des NPL, en tant que vecteurs pour la délivrance des vaccins nasal. Ainsi, nous avons étudié le chargement d’un antigène dans les NPL et sa délivrance dans les cellules épithéliales des voies respiratoires. Notre étude révèle que les NPL interagissent fortement avec les muqueuses et délivrent d’une manière accrue les antigènes dans les cellules. Nous avons également montré l'absence de transcytose et de passage paracellulaire des NPL ou des antigènes délivrés dans un modèle de barrière épithéliale in vitro. Les résultats in vivo confirment l'absence de passage nez-cerveau des NPL et montrent qu’elles prolongent fortement le temps de résidence nasale des antigènes qui sont ensuite éliminés par le tractus gastro-intestinal.Ces résultats mettent en évidence l'intérêt des NPL comme vecteurs pour la prochaine génération de médicaments et de vaccins<br>Nanoparticles technology for mucosal delivery of vaccines received a growing interest in the last decades. Intranasal administration owns great advantages for immune system stimulation, such as local and systemic protection against infectious diseases. However delivery systems and adjuvants are often required to efficiently trigger mucosal and systemic immune responses. In this thesis, nanoparticles (NP) have been evaluated as delivery system for a nasal universal influenza vaccine in a People Program of the European Union Seventh Framework Program FP7 called UniVacFlu. The aim of the UniVacFlu network is to develop a universal influenza vaccine administered through the mucosal route. We used porous maltodextrin nanoparticles with a lipidic core (NPL). We loaded an adjuvanted antigen named CTA1-3M2e-DD in the NPL. CTA1-3M2e-DD is composed of the A1 subunit of the cholera toxin and a conserved epitope of influenza A virus (M2e), while DD, dimer of the synthetic analogue of the Staphyloccous aureus protein A, targets B cells. Interestingly the antigen loading in NPL was quantitative for the antigen: NPL 1:5 mass ratio and the formulation was stable for at least six months at 4°C. We assessed the successful delivery of the antigen by NPL in airway epithelial cells and macrophages. These formulations are currently evaluated by the UniVacFlu consortium in mice.One of the main issues of intranasal vaccines is the toxicity that can be elicited by the nose-brain passage of one of their components. We investigated the loading of antigens in NPL and their delivery in airway mucosa. We observed a high endocytosis of NPL and an increased protein delivery into the cells. On a transwell model of the airway mucosa we assessed the absence of transcytosis and paracellular passage of the NPL. In vivo results confirmed the lack of nose-brain passage of the NPL, as NPL were found not to cross the mucosa. Interestingly, we observed an increased nasal residence time of the protein targeted by NPL. The particles after having delivered their payload are totally eliminated through the gastrointestinal tract, making these nanoparticles good candidates for mucosal delivery system. These results highlight the interest of NPL as vectors for mucosal delivery of drugs
12
Septiadi, Dedy. "Optical imaging and drug delivery using soft- and hard- nanomaterials." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAF036/document.
Full textAbstract:
Le travail décrit dans cette thèse se concentre sur le développement de matériaux « durs et mous » ainsi que leur interaction avec les cellules biologiques pour une application finale dans le domaine de la théranostique couvrant l'imagerie, la détection, la thérapie génique et la thérapie du cancer. Dans ce contexte, nous avons tout d'abord étudié l'utilisation de complexes (II) de platine phosphorescents auto-assemblés comme sonde cellulaire. Nous avons étendu l'idée de bio-imagerie en introduisant un concept d’imagerie basée sur l’émission stimulée où nous étions en mesure de générer un laser provenant d'une cellule biologique unique sans utiliser de cavité optique conventionnelle. En outre, des nano-transporteurs multifonctionnels à base de matières poreuses dures à savoir des zéolithes L et des nanoparticules de silice mésoporeuse pour de la « drug delivery » (relargage de médicaments et d’oligonucléotides) in vitro ide ont été développés avec succès et testés pour le traitement du glioblastome. Un autre nano-vecteur, qui est construit à partir de silice biodégradable, a également été synthétisé et sa capacité d'encapsuler des protéines et de les libérer dans les cellules vivantes lors de la dégradation de la structure dans un environnement réducteur a été démontrée. Enfin, l'utilisation de nouveaux matériaux plasmonique sur la base de nanoparticules d'argent enrobées de silice cassable pour la détection d'agents réducteurs a été mise en valeur<br>The work described in this thesis focuses on the development of soft- and hard-materials as well as their interaction with biological cells for applications in the field of theranostics covering imaging, sensing, and gene, and cancer therapy. In this context, we first investigated the use of phosphorescent self-assembled platinum(II) complexes as cellular probes. We extended the concept stimulated emission-based bioimaging by generating a laser-like emission coming from a single biological cell without using any conventional optical cavity. In addition, we successfully developed multifunctional nanocarriers based on porous hard materials, namely zeolites-L and mesoporous silica nanoparticles for drug and oligonucleotide delivery in vitro and they were tested to treat glioblastoma. Another nanovector, which is constructed from biodegradable silica, was also synthesized and its ability to encapsulate proteins and release them in living cells upon degradation of the structure in reductive environment was demonstrated. Finally, the use of novel plasmonic structures based on breakable silica-coated silver nanoparticles for detection of reducing agents was successfully investigated
13
Jovanova, Blagica. "Virtual human representation, adaptation, delivery and interoperability for virtual worlds." Thesis, Evry, Institut national des télécommunications, 2011. http://www.theses.fr/2011TELE0012/document.
Full textAbstract:
Au cours des dernières années les Mondes Virtuels 3D (MV3D) sont devenus une réalité. Initialement considérés comme un nouveau moyen de communication sociale, initiés par le développement logiciel et matériel, les MV3Ds révèlent diverses fonctionnalités, des expériences et des connaissances. Étant la représentation de l'utilisateur, l'avatar est l’une des ressources les plus significatives et les plus complexes d'un monde virtuel. Une courte analyse d'un contenu de MV nous informe que le stockage/transmission est la partie la plus significative des ressources du MV. Dans l’ensemble des ressources, les avatars sont les structures les plus complexes, représentés par différents composants : géométrie, images, animations, etc. Donc, en abordant les problématiques de compression, d'adaptation et d'interopérabilité liées aux avatars, nous traitons implicitement presque tout type de ressources tifs qu’on pourrait retrouver dans les MVs. L'objectif global du développement d’outils et des méthodes, pour un déploiement élargi de MV, est traduit par les trois points spécifiques suivants: Proposer un framework de compression pour permettre le transfert efficace et compact d'avatars et de ressources graphiques 3D généraux. Spécifiquement pour des avatars, le framework devrait être indépendante avec un formalisme de représentation. Proposer une solution optimisée permettant l’accessibilité aux avatars sur des terminaux à faibles ressources tels que les téléphones portables. Définir un modèle de métadonnées permettant l'interopérabilité d'avatars entre différents MVs. Les trois objectifs sont traités dans ce manuscrit et pour chacun nous proposons des contributions originales<br>In the last few years 3D Virtual Worlds (3DVWs) became a reality. Initially considered as a new mean for social communication, triggered by the development of software and hardware technology, 3DVWs are exposing now different functionalities, experiences and acquaintances. Therefore, they achieved their popularity very fast, indicated by the number and the progression of active users. Being the representation of the user, the avatar is one of the most significant and most complex assets of a Virtual World. A short analysis of a VW content allows one to observe that from the point of view of the storage/transmission the most significant amount is represented by the VW assets. Within the set of assets, the avatars are the most complex structures, consisting of different components: geometry, images, animations, structures, etc. The overall objective of developing tools and methods for a large deployment of VW are translated into three specific ones: To propose a compression framework to enable efficient, compact transfer of avatars, and general 3D graphics assets. Specifically for avatars, the framework should be independent from the representation formalism. To propose an optimized solution making the avatars accessible on weak terminals such as mobile phones. To define a metadata model allowing avatars interoperability between different VWs. The three objectives are addressed in this thesis and for each we propose original contributions
14
Pham, Dinh duy. "Particulate systems for lung delivery of pyrazinamide for tuberculosis treatment." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114814/document.
Full textAbstract:
La pyrazinamide est le seul anti-tuberculeux de première intention actif sur la formedormante de Mycobacterium tuberculosis. Sa prescription par voie orale permet de réduire la durée du traitement de 9 à 6 mois. Nous avons développé des formes galéniques de pyrazinamide administrables directement au niveau des poumons afin d'augmenter localement la concentration de pyrazinamide au site pathologique afin de réduire la durée du traitement. Deux formes galéniques de pyrazinamide ont été optimisées: une poudre sèche pour inhalation et des nanoparticules polymères administrables par nébulisation liquide ou sous forme de poudre sèche.La poudre sèche pour inhalation est composée de particules obtenues par atomisation-séchage. La pyrazinamide a été solubilisée dans un mélange 70/30 v/véthanol/eau. Après atomisation-séchage de cette solution, nous avons obtenu des particules cristallines instables et non adaptées à l'administration pulmonaire du fait de leur grande taille. Afin d'obtenir des poudres adaptées à une administration pulmonaire dans le poumon profond, et stables en termes de taille et de caractéristiques physico-chimiques, nous avons passé en revue toute une série d'excipients: phospholipides, bicarbonate d'ammonium, leucine, acide hyaluronique.Nous avons montré qu'en associant tous ces excipients au principe actif, on pouvait obtenir des particules d'environ 6 microns, de faible densité tassée et stables pendant 4 semaines dans des conditions de stockage classiques.L'évaluation aérodynamique in vitro de la poudre optimisée a révélé l'existence de deux populations de particules: de grosses particules pauvres en pyrazinamide et de petites particules riches en pyrazinamide. Ces deux populations proviennent d'une ségrégation des différents composants lors du processus de séchage. Pour remédier à ce phénomène et obtenir des particules de composition homogène, la vitesse de séchage a été diminuée. En conséquence, nous avons obtenu des poudres homogènes avec de bonnes propriétés aérodynamiques pour délivrance dans les poumons: fraction de particules fines de 40,1 ± 1,0% et fraction alvéolaire de 29,6 ±3,1%. Cette poudre a alors été évaluée in vivo chez le rat sain et nous avons mesuré les concentrations de pyrazinamide dans le plasma et le liquide de lavage bronchoalvéolaire après insufflation intratrachéale de la poudre, par comparaison avec une administration intraveineuse d'une solution de pyrazinamide. L'insufflation intratrachéale de poudre et l'administration intraveineuse conduisent à des paramètres pharmacocinétiques similaires prouvant que les particules se dissolvent rapidement lors du dépôt et que la molécule traverse efficacement la barrière pulmonaire pour atteindre la circulation systémique. De manière surprenante, la pyrazinamide est éliminée plus rapidement du liquide pulmonaire lorsqu'elle est administrée par insufflation intratrachéale que par voie intraveineuse. La délivrance pulmonaire de pyrazinamide apparaît comme une alternative intéressante à l'administration orale de la molécule et doit maintenant être testée dans un modèle d'animal infecté pour évaluer son efficacité contre Mycobacterium tuberculosis.En parallèle, nous avons optimisé l'encapsulation de pyrazinamide dans des nanoparticules polymères de poly(lactide-co-glycolide) PLGA monodisperses de taille inférieure à 200nm, grâce un plan d'expériences. Les nanoparticules de PLGA chargées en pyrazinamide ont été préparées par la méthode d'émulsion double. La méthode de Taguchi a été utilisée pour optimiser les paramètres de formulation. Le type de solvant, le rapport en poids pyrazinamide/ PLGA et le rapport des volumes des phases aqueuse et organique étaient les paramètres pertinents. La méthode de Taguchi s'est avérée efficace pour optimiser les nanoparticules d'environ 170nm avec un indice de polydispersité ˂ 0,1, un potentiel zêta d'environ -1mV et une efficacité d'encapsulation de 7-8% soit 3% de taux de charge de la pyrazinamide<br>Pyrazinamide is the only first intention anti-TB drug active on the dormant form ofMycobacterium tuberculosis. Its oral prescription reduces treatment duration from 9to 6 months. We have developed dosage forms of pyrazinamide to administer directlyto the lungs to locally increase the concentration of pyrazinamide at the diseased siteand further reduce the duration of treatment. Two dosage forms of pyrazinamidewere optimized: a dry powder for inhalation and polymer nanoparticles administrableeither by liquid nebulization or as a dry powder.The dry powder for inhalation is composed of particles obtained by spray-drying.Pyrazinamide was dissolved in a mixture 70/30 v/v ethanol/water. After spray-dryingthe solution, we obtained large crystalline particles that were unstable and notsuitable for pulmonary administration because of their large sizes. To obtain powderssuitable for pulmonary delivery to the deep lungs, and stable in terms of size andphysico-chemical characteristics, we reviewed a variety of excipients: phospholipids,ammonium bicarbonate, leucine, hyaluronic acid. We have shown that by combiningall these excipients with the drug, one could obtain particles of about 6 microns, witha low tapped density and stable for 4 weeks under conditions of conventionalstorage.The in vitro aerodynamic evaluation of the optimized powder showed the existence oftwo populations of particles: large particles with a low content of pyrazinamide andsmall particles with high pyrazinamide content. These two populations derived fromthe segregation of different components during the drying process. To obtainparticles of uniform composition, the drying rate was decreased. As a result, weobtained homogeneous powders with good aerodynamic properties for delivery intothe lungs: fine particle fraction of 40.1 ± 1.0% and alveolar fraction of 29.6 ± 3.1%.This powder was then evaluated in vivo in healthy rats and we measured theconcentrations of pyrazinamide in plasma and bronchoalveolar lavage fluid afterintratracheal insufflation of the powder in comparison with intravenous administrationof a solution of pyrazinamide. The intratracheal insufflation of the powder and theintravenous injection lead to similar pharmacokinetic parameters proving that theparticles dissolve rapidly after deposition and pyrazinamide crosses efficiently thelung barrier to reach the systemic circulation. Surprisingly, pyrazinamide disappears4faster form lung lining fluid when administered by pulmonary insufflation than afterintravenous administration. Pulmonary delivery of pyrazinamide appears as anattractive alternative to oral administration of the drug and must now be tested in ananimal model of infection to assess its efficacy against Mycobacterium tuberculosis.In parallel, we have optimized the encapsulation of pyrazinamide in polymericnanoparticles of poly (lactide-co-glycolide) PLGA lower than 200 nm andmonodisperse, using experimental design. The pyrazinamide-loaded PLGAnanoparticles were prepared by the double emulsion method. The Taguchi methodwas used to optimize the formulation parameters. The type of solvent, thepyrazinamide / PLGA weight ratio and aqueous to organic phases volume ratio wererelevant parameters. The Taguchi method has proven effective to optimizenanoparticles of about 170nm with a polydispersity index < 0.1, a zeta potential ofapproximately -1mV and an encapsulation efficiency of 7-8% or 3% pyrazinamide drugloading
15
Rahmani, Younes. "The Multi-product Location-Routing Problem with Pickup and Delivery." Thesis, Université de Lorraine, 2015. http://www.theses.fr/2015LORR0331/document.
Full textAbstract:
Dans les problèmes de localisation-routage classiques (LRP), il s'agit de combiner des décisions stratégiques liées aux choix des sites à ouvrir (centres de traitement) avec des décisions tactiques et opérationnelles liées à l'affectation des clients aux sites sélectionnés et a la confection des tournées associées. Cette thèse propose de nouveaux modèles de localisation-routage permettant de résoudre des problématiques issues de réseaux logistiques, devenus aujourd'hui de plus en plus complexes vu la nécessité de mutualisation de ressources pour intégrer des contraintes de développement durable et des prix de carburants qui semblent augmenter de manière irrémédiable. Plus précisément, trois aspects ont été intégrés pour généraliser les modèles LRP classiques de la littérature : 1) l'aspect pickup and delivery, 2) l'aspect multi-produits, et 3) la possibilité de visiter un ou plusieurs centres de traitement dans une tournée donnée. Nous avons étudié deux schémas logistiques, qui ont donné lieu à deux nouveaux modèles de localisation et de routage, le MPLRP-PD (LRP with multi-product and pickup and delivery), qui peut être vu comme une extension des problèmes de tournées de véhicules avec collecte et livraison, intégrant une décision tactique liée à la localisation des centres de traitement (noeud avec collecte et livraison) dans un réseau de distribution à un seul échelon, et le 2E-MPLRP-PD (Two-echelon LRP with multi-product and pickup and delivery) qui est une généralisation du LRP à deux échelons avec les contraintes citées plus-haut. Ces deux modèles ont été formalisés par des programmes linéaires en variables mixtes (MIP). Des techniques de résolution, basées sur des méthodes de type heuristique, clustering, métaheuristique, ont été proposées pour résoudre le MPLRP-PD et le 2E-MPLRP-PD. Les jeux d'essais de la littérature ont été généralisés pour tester et valider les algorithmes proposés<br>In the framework of Location-Routing Problem (LRP), the main idea is to combine strategic decisions related to the choice of processing centers with tactical and operational decisions related to the allocation of customers to selected processing centers and computing the associated routes. This thesis proposes a new location-routing model to solve problems which are coming from logistics networks, that became nowadays increasingly complex due to the need of resources sharing, in order to integrate the constraints of sustainable development and fuels price, which is increasing irreversibly. More precisely, three aspects have been integrated to generalize the classical LRP models already existed in the literature: 1) pickup and delivery aspect, 2) multi-product aspect, and 3) the possibility to use the processing centers as intermediate facilities in routes. We studied two logistics schemes gives us two new location-routing models: (i) MPLRP-PD (Multi-product LRP with pickup and delivery), which can be viewed as an extension of the vehicle routing problem with pick-up and delivery, including a tactical decision related to the location of processing centers (node with pick-up and delivery), and (ii) 2E-MPLRP-PD (Two-echelon multi-product LRP with pickup and delivery), which is a generalization of the two-echelon LRP. Both models were formalized by mixed integer linear programming (MIP). Solving techniques, based on heuristic methods, clustering approach and meta-heuristic techniques have been proposed to solve the MPLRP-PD and the 2E-MPLRP-PD. The benchmarks from the literature were generalized to test and to validate the proposed algorithms
16
Mohamed, Shamboul Adlan. "Automated document distribution with signature release authority using AI-based workstations and knowledge base servers." Diss., The University of Arizona, 1988. http://hdl.handle.net/10150/184596.
