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Dissertations / Theses on the topic 'Entérobactéries – Effets des médicaments'
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Grenet, Karine. "Evolution de la sensibilité des entérobactéries aux quinolones au sein du groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière, 1992-1998." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P180.
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Simonet, Valérie. "Porines bactériennes et sensibilité aux antibiotiques." Aix-Marseille 3, 1997. http://www.theses.fr/1997AIX30048.
Full textAbstract:
La membrane externe des bacteries gram negatif protege la cellule des agressions exterieures. Elle est constituee de lipides et de proteines. Parmi les proteines majeures de cette membrane, les porines forment des canaux permettant le passage de nutriments vers l'interieur de la cellule. Elles sont aussi la voie de penetration des antibiotiques et jouent un role dans la sensibilite a certains phages et colicines. L'unite fonctionnelle ou monomere de la porine ompf d'e. Coli est un tonneau constitue de 16 feuillets. Des boucles relient ces feuillets entre eux, une boucle particuliere est enfouie a l'interieur de ce tonneau et definit le diametre du canal de la porine ompf. Au niveau de cette region de constriction existe un champ electrostatique. A l'aide de sondes immunologiques, nous avons montre dans les porines de diverses enterobacteries, l'existence de regions homologues a celles participant a l'organisation du pore de la porine ompf. Par mutagenese aleatoire et dirigee des acides amines localises dans cette region conservee, nous nous sommes interesses a sa fonction et plus particulierement lors du passage des antibiotiques. Ainsi, nous avons pu montrer que cette region est essentielle dans la relation structure-fonction de la porine ompf d'e. Coli et tres certainement pour l'ensemble des porines des enterobacteries.
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Chanal, Catherine. "Les bêta-lactamases à spectre élargi de type ceftazidimase isolées au CHU de Clermont-Ferrand : aspects microbiologiques, enzymatiques, génétiques et épidémiologiques." Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114808.
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Dandrieu, Elisabeth. "Mutants céphalosporinase déréprimée et résistance aux béta-lactamines." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P067.
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Nicolas-Chanoine, Marie-Hélène. "Étude génétique de la résistance aux céphalosporines de troisième génération chez "Enterobacter cloacae" et "Klebsiella pneumoniae"." Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114818.
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Vitale, Laurent. "Etude comparative de l'activité antibactérienne in vitro de huit bêta-lactamines sur les trois espèces d'entérobactéries du groupe 3 les plus fréquemment isolées en clinique." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P185.
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Pichavant, Corinne. "Médicaments et œil : effets indésirables ophtalmiques des médicaments et effets systémiques des collyres." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P088.
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Tomasino, Jean-Marc. "Les effets indésirables digestifs des médicaments." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P124.
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Barbeau, Martin. "Coût des effets indésirables des médicaments antihypertenseurs." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1998. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp04/mq26153.pdf.
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Vincent, Etienne. "Les médicaments phototoxiques oraux." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2P048.
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Bellón, Molina Víctor. "Prédiction personalisée des effets secondaires indésirables de médicaments." Thesis, Paris Sciences et Lettres (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017PSLEM023/document.
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Les effets indésirables médicamenteux (EIM) ont des répercussions considérables tant sur la santé que sur l'économie. De 1,9% à 2,3% des patients hospitalisés en sont victimes, et leur coût a récemment été estimé aux alentours de 400 millions d'euros pour la seule Allemagne. De plus, les EIM sont fréquemment la cause du retrait d'un médicament du marché, conduisant à des pertes pour l'industrie pharmaceutique se chiffrant parfois en millions d'euros.De multiples études suggèrent que des facteurs génétiques jouent un rôle non négligeable dans la réponse des patients à leur traitement. Cette réponse comprend non seulement les effets thérapeutiques attendus, mais aussi les effets secondaires potentiels. C'est un phénomène complexe, et nous nous tournons vers l'apprentissage statistique pour proposer de nouveaux outils permettant de mieux le comprendre.Nous étudions différents problèmes liés à la prédiction de la réponse d'un patient à son traitement à partir de son profil génétique. Pour ce faire, nous nous plaçons dans le cadre de l'apprentissage statistique multitâche, qui consiste à combiner les données disponibles pour plusieurs problèmes liés afin de les résoudre simultanément.Nous proposons un nouveau modèle linéaire de prédiction multitâche qui s'appuie sur des descripteurs des tâches pour sélectionner les variables pertinentes et améliorer les prédictions obtenues par les algorithmes de l'état de l'art. Enfin, nous étudions comment améliorer la stabilité des variables sélectionnées, afin d'obtenir des modèles interprétablesAdverse drug reaction (ADR) is a serious concern that has important health and economical repercussions. Between 1.9%-2.3% of the hospitalized patients suffer from ADR, and the annual cost of ADR have been estimated to be of 400 million euros in Germany alone. Furthermore, ADRs can cause the withdrawal of a drug from the market, which can cause up to millions of dollars of losses to the pharmaceutical industry.Multiple studies suggest that genetic factors may play a role in the response of the patients to their treatment. This covers not only the response in terms of the intended main effect, but also % according toin terms of potential side effects. The complexity of predicting drug response suggests that machine learning could bring new tools and techniques for understanding ADR.In this doctoral thesis, we study different problems related to drug response prediction, based on the genetic characteristics of patients.We frame them through multitask machine learning frameworks, which combine all data available for related problems in order to solve them at the same time.We propose a novel model for multitask linear prediction that uses task descriptors to select relevant features and make predictions with better performance as state-of-the-art algorithms. Finally, we study strategies for increasing the stability of the selected features, in order to improve interpretability for biological applications
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Valli, Marc. "Approche pharmacologique des effets neuroendocriniens des médicaments psychotropes." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA061008.
