Academic literature on the topic 'Endothélium vasculaire – Physiopathologie – Modèles animaux'

La résistance à l’insuline joue un rôle dans le développement de l’obésité, du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires. Cette étude avait pour but de caractériser les dérèglements vasculaires et métaboliques chez le rat insulino-résistant nourri avec un régime HFHS (high fat high sucrose). La sensibilité à l’insuline, la fonction endothéliale et l’expression de la protéine eNOS (endothelial nitric oxide synthase) ont été étudiées. Les résultats démontrent que le régime HFHS entraînerait une altération de la vasodilatation associée à une réduction de l’expression de eNOS dans les muscles squelettiques et l’aorte thoracique. De plus, une diminution de la biodisponibilité du NO (monoxyde d’azote) a été observée chez les rats HFHS lié à une augmentation des nitrotyrosines et de l’endothéline. Cette étude démontre que la protéine eNOS est importante dans le développement des maladies vasculaires et métaboliques et qu’il existe une interaction gène-environnement dans la régulation du NO.<br>Insulin resistance (IR) plays a role in the development of obesity, type 2 diabetes and cardiovascular diseases. This study was initiated to characterize vascular and metabolic dysregulations in a rat model with IR fed a high fat high sucrose diet (HFHS). Insulin sensitivity, endothelial function and eNOS (endothelial nitric oxide synthase) gene expression were studied. The results indiquate that the HFHS diet induce an alteration of the vasodilation associated with a reduction of eNOS protein expression in skeletal muscles and thoracic aorta. Also, a reduction of NO (nitric oxide) bioavailability was observed, linked with an augmentation of nitrotyrosine and endothelin. This study show that eNOS is crucial in the development of metabolic and vascular diseases and that there is a geneenvironnement interaction in NO regulation.

Ce travail, mene sur les responses vasculaires dans l'aorte et les petites arteres mesenteriques (sma) de rat hypertendu de lyon (lh), et de leur controle normortendu (ln), montre une heterogeneite fonctionnelle d'une artere a l'autre, et d'une souche a l'autre, liee a une modulation de la fonction endotheliale et des mecanismes de signalisation conduisant a la contraction des cellules musculaires lisses. Dans l'aorte de lh, la modulation endotheliale de la reponse vasculaire implique une diminution de la contribution relative du no et la participation d'un facteur relaxant derive de la cox-1. Dans les sma des deux souches, l'intervention simultanee du no et de l'edhf est necessaire pour l'obtention d'un relachement a l'acetylcholine. Dans les cellules musculaires lisses des deux arteres des deux souches, la phenylephrine (pe) augmente la teneur en cpi-17, une proteine inhibitrice de la phosphatase de la chaine legere de la myosine. Chez les lh, l'expression de cette proteine est augmentee dans les deux arteres. La contraction suscitee par le ca2+ dans les vaisseaux exposes a la pe est augmentee dans les sma mais pas dans l'aorte de lh. Dans les sma de lh, l'expression de rho-kinase est augmentee et la sensibilisation au ca2+ induite par l'agoniste est accrue. Dans l'aorte, la rho-kinase, la pkc et la map kinase semblent etre impliquees dans la contraction. Ces modifications observees dans une artere de resistance, directement impliquee dans le controle de la pression arterielle, et dans l'aorte, une artere de conductance jouant un role important sur le travail cardiaque, peuvent donc intervenir dans la physiopathologie de l'hypertension chez le lh<br>This study, the vascular response on the aorta and small mesenteric arteries (sma) of hypertensive rat from lyon (lh), and their normortensive control (ln), demonstrate a functional heterogeneity between both arteries, and between both strains, relates to the modulating function of the endothelium and on the mechanisms of the transduction of signal leading to contraction of the smooth muscle cells. In lh aorta, endotheliale modulation of the vascular responses implies a reduction of no contribution and a participation of a relaxing factor derived of cox-1. In the sma, from two strains, simultaneous intervention of no and edhf is necessary to acetylcholine-relaxation. In the smooth muscles cells of two arteries from two strains, phenylephrine (pe) increases the cpi-17 