Full textAbstract:
Document distribution in a large corporation requires a set of routing procedures for each type of document. Documents may include memorandums, payroll reports, technical reports, external correspondence, and internal mail. Some of these documents may require managerial review and signature release authority to leave the organization. The document must be routed through the different levels of the organization according to the document procedures. The availability of the signers and reviewers becomes a delay factor in the routing of the document. This dissertation describes an approach to a solution to this problem using artificial intelligence and expert system concepts coupled with distributed computer networking to distribute the documents. A prototype system has been demonstrated. A document is originated as an "electronic file" on a user workstation (WS), called the Writer. The document is processed by an inference engine in the WS which also appends the list of Signers and Reviewers. The document is then sent to a Knowledge Base Server (KBS) which adds additional information regarding the distribution of the document. Each document contains headers for the communications network in the organization, distribution control header, and the document text body. The KBS stores the document according to the user profiles in the organizations. Activity of reviewing and signing the documents is originated at the user WS. The document is retrieved from the KBS, reviewed by the user, signed and returned to the KBS for intermediate storage. When the KBS has determined that the document has all the required signatures (Signwords), the document is sent to the final destination. The automated document distribution system summarized above has been demonstrated using a C language implementation on PC workstations and a UNIX-based KBS. The PCs are AT&T 6300 systems and the KBS is an AT&T 3B2/310 system. The communications network is a Sytek LocalNet 20 broadband local area network. Knowledge about document processing and distribution is distributed between local workstations' knowledge bases and the KBS. The second phase of the project involves implementing the system using AI and expert systems tools in the PCs and KBS.
17
Bruneau-Queyreix, Joachim. "Multi-Criteria Optimization of Content Delivery within the Future Media Internet." Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0745/document.
Full textAbstract:
Les solutions de streaming vidéo adaptatives basées sur l’utilisation du protocol HTTP ont été largement plébiscitées dans les mondes de l’industrie et de la recherche, notamment pour les possibilités d’améliorations de qualité d’experience qu’elles offrent ainsi que pour leurs facilités de déploiement liées au protocol HTTP. Pour autant, bien que ces solutions permettent d’augmenter la qualité d’experience utilisateurs en diminuant la qualité de la vidéo transmise sur les réseaux pour minimiser les interruptions vidéo liées au temps de chargement, la qualité intrinsèque de la vidéo est limitée par les capacités physiques du chemin entre le serveur utilisé et le client. Dans l’objectif d’augmenter la qualité d’experience utilisateurs et de diminuer les couts de déploiements des services de streaming, les travaux de cette thèse de doctorat proposent de faire évoluer de façon pragmatique les solutions de streaming adaptatives actuelles vers l’utilisation en simultané de plusieurs sources (serveurs ou pairs). La première contribution de cette thèse présente MS-Stream, une technique évolutive de streaming adaptatif basé sur HTTP et utilisant plusieurs serveurs simultanément. MS-Stream offre la possibilité d’exploiter la bande passante disponible dans les infrastructures distribuées et les réseaux hétérogènes. La deuxieme contribution de ce document est MATHIAS, un groupe d’algorithmes d’adaptation centrés client, implémentés dans MS-Stream, qui a pour vocation d’optimiser l’utilisation des ressources réseau hétérogènes mises à disposition du client pour obtenir une qualité vidéo cible. MATHIAS permet à chaque client de controller le nombre de serveur utilisé en simultané, de faire face à l’hétérogeneité des resources disponibles, de réagir aux fluctuations soudaines et non-anticipées des capacités des serveurs tout en donnant à l’utilisateur une experience de streaming ininterrompu. Pour finir, nous allons plus loin dans les capacités de scalabilité et de qualité d’experience de MS-Stream et MATHIAS en tirant profit des ressources physiques des consommateurs. Nous proposons une solution hybride pair-à-pair/multi-server de streaming adaptative: PMS. Au sein de PMS, les logiques d’adaptation de la qualité vidéo et de la scalabilité sont distribuées pour permettre à chaque client de tendre vers une utilisation optimale de l’infrastructure de streaming<br>Single-source HTTP Adaptive Streaming solutions (HAS) have become the de-facto solutions to deliver video over the Internet mostly due to their capabilities to increase end-user’s Quality of Experience (QoE) as well as their ease of deployment due to the usage of the HTTP protocol. Although HAS solutions can increase QoE by trading off the delivered video quality to minimize the number of video freezing events, they are limited by the bandwidth available on the considered communication channel between the client and the server. This thesis exposes our contributions in building lightweight pragmatic and evolving solutions advocating for the simultaneous usage of multiple sources with heterogeneous capacities so as to achieve high QoE content delivery at low cost. The first contribution of this work presents a streaming solution extending HAS capabilities to a pragmatic multi-server technique: MS-Stream. MS-Stream provides the means to exploit expanded bandwidth and link diversity in distributed heterogeneous network infrastructures. In our second contribution, we propose MATHIAS, a client-side two-phase consumption and adaptation algorithm implemented into MSStream. MATHIAS aims at increasing the end-user’s perceived streaming quality while utilizing the most of the heterogeneous capacities offered at the service and network environments. Finally, we further extend the QoE and scalability capabilities of MS-Stream and MATHIAS by leveraging on clients’ connectivity capacities and we expose our third contribution: a hybrid P2P/Multi-server live-Streaming system (PMS) incorporating distributed quality and scalability adaptation mechanisms
18
Wang, Qi. "Synthesis of multi-functional dendrimers for targeted delivery of nucleic acids." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM4068/document.
Full textAbstract:
Nous avons démontré que structurellement flexibles poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimères sont efficaces système de livraison de siRNA in vitro et in vivo récemment. Nous voulons mener une enquête plus approfondie sur la livraison de siRNA ciblés en utilisant des dendrimères conjugués avec des ligands spécifiques ou d'anticorps, qui peuvent reconnaître les récepteurs correspondants ou des protéines exprimées à la surface des cellules. De cette façon, le siRNA peuvent être livrés spécifiquement aux cellules d'intérêt, conduisant à une délivrance ciblée, ce qui peut améliorer l'efficacité livraison et de réduire la toxicité en évitant les interactions non spécifiques et à des doses plus faibles. À cette fin, nous avons développé des dendrimères portant une chaîne PEG long et un dendron individu polyvalent. La chaîne PEG est de libérer l'encombrement stérique entre dendrimère et ligand / anticorps, tandis que le dendron multivalent fournit une plate-forme d'une conjugaison contrôlable de ligands. Par ailleurs, nous avons également conçu et synthétisé une autre dendrimères PEGylées portant un groupe thiol libre pour la préparation des anticorps / dendrimère conjugués<br>We have demonstrated that structurally flexible poly(amido)amine (PAMAM) dendrimers are efficient siRNA delivery system in vitro and in vivo recently. We would like to undertake further investigation on targeted siRNA delivery using dendrimers conjugated with specific ligands or antibodies, which can recognize the corresponding receptors or proteins expressed on the cell surface. In this way, siRNA can be delivered specifically to the cells of interest, leading to targeted delivery, which can further improve the delivery efficiency and reduce the toxicity by avoiding non-specific interactions and at lower doses. To this end, we have developed dendrimers bearing a long PEG chain and an individual multivalent dendron. The PEG chain is to release the steric congestion between dendrimer and ligand/antibody, whereas the multivalent dendron provides a platform of a controllable conjugation for ligands. Besides, we also designed and synthesized another PEGylated dendrimers bearing a free thiol group for the preparation of antibody/dendrimer conjugates
19
Zahray, Walter Paul. "Electronic dissemination of scholarly journals an economic and technical analysis : a dissertation submitted to the Graduate School in partial fulfillment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy in Engineering and Public Policy /." Pittsburgh : Carnegie Mellon University, 1990. http://books.google.com/books?id=z23gAAAAMAAJ.
Full text
20
Uguz, Ilke. "Organic Implantable Probes for in vivo Recordings of Electrophysciological Activity and Drug Delivery." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSEM027/document.
Full textAbstract:
L’enregistrement et la stimulation in vivo de l’activité neuronale peuvent aussi bien servir pour la recherche médicale que pour les interfaces cerveau-machine. Les dispositifs à base d’électronique organique sont de prometteurs candidats pour ce faire, grâce à leur flexibilité et leur biocompatibilité. Le contrôle local de l’activité neuronale est la clé de nombreuses stratégies thérapeutiques visant à traiter les troubles neurologiques. Une solution idéale serait donc de fabriquer un dispositif capable de détecter l’activité neuronale et, en réponse, d’injecter des molécules endogènes. L’un des objectifs de cette thèse est de s’attaquer à cette problématique à l’aide d’un dispositif permettant à la fois de stimuler les cellules, et de mesurer l’activité neuronale, au même endroit, à l’échelle cellulaire. Nous présentons un dispositif organique capable de délivrer précisément des neurotransmetteurs in vitro et in vivo. En convertissant un signal électrique en la délivrance de neurotransmetteurs, le dispositif mime le fonctionnement d’une synapse. Le neurotransmetteur inhibiteur, l’acide γ- aminobutyrique (GABA), est relargué au niveau des électrodes d’enregistrement par l’activation d’une pompe ionique électronique. L’injection du GABA engendre l’arrêt de l’activité épileptique qui a été enregistré au niveau des électrodes. Des dispositifs multifonctionnels ouvrent de nombreuses possibilités, incluant des dispositifs thérapeutiques avec des boucles de retour, avec lesquels l’enregistrement local de signaux régule la délivrance d’agents thérapeutiques. De plus, nous avons également réalisé pendant cette thèse l’intégration de transistors organiques sur un film organique ultra fin, pour mesurer les signaux électrophysiologiques in vivo à la surface d’un cerveau de rat. Le dispositif, implanté de façon épidurale, montre des résultats surpassant certains dispositifs subduraux de taille similaire, permettant ainsi une approche moins invasive et efficace pour mesurer l’activité neuronale<br>Recordings and stimulation of in vivo neural activity are necessary for diagnostic purposes and for brain-machine interfaces. Organic electronic devices constitute a promising candidate due to their mechanical flexibility and biocompatibility. Local control of neuronal activity is central to many therapeutic strategies aiming to treat neurological disorders. Arguably, the best solution would make use of endogenous highly localized and specialized regulatory mechanisms of neuronal activity, and an ideal therapeutic technology should sense activity and deliver endogenous molecules simultaneously to achieve the most efficient feedback regulation. Thus, there is a need for novel devices to specifically interface nerve cells. Here, we demonstrate an organic electronic device capable of precisely delivering neurotransmit- ters in vitro and in vivo. In converting electronic addressing into delivery of neurotransmit- ters, the device mimics the nerve synapse. The inhibitory neurotransmitter, -aminobutyric acid (GABA), was actively delivered and stopped epileptiform activity, recorded simultaneously and colocally. These multifunctional devices create a range of opportunities, including implantable therapeutic devices with automated feedback, where locally recorded signals regulate local release of specific therapeutic agents. In addition, we demonstrate the engineering of an organic electrochemical transistor embedded in an ultrathin organic film designed to record electrophysiological signals on the surface of the brain. The device was applied in vivo and epidurally implanted could reach capabilities beyond similar sized electrodes allowing minimally invasive monitoring of brain activity
21
Deville, Manon. "Mathematical Modeling of enhanced drug delivery by mean of Electroporation or Enzymatic treatment." Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0755/document.
Full textAbstract:
Cette thèse présente des travaux concernant la modélisation mathématique de deux méthodes physiques existantes pour surmonter les barrières biologiques s’opposant à l’administration efficace de médicaments. Dans la première partie, plusieurs manières de modéliser l’électroporation sont exposées, aux échelles tissulaire et cellulaire. Des modèles phénoménologiques existants d’électroporation tissulaire sont présentés et comparés numériquement. Puis un modèle macroscopique d’électroporation est déduit d’un modèle d’électroporation cellulaire bien établi en utilisant des techniques d’homogénéisation. Dans la seconde partie, un nouveau modèle poroélastique est introduit pour décrire les écoulements dans un tissu biologique. Celui-ci prend en compte la dégradation tissulaire consécutive à un traitement par enzyme. Pour finir, un algorithme d’optimisation est proposé dans le but de déterminer un protocole optimal pour effectuer un traitement enzymatique<br>This PhD thesis is devoted to the mathematical modeling and simulation of two existing physical methods to overcome the biological barriers to drug delivery. In the first part, several ways to model electroporation are considered, from the cell scale to the tissue scale. Existing phenomenological models of tissue electroporation are presented and numerically compared. Then a macroscopic model of electroporation is derived from a well-established model of cell elecroporation using homogenization techniques. In the second part, a new poroelastic model for the flows in biological tissues is presented to account for tissue degradation after an enzymatic treatment. To finish, an optimization algorithm is suggested in attempt to determine an optimal protocol when considering enzyme based therapies
22
Dao, Thi Phuong Tuyen. "Hybrid polymer/liquid vesicles as new particles for drug delivery and cell mimics." Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0190/document.
Full textAbstract:
Les vésicules hybrides polymère/lipides sont des structures récemment développées dans la littérature. Idéalement, celles-ci peuvent présenter la biocompatibilité et la biofonctionnalité des liposomes, ainsi que la robustesse, la faible perméabilité et la versatilité de fonctionnalisation chimique conférées par les chaînes de copolymères. Cependant, à ce jour, les facteurs régissant la séparation des phases dans ces membranes hybrides ne sont pas bien compris. Dans ce travail, nous avons étudié en détail la formation et la séparation de phases dans les membranes de vésicules géantes (GHUVs) et de taille nanométriques(100nm) (LHUVs) constituées de phospholipides en phase fluide ou gel et de copolymères à base de poly (diméthylsiloxane) et de poly (éthylène glycol). Différentes architectures(greffée, tribloc) et masses molaires ont été utilisées. La séparation de phase a été étudiée sur les vésicules géantes à l’échelle micrométrique et nanométrique respectivement par microscopie confocale et imagerie de fluorescence résolue en temps (FLIM), tandis que pour les LHUVs, différentes techniques comme la diffusion de neutrons, la Cryo-microscopie et la spectroscopie de fluorescence résolue dans le temps ont été combinées. Nous avons pu montrer que la fraction lipide/polymère, l'état physique du lipide et la tension de la ligne aux interfaces lipide/polymère modulable par la masse molaire et l'architecture du copolymère sont les facteurs importants régissant la formation et la structuration des vésicules hybrides. Enfin, nous avons montré que les propriétés élastiques de la membrane peuvent être modulées via la composition polymère lipide<br>Hybrid copolymer/lipid vesicle are recently developed self-assembled structures that could present biocompatibility and biofunctionality of liposomes, as well as robustness, low permeability and functionality variability conferred by the copolymer chains. However, to date, physical and molecular parameters governing copolymer/lipid phase separation in these hybrid membranes are not well understood. In this work, we studied in detail the formation and phase separation in the membranes of both Giant Unilamellar Hybrid Vesicles(GHUVs) and Large Unilamellar Hybrid Vesicles (LHUVs) obtained from the mixture of phospholipids in the fluid (liquid disordered) or gel state (solid ordered) with various copolymers based on poly(dimethylsiloxane) (PDMS) and poly(ethylene glycol) (PEO) with different architectures (grafted, triblock) and molar masses. For GHUVs, phase separation at the micron scale and nanoscale was evaluated through confocal microscopy, and Fluorescence lifetime imaging microscopy technique (FLIM) respectively, where as acombination of Small angle neutron scattering (SANS), Cryo-transmission electron microscopy (Cryo-TEM) and Time-resolved Förster resonance energy transfer (TR-FRET) techniques was used for LHUVs. We demonstrate that the lipid/polymer fraction, lipid physical state, and the line tension at lipid polymer/lipid boundaries which can be finely modulated by the molar mass and architecture of the copolymer are important factors that govern the formation and structuration of hybrid vesicles. We also evidence that elasticity ofthe hybrid membrane can be modulated via the lipid polymer composition, through the use of micropipettes techniques
23
Ma, Thi Thuong Huyen. "Evaluation of DC supply protection for efficient energy delivery in low voltage applications." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1055/document.