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Papadopoulou, Barbara. "Dissémination des gènes de résistance aux antibiotiques chez les entérobactéries et Campylobacter." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA114815.
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Olaitan, Abiola Olumuyiwa. "Deciphering the molecular mechanisms of colistin resistance in Gram-negative bacteria." Thesis, Aix-Marseille, 2015. http://www.theses.fr/2015AIXM5030/document.
Full textAbstract:
Parmi les plus grandes menaces de la santé publique dans le monde entier, la résistance aux antibiotiques est à la pointe. Ceci en partie est dû à l'augmentation des infections causées par des bactéries pathogènes résistantes aux antibiotiques ainsi que la diminution du nombre actuel de nouveaux antibiotiques. Dans le souci de remédier à cette situation malheureuse, il y a eu récemment la ré-surfaçage des antibiotiques anciens et abandonnés comme les polymyxines. Colistine, un membre des antibiotiques de polymyxine, est maintenant considéré comme un antibiotique de «dernier recours» pour le traitement des infections bactériennes à Gram-négatives graves en raison de son action puissante contre ces agents pathogènes. Cependant, la résistance à la colistine parmi ces agents pathogènes a émergé dans plusieurs pays et est actuellement en augmentation. En raison de la nouvelle réintroduction relative de cet antibiotique, il ya un manque d'information complètes sur ses propriétés pharmacologiques ainsi que des mécanismes par lequel les bactéries développent une résistance contre celle-ci.Afin de combler ce manque d'information en ce qui concerne le mécanisme de résistance, nous avons donc entrepris ce projet. Tout d'abord, pour procéder à une surveillance épidémiologique des bactéries résistantes à la colistine chez les humains et les animaux domestiques et d'autre part, de décrypter les mécanismes moléculaires de résistance à la colistine parmi les bactéries résistantes isoléesAmong one of the greatest threats facing public health worldwide, antibiotic resistance is at the forefront. This is partly due to increase in infections caused by antibiotic-resistant pathogenic bacterial as well as the current dwindling number of new antibiotics. In a way to address this unfortunate situation, there have been recent resuscitation of old and abandoned antibiotics such as polymyxins. Colistin, a member of polymyxin antibiotics, is now regarded as a 'last-resort' antibiotic for the treatment of severe Gram-negative bacterial infections owing to its potent action against these pathogens. However, resistance to colistin among these pathogens has emerged in several countries and is currently on increase. Due to the relatively new reintroduction of this antibiotic, there is a lack of comprehensive information on its pharmacological properties as well as mechanisms by which bacteria develop resistance against it.In order to bridge this information gap in relation to the mechanism of resistance, we therefore undertook this project. First, to carry out an epidemiological surveillance of colistin-resistant bacteria in humans and domesticated animals and secondly, to decipher the molecular mechanisms mediating colistin resistance among the isolated resistant bacteria
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Corpet, Denis. "Résistance aux antibiotiques des bactéries intestinales de l'homme : origine non-iatrogène." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA114829.
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Allen, Bruno. "Mécanismes d'action des médicaments anti-arythmiques." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P013.
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Dumas, Frédéric. "Mécanisme d'action des médicaments antimitotiques." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25145.
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Florez, Suarez Edson Alejandro. "Détection des effets indésirables des médicaments dans les notes cliniques." Thesis, Université Côte d'Azur, 2020. http://www.theses.fr/2020COAZ4034.
Full textAbstract:
L'extraction d'information de textes médicaux fournit des renseignements très utiles pour identifier les effets indésirables dans la surveillance après consommation (Pharmacovigilance), qui sont plus difficiles à découvrir à travers des études médicales typiques puisque les patients prennent plusieurs traitements en même temps. Récemment, les techniques de Data Mining ont permis de découvrir les connaissances enregistrées dans de grands ensembles de données, comme les dossiers cliniques collectés par les hôpitaux tout au long de la vie du patient. L'objectif de cette thèse est d'identifier les effets indésirables causés par les traitements. Pour cela, nous devons extraire les relations entre les médicaments et Adverses Drug Events (ADE), qui est la relation de réaction indésirable des médicaments. Ce problème est divisé en tâches de reconnaissance d'entités nommées (NER) et d'extraction de relations. Aujourd'hui, les approches supervisées basées sur des algorithmes de Deep Learning et Machine Learning résolvent ce problème dans l'état de l'art. Les méthodes supervisées ont besoin de caractéristiques riches afin d'apprendre des modèles efficaces au cours de la formation, par conséquent, nous nous concentrons sur la construction de représentations de mots larges (l'entrée du réseau neuronal), nous utilisons des représentations de mots basées sur des caractères et des représentations de niveau de mots. La représentation proposée améliore la performance du modèle de référence et le modèle final a atteint les performances des méthodes de pointe. Ensuite, nous avons extrait des informations contextuelles à travers des modèles de Deep Learning, afin d'identifier les réactions indésirables aux médicaments. Le modèle proposé a amélioré la précision globale et l'extraction des réactions indésirables aux médicaments obtenu avec le modèle de base, ce qui indique l'efficacité de combiner des modèles de Deep Learning et une vaste ingénierie des caractéristiquesThe Information Extraction from clinical notes provides relevant information to identify adverse side effects in post-marketing surveillance of medications (Pharmacovigilance), which is more difficult to discover by traditional medical studies since patients are taking several treatments at the same time. In recent years, data mining techniques have allowed to discover knowledge stored in big datasets, such as the clinical records collected by hospitals throughout patient's life. The goal of this work is identify adverse side effects caused by treatments. Then, we have to identify relations between medications and Adverse Drug Events (ADE) entities, which is called Adverse Drug Reaction relation. This problem is divided Named Entity Recognition (NER) and Relation Extraction tasks. Nowadays, supervised approaches based on Deep Learning and Machine Learning algorithms solve this problem in the state of the art. These supervised systems require rich features in order to learn efficient models during training, therefore, we focus on building comprehensive word representations (the input of the neural network), using character-based word representations and word representations. The proposed representation improves the performance of the baseline model, and the final model reached the performances of state of the art methods. Then we have extracted contextual information through Deep Learning models and other different features obtained from the relations, in order to identify the Adverse Drug Reaction relations. The proposed model improved the overall accuracy and the extraction of Adverse Drug Reaction compared to the baseline, indicating the effectiveness of combining Deep Learning models and extensive feature engineering
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Cornaire, Gilles. "Etude des effets des excipients pharmaceutiques sur l'absorption des médicaments par interaction avec la P-glycoprotéine." Toulouse 3, 2001. http://www.theses.fr/2001TOU30063.
