Dissertations / Theses: 'Embryon humain'

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Lira, Dos Santos Renata. "Représentations sociales et embryon humain : une approche psychosociale comparative Brésil/France." Thesis, Aix-Marseille, 2012. http://www.theses.fr/2012AIXM3004.

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Abstract:

L'embryon humain est aujourd'hui au centre d'une multitude de préoccupations : personnelles, familiales, scientifiques, sociales, politiques et éthiques. Sa manipulation dans le cadre de la recherche scientifique constitue aujourd'hui une question controversée et polémique au Brésil et en France. En s'appuyant sur la théorie des représentations sociales, nous nous intéressons à comprendre comment des éléments contextuels façonnent la construction de l'embryon humain en tant qu'objet social. Nous avons entrepris un programme de recherche pluri-méthodologique afin d'étudier la production et l'actualisation des représentations concernant l'embryon humain et la recherche sur l'embryon humain en fonction des différentes dimensions contextuelles d'ordre cognitif et social au Brésil et en France. Ce programme s'inscrit dans une approche multi-niveaux des représentations sociales dont l'enjeu théorico-méthodologique est l'étude des phénomènes représentationnels dans différents lieux de production et d'actualisation (formation des savoirs et des attitudes, communications sociales, pratiques institutionnelles ; situations de naturalité et situations provoquées d'expression des représentations). Le croisement des différentes techniques nous permet d'accéder à des observations qui corroborent pour montrer l'incidence du social dans la construction de l'embryon humain en tant qu'objet de représentation et de statuer sur le caractère local/global de cette incidence. Nous discutons l'ensemble de ces résultats afin de montrer l'intérêt heuristique des représentations sociales dans les approches comparatives contextuelles en psychologie sociale et notamment dans le champ de la bioéthique The human embryo is at the center of a wide range of personal, familial, scientific, social, political and ethical concerns. Scientific use of the human embryo represents today a controversial issue in Brazil and France. Using the theory of social representations, we investigate how contextual elements shape the construction of the human embryo qua social object. We have undertaken a multi-methodological study to determine the production and realization of the representations regarding the human embryo and the scientific research on human embryos according to the different contextual dimensions of cognitive and social development in Brazil and in France. This program is a multi-level approach using social representations for which the theoretical and methodological challenge is the study of representational phenomena in different places of production and realization (construction of knowledge and attitudes, social communication, institutional practices; situations of naturalness and situations induced by the expression of the representations). The unification of different techniques has allowed us access to convergent observations that show the impact of the social construction of the human embryo qua represented object and to arbitrate the local / global character of that impact. In the discussion of the results we demonstrate the heuristic interest of the approach of social representations in the context of comparative approaches in social psychology, particularly in the field of bioethics

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Breuer, Clemens. "Person von Anfang an ? : der Mensch aus der Retorte und die Frage nach dem Beginn des menschlichen Lebens /." Paderborn : F. Schöningh, 2003. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb390482645.

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Boumela, Imene. "Etude des régulateurs d’apoptose de la famille Bcl-2 au cours du développement embryonnaire précoce humain." Thesis, Montpellier 1, 2012. http://www.theses.fr/2012MON1T025.

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Abstract:

Des signes d'apoptose, une forme de suicide cellulaire programmé, ont été décrits dans les gamètes et l'embryon préimplantatoire de nombreuses espèces de mammifères y compris l'homme, à la fois in vitro et in vivo. Parce que le développement embryonnaire serait lié à un équilibre entre prolifération et mort cellulaire, l'étude du contrôle génétique de l'apoptose dans les embryons préimplantatoires est d'une importance considérable. Par ailleurs, on sait que la qualité des gamètes (en particulier des ovocytes) influencerait leur propre survie mais également le développement embryonnaire précoce. Les régulateurs d'apoptose appartenant à la famille Bcl-2 occupent une place centrale dans les voies de décision de vie ou de mort cellulaire. Dans le premier volet de ce travail de thèse, nous avons analysé l'expression des membres de la famille Bcl-2 lors de la transition ovocyte-embryon au troisième jour (J3) et montré que les trois sous-groupes de la famille Bcl-2 présentent un profil d'expression dynamique tout au long du développement embryonnaire précoce humain. La régulation des niveaux d'expression de ces gènes au cours du développement embryonnaire précoce pourrait donc s'avérer cruciale pour le contrôle de la survie embryonnaire, notamment sous des conditions de culture suboptimales. Dans le second volet, nous nous sommes intéressés à l'analyse du transcriptome au cours du développement embryonnaire précoce humain, et plus particulièrement lors de la spécification du trophectoderme. La confrontation du transcriptome des embryons à J3 avec celui des cellules du trophectoderme nous a permis de mettre en évidence des processus moléculaires qui pourraient jouer un rôle important lors de la différenciation du TE, tels que la stéroïdogenèse et les régulations épigénétiques. En plus de son intérêt fondamental, la connaissance de l'expression génique et des mécanismes moléculaires régulant des processus clés tels que l'apoptose et la différenciation cellulaire au cours du développement embryonnaire préimplantatoire peut permettre d'ouvrir des pistes de recherche diagnostique et thérapeutique intéressantes Apoptosis, a form of cell death by self-destruction, has been reported in gametes and preimplantation embryos both in vitro and in vivo. Recent evidence suggests that cell death processes can impact embryo developmental competence. Moreover, quality of the gametes (particularly of the oocytes) is relevant not only for their own survival but can also influence embryonic development during the early cleavage stages. Thus, the investigation of apoptosis-related genes and mechanisms in early embryos is crucial. Bcl-2 family proteins, through balanced interactions between pro- and anti-apoptotic members, play a pivotal role in controlling cell life and death. In a first part, we analyzed the expression patterns of Bcl-2 family members during the human oocytes-to-day 3 embryo transition and showed that several members were differentially regulated. The regulation of the expression levels of anti- and pro-apoptotic Bcl-2 family members during early embryonic development may therefore be crucial for the control of early embryo survival, especially under suboptimal culture conditions. In a second part, we were interested in studying the transcriptome during human early embryonic development, and particularly during the trophectoderm specification. The comparison of the transcriptome of embryos on day 3 with that of trophectoderm cells allowed us to identify new molecular processes that could play an important role during trophectoderm differentiation and development, such as steroidogenesis and epigenetic regulations. In addition to its fundamental interest, a better knowledge of gene expression and molecular mechanisms regulating key processes such as apoptosis and cell differentiation during human early embryonic development may provide new guides for diagnosis and therapeutic strategies

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Grillo, Jean-Marie. "Etude du nucléole de l'embryon humain pendant les premiers stades de la segmentation : activation des gènes ribosomiques au cours de la nucléologenèse." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX21902.

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Lornage, Jacqueline. "Congélation et cryoconservation des embryons humains." Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO1T237.

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Lévy, Rachel. "Étude par immunomarquage des anomalies nucléaires et cytoplasmiques des embryons humains obtenus en fécondation in vitro : apoptose." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO1T186.

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Legros, Eve Z. "L'embryon humain : approche pluridisciplinaire pour une tentative de compréhension du concept d'embryon humain en vue d'une amélioration de son insertion dans la sphère juridique." Lille 2, 2003. http://www.theses.fr/2003LIL20008.

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Abstract:

Cette thèse a pour ambition de comprendre l'embryon humain et son statut, de comprendre pourquoi les propositions concernant le statut actuel de l'embryon ne sont pas satisfaisantes ? Il faut comprendre, ce qu'est l'embryon humain et de quelles façons il est envisagé. Il est question de biologie, de techniques médicales, mais également de philosophie, de religion, d'âme, de volonté, de droit. L'embryon n'existe t-il pas d'un point de vue purement biologique ? N'existe t-il pas d'un point de vue purement spirituel ? Ne mérite t-il pas que l'on pense à lui comme ce qu'il est : l'enfant à naître est le même que celui juste né, à quelques divisions cellulaires près. Il sera question de réflexion qui s'arroge le droit de dire ce qu'il est ou ce qu'il n'est pas ? Quels sont les principes qui guident la réflexion éthique ? Faut-il être près de l'homme ou de la société pour concevoir un statut, ou au contraire mieux vaut s'en éloigner et se rapprocher de Dieu (?) de l'absolu (?) de la nature humaine pour décider ce qu'est ou n'est pas l'embryon This thesis has the aim of understanding the human embryo and its status, and understanding why the proposals concerning the status are not satisfactory. It si necessary to understand what is the human embryo , and in which way it is viewed. It is a question not only of biology and medical techniques, but equally of philosophy, religion, soul, wish, and law. Does it exist purely from a biological point of view ? Does it exist purely from a spiritual point of view ? Does it merit that we think that a child to be born is the same as a new born child but with some cellular divisions still to be made ? It would require deep thougth for the law to take upon itself to say that it is or is not. What are the principles that guide ethical thought ? It is up to man or society to conceive a status, or otherwise better to distance oneself and leave it to the God of Judgement of human nature to decide what is or is not an embryo ?

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Swinnen, Nina. "Microglia in the embryonic brain and spinal cord during the development of neuronal networks." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066321.

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Abstract:

Les cellules microgliales sont les cellules immunitaires résidentes du système nerveux central (SNC). Elles peuvent déjà être détectées au début du développement embryonnaire du SNC. Dans ce projet de recherche nous avons étudié l'invasion et les caractéristiques phénotypiques des cellules microgliales du cerveau embryonnaire. Nos résultats demontrent que les microglies dans le cortex embryonnaire ont un phénotype de « repos »; elles expriment peu de marqueurs d'activation et n'ont presque aucun canaux K+ à rectification entrante. Pourtant, elles sont très dynamiques comme dans le cerveau adulte. Au cours du développement du plexus choroïde, des microglies activées au phenotype phagocytique s'accumulent à un moment coïncidant avec un pic d'apoptose dans cette structure. La proliferation des microglies dans la moelle épinière embryonnaire dépend de récepteurs P2X7. Nous avons retrouvé les mêmes récepteurs sur les cellules microgliales du cortex. Diverses études ont demontré que les infections et l'activation immunitaire pendant la grossesse donnent un risque accru de développement de maladies neuro-psychiatriques chez les enfants. Puisque les microglies sont les cellules immunitaires du SNC et qu’elles sont présentes au cours du développement embryonnaire, nous avons examiné si elles sont activées après une reaction immunitaire maternelle pendant la grossesse. Nos résultats indiquent qu’il n'y a aucune augmentation de densité ou d’activation des cellules microgliales dans le cerveau embryonnaire après induction d’une réaction immunitaire maternelle The microglia are the resident immune cells of the central nervous system (CNS). They can be detected from the beginning of the development of the embryonic CNS. In this project we have studied the invasion and phenotypic characteristics of the microglial cells in the embryonic brain. Our results show that embryonic microglia in the cortex have a “resting” phenotype; the express little activation markers and have little to no inward rectifying K+ channels. However, they are very dynamic like observed in the adult brain. During development of the choroid plexus, activated microglia with a phagocytic phenotype accumulate at the moment apoptotic cells are present in this structure. The proliferation of microglial in the embryonic spinal cord depends on P2X7 receptors. We found the same receptors to be present on the microglia in the cortex. Different studies have shown that infections and immune activation during pregnancy increase the risk on neuropsychiatric disorders in the offspring. Since microglia are the immune cells of the CNS and they are present early in development, we studied the effect of maternal inflammation during pregnancy on these cells. Our results indicate that there is no effect on microglia density and activation after maternal immune activation

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Tesson-Werner, Mathilde Zaccabri Annie. "Transferts embryonnaires en FIV et ICSI facteurs pronostiques /." [S.l.] : [s.n.], 2009. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2009_TESSON_WERNER_MATHILDE.pdf.

