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Dissertations / Theses on the topic 'Enzyme de conversion de l'angiotensine I [ECA]'
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Gomez, Catherine. "Elaboration de nouveaux inhibiteurs mixtes ECA/ECE pour le traitement de l'hypertension." Phd thesis, Université d'Orléans, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00465126.
Full textAbstract:
Les inhibiteurs mixtes de l'ECE et de l'ECA constituent une classe thérapeutique originale qui intervient dans la régulation de l'hémodynamique, en bloquant en amont la production de puissants vasoconstricteurs tels que l'angiotensine II et l'endothéline-1. Ces deux peptides sont générés, respectivement, grâce à l'enzyme de conversion de l'angiotensine II et de l'endothéline-1. En inhibant leur action, les agents thérapeutiques mixtes récents (1970) prennent ainsi une part importante dans le traitement de l'hypertension. Le premier type d'inhibiteurs porte un groupement phosphoré qui se lie au zinc présent dans le site actif de l'enzyme. Ces composés peptidiques, qui possèdent une certaine stéréochimie, ont été synthétisés via des réactions de substitution, de couplage peptidique et d'hydrogénolyse. Les premiers résultats pharmacologiques montrent que seule une activité vis à vis de l'enzyme de conversion de l'angiotensine est décelée. La seconde partie de ce travail présente la synthèse de dérivés cycliques, constitués de cinq ou six chaînons, et qui assurent une chélation au zinc grâce aux groupements carbonyles. Ces molécules sont obtenues en fonctionnalisant l'acide barbiturique ainsi que l'hydantoïne. Grâce à des réactions d'acylation et d'alkylation notamment, un premier composé final a pu être généré mais son inhibition, testée sur l'ECA, est encore faible et nécessite des modulations pour converger vers une activité mixte.
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Testut, Patrice. "Etude du promoteur somatique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 1 (ECA) dans un modèle de cellules endothéliales, génération de rats transgéniques pour l'ECA humain." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA11T013.
Full text
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Bodin-Rollin, Sophie. "Rôle de l'enzyme de conversion et du système kallicréine-kinines dans le diabète et ses complications rénales." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066282.
Full textAbstract:
Le rôle de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I (ECA) et du système kallicréine-kinines (SKK) dans le diabète et ses complications rénales a été étudié grâce à l’utilisation d’animaux génétiquement modifiés. L’analyse du transcriptome glomérulaire de souris diabétiques sauvages ou surexprimant le gène de l’ECA a révélé que l’expression des gènes de protéines de la structure podocytaire est altérée par le diabète avant même l’apparition de lésions histologiques. En revanche, le nombre de copies de l’ECA n’a pas d’effet sur l’expression génique de ces composants en condition diabétique suggérant l’existence d’autres mécanismes d’action de l’enzyme sur l’albuminurie. Les travaux menés dans cette thèse ont également permis de mettre en évidence un effet anti-albuminurique du SKK dans les stades précoces de l’atteinte rénale diabétique. Ceci constitue un argument en faveur du développement de nouveaux agonistes du système dans le traitement de la néphropathie diabétique. Enfin, l’absence de TK ou de récepteur B2 des kinines n’a pas d’impact sur la sensibilité à l’insuline ou sur la tolérance au glucose. Les résultats suggèrent que le SKK ne joue pas de rôle majeur dans l’homéostasie glucidique.
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Da, Silva Fabio. "Étude du rôle de R-spondin3 dans la formation des artères coronaires et des nouvelles fonctions dans la signalisation de l'acide rétinoïque au cours du développement et de la réparation cardiaque." Thesis, Université Côte d'Azur (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017AZUR4082/document.
Full textAbstract:
Les maladies coronariennes sont l'une des principales causes de décès dans le monde. Comment les artères coronaires sont modelées et quelles sont les molécules de signalisation qui régissent ce processus, sont des mécanismes mal compris. Dans la première partie de ma thèse, j'ai identifié le modulateur de signalisation Wnt Rspo3 comme un régulateur crucial de la formation de l'artère coronaire dans le cœur en développement. Rspo3 est spécifiquement exprimé autour des branches coronaires à des moments critiques dans leur développement. L'ablation temporelle de Rspo3 conduit à une diminution de la signalisation de β-caténine et à une réduction de la prolifération spécifique des artères. En conséquence, les branches coronariennes sont défectueuses et l'arbre artériel ne se forme pas correctement. Ces résultats identifient un mécanisme par lequel l'expression localisée de RSPO3 induit la prolifération des artères coronaires à leurs branches permettant leur formation. Le traitement des patients qui se remettent d'un infarctus du myocarde (IM) est difficile car les cardiomyocytes ont une capacité très limitée à régénérer le cœur endommagé. La voie de signalisation de l'acide rétinoïque (AR) est essentielle pour le développement cardiaque et joue un rôle protecteur dans les cœurs endommagés. Pour la deuxième partie de ma thèse, j'ai utilisé une nouvelle lignée rapportrice de l’AR et j'ai observé une réponse spécifique des cardiomyocytes. L'ablation de la signalisation de l’AR par délétion génétique des enzymes Raldh1/2/3 entraîne une augmentation de l'apoptose myocytaire à la fin du développement tardif et après l'IM. Le séquençage des ARNs des cardiomyocytes primaires révèle que le traitement à l’AR réprime l'expression de Ace1, indiquant un nouveau lien entre la signalisation AR et le système Rénine Angiotensine dans le contexte de la réparation cardiaqueCoronary heart disease is one of the leading causes of death worldwide. How coronary arteries are remodeled and the signaling molecules that govern this process are poorly understood. For the first part of my thesis, I have identified the Wnt-signaling modulator Rspo3 as a crucial regulator of coronary artery formation in the developing heart. Rspo3 is specifically expressed around the coronary stems at critical time-points in their development. Temporal ablation of Rspo3 leads to decreased β-catenin signaling and a reduction in arterial-specific proliferation. As a result, the coronary stems are defective and the arterial tree does not form properly. These results identify a mechanism through which localized expression of RSPO3 induces proliferation of the coronary arteries at their stems and permits their formation. Treating patients recovering from myocardial infarction (MI) is difficult since cardiomyocytes have a very limited capacity to proliferate and regenerate the damaged heart. The Retinoic Acid (RA) signaling pathway is essential for cardiac development and plays a protective role in damaged hearts. For the second part of my thesis, I have utilized a novel RA reporter line and I have observed a cardiomyocyte-specific response. Ablation of RA signaling through genetic deletion of the Raldh1/2/3 enzymes leads to increased myocyte apoptosis both during late development and after MI. RNA sequencing analysis of primary cardiomyocytes reveals atRA treatment represses Ace1 expression, providing a novel link between RA signaling and the Renin Angiotensin System in the context of heart repair
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AFCHAIN, GERY. "Rein et inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine : les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine chez le sujet age." Lille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990LIL2M328.
