To see the other types of publications on this topic, follow the link: Drépanocytose.
Dissertations / Theses on the topic 'Drépanocytose'
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 50 dissertations / theses for your research on the topic 'Drépanocytose.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Gabriel-Théodore, Fabienne. "La Drépanocytose en Guadeloupe." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P012.
Full text
2
Faës, Camille. "Effets d'un exercice ou d'un stress d'hypoxie / réoxygénation sur le stress oxydant, l'adhésion vasculaire et la biodisponibilité de l'oxyde nitrique dans la drépanocytose." Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10248.
Full text
3
H'midouche, El Farkh Fatiha. "La drépanocytose homozygote : rappel pathogénique, clinique, évolutif et thérapeutique : à propos d'une observation." Lille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL2M136.
Full text
4
Diara, Karine. "La drépanocytose et ses conséquences en odontologie." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR20060.
Full text
5
Nébor, Danitza. "Etude des facteurs génétiques et cellulaires impliqués dans la variabilité de l'expression clinique de la drépanocytose." Antilles-Guyane, 2010. http://www.theses.fr/2010AGUY0359.
Full textAbstract:
La drépanocytose est une maladie à mutation unique du gène β-globine présentant un profil d'expression clinique variable. Nous avons étudié des facteurs modificateurs responsables de cette hétérogénéité. Nous avons mis en évidence une association entre l'α-thalassémie et la prévalence de l'albuminurie ainsi qu'un retard de son âge média d'apparition chez les patients SS porteurs d'une α-thalassémie suggérant un effet protecteur de l'α-thalassémie sur les atteintes glomérulaires. Nous avons également montré une association entre l'expression érythrocytaire du récepteur de chimiokines DARC et l'augmentation des taux de leucocytes et de la concentration plasmatique des chimiokines IL-8 et RANTES sans toutefois détecter d'association entre l'expression érythrocytaire de la protéine et les complications étudiées. Chez des enfants nous avons décelé une augmentation de la concentration en microparticules (MPs) totales avec l'âge liée à une augmentation du taux de MPs d'origines plaquettaire, érythrocytaire, monocytaire et endothéliale, la concentration des MPs plaquettaires, érythrocytaires et monocytaires étant corrélée négativement avec le taux d'HbF. Nos résultats révèlent aussi une diminution de la concentration en MPs notamment celles d'origine érythrocytaire et endothéliale par l'hydroxyurée. Chez des patients 55 adultes, nous avons détecté des concentrations plasmatiques de MPs totales, érythrocytaires et plaquettaires supérieures en comparaison aux contrôles sans toutefois observer de différence en fonction de la sévérité clinique de la maladie. L'identification de facteurs modulateurs permettra une prise en charge plus adaptée des patientsSickle cell anemia is a monogenic disease caused by a single base change in the β-globin gene characterized by a heterogeneous clinic expression. We studied genetic and cellular factors involved for this clinical variability. We showed a lower frequency of α-thalassemia in microalbuminuric and macroalbuminuric patients than in normoalbuminuric patients an a delay of the median age of albuminuria onset in 55 subjects with α-thalassemia suggesting a protective effect of α-thalassemia against glomerulopathy. We also described an increase of circulating leukocytes and plasmatic IL-8 and RANTES chemokines in patients expressing DARC receptor for chemokines on their red blood cells with no effect on the studied complications. In children, we observed a increase of total microparticles (MPs) mostly derived from platelets, erythrocytes, monocytes and endothelial cells. Platelets, erythrocytes and monocytes derived MPs are negatively correlated with HbF level. Our results also show that children treated with hydroxycarbamide (HC) exhibited lower total MP concentration as a consequence of decreased MPs shed by erythrocytes and endothelial cells suggesting that like erythrocytes, endothelial cells are cellular targets of HC. In Jamaican SCA adults, we observed higher total erythrocyte and platelet derived MPs compared to control but there was no difference in the profiles of MPs expression according to the disease severity
6
Tarer, Vanessa. "Epidemiologie des complications aigues chez l'enfant drépanocytaire ss Guadeloupéen: : histoire naturelle,incidence et facteurs de risque." Antilles-Guyane, 2006. http://www.theses.fr/2006AGUY0141.
Full textAbstract:
La drépanocytose, par sa fréquence et sa morbité,constitue un problème majeur de santé publique en Guadeloupe. Cette pathologie se caractérise par l'extrême variabilité de son expression clinique. L'étude prospective, entre 1980 et 1999, de 239 enfants SS suivis au centre Caribéen de la Drépanocytose a permis de retracer l'histoire naturelle de la pathologie dans notre archipel, de décrire le profil des complications aiguëet d'en identifier certains facteurs de risque. Les prévalences des crises douloureuses (CVO),des syndromes thoraciques aigus(STA) et des séquestrations spléniques aiguës,étaient respectivement de 65%,59% et 25%. Les ostéomyélites, les septicémies et les méningites affectaient 16%,14% ET 3% des patients. Le rôle bénéfique de l'HbF sur le tableau clinique a été confirmé et étendu à deux nouvelles complications:les septicémies et les épisodes d'exacerbation de l'anémie. Une prise en charge tardive de la maladie est associée à une augmentation du risque de survenue d'un premier épisode de CVO et de STA? ce qui constitue un nuvel argument en faveur de la prise en charge précoce des patients drépanocytaires. Deux autres facteurs de risque de STA ont été trouvés: l'asthme et l'homozygotie pour l'allèle mutant du variant T8002C du gène de l'endothéline-1. Le polymorphisme ec NOS T-786C semble, lui, être protecteur contre la survenue des STA. Des études comme la notre ouvrent la voie aux approches génétiques globales récemment développées afin d'identifier les gènes modulateurs de la pathologie. Elles sont aussi indispensables pour départager la part environnementale de la part génétique dans le polymorphisme d'expression de la drépanocytoseIn Guadeloupe,sickle cell anemia (SCA) is frequently encoutered associated with high morbidity and a major public healt concern. One of the main features of SCA is the remarkable diversity of its clinical spectrum. The prospective study of 239 SCA children followed up by the guadeloupéan sickle cell center betwen 1980 and 1999,allowed to describe the natural history of SCA in this Caribbean island and to provide information about pattern and risk factors of acute clinical events. Prevalences of painful crises (VOC),acute chest syndrome (ACS),acute splenic sequestration,were 65%, 59% and 25%,respectively. Osteomyelitis,septicemia and meningitis affected 16%, 14% and 3% of the patients respectively. The propective effect of HbF level on the overall disease expression was confirmed and, for the first time,extended to acute anemic events and septicemia. Abalated medical fommow-up was associated with an increased risk of the first VOC and ACS. This is a new argument for the precocious medical follow-up of SCA patients. Two other risk factors of the first ACS were identified:asthma and homozygous state for the T8002C variant of the endothelin-1 gene,while ec NOS T-786C polymorphism seemed to have a propective effect on the occurence of first ACS. Studies like ours are a necessary preliminary to global genetic approaches newly developed to identify modifiers genes of the patology, and are indispensable for distinguishing environmental from genetic factors involved in thye polymorphism of expression of sickle cell anemia
7
Raidot, Jean-Pierre. "Drépanocytose : physiopathologie actuelle et essais de traitements curatifs et préventifs par exsanguino-transfusions partielles." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR1M156.
Full text
8
Delion, Frédérique. "Séquestration splénique aigue et drépanocytose homozygote en Guadeloupe." Antilles-Guyane, 2007. http://www.theses.fr/2007AGUY0166.
Full textAbstract:
Priorité de santé publique depuis 1990, la drépanocytose est une pathologie génétique fréquente en Guadeloupe où elle concerne une naissance sur 300. Son évolution chez l'enfant est émaillée de complications aiguës souvent graves, comme la séquestration splénique aiguë (SSA). Sa prise en charge actuelle n'est pas consensuelle. Nous avons réalisé une étude rétrospective descriptive de la morbidité hospitalière pédiatrique liée à la SSA dans la drépanocytose pour l'année 2005-2006 au CHU, qui recensait 259 hospitalisations de patients homozygotes dont 13 hospitalisations pour SSA, concernant 5 patients différents. L'étude descriptive de cette population de patient ayant présenté une SSA montre une incidence faible en nombre de patients atteints, un taux de recurrence élevé, une mortalité nulle, une comorbidité élevée notamment concernant les CVO et STA, un facteur déclenchant infectieux associé fréquent (70 %), le plus souvent viral respiratoire avec fluctuations annuelles (epidémiques et /ou hygrométriques), une inversion du sex-ratio habituel avec prépondérance féminine. Sur le plan biologique on observe une thrombopénie et une leucopénie persistantes en intercrise. La prise en charge en urgence de la SSA dans tous les cas en une transfusion sanguine. L'attitude adoptée ensuite en Guadeloupe est peu interventionnelle avec un nombre limité d'indications pour le programme transfusionnel et la splénectomie, qui ne sont pas dénués d'effets secondaires. Le recul montre de bons résultats avec un taux de mortalité nul depuis 20 ans. Cette prise en charge s'appuie sur un suivi précoce dès le dépistage néonatal avec informations des parents sur les signes d'alerte grâce au centre de drépanocytose intégré, sur la formation du personnel médical, l'accès aus soins rapide, la disponibilité en sang phénotypéSickle cell disease (SCD) is a priority in public health since 1990. It is a very freqent genetic pathology in Guadeloupe where it concerns 1/300 birth. The evolution of SCD in childchood consist in many acute complications who could be serious, like acute splenic sequestration ( ASC). The management of ASC after the first crisis is not yet consensual. We realised a retrospective and descriptive study of child morbidity during hospitalisation caused by ASC in SCD, during 2005-2006 at the universitary hospital of Pointe-à-Pitre in Guadeloupe. We observed 259 hospitalisations of homozygous patients, with 13 hospitalisations for ASC that concern 5 patients. The desciptive study of this population who presents ASC shows a low incidence, a high rate of recurence, no mortality, a high comorbidity in particular concerning vaso-occlusive crisis and acute chest syndrom, a frequent infectious factor associated (70%) more often respiratory,with yearly fluctuations (virus epidemiology or hygrometry), an inversion of the habituel sex-ration with more female predominance. The biology shows a thrombopeny and leucopeny who persists between the ASC crisis. The management of ASC in emergency consits in all of case in a blood transfusion. The following management in Guadeloupe is "observative" with few indications for chronic transfusions or splenectomy, who have many adverse effects. Retrospectively this strategy has good results, with no mortality since 20 years. This management requires a early following of SCD patients, as soon as the neonatal screening is made, a good information of the parents about the first signs of trouble in ASC which is realised in the center of SCD (CCD), a good formation of medical and paramedical partners, a fast acces to emergency room, and stock of compatible blood
9
Lamarre, Yann. "Implication de l’hémorhéologie dans la physiopathologie de la drépanocytose." Thesis, Antilles-Guyane, 2013. http://www.theses.fr/2013AGUY0684/document.
Full textAbstract:
Nous avons étudié les marqueurs hémorhéologiques, hématologiques et biochimiques chez des sujets drépanocytaires homozygotes SS (HbS/HbS) et hétérozygotes composites SC (HbS/HbC) dans deux cohortes, pédiatriques et adultes, de patients drépanocytaires, et ce, à travers 7 complications récurrentes de la drépanocytose : 2 appartenant au profil hémolytique (l’ulcère de jambes et la glomérulopathie) et 5 appartenant au phénotype visqueux/vaso-occlusif (l’hypertension artérielle, le syndrome thoracique aigu (STA), la crise vaso-occlusive (CVO), la rétinopathie et l’ostéonécrose). Nous avons montré que : 1) une viscosité sanguine et une déformabilité érythrocytaire élevées sont des facteurs de risques de CVO chez les enfants homozygotes ; 2) Une viscosité sanguine élevée est associée à une hypertension artérielle systémique relative chez des adultes SS ; 3) les enfants SC présente une fonction vasculaire mieux préservée que les enfants SS pour faire face à une augmentation de la viscosité sanguine ; 4) les patients adultes SS avec une ostéonécrose présentent une déformabilité érythrocytaire plus élevée que les patients sans ostéonécrose ; 5) une viscosité sanguine élevée est associée à la présence d’une rétinopathie chez les adultes SC mais pas chez les SS ; 6) les patients adultes SS présentant une glomérulopathie ont un taux d’hémolyse élevé, une déformabilité érythrocytaire réduite et des agrégats érythrocytaires très robustes ; 7) les patients adultes SS avec des ulcères de jambes récurrents ont un taux d’hémolyse accru et une déformabilité érythrocytaire réduite. De plus, nos travaux confirment que l’-thalassémie module les propriétés de déformabilité érythrocytaire, mais montrent pour la première fois qu’elle module aussi les propriétés d’agrégation érythrocytaire, et notamment la force des agrégats érythrocytaires. En conclusion, ces travaux permettent de préciser le rôle de la rhéologie sanguine dans un certain nombre de complications de la drépanocytose et d’enrichir le modèle préexistant divisant les complications de la drépanocytose selon 2 phénotypes : hémolytique versus visqueux/vaso-occlusif. Nous montrons pour la première fois que le phénotype hémolytique est caractérisé aussi par des anomalies de la rhéologie du globule rouge : rigidité accrue et agrégats érythrocytaire robustesHemorheological, hemathological, and biochemical marquers of patients with sickle cell anemia (SS) and patients with sickle cell SC disease (SC) were studied in 2 cohorts: children and adults. We focused on 7 recurrent complications: 5 belonging to the viscosity/vaso-occlusion phenotype (systemic hypertension, acute chest syndrome (ACS), vaso-occlusive crisis (VOC), retinopathy and osteonecrosis) and 2 belonging to the hemolytic phenotype (leg ulcer and glomerulopathy). Our results show that 1) high viscosity is associated with increased risk for VOC in SS children; 2) blood viscosity is increased in SS adults with systemic relative hypertension; 3) SC children have preserved vascular function compared to SS children; 4) SS adults with osteonecrosis are characterized by higher red blood cell (RBC) deformability than SS adults without osteonecrosis; 5) high blood viscosity is associated with retinopathy in SC adults but not in SS adults; 6) SS adults affected by glomerulopathy have high hemolytic rate, low RBC deformability and increased RBC aggregates strenght; 7) SS adults with recurrent leg ulcers have high hemolytic rate and reduced RBC deformability. Moreover, our studies shows that alpha-thalassemia modulate RBC deformability and RBC aggregation properties. In conclusion, this work shows for the first time that the hemolytic phenotype is characterized by an abnormal RBC rheology which may play a role in several sickle cell complications
10
Arouko, Henri Kossi. "Approches actuelles de la prise en charge du drépanocytaire." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2M069.
