Academic literature on the topic 'Effets neurocomportementaux'

La présente étude a été réalisée afin d’évaluer le pouvoir thérapeutique de l’extrait aqueux de la Pimpinella anisum L. suite à une exposition à l’imidaclopride (IMD) durant 28 jours chez les rats Wistar. Les résultats relatifs au test d’open field représentent une réduction significative (p < 0,001) du nombre de carreaux traversés chez le lot intoxiqué comparé à celui du lot témoin, ce qui traduit une réduction de l’activité locomotrice. En outre, le test de la nage forcée présente une augmentation significative (p < 0,001) du temps d’immobilité chez les rats exposés à l’IMD comparativement aux rats témoins et exposés traités. L’analyse statistique des données concernant l’épreuve de test de Barnes a montré que les rats exposés à ce pesticide ont un nombre d’erreurs et un temps de latence pour rejoindre le trou cible significativement (p < 0,001) plus élevés que ceux des rats témoins et intoxiqués traités. Ce qui reflète une atteinte des performances d’apprentissage et de la mémoire spatiale. En conclusion, l’extrait de Pimpinella anisum L. présente un effet bénéfique sur le système nerveux des rats adultes intoxiqués à l’IMD.

Les symptômes cardinaux de la maladie de Parkinson (MP) sont l'hypokinésie, la rigidité musculaire et les tremblements. Ils seraient principalement causés par à une diminution importante de la dopamine (DA) dans le striatum, faisant suite à une dégénérescence précipitée des corps cellulaires dopaminergiques au niveau de la substance noire (SN). Or, il appert que de fortes densités de récepteur à la neurotensine (NT) sont localisées dans la SN et que chez des patients atteints de la MP, une baisse marquée des récepteurs neurotensinergiques y est trouvée. Due à ces évidences expérimentales, il est possible que la NT puisse être impliquée dans l'étiologie et/ou la symptomatologie de cette maladie. Au cours de ce projet de recherche effectué avec des rats, un modèle animal de la MP a été développé dans le but d'étudier les effets de la NT sur les symptômes reliés à cette maladie. Des rats ont été canulés dans le faisceau ventro-médian et ont reçu 4µl de 6-hydroxydopamine (6-OHDA) à une concentration de 6.5 µg/µl. Deux jours après le traitement, nous avons procédé à des mesures neurocomportementales de catalepsie, d'activité motrice, de rigidité musculaire (test de suspension et le test de la rigidité de la queue) et d'observations de tremblements. Tout ces symptômes furent fortement augmentés par le traitement sauf l'activité motrice qui a été diminuée très significativement. Les effets neurochimiques induits par le traitement dans diverses régions du système nerveux central ont été évalués au moyen d'analyses par chromatographie liquide à haute pression couplée à la détection électrochimique(HPLC-DE). Nous avons trouvé des baisses très marquées de la DA et de son métabolite, l'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique et de même que de la norépinéphrine dans le ST, le noyau accumbens, l'amygdale et l'hypothalamus alors que l'acide homovanillique fut diminué dans les trois premières régions. Aucun changement ne fut observé sur les concentrations en sérotonine et en 5-hydroxyindolacétique dans les régions cérébrales étudiées. L'apomorphine et le L-dopa ont renversé les effets induits par la lésion alors que les deux anticholinergiques, artane et le benztropine ont produit une légère hausse de l'activité motrice. L'administration intra-cérébro-ventriculaire de 30 µg de NT a réduit significativement la rigidité musculaire et la présence de tremblements. Le [D-Tyr11]-NT s'est révélé environ 16 fois plus puissant que la NT dans le test de suspension et environ 33 fois plus efficace sur la diminution de l'apparition des tremblements. Par contre, le fragment NT1-10 et l'analogue [Ala11]-NT ont été inactifs pour atténuer les deux symptômes. L'étude des sites d'action de la NT a montré que l'administration intra-cérébrale du peptide permet d'obtenir des effets variables selon les régions. Par contre, il semble qu'en général, l'injection de la NT dans les cavités telles que les ventricules latéraux, la cisterne magna et la thèque de la moelle épinière procure des effets plus marqués que lorsque le peptide est administré directement dans le tissu cérébral. En résumé, ces résultats suggèrent qu'un modèle animal de la MP a été obtenu à partir d'injection de 6-OHDA dans le faisceau ventro-médian. La NT semble être un peptide efficace pour réduire les symptômes induits par la neurotoxine. De plus, notre étude de structure activité nous indique que les effets du peptide ne seraient pas uniquement causés par l'administration de peptides quelconques puisque la NT1-10 et l'analogue [Ala11]-NT furent inactifs. Aussi, la tyrosine en position 11 possède un rôle important dans l'action du peptide.

