Dissertations / Theses on the topic 'Doenças prostáticas'

Mestrado em Biologia Molecular e Celular
A inflamação crónica, sob a forma de prostatites recorrentes, é considerada um factor etiológico das lesões hiperproliferativas precursoras de cancro da próstata. A recente identificação de mecanismos de detecção bacteriana no epitélio prostático evidenciou que as células epiteliais da próstata constituem uma barreira celular primária capaz de reger uma resposta imune contra as bactérias que assolam o lúmen prostático. Estes estudos sugerem, por conseguinte, um paralelismo entre os epitélios prostático e gastrointestinal, sendo que este último apresenta uma família de receptores intracelulares Nodlike, ainda não identificados no tracto urogenital, que actuam sinergisticamente com os receptores Toll-like, afim de optimizar a resposta imunológica contra os agentes bacterianos. Sendo plausível que também as células do tracto genitourinário expressem receptores da família Nod-like, e sabendo-se que a cooperação referida é particularmente relevante entre o Nod2 e o TLR4, o presente estudo pretende avaliar a expressão do gene CARD15 (gene que codifica a proteína Nod2) em linhas celulares epiteliais da próstata normais e tumorais. Não obstante, este estudo visa igualmente identificar a distribuição genotípica do polimorfismo +2104C→T do gene CARD15, previamente descrito como amplificador da resposta inflamatória, em doentes com hiperplasia benigna da próstata, com prostatite e com cancro da próstata. Motivos de ordem técnica impossibilitaram, porém, a identificação da expressão da proteína Nod2 nas linhas celulares de próstata. Contudo, o estudo de epidemiologia molecular evidenciou, após análise de 253 homens submetidos a biópsia prostática, uma associação com significância estatística entre o polimorfismo +2104C→T e o risco de desenvolver prostatite. Verificouse de igual forma que os portadores do alelo T são diagnosticados com prostatite mais cedo comparativamente aos portadores do alelo C. No que respeita à susceptibilidade para cancro de próstata, não se registou qualquer associação estatisticamente significativa, apesar de se observar uma tendência para essa probabilidade após ajustamento para a idade. Perante os resultados obtidos, a identificação do perfil genotípico do gene CARD15 em indivíduos com doenças prostáticas ganha relevo como biomarcador da susceptibilidade para inflamação e, subsequentemente, para prostatite. ABSTRACT: Chronic inflammation, as observed in clinical prostatitis, is considered an etiologic factor in hiperproliferative pre-malignant lesions of prostate cancer. The recent finding of a Toll-like bacterial detection mechanisms in prostate demonstrated that prostate epithelial cells constitute a primary cellular barrier, able to orchestrate an immune response against bacteria what reach prostate lumen. These studies support a parallelism between prostatic and gastrointestinal epithelium. These latter epithelial cells express a family of Nodlike intracellular receptors, not identified in genitourinary tract until now, that interact in sinergy with Toll-like receptors to fight bacterial agents. In this context, prostate cells may express these Nod receptors, particularly Nod2. The first objective of this research was to evaluate the CARD15 (gene that codify Nod2 protein) expression in normal and neoplastic prostate epithelial cells in vitro, to elucidate the mechanism of bacterial recognition used by this tissue. The second goal was identify the genotypic distribution of +2104C→T polymorphism of CARD15 gene, previously described as a promoter of inflammatory response, in patients with prostate benign hyperplasia, prostatitis and prostate cancer. Technical reasons have restrained our purpose to perform in vitro experiments, consequently, we have no results concerning Nod2 expression. However, molecular epidemiology studies indicated, after analysis of 253 men submitted to prostatic biopsy, a statistical significant association between the polymorphism above mentioned and risk to develop prostatitis. Moreover, we observed an earlier onset of chronic prostatitis in T allele carriers (p=0,006). Concerning susceptibility, we found lack of association of +2104C→T polymorphism with prostate cancer, although we found a trend after age adjustment. These results, suggest that genotype profiling of CARD15 gene may be a key biomarker of inflammation and, subsequently, prostatitis susceptibility.

BEZERRA, Leonardo Primo. Glicoproteínas séricas ligantes da lectina de dioclea altíssima no estudo de doenças prostáticas. 2014. 100 f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2014.
Submitted by Eric Santiago (erichhcl@gmail.com) on 2016-07-19T14:42:07Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_lpbezerra.pdf: 1859149 bytes, checksum: 2c776f3983043f6b85d171f25f35a1d3 (MD5)
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Nowadays there are an increase number of studies based on the change of glycoproteomics profiles in several diseases, especially in the search for serum biomarkers for cancer. The direct identification and quantification of serum glycoprotein of low abundance are difficult, because proteins very abundance in the blood can difficult the identification. Thus, fractionation tools are necessary to isolate efficiently changed protein glycoforms on the blood proteome. Given the specific and reversible interaction of lectins to glycoconjugates, the use of immobilized lectins on chromatographic matrix has been frequent in order to fractionate complex mixtures, involving glycoprotein for analysis for mass spectrometry. In this context, the goal of this work was to investigate the use of binding glucose/ mannose lectin from Dioclea altíssima seed (DaL) immobilized on Sepharose chromatography matrix 4B® (DaL-Sepharose), on the fractionation of serum glycoproteins and research of potential biomarkers for prostate cancer (PC). Glycoproteins from the retained fraction obtained by chromatography of blood serum on DaL-Sepharose matrix were identified and quantified by mass spectrometry and it was obtained the protein profile to the three groups: control, benign prostatic hyperplasia and PC. The identification of differentially expressed proteins between the groups showed 132 glycoproteins, in which 29 were only identified on the group with prostate cancer or showed one reason of ln greater than 1.2 when compared to quantification on control group. After an analysis, considering the confiability of the identification, estimated by score, and the evidences on the literature that justified a possible involvement of the protein on prostate cancer, stood out: alpha-1-acid glycoprotein, thrombospondin-5 complement C4 A, haptoglobin, pregnancy zone protein, isoform 3 of alpha 1-antitrypsin, alpha-2 glycoprotein rich in leucine and Zinc finger protein. The analysis of fractionated bood serum by DaL-Sepharose matrix with prior depletion of Human Serum Albumin and IgG allowed the identification of alpha 1-antitrypsin and the IGK protein “only” on the group with CaP and the pregnancy zone protein and protein like alfa-1 mieloma up regulated on CaP when compared to the control group. The identification of these glycoproteins generates new perspectives and suit as indicative for guiding research and validation methods development of these results for clinical uses.
Atualmente é crescente o número de estudos com base na alteração de perfis glicoproteômicos em diversas doenças, principalmente na busca de biomarcadores séricos para o câncer. A identificação e quantificação direta, de glicoproteínas sorológicas pouco abundantes, são difíceis, pois proteínas muito abundantes no sangue podem dificultar a identificação. Assim, ferramentas de fracionamento são necessárias para isolar, eficientemente, glicoformas proteicas aberrantes no proteoma sanguíneo. Tendo em vista a interação específica e reversível de lectinas com glicoconjugados, o uso de lectinas imobilizadas em matriz cromatográfica tem sido frequente, visando fracionar misturas complexas, envolvendo glicoproteínas, para posterior análise por espectrometria de massas. Mediante este contexto, o objetivo do presente trabalho foi investigar o uso da lectina glucose/ manose ligante de sementes de Dioclea altíssima (DaL) imobilizada em matriz cromatográfica Sepharose 4B® (DaL-Sepharose), no fracionamento de glicoproteínas séricas e na pesquisa de potenciais biomarcadores para o câncer de próstata (CaP). As glicoproteínas da fração retida, obtidas pela cromatografia do soro sanguíneo na matriz de DaL-Sepharose, foram identificadas e quantificadas, por espectrometria de massas, e assim, foi obtido o perfil proteico para os três grupos estudados: controle, hiperplasia prostática benigna e CaP. A identificação das proteínas diferentemente expressas entre os grupos revelou 132 glicoproteínas, destas, 29 foram unicamente identificadas no grupo com câncer de próstata ou apresentaram uma razão de ln maior que 1,2, quando comparado à quantificação no grupo controle. Após uma análise considerando a confiabilidade da identificação, estimada pelo escore, e as evidencias na literatura que justifiquem um possível envolvimento da proteína no câncer de próstata, destacaram-se: alfa-1-glicoproteína ácida, trombospondin-5, complemento C4 A, heptaglobina, pregnancy zone protein, isoforma 3 de alfa-1-antitripsina, alfa-2-glicoproteína rica em leucina e Zinc finger protein. A análise do soro sanguíneo fracionado pela matriz DaL-Sepharose, com prévia depleção de Albumina sérica humana e IgG, permitiu a identificação de alfa-1-antitripsina e a proteína IGK “únicas” no grupo com CaP e a pregnancy zone protein e a proteína like alfa 1 mieloma up reguladas no CaP quando comparadas ao grupo controle. A identificação destas glicoproteínas gera novas perspectivas e servem de indicativo para nortear a pesquisa e desenvolvimento de métodos de validação destes resultados para usos clínicos.