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Reignier, Arnaud. "Analyses du développement embryonnaire humain pré-implantatoire : comprendre pour mieux choisir." Thesis, Nantes, 2020. http://www.theses.fr/2020NANT1033.

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Abstract:

Depuis les débuts de !'Assistance Médicale à la Procréation, le choix de l'embryon à transférer est une problématique majeure. En plus de l'évaluation morphologique embryonnaire, la technologie time-lapse avec l'analyse de la morphocinétique offre des résultats prometteurs mais pas une amélioration franche de la sélection embryonnaire étant donné l'hétérogénéité des cohortes étudiées et le caractère manuel de l'annotation embryonnaire. L'analyse externalisée de plusieurs modèles morphocinétiques prédictifs de la grossesse, et principalement le KIDScore ™ Day 5, sur notre base de données a confirmé une corrélation entre le score embryonnaire et les chances de grossesse mais aussi leur faible pouvoir prédictif de la grossesse. Une revue de la littérature conclut à l'absence de paramètre morphocinétique capable de prédire suffisamment précisément le statut chromosomique de l'embryon. La technologie time-lapse ne peut donc pas être utilisée seule dans ce but et ne peut pas substituer la biopsie embryonnaire et l'analyse génomique associée dans le DPI-A ou la recherche de translocation. Les résultats précédents pouvant être expliqués par une hétérogénéité dans l'annotation manuelle de la morphocinétique embryonnaire couplée à l'absence d'étude multicentrique de grande échelle, nous avons développé un outil d'annotation morphocinétique totalement automatisé par analyse d'images. Cet outil est capable d'annoter rapidement et de façon reproductible des larges bases de données morphocinétiques Since the beginning of Assisted Reproduction, the choice of the embryo to be transferred has been a major issue. ln addition to the morphological evaluation, time-lapse technology with morphokinetic analysis offers promising results but not a clear improvement in embryo selection, given the heterogeneity of the cohorts studied and the manual nature of embryo annotation. The externalized analysis of several morphokinetic models predictive of pregnancy, mainly KIDScore™Day 5, on our database has confirmed a correlation between embryo score and chances of pregnancy but also their low predictive power of pregnancy. A review of the literature concluded that no morphokinetic parameter is capable of predicting the chromosomal status of the embryo with sufficient accuracy. Therefore, time-lapse technology alone cannot be used for this purpose and cannot substitute embryo biopsy and associated genomic analysis in PGD-A or translocation research. Since the previous results can be explained by heterogeneous manual annotation of morphokinetics events in addition to the lack of large-scale studies, we have developed a fully automated morphokinetic annotation tool by image analysis. This tool is able to quickly and reproducibly annotate large morphokinetic databases

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Ducreux, Bastien. "Exploration pangénomique des effets épigénétiques et transcriptomiques liés aux techniques d’assistance médicale à la procréation." Electronic Thesis or Diss., Bourgogne Franche-Comté, 2024. http://www.theses.fr/2024UBFCI001.

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Abstract:

Des millions d'enfants sont nés à travers le monde grâce aux techniques d'assistance médicale à la procréation (AMP) dont l'innocuité n'a pas été totalement démontrée à ce jour. Ces techniques concomitantes à la reprogrammation épigénétique pourraient être en lien avec certaines des complications observées après AMP telles les pathologies liées à l'empreinte. Les expérimentions animales ont démontré que ces méthodes pouvaient avoir un impact sur la régulation épigénétique de gènes majeurs pour le développement du conceptus mais chez l'homme cela reste largement inconnu.Nous nous proposons d'étudier les interactions entre les gamètes et l’embryon avec le milieu in vitro (vitrification des ovocytes, composition du milieu de culture embryonnaire) chez l’humain par une approche transcriptomique (single-oocyte et single-embryo RNA-seq). Par ailleurs, une analyse critique de la littérature sur les altérations transcriptomiques des ovocytes induites par l’AMP a permis d’identifier des mécanismes biologiques communs par lesquels différentes techniques d’AMP modifient le transcriptome ovocytaire et sa régulation épigénétique.Ensuite, nous aborderons les conséquences à court et à long terme des techniques d’AMP sur l’ensemble du profil épigénétique chez l’humain sur trois périodes clés du développement, à savoir en phase pré-implantatoire, immédiatement à la naissance puis durant l’enfance. A cette fin nous avons réalisé une revue systématique et méta-analyse ayant comme thématique le suivi des profils de la méthylation de l’ADN chez les enfants conçus par AMP. Pour compléter ces données, nous avons mesuré les profils de méthylation chez une cohorte d’enfants de 7-8 ans conçus par FIV/ICSI à l’aide de puces EPIC (Illumina).De façon générale, la majorité des interventions en AMP sont susceptibles de d’interférer sur la reprogrammation épigénétique des gamètes et embryons. Les faibles taux de réussite en AMP et surtout leur variabilité inter-clinique pourraient être un témoin qu’aujourd’hui, les modifications épigénétiques (dans les lignées germinales ou chez l’embryon) et leurs conséquences sur l’échec d’une tentative d’AMP ne sont pas assez prises en compte dans les pratiques actuelles. Dans le prolongement de cette thèse, des protocoles d’AMP plus sûrs sont nécessaires et la recherche doit aller en ce sens Millions of children are born worldwide thanks to medically assisted reproduction techniques (ARTs) techniques, the safety of which has not yet been fully demonstrated. These techniques, combined with epigenetic reprogramming, could be linked to some of the complications observed after ART, such as imprinting-related pathologies. Animal experiments have shown that these methods can have an impact on the epigenetic regulation of major genes for conceptus development, but in humans this remains largely unknown.We propose to study the interactions between gametes and embryos with the in vitro environment (oocyte vitrification, composition of embryonic culture medium) in humans using a transcriptomic approach (single-oocyte and single-embryo RNA-seq). In addition, a critical review of the literature on ART-induced oocyte transcriptomic alterations identified common biological mechanisms by which different ARTs modify the oocyte transcriptome and its epigenetic regulation.Next, we will look at the short- and long-term consequences of ARTs on the overall epigenetic profile in humans over three key developmental periods, namely pre-implantation, immediately after birth and during childhood. To this end, we carried out a systematic review and meta-analysis focusing on the monitoring of DNA methylation profiles in children conceived by ART. To complement these data, we measured methylation profiles in a cohort of 7-8 year-old children conceived by IVF/ICSI, using EPIC arrays (Illumina).In general, most ARTs interventions are likely to interfere with the epigenetic reprogramming of gametes and embryos. The low success rates in ART and, above all, their inter-clinical variability could be a sign that epigenetic modifications (in germ lines or embryos) and their consequences on the failure of an ART attempt are not sufficiently taken into account in current practices. As an extension of this thesis, safer ARTs protocols are needed, and research must move in this direction

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Thiel, Marie-Jo. "Au clair obscur de la vie : pour un statut de l'embryon humain." Metz, 1989. http://www.theses.fr/1989METZ003L.

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Abstract:

L'embryon humain a posé problème depuis l'aube des temps. Aujourd'hui, la procréation médicalement assistée et le génie génétique, avec leurs perspectives insoupçonnées, en appellent à un débat au plus haut niveau. En fait, comités d'éthique, commission Warnock, conseil de l’Europe ont déjà réalisé d'importants travaux aux ramifications juridique, éthique, philosophique, scientifique, sociologique, psychologique, législative évidentes. Cette recherche doit absolument se poursuivre. Dans ce concert de voix diverses et graves, les grandes religions ne sont pas en reste pour formuler unanimement des directives de respect de la vie embryonnaire. Finalement, la question du statut embryonnaire s'inscrit dans une brûlante actualité et une immense complexité. L'avenir de l'humanité dépend de la considération que nous lui accorderons. Car l'embryon doit pouvoir bénéficier dès le départ et de façon urgente, d'un statut moral, juridique, humain, valable et respecte. Il n'est pas un amas tissulaire quelconque, mais pétri de vie humaine dès la fécondation, donc dès l'appariement chromosomique, même si durant les quatorze premiers jours, il ne peut être considéré à proprement parler comme un individu. Néanmoins, il doit être envisagé comme une personne humaine en voie d'accomplissement comme tout être humain. Nul n'est totalement réalisé durant sa vie terrestre. Nous le sommes tous à des degrés divers. L'embryon évidemment aussi. Un sursaut de conscience s'avère absolument indispensable The human embryo has been bringing up a problem for times immemorial. Nowadays, because of their unthought-of prospects, artificial human procreation and genetic engineering call for a debate at the highest level. As a matter of fact, ethical committees, the Warnock committee, the council of Europe have already achieved a great deal of work with obvious juridical, ethical, philosophical, scientific, psychological, legislative ramifications. This research must absolutely be carried on. In this chorus of various and weighty voices the great religions are not behindhand in stating unanimously instructions for the respect of embryonic life. Eventually the status of the embryo is one of the burning questions in to-day's life and shows itself as a tremendously complex one. The future of mankind depends on how much we'll take it into account. From the very beginning and urgently a moral juridical human valid respected status must be bestowed on the embryo. It is not a very ordinary mass of tissue; it's full of life right from the fecundation, therefore right from the chromosomic pairing, even though for the first fourteen days it cannot, strictly speaking, be considered as an individual. Nevertheless it has to be looked upon as a human person on the way of being performed like any human being. Nobody is totally performed during his earthly life. All of us are performed to various degrees. So, of course is the embryo. A fit of conscientiousness appears to be absolutely necessary

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Jay, Philippe. "Identification et caractérisation de nouveaux gènes exprimés au cours du développement embryonnaire humain." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON1T003.