Full text
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Gossein, Catherine. "L'alcool et les médicaments : leurs intéractions." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P171.
Full text
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Moreau, Caroline. "Pharmacogénétique des antagonistes de la vitamine K dans des populations particulières : l'exemple des patients âgés, des enfants et des patients résistants." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05P628.
Full textAbstract:
Les antivitamines K (AVK) sont difficiles à manier du fait d’une marge thérapeutique étroite et d’une importante variabilité interindividuelle de la réponse. Quasiment aucune donnée n’était disponible sur la part des facteurs pharmacogénétiques et non génétiques dans la variabilité de la réponse aux AVK dans des populations particulières (patients âgés, enfants, patients résistants). Dans 2 cohortes de patients gériatriques traités par warfarine (n=300) ou fluindione (n=156), les facteurs génétiques sont les déterminants majeurs de la dose à l’équilibre (»20% de variabilité expliquée contre »10% pour les non génétiques). Les variables influençant significativement la dose à l’équilibre sont VKORC1/CYP2C9/CYP4F2/EPHX1 et l’âge pour la warfarine, VKORC1/ABCB1/CYP4F2, le poids et la prise d’amiodarone pour la fluindione. VKORC1 est un marqueur d’hypersensibilité à la warfarine en début de traitement. Après modélisation, VKORC1/CYP2C9 ont la meilleure valeur prédictive de la dose de warfarine à l’équilibre avant traitement, tandis que leur apport est négligeable par rapport à l’INR quand un schéma posologique standardisé est utilisé pour l’initiation. Dans une cohorte d’enfants (n=120), 70% de variabilité de la dose de warfarine à l’équilibre sont expliqués, avec la taille (48%) et VKORC1/CYP2C9 (20%) comme principaux déterminants. Parmi les 100 cas de résistance analysés, 30 patients sont porteurs de mutations VKORC1 caractérisées sur le plan fonctionnel in vitro, suggérant l’implication d’autres causes génétiques de résistance. La pharmacogénétique apparaît comme une aide à la prescription chez des patients sélectionnés mais le génotypage systématique a-t-il sa place ?The use of vitamin K antagonists (VKA) is challenging because of their narrow therapeutic index and a large inter-individual variability. Pauci data were available regarding the relative contribution of pharmacogenetic and non-genetic factors to VKA response in special populations (elderly, children, resistant patients). In two cohorts of elderly patients receiving warfarin (n=300) or fluindione (n=156), genetic factors were the main determinants of the maintenance dose explaining »20% of the variability versus »10% for non-genetic factors. The variables significantly associated with the maintenance dose were VKORC1/CYP2C9/CYP4F2/EPHX1 and age for warfarin, and VKORC1/ABCB1/CYP4F2, weight and amiodarone intake for fluindione (multivariate analysis). During warfarin initiation, VKORC1 genotype had a strong predictive value for warfarin sensitivity. When building prediction models of the warfarin dose, VKORC1/CYP2C9 were the best predictors before initiation whereas their contribution was negligible once INR value was available after starting warfarin using a standardized regimen. In a children cohort (n=120), height and VKORC1/CYP2C9 were the main determinants of warfarin dose requirement explaining 70% of the variability, accounting for 48% and 20%, respectively. Among the 100 resistant patients referred to us for analysis, only 30 patients were carriers of VKORC1 mutations for which in vitro functional characterization was performed. Our results suggest the involvement of other genetic factors in VKA resistance. Pharmacogenetics will help for the development of personalized medicine, but what is the clinical usefulness of systematic genotyping in VKA management?
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Montastruc-Depoutre, Sophie. "Droit, information et médicaments." Toulouse 1, 2011. http://www.theses.fr/2011TOU10033.