Full textAbstract:
Actuellement, il y a une baisse du prix des ressources énergétiques distribuées, en particulier l'énergie solaire photovoltaïque, conduisant à la croissance significative de leur capacité d'installation dans de nombreux pays. D'autre part, les politiques encourageant l'efficacité énergétique ont favorisé le développement de charges DC dans les zones domestiques, telles que l'éclairage LED, les ordinateurs,, les téléphones, les téléviseurs, les moteurs DC efficaces et les véhicules électriques. Grace à ce changement, le système de distribution de microgrid DC devient plus attractive que le système de distribution à courant alternatif traditionnel. Les avantages principaux du microgrid DC sont l'efficacité énergétique plus élevée, plus facile à intégrer avec les sources d'énergie distribuées et le système de stockage. Alors que de nombreuses recherches se concentrent sur les stratégies de contrôle et la gestion de l'énergie dans le microgrid DC, sa protection reçoit une attention insuffisante et un manque de réglementation et d'expériences. La protection dans les réseaux DC est plus difficile que dans le réseau AC en raison de l'arc continu, de la valeur plus élevée du courant de courtcircuit et du taux de défaut de montée. En outre, dans les réseaux distribués à courant continu sont composés de nombreux dispositifs de commutation électroniques et semi-conducteurs, qui ne supportent le courant de défaut que quelques dizaines de microsecondes. Les disjoncteurs mécaniques, qui ont un temps de réponse de quelques dizaines de millisecondes, ne semblent pas satisfaire aux exigences de sécurité du microréseau à courant continu. L'absence d'un dispositif de protection efficace constitue un obstacle au développement du microgrid DC dans le système distribué. Cette thèse propose un disjoncteur DC auto-alimenté à courant continu utilisant normalement JFET SiC, qui offre un excellent dispositif de protection pour les microgrids DC grâce à son temps de réponse rapide et ses faibles pertes à l'état passant. La conception du disjoncteur DC à semi-conducteurs vise à répondre à deux objectifs: temps de réponse rapide et fiabilité. Les spécifications conçues et les énergies critiques qui entraînent la destruction du disjoncteur sont identifiées sur la base des résultats mesurés d'un JFET populaire dans le commerce. Un pilote de protection très rapide et fiable basé sur une topologie à convertisseur flyback avant est utilisé pour générer une tension négative suffisante pour tourner et maintenir le JFET SiC. Le convertisseur sera activé chaque fois que le disjoncteur détecte des défauts de court-circuit en détectant la tension de drain-source de JFET et crée une tension négative s'applique à la porte de JFET. Pour éviter une défaillance de la porte par surtension au niveau de la grille du JFET, la tension de sortie du convertisseur de retour vers l'avant est régulée à l'aide de la mesure coté primaire. Les résultats expérimentaux sur le prototype du disjoncteur DC ont validé les principes de fonctionnement proposés et ont confirmé que le disjoncteur DC à semi-conducteurs proposé peut interrompre le défaut en 3 μs. D'un autre côté, un modèle du JFET normalement activé dans l'environnement Matlab/Simulink est construit pour étudier les comportements du SSCB pendant une durée de court-circuit. L'accord entre la simulation et les résultats expérimentaux confirment que ce modèle JFET peut être utilisé pour simuler le fonctionnement d'un disjoncteur DC et dans l'étude du fonctionnement du microgrid DC pendant le processus de défaut et de compensation<br>Currently, there is a drop in the price of distributed energy resources, especially solar PVs, which leads to a significant growth of the installed capacities in many countries. On the other hand, policies encouraging energy efficiency have promoted the development of DC loads in domestic areas, such as LEDs lighting, computers, telephones, televisions, efficient DC motors and electric vehicles. Corresponding to these changes in sources and loads, DC microgrid distribution system becomes more attractive than the traditional AC distribution system. The main advantages of the DC microgrid are higher energy efficiency, easier in integrating with distributed energy sources and storage systems. While many studies concentrate on the control strategies and energy management in the DC microgrid, the protection still receives inadequate attention and lack of regulations and experiences. Protection in DC grids is more complex than AC grids due to the continuous arc, higher short circuit current value and fault rate of rising. Furthermore, the DC distributed grids are composed of many electronic and semiconductor switching devices, which only sustain the fault currents of some tens of microseconds. Mechanical circuit breakers, which have a response time in tens of milliseconds, seem not to meet the safety requirement of DC microgrids. The lack of effective protection devices is a barrier to the development of DC microgrids in the distributed systems. This thesis proposes a self-power solid state DC circuit breaker using normally-on SiC JFET, which offers a great protection device for DC microgrids due to its fast response time and low on-state losses. The design of the solid state DC circuit breaker aims to meet two objectives: fast response time and high reliability. The designed specifications and critical energies that result in the destruction of the circuit breaker are identified on the basis of the experiments of a commercial normally-on JFET. In addition, a very fast and reliable protection driver based on a forward-flyback converter topology is employed to generate a sufficient negative voltage to turn and hold off the SiC JFET. The converter will be activated whenever short-circuit faults are detected by sensing the drain-source voltage, then creating a negative voltage applied to the gate of JFET. To avoid gate failure by overvoltage at the gate of JFET, the output voltage of the forward-flyback converter is regulated using Primary Side Sensing technique. Experimental results validated the working principle of the proposed solid state DC circuit breaker with fault clearing time less than 3 μs. Additionally, a model of the normally-on JFET in Matlab/Simulink environment is built for exploring the behaviors of the solid-state DC circuit breaker during short-circuit faults. The agreement between the simulation and experimental results confirms that this JFET model can be appropriately used for the investigation of solid state DC circuit breaker operations and DC microgrids in general during fault evens and clearing fault processes
24
Carradori, Dario. "Novel nanoparticle-based drug delivery system for neural stem cell targeting and differentiation." Thesis, Angers, 2017. http://www.theses.fr/2017ANGE0056/document.
Full textAbstract:
Les cellules souches neurales (CSNs) se situent dans des régions spécifiques du système nerveux central qui sont appelées niches. Ces cellules sont capables de se répliquer ou se différentier en cellules neurales spécialisées (neurones, astrocytes et oligodendrocytes). C’est grâce à cette propriété de différentiation que les CSNs sont étudiées comme thérapie chez les patients atteints d’une maladie neurodégénérative. En effet, elles pourraient remplacer les cellules neurales altérées et ainsi restaurer les fonctions neurologiques. De nombreuses approches ont été développées afin de stimuler la différentiation des CSNs, dont la plus prometteuse est la différentiation des cellules endogènes directement au sein de leurs niches. Actuellement, il n’existe pas de molécule active ou de système thérapeutique qui cible les CSNs endogènes et qui induit leur différentiation simultanément. Le but de ce travail est de fournir un système de délivrance de molécules bioactives capable de cibler les CSNs endogènes et d'induire leur différenciation in situ. Nous avons développé et caractérisé des nanoparticules lipidiques (LNC), un système de délivrance très versatile. NFL-TBS.40-63, un peptide ciblant les CSNs, a été adsorbé à la surface des LNC afin de les diriger contre les CSNs endogènes. Nous avons observé que ces NFL-LNC ne ciblaient que les CSNs du cerveau et pas de la moelle. Afin d’étudier les interactions spécifiques entre les nanoparticules et les CSNs, nous avons caractérisé et comparé les propriétés de leur membrane plasmique. Enfin, nous avons encapsulé de l’acide rétinoïque, une molécule connue pour stimuler la différentiation des CSNs, dans les LNC-NFL et étudié leur impact sur la différentiation de CSNs in vitro et in vivo. Ce travail contribue au développement de thérapies efficaces et sures pour le traitement de maladies neurodégénératives à travers la différentiation de CSNs endogènes<br>Neural stem cells (NSCs) are located in specific regions of the central nervous system called niches. Those cells are able to self-renew and to differentiate into specialized neuronal cells (neurons, astrocytes and oligodendrocytes). Due to this differentiation property, NSCs are studied to replace neuronal cells and restore neurological functions in patients affected by neurodegenerative diseases. Several therapeutic approaches have been developed and endogenous NSC stimulation is one of the most promising. Currently, there is no active molecule or therapeutic system targeting endogenous CSNs and inducing their differentiation at the same time. The aim of the work was to provide a drug delivery system able both to target endogenous CSNs and to induce their differentiation in situ. Here, we developed and characterized lipidic nanoparticles (LNC) targeting endogenous NSCs. A peptide called NFL-TBS.40-63, known for its affinity towards NSCs, was adsorbed at the surface of LNC. We observed that NFL-LNC specifically targeted NSC from the brain and not from the spinal cord in vitro and in vivo. To explain this specificity, we characterized and compared NFL-LNC interactions with the plasmatic membrane of both cell types. Finally, we demonstrated that by loading retinoic acid in NFL-LNC we were able to induce brain NSC differentiation in vitro and in vivo. This work contributes to the development of efficient and safe therapies for the treatment of neurodegenerative disease via the differentiation of endogenous NSCs
25
Nguyen, Thuy Linh. "Fast delivery of virtual machines and containers : understanding and optimizing the boot operation." Thesis, Ecole nationale supérieure Mines-Télécom Atlantique Bretagne Pays de la Loire, 2019. http://www.theses.fr/2019IMTA0147/document.
Full textAbstract:
Le processus d'approvisionnement d'une machine virtuelle (VM) ou d'un conteneur est une succession de trois étapes complexes : (i) la phase d’ordonnancement qui consiste à affecter la VM / le conteneur sur un nœud de calcul ; (ii) le transfert de l'image disque associée vers ce nœud de calcul ; (iii) et l'exécution du processus de démarrage (généralement connu sous le terme « boot »). En fonction des besoins de l’application virtualisée et de l’état de la plate-forme, chacune de ces trois phases peut avoir une durée plus ou moins importante. Si de nombreux travaux se sont concentrés sur l’optimisation des deux premières étapes, la littérature couvre que partiellement les défis liés à la dernière. Cela est surprenant car des études ont montré que le temps de démarrage peut atteindre l’ordre de la minute dans certaines conditions. Durée que nous avons confirmée grâce à une étude préliminaire visant à quantifier le temps de démarrage, notamment dans des scénarios où le ratio de consolidation est élevé. Pour comprendre les principales raisons de ces durées, nous avons effectué en jusqu'à 15000 expériences au dessus de l’infrastructure Grid5000. Chacune de ces expériences a eu pour but d’étudier le processus de démarrage selon différentes conditions environnementales. Les résultats ont montré que les opérations d'entrée/sorties liées au processus de démarrage étaient les plus coûteuses. Afin d’y remédier, nous défendons dans cette thèse la conception d'un mécanisme dédié permettant de limiter le nombre d’entrées/sorties générées lors du processus de démarrage. Nous démontrons la pertinence de notre proposition en évaluant le prototype YOLO (You Only LoadOnce). Grâce à YOLO, la durée de démarrage peut être accélérée de 2 à 13 fois pour les VM et jusqu’à 2 fois pour les conteneurs. Au delà de l’aspect performance, il convient de noter que la façon dont YOLO a été conçu permet de l’appliquer à d’autres types de technologies devirtualisation / conteneurisation<br>The provisioning process of a VirtualMachine (VM) or a container is a succession of three complex stages : (i) scheduling theVM / Container to an appropriate compute node ;(ii) transferring the VM / Container image to that compute node from a repository ; (iii) and finally performing the VM / Container boot process. Depending on the properties of the client’s request and the status of the platform, each of these three phases can impact the total duration of the provisioning operation. While many works focused on optimizing the two first stages, only few works investigated the impact of the boot duration. This comes to us as a surprise as a preliminary study we conducted showed the boot time of a VM / Container can last up to a few minutes in high consolidated scenarios. To understand the major reasons for such overheads, we performed on top of Grid'5000 up to 15k experiments, booting VM / Containerunder different environmental conditions. The results showed that the most influential factor is the I/O operations. To accelerate the boot process, we defend in this thesis, the design of a dedicated mechanism to mitigate the number of generated I/O operations. We demonstrated the relevance of this proposal by discussing a first prototype entitled YOLO (You Only LoadOnce). Thanks to YOLO, the boot duration can be faster 2-13 times for VMs and 2 times for containers. Finally, it is noteworthy to mention that the way YOLO has been designed enables it to be easily applied to other types of virtualization (e.g., Xen) and containerization technologies
26
Velghe, Carine. "Oral controlled drug delivery systems, optimization of release patterns and elucidation of release mechanisms." Thesis, Lille 2, 2013. http://www.theses.fr/2013LIL2S048/document.
Full textAbstract:
Le développement de nouvelles formes galéniques nécessite la mise au point de protocoles avec variation d’un ensemble de paramètres jouant sur les caractéristiques du dispositif. Au niveau industriel, cela représente une perte importante de temps et d’argent. Avec le développement d’outils permettant la caractérisation des systèmes et à fortiori des mécanismes impliqués dans la libération du principe actif, l’application des modèles mathématiques se voit être de plus en plus grande permettant de prédire la sortie du principe actif hors de son système. L’un des objectifs de ce travail a été de développer un modèle mathématique mécanique réaliste permettant de quantifier la libération de vitamines à partir de matrice lipidique. Deux techniques différentes de formulation : la compression directe et une suite d’extrusion en phase chauffante/ broyage/ compression directe ont permis la préparation de comprimés à base de Compritol 888 (glyceryl dibehenate NF). L’acide nicotinique a été utilisé comme principe actif modèle hautement soluble dans le milieu environnant. Des études de dissolution ont montrée une libération plus accrue pour des comprimés ayant une charge initiale en vitamine plus importante, cela liée à une augmentation de la porosité de la matrice avec l’épuisement graduel de la vitamine. Concernant la technique de préparation, un taux de sortie beaucoup plus faible dans le cas des comprimés préparés par extrusion en phase chauffante préalable, est mesuré, dû à un emprisonnement de la vitamine par la matrice fondue. A partir de ces observations et des connaissances sur les matrices lipidiques, un modèle basé sur les lois de diffusion de Fick et sur la considération de la coexistence d’une partie du principe actif sous forme dissoute ou non dissoute a été élaboré. Ce modèle permet la prédiction de la quantité de vitamine libérée au cours du temps en fonction de l’impact de la composition, de la technique de préparation et de la taille du système. Ces simulations in-silico sont d’une grande aide pour permettre d’accélérer la production de comprimés à base de Compritol 888. Dans le cas de systèmes multiparticulaires, et encore plus dans le cas de formes enrobées, des modèles mathématiques peuvent également être établis mais montrent une complexité plus grande, notamment due à la membrane polymérique. Dans cette optique, le développement de nouveaux outils pour caractériser les systèmes est primordial. Dernièrement la technologie Terahertz voit son potentiel comme nouvel outil dans la caractérisation de systèmes enrobés croissant. Son emploi dans la détection de différence de taille et d’uniformité de films polymériques d’enrobage pour des systèmes multicouches a été réalisé sur des granules de tailles conventionnelles (1mm de diamètre). Un premier enrobage de metoprolol succinate a été réalisé sur des noyaux de sucre, suivi d’un enrobage permettant le contrôle de la fuite du principe actif à base d’un mélange de Kollicoat SR :Kollicoat IR. Des granules avec différentes tailles d’enrobage ont été étudiées par Terahertz. Une taille homogène de la couche de principe actif pulvérisée a été montré dans tous les types de pellets ; alors qu’une taille croissante de l’enrobage polymérique 46 µm, 71 µm et 114 µm a pu être appréhendée. Ces résultats, mis en corrélation avec les méthodes de dissolution traditionnelles, permettront le développement d’une formule prédisant les cinétiques de libération à partir de la lecture non destructive de l’épaisseur d’enrobage par Térahertz.[...]<br>Development of new galenic devices needs series experiments with variation of number parameters. For industrial, it’s a lost in time and money. Food and Drug Administration initiated since several years, Process Analytical Technology (PAT) as a tool to analyze and control pharmaceutical process. These tools can be helpful to determine drug release mechanism and allow application of mathematical model to predict drug release kinetics. One objective of this work is to develop a mechanistically realistic mathematical model allowing for the quantification of vitamin release from Compritol 888 (glyceryl dibehenate NF)-based matrix tablets, prepared either by direct compression or via hot-melt extrusion/grinding/compression. Nicotinic acid has been used as highly soluble drug in surrounding medium. Dissolution studies show vitamin release rates increased with increasing initial niacin content, due to the increased matrix porosity upon vitamin depletion. In all cases, niacin release from tablets prepared via hot-melt extrusion was slower than from tablets prepared by direct compression, due to more intense embedding of the vitamin within the lipid. Importantly, a numerical model based on Fick’s law of diffusion and considering the co-existence of dissolved and non-dissolved vitamin could successfully be used to quantify vitamin release from both types of tablets, irrespective of the initial niacin loading and tablet size. In-silico simulations can be very helpful to accelerate product optimization of Compritol 888-based matrices, saving development time and costs. For multiparticulates systems, and more again for coated forms, mathematical models are more complexes. In this goal, development of new tools to characterize devices is primordial. Technology Terahertz offers an interesting potential. This technique can be used to detect difference in size and uniformity for polymeric film from multilayer pellets of 1 mm diameter. Pellets consisting of a sugar starter core and a metoprolol succinate layer were coated with a Kollicoat® SR: Kollicoat® IR polymer blend. Pellets with several coating thickness are studied. No drug layer thickness difference between batches was observed, and the average coating thicknesses were 46 µm, 71 µm and 114 µm, for the different batches. Terahertz results compared with experimental data from dissolution methods, allow predicting coating thickness results correlated with the subsequent drug release behavior. Multiparticulates systems have important interest: they allow avoiding “dose dumping”. Dose dumping is described as an unintended, rapid drug release in a short period of time of the entire amount or a significant fraction of the drug contained in a modified release dosage form (Meyer, 2005). This phenomenon can be observed in the case of ethylcellulose-based devices in presence with ethanol rich-media. Recently, ethylcellulose:guar gum blend have been reported to provide ethanol-resistant drug release kinetics from coated dosage forms. Theophylline matrix pellets were coated with ethylcellulose: guar gum blends. These granules show no change in drug release profiles upon contact with medium containing 40% of ethanol (v/v). This is because the ethanol insoluble guar gum effectively avoids undesired ethylcellulose dissolution in ethanol-rich bulk fluids. However, so far the importance of crucial formulation parameters, including the minimum amount of guar gum to be incorporated and the minimum required guar gum viscosity, remains unclear. It was found that more than 5% guar gum (referred to the total polymer content) must be incorporated in the film coating and that the apparent viscosity of a 1% aqueous guar gum solution must be greater than 150 cPs to provide ethanol-resistance. [...]