levels (an inhibitor protein of the myosin phosphatase. In lh, expression of this protein is enhanced in two arteries. The contractile responses induced by ca2+ in the vessels expose to pe are enhanced in sma but not in the aorta from lh. In the sma from lh, the expression of rho-kinase and sensitisation to ca2+ induced by agonist are increased. In the aorta from lh, rho-kinase, pkc and map kinase seem to be implie in the contraction. These modifications observed in an artery of resistance, directly implicated in the control of arterial pressure, and in aorta, a conductance artery, important on cardiac work can intervene in the physiopathology of hypertension in the lh

L’hypertension artérielle secondaire à la progression de l’insuffisance rénale chronique (IRC) est généralement associée à une dysfonction de l’endothélium vasculaire, caractérisée par une production exagérée de vasoconstricteurs tels l’endothéline-1 (ET-1) et l’angiotensine II (Ang II) et une réduction de la relâche de vasodilatateurs dont le monoxyde d’azote (NO). Cette dysfonction endothéliale peut entraîner la surproduction du transforming growth factor-Beta 1 (TGF-β1), une cytokine aux propriétés pro-fibrosantes et hypertrophiques. Nos travaux ont pour but d’élucider les interactions entre les facteurs dérivés de l’endothélium en IRC. Dans un premier temps, nous avons étudié l’implication de l’ET-1 chez le rat urémique avec masse rénale réduite, en utilisant un antagoniste des récepteurs ETA de l’ET-1, l’ABT-627. Une semaine après l’induction de l’insuffisance rénale par néphrectomie subtotale 5/6, des rats urémiques recevant l’ABT-627 sont comparés avec un groupe de rats urémiques ne recevant aucun traitement et des témoins, sur une période de 6 semaines. À la fin de l’étude, la pression artérielle systolique des animaux urémiques est augmentée comparativement à celle des animaux témoins. Les animaux urémiques présentent une augmentation de la créatinine sérique, de la protéinurie, de l’excrétion urinaire d’ET-1 et du TGF-β1 ainsi que de l’expression de l’ARNm du TGF-β1 dans le cortex rénal. De plus, ils montrent une augmentation de l’expression d’ET-1 et du TGF-β1 dans l’endothélium vasculaire de l’aorte thoracique. Par ailleurs, l’expression de l’ARNm du récepteur ETB de l’endothéline est réduite dans le cortex rénal des animaux urémiques. Les dommages histologiques rénaux comprennent de la glomérulosclérose, de la nécrose tubulaire et de la fibrose interstitielle associée à une production accrue d’alpha-actine de muscle lisse (α-SMA). Le traitement des animaux urémiques avec l’ABT-627 atténue l’élévation de la pression artérielle et les dommages histologiques rénaux, sans toutefois prévenir la détérioration progressive de la fonction rénale. Par ailleurs, l’ABT-627 ne contre pas la surproduction vasculaire et rénale d’ET-1 et du TGF-β1 ainsi que la réduction de l’expression rénale du récepteur ETB chez l’animal urémique. Ces résultats montrent que l’ET-1 est impliquée, du moins en partie, dans la pathogenèse de l’hypertension et des dommages rénaux chez le rat urémique. Cependant, le blocage des récepteurs ETA ne confère pas la protection cardiovasculaire et rénale escomptée, suggérant l’implication d’autres facteurs tels le TGF-β1 et l’Ang II dans ce modèle animal d’insuffisance rénale. Dans une seconde étude, nous avons évalué l’implication du TGF-β1 dans la pathogenèse de l’hypertension artérielle associée à l’insuffisance rénale, en utilisant le même modèle animal que précédemment. Pour ce faire, nous avons comparé les effets de la neutralisation du TGF-β1 avec l’anticorps 1D11 avec un antagoniste des récepteurs AT1 de l’Ang II chez l’animal urémique. Après 6 semaines de traitement, la pression artérielle systolique des animaux urémiques est augmentée comparativement à celle des animaux témoins. Les animaux urémiques présentent une augmentation significative de la créatinine sérique, de la protéinurie, de l’expression endothéliale d’ET-1 dans l’aorte thoracique et du TGF-β1 dans le cortex rénal, ainsi qu’une diminution de la créatinine urinaire et de la clairance de la créatinine. Ils montrent aussi des signes évidents d’hypertrophie cardiaque. Le traitement des animaux urémiques avec l’anticorps 1D11 diminue de façon significative la pression artérielle systolique, sans toutefois prévenir la détérioration de la fonction rénale et l’hypertrophie cardiaque, ni