Full textAbstract:
Notion fondamentale du droit pharmaceutique, le médicament qui n’est pas un produit de consommation comme les autres puisque sa vocation est d’améliorer la santé des êtres humains, implique la mise en œuvre d’une réglementation rigoureuse. Depuis quelques années la question de l’information sur les médicaments est au cœur des principales préoccupations des patients. On le voit, l’information sur les médicaments est aujourd’hui une des questions majeures de santé publique. L’affaire du Notion fondamentale du droit pharmaceutique, le médicament qui n’est pas un produit de consommation comme les autres puisque sa vocation est d’améliorer la santé des êtres humains, implique la mise en œuvre d’une réglementation rigoureuse. Depuis quelques années la question de l’information sur les médicaments est au cœur des principales préoccupations des patients. On le voit, l’information sur les médicaments est aujourd’hui une des questions majeures de santé publique. L’affaire du Médiator® a récemment mis en exergue les problématiques liées à l’information sur les médicaments. Le droit tente d’apporter des réponses concrètes à cette problématique en tenant compte du particularisme lié à la nature même du produit : le médicament. Pourtant, bien que le droit ait apporté un certain nombre de réponses, force est de constater qu’il subsiste aujourd’hui de nombreuses lacunes pouvant donner lieu à des drames sanitaires tels que l’affaire du Médiator®Drugs are important topics in pharmaceutical law. Drugs are not a consummation product like others since their main goal is to improve human health. Thus, their development and use require specific rigorous regulations. Since several years, drug information is largely discussed by patients and their associations. Drug information appears to be now one of the most important questions of public health. The French Mediator® affair underlines the specific problems about drug information. Pharmaceutical law intents to give practical responses to this topic, including the specific characteristics of the involved product, drug. However, although pharmaceutical law brought some important answers, several difficulties still persist today, thus allowing the potential occurrence of other Mediator® affairs
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Philipon, de La Madelaine Louis. "La bêta-lactamase à spectre élargi SHV-2, connue chez les entérobactéries, est également présente chez Pseudomonas aeruginosa." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P192.
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Trout, Hervé. "Pharmacocinétique de population et absorption digestive de médicaments du SIDA : application aux antiviraux et médicaments associés." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P605.
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Morelet, Jean Loup. "Effets secondaires induits par les médicaments sur la sexualité de l'homme." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P149.
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Grégoire, Nicolas. "Modélisation pharmacocinétique / pharmacodynamique des anti-infectieux." Poitiers, 2008. http://www.theses.fr/2008POIT1804.
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Pereyre, Sabine. "Mécanismes responsables de la résistance naturelle et acquise aux macrolides et apparentés chez Mycoplasma Hominis et de la résistance acquise à ces antibiotiques chez Mycoplasma pneumoniae." Bordeaux 2, 2003. http://www.theses.fr/2003BOR21066.
Full textAbstract:
La résistance naturelle de Mycoplasma hominis aux macrolides à 14 et 15 chaînons a été étudiée en comparaison avec M. Pneumoniae, espèce naturellement sensible à ces antibiotiques. Chez M. Hominis PG21, les deux gènes de l'ARNr23S, cible de ces antibiotiques, ont été localisés et séquencés. Le mécanisme de résistance principal pourrait être lié à deux substitutions A2057G et C2610T dans le gène de l'ARNr 23S, mais un mécanisme d'efflux actif utilisant l'ATP comme source d'énergie ne peut être exclu. La résistance acquise aux macrolides à 16 chaînons de deux souches cliniques de M. Hominis a été associée aux mutations A2059G et C2611U de l'opéron rrnB de l'ARNr 23S. Enfin, des mutants de M. Pneumoniae résistants aux macrolides ont été sélectionnés in vitro et caractérisés. Des mutations dans les gènes de l'ARNr 23S (C2611A, A2062G), de la protéine ribosomique L4 (H70L, H70R, insertion de une à trois glycines) et de la protéine L22 (P112R, A114T, délétion IPRA) ont été mises en évidenceThe mechanism of intrinsic resistance of Mycoplasma hominis to macrolides and related antibiotics was investigated in comparison with M. Pneumoniae, which is naturally susceptible to these antibiotics. In M. Hominis PG21, both 23S rRNA genes, target of macrolides, were localized and sequenced. The main mechanism of intrinsic resistance could be related to substitutions A2057G and C2610T in 23S rRNA gene but existence of an ATP-dependent active efflux process cannot be ruled out. Acquired resistance to 16 membered-macrolides of two M. Hominis clinical isolates was associated with mutations A2059G and C2611U in operon rrnB of 23S rRNA. At last, macrolide resistant mutants of M. Pneumoniae were selected in vitro and characterized. Mutations in 23S rRNA genes (C2611A, A2062G), in ribosomal protein L4 (H70L, H70R, insertion of one, two or three glycines) and in protein L22 (P112R, A114T, IPRA deletion) were found
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Scheyder, Catherine. "Les complications respiratoires du traitement par interleukine 2 : à propos d'une observation." Bordeaux 2, 1991. http://www.theses.fr/1991BOR23097.
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Rio, Véronique. "Médicaments et sujets agés." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P194.
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Dupont, Murielle. "Intoxications médicamenteuses cardiotoxiques de l'adulte : analyse d'une année au Samu 33." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2M183.
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Bareilles, Francis. "Les céphalées chroniques induites par les médicaments (C. C. I. M. )." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M038.
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Pauly, Aude. "Effets inflammatoires et toxiques des préparations ophtalmiques topiques sur la surface oculaire : développement et standardisation de modèles d'évaluation in vitro et in vivo." Paris 5, 2008. http://www.theses.fr/2008PA05P624.