Este relatório apresenta a casuística observada durante o estágio curricular em clínica de animais de companhia decorrido no Hospital Veterinário da Marinha Grande (HVMG) e, ainda, uma revisão acerca de um tema que despertou interesse para o seu estudo em particular, o das doenças prostáticas em canídeos. O relatório encontra-se dividido em três partes distintas, sendo que a primeira é referente à casuística acompanhada durante o período de estágio, a segunda refere-se à monografia e, por fim, a parte referente a um caso clínico ilustrativo de doença prostática em canídeo. Na casuística contabilizaram-se os casos clínicos assistidos e elaborou-se uma descrição sucinta. A monografia inclui uma breve revisão bibliográfica sobre as principais doenças prostáticas que afetam o cão, tendo em conta a sua prevalência, sintomatologia, diagnóstico e tratamento. Por fim, é apresentado um caso clínico, que suscitou particular interesse, ilustrativo de doença prostática em canídeo; Abstract: “Internship report in clinic of small animals – Prostatic diseases in dogs” This report presents the case series observed during the course of the internship in companion animals at the Hospital Veterinário da Marinha Grande (HVMG) and includes a review of a topic that raised special interest for this particular study - prostatic diseases in dogs. The report is divided into three distinct sections. The first one is related to the case series observed during the course of the internship; second refers to the monograph and finally the last one is related to an illustrative case report of canine prostatic disease. In the case series the observed clinical cases were accounted and a brief description of them was elaborated. The monograph includes a brief literature review about main prostatic diseases affecting the dog, regarding the prevalence, symptomatology, diagnosis and treatment. Finally a clinical case that has aroused particular interest is presented, as illustrative of canine prostatic disease.

Orientador: Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Made available in DSpace on 2018-08-15T23:59:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hetzl_AmandaCia_M.pdf: 12135293 bytes, checksum: f1fc50c54b270c1cdccb661cac491ab5 (MD5) Previous issue date: 2010
Resumo: A senescência é fator determinante para a ocorrência de alterações na biologia molecular da próstata, considerando-se tanto o desequilíbrio hormonal quanto o das interações epitélioestroma. Assim, os objetivos desse estudo foram caracterizar e comparar a biologia celular e molecular da zona periférica prostática de homens senis, com e sem diagnóstico de lesões prostáticas, através da morfologia e imunolocalização dos receptores androgênicos (AR), estrogênicos ? e ? (ER?, ER?), metaloproteinases de matriz 2 e 9 (MMP2, MMP9), distroglicanas ? e ? (DG?, DG?), laminina e fator de crescimento homólogo à insulina (IGFR-1). Para tal, foram utilizadas 60 amostras das zonas periféricas prostáticas provenientes de necrópsias e/ou prostatectomias de homens (60-90 anos), as quais foram divididas em 4 grupos (15 amostras cada): Grupo Senil (sem lesões prostáticas); Grupo Neoplasia Intraepitelial Prostática (NIP); Grupo Hiperplasia Benigna Prostática (HBP); Grupo Câncer Prostático (CP). O diagnóstico das lesões prostáticas baseou-se em critérios morfológicos e por imunomarcação para citoqueratina de alto peso molecular. Os resultados foram avaliados por microscopias de luz e eletrônica de transmissão, métodos morfométricos, imunohistoquímicas e Western Blotting. Os resultados mostraram danos morfológicos no estroma e organelas celulares envolvidas no processo secretor da próstata de homens senis. As diferentes lesões prostáticas na senescência demonstraram desequilíbrio nas taxas de proliferação/apoptose, indicando predomínio do processo proliferativo. Além disso, a imunolocalização para AR se manteve similar em todos os grupos estudados, com predominância da imunolocalização no compartimento epitelial. Já o ER? foi preferencialmente localizado no compartimento epitelial, sendo ausente no compartimento estromal do grupo CP. A imunolocalização do ER? foi preferencialmente no compartimento epitelial dos grupos estudados, sendo intensa nos grupos CP e NIP em relação aos demais. Também, intensa imunoreatividade para IGFR-1, MMP2 e MMP9 foi verificada nos grupos CP e NIP em relação aos demais grupos. As imunolocalizações para DG?, DG? e laminina foram mais fracas nos grupos CP e NIP em relação aos grupos HBP e Senil. Assim, pode-se concluir que o desequilíbrio da interação epitélio-estroma prostático causado pelas mudanças estruturais é fator decisivo para o desenvolvimento e progressão da carcinogênese na senescência. Ainda, a diminuição dos níveis protéicos do complexo das DGs e o aumento dos níveis das MMPs estão associados com a gravidade da lesão prostática e tem importante papel na manutenção do fenótipo maligno. A ocorrência de IGFR-1 sinalizou o grau de comprometimento glandular e a perda da imunolocalização da laminina provavelmente propiciou a progressão das lesões. Também, a localização diferencial dos receptores esteróides nas diferentes lesões prostáticas entre os compartimentos epitelial e estromal de homens senis certamente indicou diferentes sinalizações parácrinas para a dinâmica prostática, indicando ação diferencial desses receptores a partir dos compartimentos prostáticos e apontaram a importância das vias estrogênicas nos mecanismos de ativação dessas alterações. Finalmente, a interação do IGFR-1 com as MMP2 e MMP9 apontaram arelevância dessas moléculas nas investigações e tratamentos das doenças prostáticas.
Abstract: Senescence is a determining factor for the occurrence of morphological changes in the prostate, considering hormonal imbalance and paracrine signaling disturbance between the epithelium and the stroma. Thus, the objective of this work was to characterize and correlate the ? and ?-dystroglycans (?-DG, ?-DG), androgen receptor (AR), ? and ?-estrogen receptors (?ER, ?ER), matriz metalloproteinases 2 and 9 (MMP-2, MMP-9) and insulin-like growth factor receptor (IGFR-1) reactivities in both the stroma and epithelium compartments in the prostatic peripheral zone of elderly men showing Benign Prostatic Hyperplasia (BPH), Prostatic Intraepithelial Neoplasia (PIN) and Prostatic Cancer (PC). Sixty prostate samples from 60-90 year old patients were divided into 4 groups: The Senile Group (without prostatic lesions); The Prostatic Intraepithelial Neoplasia (PIN) Group; The Prostatic Cancer (PC) Group and The Prostatic Benign Hyperplasia (BPH) Group. The lesion diagnosis was based on architectural disturbance according to morphological criteria and by immunostaining for cytokeratin. The results were evaluated by light microscopy and transmission electron, morphometric methods, immunohistochemical and Western Blotting. The different prostatic lesions in senescence showed an imbalance in the rates of proliferation/apoptosis, indicating predominance of proliferative process. The results showed more intense IGFR-1, MMP-2 and MMP-9 immunoreactivities in the PC and PIN groups than in the other groups. The ?-DG and ?-DG immunolocalization were weaker in the PC and PIN groups than in the BPH and Senile groups. Intensified AR reactivity was verified in the epithelial compartment in all studied groups. ?ER immunoreactivity was more intense in the epithelial compartment in the PC and PIN groups than in the other groups. ?ER immunoreactivity was weaker in the epithelial compartment of the PIN and PC groups than in the BPH and Senile groups. Also, this receptor was absent in the stromal compartment in the PC group. The different prostatic lesions showed abnormal epithelial-stromal interaction, due to decreased ?-DG and ?-DG levels and increased IGFR-1, MMP-2 and MMP-9 levels, which are essential elements for the maintenance of glandular paracrine signaling, contributing to disease progression in the senescence. The differential steroid hormone receptor reactivity in the different lesions in both prostatic compartments certainly indicated different paracrine signals to the dynamics of the prostate and pointed out the importance of estrogenic pathways in the activation mechanisms of these changes. Also, these findings indicated that there was a direct correlation between IGFR-1, MMPs and steroid hormone receptors, pointing towards IGFR-1 as a molecule target in prostate therapy, as well as being a possible factor for MMPs positive signaling.