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PANAYE, JEAN-PAUL. "Sarcoidose et inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine." Toulouse 3, 1988. http://www.theses.fr/1988TOU31034.
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Baudin, Bruno. "L'enzyme de conversion de l'angiotensine I endothéliale : biochimie, biologie cellulaire et application à la pathologie." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P501.
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Benetos, Athanase. "Enzyme de conversion de l'angiotensine, alterations des gros troncs arteriels et hypertension." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066780.
Full textAbstract:
L'objectif de cette these etait d'etudier les mecanismes impliques dans les actions de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (eca) sur la structure et les proprietes mecaniques des gros troncs arteriels au cours de l'hypertension. Trois questions ont ete successivement etudiees: 1) les effets de l'inhibition de l'eca sur les gros troncs arteriels du rat hypertendu. 2) les roles respectifs de la bradykinine et de l'angiotensine ii dans les effets arteriels des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. 3) la relation entre les proprietes mecaniques des gros troncs arteriels et les genes codant pour l'eca et les recepteurs agtr1 de l'angiotensine ii chez l'homme. Nos resultats suggerent que l'inhibition de l'enzyme de conversion a des effets sur le tonus et la structure des gros troncs arteriels, de facon independante de son action sur la pression arterielle. Ainsi, de faibles doses d'un iec ont des effets sur les gros troncs arteriels en aigu (relaxation du muscle vasculaire lisse) et en chronique (prevention de l'accumulation de collagene) sans effet important sur la pression arterielle. Il existe donc une dissociation dose-reponse entre les territoires arteriels et arteriolaires, ce qui pourrait refleter un role plus important de l'enzyme de conversion de l'angiotensine sur les gros troncs arteriels. L'etude des roles respectifs de l'inhibition de l'angiotensine ii et de l'activation de la bradykinine par les iec dans la prevention de l'accumulation de la matrice extra-cellulaire, suggere une contribution predominante de l'angiotensine ii, liee a la stimulation des recepteurs agtr1. Par contre la bradykinine endogene ne semble pas jouer un role significatif dans la regulation de la structure arterielle dans nos conditions experimentales. Neanmoins la bradykinine participe aux effets antihypertenseurs des iec en aigu et en chronique. En aigu, le role de la bradykinine est plus important en cas de regime hypersode, c'est-a-dire lorsque l'activite du systeme renine-angiotensine est fortement reduite. Les resultats de l'etude clinique montrent que chez les sujets hypertendus, le polymorphisme a/c du gene du recepteur agtr1 influence, independamment des facteurs de risque classiques (age, pression arterielle, facteurs metaboliques), les proprietes mecaniques aortiques. Un tel effet n'a pas ete retrouve avec le polymorphisme i/d du gene de l'eca. Ces travaux suggerent que l'enzyme de conversion, par son action sur le metabolisme de l'angiotensine, influence directement la structure et les proprietes mecaniques des gros troncs arteriels, et que ces effets sont essentiellement medies par les recepteurs agtr1 de l'angiotensine ii
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Cakmak, Zaliha. "Optimisation d'un test d'inhibition de l'enzime de conversion de l'angiotensine-1." Master's thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25357/25357.pdf.
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Morival, Laurent. "Insuffisance renale aigue sous inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine." Reims, 1991. http://www.theses.fr/1991REIMM041.
Full text
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SNEED, FRANCOISE. "Role trophique de l'angiotensine ii et effets des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine sur la paroi vasculaire." Strasbourg 1, 1993. http://www.theses.fr/1993STR15041.
Full text
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Harrabi, Salem. "Production de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I dans la sarcoïdose pulmonaire : aspects biochimiques et immunologiques." Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO1W225.
Full text
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Simunić, Juraj. "Polymorphisme de l'enzyme de conversion de l'angiotensine chez l'écrevisse, étude de l'isoforme testiculaire." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066557.
Full textAbstract:
L’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE, dipeptidyl carboxypeptidase I, kininase II, EC 3. 5. 15. 1) est une métallopeptidase à zinc impliquée dans la biogenèse et la dégradation des peptides. Elle est représentée dans tous les grands groupes d’organismes (procaryotes, invertébrés, vertébrés) ainsi que chez les bactéries. Chez les mammifères, elle existe sous deux isoformes, une forme somatique composée de deux domaines catalytiques de structure proche, qui intervient dans le système rénine-angiotensine-aldostérone, régulateur de la pression artérielle, et une forme testiculaire possédant un seul domaine catalytique. Le rôle de l'ACE testiculaire n’est pas totalement élucidé mais des résultats récents indiquent qu’elle interviendrait dans l’interaction entre le spermatozoïde et l’ovule. Chez les invertébrés, l’ACE a d’abord été découverte chez la mouche Musca domestica et depuis elle a été identifiée dans de nombreuses espèces. Nous avons mis en évidence cette enzyme par des approches moléculaires dans l’hépatopancréas, les testicules et les hémocytes de l’écrevisse Astacus leptodactylus et ceci représente une première caractérisation de cette enzyme chez les Crustacés. Les quatre séquences partielles obtenues dans les tissus d'Astacus sont homologues mais présentent des différences autour du motif chélateur du zinc HExxH. Des tests in vitro de l’activité enzymatique ont été réalisées sur les différents tissus, une activité maximale étant trouvée dans le testicule. L’étude de l’isoforme testiculaire a été approfondie par séquençage, immunohistochimie, hybridation in situ et par des tests d’activité. Nos résultats montrent que dans les testicules, l'ARNm est localisé principalement dans les spermatogonies, alors que la protéine est présente dans les spermatozoïdes. En revanche dans les canaux déférents l'immunoréactivité est présente uniquement dans le liquide séminal. Les dosages d'activité enzymatique montrent une forte activité ACE dans la fraction membranaire des testicules alors que dans les canaux déférents, l'activité maximale est dans la fraction soluble. Ces résultats sont en accord avec les résultats de l'immunohistochimie et indiquent que pendant la migration des spermatozoïdes, des testicules vers les canaux déférents, l'ACE est clivée de la membrane cellulaire pour être libérée dans le liquide séminal. Ce phénomène a déjà été observé chez les mammifères chez qui l’ACE germinale est ancrée dans la membrane et secrétée dans le liquide séminal par endoprotéolyse. A notre connaissance, nos résultats sont la première mise en évidence d'une telle maturation de l'ACE, en dehors de la famille des mammifères. Une dernière partie de mon travail a été d'explorer l'existence éventuelle d'ACE chez d'autres crustacés. En effet par une recherche bioinformatique, onze nouvelles séquences ACE ont ainsi pu être extraites ou reconstituées dans ce groupe, une chez le homard, une chez le crabe et neuf chez la daphnie. Ces onze séquences ont été comparées à celles de l'écrevisse avec lesquelles elles partagent des similitudes.