Full text
11
Picot, Julien. "Rôle des molécules d'adhérence dans la physiopathologie de la drépanocytose." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077055.
Full textAbstract:
La drépanocytose est la maladie génétique la plus répandue au monde. Si la polymérisation de l'hémoglobine mutée (HbS) est le processus primaire de la physiopathologie, de nombreuses anomalies moléculaires et cellulaires ont été constatées chez ces patients qui contribuent ou déclenchent les crises vaso-occlusives (CVO), notamment un environnement vasculaire pro-inflammatoire, une adhérence anormale des érythrocytes drépanocytaires aux cellules endothéliales vasculaires et la participation des leucocytes. Mon travail de thèse a eu pour but de contribuer à une meilleure compréhension du rôle des molécules d'adhérence dans les phénomènes de CVO. Il s'est décliné en deux parties : (1) Mise en évidence d'agrégats érythrocytes-leucocytes ex vivo chez les drépanocytaires par cytométrie en flux (Picot et al. F Cyîotechnology 2012) via l'interaction de l'intégrine alpha4bétal leucocytaire et de la molécule d'adhérence Lu/BCAM érythrocytaire (Chaar*, Picot* et al, Haematologica 2010). (2) Mise en évidence par cytomiqueque Lu/BCAM est un biomarqueur de l'ostéonécrose dans la drépanocytose. Après avoir développé et validé nos outils informatiques pour une recherche de biomarqueurs (Picot et a!. , Inserm Transfert 2013), nous avons analysé par cytométrie en flux à haut débit et représenté sous forme cytomique l'expression des profils d'expression des molécules d'adhérence décrites de 68 adultes drépanocytaires triés sur 8 symptômes cliniques. Les résultats révèlent que les patients atteints d'ostéonécrose expriment significativement plus de Lu/BCAM réticulocytaire et érythrocytaire, tant en pourcentage qu'en intensité moyenne de fluorescence (Picot et al. , soumis à Haematologica)The sickle cell disease is a Worldwide genetic disease. If the polymerization of the abnormal haemoglobin (HbS) is the primary process of the pathophysiology, numerous molecular and cellular j abnormalities were noticed which contribute or initiate vaso-occlusive crises (CVO), in particular a pro-inflammatory vascular environment, an abnormal adhesion of sickle cells to vascular wall and the leukocyte participation. { My thesis aimed to contribute to a better understanding of the role of the adhesion molecules in j the phenomena of CVO. ît consisted in two parts: (1)Revealing of ex vivo erythrocytes-leukocytes aggregates by flow cytometry (Picot et aL, Cytotechnology 2012) via the interaction of the leukocyte alpha4betal-integrin and the erythrocyte adhesion molecule Lu/BCAM (Chaar *, Picot* et al. , Haematologica 2010). (2)Revealing by cytomics that Lu/BCAM is a new biomarker of the osteonecrosis in the sickle cell disease. After a development and a validation of our Computing tools for a biomarker research (Picot et al. , Inserm Transfert 2013), we analyzed by high throughput flow cytometry and represented by cytomics the profiles of expression of the adhesion molecules on blood sample of 68 patient adults categorized on 8 clinical symptoms. The results reveal that Lu/BCAM is express significantly more on reticulocytes and erythrocytes, both in percentage and in mean fluorescence intensity, for patientsaffected by osteonecrosis (Picot et al. , submit to Haematotogica)
12
Noyon, Isabelle. "Les perspectives thérapeutiques de la drépanocytose : le point en 1992." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P058.
Full text
13
Andrieux, Isabelle. "Mise en place du suivi des enfants atteints de syndromes drépanocytaires majeurs à Saint-Laurent du Maroni en Guyane française." Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3109.
Full text
14
Marlin, Laurent. "Métabolisme énergétique et aptitude physique chez les porteurs du trait drépanocytaire aux Antilles : approche épidémiologique, biologique et cardiorespiratoire à l'exercice." Antilles-Guyane, 2007. http://www.theses.fr/2007AGUY0183.
Full textAbstract:
L'étude de l'aptitude physique des porteurs du trait drépanocytaire 5(PTD) au cours de différents types d'épreuves (durée et intensité plus ou moins importante ) se traduit par des résultats controversés dans la littérature. Dans une première étude, nous avons identifié la présence de PTD au sein d'une population élite (équipe de France ) en sprint. Des pourcentages significativement supérieurs de titres gagnés et de records établis sont le fait de PTD masculins comparativement aux non porteurs (étude n°1). Ces résultats ont donc suggéré que ces individus sont capables de réaliser des performances similaires à celles des non porteurs, voire de meilleures performances dans des exercices brefs et explosifs au plus haut niveau en relation avec la présence d'HbS. Lavantage que représente une aptitude anaréobie exacerbée chez les PTD pourrait être la conséquence d'une aptitude aérobie moindre, liée à une altération de la capacité de transport de l'oxygène consécutive à la diminution de l'affinité de l'HbS pour l'oxygène. L'étude des réponses ventilatoires et lactiques au cours d'un exercice incrémental n'a pas révélé de différence entre les deux groupes et n'a donc pas permis de confirmer cette hypothèse (étude n°2). De même, au cours de la répétition de trois exercices incrémentaux, les réponses ventilatoires et lactiques n'ont pas montré de différence entre les deux groupes et témoignent d'une aptitude aérobie identique entre les PTD et les sujets contrôlés (etude n°3). Au regard de cette controverse, les données de nos études penchent en faveur d'une aptitude physique" au moins " similaire entre PTD et non porteurs quelle que soit la contribution du métabolisme aérobieThe sudy of the physical ability of sickle cell trait carriers(SCTc) during different kind of exercise (more or less important duration and intensity) reports controversial results. In a first study, we have identified the presence of STCc in a sprint elite population (national French team). The percentages of titles and etablished records of male SCTc are able to performon as well as non-STCc, and eve to have best performances in explosive and brief exercises at the highest level in relation with HbS. The asset of a heightened anaerobic ability in SCTc could be the consequence of a reduced aerobic ability, related to an impaiment of oxygen tranport system consecutive to the decrease of HbS affinity to oxyge. The study of ventilatory and lactic responses during an incremental exercise test did not show any significant difference between groups and did not allow confirming this hypothesis (study n°2). Similary, during three repeated incremental exercise tests, the ventilatory and lactic responses were not significantly different between groups and witnessed to a similar aerobic ability between SCTc and control subjects (study n°3). Regarding the controversy, the data of our studies inclined towards "at least" a similar physical ability between SCTc and non-STCc whatever the contribution of the aerobic metabolism
15
Laurac, David. "Histoire naturelle de la néphropathie associée à la drépanocytose en Guadeloupe." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2M155.
Full text
16
Sloma, Ivan. "Biologie des protéines CD1a, CD1b et CD1c : De l'expression monocytaire à la présentation de l'antigène par les cellules dendritiques." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05D036.
Full textAbstract:
Les protéines CD1a, CD1b et CD1c sont des molécules non classiques de présentation de l'antigène. Leur structure est analogue à celle des protéines du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I. Exprimées par les cellules dendritiques, elles présentent des antigènes lipidiques à des lymphocytes T spécifiques qui vont participer aux réponses immunes anti-infectieuses et anti-tumorales. Après un rappel de l'état des connaissances sur les protéines CD1 du groupe I et les cellules dendritiques, ce manuscrit présente tout d'abord les résultats de trois études s'intéressant à l'expression monocytaire des protéines CD1 dans la drépanocytose et sa relation avec la susceptibilité aux infections bactériennes. Dans un deuxième temps sont développées les études de l'organisation membranaire de la protéine CD1a, son impact sur l'activation lymphocytaire T et l'implication de CD1a dans l'induction d'un signal de maturation de la cellule dendritiqueCD1a, CD1b and CD1c proteins are non classical MHC-class I antigen presenting molecules. They display structural homology with MHC-class I proteins. Expressed on dendritic cells, they present glycolipid antigens to specific T lymphocytes with participate to anti-infectious and anti-tumoral immune responses. After an extensive review on CD1 antigen presenting system and dendritic cell populations, this manuscript presents firstly three studies on CD1 expression on monocytes in sickle cell disease and its relation with susceptibility towards severe bacterial infection. In a second part data on CD1a membrane organization and its impact on T cell activation and dendritic cell maturation are presented
17
Monchanin, Géraldine. "Effet de l'exercice sur les paramètres cardio-respiratoires, hémorhéologiques, vasculaires et inflammatoires chez des athlètes porteurs du trait drépanocytaire." Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10095.
Full textAbstract:
La présence d'hémoglobine S confère aux PTD un profil hémorhéologique, inflammatoire et adhésif particulier. Les résultats ont montré une importante rigidité érythrocytaire et des concentrations sanguines élevées en facteurs d'adhésion vasculaire (sVCAM-1) chez des athlètes PTD au repos. Ces altérations étaient diminuées par la coexistence d'une a-thalassémie. En réponse à un exercice incrémental, les modifications hémorhéologiques et vasculaires ont été semblables entre les PTD et les sujets sains. En revanche, un exercice endurant semble avoir affecté ces athlètes, puisque jusqu'à 2h après l'effort, ils présentaient de fortes augmentations des facteurs d'adhésions vasculaires. Ces dysfonctionnements endothéliaux, limitent la disponibilité de l'oxygène aux tissus musculaires et pourraient être impliqués dans la genèse des crises vaso-occlusives au cours de l'exercice. Ils seraient un facteur responsable de la plus faible capacité aérobie et de l'intolérance à l'effort des athlètes PTD
18
Conan, Frédéric. "Drepanocytose et infections." Rennes 1, 1994. http://www.theses.fr/1994REN1M018.
Full text
19
Trampont, Paul. "Physiopathologie vasculaire de la maladie drépanocytaire : Rôle des médiateurs de l'inflammation régulés par NF-kB." Aix-Marseille 2, 2001. http://www.theses.fr/2001AIX22027.
Full text
20
Gueye, Fatou. "Drépanocytose et polymorphismes génétiques : épidémiologie, prédiction de gravité et stress-oxydant." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1044/document.