Mestrado
Anatomia
Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Made available in DSpace on 2015-09-15T02:04:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000474772-Texto+Completo-0.pdf: 1124242 bytes, checksum: fab9ded47ccf23deb14095b1140f7d8d (MD5) Previous issue date: 2015
Around 1. 1 million cases of prostate cancer are estimated worldwide every year, accounting for more than 250,000 deaths. It is widely known that the improvement on patients' prognosis is due to an early diagnosis of this neoplasm. Although the Prostate Specific Antigen (PSA) has some limitations concerning sensitivity and specificity for the pathology in question, its serum dosage is used in many countries as a tool for screening and early detection of prostate cancer, which makes it one of the most used devices since its discovery. In 2014, the Brazilian public health system authorized more than 4. 8million tests of this kind. Considering the territorial and economic heterogeneity of the Brazilian population, it is necessary to the develop tests with low cost and easy application, which will assist the diagnosis of prostate cancer, without sacrificing sensitivity and specificity. Thus, this study means to validate a rapid test for semi-quantification of PSA in human serum, developed by the Brazilian company FK Biotechnology. At the end of the study, the product showed diagnostic sensitivity of 100% and specificity of 85. 71%, being considered satisfactory for a preliminary test, but requiring subsequent adjustments.
Cerca de 1 milhão e 100 mil casos de câncer de próstata são estimados no mundo anualmente, responsáveis por mais de 250 mil óbitos. Sabe-se que a melhora do prognóstico dos pacientes deve-se a um diagnóstico precoce desta neoplasia. Embora o Antígeno Prostático Específico (PSA) tenha limitações do ponto de vista de sensibilidade e especificidade para a patologia em destaque, sua dosagem sérica é utilizada em muitos países como ferramenta para o rastreamento e detecção precoce de câncer de próstata, caracterizando-o como uma das ferramentas mais utilizadas desde sua descoberta. Em 2014, o sistema público de saúde brasileiro autorizou aproximadamente mais de 4,8 milhões de testes como este. Levando em consideração a heterogeneidade territorial e econômica da população do Brasil, é necessária a elaboração de ensaios de baixo custo e fácil aplicação que possam auxiliar no diagnóstico do câncer de próstata, sem abrir mão da sensibilidade e especificidade. Desta forma, o presente trabalho consistiu na validação de um teste rápido desenvolvido por uma empresa brasileira de biotecnologia para semi-quantificação de PSA em soro humano. Ao final do estudo, o produto apresentou sensibilidade diagnóstica = 100% e especificidade = 85,71%, sendo considerado satisfatório para um teste preliminar, mas necessitando ajustes posteriores.

Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciado em Enfermagem
O presente projecto de graduação insere-se no plano curricular do 4º ano da Licenciatura em Enfermagem da Universidade Fernando Pessoa e aborda-se o tema “Patologias prostáticas – cuidados de enfermagem a doentes submetidos a cirurgia prostática”. O interesse no tema surgiu de uma problemática vivenciada nos ensinos clínicos, ao contactar com doentes portadores de patologia prostática, e pelo facto de ser um tema pouco desenvolvido durante as aulas. Acresce a isto, o facto de ser um tipo de patologia que requer cuidados e gestos específicos na abordagem ao doente e, de abranger uma faixa populacional significativa, e em crescimento, mercê do envelhecimento da população a nível nacional e global no mundo ocidental. A pergunta de partida do presente trabalho é “Como adequar os cuidados de Enfermagem à realidade dos doentes submetidos a cirurgia prostática?” O objectivo final desta investigação, visa a compreensão global dos cuidados de Enfermagem adequados para cada tratamento da patologia prostática, assim como a finalidade desses cuidados de acordo com a sintomatologia apresentada pelos doentes, de acordo com o tipo de tratamento e com o próprio doente, numa perspectiva holística e terapêutica. O estudo é de carácter descritivo, baseado numa pesquisa bibliográfica efectuada, que permitiu a construção do presente trabalho, nos quais os temas abordados são: a próstata e as patologias associadas, exames auxiliares de diagnóstico, tratamento clínico, tratamento cirúrgico e cirúrgico minimamente invasivo nas patologias prostáticas, e por fim os cuidados de enfermagem ao doente com patologia prostática. Este trabalho visa uma melhoria da qualidade dos cuidados de enfermagem a doentes com patologia prostática, bem como o inicio da investigação nesta área pelo autor. This graduation project is part of the curriculum in the 4th year of Nursing Degree from the University Fernando Pessoa and the subject is "Prostatic Diseases - nursing care to patients undergoing prostate surgery." The interest in the subject arose from a problem experienced in clinical placements, contact with the patients with prostatic pathology, and because it is a theme not so developed during class. Add to this, the fact that it is a kind of pathology that requires care and specific gestures in the approach to the patient, and cover a significant, and growing population, thanks to the aging of the population nationally and globally in the Western world. The starting question of this study is "How to tailor nursing care to the reality of patients undergoing prostate surgery?" The ultimate aim of this research aims at understanding the overall nursing care appropriate for each treatment of prostatic disease, as well as the purpose of care according to the symptoms presented by patients, according to the type of treatment and the patient himself, in a holistic and therapeutic perspective. The study is descriptive, based on a literature search carried out, which allowed the construction of this work, in which the themes are: the prostate and associated pathology, diagnostic exams, medical treatment, surgical treatment and minimally invasive surgery in prostatic diseases, and finally nursing care to patients with prostatic pathology. This study aims on improving the quality of nursing care to patients with prostatic pathology, as well as it is a seed of research work, in this area, by the author.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T19:19:19Z : No. of bitstreams: 1 rodrigues_mmp_dr_botfmvz.pdf: 907066 bytes, checksum: 46839f5f715b3cba912be1b604d7f3fa (MD5)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
No homem e no cão, as lesões displásicas são a neoplasia intra-epitelial prostática (PIN) e a atrofia inflamatória proliferativa (PIA), as quais vêm sendo estudadas devido seu potencial pré-maligno. Diversos fatores, bem como o processo inflamatório, estão relacionados à carcinogênese prostática. A cicloxigenase-2 (COX-2) apresenta papel fundamental na resposta inflamatória e apresenta relação com o desenvolvimento do câncer de próstata. Este trabalho teve por objetivos caracterizar a proliferação e morte celular (apoptose) das células basais e secretoras do tecido prostático normal e atípico (PIA, PIN e carcinoma) dos cães, avaliar a integridade da camada de células basais por meio do anticorpo p63 e, analisar a expressão gênica de COX-2 nos diferentes componentes teciduais da PIA canina por qRT-PCR. Avaliaram-se, pela técnica de dupla marcação imunoistoquímica, os índices de proliferação e apoptose com os marcadores Ki-67 e caspase-3, respectivamente, das células secretoras (PSA positivas) e das células basais (34âE12 positivas). Para isso, foram estudadas 130 próstatas de cães adultos, inteiros e sem histórico de lesão prostática. Observou-se aumento da proliferação e diminuição da apoptose das células secretoras da PIA e do carcinoma, entretanto, as células basais apresentaram maior índice proliferativo e menor taxa de apoptose apenas nos focos de PIA. Na PIN, a proliferação celular mostrou-se mais evidente em relação à morte celular. Maior quantidade de células basais que expressaram p63 foi constatada na PIA e no carcinoma. Os focos de PIA apresentaram maior expressão gênica de COX-2 no estroma em relação às células epiteliais. Conclui-se que os compartimentos secretor e basal exibem maior proliferação celular e menor taxa apoptótica na PIA. O aumento da marcação de p63 na PIA e no carcinoma sugere participação das...