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NACE, LIONEL. "L'insuffisance renale aigue au cours des traitements par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine." Nancy 1, 1990. http://www.theses.fr/1990NAN11296.
Full text
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Didelot, Sandrine. "Obtention d'hydrolysats inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine par fermentation de lactosérum caprin : caractérisation de peptides d'intérêt biologique." La Rochelle, 2005. http://www.theses.fr/2005LAROS152.
Full textAbstract:
L’hydrolyse enzymatique des protéines du lactosérum (α-lactalbumine et β-lactoglobuline) permet la libération de peptides potentiellement bioactifs (antihypertenseurs, antibactériens, antitumoraux…). Au cours de cette étude, six hydrolysats potentiellement antihypertenseurs ont pu être obtenus après fermentation de lactosérum caprin par 25 microflores de fromages. L’hydrolysat présentant l’activité la plus importante provient de la fermentation du lactosérum par une co-culture de Lactobacillus paracasei et Candida parapsilosis issus de la microflore d’un fromage de type Comté. Au cours de la fermentation, C. Parapsilosis excrète au moins une protéase acide responsable de l’hydrolyse de l’α-la, celle-ci étant activée au cours de l’acidification du milieu par la croissance de L. Paracasei. Un peptide potentiellement antihypertenseur de séquence WLAHK a pu être identifié au sein de cet hydrolysat. Ce peptide présente un IC50 de l’ordre de 8 µM. Au cours d’une digestion gastro-intestinale in vitro, celui-ci est dégradé par la chymotrypsine en deux peptides P1 et P2. Alors que le peptide WLAHK présente une activité inhibitrice de l’ECA de 35% pour une concentration de l’ordre de 4µg/ml, aucune activité n’a pu être observée pour une même quantité de peptides P1 et P2 testéeEnzymatic hydrolysis of whey proteins (α-lactalbumin and β-lactoglobulin) permits the release of numerous bioactives peptides (antihypertensive, antibacterial, antitumoral…). In this study, six hydrolysates with antihypertensive activity were obtained after whey fermentation by 25 cheese microflora. The hydrolysate showing the most important activity was obtained after whey fermentation by a co-culture of Lactobacillus paracasei and Candida parapsilosis, both isolated from “Comté” cheese. During fermentation, C. Parapsilosis excrete at least one protease responsible of α-la hydrolysis, which is activated during medium acidification by L. Paracasei growth. A potential antihypertensive peptide characterised as WLAHK was identified in this hydrolysate. This peptide exhibit an IC50 value of 8 µM. During in vitro gastro-intestinal digestion, WLAHK was digested into two peptides P1 and P2 after chymotrypsin digestion. While WLAHK exhibit an ACE inhibitory activity of 35% for 4µg/ml of peptide tested, no activity was detected for the same quantity of peptides P1 and P2 tested
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Nonotte, Isabelle. "Localisation et expression de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I dans les cellules épithéliales gastriques." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON13510.
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Amin, Fatiha. "Relation élasticité artérielle-masse cardiaque chez le rat normotendu, hypertendu et hypertendu systolique isolé : effet d'une inhibition chronique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I." Nancy 1, 1996. http://www.theses.fr/1996NAN10384.
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CHALLAH, JACQUES MIREILLE. "Modelisations experimentales des determinants environnementaux et genetiques de l'expresion de l'enzyme de conversion de l'angiotensine i." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA11T005.
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Tahraoui, Abdelkrim. "Purification et analyse biochimique comparative des enzymes de conversion de l'angiotensine 1 du poumon et du sérum de porc : structure des chaines glycaniques de l'enzyme pulmonaire." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P618.
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Roy, Caroline. "Nouveaux ligands du récepteur B₂ de la bradykinine : endocytose dirigée et catabolisme sélectif." Master's thesis, Université Laval, 2013. http://hdl.handle.net/20.500.11794/24341.
Full textAbstract:
Les récepteurs B₂ (RB₂) sont impliqués dans une multitude de réponses cellulaires notamment reliées à l’inflammation. Les RB₂ font partie du système kallikréine-kinine qui est en relation directe avec les composantes du système rénine-angiotensine. Une des composantes de ce dernier est l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) qui métabolise la bradykinine (BK) et la rend inactive. Un premier volet des travaux visait à étudier et caractériser de nouveaux agonistes du RB₂ qui sont prolongés en amino-terminal (N-terminal) ou conjugués à un épitope myc. Ces constructions révèlent de nouveaux outils d’imagerie cellulaire et permettent d’entrevoir la possibilité de pouvoir larguer un médicament conjugué aux ligands endogènes. Dans une seconde partie des travaux, un des agonistes prolongés en N-terminal, la cétirizine-ε-aminocaproyl-BK (CTZ-εACA-BK) et un peptide produit par le neutrophile humain (Met-Lys-BK-Ser-Ser) sont employés pour mettre à l’épreuve l’étendue du catabolisme de l’ECA. Seule Met-Lys-BK-Ser-Ser s’est révélée être un substrat fonctionnel de l’ECA.
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Santiago, Zalvidea. "Role of angiotensin-converting enzyme inhibition on electrical and contractile properties of cardiomyocytes from failing heart in mice." Montpellier 1, 2009. http://www.theses.fr/2009MON1T003.
Full text
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Sinka, Lidia. "L' enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) dans l'ontogenèse du systeme hématopoïetique de l'embryon et du foetus humains." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077108.