Full textAbstract:
Le premier objectif de cette thèse était de déterminer les effets isolés et combinés de l'alpha thalassémie, des polymorphismes inducteurs (QTLs) de l'HbF et du génotype G6PD dans un contexte d'évolution naturelle de la drépanocytose (Etudes 1 et 2). L'étude 1 a permis d'évaluer pour la première fois les fréquences alléliques de ces gènes modificateurs chez 301 enfants sénégalais SS. Contrairement aux autres populations africaines, le Variant Betica de la G6PD était majoritaire par rapport au variant A(-). De plus, 12% de notre cohorte avait un déficit en G6PD combiné à une absence d'alpha-thalassémie. Ces patients-là seront à privilégier pour la réalisation d'un Doppler transcrânien. Les résultats obtenus dans l'étude 2 nous ont permis de conclure que l'alpha-thalassémie et les QTLs de l'HbF sont interdépendants et ne doivent pas être étudiés séparément pour une prédiction clinique précise. En effet, une combinaison d'alpha-thalassémie avec au moins 2 QTLs de l'HbF est nécessaire pour retarder de manière significative la première complication de la maladie. Cependant, une alpha-thalassémie homozygote, même associée à 3 à 6 QTLs de l'HbF, augmente la fréquence des CVO pendant l'enfance. Par conséquent, une alpha-thalassémie hétérozygote avec au moins deux QTL HbF constituerait le génotype le plus favorable relativement à la survenue des CVO. Le deuxième objectif de cette thèse était d'étudier les interrelations entre le stress oxydant (phénotype et génotype) et la sévérité clinique de la maladie (Etudes 3 à 4). La drépanocytose est caractérisée par un stress oxydatif élevé pouvant expliquer une partie des manifestations cliniques. Nos résultats ont montré que l'alpha-thalassémie homozygote semble diminuer le stress oxydatif, ce qui contribuerait à son effet protecteur sur certaines complications du sous-phénotype hémolytique. En outre, les patients qui ont le moins d'hospitalisations et de CVO semblent présenter une meilleure défense antioxydante (activités catalase et GPx augmentées). Dans l'étude 4 nous avons étudié 4 SNPs de gènes du stress oxydant (rs4880 du gène SOD2, rs207454 du gène XO, rs233322 du gène MPO et rs35652124 du gène NFE2L2). Le SNP rs4880 aurait un effet favorable au niveau biologique (réticulocytose moindre, activité GPx augmentée) mais sans traduction clinique associée. Il en est de même pour rs233322 qui serait associé à une hémolyse et à un stress oxydatif (AOPP) plus importants. En revanche, une tendance à un effet protecteur de rs207454 vis-à-vis de certaines complications (hospitalisations, ostéonécrose, sepsis, STA) a été observée. Notre travail contribue à la compréhension de l'impact des gènes modificateurs dans la drépanocytose. Il pourrait donc permettre, via une sélection positive des patients à risque, d'améliorer la prise en charge de la maladie dans les pays où les traitements de fond (hydroxyurée, doppler transcrânien, échanges transfusionnels) ne peuvent être proposés à tousThe primary objective of this thesis was to determine the isolated and combined effects of alpha-thalassemia, inductors polymorphisms (QTLs) of HbF and genotype G6PD in a context of natural progression of sickle cell disease (Studies 1 and 2). Study 1 was undertaken to evaluate for the first time the allelic frequencies of these modifiers genes in 301 Senegalese SS children. Unlike other African populations, the G6PD Betica Variant was predominant over the A (-) variant. In addition, 12% of our cohort had G6PD deficiency combined with no alpha-thalassemia. These patients will be favoured for the realization of a transcranial doppler. The results obtained in Study 2 allowed us to conclude that alpha thalassemia and QTLs of HbF are interdependent and should not be studied separately for accurate clinical prediction. Indeed, a combination of alpha thalassemia with at least 2 QTLs of HbF is required to significantly delay the first complication of the disease. However, a homozygous alpha thalassemia, even associated with 3 to 6 QTLs of HbF, increases the frequency of CVOs during childhood. Therefore, a heterozygous alpha-thalassemia with at least two QTL HbFs would be the most favourable genotype for the occurrence of CVOs. The second objective of this thesis was to study the interrelationships between oxidative stress and the clinical severity of the disease (Studies 3 to 4). Sickle cell disease is characterized by high oxidative stress that may explain some of the clinical manifestations. Our results showed that homozygous alpha-thalassemia appears to reduce oxidative stress, which would contribute to its protective effect on certain complications of the hemolytic sub-phenotype. In addition, patients with the least hospitalization and CVO appear to have better antioxidant defense (catalase and GPx activities increased). In Study 4 we studied 4 SNPs of oxidative stress genes (rs4880 of the SOD2 gene, rs207454 of the XO gene, rs233322 of the MPO gene and rs35652124 of the NFE2L2 gene). The rs4880 SNP would have a favourable effect on the biological level (less reticulocytosis, increased GPx activity) but without associated clinical translation. The same is true for rs233322, which is associated with greater haemolysis and oxidative stress (AOPP). On the other hand, a tendency to a protective effect of rs207454 for some complications (hospitalizations, osteonecrosis, sepsis, STA) was observed. Our work contributes to the understanding of the impact of modifiers genes in sickle cell disease. It could therefore, through a positive selection of at-risk patients, improve the management of the disease in countries where the basic treatments (hydroxyurea, transcranial doppler, blood transfusion) cannot be offered to all
21
Saadane, Nacéra. "Modèles transgéniques de la drépanocytose : les souris SAD : physiopathologie et essais thérapeutiques." Paris 12, 1993. http://www.theses.fr/1993PA120053.
Full textAbstract:
La souris sad a ete obtenue par transgenese, dans le but d'avoir un modele murin de la drepanocytose. Elle exprime une hemoglobine humaine anormale l'hb sad, caracterisee par sa capacite de polymerisation augmentee comparee a l'hb s. Les souris sad-1 expriment 19% d'hb sad, possedent des globules rouges qui falciforment in vitro et des alterations d'organes caracteristiques de la drepanocytose. Pour augmenter la proportion de l'hb sad, les souris sad-1 ont ete croisees avec des souris homozygotes beta-thalassemiques. Les souris obtenues beta-thal/sad-l expriment 26% d'hb sad et possedent des syndromes de type drepanocytaires plus severes que ceux de la souris sad-1. Enfin, l'hypoxie aigue est specifiquement fatale aussi bien aux souris sad-1 qu'aux souris beta-thal/sad-1 mais pour des seuils differents d'oxygenation. L'etude du developpement embryonnaire de la lignee sad-1 a confirme le role de la polymerisation de l'hb sad dans la mortalite in utero des souris exprimant une proportion plus importante d'hb sad. D'autres lignees de souris sad (sad-2 et sad-3) differentes de la lignee sad-1 par le taux d'expression des chaines humaines ont ete analysees. Enfin des essais therapeutiques ont ete entrepris avec d'abord le 72c79 qui augmente l'affinite de l'hb pour l'oxygene et maintient les souris sad soumises a une hypoxie lethale, en vie. Ensuite le clotrimazole qui inhibe la deshydratation des globules rouges des souris sad en bloquant la fuite du potassium dependant du calcium. Cette etude a permis de confirmer l'interet de la souris transgenique sad pour l'etude de la physiopathologie de la drepanocytose et le developpement de nouvelles voies therapeutiques
22
Rakotoson, Marie Georgine. "Déterminants de la réponse à l'Hydroxyurée au cours du traitement de la drépanocytose." Thesis, Paris Est, 2016. http://www.theses.fr/2016PESC0092.
Full textAbstract:
Actuellement, l’Hydroxyurée est le seul traitement médicamenteux qui permet d’améliorer la qualité de vie et l’espérance de vie des patients drépanocytaires. Ses effets sont essentiellement liés à l’augmentation de l’HbF par l’inhibition de la polymérisation de l’hémoglobine S qui constitue la base physiopathologique de la drépanocytose. Cependant d’autres paramètres de réponse contribuent à l’amélioration clinique, principalement les atteintes chroniques, et ce indépendamment de l’augmentation du %HbF. Le phénotype hémolytique est associé aux globules rouges denses (DRBC) qui constituent une sous population de globules rouges présentant une densité supérieure à 1,11. L’amélioration des manifestations chroniques est associée à une diminution du %DRBC qui semble être une cible thérapeutique de l’Hydroxyurée. Par son efficacité de plus en plus démontrée, l’Hydroxyurée pourrait être le traitement de recours dans le traitement de fond de la drépanocytose, cependant son mode d’action reste encore partiellement élucidé.Ce travail a été réalisé dans le but de mieux comprendre le mode d’action de l’Hydroxyurée.La première étude consiste à déterminer les facteurs prédictifs de la diminution des DRBC sous Hydroxyurée. Après 6 mois de traitement, une diminution significative du %DRBC associée à une amélioration des paramètres d’hémolyses a été observée. Cet effet est indépendant de l’augmentation du %HbF. La diminution du %DRBC semble être plus constante que l’augmentation du %HbF sous Hydroxyurée.La deuxième étude a pour but de mettre au point une nouvelle approche de mesure de la teneur en HbF par globule rouge. L’outil de quantification actuellement utilisé donne une mesure du pourcentage moyen de l’HbF. Or la teneur en HbF par globule rouge peut varier pour un même %HbF conduisant à une variabilité de réponse clinique et biologique. Dans l’hypothèse d’un seuil d’HbF inhibant la polymérisation de l’hémoglobine S, une méthode précise de mesure de la teneur en HbF par globule rouge a été développée. Dans le cadre d’une preuve de concept, une étude de la distribution de l’HbF a été effectuée au cours du traitement par Hydroxyurée. Le suivi longitudinal montre une distribution hétérogène de l’HbF avant le début du traitement par Hydroxyurée. La distribution de l’HbF devient homogène après 6 mois sur l’ensemble des globules rouges avec une diminution rapide du nombre de globules rouges ne contenant pas d’HbF au profit des autres populations globulaires.La troisième étude a pour but d’optimiser le traitement par Hydroxyurée. En effet les atteintes rénales associées à la drépanocytose sont de plus en plus fréquentes et constituent un facteur de mortalité. Elles peuvent influencer la pharmacocinétique de l’Hydroxyurée car l’excrétion rénale constitue une voie d’élimination de l’Hydroxyurée. Nous avons d’abord développé unetechnique de mesure simple et fiable de dosage de l’Hydroxyurée. La pharmacocinétique de l’Hydroxyurée a été comparée entre les patients drépanocytaires présentant une fonction rénale normale avec ceux présentant une insuffisance rénale modérée et une hyper filtration glomérulaire. Une diminution de l’élimination de l’Hydroxyurée associée à une augmentation des concentrations plasmatiques ont été observées chez les insuffisants rénaux. La pharmacocinétique de l’Hydroxyurée semble être similaire chez les patients normo-rénaux et hyperfiltrants.Ce travail a apporté des éléments de réponse que nous jugeons important quant à l’action de l’Hydroxyurée sur les DRBC impliqués dans la vasculopathie chronique et sur la distribution de l’HbF. Nous avons également apporté une nouvelle technique de mesure de l’Hydroxyurée et montré qu’une adaptation de dose est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénaleHydroxyurea, the only sickle-cell–disease approved drug, has proven its efficacy in ameliorating patient quality of life and life expectancy. The classical biological response of Hydroxyurea therapy is increased fetal hemoglobin (HbF) which inhibits deoxy hemoglobin S polymerization. However, other parameters also support clinical benefits of Hydroxyurea especially for chronic organ failures which are related to hemolysis. Sickle-cell–disease hemolytic phenotype is associated with dense red blood cells (DRBC) defined as having a density >1,11. Improvement of chronic clinical complications is associated with a marked decrease in %DRBC emphasizing its role as a therapeutic target for Hydroxyurea treatment. Despite the known benefits in both acute and chronic sickle-cell–disease manifestations, the mechanism action of Hydroxyurea has not been fully elucidated.This thesis was undertaken in order to investigate the mechanism of action of Hydroxyurea in sickle-cell–disease treatment.The first aim is to determine biological parameters predictive of %DRBC decrease under Hydroxyurea. A significant decrease in %DRBC after 6 months of Hydroxyurea therapy was observed. This biological response was associated with a decrease in hemolysis. However no correlation with %HbF increase was detected; the decrease in %DRBC under Hydroxyurea was more constant than the increase in %HbF.The second aim of this study was to develop a new approach for HbF determination in individual red blood cells. Indeed, routine HbF quantification only provides a mean value. However clinical amelioration is not exclusively dependent on the average %HbF, since a wide distribution of HbF content per cell could indicate a HbF content threshold for inhibition of deoxy hemoglobin S polymerization. In this context, a simple and precise method was developed in order to assay HbF content per cell. The distribution of HbF during Hydroxyurea therapy was analyzed as proof of concept. The longitudinal monitoring showed an uneven distribution of HbF before Hydroxyurea and a normal distribution in the whole red blood cells after 6 months of therapy. A rapid decrease in red blood cells not containing HbF in favor of cells expressing a high quantity of HbF was observed.The third objective consisted of Hydroxyurea therapy optimization. Chronic kidney disease is a frequent complication during sickle-cell–disease. Since Hydroxyurea is cleared from plasma partially by renal excretion, impaired renal function could potentially affect Hydroxyurea pharmacokinetics. A new simple Hydroxyurea dosage method was performed in this context.Hydroxyurea pharmacokinetic parameters were compared among sickle-cell–disease patients with normal renal function, moderate renal insufficiency and renal hyper filtration. A decrease in Hydroxyurea elimination associated with a marked plasma concentration was observed inrenally impaired patients. No significant difference was observed between renal hyper filtration and normal patients.These results provide answers about Hydroxyurea effect on DRBC which are involved in chronic vasculopathy and on HbF distribution. Hydroxyurea dosage method underpins the need for dose adjustment in renally impaired patients
23
Griffon, Céline. "Modulation et rôle des paramètres hémorhéologiques dans la physiopathologie de la drépanocytose." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1278/document.