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Beauquier-Maccotta, Bérengère. "La conception par don d'embryon : représentations de l'embryon et émergence de la parentalité triadique." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA070073.

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Abstract:

Nous présentons une exploration des représentations de l'embryon et de la parentalité autour du don d'embryon, autorisé en France depuis 2004 et destiné aux couples présentant une double stérilité. Notre travail a porté sur une approche des représentations de l'embryon, parmi les soignants, les couples donneurs et les couples en attente d'un embryon. Nous avons ensuite décrit les problématiques soulevées par 4 couples procédant à un don d'embryon, et 29 couples en attente d'un don d'embryon. La dernière partie de notre travail consiste en une étude périnatale. Nous avons recruté des familles ayant des enfants par conception naturelle, par don d'ovocyte et par don d'embryon. Une rencontre a été proposée à 8 mois de grossesse avec l'entretien des représentations maternelles IRMAG, et des auto-questionnaires évaluant l'attachement prénatal (Prénatal Attachment Inventory), l'anxiété (STAI), la dépressivité (EPDS) et la satisfaction conjugale (Dyadic Adjustement Scale) et un entretien au 3 mois de l'enfant (Entretien R) avec une séquence du jeu triadique de Lausanne (LTP et des autoquestionnaires (EPDS, STAI et DAS). Trois familles ont donné naissance à des enfants par don d'embryon sur la période de recrutement 2006-2009 au CECOS de Cochin. Nos résultats mettent en évidence la complexité à construire une alliance familiale coopérative. La difficulté à s'étayer sur les identifications aux figures parentales et le déploiement de l'agressivité par la rivalité au sein du couple peuvent l'entraver. Nous développerons ce que vient condenser la représentation de l'embryon et le travail psychique que représente la conjonction de la potentialité et de la malléabilité de l'embryon We present an exploration of representations of the embryo and parenthood in the embryo donation, authorized in France since 2004 for couples with a double sterility. Our work focused on an approach to representations of the embryo, among health profesionnals, donor couples and couples awaiting an embryo. We then described the issues raided by four couples making embryo donation, and 29 couples waiting for a donated embryo. The last part of our work consists of a perinatal study. We recruited families with children born by natural conception, for egg donation and embryo donation. A meeting was proposed at 8 months of pregnancy with assessement maternal representations IRMAG, and self-questionnaires assessing prenatal attachment (Prenatal Attachment Inventory), anxiety (STAI), depressiveness (EPDS) and couples satisfaction (Dyadic Adjustment Scale) and an interview at three months of the child (Interview r) with a sequence of Lausanne Triadic Play (LTP) and self-administered questionnaires (EPDS, STAI and DAS). Three families have given birth to children by embryo donation of the recruiting period 2006-200ç at CECOS Cochin. Our results highlight the complexity in building a cooperative alliance family. Difficulty in support of the identifications to parental figures and deployment of aggression by the rivalry between the couple may hinder it. We will develop what is condensed representation of the embryo and the psychic work that represents the conjunction of the potentiality and the malleability of the embryo

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Aucher, Isabelle. "L'embryon fruit de l'assistance médicale à la procréation : éthique et loi." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2M121.

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Bougeard-Denoyelle, Gaëlle. "Les altérations des gènes de la famille TP53, de la prédisposition génétique aux cancers aux anomalies de l'embryogénèse." Rouen, 2003. http://www.theses.fr/2003ROUES033.

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Abstract:

Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS), touchant l'enfant et l'adulte jeune, représente l'une des prédispositions génétiques aux cancers les plus dévastatrices et se caractérise par un large spectre de tumeurs à développement précoce, en particulier des sarcomes, des corticosurrénalomes et des cancers du sein préménopausiques. Ce syndrome résulte généralement de mutations du gène TP53, mais dans certaines familles l'altération sous?jacente reste indéterminée. Dans un premier temps nous avons recherché ces altérations et mis au point une nouvelle technique de QMPSF (quantitative multiplex PCR of short fluorescent fragments) qui a permis de détecter la disparition d'une copie de TP53 dans une grande famille française. Cette découverte permettra d'adapter la prise en charge de ces patients. Cette technique a aussi permis de détecter une altération homozygote du gène MSH2 à l'origine du développement de tumeurs infantiles, mettant en avant l'importance de considérer l'hypothèse d'une altération homozygote des gènes de réparation de l'ADN dans les familles présentant des tumeurs précoces du système nerveux central et des tumeurs hématologiques. Dans une seconde partie nous avons analysé TP63, homologue de TP53, qui s'est avéré ne pas être impliqué dans le LFS mais dans le développement embryonnaire. Nous avons détecté des mutations de TP63 dans différents syndromes malformatifs de type EEC (Ectrodactyly, Ectodermal dysplasia and Cleft lip/palate), montrant en particulier que les altérations de TP63 sont à l'origine d'un large spectre de symptomes. Nous avons testé in vitro l'effet de ces mutations sur l'interaction entre TP53 et TP63 et avons montré que la plupart des mutations de TP63 lèvent l'effet transdominant négatif des isoformes ?Np63 sur TP53 et que cet effet transdominant négatif ne passerait pas par une compétition pour les séquences cibles de TP53. Les gènes de la famille TP53 semblent donc impliqués à la fois dans des voies de développement et de cancérisation The Li-Fraumeni syndrome (LFS), affecting children and young adults, represents one of the most devastating genetic predispositions to cancers and is characterised by a wide spectrum of early onset malignancies including sarcomas, adrenocortical tumours, and premenopausal breast cancers. This syndrome results generally from TP53 gene mutations, however in a fraction of LFS families the underlying alteration remains indeterminate. First we searched for these alterations and we developped a new QMPSF (quantitative multiplex PCR of short fluorescent fragments) method which allowed us to detect the loss of one copy of TP53 in a large french family. This discovery will allow to adapt the medical treatment of these patients. This method allowed us to detect a homozygous alteration of MSH2 in children tumors, indicating that the presence of homozygous mutations of the different MMR genes must be considered in families with early-onset CNS tumors and hematological malignancies. Second, we analyzed TP63, a TP53 homolog not involved in the LFS but in the embryonic development. We detected TP63 mutations in different EEC-like syndromes (Ectrodactyly, Ectodermal dysplasia and Cleft lip/palate), indicating that TP63 alterations are the cause of a large spectrum of symptoms. We tested in vitro the effect of these mutations on the interaction between TP53 and TP63 and we showed that most of TP63 mutations remove the transdominant negative effect of ?Np63 isoforms on TP53 and that this transdominant negative effect does not act through a competition for the TP53 response elements. Therefore, the TP53 family genes seem involved in development and cancer

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Bertin, Benjamin. "Analyses moléculaires et fonctionnelles de la diversification musculaire par de nouvelles approches génomiques cellules-spécifiques chez la drosophile." Thesis, Université Clermont Auvergne‎ (2017-2020), 2017. http://www.theses.fr/2017CLFAS002/document.

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Abstract:

Les muscles squelettiques présentent des propriétés individuelles de taille, forme, orientation, site d’attachement, nombre de noyaux, déterminées par l’expression d’une combinaison de facteurs d’identité. Les processus par lesquels ces gènes déterminent les caractéristiques finales du muscle ne sont pas pleinement compris. Découvrir comment ces régulateurs de l’identité sont connectés entre eux, à travers un réseau de gènes spécifiant le destin cellulaire de chaque type de muscle, reste un enjeu majeur. Pour identifier de nouveaux acteurs qui déterminent les caractéristiques individuelles du muscle au cours de l’embryogenèse chez la drosophile, nous avons optimisé l’approche cellule-spécifique TRAP (Translating Ribosome Affinity Purification) permettant l’isolation des ARNs messagers en cours de traduction. Cette méthode a été utilisée sur deux populations restreintes de muscles (Lms- et Slou-positives) et sur la population musculaire globale (Dufpositive) à trois fenêtres de temps ciblant des processus clés de la myogenèse tels que la spécification de cellules fondatrices, la fusion des myoblastes, l’attachement aux cellules de tendon et l’innervation par les motoneurones. Pour avoir une vue d’ensemble de l’expression des gènes dans ces différentes conditions, des analyses transcriptomiques à l’aide de puces ADNc ont été réalisées. Une étude spatiale nous a permis d’identifier de nouveaux acteurs potentiels du code d’identité nécessaires à la diversification de la population Slou ainsi que l’implication de la protéine de liaison à l’ARN, Boule, dans l’organisation des filaments d’actine au sein des fibres musculaires. Dans un second temps une analyse temporelle des données a révélé un ensemble de gènes codant pour des protéines de liaison à l’actine avec un enrichissemen tspécifique dans la population Lms positive. L’étude plus approfondie des gènes gel et dCryABa permis de déterminer leur rôle au cours de la myogenèse. Ces deux protéines participent de manière importante à la régulation de la croissance des muscles Lms positifs en régulant le nombre d’évènement de fusion, l’élongation et l’attachement des myotubes.A travers ce projet nous avons identifié de nouveaux acteurs potentiels du code d’identité, impliqués dans l’acquisition des propriétés distinctes des sous populations musculaires Slou et Lms au cours de l’embryogenèse en participant soit au contrôle de l’expression des gènes soit à l’acquisition des caractéristiques morphologiques finales. Nous espérons que les données générées permettront dans le futur d’acquérir de nouvelles connaissances sur les fonctions des orthologues de ces gènes au cours de la myogenèse desvertébrés et que cela aura un impact sur la compréhension de certaines myopathies Skeletal muscles display specific features (size, shape, orientation, attachment site,number of nuclei), which are tightly controlled by the combinatorial expression of identity factors. Currently, process by which identity genes determine muscle characteristics is not fully understood. Uncovering how identity factors are interconnected and how they control network of genes specifying muscle cell fate remains a major challenge. To discover new actors of the identity code allowing the acquisition of individual muscle characteristics during Drosophila embryogenesis we optimised a genome wide cell specific approach called TRAP (Translating Ribosome Affinity Purification), which allows the isolation of mRNA engaged in translation. This method has been used on two restricted populations of muscle cells (Slou and Lms positive) and on the global musculature (Dufpositive) at three time windows covering key muscle developmental steps such as founder cell specification, myoblast fusion, attachment to the epidermis via tendon cells and the innervation by motoneurons.To assess gene expression at a global level in these muscle subsets, we performed transcriptomic analyses at targeted developmental windows by using microarray. First, a comparison of spatial gene expression allowed us to identify new potential actors of the identity code for Slou-positive muscles and the involvement of the RNA binding protein Bol in the structural organisation of muscle fibers. We also performed analyses of temporal transition profiles of genes differentially expressed in Slou- and Lms-positive muscles and identified cluster of genes enriched preferentially in the Lms population and encoding actin interacting proteins. We focused on two genes from this cluster, gel and dCryAB and determined their functions during myogenesis. These two proteins control a coordinated growth of the Lms-positive muscles by fine-tuning of both the number of fusion events and the elongation of myotubes to tendon cells. With this project, we have identified new potential actors of the identity code that govern the acquisition of individual properties of Slou and Lms muscle subsets during Drosophila embryogenesis. We hope that the newly generated data will enable to gain further knowledge on the corresponding orthologues during vertebrate myogenesis and will help to understand why particular muscles are affected in some myopathies

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Attié-Bitach, Tania. "Pathologie moleculaire et expression embryonnaire des genes impliques dans la maladie de hirschsprung." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05N099.