Full textAbstract:
Le programme REACH et l’interdiction d’utiliser les animaux pour tester les produits cosmétiques en 2013 imposent de revoir les outils classiques d’évaluation de la toxicité oculaire et de développer de nouvelles approches. D’abord, nous avons utilisé des systèmes in vitro classiques pour explorer la toxicité de collyres antiallergiques grâce à des tests de stress oxydant, d’apoptose et d’inflammation et nous avons ainsi pu relier leur toxicité à la présence de chlorure de benzalkonium (BAC), conservateur et irritant de référence des collyres dans nos études. Ensuite, nous avons enrichi le test classique de Draize, de méthodes sensibles et non invasives telles que l’analyse en cytométrie en flux des cellules de la conjonctive, le dosage de cytokines dans les larmes et l’analyse en microscopie confocale in vivo (IVCM) de la cornée. Dans le but d’une standardisation indispensable à la conduite d’études toxicologiques multicentriques, nous avons développé une classification précise des différentes altérations cytologiques et histologiques, allant de la cellule épithéliale, aux kératocytes, aux cellules endothéliales et vasculaires. Associée à la mesure de l’épaisseur cornéenne, elle a permis de construire une échelle de cotation de gravité des lésions cornéennes, délivrant un score, valeur numérique objective, associé à un profil de sévérité toxique. In vitro, sur des épithéliums cornéens humains reconstruits, nous avons mis au point une nouvelle procédure de test MTT, plus sensible pour l’évaluation de la cytotoxicité et l’avons corrélé à une batterie de tests immunohistologiques couvrant des mécanismes d’inflammation, d’apoptose et de proliférationThe REACH program and the future ban to use animals for the toxic evaluation of cosmetics in 2013 impose to revise the classic tools of eye toxicity testing and to develop new approaches. We first used classic in vitro systems to investigate the toxicity of antiallergic eye drops by evaluating the induction of oxidative stress, apoptosis and inflammation. We were so able to connect their toxicity to the presence of benzalkonium chloride (BAC), the common eyedrop preservative used as the irritant of reference in our studies. Then we used flow cytometric analysis of conjunctival brushings, in conjunction with multiple cytokine assays in tears and in vivo confocal microscopy (IVCM) of the cornea as sensitive and noninvasive tools to refine the classical Draize eye test. In the perspective of future multicenter studies, we standardized the use of IVCM by developing a scoring system, based on the corneal thickness measurement and the precise classification of cytological and histological changes, at the level of the epithelial cells, the keratocytes, the endothelial and the vascular cells. This system enables to deliver a gravity score, as an objective numerical value for the assessment of the toxic-induced corneal damage severity. In vitro, using a reconstituted human corneal epithelium model, we developed a new, more sensitive MTT procedure for the evaluation of cytotoxicity, and correlated this method with a panel of immunohistological tests covering inflammatory, as well as apoptotic and proliferative mechanisms
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Laroche, Marie-Laure. "Le risque iatrogène chez la personne âgée : à propos des médicaments potentiellement inappropriés." Limoges, 2007. https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/580e6e62-db59-4ce8-8927-737719362a73/blobholder:0/2007LIMO310C.pdf.
Full textAbstract:
Les effets indésirables médicamenteux chez les personnes âgées sont fréquents et souvent graves ; la qualité de la prescription est donc importante. Les médicaments potentiellement inappropriés sont définis comme des médicaments ayant un rapport bénéfice/risque défavorable ou une efficacité discutable alors même qu’il existe des alternatives thérapeutiques plus sûres. Nos travaux ont permis de proposer une liste de médicaments potentiellement inappropriés chez les personnes âgées de 75 ans et plus, adaptée à la pratique médicale française, et s’appuyant sur la méthode de consensus Delphi. Il s’agit d’une liste de 34 critères explicites, établie à des fins épidémiologiques. Les médicaments de cette liste sont à éviter d’une manière générale et dans la mesure du possible chez les personnes âgées. Compte tenu des alternatives thérapeutiques proposées, cette liste peut être aussi utilisée par les médecins comme une aide à la prescription. Cette liste ne peut toutefois être considérée comme un unique outil de lutte contre la iatrogénie médicamenteuse. En effet, nous avons constaté que les médicaments inappropriés n’étaient pas les principaux pourvoyeurs d’effets indésirables. En revanche, le nombre de médicaments prescrits est un facteur de risque de consommation de médicaments potentiellement inadaptés et de survenue d’effets indésirables chez les personnes âgées. Nous avons montré que l’hospitalisation dans un service de gériatrie permet de réduire d’une part le nombre total de médicaments et d’autre part le nombre de médicaments inappropriés. Cette étude montre aussi la différence de perception du risque d’effets indésirables entre les gériatres et les médecins traitants. La prise de conscience de la spécificité de la prescription chez la personne âgée doit passer par des formations répétées auprès des médecins et par une sensibilisation de la population. Enfin, dans la recherche épidémiologique comme dans l’aide à la prise en charge des patients âgés, il est nécessaire de combiner à la fois les approches objectives et subjectives pour mieux comprendre et réduire la iatrogénie médicamenteuseAdverse drug reactions in older people are frequently encountered and are at times serious; the quality of geriatric prescription is thus a main issue. Potentially inappropriate drugs are medications with an unfavourable benefit/risk ratio or a questionable efficacy while other and safer therapeutic alternatives are available. We propose a list of potentially inappropriate medications for patients aged 75 years or over, adapted to the French medical practice, and established with the use of a Delphi consensus method. The list includes 34 explicit criteria established for an epidemiological purpose. Medications from this list should generally be avoided when possible in the aged. As therapeutic alternatives are put forward, the list could be considered as a prescription aid. However it should not be regarded as a unique tool for reducing adverse drug effects. Actually we have shown that inappropriate medications are not the main source of adverse effects. The number of drugs prescribed is a risk factor of both potentially inappropriate medication use and of adverse effect occurrence in the elderly. We have shown that admission to a hospital geriatric unit allows a reduction of the overall number of medications and especially that of inappropriate drugs. Our study also addresses the differing points of view between geriatricians and general practitioners. Prescription in the aged should be regarded with a particular attention and should be helped by periodical continuous medical education. Moreover, the general population awareness about this topic is to be enhanced. When regarding both epidemiological studies and elderly patient treatments, objective and subjective approaches are necessary in order to understand better drug induced iatrogenic effects and reduce their prevalence
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Rivière, Sylvie. "Effets toxiques des médicaments antirétroviraux utilisés dans la lutte contre le SIDA." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P201.