Full textAbstract:
Le premier objectif de cette thèse était d’améliorer l’utilisation et la compréhension des outils de mesure de la déformabilité du globule rouge (GR) dans la drépanocytose (Etudes 1 et 2). L’étude 1 a montré l’importance de la standardisation des mesures de déformabilité par ektacytométrie chez les enfants drépanocytaires. Au cours de l’étude 2, les propriétés des GR ont été modifiées et la variation des courbes de déformabilité érythrocytaire « classique » (index d’élongation en fonction de la contrainte de cisaillement en milieu isotonique) a été comparée aux résultats d’osmoscan (mesure de la déformabilité érythrocytaire en gradient osmolaire à contrainte de cisaillement fixe), méthode de référence pour étudier les anomalies de la membrane du GR. Ainsi, les variations de déformabilité érythrocytaire au-delà de 3 Pa sont affectées à la fois par la viscosité interne du GR et par des modifications de la surface cellulaire (rapport surface/volume) alors que les modifications de l’élasticité membranaire affectent la déformabilité érythrocytaire quelles que soient les forces de cisaillements utilisées (faibles, modérées ou hautes). Le deuxième objectif de cette thèse était d’apporter des éléments supplémentaires sur l’implication des facteurs génétiques, des paramètres hémorhéologiques et du niveau de stress oxydant sur la survenue des complications vaso-occlusives chez les patients atteints de syndrome drépanocytaire majeur (Etudes 3 à 6). La mise en commun des résultats d’hémorhéologie obtenus sur 165 patients de notre cohorte lyonnaise et 240 patients de la cohorte guadeloupéenne a permis de montrer que la rhéologie du GR chez les patients drépanocytaires était dépendante de l’âge. Ainsi, la viscosité sanguine augmente avec l’âge pour atteindre un plateau vers 30 ans alors que la déformabilité érythrocytaire diminue avec l’âge (Etude 3). Ces modifications participent vraisemblablement à l’apparition de complications chroniques chez l'adulte drépanocytaire. Les études 4 et 5 ont été réalisées sur la cohorte pédiatrique lyonnaise. Au cours de ces 2 études, nous avons étudié l’influence sur la rhéologie du sang et la survenue de crises vaso-occlusives (CVO) des facteurs génétiques (alpha-thalassémie, déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase (G6PD) et haplotypes S) d’une part (Etude 4) et du niveau de stress oxydant et nitrosatif d’autre part (Etude 5). L’alpha-thalassémie augmente la déformabilité des GR et l’agrégation érythrocytaire. Ces 2 phénomènes pourraient participer à augmenter le risque de CVO. De plus, l’alpha-thalassémie, en diminuant l’hémolyse, diminuerait le niveau de stress oxydant, élément majeur impliqué dans la physiopathologie de la drépanocytose. Enfin, l’étude 6 a montré que la rhéologie sanguine des patients Sbêta+ était quasi-identique à celle des sujets sains AA mais que les patients les plus sévères pourraient avoir un déficit en monoxyde d’azote circulant. En conclusion, mon travail de thèse contribue à une meilleure compréhension de la physiopathologie de la drépanocytoseThe first goal of this thesis (Study 1 and 2) was to improve the use and the comprehension of tools for red blood cell (RBC) deformability measurements in sickle cell disease (SCD). The first study showed the importance of standardization of RBC deformability measurements by ektacytometry in SCD children. In the study 2, the RBC proprieties was modified and the variation of « classic » RBC deformability curve (elongation index as a function of the shear stress in isotonic medium) was compared to osmoscan results (elongation index in hyperosmolar gradient and constant shear stress), the gold standard for RBC membrane defect studies. Thus, the modifications of RBC deformability curve above 3 Pa were affected by RBC internal viscosity and cellular surface modification (and thus surface/volume ratio) while membran elasticity modifications affected RBC deformability whatever the shear stress (low, moderate or high). The second goal of this thesis was to study the effects of genetic modifiers, hemorheological parameters and oxidative stress level on vaso-occlusive complications (VOC) in SCD (Study 3 to 6). Hemorheological parameters were measured on 165 patients from Lyon and 240 patients from Gwada and the results showed that blood viscosity increased until the age of 30 and RBC deformability decreased with age (Study 3). This modifications probably play role in the chronic complications of SCD adult patients. The studies 4 and 5 were conducted on SCD children. We studied the effects of genetic modifiers (alpha-thalassemia, glucose-6-phospho-deshydrogenase deficiency and S haplotypes ; study 3) and nitro-oxidative stress level (study 5). Alpha-thalassemia increase RBC deformability and RBC aggregation. This phenomenon could contribute to increase VOC. Moreover, alpha-thalassemia decreased hemolysis and thus oxidative stress, a major component of SCD physiopathology. Then the study 6 showed that Sbeta+ patient hemorheology was quite the same of AA ubjects but the more severe patients could have a defect in circulating nitric oxide. To conclude, my thesis contribute to a better understanding of SCD physiopathology
24
Moreau, Éric. "Les manifestations rénales de la drépanocytose hétérozygote : à propos de neuf observations." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2M192.
Full text
25
Le, Turdu Claudine. "Intérêt de la médecine nucléaire dans le diagnostic en urgence des complications de la drépanocytose chez l'enfant : projet de protocole d'étude en Guadeloupe." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25274.
Full text
26
Chami, Ibtissam. "Contribution à l'étude du polymorphisme génétique des hémoglobines humaines et du mécanisme de l'induction par l'hydroxyurée du gène gamma de globine chez les patients drépanocytaires." Paris 12, 1998. http://www.theses.fr/1998PA120069.
Full textAbstract:
Une mutation de l'hemoglobine (hb) peut etre caracterisee par un systeme d'identification combinant six methodes electrophoretiques associees ou non a l'etude structurale du variant et a ses proprietes fonctionnelles et physicochimiques. De nombreux variants de l'hb ont ete ainsi identifies et caracterises dans les groupes ethniques nord africain (algerie, maroc et tunisie) et francais. L'analyse de la diversite de ces variants et l'etude de leur repartition geographique dans les contextes respectifs maghrebin et francais ont montre que les flux migratoires ont conduit a l'apparition dans ces regions de variants pouvant etre consideres comme des marqueurs anthropologiques (hb setif, hb j broussais). Cette etude a permis d'apprecier le polymorphisme important de l'hb dans ces populations. Certains variants en s'associant a la drepanocytose conduisent a l'apparition de syndromes drepanocytaires majeurs dont la pathologie est similaire a la drepanocytose. La reactivation du gene de globine par l'hydroxyuree est une approche therapeutique de cette hemoglobinopathie. En raison de l'heterogeneite de la reponse clinique et de l'induction de l'hbf des patients traites, nous avons mis en place une methodologie d'interet clinique qui a permis de determiner un parametre predictif : la sensibilite in vitro en presence d'hu des progeniteurs erythroides de patients drepanocytaires. Dans l'etude du mecanisme d'action de l'hu dans la reactivation du gene , nous avons montre dans la lignee erythroide une correlation sous l'effet de l'hu, entre la variation de l'expression du gene p21 et la variation de la synthese de l'hbf. Cette correlation peut expliquer l'effet hypomethylant de l'hu au niveau du gene de globine.
27
Michel, Marie Caroline. "Hématologie des syndromes drépanocytaires majeurs." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P195.
Full text
28
Lewden, Charlotte. "Le dépistage néonatal de la drépanocytose : évaluation du programme en Guyane Françaisede 1986 à 1991." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M014.
Full textAbstract:
La drépanocytose est dépistée à la naissance en Guyane française depuis 1986 par isoélectrofocalisation de l'hémoglobine prélevée au sang du cordon. Les principales caractéristiques épidémiologiques, physiopathologiques, cliniques de cette hémoglobinopathie sont présentées, ainsi que son diagnostic biologique et les modalités de sa prise en charge. Après une revue de la littérature, le dépistage néonatal de la drépanocytose est évalué en Guyane française de 1986 à 1991. Le taux de couverture moyen sur cette période est de 80%, avec une amélioration progressive. Les incidences moyennes des anomalies de l'hémoglobine sont : SS et Sbêtathalassémie : 0. 28%; SC : 0. 17%; AS : 6. 44%; AC : 2. 04%. Plus de la moitié des drépanocytaires dépistés habitent la vallée du fleuve Maroni, qui ne représente que 23% de la population guyanaise. La proportion de drépanocytaires SS connus qui n'ont pas été dépistés est passée de 57% en 1986 à 14% en 1990. 60% des sujets SS ou SC dépistés entre 1986 et 1990 ont été pris en charge précocément, ce taux étant de 75% pour les sujets nés en 1990. L'éloignement de certaines populations, leur mobilité importante, les disparités ethniques rendent le dépistage et la prise en charge médicale difficiles. La création d'un centre de la drépanocytose dans ce département paraît souhaitable.
29
Batina, Agasa Salomon. "Drépanocytose et transfusion sanguine: étude réalisée à Kisangani en République Démocratique du Congo." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 2011. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/209894.
Full textAbstract:
IntroductionLa drépanocytose, affection génétique concernant 1 à 2% de la population en Afrique sub-saharienne, est une maladie chronique dont l’un des traitements essentiels est la transfusion sanguine. Kisangani, une ville du Nord-est de la République Démocratique du Congo, compte environ un million d’habitants et près de 30 000 naissances par an. Elle est caractérisée entre autre par l’endémie malarienne, la fréquence élevée dans la population des virus de l’immunodéficience humaine (VIH), des virus des hépatites B (VHB) et C (VHC) et la carence d’autosuffisance en sang. Le don de sang est fait par des donneurs volontaires et par des donneurs de remplacement. Les tests VIH et VHB sont réalisés chez les donneurs depuis les années 80, celui de VHC depuis fin 2004. Dans ce contexte, définir des actions prioritaires pour assurer, en général et en particulier pour les patients drépanocytaires, la sécurité transfusionnelle la plus optimale possible est essentiel.
Méthodologie
Afin de déterminer les prévalences d’infections virales, les marqueurs sérologiques du VIH, VHB et VHC ont été recherchés chez 4637 donneurs de sang (2236 volontaires et 2401 de remplacement) du Centre Provincial de Transfusion et des hôpitaux de Kisangani. Chez 140 patients drépanocytaires suivis dans un centre médical de Kisangani, 127 ont été transfusés. Parmi eux, 79 sont « polytransfusés » et 94 ont été transfusés avant 2004. Outre la sérologie VIH, VHB et VHC, l’allo-immunisation anti-HLA et anti-érythrocytaire ont été recherchées et les indications de transfusion déterminées. Afin d’estimer la prévalence de la drépanocytose à la naissance, l’HbS a été identifiée systématiquement par focalisation isoélectrique sur du sang du cordon ombilical de 520 nouveau-nés suivis dans cinq maternités de Kisangani. Afin de déterminer les indications transfusionnelles dans la drépanocytose à Kisangani, un relevé de ces indications a été réalisé pour ces mêmes 127 patients drépanocytaires transfusés. Afin de comparer l’usage de la transfusion à Kisangani et à Bruxelles pour des complications non liées à l’environnement, les 140 patients drépanocytaires suivis à Kisangani ont été comparés à 195 patients suivis à Bruxelles ;parmi eux, 71 patients ont pu être appariés pour l’âge.
Résultats
La prévalence des marqueurs viraux chez les donneurs de sang est de l’ordre de 4% pour le VIH, de 5% pour le VHB et de 4% pour le VHC. Les séroprévalences de VIH (2,2 vs 4,1%) et VHB (3,0 vs 4,6%) sont moindres chez les donneurs bénévoles par rapport aux donneurs de remplacement. La prévalence du VIH et du VHB observée chez les donneurs bénévoles était plus élevée en 2006 qu’en 2004. Treize patients drépanocytaires non transfusés ne sont pas porteurs des marqueurs viraux. Six pourcent des patients qui ont une sérologie VHC positive sont des polytransfusés ;1% chez ceux qui avaient reçu une ou deux transfusions. Suite au retard d’introduction du dépistage VHC chez les donneurs, une séroprévalence pour le VHC de 7 % des malades pour seulement 0,7% pour celle du VIH et de 1,4% pour celle du VHB a été démontrée. Le fait qu’aucun patient transfusé après 2004, n’a été trouvé positif au VHC alors que 10 % l’ont été parmi ceux transfusés avant 2004 montre le bénéfice de l’introduction de moyens simples et peu coûteux. Deux (1,6 %) patients étaient porteurs d’anticorps anti-HLA et 13 (10%) des anticorps anti-érythrocytaires (2 anti-C-D, 1 anti-E et 1 anti-C-D-E). Aucun des patients n’étaient porteurs des anticorps anti-Kell (K), anti-Kidd (Jka et Jkb) ou anti-Duffy. La prévalence de la drépanocytose chez les nouveau-nés de Kisangani est d’environ 1 %. A Kisangani, outre l’anémie liée à la malaria (46 %), un facteur environnemental, 34 % des transfusions ont été administrées pour des crises douloureuses simples. En comparaison, aucun patient suivi à Bruxelles n’a été transfusé pour cette indication. Cette attitude est probablement à mettre en relation avec la méconnaissance de la maladie par le personnel médical et par les familles des malades. L’anémie chronique de ces patients est souvent mal connue et interprétée comme une anémie aiguë.
Conclusion
Un encouragement des dons bénévoles sans exclure les donneurs de remplacement est nécessaire pour continuer à accroître l’approvisionnement en sang. Afin d’améliorer la sécurité transfusionnelle, la généralisation des tests simples de dépistage des donneurs de sang comme ceux du VHC devrait constituer une priorité dans les centres de transfusion. Avec une prévalence d’environ 1%, la drépanocytose est une affection fréquente à Kisangani. Pour ces patients drépanocytaires, établir des recommandations concernant les indications transfusionnelles permettrait de leur éviter des transfusions inappropriées.
Abstract
Introduction
Sickle cell disease (SCD), a genetic disorder that affects 1% to 2% of the population in sub-Saharan Africa, is a chronic disease in which blood transfusion is one of the essential treatments. Kisangani, a town in north-eastern Democratic Republic of Congo, has about one million inhabitants and nearly 30 000 births per year. It is characterized among others by the endemic malarial, a high frequency in the population of human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B (HBV) and C (HCV) virus, but also a lack of self-sufficiency in blood. Blood donation is given by volunteers and replacement donors. HBV and HIV screening tests are performed in donors since the 80s, while for HCV it is available only since late 2004. In that context in view to ensure blood transfusion safety, it is essential to define priority actions, in general and especially for patients with sickle cell disease.