Full textAbstract:
Chez l'embryon humain, une population de cellules souches hématopoïétiques (CSH) a été décrite accolée à l'endothélium de l'aorte, qui serait à l'origine de l'hématopoïèse définitive. Ces précurseurs émergent dans la splanchnopleure para-aortique (P-Sp), région présomptive de l'aorte hématogène. Afin d'identifier ces cellules, nous avons utilisé un nouveau marqueur de CSH, BB9, qui reconnaît l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE). L'ACE fait partie du système rénine-angiotensine (SRA), régulateur de la tension artérielle, dont l'effet sur l'émergence de CSH n'est pas connu. L'étude de l'expression de l'ACE au cours du développement montre que l'ACE marque l'émergence des CSH dans tous les sites hématopoïétiques et qu'elle est présente sur les CSH responsables de l'hématopoïèse à long terme in vitro et in vivo. Dans l'embryon précoce, entre 19 et 26 jours, ACE est présente sur des cellules non différenciées CD34"CD45" dispersées dans la P-Sp et l'activité hématopoïétique est restreinte à cette population dans la culture. Plus tardivement, BB9 reconnaît les CSH de l'aorte ainsi que l'endothélium sous-jacent. Ces observations suggèrent que BB9 identifie dans la P-Sp un progéniteur bipotent - hémato-endothélial - qui, au cours du développement, migre vers la lumière de l'aorte pour y donner naissance aux agrégats de CSH et à l'endothélium hématogène. Nous avons ainsi montré que l'ACE est un nouveau marqueur de la CSH aussi bien dans l'embryon que chez l'adulte. De plus, des expériences de perturbation du SRA in vitro en cours suggèrent que ce système et donc l'ACE jouent un rôle direct dans l'émergence de l'hématopoïèse au cours du développementHematopoietic stem cell (HSC) population was previously identified adhering to the aortic endothelium of the human embryo, which is at the origin of definitive hematopoiesis in man. These precursor cells are generated in the paraaortic splanchnopleura (P-Sp): the presumptive region of the hematogenic aorta. To assess the cellular identity of this intraembryonic hematopoetic activity, we have used a novel monoclonal antibody, BB9, that typifies the most primitive HSCs in the adult. BB9 recognizes angiotensin converting enzyme (ACE). ACE is a key component of renin-angiotensin System (RAS), a blood pressure regulator. We show a direct relationship between expression of ACE and emergence of HSC in all hematopoietic organs during human development and that in vitro and in vivo hematopoietic abilities are restricted to ACE+ HSC. Furthermore, from 19 until day 26 of gestation, BB9 identifies rare CD34"CD45" cells in the hemogenic P-Sp, responsible of in vitro hematopoietic ability. Between 27 and 40 days of development, when HSC clusters are present in ventral side of dorsal aorta, ACE is expressed on intraaortic HSC clusters and surrounding aortic endothelial cells. These results are consistent with the hypothesis of a BB9+CD34" CD45" hemangioblastic precursor migrating from the P-Sp toward the ventral aorta, to give rise to CD34+ intraaortic HSC clusters. These studies demonstrate that ACE is a novel marker of primitive HSCs in the adult and in the human embryo. Moreover, our preliminary results from in vitro experiments with RAS inhibitors indicate that ACE and RAS have direct regulatory effects on developmental hematopoiesis
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Plassart, Frédérique. "Intérêt de deux marqueurs biochimiques, la fibronectine et l'enzyme de conversion de l'angiotensine I, dans le diagnostic et la surveillance des brûlures pulmonaires." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P199.
Full text
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Murillo, Laurence. "Contribution à l'étude d'un environnement physiologique favorable à la biogenèse de peptides hémorphiniques : application au système nerveux central." La Rochelle, 2007. http://www.theses.fr/2007LAROS212.
Full textAbstract:
Les hémorphines représentent une classe de peptides cryptiques bioactifs issus de la protéolyse de la chaîne de l’hémoglobine dont la présence in vivo a souvent été associée à des conditions physiologiques ou pathologiques particulières, en particulier dans le système nerveux central (SNC). Ces cryptides, qualifiés de neuropeptides par certains auteurs, ont un effet significatif sur la mémoire et leur présence semble être associée à des anomalies vasculaires liées à des maladies neurodégénératives et au vieillissement. De nombreuses études relatent la présence des hémorphines dans le SNC mais les mécanismes d’inactivation essentiels à leur fonction de neuropeptides ainsi que les mécanismes par lesquels ces cryptides sont générés restent mal connus. Les résultats obtenus suggèrent que les hémorphines seraient relativement stables dans le cerveau par rapport à la plupart des neuropeptides. L’enzyme de conversion de l’angiotensine serait principalement responsable de la dégradation des hémorphines dans le SNC et serait majoritairement localisée dans les microsomes et le cytosol cellulaire. Notre modèle préliminaire de la protéolyse cellulaire cérébrale de l’hémoglobine in vitro s’est inspiré des études sur l’érythrophagocytose. La glie totale, les astrocytes ou les cellules microgliales après leur mise en contact avec les précurseurs supposés des hémorphines, ne semblent pas être responsables de la libération des ces peptides ou d’autres issus de la dégradation de l’hémoglobine dans nos conditions. Néanmoins, des modifications du modèle de cellules microgliales sont possibles afin de vérifier si ce type cellulaire ne pourrait pas expliquer la production locale des hémorphines dans le SNCHemorphins are cryptic bioactive peptides derived from chain hemoglobin proteolysis. Their biological presence has been often associated with particular physiological or pathological conditions, in particular in the central nervous system (CNS). These crypteins, qualified as true neuropeptides by some authors, have a significant effect on the memory and seem to be associated vascular anomalies related to neurodegenerative diseases and ageing. Many studies report the hemorphins presence in the CNS but the inactivation mechanisms and generation mechanisms are not well known. The results obtained suggested that hemorphins would be relatively stable in the brain compared to most of neuropeptides. Angiotensin conversion enzyme could play a major role in cerebral catabolism of hemorphins and would be mainly localized in microsomes and cellular cytosol. Our preliminary model of in vitro cerebral cellular hemoglobin proteolysis are inspired by erythrophagocytosis studies. Glia, astrocytes or microglial cells do not seem to be responsible for hemorphins or other peptides release resulting from hemoglobin degradation under our conditions. Nevertheless, modifications of microglia model are possible in order to check if this cellular type could not be at the origin of hemorphins in the CNS
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Grilh, Philippe. "Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II : pharmacologie comparée avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR2P002.
Full text
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Laurent, Virginie. "Le système rénine-angiotensine chez la sangsue Theromyzon tessulatum." Lille 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LIL10005.