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Timar, Pierre. "Les parents des personnes humaines potentielles : étude des conséquences de l'existence des embryons congelés surnuméraires sur la psychologie des couples participant à un programme de fécondation in vitro." Amiens, 1990. http://www.theses.fr/1990AMIEM030.

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Tsarapatsanis, Dimitrios. "Les fondements éthiques des discours juridiques sur le statut de la vie humaine anténatale." Paris 10, 2008. http://www.theses.fr/2008PA100114.

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Abstract:

La présente étude porte sur le statut juridique de l'embryon humain, et plus précisément sur les fondements conceptuels et éthiques des discours juridiques, comme ils ont été prononcés après les progrès récents des biotechnologies. En prenant comme point de départ la dispute doctrinale autour de la qualification juridique des entités anténatales au moyen du couple conceptuel traditionnel « personne »/ « chose », il est démontré, dans une première partie, que la source la plus importante des ambiguïtés dans l'appréhension juridique de la vie anténatale a trait aux modes d'attribution de valeur à la vie humaine. Ainsi, il est soutenu que derrière la rhétorique de la « personnification » et de la « chosification » des entités anténatales se trouvent deux axiologies fort différentes qui appréhendent la valeur de la vie humaine de manière divergente. Pour mieux saisir ces axiologies et leurs ambigüités, l'auteur cherche, dans une deuxième partie, à repérer les justifications des acteurs juridiques et doctrinaux, qui invoquent des principes politiques plus généraux, relatifs à la manière dont l'Etat est autorisé à imposer juridiquement le respect des valeurs morales controversées dans des conditions d'un pluralisme des conceptions du bien et du sens de la vie humaine The présent study examines the légal status of the human fetus and more precisely the conceptual and moral foundations of the légal discourses as they have been pronounced after the récent progress in biotechnology. Starting from the doctrinal dispute on the légal qualification of prenatal entities through the traditional- conceptual couple "person"/"thing," it is shown, at first, that the most important source of légal ambiguities about the prenatal human life is largely due to a certain idea on the value of human life. It is so suggested that behind the rhetoric of the personification and the réification of human prenatal entities there are two différent ways to conceive the value of human life. In order to understand better the normative contexts and their ambiguities, the author further attempts to map out the justifications held by légal and doctrinal actors, justifications that invoke more général political principles, relative to the ways a state is authorized to legally impose the respect of controversial moral values in the conditions of a pluralism of différent conceptions of the good, and of the value and meaning of human life

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Anciaux, Nicolas. "Essai sur l’être en droit privé." Thesis, Paris 2, 2018. http://www.theses.fr/2018PA020069.

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Abstract:

Sous la bannière de « l’être », le discours du Droit et son interprétation rallient hommes, embryons, robots, animaux, personnes morales et entreprises : il réunit ceux qui agissent tant dans le réel que dans la sphère juridique. En mobilisant concepts et techniques de qualification, le Droit leur réserve un destin différent. Un système cohérent s’élevant de l’être émerge. L’étude de la personnalité juridique, concept analytique et fondamental, permet d’observer le destin des êtres dans le monde juridique. Elle est une abstraction tantôt d’ordre égalitariste, lorsque des hommes en bénéficient, tantôt d’ordre finaliste, lorsque des groupements en jouissent. Tous les êtres du discours du Droit ne relèvent pas de la qualification de personne. Mais parce que l’existence est, pour les hommes, une expérience corporelle, le corps humain mérite exploration : son étude complète le système de l’être. Entre personne et chose, la qualification de l’enveloppe charnelle commande de distinguer le statut du corps vivant en « entier » de celui de ses émanations. Le pouvoir de la personne sur son corps est distinct de celui qu’elle exerce sur ses émanations Under the banner of « beings », men, embryos, robots, animals, legal persons and firms are named as such by the law and those who interpretate it. This word unites those who act both in the reality and within the legal « world ». Through its concepts and qualification technics, private law grants them a separate fate. A coherent system arises. The study of legal personnality, regarded both as an analytical and basic concept, reveals the fate of theses beings in private law. When granted to men, legal personnality is an egalitarian abstraction ; when granted to organizations it is a specialized abstraction. All « beings » in private law do not rise to the status of « person ». But human existence is a bodily experience. Only the study of the legal status of human body will complement the system. The status on the humain body differs whether the whole body or its elements are considered : it varies between property and person

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Carayon, Lisa. "La catégorisation des corps : étude sur l'humain avant la naissance et après la mort." Thesis, Paris 1, 2016. http://www.theses.fr/2016PA01D070/document.

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Abstract:

Entre les personnes et les choses, les embryons et les cadavres sont souvent représentés comme des objets juridiques non-identifiés. Cependant, une analyse détaillée du travail de la jurisprudence et du législateur dans l’élaboration de leur de leur régime montre que la qualification des corps n’est pas tant imprécise qu’éludée. L’extrême sensibilité politique de la question conduit à la construction d’un droit fractionné, proposant des solutions ponctuelles à des questions précises, sans véritable souci de cohérence catégorielle.Pourtant, présentant la qualification comme une véritable question de connaissance du droit, une partie de la doctrine semble parfois éluder la dimension politique de cette construction. Recourant , pour identifier la nature des corps, à des disciplines extérieures au droit (biologie, psychanalyse, philosophie…) sans toujours mettre en lumière les difficultés épistémologiques liées à cette démarche, les auteurs renouvellent en la matière une approche jusnaturaliste prescriptive qui ne dit pas toujours son nom.Or, l’étude de l’évolution des qualifications et des régimes appliqués aux embryons et aux cadavres montre que le véritable problème est surtout que les catégories établies entre les corps par le droit sont avant tout des classements. Tous les corps ne bénéficient pas de la même protection du droit et le statut des embryons et des cadavres reflète bien souvent les hiérarchies existant entre les personnes : distinctions sociales, religieuses, genrées, racialisées etc.. Se pose alors la question des remèdes possibles à ces multiples catégorisations des corps : assouplissements ponctuels ou transformation radicale du droit ? Embryos and corpses are often presented as unidentified legal objects, in between people and things. However, a detailed analysis of French case law and statute law shows that the classification of bodies is not unclear, but eluded. The extreme political sensitivity of the matter leads to the construction of a subdivided law, offering one-time solutions to specific questions, without due regard to categorical coherence. Most of the doctrine seems to elude the political dimension of this construction and presents classification as an actual question of legal knowledge. Resorting to extraneous disciplines (biology, psychoanalysis, philosophy…) in order to identify the nature of the bodies, authors seem to repeat a prescriptive approach based on natural law theory even if they often deny it.In contrast, a historical approach of classification and legal systems applied to embryos and corpses reveals that the main issue is that the bodies’ categories induced by law are above all hierarchization. All bodies do not benefit from the same legal protection and the status of embryos and corpses very often reflects existing hierarchies between individuals – distinctions based on social level, religion, gender, ethnicity… Hence a question arises as to possible solutions to this manifold categorization of bodies : should the law be relaxed in isolated cases or should a more radical transformation of the law be considered ?

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Lalmanach, Anne-Christine. "Activité inhibitrice de la membrane plasmique syncytiotrophoblastique du placenta humain sur la prolifération lymphocytaire : étude des composatns membranaires impliqués." Tours, 1992. http://www.theses.fr/1992TOUR3802.

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Abstract:

La membrane plasmique syncytiotrophoblastique (STPM) matérialise, au sein du placenta, l'interface mère-foetus et présente in vitro une activité immunomodulatrice. La STPM devrait ainsi jouer un rôle important in vivo dans la tolérance par la mère du foetus histoincompatible. L'objectif de ce travail a consisté à identifier les composants membranaires de la STPM issue du placenta à terme, qui sont impliqués dans son activité inhibitrice sur la prolifération lymphocytaire induite par mitogène, et à préciser leur mode d'action. La fraction protéique intrinsèque de la membrane, isolée et reconstituée sous forme de protéoliposome, possède une activité cytostatique très supérieure à celle de la membrane native. Cette fraction, à l'image de la STPM, inhibe les évènements précoces de l'activation lymphocytaire T tels que la production d'interleukine 2 et l'expression de son récepteur. L'activité cytostatique semble s'effectuer par un contact membranaire entre protéines de STPM et lymphcytes : la préincubation des protéoliposomes avec ces cellules, préalablement à leur stimulation, suffit en effet à bloquer leur réactivité vis à vis du mitogène. Les fractions lipidiques et protéique périphérique isolées de la STPM, présentent elles aussi un effet cytostatique mais qui reste très inférieur à celui de la membrane native et n'est pas spécifique de la STPM. Par ailleurs, l'effet cytostatique est également retrouvé avec la STPM issue de placenta de premier trimestre. La fraction protéique intrinsèque apparait donc être l'élément-clé intervenant dans l'activité immunomodulatrice de la membrane placentaire qui s'établit dès les premières semaines de la grossesse et se manifeste par un bloquage des phases précoces du cycle cellulaire des lymphocytes maternels Summary no available

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Isnard-Dhonte, Emmanuelle. "L'embryon humain in vitro et le droit : approche comparative." Lyon 3, 2002. http://www.theses.fr/2002LYO33001.