Full text
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Ferrari, Luc. "Interleukine-1 et enzymes du métabolisme des médicaments : mécanismes intracellulaires des effets." Nancy 1, 1993. http://www.theses.fr/1993NAN12438.
Full text
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Orliaguet, Gilles. "Effets diaphragmatiques des médicaments utilisés en anesthésie au cours du développement postnatal." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066278.
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Bailleul, Geoffrey. "Les défensines aviaires : nouveau moyen de lutte contre les entérobactéries pathogènes." Thesis, Tours, 2016. http://www.theses.fr/2016TOUR3813.
Full textAbstract:
L’utilisation intensive des antibiotiques a conduit à l’émergence inquiétante de souches bactériennes multi-résistantes, notamment chez les salmonelles et les colibacilles responsables de maladies infectieuses préoccupantes en santé publique et vétérinaire. Les peptides de défense de l’hôte (HDP) constituent les effecteurs antimicrobiens essentiels de l’immunité innée des animaux. La principale famille d’HDPs chez les oiseaux sont les défensines aviaires, dont deux membres (AvBD2 et AvBD7) isolés de la moelle osseuse du poulet présentent un large spectre antibactérien et constituent ainsi des molécules candidates alternatives aux antibiotiques. Pour démontrer l’intérêt thérapeutique de l’AvBD2 et de l’AvBD7, nous avons (1) prouvé leur efficacité antibactérienne in vitro contre des souches cliniques multirésistantes, (2) montré leur stabilité structurale et fonctionnelle face aux protéases digestives majeures, (3) mis en évidence un nouvel effet antimicrobien dans les macrophages infectés, et finalement (4) prouvé le concept thérapeutique en réduisant la mortalité et la charge bactérienne après injection d’AvBD7 dans un modèle de salmonellose systémique létale chez la sourisLarge-scale use of antibiotics has leaded to the emergence of multi drug resistant bacterial strains, particularly in the genus Salmonella and Escherichia coli responsible for infectious diseases outbreaks. This constitutes a major veterinary and public health concern. Host defense peptides (HDPs) represent major effector molecules of the animal’s innate immune system. In birds, the main family of HDPs is composed of avian defensins whose two members (AvBD2 and AvBD7) isolated from chicken bone marrow exhibit large spectrum antibacterial activity. Thus, they both constitute potential candidate molecules as alternative to antibiotics. To demonstrate the therapeutic interest of AvBD2 and AvBD7, we have (1) proved their antibacterial efficiency in vitro towards clinical and multi drug resistant bacterial strains, (2) shown their functional and structural stability when facing major digestive proteases, (3) identified a novel antibacterial effect in infected macrophages, and finally (4) proved the therapeutic concept by reducing mortality and bacterial load after AvBD7 injection in a murine model of lethal salmonellosis
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Bizet, Anne. "Les mécanismes en cause dans la néphrotoxicité des médicaments." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P239.
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Henri, Jérôme. "Etude comparative de deux ionophores carboxyliques chez la volaille : apport de la modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie." Poitiers, 2008. http://theses.edel.univ-poitiers.fr/theses/2008/Henri-Jerome/2008-Henri-Jerome-These.pdf.