Full textAbstract:
Ce travail conduit chez les hirudinees, a permis pour la premiere fois, de mettre en evidence et de caracteriser du point de vue biochimique, un systeme hormono-enzymatique complet, conserve au cours de l'evolution : le systeme renine-angiotensine (ras) mais egalement l'existence du non ras caracterise par l'endopeptidase neutre : la nep-like. Le ras se compose d'une molecule apparentee a la renine (de 32 kda), isolee du systeme nerveux de la sangsue theromyzon tessulatum et dotee d'une activite et de parametres cinetiques comparables a ceux de la renine mammalienne. Ses caracteristiques biochimiques (km de 22 m, kcat de 2. 7 mol. D'ai/mole de renine-like/minute, ic50 de 4. 6 m avec la pepstatin a, une activite specifique de 1. 35 pmol d'ai/min/mg de proteine) confirment son appartenance a la famille des aspartyl proteases. Il s'agit de la premiere mise en evidence d'une telle enzyme chez les invertebres. L'autre enzyme clef dans ce systeme est l'ace. Deux formes ont ete isolees et caracterisees : une forme membranaire (120 kda) et une forme soluble (100 kda). L'utilisation d'un anticorps polyclonal anti-ace, dirige contre la sequence n terminale de notre molecule a permis de localiser ces deux isoformesLeurs caracteristiques biochimiques (km de 830 m, une activite specifique de 1. 5 nmole d'aii/mg de proteine, ic50 de 200 nmoles avec le captopril, la sequence n terminale suivante: gldpelspgcfsadeagaelfae, dependance de son activite vis a vis du chlore) permettent de supposer leur appartenance a la famille des aces de vertebres ne possedant qu'un seul site catalytique. En outre, elles possedent une activite d'endopeptidase vis a vis de neuropeptides porteurs de liaisons peptidiques hydrophobes comme la bradykinine ou les enkephalines. L'ace de sangsue fait egalement partie des convertases pour un grand nombre de precurseurs de neuropeptides et plus specifiquement les precurseurs de neuropeptides, comme la pomc. Cette double activite, endopeptidase et convertase ne semble pas etre l'apanage de l'ace
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El, Debs Bachir. "Functional single-cell hybridoma screening using droplet-based microfluidics." Strasbourg, 2011. http://www.theses.fr/2011STRA6182.
Full textAbstract:
µm de diamètre) pour la culture de cellules mammifères. On a utilisé ce système pour sélectionner spécifiquement des cellules hybridomes sécrétant des anticorps inhibant l’Enzyme de Conversion de l’Angiotensine. -1 (ECA-1). L’émulsion contenant les cellules encapsulées dans les gouttes a été incubé pendant 6 heurres pour obtenir une quantité considérable d’anticorps avec l’ECA-1. Ensuite, cette émulsion a été réinjectée dans une puce microfluidique, fusionnée avec des gouttes contenant un mélange réactionnel permettant l’obtention d’un signal fluorescent d° à l’activité de l’ECA-1. Les gouttes ayant une faible intensité de fluorescence ont été triées. Une variance considérable dans le taux d’expression d’anticorps a été constatée au niveau mono-cellulaire au sein d’une même lignée de cellules hybridomes o_ les cellules exprimant un taux élevé d’anticorps ont été isolées et cultivées. Ce système permet le criblage de 5_104 cellules par heure et pourra être utiliser pour le criblage de lymphocytes B non immortaliséesThis thesis describes a microfluidic platform allowing the functional screening of hybridoma cells on the single-cell level. In this system, individual cells from a heterogeneous population are encapsulated into aqueous microdroplets of a water-in-oil emulsion and assayed directly for the release of antibodies inhibiting drug targets. The microfluidic setup comprises a novel fully integrated chip which allows reinjection, fusion and sorting of droplets sufficiently large (~100 µm in diameter) for the cultivation of mammalian cells. We successfully used this device for the specific selection of hybridoma cells releasing antibodies inhibiting angiotensin converting enzyme-1 (ACE-1). After cell encapsulation, the resulting emulsion was incubated off-chip for 6h to obtain significant antibody concentrations. Subsequently, the droplets were reinjected into another chip, fused with a second droplet species containing all components of a fluorescence assay for ACE-1 activity, and droplets with low fluorescence intensity (indicating ACE-1 inhibition) were sorted. A wide variance in antibody expression levels at the single-cell level within a single hybridoma line was observed and high expressors could be sorted and recultivated. The approach enabled screening more than 5_104 cells per hour and should even be applicable to non-immortalized primary B-cells, as no cell proliferation is required
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Van, Belle Eric. "Effets de l'inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine sur l'expression des oncogenes nucleaires c-myc, c-fos et c-jun et sur l'hyperplasie intimale induites par l'angioplastie experimentale." Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M261.
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Michel, Bruno. "L'enzyme de conversion de l'angiotensine i dans la bordure en brosse des cellules epitheliales renales : facteurs de variation de son activite." Strasbourg 1, 1992. http://www.theses.fr/1992STR15081.
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Pavillard, Ryckwaert Frédérique. "Anesthésie et insuffisance cardiaque : influence d'un traitement préopératoire par un inhibiteur de l'enzyme de conversion : à propos d'une étude clinique réalisée chez 37 patients." Montpellier 1, 1993. http://www.theses.fr/1993MON11097.
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Preszburger, Léna. "Les effets secondaires des inhibiteurs de l'enzyme de conversion." Paris 5, 1991. http://www.theses.fr/1991PA05P165.
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Al, Bacha Jeanne D'Arc. "Nouvelles fonctions de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et du récepteur de la (pro)rénine en pathologies cardiovasculaires et neurologiques." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066415.
Full textAbstract:
De nouveaux composants du système rénine angiotensine (SRA) continuent d'être découverts et leurs fonctions étudiées. Cette thèse présente de nouvelles relations entre enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), thrombose et maladies cardiovasculaires (MCV), d’une part, et d’autre part, un rôle pour le récepteur de la (pro)rénine dans le développement du système nerveux central (SNC). Tout d’abord, nous avons étudié l'association de la double mutation de l’ECA et l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1 (PAI-1) sur l’incidence d’évènements cardiovasculaires chez les patients Libanais hypertendus et hypercholestérolémiques, par rapport à d'autres gènes cardiovasculaires polymorphes des cytokines pro-inflammatoires dans les cellules mononuclées circulantes. Les résultats ont montré que les patients exprimant une double mutation ECA/PAI-1, respectivement Del/4G, sont à haut risque d’apparition des MCV. Dans une deuxième partie, nous avons étudié la relation entre récepteur de la (pro)rénine dont le gène est appelé Atp6ap2, et la voie de signalisation Wnt/bêta-caténine dans les cellules souches/progénitrices neurales (CSPN). À cette fin, nous avons isolé des CSN à partir d’embryons de souris Atp6ap2-/Y, et étudié leur auto-renouvellement et leur différenciation en neurones, astrocytes et oligodendrocytes in vitro. Nos résultats suggèrent que Atp6ap2 est nécessaire à l’auto-renouvellement des CSN indépendamment de la voie de signalisation Wnt/bêta-caténine chez les mammifères. Enfin, nous avons montré qu’il existait une corrélation entre l’expression ATP6AP2 et le degré de différenciation neuronale des cellules souches mésenchymateuses humaines (CSMh) isolées à partir du tissu adipeuxNew components of the renin angiotensin system (RAS) continue to be discovered and their functions studied. This thesis provides new insights on the role of angiotensin converting enzyme (ACE) in thrombosis and cardiovascular diseases (CVD) and of the (pro)renin receptor in the development of the central nervous system (CNS). First, we studied the role of ACE in CVD by analyzing the impact and the association of a mutation in ACE and in plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) genes compared to other polymorphic cardiovascular genes of proinflammatory cytokines in peripheral blood mononuclear cells in hypertensive hypercholesterolemic Lebanese patients. We showed that Lebanese patients expressing a double mutation (Del/4G) of ACE and PAI-1, respectively, are at high risk of developing CVD, suggesting that combined ACE/PAI-1 mutations may be considered as a potential marker of CVD onset. In the second part, we studied the relation between the (pro)renin receptor, whose gene is called Atp6ap2, and Wnt/beta-catenin signaling pathway, in neural stem/progenitor cells (NSPC) during development. To this end, we used an in vitro model of neural stem cells (NSC) isolated from Atp6ap2-/Y mice embryos and studied their self-renewal capacity and their differentiation into neurons, astrocytes and oligodendrocytes. Our results suggest that Atp6ap2 is necessary for self-renewal of NSC independently of the Wnt/beta-catenin signaling pathway in mammals. In addition, we showed that the expression of ATP6AP2 in human mesenchymal stem cells (hMSC) isolated from adipose tissue was correlated with their degree of neuronal differentiation
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Defebvre, Renaud Chevalet Pascal. "Insuffisance cardiaque à fonction systolique altérée." [S.l.] : [s.n.], 2007. http://castore.univ-nantes.fr/castore/GetOAIRef?idDoc=23246.