Methodology
To determine the prevalence of viral infections, serological markers for HIV, HBV and HCV were investigated in 4637 blood donors (2236 volunteers and 2401 replacement) of the Provincial Center of Transfusion and hospitals in Kisangani. Among 140 SCD-patients followed in a medical centre in Kisangani, 127 were transfused; 79 were considered as “multiple-transfused” and 94 were transfused before 2004. HIV, HBV and HCV seroprevalences, alloimmunization anti-HLA and against red blood cells were determined as well as the indications for transfusion.
To estimate the prevalence of SCD at birth, HbS was identified by isoelectric focusing on umbilical cord blood of 520 newborns in five maternities of Kisangani.
To determine the indications for transfusion in SCD patients at Kisangani, these indications were recorded for the 127 SCD transfused patients.
To compare the use of transfusion in Kisangani and in Brussels for clinical events unrelated to the environment, the 140 SCD-patients followed in Kisangani were compared with the 195 SCD-patients followed in Brussels and 71 patientsin both groups could be matched for age.
Results
The prevalence of viral markers among blood donors is around 4% for HIV, 5% for HBV and 4% for HCV. The seroprevalence of HIV (2.2 vs. 4.1%) and HBV (3.0 vs. 4.6%) were lower among volunteer donors compared to replacement donors. The prevalence of HIV and HBV infection observed among blood donors was higher in 2006 than in 2004.
Thirteen non-transfused sickle cell patients were not carriers of any serological viral marker. The SCD-patients HCV(+) were “multiple-transfused” patients (6%) or those who received one or two transfusions (1%). Following the delayed introduction of HCV donor screening, a HCV seroprevalence of 7% of patients for only 0.7% for the HIV and 1.4% for the HBV was demonstrated. The fact that no patients transfused after 2004 were HCV(+) compared to 10% of those transfused before 2004 shows the benefit of the introduction of a simple and inexpensive screening test. Two (1.6%) patients had anti-HLA antibodies and 13 (10%) red blood cells antibodies (2 anti-CD, 1 anti-E and an anti-C-D-E). None of the patients displayed Kell (K), Kidd (Jka and Jkb) or Duffy red cells antibodies.
The prevalence of sickle cell disease in newborns of Kisangani is about 1%. In Kisangani, in addition to anaemia due to malaria (46%), an environmental factor, 34% of transfusions were administered for uncomplicated painful crises. In comparison, no patient followed in Brussels were transfused for that indication. This attitude is likely to be related with the ignorance of the disease by the medical staff and patients’ families. The chronic anaemia of those patients is often poorly understood and interpreted as acute anaemia.
Conclusion
Encouragement of voluntary donations without excluding the replacement donors is needed to pursue to increase the blood supply. To improve blood safety, the generalization of simple tests for screening blood donors as those for HCV should be a priority in transfusion centres. With a prevalence of about 1%, the SCD is a common disease in Kisangani. For those SCD-patients, establish guidelines for indications of transfusion would avoid inappropriate transfusion.
Doctorat en Sciences médicales
info:eu-repo/semantics/nonPublished
30
Comte, Danièle. "Les manifestations osseuses de la drépanocytose : histologie et mecanismes presumes des lesions condensantes." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1M163.
Full text
31
Dossou, Yovo Omer Placide. "Recherche de gènes modificateurs de l'expression clinique de la drepanocytose." Paris 7, 2007. http://www.theses.fr/2007PA077186.
Full textAbstract:
L'expression clinique de la drépanocytose est très variable et est modulée par des facteurs environnementaux et génétiques liés au locus α et/ou β globine. Cependant, d'autres facteurs génétiques modulateurs non liés aux loci globine sont mis en cause. Nous avons recherché l'existence d'une corrélation entre les polymorphismes de gènes candidats tels que : MBL2, RANTES, VCAM-1 et ET-1, et l'apparition des deux principales complications à savoir les crises vaso occlusives et les infections dans 2 populations : i) la population générale béninoise (adultes et enfants), ii) une cohorte d'enfants drépanocytaires homozygotes SS. Nous montrons : a) une sur-représentation du variant p. G57E du gène MBL2 à l'état hétérozygote chez les adultes non drépanocytaires versus les nouveaux nés contrôles (fréquence allélique, 30. 2% contre 25%, respectivement, p=0. 01). Ceci corrobore l'hypothèse d'un avantage sélectif conféré par ce variant en association avec un taux plasmatique abaissé de la protéine MBL ; b) un effet protecteur du variant g. Ln1. 1T>C de l'intron 1 du gène RANTES contre la susceptibilité aux infections chez les enfants SS. Il s'agit de la première étude mettant en évidence une association entre un variant de ce gène, codant pour une chimiokine pro inflammatoire et une atténuation d'une des complications de la drépanocytose. La mise en évidence de RANTES comme gène modulateur, contribue à améliorer la compréhension de la variabilité de l'expression clinique de la maladie. L'identification des patients susceptibles de développer des complications infectieuses permettrait de leur faire bénéficier d'une prise en charge préventive plus adaptée et plus cibléeClinical expression of sickle cell disease is quite variable. Interplay of both environmental and genetic factors, linked and unlinked to the globin loci (α and β clusters), indeed contribute to such variability. We focus our attention on the potential contribution of genetic modifiers unlinked to the two globin loci viz MBL2, RANTES, VCAM-1 and ET-1 to two major complications of sickle cell disease namely vaso occlusive crisis and susceptibility to severe infections in two population groups; an unselected benin general population and a clinically followed cohort of sickle cell children. We demonstrated a) an over representation of low MBL2 expressor p. G57E allele at heterozygote state in non sickle cell adults as compared to new born controls (30,2% versus 25% p=0. 01) suggesting a selective advantage ; b) protection against susceptibility to infections in sickle cell children by the variant g. Lnl. 1T>C allele of RANTES, highlighting, for the first time, an association between a pro inflammatory cytokine polymorphism and attenuation of one of the major complication of sickle cell disease. This surrogate marker may find clinical application in targeting susceptible patients eligible for efficacious anti infectious measures
32
Njiengwé, François. "Drépanocytose et dépression au Cameroun : déterminismes biopsychosociaux et ressorts pour une réponse pragmatique à la souffrance." Toulouse 2, 2005. http://www.theses.fr/2005TOU20052.
Full textAbstract:
Ce travail recherchait un possible lien explicatif entre drépanocytose et dépression chez des sujets camerounais, lien postulé comme relevant de trois dimensions interdépendantes : biologique, environnementale et psychologique ou personnelle. Notre démarche est clinique, exploratoire et qualitative. Dans une population de 40 drépanocytaires, deux profils de la " menace d'une déchéance psychique " ont été construits pour mettre à l'épreuve notre hypothèse générale, à chaque indicateur est comparé chacun des deux profils anxio-dépressifs. La comparaison montre qu'il n'y a pas de lien entre les paramètres biologiques, les incidences environnementales et les profils anxio-dépressifs. En revanche, les incidences identitaires s'avèrent être en étroite relation avec la menace d'une déchéance psychique. Le décideur est interpellé ; le soignant et la communauté entière sont invités à l'empathie pour désamorcer la spirale de la déchéance, des perspectives pragmatiques sont proposéesOur work looked for a possible explanatory link between sickle cell anaemia and depression in Cameroonian patients. This link is postulated as proceeding from three interdependent dimensions: biologic, environmental and psychological or personal. This work is rather an observational and qualitative clinical perspective in psychopathology. In 40 patients, two profiles of the “threat of a psychic decay” were built. In every indicator declined in our operational hypotheses is compared each of both anxio-depressive profiles. This comparison shows no link between the biologic parameters, the environmental incidences and the anxiety-depressive profiles. In the contrary, the psychological incidences turn out to be in narrow relation with the “threat of a psychic decay”. The decision-maker is called to offer increasing care, management and prevention. Medical staff and whole community are invited to more empathy to neutralize the spiral of the decay. Pragmatic perspectives are proposed
33
Allayous, Clara. "Recherche de nouveaux marqueurs de la variabilité d'expression clinique de la drépanocytose : pour la définition de profils de patients." Antilles-Guyane, 2007. http://www.theses.fr/2007AGUY0179.
Full textAbstract:
La drépanocytose se caractérise par un polymorphisme et une variabilité clinique. Les bases moléculaires et cellulaires de cette variabilité restent inconnues. Aussi, avons-nous souhaité mieux comprendre le mécanisme en cause par la recherche de facteurs discriminants permettant la mise en évidence de profils de patients. Pour cela, l'utilisation des techniques de bio-mathématiques et biostatistiques telles que la classification, les arbres de décision ou l'ANOVA nous ont permis de souligner l'importance de l'adhésion vasculaire ainsi que le role amplificateur de l'inflammation dans ces phénomènes. Ainsi, nos travaux nous ont permis de caractériser comme marqueurs spécifiques de cette variabilité HNE et Lf, deux protéines sécrétées par les neutrophiles et impliquées dans les processus inflammatoires. De plus, nos travaux portant sur le dosage plasmatique de ces deux protéines dans le cadre de différentes complications et les recherches de polymorphismes associés indiquent que ces deux protéines sont impliquées dans l'apparition de complications spécifiques, de par leur concentration plasmatique, mais également leur structure particulière. Les perspectives de ce travail sont nombreuses sur le plan médical notamment, en utilisant des outils d'aide à la décision et au diagnostic à l'origine d'un suivi plus personnalisé des patients. De plus, les résultats obtenus permettront une meilleure vision de la dynamique structurale et fonctionnelle de l'HNE et de la Lf, afin de mieux comprendre leurs rôles physiologiques et les mécanismes associés, d'un point de vue physiopathologiqueSickle cell disease is characterized by a polymorphism and a clinical variability. Molecular and cellular bases of this variability are unknown. We wanted to have a better understanding of the present mechanism by searching for discriminant factors that allowed patients' profiles to be revealed. For that purpose, the use of biomathematical and biostatistical methods such as classification, decision trees or ANOVA helped us lay emphasis on the importance of vascular adhesion, as weil as the amplifying role of inflammation in these phenomena. In this way, our studies have enabled us to characterize as specifie markers of this variability, HNE and Lf, which are two proteins released by neutrophils and involved in inflammatory processes. Moreover, our studies are based on determining plasmatic levels of both proteins in the case of different complications and the research of associated polymorphisms. Owing to their plasmatic levels and particular structures, both HNE and Lf are involved in the occurence of specifie complications. The prospects of this study are numerous in the medical sphere also, by using diagnosis and decision-making tools which are responsible for a more individualized follow-up for sickle cell patients. In addition, the results observed will give a better idea of functional and structural dynamics of HNE and Lf, in order to have a better knowledge of their physiological roles and of the associated mechanisms, from a pathophysiological point of view
34
Durpès, Marie-Claude. "Les mécanismes d'activation du globule rouge : implication dans la physiopathologie de la drépanocytose : effet des chimiokines IL-8 et RANTES et rôle du récepteur DARC." Antilles-Guyane, 2010. http://www.theses.fr/2010AGUY0360.
Full textAbstract:
La drépanocytose se caractérise par la survenue de crises vaso-occlusives très douloureuses de fréquence et gravité variables d'un patient à l'autre. Les mécanismes physiopathologiques impliqués sont complexes, mettant en jeu de nombreux acteurs cellulaires, surtout le globule rouge (GR), et des processus d'activation cellulaire faisant intervenir un contexte pro-inflammatoire. Nous avons voulu déterminer l'impact du contexte inflammatoire sur les propriétés d'adhérence anormale et déshydratation du GR drépanocytaire (GRSS), anomalies fonctionnelles favorisant la survenue des crises. Pour cela, nous avons évalué l'effet des chimiokines inflammatoires RANTE et IL-8, aptes à se lier au GR grâce à leurs récepteurs DARC (Duffy Antigen Receptor for Chemokines). L'étude a été menée chez les patients présentant les phénotypes Duffy-positifs: [Fy(a+b+), Fy(a+b-), Fy(a-b+») ou Duffy-négatifs: [Fy(a-b-»). Nos résultats ont montré qu'IL-8 et RANTES favorisent, seulement chez les patients Duffy-positifs: la déshydratation des GR via l'activation des canaux Gardos (CG) et l'adhérence des GR aux ligands VCAM-1 et Fibronectine, via l'activation de l'intégrine VLA-4 exprimée par des réticulocytes. De plus, nous avons observé sans ces chimiokines: un taux de GR irréversiblement falciformés 17 fois plus important chez les sujets Duffypositifs, et un état d'activation supérieur des intégrines VLA-4 des GRSS Duffy-positifs comparé aux GRSS Duffy-négatifs. Ces résultats suggèrent l'existence de couplages DARC avec CG et VLA-4. D'autres travaux sont nécessaires pour déterminer si ces associations sont directes et explorer les voies de signalisation induisant les processus d'activationSickle cell disease is characterized by the occurrence of painful vaso-occlusive crises (VOC) whose frequency and severity are highly variable from one patient to another. The pathophysiology of VOC is complex, involving cellular interactions between endothelial cells anc the circulating cells, especially the red blood cells (RBC). Cellular activation induced by pro-inflammatory events is the most likely initiating step. We investigated the impact of an inflammatory environ ment on functional abnormalities of the sickle RBC (SSRBC) that promote the development of VOCs: the abnormal adhesion properties and the dehydration process of sickle red cells. Therefore, we evaluated the effect of the inflammatory chimiokines RANTES and IL-8 that bind to the SSRBC through their receptors DARC (Duffy Antigen Receptor for Chemokines). The study was conducted with Duffy-positive and Duffy-negative patients. Our results showed that the chemokines IL-8 and RANTES promote, only in Duffy-positive patients: • SSRBC dehydration via Gardos channel activation, • SSRBC adhesion to immobilized VCAM-1 and Fibronectin via the activation of the integrin VLA-4 expressed on reticulocytes. Furthermore, we observed in absence of stimulation by the chemokines: • A percentage of irreversibly sickled RBC (density> 1,120) 17 times more important in the Duffy-positif group. • A higher activation state of VLA-4 in Duffy-positive reticulocytes. These results suggest the coupling of DARC to the Gardos channel and to VLA-4. Additional work is necessary to determine if these interactions are direct and to explore the signaling pathways related to the activation processes
35
Chaar, Vicky. "Expression clinique et physiolopathologie de la drépanocytose:identification de gènes modulateurs et implication des microparticules." Antilles-Guyane, 2005. http://www.theses.fr/2005AGUY0140.