Full textAbstract:
Les ionophores carboxyliques utilisés comme additifs anticoccidiens dans l’alimentation des volailles sont actuellement en cours de réévaluation, pour l’Autorité européenne de sécurité sanitaire des aliments, afin d’en évaluer le risque pour le consommateur. Ce travail a contribué à l’évaluation de la pharmacocinétique du monensin chez le poulet et le dindon et de la salinomycine chez le poulet, afin de pouvoir établir quelques généralités concernant les ionophores carboxyliques chez la volaille. Les trois exemples pris comme sujet d’étude lors de cette thèse ont montré une faible biodisponibilité orale et une élimination rapide conduisant à un temps d’attente calculé qui ne dépasse pas 22 heures. Lors de ces travaux, des expérimentations in vitro et in vivo ont également servi à affecter des valeurs aux paramètres permettant d’implémenter un modèle pharmacocinétique basé sur la physiologie. Ce modèle a été appliqué au couple poulet-monensin. Un modèle physiologique du monensin chez le poulet a donc été testé. Les simulations de ce modèle reproduisent les concentrations observées après administration unique par voie intraveineuse ou orale, mais surestiment les concentrations après administrations orales répétées via l’aliment supplémentéCarboxylic ionophores used as anticoccidial additives in poultry feed are currently under reevaluation by the European food safety authority in order to assess the safety of the consumer. This work has contributed to the knowledge of pharmacokinetics of monensin in chickens and turkeys and salinomycin in chickens in order to establish some generalities about carboxylic ionophores in poultry. The three examples taken as experimental subject during this thesis have shown a low oral bioavaibility and a rapid elimination driving to a calculated withdrawal period of less than 22 hours in any case. During these works, in vitro and in vivo experiments were used to attribute values to parameters allowing to implement a physiologically based pharmacokinetic model. A physiological model of monensin in chickens has then been tested. Simulations of this model reproduce concentrations observed after a single administration by intravenous or oral route but overestimate concentrations after repeated oral administrations in the supplemented food
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Guilhamasse, Hélène. "La transfusion sanguine : cadre juridique et médicaments." Bordeaux 2, 1996. http://www.theses.fr/1996BOR2P024.
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Faibis, Didier. "Les accidents d'hypersensibilité liés aux médicaments antimitotiques." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P048.
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Desplanches, Christine. "L'enzymurie et sa valeur comme indice de la néphrotoxicité des médicaments." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1T116.
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Njima, Nadia. "Etude du transit oésophagien des médicaments." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P163.
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Cambon, Florence. "Risques et bénéfices de l'aspirine pendant la grossesse." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P094.
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Dahyot-Fizelier, Claire. "Etude de la distribution tissulaire des antibiotiques par microdialyse chez les patients de réanimation." Poitiers, 2008. http://www.theses.fr/2008POIT1401.
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L'amélioration des connaissances pharmacocinétiques tissulaires des antibiotiques est nécessaire. Chez le rat sain le muscle est un tissu substitutif du poumon pour la pharmacocinétique de l'imipénème (IPM), les SSC [surfaces sous courbe] musculaires, pulmonaire et plasmatiques libres étant superposables. Ces résultats sont confirmés pour des rats infectés à acinetobacter baumanii et hypovolémiques. La distribution de l'IPM se fait selon un gradient de concentration dans les tissus dépourvus de barrière physiologique ou de dégradation in situ. Ensuite nous avons confirmé ces résultats chez le patient de réanimation et les volontaires sains. Deux autres tissus sont en cours d'exploration pour leurs propriétés différentes, le péritoine et le cerveau. Une diminution de la distribution péritonéale de l'IPM due à une dégradation péritonéale a été confirmée par une étude ex vivo. Un défaut de distribution du méropénème dans le cerveau est probablement dû aux systèmes d'efflux de la barrière hémato-encéphalique.
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Foucault, Bruno. "Evolution de la résistance des entérobactéries aux B-lactamines : étude des mécanismes conférant la résistance à l'imipénème dans une souche clinique d'Escheria coli." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P102.
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Boughattas, Mohamed Hafedh. "Modélisation par éléments finis des effets des médicaments sur la résistance de l’os." Thesis, Orléans, 2017. http://www.theses.fr/2017ORLE2048/document.
Full textAbstract:
Le système ostéo-articulaire a un rôle de soutien essentiel pour l’ensemble du corps humain. Il supporte les forces de gravité et les efforts produits par les activités quotidiennes. Ainsi l’os optimise et adapte sa masse et sa géométrie à travers le processus de remodelage osseux. Cette régulation spatio-temporelle peut subir des déséquilibres métaboliques comme l’ostéoporose qui conduisent à la survenue de fracture de l’extrémité supérieure du fémur lors d’une chute latérale ou de traumatismes divers. En effet l’ostéoporose se traduit par une diminution au niveau de la densité osseuse et des détériorations au niveau de la microarchitecture du tissu osseux augmentant ainsi le risque de fractures.Dans le cadre de cette thèse une modélisation mécanique du comportement de l’os ainsi qu’une modélisation biologique des activités cellulaires ont été proposées dans un premier temps. Dans un second temps, la pharmacocinétique de quatre médicaments a été modélisé soient l’Alendronate, le Denosumab,le Romosozumab et l’Odanacatib. Finalement, le couplage de ces modèles a permis d’avoir un modèle mécano-biologique couplé aux effets des médicaments contre l’ostéoporose qui permet de prédire l’évolution de la densité minérale osseuse et celle de l’endommagement par fatigue permettant ainsi d’analyser l’évolution de la qualité osseuse. Ce modèle a été implémenté au code de calcul par éléments finis ABAQUS/standard à travers sa routine utilisateur UMAT. Le modèle a été appliqué pour simuler différents scénarii de remodelage sur des fémurs humains (2D et 3D). Différents facteurs