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Lucas, Bruno. "Spectroscopie infrarouge couplée à la spectrométrie de masse pour la caractérisation en phase gazeuse de petits systèmes moléculaires neutres ou protonés." Paris 13, 2004. http://www.theses.fr/2004PA132014.
Full textAbstract:
Ce mémoire présente deux techniques permettant l'étude en phase gazeuse d'agrégats de petites molécules d'intérêt biologique ou de molécules isolées. Ces techniques sont basées sur le couplage d'une méthode de spectrométrie de masse et d'une méthode de spectroscopie infrarouge vibrationnelle. L'interprétation des spectres expérimentaux est réalisée par comparaison avec des fréquences théoriques harmoniques ou anharmoniques, calculées par des méthodes de chimie quantique. Nous étudions des systèmes moléculaires neutres et polaires à l'aide d'une nouvelle méthode basée sur le couplage entre la spectroscopie de pré-dissociation vibrationnelle pour les agrégats et d'auto-détachement pour les molecules isolées, couplée à la formation d'anions dipolaires. Puis nous étudions des petits peptides protonés dans le but déterminer leurs sites de protonation et leurs structures en couplant la spectroscopie de dissociation multi-photonique et un spectrometer de masse à transformée de Fourier.
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Moutachaouiq, Touria. "Impact d'un traitement chronique par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I, le lisinopril, sur l'élasticité artérielle et la fonction endothéliale." Nancy 1, 1994. http://www.theses.fr/1994NAN10447.
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Koumbadinga, Gérémy Abdull. "Régulation de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et caractérisation du récepteur B₁ des kinines au niveau des cellules vasculaires." Doctoral thesis, Université Laval, 2010. http://hdl.handle.net/20.500.11794/21490.
Full textAbstract:
L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et le récepteur B₁. (RBO des kinines jouent des rôles essentiels dans la régulation de la pression artérielle et l'inflammation. Bien que les mécanismes par lesquels ils exercent leurs effets soient bien connus, leurs modes de régulation et d'expression au niveau cellulaire restent encore mal compris. La première partie de notre étude visait particulièrement à élucider l'ensemble des voies de signalisation responsables de la modulation de l'ECA. Dans la seconde partie, nous avons tenté de caractériser le RB₁ en identifiant les facteurs et les mécanismes intracellulaires essentiels à son expression. Les cellules vasculaires endothéliales et musculaires lisses, ainsi que des essais de contractilité d'aortes de lapin isolées étaient exploités pour répondre à nos objectifs. Les cytokines pro-inflammatoires régulent négativement l'expression de l'ECA tandis que le PMA augmente plutôt sa densité membranaire. L'effet des cytokines semble tributaire de l'activation du facteur de transcription NF-KB ainsi que de la MAP kinase p38. Le PMA, en activant les protéines kinase C (PKC), conduit à la mobilisation des voies de signalisation impliquant MEK1, ERK 1/2 et accessoirement, l'activation de la protéine c-Fos. Les PKC classiques, à l'exclusion de l'isoforme β joueraient un rôle essentiel dans cette expression. Dans la deuxième partie de nos travaux, nous avons montré que l'isolation de l'aorte de lapin activait la signalisation du récepteur EGF (R-EGF) et que cette signalisation serait responsable de la sensibilisation spontanée de cet organe en réponse aux agonistes du RBi, . L'EGF induirait la sécrétion de l'interleukine 1 qui, de façon autocrine, augmenterait le RBi. Au niveau des cellules vasculaires humaines, l'interféron-γ potentialise l'effet d'autres cytokines telles que le TNF-α et cause une augmentation considérable de l'expression membranaire du RB₁. L'interféron-y semble agir au niveau transcriptionnel en augmentant l'ARN messager codant pour ce récepteur. Cet effet serait la conséquence de la mobilisation, par cette cytokine, d'une voie de signalisation atypique impliquant l'interaction de Tyk2 et STAT1 dans les cellules vasculaires. Ainsi, notre étude nous à permis de mieux comprendre les mécanismes responsables de la modulation de l'ECA et du RB₁ au niveau vasculaire. Nous espérons que ces résultats permettront de mieux comprendre leur régulation en physiopathologie cardiovasculaire et inflammatoire.
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HELENE, ARMELLE, and Philippe Ascher. "Analyse structurale du site actif de trois metallopeptidases a zinc : endopeptidase neutre-24. ii, aminopeptidase n et enzyme de conversion de l'angiotensine." Paris 6, 1993. http://www.theses.fr/1993PA066569.