Thèse (Ph. D.)--Université de Montréal, 2003.
"NQ-82748." "Thèse présentée à la faculté des études supérieures en vue de l'obtention du grade de philosophiae doctor (Ph. D.) en santé publique option : toxicologie de l'environnement." Version électronique également disponible sur Internet.

Le lithium est le traitement de référence du trouble bipolaire. Cependant, il peut être responsable d’intoxications dont trois profils différents sont décrits chez l’homme, caractérisés par une expression variable encore inexpliquée de la neurotoxicité. Les objectifs de cette thèse étaient d’étudier la distribution cérébrale du lithium dans trois modèles de rats Sprague-Dawley reproduisant les modes d’intoxication au lithium chez l’homme et de déterminer son implication dans la survenue des complications neurologiques au moyen de tests comportementaux et d’une analyse électroencéphalographique. Dans ce contexte, une étude des relations effet/concentrations du lithium suivant le modèle d’intoxication a été conduite. Enfin, un protocole d’imagerie ex vivo permettant d’explorer la distribution intracérébrale du lithium a été mis en place chez le rat par résonance magnétique nucléaire du lithium-7. Ainsi, nous avons montré que les trois formes d’intoxication au lithium chez le rat diffèrent en termes de pharmacocinétique sanguine et cérébrale, mais aussi en termes d’intensité et de durée des effets neurocomportementaux. Nous avons mis en évidence une accumulation cérébrale de lithium significativement plus élevée suite à un prétraitement répété par lithium et majorée après induction d’une insuffisance rénale. Le surdosage de lithium était constamment à l’origine d’une hypolocomotion chez le rat, dont la profondeur et l’étendue apparaissaient être liées à la durée de l’exposition au lithium, et d’une encéphalopathie dont la sévérité apparaissait plutôt dépendre de la quantité de lithium cérébral accumulée. Ainsi, l’accumulation cérébrale de lithium pourrait engendrer des effets neurotoxiques directs et/ou indirects par modification de l’expression de cibles cérébrales spécifiques du lithium. Enfin, nous avons démontré la faisabilité et la fiabilité de notre technique d’imagerie ex vivo pour explorer la distribution cérébrale du lithium chez le rat, ouvrant dès lors des perspectives à son utilisation future chez l’homme
Lithium is the cornerstone treatment of bipolar disorder. However, lithium may be responsible for poisoning with three various profiles reported in humans and characterized by unexplained variable resulting neurotoxicity. Our objectives were to investigate brain lithium distribution in three Sprague-Dawley rat models mimicking the human intoxication patterns and define its involvement in the occurrence of neurological disorders using behavioral tests and electroencephalographic analysis. The effect/concentration relationships were studied according to the poisoning model. Finally, an ex vivo imaging protocol was established in the rat to investigate brain lithium distribution using the nuclear magnetic resonance of lithium-7. We showed significant differences between the three lithium poisoning patterns in the rat regarding the blood and brain lithium pharmacokinetics as well as the intensity and duration of lithium-induced neurobehavioural effects. We found significantly more marked brain lithium accumulation after an overdose following repeated lithium administration, enhanced after the induction of renal failure. In the rat, lithium overdose consistently induced hypolocomotion whose intensity was related to the duration of lithium exposure and encephalopathy whose severity rather depended on the lithium amount accumulated in the brain. Brain lithium accumulation seems thus able to generate direct and/or indirect neurotoxic effects mediated by the alteration of specific brain lithium target expression. Finally, we demonstrated the feasibility and reliability of our ex vivo imaging technique to investigate brain lithium distribution in the rat, supporting a possible future use in humans