Full textAbstract:
L'objectif de notre travail est l'étude de l'implication des facteurs génétiques modulateurs et des microparticules(MPs),dans laphysiopathologie et l'expression clinique de la drépanocytose. Cette étude a été réalisée à partir de la cohorte de patients drépanocytaires SSsuivis au centre Caribéen de la Drépanocytose du CHU de Pointe-à-Pitre. Nous avons mis en évidence une association du polymorphisme de type microsatellite du promoteur du gène UGTA 1(UDP Glucuronosyltranferase 1 A 1)avec le risque d'hyperbilirubinémie et de survenue des lithiases vésiculaires chez les enfants. L'a-thalassémie n'est pas associée au risque delithiases vésiculaires chez ces patients. L'effet du polymorphisme du promoteur du gène UGT1 A1 domine celui de l'a-thalassémie sur la bilirubinémie. Notre étude a également mis en évidence une association des polymorphismes T8002C du gène de l'endothéline-1(ET-1) et T-786c du gène ecNOS(endothelial constitutive nitric oxide synthase)avec la susceptibilité aux syndromes thoraciques aigus chez les enfants drépanocitaires. Nos résultats préliminaires concernant l'implication des MPS dans la drépanocytose suggèrent une association entre la précence de MPS chez les patients et la symptomatologie de la maladie. D'autre part,l'étude ex vivo de l'effet des MPS sur l'expression de gènes cibles par les cellules endothéliales en culture suggère leur implication dans l'initiation et/ou le maintient des phénotypes pro-inflammatoire et pro-coagulant qui caractérisent l'endothélium vasculaire pathologique des drépanocytairesIn the present study ,we investigated the involvement of genetoc factors and microparticles5MPS) in the pathophysiology and the clinical expression of sickle cell disease. This study has been realized using homozygous SS sickle patients,followed by the caribbean Sickle Cell Center of Guadeloupe. We have shown a relationship betwen UGT1A1(UDP Gluronosyltranferase 1 A1)promoter polymorphism and the cholelithiasis in adults and children with sickle cell disease. This polymorphism is also associated with the age-at-onset of cholelithiasis in children with sickle cell disease. Athalassemia is not associated with the risk of cholelithiasis. UGT1A1 promoter polymorphism outweighsthe effect of a-thalassemia on bilirubinemia. Our results have shown that endothelin-1 (ET-1) T8002C and ec-NOS(endothelial constitutive nitric oxide synthase)T-786C polymorphisms are associated with the susceptibility to acute chest syndrome in children with sickle cell anemia. Our preliminary results concerning the involvement of MPs in the pathophysiology of sickle cell disease suggest a relationship betwen the presence of MPs and the symptomatology of the disease. On the other hand ,the ex vivo study concerning the effect of MPs onthe expression of target genes by endothelial cells in culture suggest the involment of MPs in the initiation and /or the bearing of the vascular endothelium pro-inflammatory and pro-coagulant phenotypes
36
Peyrard, Thierry. "Les phénotypes érythrocytaires rares : approche épidémiologique, immunologique et moléculaire en vue d'une classification bioclinique." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066727.
Full textAbstract:
L’un des défis de la médecine transfusionnelle demeure la prise en charge des patients présentant un phénotype érythrocytaire rare. Un groupe rare est habituellement caractérisé par l’absence d’un antigène de prévalence très élevée dans la population générale, avec possible présence de l’anticorps correspondant, à l’état naturel ou après alloimmunisation. En France, le Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins (CNRGS) représente la structure centrale et coordinatrice en termes de gestion biomédicale des phénotypes rares. Plus de 700 000 sujets présentent un groupe rare en France, pour 11 000 sujets répertoriés au CNRGS dans ce que nous proposons de nommer « Registre national de référence des phénotypes/génotypes érythrocytaires rares ». Nos travaux ont consisté à : (i) définir précisément ce qu’est un phénotype/génotype rare ; (ii) décrire les modalités de gestion du sang rare au niveau national et international ; (iii) fournir de nouvelles données épidémiologiques en vue de parfaire le recrutement des donneurs et la prise en charge des patients ; (iv) analyser au travers d’exemples les conséquences de la présence d'un phénotype rare dans le cadre de l’alloimmunisation transfusionnelle et de l'incompatibilité fœto-maternelle ; (v) évaluer la valeur ajoutée de la biologie moléculaire et des biotechnologies ; (vi) proposer une classification bioclinique des phénotypes rares. Les résultats de nos travaux devraient permettre d’optimiser la prise en charge des patients présentant un phénotype/génotype rare, tout particulièrement des malades drépanocytaires. Cet enjeu représente un véritable défi de santé publique à l’échelle nationale, européenne et mondiale
37
Tölg, Cécilia. "Cholécystectomie chez l'enfant drépanocytaire : étude rétrospective des huit dernières années en Martinique." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR23095.
Full text
38
Loiseau, Etienne. "Approche biomimétique de la vaso-occlusion dans la drépanocytose: production de vésicules et microfluidique." Phd thesis, Université Montpellier II - Sciences et Techniques du Languedoc, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00681260.
Full textAbstract:
Les vésicules sont des bicouches lipidiques refermées sur elles même, séparant ainsi un volume intérieur du milieu extérieur. Elles sont donc utilisées dans de nombreuses applications nécessitant l'encapsulation d'une substance mais également pour la construction d'objets biomimétiques. Une nouvelle méthode simple, appelée continuous Droplet Interface Crossing Encapsulation (cDICE), a été développée pour la fabrication de vésicules de taille et de contenu finement contrôlés. Ainsi, des vésicules dans la gamme de taille 5-70 μm de diamètre et encapsulant des solutions aussi variées que des colloïdes micrométriques, protéines, cellules, solutions visqueuses (40 mPas) ou solutions salines (>300 mosm), sont produites de façon continue et à fréquence élevée (∼ 150 Hz). Des vésicules " drépanocytaires " ont également pu être produites grace à cette méthode. La drépanocytose ou anémie falciforme est une maladie génétique dont la principale conséquence est la vaso-occlusion de la circulation sanguine. La conception de canaux microfluidiques se rapprochant au mieux des conditions physiologiques (vitesse d'écoulement, concentration d'oxygène, hématocrite...) de la microcirculation a permis une approche biomimétique de la vaso-occlusion, mettant en évidence l'importance de paramètres physiques tels que la géométrie de l'écoulement, le taux d'oxygène, la présence de globules blancs et l'hémoglobine libre en solution sur la formation d'agrégats cellulaires qui pourraient jouer un rôle dans la vaso-occlusion.
39
Gourc, André. "Etude de la relation paludisme-drépanocytose dans la vallée du Maroni en Guyane Française." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2M057.
Full text
40
Koehl, Bérengère. "Implication de l'endotheline-1 dans l'adhérence et l'activation des polynucléaires neutrophiles dans la drépanocytose." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC112/document.
Full textAbstract:
La drépanocytose est une maladie génétique du globule rouge, due à une mutation ponctuelle du gène β de la chaine de l’hémoglobine. Néanmoins, la physiopathologie de la maladie va bien au-delà des anomalies érythrocytaires, avec notamment un dysfonctionnement vasculaire et leucocytaire qui font toute la complexité de la maladie. Au cours de ce travail, nous avons étudié le rôle de l’endothéline-1, peptide vaso-constricteur impliqué de nombreuses pathologies notamment vasculaires, sur l’activation et l’adhérence des polynucléaires neutrophiles dans la drépanocytose. Nous avons travaillé à la fois sur un modèle murin de drépanocytose (les souris SAD) et sur des échantillons sanguins de patients. Sur le modèle animal, nous avons réalisé des expériences de microscopie intravitale, permettant de tester in vivo l’effet des antagonistes des récepteurs ETA et ETB à l’endothéline sur le recrutement des polynucléaires neutrophiles. Sur les échantillons de sang de patients drépanocytaires, nous avons testé in vitro l’adhérence en flux des neutrophiles à l’endothélium vasculaire en réponse au blocage des récepteurs ETA et ETB. Nous avons enfin étudié l’expression des récepteurs ETA et ETB à la surface des neutrophiles et les voies de signalisations découlant de leur activation.Sur le modèle de souris drépanocytaire, l’inhibition des récepteurs ETA, mais surtout ETB permet de limiter le recrutement leucocytaire important provoqué par un stimulus inflammatoire. Ces résultats confirment le rôle d’ETA et celui, plus inattendu, d’ETB dans toutes les étapes d’adhérence des polynucléaires neutrophiles et dans leur transmigration tissulaire en contexte drépanocytaire.Sur des échantillons humains, nous avons confirmé le rôle crucial d’ETB dans l’adhérence des polynucléaires neutrophiles. Nous avons également confirmé la présence de récepteurs ETA et ETB à la surface des neutrophiles. Le récepteur ETB active une voie de signalisation responsable d’une mobilisation du calcium intra cytoplasmique, mais indépendante de l’activation de la phospho-inositide 3-kinase. Enfin, nous avons montré la capacité de ces cellules à synthétiser et excréter elles-mêmes de l’endothéline-1, pérennisant ainsi probablement la réponse inflammatoire et le recrutement leucocytaire. En conclusion, notre travail a permis de mettre en évidence le rôle important du récepteur ETB dans le recrutement des polynucléaires neutrophiles dans la drépanocytose. Ces données suggèrent que les antagonistes des récepteurs à l’endothéline pourraient être bénéfiques en prévention des phénomènes vaso-occlusifs chez les patients drépanocytairesSickle cell disease is a genetic disorder affecting red blood cells, due to a point mutation in the β chain of the hemoglobin gene. However, the pathophysiology of the disease goes well beyond the erythrocyte abnormalities, including vascular and white blood cell dysfunctions that contribute to the complexity of the disease. In this project, we investigated the role of endothelin-1, a powerful vasoconstrictor peptide involved in many vascular diseases, on activation and adhesion of neutrophil in sickle cell disease.We worked on both a mouse model of sickle cell disease (SAD mice) and blood samples from patients. In mice, we performed intravital microscopy experiments, to test the in vivo effect of endothelin receptor antagonists ETA and ETB on neutrophils recruitment. On blood samples from patients with sickle cell disease, we tested in vitro adhesion of neutrophils to vascular endothelium in response to the blocking of ETA and ETB receptors. Finally, we studied the expression of ETA and ETB receptors on neutrophils and the signaling pathways resulting in their activation.In our mouse model of sickle cell disease, the inhibition of both endothelin receptors ETA and ETB limits the major leukocyte recruitment caused by an inflammatory stimulus. These results confirm the role of ETA and the more unexpected important role of ETB in all stages of neutrophil adhesion and transmigration in sickle cell context.On human samples, we demonstrated the crucial role of ETB in neutrophils adhesion. We also confirmed the expression of ETA and ETB receptors on neutrophils. ETB receptor activates a signaling pathway responsible for intracytoplasmic calcium mobilization, but not involving the activation of phosphoinositide 3-kinase. Finally, we have shown the ability of neutrophils to synthesize and secrete endothelin-1, which can contribute to sustain the inflammatory stimulation and increased leukocyte recruitment.In conclusion, our work has highlighted the important role of ETB receptor in the recruitment of neutrophils in sickle cell disease. These data suggest that the antagonists of endothelin could be beneficial in prevention of vaso-occlusive events in sickle cell patients
41
Josset, Éliane. "Le corps de l’enfant à l'épreuve de la drépanocytose : traitement psychique de la douleur et représentations de la maladie dans les dessins d’enfants et le discours des patients, des familles et des soignants." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC330.