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Abstract:

Depuis que les biologistes et les médecins ont commencé à s'emparer des embryons humains à travers l'assistance médicale à la procréation, la question de la légitimité de leur pouvoirs sur les origines de la vie a fait l'objet, en France, de la loi n°94-654 du 29 juillet 1994, qui a dissocié la question de l'embryon in vitro de celle liée à l'embryon in utero. La révision imminente de cette loi se heurte à de multiples difficultés dont il convient de faire une analyse pluraliste : la question fondamentale de la recherche sur l'embryon humain in vitro, revendiquée par le monde scientifique est indissociable de la définition et du statut juridique de ce dernier. Si certains pays européens se sont avancés à définir l'embryon, aucun ne s'est prononcé sur son statut. Le problème posé par l'embryon humain in vitro est donc un problème de confins, le législateur doit déterminer les frontières entre ce que la société peut admettre et ce qui ne lui paraît pas acceptable. Mais quelles que soient les précautions prises en matière de recherche et de clonage thérapeutique, on introduit une distinction entre deux catégories d'embryons, les uns pouvant être instrumentalisés, les autres pas. Au fond, il existe une source de discrimination entre les individus appelés à naître, et donc respectables et ceux qui ne le sont pas. Tout se passe comme si la dignité humaine se divisait selon les conditions dans lesquelles on a été conçu. La première partie de ce travail analyse la nature de l'embryon humain in vitro, une entité disputée à travers plusieurs définitions possibles et une absence de statut. La deuxième partie s'articule autour de l'embryon réimplanté dans le corps de sa mère, que l'on pourrait qualifier d'embryon personne, et l'embryon rejeté, soumis à la recherche et à la destruction, l'embryon chose.

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Masson, Karine. "Culture des cellules de la granulosa : intérêts et difficultés dans la pratique de la fécondation "in vitro"." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P236.

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Tomaszewski, Cécile Zaccabri Annie. "Absence d'embryons ou embryons non transférables en ICSI : que dire aux patients ? Une étude nancéenne et revue de la littérature /." [S.l.] : [s.n.], 2009. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2009_TOMASZEWSKI_CECILE.pdf.

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Kilens, Stéphanie. "Direct reprogramming of somatic cells into human induced naive pluripotent stem cells, a novel model of preimplantation epiblast cells." Thesis, Nantes, 2017. http://www.theses.fr/2017NANT1024/document.

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Abstract:

Les cellules souches à pluripotence induite (iPSCs) ont considérablement impacté la biologie du développement ainsi que la médecine régénérative, particulièrement parce qu’elles sont une alternative à l’utilisation de cellules d’origine embryonnaire mais surtout parce qu’elles offrent la possibilité de générer des cellules souches pluripotentes spécifiques du patient. Cependant, les protocoles de reprogrammation conventionnels génèrent des iPSCs humaines (hiPSCs) dans un état développemental avancé ou état amorcé, limitant leur utilisation à la modélisation du développement humain post-implantatoire. Ainsi, il est devenu nécessaire d’identifier des hiPSCs qui soient dans un état naïf, représentatif de l’épiblaste de l’embryon humain pré-implantatoire. Nous avons développé un protocole permettant de reprogrammer des cellules somatiques directement en hiPSCs naives par surexpression d’OKMS dans des conditions de culture spécifiques, sans transiter par un état de pluripotence amorcé. Ce protocole permet, en outre, de générer en parallèle des lignées isogéniques arborant différentes potentialités dont l’état amorcé représentant un contrôle majeur. Pour évaluer les hiPSCs naives générées, nous les avons comparé à l’épiblaste pré-implantatoire humain ce qui a montré une remarquable concordance au regard de leur transcriptome, leur dépendance à la respiration mitochondriale, la méthylation de leur ADN ainsi qu’au status du chromosome X. En somme, ces résultats sont essentiels pour comprendre la régulation de la pluripotence au cours du développement préimplantatoire et ouvrent de nouvelles perspectives pour la modélisation de maladies ainsi qu’en médecine régénérative Induced pluripotent stem cells (iPSCs) have considerably impacted human developmental biology and regenerative medicine, notably because they circumvent the use of cells from embryonic origin and offer the potential to generate patient-specific pluripotent stem cells. However, conventional reprogramming protocols produce developmentally advanced, or primed, human iPSCs (hiPSCs), restricting their use to post-implantation human development modelling. Hence, there is a need for hiPSCs resembling preimplantation naive epiblast. Here, we developed a method to generate naive hiPSCs directly from somatic cells using OKMS overexpression and specific culture conditions without transitioning through a primed pluripotent state. Besides, this protocol enables parallel generation of isogenic lines bearing different potencies among which the primed state as it is a major control line. To evaluate the generated naive hiPSCs, we benchmarked them against human preimplantation epiblast and reveal a remarkable concordance in their transcriptome, dependency on mitochondrial respiration, DNA methylation and X chromosome status. Collectively, these results are essential for the understanding of pluripotency regulation throughout preimplantation development and will generate new opportunities for disease modeling and regenerative medicine

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Candelier, Jean-Jacques. "Etude de la differenciation antigenique du rein humain et de certains vertebres a l'aide d'anticorps monoclonaux." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066293.

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Abstract:

Selection de neuf anticorps monoclonaux produits contre des cellules embryonnaires renales humaines. Les antigenes correspondants apparaissent tot durant la nephrogenese suggerant que les tissus renaux sont predetermines. Les localisations correspondent toujours a une determination du trou embryonnaire d'origine. La repartition histologique de ces antigenes sur le mesonephros humain presente certaines analogies avec celle du metanephros. Deux groupes antigenes, les uns a dispersions histologique et evolutive elevees, les autres a caracteristiques contraires. Chez l'homme, ces deux types d'antigenes sont retouves au cours de l'ontogenese renale, qui offre des similitudes antigeniques avec la phylogenese. Un seul de ces antigenes est deja connu : la fibronectine

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Jullien, Véronique. "Intérêt de l'analyse de la vascularisation endométriale par écho-doppler couleur dans le bilan pré-implantatoire avant transfert d'embryons (étude prospective sur 144 fécondations in vitro)." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR23055.

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Callus, Thérèse. "Étude comparative de la construction d'un droit applicable à l'assistance médicale à la procréation (France - Grande-Bretagne)." Paris 10, 2001. http://www.theses.fr/2001PA100182.

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Abstract:

C'est bien au juriste qu'il incombe de fournir à la société les moyens pour contrôler la maîtrise techno-scientifique de l'assistance médicale à la procréation. Par une approche comparative des systèmes du droit civil français et du "common low" anglais, cette étude examinera l'opportunité des réponses actuelles et les difficultés auxquelles doit faire face le droit. Dans une première partie, seront abordés les enjeux d'un encadrement juridique commun aux deux pays de notre étude. Le droit en tant que vecteur de l'organisation sociale doit assurer un équilibre entre des intérêts distincts présents dans les sociétés contemporaines. En outre, confrontés au pouvoir de la science, les sociétés civilisées cherchent à sauvegarder des valeurs fondamentales telles que le respect de la dignité humaine. Cependant, la référence à la dignité humaine implique une réflexion qui dépasse les frontières nationales. . It is indeed for the law to provide society with the mechanisms to curb the techno-scientific control of assisted reproduction. Through a comparative approach between the French civil law system and the English common law system, this study will examine the appropriateness of the present situation and the difficulties that the law must cope with. The first part of this study will examine the issues common to both countries which are raised by the adoption of a legal framework. As the vector of social organisation, the law needs to strike a balance between the different interests present in the today's societies. Furthermore, confronted by the controlling influence of scientific progress, civilised societies seek to protect fundamental values such as human dignity. However, reference to human dignity implies looking beyond national frontiers. .

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Cohen, Carole. "Considérations bioéthiques sur les grossesses multiples : la réduction embryonnaire." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P078.

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Simon, Delphine. "Anomalies du développement embryonnaire : apport au diagnostic du syndrome de Rubinstein-Taybi et recherche d'un gène impliqué dans une nouvelle forme de chrondrodrysplasie liée à l'X." Bordeaux 2, 2008. http://www.theses.fr/2008BOR21551.

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Abstract:

Notre travail s'inscrit dans l'étude des maladies polymalformatives d'origine génétique. Nous avons dans ce cadre développé deux axes de recherche : - dans le syndrome de Rubinstein-Taybi, nous avons mis en place, pour l'analyse du gène CREBBP, une technique de recherche des réarrangements, la QMF-PCR : nous avons identifié 17 délétions et 1 duplication sur un total de 83 patients, soit un taux de 20 % d'anomalies de dosage génique. Cette technique, hautement résolutive, est aujourd'hui transférée pour le diagnostic hospitalier de cette maladie. Grâce au séquençage des points de cassure, nous avons montré la prédominance du mécanisme NHEJ dans l'apparition des délétions. - nous avons également travaillé sur une famille avec une chondrodysplasie liée à l'X, afin d'identifier le gène impliqué. Le séquençage du gène HDAC6 a mis en évidence une variation dans sa région 3' non traduite. Une approche in silico a établi que cette mutation affecte le site de reconnaissance du miR-433, qui intervient dans la régulation post-transcriptionnelle. Des tests fonctionnels ont montré que la mutation suffit à abroger totalement l'action régulatrice du miRNA, entraînant la surexpression de la protéine HDAC6. Nous avons montré qe le miR-433 déstabilise l'ARNm et provoque sa dégradation. L'analyse par Western Blot a confirmé la surexpression d'HDAC6 dans le thymus d'un foetus mâle atteint, s'accompagnant de la diminution de la quantité de tubuline acétylée, qui est une des cibles d'HDAC6. Notre étude montre que cette mutation d'HDAC6 est très vraisemblablement la cause de cette nouvelle forme de chondrodysplasie Our work concerns the study of polymalformative diseases of genetic origin. We have developped two research themes : - in patients with the Rubinstein-Taybi patients, we have searched for genetic rearrangements of the CREBBP gene by QMF-PCR. We have identified 17 deletions and 1 duplication in a total of 83 patients analysed, representing 20 % of the cases. This high resolution technique is now under current use in the hospital for diagnostic purposes. Sequencing of the deletion and duplication breakpoints showed that the NHEJ repair mechanism was responsible for the occurence of the rearrangements in the vast majority of cases. - in the second part of our work, we searched for the gene involved in a new form of dominant X-linked chondrodysplasia observed in a large family. We identified a nucleotide variant in the 3'UTR of the HDAC6 gene. An in silico analysis established that this variant affects the recognition site for miR-433, that regulates HDAC6 expression at the post-transcriptional level. Functional tests showed that the variant totally abrogates the regulatory action of miR-433, thus leading to the over expression of the HDAC6 protein. We showed that miR-433 destabilizes the mRNA and provokes its degradation. Western blot analysis confirmed the over expression of HDAC6 in the thymus of an affected male foetus, which is accompanied by a decrease in acetylated alpha tubulin, which is a target of HDAC6. Our study demonstrates that this variant of HDAC6 highly likely causes this new form of chondrodysplasia

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Becmeur-Lefebvre, Mathilde. "Identification de nouveaux genes responsables d'anomalies du développement par séquençage haut débit d'exome." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2019. http://www.theses.fr/2019UBFCK080.