27
Abdel-Razzac, Amal. "Cooperation between LTE and emergent DVB technologies for an efficient delivery of mobile TV." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066036/document.
Full textAbstract:
La coopération entre les réseaux de diffusion classiques et les réseaux mobiles cellulaires pour une distribution commune de la télévision mobile est actuellement l'un des éléments clé discutés dans le cadre des nouvelles technologies de diffusion mobile; surtout l'extension mobile de la deuxième génération de diffusion de la télévision numérique terrestre (DVB-T2 Lite) et son suiveur le DVB-Next Generation Handheld (DVB-NGH).En fait, ces technologies de diffusion visent à coopérer avec la récente technologie de téléphonie mobile, connue sous le nom de Long Term Evolution (LTE) qui permet la diffusion de la TV Mobile grâce au protocole de diffusion des services multimédia dans les réseaux de téléphonie mobile (de nature unicast à priori) et connu sous le nom de enhanced-Multimedia Broadcast and Multicast Service feature (e-MBMS).Bien que la coopération entre les réseaux de diffusion DVB et ceux de téléphonie mobile n'est pas un nouveau sujet et a été étudiée avec l'introduction de la technologie de diffusion mobile précédente, connue sous le nom DVB-Handheld (DVB-H), la plupart des travaux traitants ce sujet ont considéré un scénario avec une zone de couverture commune entre le réseau de diffusion et celui cellulaire et ont évalué cette coopération en terme des gains de capacité apportés par DVB au réseau cellulaire et en terme d'amélioration de la fiabilité de transmission apportée par les réseaux cellulaire au DVB grâce à la possibilité des retransmissions unicast<br>The broadcast/cellular cooperation for a common delivery of Mobile TV is at the heart of the emerging mobile broadcast technologies, namely the mobile extension of the second generation digital video broadcasting for terrestrial reception (DVB-T2 Lite) and its follower DVB-Next Generation Handheld (DVB-NGH). These broadcast technologies aim to cooperate with the Long Term Evolution (LTE), as the latter is intended to be the bearer of Mobile TV thanks to its enhanced-Multimedia Broadcast and Multicast Service feature (e-MBMS). Even though the 3GPP/DVB cooperation is not a new topic and was investigated with the introduction of the previous DVB technology, known as DVB-Handheld (DVB-H), most of the works addressing this issue considered a common service area covered by both DVB and cellular systems and focused solely on the impact of such cooperation in terms of capacity gains brought by 3GPP and error repair gains brought by DVB. This strategy was judged to be expensive since a new and very dense DVB network was needed. In order to overcome this problem and decrease as much as possible the need for a new broadcast network, we propose in this thesis a hybrid DVB/LTE network with a coverage extension strategy, where the LTE system, planned for almost a universal coverage, is used to deliver Mobile TV in areas not covered by recent DVB-T2 Lite (or eventually DVB-NGH) network. In this context, we explore two main issues:1. Mobile TV services have to share LTE resources with other higher priority services such as voice traffic. The dynamicity of the latter will impact the Quality of Service (QoS) of Mobile TV. We propose a new QoS-based planning for the hybrid DVB/LTE so as to guarantee an acceptable watching experience without over-dimensioning the LTE system. We derive using Markov chain analysis and hitting time theory, several QoS metrics pertaining to mobile TV performance, such as interruption frequency and duration.2. A new business model which clarifies the relationships between the different actors of the ecosystem namely DVB and LTE operators as well as the TV channel providers and constructs the service area from an economic point of view is needed. In fact, the absence of a clear and viable economic model that resolves the monetary conflicts between cellular and broadcast operators was one of the main drawbacks behind the failure of the first attempt of mobile TV delivery by cooperating UMTS/DVB-H. We develop in this thesis a profit sharing strategy for the cooperative network, using coalition game concept Shapley value and Nash equilibrium for a self-enforcing strategy. We further develop a new framework using real option theory coupled with coalition games for investment decision in mobile TV networks (whether an operator should enter the mobile TV market and, if yes, when to do so) and show how operators can incorporate the uncertainties related to demand and network operation costs. We propose a bi-level dynamic programming algorithm to solve numerically the developed real option game
28
Doerflinger, Anaëlle. "Conception et synthèse de micelles polymérisées pour le diagnostic et la thérapie de tumeurs." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS287/document.
Full textAbstract:
De nombreux traitements anti-cancéreux ont été découverts au cours des dernières années. Cependant, ces derniers sont souvent responsables d'effets secondaires du fait de leur manque de spécificité.Le but de cette étude est de développer des formulations nanométriques de micelles pour améliorer le ciblage des cellules malades par ciblage passif et/ou actif. Les micelles peuvent être utilisées en tant que transporteurs de médicaments afin de les amener aux cellules cibles sans atteindre les organes sains.Des micelles polymérisées ont été développées pour cibler de manière passive les tissus tumoraux.Des micelles sensibles à certains stimuli comme la lumière ou le pH ont également été préparées pour assurer une libération contrôlée de principes actifs.Afin de conférer aux micelles des propriétés de ciblage actif, elles ont été fonctionnalisées par des ligands de ciblage. Les ligands présents à la surface du transporteur permettent un ciblage actif des cellules qui sur-expriment certains récepteurs.Enfin des micelles ont été développées pour pouvoir les utiliser comme agents de contraste en IRM<br>Many drugs directed against cancer have been discovered over the past few years. However, the latter often induce severe side effects due to their lack of specificity.The aim of this study is to develop nanometric micellar formulations in order to improve the passive and/or active targeting of diseased cells. The micelles can be used as drug carriers to deliver drugs without affecting healthy organs.Polymerized micelles have been developed in order to passively target tumor tissues.Micelles sensitive to some stimuli such as light or pH have been prepared in order to ensure a controlled release of active compounds.In order to achieve active targeting, micelles were functionnalized with targeting ligands. These ligands at the carrier’s surface are responsible for active targeting of cells overexpressing some receptors.Some micelles have also been developed in order to be used as contrast agents in RMI
29
Araldo, Andrea Giuseppe. "Design and Evaluation of Enhanced Network Caching Systems to Improve Content Delivery in the Internet." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016SACLS318/document.
Full textAbstract:
Le caching de réseau peut aider àgérer l'explosion du trafic sur Internet et àsatisfaire la Qualité d'Expérience (QoE)croissante demandée par les usagers.Néanmoins, les techniques proposées jusqu'àprésent par la littérature scientifique n'arriventpas à exploiter tous les avantages potentiels. Lestravaux de recherche précédents cherchent àoptimiser le hit ratio ou d'autres métriques deréseau, tandis que les opérateurs de réseau(ISPs) sont plus intéressés à des métriques plusconcrètes, par exemple le coût et la qualitéd'expérience (QoE). Pour cela, nous visonsdirectement l'optimisation des métriquesconcrètes et montrons que, ce faisant, on obtientdes meilleures performances.Plus en détail, d'abord nous proposons desnouvelles techniques de caching pour réduire lecoût pour les ISPs en préférant stocker lesobjets qui sont les plus chères à repérer.Nous montrons qu'un compromis existe entre lamaximisation classique du hit ratio et laréduction du coût.Ensuite, nous étudions la distribution vidéo,comme elle est la plus sensible à la QoE etconstitue la plus part du trafic Internet. Lestechniques de caching classiques ignorent sescaractéristiques particulières, par exemple le faitqu'une vidéo est représentée par différentesreprésentations, encodées en différents bit-rateset résolutions. Nous introduisons des techniquesqui prennent en compte cela.Enfin, nous remarquons que les techniquescourantes assument la connaissance parfaite desobjets qui traversent le réseau. Toutefois, laplupart du trafic est chiffrée et du coup toutetechnique de caching ne peut pas fonctionner.Nous proposons un mécanisme qui permet auxISPs de faire du caching, bien qu’ils ne puissentobserver les objets envoyés<br>Network caching can help copewith today Internet traffic explosion and sustainthe demand for an increasing user Quality ofExperience. Nonetheless, the techniquesproposed in the literature do not exploit all thepotential benefits. Indeed, they usually aim tooptimize hit ratio or other network-centricmetrics, e.g. path length, latency, etc., whilenetwork operators are more focused on moremore practical metrics, like cost and quality ofexperience. We devise caching techniques thatdirectly target the latter objectives and showthat this allows to gain better performance.More specifically, we first propose novelstrategies that reduce the Internet ServiceProvider (ISP) operational cost, bypreferentially caching the objects whose cost ofretrieval is the largest.We then focus on video delivery, since it is themost sensitive to QoE and represents most ofthe Internet traffic. Classic techniques ignorethat each video is represented by differentrepresentations, encoded at different bit-ratesand resolutions. We devise techniques that takethis into account.Finally, we point out that the techniquespresented in the literature assume the perfectknowledge of the objects that are crossing thenetwork. Nonetheless, most of the traffic todayis encrypted and thus caching techniques areinapplicable. To overcome this limit, Wepropose a mechanism which allows the ISPs tocache, even without knowing the objects being
30
Chiewpattanakul, Paramaporn. "Isolation and structure elucidation of biosurfactant from microorganism and its application model in drug delivery system." Thesis, Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 2010. http://www.theses.fr/2010INPL004N/document.
Full textAbstract:
Des microorganismes produisant des molécules tensioactives ont été isolés à partir d’échantillons de sols contaminés par des huiles, en provenance des provinces de Songkhla et Chiangmai (Thaïlande) et de Shianghai (Chine). Les différentes souches ont été sélectionnées de façon à obtenir les biosurfactants ayant les meilleures propriétés tensioactives et d’émulsification. Parmi 102 souches isolées, 6 microorganismes produisaient des biosurfactants. La souche SK80 a conduit aux meilleures propriétés tensioactives. Des observations morphologiques macroscopiques et microscopiques ont permis de caractériser la souche SK80. L’analyse de la séquence ARNr 28S indique que cette souche appartient à la famille Exophiala Dermatitidis. La composition du milieu de culture (source de carbone et d’azote) et les conditions de culture de ce microorganisme ont été adaptées de façon à obtenir des quantités importantes de biosurfactant. Des analyses spectroscopiques (RMN 1H, RMN 13C, COSY et de masse, APCI MS) ont révélé que ce biosurfactant était un monooléate de glycérol. La monomyristine a été choisie comme constituent synthétique modèle dans des études d’encapsulation. Deux méthodes de préparation, émulsion/évaporation de solvant, nanoprécipitation, ont été employées pour encapsuler la monomyristine dans des nanoparticules recouvertes de dextrane et dont le cœur était constitué de poly(acide lactique) ou de dextrane hydrophobisé. Les conditions d’encapsulation ont été variées afin de maximiser le rendement d’encapsulation et la stabilité colloïdale des particules<br>Biosurfactant producing microorganisms were isolated from oil contaminated soils collected from Songkhla and Chiangmai province, Thailand and Shianghai, China. Their culture broths were screened for obtaining biosurfactants with the highest surface activity and emulsification ability. Among 102 isolates, 6 microorganisms produced biosurfactants. The culture supernatant of SK80 strain exhibited the highest surface activity. SK80 was identified by macroscopic morphology, microscopic morphology and showed that it is a black mold. The 28S rRNA sequence homology analysis suggested that SK80 belongs to Exophiala dermatitidis. The composition of culture medium such as carbon source, nitrogen source, and culture condition of this microorganism was optimized to obtain high amounts of biosurfactant. 1H NMR, 13C NMR, COSY and Mass Spectrometer (APCI MS) results indicated that this biosurfactant was monoolein (oleoyl glycerol), a kind of monoacylglycerol. Monomyristin was chosen as a monoacylglycerol model to be synthesized and used as nanoparticle encapsulated drug. Two preparation methods, emulsion/solvent evaporation and nanoprecipitation, were used to encapsulate monomyristin in dextran-covered nanoparticles with poly(lactic acid) of hydrophobized dextran as the core material. Encapsulation conditions were optimized with regard to the yield encapsulation and the colloidal stability
31
Chiesa, Morgane. "Term or preterm cesarean section delivery does not lead to long-term detrimental consequences in mice." Thesis, Aix-Marseille, 2018. http://www.theses.fr/2018AIXM0180/document.
Full textAbstract:
La césarienne est un mode d’accouchement alternatif recommandé lorsque la vie de la mère ou du fœtus pourrait être mise en danger par l’accouchement naturel. Ces dernières années, de nombreuses études ont rapporté que la césarienne augmentait le risque de développer des troubles tels que l’autisme. Pourtant, ces études sont controversées à cause des nombreux facteurs impliqués dans la naissance par césarienne à prendre en compte. Pour résoudre ce problème, nous avons utilisé des souris nées par césarienne et évalué des paramètres liés à l’autisme. En évaluant leur sociabilité, communication verbale et comportements répétitifs, nous avons trouvé que la césarienne n’induit qu’une modification précoce et transitoire de la communication. La césarienne n’affecte pas non plus l’activité cérébrale même si de petites altérations morphologiques éphémères sont observées à la naissance. Par conséquent, la césarienne conduit à des modifications à court terme non suffisantes pour induire l’autisme<br>Cesarean section (C-section) is an alternative mode of delivery which is recommended when the mother or the fetus’ life might be endangered by natural childbirth. In recent years, epidemiological studies have reported that C-section delivery might increase the probability to develop disorders such as autism. However, these reports remain controversial due to the numerous factors involved in birth by C-section. To tackle this issue, we used mice delivered by C-section and looked at parameters associated with autism. We evaluated sociability, communication and repetitive behaviors in our mice and found that C-section only induces transient and early modifications in their communication. Also, we did not find changes in brain activity, even if small temporal morphological alterations were present after C-section. Therefore, C-section delivery leads to short-term modifications that are not sufficient to induce autism
32
Hammoudan, Zakaria. "Production and delivery integrated scheduling problems in multi-transporter multi-custumer supply chain with costs considerations." Thesis, Belfort-Montbéliard, 2015. http://www.theses.fr/2015BELF0267/document.