ont été analysés tels que l’amplitude des activités physiques, les doses de médicaments injectées, la durée des traitements, etc. les résultats obtenus sont cohérents (qualitativement) avec les études cliniques existantes. En conclusion, le modèle mécano-biologique couplé aux effets des médicaments proposés contribue à l’analyse fine du comportement de l’os et l’application des algorithmes a permis d’effectuer des essais virtuels permettant d’analyser les effets combinés de nombreux facteurs pluridisciplinaires caractérisant la qualité osseuseThe osteo-articular system plays the role of crucial support for the whole human body. It supports the gravity forces as well as the efforts generated by daily activities. Thus the bone optimizes and adapts its mass and its geometry through the process of bone remodeling. This spatio temporal regulation can undergo metabolic imbalances such as osteoporosis which lead to the occurrence of the upper end of the femur fracture during a fall side or various traumas. In fact, osteoporosis is reflected into a decrease in bone density and level of damage at the level of the microarchitecture of bone tissue increasing therefore the risk of fractures. In the framework of this thesis, a mechanical modelling of the behaviour of the os as well as a biological modelling of cellular activities were firstly proposed. Secondly, the pharmacokinetics of four drugs were modeled which are Alendronate, Denosumab, the Romosozumaband the Odanacatib. Finally, the coupling of these models allowed us to have a mechanic-biological model coupled with the effects of drugs against osteoporosis that can predict the evolution of bone mineral density and of damage by fatigue allowing to analyze the evolution of the bone quality. This model has been implemented by finite elements ABAQUS/standard through its user routine UMAT.The model has been applied to simulate different scenarios of remodeling on human femurs (2D and3D). Different factors were analysed such as the range of physical activities, the doses of injected drugs,the duration of treatment, etc. Obtained results are consistent (qualitatively) with existing clinical studies.As a conclusion, the mechanic-biological model coupled with the effects of the proposed drugs contributes to the fine analysis of the bone behaviour and the application of algorithms allowed to conduct virtual tests in order to analyze the combined effects of many multidisciplinary factors characterizing the bone quality
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Mamode, Habib Karim. "Interactions médicamenteuses avec les médicaments antirétroviraux." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P013.
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Lima, da Costa Deise Mara. "Activité de base globale du nerf auditif, système olivocochléaire efferent médian et effets des aminosides." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR28469.
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Lafuente-Lafuente, Carmelo. "Evaluation des médicaments antiarythmiques dans le traitement au long cours de la fibrillation auriculaire : efficacité clinique et rapport bénéfice / risque, accumulation de l'Amiodarone dans le tissu gras et analyse de décision chez les sujets agés." Paris 5, 2009. http://www.theses.fr/2009PA05P627.
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OBJECTIFS : mieux préciser le rapport bénéfice/risque des médicaments antiarythmiques (AAR), très utilisés dans le traitement de la fibrillation auriculaire (FA), et aider au choix thérapeutique. TRAVAUX DE RECHERCHE : 1- AAR pour maintenir le rythme sinusal après une FA : Révision systématique. 45 essais de bonne qualité méthodologique (12. 559 patients) ont été inclus dans une méta-analyse. Plusieurs AAR des classes I et III diminuent le taux de récurrences de FA, mais tous ont des effets indésirables, aucun diminue la mortalité et ceux de classe IA l’augmentent (OR 2. 39). 2- Concentrations d’amiodarone dans le plasma et le tissu gras et effets indésirables. Nous avons mesuré les concentrations d’amiodarone dans le plasma et le tissu gras sous-cutané chez 30 patients sous traitement chronique. Il n’est pas retrouvé d’accumulation tissulaire excessive d’amiodarone à l’origine de sa toxicité. Les effets indésirables sont bien corrélés avec la durée du traitement, mais pas avec les concentrations (plasma ou tissu gras). 3- Choix du traitement de fond de la FA chez le sujet âgé : Analyse de décision. Un modèle de décision de Markov comparant 4 stratégies de traitement chez 2 cohortes hypothétiques de patients de 60 et 80 ans, n’a trouvé que des différences très faibles en termes de QALYs, malgré des variations dans les taux d’évènements. L’âge des patients n’introduit aucune différence. CONCLUSIONS : Plusieurs AAR sont efficaces pour prévenir les récurrences de FA mais il n’existe pas la preuve d’un bénéfice clinique. Le choix du traitement pharmacologique au long cours doit être individualisé. Les déterminants clés sont égales chez les sujets jeunes et les plus âgésAtrial fibrillation (AF) is frequent and increase morbi-mortality. Several antiarrhythmic drugs (AAR) are employed for treating AF. OBJECTIVES: a) better define the risk-benefit ratio of each AAR; b) study the key determinants of therapeutic decision, particularly in elderly patients. RESEARCHS CONDUCTED: 1- AAR for maintaining sinus rhythm after cardioversion of AF: A systematic review 45 good-quality randomized controlled trials (12 559) were pooled in a meta-analysis. Several classes I and III AAR are effective to reduce AF recurrence rate but all increase adverse events, none reduces mortality and those of IA increased it (OR 2. 39). 2- Amiodarone concentrations in plasma and fat tissue and related toxicity. We measured trough concentrations of amiodarone in plasma and fat tissue in 30 patients on chronic treatment. No excessive accumulation of amiodarone in tissue responsible of its toxicity was found. Adverse effects were correlated with treatment duration, but not with plasma or adipose tissue concentrations. 3- Choice of long term treatment of AF in elderly patients: a decision analysis. We developed a Markov decision analytic model to compare 4 therapeutic strategies in two hypothetical cohorts of patients, 60 and 80 years old. Despite variations in events rates, differences between strategies in terms QALYs were small. All results remained the same in elder patients. CONCLUSIONS: Several AAR are effective to prevent AF recurrence, but there is no proof of a clear clinical benefit. Choice of a long-term pharmacological treatment should be individualized. The key determinants are equal in younger and older patients