Dysplastic lesions in human and dogs are prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA), which have been investigated because of their premalignant potential. Inflammatory process is related to prostate carcinogenesis. Cyclooxygenase-2 (COX-2) plays a role in the inflammatory response and is correlated with the development of prostate cancer. This study aimed to characterize the proliferation and apoptosis of basal and secretory cells of normal and atypical prostate tissue (PIA, PIN and carcinoma) of dogs, to assess the integrity of the basal cell layer through the p63 immunohistochemistry. In addition, we analyzed the gene expression of COX-2 in different tissue components of canine PIA by qRT-PCR. Immunohistochemical double staining technique was performed using Ki-67 and caspase-3 antibodies to asses cellular proliferation and apoptosis, respectively. PSA was used to characterize the secretory cells and 34âE12 to characterize the basal cells. Were analyzed 130 prostates of adult dogs with or without history of prostatic lesion. Increased proliferation and decreased apoptosis of the secretory cells of the PIA and the carcinoma was observed, however, the basal cells showed higher proliferative index and lower rate of apoptosis only in foci of PIA. PIA and carcinomas showed high expression of p63. It was observed higher gene expression of COX-2 in PIN stroma compared to epithelial cells. We conclude that basal and secretory compartments exhibit higher proliferative and lower apoptotic rate in PIA. The higher expression of p63 in PIA and carcinomas suggests involvement of the basal cells in atypical lesions of the prostate. Furthermore, the expression of COX-2 in PIA is higher in the stromal compartment, revealing important role of this enzyme in the canine prostate carcinogenesis

Resumo: No homem e no cão, as lesões displásicas são a neoplasia intra-epitelial prostática (PIN) e a atrofia inflamatória proliferativa (PIA), as quais vêm sendo estudadas devido seu potencial pré-maligno. Diversos fatores, bem como o processo inflamatório, estão relacionados à carcinogênese prostática. A cicloxigenase-2 (COX-2) apresenta papel fundamental na resposta inflamatória e apresenta relação com o desenvolvimento do câncer de próstata. Este trabalho teve por objetivos caracterizar a proliferação e morte celular (apoptose) das células basais e secretoras do tecido prostático normal e atípico (PIA, PIN e carcinoma) dos cães, avaliar a integridade da camada de células basais por meio do anticorpo p63 e, analisar a expressão gênica de COX-2 nos diferentes componentes teciduais da PIA canina por qRT-PCR. Avaliaram-se, pela técnica de dupla marcação imunoistoquímica, os índices de proliferação e apoptose com os marcadores Ki-67 e caspase-3, respectivamente, das células secretoras (PSA positivas) e das células basais (34âE12 positivas). Para isso, foram estudadas 130 próstatas de cães adultos, inteiros e sem histórico de lesão prostática. Observou-se aumento da proliferação e diminuição da apoptose das células secretoras da PIA e do carcinoma, entretanto, as células basais apresentaram maior índice proliferativo e menor taxa de apoptose apenas nos focos de PIA. Na PIN, a proliferação celular mostrou-se mais evidente em relação à morte celular. Maior quantidade de células basais que expressaram p63 foi constatada na PIA e no carcinoma. Os focos de PIA apresentaram maior expressão gênica de COX-2 no estroma em relação às células epiteliais. Conclui-se que os compartimentos secretor e basal exibem maior proliferação celular e menor taxa apoptótica na PIA. O aumento da marcação de p63 na PIA e no carcinoma sugere participação das ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Dysplastic lesions in human and dogs are prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA), which have been investigated because of their premalignant potential. Inflammatory process is related to prostate carcinogenesis. Cyclooxygenase-2 (COX-2) plays a role in the inflammatory response and is correlated with the development of prostate cancer. This study aimed to characterize the proliferation and apoptosis of basal and secretory cells of normal and atypical prostate tissue (PIA, PIN and carcinoma) of dogs, to assess the integrity of the basal cell layer through the p63 immunohistochemistry. In addition, we analyzed the gene expression of COX-2 in different tissue components of canine PIA by qRT-PCR. Immunohistochemical double staining technique was performed using Ki-67 and caspase-3 antibodies to asses cellular proliferation and apoptosis, respectively. PSA was used to characterize the secretory cells and 34âE12 to characterize the basal cells. Were analyzed 130 prostates of adult dogs with or without history of prostatic lesion. Increased proliferation and decreased apoptosis of the secretory cells of the PIA and the carcinoma was observed, however, the basal cells showed higher proliferative index and lower rate of apoptosis only in foci of PIA. PIA and carcinomas showed high expression of p63. It was observed higher gene expression of COX-2 in PIN stroma compared to epithelial cells. We conclude that basal and secretory compartments exhibit higher proliferative and lower apoptotic rate in PIA. The higher expression of p63 in PIA and carcinomas suggests involvement of the basal cells in atypical lesions of the prostate. Furthermore, the expression of COX-2 in PIA is higher in the stromal compartment, revealing important role of this enzyme in the canine prostate carcinogenesis
Orientador: Renée Laufer Amorim
Coorientador: Sérgio Luis Felisbino
Banca: Veridiana Maria Brianezi Dignani De Moura
Banca: Gilson Hélio Toniollo
Banca: Maria Aparecida Custódio Domingues
Banca: Sandra Aparecida Drigo Linde
Doutor

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária
A próstata é a única glândula sexual acessória nos cães, apresentando especial relevância clínica devido à incidência de doenças que a acometem nesta espécie. O presente estudo teve como principal objetivo avaliar a prevalência das doenças prostáticas em canídeos e inferir sobre a abordagem diagnóstica que é realizada nestas afeções. Nesse sentido, foi estudada uma amostra populacional constituída por 117 animais que foram apresentados ao Serviço de Reprodução e Obstetrícia (SRO) da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade de Lisboa (FMV-UL). Estes cães foram sujeitos a um plano de diagnóstico composto por exame físico e ecografia abdominal. Em alguns casos, foram também efetuadas análises laboratoriais e radiografia. Foi possível efetuar um diagnóstico de doença prostática em 58,9% dos casos. A idade média ao diagnóstico foi de 9 anos, com um aumento do risco de desenvolvimento destas afeções a partir dos 5 anos. Não foi identificada qualquer predisposição racial ou relativa ao peso corporal dos animais. A entidade mais prevalente foi a hiperplasia benigna prostática (HBP) (59%), associada frequentemente a outras doenças da glândula. Cerca de 38,6% dos canídeos apresentaram-se assintomáticos. No entanto, naqueles que mostraram sinais clínicos, o quadro sintomatológico foi geralmente constituído por hematúria ou corrimento uretral sanguinolento e tenesmo. Os exames laboratoriais não revelaram alterações significativas nos cães com doença prostática, à exceção de uma associação entre a hematúria e a presença de prostatopatias. A radiografia mostrou ser um exame complementar útil, mas inferior à ecografia no que compete à sensibilidade e à capacidade informativa. A análise dos sonogramas permitiu alcançar fórmulas matemáticas que definem os valores médios e máximos de altura e comprimento próstaticos, em cães com uma próstata saudável. Assim, este estudo permitiu inferir que a ecografia é o melhor exame para a avaliação da próstata. Os resultados aqui obtidos procuram auxiliar na deteção de alterações dimensionais, enfatizando-se que o tamanho não é o único parâmetro a ser apreciado durante a ecografia, e que a forma, a ecogenicidade, a posição e os contornos nunca devem ser descurados. Ressalva-se ainda a importância do diagnóstico precoce, por forma a alcançar o sucesso clínico nestes casos.