Full textAbstract:
La coordination des activités dans une chaîne logistique a suscité récemment beaucoup d'attention dans larecherche de gestion. Dans une chaîne logistique typique, des produits finis sont produits et transportés pour êtrestockage temporairement ou arriver directement chez clients. Pour réaliser la représentation opérationnelleoptimale, la coordination et l'intégration de la production, de la livraison, et du stockage devient très importante.L'étude récente a considéré le coût de stockage de client avec le coût fixe de transport ou la taille fixe des lots, cequi est irréaliste.Dans cette thèse, nous étudions la coordination de traitement des produits en lots et l'ordonnancement des lots, quiinclut la coordination du traitement en lots des produits dans les groupes après l'étape de production,l'ordonnancement des lots après les productions exigent la livraison du fournisseur ainsi que le stockage desproduits aux clients. Ce travail focalise sur les cas du simple-fournisseur/plusieurs-clients et le cas de simplefournisseur/plusieurs-transporteurs. Pour le premier scénario avec plusieurs-clients, deux modèles illustrent letransfert des lots aux clients. Dans le premier modèle, nous avons considéré un simple-fournisseur/plusieurs-clientsavec un transporteur disponible pour servir les clients sans considération du problème de tournée de véhicule. Puis,dans le deuxième modèle, nous avons considéré un simple-fournisseur/plusieurs-clients avec plusieurs transportersdisponibles pour servir les clients. Différentes hypothèses sont proposées et comparées dans le dernier chapitre.Pour ce qui concerne le deuxième scénario, nous avons étudié le cas du simple-fournisseur avec plusieurstransporteurs disponibles pour servir un seul client. Dans ce scénario, des modèles avec les véhicules homogèneset hétérogènes sont étudiés. Tout le coût du système est calculé en additionnant de tout le coût de la livraison et destockage pour les différents clients et transporteurs qui se sont dans le système à étudier. Le nombre des produitsdans les lots peut être inégal et les lots sont limités seulement par la capacité du transporteur utilisé. Le coût destockage chez les clients dépend de chaque client, la distance entre le fournisseur et leurs clients dépend del'emplacement de client, qui est le cas du coût de livraison également qui dépend de l'emplacement du client. Dansle cas des multi transporteurs, le coût de livraison dépend du transporteur utilisé.Dans chaque modèle, nous présentons ce qui suit : procédures de solution pour résoudre chaque modèle, plusieursexemples numériques pour soutenir des résultats mathématiques et pour clarifier le problème, et comparaisons desperformances parmi différents résultats. La future extension de cette recherche peut considérer des contraintes detemps et de coût de chargement dans l'étape de production, la considération du tourné de véhicule avec un cout destockage chez les clients<br>The coordination of logistics activities in a supply chain has recently received a lot of attention in operationsmanagement research. In a typical supply chain, finished products are produced and either shipped to be temporarystorage or arrived directly on time to the customers. To achieve optimal operational performance, the coordinationand integration of production, delivery, and storage is an important consideration. The recent study consideredcustomer storage cost with fixed transportation cost or fixed batch size, which is unrealistic. In this thesis, we studythe coordinate of batching and scheduling activities, which includes the coordination of batching of products inbatches after the production stage, the coordination of scheduling, customer(s) orders which require the deliveryfrom the supplier, and the storage of products at the customer(s). This study focus on single-supplier/multi-customerscenario and single-supplier/multi-transporter scenario. For the first scenario with multi-customer, two modelsillustrate the transferring of batches to the customer. Where in the first model, we considered a singlesupplier/ multicustomerwith one capacitated transporter available to serve the customers without the vehicle routingconsideration. Then, in the second model, we considered a single-supplier/multi-customer with multi-transportavailable to serve the customers. In this case different assumption is proposed and compared in the last chapter.Concerning the second scenario, we studied the case of single-supplier with multi-transporter available to serve asingle customer. In this scenario, models with homogeneous and heterogeneous vehicles are studied. The totalsystem cost is calculated by summing the total delivery and storage cost for different customers and transporters inthe system. The number of products by batch is unequal and they are limited only by the capacity of the transporterused. The storage cost of the customers depends on the customer destination, the distance between the supplierand their customers depends on the customer location, which is the case of the delivery cost also which depends onthe customer¿s location. In the case of the multi-transporters, the delivery cost depends on the transporter used.In each model, we present the following: solution procedures to solve each model, many numerical examples tosupport mathematical findings and to clarify the problem under study, and performance comparisons amongdifferent findings. The future extension of this research may involve considering setup time and cost constraints inthe production stage, the vehicle routing consideration with inventory in the multi-customer case
33
Sarr, Babacar. "Assessing public sector performance in developing countries : four essays on public financial management and public service delivery." Thesis, Clermont-Ferrand 1, 2015. http://www.theses.fr/2015CLF10465/document.
Full textAbstract:
Le secteur public joue un rôle important dans la société. Dans la plupart des pays en développement, les dépenses publiques constituent une partie importante du PIB et les entités du secteur public sont les principaux pourvoyeurs d’emploi et les principaux acteurs du marché des capitaux. Le secteur public détermine, généralement par le biais d'un processus politique, ses objectifs économiques et sociaux ainsi que les différents types d'intervention à mettre en place pour les atteindre. Comment le secteur public atteint ses objectifs constitue une question cruciale étant donné que sa taille et son importance économique en font un moteur principal de la croissance et du bien-être social. Ses performances sont jugées à travers la qualité et la nature de sa gestion des finances publiques, les infrastructures qu'il finance ainsi que la qualité de sa régulation des activités économiques. La manière dont les activités du secteur public délivrent les résultats attendus est ainsi une variable clé du développement; pourtant les études empiriques pour comprendre ce qui fonctionne dans le secteur public et pourquoi restent remarquablement limitées. Deux principales raisons expliquent cette situation: les performances dans ce secteur sont difficiles à analyser car les outputs des divers services qu’il fournit sont difficiles à mesurer et même à définir, et le manque de données quantitatives et qualitatives rend difficile une analyse économétrique rigoureuse.Dès lors, l’objectif de cette thèse est de documenter cette littérature et de proposer différentes méthodes empiriques pour évaluer les performances du secteur public dans les pays en développement. Notre analyse est organisée comme suit: la Première Partie - Chapitres 1 et 2 - présente deux essais sur l’évaluation des performances du secteur public “en amont” tandis que la Seconde Partie - Chapitres 3 et 4 - présente deux essais sur l’évaluation des performances du secteur public “en aval” Le Chapitre 1 fait usage de la technique de Blinder-Oaxaca pour examiner comment la qualité des institutions budgétaires affecte les performances budgétaires – déficit budgétaire et dette publique - en Afrique sub-Saharienne. Dans le Chapitre 2, nous utilisons une approche par le Synthetic Control pour étudier l'impact des Offices de Recettes sur la mobilisation des ressources publiques dans une vingtaine de pays en développement. Le Chapitre 3 présente un Benchmarking systématique des performances infrastructurelles de l'Afrique dans les secteurs de l'électricité, de l'eau et de l’assainissement, des technologies de l'information et de la communication, et des transports. Enfin nous évaluons, dans le Chapitre 4, les effets de la mise en place d'une Autorité Indépendante de Régulation sur les performances du secteur de l'électricité dans les pays en développement<br>The public sector plays a major role in society. In most developing countries, public expenditure represents a significant part of gross domestic product (GDP) and public sector entities are substantial employers and major capital market participants. The public sector determines, usually through a political process, the outcomes it wants to achieve and the different types of intervention. How the public sector achieves results matters as its size and economic significance make it a major contributor to growth and social welfare. Its achievements emerge in the quality and nature of its financial management, the infrastructure it finances and the quality of its social and economic regulation. How well those public sector activities deliver their expected outcomes is a key development variable; yet explicit evidence base for understanding what works and why in the public sector remains strikingly limited compared with other policy areas. There are two main reasons for this situation: the performance in these areas is difficult to analyze because the outputs of many such services are hard to measure or even to define, and the lack of quantitative and qualitative longitudinal data precludes rigorous econometric analysis.Therefore the objective of this thesis is to document this literature and to propose different ways of measuring public sector performance in developing countries. The dissertation is divided into two Parts: the first Part – Chapters 1 and 2 – presents two essays on “upstream” public sector performance while the second Part – Chapters 3 and 4 – presents two essays on “downstream” public sector performance. The Chapter 1 makes use of the Blinder-Oaxaca Decomposition to examine how the quality of budget institutions affects fiscal performance – Primary Balance and Public Debt – in sub-Saharan Africa. In Chapter 2 we use a Synthetic Control Approach to investigate the impact of Semi-Autonomous Revenue Authorities (SARAs) on revenue mobilization in twenty developing countries. The chapter 3 provides a first systematic Benchmarking of Africa’s infrastructure performance on four major sectors: electricity, water and sanitation, information and communication technologies, and transportation. Finally we evaluate the effects of the establishment of an Independent Regulatory Authority (IRA) on electricity sector performance in developing countries in Chapter 4
34
Gerstenmayer, Matthieu. "Ultrasound Induced Blood-brain Barrier Opening on Rodents : from Nanoparticles Delivery to a Therapy for Alzheimer’s Disease." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS424/document.
Full textAbstract:
La barrière hémato-encéphalique (BHE) régule finement l’apport en oxygène et en nutriments du cerveau et le protège d’éventuels pathogènes, notamment en bloquant le passage des molécules de poids moléculaire supérieur à 400 Da. Malheureusement, cette barrière est un obstacle à la délivrance de nombreux médicaments. Les ultrasons focalisés de basse intensité, combinés avec des microbulles, représentent un outil de choix pour perméabiliser la BHE, de façon sûre et réversible, et ainsi permettre de délivrer efficacement des médicaments ou des agents de contraste dans le cerveau. Dans la première partie de ma thèse, j’ai développé de nouvelles stratégies ultrasonores de perméabilisation de la BHE chez le rongeur. J’ai mesuré l’atténuation du faisceau ultrasonore par le crâne et étudié l’influence des paramètres acoustiques sur l’intensité et la durée de la perméabilisation. Ces développements m’ont ensuite permis de délivrer des nanoparticules dans le cerveau de rongeurs et d’observer cette délivrance par imagerie par résonance magnétique (IRM), tomographie par émission de positrons, imagerie de contraste de phase par rayons-X, spectrométrie de masse ou encore histologie. La seconde partie de mon travail a porté sur l’application de cette technologie ultrasonore à la maladie d’Alzheimer (MA). J’ai tout d’abord optimisé un protocole IRM T2* à très haute résolution permettant l’imagerie ex vivo des plaques amyloïdes de souris modèles de la MA. J’ai développé un traitement semi-automatique des images pour détecter et quantifier la charge amyloïde dans le cortex. Enfin, j’ai évalué la perméabilisation répétée de la BHE en tant que thérapie pour la MA et démontré que des perméabilisations répétées de la BHE pouvaient avoir un effet bénéfique sur la mémoire de rongeurs modèles de la maladie<br>The blood-brain barrier (BBB) plays a crucial role in maintaining the hemostasis of the brain and protects it from pathogens. The BBB prevents molecules with a molecular weight higher than 400 Da to enter the brain. Crucial, the BBB becomes a limit to deliver drugs to the brain. Low intensity focused ultrasound and microbubbles are a unique tool to open the BBB, in a safe and reversible way, to deliver drugs to the brain. The first part of the PhD was dedicated to developing new strategies for BBB opening. To do so, I measured the attenuation of the ultrasound beam by the skull and studied the dependency of the intensity and of the duration of the BBB opening on the acoustic parameters. Thanks to these developments, I was able to deliver many kinds of nanoparticles to rodent brains and I could observe their delivery with techniques such as magnetic resonance imaging (MRI), positron emission tomography, phase-contrast X-ray imaging, mass spectroscopy or histology. The second part of my PhD was focused on applying this technology to Alzheimer’s disease (AD). I optimized a T2* MRI protocol at very high resolution for ex vivo imaging of amyloid plaques in the cortex of mice modeling AD. I developed a semi-automatic image treatment to detect and quantify the amyloid load. Finally, I tested a repeated BBB opening as a therapy for AD and showed that repeated BBB openings could have a beneficial impact on the memory on rodents modeling AD
35
Akasov, Roman. "Novel 3D in vitro models based on multicellular tumor spheroids to test anticancer drugs and drug delivery vehicles." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF013/document.
Full textAbstract:
Les sphéroïdes multicellulaires tumoraux (SMT) constituent un outil prometteur dans le domaine de l’étude biologique des tumeurs. Le but de la thèse était de développer une technique de la formation de SMT et de démontrer la disponibilité de ces sphéroïdes comme modèle in vitro 3D pour tester l’efficacité de principes actifs anticancéreux ainsi que celle de formulations de délivrance de médicaments. L'effet d’auto-assemblage de cellules induit par une addition des peptides RGD cycliques a été étudié pour 16 lignées cellulaires de différentes origines. Le peptide cyclique RGDfK et sa modification avec le cation triphenylphosphonium (TPP) ont permis de mettre en évidence l’induction de formation de sphéroïdes. Les sphéroïdes ont été employés comme modèles pour évaluer la cytotoxicité de principes actifs antitumoraux (doxorubicine, curcumine, temozolomide) et un certain nombre de formulations nano- et micrométriques (microréservoirs, nano-émulsions et micelles)<br>Multicellular tumor spheroids (MTS) are a promising tool in tumor biology. The aim of the Thesis was to develop a novel highly reproducible technique for MTS formation, and to demonstrate the availability of these spheroids as 3D in vitro model to test anticancer drugs and drug delivery vehicles. Cell self-assembly effect induced by an addition of cyclic RGD-peptides directly to monolayer cultures was studied for 16 cell lines of various origin. Cyclo-RGDfK peptide and its modification with triphenylphosphonium cation (TPP) were found to induce spheroid formation. The spheroids were used as a model to evaluate the cytotoxicity of antitumor drugs (doxorubicin, curcumin, temozolomide) and a number of nano- and micro- formulations (microcontainers, nano-emulsions and micelles)
36
Jing, Jing. "Design and evaluation of hydrophobic drug delivery systems based on chemically modified polysaccharides : toward new approaches for anticancer therapy." Thesis, Grenoble, 2013. http://www.theses.fr/2013GRENV010/document.
Full textAbstract:
L'acide hyaluronique est un polysaccharide fortement hydraté. Grâce à sa présence naturelle dans le corps humain et aux nombreuses possibilités de modifications chimiques de ce polysaccharide, l'acide hyaluronique est un bon candidat pour la conception de transporteurs de principes actifs. Dans cette thèse, nous avons synthétisé différents types de dérivés du HA en milieu aqueux. Ceux-ci comprennent les dérivés alkylés du HA, HA-cyclodextrine conjugués et des copolymères «hybrides» composés de HA et d'un copolymère thermosensible de l'éthylène glycol.Basé sur la capacité d'accueillir des molécules hydrophobes paclitaxel dans leurs hydrophobes "nanocavités", nous avons ensuite montré la formation de multicouches de polyélectrolytes de capsules à partir de ces dérivés du HA. L'insertion des molécules paclitaxel dans la paroi des capsules a été réalisée par pré-complexation avec les dérivés du HA en solution, et ensuite déposition ces PTX-polyélectrolytes avec le poly(L-lysine) selon la technique de couche par couche.Dans les deux cas, les capsules chargées de PTX ont été trouvés qu'elles permettent de réduire la viabilité et la prolifération des cellules cancéreuses. Ces multicouches ouvrent de nouvelles voies vers des applications en nanomédecine, comme systèmes transporteurs de médicaments hydrophobes. L'acide hyaluronique modifié par maleimide a été réagit avec poly(diethyleneglycolmethacrylate - oligoethyleneglycolmethacrylate (poly(DEGMA-co-OEGMA)) modifié par thiol afin d'obtenir le copolymère «hybrides» thermosensible. La valeur de la LCST de ce copolymère de HA est autour de 35 °C en déterminant par les mesures du point de trouble des solutions. Au-dessus de cette température, le HA-poly(DEGMA-co-OEGMA) conduit à la formation des nanogels avec la capacité d'encapsuler des molécules hydrophobes dans leur domaine hydrophobe.Les nanogels chargés en PTX ont montré une cytotoxicité plus élevée avec des cellules du cancer surexprimant le récepteur CD44. Ces résultats suggèrent que ces nanogels thermosensible pourraient s'avérer être des candidats intéressants pour la libration thérapeutique dans le traitement de cancer<br>Hyaluronic acid is a highly hydrated polysaccharide of great biological interest. It can be easily chemically modified, resulting in many kinds of functional polysaccharide derivatives. In this thesis, we have synthesized different types of HA derivatives in aqueous media. These comprise alkylated HA derivatives, HA-cyclodextrin conjugates, and hybrid copolymers made of HA and of a thermosensitive ethylene glycol copolymer. Based on the ability of alkylated HA and cyclodextrin grafted HA to accomodate hydrophobic molecules paclitaxel into their hydrophobic “nanocavities”, we then demonstrated the formation of polyelectrolyte multilayer capsules based on these HA derivatives. The loading of PTX in the nanoshell was achieved by first complexing PTX with HA derivatives in solution and then, depositing these PTX-containing polyelectrolytes alternately with poly(L-lysine) according to the layer-by-layer technique. In the two cases, the PTX loaded capsules were found to decrease the viability and proliferation of MDA MB 231 breast cancer cells, while unloaded capsules did not impact cell viability. Due to these promising results, these hydrophobic polysaccharide nanoshells open new avenues for applications of hydrophobic drug-carrier systems in nanomedicine.Thiol modified poly(diethyleneglycolmethacrylate - oligoethyleneglycolmethacrylate (poly(DEGMA-co-OEGMA)) was reacted with a HA-maleimide conjugate to obtain HA- poly(DEGMA-co-OEGMA). The LCST value of this HA-copolymer was determined to be around 35°C via turbidity measurements. At the body temperature, HA-copolymer was thus shown to self-assemble into nanogels with the ability to encapsulate hydrophobic molecules into their hydrophobic domain. . In vitro cell culture studies showed that with incorporating the hydrophobic anti-cancer drug paclitaxel, the nanogels exhibited high efficiency and selectivity in the eradication of CD44 positive human ovarian cancer cells. These results suggest that these temperature-triggered nanogels hold great potential for the delivery of chemotherapeutics in anti-cancer therapy
37
Nguyen, Thi Trinh Lan. "Extrusion- spheronization of pharmaceutical products : system for the delivery of active ingredients which are poorly soluble by oral route." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAF047/document.