Full textAbstract:
La drépanocytose est la maladie génétique la plus fréquente au monde. Elle se manifeste principalement par une douleur intense et imprévisible. Les crises de douleur nécessitent parfois un traitement médical et psychique en hospitalisation. Pendant ces crises, l’enfant éprouve des angoisses massives et un état de désaide. Même si la douleur peut être destructurante, le traitement psychique de la crise peut être soutenu par une prise en charge psychologique. La douleur suit une trajectoire entre l’enfant et son environnement. Par contagion et identification, l’entourage peut être menacé et submergé. Les crises de drépanocytose émaillent la vie des patients dès leur plus jeune âge, et sont à la fois effractantes et constitutives de leur sentiment d’être. Il arrive ainsi que sans cesser de souligner la difficulté d’exister du sujet, la crise douloureuse signe parfois le mouvement et l’expression de sa subjectivité.Ce travail abordera tout d’abord des aspects cliniques et théoriques de la drépanocytose, en particulier, les enjeux de la représentation de la douleur, de la maladie et de la filiation. Puis, à travers une étude qualitative, nous proposerons à des enfants de dessiner leur douleur et un entretien semi-directif sera mené auprès d’un de leur parent.Cette recherche a pour objectif de contribuer à l’amélioration de la prise en charge médicale et psychique des enfants drépanocytaires et de leurs parentsSickle cell disease is the most common genetic disorder in the world. The main symptom is intense and unpredictable pain. Painful crisis sometimes require medical and psychic cares during hospitalization. In painful crisis, the child experiences massive anxieties and feelings of helplessness. Even if pain could be destructuring, an intrapsychic treatment can be held by psychological support. Pain follows a path between the child and his environment. By contagion and identification, people nearby may feel threatened and overwhelmed. Sickle cell crisis, peppering the lives of patients at a young age, are at once effractant and constitutive of their “feeling of being”. Without understating the difficulty to exist of the subject, painful crisis sometimes sign the movement and expression of subjectivity.At first, this research approaches clinical and theoretical aspects of sickle cell disease, specifically, issues of representations of the disease, pain, and filiation. Then, in a qualitative study, we will offer to children to draw their pain. A semi-structured interview will be conducted with their parent. This research aims to contribute to the improvement of medical and psychic care for children with sickle cell disease and their parents
42
Garnier, Yohann. "Caractérisation des microparticules des patients drépanocytaires et de leur impact sur le phénotype des cellules endothéliales." Thesis, Antilles, 2017. http://www.theses.fr/2017ANTI0158/document.
Full textAbstract:
La drépanocytose est la première maladie génétique en France et notamment en Guadeloupe. Il s’agit d’une maladie du sang qui est due à une mutation ponctuelle au niveau du gène de la β-globine, laquelle entre dans la composition de l’hémoglobine. Ainsi les drépanocytaires ont une hémoglobine anormale appelée « HbS », contrairement à l’hémoglobine normale « HbA ». En condition de faible oxygénation, l’HbS polymérise et forme des fibres à l’intérieur des érythrocytes. Ces fibres rigidifient et fragilisent les globules rouges. Par conséquent ils peuvent bloquer la circulation à cause de leur faible déformabilité, et causer des crises vaso-occlusives douloureuses, complication caractéristique de la drépanocytose. Ce modèle physiopathologique classique a été complété par les résultats plus récents montrant l’importance du rôle des leucocytes dans l’établissement de ces obstructions. Par ailleurs, les globules rouges des drépanocytaires sont plus prompts à l’hémolyse en raison de leur fragilité. En raison de l’hémolyse exacerbée, l’hémoglobine se retrouve dans le plasma et diminue la biodisponibilité du principal vasodilatateur, le monoxyde d’azote. De plus, les globules rouges rigides et déformés entrainent activation de l’endothélium. Il en résulte dans la drépanocytose, un contexte pro-inflammatoire et pro-adhérent mais aussi pro-coagulant.Ce contexte est propice à l’activation des cellules sanguines et notamment à celle des plaquettes et des érythrocytes qui par bourgeonnement de leur membrane, émettent alors en grandes quantités, des vésicules sub-micrométriques appelées microparticules, ou MP. En l’absence de traitement curatif applicable à tous les patients drépanocytaires, nous avons décidé d’étudier le profil mais aussi le rôle des MP de patients drépanocytaires dans le but de mieux comprendre cette maladie et dans l’espoir de peut-être découvrir une nouvelle piste diagnostique ou thérapeutique.Nous avons donc montré que les patients SC ont des concentrations sanguines en MP plus importantes que les sujets AA, mais moindres que les patients SS. Etonnamment les MP SC, qu’elles soient d’origine érythrocytaire ou plaquettaire, ont aussi plus de phosphatidylsérine (PS) à leur surface que les MP SS. Ce phospholipide étant impliqué dans l’activation de la cascade de la coagulation, il serait intéressant d’évaluer l’intensité de cette activation par des MP SS ou SC. On pourrait aussi comparer ces intensités à celle induite par des MP de patients SS sous hydroxyurée. En effet nous avons aussi montré que 2 ans après avoir commencé ce traitement, les MP érythrocytaires des patients ont une taille plus importante et une exposition de la PS diminuée drastiquement.Les MP étant physiologiquement dans le sang, elles peuvent entrer en contact avec les cellules sanguines mais aussi avec l’endothélium vasculaire. Etant donné l’importance des changements que connaît cet endothélium chez les drépanocytaires (pro-adhérent, pro-inflammatoire et pro-coagulant), nous nous sommes ensuite focalisés sur l’impact des MP de drépanocytaires sur les cellules endothéliales. Ces dernières provenaient de la moelle osseuse humaine, territoire fréquemment affecté par les vaso-occlusions. Il ressort de ces travaux que les MP de patients SS et SC induisent, par rapport aux MP de sujets AA, une surexpression dose-dépendante de gènes impliqués dans l’adhérence (ICAM-1, VCAM-1, E-sélectine), dans l’inflammation (IL-6, IL-1β et CD40-I) et dans la coagulation (TF). Au niveau protéique, ICAM-1 est aussi surexprimé. En effet les MP SS induisent dès 4 heures d’incubation, une augmentation de la densité moyenne d’ICAM-1 membranaire, ainsi qu’une augmentation de la proportion de cellules exprimant cette protéine. ICAM-1 étant impliquée dans l’adhérence des leucocytes à l’endothélium (roulement, adhérence ferme et même transmigration)Sicle cell disease (SCD) is the first genetic disease in France and more specifically in Guadeloupe. It is a blood disorder due to a point mutation in the β-globin gene. The corresponding peptide chain being a part of hemoglobin, SCD patients have an abnormal hemoglobin called “HbS”, contrary to the normal one, so called “HbA”. In hypoxic conditions, HbS forms polymers inside red blood cells (RBCs), thereby making them rigid but also fragile. Consequently, RBCs can stop blood flow due to their low deformability, and so cause a painful vaso-occlusive crisis, which is a complication characterizing SCD. This pathophysiological model has been modified by recent results showing the involvement of leukocytes in the establishing of these occlusions. Besides, sickle RBCs are more prone to hemolysis owing to their being fragile. Due to this exacerbated hemolysis, hemoglobin is released in the plasma and diminishes the bioavailability of the main vasodilator, nitrite monoxide. Moreover, rigid sickled RBCs entail endothelium activation, which results in a pro-inflammatory, a pro-adhesive and a pro-coagulant context. This latter favors blood cells activation, among which are platelets and erythrocytes that bud high quantities of submicrometric membrane vesicles called microparticles, or MPs. In the absence of curative treatment for all patients, we decided to study the profile but also the role of MPs from SCD patients to better understand this disease and hoping to find a new diagnostic or therapeutic pathway. We showed that SC patients have lower MP levels than SS patients, but higher MP levels than AA subjects. Surprisingly, we have observed that SC MPs, whether they derive from RBCs or platelets (PLTs), have higher densities of exposed phosphatidylserine (PS) than SS MPs. Since this phospholipid is involved in the activation of the coagulation cascade, it would be interesting to evaluate the intensity of this activation by SS or SC MPs. One could also compare these intensities to the one induced by MPs from SS patients under hydrocarbamide. Indeed we also showed that 2 years after the beginning of this treatment, erythrocyte-derived MP are larger and expose PS much less.As MPs are physiologically in the blood, they can interact with blood cells but also with the vascular endothelium. Given the known changes of this endothelium in SCD (pro-adhesive, pro-inflammatory and pro-coagluant), we then focused on the impact of SCD MPs on endothelial cells (ECs). These cells came from human bone marrow, a territory frequently affected by vaso-occlusions. These experiments showed that SS and SC MPs, induce, compared to AA MPs, a dose-dependent overexpression of genes involved in adherence (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin), in inflammation (IL-6, IL-1β and CD40-I) and in coagulation (TF). At the protein level, ICAM-1 is also overexpressed. Indeed SS MPs induce within 4 hours of incubation, an increase of the mean membrane density of ICAM-1, but also an increased proportion of cells bearing this protein. As ICAM-1 is involved in leukocytes adherence to the endothelium (rolling, firm adhesion and even transmigration), SS MPs may, by triggering ICAM-1 overexpression at the endothelium surface, allow their adherence to the endothelium, thereby promoting RBC adherence and so the occlusion of the vessel and the occurring of a VOC. It would be interesting to determine which type of MP cause the overexpression of ICAM-1 and to evaluate if it is sufficient to increase in vitro adherence of leukocytes to ECs stimulated with MPs. This would allow to evaluate how important MPs are when considering the fight against sickle cell disease
43
Catella-Chatron, Judith. "Caractérisation fonctionnelle et mécanistiquedes ulcères de jambe des patients drépanocytaires." Electronic Thesis or Diss., Lyon 1, 2024. http://www.theses.fr/2024LYO10207.
Full textAbstract:
La drépanocytose est la maladie génétique la plus fréquente en France et dans le monde (500 naissances par an en France). Cette hémoglobinopathie est responsable de la production de l’hémoglobine S mutée (HbS) qui a la propriété de polymériser en condition désoxygénée, entrainant la falciformation des globules rouges (GRs). Les GRs des patients souffrant d’une drépanocytose SS sont moins déformables et plus fragiles que les GRs des sujets sains. La drépanocytose SS est caractérisée par la présence d’une anémie hémolytique chronique, des crises vaso occlusives douloureuses répétées ainsi que de multiples autres complications aiguës et chroniques dont les ulcères de jambe. La drépanocytose SS est autant une maladie du GR que des vaisseaux. L’hémolyse et l’inflammation chroniques, les anomalies de la coagulation et la diminution de la biodisponibilité du monoxyde d’azote (nitric oxide (NO) en anglais) sont à l’origine d’une dysfonction vasculaire importante. Toutefois, la survenue des ulcères de jambe est imprévisible et mal comprise. Nous avons fait l’hypothèse qu’il existait une atteinte microvasculaire plus prononcée chez les patients souffrants d’ulcère de jambe. L’étude drépanO2 a inclus 65 patients atteints de drépanocytose sans infection ou crise vaso occlusive dans les 3 derniers mois. L’objectif était d’étudier simultanément la fonction microcirculatoire de la peau (en mesurant la pression transcutanée en oxygène et la vasodilatation en réponse à la chaleur, au courant et à l’acetylcholine) et différents paramètres biologiques sanguins en fonction de la présence ou non d’ulcères de jambe. Nous avons également testé l’effet du plasma de patients avec et sans ulcères de jambe sur l’activation de cellules endothéliales. Parmi les 65 patients inclus, un ulcère de jambe actif a été diagnostiqué chez 9 patients (LU+). Tous les patients inclus avaient un traitement modifiant la maladie à l’exception d’un seul. Chez les 9 patients avec ulcère actif, nous avons observé une altération de la fonction microvasculaire de la peau, sans modification pour les marqueurs d’inflammation plasmatique ni l’activation des cellules endothéliales. Parmi ces 9 patients avec ulcères actifs, 8 ont pu ensuite être suivis sur une période de 8 mois, dont 6 ont cicatrisé en environ 4 mois. Nos résultats ont montré que la fonction microcirculatoire cutanée s’est améliorée après cicatrisation. Nos résultats montrent donc une atteinte fonctionnelle de la microcirculation cutanée moins prononcée après cicatrisation. L’exploration de l’inflammation, coagulation, hémolyse et rhéologie sanguine n’a pas mis en évidence de différences entre les patients avec ou sans ulcères de jambes. D’autres études sont nécessaires pour progresser sur les mécanismes sous-jacents de cette complicationSickle cell disease is the first genetic disorder in France and worldwide (around one birth over 2,000 in USA). This hemoglobinopathy leads to the production of a mutated hemoglobin called hemoglobin S (HbS) which has the property to polymerize in deoxygenated condition, leading to red blood cell (RBC) sickling. Sickle cell anemia (SCA) patient RBCs are more fragile and less deformable than RBC from healthy individuals. Patients suffer from hemolytic anemia, repeated painful vaso-occlusive crisis and other acute and chronical complications including leg ulcers (LU). SCA is both a RBC disease and a vascular disease. Chronic hemolysis and inflammation, coagulation abnormalities and decrease nitric oxide bioavailability are the causes of significant vascular dysfunction. However, LU are an unpredictable debilitating complication of sickle cell anemia (SCA). We hypothesized that SCA patients with LU would be characterized by lower microvascular reactivity than patients without LU. The DrepanO2 study included 65 adults with SCA in steady-state condition. The aim was to investigate simultaneously the skin microcirculatory function (measuring transcutaneous oxygen pressure and heat, current and acetylcholine-related vasodilatation) and several blood biological parameters in SCA patients with and without LU. We also tested the effects of plasma from patients with and without LU on endothelial cells activation (HDMEC in 2D culture). Over the 65 patients included, LU has been diagnosed in 9 patients (LU+). All patients had disease-modifying treatment except one. We observed a reduction of the skin microcirculatory function in the 9 LU+ patients, with no change in plasma inflammation markers or endothelial cell activation. Among the 9 patients with active ulcers (LU+ group), 8 were subsequently followed over a period of 8 months, 6 of whom healed in approximately 4 months. Our results showed that skin microcirculatory function improved after healing. Our results therefore showed less pronounced functional impairment of cutaneous microcirculation after healing. Investigation of inflammation, coagulation, hemolysis, and blood rheology did not reveal any differences between patients with or without leg ulcers. Further studies are needed to better understand the underlying mechanisms of this complication
44
Bartolucci, Pablo. "Adhérence des globules rouges dans la Drépanocytose : rôle de Lu/BCAM et action de l'hydroxycarbamide." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077003.