ABSTRACT - Diagnostic approach to canine prostatic diseases - The prostate is the only accessory sex gland of the male dog, with a particular importance due to the incidence of diseases affecting this species. This study aimed to determine the prevalence of prostatic diseases in dogs and evaluate the diagnostic approach to these disorders. It was based on a population of 117 animals presented to the Reproduction and Obstetrics Service of the Faculty of Veterinary Medicine of Lisbon University. These dogs were submitted to a diagnostic approach through physical examination and abdominal ultrasound. In some cases, laboratory tests and radiographic exams were also performed. Therefore, a diagnosis of prostatic disease was reached in 58,9% of dogs. The average age at diagnosis was 9 years old, with an increased risk in developing these disorders after 5 years old. There was no racial or body weight predisposition to prostatic diseases. Benign prostatic hyperplasia, often associated with other disorders of the prostate, was the most common disease (59%). About 38,6% of dogs were asymptomatic. However, in those with clinical signs, the symptomatology was usually composed by haematuria or bloody urethral discharge and tenesmus. Laboratory tests revealed no significant changes, except an association between haematuria and prostatic disease. Radiography proved to be an useful complementary exam, but less sensitive and informative than ultrasound. This study also allowed to achieve equations that define the average and maximum values of prostatic height and length in dogs with a healthy prostate. In conclusion, the ultrasound proved to be the best exam for the evaluation of the prostate gland. This study aim to help in the detection of dimensional changes of the organ. It is also important to emphasize that size should not be the only criteria to be assessed in this exam. Shape, echogenicity, position and contours should never be forgotten. Furthermore, early diagnosis is crucial to achieve clinical success in veterinary practice in these cases.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-06-14Bitstream added on 2014-06-13T18:20:00Z : No. of bitstreams: 1 croce_gb_me_botfmvz.pdf: 1461373 bytes, checksum: 7de79400775b5c3b2032c8bc6d2c33c4 (MD5)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Lesões pré-neoplásicas da próstata humana foram descritas como neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e atrofia inflamatória proliferativa (PIA) e são importantes no diagnóstico precoce do câncer. Nos caninos a PIN foi descrita pela primeira vez por Waters & Bostwick (1997) e nosso grupo de estudo de próstata canina reconheceu a alta freqüência de PIA. A relação funcional entre inflamação e câncer não é nova. O estresse oxidativo crônico resulta em peroxidação de lipídeos e geração de outros produtos com potencial de dano ao DNA. Este trabalho teve por objetivo avaliar a expressão de óxido nítrico (iNOS-2) agente envolvido no desenvolvimento de atipias no epitélio prostático, correlacionando-o com a imunomarcação dos genes “protetores” como p53 e GSTP-1, para tal, foram coletadas próstatas de cães encaminhados ao Serviço de Patologia Veterinária da FMVZ – UNESP, Botucatu e da Escola de Veterinária, UFG, Goiânia, GO, tendo sido estas pesadas, medidas, clivadas, processadas, coradas pelo método de Hematoxilina e eosina, submetidas à técnica de imunoistoquímica, para os anticorpos iNOS-2, GSTP-1 e p53. Os cinco grupos de diagnósticos foram estabelecidos sendo: Grupo I: Animais com próstatas normais; Grupo II: Animais com hiperplasia prostática; Grupo III: Animais com PIN; Grupo IV: Animais com PIA, Grupo V: Animais com prostatite; Grupo VI: Animais com adenocarcinoma prostático. Os resultados foram tabulados por grupo diagnóstico e submetidos ao teste estatístico de Tuckey. Os objetivos do presente trabalho consistem em avaliar o papel de óxido nítrico como causador de lesão genotóxica no epitélio prostático atípico, neoplásico, normal e hiperplásico e sua correlação com genes protetores como o p53 e GSTP-1, avaliar e quantificar a imunomarcação do óxido nítrico nas hiperplasias prostáticas, neoplasia intra-epitelial...
Preneoplastic lesions of human prostate were described as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA) and are very important in early diagnosis of cancer. PIN in dogs was first described by Waters & Bostwick (1997) and our study group of canine prostate recognized the high incidence of PIA. A relação funcional entre inflamação e câncer não é nova. The functional relationship between inflammation and cancer is not new. The chronic oxidative stress results in lipid peroxidation and generation of products with potential for DNA damage. This study aimed to evaluate the expression of nitric oxide (iNOS-2) agent involved in the development of atypical epithelium in the prostate, correlating it with the immunostaining of protectors genes as p53 and GSTP-1, for this purpose were collected prostates from dogs sent to the Department of Veterinary Pathology of FMVZ - UNESP, Botucatu and the School of Veterinary Medicine, UFG, Goiânia, GO, they were weighed, measured, cleaved, processed and stained with hematoxylin and eosin, subjected to immunohistochemistry for the iNOS antibody-2, GSTP-1 and p53. Five groups of diagnoses were established: Group I: animals with normal prostates, Group II: Animals prostatic hyperplasia, Group III: Animals with PIN, Group IV: Animals with PIA, Group V: Animals with prostatitis, Group VI: Animals with prostatic adenocarcinoma. The results were tabulated by diagnostic group and subjected to statistical analysis (Tuckey Test). The purpose of this study are to assess role of nitric oxide to cause genotoxic damage in prostatic epithelial atypical neoplastic, normal and hyperplastic and its correlation with protective genes such as p53, and GSTP-1, evaluate and quantify the immunostaining of nitric oxide in prostatic hyperplasia, prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), proliferative inflammatory atrophy (PIA)... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Renée Laufer Amorim
Banca: Giovana Wingeter Di Santis
Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro
Resumo: Lesões pré-neoplásicas da próstata humana foram descritas como neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e atrofia inflamatória proliferativa (PIA) e são importantes no diagnóstico precoce do câncer. Nos caninos a PIN foi descrita pela primeira vez por Waters & Bostwick (1997) e nosso grupo de estudo de próstata canina reconheceu a alta freqüência de PIA. A relação funcional entre inflamação e câncer não é nova. O estresse oxidativo crônico resulta em peroxidação de lipídeos e geração de outros produtos com potencial de dano ao DNA. Este trabalho teve por objetivo avaliar a expressão de óxido nítrico (iNOS-2) agente envolvido no desenvolvimento de atipias no epitélio prostático, correlacionando-o com a imunomarcação dos genes "protetores" como p53 e GSTP-1, para tal, foram coletadas próstatas de cães encaminhados ao Serviço de Patologia Veterinária da FMVZ - UNESP, Botucatu e da Escola de Veterinária, UFG, Goiânia, GO, tendo sido estas pesadas, medidas, clivadas, processadas, coradas pelo método de Hematoxilina e eosina, submetidas à técnica de imunoistoquímica, para os anticorpos iNOS-2, GSTP-1 e p53. Os cinco grupos de diagnósticos foram estabelecidos sendo: Grupo I: Animais com próstatas normais; Grupo II: Animais com hiperplasia prostática; Grupo III: Animais com PIN; Grupo IV: Animais com PIA, Grupo V: Animais com prostatite; Grupo VI: Animais com adenocarcinoma prostático. Os resultados foram tabulados por grupo diagnóstico e submetidos ao teste estatístico de Tuckey. Os objetivos do presente trabalho consistem em avaliar o papel de óxido nítrico como causador de lesão genotóxica no epitélio prostático atípico, neoplásico, normal e hiperplásico e sua correlação com genes protetores como o p53 e GSTP-1, avaliar e quantificar a imunomarcação do óxido nítrico nas hiperplasias prostáticas, neoplasia intra-epitelial... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Preneoplastic lesions of human prostate were described as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA) and are very important in early diagnosis of cancer. PIN in dogs was first described by Waters & Bostwick (1997) and our study group of canine prostate recognized the high incidence of PIA. A relação funcional entre inflamação e câncer não é nova. The functional relationship between inflammation and cancer is not new. The chronic oxidative stress results in lipid peroxidation and generation of products with potential for DNA damage. This study aimed to evaluate the expression of nitric oxide (iNOS-2) agent involved in the development of atypical epithelium in the prostate, correlating it with the immunostaining of "protectors" genes as p53 and GSTP-1, for this purpose were collected prostates from dogs sent to the Department of Veterinary Pathology of FMVZ - UNESP, Botucatu and the School of Veterinary Medicine, UFG, Goiânia, GO, they were weighed, measured, cleaved, processed and stained with hematoxylin and eosin, subjected to immunohistochemistry for the iNOS antibody-2, GSTP-1 and p53. Five groups of diagnoses were established: Group I: animals with normal prostates, Group II: Animals prostatic hyperplasia, Group III: Animals with PIN, Group IV: Animals with PIA, Group V: Animals with prostatitis, Group VI: Animals with prostatic adenocarcinoma. The results were tabulated by diagnostic group and subjected to statistical analysis (Tuckey Test). The purpose of this study are to assess role of nitric oxide to cause genotoxic damage in prostatic epithelial atypical neoplastic, normal and hyperplastic and its correlation with protective genes such as p53, and GSTP-1, evaluate and quantify the immunostaining of nitric oxide in prostatic hyperplasia, prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), proliferative inflammatory atrophy (PIA)... (Complete abstract click electronic access below)
Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas.