Full textAbstract:
L'amélioration de la dissolution des médicaments peu solubles présente de nombreux défis.Dans cette thèse, un procédé d'extrusion-sphéronisation a été étudié en profondeur pour améliorer la dissolubilité du médicament avec une formulation de nano-émulsion. Le but du travail de thèse est de décrire les propriétés et les procédés de fabrication de minigranules permettant d'augmenter la solubilité des principes actifs peu solubles dans l'eau et donc d‘améliorer leur biodisponibilité lors de l'administration par voie orale, pour deux modèles de molécules différentes qui sont l‘acide folique (vitamine peu soluble dans l'eau) et le kétoprofène (anti-inflammatoire non stéroïdien qui présente une solubilité limitée dans les fluides gastriques à cause de son pKa (classe II dans le système de classification biopharmaceutique – BCS, ayant une action anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique). Cette étude décrit la préparation par extrusion-sphéronisation, caractérisation et étude de dissolution in vitro d'acide folique et de pastilles de kétoprofène revêtues de Acryl-EZE®, Advantia® Performance dans un minicoatère à lit fluidisé. Les résultats des essais ont montré la faisabilité de la préparation de pastilles enrobées entériques contenant un AINS et que, en revêtant le système multiparticulaire avec Acryl-EZE® 93A92545 et Advantia® Performance190024HA49 à un gain pondéral de 17,5%, 12,0%, respectivement, du médicament à partir des pastilles peuvent être obtenus. Les résultats des essais de dissolution ont indiqué que dans un milieu acide, le revêtement de film a entraîné un retard dans la libération du médicament, alors qu'aucun retard n'a été observé dans un milieu tampon à pH 6,8<br>Improvement in dissolution of poorly soluble drugs has many challenges.In this thesis, an extrusion-spheronization process was thoroughly studied forimproving dissolubility of drug with nano-emulsion formulation.The aim of the thesis work is to describe the properties and manufacturing processes ofpellets to increase the solubility of poorly soluble active ingredients in water and thus improvetheir bioavailability when administered orally: folic acid (water-insoluble vitamin) andketoprofen (Non-steroidal anti-inflammatory, having anti-inflammatory, analgesic andantipyretic action, class II in the Biopharmaceutical Classification System).This study describes the preparation by extrusion-spheronization, characterisation andin vitro dissolution study of folic acid and ketoprofen pellets. Ketoprofen pellets coated withAcryl-EZE®, Advantia® Performance in a fluid-bed minicoater. The results of the tests showedthe feasibility of the preparation of enteric-coated pellets containing a NSAID and that bycoating the multiparticulate system with either 17.5% Acryl-EZE® 93A92545 or with 12%Advantia® Performance 190024HA49 weight gain, an enteric release of the drug from thepellets can be obtained. The results of dissolution testing indicated that in acidic media, entericfilm coating resulted in a delay in the release of the drug, while no delay was observed in pH6.8 buffer media
38
Wolf, Justine. "Biophysical investigations of the LAH4 family peptides : enhancer of gene delivery, from peptide-peptide interactions to peptide-membrane interactions." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAF037/document.
Full textAbstract:
Les peptides de la famille du LAH4 sont des peptides cationiques capables de se replier en hélice α amphiphile. Ces peptides sont riches en histidines ce qui permet de moduler les interactions de ces peptides de manière pH dépendante et dans une gamme physiologique. Leurs capacités à interagir et perturber les membranes ont été utilisées pour divers applications biologique, et notamment pour l'amélioration de systèmes de transport de gènes.Le travail de cette thèse a été divisé en trois parties dans le but de caractériser de manière biophysique les différentes interactions ayant lieu lors de la livraison du système de transport de gènes à l’intérieur d’une cellule. L’interaction peptide-peptide : avec l’étude de l’agrégation en fibrilles de la VF1 ; l’interaction peptide-membrane : avec l’effet du LAH4L1 en présence de membranes ; et l’interaction peptide-ADN : avec le suivit de l’interaction entre le LAH4L1 et de l'ADN<br>The LAH4 family consists of cationic amphiphilic peptides with propensity to fold in α-helical secondary structures. They contain histidines allowing the modulation of their interactions in a pH dependent manner in the physiological range. In membranes, at neutral or acidic pH the peptide assumes a transmembrane or an in planar configuration, respectively.In the field of gene delivery systems, peptides like LAH4 are used. They are able to firstly interact with different cargoes in order to form stable complexes, then interact with the cell membrane, and finally, promote to escape from the endosome.This PhD has been divided into three parts in order to characterize, with biophysical methods, the interactions occurring during the delivery of these gene systems: peptide-peptide interactions with a focus on the study of VF1 fibre formation; peptide-membrane interactions: with the investigation of the effect of LAH4L1 in different membranes; and peptide-DNA interactions, where the interactions of LAH4L1 with a small DNA fragment were measured
39
Kim, Sanghoon. "Designing Stimuli-Responsive Porous Silica Materials using Solid Lipid Nanoparticles (SLN) and Magneto-responsive Surfactants for Delivery of Curcumin." Thesis, Université de Lorraine, 2015. http://www.theses.fr/2015LORR0132/document.
Full textAbstract:
Ce travail a consisté à préparer des matériaux silicatés poreux à caractère stimuli-sensible à base de nanoparticules lipidiques solides (SLN) et de tensioactifs magnétiques. Plusieurs systèmes à base de tensioactifs ont été utilisés afin de synthétiser des matériaux silicatés à porosité contrôlée en utilisant des méthodes décrites dans la littérature ou mises au point au laboratoire. De différents caractères stimuli-sensible ont été introduits dans les matériaux silicatés poreux en fonction de système utilisé: les nanoparticules lipidiques solides (SLN) pour les matériaux sensible au pH et les tensioactifs magnétiques pour les matériaux sensible au champ magnétique. Premièrement, les matériaux à base de nanoparticules lipidiques solides (SLN) ont été utilisés pour la vectorisation d’un principe actif, la curcumine. La libération de la curcumine a été contrôlée en fonction de pH. Un revêtement sur la surface silice a été également employé pour mieux contrôler la libération de la curcumine. D’autre part, la sensibilité au champ magnétique a été introduite dans des silices mésoporeuses en utilisant des tensioactifs magnétiques. Leurs propriétés d’auto-assemblage (i.e. micelles, vésicules) ont été mise en évidence. Ainsi, la synthèse de matériaux silicatés poreux à caractère magnétique-sensible a été effectuées en utilisant ces tensioactifs. Enfin, les SLN magnétiques ont été préparés en combinant les SLN avec un tensioactif magnétique, qui ont été servi pour la synthèse de catalyseur à base de la silice méso-macroporeuse dopée en nanoparticules d’oxyde de fer<br>This work is to prepare stimuli-responsive porous silica materials based on solid lipid nanoparticles (SLN) and magnetic surfactants. To develop this study, several surfactants systems were used to synthesize silica materials with controlled porosity via protocols described in the literature or developed in the laboratory. Different stimuli-responsive characters were introduced in porous silica materials as a function of system used: solid lipid nanoparticles (SLN) for pH-sensitive and magnetic-sensitive surfactants for magnetic silica materials. First, the materials synthesized with solid lipid nanoparticles (SLN) were used for the delivery of an anti-carcinogenic drug, curcumin. A coating method on silica surface was also used to better control the release of curcumin. Secondly, the responsiveness to the magnetic field was introduced in silica materials using the magnetic surfactants. Their self-assembly properties (i.e. micelles, vesicles) were studied and their applications in the synthesis of magnetic porous silica materials were investigated. Finally, the magnetic solid lipid nanoparticles have been prepared by combining SLN with magnetic surfactants, which have been used for the synthesis of meso-macroporous silica catalyst encapsulating iron oxide nanoparticles
40
Zhou, Yi. "Mechanisms of S-nitrosothiols intestinal permeability and NO store formation within vascular wall to improve NO oral delivery systems." Thesis, Université de Lorraine, 2019. http://www.theses.fr/2019LORR0101/document.
Full textAbstract:
Les S-nitrosothiols (RSNO) comme le S-nitrosoglutathion (GSNO) sont des donneurs de monoxyde d’azote (NO) prometteurs pour le traitement des maladies cardiovasculaires. Cependant, ce sont des candidats médicaments peu stables. Précédemment, des nanoparticules chargées en GSNO (GSNO-NP) ont été incluses dans une matrice d’alginate/chitosan. Les particules composites ainsi produites avaient une bonne encapsulation et une libération prolongée de GSNO. De plus, leur administration orale à des rats produisait un stock de NO au niveau de la paroi de l’aorte. Elles avaient cependant plusieurs limitations : préparation et caractérisation longues, manque de stabilité et de reproductibilité. Ce travail avait donc trois objectifs : (1) déterminer le mécanisme d’absorption intestinale des RSNO non formulés ; (2) évaluer la capacité des RSNO non formulés à créer un stock vasculaire de NO ; 3) optimiser la formulation de GSNO. Nous avons montré, dans un modèle in vitro de barrière intestinale, que la perméabilité intestinale de GSNO, S-nitroso-N-acétylcystéine (NACNO) et S-nitroso-N-acetylpénicillamine (SNAP) se fait par un mécanisme passif, principalement par voie transcellulaire (également paracellulaire pour SNAP), avec une perméabilité moyenne. Après avoir traversé la barrière intestinale, les RSNO atteindront les vaisseaux sanguins. Pour comparer leur capacité à former un stock vasculaire de NO dans des aortes (avec endothélium intact ou retiré), nous avons quantifié le stock, vérifié sa biodisponibilité pour la vasorelaxation et évalué son impact sur une vasoconstriction induite par la phénylephrine (PHE). L’incubation des aortes avec les RSNO augmente le stock basal de NO par un facteur trois à cinq. Ce stock est mobilisable pour induire la vasorelaxation et efficace pour diminuer la réactivité vasculaire à la PHE (NACNO>GSNO = SNAP), seulement dans les aortes dont l’endothélium a été retiré. Comme la perméabilité intestinale des RSNO est moyenne, l’intégration du GSNO dans une formulation appropriée est nécessaire. Vu l’impossibilité de résoudre les problèmes liés aux particules composites, le protocole de production des GSNO-NP a été modifié pour produire des microparticules (deux types selon l’état liquide ou solide de GSNO dans la phase interne de l’émulsion). Les deux types de microparticules avaient une libération de GSNO ralentie par rapport aux GSNO-NP. Les nano- comme les micro-particules ont pu être stabilisées par lyophilisation, et amélioraient la perméabilité intestinale de GSNO (jusqu’à une forte perméabilité avec les microparticules). Par conséquent, une administration orale de nano/microparticules chargées en GSNO/RSNO pourrait représenter une nouvelle approche thérapeutique pour les maladies cardiovasculaires<br>S-nitrosothiols (RSNOs) such as S-nitrosoglutathione (GSNO) are promising nitric oxide (NO) donors for cardiovascular diseases treatment. However, they are poorly stable drug candidates. In previous studies, GSNO-loaded nanoparticles (GSNO-NP) were embedded into an alginate/chitosan matrix. Resulting nanocomposite particles showed high encapsulation and sustained release of GSNO, and led to the formation of a NO store in the wall of aorta after a single oral administration to rats. However, these nanocomposite particles have several limitations such as time-consuming preparation, lack of both stability and reproducibility. This thesis work aimed at: 1) Elucidate the mechanism of free RSNOs intestinal absorption; 2) Evaluate ability of free RSNOs to form a vascular NO store; 3) Optimize the GSNO formulation. In this study, we showed that the intestinal permeability (in vitro model of intestinal barrier) of GSNO, S-nitroso-N-acetylcysteine (NACNO) and S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) was a passive diffusion, following the transcellular pathway (and also the paracellular way for SNAP) and belonging to the medium permeability class. After crossing the intestinal barrier, RSNOs will reach the vasculature. In order to compare the ability of free RSNOs to form a vascular store of NO either in endothelium-intact or endothelium-removed aortae, we quantified the store, verified its bioavailability for vasorelaxation and evaluated its impact on phenylephrine (PHE)-induced vasoconstriction. Incubation with RSNOs increased the basal NO store three to five times. This store is still bioavailable to induce vasorelaxation and efficient to induce vascular hyporeactivity to PHE (NACNO> GSNO = SNAP) only in endothelium-removed aortae. As intestinal permeability of RSNOs was in the medium class, the integration of GSNO into an appropriate delivery system is essential. Limitations of previously developed nanocomposites particles were impossible to bypass so the production process of GSNO-NP was modified (liquid or solid GSNO in the internal phase of the emulsion) to produce microparticles. Both kinds of microparticles exhibited a slower release of GSNO than GSNO-NP. Nano-and micro-particles were stable after lyophilization and presented an enhancement of GSNO intestinal permeability (up to high permeability class for microparticles). Thus, oral administration of GSNO/RSNO loaded nano/micro particles seems to be a promising avenue for the treatment of cardiovascular diseases
41
Herbaut, Nicolas. "Distribution de contenus collaborative basée sur une plateforme de fonctions réseaux virtualisées en tant que service." Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0738/document.
Full textAbstract:
L’augmentation constante de la consommation de vidéos par des services par contournement(Over-The-Top) met à mal l’architecture actuelle d’Internet. Alors qu’une écrasante majorité de labande passante aujourd’hui est allouée à la livraison de contenus, les acteurs de l’Internet, tels queles fournisseurs de contenus, les réseaux de distribution de contenus et les fournisseurs d’accès sontobligés d’optimiser leurs réseaux pour supporter la qualité d’expérience attendue par l’utilisateurfinal. Ces réseaux couteux et spécialisés participent à l’ossification de l’Internet, rendant l’évolutionde son architecture plus difficile à moyen terme. En effet, un choix trop spécifique de dimensionnementdes liens et de la localisation des middle-boxes peut être un frein à une mise à jour ultérieureen vue du support de nouveaux cas d’utilisation. Heureusement, les technologies de virtualisationrécemment promues par les grands opérateurs Internet, les vendeurs de solutions et les organismesde standardisation, permettent une réelle programmabilité du réseau et une plus grande versatilitédans les usages de nouveaux équipements. En effet, l’agilité apportée par ces technologies permet ledéploiement de Fonctions Réseaux Virtuelles (VNF, Virtual Network Functions) pouvant s’exécutersur des serveurs de série à bas coût. Quant au Software-Defined Networking , il rend possible unegestion du réseau logiquement centralisée permettant la programmation des commutateurs.L’objectif de cette thèse est de montrer comment la distribution de contenu peut être amélioréecollaborativement à l’aide de la programmabilité de réseaux. Tout d’abord, nous proposons CDNaaS,une solution complète de réseau de livraison de contenu déployée sur une plateforme de "fonctionsréseaux en tant que service" adoptée et évaluée à large échelle dans le cadre du projet Européen FP7T-NOVA. Nous précisons les interfaces, l’architecture et les choix de conception fait pour développerla plateforme afin de fournir performance, auto-dimensionnement et réutilisabilité. Puis, nous proposonsdeux modèles de collaboration permettant aux acteurs de la livraison de contenu de travaillerensemble afin d’augmenter la qualité d’expérience pour l’utilisateur final, tout en promouvant unecompétition saine et une répartition équilibrée de la valeur ajoutée. Finalement, nous étudions lesdéfis liés à l’allocation de ressources virtuelles dans le cas d’un service vCDN, et proposons plusieursheuristiques et algorithmes permettant l’optimisation du coût du service.Cette thèse ouvre la voie à une distribution de contenu collaborative permettant aux utilisateursd’accéder à leurs contenus avec un haut standard de qualité, tout en contribuant à un développementsain de l’Internet<br>The constant rise of Over-The-Top video consumption nowadays challenges the current Internetarchitecture. As an overwhelming majority of the bandwidth today is dedicated to the deliveryof video contents, Internet actors such as Content Providers, Content Delivery Network, InternetService Providers are forced to optimize their networks to support the Quality of Experience expectedby the End-Users . Such costly specialized networks participate to the so-called "ossification" of theInternet whichmakes the architecture harder to update, as the placement and dimensioning of linksand middleboxes may be hard to change in the future to support new use cases. Fortunately, thetrend of Virtualizating and Softwarizing the networks pushed by major Telco operators, vendors andstandardization bodies has given hopes that the computing and networking infrastructure can beeasily re-purposed. The agility promoted by technologies such as Network Function Virtualizationand Software Defined Networking makes it possible for middleboxes to be deployed as VirtualNetwork Functions that can run on "commercial off-the-shelf" hardware while having the networkmanaged by a logically centralized controller deploying network configurations on programmableforwarding devices.The goal of this thesis is to show how content distribution can be collaboratively improved thanksto Network Softwarization. First, we propose CDN-as-a-Service (CDNaaS), a complete solution tovirtualize a Content Delivery Network on top of a VNF-as-a-Service platform, adopted and evaluatedat large scale in the FP7 T-Nova European project. We elaborate on the interfaces, architecture anddesign choices made to implement the platform to support performance, automatic scaling andre-usability. Then, we propose two collaboration models allowing the content delivery actors to workjointly on improving End-User Quality of experience while fostering a healthy competition and a fairbalance of revenue. Finally, we study the challenges of NFV resource allocation for the vCDN serviceand propose several heuristics and algorithms to optimize the proposed solution in a cost-effectiveway. This thesis paves the way towards a collaborative content distribution allowing End-Users toaccess their content with the highest standards while contributing to a sound development of theInternet
42
Bayon, Emilie. "Nouveau système de délivrance d'antigènes à base de nanoparticules lipidiques (Lipidots) pour formulation vaccinale." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018GREAV003/document.