Full textAbstract:
Les phénomènes d'adhérence entre les globules rouges (GR) drépanocytaires et la paroi vasculaire interviennent dans la physiopathologie des accidents d'ischémie-reperfusion caractéristiques de la maladie. Parmi les molécules d'adhérence, Lu/BCAM est le seul ligand érythrocytaire de la laminine. Cependant aucune étude n'a montré son implication dans les manifestations cliniques de la drépanocytose. Enfin, l'effet de l'hydroxycarbamide (HC) sur la fonction de Lu/BCAM n'a pas été étudié. Nous avons montré que l'adhérence des GR drépanocytaires à la laminine est augmentée au cours des crises vaso-occlusives sévères et chez les patients ayant des atteintes viscérales sévères à l'état basai. Les patients traités par l'HC ont une adhérence diminuée. Il existe une augmentation paradoxale de Lu/BCAM sous HC. Cependant l'HC diminue la phosphorylation de Lu/BCAM dans les GR de façon parallèle à la diminution d'adhérence. Cette diminution de phosphorylation est liée à l'inhibition d'une voie d'activation PKA/AMPc dépendante. Nous avons confirmé cette diminution d'adhérence et de phosphorylation sous HC dans un modèle cellulaire érythroleucémique (K562). Enfin nous avons montré que la voie d'activation de Lu/BCAM par phosphorylation était presque exclusivement présente dans les réticulocytes. Ce travail montre pour la première fois que la fonction d'adhérence de Lu/BCAM à la laminine est corrélée à la gravité clinique. D'autre part il démontre l'action de l'HC sur l'inhibition de la fonction d'adhérence de Lu/BCAM, par un mécanisme distinct de l'expression de l'hémoglobine fœtale, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiquesSickle cell disease is characterized by painful vaso-occlusive crises during which abnormal interactions between erythroid adhesion molecules and vesselwall proteins are thought to play a critical role. Hydroxyurea, the only drug with proven benefit in sickle cell disease, diminishes these interactions, but its mechanism of action is not fully understood. We report that, under hydroxyurea, expression of the unique erythroid laminin receptor Lu/BCAM was increased, but red blood cell adhesion to laminin decreased. Because Lu/BCAM phosphorylation is known to activate cell adhesion to laminin, it was evaluated and found to be dramatically lower in hydroxyureatreated patients. Analysis of the protein kinase A pathway showed decreased intracellular levels of the upstream effector cyclic adenosine monophosphate during hydroxyurea treatment. Using a cellular model expressing recombinant Lu/BCAM, we showed that hydroxyurea led to decreased intracellular cyclic adenosine monophosphate levels and diminished Lu/BCAM phosphorylation and cell adhesion. We provide evidence that hydroxyurea could reduce abnormal sickle red blood cell adhesion to the vascular wall by regulating the activation state of adhesion molecules independently of their expression level
45
Lansiaux, Pauline. "Mécanismes d'action moléculaires de l'hydroxycarbamide dans les cellules endothéliales dans le contexte de la drépanocytose." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077209.
Full textAbstract:
L'hydroxycarbamide (HC) est le seul médicament ayant montré une action bénéfique chez les patients drépanocytaires en diminuant la fréquence des crises vaso-occlusives. Il est maintenant reconnu que l'HC possède d'autres cibles cellulaires que les globules rouges et notre équipe se focalise sur son action dans les cellules endothéliales vasculaires (CEV). Elle a ainsi montré que l'HC augmentait l'expression de nombreuses molécules inflammatoires et diminuait l'expression de la molécule d'adhérence VCAM-1 et du vaso-constricteur ET-1. L'objectif de cette thèse était dans un premier temps d'identifier de nouvelles molécules d'adhérence cibles de l'HC et dans un second temps de rechercher les intermédiaires moléculaires à l'origine de son action. Nous avons ainsi montré qu'en plus de VCAM-1, l'expression de TSP-1, de vWF'et de PECAM-1 était diminuée par l'HC dans les CEV. Guidés par nos données transcriptomiques, nous avons ensuite testé l'implication des facteurs de transcription GATA comme intermédiaires moléculaires à l'HC dans les CEV. Les résultats montrent que L'HC diminue l'expression de GATA-2 et GATA-6, et que cette répression est en partie à l'origine de l'action de l'HC sur VCAM-1, PECAM-1 et vWF. Enfin, nous avons démontré que la voie NO-GCs-GMPc était un intermédiaire de la réponse à l'HC d'IL-8, de PECAM-1 et de vWF. La compréhension du mécanisme d'action de l'HC est indispensable pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques plus spécifiques et plus sures. Nous démontrons ici l'implication des facteurs GATA et de la voie NO-GCs-GMPc dans la modulation par l'HC de plusieurs molécules engagées dans la physiopathologie de la drépanocytoseHydroxycarbamide (HC) is the only effective drug by reducing vaso-occlusive crisis in sicle cell disease patients. It is now admitted that HC acts on additional target cells than red cells and our team focuses on its mechanism of action in vascular endothelial cells (VEC). We showed that HC increases the expression of mimerons inflammatory molecules and decreases the expression of the adhesion molecule VCAM-1 and the vasoconstrictor ET-1. The aim of this thesis is: firstly to identify new adhesion molecules targeted by HC and secondly to find out molecular intermediates controlling HC action. We found that besides VCAM-1, the expression of TSP-1, vWF and PECAM-1 was decreased by HC in VEC. Guided by our transcriptomic data, we tested the involvement of GATA transcription factors as molecular intermediates of HC action in VEC. Results show that HC reduces the expression of GATA-2 and GATA-6, and that this decrease is partly responsible of VCAM-1, PECAM-1 and vWF response to HC. Finally, we found that NO-sGC-cGMP pathway was an intermediate of IL-8, PECAM-1 and vWF modulation by HC. Understanding HC mechanism of action is necessary to identify more specific and safer therapeutic targets. We demonstrate here the involvement of GATA transcription factors and NO-sGC-cGMP pathway in HG-response of several molecules involved in the pathophysiology of sickle cell disease
46
Aumonier, Bernard. "Incidence du type de drépanocytose sur la fréquence et la gravité des lésions oculaires rétiniennes." Bordeaux 2, 1988. http://www.theses.fr/1988BOR25270.
Full text
47
Segault-Chaleix, Lysiane. "Prise en charge des enfants drépanocytaires." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11060.
Full text
48
Brun, Manuel. "Effets cellulaires et moléculaires de l'hydroxyurée sur les cellules endothéliales humaines en culture." Antilles-Guyane, 2004. http://www.theses.fr/2004AGUY0110.
Full textAbstract:
Depuis 1995,l'administration d'hydroxyurée(HU) aux patients drépanocitaires montre une capacité à réduire la fréquence des crises vaso-acclusives et à diminuer l'incidence des complications majeures de cette pathologie. Cependant son mécanisme d'action précis resteàélucider. Dans ce contexte ,notre objectif est d'étudier les effets de l'HU sur l'endothélium. Une étude ciblée sur des gènes candidats combinée à une approche de type analyse du transcriptome (sur 406 gènes humains) a démontré la capacité de l'HU sur les cellules endothéliales humaines en culture à:diminuer la synthèse d'un facteur vasoconstricteur(l'endotheline-1). Induire la sur-expression de facteurs pro-inflammatoires comme ICAM-1 IL-8 et la chemokine RANTES. L'utilisation d'hinibiteurs spécifiques a suggéré l'implication de la guanylate cyclase soluble et de la voie liée au NFkB dans la sur expression de RANTES et IL-8. D'autre part ,la modulation d'ICAM-1 (récepteur endothélial majeur des globules rouges parasités par Plasmodium falciparum) par l'HU nous a suggéré de mener une étude dans le contexte de l'infection palustre. En effet, les zones endémiques de la malaria et de la drépanocytose étant largement chevauchantes,toute utilisation de l'HU dans cette zone doit faire l'objet d'étude préalables. Ainsi ,en utilisant un modèle murin de neuropaludisme,nous avons montré qu'un traitement à l'HU diminuait de façon significative la mortalité des animaux infectés. Ce travail démontre donc que l'endothélium est une cible de l'HU. Les résultats obtenus ouvrent également de nouvelles perspectives thérapeutiques au niveau du traitement de la drépanocytose et du paludismeSince 1995,administration of hydroxyurea(HU) to sickle cell patients allows to reduce vaso occlusive crisis frequency and to decrease incidence of some of the main complications of that disease. However,its mechanism of action remains to be elucidade. In this contex,our goal is to study the effects of HU on the endothelium. A targeted study on candidates genes associated to an transcriptome analysis approach (on 406 human genes),has demonstrated the capacity of HU in human endothelial cells in culture to:decrease the synthesis of a vaconstrictor factor (endothelin-1),increase the expression of pro inflammatory factors such as ICAM-1,il-8 and the chemokine RANTES. Involvement of the soluble guanylate cyclase and the NFKB pathways in over expression of RANTES and IL-8 has been suggested by the use of specific inhibitors. In addition ,modulation of ICAM-1(a major endothelial receptor of Plasmodium Falciparum parasited red blood cells) by HU suggested the need of study in the field of paludous infection ,indeed, since sickle cell dasease (SCD) and malaria endemic areas are largely overlapping,any utilisation of that drug in this area should be preceded of safety studies. Hence,using an murine model of neuromalaria,we showed that administration of HU significantly recuded the mortality of treated mice. Finally ,this work demonstrates that endothelium is a target of HU. The above mentioned results also opens new therapeutic avenues in the field of SCD and malaria treatment
49
Béral, Cindy Laurence. "Caractéristiques de la maculopathie drépanocytaire et rôle des paramétres hématologiques et hermorhélogiques." Thesis, Antilles, 2018. http://www.theses.fr/2018ANTI0308/document.
Full textAbstract:
La drépanocytose ou anémie falciforme est la maladie génétique la plus répandue dans le monde. Elle affecte plus particulièrement les populations des régions africaines sub-sahariennes, du sous-continent Indien et celles issues de ces populations. La Guadeloupe, archipel des Antilles françaises est une zone à forte prévalence drépanocytaire. La drépanocytose se caractérise par des anomalies de l’hémoglobine et du globule rouge qui mènent à des complications aigues et chroniques pouvant toucher tous les organes, dont les yeux. Récemment, plusieurs auteurs ont rapporté une prévalence importante de la maculopathie dans la drépanocytose mais la physiopathologie reste très mal comprise. Ainsi, nous avons réalisé deux études. La première, consistait à étudier la prévalence de la rétinopathie et de la maculopathie drépanocytaires et de tester l’association entre ces deux complications. De plus, nous avons recherché un éventuel lien avec différentes anomalies biologiques. Nous avons montré que la rétinopathie et la maculopathie étaient deux complications fréquentes mais indépendantes dans la drépanocytose. Les résultats de cette première étude ne supportent pas un lien éventuel entre les anomalies hématologiques, hémorhéocarlogiques ou le génotype et ces deux complications. Dans une deuxième étude nous avons essayé de mieux caractériser la maculopathie drépanocytaire en réalisant un électrorétinogramme multifocal (mfERG) et une tomographie en cohérence optique spectral domain (SD-OCT) chez des patients SS et SC sans signe clinique de maculopathie. Nous avons pu mettre en évidence des altérations maculaires électrophysiologiques chez les patients drépanocytaires paraissant exempt de toute maculopathie à l’examen clinique. Par ailleurs, nous avons retrouvé que la maculopathie drépanocytaire est aussi fréquente chez les SS que chez les SC.Notre travail confirme le caractère fréquent des complications rétiniennes drépanocytaires. Cependant, elles apparaissent comme complètement indépendantes l’une de l’autre et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents restent mal comprisSickle cell disease (SCD) also known as sickle cell anemia is the most common genetic affection in the world. Most of SCD cases occur in sub-Saharan Africa, india and among people of African and indian descent living in other parts of the world. SCD is common in Guadeloupe, French West indies. It results in an abnormal hemoglobin leading to rigid sickle like shape red blood cells responsible for a great number of acute and chronical systemic complications including ophthalmic affections. Recently, a wild prevalence of maculopathy has been reported by several authors but its pathophysiology remains unclear.We performed two studies. The aim of the first one was to investigate the prevalence of SCD retinopathy and maculopathy and to test the association between these two conditions. Moreover, we looked for a possible link with biological abnormalities. Our study confirmed that SCD maculopathy and retinopathy are common but they remain two independent affections. Nevertheless, we found no association with hematological parameters, blood rheology of genetic.In the second study, we described and compared spectral domain ocular coherence tomography (SD-OCT) and multifocal electroretinogram (mfERG) findings in patients with SCD without clinical sign of maculopathy, according to the hemoglobin genotype. We found electrophysiological macular dysfunction in SCD patients with no clinical maculopathy. Furthermore, maculopathy was as frequent in SCA than in SCC patients.Our work confirms that retinal affections are common in SCD. Nevertheless, retinopathy and maculopathy seem to be two independent complications and their pathophysiology remains misunderstood
50
Mahieu, Jean-Pierre. "Synthèse de dérivés soufrés et étude de leur fixation à l'hémoglobine." Paris 12, 1986. http://www.theses.fr/1986PA120011.
Full text