Full textAbstract:
L'endopeptidase neutre, l'aminopeptidase n et l'enzyme de conversion de l'angiotensine sont trois metallopeptidases a zinc mammaliennes dont le sequencage a mis en evidence une homologie de sequence avec la thermolysine, endopeptidase a zinc bacterienne dont la structure tridimensionnelle et le mecanisme d'action sont connus grace aux donnees de la cristallographie. Nous nous sommes interesses a l'analogie d'organisation moleculaire du site actif de ces trois enzymes eucaryotes et de l'enzyme procaryote. Les modifications chimiques nous ont permis de montrer que le site actif de l'aminopeptidase n comporte des residus fonctionnels caracteristiques des endopeptidases comme l'endopeptidase neutre et la thermolylysine mais egalement un carboxylate specifique des aminopeptidases classiques. La mise en evidence d'une arginine analogue a celle de l'endopeptidase neutre dans le sous-site s'2 de l'enzyme de conversion de l'angiotensine permet d'expliquer la specificite dipeptidylcarboxypeptidasique de ces deux enzymes, alors que la thermolysine qui ne possede pas un tel residu est limitee a une action endopeptidasique sur ses substrats. Enfin, le marquage par photoaffinite du site actif de l'endopeptidase neutre a permis de montrer que le sous-site s'1 responsable de sa specificite pour les residus hydrophobes est similaire a celui de la thermolysine et localise de facon analogue dans la sequence primaire des deux enzymes
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JACQUEMIN-VERGUET, JEANTROUX MYRIAM. "Proprietes therapeutiques et utilisation pharmacologique de peptides du lait : cas de peptides inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine i et de peptides affines pour les recepteurs opiaces." Nancy 1, 1993. http://www.theses.fr/1993NAN1P079.
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Duly-Bouhanick, Béatrice. "Contribution a l'evaluation pronostique et au traitement de la nephropathie du diabetique de type 1." Angers, 2001. http://www.theses.fr/2001ANGE0501.
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Perrot, Laurent Duchiron Francis. "Evaluation de l'effet antihypertenseur de la fraction oligopeptidique du vin de Champagne. Identification et caractérisation d'oligopeptides." Reims : S.C.D. de l'Université, 2005. http://scdurca.univ-reims.fr/exl-doc/GED00000012.pdf.
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Perrot, Laurent. "Evaluation de l'effet antihypertenseur de la fraction oligopeptidique du vin de Champagne. Identification et caractérisation d'oligopeptides." Reims, 2004. http://theses.univ-reims.fr/exl-doc/GED00000012.pdf.
Full textAbstract:
Les études préliminaires ont permis d'identifier, dans le champagne, des oligopeptides inhibiteurs in vitro d'une enzyme majeure impliquée dans la régulation de la tension artérielle. Actuellement, 9 d'entre eux ont été testés, parmi lesquels, 4 présentent cette propriété. In vivo, l'administration réitérée par voie orale d'un extrait de champagne contenant ces peptides a permis de mettre en évidence un effet antihypertenseur significatif chez des rats hypertendus après 12 jours de traitement. Cet effet apparaît 2 heures après administration orale et se maintient durant les 8 heures d'expérimentation. Issus pour la plupart du métabolisme des levures et de leur autolyse, les peptides des vins sont encore peu connus. Ainsi, la caractérisation de l'extrait a permis d'identifier et de quantifier 11 peptides dans le champagne, dont 7 ont montré des propriétés inhibitrices vis-à-vis de l'ECA. De plus, 6 peptides ont montré un intérêt quant au suivi du vieillissement des vins de ChampagneSeveral bioactive peptides, that have a positive impact on hypertension through Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibition, have been identified in foods. In a previous study, we showed that a champagne extract exhibited an inhibitory activity against ACE in vitro. Therefore, Single oral administration of the champagne extract to spontaneously hypertensive (SHR) rats significantly lowered their blood pressures, when compared with baseline values, 2 hours after administration. Chronic oral administration of the champagne extract significantly lowered blood pressures in SHR too. This effect became significant after 12 days of treatment and was maintained thereafter. In contrast, no significant change in blood pressure was noted in normotensive rats. Peptide content increases on contact with lees during ageing of champagne. Studies performed on the champagne extract showed the identification 11 peptides, which 7 are considered as ACE inhibitors and 6 are of interest in wine aging
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Vasconcelos, Antônio Silvio do Egito. "Les protéines du lait de jument : caractérisation physico-chimique et recherche de peptides inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I." Nancy 1, 2002. http://www.theses.fr/2002NAN10016.
Full textAbstract:
Une meilleure connaissance des protéines du lait de jument et des activités biologiques liées à des peptides est requise. Les races de juments peuvent être discernées par analyse électrophorétique des caséines. L' -lactalbumine et le lysozyme équins sont partiellement glycosylés. L'α-lactalbumine subit spontanément un changement conformationnel au cours du temps. Les caséines αs1, ß, [kappa], γ et le composant 5 des proteoses-peptones sont séparés et caractérisés par chromatographie, électrophorèse et microséquencés. Les caséines sont hétérogènes probablement du fait de phosphorylations et glycosylations variables. La caséine α possède un site d'hydrolyse par la chymosine, qui génère de la paracaséine α et du glycomacropeptide équin. Des peptides trypsiques de caséines αs1 et ß présentent une activité inhibitrice de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I. Une concentration de 285 αM du peptide 32-40 de la caséine α permet de réduire de 50% l'activité enzymatiqueA better knowledge of mares' milk proteins and biological activities related to peptides was required. Mares' breeds could be distinguished by electrophoretic analysis of caseins. Equine α-Lactalbumin and lysozyme were partially glycosylated. α-Lactalbumin spontaneously underwent an irreversible conformational change in time. αs1-, ß-, [kappa]-, γ-Caseins and proteose peptone component 5-like peptides were separated and characterized by chromatography, electrophoresis, and microsequencing. The equine caseins show a great heterogeneity probably resulting from variable phosphorylations and glycosylations. [kappa]- And ß-caseins had a preferential site of hydrolysis by chymosin, which generates para-[kappa]-casein and glycomacropeptide from [kappa]-casein. Some tryptic peptides of αs1- and ?-caseins presented an inhibition of the angiotensin I converting enzyme. A concentration of 285 ?M of the ß-casein 32-40 peptide was required to reduce 50% of the enzyme activity
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Tatchum, Talom Rabelais. "Fonction endothéliale dans un modèle d'hypertension systolique isolée et chez le rat âgé : impact d'une inhibition chronique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 1." Nancy 1, 1995. http://www.theses.fr/1995NAN10469.
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Bastien, Dominic. "Identification d'inhibiteurs peptidiques de l'enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) et de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) dans des laits fermentés." Master's thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/28136.