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Abstract:

Dans les syndromes polymalformatifs, les causes génétiques sont fréquentes, avec un risque éventuel de récidive, à l’origine d’une très forte demande de conseil génétique. La stratégie diagnostique actuelle (examen foetopathologique, cytogénétique et examens ciblés de biologie moléculaire) ne permet un diagnostic étiologique que dans environ un tiers des familles concernées. Depuis la mise en place du séquençage haut débit d’exome (ES), les bases moléculaires de nombreux nouveaux syndromes ont pu être identifiées.Notre objectif a été d’étudier l’apport du ES en solo dans l’identification de nouveaux gènes impliqués dans le développement embryonnaire chez des fœtus atteints de syndromes polymalformatifs non étiquetés après la stratégie diagnostique classique grâce à une stratégie d’analyse de l’ES multiétapes originale.Nous avons réalisé un ES solo chez 95 fœtus polymalformés provenant de 10 centres de diagnostic prénatal en France. L’analyse reposait dans un premier temps sur l’étude des gènes OMIM morbides grâce à des scores bioinformatiques et la présence des variations dans des bases de données, indépendamment du phénotype foetal, puis sur une étape de corrélations génotype-phénotype. Enfin, une analyse recherche basée sur les scores bioinformatiques étendue à l’ensemble de l’ES. La confirmation des variations et leur ségrégation parentale ont été réalisées par séquençage Sanger.L’ES a permis d’identifier une/des variation(s) causale(s) chez 23 fœtus (24%), des variations de signification inconnue (VUS) chez 6 fœtus (6%) et des variations dans des gènes candidats chez 6 fœtus (6%). Parmi les variations causales, la majorité était de transmission autosomique récessive (50%), 42% étaient de survenue sporadique et 4% de transmission autosomique dominante.En conclusion, l’efficacité du ES en solo (stratégie classique et additionnelle) pour identifier de nouveaux gènes du développement est faible, mais il permet d’étendre les spectres phénotypiques de pathologie pédiatrique connues. Une analyse des cas négatif en trio voire en génome est maintenant une piste à explorer Multiple congenital anomalies (MCA) are often genetic conditions, with a risk of recurrence. The etiologic diagnosis of these conditions in fetuses is mandatory to allow genetic counseling for the future pregnancies. Regarding current diagnostic tests (fetal autopsy, cytogenetic test and targeted molecular tets), the diagnostic rate in MCA fetuses is about 30%, allowing genetic counselling in only one third of families. Exome sequencing (ES) has allowed to identify the molecular basis of many new syndromes.We aimed to assess the contribution of ES solo-based strategy to identify new developmental genes in fetuses presenting with MCA without etiological diagnosis after standard investigations with an original multistep strategy.We performed solo ES in 95 MCA fetuses from 10 prenatal diagnostic centers in France. First, we focused on OMIM related disease genes, with a first step using bioinformatic scores and public databases independently of phenotype, a second step using genotype-phenotype correlation and a third step of research analysis extended to the whole exome. Variant confirmation and parental segregation were done by Sanger sequencing. ES allowed the identification of a causative variants in 23 fetuses (24%), variants of unknown significance (VUS) in 7 fetuses (7%) and variants in new candidate genes in 6 fetuses (6%). Among causative variants, most were from autosomal recessive inheritance (50%), 42% were sporadic and 4% were from autosomal dominant inheritance. The additionnal strategy identified 17/23 causative variants, including 2 new causative variants not identified by the classical approach because of atypical or extreme fetal phenotype, and 2 new VUS. No new candidate gene was identified by this strategy.To conclude, solo ES with classical and additionnal strategy presents a low efficiency to identify new genes implicated in embryonary development but allows the extension of the clinical spectrum of well-known pediatric pathologies to the prenatal period. Trio ES or genome sequencing would be now insteresting strategies to be explored

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Martin, Elodie. "Altérations précoces des réseaux moteurs spinaux chez la souris SOD1, modèle de la Sclérose Latérale Amyotrophique." Thesis, Bordeaux 1, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR14873/document.

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Abstract:

Les études basées sur l’utilisation de modèles murins de la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) portent très souvent sur des stades symptomatiques ou pré-symptomatiques. Des données existent cependant montrant que des altérations morphologiques des motoneurones existent aux stades post-nataux, suggérant que la SLA pourrait être une maladie neurodéveloppementale. Dans ce travail de thèse basé sur l’utilisation du modèle murin SOD1G93A de la SLA, nous avons cherché à savoir si dès le développement des réseaux moteurs, des perturbations existaient notamment au niveau de la mise en place des inhibitions, c'est-à-dire au niveau de l’homéostasie chlorure. En effet, nous pensons qu’une mauvaise construction du réseau pendant la vie embryonnaire serait la cause des dysfonctionnements observés lors de la survenue de la SLA. Nos données mettent en évidence que la morphologie des motoneurones est modifiée chez les embryons SOD1G93A au stade de développement E17,5 par rapport aux embryons WT et que cette modification de morphologie induit une hyperexcitabilité. De plus, nous montrons une altération du potentiel d’équilibre des ions chlorure (ECl) due à une modification de l’équilibre de la balance des co-transporteurs NKCC1/KCC2. Enfin, nous avons cherché à savoir si une modification du ECl avait une conséquence fonctionnelle au niveau de la mise en place de l’activité locomotrice exprimée par le réseau spinal lombaire. En conclusion, les travaux de cette thèse démontrent pour la première fois un déficit développemental au niveau du modèle murin SOD1G93A et ouvre des perspectives sur la recherche des mécanismes de compensations opérant jusqu’à la survenue du phénotype de la maladie Most studies based on the use of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) mouse models focus on symptomatic or presymptomatic periods. However, morphological alterations of ALS motoneurons have been described in post-natal stages, suggesting that ALS could be a neurodevelopmental disease. In this PhD Thesis, based on the use of the SOD1G93A mouse model of ALS, we tried to know if during the embryonic development of the spinal motoneuronal networks, alterations occur particularly at the level of the maturation of GABA/Glycine inhibition, driven by the chloride homeostasis. Indeed, we believe that a wrong construction of the motor network during the embryonic life may be the cause of the troubles observed at the onset of ALS. Our data show that the morphology of motoneurons is altered in E17,5 SOD1G93A embryos compared to WT embryos and that this changes in morphology induced hyperexcitability. In addition, we show an alteration of the equilibrium potential of chloride ions (ECl) due to a modification of the balance of NKCC1/KCC2 chloride co-transporters. Finally, we tried to know if a modification of the ECl had functional consequences in the development of locomotor activity expressed by the lumbar spinal network. In conclusion, the work of this PhD Thesis demonstrates, for the first time, a developmental deficit in the SOD1G93A mouse model and opens new perspectives based on understanding compensatory mechanisms occuring until the appearance of the disease

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Kurek, Camille. "Le corps en droit pénal." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE3075.

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Abstract:

La seule évocation du corps humain éveille l’attention. Pourtant, le droit pénal ne s’en saisit qu’à travers la personne humaine et aux fins de protection de cette dernière. Le corps humain apparaît au travers des valeurs sociales protégées consubstantielles à la personne, ou plus généralement à l’humain, mais rarement en tant que tel. Dissimulé derrière ces valeurs, le corps interroge quant à la place que lui accorde le droit pénal. Cette étude se propose de renverser la perspective classique en appréhendant le corps non pas au travers des valeurs qu’il véhicule, mais pour ce qu’il est. L’analyse de la place du corps en droit pénal révèle sa dissimulation fréquente derrière la personne. Lorsqu’il est appréhendé comme un objet autonome, le législateur semble l’assimiler à une valeur sociale protégée. Or, cette première impression est trompeuse car il n’en constitue que le substrat. La vie, l’intégrité physique ou encore la dignité lui sont certes inhérentes, mais le corps n’est que le support concret qui véhicule ces notions abstraites. Il en découle un régime peu satisfaisant, d’une part parce que le traitement réservé aux valeurs sociales protégées ne lui est pas adapté et, d’autre part, car lorsqu’il est traité en dehors du prisme de la personne, il fait l’objet d’une appréhension lacunaire.Face à ces incohérences, cette étude se propose de renouveler le régime octroyé au corps humain en lui appliquant les règles relatives aux catégories juridiques préexistantes – les choses et les personnes. Tirant profit du droit pénal de la personne et du droit pénal des biens, une conception renouvelée du corps émerge en droit pénal The mere mention of the body captures the attention. However, criminal law considers it only through the human person and the protection purposes of the latter. The human body is reflected through protected social values which are part and parcel of the person, or more generally of the human being, but it is rarely considered as such. The body, being concealed behind these values, questions its position under criminal law. This study is intented to reverse the traditional approach by addressing the body for what it is and not through the values it conveys.The analysis of the position of the body under criminal law reveals its frequent concealment behind the person. When the body is tackled as an individual object, then the legislator seems to associate it with a protected social value. Yet, this first impression is misleading since it forms only the substratum. Life, physical integrity or dignity are certainly inherent to the body but the latter being only the solid support to convey those abstract notions. All this leads to an unsatisfactory legal regime, firstly because the treatment accorded to protected social values is not suitable to the body and secondly, because when treated outside the person lens, the body is the subject of a flawed apprehension. Faced with these inconsistencies, this study aims to renew the legal regime granted to the human body by applying the rules on the pre-existing legal categories- things and people. By taking advantage of the criminal law regarding people and of criminal law regarding property, a renewed understanding of the body emerges in criminal law

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Naveed, Fatima. "Role of embryo quality in a randomised comparison of laser assisted hatching on the implantation rate of frozen thawed embryo transfer cycles." Click to view the E-thesis via HKUTO, 2004. http://sunzi.lib.hku.hk/hkuto/record/B31972044.