Made available in DSpace on 2012-10-18T09:02:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T21:35:07Z : No. of bitstreams: 1 176464.pdf: 9415880 bytes, checksum: 4b6fce9c282e2c488a90ee2d8f55d3d5 (MD5)
As evidências da participação do óxido nítrico (NO) na função prostática nos levaram a estudar o envolvimento deste na Hiperplasia Prostática Benigna (HPB). Na sintomatologia obstrutiva da HPB são identificados um componente mecânico, que consiste no crescimento do tecido glandular, e um dinâmico, relacionado ao aumento do tônus da musculatura lisa da próstata e uretra, estimulada pelos receptores a1-adrenérgicos e onde o NO pode exercer um papel regulatório. Atualmente a finasterida e o PermixonÒ são os medicamentos mais utilizados para o tratamento da HPB. Este trabalho buscou relacionar o envolvimento do NO na patogenia e nos efeitos dos tratamentos para a HPB, utilizando um modelo de hipertrofia prostática (HP) em ratos. Após 30 dias de tratamento, ocorreu uma redução nos níveis de NO nos animais com HP. O PermixonÒ aumentou o NO para níveis próximos aos dos animais normais, o que pode representar um mecanismo de ação na melhora dos sintomas. A finasterida não alterou os níveis de NO. A diminuição dos níveis de NO na próstata com HPB pode influenciar os sintomas obstrutivos resultantes de uma exacerbação dos efeitos a-adrenérgicos sobre a contração da musculatura lisa prostática. Algumas evidências indicam uma relação entre HPB e câncer prostático através de alterações nas defesas antioxidantes do tecido prostático que levariam às lesões no DNA. Assim, foi avaliado o estresse oxidativo nos ratos com HP. Ficou caracterizada uma condição de estresse oxidativo vinculada à HP, através dos níveis diminuídos de três enzimas antioxidantes e aumento do dano celular no fígado de ratos.

INTRODUÇÃO: Nos pacientes com câncer de próstata considerados de baixo risco, a braquiterapia de baixa taxa de dose (BBTD) utilizando sementes de 125I é uma excelente opção, com seguimento após o tratamento, devendo ser feito por meio de medidas seriadas de PSA. A avaliação de falha bioquímica após radioterapia, definida por elevação do PSA, tem sido feita pelo critério da ASTRO (American Society for Therapeutic Radiology and Oncology) e, mais recentemente, pelo critério do consenso de Phoenix. OBJETIVOS: Avaliar a sobrevida livre de falha bioquímica (SLFB) de pacientes submetidos à BBTD pelos critérios ASTRO e Phoenix e as relações entre eles com as falhas clínicas. Correlacionar essas sobrevidas com idade, grau histológico de Gleason, estadiamento clínico, PSA inicial, porcentagem de fragmentos positivos na biópsia, invasão perineural, volume prostático na ultra-sonografia diagnóstica, hormonioterapia neoadjuvante, bounce e D90 (dose recebida por 90% do volume de próstata). MÉTODO: Estudo retrospectivo de 329 pacientes tratados, entre julho de 1998 e dezembro de 2002, no serviço de Radioterapia do Hospital Sírio-Libanês, São Paulo. Foram excluídos 18 pacientes que tinham recebido braquiterapia associada à RT externa, 18 pacientes classificados como de alto risco, 61 casos com menos de dois anos de seguimento mínimo e 12, com dados incompletos nos prontuários. Portanto, 220 pacientes formaram a base desta análise. RESULTADOS: Cento e vinte e um (55%) pacientes foram classificados como de baixo risco e 99 (45%) de risco intermediário. O seguimento mediano foi de 53,5 meses (24 a 116); 74 pacientes (33,6%) fizeram algum tipo de bloqueio hormonal por um tempo mediano de 90 dias e 66 pacientes (30%) apresentaram bounce. O tempo médio para o aparecimento do bounce foi de 15 meses, com um nadir médio de 0,30ng/mL. A SLFB em cinco anos pelo critério ASTRO foi de 83% e de 88,3% pelo Phoenix (p < 0,05). Para os pacientes de risco baixo e intermediário, respectivamente, 86,7% e 78,4% pela definição ASTRO (p = 0,069) e 88,5% e 77,9% de acordo com Phoenix (p = 0,016). Na análise multivariada, PSA inicial < 10 ng/mL e porcentagem de fragmentos positivos < 50% foram fatores prognósticos favoráveis em relação à falha (p < 0,05) pelo critério ASTRO. De acordo com o critério Phoenix, PSA inicial < 10 ng/mL, grau histológico de Gleason < 7, porcentagem de fragmentos positivos < 50% e grupo de baixo risco foram os fatores independentes favoráveis, preditivos de falha bioquímica (p < 0,05). CONCLUSÕES: Os dados de sobrevida livre de falha bioquímica em cinco anos para pacientes de risco baixo e intermediário desta análise foram comparáveis aos da literatura. Nesta análise, não houve diferença entre as definições ASTRO e Phoenix de falha. PSA, escore de Gleason, porcentagem de fragmentos positivos na biópsia e grupo de risco foram os fatores prognósticos independentes para falha bioquímica.
INTRODUCTION: Patients with low-risk prostate adenocarcinoma may be very well treated by low dose-rate brachytherapy (LDR) using 125I seeds. Follow-up with periodical serum prostate specific antigen (PSA) dosages is used to determine the effectiveness of treatment. Biochemical relapse may be defined either by the American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) definition, or, more recently, by the Phoenix Consensus criteria. PURPOSE: To evaluate and compare biochemical failure-free survival (BFFS) of patients treated with LDR brachytherapy using ASTRO and Phoenix criteria. Also, to correlate BFFS with age, Gleason score, clinical stage, initial PSA, percentage of positive prostate biopsies, perineural invasion, prostate volume at diagnostic ultrasound, neoadjuvant hormone therapy, bounce, and D90 (dose received by 90% of the prostate). METHODS: A cohort of 329 patients who received LDR brachytherapy for prostate cancer, between 1998 and 2002 at Hospital Sírio-Libanês, São Paulo, was retrospectively studied. Eighteen patients who received external beam irradiation were excluded, together with another 18 high-risk patients, 61 with less than 2 years minimal followup, and 12 with incomplete record data. So, 220 patients were the basis of this study. RESULTS: One hundred and twenty one (55%) were low-risk patients and 99 (45%) were intermediate-risk. Median follow-up was 53.5 months (24-116); 74 (33.6%) patients received neoadjuvant hormone therapy during a median period of 90 days, and 66 (30%) presented bounce. Mean time till bounce was 15 months, with mean nadir of 0,30ng/mL. The 5-year BFFS was 83% using ASTRO criteria, and 88.3% using Phoenix (p > 0,05). Low and intermediate-risk patients presented, respectively, 86.7% and 78.4% 5-year BFFS using ASTRO definition (p = 0,069), and 88.5% and 77.9%, considering Phoenix criteria (p = 0,016). In multivariate analysis, initial PSA < 10 ng/mL, and percentage of positive prostate biopsies < 50% were favorable prognostic factors, regarding biochemical relapse using ASTRO criteria (p < 0,05), while initial PSA < 10 ng/mL, Gleason score < 7, percentage of positive prostate biopsies < 50%, and low-risk group were detected as independent favorable prognostic factors using Phoenix definition (p < 0,05). CONCLUSIONS: The 5-year estimates of BFFS using both criteria, for low and intermediate-risk patients, were similar to previous published data, with no significant difference between them. Initial PSA, Gleason score, percentage of positive prostate biopsies, and risk group were independent prognostic factors for biochemical relapse.