Full textAbstract:
L’incidence de l’hypertension et du diabète de type II (DT2) augmente à travers le monde. Les interventions diététiques sont une des voies les plus efficaces pour contrôler ou prévenir l’hypertension et le DT2. Des aliments qui fournissent non seulement tous les nutriments nécessaires au corps humain, mais aussi des inhibiteurs contre l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) et la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) pourraient offrir une nouvelle alternative pour contrôler ou prévenir ces maladies. Le babeurre, le lait, les protéines de lactosérum et les protéines de blanc d’œuf sont connues pour contenir des inhibiteurs de l’ACE et de la DPP-4. Dans cette étude, plusieurs laits fermentés ont été produits par fermentation de ces milieux riches en protéines dans des conditions communément utilisées en industrie pour fabriquer les yogourts. Les produits fermentés obtenus ont ensuite été digérés dans un système digestif in vitro. Les extraits solubles obtenus ont été criblés contre les enzymes ACE et DPP-4. Les résultats montrent que la fermentation seule est rarement suffisante pour la production d’inhibiteurs de l’ACE et de la DPP-4. L’étape de digestion est nécessaire pour libérer ces inhibiteurs. Les analyses de spectrométrie de masse ont permis d’identifier 4 inhibiteurs de la DPP-4 et 9 de l’ACE dont 5 sont connus pour être bioactifs chez le rat. Cette étude préliminaire montre que des laits fermentés non conventionnels à base de babeurre, de concentrés protéiques de lactosérum et de protéines de blanc d’oeuf seraient une source potentielle d’inhibiteurs de l’ACE et de la DPP-4.Incidence of hypertension and Type II diabetes (T2D) is increasing world wide. Dietetic intervention is one of the most effective way to prevent and control hypertension and T2D. Food that non-only provide all necessary nutriments but also provide ACE and DPP-4 inhibitors could offer a new health tool to prevent or control hypertension and T2D. Buttermilk, milk, whey proteins and white eggs proteins are known to possess ACE and DPP-4 inhibitors. In this regard, several fermented milks were produced using industrial starters and conditions. The products were then digested in a 2-steps in vitro digestive model. The resulting soluble extracts were screened against ACE and DPP-4 enzymes. Results showed that fermentation only did not produce ACE and DPP-4 inhibitors while the digestive process is required to release these inhibitors. Mass spectroscopy analysis of allowed the identification of 4 DPP-4 inhibitors and 9 ACE which 5 of them are known to be bioactive. This work provides the basis to produce fermented milks with ACE and DPP-4 inhibitors. Further analysis will be required to confirm if these yoghurts can improve blood pressure and glycemic response in humans.
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Salfati, Katy. "Effets comparés des inhibiteurs de l'enzyme de conversion et des antagonistes des récepteurs AT1 de l'angiotensine II sur l'insuffisance cardiaque." Paris 5, 2001. http://www.theses.fr/2001PA05P038.
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Hamdi, Haithem. "Usage des IECA / ARA II chez des aînés traités contre le diabète de type 2." Thesis, Université Laval, 2011. http://www.theses.ulaval.ca/2011/28259/28259.pdf.
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Renaud, Isabelle Mélanie. "Effet d'un traitement combiné du périndopril, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, et d'un agent diurétique, l' impamide sur la progression de l'insuffisance rénale chez le rat Zucker obése." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066070.
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Lavecchia, Guido. "Bicycles hétéro-aromatiques azotés et oxygéno-azotés : synthèse et évaluation pharmacologique." Orléans, 2005. http://www.theses.fr/2005ORLE2027.
Full textAbstract:
Nous avons synthétisé par cyclocondensation plusieurs types de bicycles hétéroaromatiques azotés et oxygéno-azotés. Les quinazolines, pyrido[2,3-d]pyrimidines, pyrazolo[3,4-b]pyridines, 6,7-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-d]pyrimidines, 6,7-dihydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]oxazines ainsi préparées ont été fonctionnalisées soit par des réactions de substitution nucléophile aromatique, soit par couplage pallado-catalysé. Ces structures ont également été biologiquement évaluées sur les enzymes de conversion de l'endothéline, de conversion de l'angiotensine, sur les kinases-cycline dépendantes et en tant que ligand mélatoninergique. Diverses relations structure-activité utiles à la conception de futurs inhibiteurs ont été déduites de ces études pharmacologiques.
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Godat, Emmanuel. "Contribution des protéases à cystéine à la réaction inflammatoire lors de bronchopneumopathies chroniques obstructives." Tours, 2005. http://www.theses.fr/2005TOUR4013.
Full textAbstract:
L'étude du rôle des protéases à cystéine dans les pathologies inflammatoires pulmonaires s'est articulée autour de trois axes. Nous avons montré pour la première fois, la présence de protéases à cystéine active dans des liquides de lavages bronchoalvéolaires de patients silicosés ainsi qu'un déséquilibre de la balance protéase / antiprotéases. L'étude cinétique in vitro et l'analyse d'un modèle ex vivo (analyse de la contraction bradykinine-dépendante des muscles lisses pulmonaires du rat) ont permis de montrer que la cathepsine K serait, comme l'enzyme de conversion de l'angiotensine, une kininase potentielle. L'analyse cinétique in vitro ainsi que ex vivo (modèle de culture cellulaire : lignée TPH-1 monocyte/macrophage humains) indique que la cathepsine K présente une bonne résistance au stress oxadifThe study of the role of cysteine proteases in pulmonary inflammatory pathologies was articulated around three axes. We detected for the first time active cysteine proteases in human silicotic bronchoalveolar lavages and found a protease/antiprotease imbalance in these biological fluids. In vitro as well as ex vivo experiences (analyses of bradykinin-dependent tensing of rat pulmonary smooth muscles rat) have show that cathepsin K may be, as an angiotensin converting enzyme, a potential kininase. In vitro as well as ex vivo (human monocyte/macrophages THP-1 cells) kinetic analysis indicated that cathepsin K presents an unusual resistance under conditions of oxidative stress
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Ben, Henda Yesmine. "Bioactivités de cryptides marins : quels potentiels pour la santé humaine ?" Thesis, La Rochelle, 2014. http://www.theses.fr/2014LAROS032/document.
Full textAbstract:
Les ressources marines constituent un réservoir considérable de substances actives, en particulier, de peptides bioactifs appelés cryptides. Les cryptides, qui sont initialement dissimulés au cœur des protéines, sont libérés lors de la digestion ou lors de procédés protéolytiques industriels. Ces cryptides pourraient procurer des bienfaits physiologiques ou assurer une protection contre des pathologies telles que celles du syndrome métabolique. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés à l’action de certains cryptides marins sur des cibles impliquées dans l’hypertension, le diabète et l’obésité. Nous avons pu mettre en évidence que certains cryptides pouvaient cibler in vitro plusieurs facteurs de risques associés au développement des anomalies du syndrome métaboliqueMarine products represent an important source of active substances, in particular bioactive peptides called cryptides. Cryptides are hidden within the sequence of a parent protein and are released during digestion or industrial proteolytic processes. These cryptides could provide physiological benefit or protection against diseases such as those of metabolic syndrome. In this context, we investigated the action of some marine cryptides on hypertension, diabetes and obesity. We demonstrated that some cryptides can target in vitro several factors associated with the development of metabolic syndrome