contrer la surexpression vasculaire d’ET-1 et rénale du TGF-β1. Par contre, le traitement des animaux urémiques avec le losartan normalise la pression artérielle systolique et la protéinurie, prévient l’hypertrophie cardiaque et limite la surexpression vasculaire et rénale d’ET-1 et du TGF-β1. Ainsi, la neutralisation du TGF-β1 atténue l’élévation de la pression artérielle systolique chez l’animal urémique, sans toutefois prévenir la détérioration de la fonction rénale ni la surexpression vasculaire et rénale d’ET-1 et du TGF-β1. À la lumière des résultats obtenus, il semble que le développement de l’hypertension artérielle associée à l’insuffisance rénale dans notre modèle expérimental soit attribuable plus particulièrement à l’action de l’Ang II. Les effets de l’Ang II seraient médiés en partie par l’ET-1 et le TGF-β1, qui agissent possiblement de façon indépendante.<br>Hypertension in chronic renal failure (CRF) is associated with endothelial dysfunction, which is characterized by exaggerated production of vasoconstrictors such as endothelin-1 (ET-1) and angiotensin II (Ang II) and a reduction in vasodilators such as nitric oxide (NO). Endothelial dysfunction could lead to TGF-β1 overproduction, a cytokine with pro-fibrotic and hypertrophic properties. Our studies aimed at elucidating the interactions between the endothelium-derived factors in CRF. In a first study, we investigated the role of ET-1 in the rat remnant kidney model of CRF, using the ETA receptor antagonist ABT-627. One week after renal mass reduction, uremic rats receiving ABT-627 were compared with untreated uremic rats and sham-operated rats, during 6 weeks. At the end of the study, systolic blood pressure was elevated in uremic rats as compared to sham-operated animals. Uremic animals showed increased serum creatinine, proteinuria, ET-1 and TGF-β1 urinary excretion and renal TGF-β1 mRNA expression. In addition, ET-1 and TGF-β1 expression was increased in the vascular endothelium of thoracic aorta of uremic animals. However, ETB mRNA expression was reduced in the renal cortex of uremic animals. The renal histological damages were comprised of glomerulosclerosis, tubular necrosis and interstitial fibrosis, which was associated with increased alpha-smooth muscle actin (α-SMA) expression. Treatment with ABT-627 attenuated the rise in systolic blood pressure and the renal damages, but did not prevent the progressive decline in renal function, the ET-1 and TGF-β1 overproduction nor the reduction in ETB receptor expression. Our results show that ET-1 is involved, at least in part, in the pathogenesis of hypertension and the renal injuries in uremic rats. However, ETA receptor blockade does not confer the anticipated cardiovascular and renal protection, suggesting the implication of other factors such as TGF-β1 and Ang II in this animal model of CRF. In a second study, we evaluated the involvement of TGF-β1 in the pathogenesis of hypertension associated with renal insufficiency, in the same animal model. We compared the effects of the TGF-β1 neutralizing antibody 1D11 and the Ang II AT1 receptor antagonist losartan. At the end of the study, systolic blood pressure was increased in uremic animals as compared to the controls. Uremic animals presented a significant increase in serum creatinin, proteinuria, expression of ET-1 in the vascular endothelium of thoracic aorta and renal cortex production of TGF-β1, as well as a reduction in creatinine clearance. They also showed obvious signs of cardiac hypertrophy. Treatment with the 1D11 antibody reduced the rise in systolic blood pressure without preventing the decline in renal function and cardiac hypertrophy nor the vascular ET-1 and renal TGF-β1 overexpression. In contrast, treatment with losartan normalized systolic blood pressure and proteinuria, prevented the cardiac hypertrophy and attenuated the vascular and renal ET-1 and TGF-β1 overexpression. Therefore, neutralization of TGF-β1 attenuates the rise in systolic blood pressure in uremic animal, without preventing the deterioration of renal function or the vascular and renal overexpression of ET-1 and TGF-β1. Based on these studies, the development of hypertension associated with the renal insufficiency in this experimental model is likely attributed to Ang II. The effects of Ang II may be mediated by ET-1 and TGF-β1, which appears to act in an independent manner.