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Naveed, Fatima. "Role of embryo quality in a randomised comparison of laser assisted hatching on the implantation rate of frozen thawed embryo transfercycles." Thesis, The University of Hong Kong (Pokfulam, Hong Kong), 2004. http://hub.hku.hk/bib/B31972044.

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Etchevers, Heather. "HABILITATION A DIRIGER LES RECHERCHES." Habilitation à diriger des recherches, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00709758.

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Abstract:

Born and educated for the most part in the United States, I have enjoyed the luxury of excellent mentorship during my career thus far as an independent scientist in France. All these mentors have taken it on trust that my training for a Ph.D. also included the necessary tools for directing original research responsibly, at all levels. However, the habilitation is an obligate rite of passage for researchers in France, Germany, Sweden and a number of other European countries. It ensures both that I am competent to not only continue to conduct original research, and that I have a directive seam in my research interests over time that is sufficiently rich to support myself and those trainees who will learn from my experience and contribute their efforts by my side to advancing science. To demonstrate that the faith of these esteemed colleagues has been well-placed since my Ph.D., I hereby present, to the best of my ability, my acquired credentials and my near- to mid-term projects. The over-arching theme of my work has been to identify molecular hallmarks and improve the physiopathological understanding of congenital and progressive conditions implicating a highly plastic embryological cell population known as the neural crest. These neural crest cells (NCC) participate directly or indirectly in the formation of a stunning array of tissues organs during embryogenesis. When the genes regulating the differentiation, proliferation, or migratory and appropriately invasive behavior of NCC are muted, this can lead to associations of pediatric congenital malformations or tumorigenesis. I make use of avian and, more recently, murine models, as well as careful observations effected on tissues derived from normal human embryos, to tease apart those mechanisms.

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Pai͏̈s-Becher, Carole. "Le diagnostic préimplantatoire." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P057.

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Khoueiry, Rita. "Empreinte parentale et Aide Médicale à la Procréation : evaluation de l’impact de différents facteurs sur la mise en place et/ou le maintien du marquage différentiel des gènes soumis à empreinte dans des ovocytes et des embryons humains issus de l’AMP." Thesis, Lyon 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LYO10344.

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Abstract:

Les marqueurs épigénétiques, en particulier la méthylation de l’ADN des gènes soumis à empreinte parentale, sont sensibles aux changements environnementaux. Les techniques de l’aide médicalisée à la procréation (AMP) nécessitant la manipulation des gamètes et des embryons in vitro et dans la plupart des cas la stimulation hormonale de l’ovulation des patientes, peuvent interférer avec la reprogrammation et/ou le maintien de la méthylation des gènes soumis à empreinte. Afin d’évaluer ce risque nous avons analysé le profil de méthylation de KvDMR1, qui régule l’expression de KCNQ1OT1, dans des ovocytes humains mûris in vivo ou in vitro, provenant de patientes stimulées ou non. Nos résultats montrent que la mise en place de la méthylation au niveau de KvDMR1 se poursuit au cours de la maturation de l’ovocyte après reprise de la méiose, in vivo et in vitro et que la superovulation des patientes en AMP génère des ovocytes épigénétiquement immatures. Par ailleurs, l’étude de la méthylation de KvDMR1 et de H19 DMR (qui régule l’expression d’Igf2 et H19) dans des embryons issus d’ICSI, évolutifs ou présentant un défaut de développement, n’établit pas de lien entre les dérégulations de l’empreinte et l’arrêt du développement embryonnaire au stade blastocyste Epigenetic modifications, particularly DNA methylation of imprinted genes are sensible to environment. Techniques of assisted reproduction require in vitro manipulation of gamete and embryos and currently superovulation of patients. These technologies may interfere with eprogramming and maintenance of methylation at imprinted genes. To evaluate such a risk, we have determined the methylation profile of KvDMR1, the region that regulates KCNQ1OT1 imprinted gene, in human oocytes retrieved from stimulated or unstimulated cycles, at different phases of their maturation in vivo or in vitro. Our results show that the timing of establishment of the methylation profile of KvDMR1 covers the maturation phase of 199 oocyte growth, in vivo and in vitro, and that hyperstimulation likely recruits young follicles epigenetically immature. Analysis of the methylation profile of KvDMR1 and H19DMR (DMR of IGF2/H19) in ICSI embryos suggests that imprinting disorders are not responsible of embryo developmental failure prior the blastocyst stage

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Gertow, Karin. "Human embryonic stem cells : a novel model system for early human development /." Stockholm, 2006. http://diss.kib.ki.se/2006/91-7140-749-9/.

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Buchet, Delphine. "Cellules souches et thérapie cellulaire dans le système nerveux central : le cas des progéniteurs télencéphaliques dérivés d'embryons humains." Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066036.

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Parriego, Beltran Mònica. "Multinucleació en embrions humans preimplantacionals." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2016. http://hdl.handle.net/10803/382842.

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Abstract:

La presència de dos o més nuclis en una cèl·lula embrionària es defineix com a multinucleació i va ser descrita per primera vegada en embrions humans cultivats in vitro per Tesarik i col.laboradors al 1987 (Tesarik et al., 1987). Es considera que un embrió és multinucleat quan s’ha observat més d’un nucli en alguna de les seves cèl·lules en qualsevol moment del seu desenvolupament. Aquesta característica embrionària es considera patològica i s’associa a mal pronòstic reproductiu. La multinucleació pot generar-se per errors en el procés de divisió mitòtica o per fragmentació del nucli i pot donar lloc patrons de multinucleació diferents: binucleació (2 nuclis) o multi/micronucleació (>2 nuclis). Diversos autors han descrit una associació entre multinucleació i morfologia embrionària compromesa que es tradueix en una menor capacitat de desenvolupament d’aquests embrions quan es cultiven fins a l’estadi de blastocist (Alikani et al., 2000; Yakin et al., 2005). A més, aquests embrions exhibeixen una constitució cromosòmica anormal amb més freqüència. Per tot això, i malgrat s’han descrit naixements sans a partir de la transferència d’embrions multinucleats, la transferència d’aquests embrions en els cicles de Fecundació in vitro sol realitzar-se només quan no n’hi ha d’altres disponibles. En el nostre treball s’han analitzat les característiques de 763 cicles de FIV-ICSI amb i sense embrions multinucleats a la cohort. S’han comparat les característiques dels cicles i de les pacients dels dos grups. En segon lloc, s’han analitzat les característiques de 1312 embrions multinucleats. S’ha determinat la seva incidència, el moment d’aparició de la multinucleació i els patrons de multinucleació. S’ha analitzat els paràmetres morfocinètics dels embrions multinucleats comparant-los amb els d’embrions sense signes de multinucleació i s’ha avaluat la capacitat de desenvolupament fins a blastocist dels embrions multinucleats. S’han analitzat els resultats clínics dels embrions multinucleats que han estat transferits. A partir de les dades obtingudes de 199 cicles de Screening genètic preimplantacional s’ha determinat la constitució cromosòmica dels embrions multinucleats i s’ha comparat amb l’observada en embrions sense multinucleació Els nostres resultats han mostrat que, tot i les millores recents del cultiu in vitro, la multinucleació embrionària segueix essent un fenomen freqüent en els cicles de FIV. (23.6%). En els cicles de FIV, el nombre d’oòcits recuperats en la punció fol·licular s'associa a presència de multinucleació, però la presència d’embrions multinucleats en una cohort no té un efecte negatiu en el pronòstic del cicle. La tecnologia de monitorització dinàmica de la morfologia embrionària incorporada als laboratoris de reproducció assistida darrerament possibilita una millor detecció de la multinucleació i ha mostrat que embrions amb aquestes característiques mostren una morfocinètica alterada. Amb aquest treball, s’ha confirmat una menor capacitat per assolir l’estadi de blastocist i una major incidència d’anomalies cromosòmiques dels embrions multinucleats, tot i que els embrions multinucleats euploides que assoleixen l’estadi de blastocist tenen la mateixa capacitat d'implantació que els blastocists euploides no multinucleats. Per últim, s’ha pogut concloure que el cultiu dels embrions multinucleats fins a l'estadi de blastocist permet la selecció dels potencialment viables. Abnormalities in the number of nuclei in cells from cleaving human embryos was demonstrated as early as 1987 (Tesarik et al., 1987) and it is known as multinucleation. Errors in the mitotic process or nuclear fragmentation can both lead to multinucleation. This phenomenon has been correlated with impaired cleavage, high rate of chromosomal abnormalities, diminished embryo developmental potential, lower implantation, clinical pregnancy and birth rate. In our study, we analyzed the characteristics of ICSI cycles with and without multinucleated embryos. Second, morphokinetic characteristics and developmental ability of multinucleated and non-multinucleated embryos were compared. And finally, data from 199 preimplantation genetic screening cycles was used to analyze the chromosomal constitution of multinucleated embryos. Our results have shown that although recent improvements in culture conditions have been introduced in assisted reproduction laboratories, multinucleation is still a common phenomenon in IVF cycles. Patients with multinucleated embryos had a higher number of oocytes retrieved when compared with patient without multinucleated embryos. Nevertheless, the presence of multinucleated embryos does not compromise the reproductive outcome of the ICSI cycle. Dynamic evaluation of embryo development performed with time-lapse technology allowed a better detection of the multinucleation phenomenon, and altered morphokinetics has been detected in these embryos. Data obtained has confirmed a diminished developmental ability to reach the blastocyst stage as well as increased incidence of chromosomal abnormalities has been confirmed from our results. Nevertheless, euploid blastocysts derived from multinucleated embryos have high implantation potential. Culture of multinucleated embryos to the blastocyst stage allows the selection of those potentially viable.

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Déchaud, Hervé. "Développement et évaluation de la falloposcopie : application à la compréhension des stérilités tubaires et de leurs conséquences." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON1T023.

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Madanamoothoo, Allane. "La protection de l'embryon dans le domaine biomédical en droits anglais et français comparés." Thesis, Toulouse 1, 2013. http://www.theses.fr/2013TOU10068.