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, Ciências Veterinárias
O presente trabalho teve como objetivo a avaliação comparativa de diferentes métodos de diagnóstico de doenças da próstata do cão – exame clínico, ecográfico, doseamento de CPSE (canine prostatic specific arginina esterase) e citologia aspirativa e a avaliação dos mesmos em relação à sua utilidade na prática clínica, com o intuito de contribuir para o diagnóstico precoce das doenças prostáticas caninas e melhoria da sua qualidade de vida. O ensaio inclui um grupo alvo de 20 cães machos inteiros, com idades entre os 2 e os 15 anos, que foram apresentados à consulta com sintomas de doença da próstata e um grupo controlo, constituído por 20 machos inteiros aparentemente sãos, com idades entre os 2 e os 9 anos. O diagnóstico clínico foi realizado por palpação retal, ecografia prostática e confirmado por citologia aspirativa. Foi ainda doseada em cada animal, a proteína CPSE, recorrendo ao kit Odelis®CPSE (Virbac, França). Foram observadas alterações ecográficas em 100% dos animais do grupo alvo, sendo que 70% apresentaram HBP (hiperplasia benigna da próstata) e 30% uma combinação de HBP e quistos prostáticos. O exame citológico permitiu uma melhor diferenciação e precisão no diagnóstico com 65% dos animais diagnosticados com HBP, 10% com quistos prostáticos, 10% com prostatite e 10% com resultados inconclusivos. O toque retal apresentou-se consistente com os restantes métodos de diagnóstico, estando significativamente associado aos diagnósticos ecográfico e citológico (p <0,01). A associação entre os parametros ecográficos estudados e o diagnóstico citológico no grupo alvo também foi estatísticamente significativa (p <0,05). O doseamento de CPSE demonstrou relação muito significativa (p <0,01) com o diagnóstico ecográfico e altamente significativa com o diagnóstico citológico de HBP (p <0,001), apresentando uma sensibilidade de 100% e especificidade de 95,8% para o diagnóstico desta afeção. As concentrações de CPSE no plasma foram significativamente mais elevadas no grupo alvo do que no grupo controlo (p <0,05), no entanto não permitiram distinguir os animais clinicamente sãos dos afetados por outras doenças prostáticas que não a HBP.
This aims of this study was check the various prostatic diseases, comparing the different diagnostic methods- clinical examination, ultrasound, dosing of CPSE (canine prostatic specific arginine esterase) and prostatic aspiration cytology and evaluate them in relation to its use in clinical practice, in order to contribute to the early diagnosis of canine prostatic diseases and improvement of their life quality. This assay includes a target group of 20 male dogs, aged between 2 and 15, which were presented with symptoms of prostatic disease and a control group consisting of 20 clinically healthy males, aged from 2 to 9 years. The clinical diagnosis was performed by rectal palpation, prostatic ultrasound and confirmed by prostatic aspiration cytology. Was also dosed in each animal, the protein CPSE, using the kit Odelis®CPSE (Virbac, France). Ultrasonographic abnormalities were observed in 100% of the target group, with 70% of them presented BPH and 30% having a combination of BPH (prostatic benign hiperplasia) and prostatic cysts. In cytological research has been possible to differentiate a greater range of diseases with 65% of the animals diagnosed with BPH, 10% with prostatic cysts, 10% with prostatitis and 10% with inconclusive results,. Rectal examination was consistent with other diagnostic methods, showing a highly significant association (p <0,01) with ultrasound and cytology diagnostics. The ultra-sonographic findings were also significantly statistically associated (p <0,05) with the cytological diagnosis. The laboratory assay for determination of CPSE in canine plasma showed highly significant association (p <0,01) with the ultrasond findings and highly significant association (p<0,001) with the cytological diagnosis of BPH, with a sensitivity of 100% and specificity of 95.8% for the diagnosis of this disease. Laboratory results showed, however, that the CPSE plasma concentrations were higher in the group of target animals than in the control group (p <0,05), however it was not possible to distinguish control animals from animals with other prostatic diseases than BHP.

Dissertação de Mestrado em Genética Molecular Comparativa e Tecnológica
A glândula prostática faz parte do sistema reprodutor masculino e pode ser afectada por várias condições incluindo a hiperplasia prostática benigna (HPB), o cancro da próstata (CaP), a prostatite e quistos. 0 cão (Canis familiaris) é considerado um bom modelo animal para o estudo destas doenças porque, para além das semelhanças morfológicas e funcionais entre as glândulas prostáticas do homem e do cão, estes animais desenvolvem HPB e CaP de forma espontânea. Neste contexto, o estudo da base genética das doenças prostáticas caninas poderá contribuir para o melhor conhecimentos destas patologias e para o desenvolvimento de novas ferramentas de diagnóstico. 0 presente trabalho incluiu uma população de 20 cães machos adultos apresentando diferentes condições prostáticas. O diagnóstico clínico foi realizado através do exame do toque rectal e ultrassonografia e confirmado pela análise citológica do fluido prostático. Foram recolhidas e processadas diferentes amostras biológicas (sangue, urina e fluido da próstata] utilizando protocolos optimizados. O teste Odelis®CPSE foi analisado em todas as amostras de plasma de forma a testar a sua validade na detecção de doenças prostáticas. Os resultados revelaram que as concentrações plasmáticas de CPSE são mais elevadas em condições patológicas do que em condições normais. No entanto, não foi possível diferenciar a HPB de outras doenças prostáticas. Após os processos de extração de ADN e ARN, foram implementadas quatro abordagens genéticas diferentes. Devido ao seu papel promissor como ferramenta de diagnóstico, a expressão de gene CPSE foi analisada em cães com diferentes condições prostáticas mas não foi possível associar um perfil de expressão deste gene com uma condição prostática específica. Na segunda abordagem, o gene PCA3 canino foi caracterizado devido ao seu papel central na detecção do CaP no homem. O gene PCA3 canino, localizado no cromossoma 1 do cão, apresentou 79% de identidade com a sequência humana do gene PCA3. O PCA3 não foi expresso nesta população, indicando que a sua expressão génica poderá estar associada apenas com condições neoplásicas. Na terceira abordagem, foram analisadas duas regiões do gene IL-6, permitindo a identificação de duas variações genéticas: uma localizada na região codificante do exão 5 (I5_gl05G>A) e outra na região não codificante (I5_g440G>A). As variações I5g_105G>A e 15_g440G>A não foram correlacionadas com a susceptibilidade para desenvolver uma determinada doença prostática. No entanto, o polimorfismo 15g_105G>A altera o aminoácido codificado e poderá ter efeitos prejudiciais para a proteína IL-6; o polimorfismo I5_g440G>A pode influenciar a susceptibilidade para desenvolver doenças prostáticas, através da regulação dos elementos reguladores do gene IL-6. De forma a sistematizar a informação existente sobre a influência do gene IL-6 e a susceptibilidade para o homem desenvolver CaP, a quarta abordagem incluiu uma revisão sistemática e uma meta-análise com base em estudos de caso-controlo. Em geral, não houve nenhuma associação significativa entre o polimorfismo IL-6 -174G>C e o risco para desenvolver CaP. No entanto, tendo em conta o polimorfismo IL-6 -636G>C, os genótipos CC e GC foram significativamente associados com o risco diminuído para desenvolver CaP numa população asiática. É essencial complementar este trabalho com novas abordagens, de forma a melhorar a aplicabilidade do teste Odelis®CPSE; obter mais informações sobre genes candidatos e clarificar o papel das variantes genéticas na susceptibilidade para desenvolver doenças da próstata.