L’obésité viscérale est identifiée comme étant le facteur de risque de maladies cardiovasculaires le plus contributif à la résistance à l’insuline. De mauvaises habitudes alimentaires et la sédentarité contribueraient à l’obésité et affecteraient de manière indépendante et défavorable les actions métaboliques et vasculaires de l’insuline. L’objectif visé par ce projet de recherche consistait à déterminer l’impact d’une alimentation riche en gras saturé et en sucre (HFHS) sur la fonction endothéliale ainsi que l’établissement d’un stress oxydatif et d’une réponse inflammatoire dans un modèle animal de résistance à l’insuline avec surplus de poids. Plus précisément, le chapitre 2 avait pour but de développer et de caractériser un nouveau modèle expérimental animal, le rat nourri avec un régime HFHS, plus représentatif de la diète consommée par un pourcentage élevé de la population nord-américaine. Le chapitre 3 avait pour objectif de déterminer les effets d’un traitement préventif avec un antioxydant, le tempol, sur la fonction endothéliale ainsi que les actions glucorégulatrices et hémodynamiques de l’insuline dans ce modèle animal. Le chapitre 4 avait pour but d’étudier les effets du régime HFHS et du tempol sur l’expression et l’activité de marqueurs des voies de signalisation de l’insuline ainsi que de biomarqueurs du stress oxydatif et de l’inflammation. Nous avons noté que le régime HFHS entraînait une altération de la vasodilatation endothélium-dépendante, une diminution du transport du glucose stimulé par l’insuline et de la sensibilité à l’insuline ainsi qu’une réduction de l’expression et de l’activation de plusieurs protéines de la voie de signalisation à l’insuline. Nous avons également identifié des facteurs du stress oxydatif ou inflammatoires susceptibles de contribuer à la dégradation de la fonction endothéliale et prendre part aux complications vasculaires et métaboliques induites par le régime HFHS chez le rat. Nous démontrons que plusieurs de ces altérations pouvaient être évitées, atténuées ou retardées par une intervention précoce destinée à contrôler le stress oxydatif. Ce projet de recherche a permis de mieux comprendre l’implication et le lien entre le NO endothélial et le stress oxydatif ainsi que l’inflammation induits par un régime HFHS, dans un modèle animal de résistance à l’insuline avec surplus de poids.<br>Visceral obesity has been identified as the main cardiovascular disease risk factor that contributes to insulin resistance. Bad eating habits and sedentary lifestyle can contribute to obesity, but can also affect independently and unfavourably the metabolic and vascular insulin actions. The aim of this research project was to determine the impact of a high fat high sucrose diet (HFHS) on endothelial function as well as the establishment of an oxidative stress and inflammatory response in an animal model of dietary-acquired insulin resistance and obesity. Precisely, the objective of chapter 2 was to develop a new animal experimental model, the rat fed with a diet rich in saturated fat and refined sugar, representative of the high-energy diets frequently consumed by a large percentage of North American. The aim of chapter 3 was to determine the effects of a preventive treatment with an antioxidant, tempol, on endothelial function as well as glucoregulatory and hemodynamic actions of insulin in this animal model. The objective of chapter 4 was to study the effects of HFHS diet and tempol on the expression and activity of markers of insulin signalling pathways, oxidative stress and inflammation. We noted that the HFHS diet altered the endothelium-dependent vasodilation, decreased insulin-stimulated glucose transport and insulin sensitivity as well as reduced expression and activation of many insulin signalling pathway proteins. We also identified oxidative stress or inflammatory markers that could contribute to endothelial function degradation and take part in vascular and metabolic complications induced by the HFHS diet, in the rat. We demonstrated that many of those alterations could be avoided, attenuated or prevented by an early intervention aimed at controlling oxidative stress. This research project provided a better understanding of the implication and the link between endothelial NO and the oxidative stress as well as the inflammation induced by a HFHS diet, in an animal model of diet-induced insulin resistance and obesity.