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Abstract:

Le domaine biomédical est en perpétuelle évolution. Tournées vers une volonté d’amélioration et d’augmentation du potentiel de l’homme, voire sa transformation, différentes techniques de sélection, de manipulation et de recombinaison ou encore d’élimination sont mises en place risquant par la même occasion de changer la nature de l’homme. La majorité de ces procédés portent sur l’embryon. Il en est ainsi par exemple des techniques de diagnostics anténatals, des techniques d’assistance médicale à la procréation, ou encore de la recherche sur l’embryon et les cellules souches embryonnaires. La question qui se pose alors est de savoir dans quelle mesure le droit peut-il assurer la protection de l’embryon face aux innovations biomédicales ? Cette interrogation constitue la trame de cette étude qui porte à la fois sur le droit anglais et le droit français The biomedical field is constantly changing. Leading towards a desire to improve and increase human potential or transformation, different selection, handling and recombination or elimination techniques are implemented, changing potentially the nature of man at the same time. The majority of these processes relate to the embryo. This is for example the case regarding antenatal diagnosis techniques, medically assisted reproduction techniques or research on embryos and embryonic stem cells. The question that arises is to what extent the law can ensure the protection of the embryo against biomedical innovations? This question constitutes the frame of this study which covers both the English law and French law

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Aboussahoud, Wedad. "The role of toll-like receptors in assisted conception." Thesis, University of Manchester, 2016. https://www.research.manchester.ac.uk/portal/en/theses/the-role-of-tolllike-receptors-in-assisted-conception(230bd2c9-e8bb-490f-b63f-9376667da89c).html.

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Abstract:

Background: In the last two decades the discovery of the Toll-Like Receptor (TLR) family in humans revealed the importance of innate immunity in providing host defence against invading pathogens. Moreover, TLRs have a vital role in mediating the interactions between the reproductive and immune systems. Similar to TLRs, (NOD)-like receptors (NLRs); retinoic acid-inducible gene-1, RIG-1-like receptors (RLRs) are also important pattern recognition receptors in the female reproductive system. Successful implantation requires effective reciprocal interactions between receptive endometrium and competent embryo. The endometrial innate immunity during implantation has been intensively investigated. However, little is known about the expression of innate immunity during the early stages of human embryo development. Objective: To investigate the expression of innate immunity molecules during the early stages of human embryo development and to determine the functions of TLRs in blastocysts. Material and methods: The expression of TLRs, a panel of downstream signalling molecules, NLRs, RLRs, inflammatory cytokines, chemokines and the hyaluronic acid system were investigated in the following developmental stages: oocyte, 4- cell, blastomeres, 8- cell, blastocyst, inner cell mass and trophectoderm using Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 arrays. Microarray data were validated by Q-PCR. TLR function in human blastocysts was investigated by treating day five blastocysts with TLR3 or TLR5 specific ligands; Poly (I:C) and flagellin respectively, for 24 hours. The culture media was analysed for elevated cytokine and chemokine levels using cytometric bead array. Results: TLRs, NLRs, RLRs, TLR downstream signalling molecules, cytokines and chemokines involved during implantation event and the hyaluronic system were all found to be positively expressed in the early stages of human embryo development. The expression levels of the above molecules were generally moderate to low (CT 24-34) and varied across the embryonic developmental stages. Stimulation of TLR3 and TLR5 in day 5 blastocysts produced cytokines and chemokines. In addition, there were alterations in gene expression patterns in the Poly (I:C) and flagellin treated blastocysts in comparison to the untreated blastocysts. Conclusion: The varied expression levels of the investigated molecules involved in early embryonic developmental suggests a potential role for these molecules in early pregnancy loss and implantation failure. Specifically, the relationship between the level of TLR expression, function and embryo quality is worth investigating in the future as a potential marker for embryo competence.

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Smadja, David. "La controverse autour de l'embryon en France de l'apparition de la fécondation in vitro en 1978 au vote des lois de bioéthique de 1994 : une approche "argumentativiste" des croyances "éthiques"." Paris, Institut d'études politiques, 2008. http://www.theses.fr/2008IEPP0010.

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Abstract:

Après la première fécondation in vitro en 1978, une controverse apparaît au sujet de la situation des embryons conçus in vitro, et plus particulièrement des embryons surnuméraires, dont le destin est plus problématique dans la mesure où ils ne sont pas destinés à être réimplantés. La question, formellement énoncée dès 1984 par le Comité consultatif national d’éthique, passe au premier plan avec son avis de décembre 1986 qui estime que «le fondement et la mesure du respect dû à l’embryon peuvent être argumentés en raison». Enfin, entre 1992 et 1994, lors de l’examen des lois de bioéthique, députés et sénateurs placent cette question au cœur du débat parlementaire et décident de restreindre la liberté de disposer des embryons in vitro. Notre recherche s’attache à expliquer le processus sociopolitique qui aboutit au vote de ces lois en éclairant les mécanismes délibératifs par lesquels s’articulent des croyances qui ressortissent à la sphère privée et, ce faisant, à rendre compte de la fabrique du modèle français de bioéthique, en tant qu’il constitue une réponse politique au contexte inédit issu de l’innovation de 1978. Plus précisément, nous visons à mettre à jour un «schéma éthique» qui associe valorisation de la protection de l’embryon et reconnaissance du caractère indécidable de sa situation. A cette fin, à l’aide du modèle argumentativiste introduit par Chaïm Perelman, nous formons l’hypothèse selon laquelle la confrontation des croyances relatives à l’embryon in vitro revêt un caractère spécifiquement rhétorique en prenant la forme d’une interaction argumentative, puis nous la vérifions partir de l’analyse des productions du CCNE consacrées à l’embryon et des débats parlementaires qui ont accompagné l’examen des lois de 1994 Following the first in vitro fertilization in 1978, a controversy concerning the status of the embryos conceived in vitro appeared. The status of supernumerary embryos was particularly intensively discussed. Their fate is in so far more problematic, because they are not supposed to be re-implanted. The National Consultative Ethics Committee (Comité consultatif national d’éthique - CCNE) officially refers first to this issue in 1984. But it is in 1986, when the debate tops the agendas due to the an official statement of the Committee saying: “the grounds and the amount of respect due to the embryo may be deliberated by reason. ” Finally, between 1992 and 1994, when bioethical laws needed to be reviewed, members of parliament and the senate centred the National Assembly’s debates on this issue. They conclusively decided to restrain the freedom in using such embryos. The present work ought to explain the socio-political process leading to these laws. The research focuses on the analysis of the deliberative mechanisms by which the beliefs of the private sphere are articulated. Thus, we try to enable a new understanding of the French model of bioethics, which constitutes a political response to the scientific and medical invention of in vitro fertilization in 1978. Moreover , the present worktries to elaborate an “ethical pattern”, which is intended to conciliate the protection of the embryo and the recognition of its undetermined status. In order to do so, and by using the argumentativist model, developed by Chaïm Perelman, we elaborated a hypothesis according to which the confrontation of beliefs concerning the in vitro embryo had a specifically rhetorical character taking the form of argumentative interaction. We were able to to verify this hypothesis conclusively by analysing the CCNE publications on the embryo-issue and the parliamentary debates that preceded the 1994 legislation vote on this topic

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Jagtap, Smita [Verfasser]. "Developmental toxicity and embryo toxicity modelling using human embryonic stem cells / Smita Jagtap." Köln : Deutsche Zentralbibliothek für Medizin, 2012. http://d-nb.info/1031095519/34.

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Luxardi, Guillaume. "Fonctions biologiques et intégration des signaux BMP, FGF, Nodal et Notch au cours de la différenciation et la morphogenèse de l'embryon de xénope." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX22122/document.

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Abstract:

Mon travail de thèse a été principalement de comprendre comment les voies de signalisations contrôlent la différenciation et la morphogenèse de l'embryon de vertébré. Les communications entre cellules sont à la base du développement des métazoaires et de leurs évolutions et sont souvent impliquées dans les pathologies humaines. J'ai profité de la puissance des approches fonctionnelles chez le xenope pour essayer de comprendre comment les signaux BMP, FGF, Nodal et Notch sont intégrés dans le temps et l'espace afin de coordonnées différentes décisions cellulaires. Premièrement, nous avons montré que la voie Nodal est active avant la transition mid-blastuléene et permet l'induction du mesedoderme à travers l'auto régulation de l'expression de ces ligands Xnr5 et Xnr6 (Skirkanish et al. soumis à Development). Deuxièmement, j'ai montré que différent ligand de la voie Nodal contrôlent séquentiellement l'induction du mesendoderm et les mouvements de gastrulation (Luxardi et al., Development, 2010). Troisièmement, j'ai montré qu'un cinquième ligand de la voie Nodal, Xnr4, contrôle la régionalisation médio latérale de la plaque neurale ouverte et la neurogenèse. Quatrièmement, nous avons montré qu'une famille de microARN, nir449, contrôle la différenciation des cellules multi-ciliées à travers son action sur un ligand de la voie Notch, Delta-1 (Marcet et al. Nature Cell Biology, en révision). Enfin, j'ai découvert une nouvelle fonction des signaux BMP dans le control de la spécification des épithéliums muco cilié My PhD work generally addressed how signaling pathways control differentiation and morphogenesis in the vertebrate embryo. intercellular communication is the basis of metazoan development and evolution and is often involved in human pathologies. I take advantage of the power of functional approaches in the Xenopus embryo, to try and understand how BMP, FGF, Nodal and Notch signals are intragrated in time ans space to coordinate vatious cellular decisions. First, we showed that Nodal signaling is activated before the mid blastula transition and allow mesendoderm induction through the auro regulation of the expression of its ligands Xnr5 and Xnr6 (Skirkanish et al., submitted to development). Second, I have demonstrated that in a gastrulation movements (Luxardi et al., Development, 2010). Third, I have demonstrated that a fifth Nodal ligand, Xnr4, control medio-lateral patterning of the open neural plate and neurogenesis. Froth, we showed that a microRNA family, mir449, controls differenciation of multiciliated cells through the regulation of the Notch ligand Delta-1 (Marcet et al. Nature Cell Biology, in revision). Last, I have discovered a novel function of the BMP pathway in the control of cell type specification within the epidermal mucocialiary epithelium

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Taylor, Alison Sandra. "Human parthenogenesis : an investigation to determine whether human parthenogentic embryos can be used as an alternative model for embryo research." Thesis, Imperial College London, 1996. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.244020.

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Dissertations / Theses on the topic 'Embryon humain'

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