Full textAbstract:
Les vaccins représentent l’un des progrès majeurs de l’Histoire pour la santé publique, concrétisant notamment l’éradication de la variole en 1980. Les vaccins historiques, à base de pathogènes entiers atténués ou inactivés et donc très immunogènes ont été progressivement remplacés par des vaccins à sous-unités, beaucoup plus sûrs mais en contrepartie moins immunogènes. Des adjuvants tels que des vecteurs et des molécules immunostimulantes ont donc été incorporés dans les formulations vaccinales dans le but de générer des réponses immunitaires de grande amplitude. Cependant, les principaux adjuvants actuellement autorisés chez l’homme induisent exclusivement une réponse immunitaire humorale, à savoir la production d’anticorps permettant de neutraliser les pathogènes extracellulaires. Or, certains pathogènes comme le VIH requièrent une immunité cellulaire, indispensable à l’élimination du virus persistant dans les cellules infectées. Dans ce contexte, les adjuvants de vaccin sont en plein essor dans le but d’identifier de nouveaux candidats plus performants et sûrs. Nous décrivons ici la démarche suivie afin de proposer un vecteur lipidique nanoparticulaire (LNP), dont la stabilité, l’innocuité et la versatilité en font un outil idéal pour la délivrance d’antigènes. Nous avons dans un premier temps réalisé la preuve de concept sur la base de l’antigène modèle ovalbumine, dont la délivrance aux cellules immunitaires a permis d’augmenter significativement la réponse humorale in vivo chez la souris. D’autre part, l’induction d’une réponse cellulaire a été observée par la double délivrance de l’antigène et d’un immunostimulant. Plusieurs combinaisons et stratégies de vectorisations ont été évaluées, dans le but d’identifier la formulation la plus performante en vue d’une étude de protection anti-tumorale. Finalement, nous avons appliqué ces technologies au cas concret du VIH avec l’antigène de capside p24, ce qui s’est conclu par une étude d’immunogénicité chez le primate non-humain. L’ensemble de ces résultats met en lumière la versatilité des LNP et leur capacité à induire des réponses immunitaires de grande magnitude, à médiation humorale et cellulaire<br>The development of vaccines was one of the major health advances of the last century, with the success of smallpox eradication in 1980. Historical vaccines, based on attenuated or killed pathogens thus strongly immunogenic were finally replaced by subunit candidates, much safer but also poorly immunogenic. Therefore, adjuvants such as vectors and immunostimulants were incorporated in vaccine formulations in order to generate immune responses of high magnitude. However, actual adjuvants authorized in human vaccines only trigger humoral immune responses, with the production of antibodies which neutralize extracellular pathogens. Yet, some pathogens such as HIV require the induction of a cell-mediated immunity, necessary to eliminate viral reservoirs in infected cells. In this context, new adjuvant systems are being developed in order to identify the most efficient and safe candidates. Here we describe the approach followed to prepare a stable, safe and versatile vector consisting in lipid nanoparticles (LNP), for the delivery of antigens. We first report the proof of concept of antigen delivery based on the model ovalbumin, leading to the significant enhancement of humoral responses in vivo in mice. Thereafter, we focused on the induction of cell-mediated immune responses through the vectorization of both antigens and immunostimulants. Several combinations and vectorization strategies were assessed in the aim to identify the best prototype for a study of protection against tumor challenge. Finally, we applied these systems to HIV and its capsid antigen p24, which allowed us to conduct an immunogenicity study on a non-human primate model. Altogether, these results highlight the versatility of LNP and their ability to induce potent humoral and cell-mediated immune responses
43
Alshaer, Mohammad. "An Efficient Framework for Processing and Analyzing Unstructured Text to Discover Delivery Delay and Optimization of Route Planning in Realtime." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1105/document.
Full textAbstract:
L'Internet des objets, ou IdO (en anglais Internet of Things, ou IoT) conduit à un changement de paradigme du secteur de la logistique. L'avènement de l'IoT a modifié l'écosystème de la gestion des services logistiques. Les fournisseurs de services logistiques utilisent aujourd'hui des technologies de capteurs telles que le GPS ou la télémétrie pour collecter des données en temps réel pendant la livraison. La collecte en temps réel des données permet aux fournisseurs de services de suivre et de gérer efficacement leur processus d'expédition. Le principal avantage de la collecte de données en temps réel est qu’il permet aux fournisseurs de services logistiques d’agir de manière proactive pour éviter des conséquences telles que des retards de livraison dus à des événements imprévus ou inconnus. De plus, les fournisseurs ont aujourd'hui tendance à utiliser des données provenant de sources externes telles que Twitter, Facebook et Waze, parce que ces sources fournissent des informations critiques sur des événements tels que le trafic, les accidents et les catastrophes naturelles. Les données provenant de ces sources externes enrichissent l'ensemble de données et apportent une valeur ajoutée à l'analyse. De plus, leur collecte en temps réel permet d’utiliser les données pour une analyse en temps réel et de prévenir des résultats inattendus (tels que le délai de livraison, par exemple) au moment de l’exécution. Cependant, les données collectées sont brutes et doivent être traitées pour une analyse efficace. La collecte et le traitement des données en temps réel constituent un énorme défi. La raison principale est que les données proviennent de sources hétérogènes avec une vitesse énorme. La grande vitesse et la variété des données entraînent des défis pour effectuer des opérations de traitement complexes telles que le nettoyage, le filtrage, le traitement de données incorrectes, etc. La diversité des données - structurées, semi-structurées et non structurées - favorise les défis dans le traitement des données à la fois en mode batch et en temps réel. Parce que, différentes techniques peuvent nécessiter des opérations sur différents types de données. Une structure technique permettant de traiter des données hétérogènes est très difficile et n'est pas disponible actuellement. En outre, l'exécution d'opérations de traitement de données en temps réel est très difficile ; des techniques efficaces sont nécessaires pour effectuer les opérations avec des données à haut débit, ce qui ne peut être fait en utilisant des systèmes d'information logistiques conventionnels. Par conséquent, pour exploiter le Big Data dans les processus de services logistiques, une solution efficace pour la collecte et le traitement des données en temps réel et en mode batch est essentielle. Dans cette thèse, nous avons développé et expérimenté deux méthodes pour le traitement des données: SANA et IBRIDIA. SANA est basée sur un classificateur multinomial Naïve Bayes, tandis qu'IBRIDIA s'appuie sur l'algorithme de classification hiérarchique (CLH) de Johnson, qui est une technologie hybride permettant la collecte et le traitement de données par lots et en temps réel. SANA est une solution de service qui traite les données non structurées. Cette méthode sert de système polyvalent pour extraire les événements pertinents, y compris le contexte (tel que le lieu, l'emplacement, l'heure, etc.). En outre, il peut être utilisé pour effectuer une analyse de texte sur les événements ciblés. IBRIDIA a été conçu pour traiter des données inconnues provenant de sources externes et les regrouper en temps réel afin d'acquérir une connaissance / compréhension des données permettant d'extraire des événements pouvant entraîner un retard de livraison. Selon nos expériences, ces deux approches montrent une capacité unique à traiter des données logistiques<br>Internet of Things (IoT) is leading to a paradigm shift within the logistics industry. The advent of IoT has been changing the logistics service management ecosystem. Logistics services providers today use sensor technologies such as GPS or telemetry to collect data in realtime while the delivery is in progress. The realtime collection of data enables the service providers to track and manage their shipment process efficiently. The key advantage of realtime data collection is that it enables logistics service providers to act proactively to prevent outcomes such as delivery delay caused by unexpected/unknown events. Furthermore, the providers today tend to use data stemming from external sources such as Twitter, Facebook, and Waze. Because, these sources provide critical information about events such as traffic, accidents, and natural disasters. Data from such external sources enrich the dataset and add value in analysis. Besides, collecting them in real-time provides an opportunity to use the data for on-the-fly analysis and prevent unexpected outcomes (e.g., such as delivery delay) at run-time. However, data are collected raw which needs to be processed for effective analysis. Collecting and processing data in real-time is an enormous challenge. The main reason is that data are stemming from heterogeneous sources with a huge speed. The high-speed and data variety fosters challenges to perform complex processing operations such as cleansing, filtering, handling incorrect data, etc. The variety of data – structured, semi-structured, and unstructured – promotes challenges in processing data both in batch-style and real-time. Different types of data may require performing operations in different techniques. A technical framework that enables the processing of heterogeneous data is heavily challenging and not currently available. In addition, performing data processing operations in real-time is heavily challenging; efficient techniques are required to carry out the operations with high-speed data, which cannot be done using conventional logistics information systems. Therefore, in order to exploit Big Data in logistics service processes, an efficient solution for collecting and processing data in both realtime and batch style is critically important. In this thesis, we developed and experimented with two data processing solutions: SANA and IBRIDIA. SANA is built on Multinomial Naïve Bayes classifier whereas IBRIDIA relies on Johnson's hierarchical clustering (HCL) algorithm which is hybrid technology that enables data collection and processing in batch style and realtime. SANA is a service-based solution which deals with unstructured data. It serves as a multi-purpose system to extract the relevant events including the context of the event (such as place, location, time, etc.). In addition, it can be used to perform text analysis over the targeted events. IBRIDIA was designed to process unknown data stemming from external sources and cluster them on-the-fly in order to gain knowledge/understanding of data which assists in extracting events that may lead to delivery delay. According to our experiments, both of these approaches show a unique ability to process logistics data. However, SANA is found more promising since the underlying technology (Naïve Bayes classifier) out-performed IBRIDIA from performance measuring perspectives. It is clearly said that SANA was meant to generate a graph knowledge from the events collected immediately in realtime without any need to wait, thus reaching maximum benefit from these events. Whereas, IBRIDIA has an important influence within the logistics domain for identifying the most influential category of events that are affecting the delivery. Unfortunately, in IBRIRDIA, we should wait for a minimum number of events to arrive and always we have a cold start. Due to the fact that we are interested in re-optimizing the route on the fly, we adopted SANA as our data processing framework
44
Wischhusen, Jennifer. "Ultrasound Microbubbles for Molecular Imaging and Drug Delivery : detection of Netrin-1 in Breast Cancer & Immunomodulation in Hepatocellular Carcinoma." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1317/document.
Full textAbstract:
Dans l'imagerie moléculaire par ultrasons, des microbulles sont fonctionnalisées avec des ligands. Après injection intraveineuse, ces microbulles ciblées s'accrochent aux marqueurs présents sur l'endothélium tumoral et permettent une détection non-invasive. Dans cette thèse, l'imagerie moléculaire par ultrasons a été développée pour la détection de la nétrine-1, qui est surexprimée dans 70% des cancers du sein et promeut la survie cellulaire. Une nouvelle thérapie moléculaire interférant avec la nétrine-1 a été développée et nécessite l'identification des patientes qui pourront bénéficier de ce traitement. Avec l'imagerie moléculaire de la nétrine-1, il a été possible de discriminer les tumeurs positives pour la nétrine-1 des tumeurs négatives. Par sa capacité à détecter de manière spécifique la nétrine-1 présentée sur l'endothélium des tumeurs, cette technique d'imagerie pourrait donc devenir un test d'accompagnement pour la thérapie d'interférence de la nétrine-1 chez les patientes atteintes de cancer du sein.La destruction ciblée des microbulles par ultrasons induit la cavitation et la sonoporation qui perméabilisent le tissu et facilite la délivrance locale de médicaments. De plus, cette destruction ciblée peut induire l'infiltration de cellules immunitaires et la libération d'antigènes tumoraux, déclenchant une réponse immunitaire anti-tumorale. Dans cette thèse, nous avons quantifié l'activation de la réponse immunitaire dans le carcinome hépatocellulaire, suivant la délivrance de nanoparticules chargés en microARN-122 et anti-microARN-21. Dans les nœuds lymphocytaires tumoraux, une baisse d'expression des cytokines pro-tumorales et une augmentation d'expression des cytokines anti-tumorales ont été observées, suggérant une réponse thérapeutique positive. L'approche thérapeutique de destruction ciblée des microbulles par ultrasons pour la délivrance de micro-ARN s'avère donc être un outil immuno-modulatoire puissant<br>Ultrasound molecular imaging uses microbubbles as ultrasound contrast agents which are functionalized with targeting ligands. Upon intravenous injection, targeted microbubbles bind to molecular markers presented on the tumor endothelium and enable the non-invasive assessment cancer-related biomarkers. In the present thesis, ultrasound molecular imaging was developed for detection of netrin-1, which is upregulated in 70% of metastatic breast cancer and promotes cell survival. A newly developed netrin-1 interference therapy requires the identification of patients who overexpress the target protein and, could benefit from anti-netrin-1 therapy. In vivo imaging of netrin-1 showed a significantly increased imaging signal in netrin-1-positive breast tumors compared to netrin-1-negative breast tumors and normal mammary glands. The results suggest that ultrasound molecular imaging allows accurate detection of netrin-1 on the endothelium of netrin-1-positive tumors and has the potential to become a companion diagnostic for netrin-1 interference therapy in breast cancer patients.Ultrasound-targeted microbubble destruction triggers cavitation and sonoporation thereby permeabilizing the tissue and facilitating local drug delivery. Further, immune cell infiltration and tumor antigen release are induced and trigger anti-tumor immune responses. In the present thesis, ultrasound-targeted microbubble destruction-mediated delivery of anti-cancer microRNA-122 and anti-microRNA-21 is studied for immune response activation in hepatocellular carcinoma, in which the immune microenvironment is deregulated. Tumor lymph nodes showed pro-tumor cytokine downregulation and anti-tumor cytokine upregulation, suggesting an overall positive therapy response with regard to the tumor immunology. The results identified ultrasound-targeted microbubble destruction-mediated miRNA delivery as a potent immuno-modulatory therapeutic approach
45
Selek, Laurent. "Traitement intra-tumoral des gliomes malins par infusion convective de bevacizumab, développement d'un modèle de gliome chez le gros animal, étude anatomique de la diffusion convective dans un encéphale humain." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2016. http://www.theses.fr/2016GREAS040/document.