Plusieurs études cliniques effectuées chez l’homme ont démontré une association entre l’hypertension, la résistance à l’insuline et la dysfonction endothéliale. Cette même association a aussi été démontrée dans plusieurs modèles animaux, dont le rat spontanément hypertendu (SHR), et le rat nourri avec un régime sucrosé. Par conséquent, nous avons voulu caractériser chez le SHR les effets de l’hypertension combinés à ceux d’une alimentation sucrosée, sur la sensibilité à l’insuline, les actions hémodynamiques et métaboliques de l’insuline, la fonction endothéliale et la réactivité vasculaire in vivo et in vitro comparativement à son contrôle normotendu, le rat Wistar-Kyoto (WKY). Nous avons observé dans les deux groupes SHR (ie avec régime standard et régime sucrosé), une altération de la réactivité vasculaire, ainsi qu’une variation de la réponse hémodynamique à l’insuline lors d’un clamp euglycémique/hyperinsulinémique. Nous avons aussi noté une réduction du transport du glucose et de l’expression de l’enzyme eNOS dans le muscle squelettique des groupes SHR.<br>Several clinical studies carried out in humans have demonstrated an association between hypertension, insulin resistance and endothelial dysfunction. The same association has also been shown in several animal models, including the spontaneously hypertensive rat (SHR), and the high sucrose-fed rat. Consequently, we undertook a series of experiments to characterize the effects of hypertension combined with those of a high sucrose diet on insulin sensitivity, insulin’s haemodynamic and metabolic actions, endothelial function and in vivo and in vitro vascular reactivity. Our results clearly indicate significant alterations in aortic vascular reactivity, as well as in insulin haemodynamic responses measured during a euglycemic/hyperinsulinemic clamp in the SHR rat. These effects were independent of diet. We also noted a decrease in skeletal muscle glucose transport activity and in eNOS protein expression.

L'ischémie et la reperfusion myocardiques sont responsables de lésions myocardiques et endothéliales. Le but de notre travail, réalisé à partir d'un modèle d'ischémie et de reperfusion myocardiques chez le rat, était d'étudier les mécanismes impliqués dans la dysfonction endothéliale post-ischémique et d'évaluer l'effet protecteur du préconditionnement vis-à-vis de cette dysfonction. La fonction endothéliale coronaire a été étudiée sur des segments d'artère isolées de 250 à 300 µm de diamètre et montées dans un myographe de Mulvany après avoir réalisé l'ischémie et la reperfusion myocardiques in vivo. Les artères étaient précontractées par de la sérotonine puis les relaxations endothélium-dépendantes étaient induites par l'acétylcholine et les relaxations endothélium indépendantes par le SIN-1 L'ischémie et la reperfusion aiguë ou chronique, mais pas l'ischémie seule, étaient responsables d'une altération marquée de la relaxation endothélium-dépendante à l'acétylcholine. En microscopie électronique, après ischémie et reperfusion, il existait à la phase initiale des lésions endothéliales structurales et à la phase chronique, un endothélium régénéré et dysfonctionnel. La dysfonction endothéliale était entièrement prévenue par l'administration préalable in vivo d'un piégeur de radicaux libres, le N-2-mercaptopropionyl glycine, d'acétylcholine ou d'un donneur de NO, le SIN-1 Le préconditionnement exerçait un effet protecteur vis-à-vis de la dysfonction endothéliale aiguë ou chronique et des lésions endothéliales ultrastructurales. Enfin, le préconditionnement retardé prévenait également la dysfonction endothéliale aiguë. Ces effets protecteurs pourraient être liés initialement à l'inhibition de l'adhésion leucocytaire et une moindre production de radicaux libres alors que la protection endothéliale retardée semble induite par les radicaux libres eux-mêmes, et peut-être par la synthèse de protéines telles les enzymes anti-oxydantes et les protéines de stress.

Un courant sodique (i n a) atypique est exprime, in vitro, par les cellules musculaires lisses (cmls) d'artere coronaire humaine. Nous montrons que l'expression de i n a n'est pas restreinte a la coronaire et qu'elle s'etend a l'aorte et a l'artere pulmonaire humaine en culture. Elle s'etend aussi a des cmls, en culture, provenant d'arteres de certains modeles animaux : coronaire de porc et aorte de lapin (pas l'aorte de rat). Ces i n a s'activent tous pour des potentiels relativement peu negatifs (50 mv), sont sensibles a la tetrodotoxine. Cependant, seuls les i n a d'arteres humaines presentent une composante soutenue liee a une inactivation tres lente. Active en permanence entre 50 et 20 mv (courant de fenetre), i n a genere un influx au potentiel de repos du myocyte vasculaire (entre 60 et 40 mv). Nous montrons qu'il est implique dans la modulation des concentrations de sodium et de calcium (ca 2 +) intracellulaires des myocytes humains qui l'expriment. L'apparition de i n a, uniquement en culture, semble liee a la dedifferenciation cellulaire. Nous montrons qu'un autre facteur est determinant en ce qui concerne la frequence d'apparition, la densite mais aussi les caracteristiques de i n a : la pathologie vasculaire humaine. La cyclosporine a (csa) induit une surcharge calcique dans les myocytes vasculaires et une hypertension arterielle (hta) du sujet auquel elle est administree. Nous montrons que, utilisee de facon chronique, la csa induit une augmentation de la concentration basale de ca 2 +, une oscillation de la concentration de ca 2 + intracellulaire et une augmentation des reponses calciques a des vasoconstricteurs : l'endotheline et a la vasopressine. I n a, dont l'expression est favorisee par la pathologie vasculaire humaine, et qui est capable d'induire une surcharge calcique, pourrait donc, par analogie, etre aussi un des acteurs du developpement de l'hta. Il constituerait ainsi la nouvelle cible dans le traitement pharmacologique de cette pathologie.