Les PBDEs appartiennent à la famille des retardateurs de flamme bromés, substances massivement utilisés ces dernières décennies. Ces molécules sont aujourd’hui retrouvées de façon ubiquitaire dans l’environnement extérieur et intérieur. L’Homme est exposé à ces polluants par le biais de l’alimentation et de l’ingestion/inhalation de poussières ménagères ou industrielles contaminées. Leurs propriétés lipophiles et leur persistance sont à l’origine de leur bioaccumulation dans les matrices abiotiques et biologiques (lait, sérum…). Les travaux de recherche de cette thèse ont eu pour objectif d’évaluer l’impact d’une exposition à un polluant environnemental toxique et très répandu, le BDE-99, administré dans des conditions reflétant l’exposition humaine. Ainsi, les effets d’une administration de longue durée à des doses réalistes de BDE-99 (0,15, 1,5 et 15 µg/kg/j) ont été évalués au plan neurocomportemental et physiologique chez le rat mâle de souche Sprague-Dawley. Aucune altération de l’activité, de l’anxiété et des fonctions cognitives n’a été mise en évidence que les animaux aient été traités à l’âge adulte, à partir du sevrage ou à partir du 8ème jour de vie postnatale. Les seules variations comportementales significatives observées ont été des troubles transitoires de la coordination locomotrice ainsi qu’un retard d’une journée de l’ouverture des yeux chez les animaux traités avec le BDE-99 depuis l’âge de 8 jours. Au plan physiologique, aucune variation significative de l’évolution pondérale, des prises hydrique et alimentaire ainsi que du poids de plusieurs organes (foie, cerveau, reins, rate et thymus) n’a été observée quelle que soit la dose de BDE-99 administrée et la période d’exposition considérée. Ces résultats montrent donc que ce polluant administré chez le rat à des doses réalistes, reflétant celles auxquelles l’Homme est réellement exposé, n’est pas à même d’induire une toxicité neurocomportementale que les animaux aient contaminés à l’âge adulte ou bien lors de différentes phases du développement postnatal. Le fait d’avoir utilisé des doses correspondantes au niveau d’exposition environnemental est sans aucun doute à la base des discordances observées entre les résultats de ce travail et ceux des études publiées par ailleurs, soulignant ainsi la nécessité de réaliser des modèles d’exposition les plus pertinents possibles de la réalité humaine pour pouvoir conclure au mieux quant au risque lié à cette famille de contaminants pour la santé humaine
PBDEs belong to flame retardants, substances heavily used in recent decades. These molecules are now found ubiquitously in the environment outside and inside. Humans are exposed to these pollutants through diet and ingestion/inhalation of household dust or contaminated industrial dust. Their lipophilic properties and their persistence are the cause of their bioaccumulation in abiotic and biological matrices (milk, serum ...). The research works of this thesis was aimed to assess the impact of exposure to a toxic environmental pollutant and very prevalent, BDE-99, administered in conditions reflecting the human exposure. Thus, the effects of long-term exposure to realistic doses of BDE-99 (0.15, 1.5 and 15 µg/kg/day) were evaluated in terms neurobehavioral and physiological in male Sprague-Dawley rats. No alteration of the activity, anxiety and cognitive function has been highlighted that the animals were treated in adulthood, from weaning or from the 8th day of postnatal life. The only significant behavioral variations observed were transient locomotor coordination disorders and a delay of one day of eye opening in animals treated with BDE-99 from the age of 8 days. On a physiological level, no significant variation in body weight change, food and water consumption and weight of several organs (liver, brain, kidneys, spleen and thymus) was observed whatever the dose of BDE-99 administered and the exposure period considered. These results show that this pollutant administered to rats at realistic doses, reflecting those to which humans are actually exposed, is not able to induce neurobehavioral toxicity that the animal are contaminated in adulthood or at different phases of postnatal development. The fact to have used corresponding the level of environmental exposure is undoubtedly the basis of discrepancies observed between the results of this work and those of the published studies elsewhere, underscoring the necessity to realize exposure models the most possible relevant in order to able to conclude at best about risk associated with this family of contaminants to human health