The prostate gland is part of the male reproductive system and can be affected by several conditions including benign prostatic hyperplasia (BPH), prostate cancer (PCa), prostatitis and cysts. The domestic dog (Canis familiaris) is considered a good animal model for studying prostatic diseases because, in addition to the morphological and functional similarities between the canine and human prostate glands, these animals spontaneously develop BPH and PCa. In this context, the study of the genetic basis of the canine prostatic diseases might contribute to a better understanding of these diseases and to the development of new diagnostic tools. The present work included a population of 20 adult male dogs presenting different prostatic conditions. The clinical diagnosis was made by rectal palpation and ultrasonography and confirmed by cytological examination of prostatic fluid. Different biological samples (blood, urine and prostatic fluid) were collected and processed using optimized protocols, OdelisOCPSE assay was performed in all plasma samples in order to test its validity in the prostatic diseases detection. The results revealed that CPSE plasma concentrations are higher in pathological conditions than in normal control dogs. Nevertheless, it was not possible to differentiate BPH from the other prostatic diseases. Following DNA and RNA extraction procedures, four different genetic approaches were implemented. Due to its role as a promising diagnostic tool, the CPSE gene expression was analyzed in dogs with different prostatic conditions but it was not possible to associate the expression profile of this gene with a specific condition. In the second approach, canine PCA3 gene was characterized due to its central role in human PCa detection. The assembled canine PCA3 gene was located in dog chromosome 1 and presented 79% of identity with human PCA3 sequence. PCA3 was not expressed in this population, indicating that this gene expression might be associated with neoplasic prostatic condition. In the third approach, two regions of the IL-6 gene were analyzed, allowing the identification of two gene variants: one located in the coding region of exon 5 (I/5_gl05G>A) and another in the untranslated region of exon 5 (I/5_g440G>A). l/5_gl05G>A and I/5_g440G>A gene variants were not correlated with susceptibility to develop a specific prostatic disease. However, the l/5_gl05G>A polymorphism affected the encoded amino acid and may have damage effects for the IL-6 protein; the I/5_g440G>A polymorphism may influence the susceptibility to develop prostatic diseases by affecting the regulatory elements of IL-6 gene. In order to systematically summarize the existing data concerning the IL-6 influence in human PCa susceptibility, the fourth approach included a systematic review and a meta-analysis based upon case-control studies. Overall, there was no significant association between IL-6 -174G>C polymorphism and PCa increased risk. Nevertheless, concerning the IL-6 -636G>C polymorphism, the CC and GC genotypes were statistically significantly associated with PCa decreased risk in an Asian population. It is essential to complement this research with new approaches, in order to improve Odelis®CPSE applicability; accomplish more information about candidate genes and clarify the role of gene variants in prostatic diseases susceptibility.

Tese de doutoramento em Psicologia, apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da Educação da Universidade de Coimbra
O presente estudo teve como objectivo realizar uma revisão da literatura acerca da (Dis)Função Sexual, Relação Conjugal e Perturbações de Humor dos Doentes com Carcinoma Prostático - CaP, isto é, Patologia Oncológica e seus Cônjuges. Por fim, foi efectuada, revisão da literatura acerca da importância do Aconselhamento Psicossexual, na população em estudo. Através da análise da literatura, procurou-se clarificar alguns conceitos e descrever de forma sintetizada alguns estudos efectuados nesta área. A partir do referencial teórico, criou-se um estudo empírico, com uma amostra clínica de 30 casais isto é, 60 participantes, sendo que 30 pertenciam ao género masculino e 30 ao género feminino. Com o presente estudo empírico, investigou-se o impacto que as terapêuticas do CaP têm em cada um dos elementos do casal. Para que fosse possível realizar o objectivo do estudo, foram criados dois momentos distintos, ou seja, o primeiro momento a ser avaliado diz respeito ao período que antecede a realização da biopsia e o segundo momento diz respeito à fase que precede o tratamento (i.e., terapêutica acumulada ao ano). Desta forma, a primeira fase designou-se – Antes da biopsia/ Fase pré tratamento, e a segunda fase designou-se – Após tratamento/ Pré tratamento. Quanto às características da amostra, todos os participantes se identificaram quanto à sua orientação sexual, como sendo heterossexuais. Dos 30 casais inquiridos todos eles eram caucasianos. O género masculino, aquando da realização da biopsia tinham idades compreendidas entre os 51 e os 75 anos, correspondendo a uma média de idades de 64.33. Quanto ao género feminino, estas tinham (i.e., entre Agosto e Setembro de 2013) idades compreendidas entre os 50 e os 76 anos, correspondendo a uma média de idades de 63.23. Foram exploradas as variáveis anteriormente mencionadas, através das seguintes medidas, no que diz respeito ao género masculino: Índice Internacional de Função Eréctil (IIFE), (Rosen, et al., 1996); Índice de Satisfação Sexual (ISS) Versão Masculina (Pechorro, Calvinho et al., 2012); Inventário do Desejo Sexual na Relação Amorosa (Gabirro, Esteves & Lourenço, 2005); Escala de Imagem Corporal (BIS), (2007, H. Moreira, & M. C. Canavarro); Questionário de Satisfação com o Relacionamento Sexual versão Masculina (QSRS), (Ribeiro, & Raimundo, 2005); Inventário Depressivo de Beck, Versão Portuguesa (Serra & Abreu, 1973); Escala de Avaliação da Satisfação em Áreas Conjugais (EASAVIC), (Narciso & Costa, 1996). No que diz respeito ao género feminino, as medidas são semelhantes com excepção do Índice Internacional de Função Eréctil, e da Escala de Imagem Corporal (BIS), (2007), estes instrumentos não foram usados pelo género feminino. O género feminino, para além dos instrumentos já mencionados, usou o Índice de Funcionamento Sexual Feminino (FSFI), Versão portuguesa de Pechorro et al., (2009). Quanto ao procedimento da recolha da amostra adoptado, este decorreu no domicílio dos doentes. Através da informação clínica e sexual recolhida no decorrer da entrevista, e da aplicação dos instrumentos, verificou-se que as terapêuticas condicionam o desempenho sexual destes doentes e das suas companheiras. No que diz respeito às disfunções sexuais, tendo como base o ciclo de resposta sexual, os indivíduos do género masculino, experienciaram alterações nos cinco domínios: Função eréctil, função orgásmica, desejo sexual, satisfação na relação sexual e satisfação global; após o tratamento. Relativamente ao Humor, sintomas depressivos, os homens apresentam um estado de ânimo triste, crises de choro e irritabilidade e fatigabilidade na fase pós tratamento. No que diz respeito ao género feminino, dados similares foram encontrados contudo, o género feminino ainda apresenta perda de apetite. Relativamente à EASAVIC foram encontradas diferenças na Dimensão Amor: sexualidade. Na fase pré tratamento, os participantes do género masculino, tinham melhores índices neste domínio ao nível: desempenho sexual, frequência, desejo sexual, qualidade da relação sexual e prazer. Quanto aos dados obtidos em relação ao género feminino, na fase pré tratamento dos seus cônjuges, tinham maior satisfação ao nível sexual. Relativamente à Dimensão Amor subescala, sentimentos e expressão de sentimentos, verifica-se que os elementos do género feminino expressam mais sentimentos na fase pré tratamento. Em relação ao Desejo sexual, constatou-se que os participantes do género masculino, na fase pré tratamento, tinham uma maior predisposição para se envolverem sexualmente. Porém, os dados ainda sugerem, apesar da motivação para se envolverem sexualmente se encontrar diminuída na fase pós tratamento, o desejo sexual ainda permanece. Estes dados são bem explicados, através da informação que se obteve a partir da dimensão condicionantes do desejo sexual, uma vez que os participantes na fase pós tratamento passaram a ter mais condicionantes para se envolverem sexualmente. Quanto ao género feminino, na fase pré tratamento, manifestavam ter mais desejo sexual e consequentemente, maior motivação para se envolverem sexualmente. Relativamente à satisfação com o relacionamento sexual, o género masculino e feminino, apresentam na fase pós tratamento uma diminuição na satisfação sexual. Após se ter explorado a prevalência da disfunção eréctil, tendo em conta o impacto das terapêuticas, verificou-se que a prevalência da disfunção eréctil, tem uma variação enorme nos dois momentos, esta passa de disfunção eréctil praticamente inexistente, para uma disfunção eréctil de grau grave após o tratamento. Foram encontradas correlações entre a imagem corporal e a depressão pós tratamento. Quanto maiores índices de depressão existirem antes do tratamento, mais elevados serão os scores de depressão no pós tratamento. Os dados sugerem que valores elevados de desejo sexual na fase pré tratamento, estão relacionados com menores índices de depressão após o tratamento. Os níveis de desejo sexual antes do tratamento, está correlacionado com a satisfação conjugal após o tratamento. Por outro lado, a satisfação em áreas da vida conjugal, antes do tratamento, está relacionada com melhores índices de desejo sexual após tratamento. Verificou-se ainda que, quanto melhores forem os índices de função eréctil na fase pré tratamento, menores serão os índices de depressão no mesmo momento. Para além dos resultados anteriormente apresentados, mais informação foi obtida com este trabalho. Por fim, são feitas considerações acerca do estudo, inclusivamente limitações e sugestões.