L'angiogénèse est un processus indispensable à la croissance et au développement d'une tumeur. Afin d'analyser les facteurs qui contribuent à l'angiogénèse et d'essayer par la suite de les contrôler, nous nous sommes intéressés : - aux facteurs de l'environnement, principalement au système de l'acide hyaluronique (AH) et plus accessoirement aux cytokines sécrétées par les monocytes activés qui peuvent infiltrer une tumeur - à une nouvelle classe de métalloprotéinases transmembranaires (ADAM/MDC(s) ou adamalysines) associées aux cellules endothéliales (CEs). L'AH est un glycosaminoglycanne de haut poids moléculaire, particulièrement abondant dans le tissus conjonctif ainsi que dans les matrices des tumeurs. II a été décrit que les fragments d'AH issus de la dégradation de l'AH par l'hyaluronidase, enzyme sécrétée par des cellules cancéreuses à fort potentiel métastatique, étaient capables de stimuler la cicatrisation in vivo. Dans notre premier travail, nous nous sommes intéressés au mécanisme d'action de ces fragments d'AH sur les cellules endothéliales. Nous avons montré que ces fragments, dont le nombre d'unités saccharidiques est de 12, en se liant au récepteur CD44 qui est exprimé à la surface des CEs, induisent leur prolifération, leur migration et favorisent la formation des structures de type capillaire dans un gel tridimensionnel de fibrine. Ceci suggère que la fixation des fragments d'AH sur le CD44 est responsable d'une signalisation intracellulaire aboutissant à l'angiogénèse. Dans notre deuxième travail, nous avons étudié le rôle de l'hyaluronectine (HN), fragment N-terminal du versican et hyaladhérine matricielle, présente dans les tumeurs, sur l'angiogénèse induite par les fragments angiogéniques d'AH. Nos résultats mettent en évidence que l'HN empêche la liaison des fragments d'AH sur les récepteurs endothéliaux et entraîne la neutralisation de l'effet stimulateur des fragments d'AH sur l'angiogénèse in vitro. L'HN représente un inhibiteur physiologique de l'axe AH-CD44 et donc de l'angiogénèse. Nos résultats permettent ainsi d'expliquer pourquoi l'augmentation du rapport AH/HN, au sein d'une tumeur vascularisée, est un facteur de mauvais pronostic. Dans notre troisième travail, nous avons redéfini une nouvelle stratégie anti-angiogénique visant à inhiber l'hyaluronidase par l'apigénine, un flavonoide présent dans de nombreuses plantes comestibles. Les expériences in vitro ont mis en évidence que l'apigénine, en plus de son activité anti-hyaluronidase, exerçait un effet inhibiteur direct sur l'angiogénèse, principalement dû à une inhibition puissante de la prolifération des CEs par un arrêt du cycle de ces cellules en phase G2/M. Cet effet semble spécifique de certaines cellules, car l'apigénine induit au contraire une prolifération des cellules musculaires lisses. Ce résultat pourrait expliquer, en partie, pourquoi l'apigénine ne s'est pas révélée être une agent anti-angiogénique in vivo. Les résultats de notre quatrième travail suggèrent que les adamalysines, dont au moins deux membres sont présents à la surface des CEs, jouent un rôle important dans l'angiogénèse in vitro. Cette étude a pu être réalisée grâce à la disponibilité d'un inhibiteur synthétique de leur activité enzymatique. Ces adamalysines pourraient constituer une nouvelle cible pour une thérapie anti-angiogénique. Enfin, j'ai collaboré à l'étude de l'oncostatine M sur l'angiogénèse. Cette cytokine, sécrétée par les monocytes activés, s'est révélée être un stimulateur direct de l'angiogénèse plus puissant que le bFGF et le VEGF, dans un modèle tridimensionnel in vitro et, in vivo, dans un modèle de cornée de lapin.