Full textAbstract:
Les gliomes de haut-grades sont des les tumeurs primitives les plus fréquentes du système nerveux central. Le traitement de cette pathologie associe chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Les principales faiblesses de ces traitements sont le caractère infiltrant de la tumeur au sein d’un parenchyme hautement fonctionnel, l’existence de la barrière hémato-encéphalique limitant le passage trans-vasculaire de la chimiothérapie et la radiorésistance naturelle des cellules gliomateuses.Parmi les stratégies proposées pour outre-passer cette barrière hémato-encéphalique, une injection directe au sein du parenchyme a été évoquée. Afin d’optimiser cette délivrance le concept d’infusion convective a été développé, il s’agit d’une injection intra-parenchymateuse à un débit lent et contrôlé.Le bevacizumab est un anticorps dirigé contre le VEGF-A, un des principaux facteurs angiogéniques. Le but de ce traitement est de lutter contre l’ angiogénèse et de freiner la croissance tumorale.Dans un premier temps, la pharmacocinétique d’une injection intracérébrale de bevacizumab a été étudiée en comparaison avec une administration systémique plus classique. Les résultats permettent de mettre en évidence une concentration locale équivalente avec des concentrations systémiques beaucoup plus faibles avec une injection intra-tumorale. Un point important de cette étude est que la concentration dans l’hémisphère controlatéral à l’injection est aussi importante que lors d’une injection systémique.Puis l’efficacité d’une injection intratumorale de bevacizumab a été comparée à un traitement systémique sur un modèle de gliome chez la souris. L’efficacité du traitement est claire sur la survie de l’animal avec un avantage pour une injection intratumorale par rapport à une injection systémique. D’un point de vue microscopique cet avantage de survie peut être corrélé à une angiogénèse et une prolifération tumorale moins importante an cas d’injection directe au sein de la tumeur.Contrairement aux études pré-cliniques chez les rongeurs, les principaux essais cliniques n’ont pas permis de mettre en évidence un avantage d’une injection intra-tumorale directe. Principalement du à une mauvaise délivrance liée à des fuites et des reflux. Une des limites du modèle petit animal est l’absence de sillon cortical, vecteur de fuite. Le développement d’un modèle de gliome anatomiquement pertinent permettrait de simuler au mieux ces fuites et simultanément la mise au point de technologies de délivrance implantable à l’échelle humaine. Nous avons donc développé le premier modèle de gliome chez le porc. L’immunotolérance a été induite par un traitement par ciclosporine, des cellules de gliomes humains U87 et G6 ont été implantés, permettant se développer des tumeurs.Afin de dépister une mauvaise délivrance et anticiper les fuites ou les reflux, nous avons étudié les profils de pression le long de la ligne d’injection corrélés à l’existence de fuites ou de reflux. Nous avons pu identifier un profil pressionnel typique d’une injection de qualité. Les injections ne répondant pas à ces critères ont systématiquement conduits à des fuites ou reflux.L’étape suivante a été l’injection au sein d’une tumeur chez des porcs grâce à un système innovant implanté. Cette injection a été possible sans complication infectieuse avec une bonne tolérance locale et neurologique.La dernière étape de ce travail est l’étude anatomique de la diffusion d’un colorant injecté par une technique d’infusion convective. Cette étude s’intéressait notamment à la diffusion depuis la corona-radiata vers les différentes voies de substance blanche. La diffusion est anisotrope le long des fibres de substance blanche cependant la diffusion suit des voies différentes en fonction de la position du cathéter par rapport à elle. L’injection semble ouvrir des voies d’impédances rhéologiques faibles préférentielles nécessitant une adaptation anatomique aux voies qui seront la cible du traitement<br>High grade gliomas are the most frequent primitive central nervous system tumor. The standard treatment is an association of surgery, radiotherapy and chemotherapy. The mains issues with these treatments are the infiltrative properties of the tumour in a highly functional parenchyma, the blood-brain barrier limiting the transvascular transport of chemotherapy and the inherent radioresistance of glioma cells.Upon different strategy to overpass the blood-brain barrier, a direct injection in the brain was advocated. In order to maximize this delivery, the concept of convection enhanced delivery was developed; it consists in a direct injection in the parenchyma with a low flow-rate.Bevacizumab is an anti-VEGF A antibody, VEGF is one of the most important angiogenic factors. The goal of this treatment is to inhibit the angiogenesis and slow down the tumor growth.We propose to study the use of this antibody in a direct intra-cerebral infusion.First, we focalize on the pharmacokinetic properties of an intratumoral injection by convection –enhanced delivery compared to a systemic administration. This shows an equivalent intratumoral concentration with systemic concentrations significantly lower with the intra-tumoral injection. An important result is the similar concentration in the controlateral hemisphere with the two routes of infusion. Convection-enhanced delivery is suitable to carry far from the infusion site high molecular weight proteins. An intra-tumoral bevacizumab may theoretically provide similar efficiency with less systemic side-effect.Then, the efficiency of an intra-tumoral infusion of bevacizumab is compared to a systemic injection on a mouse glioma model. In terms of survival the intra-tumoral treatment is significantly more efficient with an important decrease of angiogenesis and tumoral proliferation.If convection-enhanced delivery rodent study were promising, clinical trials failed to show any efficiency of intra-tumoral injection mainly due to inadequate delivery secondary to backflows and leakages. One of the limits of the rodent model is the absence of cortical sulci, main leakage provider. The development of a model anatomically relevant could simulate real conditions of injection and develop implantable device of injection in realistic conditions. We have developed the first induced model of glioma in a large animal. We choose the pig for the similarity of its brain anatomy and its size. The animals have been treated with ciclosporin to induce an immunosuppression, human glioma cells have been implanted, leading to the development of brain tumor.We have studied the pressure on the infusion line and correlate it to backflow and leakage. We have identified a pattern of pressure for successful infusion. Different pressure pattern have systematically led to backflow or leakage. These pressures criteria could permit to us an early detection of inadequate infusion to replace the catheter and avoid the failure of precedent clinical trials.Next step have been the intra-tumoral injection via an implanted device on pig glioma model. No infectious complication has been related with a good local and neurologic tolerance. The injections have led to a relevant diffusion through the tumor with a rapid flow to the periphery due to the interstitial pressure gradient between the tumor and the periphery.Last step of this work have been the anatomical study of a dye distribution by convection-enhanced delivery in a human encephalon. Indeed if pig brain is similar to human brain, human white matter structure is unique. This work is focalized on the diffusion from the corona-radiata to the main white matter tracts. The distribution is anisotropic following white matter but the diffusion is different depending on the position of the catheter. The infusion seems to open low rheological impedance paths the position of the catheter have to be adapted to the white matter tract to target
46
Hocine, Sabrina Khedoudja. "Stimuli-responsive polymersomes : Thermosensitivity and biodegradability." Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05T001/document.
Full textAbstract:
Les polymersomes sont des vésicules dont la membrane est formée d'une bicouche de polymères amphiphiles. Les polymersomes dits stimulables sont particulièrement étudiés de nos jours pour leurs propriétés de relargage contrôlé. Ces propriétés peuvent être ajustées simplement en variant la nature chimique du polymère constituant la membrane vésiculaire.Dans le cadre de ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à des polymersomes originaux, assemblés à partir de copolymères cristaux liquides. Ces copolymères comprennent un bloc cristal liquide hydrophobe et un bloc poly(ethylene glycol) (PEG) hydrophile. Les cristaux liquides sont des entités particulièrement intéressantes pour leur capacité d'auto-assemblage et leurs réponses aux stimuli physiques tels la température, les champs magnétiques et la lumière.Plusieurs types de polymersomes basés sur des copolymères cristaux liquides ont été étudiés en température et en champ magnétique. L'effet thermique est drastique, perturbant totalement la morphologie vésiculaire au dessus d’une température critique. Différents hybrides de nanoparticules d’oxyde de fer et de polymères cristaux liquides ont aussi été examinés dans le but d’induire un chauffage local par hyperthermie magnétique.Enfin, nous décrivons la synthèse de copolymères amphiphiles cristaux liquides biodégradables incluant des motifs cholesterol. L'auto-assemblage de ces molécules en milieu aqueux a permis la formation de nanoparticules bien définies et prometteuses pour des applications de relargage en milieu biologique<br>Polymersomes are vesicles whose bilayer is made of amphiphilic polymers. Stimuli responsive polymersomes are nowadays increasingly studied for their encapsulation properties and ability to release their content upon stimulation. Such smart polymersomes can be designed by using appropriate responsive building blocks.In the present study, we were interested in studying thermoresponsive and biodegradable polymersomes made of liquid crystalline (LC) amphiphilic copolymers. LC polymers represent here the hydrophobic block while the hydrophilic block consists in poly(ethylene glycol) (PEG). LC polymers are very good self-assocative building blocks and are intrinsically responsive to physical stimuli such as temperature, light and magnetic fields.We report here the investigation of temperature effects on liquid crystalline and non liquid crystalline polymersomes. Temperature was shown to alter dramatically LC polymersomes morphology above a critical thermal threshold. Hybrid colloids made of iron oxide nanoparticles and amphiphilic liquid crystalline copolymers were also studied with the aim of applying a magnetically induced local heating.Finally, we designed biodegradable liquid crystalline copolymers based on cholesterol. Their self assembly in water gave access to very well defined nanoparticles that could be promising for bioapplications
47
Zerrad, Louiza. "Propriétés structurales et associations en solution des dendrimères polyamidoamine (Pamam)." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX22015/document.
Full textAbstract:
Nouveaux polymères avec une structure arborescente unique, les dendrimères suscitent un grand intérêt auprès des chercheurs de tous les domaines scientifiques confondus et spécialement auprès des biologistes. Théoriquement synthétisés de façon à ce qu’ils soient parfaitement mono disperses en taille et en masse et de forme sphérique, les dendrimères PAMAM ont des propriétés structurales qui pourraient donner de bons résultats lors de leur utilisation comme vecteurs de médicaments ou d’acides nucléiques.De récentes études biologiques ont montré que les dendrimères PAMAM pouvaient transfecter un grand nombre de cellules de différente nature. Les propriétés structurales et physicochimiques du dendrimère joueraient un rôle essentiel dans l’efficacité de cette transfection et pouvoir prédire ces propriétés permettraient de mieux contrôler le comportement de ces«vecteurs-médicaments» dans l’organisme<br>In the context of securing clinical gene transfer, new strategies are developed with the creationof synthetic gene vectors based on cationic polymers to replace commonly used viral vectors ingene therapy. PAMAM dendrimers are highly branched macromolecules with controlled nearmonodisperse three-dimensional architecture emanating from a central core. Polymer growthstarts from a central core molecule and growth occurs in an outward direction by a series ofpolymerisation reactions. Hence, precise control over size can be achieved by the extent ofpolymerisation, starting from a few nanometers. Cavities in the core structure and folding of thebranches create cages and channels. The surface groups of dendrimers are amenable tomodification and can be tailored for specific applications. Therapeutic and diagnostic agents areusually attached to surface groups on dendrimers by chemical modification.Recent biological studies have shown that PAMAM dendrimers could transfect a large numberof cells of different nature. The structural properties and physico-chemical properties ofdendrimer play a key role in the efficiency of transfection and to predict these properties wouldbetter control the behavior of these "drug delivery systems in the body
48
Tao, Xinxiu. "Fiabilisation du change dans le Cloud au niveau Platform as a Service." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019GREAM001/document.
Full textAbstract:
Les architectures de microservices sont considérées comme une architecture qui promet pour réaliser DevOps dans les organisations informatiques, car elles divisent les applications en services pouvant être mis à jour indépendamment. Toutefois, pour protéger les propriétés SLA (Service Level Agreement) lors de la mise à jour des microservices, les équipes de DevOps doivent gérer des scripts d'opérations complexes et sujets aux erreurs. Dans cet article, on utilise une approche basée sur l'architecture pour fournir un moyen simple et sûr pour mettre à jour les microservices<br>Microservice architectures are considered really promising to achieve DevOps in IT organizations, because they split applications into services that can be updated independently from each others. But to protect SLA (Service Level Agreement) properties when updating microservices, DevOps teams have to deal with complex and error-prone scripts of management operations. In this paper, we leverage an architecture-based approach to provide an easy and safe way to update microservices
49
Croue, Vincent. "Cages auto-assemblées riches en électrons : vers un contrôle redox du relargage d’invités." Thesis, Angers, 2015. http://www.theses.fr/2015ANGE0013/document.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse a pour objet la synthèse, la caractérisation et l’étude des propriétés de complexation de cages moléculaires riches en électrons, préparées selon une stratégie d’auto-assemblage dirigé par des métaux, ainsi que l’étude de leur aptitude à complexer ou libérer un substrat à l’aide d’un stimulus redox.Une présentation de la stratégie d’auto-assemblage dirigé par des métaux et de son efficacité pour l’élaboration de structures tridimensionnelles est d’abord proposée.Ce projet repose sur un travail préalable de synthèse de ligands riches en électrons, dérivés de l’unité tétrathiafulvalène (TTF) ou de son dérivé à système-pi étendu (ex TTF), motif dont les propriétés de donneurs pi sont bien établies. Plusieurs ligands tétra-topique sont ainsi été préparés et caractérisés.Les auto-assemblages discrets correspondant ont été obtenus par réaction avec divers complexes métalliques, donnant naissance à des cavités variées,contrôlées en termes de forme et de taille. Ces édifices ont été caractérisés par RMN (dont DOSY),spectrométrie de masse, le cas échéant par diffraction des rayons-X et leurs propriétés électrochimiques ont été étudiées par voltammétrie cyclique. Leur capacité à complexer des invités neutres ou ioniques a également été mise en évidence. Enfin, exploitant les caractéristiques géométriques et électroniques remarquables des dérivés à base ex TTF, l’aptitude de l’une des cages correspondantes à contrôler réversiblement le processus de libération/complexation d’un invité par oxydation/réduction chimique, a pu être démontrée<br>This work is related to the synthesis and the characterization of electron-rich molecular cages, which are generated through a coordination-driven selfassembly strategy, as well as to the study of their ability to complex or release a substrate using a redox stimulus. A presentation of the metal-driven self-assembly methodology and of the corresponding efficiency in the preparation of three-dimensional structures is first proposed. This project is based on preliminary efforts in the design and the synthesis of electron-rich ligands, which are derived from the tetrathiafulvalene unit (TTF) or its piextended derivative (exTTF), whose pi-donating properties are well-established. Several tetratopic ligands were prepared and characterized. The corresponding discrete self-assemblies were obtained by reaction with various metal complexes, giving rise to various cavities whose shapes and sizes can be triggered. These structures were characterized by NMR (including DOSY), mass spectrometry, X-ray diffraction in some cases. Their electrochemical properties were studied by cyclic voltammetry. Their good binding properties for various neutral and ionic guests were also shown. Finally, exploiting the remarkable geometric and electronic features of exTTF derivatives, the ability of one of the corresponding cages to trigger reversibly the release/complexation process of a guest upon chemical oxidation/reduction, could be demonstrated
50
Bouchard, Alexandra. "Le féminin à l’épreuve de l’accouchement : le cas des césariennes sur demande maternelle." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCD008/document.
Full textAbstract:
La médicalisation de la naissance et plus largement de la reproduction humaine s’accélère et nous assistons à la banalisation de la césarienne et à l’émergence des césariennes sur demandes maternelles, sans indication médicale. Chez les femmes qui demandent une césarienne pour accoucher, les craintes concernant le sexe et la sexualité sont manifestes, comme l’est la question de la maîtrise de soi et des événements. Mais quant est-il au plan latent ? Dans la continuité des travaux portant sur l’image du corps, du versant maternel du traumatisme de la naissance et de la psychosexualité féminine, je propose l’hypothèse suivante : l’accouchement est pour la femme une expérience singulière tant au regard des fonctions de la reproduction humaine qu’à celui de la sexualité féminine. À ce titre, il se situe au point de contact entre la clinique de la périnatalité, du devenir mère, dans son corps et dans sa psyché, et de la clinique du féminin, du devenir ou du rester femme. Dans cette perspective, comment appréhender le contenu latent de la demande des femmes qui choisissent la césarienne sans indication médicale pour accoucher de leur premier enfant ? La demande maternelle de césarienne est-elle une modalité spécifique du traitement de la problématique sexuelle œdipienne féminine réactivée par l’accouchement ? Cette recherche qualitative, comparative et longitudinale se déroule au sein du service de gynécologie obstétrique de l’Institut hospitalier Franco-Britannique. À partir d’un échantillon composé de 24 femmes, je compare les processus psychiques des parturientes qui demandent une césarienne sans indication médicale, pour accoucher d’un premier enfant, et ceux des parturientes « tout venant ». Je les rencontre au cours d’entretiens semi-directifs de recherche réalisés à trois temps différents : au cours du troisième trimestre de la grossesse, lors de leur séjour à la maternité et à deux mois de post-partum<br>In the context of the medicalization of birth and the banalization of caesarian sections,the literature and clinical experience demonstrate the rise of maternal requests for c-section,without medical indication, for the delivery of a first child. The research explores, within apsychoanalytical frame of reference, the singular somatopsychic experience that constituteschildbirth. It approaches the question of the use of the genital passage from the perspective ofinstinctive effraction, with reference to the Freudian theory of trauma articulated with that offemale psychosexual development. Could the recourse to the caesarian delivery be understoodas a specific method for the treatment of sexual excitation — genital and infantile — causedby the representations and the experience of the body during childbirth? Methodology : Aclinical, qualitative, comparative and longitudinal research conducted in three time periods ofpre- and postpartum. The research tools used are clinical semi-directed research interviews,drawings and self-assessment questionnaires. The sample was made up of 22 primiparae, 10having elected a caesarian delivery and 12 from the general patient population. Results :Elective c-section would permit the containment of the instinctive intensity caused by themanifest representations of the corporal experience of vaginal delivery; whereas in the generalpopulation group, the fear of pain would appear to play the role of a latent protective shield.The conflict between the fantasmatic realization of the oedipal desires and the necessarymaintenance of the link to the maternal imago would be replayed during the time of thedelivery for the women of both groups. The refusal of the passive position and, in certaincases, the existence of a fusional link to the preoedipal maternal imago would becharacteristic of the women having elected a caesarian delivery. For most of them, therecourse to a c-section would appear to contribute to liberation from the always prevalentprimary object; the recourse to the c-section serving the function of third party separator.Other research paths, such as the fragility of the corporal shoring as support of narcissismcould translate the emergence, appeared during the course of this research and would need tobe explored through further research